Тербинафин применение: ТЕРБИНАФИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | TERBINAFINUM таблетки компании «Лубныфарм»

Тербинафин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Terbinafine крем д/наружн. прим. 1%: тубы 15 г или 30 г (16430)

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Противогрибковый препарат для перорального и местного применения. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых грибов (в основном Candida albicans). При местном применении — Pityrosporum orbiculare. Активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида грибов. Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба (не относящуюся к системе цитохрома P450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или др. ЛС. МПК для Trychophyton rubrum — 0.001-0.06 мкг/мл. При онихоми-козах кистей эффективность лечения составляет 95%, при онихомикозах стоп — более 90%. При хронических дерматофитиях гладкой кожи ремиссия достигается у 75-95% больных. Субъективное улучшение при лечении прогрессирующего кандидоза гладкой кожи и поражения крупных и межпальцевых складок, вульвовагинита, паронихии, обусловленных Candida albicans и резистентных к терапии нистатином, леворином в сочетании с клотримазолом и миконазолом, наступает на 3-4 сут, а полное разрешение процесса — через 3-5 нед.

Фармакокинетика

При местном применении абсорбция — 5%, оказывает незначительное системное действие. При приеме внутрь 250 мг абсорбция быстрая, биодоступность — около 40% (эффект «первого прохождения»). Cmax — 0.97 мкг/мл, TCmax — 2 ч. Пища не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы — 99%. При однократном нанесении на поверхность кожи площадью 30 кв. см в моче обнаруживается 3.5% дозы. Быстро проникает через кожу и накапливается в сальных железах. Высокие концентрации создаются в волосяных фолликулах и волосах, через несколько недель применения проникает также в ногтевые пластинки, накапливается в роговом слое кожи (концентрация возрастает в 10 раз на 2 день после приема 250 мг, на 12 день — в 70 раз) и ногтях (скорость диффузии превышает скорость роста ногтя) в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — 16-18 ч. T1/2 терминальной фазы — 200-400 ч. Выводится через кожу, почками (70%) в виде метаболитов. Не кумулирует. Выделяется с грудным молоком. У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью снижается скорость выведения.

Препараты и лекарства с действующим веществом Тербинафин

{{/if}}
{{each list}}

${this}
{{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}}

{{/each}}

{{/if}}

Особые указания

В отличие от тербинафина в лекарственных формах для наружного применения тербинафин для приема внутрь неэффективен при разноцветном лишае.

Показания к применению

Для приема внутрь:- онихомикоз, вызванный дерматофитами.- микозы волосистой части головы.- грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии. Для наружного применения (все ЛФ для наружного применения — гель, крем, мазь, спрей — кроме раствора пленкообразующего):- профилактика и лечение грибковых инфекций кожи, в т.ч. микозов стоп (грибок стопы), паховой эпидермофитии (tinea cruris), грибковых поражений гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (в т.ч. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.- дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются грибками рода Candida (например Candida albicans), в частности опрелость.- разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).Для наружного применения (раствор пленкообразующий): лечение микозов стоп (грибок стопы, tinea pedis).

Фармакологическое действие

противогрибковое, фунгицидноеФармакодинамикаТербинафин обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в т. ч. дерматофитов, таких как Trichophyton (например Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например М. canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например С. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба.При применении тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации, обеспечивающие фунгицидное действие.ФармакокинетикаПосле приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется из ЖКТ (>70%). Из-за эффекта первого прохождения через печень биодоступность составляет около 40%. Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность (AUC увеличивается менее чем на 20%), но коррекция дозы тербинафина при одновременном приеме с пищей не требуется. Cmax — 1 мкг/мл, достигается в течение 2 ч после приема в дозе 250 мг. При постоянном приеме тербинафина его Сss в среднем на 25% выше по сравнению с Сmax приоднократномприеме, AUC увеличивается в 2,5 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный Т1/2 (примерно 36 ч). В сосудистом русле практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в сыворотке крови, сопровождается трехфазным выведением с Т1/2 терминальной фазы 200–400 ч. Перед экскрецией тербинафин экстенсивно метаболизируется при участии как минимум 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Метаболиты тербинафина не обладают противогрибковой активностью. Около 70% принятой дозы выводится с мочой.Не выявлено клинически значимых изменений Сss тербинафина в плазме в зависимости от возраста. В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (Cl креатинина

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение. Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза препарата состави­ла до 5 г). Лечение: прием активированного угля и промывание желудка, при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия.О случаях передозировки тербинафина в виде местных лекарственных форм не сообщалось. Вследствие низкой системной абсорбции передозировка маловероятна. при случайном приеме большого количества внутрь можно ожидать развития таких же побочных явлений, как при передозировке тербинафина в виде таблеток.

Противопоказания

Гиперчувствительность.При приеме внутрь: тяжелое, хроническое или активное заболевание печени. нарушение функции почек (Cl креатинина 300 мкмоль/л), поскольку применение у данной категории больных недостаточно изучено. возраст до 2 лет, при массе тела менее 20 кг (для таблеток), т.к. нет данных о применении.При наружном применении: период грудного вскармливания. возраст до 18 лет (гель, спрей), до 15 лет (раствор пленкообразующий) или до 12 лет (крем, мазь) из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B. Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, не следует его применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому на период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.Не следует допускать контакта младенца с поверхностью кожи, обработанной местной формой тербинафина.

Тербинафин крем 1% 15г Вертекс

Состав

Состав: Крем для наружного применения 1% — 1 г:

• Активные вещества: тербинафина гидрохлорид — 10 мг;
• Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 60 (твин 60), сорбитана моностеарат, цетиловый спирт, изопропилмиристат, цетилпальмитат, натрия гидроксид, вода очищенная.

15/30 г — тубы алюминиевые, пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат для местного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности.
Даже в небольших концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum, T.tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых (в основном C.albicans) и определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbiculare).
Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфическим образом изменяет ранний этап биосинтеза стеролов, происходящего в грибах. Это ведет к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.
Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, расположенного на клеточной мембране гриба.
Тербинафин не оказывает влияния на систему цитохрома Р450 у человека и, соответственно, на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Показания

• профилактика и лечение грибка, грибковых инфекций кожи, в том числе микозов стоп («грибок» стопы), паховой эпидермофитии (tinea cruris), грибковых поражений гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (в т.ч. Т. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;
• дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются родом Candida (например, Candida albicans), в частности опрелость;
• разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

Способ
применения и дозировка

Наружно.
Взрослые и дети с 12 лет
Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки.
Крем наносят один или два раза в сутки тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают.
При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь.
При обширных грибковых поражениях тела рекомендуется применять крем в тубах по 30 г.
Средняя продолжительность лечения:

• дерматомикоз туловища, голеней — 1 неделя 1 раз в день;
• дерматомикоз стоп — 1 неделя 1 раз в день;
• кандидоз кожи — 1-2 недели 1 или 2 раза в день;
• разноцветный лишай: 2 недели 1 или 2 раза в день.

Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения существует риск возобновления инфекции.
В случае, если через одну-две недели лечения не отмечается признаков улучшения, следует провести верификацию диагноза.
Режим дозирования препарата у лиц пожилого возраста не отличается от вышеописанного.
Не рекомендуется применение данного препарата у детей до 12 лет.

Побочные действия

В местах нанесения препарата может появиться покраснение, ощущение зуда или жжение.
Аллергические реакции.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к тербинафину или к любому из неактивных ингредиентов, входящих в состав препарата.

С осторожностью:

• печеночная и/или почечная недостаточность,
• алкоголизм,
• угнетение костномозгового кроветворения,
• опухоли,
• болезни обмена веществ,
• окклюзионные заболевания сосудов конечностей,
• детский возраст до 12 лет (отсутствие достаточного клинического опыта).

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось.
Если же случайно тербинафин крем будет принят внутрь, можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблеток (головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение).
Лечение: активированный уголь, при необходимости симптоматическая поддерживающая терапия.

Особые
указания

• Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения.
• В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения имеется риск рецидива инфекции.
• Тербинафин крем предназначен только для наружного применения.
• Следует избегать попадания его в глаза, так как он может вызвать раздражение. При случайном попадании препарата в глаза, их следует немедленно промыть проточной водой, а в случае развития стойких явлений раздражения необходимо проконсультироваться с врачом.
• При развитии аллергических реакций необходимо отменить препарат.

Взаимодействие с другими препаратами

Какие-либо лекарственные взаимодействия для Тербинафина крема не известны.

Условия
хранения

class=»h4-mobile»>

В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Терапия онихомикозов с применением тербинафина по схеме пульс-терапии

УДК 616.596-002.828

Этиопатогенез онихомикозов

По данным Всемирной организации здравоохранения, грибковое поражение ногтей отмечается у 5–25% населения земного шара. Выделяют 3 группы возбудителей онихомикозов: дерматофиты, дрожжеподобные грибы и плесневые грибы-недерматофиты. До 90% поражений ногтей вызваны дерматофитами. В развитии дерматомикозов играют роль преимущественно нитчатые грибы. Таковыми, например, являются трихофития, эпидермофития, микроспория и фавус, а также микозы стоп и ногтей. Интенсивность изменений при этих микозах зависит от иммунного статуса больного, вирулентности возбудителя, состояния пораженных участков, локализации поражения.

В настоящее время чаще всего причиной онихомикозов является Tricho­phyton (Tr.) rubrum, реже — Tr. mentagro­phytes. Значительно реже онихомикоз может быть вызван Tr. violaceum, Epidermo­phyton floccosum. Помимо дерматофитов возбудителями онихомикозов нередко являются дрожжеподобные грибы рода Candida. Именно кандидозное поражение превалирует при онихомикозе кистей. При кандидозном поражении достаточно характерны изменения кожи около ногтей: именно паронихии могут быть признаком кандидозного онихомикоза. Особенностью современной микологии является значительное повышение распространенности онихомикозов, вызванных плесневыми грибами. Плесневые грибы-недерматофиты представлены разными видами семейств Moniliaceae и Dematiaceae.

Чаще отмечается сочетанное грибковое поражение ногтей дерматофитами, дрожжеподобными грибами и плесенями. Не исключена также ассоциация грибковой и бактериальной инфекции. При подозрении на онихомикоз обязательно следует получить лабораторное подтверждение диагноза и уточнить вид гриба по результатам посева на питательные среды.

Как правило, источником заражения является больной человек. Онихомикоз преимущественно возникает в результате аутоинфицирования от самого больного с длительным грибковым поражением кожи, а при кандидозе — и слизистой оболочки. Нередко заражение происходит при контакте с зараженными предметами (пол душевой, сауны, жилых помещений, через чужую обувь). Онихомикозы почти никогда не поражают детей. Заболеваемость повышается с возрастом и наиболее высока у людей пожилого возраста. Онихомикоз на руках, вызванный Candida albicans, в 3 раза чаще диагностируют у женщин, профессионально связанных с кулинарией, кондитерским производством.

Предрасполагают к развитию онихомикоза: травмы, дистрофические процессы, нарушение иннервации, эндокринопатии (сахарный диабет и др.), ионизирующая радиация, хронические длительно протекающие инфекционные и неинфекционные заболевания на фоне иммунодефицита (включая СПИД), длительное применение антибиотиков, кортикостероидов и цитостатиков.

Сосудистые нарушения нередко обусловлены продолжительным влиянием на сосуды продуктов жизнедеятельности патогенного гриба, а микотическая сенсибилизация становится пусковым механизмом развития аллергического васкулита.

Согласно современным представлениям выделяют 4 формы онихомикоза: дистально-латеральную подногтевую, поверхностную белую, проксимальную подногтевую, тотальную дистрофическую.

Особенности микотического поражения ногтя

При онихомикозе проникновение возбудителя в ноготь обычно происходит с нижней поверхности ногтевой пластины. Однако для полного понимания сути процесса инфицирования ногтевой пластины при микотическом поражении и, соответственно, оценки проникновения системных противогрибковых препаратов в ноготь, остановимся на некоторых анатомических и функциональных его особенностях.

Ногтевая пластина образуется в результате погружения эпидермиса в дерму. Здесь происходит формирование ногтя путем полной «гибели» клеток (онихоцитов). Подобно филогенетическому предшественнику (коготь, копыта), эта видимая часть ногтя служит защитой дистального конца пальцевой фаланги, и, тем не менее, обеспечивает многие дополнительные функции. Тесная анатомическая связь между ногтем и фалангой, определяющая форму ногтя, также ответственна за состояние кости при заболеваниях ногтей.

Существенную роль в формировании и росте ногтевой пластины играет ее васкуляризация (Paus R. et al., 2008). Для ногтей рук и ног характерно обильное сосудистое снабжение. Ведущую роль играют дигитальные артерии, кровоснабжающие фаланги. Они не имеют внутренней эластической пластины и покрыты гладкими мышцами с характерной архитектурой внутренних продольных и внешних круговых волокон. Эти сосуды восходят от двух ладонных и подошвенных дуг, создающих крупные анастамозы между артериями конечностей, кровоснабжающих пальцы. Эти дуги обеспечивают два независимых источника, снабжающих отдельные сегменты ногтевого матрикса, что поддерживает нормальный рост ногтя даже в период временного дефицита, например при травме. Уникальной анатомической особенностью являются крупные артериовенозные анастомозы, отмечаемые во всех зонах ногтя, за исключением его проксимальной части. Эти анастомозы отличаются от морфологически несложных немодифицированных анастомозов наличием оригинального комплекса сосудов и гломусных телец.

Рост ногтевой пластины заключается в ее постоянном обновлении у проксимального края и продвижении уже образованных роговых слоев к дистальному краю. В росте и формировании ногтевой пластины участвуют не только ростковые зоны, но и проксимальный и латеральный валики ногтя, ногтевое ложе и фаланга пальца.

Ногтевая пластина на руках за 1 мес вырастает на 2–4,5 мм или в среднем на 0,1 мм/сут. Ногти на ногах растут в 1,5 раза медленнее — в среднем 1 мм/мес.

Клинические проявления онихомикоза

Клинические проявления онихомикозов весьма однообразны, но все же имеют и некоторые отличительные черты. При кандидозном онихомикозе дрожжеподобные грибы внедряются в месте перехода надкожицы на пластину, затем процесс переходит на ногтевую пластину, появляются поперечные углубления и выпуклости, может отмечаться истончение, тусклость с буровато-коричневой окрас­кой, отделение с боков от ногтевого ложа. При хроническом генерализованном (гранулематозном) кандидозе характерен онихогрифоз, ногтевая кожица может быть сохранена.

Онихомикоз, обусловленный красным трихофитоном (Tr. rubrum), распространяется по протяжению или лимфогенно. Поражение ногтевых пластинок пальцев рук может происходить с проксимального участка ногтя. Различают несколько разновидностей поражения ногтевых пластинок стоп и кистей: нормотрофический, гипертрофический и онихолитический. Tr. rubrum относится к достаточно агрессивным штаммам: поражает ноготь глубоко, в процесс вовлекается несколько ногтей, возможно проникновение в лимфатические узлы.

Трихофития ногтей чаще вызвана антропофильными грибами (Tr. violaceum, Tr. mentagrophytes) и локализуется преимущественно на пальцах кистей. Зоофильные трихофитоны поражают ногти крайне редко. Онихомикоз, вызванный трихофитонами, обычно возникает вторично вслед за изменением участка кожи, окружающей ноготь. Поражение ногтевых пластин происходит постепенно. На месте внедрения трихофитона в толще ногтя образуется пятно беловато-серого цвета. Наблюдается и так называемая трихофитийная лейконихия, когда пятно белого или сероватого цвета в толще ногтевой пластины остается длительное время единственным клиническим признаком. Значительно позже ноготь становится тусклым, бугристым, грязно-серого цвета. Иногда ногтевой валик слегка отечен, красновато-­синюшного цвета. Трихофития ногтей может продолжаться многие годы.

Микроспория ногтей развивается при инфицировании ногтевой пластины антропофильными, зоофильными и геофильными микроспорумами от очагов на гладкой коже и волосистой части головы, либо непосредственно при соприкосновении с почвой. Отмечается микроспория ногтей крайне редко.

Поражение ногтей при эпидермофитии стоп вызвано интердигитальным трихофитоном (Tr. interdigitale) и захватывает только пальцы стоп. В толще ногтевой пластины появляются пятна охряно-желтого цвета, сопровождающиеся подногтевым гиперкератозом, разрыхлением ногтевой пластины.

Фавус ногтей диагностируют крайне редко, преимущественно поражаются ногтевые пластины пальцев кистей, возбудитель заболевания — Tr. schoenleinii. Прежде всего поражается кожа ногтевых валиков, затем в толще ногтя появляются серовато-желтые пятна, постепенно становясь конкретно желтыми (цвета скутулы на коже). Спустя довольно длительное время ноготь тускнеет, истончается, становится ломким, может отделяться от ложа, с явлениями подногтевого гиперкератоза.

Плесневой онихомикоз вызывают различные роды и отдельные виды плесневых грибов Aspergillus scopulariopsis, Penicillium. Чаще грибы внедряются в ногтевую пластину вторично, когда она уже изменена под воздействием дерматофитов или дрожжеподобных грибов. Клинические проявления плесневого онихомикоза мало отличаются от поражения ногтей, вызываемого дерматофитами. Часто развивается подногтевой гиперкератоз. Плесневые грибы чаще всего поражают ногти пальцев стоп, особенно первых.

Диагностика онихомикозов

Лабораторная диагностика микоза ногтей включает микроскопическое и культуральное исследования, в ходе которых следует обратить внимание на технику взятия материала.

Следует помнить о том, что различные изменения ногтей в подавляющем большинстве случаев связаны именно с их грибковым поражением. Даже симптоматические ониходистрофии (псориаз, красный плоский лишай, нейротрофические изменения и др.) вполне могут быть осложнены присоединением микоза. Разно­образные изменения ногтей при хронических заболеваниях и состояниях должны убедить врача в обязательной необходимости проведения микологического исследования.

Системный подход к терапии онихомикозов

Знание особенностей васкуляризации растущего ногтя в настоящее время позволило перенести акцент специфической противогрибковой терапии при онихомикозе на применение системных препаратов. Системная терапия обеспечивает проникновение противогрибковых препаратов в ногти через кровь, поступление препарата в ногтевое ложе при этом гарантировано. Ограничением системной терапии является риск развития побочных, а иногда токсических явлений, связанный с многомесячным приемом препаратов. Многие системные препараты накапливаются в матриксе ногтя в концентрациях, намного превышающих минимальные подавляющие концентрации, и способны сохраняться там после окончания лечения.

Группы противогрибковых препаратов. Аллиламины. Тербинафин

Лечение при микозе является сложной проблемой. Существует 4 основных группы противогрибковых препаратов:

Кроме того, применяют другие препараты, не связанные химической структурой (гризеофульвин, циклопирокс, хлорнитрофенол, ундециленовая кислота). Наиболее перспективны в лечении при микозах препараты группы аллиламинов. Одним из наиболее известных представителей этого класса является тербинафин, соответствующий требованиям, предъявляемым к противогрибковым препаратам. Тербинафин обладает кератотропностью, обеспечивает высокую частоту излечения при хорошей переносимости, вызывает минимальное количество побочных эффектов и осложнений. Одним из современных антимикотиков-генериков является препарат Экзифин^® («Dr. Reddy’s», Индия), 1 таблетка которого содержит 250 мг тербинафина. Экзифин^® оказывает выраженное фунгистатическое и фунгицидное действие, обусловленное ингибированием биосинтеза грибкового эргостерола, определяющего стабильность клеточных мембран, и угнетением ферментных систем — сквален­эпоксидазы — в клеточной мембране гриба, в результате чего происходит накопление ядовитого вещества сквалена и гибель клетки гриба. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Клинические наблюдения и данные литературы свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности тербинафина при дерматофитии гладкой кожи, микозе стоп и кистей, онихомикозе (Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю., 1998). При однократном приеме внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Стабильные концентрации препарата в плазме крови достигаются через 10–14 дней. Продолжительность лечения при онихомикозе кистей составляет 6 нед, при онихомикозе стоп — 12–16 нед. Эффективность монотерапии тербинафином составляет 88–94%. Согласно данным двойного слепого с двойной имитацией исследования, непрерывное применение тербинафина у пациентов с онихомикозом обеспечивает убедительную долгосрочную микологическую и клиническую эффективность и более низкие показатели рецидива по сравнению с периодическим применением итраконазола (Sigurgeirsson B. et al., 2002).

Тербинафин быстро диффундирует через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Отмечена высокая концентрация его в волосяных фолликулах, волосах и секрете сальных желез. В течение нескольких первых недель приема препарата внутрь активное вещество накапливается в коже и ногтевых пластинах в концентрации, обеспечивающей фунгицидное действие. В печени препарат превращается в фармакологически неактивную субстанцию и выводится преимущественно с мочой, главным образом в виде метаболитов. Тербинафин проникает в ногтевую пластину преимущественно через матрикс, но также ногтевое ложе. После отмены лечения тербинафин сохраняется в ногтях в терапевтически эффективной концентрации в течение 4–6 нед.

В странах Европы и Северной Америки курс лечения тербинафином традиционно составляет 250 мг/сут в течение 3 мес, в Японии — 125 мг/сут на протяжении 5–6 мес.

Пульс-терапия онихомикозов с применением тербинафина

Фармакокинетика тербинафина сходна с фармакокинетикой итраконазола, который традиционно применяли по схеме пульс-терапии. Оценка времени накопления тербинафина в ногтевой пластине, длительности удерживания его в ней после прекращения приема, продолжительности роста ногтя от проксимального до дистального отдела, а также необходимость считаться с возможным токсическим эффектом любого системного препарата способствовали разработке и глубокому анализу пульс-терапии при онихомикозе с применением тербинафина (Gupta A.K. et al., 2001; Warshaw E.M. et al., 2005; Paus R. et al., 2008).

Японские дерматологи прослеживали безопасность и эффективность пульс-терапии тербинафином у 55 больных онихомикозом. При пульс-терапии у пациентов с онихомикозом с применением тербинафина не применяли системные противогрибковые препараты за 6 мес до настоящего курса, у пациентов отсутствовали тяжелые системные заболевания, беременность и лактация, гематологические отклонения, дисфункция печени. Курс лечения включал прием тербинафина внутрь в дозе 500 мг/сут в течение 1 нед с последующим 3-недельным перерывом. Такой курс повторяли дважды. Клиническую и микологическую эффективность препарата оценивали спустя 12 мес. Кроме того, проводили лабораторное тестирование функционального состояния печени. В результате достигнут достаточный терапевтический эффект при хорошей переносимости препарата (Sanmano B. et al., 2004).

В дальнейшем другими авторами описана пульс-терапия тербинафином на протяжении 7 дней в дозе 500 мг/сут в 2 приема (Warshaw E.M. et al., 2005; Стелиос К.М. и соавт., 2007; Paus R. et al., 2008).

Проведенный анализ сообщений и собственный опыт убеждают в том, что методика лечения онихомикозов тербинафином в режиме пульс-терапии соответствует всем требованиям клинической и доказательной дерматологии.

Список использованной литературы

• Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. (1998) Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. Гэотар медицина, Москва, 126 с.
• Стелиос К.М., Крипицер О.А., Богуш И.Г. (2007) Пульс-терапия пероральным тербинафином в комбинации с тербинафин-кремом в терапии дерматофийных онихомикозов. В кн.: Ю.В. Сергеев (ред.) Успехи медицинской микологии. Национальная академия микологии, Москва, с. 130.
• Gupta A.K., Lynde C.W., Konnikov N. (2001) Single-blind, randomized, prospective study of sequential itraconazole and terbinafine pulse compared with terbinafine pulse for the treatment of toenail onychomycosis. J. Am. Acad. Dermatol., 44(3): 485–491.
• Paus R., Peker S., Sundberg J.P. (2008) Biolo­gy of Hair and Nails. In: Dermatology, 1: 965–1036.
• Sanmano B., Hiruma M., Mizoguchi M., Ogawa H. (2004) Combination therapy consisting of week pulses of oral terbinafine plus topical application of terbinafine cream in the treatment of onychomycosis. J. Dermatolog. Treat., 15(4): 245–251.
• Sigurgeirsson B., Olafsson J.H., Steinsson J.B. et al. (2002) Long-term effectiveness of treatment with terbinafine vs itraconazole in onychomycosis: a 5-year blinded prospective follow-up study. Arch. Dermatol., 138(3): 353–357.
• Warshaw E.M., Fett D.D., Bloomfield H.E. et al. (2005) Pulse versus continuous terbinafine for onychomycosis: a randomized, double-blind, controlled trial. J. Am. Acad. Dermatol., 53(4): 578–584.

Получено 20.08.2013

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников
Экзифин^®
Р.с. № UA/4720/01/01 от 10.08.2011 г., № UA/4720/02/01 от 28.01.2011 г.
Состав: Экзифин^® крем. 1 г крема содержит тербинафина гидрохлорида 10 г. Экзифин^® таблетки. 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 250 мг. Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковый препарат для применения в дерматологии. Код АТС. D01AE15. Фармакологические свойства. Противогрибковое средство группы аллиламинов с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях проявляет фунгицидную активность относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Специ­фически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и, в конечном итоге, гибели клетки гриба. Показания. Грибковые инфекции кожи, волос, ногтей, вызванные дерматофитами. Побочные эффекты. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения; со стороны нервной системы: головная боль, нарушения ощущения вкуса, головокружение, парестезия, гипестезия; со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, незначительная, боль в области живота, диарея; со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность; со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, выпадение волос; со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, кожные и сис­темные проявления системной красной волчанки; со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия; общие нарушения: повышенная утомляемость.

Полная информация о лекарственном средстве содержится в инструкции для медицинского применения.
Производитель: ООО «Др. Реддис Лабораториз»
03131, Киев, Столичное шоссе, 103
БЦ «Европа», 11-й этаж, офис 11Б
Тел.: (044) 492-31-74
Факс: (044) 492-31-73

Тербинафин спрей — ВИПС-МЕД

Регистрационный номер: ЛП-002379

Торговое название: Тербинафин.

Международное непатентованное название (МНН): тербинафин.

Лекарственная форма: спрей для наружного применения.

Состав: в 1 г препарата содержится:

• активное вещество: тербинафина гидрохлорид — 10 мг;
• вспомогательные вещества: макрогол-400 – 100 мг; пропиленгликоль – 50 мг; повидон-К17 – 50 мг; макрогола глицерилгидроксистеарат – 5 мг; этанол 95% (в пересчете на безводный) – 330 мг; вода очищенная – до 1 г.

Описание: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость с характерным запахом этанола. Допускается слабая опалесценция.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство.

Код АТХ: [D01AE15].

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противогрибковый препарат для наружного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum, T. tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых (в основном C. albicans) и определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbiculare).

Активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида грибов.

Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба (не относящуюся к системе цитохрома P450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.

Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или др. ЛС.

Фармакокинетика

При местном применении абсорбция менее 5%, оказывает незначительное системное действие.

Показания к применению

Профилактика и лечение грибковых инфекций кожи, в том числе микозов стоп («грибок» стопы), паховой эпидермофитии (tinea cruris), грибковых поражений гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (в том числе, Т. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. Разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью

Почечная/печеночная недостаточность, алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей.

Применение при беременности и лактации

В экспериментальных исследованиях тератогенных свойств тербинафина выявлено не было. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо пороках развития при применении тербинафина. Однако, поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, его следует применять только по строгим показаниям.

Тербинафин выделяется с грудным молоком. Однако, в случае применения кормящей матерью Тербинафина спрея, через кожу всасывается небольшое количество активного вещества, поэтому неблагоприятное воздействие на младенца маловероятно.

Способ применения и дозы

Наружно. Спрей наносят на пораженные участки кожи (после очищения и подсушивания) и прилежащие области 1 или 2 раза в день в количестве, достаточном для тщательного увлажнения.

Продолжительность и кратность применения:

• дерматомикоз туловища, голеней — 1 раз в сутки в течение 1 нед.;
• дерматомикоз стоп -1 раз в сутки в течение 1 нед.;
• разноцветный лишай — 1 нед, 2 раза в сутки.

Режим дозирования Тербинафина спрея у лиц пожилого возраста не отличается от вышеописанного.

Побочное действие

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: часто — 1-10%; не часто — 0.1-1%; редко — 0.01-0.1%; частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно установить частоту возникновения).

Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны органов зрения
Редко: раздражение глаз.
Общие нарушения и реакции в месте нанесения
Не часто: боль, боль и раздражение в месте нанесения.
Редко: ухудшение состояния.

В единичных случаях возможны аллергические реакции (широко распространенные зуд, сыпь, буллезные высыпания и крапивница), требующие отмены препарата.

Передозировка

Вследствие низкой системной абсорбции передозировка спрея крайне маловероятна. Если же случайно Тербинафин спрей будет принят внутрь, можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблеток (головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение). Следует также учитывать содержание в препарате этилового спирта (33% по массе).

Лечение: активированный уголь, при необходимости — симптоматическая поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Какие-либо лекарственные взаимодействия для Тербинафина спрея не известны. Поскольку исследования совместимости не проводились, не рекомендуется применять препарат совместно с другими средствами для наружного применения.

Особые указания

Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения имеется риск рецидива инфекции. В том случае, если через неделю лечения не отмечается признаков улучшения, следует верифицировать диагноз.

Следует соблюдать осторожность при нанесении Тербинафина спрея на поврежденные участки кожи, так как спирт может вызвать раздражение.

Тербинафин спрей предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания его в глаза, так как он может вызвать раздражение. При случайном попадании препарата в глаза, их следует немедленно промыть проточной водой, а в случае развития стойких явлений раздражения необходимо проконсультироваться с врачом.

Если препарат был случайно введен в дыхательные пути при ингаляции, то, в случае появления каких-либо симптомов и, особенно при их стойком сохранении, необходимо проконсультироваться с врачом.

Тербинафин спрей содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. При развитии аллергических реакций необходимо отменить препарат.

Влияние на управление автотранспортом и механизмами.

После наружного применения тербинафина не сообщалось о каких-либо эффектах, влияющих на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Форма выпуска

Спрей для наружного применения 10 и 20 г.

По 10 и 20 г во флаконы нейтрального стекла, укупоренные обжимным микроспреером, с распылительной насадкой и защитным колпачком.

Каждый флакон помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 20°C в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:

Без рецепта.

Как и где купить препарат Тербинафин спрей

Компания ВИПС-МЕД не отпускает продукцию физическим лицам, купить препарат можно в аптеках вашего города или заказать по интернету на сайте партнёров.

• Купить препарат Тербинафин спрей в Е-аптека или в Аптека.ру
• Получить информацию о том, как купить Тербинафин спрей оптом, а также узнать цену препарата для поставок региональным диллерам можно, позвонив по нашему телефону 8 (800) 707 07 65 (звонок по России бесплатный).

Отзывы о препарате Тербинавин

Тербинафин крем 1% 15гр, инструкция по применению

Фармакологическое действие

Тербинафин относится к синтетическим противогрибковым средствам класса аллиламинов. Обладает широким спектром действия. Ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба, специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.

Оказывает действие на дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых грибов (в том числе Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis). При местном применении тербинафин активен также в отношении Pityrosporum orbiculare. Действие на дрожжевые грибы рода Candida может быть фунгицидным или фунгистатическим в зависимости от вида гриба.

Тербинафин, в отличие от производных азола, незначительно ограничивает функцию цитохрома Р450 и на метаболизм стероидных гормонов или других лекарственных препаратов.
Фармакокинетика

При наружном применении препарат быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в роговом слое, в ногтях и волосах. При однократном нанесении 100 мкл крема на поверхность кожи площадью 30 см2 в моче обнаруживается 3,5-5 % дозы препарата, поэтому системное действие минимально. При наружном применении не исключена потенциальная возможность поступления препарата в грудное молоко.

Показания к применению

• Микозы кожи, вызванные дерматофитами;
• кандидоз кожи;
• разноцветный (отрубевидный) лишай.

Способ применения и дозы

Крем наносят тонким слоем, слегка втирая, на пораженную кожу, предварительно очищенную и подсушенную, а также на окружающие пораженные участки 1-2 раза в сутки.

При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочной железой, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлевой повязкой.

Обычно средняя продолжительность лечения при дерматомикозе туловища, голеней, стоп составляет 1 неделю, при кандидозе кожи – 1-2 недели, при разноцветном лишае – 2 недели.
Особые указания

Нерегулярное применение препарата и преждевременное прекращение лечения приводят к рецидиву заболевания.

При применении крема следует соблюдать правила личной гигиены для предотвращения повторного инфицирования через белье или обувь. В процессе и в конце лечения необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков, белья.

Побочные действия

• Кожные аллергические реакции;
• ощущение жжения,
• покраснение и зуд кожи в месте нанесения препарата

Противопоказания

• Гиперчувствительность к компонентам препарата,
• беременность,
• период лактации (кормление грудью на период лечения следует прекратить).

Меры предосторожности

Крем тербинафина предназначен только для наружного применения.

Следует избегать попадания препарата на слизистую глаз, носа, рта. При попадании крема в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и, в случае стойкого раздражения, следует обратиться к врачу.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Лекарственное взаимодействие тербинафина в виде крема не описано.
Передозировка

О случаях передозировки препарата при местном применении не сообщалось.
Форма выпуска

Крем 1% в тубах 15 г.

Тербинафин: противогрибковое средство от кожных инфекций

Лечение, которое вы будете использовать, будет зависеть от того, где находится инфекция на вашем теле и насколько она серьезна.

Для больших участков кожи или волосистых участков лучше всего использовать спрей.

Ваш фармацевт или врач скажет вам, сколько и как долго вам нужно принимать, в зависимости от вашей инфекции.

Если вы покупаете тербинафин в аптеке или супермаркете, следуйте инструкциям, прилагаемым к вашему лекарству.

Как использовать крем или гель тербинафина

Наносите крем или гель на инфицированный участок один или два раза в день в течение 1-2 недель.

1. Вымойте руки перед использованием крема или геля.
2. Вымойте и высушите инфицированную кожу в том месте, где будет попадать крем или гель. Если вы лечите ноги, также важно сначала вымыть и высушить между пальцами ног.
3. Открутить колпачок.
4. Выдавите небольшое количество крема или геля на палец (достаточно, чтобы нанести тонкий слой на кожу).
5. Осторожно вотрите в пораженные участки. Не кладите его возле рта, губ и глаз.
6. Заменить колпачок.
7. Вымойте руки.

Если вы наносите крем или гель на область между пальцами ног, на ягодицу или пах, после этого можно накрыть кожу чистой полоской марли. Этот тип легкой повязки можно купить в аптеке, и ее особенно полезно использовать на ночь.

Как использовать спрей тербинафин

Наносите спрей на инфицированную область один или два раза в день в течение 1-2 недель.

1. Вымойте руки перед использованием спрея.
2. Вымойте и высушите инфицированную кожу перед использованием спрея. Если вы лечите ноги, также важно сначала вымыть и высушить между пальцами ног.
3. Снимите колпачок и приготовьте спрей, нажав на верхнюю часть спрея один или два раза.
4. Держите баллончик на расстоянии примерно 10 см от инфицированной области и распыляйте, пока кожа не станет полностью влажной. Избегайте попадания его возле рта, губ и глаз.
5. Заменить колпачок.
6. Вымойте руки.

Если вы распыляете спрей на область между пальцами ног, на ягодицу или пах, после этого можно прикрыть кожу чистой полоской марли. Этот тип легкой повязки можно купить в аптеке, и ее особенно полезно использовать на ночь.

Как использовать раствор тербинафина (Lamisil Once)

Раствор поставляется в тюбике с насадкой. Это однократное лечение, которое вы используете только один раз.

Используйте раствор на обеих ногах, даже если одна из них выглядит нормально.Если одна нога выглядит менее инфицированной, чем другая, сначала нанесите раствор на менее инфицированную ногу.

1. Используйте раствор после душа или ванны. Перед использованием раствора убедитесь, что ноги сухие, в том числе между пальцами ног.
2. Снимите колпачок.
3. Нанесите раствор на подошву, верхнюю и боковые части стопы, а также на все пальцы ног, в том числе между пальцами каждой ноги. Это должно занять около половины тюбика. Завершите лечение этой стопы, прежде чем лечить вторую.
4. Дайте раствору высохнуть на ногах в течение 1-2 минут.
5. Закройте крышку и выбросьте трубку.
6. Вымойте руки.
7. Наденьте обычную обувь и носки.

Не мойте и не брызгайте ноги водой в течение 24 часов после использования раствора.

Через 24 часа вымойте ноги теплой мыльной водой в ванне или душе и осторожно промокните их насухо.

Как принимать таблетки тербинафина

Проглотить таблетку целиком, запивая водой.

Таблетки тербинафина можно принимать независимо от еды.Лучше всего принимать таблетки каждый день в одно и то же время.

Обычная доза составляет 1 таблетку один раз в день. Обычно вы принимаете таблетки от 2 до 6 недель. Это зависит от типа инфекции и ее серьезности.

Если у вас грибковая инфекция ногтей, вам, вероятно, потребуется принимать таблетки в течение нескольких месяцев. Чтобы избавиться от этих инфекций, нужно время.

Что делать, если я забыл взять или использовать?

Если вы забыли использовать крем, гель или спрей тербинафина, не беспокойтесь.Просто примените его, как только вспомните, а затем продолжайте следовать своему обычному распорядку.

Если вы забыли принять таблетку тербинафина, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы. В этом случае просто пропустите пропущенную дозу и принимайте следующую как обычно, пока не закончите курс.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете посоветоваться с фармацевтом о других способах запоминания лекарств.

Что делать, если я возьму слишком много?

Если вы используете слишком много крема, геля или спрея тербинафина или используете его чаще, чем необходимо, это может вызвать покраснение или раздражение кожи. Если это произойдет, в следующий раз используйте меньше крема, геля или спрея.

Прием 1 или 2 дополнительных таблеток тербинафина вряд ли нанесет вам вред.

Если вам нужно отправиться в больницу, возьмите с собой упаковку или листовку с лекарством, а также все оставшиеся лекарства.

Фармакокинетика рогового слоя противогрибкового препарата тербинафина в новой лекарственной форме для местного применения для однократного применения при дерматофитозах

Задача:

Фармакокинетика тербинафина в роговом слое (SC) после введения однократной дозы нового кожного раствора (пленкообразующий раствор, FFS), содержащего гидрохлорид тербинафина и пленкообразующий агент, изучалась в трех исследованиях.Крем с тербинафином 1% (Ламизил) был использован в качестве эталона в двух из этих исследований.

Дизайн и методы исследования:

Лекарства наносили на участки спины, и полоски кожи брали с определенных участков на исходном уровне и через 1–312 ч после нанесения. Образцы анализировали с использованием утвержденной жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии.

Полученные результаты:

Время пребывания пленки на коже до 72 ч после нанесения (до 12 ч для 1% крема).После применения тербинафина FFS, 30% от общего количества лекарственного средства, доставленного в п / к, произошло в течение первых 2 ч, 31% — через 2–12 ч и 39% — после этого. C (max) наблюдалась уже через 1,5 часа (t (max)). Уровни SC все еще определялись через 13 дней (24 нг / см (2)) (t (1/2)) составляло 162 часа. Крем тербинафина 1% показал аналогичное время t (макс.) (2 часа) с более низким C (макс.), Чем тербинафин 1% FFS, и средние уровни SC после 7 дней лечения составили 46 нг / см (2) (день 13). Время t (1/2) составило 68 часов. Промывка через 30 мин удалила 86% пленки, все еще присутствующей на поверхности; снижение концентрации тербинафина в СК составило 84%.Последующая промывка через 12 ч удалила 73% пленки по сравнению с немытой кожей и вызвала снижение содержания тербинафина в СК на 27%.

Выводы:

Фармакокинетический профиль СК тербинафина 1% FFS показывает, что этот новый препарат эффективен в доставке больших количеств тербинафина к коже в течение длительного времени и поддерживает его использование при лечении дерматофитозов с помощью однократного применения.

Ламизил крем (тербинафин): применение и побочные эффекты

Кристиан Адамс, Getty Images

Врачи назначают крем Ламизил для лечения грибковых инфекций кожи, таких как микоз, зуд спортсмена, стригущий лишай, разноцветный лишай и кожные инфекции Candida.

Вот все, что вам нужно знать о креме Lamisil, в том числе о том, как он работает, кому не следует его использовать и о возможных побочных эффектах:

Как работает крем Lamisil?

Крем Lamisil содержит активный ингредиент гидрохлорид тербинафина, который является противогрибковым лекарством.Он убивает грибки, вызывающие инфекцию, вызывая образование дыр в мембранах грибковых клеток.

Клеточные мембраны грибов жизненно важны для их выживания. Они предотвращают попадание нежелательных веществ в клетки и предотвращают утечку содержимого клеток. Вызывая дыры в клеточных мембранах, тербинафин убивает грибки и, следовательно, устраняет инфекцию.

💡 Основные факты о креме Lamisil

• Крем Lamisil — это торговая марка крема с тербинафином.

• Крем разрешен только для взрослых в возрасте от 16 лет и старше, но врачи иногда назначают его детям.

• Крем следует наносить на пораженные участки кожи один или два раза в день в течение одной-двух недель по указанию врача.

• Пройдите предписанный курс, иначе инфекция может вернуться.

• Наиболее частыми побочными эффектами являются шелушение кожи или зуд.

Кому нельзя использовать крем Ламизил?

Большинство людей могут использовать крем Ламизил.Однако обязательно проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны или думаете, что беременны или кормите грудью.

Не используйте крем, если знаете, что у вас аллергия на какой-либо из его ингредиентов.

Как использовать крем Lamisil?

Перед нанесением крема тщательно очистите и высушите пораженный участок кожи.

Крем «Ламизил» следует наносить тонким и равномерным слоем на пораженные участки кожи один или два раза в день по назначению врача. Осторожно вотрите его, затем вымойте руки, чтобы не распространить инфекцию на другие части тела или на других людей.

Перед нанесением крема тщательно очистите и высушите пораженный участок кожи.

Следите за тем, чтобы крем не попал в глаза, нос или рот. Если вы случайно попали в эти места, промойте его водой.

Используйте крем до тех пор, пока врач вам не назначит. Обычно это одна неделя для атлетической стопы, от одной до двух недель для стригущего лишая или кожного зуда и две недели для отрубевидного лишая или кандидоза. Важно пройти курс, даже если симптомы исчезли, иначе инфекция может вернуться.

Если через две недели нет никаких признаков улучшения, обратитесь к врачу.

Побочные эффекты крема Ламизил

Лекарства и их возможные побочные эффекты могут по-разному влиять на людей. Ниже приведены некоторые из побочных эффектов, которые могут быть связаны с кремом Lamisil. Тот факт, что здесь указывается побочный эффект, не означает, что все люди, принимающие это лекарство, испытают его или какой-либо побочный эффект.

Общие побочные эффекты:

• Кожное шелушение или зуд.

Необычные побочные эффекты:

• Раздражение кожи в зоне использования, например жжение, покалывание, зуд, покраснение, сыпь. Прекратите использовать крем и проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас возникла серьезная реакция на него.

Редкие побочные эффекты:

• Сухая кожа.
• Аллергическое воспаление кожи (контактный дерматит).

Прочтите брошюру, прилагаемую к крему или мази, или поговорите со своим фармацевтом или врачом, если вам нужна дополнительная информация о возможных побочных эффектах крема Lamisil.Если вы думаете, что испытали побочный эффект, знали ли вы, что можете сообщить об этом с помощью веб-сайта желтой карточки?

---

---

Крем Lamisil и другие лекарства

Крем Lamisil не влияет на другие лекарства.

Однако, если вам нужно использовать другие лекарства местного действия на том же участке кожи, лучше оставлять несколько минут между нанесением каждого продукта. Это необходимо для того, чтобы каждый продукт мог впитаться и избежать смешивания или разбавления на коже.

Другие лекарства, содержащие тербинафин

Крем с тербинафином также доступен без фирменного наименования, то есть как дженерик. Следующие лекарства также содержат тербинафин:

• Крем Lamisil AT. Доступно в аптеке для лечения спортивной стопы, зуда спортсменов и стригущего лишая.

• Гель Ламизил АТ. Доступно в аптеке для лечения спортивной стопы, зуда спортсменов и стригущего лишая.

• Спрей Lamisil AT. Доступно в аптеках и обычных торговых точках для лечения спортивной стопы и зуда у спортсменов.

• Ламизил однократно. Доступно в аптеке для лечения микоза.

• Ламизил или тербинафин в таблетках. Назначен для лечения грибковых инфекций кожи и ногтей, когда кремы не подействовали.

---

---

Последнее обновление 04.04.2020

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на пианино.io

Крем с тербинафином от грибковых инфекций: что нужно знать

Крем с тербинафином существует в США с 1996 года.

И с тех пор он стал популярным безрецептурным средством для лечения грибковых инфекций кожи.

Вы можете узнать торговую марку Ламизил, активным ингредиентом Ламизила является Тербинафин.

В этой статье мы расскажем о потенциальных применениях крема Тербинафин, о том, как его использовать, чего ожидать от лечения и где его найти.

Что такое крем Тербинафин?

Тербинафин — противогрибковое химическое вещество, наиболее известное под торговой маркой Ламизил.

Тербинафин относится к классу противогрибковых средств, называемых аллиламиновыми противогрибковыми средствами.

Это лекарство убивает или помогает остановить рост грибка, блокируя синтез эргостерола, неотъемлемой части клеточной стенки грибка.

Для чего используется крем Тербинафин?

Крем с тербинафином можно использовать для лечения нескольких грибковых заболеваний кожи, включая: стригущий лишай, микоз, зуд, кожный кандидоз или разноцветный лишай.

Тербинафин иногда также используется не по прямому назначению в рецептурных лекарствах от грибка ногтей.

Как наша комбинация Формула для ногтей доступна по рецепту через онлайн-консультацию с нашими лицензированными врачами в США.

Если вы являетесь подходящим кандидатом на использование Strut Nail Formula, мы можем быстро и незаметно доставить ваши рецептурные лекарства к вашей двери.

Как использовать крем Тербинафин

Нанесите необходимое количество крема Тербинафин, чтобы полностью покрыть всю пораженную область.

Осторожно вотрите крем Terbinafine и дайте ему высохнуть на воздухе.

Вымойте руки после нанесения крема Тербинафин.

Не накрывайте область применения повязкой или повязкой, если иное не рекомендовано вашим доктором.

В зависимости от того, что вы лечите, вы будете наносить крем Тербинафин один или несколько раз в день. Обратитесь к своему рецепту или контейнеру для получения инструкций по дозировке.

Как быстро действует крем Тербинафин?

Если вы лечите грибковую инфекцию на коже, вам обычно нужно лечить в течение 7–28 дней, в зависимости от того, какая у вас инфекция кожи.

По данным Mayo Clinic, время лечения составляет:

Стригущий лишай или Jock Itch:

Взрослые и возраст> 12: наносить 1-2 раза в день в течение 7-28 дней

Возраст 12 и младше: дозировка определяется Ваш врач

Спортивная стопа (между пальцами ног)

Взрослые и возраст> 12: наносить 2 раза в день в течение 7-28 дней

Возраст 12 или младше: Дозировка определяется вашим доктором

Спортсменская стопа (внизу стопы)

Взрослые и возраст> 12: применять 2 раза в день в течение 14 дней

Возраст 12 и младше: Дозировка определяется вашим доктором

Tinea Versicolor / Pityriasis Versicolor

Взрослые и возраст> 12: наносить 1 2 раза в день в течение 14 дней

Возраст 12 и младше: Дозировка определяется вашим доктором

Кожный кандидоз

Взрослые и возраст> 12: применять 1-2 раза в день в течение 7-14 дней

Возраст 12 или младше : Дозирование де прекращено вашим доктором

Если вам прописали формулу тербинафина от грибка ногтей, время лечения часто намного больше.Лечение грибка ногтей может длиться от нескольких месяцев до года.

Побочные эффекты крема Тербинафин

Когда крем Тербинафин наносится на кожу, большая часть лекарства остается в области нанесения, и очень небольшая часть должна попадать в ваше кровообращение.

Наиболее частые побочные эффекты будут локальными и незначительными, включая: жжение, зуд или раздражение.

В очень редких случаях некоторые могут испытывать более серьезные побочные эффекты, включая: образование пузырей, отек или выделение из места нанесения.

Аллергические реакции на это лекарство редки, но обратите внимание на признаки аллергической реакции, включая: сыпь, зуд, отек, головокружение или затрудненное дыхание.

Если вы испытываете серьезные побочные эффекты или признаки аллергической реакции, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Где я могу купить крем Тербинафин?

Если вы лечите грибковую инфекцию кожи, вы можете без рецепта купить крем Terbinafine в виде дженерика или под торговой маркой Lamisil.

Если у вас грибковая инфекция ногтей, вам необходимо проконсультироваться с врачом перед лечением, так как эти типы инфекций обычно более сложны.

Наша формула для ногтей — это комбинированный противогрибковый продукт, который объединяет 2 противогрибковых средства с управляющим агентом фармацевтического уровня, чтобы помочь лекарству проникнуть через ногти.

Запланируйте онлайн-визит у наших лицензированных врачей США сегодня, чтобы узнать, подходит ли вам Strut Nail Formula.

Резюме

Тербинафин — противогрибковое средство, которое действует, блокируя неотъемлемую часть клеточных стенок грибов.

Крем с тербинафином часто используется от стригущего лишая, микоза, зуда, кожного кандидоза или разноцветного лишая.

Нанесите необходимое количество крема Terbinafine, чтобы покрыть всю пораженную область, аккуратно втереть и вымыть руки после нанесения.

В зависимости от того, что вы лечите, вам нужно будет применять один или два раза в день.

При грибковых поражениях кожи время лечения может составлять 7-28 дней.

Если вы получаете препарат Тербинафин по рецепту от грибка ногтей, лечение может занять от нескольких месяцев до года.

Наиболее частые побочные эффекты тербинафина незначительны и включают жжение, легкий зуд или раздражение в месте нанесения.

Тербинафин от грибковых инфекций кожи можно купить без рецепта.

Если вы пытаетесь лечить инфекцию ногтей, вы должны обратиться к врачу для получения рецепта.

Тербинафин | DermNet NZ

Автор: A / Prof Amanda Oakley, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, 2003 г. Обновлено 5 марта 2014 г.

---

Что такое тербинафин?

Тербинафин — это аллиламиновое лекарство, используемое для лечения грибковых инфекций. Он особенно эффективен против дерматофитов (инфекции опоясывающего лишая).

Оригинальный бренд — Lamisil®. В Новой Зеландии (2016 г.) он доступен в виде таблеток по 250 мг (Terbinafine Dr Reddy, полностью финансируется PHARMAC) и Terbinafine-DRLA.Таблетки требуют рецепта врача. Варианты местного применения включают кремы, гель, раствор и спрей от различных производителей и доступны в аптеке без рецепта.

Как тербинафин борется с грибковыми инфекциями?

Тербинафин ингибирует грибковый фермент, скваленэпоксидазу, и останавливает выработку клетками эргостерола, основного компонента клеточной стенки.

Какой обычный режим дозирования тербинафина?

• Тербинафин местно наносится на пораженный участок один или два раза в день в течение одной-четырех недель.
• Пероральная доза тербинафина для взрослых составляет 250 мг в день.

Для детей таблетки можно спрятать в еде — таблетки неприятны на вкус:

• Масса 10–20 кг, 62,5 мг в сутки
• Масса 20-40 кг, 125 мг в сутки
• Вес> 40 кг, 250 мг в день

Иногда, если грибковая инфекция не проходит, доза у детей может быть увеличена.

При необходимости лечение можно повторить.

Каков метаболизм тербинафина?

Тербинафин хорошо абсорбируется при пероральном приеме с пищей или без нее.Он связывается с белками, такими как альбумин, в циркулирующей крови и концентрируется в жировых клетках, а также в коже и ногтях. Он медленно выводится с фекалиями и мочой, в основном после преобразования печенью в неактивные соединения. Это умеренный ингибитор CYP2D6. При заболевании почек, возможно, потребуется уменьшить дозу.

Концентрации в коже могут быть до 75 раз выше, чем в крови. Он может сохраняться на коже до 8 недель после отмены препарата и на ногтях до года.

Побочные эффекты тербинафина

Тербинафин оказался относительно безопасным лекарством. Иногда возникают побочные эффекты, обычно незначительные. Серьезные побочные эффекты возникают редко. Регулярный мониторинг анализа крови не считается необходимым [1].

Побочные реакции на тербинафин могут включать:

• Тошнота, чувство полноты
• Диарея, боли в животе
• Головная боль
• Головокружение.
• Болезненные мышцы и суставы
• Нарушение вкуса, потеря аппетита (редко, <1%).
• Заболевание печени (редко, <0,01%).
• Пониженное количество лейкоцитов нейтрофилов (очень редко, <0,01%).
• Аллергическая кожная сыпь, включая крапивницу (часто, <10%) и Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз (очень редко, но потенциально опасно, <0,01%).

Тербинафин перорально нельзя принимать во время беременности или кормления грудью. Тербинафин для местного применения считается безопасным для применения при грудном вскармливании при условии, что ребенок не вступает в прямой контакт с лекарством.

Лекарственное взаимодействие с тербинафином

Тербинафин обычно не влияет на концентрацию других лекарств.

Рифампицин вызывает небольшое снижение концентрации тербинафина. Циметидин может незначительно повышать концентрацию тербинафина. Тербинафин может повышать концентрацию арипипразола, брекспипразола, дарифенацина, элиглустата, вортиоксетина, трициклических препаратов и ряда других препаратов. Это может снизить обезболивающую эффективность кодеина и подобных препаратов.Тербинафин , а не , как полагают, взаимодействует с пероральными противозачаточными таблетками.

Таблицы данных, утвержденные Новой Зеландией, являются официальным источником информации об этих рецептурных лекарствах, включая информацию об одобренных применениях и рисках. Ознакомьтесь с индивидуальным техническим описанием Новой Зеландии на веб-сайте Medsafe.

журналов открытого доступа | OMICS International

Дом О нас Открытый доступ Журналы Поиск по теме Журнал открытого доступа Acta Rheumatologica Журнал открытого доступа Достижения в профилактике рака Журнал открытого доступа Американский журнал этномедицины Американский журнал фитомедицины и клинической терапии Анальгезия и реанимация: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Анатомия и физиология: текущие исследования Журнал открытого доступа Андрология и гинекология: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Андрология — открытый доступ Журнал открытого доступа Анестезиологические коммуникации Ангиология: открытый доступ Журнал открытого доступа Летопись инфекций и антибиотиков Журнал открытого доступа Архивы исследований рака Журнал открытого доступа Архив расстройств пищеварения Архивы медицины Журнал открытого доступа Archivos de Medicina Журнал открытого доступа Рак груди: текущие исследования Журнал открытого доступа Британский биомедицинский бюллетень Журнал открытого доступа Отчет о слушаниях в Канаде Журнал открытого доступа Химиотерапия: открытый доступ Официальный журнал Итало-латиноамериканского общества этномедицины Хроническая обструктивная болезнь легких: открытый доступ Журнал открытого доступа Отчеты о клинических и медицинских случаях Журнал клинической гастроэнтерологии Журнал открытого доступа Клиническая детская дерматология Журнал открытого доступа Колоректальный рак: открытый доступ Журнал открытого доступа Косметология и хирургия лица Журнал открытого доступа Акушерство и гинекология интенсивной терапии Журнал открытого доступа Текущие исследования: интегративная медицина Журнал открытого доступа Стоматологическое здоровье: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Стоматология Журнал открытого доступа, Официальный журнал Александрийской ассоциации оральной имплантологии, Лондонская школа лицевой ортотропии Дерматология и дерматологические заболевания Журнал открытого доступа Отчеты о случаях дерматологии Журнал открытого доступа Диагностическая патология: открытый доступ Журнал открытого доступа Неотложная медицина: открытый доступ Официальный журнал Всемирной федерации обществ педиатрической интенсивной и интенсивной терапии Эндокринология и диабетические исследования Гибридный журнал открытого доступа Эндокринология и метаболический синдром Официальный журнал Ассоциации осведомленности о СПКЯ Эндокринологические исследования и метаболизм Эпидемиология: открытый доступ Журнал открытого доступа Европейский журнал спорта и науки о физических упражнениях Доказательная медицина и практика Журнал открытого доступа Семейная медицина и медицинские исследования Журнал открытого доступа Лечебное дело: открытый доступ Журнал открытого доступа Гинекология и акушерство Журнал открытого доступа, Официальный журнал Ассоциации осведомленности о СПКЯ Отчет о гинекологии и акушерстве Журнал открытого доступа Лечение волос и трансплантация Журнал открытого доступа Исследования рака головы и шеи Журнал открытого доступа Гепатология и панкреатология Фитотерапия: открытый доступ Журнал открытого доступа Анализ артериального давления Журнал открытого доступа Информация о заболеваниях грудной клетки Журнал открытого доступа Информация о гинекологической онкологии Журнал открытого доступа Внутренняя медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа Международный журнал болезней органов пищеварения Журнал открытого доступа Международный журнал микроскопии Международный журнал физической медицины и реабилитации Журнал открытого доступа JOP.Журнал поджелудочной железы Журнал открытого доступа Журнал аденокарциномы Журнал открытого доступа Журнал эстетической и реконструктивной хирургии Журнал открытого доступа Журнал старения и гериатрической психиатрии Журнал артрита Журнал открытого доступа Журнал спортивного совершенствования Гибридный журнал открытого доступа Журнал автакоидов и гормонов Журнал крови и лимфы Журнал открытого доступа Журнал болезней крови и переливания Журнал открытого доступа, Официальный журнал Международной федерации талассемии Журнал исследований крови и гематологических заболеваний Журнал открытого доступа Журнал отчетов и рекомендаций по костям Журнал открытого доступа Журнал костных исследований Журнал открытого доступа Журнал исследований мозга Журнал клинических испытаний рака Журнал открытого доступа Журнал диагностики рака Журнал открытого доступа Журнал исследований рака и иммуноонкологии Журнал открытого доступа Журнал онкологической науки и исследований Журнал открытого доступа Журнал канцерогенеза и мутагенеза Журнал открытого доступа Журнал кардиологической и легочной реабилитации Журнал клеточной науки и апоптоза Журнал детства и нарушений развития Журнал открытого доступа Журнал детского ожирения Журнал открытого доступа Журнал клинических и медицинских тематических исследований Журнал клинической и молекулярной эндокринологии Журнал открытого доступа Журнал клинической анестезиологии: открытый доступ Журнал клинической иммунологии и аллергии Журнал открытого доступа Журнал клинической микробиологии и противомикробных препаратов Журнал клинических респираторных заболеваний и ухода Журнал открытого доступа Журнал коммуникативных расстройств, глухих исследований и слуховых аппаратов Журнал открытого доступа Журнал врожденных заболеваний Журнал контрацептивных исследований Журнал открытого доступа Журнал стоматологической патологии и медицины Журнал диабета и метаболизма Официальный журнал Европейской ассоциации тематической сети по биотехнологиям Журнал диабетических осложнений и медицины Журнал открытого доступа Журнал экологии и токсикологии Журнал открытого доступа Журнал судебной медицины Журнал открытого доступа Журнал желудочно-кишечной и пищеварительной системы Журнал открытого доступа Журнал рака желудочно-кишечного тракта и стромальных опухолей Журнал открытого доступа Журнал генитальной системы и заболеваний Гибридный журнал открытого доступа Журнал геронтологии и гериатрических исследований Журнал открытого доступа Журнал токсичности и болезней тяжелых металлов Журнал открытого доступа Журнал гематологии и тромбоэмболических заболеваний Журнал открытого доступа Журнал гепатита Журнал открытого доступа Журнал гепатологии и желудочно-кишечных расстройств Журнал открытого доступа Журнал HPV и рака шейки матки Журнал открытого доступа Журнал гипертонии: открытый доступ Журнал открытого доступа, Официальный журнал Словацкой лиги против гипертонии Журнал визуализации и интервенционной радиологии Журнал открытого доступа Журнал интегративной онкологии Журнал открытого доступа Журнал почек Журнал открытого доступа Журнал лейкемии Журнал открытого доступа Журнал печени Журнал открытого доступа Журнал печени: болезни и трансплантация Гибридный журнал открытого доступа Журнал медицинской и хирургической патологии Журнал открытого доступа Журнал медицинских диагностических методов Журнал открытого доступа Журнал медицинских имплантатов и хирургии Журнал открытого доступа Журнал медицинской онкологии и терапии Журнал медицинской физики и прикладных наук Журнал открытого доступа Журнал медицинской физиологии и терапии Журнал медицинских исследований и санитарного просвещения Журнал медицинской токсикологии и клинической судебной медицины Журнал открытого доступа Журнал метаболического синдрома Журнал открытого доступа Журнал микробиологии и патологии Журнал молекулярной гистологии и медицинской физиологии Журнал открытого доступа Журнал молекулярной патологии и биохимии Журнал морфологии и анатомии Журнал молекулярно-патологической эпидемиологии MPE Журнал открытого доступа Журнал неонатальной биологии Журнал открытого доступа Журнал новообразований Журнал открытого доступа Журнал нефрологии и почечных заболеваний Журнал открытого доступа Журнал нефрологии и терапии Журнал открытого доступа Журнал исследований нейроэндокринологии Журнал новых физиотерапевтических методов Журнал открытого доступа Журнал расстройств питания и терапии Журнал открытого доступа Журнал ожирения и расстройств пищевого поведения Журнал открытого доступа Журнал ожирения и терапии Журнал открытого доступа Журнал терапии ожирения и похудания Журнал открытого доступа Журнал ожирения и метаболизма Журнал одонтологии Журнал онкологической медицины и практики Журнал открытого доступа Журнал онкологических исследований и лечения Журнал открытого доступа Журнал трансляционных исследований онкологии Журнал открытого доступа Журнал гигиены полости рта и здоровья Журнал открытого доступа, Официальный журнал Александрийской ассоциации оральной имплантологии, Лондонская школа лицевой ортотропии Журнал ортодонтии и эндодонтии Журнал открытого доступа Журнал ортопедической онкологии Журнал открытого доступа Журнал остеоартрита Журнал открытого доступа Журнал остеопороза и физической активности Журнал открытого доступа Журнал отологии и ринологии Гибридный журнал открытого доступа Журнал детской медицины и хирургии Журнал по лечению боли и медицине Журнал открытого доступа Журнал паллиативной помощи и медицины Журнал открытого доступа Журнал периоперационной медицины Журнал физиотерапии и физической реабилитации Журнал открытого доступа Журнал исследований и лечения гипофиза Журнал беременности и здоровья ребенка Журнал открытого доступа Журнал профилактической медицины Журнал открытого доступа Журнал рака простаты Журнал открытого доступа Журнал легочной медицины Журнал открытого доступа Журнал пульмонологии и респираторных заболеваний Журнал редких заболеваний: диагностика и терапия Журнал регенеративной медицины Гибридный журнал открытого доступа Журнал репродуктивной биомедицины Журнал сексуальной и репродуктивной медицины подписка Журнал спортивной медицины и допинговых исследований Журнал открытого доступа Журнал стероидов и гормонологии Журнал открытого доступа Журнал хирургии и неотложной медицины Журнал открытого доступа Журнал хирургии Jurnalul de Chirurgie Журнал открытого доступа Журнал тромбоза и кровообращения: открытый доступ Журнал открытого доступа Журнал заболеваний щитовидной железы и терапии Журнал открытого доступа Журнал традиционной медицины и клинической натуропатии Журнал открытого доступа Журнал травм и лечения Журнал открытого доступа Журнал травм и интенсивной терапии Журнал исследований опухолей Журнал открытого доступа Журнал исследований и отчетов по опухолям Журнал открытого доступа Журнал сосудистой и эндоваскулярной терапии Журнал открытого доступа Журнал сосудистой медицины и хирургии Журнал открытого доступа Журнал женского здоровья, проблем и ухода Гибридный журнал открытого доступа Журнал йоги и физиотерапии Журнал открытого доступа, Официальный журнал Федерации йоги России и Гонконгской ассоциации йоги La Prensa Medica Контроль и ликвидация малярии Журнал открытого доступа Материнское и детское питание Журнал открытого доступа Медицинские и клинические обзоры Журнал открытого доступа Медицинская и хирургическая урология Журнал открытого доступа Отчеты о медицинских случаях Журнал открытого доступа Медицинские отчеты и примеры из практики в открытом доступе Нейроонкология: открытый доступ Журнал открытого доступа Медицина труда и здоровье Журнал открытого доступа Радиологический журнал OMICS Журнал открытого доступа Отчеты о онкологии и раковых заболеваниях Журнал открытого доступа Здоровье полости рта и лечение зубов Журнал открытого доступа Официальный журнал Лондонской школы лицевой ортотропии Отчеты о заболеваниях полости рта Журнал открытого доступа Ортопедическая и мышечная система: текущие исследования Журнал открытого доступа Отоларингология: открытый доступ Журнал открытого доступа Заболевания поджелудочной железы и терапия Журнал открытого доступа Педиатрическая помощь Журнал открытого доступа Скорая педиатрическая помощь и медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа Педиатрия и медицинские исследования Педиатрия и терапия Журнал открытого доступа Пародонтология и протезирование Журнал открытого доступа Психология и психиатрия: открытый доступ Реконструктивная хирургия и анапластология Журнал открытого доступа Отчеты о раке и лечении Отчеты в маркерах заболеваний Отчеты в исследованиях щитовидной железы Репродуктивная система и сексуальные расстройства: текущие исследования Журнал открытого доступа Исследования и обзоры: Journal of Dental Sciences Журнал открытого доступа Исследования и обзоры: медицинская и клиническая онкология Исследования и отчеты в гастроэнтерологии Журнал открытого доступа Исследования и отчеты в области гинекологии и акушерства Кожные заболевания и уход за кожей Журнал открытого доступа Хирургия: Текущие исследования Официальный журнал Европейского общества эстетической хирургии Трансляционная медицина Журнал открытого доступа Травмы и неотложная помощь Журнал открытого доступа Тропическая медицина и хирургия Журнал открытого доступа Универсальная хирургия Журнал открытого доступа Всемирный журнал фармакологии и токсикологии

Долгосрочная эффективность лечения тербинафином по сравнению с итраконазолом при онихомикозе: 5-летнее слепое проспективное исследование | Дерматология | JAMA дерматология

Цель
Изучить долгосрочное излечение и частоту рецидивов после продолжительного лечения онихомикозом тербинафином и интермиттирующим итраконазолом.

Дизайн
Долгосрочное проспективное катамнестическое исследование.

Настройка
Три центра в Исландии.

Субъекты
В исследуемую популяцию вошел 151 пациент в возрасте от 18 до 75 лет с клинико-микологическим диагнозом дерматофитного онихомикоза ногтей на ногах.

Вмешательства
В двойном слепом исследовании с двойной фиксацией пациенты были рандомизированы для получения тербинафина (250 мг / сут) в течение 12 или 16 недель или итраконазола (400 мг / сут) в течение 1 недели каждые 4 в течение 12 или 16 недель (первая вмешательство).Пациентам, которые не достигли клинического выздоровления на 18-м месяце или у которых был рецидив или повторное инфицирование, был предложен дополнительный курс тербинафина (второе вмешательство).

Основные показатели результатов
Первичным критерием эффективности было микологическое излечение, определяемое как отрицательные результаты микроскопии и посева в конце периода наблюдения и отсутствие необходимости во втором интервенционном лечении. Вторичные критерии эффективности включали клиническое излечение без второго вмешательства, а также частоту микологических и клинических рецидивов.

Результаты
Средняя продолжительность наблюдения составила 54 месяца. В конце исследования микологическое излечение без второго вмешательства было обнаружено у 34 (46%) из 74 пациентов, получавших тербинафин, и у 10 (13%) из 77 пациентов, получавших итраконазол ( P <0,001). Частота микологических и клинических рецидивов была значительно выше у пациентов, получавших итраконазол, по сравнению с пациентами, получавшими тербинафин (53% против 23% и 48% против 21% соответственно). Из 72 пациентов, получавших последующее лечение тербинафином, 63 (88%) достигли микологического излечения и 55 (76%) достигли клинического излечения.

Заключение
При лечении онихомикоза непрерывный прием тербинафина обеспечивал превосходную долгосрочную микологическую и клиническую эффективность и более низкую частоту микологических и клинических рецидивов по сравнению с интермиттирующим итраконазолом.

ОНИХОМИКОЗ — распространенное заболевание, и недавние популяционные исследования показали его распространенность от 2% до 8%. ^{1 -3} Это заболевание чаще встречается в старших возрастных группах и в отдельных группах населения, таких как пловцы и люди с сахарным диабетом или псориазом. ^{4 -6} Онихомикоз может быть резервуаром инфекции для дерматомикозов прилегающей кожи, например межпальцевого или подошвенного («мокасинового типа») дерматомикоза стопы. Исследования показали, что онихомикоз может иметь серьезные последствия для качества жизни, ⁷ , и это заболевание не следует преувеличивать. ⁸

В течение нескольких лет лечение онихомикоза ограничивалось гризеофульвином, что обеспечивало низкие показатели излечения и длительное время лечения. Современные противогрибковые средства, такие как тербинафин и итраконазол, значительно более эффективны при более коротком времени лечения.Ранее в рандомизированном контролируемом многоцентровом двойном слепом двойном слепом исследовании (исследование ламизила и итраконазола при онихомикозе [LION]) было продемонстрировано, что пациенты, получавшие непрерывный тербинафин, достигли значительно более высоких показателей микологического и клинического излечения по сравнению с пациентами, получавшими лечение. с интермиттирующим приемом итраконазола. ^{9 , 10}

Хотя и итраконазол, и тербинафин доказали свою эффективность против онихомикоза, очень мало известно о долгосрочном поддержании излечения и частоте рецидивов, наблюдаемых при применении обоих препаратов. ¹¹ Целью настоящего исследования было изучить показатели долгосрочного микологического и клинического излечения онихомикоза после лечения тербинафином и итраконазолом. Аналогичным образом исследовали частоту микологических и клинических рецидивов. Вторичной целью было оценить эффект последующего лечения тербинафином у пациентов, у которых наблюдались рецидивы или не удалось исходное лечение тербинафином или итраконазолом.

Пациенты были набраны из многонационального проспективного рандомизированного двойного слепого двойного фиктивного исследования, в котором сравнивали безопасность и эффективность непрерывного приема тербинафина и прерывистого лечения итраконазолом при онихомикозе.Клинические курсы 496 пациентов наблюдались до 18 месяцев. ^{9 , 10} Из этих 496 пациентов 144 из 3 исландских центров прослеживались проспективно (Рисунок 1). Исландия была наиболее подходящей страной для проведения этого последующего наблюдения, поскольку в испытание было включено большое количество пациентов, а пациентов было легко наблюдать в течение длительного периода времени из-за уникального географического положения.

Критерии включения и исключения

Исследуемая популяция включала мужчин и женщин в возрасте от 18 до 75 лет с клиническим диагнозом онихомикоза ногтей на ногах, подтвержденным положительной микологической культурой и микроскопическими (исследование гидроксида калия) данными на дерматофит. ^{9 , 10} Проспективно наблюдались все пациенты, принадлежащие к популяции, которой назначено лечение.

Тербинафин давали в дозе 250 мг / сут в течение 12 или 16 недель; итраконазол в дозировке 400 мг / сут в течение 1 недели каждые 4 недели в течение 12 (3 цикла) или 16 (4 цикла) недель. 4 группы лечения сравнивали на исходном уровне и на 4, 8, 12, 16, 32, 48 и 72 неделях (исследование LION). Показатели излечения на 18-м месяце (72-я неделя) были очень похожими для обеих групп тербинафина и обеих групп итраконазола.Таким образом, ввиду меньшего числа пациентов в последующем исследовании для проспективного анализа были рассмотрены только 2 группы лечения, а именно пациенты, получавшие тербинафин (в течение 12 или 16 недель), и пациенты, получавшие итраконазол (в течение 3 или 4 недель). циклы). Пациенты, включенные в последующее исследование, проверялись на клинический и микологический статус примерно с 6-месячными интервалами в течение до 5 лет (исландское расширенное исследование LION).

Начиная с 18-го месяца, был предложен дополнительный 12-недельный курс перорального тербинафина в дозе 250 мг / сут при клинических признаках реинфекции.При необходимости были предложены дополнительные курсы тербинафина при признаках повторного инфицирования или если ранее отрицательные микологические результаты стали положительными с признаками клинического заболевания. Пациенты с положительными микологическими данными, но с нормальными ногтями, не лечились.

Все микологические исследования проводились в одной лаборатории (Справочный центр микологии, Лидс, Англия). Протокол исследования соответствовал надлежащей клинической практике: все пациенты дали письменное информированное согласие на участие, и протокол исследования был одобрен наблюдательным советом учреждения.

Первичные и вторичные критерии эффективности

Основным критерием эффективности была доля пациентов, которые оставались микологически излеченными к концу периода наблюдения и не нуждались во втором интервенционном лечении тербинафином. Микологическое излечение определялось как отрицательные результаты как при микроскопии, так и при культивировании образцов, взятых из целевого ногтя.Вторичные критерии эффективности включали (1) клиническое излечение (определяемое как 100% нормальный внешний вид ногтя) в конце периода наблюдения без необходимости второго вмешательства, (2) полное излечение, определяемое как микологическое плюс клиническое излечение, (3) клиническое и микологический рецидив с течением времени, (4) микологическое и клиническое излечение с течением времени и (5) влияние последующего лечения тербинафином на клинические и микологические результаты. Микологический рецидив определялся как пациент, который достиг микологического излечения на 12-м месяце, но имел микологически положительные результаты теста в любое время после этого.Клинический рецидив определялся как пациент, который достиг клинического выздоровления на 18-м месяце и показал клинические признаки инфекции в любое время после этого. Разницу во времени оценки микологического и клинического излечения можно объяснить медленным ростом ногтей. Для оценки клинического излечения требуется 18 месяцев, а для оценки микологического излечения достаточно 12 месяцев. ⁹

Обоснование и методы статистического анализа

Все оценки эффективности основывались на популяции, которая собиралась лечиться, и определялась как все рандомизированные пациенты, которые удовлетворяли всем критериям включения и имели по крайней мере 1 первичное измерение эффективности на 6-м месяце.Сравнение лечения по частоте микологического излечения и частоте микологических рецидивов проводилось с помощью точного критерия Фишера с использованием статистического пакета SAS (SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина). Для вменения недостающих наблюдений использовался метод «перенесенного последнего наблюдения». ¹²

Подробности о назначении и маскировке были описаны ранее. ⁹ Спустя 18 месяцев исследование продолжало быть закрытым для пациентов и исследователей до тех пор, пока в сентябре 1999 г. не был проведен промежуточный анализ, в среднем после 4 лет наблюдения.

Поток участников и последующие действия

Всего в Исландии было обследовано 268 пациентов (рис. 2), 110 из которых были исключены из-за отрицательных результатов микологического обследования, отзыва согласия, нарушений протокола или отказа вернуться в клинику. Остальные 158 пациентов были рандомизированы для лечения, 151 из которых составляли популяцию, собирающуюся лечиться (7 исключенных пациентов нарушили критерии включения или исключения или не имели достаточного последующего наблюдения).Из этих 151 пациента 143 завершили первые 18 месяцев исследования, а клинические курсы 144 продолжались до 58 месяцев. Средняя продолжительность наблюдения составила 54 месяца (диапазон от 8 до 58 месяцев), при этом 142 (94%) из 151 пациента наблюдались более 43 месяцев. Группы лечения были сопоставимы по демографическим характеристикам, степени и продолжительности заболевания ногтей на исходном уровне (таблица 1).

В ходе скрининга были выделены дерматофиты только Trichophyton rubrum (146 пациентов [97%]), Trichophyton rubrum плюс недерматофитная плесень (4 пациента [3%]) и Trichophyton mentagrophytes отдельно (1 пациент [1]). %]).

Показатели долгосрочного излечения после первого вмешательства

В конце периода наблюдения у 34 (46%) из 74 пациентов, первоначально получавших тербинафин, результаты микологического обследования были отрицательными без необходимости во втором вмешательстве (таблица 2). У значительно меньшего числа пациентов, получавших итраконазол, сохранялось микологическое излечение (10 [13%] из 77; P <.001). Когда учитывались показатели клинического излечения, 31 (42%) из 74 пациентов, получавших тербинафин, оставались клинически излеченными к концу периода наблюдения по сравнению с 14 (18%) из 77 пациентов, получавших итраконазол ( P <0,002). ; Таблица 2). Что касается полного излечения, значительно больше пациентов, получавших тербинафин, сохранили полное излечение к концу периода наблюдения без необходимости во втором вмешательстве ( P <0,005; Таблица 2).

Через 12 месяцев 57 (77%) из 74 пациентов, принимавших тербинафин, достигли микологического излечения, а соответствующий показатель для итраконазола составил 32 (42%) из 77 пациентов.Через шесть месяцев (через 18 месяцев) у 5 (9%) из 57 пациентов, получавших тербинафин, и у 7 (22%) из 32 пациентов, получавших итраконазол, произошел микологический рецидив. Количество рецидивов у пациентов, получавших итраконазол, продолжало увеличиваться между 18 и 36 месяцами (рис. 3), в то время как рецидивы у пациентов, получавших тербинафин, увеличивались лишь незначительно. Через 31–36 месяцев в обеих группах было зарегистрировано очень мало микологических рецидивов. В конце исследования у значительно меньшего числа пациентов, получавших тербинафин, возник микологический рецидив по сравнению с пациентами, получавшими итраконазол (13 [23%] из 57 против 17 [53%] из 32; P <.01) Клинический рецидив показал аналогичную картину. В конце исследования у 8 (21%) из 39 пациентов, получавших тербинафин, был клинический рецидив, в то время как соответствующая частота рецидивов для пациентов, получавших итраконазол, составила 48% (14 из 29 пациентов) ( P <. 05; рисунок 3).

Ответ на второе вмешательство тербинафином

Пациентам с клиническими признаками онихомикоза через 18 месяцев было предложено лечение тербинафином в открытой форме.Подробная информация о 72 пациентах, получивших второе интервенционное лечение, представлена ​​в таблице 3. В конце периода наблюдения 23 (92%) из 25 пациентов, которые первоначально получали тербинафин в качестве первого вмешательства, и 40 (85%) из 47 пациентов, которые первоначально получали Итраконазол излечил микологическое заболевание. Что касается клинического излечения, 19 (76%) из 25 пациентов, которые первоначально получали тербинафин, и 36 (77%) из 47 пациентов, получавших итраконазол, были клинически излечены к концу периода наблюдения. У всех 6 пациентов, которые первоначально лечились тербинафином, у которых не было клинического излечения, к концу периода наблюдения была выявлена ​​дистрофия не более 10%.Среди пациентов, первоначально получавших итраконазол, 5 из 11 пациентов, у которых не было клинического излечения, имели 10% или менее дистрофию к концу периода наблюдения. Полное излечение было достигнуто у 52 (72%) из 72 пациентов.

Многие исследования изучали эффективность современных противогрибковых препаратов при онихомикозе. ^{13 -19} Большинство исследований было сосредоточено на результатах от 9 до 12 месяцев. Немногие исследования изучали долгосрочную эффективность или частоту рецидивов после противогрибкового лечения.Учитывая, что для роста ногтей на ногах может потребоваться от 12 до 18 месяцев, многие врачи считают, что 1 год — это слишком мало для оценки клинической эффективности. ¹¹ Большинство исследований, в которых отслеживались клинические курсы пациентов старше 12 месяцев, были небольшими, без возможности значимых сравнений между группами лечения, клинические курсы пациентов после 3 лет не отслеживались или использовались разные конечные точки для излечивать. Несколько исследований касались частоты рецидивов. ^{20 -23}

В настоящем исследовании мы показали, что тербинафин обеспечивает значительно более высокие показатели долгосрочного микологического и клинического излечения, чем итраконазол при онихомикозе.Насколько нам известно, это исследование представляет собой наиболее длительное проспективное наблюдение за пациентами, лечившимися от онихомикоза ногтей на ногах. Исследование было проведено в Исландии, и не исключено, что результаты будут отличаться от более неоднородной исследуемой популяции. Мы не считаем это вероятным. Пациенты были набраны из международного исследования LION, и в этом исследовании не было обнаружено различий в показателях излечения между отдельными странами. ^{9 , 10}

Можно утверждать, что показатели излечения, наблюдаемые через 54 месяца, являются субоптимальными: 34 (46%) из 74 пациентов, получавших тербинафин, и 10 (13%) из 77 пациентов, получавших итраконазол, достигли микологического излечения.Тем не менее, онихомикоз ногтей на ногах считается трудным для лечения состоянием, и у большинства исследованных пациентов было длительное и широко распространенное заболевание, о чем свидетельствуют продолжительность заболевания и количество пораженных ногтей. Более того, мы использовали очень строгие критерии для анализа, взяв популяцию, которая собиралась лечиться, в качестве знаменателя для оценки долгосрочной эффективности. Однако различия между пациентами, получавшими итраконазол и тербинафин, заметны и имеют клиническое значение для принятия решения о лечении.

Интересно, что мы продемонстрировали, что частота рецидивов значительно выше среди пациентов, получавших итраконазол (рис. 3). Поразительно то, что пациенты, принимающие итраконазол, испытывают быстрое увеличение микологических рецидивов до 31–36 месяцев с последующим стабильным состоянием. У пациентов, получавших тербинафин, ситуация более стабильна с постоянной и низкой частотой рецидивов в течение всего периода наблюдения. Хорошо известно, что и итраконазол, и тербинафин могут сохраняться в течение месяцев после лечения в клинически значимых концентрациях в обработанных ногтях. ²⁴ Тербинафин является главным образом фунгицидным по механизму действия, в отличие от итраконазола, который в первую очередь обладает фунгистатическим действием. Возникает соблазн предположить, что фунгицидная активность тербинафина позволяет ему более быстро уничтожать грибок при низких концентрациях и что это может объяснить более низкую частоту рецидивов, наблюдаемую в этом исследовании. Кроме того, концентрация тербинафина, достигаемая в ногтях, намного выше по сравнению с концентрацией, необходимой для уничтожения грибка, чем для итраконазола. ²⁴ Используя современные методы, невозможно отличить повторное инфицирование от повторения предыдущей инфекции. Поскольку в это время лекарства исчезли с ногтей, очень маловероятно, что частота повторного заражения будет разной между двумя группами пациентов. Единственное логическое объяснение различий между двумя группами состоит в том, что пациенты, получавшие итраконазол, испытывают больше рецидивов (не повторных инфекций), чем пациенты, получавшие тербинафин.

Результаты второго вмешательства с тербинафином показывают, что многих пациентов, которые не реагируют на обычное 3-4-месячное лечение тербинафином или 3-4-курсовое лечение итраконазолом, можно успешно лечить с помощью длительного лечения или дополнительных курсов тербинафина. .Это справедливо для пациентов, у которых не было начального лечения тербинафином или итраконазолом. Вероятно, что подгруппе пациентов, которые не могут адекватно реагировать на традиционное лечение, требуется более индивидуальный подход к лечению. В этом исследовании использовался индивидуальный подход к подгруппе пациентов, которые трудно поддаются лечению, которые не ответили на обычное лечение, и были достигнуты хорошие показатели излечения. Необходимы дальнейшие исследования для оптимизации показателей излечения онихомикоза. Пациентам, которые плохо реагируют на обычное лечение, может быть полезен более индивидуальный подход.Учитывая сегодняшнюю стоимость лечения противогрибковыми препаратами, необходимы дополнительные исследования для выявления таких пациентов с рефрактерным заболеванием.

Принята к публикации 16 мая 2001 г.

Этот исследовательский проект частично финансировался за счет безусловного исследовательского гранта от Novartis Pharmaceuticals Corporation, Восточный Ганновер, Нью-Джерси (Novartis производит тербинафин).

Мы выражаем нашу искреннюю признательность Des Curran, PhD, ICON Clinical Research, Дублин, Ирландия, который провел статистический анализ, Farid Kianifard, PhD, Ercem Atillasoy, MD, Novartis Pharmaceuticals Corporation, за клинические и статистические советы. и сотрудникам Справочного центра микологии, Лидс, Англия, которые проводили микологические исследования.

Автор, отвечающий за переписку, и оттиски: Бардур Сигургейрссон, доктор медицины, доктор философии, Húðlæknastöðin, Smáratorg 1, 200 Kópavogur, Исландия (электронная почта: [email protected]).

1. Робертс
DT Распространенность дерматофитного онихомикоза в Соединенном Королевстве: результаты комплексного исследования. Br J Dermatol. 1992; 126
(доп.)
23-27Google ScholarCrossref 2. Хейккила
HStubb
S Распространенность онихомикоза в Финляндии. Br J Dermatol. 1995; 133699-703Google ScholarCrossref 3.Sais
GJucgla
APeyri
J Распространенность дерматофитного онихомикоза в Испании: кросс-секционное исследование. Br J Dermatol. 1995; 132758-761Google ScholarCrossref 4.Gudnadottir
GHilmarsdottir
ISigurgeirsson
B Онихомикоз у исландских пловцов. Acta Derm Venereol. 1999; 79376–377Google ScholarCrossref 5.Gupta
AKLynde
CWJain
HC
и другие.Более высокая распространенность онихомикоза у псориатиков по сравнению с непсориатиками: многоцентровое исследование. Br J Dermatol. 1997; 136786-789Google ScholarCrossref 6.Gupta
А.К. Конников
NMacDonald
п
и другие. Распространенность и эпидемиология онихомикоза ногтей на ногах у диабетиков: многоцентровое исследование. Br J Dermatol. 1998; 139665–671Google ScholarCrossref 7. Дрейк
LAScher
RKSmith
EB
и другие. Влияние онихомикоза на качество жизни. J Am Acad Dermatol. 1998; 38702-704Google ScholarCrossref 8. Stone
Н.Даубер
R Морщинистые ногти на ногах: онихомикоз ногтей на ногах может вызвать серьезные проблемы [письмо]. BMJ. 2000; 320448Google ScholarCrossref 9. Эванс
EGSigurgeirsson
B Двойное слепое рандомизированное исследование непрерывного приема тербинафина в сравнении с интермиттирующим итраконазолом при лечении онихомикоза ногтей на ногах. BMJ. 1999; 3181031-1035Google ScholarCrossref 10.Sigurgeirsson
BBillstein
SRantanen
Т
и другие.Исследование LION: эффективность и переносимость непрерывного приема тербинафина (ламизила) по сравнению с интермиттирующим итраконазолом при лечении онихомикоза ногтей на ногах: ламизил против итраконазола при онихомикозе. Br J Dermatol. 1999; 141
(доп.)
5-14Google ScholarCrossref 11.Epstein
E Как часто пероральное лечение онихомикоза ногтей на ногах приводит к появлению здорового ногтя? анализ опубликованных данных. Arch Dermatol. 1998; 1341551-1554Google Scholar12.Ting
N Переносимый анализ.Чау
SCed. Энциклопедия биофармацевтической статистики New York, NY Marcel Dekker Inc 2000; 103-109Google Scholar13.Goodfield
MJ Эндрю
ЛЕВАНЫ
Е.Г. Краткосрочное лечение онихомикоза дерматофитов тербинафином. BMJ. 1992; 3041151-1154Google ScholarCrossref 14.Tausch
IBrautigam
MWeidinger
Джонс
TC и Lagos V Study Group, Оценка 6-недельного лечения тербинафином при tinea unguium в двойном слепом исследовании, сравнивающем 6-недельную и 12-недельную терапию. Br J Dermatol. 1997; 136737-742Google ScholarCrossref 15. Де Донкер
PDecroix
JPierard
GE
и другие. Противогрибковая пульс-терапия онихомикоза: фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование месячных циклов 1-недельной пульс-терапии итраконазолом. Arch Dermatol. 1996; 13234-41Google ScholarCrossref 16.Hofmann
HBrautigam
MWeidinger
Гзаун
Передайте LAGOS II Study Group, Лечение онихомикоза ногтей на ногах: рандомизированное двойное слепое исследование с тербинафином и гризеофульвином. Arch Dermatol. 1995; 131919–922Google ScholarCrossref 18.Havu
В.Брандт
HHeikkila
ЧАС
и другие. Двойное слепое рандомизированное исследование, сравнивающее пульс-терапию итраконазолом с непрерывным дозированием для лечения онихомикоза пальцев ног. Br J Dermatol. 1997; 136230-234Google ScholarCrossref 19.Brautigam
MNolting
SSchopf
REWeidinger
G для Седьмой немецкой исследовательской группы по изучению онихомикоза Lamisil, рандомизированное двойное слепое сравнение тербинафина и итраконазола для лечения инфекции опоясывающего лишая на ногах. BMJ. 1995; 311919- 922Google ScholarCrossref 20. Де Кайпер
Chindryckx
PH Отдаленные результаты лечения онихомикоза ногтей на ногах. Br J Dermatol. 1999; 141
((доп.) 56)
15-20Google ScholarCrossref 21. Хейккила
HStubb
S Отдаленные результаты лечения онихомикозом итраконазолом. Acta Derm Venereol. 1997; 7770-71Google Scholar 22.Watson
ABMarley
JEEllis
DHWilliams
Т.Г. Долгосрочное наблюдение пациентов с онихомикозом ногтей на ногах после лечения тербинафином. Australas J Dermatol. 1998; 3929-30Google ScholarCrossref 24.Faergemann
JZehender
HBoukhabza
ASmith
SGJones
TC Двойное слепое сравнение уровней тербинафина и итраконазола в плазме, коже, кожном сале, волосах и ногтях во время и после приема пероральных препаратов.