Антитела суммарные к гепатиту с: что значит выявление IgM и IgG до и после лечения вируса

Антитела к вирусу гепатиту С: маркеры, расшифровка

Автор Vera На чтение 9 мин.

Вирусные поражения печени сегодня все часто проявляются в практике гастроэнтерологов. И лидером, безусловно, будет среди таковых гепатит С. Переходя в хроническую стадию, вызывает значительное поражение клеток печени, нарушая ее пищеварительные и барьерные функции.

Гепатиту С свойственно вялотекущее течение, длительный период без проявления основных симптомов заболевания и высокий риск осложнений. Болезнь долгое время себя никак не выдает и может быть раскрыта только тестом на антитела к гепатиту С и другими маркерами.

Поражаются вирусом гепатоциты (клетки печени), он вызывает их дисфункцию и деструкцию. Постепенно, пройдя этап хронизации, заболевание приводит к летальному исходу человека. Своевременная диагностика больного на антитела гепатита С способна приостановить развитие болезни, улучшить качество и продолжительность жизни пациента.

Вирус гепатита С впервые был выделен в конце 20 века. Медицина сегодня различает шесть вариаций вируса и более чем сто его подтипов. Определение разновидности микроба и его подтипа у человека очень важно, так как они определяют течение болезни и, следовательно, подходы к ее лечению.

С момента первичного попадания вируса в кровь человека до появления первых симптомов проходит от 2 до 20 недель. Более чем у четырех пятых всех заболевших острая инфекция развивается без каких-либо симптомов. И лишь в одном из пяти случаев возможно развитие острого процесса с характерной яркой клинической картиной по всем правилам перенесения желтухи. Хроническое течение инфекция приобретает более чем у половины заболевших, далее переходя в цирроз печени.

Выявленные вовремя антитела к вирусу гепатита С способны диагностировать заражение на самой первичной его стадии и подарить пациенту шанс на полное излечение.

Что представляют собой антитела к гепатиту С?

У людей, не связанных с медициной, может возникнуть закономерный вопрос — антитела гепатита С, что это такое?

Вирус данного заболевания в своей структуре содержит ряд белковых компонентов. При попадании в организм человека эти белки вызывают реакцию иммунной системы и к ним образуются антитела на гепатит С. Выделяют разные типы антител, в зависимости от типа исходного белка. Они определяются лабораторно в разные периоды времени и диагностируют различные стадии заболевания.

Как проводится анализ на антитела к гепатиту С?

Чтобы обнаружить антитела к гепатиту С, человеку в лаборатории производят забор венозной крови. Данное исследование удобно тем, что не требует какой-либо предварительной подготовки, кроме воздержания от приема пищи за 8 часов до процедуры. В стерильной пробирке сохраняется кровь обследуемого, после методом иммуноферментного анализа (ИФА), основанного на связи антиген-антитело, выявляются соответствующие иммуноглобулины.

Анализ на антитела к гепатиту С является вариантом первичного скрининга наличия данной инфекции у человека.

Показания к проведению диагностики:

• нарушения в работе печени, жалобы пациента;
• повышение индикаторов работы печени в биохимическом анализе — трансаминаз и фракций билирубина;
• предоперационное обследование;
• планирование беременности;
• сомнительные данные УЗИ—диагностики органов брюшной полости, в частности печени.

Но часто в крови обнаружены антитела гепатита С совершенно случайно, при обследовании беременной или плановой операции. Для человека эта информация во многих случаях является шоком. Но паниковать не стоит.

Есть ряд случаев, когда вероятны как ложноотрицательные, так и ложноположительные итоги диагностики. Поэтому после консультации со специалистом рекомендуется повторить сомнительный анализ.

Если обнаружены антитела к гепатиту С, настраиваться на худшее не стоит. Следует обратиться за консультацией к профильному специалисту и провести дополнительные обследования.

Виды антител к гепатиту С

В зависимости от антигена, к которому они сформированы, антитела при гепатите С делятся на группы.

Anti-HCV IgG — антитела класса G к вирусу гепатита С

Это основной тип антител, определяемых для диагностики заражения при первоначальном скрининге у пациентов. «Данные маркеры гепатита С, что это такое?» — спросит у врача любой пациент.

Если эти антитела к гепатиту С положительные, то это говорит о том, что иммунная система сталкивалась с данным вирусом прежде, может присутствовать вялотекущая форма заболевания без яркой клинической картины. В момент взятия проб не происходит активная репликация вируса.

Обнаружение данных иммуноглобулинов в крови человека является поводом дополнительного обследования (выявление РНК возбудителя гепатита С).

Anti-HCV core IgM — антитела класса М к ядерным белкам HCV

Этот тип маркеров начинает выделяться сразу после попадания патогенного микроорганизма в организм человека. Лабораторно его можно отследить через месяц после случая заражения. Если обнаружены антитела к гепатиту С класса М, то диагностируют острую фазу. Количество этих антител увеличивается в момент ослабления иммунитета и активации вируса при хроническом процессе заболевания.

При снижении активности возбудителя и переходе заболевания в хроническую форму данный вид антител может перестать диагностироваться в крови при проведении исследований.

Антитела к гепатиту С

Anti-HCV total — суммарные антитела к гепатиту С (IgG и IgM)

В практических ситуациях чаще обращаются именно к данному типу исследования. Антитела к вирусу гепатита С суммарные представляют собой обнаружение обоих классов маркеров, как М, так и G. Данный анализ становится информативен после накопления первого класса антител, то есть через 3-6 недель после факта заражения. Через два месяца в среднем после этой даты начинают активно вырабатываться иммуноглобулины G класса. Они определяются в крови болеющего человека всю жизнь или до момента ликвидации вируса.

Суммарные антитела к гепатиту С являются универсальным способом первичного скрининга заболевания через месяц после заражения человека.

Anti-HCV NS — антитела к неструктурным белкам HCV

Обозначенные выше маркеры относились к структурным белковым соединениям возбудителя гепатита С. Но есть класс белков, называемыми неструктурными. По ним также можно провести диагностику заболевания пациента. Это NS3, NS4, NS5 группы.

Антитела к элементам NS3 обнаруживаются на самом первой стадии. Характеризуют первичное взаимодействие с патогеном и служат самостоятельным индикатором наличия инфекции. Длительное сохранение этих титров в большом объеме может быть индикатором повышенного риска перехода инфекции в хроническую форму.

Антитела к элементам NS4 и NS5 обнаруживаются в поздние периоды развития заболевания. Первый из которых свидетельствует об уровне поражения печени, второй — о запуске хронических механизмов инфекции. Уменьшение титров обоих показателей будет положительным знаком наступления ремиссии.

На практике наличие в крови неструктурных антител гепатита С проверяют редко, так как это значительно повышает стоимость исследования. Чаще для изучения состояния печени используются антитела core к гепатиту С.

Другие маркеры гепатита С

В медицинской практике есть еще несколько показателей, по которым судят о наличии у пациента вируса гепатита С.

HCV-RNA — РНК вируса гепатита С

Возбудитель гепатита С — РНК—содержащий, поэтому можно ПЦР-способом с обратной транскрипцией провести обнаружение самого гена возбудителя в крови или биоматериале, взятом при биопсии печени.

Данные тест—системы очень чувствительны и могут определить даже одну единственную частицу вируса в материале.

Этим способом возможно не только диагностировать болезнь, но и определить ее тип, что помогает выработать план будущего лечения.

Антитела к гепатиту С: расшифровка анализа

Если пациент получил результаты анализа на обнаружение гепатита С иммуноферментным методом (ИФА), он может задаться вопросом — антитела гепатита С, что это? И что они показывают?

При исследовании биоматериала на гепатит С, антитела суммарные в норме не обнаруживаются.

Для количественной оценки в медицинской практике используется коэффициент позитивности R. Он отражает оптическую плотность образца в биоматериале. При его значении больше 1 результат признается положительным. Если он менее 0,8 — то считается отрицательным. Значение R от 0,8 до 1 является сомнительным и требует дополнительной диагностики.

Рассмотрим примеры ИФА анализов на гепатит С и их интерпретации:

Как видно из таблицы, если все-таки обнаружены антитела к гепатиту С, то расшифровка анализа должна проводится только специалистом. В зависимости от типа маркеров, выявленных в биологическом материале обследуемого, можно говорить о наличии заболевания и стадии его развития.

Иммуноферментный метод является достаточно точным и в большинстве случаев отражает истинную клиническую картину состояния больного. Однако и ему иногда свойственны ложноотрицательные и ложноположительные результаты.

Ложноположительные маркеры периодически обнаруживаются в крови беременных женщин, онкологических больных и лиц, имеющих ряд других типов инфекций.

Ложноотрицательные результаты анализа практически не встречаются, и могут проявиться у пациентов с иммунодефицитом и у принимающих иммуноподавляющие препараты.

Сомнительным признается результат при наличии клинических признаков заболевания у обследуемого, но отсутствия маркеров в крови. Такая ситуация возможно при ранней диагностике методом ИФА, когда антитела еще не успели выработаться в крови у человека. Рекомендуется провести повторную диагностику через месяц после первой и контрольный анализ через шесть месяцев.

Если обнаружены антитела к гепатиту С положительные, то они могут свидетельствовать и о ранее перенесенном гепатите С пациентом. В 20% случаев данное заболевание переносится латентно и не переходит в хроническую форму.

Что делать, если обнаружены антитела к гепатиту С?

Но вот как быть, если какие-то иммуноглобулины были все-таки выявлены? Не паниковать и не расстраиваться! Нужна очная консультация профильного специалиста. Только он способен компетентно расшифровать обозначенные маркеры.

Квалифицированный врач всегда проверит у пациента все возможные варианты ложноотрицательных и ложноположительных результатов в соответствии с его анамнезом.

Также должно быть назначено контрольное обследование. При первичном обнаружении титров можно повторить анализ немедленно. Если он подтвердит предыдущий, показано исследование другими методами диагностики.

Также проводится дополнительная диагностика состояния пациента спустя шесть месяцев после первой сдачи крови.

И только по расширенному списку анализов, очной консультации специалиста и подтвержденных результатов через промежуток времени можно диагностировать заражение обследуемого вирусом.

При этом вместе с определением маркеров в крови целесообразно назначить контроль состояния пациента методом ПЦР. Анализ на антитела к гепатиту С не является абсолютным критерием наличия заболевания. Необходимо анализировать и общую клиническую картину состояния человека.

Полезное видео

В следующем видео – дополнительная информация об анализе на антитела к гепатиту С:

Заключение

Антитела к вирусу гепатита С в крови человека дают развернутую информацию о контакте его с этим возбудителем заболевания. В зависимости от типов маркеров специалист всегда определит стадию заболевания, тип возбудителя и предложит наилучший план лечения.

При эффективно подобранной терапии и ранней диагностике инфекции методом ИФА возможно предотвратить переход болезни в хроническую стадию. Поэтому проходить скрининговые исследования на обнаружение антител в крови к гепатиту С периодически показано всем.

Антитела к вирусу гепатита С, сум. (Anti-HCV)

Гепатит С — заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом. Вирус может передаваться через кровь, через нестерильные медицинские инструменты, при трансплантации органов и тканей, при половом контакте, от матери к ребенку во время беременности и родов. Он размножается в клетках печени и вызывает развитие острого или хронического гепатита. Вирус гепатита С имеет несколько генотипов, вследствие частых мутаций он устойчив к воздействию механизмов иммунной защиты человека.

Вирусный гепатит С чаще всего протекает бессимптомно. Только в 15% случаев острого заболевания наблюдают тошноту, признаки интоксикации, отсутствие аппетита, желтуха бывает редко. Меньшая часть пациентов переносит гепатит С как острое заболевание и полностью выздоравливает, у большей части инфицированных развивается хронический гепатит С. Длительно текущее хроническое заболевание может привести к циррозу или раку печени.

На старте заболевания начинают образовываться антитела к компонентам вируса, сначала иммуноглобулины М, позже иммуноглобулины G. Специфические антитела к вирусу гепатита С могут быть обнаружены в крови через 3–8 недель после попадания вируса в организм, однако в некоторых случаях они могут отсутствовать в течение нескольких месяцев. В этом случае инфицирование можно подтвердить исследованием крови на РНК вируса гепатита С. После перенесенной инфекции у выздоровевших пациентов специфические антитела сохраняются в течение многих лет с постепенно снижающейся концентрацией и могут обнаруживаться в низком количестве на протяжении всей жизни. Антитела к гепатиту С не защищают от повторного заражения при новой встрече с вирусом.

В группу риска по гепатиту С входят врачи и медсестры, люди, пользующиеся медицинскими и косметическими услугами, наркозависимые, пациенты, которым проводилось переливание крови или пересадка органов, дети, рожденные зараженными матерями-носителями вируса гепатита С.

Анализ на антитела к вирусу гепатита С (HCV), суммарные, позволяет выявить специфические иммуноглобулины, наличие которых говорит о возможной инфекции или ранее перенесенном заболевании. Тест является скрининговым, сдают его обязательно при госпитализации, перед плановыми операциями и во время беременности.

В каких случаях обычно назначают исследование

• при обследовании пациентов, готовящихся к плановой госпитализации или операции;
• при профосмотрах и диспансеризациях;
• при подозрении на контакт с инфицированной кровью или нестерильными медицинскими инструментами;
• при появлении симптомов поражения печени;
• при обследовании беременных.

Что именно определяют в процессе анализа

Выявляют наличие специфических суммарных антител к вирусу гепатита С методом ИХЛА — модификации иммуноферментного анализа.

Что означают результаты теста

Результат «Не обнаружено» — значит, что в сыворотке крови пациента нет специфических антител к гепатиту С. Это может быть, если пациент здоров и никогда не встречался с вирусом гепатита С. Отсутствие антител возможно в течение короткого периода в начале заболевания, когда вирус попал в организм, а иммунная система еще не выработала антитела к вирусу гепатита С (так называемый период «серологического окна»).

Результат «Обнаружено» — значит, что антитела к вирусу в крови выявлены. Положительный результат выдают всегда с результатами подтверждающего теста. В подтверждающем тесте определяют антитела к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С.

Результат исследования (пример):

Антитела могут быть выявлены у пациентов в нескольких случаях:

• пациент болен в настоящее время острым или хроническим гепатитом С;
• пациент когда-то перенес гепатит С как острое заболевание и теперь здоров, антитела остались как иммунологическая память о контакте с вирусом;
• у пациента редкий случай неспецифической реакции сыворотки крови с используемой тест-системой.

Выявление антител к вирусу гепатита С не означает наличия заболевания и требует дополнительного обследования пациента. В случае положительного ответа необходима консультация лечащего врача или врача-инфекциониста и назначение дополнительных тестов. Может быть назначено ПЦР-исследование на HCV (выявление РНК вируса гепатита С в крови пациента), биохимические маркеры — АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза, билирубин, общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, коагулограмма.

Сроки выполнения теста

Результат исследования «Не обнаружено» можно получить уже на следующий день после сдачи анализа. В случае необходимости выполнения подтверждающего теста результат может быть задержан на 1–2 дня.

Подготовка к анализу

Кровь можно сдавать не ранее чем через 3 часа после приема пищи в течение дня или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

Анализ на гепатит С: антитела к HCV в сыворотке крови

Антитела к HCV в сыворотке крови в норме отсутствуют.

Вирусный гепатит С (Hepatitis C) — вирусное заболевание, наиболее часто протекающее в виде посттрансфузионного гепатита с преобладанием безжелтушных и лёгких форм и склонное к хронизации процесса. Возбудитель — вирус гепатита С (HCV), содержит РНК. На основе филогенетического анализа выделено 6 генотипов HCV и более 80 субтипов. Генотип 1 — наиболее распространённый генотип во всем мире (40-80% изолятов). Генотип 1а — предоминантный субтип для США, а 1b преобладает в Западной Европе и Южной Азии. Генотип 2 распространён во всем мире, однако встречается с меньшей частотой, чем генотип 1 (10-40%). Генотип 3 характерен для Индии, Пакистана, Австралии и Шотландии. Генотип 4 распространён преимущественно в Средней Азии и Египте, генотип 5 — в Южной Африке, а генотип 6 — в Гонконге и Макао.

У 40-75% пациентов регистрируют бессимптомную форму болезни, у 50-75% больных острым вирусным гепатитом С формируется хронический гепатит, у 20% из них развивается цирроз печени. Важную роль вирусного гепатита С отводят и в этиологии гепатоклеточной карциномы.

Геном HCV представлен одноцепочечной положительно заряженной РНК, которая кодирует 3 структурных (нуклеокапсидный белок core и нуклеопротеины оболочки Е₁-Е₂) и 5 структурных (NS₁, NS₂, NS₃, NS₄, NS₅) белков. К каждому из этих белков синтезируются АТ, обнаруживаемые в крови больных вирусным гепатитом С.

Отличительная черта вирусного гепатита С — волнообразное течение заболевания, в котором выделяют три фазы: острую, латентную и фазу реактивации.

• Для острой фазы характерно повышение активности печёночных ферментов в сыворотке крови, содержания антител классов IgM и IgG (к нуклеокапсидному белку core) к HCV с нарастанием титров, а также РНК HCV.
• Латентная фаза характеризуется отсутствием клинических проявлений, наличием в крови антител класса IgG (к нуклеокапсидному белку core и неструктурным белкам NS₃-NS₅) к HCV в высоких титрах, отсутствием антител класса IgM и РНК HCV либо их присутствием в низких концентрациях на фоне незначительного повышения активности печёночных ферментов в периоды обострения.
• Для фазы реактивации характерно появление клинических признаков, повышение активности печёночных ферментов, наличие антител класса IgG (к нуклеокапсидному белку core и неструктурным белкам NS) в высоких титрах, присутствие РНК HCV и нарастание титров АТ класса IgM к HCV в динамике.

Диагностика вирусного гепатита С основана на обнаружении суммарных антител к HCV методом ИФА, которые появляются в первые 2 нед заболевания и свидетельствуют о возможной инфицированности вирусом или перенесённой инфекции. Анти-HCV антитела могут сохраняться в крови реконвалесцентов на протяжении 8-10 лет с постепенным снижением их концентрации. Возможно позднее обнаружение антител спустя год и более после инфицирования. При хроническом вирусном гепатите С антитела определяются постоянно и в более высоких титрах. Большинство используемых в настоящее время тест-систем для диагностики вирусного гепатита С основано на определении антител класса IgG. Тест-системы, способные определять антитела класса IgM, позволят верифицировать активную инфекцию. Антитела класса IgM могут выявляться не только при остром вирусном гепатите С, но и при хроническом вирусном гепатите С. Снижение их количества в процессе лечения больных хроническим вирусным гепатитом С может свидетельствовать об эффективности лекарственной терапии. В острую фазу инфекции коэффициент АТ IgM/IgG находится в пределах 3-4 (преобладание антител IgM свидетельствует о высокой активности процесса). По мере выздоровления этот коэффициент снижается в 1,5-2 раза, свидетельствуя о минимальной репликативной активности.

Обнаружения суммарных антител IgG к HCV методом ИФА недостаточно для постановки диагноза вирусного гепатита С, необходимо подтверждение их наличия (способом иммуноблоттинга) для исключения ложноположительного результата исследования. Следует обследовать пациента на антитела класса IgG к различным белкам HCV (к белку core и белкам NS) и антитела класса IgM к HCV в динамике. Результаты серологических исследований совместно с клинико-эпидемиологическими данными позволяют установить диагноз и стадию заболевания (важно для правильного выбора метода лечения).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Антитела к вирусу гепатита С со скидкой до 50%

Срок исполнения

Анализ будет готов в
течение 1 дня, исключая воскресенье и день забора.
Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости.
Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Заранее

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

• Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.

• Исключите тяжёлые физические нагрузки.

Не менее 4х часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

• 60 минут не курить,
• 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Информация об анализе

Показатель

Гепатит С — заболевание, вызываемое вирусом, проникающим в клетки печени. На ранних стадиях гепатит С приводит к быстрой утомляемости, головным болям, ощущениям дискомфорта в правом подреберье, а на более поздних — к циррозу и раку печени.

У человека, инфицированного вирусом гепатита С, могут отсутствовать явные симптомы в течение нескольких месяцев. Организм в ответ на заражение начинает вырабатывать специфические антитела — иммуноглобулины (Ig) классов М и G, которые обнаруживаются в крови спустя 2-4 месяца. Поэтому, при подозрении на заражение, необходимо сдавать анализ на суммарные антитела (IgM + IgG) несколько раз с определенным промежутком времени.

Для успешного лечения этого заболевания необходима ранняя диагностика. Кроме того, человек, зараженный вирусом гепатита С может не подозревать о наличии инфекции в его организме, но при этом быть источником заражения окружающих.

Ранее обнаружение вируса возможно с помощью анализа крови на РНК HCV. Этот анализ покажет наличие РНК вируса гепатита C в крови уже спустя 10-12 дней.

Назначения

Анализ проводится для выявления антител к вирусу гепатита С.

Специалист

Назначается терапевтом, инфекционистом, гепатологом.

Метод исследования — Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА)

Материал для исследования
— Сыворотка крови

Состав и результаты

Anti-HCV total Антитела к вирусу гепатита С суммарные

Гепатит С – заболевание печени, которое вызывается вирусом гепатита С (Hepatit C Virus).

Источниками вируса являются больные всеми формами острого и хронического гепатита С, а также вирусоносители. Около 80% заболевших острым гепатитом С болеют лица в возрасте 15-29 лет. Заразиться можно при инъекциях, абортах, прививках, стоматологических процедурах и т. д.

Группы повышенного риска инфицирования: больные, получающие лечение хроническим гемодиализом, больные гемофилией, наркоманией. К группе повышенного риска инфицирования относят и медицинских работников, имеющих контакт с кровью (например, сотрудники отделений гемодиализа).

Передача вируса может случиться при родах, менструации, сексуальном контакте, повреждении кожи и слизистых в быту и на производстве.

Начало заболевания гепатитом С постепенное. В продромальном периоде основными симптомами могут быть: слабость, анорексия, тошнота, рвота и др. Так же, как и при гепатите В, могут быть зарегистрированы боли в суставах (15—20%). Это значительно осложняет диагностику.

Продромальный период — период заболевания, который протекает между бессимптомным периодом и собственно болезнью.

Часто заболевание переходит в хроническую стадию и обнаруживается в случае профилактических анализов. Хроническое течение болезни приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме (рак печени). Страдает не только печень, появляются смешанная криоглобулинемия и другие ревматические заболевания.

Возможно три варианта завершения острого гепатита С:

Выздоровление. У 20% пациентов происходит нормализация показателей работы печени АЛТ, АСТ в течении 6—12 месяцев и исчезает РНК ВГС. В случае выздоровления антитела класса IgM обычно исчезают в течение первых двух месяцев. Антитела класса IgG остаются четыре-восемь лет.

Носительство ВГС. У 20—30% нормализуется уровень АЛТ, АСТ с наличием антител ВГС.

Развитие хронического гепатита. Он регистрируется у 60— 70% переболевших острым гепатитом. Причем его развитие не зависит от тяжести течения острого заболевания. Переход острого гепатита С в хронический происходит постепенно. В течение нескольких лет нарастает активность патологического процесса и фиброза печени. Показатели активности АЛТ, АСТ в пределах нормы или незначительно повышены. Показатели общего белка и альбумина в пределах нормы, вплоть до развития цирроза печени. В этот период, продолжительность которого может быть 15-20 лет, пациенты, чаще всего, не считают себя больными.

Антитела к вирусу гепатита С (anti-HСV) в острой фазе могут не выявляться. Поскольку вырабатываются спустя 2 — 4 месяца после инфицирования.

Раннее обнаружение инфекции возможно при обнаружении РНК вируса гепатита С в крови методом ПЦР.

Обнаружение антител к вирусу гепатита С (anti-HСV) свидетельствует о том, что пациент был инфицирован вирусом гепатита C.

Диагноз гепатита С ставит врач на основании данных лабораторных исследований, данных других диагностических исследований и клинической картины заболевания.

Определение анти-ВГС IgM в процессе лечения больных хроническим гепатитом С может быть использовано как один из показателей позволяющих прогнозировать эффективность проводимой терапии. Их исчезновение после начала лечения может указывать, что лечение будет эффективно.

Антитела к вирусу гепатиту С: расшифровка, маркеры

Поражения такого важного органа, как печень вирусами часто возникает в гастроэнтерологической практике. Специалисты утверждают, что лидирующую позицию среди таких болезней занимает гепатит С. Получая хроническое течение, это заболевание существенно поражает печеночные клетки, нарушает функции данного орган и он не справляется с задачами, возложенными организмом на него.

Гепатит С протекает вяло, продолжительное время никакие симптомы болезней не проявляются, поэтому человеку, у которого присутствует в организме данный вирус, может долгое время даже не догадываться о его наличии. Болезнь имеет высокий риск развития осложнений. Запоздалое проявление симптомов затрудняет диагностику, поэтому выявить это состояние можно с помощью специального теста на антитела и прочих маркеров.

Вирус поражает печеночные клетки, которые называются гепатоцитами. Он провоцирует нарушение их функционирования и деструкцию. Со временем, пройдя период хронизации, болезнь провоцирует летальный исход. Да, это очень опасное заболевание! Если провести своевременно диагностику пациента на антитела гепатита С, то можно замедлить прогрессирование этой сложной болячки, ну и кроме этого улучшить длительность и качество жизни больного.

Впервые данный вирус начали выделять в отдельную категорию в конце 2 века. На сегодняшний день различается 6 генотипов данного вируса и около 100 его подтипов.

Выявление вида микроба и его подвида — задача не простая, но очень и очень важная, потому что именно эти показатели определяют протекание заболевания и помогут выбрать самый подходящий и эффективный вариант лечения.

С того момента, как вирус проникает в организм, до момента появления первых признаков проходит от 14 дней до 20-ти недель. У 4 из 5 пациентов острая инфекция протекает без симптоматики. И только в одном из 5-ти случаев может начать развиваться острый процесс с симптомами, которые достаточно ярко выражены.

Своевременное определение антител дает возможность выявить болезнь на самой начальной ее стадии. Это дает шанс больному целиком излечиться.

Что представляют собой антитела к гепатиту С

У лиц, которые никакого отношения к медицине не имеют, нет информации о том, что собой представляют эти компоненты.

Вирус этой патологии имеет в своей структуре множество белковых элементов. Когда эти белки попадают в человеческий организм они провоцируют реакцию со стороны иммунной системы и к ним начинают активно выделяться эти антитела.

Существуют различные виды антител. Их классифицируют в зависимости от вида белка. Их можно определить с помощью лабораторных анализов в разные временные промежутки, они диагностируют разные стадии болезни.

Как проводится анализ на антитела к гепатиту С

Чтобы выявить антитела больному в лабораторных условиях осуществляют забор крови. Кровь используется только из вены. Этот анализ очень удобен, потому что к нему не нужно предварительно готовиться. Единственные не сложные требования — отказаться от употребления еды за 8 часов до проведения анализа. Биоматериал (венозная кровь) помещается и сохраняется в специально отведенной для этого стерильной пробирке. Далее с помощью метода ИФА, который основан на связи антиген-антитело, определяются иммуноглобулины.

Показания к проведению анализа:

• планирование, подготовка к периоду беременности;
• обследование, которое обычно проводится перед оперативным вмешательством;
• нарушенная функция печени, жалобы больного4
• сомнительные данные ультразвукового исследования;
• увеличение индикаторов функционирования печени — билирубиновых фракций и трансаминаз.

Однако зачастую антитела обнаруживаются абсолютно случайно, при операции или при обследовании женщины в положении. Для пациента такая новость часто является шокирующей, однако все же не стоит впадать в панику.

Есть множество случаев, когда возможны неправдивые результаты тестирования. Так что после консультации с доктором следует повторно провести аналогичный анализ.

Если все же и при повторном анализе будут выявлены антитела к данному заболеванию, то не нужно настраиваться на худшее. Надобно обратиться к высокопрофессиональному специалисты и выполнить дополнительные исследования.

Виды антител к гепатиту С

Антитела разделяют на группы. При разделении учитывается антиген, к котором он образовался.

Anti-HCV IgG— антитела класса G к вирусу гепатита С

Это главный вид антител, которые определяются для выявления инфицирования при первом скрининге у больных. Если они оказываются положительными к данной болячке, то это свидетельствует, что организм ранее не «имел дела» с этим вирусом, может быть вяло проявляющаяся форма болезни. При взятии проб не случается активная вирусная репликация.

Если в кровяном русле человека выявляют данные иммуноглобулины, то нужно пройти дополнительные 5 обследования. Их назначает доктор.

Anti-HCV core IgM— антитела класса М к ядерным белкам HCV

Данный вид начинает производится после того, как болезнетворный микроорганизм попадает внутрь человека. С помощью лабораторный методов его можно обнаружить лишь через 30 дней с момента заражения.

Если определены антитела к гепатит С класса С, то это говорит об остром течении. К-во данных маркеров повышается в тот момент, когда иммунная система ослабевает, а вирус активируется при хронизации болезни.

При уменьшении активности вируса и хронизации болезни этот тип антител может не выявляться в кровяном русле при проведении анализа.

Anti-HCV total— суммарные антитела к гепатитуС (IgG иIgM)

На практике обычно используется этот вариант исследования. Антитела к вирусу рассматриваемой болезни — это выявление обеих типов маркеров — М и G . Этот анализ дает информацию после того, как происходит накопление первого типа антител, то есть примерно через 30-ть дней после внедрения возбудителя в организм. Через 2 месяца примерно начинают производится антител второго класса. Они есть всю жизнь либо до момента устранения вируса.

Суммарные антитела — универсальный метод скрининга болячки через месяц после заражения.

Anti-HCVNS— антитела кнеструктурным белкам HCV

Перечисленные ранее маркеры — белковые фракции вируса. Однако существуют такие белки, которые есть неструктурными. Они также дают возможность диагностировать болезнь. Это группы NS3,4 и 5. Антитела к 3 группе выявляются на раннем этапе. Обозначают первичное взаимодействие с частичками вируса и являются индикатором присутствия инфекционного процесса. Продолжительное присутствие этих антител в большом количестве говорит о высоком риске трансформирования инфекции в хроническую стадию.

Антитела к элементам 4 и 5 выявляются на поздних этапах развития болезни. Первый элемент говорит о том, насколько поражен орган, второй указывает на запуск хронического процесса. Если оба показателя уменьшаются, то это является индикатором наступления ремиссии.

На практике присутствие в кровяном русле неструктурных антител проверяют не часто, потому что это существенно увеличивает стоимость исследования. Обычно для того, чтобы оценить состояние печени, применяют другие методы.

Другие маркеры гепатита С

Существуют и другие показатели, которые могут обозначить присутствие у больного вируса гепатита С.

HCV-RNA— РНК вируса гепатита С

Рассматриваемая болезнь спровоцирована РНК-содержащим вирусом, поэтому ПЦР-способом можно выявить ген возбудителя либо в биоматериале, который был взят при печеночной биопсии, либо в кровяном русле.

Такие тестовые системы имеют высокую чувствительность, они дают возможность выявить в исследуемом материале даже единственную вирусную частичку.

Используя такой способ, можно не только диагностировать заболевание, но и выявить ее тип. Это облегчает подбор нужного и эффективного лечения.

Антитела кгепатитуС: расшифровка анализа

Если больной получил данные анализа на выявление гепатита С ИФА, то его может заинтересовать, что такое антитела гепатита С. И на что они указывают?

Когда биологический материл исследуется на наличие в нем вируса, суммарные антитела при нормальных показателях не выявляются.

Специалисты для оценки применяют коэффициент R . Этот коэффициент показывает плотность образца в биоматериале. Если этот показатель превышает 1 — то результат положительный. Отрицательным считается тот, где значение будет ниже 0,8. Если значение находится в пределах 0,8-1, то нужна дополнительная диагностика, это сомнительный результат.

В таблице вы можете посмотреть примеры ИФА:

Как показано в данной таблицы, при опредлении антител к рассматриваемой болезни анализы должен расшифровывать только опытный специалист. В зависимости от вида маркеров, которые были определены в биоматериалы пациента, можно говорить о присутствии болячки, а также о стадии ее развития.

Иммуноферментный метод дает достаточно точные результаты и в большей части случаев показывает в точности, какое состояние пациента. Но и он может и ошибаться.

Бывает, когда ложноположительные маркеры выявляются у женщин в положении, а также у больных раком и у лиц с присутствием того или иного вида инфекции.

Ложноположительные результаты почти не бывают, но все же они могут быть у людей с иммунодефицитом, а также у тех, кто употребляют средства иммуноподавляющего воздействия.

Сомнительным есть результат при имении симптомов болезни пациента, но отсутствии маркеров. Такое может случиться при ранней диагностике ИФА, когда антитела ее не успели произвестись в крови. Нужно в таком случае сделать еще один анализ, выждав 1 месяц после проведения первого анализа. Подождав ее полгода, нужно сделать контрольный анализ.

Если выявлены антитела положительные, то они могут указывать на то, что у больного в прошлом было рассматриваемое заболевание. У некоторых эта болячка не становится хронической.

Что делать, если обнаружены антитела к гепатиту С

Но как быть, если определенные иммуноглобулины все же обнаружились?

Не нужно впадать в отчаяние! Необходимо записаться на прием к высоко опытному специалисту в данной области. Лишь он может верно расшифровать все показатели.

Специалист высокой квалификации всегда проверит у больного все потенциальные варианты ложноположительных и ложноотрицательных результатов в соответствии с анамнестической картиной.

Также следует пройти повторное обследование. Если вирус был обнаружен при первом анализе, то его нужно срочно сделать повторно. Если он будет такой же, как и первичный, то рекомендуются прочие диагностические методы.

Кроме этого осуществляется дополнительное определение состояния больного через полгода после первого анализа.

Только по всем анализам, консультации доктора и по результатам, которые были получены через время, можно определить болячку.

При этом совместно с выявлением маркеров рекомендуется дополнительно следить за состоянием больного с помощью ПЦР.

Выводы

Антитела к ВГС в крови пациента позволят получить развернутую информацию о контакте его с данной болезнью. В зависимости от видов маркеров доктор всегда сможет сказать, га какой стадии находится болезнь, какой тип вируса и сможет назначить подходящий план терапии.

При правильно подобранном лечении и своевременной диагностике можно предотвратить переход заболевания в хроническую форму. Именно поэтому всем людям время от времени рекомендуется проходить скрининги.

Антитела к гепатиту С: что означает появление иммуноглобулинов, как проводятся анализы и их расшифровка

Содержание статьи

Лечение гепатита С недаром называют борьбой с вирусом. Иммунная система человека на инфекционное и вирусное «вторжение» реагирует незамедлительно — вырабатывает связывающие «инородного завоевателя» вещества – антитела. Таким образом организм пытается защититься от патологических повреждений здоровых тканей и предупредить носителя о возможном развитии опасного заболевания. В медицине такие ферменты получили название иммуноглобулинов (Ig).

Важно! Чтобы в крови появились специфичные белки, не обязательно быть носителем вируса. Редко вирусный агент попадает в организм и исчезает, не став причиной развития патологических разрушений печени. Именно поэтому важны профилактические исследования биоматериала на наличие ВГС.

Варианты антител к HCV

По специфичным признакам различают пять основных типов иммуноглобулинов, при ВГС анализ показывает наличие двух: IgM и/или IgG.

М-антитела к ядерным белкам ВГС (Anti-HCV core IgM)

Антитела к гепатиту С

Такие специфические белки появляются практически сразу после инфицирования, концентрируясь по мере развития заболевания. Достаточно 5-7 дней, чтобы анализ показал наличие IgM. П достижении «пика» концентрации иммуноглобулины этого типа приходят «в норму» (достигают клинически допустимых показателей) и могут находиться в таком состоянии до 9-12 месяцев даже если человек не принимает противовирусных медикаментов.

Особенность – при хронической форме HCV антитела группы М находятся в пределах допустимой нормы, поэтому на хронической стадии болезни такие маркеры неинформативны. Отрицательный результат не говорит об отсутствии ВГС, это свидетельство того, что в организме нет острого патологического процесса.

 G-антитела к вирусу гепатита С (Anti-HCV IgG)

Ферменты класса G появляются, когда иммунитет «настраивается» на длительную защиту организма от «агрессора».

Антитела к гепатиту С

Иммуноглобулины наращивают количество медленно, но и не снижают свое количество с прогрессированием заболевания.

IgG можно определить в сыворотке крови по окончании инкубационного периода вируса ВГС (через 12-21 дней) и являются более надежными «свидетелями» наличия гепатита С, чем IgM.

Особенность IgG: показатель может находиться в идентичном состоянии годами и десятилетиями. При повторном инфицировании или любом негативном факторе, спровоцировавшем репликацию вируса, число специфичных белков резко возрастает.

Суммарные антитела (Anti-HCV total) к гепатиту С

По причине различного «характера» IgG и IgM поставить точный диагноз, исследуя только один вид ферментов проблематично. Одна группа белков показывает реакцию на «вторжение», вторая – на то, что организм борется с «захватчиком».

При этом наличие/отсутствие вируса в клетках печени точно не подтверждается и не опровергается, поскольку организм не вырабатывает антиген к HCV. Чтобы минимизировать риск ложноотрицательного или ложноположительного результата проводится лабораторное исследование на оба иммуноглобулина (суммарное).

Задача Anti-HCV total — не просто определить точное суммарное количество антител к гепатиту С, но и максимально точно диагностировать фазу развития болезни (острую, латентную, хроническую, ремиссию).

Виды и особенности анализов

Для определения специфических антител в современной медицине применяют два вида лабораторной диагностики:

• Иммуноферментный анализ на выявление IgM и/или IgG (ИФА) .
• Исследование метолом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Биоматериал на иммуноглобулины к гепатиту С — кровь, поскольку вирус «живет» именно в ней, разрушая ядра гепатоцитов. Впрочем, при высокой концентрации выявить IgM и/или IgG ВГС можно и в любой другой биологической жидкости (сперме, выделениях влагалища, слюне).

Важно! Для постановки точного диагноза врачи рекомендуют комплексное лабораторное обследование, поскольку каждый вид анализов важен для подтверждения вирусного воздействия на печень, определения степени активности возбудителя и формы заболевания.

Особенность ИФА

Задача иммуноферментного анализа – определить наличие антител к гепатиту С и их видовую принадлежность (М или G), «подсчитать» количество. Для исследования применяются специфичные реактивы (маркеры), которые реагируют на антиген-тело. Благодаря ультрачувствительности реагентов метод довольно точный, однако возможны ложноположительные или ложноотрицательные выводы в случае латентной формы вируса, временной ремиссии носителя, неправильной подготовки пациента к забору крови. Расшифровка ИФА-анализов выглядит так:

Расшифровка анализов на антитела к гепатиту С

Для чего проводится ПЦР

Специфика вируса гепатита С – воздействие непосредственно на генетическую структуру клеток печени (разрушения ядер и формирование собственной патологически измененной РНК-цепочки). Полимеразная цепная реакция показывает именно поражения ДНК, поэтому при диагностике ВГС сдача анализов этого типа обязательна.

Поскольку вирусный возбудитель HCV не выделяет в кровь антигенов, только иммуноферментным исследованием определить вид «захватчика» невозможно. Антитела, выявленные путем ИФА показывают, что человек либо:

• контактировал с носителем;
• уже переболел, а затем выздоровел;
• имеет хроническую форму заболевания.

Для постановки точного диагноза, а тем более, разработки грамотной схемы лечения таких выводов недостаточно. ПЦР помимо «вердикта»: положительный или отрицательный результат наличия антител покажет, насколько активен вирус, сколько здоровых тканей им поражено (степень вирусной нагрузки). Также подобная диагностика определяет генотип HCV, что особенно важно для выбора предстоящей медикаментозной терапии.

Примите к сведению! Если антитела к ВГС обнаружены, а ПЦР, сделанная с интервалом 4-6 месяцев, показывает отрицательный результат, в 99,9% случаев вирус отсутствует. Если иммуноглобулины в норме, а ПЦР диагностирует наличие специфичных белков и нарушение РНК-полимеразы, этосвидетельствует о форме заболевания.

Кому следует сдать анализы в первую очередь

В группе риска инфицирования в 60% случаев наркоманы и медицинские работники. У представителей этих категорий наиболее высок риск заразиться путем прямого контакта через кровь. Также регулярно обследоваться стоит людям, часто меняющим половых партнеров и не использующим барьерные контрацептивы.

Расшифровка анализов на антитела к гепатиту С

В группе риска пациенты стоматологов и хирургов. Недостаточная стерилизация инструментов может стать причиной занесения вируса, поэтому сдать анализ на ВГС стоит через 1-2 месяца после операции или стоматологических процедур.

Как готовиться к забору биоматериала и когда сдавать анализы?

Кровь на исследования независимо от методики желательно сдавать натощак. Не обязательно утром, можно обратиться в лабораторию в рабочее время, если с момента приема пищи прошло не менее 4 часов.

Антитела к гепатиту С

Такое требование предъявляется для того, чтобы биоматериал не содержал компонентов, способных повлиять на точность исследования.

Если нет возможности посетить клинику самостоятельно, доставить материал можно в чистой пробирке, придерживаясь условий транспортировки (в термоконтейнере). Если правила забора и доставки были нарушены, лаборанты не могут нести ответственности за достоверность показателей.

Определить наличие антител можно в такие сроки:

• IgM – менее чем через неделю после предполагаемого инфицирования.
• IgG – через 12-21 день в зависимости от продолжительности инкубационного периода, особенностей иммунитета носителя, активности вируса.
• Anti-HCV total – через 2-3 месяца с начала вирусного воздействия.

Причины ложноположительных и ложноотрицательных результатов на антитела к гепатиту С

Почему специалисты рекомендуют сдавать анализы на антитела к вирусу гепатита С с определенной периодичностью? Чтобы проследить динамику развития заболевания и на 100% удостовериться в его наличии. Лечение без точного диагноза не просто неэффективно, но зачастую и опасно, поскольку ВГС отличается повышенной мутацией, при медикаментозном воздействии «привыкает» к активным противовирусным веществам, меняет генную форму и при реактивации (появлении после пройденной терапии) уже не поддается воздействию «знакомых» медикаментов.

Сомнительным (положительным или отрицательным) результатом в медицине принято считать вердикт, когда ПЦР-анализ показывает наличие вируса в РНК, а IgM и/или IgG к гепатиту С в крови нет, что часто наблюдается, если пациент сдает анализы на ранних этапах развития болезни.

Также на точность лабораторной диагностики могу повлиять:

• наличие заболеваний иммунной системы;
• ВИЧ, гепатит В или перенесенная желтуха в анамнезе;
• последствия вакцинации гепатитов;
• онкологические процессы в организме;
• прием пациентом седативных или иммунодепресантных средств;
• нарушение правил подготовки к сдаче биологического материала (прием алкоголя, сладкого, жирного).

Важно! «Сбои» в показателях количества антител к ВГС часто наблюдаются в период беременности. Организм, испытывающий гормональные скачки, может реагировать на любой возбудитель появлением специфичных иммуноглобулинов.

Женщинам, ожидающим малыша, рекомендуется сдавать анализы в каждом триместре для исключения риска инфицирования ребенка во время родов. Все исследования абсолютно безопасны для будущей матери и плода, поэтому опасаться последствий нет причин.

Остаются ли антитела к ВГС после лечения?

Последствия вирусного воздействия, к которым относятся и специфичные белки, могут оставаться с человеком десятки лет, даже после пройденной эффективной терапии. По показателям IgG лечащий врач судит о динамике улучшения состояния пациента: со временем количество антител этого вида сокращается, если лечение ужалось и возрастает, если вирус снова активировался.

Важно! Делать поспешные выводы и судить о результативности противовирусной терапии по результатам маркеров не стоит. Рекомендуется провести суммарный иммуноферментный анализ, который покажет норма или отклонение наблюдаются в организме. Так, после лечения титры IgG (остаточные) допустимы, а присутствие IgM – не лучший признак выздоровления даже на фоне отрицательного ПЦР.

Чего следует избегать при выявленных антителах к гепатиту С

Категорически противопоказано самолечение. Универсальных, а тем более народных средств противовирусной терапии не существует, несмотря на обилие рекламы. Лабораторная диагностика, расшифровка всех анализов и дальнейшее лечение (если потребуется) проводится только под контролем специалиста, который несет ответственность за точность диагноза, грамотность назначения противовирусных препаратов и ход терапии.

Антитела к гепатиту С

«Помочь» печени справиться с вирусом, принимая «целебные» сборы и гепатопротекторы невозможно. Любые лекарства (даже безопасные гомеопатические) в период вирусного воздействия только увеличивают нагрузку на орган и способствуют ускоренной интоксикации организма.

Как результат: патологические изменения на ранней стадии, которые можно устранить за 8-12 недель приема таблеток, при некомпетентной терапии становятся сложноизлечимыми и требуют больше времени, средств и сил для ликвидации не только «агрессора», которым является гепатит С, но и последствий, которые носитель организовал себе самостоятельно.

Анализы на выявление антител к ВГС сегодня можно сдать в большинстве клиник, стоимость исследований вполне доступна, сроки готовности результатов — несколько часов. Не стоит рисковать здоровьем. Придерживаясь сроков сдачи биоматериала и врачебных рекомендаций, выявить и ликвидировать «ласкового убийцу» реально без удара по бюджету, в кратчайшие сроки и со 100% гарантией.

Полезное видео об антителах к гепатиту С

Frontiers | Человеческие моноклональные антитела как адъювантное лечение хронической инфекции вируса гепатита B

Адаптивный иммунитет: главный игрок в борьбе с HBV

Вирус гепатита B (HBV) вызывает острый и хронический гепатит, потенциально приводящий к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме [см. Обзор (1)]. Гепатит B можно эффективно предотвратить с помощью профилактической вакцины (2), тогда как противовирусные препараты практически не способны уничтожить вирус у хронически инфицированных людей, несмотря на эффективное подавление репликации ДНК HBV (3).Адаптивный иммунитет играет важную роль в обеспечении долгосрочного контроля над инфекцией; однако очень низкая частота циркуляции HBV-специфических Т-клеток при хронической инфекции способствует неспособности избавиться от вируса (4). Действительно, HBV может оставаться в скрытой форме в ядрах гепатоцитов в виде минихромосомы (ковалентно замкнутая кольцевая ДНК, кзкДНК), несмотря на очевидное выздоровление, потенциально реактивируясь в случае подавления иммунитета (5). Сохранение кзкДНК в гепатоцитах является основным препятствием на пути к искоренению инфекции HBV.Проблема еще больше усугубляется быстрым снижением Т-клеточных и В-клеточных ответов в результате истощения, вызванного производством больших количеств избыточных белков оболочки HBV (6), в основном в результате интеграции последовательностей ДНК HBV в геном хозяина. особенно при HBeAg-отрицательной хронической инфекции HBV [см. обзор (7)]. Следует отметить, что есть доказательства того, что повышенные уровни HBsAg могут способствовать дисфункции CD8 + Т-клеток (8), и что HBsAg вызывает нарушение TLR9-опосредованной продукции интерферона-альфа циркулирующими плазматическими дендритными клетками (9, 10).Более того, HBV-специфические Т-клетки в основном сконцентрированы во внутрипеченочном компартменте вместе с большим количеством HBV-неспецифических Т-клеток (11), которые могут способствовать поддержанию воспаления в печени посредством антиген-независимой побочной активации (12). Истощение, вызванное постоянным воздействием высоких концентраций антигена, является основой для дисфункции Т-клеток и приводит к усилению регуляции белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1) и других контрольных молекул HBV-специфическими Т-клетками CD8 (13, 14).В соответствии с этой интерпретацией, интенсивность Т-клеточного ответа, по-видимому, обратно коррелирует с уровнями ДНК HBV, причем более интенсивные HBV-специфические ответы обнаруживаются у пациентов с более низкой вирусной нагрузкой.

B-клеточные ответы также играют фундаментальную роль в инфицировании HBV. Антитела, специфичные к HBsAg, имеют решающее значение для нейтрализации свободного внеклеточного HBV, таким образом предотвращая проникновение вируса в чувствительные гепатоциты (15). Однако антитела неспособны уничтожить внутриклеточный вирус, и эту задачу выполняют ограниченные MHC классом I вирус-специфические CD8 + Т-клетки посредством литических и нелитических механизмов (16).Анти-HBs-антитела также вырабатываются во время хронической фазы инфекции в минимальном количестве, скорее всего, в комплексе с большим количеством белков оболочки HBV, присутствующих в сыворотке. Вместо этого антитела к вирусному нуклеопротеину, анти-HBc и анти-HBe, сохраняются во время хронической инфекции, и обнаружение анти-HBe связано с появлением варианта е-минус. Обнаружение неопределяемой ДНК HBV стандартными анализами и анти-HBc в отсутствие HBsAg считается суррогатным доказательством скрытой инфекции HBV (17).

Текущие данные подтверждают мнение, что скоординированная активация как Т-, так и В-клеток имеет решающее значение для искоренения инфекции. Следует отметить, что CD4 + Т-клетки контролируют активность CD8 + Т-клеток и продукцию антител (18), а неспособность инфицированного хозяина вызывать устойчивые вирус-специфические антитела-ответы коррелирует с преждевременной потерей реакции CD4 + Т-клеток во время установления персистенции вируса в модель HBV-инфекции на шимпанзе (19, 20). Интересно, что сыворотки, содержащие анти-HBs-антитела с высоким титром, обеспечивают защиту при воздействии HBV (21), эрадикация которого тесно связана с выработкой нейтрализующих анти-HBs-антител.Открытие котранспортного полипептида таурохолата натрия (NTCP) в качестве рецептора, используемого HBV для связывания и инфицирования клеток печени, позволило идентифицировать последовательность preS1, которая используется HBV для связывания клеток печени и охарактеризовать роль антител анти-preS1 в ингибирование проникновения HBV и инфекционности (22). Сила и эффективность поверхностных антител против гепатита B в борьбе с HBV также исходит из ранних данных, показывающих, что вакцины против гепатита B могут быть эффективными даже после заражения (2) и что введение иммуноглобулина anti-HBs может предотвратить повторное инфицирование трансплантатов печени ( 23).

Роль В-клеточных ответов в хронической инфекции HBV, которой не уделяется должного внимания

Гуморальный иммунитет, по-видимому, играет важную, но лишь частично понятую роль в контроле инфекции HBV (24). Это также подтверждается наблюдением, что лечение людей с явной или скрытой хронической инфекцией HBV с помощью специфической анти-B-клеточной терапии, например, моноклонального антитела против CD20 ритуксимаба, для лечения аутоиммунного заболевания или неходжкинских лимфом, может приводить к значительным риск реактивации HBV, даже у тех, у кого был клиренс HBsAg и сероконверсия к анти-HBs.В самом деле, скорость реактивации после ритуксимаба выше, чем у пациентов, получавших Т-клеточные иммунодепрессанты, у аналогичных пациентов (25, 26), что указывает на важность В-клеточных ответов в контроле ВГВ.

В отличие от множества исследований ответа антител на белки HBV, имеется ограниченная информация о фенотипических и функциональных особенностях B-клеток во время инфекции HBV, особенно во время хронической фазы. Следует отметить, что в отличие от доказательств истощения Т-клеток в периферической крови пациентов с хронической инфекцией HBV, основная масса В-клеток периферической крови экспрессирует несколько маркеров активации и продуцирует большое количество иммуноглобулина в ответ на сигналы врожденного и адаптивного иммунитета, значительно больше, чем В-клетки от пациентов с хронической инфекцией ВГС (27).В соответствии с этой энергичной поликлональной активацией B-клеток не было доказательств повышения регуляции маркеров истощения B-клеток, то есть FcRL4, что добавляет дополнительную поддержку концепции, что основная популяция B-клеток, по-видимому, остается функционально нетронутой в этих условиях. Это могло бы объяснить, почему в обычной практике пациенты с хронической инфекцией HBV сохраняют способность вырабатывать антитела, чтобы вспомнить антигены, и способны реагировать на вакцины с растворимыми белками. Однако недавние данные показывают, что после обогащения HBsAg-специфические В-клетки демонстрируют фенотип атипичных В-клеток памяти, функционально дефектную субпопуляцию, в которой отсутствует экспрессия CD21 и CD27 в результате хронического воздействия патогенов, особенно ВИЧ-инфекции (28).Эти В-клетки продемонстрировали измененную передачу сигналов, хоминг, дифференцировку в продуцирующие антитела клетки, выживаемость и выработку противовирусных / провоспалительных цитокинов, которые можно частично устранить с помощью блокады PD-1 (29). Эти данные свидетельствуют о том, что стойкая инфекция HBV приводит к накоплению атипичных антиген-специфичных B-клеток с нарушенной противовирусной способностью. Эти результаты были сродни опубликованному одновременно исследованию (30), в котором предполагалось, что изменения В-клеток не ограничиваются HBsAg-специфическими В-клетками, но влияют на глобальную популяцию В-клеток.Однако последнее открытие, по-видимому, будет трудно согласовать с предыдущими доказательствами консервативной глобальной функции B-клеток при хронической инфекции HBV (27). Недавняя интересная работа одной из этих двух лабораторий с хорошей репутацией пролила свет на этот вопрос. Действительно, сравнительная характеристика B-клеток, специфичных для нуклеокапсида HBV и белков оболочки, показала, что HBcAg-специфические B-клетки преобладали над HBsAg-специфическими у пациентов с хронической инфекцией HBV и были способны эффективно дифференцироваться в секретирующие иммуноглобулин клетки по сравнению с HBsAg- специфические В-клетки.Более того, HBcAg-специфические B-клетки имеют классический фенотипический и транскриптомный профиль IgG + B-клеток памяти, тогда как HBsAg-специфические B-клетки, как было подтверждено, имеют атипичный B-клеточный профиль памяти. Это одно из первых сообщений о дихотомической дифференцировке B-клеток в соответствии с антигенной специфичностью при вирусных инфекциях и дает правдоподобное объяснение более высоких титров анти-HBc по сравнению с низкими титрами анти-HBs, наблюдаемыми в сыворотках от пациентов с хроническим гепатитом B ( 31).

Сообщается, что недавно идентифицированное семейство регуляторных клеток, регуляторных B-клеток (Bregs), контролирует иммунные ответы на врожденном и адаптивном уровнях, и лишь в нескольких исследованиях изучалась роль Breg при хроническом гепатите B.Bregs обычно подавляют иммунную функцию за счет секреции ингибирующего цитокина IL-10, который подавляет выработку провоспалительных цитокинов и поддерживает дифференцировку регуляторных Т-клеток. В одном исследовании сообщалось об увеличении количества Breg-клеток в PBMC пациентов с хронической инфекцией HBV во время спонтанных обострений печени, демонстрируя супрессивную активность Breg, опосредованную IL-10, на HBV-специфические клетки CD8 in vitro (32). Повышенные уровни IL-10 в сыворотке действительно были описаны при хроническом гепатите B, особенно в так называемой фазе иммунной активации (33).Однако такая временная ассоциация с некровоспалительными обострениями может указывать либо на прямую ответственность Breg за счет подавления HBV-специфических CD8 T-клеток, что снижает вирусный контроль, либо на вторичную Breg-опосредованную модуляцию воспалительной вспышки, вызванную вирус-специфическим CD8 Т-клеточный ответ, чтобы отключить чрезмерную иммунную активацию. Оба сценария, вероятно, применимы к большинству хронических инфекций, но необходимы дополнительные данные, чтобы лучше понять роль Breg-клеток в этих клинических условиях.

Человеческие моноклональные антитела для лечения инфекции HBV?

В-клетки памяти и плазматические клетки человека являются основным источником антител. В самом деле, В-клетки претерпевают соматические мутации и селекцию антигеном, а Т-клетки помогают в ответ на патогены и сохраняются на всю жизнь как клетки памяти у данного индивидуума, быстро реагируя на бустерную иммунизацию с образованием большого количества плазматических клеток. Несмотря на то, что долгоживущие плазматические клетки являются основным источником сывороточных антител, эти окончательно дифференцированные клетки определенно не идеальны для длительного культивирования.Было разработано несколько методов выделения человеческих моноклональных антител (humAbs). Первоначальный относительно простой подход состоит в выделении единичных антиген-специфичных В-клеток, иммортализованных вирусом Эпштейна-Барра (EBV), от доноров с помощью высокотитровоспецифичного иммуноглобулина (Ig) после трудоемких и длительных этапов клонирования (34 ). Этот подход ограничен нестабильностью клеточных линий, низким уровнем секреции специфических антител и низкой эффективностью клонирования, что приводит к низкому количеству Ag-специфических клонов, обычно <0.5% изначально засеянных скважин. Усовершенствования оригинальной методологии представлены обогащением антиген-специфических В-клеток с использованием флуорохром-конъюгированного антигена для захвата интересующих В-клеток, что увеличивает шансы получения специфических антиген-специфичных клонов В-клеток [обзор в (35)]. Этот метод был успешно использован, но потенциальные технические проблемы, связанные с используемым антигеном, могут представлять собой непреодолимое препятствие. Другой широко используемый метод включает библиотеки антител, отображаемых на фаге, со случайными парами тяжелых и легких цепей антител, что позволяет использовать соответствующие целевые антигены для скрининга специфических антител с высоким сродством к антигену (35).Гуманизированные трансгенные мыши также могут предоставить альтернативный вариант получения полностью человеческих терапевтических антител. У гуманизированных трансгенных мышей ген эндогенного мышиного антитела заменен локусами человеческого Ig (36). Затем трансгенных мышей иммунизируют Ag для выработки специфических человеческих антител. Были рассмотрены альтернативные подходы к повышению эффективности клонирования исходной методологии, включая отбор B-клеток памяти (CD27 +) и иммортализацию EBV и доставку сигнала врожденного иммунитета с агонистом TLR9, таким как олигодезоксинуклеотиды CpG, для мощной активации памяти B. ячейки (37).Затем В-клетки, трансформированные EBV, могут быть дополнительно стабилизированы путем слияния с не-Ig-секретирующими гетерогибридами миеломы мыши и человека (34). Используя этот подход, мы получили ряд humAb, специфичных для вируса гепатита C (HCV) (38–40), а в последнее время и для HBV (41). Среди разработанных HBV-специфических человеческих антител один, полученный от вакцинированного человека, проявил чрезвычайно сильную нейтрализующую активность в модели Tupaia belangeri инфекции HBV in vivo , тогда как другие, по-видимому, не обладали или имели низкий титр нейтрализации (41).Интересно, что humAb, проявляющий наивысшую нейтрализующую активность, распознавал конформационный эпитоп в пределах общей детерминанты «а» в основном белке оболочки (S), тогда как остаток, полученный от выздоравливающих с острым гепатитом B, распознавал линейный эпитоп (ы) в том же полипептиде оболочки (41). Эти данные не были полностью сопоставимы с данными, полученными с NTCP-экспрессирующей клеточной линией HepG2, поскольку некоторые из in vivo плохо нейтрализующих humAb вместо этого эффективно нейтрализовали в системе NTCP-экспрессирующей клеточной линии in vitro (неопубликованные данные ).HumAb против HBV были первоначально разработаны для получения устойчивых реагентов для иммунопрофилактики повторного инфицирования HBV у реципиентов трансплантата печени и в других условиях, например, для лечения случайных уколов иглой и для предотвращения вертикально-перинатальной передачи HBV. Антитела Anti-HBs обычно вводят как дополнительную профилактическую меру в ожидании появления нейтрализующих антител anti-HBs. Однако наше внимание не ускользнуло от того, что в будущем может появиться еще одно потенциально важное применение в качестве адъювантного лечения хронической инфекции HBV.

Перспективы комбинированного использования хумабов и аналогов нуклеоз (т) идов для лечения ВГВ

Антитела обычно эффективны в профилактике, если вводятся вскоре после заражения вирусом, их эффективность снижается после заражения. Однако высокоэффективные и / или широко реактивные человеческие моноклональные антитела могут противодействовать механизмам ускользания вируса и открывать новые возможности для вмешательства. Например, были идентифицированы мощные специфичные для оболочки ВИЧ-1 широко нейтрализующие антитела (суперантитела), которые могут иметь потенциальное терапевтическое применение (42).При хроническом гепатите B потенциальное преимущество анти-HBs-терапии humAb зависит от возможности регенерировать эффективные Т-клеточные ответы у пациентов с хронической инфекцией HBV, у которых Т-клетки дисфункциональны в результате воздействия очень большого количества белков оболочки HBV, продуцируемых в избыток при вирусной репликации. Действительно, удаление циркулирующего HBsAg путем нейтрализации анти-HBs mAb, как сообщалось, спасало истощенные адаптивные иммунные ответы на вакцинацию против гепатита В, что в конечном итоге приводило к сероконверсии анти-HBs на мышиной модели (43).Таким образом, можно применить эту концепцию к лечению хронического гепатита B (Рисунок 1). Примечательно, что мышиные mAb против HBs использовали для лечения гипогаммаглобулинемических HBV-инфицированных индивидуумов, что приводило к снижению уровня ДНК HBV (44). Более того, человеческое mAb против HBs, отдельно или в комбинации с интерфероном-α, использовалось у пациентов с хронической инфекцией HBV, что привело к существенному снижению титров HBsAg (45). Интересно, что комбинированная терапия интерфероном-α успешно устраняет HBsAg. Следовательно, можно определенно предусмотреть совместное использование с аналогами нуклеоз (т) идов HBV (рис. 2).Важно подчеркнуть, что потенциально опасный эффект образования иммунных комплексов после внутривенной инъекции моноклональных или поликлональных анти-HBs антител у HBsAg-положительных мышей, шимпанзе и людей до сих пор убедительно не продемонстрирован. Действительно, в этой ситуации не было описано никаких почечных осложнений или заболеваний иммунных комплексов. Точно так же не сообщалось о нежелательных эффектах у HBV-инфицированных лиц, получавших высокие дозы поликлонального иммуноглобулина против гепатита B (46).В любом случае, в принципе важно, чтобы humAb против HBs вводились в молярном избытке, чтобы гарантировать присутствие избытка несложных HumAb для эффективной нейтрализации и устранения циркулирующего HBV.

Рисунок 1 . Влияние инфекции HBV на иммунный ответ. (A) Инфицированные гепатоциты продуцируют и выделяют большие количества полипептидов оболочки HBV, также экспрессируемых на вирионах HB, которые подавляют адаптивные иммунные ответы. (B) Человеческие моноклональные антитела, специфичные к белкам оболочки HBV (HBs-humAbs), могут снижать периферическую белковую нагрузку, обеспечивая восстановление B- и T-клеточных иммунных ответов.

Рисунок 2 . Комбинированное или последовательное лечение хронической инфекции HBV с помощью HBsAg-специфических humAb и аналогов нуклеоз (т) идов. Пациентов с хронической инфекцией HBV (серый цвет) можно лечить с помощью HBs-humAb для восстановления истощения Т- и В-клеток, вызванного белками оболочки HBV, либо последовательно, либо в комбинации с аналогами нуклеоз (т) идов (NUC). Восстановление HBV-специфического адаптивного иммунитета в конечном итоге повысит эффективность NUC и приведет к клиренсу вируса (зеленый). T-eff, эффекторные Т-клетки.

Взаимодействие между гуморальной и клеточной ветвями адаптивного иммунитета необходимо для эффективного устранения патогенов. С этой целью противовирусные humAbs могут использоваться для опосредования антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC), которая проявляется через специфические рецепторы, распознающие Fc-фрагмент IgG (FcγR), экспрессируемый на мембране нескольких клеток, участвующих в врожденном и адаптивном иммунитете ответы. Семейство FcγR включает несколько классов рецепторов, которые проявляют различное сродство к фрагменту Fc.Один из них, низкоаффинный FcγRIII (CD16), является наиболее мощным активирующим рецептором NK-клеток, опосредующим ADCC (47). Чтобы оценить способность опосредовать ADCC, был разработан анализ для измерения способности противовирусного IgG запускать активацию клеток, экспрессирующих рецепторы Fcγ (48). Это достигается взаимодействием химерных рецепторов Fcγ с иммунными комплексами, образованными на поверхности клеток-мишеней, покрытых IgG, что приводит к активации, опосредованной FcγR, которая использует секрецию IL-2 гибридомой мыши в качестве суррогатного считывания.Таким образом, можно проверять различные humAbs на их способность эффективно опосредовать ADCC. В настоящее время неясно, играет ли ADCC роль в установлении инфекции HBV, но это также будет зависеть от способности NK-клеток и других врожденных лимфоидных клеток выполнять эту функцию, а также от аффинности FcγRIII (CD16). Следует отметить, что исследования с использованием mAb, нацеленного на линейный эпитоп (аминокислотные остатки 119–125 HBsAg на N-конце первой петли, расположенном в основной гидрофильной области HBsAg), способствовали клиренсу HBV и блокаде вирусной инфекции (49).Еще более интересно то, что другие humAb, нацеленные на NTCP-связывающий сайт preS1 (50), были способны снижать уровни ДНК HBV и HBsAg в мышиных моделях установленной инфекции HBV и эффективно опосредовать ADCC, который был устранен, когда эти антитела были сконструированы в Fc для предотвратить связывание с FcγR.

Обсуждаемые выше данные свидетельствуют о том, что humAbs, нацеленные на эпитопы оболочки HBV, действительно могут иметь потенциал для комбинированной терапии у хронически инфицированных людей. Поэтому с нетерпением ждут клинических испытаний фазы I в этих условиях.

Авторские взносы

MM написал и задумал рукопись. AC, DM и SM внесли свой вклад в концепцию и сгенерировали данные. BO, SV и SM отредактировали рукопись, прочитали и одобрили заявку.

Финансирование

Эта публикация является частью проекта под названием CurB — Sviluppo di nuove molcole кандидата alla cura di HBV, финансируемого Regione Lombardia, Programma Operativo Regionale 2014–2020, Obiettivo Investimenti in favore della crescita e dell’occupazione (cofinanziato con il FES) Asse Prioritario I — Rafforzare la Ricerca, lo Sviluppo e l’Innovazione, Azione I.1.b.1.3 — Обеспечение всех возможностей сотрудничества R&S для обеспечения новых технологий, новых технологий и услуг — R&S Per Aggregazioni. Звоните, чтобы принять участие в программе Sperimentale Volto alla Definizione degli Accordi per la Ricerca, Sviluppo e Innovazione. Изобразительное искусство. 11 делла Легге 241/1990.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Список литературы

2. Сммунесс В., Стивенс К.Э., Харли Е.Дж., Занг Е.А., Олешко В.Р., Уильям Д.К. и др. Вакцина против гепатита B: демонстрация эффективности в контролируемых клинических испытаниях в популяции высокого риска в США. N Engl J Med . (1980) 303: 833–41. DOI: 10.1056 / NEJM198010093031501

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Рехерманн Б., Чанг К.М., МакХатчинсон Дж., Кокка Р., Хоутон М., Райс С.М. и др.Дифференциальная реакция цитотоксических Т-лимфоцитов на вирусы гепатита В и С у хронически инфицированных пациентов. Дж Вирол . (1996) 70: 7092–102.

PubMed Аннотация | Google Scholar

5. Михалак Т.И., Паскинелли К., Гилхот С., Чисари Ф.В. Персистенция вируса гепатита В после выздоровления от острого вирусного гепатита. Дж Клин Инвест . (1994) 93: 230–39. DOI: 10.1172 / JCI116950

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Исогава М., Чунг Дж., Мурата Й, Какими К., Чисари Ф.В. Активация CD40 спасает противовирусные CD8 (+) Т-клетки от истощения, опосредованного PD-1. PLoS Pathog. (2013) 9: e1003490. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Рейгнат С., Вебстер Г. Дж., Браун Д., Огг Г. С., Кинг А., Сеневиратне С. Л. и др. Как избежать истощения высокой вирусной нагрузки: клетки CD8 с измененным связыванием тетрамера при хронической инфекции вируса гепатита В. J Exp Med. (2002) 195: 1089–101. DOI: 10.1084 / jem.20011723

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Xu Y, Hu Y, Shi B, Zhang X, Wang J, Zhang Z, et al. HBsAg ингибирует TLR9-опосредованную активацию и продукцию IFN-альфа в плазматических дендритных клетках. Мол Иммунол . (2009) 46: 2640–6. DOI: 10.1016 / j.molimm.2009.04.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Винсент И.Е., Заннетти К., Люцифора Дж., Нордер Х., Протцер Ю., Эно П. и др.Вирус гепатита B нарушает экспрессию и функцию TLR9 в плазматических дендритных клетках. PLOS ONE . (2011) 6: e26315. DOI: 10.1371 / journal.pone.0026315

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Майни М.К., Бони С., Ли С.К., Ларрубия Дж. Р., Рейгнат С., Огг Г.С. и др. Роль вирус-специфичных клеток CD8 (+) в повреждении печени и вирусном контроле во время стойкой инфекции вирусом гепатита В. J Exp Med . (2000) 191: 1269–80. DOI: 10.1084 / jem.191.8.1269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Унутмаз Д., Пилери П., Абриньяни С. Антиген-независимая активация наивных и покоящихся в памяти Т-клеток комбинацией цитокинов. J Exp Med. . (1994) 180: 1159–64. DOI: 10.1084 / jem.180.3.1159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Майер Х., Исогава М, Фриман Дж. Дж., Чисари Ф.В. PD-1: PD-L1 взаимодействия способствуют функциональному подавлению вирусоспецифичных CD8 + Т-лимфоцитов в печени. J Immunol. (2007) 178: 2714–20. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.5.2714

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Bengsch B, Martin B, Thimme R. Восстановление HBV-специфической функции CD8 + T-клеток посредством блокады PD-1 у пациентов с неактивным носителем связано с дифференцировкой T-клеток. J Hepatol. (2014) 61: 1212–19. DOI: 10.1016 / j.jhep.2014.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Гуидотти Л.Г., Рочфорд Р., Чанг Дж., Шапиро М., Перселл Р., Чисари Ф.В.Вирусный клиренс без разрушения инфицированных клеток при острой инфекции HBV. Наука . (1999) 284: 825–29. DOI: 10.1126 / science.284.5415.825

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Раймондо Г., Локарнини С., Поллицино Т., Левреро М., Зоулим Ф., Лок А.С. и др. Обновление заявлений о биологии и клиническом влиянии скрытой вирусной инфекции гепатита В. Дж. Гепатол . (2019) 71: 397–408. DOI: 10.1016 / j.jhep.2019.03.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Асабе С., Виланд С.Ф., Чаттопадхьяй П.К., Родерер М., Энгл Р.Э., Перселл Р.Х. и др. Размер вирусного инокулята влияет на исход инфекции вирусом гепатита B. J Virol. . (2009) 83: 9652–62. DOI: 10.1128 / JVI.00867-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Ciurea A, Hunziker L, Klenerman P, Hengartner H, Zinkernagel RM. Нарушение ответов CD4 (+) Т-клеток во время хронической вирусной инфекции предотвращает нейтрализующие ответы антител против мутантов, ускользающих от вируса. J Exp Med. (2001) 193: 297–305. DOI: 10.1084 / jem.193.3.297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Грейди Г.Ф., Ли В.А., Принц А.М., Гитник Г.Л., Фаваз К.А., Вяс Г.Н. и др. Иммуноглобулин против гепатита В при случайном контакте с медицинским персоналом: окончательный отчет многоцентрового контролируемого исследования. Дж. Заражение Дис. . (1978) 138: 625–38. DOI: 10.1093 / infdis / 138.5.625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Янь Х, Чжун Г, Сюй Г, Хе В, Цзин З, Гао З и др. Котранспортный полипептид таурохолата натрия является функциональным рецептором вируса гепатита B и D человека. Elife. (2012) 1: e00049. DOI: 10.7554 / eLife.00049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Ванволлегем Т., Хоу Дж., Ван Оорд Дж., Андевег А.С., Остерхаус А.Д., Пас С.Д. и др. Повторная оценка клинических фаз вируса гепатита В с помощью системной биологии выявляет недооцененные роли врожденного иммунного ответа и В-клеток. Гепатология. (2015) 62: 87–100. DOI: 10.1002 / hep.27805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Сето В.К., Чан Т.С., Хван Й.Й., Вонг Д.К., Фунг Дж., Лю К.С. и др. Реактивация гепатита B у пациентов с предыдущим контактом с вирусом гепатита B, проходящих химиотерапию лимфомы, содержащей ритуксимаб: проспективное исследование. J Clin Oncol. (2014) 32: 3736–43. DOI: 10.1200 / JCO.2014.56.7081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Oliviero B, Cerino A, Varchetta S, Paudice E, Pai S, Ludovisi S и др. Повышенная дифференцировка B-клеток и снижение пролиферативной способности при хроническом гепатите C и хронических вирусных инфекциях гепатита B. J Hepatol. (2011) 55: 53–60. DOI: 10.1016 / j.jhep.2010.10.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Бертон А.Р., Паллетт Л.Дж., Маккой Л.Е., Сувеиздите К., Амин О.Е., Свэдлинг Л. и др. Циркулирующие и внутрипеченочные противовирусные B-клетки являются дефектными при гепатите B. J Clin Invest. (2018) 128: 4588–4603. DOI: 10.1172 / JCI121960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Salimzadeh L, Le Bert N, Dutertre CA, Gill US, Newell EW, Frey C., et al. Блокада PD-1 частично восстанавливает дисфункциональные вирус-специфические В-клетки при хронической инфекции гепатита В. J Clin Invest. (2018) 128: 4573–87. DOI: 10.1172 / JCI121957

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Ле Берт Н., Салимзаде Л., Гилл США, Дутертр Калифорния, Фачетти Ф., Тан А. и др. Сравнительная характеристика В-клеток, специфичных для нуклеокапсида HBV и белков оболочки у пациентов с хроническим гепатитом B. J Hepatol. (2019). DOI: 10.1016 / j.jhep.2019.07.015. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Дас А., Эллис Дж., Паллант С., Лопес А.Р., Ханна П., Пеппа Д. и др. Регуляторные В-клетки, продуцирующие ИЛ-10, в патогенезе хронической вирусной инфекции гепатита В. J Immunol. (2012) 189: 3925–35. DOI: 10.4049 / jimmunol.1103139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Ван Г., Лю И, Хуанг Р., Цзя Б., Су Р., Сунь З. и др. Характеристики регуляторных В-клеток у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В в разных иммунных фазах. Дисков Мед . (2017) 23: 295–304.

PubMed Аннотация | Google Scholar

34. Монделли М.Ю., Черино А. Производство человеческих моноклональных антител к вирусу гепатита С и их характеристика. Методы Мол Мед . (1999) 19: 451–61. DOI: 10.1385 / 0-89603-521-2: 451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Jin Y, Lei C, Hu D, Dimitrov DS, Ying T. Человеческие моноклональные антитела как кандидаты в терапевтические средства против появляющихся вирусов. Фронт Мед . (2017) 11: 462–470. DOI: 10.1007 / s11684-017-0596-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Сок Д., Брайни Б., Джардин Дж. Г., Кулп Д. В., Менис С., Паутнер М. и др.Примирование предшественников широко нейтрализующих антител к ВИЧ-1 у трансгенных мышей по локусам Ig человека. Наука . (2016) 353: 1557–160. DOI: 10.1126 / science.aah4945

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Traggiai E, Becker S, Subbarao K, Kolesnikova L, Uematsu Y, Gismondo MR, et al. Эффективный метод получения человеческих моноклональных антител из В-клеток памяти: эффективная нейтрализация коронавируса SARS. Нат Мед . (2004) 10: 871–5. DOI: 10,1038 / нм1080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Cerino A, Mondelli MU. Идентификация иммунодоминантного В-клеточного эпитопа на неструктурной области вируса гепатита С, определяемой человеческими моноклональными антителами. J Immunol. (1991) 147: 2692–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

39. Cerino A, Boender P, Rosa C, La Monica N, Habets W., Mondelli MU. Человеческое моноклональное антитело, специфичное к N-концу нуклеокапсидного белка вируса гепатита С. Дж. Иммунол . (1993) 151: 7005–15.

PubMed Аннотация | Google Scholar

40.Mondelli MU, Cerino A, Boender P, Oudshoorn P, Middeldorp J, Fipaldini C и др. Значимость иммунного ответа на главный конформационный эпитоп В-клеток в области NS3 вируса гепатита С, определяемой человеческим моноклональным антителом. Дж Вирол . (1994) 68: 4829–36.

PubMed Аннотация | Google Scholar

41. Cerino A, Bremer CM, Glebe D, Mondelli MU. Человеческое моноклональное антитело против поверхностного антигена гепатита В с сильной нейтрализующей активностью. PLOS ONE .(2015) 10: e0125704. DOI: 10.1371 / journal.pone.0125704

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Скуфс Т., Барнс КО, Сух-Тома Н., Голиянин Дж., Шоммерс П., Груэл Х. и др. Широкие и мощные нейтрализующие антитела распознают безмолвное лицо оболочки ВИЧ. Иммунитет. (2019) 50: 1513–29. DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.04.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Zhu D, Liu L, Yang D, Fu S, Bian Y, Sun Z, et al.Удаление стойкого внеклеточного антигена вируса гепатита B: иммуномодулирующая стратегия для отмены толерантности для эффективной терапевтической вакцинации. J Immunol. (2016) 196: 3079–87. DOI: 10.4049 / jimmunol.1502061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Рычаг А.М., Уотерс Дж., Брук М.Г., Караяннис П., Томас Х.С. Моноклональные антитела к HBsAg при хронической инфекции вируса гепатита В с гипогаммаглобулинемией. Ланцет. (1990) 335: 1529.DOI: 10.1016 / 0140-6736 (90) 93069-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. van Nunen AB, Baumann M, Manns MP, Reichen J, Spengler U, Marschner JP, et al. Эффективность и безопасность внутривенных моноклональных анти-HBs у пациентов с хроническим гепатитом В. Печень . (2001) 21: 207–12. DOI: 10.1034 / j.1600-0676.2001.021003207.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Цуге М., Хирага Н., Учида Т., Кан Х., Мияки Е., Масаки К. и др.Противовирусные эффекты иммуноглобулина против HBs и вакцины на серологическую очистку антигена HBs при хронической инфекции гепатита B. Дж Гастроэнтерол . (2016) 51: 1073–80. DOI: 10.1007 / s00535-016-1189-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Корралес-Агилар Э., Триллинг М., Рейнхард Х., Мерсе-Мальдонадо Э., Уайдера М., Шаал Х и др. Новый анализ для обнаружения вирус-специфических антител, запускающих активацию рецепторов Fcγ. J Immunol Methods. (2013) 387: 21–35. DOI: 10.1016 / j.jim.2012.09.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Zhang T-Y, Yuan Q, Zhao J-H, Zhang Y-L, Yuan L-Z, Lan Y, et al. Длительное подавление HBV у мышей с помощью нового антитела, нацеленного на уникальный эпитоп на поверхностном антигене гепатита B. Gut. ( 2016) 65: 658–71. DOI: 10.1136 / gutjnl-2014-308964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Ли Д., Хе В., Лю Х, Чжэн С., Ци И, Ли Х и др.Мощное человеческое нейтрализующее антитело Fc-зависимо снижает установленную инфекцию HBV. Elife. (2017) 6: e26738. DOI: 10.7554 / eLife.26738

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дополнительные анализы крови на гепатит В

Дополнительные анализы крови на гепатит В

Гепатит B может быть сложной инфекцией печени, которую нужно понять, поэтому могут быть заказаны дополнительные анализы крови, чтобы ваш врач лучше понимал, какой вид помощи и последующее наблюдение требуется.

Anti-HBc IgM или anti-HBc IgG (core IgM или IgG против гепатита B)

Иногда может быть назначен анализ крови на анти-HBc IgM или анти-HBc IgG, чтобы выяснить, есть ли у человека новая «острая» инфекция гепатита B или «хроническая» инфекция.

• Положительный / реактивный результат теста anti-HBc IgM обычно указывает на новую острую инфекцию .
• Положительный / реактивный тест anti-HBc IgG обычно указывает на хроническую инфекцию .

Эти результаты анализов должны быть объяснены вашим лечащим врачом, поскольку они могут сбивать с толку. Например, иногда печень человека, хронически инфицированного гепатитом B, может воспаляться сильнее, чем обычно (это называется «обострение печени»). Таким образом, у хронически инфицированного человека также может быть положительный результат анализа крови на анти-HBc IgM, хотя обычно это указывает на новую инфекцию

Таким образом, важно, чтобы вас осмотрел поставщик медицинских услуг, разбирающийся в гепатите B, чтобы вы получили правильный диагноз, а также правильное лечение и последующее наблюдение.

HBeAg (е-антиген гепатита В) — это вирусный белок, вырабатываемый вирусом гепатита В и выделяемый инфицированными клетками печени в кровь. Этот тест определяет количество вируса в крови в результате очень активной репликации вируса. Отрицательный результат теста указывает на то, что вирус не может активно размножаться в печени. Как правило, человек считается очень заразным, если тест положительный, и менее заразным, если тест отрицательный. Потеря е-антигена может происходить естественным путем или в результате медикаментозного лечения.Иногда отрицательный результат теста может указывать на наличие мутантного вируса гепатита В. Таким образом, отсутствие е-антигена не всегда означает, что активная репликация вируса незначительна или отсутствует. Врач может подтвердить с помощью дополнительных анализов.

• Наличие HBeAg указывает на высокий уровень вируса в крови, и человек считается заразным.
• Отрицательный HBeAg указывает на очень низкий уровень вируса или его отсутствие в крови, и человек обычно считается менее заразным; иногда это может указывать на наличие у человека мутантного вируса гепатита В (см. ниже).

Результат теста е-антиген гепатита В часто используется для мониторинга эффективности многих лекарственных препаратов против гепатита В, которые направлены на изменение статуса е-антигена хронически инфицированного человека с «положительного» на «отрицательный». Достижение «отрицательного» результата по е-антигену означает, что лекарство от гепатита В успешно остановило или замедлило репликацию вируса. Хотя это не лекарство, остановка или замедление распространения вируса приведет к меньшему повреждению печени, что снижает риск развития серьезного заболевания печени в будущем.

Некоторые люди с хроническим гепатитом B естественно теряют е-антиген и вырабатывают е-антитела даже без лечения. Однако, что еще больше сбивает с толку, есть некоторые хронически инфицированные пациенты с высокой вирусной нагрузкой, которые не получают лечения и по-прежнему имеют отрицательный результат теста на е-антиген гепатита В. Итак, отсутствие е-антигена не всегда означает отсутствие активной репликации вируса. Вместо этого у этих людей есть мутантный вирус гепатита В, который не продуцирует е-антиген. В результате лечить человека с отрицательным антигеном е-антигена (но с высокой вирусной нагрузкой) затруднительно, поскольку мутантный вирус гепатита В более устойчив к действующим лекарствам.Кроме того, отсутствие е-антигена затрудняет оценку того, действует ли лекарство или нет.

anti-HBe или HBeAb (е-антитело гепатита B) — это не защитное антитело. Он производится в ответ на е-антиген гепатита В. Хронически инфицированные люди, которые перестают вырабатывать е-антиген, иногда вырабатывают е-антитела. Клиническое значение этого результата до конца не изучено, но, как правило, считается хорошим. Для людей с е-антиген-отрицательными хроническими инфекциями гепатита В (то есть у них есть мутантный вирус) присутствие анти-HBe все еще может быть связано с активной репликацией вируса.

Количественное определение ДНК вируса гепатита В («вирусная нагрузка») — Этот анализ крови измеряет количество ДНК вируса гепатита В (или вирусную нагрузку) в крови хронически инфицированных пациентов. Кровь тестируется с использованием высокотехнологичной и точной методики полимеразной цепной реакции (ПЦР). «Вирусная нагрузка» гепатита B дает важную информацию, но ее следует рассматривать только в связи с другой информацией, такой как ваш статус е-антигена и результаты тестов на ферменты печени (см. Ниже).Вирусная нагрузка обычно измеряется в «международных единицах на миллилитр» (МЕ / мл), но может также измеряться в «копиях на миллилитр» (сП / мл). Примерно 5 копий в одной международной единице.

HBsAg Quantitative (количественный поверхностный антиген гепатита B / qHBsAg) — Этот анализ крови измеряет фактическое количество поверхностного антигена гепатита B в крови. При использовании в сочетании с тестом на ДНК HBV, qHBsAg может предоставить специалисту по печени дополнительную информацию о том, есть ли у человека инфекция HBV.Его также можно использовать для прогнозирования и мониторинга реакции на лечение.

Устойчивость к препаратам гепатита B, генотип и мутация BCP / PreCore — Этот анализ крови обычно не назначают. Специалист по печени может назначить тест для определения генотипа вируса гепатита B (A-H) пациента в исследовательских целях и для выявления вирусной мутации, которая может быть связана с устойчивостью к текущим методам лечения. Это тест на полимеразную цепную реакцию, который, опять же, недоступен или не используется за пределами крупных учебных больниц.

Анализы крови, связанные с печенью

Вирус гепатита B поражает конкретно печень, поэтому медицинские работники назначают анализы крови, чтобы контролировать состояние вашей печени. Некоторые из наиболее распространенных анализов крови, связанных с печенью, описаны ниже.

Эти анализы крови определяют потенциальное повреждение печени (или воспаление печени). Если человек инфицирован вирусом гепатита B, клетки печени могут быть повреждены этим вирусом, и ферменты печени могут попасть в кровоток.Чем выше число, тем выше риск потенциального повреждения печени.

ALT (аланинаминотрансфераза) обнаруживается почти исключительно в печени и наиболее тщательно контролируется при хронической инфекции гепатита B. Этот тест полезен при принятии решения о том, получит ли пациент пользу от лечения, или для оценки того, насколько хорошо человек реагирует на терапию. Верхний предел нормы АЛТ у здоровых взрослых составляет 35 Ед / л для мужчин и 25 Ед / л для женщин.

AST (аспартатаминотрансфераза) обнаруживается в печени, сердце и мышцах, поэтому он менее точен, чем АЛТ при измерении повреждения печени.Но этот фермент часто назначают для отслеживания потенциального повреждения печени вирусом гепатита В.

AFP (Alpha-FetoProtein) — это нормальный белок, вырабатываемый развивающимся плодом, поэтому у беременных женщин будет повышенный уровень AFP. У других взрослых, однако, не должно быть повышенного уровня АФП в крови. Этот тест используется для скрининга пациентов с первичным раком печени и хроническим гепатитом B. Пациентам следует контролировать уровень АФП при каждом посещении, поскольку гепатит B является основной причиной рака печени.Если уровень AFP высокий, врач назначит дополнительные анализы крови и визуализацию.

Ферритин — Железо хранится в печени в форме ферритина. Повышенный уровень ферритина указывает на то, что сохраняется высокий уровень железа. Это может быть связано с повышенным потреблением железа в рационе (витаминные добавки, пища, приготовленная в железных горшочках и т. Д.). Для людей, живущих с хроническим гепатитом B, высокий уровень может указывать на повреждение печени, поскольку ферритин попадает в кровоток, поскольку клетки печени повреждаются вирусом.

Дополнительные анализы крови Ваш врач может заказать

Если вам был поставлен диагноз хронического гепатита B, ваш врач может назначить панель функции печени (тесты функции печени (LFT), профиль печени) и полный анализ крови (CBC). Некоторые результаты анализа крови, включенные в эти панели, полезны для оценки заболевания печени в целом и не обязательно специфичны для гепатита B. Ваш врач сможет подробно объяснить ваши личные результаты, но приведенная ниже таблица дает быстрое представление справочник для интерпретации результатов вашего теста.

<60 МЕ / л

Тест на антитела к гепатиту С — лечение гепатита С

Наличие антител к гепатиту С указывает на возможную инфекцию гепатита С, но не доказывает наличие инфекции гепатита С

Каждую неделю я получаю одно или два электронных письма от очень расстроенных людей, которые завершили лечение, прошли тест в конце лечения и вернулись к своему врачу, чтобы узнать, что у них все еще есть гепатит С.

Потом они пишут мне очень, очень расстроенные, спрашивая совета, какие у них есть варианты сейчас? Что они могут сделать дальше, чтобы избавиться от гепатита C.

Первое, что я спрашиваю, это какой тест использовал их врач, чтобы подтвердить, что у них рецидив? Что у них все еще был гепатит С?

Это очень странный факт, что около 95% этих людей, которым врач сказал, что у них рецидив, был только тест на антитела к гепатиту С. На основании этого теста на антитела их врачи сказали им, что у них все еще есть гепатит С.

И это совершенно неверно!

Вот часть цепочки писем, которую я получил на этой неделе:

Привет Грег,

Я только что получил результаты теста на окончание лечения, но я не излечился от гепатита С. Можно ли мне заказать более сильное лекарство? Было ли 4 недели после окончания лечения слишком ранним сроком для сдачи анализов после того, как я принял лекарство? Следует ли мне заказать более сильную дозу?

Спасибо

Ф ####

Привет F ###

Во-первых, я очень удивлен этой новостью и обеспокоен тем, какой тип теста вы прошли… Не могли бы вы рассказать мне или, может быть, пришлите мне копию теста.

Иногда тест не является правильным, а иногда результат читается неправильно.

С наилучшими пожеланиями

Грег

Привет Грег

Хорошо. Это хорошо знать. Мой доктор взял анализ печени и проверил мои уровни. Какой тест я должен ей пройти? Она только что сделала анализ печени с моей кровью. Я не получил копии результатов, но мог попросить их.Я сдал кровь на анализ через 4 недели после приема лекарства. И мне интересно, стоит ли мне сделать еще один раунд. Мой врач сказал, что я должен. Что вы думаете? У вас есть более сильное лекарство, чем рибавирин?

Спасибо F ###

В этом случае F ### получила от врача копию результатов анализов и отправила их мне. Я был удивлен (и не удивлен), увидев, что врач назначил только тест на антитела к гепатиту С. Все, что сделал этот тест, — это подтвердило, что у нее есть антитела к Hep C, но это никоим образом не указывало на рецидив.Это был бессмысленный результат, который причинил огромное беспокойство F ###.

В вышеупомянутом случае беспокоит то, что это НЕ врач из страны третьего мира, это врач из США. Действительно, нет никакой реальной разницы между врачами в США, Великобритании и других развитых странах и врачами из стран третьего мира в том, что касается этого регулярного неправильного диагноза статуса гепатита С.

Итак, давайте сейчас проясним это.

Тест на антитела к гепатиту C не подтверждает наличие инфекции Hep C.Если человек прошел курс лечения гепатита С , а не , наличие антител против гепатита С означает, что существует 75% вероятность того, что у него есть гепатит С.
Если человек прошел лечение, результаты теста на антитела к гепатиту С совершенно бессмысленны, потому что у любого человека, переболевшего гепатитом С, ВСЕГДА будут антитела к гепатиту С.

Так что же такое антитела?

Словарное определение антитела: Белок крови, вырабатываемый в ответ на определенный антиген и противодействующий ему.Антитела химически соединяются с веществами, которые организм распознает как чужеродные, такими как бактерии, вирусы и чужеродные вещества в крови, с целью их нейтрализации.

Проще говоря, антитела против гепатита С — это белки, вырабатываемые вашей собственной иммунной системой в попытке бороться с вирусом гепатита С и уничтожить его. Примерно в 25% случаев они действительно выигрывают эту битву и уничтожают вирус.
Но независимо от результата антитела против гепатита С всегда будут присутствовать в вашей крови.
Итак, если вы проходили курс лечения гепатита C, то тест на антитела к гепатиту C — пустая трата времени и денег.Это ничего не значит.
Единственные полезные тесты — это тесты на наличие реального вируса. Их обычно называют тестами на вирусную нагрузку или тестами на РНК.

Итак, если вы хотите узнать, излечились ли вы от гепатита C или инфицированы гепатитом C, вам необходимо пройти тест на вирусную нагрузку / тест на РНК.

Щелкните здесь, чтобы получить дополнительную информацию о тестировании на гепатит C

Стоимость теста на антитела к гепатиту С, Подтверждающий тест на антитела к гепатиту С, Диапазон тестов на антитела к гепатиту С, Реактивный тест на антитела к гепатиту С, Результаты теста на антитела к гепатиту С, Скрининг-тест на антитела к гепатиту С, Тест на антитела к гепатиту С, Точность теста на антитела к гепатиту С, Гепатит Стоимость теста на антитела С, Реакция теста на антитела к гепатиту С, Результаты теста на антитела к гепатиту С, Чувствительность теста на антитела к гепатиту С, Насколько точен тест на антитела к гепатиту С, Чувствительность теста на антитела к гепатиту С, Что такое тест на антитела к гепатиту С, Что такое гепатит Анализ крови на антитела C, Что такое тест на антитела к гепатиту С, Что такое тест на антитела к гепатиту С

Ко-инфекция гепатита В и ВИЧ — гепатит.cl

Инфекция вируса гепатита B в инфицированных лицах вируса SIDA (ВИЧ) часто встречается у человека, который прогрессирует с вирусом гепатита В.

Las mayores expectativas de vida de los pacientes infectados con virus de inmnodeficiencia adquirida (HIV), Evidentes Desde que se comenzaron a utilizar terapias altamente efectivas contra esta Infcción, han dejado al descubierto la importancia de las. converttirse en la actualidad en una de las causas más importantes de morbi-mortalidad en estos pacientes.

Инфекция вируса гепатита B (HBV) является преобладающим в мире энтеросолюбильным заболеванием, особенно часто и индивидуально переносимым ВИЧ, и устраняется при сравнительном механизме передачи. Инфекция вируса гепатита В приблизительно на 10% от переносимого энфермоса ВИЧ. En la medida que los tratamientos altamente activos contra el HIV permissionen que los pacientes vivan más tiempo, se ha hecho Evidente que una causa muy importante de mortalidad es la cirrosis hepática, concuencia de la инфекция HBV и вирус гепатита C ( ).

Естественная история вирусного гепатита, модифицированного вирусом ВИЧ. El aclaramiento espontáneo de la infcción se уменьшает y aumentan los niveles de replicación viral, увеличивает скорость прогрессирования гепатического фиброза, кон-эль-Conccuente aumento de las descompensaciones hepáticas y de la mortalidas. Los factores que se asocian a mal pronóstico de lafección por HBV en pacientes con HIV son:

• Мэр edad.
• Bajos recuentos de CD4.
• Persistencia de HBeAg.
• Niveles elevados de HBV DNA в плазме.

Enfrentamiento inicial

Todos los pacientes infectados con HIV deben ser excinados con HBsAg y anti-HBc, además de recabarse información sobre vacunación para hepatitis B. -HDV). La presencia de anti-HBc aislado debe hacer sospechar la presencia de influencion oculta por HBV (ver más adelante).

Оценка пациентов с HBsAg positivo debe включает в себя историю заболеваний и антецедентов декомпенсации гепатита, определение гепатита Pruebas, HBeAg и анти-HBe. La medición de la carga viral, mediante Detección cuantitativa de DNA viral, se considera parte de la evalación normal de estos pacientes en la actualidad.

El estudio se complementa con una ecografía abdominal y зависимость de los hallazgos, con una bipsia hepática paradeterminar el grado de воспаление и этап фиброза.El uso de exámenes no invasivos для оценки фиброза с Fibroscan ^® puede ser una alternativa útil dentro de la evalación.

Гепатит B окульта

Вирус гепатита B определяет наличие ДНК, обнаруживаемой HBV, как обычно, так и без вируса, и пациенты с отрицательным HBsAg и положительным анти-HBc. Esta situación es más frecuente en los pacientes co -infectados con HIV que en pacientes no co -infectados. Существенно в términos de pronóstico e Historyia natural aún es incierto, por lo que su estudio se Recomienda sólo en definedadas situaciones clínicas, como por ejemplo presencia de cirrosis sin otras etiologías Evidentes en presencia de anti-HBc positivo.

Objetivos del tratamiento

El objetivo perfect y más ambicioso del tratamiento es lograr la erradicación viral definitiva y disminuir el riesgo de progresión de la воспаление и гепатический фиброз. Estos objetivos son Difícilmente alcanzables en la mayoría de los pacientes, por lo que un objetivo más realista es mantener la replicación viral controlada en un nivel que disminuya la influenación hepática y reduzca el riesgo de progresión deloño.

Indicaciones de tratamiento

Pueden Отличительные сценарии:

Гепатит B aguda

El tratamiento de la hepatitis B en su etapa aguda no está indicado.

Pacientes sin necesidad de tratamiento антиретровирусные препараты

En el escenario de pacientes con infacion por HIV controlada, con buenos recuentos de CD4 y sin necesidad de tratamiento antiretroviral, las indicaciones de tratamiento son relativamente similares a la de pacientes no co -infectados. В общем, el tratamiento se inicia cuando la evalación demuestra que la enfermedad hepática está activa y es progresiva. Esto se evalúa con los síntomas, la evolución de los valores de aminotransferasas y en forma mucho más directa, con la información que aporta la biopsia hepática.Рекомендуется учитывать при умеренном фиброзе биопсии или умеренном фиброзе (METAVIR igual o mayor de 2), при умеренном воспалении или интенсивном. La medición de la carga viral se considera para la decisión de iniciar tratamiento. Максимальные значения 20,000 UI / мл считаются индикаторами начального уровня. Este umbral baja — 2.000 UI / мл и отрицательный HBeAg.

En pacientes que pueden толерарло, el peginterferón es la droga de elección, ya que tiene una duración Definida de tratamiento y cuando se obtiene una respuesta (seroconversión de HBeAg), la respuesta tiende a mésés.En cuanto a antivirales orales, se deben elegir medicamentos sin acción antivirus contra el HIV (p.ej. lamivudina) para evitar el desarrollo mutaciones resistentes. Эль-адефовир в дозе 10 мг / сут в дозе 10 мг в день, часто употребляемой в рамках сценария, в составе которого содержится эффективный анти-ВИЧ. Seha demostrado que el entecavir tiene actividad contra HIV, por lo que no se Recomienda en esta situación. La tendencia actual en esta circunstancia es iniciar un tratamiento antiretroviral (en forma adelantada) con acción dual contra el virus B.

Pacientes con necesidad de tratamiento antiretroviral

Los pacientes que están en tratamiento антиретровирусные препараты представляют собой ситуационную ситуацию с полной защитой от часто встречающихся антиретровирусных препаратов, представленных в интерактивных медицинских целях и при оказании помощи при восстановлении общественного здоровья. В целом, рекомендации по лечению пациентов с необходимостью инициирования ВААРТ в элегантном сочетании включают в себя дроги с максимальным активным вирусом против амбоса.El uso de tenofovir parece lo más adecuado como parte de esta combinación. La combinación de dos drogas con acción dual contra HBV y HIV parece lo ideal en este context, lo que se logra con el uso de tenofovir asociado a emtricitabina (comercializado como Truvada®).

La situación más frecuente en la práctica clínica es la de pacientes co -infectados que han sido tratados con lamivudina como parte de su tratamiento antiretroviral. La gran mayoría de estos enfermos han desarrollado mutaciones en el sitio activo de la polimerasa (mutación en la región YMDD), que le confieren resistencia al efecto no solo de lamivudina, sino también de entecavir y emtricitabina.En estos pacientes, se Recomienda la modificación de su esquema antiretroviral, sustituyendo un ингибидор de la transcriptasa reversa no nucleósido (NRTI) портенофовир (idealmente asociado a emtricitabina). Альтернативные варианты включают введение адефовира в дозе 10 мг / день или использование пегинтерферона.

Цирроз

Los pacientes co -infectados que están en etapa de cirrosis hepática siempre tienen indicación de tratamiento de la инфекция HBV. El interferón se считает contraindicado en este escenario.El tratamiento debe Thinkrar la posibilidad de desarrollo de reactivaciones debido a la reconstitución inmune, особенно en pacientes con recuentos de CD4 menores de 200 as iniciar HAART. Debido a esto, el régimen antiretroviral debe include siempre agent con actividad anti-HBV.

Reconstitución inmune

La reconstitución inmune producida por el HAART (terapia anti-retroviral altamente activa) вырабатывает бенефициарную терапию, положительную сероконверсию HBeAg, pero al mismo tiempo, представляющую un riesgo importante de рассмотрение, ya que puepuedánas de la de la decepéa .Esto se debe a que la patogenia del daño hepático por HBV es inmunomediado. Важно учитывать, что mecanismo en pacientes, что представляет собой реактивацию гепатотоксического действия против ретровирусных препаратов или против ретровирусных препаратов, не влияя на эффективность гепатотоксических препаратов.

Prevención

La transmisión de la hepatitis B Presenta Mayor riesgo de contagio por vía sex que el HIV. El hecho de que el paciente esté en tratamiento, incluso con cargas virales bajas no autoriza para dejar de utilizar las medidas de protección necesarias para evitar su aggación.Se aplica la misma recomendación de excinar y vacunar contra la hepatitis B a los contactos cercanos (parejas sexuales, personas que viven bajo el mismo techo). Los pacientes co -infectados HBV-HIV deben ser excinados para buscar la presencia de anticuerpos contra HCV. Además se debe buscar la presencia de inmunidad contra вируса гепатита A mediante la Detección de anticuerpos totales, y vacunar si es necesario.

Trasplante hepático

El trasplante hepático, contraindicado en pacientes con Инфекция для ВИЧ unos pocos años atrás, ha comenzado a convertirse en una alternativa real de tratamiento para aquellos pacientes Coinfectados que tienen cyrosis descompensada e influenzae, c контролем за заражением ВИЧ.

Заражение вирусом гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом СПИДа (ВИЧ), является обычным явлением и может привести к более быстрому прогрессированию этого заболевания печени.

Увеличение продолжительности жизни пациентов, инфицированных вирусом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ), очевидное с момента внедрения высокоэффективных методов лечения этой инфекции, выявило важность вирусных инфекций, вызываемых гепатитом В и С, становящимся одной из наиболее важных причин заболеваемости. и смертность у этих пациентов.

Инфекция вирусом гепатита B (HBV) широко распространена во всем мире, особенно среди людей, являющихся носителями ВИЧ, из-за того, что они имеют общие механизмы передачи. Инфекция HBV поражает примерно 10% пациентов, являющихся носителями ВИЧ. Поскольку высокоактивные препараты против ВИЧ позволяют пациентам дольше сохранять печень, очевидно, что очень важной причиной смерти является цирроз печени из-за инфицирования HBV и вирусом гепатита C (HCV).

Естественное развитие хронического гепатита B изменяется из-за инфицирования ВИЧ. Снижается спонтанное прояснение инфекции и повышаются уровни репликации вируса, что увеличивает скорость прогрессирования фиброза печени с последующим усилением декомпенсации функции печени и смертью этих пациентов. Факторы, связанные с плохим прогнозом инфекции HBV у пациентов с ВИЧ:

• Пожилой возраст.
• Низкое количество CD4.
• Персистенция HBeAg.
• Повышенный уровень ДНК HBV в плазме.

Первоначальный подход

Все пациенты, инфицированные ВИЧ, должны пройти обследование на HBsAg и анти-HBc, а также получить информацию о вакцинации от гепатита B. Для пациентов с обнаруживаемым HBsAg необходимо исследовать антитела против гепатита Дельта (анти-HDV) для завершения оценки. . Наличие изолированного анти-HBc должно вызывать подозрение на наличие скрытой инфекции HBV (см. Ниже).

Обследование пациентов с положительным HBsAg должно включать в себя анамнез симптомов и печеночной декомпенсации, получение функциональных тестов печени, HBeAg и анти-HBe.Измерение вирусной нагрузки с помощью количественного определения вирусной ДНК является частью обычных обследований этих пациентов.

Исследования дополняются УЗИ брюшной полости и, в зависимости от результатов, биопсией печени для определения степени воспаления и стадии фиброза. Использование неинвазивных исследований, таких как фиброскан, для оценки фиброза может быть полезным альтернативным вариантом в рамках исследования.

Оккультный гепатит В

Оккультный гепатит B определяется как присутствие ДНК HBV, обнаруживаемое в крови, обычно на низких уровнях, у пациентов с отрицательным HBsAg и положительным анти-HBc.Это состояние чаще встречается у пациентов с коинфекцией ВИЧ, чем у пациентов без коинфекции. Его значение с точки зрения прогноза и естественного прогрессирования все еще не определено, поэтому его исследование рекомендуется только в определенных клинических ситуациях, таких как, например, наличие цирроза без другой очевидной этиологии при наличии положительных анти-HBc.

Цели лечения

Идеальная и наиболее амбициозная цель лечения — полностью искоренить вирус и снизить риск прогрессирования воспаления и фиброза печени.Эти цели трудно достичь большинству пациентов, поэтому более реалистичной задачей является контроль репликации вируса до уровня, который снижает воспаление печени и риск ухудшения поражения печени.

Показания к лечению

Есть разные сценарии:

Острый гепатит В

Лечение гепатита В в фазе обострения не показано.

Пациенты, не нуждающиеся в антиретровирусной терапии

У пациентов с контролируемой ВИЧ-инфекцией, с хорошим числом CD4 и без необходимости в антиретровирусном лечении показания к лечению относительно аналогичны показаниям для пациентов без коинфекции.Обычно лечение начинают, когда оценка показывает, что заболевание печени активно и прогрессирует. Это оценивается с помощью симптомов, прогрессирования значений аминотрансфераз и, более конкретно, с помощью информации, полученной при биопсии печени. Рекомендуется рассмотреть возможность лечения, если биопсия показывает умеренный или выраженный фиброз (METAVIR равен или больше 2), связанный с умеренным или интенсивным воспалением. При принятии решения о начале лечения учитывается измерение вирусной нагрузки. Значения выше 20 000 Ед / мл считаются показателями для начала лечения.Этот порог снижается до 2000 МЕ / мл у пациентов с отрицательным HBeAg.

Для пациентов, которые могут его переносить, пегинтерферон является препаратом выбора, учитывая, что он имеет определенную продолжительность лечения, и когда получен ответ (сероконверсия HBeAg), ответ, как правило, более устойчивый. Что касается пероральных противовирусных препаратов, следует выбирать лекарства, не обладающие противовирусным действием против ВИЧ (например, ламивудин), чтобы избежать развития устойчивых мутаций. В этой ситуации чаще всего используется адефовир в дозе 10 мг / сут, несмотря на то, что даже в этой дозировке он может иметь некоторый анти-ВИЧ эффект.Было продемонстрировано, что энтекавир обладает активностью против ВИЧ, поэтому его не рекомендуется использовать в этой ситуации. Текущая тенденция в этих обстоятельствах заключается в том, чтобы начать антиретровирусное лечение (ранее) с двойного действия против вируса B.

Пациенты, нуждающиеся в антиретровирусной терапии

Пациенты, получающие антиретровирусное лечение, представляют собой наиболее сложный сценарий из-за того, что у них часто наблюдается резистентность к некоторым противовирусным препаратам, они могут проявлять лекарственные взаимодействия и могут иметь последствия восстановления иммунитета (см. Ниже).Как правило, пациентам, которым требуется начальная ВААРТ, рекомендуется выбирать комбинацию, включающую наиболее активные препараты против обоих вирусов. Использование тенофовира кажется наиболее подходящим для части этой комбинации. Комбинация двух препаратов с двойным действием против ВГВ и ВИЧ представляется наиболее идеальной в этом контексте, что достигается за счет использования тенофовира, связанного с эмтрицитабином (продается как Трувада ®).

Наиболее распространенная ситуация в клинической практике — это пациенты с коинфекцией, которые получали ламивудин в рамках антиретровирусной терапии.У подавляющего большинства этих пациентов развились мутации в активном центре полимеразы (мутация в области YMDD), что придает устойчивость к действию не только ламивудина, но также энтекавира и эмтрицитабина. Этим пациентам рекомендуется изменить режим их антриретровирусной терапии, заменив тенофовир ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) (в идеале в сочетании с эмтрицитабином). Другие альтернативы включают добавление адефовира в дозе 10 мг / сут или использование пегинтерферона.

Цирроз

Всегда есть показания к лечению инфекции HBV у пациентов с коинфекцией, находящихся в стадии цирроза печени. Интерферон считается противопоказанным в этом случае. При лечении необходимо учитывать возможность обострения болезни из-за восстановления иммунитета, особенно у пациентов с числом CD4 ниже 200 на момент начала ВААРТ. В связи с этим в антиретровирусном режиме всегда должны использоваться агенты, обладающие активностью против HBV.

Восстановление иммунитета

Восстановление иммунитета, вызванное ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия), полезно с точки зрения увеличения вероятности сероконверсии HBeAg, но в то же время представляет серьезный риск, поскольку может проявляться как обострение воспалительной активности печени.Это связано с тем, что патогенез поражения печени HBV иммуноопосредован. Важно учитывать этот механизм у пациентов, у которых наблюдается реактивация воспалительной активности печени после начала или изменения антиретровирусного лечения, и не путать этот эффект с лекарственной гепатотоксичностью.

Профилактика

Передача гепатита В представляет больший риск заражения половым путем, чем ВИЧ. Тот факт, что пациент проходит лечение даже при низкой вирусной нагрузке, не позволяет ему отказаться от защитных мер, необходимых для предотвращения распространения.Такая же рекомендация дается для обследования и вакцинации близких контактов (половых партнеров, людей, живущих под одной крышей) против гепатита B. Пациенты с коинфекцией HBV-HIV должны быть обследованы на предмет наличия антител к HCV. Их также следует проверить на иммунитет против гепатита А путем выявления общих антител и при необходимости вакцинировать.

Пересадка печени

Пересадка печени, противопоказанная несколько лет назад пациентам, инфицированным ВИЧ, стала реальным вариантом лечения пациентов с коинфекцией, у которых есть декомпенсированный цирроз и ВИЧ-инфекция, хорошо контролируемая с помощью t

Болезнь Хашимото и антитела к ТПО

In Part 1 этой статьи, « Как уменьшить количество антител к щитовидной железе », я обсуждал, почему антитела к щитовидной железе так важны в качестве раннего предупреждения для Хашимото, каково их значение для Хашимото, как их тестировать и как правильно их контролировать.

На мой взгляд, знание количества антител на ранней стадии — лучший скрининговый тест, чем знание уровня ТТГ. Антитела к щитовидной железе во многих случаях будут первым признаком проблемы с щитовидной железой. Они могут быть повышены в течение 10-15 лет, прежде чем даже будет обнаружено изменение ТТГ. Наличие антител к щитовидной железе также означает, что ваша щитовидная железа активно разрушается. Тест на антитела — это простой тест. В части 1 рассказывается, какой тест вам нужно провести и как интерпретировать результаты.

Я также обсудил инструмент, который вы можете использовать для определения агрессивности вашего состояния. The Thyroid Event Amsterdam (THEA) Оценка — это оценка, которая помогает оценить, насколько быстро болезнь Хашимото может прогрессировать до гипотиреоза (или, если вы уже были там, до других видов аутоиммунных заболеваний).

Лучший способ снизить агрессивность заболевания — снизить уровень антител к щитовидной железе.

Мы можем улучшить самочувствие людей и даже значительно снизить уровень их антител к щитовидной железе, удалив их триггеры.Это мое любимое корректирующее действие, поскольку оно действительно устраняет основные причины. Это действие заключается в распознавании и удалении антигенов или триггеров, которые в первую очередь запускают аутоиммунный процесс. Кроме того, в случае, если коренные причины не могут быть обнаружены или устранены, существуют другие стратегии, которые можно использовать для модулирования иммунного ответа против щитовидной железы, которые будут обсуждаться в этой статье.

Итак, давайте начнем с обсуждения триггеров как начальных корректирующих действий, которые необходимо предпринять для снижения уровня антител к щитовидной железе.

Существует множество исследований, касающихся общих триггеров, а также неофициальных данных (результаты, которые я видел лично). Я рассмотрю наиболее распространенные причины и то, как устранение этих триггеров может улучшить ваше самочувствие, а также снизить уровень антител к щитовидной железе.

После того, как я расскажу о типичных триггерах, следующее корректирующее действие, о котором я расскажу, будет касаться снижения окислительного стресса, в частности, использования антиоксидантов для уменьшения окислительного стресса в щитовидной железе. Это будет очень полезно для большинства людей с Хашимото.

Третье действие, о котором я расскажу, будет оральная толерантность. Это стратегия, которая помогает человеческому телу стать немного более терпимым к себе.

Четвертое действие, которое я расскажу, — это использование иммунной модуляции. Мы знаем, что иммунная система у Хашимото разбалансирована и что есть определенные вещества, которые мы можем дать людям, чтобы немного сбалансировать ситуацию.

Наконец, я коротко расскажу о подавлении иммунитета и удалении цели.

Обратите внимание, что чем дальше вы спускаетесь по этому списку из 30 действий, тем более продвинутыми могут быть некоторые вмешательства — в частности, некоторые из действий по иммунной модуляции и подавлению, но я включаю их для вашей информации.

Механизмы корректирующих действий по снижению антител к щитовидной железе:

• Снижение спускового крючка
• Снижение окислительного стресса (антиоксиданты)
• Устная переносимость
• Иммунная модуляция
• Подавление иммунитета
• Удаление цели

Начнем с первого: снижение триггера.

Сокращение ключевых триггеров

Существует множество антигенов, которые были идентифицированы как триггеры Хашимото, в том числе:

Токсины — Было обнаружено, что многие токсины окружающей среды являются триггерами, например:

Инфекции — Инфекции являются распространенными триггерами и часто являются проблемой, если диетические вмешательства не улучшают ваше самочувствие.Это инфекции полости рта и кишечника, а также ряд бактериальных и вирусных инфекций, которые обычно наблюдаются у Хашимото:

• Рот Инфекции
  • Абсцесс
  • Корневые каналы
  • Пародонтит
• Инфекции кишечника
• Другие инфекции
• Вирусные инфекции

Эмоциональный и физический стресс — Это может включать эмоциональный стресс, такой как социальное неприятие, жизненные события (развод, травма), сексуальное насилие и т. Д.Физический стресс может включать в себя аномалий сахара в крови , чрезмерных физических нагрузок , апноэ во сне , лишение сна и т. Д.

Недостаток питательных веществ — Общие примеры включают селен , витамин D , низкокалорийные диеты, витамины группы B , железо / ферритин, йод и цинк .

Чувствительность к пище — Наиболее распространены глютен, молочные продукты, соя, зерна, яйца и орехи / семена / пасленовые.

Переливание крови — Мы знаем, что когда человеку делают переливание крови, он подвергается воздействию антигенов, которые были в крови донора. Было обнаружено, что переливание крови увеличивает уровень аутоиммунных заболеваний, включая болезнь Хашимото.

Гормональные сдвиги — Половое созревание, беременность и перименопауза — три наиболее частых случая, когда у женщины может быть диагностирован синдром Хашимото. Раньше исследователи считали, что беременность была спусковым крючком из-за того, что клетки плода попали в щитовидную железу матери; однако дальнейшие исследования показали, что клетки младенцев в щитовидной железе их матери на самом деле являются защитными!

Итак, давайте начнем с нескольких наиболее распространенных триггеров.

1. Удаление глютена

В 2015 году я провел опрос своих читателей, в котором приняли участие 2232 человека, у которых есть Хашимото. В этом опросе 88 процентов людей чувствовали себя лучше, не употребляя глютен, а у 33 процентов наблюдалось снижение уровня антител к щитовидной железе на безглютеновой диете.

Глютен — это белок, содержащийся в пшенице, ячмене, ржи и переработанных продуктах, который может содержать скрытые следы глютена. Наряду с молочными продуктами, глютен стал для меня огромным стимулом. Когда я наконец решился и исключил их из своего рациона, мне потребовалось всего 3 дня, чтобы симптомы, которые я испытывал почти 10 лет, полностью исчезли.

Были исследования, которые показали, что люди с субклиническим гипотиреозом (вспомните мое предыдущее обсуждение : на стадии 2 вы начинаете видеть антитела к щитовидной железе, а на стадии 3 — субклиническом гипотиреозе — вы начинаете видеть повышенный уровень ТТГ. и некоторые легкие симптомы щитовидной железы), показали улучшения при соблюдении безглютеновой диеты в течение года. В одном из таких исследований 71% вернулись к нормальной функции щитовидной железы; и 19 процентов смогли нормализовать свои антитела к щитовидной железе.

Еще одно замечание о глютене — то, что он часто является причиной кишечной проницаемости. (Итак, у вас есть 2 из 3 условий, необходимых для развития Хашимото.)

Вы можете узнать больше о глютене здесь .

2. Удаление молочных продуктов

Для меня отказ от молочных продуктов означал отсутствие синдрома раздраженного кишечника, вздутия живота, рефлюкса и запястного канала. Я видел много историй успеха, когда клиенты и читатели чувствовали себя лучше, даже входили в ремиссию ( Прочтите историю успеха Хашимото Кристал о молочных продуктах, ), когда они исключили молочные продукты из своего рациона.

В моем опросе 79 процентов респондентов с синдромом Хашимото чувствовали себя лучше, когда они отказались от молочных продуктов, а уровень антител снизился на 20 процентов.

Имеются ограниченные исследования молочных белков и белков Хашимото, но для меня доказательством этого является то, что такое изменение образа жизни помогает людям чувствовать себя намного лучше. Кроме того, это простое вмешательство. Вы можете узнать больше об удалении молочных продуктов здесь .

3. Удаление сои

Мои клиенты и читатели сообщали об учащении сердцебиения, нервозности и повышении уровня антител к щитовидной железе после употребления сои.

В моем опросе 2015 года 60 процентов респондентов почувствовали себя лучше, когда они исключили сою из своего рациона, а уровень антител снизился на 34 процента.

Исследования показали, что потребление сои может мешать всасыванию левотироксина. Одно исследование связывало детей, которых кормили соей, с более высоким уровнем антител к щитовидной железе в более позднем возрасте.

Я рекомендую отказаться от тофу, мисо и сои, чтобы поддержать вашу щитовидную железу. А еще лучше исключить все обработанные пищевые продукты, поскольку соя часто является скрытым ингредиентом этих продуктов!

4.Палеодиета — исключение злаков и обработанных продуктов

Две диеты, которые мне нравятся для снижения уровня антител к щитовидной железе и улучшения самочувствия людей, — это палеодиета и аутоиммунная палеодиета.

До этих диет я обычно рекомендую начать с удаления глютена. Просто удалить что-то одно проще, а удаление глютена часто помогает многим людям сразу же почувствовать себя намного лучше. Палеодиеты и аутоиммунные палеодиеты становятся все более строгими.

Имейте в виду, что лучшая диета для любого человека будет зависеть от того, какая у него чувствительность к пище, а также от того, есть ли у него проблемы с уровнем сахара в крови, кишечной проницаемостью, постоянным хроническим стрессом, инфекциями или воздействием токсинов.

Палеодиета исключает все злаки и все обработанные продукты. После исключения зерновых и обработанных пищевых продуктов, палеодиета заменяет их богатыми питательными веществами продуктами, которые, как считается, ели в эпоху палеолита: орехами и семенами, овощами, фруктами и яйцами. Мясо, основной продукт пещерного человека, также разрешено, равно как и рыба и другие мясные продукты (субпродукты).

В зависимости от конкретного плана Палео, которому вы следуете, молочные продукты также могут быть разрешены, но я не рекомендую их, поскольку, как вы видели ранее, это очень реактивная пища для большинства людей.Другие продукты питания, вызывающие споры о палеодиете, включают яйца и сладкий картофель. Обратите внимание, что у многих людей пищевая чувствительность к яйцам, хотя я включаю их в свой собственный рацион.

Хотя нет исследований, которые указывали бы на палеодиету как на средство снижения уровня антител к щитовидной железе, в моем опросе 81 процент респондентов чувствовали себя лучше на беззерновой диете или на палеодиете. Кукуруза, в частности, была отмечена большой чувствительностью.

И как упоминалось выше, 88% опрошенных чувствовали себя лучше на безглютеновой диете.

Палеодиета помогла многим людям с Хашимото почувствовать себя лучше, уменьшив такие симптомы, как усталость, боли в суставах, туман в мозгу, вздутие живота и газы.

Подробнее о палеодиете можно прочитать здесь . В этой статье обсуждаются преимущества палеодиеты, ее отличие от стандартной американской диеты (SAD), недостатки, связанные с употреблением злаков, и с чего начать. Вы даже можете получить несколько бесплатных рецептов Палео на странице!

5. Аутоиммунная палеодиета (АИП) — дополнительные ограничения

Хотя палеодиета помогла многим людям почувствовать себя лучше и даже полностью выздороветь, аутоиммунная палеодиета (AIP) для некоторых может оказаться даже более успешной.

От себя лично, это был один из ключевых диетических протоколов на моем собственном пути к исцелению. Но просто прыгнуть в него непросто, и я считаю это более сложным вмешательством.

В моем опросе 75 процентов моих читателей и клиентов сообщили о значительном уменьшении симптомов на диете AIP, при этом почти 40 процентов отметили уменьшение антител к щитовидной железе.

Вы можете прочитать обзор диеты AIP, включая разрешенные и ограниченные продукты, передовой опыт и другую информацию, здесь .Диета более строгая, поэтому я обычно рекомендую людям сначала перейти на палеодиету.

6. Борьба с инфекциями H. Pylori

Хронические инфекции — это триггеры, которым уделяется меньше всего внимания, но их выявление и лечение могут привести к полной ремиссии Хашимото. Кроме того, некоторые инфекции могут прогрессировать, приводя к появлению все большего количества симптомов, если их не выявить и не лечить соответствующим образом.

Различные бактериальные инфекции вовлечены в запуск аутоиммунного тиреоидита, в том числе Helicobacter Pylori , те же бактерии, которые вызывают язвы; Borrelia burgdorferi (ассоциированная с болезнью Лайма) и Yersinia enterocolitica .

Helicobacter pylori (H. pylori) — это грамотрицательные спирохетообразные бактерии, которые проникают в слизистую оболочку нашего желудка и выделяют уреазу, которая нейтрализует желудочную кислоту. Побочный продукт уреазы и желудочной кислоты токсичен для эпителиальных клеток, как и другие химические вещества, продуцируемые этой бактерией, что приводит к повреждению клеток, нарушению плотных контактов и воспалению.

Когда я изначально исключил глютен и молочные продукты из своего рациона, я почувствовал себя намного лучше, и большинство моих симптомов исчезли.Но у меня все еще был положительный результат на антитела к щитовидной железе, поэтому мне пришлось глубже изучить другие основные причины. Это закончилось кишечной инфекцией! И да, сначала это меня бесило, но потом я понял, что это обычный спусковой крючок.

В 2015 году 80 процентов моих клиентов, которые вышли на плато с диетическим вмешательством и прошли рекомендованные мной кишечные тесты, дали положительный результат по крайней мере на одну кишечную инфекцию.

У меня было множество читателей и клиентов с сообщением Хашимото о том, что их симптомы значительно улучшились после лечения H.pylori. Большинство из них продемонстрировало снижение уровня антител к щитовидной железе после искоренения H. pylori. У некоторых даже наступила ремиссия Хашимото!

Вы можете узнать больше об инфекциях H. pylori здесь, , включая информацию о тестировании, антибиотиках и естественных вариантах лечения.

7. Ликвидация Blastocystis Hominis

Этот простейший паразит — один из самых распространенных, с которыми я встречался у людей с Хашимото.Это особенно часто встречается у тех клиентов, у которых развивается вирус Эпштейна-Барра. Когда я проводил свой опрос в 2015 году, около 35 процентов людей дали положительный результат на «Бласто».

Это была инфекция, с которой мне пришлось столкнуться, прежде чем я полностью почувствовал себя хорошо.

Blasto часто проявляется крапивницей и IBS — двумя состояниями, которые наблюдаются у Хашимото. Это также связано с кишечной проницаемостью.

Искоренение этой инфекции помогло многим из моих клиентов устранить или уменьшить их систему СРК, пищевую чувствительность и антитела к щитовидной железе.Есть некоторые исследования, в которых подробно описывается снижение уровня антител к щитовидной железе после удаления паразита.

8. Устранение избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO)

SIBO — это чрезмерный рост бактерий в тонком кишечнике. Хотя технически это не является инфекцией, SIBO имеет бактериальный компонент и может быть триггером, следствием или обостряющим фактором для Хашимото.

Согласно исследованию, опубликованному в 2007 году, СИБР может присутствовать у 54% людей с гипотиреозом.

Я видел людей с симптомами разрешения Хашимото, такими как СРК, синдром беспокойных ног, низкий уровень ферритина и низкий уровень B12, при лечении СИБР; а в некоторых случаях я также видел, как антитела к щитовидной железе уменьшаются — и даже исчезают — при лечении СИБР.

Узнайте больше о симптомах, связанных с СИБР, о том, как сделать тест на дыхание при нем и как его лечить, здесь .

9. Борьба с инфекциями Yersinia

Возможно, вы никогда раньше не слышали об этой инфекции, но ее антитела обнаруживаются у людей с Хашимото в четырнадцать раз чаще, чем у людей без Хашимото.

Мембраны иерсиний связывают ТТГ. Помните, я говорил о молекулярной мимикрии? Инфекции, подобные Yersinia, могут индуцировать антитела против участков, которые распознают и стимулируют рецепторы ТТГ. По крайней мере, одно исследование показало, что антитела к Yersinia более распространены у людей с заболеваниями щитовидной железы.

Как заразиться иерсинией? Это инфекция, обнаруженная в зараженном мясе (обычно встречается в свинине), птице, молочных продуктах и ​​морепродуктах.

10. Удаление ртути — Зубные амальгамы

Исследования показали, что ртуть, содержащаяся в зубных пломбах, действительно накапливается в ткани щитовидной железы, и в одном исследовании удаление зубных амальгам привело к снижению уровня антител к щитовидной железе у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом.

Амальгамные пломбы (обычно называемые серебром, но на самом деле содержащие 50 процентов ртути по весу) являются основным источником воздействия ртути, на которые приходится две трети воздействия ртути на человека.

Многие симптомы воздействия ртути частично совпадают с симптомами Хашимото, включая проблемы с пищеварением, усталость, боли в суставах и выпадение волос. Вы можете прочитать об опыте одной женщины с пломбами из амальгамы в качестве спускового механизма Хашимото, здесь .

Если у вас есть пломбы Хашимото и амальгамы, я рекомендую вам пройти тест MELISA (анализ иммуностимуляции лимфоцитов памяти) .Этот тест может определить гиперчувствительность к металлам и токсинам окружающей среды, чтобы помочь вам определить, следует ли удалять пломбы в первую очередь.

Снижение окислительного стресса (как механизм снижения антител к щитовидной железе)

В следующем разделе рассматриваются несколько способов снижения окислительного стресса. Люди с синдромом Хашимото имеют повышенный окислительный стресс, поэтому это может быть полезной стратегией для снижения уровня антител к щитовидной железе и улучшения самочувствия.

11. Ограничение йода для снижения окислительного стресса

Было показано, что ограничение йода снижает окислительный стресс, и согласно различным исследованиям, некоторые люди смогли снизить уровень антител к щитовидной железе, ограничив потребление йода.Обратите внимание, однако, на то, что другие сообщали, что повышенный прием йода снизил их антитела. Это просто подчеркивает, почему поиск первопричин настолько индивидуален.

В моем опросе 356 человек попробовали высоких доз йода, и из этой группы 25 процентов сказали, что это улучшило их самочувствие; и 28% заявили, что от этого им стало хуже. 46% заявили, что не видят разницы, хотя это не означает, что их антитела к щитовидной железе не пострадали.

С другой стороны, ограничение йода улучшило самочувствие 31,7% и ухудшило самочувствие 7%. Вы можете узнать больше о йоде и Хашимото здесь .

Йод — очень спорная тема, но я добавлю ее на всякий случай, если она может вам помочь. Сказав это, я бы начал с удаления распространенных триггеров, прежде чем изучать изменение потребления йода. Есть и другие действия, которые уменьшают окислительный стресс, которые дают лучшие результаты, например прием селена.

12. Селен как производитель антиоксидантов

Истощение питательных веществ очень распространено у Хашимото, часто из-за проблем с кишечной проницаемостью.

Одно из питательных веществ, обедненных Хашимото, — это селен. Это микроэлемент, который участвует в производстве антиоксидантов, таких как глутатионпероксидаза. Глутатионпероксидаза помогает удалять клетки, пострадавшие от окислительного повреждения.

В клинических испытаниях было обнаружено, что доза 200 мкг в день снижает уровень антител к щитовидной железе.Согласно некоторым исследованиям, селен значительно сокращает количество антител в течение шести месяцев.

В моем опросе люди, принимавшие селен , помогли 63 процентам респондентов почувствовать себя лучше. Тридцать четыре процента не увидели разницы, а 3,5 процента почувствовали себя хуже.

Я обнаружил, что когда клиенты и читатели принимают добавки селена, это не только может улучшить их самочувствие, но также может привести к снижению тревожности, антител и других симптомов.

Обратите внимание, что диета без глютена и зерновых связана с дефицитом селена … еще одна причина сосредоточиться на более здоровой диете и добавках, когда это необходимо, чтобы устранить эти общие недостатки Хашимото!

Подробнее о селене можно прочитать здесь .

13. NAC для укрепления системы защиты вашего тела

N-ацетил-цистеин (NAC) поддерживает здоровый уровень глутатиона, ключевого компонента системы антиоксидантной защиты организма.

Исследования показали, что у людей с болезнью Хашимото уровень глутатиона ниже. В исследовании, проведенном в 2010 году, NAC и 15-дезокси-простагландин J2 (соединение жирных кислот с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами) оказали защитный эффект против аутоиммунного разрушения щитовидной железы in vivo. Значительные ассоциации были замечены в уровнях глутатиона, а также антител к ТТГ и щитовидной железе. Исследователи пришли к выводу, что поддержание минимальной окислительной нагрузки необходимо для защиты функции клеток щитовидной железы.

Я видел преимущества использования 1800 мг N-ацетилцистеина в день и рекомендую Rootcology’s Pure N-Acetyl Cysteine ​​, который не содержит потенциальных реактивных ингредиентов и вредных наполнителей. В качестве дополнительного бонуса NAC также помогает при детоксикации от тяжелых металлов.

14. Препараты для щитовидной железы для предотвращения окислительного стресса

По мере того, как вы устраняете триггеры и основные причины того, почему у вас наблюдаются нездоровые уровни антител к щитовидной железе, вы и ваш врач можете также выбрать лекарства для щитовидной железы, а также некоторые из этих других корректирующих действий, указанных ниже.

Исследования показали, что при эутиреоидном и субклиническом гипотиреозе (помните, , как обсуждалось ранее , это происходит на стадиях 2 и 3 гипотиреоза, причем стадия 2 является стадией «раннего предупреждения») препараты для щитовидной железы, такие как левотироксин, могут снижать уровень щитовидной железы. антитела.

Обратной стороной является то, что некоторые лекарства сами вызывают окислительный стресс. В частности, есть одно исследование, посвященное повышенному риску рака легких. Вы можете прочитать больше об этом исследовании, а также мою интерпретацию его результатов, здесь . Возможно, вас заинтересует моя бесплатная электронная книга по оптимизации препаратов для щитовидной железы .

В рамках моих рекомендаций, если у вас есть проблемы в этой области, прием антиоксидантов, таких как , селен, , глутатион и NAC , станет еще более важным, поскольку они помогут снизить окислительный стресс.

15. Фотобиомодуляция (использование низкоуровневой лазерной терапии)

Показано, что лазерная терапия низкого уровня способна уменьшить примерно 50 процентов антител к щитовидной железе в течение 10 целевых курсов лечения. Он напрямую снижает окислительный стресс в щитовидной железе.

В одном исследовании, проведенном в Бразилии, все пациенты, получавшие низкоактивную лазерную терапию, смогли снизить дозу левотироксина, в то время как 47 процентов смогли отменить ее и сохранить нормальную функцию щитовидной железы в течение 9 месяцев наблюдения.

Это и другие исследования по использованию лазерной терапии можно найти здесь . В настоящее время эта терапия все еще считается экспериментальной, но прогрессивные практики начинают ее использовать.

16. Мио-инозитол для снижения окислительного стресса (и беспокойства, в том числе)

Исследования показали, что тревога, депрессия и общее чувство «нездоровья» являются ранними признаками аутоиммунной атаки на щитовидную железу и могут быть связаны с антителами к щитовидной железе, даже если число ТТГ все еще в норме.

Самый распространенный тип тревожного расстройства, о котором сообщают люди с антителами к щитовидной железе, — это обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

ОКР также чаще встречается у людей типа А (таких как я и многие другие фармацевты; и, вероятно, многие из вас тоже), поэтому мои собственные тенденции ОКР определенно использовались, чтобы обостряться с повышением уровня антител к щитовидной железе, а затем уменьшаться по мере снижения моих антител.

Исследования показали, что Myo-Inositol может помочь при СПКЯ (синдроме поликистозных яичников), ОКР и тревоге.В качестве дополнительного бонуса было обнаружено, что мио-инозитол снижает количество антител к ТПО, снижает уровень ТТГ, а также балансирует уровень сахара в крови.

В исследовании, в котором комбинировалось лечение с использованием мио-инозита и селена, исследователи обнаружили, что это сочетание привело к снижению уровня антител к ТТГ, ТПО и ТГ, а также к улучшению гормонов щитовидной железы и чувству личного благополучия.

Обратите внимание: если у вас заболевание почек, или вы принимаете мочегонные препараты или травы с мочегонными свойствами, перед приемом мио-инозитола проконсультируйтесь с вашим врачом.Во время одного из моих морских приключений я решил попробовать мио-инозит, пробуя противовирусный протокол, который включал кливерс, мочегонное средство … и чуть не потерял сознание. Мио-инозитол может не выводиться должным образом при перегрузке почек, например, при заболевании почек или при приеме диуретиков. #thingsIlearnedthehardway

Стратегии оральной переносимости (для снижения уровня антител к щитовидной железе)

Теперь давайте поговорим о том, как сосредоточение внимания на оральной толерантности может помочь снизить уровень антител к щитовидной железе.Оральная толерантность в основном вызывает иммунную нечувствительность за счет введения антигена через рот.

17. Титрофин PMG как приманка

Я видел, как люди снижали уровень антител к щитовидной железе, принимая эту добавку. Хотя он не устраняет основную причину (триггер), он, похоже, помогает минимизировать последствия атаки иммунной системы на себя.

По словам производителя этой добавки, Thytrophin действует как своего рода приманка. Кажется, что это отвлекает иммунную систему от вашей щитовидной железы, пока вы работаете над устранением триггеров, кишечной проницаемости и всех других основных причин.Это может побудить иммунную систему атаковать Thytrophin PMG вместо собственной щитовидной железы и позволить ткани щитовидной железы восстановиться.

18. Moducare для улучшения баланса надпочечников

Moducare — это добавка, которая помогает поддерживать нормальный баланс гормонов надпочечников (наша реакция на стресс), таких как кортизол. Когда надпочечники выходят из равновесия, остальное тело быстро следует их примеру. Это особенно важно для пациентов Хашимото, потому что стресс часто является основным фактором, способствующим этому, а надпочечники и иммунная система так тесно взаимодействуют друг с другом.

Moducare содержит натуральные растительные стерины и стеролины, которые уравновешивают цитокины Th2 и Th3 или клетки-помощники, что усиливает клеточный иммунитет и сверхактивные иммунные ответы. Вы можете узнать больше об исследованиях Moducare на сайте Moducare.com . Одно исследование показало, что участники, принимавшие Moducare, поддерживали более здоровый иммунный ответ, который, как считается, связан с повышением уровня кортизола.

Читатели и клиенты смогли улучшить свою функцию надпочечников, а также снизить количество антител с помощью Moducare.

19. LDN (низкая доза налтрексона) для стабилизации иммунитета

В моем опросе 2015 года 38 процентов респондентов, попробовавших налтрексон в низких дозах (LDN), чувствовали себя лучше. Но удивительная статистика, связанная с этими людьми, заключается в том, что они добились впечатляющих результатов. Из тех, кто чувствовал себя лучше, 48 процентов смогли снизить уровень антител к щитовидной железе, 61 процент отметили улучшение настроения, 66 процентов получили больше энергии и 40 процентов снизили боль.

Теория о том, как работает LDN, заключается в том, что он, вероятно, увеличивает активность эндорфина, а также может увеличивать количество рецепторов эндорфина и / или чувствительность рецепторов.Все эти действия могут привести к стабилизации иммунной системы.

Многие люди смогли устранить свои симптомы и снизить дозировку препаратов для лечения щитовидной железы с помощью LDN. Я видел женщин с антителами к щитовидной железе в диапазоне 1000 МЕ / мл, которые смогли снизить их уровень примерно до 100 МЕ / мл!

LDN не является добавкой и требует рецепта, и, как и во многих других случаях, он не подойдет всем. В начале моего собственного пути к щитовидной железе я пробовал использовать LDN ненадолго, но это не помогло мне почувствовать себя хорошо, и я стал очень раздражительным, поэтому мне пришлось прекратить его использовать.Чтобы узнать больше о LDN, перейдите к статье .

Стратегии иммунной модуляции для снижения уровня антител к щитовидной железе

20. Системные ферменты

Системные ферменты действуют как естественные иммуномодуляторы, помогая сбалансировать нашу иммунную систему.

Было проведено множество исследований системных ферментов, поступающих из Европы. Там ферменты — популярная альтернатива обезболивающему при артрите и воспалительных состояниях, таких как болезнь Хашимото.

Системные ферменты могут снижать уровень антител как к пище, так и к щитовидной железе, разрушая циркулирующие иммунные комплексы, которые образуются при аутоиммунных заболеваниях. Они также могут помочь в восстановлении тканей за счет уменьшения воспаления.

Одна конкретная смесь системных ферментов, * Wobenzym , была предметом исследования, которое показало, что при введении с левотироксином вобэнзим приводил к большему снижению уровня антител к щитовидной железе, чем у пациентов, получавших только левотироксин.У пациентов, принимавших вобэнзим, также наблюдалось уменьшение симптомов щитовидной железы, нормализация результатов ультразвукового исследования щитовидной железы и уменьшение количества воспалительных клеток, обнаруженных в щитовидной железе.

Для получения дополнительной информации о вышеуказанном исследовании с использованием вобэнзима, пожалуйста, ознакомьтесь со статьей здесь .

* Вобэнзим N — это состав, который был изучен, однако я также видел аналогичные клинические преимущества с Wobenzym PS .

21. ДГЭА для повышения толерантности к стрессу

Реакция надпочечников нашего организма очень связана с нашим иммунным здоровьем, а низкий уровень гормона DHEA (дегидроэпиандростерон) может предрасполагать некоторых людей к развитию аутоиммунных заболеваний.Кроме того, хронический стресс приводит к снижению уровня ДГЭА.

Вот почему у меня много информации по теме стресса и поддержки надпочечников в моей первой книге, Основная причина Хашимото , а также целая глава о протоколах восстановления надпочечников в моей книге Протокол Хашимото .

Методы управления стрессом помогают поддерживать нашу реакцию надпочечников на стресс, как и добавки. Я обнаружил, что добавка ДГЭА может быть очень полезной.

Добавка

DHEA увеличивает стрессоустойчивость, снижает соотношение кортизол / DHEA и защищает от повреждения клеток, вызванного кортизолом. Он также влияет на иммунную систему, увеличивая Th2 и уменьшая производство клеток Th3. Это также может быть эффективной стратегией иммунной модуляции для снижения уровня антител к щитовидной железе.

В одном исследовании DHEA давали женщинам с преждевременной недостаточностью яичников и Хашимото, а те, кто принимал DHEA, показали снижение антител к ТПО и ТГ.

Обратите внимание, хотя этот гормон доступен без рецепта в США и некоторых других странах, я всегда рекомендую использовать его под наблюдением практикующего врача из-за потенциальных побочных эффектов (кистозные угри в изобилии) и противопоказаний (например, наличие определенных раки).

22. Анатабин

Я пробовал Анатабин в течение трех месяцев несколько лет назад, когда я был в процессе поиска первопричины, и он фактически снизил мои антитела к ТПО примерно на 50 процентов.( В то время у меня больше не было антител к ТГ ).

К сожалению, впоследствии он был удален с рынка, но я включаю его сюда на случай, если он вернется. Производитель продавал его как добавку, но делал заявления о добавке как лекарство, поэтому они были наказаны Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Последнее, что я слышал (по состоянию на 2014 год), производитель пытался превратить анатабин в лекарство.

Эта добавка может быть полезным инструментом для уменьшения воспаления и уменьшения количества антител при поиске основной причины дисбаланса вашей иммунной системы.Он сделан из встречающегося в природе алкалоида, обнаруженного в семействе растений паслен (которое, как ни странно, включает табак). Прочтите статью здесь , чтобы узнать об этом, а также другую информацию об анатабине.

В исследовании, проведенном с эутиреоидными пациентами с Хашимото, результаты показали статистически значимое снижение уровня антител к тироглобулину при использовании анатабина. Пятьдесят процентов пациентов снизили свои антитела как минимум на 25 пунктов, а 25 процентов снизили свои антитела к ТГ как минимум на 100 пунктов.

23. Витамин D — легкий усилитель иммунитета

Если вы живете в северном климате и не проводите много времени на улице ежедневно, вы подвержены риску дефицита витамина D. Дефицит витамина D (из-за отсутствия солнечного света, использования солнцезащитного крема или плохого питания) связан с нарушением иммунной функции.

Дефицит витамина D также чаще встречается у людей с Хашимото. Шестьдесят восемь процентов моих читателей с Хашимото сообщили, что у них также диагностирован дефицит витамина D — и этот дефицит коррелировал с присутствием антитиреоидных антител.

Одно исследование показало, что 92 процента пациентов с Хашимото испытывали дефицит витамина D, а другое исследование 2013 года показало, что низкие уровни витамина D связаны с более высокими антителами к щитовидной железе и худшим прогнозом заболевания.

Более недавнее исследование показало, что добавление витамина D снижает уровень антител к пероксидазе щитовидной железы у пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы.

Добавки витамина D могут улучшить наше настроение и уменьшить количество антител к щитовидной железе. Я лично обнаружил, что большинство моих клиентов, находящихся в ремиссии после Хашимото, сохраняют уровень витамина D в пределах 60-80 нг / мл.

Вы можете прочитать о витамине D и преимуществах солнечного света, здесь .

24. IVIG — дорогой вариант… b ut Попробуйте верблюжье молоко!

Было показано, что терапия

IVIG (внутривенный иммуноглобулин) подавляет антитела к щитовидной железе с помощью иммунных клеток, выделенных из донорской крови.

К сожалению, это непомерно дорого, имеет сложный способ введения и может вызывать побочные эффекты. Таким образом, его обычно применяют при серьезном заболевании, называемом энцефалопатией Хашимото, опасном для жизни заболевании, при котором антитела к щитовидной железе атакуют мозг.Большинство исследований, доступных по ВВИГ, связано с энцефалопатией Хашимото.

Но я хочу отметить «IVIG для бедняков», а это верблюжье молоко! Управлять намного проще.

Верблюжье молоко также содержит иммуноглобулины, которые могут модулировать иммунную систему. Вы можете узнать больше о том, как верблюжье молоко может снизить уровень антител к щитовидной железе, здесь .

25. Плазмаферез — плазмообмен

Если у вас болезнь Хашимото, ваша плазма содержит антитела к щитовидной железе, которые атакуют иммунную систему вашего организма.Аппарат можно использовать для удаления пораженной плазмы и замены ее здоровой плазмой или заменителем плазмы. Это называется плазмаферез или плазмаферез.

Известно, что плазмаферез эффективен при удалении антител к щитовидной железе, но он дорог и сопряжен с другими рисками. Преимущества этого лечения также временны и обычно используются в экстренных ситуациях (передозировка тиреоидными препаратами, гипертиреоз, вызванный амиодароном, энцефалопатия Хашимото и т. Д.).

26. Плаквенил — используется при многих аутоиммунных заболеваниях

Гидроксихлорохин (Плаквенил) — это лекарство, которое изначально использовалось для профилактики или лечения малярии. Однако во время Второй мировой войны было обнаружено, что этот препарат также эффективен при лечении симптомов волчанки, ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний.

Дисфункция щитовидной железы и наличие антител часто связаны с системной красной волчанкой (СКВ) и ревматоидным артритом (РА).

Плаквенил снижает количество лимфоцитов, выработку аутоантител, иммунных медиаторов, цитокинов и активность NK-клеток; и ингибирует антигены, презентируемые В-клеткам, дендритным клеткам и моноцитам.

В одном исследовании лечение плаквенилом значительно снизило ДНК-гидролизирующую активность антител щитовидной железы. Пациенты с гипотиреозом имеют более высокий уровень ДНК-гидролизующих антител IgG. Использование плаквенила привело к снижению этих антител, а также к улучшению продукции гормонов щитовидной железы и повышению функциональной активности щитовидной железы.Плаквенил также улучшил клиническое состояние пациентов.

Плаквенил в настоящее время проходит клинические испытания в отношении снижения уровня антител к щитовидной железе, поэтому я сообщу вам все результаты позже.

Обратите внимание, что этот препарат действительно имеет множество потенциальных побочных эффектов, в том числе: нерегулярное сердцебиение, психические изменения / изменения настроения (беспокойство, депрессия, галлюцинации), одышка, помутнение зрения, боль в руках / ногах / спине, усталость и дискомфорт в груди. . В редких случаях он может вызывать серьезные проблемы с глазами, повреждение мышц / нервов, судороги или серьезные аллергические реакции.Если у вас диабет, вашему врачу может потребоваться скорректировать лечение диабета.

27. Ритуксимаб для решения проблемы реактивации Эпштейна-Барра

Эпштейн-Барр (EBV) — это вирус, который изначально вызывает мононуклеоз (также известный как «мононуклеоз» или «железистая лихорадка» в Великобритании), изнурительную вирусную инфекцию, которая распространена среди студентов колледжей и известна как «болезнь поцелуев». потому что считается, что люди подвергаются воздействию вируса через слюну инфицированных.

Вирус Эпштейна-Барра создает скрытую инфекцию в организме, где он находится в спящем состоянии до нужного времени, когда он снова активируется и пробуждается. Реактивированный вирус может вызывать выработку антител щитовидной железы и участвует во многих изнурительных аутоиммунных симптомах.

Польское исследование, проведенное в 2015 году, обнаружило вирус Эпштейна-Барра в клетках щитовидной железы у 80 процентов людей с Хашимото и 62,5 процента людей с Грейвсом, в то время как контрольная группа не содержала ВЭБ в клетках щитовидной железы.

Ритуксимаб (торговая марка Rituxan) — это лекарство, используемое при ревматоидном артрите и некоторых видах рака. Это может иметь положительный эффект и на Хашимото. В нескольких отчетах исследований было высказано предположение, что этот препарат может также вызывать ремиссию болезней Хашимото и Грейвса (включая связанное с ним заболевание глаз), а также улучшение синдрома хронической усталости (СХУ), который часто связан с ВЭБ.

Обратите внимание, что ритуксимаб связан с очень серьезными побочными эффектами, которые привели к смерти или инвалидности, поэтому, опять же, это не мой первый выбор! Дополнительные сведения о вирусе Эпштейна-Барра см. В этой статье .

Подавление иммунитета как стратегия снижения уровня антител к щитовидной железе

28. Кортикостероиды для иммуносупрессии

Преднизон и преднизолон — распространенные кортикостероидные препараты, используемые для подавления иммунитета. Были проведены ограниченные исследования использования стероидов в крайних случаях энцефалопатии Хашимото, а также одно исследование, касающееся беременных женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). ЭКО — это процесс, при котором яйцеклетка и сперма вручную объединяются в лабораторной посуде после извлечения яйцеклетки и получения образца спермы.

В исследовании ЭКО присутствие антител к щитовидной железе было связано со снижением частоты беременностей и живорождений, а использование преднизолона в низких дозах помогло женщинам с антителами к щитовидной железе добиться большего успеха при прохождении ЭКО. Как правило, стероиды для подавления иммунитета могут снижать уровень антител к щитовидной железе, но, на мой взгляд, только на короткий срок. Когда вы отменяете стероид, антитела к щитовидной железе могут снова вспыхнуть.

Тем не менее, в некоторых случаях он может быть полезен.

Удаление мишени как стратегия снижения уровня антител к щитовидной железе

29. Тиреоидэктомия

Оперативное удаление щитовидной железы устраняет антитела к щитовидной железе… поскольку уже не на что воздействовать. Однако удаление щитовидной железы не устраняет аутоиммунное заболевание. Я видел бесчисленное количество раз, когда у людей удаляли щитовидные железы из-за заболевания щитовидной железы (чаще всего это болезнь Грейвса, узелки и рак щитовидной железы, хотя иногда и Хашимото).

Я обычно не рекомендую эту стратегию для Хашимото. Есть так много других способов почувствовать себя лучше с it. В некоторых случаях люди с сопутствующим раком Хашимото и раком щитовидной железы могут захотеть последовать этому подходу. Тем не менее, я по-прежнему рекомендую работать над всеми другими вмешательствами, упомянутыми выше, чтобы предотвратить прогрессирование аутоиммунитета. Прочтите мою статью о тиреоидэктомии для Хашимото для получения дополнительной информации.

Новые решения

30.Стволовые клетки — новое решение?

Стволовые клетки недавно стали потенциальным вариантом для людей с аутоиммунными заболеваниями. При лечении стволовыми клетками человек получает инфузию клеток, которые могут лечить поврежденный орган. В случае Хашимото некоторые сообщили о снижении уровня антител к щитовидной железе и регенерации тканей щитовидной железы. Обратите внимание, что использование стволовых клеток донора может на самом деле увеличить риск аутоиммунного заболевания, в то время как использование ваших собственных стволовых клеток, как сообщается, помогает при аутоиммунных заболеваниях.

В будущем я напишу больше о возможностях использования стволовых клеток.

Последние мысли — вы можете уменьшить количество антител!

Мне часто приходят сообщения от читателей, которые говорят, что они все перепробовали и безнадежны. Я хочу сообщить вам, что есть надежда и что существует множество стратегий, которые могут помочь. Я выделил только 30 из более чем 100 стратегий, которые я использовал для своих клиентов за последние несколько лет.

Как видите, существует множество вмешательств и корректирующих действий, которые вы в настоящее время можете предпринять, чтобы снизить уровень антител к щитовидной железе и почувствовать себя лучше.Есть и другие стратегии, которые все еще появляются. Некоторые сосредотачиваются на коренных причинах, а другие нет. Я делюсь стратегиями в своем еженедельном бюллетене, обязательно подпишитесь на ЗДЕСЬ .

Мои книги Основная причина Хашимото и Протокол Хашимото содержат подробные сведения о том, как уменьшить уровень антител (и симптомы!)

Если у вас есть генетическая предрасположенность, близкие родственники с Хашимото и / или симптомы, подумайте о том, чтобы начать с тестирования на антитела к щитовидной железе.(А еще лучше, купите полную панель щитовидной железы .)

Если вы только начинаете свой путь к Хашимото, я предлагаю вам начать с верхней части этого списка, реализуя несколько более здоровых диетических стратегий и вариантов выбора. Подумайте, в частности, о пищевой чувствительности. Мой опрос 2015 года неизменно показывает, что изменения в питании и устранение пищевой чувствительности могут помочь людям чувствовать себя лучше, быстрее… и снизить уровень антител к щитовидной железе.

Увеличьте уровень витамина D, удалите фторид, оцените принимаемые вами не связанные с щитовидной железой лекарства, которые могут влиять на вашу щитовидную железу, и осмотритесь, чтобы очистить окружающую среду от эндокринных разрушителей.

Делайте шаг за шагом. Хорошие новости? Многие из этих шагов помогут вам очень быстро почувствовать себя лучше!

Не забывайте проверять меня на регулярной основе, чтобы быть в курсе последних исследований. Распечатайте эту информацию и обсудите с врачом.

Список литературы

1. Sategna-Guidetti C, Volta U, Ciacci C et al. Распространенность заболеваний щитовидной железы у нелеченных взрослых пациентов с целиакией и влияние отмены глютена: итальянское многоцентровое исследование. Американский журнал гастроэнтерологии . 2001; 96 (3): 751-757. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2001.03617.x.
2. Bell DS, Ovalle F. Использование соевого протеина и, как следствие, необходимость в увеличенной дозе левотироксина. Эндокр Практик . 2001; 7 (3): 193-4.
3. Fruzza AG, Demeterco-Berggren C, Jones KL. Незнание влияния потребления сои на лечение врожденного гипотиреоза. Педиатрия . 2012; 130 (3): e699-702. DOI: 10.1542 / педс.2011-3350
4. Агили Р., Джафарзаде Ф., Бхорбани Р., Хамсе М.Э., Салями М.А., Малек М.Связь инфекции Helicobacter pylori с тиреоидитом Хашимото. Acta Med Iran. 2013; 51 (5): 293-296.
5. Райич Б., Арапович Дж., Рагуж К., Бошкович М., Бабич С., Маслач С. Искоренение Blastocystis hominis предотвращает развитие симптоматического тиреоидита Хашимото: отчет о болезни. Журнал инфекций в развивающихся странах 2015; 9 (7): 788-791.
6. Lauritano EC, Bilotta AL, Gabrielli M, et al. Связь между гипотиреозом и избыточным бактериальным ростом тонкого кишечника. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2007; 92 (11): 4180-4.
7. Chatzipanagiotou S et al. Распространенность антител, специфичных для класса внешнего белка, кодируемого плазмидой Yersinia (Yop), у пациентов с тиреоидитом Хашимото. Клиническая микробиология и инфекции. 2001; 7 (3): 138–143.
8. Шенкман Л., Боттон Э. Дж. Антитела к Yersinia enterocoliticain заболеванию щитовидной железы. Ann Intern Med. 1976; 85: 735–739. DOI: 10.7326 / 0003-4819-85-6-735
9. Sterzl, Ivan I. Удаление зубной амальгамы снижает аутоантитела к ТПО и ТГ у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом. Письма по нейроэндокринологии. 27 (25): 0172-780X.
10. Joung, Ji Young JY. Влияние ограничения йода на функцию щитовидной железы у пациентов с субклиническим гипотиреозом в области, насыщенной йодом: длительное наблюдение в крупномасштабной когорте. Щитовидная железа. 2014; 24 (9): 1050-7256.
11. Gärtner R, Gasnier BC, Dietrich JW, Krebs B, Angstwurm MW. Прием селена у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом снижает концентрацию антител к тироидной пероксидазе. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87 (4): 1687–1691.
12. Mazokopakis, Elias E et al. Влияние 12-месячного курса лечения L-селенометионином на сывороточные уровни антител к ТПО у пациентов с тиреоидитом Хашимото. Щитовидная железа. 2007: 609-612.
13. Ростами Р., Агаси М.Р., Мохаммади А. и др. Повышенный окислительный стресс при тиреоидите Хашимото: взаимосвязь с биомаркерами функции щитовидной железы. Клин Биохим . 2013; 46 (4-5): 308-12. DOI: 10.1016 / j.clinbiochem.2012.11.021.
14. Poncin S, Colin IM, Decallonne B, et al. N -Ацетилцистеин
    и 15-дезокси-Δ12,14-Простагландин J2 проявляют защитный эффект против аутоиммунного разрушения щитовидной железы in vivo, но не против индуцируемых интерлейкином-1α / интерфероном γ ингибирующих эффектов в тироцитах in vitro. Американский журнал патологии . 2010; 177 (1): 219-228. DOI: 10.2353 / ajpath.2010.0.
15. Ли HS. Естественное течение тиреоидита Хашимото у детей и подростков. Журнал детской эндокринологии и метаболизма. 2014; 27 (9-10): 0334-018X.
16. Höfling DB. Низкоуровневый лазер в лечении пациентов с гипотиреозом, вызванным хроническим аутоиммунным тиреоидитом: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Лазеры
    Med Sci. 2013; 28 (3): 743-53.doi: 10.1007 / s10103-012-1129-9.
17. Nordio M, Basciani S. Добавка мио-инозита с селеном восстанавливает эутиреоидный статус у пациентов Хашимото с субклиническим гипотиреозом. Eur Rev Med
    Pharmacol Sci .2017; 21 (2 доп.): 51-59.
18. Пегель К. MODUCARE® — Краткая история и способ действия. Опубликовано в 2002 году. Http://www.moducare.com/wp-content/uploads/2016/05/moducare-summary-of-research.pdf. По состоянию на 1 февраля 2018 г.
19. Квантчахадзе Р.Г. Вобэнзим® в комплексном лечении аутоиммунного тиреоидита. Международный журнал иммунореабилитации. 2002; 4 (1): 114.
20. Ott J et al. Дегидроэпиандростерон у женщин с преждевременной недостаточностью яичников и тиреоидитом Хашимото. Журнал Международного общества менопаузы. 2014.
21. Schmeltz, Lowell R. Добавка анатабина снижает количество антител к тиреоглобулину у пациентов с хроническим лимфоцитарным аутоиммунным тиреоидитом (Хашимото): рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 2013: 0021-972X.
22. Wang J, Lv S, Chen G, et al. Мета-анализ связи между витамином D и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Питательные вещества .2015; 7 (4): 2485-2498.
23. Mackawy AMH, Mohammed AB, Mater AB. Дефицит витамина D и его связь с заболеванием щитовидной железы. Международный журнал медицинских наук . 2013; 7 (3): 267-275.
24. Чаудхари С., Датта Д., Кумар М. и др. Добавка витамина D снижает уровень антител к пероксидазе щитовидной железы у пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 2016; 20 (3): 391-398.DOI: 10.4103 / 2230-8210.179997.
25. Антонелли А., Альберти Б., Мелози А. Изменения маркеров аутоиммунитета у пациентов с тиреоидитом Хашимото, получающих внутривенные иммуноглобулины. Предварительные результаты. Клиническая терапия . 1992; 141 (9 Pt 2): 37-42.
26. Корнехо Р., Венегас П., Гоньи Д., Салас А., Ромеро С. Успешный ответ на внутривенный иммуноглобулин в качестве спасательной терапии у пациента с энцефалопатией Хашимото. Отчеты о делах BMJ. <2010; 2010: bcr0

    3332.DOI: 10.1136 / bcr.09.2010.3332.

27. Drulović J et al. Энцефалопатия Хашимото: длительная ремиссия, вызванная внутривенными иммуноглобулинами. > Vojnosanit Pregl. 2011; 68 (5): 452-4.
28. Нупур Г, Арпета Г, Мария С, Роберт Т. УТИЛИЗАЦИЯ ШТУРМА — РОЛЬ ПЛАЗМАФЕРЕЗА В ТИРОТОКСИЧЕСКИХ КРИЗИСАХ. Представлено в рамках 95-го ежегодного собрания и выставки Эндокринологического общества; 15–18 июня 2013 г .; Сан-Франциско, Калифорния.
29. Boers P, Colebatch J. Энцефалопатия Хашимото, отвечающая на плазмаферез. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 2001; 70 (1): 132. DOI: 10.1136 / jnnp.70.1.132.
30. Эль-саадани Х., Эльхалик М.А., Мустафа Т. и др. Дисфункция щитовидной железы при системной красной волчанке и ревматоидном артрите: его влияние как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Египетский ревматолог . 2014; 36 (2): 71-78. Https://doi.org/10.1016/j.ejr.2013.12.003
31. Невинский Г. Влияние различных препаратов на уровень ДНК-гидролизующих поликлональных антител IgG в сыворотках крови больных тиреоидитом Хашимото и нетоксичным узловым зобом. Медицинский монитор. 2001; 7 (2): 201.
32. Янегова А., Янега П., Рыхлы Б., Курацинова К., Бабал П. Рола инфекция вируса Эпштейна-Барра с розовой аутоиммунологической болезнью. Endokrynologia Polska . 2015; 66 (2): 132-136. DOI: 10.5603 / ep.2015.0020.
33. Куродзуми А., Окада Ю., Арао Т. и др. Индукция ремиссии щитовидной железы с использованием ритуксимаба у пациента с аутоиммунным полигландулярным синдромом 3 типа, включая болезнь Грейвса и сахарный диабет 1 типа: отчет о клиническом случае. Эндокринный журнал . 2015; 62 (1): 69-75. DOI: 10.1507 / endocrj.ej14-0152.
34. Гул Мерт Г. Энцефалопатия Хашимото: четыре случая и обзор литературы. Int J Neurosci. 2014; 124 (4): 302-6. DOI: 10.3109 / 00207454.2013.836706.
35. Litwicka K et al. Улучшает ли введение низких доз преднизолона у женщин с аутоиммунитетом щитовидной железы клинические результаты экстракорпорального оплодотворения по сравнению с отсутствием адъювантной терапии? J Obstet Gynaecol Res . 2014.
36. J Surg Res.2015; 198 (2): 366-370. DOI: 10.1016 / j. jss.2015.03.094.
37. Анита А. Курманн и др. Восстановление функции щитовидной железы путем трансплантации дифференцированных плюрипотентных стволовых клеток. Стволовая клетка . 2015. DOI: 10.1016 / j.stem.2015.09.004.

Обзор современной диагностики и лечения

Аутоиммунный гепатит (АИГ) — хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся перипортальным воспалением, повышенными иммуноглобулинами, аутоантителами и резкой реакцией на иммуносупрессию.Предполагается, что агент окружающей среды запускает иммуноопосредованную атаку, направленную против антигенов печени у генетически предрасположенных людей. Можно увидеть множество клинических проявлений, начиная от хронического вялотекущего заболевания и заканчивая фульминантной печеночной недостаточностью, и для диагностики необходимо исключить другие причины заболевания печени. Кортикостероидную терапию следует начинать на ранней стадии и изменять индивидуально. Решения о лечении часто осложняются разнообразными клиническими проявлениями, неопределенностью в отношении естественного течения болезни, развитием представлений о конечных точках лечения и множеством альтернативных иммунодепрессантов.Достижение нормальных показателей печени и тканей — идеальная конечная точка лечения, но ее необходимо сопоставить с риском побочных эффектов. Пациентам с декомпенсацией может помочь ранняя трансплантация печени. Долгосрочный прогноз благоприятен при раннем и агрессивном начале терапии. В нашей статье обсуждается АИГ, дается подробный обзор его клинических проявлений, факторов риска, иммунопатогенеза, современных диагностических критериев, текущих обновлений терапии с кратким обсуждением АИГ во время беременности и отдаленных последствий для цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. у пациентов с АИГ.

1. Общие сведения

Аутоиммунный гепатит (АИГ) — хроническое воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся наличием циркулирующих аутоантител, гипергаммаглобулинемией, некровоспалительными изменениями в гистологии печени и резким ответом на иммунодепрессивную терапию. Самые ранние описания включают описания Амберга в 1942 г. [1] и Лебера в 1950 г. [2], описывающие форму хронического заболевания печени, распространенную среди молодых женщин и характеризующуюся чрезмерным увеличением сывороточного белка и гамма-глобулинов.В 1951 году Kunkel et al. это состояние получило название «гипергаммаглобулинемический хронический гепатит» [3]. С тех пор он был известен под различными названиями, включая хронический активный гепатит, хронический агрессивный гепатит, гепатит плазматических клеток и аутоиммунный хронический активный гепатит. Cowling и Mackay придумали термин «волчаночный гепатит» после того, как они отметили связь этого заболевания с аутоиммунными синдромами и феноменом клеток LE [4].

Заболевание встречается редко, заболеваемость составляет 1-2 случая на 100 000, а распространенность — 11-17 случаев на 100 000 [5, 6].Хотя чаще встречается у молодых женщин (соотношение полов 3,6: 1), он может поражать детей и взрослых всех возрастов и национальностей [7, 8]. Меньшая часть пациентов может иметь острую печеночную недостаточность и нуждаться в трансплантации печени, но для большинства прогноз АИГ хороший и в основном определяется ответом на терапию кортикостероидами. В целом, долгосрочная выживаемость и средняя продолжительность жизни превосходны и сопоставимы с показателями нормальной популяции [9].

2. Классификация

Классификация АИГ на различные типы основана на профилях сывороточных аутоантител.AIH I типа характеризуется наличием антинуклеарных антител (ANA), антител против гладких мышц (SMA) или обоих и составляет 80% случаев AIH. Около 25% имеют цирроз при обращении, и часто встречается ассоциация с другими аутоиммунными заболеваниями (целиакия, язвенный колит, аутоиммунное заболевание щитовидной железы) [10, 11]. АИГ 2 типа характеризуется наличием антител против микросом почек печени (LKM) 1 и / или против LKM3 и / или против цитозоля печени 1 (LC1) [12, 13]. Большинство пациентов — дети, могут возникать острые тяжелые проявления, и обычно следует прогрессирование до цирроза [14].

У пациентов с отрицательным результатом на обычные антитела и сильное подозрение на АИГ могут быть проведены дополнительные тесты, включая перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (pANCA), актин (антиактин), растворимый антиген печени (анти-SLA), рецептор асиалогликопротеина (антиген). -ASGPR), хроматин и цитозоль печени типа 1 (анти-LC1). По нашему опыту, 10–15% пациентов не имеют ни ANA, SMA, ни анти-LKM1 на момент обращения, но 25% из них будут иметь выявляемые стандартные антитела позже в течение их курса.Еще 10–20% серонегативных пациентов на момент обращения будут иметь pANCA или анти-SLA. В целом, около 5% в долгосрочной перспективе не будут иметь доступных маркеров.

2.1. Этиопатогенез

Хотя точный этиопатогенез неизвестен, считается, что АИГ, как и многие аутоиммунные заболевания, вызывается триггерами окружающей среды и отказом механизмов иммунной толерантности у генетически восприимчивого хозяина. Эти триггеры могут иметь вирусную или лекарственную этиологию, но в большинстве случаев триггер неизвестен.Триггеры могут иметь общие эпитопы, которые напоминают аутоантигены, и молекулярная мимикрия между чужеродными антигенами и аутоантигенами является наиболее часто предлагаемым инициирующим механизмом при АИГ 2 типа, когда аутоантиген известен. Повторное воздействие запускающего антигена, в свою очередь, может вызвать аутореактивные органоспецифические реакции.

2.2. Генетические ассоциации

AIH — сложное полигенное заболевание, и разные популяции могут иметь разные генетические и средовые триггеры, а генетическая ассоциация варьируется в исследуемых популяциях.Гены лейкоцитарного антигена человека (HLA) на хромосоме 6 являются наиболее часто описываемой ассоциацией с АИГ. Ассоциации HLA различаются в зависимости от этнической принадлежности и суммированы в таблице 1. HLA может быть связан с возрастом на момент обращения, серьезностью заболевания и ответом на терапию. Как гены HLA предрасполагают к заболеванию, точно не известно, но, вероятно, из-за их роли в аутореактивном отборе Т-клеток и презентации аутоантигенных пептидов. Различные аллели восприимчивости, такие как HLA DR β 10301, DR β 10401, DR β 10404 и DR β 10405, имеют «общий мотив», а именно аминокислоты LLEQKR или LLEQRR в положениях 67-72 класса. II HLA, тогда как устойчивые аллели DR β 1 * 1501 кодируют ILEQAR [20, 21].Напротив, HLA-DR β 11501, кодирует мотив ILEQAR [21] и связан с защитой от AIH. Постулируется, что замена лизина или аргинина на аланин в положении 71 изменяет полярность и заряд пептид-связывающей бороздки главного комплекса гистосовместимости, тем самым влияя на презентацию аутоантигенного пептида. Однако эти ассоциации не являются абсолютными, и существуют значительные географические различия, например, в Японии DR2 (DRB11501) — это аллель слабой восприимчивости, а не резистентность [22], а у южноамериканских детей DRB11301 — аллель сильной чувствительности [23].Кроме того, количество пациентов во многих исследованиях HLA невелико.