Азитромицин при пневмонии: Место азитромицина в лечении внебольничной пневмонии у детей

Содержание

Эффективность коротких курсов азитромицина при нетяжелой внебольничной пневмонии | Чучалин

1. Huchon G., Woodhead M. Management of adult communi ty acquired lower respiratory tract infections. Eur. Respir. Rev. 1998; 8: 391–426.

2. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилак тике. М.: издательский дом «М Вести»; 2006.

3. Oosterheert J.J., Bonten M.J., Hak E. et al. How good is the evidence for the recommended empirical antimicrobial treatment of patients hospitalized because of community acquired pneumonia? A systematic review. J. Antimicrob. Chemother. 2003; 52 (4): 555–563.

4. Woodhead M. Community acquired pneumonia in Europe: causative pathogens and resistance patterns. Eur. Respir. J. 2002; 20: 20s–27s.

5. Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur. Respir. J. 2004; 24: 171–181.

6. Contopoulos1loannidis D.G., Ioannidis J.P.A., Chewc P., Law J. Meta analysis of randomized controlled trials on the com parative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for lower respiratory tract infections. J. Antimicrob. Chemother. 2001; 48: 691–703.

7. Dukes M.N.G. (eds.). Meyler’s side effects of drugs. 13th ed. Elsevier Science; 1996.

8. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. и др. Антибиоти корезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1999–2005 гг. : результаты многоцентровых проспек тивных исследований ПеГАС I и ПеГАС II. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2006; 8: 33–47.

9. Schonwald S., Skerk Vю, Petricevic I. et al. Comparison of three day and five day courses of azithromycin in the treat ment of atypical pneumonia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1991; 10: 877–880.

10. Schonwald S., Barsic B., Klinar I., Gunjaca M. Three day azithromycin compared with ten day roxithromycin treat ment of atypical pneumonia. Scand. J. Infect. Dis. 1994; 26: 706–710.

11. Rizzato G., Montemurro L., Fraioli P. et al. Efficacy of a three days course of azithromycin in moderately severe communi ty acquired pneumonia. Eur. Respir. J. 1995; 8: 398–402.

12. Bohte R., van’t Wout J.W., Lobatto S. et al. Efficacy and safe ty of azithromycin in community acquired pneumonia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995; 14: 182–187.

13. Roord J.J., Wolf B.H., Gossens M.M., Kimpen J.L. Prospective open randomized study comparing efficacies and safeties of a 3 day course of azithromycin and a 10 day course of erythromycin in children with community acquired acute lower respiratory tract infections. Anti microb. Agents Chemother. 1996; 40: 2765–2768.

14. Hoepelman I.M., Mollers M.J., van Schie M.H. et al. A short (3 day) course of azithromycin tablets versus a 10 day course of amoxycillin clavulanic acid (co amoxiclav) in the treatment of adults with lower respiratory tract infections and effects on long term outcome. Intern. J. Antimicrob. Agents 1998; 9: 141–146.

15. O’Doherty B., Muller O., the Azithromycin Study Group. Randomized, multicentre study of the efficacy and tolerance of azithromycin versus clarithromycin in the treatment of adults with mild to moderate community acquired pneumo nia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998; 17: 828–833.

16. Rahav G., Fidel J., Gibor Y., Shapiro M. Azithromycin versus comparative therapy for the treatment of community acquired pneumonia. Intern. J. Antimicrob. Agents 2004; 24: 181–184.

17. Guay D.R.P. Short course antimicrobial therapy of respira tory tract infections. Drugs 2003; 63: 2169–2184.

18. Fine M.J., Auble T.E., Yealy D.M. et al. A prediction rule to identify low risk patients with community acquired pneu monia. N. Engl. J. Med. 1997; 336: 243–250.

19. Beam T.R., Gilbert D.N., Kunin C.M. (eds.). Европейское руководство клинической оценки антимикробных препаратов. Пер. с англ. Смоленск: Амипресс; 1996.

20. Murray P.R., Washington J.A. Microscopic and bacteriolog ic analysis of expectorated sputum. Mayo Clin. Proc. 1975; 50: 339–344.

21. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility test ing (Vol. 17). Philadelphia, PA: NCCLS 1997; 1: M57–M100.

22. Blasi F., Tarsia P. Value of short course antimicrobial ther apy in community acquired pneumonia. Intern. J. Antimicrob. Agents 2005; 26 (suppl. 3): S148–S155.

23. Kardas R. Patient compliance with antibiotic treatment for respiratory tract infections. J. Antimicrob. Chemother. 2002; 49: 897–903.

24. Reyes H., Guiscafre H., Munoz O. et al. Antibiotic noncom pliance and waste in upper respiratory infections and acute diarrhea. J. Clin. Epidemiol. 1997; 50: 1297–304.

25. Dunbar L.M., Wunderink R.G., Habib M.P. et al. High dose, short course levoftoxacin for community acquired pneu monia: a new treatment paradigm. Clin. Infect. Dis. 2003; 37: 752–760.

26. Tellier G., Niederman M.S., Nusrat R. et al. Clinical and bac teriological efficacy and safety of 5 and 7 day regimens of telithromycin once daily compared with a 10 day regimen of clarithromycin twice daily in patients with mild to moderate community acquired pneumonia. J. Antimicrob. Chemother. 2004; 54: 515–523.

27. el Moussaoui R., de Borgie C.A.J.M., van den Broek P. et al. Effectiveness of discontinuing antibiotic treatment after three days versus eight days in mild to moderate severe com munity acquired pneumonia: randomised, double blind study. Br. Med. J. 2006; 332: 1355.

28. Schrag S.J., Pefla C., Fernandez J. et al. Effect of short course, high dose amoxicillin therapy on resistant pneumo coccal carriage: a randomized trial. J. Am. Med. Assoc. 2001; 286: 49–56.

Применение азитромицина (Сумамеда) в лечении внебольничных бронхитов и пневмоний у детей :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

А.Н. Грацианская,

Кафедра клинической фармакологии ГОУ ВПО РГМУ, Москва

Инфекции дыхательных путей являются наиболее частой патологией в человеческой популяции, у детей же острые респираторные заболевания составляют до 90 % всех случаев инфекционной заболеваемости [1].
В основном респираторные инфекции относятся к внебольничным и являются частой причиной госпитализации, а также возникновения хронических воспалительных заболеваний при неадекватном лечении в амбулаторных условиях. Бактериальные инфекции респираторного тракта занимают ведущее место среди всех диагностируемых инфекционных процессов, поэтому основным компонентом лечения при заболеваниях органов дыхания является антибиотикотерапия.
В этиологии внебольничных, т. е. развившихся в обычных условиях жизни ребёнка, бронхитов и пневмоний, принимает участие довольно большой спектр возбудителей. В настоящее время в зависимости от характера клинических проявлений внебольничные бронхиты и пневмонии принято делить на типичные и атипичные.
Для типично протекающего заболевания характерно острое начало с выраженной лихорадочной реакцией, интоксикацией, кашлем и выраженными физикальными проявлениями, что обычно обусловлено присутствием пневмококка (Streptococcus pneumoniae), моракселлы (Moraxella catarrhalis) и гемофильной палочки (Haemophilus influenzae).
Для атипичного течения болезни характерно малосимптомное подострое начало, с нормальной или субфебрильной температурой, отсутствием интоксикации. Наиболее типичным симптомом является сухой непродуктивный навязчивый кашель. Причинами атипичных внебольничных респираторных инфекций являются хламидия (Chlamydia pneumoniae) и микоплазма (Mycoplasma pneumoniae) [2,3,4]. Очевидно, этиологическая значимость хламидий (Chlamydia pneumonia) и микоплазм (Mycoplasma pneumoniae), являющихся внутриклеточными возбудителями инфекций, значительно выше, чем предполагалось ранее. Микоплазменная и хламидийная этиология бронхита и пневмонии у детей в настоящее время может составлять от 25 до 40 %, причём она наиболее высока в первый год жизни и после 10 лет [3, 4]. Особенностью внутриклеточных возбудителей является их нечувствительность к традиционной антибактериальной терапии, поэтому микоплазменные и хламидийные инфекции нередко приобретают затяжное или рецидивирующее течение.
Показанием к назначению антибиотиков при респираторном заболевании следует считать клинические признаки, указывающие на бактериальную природу воспалительного процесса (слизисто-гнойный и гнойный характер мокроты) в совокупности с выраженной интоксикацией и длительной гипертермией (более 3 дней). Затяжное течение заболевания, особенно при подозрении на внутриклеточную природу возбудителя, также является показанием к проведению антибактериальной терапии.
Наиболее широко при лечении инфекций дыхательных путей в педиатрической практике в настоящее время используются антибиотики, принадлежащие к группам пенициллинов, цефалоспоринов и макролидов.
Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (амоксициллин, ко-амоксиклав) и цефалоспорины II поколения (цефаклор, цефуроксим аксетил) эффективны против наиболее вероятных возбудителей внебольничных бронхитов и пневмоний (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis), относятся к наиболее безопасным группам антибиотиков и все имеют пероральные формы. При типичной картине заболевания (высокая температура, интоксикация, кашель, выраженные физикальные изменения в лёгких) они рассматриваются в качестве препаратов выбора.
Вместе с тем, как и все бета-лактамные антибиотики, пенициллины и цефалоспорины не оказывают воздействия на внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы) и чаще, чем антибиотики других групп, вызывают аллергические реакции [5], поэтому современные макролиды при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей составляют им серьёзную конкуренцию.
При атипичных проявлениях болезни (нормальная или субфебрильная температура, отсутствие отчётливой интоксикации и одышки, невыразительность физикальных данных при наличии упорного, сухого или непродуктивного коклюшеподобного навязчивого кашля) препаратами выбора являются макролиды.
Первый антибиотик группы макролидов – эритромицин был синтезирован в 1952 г. и по настоящий день широко применяется в клинической практике для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей. Макролидные антибиотики в течение нескольких десятилетий были представлены в клинике только эритромицином и синтезированными несколько позднее олеандомицином (утратившим к настоящему времени свое клиническое значение) и спирамицином. Широкое применение эритромицина быстро привело к появлению эритромициноустойчивых штаммов стафилококка, что в сочетании с сообщениями о плохой биодоступности препарата из-за инактивации в кислой среде желудка обусловило снижение к нему интереса врачей. В 70-80-х годах ХХ века резко возросло внимание к макролидам, что было обусловлено интенсивным изучением роли внутриклеточных возбудителей заболеваний, а также открытием хеликобактерной (Helicobacter pylori) инфекции. Одновременно увеличение числа штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы, привело к снижению активности «традиционных» пенициллинов. Всё это стимулировало разработку и внедрение в клиническую практику новых макролидных антибиотиков с улучшенными (по сравнению с эритромицином) микробиологическими и фармакокинетическими параметрами, а также лучшей переносимостью. Для макролидов наступил период «возрождения» – особенно в педиатрической практике, где они завоевали признание из-за высокой эффективности, безопасности и удобства применения [6].
Одним из привлекательнейших представителей группы макролидов, с точки зрения выбора антибиотика для лечения респираторных инфекций в педиатрической практике, является азитромицин (Сумамед).
Азитромицин – полусинтетический антибиотик, представитель группы «новых» макролидов, который был синтезирован в 1983 г. путём включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо эритромицина. 15-членный азитромицин по структуре молекулы существенно отличается от других макролидов – его даже выделяют в отдельную подгруппу азалидов (в которой пока он является единственным).
Азитромицин имеет широкий спектр антимикробного действия, который включает грамположительные и грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp. , Peptococcus, Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).
Однако азитромицин стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, B. melitensis, R. rickettsii, включая их бета-лактомазопродуцирующие штаммы. По действию на H. influenzae он уступает аминопенициллинам и цефалоспоринам, но превосходит эритромицин в 2-8 раз. Азитромицин in vitro незначительно активнее эритромицина в отношении хламидий, микоплазм и уреаплазм, несколько более активен он в отношении легионелл. Однако in vivo эффективность азитромицина в отношении этих внутриклеточных патогенов во много раз выше из-за его чрезвычайно высокой способности проникать в клетки.
Для азитромицина, как и для других макролидов, характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды [5, 7, 8].
Азитромицин, как и другие макролиды, обладает также суб-МПК-постантибиотическим эффектом, т. е. под действием азитромицина в концентрации даже ниже МПК, микроорганизмы, в т. ч. обычно резистентные к антибиотику (например, синегнойная палочка), становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Азитромицин проявляет постантибиотический и суб-МПК-постантибиотический эффект в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila.
Азитромицин, как и другие макролиды, обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием [8]. В наибольшей степени противовоспалительное действие позволяет реализовать длительный приём. Макролиды повышают активность Т-киллеров и усиливают фагоцитарную активность и миграцию макрофагов в очаг воспаления. Наличие противовоспалительного эффекта у азитромицина успешно используется у пациентов с муковисцидозом, не отвечающих на стандартную терапию [9].
Макролиды применяются в основном перорально и хорошо абсорбируются из кишечника. Всасывание азитромицина происходит быстро, максимальная концентрация в плазме достигается через 2-4 часа. Благодаря хорошей растворимости в липидах азитромицин легко проникает в ткани и биологические жидкости, причём значительная его часть поглощается полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами. Фагоциты, «нагруженные» азитромицином, при миграции транспортируют его в очаг воспаления, где создаётся концентрация антибиотика на 24-36 % выше, чем в здоровых тканях. По способности проникать через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) азитромицин превосходит бета-лактамы и аминогликозиды. Среди макролидов азитромицин создаёт самую высокую тканевую концентрацию (в 10-100 раз превышающую сывороточную), поэтому уровень его в плазме крови низкий. В наиболее высоких концентрациях азитромицин обнаруживается в миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, лёгких, бронхиальном секрете, альвеолярной жидкости, лимфатических узлах, печени, почках, в меньших (однако более чем в 10 раз превышающих сывороточные) – в мышечной и жировой тканях. Через 24-96 ч после приёма азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов в 200 раз, а в бронхиальном секрете – в 80 раз превышает сывороточную.
У азитромицина среди макролидов самый длинный период полувыведения (Т1/2) – 35-50 ч, при многократном приёме – до 48-96 ч, что позволяет назначать антибиотик 1 раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется до 5-7 дней после отмены (эритромицина – в течение 1-3 дней). Макролиды подвергаются биотрансформации в печени при участии цитохрома Р-450 и выводятся с желчью в виде активных или неактивных метаболитов и в неизменённом виде. Азитромицин метаболизируется в небольшой степени (в связи, с чем не влияет на метаболизм других лекарственных средств). 50 % препарата выделяется с желчью в неизменённом виде и около 6 % выделяется с мочой.
Несмотря на присущую макролидам экстраординарную тканевую и внутриклеточную аккумуляцию, вся эта группа является нетоксичными и безопасными антибиотиками, что объясняется их однонаправленным действием с защитными механизмами макроорганизма. Общая частота развития побочных эффектов азитромицина у детей составляет около 9 % (при использовании эритромицина – 30-40 %). Частота побочных эффектов, требующих отмены препарата, составляет 0,8 %. В двойном-слепом исследовании переносимости азитромицина, проведённом у 2598 детей, побочные эффекты наблюдались у 8,4 % больных. Они встречались достоверно чаще у детей, получавших препараты сравнения (12,9 %) – ко-амоксиклав, ампициллин, феноксиметилпенициллин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксациллин, флуклоксациллин, джозамицин и эритромицин [10].
У 5 % детей при лечении азитромицином отмечались лёгкие или умеренные абдоминальные боли, тошнота, рвота или диарея (при приёме эритромицина и других 14-членных препаратов, являющихся стимуляторами мотилиновых рецепторов, она встречается значительно чаще).
Нежелательные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем нетяжёлые и встречаются менее чем в 1 % случаев.
В отличие от терапии бета-лактамными антибиотиками дисбактериоз и связанные с ним осложнения при лечении азитромицином нехарактерны, поскольку он, как и остальные макролиды, не оказывает влияния на нормальную микрофлору кишечника.
Аллергические реакции на азитромицин встречаются менее чем в 1 % случаев, в то время как на пенициллины они развиваются в 10 %, а на цефалоспорины – в 4 % случаев. Описаны аллергические реакции, развившиеся в течение 3-4 нед. после отмены азитромицина. Отмечается перекрестная аллергия с другими макролидами.
Азитромицин противопоказан при повышенной чувствительности к макролидам, печёночной недостаточности, в I триместре беременности (за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) и в период кормления грудью.
Подавляющее большинство клинических исследований азитромицина было посвящено изучению его эффективности при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей.
С 1991 по 2001 г. эффективность азитромицина при инфекциях верхних дыхательных путей изучалась в 29 исследованиях в целом у 7 240 больных, в том числе 4 263 детей [11]. В 5 исследованиях (n = 1687) изучалась эффективность 3-дневного курса терапии азитромицином, а в качестве препаратов сравнения применяли рокситромицин, кларитромицин, ко-амоксиклав или цефаклор в течение 7-14 дней. В трёх исследованиях азитромицин по клинической и бактериологической эффективности был сопоставим с препаратами сравнения, а в 1 – превосходил их. В 1 исследовании были оценены результаты 3- и 5-дневного курса лечения азитромицином, которые оказались сравнимыми.
В течение 10 лет эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей изучалась в 29 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у 5 901 больного, в том числе 762 детей [11]. В 12 исследований были включены больные с различными инфекциями, в 9 – больные с обострением хронического бронхита, в 9 – больные с пневмонией. В 22 исследованиях изучалась эффективность 3-дневного курса терапии азитромицином, в 5 – 5-дневного, в 2 – ступенчатой терапии (внутривенно, а затем внутрь) и в 1 – однократного приёма. В качестве препаратов сравнения в 8 исследованиях использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), в 13 – пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин), в 4 – пероральные цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен), в 1 – фторхинолоны (моксифлоксацин). Чаще всего (9 исследований) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Длительность применения препаратов сравнения обычно составляла 10 дней. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с эффективностью 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные эффекты реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных расстройств. Ни в одном исследовании азитромицин по переносимости не уступал препаратам сравнения.
Эффективность азитромицина при инфекциях нижних отделов дыхательных путей у детей, таких как острый гнойный бронхит и внебольничная пневмония, так же высока, как и у взрослых [12]. Результаты сравнительных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что по клинической эффективности, которая превышает 90 %, азитромицин при таких инфекциях не уступает эритромицину, джозамицину, ко-амоксиклаву и цефаклору. В многоцентровом двойном слепом исследовании выявлена высокая эффективность азитромицина при микоплазменных пневмониях у детей.
При внебольничных пневмониях у детей (39 человек получали азитромицин 10 мг/кг 1 раз в день и 34 – ко-амоксиклав 40 мг/кг в 3 приёма) клиническая эффективность составила 100 и 94 % соответственно [13].
В сравнительном исследовании азитромицина (10 мг/кг 1 раз в день) и ко-амоксиклава (40 мг/кг в 3 приёма) у 97 и 96 детей с инфекциями нижних отделов дыхательных путей клиническая эффективность составила 97 и 96 % соответственно [14]. При этом у детей, получавших азитромицин, выздоровление наступало достоверно быстрее, а частота побочных эффектов терапии была меньше.
В целом показана сравнимая эффективность короткого курса азитромицина и традиционных курсов лечения внебольничных пневмоний у детей [15].
Свидетельством высокой эффективности коротких курсов азитромицина (3-дневный курс при назначении внутрь 1 раз в сутки 500 мг взрослым и 10 мг/кг детям) при лечении острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей различной локализации являются результаты проспективного несравнительного изучения препарата в 235 медицинских центрах у 1574 взрослых и 781 ребенка. Излечение или быстрое улучшение наблюдалось более чем в 96 % случаев, эрадикация возбудителей – в 85,4 % [16].
Азитромицин, назначаемый в первый день в дозе 10 мг/кг, а в последующие 4 дня – по 5 мг/кг, приводил к клиническому излечению и эрадикации B. pertussis при коклюше у детей. В сравнительном контролируемом исследовании установлено, что по бактериологической эффективности азитромицин (10 мг/кг в сутки в течение 5 дней) превосходит эритромицин (40-50 мг/кг в сутки в течение 2 нед.) – 100 и 89 % соответственно [12].
Наконец, азитромицин показывает наилучшую «приверженность лечению» (комплаенс) не только среди макролидов, но и по сравнению с препаратами других групп, так как применяется всего 1 раз в сутки, в среднем в течение 3 дней. Это имеет большое значение, поскольку чем меньше кратность приёма и короче курс лечения, тем большее число больных оказывается способно соблюдать предписанный режим антибиотикотерапии. В педиатрической практике на комплаенс лечения существенное влияние оказывают также органолептические свойства препарата (вкус суспензий, их консистенция, гомогенность). В двух двойных-слепых исследованиях было продемонстрировано, что суспензия азитромицина является одной из наиболее предпочитаемых детьми суспензий антибиотиков [17].
Таким образом, азитромицин, первый представитель 15-членных макролидных антибиотиков (азалидов), может рассматриваться как один из препаратов выбора терапии внебольничных инфекций дыхательных путей у детей и как препарат первого ряда в том случае, если есть основания считать заболевание вызванным внутриклеточными возбудителями. По сравнению с эритромицином азитромицин более активен против грамотрицательной флоры (особенно H. influenzae), не разрушается в кислой среде желудка, создаёт более высокие и стабильные концентрации в тканях, имеет длительный период полувыведения (что делает возможным однократный приём препарата в день), используется коротким курсом (3 или 5 дней), редко вызывает нежелательные реакции и лекарственные взаимодействия. Применение азитромицина позволяет значительно упростить лечение, улучшить «приверженность лечению» и, следовательно, повысить эффективность антибактериальной терапии.

Литература
1. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России под ред. акад. РАМН А.А. Баранова. М.: 2002.
2. Руководство по медицине. Диагностика и терапия / Под ред. Р. Беркоу. М.: 1997; 1: 449-450.
3. Самсыгина Г. А., Зайцева О. В., Брашнина Н. П., Казюкова Т. В. // Педиатрия. 1998; 3: 50-53.
4. Самсыгина Г. А., Охлопкова К. А., Суслова О. В. Болезни органов дыхания у детей. Матер. конф. М.: 21-22.09.99: 112.
5. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. 2001; М.: Ремедиум, 2001.
6. Мизерницкий Ю.Л. .Сорокина Е.В. Макролиды при инфекциях дыхательных путей у детей: современные представления о механизмах действия // Сonsilium-medicum 2006; 8.
7. Лукьянов С.В. Клиническая фармакология макролидов // Consilium medicum 2004; 6: 10: 769-773,
8. Лукьянов С.В. Фармакология и клиническое применение азитромицина у детей // Consilium medicum 2005; 07: 1.
9. Equi A., Balfour-Lynn I.M., Bush A., Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomized, placebo-controlled crossover trial // Lancet 2002; 360: 978-984.
10. Hopkins S.J. Clinical Toleration and Safety of Azithromycin in Adults and Children // Rev Contemp Pharmacother 1994; 5: 383-389.
11. Моисеев С.В., Левшин И.Б. Азитромицин: старые и новые показания. Клин. фармакол и тер 2001; 10: 5.
12. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. http://www.antibiotic.ru, 27.09.2007.
13. Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co-amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients. Zithromax ICMAS Poster Book. 1996; p. 82-83.
14. Страчунский Л.С., Жаркова Л.П., Квирквелия М. А. и др. Лечение внебольничной пневмонии у детей коротким курсом азитромицина // Педиатрия 1997; 5: 91-96.
15. Foulds G, Johnson RB. Selection of dose regimens of azithromycin. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl E: 39-50.
16. Буданов С.В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотер 2000; 10: 28-37.
17. Карпов О.И. Комплаенс антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотер 1999; 8: 37-45.

Татарстанцам рассказали о последствиях лечения антибиотиками коронавируса

Антибиотики и Covid-19 не друзья

С новой коронавирусной инфекцией татарстанские врачи борются больше полугода, за это время продолжают совершенствоваться механизмы лечения болезни. Врачи множество раз говорили, что Covid-19 — вирус, но жители республики до сих пор продолжают скупать в аптеках антибактериальные препараты.

«Всегда при лечении какой-то инфекции мы назначаем лекарства, которые эффективны против этой инфекции, и здесь надо признать, что на вирусную инфекцию, а Covid-19 — это вирусная инфекция, ни один антибиотик не действует», — отметил доцент кафедры госпитальной педиатрии Казанского медуниверситета, врач-клинический фармаколог ДРКБ Раушан Мамлеев в беседе с корреспондентом ИА «Татар-информ».

Назначая самостоятельно антибиотики против новой коронавирусной инфекции, татарстанцы обречены на неуспешную терапию, ведь антибиотики призваны убивать бактерии, а не вирусы.

Антибиотики, по словам эксперта, может назначить лишь врач при сомнениях в подтверждении вирусной инфекции, пока ПЦР-анализ на Covid-19 еще не готов. Но это случается только в крайних случаях.

Раушан Нурович рассказал, что раньше для лечения коронавируса назначали гидроксихлорохин совместно или отдельно от азитромицина (сейчас этих препаратов нет в клинических рекомендациях. — Ред.).

«Уже с весны, когда огромное количество людей пролечили этими препаратами, появились серьезные исследования. Они были опубликованы в авторитетных журналах. И эти статьи вызывают ужас после их прочтения, потому что там написано, что те пациенты с тяжелым ковидом, которые получали гидроксихлорохин и азитромицин, умирали чаще, чем те пациенты, которые не получали этих препаратов», — отметил доцент КГМУ.

Тяжелые пациенты погибали от побочных эффектов этих лекарственных средств, пожилые люди получали пароксизмальные тахикардии типа пируэт, если проще — фатальные аритмии. Сомнений не осталось — антибиотики не только не помогают в борьбе с коронавирусной инфекцией, но делают хуже.

«Самолечение в принципе опасно, потому что ни интернет, ни Гугл не дают ответов на все вопросы, на все вызовы, которые перед нами ставит кови, Только высшее медицинское образование и хороший опыт врачебной практики дают возможность назначать или не назначать какие-либо препараты. Люди, которые не имеют медицинского образования и при этом напуганы своим диагнозом до смерти, конечно, все сделают неправильно»доцент кафедры госпитальной педиатрии КГМУ, Раушан Мамлеев

Из-за ненужных антибиотиков болезни становятся непобедимыми

Кроме того, бесконтрольный прием антибиотиков накладывает отпечаток на будущее.

«Когда мы всем направо и налево на всякий случай, для профилактики бактериальных суперинфекций будем назначать антибиотики — микробы не дремлют, они вырабатывает механизмы антибиотикорезистентности. И, соответственно, мы в ближайшие месяцы, уж в следующем году точно, получим клоны микробов, устойчивых ко многим нашим антибиотикам», — отметил Раушан Мамлеев.

Доктор считает, что будет «взрыв антибиотикорезистентности». И банальные бактериальные пневмонии, пиелонефриты и другие инфекции, вызванные бактериями, не будут поддаваться препаратам, которые татарстанцы привыкли использовать для их лечения.

При коронавирусе пациентам антибиотики не нужны, лучше обильно пить воду и принимать противовирусные препараты по назначению врача.

Цефтриаксон при пневмонии, вызванной Covid-19, не поможет

Некоторым жителям республики известно, что пневмонию лечат цефтриаксоном, некоторые даже покупают его в аптеках, не желая слушать врачей. Вот только это огромная ошибка.

«Цефтриаксон — это антибиотик, который не действует на вирусы», — в очередной раз напомнил Раушан Мамлеев.

Стоит обратить внимание, что пневмония, вызванная коронавирусом, именно вирусная, а цефтриаксон — хороший помощник лишь при бактериальной пневмонии.

Кроме того, доктор поделился, что все чаще врачи для безопасности больного диагноз начали озвучивать по-другому.

«Если я пациенту скажу «пневмония», пациент сразу ответит: «антибиотик». Но пневмония вирусная. Мы здесь не назначаем антибиотики, и чтобы никого не смущать, мы приняли решение говорить не «пневмония», а «вирусное поражение легких», — объяснил Раушан Мамлеев.

Как дети справляются с коронавирусом и почему излишняя забота может быть опасна

Доцент кафедры госпитальной педиатрии рассказал, что дети переносят новую коронавирусную инфекцию в основном легко.

Он объяснил это тем, что у малышей редко встречаются хронические заболевания, они имеют здоровый, так называемый преморбидный фон.

Однако это не значит, что коронавирус у детей можно лечить антибиотиками.

«Испуганная мамочка бежит без рецепта в аптеку, и добрый провизор без рецепта продает ей антибиотик и она даже, может быть, вопреки мнению врача, который оказался мужественным человеком и не назначил антибиотик, не удовлетворил ее прошение, сама начинает лечить ребенка антибиотиком», — объяснил врач.

По словам Раушана Нуровича, любовь родителей дать ребенку антибиотик от всего существовала всегда, а коронавирус лишь акцентировал на этом внимание.

Из-за антибиотиков, которые врач не выписывал, у детей может появиться целый букет побочных эффектов — аллергии, диареи, повреждения внутренних органов.

«Как мамочка может дозировать?.. Я сталкивался с ситуацией, когда одна мамочка назначила антибиотик своему ребенку и превысила дозу в десять раз. Это кончилось гепатитом и визитом в реанимационное отделение», — отметил педиатр.

Эксперт еще раз посоветовал татарстанцам ни в коем случае не заниматься самолечением, а довериться врачам.

АЗИТРОМИЦИН: СОВРЕМЕННОЕ МЕСТО ПРЕПАРАТА В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ | Сажнова

1. Дворецкий Л.И. Азитромицин в лечении инфекций дыхательных путей. Позиции сохраняются. РМЖ, 2004, 2: 83-87.

2. Утешев Д.Б., Крылов И.А., Буюклинская О.В. Азитромицин: респираторная специфика и уникальность. Лечебное дело, 2008, 1: 15-18.

3. Yamaya M, Azuma A, Takizawa H et al. Macrolide effects on the prevention of COPD exacerbations. Eur Respir J, 2012, 40: 485-494.

4. Кароли Н.А., Архангельская Е.Е., Ребров А.П. Азитромицин в лечении инфекций дыхательных путей. Consilium Medicum, 2014, 3: 48-54.

5. Моисеев С.В. Азитромицин в лечении внебольничной пневмонии. Клиническая фармакология и терапия, 2006, 15(2): 32-36.

6. Фомина И.П., Ушкалова Е.А. Применение азитромицина для лечения внебольничных пневмоний у взрослых и детей. Фарматека, 2002, 11: 3-4.

7. Смоленов И.В., Красильникова А.В. Фармакоэкономические аспекты применения азитромицина различных производите-лей при внебольничной пневмонии у взрослых. Фарматека, 2003, 13: 1-7.

8. Celli BR, Barnes PJ. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. ERJ, 2007, 29: 1224-1238.

9. Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD). Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2016: 111.

10. Kim N, Leeper KV Jr. Epidemiology of chronic bronchitis and acute infective exacer-bations of chronic bronchitis. Semin Respir Crit Care Med, 2000, 21(2): 73-8.

11. Rosell A, Monso E, Soler N, et al. Microbiologic determinants of exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med, 2005, 165: 891–7.

12. Bach PB, Brown C, Gelfand SE. et al. Management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a summary and appraisal of published evidence. Ann Intern Med, 2001, 134: 600–620.

13. McCrory DC, Brown C, Gelfand SE. et al. Management of acute exacerbations of COPD. A summary and appraisal of published evidence. Chest, 2001, 119: 1190–209.

14. Синопальников А.И., Андреева И.В., Стецюк О.У. Безопасность макролидных антибиотиков: критический анализ. Клиническая медицина, 2012, 90(3): 23-30.

15. Кароли Н.А., Ребров А.П. Некоторые аспекты патогенеза и профилактики внезапной сердечной смерти у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Терапия, 2016, 4: 92-101.

Азитромицин при пневмонии | Блог Medical Note о здоровье и цифровой медицине

Действия препарата

Азитромицин обладает бактериостатическим, а в высоких дозах и бактерицидным действием по отношению к основным возбудителям инфекций нижних дыхательных путей: пневмококку, золотистому стафилококку, гемофильной палочке и другим, а также активен против внутриклеточных атипичных возбудителей, таких как хламидии, микоплазма и легионелла.

При какой форме заболевания назначают

Препарат хорошо зарекомендовал себя в лечении нетяжелых внебольничных пневмоний, в том числе в качестве эмпирической антимикробной терапии (терапии, начатой до получения сведений о возбудителе и его чувствительности к антибиотикам), а также при лечении пневмоний, вызванных так называемыми атипичными возбудителями (внутриклеточными), на долю которых, по некоторым данным, приходится до 40 процентов всех случаев внебольничных пневмоний.

При тяжелых формах заболевания с высокой вероятностью бактериемии азитромицин применяют внутривенно (у взрослых пациентов) либо сочетают пероральный прием азитромицина с цефалоспоринами или с ингибитор—защищенными пенициллинами.

Преимущества и недостатки азитромицина в лечении пневмонии

Широкое применение азитромицина в лечении внебольничных пневмоний обусловлено не только чувствительностью к этому препарату большинства возбудителей инфекций нижних отделов дыхательных путей, но и его уникальными особенностям, выгодно отличающим макролиды от других групп антибиотиков.

Азитромицин быстро всасывается в кровь, но при этом дольше других антибиотиков сохраняется в организме. Это позволяет принимать его один раз в день коротким курсом.

На сегодняшний день, азитромицин является единственным в мире антибактериальным препаратом, курс которого составляет всего три для при нетяжелых инфекциях дыхательных путей. При этом действие препарата продолжается в течение 5-7 дней после окончания курса лечения.

Еще один несомненный плюс азитромицина — его способность накапливаться в большой концентрации в очаге инфекции, в данном случае — в бронхолегочных структурах. Так, при приеме 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой бронхов в 200 раз, а в бронхоальвеолярном секрете в 80 раз превышает сывороточную.

К недостаткам препарата можно отнести тот факт, что его не рекомендуют использовать внутривенно у детей до 16 лет, а в таблетированной форме — у детей до 12 лет, а также пусть и не слишком частые, но все же возможные нежелательные побочные действия, в том числе вероятность нарушения слуха при внутривенном введении больших доз препарата.

Также при эмпирической терапии пневмонии важно учитывать ситуации, в которых предполагается инфицирование пневмококком, резистентным к пенициллину и макролидам, что нередко встречается у детей и пожилых пациентов.

Способ применения и дозировка

Дозировка подбирается врачом индивидуально в зависимости от возбудителя и тяжести течения заболевания, переносимости, возраста и формы выпуска препарата.

Взрослым при нетяжелой внебольничной пневмонии обычно назначают по 500 мг один раз в сутки. Курс лечения может составлять от 3 до 7 дней.

При тяжелом, требующем госпитализации, течении пневмонии азитромицин в течение двух дней вводят в той же дозировке внутривенно, а затем переходят на пероральный прием до общего курса 7–10 дней.

Доза для детей с массой до 45 кг рассчитывается, исходя из их веса — 10 мг/кг в день.

Пероральные формы препаратов принимать следует за час до или через два часа после еды. Важно так же соблюдать равные промежутки во времени между приемом препарата, а при пропуске, стремиться принять препарат как можно раньше.

Противопоказания

Азитромицин в таблетированной форме и в форме внутривенных инъекций противопоказан детям. Пациенты этой категории ( старше 6 месяцев ) могут принимать его в виде суспензии.

Также противопоказаниями к применению азитромицина являются тяжелое поражение печени и почек, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью его применяют при беременности, лактации, аритмии, удлиненном желудочковом комплексе на ЭКГ и при одновременном приеме таких препаратов как дигоксин и варфарин.

Предостережения

Антациды и алкоголь снижают усвоение азитромицина. А антибиотики тетрациклинового ряда, наоборот, усиливают его действие. Несовместим азитромицин с гепарином.

Азитромицин: респираторная специфика и уникальность

«Новости медицины и фармации» Антимикробная терапия, 2009 Азитромицин: респираторная специфика и уникальность

Авторы: Д. Б. УТЕШЕВ, Кафедра госпитальной терапии Московского факультета РГМУ, И.А. КРЫЛОВ, О.В. БУЮКЛИНСКАЯ, Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск

Азитромицин является представителем азалидов — подкласса макролидных антибиотиков. Химически он отличается от макролидов наличием 15-членного лактонного кольца, содержащего атом азота. В арсенале антибактериальных средств, предназначенных для лечения респираторных инфекций, азитромицин неизменно сохраняет ведущие позиции: в зависимости от нозологической формы он используется как препарат первой линии, альтернативное средство или в комбинации с другими антибиотиками. Это обусловлено рядом исключительных особенностей азитромицина, выгодно выделяющих его среди других антибактериальных средств.

Спектр антибактериальной активности

Азитромицин обладает широким спектром антибактериальной активности, который охватывает большинство видов бактерий, вызывающих инфекции респираторного тракта. Препарат эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов, в том числе продуцирующих β-лактамазы (стрептококки, стафилококки), а также грамотрицательных бактерий (энтерококки, кишечная палочка, гемофильная палочка, шигеллы, сальмонеллы), атипичных возбудителей (Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae), анаэробов и спирохет. Азитромицин в 2–4 раза менее активен против стафилококков и стрептококков, чем эритромицин, но превосходит его по влиянию на Haemophilus influenzae и грамотрицательные кокки. Положительной особенностью азитромицина является низкий уровень резистентности к нему микроорганизмов.

Особенности фармакокинетики

Азитромицин обладает уникальными фармакокинетическими характеристиками: прежде всего высокой степенью накопления в тканях и внутри клеток, где его уровни выше в 10–100 раз, чем в плазме крови. Данное свойство обусловлено высокой липофильностью препарата. Максимальная концентрация азитромицина определяется в легочной ткани (по сравнению с эритромицином, у которого не отмечается различий по уровню в плазме крови и в легких). Благодаря накоплению азитромицина в фагоцитах препарат распределяется в очаги инфекционного воспаления. Концентрация азитромицина в очаге инфекции достоверно выше, чем в непораженных тканях.

Азитромицину присуща метаболическая устойчивость. Он действует длительно (период полувыведения 2–4 сут.), с постантибиотическим эффектом (поддержание эффективных концентраций в очаге инфекции в течение 3–5 дней после отмены препарата) против S.pyogenes, S.pneumoniae, H.influenzae, L.pneumophila. Продолжительность постантибиотического эффекта по отношению к H.influenzae и L.pneumophila у азитромицина больше, чем у кларитромицина. Это обусловливает исключительную особенность применения азитромицина в терапии инфекций дыхательных путей — эффективность 3–5-дневных курсов лечения.

Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Элиминация происходит с мочой в неизмененном виде и с желчью. При почечной и печеночной недостаточности период полувыведения не изменяется. Препарат не влияет на микросомальную систему печени, следовательно, не возникает риска нежелательных эффектов, свойственных данному взаимодействию.

В США создана и внедрена в клиническую практику новая пероральная лекарственная форма азитромицина — микросферы с замедленным высвобождением (ЗВ). Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) одобрило применение азитромицина ЗВ для лечения внебольничной пневмонии и легких/среднетяжелых синуситов в однократной дозе на курс. По сравнению с обычной лекарственной формой азитромицин ЗВ медленнее абсорбируется в кишечнике, максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5 ч, а биодоступность составляет 82,8 %. Применение азитромицина ЗВ характеризуется меньшей частотой возникновения диспептических расстройств. Сочетанный прием антацидных препаратов не оказывает существенного влияния на параметры фармакокинетики азитромицина ЗВ (максимальную концентрацию в плазме, площадь под фармакокинетической кривой). Внедрение азитромицина ЗВ позволило не только добиться высокой эффективности антибактериальной терапии, но и повысить комплайенс: препарат назначается однократно, обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости.

Клиническое применение

Азитромицин получил оправданно широкое распространение в лечении патологии респираторной системы. Это обусловлено выгодным спектром антибактериальной активности, низким уровнем резистентности к нему возбудителей, особенностями фармакокинетики (высокая легочная депозиция) и хорошей переносимостью.

В сравнительном исследовании азитромицина, амоксициллина/клавуланата и комбинации цефуроксима с эритромицином при внебольничной пневмонии установлена одинаковая клиническая эффективность сравниваемых режимов, однако азитромицин характеризовался лучшей переносимостью и меньшей частотой нежелательных эффектов (12 %). В группе больных, получавших цефуроксим в сочетании с эритромицином, частота нежелательных эффектов составляла 48 % (в основном диспептические симптомы). При фармакоэкономическом сравнении эмпирической терапии азитромицином или сочетанием цефуроксима с эритромицином в режимах ступенчатой терапии установлена эквивалентная стоимость этих режимов (при этом не было учтено снижение затрат в группе азитромицина благодаря меньшей частоте нежелательных эффектов, упрощению лечебного процесса и уменьшению трудозатрат персонала).

Азитромицин наряду с другими макролидными антибиотиками является препаратом выбора для терапии атипичной (микоплазменной, легионеллезной, хламидийной) пневмонии. По некоторым данным, на долю этих внутриклеточных возбудителей приходится более 30 % всех случаев внебольничных пневмоний, а верификация этих патогенов требует применения дорогостоящих методик. В связи с этим эмпирическое использование азитромицина в лечении внебольничных пневмоний представляется обоснованным. При тяжелых пневмониях оправданно эмпирическое назначение комбинации азитромицина с цефтриаксоном.

Новая форма азитромицина (микросферы с замедленным высвобождением) применялась в однократной дозе 2 г на курс для эмпирического лечения внебольничной пневмонии и бактериальных синуситов легкой и средней степени тяжести. Однократный прием азитромицина оказался сопоставимым по эффективности с применением левофлоксацина или кларитромицина в течение 7 дней при внебольничной пневмонии или левофлоксацина в течение 10 дней при синусите. Применение новой формы азитромицина показало высокий комплайенс и хорошую переносимость.

Оправданно назначение азитромицина в качестве препарата выбора и для терапии обострений хронического бронхита, возбудителями которых, как правило, являются S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae. Применение других макролидов считается нецелесообразным в силу отсутствия клинически значимой активности против H.influenzae.

Длительное применение азитромицина в низких дозах у больных муковисцидозом при хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa сопровождалось уменьшением числа обострений, положительным влиянием на легочную функцию, улучшением нутритивного статуса и хорошей переносимостью препарата.

Интересными представляются данные по органопротективным свойствам азитромицина, которые могут быть обусловлены неспецифической противовоспалительной активностью и антиоксидантным действием азитромицина. Так, в одном из исследований продемонстрировано, что азитромицин обеспечивает защиту легких от повреждения, индуцированного курением. Азитромицин тормозит вызванное табачным дымом повреждение альвеолоцитов II типа, активацию ядерного фактора k В и увеличение концентрации фактора некроза опухоли a . Подобное действие, несомненно, является преимуществом данного антибиотика в терапии бронхолегочной патологии.

Представляют самостоятельный интерес данные по применению азитромицина для лечения инфекционных процессов других локализаций: урогенитального хламидиоза, сифилиса, хронического бактериального простатита (в комбинации с ципрофлоксацином), акне, болезни Лайма, хронического периодонтита.

Заключение

Уникальные фармакокинетические характеристики (накопление в тканях, метаболическая стабильность, характерный исключительно для азитромицина длительный период полувыведения), широкий спектр антибактериальной активности, включающий атипичные возбудители, наличие постантибиотического эффекта, хорошая переносимость, высокий комплайенс, низкий уровень резистентности возбудителей, наличие органопротективных свойств (противовоспалительной и антиоксидантной активности) — все это дает основания для широкого применения азитромицина при респираторных инфекциях. Клиническая эффективность азитромицина при эмпирической терапии бронхолегочных инфекций (в монотерапии и в сочетании с β-лактамами) в амбулаторных условиях и в стационаре доказана в ряде многоцентровых исследований.

Список литературы

Chandra R., Liu P., Breen J.D. et al. Clinical pharmacokinetics and gastrointestinal tolerability of a novel extended-release microsphere formulation of azithromycin // Clin. Pharmacokinet. — 2007. — V. 46, № 3. — Р. 247-259.

Fernandez-Obregon A., Patton D.L. The role of Chlamydia pneumoniae in the etiology of acne rosacea: response to the use of oral azithromycin // Cutis. — 2007. — V. 79, № 2. — Р. 163-167.

Geisler W.M. Management of uncomplicated Chlamydia trachomatis infections in adolescents and adults: evidence reviewed for the 2006 Centers for Disease Control and Prevention sexually transmitted diseases treatment guide-lines // Clin. Infect. Dis. — 2007. — V. 44, Suppl. 3. — Р. 77-83.

Guillot M., Amiour M., Hachem C. et al. Macrolides, Pseudomonas aeruginosa and cystic fibrosis // Arch. Pediatr. — 2006. — V. 13, Suppl. 1. — Р. 48-50.

Haggerty C.L., Ness R.B. Newest approaches to treatment of pelvic inflammatory disease: a review of recent randomized clinical trials // Clin. Infect. Dis. — 2007. — V. 44, № 7. — Р. 961-963.

Jarraud S., Reyrolle M., Meugnier H. et al. Legionnaires disease // Presse Med. — 2007. — V. 36, № 2, Pt. 2. — Р. 279-287.

Magri V., Trinchieri A., Pozzi G. et al. Efficacy of repeated cycles of combination therapy for the eradication of infecting organisms in chronic bacterial prostatitis // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2007. — V. 29, № 5. — P. 549-556.

Monsel G., Canestri A., Caumes E. Antibiotherapy for early localized Lyme disease // Med. Mal. Infect. — 2007. — V. 37, № 7–8. — P. 463-472.

Mutak S. Azalides from azithromycin to new azalide derivatives // J. Antibiot. (Tokyo). — 2007. — V. 60, № 2. — Р. 85-122.

Sugiyama K., Shirai R., Mukae H. et al. Differing effects of clarithromycin and azithromycin on cytokine production by murine dendritic cells // Clin. Exp. Immunol. — 2007. — V. 147, № 3. — Р. 540-546.

Swainston Harrison T., Keam S.J. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US // Drugs. — 2007. — V. 67, № 5. — Р. 773-792.

Tamm M., Todisco T, Feldman C. et al. Clinical and bacteriological outcomes in hospitalised patients with community-acquired pneumonia treated with azithromycin plus ceftriaxone, or ceftriaxone plus clarithromycin or erythromycin: a prospective, randomised, multicentre study // Clin. Microbiol. Infect. — 2007. — V. 13, № 2. — Р. 162-171.

Zhang X.R., Duo L.K., Xu P.R. et al. Protection of azithromycin against pulmonary II epithelial cell injuries induced by cigarette smoke extract and relevant mechanisms // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. — 2007. — V. 9, № 1. — Р. 63-66.

скачать

Минздрав исключил азитромицин из рекомендаций по лечению COVID-19 – журнал Vademecum

Минздрав России утвердил новую, десятую, версию временных рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению коронавирусной инфекции, исключив из списка препаратов для лечения COVID-19 антибиотик азитромицин. Теперь антибиотики исключены из схем лечения и прописаны в разделе о лечении развившейся на фоне COVID-19 бактериальной инфекции. Кроме того, появились приоритетные схемы лечения, куда добавился препарат «Биокада» нетакимаб. В новой версии были также добавлены рекомендации по особенностям оказания медицинской помощи пациентам с онкологическими заболеваниями.

«В настоящее время следует выделить несколько препаратов, которые могут быть использованы при лечении COVID-19. К ним относятся препараты фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, интерферон-альфа», – уточняется в рекомендациях. Ранее в этот список входил азитромицин (в сочетании с гидроксихлорохином).

В десятой версии рекомендаций был расширен список вакцин, которые можно применять для профилактики коронавирусной инфекции. Теперь, помимо Спутника V в форме раствора от НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, в новой редакции обозначен вариант этой же вакцины в форме лиофилизата (Гам-КОВИД-Вак-Лио) и вакцина «Вектора» ЭпиВакКорона.

Ремдесивир указан наряду с фавипиравиром как препарат, обладающий противовирусной активностью. Указано, что применение ремдесивра возможно только в стационаре и после получения письменного согласия пациента. Одно из исследований с участием тысячи человек показало, что принимавшие ремдесивир выздоравливали на четыре дня быстрее, но «достоверной разницы в частоте смертности в описанных группах получено не было». В новой версии рекомендаций ремдесивир рекомендован к применению у пациентов с COVID-19 не только среднетяжелого, как раньше, но и тяжелого течения.

В России ремедсивир зарегистрирован у Gilead и «Фармасинтеза». У Gilead еще действует патент на препарат, но «Фармасинтез» получил принудительную лицензию на ремдесивир и уже начал поставлять его в больницы.

В схемы добавлен ингибитор интерлейкина-17 нетакимаб (Эфлейра от «Биокада»), применяемый в лечении псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита. Препарат показан к применению в стационаре при среднетяжелом течении COVID-19 в качестве альтернативы олокизумабу или левилимабу.

Теперь в схемах лечения в амбулаторных условиях при легком и среднетяжелом течении COVID-19 появились «приоритетные» схемы. В обоих случаях это схемы с фавипиравиром (в других схемах фавипиравир меняется на гидроксихлорохин или умифеновир).

Пациентов с онкологическими заболеваниями и лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19, согласно новой версии рекомендаций, будут госпитализировать по тем же показаниям, что и пациентов без онкологических заболеваний. При лечении от коронавирусной инфекции им необходимо прервать «противоопухолевое лекарственное лечение до значимого клинического улучшения, регресса пневмонии и получения отрицательного результата ПЦР».

«Допустимо возобновить противоопухолевую лекарственную терапию при перечисленных выше условиях и сохраняющихся остаточных изменениях в легочной ткани, относящихся к постпневмоническим изменениям. Во всех случаях необходимо рассмотреть возможность перевода пациента на менее токсичный режим противоопухолевого лекарственного лечения или временно прервать лечение в тех случаях, когда это возможно в соответствии с онкологическим прогнозом», – следует из временных рекомендаций.

В октябре 2020 года Минздрав представил девятую версию рекомендаций, в схемы лечения был включен фавипиравир, а также опубликованы схемы для амбулаторного лечения COVID-19. Тогда при легком течении COVID-19 предлагалось применять три схемы – с фавипиравиром, гидроксихлорохином и умифеновиром (наряду с парацетамолом и интерферонами). При среднетяжелом течении без пневмонии в схемы добавили ривароксабан, если есть риск тромбообразования, или апиксабан, а также «при появлении признаков бактериальной суперинфекции» различные антибиотики (азитромицин или левофлоксацин и так далее). Если же есть пневмония, то предлагалось на амбулаторном этапе дополнить схемы дексаметазоном или преднизолоном.

Поделиться в соц.сетях

Зитромакс (азитромицин): дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

> 10%

Высокие однократные дозы

Диарея (52,8%)
Тошнота (32,6%)
Боль в животе (27%)
Свободный стул (19,1%)

1-10%

Повышенные АЛТ, АСТ, креатинин (4-6%)

Повышенные ЛДГ, билирубин (1-3%)

Внебольничная пневмония

Боль в месте инъекции (6.5%)
Диарея (4,3%)
Тошнота (3,9%)
Местное воспаление (3,1%)
Боль в животе (2,7%)
Рвота (1,4%)

Воспалительные заболевания органов малого таза

Диарея (8,5%)
Тошнота (6,6%)
Вагинит (2,8%)
Боль в животе (1,9%)
Анорексия (1,9%)
Сыпь и зуд (1,9%)

Диспепсия Метеоризм

Мукозит

Монилиаз полости рта

Гастрит

Головная боль

Сонливость

Бронхоспазм

Извращение вкуса

Лейкопения

Нейтропения

Снижение количества тромбоцитов

Повышенное количество тромбоцитов

Повышенное количество тромбоцитов , отек, крапивница и ангионевротический отек

Сердечно-сосудистая система: аритмии (например, желудочковая тахикардия), гипотензия на, удлинение интервала QT и torsades de pointes

Желудочно-кишечный тракт: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота / диарея, псевдомембранозный колит, панкреатит, кандидоз полости рта, стеноз привратника и сообщения об изменении цвета языка, астения

Общие: , недомогание и анафилаксия (в том числе со смертельным исходом).

Мочеполовая система: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и вагинит

Кроветворение: тромбоцитопения

Печень / желчевыводящие пути: нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность

Нервная система, головная боль, судороги , сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обмороки

Психиатрическая больница: агрессивная реакция и беспокойство

Кожа / придатки: зуд, серьезные кожные реакции, включая многоформную эритему, AGEP, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS

Special Органы чувств: нарушения слуха, включая потерю слуха, глухоту и / или шум в ушах, а также сообщения об извращении вкуса / обоняния и / или потере

Исследование

: Азитромицин назначают чрезмерно при детской пневмонии

Комбинированное лечение антибиотиками внебольничной пневмонии у детей является обычным явлением, но новое исследование показывает, что использование только одного из двух препаратов столь же эффективно в большинстве случаев и может иметь большое значение. в сторону ограничения использования азитромицина, одного из наиболее часто используемых антибиотиков в педиатрической практике.

Исследовательская группа, базирующаяся в Медицинском центре Университета Вандербильта (VUMC), сообщила о своих выводах в недавнем выпуске JAMA Pediatrics .

Для большинства инфекций пневмонии возбудитель трудно идентифицировать, и врачи часто назначают эмпирическое лечение. Амоксициллин, бета-лактамный препарат, лечит наиболее распространенные бактерии, вызывающие пневмонию, и в соответствии с национальными рекомендациями является методом выбора для большинства детей с этим заболеванием.

Азитромицин, антибиотик группы макролидов, часто используется для лечения «атипичной пневмонии», которая может чаще встречаться у детей старшего возраста и подростков, хотя преимущества препарата не ясны.

Из пациентов 28% получали комбинированные препараты

Проспективное обсервационное исследование, являющееся частью более крупного исследования этиологии пневмонии, включало 1418 детей, госпитализированных в трех центрах в Теннесси и Юте с января 2010 года по июнь 2012 года по поводу радиологически подтвержденной пневмонии; 72% получали только амоксициллин, а 28% лечились амоксициллином и азитромицином.

Почти у 74% детей был обнаружен вирус, с бактериальной коинфекцией или без нее. Атипичные возбудители были обнаружены почти у 9% детей, 95.2% из них составляли Mycoplasma pneumoniae .

Сравнивая клинические курсы двух лечебных групп, исследователи не обнаружили существенных различий в продолжительности пребывания, поступлении в отделение интенсивной терапии (ОИТ), повторной госпитализации или выздоровлении при последующих посещениях.

Они также не обнаружили каких-либо существенных различий при рассмотрении подгрупп детей, которые, скорее всего, получат пользу от комбинированной терапии, включая детей с Mycoplasma pneumoniae , детей с хрипом и детей, госпитализированных в отделения интенсивной терапии.

Большая цель для рационального использования антибиотиков

Дерек Уильямс, доктор медицины, магистр здравоохранения, ведущий автор исследования и доцент педиатрии VUMC, заявил в пресс-релизе Vanderbilt, что комбинированная терапия с азитромицином не нужна в большинстве случаев детской пневмонии, потому что бактерии Это лекарство менее распространено, чем другие причины пневмонии, включая вирусы, и что его эффективность не была четко продемонстрирована в более ранних исследованиях.

На пневмонию в детских больницах США приходится больше дней приема антибиотиков, чем на любое другое заболевание, сказал он, что делает ее лечение большой целью для усилий по контролю над противомикробными препаратами.«Снижение ненужного использования антибиотиков при детской пневмонии и других респираторных заболеваниях — одна из стратегий, помогающих замедлить прогрессирование устойчивости к противомикробным препаратам».

Уильямс сказал, однако, что срочно необходимо определить, каким детям с пневмонией могут быть полезны макролидные антибиотики, такие как азитромицин.

Карлос Грихалва, доктор медицины, магистр здравоохранения, старший автор исследования и доцент кафедры политики здравоохранения в VUMC, добавил, что результаты также указывают на необходимость охарактеризовать наиболее распространенные возбудители пневмонии и эффективность схем лечения антибиотиками для лучшего руководства эмпирическим лечением.

«Здоровый скептицизм» в отношении стандартного азитромицина

В редакционной статье того же выпуска Майкл Смит, доктор медицинских наук, MSCE, из отдела детских инфекционных заболеваний в Университете Дьюка, сказал, что результаты исследования бросают вызов стандарту ухода за детьми с пневмонией. . Он отметил, что азитромицин является одним из наиболее часто используемых антибиотиков в педиатрии и в 2013 году был прописан 12,2 миллионам амбулаторных пациентов, что составляет 20% от всех назначений антибиотиков детям в амбулаторных условиях.

Внебольничная пневмония — одно из немногих педиатрических показаний для применения макролидов, и, по его словам, в детских больницах ими лечатся около трети детей, госпитализированных с этим заболеванием.

Хотя исследования in vitro показали, что макролиды активны против двух распространенных причин атипичной пневмонии — Chlamydophila pneumoniae и M pneumoniae — систематические обзоры не нашли достаточно доказательств, чтобы сделать значимые выводы. «Тем не менее, теперь они являются стандартом лечения», — сказал он, говоря о лечении госпитализированных детей, для которых атипичная пневмония является важным фактором.

Некоторые из исследований, используемых для поддержки макролидов для лечения детской пневмонии, были основаны на административных заявлениях, которые показали более короткое пребывание в больнице у детей, получавших комбинацию антибиотиков, сказал Смит.

Новое исследование, тем не менее, позволяет дать более конкретное определение пневмонии, которое включает рентгенографические данные, результаты лабораторных анализов и результаты физикального обследования, пишет Смит.

Хотя более крупное проспективное исследование могло бы выявить различия между монотерапией и комбинированной терапией, «в конце концов, трудно обойти стороной тот факт, что у 125 детей с рентгенологически подтвержденной пневмонией не было положительных результатов. положительные результаты тестов на атипичные бактерии », — сказал он.

Смит добавил, что явно есть случаи, когда необходимы макролиды, «но мы должны подходить к рутинному применению азитромицина со здоровым скептицизмом».

См. Также:

30 октября JAMA Pediatr аннотация

30 октября JAMA Pediatr редакционная статья

1 ноября Пресс-релиз VUMC

Комбинированная терапия азитромицином при внебольничной пневмонии: анализ предрасположенности

Дизайн исследования и установка

В этом проспективном наблюдательном когортном исследовании участвовали последовательные пациенты с ВП, госпитализированные в палату без интенсивной терапии Центральной больницы Курашики в период с октября 2010 года по ноябрь 2016 года.ВП был диагностирован на основании рекомендаций IDSA / ATS ^-1 как наличие по крайней мере одного из клинических симптомов кашля, мокроты, лихорадки, одышки и плевритной боли в груди, плюс по крайней мере одно обнаружение грубых хрипов при аускультации или повышенных воспалительные биомаркеры в дополнение к новому инфильтрату на рентгенограмме грудной клетки. Критериями исключения были возраст <15 лет, перевод в ОИТ при поступлении, β-лактамные антибиотики и азитромицин, не использовавшиеся в качестве начального лечения, внутрибольничная пневмония (вызванная более чем через 48 часов после поступления) и пневмония, связанная с оказанием медицинской помощи ²³. Критерии пневмонии, связанной с оказанием медицинской помощи, следующие: (1) госпитализация на ≥2 дней за предшествующие 90 дней; (2) проживание в доме престарелых или учреждении длительного ухода; (3) получение инфузионной терапии, включая антибиотики; (4) получение амбулаторного гемодиализа или перитонеального диализа в течение 30 дней до госпитализации; и (5) домашний уход за ранами.

Это исследование было проведено как клиническое исследование пневмонии (UMIN000004353) и было одобрено институциональным наблюдательным советом Центральной больницы Курашики (номер разрешения 641).Это исследование также проводилось в соответствии с измененной Хельсинкской декларацией. В соответствии с Этическими рекомендациями для медицинских и медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения участники исследования были уведомлены или общественность была доведена до сведения об исследовании в Интернете. Все пациенты дали свое информированное согласие на участие в этом исследовании, получив возможность отказаться от участия (система отказа).

У всех пациентов тяжесть пневмонии оценивалась при поступлении с использованием шкалы CURB-65 [спутанность сознания, мочевина> 7 ммоль / л, частота дыхания ≥30 вдохов / мин, низкое артериальное давление (систолическое <90 мм рт. диастолическое ≤60 мм рт.ст.) и возраст ≥65 лет] ¹⁵, PSI ¹⁶ и критерии тяжелой пневмонии IDSA / ATS ¹.Пациенты, которые соответствуют основным критериям IDSA / ATS для тяжелой пневмонии (т.е. ИВЛ с интубацией трахеи и / или септическим шоком, требующим вазопрессоров), обычно проходят лечение в отделении интенсивной терапии; поэтому в этом исследовании мы адаптировали второстепенные критерии. Пациенты, которые соответствовали как минимум трем второстепенным критериям, были классифицированы как пациенты с тяжелой пневмонией ¹. Мы также определили балл CURB-65 в 3–5 баллов и классы IV и V PSI как тяжелую пневмонию, а балл CURB-65 в 0–2 балла и классы I – III PSI как нетяжелую пневмонию в соответствии с предыдущими рекомендациями. отчеты ^1,15,24,25.

Все пациенты получали противомикробные препараты на основании решения лечащего врача и в соответствии с рекомендациями CAP Японского респираторного общества ⁴. Обычно мы используем β-лактамные антибиотики, такие как комбинация β-лактам / β-лактамаз или цефалоспорин, в качестве начального лечения пациентов с ВП, госпитализированных в отделение неотложной помощи ²⁶. Мы можем использовать комбинированную терапию β-лактамом и макролидами, если имеется клиническое подозрение на инфицирование пациентов атипичными патогенами.В нашей больнице пациенты, которым требовалась искусственная вентиляция легких и / или вазопрессоры, в основном лечились в отделениях интенсивной терапии. Пациенты с тяжелой гипоксемией и / или шоком, которым не требовалась искусственная вентиляция легких и вазопрессоры, также лечились в отделении интенсивной терапии, в зависимости от решения лечащего врача.

Микробиологическое обследование

Для выявления микроорганизмов, вызывающих ВП, мы исследовали посев мокроты и крови и собрали кровь для определения сывороточных антител при поступлении.Бактериальная причина была идентифицирована, если выполнялись следующие критерии: (1) положительный результат посева мокроты более 1+ в качественном тесте или 10 ⁵ в количественном тесте со значительным окрашиванием по Граму; (2) положительный посев крови, исключая бактериальные контаминанты; (3) положительный посев плевральной жидкости; (4) положительный тест на антиген в моче на Streptococcus pneumoniae и Legionella pneumophila ; (5) сероконверсия или четырехкратное увеличение антител к Mycoplasma pneumoniae, и C.pneumoniae ; и (6) ≥1: 320 в тесте на антитела к агглютинации одной частицы для M. pneumonia (FUJIREBIO; Токио, Япония) или ≥2,0 индекс отсечки в тесте на антитела IgM C. pneumoniae (анализ Hitazyme ^®; Hitachi Chemical, Токио, Япония).

Результат

Первичным результатом была 30-дневная госпитальная летальность. Мы проверили карты всех пациентов через 30 дней после выписки, которые были выписаны живыми в течение 30 дней после поступления, чтобы узнать, умерли ли они или были повторно госпитализированы.

Статистический анализ

Непрерывные переменные были выражены как медиана и межквартильный размах, а категориальные переменные были выражены как количество (процент). Непрерывные переменные анализировались с использованием непараметрического критерия Манна – Уитни и , а категориальные переменные оценивались с использованием точного критерия Фишера. Мы проанализировали, улучшила ли комбинированная терапия β-лактамом и азитромицином (комбинированная терапия азитромицином) по сравнению с монотерапией β-лактамом прогноз легкой и тяжелой пневмонии у всех пациентов и у пациентов, сгруппированных по двум классам тяжести (i.е., нетяжелая и тяжелая) на основе существующих систем оценки степени тяжести (критерии серьезности CURB-65, PSI и IDSA / ATS). Для сравнения 30-дневной смертности между монотерапией β-лактамом и комбинированной терапией азитромицином мы использовали методы оценки предрасположенности (PS) для уменьшения систематических ошибок и влияния характеристик пациентов, таких как возраст, сопутствующие заболевания и показатели жизненно важных функций, лабораторные исследования. и тяжесть пневмонии в зависимости от воздействия лечения на исход. Среди четырех методов PS, стратификации, сопоставления, взвешивания и ковариантной корректировки ²⁷, для анализа был выбран IPTW, поскольку сообщалось, что он дает более низкую среднеквадратичную ошибку при оценке эффектов лечения ²⁸.PS был оценен с помощью многомерного логистического регрессионного анализа с участием 15 ковариат: возраст, пол, хроническая обструктивная болезнь легких, злокачественная опухоль, работоспособность, аспирационная пневмония, систолическое артериальное давление, частота дыхания, С-реактивный белок, альбумин, азот мочевины крови, тромбоциты, Оценка PSI, класс CURB-65 и классификация тяжелой пневмонии IDSA / ATS. Мы выбрали эти 15 переменных, потому что они значительно различались между двумя группами лечения и, как сообщается, являются прогностическими факторами ^15,16,26, которые могут влиять на выбор терапии, хотя и незначительно.Мы исправляли некорректные стандартные ошибки с помощью надежных стандартных ошибок и использовали «сэндвич» пакета R (версия 2.5-0; Вена, Австрия). Все статистические тесты были двусторонними, значение P <0,05 считалось значимым. Анализы проводились с использованием R (версия 3.0.3).

Антибиотики при внебольничной пневмонии: нет ли азитромицина?

Не пора ли изменить стандарт лечения внебольничной пневмонии? Возможно, говорится в новом голландском исследовании. Американское общество инфекционных болезней (IDSA) заявляет, что не так быстро.

Рекомендации IDSA по лечению внебольничной пневмонии последний раз обновлялись в 2007 году. Для пациентов, поступивших в больницу, но не нуждающихся в отделении интенсивной терапии, они рекомендовали:

«Респираторный фторхинолон» (левофлоксацин, моксифлоксацин или гемифлоксацин), охватывающий как типичные ( S. pneumonia, ), так и атипичные патогены ( Legionella, Mycoplasma и т. Д.) ИЛИ
A ß-лактам (производное пенициллина или цефалоспорин) плюс макролид (азитромицин, кларитромицин или эритромицин) для защиты от атипичных патогенов.

Времена изменились с 2007 года. Фторхинолоны получили предупреждение FDA в 2008 году о риске тендинита и разрыва сухожилий с повышенным риском у пациентов старше 60 лет (судороги, галлюцинации, депрессия, удлинение интервала QT и торсады точек , и колит, вызванный C. difficile, также упоминались как редкие побочные эффекты.)

FDA выпустило менее ужасное «сообщение о безопасности» в 2013 году о способности азитромицина вызывать сердечную аритмию и внезапную сердечную смерть.И в исследовании, которое послужило основанием для этого предупреждения, левофлоксацин был связан с таким же риском сердечно-сосудистой смерти, как и азитромицин.

Зачем вообще использовать эти фторхинолоны или макролиды? Утверждается, что преимущества фторхинолонов или азитромицина по сравнению с монотерапией бета-лактамами заключаются в 1) защите от атипичных организмов, включая часто смертельный легионелла , и 2) покрытии резистентных штаммов S. pneumonia .

Но (другие говорят) атипичные организмы вызывают небольшое количество случаев пневмонии, и обильное назначение азитромицина и фторхинолонов может фактически повысить устойчивость к этим препаратам в обществе.Если в качестве стандартной терапии можно будет использовать более узкие и безопасные схемы лечения антибиотиками, в целом можно будет добиться лучших результатов.

Основанное в Нидерландах исследование CAP-START , только что опубликованное в New England Journal of Medicine , попыталось решить эту дилемму. В 7 голландских больницах пациенты с внебольничной пневмонией, поступившие в отделения (не отделения интенсивной терапии), получали рандомизированное лечение:

Только бета-лактам (например, цефтриаксон),
бета-лактам плюс макролид (например,грамм. цефтриаксон и азитромицин), или
только фторхинолон (например, левофлоксацин)

Чтобы свести к минимуму влияние госпитальных факторов на исход исследования, больницы переходили на один из других видов лечения каждые 4 месяца до полного набора (2283 пациента). Исследование было разработано для проверки не меньшей эффективности монотерапии бета-лактамом по сравнению с двумя другими стратегиями.

Через 90 дней смертность от бета-лактамной терапии (9%) была не ниже, чем при комбинированной терапии бета-лактамом / макролидом (11%) или монотерапии фторхинолоном (9%).

Пациенты оставались в больнице в среднем 6 дней при всех стратегиях, несмотря на то, что начали пероральную терапию на день раньше (3 против 4) в группе фторхинолонов.

Исследование не было разработано для проверки устойчивости к антибиотикам, которая возникает на популяционном уровне в течение многих лет. Он также не был разработан и не был разработан для проверки относительно редкой частоты серьезных побочных эффектов (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, разрыв сухожилий, анафилаксия и т. Д.) От любого включенного препарата.

Что это значит

Следует ли CAP-START изменить наш стандартный подход к лечению внебольничной пневмонии в США.С.? PulmCCM взял интервью у доктора Тома Файла, представителя Общества инфекционных болезней Америки (IDSA), чтобы помочь нам понять CAP-START.

PulmCCM: Читая результаты CAP-START в свете проблем безопасности с фторхинолонами или азитромицином, можем ли мы теперь сделать вывод, что монотерапия бета-лактамами является адекватной терапией внебольничной пневмонии (ВП)?

Доктор Файл: Короткий ответ — нет. Я, конечно, аплодирую авторам за их исследование, но результаты не меняют моей позиции относительно U.С. в это время.

PulmCCM: Почему нет?

Доктор Файл: Четыре причины:

Они разработали исследование для пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии, и для тех, у кого маловероятно наличие Legionella — — двух ситуаций, в которых есть доказательства преимущества комбинированной терапии, включающей макролиды (т.е. тяжелая ВП и Legionella ).
Во-вторых, в их исследовании было выявлено очень мало атипичных патогенов (например, Mycoplasma 0.4-1,8%) и методы их диагностики были мне непонятны. В большинстве других исследований госпитализированных пациентов атипичные патогены были выявлены более чем у 10% пациентов.
Использование 90-дневной смертности в качестве конечной точки может скрыть преимущества комбинированной терапии от атипичных патогенов. Многие атипичные инфекции, отличные от Legionella , в конечном итоге клинически исчезнут без эффективной противомикробной терапии, но для этого может потребоваться больше времени. Таким образом, временная точка первичного результата в 90 дней в этом исследовании может быть нечувствительной, чтобы дифференцировать эффект лечения между режимами.
В-четвертых, в исследовании, проведенном в Нидерландах, учитывались отклонения от первоначального выбора антибиотика, чтобы не подвергать риску лечение. Стоит отметить, что в группе бета-лактама изменений было больше (21,6%), чем в группе комбинированной (15,2%) или фторхинолоновой (12,5%).

PulmCCM: Рекомендации IDSA по внебольничной пневмонии были опубликованы в 2007 году. С тех пор было проведено много новых исследований, новых лекарств, а также предупреждений о безопасности.Пришло время обновить правила IDSA?

Доктор Файл: Я согласен с тем, что пересмотр руководства IDSA / ATS оправдан для решения нескольких новых проблем, которые возникли, включая новые противомикробные агенты, использование иммуномодификаторов, таких как стероиды, использование новых молекулярных тестов для потенциально более ранней идентификации этиологии, а также рассмотрены некоторые потенциальные побочные эффекты существующих противомикробных средств, и объективно оценить все новые исследования, касающиеся ВП.

PulmCCM: Что еще вы видите на горизонте, что может изменить наш подход к внебольничной пневмонии?

Доктор Файл: По мере появления новых диагностических тестов они могут быть в состоянии обеспечить быструю диагностику этиологии ВП даже на начальном этапе оказания помощи, чтобы мы потенциально могли сразу же проводить терапию, направленную на патогены, вместо использования эмпирическая терапия. Если бы мы знали патоген (ы) в момент оказания помощи, мы потенциально могли бы избежать использования слишком широкого спектра эмпирической терапии и вместо этого назначить более целенаправленное лечение, уменьшая выбор по устойчивости, потенциально с более низкой стоимостью и побочными эффектами (например, С. difficile ).

PulmCCM: Доктор Файл, спасибо за ваше время и ваши идеи.

Подробнее:

Стратегии лечения антибиотиками внебольничной пневмонии у взрослых. N Engl J Med 2015; 372: 1312-1323

Монотерапия β-лактамом в сравнении с комбинированным лечением β-лактамом-макролидом при умеренно тяжелой внебольничной пневмонии: рандомизированное исследование не меньшей эффективности. JAMA Intern Med. 2014; 174 (12): 1894-1901

Общество инфекционных болезней Америки / Консенсусное руководство Американского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у взрослых. Клинические инфекционные болезни 2007; 44: S27–72.

советов из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Fam Physician. , 15 января 2004 г .; 69 (2): 420.

В большинстве руководств по ведению внебольничной пневмонии рекомендуется добавлять макролидный антибиотик к цефалоспоринам второго или третьего поколения для эмпирической терапии. Макролиды обеспечивают лучший охват патогенов атипичной пневмонии и обладают противовоспалительным действием, что может быть полезно для пациентов с пневмонией.Санчес и соавторы сравнили относительную клиническую эффективность азитромицина или кларитромицина в качестве дополнительных макролидов для лечения внебольничной пневмонии.

В ходе исследования первоначально проводился скрининг всех пациентов с внебольничной пневмонией в отделение неотложной помощи большой университетской клинической больницы в течение трех лет. Критерии исключения включали амбулаторное лечение антибиотиками в течение трех или более дней перед госпитализацией, необходимость искусственной вентиляции легких и смерть или выписку до по крайней мере одного полного дня антибактериальной терапии.

Все пациенты получали цефтриаксон внутривенно в дозе 1000 мг в день в качестве начальной эмпирической терапии. Добавление макролида и выбор азитромицина или кларитромицина производились по усмотрению лечащего врача. Пациенты не были рандомизированы, и оценщики результатов не закрывали глаза на использование лекарств (т. Е. «Открытое» исследование). Из 896 пациентов, поступивших с пневмонией, в исследование были включены 603 (67 процентов).

Азитромицин в дозировке 500 мг один раз в сутки вводился перорально в течение трех дней.Кларитромицин в дозировке 500 мг дважды в день вводили внутривенно; Пациенты были переведены на пероральный прием через три дня, если наступило клиническое улучшение, на общий курс не менее 10 дней. Больше пациентов получали азитромицин (64 процента), чем кларитромицин (37 процентов). Оценка риска тяжести пневмонии на момент включения в исследование была аналогичной в двух группах лечения макролидами. Пациенты, принимавшие азитромицин, были в среднем старше (71,5 года), чем пациенты, получавшие кларитромицин (65.8 лет).

Средняя продолжительность пребывания в больнице была короче в группе, получавшей азитромицин (7,3 дня), чем в группе, получавшей кларитромицин (9,4 дня). Однако диапазон продолжительности пребывания в обеих группах был довольно большим и частично совпадал (стандартное отклонение: от пяти до семи дней соответственно). Общая смертность была значительно ниже у пациентов, получавших азитромицин (3,7 процента), чем у пациентов, получавших кларитромицин (7,3 процента). Частота бактериемии, которая была связана с более высоким риском смерти, была сходной в двух группах лечения макролидами.Не было отмечено значительного повышения выживаемости от терапии азитромицином в подгруппе из 82 пациентов с наивысшей степенью тяжести пневмонии.

Авторы приходят к выводу, что добавление азитромицина к цефтриаксону при лечении внебольничной пневмонии связано с более коротким пребыванием в больнице и более низким уровнем смертности по сравнению с добавлением кларитромицина.

Чистая выгода от использования азитромицина у пожилых госпитализированных пациентов с пневмонией — POEMs

Am Fam Physician., 1 ноября 2014 г .; 90 (9): 661-662.

Клинический вопрос

Связано ли использование азитромицина (Zithromax) у пожилых пациентов, госпитализированных с пневмонией, с повышенной смертностью или повышенным риском сердечно-сосудистых событий?

Итог

Для пожилых пациентов, госпитализированных с пневмонией, использование комбинированной антибактериальной терапии, включая азитромицин, связано со снижением смертности, но с повышенным риском инфаркта миокарда (ИМ). Вам нужно будет пролечить азитромицином 21 пациента, чтобы предотвратить одну смерть в течение 90 дней; вам нужно будет пролечить 144 пациента, чтобы вызвать один ИМ.Это приводит к предотвращению семи смертей от одного нефатального инфаркта миокарда, вызванного применением азитромицина. (Уровень достоверности = 2b)

Сводка

Используя данные системы здравоохранения Управления по делам ветеранов, эти авторы исследовали связь азитромицина со смертью и сердечно-сосудистыми исходами у пожилых пациентов, госпитализированных с пневмонией. В исследование были включены пациенты в возрасте не менее 65 лет, которые получали антибактериальную терапию в соответствии с рекомендациями Американского общества инфекционных болезней и Американского торакального общества по лечению внебольничной пневмонии.Основными исходами были смерть через 30 и 90 дней, а также сердечно-сосудистые события в течение 90 дней. Когорта была разделена на тех, кто получал комбинированную терапию (которая включала азитромицин), и тех, кто получал другие антибиотики, соответствующие рекомендациям.

Впоследствии для сопоставления пациентов использовались оценки предрасположенности на основе потенциальных факторов, влияющих на ситуацию, таких как возраст, поступление в отделение интенсивной терапии и история сердечных заболеваний, которые могли повлиять на тяжесть заболевания или исходы. Почти 64000 пациентов были включены в анализ с учетом предрасположенности.Средний возраст пациентов составлял 78 лет, 16% были госпитализированы в отделение интенсивной терапии и 5% получали инвазивную механическую вентиляцию легких. В этой когорте 90-дневная смертность была ниже у пользователей азитромицина (17% против 22%; отношение шансов [OR] = 0,76; 95% доверительный интервал [CI], 0,73–0,80). Хотя у пользователей азитромицина было больше ИМ (5,1% против 4,4%; OR = 1,17; 95% ДИ от 1,08 до 1,25), статистически значимых различий в общих сердечных событиях, сердечных аритмиях или сердечной недостаточности не было.

Дизайн исследования: когорта (ретроспективное)

Источник финансирования: правительство

Распределение: неопределенное

Условия: стационарное (в любом месте)

Ссылка:

Мортенсен Э.М.,

Хальм Е.А.,

Пью MJ,

и другие.Связь азитромицина со смертностью и сердечно-сосудистыми событиями у пожилых пациентов, госпитализированных с пневмонией.
ДЖАМА .

2014;
311 (
21):
2199–
2208.

Азитромицин у пациентов с COVID-19: фармакологический механизм, клинические доказательства и рекомендации по назначению

1.
Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Обновление ситуации во всем мире. 2020. https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19-pandemic. По состоянию на 25 июня 2020 г.

2.
Angus DC. Оптимизация компромисса между обучением и действиями в условиях пандемии. ДЖАМА. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4984.
Артикул
PubMed
Google Scholar

3.
Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) при подозрении на COVID-19. КТО. 2020. https://www.who.int/publications/i/item/clinical-management-of-covid-19. По состоянию на 1 июля 2020 г.

4.
Европейское агентство по лекарственным средствам. Глобальные регуляторы подчеркивают необходимость в надежных доказательствах лечения COVID-19. 2020. https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/global-regulators-stress-need-robust-evidence-covid-19-treatments_en.pdf. По состоянию на 1 июля 2020 г.

5.
Metlay JP, Waterer GW. Лечение внебольничной пневмонии во время пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Ann Intern Med. 2019; 2020: M20–2189.
Google Scholar

6.
Du Y, Tu L, Zhu P, Mu M, Wang R, Yang P и др. Клинические особенности 85 летальных случаев COVID-19 в Ухани: ретроспективное обсервационное исследование. Am J Respir Crit Care Med. 2020; 201 (11): 1372–9.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

7.
Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование.Ланцет. 2020; 395 (10229): 1054–62.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

8.
Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Краткое руководство по COVID-19: антибиотики при пневмонии у взрослых в больнице [Интернет]. 2020 г. https://www.nice.org.uk/guidance/ng173. По состоянию на 1 июля 2020 г.

9.
Pakhale S, Mulpuru S, Verheij TJM, Kochen MM, Rohde GGU, Bjerre LM. Антибиотики при внебольничной пневмонии у взрослых амбулаторно.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 2014 (10): CD002109.
PubMed Central
Google Scholar

10.
Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE). Пневмония (внебольничная): назначение противомикробных препаратов [Интернет]. 2019. https://www.nice.org.uk/guidance/ng138. По состоянию на 1 июля 2020 г.

11.
Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай.Ланцет. 2020; 395 (10223): 497–506.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

12.
Канох С, Рубин БК. Механизмы действия и клиническое применение макролидов в качестве иммуномодулирующих препаратов. Clin Microbiol Rev.2010; 23 (3): 590–615.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

13.
Cramer CL, Patterson A, Alchakaki A, Soubani AO.Иммуномодулирующие показания азитромицина при респираторных заболеваниях: краткий обзор для клинициста. Postgrad Med. 2017; 129: 493–9.
PubMed
Google Scholar

14.
Парнем М.Дж., Хабер В.Е., Джамареллос-Бурбулис Э.Дж., Перлетти Г., Верледен Г.М., Вос Р. Азитромицин: механизмы действия и их значение для клинического применения. Pharmacol Ther. 2014; 143: 225–45.
CAS
PubMed
Google Scholar

15.
Stockman LJ, Bellamy R, Garner P. SARS: систематический обзор эффектов лечения. PLoS Med. 2006; 3 (9): e343.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

16.
Хорби П., Вей В.С., Эмберсон Дж., Мафхэм М., Белл Дж., Линселл Л., Стэплин Л., Брайтлинг Л. и др. Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительный отчет. medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273.
Артикул
Google Scholar

17.
Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T., de Pina JJ, Rolain JM, Raoult D, et al. Азитромицин подавляет репликацию вируса Зика. J Antivir Antiretrovir. 2018; 10: 6–11.
Google Scholar

18.
Retallack H, Di Lullo E, Arias C, Knopp KA, Laurie MT, Sandoval-Espinosa C, et al. Тропизм клеток вируса Зика в развивающемся мозге человека и ингибирование азитромицином. Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113: 14408–13.
CAS
PubMed
Google Scholar

19.
Madrid PB, Panchal RG, Warren TK, Shurtleff AC, Endsley AN, Green CE и др. Оценка ингибиторов вируса Эбола для перепрофилирования лекарств. ACS Infect Dis. 2015; 1 (7): 317–26.
CAS
PubMed
Google Scholar

20.
Гилен В., Джонстон С.Л., Эдвардс MR. Азитромицин вызывает противовирусные реакции в эпителиальных клетках бронхов. Eur Respir J. 2010; 36 (3): 646–54.
CAS
PubMed
Google Scholar

21.
Kakeya H, Seki M, Izumikawa K, Kosai K, Morinaga Y, Kurihara S и др. Эффективность комбинированной терапии осельтамивирфосфатом и азитромицином при гриппе: многоцентровое открытое рандомизированное исследование. PLoS One. 2014; 9: 1–10.
Google Scholar

22.
Араби Ю.М., Диб А.М., Аль-Хамид Ф., Мандура И., Альмехлафи Г.А., Синди А.А. и др. Макролиды у тяжелобольных пациентов с ближневосточным респираторным синдромом. Int J Infect Dis.2019; 81: 184–90.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

23.
Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, et al. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Int J Antimicrob Agents. 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

24.
Molina JM, Delaugerre C, Le Goff J, Mela-Lima B, Ponscarme D, Goldwirt L и др. Нет доказательств быстрого клиренса противовирусных препаратов или клинической пользы от комбинации гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19. Méd Mal Infect. 2020; 50 (4): 384.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

25.
Розенберг Е.С., Дюфорт Э.М., Удо Т., Вилбершид Л.А., Кумар Дж., Тесорьеро Дж. И др. Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с внутрибольничной смертностью у пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк.ДЖАМА. 2020; 12203: 1–10.
Google Scholar

26.
Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA). Гидроксихлорохин для лечения взрослых пациентов с COVID-19. 2020. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/0/idrossiclorochina1-002_01.04.2020.pdf/5d35dbb6-c9e7-1e17-8798-92952512fdcc. По состоянию на 1 июля 2020 г.

27.
Vogt AW, Zollo RA. Синдром удлиненного интервала QT, связанный с пероральным приемом эритромицина, используемого в предоперационной подготовке кишечника.Anesth Analg. 1997. 85 (5): 1011–3.
CAS
PubMed
Google Scholar

28.
Tschida SJ, Guay DRP, Straka RJ, Hoey LL, Johanning R, Vance-Bryan K. Удлинение интервала QT (c), связанное с медленными внутривенными инфузиями лактобионата эритромицина у пациентов в критическом состоянии: проспективная оценка и обзор литературы. Фармакотерапия. 1996. 16 (4): 663–74.
CAS
PubMed
Google Scholar

29.
De Ponti F, Poluzzi E, Montanaro N. Удлинение интервала QT некардиологическими препаратами: уроки, которые следует извлечь из недавнего опыта. Eur J Clin Pharmacol. 2000. 56 (1): 1–18.
PubMed
Google Scholar

30.
Drici MD, Knollmann BC, Wang WX, Woosley RL. Сердечные действия эритромицина: влияние женского пола. J Am Med Assoc. 1998. 280 (20): 1774–6.
CAS
Google Scholar

31.
Шаффер Д., Сингер С., Корвик Дж., Хониг П. Сопутствующие факторы риска в отчетах о пуантах де torsades, связанных с использованием макролидов: обзор системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Clin Infect Dis. 2002. 35 (2): 197–200.
PubMed
Google Scholar

32.
Ко TW. Риск torsades de pointes от перорального приема эритромицина при одновременном применении карбимазола (метимазола). PACE Pacing Clin Electrophysiol.2001. 24 (10): 1575–6.
CAS
PubMed
Google Scholar

33.
Goldstein EJC, Owens RC, Nolin TD. Удлинение интервала QT, связанное с противомикробными препаратами: интересующие пуанты. Clin Infect Dis. 2006. 43 (12): 1603–11.
Google Scholar

34.
Fossa AA, Wisialowski T, Duncan JN, Deng S, Dunne M. Комбинация азитромицина / хлорохина не увеличивает сердечную нестабильность, несмотря на увеличение продолжительности монофазного потенциала действия у анестезированных морских свинок.Am J Trop Med Hyg. 2007. 77 (5): 929–38.
PubMed
Google Scholar

35.
Milberg P, Eckardt L, Bruns HJ, Biertz J, Ramtin S, Reinsch N, et al. Дивергентный проаритмический потенциал макролидных антибиотиков, несмотря на аналогичное удлинение интервала QT: быстрая реполяризация фазы 3 предотвращает раннюю постдеполяризацию и torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 218–25.
CAS
PubMed
Google Scholar

36.
Thomsen MB, Beekman JDM, Attevelt NJM, Takahara A, Sugiyama A, Chiba K и др. Отсутствуют проаритмические свойства антибиотиков моксифлоксацина или азитромицина у анестезированных собак с хронической АВ-блокадой. Br J Pharmacol. 2006; 149: 1039–48.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

37.
Grayston JT, Kronmal RA, Jackson LA, Parisi AF, Muhlestein JB, Cohen JD, et al. Азитромицин для вторичной профилактики коронарных событий.N Engl J Med. 2005; 352: 1637–45.
CAS
Google Scholar

38.
Бейкер В.Л., Коуч К.А. Азитромицин для вторичной профилактики ишемической болезни сердца: метаанализ. Am J Heal Pharm. 2007. 64: 830–6.
CAS
Google Scholar

39.
Almalki ZS, Guo JJ. Сердечно-сосудистые события и исходы безопасности, связанные с азитромицином. Преимущества лекарств Am Heal. 2014. 7 (6): 318–28.
Google Scholar

40.
Мацунага Н., Оки Ю., Приголлини А. Случай удлинения интервала QT, вызванный азитромицином. N Z Med J. 2003; 116 (1185): U666.
PubMed
Google Scholar

41.
Самарендра П., Кумари С., Эванс С.Дж., Сакки Т.Дж., Наварро В. Удлинение интервала QT, связанное с комбинацией азитромицин / амиодарон. PACE Pacing Clin Electrophysiol. 2001. 24 (10): 1572–4.
CAS
PubMed
Google Scholar

42.
Руссо В., Пузио Г.Ф., Синискальки Н. Удлинение интервала QT, вызванное азитромицином, у пожилых пациентов. Gazz Medica Ital Arch per le Sci Mediche. 2006. 77 (1): 30–2.
Google Scholar

43.
Арельяно-Родриго Э., Гарсия А., Монт Л., Роке М. Торсад де пуантес и остановка сердца и дыхания, вызванная азитромицином у пациента с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.Med Clin (Barc). 2001; 117: 118–9.
CAS
PubMed
Google Scholar

44.
Кезерашвили А, Хаттак Х, Барский А, Назари Р, Фишер Дж. Азитромицин как причина удлинения интервала QT и torsade de pointes при отсутствии других известных провоцирующих факторов. J Interv Card Electrophysiol. 2007. 18 (3): 243–6.
PubMed
Google Scholar

45.
Huang BH, Wu CH, Hsia CP, Yin Chen C.Торсад де пуантах, индуцированный азитромицином. PACE Pacing Clin Electrophysiol. 2007. 30 (12): 1579–82.
PubMed
Google Scholar

46.
Ким М.Х., Берковиц К., Трохман Р.Г. Полиморфная желудочковая тахикардия с нормальным интервалом QT после азитромицина. PACE Pacing Clin Electrophysiol. 2005. 28 (11): 1221–2.
PubMed
Google Scholar

47.
Янг З., Принсен Дж. К., Берселл К. Р., Шен В., Ермалицкая Л., Сидорова Т. и др.Азитромицин вызывает новый проаритмический синдром. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2017; 10 (4): e003560.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

48.
Poluzzi E, Raschi E, Motola D, Moretti U, De Ponti F. Противомикробные препараты и риск torsades de pointes: вклад в интеллектуальный анализ данных системы сообщений о нежелательных явлениях FDA США. Drug Saf. 2010. 33 (4): 303–14.
CAS
PubMed
Google Scholar

49.
Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM. Азитромицин и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2012; 366 (20): 1881–90.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

50.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Сообщение FDA о безопасности лекарств: азитромицин (Zithromax или Zmax) и риск потенциально смертельного сердечного ритма. 2013. https://www.fda.gov/media/85787/download. По состоянию на 1 июля 2020 г.

51.
Svanström H, Pasternak B, Hviid A. Использование азитромицина и смерть от сердечно-сосудистых причин. N Engl J Med. 2013. 368 (18): 1704–12.
PubMed
Google Scholar

52.
Рао Г.А., Манн Дж.Р., Шоаиби А., Беннетт К.Л., Наххас Дж., Саттон СС и др. Использование азитромицина и левофлоксацина и повышение риска сердечной аритмии и смерти. Ann Fam Med. 2014; 12 (2): 121–7.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

53.
Hinkle LE, Thaler HT. Клиническая классификация сердечных смертей. Тираж. 1982. 65 (3): 457–64.
PubMed
Google Scholar

54.
Маркус Ф.И., Кобб Л.А., Эдвардс Дж. Э., Куллер Л., Мосс А. Дж., Биггер Дж. Т. и др. Механизм смерти и преобладание симптомов ишемии миокарда в терминальной стадии после острого инфаркта миокарда. Am J Cardiol. 1988. 61 (1): 8–15.
CAS
PubMed
Google Scholar

55.
Mortensen EM, Halm EA, Pugh MJ, Copeland LA, Metersky M, Fine MJ, et al. Связь азитромицина со смертностью и сердечно-сосудистыми событиями у пожилых пациентов, госпитализированных с пневмонией. JAMA J Am Med Assoc. 2014. 311 (21): 2199–208.
Google Scholar

56.
Trac MH, McArthur E, Jandoc R, Dixon SN, Nash DM, Hackam DG, et al. Макролидные антибиотики и риск желудочковой аритмии у пожилых людей. CMAJ. 2016; 188 (7): E120–9.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

57.
Chou HW, Wang JL, Chang CH, Lai CL, Lai MS, Chan KA. Риски сердечной аритмии и смертности среди пациентов, принимающих макролиды нового поколения, фторхинолоны и ингибиторы β-лактам / β-лактамаз: общенациональное тайваньское исследование. Clin Infect Dis. 2015; 60 (4): 566–77.
CAS
PubMed
Google Scholar

58.
Polgreen LA, Riedle BN, Cavanaugh JE, Girotra S, London B, Schroeder MC и др. Расчетный сердечный риск, связанный с макролидами и фторхинолонами, существенно снижается при корректировке с учетом характеристик пациента и сопутствующих заболеваний. J Am Heart Assoc. 2018; 7 (9): e008074.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

59.
Trifirò G, De Ridder M, Sultana J, Oteri A, Rijnbeek P, Pecchioli S, et al. Использование азитромицина и риск желудочковой аритмии.CMAJ. 2017; 189 (15): E560–8.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

60.
CredibleMeds. Рекомендации по лечению COVID-19. 2020. https://www.crediblemeds.org/blog/recommendations-re-COVID-19-treatments/.

61.
Салех М., Габриэлс Дж., Чанг Д., Ким Б.С., Мансур А., Махмуд Е. и др. Влияние хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина на скорректированный интервал QT у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020; 13 (6): e008662.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

62.
Чорин Э., Дай М., Шульман Э., Вадхвани Л., Бар-Коэн Р., Барбхайя С. и др. Интервал QT у пациентов с COVID-19, получавших гидроксихлорохин и азитромицин. Nat Med. 2020; 26 (6): 808–9.
CAS
PubMed
Google Scholar

63.
Lane JCE, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T., Abrahao MTF, Alghoul H, Alser O, et al.Безопасность гидроксихлорохина, отдельно и в комбинации с азитромицином, в свете быстрого повсеместного использования при COVID-19: многонациональное, сетевое когортное и самоконтролируемое исследование серии случаев. medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.04.08.20054551.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

64.
Чиприани А., Зорзи А., Чеккато Д., Капоне Ф., Паролин М., Донато Ф. и др. Аритмический профиль и вариабельность 24-часового интервала QT у пациентов с COVID-19, получавших гидроксихлорохин и азитромицин.Int J Cardiol. 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.05.036.
Артикул
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

65.
Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ, Maher TR, McCoy CM, Zimetbaum PJ, et al. Риск удлинения интервала QT, связанный с использованием гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него, среди госпитализированных пациентов с положительным результатом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2019; 2020: e201834.
Google Scholar

66.
Gérard A, Romani S, Fresse A, Viard D, Parassol N, Granvuillemin A, et al. Использование гидроксихлорохина, азитромицина, лопинавир-ритонавира и хлорохина при COVID-19 «не по прямому назначению»: исследование побочных эффектов со стороны сердца, проведенное Французской сетью центров фармаконадзора. Терапии. 2020; S0040–5957 (20): 30091–3.
Google Scholar

67.
Ливерпульская группа по взаимодействию с наркотиками.Взаимодействие с экспериментальными методами лечения COVID-19. 2020. https://liverpool-covid19.s3.eu-west-2.amazonaws.com/35ts8mgxj07kudl14ay878l4k57o?response-content-disposition=inline%3Bfilename%3D%22Covid_InteractionDetails_Web_2020_dfileDB%8%DB%8%DB%8%D0%D0%B0%d0%d0%d0%d0%d0%d0%d0%d0%d0%d0%d0%8%d0%8%d0%d0%d0%d0%d0%d0%d03.pdf. 27% 27Covid_InteractionDetails_Web_2020_Apr_09.pdf. По состоянию на 1 июля 2020 г.

68.
Agence nationale de sécurtité du mèdicament et des produits de santé. Гидроксихлорохин. Инфекция коронавирусом SARS-CoV-2 (болезнь COVID-19).2020; https://www.ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/bb638dd13cfe3879c3d04b6081d57315.pdf. По состоянию на 1 июля 2020 г.

69.
American College of Cardiology. Риск желудочковой аритмии из-за лечения гидроксихлорохин-азитромицином от COVID-19. 2020. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/27/14/00/ventricular-arrhythmia-risk-due-to-hydroxychloroquine-azithromycin-treatment-for-COVID- 19.

Эффективность коротких курсов азитромицина при нетяжелой внебольничной пневмонии | Чучалин

Применение азитромицина (Сумамеда) в лечении внебольничных бронхитов и пневмоний у детей :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

Татарстанцам рассказали о последствиях лечения антибиотиками коронавируса

Антибиотики и Covid-19 не друзья

Из-за ненужных антибиотиков болезни становятся непобедимыми

Цефтриаксон при пневмонии, вызванной Covid-19, не поможет

Как дети справляются с коронавирусом и почему излишняя забота может быть опасна

АЗИТРОМИЦИН: СОВРЕМЕННОЕ МЕСТО ПРЕПАРАТА В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ | Сажнова

Азитромицин при пневмонии | Блог Medical Note о здоровье и цифровой медицине

Действия препарата

При какой форме заболевания назначают

Преимущества и недостатки азитромицина в лечении пневмонии

Способ применения и дозировка

Противопоказания

Предостережения

Азитромицин: респираторная специфика и уникальность

Азитромицин: респираторная специфика и уникальность

Минздрав исключил азитромицин из рекомендаций по лечению COVID-19 – журнал Vademecum

Зитромакс (азитромицин): дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

> 10%

Высокие однократные дозы

1-10%

Внебольничная пневмония

Воспалительные заболевания органов малого таза

: Азитромицин назначают чрезмерно при детской пневмонии

Из пациентов 28% получали комбинированные препараты

Большая цель для рационального использования антибиотиков

«Здоровый скептицизм» в отношении стандартного азитромицина

Комбинированная терапия азитромицином при внебольничной пневмонии: анализ предрасположенности

Дизайн исследования и установка

Микробиологическое обследование

Результат

Статистический анализ

Антибиотики при внебольничной пневмонии: нет ли азитромицина?

советов из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Чистая выгода от использования азитромицина у пожилых госпитализированных пациентов с пневмонией — POEMs

Клинический вопрос

Итог

Сводка

Азитромицин у пациентов с COVID-19: фармакологический механизм, клинические доказательства и рекомендации по назначению

Добавить комментарий Отменить ответ