Вакцинация против гепатита б: кому, когда, зачем? Иммунизация против вирусного гепатита В

Прививка от гепатита B. Вакцинация против гепатита B

Варианты вакцин

Все современные вакцины для профилактики вирусного гепатита В производятся с использованием генно-инженерной технологии. В генетический материал пекарских дрожжей вводят отрезок генома вируса, который отвечает за продукцию «австралийского» (HBsAg) антигена. Вакцины практически на 90-95% состоят из антигена и только на 5-10% – из остальных компонентов.

В России используются прививки: «Вакцина против гепатита В рекомбинантная», «Регевак В», «Энджерикс В», «Бубо-Кок», «Бубо-М», «Шанвак-В», «Инфанрикс Гекса», АКДС-ГЕП В. Все эти вакцины слабо реактогенные, взаимозаменяемые – то есть, курс прививок можно начать одной вакциной и закончить другой (хотя все же предпочтительней проводить прививки в рамках курса вакциной одной и той же фирмы-производителя). Они предназначены для вакцинации детей и взрослых против гепатита В.

Вторым, неспецифическим, но немаловажным компонентом вакцин является гидроокись алюминия. Это вещество является в прививках так называемым депонирующим агентом и призвано усиливать иммунную реакцию. Его предназначение направлено не только на усиление иммунного ответа, но и на дозированную отдачу антигена из места введения прививки от гепатита B. Необходимость в нем диктуется тем, что, как правило, вакцины на основе только одного антигена слабо иммуногенны, и для достижения необходимых уровней формируемых антител требуется либо введение большего количества антигена, либо усиление реакции на него.

Принципы и цели вакцинации

От последствий гепатита В ежегодно умирают около 780 000 человек. Вакцинация является не только основным и важным средством профилактики вирусного гепатита. Она также может защитить от возникновения первичного рака печени. Основой профилактики гепатита В является вакцина против этого заболевания. По рекомендациям ВОЗ, все дети грудного возраста должны получать прививку против гепатита В как можно скорее после рождения, желательно в течение 24 часов. Доза, предоставляемая при рождении, должна сопровождаться двумя или тремя последующими дозами для завершения серии вакцинации. В большинстве случаев оптимальным считается один из следующих двух вариантов:

• трехдозовая схема вакцинации против гепатита В, при которой первая доза (моновалентной вакцины) предоставляется при рождении, а вторая и третья дозы (моновалентной или комбинированной вакцины) – одновременно с первой и третьей дозами прививки КДС;
• четырехдозовая схема, при которой за первой дозой моновалентной вакцины, предоставляемой при рождении, следуют 3 дозы моновалентной или комбинированной вакцины, обычно предоставляемые вместе с другими вакцинами в рамках регулярной детской иммунизации показана детям, рожденным матерями инфицированными или больными гепатитом В.

После проведения полной серии вакцинации более чем у 95% детей грудного возраста, детей других возрастных групп и молодых людей появляются защитные уровни антител. Защита сохраняется на протяжении, по меньшей мере, 20 лет, а, возможно, всю жизнь. Все не вакцинированные ранее дети и подростки в возрасте до 18 лет должны получить вакцину, если они живут в странах с низкой или средней эндемичностью. К концу 2013 года вакцина против гепатита B для детей грудного возраста была введена на общенациональном уровне в 183 странах. Глобальный охват тремя дозами прививки от гепатита B оценивается на уровне 81%, а для стран западной части Тихого океана достигает 92%.

Эффективность вакцин

Вакцина отличается высокой степенью безопасности и эффективности. С 1982 года во всем мире использовано более одного миллиарда доз вакцины против гепатита В. Во многих странах, где обычно от 8% до 15% детей имели хроническую вирусную инфекцию гепатита В, вакцинация способствовала снижению показателей хронической инфекции среди иммунизированных детей до показателя менее 1%.

После проведения курса иммунизации вырабатывается достаточный иммунитет у 90 % привитых. С помощью прививок удается снизить уровень заболеваемости гепатитом в 30 раз и предотвратить по крайней мере 85-90% смертей, происходящих вследствие этого заболевания. Кроме того, риск заболеть у рожденных от матерей — носительниц инфекции уменьшается в 20 раз.

Многие исследователи называют вакцину против гепатита В «первой противораковой вакциной», т.к. она препятствует развитию ВГВ инфекции, приводящей в конечном итоге к гепатоцеллюлярной карциноме.

Поствакцинальные реакции

Современные прививки от гепатита В характеризуются исключительно высокой степенью очистки, до 95% их объема представлено антигеном. Помимо этого, прививки состоят из всего одного антигена, содержание которого измеряется в микрограммах. Оба этих фактора определяют то, что на практике данные вакцины являются одними из самых безопасных, «мягких», легко переносящихся.

Наиболее типичными поствакцинальными реакциями на введение вакцин против гепатита В являются местные реакции (т.е. возникающие в месте укола). Их частота является достаточно стандартной для всех доступных вакцин — до 10% (максимум) привитых отмечают такие проявления, как покраснение, незначительное уплотнение, дискомфорт при активных движениях. Превалирование местных реакций объясняется действием гидроокиси алюминия, вещества, которое специально предназначено для того, чтобы усиливать воспалительную реакцию в месте введения препарата с тем, чтобы как можно больше иммунокомпетентных клеток контактировало с введенным антигеном.

Существенно реже, с частотой около 1% (максимум — 5%), у привитых отмечаются т.н. общие реакции, т.е. затрагивающие организм в целом — незначительное повышение температуры тела, легкое недомогание и т.п. Все перечисленные реакции являются нормальными (ожидаемыми), проявляются в течение 1-2 дней с момента прививки и проходят без лечения в течение 1-2 дней.

Риск поствакцинальных осложнений

В единичных случаях могут возникнуть аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Тяжелая аллергическая реакция развивается в менее, чем 1 случае на 600 000 прививок.

Противопоказания

Единственным специфическим и абсолютным противопоказанием для вакцин против вируса гепатита B является аллергия на продукты, содержащие пекарские дрожжи. Временные противопоказания: сильная реакция (температура выше 40^oС, отек, гиперемия > 8 см в диаметре в месте введения) или осложнение (обострение хронических заболеваний) на предшествовавшее введение препарата. Плановая вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания или обострения хронических заболеваний. При нетяжелых ОРИ, острых кишечных и других заболеваниях прививки можно проводить после нормализации температуры.

Когда прививать?

Первая прививка от гепатита B делается еще в роддоме, желательно – в первые 24 часа жизни ребенка. В 1-й месяц делается вторая прививка, и третья – через 6 месяцев после начала вакцинации.

Для детей из группы риска схема выглядит иначе: 0-1-2-12 – первая доза в момент начала вакцинации, вторая доза – через месяц от начала вакцинации, еще одна (третья) доза – через два месяца от начала вакцинации, и четвертая доза – через 12 месяцев от начала вакцинации.

схема и график вакцинации, осложнения, действия после прививки

Гепатиты – группа серьезных вирусных заболеваний, связанных с поражением печени и желчевыводящих путей. Одна из наиболее распространенных причин подобной ситуации – заражение человека вирусом гепатита Б, распространение которого внутри организма может привести к ряду тяжелых осложнений: начиная от желтушности кожных покровов и заканчивая гепатоцеллюлярным раком печени. К сожалению, заразиться вирусным гепатитом может и новорожденный ребенок. Поэтому Всемирная организация здравоохранения рекомендует проведение вакцинации против гепатати Б в первый день жизни малыша.

Необходимо ли делать прививку от гепатита Б?

В последнее время в России набирает все больший оборот антипрививочное движение, аргументирующее отказ от прививок риском развития тяжелых осложнений и недоказанной эффективностью вакцин. Что делать маме? Необходимо ли делать прививку от гепатита Б? Существует ряд причин, обуславливающих необходимость проведения подобной вакцинации:

• В настоящее время наблюдается эпидемическое распространение вирусного гепатита Б, что значительно увеличивает шансы инфицирования, в том числе и в грудном возрасте;
• Одно из тяжелейших осложнений гепатита Б – хронизация инфекции с переходом в цирроз печени или развитие злокачественных опухолей;
• Гепатит Б практически не лечится, что значительно ухудшает прогноз относительно качества дальнейшей жизни малыша;
• Если на фоне прививочной компании ребенок инфицируется вирусом гепатита Б – заболевание пройдет легко, а выздоровление наступит в короткие сроки.

Обязательна ли прививка от гепатита Б? Да, при отсутствии противопоказаний к ней, рекомендуется провести полную трехкратную вакцинацию. Многие родители аргументируют свой отказ тем, что ребенок воспитывается в благополучной семье и не имеет контактов с наркоманами и другими лицами из групп риска. Однако, гуляя на улице, общаясь со сверстниками и находясь в детском саду или поликлинике, малыш может удариться, подраться или просто поцарапаться. Подобные небольшие ранения являются прекрасными входными воротами для вирусной инфекции.

Сроки и существующие схемы вакцинации от гепатита Б

Схема вакцинации детей прививкой от гепатита Б одобрена Всемирной организацией здравоохранения и российскими медицинскими ведомствами. При этом для завершения всего цикла вакцинации необходимо троекратное введение вакцины. Срок активного действия вакцинации – от 8 до 10 лет после проведения. Пассивное действие сохраняется до 20 лет.

Существует несколько схем проведения вакцинации:

1. Обычная схема: 0-1-6 (стартовая прививка производится новорожденным в условиях родильного дома; следующие сроки вакцинации – через 1 и 6 месяцев соответственно). Данная схема является стандартной и показана всем детям, не имеющим противопоказания и тяжелых сопутствующих заболеваний. Прививка от гепатита в роддоме – наилучшее время для начала вакцинации против гепатита Б.
2. Быстрая вакцинация 0-1-2-12 (сроки первой и второй постановки вакцин не отличаются от стандартной схемы, однако, третья вакцинация производится через 2 месяца, а четвертая через один год после постановки первой прививки). Подобная схема вакцинации позволяет создать быстрый и эффективный иммунитет против гепатита Б, и используется у детей из групп риска заражения данным заболеванием.
3. Схема экстренной вакцинации: 0-7-21-12 (срок первой прививки – в течение нескольких дней после рождения, второй – через семь дней, третьей – через 3 недели, а четвертое введение вакцины происходит через 12 месяцев). Подобная схема подходит детям, которым предстоит срочное хирургическое вмешательство.

Если ребенок пропустил одну из вакцинаций против гепатита Б (при рождении или в месяц жизни), то не стоит паниковать: необходимо вернуться к одной из описанных выше схем постановки прививок, или же, в случае перерыва более пяти месяцев,  начать всю схему вакцинации заново. Важно помнить, что однократная вакцинация – не приводит к формированию стойкого иммунитета, способного защитить малыша.

К прививке от гепатита Б существуют противопоказания:

• Недостаток массы тела у новорожденного – менее двух килограмм;
• Острые инфекционные заболевания (ОРВИ, кишечные инфекции) или же данные о контакте с больными ими;
• Аллергические реакции на дрожжи или любые хлебобулочные изделия, так как вакцина разрабатывается на основе дрожжевых продуктов;
• Обострения хронических болезней.

В случаи наличия противопоказаний, лечащий врач-педиатр совместно с другими врачами определяет дальнейшую тактику вакцинации или отказ от нее.

Какие дети относятся к группе риска?

Для любой вакцинации существуют свои группы риска. Это категории людей любого возраста, имеющие высокий риск заражения данной инфекцией. При гепатите Б к группе риска относят следующих детей:

1. При выявлении у матери вируса гепатита Б любым серологическим или молекулярным методом диагностики;
2. Инфицирование матери в период с 24 по 36 неделю беременности, что обуславливает низкий риск заражения плода во внутриутробном периоде;
3. Отсутствие информации о заболеваниях у матери;
4. Родители малыша инъекционные наркоманы;
5. Выявление среди близких родственников ребенка больных вирусным гепатитом Б или же носителей данного вируса.

Дети из данной группы риска, должны получить вакцинацию против гепатита Б по схеме быстрой вакцинации (0-1-2-12) в обязательном порядке.

Техника вакцинации против гепатита Б

Проведение прививок всегда связано с большим стрессом у новорожденных и детей другого возраста. В связи с этим, родителей очень часто волнует вопрос: куда делают прививку от гепатита и какая техника введения правильная? Вводить вакцину необходимо внутримышечно, в связи с чем имеется два пути введения:

1. Если ребенку менее одного года, то прививка ставится в мышцы по наружной поверхности бедра;
2. Если же возраст превышает один год, то тогда прививку ставят в мышцы плеча.

Очень важно ввести вакцину именно в мышцы, так как введение в жировую клетчатку не эффективно в связи с плохим всасыванием препарата и снижением иммунного ответа.

Осложнения и реакции после прививки от гепатита Б

Каждой маме и папе стоит знать, чем отличаются реакции и осложнения на прививку от гепатита Б.

Прививочная реакция – это преходящее состояние, связанное с реакцией организма на компоненты прививки и не приводящее к тяжелому ухудшению состояния ребенка. Как правило, подобные реакции проходят самостоятельно или же требуют незначительной поддержки.

Осложнения вакцинация встречаются намного реже и проявляются главным образом различными аллергическими реакциями. Важно отметить, что прививка от гепатита Б легко переносится абсолютным большинством детей и не приводит к появлению каких-либо осложнений.

К прививочным реакциям на данную вакцину относят:

• Небольшую припухлость и покраснение в месте проведения инъекции;
• Повышение температуры после прививки от гепатита Б до 37,5-38^оС;
• Диспепсические явления в виде тошноты, реже рвоты и поноса.

Если данные симптомы не проходят в течении одного дня после вакцинации, родителям необходимо обратиться к своему врачу-педиатру.

Что делать после вакцинации от гепатита Б?

Следование ряду простых рекомендаций, позволит избежать возникновения прививочных реакций и других негативных последствий:

1. Необходимо уменьшить контакты ребенка с окружающими на 2-3 дня для снижения риска инфицирования вирусными или бактериальными инфекциями;
2. Важно постоянно следить за состоянием малыша: аппетитом, сном, количеством потребляемой жидкости, поведением. В случае возникновения каких-либо сомнений или подозрительных симптомах, стоит незамедлительно обратиться к лечащему врачу.
3. Купать ребенка после прививки от гепатита Б можно, однако стоит избегать попадания воды, мыла или шампуня на место вакцинации. Сама вода не представляет какой-либо опасности для здоровья, но может вызвать раздражение в месте введения прививки.

Выбор вакцины от гепатита Б для ребенка

На фармацевтическом рынке существует большой выбор прививок. Поэтому, родителей очень часто волнует вопрос о том, какая вакцина против гепатита В лучше для детей?

1. Рекомбинантная вакцина против гепатита В (Российское производство) на основе дрожжей является основной прививкой для вакцинации детей в поликлиниках, родильных домах и стационарах.
2. Вакцина «Энджерикс В» (производится в Бельгии и России) разрешена к применению только у взрослых людей, в возрасте от 19 лет. Будьте внимательны!
3. Французская вакцина «Эувакс В» разрешена к применению у детей до 15 лет.
4. Большой популярностью в платных медицинских центрах пользуется комбинированная вакцина Бубо-кок, сочетающая в себе противогепатитный компонент и АКДС или же АДС-М.

Стоит отметить, что все указанные здесь вакцины полностью безопасны для применения в детском возрасте (кроме Энджерикс В, разрешенной только для взрослых).  Наиболее рациональное решение – доверить выбор прививки своему лечащему врачу.

Информация о сроках и схемах проведения вакцинации против гепатита Б, возможных осложнениях и прививочных реакциях очень важна для каждой мамы и папы. Гепатит Б – тяжелое заболевание, протекающее с хронизацией и риском развития тяжелых заболеваний печени. Поэтому не стоит затягивать с вакцинацией своего ребенка.

Антон Яценко, педиатр, специально для Mirmam.pro

Полезное видео

Разбираемся с прививками. Часть 9. Гепатит В

Ориентировочное время чтения: 18 мин.
Нет времени читать?

Ссылка на статью будет выслана вам на E-mail:

Primum non nocere

1. Если и есть что-либо глупее, чем прививать подростка от ВПЧ, то это, безусловно, будет прививать новорожденного младенца от гепатита В.

2. Как и ВПЧ, гепатит В это вирус, который передается в основном при половом контакте, или через кровь. Если мать заражена гепатитом В, вирус может перейти к ребенку через плаценту, или во время родов. Гепатит В не переходит через материнское молоко. [1] [2]

3. У 80% зараженных взрослых людей болезнь проходит без симптомов, или с очень легкими симптомами, и они даже не знают, что они болели. После заражения они получают пожизненный иммунитет.

Из оставшихся 20%, которым диагностируют гепатит В, 95% полностью выздоравливают, и получают пожизненный иммунитет.

Из оставшихся 5% лишь у 25% (т.е. 0.25% из всех заразившихся) разовьется, через 20-30 лет после заражения, цирроз печени или рак. Этот цирроз или рак развиваются не из-за самого вируса, а из-за иммунной реакции на него.

70% больных гепатитом В это наркоманы, геи, алкоголики, бездомные, имеющие многих половых партнеров.

В цирроз или в рак гепатит В переходит главным образом у алкоголиков, курящих, больных гепатитом С, страдающих ожирением и диабетом.

4. Зачем прививать новорожденного ребенка от ЗППП, которым он практически не может заразиться? Ну просто потому, что взрослые наркоманы и геи отказывались прививаться. Поэтому было решено прививать детей сразу после рождения, когда они еще не в состоянии отказаться.

5. Обычно даются три дозы вакцины. Первая — сразу после рождения; вторая — в месяц; а третья в 6 месяцев. Это единственная прививка, которая дается сразу после родов (кроме бцж, которая настолько неэффективна, что уже почти нигде в мире не используется). Если вы думаете, что прививку делают сразу после рождения, чтобы предотвратить возможное заражение от матери, то нет. В США и в других странах всех женщин перед родами проверяют на гепатит В. Дети зараженных матерей получают вместе с прививкой иммуноглобулин (пассивная прививка).

В некоторых странах, однако, прививают всех детей просто потому, что это намного дешевле, чем проверять всех матерей.

6. До начала поголовной вакцинации младенцев, в 1990 году, лишь 1 из 100,000 детей до 15 лет болел гепатитом В в США. На данный момент шанс заразиться гепатитом В до 20 лет составляет 0.3 на миллион. В развитых странах гепатит В это довольно редкая болезнь. В Африке и в ЮВА она встречается намного чаще.

7. Первая вакцина от гепатита В появилась в 1981 году. Она была сделана на основе живого вируса, и после ее введения количество зараженных гепатитом В быстро увеличилось. В исследовании 1994 года, было установлено, что несмотря на наличие вакцины, количество больных гепатитом В не уменьшается.

8. Есть немало производителей этой прививки, но в развитых странах используют в основном Recombivax (Merck) и Engerix-B (GSK), а также комбинированные вакцины.
Engerix-B содержит гидроксид алюминия, а Recombivax аморфный гидрофосфат сульфат алюминия (AAHS, тот же адьювант, который содержит Гардасил). В Recombivax алюминия в два раза больше (500мкг vs. 250мкг).

Раньше на упаковке Рекомбивакса указывалось, что он содержит гидроксид алюминия. Теперь там пишут так: 0.5 mg of aluminum provided as aluminum hydroxyphosphate sulfate, previously referred to as aluminum hydroxide. Это к вопросу, насколько вообще можно доверять списку ингредиентов вакцин.

Обе вакцины выращиваются в дрожжах, поэтому содержат 1% дрожжевого белка, что вполне может привести к аллергии на дрожжи.

9. В большинстве европейских стран новорожденным не делают прививку от гепатита В, а прививают их через 2-3 месяца после рождения. В некоторых странах (Финляндия, Исландия, Дания, Венгрия) детей вообще не прививают от гепатита В, но эпидемий там не наблюдается. Наоборот, уровень смертности от гепатита В в них намного ниже чем в среднем по Европе.

10. Клинические испытания безопасности этих вакцин вообще не имели контрольной группы, поскольку совсем не прививать новорожденного младенца от ЗППП, которым он практически не может заразиться, считается крайне неэтичным.

Несколько исследований:

11. Recombinant hepatitis B vaccine and the risk of multiple sclerosis: a prospective study. (Hernán, 2004, Neurology)

Привитые от гепатита В, через три года после прививки болели рассеянным склерозом в 3.1 раза чаще непривитых.

Там же анализируются несколько других исследований, которые не нашли повышенный риск рассеянного склероза у привитых. Вот, например, исследование, которое не нашло повышенного риска. Это потому, что они использовали дату диагноза, а не дату появления первых симптомов. Диагноз рассеянного склероза ставится обычно через несколько лет после начала симптомов.

12. Hepatitis B vaccine and the risk of CNS inflammatory demyelination in childhood. (Mikaeloff, 2009, Neurology)

Вакцина Engerix-B повышала риск рассеянного склероза в 2.77 раз по сравнению с другими вакцинами от гепатита В.

13. Evolution of multiple sclerosis in France since the beginning of hepatitis B vaccination. (Houézec, 2014, Immunol Res)

После того, как во Франции начали прививать от гепатита В, количество случаев рассеянного склероза выросло на 65%. Есть высокая корреляция (0.93/0.73) между количеством сделанных доз вакцины и количеством случаев рассеянного склероза через 1-2 года.

14. A case-control study of serious autoimmune adverse events following hepatitis B immunization. (Geier, 2005, Autoimmunity)

Анализ VAERS. Привитые от гепатита B взрослые заболевали рассеянным склерозом в 5.2 раза чаще, чем привитые от столбняка. Риск васкулита был выше в 2.6 раза, облысения в 7.2 раза, волчанки в 9 раз, артрита в 2 раза, ревматоидного артрита в 18 раз, тромбоцитопении в 2 раза, воспаления глазного нерва в 14 раз выше.

15. Adverse events associated with hepatitis B vaccine in U.S. children less than six years of age, 1993 and 1994. (Fisher, 2001, Ann Epidemiol)

Прививка от гепатита В повышала риск артрита в 5.9 раз, острого отита в 1.6 раз, фарингита в 1.4 раза.

16. Hepatitis B vaccine and liver problems in U.S. children less than 6 years old, 1993 and 1994. (Fisher, 1999, Epidemiology)

Прививка от гепатита В повышала риск болезней печени в 1.5-2.3 раза.

17. Hepatitis B vaccination of male neonates and autism diagnosis, NHIS 1997-2002. (Gallagher, 2010, J Toxicol Environ Health A.)

Привитые от гепатита В новорожденные мальчики имели в 3 раза больший риск развития аутизма, по сравнению с непривитыми, или привитыми хотя бы через месяц после рождения.

18. Autoimmune hazards of hepatitis B vaccine. (Girard, 2005, Autoimmun Rev)

Обзорная статья про аутоиммунные последствия вакцинации от гепатита В, и о том, как эта прививка сочетается с доказательной медициной (никак).

19. Delayed acquisition of neonatal reflexes in newborn primates receiving a thimerosal-containing hepatitis B vaccine: influence of gestational age and birth weight. (Hewitson, 2010, J Toxicol Environ Health A.)

Новорожденным макакам сделали прививку от гепатита В с тиомерсалем, и сравнили с непривитыми.

Привитые макаки приобрели рефлексы выживания, а также двигательные и сенсорно-двигательные рефлексы значительно позже, чем непривитые. Низкий вес и преждевременные роды усугубляли эффект.

Тиомерсал (этилртуть) не добавляется в прививки с 2003 года в США и в Западной Европе, но до сих пор используется в других странах. В Канаде, например. Не говоря уже о России, Восточной Европе и странах третьего мира..

20. Hepatitis B triple series vaccine and developmental disability in US children aged 1-9 years. (Gallagher, 2008, Toxicol Environ Chem)

У привитых от гепатита В риск developmental disability был в 9 раз выше, чем у непривитых.

21. Clustering of Cases of IDDM 2 to 4 Years after Hepatitis B Immunization is Consistent with Clustering after Infections and Progression to IDDM in Autoantibody Positive Individuals. (Classen, 2008, Open Pediatr Med J)

После начала кампании вакцинации, количество детей больных диабетом первого типа увеличилось во Франции на 61%, а в Новой Зеландии на 48%.

В Италии, привитые от гепатита В болели юношеским диабетом на 40% больше непривитых.

Увеличение количества случаев юношеского диабета происходит через 2-4 года после начала вакцинации, что намекает на причинно-следственную связь.

22. Chronic fatigue syndrome and fibromyalgia following immunization with the hepatitis B vaccine: another angle of the ‘autoimmune (auto-inflammatory) syndrome induced by adjuvants’ (ASIA). (Agmon-Levin, 2014, Immunol Res)

Прививка от гепатита В ассоцированна с синдромом хронической усталости и с фибромиалгией.

23. Autoimmunity following hepatitis B vaccine as part of the spectrum of ‘Autoimmune (Auto-inflammatory) Syndrome induced by Adjuvants’ (ASIA): analysis of 93 cases. (Zafrir, 2012, Lupus)

ASIA, или синдром Шонфельда, это общее название аутоиммунных болезней вызванных адьювантами, и включает в себя, аутоиммунные последствия алюминиевых адьювантов, Gulf war syndrome, макрофагальный миозит (MMF) и силиконоз (аутоиммунные последствия силиконовых имплантов). Он приводит к неврологическим и психиатрическим симптомам, когнитивным нарушениям, мышечным болям, артриту, хронической усталости, бессоннице, проблемам со зрением и с ЖКТ и т. д.

Здесь анализируются 93 случая ассоциированных с прививкой от гепатита В.

24. Vaccine-induced autoimmunity. (Cohen, 1996, J Autoimmun)

С прививкой от гепатита В ассоциированы такие аутоиммунные заболевания как синдром Рейтера, артрит, волчанка, воспаление сосудистой оболочки глаза, миастения, узловатая эритема, тромбоцитопеническая пурпура, синдром Эванса и демиелинизирующие заболевания ЦНС.

25. In vivo study of hepatitis B vaccine effects on inflammation and metabolism gene expression. (Hamza, 2012, Mol Biol Rep.)

Эпигенетическое влияние вакцины. Мышам сделали одну или две прививку от гепатита В (в соответствующей дозе). Через один день у них были существенные изменения в экспрессии 144 генов в печени. Авторы детально проанализировали 7 из них. Все изменения были негативны, и привели к легкой травме печени. Главным образом из-за алюминия.

26. Hepatitis B vaccine induces apoptotic death in Hepa1-6 cells. (Hamza, 2012, Apoptosis)

Вакцина от гепатита В разрушает митохондрии, и убивает клетки печени у мышей.

27. Trained immunity in newborn infants of HBV-infected mothers. (Hong, 2015, Nature Comm)

Вирус гепатита В, переданный от матери ребенку возможно, вопреки распространенному мнению, приводит к лучшему развитию иммунной системы.

28. Vertical HBV transmission in Jerusalem in the vaccine era. (Michaiel, 2012, Harefuah)

Прививка от гепатита В вообще не работает у детей, которые родились у зараженных матерей.

В этом исследовании сообщается, что менее 4% детей, родившихся у зараженных матерей заразились сами.

29. Chronic hepatitis B infection in adolescents who received primary infantile vaccination. (Wu, 2013, Hepatology)

У пятнадцатилетних подростков, привитых в детстве, проверили уровень антител гепатита В, и он оказался очень низким. То есть, иммунитет от прививки заканчивается еще до начала половой жизни, когда он становится, наконец-то, нужным.

Согласно другому исследованию, антитела пропадают уже к пятилетнему возрасту.

30. В VAERS зарегистрированы 999 смертей детей до года и 390 случаев инвалидности после прививки от гепатита В в США. (то есть реальное количество в 10-100 раз больше)

31. В Израиле с 2005 года использовали израильскую вакцину Sci-B-Vac. Но только в центре Израиля и на юге (потому что нельзя весь рынок отдать одному производителю). В июле 2015 года эта вакцина была отозвана.

Согласно заявлению министерства здравоохранения, отозвали ее из-за того, что ампулы поступали на станок, который приклеивал этикетки, слишком быстро, из-за чего в них, теоретически, могли возникнуть микро-трещины и бактериальное заражение. Зараженных ампул обнаружено не было, поэтому население попросили не волноваться, но вакцину отозвали. С тех пор прошло два года, но вакцина на рынок не вернулась. Наверное, так и не смогли решить проблему наклеивания этикеток.

32. Sci-B-Vac это вакцина третьего поколения. Первое поколение это была живая вакцина. Второе поколение это рекомбинантная (генетически модифицированная) вакцина, содержащая вирусоподобные частицы. Вакцина третьего поколения содержит в придачу еще два антигена, и поэтому дает более сильную иммунную реакцию.

Единственное опубликованное клиническое испытание вакцины включало 150 детей. Вакцина не получила разрешение FDA. Протокол комиссии министерства здравоохранения, которая разрешила прививку в Израиле, куда-то пропал.
Многие родители в ФБ-группах утверждают, что у детей из-за этой прививки были сильные побочные эффекты, задержки в развитии и т. д. Что не очень удивительно, поскольку она содержала в два раза больше алюминия. Кроме того, в ней три антигена вместо одного, что еще больше повышает риск аутоиммунной реакции. Почему это происходит будет разобрано в другой части.
Вакцина зарегистрирована также в России.

33. Лекции и интервью:

34. Аюрведическое лекарство вроде бы излечивает острый и хронический гепатит В.

35. Графики количества случаев болезни и количество смертей от гепатита В, до и после начала вакцинации в США. Данные предоставлены CDC.

UPD 12/8

36. Как защитники прививок аргументируют необходимость этой прививки для младенцев? Послушаем Пола Оффита.

Его первый аргумент: ребенок может заразиться от матери проходя через родовые пути. Но, как мы уже знаем, в этом случае прививка все равно неэффективна, нужно давать иммуноглобулин.

Второй аргумент: ребенок может заразиться от чужой зубной щетки, или от какого-то дяди. Такой способ заражения чисто теоретический. Не существует ни единого исследованя, доказывающего, что какой-либо человек заразился гепатитом В подобным способом.

Третий аргумент: у тех, кто делает прививку сразу после рождения, намного выше вероятность закончить всю серию из трех прививок. Без комментариев.

37. Гепатит B, оказывается, тоже лечится витамином С. [Baur, 1954], [Kirchmair, 1957], [Calleja, 1960], [Morishige, 1978], [Smith, 1988]

TL;DR: Прививать детей от гепатита В есть смысл только если вы планируете им карьеру в области проституции, или если ребенок проявляет гомосексуальные наклонности, или если опасаетесь, что дети станут наркоманами.

И даже тогда нет смысла прививать новорожденных, а стоит подождать лет до 18-и. Шанс заразиться гепатитом В до начала половой жизни практически нулевой.
Вакцины содержат 250-500мкг алюминия. То есть три дозы этой прививки содержат в 15-30 раз больше алюминия, чем весь алюминий который ребенок получит из грудного молока за 6 месяцев. Кстати, то, что ребенок получает обычно алюминий из материнского молока это не значит, что это нормально. Это значит, что матери отравлены алюминием, который.они получают через пищу и воду, и отрявляют им своих младенцев.

Прививка, скорее всего, бесполезна даже для детей родившихся у зараженных матерей.

Прививка повышает риск аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, артрит, диабет первого типа и многих других.

В развитых странах риск осложнений от прививки намного выше, чем риск осложнений от гепатита В, и даже намного выше, чем риск заражения гепатитом В.

Источник: https://amantonio.livejournal.com/23065.html

Сайт с научными публикациями: greenmedinfo.com
Обширно о прививках: homeoint.ru/vaccines/opinions.htm

Следующие части:

Внимание! Предоставленная информация не является официально признанным методом лечения и несёт общеобразовательный и ознакомительный характер. Мнения, выраженные здесь, могут не совпадать с точкой зрения авторов или сотрудников МедАльтернатива.инфо. Данная информация не может подменить собой советы и назначение врачей. Авторы МедАльтернатива.инфо не отвечают за возможные негативные последствия употребления каких-либо препаратов или применения процедур, описанных в статье/видео. Вопрос о возможности применения описанных средств или методов к своим индивидуальным проблемам читатели/зрители должны решить сами после консультации с лечащим врачом.

Рекомендуем прочесть нашу книгу:

Диагноз – рак: лечиться или жить? Альтернативный взгляд на онкологию

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу «Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию»

Читать бесплатно

так ли она необходима, инструкция, срок действия вакцины

Несмотря на все спорные моменты, нужно помнить, что именно вакцинация помогла избавиться человечеству от такого смертельно опасного заболевания, как натуральная оспа. Такого же эффекта современная медицина хочет добиться и с остальными заболеваниями, прививки от которых внесены в календарь. Поэтому у цивилизованного человека не должно возникать вопроса, зачем нужна прививка от гепатита В.

В календарь плановых профилактических прививок внесены только те заболевания, которые несут большую угрозу жизни и здоровью человека. Ни одна из прививок не является бесполезной. При соблюдении всех рекомендаций врачей по подготовке к вакцинации можно избежать осложнений.

От каких гепатитов делают прививки?

На сегодняшний день фармацевтический рынок поставляет вакцины против гепатитов А и В. Каждое из этих заболеваний опасно своими последствиями и может привести даже к смерти пациента. Поэтому лучше обезопасить себя и все-таки сделать прививку от гепатита А и В.

Все чаще стали появляться биосинтетические вакцины, полученные путем генной инженерии. Образцом служит вакцина от гепатита В. Она содержит рекомбинантные антигены (участки вируса, приводящие к заболеванию) всех известных на сегодняшний день разновидностей вирусов (всего их шесть). Поэтому, сделав прививку, можно не переживать, что она не защитит от заболевания в других странах.

Гепатит А – это наименьшее зло, смертность от него самая низкая среди гепатитов (0,9% от регистрируемых случаев). Несмотря на это, заболевание приводит к тяжелым поражениям печени, недостаточности органа и требует постоянной поддерживающей терапии. Поэтому считается, что лучше предупредить болезнь, чем тратить время, силы и деньги на ее лечение.

Прививка от гепатита А безопасна и не имеет побочных действий. Пациенты часто интересуются, является ли прививка от гепатита А обязательной или нет. Она не внесена в плановый календарь обязательных прививок, ее проводят либо по эпидемическим показаниям бесплатно (при вспышке заболевания), либо по желанию пациента за личные средства.

Нужна ли прививка от гепатита В?

Много вопросов возникает у родителей на тему того, нужно ли делать прививку против гепатита В ребенку, ведь вероятность заразиться вирусом у малыша очень мала, сколько действует вакцина от гепатита В, бывает ли реакция на прививку от гепатита В.

Известно, что вирусы передаются через кровь или половым путем. Ребенок может заразиться от больной гепатитом матери. Отсюда вытекает необходимость вакцинации и взрослых.

Актуальность прививки подтверждают и осложнения заболевания – цирроз, рак печени, печеночная недостаточность, способные привести к смерти пациента. Многочисленными исследованиями подтверждена безопасность вакцины от гепатита В.

Вакцинация проводится с 1986 года, за это время привито несколько десятков миллионов людей. Побочные действия при проведении прививки от гепатита В за все это время зарегистрированы в виде местных реакций – покраснения, отека, болезненности в месте укола. Случаи анафилактического шока и тяжелых температурных реакций организма очень редки.

Что входит в состав вакцины от гепатита В? Как долго сохраняется иммунитет?

На сегодняшний день наиболее часто применяется рекомбинантная вакцина от гепатита В, в состав которой входит антиген вируса – HBs Ag. Для ее создания используется культура дрожжей, на клетки которой насаживаются антигены вируса. Дрожжи быстро делятся и, тем самым, увеличивают количество антигенного материала. Затем материал очищают путем разрушения дрожжевых клеток.

После введения такой вакцины в организме вырабатываются антитела. Прививка защищает организм от заражения вирусом в 98% случаев.

Сказать, сколько действует прививка от гепатита В, сложно, так как вакцина применяется последние 30 лет. За это время не зарегистрированы случаи возникновения заболевания у привитого человека, поэтому можно предположить, что срок действия прививки от гепатита В – пожизненный.

Считается, что полный комплекс вакцинации (из трех введений) защищает человека и не требует ревакцинации. Отсюда вытекает ответ на популярный вопрос, опасно ли отказываться от повторной прививки от гепатита В.

Вакцинация против гепатита В внесена в календарь плановых обязательных прививок. По государственной программе она предоставляется бесплатно всем детям и взрослым до 55 лет.

Вакцины, которые применяют для профилактики гепатита В

На сегодняшний день применяют вакцины, содержащие только антиген вируса (монокомпонентные) и комбинированные (гепатит В и АКДС, гепатит В и АДС-М, гепатит А и В в одной вакцине). Существует государственный реестр лекарственных препаратов, в котором можно узнать, какие бывают вакцины от гепатита В.

Какую вакцину от гепатита В выбрать, подскажет лечащий врач. Он учтет все нюансы – возраст пациента, какие прививки уже были сделаны, сколько прошло времени после последней вакцинации и т.д.

Список некоторых вакцин, применяемых для профилактики гепатита В:

1. Энджерикс – монокомпонентная вакцина против гепатита В компании GlaxoSmithKline (Бельгия). Препарат производится в детских (0,5 мл) и взрослых (1,0 мл) дозировках. Содержит в себе только антиген вируса HBs Ag.
2. Регевак В – вакцина отечественного производителя Биннофарм. Выпускается в стандартных детских и взрослых дозировках. Согласно инструкции, вакцина против гепатита В Регевак содержит в своем составе только поверхностный антиген (серотип AYW).
3. Инфанрикс Гекса – комбинированный препарат компании GlaxoSmithKline (Бельгия). В его состав входят компоненты антигенов вируса гепатита В, АКДС (коклюшный, дифтерийный и столбнячный анатоксины), ослабленный вирус полиомиелита и антигены гемофильной инфекции. Все компоненты находятся в одном флаконе.
4. Вакцина АКДС-ГЕП В – препарат, разрешенный в РФ и применяемый для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В.
5. Бубо-М – комбинированный препарат отечественного производства, содержащий рекомбинантную вакцину ВГВ и АДС-м (дифтерийный и столбнячный анатоксины в уменьшенном количестве). Преимуществом препарата является меньшее, чем в монопрепарате АДС-м, содержание вспомогательных веществ. Это снижает вероятность развития побочных реакций после прививки.
6. Бубо-Кок – комплексная вакцина, сочетающая в себе антиген вируса гепатита В, инактивированных возбудителей коклюша и дифтерийно-столбнячный анатоксин (АДС).
7. Твинрикс – вакцина, которая защищает одновременно от вирусов гепатита А и В. Она содержит инактивированные ВГА и антигены ВГВ.

Как и куда ставят прививку от гепатита В?

Куда ставиться прививка от гепатита Б? Согласно инструкции по применению, вакцина от гепатита B вводится строго внутримышечно, детям до двух лет в переднебоковую область бедра, взрослым — в область плеча в дельтовидную мышцу.

Если вакцину ввести в ягодицу, считается, что она не попадет в мышцу из-за толстого слоя подкожной жировой клетчатки и может повредить седалищный нерв. При таком введении иммунитет вырабатывается недостаточно сильным. После подобного способа введения вакцины против гепатита В эту дозу принято считать недействительной, рекомендуется ввести препарат в ближайшее время правильно.

Схема вакцинации

Профилактике заболевания подлежат все новорожденные. Первая прививка проводится ребенку, имеющему вес более 2 кг. Ее ставят в роддоме в течение 24 часов после рождения. Даже если у ребенка имеются врожденные аномалии развития, повышенный билирубин в крови и желтуха, прививку от гепатита все равно нужно сделать.

Вторая разрешена в возрасте 1 месяца, третья вакцинация проводится в 6 месяцев. После третьего укола комплекс считается завершенным.

Если по каким-то причинам после первой прививки прошло много времени, нет необходимости начинать заново комплекс, ребенку или взрослому ставят недостающие прививки. Если после первого укола не провести ревакцинацию и не закончить комплекс прививок от гепатита В, то могут возникнуть последствия слабого иммунитета в виде заражения вирусом.

Для подтверждения эффективности комплекса прививок можно сделать анализ крови на содержание антител к вирусу. Если после 3 прививки гепатита антител более 10000 ЕД/л, это означает высокую иммунную защиту.

Если ребенка прививают комбинированной вакциной (например, Инфанрикс Гекса), то схема немного меняется. Детей начинают прививать в 2 месяца, второй укол ставят в 4 месяца, третий – в 6 месяцев, четвертый – в полтора года. Допускается и трехкратное введение – в 2, 4 и 9 месяцев. Сколько раз делать прививку от гепатита В в этом случае, решает педиатр.

Отличия также имеются в порядке вакцинации детей, рожденных от больных матерей, то есть имеющих перинатальный контакт по гепатиту В. Их прививают четыре раза – в первые 12 часов, в 1 месяц, 2 и 12 месяцев. Если малыш весит менее 1500 гр, одновременно с вакциной вводится иммуноглобулин против ВГВ.

Беременность, лактация и прививка от гепатита Б

Идеальным будет вариант, при котором женщина получит полный комплекс прививок до наступления беременности. Если этого не произошло, и риск заражения вирусом очень велик, то беременную женщину прививают по стандартной схеме. Особенно это касается женщин, имеющих контакт с больным гепатитом В.

Если беременная женщина получила уже 2 прививки до беременности, и риск заражения вирусом низкий, то третью вакцину можно поставить после родов, даже если роженица будет кормить ребенка грудью. Период лактации, как и беременность, не является противопоказаниями к проведению вакцины против гепатита Б, особенно в случае высокого риска заражения вирусом.

Вакцинация детей

Согласно инструкции, вакцина от гепатита В может вводиться одновременно с другими прививками (кроме БЦЖ), но в разные участки тела или с временным промежутком между прививками.

Прививка ставится здоровым детям. Допускается введение инъекции ребенку с остаточными явлениями заболевания (насморк, кашель), если с момента болезни прошло 5-10 дней. Перед прививкой ребенка осматривает врач, измеряется температура тела.

После прививки против гепатита В медицинским работником заполняется карта профилактических прививок и амбулаторная карта ребенка с указанием даты, серии и номера вакцины, дозы препарата. У каждого взрослого должен быть сертификат с прививками, куда вносятся данные обо всех вакцинациях, в том числе, и от гепатита.

Вакцинация взрослых

Непривитые взрослые пациенты до 55 лет входят в список лиц, подлежащих профилактике гепатита Б.

Особенно это касается тех, кто входит в группу риска по заболеванию:

• Имеющие хронические заболевания печени (невирусные гепатиты, цирроз).
• Зараженные другими вирусами гепатитов (А, С, D, E).
• Члены семей больных ВГВ.
• Люди, контактные с больным гепатитом В, которые не болели ранее этим заболеванием, не привитые или не имеющие данных о своей вакцинации.
• Медицинские работники, контактирующие с препаратами крови.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
• Пациенты, подлежащие частым процедурам переливания крови.
• Лица, которым произведена пересадка органов или тканей.
• Пациенты, которым показано оперативное вмешательство.
• Наркоманы, гомосексуалисты.

Противопоказания к вакцинации

Согласно инструкции, прививка от гепатита В имеет некоторые противопоказания, которые запрещают введение вакцины:

• Непереносимость пекарских дрожжей или алюминия (они входят в состав вакцины).
• Тяжелые реакции или осложнения после предыдущего введения вакцины (анафилактический шок, сильная аллергическая реакция в виде отека Квинке или крапивницы).
• Острое соматическое заболевание (ОРВИ, грипп, бронхит, пневмония и другие) или обострение хронического заболевания (аллергического дерматита, гастродуоденита, синусита и прочих).
• Заболевания нервной системы в стадии декомпенсации (гидроцефалия, эпилепсия с судорогами каждые 2 месяца или чаще).
• Наличие у пациента лихорадки любого происхождения.
• Врожденный иммунодефицит.
• Проведение иммуносупрессивной (подавляющей иммунитет) терапии.

Реакции и осложнения после прививки ВГВ

Следует понимать, что побочные реакции – это состояния, которые отражают степень совместимости организма человека и прививки от гепатита В. Они не являются заболеваниями и проходят через несколько дней.

К ним относятся:

1. Повышение температуры до 39° или лихорадка свыше 39° в первые 72 часа после прививки.
2. Реакции в месте введения препарата в виде болезненности, отека мягких тканей до 5 мм, покраснения до 8 мм, образование инфильтрата более 2 мм. Могут возникнуть в первые 48 часов после вакцинации. У взрослых иногда болит плечо после прививки от гепатита.
3. Раздражительность, нарушение сна в первые 72 часа после укола.
4. В первые 5 суток после прививки от гепатита может возникать вялость, отказ от еды, тошнота, боль в животе, расстройство стула.
5. В первые 72 часа могут появиться катаральные явления (насморк, покраснение горла) или боль в мышцах. Это редкие реакции, они быстро проходят без лечения.

Возникновение негативных последствий после прививки от гепатита В является противопоказанием для последующей вакцинации.

К ним относятся следующие состояния:

1. Анафилактический шок. Возникает сразу после введения вакцины или в течение первых суток.
2. Аллергическая реакция в виде крапивницы, отека Квинке, синдрома Лайела, синдрома Стивенса-Джонсона. Все эти состояния могут возникнуть в первые 72 часа после введения вакцины.
3. Артралгии (воспаление суставов). Редкое осложнение, которое может возникнуть в промежутке с 5 по 30 сутки после вакцинации.
4. Фебрильные судороги, возникающие в первые 72 часа на фоне лихорадки.

Подготовка к вакцинации и поведение после нее

Особой подготовки к проведению прививки от гепатита В для взрослых не требуется. Главное, чтобы человек был здоров на момент вакцинации. С детьми нужно провести беседу, объясняющую необходимость укола.

Перед прививкой нужно внимательно прочитать инструкцию к вакцине против гепатита В. Уточнить, какой именно препарат будут вводить, какие могут быть последствия. Во время проведения укола родители должны удерживать малыша, чтобы обеспечить максимально правильное введение препарата и уменьшить вероятность местных реакций на вакцину.

Первые 30 минут после процедуры пациент должен находиться в медицинском учреждении на случай возникновения осложнений. Купание после прививки от гепатита В разрешено через сутки, так как с водой можно занести инфекцию и вызвать нагноение.

Профилактика любого заболевания – защита от возможных осложнений. Частота распространения гепатитов растет с каждым годом, поэтому врачи рекомендуют начинать курс прививок как можно раньше. Правильная подготовка и соблюдение всех рекомендаций врачей – залог успешной вакцинации.

Автор: Анастасия Качур, врач,
специально для Zhkt.ru

Полезное видео о прививке от гепатита В

Прививки от гепатита В

• Оплата и контракты

  Оплата и контракты

  Все платежи и контракты

  • Платить

  • Пенсии

  • Сборы

  • Планирование работы

  • Покинуть

  • Контракты

  • Налог

  • Материнство, отцовство и усыновление

  • Рабочее время

Гепатит, профилактика его симптомов и вакцинация

Профилактика гепатита лучше.Эта статья объяснит вам, как это сделать. В этой диссертации гепатит рассматривается как аллопатическим, так и аюрведическим способами. Здесь также обсуждались некоторые лекарства для борьбы с этим заболеванием. Читайте дальше, чтобы узнать о распространенной болезни, вызывающей уродливые головы, особенно во время наступления сезонных дождей каждый год.

Гепатит по аллопатическому

Острый вирусный гепатит связан с набуханием печени.Причины — вирусы гепатита A, B, C и E. Заражение гепатитом A и E происходит из-за употребления загрязненной воды, тогда как гепатит группы C распространяется через кровь. Заболевание вирусным гепатитом проявляется в летние сезоны и сезоны дождей, потому что в эти сезоны вероятность его заражения высока из-за загрязненных продуктов питания и загрязненной воды.

Симптомы гепатита

1. Чувство отсутствия голода и тошноты,
2. Частая рвота,
3. Рецидив лихорадки, боли в верхней правой части живота и жалобы на желтуху,
4. В особых случаях , вышеупомянутые состояния могут иметь острый характер, что представляет собой серьезный случай печеночной недостаточности.

Обследование на гепатит

По результатам анализов крови выяснилось, что уровень билирубина и ферментов печени (SGOT и SGPT) тревожно выше нормы. Кроме того, с помощью анализов крови определяется тип гепатита .

Лечение гепатита: В большинстве случаев пациенты лечатся на основе симптомов.

Меры предосторожности от гепатита

1. Перед тем, как принимать пищу, тщательно промойте руки с мылом.
2. Никогда не ешьте из придорожных киосков или магазинов и не пейте фруктовый сок из thelawalas, особенно летом и в сезон дождей.
3. Не используйте иглы для инъекций, которые использовались кем-либо еще.
4. Не используйте другие предметы, которые могут вызвать кровотечение, такие как бритвы, зубная щетка и т. Д.

Вакцинация против гепатита

Вакцины доступны только для лечения гепатитов A и B . Все новорожденные дети должны быть вакцинированы против гепатита В.В настоящее время нет вакцины против гепатита С.

Гепатит согласно аюрведе

В аюрведе камла или желтуха называется пилией. Согласно аюрведе, чрезмерное потребление провоцирующей желчь горячей, острой и острой пищи, вина и т. Д. Является причиной болезни пилиа или камла . Камла или пилия — заболевание, ведущее к желче; поэтому профилактика в нем здесь более существенна. Набухание печени называется гепатитом. Самым смертоносным типом, рассматриваемым в аюрведе, является гепатит B и C.

Эффективные эксперименты против гепатита

Согласно аюрведе, в гепатите или исследовании печени наиболее полезны следующие рецепты

1. Принимайте кутки в количестве 250-500 мг с мед, утром и вечером,
2. Принимайте 2–5 г панчанг чурна растения Бху Амла (филантиснирупи), запивая теплой водой утром и вечером.Его чурна, таблетки и сиропы доступны на рынке.
3. Принимайте 5-10 г пунарвы + бринградж + ​​кал мег утром и вечером.
4. Принимать 20-40 мл аровера дважды после еды.
5. Использование по совету врача kalmeghasaw, punarnavashtak churn or arist, rohitkarist, kumari asav punarnava mandur, arogya vardhanivati ​​и т. Д.

Вакцинация — AMBOSS

Последнее обновление: 2 ноября 2020 г. эффективное средство обеспечения иммунитета ко многим инфекционным заболеваниям.Открытие вакцин сыграло центральную роль в искоренении оспы и помогло значительно снизить заболеваемость потенциально серьезными заболеваниями, такими как полиомиелит и корь. Живые вакцины (аттенуированные, то есть неинфекционные патогены) или инактивированные вакцины (субъединицы или полные патогены) используются для достижения активной иммунизации, что позволяет иммунной системе хозяина создавать устойчивый иммунный ответ на определенные патогены. Иммунный ответ можно измерить и количественно оценить путем оценки титра антител.В случае потенциального заболевания (например, после контакта с патогенами высокого риска), если иммунная система не может достаточно быстро вырабатывать достаточное количество антител, пассивная иммунизация может предложить немедленную краткосрочную защиту посредством прямой инъекции объединенных антител для многих состояний. Современные вакцины обычно хорошо переносятся, и побочные эффекты возникают редко. Однако необходимо учитывать интервалы между введением вакцины и возможные противопоказания.

Рекомендации по вакцинации CDC см. В статье о календаре иммунизации.

Определение

• Вакцина
  • Продукт (например, мертвый или ослабленный организм), обеспечивающий иммунитет от болезни
  • Может вводиться путем инъекции, перорально или назально
• Вакцинация: введение вакцины, вызывающей иммунитет против организма
• Иммунизация
  • Процесс, с помощью которого человек становится защищенным от болезни
  • Вакцины и выздоровление от некоторых инфекций вызывают иммунизацию

Каталожные номера: ^{[1] [2]}

Пассивная иммунизация

• Механизм действия
  • Предварительно сформированные антитела вводятся путем инъекции и обеспечивают защиту от определенного патогена.
  • Антитела разлагаются и титры со временем снижаются → только временная защита
• Индикация
• Применение: Вакцины доступны как для внутримышечного, так и для внутривенного введения.
• Комбинация
  • Одновременная вакцинация: ≥ 1 вакцины, вводимой в один и тот же день, но в разных шприцах и в разных анатомических точках
  • После введения пассивной вакцины против конкретного патогена живую вакцину против того же патогена нельзя вводить в течение как минимум 3 месяцев .

Для быстрого выздоровления: Пассивная вакцинация (предварительно сформированные антитела) после контакта с столбняком, ботулином, гепатитом B и бешенством у невакцинированных лиц.

Каталожные номера: ^{[2] [3] [4] [5]}

Активная иммунизация

• Общая информация
• Классификация:

Текущие рекомендации по вакцинации для США можно найти в календаре иммунизации.

Артикул: ^[2]

Живые аттенуированные вакцины

• Определение: модифицированный действующий вирус или бактерия. Вакцина может воспроизводиться в организме пациента, но не вызывает болезни.
• Механизм действия
• Введение
  • Оральная вакцина или подкожная / внутримышечная инъекция детям старше 12 месяцев
  • Не показан детям; (исключение составляет ротавирусная вакцина, которую впервые вводят в возрасте 6 недель)
  • Обычно пожизненная иммунизация
  • Вторая доза обычно рекомендуется для «улавливания» не отвечающих на лечение пациентов (не в качестве стимуляции)
  • Можно вводить несколько живых вакцин одновременно, но если вакцины вводятся в разное время, между ними должно быть не менее 4 недель, чтобы избежать возможных помех.
  • Можно вводить одновременно с инактивированными вакцинами
• Доступные вакцины
• Особые соображения: живые аттенуированные вакцины теоретически могут вернуться к своей болезнетворной форме. Однако это наблюдалось только в случае пероральной вакцины против полиомиелита.

Каталожные номера: ^{[2] [6] [7]}

Инактивированные вакцины

Каталожные номера: ^{[2] [8] [9]}

Побочные эффекты иммунизации

• Общие побочные эффекты ^{[10] [11] [12]}
  • Влияет на ∼ 1/3
  • Обычно начинают в течение первых 48–72 часов после введения и в течение 1-2 дней
  • Симптомы
  • Живая аттенуированная вакцина: может вызывать легкую форму заболевания, обычно проявляющуюся в течение 1–3 недель после введения; : обычно вызвано репликацией ослабленного вакцинного штамма
• Редкие побочные эффекты

Нет связи между аутизмом и вакцинами или их ингредиентами. ^{[13] [14]}

Противопоказания для вакцинации

• Тяжелое, острое заболевание: например, инфекция с лихорадкой> 38,5 ° C (> 101,3 ° F)
• Предыдущая побочная реакция, связанная с вакцинацией: например, анафилаксия
• Тяжелая аллергия на компоненты вакцины: например, яичный белок в некоторых живых вакцинах (например, желтая лихорадка)
• Живые прививки не рекомендуются для
• Особые противопоказания
  • Ротавирусная вакцина: тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), ​​инвагинация в анамнезе; , нескорректированный порок развития желудочно-кишечного тракта (например,г., дивертикул Меккеля)
  • Гепатит B: младенец с массой тела менее 2 кг
  • Столбняк: синдром Гийена-Барре в течение 6 недель после предыдущей дозы вакцины, содержащей столбнячный анатоксин
  • Вакцины, содержащие коклюш; : известные анафилактические реакции, энцефалопатия в течение 7 дней после предыдущей вакцинации, прогрессирующее или нестабильное неврологическое расстройство (например, кома, неконтролируемые судороги или прогрессирующая энцефалопатия)
    • С осторожностью: лихорадка> 40.5 ° C (> 105 ° F), шоковое состояние в течение 48 часов после предыдущей вакцинации, судорожные припадки в течение 3 дней после предыдущей вакцинации, безутешный плач> 3 часов после предыдущей вакцинации

Ссылки: ^{[ 15] [16] [17] [18] [19] [20]}

Связанная одноминутная телеграмма

Заинтересованы в новейших медицинских исследованиях, сокращенных до одной минуты? Подпишитесь на One-Minute Telegram в разделе «Советы и ссылки» ниже.

Список литературы

1. Возможные побочные эффекты вакцин.
   https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/side-effects.htm .
   Обновлено: 2 декабря 2016 г.
   Доступ: 23 марта 2017 г.
2. Информационный лист: Наблюдаемая частота реакций на вакцины: вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи.

3. Offit PA, Bell LM. Вакцины .
   Джон Уайли и сыновья
   ; 2003 г.

4. Хвиид А., Хансен СП, Фриш М., Мельбай М.Корь, эпидемический паротит, вакцинация против краснухи и аутизм. Энн Интерн Мед. . 2019; 170
   (8): с.513.
   doi: 10.7326 / m18-2101

Вакцина против гепатита В | Бэбицентр

Каковы преимущества вакцины против гепатита В?

Вакцина против гепатита B (HepB) защищает вашего ребенка от вируса гепатита B, который может привести к повреждению печени и даже смерти.

Гепатит B обычно считается заболеванием взрослых, поскольку он часто передается через небезопасный секс и общие иглы.Но многие люди, которые заболевают этим, в том числе дети, не практикуют такое рискованное поведение. Они либо инфицированы при рождении, либо заразились в детстве в результате тесного контакта с другим инфицированным человеком.

Ежегодно около 25 000 младенцев рождаются у мам с гепатитом B, и около 1000 женщин передают болезнь своим младенцам. Вот почему беременные женщины регулярно проходят тестирование на гепатит B, поэтому врачи могут принять меры, если необходимо, для защиты их новорожденных, а вакцинация против гепатита B начинается при рождении.

Многие люди с гепатитом B никогда не болеют и не знают, что у них есть болезнь, но те, кто заразились в детстве, с большей вероятностью будут иметь долгосрочные проблемы со здоровьем, такие как цирроз и рак печени. По оценкам, 862000 человек в США страдают хроническим гепатитом B. В 2017 году более 1700 американцев умерли от болезней, связанных с гепатитом B.

Вакцина против гепатита В была представлена ​​в 1981 г. и стала частью рекомендованного календаря иммунизации в США в 1991 г.С тех пор заболеваемость острым гепатитом В снизилась более чем на 95 процентов среди детей и подростков и примерно на 82 процента в целом.

Число новых случаев инфицирования в год снизилось в среднем со 260 000 в 1980-х годах до примерно 12 200 в 2017 году. Наибольшее снижение произошло среди детей и подростков.

Какой рекомендуемый график?

Рекомендуемое количество доз

Три выстрела

Рекомендуемый возраст

• При рождении
• От 1 до 2 месяцев
• От 6 до 18 месяцев

В США женщины проходят скрининг на гепатит В во время беременности.Если результат теста положительный, вашему ребенку следует сделать инъекцию иммуноглобулина против гепатита В (HBIG), а также вакцину против гепатита В в течение 12 часов после рождения, чтобы обеспечить краткосрочную защиту.

Чтобы отслеживать иммунизацию вашего ребенка, используйте Планировщик иммунизации BabyCenter.

Кому нельзя делать вакцину против гепатита В?

Ребенок, у которого была опасная для жизни аллергическая реакция на предыдущую дозу вакцины против гепатита В, не должен вакцинироваться ею повторно.

Если вашему ребенку не делали прививки от гепатита В в младенчестве, и у него была опасная для жизни аллергическая реакция на пекарские дрожжи (те, которые используются в хлебе), ей не следует делать вакцину против гепатита В, потому что она сделана из этого типа. дрожжей.

Какие меры предосторожности мне следует предпринять?

В целом вакцина против гепатита B не так эффективна для младенцев с низкой массой тела при рождении, таких как недоношенные, если они получают ее до достижения 1 месяца. Если ваш ребенок родился с недостаточным весом, поговорите с врачом, чтобы узнать, когда вашему ребенку можно сделать прививку.

Всем детям со средним и тяжелым заболеванием следует подождать, пока они выздоровеют, прежде чем делать прививку от гепатита В.

Каковы возможные побочные эффекты?

Некоторые дети чувствуют болезненность в месте укола, а у некоторых поднимается субфебрильная температура.Тяжелые аллергические реакции редки, но возможны с любой вакциной.

Узнайте, что говорит наш эксперт о том, как определить, есть ли у вашего ребенка неблагоприятная реакция.

Если у вашего ребенка наблюдается побочная реакция на эту или любую другую вакцину, поговорите с врачом вашего ребенка и сообщите об этом в Систему сообщений о побочных эффектах вакцин.

Узнайте больше о других вакцинах и иммунизациях, рекомендованных для младенцев.

определение hepatitis_b_vaccination и синонимы hepatitis_b_vaccination (английский)

Из Википедии, бесплатная энциклопедия

(Перенаправлено с вакцинации против гепатита B)

Вакцина против гепатита B — это вакцина, разработанная для предотвращения заражения вирусом гепатита B.Вакцина содержит один из белков оболочки вируса, поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Курс из трех (3) инъекций вакцины проводится со второй инъекцией, по крайней мере, через месяц после первой дозы, а третья инъекция проводится через шесть месяцев после первой дозы. ^[1] После этого в кровотоке устанавливаются антитела иммунной системы к HBsAg. Антитело известно как anti-HBsAg . Эти антитела и память иммунной системы затем обеспечивают иммунитет к инфекции гепатита В. ^[2] Первая вакцина стала доступной в 1981 году.

Рекомендуемые группы населения

Младенцам, рожденным от матерей с активной инфекцией гепатита В, рекомендуется проходить лечение, снижающее риск передачи инфекции гепатита В от матери ребенку. При первой возможности и в течение 48 часов после рождения новорожденных вакцинируют поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) и вводят иммуноглобулин гепатита B (HBIG). ^[3]

В настоящее время многие страны регулярно вакцинируют младенцев от гепатита B.В странах с высоким уровнем инфицирования гепатитом В вакцинация новорожденных не только снизила риск заражения, но также привела к заметному снижению заболеваемости раком печени. Об этом сообщили в Тайване, где реализация общенациональной программы вакцинации против гепатита В в 1984 году была связана со снижением заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой у детей. ^[4]

Во многих регионах вакцинация против гепатита B также требуется всему медицинскому и лабораторному персоналу. ^[5] Некоторые жилые помещения в кампусах колледжей теперь требуют доказательства вакцинации в качестве предварительного условия. ^{[ необходима ссылка ]}

Австралийская пара в августе 2008 года сбежала из дома после того, как Верховный суд Нового Южного Уэльса продлил постановление, заставляющее их сделать иммунизацию новорожденных против этой болезни. DOCS (Департамент общественных услуг) отменил этот приказ, поскольку врачи говорят, что пятидневный ребенок подвергается высокому риску заразиться болезнью, поскольку его мать больна.Родители считают (см. Споры о вакцинах), что алюминий в вакцине нанесет ребенку больше вреда, чем сама болезнь. ^{[6] [7]}

Ответ на вакцинацию

После первичного курса из 3 прививок через интервал в 1–4 месяца можно сдать анализ крови, чтобы определить, был ли адекватный ответ, который определяется как уровень антител к поверхностному антигену (анти-Hbs) против гепатита В выше 100 мМЕ / мл. Такой полный ответ наблюдается примерно у 85-90% людей. ^[8]

Уровень антител от 10 до 100 мМЕ / мл считается плохим ответом, и эти люди должны получить однократную бустерную вакцинацию в это время, но не нуждаются в дальнейшем повторном тестировании. ^[8]

Людям, не отвечающим на лечение (уровень антител к Hbs ниже 10 мМЕ / мл), следует пройти обследование, чтобы исключить текущую или прошлую инфекцию гепатита В, и провести повторный курс из 3 вакцинаций с последующим повторным тестированием 1 –4 месяца после второго курса. Те, кто все еще не отвечает на второй курс вакцинации, могут отреагировать на высокую дозу вакцины или на внутрикожное введение. ^{[9] [10] [11]} Тем, кто по-прежнему не отвечает, потребуется иммуноглобулин гепатита В (HBIG), если они позже подверглись воздействию вируса гепатита В. ^[8]

Плохие ответы в основном связаны с возрастом старше 40 лет, ожирением и курением, ^[12] , а также у алкоголиков, особенно с запущенным заболеванием печени. ^[13] Пациенты с ослабленным иммунитетом или пациенты, находящиеся на диализе почек, могут хуже реагировать и нуждаться в больших или более частых дозах вакцины. ^[8] По крайней мере, одно исследование предполагает, что вакцинация против гепатита B менее эффективна у пациентов с ВИЧ. ^[14]

Продолжительность защиты

Хотя первоначально считалось, что вакцина против гепатита B не обеспечивает бессрочной защиты, это больше не рассматривается. В предыдущих отчетах предполагалось, что вакцинация обеспечит эффективное покрытие от пяти до семи лет, ^{[15] [16]} , но впоследствии было признано, что долговременный иммунитет происходит из иммунологической памяти, которая сохраняется дольше потери уровней антител и, следовательно, у успешно вакцинированных иммунокомпетентных лиц последующее тестирование и введение бустерных доз не требуется. ^{[17] [18]} Таким образом, с течением времени и более продолжительным опытом защита была продемонстрирована в течение не менее 25 лет у тех, кто продемонстрировал адекватную первоначальную реакцию на первичный курс вакцинации, ^[19] и В настоящее время британские руководящие принципы предполагают, что для лиц, впервые принимающих ответные меры, которым требуется постоянная защита, например, для медицинских работников, рекомендуется только одна ревакцинация через 5 лет. ^[8]

Безопасность

Несколько исследований искали значительную связь между рекомбинантной вакциной против гепатита B (HBV) и рассеянным склерозом (MS) у взрослых.Большинство опубликованных научных исследований не подтверждают причинно-следственную связь между вакцинацией против гепатита В и демиелинизирующими заболеваниями, такими как РС. ^[20] В исследовании 2004 г. ^[21] сообщается о значительном увеличении риска в течение 3 лет после вакцинации. Некоторые из этих исследований подверглись критике за методологические проблемы. Этот спор вызвал у общественности опасения по поводу вакцинации против гепатита В, а вакцинация детей против гепатита В в некоторых странах оставалась низкой. Исследование 2007 года показало, что вакцинация, похоже, не увеличивает риск первого эпизода РС в детстве. Мачта (2005 г.). «Комплексная стратегия иммунизации для устранения передачи инфекции вируса гепатита В в Соединенных Штатах: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), часть 1: иммунизация младенцев, детей и подростков» (полный текст). MMWR. Рекомендации и отчеты: Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. Рекомендации и отчеты / Центры по контролю заболеваний 54 (RR-16): 1–31. PMID 16371945. http: //www.cdc. ^{a b c d e} Объединенный комитет по вакцинации и иммунизации «Глава 18 Гепатит B» (PDF). Иммунизация против инфекционных заболеваний 2006 («Зеленая книга») (3-е издание (Глава 18, пересмотренная 10 октября 2007 г.) изд.). Эдинбург: канцелярские товары. С. 468. ISBN 0113225288. http: // www. Mikaeloff, Y .; Caridade, G .; Россье, М .; Suissa, S .; Тардье, М. (2007). [ Ошибка выражения: отсутствует операнд для> «Вакцинация против гепатита В и риск рассеянного склероза в детстве»]. Архив педиатрии и подростковой медицины 161 (12): 1176. DOI: 10.1001 / archpedi.161.12.1176. PMID 18056563. edit

Внешние ссылки

Frontiers | Вакцины, антитела и Т-клетки против гепатита С

Введение

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) против инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), могут обеспечить полное излечение в> 95% случаев (1, 2), и было высказано предположение, что они обладают потенциалом для устранения инфекции, поражающей более 71 миллиона человек. во всем мире (3).Было высказано предположение, что при таком эффективном лечении вакцина против ВГС может больше не понадобиться (4). Однако этот аргумент может быть излишне оптимистичным. Инфекция ВГС может оставаться бессимптомной в течение многих лет, в течение которых многие инфекции не диагностируются. По оценкам, во всем мире диагностируется только 5% случаев ВГС (5, 6). Многие текущие и новые инфекции ВГС происходят в развивающихся странах и среди маргинализованных групп населения, таких как люди, употребляющие инъекционные наркотики (ПИН), заключенные и мужчины, практикующие секс с мужчинами (7).Эти люди в большинстве своем лишены медицинской помощи с ограниченным доступом к скринингу и лечению на ВГС. Тем временем они продолжают заражать других и вносят свой вклад в продолжающуюся эпидемию. Действительно, нынешняя эпидемия опиоидов в Северной Америке связана с увеличением заболеваемости ВГС (8). Медицинские процедуры остаются основной причиной новых инфекций ВГС в развивающихся странах с высокой распространенностью ВГС, что создает еще один фактор риска среди населения в целом и лиц, совершающих поездки в эти районы (9).Наконец, лечение ПППД не защищает от повторного заражения, что еще больше подчеркивает необходимость эффективной вакцины (10).

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) поставила цели по элиминации к 2030 году, чтобы снизить уровень новых инфекций ВГС на 90% (11). Несмотря на многочисленные примеры успешной реализации национальных стратегий по гепатиту С с расширением скрининга, диагностики и лечения, особенно в таких местах, как Республика Грузия и Египет (12–15), этого будет недостаточно для сдерживания передачи ВГС в долгосрочной перспективе. .Успешные стратегии вакцинации на уровне популяции были единственным надежным методом ограничения передачи различных вирусных инфекций путем обеспечения коллективного иммунитета (16), особенно среди уязвимых групп населения и в условиях ограниченных ресурсов. Постоянные усилия по ликвидации ВГС должны включать два направления: скрининг и лечение и усиленную профилактику посредством вакцинации и мер по снижению вреда.

Поиски вакцины против ВГС велись с момента открытия вируса в 1989 году, но это было непростой задачей из-за высокой вариабельности вируса и отсутствия моделей на мелких животных для доклинических испытаний.Стратегии были нацелены либо на производство широко нейтрализующих антител (bNAb), которые нейтрализовали бы инфекционность вируса, либо на создание сильнодействующих вирус-специфичных CD4 и CD8 Т-клеток, которые могут уничтожать инфицированные гепатоциты. Различные адъюванты, векторы и схемы вакцинации были протестированы на протяжении многих лет. В настоящее время две вакцины прошли доклинические и клинические испытания на людях. Первая представляет собой рекомбинантную форму гликопротеинов оболочки вируса gpE1 и gpE2, направленную на индукцию нейтрализующих антител и Т-хелперных CD4-клеток (17, 18).Вторая — это вакцина на основе вектора, кодирующая неструктурные (NS) белки вируса (NS3-NS5) с использованием прайминга аденовируса шимпанзе и модифицированной иммунизации коровьей оспы Анкары (MVA). Было показано, что эта схема вакцины индуцирует высокую частоту вирус-специфических полифункциональных CD4 и CD8 Т-клеток у здоровых добровольцев (19) и в настоящее время проходит 2 фазу клинических испытаний на ЛУИН (NCT01436357). Результаты этого клинического испытания ожидаются, и они проинформируют участников о наиболее подходящем направлении в будущем.

В этой статье рассматривается то, что мы знаем о роли антител по сравнению с Т-клетками в обеспечении защитного иммунитета против ВГС, а также о плюсах и минусах нацеливания на каждый подход при разработке вакцины. В нем также обсуждаются текущие проблемы исследований вакцины против ВГС и предлагаются совместные усилия по их преодолению.

Корреляты иммунной защиты при остром гепатите С

Примерно 25% людей, остро инфицированных ВГС, способны спонтанно элиминировать вирус, в то время как у остальных развивается стойкая инфекция и хроническое заболевание печени, включая фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному (20).Успешная разработка вакцины против HCV в основном определяется коррелятами защитного иммунитета, индуцированного во время острой разрешающейся инфекции. Множественные исследования на людях и шимпанзе четко продемонстрировали кинетическую связь спонтанного выведения вируса с индукцией широкого, устойчивого ВГС-специфичных CD4 и CD8 Т-клеток [см. (21)]. Эти Т-клеточные ответы также были полифункциональными, производя множество цитокинов и эффекторных функций (22). Когда инфекция устраняется, вирус-специфические Т-клетки развивают фенотип Т-клеток памяти и повышают экспрессию на клеточной поверхности рецептора CD127 IL-7 (22-25).Большинство инфицированных ВГС индивидуумов действительно генерируют относительно широкий Т-клеточный ответ CD4 и CD8 на ранней стадии после заражения, что может позволить частично контролировать виремию. Тем не менее, резкая потеря ответов CD4-хелперных Т-клеток, ставит под угрозу функциональность Т-лимфоцитов CD8 и способствует возникновению вирусных мутаций ускользания в целевых эпитопах Т-клеток CD8 (26–28). По мере потери функций CD4 Т-лимфоцитов частота вирус-специфических Т-клеток снижается, и ответ становится ограниченным по широте и / или функциональности [см.(21)]. В совокупности эти нарушения приводят к отскоку вируса и стойкой виремии. По мере сохранения вируса Т-клетки CD8, распознающие интактные эпитопы (т. Е. Эпитопы, которые не мутировали), истощаются и экспрессируют маркеры истощения, такие как запрограммированная смерть 1 (PD1), Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен-3 (Tim-3). , цитотоксический Т-лимфоцитарный белок 4 (CTLA4), 2B4, CD160, KLRG1, Т-клеточный иммунорецептор с доменами Ig и ITIM (TIGIT) и CD39 (21, 29). Кроме того, они усиливают экспрессию фактора транскрипции эомезодермина (Eomes), а в некоторых случаях — фактора 1 Т-клеток (TCF1), подавляя при этом экспрессию фактора транскрипции Т-бокса (Т-бет) (30, 31).Истощение Т-клеток ведет к прогрессирующей потере эффекторных функций, что приводит к снижению полифункциональности, цитотоксичности и потере пролиферативной способности [см. (21)]. По мере того как инфекция сохраняется, частота ВГС-специфических CD8 и CD4 Т-лимфоцитов, обнаруживаемых в периферической крови, резко снижается (32, 33). Во время хронической инфекции HCV-специфические CD8 Т-клетки легче обнаруживаются в печени, хотя и с истощенным фенотипом (34, 35). Интересно, что CD8 Т-клетки, нацеленные на мутировавшие эпитопы, остаются функциональными и обнаруживаемыми в периферической крови и приобретают фенотип Т-клеток памяти CD127 +, аналогичный Т-клеткам памяти, генерируемым после спонтанного разрешения (36).

Ранние исследования антител (АТ) против гликопротеинов ВГС gpE1 и gpE2 показали, что эти ответы задерживаются во время острой инфекции и не связаны с контролем виремии (37). Точно так же раннее использование вирусных псевдочастиц показало, что выработка нейтрализующих АТ (NAbs) также задерживается (38, 39). Тем не менее, изменения в гипервариабельной области 1 (HVR1) белка gpE2 были обнаружены у людей, у которых развивалась хроническая инфекция, и были временно коррелированы с сероконверсией Ab, что свидетельствует о давлении иммунного отбора (40, 41).Кроме того, предварительная инкубация вирусного инокулята с иммунной сывороткой или антителами против HVR1 приводила к снижению инфекционности у шимпанзе (42, 43). Пассивная иммунизация продлила инкубационный период у инфицированных шимпанзе (44) и обеспечила стерилизующий иммунитет (45) или снизила вирусную нагрузку на мышиных моделях инфекции ВГС (46). Исследования с использованием нескольких вирусных псевдочастиц, представляющих вариабельность области gpE1 / gpE2 вируса, продемонстрировали корреляцию между генерацией NAb и спонтанным разрешением (47, 48).Выделение bNAb от хронически инфицированных и спонтанно выздоровевших индивидуумов и способность этих антител блокировать инфекционность на мышиных моделях инфекции ВГС еще раз подчеркивают важный защитный эффект ответа антител (49–51).

Доказательства защитного иммунитета против ВГС при повторном контакте и повторной инфекции

Спонтанное избавление от инфекции ВГС у шимпанзе и людей генерирует долгоживущие Т-клетки памяти, которые теоретически могут защитить от повторного заражения (52, 53).Долгосрочное наблюдение за группой немецких женщин, которые были случайно инфицированы вирусом гепатита С через зараженный продукт крови , продемонстрировало, что спонтанное разрешение острого гепатита С генерирует долгоживущие Т-клетки памяти, которые могут быть обнаружены через 20 лет после разрешения, в то время как ответы антител со временем ослабевали (52). Это наблюдение предполагает, что ответы Т-клеток могут обеспечивать более прочный защитный иммунитет, чем антитела. Данные когорт ЛУИН сообщают о снижении частоты повторного инфицирования и / или хронического заболевания среди лиц с предшествующим иммунитетом к ВГС по сравнению с контрольной группой, ранее не получавшей ВГС, с тем же уровнем риска (54).Исследования на людях и шимпанзе показали, что последующее воздействие ВГС у лиц с разрешенной инфекцией приводит к более низкой вирусной нагрузке и более короткой виремии по сравнению с первичной инфекцией у тех же людей (53, 55–60). Повторное заражение ВГС было связано с быстрым анамнестическим иммунным ответом и связано с притуплением вторичной инфекции или более быстрым выведением вируса (53, 55–57, 59). Экспериментальное истощение CD8 Т-клеток у шимпанзе, у которых излечилась первичная инфекция ВГС, с последующим гомологичным повторным заражением привело к длительной инфекции, которая разрешилась только после восстановления вирус-специфичных Т-клеток CD8 (53).В дополнительном эксперименте, в котором CD4 T-клетки были истощены, животные никогда не могли избавиться от повторного инфицирования HCV и накапливали ускользающие мутации в эпитопах, нацеленных на ответ CD8, что приводило к прорыву вируса и стойкой инфекции (61). Эти два исследования подчеркнули важную защитную роль как CD4, так и CD8 Т-клеток памяти в предотвращении персистенции HCV.

Защита от персистенции вируса при повторном инфицировании у ПИН была связана с увеличением величины и широты ВГС-специфических Т-клеточных ответов и полифункциональных Т-клеток памяти, которые могут продуцировать более одного цитокина или эффекторную функцию (57, 59).Анализ репертуара Т-клеток продемонстрировал, что CD8-Т-клетки, увеличивающиеся при повторном заражении, происходили из репертуара Т-клеток памяти, почти без вклада de novo Т-клеточных ответов. Кроме того, репертуар Т-клеток стал больше ориентирован на повторное инфицирование с отбором Т-клеток с наивысшей функциональной авидностью (62).

Защита от персистирования вируса при повторном заражении также была связана с образованием перекрестно-реактивных НК (57). Эти результаты еще раз подчеркнули важную роль NAb в обеспечении защитного иммунитета и в качестве ключевого компонента успешной вакцины против HCV.

Защитный иммунитет при повторном контакте не был абсолютным, поскольку у некоторых шимпанзе и людей все еще могла развиться хроническая инфекция, несмотря на наличие сильных иммунных ответов при гетерологичном повторном заражении или заражении вариантными вирусами, которые не распознаются ранее существовавшими Т-клетками памяти (59, 63) . Эти наблюдения подчеркивают важность индукции иммунных ответов с широкой памятью, нацеленных на несколько эпитопов или вариантных вирусов.

В заключение, повторное инфицирование людей и шимпанзе подтвердило важность как ответов Т-клеток, так и антител в долгосрочном защитном иммунитете.Кроме того, они подчеркнули важность индукции широко реактивного ответа Т-клеток и антител для противодействия изменчивости квазивидов вируса в реальных условиях воздействия. Недавняя разработка более совершенных инструментов для изучения гуморального ответа против HCV-подобных псевдочастиц, которые являются репрезентативными для различных вирусных популяций (48), выделение широко нейтрализующих антител (49, 50), разрешение кристаллической структуры гликопротеина E2 вируса (64 , 65), понимание взаимодействий между NAb и gpE2 (66, 67), а также разработка тетрамеров gpE2, которые позволяют осуществлять прямую визуализацию, характеризацию и выделение В-клеток, специфичных для вируса гепатита C (68), окажут важное влияние на наше понимание защитная роль NAb против ВГС и разработка более эффективных вакцин.

Стерилизация иммунитета против предотвращения персистенции

Идеальная цель большинства вакцин — обеспечить стерилизующий иммунитет, который защитит от любой инфекции при контакте с патогеном. Это может быть достигнуто только путем индукции сильных ответов NAb, которые нейтрализуют инфекционность. Этот подход оказался очень эффективным при нацеливании на консервативные поверхностные белки вируса, как в случае вакцин против гепатита A, B и желтой лихорадки. В контексте HCV стерилизующий иммунитет не наблюдался в исследованиях повторного заражения шимпанзе или повторного заражения людей.Стратегии вакцинации, направленные на индукцию bNAb с высоким титром, действительно могут обеспечить стерилизующий иммунитет, но для этого потребуется время. Следовательно, вполне вероятно, что вакцины первого поколения будут сосредоточены на достижении более легких или затупленных инфекций с более низкой вирусной нагрузкой и более короткими периодами виремии и повышенной скоростью выведения вируса, таким образом предотвращая персистентность вируса и защищая от хронических заболеваний печени.

Текущие стратегии вакцины против ВГС

Две основные стратегии вакцины в настоящее время продвигаются вперед с испытаниями на людях, нацеленных на клеточный или гуморальный иммунный ответ (Таблица 1).Первая вакцина направлена ​​на праймирование HCV-специфических CD4 и CD8 Т-клеток с использованием векторного подхода на основе аденовируса и сосредоточения внимания на белках NS вируса (NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B). Первое подтверждение концепции этой вакцины было продемонстрировано на модели вируса гепатита С на шимпанзе. Аденовирусные векторы серотипа 6 (Ad6) и 24 (Ad24), несущие гены, кодирующие NS-белки HCV (генотип 1b), использовали в качестве прайма с последующей имитацией плазмидной ДНК. Затем шимпанзе заражали гетерологичным вирусом (H77 и генотип 1a).Этот режим привел к праймированию перекрестно-реактивных ВГС-специфических CD8 Т-клеток в крови и печени, которые увеличились при повторном заражении и привели к подавлению острой виремии и снижению вирусной нагрузки у 4/5 вакцинированных шимпанзе по сравнению с невакцинированными контрольными животными, где 2/5 шимпанзе развилась хроническая инфекция (69). Последующее тестирование на здоровых людях-добровольцах с использованием прайминга человеческого Ad6 и бустинга аденовируса 3 шимпанзе (ChAd3), примированных широких, полифункциональных и перекрестно-реактивных ВГС-специфических CD4 и CD8 Т-клеток, которые поддерживались в течение не менее года после бустинга ChAd3 и проявляли фенотипические и функциональные характеристики долгоживущих центральных и эффекторных Т-клеток памяти (70, 71).Следующее поколение этой вакцины включало стратегию гетерологичной первичной бустерной вакцинации, основанную на примировании ChAd3, а затем бустинге вектором MVA. Этот последний режим был протестирован на здоровых людях-добровольцах и продемонстрировал оптимальное праймирование и усиление с генерацией высокой частоты полифункциональных, широких ВГС-специфических Т-клеток памяти CD4 и CD8 (19). Эта схема в настоящее время проходит 2-ю фазу клинических испытаний в качестве профилактической вакцины для ПИН из группы высокого риска (NCT01436357). Результаты этого испытания станут первым доказательством эффективности этой вакцины при реальном контакте с ВГС.

Таблица 1 . Текущие стратегии разработки вакцины против вируса гепатита С.

Вторая вакцина основана на рекомбинантном gpE1 / gpE2 HCV. Эта вакцина была одной из первых вакцин, испытанных на шимпанзе. Вакцинация рекомбинантным генотипом 1a gpE1 / gpE2 продемонстрировала эффективную иммуногенность и защитный иммунитет против повторного заражения гомологичным или гетерологичным ВГС и даже стерилизующий иммунитет у некоторых животных (72, 73). Доклиническая оценка gpE1 / gpE2 с адъювантом MF59C.1 (эмульсия масла в воде) у людей-добровольцев индуцировала NAb, а также пролиферативные ответы Т-лимфоцитов CD4 против gpE1 / gpE2 (17, 74). Этот ответ NAb был перекрестно-реактивным и нацелен на множественные эпитопы (18, 75).

Эти две вакцины, нацеленные либо на Т-клеточные ответы, либо на антитела, продемонстрировали значительную иммуногенность у здоровых добровольцев и шимпанзе, но еще предстоит определить, будут ли они обеспечивать защиту во время реальных воздействий. Ожидаемые результаты текущих клинических испытаний будут информировать о будущих стратегиях разработки вакцины.Вакцины нового поколения против ВГС, вероятно, будут объединять подходы на основе Т-клеток и антител в одной вакцине. Использование других стратегий, которые могут повышать иммуногенность, таких как векторы на основе цитомегаловируса (76) или слияние кодируемого антигена с инвариантной цепью, ассоциированной с главным комплексом гистосовместимости класса II (Ii) (77), которые, как сообщалось, усиливают ответы Т-лимфоцитов CD8, могут рассматриваться. Разработка новых адъювантов и / или стратегий, которые могли бы адаптировать репертуар Т-клеток и антител, включая оптимальные режимы и схемы вакцинации / бустерной вакцинации, являются активными областями исследований в настоящее время.

Вакцинация лиц, излеченных от ВГС

Повторное инфицирование ВГС после опосредованного ПППД выведения вируса остается проблемой для людей с поведением высокого риска, таких как ЛУИН (10, 78). Следовательно, они являются одной из основных групп, нуждающихся в эффективных стратегиях вакцинации, которые обеспечат либо стерилизующий иммунитет, либо защиту от персистенции вируса при повторном заражении. Лечение хронического гепатита С с помощью ПППД может нормализовать большинство врожденных иммунных ответов после выведения вируса (79). Однако данные нескольких исследований, в которых изучали восстановление ВГС-специфических Т-клеточных ответов после лечения ПППД, предполагали только частичное восстановление вирус-специфического иммунитета.Сообщалось о быстром восстановлении пролиферативной способности in vitro HCV-специфических CD8 T-клеток и небольшом снижении экспрессии ex vivo PD1 на HCV-специфических CD8 T-клетках (80, 81). TCF1 ⁺ CD127 ⁺ PD1 ⁺ ВГС-специфические CD8 Т-клетки, экспрессирующие как маркеры истощения, так и маркеры памяти, были описаны у хронически инфицированных субъектов и поддерживались во время и после лечения (82). Однако эти «подобные памяти» Т-клетки CD8 отличались от обычных Т-клеток памяти, поскольку они экспрессировали более высокие уровни Eomes и TCF1 и вырабатывали более низкие уровни IFN-γ и TNF-α при антигенной стимуляции (82).Влияние лечения DAA на восстановление ВГС-специфических CD4 Т-клеток, признака защитного иммунитета, неизвестно. Будет ли такое частичное восстановление ВГС-специфического иммунитета защитить от повторного заражения, не было проверено на людях, но предварительное исследование на одном шимпанзе, получавшем ПППД, показало, что внутрипеченочный ВГС-специфический Т-клеточный ответ CD8 поддерживался через 2 года после излечения, но был узко сфокусирован и не смог предотвратить настойчивость при повторном вызове (83).

Учитывая, что иммунный ответ, специфичный к вирусу гепатита С, уже однажды потерпел неудачу и, вероятно, будет не полностью восстановлен у лиц, получавших ПППД, неясно, будут ли они реагировать на вакцинацию и смогут ли они генерировать de novo Т-клеток и / или ответы Ab, которые могут опосредовать защитный иммунитет.Комбинированная стратегия ПППД-терапии и иммунизации генетическими вакцинами, кодирующими белки NS, у шимпанзе, хронически инфицированных полифункциональными Т-клеточными ответами, примированными ВГС, против неконсервативных эпитопов МНС класса I (84). Однако этот ответ не смог сдержать инфекцию с появлением мутаций устойчивости к DAA (84). Вакцинация генами NS с использованием ChAd3 prime / MVA, которая продемонстрировала высокую иммуногенность у здоровых добровольцев, не позволила эффективно восстановить HCV-специфический Т-клеточный иммунитет у пациентов с хронической инфекцией HCV (85).Индуцированные вакциной HCV-специфические Т-клеточные ответы CD8 были индуцированы у 8/12 пациентов, но ответы CD4 Т-клеток индуцировались редко. Это было верно даже для пациентов с низкой вирусной нагрузкой, подавленных терапией интерфероном / рибавирином. Кроме того, общая величина ВГС-специфичных Т-клеток была намного ниже, чем наблюдаемая у вакцинированных здоровых добровольцев, а ВГС-специфические клетки проявляли частично функциональный фенотип. Исследования распространения in vitro продемонстрировали, что эти специфичности были получены из ранее существовавших популяций Т-клеток с низким уровнем памяти, которые можно было увеличить с помощью вакцинации.Тем не менее, новые Т-клеточные ответы индуцировались, когда имело место несовпадение последовательностей между аутологичным вирусом и иммуногеном вакцины (85). Эти предварительные исследования показывают, что у людей с хроническим или излеченным гепатитом С может быть возможно вызвать новые иммунные реакции, но пока не ясно, будут ли они достаточными для обеспечения защитного иммунитета при повторном контакте. Как предполагалось в другом месте, возможно, что требования к вакцинации или порог примирования защитного иммунного ответа будут другими в этой популяции (86).Дополнительные стратегии, которые могут повысить иммуногенность, такие как использование новых адъювантов, векторов или комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек, могут быть интересными направлениями для подражания. Для оценки иммуногенности в этой особой популяции потребуется включение лиц, излеченных ПППД, в предстоящие испытания вакцины.

Проблемы разработки вакцин против ВГС

Перед созданием вакцины, которую можно будет вводить среди населения в целом, остается несколько проблем. Их преодоление потребует совместных усилий сообщества ВГС.Эти проблемы включают.

Изменчивость вируса

Существует 7 генотипов HCV и 67 подтипов (87). Более того, вирус циркулирует как квазивиды. Стратегии вакцинации, направленные на перекрестно-реактивные антитела и ответы Т-клеток, а также консервативные эпитопы, вероятно, приведут к лучшим результатам. На данный момент данные показывают, что две вакцины против ВГС, которые в настоящее время разрабатываются, могут вызывать такие реакции, но необходимы дополнительные методы для повышения их иммуногенности и расширения ответа, чтобы обеспечить лучший охват вакцинами.Также важно изучить дополнительные подходы к конструированию антигенов, которые могут преодолеть вариабельность ВГС за счет использования консенсусных последовательностей, предковых или мозаичных последовательностей.

Иммунологические проблемы

Неоднородность вирусных популяций усугубляется разнообразием целевой человеческой популяции. В частности, для вакцин на основе Т-клеток будет важно разработать антигены, которые могут быть представлены множеством аллелей MHC. Для схем вакцинации также будет иметь решающее значение преодолеть внутренние факторы хозяина, связанные с несколькими группами населения, подверженными риску ВГС, которые могут влиять на иммунный ответ, включая этническую принадлежность, возраст, стадию заболевания печени, употребление опиоидов и коинфекцию ВИЧ.Следует рассмотреть возможность разработки стратегий праймирования / повторной вакцинации и графиков вакцинации, которые способствовали бы распространению идеального ответа Т-клеток (например, полифункционального, быстрая пролиферация и т.д.), а также bNAb. Кроме того, как обсуждалось выше, может иметь важное значение разработка конкретных схем вакцинации, которые могли бы расширить иммунный ответ у лиц, излеченных от ВГС.

Несмотря на прогресс в нашем понимании коррелятов защитного иммунитета против ВГС, остается несколько основных вопросов, которые требуют дополнительных исследований для их расшифровки.Во-первых, хотя мы много знаем о том, что представляет собой хороший иммунный ответ против ВГС, мы не понимаем, почему только ~ 25% инфицированных людей способны вызывать такой ответ. Во-вторых, дисфункция CD4-Т-лимфоцитов определенно является ключом к развитию стойкой виремии, но механизмы отказа / истощения этих CD4-Т-лимфоцитов остаются неизвестными. Точно так же молекулярные механизмы, лежащие в основе истощения и дисфункции Т-лимфоцитов CD8, остаются малоизученными. В-третьих, недостаточно изучена функция B-клеток при остром и хроническом HCV, взаимодействие между T- и B-клетками и то, как это влияет на развитие bNAb.Дальнейшие исследования, которые позволят ответить на эти вопросы, должны послужить основой для разработки вакцины.

Отсутствие доклинических моделей мелких животных

Люди и шимпанзе — единственные два вида, восприимчивые к инфекции ВГС. Эффективность двух вакцин, находящихся в настоящее время в клинических испытаниях, была впервые продемонстрирована в исследованиях контрольного заражения на шимпанзе. С введением моратория на исследования шимпанзе использование этой модели больше нецелесообразно (88). Более того, большинство моделей мышей, которые повторяют жизненный цикл ВГС, создаются на иммунодефицитных фонах, что делает их ограниченными для использования в доклинических испытаниях вакцин, но помогает подтвердить способность антител к нейтрализации in vivo и (89).Новые модели мышей с использованием гепацивируса, выделенного у норвежских крыс в Нью-Йорке и получившего название гепацивирус норвежских крыс (NrHV) или гепацивирус грызунов-nr-1, могут воспроизводить некоторые, но не все аспекты иммунного ответа на гепацивирус, такой как HCV (90, 91). В частности, истощение CD4 Т-клеток необходимо для достижения стойкой виремии в этой модели (90). Тем не менее, он по-прежнему может дать важные сведения о коррелятах иммунной защиты и может быть очень полезен в доклинических испытаниях новых адъювантов и векторов, а также схемы вакцинации.Интересно, что инфекция NrHV у своего первоначального хозяина, крысы, в значительной степени имитирует инфекцию HCV у людей, включая склонность к сохранению (92). С этой точки зрения модель инфекции NrHV на крысах может быть более подходящей моделью для изучения иммунитета и вакцинации, хотя доступность специфичных для крыс иммунных реагентов ограничена. Все еще необходимы дополнительные исследования, направленные на создание более простой иммунокомпетентной модели мелких животных.

Когорты для клинических исследований

Одной из трудностей клинических испытаний является набор субъектов исследования высокого риска.Учитывая, что основной группой риска заражения ВГС являются ПИН, которые также страдают от множества социальных, психологических проблем и проблем маргинализации, работать с этой группой сложно (93). Совместные усилия с организованными когортами по всему миру продолжаются (94), и их следует максимизировать при подготовке к расширению текущих или новых клинических испытаний. При нынешней доступности высокоэффективных ПППД возникает соблазн предложить клинические испытания вакцин на здоровых добровольцах с последующим контрольным заражением и тщательным мониторингом, когда лечение ПППД может быть назначено при первых признаках персистенции вируса.Это не новый подход, и он использовался в испытаниях вакцин против малярии (95). Очевидно, этические последствия нетривиальны, и их необходимо тщательно рассмотреть.

Стандартизированные реагенты, репозитории реагентов и иммунологические методы оценки эффективности вакцин

Развитие наших знаний о защитном иммунитете требует наличия стандартизированных реагентов для тестирования, а также протоколов иммунного мониторинга. Пептиды и ряд других реагентов доступны в хранилище ресурсов для исследований биозащиты и возникающих инфекций (BEI Resources).Усилия по созданию хранилища псевдочастиц ВГС обсуждались на 24-м Международном симпозиуме по ВГС и родственным вирусам. Следует рассмотреть дополнительные усилия по стандартизации иммунного мониторинга среди различных исследований.

Финансирование

Исследования вируса гепатита С еще не закончены. Как обсуждалось в другом месте (96), путь к элиминации ВГС требует дополнительных инвестиций в фундаментальные исследования ВГС, чтобы понять молекулярные механизмы иммунного контроля вируса и разработать эффективные вакцины.Кроме того, крупномасштабные клинические испытания и инфраструктурная поддержка для производства крупномасштабных партий вакцин в условиях GMP обходятся дорого. Такое финансирование должно быть обеспечено за счет совместных инициатив правительств и финансирующих агентств по всему миру, ВОЗ и академико-промышленных партнерств.

Заключительные замечания

Огромный прогресс в разработке вакцин против ВГС произошел в последние годы. Следующее поколение вакцин против ВГС должно нацеливаться как на антитела, так и на Т-клетки для обеспечения эффективного защитного иммунитета.Лучшее понимание коррелятов защиты от персистенции вируса в реальных условиях воздействия и у лиц, получавших ПППД, будет необходимо для разработки новых клинических испытаний. Точно так же необходимо лучшее понимание гуморального иммунного ответа и факторов, которые могут усиливать генерацию bNAb. Необходима разработка новых адъювантов, векторов и схем первичного / бустерного вакцинации, которые расширяют специфичность и повышают иммуногенность вакцин. Важное значение имеют совместные усилия по созданию когорт и проведению клинических испытаний вакцин.

Взносы авторов

NHS проверила литературу и написала рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Автор заявляет, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Эта работа финансируется Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (CIHR) (MOP-133680), Национальными институтами здравоохранения (5U01AI131313-02 и 1R01AI136533–01), Alberta Innovates-Health Solutions и Канадской сетью по гепатиту C ( CanHepC).CanHepC финансируется совместной инициативой CIHR (NHC-142832) и Агентства общественного здравоохранения Канады.

Список литературы

2. Фаладе-Нвулия О., Суарес-Куэрво К., Нельсон Д.Р., Фрид М.В., Сегал Дж. Б., Сулковски М.С. Пероральная терапия препаратами прямого действия при вирусной инфекции гепатита С: систематический обзор. Ann Intern Med (2017) 166: 637–48. DOI: 10.7326 / M16-2575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. ВОЗ. Global Hepatitis Report, 2017 .Женева, Швейцария: ВОЗ (2017).

Google Scholar

8. Сурьяпрасад А.Г., Уайт Дж. З., Сю Ф., Эйхлер Б. А., Гамильтон Дж., Патель А. и др. Возникающая эпидемия вирусного гепатита С среди молодых людей, не проживающих в городах, употребляющих инъекционные наркотики, в США, 2006-2012 гг. Clin Infect Dis (2014) 59: 1411–9. DOI: 10.1093 / cid / ciu643

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Терсз М., Фонтанет А. Передача ВГС в промышленно развитых странах и регионах с ограниченными ресурсами. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол (2013) 11:28. DOI: 10.1038 / nrgastro.2013.179

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Falade-Nwulia O, Sulkowski MS, Merkow A, Latkin C, Mehta SH. Понимание и борьба с повторным инфицированием гепатитом С в эпоху пероральных противовирусных препаратов прямого действия. J Viral Hepat (2018) 25: 220–7. DOI: 10.1111 / jvh.12859

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. ВОЗ. Борьба с гепатитом B и C до ликвидации к 2030 году .Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения (2016).

Google Scholar

12. Гвинджилия Л., Насрулла М., Сергеенко Д., Церцвадзе Т., Камкамидзе Г., Буцашвили М. и др. Национальный прогресс в деле ликвидации гепатита С — Грузия, 2015–2016 гг. Morb Mortal Wkly Rep (2016) 65: 1132–5. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6541a2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Насрулла М., Сергеенко Д., Гвинджилия Л., Гамкрелидзе А., Церцвадзе Т., Буцашвили М. и др.Роль скрининга и лечения в национальном прогрессе на пути к ликвидации гепатита С — Грузия, 2015–2016 гг. Morb Mortal Wkly Rep (2017) 66: 773–6. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6629a2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Куюмджян С.П., Чемайтелли Х., Абу-Раддад Л.Дж. Характеристика эпидемиологии вируса гепатита С в Египте: систематические обзоры, метаанализы и мета-регрессии. Научный журнал (2018) 8: 1661. DOI: 10.1038 / s41598-017-17936-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Всемирный банк. Ликвидация гепатита С в Египте: обновленная информация о текущих тенденциях и политических рекомендациях за 2017 год — краткое изложение политики (на английском языке). Программа Египта по вирусным гепатитам . Вашингтон, округ Колумбия: Группа Всемирного банка (2018).

Google Scholar

16. Fine P, Eames K, Heymann DL. «Коллективный иммунитет»: приблизительный ориентир. Clin Infect Dis (2011) 52: 911–6. DOI: 10.1093 / cid / cir007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Фрей С.Е., Хоутон М., Коутс С., Абриньяни С., Чиен Д., Роза Д. и др.Безопасность и иммуногенность вакцины против HCV E1E2 с адъювантом MF59, вводимой здоровым взрослым. Vaccine (2010) 28: 6367–73. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2010.06.084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Ло Дж. Л., Чен С., Вонг Дж., Хокман Д., Сантер Д. М., Фрей С. Е. и др. Вакцина против вируса гепатита C (HCV), содержащая гликопротеины оболочки gpE1 / gpE2, полученные из одного изолята, вырабатывает нейтрализующие антитела с широким перекрестным генотипом у людей. PLoS One (2013) 8: e59776.DOI: 10.1371 / journal.pone.0059776

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Свэдлинг Л., Капоне С., Антробус Р. Д., Браун А., Ричардсон Р., Ньюэлл Е. В. и др. Стратегия вакцинации человека, основанная на аденовирусных векторах шимпанзе и векторах MVA, которые активируют, усиливают и поддерживают функциональную память Т-клеток, специфичную для вируса гепатита C. Sci Transl Med (2014) 6: 261ra153. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3009185

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Бадр Г., Бедард Н., Абдель-Хаким М.С., Траутманн Л., Виллемс Б., Вильнёв Дж. П. и др. Ранняя интерфероновая терапия вирусной инфекции гепатита С спасает полифункциональные, долгоживущие CD8 + Т-клетки памяти. J Virol (2008) 82: 10017–31. DOI: 10.1128 / JVI.01083-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Голден-Мейсон Л., Бертон-младший-младший, Кастельбланко Н., Кларквист Дж., Бенллох С., Ван С. и др. Потеря экспрессии альфа-цепи рецептора IL-7 (CD127) при острой инфекции HCV, связанной с персистенцией вируса. Гепатология (2006) 44: 1098–109. DOI: 10.1002 / hep.21365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Бенгш Б., Спангенберг Х.С., Керстинг Н., Нойман-Хефелин С., Пантера Э, фон Вайцзакер Ф. и др. Анализ экспрессии CD127 и KLRG1 на Т-лимфоцитах CD8 +, специфичных к вирусу гепатита С, показывает существование различных субпопуляций Т-клеток памяти в периферической крови и печени. J Virol (2007) 81: 945–53. DOI: 10.1128 / JVI.01354-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Shin EC, Park SH, Nascimbeni M, Major M, Caggiari L, De Re V и др. Частота CD127 + HCV-специфических Т-клеток, но не экспрессия маркеров истощения, предсказывают исход острой вирусной инфекции гепатита С. J Virol (2013) 87 (8): 4772–7. DOI: 10.1128 / JVI.03122-12

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, et al. Широко направленные вирус-специфические ответы CD4 + Т-клеток запускаются во время острой инфекции гепатита С, но быстро исчезают из крови человека с сохранением вируса. J Exp Med (2012) 209: 61–75. DOI: 10.1084 / jem.20100388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Гупта П.К., Годек Дж., Вольски Д., Адланд Э, Йейтс К., Паукен К. Э. и др. Экспрессия CD39 идентифицирует окончательно истощенные CD8 + Т-клетки. PLoS Pathog (2015) 11: e1005177. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Палей М.А., Крой Д.К., Одоризи П.М., Джоннидис Дж. Б., Долфи Д. В., Барнетт Б. Е. и др.Предшественники и терминальные подмножества CD8 + Т-клеток взаимодействуют, чтобы сдерживать хроническую вирусную инфекцию. Наука (2012) 338: 1220–5. DOI: 10.1126 / science.1229620

.