Рак с метастазами легкого: Рак легкого с метастазами в печень, почки, головной мозг, кости, лимфоузлы, позвоночник.

Рак легкого с метастазами в печень, почки, головной мозг, кости, лимфоузлы, позвоночник.

В какие органы метастазирует рак легкого 4 стадии? Какие при этом возникают
симптомы?

Чаще всего злокачественные опухоли легких распространяются в лимфатические
узлы, кости, печень, головной мозг, надпочечники. Реже встречается рак
легких с метастазами в желудке, щитовидной железе, почках, органах головы и
шеи и пр. В зависимости от количества и локализации метастазов, они
вызывают различные симптомы, для борьбы с ними используют разные методы
лечения.

Рак легкого с метастазами в лимфоузлах

Обычно злокачественные опухоли легких в первую очередь распространяются в
лимфатические узлы грудной клетки, затем в другие части тела. Поражение
близлежащих (регионарных) лимфатических узлов – это еще не 4 стадия
рака. Пораженные лимфоузлы могут ощущаться как «шишка» в области шеи, в
подмышечной области.

Рак легкого с метастазами в костях

Метастазы в костях при раке легкого 4 стадии обнаруживаются в 30–40%
случаев. Таких пациентов беспокоят боли в разных частях тела, в зависимости
от того, какая кость поражена. Нередко диагностируют рак легких с
метастазами в позвоночнике. При этом возникают боли в спине, которые
усиливаются по ночам. Постепенно, по мере сдавления спинного мозга и
нервных корешков, присоединяются нарушения движений, чувствительности.
Опухоль разрушает костную ткань, что чревато патологическими переломами, которые возникают от небольших нагрузок.

Рак легких 4 стадии с метастазами в головном мозге

При злокачественных опухолях легких четвертой стадии метастазы в головном
мозге обнаруживаются в 40% случаев. Особенно агрессивен мелкоклеточный рак, при нем зачастую в целях профилактики проводят
облучение головы.

Примерно треть пациентов с метастазами в головном мозге не испытывает
каких-либо симптомов. У других возникают головные боли, нарушение
координации движений, проблемы с речью, нарушение зрения, слабость мышц
(как правило, в одной половине тела), ухудшение памяти, изменения личности.

Рак легкого с метастазами в печени

У некоторых пациентов метастазы в печени не вызывают каких-либо симптомов и
обнаруживаются лишь во время обследования. Вторичные очаги могут приводить
к желтухе, снижению аппетита, нарушению пищеварения, тошноте и рвоте,
увеличению живота, болям под правым ребром. Пациент без видимой причины
теряет вес. Прогноз при раке легкого с метастазами в печени ухудшается,
если присоединяется асцит – скопление жидкости в брюшной полости.

Рак легкого с метастазами в надпочечниках

Нередко при злокачественных опухолях легких вторичные очаги обнаруживаются
в надпочечниках – небольшой парной железе, расположенной возле почек. Чаще
всего никаких симптомов при этом нет.

Как выявляют метастазы при раке легкого 4 стадии?

Обследование может включать УЗИ органов брюшной полости и таза, КТ, МРТ, ангиографию (рентгеновское исследование с введением раствора
контрастного вещества в сосуды), ПЭТ-сканирование, рентгенографию и
радиоизотопное сканирование костей. Иногда прибегают к диагностической
лапароскопии.

Лечение рака легких 4 стадии с метастазами

Лечение зависит от локализации, числа и расположения метастазов, возраста и
состояния пациента, типа рака легкого. Наиболее распространен
немелкоклеточный рак, он встречается более чем в 80% случаев.

Иногда единичные метастазы можно удалить хирургически и с помощью лучевой
терапии. В отдельных случаях это даже может приводить к ремиссии. Например,
небольшие очаги в головном мозге можно уничтожить с помощью стереотаксической радиохирургии (аппарат «гамма-нож»), а затем
провести курс лучевой терапии.

В большинстве же случаев метастазов много, многие из них имеют
микроскопические размеры, удалить их невозможно. В таких случаях основными
методами лечения становятся: химиотерапия, иммунотерапия, таргетная и
лучевая терапия.

Если раковые клетки имеют определенные молекулярно-генетические
характеристики, могут быть применены различные таргетные препараты:

• 
  При изменениях в гене ALK
  : кризотиниб (Ксалкори), церитиниб (Зикадиа), алектиниб (Алеценза),
  бригатиниб (Алунбриг).
• 
  При изменениях в гене EGFR:
  эрлотиниб (Тарцева), гефитиниб (Иресса), афатиниб (Гиотриф).
• 
  При изменениях в гене ROS1:
  кризотиниб (Ксалкори).
• 
  При изменениях в гене BRAF:
  дабрафениб (Тафинлар), траметиниб (Мекинист).

У некоторых пациентов эффективны иммунопрепараты – моноклональные антитела: пембролизумаб (Кейтруда), бевацизумаб
(Авастин). Они блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе
распознавать и атаковать опухолевые клетки.

Сколько живут при раке легкого с метастазами в головном мозге и других
органах?

Стадия опухоли – один из главных факторов, определяющих прогноз
выживаемости. Но не единственный. Играют роль: тип рака легкого, общее
состояние здоровья пациента, возраст и пол, наличие осложнений,
молекулярно-генетические характеристики опухоли и ответ на терапию.

При 4 стадии немелкоклеточного рака легких пятилетняя выживаемость (процент
пациентов, которые остались живы в течение 5 лет с момента диагностики)
составляет 1–10%.

Куда обратиться за помощью в Москве?

Центр Комплексной медицины сотрудничает с ведущими онкологическими центрами
страны, наши специалисты смогут подобрать подходящую клинику и врача для
каждого пациента:

Опухоль легкого с метастазами: симптомы и лечение

Рак легких – опухоль которая удерживает лидирующие позиции по смертности, как у мужчин, так и у женщин. Чаще, этим недугом болеют мужчины, причем преимущественно пожилого возраста. Так, более 70% случаев выявления этой патологии наблюдают у лиц, достигших 65 лет, в то время, как в возрасте до 45 лет, такой процент не превышает 3.

Высокая смертность связана со способностью опухоли продуцировать множественные метастазы, причем уже на ранних этапах своего развития. Легкие, очень густо покрыты кровеносными и лимфатическими сосудами, которые являются основными путями распространения раковых клеток за пределы очага, поэтому, при раке легкого, метастазы начинают распространяться практически сразу после возникновения очага опухоли.

Поначалу, такой процесс протекает медленно и незаметно, а в момент, когда появляются первые симптомы, болезнь уже находится в развернутой фазе, при которой лечение сильно затруднено, а то и вовсе невозможно. Если болезнь диагностирована на этом этапе, прогнозы самые неблагоприятные – такие пациенты, даже при условии проведения адекватного паллиативного лечения редко живут более полутора лет.

Симптомы рака легко с метастазами

В зависимости от ситуации, проявления болезни могут несколько различаться, но в любом случае наблюдаются общие признаки:

• Хронический сухой кашель затяжного характера, с выделением кровавой мокроты;
• Сильные боли в грудной клетке, которые удается купировать только наркотическими обезболивающими препаратами;
• Повышенное потоотделение, особенно в ночное время;
• Устойчивая субфебрильная температура на фоне слабости и быстрой утомляемости;
• Потеря аппетита и сильное истощение.

Со временем, развивается одышка и возможны опасные легочные кровотечения, которые могут привести даже к внезапной к смерти.

Пути распространения метастазов при раке легкого

Основные пути переноса раковых клеток – лимфатическая и кровеносная системы, которые опутывают буквально каждый уголок организма. Поэтому, метастазы могут возникнуть где угодно, даже в самом непредсказуемом месте. И несмотря на это, все же можно выделить основные пути распространения. Статистика убедительно показывает, что сначала поражаются регионарные лимфатические узлы, затем печень, ткани опорно-двигательного аппарата и позвоночник. Вторичные очаги опухоли могут возникать и в других участках организма, но это происходит намного реже.

Метастазы в лимфоузлах. Сначала, метастазы возникают в близлежащих лимфатических узлах, а в скором времени, поражается практически вся лимфатическая система – она заражена блуждающими раковыми клетками, которые закрепляясь на определенном участке дают начало новому метастазу материнской опухоли.

Первый признак поражения лимфоузлов – их заметное увеличение. Особенно хорошо это заметно в паховых, подмышечных, надключичных и шейных участках. С ростом таких метастазов развивается утомляемость, общая слабость, анемия и резкая потеря веса.

Метастазы в печени. При любом месте локализации первичной опухоли, чаще всего, первые метастазы поражают печень. Такая ситуация наблюдается почти у половины всех пациентов. При этом, симптомы рака легкого дополняются проявлениями, характерными для печеночной патологии:

• Отвращение к жирной пище;
• Тошнота и рвота, не вызывающая облегчения;
• Желтушность глазных склер и кожных покровов;
• Тянущие ощущения вверху брюшины, переходящие в колющие, острые боли;
• Недомогания, потливость, потеря веса.

Со временем, развивается дисфункция печени и острый токсикоз организма. Такие метастазы очень плохо поддаются лечению. Единственный способ улучшить состояние пациента – системная химиотерапия цитостатическими средствами, вводимыми в артерии.

Иногда химиотерапию дополняют направленным облучением, что несколько улучшает ситуацию, но в целом, прогнозы самые негативные – продолжительность жизни пациентов, у которых опухоль легкого с метастазами в печени, не превышает полгода.

Метастазы в костных тканях. Второе место по частоте возникновения метастазов рака легкого занимают вторичные очаги в костях. В этом случае наблюдают:

• Сильные скелетные боли, которые усиливаются в ночное время суток и с трудом поддаются купированию;
• Возникновение атипичных припухлостей и наростов твердых тканей в местах развития метастазов;
• Повышение хрупкости костей и, как следствие, подверженность к переломам. Особенно часто ломаются кости конечностей, в основном нижних.

По большей мере, первые костные метастазы возникают в позвоночнике. Такая ситуация очень опасна, поскольку разрушение позвоночного столба чревато поражением спинного мозга – его сдавливанием и даже нарушением целостности нервных его окончаний. Это может вызывать нарушения двигательной функции и параличи – частичные, а иногда и полные, причем они, как правило не лечатся.

По мере развития метастазов в позвоночнике, возникают и другие метастатические очаги – в ребрах. При таком развитии событий характерна межреберная невралгия и случайные переломы ребер, особенно если неосторожно сдавить грудную клетку.

Дальше, могут появляться метастазы в костях бедер, плеч, таза и даже в черепной коробке.

Рак легкого, с метастазами в косных тканях также неизлечим, поэтому терапия имеет паллиативный характер и направлена на продление и улучшение качества жизни больного. При этом, пациенту редко удается прожить более года.

Метастазы в головном мозге. Такие опухоли довольно долго развиваются бессимптомно и только с увеличением размера вызывают головные боли, тошноту и сонливость.  По мере роста очага, симптоматика усиливается и расширяется – от легкой анемии до частичных или даже полных параличей. Все зависит от того, какой участок мозга поражен.

Развитие таких метастазов происходит очень быстро и, если не проводить лечение, все заканчивается через 2 – 3 месяца, поэтому в таких ситуациях проводят интенсивную лучевую и химиотерапии, которые способны значительно продлить жизнь пациенту.

Иногда удается удалить такой метастаз методом стереотаксической хирургии, после чего все равно нужен курс закрепляющей медикаментозной терапии.

Лечение метастатического рака легкого

Традиционная хирургия в таком состоянии или невозможна, или совершенно неэффективна — раковые клетки широко распространились по организму и даже после удаления опухоли в одном месте, она быстро создает новый очаг в другом. Поэтому, при разработке курса лечения рака легкого в фазе, когда он активно продуцирует метастазы, применяют консервативные меры борьбы с опухолью:

• Лучевую терапию;
• Химиотерапию;
• Иммунотерапию;
• Анестезию – облегчение болевых симптомов.

Лучевая терапия. Лечение представляет собой внешнее облучение пораженных участков тканей направленным жестким излучением. Это приводит к снижению активности раковых клеток и замедляет развитие онкологического процесса, что приводит к временному облегчению и продлевает жизнь пациенту. Как правило, для усиления эффекта, такое лечение проводят в комплексе с применением цитостатиков. У этого метода есть ограничения – при слабой иммунной системе он не применяется, поскольку пациент может не перенести облучения и умереть раньше времени.

Одна из разновидностей лучевого лечения – радиохирургия. В некоторых ситуациях, она очень эффективно борется, как с материнской опухолью, так и с ее вторичными очагами. Так называемый «кибер-нож» используемый в радиохирургии, с большой точностью воздействует на очаги опухоли излучением высокой энергии, разрушая их, при этом соседние, здоровые ткани, остаются невредимыми. Эффективность такого воздействия обеспечивается компьютерным управлением автоматики, которая сама определяет необходимый угол облучения, его интенсивность и длительность.

Химиотерапия. В основном, при метастатических формах применяют химиотерапию системную – лекарство вводят внутривенно, и оно с кровью проникает во все уголки организма. Таким образом оказывается воздействие на все опухолевые очаги и даже единичные раковые клетки.

Такое лечение требует системности и, как правило, проводится несколькими курсами. Положительный эффект довольно существенный, но он омрачается тяжелыми осложнениями – используемые препараты вызывают сильный токсикоз организма, поэтому такое лечение проводится исключительно в стационаре, под постоянным наблюдением врача, особенно если наблюдается дисфункция печени.

Иммунотерапия. Этим термином принято называть комплекс мер, направленных на поддержание общего состояния здоровья путем стимулирования его природных иммунных свойств. Пациенту вводят витамины, иммуностимуляторы, делают массаж и другие виды физиопроцедур.

Облегчение болей. Рак легкого в развернутой форме, с сетью метастазов вызывает сильные боли, которые необходимо купировать, иначе они подавляют волю пациента к жизни, а это может значительно ее сократить. Поскольку обычные анальгетики в этой ситуации совершенно неэффективны, больному прописывают сильнодействующие препараты наркотического содержания.

Стоит отметить, что применять их нужно осторожно – строго по рецепту врача. Они вызывают привыкание и, если ими злоупотреблять, придется все время увеличивать дозу, а со временем, они и вовсе станут беспомощными. В такой ситуации унять боль будет крайне тяжело.

Прогнозы лечения рака легкого с метастазами

Длительность жизни зависит от состояния иммунной системы организма и в огромной мере от того, где развиваются метастазы.

При метастазировании опухоли в ткани печени, прогнозы наименее благоприятные – такие пациенты редко живут больше полугода. С метастазами в других органах ситуация лучше, но лишь немного – средняя выживаемость составляет около года, но это справедливо только при условии проведения адекватного паллиативного лечения. Если же его не проводить, болезнь развивается стремительно и в считанные месяцы, а иногда и недели, приводит к смерти пациента.

Важный фактор – гистологическое строение раковых клеток. Если они хорошо поддаются дифференцированию, ситуация относительно понятная – такие опухоли хорошо поддаются лечению, поэтому можно достаточно достоверно прогнозировать течение болезни. Если же опухоль составляют клетки низкодифференцированные, метастазы возникают уже в самом начале процесса, а его протекание крайне агрессивно и слабо прогнозируемо.

Бывают и ситуации, когда после успешного лечения болезни, остаются незаметные – латентные очаги, которые очень долго дремлют и могут в любой момент дать начало новой опухоли, иногда даже через много лет.

И еще одна интересная деталь – рак легкого, часто обнаруживают по симптомам, связанным с жизнедеятельностью метастазов, которые хотя и возникают позже материнской опухоли, но могут развиваться быстрее, а это часто приводит к ошибкам в диагнозе. Метастаз принимают за материнскую опухоль и назначают не вполне правильное лечение. Чтобы избежать таких ошибок требуется детальное аппаратное обследование всего организма.

Видео по теме

прогноз жизни с метастазами, симптомы и признаки

Рак легких – недоброкачественное образование, которое зарождается от эпителия бронхов и их слизистых желез (бронхогенный рак) или в клетках альвеол (легочный рак). Наиболее распространенными являются бронхогенные новообразования злокачественного характера.

Причины формирования и стадии развития рака легких

Этиология этого заболевания до сегодняшней поры полностью не ясна, однако доказано, что влияют на ее развитие курение, так как табак содержит много канцерогенов; плохая экология, загрязненный воздух промышленных районов, а также хронические заболевания легких (туберкулез, бронхит хронического характера и другие).

Увеличивается риск к подобному заболеванию у тех, чья работа связана с «вредным» производством, работа в газовой промышленности. Исследования показали, что радон также способен разрушительно действовать на ДНК тканей легких и вызывать мутацию клеток.

При сниженном иммунитете риск заболевания заметно возрастает (ВИЧ, химиотерапия). Немалую роль играет и наследственная предрасположенность.

Исследования показали, что под долгим воздействием вредных факторов в клетках эпителия бронхов начинают происходить изменения ДНК, что и вызывает мутацию клеток. Эти изменения и приводят к образованию опухоли. Существует четыре стадии рака легких:

1. При первой стадии размер опухоли не превышает три сантиметра, она расположена на одном участке бронха, метастаз не наблюдается.

2. При второй стадии размер новообразования достигает от трех до шести сантиметров, допускается наличие единичных метастазов в близлежащих лимфоузлах.

   Стадии рака

3. К третьей стадии относят раковый узел больше шести сантиметров с распространением на соседнюю легочную долю, замечаются метастазы в трахеобронхиальных, бифуркационных, паратрахеальных лимфатических узлах.
4. При раке легких 4 стадии опухоль прорастает в близлежащие органы, а метастазы обнаруживаются в более отдаленных органах. Состояние ухудшается за счет добавления плеврита и перикардита.

к оглавлению ↑

Симптомы рака легких 4 стадии

Рак легких 4 стадии зачастую устанавливается случайно, примечательно то, что за пару месяцев до постановки страшного диагноза, человек чувствовал себя отлично и жалоб на самочувствие не имел. У многих появляются незначительные боли, которые можно терпеть, поэтому поход к врачу откладывается, а болезнь тем временем активно развивается.

От больного, у которого обнаружена последняя стадия рака легких, появляются многочисленные жалобы:

1. Постоянные боли при дыхании, жить с которыми затруднительно.
2. Снижение массы тела и аппетита, в некоторых случаях происходит отказ деятельности кишечника благодаря метастазам, пища прекращает усваиваться.
3. Медленно сворачивается кровь, нередко случаются переломы (метастазы в костях).
4. Появление приступов сильного кашля, зачастую с выделением мокроты, иногда с кровью и гноем.
5. Появление сильной боли в грудной клетке, что напрямую говорит о поражении близлежащих тканей, так как в самих легких болевых рецепторов нет.
6. К симптомам рака также причисляются тяжелое дыхание и одышка, если поражены шейные лимфоузлы, чувствуется затруднение речи.

Однако для постановки точного диагноза необходимо провести диагностику по этапам, которая впоследствии облегчит терапию. Для начала необходимо изучить историю болезни пациента, выяснить симптомы. Регулярно надо сдавать анализы мочи, кала, крови и мокроты. Также делают биопсию – это процедуру можно отнести к лечебной, так как при ее помощи откачивается легочная жидкость. Чтобы определить, сколько осталось больному, необходимо на каждом этапе проводить диагностику.

к оглавлению ↑

Метастазы

При разрастании ракового узла увеличивается образование раковых клеток, которые распространяются по организму с помощью лимфатической системы. Лимфоузлы увеличиваются и легко обнаруживаются наощупь даже самим пациентом.

При лечении практикуют хирургическое вмешательство, химиотерапию, радиотерапию или комплекс этих мер, что дает возможность остановить формирование опухоли и продлить жизнь пациента.

При раке легких метастазы проникают в железы переднего и заднего средостения, при этом сдавливается верхняя полая вена, благодаря чему набухают шейные, кожные и подкожные вены, появляется отечность лица, шеи и груди. Все это может привести к параличу голосовых связок и хрипоте голоса. Если железы переднего средостения сжимают трахею, это проявляется «лающим» кашлем. В случае, когда железы заднего средостения надавливают на нервные корешки, больной испытывает сильные боли в грудной клетке. Если сдавливается пищевод, то затрудняется глотание.

Метастазы

Раковые заболевания костей в 40% случаев начинаются из-за легочного метастазирования. Особенно часто поражаются бедренные, тазовые и плечевые кости, позвоночник, ребра. Рак костей может носить остеолитический, остеобластический и смешанный характер.

Главные симптомы: сильные боли, деформация костей, нередкие переломы костей по причине их ослабления. Чаще случается перелом ребер, например, при неаккуратном придавливании грудной клетки либо же при резкой смене положения. Если метастазы идут в позвоночник, то появляются сильные боли в месте пораженного позвонка, так как вторичная опухоль зажимает корешки нервов. Нередко метастазы идут в поясничный отдел позвоночника, появляются острые боли, которые по мере развития болезни усиливаются и становятся невыносимыми, нижние конечности парализуются.

Рак левого легкого 4 степени с метастазами достаточно часто поражает головной мозг. Чтоб иметь результат от лечения необходимо подвергать облучению мозг полностью, для начала проводится радиохирургия, а потом химиотерапия. Такой метастаз может проходить без симптомов или с проявлениями головных болей, сонливостью, апатией – все это говорит о том, что поражена центральная нервная система.

Если метастазы проникают в надпочечник, то увеличивается почка, это приводит к почечным коликам. Однако зачастую надпочечные метастазы при жизни больного остаются незамеченными.

При раке верхней доли левого легкого симптомы и признаки более явственны, боль возникает в плечах, груди и между лопатками. На рентгеновском снимке определяется неоднородная опухоль неправильной формы, лимфоузлы не увеличены.

Если поражена нижняя доля, то увеличиваются внутригрудные, предлестничные и надключичные лимфоузлы. Рак правого легкого наблюдается чаще, чем левого, а еще больше распространен рак верхней доли, это объясняется большим просветом бронха, клетки эпителия которого более подвергаются действию внешних факторов. Поэтому рак верхней доли при обследовании обнаруживается чаще.

к оглавлению ↑

Лечение рака легких 4 стадии

Больные и их родственники часто задают вопрос: можно ли вылечить рак?

Если человек регулярно проходит обследование и делает флюорографию, то при обнаружении новообразований ему сразу назначается биопсия, что дает возможность выявить наличие раковых клеток на начальных стадиях болезни, когда еще нет отдаленных метастаз или они еще не успели полностью сформироваться.

В этом случае проводится операция по удалению легкого или его части. Однако, если процесс болезни запущен, метастазы могут выявиться позже. Прогноз в любом случае будет лучше, так как первичный очаг, от которого шли метастазы, удален.

Если болезнь более запущена, то при обнаружении метастаз можно удалить первичный очаг и бороться только с метастазами, однако зачастую сделать этого уже нельзя. По этой причине в онкологии актуально правило, чем раньше обратился к врачу, тем лучше прогнозы на лечение.

На финальной стадии излечить рак полностью невозможно, так как метастазы разошлись по всем органам. Поэтому лечение рака легких 4 степени предполагает под собой ослабление боли и продление жизни пациента.

Для терапии используется несколько методов: начиная химиотерапией, заканчивая оперативным вмешательством. Операция значительно улучшает состояние пациента. Однако, учитывая, что рак легких 4 степени серьезно поражает внутренние органы, полное излечение невозможно. Для лечения назначаются сильнейшие обезболивающие препараты, чтобы облегчить самочувствие больного.

При лечении 4 стадии рака легких надо учитывать, что болевые симптомы появляются не всегда. Все зависит от степени развития метастаз, какие органы они повредили, именно поэтому необходимо ответственно подойти к лечению и правильно подобрать метод терапии, это позволит продлить жизнь пациенту от нескольких месяцев до 5-10 лет, все зависит от тяжести поражения жизненно важных органов. Обычно назначаются курсы химиотерапии, которые дают возможность уменьшить опухоль, что ненадолго улучшит самочувствие пациента.

На 4 стадии рака легких оперативное вмешательство проводят далеко не всегда, так как размеры опухоли достаточно крупные, то удалять ее может быть небезопасно. Когда в легких скапливается жидкость, проводится операция для установки дренажной трубки (торакоцентез).

Лечение лучевой и химиотерапией рака легких четвертой степени увеличивает жизнь больного, однако это очень неблагоприятно воздействует на весь организм в целом, именно поэтому редко пациентам удается продлить жизнь более чем на 5 лет.

Если при раке легкого 4 стадии у пациента сильные боли, то ему назначают наркотические обезболивающие препараты, проводится гормональная и иммуномодулирующая терапия.

Добиться ремиссии на данном этапе практически невозможно, так как большинство людей обращаются к врачам уже на последней стадии рака легких, что значительно ухудшает прогноз на вероятность полного выздоровления.

Бондаренко Татьяна

Эксперт проекта OPnevmonii.ru

Статья помогла вам?

Дайте нам об этом знать — поставьте оценку

Загрузка…

Метастазы в легких при раке шейки матки — АНТИ-РАК

Механизм распространения

Общая структура матки, ее строение и близость влагалища обусловливают частое распространение злокачественного новообразования на ткани влагалища. И только потом в большинстве случаев патологический процесс распространяется далее – с поражением по лимфатическим путям ближайших регионарных и отдаленных лимфоузлов.

Атипичные клетки на ранних, но чаще – поздних сроках онкопроцесса, имея структуру самого очага и возможность быстро расти, перемещаются с током крови и прикрепляются к здоровым тканям и органам. Процесс происходит быстрее в тех областях человеческого организма, где лучше развита кровеносная сеть. К примеру, гематогенным путем метастазы из района матки распространяются в ее придатки, сальник, а также в отдаленные органы – клетки печени, структуры легких и костную систему.

Чтобы предупредить подобную склонность опухоли к выделению атипичных клеток, рекомендуется ежегодно проходить профилактический медицинский осмотр с забором биоматериала из каждой подозрительной области.

В целом метастазирование обуславливается определенными факторами онкологического роста, которые стимулируют формирование капиллярных и сосудистых сетей вокруг опухолевого образования.

В результате создается благоприятная среда для злокачественных структур, которая обеспечивает их необходимым питанием. По такому сценарию происходит метастазирование по всему телу.

В целом распространение злокачественных клеток может происходить по различным путям:

• С кровотоком – злокачественные клетки гематогенно по венам, капиллярным структурам и сосудам распространяются по организму;
• С током лимфы. Лимфоузлы выступают защитным барьером для злокачественных структур и в них происходит частичное их уничтожение. Но когда измененных клеток слишком много, то макрофаги не могут с ними справиться;
• Имплантационно или по оболочке серозной ткани.

Метастазы лимфогенного происхождения наиболее свойственны раку маточной шейки и желудка, гортани и толстой кишки, саркомам и меланомам.

Гематогенные пути метастазирования обычно наблюдаются при поздних стадиях хорионэпителиом и сарком, малотазовых и брюшных опухолях, гипернефромах и пр.

Механизм распространения

Легкость поражения плевральной ткани заключается в особенностях ее структуры. В отличие от других органов, легкие имеют очень разветвленную сеть капилляров, которая расположена во всех слоях ткани. При этом легкие постоянно участвуют в процедуре микроциркуляции крови и лимфы.

На какой стадии появляются и как быстро распространяются?

Если онкопациент не получает необходимого лечения, то метастазы со временем возникнут при любом раковом процессе, но срок появления не всегда однозначен.

При одних онкопатологиях метастазирование возникает уже через несколько месяцев после образования первичного опухолевого очага, а при других выявляются лишь через по прошествии нескольких лет. Поэтому даже предположительно установить сроки метастазирования невозможно.

Рассматривая метастазирование в лимфосистеме, можно сказать, что метастазы являются признаком перехода рака на вторую стадию развития.

Если появилось гематогенное распространение злокачественных клеток, то речь идет о переходе онкопатологии на 4 стадию. В среднем метастазы образуются на 3-4 стадии рака. Т. е. фактически, появление метастатических процессов определяет стадию раковой опухоли.

Классификация

Для облегчения диагностирования метастаз, была проведена работа по их разделению на группы по различным признакам. На сегодняшний день существует классификация, различающая вторичные образования различных видов:

1. По типу образования опухолей. Различают два вида: инфильтративные и очаговые. Для инфильтративных характерно поражение участка ограниченного в ширине. Опухоль не распространяется по все поверхности, а углубляется в ткани плевры. В отличие от них, очаговые могут распространяться по все поверхности легких.
2. По количеству метастаз. По этому признаку выделяют три формы: единичные, включающие не больше 3 образований, одиночные (солитарные) и множественные (от 3 и более).
3. По диаметру образований различают мелкие (до 1 см) и крупные формы.
4. По локализации. В соответствии с эти признаком выделяют односторонние виды и двусторонние, поражающие оба легких.

Прогноз

• Радикальность операции — статистически достоверный прогностический фактор (total surgical remission). После «радикальной» резекции с удалением всех метастазов 5-летняя выживаемость равнялась 40%, а после нерадикальной резекции — 18%, более 10 лет прожили 28 и 10% больных соответственно (Vogt-Moykopf J. et al., 1994).

• Количество метастазов в легких. При солитарном метастазе (у 1246 больных) 5-летняя выживаемость равнялась 41%, при 2-8 метастатических узлах — 35%, а при 9 метастазах и более — лишь 21% (Vogt-Moykopf J. et al., 1994). Вопрос о хирургической тактике при лечении больных с множественными метастазами в легких решают индивидуально с учетом характера и гистологической структуры первичной опухоли, распространенности процесса, радикальности проведенного лечения, времени, прошедшего с момента лечения первичного очага (Takita Н. et al., 1981; Golstraw Р., 1994).

• Гистогенез первичной опухоли. Прогноз лучше после удаления метастазов рака, чем саркомы (Vogt-Moykopf J. et al., 1994). По данным этих авторов, после удаления метастазов рака (522 больных) более 5 лет прожили 38% и 10 лет — 28%, а при метастазах саркомы (196 больных) — 24 и 15% соответственно.

Лучшие показатели 5-летней выживаемости достигнуты после удаления метастазов опухолей яичка (62%), колоректального рака (40%), гипернефромы (32%) и рака молочной железы (31%) по сравнению с таковыми при метастазах остеогенной (21%) и мягкотканных (22%) сарком.

Этим данным противоречат материалы P. Goldstraw (1994), согласно которым 5-летняя выживаемость больных после хирургического лечения по поводу метастазов рака составила 35±12,0%, а саркомы — 51±12,0% (различия статистически недостоверны).

• Интервал с момента излечения первичной опухоли до появления легочных метастазов (desease free interval). Чем больше этот интервал, тем лучше прогноз после хирургического лечения (схема 12.1).

Схема 12.1. Сроки выявления метастазов в легких после лечения опухолей разных локализаций

В этом отношении заслуживают внимания исследования по изучению корреляции между сроком выявления метастазов и продолжительностью жизни больных при опухолях различной локализации (Vogt-Moykopf J. et al., 1994).

Как видно из схемы, при опухолях яичка и саркомах метастазы в легких чаще развиваются в первые 3 года после лечения первичного новобразования, причем они чаще не солитарные, и прогноз после хирургического лечения хуже.

Лучший прогноз у больных раком молочной железы и колоректальным раком, если солитарный метастаз в легком возник с интервалом более 3 лет (Mansel J.K. et al., 1986). При метастазах остеосаркомы для определения прогноза важно сочетание таких факторов, как количество метастазов, их локализация (одно- или двусторонняя) и свободный интервал. Плохой прогноз при интервале до 3 лет и количестве метастазов более 7.

• Время удвоения объема метастазов. Этот фактор определяется гистологической структурой первичной опухоли и степенью ее дифференцировки. Прогноз хуже у больных при небольшом времени удвоения объема метастазов и благоприятный при больших сроках (Takita et al., 1981,1992; Casson A.G. et al., 1994).

Многие авторы не учитывают последние три фактора прогноза (МсСоrmack P.N., 1979; Wright J.O. et al., 1982; Mountain C.F. et al., 1984). При опухолях с высокой степенью злокачественности или высоким индексом метастазирования возможности хирургического лечения весьма ограниченны.

Исходя из этого, при опухолях, характеризующихся небольшим временем удвоения объема и высокой потенцией к множественному метастазированию (рак молочной железы, остеогенная саркома, меланома), и обнаружении солитарных метастазов в легких целесообразно выждать несколько месяцев и в течение этого периода проводить противоопухолевое лечение.

• Одинаковые гистологическая структура и степень дифференцировки первичной опухоли и метастазов. При совпадении этих факторов прогноз более благоприятный (Mountain C.F. et al., 1984; Goldstraw P., 1994).

Необходимо отметить, что для разных первичных опухолей определены различные факторы прогноза после хирургического удаления метастазов, но для всех важны количество метастазов и интервал между завершением лечения основного заболевания и появлением метастазов в легких.

Так, например, L.A. Gorenstein и соавт. (1991) при изучении отдаленных результатов хирургического лечения метастазов в легких у 56 больных со злокачественной меланомой установили, что продолжительность их жизни зависит от состояния регионарных лимфатических узлов: в отсутствие регионарных метастазов средняя продолжительность жизни пациентов после удаления легочных метастазов составляет 30 мес, при их наличии — 16 мес (р = 0,04).

В тех случаях, когда первыми появляются метастазы в легких, медиана выживаемости равняется 30 мес, а когда первыми бывают регионарные метастазы — 17 мес (р = 0,038), 5-летняя выживаемость больных составляет 46 и 22% соответственно.

Продолжительность жизни больных не коррелирует с локализацией и гистологическим типом опухоли, степенью ее инвазии по Clark и временем удвоения объема метастаза.

На более репрезентативном клиническом материале D.H. Harpole и соавт. (1992) установили, что после хирургического удаления легочных метастазов меланомы у 945 больных выживаемость их значительно больше при солитарном узле. Авторы рекомендуют удалять только солитарные метастазы, при этом факторами прогноза является «радикальность» резекции и период времени после лечения первичной опухоли.

L.A. Lanza и соавт. (1992) установили, что 5-летняя выживаемость 37 больных раком молочной железы после хирургического удаления метастазов в легких равнялась 50%, средняя продолжительность их жизни — 47 мес.

Важное значение имеет интервал между окончанием лечения первичной опухоли и появлением метастазов: при интервале более 12 мес 5 лет прожили 57% пациентов, средняя продолжительность их жизни составила 82 мес, т.е. почти 7 лет, а при появлении легочных метастазов раньше чем через 12 мес ни одна больная не прожила более 5 лет, средняя продолжительность жизни — 15 мес, т.е. 1 год 3 мес (р = 0,004).

Продолжительность жизни больных статистически достоверно больше при положительных эстрогенрецепторах в опухоли. C.F. Mountain и соавт. (1984), P.M. McCormack (1990) установили, что 5-летняя выживаемость таких больных составляет 25-49%, подтвердив тем самым значимость перечисленных факторов прогноза.

J.B. Putnam и соавт. (1990) изучили отдаленные результаты хирургического удаления солитарного метастаза колоректального рака у 45 больных в Раковом центре M.D. Anderson. Основной вывод — удаление метастаза способствует увеличению продолжительности жизни больных: более 3 лет прожили 51%.

Ни один из ранее перечисленных факторов прогноза, кроме количества метастазов, не коррелировал с отдаленными результатами лечения. Другие авторы (Goya Т. et al., 1989; Phil Е et al., 1992; McAfee M.K. et al., 1992) доказали, кроме того, значимость таких прогностических факторов, как интервал с момента излечения первичного очага (более 12 мес), размеры метастаза (3 см) и показатель содержания раково-эмбрионального антигена, а также целесообразность выполнения повторных операций по показаниям. Пятилетняя выживаемость больных после удаления солитарного метастаза составляет, по данным этих авторов, 38-47%.

Внимания заслуживает исследование по изучению результатов хирургического удаления метастазов мягкотканных сарком в легких (Casson A.G. et al., 1992). Из 58 оперированных больных 15 (25,9%) прожили более 5 лет. Неоперированные больные умерли в течение 2 лет после обнаружения легочных метастазов.

Прогностическими факторами после хирургического лечения являются: время удвоения объема опухоли больше 40 дней, одностороннее поражение легких, наличие двух узлов (при КТ). Лучших результатов достигают при солитарном метастазе, при этом другие факторы прогноза несущественны.

Пятилетняя выживаемость больных, оперированных по поводу метастазов лейомиосаркомы, липосаркомы и хондросаркомы, не чувствительных к химиотерапии, составляет 25-45% (Putnam J.B. et al., 1984; Roth J.A., 1985). Авторы показали значимость перечисленных факторов прогноза, добавив к ним интервал с момента лечения первичной опухоли.

Продолжительность жизни больных не зависит от результатов предоперационной химиотерапии — полная регрессия метастазов, частичная или без эффекта (Lanza L.A. et al., 1992). Аналогичные данные приводят К.А. Skinner и соавт. (1992), изучившие результаты адъювантной химиотерапии у 247 больных.

Наконец, при оценке результатов резекции метастазов рака органов головы И шеи у 44 больных установлена 5-летняя выживаемость 45% (Mazer Т. М. et al., 1988). Оптимальный интервал между лечением первичной опухоли и выявлением метастазов в легких — более 13 мес. Лучших отдаленных результатов удается достичь при метастазах рака слизистой оболочки полости рта.

Таким образом, огромный коллективный опыт хирургического лечения больных с солитарным метастазом в легких подтверждает оправданность применения активной тактики. Продолжительность жизни большинства больных после «радикальной» резекции метастаза(ов) больше, чем без операции.

В тех случаях, когда нет возможности применить другие, консервативные, методы лечения, ни отдельные факторы прогноза, ни их комбинация не могут служить поводом для отказа от выполнения операции у функционально операбельных больных. Между тем для различных гистологических типов злокачественных опухолей определены конкретные критерии отбора больных и показания к операции, уточнены благоприятные и неблагоприятные групповые факторы прогноза.

Если при солитарных метастатических опухолях легких лечебная тактика в достаточной степени ясна, то при единичных и множественных мнения о ней противоречивы. Появление нескольких узлов в легком, особенно в ранние сроки после излечения первичной опухоли, — обычно плохой прогностический признак.

Метастазы в легкие могут рецидивировать, и при этом нередко обсуждается вопрос о повторных операциях, которые производят 15% ранее оперированных больных. Здесь уместно вспомнить экспериментальное исследование, в котором было установлено, что метастазы могут дать другие легочные метастазы (Hoover Н.С., Ketcham A.S., 1975).

Разновидности

Метастазирование имеет множество вариантов и разновидностей, существенно различающихся друг с другом.

Вирховский

Метастаз Вирхова локализуется в надключичной области на шее и возникает на фоне желудочного рака. Подобное расположение вторичного онкоочага обуславливается направлением лимфотока из брюшной полости.

Злокачественные клеточные структуры поднимаются по лимфатическим путям именно до шейного лимфоузла, дальше пройти они не могут, поэтому начинают формироваться во вторичную опухоль. Вирховский метастаз может возникнуть вследствие рака печени, поджелудочной и прочих брюшных структур.

Крукенбергский

Подобные метастазы также характеризуются лимфогенным происхождением и локализуются в яичниках. На долю подобных вторичных опухолей приходится порядка 35-40% от общего числа яичниковых метастазов.

Наблюдаются крукенбергские метастазы при злокачественных желудочных, молочножелезистых, кишечных или желчнопротоковых поражениях, мочепузырном или цервикальном раке.

Шницлеровский

Шницлеровскими метастазами называют распространение злокачественного процесса в клетчатку околопрямокишечной локализации и параректальные лимфоузлы.

Подобные метастатические образования прощупываются при ректальном пальцевом исследовании и представляют собой безболезненные уплотнения.

Чаще всего возникает на фоне рака желудка.

Остеобластический

Метастатические опухоли, образующиеся в костных тканях и способствующие активности остеобластов, называют остеобластическими. На фоне повышенной остеобластной активности происходит усиленное отложение кальция в костных тканях, что способствует их быстрому росту.

Возникают такие метастазные очаги на фоне молочножелезистого, щитовидного или простатического рака, саркомах и лимфомах. Прогнозы преимущественно неблагоприятные.

Солитарный

Метастазы солитарного типа представляют собой крупноузловые одиночные образования, локализующие в легочных, головномозговых и прочих тканях.

Остеолитический

Остеолитические вторичные образования тоже локализуются в костных структурах, однако, их воздействие на кости носит несколько иной характер. Они разрушают костную ткань и активируют остеокласты, что приводит к деструктивным изменениям костей.

Отзывы

Отзывы людей, ощутивших на себе появление вторичных опухолей в легких, говорят о неблагоприятной клинической картине с выраженными проявлениями патологии. Лишь некоторые из них не отмечали, ни каких симптомов разрастания. Предлагаем и вам поделиться своим отзывом о данной проблеме, оставив его в комментариях к этой статье.

Возможные пути метастазирования при раке легкого. Отдалённые метастазы рака лёгкого

Метастазы в легких представляют собой поражение здоровых клеток легочной ткани в результате распространения атипичных клеток из очага первичной злокачественной опухоли. Перенос раковых клеток в организме человека осуществляется по лимфатическим и кровеносным сосудам. По частоте возникновения метастазы в легких занимают 2 место, первенство в данном случае принадлежит формированию патологических очагов в печени.

Причины вторичных новообразований

Метастазировать в органы дыхания могут различные виды злокачественных новообразований, расположенных в любом из участков организма пациента
. Обусловлено это обширной площадью поверхности легких, покрытой сильно разветвленной капиллярной сетью. Перенос атипичных клеток из очага опухоли в теле человека происходит вследствие лимфодренажных процессов или вместе с кровотоком.

В результате этого онкологи выделяют несколько типов метастаз в легких: лимфогенные и гематогенные. Наиболее часто источником заражения легочной ткани служат расположенные вблизи от органов дыхания лимфатические узлы. Капиллярная сеть покрывает все внутренние структуры организма человека, и именно через нее атипичные клетки с током главного компонента крови — лимфы, попадают в общее сосудистое русло и концентрируются в лимфатической системе.

На первом месте среди причин, почему могут формироваться метастазы в легких, находится рак органа, при прогрессировании которого начинают образовываться новые очаги поражения дыхательной системы, расположенные вокруг первичного места локализации злокачественной опухоли. Также метастазы в легких, выявленные у пациента, который перенес в прошлом оперативное лечение данной формы рака, свидетельствуют о возникновении рецидива заболевания.

Однако в легкие метастазы могут давать и другие виды злокачественных новообразований, прежде всего, возникшие в результате рака любого из отделов пищеварительного тракта, мочевыделительной или репродуктивной систем.

Когда в организме больного раком распространяются метастазы в легкие, симптомы на ранних этапах данного процесса практически отсутствуют
. Довольно часто это становится причиной позднего обращения пациента за квалифицированной помощью онколога, когда злокачественный процесс уже находится на последних стадиях развития. При запуске патологических изм

Какие стадии метастатического рака легкого?

Что такое метастатический рак легких?

Когда рак начинается в легких, а затем распространяется в отдаленный орган, это называется метастатическим раком легких. Рак легких — это первичный рак. Метастатический рак легких также называется раком легких 4 стадии.

Существует два основных типа рака легких. Около 85 процентов случаев рака легких — это немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). NSCLC подразделяется на аденокарциному, плоскоклеточный и крупноклеточный.Эти различия основаны на том, как клетки выглядят под микроскопом. Около 15 процентов рака легких — это быстрорастущий тип, называемый мелкоклеточным раком легкого (SCLC).

Немелкоклеточный рак легкого по сравнению с мелкоклеточным: типы, стадии, симптомы и лечение

Другие редкие типы рака легких включают мезотелиому и карциноидные опухоли.

Существует четыре стадии НМРЛ:

• Стадия 1 НМРЛ обнаруживается в одной области или доле легкого, и опухоль меньше 3 сантиметров.
• НМРЛ 2 стадии находится в одной области или доле легкого, и опухоль составляет от 5 до 7 сантиметров, или опухоль составляет от 3 до 5 сантиметров, и рак находится в близлежащих лимфатических узлах.
• Стадия 3 НМРЛ распространилась на лимфатические узлы в груди или над ключицей. Рак мог распространиться на противоположное легкое или лимфатические узлы.
• НМРЛ 4 стадии распространился на оба легких. Рак обнаруживается в жидкости вокруг легких и, возможно, распространился за пределы грудной клетки на отдаленные органы.

SCLC можно стадировать так же, как NSCLC, используя размер опухоли, лимфатические узлы и наличие или отсутствие отдаленных метастазов.Часто это стадия более общей:

• Ограниченная стадия SCLC обнаруживается в части одного легкого и близлежащих лимфатических узлов.
• Обширная стадия МРЛ обнаружена в обоих легких. Он также находится в жидкости вокруг легких, распространился на другие области груди или отдаленные участки.

Признаки и симптомы локализованного рака легких могут включать:

• кашель с кровью или без нее
• одышка
• свистящее дыхание
• боль в груди
• усталость
• потеря веса

По мере прогрессирования болезни до соседние ткани или лимфатические узлы, дополнительные признаки и симптомы могут включать:

• охриплость
• проблемы с глотанием
• избыток жидкости вокруг легкого или сердца

Метастатический рак легкого может вызывать гораздо больше признаков или симптомов, в зависимости от того, где он распространяется.Возможные признаки и симптомы могут включать следующее:

• Если он распространяется на ваши лимфатические узлы, у вас может появиться опухоль или опухоль в подмышечной впадине или шее.
• Если он распространяется на кости, у вас может возникнуть боль в костях.
• Если он распространяется на ваш мозг, у вас могут возникнуть головные боли, тошнота, проблемы со зрением, спутанность сознания или судороги.
• Если он распространяется на печень, у вас могут возникнуть боли в животе или желтуха.
• Если он распространяется на надпочечники, у вас может быть гормональный дисбаланс.

Метастатический рак легких также может привести к:

• слабости
• усталости
• потере аппетита
• потере веса
• генерализованной боли

Раковые клетки — это аномальные клетки, которые продолжают размножаться без нормальных сигналов управления. По мере увеличения числа они образуют опухоли и проникают в близлежащие ткани. Раковые клетки, попадающие в лимфатическую систему или кровоток, могут оказаться практически в любом месте тела.

Рак легкого имеет тенденцию сначала распространяться на близлежащие лимфатические узлы.Другие распространенные места метастазов включают:

• печень
• кости
• мозг
• надпочечники

Диагностика, вероятно, потребует некоторого образца ткани в дополнение к физическому обследованию и анализу крови. Ваш врач назначит дополнительное обследование в зависимости от ваших симптомов.

Опухоли можно увидеть на многих визуализирующих исследованиях, таких как рентген, ультразвук или МРТ. Вам также может потребоваться компьютерная томография, ПЭТ-сканирование или сканирование костей. Какой тест вам предстоит пройти, будет зависеть от области, которую должен осмотреть ваш врач.

Если вы производите слизь, ее можно проанализировать на наличие раковых клеток. Биопсия самой опухоли или цитологический анализ плевральной жидкости — лучший способ определить наличие раковых клеток.

SCLC с большей вероятностью будет диагностирован, когда он находится на поздней стадии, чем когда он находится в ограниченной стадии.

Метастатический рак легких лечится иначе, чем рак легких на ранней стадии. Перед началом лечения вам нужно будет обсудить цели и ожидания со своей онкологической бригадой.Лечение рака легких 4 стадии обычно направлено на уменьшение симптомов и продление жизни при сохранении максимально возможного качества жизни.

Варианты лечения будут зависеть от области, где распространился рак. Другие важные факторы включают ваш возраст и общее состояние здоровья.

Радиацию иногда можно использовать для лечения специфических симптомов, связанных с раком. Лучи излучения могут быть направлены в определенные области. Его часто используют для лечения метастазов в мозг и кости. Его также можно использовать для уменьшения симптомов в легких.

Химиотерапия — это вид системной терапии. Это означает, что он может убивать раковые клетки по всему телу. В последние годы были одобрены новые целевые методы лечения НМРЛ, которые значительно улучшили выживаемость людей с НМРЛ 4 стадии.

Некоторые из этих новейших препаратов, например эрлотиниб и кризотиниб, выпускаются в форме таблеток. Ниволумаб требуется вливание внутривенно, то есть его вводят через вену. Эти препараты более эффективны для людей с определенными генетическими мутациями, поэтому не все получат пользу от каждого из них.Спросите своего врача, подходят ли вам какие-либо из этих препаратов.

Если вокруг легких скопилась жидкость, врач может ее слить. Вам также могут потребоваться лекарства для снятия боли и дискомфорта.

Иногда люди получают более одного вида лечения. Процедуры можно проводить в комбинации или одно за другим. Все методы лечения имеют потенциальные побочные эффекты. Эти побочные эффекты могут быть похожи на симптомы рака. Побочные эффекты могут включать:

• усталость
• тошноту
• боль
• потерю аппетита

Когда вы увидите, как лечение влияет на рак и как реагирует ваше тело, вы можете обсудить изменение плана лечения со своим врачом. .Вместе вы можете продолжить обсуждение и определить цели своего лечения и найти то, что лучше всего соответствует вашим потребностям и желаниям.

Клинические испытания помогают врачам изучать новые лекарства и методы лечения. Если вы хотите принять участие в клиническом исследовании, обратитесь за дополнительной информацией к своему онкологу.

Жизнь с метастатическим раком легких может быть непосильной. Вот почему открытое общение с врачом жизненно важно. Не бойтесь говорить о вещах, которые влияют на качество вашей жизни.

Возможно, вам будет полезно присоединиться к группе поддержки для людей с метастатическим раком.Другие организации предлагают помощь с транспортом, работой по дому, финансовой помощью или уходом в хосписе. Американское онкологическое общество поддерживает круглосуточный Национальный онкологический информационный центр, который поможет вам найти эти ресурсы.

Показатели выживаемости от рака — это оценки, основанные на большом количестве людей с данным заболеванием. Они основаны на стадии постановки диагноза. По данным Американского онкологического общества, пятилетняя наблюдаемая выживаемость при НМРЛ 4 стадии составляет 1 процент. Пятилетняя относительная выживаемость при МКРЛ 4 стадии составляет 2 процента.Это означает, что 1-2 процента людей, у которых диагностирован рак легких 4 стадии, выживут как минимум через пять лет после постановки диагноза.

Многие вещи могут повлиять на ваше индивидуальное мировоззрение. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать об этом больше.

Рак легких не всегда можно предотвратить. Некоторые люди заболевают раком легких даже при неизвестных факторах риска.

Самое важное, что вы можете сделать для снижения риска развития рака легких, — это не курить. Если вы курите, вы все равно можете снизить риск, бросив курить сейчас.Также рекомендуется избегать воздействия дыма других людей.

Вы также можете проверить свой дом на облучение радоном. Если вы работаете с химическими веществами, вызывающими рак, обязательно соблюдайте все правила техники безопасности.

Диета, богатая овощами и фруктами, наряду с регулярной физической активностью также может помочь снизить риск рака.

Рак легкого распространяется в мозг: симптомы и ожидаемая продолжительность жизни

Обзор

Когда рак начинается в одном месте вашего тела и распространяется в другое, это называется метастазированием.Когда рак легких метастазирует в мозг, это означает, что первичный рак легких создал вторичный рак в головном мозге.

Примерно у 20-40 процентов взрослых с немелкоклеточным раком легкого в какой-то момент во время болезни развиваются метастазы в мозг. Наиболее частые очаги метастазирования:

• надпочечник
• мозг и нервная система
• кости
• печень
• другие легкие или респираторная система

Существует 2 различных вида рака легких:

Наиболее распространенные виды рака легких в другие части тела через лимфатические и кровеносные сосуды.

Хотя раку легких легче распространяться по лимфатическим сосудам, обычно требуется больше времени, чтобы закрепиться вторичный метастатический рак. В случае кровеносных сосудов раку обычно труднее проникнуть. Однако, как только это происходит, оно распространяется относительно быстро.

Вообще говоря, метастазирование через клетки крови хуже в краткосрочной перспективе, а метастазирование через лимфатические клетки хуже в долгосрочной перспективе.

Если у вас диагностирован рак легких, особенно важно обращать внимание на симптомы метастазов в мозг, в том числе:

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, немедленно сообщите о них своему врачу.

Для выявления метастатического рака мозга врачи обычно используют радиологические тесты, например:

Иногда врач может взять биопсию, чтобы определить, есть ли рак мозга.

Хотя пол, этническая принадлежность и возраст могут влиять на выживаемость, ожидаемая продолжительность жизни после постановки диагноза метастазов рака легких в мозг в целом низкая. Без лечения средняя выживаемость составляет менее 6 месяцев. После лечения это число может немного увеличиться.

Обычно те, у кого метастазы в мозг развиваются дальше от диагноза, имеют немного более высокую выживаемость, чем те, у которых рак легких метастазирует в мозг раньше.Однако разница обычно невелика.

Когда дело доходит до лечения метастазов рака легких в мозг, доступные варианты зависят от нескольких различных факторов, таких как:

• тип первичного рака, который был диагностирован
• количество, размер и расположение опухолей головного мозга
• генетическое поведение раковых клеток
• возраст и здоровье
• другие попытки лечения

Лечение метастатического рака головного мозга зависит от исходного типа рака легких.Когда рак легких распространяется на мозг, он по-прежнему считается раком легких, а не раком мозга.

Основными видами лечения метастазов в головной мозг являются:

Хирургия

Хирургия может быть первой линией защиты от метастазов в мозг, если:

• опухолей немного
• болезнь находится под контролем
• вы находитесь в остальном хорошее здоровье

Облучение всего мозга

Ваш врач может порекомендовать облучение всего мозга, если имеется несколько опухолей.В некоторых случаях это также может быть следствием операции.

Стереотаксическая радиохирургия

Это лечение представляет собой высокодозную лучевую терапию, направленную на определенную часть мозга и обычно применяемую у пациентов с меньшим количеством опухолей.

Иммунотерапия и таргетная терапия

В качестве дополнительных вариантов лечения могут быть рекомендованы новые методы лечения, такие как иммунотерапия и таргетная терапия, способная преодолевать гематоэнцефалический барьер.

На поздней стадии рака легких, который распространяется на мозг, наиболее частыми осложнениями являются:

На конечных стадиях специалисты по паллиативной помощи пытаются оптимизировать качество жизни с психологическими, технологическими, медицинскими и социологическими соображениями.

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака среди мужчин и женщин во всем мире. Если рак легких распространился на мозг, прогноз может быть тревожным.

Если вы или кто-то из ваших знакомых болен раком легких, важно быть в курсе и проявлять бдительность в отношении симптомов метастазов в мозг. Если вы заметили эти симптомы, поговорите со своим врачом и обсудите варианты лечения, которые могут быть доступны для обеспечения комфорта или повышения качества жизни и шансов на выживание.

Что нужно знать о раке легкого с метастазами в мозг | Everyday Health

Как лечат метастазы в мозг

При раннем диагностировании и лечении метастазы в мозг обычно поддаются лечению.Ваш план лечения будет зависеть от размера и количества опухолей, места их расположения в головном мозге, генетических характеристик раковых клеток и степени заболевания вне мозга, а также от вашего общего состояния здоровья. Лечение может включать:

Операцию. «Для пациентов с одним или двумя легкодоступными метастазами в головной мозг или большой опухолью, вызывающей компрессионные симптомы, операция может быть очень эффективной», — говорит д-р Берман. После операции, которая может включать полное или частичное удаление опухоли для облегчения симптомов, обычно следует облучение всего мозга.

Радиация . Этот тип терапии включает использование рентгеновских лучей или других высокоэнергетических лучей для уничтожения раковых клеток. И для лечения метастазов в мозг используются разные методы облучения. Люди с менее чем пятью метастазами рака легких в головном мозге могут быть хорошими кандидатами на стереотаксическое облучение, при котором используются современные методы визуализации и компьютерное управление для доставки больших доз радиации непосредственно к опухолям. «Этот подход может эффективно лечить метастазы с минимальным воздействием радиации на другие части мозга и с минимальными побочными эффектами», — говорит д-р.Гольдман. Если у вас много опухолей в головном мозге или большая опухоль, расположенная глубоко в головном мозге, ваш врач может порекомендовать облучение всего мозга, при котором радиация применяется ко всему мозгу для уничтожения опухолевых клеток. «Этот метод, — объясняет Голдман, — лечит всю область, но, к сожалению, имеет больше побочных эффектов, таких как головная боль, усталость, тошнота, выпадение волос и некоторое замедление когнитивных функций».

Системная терапия. Системные методы лечения, которые включают химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию, включают в себя лекарства, которые проходят через кровоток и достигают раковых клеток по всему телу.Поскольку многие химиотерапевтические препараты не способны преодолевать гематоэнцефалический барьер — сеть капилляров, которая не позволяет определенным веществам достигать мозга, — таргетная терапия является основной системной формой, используемой для лечения метастазов в головной мозг. Таргетная терапия может идентифицировать и атаковать определенные раковые клетки с минимальным вредом для нормальных клеток. Для людей с клетками рака легких, которые имеют специфические мутации (например, мутации EGFR и ALK), эти методы лечения могут быть очень эффективными. «В отличие от традиционной химиотерапии, эти препараты способны преодолевать гематоэнцефалический барьер и лечить опухоли головного мозга», — говорит Берман.«Фактически, пациенты, у которых есть очень маленькие метастазы в головной мозг с этими мутациями, могут пройти таргетную терапию без какой-либо необходимости в лучевой терапии или хирургии».

Если ваш рак легких не несет этих специфических мутаций или дал метастазы в других частях тела, могут быть использованы другие системные методы лечения, такие как иммунотерапия (которая использует лекарства для активации вашей собственной иммунной системы для распознавания и уничтожения раковых клеток) и химиотерапию. считается.

Паллиативная помощь. Этот тип специализированной медицинской помощи, который может включать физиотерапию, методы релаксации, упражнения, логопедию и обезболивание, также является ключевым компонентом лечения пациентов с метастатическим НМРЛ.Эти дополнительные подходы могут помочь смягчить побочные эффекты как рака, так и его лечения, а также значительно улучшить качество жизни. Информацию и поддержку для людей с раком легких и их семей можно получить в Фонде борьбы с раком легких, Американском онкологическом обществе и Глобальном ресурсе по продвижению образования в области рака (GRACE).

Взгляд в будущее

После операции, лучевой терапии или системного лечения метастазов в мозг ваш врач, скорее всего, сделает МРТ, чтобы определить, какая часть опухоли исчезла, и будет продолжать проводить МРТ каждые несколько месяцев. .

Прогноз для людей с НМРЛ, метастазирующим в мозг, сильно варьируется, но важно помнить, что статистика не обязательно относится к вашей конкретной ситуации. В то время как прогноз для людей с НМРЛ и метастазами в головной мозг традиционно был плохим, прогресс в лечении постоянно улучшает показатели выживаемости. «Сейчас мы видим, что многие пациенты выживают как минимум два года, — говорит Берман, — а некоторые из моих пациентов живы даже через пять лет после постановки диагноза.”

Регулярно проводятся клинические испытания, чтобы найти способы улучшить лечение людей с НМРЛ с метастазами в мозг — спросите своего врача, можете ли вы быть кандидатом на такое испытание. Вы также можете найти клиническое исследование в вашем районе на сайте ClinicalTrials.gov. «Метастазирование в мозг традиционно было областью, которую было трудно изучать, — отмечает Голдман, — но, к счастью, все больше и больше исследований сосредоточены именно на этой проблеме».

Метастатический рак легкого | Типы рака легких

Метастатический рак легкого возникает, когда клетки рака легких отделяются от опухоли и попадают в другие части вашего тела через кровь или лимфатическую систему.Рак легкого может быть метастатическим на момент постановки диагноза или после лечения. Поскольку при раке легких симптомы не развиваются, рак обычно дает метастазы до того, как его диагностируют.

Несмотря на то, что рак мог образовать опухоль в новом месте тела, он все еще назван в честь той части тела, где он возник. Например, если рак легких распространяется на мозг, это называется метастатическим раком легких. Наиболее частыми местами метастазов рака легких являются другие легкие, надпочечники, кости, мозг и печень.Если вы лечились от рака легких, и теперь у вас есть раковые клетки в любой из этих областей, скорее всего, рак легких распространился.

Метастатический рак легкого — это не то же самое, что рецидивирующий рак легкого. Рецидивирующий рак легкого — это рак, который возвращается в ту же часть того же легкого после лечения, а не перемещается в другие части тела. Если рак развивается в легком, который ранее не поражался, это почти всегда новый метастазирующий рак, а не рецидив. Во всех случаях метастатическая опухоль всегда вызвана миграцией раковых клеток из другой части тела.

Варианты лечения метастатического рака легких

Как правило, метастатический рак лечат на основе исходного участка рака. Лекарства, используемые для лечения рака легких, могут использоваться при метастазах. Сами раковые клетки не изменились, а просто живут на новом месте.

Медикаментозная терапия используется для лечения большинства случаев рака легких, который распространился на печень. Варианты метастазов в мозг включают лучевую терапию, химиотерапию и / или стероиды.Хирургия — вариант в очень специфических случаях.

Лучевая терапия или лекарственная терапия — это варианты рака легких, распространившегося на кости. Если вы не испытываете боли или нет опасности перелома костей, вам будут назначены лекарства. Лучевая терапия будет использована, если у вас есть боль или ваша кость хрупкая.

Следующая тема: Какие стадии рака легких?

Рак легкого и метастазы в печень

• О нас
• маг.
• Новости и блог
• Для работников здравоохранения
• Свяжитесь с нами

Пожертвовать

• О раке легких
  • Признаки и симптомы
  • Факторы риска и причины
  • COVID-19
    • Информация для пациентов
      • Хирургия легких и коронавирус
      • Диагностика рака легких и коронавирус
      • Химиотерапия и коронавирус
      • Коронавирус, COVID-19 и рак легких
      • Будет письменная служба
      • Совет по экранированию
      • Рекомендации по лечению
      • Как справиться с тревогой во время Covid-19
      • Снижение риска
      • Консультации по вопросам здоровья от One Cancer Voice
      • Советы опекунам
    • Сбор средств во время коронавируса
      • Я люблю виртуальный забег 90-х
      • Тест на 90-е
      • Разовые пожертвования
      • Альтернативное руководство по сбору средств
      • Виртуальные пробежки, велосипедные прогулки и прогулки
      • Сборщики средств Facebook
      • Прямая трансляция
      • Улыбка амазонки
  • Диагностика
    • Тесты на рак легких
    • Виды рака легких
    • Стадии рака легкого
    • Как справиться с диагнозом рака легких
    • Ваша бригада по раку легких
    • Глоссарий
  • Жизнь с раком легких
    • Как организовать
    • Устранение симптомов
    • Уход за собой
    • Хорошо ест
    • Активный образ жизни и упражнения
    • Как оставаться активным во время экранирования
    • Работа с раком легких
    • Финансовая помощь
    • Путешествие с раком легких
    • Постоянная поддержка
    • Планирование ухода за будущим
  • Лечение рака легких
    • Понимание вариантов лечения
    • Хирургия
    • Химиотерапия
    • Радиотерапия
    • Таргетная терапия
    • Иммунотерапия
    • Клинические испытания
    • Дополнительная терапия
    • Средства для лечения плеврального выпота
  • Повторение
  • Если рак легких невозможно вылечить
  • Рак легких на поздней стадии
    • Рак легкого и метастазы в мозг
    • Рак легкого и метастазы в кости
    • Рак легкого и метастазы в печени
• Справка и поддержка
  • Информация о раке легких
  • Группы поддержки рака легких
  • Информационные дни
  • Истории пациентов
  • Спроси медсестру
  • Служба поддержки Keep in Touch

Метастазы в мозг при мелкоклеточном раке легкого

РЕФЕРАТ: На мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) приходится примерно 20% всех случаев рака легких.Он имеет тенденцию к распространению раньше в ходе своей естественной истории, чем немелкоклеточный рак легкого, и клинически более агрессивен. Приблизительно у 10% пациентов наблюдаются метастазы в головной мозг на момент постановки диагноза, и еще у 40% до 50% метастазы в головной мозг разовьются через некоторое время в ходе болезни. Прогноз для пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC плохой, несмотря на годы исследований. Стандарт лечения остается надлежащим медицинским лечением с последующей лучевой терапией всего мозга.Текущие исследования оценивают новые агенты в попытке улучшить выживаемость и качество жизни этих пациентов. Однако наиболее эффективным методом лечения метастазов в головной мозг от SCLC является предотвращение развития клинически обнаруживаемого заболевания. Для пациентов с полным ответом на начальное лечение профилактическое облучение черепа является эффективным методом профилактики.

Приблизительно 173 770 новых случаев рака легких будут диагностированы в Соединенных Штатах в 2004 г., при этом, по оценкам, погибнет 160 440 человек.[1] На мелкоклеточный рак легкого (SCLC) приходится примерно 20% всех случаев рака легкого. [2] Он имеет тенденцию к распространению раньше в ходе естественного развития, чем немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), и клинически более агрессивен [3].

Пациенты с МРЛ классифицируются как имеющие ограниченную или обширную стадию заболевания в соответствии с системой, разработанной Группой исследования рака легких при администрации ветерана. [4] Пациенты с опухолями, которые можно легко охватить приемлемым радиационным порталом (исторически определяемым как гемиторакс), классифицируются как имеющие ограниченное заболевание, и они составляют примерно одну треть всех новых случаев SCLC.Напротив, две трети пациентов с МРЛ имеют обширную стадию заболевания с явными отдаленными участками поражения, которые не могут быть включены в безопасный и переносимый радиационный портал [4]. В этом отношении метастазы из SCLC имеют особую предрасположенность к мозгу. Приблизительно у 10% пациентов наблюдаются метастазы в головной мозг на момент постановки диагноза, и еще у 40–50% будут развиваться метастазы в головной мозг через какое-то время в течение болезни. [5-7]

Цель данной статьи — предоставить обзор клинической картины, диагностики и лечения метастазов в головной мозг у пациентов с МРЛ с акцентом на текущие тенденции и разработки в лечении этого заболевания.

Клиническая презентация

Метастазы в головной мозг наиболее часто возникают на стыке белого и серого вещества, или в так называемой «водоразделе» мозга. [8] Признаки и симптомы не специфичны для заболевания, а скорее отражают расположение и количество метастатических поражений. Более того, выраженность этих симптомов может зависеть от степени вазогенного отека, связанного с опухолью. Наиболее частые признаки и симптомы включают головную боль, очаговую слабость, психические расстройства, атаксию походки, судороги, затруднения речи, нарушение зрения, сенсорные нарушения и атаксию конечностей.[8]

Диагноз

Диагностика метастазов в мозг основывается на анамнезе пациента, неврологическом обследовании и диагностической визуализации. Визуализация головного мозга очень важна для пациентов с SCLC, у которых подозревают метастазы в головной мозг, потому что у этих пациентов часто наблюдаются метаболические аномалии или паранеопластические синдромы, которые могут вызывать симптомы, имитирующие симптомы, вызванные внутричерепными метастазами.

Фактически, SCLC является наиболее распространенным гистологическим типом рака, связанным с неврологическими паранеопластическими синдромами.[9] Считается, что эти синдромы связаны с аутоиммунным процессом, при котором опухоль производит вещества, подобные тем, которые обычно экспрессируются нервной системой. Эти вещества приводят к выработке аутоантител, которые перекрестно реагируют с нейрональными антигенами и в конечном итоге повреждают нормальные ткани. Одно из таких расстройств, миастенический синдром Итона-Ламберта, наблюдается у 3% пациентов с МКРЛ и вызывает слабость проксимальных мышц, вегетативную дисфункцию и парестезии. Другие неврологические синдромы, наблюдаемые у пациентов с SCLC, включают сенсорные невропатии и паранеопластическую дегенерацию мозжечка.[9]

Наиболее полезным визуализирующим исследованием является магнитно-резонансная томография (МРТ) с усилением гадолиния. Когда развиваются метастазы в головной мозг от SCLC, они обычно возникают в нескольких местах и, как правило, располагаются в задней черепной ямке. [6] Задняя черепная ямка лучше визуализируется на МРТ, которая также может обнаруживать небольшие поражения, не видимые на компьютерной томографии (КТ). [8] Магнитно-резонансная томография также может помочь выявить лептоменингеальное поражение — редкая находка у пациентов с МРЛ [4]. Помимо постановки диагноза, МРТ также можно использовать при планировании лечения и в качестве основы для оценки реакции на лечение.[10]

Факторы прогноза

ТАБЛИЦА 1

Классификация метастазов в мозг

Хотя у пациентов с метастазами в головной мозг в целом плохой прогноз, были выявлены определенные факторы, которые позволяют прогнозировать улучшение исхода. Гаспар и др. Выполнили рекурсивный анализ распределения 18 характеристик до лечения и трех переменных, связанных с лечением, в трех последовательных исследованиях метастазов в головном мозге группы лучевой терапии (RTOG), проведенных между 1979 и 1993 годами.[11] В анализ были включены 1200 пациентов, более 50% из которых имели НМРЛ. Только у 51 пациента, включенного в этот анализ, были метастазы в головной мозг от SCLC. Небольшое количество пациентов с SCLC не позволяло оценить эту гистологию отдельно от других первичных исследований. На основании этого анализа было обнаружено, что возраст, состояние здоровья, контроль над первичной опухолью и наличие или отсутствие экстракраниального метастатического заболевания значительно влияют на выживаемость. Эти факторы были сгруппированы в три прогностических класса (таблица 1).[11]

Лечение

Начальное лечение

Метастазы в мозг требуют немедленного вмешательства для минимизации прогрессирующего неврологического повреждения. [10] Целью первичного лечения является контроль повышенного внутричерепного давления, если оно присутствует. Это может быть достигнуто с помощью кортикостероидов, таких как дексаметазон, который снижает проницаемость капилляров между мозгом и опухолью, тем самым уменьшая отек мозга. [6] Пациентам обычно назначают дексаметазон (от 8 до 16 мг), разделенный на две-четыре дневных дозы.Противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, обычно не используются в этих условиях, если у пациента не возникают судороги.

Радиация

ТАБЛИЦА 2

Средняя выживаемость пациентов после развития метастазов в головной мозг от мелкоклеточного рака легких

• Внешняя лучевая лучевая терапия — Мелкоклеточный рак легкого очень радиочувствителен. [12] In vitro линии клеток SCLC имеют более низкие показатели выживаемости, чем плоскоклеточные карциномы в однофракционных клоногенных анализах.[12] Лучевая терапия всего мозга (WBRT) является стандартом лечения метастазов в головной мозг при SCLC, поскольку она хорошо переносится и быстро устраняет симптомы. Однако прогноз пациентов с МРЛ с метастазами в головной мозг плохой. Зарегистрированная медиана выживаемости для этих пациентов колеблется от 1 до 14 месяцев, но большинство из них выживают только от 3 до 4 месяцев (Таблица 2.). [5,13-23]

Хотя метастазы в головной мозг от SCLC могут вызывать значительную заболеваемость, это редко бывает единственная причина смерти. Скорее, наличие метастазов в головной мозг часто предвещает развитие системного прогрессирования болезни.[5] Установлено, что от 60% до 95% пациентов с МРЛ с метастазами в мозг имеют экстракраниальное заболевание во время или вскоре после постановки диагноза. [24] Из-за агрессивного системного характера МРЛ эти пациенты исторически исключались из участия в клинических испытаниях, в которых изучаются альтернативы традиционному WBRT. В результате было проведено несколько рандомизированных исследований, чтобы направить эволюцию лечения в этой группе пациентов и опровергнуть преобладающую точку зрения, согласно которой только WBRT является единственным эффективным средством лечения метастазов в головной мозг от SCLC.

ТАБЛИЦА 3

Частота ответа при метастазах в мозг при мелкоклеточном раке легкого, леченном с помощью лучевой терапии всего мозга

Эффективность WBRT изучалась в основном в ретроспективных исследованиях (Таблица 3). данные этих исследований, однако, затруднены, потому что для измерения скорости ответа использовались разные критерии. [23] Критерии ответа, использованные в более ранних исследованиях, часто основывались на улучшении симптомов, а не на объективных измерениях размера опухоли при радиографических исследованиях.Кроме того, многие пациенты, включенные в эти исследования, также получали химиотерапию, либо одновременно с лучевой терапией, либо вскоре после этого. Наконец, режимы химиотерапии широко варьировались от исследования к исследованию.

Еще одним мешающим фактором является использование кортикостероидов. Симптоматическое улучшение часто наблюдается после начала приема таких лекарств. Таким образом, у пациентов, получавших кортикостероиды, неизвестно, следует ли связывать клинический ответ с медикаментозным лечением или с WBRT.[23] Наконец, некоторые из этих ретроспективных исследований включали пациентов с метастазами в мозг при первоначальном диагнозе, а также пациентов, у которых заболевание рецидивировало в головном мозге после первоначального лечения. [23] Некоторые исследования показали, что пациенты с метастазами в головной мозг при постановке диагноза могут иметь лучший прогноз, чем пациенты, у которых метастазы в мозг развиваются позже.

Самая крупная серия документальных исследований роли WBRT в SCLC была опубликована в 1988 году Carmichael et al., Которые выполнили ретроспективный обзор 59 пациентов с подтвержденными метастазами в мозг из SCLC, получавших терапевтическое облучение с 1977 по 1983 год.[18] Несмотря на то, что пациенты получали различные схемы химиотерапии, всем пациентам с метастазами в мозг на момент обращения была назначена индукционная химиотерапия. Однако системное лечение пациентов с отложенными метастазами в мозг было индивидуальным. Доза облучения и графики фракционирования зависели от состояния пациента и статуса заболевания, а также от того, получал ли пациент ранее профилактическое черепное облучение (ЧКВ).

Всего 19 пациентов (32.2%) достигли полного ответа на WBRT, и еще 18 пациентов (30,5%) имели частичный ответ. Однако из 37 пациентов с объективным ответом у 24 (8/19 пациентов с полным ответом и 16/18 пациентов с частичным ответом) до смерти развилось рецидивирующее или прогрессирующее внутричерепное заболевание. Средняя продолжительность ответа составила 10 месяцев у пациентов с полным ответом и 5 месяцев у пациентов с частичным ответом. Средняя выживаемость пациентов с метастазами в мозг составляла 7 месяцев по сравнению с 3 месяцами у пациентов с отложенным развитием метастазов.У пациентов, получивших дозы облучения более 40 Гр, продолжительность ответа была больше, чем у пациентов, получавших более низкие дозы. Авторы пришли к выводу, что схемы облучения, обычно используемые для лечения метастазов в головной мозг при SCLC, вряд ли приведут к искоренению внутричерепных опухолей у случайного пациента, у которого системный рак имеет длительный полный ответ. Они предположили, что, возможно, целесообразно рассмотреть возможность лечения с дозами выше 40 Гр.

Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) провела проспективное исследование фазы II между 1989 и 1995 годами, в котором приняли участие 22 пациента с SCLC и метастазами только в головной мозг, чтобы оценить эффективность WBRT как единого метода лечения.[23] Радиация составила 30 Гр в 10 фракциях на весь мозг. У шести пациентов был полный ответ, а у пяти — частичный. Средняя продолжительность ответа у пациентов с объективным ответом составила 5,4 месяца, а средняя выживаемость всех пациентов — 4,7 месяца. Это испытание подтвердило главный вывод предыдущих ретроспективных исследований — значительное количество пациентов реагируют на WBRT, но продолжительность ответа и выживаемость короткие.

• Попытки улучшить результаты WBRT — Исследователи попытались улучшить результаты WBRT за счет увеличения общей дозы облучения с использованием измененных графиков фракционирования.Bach и соавт. Провели ретроспективный обзор 101 пациента с метастазами в мозг от SCLC, в котором сравнивали расширенный курс с коротким курсом облучения мозга. Расширенный курс облучения включал> 45 Гр в течение> 4 недель, при этом большинство пациентов получали 50,4 Гр за 28 фракций. Краткосрочное облучение составляло <30 Гр за <1 неделю, при этом большинство пациентов получали 22 Гр за четыре фракции. Длительный курс облучения значительно улучшил медианное значение выживаемости (5,3 против 2,9 месяцев, P =.00001). Однако у 40% пациентов, получивших кратковременное облучение головного мозга, на момент лечения были признаки экстракраниального прогрессирующего заболевания, тогда как у всех пациентов, получавших расширенное облучение мозга, наблюдалась частичная или полная ремиссия вне головного мозга.

Было проведено множество проспективных исследований для определения оптимальной дозы и режима фракционирования при лечении пациентов с метастазами в головной мозг. Хотя эти вопросы не рассматривались проспективно только в популяции SCLC, эти пациенты не были специально исключены из участия в этих исследованиях.RTOG был очень активен в изучении различных схем фракционирования для WBRT. В первых двух испытаниях оценивались различные режимы ускоренного фракционирования, включая 40 Гр за 4 недели, 40 Гр за 3 недели, 30 Гр за 3 недели, 30 Гр за 2 недели, 10 Гр в одной фракции и 12 Гр в двух фракциях в течение 3 дней. [27,28] Общий ответ на лечение был одинаковым во всех группах. Однако продолжительность неврологического улучшения была короче у пациентов, получавших 10 или 12 Гр [28].

RTOG 9104 — это исследование фазы III, в котором сравнивали ускоренное гиперфракционирование со стандартным ускоренным фракционированием у 429 пациентов с нерезецированными метастазами в головной мозг.[29] В этом исследовании 39 пациентов имели SCLC. Стандартное ускоренное фракционирование состояло из 30 Гр на 10 фракций. Для тех, кто получал ускоренное гиперфракционирование, весь мозг обрабатывали 1,6 Гр два раза в день до общей дозы 32 Гр за 20 фракций. За этим последовали дополнительные 22,4 Гр в 14 фракциях до клинически видимых поражений с краем 2 см, что дало общую дозу 54,4 Гр в 34 фракциях. Медиана выживаемости составила 4,5 месяца в обеих группах, при этом общая выживаемость за 1 год составила 19% в группе ускоренного фракционирования и 16% в группе ускоренной гиперфракции.Учитывая, что более высокие дозы облучения и измененные графики фракционирования не показали улучшения результатов в проспективных исследованиях, 30 Гр на 10 фракций продолжает оставаться одним из наиболее часто используемых графиков фракционирования в WBRT.

• Повторное лечение дистанционной лучевой терапией — Хотя многие пациенты с метастазами в головной мозг от SCLC испытывают хороший начальный ответ на WBRT, у многих перед смертью развивается рецидивное или прогрессирующее внутричерепное заболевание. Варианты лечения для этих пациентов часто ограничены, и некоторые авторы рекомендуют повторную WBRT для облегчения симптомов.

Вонг и др. Сообщили об опыте клиники Мэйо по повторному облучению метастазов в головной мозг. [30] С 1975 по 1993 годы 86 пациентов были повторно облучены, потому что их неврологическая функция ухудшилась или результаты визуализационных исследований соответствовали прогрессирующему заболеванию после начального курса WBRT, или того и другого. Наиболее частыми первичными локализацией были грудь и легкие, но доля пациентов с SCLC не была определена. Средний временной интервал между первым и вторым курсами облучения составил 7.6 месяцев. Средняя доза первого курса WBRT составляла 30 Гр, которую обычно вводили в 10 фракциях. Средняя доза второго курса составила 20 Гр, чаще всего за 10 фракций.

Неврологические симптомы исчезли у 27% пациентов, у 43% наблюдалось частичное улучшение, а у 29% не было никаких изменений или их состояние ухудшилось после повторного облучения. Средняя выживаемость после повторного облучения составила 4 месяца. У большинства пациентов не было значительной вторичной токсичности при повторном облучении.Рентгенологические отклонения, соответствующие радиационным изменениям, появились у пяти пациентов, а у одного пациента развились симптомы деменции, которые были связаны с лучевой терапией. На основании этого обзора авторы пришли к выводу, что повторное облучение следует предлагать пациентам, у которых развиваются прогрессирующие метастазы в головной мозг.

Иманака и соавторы использовали повторную лучевую терапию у трех пациентов с рецидивирующими метастазами в головной мозг от SCLC [31]. Первоначальная терапия варьировалась у всех трех пациентов. Двум пациентам вводили 30 Гр в 10 фракциях для всего мозга с последующим усилением, состоящим из 10 Гр в четырех фракциях для одного пациента и 9 Гр в трех фракциях для другого пациента.Третий пациент первоначально получал 38 Гр за 14 фракций. Повторное лечение включало 20 Гр и проводилось двум пациентам с гиперфракционированием (20 фракций) и одному пациенту с традиционным фракционированием (10 фракций). Временной интервал между двумя процедурами составлял от 4 до 8 месяцев. Из повторно пролеченных пациентов двое достигли частичного ответа, а третий не получил ответа. Выживаемость после повторного облучения для всех пациентов составила 4 месяца. При последующем наблюдении лучевого поражения не наблюдалось.Таким образом, авторы предположили, что повторное облучение всего мозга полезно и безопасно при рецидивах МРЛ.

• Стереотаксическая радиохирургия — С помощью этого метода внешнего облучения несколько коллимированных пучков излучения стереотаксически нацелены на цель, чтобы доставить единственную высокую дозу радиации в небольшой объем ткани. [32] Метастазы в головной мозг являются идеальными мишенями для стереотаксическая радиохирургия, потому что они обычно относительно малы при диагностике и часто имеют сферическую форму.Они также малоинвазивны и замещают нормальную паренхиму головного мозга, что снижает риск повреждения здоровых тканей.

Многочисленные ретроспективные исследования оценивали эффективность стереотаксической радиохирургии в лечении метастазов в головной мозг. Эти исследования показали, что радиохирургия улучшает как контроль внутричерепных метастазов, так и выживаемость. [33] Однако преимущество выживаемости, предполагаемое этими исследованиями, могло быть связано с предвзятостью, поскольку были отобраны пациенты с известными благоприятными прогностическими факторами.

Сангхави и др. Провели ретроспективный обзор 502 пациентов с метастазами в мозг, получавших радиохирургическую и дистанционную лучевую терапию, в 10 учреждениях с января 1988 по май 1998 года [33] В этот анализ были включены пациенты с метастазами в головной мозг любой первичной опухоли, получавшие WBRT и усиление стереотаксической радиохирургии для всех видимых поражений. Пациенты в этом исследовании были стратифицированы в соответствии с их классификацией анализа рекурсивного разделения на основе базы данных метастазов в головной мозг фазы III RTOG, представленной Гаспаром и др. (Таблица 1).[11] С помощью этой системы стратификации текущие результаты можно сравнить с предыдущими результатами RTOG. Кроме того, система анализа рекурсивного разбиения пытается устранить потенциальную систематическую ошибку, возникающую в результате выбора пациентов. Средняя доза внешнего луча составила 37,5 Гр, и 97% пациентов получили ≥ 30 Гр. Радиохирургия проводилась с использованием модифицированного линейного ускорителя или гамма-ножа. Линия доз и рецептов варьировалась в зависимости от предпочтений каждого учреждения. С января 1988 г. по май 1998 г. Сангхави и др. Провели ретроспективный обзор 502 пациентов с метастазами в головной мозг, получавших лечение радиохирургией и дистанционной лучевой терапией в 10 учреждениях.[33] В этот анализ были включены пациенты с метастазами в головной мозг любой первичной опухоли, получавшие WBRT и стереотаксическую радиохирургическую стимуляцию всех видимых повреждений. Пациенты в этом исследовании были стратифицированы в соответствии с их классификацией рекурсивного анализа разделения на основе базы данных метастазов в головной мозг фазы III RTOG, представленной Гаспаром и др. (Таблица 1). [11] С помощью этой системы стратификации текущие результаты можно сравнить с предыдущими результатами RTOG. Кроме того, система анализа рекурсивного разбиения пытается устранить потенциальную систематическую ошибку, возникающую в результате выбора пациентов.Средняя доза внешнего луча составила 37,5 Гр, и 97% пациентов получили ≥ 30 Гр. Радиохирургия проводилась с использованием модифицированного линейного ускорителя или гамма-ножа. Набор доз и рецептов варьировался в зависимости от предпочтений каждого учреждения.

При многофакторном анализе состояние работоспособности, контролируемое первичное заболевание и отсутствие экстракраниальных метастазов были значимыми предикторами улучшения выживаемости. Средняя выживаемость всех пациентов составила 10,7 месяца. Никаких конкретных комментариев относительно выживаемости на основании гистологии не было.Медиана выживаемости для пациентов классов I, II и III с рекурсивным разделением составила 16,1, 10,3 и 8,7 месяцев соответственно. Среднее время выживания было больше в этом исследовании для каждого класса рекурсивного разбиения, чем в исследованиях RTOG. Таким образом, это исследование показало, что радиохирургия может улучшить выживаемость у всех пациентов с метастазами в головной мозг, независимо от класса рекурсивного анализа разделения.

Serizawa et al. Выполнили ретроспективный обзор 245 пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC (34 пациента) или NSCLC (211 пациентов), получавших лечение с помощью радиохирургии гамма-ножом.[34] Критерии включения включали: (1) отсутствие предшествующего лечения опухоли головного мозга; (2) 25 или меньше повреждений; (3) максимум 3 опухоли диаметром 20 мм и более; (4) отсутствие хирургически недоступной опухоли диаметром ≥ 30 мм; и (5) ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев. Опухоли> 30 мм в диаметре были удалены хирургическим путем. Все другие более мелкие метастазы в мозг лечили с помощью системы «Гамма-нож» со средней предписанной дозой 21,3 Гр. Новые метастазы в головной мозг, обнаруженные при последующем сканировании МРТ, были подвергнуты повторной радиохирургии гамма-ножом.Химиотерапия проводилась согласно протоколу лечащего врача.

Уровень контроля опухоли составил 94,5% в группе SCLC и 98% в группе NSCLC. Средняя выживаемость составила 9,1 месяца в группе SCLC и 8,6 месяца в группе NSCLC. Не было существенной разницы между двумя группами по любому типу выживаемости. Таким образом, результаты этого исследования показывают, что радиохирургия гамма-ножом оказывается столь же эффективной при лечении метастазов в головной мозг от SCLC, как и от NSCLC.

RTOG 9508 представлял собой исследование фазы III, в котором сравнивали только WBRT и WBRT с последующей стереотаксической радиохирургией для пациентов с одним-тремя нерезецированными метастазами в головной мозг ≤ 4 см от любой первичной опухоли, кроме лейкемии или лимфомы. [35] Пациенты не стратифицировались по гистологии. Лучевая терапия всего мозга состояла из 37,5 Гр, проведенных за 15 фракций. Дозы радиохирургии были основаны на предыдущем исследовании RTOG и зависели от размера поражения. При поражениях ≤ 2 см пациенты получали 24 Гр.Поражения размером от 2,1 до 3 см лечили с помощью 18 Гр, а поражения размером от 3,1 до 4 см лечили с помощью 15 Гр.

Было обнаружено, что у пациентов, получавших стереотаксическую радиохирургию, статистически значимое улучшение показателя годичного местного контроля (82% против 71%, P = 0,01). Кроме того, все подгруппы пациентов, получавших стереотаксическую радиохирургию, с большей вероятностью имели стабильный или улучшенный статус производительности, чем пациенты, получавшие только WBRT. В целом выживаемость не улучшилась, но улучшилась у пациентов с классом I рекурсивного анализа разделения, пациентов моложе 50 лет и пациентов с SCLC, любым плоскоклеточным раком или одиночными метастазами в мозг.Авторы пришли к выводу, что стереотаксическая радиохирургия может продлить выживаемость у отдельных пациентов с метастазами в мозг только на 1-2 месяца. Системные заболевания оставались основной причиной смерти более чем у двух третей пациентов. Для значительного увеличения выживаемости необходимы улучшенные системные методы лечения.

• Брахитерапия — В этом лечении используются радиоактивные источники для доставки излучения на короткие расстояния путем внутрикостного, внутриполостного или поверхностного нанесения [36]. С помощью этого метода высокая доза излучения может быть доставлена ​​локально к опухоли с быстрым падением дозы в окружающей здоровой ткани.Брахитерапия может использоваться в качестве основного лечения, как средство усиления эффекта в сочетании с традиционной лучевой терапией или как лечение рецидивирующих поражений. [37]

Брахитерапию можно разделить на две категории: с низкой мощностью дозы (LDR) и высокой мощностью дозы (HDR). [37] В брахитерапии LDR радиоактивные источники обычно помещаются в катетеры, которые равномерно распределены внутри опухоли или в центре опухоли для доставки от 5 до 60 сГр / ч. Другой подход к брахитерапии LDR включает постоянные интерстициальные имплантаты, в которых источники йода (I) -125, встроенные в шовный материал, вставляются или имплантируются непосредственно в полость опухоли.В брахитерапии HDR мощность дозы от 100 до 200 сГр / мин доставляется через временные катетеры, которые помещаются в опухоль; В катетеры вставляются высокоактивные радиоактивные источники.

Относительно дискретная природа метастазов в головной мозг соответствует параметрам физической дозы брахитерапии. Тем не менее, это остается инвазивной процедурой. Пациенты с единичным метастазом в головной мозг, наибольший размер которого составляет <5 см, являются кандидатами для брахитерапии. [38] Поскольку пациенты с SCLC редко обращаются с единичным метастазом в головной мозг, опыт брахитерапии у этих пациентов ограничен.

McDermott и др. Сообщили об опыте Калифорнийского университета в Сан-Франциско у 30 пациентов с единичным метастазом в мозг, которым была выполнена временная имплантация I-125. [38] У одного из пациентов, включенных в это исследование, был SCLC. Из 25 пациентов, пролеченных по поводу рецидива метастазов, 4 получили брахитерапию в качестве усиления, а 1 — только брахитерапию после резекции без внешнего облучения. Средняя доза имплантата составила 4 901 сГр при средней мощности дозы 45 сГр / ч.Средняя выживаемость для всей группы составила 14,7 месяца. Средняя выживаемость пациентов, получавших рецидив, составила 13,9 против 68,2 месяца для пациентов, получавших бустер-терапию. Авторы пришли к выводу, что их опыт интерстициальной брахитерапии с использованием имплантатов I-125 был благоприятным, и что интерстициальная брахитерапия особенно полезна для спасения метастазов, которые рецидивируют после предшествующей терапии.

Химиотерапия

В прошлом химиотерапия не использовалась для лечения метастазов в головной мозг, поскольку считалось, что мозг является фармакологическим убежищем из-за гематоэнцефалического барьера.[39,40] Гематоэнцефалический барьер ограничивает транспорт определенных молекул между кровью и центральной нервной системой (ЦНС) в результате плотных межклеточных соединений между эндотелиальными клетками капилляров головного мозга. [39] Вещества, которые обладают высокой растворимостью в липидном компоненте мембран эндотелиальных клеток, лучше проникают через стенку капилляров, поэтому скорость проникновения агента из крови в мозг связана с его липидной растворимостью. [41]

Хотя кажется, что гематоэнцефалический барьер сохраняется при микрометастатическом поражении ЦНС, он, по-видимому, прерывается у пациентов с макроскопическими метастазами в головной мозг, кровоснабжение которых обеспечивается за счет новых капилляров, прорастающих в опухоль.[39-42] Эти новые сосуды имеют эндотелиальные фенестрации и щели, которые увеличивают проницаемость этих сосудов. [42] Фактически, эта повышенная проницаемость важна для радиологической диагностики метастазов в головной мозг, которая основана на контрастных красителях, которые обычно не пересекаются гематоэнцефалический барьер. [42,43]

ТАБЛИЦА 4

Частота ответа при метастазах в мозг при первичном обращении с химиотерапией

В нескольких исследованиях оценивалась эффективность химиотерапии при лечении метастазов в головной мозг от SCLC.В пяти исследованиях сообщалось о степени ответа на различные схемы химиотерапии при лечении пациентов с МКРЛ с метастазами в головной мозг на момент постановки диагноза. [42-46] Сообщенные показатели ответа в этих исследованиях варьировались от 53% до 100% (таблица 4). ). В шести исследованиях сообщалось о результатах лечения монотерапией химиотерапией у пациентов, у которых развились метастазы в головной мозг после первоначального диагноза МРЛ. [47-52] В этих исследованиях сообщалось о степени ответа от 32,5% до 50% (таблица 5).

Более высокие показатели ответа, наблюдаемые в первой группе пациентов, могут быть связаны с тем фактом, что эти пациенты не подвергались предыдущей химиотерапии. [39-40] Пациенты, которые ранее получали химиотерапию, с большей вероятностью проявляют устойчивость к ней. дополнительная химиотерапия, чем у пациентов, ранее не получавших химиотерапию. [40] Кроме того, пациенты, включенные в первую группу исследований, получали комбинированные схемы химиотерапии, а не отдельные агенты, что также могло способствовать улучшению показателей ответа.[39]

ТАБЛИЦА 5

Частота ответа на лечение отложенных метастазов в мозг с помощью химиотерапии

• Темозоломид . Одним из новых химиотерапевтических средств, показавших себя многообещающим при лечении опухолей головного мозга, является темозоломид (Темодар) второго поколения алкилирующий агент, который представляет собой имидазотетразиновое производное дакарбазина (DTIC-Dome). [53] Темозоломид по существу имеет 100% биодоступность при пероральном приеме и, благодаря своему размеру и липофильным свойствам, может преодолевать гематоэнцефалический барьер.[53] Данные показывают, что темозоломид активен против широкого спектра опухолей человека, в том числе тех, которые устойчивы к обычным лекарствам. [54] Было показано, что он обладает аддитивной или синергической активностью в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, а также с лучевой терапией. [54] Кроме того, было показано, что темозоломид имеет благоприятный профиль токсичности. Единственная ограничивающая дозу токсичность — это некумулятивная миелосупрессия, которая возникает у <5% пациентов. [54]

Antonadou et al. Провели рандомизированное исследование фазы II с участием 52 пациентов с ранее не леченными метастазами в головной мозг, в котором одновременное лечение темозоломидом и WBRT сравнивали с только WBRT.[55] В общей сложности 48 пациентов завершили лучевую терапию и были оценены на предмет эффективности и безопасности, а 45 пациентов были оценены на предмет ответа. Из пациентов, включенных в это исследование, у девяти были метастазы в головной мозг от SCLC. Облучение всего мозга состояло из 40 Гр, доставленных 20 фракциями. Темозоломид вводили перорально в дозе 75 мг / м ² / сут во время лучевой терапии и 200 мг / м ² / сут в течение 5 дней после завершения лучевой терапии. Циклы лечения повторялись каждые 28 дней, максимум шесть дополнительных циклов.

Частота ответа в группе комбинированной терапии была значительно выше, чем при использовании только облучения (96% против 67%, P = 0,017). Пациенты, получавшие темозоломид в сочетании с лучевой терапией, имели небольшое улучшение средней выживаемости (8,6 против 7,0 месяцев). Однако разница не была статистически значимой. Авторы не комментировали эффективность темозоломида в лечении пациентов с SCLC, в частности. На основании этого исследования авторы пришли к выводу, что темозоломид безопасен и значительно улучшает скорость ответа при введении в сочетании с лучевой терапией у пациентов с ранее нелеченными метастазами в головной мозг.

В двух испытаниях фазы II оценивали безопасность и эффективность темозоломида при лечении рецидивирующих метастазов в головной мозг. Одно из этих испытаний было проведено в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга и включило 41 пациента, в том числе 2 пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC [56]. Все пациенты ранее получали WBRT (средняя доза: 30 Гр), а один пациент прошел два курса WBRT. Стереотаксическая радиохирургия была выполнена 9 пациентам, 11 из которых ранее подверглись хирургической резекции метастазов в головной мозг.Все пациенты, кроме шести, ранее получали химиотерапию. Пациенты, которые ранее получали химиотерапию, получали темозоломид в дозе 150 мг / м ² / сут в течение 5 дней, а пациенты, ранее не получавшие химиотерапии, получали 200 мг / м ² / сут в течение 5 дней. Циклы лечения повторялись каждые 28 дней.

Из 34 оцениваемых пациентов у 2 был частичный ответ, у 15 — стабильное заболевание и у 17 — прогрессирующее заболевание. У двух пациентов с частичным ответом были метастазы в головной мозг от НМРЛ. Среднее время до прогрессирования опухоли составляло 1.97 мес. Средняя выживаемость для всех пациентов составила 6,62 месяца. Небольшое количество пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC не позволило сделать окончательный вывод об эффективности темозоломида в лечении этой подгруппы пациентов. Однако авторы пришли к выводу, что лечение темозоломидом в виде одного агента выгодно отличается от других доступных терапевтических вариантов и, следовательно, может служить полезной альтернативной терапией для пациентов с рецидивирующими метастазами в мозг.

Вторая фаза исследования темозоломида при рецидивирующих метастазах в головной мозг была проведена Греческой кооперативной онкологической группой.[57] В это испытание было включено 28 пациентов, в том числе 5 пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC; 22 пациента прошли один или несколько курсов химиотерапии, а 23 пациента перенесли ранее WBRT. Темозоломид в дозе 150 мг / м ² / сут в течение 5 дней вводился каждые 4 недели до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

Из 24 пациентов, получавших лечение темозоломидом и имевших поддающееся измерению заболевание, 1 пациент с НМРЛ достиг частичного ответа как в легких, так и в головном мозге, 4 пациента имели стабильное заболевание и 4 пациента имели прогрессирующее заболевание.У 14 пациентов болезнь быстро прогрессировала или смерть от прогрессирующего заболевания наступила вскоре после начала терапии. Два пациента с МРЛ, которые ранее получали химиотерапию и WBRT, достигли стабилизации заболевания при терапии темозоломидом в течение 8,2 и 4,3 месяцев соответственно. Средняя выживаемость для всех пациентов составила 4,5 месяца, а среднее время до прогрессирования — 3 месяца. Авторы пришли к выводу, что темозоломид продемонстрировал обнадеживающую активность при лечении метастазов в головной мозг у пациентов с солидными опухолями, которые подвергались интенсивному предварительному лечению, а также был безопасным и хорошо переносимым.

Для проверки результатов этих исследований фазы II необходимы более крупные рандомизированные исследования фазы III. Поскольку темозоломид показал синергетическую активность в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, будущие исследования должны быть сосредоточены на использовании темозоломида в комбинации с другими химиотерапевтическими и биологическими агентами в попытке улучшить эти результаты.

Химиотерапия и WBRT

Хотя WBRT дает хорошие показатели ответа у пациентов с метастазами в мозг от SCLC, большинство пациентов с прогрессированием опухоли в головном мозге также имеют сопутствующую системную недостаточность.[5] Таким образом, эти пациенты могут пройти курс химиотерапии. Некоторые ставят под сомнение необходимость WBRT у пациентов, получающих системную химиотерапию.

EORTC провела исследование фазы III, сравнивая только тенипозид (вумон) с тенипозидом плюс WBRT (30 Гр в 10 фракциях) у 120 пациентов с метастазами в головной мозг и экстракраниальным метастатическим заболеванием от SCLC [5]. Частота ответа 57% в группе комбинированной терапии по сравнению с 22% в группе только тенипозида была статистически значимой. Время до прогрессирования в мозге было значительно больше с добавлением WBRT.Однако средняя выживаемость составила всего 3,5 месяца в группе комбинированной терапии по сравнению с 3,2 месяца в группе, получавшей только тенипозид. Авторы пришли к выводу, что, хотя добавление WBRT приводит к гораздо более высокому уровню ответа и более длительному времени до прогрессирования метастазов в мозг, химиотерапия, похоже, не влияет на результаты.

Хирургия

Принимая во внимание высокую радиочувствительность SCLC и тот факт, что у большинства пациентов с метастазами SCLC в головной мозг имеются множественные поражения, хирургическая резекция в качестве основного метода лечения обычно не предлагается этим пациентам.В большинстве случаев, когда была выполнена хирургическая резекция, на момент операции диагноз SCLC не предполагался. С другой стороны, хирургическая резекция играет важную роль в лечении пациентов с единичным метастазом в головной мозг из солидных опухолей, таких как NSCLC или рак груди. Было обнаружено, что у этих пациентов добавление хирургической резекции к WBRT превосходит только WBRT. [58,59]

В некоторых отчетах о случаях сообщалось о долгосрочном выживании пациентов, перенесших хирургическую резекцию одного метастаза в головной мозг из SCLC.Abratt и др. Сообщили о пациенте с единичным метастазом в головной мозг через 36 месяцев после завершения лечения ограниченно-стадийного МРЛ [60]. Пациенту была выполнена полная резекция с последующей WBRT, состоящей из 20 Гр за пять ежедневных фракций. Через двадцать семь месяцев после завершения WBRT у пациента не было признаков заболевания.

Во втором отчете Имаи и др. Сообщается о пациенте с обширной стадией МРЛ с единичным метастазом в головной мозг при первоначальном диагнозе [61]. Пациенту была проведена субтотальная резекция метастаза в мозг с последующим введением 56 Гр в 28 фракциях в мозг.Также было проведено облучение грудной клетки и один курс химиотерапии этопозидом и цисплатином. Пациент полностью ответил на лечение и оставался живым и здоровым в течение 5 лет без признаков рецидива заболевания.

Рандомизированные испытания, оценивающие роль хирургического вмешательства в лечении метастазов в головной мозг, исключили пациентов с радиочувствительными опухолями, такими как SCLC. Поэтому отсутствуют рандомизированные данные для определения роли хирургического удаления метастазов в головной мозг у этой группы пациентов.Тем не менее, можно предположить, что можно экстраполировать данные, доступные для пациентов с единственным метастазом в головной мозг от НМРЛ. У этих пациентов добавление хирургической резекции к WBRT улучшило среднюю выживаемость в двух проспективных рандомизированных исследованиях. [58,59]

В исследовании, опубликованном Patchell et al, местный контроль и функциональная независимость также значительно улучшились с добавлением хирургической резекции. [58] Таким образом, можно предположить, что хирургическая резекция может обеспечить аналогичные преимущества у редких пациентов с единичным метастазом в мозг от SCLC.Однако, учитывая, что это настолько необычная форма заболевания, маловероятно, что рандомизированное исследование может быть завершено для ответа на этот вопрос.

Профилактическое облучение черепа

Учитывая высокий уровень мозговой недостаточности у пациентов с МРЛ, очевидно, что субклиническое внутричерепное заболевание должно присутствовать во время первоначального диагноза. [12] Это привело к использованию ЧКВ у пациентов с ограниченная стадия SCLC, у которых был полный ответ на начальное лечение.Эффективность ЧКВ основана на предпосылке, что умеренные дозы облучения могут быть очень эффективными для предотвращения клинически обнаруживаемых метастазов у ​​значительного числа пациентов. Клинические испытания подтвердили эту предпосылку — частота отказа головного мозга у полных респондентов была сокращена вдвое в одном исследовании, а метаанализ показал, что ЧКВ увеличивает выживаемость на 5% через 3 года. [62–64] Хотя нейрокогнитивная токсичность вызывала беспокойство. и использовался в качестве аргумента против использования ЧКВ, результаты испытаний с проспективным нейропсихологическим тестированием показали, что ЧКВ не оказывает отрицательного влияния на нейрокогнитивную функцию.[12]

Будущие направления

Несмотря на то, что были проведены многочисленные клинические испытания в попытке улучшить выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг, исход этих пациентов остается плохим. Один из способов потенциально улучшить исход — это повысить чувствительность опухолевых клеток к излучению с помощью сенсибилизатора излучения. За последние два десятилетия в рандомизированных испытаниях оценивали несколько потенциальных радиационных сенсибилизаторов, таких как лонидамин, мизонидазол, бромдезоксиуридин, нимустин и фторурацил / нимустин, но ни один из них не оказался эффективным.[65] Совсем недавно два новых радиационных сенсибилизатора, эфапроксирал (RSR13) и мотексафин гадолиний (Xcytrin), показали многообещающие результаты в улучшении результатов у пациентов с метастазами в мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг от SCLC не были допущены к участию в этих испытаниях.

Efaproxiral

Гипоксические опухолевые клетки более устойчивы к повреждению ДНК ионизирующим излучением, поскольку кислород необходим для «исправления» повреждений, вызванных свободными радикалами. [66] В отсутствие кислорода ионизированные молекулы-мишени могут восстанавливать себя и восстанавливать способность нормально функционировать.[66] Измерения кислорода в опухолях человека подтвердили гипоксию опухоли при метастазах в мозг. [65] Эфапроксирал — это аллостерический модификатор гемоглобина, который снижает сродство связывания гемоглобина с кислородом, тем самым облегчая высвобождение кислорода из гемоглобина и увеличивая pO ₂ в тканях. [65] Исследование фазы II, проведенное Shaw et al, включало 57 классов рекурсивного анализа распределения. II пациентов с метастазами в головной мозг от рака молочной железы, НМРЛ, меланомы или первичных заболеваний мочеполовой системы или желудочно-кишечного тракта.[65] Этим пациентам одновременно давали эфапроксирал и WBRT в дозе 30 Гр в 10 фракциях. Это исследование фазы II привело к рандомизированному исследованию фазы III, которое было завершено в августе 2002 года.

Мотексафин Гадолиний

Мотексафин — это редокс-активный препарат, который воздействует на опухолевые клетки и, как было показано, увеличивает радиационный ответ на доклинических моделях. [67] Исследование фазы I / II у пациентов с метастазами в головной мозг из солидных опухолей, получавших мотексафин и WBRT, обнаружило потенциально благоприятный эффект на локальный контроль опухоли.[67] Таким образом, Mehta и др. Провели рандомизированное исследование фазы III с участием 401 пациента с метастазами в головной мозг из солидных опухолей, отличных от SCLC, лимфомы или опухолей половых клеток, сравнивая 30 Гр терапии WBRT плюс 5 мг / кг / день мотексафина. против только WBRT. [67] Хотя улучшения общей выживаемости не наблюдалось, было обнаружено, что мотексафин, возможно, улучшает время неврологического и нейрокогнитивного прогрессирования у пациентов с НМРЛ. Таким образом, в настоящее время проводится вторая фаза рандомизированного исследования III фазы для дальнейшей оценки потенциальных преимуществ мотексафина в этой подгруппе пациентов.

Испытания RTOG

Следует рассмотреть возможность включения пациентов с МРЛ в аналогичные испытания в будущем, учитывая неизменно плохие результаты на сегодняшний день. В связи с этим в двух недавних испытаниях пациентов с метастазами в мозг, проведенных RTOG, были включены пациенты с метастазами в головной мозг от SCLC: RTOG BR-0118 и RTOG BR-0119.

RTOG BR-0118 — это текущее исследование III фазы для пациентов с метастазами в головной мозг любой первичной опухоли. В этом исследовании пациенты были рандомизированы в одну из двух групп лечения: WBRT с талидомидом (Thalomid) и только WBRT.[68] Было показано, что талидомид является чрезвычайно эффективным ингибитором ангиогенеза как in vitro, так и в системах животных, и считается, что он действует, подавляя ангиогенную активность bFGF. Ангиогенез необходим для роста опухоли сверх микроскопических размеров. Многие ангиогенные факторы были идентифицированы в первичных злокачественных опухолях и их метастазах, и антиангиогенная терапия считается многообещающим методом контроля опухолей из-за относительной редкости ангиогенеза и неоваскуляризации в нормальных тканях.

RTOG BR-0119 — это рандомизированное исследование фазы II мелатонина, вводимого утром или вечером при метастазах в головной мозг пациентам класса II RPA. Мелатонин — это гормон, вырабатываемый шишковидной железой в ответ на темноту. [69] Было показано, что это важный ночной сигнал, подавляющий циркадный рост опухолей грызунов in vivo. Кроме того, небольшие рандомизированные исследования показали, что мелатонин может улучшить выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг.

Выводы

Прогноз пациентов с метастазами в головной мозг остается плохим, несмотря на годы исследований.Стандартным уходом остается соответствующее медицинское ведение пациента с последующей WBRT. Поскольку SCLC является чрезвычайно радиочувствительной и химиочувствительной опухолью, часто считалось, что пациенты с метастазами в мозг от SCLC имеют лучший прогноз, чем пациенты с метастазами в мозг от других первичных злокачественных новообразований. Однако в литературе говорится об обратном.

Поскольку в более ранних исследованиях часто исключались пациенты с метастазами в головной мозг из SCLC, мало данных, чтобы изменить текущую практику.Учитывая одинаково плохие исходы для всех пациентов с метастазами в мозг, пациентов с SCLC следует поощрять к участию в будущих исследованиях. Текущие исследования оценивают новые агенты в попытке улучшить выживаемость и качество жизни этих пациентов. Однако наиболее эффективным методом лечения метастазов в головной мозг от SCLC является предотвращение развития клинически обнаруживаемого заболевания. Для пациентов с полным ответом на начальное лечение ЧКВ является эффективным методом профилактики.

Раскрытие информации:

Dr.Су получает исследовательскую поддержку от Allos Therapeutics.

Ссылки:

1. Jemal A, Tiwari RC, Murray T, et al: Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin 54: 8-29, 2004.
2. Travis WD, Linder J, Mackay B: Классификация, гистология, цитология и электронная микроскопия, в Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, et al (eds): Lung Cancer: Principles and Practice, 2nd ed, pp 453-495. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
3. DeVore III RF, Johnson DH: Химиотерапия мелкоклеточного рака легких, Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, et al (eds): Рак легкого: принципы и практика , 2-е изд., Стр. 923-939.Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
4. Feld R, Sagman U, LeBlanc M: Стадия и прогностические факторы мелкоклеточного рака легкого, в Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, et al (eds): Lung Рак: принципы и практика, 2-е изд., Стр. 612-627. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
5. Postmus PE, Haaxma-Reiche H, Smit EF и др.: Лечение метастазов мелкоклеточного рака легкого в головной мозг: сравнение тенипозида и тенипозида с фазой лучевой терапии всего мозга-а III исследование Совместной группы Европейской организации по исследованию и лечению рака легких.J Clin Oncol 18: 3400-3408, 2000.
6. Lassen U, Kristjansen PEG, Hansen HH: Метастазы в головной мозг при мелкоклеточном раке легкого. Ann Oncol 6: 941-944, 1995.
7. Postmus PE: Метастазы в мозг при мелкоклеточном раке легкого: химиотерапия, лучевая терапия или и то, и другое? Semin Radiat Oncol 5: 69-73, 1995.
8. Leibel SA: Первичные и метастатические опухоли головного мозга у взрослых, в Leibel SA, Phillips TL (eds): Учебник радиационной онкологии, стр. 293-323. Philadelphia, Saunders , 1998.
9. Kraut M, Wozniak A: Клиническая презентация, в Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, (eds): Рак легких: Принципы и практика, 2-е изд., Стр. 521-534. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
10. Sullivan FJ: Паллиативная лучевая терапия, в Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, (eds): Рак легких: Принципы и практика, 2-е изд, стр. 1006-1023. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
11. Гаспар Л., Скотт С., Ротман С. и др.: Рекурсивный анализ разделения (RPA) прогностических факторов в трех исследованиях метастазов в головной мозг группы радиационной терапии (RTOG).Int J Radiat Oncol Biol Phys 37: 745-751, 1997.
12. Vin10 © s ER, Le P © choux C., Arriagada R: Профилактическое краниальное облучение при мелкоклеточном раке легкого. Semin Oncol 30: 38-46, 2003.
13. Nugent JL, Bunn Jr PA, Matthews MJ, et al: Метастазы в ЦНС при мелкоклеточной бронхогенной карциноме: увеличение частоты и изменение картины с удлинением выживаемости. Cancer 44: 1885-1893, 1979.
14. Baglan RJ, Marks JE: Сравнение симптоматического и профилактического облучения метастазов в мозг от овсяноклеточной карциномы легкого.Cancer 47: 41-45, 1981.
15. Hirsch FR, Paulson OB, Hansen HH и др.: Внутричерепные метастазы в мелкоклеточной карциноме легкого: прогностические аспекты. Cancer 51: 529-533, 1983.
16. Лукас К.Ф., Робинсон Б., Хоскин П.Дж. и др.: Заболеваемость краниальным рецидивом при мелкоклеточном раке легкого и влияние лучевой терапии. Cancer Treat Rep 70: 565-570, 1986.
17. Giannone L, Johnson DH, Hande KR, et al: Благоприятный прогноз метастазов в головной мозг при мелкоклеточном раке легкого.Ann Int Med 106: 386-389, 1987.
18. Кармайкл Дж., Крэйн Дж. М., Банн П.А. и др.: Результаты терапевтического краниального облучения при мелкоклеточном раке легкого. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14: 455-459, 1988.
19. Kochhar R, Frytak S, Shaw EG: выживаемость пациентов с обширным мелкоклеточным раком легкого, у которых при первоначальном диагнозе есть только метастазы в мозг. Am J Clin Oncol 20: 125-127, 1997.
20. Bergqvist M, Brattstrm D, Bennmarker H, et al: Облучение метастазов в мозг от рака легких: ретроспективное исследование.Lung Cancer 20: 57-63, 1998.
21. van Hazel GA, Scott M, Eagan RT: Влияние метастазов в ЦНС на выживаемость пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Cancer 51: 933-937, 1983.
22. Hagedorn HE, Haaxma-Reiche H, Canrinus AA и др.: Результаты лучевой терапии всего мозга при метастазах мелкоклеточного рака легкого в мозг. Lung Cancer 8: 293-300, 1993.
23. Postmus PE, Haaxma-Reiche H, Gregor A, et al: Метастазы мелкоклеточного рака легкого только в мозг; эффективность лучевой терапии всего мозга.Исследование фазы II EORTC. Radiother Oncol 46: 29-32, 1998.
24. Glantz MJ, Choy H, Yee L: Профилактическое краниальное облучение при мелкоклеточном раке легкого: обоснование, результаты и рекомендации. Semin Oncol 24: 477-483, 1997.
25. Cox JD, Komaki R, Byhardt RW и др.: Результаты облучения всего мозга метастазов из мелкоклеточной карциномы легкого. Cancer Treat Rep 64: 957-961, 1980.
26. Bach F, Sørensen JB, Adrian L, et al: Рецидивы головного мозга при лечении мелкоклеточного рака легкого, леченного химиотерапией: ретроспективный обзор двух режимов дозирования с временным интервалом терапевтического облучения мозга.Рак легких 15: 171-181, 1996.
27. Боргельт Б., Гелбер Р., Крамер С. и др.: Паллиативное лечение метастазов в мозг: окончательные результаты первых двух исследований, проведенных группой радиационной онкологии. Int J Radiat Oncol Biol Phys 6: 1-9, 1980.
28. Borgelt B, Gelber R, Larson M, et al: Режимы сверхбыстрого облучения высокими дозами для паллиативного лечения метастазов в головной мозг: окончательные результаты первого два исследования онкологической группы лучевой терапии. Int J Radiat Oncol Biol Phys 7: 1633-1638, 1981.
29. Мюррей К.Дж., Скотт К., Гринберг Х.М. и др.: Рандомизированное исследование фазы III ускоренного гиперфракционирования по сравнению со стандартным у пациентов с нерезецированными метастазами в головной мозг: отчет группы радиационной терапии онкологии (RTOG) 9104. Int J Radiat Oncol Biol Phys 39: 571-574, 1997.
30. Wong WW, Schild SE, Sawyer TE и др.: Анализ результатов у пациентов, повторно облученных по поводу метастазов в мозг. Int J Radiat Oncol Biol Phys 34: 585-590, 1996.
31. Imanaka K, Sugimoto K, Obayashi Y и др.: Повторное облучение метастазов в головной мозг при мелкоклеточном раке легких.Radiat Med 16: 153-156, 1998.
32. Larson DA, Shrieve DC, Loeffler JS: Radiosurgery, in Leibel SA and Phillips TL (eds): Textbook of Radiation Oncology, pp 383-399. Philadelphia, Saunders, 1998.
33. Сангхави С.Н., Миранпури С.С., Чаппелл Р. и др.: Радиохирургия для пациентов с метастазами в головной мозг: мультиинституциональный анализ, стратифицированный методом анализа рекурсивного разделения RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51: 426-434, 2001.
34. Серизава Т., Оно Дж., Иичи Т. и др.: Радиохирургия гамма-ножом при метастатических опухолях головного мозга от рака легких: сравнение мелкоклеточных и не- мелкоклеточная карцинома.J Neurosurg 97 (5 приложений): 484-488, 2002.
35. Sperduto PW, Scott C, Andrews D, et al: Стереотаксическая радиохирургия с лучевой терапией всего мозга улучшает выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг: Отчет о лучевой терапии Исследование фазы III группы онкологии, 95-08. Int J Radiat Oncol Biol Phys 54 (2S): 3, 2002.
36. Хан Ф.М.: Брахитерапия, в Физике лучевой терапии, 3-е изд., Стр. 357-400. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2003.
37. Suh JH, Barnett GH: Брахитерапия опухоли головного мозга. Hematol Oncol Clin North Am 13: 635-650, 1999.
38. McDermott MW, Cosgrove GR, Larson DA и др.: Интерстициальная брахитерапия для внутричерепных метастазов. Neurosurg Clin North Am 7: 485-495, 1996.
39. Grossi F, Scolaro T, Tixi L, et al: Роль системной химиотерапии в лечении метастазов в головной мозг от мелкоклеточного рака легких. Crit Rev Oncol Hematol 37: 61-67, 2001.
40. Kristensen CA, Kristjansen PEG, Hansen HH: Системная химиотерапия метастазов в мозг от мелкоклеточного рака легкого: обзор.J Clin Oncol 10: 1498-1502, 1992.
41. Postmus PE, Sleijfer DT, Haaxma-Reiche H: Химиотерапия метастазов в центральную нервную систему от мелкоклеточного рака легкого. Обзор. Lung Cancer 5: 254-263, 1989.
42. Twelves CJ, Souhami RL, Harper PG, et al: Ответ церебральных метастазов при мелкоклеточном раке легкого на системную химиотерапию. Br J Cancer 61: 147-150, 1990.
43. Lee JS, Murphy WK, Glisson BS и др.: Первичная химиотерапия метастазов в головной мозг при мелкоклеточном раке легкого.J Clin Oncol 7: 916-922, 1989.
44. Kristjansen PEG, Hansen HH: метастазы в мозг от мелкоклеточного рака легкого, леченные комбинированной химиотерапией. Eur J Cancer Clin Oncol 24: 545-549, 1988.
45. Humblet Y, Weynants P, Bosly A, et al: Карбоплатин в сочетании с этопозидом и либо адриамицином, либо эпирубицином при нелеченом мелкоклеточном раке легкого: увеличение дозы исследование карбоплатина. Med Oncol 6: 207-212, 1989.
46. Kristjansen PEG, Sørensen PS, Hansen MS, et al: Проспективная оценка влияния индукционной химиотерапии на основе этопозида на основе платины на начальные метастазы в головной мозг при мелкоклеточном раке легких. с последующим чередованием нескольких лекарственных препаратов.Ann Oncol 4: 579-583, 1993.
47. Kleisbauer JP, Vesco D, Orehek J, et al: Лечение метастазов рака легких в мозг с помощью высоких доз этопозида (VP16-213): совместное исследование Groupe Français Pneumo-Cancé rologie. Eur J Cancer Clin Oncol 24 (2): 131-135, 1988.
48. Giaccone G, Donadio M, Bonardi GM, et al: Teniposide (VM26): эффективное лечение метастазов мелкоклеточной карциномы в мозг легкое. Eur J Cancer Clin Oncol 24: 629-631, 1988.
49. Postmus PE, Haaxma-Reiche H, Sleijfer DT, et al: Высокие дозы этопозида при метастазах мелкоклеточного рака легкого в мозг: исследование фазы II. Br J Cancer 59: 254-256, 1989.
50. Groen HJM, Smit EF, Haaxma-Reiche H, et al: Карбоплатин в качестве лечения второй линии рецидивирующих или прогрессирующих метастазов в головной мозг от мелкоклеточного рака легких. Eur J Cancer 29A: 1696-1699, 1993.
51. Postmus PE, Smit EF, Haaxma-Reiche H и др.: Тенипозид для метастазов мелкоклеточного рака легкого в мозг: исследование фазы II.J Clin Oncol 13: 660-665, 1995.
52. Korfel A, Oehm C, von Pawel J, et al: Ответ на топотекан симптоматических метастазов мелкоклеточного рака легкого в мозг также после облучения всего мозга: многоцентровое исследование II фаза исследования. Eur J Cancer 38: 1724-1729, 2002.
53. Yung WKA: Будущие направления терапии темозоломидом. Semin Oncol 28 (Suppl 13): 43-46, 2001.
54. Abrey LE, Christodoulou C: Темозоломид для лечения метастазов в мозг. Семин Онкол 28 (приложение 13): 34-42, 2001.
55. Antonadou D, Paraskevaidis M, Sarris G, et al: Фаза II рандомизированного исследования темозоломида и сопутствующей лучевой терапии у пациентов с метастазами в мозг. J Clin Oncol 20: 3644-3650, 2002.
56. Abrey LE, Olson JD, Raizer JJ и др.: Исследование II фазы темозоломида у пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими метастазами в мозг. J Neurooncol 53: 259-265, 2001.
57. Christodoulou C, Bafaloukos D, Kosmidis P, et al: Фаза II исследования темозоломида у тяжелых больных раком с метастазами в головной мозг, прошедших предварительное лечение.Ann Oncol 12: 249-254, 2001.
58. Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW и др.: Рандомизированное исследование хирургического лечения единичных метастазов в мозг. N Engl J Med 322: 494-500, 1990.
59. Noordijk EM, Vecht CJ, Haaxma-Reiche H, et al. Выбор лечения единичных метастазов в головной мозг должен основываться на экстракраниальной активности опухоли и возрасте. Int J Radiat Oncol Biol Phys 29: 711-717, 1994.
60. Abratt RP, de Groot M, Willcox PA: резекция одиночного метастаза в мозг у пациента с мелкоклеточным раком легкого — долгосрочное выживание.Eur J Cancer 31A: 419, 1995.
61. Имаи Р., Хаякава К., Сакураи Х. и др.: Мелкоклеточный рак легкого с метастазами в мозг, контролируемыми в течение пяти лет: отчет о клиническом случае. Jpn J Clin Oncol 31: 116-118, 2001.
62. Arriagada R, Le Chevalier T, Borie F, et al: Профилактическое краниальное облучение для пациентов с мелкоклеточным раком легкого в полной ремиссии. J Natl Cancer Inst 87: 183-190, 1995.
63. Arriagada R, Le Chevalier T, Rivire A, et al: Модели неудач после профилактического краниального облучения при мелкоклеточном раке легкого: анализ 505 рандомизированных пациентов .Ann Oncol 13: 748-754, 2002.
64. Aupérin A, Arriagada R, Pignon JP, et al: Профилактическое облучение черепа для пациентов с мелкоклеточным раком легкого в полной ремиссии. N Engl J Med 341: 476-484, 1999.
65. Shaw E, Scott C, Suh J, et al: RSR13 плюс краниальная лучевая терапия у пациентов с метастазами в головной мозг: сравнение с рекурсивным анализом группы радиационной терапии онкологии база данных метастазов в мозг. J. Clin Oncol 21: 2364-2371, 2003.
66. Холл EJ: Кислородный эффект и реоксигенация, в радиобиологии для радиолога, 5-е изд, стр 91-111. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
67. Mehta MP, Rodrigus P, Terhaard CHJ и др.: Выживаемость и неврологические исходы в рандомизированном исследовании мотексафина гадолиния и лучевой терапии всего мозга при метастазах в мозг.