Через сколько дней проявляется туберкулез после заражения: Все о туберкулезе

ТУБЕРКУЛЕЗ И МЕРЫ БОРЬБЫ С НИМ

Пятница, 
3 
Апреля 
2020

ВВЕДЕНИЕ

Туберкулез — общее инфекционное заболевание. Инфекционной называется такая болезнь, которая передается от больного человека или животного здоровым людям.

Туберкулез более всего распространен в развивающихся странах и особенно среди тех слоев населения, которые страдают от материальной необеспеченности, частой безработицы, недоедания, нездоровых и тяжелых условий труда и быта и т.д. 

ВОЗБУДИТЕЛЬ ТУБЕРКУЛЕЗА

Возбудителем туберкулеза является микроб, открытый в 1882 г. немецким ученым Робертом Кохом. При увеличении его под микроскопом (в 1000—1200 раз) он имеет вид тоненькой, неподвижной и слегка изогнутой палочки. Отсюда и название — туберкулезная палочка, палочка Коха, бацилла Коха. В научной литературе туберкулезные палочки чаще называют микобактериями туберкулеза (МБТ).

Туберкулезные палочки, находясь в организме человека, способны выделять ядовитые вещества (токсины), которые разрушают клетки и ткани и оказывают вредное воздействие на организм в целом.

Основной источник распространения туберкулезных палочек — человек, страдающий активным туберкулезом. Палочки могут быть обнаружены в выделениях такого больного: в мокроте, моче, кале, гнойном отделяемом из свищей. Однако наиболее опасным источником зараже­ния являются откашливаемая больным туберкулезом легких мокрота и капельки слюны, в которых могут содер­жаться туберкулезные палочки. Таких больных называют больными с открытой (т.е. бациллярной) или заразной формой туберкулеза. Даже в высохшей мокроте туберкулезные палочки могут длительное время сохраняться, хотя в этих условиях они несколько теряют свою токсичность.

ЗАРАЖЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Чаще всего (в 85—95% случаев) туберкулезные палочки проникают в организм человека через дыхательные пути (нос, гортань, дыхательное горло, бронхи, легочные пузырьки — альвеолы), но в ряде случаев (в 5—15%) они попадают в организм через пищеварительный тракт (рот, зев, миндалины, пищевод, желудок и кишечник).

Туберкулезные палочки могут передаваться от больного человека здоровому различными путями.

При разговоре, кашле, чихании больного туберкулезом в воздух попадают мельчайшие, часто невидимые капельки мокроты и слюны, которые могут содержать туберкулезные палочки. Вместе с вдыхаемым воздухом они проникают в легкие здорового человека. Такой путь заражения, называемый воздушно-капельным, возможен в том случае, если расстояние между кашляющим больным туберкулезом и здоровым человеком составляет не более 1—2 м.

Возможно заражение здорового человека туберкулезом и другими путями. Мокрота, которую неопрятный и несоблюдающий основные правила гигиены больной выплевывает на пол или землю, высыхает и, смешиваясь с пылью, попадает в воздух, частью оседая вместе с этой пылью на вещах, одежде, стенах, мебели и других предметах.

Здоровый человек вдыхает пыль, содержащую палочки, которые таким образом проникают в его легкие (пылевая инфекция). Вот почему так важно больным и здоровым людям соблюдать правила личной гигиены и постоянно содержать помещения в чистоте.

Особую опасность заражения представляет больной заразной формой туберкулеза, не соблюдающий санитарно-гигиенические правила. Часто в таких случаях подвергаются непосредственному заражению дети, особенно если принять во внимание их большую восприимчивость к заболеванию туберкулезом.

Заражение через пищеварительный тракт происходит реже, чем через вдыхаемый воздух (это основной, наиболее часто встречающийся путь).

Известную опасность в качестве источника заражения могут представлять пожилые люди, больные туберкулезом. Часто думают, что пожилые люди болеют туберкулезом реже, чем люди молодого возраста, и поэтому наличие у них кашля обычно связывают с явлениями бронхита. На самом деле туберкулез у лиц пожилого возраста нередко может протекать вяло, хронически и длительное время оставаться нераспознанным.

Особенно опасно заражение от больных хроническими заразными формами туберкулеза, которые недостаточно лечились от туберкулеза и часто выделяют в окружающую среду туберкулезные палочки, устойчивые к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам. Заражение от таких больных приводит в последующем к развитию заболевания, причем лечение связано с определенными трудностями и не всегда может закончиться полным излечением.

Таким образом, туберкулезные палочки проникают в организм человека различными путями. Однако это еще не означает, что непременно разовьется заболевание туберкулезом.

ЗАЩИТНЫЕ СИЛЫ ОРГАНИЗМА И ЗАБОЛЕВАНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Многие люди, являющиеся носителями туберкулезной инфекции, т.е. зараженные благодаря хорошей сопротивляемости организма остаются здоровыми, работоспособными и не заболевают туберкулезом. Организм таких людей обладает хорошей сопротивляемостью к туберкулезной инфекции, или иммунитетом. Болезнь у них может развиться только в том случае, если сопротивляемость организма снижается и туберкулезные палочки начинают размножаться, чаще всего в легких, и разрушать легочную ткань. В одних случаях заболевание может протекать легко, малозаметно, и выздоровление наступает безо всякого лечения. Но нередко внедрившаяся туберкулезная инфекция вызывает бурное воспаление в легких, приводит к частичному их разрушению. Такие различия в течении болезни зависят не только от воздействия туберкулезных палочек (их количества и степени ядовитости), но и в гораздо большей степени от состояния организма и тех условий внешней среды, в которых находится больной.

Большое значение имеют жилищные условия. Недоедание и беспорядочное питание также способствуют снижению сопротивляемости организма.

Лица, злоупотребляющие алкоголем, более склонны к заболеванию туберкулезом, чем лица, не употребляющие его. Многие острые и хронические заболевания, при которых происходит ослабление организма, также снижают сопротивляемость последнего, что может привести к возникновению или обострению туберкулеза и к неблагоприятному его течению.

Человек, который ведет правильный образ жизни, соблюдает определенный режим труда и отдыха, следит за своим питанием, достаточное время проводит на свежем воздухе, закаливает (зарядка, обтирания и т.д.) и тренирует свой организм, соблюдает правила гигиены, обычно заболевает реже. Его организм способен оказывать гораздо более стойкое сопротивление любой инфекции, в том числе и туберкулезной. В случае заражения туберкулез протекает более благоприятно и чаще заканчивается выздоровлением, чем у лиц, организм которых был ослаблен еще до заболевания.

ПРОЯВЛЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

Туберкулез может начинаться по-разному. В ряде случаев он возникает незаметно для больного, протекает в первое время скрыто и дает незначительные болезненные явления в виде небольшой утомляемости, снижения аппетита, нарушения сна и незначительного покашливания. Подобные жалобы могут быть вызваны и другими заболеваниями, поэтому часто человек не придает этому особого значения. У некоторых больных такое спокойное и незаметное течение заболевания переходит в неожиданно возникающее обострение процесса с быстрым и неблагоприятным течением.

Во многих же случаях туберкулез начинается остро: повышением температуры до 38—39°С, нарастающей сла­бостью, кашлем, обычно с выделением мокроты, потливостью и болями в груди. Вначале туберкулез нередко принимают за грипп, воспаление легких и др., о чем необходимо помнить в тех случаях, когда у больного долго не могут установить характер заболевания.

Наиболее частыми признаками туберкулеза являются повышенная температура (обычно в вечерние часы), быстрая утомляемость, слабость, потеря в весе, кашель, особенно с болями в груди, в ряде случаев одышка, нередко ночные поты, особенно по мере усиления заболевания. Не всегда эти признаки наблюдаются одновременно и выражены в одинаковой степени, иногда могут иметь место или преобладать лишь некоторые из них.

Как только появятся указанные признаки или хотя бы некоторые из них, человек должен обратиться к врачу. У больного может быть очень мало жалоб, и все же врач после тщательного исследования сумеет выявить наличие туберкулеза.

Особое значение имеет просвечивание рентгеновскими лучами грудной клетки, которое позволяет уточнить наличие туберкулеза в его начальных проявлениях, более ясно определить место поражения и нередко характер заболевания.

Туберкулезом у взрослого человека могут быть поражены различные органы, но чаще всего поражаются легкие, в которые туберкулезные палочки в громадном большинстве случаев попадают с вдыхаемым воздухом. На втором месте по частоте — туберкулез костей и суставов. Заболевание гортани, кишечника, почек и других органов у человека наблюдается еще реже.

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Каждый больной туберкулезом должен прежде всего соблюдать предписанный ему врачом определенный режим, который воздействует на весь организм в целом. Этот режим должен быть индивидуализирован в зависимости от характера заболевания и степени его активности. Наряду с этим необходимо провести и специальное лечение, которое будет способствовать стойкому и более быстрому излечению.Для лечения используются специальные препараты, оказывающие влияние на туберкулезную палочку, т.е. на причину, вызывающую заболевание туберкулезом. 

РЕЖИМ БОЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Основа лечения больного туберкулезом — соблюдение больным предписанного режима дня, лечения, питания, закаливающих процедур и др.

Больному, страдающему туберкулезом, рекомендуется разнообразное, рациональное и достаточное питание. В рационе главным образом необходимо увеличить количество белков и витаминов.

Пища должна состоять из белков, жиров, углеводов и минеральных солей. Все эти вещества входят в состав основных продуктов питания: мяса, рыбы, яиц, молока, масла, творога, хлеба, круп, картофеля и др.

Очень полезны различные овощи (морковь, капуста, шпинат, свекла, редис, салат) и фрукты (яблоки, груши, лимоны, апельсины, мандарины), овощные и фруктовые соки (морковный, томатный), ягоды и экстракты (шиповника, хвойный и др.). Во всех указанных продуктах содержится достаточное количество витаминов, которые являются важными для жизни веществами: они оказывают огромное влияние на многие жизненные процессы, совершающиеся в организме человека, на рост организма и на правильное функционирование нервной системы.

Пища должна быть свежей, хорошо и вкусно приготовленной, легко усвояемой. Вкусно приготовленная и красиво поданная пища способствует улучшению аппетита, который у больного нередко понижен.

Вредным для здоровья больного туберкулезом является курение. Ядовитые вещества, содержащиеся в табачном дыме, ослабляют защитные свойства верхнего слоя эпителия гортани и бронхов.

ЗНАЧЕНИЕ СВЕЖЕГО ВОЗДУХА, ВОДЫ И СОЛНЦА

Весьма важное значение для общего укрепления организма имеет разумное использование таких могучих сил природы, как солнце, воздух и вода. При правильном их применении организм закаляется, что предохраняет от заболевания туберкулезом. Если человек уже болен туберкулезом, то заболевание протекает легче. Весьма важно постепенно приучить себя к холоду. Для закаливания можно применять водные процедуры в виде ванн, обтирания, душа. Летом полезны купания.

Важное место среди методов закаливания организма занимают обтирания холодной водой. В результате применения такой процедуры часто удается успешно бороться со склонностью многих людей к простудным заболеваниям. После систематического проведения закаливающих процедур они становятся менее подвержены заболеванию ангиной, бронхитом и т.д.

Больные туберкулезом могут принимать солнечные ванны только с разрешения врача, причем необходимо следить за состоянием пульса и температурой к концу процедуры. У больных туберкулезом с не полностью затихшим процессом неосторожное лечение солнцем может вызвать обострение заболевания, повышение температуры и даже кровохаркание. 

МЕРОПРИЯТИЯ ПО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЮ ЗАРАЖЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Больной обязан тщательно соблюдать правила личной гигиены, следить за чистотой тела, своевременно менять нательное и постельное белье, иметь отдельную посуду, полотенце и т.д. Зубная щетка, порошок и мыло, которыми пользуется больной, должны храниться отдельно.

Ввиду того, что главным источником заражения туберкулезом является мокрота больного, в которой находятся туберкулезные палочки, следует принимать меры по ее обеззараживанию.

Больной заразной формой туберкулеза должен иметь отдельную посуду: тарелку, стакан, чашку, блюдце, ложку, вилку, нож, которые следует тотчас же после приема пищи, очистив отдельной щеткой от остатков пищи, кипятить, мыть и вытирать отдельным полотенцем. Эта посуда должна отличаться от посуды других членов семьи рисунком или цветом.

Согласно отечественному законодательству, больной туберкулезом, особенно выделяющий туберкулезные палочки, имеет право на отдельную комнату. Комната должна быть по возможности изолирована от других комнат в квартире, быть светлой, сухой и теплой.

Жилище, в котором проживает больной туберкулезом и члены его семьи, должно содержаться в строгой чистоте. Следует помнить, что если помещение содержится неопрятно, то в нем скапливается много пыли, в которой гнездится множество различных микробов, в том числе туберкулезных.

В помещении, где живет больной, необходимо производить дезинфекцию. Особенно тщательно должна быть произведена дезинфекция после помещения больного в лечебное учреждение, выезда его из квартиры и т.д. 

ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА.

Профилактика туберкулеза у детей.

Основные методы профилактики заболевания туберкулёзом у детей — вакцинация БЦЖ и химиопрофилактика.

В соответствии с Национальным календарём профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка. Привитой ребенок с хорошим поствакцинальным иммунитетом при встрече с микобактериями либо не инфицируется вовсе, либо перенесет инфекцию в легкой форме.

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные вакцинации (ревакцинации) проводятся в настоящее время в 7 и 14 лет.

Профилактика туберкулеза у взрослых.

Профилактикой туберкулеза во взрослом возрасте является ежегодное диспансерное наблюдение и выявление заболевания на ранних стадиях. С целью выявления туберкулёза на ранних стадиях взрослым необходимо проходить флюорографическое обследование в поликлинике не реже 1 раза в год (в зависимости от профессии, состояния здоровья и принадлежности к различным группам риска). Чтобы избежать этого коварного заболевания, следует повысить сопротивляемость организма, вести здоровый образ жизни, который включает рациональное питание, отказ от вредных привычек, занятие физкультурой, спортом, закаливание своего организма.

Социальные мероприятия

Социальная профилактика туберкулеза у детей и подростков включает в себя ряд неспецифических мер, направленных на снижение риска инфицирования населения. Программа преследует следующие цели:

·  улучшить контроль за окружающей средой и соблюдением условия труда;

·  обеспечить санатории, больницы и профилактории современным оборудованием и медикаментами;

·  сохранить при туберкулезе за больным его рабочее место;

·  предоставить оплачиваемый больничный на срок до года;

·  обеспечить бесплатную медицинскую помощь больному независимо от формы и этапа патологии.

К мероприятиям, относящимся к социальной профилактике, относят:

·  просвещение среди людей, входящих в группу риска;

·  охрану материнства и детства;

·  развитие санаториев, курортов и обеспечение доступа к ним людей из разных социальных слоев;

·  развитие спорта и физической культуры;

·  борьба с экологией, загрязнением окружающей среды;

·  сохранение зеленых насаждений.

Детям и подросткам в ходе социальных мероприятий стараются привить отвращение к алкоголю, никотину, наркотикам и привлечь молодое поколение к здоровому образу жизни.

Как защитить себя от туберкулеза самостоятельно

Многих интересует вопрос, как защититься от туберкулеза самостоятельно. Чтобы обезопасить себя от патологии, необходимо придерживаться ряда правил:

1.  Регулярно проходить обследования. На ранних стадиях болезнь легче диагностировать и лечить. Для этого важно следить за самочувствием, проходить флюорографию и сдавать кровь.

2.   Не пренебрегать личной гигиеной. После посещения мест скопления людей нужно тщательно мыть руки. Лучше всего носить с собой жидкий антисептик или антибактериальные салфетки.

3.  Укреплять иммунитет. Регулярные занятия спортом повысят защитные функции организма. Детей нужно закаливать с раннего возраста. Переутомление может привести к ослаблению иммунитета.

Влажную уборку необходимо проводить ежедневно. Микобактерии могут паразитировать в пыли. Важную роль играет питание: из рациона необходимо исключить вредную пищу (жирное, кислое, соленое) и алкоголь. Блюда предпочтительно готовить из свежих фруктов и овощей. Токсины из организма помогут вывести сухофрукты (курага, изюм, чернослив). Питание должно быть дробным.

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

Флюорография — основной метод раннего выявления туберкулеза |

            Довольно часто приходится сталкиваться со стереотипом, что туберкулезом болеют исключительно люди с низким уровнем жизни. Каждый третий житель Земли носит в себе туберкулезную палочку. Конечно, качество питания, бытовые условия, алкоголизм и наркомания являются факторами, способствующими возникновению и развитию заболевания. Однако риск заболеть есть у каждого человека.

            Высокий темп жизни, информационный прессинг, постоянная нехватка времени, а, следовательно, нерегулярное и несбалансированное питание — это все стрессовые моменты, которые приводят к снижению защитных сил организма и способствуют развитию заболевания. Кроме того, есть много заболеваний, такие как ВИЧ-инфекция, гепатиты, диабет, хронические неспецифические заболевания легких, язвенная болезнь желудка также снижают уровень иммунной защиты организма, тем самым повышают риск заболевания туберкулезом. Необходимо помнить, что туберкулез может длительное время развиваться бессимптомно, и даже заболевший человек может внешне выглядеть совершенно здоровым. Поэтому каждому человеку нужно более бережно относиться к своему здоровью.

            Туберкулез представляет серьезную угрозу  для населения во всем мире. Туберкулез-это хроническое инфекционное заболевание, социально значимое. Туберкулезом болеют люди разного возраста и пола. Возбудитель туберкулеза палочка Коха не различает социального статуса и с одинаковой эффективностью заражает бедных и богатых. В странах европейского региона туберкулез лидирует среди инфекционных заболеваний, приводящих к смерти молодежи и взрослого населения. В последние годы туберкулез начал поражать преимущественно лиц молодого возраста. Это граждане, на которых в основном лежит максимальная трудовая и семейная нагрузка, люди имеющие семьи и являющиеся основными кормильцами в семье. К сожалению, многие из них не проходили флюорографическое обследование в течение длительного времени, не обращались в поликлиники. В 21.12.2007 году вышло постановление Главного санитарного врача РФ предписывающее руководителям всех форм собственности обеспечить 100%  своевременное прохождение флюорографического обследования. Что нужно знать о туберкулезе для личной безопасности?

            Туберкулез — это воздушно-капельная инфекция, которая вызывается микобактериями туберкулеза (палочка Коха). Возбудитель заболевания Палочка Коха или микобактерия туберкулеза была открыта Робертом Кохом в 1882 году.  Палочка Коха существует с давних веков и сопровождает человечество на протяжении практически всего известного нам существования. Палочка Коха очень устойчива во внешней среде и может сохраняться в пыли, земле, пищевых продуктах долгое время, особенно при отсутствии солнечного света.

            Заражение туберкулезом  происходит: при кашле, чихание больного, при вдыхании пыли, в которой находится микобактерия туберкулеза, через предметы гигиены.

            Всем известно, что чем раньше выявлено заболевание, тем более эффективно его лечение. Это относится, прежде всего, к туберкулезу.     В нашей стране на сегодняшний день существует 3 метода выявления туберкулёза: туберкулин диагностика, флюорографический метод и бактериологическое исследование мокроты. Основным методом раннего выявления туберкулеза у взрослого населения и подростков с 15 лет является флюорографическое исследование.

            Флюорография — рентгенологическое исследование, заключающееся в фотографировании флюоресцентного экрана, на который спроецировано рентгенологическое изображение. Флюорографическое исследование как вид рентгенодиагностики впервые был продемонстрирован Дж. Блейером в 1896 году, спустя один год после открытия рентгеновских лучей, он так же сконструировал фотофлюороскоп. Однако первый флюороскопический кабинет для выявления больных туберкулезом появился только в 1930 году в Рио-де-Жанейро. В России же флюорография впервые была проведена в 1947 году в Павлово-Посаде.

            Флюорография применяют главным образом для исследования органов грудной клетки, молочных желёз, костной системы. Также является единственным доклиническим методом диагностики, позволяющим выявить наиболее ранние формы заболевания.

            Органы грудной клетки по-разному поглощают излучение, поэтому снимок выглядит неоднородным. Сердце, бронхи и бронхиолы выглядят светлыми пятнами, если легкие здоровые, флюорография отобразит легочную ткань однородной и равномерной. А вот если в легких воспаление, на флюорографии, в зависимости от характера изменений воспаленной ткани, будут видны либо затемнения — плотность легочной ткани повышена, либо будут замечены высветленные участки — воздушность ткани достаточно высока. Также в процессе исследования можно выявить патологии строения скелета, сердца, крупных сосудов.

Преимущества флюорографии

            Главные преимущества по сравнению с другими методами диагностики:  быстрота и простота — делают флюорографию  незаменимой для массовых  обследований населения. Наиболее распространённым диагностическим методом, использующим принцип флюорографии, является флюорография органов грудной клетки, которая применяется, прежде всего, для скрининга туберкулёза и злокачественных новообразований лёгких. Разработаны как стационарные, так и мобильные флюорографические аппараты.

            Флюорографию подразделяют на профилактическую и диагностическую. Профилактическая проводится для раннего выявления бессимптомных форм туберкулеза и рака легких у населения и декретированных контингентов. Диагностическая проводится для исследования грудной клетки у лиц с клиническими симптомами заболевания, при диспансерном наблюдении больных туберкулезом и хроническими заболеваниями легких

            Существует несколько типов флюорографии: традиционная флюорография (с помощью рентгеновской плёнки) и цифровая флюорография. В настоящее время плёночная флюорография постепенно заменяется цифровой.

            Сегодня наука дает возможность внедрения цифровых аппаратов для флюорографии. Цифровые методы позволяют упростить работу с изображением (изображение может быть выведено на экран монитора, распечатано, передано по сети, сохранено в медицинской базе данных и т. п.), уменьшить лучевую нагрузку на пациента и уменьшить расходы на дополнительные материалы (плёнку, проявитель для плёнки). Современная аппаратура стала гораздо более безопасной, что не может не сказаться на отношении человека к процедуре. Следовательно, те, кто ранее переживал за свое здоровье из-за вреда рентгеновских лучей, имеющих место при флюорографии, могут, наконец, обрести спокойствие в этом плане. Цифровые аппараты намного безопаснее, чем пленочные модели.

            По Постановлению правительства России в нашей стране каждый здоровый человек обязан не реже одного раза в два года пройти флюорографическое обследование. Если ваша профессиональная деятельность связана с детскими коллективами, пищевыми продуктами, если вы – работник вредной профессии или относитесь к группе риска по заболеванию туберкулезом из-за имеющегося у вас заболевания (хронические неспецифические заболевания легких, сахарный диабет, заболевания желудочно-кишечного тракта), вы должны обследоваться ежегодно. Обязательно должны обследоваться члены семьи беременной женщины с целью предупреждения заболевания среди новорожденных детей и их матерей. Регулярность профилактических осмотров населения позволяет выявить заболевание в более легкой форме и тем самым сократить сроки его лечения, длительную утрату трудоспособности, уменьшить смертность от этого грозного заболевания.  

            Регулярное прохождение флюорографии дает гарантию того, что человек здоров, поэтому те двадцать минут, которые уйдут на прохождение обследования и получение результатов, окупятся в полной мере.

            В современном мире в условиях явно ухудшающейся экологии, человечество всё больше внимания уделяет здоровью, врачи говорят: «любое заболевание легче предупредить, чем лечить». Каждый знает, что такое флюорография и наверняка проходил данную процедуру и не один раз.

            Сейчас во всех больницах проводят раннюю диагностику, в которой главную роль играет именно флюорография, позволяющая выявить болезнь в её зародышевом состоянии, когда нет ещё явных симптомов и поводов для беспокойства. К примеру, туберкулёз на ранних стадиях протекает вяло и бессимптомно, и только флюорографическое обследование лёгких может обнаружить источник инфекции.

            Массовые флюорографические обследования населения являются наиболее эффективным методом контроля, так как раннее и своевременное выявление ограниченных форм туберкулеза органов дыхания и их эффективное лечение являются основными факторами сокращения резервуара инфекции среди населения. Кроме того, регулярные флюорографические обследования населения позволяют выявлять такие заболевания органов дыхания, как рак легкого, саркоидоз, лимфогранулематоз и другие лимфопролиферативные заболевания, которые в начальных стадиях протекают бессимптомно и хорошо поддаются лечению. Оптимальными являются ежегодные флюорографические обследования.

            В настоящее время обязательному флюорографическому обследованию подлежат все обратившиеся в поликлиники и не обследованные в текущем году рентгенологическим методом, а также лица, входящие в группы повышенного риска заболевания туберкулезом.

            Внимательное отношение к собственному здоровью, своевременное прохождение профилактических флюорографических обследований, своевременное обращение к врачу при появлении симптомов, характерных для туберкулеза помогут избежать тяжелых форм заболевания.

Уважаемые жители Каневского района!

            Добросовестно относитесь к своему здоровью, обязательно проходите флюорографическое обследование. Флюорографический кабинет ГБУЗ «Каневская ЦРБ», расположенный по адресу: ст. Каневская, ул. Больничная, 108 (остановка автотранспорта «Поликлиника»), работает ежедневно с 08-00 до 17-00 (обеденный перерыв с 12.00-12.30), суббота с 08.00 до 12.00 (выходной —  воскресенье). Обследование бесплатное, при себе иметь документ, удостоверяющий личность. Кроме этого данный вид обследования жители  сельских поселений района  могут пройти в дни выезда на их территорию передвижной флюорографической установки на базе автомобиля «КАМАЗ». (о днях выезда можно узнавать в регистратурах ЛПУ района, у фельдшеров амбулаторий, ФАПов. Берегите себя и своих близких!!!

Организационно-методический отдел ГБУЗ «Каневская ЦРБ»

Туберкулез снова наступает

13 мая 2013 г.

Такая грозная болезнь как туберкулез, почти побежденная в двадцатом веке в цивилизованных странах, снова возвращается на свои позиции. И дело не в том, что медики плохо следят за его распространением, а в том, что люди массово стали отказываться от профилактических прививок, контрольных реакции Манту. А миграция населения из стран, где туберкулез вообще не контролируется, принесла эту чрезвычайно заразную болезнь снова на территорию крупных городов России. 

Сложность победы над туберкулезом состоит в том, что его бактерии умеют сохраняться в виде спор очень долгое время. И к тому же, строение этих спор таково, что они не погибают при самых экстремальных обстоятельствах.

Споры туберкулеза необычайно живучи и сохраняются во внешней среде очень долгое время, оседая в пыли и на поверхностях. Поэтому совсем не сложно заразиться туберкулезом, пользуясь общественным транспортом, покупая необработанную одежду в многочисленных секонд-хэндах, а также читая библиотечные книги. Известно, что в книгах бактерии туберкулеза остаются жизнеспособными до 90 дней. 

Как правило, туберкулез поражает дыхательные пути, и тогда это туберкулез легких. Но существуют и другие разновидности туберкулеза, в зависимости от пораженного органа проникшими бактериями туберкулеза.

Заражение туберкулезом происходит или через зараженные поверхности, обсемененные туберкулезными палочками, или напрямую от больного с открытой формой туберкулеза при непосредственном контакте. Больной кашляет, выделяя в воздух частички мокроты, и в ней содержится опасный возбудитель. Это так называемый горизонтальный путь заражения. Но существует и вертикальный путь — от больной матери к плоду.

Симптомы туберкулеза в начале его развития проявляются в виде общей интоксикации. Это понятие включает в себя быструю утомляемость, субфебрильную температуру, слабость, резкое похудание. В этот период идет активное размножение бактерий и организм страдает от большого количества остатков их жизнедеятельности.

Могут быть и вегетативные расстройства, проявления астении. Характерным признаком является то, что при туберкулезе слабость и усталость возникают сразу после пробуждения по утрам. 
Конечно, определяющим признаком туберкулеза является затемненные очаги в легких, выявленные при флюорографическом обследовании.

Обычно при выявлении туберкулеза первые этапы лечение начинают в стационаре. Лечение туберкулеза заключается в том, чтобы ликвидировать очаги поражения в органах, а также добиться исчезновения всех симптомов болезни. При раннем выявлении и начале терапии высока вероятность клинического излечения от туберкулеза. Чем позже начато лечение и чем более запущен процесс поражения в тканях, тем сложнее терапия и серьезнее прогноз. Начинают лечение с курса химиотерапии. Обычно применяют антибиотики с противотуберкулезным действием — препараты групп стрептомицина, рифампицин, и синтетические препараты — этамбутол, изониазид, пиразинамид.

Обычно после месячного пребывания в стационаре, когда удается устранить острые признаки туберкулеза, больного направляют на продолжение лечения в противотуберкулезный санаторий.

Пациент должен четко соблюдать все предписания врача и не прекращать лечение по своему желанию. Иначе процесс излечения может не только остановиться, но и начать развиваться в обратную сторону с более грозными формами и проявлениями. 

Если консервативное лечение не помогло, то в крайних случаях прибегают к хирургическому удалению пораженной части органа.

Профилактика туберкулеза включает в себя выявление и наблюдение за больными. В нашей стране для этого организованы противотуберкулезные диспансеры, которые проводят профилактическую и контролирующую работу с населением. Для специфической профилактики повсеместно проводят вакцинопрофилактику (БЦЖ младенцам при выписке из родильного дома) и химиопрофилактику детям старшего возраста. Привитые люди при заражении переносят туберкулез намного легче, быстрее выздоравливают, и вообще, весь процесс не приобретает у них серьезных форм.

Для того чтобы не заразиться туберкулезом, необходимо соблюдать правила личной гигиены, учить этим правилам детей. Также необходимо ежегодно проходить флюорографическое обследование. Таким образом, можно выявить туберкулез на ранней стадии, когда возможно полное клиническое излечение.

​

Туберкулез: мифы и реальность — Когалымская городская больница

Вторник, 
22 
Марта 
2016

Туберкулез — заболевание инфекционно-аллергического генеза, вызывается микобактериями, характеризуется поражением различных органов и тканей — легких, лимфатических узлов, кожи, костей, почек, кишечника и др.

Ежегодно в мире заболевает туберкулезом 10 млн. человек, 3 млн. -умирают, из них 8 тыс. ежедневно. По данным Всемирной организации здравоохранения у 1/3 населения нашей планеты туберкулезная палочка уже содержится в организме.

Как это ни банально, среди причин распространенности заболевания в нашей стране — элементарные непросвещенность и безграмотность. Отсутствие информации, как водится, рождает предрассудки и мифы. Вот самые распространенные из них.

МИФ 1. Туберкулезом болеют только бедные или малообеспеченные люди.

Утверждение, что богатые, благополучные, хорошо питающиеся и довольные собой люди не болеют туберкулезом — миф. Свидетельство тому — многочисленные случаи заболевания в элитных кругах, а также длинный список знаменитостей, в различное время болевших туберкулезом. Палочка Коха (возбудитель туберкулеза) не различает социального статуса и с одинаковой эффективностью заражает бедных и богатых. Высокий темп жизни, информационный прессинг, постоянная «нехватка времени», а, следовательно, нерегулярное и несбалансированное питание — это все стрессовые моменты, которые приводят к снижению защитных сил организма и способствуют развитию заболевания.

Вместе с тем, туберкулез — безусловно, социальная болезнь. Это заболевание, которое напрямую зависит от образа жизни и качества питания человека. Сложное экономическое положение в стране, миграция, социальная нестабильность — все это существенно повышает риск развития туберкулеза.

МИФ 2. Туберкулезом можно заразиться только от больного человека, который выделяет палочку туберкулеза, при непосредственном контакте с ним.

Действительно, здоровый человек, как правило, заражается от больного и чаще воздушно-капельным путем. Но заразиться можно и от больного животного (при уходе за животным или потреблении зараженного мяса, молока, сметаны, масла). Животные, больные туберкулезом, выделяют микобактерии с мокротой, слюной, фекалиями, мочой, заражая пастбища. Заразится можно где угодно — в магазине, в общественном транспорте, в гостях. Заражение возможно при поцелуе, докуривании чужой сигареты или даже через книгу.

Микобактерии туберкулеза крайне устойчивы к холоду, теплу, влаге и свету. В уличной пыли палочки Коха сохраняются в течение трех месяцев, столько же они могут оставаться живыми на страницах книг. В воде микобактерии туберкулеза сохраняются в течение 150 дней, а в молоке и молочных продуктах — 8-10 мес., в грунте 1-2 мес., в фекалиях и на пастбищах — больше 1 года. При температуре -23°С палочки Коха сохраняют жизнеспособность на протяжении семи лет. Но прямые солнечные лучи убивают их при воздействии в течение 2-6 часов и при нагревании до температуры выше +85°С. Также палочка Коха гибнет при воздействии на нее хлорсодержащих веществ.

МИФ 3. Если в организм попала туберкулезная палочка, то человек обязательно заболеет туберкулезом.

Не каждый, получивший палочку Коха, немедленно заболевает. Из 100 человек, зараженных туберкулезной палочкой, заболевает лишь 5, остальные спокойно сосуществуют с ней, т.к. иммунная система человека в течение длительного времени держит туберкулезную палочку под контролем. Однако, в случае ослабления защитных сил организма, дремлющая палочка Коха может начать размножаться и вызвать болезнь. Что же способствует развитию болезни?

Качество питания. Существуют веские доказательства того, что голодание, недостаточность или несбалансированность питания, снижают сопротивляемость организма. Ведь повышенное потребление в пищу белков (мяса, молока, творога, яиц), животных жиров (сливочного масла) и витаминов во все времена было одним из основных методов лечения туберкулеза.

Курение табака и употребление большого количества алкоголя значительно снижают защитные силы организма.

Другие заболевания. Туберкулезу также подвержены ВИЧ-инфицированные, пациенты с сахарным диабетом, язвенной болезнью, хроническими бронхитами.

Стресс. Доказано, что стресс и депрессия отрицательно влияют на состояние иммунной системы.

МИФ 4. Давно минули те времена, когда болезнь была неизлечима, а сегодня туберкулез хорошо лечится.

 К сожалению, туберкулез не побежден до сих пор. К тому же в настоящее время, когда появились разные эффективные лекарственные препараты, туберкулез вернулся в своей новой, устойчивой к большинству препаратов форме.

В лечении туберкулеза самое главное — четкое соблюдение всех рекомендаций врача. Неправильное лечение (нерегулярный прием препаратов; прием не всех, назначенных врачом лекарств; раннее прекращение лечения) приносит больше вреда, чем пользы, так как это превращает легко излечимую форму болезни в трудно излечимый лекарственно-устойчивый туберкулез. И тогда уже вылечить туберкулез — долгая, мучительная, дорогостоящая и не всегда успешная процедура. Правильное лечение своевременно выявленного туберкулеза почти всегда заканчивается полным выздоровлением.

МИФ 5. Туберкулезом поражаются только легкие человека.

Туберкулез поражает все органы и ткани человека: глаза, кости, кожу, мочеполовую систему, кишечник, головной мозг и т.д. Но чаще всего встречается туберкулез легких.

МИФ 6. «Мне стыдно даже подумать, что у меня туберкулез, ведь я чувствую себя вполне нормально».

В современном мире часто человеку некогда обращать внимание и задумываться о причинах усталости или просто недомогания, и когда обнаруживается болезнь, то, как правило, это уже «далеко зашедшая» форма туберкулеза. Но, чем раньше выявляются причины недомогания, тем больше шансов вновь обрести здоровье. Каковы признаки, по которым можно заподозрить туберкулез?

Резкая потеря в весе (5-10 и более кг), слабость, разбитость, потливость, особенно по ночам, снижение работоспособности и аппетита. На повышение температуры тела заболевший может и не обратить внимание, т.к. при туберкулезе она не бывает высокой, обычно 37-37,3°С и чаще повышается к вечеру. Боли в грудной клетке и кашель не всегда сопровождают начало заболевания, но при дальнейшем развитии туберкулезного процесса в легких эти проявления начинают беспокоить больного. Все указанные симптомы могут быть обусловлены и другими заболеваниями, но при сохранении любого из них в течение трех недель и более необходимо подумать о туберкулезе и провести специальное обследование.

МИФ 7. Рентгеновское обследование вредно и его нужно проводить только в исключительных случаях, потому что это несет дополнительную лучевую нагрузку.

Если говорить о профилактике и предупреждении туберкулеза, то для этого грозного заболевания «исключительных» случаев не бывает. А если болезнь наступает, то, как правило, это уже далеко запущенный туберкулез. Поэтому, для своевременного выявления заболевания необходимо хотя бы 1 раз в 2 года, а еще лучше, ежегодно проводить флюорографическое обследование легких. Одно-два рентгеновских обследования в течение года абсолютно безопасны для здоровья человека. Ведь, как мы уже говорили, туберкулез может протекать без явных клинических симптомов, и начальные стадии его можно выявить лишь при своевременном рентгенологическом обследовании.

О.В. Кофейникова, врач-фтизиатр 

В развитии туберкулеза нашли вторую латентную стадию

Microrao / Wikimedia Commons

Американские биологи отсеквенировали геномы туберкулезной палочки у 24 пар первичных и вторичных пациентов и обнаружили, что бактерии накапливают мутации с разной скоростью в зависимости от длительности латентной фазы. В первые два года после того, как палочка поселилась в организме, даже если инфекция не развивается, она активно делится и часто мутирует. После этого она переходит на вторую стадию латентности — в покоящееся состояние, в котором не размножается и мутаций накапливает мало. Это разделение может помочь врачам точнее подобрать лекарство для носителей латентного туберкулеза. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Далеко не каждый, кто встречается с палочкой Коха, заболевает туберкулезом по-настоящему. У кого-то она сдает позиции и исчезает, оставляя на память лишь антитела, которыми от нее оборонялись лимфоциты. А у кого-то поселяется надолго — например, внутри макрофагов — образуя латентную форму инфекции.

У каждого десятого из носителей латентной формы в первые пару лет после заражения развивается настоящая инфекция. Остальные же живут своей жизнью, сохраняя, впрочем, риск однажды заболеть — например, когда с возрастом ослабнет иммунная защита. До сих пор неясно, от чего зависит, проявит себя туберкулезная палочка или нет. Некоторые ученые даже полагают, что латентная инфекция — это не одно состояние, а непрерывный спектр, на одном конце которого находится полное выздоровление, посередине — бактерии, спрятанные внутри организма, а на другом конце — вялотекущая инфекция.

Чтобы разобраться в том, от чего зависит выход из латентной фазы, Роберто Коланджели (Roberto Colangeli) с медицинского факультета Медицинской школы Ратгерса-Нью Джерси и его коллеги решили выяснить, что при этом происходит с бактериями. Вариантов было два: либо бактерии размножаются внутри клеток — и накапливают мутации так же, как и в ходе активной инфекции, либо они находятся в состоянии покоя, не размножаются или делают это медленно, и новых мутаций почти не приобретают.

До сих пор данные об этом расходились друг с другом: в одних работах получалось, что скорость появления мутаций у латентных бактерий такая же, как и при настоящем туберкулезе, а в других — наоборот, что новых мутаций в ходе латентной инфекции не появляется. Однако в первом случае исследователи работали с обезьянами, а во втором — всего с двумя пациентами-людьми.

Поэтому, чтобы разобраться наверняка, на этот раз авторы работы нашли 24 пары людей, в которой у одного из людей была активная инфекция с начала наблюдения, а у живущего с ним человека туберкулез появился 0-5 лет спустя, то есть все это время находился в латентной форме. Исследователи отсеквенировали геномы туберкулезной палочки у всех 48 пациентов и сравнили количество приобретенных мутаций. Они предположили, что второй пациент в паре заразился от первого примерно в то время, когда тот получил диагноз. Но оказалось, что количество мутаций у вторых пациентов не зависит от того, когда они заразились и сколько времени инфекция пробыла в латентном состоянии.

Число новых мутаций (по сравнению с первым пациентом) в зависимости от длительности латентной фазы (в месяцах)

Colangeli et al. / Nat Comms, 2020

У этого факта может быть два объяснения: либо бактерии в латентном состоянии делятся медленно, либо у них включаются какие-то механизмы, которые тормозят появление мутаций. Чтобы выяснить, в чем дело, исследователи смоделировали ситуации, в которых бактерии делятся с разной скоростью — от одного раза за 18 часов до одного раза за 318 часов — и подсчитали, какой должна быть скорость появления мутаций, чтобы накопилось то число мутаций, которое они наблюдали у реальных пациентов. Они обнаружили, что, если разделить всех пациентов на три группы — те, у кого латентный период длился 0-2 года, 2-4 года или 4-6 лет — то разница становится значимой (p < 0,05): чтобы быстрее перейти в активную фазу инфекции, бактериям нужно быстрее размножаться и мутировать.

Скорость деления, которая необходима, чтобы накопить нужное число мутаций. Слева — для пациентов со «стажем» латентной инфекции до 2 лет, справа — 2-6 лет.

Colangeli et al. / Nat Comms, 2020

На основе этих данных исследователи предложили следующую модель развития туберкулеза. В первые год-два после заражения бактерии находятся в «раннем латентном» состоянии, то есть размножаются и копят мутации. Именно поэтому в первое время риск, что инфекция перейдет в активную фазу, у носителей повышен. Если же этого не произошло, бактерии со временем переходят во вторую, «позднюю латентную» фазу — покоящееся состояние. В этой фазе они почти не делятся, поэтому мутаций копят меньше, а риск, что они активируются или приобретут устойчивость к антибиотикам, становится ниже.

Эта модель позволяет объяснить расхождение в данных из предыдущих работ: если исследователи работают с недавно заразившимися организмами, то у них скорость появления мутаций при латентной инфекции неотличима от активной. Если же они работают с теми, кто носит в себе инфекцию давно, скорость накопления мутаций оказывается гораздо ниже.

По мнению авторов работы, такое разделение латентной инфекции на две стадии может помочь врачам подобрать терапию для человека, у которого выявили латентный туберкулез — в зависимости от того, сколько времени прошло от его предполагаемого контакта с носителем. Большинство лекарств, которые назначают сегодня, действуют на размножающиеся бактерии, поэтому могут подойти для ранней латентной фазы и могут оказаться бесполезны на поздней.

Мы уже писали о том, как яд мексиканских скорпионов вылечил мышей от туберкулеза, и рассказывали об одном из секретов устойчивости этой инфекции у людей — бактерии прячутся от иммунных клеток внутри стволовых. А о том, что будет, если человек заразит туберкулезом кота, читайте в нашем тексте «К человеку с кошкой едет неотложка».

Полина Лосева

Информация о туберкулезе

Туберкулез (ТБ) — это инфекционное заболевание, вызываемое микробом или бактерией, которое называется Mycobacterium tuberculosis. Этот микроб часто поражает легкие; однако он может поражать любой орган и может заразить любого человека в любом возрасте. Он устойчив к большинству антибиотиков, поэтому его трудно лечить. Туберкулез передается от человека к человеку, обычно по воздуху, когда человек с активной болезнью кашляет и распыляет бактерии в воздух.

ТБ передается нелегко и обычно требует нескольких недель контакта в помещении с человеком, инфицированным ТБ.

При отсутствии лечения туберкулез может убить примерно половину пациентов в течение пяти лет и вызвать значительную заболеваемость (болезнь) у других. Неадекватная терапия туберкулеза может привести к появлению устойчивых к лекарствам штаммов M. tuberculosis, которые еще сложнее лечить.

Не у всех, кто вдыхает этот микроб, развивается туберкулез в активной форме. При большинстве инфекций туберкулеза естественные защитные силы организма способны контролировать инфекцию. Только около 10 процентов инфицированных разовьются в активной форме в течение жизни.Вместо этого бактерии сохраняются как латентная туберкулезная инфекция, которая не может передаваться другим людям. Активное заболевание может возникнуть у инфицированного человека, когда сопротивляемость организма низка или если большое или продолжительное воздействие микробов преодолевает естественные защитные силы организма. Реакция организма на активную инфекцию ТБ вызывает воспаление, которое может повредить легкие. Ущерб может быть значительным, даже если симптомы минимальны.

Активный туберкулез чаще всего поражает легкие. В легких ваше тело осуществляет газообмен между воздухом и кровотоком, обменивая углекислый газ на свежий кислород.Этот обмен происходит в альвеолах, крошечных пузырьковидных отделах легких. Когда вы дышите, вы вдыхаете много другого материала вместе с кислородом, включая бактерии. Чтобы заразить вас, бактерии туберкулеза должны пройти через защитные механизмы дыхательных путей и достичь альвеол. Однако 20% случаев, ежегодно регистрируемых в Соединенных Штатах, затрагивают другие органы, включая, как правило, лимфатические узлы, почки или кости, включая позвоночник.

Когда иммунная система организма замечает бактерии, она окружает их иммунными клетками, создавая скопления клеток, известные как гранулемы, и эффективно отрезая бактерии от остальной части тела.Бактерии могут сохраняться в гранулемах в течение многих лет как латентная туберкулезная инфекция.

Заболеваемость ТБ в США

В США туберкулез встречается гораздо реже, чем раньше. Из примерно 13 000 новых случаев активной болезни каждый год в Соединенных Штатах более половины происходит у лиц, родившихся за пределами страны. Туберкулез очень распространен в развивающихся странах. Было подсчитано, что до трети населения мира инфицировано M. tuberculosis, а во всем мире — около 1.6 миллионов человек умирают от туберкулеза ежегодно. ТБ и ВИЧ тесно связаны; у людей с ВИЧ гораздо больше шансов заболеть активной болезнью, если они инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез.

С момента появления эффективных антибиотиков лечение туберкулеза кардинально изменилось. Самое главное, больных туберкулезом больше не направляют в специализированные санатории; теперь они лечатся в больницах и клиниках общего профиля. Кроме того, теперь врачи знают, что они могут надежно предотвратить активное заболевание среди людей со скрытыми инфекциями.Однако неправильное употребление лекарств привело к развитию лекарственно-устойчивого туберкулеза, который труднее вылечить. Если антибиотики не действуют, туберкулез может быть смертельным.

Национальные эксперты по еврейскому здоровью предоставили информацию по этой теме для использования на веб-сайте U.S. News & World Report.

новых заболеваний | Департамент общественного здравоохранения

Новый коронавирус 2019 г. (COVID-19)

Новый коронавирус 2019 г. (COVID-19, ранее известный как 2019-nCoV) — это вирус, который был идентифицирован как причина вспышки респираторного заболевания.Первое обнаружение COVID-19 произошло в китайском Ухане. Первоначально считалось, что это передача от животного к человеку, поскольку большинство инфицированных связано с рынком животных и морепродуктов. Однако после того, как растет число пациентов, не связанных с этими рынками, отмечается, что передача вируса от человека к человеку имеет место. В настоящее время неясно, насколько легко вирус распространяется между людьми. Чтобы ознакомиться с последними обзорами ситуации и обновлениями, посетите веб-страницу Центров по контролю и профилактике заболеваний.

Симптомы и осложнения

Симптомы инфекции COVID-19 варьируются от незначительных симптомов до отсутствия симптомов до тяжелых и умирающих людей. Некоторые симптомы COVID-19 включают, но не ограничиваются:

• Повышенная температура
• Кашель
• Одышка

В настоящее время CDC считает, что симптомы появляются всего через 2 или 14 дней после заражения. Это время основано на предыдущем инкубационном периоде вирусов MERS.

Трансмиссия

Коронавирусы происходят из большого семейства вирусов, которые обычно встречаются у различных видов животных, таких как верблюды, крупный рогатый скот, кошки и летучие мыши. Коронавирус редко заражает человека, а затем передается от этого человека другому, например, в случаях MERS и SARS.

В случае передачи от человека к человеку считается, что он передается через респираторные капли, которые выбрасываются в воздух, когда инфицированный человек кашляет или чихает.Это похоже на распространение гриппа и других респираторных заболеваний. Важно посмотреть, насколько легко вирус может передаваться от человека к человеку. Некоторые вирусы чрезвычайно заразны, например корь, в то время как другие гораздо менее заразны. CDC считает, что COVID-19 представляет собой серьезную угрозу общественному здоровью, однако, исходя из текущей информации, непосредственный риск для здоровья населения в Америке в настоящее время считается низким.

Профилактика и лечение

В настоящее время вакцины для предотвращения COVID-19 не существует.Лучшая профилактика — это как можно больше избегать заражения вирусом. CDC также всегда рекомендует принимать ежедневные профилактические меры, чтобы предотвратить распространение вируса. Эти меры включают:

• Часто мыть руки водой с мылом в течение не менее 20 секунд.
• Если доступ к мылу и воде недоступен, рекомендуется использовать дезинфицирующее средство на спиртовой основе.
• Не прикасайтесь к глазам, носу и рту, не вымыв предварительно руки.
• Избегайте контактов с больными
• Оставайтесь дома, если вы больны
• Прикрывайте свой кашель или чихание салфеткой, а затем немедленно выбросьте салфетку в мусор.
• По возможности очищайте и дезинфицируйте поверхности и предметы, к которым часто прикасаются.

Имея эти повседневные привычки, вы можете помочь предотвратить распространение нескольких различных вирусов, включая COVID-19.

Пересмотр расписания туберкулеза

1. Марсель Бер, профессор медицины1,
2. Пауль Эдельштейн, профессор патологии и лабораторной медицины23,
3. Лалита Рамакришнан, профессор иммунологии и инфекционных болезней3

1. ¹ Международный противотуберкулезный центр Макгилла, Программа инфекционных заболеваний и иммунитета в глобальном здравоохранении, Исследовательский институт Центра здоровья Университета Макгилла, Монреаль h5A 3J1, Канада
2. ² Департамент патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета, Филадельфия, Пенсильвания 19104, США
3. ³ Отделение молекулярного иммунитета, Медицинский факультет Кембриджского университета, Лаборатория молекулярной биологии MRC, Кембридж CB2 0QH, Великобритания

1. Для корреспонденции: L Ramakrishnan lr404 {at} кулачок.ac.uk

Инкубационный период туберкулеза намного короче, чем принято считать, скажем, Марсель Бер и его коллеги , и это имеет значение для определения приоритетов исследований и стратегий общественного здравоохранения

От четверти до трети населения мира предположительно латентно инфицированы Mycobacterium tuberculosis .1 На странице ресурсов Всемирной организации здравоохранения по туберкулезу (ТБ) 2018 года говорится: «В среднем у 5-10% инфицированных в течение жизни разовьется активная форма ТБ.Другие органы используют такие термины, как «бездействующий» или «активный, но неактивный» (дополнительная вставка 1).

Поскольку «реактивированный» туберкулез заразен, искоренение латентной инфекции является краеугольным камнем глобальной борьбы с туберкулезом2, и достижение лучшего понимания латентной инфекции считается приоритетной задачей исследований34. Слово «латентный» имеет как биологические, так и медицинские определения. Биологическая концепция латентности — это стадия покоя, скрытая до тех пор, пока обстоятельства не станут подходящими для развития. Медицинское определение — это просто патологический процесс, симптомы которого еще не проявляются.Клиническое сообщество по туберкулезу давно использует сочетание латентной инфекции и реактивации туберкулеза, четко придерживаясь биологического определения.

Важность, придаваемая латентному периоду, находит свое отражение в решительном стремлении финансирующих исследования агентств к пониманию биологии и эпидемиологии латентной инфекции ТБ и разработке лекарств, специально предназначенных для лечения латентной инфекции, с целью глобальной ликвидации ТБ (дополнительная вставка 2). Однако многочисленные лонгитюдные эпидемиологические исследования показывают, что в большинстве случаев туберкулез проявляется вскоре после заражения, причем заболевание редко возникает более чем через два года после заражения.(Мы используем термин «удаленная инфекция» для описания инфекции, предшествующей активному туберкулезу более чем на два года.) Таким образом, огромное бремя глобального туберкулеза вызвано недавно переданной инфекцией. Только в странах с низким бременем ТБ, где текущая передача минимальна, ТБ, вызванный удаленной инфекцией, вносит существенный вклад в активное бремя ТБ.5 Важно отметить, что большинство таких случаев ТБ, как правило, не приводит к серьезным вспышкам болезни 67, вероятно, в результате хорошо функционирующих систем общественного здравоохранения.

Понимание естественной истории инфекции и болезни должно помочь нам разработать стратегию глобальной ликвидации туберкулеза и разработать испытания эффективности вакцин.Более того, естественное течение туберкулеза не поддерживает многие термины, используемые в настоящее время для описания различных фаз туберкулезной инфекции. Эти термины не только сбивают с толку, но даже вводят в заблуждение. Мы предлагаем использовать всего три простых термина: туберкулезная реактивность, первичная инфекция и активный туберкулез (вставка 1).

Вставка 1

Предлагаемые упрощенные термины

Туберкулезная реактивность — Косвенное свидетельство наличия инфекции, вызванной Mycobacterium tuberculosis , в настоящее время или в прошлом, на основании обнаруживаемого адаптивного иммунного ответа на антигены M tuberculosis (по результатам кожного туберкулинового теста или анализа высвобождения интерферона гамма) ) у бессимптомного человека

Первичная инфекция — Доказательство новой туберкулезной инфекции, полученное с помощью конверсии туберкулиновой кожной пробы или нового положительного анализа высвобождения гамма-интерферона, которое может протекать бессимптомно или сопровождаться преходящей лихорадкой, узловатой эритемой, повышенным оседанием эритроцитов. частота или характерные рентгенографические отклонения

Активный туберкулез — Признаки прогрессирующего заболевания легких и / или других органов, обычно сопровождающиеся положительным посевом на M tuberculosis и / или рентгенографические данные и / или гистопатология, соответствующие ТБ

ВОЗВРАТ К TEX T

Исследования инкубации ТБ из эпохи до применения антибиотиков

Три продольных исследования приобретения и прогрессирования ТБ были проведены до широкого использования антибиотиков в Норвегии и Швеции.8910 Тщательный мониторинг со стороны проницательных клиницистов позволил воспроизвести временную шкалу от заражения первичной инфекцией до развития активного туберкулеза. Поулсен, работая в противотуберкулезной станции на Фарерских островах с 1939 по 1947 год, смог точно определить время заражения туберкулезом до двух недель, а часто до одного дня.9 Таким образом, он определил инкубационный период первичной инфекции. — новая туберкулезная реактивность, часто сопровождающаяся характерными клиническими признаками (вставка 1), — до шести недель (рис. 1A, слева).В этой же когорте инкубационный период активного туберкулеза обычно составлял 3–9 месяцев и почти всегда менее двух лет (рис. 1A, справа). Валлгрен, работающий в Стокгольме, аналогичным образом обнаружил, что активный туберкулез легких обычно развивается в течение 1-2 лет после заражения (рис. 1В, справа) .10 Наконец, Гедде-Даль, который регулярно обследовал людей на предмет конверсии туберкулиновой кожной пробы (ТКП) (т. Е. , точка, в которой результаты теста переключаются с отрицательных на положительные), а затем для развития активного заболевания, был обнаружен аналогичный инкубационный период для развития активного туберкулеза, обычно 3-9 месяцев и редко превышающий два года после недавно подтвержденной туберкулезной реактивности. (рис. 1С, справа).8

Рис. 1

Инкубационные периоды и совокупный процент пациентов, у которых развивается первичная инфекция или активный ТБ, в трех различных исследованиях. А) Инкубационные периоды измеряются от времени преобразования туберкулиновой кожной пробы до первого клинического признака первичной инфекции (n = 130) и активного туберкулеза (n = 33), соответственно. Данные Gedde-Dahl.8 B) Инкубационные периоды измеряются от времени воздействия до первого клинического признака первичной инфекции и активного легочного туберкулеза, соответственно (n = 64 для каждого).Данные от Poulsen.9 C) Инкубационный период первичной инфекции измеряется с момента преобразования туберкулиновой кожной пробы до первого клинического признака первичной инфекции (n = 48). Инкубационный период активного туберкулеза измеряется с момента начала первичной инфекции до развития активного туберкулеза (n = 106). Данные Wallgren.10

Исследования инкубации ТБ в постантибиотическую эпоху

Когда изониазид стал доступен в 1952 году, клиницисты были заинтересованы в его использовании для лечения туберкулеза и в качестве химиопрофилактического средства для предотвращения развития туберкулеза после заражения. поставлен диагноз.В 1970 г. Фереби опубликовал обзор контролируемых испытаний химиопрофилактики изониазидом, проведенных в США в период с 1956 по 1966 г. (рис. 2) .11 Обследование реципиентов плацебо показывает, что, как и в более ранних исследованиях, вероятность развития туберкулеза после заражения резко упал после первого года, оставив позади то, что можно было бы назвать «реактивацией» ТБ. Обследование тех, кто получал изониазид, дает дополнительные сведения об этом хвосте. Изониазид назначали в течение 12 месяцев после заражения, и его эффективность в профилактике туберкулеза отражается в пятикратном снижении на первом году.По прошествии первого года показатели заболеваемости туберкулезом в группах плацебо и изониазида не различались, что указывает на то, что новые инфекции, а не реактивация исходной инфекции, вносили существенный вклад в этот хвост. Аналогичные результаты были получены в недавнем исследовании профилактики изониазидом среди золотодобытчиков Южной Африки, где за временным снижением числа случаев в течение периода вмешательства последовало сближение исследуемых групп.12 Таким образом, истинная заболеваемость ТБ, возникающая удаленно после заражения (более чем два года) может быть меньше, чем предполагалось в доантибиотическую эпоху.

Рис. 2

Частота и инкубационный период активного ТБ у туберкулин-положительных (уплотнение ≥5 мм) домашних контактов пациентов с недавно диагностированным ТБ. Половина контактов лечилась изониазидом, а половина — плацебо в течение одного года, затем наблюдалась еще 10 лет. Общее количество людей в обеих группах составило 13 176. Столбики ошибок показывают 95% доверительный интервал. Данные Ferebee.11

Пересмотр данных испытаний изониазида также ставит под сомнение предположение о том, что люди с рентгенографическими доказательствами фиброзных поражений легких вероятного туберкулезного происхождения подвергаются более высокому риску «реактивационного ТБ».«В испытании профилактической терапии на 28 000 человек, которое подтвердило очевидную медицинскую пользу изониазида, риск заболевания туберкулезом у реципиентов плацебо не оставался высоким с течением времени; скорее, он был самым высоким в первый год после включения в исследование и затем резко снизился, 13 по той же временной шкале, что и общая когорта пациентов с новыми положительными результатами TST. 8

Несколько других исследований подтверждают вывод о том, что туберкулез, возникший удаленно после первичной инфекции, может быть из-за вновь приобретенной инфекции, а не реактивации.Исследования с использованием прививки морских свинок (чрезвычайно чувствительный анализ, в котором даже одна жизнеспособная туберкулезная палочка вызывает смертельное заболевание) показали, что в эпоху до применения антибиотиков 96% -98% видимых кальцинированных туберкулезных поражений легких у людей, умерших от других причин, кроме Туберкулез был бесплоден.1415 Этот вывод согласуется с данными эпидемиологических исследований и подтверждается двумя последующими исследованиями (также в доантибиотическую эпоху), в которых проводился подробный гистопатологический анализ легких людей, умерших от ТБ, чтобы определить, является ли причина была реактивация их старых очагов или вновь приобретенная инфекция.1617 Terplan обнаружил, что 90% из 51 пациента в возрасте старше 40 лет умерли от новой экзогенной инфекции без вовлечения предыдущего очага инфекции.17 Аналогичным образом, Canetti и его коллеги исключили эндогенную реактивацию в 67% из 69 случаев; в оставшихся 33% они не могли окончательно исключить это, потому что небольшой кальцинированный первичный очаг можно легко пропустить в легком, инфицированном туберкулезом.16 Канетти и др. также воспользовались тем фактом, что были введены антибиотики и у них развилась резистентность, к тому времени, когда они представили статью в 1971 году.Они пришли к выводу, что если реактивация удаленного ТБ является причиной большинства активных инфекций ТБ, то у пожилых людей должна быть гораздо более низкая частота лекарственно-устойчивого ТБ, чем у молодых пациентов. Чтобы проверить это, они исследовали долю изолятов с лекарственной устойчивостью в последовательных возрастных когортах от 15 до ≥60 лет. Хотя они обнаружили, что сопротивление снижается с возрастом, разница была минимальной; 9,2% из всех 9456 изолятов пациентов были устойчивы к изониазиду, стрептомицину или аминосалициловой кислоте по сравнению с 7.6% изолятов 1996 г. от пациентов в возрасте 60 лет и старше, что свидетельствует о повторной инфекции, а не о реактивации у большинства этих пациентов.

В целом, как гистопатологический, так и эпидемиологический подходы указывают на гораздо большую роль экзогенной инфекции, чем реактивация первичного туберкулеза.

Изменился ли инкубационный период туберкулеза?

Может ли естественное течение туберкулеза измениться с тех пор, как проводились более ранние исследования, так что теперь средний инкубационный период стал длиннее? Три исследования (два из Нидерландов и одно из Канады) показывают, что инкубационный период ТБ остается неизменным в 21 веке.181920 Слоут и его коллеги идентифицировали пациентов с недавним активным туберкулезом в Амстердаме и наблюдали за их положительными контактами на ТКП, которые не принимали профилактику изониазидом в течение 10 лет (2002-11 гг.) .20 Они обнаружили, что 75% случаев активного туберкулеза у контактов произошли в течение одного года после диагностика туберкулеза в индексном случае и 97% в течение двух лет (дополнительный рисунок 1). Исследование подтвердило, что дети и подростки подвержены большему риску развития активного ТБ, но сроки развития ТБ были одинаковыми для всех возрастных групп — преимущественно в первый год (дополнительный рисунок 1).

В двух других исследованиях молекулярный фингерпринтинг сочетается с эпидемиологическими методами для более точной оценки инкубационного периода. Боргдорф и его коллеги идентифицировали вторичные случаи ТБ среди контактов с индексными пациентами и подтвердили идентичность штаммов между ними с помощью методов молекулярной дактилоскопии.18 Они обнаружили, что средний инкубационный период составлял 1,3 года (95% доверительный интервал от 1,1 до 1,4 года, диапазон 0-12,8 лет. ). Вероятность развития болезни в течение одного, двух и пяти лет составляла 45%, 62% и 83% соответственно.Канадское исследование отслеживало передачу инфекции во время вспышки, используя помеченную по времени филогению генома штаммов M. tuberculosis , чтобы оценить время заражения для каждого из вторичных случаев.19 Большинство из 50 вторичных случаев, возникших в результате этой вспышки, были представлены с Заболевание туберкулезом в течение двух лет после заражения (дополнительный рисунок 2).

Поскольку оба исследования использовали молекулярные методы для отслеживания передачи и проводились в условиях низкой заболеваемости, эти результаты однозначно подтверждают ранее описанный график.Таким образом, типичный инкубационный период туберкулеза не изменился и составляет от нескольких месяцев до двух лет. Важность недавнего заражения как фактора риска активного ТБ была недавно подчеркнута Хубеном и Доддом в моделировании, в котором были представлены как общие оценки латентной инфекции ТБ, так и подгруппы инфицированных в течение двух лет.1

Имеется ли поздний всплеск ТБ болезнь?

Реактивация Считается, что туберкулез чаще всего возникает в более позднем возрасте, когда ослабляется иммунитет или возникает интеркуррентное заболевание.Если бы это было так, мы бы ожидали роста заболеваемости туберкулезом через десятилетия после заражения, и это было бы упущено в вышеупомянутых исследованиях, в которых наблюдали людей максимум до 10 лет. Данные об устойчивости к антибиотикам, полученные в исследовании Canetti, противоречат позднему всплеску заболеваемости16. Чтобы изучить это более тщательно, мы рассмотрели долгосрочные эпидемиологические исследования. В 20-летнем исследовании наблюдали за TST-положительными и TST-отрицательными подростками в Англии и Уэльсе, включенными в контрольную группу испытания вакцины БЦЖ (рис. 3, верхняя панель).21 Это исследование проводилось с 1951 по 1970 год, когда наблюдалось резкое снижение заболеваемости туберкулезом (рис. 3, нижняя панель). Важно отметить, что исследование показало, что падение было одинаковым для людей с положительным и отрицательным результатом на ТКП, без позднего всплеска заболевания (рис. 3, верхняя панель).

Рис. 3

Заболеваемость активным туберкулезом у 8838 британских подростков с положительным результатом TST (уплотнение ≥15 мм) или отрицательным результатом TST в течение 20 лет, с 1951 по 1970 год (верхняя панель). На нижней панели показаны показатели заболеваемости туберкулезом за тот же период в Англии и Уэльсе.Данные Харта и Сазерленда.21

В другом показательном исследовании Маккарти наблюдал за людьми, которые мигрировали из Азии в Лондон более 20 лет, стратифицированных по тому, остались ли они в Соединенном Королевстве или вернулись в Азию, чтобы навестить друзей или родственников. (рис. 4) .22 Среди тех, кто никогда не возвращался в Азию, большинство случаев туберкулеза произошло в первые два года после прибытия с устойчивым резким снижением после этого и без поздних пиков (рис. 4A). Напротив, те, кто посетил свою страну происхождения после первоначального прибытия в Великобританию, имели явно стабильный уровень заболеваемости туберкулезом в течение периода исследования (рис. 4B).Однако, если принять во внимание время повторного посещения после повторного посещения, заболевание возникло преимущественно на ранней стадии (рис. 4C).

Рис. 4

Время начала активной формы туберкулеза у иммигрантов из Азии, прибывших в Великобританию, некоторые из которых уехали на родину и обратно в Великобританию до того, как заболели туберкулезом. A) Время начала туберкулеза у 128 иммигрантов, которые не покинули Великобританию и не имели контактов с туберкулезом в Великобритании до того, как получили диагноз туберкулеза. Б) Время начала туберкулеза у 59 иммигрантов, которые посетили свои родные страны и не имели известных контактов с туберкулезом в Великобритании до того, как им поставили диагноз туберкулеза.Время наступления зависит от времени первоначального въезда в Великобританию. C) Показана та же группа (B), но со временем до начала заболевания измеряется временем от повторного въезда в Великобританию после их визитов в Азию. Данные McCarthy22.

Наконец, Викер и его коллеги специально проверили гипотезу о том, что заболеваемость туберкулезом увеличивается с возрастом, анализируя заболеваемость туберкулезом в возрасте от 20 до 30 лет у норвежских мужчин, стратифицированных по 10-летним когортам с 1879-88 по 1959 гг. 68.23 Удивительно, но они увидели снижение заболеваемости за 10-летний период наблюдения во всех возрастных когортах (рис. 5).8

В целом, эти исследования показывают, что, вопреки преобладающему мнению, туберкулез не имеет бимодального распределения, отделяющего первично прогрессирующее заболевание от болезни реактивации. Скорее, низкий уровень заболеваемости туберкулезом через много лет после заражения продолжает снижаться со временем.

Рис. 5

Снижение показателей заболеваемости туберкулезом в разных возрастных группах мужчин, основанное на снижении заболеваемости туберкулезом среди норвежских мужчин за 10-летний период с 1946 по 1974 год. Заболеваемость туберкулезом снизилась примерно на 60% в том же году. группа 40-летних мужчин от одного десятилетия к другому.В течение этого периода ежегодные показатели заболеваемости туберкулезом среди молодых мужчин составляли от 2,5 до 6/100 000. На основе исходных данных, приведенных Викером и др. 23

Что на самом деле означает наличие иммунореактивности ТБ?

В свете выводов о том, что риск туберкулеза резко падает после первых двух лет и продолжает снижаться, мы пересмотрели утверждение о том, что четверть населения мира латентно инфицирована M tuberculosis . Эти статистические данные получены на основании данных о том, что около четверти населения мира проявляет иммунореактивность к туберкулезу, что подтверждается положительным тестом TST или гамма-выброса интерферона (вставка 1).

Основа адаптивного иммунитета заключается в том, что реакция памяти не требует, чтобы возбудитель оставался в наличии. Следовательно, реактивность ТБ должна охватывать как текущие, так и перенесенные инфекции. Но есть ли доказательства того, что реактивность туберкулеза сохраняется после лечения M tuberculosis ? Об этом свидетельствуют несколько статей. Атук и Хант исследовали сохранение положительной реакции на ТКП в конце одного года лечения изониазидом у бессимптомных, положительных на ТКП сотрудников больниц24. Среди недавно перешедших (менее одного года) только пять из 20 человек остались положительными на ТКП в той же степени; остальные стали TST отрицательными или в меньшей степени положительными.Напротив, все 17 человек, которые имели бессимптомный тест на ТКП более года, остались таковыми после года лечения изониазидом. Исследование, проведенное с участием военно-морских офицеров, дало практически идентичные результаты.25 Почти все люди, у которых была положительная реакция на ТКП всего несколько недель в начале лечения изониазидом, вернулись обратно в течение трех месяцев; все, у кого был положительный результат более одного года, оставались положительными в конце года лечения. Эти результаты согласуются с тем, что иммунореактивность туберкулеза сохраняется после устранения инфекции.Более стабильная иммунореактивность у людей с долгосрочным положительным результатом ТКП согласуется с тем, что иммунологическая память становится более устойчивой и долговечной, когда инфекция сохраняется дольше, прежде чем исчезнет. Этот вывод подтверждается исследованием, в котором изучалась реверсия TST после лечения активного ТБ, в котором положительный результат TST сохранялся у всех 38 пациентов, несмотря на то, что они завершили режим лечения, связанный с рецидивом <3% через пять лет26

Вместе эти исследования показывают, что заявленное бремя латентной инфекции ТБ переоценено, поскольку оно отражает иммунореактивность к прошлой или настоящей инфекции.Мало того, что большинство TST-положительных людей не подвержены более высокому риску туберкулеза, но многочисленные исследования показали, что они могут быть защищены от туберкулеза при последующем заражении (дополнительный рисунок 3). 272829

Резюме и последствия

Бессимптомный M туберкулез Инфекция может привести к заболеванию спустя десятилетия, наиболее ярким известным примером является случай передачи вируса от отца к сыну в Дании с интервалом в 33 года между инфекцией и заболеванием, что было подтверждено секвенированием генома.30 Однако проведенные нами лонгитюдные исследования подтверждают, что средний инкубационный период составляет от нескольких месяцев до двух лет, и лишь небольшая часть людей заболевает позже. Нет никаких доказательств или эпидемиологической основы для бимодальной кривой, позволяющей дифференцировать первично-прогрессирующий ТБ от реактивационного ТБ.

Кроме того, эпидемиологические данные не подтверждают наличие особого бактериального состояния (например, состояния покоя) во время бессимптомной фазы ТБ, независимо от того, насколько продолжительна. Полногеномное секвенирование бактерий, которые датский пациент хранил в течение 33 лет, 30 и других изолятов, которые культивировались после длительных десятилетий инкубации, выявило ту же частоту мутаций (0.2-0,3 однонуклеотидных полиморфизма на геном в год), как видно у штаммов вспышек.31

Следовательно, мы должны признать, что соответствующий вклад недавней и отдаленной инфекции различается в условиях высокой и низкой передачи.5 В районах с высокой эндемичностью подавляющее большинство бремени болезни приходится на вновь приобретенную инфекцию.1 Во время вспышки туберкулеза на севере Канады штамм, циркулирующий в течение года вспышки, был обнаружен даже у людей с одним или несколькими предыдущими эпизодами активного туберкулеза в предыдущем две декады.32 По мере того как заболеваемость туберкулезом снижается, большая часть заболеваний возникает из-за отдаленной инфекции.15

Признание того, что инкубационный период туберкулеза, как правило, короче, чем считалось ранее, имеет важное значение для испытаний вакцин. Это позволяет проводить короткие испытания эффективности вакцины, как это уже было продемонстрировано для вакцины БЦЖ и вакцины для полевок, которые показали первые преимущества в испытании MRC, проведенном в Англии и Уэльсе (1951-70 гг.) (Дополнительный рисунок 4) 21

В качестве заботы клиницистов. Что касается пациентов в странах с низким уровнем передачи, мы в основном наблюдаем заболевание ТБ у пожилых людей, которые были инфицированы в то время, когда ТБ был широко распространен (удаленная инфекция), а также у иммигрантов из районов с высокой степенью передачи и их контактов (недавняя или удаленная инфекция).6733 В районах с таким низким бременем болезни важно проводить скрининг контактов с больными туберкулезом и другими людьми, которые, как известно, или могут быть недавно инфицированы, для предотвращения вспышек. Биомаркеры, позволяющие отличить вновь приобретенную инфекцию от отдаленной инфекции, могут помочь при определении приоритетов вмешательств3435. Но в странах с высоким уровнем передачи профилактическая терапия контактов имеет ограниченную ценность, учитывая высокую постоянную вероятность повторного заражения от известных и неизвестных контактов. В последних руководствах ВОЗ это признается36.

Хотя биология латентного периода дразнит, важность этого явления для глобальной борьбы с туберкулезом и определения приоритетов исследований менее убедительна.То, что ежегодно диагностируется примерно 10 миллионов новых случаев заболевания туберкулезом, хорошо цитируется, но мы не можем найти опубликованную оценку количества людей, которые ежегодно заражаются впервые, даже несмотря на то, что эти люди подвергаются наибольшему риску развития заболевания. Основываясь на количестве заразных случаев во всем мире, мы можем с уверенностью предположить, что ежегодно регистрируются десятки миллионов новых случаев заражения, если не больше.

ВОЗ обязалась ликвидировать туберкулез к 2035 году посредством своей стратегии «Положить конец туберкулезу» 37. Его поэтапный план реализации включает «новые инструменты: вакцину, новые лекарства и схемы лечения для лечения активного туберкулеза и латентной туберкулезной инфекции», что еще раз отражает опасения, что большое количество людей с латентной инфекцией ТБ может помешать усилиям по достижению этой цели.Мы надеемся, что доказательства того, что большинство случаев туберкулеза происходит в течение 18–24 месяцев после инфицирования, заставят пересмотреть текущую стратегию. Если бы особое внимание было уделено больным активным туберкулезом и их новым контактам, ликвидация туберкулеза могла бы быть достигнута раньше, чем планировалось.

Ключевые сообщения

• В настоящее время считается, что Mycobacterium tuberculosis часто вызывает латентную инфекцию, после которой происходит процесс реактивации, ведущий к активному туберкулезу, после длительного и непостоянного инкубационного периода

• Скорее, инкубационный период туберкулеза обычно составляет от нескольких месяцев до двух лет, после чего заболевание становится относительно нечастым

• Нет данных о бимодальном распределении туберкулеза, которое отличает первичный прогрессирующий туберкулез от реактивационного туберкулеза

• Иммунореактивность к туберкулезу имеет место. не обязательно указывать на присутствие живых бактерий, так как реактивность может сохраняться после устранения инфекции

• Отнесение двух миллиардов человек с доказательствами иммунореактивности к латентной форме туберкулеза может отвлечь фундаментальные исследования и меры общественного здравоохранения от заразного активного туберкулеза и недавно зараженный Мы благодарим Эндрю Вернона, Аджита Лалвани, Джастина Денхолма, Бена Марэ и Уорвика Бриттона за стимулирующие обсуждения, обмен знаниями и указание на соответствующие статьи и Рафаэля Эрнандеса. и Александра Лейк за рецензию на рукопись.

  Сноски

  • Авторы и источники: Авторы — ученые-клиницисты, давно проявляющие интерес к патогенезу и эпидемиологии туберкулеза. МАБ является экспертом в области клинической микробиологии, инфекционных заболеваний, бактериальной геномики и молекулярной эпидемиологии туберкулеза. PHE является экспертом в области клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. LR является экспертом в области инфекционных заболеваний и иммунопатогенеза микобактериальных инфекций. Все авторы искали литературу, писали, редактировали газету и оформляли рисунки; ПТО подготовило цифры.Источники используемой информации включают поиск современной литературы с использованием PubMed и Google Scholar, поиск старых статей из доантибиотической эпохи и запрос ко многим коллегам в этой области контрфактических отчетов, которые ставят под сомнение содержание и / или смысл этой рукописи. . LR является гарантом.

  • Финансирование: Эта работа финансировалась грантом Фонда Канадских институтов исследований в области здравоохранения (MAB), Wellcome Trust и Национального института медицинских исследований Кембриджского центра биомедицинских исследований и Национальных институтов здравоохранения (LR).Спонсоры авторов не повлияли на эту статью.

  • Конкурирующие интересы: Все авторы заполнили форму единого конкурирующего интереса и заявляют: отсутствие поддержки со стороны какой-либо организации представленной работы; никаких финансовых отношений с любыми организациями, которые могли быть заинтересованы в представленной работе в предыдущие три года, никаких других отношений или действий, которые могли бы повлиять на представленные работы.

  Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution (CC BY 4.0) лицензия, которая позволяет другим распространять, редактировать, адаптировать и строить эту работу для коммерческого использования при условии правильного цитирования оригинальной работы. См. Http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

  Туберкулез — обзор | ScienceDirect Topics

  Эпидемиология

  Туберкулез — ведущее инфекционное заболевание в мире [24]. По оценкам, 2 миллиарда человек инфицированы M. tuberculosis, 9 миллионов человек заболевают туберкулезом ежегодно и 2 миллиона умирают от туберкулеза ежегодно [24].По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в развивающихся странах ежегодно регистрируется 1,3 миллиона случаев туберкулеза и 400 000 случаев смерти от туберкулеза среди детей младше 15 лет. В большинстве развивающихся стран самые высокие показатели заболеваемости туберкулезом встречаются среди молодых людей. Хотя в последнее время большое внимание уделяется растущему числу детей, осиротевших в развивающихся странах из-за смерти их родителей от болезней, связанных с ВИЧ, многие сироты также рождаются туберкулезом.

  В США с 1953 по 1984 год заболеваемость туберкулезом снижалась в среднем на 5% в год. С 1985-1992 гг. Общее число случаев туберкулеза в Соединенных Штатах увеличилось на 20%, а среди детей — на 40% [25]. Большинство экспертов называют четыре основных фактора, способствующих этому увеличению: (1) коэпидемия ВИЧ-инфекции [26], которая является самым сильным известным фактором риска развития туберкулеза у взрослого, инфицированного M.туберкулез [27]; (2) увеличение иммиграции людей в Соединенные Штаты из стран с высокой распространенностью туберкулеза, увеличение числа инфицированных людей [28,29]; (3) повышенная передача M. tuberculosis в местах скопления людей, таких как тюрьмы, больницы, дома престарелых и приюты для бездомных; и (4) общий упадок услуг общественного здравоохранения в связи с туберкулезом и доступа к медицинской помощи для неимущих во многих сообществах [30].В 2007 году приблизительно 13 300 случаев туберкулеза в Соединенных Штатах Америки представляли собой снижение на 50% по сравнению с пиковым числом случаев в 1992 году [31]. Однако среднегодовое снижение в процентах замедлилось с 7,3% в год в 1993–2000 годах до 3,8% в год в 2000–2007 годах [31].

  В начале 20 века в Соединенных Штатах, когда туберкулез был более распространенным, риск заражения M. tuberculosis был высоким для всего населения. В настоящее время туберкулез переместился в довольно хорошо определенные группы лиц с высоким риском, таких как лица, родившиеся за границей из стран с высокой распространенностью, лица, которые путешествуют в страны с высокой распространенностью, заключенные исправительных учреждений, потребители запрещенных наркотиков, незащищенная медицинская помощь. работники, которые заботятся о пациентах из группы высокого риска, семьях мигрантов, бездомных и всех, кто может столкнуться с людьми с заразным туберкулезом.Следует отличать факторы риска заражения M. tuberculosis от факторов, которые увеличивают вероятность того, что у инфицированного человека разовьется болезнь. Возраст, иммунодефицитный статус и недавнее инфицирование M. tuberculosis являются основными факторами риска развития инфекции в заболевание.

  Хотя туберкулез встречается на всей территории Соединенных Штатов, случаи заболевания непропорционально регистрируются в крупных городских районах. Города с населением более 250 000 человек составляют лишь 18% территории США.С. населения, но почти 50% случаев туберкулеза в США. Среди рожденных в США туберкулез непропорционально поражает афроамериканцев, у которых показатели заболеваемости туберкулезом в 8,5 раз выше, чем у белых, родившихся в Соединенных Штатах [31,32].

  Число случаев туберкулеза в Соединенных Штатах растет среди лиц иностранного происхождения из стран с высокой распространенностью туберкулеза. Процент от общего числа случаев туберкулеза в Соединенных Штатах, который встречается у лиц, родившихся за границей, увеличился с 22% в 1986 году до 59% в 2007 году, а у лиц иностранного происхождения — 9.Заболеваемость туберкулезом в 7 раз выше, чем у людей, родившихся в США [31]. Кроме того, 85% случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) выявляется у лиц, родившихся за границей [31]. По предыдущим оценкам, две трети лиц, родившихся за границей с туберкулезом, были моложе 35 лет на момент въезда в Соединенные Штаты, и во многих случаях их болезнь можно было бы предотвратить, если бы они были идентифицированы как инфицированные после иммиграции и получили соответствующее лечение для . Инфекция M. tuberculosis .

  До недавнего времени новым иммигрантам в США старше 15 лет требовалось делать рентгенограмму грудной клетки, но не проводить туберкулиновую кожную пробу для выявления бессимптомной инфекции; дети младше 15 лет не проходили тестирование на туберкулез в рамках иммиграции [33]. Эта политика игнорировала огромный резервуар будущих случаев туберкулеза. Исследования показали, что от 30% до 50% из почти 1 миллиона новых иммигрантов, ежегодно прибывающих в США, инфицированы M. tuberculosis [29].Рожденные за границей женщины и подростки детородного возраста должны составлять одну группу, на которую нацелены соответствующие скрининг и профилактика туберкулеза [34]. Есть данные, свидетельствующие о том, что нынешняя политика Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американского торакального общества (ATS) по целевому скринингу иммигрантов [35] не может предотвратить большинство случаев [36]. Более эффективной стратегией снижения заболеваемости туберкулезом в Соединенных Штатах может быть расширение программ лечения в странах происхождения иммигрантов [37].

  Еще одним фактором, оказавшим большое влияние на заболеваемость туберкулезом в Соединенных Штатах, стала эпидемия ВИЧ-инфекции [27]. Доля женщин с ВИЧ-инфекцией увеличивается; Демографическая группа населения, в которой ВИЧ распространяется наиболее быстро, — это лица репродуктивного возраста (от 13 до 44 лет), на долю которых в 2006 г. приходилось 73% впервые диагностированных случаев [38]. Поскольку факторы риска ВИЧ-инфекции пересекаются с факторами риска туберкулеза, ожидается, что число женщин с коинфекцией возрастет [39–41].Примерно 16% больных туберкулезом в возрасте от 25 до 44 лет в США также являются ВИЧ-серопозитивными [42]. В большинстве регионов, где наблюдается рост случаев заболевания туберкулезом, демографические группы с наибольшим уровнем заболеваемости туберкулезом такие же, как и группы с высоким уровнем заболеваемости ВИЧ-инфекцией. У ВИЧ-инфицированных лиц с реактивной туберкулиновой кожной пробой туберкулез развивается со скоростью от 5% до 10% в год по сравнению со средним историческим показателем от 5% до 10% за всю жизнь иммунокомпетентного взрослого.Существуют разногласия относительно заразности взрослых ВИЧ-ассоциированным туберкулезом легких. Хотя некоторые исследования показали, что взрослые с двойной инфекцией имеют такую ​​же вероятность заражения туберкулезом, как и взрослые, не инфицированные ВИЧ, некоторые исследования показали меньшую передачу от ВИЧ-инфицированных взрослых [43].

  Современная эпидемиология туберкулеза у беременных неизвестна. С 1966 по 1972 год заболеваемость туберкулезом во время беременности в больнице Нью-Йорка лежала в диапазоне от 0 до 0.От 6% до 1% [44]. За это время 3,2% пациенток с подтвержденным посевом туберкулеза легких были впервые диагностированы во время беременности, что соответствует показателю небеременных женщин сопоставимого возраста. Только две серии беременных женщин с туберкулезом были зарегистрированы в Соединенных Штатах за последние два десятилетия [45,46], а две серии были зарегистрированы в Великобритании [47,48]. В последних двух сериях диагностика у многих женщин с внелегочными проявлениями туберкулеза была отложена.Повышенный риск туберкулеза наиболее заметен для женщин иностранного происхождения, у которых высок уровень заболеваемости туберкулезом, и женщин из бедных меньшинств.

  В Соединенных Штатах почти 40% случаев туберкулеза у женщин из числа меньшинств возникает у женщин моложе 35 лет. Приблизительно 80% случаев инфицирования и заболеваемости туберкулезом среди детей в Соединенных Штатах происходит среди меньшинств [25,49]. Большинство этих случаев происходит после контакта с больным членом семьи. Во всех популяциях, независимо от того, является ли заболеваемость высокой или низкой, туберкулезная инфекция и заболевание, как правило, возникают в кластерах, часто сосредоточенных в близких или расширенных семьях, что означает, что новорожденные из числа меньшинств подвергаются значительно повышенному риску врожденной и постнатальной инфекции и заболевания туберкулезом .

  Микобактериальные инфекции (туберкулез) — health.vic

  Уведомление о туберкулезе
  

  Туберкулез (ТБ) — это «обычное» заболевание, о котором необходимо уведомлять практикующие врачи и патологоанатомические службы в письменной форме в течение 5 дней с момента постановки диагноза или клинического подозрения.

  Это требование закона штата Виктория.

  Исключение начальной школы и детских учреждений по туберкулезу
  

  Исключить до получения от лечащего врача медицинской справки о том, что ребенок не считается заразным.

  Не исключены бессимптомные контакты.

  Возбудитель туберкулеза
  

  Mycobacterium tuberculosis (туберкулез человека) и M. bovis (туберкулез крупного рогатого скота) являются обычными возбудителями инфекции. M. africanum и M. canetti являются редкими причинами туберкулеза в Африке. Сообщалось, что несколько патогенов животных вызывают зоонозный ТБ у людей: M. caprae (крупный рогатый скот), M. microti (грызуны) и M. pinnipedii (тюлени).

  Выявление туберкулеза
  

  Клинические признаки
  

  Туберкулез — это острая или хроническая инфекция, вызываемая туберкулезной палочкой M. tuberculosis и редко M. bovis или M. africanum . Активное заболевание может развиться вскоре после первичного инфицирования (первично-прогрессирующее заболевание). Чаще всего первоначальная легочная инфекция остается незамеченной, поражения заживают, иногда оставляя следы кальцинированной рубцовой ткани. Жизнеспособные организмы могут оставаться в этих поражениях (латентный туберкулез), что позволяет реактивацию на более поздней стадии, часто когда заболевание подавляется иммунитетом из-за других болезненных процессов, лекарств или старости.

  Такая реактивация может происходить локально в легких (обычно в апикальных зонах) или через гематогенное или лимфатическое распространение, вызывая милиарное, менингеальное или другое внелегочное поражение. Картина заболевания может варьироваться в зависимости от возраста пациента и его иммунного статуса. ВИЧ-инфицированные люди подвергаются повышенному риску при любом количестве CD4; однако люди с числом CD4 ниже 200 с большей вероятностью будут иметь атипичную или диссеминированную инфекцию ТБ.

  Общие симптомы включают:

  • хронический кашель, иногда сопровождающийся кровохарканьем
  • лихорадка и ночная потливость
  • потеря веса
  • недомогание и утомляемость.

  Клиническое подозрение на активное заболевание должно быть высоким у тех, у кого впервые выявлена ​​туберкулиновая кожная реакция или тест на высвобождение гамма-интерферона (IGRA), у подростков с положительной туберкулиновой реакцией и у тех, кто в анамнезе имел неадекватно леченный активный туберкулез. Положительные туберкулиновые реакторы с неактивным ТБ на рентгенограмме грудной клетки и без предварительного диагноза активного ТБ остаются в группе риска. Риск развития болезни наиболее высок у детей в возрасте до 3 лет, самый низкий — в более позднем детстве и снова повышается для подростков, молодых людей и очень старых.

  При иммунокомпетентном состоянии примерно у 3-4% инфицированных людей заболевание развивается в активную форму в течение первого года после конверсии туберкулина, а еще примерно у 5% происходит повторная активация в течение оставшейся части своей жизни. Для людей с ослабленным иммунитетом риск прогрессирования заболевания и реактивации намного выше. Например, у ВИЧ-инфицированных пациентов риск реактивации составляет 5–10 процентов в год. Это должно повлиять на принятие решения о лечении латентного ТБ.

  Диагностика
  

  Диагноз туберкулеза ставится на основании:

  • клиническая картина
  • туберкулиновая кожная проба по методике Манту или ИГРА
  • рентгенографическое обследование, иногда включая компьютерную томографию (КТ)
  • микроскопия, прямое окрашивание и посев мокроты или других образцов на наличие M. tuberculosis
  • молекулярная амплификация (с помощью полимеразной цепной реакции — ПЦР) и генные зонды, которые могут помочь в быстрой диагностике.

  Окончательный диагноз ТБ основан на выделении M. tuberculosis (или M. bovis ) из мокроты, мочи, биопсийного материала, спинномозговой жидкости или других клинических образцов. Отрицательный результат мокроты, ПЦР, ИГРА или Манту не исключает диагноз ТБ. Выделение и идентификация микобактерий из образцов стало более быстрым с помощью таких тестовых процедур, как системы жидких сред и ДНК-зонды. Дополнительную информацию об этих тестах можно получить в Справочной лаборатории по микобактериям при Справочной лаборатории по инфекционным болезням штата Виктория.

  Инкубационный период туберкулеза
  

  Период от инфицирования до развития первичного очага или значительной туберкулиновой реакции составляет около 3–9 недель.

  Значение и распространенность туберкулеза для общественного здравоохранения
  

  Туберкулез встречается во всем мире, и считается, что одна треть населения мира инфицирована. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) собирает обширные данные об уведомлениях, лечении и результатах лечения ТБ для большинства стран мира. Глобальный отчет 2012 года показал, что их было 8.7 миллионов новых случаев заболевания в 2011 году и 1,4 миллиона случаев смерти, 95 процентов из которых произошли в странах с низким и средним уровнем дохода. Шестьдесят процентов случаев туберкулеза в мире приходится на регионы Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана. В целом в Азии зарегистрировано наибольшее абсолютное число новых случаев заболевания; однако в Африке к югу от Сахары наблюдается самый высокий процент заболеваемости — 260 случаев на 100 000 населения. Туберкулез остается ведущим убийцей ВИЧ-инфицированных (25 процентов), и во всем мире туберкулез уступает только ВИЧ / СПИДу как самый серьезный убийца из-за одного инфекционного агента.

  Заболеваемость в развитых странах в последние десятилетия неуклонно снижалась. Однако эта картина изменилась: с середины 1980-х годов в Соединенных Штатах наблюдался рост заболеваемости туберкулезом. Считается, что за это отвечает сочетание факторов, включая высокие показатели ВИЧ-инфекции, перенаселенность, падение уровня жизни, сокращение ресурсов здравоохранения, выделяемых на программы борьбы с туберкулезом, и последующее развитие и распространение устойчивых штаммов. В Соединенных Штатах крупные вспышки туберкулеза произошли в учреждениях, особенно в тюрьмах и больницах.Эти вспышки затронули преимущественно ВИЧ-инфицированных.

  Тенденция к росту в Соединенных Штатах сейчас обратилась вспять, и уровень заболеваемости снова снижается.

  Зарегистрированные случаи туберкулеза в Виктории резко снизились с 1000 случаев в 1954 году до 292 в 2000 году, а уровень регистрации упал с 47 до 6 на 100000. Однако за этим последовало постепенное увеличение количества уведомлений с 2003 по 2012 год, достигнув пика в 2010 году с 435 случаями.Это соответствует среднему уровню уведомления 7 на 100 000 за 10 лет с 2003 по 2012 год (диапазон от 6,5 на 100 000 в 2004, 2010 и 2011 годах до 8,0 на 100 000 в 2010 году).

  Доля зарегистрированных случаев, которые были рождены за границей, также увеличилась с 37 процентов в 1970 году до 84 процентов в 1998–2002 годах и 91 процента в 2008–2012 годах. В Виктории самые высокие показатели заболеваемости по странам отмечаются среди населения Индии, Вьетнама, Филиппин и Африки. Это отражает характер заболеваний в странах их рождения.Почти 50 процентов пациентов, родившихся за границей, заболевают в течение 5 лет (30 процентов — в течение 2 лет) после прибытия в Австралию.

  Резервуар от туберкулеза
  

  Люди — это главный резервуар. Больные животные редко выступают резервуарами.

  Способ передачи туберкулеза
  

  Туберкулез передается в основном при вдыхании инфекционных капель, выделяемых людьми с туберкулезом легких или гортани во время кашля, смеха, крика или чихания.Инвазия может происходить через слизистые оболочки или поврежденную кожу.

  Внелегочный туберкулез, кроме инфекции гортани, обычно не передается. Моча заразна при туберкулезе почек. Туберкулез крупного рогатого скота возникает в основном в результате употребления непастеризованного молока и молочных продуктов. Сообщалось о передаче через аэрозоль среди рабочих скотобойни.

  Период заразности туберкулеза
  

  Теоретически пациент заразен до тех пор, пока жизнеспособные бациллы выделяются из мокроты.На практике наибольший риск передачи инфекции приходится на период до постановки диагноза активного случая. Случай с положительным мазком мокроты намного более заразен, чем случай положительного результата только на посев. Туберкулез гортани также очень заразен. Риск передачи инфекции значительно снижается в течение нескольких дней до 2 недель после начала соответствующей химиотерапии.

  Восприимчивость и устойчивость к туберкулезу
  

  Кто угодно может заразиться; однако некоторые группы более восприимчивы, чем другие.Особые группы риска:

  • недавних иммигрантов и беженцев из стран с высокой заболеваемостью туберкулезом, включая Вьетнам, Индию, Китай, страны Африки и Филиппины
  • человек, находящихся в тесном контакте с больным активным туберкулезом
  • Аборигены и жители островов Торресова пролива в некоторых частях Австралии
  • пациентов с ослабленным иммунитетом, в том числе с ВИЧ-инфекцией (с любым числом CD4), пожилыми людьми и диабетиками; и младенцы до 5 лет
  • наркозависимых и алкоголиков
  • человек, живущих в нестандартных, переполненных условиях или бездомных
  • человек в учреждениях, включая заключенных
  • медицинских работников.

  Заболевание не дает защитного иммунитета, так как может произойти повторное заражение.

  Меры борьбы с туберкулезом
  

  Предупредительные меры
  

  Вакцинация БЦЖ имеет ограниченное применение в развитых странах, где заболеваемость туберкулезом низкая. Это эффективная вакцина для снижения туберкулезного менингита и смертности младенцев и детей в возрасте до 5 лет в странах с высокой распространенностью туберкулеза. Он не рекомендуется для общего использования в австралийском сообществе, но его следует рассматривать для конкретных групп высокого риска, таких как младенцы и маленькие дети, путешествующие на длительные периоды в страны с высокой заболеваемостью туберкулезом, а также для младенцев в некоторых сообществах аборигенов.(См. Текущую редакцию Австралийского справочника по иммунизации .)

  Контроль дела
  

  С появлением сильнодействующих противотуберкулезных препаратов госпитализация больных туберкулезом больше не является обязательной, если иное не диктуется социальными условиями или сопутствующими медицинскими условиями.

  Больных туберкулезом легких следует изолировать дома или в больнице до тех пор, пока они не получат адекватную противотуберкулезную терапию в течение 14 дней и результаты мазка мокроты не будут отрицательными. Всем пациентам, особенно больным туберкулезом легких, следует предоставить соответствующее образование и консультации по вопросам минимизации риска передачи инфекции.Как правило, нет ограничений на передвижение пациентов с нелегочными заболеваниями.

  Письменное уведомление о туберкулезе необходимо в течение 5 дней с момента постановки диагноза. После получения уведомления пациенту назначается медсестра общественного здравоохранения для оказания поддержки, помощи в соблюдении режима лечения и оценки требований и степени отслеживания контактов.

  Адекватная противотуберкулезная химиотерапия в течение соответствующего периода приведет к почти 100-процентному излечению. Краткие схемы лечения используются уже несколько лет.Они включают в себя первоначальный прием трех или четырех препаратов (изониазид, рифампицин, пиразинамид и, возможно, этамбутол) в течение 2 месяцев и продолжение приема изониазида и рифампицина в течение следующих 4 месяцев. При наличии доказательств лекарственной устойчивости к изониазиду или рифампицину или внелегочного заболевания короткий курс противотуберкулезной химиотерапии нецелесообразен.

  Успех лечения во многом зависит от соблюдения пациентом режима лечения, и прямой контроль должен быть целью любой лечебной программы.Соблюдение режима лечения важно для предотвращения развития лекарственной устойчивости.

  ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ)
  

  Устойчивость как минимум к изониазиду и рифампицину (независимо от того, устойчив ли этот штамм к другим лекарствам) классифицируется как туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. Во всем мире насчитывается около 500 000 случаев МЛУ-ТБ, хотя ВОЗ считает, что регистрируется лишь пятая часть случаев МЛУ-ТБ. Оценки на 2011 год показывают, что МЛУ-ТБ является причиной 3,7% новых случаев ТБ и 20% ранее пролеченных случаев.МЛУ-ТБ остается редким явлением в Австралии — менее 10 случаев в год в Виктории. Тем не менее, в Виктории существует потенциальный риск МЛУ-ТБ, поскольку большинство ежегодно уведомляемых пациентов родились за границей, многие из стран с высокими показателями лекарственно-устойчивого ТБ. Наибольшее бремя МЛУ-ТБ приходится на Индию и Китай, и на эти две страны, а также на Российскую Федерацию и Южную Африку, приходится почти 60 процентов случаев МЛУ-ТБ в мире.

  ТБ с широкой устойчивостью (ШЛУ-ТБ)
  

  Это определяется как M.tuberculosis , устойчивый к изониазиду, рифампицину, фторхинолону и аминогликозиду. Этот образец устойчивости впервые проявился в 2001 году в Квазулу-Натале, Южная Африка, где все случаи ШЛУ-ТБ были зарегистрированы у лиц с коинфекцией ВИЧ, и 98 процентов из них умерли. С тех пор о ШЛУ-ТБ сообщили в большинстве других эндемичных стран. В настоящее время, по оценкам ВОЗ, 9% случаев МЛУ-ТБ — это ШЛУ. По состоянию на 2013 год в Австралии было зарегистрировано четыре случая ШЛУ-ТБ.

  Контроль контактов
  

  Исключение контактов не требуется, если у них нет признаков и симптомов, характерных для легочного туберкулеза.

  Отслеживание контактов и наблюдение являются обязанностью департамента и управляются программой по борьбе с туберкулезом. Любого, кого медицинские работники определили как контактного лица с заболевшим туберкулезом, следует направить в противотуберкулезную программу.

  Тестирование на туберкулин или IGRA может проводиться в рамках расследования контакта. IGRA не была валидирована для людей с ослабленным иммунитетом или очень молодых. Однако одно преимущество, в отличие от туберкулинового теста, заключается в том, что он не действует на тех, кто ранее прошел вакцинацию БЦЖ.

  Контактное расследование состоит из:

  • сбор анамнеза
  • туберкулин или исследование IGRA
  • рентгенографическое исследование.

  Объем расследования определяется характеристиками дела-источника. Объем расследования расширяется, если в исходном случае присутствует любой из следующих факторов:

  • кислотоустойчивые палочки в мазке мокроты
  • кавитация на рентгенограмме грудной клетки
  • ТБ гортани
  • Кашель, особенно при выделении мокроты
  • свидетельств конверсии туберкулина или IGRA в любом из контактов.

  Примечание. Никогда не следует пропускать тестирование на туберкулез детям, контактировавшим с ними.

  После туберкулиновой пробы контакты можно сгруппировать следующим образом.

  Отрицательные реакторы:

  • Конверсия туберкулина занимает несколько недель и, возможно, еще не произошла в этих контактах.
  • Тестирование следует повторить через 8–12 недель после разрыва контакта; в некоторых случаях первоначальное тестирование может быть отложено на 8 недель.
  • Рентген грудной клетки может рассматриваться в индивидуальном порядке.

  Положительные реакторы:

  • Первоначально положительные реакторы следует оценить, чтобы исключить активное заболевание. Положительный туберкулиновый тест может указывать на недавнюю конверсию туберкулина или случайное обнаружение.
  • Контакты, определенные программой по борьбе с туберкулезом как требующие дальнейшей оценки, направляются к врачам-специалистам для исключения активного заболевания или рассмотрения возможности лечения скрытой инфекции.
  • Когда рентген и физикальное обследование в норме, контактирующим с положительной реакцией может быть предложено лечение латентной инфекции изониазидом один раз в день в дозировке от 5 мг / кг массы тела до максимальной 300 мг в день.Продолжительность лечения должна составлять не менее 9 месяцев с надлежащим мониторингом токсичности для печени.
  • Контакты с положительными реакциями, которые не проводят лечение латентной инфекции, должны находиться под наблюдением и контролироваться с помощью рентгена грудной клетки, сделанного через 6 месяцев и 12 месяцев.

  Контроль за окружающей средой
  

  Специальных мер экологического контроля не существует, поскольку наибольший риск передачи инфекции возникает до постановки диагноза. Однако пациента с легочным туберкулезом следует изолировать от любых новых контактов и детей раннего возраста (в больнице или дома) в течение как минимум 14 дней после начала соответствующего противотуберкулезного лечения.

  Свежий воздух, солнечный свет и прикрытие рта и носа при кашле — все это необходимые меры по обучению пациентов и контролю за окружающей средой.

  Меры по борьбе с туберкулезом
  

  Вспышка туберкулеза случается нечасто из-за хронического характера болезни и продолжительного инкубационного периода. В случае одновременного возникновения двух или более случаев в одном месте отслеживание контактов и расследование будут расширены для выявления возможного случая с неизвестным источником.

  Особые настройки
  

  Нозокомиальная передача туберкулеза действительно происходит, особенно в случаях, когда диагностика задерживается. Важно поддерживать высокий индекс подозрения на ТБ, особенно у пациентов с респираторными симптомами и принадлежащих к группе высокого риска ТБ, например, иностранцев из стран с высокой распространенностью, пациентов с ослабленным иммунитетом и пожилых людей (и то и другое). Родился в Австралии и за границей).

  Все подозреваемые и активные случаи ТБ должны быть изолированы от органов дыхания и приняты соответствующие меры инфекционного контроля, включая использование масок с субмикронным фильтром или фильтром твердых частиц для медицинских работников и хирургических масок для пациентов во время транспортировки по больнице.В случае контакта медицинского работника с недиагностированным случаем туберкулеза необходимо принять соответствующие меры по отслеживанию контактов и скринингу. Расследование и управление будут такими же, как для контактов (см. Выше).

  Медицинские учреждения должны иметь протоколы и руководства по профилактике и ведению туберкулеза, включая политику скрининга туберкулиновых кожных проб (см. «Ведение, профилактика и контроль туберкулеза: руководство для поставщиков медицинских услуг» ).

  Международные меры
  

  Все страны обязаны сообщать данные эпиднадзора за туберкулезом в ВОЗ. Эти данные используются в политике и стратегиях, направленных на глобальную борьбу с туберкулезом. Мигранты и постоянные посетители Австралии перед выдачей визы проверяются на наличие туберкулеза.

  Туберкулез убивает тысячи людей каждый день — мы делаем недостаточно, чтобы остановить его

  «Но разве туберкулез не был искоренен?» — спросил меня мой товарищ по креслу, который недавно летел в Южную Африку.Этот вопрос возникает довольно часто, когда я говорю людям, чем я зарабатываю себе на жизнь. Я занимаюсь разработкой диагностических тестов для заболеваний с использованием дыхания, мокроты, крови и мочи, и в настоящее время я работаю над диагностическим дыхательным тестом на туберкулез.

  Для большинства людей на Западе туберкулез кажется болезнью прошлого, когда его еще называли чахоткой, и больных отправляли в санатории в горы или пустыню.

  Женщина-инвалид на балконе; рядом с ней стоит смерть, олицетворяющая туберкулез.Акварель Р. Купера.
  Библиотека Wellcome, Лондон, CC BY-NC-ND

  Но туберкулез никуда не делся. В 2015 году число случаев туберкулеза в США выросло впервые за 23 года. В 2014 году в США от туберкулеза умерло более 500 человек. Даже в этом случае многие люди понятия не имеют, что туберкулез все еще встречается здесь, или какой серьезный риск для здоровья он представляет в других частях мира.

  Мой сосед по креслу, например, не знал, что в Южной Африке один из самых высоких показателей заболеваемости туберкулезом в мире, и что в 2015 году от этой болезни там погибло не менее 96 000 человек.

  Туберкулез — убийца, передающийся по воздуху

  В 2015 году туберкулез унес жизни 1,5 миллиона человек во всем мире, и, по оценкам, ежедневно заражаются 26 000 человек. Распространенность наиболее высока в Африке к югу от Сахары, от Эфиопии до Южной Африки и в Азии, особенно в Индии и Китае.

  Заболевание вызывается Mycobacterium tuberculosis , организмом, вызывающим инфекцию у людей с каменного века.

  И он переносится по воздуху — аэрозоли, содержащие эту бактерию, остаются во взвешенном состоянии в комнатах в течение нескольких часов после того, как человек, больной туберкулезом, откашлялся.После вдыхания микобактерии имеют вполне реальную возможность поселиться в ваших легких, где они могут вызвать одно из двух состояний: латентный туберкулез и заболевание туберкулезом.

  Люди с латентным туберкулезом инфицированы, но не имеют симптомов и не могут передавать заболевание. Однако латентный туберкулез может перейти в туберкулез, когда иммунная система человека подавлена, например, из-за ВИЧ-инфекции или недоедания. На Западе людей с латентным туберкулезом лечат, чтобы инфекция не активизировалась.Около одной трети населения мира страдает латентным туберкулезом.

  ТБ, с другой стороны, заразен. Реакция организма на бактерии приводит к гиперметаболическому состоянию, истощая питательные вещества из организма, что приводит к потере веса или истощению. С ускорением метаболизма вы становитесь скелетным пережитком самого себя, каждую ночь просыпаясь в поту.

  Это сопровождается борьбой между бактериями и иммунной системой, которая происходит в ваших легких, оставляя вас с постоянным отрывистым кашлем, который в конечном итоге приводит к буквально кровавому месиву.

  Человек с туберкулезом заразен до тех пор, пока у него есть симптомы туберкулеза. Если не лечить, он, вероятно, убьет вас и может распространиться на людей, которые живут и работают с вами.

  Больной туберкулезом принимает лекарство после бесплатного лечения в медицинском пункте на окраине Лимы в 2011 году.
  Энрике Кастро-Мендивиль / Reuters

  Лечение туберкулеза

  На Западе, если у человека подозревают туберкулез, в первую очередь проводят анализы кожи и крови, а если они дают положительный результат, делают рентген грудной клетки, обычно указывающий на латентную инфекцию. .Если у пациента наблюдается ночная потливость, потеря веса и постоянный кашель, то посев мокроты из легких отправляется на исследование. Посев мокроты — это диагностический «золотой стандарт», используемый во всем мире для подтверждения активной туберкулезной инфекции.

  У детей часто возникают проблемы с выделением мокроты, поэтому они вдыхают капли физиологического раствора, которые могут помочь им отхаркивать мокроту из нижних дыхательных путей.

  Для получения результата посева мокроты на ТБ требуется не менее трех недель. Новые тесты могут сократить время получения результата до нескольких часов, хотя на практике время обработки обычно составляет несколько дней.Этот временной лаг — одна из причин, по которой до 40 процентов пациентов, прошедших тестирование, никогда не возвращаются в клинику, чтобы узнать результат.

  Когда человеку ставят диагноз ТБ, он начинает лечение антибиотиками. Стандартная терапия — это ежедневный коктейль из антибиотиков не менее шести месяцев.

  В то время как лекарственная устойчивость в большинстве стран колеблется в пределах нескольких процентов от всех зарегистрированных случаев ТБ (что все еще заслуживает внимания), в некоторых странах, например в России, сообщается, что лекарственно-устойчивый ТБ составляет 19 процентов от общего числа случаев.

  Однако некоторые штаммы туберкулеза становятся устойчивыми к стандартным методам лечения. По оценкам, в 2014 году в мире около 480 000 человек заболели лекарственно-устойчивым туберкулезом. Люди, инфицированные лекарственно-устойчивым туберкулезом, подвергаются ежедневным болезненным инъекциям и ежедневным пероральным токсичным коктейлям в течение как минимум 18 месяцев.

  Даже при лечении, если вы инфицированы туберкулезом с чрезвычайно лекарственной устойчивостью, риск смерти может быть выше 70 процентов через пять лет после полного курса или лечения, что намного хуже, чем Эбола и большинство видов рака.

  вспышек туберкулеза в США

  ТБ все еще активен в США и, скорее всего, появится в крупных городах. Например, Нью-Йорк и Лос-Анджелес входят в число городов, в которых произошли недавние вспышки. В этих городах поддерживается, по крайней мере, маргинальное наблюдение, при котором люди проходят скрининг на наличие симптомов, когда они прибывают из пункта назначения, где он является эндемическим. Если они инфицированы, пациентов направляют на лечение под наблюдением.

  Но вспышки туберкулеза случались и за пределами крупных городов.

  Только в прошлом году в Вермонте произошла мини-вспышка, в результате которой заразились восемь человек в сельской школе K-8. В сельской местности Алабамы продолжающаяся мини-вспышка уже унесла жизни трех человек и заразила более 70 человек, ожидается еще больше новых случаев. Хотя вспышки в США еще не были устойчивыми к лекарствам, мы не можем предполагать, что эта удача сохранится.

  Пациенты с ВИЧ и туберкулезом (ТБ) в масках ожидают консультации в клинике в поселке Кейелитша в Кейптауне, 23 февраля 2010 года.Финбарр О’Рейли / Reuters

  Чтобы остановить туберкулез, необходимо сделать больше.

  Всемирная организация здравоохранения опубликовала стратегию по прекращению глобальной эпидемии туберкулеза к 2030 году. Однако, по оценкам ВОЗ, ежегодно возникает дефицит финансирования в 1,4 миллиарда долларов США для проведения лечения. Исследования также недофинансируются на сумму 1,3 миллиарда долларов.

  Чтобы ликвидировать туберкулез, нам необходимо улучшить эпиднадзор и мониторинг заболеваний во всех странах, но особенно в местах, где он эндемичен, чтобы помочь предотвратить вспышки и направить людей на лечение.Кроме того, критически важна разработка новых диагностических средств, которые могут дать результаты намного быстрее и не требуют наличия лабораторий. И эти тесты нужно подействовать на взрослых и детей.

  Также поможет уверенность в том, что пациенты с туберкулезом получают поддержку, необходимую им для соблюдения многомесячного режима лечения. Для людей с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью нам нужны гуманные системы карантина и набор нетоксичных лекарств, чтобы у них были разумные шансы на выживание.

  Если количество людей, которые все еще инфицированы туберкулезом, и количество людей, которые в конечном итоге умирают от этой болезни, не являются стимулом для нас, чтобы уделять больше внимания, то, конечно же, призрак лекарственно-устойчивого, переносимого по воздуху убийцы с 70-процентной смертностью это судьба, которую не стоит искушать.

  Инициирование и регуляция Т-клеточного ответа при туберкулезе

• 1

  Miller, J.D. et al. . Человеческий эффекторный и CD8 + Т-клеточный ответ памяти на вакцины против оспы и желтой лихорадки. Иммунитет 28, 710–722 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 2

  Поульсен А. Некоторые клинические особенности туберкулеза I. Инкубационный период. Acta. Tuberculosea Scandinavica 24, 311–346 (1950).

  Google ученый

• 3

  Валлгрен, А. Расписания туберкулеза. Бугорок 29, 245–251 (1948).

  Артикул

  Google ученый

• 4

  Чакериан А.А., Альт, Дж. М., Перера Т.В., Дашер К.С. И Бехар, С. Распространение Mycobacterium tuberculosis зависит от факторов хозяина и предшествует возникновению Т-клеточного иммунитета. Заражение. Иммунный . 70, 4501–4509 (2002).

  Артикул

  Google ученый

• 5

  Гальегос, А.М., Памер, Э.Г. И Гликман, М. Отсроченная защита с помощью ESAT-6-специфических эффекторных CD4 + Т-клеток после перенесенной воздушно-капельным путем инфекции M. tuberculosis . J. Exp. Мед . 205, 2359–2368 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 6

  Хадер, С.А. и др. . IL-23 компенсирует отсутствие IL-12p70 и необходим для ответа на IL-17 во время туберкулеза, но он незаменим для защиты и антиген-специфических ответов IFN-гамма, если IL-12p70 доступен. Дж. Иммунол . 175, 788–795 (2005).

  Артикул

  Google ученый

• 7

  Рейли, W.W. и др. . ESAT-6-специфические CD4 + Т-клеточные ответы на аэрозольную инфекцию Mycobacterium tuberculosis инициируются в лимфатических узлах средостения. Proc. Natl Acad. Sci. США 105, 10961–10966 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 8

  Шафиани, С., Такер-Херд, Г., Карийоне, А., Такацу, К. и Урдал, К. Патоген-специфические регуляторные Т-клетки задерживают поступление эффекторных Т-клеток в легкие на ранних стадиях туберкулеза. J. Exp. Мед . 207, 1409–1420 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 9

  Вольф, А.J. и др. . Инициирование адаптивного иммунного ответа на Mycobacterium tuberculosis зависит от продукции антигена в локальном лимфатическом узле, а не в легких. J. Exp. Мед . 205, 105–115 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 10

  Lawrence, C.W. & Braciale, T.J. Активация, дифференцировка и миграция наивных вирус-специфичных CD8 + Т-клеток во время инфекции вирусом легочного гриппа. Дж.Иммунол . 173, 1209–1218 (2004).

  Артикул

  Google ученый

• 11

  Khader, S.A. и др. . Интерлейкин 12p40 необходим для миграции дендритных клеток и праймирования Т-клеток после инфекции Mycobacterium tuberculosis. J. Exp. Мед . 203, 1805–1815 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 12

  Вольф, А.Дж. и др. . Mycobacterium tuberculosis с высокой частотой поражает дендритные клетки и нарушает их функцию in vivo . Дж. Иммунол . 179, 2509–2519 (2007).

  Артикул

  Google ученый

• 13

  Хинчи, Дж. и др. . Повышенное праймирование адаптивного иммунитета проапоптотическим мутантом Mycobacterium tuberculosis. J. Clin. Инвестировать . 117, 2279–2288 (2007).

  Артикул

  Google ученый

• 14

  Чен, М. и др. . Липидные медиаторы врожденного иммунитета против туберкулеза: противоположные роли PGE2 и LXA4 в индукции смерти макрофагов. J. Exp. Мед . 205, 2791–2801 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 15

  Divangahi, M., Desjardins, D., Nunes-Alves, C., Remold, H.G. & Behar, S.Пути M. Eicosanoid регулируют адаптивный иммунитет к Mycobacterium tuberculosis. Нат. Иммунол . 11, 751–758 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 16

  Тобин Д.М. и др. . Локус lta4h модулирует восприимчивость к микобактериальной инфекции у рыбок данио и человека. Cell 140, 717–730 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 17

  Херб, F. и др. . Варианты ALOX5, связанные с предрасположенностью к туберкулезу легких у человека. Гум. Мол. Genet . 17, 1052–1060 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 18

  Курсар М. и др. . Передний край: регуляторные Т-клетки препятствуют эффективному избавлению от Mycobacterium tuberculosis. Дж. Иммунол . 178, 2661–2665 (2007).

  Артикул

  Google ученый

• 19

  Скотт-Браун, Дж.P. и др. . Расширение и функция Foxp3-экспрессирующих Т-регуляторных клеток во время туберкулеза. J. Exp. Мед . 204, 2159–2169 (2007).

  Артикул

  Google ученый

• 20

  Guyot-Revol, V., Innes, J.A., Hackforth, S., Hinks, T. & Lalvani, A. Регуляторные Т-клетки увеличиваются в крови и на участках заболевания у пациентов с туберкулезом. Am. J. Respir. Крит. Care Med . 173, 803–810 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 21

  Рибейро-Родригес, Р. и др. . Роль CD4 + CD25 + Т-клеток в регуляции иммунного ответа при туберкулезе человека. Clin. Exp. Иммунол . 144, 25–34 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 22

  Quinn, K.M. и др. . Инактивация регуляторных Т-клеток CD4 + CD25 + во время ранней микобактериальной инфекции увеличивает выработку цитокинов, но не влияет на патогенную нагрузку. Immunol. Ячейка Биол . 84, 467–474 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 23

  Onishi, Y., Fehervari, Z., Yamaguchi, T. & Sakaguchi, S. Природные регуляторные Т-клетки Foxp3 + предпочтительно образуют агрегаты на дендритных клетках in vitro и активно ингибируют их созревание. Proc. Natl Acad. Sci. США 105, 10113–10118 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 24

  Крыло, К. и др. . CTLA-4 контролирует функцию Foxp3 + регуляторных Т-клеток. Наука 322, 271–275 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 25

  Белкайд Ю. и Тарбелл К. Регуляторные Т-клетки в контроле взаимодействий хозяин-микроорганизм (*). Annu. Ред. Иммунол . 27, 551–589 (2009).

  Артикул

  Google ученый

• 26

  Суффиа, И.Дж., Реклинг, С.К., Пичцирилло, К.А., Гольдшмид, Р.С. & Belkaid, Y. Зараженные сайт-ограниченные Foxp3 + естественные регуляторные Т-клетки специфичны для микробных антигенов. J. Exp. Мед . 203, 777–788 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 27

  Ertelt, J.M., Rowe, J.H., Johanns, T.M., Lai, J.C., McLachlan, J.B. & Way, S.S. Селективное праймирование и распространение антиген-специфичных Foxp3- CD4 + Т-клеток во время инфекции Listeria monocytogenes. Дж. Иммунол . 182, 3032–3038 (2009).

  Артикул

  Google ученый

• 28

  Antunes, I. et al. . Ретровирусная специфичность регуляторных Т-клеток отсутствует и не требуется для предотвращения индуцированной ретровирусом иммунной патологии костного мозга. Иммунитет 29, 782–794 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 29

  Рагхуванши, С., Sharma, P., Singh, S., Van Kaer, L. & Das, G. Mycobacterium tuberculosis уклоняется от иммунитета хозяина, рекрутируя мезенхимальные стволовые клетки. Proc. Natl Acad. Sci. США 107, 21653–21658 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 30

  Ho, P.P. И Стейнман, Л. Арилуглеводородный рецептор: регулятор развития Th27 и Treg-клеток при заболевании. Ячейка Res . 18, 605–608 (2008).

  Артикул

  Google ученый

• 31

  Desvignes, L.И Эрнст, Дж. Д. Интерферон-гамма-чувствительные негематопоэтические клетки регулируют иммунный ответ на Mycobacterium tuberculosis. Иммунитет 31, 974–985 (2009).

  Артикул

  Google ученый

• 32

  McGeachy, M.J. и др. . Рецептор интерлейкина 23 необходим для терминальной дифференцировки продуцирующих интерлейкин 17 эффекторных Т-хелперных клеток in vivo . Нат. Иммунол . 10, 314–324 (2009).

  Артикул

  Google ученый

• 33

  Купер, А.М., Кипнис, А., Тернер, Дж., Маграм, Дж., Ферранте, Дж. И Орм, И.М. Мыши, лишенные биоактивного ИЛ-12, могут генерировать защитные антиген-специфические клеточные ответы на микобактериальную инфекцию. только если присутствует субъединица p40 IL-12. Дж. Иммунол . 168, 1322–1327 (2002).

  Артикул

  Google ученый

• 34

  Купер, А.M., Magram, J., Ferrante, J. & Orme, I.M. Интерлейкин 12 (IL-12) имеет решающее значение для развития защитного иммунитета у мышей, внутривенно инфицированных Mycobacterium tuberculosis. J. Exp. Мед . 186, 39–45 (1997).

  Артикул

  Google ученый

• 35

  Feng, C.G. и др. . Поддержание эффекторной функции Th2 легких при хроническом туберкулезе требует постоянной продукции IL-12. Дж.Иммунол . 174, 4185–4192 (2005).

  Артикул

  Google ученый

• 36

  Юнг, Ю.Дж., Лакурс, Р., Райан, Л. и Норт, Р.Дж. Доказательства несовместимы с отрицательным влиянием клеток Т-хелперов 2 на защиту, обеспечиваемую доминантным ответом Т-хелперов 1 против инфекции легких Mycobacterium tuberculosis у мышей. Заражение. Иммунный . 70, 6436–6443 (2002).

  Артикул

  Google ученый

• 37

  Роджерсон Б.Дж., Юнг, Й.Дж., Лакурс, Р., Райан, Л., Энрайт, Н. и Норт, Р.Дж. Уровни экспрессии генов, кодирующих антиген Mycobacterium tuberculosis, по сравнению с уровнями продукции антиген-специфических Т-клеток во время стационарной инфекции легких у мышей. Иммунология 118, 195–201 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 38

  Winslow, G.M., Roberts, A.D., Blackman, M.A. & Woodland, D.L. Персистенция и оборот антиген-специфических CD4 + Т-клеток во время хронической туберкулезной инфекции у мышей. Дж. Иммунол . 170, 2046–2052 (2003).

  Артикул

  Google ученый

• 39

  Рейли, W.W. и др. . Определенные функции антиген-специфических CD4 T-клеток во время инфекции Mycobacterium tuberculosis у мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 107, 19408–19413 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 40

  Черный, G.F. и др. . Иммуногенность новых кодируемых DosR регулонов кандидатов-антигенов Mycobacterium tuberculosis в трех популяциях с высоким бременем в Африке. Clin. Вакцина Иммунол 906 13. 16, 1203–1212 (2009).

  Артикул

  Google ученый

• 41

  Лейтен, Э.М. и др. . Ответы человеческих Т-клеток на 25 новых антигенов, кодируемых генами регулона покоя Mycobacterium tuberculosis. Микробы заражают . 8, 2052–2060 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 42

  Саллусто, Ф., Ланзавеккья, А., Араки, К. и Ахмед, Р. От вакцин к памяти и обратно. Иммунитет 33, 451–463 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 43

  Wherry, E.J., Blattman, J.N., Murali-Krishna, K., van der Most, R. & Ahmed, R. Персистентность вируса изменяет иммунодоминантность CD8 Т-клеток и распределение в тканях и приводит к различным стадиям функционального нарушения. Дж. Вирол . 77, 4911–4927 (2003).

  Артикул

  Google ученый

• 44

  van der Most, R.G. и др. . Изменение паттернов иммунодоминирования в ответах Т-лимфоцитов CD8 после потери презентации эпитопа или хронической антигенной стимуляции. Вирусология 315, 93–102 (2003).

  Артикул

  Google ученый

• 45

  Нобрега, К. и др. . Распространение микобактерий в тимус делает вновь образованные Т-клетки толерантными к вторгающимся патогенам. Дж. Иммунол . 184, 351–358 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 46

  Voehringer, D., Blaser, C., Brawand, P., Raulet, D.H., Hanke, T. & Pircher, H. Вирусные инфекции индуцируют большое количество стареющих Т-клеток CD8. Дж. Иммунол . 167, 4838–4843 (2001).

  Артикул

  Google ученый

• 47

  Джоши, Н.С. и др. . Воспаление управляет судьбами предшественников памяти и короткоживущих эффекторных CD8 (+) Т-клеток посредством ступенчатой ​​экспрессии транскрипционного фактора T-bet. Иммунитет 27, 281–295 (2007).

  Артикул

  Google ученый

• 48

  Barber, D.L. и др. . Восстановление функции истощенных CD8 Т-лимфоцитов во время хронической вирусной инфекции. Nature 439, 682–687 (2006).

  Артикул

  Google ученый

• 49

  Лазар-Мольнар, Э. и др. . Мыши с дефицитом запрограммированной смерти-1 (PD-1) чрезвычайно чувствительны к туберкулезу. Proc. Natl Acad. Sci. США 107, 13402–13407 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 50

  Барбер, Д.Л., Майер-Барбер, К.D., Feng, C.G., Sharpe, A.H. & Sher, A. Т-клетки CD4 способствуют, а не контролируют туберкулез в отсутствие ингибирования, опосредованного PD-1. Дж. Иммунол . 186, 1598–1607 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• 51

  Купер А.М. Клеточно-опосредованные иммунные ответы при туберкулезе. Annu. Ред. Иммунол . 27, 393–422 (2009).

  Артикул

  Google ученый

• 52

  Джеанатан, М., Heriazon, A. & Xing, Z. Т-клетки просвета дыхательных путей: новичок на этапе стратегий вакцинации против туберкулеза. Тенденции Иммунол . 31, 247–252 (2010).

  Артикул

  Google ученый

• Posted in Разное