Арбидол порошок для суспензии детский 25 мг/5 мл 125 мл
Характеристики
Характеристики
Зарегистрировано как | Лекарственное средство |
Информация
Инструкция по применению
Показания
— профилактика и лечение гриппа А и В, других ОРВИ у детей с 2 лет и взрослых . — комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей с 2 лет . — неспецифическая профилактика тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) у детей с 6 лет и взрослых . — лечение тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) у детей старше 12 лет и взрослых.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата — возраст до 2 лет — возраст до 6 лет (по показанию неспецифическая профилактика ТОРС) — возраст до 12 лет (по показанию лечение ТОРС). — дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы
Внутрь, до приема пищи. Приготовление суспензии Во флакон, содержащий порошок, добавить 30 мл (или примерно до 2/3 объема флакона) прокипяченной и охлажденной до комнатной температуры воды. Флакон закрыть крышкой, перевернуть и тщательно встряхивать до получения однородной суспензии. Добавить прокипяченную и охлажденную воду до объема 100 мл (до метки на флаконе) и повторно встряхнуть. Перед каждым приемом содержимое флакона тщательно взбалтывать до получения однородной суспензии. Разовую дозу отмерять с помощью прилагаемой мерной ложки. Разовая доза (в зависимости от возраста) Возраст Разовая доза препарата, мл суспензии (мг умифеновира) с 2 до 6 лет 10 мл (50 мг) с 6 до 12 лет 20 мл (100 мг) старше 12 лет и взрослые 40 мл (200 мг) Показание Схема приема препарата У детей с 2 лет и взрослых: Неспецифическая профилактика в период эпидемии гриппа и других ОРВИ в разовой дозе 2 раза в неделю в течение 3 недель. Неспецифическая профилактика при непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ в разовой дозе 1 раз/сут в течение 10-14 дней. Лечение гриппа и других ОРВИ при неосложненном течении в разовой дозе 4 раза/сут (каждые 6 часов) в течение 5 суток. У детей с 2 лет: Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии в разовой дозе 4 раза/сут (каждые 6 часов) в течение 5 суток. Для неспецифической профилактики и лечения тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) Для неспецифической профилактики ТОРС (при контакте с больным) у детей с 6 лет и взрослых: детям с 6 до 12 лет — 20 мл (100 мг), детям старше 12 лет и взрослым — 40 мл (200 мг) 1 раз/сут в течение 12-14 дней. Для лечения ТОРС у детей с 12 лет и взрослых: детям старше 12 лет и взрослым — 40 мл (200 мг) 2 раза/сут в течение 8-10 суток.
Побочные действия
Аллергические реакции: редко (с частотой не менее 1/10 000, но менее 1/1000) — кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница . очень редко (с частотой менее 1/10 000) — анафилактические реакции. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, он должен сообщить об этом врачу.
Арбидол порошок для приготовления суспензии 25 мг/5 мл 37 г
Состав:
На 5 мл готовой суспензии – умифеновира 25 мг.
Форма выпуска:
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 25 мг/5 мл, 100 мл в стеклянном тёмном флаконе в картонной пачке с ложкой для дозирования.
Фармакологическое действие:
Противовирусное средство.
Показание к применению:
- профилактика и лечение у взрослых и детей с 2 лет: грипп А и В, другие ОРВИ;
- комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей с 2 лет;
- неспецифическая профилактика тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) у детей с 6 лет и взрослых;
- лечение тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) у детей старше 12 лет и взрослых.
Способ применения и дозы:
Внутрь, до приёма пищи.
Суспензию готовить согласно инструкции. Разовую дозу отмерять с помощью прилагаемой мерной ложки.
Дозировка и кратность приёма подбираются в зависимости от возраста пациента и заболевания.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата
- Возраст до 2 лет
- Возраст до 6 лет по показанию неспецифическая профилактика ТОРС
- Возраст до 12 лет по показанию лечение ТОРС
- Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
- Беременность
- Грудное вскармливание
Особые указания:
При назначении пациентам с сахарным диабетом, а также при низкокалорийной диете необходимо учитывать, что в состав входит сахароза (0,8 г/5 мл или 0,06 ХЕ/5 мл).
Необходимо соблюдать рекомендованную схему лечения. В случае пропуска приёма одной дозы препарата – принять её как можно раньше и продолжить курс по начатой схеме.
На курс приёма по показанию неспецифическа профилактика в период эпидемии гриппа и других ОРВИ у детей 2 – 6 лет потребуется два флакона препарата Арбидол.
Условия хранения:
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре не выше 8°С (не замораживать) в течение 10 дней.
Арбидол порошок для приготовления суспензии 25 мг/5 мл 37 г
Состав
На 5 мл готовой суспензии – умифеновира 25 мг.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 25 мг/5 мл, 100 мл в стеклянном тёмном флаконе в картонной пачке с ложкой для дозирования.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство.
Показание к применению
Профилактика и лечение у взрослых и детей с 2 лет: грипп А и В, другие ОРВИ;
- комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей с 2 лет;
- неспецифическая профилактика тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) у детей с 6 лет и взрослых;
- лечение тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) у детей старше 12 лет и взрослых.
Способы применения и дозы
Внутрь, до приёма пищи.
Суспензию готовить согласно инструкции. Разовую дозу отмерять с помощью прилагаемой мерной ложки.
Дозировка и кратность приёма подбираются в зависимости от возраста пациента и заболевания.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата.
Возраст до 2 лет.
Возраст до 6 лет по показанию неспецифическая профилактика ТОРС.
Возраст до 12 лет по показанию лечение ТОРС.
Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность.
Грудное вскармливание.
Особые указания
При назначении пациентам с сахарным диабетом, а также при низкокалорийной диете необходимо учитывать, что в состав входит сахароза (0,8 г/5 мл или 0,06 ХЕ/5 мл).
Необходимо соблюдать рекомендованную схему лечения. В случае пропуска приёма одной дозы препарата – принять её как можно раньше и продолжить курс по начатой схеме.
На курс приёма по показанию неспецифическа профилактика в период эпидемии гриппа и других ОРВИ у детей 2 – 6 лет потребуется два флакона препарата Арбидол.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре не выше 8°С (не замораживать) в течение 10 дней.
Арбидол (банан + вишня), 25 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, противовирусное от гриппа и ОРВИ, 37 г, 1 шт.
Противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influ-enzavirus A, B), включая высокопатогенные подтипы A(h2N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (коронавирус (Сoronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus)). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Обладает интерферон-индуцирующей активностью – в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 часов, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета: повышает число лимфоцитов в крови, в особенности Т-клеток (СD3), повышает число Т-хелперов (CD4), не влияя на уровень Т супрессоров (CD8), нормализует иммунорегуляторный индекс, стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и повышает число естественных киллеров (NK-клеток).
Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения болезни и ее основных симптомов, а также в снижении частоты развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, и обострений хронических бактериальных заболеваний.
При лечении гриппа или ОРВИ у взрослых пациентов в клиническом исследовании показано, что эффект препарата Арбидол® у взрослых пациентов наиболее выражен в остром периоде заболевания и проявляется сокращением сроков разрешения симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса.
Терапия препаратом Арбидол® приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третьи сутки терапии по сравнению с плацебо — через 60 ч после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе плацебо.
Установлено значимое влияние препарата Арбидол® на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4-е сутки.
Относится к малотоксичным препаратам (LD50 > 4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.
АРБИДОЛ порошок для приготовления суспензии для приема
Противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenzavirus А, В), включая высокопатогенные подтипы A(h2N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители ОРВИ (коронавирус (Coronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus)). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Обладает интерферон-индуцирующей активностью — в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 часов, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета: повышает число лимфоцитов в крови, в особенности Т-клеток (CD3), повышает число Т-хелперов (CD4), не влияя на уровень Т-супрессоров (CD8), нормализует иммунорегуляторный индекс, стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и повышает число естественных киллеров (NK-клеток).
Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения болезни и ее основных симптомов, а также в снижении частоты развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, и обострений хронических бактериальных заболеваний.
Относится к малотоксичным препаратам (LD50>4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.
Фармакокинетика. Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме препарата в дозе 200 мг умифеновира достигается через 1 час, объем распределения (Vd) — 1432 л. Метаболизируется в печени. Период полувыведения в среднем составляет 11 ч. Около 40% выводится в неизмененном виде, в основном, с желчью (38,9%) и, в незначительном количестве, почками (0,12%). В течение первых суток выводится 90% от введенной дозы.
Врачи РФ
Фармакологическое действие — иммуностимулирующее, противовирусное.
Внутрь, до приема пищи.
Приготовление суспензии
Во флакон, содержащий порошок, добавить 30 мл (или примерно до 2/3 объема флакона) прокипяченной и охлажденной до комнатной температуры воды. Флакон закрыть крышкой, перевернуть и тщательно встряхивать до получения однородной суспензии. Добавить прокипяченную и охлажденную воду до объема 100 мл (до метки на флаконе) и повторно встряхнуть. Перед каждым приемом содержимое флакона тщательно взбалтывать до получения однородной суспензии. Разовую дозу отмерять с помощью прилагаемой мерной ложки.
Разовая доза (в зависимости от возраста)
Возраст | Разовая доза препарата, мл суспензии (мг умифеновира) |
от 2 до 6 лет | 10 (50) |
от 6 до 12 лет | 20 (100) |
старше 12 лет и взрослые | 40 (200) |
Схема приема препарата
Дети от 2 лет и взрослые | |
Неспецифическая профилактика в период эпидемии гриппа и других ОРВИ | в разовой дозе 2 раза в неделю в течение 3 нед |
Неспецифическая профилактика при непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ | в разовой дозе 1 раз в день в течение 10–14 дней |
Лечение гриппа и других ОРВИ при неосложненном течении | в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 ч) в течение 5 сут |
Дети с 2 лет | |
Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии | в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 ч) в течение 5 сут |
Для неспецифической профилактики и лечения тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС)
Неспецифическая профилактика ТОРС (при контакте с больным) у детей от 6 лет и взрослых: детям от 6 до 12 лет — 20 мл (100 мг), детям старше 12 лет и взрослым — 40 мл (200 мг) 1 раз в день в течение 12–14 дней.
Для лечения ТОРС у детей от 12 лет и взрослых: детям старше 12 лет и взрослым — 40 мл (200 мг) 2 раза в день в течение 8–10 сут.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 25 мг/5 мл. По 37 г во флаконах вместимостью 125 мл (с меткой до уровня 100 мл) из темного (янтарного) стекла.
Один флакон вместе с мерной ложкой помещают в пачку из картона.
ОАО «Фармстандарт-Лексредства». 305022, Россия, Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18.
Тел./факс: (4712) 34-03-13.
www.pharmstd.ru
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей: ПАО «Отисифарм», Россия. 123317, Москва, ул. Тестовская, 10.
Тел.: (800) 775-98-19; факс: (495) 221-18-02.
www.otcpharm.ru
www.arbidol.ru
При температуре не выше 25 °C. после приготовления — 10 сут (при температуре не выше 8 °C, в холодильнике, не замораживать)
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Цены на арбидол в интернет-аптеке Твояаптека.рф
Товар есть в наличии в аптеках:
Товар есть в 49 аптеках, посмотрите все Игнатьевское шоссе, 9, ТвояАптека.рфИгнатьевское шоссе, 14/6, Социальная аптекаИгнатьевское шоссе, 17 (пом 1-13), Социальная аптекаНовотроицкое шоссе, 3, Аптека Перекресток Аптека работает до 20:00Ул. 50 лет Октября, 20 (Универмаг), Семейная аптекаУл. 50 лет Октября, 28, ТвояАптека.рф (круглосуточно)Ул. 50 лет Октября, 61. ТЦ «Мега», Социальная аптекаУл. 50 лет Октября, 202 (КПП), ТвояАптека.рфУл. Амурская, 60, ТвояАптека.рфУл. Амурская, 102, Семейная аптекаУл. Амурская, 165, Семейная аптекаУл. Василенко, 7, Социальная аптекаУл. Василенко, 7, АйболитУл. Дьяченко, 2, Социальная аптекаУл. Загородная, 53, Семейная аптекаУл. Зейская, 126, Семейная аптекаУл. Зейская,193, Социальная аптекаУл. Зейская, 256, Социальная аптекаУл. Институтская, 14, Семейная аптека (круглосуточно)Ул. Калинина, 38 (пом. 2), Аптека ВербенаУл. Калинина, 41, Семейная аптекаУл. Калинина, 105, Социальная аптекаУл. Калинина, 127, Семейная аптекаУл. Кантемирова, 1, АйболитУл. Красноармейская, 92, Социальная аптекаУл. Красноармейская, 132, Семейная аптека (круглосуточно)Ул. Красноармейская, 139 (Физкультурный техникум), ТвояАптека.рфУл. Красноармейская, 194, АйболитУл. Кузнечная, 50, АйболитУл. Лазо, 55, Социальная аптекаУл. Ленина, 54, Семейная аптекаУл. Ленина, 75, ТвояАптека.рфУл. Ленина, 123, АйболитУл. Ленина, 184, АйболитУл. Ленина, 187, Семейная аптека (круглосуточно)Ул. Муравьева-Амурского, 3, Социальная аптекаУл. Пионерская, 72, ТЦ Три кита, вход снаружи, Социальная аптекаУл. Свободная, 32, Семейная аптекаУл. Театральная, 23, ТвояАптека.рфУл. Театральная, 23, Социальная аптека (круглосуточно)Ул. Театральная, 81, ГосаптекаУл. Театральная, 239, Социальная аптекаУл. Тенистая, 160 (ТЦ Флагман — Самбери), Социальная аптекаУл. Чайковского, 20, АйболитУл. Чайковского, 193, Социальная аптекаУл. Шевченко,18, Аптека ВербенаУл. Шевченко, 80, Семейная аптекаУл. Шевченко, 85 (ТЦ XL), Социальная аптекас. Чигири, ул. Партизанская, 1А, Социальная аптека
(PDF) Приготовление и оценка пероральной суспензии арбидола гидрохлорида с замаскированным вкусом
Коммерчески доступные продукты включают таблетки и
капсул. По оценкам, 50% населения имеют
проблем с проглатыванием таблеток и капсул, особенно
педиатров и гериатров [9]. Сухая подвеска
использовалась для решения проблемы. В дополнение к хорошей комплаентности пациента
, есть много преимуществ сухой пенсии
, такие как безопасность, стабильность, удобство и легкость всасывания.
Без изменения его безопасности и эффективности, вкус лекарства
нужно замаскировать, и методы
адаптируются для удовлетворения этой потребности, особенно для педиатрических пациентов и подростков. Эти
включают следующие: маскирование вкуса ароматизаторами, маскирование вкуса с помощью грануляции
, микрокапсулирование, ионообменные смолы, твердый метод диспергирования
, ингибитор горечи. Когда единый подход
для маскировки вкуса не очень успешен для сильно горьких наркотиков
, использование комбинации различных технологий маскировки вкуса
оказывается более эффективной стратегией [9].
Среди упомянутых стратегий мы выбрали комбинацию ароматизаторов с твердой дисперсией [10].
Твердая дисперсия была определена как дисперсия одного или более
активных ингредиентов в инертном носителе или матрице в твердом состоянии
, полученная методом плавления, экструзией из горячего расплава, растворителем.
Метод испарения
, сушка распылением, осаждение сверхкритической жидкости
и т. Д. [11,12].
В нашем исследовании метод плавления был выбран из-за их
эффективного маскирования вкуса и простоты промышленного производства.Для приготовления твердой дисперсии ARB
использовали октадеканол в качестве носителя
, затем добавляли ароматизаторы, такие как сахароза, маннит, аспартам и
апельсиновый ароматизатор.
2. Материалы и методы
2.1. Материалы
Гидрохлорид арбидола был приобретен у Sichuan Baili
Pharmaceutical Co., Ltd. (Китай). Арбидола гидрохлорид com-
таблетка была приобретена у Shiyao Group Pharma-
ceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd. (Китай). Коммерческая капсула арбидола гидрохлорида
была приобретена у Shijiazhuang Siyao
Co., Ltd. (Китай). Ксантан, маннит, концентрация апельсинового аромата
и аспартам были приобретены у Beijing Fengli
Jingqiu Commerce and Trade Co., Ltd. (Китай). Натрий кар-
,
, боксиметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза,
любезно предоставлены Anhui Sunhere Pharmaceutical Excipients
Co., Ltd. (Китай). Гуммиарабик, октадеканол, сахароза, лимонная кислота, полоксамер
188, моностеарат глицерина, додецилсульфонат натрия, пентансульфонат и дигидрофосфат аммония
были приобретены у Tianjin Bodi Chemical Co.Ltd.
(Китай). Краситель Sunset Yellow был приобретен у Shanghai
Institute Dye Co. (Китай). PEG6000 и фосфорная кислота
были закуплены у Tianjin Kermel Chemical Reagent Co., Ltd.
(Тяньцзинь, Китай). Метанол хроматографической чистоты
закуплен у Concord Technology Co., Ltd. (Тяньцзинь, Китай).
2.2. Методы
2.2.1. Приготовление твердых дисперсий
В нашей работе использовался традиционный метод плавления.Несколько типичных носителей
с низкой температурой плавления, включая PEG6000,
лимонную кислоту, октадеканол, полоксамер 188 и моно-стеарат глицерина
, оценивали с помощью органолептической оценки и исследования растворения
in vitro.
Разные носители нагревали при 70
C непосредственно до полного расплавления
, затем к носителям медленно добавляли смесь ARB и сахароза в соотношении
1: 2 при постоянном перемешивании.
После полного диспергирования расплавленная смесь затвердевала в ледяной бане
при интенсивном перемешивании до образования частиц.
После сушки при комнатной температуре в течение 2 ч конечную твердую дисперсию
измельчали, измельчали и просеивали через 40
#
меш; для дальнейшего использования
были выбраны частицы диаметром меньше указанного.
2.2.2. Органолептическая оценка [13]
Целью этого исследования было провести и оценить вкусовые качества
различных составов сухой дисперсии ARB.
Оценка вкуса проводилась командой из 3 человек. Каждый доброволец
принимал дисперсию, эквивалентную 100 мг ARB, в рот
в течение 15 с и затем сплевывал. Оценка вкуса от 1
до
давалась для оценки вкуса рецептуры. А именно,
были выставлены следующие оценки: 1 (неприятный, эквивалент
вкуса ARB), 2 (легкий вкус, вкус ARB остается удовлетворительным), 3
(среднее значение, вкус ARB в некоторой степени остается), 4 ( слегка вкусно,
ARB вкус немного остался), 5 (вкусно, без вкуса ARB).
2.2.3. Исследование растворения in vitro
Тест растворения in vitro изучали с использованием аппарата для растворения ChP2010
Type2 (лопастной метод), и все тесты
проводили в трех повторностях. Температура среды растворения disso-
(объем очищенной воды 900 мл) составляла
, поддерживаемая при 37 ± 0,5
° C при перемешивании лопастью при 75 об / мин.
Определенное количество образцов, эквивалентное 100 мг ARB, было использовано во всех испытаниях на растворение.В заранее запланированное время через
интервалов (5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 мин) аликвоты образцов были извлечены и немедленно отфильтрованы (мембрана 0,45 мм, Millipore)
, а затем заменены равным объемом. без наркотиков
жидкость для растворения. Образцы подходящим образом разбавляли пустой жидкостью для растворения
, и концентрация ARB составляла
, определенную с использованием УФ-спектрофотометра (Beijing Ray-
leigh Analytical Instrument Co.) при 257 нм.
2.2.4. Анализ методом дифференциальной сканирующей калориметрии
Термический анализ октадеканола, сырого гидрохлорида арбидола,
порошкообразной сахарозы, физической смеси и твердой дисперсии
трех веществ проводили на DSC 1 (Metter
Toledo, Greifensee, Switzerland). Образцы по 2e5 мг были
Рис. 1e Химическая структура ARB.
азиатский журнал фармацевтических наук xxx (2014) 1e72
Цитируйте эту статью в прессе как: Wang L, et al., Приготовление и оценка пероральной суспензии арбидола hy-
дрохлорида с замаскированным вкусом, Азиатский журнал фармацевтических наук (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ajps.2014.07.001
% PDF-1.7
%
371 0 объект
>
endobj
xref
371 156
0000000016 00000 н.
0000004208 00000 н.
0000004436 00000 н.
0000004478 00000 н.
0000004514 00000 н.
0000004964 00000 н.
0000005077 00000 н.
0000005191 00000 п.
0000005306 00000 п.
0000005421 00000 н.
0000005536 00000 н.
0000005651 00000 п.
0000005765 00000 н.
0000005871 00000 н.
0000005979 00000 п.
0000006087 00000 н.
0000006195 00000 н.
0000006303 00000 н.
0000006411 00000 н.
0000006516 00000 н.
0000006596 00000 н.
0000006676 00000 н.
0000006756 00000 н.
0000006835 00000 н.
0000006914 00000 п.
0000006994 00000 н.
0000007074 00000 н.
0000007153 00000 н.
0000007233 00000 н.
0000007313 00000 н.
0000007392 00000 н.
0000007471 00000 н.
0000007551 00000 п.
0000007630 00000 н.
0000007710 00000 н.
0000007790 00000 н.
0000007869 00000 н.
0000007947 00000 п.
0000008024 00000 н.
0000008102 00000 п.
0000008183 00000 п.
0000008263 00000 н.
0000008343 00000 п.
0000008423 00000 н.
0000008504 00000 н.
0000008584 00000 н.
0000008665 00000 н.
0000008745 00000 н.
0000008825 00000 н.
0000008905 00000 н.
0000008985 00000 н.
0000009099 00000 н.
0000009145 00000 н.
0000009338 00000 н.
0000009408 00000 п.
0000009442 00000 н.
0000009811 00000 н.
0000010437 00000 п.
0000010879 00000 п.
0000011096 00000 п.
0000011320 00000 п.
0000011533 00000 п.
0000012024 00000 п.
0000012185 00000 п.
0000012880 00000 п.
0000012958 00000 п.
0000013426 00000 п.
0000013647 00000 п.
0000013845 00000 п.
0000014229 00000 п.
0000014862 00000 п.
0000015544 00000 п.
0000015857 00000 п.
0000016264 00000 п.
0000016352 00000 п.
0000016555 00000 п.
0000016719 00000 п.
0000017016 00000 п.
0000029274 00000 п.
0000040770 00000 п.
0000051630 00000 п.
0000061782 00000 п.
0000072787 00000 п.
0000082693 00000 п.
0000082984 00000 п.
0000083191 00000 п.
0000083465 00000 п.
0000083695 00000 п.
0000083943 00000 п.
0000084286 00000 п.
0000084626 00000 п.
0000084992 00000 п.
0000085180 00000 п.
0000085341 00000 п.
0000085622 00000 п.
0000085864 00000 п.
0000097074 00000 п.
0000109254 00000 п.
0000109983 00000 н.
0000111302 00000 н.
0000112811 00000 н.
0000115865 00000 н.
0000116427 00000 н.
0000119681 00000 н.
0000120548 00000 н.
0000121405 00000 н.
0000122019 00000 н.
0000126664 00000 н.
0000128034 00000 н.
0000131429 00000 н.
0000131984 00000 н.
0000132366 00000 н.
0000139269 00000 н.
0000189193 00000 н.
0000189735 00000 н.
0000189863 00000 н.
0000206509 00000 н.
0000206548 00000 н.
0000207107 00000 н.
0000207254 00000 н.
0000256772 00000 н.
0000256811 00000 н. Θ @ rNzD == h5i-PICpQ mC’A6v 3hN @ QKN — J2% yA 3g% Z # 5’JomȒ :,
% PDF-1.7
%
398 0 объект
>
endobj
xref
398 153
0000000016 00000 н.
0000004147 00000 н.
0000004375 00000 н.
0000004417 00000 н.
0000004453 00000 п.
0000004895 00000 н.
0000005008 00000 н.
0000005122 00000 н.
0000005237 00000 п.
0000005352 00000 п.
0000005467 00000 н.
0000005582 00000 н.
0000005696 00000 п.
0000005802 00000 н.
0000005910 00000 н.
0000006018 00000 н.
0000006126 00000 н.
0000006234 00000 н.
0000006339 00000 н.
0000006419 00000 н.
0000006499 00000 н.
0000006580 00000 н.
0000006660 00000 н.
0000006740 00000 н.
0000006820 00000 н.
0000006900 00000 н.
0000006979 00000 п.
0000007059 00000 н.
0000007139 00000 н.
0000007218 00000 н.
0000007297 00000 н.
0000007377 00000 н.
0000007456 00000 н.
0000007536 00000 н.
0000007616 00000 н.
0000007695 00000 н.
0000007773 00000 н.
0000007850 00000 н.
0000007928 00000 п.
0000008009 00000 н.
0000008089 00000 н.
0000008169 00000 н.
0000008249 00000 н.
0000008330 00000 н.
0000008410 00000 н.
0000008491 00000 п.
0000008571 00000 н.
0000008651 00000 п.
0000008731 00000 н.
0000008811 00000 н.
0000008925 00000 н.
0000008959 00000 н.
0000009152 00000 п.
0000009222 00000 п.
0000009256 00000 н.
0000009625 00000 н.
0000010251 00000 п.
0000010693 00000 п.
0000010910 00000 п.
0000011134 00000 п.
0000011347 00000 п.
0000011838 00000 п.
0000011999 00000 н.
0000012694 00000 п.
0000012772 00000 п.
0000013239 00000 п.
0000013460 00000 п.
0000013658 00000 п.
0000014031 00000 п.
0000014660 00000 п.
0000015342 00000 п.
0000015655 00000 п.
0000016062 00000 п.
0000016150 00000 п.
0000016353 00000 п.
0000016517 00000 п.
0000016814 00000 п.
0000029154 00000 п.
0000040631 00000 п.
0000051548 00000 п.
0000061586 00000 п.
0000072836 00000 п.
0000082585 00000 п.
0000082876 00000 п.
0000083083 00000 п.
0000083357 00000 п.
0000083587 00000 п.
0000083835 00000 п.
0000084178 00000 п.
0000084518 00000 п.
0000084888 00000 н.
0000085076 00000 п.
0000085237 00000 п.
0000085521 00000 п.
0000085763 00000 п.
0000097342 00000 п.
0000109265 00000 н.
0000109993 00000 н.
0000111312 00000 н.
0000112733 00000 н.
0000115788 00000 н.
0000116351 00000 п.
0000119419 00000 н.
0000120288 00000 н.
0000121145 00000 н.
0000121759 00000 н.
0000126405 00000 н.
0000127774 00000 н.
0000131170 00000 н.
0000131724 00000 н.
0000132105 00000 н.
0000171062 00000 н.
0000171621 00000 н.
0000171768 00000 н.
0000221286 00000 н.
0000221325 00000 н.
0000221851 00000 н.
0000221956 00000 н.
0000227199 00000 н.
0000227238 00000 п.
0000227293 00000 н.
0000227373 00000 н.
0000227447 00000 н.
0000227525 00000 н.
0000227603 00000 н.
0000227681 00000 н.
0000227739 00000 н.
0000228013 00000 н.
0000228122 00000 н.
0000228223 00000 н.
0000228341 00000 п.
0000228520 00000 н.
0000228712 00000 н.
0000228887 00000 н.
0000229063 00000 н.
0000229170 00000 н.
0000229309 00000 н.
0000229466 00000 н.
0000229655 00000 н.
0000229827 00000 н.
0000229991 00000 н.
0000230165 00000 н.
0000230339 00000 н.
0000230505 00000 н.
0000230645 00000 н.
0000230835 00000 н.
0000230993 00000 п.
0000231155 00000 н.
0000231315 00000 н.
0000231453 00000 п.
0000231641 00000 н.
0000231834 00000 п.
0000003356 00000 п.
трейлер
] >>
startxref
0
%% EOF
550 0 объект
> поток
x ڤ SMLQ ޖ Bʏ (-`- 햿 4 ݮ ֚ dJA_ThpЃC & / xD ぃ QO ߖ «` Mɼof4 r7) * {U
} yN & yv
Эффективность арбидола в отношении летальных инфекций хантаанского вируса у грудных мышей и in vitro
Вирус
Штамм 76–118 вируса Хантаан был получен из Института вирусологии Китайской академии профилактической медицины, Пекин, Китай.Вирус размножали пять раз в клетках Vero E6 (ATCC CRL 1586) для достижения титра 1 × 10 6 TCID 50 / 0,1 мл. Для инокуляции животных исходный вирусный материал разводили в минимальной эссенциальной среде (MEM) (содержащей 2% FCS, 100 Ед / мл пенициллина и 0,1 мг / мл стрептомицина) и хранили в нескольких аликвотах для одноразового использования при -80 ° C.
Реагенты и соединения
Арбидол (полученный от Qianjiang Pharmaceutical Co, LTD, Хубэй, Китай) сначала растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), а затем разбавляли MEM, содержащим 2% FCS (2% MEM) для тестирования in vitro .Конечная максимальная концентрация ДМСО составляла 0,05%, и эквивалентное количество ДМСО было добавлено ко всем контрольным образцам, не содержащим лекарств. Арбидол суспендировали в 0,5% стерилизованной метилцеллюлозе для тестирования in vivo . Моноклональное антитело, нацеленное на белок нуклеокапсида (A 35 , предоставлено Институтом вирусологии Китайской академии профилактической медицины, Пекин, Китай), использовали в качестве первичного антитела для непрямой иммунофлуоресценции в концентрации 5 мкг / мл. Второе антитело представляло собой конъюгированное с флуоресцеинизотиоцианатом (FITC) козье антитело против IgG мыши (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота).
Оценка арбидола in vitro
Анализ жизнеспособности клеток
Для определения цитотоксической концентрации арбидола монослои конфлюэнтных клеток Vero E6 подвергали воздействию различных концентраций арбидола в 2% MEM и среды для разведения с 0,05% DMSO. использовался в качестве контроля. После 10 дней инкубации жизнеспособность клеток исследовали с помощью колориметрического анализа МТТ 18 . Средняя цитотоксическая концентрация (CC 50 ) представляла собой концентрацию (мкг / мл), необходимую для снижения жизнеспособности клеток на 50%.
Анализ снижения выхода вируса
Конфлюэнтные клетки Vero E6 инфицировали 100 TCID 50 / 0,1 мл HTNV. После 2 ч адсорбции при 35 ° C клетки покрывали 2% MEM, содержащим различные концентрации арбидола. Через 10 дней после рождения культуры были подвергнуты двум циклам замораживания и оттаивания с последующим центрифугированием на низкой скорости (1000 × g ), и супернатанты были титрованы с помощью анализа бляшек 19, 20 . Вкратце, супернатанты серийных 10-кратных разведений инокулировали на монослои клеток Vero E6 в 24-луночных планшетах, а затем покрывали средой для покрытия агарозы.После инкубации в течение 5 дней при 35 ° C в лунку добавляли второй слой агарозы, включая нейтральный красный (0,167 мг / мл), и инкубировали еще 2 дня при 35 ° C в атмосфере 5% CO 2 . После инкубации подсчитывали количество бляшек. Противовирусная активность определялась как 50% ингибирующая концентрация (IC 50 ), , т.е. , концентрация, необходимая для снижения выхода вируса на 50% по сравнению с необработанными контрольными культурами. Таким образом, селективный индекс (SI) для арбидола был определен из CC 50 / IC 50.
Анализ перед обработкой
Для оценки эффектов арбидола на профилактику клеточной инфекции серийные двукратные разведения арбидола растворяли в 2% MEM и инкубировали с клетками в течение 24 часов при 35 ° C в 5% CO 2 атмосферы. После удаления соединения клетки дважды промывали фосфатно-солевым буфером (PBS), и монослои клеток инфицировали 100 TCID 50 / 0,1 мл HTNV. Монослои клеток выращивали в 2% МЕМ (включая 0,05% ДМСО), а образцы выращивали в среде 0.В качестве контроля использовали 05% ДМСО без арбидола. Через десять дней после инокуляции культуры замораживали и определяли выход вирусов с помощью анализа бляшек. IC 50 s определяли, как описано выше.
Прямой анализ вирулицидности
Суспензии вирусов, содержащие 100 TCID 50 / 0,1 мл вирусного исходного материала, инкубировали с равным объемом среды с серийными двукратными разбавлениями арбидола или без них в течение 2 часов при 35 ° C. Дублированные культуры конфлюэнтных клеток Vero E6 инфицировали 200 мкл смешанной суспензии.Инокулят удаляли через 2 часа после заражения и выдерживали в среде, содержащей 2% FCS, при 35 ° C в течение 10 дней. Вирусный выход собранных фракций определяли с помощью анализа налета.
Противовирусная активность in vivo
Животные
Беременные мыши BALB / c без специфических патогенов были получены из Исследовательского центра животных Уханьского университета. Животных распределили по индивидуальным клеткам, дали пищу и воду. За ними наблюдали ежедневно, а роды приурочены к ближайшему дню.Основываясь на 50% летальной дозе (LD 50 ) интракраниальной (ic) инокуляции HTNV грудным мышам, 1-2-дневным мышам внутричерепно инокулировали 100 LD 50 вирусного запаса для определения приемлемой инфекции. доза. Вся работа с этими животными проводилась в лаборатории уровня биобезопасности животных 3 (ABSL-3) Центра исследований животных при Уханьском университете и была одобрена Комитетом по уходу и использованию институциональных животных.
Определение токсичности in vivo
Арбидол оценивали для дозы, считающейся смертельно токсичной для однодневных мышей.Исследуемые дозы составляли 160, 80, 40, 20 и 10 мг · кг -1 · сут -1 . Нормальные контроли получали 0,5% раствор метилцеллюлозы вместо арбидола. Мышей (n ≥ 9) вводили через желудочный зонд один раз в день в течение 10 дней. Вес животных определяли каждый день. За ними наблюдали смерть ежедневно в течение 20 дней.
План эксперимента для исследований на животных
Мышам-сосункам (возрастом 2 дня) инокулировали ic 100 LD 50 запаса вируса. Мышей случайным образом разделили на пять групп (по 35 мышей в группе), и арбидол был протестирован со следующими режимами дозирования: 5, 10 или 20 мг · кг -1 · д -1 один раз в день в течение 10 дней. Лечение было начато за 24 ч до инфицирования тем же исследователем, и доза была скорректирована с учетом изменения веса. Контроли плацебо (засеянные 100 LD 50 HTNV) и нормальные контроли (засеянные 2% MEM) получали 0,5% раствор метилцеллюлозы вместо арбидола. За животными наблюдали дважды в день и взвешивали один раз в день. Смертность мышей наблюдали ежедневно в течение 28 дней после заражения. Смерть, наступившая через 24 часа после заражения вирусом, считалась травматической, и такие животные считались исключенными.Эффект арбидола оценивался по снижению уровня смертности и увеличению среднего времени до смерти (MTD). Четыре мыши были умерщвлены для каждой экспериментальной точки (дни 4, 8, 12 и 16 пи), а выжившие были умерщвлены на 28 день пи. Сыворотки объединяли для всех исследований. Мозг, легкие и почки животных асептически извлекали и разделяли на три части: одну треть замораживали для обнаружения антигена с помощью непрямой иммунофлуоресценции (IFA), одну треть помещали в формалин для гистологического исследования, а остальное хранили в -80 ° C для определения вирусологических параметров.
Гистологическое исследование
Четыре животных были умерщвлены на 12-й день после заражения, а выжившие были умерщвлены на 28-й день. Срезы мозга, легких и почек фиксировали в 10% формалине, обезвоживали в этаноле и заливали парафином. Срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином (H&E).
IFA
На 12-й день после инъекции четырех животных умерщвляли, а выживших умерщвляли на 28-й день после этого. Замороженные срезы мозга, легких и почек готовили в криостате.ИФА проводили, как сообщалось ранее 20 с N-специфическим моноклональным антителом A 35 . Специфические реакции между A 35 и белком N были обнаружены с помощью FITC-конъюгированных козьих антимышиных IgG и наблюдались с помощью флуоресцентной микроскопии (Olympus CX-41, Япония).
ОТ-ПЦР
В дни 4, 8, 12 и 16 пи общую РНК выделяли из легких, мозга и почек HTNV-инфицированных мышей с использованием реагента TRIzol® (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния), в соответствии с инструкции производителя. РНК (1,0 мкг) подвергали обратной транскрипции в реакционном объеме 20 мкл. Синтез кДНК проводили при 42 ° C в течение 60 минут с последующей стадией денатурации при 95 ° C в течение 5 минут. Продукты обратной транскрипции служили шаблонами для ПЦР. Протокол ПЦР состоял из 30 циклов денатурации (94 ° C в течение 1 мин), отжига (55 ° C в течение 2 минут) и удлинения (72 ° C в течение 3 минут) с использованием термоциклера (Eppendorf, Германия). S-сегмент вирусного генома был выбран для обнаружения, и использованные последовательности праймеров были 5′-IndexTermTGA GAA ATG TGT ATG ACA tGA-3 ‘(смысл) и 5′-IndexTermACT AGA CAC TGT TTC AAA TGA-3′ (антисмысловой). .Параллельная экспрессия мРНК β-актина была протестирована в тех же условиях ПЦР, что и внутренний стандарт, с использованием праймеров 5’-IndexTermTCA TCA CTA TTG GCA ACG AGC-3 ‘(смысл) и 5’-IndexTermAAC AGT CCG CCT AGA AGC AC -3 ′ (антисмысловой). Для количественной оценки были построены стандартные кривые, чтобы показать, что обнаружение ПЦР было в линейном диапазоне. Полосы ПЦР на геле сканировали с использованием системы компьютерного анализа (Bandscan 5.0, Glyko), и сигнал вирусной мРНК нормализовали относительно соответствующего сигнала мРНК β-актина из того же образца.Данные представлены как соотношение мРНК / β-актин.
Определение титров вирусов в легких, почках и головном мозге
На 4, 8, 12 и 16 дней после инъекции органы четырех мышей из каждой группы гомогенизировали до 10% (вес / объем) суспензий в тестовой среде. Гомогенаты подвергали двум циклам замораживания и оттаивания с последующим центрифугированием на низкой скорости (1000 × g ). Титры инфекционных вирусных частиц определяли с помощью стандартного анализа образования бляшек.
Обнаружение TNF-α в сыворотке с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Кровь получали на 4, 8, 12 и 16 дней после этого, и сыворотку хранили при -80 ° C.TNF-α был обнаружен в сыворотке с помощью количественного иммуноферментного анализа QuantiKine (EIA) (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота) в соответствии с инструкциями производителя.
Статистический анализ
Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения SPSS 16.0. Односторонний дисперсионный анализ ANOVA использовали для определения статистических различий для MTD, сывороточного уровня TNF-α и соотношений мРНК / β-актин. Для оценки распределения выживаемости для разных уровней группы использовался логарифмический ранговый тест. Любое значение P меньше 0.05 считалось показателем статистической значимости.
Арбидол: противовирусный препарат широкого спектра действия, подавляющий острую и хроническую инфекцию ВГС | Журнал вирусологии
Ломанн В., Корнер Ф., Кох Дж., Хериан Ю., Тейлманн Л., Бартеншлагер Р: Репликация субгеномных РНК вируса гепатита С в клеточной линии гепатомы. Наука 1999, 285: 110-113. 10.1126 / science.285.5424.110
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Horscroft N, Lai VC, Cheney W., Yao N, Wu JZ, Hong Z, Zhong W: Репликонная система культивирования клеток как ценный инструмент в открытии противовирусных препаратов против вируса гепатита C. Antivir Chem Chemother 2005, 16: 1-12.
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Paeshuyse J, Kaul A, De Clercq E, Rosenwirth B, Dumont JM, Scalfaro P, Bartenschlager R, Neyts J: Неиммунодепрессивный циклоспорин DEBIO-025 является мощным ингибитором репликации вируса гепатита C. пробирка. Гепатология 2006, 43: 761-770. 10.1002 / hep.21102
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Duong FH, Christen V, Filipowicz M, Heim MH: S-аденозилметионин и бетаин корректируют вирус гепатита С, индуцированный ингибированием передачи сигналов интерферона in vitro. Гепатология 2006, 43: 796-806. 10.1002 / hep.21116
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
De Francesco R, Migliaccio G: Проблемы и успехи в разработке новых методов лечения гепатита C. Nature 2005, 436: 953-960. 10.1038 / nature04080
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Chapel C, Zitzmann N, Zoulim F, Durantel D: Морфогенез вируса и проникновение вируса в качестве альтернативных мишеней для новых противовирусных препаратов от гепатита C. Вирусология будущего 2006, 1: 197-209.10.2217 / 17460794.1.2.197
Артикул
Google ученый
Brooks MJ, Sasadeusz JJ, Tannock GA: Противовирусные химиотерапевтические агенты против респираторных вирусов: где мы сейчас находимся и что готовится? Curr Opin Pulm Med 2004, 10: 197-203. 10.1097 / 00063198-200405000-00009
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Аноним: Арбидол. Лекарства R D 1999, 2: 171-172.
Артикул
Google ученый
White J, Kartenbeck J, Helenius A: Активность слияния мембран вируса гриппа. Embo J 1982, 1: 217-222.
PubMed Central
CAS
PubMed
Google ученый
Чай Х, Чжао Ю., Чжао С., Гонг P: Синтез и активность in vitro против вируса гепатита В некоторых этил-6-бром-5-гидрокси-1Н-индол-3-карбоксилатов. Bioorg Med Chem 2006, 14: 911-917. 10.1016 / j.bmc.2005.08.041
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Takikawa S, Ishii K, Aizaki H, Suzuki T, Asakura H, Matsuura Y, Miyamura T: Активность белков оболочки вируса гепатита C по слиянию клеток. J Virol 2000, 74: 5066-5074. 10.1128 / JVI.74.11.5066-5074.2000
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Tscherne DM, Jones CT, Evans MJ, Lindenbach BD, McKeating JA, Rice CM: Зависимая от времени и температуры активация вируса гепатита C для входа, инициируемого низким pH. J Virol 2006, 80: 1734-1741. 10.1128 / JVI.80.4.1734-1741.2006
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Кобаяши М., Беннетт М.К., Беркот Т., Сингх IR: Функциональный анализ белков оболочки вируса гепатита С с использованием анализа слияния клеток. J Virol 2006, 80: 1817-1825. 10.1128 / JVI.80.4.1817-1825.2006
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Lavillette D, Bartosch B, Nourrisson D, Verney G, Cosset FL, Penin F, Pecheur EI: Гликопротеины вируса гепатита C опосредуют низкое pH-зависимое слияние мембран с липосомами. J Biol Chem 2006, 281: 3909-3917. 10. 1074 / jbc.M509747200
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Feld JJ, Hoofnagle JH: Механизм действия интерферона и рибавирина при лечении гепатита C. Nature 2005, 436: 967-972. 10.1038 / nature04082
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Гуськова Т.А., Ленева И.А., Федякина И.Т., Чистяков В.В., Глушков Р.Г.: Кинетика арбидола и его влияние на репликацию вируса гриппа А в культуре клеток MDCK. Химико-фармацевтический журнал 1999, 6: 14-17.
Google ученый
Чжун Дж. , Гастаминза П., Ченг Дж., Кападиа С., Като Т., Бертон Д. Р., Виланд С.Ф., Апричард С.Л., Вакита Т., Чисари ФВ: Устойчивое заражение вирусом гепатита С in vitro. Proc Natl Acad Sci USA 2005, 102: 9294-9299. 10.1073 / pnas.0503596102
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Foy E, Li K, Sumpter R Jr, Loo YM, Johnson CL, Wang C, Fish PM, Yoneyama M, Fujita T, Lemon SM, Gale M Jr: Контроль противовирусной защиты посредством разрушения ретиноевой кислоты вирусом гепатита C- индуцибельная передача сигналов гена-I. Proc Natl Acad Sci USA 2005, 102: 2986-2991. 10.1073 / pnas.0408707102
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Дарнелл Дж. Э., Керр И. М., Старк GR: Пути Jak-STAT и активация транскрипции в ответ на IFN и другие внеклеточные сигнальные белки. Наука 1994, 264: 1415-1421.
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Hertzog PJ, O’Neill LA, Hamilton JA: Интерферон в передаче сигналов TLR: больше, чем просто антивирус. Trends Immunol 2003, 24: 534-539. 10.1016 / j.it.2003.08.006
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Ёнеяма М., Кикучи М., Нацукава Т., Синобу Н., Имаидзуми Т., Миягиши М., Тайра К., Акира С., Фудзита Т.: РНК-геликаза RIG-I играет важную роль в врожденных противовирусных реакциях, индуцированных двухцепочечной РНК. Nat Immunol 2004, 5: 730-737. 10.1038 / ni1087
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Bartosch B, Dubuisson J, Cosset FL: Псевдочастицы вируса инфекционного гепатита С, содержащие функциональные комплексы белков оболочки E1-E2. J Exp Med 2003, 197: 633-642. 10.1084 / jem.20021756
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Пичманн Т., Ломанн В., Каул А., Кригер Н., Ринк Дж., Руттер Г., Странд Д., Бартеншлагер Р: Устойчивая и временная репликация полноразмерных геномов вируса гепатита С в культуре клеток. J Virol 2002, 76: 4008-4021. 10.1128 / JVI.76.8.4008-4021.2002
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Lindenbach BD, Evans MJ, Syder AJ, Wolk B, Tellinghuisen TL, Liu CC, Maruyama T, Hynes RO, Burton DR, McKeating JA, Rice CM: Полная репликация вируса гепатита C в культуре клеток. Наука 2005, 309: 623-626. 10.1126 / science.1114016
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Wakita T, Pietschmann T, Kato T, Date T, Miyamoto M, Zhao Z, Murthy K, Habermann A, Krausslich HG, Mizokami M, и др. .: Производство вируса инфекционного гепатита C в культуре ткани из клонированного вирусный геном. Nat Med 2005, 11: 791-796. 10,1038 / нм1268
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Chen SL, Morgan TR: Естественная история инфекции вируса гепатита С (ВГС). Int J Med Sci 2006, 3: 47-52.
PubMed Central
Статья
PubMed
Google ученый
Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R: Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних болезней? Lancet Infect Dis 2003, 3: 722-727. 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Moradpour D, Gosert R, Egger D, Penin F, Blum HE, Bienz K: Мембранная ассоциация неструктурных белков вируса гепатита C и идентификация мембранного изменения, в котором находится вирусный репликационный комплекс. Antiviral Res 2003, 60: 103-109. 10.1016 / j.antiviral.2003.08.017
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Penin F, Brass V, Appel N, Ramboarina S, Montserret R, Ficheux D, Blum HE, Bartenschlager R, Moradpour D: Структура и функция мембранного якорного домена неструктурного белка 5A вируса гепатита C. J Biol Chem 2004, 279: 40835-40843. 10.1074 / jbc.M404761200
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
[http://rsb.info.nih.gov/ij/]
Cook L, Ng KW, Bagabag A, Corey L, Jerome KR: Использование MagNA pure LC автоматизированная система экстракции нуклеиновых кислот с последующей ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени для сверхчувствительного количественного определения РНК вируса гепатита С. J Clin Microbiol 2004, 42: 4130-4136. 10.1128 / JCM.42.9.4130-4136.2004
PubMed Central
CAS
Статья
PubMed
Google ученый
Plumlee CR, Lazaro CA, Fausto N, Polyak SJ: Влияние этанола на врожденные противовирусные пути и репликацию HCV в клетках печени человека. Virol J 2005, 2: 89. 10.1186 / 1743-422X-2-89
PubMed Central
Статья
PubMed
Google ученый
Lavillette D, Tarr AW, Voisset C, Donot P, Bartosch B, Bain C, Patel AH, Dubuisson J, Ball JK, Cosset FL: Характеристика диапазона хозяев и свойств входа в клетки основных генотипов и подтипов гепатита C вирус. Гепатология 2005, 41: 265-274. 10.1002 / hep.20542
Артикул
PubMed
Google ученый
Gilead закрывает экстренный доступ к ремдесивиру, конкурирующему с COVID-19, на фоне «огромного спроса»
С первых дней нынешней вспышки коронавируса экспериментальный противовирусный препарат ремдесивир Gilead Sciences стал главной надеждой.Этот ореол, очевидно, захлестнул Большой Биотех.
Компания Gilead временно прекратила предоставление пациентам экстренного доступа к ремдесивиру при использовании из соображений сострадания из-за «экспоненциального роста» запросов за последние несколько дней, сообщила компания в воскресенье. Исключения будут сделаны для беременных женщин и детей до 18 лет с тяжелой формой COVID-19, заболеванием, вызванным новым коронавирусом.
Всплеск случаев COVID-19 в Европе и США «затопил систему доступа к неотложной помощи, которая была создана для очень ограниченного доступа к исследуемым лекарствам и никогда не предназначалась для использования в ответ на пандемию», — говорится в сообщении.
электронная книга
Отраслевые идеи для фармацевтов
Для построения доверительных отношений и достижения успешных результатов для клиентов и партнеров маркетологи в фармацевтической отрасли должны использовать инструменты и технологии для внедрения инноваций, лучшего информирования и решения проблем. Получите электронную книгу и узнайте, как повысить качество обслуживания, ориентированного на клиента.
По мере того, как компания работает над обработкой ранее утвержденных запросов, она разрабатывает программы расширенного доступа для широкого использования в лечении, отклоняясь от текущего индивидуального пути пациента.
«Такой подход ускорит доступ к ремдесивиру для тяжелобольных пациентов и позволит собирать данные от всех участвующих пациентов», — сказал Gilead. Он добавил, что эти программы находятся в стадии «быстрой разработки» с регулирующими органами по всему миру, хотя точные сроки остаются неясными.
СВЯЗАННЫЙ: основные надежды Biopharma на лечение от COVID-19
Ремдесивир был первоначально разработан для борьбы с лихорадкой Эбола путем ингибирования фермента, называемого РНК-полимеразой, который используется многими вирусами для репликации, хотя он никогда не помогал в этом показании. В исследовании Science Translational Medicine 2017 года ученый обнаружил, что это лекарство также может убить SARS и MERS — два других коронавируса, которые вызвали смертельные вспышки в 21 веке — в лабораторных чашках.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала ремдесивир «самым многообещающим» средством против нового патогена с начала февраля, когда вирус быстро распространялся в Китае. «Сейчас есть только одно лекарство, которое, как мы думаем, может иметь реальную эффективность. И это ремдесивир », — сказал в прошлом месяце Брюс Эйлуорд, глава миссии ВОЗ по COVID-19 в Китае.
Надежды на препарат возросли после новостей о выздоровлении первого пациента в США после лечения им пару недель назад. Но, возможно, переломный момент для Gilead наступил после того, как президент Дональд Трамп подчеркнул, что это лекарство — наряду со стандартным лекарством от малярии хлорохином — как многообещающее лечение против вируса во время пресс-конференции в четверг.
В заявлении, опубликованном в четверг, FDA сообщило, что оно предоставило доступ к ремдесивиру примерно 250 пациентам в рамках программы сострадательного использования.
СВЯЗАННЫЙ: Трамп говорит о прогрессе в лекарствах на фоне пандемии COVID-19, но глава FDA Хан призывает к осторожности
Интересы в медицине явно разделяются в странах Тихого океана. Китайские ученые уже начали два клинических испытания ремдесивира у пациентов с COVID-19 легкой, средней и тяжелой степени, первые результаты которых ожидаются в апреле. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний при Национальном институте здравоохранения проводит исследование, а сама компания Gilead также тестирует действие препарата против COVID-19 в двух клинических испытаниях.
«Участие в клинических испытаниях — это основной способ получить доступ к ремдесивиру для получения важных данных, которые будут информировать о надлежащем использовании этого исследуемого лекарства», — говорится в заявлении Gilead в воскресенье. Но было признано, что многие тяжелобольные пациенты не смогут попасть в клинические испытания.
Сострадательное использование дает возможность пациентам получить доступ к исследуемому препарату вне клинических испытаний, когда нет альтернативных эффективных методов лечения. Согласно рекомендациям FDA, в рамках этих программ, созданных производителями лекарств, существуют три категории.
До отмены препарата ремдесивир компании Gilead предлагался отдельным пациентам для экстренного применения. Это требует от FDA и производителя лекарств рассмотрения случая каждого пациента. Теперь, когда «непреодолимый спрос» на фоне быстрого распространения SARS-CoV-2, Gilead, очевидно, обращается к расширенному доступу для большой части населения. В нем говорится, что новая программа, когда она будет запущена, будет иметь «такие же ожидаемые временные рамки, что и любые новые запросы на проявление сострадания».
СВЯЗАННЫЙ: Калетра, препарат AbbVie для лечения ВИЧ, не удается пройти испытание COVID-19, но один аналитик умоляет не согласиться
Помимо ремдесивира и хлорохина, исследователи и врачи также изучают другие существующие препараты для лечения COVID-19.К ним относится комбинированная терапия против ВИЧ Kaletra (Aluvia) компании AbbVie, которая только что провалила клиническое исследование в Китае у тяжелобольных пациентов. Китайские власти, которые давно занимаются этим вирусом, также рекомендуют лекарство от гриппа под названием арбидол (умифеновир), которое не одобрено в западных странах, старый противовирусный рибавирин и интерферон-альфа. По словам китайских официальных лиц, препарат Fujifilm от гриппа Avigan (фавипиравир) также показал себя многообещающим в клинике.
Компания «Рош» тестирует свой препарат от артрита Actemra, способный сдерживать потенциально смертельную воспалительную реакцию, называемую цитокиновым штормом, наблюдаемую у пациентов с тяжелой формой COVID-19, точно так же, как Sanofi и Regeneron проводят клинические испытания своего конкурирующего ингибитора IL-6 Кевзара в тех же условиях.
Изучение антиоксидантных свойств арбидола
Меерзон Ф. З., Патогенез и профилактика стресс-индуцированной и ишемической болезни сердца , Медицина. Москва (1984).
Google ученый
Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова, О. С. Комаров и др., Антиоксидантные системы в экспериментальной и клинической патологии , Свердловск (1987), с. 9 — 27.
Булгакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочгкина Е.М. и др., Биоантиоксиданты против радиационно-индуцированного повреждения и развития злокачественных опухолей , Наука, Москва (1975).
Google ученый
Сидоровская Е.О., Цишкова Н.Г., Поверенный А.М. и др., Бюл. Эксп. Биол. Мед , № 7. 30 — 31 (1994).
Google ученый
Х. М. Насыров, Р. Р. Фархутдинов, Вопр. Med. Хим. , 31, (1), 40 — 43 (1985).
Google ученый
Ю. О. Теселкин, Автореферат кандидатской диссертации , Москва (1991).
Э.И. Ковалевский, Г.И. Клебанов, Ю. О. Теселкин и др., Вестн. Офтальмол. , 103 (4), 48 — 51 (1987).
Google ученый
Б. Холливелл, Дж. М. С., Гаттеридж и К. Э. Кросс, J. Lab. Clin. Мед , 119 (6), 598-620 (1992).
Google ученый
Ю. М. Петрусевич и Я. Славинский, в: Сверхслабое излучение света в биологии, , т. 39. Наука, Москва (1972), с. 60 — 67.
Google ученый
Кудрин А.Н., Смоленский В.В.,Х. Коган и др., Кардиология , 28 (7), 115 — 121 (1988).
Google ученый
Николаева И.С., Гуськова Т.А., Петерс В.В. и др., The 5th Intersci. Конф. о противовоспалительных, противоревматических, анальгетических и иммуномодулирующих препаратах, , 25–28 апреля, Женева (1993). Abstr. № 73.
Ю. Владимиров А.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др., Развитие науки и технологий, , Том.29, ВИНИТИ АН СССР, Москва (1991), с. 252.
Google ученый