Азитромицин — новые горизонты хорошо известного. Короткий курса терапии
Одними из частых осложнений острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) являются бактериальные суперинфекции. Они, как правило, развиваются на 5–7-й день и могут проявляться ухудшением и/или изменением симптоматики, которая обычно отмечается при ОРВИ. Осложнениями ОРВИ могут быть как инфекции верхних (синусит, тонзиллофарингит), так и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония).
Развитие пневмонии часто обусловлено такими микроорганизмами, как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, атипичная флора (роль последней на современном этапе возросла приблизительно до 25%, а в некоторых странах — до 50%). Спектр возбудителей острого бактериального бронхита перекликается с таковым пневмонии (в 45% выделяют типичные, а в 25% случаев — атипичные патогены). Следует помнить, что значительно чаще причиной развития острого бронхита является вирусная инфекция (70–90%), нежели бактериальная. Таким образом, основа лечения пневмонии — антибактериальная терапия. Адекватно и своевременно начатая антибактериальная терапия — необходимое условие эффективного лечения и, следовательно, благоприятного исхода пневмонии. Четкое понимание того, каким микроорганизмом вызвано заболевание, помогает врачу более прицельно назначать антибактериальную терапию. Не менее важна длительность антибактериального курса при лечении пневмонии.
Какие антибиотики назначают врачи?
Антибактериальную терапию назначают эмпирически, не дожидаясь результата микробиологического исследования. Поэтому в данном случае следует применять препараты с высокой активностью к наиболее вероятным возбудителям пневмонии, оптимальным профилем безопасности, способностью создавать высокие концентрации в тканях легких, биологических жидкостях, выгодным соотношением стоимость/эффективность, удобным режимом дозирования (в идеале — 1 раз в сутки), позволяющим пациентам сохранять высокую приверженность к выбранному методу терапии, что особенно важно при амбулаторном лечении социально активных групп населения.
Препаратом выбора при терапии пневмонии является таблетированный амоксициллин или макролид (последний предпочтителен при подозрении на атипичную флору). Желательно назначать антибактериальный препарат с улучшенными фармакокинетическими свойствами и благоприятным профилем безопасности (например азитромицин). Спектр активности макролидов, к которым относится азитромицин, достаточно широк: грамположительные микроорганизмы (S. pneumoniae, S. aureus, β-гемолитический стрептококк группы А), атипичная флора, M. сatarrhalis и H. influenzae. Арсенал средств, которые сочетают способность влиять на S. pneumoniae и атипичную флору и могут использоваться как альтернатива макролидам, ограничен.
В случае подозрения на атипичную природу пневмонии роль первой скрипки также выполняют макролиды. У детей школьного возраста доминирующим возбудителем признана M. pneumoniae, поэтому считается, что в педиатрической практике макролиды фактически не имеют конкурентов.
Важно! Длительность антибактериальной терапии
При лечении острого бронхита бактериальной природы и пневмонии в равной степени важны правильный выбор антибиотика и адекватная длительность его приема. Вопрос относительно длительности антибактериальной терапии при пневмонии часто оказывается предметом дискуссии. Часто звучат противоречивые мнения, порой совершенно неправильные. Например, некоторые представители «старой гвардии» врачей все еще настаивают на «битве до победного конца», то есть на проведении антибактериальной терапии до полного исчезновения клинической и рентгенологической симптоматики, нормализации картины крови. Между тем, миссия антибактериального препарата — лишь исполнить роль киллера относительно патогенов; следовательно, длительный прием этих средств нецелесообразен. Проводить лечение до рентгенологического разрешения пневмонии не требуется. Считается, что рентгенологическая картина нормализуется в среднем через 1–3 мес. При остром бактериальном бронхите, как правило, назначают 3- (если речь идет об азитромицине) или 5-дневный курс антибиотиков, в случае пневмонии ≥5 дней. Короткий курс антибиотиков оправдан у пациентов с нетяжелым течением заболевания, тогда как у больных пожилого возраста при наличии коморбидной патологии или в случае медленного клинического ответа данная стратегия не всегда обеспечивает положительный результат. У пациентов с нетяжелым течением пневмонии антибиотикотерапия может быть завершена на протяжении 3–5 дней после нормализации температуры тела (общая длительность курса лечения — 7–10 дней). Если получены клинические или эпидемиологические данные в пользу микоплазменной или хламидийной инфекции, рекомендуется увеличить курс до 10–14 дней.
Рекомендации авторитетных организаций — Американского торакального общества (2001), Британского торакального общества (2001) — также фокусируют внимание на более длительном лечении негоспитальной пневмонии, обусловленной атипичной флорой: 10–14 и 14 дней соответственно. По некоторым статистическим данным (данные компании «MDM», 2015 г.), около 40% врачей рекомендуют своим пациентам курсы лечения азитромицином более 3 дней, и это не случайно. Есть целый ряд инфекций дыхательных путей, которые вызываются внутриклеточными возбудителями, и такие случаи требуют более длительного лечения.
Роль фармацевта
Если пациенту назначен прием антибиотиков более 3 дней, фармацевту необходимо предложить упаковку препарата, которая гарантированно обеспечит ему этот курс терапии. Ведь преждевременное прекращение лечения грозит развитием осложнений, хронизацией процесса, повышением антибиотикорезистентности. Важно помнить, что антибактериальный препарат подбирается врачом индивидуально в зависимости от сопутствующей патологии, наличия микробной флоры, переносимости лекарственного средства и т.д. При этом азитромицин обладает важными фармакокинетическими свойствами для лечения пневмонии, такими как длительный период полувыведения, наличие противовоспалительного эффекта, способность накапливаться внутри клеток и в очаге воспаления. Он создает внутриклеточные концентрации, превышающие минимальные подавляющие концентрации для основных возбудителей. После прекращения приема препарата терапевтический уровень в крови сохраняется длительный период (5–7 дней). Учитывая высокую активность азитромицина в отношении ключевых возбудителей пневмонии и повышающуюся роль атипичной флоры в этиологии инфекций верхних дыхательных путей, препарат можно рассматривать как терапию выбора у пациентов с острым бактериальным бронхитом и нетяжелым течением пневмонии. Учитывая, что сейчас наблюдается глобальная тенденция к замене дорогих оригинальных препаратов генериками, важно сделать выбор в пользу средства, оптимально сочетающего европейское качество, благоприятный профиль безопасности и приемлемую для украинского потребителя стоимость. Выигрышными являются генерические лекарственные средства производства компании «Сандоз». С октября на украинском фармацевтическом рынке появилась привлекательная для пульмонологов, педиатров и врачей первичного звена лекарственная форма азитромицина — Азитро Сандоз 500 мг, № 6, которая способна обеспечить дополнительные преимущества и сделать более удобным лечение пневмонии в амбулаторных условиях (особенно в тех случаях, когда необходим продолжительный курс антибиотикотерапии). Особенностью препаратов компании «Сандоз» являются высокие стандарты качества и доступная стоимость. В свою очередь, применение азитромицина 500 мг, № 3, актуально при терапии острого бактериального бронхита.
Л.В. Юдина, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии
НМАПО им. П.Л. Шупика
Список литературы находится в редакции
Азитро Сандоз
Цікава інформація для Вас:
Азитромицин при лечении бронхолегочных инфекций | Константинова Т.Д., Ноников В.Е., Макарова О.В., Воробьева М.Г.
Эпидемиологическая ситуация в последние годы характеризуется [1,2,6] возросшей этиологической значимостью таких возбудителей, как микоплазма, легионеллы, хламидии, распространенной сенсибилизацией населения к производным пенициллина и сульфаниламидам, значительным ростом резистентности многих микроорганизмов к наиболее часто применяющимся антибиотикам. В немалой степени возрастание резистентности явилось следствием многолетнего шаблонного применения в амбулаторной практике ко–тримоксазола и полусинтетических тетрациклинов. В последние годы в поликлиниках шире стали применяться фторхинолоны – результатом стало формирование штаммов, устойчивых к этим препаратам.
Первый из макролидов – эритромицин был создан в 1952 г., и препараты этого ряда обычно применялись в качестве альтернативных средств при аллергии к пенициллинам. Настоящее второе рождение этих антибиотиков состоялось в 80–е годы ХХ века – после драматической вспышки легионеллезных пневмоний, сопровождающейся 30%–ной летальностью. Было быстро установлено, что макролиды являются оптимальными препаратами для лечения инфекций, вызываемых внутриклеточными инфекционными агентами: легионеллой, микоплазмой, хламидиями. Это привело к широкому применению макролидов, т.к. микоплазменные пневмонии весьма распространены (особенно в годы эпидемиологического неблагополучия), а легионеллезные пневмонии отличаются высокой летальностью. Исследовательскими центрами фарминдустрии был создан ряд новых препаратов для перорального и парентерального применения, различающихся по показателям фармакокинетики и фармакодинамики.
Основу химической структуры макролидов [5] составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце выделяют 14–членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15–членные (азитромицин) и 16–членные (джозамицин, мидекамицин, спирамицин) макролиды.
Азитромицин относится к подклассу азалидов, потому что один атом углерода в его кольце заменен атомом азота. Структурные особенности отдельных препаратов определяют различия в фармакокинетических характеристиках, переносимости, возможности лекарственных взаимодействий, а также некоторые особенности антимикробной активности. Азитромицин характеризуется уникальной клеточной кинетикой, быстрым и интенсивным проникновением в клетки и интерстициальные ткани, высокими уровнями распределения антибиотика в тканях и относительно низкими в крови.
Азитромицин хорошо подавляет (табл. 1) грамположительные (пневмококки, стрептококки, стафилококки) и грамотрицательные (моракселла, гемофильные палочки) микроорганизмы и внутриклеточные агенты (хламидии, микоплазму, легионеллу, уреаплазму). Другие макролиды (кроме кларитромицина) менее активны в отношении гемофильных палочек [5,6]. Если учесть, что в этиологической структуре внебольничных пневмоний лидирующие позиции занимают пневмококки, гемофильные палочки, микоплазма, хламидии, а обострения хронического бронхита (хронической обструктивной болезни легких), как правило, вызваны пневмококками, гемофильными палочками, моракселлой (реже – микоплазмой и хламидиями), становится ясно, что азитромицин нередко является предпочтительным антибиотиком для лечения пульмонологических больных.
В странах Западной и Южной Европы широкое применение макролидов привело к росту (до 30%) резистентности к ним пневмококков. Сооветствующие показатели резистентности в нашей стране [5], по различным оценкам, не превышают 4–8%. Особенности азитромицина определяются не только спектром действия, но и созданием высоких концентраций в легочной паренхиме и альвеолярных макрофагах. Сравнение концентраций, создаваемых в различных биосредах, показывает, что концентрации азитромицина в легочной паренхиме в 8–10 раз, а в альвеолярных макрофагах в 800 раз выше, чем в сыворотке крови. Таким образом, этот препарат должен быть наиболее эффективен именно при лечении легочной патологии.
Азитромицин сохраняется в очаге инфекции в течение 4–5 и более дней в зависимости от дозы и тканевой структуры. Благодаря освобождению антибиотика из фагоцитов при их деструкции концентрация в очаге инфекции быстро возрастает [5]. Высокое внутриклеточное проникновение и накопление в клетках и инфицированных тканях обусловливает эффективность азитромицина, превышающую действие других антибиотиков, при инфекциях, вызываемых внутриклеточными патогенами, в том числе возбудителями опасных инфекционных заболеваний (бруцеллез, туляремия и др.).
Особенностью фармакодинамики макролидов является длительный постантибиотический эффект, вследствие которого при использовании антибиотика в минимальных ингибирующих концентрациях после его отмены действие антибиотика продолжается. В отношении азитромицина считается доказанным постантибиотический эффект продолжительностью до 90 часов, и это позволяет сократить продолжительность антибактериального лечения.
Аллергическая сенсибилизация к макролидам сравнительно редка. Среди побочных эффектов преобладают желудочно–кишечные проявления и, возможно, часть из них обусловлена способностью макролидов усиливать моторику кишечника. Побочные эффекты более часты при использовании эритромицина. Токсические и аллергические побочные эффекты при использовании азитромицина редки [5,6].
Азитромицин разрешен к клиническому применению в России для перорального приема в таблетках (500 мг) и капсулах (250 мг), а также во флаконах (500 мг) для внутривенного введения.
Изучение практики антибактериальной терапии в многопрофильной больнице за 2004 г. показало, что макролиды находятся на 4–м месте, уступая первые места b–лактамным антибиотикам, фторхинолонам и аминогликозидам. При лечении пульмонологических больных макролиды применяются значительно шире и частота их назначения уступает лишь b–лактамным антибиотикам. При назначении макролидов в Центральной клинической больнице чаще всего (80%) врачи отдавали предпочтение азитромицину.
Показаниями для назначения азитромицина являются [4,5,6] инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит), а также бронхиты и внебольничные пневмонии. Так называемые «атипичные» пневмонии [1,3,4] вызываются внутриклеточными агентами – вирусами, микоплазмой (50% всех случаев), хламидиями, легионеллой, и азитромицин является наилучшим антибиотиком для лечения большинства из них. Краткие отличия атипичных пневмоний [7] приведены в таблице 2. Инфекция часто передается от человека к человеку (в последние годы пришлось наблюдать несколько семейных и служебных вспышек микоплазменных и хламидийных пневмоний). Заболевание обычно начинается с продрома в виде ОРВИ по типу ларинготрахеита, обычно не отмечаются лейкоцитоз и сдвиг лейкоцитарной формулы влево, кашель, как правило, сухой или с отделением скудной слизистой мокроты, иногда коклюшеподобный, бактериологические исследования неинформативны. При рентгенологическом исследовании чаще, чем обычно при пневмониях, отмечаются интерстициальные изменения, иногда сочетающиеся с лимфоаденопатией средостения. Окончательный диагноз возможен путем серотипирования, которое обычно длится до 2–х недель (исследование парных сывороток). Существует экспресс–диагностика «болезни легионеров» методом определения антигена легионеллы в моче, но в нашей стране это исследование пока не получило широкого распространения.
При установлении диагноза пневмонии врач должен принять решение о назначении антибактериальной терапии, и выбор антибиотика первого ряда практически всегда является эмпирическим [2,4,6]. Важны знания, практический опыт врача и оценка им клинических ситуаций.
Если внебольничная пневмония развилась у молодого пациента, а вероятные возбудители – пневмококки, микоплазма и хламидии, то препаратом выбора могут быть макролиды. Современные программы [6] лечения пневмоний легкого течения как амбулаторно, так и в условиях стационара предусматривают возможность перорального назначения макролидов, и в первую очередь азитромицина или кларитромицина.
Особенности фармакокинетики позволяют применять азитромицин один раз в сутки. Естественно, что препараты, применяемые один–два раза в сутки, обладают большей комплаентностью и охотно используются больными. Существуют различные схемы перорального применения азитромицина. Наиболее распространенной при лечении легочных заболеваний является дозировка 500 мг в первые сутки лечения и 250 мг каждые 24 часа в последующие 4 дня. При такой схеме длительность лечения пневмонии – 5 дней. Продолжительность лечения пневмоний, вызванных микоплазмой и хламидиями – 14 дней, а легионеллезных пневмоний – 21 день.
Сроки лечения пневмоний, вызванных обычными бактериальными агентами (пневмококки, стрептококки, гемофильные палочки и пр.), могут быть сокращены до трех дней, если ежесуточная доза составляет 500 мг.
Собственный опыт применения азитромицина на протяжении 12 лет основан на лечении этим антибиотиком более 1400 больных пневмониями, причем с высокой эффективностью применялись все описанные схемы пероральной терапии, ступенчатая терапия, лечение азитромицином в сочетании с b–лактамными антибиотиками. Можно подтвердить эффективность трехдневной терапии (курсовая доза 1500 мг) азитромицином пневмоний легкого течения.
Кроме монотерапии азитромицином, этот антибиотик нередко назначается в сочетании с b–лактамными препаратами. Если пациент госпитализируется по поводу пневмонии средней тяжести или тяжелого течения, часто практикуется [2,6] тактика деэскалации, подразумевающая использование для исходной терапии сочетания антибиотиков, и обычно это сочетание b–лактамного препарата (аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы) с макролидом, который назначается исходя из возможности легионеллезной или хламидийной инфекции. В последующем, после уточнения диагноза, один из препаратов отменяется.
Несколько лет назад в наше отделение был госпитализирован пациент Н., 44 лет, с диагнозом: многодолевая (три доли) пневмония тяжелого течения, осложненная дыхательной недостаточностью и нестабильной гемодинамикой. Исходная антибактериальная терапия была сочетанной: меропенем 2,0 г, каждые 12 часов внутривенно и азитромицин 1,0 г /24 часа в первые сутки и 0,5 г/24 часа в последующие дни. На фоне проводимого лечения состояние больного быстро улучшалось. По данным серотипирования пневмония на 4–й день лечения расшифрована, как легионеллезная. На 5–й день лечения меропенем отменен и продолжена монотерапия азитромицином. Исход – выздоровление. Можно обоснованно полагать, что исход заболевания у наблюдавшегося пациента был бы сомнителен, если бы исходная эмпирическая антибактериальная терапия ограничивалась лишь меропенемом, а азитромицин назначен только после установления легионеллезной природы пневмонии.
Это наблюдение побудило нас проводить деэскалационную антибактериальную терапию (b–лактамный антибиотик + макролид) почти у половины больных пневмониями и во всех случаях лечения пневмоний тяжелого течения.
При тяжелом течении пневмонии антибиотики применяются внутривенно. При внутривенном использовании азитромицин дозируется по 500 мг каждые 24 часа.
Следует считаться с затратами на антибактериальную терапию, которые могут быть весьма значительными. В последние годы успешно применяется [2,3,6] так называемая ступенчатая терапия. При использовании азитромицина по этой методике лечение начинается с внутривенного применения антибиотика по 500 мг каждые 24 часа. По достижении клинического эффекта (обычно через 2–3 дня), когда антибактериальная терапия обеспечила улучшение состояния больного, сопровождающееся снижением или нормализацией температуры тела, уменьшением лейкоцитоза, возможен переход на пероральное применение азитромицина (если предполагается хорошая всасываемость) по 0,25–0,5/24 часа. При высокой эффективности подобной методики она отличается меньшей стоимостью не только вследствие различия цен на парентеральные и таблетированные препараты, но и за счет уменьшения расхода шприцев, капельниц, стерильных растворов. Такая терапия легче переносится пациентами и реже сопровождается побочными эффектами.
Внутривенное и ступенчатое применение азитромицина обычно используется при лечении пневмоний тяжелого течения. При лечении других бронхолегочных инфекций, как правило, можно ограничиться пероральной терапией.
Острый бронхит чаще всего вызывают вирусы гриппа, парагриппа, респираторно–синцитиальные вирусы, риновирусы и коронавирусы. Такие бронхиты обычно лечат симптоматически, так как пока не существует универсальных противовирусных препаратов. Возбудителями острых бронхитов, поддающимися антибактериальной терапии, являются микоплазма, хламидия, пневмококки, гемофильные палочки, моракселла. Для их лечения можно применять доксициклин (не назначается лицам моложе 17 лет и беременным), макролиды (предпочтительны азитромицин и кларитромицин, подавляющие гемофильные палочки и моракселлу), респираторные фторхинолоны.
Наиболее частыми агентами, вызывающими обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), являются пневмококки, гемофильные палочки, моракселла. До 10% обострений ХОБЛ обусловлено каждым из таких внутриклеточных агентов, как микоплазма, хламидии, вирусы. Патогенетически ХОБЛ начинается с хронического бронхита [6], чем и объясняется единообразие пусковых факторов болезни и микроорганизмов, ответственных за развитие инфекционных обострений. Краеугольными камнями лечения обострения ХОБЛ являются: назначение антибиотика, увеличение дозировок бронхолитиков, системное применение глюкокортикостероидов, оксигенотерапия. Показанием для назначения антибактериальной терапии при обострении ХОБЛ являются признанные во всем мире критерии для антибактериальной терапии обострений хронического бронхита – увеличение количества отделяемой мокроты и/или появление гнойной мокроты и усиление одышки. В амбулаторной практике оптимальным будет пероральный антибиотик, с наибольшей вероятностью подавляющий инфекционный агент. Это могут быть b–лактамные антибиотики, но спектр их активности не распространяется на внутриклеточные агенты. Поэтому предпочтительны макролиды, подавляющие гемофильные палочки (азитромицин или кларитромицин) или респираторные фторхинолоны.
Приведенные данные и собственный многолетний опыт свидетельствуют о том, что в настоящее время азитромицин занимают одну из основных позиций в лечении бронхо–легочных инфекций.
Литература
1. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов //Новый медицинский журнал.–1995.–№ 1.–с.5–7
2. Ноников В.Е. Тактика антибактериальной химиотерапии пневмоний //РМЖ.–1997.–Том 5.–№ 24,– с.1568–1578
3. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний//Consilium medicum.–2001.–Том 3.– №3.–с.138–141
4. Ноников В.Е. Антибиотики–макролиды в пульмоноло гической практике // Атмосфера: пульмонология и аллергология.–2004.– № 2 (13).– с.24–26
5. Страчунский Л.С., Козлов С.Р. Макролиды в современной клинической практике//1998.–Смоленск.–Русич.–303 с.
6. Bartlett J. Management of Respiratory Tract Infections //Lippincott Williams & Wilkins.–2001.– 277p.
7. Zackom H. Pulmonary Differential Diagnosis //W.B.Saunders.– 2000.– 885 p
.
Как принимать «Азитромицин» при бронхите? Инструкция и отзывы
Бронхитом называют заболевание, при котором наблюдается воспаление слизистой оболочки бронхов. Недуг надо лечить медикаментозным методом. Если у заболевания бактериальный характер или воспаление сильное, врачами прописываются антибиотики. Данным средством считается «Азитромицин». При бронхите это лекарство является эффективным, причем как для взрослых, так и для детей.
Фармакологическое действие
«Азитромицин» — лекарственное средство, имеющее широкий спектр действия, оно входит в группу макролидов. Препарат эффективный при лечении инфекционных недугов, имеющих воспалительный характер. Медикамент способен накапливаться в области воспаления в концентрированных дозах, он имеет сильный бактерицидный эффект.
Благодаря высокой концентрации активных компонентов в участке воспаления (в бронхах), прекращается выработка болезнетворными микроорганизмами чужеродного белка, а также сокращается процесс их размножения. После приема средства активные компоненты поступают по кровеносным сосудам к легким и поступают внутрь тканей. Медикамент проникает в легочную паренхиму и бронхи, поэтому патогенные микроорганизмы не могут усиливать воспаление.
При локализации в участке воспаления лечебные вещества угнетают воспаление, поэтому «Азитромицин» при бронхите используется для взрослых и детей. Препарат действует через 2 часа, выведение из организма осуществляется в течение долгого периода.
Препарат выводится спустя 2 суток после приема и лишь наполовину. Нежелательно принимать средство больше 5 дней подряд, этот курс терапии считается оптимальным в лечении недуга. Согласно отзывам, «Азитромицин» при бронхите взрослым и детям надо использовать после консультации с врачом. Связано это с тем, что средство считается антибиотиком.
Фармакокинетическое действие
«Азитромицин» при бронхите нужно принимать на голодный желудок, то есть в период между приемами пищи. Это связано с тем, что если препарат будет принят на полный желудок, то эффективность веществ уменьшается многократно. К тому же, так препарат не будет быстро всасываться в кровь, а также легко поступать к пораженным органам.
Медикамент является устойчивым к желудочной среде и скоплению в тканях, а в плазме крови он не оседает. При накоплении активных веществ в лейкоцитах антибактериальное действие средства будет сильнее. С остальными лечебными препаратами данной категории «Азитромицин» способен выводиться в течение 3-4 дней, медикаменты выводятся в неизменном состоянии. Из-за длительного вывода антибиотик помогает при бронхите.
Когда используется?
«Азитромицин» используется в лечении бактериальных заболеваний, развивающихся от вредных микроорганизмов. Препаратом быстро и эффективно подавляется болезнетворная активность. Средство считается макролидом и имеет антибактериальное действие. Эффективен при бронхите «Азитромицин», если заболевание появилось от:
- хламидий;
- пневмококков;
- микоплазмы;
- легионеллы;
- моракселлы.
Если заболевание появилось от золотистого стафилококка или энтерококковой инфекции, то лечение не будет эффективным. Данные бактерии имеют иммунитет к препарату, поэтому терапия не приносит результат.
Если заболевание появилось от стафилококков или энтерококков, то лечение необходимо проводить с помощью полусинтетических антибиотиков. Перед лечением следует определить штамм бактерий, которые привели к заболеванию, выполнить бакпосев мокрот, установить чувствительность организмов к медсредству.
Формы препарата
По отзывам, «Азитромицин» при бронхите продается в каждой аптеке. При этом средство выпускается в нескольких формах:
- Суспензии. Они выпускаются в дозировке 100 мл и 200 мл. Организм детей наиболее чувствительный и неразвитый, поэтому нужна меньшая дозировка. Им назначают средство в данном виде.
- Порошок. Из него создают суспензии. Из 5 мл порошка получается 200 мл. суспензии, которая может применяться в форме инъекции или перорально.
- Капсулы. У них желатиновая основа. Капсулы выпускают по 250, 500 и 600 мг.
Форма средства выбирается врачом на основе индивидуальных особенностей пациента. «Азитромицин» при бронхите у взрослых и детей эффективен, нужно лишь соблюдать рекомендации по лечению, предоставленные специалистом.
Дозировка
Какую выбрать дозировку? Как принимать «Азитромицин» при бронхите? При бронхите острой или хронической формы взрослым надо принимать препарат в течение 5 дней за 2 часа до приема пищи. В 1 день курса терапии требуется принять 1 таблетку 500 мг. Затем требуется по 1 таблетке по 250 мг. По отзывам «Азитромицин» при бронхите 500 мг считается эффективным.
В лечении недуга у детей тоже используется это средство, но после 1 года и консультации с педиатром. Терапия детей 1-12 лет выполняется следующим образом:
- В 1 день лечения принимают 1 раз – 10 мг на 1 кг веса.
- Следующие 4 дня требуется давать по 1 разу в сутки – 5 мг на 1 кг веса.
Медикамент желательно принимать по утрам с учетом следующих рекомендаций:
- Во время лечения бронхита у детей дозировка должна составлять не более 30 мг на 1 кг веса.
- У детей от 12 лет дозировку можно увеличить до 250 мг.
- В лечении бронхита у грудничка, вес которого менее 5 кг, препарат не используется.
- Максимальный курс терапии составляет 7 дней.
- При остром бронхите лечение может продлеваться еще на 1 неделю.
- Чтобы лечение хронического бронхита было эффективным, с антибиотиком принимаются противомикробные медикаменты, которые стимулируют иммунитет. К ним относят «Иммунал» или настойку «Эхинацеи».
- Если на 14 день не заметно улучшение состояния, то требуется поменять препарат.
Важно придерживаться дозировок, рекомендованных врачом. Это позволит не допустить неблагоприятных последствий для своего здоровья.
Рекомендации по лечению
Как и остальные антибиотики, «Азитромицин» может не только помочь, но и нанести вред. Чтобы негативное воздействие было минимальное, необходимо придерживаться правил применения «Азитромицина» при бронхите:
- При лечении нельзя употреблять алкоголь.
- Не стоит принимать лекарство лицам при проблемах с почками или печенью, а также расстройствами психики.
- Медикаменты необходимо принимать в одно и то же время. При пропуске приема их надо сразу употребить. Следующая процедура должна проводиться через обозначенное время.
- Совместный прием с алкалоидами приводит к эрготизму.
- При сочетании с «Дизопирамидом», «Рифабутином», «Ловастатином», «Дигитоксином» появляются неприятные побочные эффекты.
При соблюдении этих правил получится не только вылечиться от бронхита, но и не допустить появление патологических осложнений. Курс терапии с помощью данного средства обязательно должен проходить под наблюдением врача.
Особенности приема
«Азитромицин» надо принимать раз в сутки, независимо от приема пищи. Если есть расстройства желудка, антибиотик принимается с едой. Особенности лечения заключаются в следующем:
- Не следует прерывать курс, нужно продолжать терапию, даже если симптомы были устранены ранее.
- Если терапия будет окончена досрочно, то инфекция может стать хронической.
Общий анализ крови, с помощью которого отличается природа инфекции, выполняется в стационарных условиях. Педиатры и терапевты часто не учитывают их, назначая антибактериальные средства, если прослушиваются хрипы.
Многие острые бронхиты не вызваны бактериями, поэтому антибиотики не требуются. Проблема лечения заключается в том, что вирусная форма исчезает самостоятельно по мере активации иммунных сил организма, а бактериальная угнетается препаратом.
Особые указания
Принимать «Азитромицин» надо непрерывно минимум 3 дня, учитывая дозировку. С осторожностью надо принимать при нарушении функций печени и почек. При совместном приеме с антацидными медикаментами для лечения болезней ЖКТ требуется выпить «Азитромицин», а потом спустя 2 часа – «Антацид».
Нельзя принимать медикамент при беременности. Во время лактации тоже использовать его нежелательно. При курсе терапии важно соблюдать правила предосторожности водителям транспорта и сотрудникам сфер, где нужна быстрая реакция, поскольку препарат может привести к головокружению и прочим расстройства нервной системы.
Противопоказания и побочные действия
Как указано в инструкции «Азитромицина», при бронхите медикамент нельзя использовать при таких явлениях:
- непереносимости компонентов;
- аллергии на антибиотики макролидной группы.
В остальных случаях средство можно принимать. Как свидетельствуют многочисленные отзывы, антибиотик действует положительно и не оказывает серьезные побочные действия. Но иногда все же вероятно появление:
- учащенного сердцебиения;
- головокружения и головных болей;
- депрессии;
- крапивницы;
- диареи;
- боли в груди;
- апатии;
- потери вкуса;
- тошноты;
- нарушения стула;
- вагинита.
Эти состояния наблюдаются редко. Они возникают у пожилых людей и у лиц со слабой иммунной системой. Лечение антибиотиков у больных бронхитом, особенно у пожилых, должно проходить под контролем врача.
Взаимодействие
«Азитромицин» может взаимодействовать с разными средствами. Он будет иметь более сильную активность, если сочетать его с тетрациклином и хлорамфениколом. А с линкозамидами ослабляется эффект данного средства. Всасывание антибиотика будет замедленным при параллельном приеме антацидов и этилового спирта.
При замедлении реакции микросомального окисления в печени «Азитромицин» усиливает токсичные свойства дигидроэрготамина, карбамазепина, ксантинов, сахароснижающих средств. Медикаментом увеличивается плазменная концентрация непрямых антикоагулянтов и циклосерина.
Препарат используется при антибактериальной терапии респираторных недугов. Он эффективен для взрослых и детей в дозировках, назначенных врачом. Курс лечения короткий, что исключает отрицательные последствия для здоровья, повышает приверженность пациентов к лечению и снижает затраты.
Аналоги
Иногда врачи назначают аналогичные средства. Вместо «Азитромицина» допускается применение:
- «Сумазида».
- «Зитроцина».
- «Сумамеда».
- «Азитрала».
- «Суммамокса».
- «Сумамеда Форте».
- «Азитрокса».
Основным веществом в указанных медикаментах считается азитромицин. Но цена может быть разной, все зависит от производителя. Что лучше при бронхите – «Азитромицин» или «Амоксициллин», подскажет специалист. Во втором препарате действующим компонентом считается амоксициллин, который активен к бактериям, что синтезируют бета-лактамазу. Оба средства считаются безопасными и эффективными, но все равно назначать их должен врач.
Лечение антибиотиками людей с острым бронхитом
Вопрос обзора
Мы хотели узнать, улучшают ли антибиотики исходы у людей с острым бронхитом. Мы также оценили потенциальные неблагоприятные эффекты антибиотикотерапии.
Актуальность
Острый бронхит — это клинический диагноз (основанный на медицинских признаках и симптомах, о которых сообщают пациенты) при остром кашле, который может сопровождаться откашливанием слизи или мокроты (или без них). Острый бронхит может быть вызван вирусами или бактериями. Симптомы обычно длятся две недели, но могут длиться до восьми недель. Антибиотики обычно назначают для лечения острого бронхита, но они могут иметь неблагоприятные эффекты, такие как тошнота и диарея, а также вызывать более серьезные реакции у лиц, имеющих аллергию. Нет никакого практического теста, чтобы различить бактериальный и вирусный бронхит.
Характеристика исследований
Мы включили рандомизированные контролируемые испытания, в которых сравнивали любую терапию антибиотиками с плацебо или отсутствием лечения у людей с острым бронхитом или острым продуктивным кашлем без хронического заболевания легких. Мы включили 17 испытаний с 5099 участниками. Совместное лечение с другими лекарственными средствами для облегчения симптомов было разрешено, если их давали всем участникам исследования.
Основные результаты
Наши доказательства актуальны на 13 января 2017 года.
Мы обнаружили ограниченные доказательства клинической пользы в поддержку использования антибиотиков при остром бронхите. Некоторые люди, которых лечили антибиотиками, выздоравливали немного быстрее с уменьшением исходов, связанных с кашлем. Однако это различие может не иметь практического значения, поскольку оно составляет разницу в полдня за период в течение 8-10 дней. У людей, получавших антибиотики, наблюдалось небольшое, но значимое увеличение неблагоприятных эффектов. Среди наиболее частых сообщаемых побочных эффектов были тошнота, рвота, диарея, головная боль и сыпь.
Этот обзор позволяет предположить, что есть ограниченная польза для пациентов в использовании антибиотиков при остром бронхите без сопутствующих заболеваний. Необходимы дополнительные исследования влияния использования антибиотиков при остром бронхите у ослабленных пожилых людей с множественными хроническими состояниями, которые, возможно, не были включены в существующие испытания. Применение антибиотиков необходимо рассматривать в контексте потенциальных побочных эффектов, медикализации само-разрешающегося состояния, стоимости лечения антибиотиками и, в частности, связанных с этим вреда на уровне популяции из-за повышения устойчивости к антибиотикам.
Качество доказательств
Качество этих испытаний в целом было хорошим, особенно в отношении более поздних исследований.
Почему азитромицин остается препаратом выбора при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей | #09/09
Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей занимают первое место в структуре инфекционной патологии. Пневмония является наиболее частой инфекционной причиной смерти в мире. В России ежегодно около 1,5 млн человек переносят пневмонию. В связи с этим остается актуальной проблема рационального выбора антибактериального средства для лечения инфекций нижних дыхательных путей. Выбор препарата для антибактериальной терапии должен основываться на его спектре действия, охватывающем выделенный или предполагаемый возбудитель, чувствительный к данному антибиотику, фармакокинетических свойствах антибактериального средства, обеспечивающих его проникновение в терапевтической концентрации в соответствующие ткани, клетки и жидкости организма, данных о безопасности антибиотика (побочных эффектах, противопоказаниях и возможном нежелательном взаимодействии с другими лекарствами), характеристиках лекарственной формы, способе введения и режиме дозирования, обеспечивающих высокий комплаенс терапии, фармакоэкономических аспектах лечения [4, 6, 8].
Инфекции нижних дыхательных путей и принципы выбора антибиотика
При неспецифических внебольничных инфекциях выбор антибактериального препарата в большинстве случаев основывается на статистических данных о наиболее частых их возбудителях, а также сведениях о подтвержденной в контролируемых клинических исследованиях эффективности тех или иных антибиотиков при инфекциях известной этиологии. Вынужденно эмпирический подход к лечению связан с отсутствием возможности микробиологического исследования в амбулаторных лечебных учреждениях, длительностью бактериологической идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам (3–5 дней, а в случае «атипичных» патогенов и больше), невозможностью в ряде случаев получить биологический материал для посева или бактериоскопии (например, около 30% больных пневмониями имеют непродуктивный кашель, что не позволяет исследовать мокроту), трудностями в разграничении истинных возбудителей и сапрофитов (обычно микроорганизмов ротоглотки, попадающих в исследуемый материал). Сложности выбора лекарственного средства в амбулаторных условиях определяются также отсутствием полноценного наблюдения за течением заболевания и, следовательно, своевременной коррекции лечения при его неэффективности. Антибиотики по-разному проникают в различные ткани и биологические жидкости. Лишь некоторые из них хорошо проникают в клетку (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, в меньшей степени — клиндамицин и сульфаниламиды). Поэтому, даже если препарат in vitro проявляет высокую активность в отношении данного возбудителя, но не достигает в месте его локализации уровня, превышающего минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного микроорганизма, клинического эффекта он не окажет, хотя микробная резистентность к нему будет вырабатываться. Не менее важным аспектом антибактериальной терапии является ее безопасность, особенно для амбулаторного больного, лишенного повседневного медицинского наблюдения. В амбулаторных условиях следует отдавать предпочтение пероральному приему антибиотиков. В педиатрической практике имеют значение органолептические свойства препарата. Для повышения исполняемости пациентом врачебных назначений режим дозирования антибиотика должен быть максимально простым, т. е. предпочтительнее препараты с минимальной кратностью приема и коротким курсом лечения.
Возбудители неспецифических внебольничных инфекций нижних дыхательных путей
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), протекающие с синдромом бронхита, в ряде случаев, чаще в детском возрасте, могут осложняться присоединением бактериальной флоры с развитием острого бронхита. Возбудителями острого бактериального бронхита в детском возрасте являются пневмококк, микоплазма или хламидия, реже гемофильная палочка, моракселла или стафилококк. Острый бактериальный бронхиолит у детей вызывают моракселла, микоплазма и возбудитель коклюша. Острый гнойный трахеобронхит у взрослых в 50% случаев вызывает гемофильная палочка, в остальных случаях пневмококк, реже моракселла (5–8% случаев) или внутриклеточные микроорганизмы (5% случаев).
Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита главную роль играют Haеmophilus influenzae (30–70% случаев), Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Для курильщиков наиболее характерна ассоциация H. influenzae и M. catarrhalis. В отягощенных клинических ситуациях (возраст старше 65 лет, многолетнее течение болезни — более 10 лет, частые обострения — более 4 раз в год, сопутствующие заболевания, выраженные нарушения бронхиальной проходимости — объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) < 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.
Наиболее частым возбудителем внебольничной пневмонии у взрослых остается пневмококк (30,5% случаев), реже этиологическими агентами являются микоплазмы (от 12,5% до 20–30%), хламидии (от 2–8% до 12,5%) или гемофильная палочка. У лиц молодого возраста пневмонии чаще вызываются монокультурой возбудителя (обычно S. pneumoniae), а у пожилых людей или больных с факторами риска — ассоциациями бактерий, зачастую представленными сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (21% — C. pneumoniae, 16% — M. pneumoniae, 6% — Legionella pneumophila, до 11% — H. influenzae). Крупозная (долевая) пневмония в 100% случаев вызывается пневмококком. M. pneumoniae или C. pneumoniae часто встречаются у людей в возрасте до 35 лет (до 20–30%), а их этиологическая роль у пациентов старших возрастных групп менее значительна (1–9%). H. influenzae (4,5–18% случаев) чаще вызывает пневмонию у курильщиков, а также на фоне хронического обструктивного бронхита. У них же в 1–2% случаев этиологическим агентом является M. catarrhalis. L. pneumophila — редкий возбудитель внебольничной пневмонии (2–10%, в среднем 4,8% случаев), однако легионелезная пневмония занимает второе место (после пневмококковой) по летальности. Enterobacteriaceae (3–5% случаев), такие как K. pneumoniae, Escherichia сoli, крайне редко другие энтеробактерии, встречаются у пациентов с факторами риска (возраст старше 65 лет, иммунодефицитные состояния, сахарный диабет, алкоголизм, почечная, печеночная или застойная сердечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, применение антибиотиков в течение предшествующих трех месяцев и др.). S. aureus является редким возбудителем «домашней» пневмонии (менее 5%). Вероятность стафилококковой пневмонии возрастает у больных пожилого возраста, при наркомании или алкоголизме, у больных на гемодиализе или у людей, переносящих грипп. Другие возбудители обнаруживаются не более чем в 2% случаев. В 39,5% случаях возбудителя выделить не удается. При этом следует учитывать увеличившуюся роль атипичных возбудителей (хламидий и микоплазм), бактериологическое выделение которых требует специальных условий [1, 6, 8, 11, 14].
Антибактериальная активность азитромицина
Спектр антимикробного действия всех макролидов одинаков (табл. 1). Хотя характер действия макролидов в основном бактериостатический, азитромицин, создающий высокие концентрации в тканях, проявляет бактерицидную активность в отношении ряда возбудителей: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.
Азитромицин высокоактивен в отношении вероятных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей: пневмококка (МПК 0,03–0,12 мкг/мл), микоплазмы (МПК 0,001–0,01 мкг/мл), хламидии (МПК 0,06–0,25 мкг/мл), гемофильной палочки (МПК 0,25–1 мкг/мл), моракселлы (МПК 0,03–0,06 мкг/мл), стафилококка (МПК 0,06–0,5 мкг/мл), легионеллы (МПК 0,5 мкг/мл).
Азитромицин стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, включая их бета-лактомазопродуцирующие штаммы. По действию на H. influenzae он уступает аминопенициллинам и цефалоспоринам, но превосходит эритромицин в 2–8 раз. При концентрации 1 мкг/мл азитромицин подавляет рост 100%, эритромицин — 16%, а рокситромицин — 5% штаммов H. influenzae. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), приводящая к гибели 99,9% штаммов гемофильной палочки, для азитромицина составляет 4 мкг/мл, для эритромицина — 16 мкг/мл, для рокситромицина — 64 мкг/мл.
Хотя по активности в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и легионелл in vitro азитромицин стоит на втором месте после кларитромицина, in vivo его активность в отношении этих внутриклеточных патогенов превышает активность других макролидов из-за его чрезвычайно высокой способности проникать в клетки. МБК азитромицина в отношении C. pneumoniae варьирует от 0,06 до 0,125 мкг/мл. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против Coxiella burnetii, вызывающей атипичную пневмонию. По действию на микоплазмы азитромицин превосходит доксициклин.
Для азитромицина и других макролидов характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды [1, 7, 9, 11, 14]. Это обусловлено необратимыми изменениями рибосом возбудителя, ведущими к блокированию транслокации. Азитромицин (в меньшей степени эритромицин и кларитромицин) обладает и суб-МПК-постантибиотическим эффектом — влиянием на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика. Под влиянием концентраций этих препаратов даже ниже МПК микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним (синегнойная палочка), становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Азитромицин проявляет постантибиотический и суб-МПК-постантибиотический эффект в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, по продолжительности которого превосходит кларитромицин.
Азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [1, 7, 9]. Макролиды повышают активность Т-киллеров. В частности, установлено усиление киллинга хламидий под действием азитромицина. Макролиды накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают их фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Макролиды влияют на окислительные реакции в фагоцитах (повышают продукцию супероксида нейтрофилами) и способствуют их дегрануляции. Азитромицин, кроме того, ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. После санации очага инфекции макролиды повышают продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкина IL-10) моноцитами, уменьшают выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-альфа) моноцитами и лимфоцитами, снижают образование высокоактивных соединений кислорода (NO) и медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, что способствует прекращению воспалительной реакции. Противовоспалительное действие проявляется даже при субтерапевтических концентрациях макролидов и сравнимо с эффектом нестероидных противовоспалительных средств. С ним связано уменьшение под действием макролидов гиперреактивности дыхательных путей, всегда сопровождающей бронхолегочные инфекции [1, 2, 7, 9, 11, 14].
Микробная резистентность
Все макролиды неэффективны в отношении микроорганизмов, природно-устойчивых к эритромицину [1, 7, 11]. При формировании приобретенной устойчивости к макролидам после прекращения контакта с антибиотиком со временем чувствительность к нему восстанавливается. Устойчивость микроорганизмов к макролидам внутригрупповая перекрестная. Перекрестная устойчивость с макролидами наблюдается также у линкозамидов. 90–95% госпитальных штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, устойчивы и к макролидам. Резистентность грамположительных кокков к макролидам в России значительно ниже, чем в других странах. Согласно результатам Международного многоцентрового исследования PROTEKT (2002 г.), распространенность S. pneumoniae, резистентного к эритромицину, в странах Западной Европы составляет в среднем 31,5% (1–4% в Швеции и Нидерландах, 12,2% — в Великобритании, 36,6% — в Испании, 58,1% — во Франции) [12]. В Гонконге и Сингапуре она достигает 80%. Резистентность пневмококка к пенициллину и макролидам в нашей стране невысока, но отмечается значительная устойчивость его к тетрациклину и ко-тримоксазолу (табл. 2). Резистентность пневмококка к доксициклину в России превышает 25% [5]. Метициллин-резистентные штаммы стафилококка устойчивы ко всем макролидам. В отличие от грамположительных микроорганизмов, не выявлено развития приобретенной устойчивости к макролидам у H. influenzae, M. catarrhalis и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, легионелл).
Особенности фармакокинетики азитромицина
Азитромицин характеризуется более высокой кислотоустойчивостью (в 300 раз большей, чем у эритромицина), чем другие макролиды, которые частично инактивируются под действием соляной кислоты желудка. Все макролиды хорошо растворяются в липидах и хорошо абсорбируются из кишечника, но частично подвергаются биотрансформации первого прохождения. Биодоступность азитромицина 37%, у других препаратов этой группы она колеблется от 10 до 68%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови после приема внутрь составляет 0,3–0,62 мкг/мл и достигается через 2,5–2,9 ч (после приема 500 мг максимальная концентрация 0,41–0,5 мкг/мл создается через 2,2 ч). После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик (нередко превышающий первый) обусловлен способностью макролидов накапливаться в желчи с последующим повторным всасыванием из кишечника. После внутривенной капельной инфузии в течение 1 ч концентрация азитромицина в крови достигает 3,6 мкг/мл, снижаясь через 24 ч до 0,2 мкг/мл.
Степень связывания азитромицина с белками плазмы относительно невелика и варьирует от 7% (при концентрации 1–2 мкг/мл) до 51% (при концентрации 0,02–0,1 мкг/мл). Как известно, чем меньше степень связывания лекарства с белком, тем больше его активная концентрация и тем скорее оно покидает сосудистое русло, проникая в ткани. Для сравнения, среди макролидов в наибольшей степени с сывороточными белками связывается рокситромицин (на 92–96%). Благодаря хорошей растворимости в липидах азитромицин легко проникает в ткани, накапливаясь в них, о чем свидетельствует большой объем распределения — 31,1 л/кг. AUC0–24 азитромицина 4,3 мкг´ч/мл. По способности проникать через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) азитромицин превосходит бета-лактамы и аминогликозиды. Среди макролидов азитромицин создает самую высокую тканевую концентрацию (в десятки и сотни раз превышающую сывороточную, в большинстве тканей от 1 до 9 мкг/г), поэтому уровень его в плазме крови низкий. Наибольшая сывороточная концентрация отмечается при приеме рокситромицина, вследствие его меньшего проникновения в ткани. Азитромицин обнаруживается в высоких концентрациях в лeгких, мокроте, альвеолярной жидкости. Через 48–96 ч после однократного приeма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов в 195–240 раз, в лeгочной ткани — более чем в 100 раз, а в бронхиальном секрете — в 80–82 раза превышает сывороточную [14].
В отличие от большинства других антибиотиков, макролиды (в наибольшей степени азитромицин) хорошо проникают внутрь клеток и создают длительно сохраняющиеся высокие внутриклеточные концентрации. У эритромицина они в 17 раз, у кларитромицина — в 16–24 раза, у азитромицина — в 1200 раз превышают концентрацию в крови. Макролиды накапливаются в разных клетках, включая фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги. В особенно больших количествах они накапливаются в фосфолипидном слое мембран лизосом фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов, моноцитов) и тканей (альвеолярных макрофагов) (табл. 3). Фагоциты, нагруженные макролидами, при миграции под влиянием секретируемых бактериями хемотаксических факторов транспортируют их в инфекционно-воспалительный очаг, создавая в нем концентрацию антибиотика выше, чем в здоровых тканях. Она коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Процесс диффузии в макрофаги рокситромицина и кларитромицина занимает 15–20 мин, азитромицина — до 24 ч, но максимальная его концентрация в клетках сохраняется около 48 ч. Макролиды высвобождаются из макрофагов, нейтрофилов и моноцитов в процессе фагоцитоза под действием бактериальных стимулов. Часть абсорбируется ими вновь, часть поступивших внутрь макрофагов макролидов необратимо связывается с белками лизосом. Направленная доставка антибиотика имеет особое значение в случае инфекции в ограниченных локусах.
У азитромицина самый длинный Т1/2 (после первого приема 10–14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приeма — 14–20 ч, от 24 до 72 ч — 35–55 ч, при многократном приeме — 48–96 ч, в среднем 68–71 ч), что позволяет назначать антибиотик только один раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5–7 дней после отмены (эритромицина — 1–3 дня). Макролиды имеют, в основном, внепочечный путь элиминации. Они подвергаются биотрансформации (деметилированию, гидроксилированию) в печени при участии цитохрома Р-450 (преимущественно его изофермента CYP3A4) и выводятся с желчью в высоких концентрациях в виде активных (кларитромицин, мидекамицин) или неактивных метаболитов и в неизменeнном виде. Азитромицин частично подвергается биотрансформации в печени (известно 10 его метаболитов), а 50% дозы выводится с желчью в неизменeнном виде. Небольшая часть дозы (у азитромицина — 6% пероральной и 11–14% внутривенной дозы) выделяется с мочой.
Почечная недостаточность и цирроз печени не влияют на фармакокинетику азитромицина. В отношении других макролидов может потребоваться коррекция режима дозирования. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика макролидов существенно не меняется и коррекции режима дозирования у них не требуется [1, 2, 3, 7, 9, 11, 14].
Безопасность применения
Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам [1, 9, 11]. Общая частота развития побочных эффектов азитромицина — около 9% (при использовании эритромицина — 30–40%, кларитромицина — 16%). Частота побочных эффектов азитромицина, требующих отмены препарата, составляет в среднем 0,8%.
Данные метаанализа исследований, проведенных в Западной Европе, Северной и Южной Америке, Африке и Азии, показали, что с азитромицином связана достоверно более низкая частота нежелательных эффектов, чем с препаратами сравнения при лечении как взрослых, так и детей (7,6% и 8,7% для азитромицина, 9,8% и 13,8% для других антибиотиков). Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,1–1,3% больных, получавших азитромицин, и у 1–2,6% больных, получавших препараты сравнения.
Безопасность азитромицина изучалась также в 46 исследованиях, проведенных в Центральной и Восточной Европе. В них были включены 2650 взрослых и 1006 детей, получавших азитромицин, и 831 взрослый и 375 детей, получавших эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин, джозамицин, феноксиметилпенициллин, амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор, доксициклин или ципрофлоксацин. Нежелательные эффекты были отмечены у 5,3% взрослых и 7,2% детей, получавших азитромицин, и у 14,9% взрослых и 19,2% детей, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,09% взрослых и 0,4% детей, получавших азитромицин, и у 2,3% взрослых и 2,1% детей, получавших другие антибиотики.
В других 15 исследованиях участвовали 1616 больных, получавших азитромицин, и 1613 больных, получавших рокситромицин, кларитромицин, амоксициллин, ко-амоксиклав или цефаклор. Нежелательные эффекты были отмечены у 10,5% пациентов, получавших азитромицин, и у 11,5% пациентов, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,4% пациентов, получавших азитромицин, и у 2,1% пациентов, получавших препараты сравнения.
В клиническом исследовании переносимости азитромицина, проведенном двойным слепым методом у 2598 детей, побочные эффекты наблюдались у 8,4% больных. Они встречались достоверно чаще у детей, получавших препараты сравнения (12,9%) — ко-амоксиклав, ампициллин, феноксиметилпенициллин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксациллин, флуклоксациллин, джозамицин и эритромицин [16].
Со стороны желудочно-кишечного тракта нежелательные явления при применении азитромицина встречаются в 6–9% случаев, кларитромицина — в 12%, эритромицина — в 20–32%. При лечении азитромицином легкие или умеренные абдоминальные боли, тошнота, рвота или диарея отмечались у 5% детей (при приеме эритромицина и других 14-членных макролидов, являющихся стимуляторами мотилиновых рецепторов, диарея встречается значительно чаще).
Гепатотоксическое действие нехарактерно для азитромицина, но возможно в редких случаях при длительном применении джозамицина, спирамицина, кларитромицина и высоких доз эритромицина.
Нежелательные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем нетяжелые и встречаются в менее чем 1% случаев.
В отличие от терапии бета-лактамными антибиотиками, дисбактериоз и связанные с ним осложнения при лечении азитромицином нехарактерны, поскольку он, как и остальные макролиды, не оказывает влияния на нормальную микрофлору кишечника.
Аллергические реакции на азитромицин и другие макролиды встречаются очень редко (менее 1% случаев) и, как правило, ограничиваются кожными проявлениями. В то же время на пенициллины они развиваются у 10%, а на цефалоспорины — у 4% больных. Перекрeстная аллергия с пенициллинами и цефалоспоринами отсутствует, но отмечается перекрeстная аллергия с другими макролидами.
Азитромицин противопоказан лишь при повышенной чувствительности к макролидам, печеночной недостаточности, в первом триместре беременности (за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) и в период кормления грудью.
Взаимодействие на уровне биотрансформации в печени наиболее клинически значимо для эритромицина, олеандомицина, кларитромицина и джозамицина, в меньшей степени — для рокситромицина и мидекамицина и нехарактерно для азитромицина, диритромицина и спирамицина. При использовании макролидов у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые метаболизируются при участии цитохрома Р-450, может замедляться их элиминация. Это приводит к увеличению концентрации этих лекарств в сыворотке крови и повышению риска побочных эффектов. При этом, в частности, усиливается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов (варфарина, аценокумарола, фениндиона, этила бискумацетата), нефротоксическое действие иммунодепрессантов (циклоспорина и такролимуса), увеличивается длительность действия глюкокортикоидов, повышается риск развития рабдомиолиза под действием статинов, частота побочных эффектов дизопирамида, антагонистов кальция (нифедипина и верапамила), бромокриптина, противовирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, снотворных и противосудорожных средств (карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенитоина), транквилизаторов (мидазолама, триазолама, зопиклона), повышается плазменный уровень цизаприда, пимозида, антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола, эбастина). Это может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочка, трепетание или мерцание желудочков. Макролиды (кроме азитромицина и мидекамицина) вызывают повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови (на 10–50%) и теофиллиновую интоксикацию.
В связи с тем, что азитромицин не является ингибитором цитохрома Р-450, он не взаимодействует с теофиллином, снотворными и противосудорожными средствами, транквилизаторами, непрямыми антикоагулянтами, антигистаминными препаратами [14]. Это достоверно подтверждено в специально проведенных контролируемых исследованиях.
Клиническая эффективность
В течение 10 лет эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей (см. табл. 4 и табл. на стр. 26 «Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослых») изучалась в 29 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у 5901 больного, в том числе 762 детей [10]. В 12 исследований были включены больные с различными инфекциями, в 9 — больные с обострением хронического бронхита, в 9 — больные с пневмонией. В 22 исследованиях изучалась эффективность 3-дневного курса терапии азитромицином, в 5 — 5-дневного, в 2 — ступенчатой терапии (внутривенно, а затем внутрь) и в 1 — однократного приема. В качестве препаратов сравнения в 8 исследованиях использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), в 13 — пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин), в 4 — пероральные цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен), в 1 — фторхинолоны (моксифлоксацин). Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Длительность применения препаратов сравнения обычно составляла 10 дней. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные эффекты реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных расстройств при лечении азитромицином.
В одном из последних крупных международных рандомизированных исследований с двойным слепым контролем азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) сравнивался с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) при обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Клиническая эффективность азитромицина и кларитромицина при следующих возбудителях соответственно составляла: при H. influenzae — 85,7% и 87,5%, M. catarrhalis — 91,7% и 80%, S. pneumoniae — 90,6% и 77,8% [17].
Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей, таких как острый гнойный бронхит и внебольничная пневмония, так же высока, как и у взрослых [14]. Результаты сравнительных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что по клинической эффективности, которая превышает 90%, азитромицин при таких инфекциях не уступает эритромицину, джозамицину, ко-амоксиклаву и цефаклору.
В частности, в многоцентровом двойном слепом исследовании выявлена высокая эффективность азитромицина при микоплазменных пневмониях у детей. При внебольничных пневмониях у детей (39 человек получали азитромицин 10 мг/кг 1 раз в день и 34 — ко-амоксиклав 40 мг/кг в 3 приема) клиническая эффективность составила соответственно 100% и 94% [18]. В сравнительном исследовании азитромицина (10 мг/кг 1 раз в день) и ко-амоксиклава (40 мг/кг в 3 приема) у 97 и 96 детей с инфекциями нижних отделов дыхательных путей клиническая эффективность составила 97% и 96% соответственно [13]. При этом у детей, получавших азитромицин, выздоровление наступало достоверно быстрее, а частота побочных эффектов терапии была меньше. В целом показана равная эффективность короткого курса азитромицина и традиционных курсов лечения внебольничных пневмоний у детей [15].
Свидетельством высокой эффективности коротких курсов азитромицина (3-дневный курс при назначении внутрь 1 раз в сутки 500 мг взрослым и 10 мг/кг — детям) при лечении острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей различной локализации являются результаты проспективного несравнительного исследования препарата в 235 медицинских центрах у 1574 взрослых и 781 ребенка. Излечение или быстрое улучшение наблюдалось более чем в 96% случаев, эрадикация возбудителей — в 85,4% [2].
В итоге в сравнительных исследованиях макролидов продемонстрирована сходная клиническая и бактериологическая эффективность азитромицина, кларитромицина, диритромицина, мидекамицина, мидекамицина ацетата, рокситромицина, джозамицина, эритромицина у взрослых и детей при инфекциях нижних дыхательных путей, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию, в том числе микоплазменную. Однако диспепсические явления, вызываемые эритромицином, часто требовали замены препарата [7].
Приверженность лечению (комплаенс)
Одним из условий эффективности антибактериальной терапии является выполнение пациентами назначений врача. По имеющимся оценкам, 40% больных не выполняют предписанный режим антибиотикотерапии. Это особенно характерно для амбулаторной практики. К типичным нарушениям относятся пропуск приeма, изменение дозы или времени приeма, преждевременная отмена препарата при улучшении самочувствия. Из числа пациентов, принявших менее 80% назначенного курса терапии, только у 59% достигается желаемый эффект антибиотика. У остальных возможно удлинение периода выздоровления, развитие осложнений, рецидивов, микробной резистентности, хронизация инфекционно-воспалительного процесса, может потребоваться назначение другого антибиотика, и, в конечном счeте, подрывается доверие пациента к рекомендациям врача. Соблюдение назначенного графика приeма антибиотика напрямую зависит от его удобства для пациента. Известно, что чем меньше кратность приeма и короче курс лечения, тем больше больных соблюдают врачебные назначения. Таким образом, среди макролидов азитромицин имеет наилучший комплаенс, так как применяется только 1 раз в сутки, в среднем в течение 3 дней.
Стандарты лечения
В стандарте медицинской помощи больным пневмонией (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 263) азитромицин определeн в качестве средства медикаментозного лечения пневмонии наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, цефотаксимом, моксифлоксацином [5]. В стандарте медицинской помощи больным ХОБЛ (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 271) азитромицин указан в числе антибиотиков для лечения обострений наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, моксифлоксацином [5].
Заключение
Таким образом, азитромицин обладает высокой активностью в отношении практически всех вероятных неспецифических бактериальных возбудителей внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. В отличие от бета-лактамных антибиотиков, он эффективен против внутриклеточных патогенов, а по сравнению с другими макролидами — обладает выраженной активностью в отношении гемофильной палочки. Приобретенная микробная резистентность к азитромицину в России остаeтся на низком уровне. Азитромицин существенно отличается от других антибиотиков своей фармакокинетикой, прежде всего накоплением в высоких концентрациях в тканях, особенно в клетках, и длительным периодом полувыведения из организма. Это позволяет применять азитромицин 1 раз в сутки коротким курсом. Побочные эффекты азитромицина нетяжeлые и встречаются редко. Он мало взаимодействует с другими лекарствами и имеет минимальные противопоказания. Все это обеспечивает хорошую переносимость и приверженность больных к лечению. Клиническая эффективность и безопасность азитромицина (Сумамеда) при инфекциях нижних дыхательных путей доказаны в многочисленных качественных клинических исследованиях. Азитромицин включeн в утвержденные стандарты лечения.
Азитромицин показан для монотерапии острого бронхита и бронхиолита бактериальной этиологии. При обострении хронического бронхита азитромицин, благодаря активности в отношении гемофильной палочки, является альтернативным препаратом. При нетяжeлом течении внебольничной пневмонии азитромицин относится к препаратам первого ряда для монотерапии. При наличии клинических или эпидемиологических данных о микоплазменной, хламидийной или легионеллезной (атипичной) пневмонии он является препаратом выбора. При тяжeлом течении пневмонии приeм азитромицина может дополнять парентеральное введение бета-лактамных антибиотиков.
Литература
-
Белоусов Ю. Б., Шатунов С. М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с. -
Буданов С. В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. С. 28–37. -
Карбон К., Пул М. Д. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных // КМАХ. 2000. Т. 2, № 1. -
Карпов О. И. Комплаенс антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 8. С. 37–45. -
Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. Выпуск 2. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1376 с. -
Лукьянов С. В. Выбор антибиотиков при внебольничных инфекциях дыхательных путей // Заместитель главного врача. 2007. № 8. С. 101–108. -
Лукьянов С. В. Клиническая фармакология макролидов // Consilium medicum. 2004. Т. 6, № 10. С. 769–773. -
Лукьянов С. В. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2005. Приложение: Пульмонология. С. 3–7. -
Лукьянов С. В. Фармакология и клиническое применение азитромицина у детей //Consilium medicum. 2005. Приложение: № 10. С. 18–25. -
Моисеев С. В., Левшин И. Б. Азитромицин: старые и новые показания // Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т. 10, № 5. -
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: Боргес, 2002. 379 с. -
Синопальников А. И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей // Consilium medicum. 2004. Приложение: Т. 6, № 5. -
Страчунский Л. С., Жаркова Л. П., Квирквелия М. А. и др. Лечение внебольничной пневмонии у детей коротким курсом азитромицина // Педиатрия. 1997. № 5. С. 91–96. -
Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике // [email protected]. -
Foulds G., Johnson R. B. Selection of dose regimens of azithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Suppl. E). P. 39–50. -
Hopkins S. J. Clinical Toleration and Safety of Azithromycin in Adults and Children // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383–389. -
Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. et al. Once-daily azithromycin for 3 days compared with clarithromycin for 10 days for acute exacerbation of chronic bronchitis: a multicenter, double-blind, randomized study. Treat. Respir. Med. 2005. № 4. P. 31–39. -
Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co-amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82–83.
С. В. Лукьянов, доктор медицинских наук, профессор ФГУ «Консультативно-методический центр лицензирования» Росздравнадзора, Москва
Антимикробный спектр макролидов
Резистентность пневмококка к некоторым антибиотикам в России [11]
Отношение концентраций клетка/внеклеточная жидкость [14]
Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей [14]
Как правильно принимать азитромицин при бронхите?
Современный противовоспалительный препарат подкласса азалидов, Азитромицин при бронхите прописывается довольно часто.
Первое лекарственное средство данного подкласса было получено преобразованием 14-членных молеку
л макролидов путем внедрения в циклическую структуру эфира гидроксикислот атома азота между 9-м и 10-м углеродными атомами. Лактонное кольцо, таким образом, получает дополнительный элемент и становится 15-членным.
Благодаря структурной модификации молекулы в 300 раз возрастает кислотоустойчивость лекарственного средства.
Азалиды, к которым относится Азитромицин – это антибиотик последнего поколения. Его разработка и внедрение в производство были начаты в 1980 году. Наряду с Азитромицином выпускаются сходные лекарственные препараты, имеющие иную торговую марку: Сумамед, Амоксиклав, Амоксициклин и другие.
Содержание статьи
Фармакологические свойства Азитромицина
Азитромицин и его производные – антибиотик широкого спектра действия, действенный против
- грамположительных бактерий – несколько разновидностей стрептококков, стафилококков;
- граммотрицательных микроорганизмов. Это бордетеллы, поражающие бронхи, возбудитель гриппа палочка инфлюэнцы, легионеллы;
- некоторых анаэробных бактерий, среди которых — микоплазма пневмония, являющаяся возбудителем легочных заболеваний, в том числе и бронхитов.
Важно. Азитромицин не активен в отношении к грамположительным стрептококкам, которые устойчивы к эритромицину.
При пероральном приеме препарата (будь то таблетка, или суспензия) активные лекарственные вещества, устойчивые к кислотам желудочного сока, всасываются сначала в стенки кишечника, через которые попадают в кровеносное русло. В крови вещества Азитромицина накапливаются в лейкоцитах, усиливая тем самым активность лекарственного средства, которое разносится по организму и попадает в пораженные патогенными микроорганизмами, органы и ткани.
Активные вещества препарата связывают рибосомные субъединицы и угнетают пептидтранспоказу, подавляют в клетках микроорганизмов синтез белка, тем самым замедляя их рост и вызывая гибель. Азитромицин воздействует на микробы, обитающие вне- и внутри клеток макроорганизмов-доноров.
Схема применения Азитромицина
Кумулятивное свойство Азитромицина, то есть его медленный распад и способность к накапливанию в тканях, определяет схему применения и длительность лечения. Как правило, лечение Азитромицином ограничивается 5-6 днями.
Азитромицин способен связываться в желудке со съеденной пищей, поэтому принимать его следует в промежутках между приемами пищи.
Взрослым при бронхите рекомендуется принимать в первый день 500мг лекарственного средства. Во второй и последующие дни дозировка снижается вдвое и принимается по 250мг препарата.
При употреблении Азитромицина не рекомендуется принимать другие антибиотики от бронхита у взрослых. Потому что взаимодействие препаратов из разных групп и классов способны ослабить действие друг друга. А прием однотипных препаратов, таких, как Амоксиклав и Азитромицин могут привести к передозировке.
Прием Азитромицина детьми
Дозировки для детей подбирает врач-педиатр, исходя из возраста, веса ребенка и тяжести патологии.
Мама должна знать, что малышам до года это лекарственное средство давать не рекомендуется. Детям, от года до 3-х лет Азитромицин назначается в форме суспензии, которую следует пить в количестве, содержащем 10мкг активного вещества на 1кг массы тела ребенка.
Вес тела ребенка | Дозировка сиропа или суспензии |
15-24 кг | 5 мл |
25-34 кг | 7,5мл |
35-44 | 10 мл |
Курс лечение может продолжаться 3-5 дней. Малышам старше 3-х лет можно давать таблетки при условии, что он весит больше 12,5 кг и способен адекватно принимать лекарство в таблетированной форме.
Противопоказания
Азитромицин противопоказан к применению
- при аллергической реакции организма на компоненты препарата.
- При хронических патологиях почек и печени, поскольку расщепление компонентов препарата происходит в этих органах, и процесс дает на органы серьезную нагрузку;
- Лицам преклонного возраста или с сильно ослабленным иммунитетом прием Азитромицина допускается, но под наблюдением врача. Чаще всего в этих группах пациентов наблюдаются побочные эффекты.
В целом препарат переносится хорошо и в целом побочных действий не имеет. Правда, известны одиночные случаи побочных действий, связанные, судя по всему, с индивидуальной реакцией организма на компоненты:
- Кожные высыпания, покраснения;
- Тахикардия,
- Легкое головокружение, слабость,
- Неприятные ощущения в желудке, сходные с гастритом,
- Депрессивное состояние, или напротив, апатия и безразличие ко всему.
В случае возникновения подобных реакций препарат следует заменить другим, например препаратом из подкласса макролидов.
Азитромицин и другие препараты из подкласса азалидов, например, Амоксициллин, Суммамед несовместимы со спиртными напитками. Дело в том, что активное вещество препарата при химической реакции с этанолом образует химическое вещество, способное вызвать отравление организма.
Любителям лечиться «народными средствами» следует лишний раз напомнить, что нельзя принимать лекарства от бронхита у взрослых, и при этом пить настойки на спирту. Ничего хорошего из такого лечения не получится.
Азитромицин при беременности и кормлении грудью
Беременные женщины и кормящие мамы — это особая группа больных, и употребление каких либо лекарственных средств при бронхите, или иных заболеваниях должно учитывать то, как лекарственный препарат влияет на развивающийся плод.
Активные вещества Азитромицина легко проникают через плаценту и действуют разрушительно на иммунитет будущего ребенка. Особенно, если прием препарата происходит в первом триместре. От приема препарата следует отказаться и в период кормления. Дело в том, что вместе с молоком матери младенец получает иммуноглобулины и другие активные вещества, влияющие на становление иммунной системы. Антибиотик, который непременно попадет в молоко матери, нарушит процесс становления иммунитета, малыш будет расти ослабленным и болезненным.
Вконтакте
Google+
Дешевые аналоги дорогим антибиотикам
Одной из самых дорогостоящих групп лекарственных препаратов, сильнее всего ударяющих по кошельку среднестатистического украинца, являются антибиотики. И если стоимость «старых» антибиотиков еще более или менее приемлема, то новые антибиотики широкого спектра действия стоят невероятно дорого, что неудивительно, ведь на разработку одного нового антибиотика тратиться приблизительно 1 млрд. долларов США.
А теперь, пораскинув немного, можно понять, что новых антибиотиков не так уж и много, ведь мало того, что на время разработки и клинические исследования уходят десятилетия, так еще и стоимость проекта равняется стоимости полета в космос. В связи с этим проводить столь дорогостоящие исследования могут лишь очень немногие фармацевтические компании США и Европы.
Так, последним из выпущенных на рынок антибиотиков является Линезолид (торговое название Зивокс), владельцем патента на него является Pfizer (для справки, эта та же компания, которая придумала и выпустила ВиаГру). При этом синтезировали его еще в 1990 г., и только в 2000 г. его впервые применили на практике.
А чем же занимаются остальные фармкомпании, включая отечественные, которым не по карману такие расходы? Ответ прост – они выпускают дженерики, то есть аналоги уже давно известных антибиотиков под другим торговым названием. Стоимость данных препаратов зачастую ниже стоимости оригинального препарата, но бывают и противоположные случаи.
Еще раз разъясним, аналоги или дженерики – это препараты с тем же действующим веществом, что и оригинальный препарат, но с другим торговым названием, например ВиаГра и Дженагра.
Врачи, назначая терапию, включающую антибиотик, могут выписать как оригинальный препарат (случается реже), так и его аналог (в большинстве случаев). Причина этому – работа медицинских представителей фармкомпаний и фирм-дистрибьюторов.
Так что если врач выписал вам дорогостоящий антибиотик, не торопитесь его приобретать в ущерб бюджету. Скорее всего, у него есть более дешевый аналог, который вам может посоветовать и фармацевт в аптеке, если попросить его об этом.
Важно! При покупке аналога выписанного препарата обращайте внимание на дозу и лекарственную форму выписанного и приобретаемого вами препарата. Они должны совпадать! Исключением являются случаи, когда доза аналога препарата в таблетках (капсулах) в 2 раза меньше выписанного, тогда можно принимать по 2 таблетки (капсулы). Например, вам нужны таблетки Ципринол 500 мг, а в аптеке есть только Ципринол 250 мг.
Мы привели список аналого наиболее известных и широко используемых антибиотиков, имеющих, без преувеличения, десятки аналогов в Украине и тысячи по всему миру.
Антибиотики пенициллиновой группы
Флемоксин Солютаб, таблетки. Данный антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др. В составе Флемоксина Солютаба содержится 125, 250, 500 или 1000 мг амоксициллина №20.
Средняя стоимость Флемоксина Солютаба таб. 250 мг №20 – 90-100 грн., 500 мг №20 – 120-160 грн., таб. 1000 мг – 150-190 грн.
Дешевые аналоги: Оспамокс таб. 500 мг №12 и 1000 мг. №12. Средняя стоимость – 60-80 грн. и 80-110 грн. соответственно.
Амоксил таб. 250 мг №20 и 500 мг №20. Средняя стоимость – 25-35 грн. и 45-55 грн. соответственно.
Антибиотики группы ингибиторозащищенных аминопенициллинов
Флемоклав Солютаб, таблетки. Данный антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др., вызванных вырабатывающими b-лактамазы бактериями. В составе Флемоклава Солютаба содержится 500 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты или 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты.
Средняя стоимость Флемоклава Солютаба таб. 500/125 мг №20 – 110-150 грн., 875/125 мг №14 – 120-150 грн.
Амоксил К-625 таб. 500/125 мг №14. Средняя стоимость – 55-70 грн.
Антибиотики группы цефалоспоринов
Эмсеф, порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Широко применяемые инъекционный антибиотик широкого спектра действия. В составе одного флакона Эмсефа содержится 1000 мг цефтриаксона.
Средняя стоимость Эмсефа пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг – 65-85 грн.
Дешевые аналоги: Офрамакс пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг. Средняя стоимость – 30-50 грн.
Цефтриаксон пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг. Средняя стоимость – 6-10 грн.
Антибиотики группы макролидов
Сумамед, таблетки, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Один из наиболее безопасных антибиотиков, разрешенный для использования детьми с 6-месяцев. В составе Сумамеда капс. содержится 250 мг азмитромицина, Сумамеда таб. содержится 500 мг азитромицина, Сумамеда порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. содержится 100мг/5мл азитромицина.
Средняя стоимость Сумамеда капс. 250 мг №6 – 160-190 грн., Сумамеда таб. 500 мг №3 – 180-210 грн., Сумамеда порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. 100мг/5мл – 120-140 грн.
Дешевые аналоги: Ормакс порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. 100мг/5мл. Средняя стоимость – 60-80 грн.
Азитромицин таб. 250 мг №6 и 500 мг №3. Средняя стоимость – 30-50 грн. и 35-50 грн. соответственно.
Фромилид, таблетки. Антибиотик, используемый для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей, отитов, инфекций кожи. В составе Фромилида таб. содержится 250 или 500 мг кларитромицина.
Средняя стоимость Фромилида таб. 250 мг №14 – 170-200 грн., Фромилида таб. 500 мг №14 – 280-330 грн.
Дешевые аналоги: Кларитромицин-Здоровье таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 50-60 грн. и 90-110 грн. соответственно.
Антибиотики группы тетрациклинов
Доксибене, капсулы. Чаще всего данный антибиотик используется для лечения инфекций половых органов, вызванных хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами. В составе Доксибене капс. содержится 100 мг доксициклина.
Средняя стоимость Доксибене капс. 100 мг №10 – 40-50 грн.
Дешевые аналоги: Доксициклин (Борщаговский) 100 мг №10. Средняя стоимость – 7-10 грн.
Антибактериальные препараты группы фторхинолонов
Ципринол, таблетки. Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия. В составе Ципринола содержится 250 или 500 мг ципрофлоксацина.
Средняя стоимость Ципринола таб. 250 мг №10 – 85-110 грн., Ципринола таб. 500 мг №10 – 90-110 грн.
Дешевые аналоги: Ципролет таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 40-50 грн. и 75-90 грн. соответственно.
Ципрофлоксацин таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 9-15 грн. и 20-25 грн. соответственно.
Антибактериальные препараты группы нитроимидазолов
Трихопол, таблетки. Антибактериальный синтетический препарат, применяемый в лечении бактериальных инфекций половых органов. В составе Трихопола таб. содержится 250 мг метронидазола.
Средняя стоимость Трихопола таб. 250 мг №20 – 70-90 грн
Дешевые аналоги: Метронидазол-Здоровье таб. 250 мг №20. Средняя стоимость – 20-30 грн.
Этот небольшой перечень аналогов поможет вам сэкономить средства, в случае если вам назначили приведенные выше антибиотики и антибактериальные препараты. Хотим обратить ваше внимание, что любые антибиотики назначаются исключительно врачом. Прием антибиотиков без назначения врача строго запрещен!
В данном списке сознательно не приведены антибиотики для лечения тяжелых инфекционных процессов, так как они почти не имеют аналогов, и заменять их может лишь лечащий врач.
Источник: https://doc.ua/news/articles/deshevye-analogi-dorogim-lekarstvam-antibiotiki
Помочь семьям солдат, погибших и пропавших без вести, защищая Украину
Помочь семьям погибших и пропавших без вести в зоне АТО,помочь беженцам, переселенцам; помощь перемещенным лицам
Нуждаюсь в помощи. Дать объявление с просьбой о помощи: пострадавшие в АТО, беженцы, переселенцы
Хочу помочь. Дать объявление, предложить помощь пострадавшим в АТО, беженцам, переселенцам
Поддержать материально жену и дочь погибшего бойца АТО Андрея Шевчука
Нуждается в помощи Леонид, инвалид детства, 25 лет, сын погибшего мирного жителя Владимира Едушева
Нуждается в помощи Галина Николаевна, мать погибшего воина АТО Николая Мажуги
Помочь семье героя АТО. Родители погибшего Александра Колотвина
Ирина, жена погибшего бойца АТО с дочерью (1 год). Виктор Ковальчук погиб в Донецке
Нужна материальная помощь: Регина, 16 лет, дочь погибшего в АТО Олега Литовченко
Также читайте:
ВЕРХОВНА РАДА ЗВІЛЬНИЛА ВІД СУДОВОГО ЗБОРУ УЧАСНИКІВ АТО ТА ЧЛЕНІВ СІМЕЙ ЗАГИБЛИХ
Льготы УБД, или Что заслужили вернувшиеся с войны
ПІЛЬГИ НА МЕДИЧНЕ ОБСЛУГОВУВАННЯ ДЛЯ УЧАСНИКІВ АТО
УРЯД ДОЗВОЛИВ ПРИЙМАТИ НА ДЕРЖСЛУЖБУ ПОРАНЕНИХ УЧАСНИКІВ АТО БЕЗ КОНКУРСУ ТА СТАЖУВАННЯ
СПРАВКА ПЕРЕСЕЛЕНЦА: КАК ПОЛУЧИТЬ И ЧТО ОНА ДАЕТ
Переселенцы имеют право на бесплатное обеспечение техническими средствами реабилитации
Гарячі лінії Міністерства Оборони України
Гарячі лінії АТО
КУДИ ЗВЕРТАТИСЯ З ПИТАНЬ СОЦІАЛЬНОГО ЗАХИСТУ ЧЛЕНІВ СІМЕЙ УЧАСНИКІВ АТО?
ПОСТАНОВА від 29 липня 2015 р. № 535 Про соціальний захист осіб, які отримали тілесні ушкодження середньої тяжкості під час Євромайдану
ХТО ВВАЖАЄТЬСЯ УЧАСНИКОМ БОЙОВИХ ДІЙ ВІДПОВІДНО УКРАЇНСЬКОГО ЗАКОНОДАВСТВА
ПОРЯДОК ОТРИМАННЯ ПОСВІДЧЕННЯ «ІНВАЛІДА ВІЙНИ»
ПЕРЕЛІК ДОКУМЕНТІВ ДЛЯ НАДАННЯ СТАТУСУ УЧАСНИКА БОЙОВИХ ДІЙ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦЯМ, ЯКІ БРАЛИ БЕЗПОСЕРЕДНЮ УЧАСТЬ В АТО
ВИПЛАТИ СІМ’ЯМ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦІВ ЗАГИБЛИХ В АТО
ПОРЯДОК ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ПОСТРАЖДАЛИХ УЧАСНИКІВ АНТИТЕРОРИСТИЧНОЇ ОПЕРАЦІЇ САНАТОРНО-КУРОРТНИМ ЛІКУВАННЯМ (ПОСТАНОВА КАБІНЕТУ МІНІСТРІВ УКРАЇНИ ВІД 31.03.2015 № 200)
УЧАСТНИКИ АТО ИМЕЮТ ПРАВО НА 13 ВИДОВ ЛЬГОТ
Отзывы пользователей о дозировке азитромицина для бронхита
Дозовая упаковка азитромицина имеет средний рейтинг 6,3 из 10 из 14 оценок для лечения бронхита.
57% пользователей, которые просмотрели дозу Азитромицина, сообщили о положительном эффекте, а 36% сообщили об отрицательном эффекте.
Фильтр по условию
Все conditionsBabesiosisBacterial эндокардит PreventionBacterial инфекции (3) BartonellosisBronchitis (16) CervicitisChancroidChlamydia инфекции (6) ХОБЛ, острый (1) кистозный FibrosisGonococcal инфекции, Неосложненный (1) гранулема InguinaleLegionella PneumoniaLyme болезнь, эритема хронический MigransMycobacterium Авиум-intracellulare, ProphylaxisMycobacterium Авиум-intracellulare, TreatmentMycoplasma PneumoniaNongonococcal Уретрит Средний отит (1) Воспалительное заболевание органов малого тазаПертушПрофилактика коклюшаФарингит (2) Пневмония (3) Синусит (16) Инфекция кожи и структур кожи (1) Профилактика ЗПППТонзиллит / фарингит (5) Токсоплазмоз, инфекция тазобедренного сустава
Сводка рейтинговых единиц дозировки азитромицина
6.3 /10 средняя оценка
14 оценок из 13 пользовательских отзывов.
Сравните все 93 препарата, используемых для лечения бронхита.
10 | 29% | |
---|---|---|
9 | 7% | |
8 | 21% | |
7 | 0% | |
6 | 0% | |
5 | 7% | |
4 | 0% | |
3 | 7% | |
2 | 21% | |
1 | 7% |
Отзывы о пакете дозировки азитромицина
Сортировать по
Недавние + полезныеСамые недавниеСамое полезноеВысокий рейтингНизкий рейтингВремя приема лекарств
Часто задаваемые вопросы
Дополнительные вопросы и ответы
Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства.Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.
Узнать больше о бронхите
Центр здоровья Drugs.com
Справочная клиника Мэйо
Подробнее о дозировочной упаковке азитромицина (азитромицин)
Потребительские ресурсы
- Другие бренды
- Zithromax, Zmax
Профессиональные ресурсы
Сопутствующие руководства по лечению
Эффективность, простота использования и удовлетворенность
Обзор, получивший наибольшее количество положительных голосов
43 Люди сочли этот комментарий полезным
Болел в течение пяти дней.Высокая температура, инфицированные носовые пазухи, заложенность ушей, боль в горле, хрипы. Это было плохо. В конце концов я сломался и пошел к врачу во время обеденного перерыва. Он дал мне Z-Pack, и через два часа после приема первой дозы я начал поправляться. Сейчас третий день, и я почти выздоровел, только небольшая заложенность носа и легкий кашель.
Обзор с наибольшим количеством голосов отрицательных
17 Люди нашли этот комментарий полезным
Азитромицин 250 мг. Мне дали от острого бронхита вместе с преднизоном.1-й курс лечения был в начале октября 2012 года. После приема антибиотика в течение 2 дней у меня появились болезненные язвы во рту, на губах, щеках и языке. Он не вылечил бронхит, поэтому через 3 недели доктор снова назначил мне его. То же самое произошло и с язвами во рту, поэтому я уверен, что это Азитромицин 250 м …
Общие обзоры и оценки
Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность
Это мундштук для обанкротившейся крупной фармацевтической промышленности.Относитесь к тому, что они предлагают, с осторожностью. Чтобы получить лекарства со скидкой, поговорите с кем-нибудь; текст / звонок и мессенджер WhatsApp, (775-773-5306), те, кто находится за пределами США и Канады, должны добавить 001; отправить по почте; [электронная почта защищена], (Доступно: вся боль, беспокойство, облегчение депрессии от окси, трамадола, викодина, сомы, клонопина, ксанакса, опана, норко и т. д.) все незаметно. Они прилетают к вам. (Ссылка: Med16), рецептов и медицинское страхование не требуется.
1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: инфекция, вызванная бактериями Эффективность Простота использования Удовлетворенность
Мне поставили диагноз ангины. Инфекция прошла на третий день, но вернулась, как только я принял последнюю дозу. Инфекция фактически переместилась на другую сторону моего рта и ухудшилась. Мне выписали второй рецепт. Однако на моей первой дозировке я должен принять две, я принимаю второй рецепт, и мне не стало лучше, если не хуже.Я считаю, что стрептококковая инфекция приобрела иммунитет. Я принимаю его только потому, что у меня аллергия на амоксициллин.
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность
Это рупор обанкротившейся крупной фармацевтической промышленности. Относитесь к тому, что они предлагают, с осторожностью. Чтобы получить лекарства со скидкой, поговорите с кем-нибудь; текст / звонок и мессенджер WhatsApp, (775-773-5306), те, кто находится за пределами США и Канады, должны добавить 001; отправить по почте; [электронная почта защищена], (Доступно: вся боль, беспокойство, облегчение депрессии от окси, трамадола, викодина, сомы, клонопина, ксанакса, опана, норко и т. д.) все незаметно.Они прилетают к вам. (Ссылка: Med16), рецептов и медицинское страхование не требуется.
ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: инфекция, вызванная бактериями Эффективность Простота использования Удовлетворенность
Вам нужна дополнительная информация о том, как получить,
поговорить с кем-нибудь; (775-773-5306),
текст / звонок и WhatsApp работают хорошо,
те, кто находится за пределами США и Канады, должны добавить 001,
(вся боль, беспокойство, облегчение депрессии с помощью окси, трамадола, викодина, сомы, клонопина, ксанакса, опаны, норко) все незаметно.Мы летим к вам.
1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: бактериальная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae Эффективность Простота использования Удовлетворенность
Вам нужна дополнительная информация о том, как получить,
поговорить с кем-нибудь; (775-773-5306),
текст / звонок и WhatsApp работают хорошо,
те, кто находится за пределами США и Канады, должны добавить 001,
(вся боль, беспокойство, облегчение депрессии с помощью окси, трамадола, викодина, сомы, клонопина, ксанакса, опаны, норко) все незаметно.Мы летим к вам.
1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.
Эффективность, простота использования и удовлетворенность
Показать оценки и отзывы для
Эффективность
Значок всплывающей подсказки
Получивший наибольшее количество голосов положительный отзыв
26 Люди нашли этот комментарий полезным
У меня аллергия на амоксициллин и сульфамидные препараты. Zpac для меня палочка-выручалочка и работает очень быстро. Я всегда чувствую себя лучше после первого дня приема.У меня не было побочных эффектов.
Наибольшее количество голосов отрицательный отзыв
11 Люди нашли этот комментарий полезным
СДЕЛАЙТЕ СВОЮ ДОМАШНЮЮ РАБОТУ НА ЭТОМ НАРКОТИКЕ !! Да, это обычный антибиотик, но если вы похожи на меня, вам не следует его принимать. У меня аллергия на амоксициллин и другие члены его семьи. Я принимал это лекарство от простой боли в горле, я был на 4-м дне и подумал, что пора обратиться к врачу. Они проверили меня на стрептококк, и результат оказался отрицательным, но все равно дали мне антибиотик.В течение 30 минут после первого приема …
Общие отзывы и оценки
Состояние: бронхит, вызванный бактериями Moraxella Catarrhalis Эффективность Простота использования Удовлетворенность
У меня аллергия на пенициллин, и мне назначили это в место других антибиотиков. Оказывается, у меня тоже аллергия на этот антибиотик. Через 5 дней после прекращения приема препарата у меня с головы до ног появилась УЖАСНАЯ сыпь. Даже ладони и ступни. Проблемы с дыханием и сильный кашель.Никогда больше …
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность
Я слышу жужжащий звук в обоих ушах и минимальную потерю слуха. У меня была инфекция носовых пазух, и в целом я чувствую себя лучше. Это жужжание совсем не весело. Больше не возьму.
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: бронхит, вызванный бактериями Streptococcus Pneumoniae Эффективность Простота использования Удовлетворенность
В конце 4-го и 5-го дня у меня появилась настоящая тошнота по утрам, вечерам и ужасная диарея. Да, это помогло мне при остром бронхите, но побочные эффекты сильно ударили по мне. К сожалению, я приму его снова, если моя простуда станет такой же сильной, как раньше.
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: стрептококковое горло Эффективность Простота использования Удовлетворение
Как-то получил стрептококк. Этот препарат работает довольно хорошо, но я не знаю почему, но каждый раз, когда я принимаю это лекарство, я мочу из задницы.
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: тяжелый синусит, вызванный Moraxella Catarrhalis Эффективность Простота использования Удовлетворенность
Это единственный антибиотик, на который у меня нет аллергии, и он отлично работает.Я чувствую себя лучше через несколько дней, и мне нравится, что он продолжает работать после последней дозы. Мне его обычно назначают при инфекциях носовых пазух.
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ НА WEBMD
Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование.Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.
Подробнее
мертвых людей не болеют бронхитом — мысли о Zithromax
Именно во время моей ординатуры первые признаки сердечной токсичности антибиотиков повлияли на меня лично. Угроза была связана с использованием первого из не вызывающих сонливость антигистаминных средств — Селдана — в сочетании с макролидными антибиотиками, такими как эритромицин, вызывая потенциально смертельную сердечную аритмию.Я помню выражения страха со стороны других жителей, так как мы часто использовали эту комбинацию лекарств. Убивали ли мы людей, когда лечили их бронхит? Мы понятия не имели, но нас утешал тот факт, что люди, получившие нашу провоцирующую аритмию комбинацию, были для нас в основном анонимными (пациенты скорой помощи).
Перенесемся в 2012 год и проведем исследование (опубликованное в священных писаниях в журнале New England Journal of Medicine ) о том, что Zithromax ассоциируется с большим количеством мертвых людей, чем Zithromax.Вот вывод, вызывающий заголовок:
В течение 5 дней терапии у пациентов, принимавших азитромицин, по сравнению с теми, кто не принимал антибиотики, был на повышенный риск сердечно-сосудистой смерти (отношение рисков 2,88; 95% доверительный интервал [ДИ] от 1,79 до 4,63; P < 0,001) и смерть от любой причины (отношение рисков 1,85; 95% ДИ от 1,25 до 2,75; P = 0,002). У пациентов, принимавших амоксициллин, риск смерти в этот период не увеличивался. По сравнению с амоксициллином, азитромицин был связан с повышенным риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков, 2.49; 95% ДИ от 1,38 до 4,50; P = 0,002) и смерть от любой причины (отношение рисков 2,02; 95% ДИ 1,24–3,30; P = 0,005), с оценками 47 дополнительных сердечно-сосудистых смертей на 1 миллион курсов ; пациенты с наивысшим децилем риска сердечно-сосудистых заболеваний имели, по оценкам, 245 дополнительных сердечно-сосудистых смертей на 1 миллион курсов . (Акцент мой.)
Оказывается, они также обвинили левофлоксацин, другой широко используемый антибиотик, как примерно такой же опасный, как и Зитромакс.
Хотя это хороший корм для заголовков, он поражает меня прямо там, где я живу. Ко мне постоянно приходят пациенты с симптомами, которые заставляют их чувствовать, что им нужен антибиотик, многие из которых получили Зитромакс. Я написал ранний пост на тему соблазна подарить Z-Pak в подарочной корзине, которую мы даем нашим пациентам за то, что они входят в наш офис:
Это возвращает меня к Z-Pak. Зитромакс (азитромицин) действительно отличный препарат и друг многих врачей.Он лечит фарингит, кожные инфекции, болезни, передающиеся половым путем, коклюш и некоторые виды бронхита. Его очень легко принимать, требуется всего 5 доз в течение 5 дней, и он поставляется в удобной стильной упаковке с запоминающимся названием. Когда пациент говорит своим друзьям и семье: «У меня есть Z-Pak», они впечатляются гораздо сильнее, чем если бы они говорили: «Я получил антибиотик».
Я закончил предупреждением:
Итак, когда вы кашляете и идете к врачу, ставите диагноз бронхита и получаете Z-Pak, подумайте обо мне.Вы можете спросить, действительно ли вам нужен антибиотик, или вы можете подождать, чтобы увидеть, исчезнет ли он без него. Во многих, если не в большинстве случаев, вы можете с таким же успехом медитировать со словом «Зитромакс» в качестве мантры или сжечь таблетки в жертву греческому богу З-пакху.
Господи, благослови Америку, страну З.
Я даже написал для него стихотворение.
Тем не менее, — это веских причин для использования антибиотиков, таких как Zithromax, поэтому я остаюсь перед дилеммой, как интерпретировать результаты.Это реальная проблема или это просто ретроспективное исследование группы ученых, желающих произвести фурор? Я должен ответить на этот вопрос, потому что я должен решить, собираюсь ли я выписывать рецепт на это лекарство, рискуя «не пытается ли мой врач меня убить?» посмотри на моих пациентов. Я должен прописать антибиотики, но, поступая так, я кормлю целые состояния адвокатов по травмам, которые понимают две следующие вещи:
1. Врачи прописывают Зитромакс в ведрах.
2. Каждый из пациентов, получающих рецепт Zithromax, умрет.
Я даю это за 2 недели до того, как мы увидим коммерческий бизнес по привлечению людей, у которых есть близкие, которые принимали Zithromax, а затем перенесли сердечный приступ.
Чтобы выяснить, как справиться с этой дилеммой, я обратился к некоторым экспертам из сообщества блоггеров-медиков. Марья Зильберберг — эпидемиолог Массачусетского университета и автор блога «Здравоохранение» и т. Д. Она даже написала книгу о том, как правильно читать медицинскую литературу (книгу, которую мне действительно нужно прочитать).Короче говоря, она умная. Она написала сообщение, озаглавленное «Почему у меня есть склонность верить данным об азитромицине» (я говорила вам, что она была сообразительной), в котором она заявляет следующее:
Но есть вторая, возможно, более важная причина, по которой я склонен верить данным. Причина называется кратко «оценка предрасположенности». Это метод, который использовали исследователи, чтобы максимально учесть возможность того, что наблюдаемый эффект вызван другими факторами, помимо воздействия препарата.
Затем она цитирует часть своей книги (которую мне обязательно нужно прочитать) о подсчете предрасположенности. Связывая это с исследованием Zithromax:
И если вы сможете получить доступ к Таблице 1 статьи, вы увидите, что их сопоставление склонностей было впечатляюще успешным. Таким образом, хотя это не исключает возможности того, что что-то ненаблюдаемое или неизмеряемое является причиной увеличения смертности, применяемые кропотливые методы снижают вероятность этого.
Таким образом, я прихожу к выводу, что за данными стоит некоторая доля возражений.Я также гораздо чаще использую слово «склонность», поскольку оно может показаться мне таким же умным, как Мария.
В противовес этому доктор Уэс, один из блоггеров старой гвардии (с которым я пил пиво), который ведет блог с тех пор, как Интернетом управлял почтовый голубь. Доктор Уэс — кардиолог, специализирующийся на проблемах с сердечным ритмом, которые предположительно убили людей, участвовавших в исследовании NEJM. Он написал статью «Насколько велик риск сердечно-сосудистых заболеваний у азитромицина?» в котором он признает потенциальный риск этого вида антибиотиков, но ставит под сомнение данные методов исследования:
Но что меня больше пугало, так это то, как авторы статьи на этой неделе достигли своих оценок величины сердечно-сосудистого риска азитромицина.
Добро пожаловать в преисподнюю медицины больших данных.
Он не скрывает слов, продолжая:
Подумать только о том, что, несмотря на все сопутствующие факторы, у авторов хватило смелости заявить, что «по сравнению с амоксациллином было 47 дополнительных смертей на 1 миллион курсов терапии азитромицином; для пациентов с самым высоким децилем исходного риска сердечно-сосудистых заболеваний на 1 миллион курсов пришлось 245 дополнительных смертей от сердечно-сосудистых заболеваний », — это смешно.Серьезно, после всех манипуляций с данными они способны определить величину до трех значащих цифр из миллиона чего угодно?
Его вывод заключается в том, что это исследование — это, по сути, набор сенсационных данных, предназначенных для того, чтобы попасть в заголовки (что он и сделал). Я думаю, ему нужно пиво. Позвони мне, Уэс.
Итак, мне осталось проанализировать эти два мнения двух людей, которых я уважаю, и делаю это на фоне пациентов, которым нужны антибиотики, и юристов, мечтающих о больших яхтах.Что я думаю? Я думаю, мы не можем сказать, что правда. Да, люди, написавшие исследование, вероятно, охотятся за заголовками (как и NEJM ), но это также факт, что антибиотики могут быть опасными, и все лекарства имеют определенную цену.
Я возвращаюсь к совету, который я дал в предыдущем посте: Когда ничего не помогает, ничего не делайте . Не давайте антибиотик, если он вам не нужен, и не просите его, если он вам не нужен.
Роб Ламбертс, доктор медицины, врач-педиатр, врач-терапевт, ведет блог по адресу More Musings (of a Disracible Kind) .
Использование, дозировка, побочные эффекты и предупреждения
Азитромицин (Zithromax) — это антибиотик, который может помочь в лечении некоторых бактериальных инфекций. Обычно его безопасно использовать во время грудного вскармливания, но людям с сердечными заболеваниями следует избегать этого препарата.
Азитромицин — антибиотик из класса макролидов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) впервые одобрило азитромицин в 1991 году.
Как и все антибиотики, азитромицин может бороться только с некоторыми бактериями.По этой причине перед приемом препарата важно проконсультироваться с врачом. Он не эффективен против вирусных инфекций или как болеутоляющее.
В этой статье представлен обзор азитромицина, включая его использование, побочные эффекты, предупреждения и взаимодействия с лекарствами.
Поделиться на PinterestВрач может назначить азитромицин, например, при инфекции носовых пазух, осложнениях ХОБЛ или тонзиллите.
Азитромицин может бороться с широким спектром бактерий, в том числе со многими из семейства Streptococcus .Это может остановить рост вредных бактерий.
Медицинские работники обычно используют этот препарат для лечения легких и умеренных инфекций легких, носовых пазух, кожи и других частей тела.
Врач может назначить азитромицин для лечения следующих бактериальных инфекций:
- Инфекции носовых пазух, связанные с Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae
- внебольничная пневмония, связанная с Chlamydia pneumoniae или Haemophilus С.pneumoniae
- Осложнения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), связанные с M. catarrhalis или S. pneumoniae
- некоторые кожные инфекции, связанные с Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes
, orococcus pyogenes
, orococcus тонн, , orococcus связанные с S. pyogenes - уретрит и цервицит, связанные с Chlamydia trachomatis
- шанкроидные генитальные язвы (у мужчин), связанные с Haemophilus ducreyi
- определенные ушные инфекции у детей в возрасте 6 месяцев и старше до М.catarrhalis
Азитромицин — это лекарство, отпускаемое по рецепту. Поэтому людям не следует принимать его без рецепта.
Препарат выпускается в форме таблеток, суспензии для приема внутрь, глазных капель и инъекций. Лучший тип и дозировка зависят от инфекции, которой болен человек.
Люди могут принимать препарат независимо от приема пищи. Перед употреблением жидкую форму следует тщательно взболтать.
Некоторые примеры общих дозировок включают:
Инфекция | Дозировка |
внебольничная пневмония тонзиллит кожные инфекции | начальная доза 500 миллиграммов (мг), затем 250 мг один раз в день до 5 дня |
бактериальные обострения ХОБЛ легкой и средней степени | 500 мг в день в течение 3 дней OR начальная доза 500 мг с последующим приемом 250 мг один раз в день до дня 5 |
инфекции носовых пазух | 500 мг в день в течение 3 дней |
шанкроидные генитальные язвы | однократная доза 1 грамм (г) |
уретрит цервицит | однократная доза 1 г |
гонококковый уретрит цервицит | разовая доза 2 г |
Неправильное применение антибиотиков может привести к развитию лекарственной рези постоянные штаммы бактерий, а это означает, что антибиотики больше не действуют против них.Это называется устойчивостью к антибиотикам.
При приеме азитромицина или любого другого антибиотика люди должны соблюдать следующие меры предосторожности:
- Пройдите весь курс антибиотиков, рекомендованный врачом, даже когда почувствуете себя лучше.
- Не принимайте антибиотики без рецепта врача. Не все антибиотики могут лечить все бактерии.
- Не делитесь антибиотиками.
- Не принимайте антибиотики по графику дозирования, отличному от предписанного врачом.
- При развитии побочных эффектов немедленно обратитесь к врачу.
- Обратитесь в отделение неотложной помощи при появлении симптомов аллергической реакции, например, затрудненного дыхания.
Узнайте больше об устойчивости к антибиотикам здесь.
Как и все лекарства, азитромицин может иметь определенные побочные эффекты. Обычно это незначительные. В клинических испытаниях только 0,7% людей прекратили прием Зитромакса из-за его побочных эффектов.
Большинство побочных эффектов, которые заставили людей прекратить прием препарата, были желудочно-кишечными, например:
- тошнота
- рвота
- диарея
- боль в животе
Менее частые побочные эффекты, возникающие до 1 % случаев включают:
Серьезные побочные эффекты редки, но могут включать:
- повреждение печени, особенно у людей с проблемами со здоровьем в анамнезе
- изменения сердечного ритма, которые более вероятны у людей, принимающих лекарства для сердечного ритма , пожилые люди и люди с низким содержанием калия в крови
- серьезные аллергические реакции
У людей, страдающих миастенией, состоянием, вызывающим мышечную слабость, могут развиться ухудшение симптомов или проблемы с дыханием.
Людям с аллергическими реакциями на макролиды или кетолиды в анамнезе не следует принимать азитромицин.
Врачи не должны назначать этот препарат для лечения пневмонии, если у человека:
- муковисцидоз
- больной инфекция
- бактериемия
- требуется пребывание в больнице
- пожилой или ослабленный
- имеет серьезная основная проблема со здоровьем, такая как проблемы с иммунной системой
Людям не следует полагаться на азитромицин для лечения сифилиса.
Человек должен поговорить с врачом о любых существующих заболеваниях сердца, почек и печени перед приемом азитромицина, включая нерегулярное сердцебиение и особенно удлинение интервала QT.
Что говорится в исследовании?
Крупное когортное исследование 2012 г. обнаружило небольшое повышение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний среди людей, принимающих азитромицин. Риск был выше среди людей с другими факторами риска сердечных заболеваний, такими как курение, низкий уровень физической активности и высокий индекс массы тела (ИМТ).
Исследование показало, что по сравнению с амоксициллином на 1 миллион назначений азитромицина приходилось 47 дополнительных смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. Среди людей с самым высоким риском сердечных заболеваний на 1 миллион курсов азитромицина приходилось на 245 смертей больше.
Это говорит о том, что другие антибиотики, такие как амоксициллин, могут быть более безопасным вариантом для людей с сердечными заболеваниями или некоторыми типами сердечных аритмий.
В 2018 году FDA выпустило предупреждение о долгосрочном использовании азитромицина у людей с определенными видами рака крови или лимфатических узлов, которым была проведена трансплантация стволовых клеток.Новые исследования показали, что азитромицин может увеличить риск рецидива рака у этих людей.
После трансплантации стволовых клеток некоторые люди принимают азитромицин, чтобы снизить риск воспалительного заболевания легких, называемого синдромом облитерирующего бронхиолита. Однако FDA не одобрило азитромицин для этого использования.
В редких случаях азитромицин может вызывать токсическое воздействие на печень. Люди должны прекратить прием препарата и обратиться к врачу, если у них появятся какие-либо симптомы проблем с печенью, включая темную мочу, зуд или желтые глаза.
У новорожденных младше 42 дней азитромицин может вызвать опасное состояние, называемое инфантильным гипертрофическим пилорическим стенозом. Лица, осуществляющие уход, должны обратиться к врачу, если ребенок становится раздражительным или его рвет во время еды.
Азитромицин может взаимодействовать с другими лекарствами, которые принимает человек.
Например, использование азитромицина во время приема нелфинавира, который является лекарством, помогающим лечить ВИЧ, может увеличить риск аномалий печени и проблем со слухом.
Азитромицин может также усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.
Другие препараты, которые могут взаимодействовать с азитромицином, включают:
- дигоксин, сердечное лекарство
- колхицин, лекарство от подагры
- фенитоин, лекарство от судорог
- антациды, содержащие магний или алюминий
врач должен сообщить об этом врачу. обо всех текущих лекарствах, добавках и средствах перед приемом азитромицина. Перед прекращением приема лекарств обязательно посоветуйтесь с врачом.
Поделиться на Pinterest Человек может принимать азитромицин во время грудного вскармливания, но сначала должен обсудить это с врачом.
Азитромицин можно безопасно использовать во время беременности и грудного вскармливания.
Исследования на животных, получавших очень большие дозы азитромицина, не выявили повышенного риска выкидыша или врожденных дефектов.
Однако высококачественных исследований на беременных людях не проводилось, поэтому на этикетке препарата в настоящее время указано, что «азитромицин следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо».
Азитромицин может проникать в грудное молоко и может оставаться в нем в течение 48 часов после последней дозы человека.Хотя в целом азитромицин безопасно использовать при грудном вскармливании, у некоторых детей он может вызывать диарею, рвоту или сыпь.
Человек должен сообщить врачу, если он беременен, может быть беременным или кормит грудью, прежде чем принимать азитромицин. Если у грудного ребенка развиваются побочные эффекты, пока родитель принимает азитромицин, обратитесь за советом к врачу.
Фирменная версия азитромицина (Zithromax) обычно дороже, чем генерическая версия.
Однако цена может варьироваться в зависимости от аптеки, страхового покрытия и франшиз, а также их географического положения.
Азитромицин лечит многие из тех же инфекций, что и такие препараты, как пенициллин и амоксициллин.
Врач может назначить азитромицин в качестве альтернативы другим антибиотикам, поскольку обычно для этого требуется более короткий курс. Это также хороший вариант для людей, страдающих аллергией на другие лекарства или когда другие антибиотики не работают.
Поскольку риск сердечных заболеваний выше при приеме азитромицина, чем при приеме некоторых других антибиотиков, людям с сердечными заболеваниями или аритмией следует спросить своего врача о пробе другого антибиотика.
Азитромицин — антибиотик, который может лечить многие типы бактериальных инфекций. Это также может предотвратить ухудшение или распространение этих инфекций.
Как и все антибиотики, он представляет определенный риск, поэтому важно принимать его только под руководством медицинского работника.
Границы | Назначение азитромицина педиатрами-респираторными педиатрами в Австралии и Новой Зеландии для лечения хронического влажного кашля: исследование на основе вопросника
Введение
Хронический (> 4 недель) влажный кашель, сопровождающийся бактериальной инфекцией и нейтрофильной инфильтрацией нижних дыхательных путей, являются общими клиническими признаками эндобронхиального нагноения, присутствующего при затяжном бактериальном бронхите (ПББ), рецидивирующем длительном бактериальном бронхите (rPBB), хроническом гнойном заболевании легких ( CSLD) и бронхоэктазы.Они образуют континуум нарастающей тяжести и все чаще обнаруживаются у детей во всем мире (1), особенно среди обездоленных коренных народов (2). Поскольку ранняя и эффективная терапия влияет на прогноз и качество жизни детей с этими хроническими легочными заболеваниями, важно, чтобы лечащие врачи знали, как оптимизировать их лечение (2, 3). Несмотря на то, что антибиотики считаются критически важными для лечения состояний, связанных с хроническим влажным или продуктивным кашлем, имеется ограниченное количество данных клинических испытаний, информирующих об оптимальном выборе антибиотиков и режимах дозирования, а также о том, когда и у кого начинать длительное лечение антибиотиками и как проводить постоянный мониторинг их состояния. эффективность.
Макролид, азитромицин, является потенциально привлекательным вариантом для лечения пациентов с хроническим влажным кашлем. Он хорошо переносится, имеет хорошую биодоступность при пероральном приеме и длительный период полувыведения, что позволяет удобно принимать его один раз в день или даже один-три раза в неделю (4). Важно отметить, что азитромицин активен против большинства штаммов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus , патогенов, обычно выявляемых у пациентов с PBB, rPBB, CSLD и бронхоэктазами (4, 5).Кроме того, азитромицин обладает иммуномодулирующими свойствами, которые могут ограничивать повреждение стенки дыхательных путей, вызванное инфекцией и воспалением (4). Однако азитромицин также вызывает устойчивость к макролидам среди комменсальных и патогенных организмов, что может иметь неблагоприятные последствия для личного здоровья и на уровне населения (6).
Национальное [Торакальное общество Австралии и Новой Зеландии [TSANZ]] рекомендации по лечению хронического кашля (7), а также недавние аналогичные европейские и североамериканские рекомендации, полученные от педиатров Австралии и Новой Зеландии (8, 9), рекомендуют 2–4 недели антибиотикотерапии (обычно перорального амоксициллина-клавуланата) для лечения ПБД, макролиды предназначены для пациентов с аллергией на пенициллин.Для взрослых и детей с CSLD и бронхоэктазами существуют недавние руководства TSANZ, но нет аналогичных опубликованных рекомендаций в Европе или Северной Америке для детей с бронхоэктазами. Руководящие принципы TSANZ рекомендуют использовать макролиды только в качестве пероральных антибиотиков длительного действия (> 4 недель) и в течение ограниченного периода в 12–24 месяцев тем, кто пережил три или более обострения и / или по крайней мере две респираторные госпитализации в предыдущем году. (10). Для детей эти рекомендации были основаны на одном плацебо-контролируемом рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) азитромицина у детей коренных народов Австралии и Новой Зеландии, которое показало, что введение азитромицина в разовой еженедельной дозе в течение 24 месяцев привело к 50% снижение частоты обострений по сравнению с участниками, получавшими плацебо (11).Те, кому прописаны долгосрочные макролиды, должны быть без нетуберкулезной микобактериальной (НТМ) инфекции, а у взрослых не должно быть факторов риска удлинения интервала QTc при нормальной электрокардиограмме (10). Поскольку оптимальная продолжительность долгосрочной терапии неизвестна, некоторые эксперты рекомендуют более прагматичный подход, если есть сезонный компонент в частоте обострений, ограничивая лечение месяцами в году, когда обострения были наиболее частыми (12).
Несмотря на эти рекомендации, среди макролидов азитромицин стал популярным выбором для лечения детей с хроническим влажным кашлем в некоторых регионах Австралии, где более 50% тех, кто проходил бронхоскопию по поводу этого симптома, получали этот антибиотик в течение предшествующих 14 дней. (13).Такое широкое использование макролидов имеет последствия для устойчивости населения к противомикробным препаратам (14).
На этом фоне мы попытались определить назначение азитромицина австралийскими и новозеландскими респираторными педиатрами при легочных заболеваниях, связанных с хроническим влажным кашлем, и то, как это согласуется с национальными руководящими принципами лечения.
Методы
Пилотный веб-опросник был разработан и разослан двум педиатрам-респираторным педиатрам и 11 педиатрам общего профиля, практикующим в Голд-Косте, Юго-Восточный Квинсленд, Австралия.После внесения дополнительных поправок включенный опросник SurveyMonkey (SurveyMonkey Australia Pty Limited, Сидней, Австралия) был затем распространен в электронном виде по электронной почте в апреле 2018 года среди 73 членов специальной педиатрической группы TSANZ. Электронное письмо было повторно распространено дважды в течение следующих 6 недель.
врачам-клиницистам было задано 23 вопроса; восемь вопросов собрали демографическую информацию и исследовали характер их клинической практики, а остальные 15 вопросов были связаны с назначением азитромицина (Приложение S1, Дополнительная информация).Комитет по этике человеческих исследований больниц и служб здравоохранения Голд-Коста одобрил это исследование (HREC / 18 / QGC / 40).
Определения
Для исследования мы использовали следующие определения:
PBB : изолированный хронический (> 4 недель) влажный или влажный кашель без конкретных указателей на первопричину, который проходит после 2–4-недельного курса перорального приема антибиотиков (8).
rPBB :> 3 эпизода PBB за 12-месячный период (15).
CSLD : при наличии симптомов и признаков бронхоэктаза, но компьютерной томографии высокого разрешения (КТВ), подтверждающей этот диагноз, нет (16).
Бронхоэктазия : характеризуется хроническим влажным кашлем с различной реакцией на антибиотики, частыми легочными обострениями и данными сканирования HRCT, свидетельствующими об одном или нескольких аномально расширенных бронхах (17).
Результаты
Всего на анкету ответили 29/73 врача (40%, 15 мужчин). Их модальная декада медицинского окончания была 2000–2009 гг. Респонденты прибыли из Новой Зеландии и всех австралийских штатов / территорий, кроме Тасмании, с наибольшим количеством практикующих в Квинсленде (9/29, 31%).Восемнадцать (62%) работали исключительно в государственных больницах (в том числе два, которые практиковали в двух штатах), 11 (38%) посещали как частные, так и государственные больницы, а двое (7%) также работали в местных клиниках. Ежегодно большинство врачей наблюдали <25 случаев rPBB ( n = 16, 55%), CSLD ( n = 17, 59%) и бронхоэктазов ( n = 19, 66% респондентов), но два из третичных в педиатрических больницах индивидуальное лечение> 75 пациентов по каждому из трех состояний (рис. 1).
Рисунок 1 .Число детей с рецидивирующим длительным бактериальным бронхитом, хроническим гнойным заболеванием легких и бронхоэктазами, ежегодно наблюдаемых респондентами (ответ на вопрос 6).
Азитромицин прописали все 29 респондентов, из которых 14 (48%) использовали этот антибиотик для лечения> 25 детей от хронического влажного кашля в предыдущие 12 месяцев. Хотя это не рекомендуемый антибиотик первого ряда для ПБД, 12 (41%) рассмотрят возможность его использования коротким курсом (2–4 недели) для лечения хронического влажного кашля.Другими показаниями для рассмотрения коротких курсов азитромицина были rPBB ( n = 9, 31%) и нетяжелые обострения у детей с CSLD ( n = 10, 34%), бронхоэктазы ( n = 9, 31%). ) или хронической аспирации ( n = 5,17%). Однако только двое (7%) назначали азитромицин в качестве лечения первой линии при этих состояниях.
Напротив, большинство респондентов рассматривали длительный прием азитромицина (> 4 недель) для лечения CSLD ( n = 23, 79%) и бронхоэктазов ( n = 24, 83%).Интересно, что девять (31%) также использовали более длительные курсы азитромицина для лечения ПБД. В целом, только девять (31%) респондентов следовали бы рекомендациям TSANZ (10), прописывая азитромицин в течение длительного времени детям с CSLD или бронхоэктазами и у которых было три внебольничных обострения за предыдущие 12 месяцев, в то время как только 12 (41) %) назначают азитромицин после двух госпитализаций этих детей в течение того же 12-месячного периода. Два респираторных педиатра ограничились назначением азитромицина в течение длительного времени своим пациентам с муковисцидозом (CF), а другой прописал антибиотик в плановом порядке всем пациентам с бронхоэктазами, независимо от их обострений в анамнезе за последние 12 месяцев.
Перед тем, как начать прием азитромицина, респонденты заказали ряд исследований, наиболее частыми из которых являются бактериология мокроты ( n = 27, 93%) и спирометрия ( n = 23, 79%) у детей, способных откашливать и выполнять функцию легких тесты соответственно. Однако только 17 (58%) запросили посевы НТМ при сборе мокроты. Хотя это специально не рекомендуется для детей в рекомендациях TSANZ, (10) 10 (35%) выполнили исходную электрокардиограмму и 2 (7%) проверили слух перед началом длительного приема азитромицина.Только один педиатр-респираторный педиатр не назначал никаких исследований, а двое других редко начинали лечение азитромицином без проведения бронхоскопии.
Противопоказания для начала приема азитромицина, выявленные респондентами-респираторными педиатрами, включали гиперчувствительность к макролидам ( n = 27, 93%), инфекцию NTM ( n = 21, 72%) и аномальные функциональные тесты печени ( n = 15, 52%). После того, как было принято решение начать длительный прием азитромицина, наиболее часто назначаемая доза составляла 10 мг / кг (до 250 мг) три раза в неделю, что применялось 90% респираторных педиатров.Другие используемые режимы дозирования включали 500 мг три раза в неделю (17%), 5 мг / кг (до 250 мг) ежедневно (14%) и еженедельное дозирование 30 мг / кг (14%). Продолжительность долгосрочной терапии азитромицином составляла <6 месяцев, если она назначалась только в зимний сезон, в противном случае курсы были продолжительностью 6–24 месяцев или до тех пор, пока клинически не стабилизировались и не имели обострений в течение последних 6 месяцев (рис. 2). . Во время приема азитромицина большинство пациентов осматривались педиатром-респиратором каждые 3 месяца ( n = 22, 76%), 26 (90%) сообщили о мониторинге функции легких с помощью спирометрии, а 22 (76%) провели посев мокроты у тех, кто был в состоянии для выполнения любого из этих тестов соответственно.Еще восемь (28%) контролировали функциональные пробы печени.
Рисунок 2 . Продолжительность длительных курсов азитромицина, назначаемых респондентами детям с хроническим гнойным заболеванием легких и бронхоэктазами. Примечание: номера категорий не исключают друг друга. Другие ответы включали: Азитромицин назначают только пациентам с муковисцидозом; и продолжительность определяется возрастом пациента и предыдущим ответом после прекращения приема азитромицина (ответ на Q16).
Причины преждевременного прекращения приема азитромицина, указанные педиатрами-респираторными педиатрами, были включены, если у детей наблюдались тяжелые желудочно-кишечные побочные эффекты ( n = 21, 72%), не было улучшения через 3-6 месяцев ( n = 19, 66%) НТМ культивировали в мокроте ( n, = 19, 66%), при обнаружении макролидно-устойчивых патогенов ( n, = 15, 52%) или при плохой приверженности к лечению ( n = 3, 10). %).
Наиболее частым преимуществом, обнаруженным у детей, длительно получающих азитромицин, было уменьшение легочных обострений, о чем сообщили 28 (97%) респондентов (рис. 3). Напротив, большинство ( n = 17, 58%) не уверены, как долго сохраняются положительные эффекты после прекращения приема антибиотика, в то время как семь (24%) считают, что положительные эффекты сохраняются еще 3–12 месяцев.
Рисунок 3 . Респонденты сообщили о преимуществах длительного приема азитромицина.Другие ответы включали: не уверен; улучшенный контроль астмы; и лучшее качество жизни (ответ на вопрос 20).
Устойчивые к макролидам патогены были зарегистрированы 18 (62%) педиатрами-респираторными педиатрами у детей, принимавших азитромицин. Остальные 11 не наблюдали и не тестировали устойчивость к макролидам патогенов, культивируемых в мокроте. Об устойчивости к макролидам сообщили у H. influenzae восемь (28%) респондентов, у S. pneumoniae и S. aureus — еще шесть (21%) и у M.catarrhalis четырьмя врачами (14%).
Наконец, 18 (62%) респондентов с большей вероятностью выписали азитромицин детям из числа коренного населения, в то время как 15 (52%) также сообщили, что с большей вероятностью назначают антибиотики тем, у кого есть основные сопутствующие заболевания (например, врожденные пороки сердца, нервно-мышечные заболевания). расстройство, церебральный паралич, приобретенная черепно-мозговая травма, врожденный иммунодефицит или иммуносупрессия). Одной из причин предпочтения азитромицина было удобство приема антибиотика один раз в день перед многократным приемом антибиотика при лечении PBB, rPBB и нетяжелых обострениях CSLD и бронхоэктазов.
Обсуждение
В ходе исследования была выявлена практика назначения азитромицина детьми с хроническим влажным кашлем педиатрами-респираторными педиатрами в Австралии и Новой Зеландии. Мы обнаружили, что азитромицин широко используется. Однако соблюдение текущих национальных рекомендаций и руководств не всегда строго соблюдалось.
Области текущей практики респираторных педиатров в соответствии с рекомендациями TSANZ включали 93%, которые не использовали азитромицин в качестве лечения первой линии либо для изолированного хронического влажного кашля, связанного с PBB и rPBB (7), либо для нетяжелых респираторных обострений CSLD или бронхоэктазов. (10).После завершения текущего исследования были опубликованы два РКИ с участием азитромицина для лечения нетяжелых обострений бронхоэктазов у детей (18, 19). BEST-1 представлял собой многоцентровое, трехколесное, двойное плацебо-контролируемое РКИ, проведенное в Австралии и Новой Зеландии (18). Пероральный амоксициллин-клавуланат значительно превосходил плацебо в достижении разрешения симптомов после 14-дневного лечения, а пациенты, получавшие пероральный азитромицин, также достигли традиционного уровня статистической значимости (по сравнению с плацебо, p = 0.042), априорно определенный уровень значимости ( p <0,0245) не был достигнут. Кроме того, в BEST-2, двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании с двойной фиксацией, также проведенном в центрах по всей Австралии и Новой Зеландии, пероральный азитромицин не уступал в пределах 20% по сравнению с пероральным амоксициллин-клавуланатом после 21-дневного лечения (19). . Однако эпизоды, реагирующие на лечение, разрешались в среднем на 4 дня дольше у тех, кто получал азитромицин, чем у детей, получавших амоксициллин-клавуланат, что является статистически значимым результатом.В обоих исследованиях патогены, устойчивые к макролидам, возникали во время лечения азитромицином, но не амоксициллин-клавуланатом (18, 19). В совокупности пероральный амоксициллин-клавуланат должен оставаться антибиотиком первого выбора для лечения PBB, rPBB и нетяжелых обострений CSLD и бронхоэктазов, а азитромицин предназначен для людей с подлинной аллергией на пенициллин или при проблемах с соблюдением режима лечения.
Напротив, при том, что большинство респондентов избегают коротких курсов азитромицина в качестве терапии первой линии, почти одна треть рассматривает возможность использования более длительных курсов азитромицина (> 4 недель) для лечения изолированного хронического кашля ПБД или rPBB.Эта практика подчеркивает различия между австралийскими (7) и британскими (20) рекомендациями, в которых последние рекомендуют курс лечения не менее 4–6 недель. Однако, в отличие от австралийских и других международных руководств по ПБД, британские рекомендации не основаны на данных проспективных когорт или испытаний, и это важный пробел в знаниях, который необходимо устранить (7–9, 20).
При длительном назначении азитромицина респонденты придерживались рекомендаций TSANZ (10) и не использовали курсы> 24 месяцев.В соответствии с некоторыми рекомендациями экспертов (12) долгосрочный азитромицин прописан почти одной третью респираторных педиатров только на зимний сезон. Эта практика подчеркивает, что оптимальная продолжительность приема азитромицина в течение длительного времени не определена и необходимы дополнительные исследования. Например, исследование нашего плацебо-контролируемого РКИ долгосрочного применения азитромицина у детей с CSLD и бронхоэктазами показало, что максимальный эффект от антибиотика наблюдался между 4 и 15 месяцами терапии (11), в то время как у детей с CF клинические преимущества может исчезнуть уже через 12 месяцев лечения (21).
Наше исследование также выявило методы, которые отклоняются от текущих рекомендаций TSANZ по долгосрочному применению азитромицина у детей с ХБП и бронхоэктазами. Лишь треть респондентов прописали азитромицин детям, перенесшим три обострения, и только 41% респондентов выписали бы азитромицин детям, перенесшим две респираторные госпитализации в прошлом году. Более того, перед началом приема азитромицина <60% запрашивали культуры NTM от тех, которые способны продуцировать мокроту. Подобные несоответствия между рекомендациями TSANZ и реальной клинической практикой также недавно наблюдались у взрослых австралийцев с бронхоэктазами (22).Обнадеживает то, что данные, полученные от детей с МВ, показывают, что, в отличие от пожилых людей, азитромицин у детей не был связан с нейросенсорной тугоухостью или удлинением интервала QTc (23). Азитромицин вызывает резистентность к антибиотикам, что является новой угрозой общественному здоровью (6). В целом 14–28% сообщили о резистентности к макролидам у H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis и S. aureus . Повышенная частота макролидорезистентности у S. pneumonia, и S.aureus после азитромицина хорошо документирован у австралийских детей с CSLD и бронхоэктазами (11, 18, 19, 24). Однако трудно интерпретировать устойчивость, сообщаемую для H.influenzae и M. catarrhalis , поскольку эти микроорганизмы снижаются при приеме азитромицина, а устойчивость встречается нечасто даже в регионах с высоким уровнем использования макролидов, таких как Северная территория Австралии (11, 24).
Рекомендации
направлены на сокращение разрыва между исследованиями и текущей практикой и на сокращение несоответствующей вариативности на практике.Однако использование руководящих принципов сильно различается. Те, которые улучшают исходы для пациентов и основаны на надежных доказательствах, с большей вероятностью будут использованы и внедрены в клиническую практику (25). В нашем исследовании не оценивалось, почему некоторые респонденты не придерживались соответствующих рекомендаций. Возможные причины включают недостаточные доказательства для поддержки рекомендации, незнание руководящих принципов, противоречивые данные и неадекватное распространение и выполнение рекомендаций (26). Хотя рекомендации TSANZ были прозрачными и основывались на систематических обзорах, они были ограничены большими пробелами в знаниях о том, когда, кому и как назначать азитромицин детям с хроническим влажным кашлем (7–10).
Глобальная тенденция чрезмерного использования антибиотиков в целом, особенно при острых респираторных инфекциях, хорошо задокументирована, и сообщалось о том, что это касается конкретно азитромицина (27). При неострых респираторных заболеваниях азитромицин все чаще испытывается при многих неинфекционных состояниях, включая астму (28), рефрактерный хронический кашель (29) и фиброз легких (30). В этом контексте и в связи с отсутствием РКИ по лечению ПБД и рецидивирующих ПБД (8, 9) использование азитромицина вне действующих руководств, основанных на фактических данных, не вызывает удивления.Однако, учитывая последствия для сообществ устойчивости к противомикробным препаратам при высоком использовании макролидов, (14) данные опроса, такие как наше исследование, возможно, важны.
Наше исследование является первым исследованием использования азитромицина при респираторных заболеваниях, не связанных с острыми респираторными инфекциями (поиск в PubMed от 30 мая 2020 г.). Поскольку мы находимся в Австралазии, мы опросили австралийских и новозеландских педиатров, назначающих азитромицин. Несмотря на важные выводы нашего исследования, оно имеет существенные ограничения.Во-первых, наш процент ответов в Австралии и Новой Зеландии составил всего 40%, и поэтому данные могут не отражать практику всех респираторных педиатров из-за 60% систематической ошибки отсутствия ответов. Однако этот показатель аналогичен другим опросам, знаменатель которых известен; например, недавнее исследование практики врачей по лечению детской бактериемии Staphylococcus aureus (31). Кроме того, ответы все еще действительны, поскольку они отражают практику значительного меньшинства лиц, назначающих лекарства.Во-вторых, некоторые вопросы требовали данных за последние 12 месяцев, что вводило возможность систематической ошибки припоминания некоторых ответов. В-третьих, в этом исследовании участвовали педиатры-респираторы из Австралии и Новой Зеландии, где сообщается об относительно высоких показателях ПБД (32) и бронхоэктазов (17). Следовательно, результаты не могут быть распространены на другие группы населения. Более того, практика опытных респираторных педиатров, которые регулярно осматривают детей с хроническим кашлем, может не соответствовать другим клиницистам, которые также могут получить доступ к руководствам TSANZ.Наконец, предоставленные ответы могут не отражать реальную практику, и некоторые респонденты могли также интерпретировать определенные вопросы как проверку знаний, а не сообщать о своей клинической практике и наблюдениях. Поскольку ответы на опрос были анонимными, чтобы помочь более точно описать клиническую практику, это также не позволило уточнить, как были поняты вопросы.
В заключение, респираторные педиатры из Австралии и Новой Зеландии, участвующие в этом исследовании, обычно назначают азитромицин детям с хроническим влажным кашлем.Хотя они придерживались некоторых рекомендаций, у многих из них были схемы рецептов, выходящие за рамки текущих рекомендаций TSANZ. Назначение азитромицина на период от 6 до 24 месяцев должно уравновешивать преимущества снижения частоты обострений и индукции устойчивости к макролидам, при этом влияние на микробиом хозяина, здоровье человека и населения остается неопределенным. Это исследование подчеркивает важность восполнения пробелов в знаниях о том, кому, когда и как долго следует назначать азитромицин.Некоторые из них были недавно решены в отношении острых обострений CSLD и бронхоэктазов (16, 17, 19), которые теперь должны быть отражены в обновленных национальных рекомендациях, основанных на фактических данных. Параллельно с этим следует продолжать повышение осведомленности практикующих врачей и их знаний о назначении азитромицина детям с хроническим влажным кашлем, поскольку это так же важно, как разработка и обновление руководств, основанных на фактических данных.
Заявление о доступности данных
Все наборы данных, представленные в этом исследовании, включены в статью / Дополнительные материалы.
Заявление об этике
Комитет по этике исследований человека больниц и служб здравоохранения Голд-Коста одобрил это исследование (HREC / 18 / QGC / 40).
Авторские взносы
NC, KG и AC внесли свой вклад в разработку анкеты. NC в первую очередь написал рукопись. KG и AC принимали участие в планировании исследования, обсуждении результатов и доработке документа. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Публикация
финансировалась Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC), грант Центра передовых исследований бронхоэктазов у детей (APP1170958).
Конфликт интересов
AC финансируется стипендией практикующих NHMRC (APP1058213) и Фондом детской больницы Квинсленда (50286). KG и AC получили несколько грантов NHMRC на профилактику и лечение бронхоэктазов и хронического кашля.
Оставшийся автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить команду качественных исследователей из Gold Coast Health, оказавшую помощь в разработке формата анкеты SurveyMonkey, и педиатрическую группу особых интересов Торакального общества Австралии и Новой Зеландии за их вклад и ответы на этот опрос.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2020.00519/full#supplementary-material
Список литературы
1. Чанг А.Б., Буш А., Гримвуд К. Бронхоэктазы у детей: диагностика и лечение. Ланцет. (2018) 392: 866–79. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31554-X
CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Чанг А.Б., Робертсон К.Ф., Ван Асперен П.П., Глазго, штат Нью-Джерси, Меллис С.М., Мастер Б. и др.Многоцентровое исследование хронического кашля у детей: бремя и этиология на основе стандартизированных методов лечения. Сундук. (2012) 142: 943–50. DOI: 10.1378 / Chess.11-2725
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Парнем М.Дж., Хабер В.Е., Джамареллос-Бурбулис Э.Дж., Перлетти Г., Верледен Г., Вос Р. Азитромицин: механизм действия и их значение для клинического применения. Pharmacol Ther. (2014) 143: 225–46. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2014.03.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. De Vries JJV, Chang AB, Marchant JM. Сравнение результатов бронхоскопии и бронхоальвеолярного лаважа при трех типах гнойного заболевания легких. Pediatr Pulmonol. (2018) 53: 467–74. DOI: 10.1002 / ppul.23952
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Серисье Д. Риски устойчивости населения к противомикробным препаратам, связанные с хроническим применением макролидов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Ланцет Респир Мед. (2013) 1: 262–74. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (13) 70038-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Чанг А.Б., Ландау Л.И., Ван Асперен П.П., Глазго, штат Нью-Джерси, Робертсон К.Ф., Марчант Дж.М. и др. Торакальное общество Австралии и Новой Зеландии. Заявление о позиции. Кашель у детей: определения и клиническая оценка. Med J Aust . (2006) 184 (8): 398–403. DOI: 10.5694 / j.1326-5377.2006.tb00290
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8.Кантар А., Чанг А.Б., Шилдс, доктор медицины, Марчант Дж. М., Гримвуд К., Григг Дж. И др. Заключение ERS о затяжном бактериальном бронхите у детей. Eur Respir J. (2017) 50: 1602139. DOI: 10.1183 / 13993003.02139-2016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Чанг А.Б., Оппенгеймер Дж. Дж., Вайнбергер М. М., Рубин Б. К., Грант С. К., Вейр К. и др. Ведение детей с хроническим влажным кашлем и затяжным бактериальным бронхитом. Руководство CHEST и отчет экспертной комиссии. Сундук. (2017) 151: 884–90. DOI: 10.1016 / j.chest.2017.01.025
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Чанг А.Б., Белл С.К., Кинг П.Т., Торзилло П.Дж., Кинг П.Т., Магуайр Дж. И др. Хронические гнойные заболевания легких и бронхоэктазы у детей и взрослых в Австралии и Новой Зеландии. Рекомендации торакального общества Австралии и Новой Зеландии. Med J Aust. (2015) 202: 21–3. DOI: 10.5694 / mja14.00287
CrossRef Полный текст | Google Scholar
11.Валери П.С., Моррис П.С., Бирнс К.А., Гримвуд К., Торзилло П., Бауэрт П.А. и др. Долгосрочный прием азитромицина для детей из числа коренных народов с бронхоэктазами без кистозного фиброза или хроническим гнойным заболеванием легких (интервенционное исследование бронхоэктазов): многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед. (2013) 1: 610–20. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (13) 70185-1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Заяц К.М., Пиццутто С.Дж., Чанг А.Б., Смит-Воган Х.С., МакКаллум Г.Б., Бейсбарт Дж. И др.Определение бактериальной инфекции нижних дыхательных путей у детей с хроническими эндобронхиальными заболеваниями. Pediatr Pulmonol. (2018) 53: 224–32. DOI: 10.1002 / ppul.23931
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Karlowksy J, Lagacé-Wiens P, Low D, Zhanel G. Ежегодные показатели назначения макролидов и появление устойчивости к макролидам среди Streptococcus pneumoniae в Канаде с 1995 по 2005 год. Int J Antimicrob Agents. (2009) 34: 375–9.DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2009.05.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Вурцель Д.Ф., Марчант Дж.М., Еркович С.Т., Апхэм Дж. У., Петски Х. Л., Смит-Воган Х. и др. Затяжной бактериальный бронхит у детей: естественное течение и факторы риска бронхоэктазов. Сундук. (2016) 150: 1101–8. DOI: 10.1016 / j.chest.2016.06.030
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Гоял В., Гримвуд К., Марчант Дж. М., Мастерс И.Б., Чанг А.Б.Детская хроническая гнойная болезнь легких: клиническая характеристика и исходы. Eur J Pediatr. (2016) 175: 1077–84. DOI: 10.1007 / s00431-016-2743-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Гоял В., Гримвуд К., Уэр Р.С., Бирнс С., Моррис П., Мастерс Б. и др. Эффективность перорального приема амоксициллина-клавуланата или азитромицина при нетяжелых респираторных обострениях у детей с бронхоэктазами (BEST-1): многоцентровое трехуровневое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед. (2019) 7: 791–801. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (19) 30254-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Гойал В., Гримвуд К., Бирнс К.А., Моррис П.С., Мастер Б., Уэр Р.С. и др. Амоксициллин-клавуланат в сравнении с азитромицином при респираторных обострениях у детей с бронхоэктазами (BEST-2): многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. Ланцет. (2018) 392: 1197–206. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31723-9
CrossRef Полный текст | Google Scholar
20.Шилдс, доктор медицины, Буш А., Эверард М.Л., Маккензи С., Примхак Р.; Группа рекомендаций по кашлю Британского торакального общества. Рекомендации BTS: рекомендации по оценке и лечению кашля у детей. Thorax. (2008) 63 (Дополнение 3): iii1–15. DOI: 10.1136 / thx.2007.077370
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Самсон С., Тамалет А., Тьен Х.В., Тейтард Дж., Периссон С., Натан Н. и др. Отдаленные эффекты азитромицина у пациентов с муковисцидозом. Respir Med. (2016) 117: 1–6. DOI: 10.1016 / j.rmed.2016.05.025
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Visser SK, Bye PTP, Fox GJ, Burr LD, Chang AB, Holmes-Liew CL, et al. Ведение взрослых австралийцев с бронхоэктазами в условиях третичной медицинской помощи: на основе фактических данных или на основе доступа? Легкое. (2019) 197: 803–10. DOI: 10.1007 / s00408-019-00280-x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Mayer-Hamblett N, Retsch-Bogart G, Kloster M, Accurso F, Rosenfeld M, Albers G, et al.Азитромицин для лечения ранней инфекции Pseudomonas при муковисцидозе. Рандомизированное исследование OPTIMIZE. Am J Respir Crit Care Med. (2018) 198: 1177–87. DOI: 10.1164 / rccm.201808-1462LE
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Заяц К.М., Гримвуд К., Чанг А.Б., Чатфилд, доктор медицины, Валерий П.К., Лич А.Дж. Назофарингеальное носительство и резистентность к макролидам у детей коренных народов с бронхоэктазами, рандомизированных для длительного приема азитромицина или плацебо. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. (2015) 34: 2275–85. DOI: 10.1007 / s10096-015-2480-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Гальярди А.Р., Брауэрс М.С., Палда В.А., Лемье-Шарль Л., Гримшоу Дж. М.. Как мы можем улучшить использование рекомендаций? Концептуальная основа реализуемости. Implement Sci. (2011) 6:26. DOI: 10.1186 / 1748-5908-6-26
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Райт Х., Скиннер А., Джавери Р. Оценка практики применения антибиотиков, рекомендованной в руководствах, для лечения детских респираторных инфекций: пора ли рассмотреть форматы клинических случаев? Клиника педиатра .(2016) 55: 118–21. DOI: 10.1177 / 0009922815587091
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Ходжсон Д., Андерсон Дж., Рейнольдс С., Оборн Дж., Микин Дж., Бейли Н. и др. Эффекты азитромицина при резистентном к лечению кашле: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Сундук. (2016) 149: 1052–60. DOI: 10.1016 / j.chest.2015.12.036
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Кавамура К., Итикадо К., Ясуда И., Анан К., Шуга М.Азитромицин при идиопатическом обострении идиопатического легочного фиброза: ретроспективное одноцентровое исследование. BMC Pulm Med. (2017) 17:94. DOI: 10.1186 / s12890-017-0437-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Кэмпбелл А., Тонг С., Дэвис Дж., Манро А., Блит С., Боуэн С. Варианты лечения инфекционного врача в отношении педиатрической бактериемии Staphylococcus aureus и уравновешивания для клинических испытаний. Front Pediatr. (2019) 7: 249. DOI: 10.3389 / fped.2019.00249
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Чанг А.Б., Апхэм Дж. У., Мастерс И. Б., Реддинг Г. Р., Гибсон П. Г., Марчант Дж. М. и др. Затяжной бактериальный бронхит: последнее десятилетие и будущее. Pediatr Pulmonol. (2016) 51: 225–42. DOI: 10.1002 / ppul.23351
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Может ли азитромицин лечить COVID-19?
Макролидные антибиотики, такие как азитромицин, применялись при инфекциях нижних дыхательных путей и пневмонии, а также при астме, бронхиолите и ХОБЛ.Дозирование азитромицина осуществляется реже с более мягким профилем побочных эффектов, чем у эритромицина, и часто применяется у пациентов, страдающих заложенностью в груди, кашлем, повышенным выделением мокроты и одышкой.
Связано: что означает пакет помощи при COVID-19 для OD
С момента объявления президента Дональда Трампа о том, что этот препарат может использоваться для лечения COVID-19, многие задаются вопросом, почему антибиотик может использоваться для лечения вирусной инфекции.
Что нужно знать врачам-терапевтам об этом лекарстве?
Связано: Один OD весит во время закрытия офиса
Об азитромицине
Азитромицин — это макролидный антибиотик с 15-членным лактоновым кольцом.Он обладает отличным проникновением в ткани и антимикробной активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий. Противовоспалительные эффекты включают снижение выработки провоспалительных цитокинов1 и ускорение фагоцитозной способности макрофагов. 2 Сообщается о прямом противовирусном действии3. Благодаря своим антибактериальным и противовоспалительным эффектам он используется при многих хронических заболеваниях легких, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), астму, интерстициальные заболевания легких, бронхоэктазы и муковисцидоз. 4
Диффузный панбронхиолит (ДПБ) — хроническое идиопатическое воспалительное заболевание бронхиол, обычно лечатся с помощью макролидов. Было показано, что эритромицин значительно снижает уровни IL-8 и человеческих дефензинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. 5 Было обнаружено, что эритромицин, азитромицин и кларитромицин подавляют секрецию слизи6 и могут снижать выработку жидкости, блокируя секрецию хлорида внутри эпителиальных клеток легких. В частности, было обнаружено, что азитромицин защищает от вирулентности бактерий, уменьшая биопленку Pseudomonas aeruginosa . 7 Эти пациенты часто страдают сочетанными инфекциями, вызванными Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenza и Streptococcus pneumoniae.
В одном исследовании с участием 29 пациентов с DPB терапия азитромицином разрешила Haemophilus influenza и S. pneumoniae , в то время как низкие уровни Pseudomonas aeruginosa все еще были обнаружены. 8 Дозировка 500 мг в день обратила вспять небольшие поражения дыхательных путей, улучшила стеноз малых дыхательных путей и снизила сопротивление дыхательных путей. 8
Связано: промышленность по уходу за глазами объединилась в виртуальной ратуше COVID-19
Было показано, что азитромицин улучшает функцию легких у пациентов, страдающих муковисцидозом с инфекцией pseudomonas, но механизм до конца не изучен. Он не убивает бактерий Pseudomonas . Азитромицин может снижать способность бактерий прикрепляться к слизистой оболочке легких или может уменьшать производство бактериями веществ, повреждающих легкие пациентов с муковисцидозом. 9
Исследования пациентов с идиопатическим фиброзом легких (IPF), хроническим смертельным заболеванием легких, вызывающим одышку и кашель, показали, что азитромицин полезен. 10,11 При этом заболевании эпителиальные клетки инициируют фиброз слизистой оболочки альвеол. Повреждение эпителиальной выстилки альвеол с последующим аберрантным заживлением раны считается исходным событием для развития IPF. Аутофагия, клеточный процесс, при котором поврежденные органеллы, денатурированные белки и другой метаболический мусор удаляются через путь лизосомной деградации, сбои в IPF.Недостаточная аутофагия может способствовать фиброгенезу и способствовать активации фибробластов и выработке внеклеточного матрикса, делая дыхательные пути жесткими, затрудняя дыхание.
Связано: ARBO ослабляет правила онлайн-CE во время пандемии COVID-19
Лечение вируса
Поскольку при инфекциях SARS-COV-2 наблюдаются симптомы, аналогичные симптомам этих легочных инфекций, неудивительно, что лечение азитромицином был инициирован в начале текущей пандемии COVID-19.
Азитромицин применялся против вирусов Зика12,13 и Эбола. 14
Его использование у 25 из 138 пациентов было описано в недавней статье JAMA «Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай». 15
Ранее он использовался для лечения ближневосточного респираторного синдрома, однако его использование не показало значительных преимуществ. 16 Широко упоминаемое исследование во Франции показало, что пациенты, принимавшие как азитромицин, так и гидроксихлорохин, реагировали лучше, чем пациенты, получавшие только гидроксихлорохин.Выводы нужно делать осторожно, так как это было небольшое исследование. 17
По теме: офтальмологам настоятельно рекомендуется оказывать неотложную помощь только на фоне COVD-19
Неблагоприятные события
Хотя лечение заболеваний легких с помощью азитромицина кажется многообещающим, важно проверить несколько вещей перед назначением этого лекарство.
Общие побочные эффекты включают расстройство желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, запор, тошнота), головокружение, головные боли, светочувствительность или кожная сыпь. 18 Тиннит и даже потеря слуха связаны с этим лекарством, 19,20 , поэтому прием лекарства следует прекратить, если отмечается звон в ушах. Его следует избегать у пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона в анамнезе 21 и другими серьезными кожными реакциями, 22 , а также пациентам с миастенией гравис. Сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, . 24
По теме: Как OD борются с COVID-19 в своей практике
Может произойти длительная реполяризация сердца и удлинение интервала QT. 25 Для оценки нормального сердечного ритма необходимо выполнить электрокардиограмму (ЭКГ), поскольку лекарство может вызвать аритмию. Пациенты с аномальными интервалами QT, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пуантами в анамнезе, брадиаритмиями или сердечной недостаточностью могут иметь риск фатального удлинения интервала QT. 26 Пожилые пациенты подвержены большему риску.
Сообщалось о ненормальных тестах функции печени, гепатите, некрозе печени, холестатической желтухе и печеночной недостаточности при его использовании. 27
Я обычно прописываю это, используя свою электронную службу рецептов, чтобы не пропустить взаимодействие с лекарствами. Азитромицин повышает уровень теофиллина и аминофиллина, варфарина, дигоксина, фенитоина и статинов. Нелфинавир увеличивает концентрацию азитромицина в сыворотке крови, поэтому тем, кто принимает однократные пероральные дозы, необходимо проводить тесты на ферменты печени и контролировать слух.
Наконец, постоянное употребление может привести к повышению устойчивости бактерий. 4
Связано: COVID-19 и ношение контактных линз: что необходимо знать врачам и пациентам
Ссылки:
1.Альтенбург Дж., Де Грааф К.С., Стиенстра Ю., Слоос Дж. Х., ван Харен Е. Х., Копперс Р. Дж., Ван дер Верф Т. С., Боерсма РГ. Влияние поддерживающего лечения азитромицином на инфекционные обострения у пациентов с бронхоэктазами без кистозного фиброза: рандомизированное контролируемое исследование BAT. ДЖАМА. 2013 27 марта; 309 (12): 1251-9.
2. Феола Д.Д., Гарви Б.А., Кори Т.Дж., Биркет С.Е., Хой Х., Хейс Д. мл., Мерфи Б.С. Азитромицин изменяет фенотип макрофагов и легочную компартментализацию во время легочной инфекции Pseudomonas. Антимикробные агенты Chemother.2010 июн; 54 (6): 2437-47.
3. Гилен В., Джонстон С.Л., Эдвардс МР. Азитромицин вызывает противовирусные реакции в эпителиальных клетках бронхов. Eur Respir J. 2010 сентябрь; 36 (3): 646-54.
4. Ли Х, Лю Д.Х., Чен Л.Л., Чжао Ц., Ю Й.З., Дин Дж.Дж., Мяо Л.Й., Сяо Ю.Л., Цай Х.Р., Чжан Д.П., Го Ю.Б., Се СМ. Метаанализ побочных эффектов длительного применения азитромицина у пациентов с хроническими заболеваниями легких. Антимикробные агенты Chemother. 2014. 58 (1): 511–517.
5. Хирацука Т., Мукаэ Х., Иибоши Х., Ашитани Дж., Набешима К., Минемацу Т., Чино Н., Ихи Т., Коно С., Наказато М.Повышенные концентрации бета-дефенсинов человека в плазме и жидкости бронхоальвеолярного лаважа пациентов с диффузным панбронхиолитом. Грудная клетка. 2003 Май; 58 (5): 425-30.
6. Симидзу Т., Симидзу С., Хаттори Р., Габазза Е.К., Маджима Ю. Эффекты макролидных антибиотиков in vivo и in vitro на секрецию слизи в эпителиальных клетках дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med. 1 сентября 2003 г .; 168 (5): 581-7.
7. Aghai ZH, Kode A, Saslow JG, Nakhla T., Farhath S, Stahl GE, Eydelman R, Strande L, Leone P, Rahman I. Азитромицин подавляет активацию ядерного фактора-каппа B и синтез провоспалительных цитокинов в аспират трахеальных клеток недоношенных детей.Pediatr Res. 2007 Oct; 62 (4): 483-8.
8. Хуэй Д., Ян Ф., Чен Р. Влияние азитромицина на пациентов с диффузным панбронхиолитом: ретроспективное исследование 29 случаев. J Thorac Dis. 2013 Октябрь; 5 (5): 613-617.
9. Сайман Л., Маршалл BC, Майер-Хэмблетт Н., Бернс Дж. Л., Квиттнер А. Л., Сибене Д. А., Кокиллет С., Фиберг А. Ю., Аккурсо Ф. Дж., Кэмпбелл П. У. 3-й; Группа изучения макролидов. Азитромицин у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 1 октября 2003 г .; 290 (13): 1749-1756.
10. Кремпаска К., Барновски С., Гавини Дж. И др. Азитромицин оказывает усиленное действие на фибробласты легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (IPF) по сравнению с контрольной группой [исправлено]. Respir Res. 2020 Янв 15; 21 (1): 25.
11. Кавамура К., Итикадо К., Ясуда Ю., Анан К., Суга М. Азитромицин при идиопатическом обострении идиопатического легочного фиброза: ретроспективное одноцентровое исследование. BMC Pulm Med. 2017 июн 19; 17 (1): 94.
12. Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T., de Pina, JJ, Rolain JM, Raoult D, Musso D.Азитромицин подавляет репликацию вируса Зика. J Противовирусные препараты Антиретровирусные препараты. 2018 Янв; 10 (1): 6-11.
13. Retallack H, Di Lullo E, Arias C, Knopp KA, Laurie MT, Sandoval-Espinosa C, Mancia Leon WR, Krencik R, Ullian EM, Spatazza J, Pollen AA, Mandel-Brehm C, Nowakowski T.J., Kriegstein AR , DeRisi JL. Тропизм клеток вируса Зика в развивающемся мозге человека и ингибирование азитромицином. Proc Natl Acad Sci USA. 2016 13 декабря; 113 (50): 14408-14413.
14. Мадрид ПБ, Панчал Р.Г., Уоррен Т.К., Шуртлефф А.С., Эндсли А.Н., Грин К.Э., Колокольцов А., Дэйви Р., Ясли И.Д., Гилфиллан Л., Бавари С., Танга М.Дж.Оценка ингибиторов вируса Эбола для перепрофилирования лекарств. ACS Infect Dis. 2015 10 июля; 1 (7): 317-26.
15. Ван Д., Ху Б., Ху Ц., Чжу Ф., Лю X, Чжан Дж., Ван Б., Сян Х., Ченг З., Сюн Й, Чжао Ю., Ли Ю., Ван Х, Пэн З. Клинические характеристики 138 госпитализированных Пациенты с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., Ухань, Китай. ДЖАМА. 2020 7 февраля. Doi: 10.1001 / jama.2020.1585.
16. Араби Ю.М., Диб А.М., Аль-Хамид Ф., Мандура Й., Альмехлафи Г.А., Синди А.А., Аль-Омари А., Шалхуб С., Мади А., Альраддади Б., Алмотайри А., Аль-Хатиб К., Абдулмомен А., Кушмак И., Солайман О., Аль-Айтан А.М., Аль-Раддади Р., Рагаб А., Аль Харти А., Хараба А., Хосе Дж., Даббаг Т., Фаулер Р.А., Балхи Х.Х., Мерсон Л., Хайден Ф.Г .; Саудовская группа по испытаниям интенсивной терапии.Макролиды у тяжелобольных пациентов с ближневосточным респираторным синдромом. Int J Infect Dis. 2019 Апрель; 81: 184-190.
17. Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Dupont HT, Honorà © S, Colson P, Chabrière E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Int J Antimicrob Agents. 2020 Мар 20: 105949. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949. [Epub перед печатью]
18. Побочные эффекты азитромицина. https://www.drugs.com/sfx/azithromycin-side-effects.html. 7 июня 2019 г. Дата обращения 27.03.2020.
19. Mick P, Westerberg BD. Сенсорно-невральная потеря слуха как вероятная серьезная побочная лекарственная реакция, связанная с пероральным приемом низких доз азитромицина. J Отоларингол. 2007 Октябрь; 36 (5): 257-63.
20. Ресс Б.Д., Гросс Е.М. Необратимая нейросенсорная потеря слуха в результате ототоксичности азитромицина: клинический случай. Необратимая нейросенсорная тугоухость в результате ототоксичности азитромицина.Отчет о болезни. Анн Отол Ринол Ларингол. 2000 апр; 109 (4): 435-7.
21. BrkljaciÄ ‡ N, Gracin S, Prkacin I, Sabljar-MatovinoviÄ ‡ M, Mrzljak A., Nemet Z. Синдром Стивенса-Джонсона как необычный побочный эффект азитромицина. Acta Dermatovenerol Croat. 2006; 14 (1): 40-5.
22. Банерджи И., Мондал С., Сен С., Трипати С.К., Банерджи Г. Азитромицин-индуцированная сыпь у пациента с инфекционным мононуклеозом — клинический случай с обзором литературы. J Clin Diagn Res. 2014 Август; 8 (8): HD01-2.
23. Херишану Ю., Тауштайн И.Электромиографические изменения, вызванные антибиотиками. Предварительное исследование. Confin Neurol. 1971; 33 (1): 41-45.
24. Oyaro MO, Plants-Paris K, Bishoff D, Malonza P, Gontier CS, DuPont HL, Darkoh C. Высокий уровень Clostridium difficile среди молодых людей с диареей в двух больницах Кении. Int J Infect Dis. 2018 сентябрь; 74: 24-28.
25. Гибсон П.Г., Ян И.А., Апхэм Дж. У., Рейнольдс П. Н., Ходж С., Джеймс А. Л., Дженкинс С., Питерс М. Дж., Маркс Г. Б., Баракет М., Пауэлл Х., Тейлор С. Л., Леонг ЛЕКС, Роджерс ГБ, Симпсон Дж. Л..Влияние азитромицина на обострения астмы и качество жизни у взрослых с персистирующей неконтролируемой астмой (AMAZES): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2017 Aug 12; 390 (10095): 659-668.
26. Лу З.К., Юань Дж., Ли М., Саттон С.С., Рао Г.А., Джейкоб С., Беннетт К.Л. Сердечные риски, связанные с антибиотиками: азитромицином и левофлоксацином.