Восстановить флору кишечника препараты: Препараты для восстановления микрофлоры кишечника

Как восстановить микрофлору кишечника после приема антибиотиков

Для того чтобы ответить на данный вопрос, нужно разобраться в механизме негативного действия антибактериальных препаратов на кишечный микробиом.

В норме микроорганизмы заселяют кишечник на всем его протяжении. Состав и количество микроорганизмов значительно меняется в зависимости от отделов кишки. В тонком кишечнике их количество незначительное, что обусловлено активностью ферментов поджелудочной железы и желчи, которые выделяются именно сюда и обладают выраженными антибактериальными свойствами. По мере движения в сторону толстой кишки количество микроорганизмов прогрессивно увеличивается. Качественный и количественный состав микробиоты может существенно отличаться в зависимости от пола, возраста, характера питания, образа жизни человека. Но в основном в состав толстокишечной флоры входят анаэробы — бактерии, способные существовать без присутствия кислорода — бифидобактерии, бактероиды, лактобактерии, вейлонеллы, пептострептококки, клостридии, всего их около 95%. На аэробы (бактерии, использующие кислород для своей жизнедеятельности) приходится 5% — это кишечная палочка, стафилококки, дрожжеподобные грибы и пр.

Вся микрофлора кишечника разделяется на три большие группы

• облигатная микрофлора — основной пул бактерий, которые имеют свой функционал: активно участвуют в пристеночном пищеварении, иммунных процессах, выполняют барьерную функцию (защита от проникновения в кровь токсинов), участвуют в продукции аминокислот и витаминов, способствуют нормальному всасыванию через слизистые оболочки железа, кальция, витамина Д, подавляют рост гнилостных и гноеродных микроорганизмов, возбудителей кишечных инфекций.

• условно-патогенная микрофлора — находится в кишечнике в небольшом количестве, не способном вызвать патологические процессы.

• транзитные микроорганизмы — случайно попадают в желудочно-кишечный тракт, выводятся с калом.

На фоне приема антибактериальных препаратов развивается дисбаланс между облигатной и условно — патогенной микрофлорой, и равновесие смещается в сторону последней. Как следствие нормальная микробиота уже не может в полной мере выполнять свои функции и возникает весь комплекс симптомов, связанных с ее дефицитом: боли в различных областях живота, диспепсия (тошнота, рвота, изжога, отрыжка, вздутие живота, неприятный привкус во рту, неприятный запах изо рта), нарушение стула (запоры, диарея), гиповитаминозы, аллергические реакции, нарушение массы тела (дефицит, необоснованная прибавка), изменение кожи и слизистых (сухость, шелушение, снижение эластичности кожи, молочница), общие симптомы (слабость, утомляемость, нарушение сна).

Достоверных методов для диагностики дисбактериоза до сих пор не найдено. Учитывая дороговизну, сложность интерпритации и погрешности микробиологического метода исследования (бактериологический посев кала) он не нашел широкого рутинного применения. Обычно для постановки диагноза «дисбактериоз», достаточно тщательного физикального осмотра, сбора анамнеза, копрологического исследования кала, инструментальных и лабораторных исследований ЖКТ для исключения другой патологии органов пищеварения (УЗИ брюшной полости, ФГДС, биохимический анализ крови, кал на гельминтов методом обогащения, анализ кала на фекальный кальпротектин).

Для лечения дисбактериоза используют препараты, санирующие кишечник (то есть уменьшающие избыточный бактериальный рост условно-патогенной микрофлоры) — кишечные антисептики, противогрибковые препараты. В дальнейшем назначают поэтапный прием пробиотических моно препаратов, либо комплексные пробиотические препараты, а также пребиотики — субстраты для роста нормальной микрофлоры кишечника, ее питательная среда. Лечение ситуационно дополняют энтеросорбентами для адсорбции продуктов жизнедеятельности условно патогенной флоры, ферментными препаратами, для снижения внутрипросветного давления в полости кишечника, улучшение нарушенного всасывания нутриентов.

Будьте здоровы!

Записаться на прием к гастроэнтерологу

Врач гастроэнтеролог — Бахова Анастасия Анатольевна

Записаться можно по телефону (391) 205−00−48 или через личный кабинет

Как восстановить микрофлору кишечника после COVID-19: советы врача

2021-01-21T08:21

2021-01-21T09:41

https://cdn2.img.crimea.ria.ru/images//society/20210121/1119175066/Kak-vosstanovit-mikrofloru-kishechnika-posleCOVID-19-sovety-vracha.html

https://cdn2.img.crimea.ria.ru/images/111391/08/1113910822.jpg

РИА Новости Крым

https://crimea.ria.ru/i/ria_logo-blue.png

РИА Новости Крым

08:2121.01.2021

(обновлено: 09:41 21.01.2021)

56800

СИМФЕРОПОЛЬ, 21 янв – РИА Новости Крым. Восстановлению микрофлоры кишечника после перенесенного коронавируса лучше всего способствуют блюда на пару и супы-пюре, а вот от жареного и сладкого лучше временно отказаться. Такой совет в эфире «Радио 1» дала врач-инфекционист, заведующая отделением восстановительного лечения Видновской районной клинической больницы Москвы Светлана Малиновская.

Диета может стать опасной для переболевших COVID-19 — врачМедик отметила, что у переболевших COVID-19 увеличивается проницаемость кишечника. Все важные вещества, которые в нем образуются, уходят из организма. Поэтому важно принимать пробиотики: бифидобактерии, лактобактерии, ацидофилин.

«Также нужно употреблять пребиотики – то, что помогает нашим бактериям восстанавливаться и хорошо работать. Сюда относятся пищевые волокна, спаржа, бананы, немного чеснока и лука», – сказала Малиновская.

Также инфекционист посоветовала проверить уровень витамина D, прежде чем начать принимать какие-то витаминосодержащие препараты после выздоровления.

Тем же, кто не сталкивался с коронавирусом и планирует пройти вакцинацию, Малиновская советует делать основной упор в пище на белки. Также важно помнить о жирах, которые содержатся в сливочном масле, печени трески, орехах.

«Ни в коем случае нельзя забывать про овощи. В них содержится огромное количество витаминов и клетчатки. Она особенно важна для нормальной деятельности микрофлоры кишечника. Именно там вырабатываются те иммуноглобулины и те вещества, которые защищают организм. Поэтому в пищу следует добавлять зеленые овощи, салатные листья, свежую зелень», – добавила специалист.

Эффективное восстановление микрофлоры кишечника препаратом Стимбифид Плюс

При развитии инфекционно-воспалительного процесса, к препаратам первой линии относят антибиотики, которые оказывают не только терапевтический эффект, но и способствуют развитию дисбактериоза кишечника. Когда микрофлора после антибиотиков нарушена, на первый план выходят такие симптомы, как диарея, избыточное газообразование в просвете кишечника (метеоризм), тошнота, расстройства стула в виде запоров или диареи, кожная сыпь, нарушение процесса всасывания веществ, поступающих с пищей. Дисбактериоз, спровоцированный приемом антибиотиков, требует своевременного и правильного лечения. Как восстановить микрофлору кишечника после антибиотиков, будет подробно рассмотрено ниже.

Причины дисбактериоза при приеме антибиотиков

Чувствительность микрофлоры к антибиотикам не избирательна. Даже современные препараты, обладающие антибактериальной активностью, не способны воздействовать только на отдельные патогенные микроорганизмы. Лекарственные медикаменты, которые используются для лечения инфекционных заболеваний, уничтожают не только болезнетворные микроорганизмы, но и положительную микрофлору кишечника. Результатом такого процесса становится дисбактериоз. Для того чтобы избежать негативных последствий антибиотикотерапии, необходимо воспользоваться дополнительными методами поддержания баланса нормальной микробиоты кишечника.

Симптомы дисбактериоза

Распознать дисбаланс кишечной микрофлоры, связанный с приемом антибактериальных средств, можно по таким характерным клиническим признакам:

1. Расстройства стула, которые выражаются в виде запоров, чередующихся с диареей.
2. Избыточное газообразование в кишечнике (метеоризм).
3. Болевые ощущения, которые локализуются в околопупочной области.
4. Боль в животе, усиливающаяся после приема пищи.
5. Слабость и общее недомогание.
6. Снижение аппетита.
7. Ухудшение состояния кожных покровов, появление сыпи.
8. Увеличение показателей температуры тела в пределах 37,1-37,4 градусов.

Наиболее распространенным последствием приёма антибиотиков, является дисбактериоз кишечника, который приводит не только к ухудшению общего состояния, но и к развитию тяжелых осложнений.

Диагностика

Определить наличие дисбактериоза, спровоцированного приемом антибактериальных лекарственных средств, можно по характерным клиническим признакам. К специфическим методам диагностики этого патологического состояния, относят бактериальный посев кала и лабораторный анализ на дисбактериоз. Для того чтобы определить дисбактериоз тонкого кишечника, выполняется исследование аспирата или соскоба из тощей кишки. Косвенные признаки дисбаланса микрофлоры определяются при выполнении газожидкостного анализа и биохимического исследования кала.

Лечение

Людям, столкнувшимся с кишечным дисбиозом на фоне антибиотикотерапии, показан диетический стол № 4 по Певзнеру, который помогает нормализовать моторно-эвакуаторную функцию толстого кишечника и снизить интенсивность бродильных, а также гнилостных процессов в просвете ЖКТ. В ежедневный рацион включают продукты, богаты растительными волокнами, а также кисломолочную продукцию, которая содержит бифидум и лактобактерии.

Коррекция состава микрофлоры проводится с использованием антибактериальных средств, которые не всасываются в системный кровоток (Рифаксимин). Также, широко применяются кишечные антисептики (Нифуроксазид). Для восстановления баланса кишечной микробиоты, используются такие группы препаратов:

1. Пробиотики (препараты, содержащие культуры полезных кишечных микроорганизмов).
2. Пребиотики (вещества, стимулирующие рост и размножение нормальной кишечной микрофлоры).
3. Синбиотики (комплексные препараты, содержащие как полезные микроорганизмы, так и питательный субстрат для них).

Новейшим и наиболее эффективным способом восстановления микрофлоры после приема антибиотиков, является приём метапребиотиков, которые содержат питательную среду для кишечной микрофлоры (фруктополисахариды и фруктоолигосахариды), а также лактат кальция, стимулирующий процесс размножения и рост полезных бактерий в кишечнике. Для подтверждения эффективности метапребиотиков в борьбе с дисбактериозом, был проведён сравнительный эксперимент, в ходе которого был использован метапребиотик Стимбифид Плюс и другие препараты, используемые для восстановления микрофлоры после антибиотиков. Максимальная результативность была доказана в отношении метапребиотика Стимбифид Плюс, который за короткий промежуток времени помогал восстановить необходимое количество собственных бифидобактерий, обитающих в просвете ЖКТ. По сравнению с другими препаратами, содержащими пробиотики и пребиотики, метапребиотик Стимбифид Плюс обладает такими преимуществами:

1. Для восстановления кишечника после антибиотиков может быть использован одновременно с антибак..териальными средствами с первого дня их приема.
2. Помогает эффективно восстановить собственную микрофлору кишечника человека.
3. Не вызывает побочные реакции.
4. Одинаково эффективен и безопасен для людей любого возраста.
5. Благоприятно влияет на состояние желудочно-кишечного тракта на всей его протяженности.
6. Снижает интенсивность воспалительного процесса, который может развиваться при дисбактериозе.
7. Помогает ускорить процесс естественного восстановления эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Если говорить о том, что пить с антибиотиками для восстановления микрофлоры, то метапребиотик Стимбифид Плюс является лучшим выбором

Прогноз и профилактика

При своевременно начатом лечении, прогноз относительно выздоровления при кишечном дисбактериозе на фоне антибиотикотерапии, является благоприятным. Снизить вероятность развития данного состояния помогает соблюдение точной дозировки и кратности приема антибактериальных средств, которые были назначены лечащим врачом. Для восстановления кишечника после антибиотиков, рекомендовано принимать антибактериальное средство в комбинации с Стимбифид Плюс, который эффективен не только с лечебной, но и с профилактической целью. Комбинированное использование двух препаратов не повлияет на эффективность каждого из них.

/ Доктор Стимбифид

Поделиться в соцсетях:

Помогают ли пробиотики восстановить микрофлору кишечника?

• Марта Энрикес
• BBC Future

28 января 2019

Автор фото, Unsplash

Лечение антибиотиками может уничтожить не только вредные бактерии, но и полезные. Однако помогают ли пробиотики восстановить микрофлору кишечника, как настаивает их повсеместная реклама?

Пробиотики активно рекламируют как средство от самых разных проблем — от ожирения до психических расстройств. Но чаще всего их рекомендуют для восстановления микрофлоры кишечника после курса антибиотиков.

Логика проста: во время лечения инфекции антибиотики уничтожают все бактерии, как вредные, так и полезные, а потому кишечник необходимо заселить новыми бактериями.

Впрочем, эффективность этого метода практически не доказана. Более того, исследователи обнаружили, что употребление пробиотиков после антибиотиков на самом деле задерживает восстановление флоры кишечника.

Проблема в том, что достаточного количества исследований какого-либо определенного пробиотика просто не существует. Даже когда ученые используют штаммы живых бактерий, состав коктейля может сильно варьироваться в разных лабораториях.

Такого мнения придерживается Сидней Ньюберри из компании Rand Corporation, который в 2012 году проанализировал большую базу данных по применению пробиотиков для лечения диареи, вызванной антибиотиками.

Ньюберри сделал обзор 82 исследований с участием 12 тысяч пациентов в целом. Он пришел к выводу, что применение пробиотиков действительно помогало снизить риск расстройств пищеварения, но выяснить, какой именно пробиотик или смесь пробиотиков были эффективными, невозможно.

Автор фото, Getty Images

Підпис до фото,

Широко распространено мнение, что антибиотики вместе с вредными уничтожают и полезные бактерии в кишечнике

Прежде всего, беспокоит недостаток исследований, которые доказали бы безопасность приема пробиотиков. Организму здорового человека пробиотики, как правило, не причиняют вреда.

Но существуют и более тревожные данные о том, что пробиотики могут способствовать распространению грибковой инфекции в крови у более уязвимых пациентов.

Недавно ученые Института науки Вайцмана в Израиле доказали, что даже у здоровых людей применение пробиотиков после антибиотиков не было таким уж безопасным.

Пробиотики, как выяснили ученые, препятствовали самому процессу восстановления, то есть их действие на самом деле было противоположным.

Ученые разделили участников эксперимента, которые только что завершили прием антибиотиков, на три группы.

Одна группа начала принимать пробиотики, вторая — контрольная — ничего не принимала, а третьей сделали трансплантацию фекалий. Участникам этой группы пересадили образец кала, который взяли у них до приема антибиотиков.

Автор фото, Getty Images

Підпис до фото,

Пробиотики не имеют одинакового действия на всех, поскольку микробиом кишечника у всех людей разный

Результат был неожиданным. Худший результат оказался у тех, кто принимал пробиотики, а лучший — у группы, получившей трансплантацию фекалий. Только в течение нескольких дней микрофлора кишечника у них полностью восстановилась.

Доказательств того, что пробиотики могут причинить вред нездоровому кишечнику, в последнее время становится все больше.

Одно недавнее исследование показало, что пробиотики не принесли никакой пользы детям, попавшим в больницу с гастроэнтеритом.

Впрочем, несмотря на такие выводы, спрос на пробиотики не только не уменьшается, но и растет. В 2017 году рынок сбыта пробиотиков составил более 1,8 млрд долларов, к 2024 году он может вырасти до 66 млрд долларов.

«Учитывая такие масштабы производства, очень важно, чтобы польза пробиотиков была должным образом доказана», — отмечает Эран Элинав из Института Вайцмана.

«Это также причина того, что регулятивные органы, например, Американское управление по контролю качества пищевых и медицинских продуктов и аналогичные европейские институты пока не одобрили клиническое применение пробиотиков», — добавляет ученый.

Автор фото, Getty Images

Підпис до фото,

Пробиотики могут причинить вред нездоровому кишечнику

Это все, однако, не означает, что от пробиотиков надо полностью отказаться. Проблема, очевидно, не с самими пробиотиками, а с тем, как мы их принимаем.

Такие препараты часто покупают без рецепта, а потребитель не имеет представления, что именно он приобрел и живы ли вообще бактерии в нем.

Элинав и его коллеги также попытались выяснить, кому употребление пробиотиков может пойти на пользу.

Исследуя работу генов, связанных с иммунной системой, ученые смогли предсказать, будет ли кишечник пациента восприимчивым к насыщению полезными бактериями, или они просто пройдут мимо, не задерживаясь.

«Это интересное и важное исследование, поскольку оно также говорит, что наша иммунная система взаимодействует с пробиотическими бактериями», — объясняет Элинав.

Оно прокладывает путь к разработке персонализированных методов лечения пробиотиками на основе генетического профиля человека.

Такой подход является «абсолютно реалистичным, и его можно разработать сравнительно быстро», отмечает Элинав, но пока это только теоретический аргумент.

Для разработки понадобится больше исследований индивидуального подбора пробиотиков и тестирование различных штаммов бактерий на больших группах людей.

Отсутствие последовательных исследований пробиотиков пока объясняется также и тем, что к ним всегда относились, как к обычным лекарствам.

Когда вы принимаете таблетку парацетамола, вы более или менее уверены, что его активный компонент подействует на рецепторы вашего мозга и уменьшит болевые ощущения. Ведь механизм возникновения боли у большинства людей примерно одинаков.

Но микробиом не является рецептором, а скорее экосистемой, которую по сложности иногда сравнивают с тропическим лесом.

И следовательно, подбор пробиотиков, которые помогут восстановить такую ​​сложную и индивидуальную внутреннюю экосистему, непростая задача.

И также вполне понятно, почему пакетик сухих бактерий с полки супермаркета вряд ли справится с этой задачей.

Всё, что нужно знать про микрофлору кишечника

Относительно недавно в медицинских кругах сложилось утверждение, что человеческим организмом, эмоциями, настроением, здоровьем и поступками правят…бактерии! Место обитания которых — кишечник. Публика мгновенно разделилась на 2 лагеря. Одни утверждают, что бактерии действительно обладают способностью управлять нами, и обосновывают мнение фактами, другие признают это полным антинаучным бредом и, как ни парадоксально, тоже приводят аргументы. Попробуем разобраться и понять, что такое микрофлора, зачем она нужна, как бактерии управляют нами, за что их называют вторым мозгом, и как помочь бактериям сделать управление эффективным.

Что такое микрофлора кишечника

Флора кишечника — это то, что человек получает с момента рождения и развивает на протяжении первых 7-10 лет. Со временем набор микроорганизмов становится разнообразнее и состоит из лактобактерий, бифидобактерий, грибков и кишечных палочек. Все они живут в дружном соседстве не только между собой, но и с патогенной микрофлорой, не позволяя ей размножаться и причинять организму вред.

Считается, что патогенная микрофлора составляет не более 15% от общей массы бактерий. А всего ученые умы насчитывают около 100 триллионов простейших микроорганизмов в нашем кишечнике, вес которых составляет в среднем 1,5 килограмма.

В норме, питанием и образом жизни человек способен длительно поддерживать удачный симбиоз своих поселенцев. Понимание этого процесса поможет значительно повысить качество жизни и здоровья.

За что отвечает микрофлора кишечника

Пищеварение

Одна из важнейших функций кишечных бактерий — участие в процессе переваривания пищи. Это такой гигантский завод по очистке зёрен от плевел. Когда вся поступающая пища, белки, жиры и углеводы расщепляются под воздействием ферментов, работу которых активизирует кишечник. Кишечник — финальная, но самая трудоемкая и времезатратная часть процесса пищеварения. Именно там с помощью микробиома запускается процесс сортировки полезных веществ от ненужного мусора. От того насколько здоров кишечник и весь пищеварительный тракт, зависит и качество сортировки пищи, и количество полезных веществ, которые всасываются и усваиваются именно в кишечнике.

Защита

Один в поле не воин — фраза, которая удачно характеризует работу кишечника. Чем меньше в нём “хороших” бактерий, тем больше места достается “плохим”. Полезные бактерии в процессе жизнедеятельности подавляют рост возбудителей инфекционных заболеваний, поддерживая тем самым защитные функции всего организма.

Иммунитет

Когда защита организма сильна, болезнь не пройдет. И большую роль в этом играет иммунитет, родина которого — кишечник. Как это происходит? Кишечные бактерии стимулируют синтез иммуноглобулинов – особых белков, повышающих защитные силы организма в отношении опасных инфекций. Иммуноглобулины населяют стенки кишечника, при достаточном количестве которых патогенные микроорганизмы не проникают. Также полезные бактерии содействуют созреванию системы фагоцитирующих клеток (неспецифический иммунитет), способных к поглощению и уничтожению патогенных микробов.

Синтез витаминов

Дружественные бактерии, живущие в кишечнике жизненно необходимы человеку для синтеза, хранения и поставки витаминов в организм:

• Витамин В-12
• 
  Фолиевая кислота / Витамин В-9
• 
  Витамин К
• 
  Рибофлавин / Витамин В-2
• 
  Биотин / Витамин В-7
• 
  Никотиновая кислота / Витамин В-3
• 
  Пантотеновая кислота / Витамин В-5
• 
  Пиридоксин / Витамин В-6
• 
  Тиамин / Витамин В-1

Среди них такие, которые нигде больше в организме не вырабатываются. Эта миссия возложена на бактерии. Витамины группы В жизненно необходимы человеку. Они содержат в порядке нервную систему, участвуют в обменных процессах, помогают противостоять стрессам и депрессии. Если нарушена микрофлора, синтез витаминов не происходит должным образом и неприятных последствий не избежать. Кроме того, никакие курсы витаминов не помогут. Вы не ощутите положительный эффект просто потому, что они не будут всасываться в кишечнике.

Как кишечная микрофлора помогает похудеть

Ещё один центр внимания ученых и исследователей — это зависимость веса человека от разнообразия микрофлоры. Так, недавние исследования американских ученых подтвердило этот факт. В ходе эксперимента наборы кишечных бактерий от людей-близнецов поместили в кишечник стерильных мышей. В одном наборе люди-близнецы были худые, в другом страдали ожирением. Микробы, взятые у худых близнецов вызывали похудение у мышей, а бактерии от полных близнецов вызывали у мышей ожирение. Но через время, когда мышей сажали в одну клетку, мыши с ожирением начинали стремительно терять вес.

Ученые сделали предположение, что микрофлора способна управлять пищевыми привычками, требуя от человека тех или иных продуктов, которые будут способствовать росту либо патогенных, либо “худых” бактерий. Лучшим рационом для некоторых бактерий являются жиры и они требуют их постоянно снова и снова, другим жизненно необходим сахар. Именно на зависимости пищевых потребностей и разнообразием бактерий в кишечнике, ученые выдвинули теорию, что кишечные поселенцы, стремятся брать верх над человеком и манипулировать химическим составом среды обитания ради собственных целей и выгоды. Это, в свою очередь, может означать манипуляции нашим поведением (нервничаем, если не едим сладкое, )путем воздействия с помощью нервных импульсов на центры голода, желание съесть тот или иной продукт, к тем или иным продуктам питания, или чувству отвращения от некоторых продуктов.

Почему нарушается баланс микрофлоры

Этот баланс очень хрупок и легко подвержен внешнему влиянию. И происходит это по нескольким причинам:

• прием антибиотиков
• 
  нарушение режима питания
• 
  злоупотребление сахаром и алкоголем
• 
  отравления
• 
  приём некоторых гормональных препаратов
• 
  заболевания пищеварительной системы
• 
  стресс
• 
  приём некоторых лекарств — нестероидных противовоспалительных средств.

Признаки нарушения микрофлоры

• Нарушение стула — запоры, диарея, нерегулярный стул, вздутие, колики, боль
• Нарушения работы ЖКТ — появление тяжести, изжога, отрыжка, увеличение массы тела.
• 
  Обезвоживание — появление ломкости и сухости волос и ногтей, кожных покровов,
• 
  Интоксикация организма — тошнота, болезненный цвет лица, прыщи и угревая сыпь.
• 
  Наличие неприятного запаха при дыхании, неприятный запах фекалий
• 
  Изменения нервной системы — быстрая утомляемость, сонливость, отсутствие настроения, снижение работоспособности.
• 
  Головокружения и головные боли

Как восстановить микрофлору кишечника

Процесс восстановления микрофлоры не быстрый. Важно не только скорректировать режим питания, но и активно помогать организму “наращивать” микробиом — правильно подобрать нужный препарат, содержащий пре- и пробиотики.

Линекс
Пробиолог
Пробифид

Бонус: могут ли микробы управлять человеческим поведением

Эта гипотеза сейчас становится очень популярной и, действительно, имеет на то ряд прямых и косвенных оснований. Кишечник называют вторым мозгом человека и бактерии, живущие в нем, действительно способны управлять человеком на уровне нервной системы.

В настоящий момент человечеству известно про наш организм многое, но не всё. Исследования в области микрофлоры кишечника и её влиянии на здоровье и качество организма находятся на зачаточной стадии, но привлекает всё больше внимания учёного мира. Так в ходе изучения микробиома человека подтвердилось существование сильной взаимосвязи между состоянием бактерий и работой иммунной, нервной и эндокринной систем. Некоторые ученые полагают, что бактерии могут выделять определенные сигнальные молекулы, влияющие на активность десятичного черепного нерва, проходящего от кишечника к головному мозгу, либо в данном процессе может быть задействован блуждающий нерв.

Сколько времени займет полное познание человека сказать невозможно, но можно быть уверенным, что мы подошли к чрезвычайно важным открытиям, которые, в будущем, решат множество проблем со здоровьем, помогут найти ключ к неизлечимым заболеваниям и тотально изменят привычную жизнь.

Будьте здоровы!

Как восстановить микрофлору кишечника • Причины, симптомы и признаки нарушения микрофлоры

Миллиарды полезных бактерий, живущих в ЖКТ человека, делают незаметную, но нужную работу. От чего возникает дисбактериоз и можно ли восстановить микрофлору кишечника?

«Миллиарды» – это не преувеличение, а преуменьшение. Биологи подсчитали, что в кишечнике здорового человека проживает примерно 50 триллионов микроорганизмов. Хотя человек может жить с нарушениями микрофлоры ЖКТ или даже при полном ее отсутствии, это считается отклонением от нормы. Также нежелателен дисбаланс между разными микроорганизмами или преобладание патогенных видов. Поэтому важно поддерживать здоровье кишечника и его обитателей – и речь здесь не столько о лечении, сколько о правильном питании и образе жизни.

Что такое микрофлора кишечника

Микрофлора кишечника – это совокупность всех микроорганизмов, которые живут в ЖКТ здорового человека. При этом в желудке их намного меньше, поскольку кислая среда неблагоприятна для большинства бактерий. Большая часть микрофлоры сосредоточена в тонком и толстом кишечнике. В основном это – лактобациллы, бифидобактерии и бактероиды. Полезные бактерии в кишечнике помогают организму усвоить питательные вещества, которые не переварились в желудке. Кроме этого, микрофлора кишечника тренирует иммунную систему человека

Причины нарушения микрофлоры кишечника

В очень редких случаях микрофлора кишечника исчезает полностью. Гораздо чаще врачи сталкиваются с уменьшением количества нужных видов микроорганизмов и ростом патогенной флоры. Произойти это может по нескольким причинам:

• пищевое или химическое отравление;
• хронические заболевания ЖКТ;
• инфекционное заболевание;
• лечение антибиотиками или иными подавляющими микрофлору препаратами.

Это состояние врачи называют дисбактериозом или дисбиозом кишечника. Важно понимать, что это не самостоятельная болезнь, а синдром. Поэтому правильнее лечить первопричину, а не сам дисбактериоз.

Симптомы и признаки нарушения микрофлоры кишечника

Даже сегодня микрофлора кишечника изучена недостаточно. Например, ученые до сих пор не могут ответить на вопрос: почему нарушение ее состава у одних людей протекает тяжело, а у других – бессимптомно и без ухудшения самочувствия. Так или иначе, предположить нарушение микрофлоры ЖКТ можно по следующим клиническим проявлениям:

• боль или чувство распирания в животе;
• диарея и/или метеоризм;
• ухудшение аппетита.

Диагностировать нарушение микрофлоры кишечника сложно, поскольку у каждого человека она уникальна. Поэтому врач будет в первую очередь искать причину дисбактериоза, а именно – заболевание, которое могло к этому привести.

Как восстановить микрофлору кишечника народными средствами

К сожалению, достоверных исследований, которые бы показали действенность альтернативной медицины в данном случае, нет. Нормализовать микрофлору кишечника можно лишь опосредованно: улучшая качество жизни. Речь идет не только о правильном питании, но и о физических активностях, отказе от вредных привычек и др. В частности, рацион с высоким содержанием растительных волокон (фрукты, овощи, злаки) благоприятно влияет на микрофлору кишечника, поскольку некоторые бактерии питаются клетчаткой.

Восстановление микрофлоры после антибиотиков

После приема некоторых лекарств (в частности, антибиотиков) в микрофлоре кишечника может наблюдаться дисбаланс. Например, место убитых лекарствами лактобактерий могут занять грибковые культуры или протеи, на которых антибиотики не действуют. Непосредственного лечения, позволяющего быстро восстановить микрофлору кишечника, современная медицина предложить не может. Чаще всего микрофлора приходит в норму самостоятельно, через некоторое время после отмены антибиотиков. Как долго придется ждать? Как правило, несколько недель. По результатам анализов врач дополнительно может назначить средства, подавляющие патогенную флору (например, противогрибковые препараты).

К сожалению, широко рекламируемые пробиотики и препараты с лакто– и бифидобактериями не имеют доказанной эффективности. Проблема в том, что полезные микроорганизмы невозможно доставить туда, где они нужны, живыми. Так, двенадцатиперстная кишка человека содержит агрессивные пищеварительные ферменты, которые убивают большинство микроорганизмов. Поэтому до кишечника «полезные бактерии в капсулах» просто не доходят.

Какие продукты восстанавливают микрофлору кишечника

Важно понимать, что какими бы полезными не были продукты, в кишечник они попадают в полностью переваренном состоянии. И однозначно говорить, например, что кефир улучшает микрофлору за счет содержания полезных бактерий, не совсем верно. Поэтому после отравления, диареи или иного расстройства ЖКТ необходимо, в первую очередь, снизить нагрузку на организм, придерживаясь определенной диеты.

Вот пример лечебного питания, назначаемого при заболеваниях кишечника:

Несмотря на то, что сырые фрукты и овощи надо вводить в меню аккуратно, полностью отказываться от них нельзя. Помимо содержания необходимых витаминов, клетчатка стимулирует перистальтику, что может уберечь от запора. А вот отвары лечебных трав без рекомендации врача принимать не стоит.

Читайте также: 

Идеи для быстрого и здорового перекуса
Как правильно выбрать хороший мед
Кролик с овощами: рецепт для пароварки

Расскажите в комментариях, сталкивались ли вы с дисбактериозом и как справились с этой проблемой?

Восстановление микрофлоры кишечника: лучшие препараты, средства и лекарства для лечения после антибиотиков, прибиотики — что принимать

Микрофлора кишечника ― очень важная часть организма человека. В первую очередь ― это правильная работа иммунной системы, но при дисбалансе микрофлоры страдают и другие биохимические  процессы, происходящие в нашем организме. Например, работа пищеварительного тракта ― здоровая микрофлора кишечника участвует в нейтрализации жирных кислот, в переваривании пищи, растворении клетчатки и гидролизе белков, в формировании кислой среды в кишечнике для предупреждения размножения патогенной микрофлоры. Без участия нормальной микрофлоры не синтезируются и плохо всасываются кишечником витамины, страдают газовый состав кишечника и водно-солевой обмен в организме человека. Также здоровая микрофлора принимает участие в процессах метаболизма желчной кислоты и холестерина и регулирует стул.

Состав нормальной микрофлоры

Здоровая микрофлора кишечника — это оптимальный баланс бактерий, которые участвуют в процессах пищеварения и в работе иммунной системы. В норме в кишечнике человека находятся около 500 видов микроорганизмов, от безусловно полезных до патогенных. Примерное количество микрофлоры кишечника определяется как 1014, или около 2 килограммов микроорганизмов.

В составе нормальной микрофлоры кишечника присутствуют:

• 
  бифидобактерии

• 
  лактобактерии

• 
  бактероиды

• 
  эшерихии

• 
  кокковая флора (пептококки, пептострептококки, стрептококки, стафилококки)

• 
  эубактерии

• 
  клостридии

• 
  дрожжеподобные грибы

• 
  клебсиеллы

• 
  энтеробактерии

Наиболее многочисленны два вида бактерий — это бифидобактерии, составляющие до 90% кишечной флоры, и лактобактерии, на долю которых приходится до 9% от общего количества микроорганизмов. Бифидобактерии — грамположительные анаэробные (существующие без кислорода) бактерии, которые помогают в расщеплении углеводов, подавляют развитие гнилостной микрофлоры, защищают организм от токсинов и препятствуют образованию канцерогенов.  Лактобактерии — грамположительные микроорганизмы, обитающие в кишечнике человека, и принимающие участие в обменных процессах и в расщеплении растительной пищи. Все остальные микроорганизмы в норме представлены в небольшом количестве (соотношение с полезной микрофлорой 1:100), и не оказывают негативного воздействия на организм человека.

Причины нарушений баланса микрофлоры кишечника

Микрофлора кишечника очень чувствительна к негативным воздействиям, поэтому возможных причин нарушения ее баланса насчитываются десятки. Поговорим о наиболее распространенных.

Чаще всего причиной развития дисбактериоза выступает длительный или бесконтрольный прием препаратов-антибиотиков. Антибиотики, убивая вредоносные бактерии, также губительно сказываются и на состоянии нормальной микрофлоры кишечника, что быстро приводит к дисбалансу и размножению гнилостных грибковых и других патогенных микроорганизмов. Восстановление микрофлоры кишечника после антибиотиков ― непростая, требующая усилий и терпения, задача. Что пить после антибиотиков для восстановления микрофлоры расскажем далее.

Баланс микрофлоры и иммунная система неразрывно связаны между собой. При снижении иммунитета в кишечнике начинается активный рост условно-патогенной и патогенной микрофлоры. К снижению иммунитета приводят системные хронические заболевания, острые инфекционные заболевания, терапия гормональными препаратами и цитостатиками, воздействие ионизирующего излучения.

К числу частых причин нарушения баланса кишечной микрофлоры относятся погрешности в питании. Так, это рацион с преобладанием углеводов, жиров и животных белков и с минимумом клетчатки, кисломолочных продуктов, свежих овощей и фруктов. В этом случае в кишечнике быстро развиваются процессы брожения, что приводит к росту патогенной и к подавлению полезной микрофлоры.

К другим причинам развития дисбаланса кишечной микрофлоры относятся паразитарные заболевания, старческий возраст, детская недоношенность. Дисбаланс микрофлоры всегда требует медицинской помощи― коррекции рациона и применения препаратов для восстановления микрофлоры кишечника.

Как проявляется дисбаланс кишечной микрофлоры

О том, что человеку требуются препараты для восстановления микрофлоры кишечника после антибиотиков, или воздействия других негативных факторов, говорят такие симптомы:

• 
  Расстройства стула. Чаще всего такое расстройство проявляется диареей из-за избыточного образования желчных кислот, усиления перистальтики кишечника и нарушения процесса всасывания жидкости кишечными стенками. Стул в этом случае приобретает гнилостный запах, в нем может наблюдаться слизь, примесь крови, непереваренные кусочки пищи. При развитии дисбактериоза у людей старшего возраста возможны запоры, вызванные нарушением двигательной функции кишечника из-за недостатка нормальной микрофлоры. Расстройства стула сопровождаются вздутием и «урчанием» живота.

• 
  Схваткообразные боли. Болевой синдром при дисбактериозе возникает из-за повышения давления внутри кишечника, интенсивность болей снижается после дефекации или активного отхождения газов.

• 
  Диспепсические расстройства. При дисбактериозе почти всегда наблюдаются отрыжка, снижение аппетита, тошнота, периодически возникающая рвота.

• 
  Аллергические реакции. Восстановление микрофлоры желудка и кишечника потребуется при аллергии в виде кожного зуда и высыпаний, которые появляются даже после употребления продуктов, ранее не вызывавших недружественной реакции. Такие проявления могут быть вызваны нарушением микрофлоры кишечника и снижением ее противоаллергических свойств.

• 
  Признаки общей интоксикации организма. Это могут быть головные и суставные боли, нарушения сна, общие вялость и слабость, повышение температуры до 37-37,5 градусов.

Симптомы гиповитаминозов. При дисбалансе кишечной микрофлоры из-за нарушения процессов синтеза и всасывания витаминов в кишечнике могут возникать такие проявления нездоровья, как сухость и бледность кожи, расслаивание ногтей и выпадение волос, стоматит, «заеды» в уголках губ.

Чем опасен дисбаланс микрофлоры кишечника

При развитии дисбактериоза у детей они плохо набирают вес, часто болеют простудными недугами, могут отставать от сверстников в физическом и психомоторном развитии.

Для взрослых дисбаланс кишечной микрофлоры может повлечь нарушения белкового обмена с избыточным усвоением жиров и набором лишнего веса, вызвать развитие железодефицитной анемии и таких хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, как гастрит, колит, гастродуоденит. На фоне возникающих при дисбактериозе запорах у людей старшего возраста могут развиваться геморрой и анальные трещины. Длительное нарушение обмена веществ, что характерно для дисбактериоза, увеличивает риск развития сахарного диабета. 

Препараты для восстановления естественной микрофлоры кишечника

Средства для восстановления микрофлоры кишечника после антибиотиков или других дисбалансирующих факторов всегда должен назначать врач. В арсенале современных врачей-гастроэнтерологов есть разные группы средств для восстановления микрофлоры кишечника. Все они делятся на три основные группы ― пробиотики, пребиотики и синбиотики.

Пребиотиками называются средства, обладающие бифидогенными свойствами ― они создают питательную среду, в которой размножаются полезные бифидо- и лактобактерии. К препаратам этой группы относятся, например, капли Хилак Форте.

Лучшие пробиотики для восстановления микрофлоры кишечника, или эубиотики ― препараты, которые содержат живые компоненты нормальной микрофлоры, восполняющие дефицит бифидобактерий и/или лактобактерий. Препараты этой группы ― Бифидумбактерин и Лактобактерин. Это распространенные и недорогие препараты для восстановления микрофлоры кишечника. И пребиотики, и пробиотики, как правило, принимают 2-3 раза в день.

Наиболее перспективные лекарства для восстановления микрофлоры кишечника относятся к группе синбиотиков, и содержат в своем составе и пребиотики, и пробиотики. Синбиотики одновременно и замещают дефицит нормальной кишечной флоры, и стимулируют ее рост, создавая благоприятный условия для жизнедеятельности бифидобактерий и лактобактерий. Пример недорогого, но эффективного препарата для восстановления микрофлоры кишечника ― Максилак. В его составе 9 различных штаммов полезных микроорганизмов-составляющих нормальной кишечной флоры, а их концентрация в одной дозе (4,5 млрд) позволяет принимать препарат всего 1 раз в день. Выбирая, что пить для восстановления микрофлоры кишечника обязательно вспомните про Максилак! Полезные микроорганизмы в его составе благодаря инновационной технологии защиты капсулы MURE® начинают работать именно там, где это необходимо ― в кишечнике, успешно преодолевая такие естественные барьеры, как желудочный сок, воздействие желчных кислот и пищеварительных ферментов.

Диета при нарушении баланса микрофлоры кишечника

Даже лучшие препараты для восстановления микрофлоры кишечника предполагают соблюдение диеты на весь период лечения дисбактериоза.  Важно исключить из рациона алкоголь, пряности, острые приправы, существенно ограничить жирную, жареную пищу и копчености, а также любые продукты, усиливающие процессы брожения в кишечнике. К таким продуктам относятся соленья (в том числе домашние) и маринады, сдоба и сладости. Важно не употреблять в пищу и продукты, способствующие повышенному газообразованию ― газированные напитки, любые бобовые, хлеб с отрубями, свежие овощи и фрукты. Основу рациона во время восстановления микрофлоры кишечника после антибиотиков у взрослых и детей должны составлять нежирные сорта рыбы и мяса, некрепкие бульоны, овощные супы и запеченные овощи, зерновые каши, кисломолочные продукты, особенно обогащенные биокультурами.

Поделиться ссылкой:  

Взаимодействие между лекарственными средствами и микробиомом кишечника

Ингибиторы протонной помпы

ИПП являются одними из наиболее часто используемых лекарств во всем мире и используются для лечения связанных с кислотой заболеваний, таких как язвенная болезнь желудка, желудочно-пищеводного рефлюкса и диспепсии, а также для профилактики других заболеваний. стероидно-противовоспалительная лекарственная гастродуоденопатия и кровотечение. Поскольку ИПП очень эффективны и имеют очень благоприятный профиль безопасности, их использование очень быстро расширилось за последние несколько десятилетий.В Нидерландах два миллиона человек (~ 12% населения) в настоящее время принимают пантопразол или омепразол по рецепту, аналогичный процент использования был зарегистрирован для других стран, таких как Великобритания.20 21 Общая стоимость ИЦП в Великобритании составляет оценивается в более чем 100 миллионов фунтов стерлингов в год22. Кроме того, поскольку ИЦП продаются без рецепта в Нидерландах и во многих других странах, общее количество пользователей ИЦП будет намного выше, чем оценка, основанная только на рецептах. .В последние годы значительное внимание было уделено профилю безопасности и потенциальным побочным эффектам хронического использования ИПП. Хотя относительный риск нежелательной реакции на лекарственные препараты (НЛР) низок, большое количество пользователей ИПП во всем мире означает, что абсолютное число пациентов с НЛР может быть высоким. Несмотря на наличие четких доказательных показаний к применению ИПП, было высказано предположение, что до 70% назначений ИПП могут быть ненужными, 22 при использовании ИПП в качестве профилактики стрессовых язв у пациентов, которые не получают рецептов, основанных на фактических данных. Критерии в значительной степени способствовали этому.Другим важным фактором здесь является то, что после начала приема ИПП мало что переоценивается первоначальным показанием, по которому был прописан ИПП, и последующие попытки остановить их приводят к ненужному хроническому применению23 24

Крупное популяционное исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что ИПП были лекарствами, наиболее связанными с уменьшением разнообразия и таксономических изменений в микробиоме кишечника.17 Расширение этого анализа для включения 16-секундных данных из когорты с воспалительным заболеванием кишечника и когорты с синдромом раздраженного кишечника воспроизвели эти изменения во всех трех когортах и ​​показали, что относительная численность до 20% бактериальных таксонов была изменена (уменьшена или увеличена) у пользователей ИПП по сравнению с теми, кто их не принимал.25 Аналогичные результаты, показывающие более низкое микробное разнообразие и меньшее количество кишечных комменсалов, наблюдались в исследовании, в котором анализировались 16-секундные данные образцов фекалий 1827 близнецов26. начальные ИЦП.11

В целом таксономические изменения в образцах фекалий потребителей ИПП показывают снижение численности комменсальных бактерий кишечника и увеличение количества бактерий из полости рта. Эти изменения включают увеличение количества семейств Enterobacteriaceae, Enterococcaceae и Lactobacillaceae и уменьшение количества Ruminococcaceae и Bifidobacteriaceae, в то время как переход в сторону типичных бактерий полости рта отражается увеличением количества видов Rothia dentocariosa и Rothia mucilaginosa , рода Actinomyus . и семейство Micrococcaceae.25 Более того, похоже, что наблюдаемые изменения являются классовым эффектом ИПП, поскольку омепразол, эзомепразол и пантопразол показали аналогичные изменения. Более высокая дозировка также, по-видимому, связана с более значительными микробными изменениями19.

В недавнем исследовании, в котором использовались данные метагеномной последовательности, позволяющие проводить как таксономию с высоким разрешением, так и анализ прогнозируемых путей, изучалось влияние 41 широко используемого препарата на микробиом кишечника и снова было обнаружено, что ИПП составляют наибольшее количество ассоциаций.19 После корректировки воздействия сопутствующего приема других лекарств, ИПП были достоверно связаны с 24 таксонами и 133 путями. Прогнозируемые функциональные изменения включали увеличение биосинтеза жирных кислот и липидов, ферментацию метаболизма никотинамидадениндинуклеотида (НАД), биосинтез L-аргинина и деградацию пуриндезоксирибонуклеозида. Эти изменения путей можно объяснить наблюдаемыми изменениями в численности конкретных таксонов. Например, биосинтез L-аргинина был более распространен в микробиоме потребителей ИПП.Хотя предполагается, что несколько бактериальных таксонов, включая видов Bifidobacterium и Ruminococcus , вносят вклад в эти пути, статистический анализ показал, что только изменения в Streptococcus mutans способствовали прогнозируемым изменениям пути из-за использования ИПП19. Считается, что кислотность желудочного сока, вызванная ИПП, ответственна за наблюдаемые микробные изменения, поскольку она позволяет бактериям полости рта колонизировать микробиом кишечника, что приводит к изменениям в таксономическом гомеостазе (рис. 1).Это подтверждается наблюдением «оральной обработки» микробиома кишечника у пользователей ИПП.25 Однако исследование in vitro, оценивающее прямое воздействие обычно используемых лекарств, в том числе ИПП, на кишечные комменсалы, показало заметные изменения в скорости роста бактерий, что означает существует также прямой эффект, который потенциально опосредуется связыванием ИПП с бактериальными H + / K + АТФ-азами.27

Важно понимать, что изменения микробиома, вызванные ИПП, могут на самом деле способствовать развитию клинически важных заболеваний.Например, в предыдущих исследованиях были определены изменения в микробиоме кишечника, которые приводят к снижению устойчивости к колонизации кишечных инфекций, включая Clostridium difficile , Campylobacter и Salmonella , которые аналогичны тем, которые наблюдаются сейчас у пользователей ИПП28. 29 У пользователей ИПП ОШ оценивается от 1,5 до 1,8 для C. difficile и от 2,0 до 4,0 для других патогенных бактерий.30 Как известно, инфекций, вызванных C. difficile , развиваются в измененной микробной среде кишечника после назначение антибиотиков 31 потенциально может быть справедливо и при применении ИПП.Кроме того, начало и отмена ИПП влияет на клиническое течение декомпенсированного цирроза печени, возможно, через изменения микробиоты кишечника.32 Наконец, повышенное использование ИПП в раннем детстве может вызвать долгосрочные изменения в развивающемся микробиоме кишечника, что может привести к ожирение в более зрелом возрасте.33

Хотя профили эффективности и безопасности ИПП по-прежнему очень благоприятны, когда они назначаются по доказательным показаниям, медицинское сообщество должно начать переосмысливать их широкое и хроническое использование и их доступность без рецепта.Мы подошли к тому моменту, когда нам необходимо тщательно оценить долгосрочные эффекты вызванных ИПП изменений в микробиоме примерно у одной пятой населения западного общества, сдвиг, который произошел за относительно короткий период времени. время в истории человечества, и конкретно изучить влияние изменения развивающегося микробиома кишечника в раннем возрасте и его влияние на здоровье и болезни в более позднем возрасте.

Метформин

Метформин — это соединение, снижающее уровень глюкозы в крови, используемое при лечении диабета 2 типа (T2D).Хотя его точный рабочий механизм сложен и до конца не изучен, метформин действительно ингибирует глюконеогенез в печени, и исследования все чаще предполагают, что некоторые из его полезных эффектов опосредованы микробиотой кишечника.34 35 По сравнению с ИПП, которые используются для широкого ряда заболеваний. По показаниям или симптомам, метформин (почти) исключительно используется при диабете, что затрудняет отделение воздействия препарата на микробиом от изменений в микробиоме кишечника, которые связаны с основным заболеванием.Тем не менее, это было сделано с помощью эпохального исследования, которое показало, что ранее наблюдаемые изменения в микробиоме кишечника, которые, как считается, были вызваны лежащим в основе СД2, на самом деле были вызваны использованием метформина.

В дополнительном интервенционном исследовании на здоровых добровольцах использование метформина привело к изменению у> 80 видов по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. Примечательно, что лечение метформином значительно увеличивает количество Escherichia coli и снижает численность Intestinibacter , что согласуется с данными перекрестных когорт, которые сравнивали нелеченных пациентов с пациентами с СД2, получавшими метформин.12 36 Впоследствии авторы трансплантировали образцы фекалий от доноров, получавших метформин или получавших плацебо, беспроблемным мышам и наблюдали более низкие уровни глюкозы в крови у мышей, получавших образцы фекалий от добровольцев, получавших метформин, что подразумевает прямое влияние микробиома кишечника. на уровень глюкозы в крови. Считается, что этот эффект опосредован действием метформина на бактерии, продуцирующие короткоцепочечные жирные кислоты (бутират), и численностью Akkermansia muciniphila , а также через общие биологические пути и гены, кодируемые в различных бактериях, пораженных метформином, например , металлопротеины или переносчики металлов.Более того, клинически хорошо известно, что до одной трети пациентов, принимающих метформин, сообщают о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диарея, вздутие живота и тошнота, а также об обнаруженных изменениях, вызванных метформином, включая повышение факторов вирулентности и генов газового метаболизма (в основном происходящих из увеличение на видов E. coli ), может способствовать возникновению этих побочных эффектов.12 36

Взаимосвязь между метформином и микробиомом кишечника показывает, как обычно используемое лекарство может изменить микробиом кишечника и объяснить часть терапевтической функции лекарства, а также некоторые его побочные эффекты.В нем также подчеркивается необходимость строгого контроля таких факторов, как употребление наркотиков (включая метформин, антибиотики, ИПП и другие препараты), при проведении исследований микробиома, направленных на изучение конкретных заболеваний или состояний.

Другие часто используемые неантибиотические препараты

Крупные популяционные исследования микробиома с использованием перекрестных данных когорт из Великобритании, Нидерландов и Бельгии оценили сотни факторов, включая употребление наркотиков. В дополнение к ИПП и метформину эти исследования показали, что другие широко используемые препараты, включая слабительные, статины, антидепрессанты и опиоиды, могут объяснить некоторые вариации в составе микробиома кишечника.15 18 37

При рассмотрении микробных изменений, вызванных употреблением слабительных, следует принимать во внимание тот факт, что время прохождения через кишечник, консистенция стула и количество бактерий (например, микробная нагрузка на образец) — все это влияет на характеристики микробиома.38 39 Например, увеличение численности видов Bacteroides наблюдаются у лиц, принимающих слабительные, а также в образцах стула с низкой консистенцией. Однако в независимом исследовании мышей, подвергшихся воздействию полиэтиленгликоля (ПЭГ), было обнаружено аналогичное увеличение Bacteroides .В этом исследовании индукция легкой осмотической диареи путем введения ПЭГ вызвала долгосрочные изменения микробиома кишечника, временное нарушение слизистого барьера и последующие врожденные и адаптивные иммунные ответы.40 После введения ПЭГ семейство S24-7 (в пределах отряд Bacteroidales) исчез и был полностью заменен вырастанием семейства Bacteroidaceae. Этот эффект был постоянным, если не было заменено семейство S24-7. Другие таксоны, такие как Verrucomicrobia и Gammaproteobacteria, показали временные изменения, но в конечном итоге вернулись к исходным уровням.Немногочисленные данные о пациентах, принимающих препараты для кишечника, также показали краткосрочные преходящие изменения в показателях разнообразия микробиома, но подробные исследования отсутствуют.41 Однако, учитывая данные, полученные на мышах, вполне вероятно, что использование слабительных имеет как краткосрочное, так и краткосрочное воздействие. долгосрочное воздействие на состав микробиома кишечника, которое не зависит от консистенции стула и количества бактерий в образце.

Сложная взаимосвязь между лекарствами и микробиомом

Кредит: Антуан Доре

Если лекарствам, снижающим уровень холестерина, препятствуют бактерии в кишечнике некоторых людей, Sony Tuteja надеется выяснить, как это сделать.

Статины иногда отлично справляются со снижением количества липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), «плохого» холестерина, повышающего риск сердечных приступов и инсультов, в крови. Но многие люди не видят выгоды, а некоторые вообще не видят. В исследовании 2016 года у 46% пациентов, получавших розувастатин, уровень ЛПНП снизился на 50% или более ¹ . Но у 43% наблюдалось снижение менее чем на 50%, а у 11% не было снижения или даже было увеличение ЛПНП.

Причина вариации не ясна, но Тутеха, фармакогенетик из Пенсильванского университета в Филадельфии, считает, что в этом могут быть задействованы сотни видов бактерий в кишечном тракте.Может случиться так, что лекарство выводит микробы из равновесия, изменяя метаболизм холестерина, или что определенные штаммы бактерий делают лекарства менее эффективными. Или, как предполагает Тутеха, «это может быть двунаправленным — микробиом влияет на лекарство, а лекарство влияет на микробиом».

Ее гипотеза, которую она проверяет в клинических испытаниях, заключается в том, что статины снижают циркулирующий ЛПНП, способствуя росту кишечных бактерий, которые производят гидролазы солей желчных кислот — ферменты, расщепляющие желчные кислоты, используемые для переваривания жирной пищи.Печень вырабатывает соли желчных кислот из холестерина, поэтому при расщеплении желчных кислот орган вытягивает из крови больше холестерина, чтобы заменить их, что снижает уровень ЛПНП в крови. Если некоторые штаммы бактерий не производят столько гидролаз, это может объяснить, почему статины менее эффективны для некоторых людей. Или, возможно, поскольку статины снижают уровень ЛПНП, кишечник становится более благоприятным для одних бактерий и менее для других. В исследовании Tuteja около 50 добровольцев будут принимать розувастатин в течение 8 недель; Затем она сравнит количество различных видов бактерий в кишечнике с таковым у людей, принимающих плацебо, чтобы увидеть, изменяет ли препарат состав микробиома.Тутея и ее команда также сравнят распределение бактерий с уровнями желчной кислоты в крови и фекалиях и количеством ЛПНП в крови, чтобы увидеть, могут ли виды, присутствующие в микробиоме в начале лечения, предсказать эффективность статинов.

Тутея — один из постоянно растущего числа исследователей, изучающих роль микробиома кишечника в метаболизме лекарств, а также то, объясняет ли он различия в реакции людей на лекарственные препараты. Целый ряд лекарств может изменять баланс видов бактерий, нарушать работу пищеварительной системы или вызывать другие проблемы.А кишечные бактерии производят ряд ферментов и метаболитов, которые могут химически изменять различные лекарственные препараты, такие как психотропы и лекарства от рака, делая их менее полезными или приводя к большему количеству побочных эффектов.

Понимание взаимодействия между микробами и лекарствами может привести к новым методам лечения или к изменениям в том, как прописываются существующие лекарства. Например, врачи могут предсказать, как человек отреагирует на конкретное лекарство, на основе кишечных бактерий и соответственно изменить рецепт пациента.Также могут быть рекомендованы изменения в диете или антибиотики, чтобы сделать микробиом кишечника более восприимчивым к лекарствам.

Микробиом кишечника следует рассматривать как самостоятельный виртуальный орган, утверждает Тед Динан, психиатр из APC Microbiome Ireland, исследовательского центра Университетского колледжа Корка. Таково его значение для метаболизма лекарств, говорит он, «через несколько лет ни Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, ни Европейское агентство по лекарственным средствам не выдадут лицензию на какой-либо препарат, если его влияние на этот виртуальный орган не будет изучено».(Другой исследователь из Microbiome Ireland, Найл Хайленд, получил глобальный грант в размере 100 000 евро (110 000 долларов США) на поддержку здоровья кишечника, который поддерживается компанией Nature Research, входящей в издатель Nature , Springer Nature, и компанией по производству пробиотиков Yakult, базирующейся в Токио.)

Взад и вперед

Фармацевтические препараты и бактерии оказывают неоспоримое влияние друг на друга. В 2018 году исследователи проверили более 1000 лекарств, продаваемых для различных заболеваний, против 40 штаммов кишечных бактерий человека.Они обнаружили, что почти четверть этих лекарств обладают антибиотическим действием, хотя ни один из них не продавался как антибиотики ² . А в 2019 году другая команда обнаружила, что из 271 препарата, инкубированного с кишечными микробами, 176 метаболизировались до такой степени, что уровень препарата упал более чем на 20% ³ .

Динан и его коллеги изучают, какую роль микробиом играет в психическом здоровье, в том числе взаимодействует ли он с психотропными препаратами. Данные свидетельствуют о том, что низкое разнообразие кишечных микробов связано с такими психическими расстройствами, как шизофрения.Исследователи из Microbiome Ireland показали, что можно фактически трансплантировать расстройство настроения крысам, уничтожив их естественные микробы с помощью антибиотиков, а затем дав крысам дозу кишечных бактерий от людей, которых Динан лечил от депрессии ⁴ . «Когда они получили трансплантат от пациентов с депрессией, их поведение значительно изменилось», — говорит Динан. По его словам, это явный признак того, что микробиом может влиять на психическое здоровье.

Это открытие может иметь значение для практики трансплантации фекальной микробиоты, нового метода лечения желудочно-кишечных заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника.В настоящее время пожертвованные фекалии проверяются на наличие инфекций, которые могут передаваться, например, гепатита С. «Благодаря нашему исследованию, — говорит Динан, — я убежден, что им также следует изучить психиатрический профиль донора».

Исследователи также обнаружили, что некоторые бактерии могут синтезировать нейротрансмиттеры, такие как дофамин или ацетилхолин, а также химические вещества-предшественники, такие как триптофан, который используется для производства химического вещества, регулирующего настроение, серотонина. «Теперь мы знаем, что некоторые полезные бактерии — бифидобактерии — способны синтезировать триптофан», — говорит Динан.Но эта молекула также содержится в таких продуктах, как индейка, и неизвестно, какое количество триптофана, попадающего в мозг, поступает с пищей, а какое производится бактериями.

Сканирующая электронная микрофотография Bifidobacterium , обитающей в желудочно-кишечном тракте Фото: Юрген Бергер / SPL

Сердца и умы

По мере того, как врачи узнают больше, при назначении психотропных препаратов они могут захотеть принять во внимание конкретный микробный состав человека.Два вида кишечных бактерий, Enterococcus faecalis и Eggerthela lenta , метаболизируют лекарственное средство l-DOPA, которое используется для лечения болезни Паркинсона ⁵ . Ученым давно известно о ферменте в организме, который расщепляет лекарство и уменьшает количество, попадающее в мозг. Обычно врачи назначают второе лекарство вместе с l-ДОФА, чтобы частично противодействовать распаду, но расщепление лекарства бактериями в настоящее время не учитывается. Однако исследователи идентифицировали молекулу, которая ингибирует E.faecalis . «Есть некоторый потенциал для перевода этих данных, если компания или кто-то был заинтересован», — говорит Питер Тернбо, микробиолог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, который участвовал в открытии.

Идея о том, что метаболизм бактерий влияет на эффективность лекарств, не нова, говорит Тернбо. Еще в 2013 году он и его коллеги обнаружили пару генов в E. lenta , которые дают ему способность переваривать дигоксин ⁶ от сердечного заболевания.Однако, когда они давали мышам аминокислоту аргинин, уровень дигоксина оставался высоким. Исследователи не уверены, почему это так, но это означает, что введение аргинина вместе с дигоксином может защитить лекарство. И есть признаки того, что бактерия может быть ответственна за различие в реакции людей на лекарство от ревматоидного артрита метотрексат. «Мы уже почти сто лет знаем, что микробиом важен для лекарств, но люди как бы игнорируют это», — говорит Тернбо. «Большинство разработок лекарств, а также их использование в клинике не связано с микробиомами.”

Подробное понимание того, какая микробиота взаимодействует с какими лекарствами, и механизмов, лежащих в основе этих взаимодействий, может предложить способы либо подавления, либо усиления взаимодействия между лекарствами и микробиомом. Известны некоторые механизмы. Например, лекарство от рака толстой кишки камптотецин-11 метаболизируется в печени до неактивной молекулы; Однако ферменты, вырабатываемые кишечными бактериями, могут реактивировать его в токсичную форму, вызывая тяжелую диарею. Исследователи из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл разработали соединение, которое может воздействовать на ферменты, не нарушая микробиома, — потенциальное средство от диареи.А их дочерняя компания Symberix разрабатывает препараты для уменьшения побочных эффектов, вызванных кишечными бактериями.

Сложное дело

Но распутать сложное взаимодействие между лекарствами и микробиомом будет непростой задачей. Во-первых, различные виды бактерий в кишечнике человека имеют в 150 раз больше генов, чем геном человека. И набор микробов, присутствующих в кишечнике, может сильно варьироваться от человека к человеку. «Мой микробиом действительно отличается от вашего, — говорит Анукрити Шарма, микробиолог из Калифорнийского университета в Сан-Диего.«Это означает, что у нас также могут быть очень разные гены, участвующие в метаболизме». Фактически, одним из ограничений исследований микробиома является то, что они в основном проводились в Соединенных Штатах, Европе и Китае, но, как известно, микробиомы широко варьируются от региона к региону. «Это может иметь последствия для медицины», — говорит Тернбо. «Если вы протестируете лекарство в Америке, оно может вести себя совершенно по-другому в Африке или в Южной Америке», — говорит он.

Другая проблема заключается в том, что, похоже, не существует единого механизма взаимодействия бактерий и лекарств друг с другом.«Кажется, что у каждого лекарства есть свой уникальный способ взаимодействия с микробиомом», — говорит Филипе Кабрейро, биохимик из Имперского колледжа Лондона. По его словам, это затрудняет какие-либо общие выводы.

Тем не менее, Кабрейро говорит, что есть много общего в том, как определенные классы лекарств работают с микробиомом. Нейролептики часто изменяют баланс кишечных бактерий. Некоторые противораковые препараты разлагаются или модифицируются химическими процессами в кишечнике, которые либо усиливают, либо ослабляют их действие.Метформин, распространенное лекарство от диабета, которое Кабрейро изучает на предмет его антивозрастного потенциала, похоже, запускает определенные сигнальные пути у бактерий, которые изменяют выработку метаболитов, которые затем оказывают собственное воздействие на организм. «Мы должны принимать лекарство за раз, микроб за раз и болезнь за раз», — говорит Шарма.

Если эту сложность удастся решить, следующим шагом будет рассмотрение изменения микробиома для повышения эффективности лекарств или уменьшения их побочных эффектов.Как и в случае с сердечным лекарством дигоксином, это может означать добавление к лекарству другого соединения, которое влияет на механизм его взаимодействия. Это также может означать попытку изменить состав бактериального сообщества, будь то путем стратегического использования антибиотиков, диетических изменений, чтобы стимулировать или препятствовать определенным микробам, или даже фекальной трансплантации для замены «плохих» кишечных бактерий «хорошими».

И это может сделать прецизионную медицину более точной, поскольку врачи секвенируют не только гены пациентов, но и их микробы, чтобы предсказать реакцию на лечение.«Для будущего персонализированной медицины, — говорит Кабрейро, — вы должны учитывать не только хозяина, но и микробиом».

Влияние часто используемых лекарств на состав и метаболическую функцию микробиоты кишечника

Употребление наркотиков

В этом исследовании мы использовали три голландские когорты: общую популяционную когорту, когорту пациентов с ВЗК и когорту случай-контроль. пациенты с СРК (см. методы). 1126 из 1883 участников из всех трех когорт принимали хотя бы один препарат во время отбора проб фекалий.Количество препаратов, использованных на одного участника, варьировалось от 0 до 12, со средними значениями 0 для когорты населения (среднее 1,03, n = 1124), 2 для когорты IBD (среднее 2,35, n = 454) и 1. для когорты IBS (среднее 1,6, n = 305) (таблица 1, дополнительные данные 1 и 2). В общей сложности мы наблюдали 537 различных комбинаций лекарств, наиболее частой из которых была комбинация бета-симпатомиметического ингалятора со стероидным ингалятором (18 пользователей) (дополнительные данные 2). Использование стероидных ингаляторов сильно коррелировало с использованием бета-симпатомиметических ингаляторов (R _{когорта населения} = 0.78, R _{IBD-когорта =} 0,65, R _{IBS-когорта} = 0,78, корреляция Спирмена, частота ложных обнаружений [FDR] <0,05) (дополнительные данные 3-5). У пациентов с ВЗК наиболее сильная корреляция наблюдалась между добавками кальция и витамина D (R = 0,84, корреляция Спирмена, FDR <2 × 10 ^-16 ). Месалазины (36%), тиопурины (33%) и агенты против TNFα (25%) присутствовали в 10 наиболее часто используемых лекарствах в когорте ВЗК (таблица 1). Поскольку тиопурины и агенты против TNFα использовались исключительно в когорте пациентов с ВЗК, эти препараты не были включены в наши многолекарственные анализы.

Таблица 1 Употребление наркотиков в когорте. Число и процент потребителей наркотиков в каждой когорте.

Микробная экосистема и употребление наркотиков

Сначала мы исследовали влияние каждого отдельного препарата на богатство и общий микробный состав кишечника. Как описано ранее, когорты с заболеванием имели более низкое микробное богатство по сравнению с общей популяционной когортой (популяционная когорта Шеннона, индекс _{, среднее значение} = 2,26 (0,96–2,91), когорта ВЗК, когорта, индекс Шеннона, _{, среднее значение} = 2.1 (0,38–2,78), когортный индекс Шеннона СРК _{среднее значение} = 2,02 (1,01–2,65)) ¹⁵ . Внутри когорт мы не наблюдали каких-либо значительных изменений микробного богатства, связанного с использованием какого-либо лекарства или количества различных используемых лекарств (корреляция Спирмена, FDR> 0,05, дополнительные данные 6, рис. 1). Тем не менее, мы наблюдали различия между количеством используемых лекарств и общим микробным составом во всех когортах (критерий пермутационного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA); популяционная когорта: r ² = 0.006, FDR = 0,001; Когорта IBD: r ² = 0,015, FDR = 0,001; Когорта IBS: r ² = 0,014, FDR = 0,0014; Дополнительные данные 7). ИПП были единственным индивидуальным препаратом, связанным с изменениями состава во всех когортах (PERMANOVA, популяционная когорта: r ² = 0,007, FDR = 0,006; когорта IBD: r ² = 0,023, FDR = 0,0006; когорта IBS : r ² = 0,021, FDR = 0,01).

Рис. 1. Микробное богатство (индекс Шеннона) для каждого участника, стратифицированное по количеству использованных лекарств.

Точки представляют значение богатства для каждого образца в исследовании. Коробчатая диаграмма показывает медианный и межквартильный размах (25-е и 75-е). Усы показывают диапазон 1,5 * IQR. Черные линии показывают линейную регрессию с фиолетовой тенью, обозначающей доверительный интервал 95%. Слева направо: когорта IBD ( N = 454 выборки, линейная регрессия, коэффициент = -0,001, p = 0,88), популяционная когорта ( N = 1124 выборки, линейная регрессия, коэффициент = -0,002, р = 0.77) и когорты IBS ( N = 305 образцов, линейная регрессия, коэффициент = -0,016, p = 0,06). (Исходные данные представлены в виде файла исходных данных).

Таксоны и пути, связанные с употреблением наркотиков

В метаанализе, учитывающем возраст, пол, ИМТ и глубину секвенирования хозяина, 154 ассоциации между отдельными таксонами и 17 группами лекарств оказались статистически значимыми (метаанализ обратной дисперсии , FDR <0,05, рис. 2а, дополнительные данные 8).ИПП, метформин, добавки витамина D и слабительные были отдельными препаратами с наибольшим количеством ассоциаций (> 10) в анализе отдельных препаратов. Интересным наблюдением было то, что изменения численности определенных таксонов были связаны с несколькими независимыми лекарствами. Например, количество Streptococcus salivarius увеличилось у пользователей опиатов, пероральных стероидов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, ИПП, антидепрессантов СИОЗС и добавок витамина D (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0.05). Однако мы также наблюдали особенности, характерные для отдельных лекарств: повышенное количество Bifidobacterium dentium было характерно для пользователей ИПП (метаанализ обратной дисперсии, FDR = 9,38 × 10 ⁻¹⁷ ) и повышенное количество Eubacterium ramulus был специфическим для участников, принимавших антидепрессанты СИОЗС (метаанализ обратной дисперсии, FDR = 0,047). Использование лекарств также было связано с функциональными изменениями кишечника. В том же анализе 411 микробных путей были связаны с 11 лекарствами (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0.05, рис. 2b, дополнительные данные 9).

Рис. 2: Обзор количества связанных микробных признаков.

a , b Столбчатые диаграммы, показывающие количество ассоциаций между каждым типом лекарственного средства и таксонами микробов a и микробными путями b . Цвета столбцов указывают на результаты отдельных когорт и результаты метаанализов. Черные столбцы показывают когорту населения, темно-серые столбцы — когорту IBS, светло-серые столбцы — когорту IBD, а красные столбцы — результаты метаанализов.Модель с одним лекарством показывает связь при одновременном рассмотрении одного препарата с учетом возраста, пола и ИМТ. Модель с несколькими лекарствами рассматривает использование нескольких типов наркотиков с учетом возраста, пола и ИМТ. (Исходные данные представлены в виде файла исходных данных).

Чтобы рассмотреть несколько групп лекарств, назначаемых одновременно, мы протестировали каждый препарат, добавляя другие препараты в качестве ковариант в линейных моделях. В целом было обнаружено 47 ассоциаций между относительной численностью микробов и использованием шести препаратов (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0.05, рис. 1b, дополнительные данные 10). ИПП, слабительные и метформин показали наибольшее количество ассоциаций с микробной таксономией и путями. Несмотря на небольшое количество пользователей антибиотиков, в этом метаанализе (метаанализ обратной дисперсии, FDR = 0,001) наблюдалось снижение количества Bifidobacterium рода . Пользователи слабительных показали более высокую численность видов Alistipes и Bacteroides в своем микробиоме (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0,05).Связь между использованием антидепрессантов SSRI и Eubacterium ramulus оставалась значимой после рассмотрения использования нескольких лекарственных препаратов (метаанализ обратной дисперсии, FDR = 0,032). В этом мультилекарственном анализе 271 путь был связан с четырьмя категориями лекарств: ИПП, слабительные, антибиотики и метформин (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0,05, дополнительные данные 11). Интересно, что в то время как использование антибиотиков было связано с более низким распространением микробных путей, таких как биосинтез аминокислот, использование метформина было связано с повышенным метаболическим потенциалом бактерий (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0.05). В категории антибиотиков тетрациклины показали самую сильную связь с измененными путями (двусторонний тест Вилкоксона, FDR <0,05, дополнительные данные 12). Более того, обилие микробных путей у потребителей слабительных и ИПП действительно показало некоторое сходство, включая увеличение использования глюкозы (усиление путей гликолиза) и уменьшение путей деградации крахмала и биосинтеза ароматических соединений (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0,05). ). Все связи между таксономией, путями и отдельными лекарствами можно найти в дополнительных данных 13–46.

Когортно-специфические изменения в составе микробиома кишечника

Изменения в составе микробиоты кишечника у пациентов с ВЗК и СРК наблюдались до ^15,20,21 . Поэтому мы исследовали, присутствовали ли эти изменения также в ассоциациях между микробиотой и использованием лекарства. В когорте пациентов с ВЗК употребление бензодиазепинов было связано с увеличением численности Haemophilus parainfluenzae (линейная регрессия, t -тест, FDR = 0.008, Дополнительные данные 47). Интересно, что эта бактерия чаще встречается у пациентов с ВЗК, чем у здоровых людей. Использование трициклических антидепрессантов было связано с увеличением содержания Clostridium leptum , а прием левотироксина было связано с более высоким содержанием Actinomyces в когорте ВЗК (линейная регрессия, t -тест, FDR = 0,005 и 0,005, соответственно, Дополнительные данные 47). Кроме того, 17 пользователей стероидных ингаляторов в когорте СРК показали более высокую численность Streptococcus mutans и Bifidobacterium dentium в микробиоме кишечника (линейная регрессия, t -тест FDR = 0.001 и 0,01 соответственно, дополнительные данные 40). Интересно, что пациенты с ВЗК, принимавшие пероральные стероиды, показали более высокое содержание Methanobrevibacter smithii (линейная регрессия, t -тест, FDR = 0,004, дополнительные данные 47). Эта связь также отражалась на уровне пути: четыре пути, связанные с использованием этого препарата, также показали высокую корреляцию с численностью Methanobrevibacter smithii (корреляция Спирмена, rho> 0,93, FDR <2 × 10 ⁻¹⁶ , Дополнительные данные 48 и рис.3). Два из этих путей участвуют в метаногенезе, один — в биосинтезе витамина В2, а другой — в биосинтезе нуклеозидов. И наоборот, использование других лекарств, обычно назначаемых для лечения ВЗК, не показало сильной связи с микробным составом. Было обнаружено, что только численность вида Erysipelotrichaceae немного увеличилась у пользователей месалазина (линейная регрессия, t -тест, FDR = 0,047, дополнительные данные 49).

Рис. 3. Корреляция между относительной численностью Methanobrevibacter smithii и путями, связанными с пероральными стероидами.

Точки раскрашены по когорте исследования. Синим цветом обозначена когорта пациентов с ВЗК, желтым — популяционная когорта, а серым — когорта случай-контроль. X — ось представляет относительную численность Methanobrevibacter smithii и Y — ось чтения на килобазу (RPK) каждого пути. Корреляция Спирмена использовалась для расчета корреляции и значимости. (Исходные данные представлены в виде файла исходных данных).

Сигнатура микробиома пользователей ИПП

ИПП составили наибольшее количество ассоциаций, в общей сложности 40 измененных таксонов и 166 измененных микробных путей в анализе одного лекарства (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0.05, дополнительные данные 8 и 9).

При корректировке воздействия других типов лекарств 24 таксона и 133 микробных пути оставались значимо связанными с ИПП (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0,05). Мы наблюдали повышенную численность Veillonella parvula , которая, как известно, устанавливает мутуалистическую связь с Streptococcus mutans путем совместной агрегации и трансформации продуктов метаболизма бактерий, ферментирующих углеводы ²² (метаанализ обратной дисперсии, FDR = 1.61 × 10 ⁻⁶ и 6,13 × 10 ⁻²⁴ соответственно).

Функциональные изменения включали увеличение биосинтеза жирных кислот и липидов, ферментационный метаболизм НАД и биосинтез L-аргинина. Пути, связанные с использованием ИПП, включают функции, которые имеют широкий таксономический вклад. Однако более пристальный взгляд на прогнозируемый микробный вклад и семейства генов, участвующих в каждом пути, показал, что обогащение конкретных микробных механизмов, вероятно, объясняется изменениями, наблюдаемыми в таксономическом составе.Распад дезоксирибонуклеозида пурина, путь, используемый в качестве источника энергии и углерода, был предсказан на основе геномов более 25 различных родов бактерий (рис. 4). Увеличение этой функции в микробиоме кишечника пользователей ИПП можно объяснить увеличением численности видов Streptococcus ( S. salivaris, S. parasanguinis и S. vestibularis ) (двусторонний тест Вилкоксона, FDR <0,05). ). Три пути, участвующие в биосинтезе L-аргинина (MetaCyc ID: PWY-7400, ARGSYNBSUB и ARGSYN), были более распространены в микробиоме пользователей ИПП.Хотя предполагалось, что несколько бактериальных таксонов, включая видов Bifidobacterium и Ruminococcus , будут вносить вклад в эти пути, только Streptococcus mutans путей показали значительное обогащение (двусторонний тест Вилкоксона, FDR <0,05, дополнительные данные 50). Эти анализы также проводились для метформина, антибиотиков и слабительных средств (дополнительные данные 51–53).

Рис. 4: Вклад микробов в путь деградации пурин-дезоксирибонуклеозида.

Коробчатые диаграммы представляют относительный вклад каждого микроба в общую количественную оценку пути для каждой когорты отдельно. Сверху представлена ​​когорта IBD, в середине — когорта IBS, а в нижнем ряду — когорта LLD. Графики в синем ящике представляют значения пользователей PPI. Красные прямоугольные диаграммы представляют значения пользователей, не использующих PPI. Звездочки указывают на статистически значимые различия между пользователями ИПП и непользователями (тест Вилкоксона, FDR <0,05). Коробчатые диаграммы показывают медианы и первый и третий квартили (25-й и 75-й процентили) соответственно.Верхние и нижние усы увеличивают наибольшее и наименьшее значение не более чем на 1,5 * IQR, соответственно. Выбросы наносятся индивидуально.

Различные типы ИПП, а именно омепразол, эзомепразол и пантопразол, проявляют аналогичное действие на микробиом кишечника. Кроме того, из 133 микробных путей, связанных с использованием ИПП, 46 путей также продемонстрировали дозозависимые эффекты (двусторонний тест Вилкоксона, FDR <0,05, дополнительные данные 12). Например, участники, использующие более высокую дозировку ИПП (больше или равную 40 мг / день), показали заметное уменьшение пути, участвующего в биосинтезе аминокислот (PWY-724), по сравнению с участниками, принимавшими низкие дозы (двусторонняя Тест Вилкоксона, FDR = 0.00065, Дополнительные данные 12).

Метформин связан с изменениями метаболического потенциала

В то время как изменения численности видов Streptococcus , Coprococcus и Escherichia изначально были обогащены потребителями метформина, эти ассоциации больше не были значимыми после корректировки на использование других видов наркотиков. Однако предполагаемая ассоциация с Escherichia coli (линейная регрессия, t -тест, FDR = 0.08, дополнительные данные 10), а в когорте ВЗК количество Streptococcus mutans было немного увеличено у участников, принимавших этот препарат (линейная регрессия, t -тест, FDR = 0,05) (дополнительные данные 47).

Поразительно, но функциональные последствия применения метформина были значительными даже после поправки на использование других лекарств: 48 микробных путей изменились по сравнению с теми, кто не принимал (метаанализ обратной дисперсии, FDR <0,05, дополнительные данные 11).Использование метформина было связано с изменениями метаболического потенциала микробиома, в частности, с увеличением производства бутаноата, биосинтеза хинона, деградации производных сахара и путей устойчивости к полимиксину (дополнительные данные 11). Интересно, что прогнозирование метагеномного пути и анализ семейств генов показали, что виды Enterobacteriaceae, в основном Escherichia coli , вносили основной вклад в функциональные изменения, связанные с использованием метформина. Наши данные предполагают, что физиологические изменения, вызванные метформином, могут обеспечить конкурентное преимущество энтеробактериальным видам, что потенциально может иметь последствия для здоровья (двусторонний тест Вилкоксона, FDR <0.05, Дополнительные данные 51). Кроме того, мы не выявили дозозависимых эффектов использования метформина на ассоциированные пути (двусторонний тест Вилкоксона, FDR> 0,05, дополнительные данные 12).

Эффект от приема антидепрессантов СИОЗС у пациентов с СРК

Антидепрессанты СИОЗС входили в десятку наиболее часто используемых препаратов в когорте СРК. У пользователей СИОЗС единственными таксонами, которые оставались статистически значимыми в метаанализе с несколькими лекарствами, была увеличенная численность Eubacterium ramulus (метаанализ обратной дисперсии, FDR = 0.032, Дополнительные данные 10). Эта категория лекарств включала шесть различных подтипов лекарств, в которых пароксетин составлял 32% пользователей СИОЗС (дополнительные данные 1). Интересно, что, несмотря на низкие числа, повышенная численность Eubacterium ramulus в основном наблюдалась у пользователей пароксетина (двусторонний тест Вилкоксона, FDR = 0,054, -значение P = 0,003, дополнительные данные 12).

Кроме того, путь, вовлеченный в созревание пептидогликана, был снижен в метаанализе нескольких лекарственных средств пользователей антидепрессантов СИОЗС по сравнению с теми, кто не принимал (метаанализ обратной дисперсии, FDR = 0.13). Однако этот результат в основном наблюдался в когорте IBS (линейная регрессия, t -тест, FDR = 0,002, дополнительные данные 38).

Употребление наркотиков связано с разными профилями резистома

Становятся доступными доказательства in vitro, указывающие, что не только использование антибиотиков может усиливать АР: неантибиотические препараты также могут способствовать этому механизму ¹¹ . Чтобы решить эту проблему, мы сначала проанализировали для всех трех когорт отдельно, увеличилось ли общее количество генов AR у потребителей отдельных наркотиков по сравнению с теми, кто не принимал никаких наркотиков.Для общей популяции общее количество генов AR было увеличено для пользователей метформина и ИПП (двусторонний тест Вилкоксона, FDR = 0,04 и 0,04 соответственно, дополнительные данные 54). В когорте СРК после поправки на множественное тестирование ни один из препаратов не был связан с увеличением генов AR (двусторонний тест Вилкоксона, FDR> 0,05). В когорте ВЗК это увеличение наблюдалось у потребителей опиатов и трициклических антидепрессантов (двусторонний тест Вилкоксона, FDR = 0,04 и 0,04, соответственно).Если мы воспользуемся менее строгим пороговым значением FDR <0,25, 15 препаратов будут связаны с количеством маркеров AR в трех когортах. Чтобы определить, какие группы препаратов были связаны с увеличением отдельных генов AR, мы проанализировали количество отдельных генов AR. Во всех трех когортах мы выявили последовательное увеличение трех маркеров гена AR у пользователей ИПП по сравнению с участниками, не принимающими никаких наркотиков (двусторонний тест Вилкоксона, FDR <0,05, дополнительные данные 55). Эти гены принадлежат к генам tetA , tetB и Mel (ARO: 3004033, ARO: 3004032 и ARO: 3000616 соответственно), которые являются частями насосов оттока, которые выкачивают определенные типы антибиотиков из бактерий и тем самым ингибируют функциональные механизмы этих антибиотиков ^23,24 .Для tetA и tetB это влияет на тетрациклины группы антибиотиков ²³ . Для Mel он влияет на макролиды группы антибиотиков ²⁴ .

Эти маркеры AR имеют самую высокую корреляцию с Streptococcus parasanguinis (корреляция Спирмена, rho’s между 0,56–0,75, FDR <0,05). Мы идентифицировали три АР, которые также были протестированы in vitro ¹¹ . Например, известно, что AR TolC участвует в работе нескольких насосов оттока нескольких лекарственных средств ²³ и статистически значимо увеличивался в шести группах препаратов: три в нашей общей популяции (ИПП, статин и метформин), два в наша когорта СРК (стероидный спрей для носа и левотироксин) и одна в нашей когорте ВЗК (трициклические антидепрессанты) (двусторонний тест Вилкоксона, FDR <0.05). Другим примером AR, протестированного in vitro, является mdtP , еще одна оттокная помпа с множественной лекарственной устойчивостью, которая была увеличена у пользователей метформина в нашей общей популяции (двусторонний тест Вилкоксона, FDR = 0,001) и у пользователей трициклических антидепрессантов в когорта IBD (двусторонний тест Вилкоксона, FDR = 0,017, дополнительные данные 55).

Общие лекарства, включая антибиотики, измененный микробиом кишечника

Поделиться на Pinterest Эксперты рекомендуют вам поговорить с врачом перед тем, как начать прием лекарств, и не принимать антибиотики и другие лекарства, если в этом нет необходимости.Getty Images

• Исследователи говорят, что обычные лекарства, в том числе антибиотики и слабительные, могут изменить микробиом кишечника.
• Они говорят, что эти лекарства могут также увеличивать механизмы устойчивости к противомикробным препаратам.
• Они добавляют, что эти лекарства могут увеличить риск кишечных инфекций, расстройств кишечника и даже ожирения.

Расстройство желудка, бактериальная инфекция или запор: благодаря чудесам современной медицины появились широко доступные лекарства для борьбы со всеми этими явлениями.

Но когда вы принимаете эти лекарства, вы можете получать больше, чем рассчитывали.

Согласно новому исследованию, некоторые часто используемые лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта лекарства от изжоги и назначенные врачом антибиотики, могут сильно повлиять на микробиом кишечника.

Исследователи из Медицинского центра Университета Гронингена и Медицинского центра Маастрихтского университета в Нидерландах также обнаружили, что различные категории лекарств усиливают механизмы устойчивости к противомикробным препаратам.

На этой неделе они представили свои выводы на United European Gastroenterology Week 2019. Исследование еще не опубликовано в рецензируемом журнале.

Должно ли какое-либо из этих исследований вам помешать? Учитывая то внимание, которое в последнее время уделяется здоровью кишечника, ответ, вероятно, положительный.

«В последние годы мы узнали, что микробиота кишечника важна для здоровья человека», — сказал Healthline Арнау Вич Вила, аспирант и профессор медицинских наук Университета Гронингена и ведущий исследователь исследования.«В целом, наши исследования показывают, что использование обычно используемых лекарств может иметь последствия для здоровья из-за изменения микробного состава и функций нашего кишечника».

Исследователи рассмотрели 41 наиболее часто используемую категорию наркотиков. Те, которые, как они обнаружили, оказали наибольшее влияние на микробиом кишечника, включали препараты, используемые для лечения расстройства желудка, называемые ингибиторами протонной помпы (ИПП), антибиотики, слабительные и метформин, наиболее часто назначаемый препарат для лечения диабета.

Исследователи проанализировали 1883 образца фекалий людей с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), а также людей с синдромом раздраженного кишечника (СРК) и контрольной группы людей без этих состояний.

Они сказали, что существуют доказательства того, что некоторые лекарства подвергают людей повышенному риску кишечных инфекций, ожирения и расстройств, связанных с микробиомом кишечника.

По мнению Вич Вила, наибольшую тревогу вызвали выводы группы в отношении ИЦП.

«Это группа лекарств, которые продаются без рецепта, поэтому их использование не контролируется врачами», — сказал он. «Мы увидели, что использование ингибиторов протонной помпы оказывает наибольшее влияние на состав микробиоты кишечника, не только увеличивая количество некоторых потенциально патогенных бактерий в кишечнике, но и усиливая механизмы устойчивости к антибиотикам.

Vich Vila заявила, что их результаты были подтверждены другими исследовательскими группами, «которые также связали использование этих препаратов с различными состояниями, такими как кишечные [кишечные] инфекции и сердечно-сосудистые заболевания».

Исходя из того, что они обнаружили, исследователи советуют людям не принимать ингибиторы протонной помпы без рекомендации врачей.

Ваш кишечник содержит десятки триллионов микроорганизмов, включая бактерии, грибы и вирусы, которые изменяются под действием различных факторов.

Лекарства — один из факторов. Другое дело диета и генетика.

«Микробиота кишечника играет важную роль в наших иммунных и метаболических функциях, поэтому изменения в ее составе или структуре могут повлиять на них», — пояснила Вич Вила. «Наши результаты предполагают некоторые интересные механизмы, которые требуют дальнейшего внимания. Например, использование пероральных стероидов связано с увеличением численности Methanobrevibacter smithii . Этот микроб был связан с ожирением и повышением индекса массы тела [ИМТ], а увеличение веса является одним из распространенных побочных эффектов использования стероидов.

Другой пример, по словам Вич Вила, — использование ИЦП.

«Эпидемиологические исследования показали, что пользователи имеют более высокий риск развития кишечных инфекций. Однако механизм, с помощью которого это происходит, до сих пор не известен », — сказал он. «Наши результаты показывают, что изменения в микробиоте кишечника, вызванные использованием этого препарата, могут способствовать развитию этих инфекций».

Вич Вила отметила, что есть и другие исследования, в которых сообщается об изменениях кишечника при ожирении, диабете, заболеваниях печени, раке и нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз.

«Появляется все больше свидетельств роли микробиоты в неврологических заболеваниях, в том, что называется« осью кишечник-мозг », — сказал Вич Вила. «Чтобы лучше понять, какие именно механизмы объясняют эту связь, важно различать причины и последствия микробных изменений, связанных с этими расстройствами».

Их исследование, по словам Вич Вила, является важным первым шагом к выявлению потенциальных взаимосвязей между использованием лекарств и микробиотой кишечника.

Он сказал, что необходимы дополнительные исследования.

«Нам все еще нужно понять, как и почему происходят эти изменения», — сказал он. «Для этого нам нужно совместить эксперименты in vitro с продольными исследованиями. Более того, изучение метаболизма этих препаратов позволит нам различать прямые и косвенные эффекты ».

Должностные лица Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) описали результаты исследования как «интересные».

«Приятно видеть исследования микробиоты кишечника», — говорится в заявлении FDA для Healthline.«Мы продолжаем лучше понимать риск кишечных инфекций, ожирения и других серьезных состояний и расстройств, связанных с микробиомом кишечника. Микробиота кишечника играет важную роль в здоровой пищеварительной системе ».

Как потребитель этих наркотиков, что делать дальше?

Вич Вила сказала, что еще слишком рано делать выводы о последствиях для здоровья этих изменений микробиома.

Но если вас беспокоит, что вы принимаете, поговорите со своим врачом — и принимайте лекарства только по мере необходимости.

«Лекарства были протестированы на безопасность и полезны для лечения множества заболеваний», — сказал Вич Вила. «Однако, как мы видели в прошлом при использовании антибиотиков, ненужное использование этих лекарств стало проблемой. В конце концов, мы советуем пациентам следовать рекомендациям своего врача и не принимать лекарства без необходимости ».

Взаимодействие между микробиотой кишечника и лекарственными травами

Основные моменты

•

С развитием исследований микробиоты кишечника объяснение механизма воздействия лекарственных трав на болезни становится более ясным, что закладывает прочную основу для клиническое применение лекарственных трав широко и с научной точки зрения.

•

Микробиота кишечника может метаболизировать растительные лекарственные средства с образованием новых абсорбируемых активных малых молекул, обладающих активными фармакологическими эффектами. Кроме того, лекарственные травы могут регулировать состав микробиоты кишечника и ее секреции, а затем измененная микробиота кишечника и ее выделения играют терапевтическую роль.

•

Абсорбируемые активные малые молекулы и измененная микробиота кишечника и ее выделения могут направлять соответствующие исследования для изучения основных механизмов или путей на более глубоком уровне для использования в профилактике и лечении заболеваний.

Реферат

По мере улучшения технологий, используемых для изучения микробиоты кишечника, взаимосвязь между микробиотой кишечника и здоровьем становится все более очевидной. Лекарства на травах используются тысячи лет и известны как «простые, удобные, дешевые и эффективные». Однако из-за многих факторов, таких как их сложный состав, неясные активные соединения и плохое знание лежащих в их основе механизмов, клиническое применение лекарственных трав не получил широкого признания.В последнее время появляется все больше исследований, в которых изучается взаимодействие между кишечной микробиотой и лекарственными травами. Мы обнаружили, что взаимодействие между микробиотой кишечника и лекарственными травами происходит главным образом двумя путями. Один из путей заключается в том, что микробиота кишечника «переваривает» растительные лекарственные средства в абсорбируемые активные небольшие молекулы, которые попадают в организм и вызывают физиологические изменения. Во-вторых, лекарственные травы регулируют состав микробиоты кишечника и ее секреции, тем самым изменяя микробиоту кишечника и ее секреции, вызывая физиологические изменения.Таким образом, взаимодействие между микробиотой кишечника и лекарственными травами можно отнести к абсорбируемым активным небольшим молекулам и измененной микробиоте кишечника и ее выделениям. Наши результаты помогут изучить механизмы и пути, лежащие в основе функции лекарственных трав в будущем. В этом обзоре также суммируются направления будущих исследований и основные проблемы, с которыми сталкиваются нынешние исследователи.

Ключевые слова

Микробиота кишечника

Фитопрепараты

Pathway

Обзор

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

© 2019 Авторы.Опубликовано Elsevier Masson SAS.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Может ли наш кишечник полностью выздороветь?

Если вам нужно принимать антибиотики и вы ищете способы уменьшить побочные эффекты, см. Эту статью.

Поддержание надлежащего баланса здоровой микрофлоры кишечника является важным, но часто неправильно понимаемым компонентом здоровья человека. Хотя разработка антибиотиков увеличила продолжительность нашей жизни, чрезмерное и неправильное употребление этих лекарств может иметь серьезные долгосрочные последствия, о которых мы только сейчас начинаем осознавать.

Эти последствия не только влияют на наше индивидуальное здоровье, но могут даже вызывать необратимые изменения микрофлоры всех людей из поколения в поколение.

В недавней статье Мартина Блазера (2011 г.), опубликованной в журнале «Nature», освещаются потенциально опасные долгосрочные последствия чрезмерного использования антибиотиков. (1) Он утверждает, что изменения в нашей микробиоте могут даже способствовать передаче смертельных организмов, поскольку одна из важных ролей неповрежденной микрофлоры — противостоять колонизации патогенными организмами.

Блазер также отмечает, что не только индивидуальное использование антибиотиков вызывает необратимые изменения кишечной флоры, но и что младенцы, рожденные от женщин, получавших антибиотики во время беременности, или 30% детей, рожденных с помощью кесарева сечения, могут начинать жизнь с существенно изменен и недостаточный уровень полезной микрофлоры кишечника. (2) Это серьезная проблема, поскольку было показано, что отсутствие разнообразия дружественных кишечных бактерий способствует большому количеству заболеваний и осложнений.

К сожалению, даже однократный курс

антибиотиков может навсегда изменить флору кишечника.

Одно исследование показало, что после однократного внутривенного введения антибиотиков тесты на фекальные бактерии продемонстрировали значительное изменение разнообразия бактериальных штаммов и развитие патогена Clostridium difficile . (3) Колонизация C. difficile в кишечнике может привести к серьезным осложнениям, таким как тяжелая диарея и колит. (4)

Другое исследование показало, что короткий курс антибиотика ципрофлоксацина снижает разнообразие кишечной микробиоты, оказывая значительное влияние примерно на одну треть видов бактерий.(5) Это исследование также показало, что, хотя большая часть разнообразия в конечном итоге восстановилась, оставалось несколько видов, которые не смогли восстановиться через шесть месяцев, что позволяет предположить, что даже короткий курс антибиотиков может вызвать необратимых изменений в сообществе дружественной флоры в кишечник.

Известно, что

антибиотики вызывают диарею, которая может быть вызвана инфекцией устойчивыми к антибиотикам патогенами, такими как сальмонелла, C. perfringens типа A, Staphylococcus aureus и, возможно, Candida albicans , а также различные метаболические последствия снижения концентрации фекальной флоры.(6) Эти результаты предполагают, что нарушение нормальной кишечной флоры после применения антибиотиков может быть причиной чрезмерного роста опасных патогенов.

Исследования также показывают, что на кишечную флору младенцев в значительной степени влияет кесарево сечение, которое требует введения матери антибиотиками.

Одно исследование продемонстрировало значительных изменений в первичной кишечной флоре младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, продолжительностью не менее шести месяцев.(7) Первичная колонизация стерильного кишечного тракта новорожденного обычно происходит во время вагинальных родов, неизвестно, разовьется ли у ребенка, рожденного с недостаточной или несбалансированной колонизацией, нормальная кишечная флора без вмешательства.

Хотя грудное вскармливание может помочь восстановить естественный баланс микрофлоры, только около 44,3% американских женщин кормят грудью (и только 14,8% кормят исключительно грудью) в течение полных рекомендованных шести месяцев.(8, 9) Кроме того, грудное вскармливание само по себе может не компенсировать изменения флоры, связанные с кесаревым сечением, что позволяет предположить, что многие младенцы могут оказаться в еще более невыгодном положении, когда речь идет о правильном развитии здорового и функционального пищеварительного тракта. (10)

Исследования в различных областях демонстрируют негативное влияние дисбактериоза кишечника и неадекватной благоприятной флоры на различные последствия для здоровья.

Например, резидентные бактерии нормальной флоры участвуют в воспалении слизистой оболочки кишечника, а пациенты с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) имеют большее количество бактерий, прикрепленных к слизистой оболочке кишечника, чем здоровые люди.(11) У пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом обнаруживается пониженная концентрация фекальных Lactobacillus и Bifdobacteria, , которые защищают от патогенных бактерий, увеличивают всасывание минералов и индуцируют выработку фактора роста в кишечнике. (12)

Несбалансированная микробиота в кишечнике также является фактором аутоиммунитета. (13) Инфекция определенными микробными патогенами может вызвать аутоиммунные реакции в суставах и других органах.(14) Уничтожение здоровой кишечной флоры может сделать слизистую оболочку более восприимчивой к утечке, что, по мнению некоторых исследователей, является предварительным условием для развития аутоиммунитета. (15, 16) Хорошо известно, что баланс кишечных бактерий играет ключевую роль в формировании правильного иммунного ответа. (17, 18) Отсутствие здоровых кишечных бактерий связано с аллергией, ВЗК и общими аутоиммунными реакциями, когда эта иммунная модуляция идет наперекосяк.

Новое исследование связывает изменения кишечных бактерий с ожирением. Одно исследование показало, что кишечные бактерии у людей с ожирением значительно отличаются по видовому типу от худых людей, и что низкокалорийные диеты, ограничивающие либо жиры, либо углеводы, изменяют микрофлору кишечника и увеличивают количество штаммов бактерий, обнаруживаемых преимущественно в постных предметы. (19) Другое исследование показало, что трансплантация фекальных бактерий от худых или страдающих ожирением мышей мышам со стерильным кишечником может повлиять на то, набирали ли эти мыши жир, даже если потребление пищи контролировалось.(20) Те мыши, которым имплантировали фекальные бактерии от мышей с ожирением, набрали значительно больший процент жира в организме, чем мыши, которым пересажены бактерии от тощих мышей. Авторы предположили, что определенные типы кишечной флоры связаны с ожирением из-за повышенного извлечения энергии из рациона. Подробнее об этом я писал здесь.

Эти исследования демонстрируют широкий спектр потенциальных последствий, вызванных неправильным развитием или разрушением кишечной флоры.

Хотя в определенных ситуациях могут потребоваться антибиотики, важно взвесить преимущества их использования с потенциальными рисками, которые могут возникнуть в результате необратимого изменения микрофлоры кишечника.

Если необходимо использовать антибиотики (а в некоторых случаях это действительно так), следует проявлять особую осторожность, чтобы не только восстановить микрофлору кишечника с помощью пробиотических продуктов и добавок, но и придерживаться диеты, поддерживающей здоровую микробиоту кишечника с большим количеством ферментируемые волокна из крахмала и удаление пищевых токсинов.

Для защиты здоровья кишечника младенцев, особенно младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, крайне важно кормить ребенка исключительно грудью в течение не менее шести месяцев, при этом грудное вскармливание должно продолжаться по требованию в течение всего периода прикорма (до 2 лет). Я также рекомендую использовать высококачественный детский пробиотик, чтобы помочь наполнить кишечник вашего ребенка полезной флорой, как я объясняю в этой статье из моей серии статей о естественных родах.

Младенчество — критическое время, когда развитие здоровой кишечной микробиоты имеет важное значение для долгосрочного здоровья вашего ребенка. Подробнее о защите кишечника вашего ребенка можно прочитать в Кодексе здорового ребенка.

В медицине и здравоохранении, как и во всех других сферах жизни, каждый сделанный нами выбор имеет последствия. Цель этого поста не в том, чтобы утверждать, что антибиотики «плохие» и мы никогда не должны их принимать.

Как я сказал в начале статьи, антибиотики спасают жизни и значительно продлевают нашу жизнь. Но это преимущество имеет свою цену, и мы только начинаем понимать все последствия.Моя цель здесь — просто повысить осведомленность об этой цене — вредном и потенциально долгосрочном воздействии антибиотиков — чтобы вы могли сделать более осознанный выбор.

Какие есть альтернативы антибиотикам?

Марк Сиссон написал хороший пост, в котором перечислял некоторые альтернативы антибиотикам несколько месяцев назад. В своей практике я использую комбинацию растительных антимикробных препаратов, разрушителей биопленки (бактерии часто живут во внеклеточных матрицах, называемых биопленками, которые защищают их от нашей врожденной иммунной защиты и любых внешних антимикробных препаратов, которые мы можем принимать) и пробиотиков — а также микроэлементы для поддержки иммунной функции, такие как витамин С, йод и селен.

Хотя эти ботанические вещества действительно оказывают влияние на флору кишечника, оно менее выражено, чем действие антибиотиков широкого спектра действия. Тем не менее, я рекомендую принимать любые сильные противомикробные препараты под наблюдением квалифицированного врача.

5 Лекарств, которые могут вызвать раздражение кишечника

Современная медицина — палка о двух концах. Хотя это помогло нам решить многие острые проблемы, наиболее распространенными проблемами в сфере здравоохранения сегодня являются хронические проблемы. Традиционная медицина не имеет верного решения для таких состояний, как аутоиммунные заболевания, диабет, дисфункция щитовидной железы, депрессия, рак и деменция.Вместо этого лекарства, которые используются для решения хронических проблем, лечат симптомы, а не пытаются выявить и преодолеть основную причину состояния. Кроме того, есть некоторые лекарства, связанные с повышенной проницаемостью кишечника, которые на самом деле могут способствовать этим проблемам со здоровьем.

Как я всегда говорю, кишечник — это врата к здоровью! До 80% вашей иммунной системы находится в кишечнике. Девяносто пять процентов ваших нейротрансмиттеров — молекул, отвечающих за поддержание стабильного настроения — также производятся там. ¹ Если у вас нет здорового кишечника, у вас не может быть здоровой иммунной системы. К счастью, у меня есть инструменты, которые вы можете использовать, чтобы поддержать свой кишечник.

При использовании многих распространенных рецептурных и безрецептурных лекарств вы можете поставить под угрозу здоровье своего кишечника, даже не подозревая об этом, что приведет к так называемой проницаемости кишечника. ² В этой статье мы рассмотрим, что такое дырявый кишечник и почему это вредно для вашего здоровья. Мы также рассмотрим некоторые из основных лекарств, вызывающих повышенную кишечную проницаемость, а также шаги, которые вы можете предпринять, чтобы восстановить свой кишечник и снова почувствовать себя лучше.

Что такое «дырявый кишечник»?

Выстилка кишечника от природы полупроницаема, чтобы макро- и микроэлементы, которые вы получаете с пищей, могли проходить через стенку кишечника. Так мы усваиваем эти питательные вещества из пищи.

Думайте о своем кишечнике как о подъемном мосту. Крошечные лодочки (питательные вещества в пище) могут без проблем пройти под мостом. Дырявый кишечник возникает, когда определенные аспекты современной жизни (воспалительные продукты, такие как глютен и молочные продукты, токсины, инфекции и стресс) заставляют подъемный мост подниматься вверх и оставаться открытым.Это позволяет проникать в лодки гораздо большего размера (бактерии, токсины и частично переваренные частицы пищи), которые никогда не должны были проходить через них. Когда эти более крупные частицы просачиваются через стенку кишечника и попадают в кровоток, ваша иммунная система реагирует атакой на них, как на патогенов или других чужеродных захватчиков.

Когда кишечник становится негерметичным, все больше и больше частиц могут попадать в кровоток. Затем ваша иммунная система посылает волну за волной воспаления, чтобы избавиться от них. Этот иммунный ответ может привести к ряду разнообразных симптомов, таких как вздутие живота, хроническая усталость, проблемы с кожей, сезонная аллергия и дисбаланс настроения.Со временем ваша иммунная система становится перенапряженной и начинает работать менее точно, атакуя ваши собственные ткани в полномасштабном аутоиммунном состоянии.

Что еще хуже, многие вещества, попадающие в ваш кровоток, когда кишечник негерметичен, похожи на собственные клетки вашего тела. Ваша иммунная система вырабатывает антитела для борьбы с этими чужеродными захватчиками. Однако иногда он по ошибке атакует ваши собственные ткани с помощью процесса, известного как молекулярная мимикрия. ³ Глютен и молочные белки, в частности, очень похожи на клетки щитовидной железы.Вот почему эти продукты часто являются виновниками аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Работа гарвардского исследователя доктора Алессио Фазано доказывает, что негерметичный кишечник является необходимым предвестником развития аутоиммунитета. ⁴ Одна из самых недооцененных причин повышенной проницаемости кишечника — это лекарства.

Узнайте, есть ли у вас проблемы с кишечником, с помощью этой бесплатной викторины!

Лекарства, вызывающие раздражение кишечника

Вы надеетесь, что когда вы пойдете к врачу, вы сможете доверять ее советам о необходимости приема определенных лекарств.Однако в традиционной медицине это не всегда так, и в некоторых случаях эти лекарства могут принести больше вреда, чем пользы.

Ниже я перечислил пять распространенных лекарств, вызывающих повышенную кишечную проницаемость, которые могут усугубить ваши хронические проблемы со здоровьем.

1. Антибиотики

По данным CDC, почти половина рецептов на антибиотики в амбулаторных условиях не нужны. ⁵ Это не только приводит к образованию устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий, но также подвергает пациентов риску аллергических реакций и инфекций из-за нарушения сложной экологии микробиома.

Мне нравится думать о кишечнике как о тропическом лесу, где обитает огромное количество разнообразных живых организмов, вместе известных как ваш микробиом. Триллионы микрофлоры работают вместе, чтобы обеспечить правильное пищеварение. Они также способствуют выработке необходимых витаминов, таких как B и K, и действуют как защитный барьер для иммунной системы. Все это время они препятствуют развитию вредных бактерий и не дают процветать Candida (разновидность дрожжей).

Когда вы принимаете антибиотики, они убивают как плохие, так и хорошие микроорганизмы в желудке, нарушая естественный баланс кишечника. ⁶ Без хороших бактерий, которые борются с чрезмерным ростом других организмов, Candida или SIBO могут разрастаться и размножаться. Это может повредить слизистую оболочку кишечных стенок, вызвать негерметичность кишечника и целый ряд других проблем.

Если у вас действительно бактериальная инфекция, при которой абсолютно необходимы антибиотики, я рекомендую увеличить ежедневную дозу пробиотиков до 100 миллиардов КОЕ. Вернитесь к поддерживающей дозе в 30 миллиардов КОЕ, как только в кишечнике восстановятся полезные бактерии.Вы также можете принять мой порошок Immune Booster Powder для дальнейшей поддержки иммунитета и восстановления здоровья кишечника.

2. НПВП

Класс безрецептурных обезболивающих, известных как НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как Адвил и Мотрин, имеет поразительные побочные эффекты. Они могут нести ответственность за 107 000 госпитализаций и 16 500 смертей каждый год из-за желудочно-кишечных осложнений только у пациентов с артритом. Исследования также показали, что использование НПВП может значительно повлиять на разнообразие микробиома кишечника, вызывая бактериальный дисбаланс, известный как дисбактериоз. ⁷ Эти лекарства, которые обычно считаются безопасными, могут вызвать желудочное и кишечное кровотечение даже в малых дозах. Они являются одним из главных препятствий на пути к выздоровлению для тех, кто имеет негерметичный кишечник.

Как более безопасная альтернатива НПВП, добавки с рыбьим жиром Омега-3, как было доказано, поддерживают здоровую воспалительную реакцию без резких побочных эффектов. Куркумин, еще одна эффективная добавка, блокирует NF-kB, важную молекулу, которая перемещается в ваши клетки и включает гены, связанные с воспалением.Десятки клинических испытаний доказали, что куркумин модулирует воспалительную реакцию и поддерживает вашу иммунную систему.

3. Оральные контрацептивы

Опрос, проведенный Центрами по контролю и профилактике заболеваний, показал, что до 10,6 миллиона женщин в США принимали «противозачаточные таблетки». Когда так много женщин полагаются на этот метод контрацепции, для меня шокирует то, насколько серьезно таблетки могут повлиять на здоровье кишечника и общее самочувствие.

Фактически, эстроген, часто используемый в противозачаточных таблетках, может привести к преобладанию эстрогена, что означает слишком много эстрогена в вашем организме.И исследования показали, что избыток эстрогена удваивает риск развития чрезмерного роста Candida, который является основной причиной повышенной проницаемости кишечника. Кроме того, женщины, генетически предрасположенные к хроническим заболеваниям желудочно-кишечного тракта, могут иметь в три раза больше шансов заболеть болезнью Крона после приема таблеток в течение как минимум пяти лет. ⁸

В качестве более безопасной альтернативы я рекомендую негормональную ВМС с медью. Это устройство одобрено для использования в течение 10 лет и может быть эффективным до 20 лет. Вы также можете использовать презервативы или попробовать метод ритма, при котором вы отслеживаете естественные циклы своего тела и избегаете секса в дни фертильности.

4. Стероиды

Кортикостероиды, такие как преднизон и гидрокортизон, подавляют вашу иммунную систему, помогая контролировать аутоиммунные состояния. Это происходит, когда ваша иммунная система подвергается чрезмерному стрессу и по ошибке атакует собственные ткани вашего тела. Это подавление иммунной системы (расположенной в основном в кишечнике) может привести к повышенной проницаемости кишечника, что является основной причиной аутоиммунитета. Это означает, что прием стероидов может увековечить аутоиммунитет, а также сделать вас уязвимым для инфекции из-за подавленной иммунной системы.

Вместо того, чтобы полагаться на вредные лекарства, ключом к обращению вспять аутоиммунитета является поддержка, а не подавление вашей иммунной системы. Затем он может естественным образом вернуться к оптимальному функционированию.

5. Кислотоснижающие препараты

Знаете ли вы, что лекарства, используемые для борьбы с изжогой и подавления кислотности желудочного сока, такие как Prilosec и Zantac, на самом деле могут подвергнуть вас риску серьезной инфекции кишечника?

Исследователи из клиники Майо обнаружили, что у тех, кто принимал лекарства, подавляющие кислотность желудочного сока, были более высокие показатели рецидива C.difficile по сравнению с теми, кто не принимает блокаторы кислоты. Clostridium difficile или C. diff — это бактериальный штамм, который может вызвать отек толстой кишки, опасное для жизни кровотечение и привести к повышенной проницаемости кишечника. C. diff существует повсюду вокруг нас. Однако чаще всего он распространяется в больницах и других медицинских учреждениях из-за использования антибиотиков, которые уничтожают здоровые бактерии в сочетании с уже ослабленной иммунной системой пациентов.

Как и в случае со всеми лекарствами, важно взвесить преимущества и риски и рассмотреть, существуют ли какие-либо менее вредные альтернативы для естественного устранения ваших симптомов.Что касается кислотного рефлюкса, простое изменение диеты и образа жизни может устранить симптомы изжоги и избавить вас от зависимости от кислотоснижающих препаратов и их вредных побочных эффектов. Я обнаружил, что продукты, которые больше всего способствуют возникновению кислотного рефлюкса, — это глютен, молочные продукты, алкоголь, кофеин и жареные продукты.

Отказ от продуктов, упомянутых выше, а также принятие стратегий снятия стресса, таких как йога или медитация, могут помочь облегчить симптомы кислотного рефлюкса. Некоторые люди с кислотным рефлюксом на самом деле имеют низкий уровень кислоты в желудке и могут получить пользу от добавок HCL для поддержания оптимального pH желудка.

Как восстановить дырявый кишечник и вернуть себе здоровье

В этом мире, где есть таблетки от каждого недуга, может казаться, что лекарства — необходимое зло. Вы можете быть уверены, что вам просто нужно смириться с их побочными эффектами. Помните, что у вас ДЕЙСТВИТЕЛЬНО есть другие варианты, и вы можете делать осознанный выбор в отношении типов лекарств, которые вы принимаете.

Вы МОЖЕТЕ использовать более безопасные альтернативы и изменения в образе жизни, о которых я упоминал, а также шаги, перечисленные ниже, для восстановления здоровья кишечника и укрепления иммунной системы.

Если вы когда-либо принимали или принимаете какие-либо лекарства, описанные в этой статье, я рекомендую следовать моему подходу 4R для восстановления кишечника:

1. Удалить

Ваша цель — избавиться от всего, что вредно для кишечника. Не могу не подчеркнуть, что безглютеновая диета имеет решающее значение для здоровья кишечника. Помимо отказа от глютена, вам также следует отказаться от молочных продуктов, поскольку большинство взрослых людей не переносят лактозу или чувствительны к казеиновым белкам, содержащимся в молочных продуктах. ^{9 , 10} . Другие продукты, разрушающие кишечник и вызывающие воспаление, включая алкоголь, кукурузу, сою, рафинированный сахар, ГМО и продукты с высокой степенью переработки, необходимо исключить из своего рациона.

Вам также необходимо устранить любые инфекции кишечника, вызванные чрезмерным ростом Candida, избыточным бактериальным ростом в тонком кишечнике (SIBO) или паразитами. Наконец, вам нужно будет решить научиться управлять стрессом и избегать токсинов.

2. Восстановить

Восстановите то, чего не хватает вашему кишечнику.Добавление пищеварительных ферментов и гидрохлорида к вашему режиму питания поможет поддерживать оптимальное пищеварение и усвоение питательных веществ, а также способствует восстановлению кишечника и воспалительным реакциям. Придерживайтесь диеты, богатой питательными веществами, с большим количеством органической зелени, овощей и фруктов, полезных жиров и качественных белков.

3. Повторно засейте

Восстановите заселение полезных бактерий в кишечнике с помощью пробиотических добавок, чтобы создать здоровый баланс кишечной флоры, который защищает стенку кишечника и вашу иммунную систему в целом.

4. Ремонт

Для восстановления дырявого кишечника я разработал индивидуальный рецепт Leaky Gut Revive® после работы с тысячами пациентов с дырявым кишечником. Leaky Gut Revive® — идеальная добавка для поддержания здоровья слизистой оболочки кишечника.

Это отличный источник L-глутамина для питания клеток кишечника. L-глутамин — это аминокислота, которая не только участвует в вашей иммунной системе, но также играет определенную роль в укреплении слизистой оболочки кишечника. Любой, кто обеспокоен аутоиммунитетом, пищевой чувствительностью и воспалением, должен обращать внимание на L-глутамин, чтобы предотвратить попадание потенциально аллергенных и воспалительных белков в кровоток, где они могут вызвать иммунный ответ.

С этими ингредиентами Leaky Gut Revive® питает и успокаивает клетки кишечника, восстанавливает естественную слизистую оболочку кишечника и максимизирует выработку восстанавливающих кишечник жирных кислот. Этот индивидуальный состав — мое самое действенное оружие против проницаемости кишечника.