Флуконазол при приеме антибиотиков дозировка: Противогрибковое средство Вертекс Флуконазол — «💊Флуконазол для профилактики молочницы при приеме антибиотиков — схема приема, эффект. Что лучше: проводить профилактику или лечиться по факту заболевания»

Содержание

Флунол 25 мг/5 мл 70 мл сироп

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ФЛУНОЛ®

Торговое название препарата

Флунол®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма
Сироп 70 мл

Состав

один флакон содержит

активное вещество — флуконазол 350 мг,

вспомогательные вещества – сахароза, кислота лимонная моногидрат, натрия цитрата дигидрат, глицерин, метилпарабен, пропилпарабен, апельсиновый ароматизатор, вода очищенная.

Описание

Прозрачный бесцветный сироп cо вкусом апельсина.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол.

Код АТХ J02АC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость флуконазола при приеме внутрь. При приеме внутрь препарата натощак максимальная концентрация флуконазола в плазме крови наступает примерно через 30 часов. Отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией флуконазола в плазме крови. Равновесная 90% концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней при многократном приеме суточной дозы препарата.

Прием насыщающей дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяет достичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день. Объем распределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степень связывания с белками плазмы крови слабое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте близка к концентрации его в плазме крови. В спинномозговой жидкости больных грибковым менингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазме крови.

По сравнению с концентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже: в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте. После 12 дней приема суточной дозы 50 мг концентрация флуконазола в ткани кожи составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения сохранялась на уровне 5,8 мкг/г. При приеме 150 мг препарата раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после четырех месяцев приема по 150 мг раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в поврежденных ногтях, при этом флуконазол обнаруживался в ногтях еще спустя 6 месяцев после прекращения лечения.

Большая часть флуконазола выводится почками – около 80% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Длительный период полувыведения из плазмы позволяет принимать препарат в суточной дозе для лечения вагинального кандидоза один раз в день или один раз в неделю при других показаниях.

Фармакокинетические показатели у детей:

У детей отмечались следующие фармакокинетические показатели:

Возраст ребенка

Доза (мг/кг)

Период полувыведения (часов)

AUC

(мкг/час/мл)

11 дней – 11 месяцев

Разовая доза

3 мг/кг (внутривенно)

110,1

9 месяцев – 13 лет

Разовая доза

2 мг/кг (внутрь)

25,0

94,7

9 месяцев – 13 лет

Разовая доза

8 мг/кг (внутрь)

19,5

362,5

5 лет – 15 лет

Многократная доза 2 мг/кг (внутривенно)

17,4*

67,4

5 лет – 15 лет

Многократная доза 4 мг/кг (внутривенно)

15,2*

139,1

5 лет – 15 лет

Многократная доза 8 мг/кг (внутривенно)

17,6*

196,7

Средний возраст: 7 лет

Многократная доза 3 мг/кг (внутрь)

15,5

41,6

* последний день

Данные исследований флуконазола для недоношенных детей ограничены.

Фармакокинетические показатели у пожилых пациентов:

Изменения в фармакокинетике флуконазола у пожилых пациентов связаны с пониженной функцией почек, что является характерным для данной группы пациентов.

Фармакодинамика

Флунол представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Фармакологический эффект фунгицидный. Оказывает высоко специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от фермента цитохром Р450. Не обладает антиандрогенной активностью. Лечение флуконазолом в дозах по 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания к применению

— криптококкоз, включающий криптококковый менингит и инфекции других локализаций (легких, кожи)

— системный кандидоз

— кандидоз слизистых оболочек, включая орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов)

— профилактика рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом;

— профилактики грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

-профилактика грибковой инфекции при применении антибиотиков широкого спектра действия.

Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует откорректировать согласно полученным результатам.

Способ применения и дозы

Препарат Флунол в форме сиропа предназначен для приема внутрь.

Суточная доза и режим дозирования препарата рассчитывается исходя из вида и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение должно быть продолжено до получения положительных результатов анализа или клинических параметров. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Взрослые:

Для лечения криптококкоза рекомендовано применение Флунола в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) 1 раз в день. Средняя продолжительность лечения — 6 — 8 недель. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. С целью предотвращения рецидива криптококковой инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом Флунол сироп назначают в дозе 200 мг (около 2,5 мг/кг) 1 раз в сутки. ВИЧ-положительным пациентам, а также больным СПИДом рекомендована пожизненная терапия.

Для лечения криптококкового менингита рекомендовано применение Флунола в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) однократно в первый день лечения, затем по 200 — 400 мг однократно в сутки. Средняя продолжительность лечения составляет 10-12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. Больным СПИДом рекомендуется принимать по 200 мг Флунола 1 раз в день после завершения основного курса лечения для предотвращения рецидива криптококкового менингита в течение неограниченного периода времени.

В случае орофарингеального кандидоза в первый день терапии рекамендуется принимать 200 мг (около 2,5 мг/кг) и в последующие дни по 100 мг (около 1,25 мг/кг) 1 раз в день в течение 2-х недель. Пациентам с пониженным иммунитетом рекомендуется продолжительное ежедневное профилактическое применение Флунола в дозе 100 — 200 мг однократно в сутки для предотвращения развития рецидива заболевания. При атрофическом кандидозе полости рта рекомендуемая доза Флунола составляет 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местногодействия.
При кандидозе пищевода эффективная доза составляет 100 мг Флунола 1 раз в день в течение 14 дней. В случае необходимости суточную дозировку Флунола можно увеличить до 400 мг. Средняя продолжительность лечения кандидоза пищевода составляет около 3-х недель и как минимум в течение 2-х недель после исчезновения клинических симптомов заболевания.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии зависит от индивидуальной предрасположенности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг 1 раз в день в течение неограниченного периода времени.

С целью предотвращения развития кандидоза при применении антибиотиков широкого спектра действия рекомендовано профилактическое однократное применение Флунола в дозировке 150 мг в последний день приема антибиотика.

Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием Флунола следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 109/л (= 1000 клеток на мм3).

Дети:

Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической картины.

Для лечения криптококкового менингита в первый день дозировка Флунола составляет 12 мг/кг, в последующие дни терапии – от 6 до 12 мг/кг однократно в сутки. Продолжительность терапии должна составлять не менее 10 — 12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. У детей больных СПИДом с целью предотвращения развития рецидива заболевания рекомендован ежедневный прием Флунола в дозировке 6 мг/кг массы тела в сутки.

Для лечения кандидоза пищевода, системного кандидоза и криптококкоза рекомендуемая доза Флунола составляет 6 мг/кг в первый день и в последующие дни по 3 мг/кг в день. В зависимости от степени тяжести заболевания, от чувствительности больного к лечению возможно увеличение дозы до 12 мг/кг в день. Больные с кандидозом пищевода должны лечиться минимум 3 недели и, по крайней мере, 2 недели после прекращения симптомов.

Рекомендуемая доза Флунола при орофарингеальном кандидозе составляет 6 мг/кг в первый день (для более быстрого достижения устойчивых показателей) и в последующие дни по 3 мг/кг в день. Для снижения вероятности рецидива кандидоза ротоглотки лечение должно проводиться, по крайней мере, в течение 2 недель.

Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, с риском нейтропении в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза Флунола составляет 3 — 12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении.

Новорожденные в возрасте до четырех недель:

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интервалом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 часов.

Не рекомендуется превышать максимально допустимую дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12 мг/кг каждые 48 часов).

В отношении детей с почечной недостаточностью фармакокинетические исследования флуконазола не проводились.

Экспериментальные подтверждения фармакокинетических исследований у недоношенного ребенка ограничены. Недоношенному ребенку в зависимости от затянувшегося пролонгированного периода полувыведения (гестационный возраст от 26 до 29 недель) в первые 2 недели жизни назначается такая же доза как и взрослым детям, но принимать каждые 72 часа. После первых 2 недель жизни принимать один раз в день.

Пожилые пациенты:

При назначении препарата пожилым людям не требуется коррекция дозы при отсутствии почечной недостаточности. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин = около 0,8 мл/сек) коррекция режима дозирования проводится согласно нижеприведенной схеме.

Пациенты со сниженной функцией почек:

При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (в т.ч. детей), принимающих многократные дозы, первоначальная ударная суточная доза составляет от 50 до 400 мг, последующая суточная доза (в соответствии с показанием) уменьшается в соответствии со следующей таблицей.

Клиренс креатинина

[мл/мин] [мл/сек]

Доля рекомендуемой дозы

>50 >0,8

100%

≤50 (без диализа) 0,2-0,8

50%

Регулярный диализ

100% после каждого сеанса диализа

Побочные действия

Часто:

головная боль

высыпания на коже

тошнота и рвота, боль в животе, диарея

клинически существенное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы

Иногда:

утомляемость, беспокойство, астения, гипертермия

конвульсии, головокружение, парестезия, тремор, вертиго

зуд, повышенное потоотделение

анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений

миалгия

бессоница, сонливость

холестаз, повреждение тканей печени, желтуха, клинически существенное повышение общего билирубина

анемия

Редко:

эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона)

анафилаксия

припадки

алопеция

печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени

лейкопения, в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения

гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Очень редко:

судороги

многоформная экссудативная эритема

отек Квинке, отек лица и зуд

Противопоказания

— повышенная чувствительность к флуконазолу или производным азола или любым другим компонентам в составе препарата

— одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как астемизол, эритромицин, цизаприд, пимозид, терфенадин

— пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, т.к. препарат содержит сахарозу

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты: Одновременный прием флуконазола и производных кумарина (варфарина) удлиняет протромбиновое время. Необходимо внимательно следить за значением протромбинового времени у пациентов, принимающих производные кумарина.

Терфенадин: Прием некоторых азолов связывают с тяжелой аритмией сердца вследствие удлинения интервала QT у пациентов, одновременно принимающих противогрибковые препараты азольного ряда и терфенадин. При приеме 200 мг флуконазола в день удлинение интервала QT не отмечалось. При приеме 400 мг или 800 мг флуконазола в день отмечалось существенное повышение уровня терфенадина в плазме крови.

Астемизол: Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом или другими лекарственными средствами, метоболизирующихся ферментами системы цитохром P450, может сопровождаться повышением уровня указанных препаратов в плазме крови пациента. Поэтому одновременный прием этих препаратов и флуконазола требует медицинского контроля.

Гидрохлоротиазид: Не требуется изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Препараты сульфонилмочевины: При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических препаратов, т.к. флуконазол удлиняет период полураспада.
Бензодиазепины быстрого действия: Флуконазол повышает уровень перорального мизодалама, что влияет на психомоторную функцию. Это действие флуконазола в сочетании с мизодаламом более выражено при пероральном приеме мизодалама, чем при его внутривенном введении. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол и бензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижении дозировки бензодиазепинов.

Фенитоин: При одновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически существенно повышается уровень фенитоина в плазме крови. Повышенные концентрации фенитоина могут привести к дыхательной недостаточности Необходимо наблюдение пациента и корректировка дозировки фенитоина при необходимости.

Рифампицин: Сокращает биологический период полувыведения флуконазола примерно на 20% и его уровень в плазме крови на 25%. При одновременном лечении флуконазолом и рифампицином необходимо увеличивать дозу флуконазола.

Рифабутин: Одновременный прием флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке. У некоторых пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациенты нуждаются в наблюдении.

Цизаприд: Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, что прием флуконазола в дозировке 200 мг в день постепенно повышает содержание циклоспорина в организме. Однако, при многократной дозировке по 100 мг в день, флуконазол не влиял на уровень циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется наблюдать за уровнем циклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.

Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или иным образом подвергающиеся повышенному риску теофиллиновой интоксикации, нуждаются в наблюдении врача во время приема флуконазола, и при признаках теофиллиновой интоксикации лечение следует откорректировать соответствующим образом.

Зидовудин: Высокие дозы флуконазола (400 мг и более) существенно повышают уровень зидовудина в плазме крови, что вероятно связано с торможением превращения зидовудина в его основной метаболит. Пациенты, принимающие эти два препарата, нуждаются в наблюдении на случай возникновения побочных эффектов зидовудина.

Такролимус: Флуконазол повышает уровень такролимуса в плазме крови с возможным клиническим проявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). В случае одновременного приема этих препаратов необходимо следить за уровнем такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозировку.

Оральные контрацептивы: При одновременном приеме флуконазола в дозировке 50 мг и оральных контрацептивов, существенных изменений в уровне этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови не отмечалось, однако при приеме 200 мг флуконазола в день концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24%, соответственно. Многократный прием флуконазола в такой дозировке с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи с пересадкой костного мозга не приводит к клинически существенному ухудшению всасываемости флуконазола.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лозартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может усилить системное действие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Следует учитывать, что исследования взаимодействия флуконазола с другими препаратами, кроме вышеперечисленных, не проводились, но такие взаимодействия не исключены.

Особые указания

Препарат не предназначен для лечения микоза волосистой части головы у детей.

Были отмечены случаи суперинфекции другими штаммами Candida, кроме C. albicans, которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (напр. Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В редких случаях отмечается острое токсическое действие на печень. Явная связь между гепатотоксичностью и общей ежедневной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента отмечена не была. Как правило, функция печени восстанавливается после завершения лечения. В случаях, когда выявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечением флуконазолом, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента из-за риска обострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применение препарата.

В редких случаях прием флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Более частые случаи экзантемы, в том числе отслоения кожи, как например синдром Стивена-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз наблюдается только у больных СПИДом. Во время лечения флуконазолом у больных с серьезными заболеваниями (преимущественно СПИД и злокачественные опухолевидные образования) в редких случаях наблюдается летальный исход. В случае если у больного поверхностным дерматомикозом начинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, прием препарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозом нуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезного поражения кожи или полиморфной экссудативной эритемы лечение флуконазолом следует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (при дозировке менее 400 мг в день) необходимо тщательное наблюдение врача.

В редких случаях при приеме препаратов азольной группы отмечается анафилактические реакции.

Прием некоторых азолов, в т.ч. флуконазола, связывают с удлинением интервала QT, что вызывает редкие случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия, нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которые могут способствовать появлению данного нарушения.

Пациентам с подобными потенциально проаритмогенными состояниями следует принимать флуконазол с осторожностью.

Беременность и период лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности флуконазола при беременности не проводились. Применение флуконазола при беременности возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в плазме крови, поэтому не рекомендуется применять в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез
Существенная часть флуконазола выводится с мочой. Диурез в повышенном объеме может ускорить выведение. После трехчасового гемодиализа уровень флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 70 мл сиропа в стеклянных флаконах оранжевого цвета с завинчивающейся пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия.

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1 флакону вместе с мерной ложкой и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0C.

Хранить в недоступном для детей месте!

После первого вскрытия хранить при комнатной температуре не более 14 дней.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Схема лечения осложненного хламидиоза

(органов малого таза и мошонки)

Схемы лечения хламидиоза зависят от степени манифестации клинических проявлений заболевания.

При островыраженных воспалительных явлениях, преимущественно обусловленных сочетанной бактериальной инфекцией. На I-м этапе проводится базисное лечение: антибиотикотерапия (доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня или вильпрафен 500 мг 2 раза в день), иммунокоррекция (амиксин или полиоксидоний по схеме), антиоксиданты, витаминотерапия.

На 7-10 день от начала лечения присоединяется системная энзимотерапия. Антимикотики по показания.

На II-м этапе – восстановительном: гепатопротекторы, физиотерапия (ультразвуковое, лазеромагнитные воздействия на область вовлеченных в процесс органов). Местно выполняются инстилляции, микроклизмы, ванночки раствором перфторана или 0,05% раствором хлоргексидина, в последующем антибиотики.

При вялотекущнем воспалительном процессе на I-м этапе – подготовительном проводится: индуктотерапия пораженных органов (2- 3 недели), иммуно-коррекция (амиксин по схеме 4 недели или полиоксидоний по 6 мг в/м через день на курс 10 инъекций), системная энзимотерапия (по схеме 2 недели), местное лечение (инстилляции, ванночки, микроклизмы) 0,05% раствором хлоргексидина.

На II-м этапе – базисном через 7-10 дней от начала лечения: доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня или вильпрафен 500 мг 2 раза в день, антимикотики по показаниям. Антиоксиданты. Поливитамины. Адаптогены.

На III-м этапе – восстановительном: гепатопротекторы, физиотерапия (ультразвуковые, лазеромагнитные воздействия) на область пораженного органа. Препараты гиалуронидазы (лидаза по 64 ЕД п/к через день № 15). Бификол по 5 доз 2 раза внутрь 3-4 недели. Местное лечение (инстилляции, ванночки, микроклизмы) раствором перфторана, эубиотики в тампонах во влагалище, антиоксиданты.

Женщинам с эктопией шейки матки местное лечение с использованием ферментов, средств усиливающих пролиферацию, а также средств, вызывающих деструкцию тканей выполняются только после получения результатов расширенной кольпоскопии и цитологического исследования мазков из экто- и эндоцервикса, исключающих предраковые состояния.

Cхемы лечения хламидиоза представляют сложнейшую проблему, требующую от врача высокой квалификации, обширных знаний в области смежных дисциплин, поскольку назначение даже высокоактивных современных антибактериальных препаратов является неэффективным и, более того ошибочным, приводящим к усугублению течения инфекции. К сожалению, до сих пор единственным доступным методом подтверждения персистирующей формы инфекции остается бактериальная диагностика, позволяющая обнаружить мелкие формы цитоплазматических включений хламидий. Однако, большинство кожно-венерологических учреждений России не имеют возможности использовать этот метод в повседневной практике. В том случае, когда после проведенного комплексного, этапного лечения хламидийной инфекции с использованием антибактериальных препаратов, к которым хламидии природно чувствительны, в контрольных исследованиях вновь обнаруживаются возбудители, назначение повторного курса нецелесообразно. В данных случаях необходима грамотная интерпретация результатов лабораторных исследований. Прежде всего, речь идет о своевременном взятии клинического материала для определения критериев излеченности, причем для каждого метода лабораторной диагностики хламидиоза данные сроки существенно различаются. Немаловажное значение имеют выбор метода диагностики, качество используемых тест-систем, а также уровень профессиональной подготовки исследователя. Таким образом, положительные результаты в контрольных исследованиях регистрируются в следующих случаях:

1.   неправильный выбор тактики лечения, в результате чего терапия оказалась неэффективной;

2.   несвоевременное определение критериев излеченности;

3.   несоблюдение правил взятия и доставки клинического материала для исследования;

4.   использование некачественных тест-систем для диагностики;

5.   недостаточно профессиональная подготовка исследователя;

6.   несоблюдение условий проведения исследования.

Повторный курс антибиотикотерапии показан лишь в случае неполноценного ранее проведенного лечения. При условии полноценного лечения положительные результаты контрольных исследований свидетельствуют о погрешностях в лабораторной службе или о формировании атипичной формы инфекции. Очевидно, что ни в том, ни в другом случае антибиотикотерапия не показана. Обнаружение возбудителя при определении критериев излеченности должно являться предметом обсуждения врача-клинициста и врача-лаборанта с целью выявления возможных ошибок при проведении исследования и выбора методов диагностики для повторных исследований. Диагноз персистирующей хламидийной инфекции один из наиболее сложных и ответственных, устанавливается предположительно (при невозможности бактериологического исследования) на основании:

1.   полноценного ранее проведенного лечения;

2.   получения положительных результатов в контрольных исследованиях при условии соблюдения всех требований к работе лабораторной службы и техники взятия и доставки клинического материала.

Проблема терапии персистирующей хламидийной инфекции не решена до настоящего времени, и, по мнению большинства исследователей является следствием формирования неадекватного и/или патологического иммунного ответа. Опубликованы результаты исследований, в которых иммунокоррекция выявленных иммунологических нарушений позволила добиться излечения хронической персистирующей хламидийной инфекции без применения антибиотиков в 69% случаев, более того в отдельных случаях отмечено спонтанное излечение от инфекции. Выбор такой схемы лечения хламидиоза у мужчин и женщин без предварительного иммунологического исследования не обоснован, поскольку кроме вышеперечисленных фактов по данным Л.К. Гладковой (1996 г), только у 1/3 больных хламидиозом лимфоциты чувствительны к иммуномодуляторам.

Перспективным представляется применение полиоксидония для лечения атипичных форм урогенитального хламидиоза у больных с выявленными нарушениями иммунологического статуса. Полиоксидоний – новый иммуномодулятор, который является синтетическим сополимером N-окси 1,4 этиленпиперазина, значительно повышает антителообразование, иммунную резистентность организма в отношении различных инфекций. Препарат применялся в виде монотерапии 27 больным, которые были разделены на 2 группы в зависимости от схемы назначения полиоксидония:

1.   6 мг в/м 1 раз в сутки, первые 2 инъекции ежедневно, затем 2 раза в неделю, на курс 7 инъекций;

2.   по 12 мг в/м 1 раз в сутки, первые 2 инъекции через день, затем 2 раза в неделю, на курс 5 инъекций.

Результаты терапии по этой схеме лечения хламидиоза у мужчин и женщин в обеих группах были сопоставимы. Отмечалось выравнивание показателей иммунограммы. У 23 больных при повторных лабораторных исследованиях хламидии не были выявлены. У 3-х больных при бактериологическом исследовании выявлена реверсия атипичных хламидийных телец. При этом назначение антибактериальных препаратов позволило достичь стойкого клинико-этиологического излечения. Лишь у одного больного на основании результатов клинико-лабораторных сопоставлений отмечалось сохранение персистирующей формы хламидиоза.

Таким образом, подходы к терапии хронической хламидийной персистирующей инфекции определяются исходным состоянием иммунитета и наличием патогенетических предпосылок к хронизации процесса, т.е. лечение в каждом конкретном случае должно проводиться строго индивидуально.

Недостаточная эффективность этиотропной терапии урогенитального хламидиоза обусловила разработку альтернативных методов лечения, таких как эндолимфатическая антибиотикотерапия, или лечение аппвратом “Уро-Бифон”.

На кафедре дерматовенерологии РМАПО разработано лечение осложненного хламидиоза (уретрогенный простатит, аднексит) — метод эндолимфатической антибиотикотерапии. Вибромицин в дозе 100 мг вводился эндолимфатически через катеризованный лимфатический сосуд на стопе 1 раз в сутки в течение 7 дней с последующим пероральным приемом данного антибиотика по 100 мг 2 раза следующие 7 дней. Элиминация хламидий при этом наблюдаемых больных (как мужчин, так и женщин) достигала 100%.

Р.М. Загртдинова и соавт. (1999 г) изучали эффективность использования аппарата “Уро-Бифон” при лечении урогенитальной хламидийной инфекции. Аппарат “Уро-Биофон” разработан в России (руководителем группы С. Петренко), излучает модулированные электромагнитные волны нетепловой интенсивности в ближнем ИК-диапазоне. В клинике Республиканского КВД (Ижевск) монотерапия аппаратом “Уро-Бифон” проведена 2150 больным хламидиозом (1030 мужчин и 1120 женщин). Эффективность лечения достигнута в 64%. Авторами отмечается значительное повышение качества антибиотико-терапии в сочетании с лечением аппаратом “Уро-Биофон”. Антибиотики (сумамед, ровамицин, доксициклин) назначались по стандартным схемам. Облучение аппаратом “Уро-Биофон” проводилось по 22-24 с ежедневно – 14 дней, затем 1 раз в 3 дня в течение следующих 14 дней и далее 1 раз в неделю № 6.

Лечение хламидиоза у беременных должно быть также комплексным, этапным, с учетом физиологических противопоказаний. В базисной – антибиотикотерапии используются следующие медикаменты: эритромицин по 500 мг 4 раза в сутки в течение 10-14 дней; ровамицин по 3 млн ЕД 3 раза в день в течение 14 дней.

Флуконазол, 50 мг, капсулы, 7 шт.

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Стоит ли назначать флуконазол во время беременности?

Актуальность

Флуконозол — противогрибковый препарат, подавляющий цитохром P451(CYP51) у грибов, который играет главную роль в синтезе эргостерола и формировании грибковой клеточной стенки. У людей CYP51 необходим для синтеза холестерина, требующегося для формирования эмбриональных тканей.

Флуконазол нередко назначается в качестве терапии первой линии во время беременности для лечения грибковых инфекций.

Исследователи из Канады оценили связь между применением флуконазола в низкой и высокой дозах во время беременности и риском развития спонтанного аборта, основных врожденных пороков развития и мертворождений.

Методы

Исследователи проанализировали данные когорты Quebec Pregnancy Cohort (1998–2015) и использовали для своего анализа данные о женщинах, которые поучали низкую дозу флуконазола (≤ 150 мг), высокую дозу флуконазола (> 150 мг) и женщинах, которым такая терапия не проводилась.

Результаты

В когортное исследование вошли 441 949 беременностей, из которых 320 868 были включены в анализ данных по спонтанным абортам, 226 599 — в анализ основных мальформаций и 7832 — в анализ мертворождений.

Большинство женщин (69,5%) получали однократную низкую дозу (150 мг) препарата.

Применение перорального флуконазола на ранних сроках беременности ассоциировано с повышением риска спонтанных абортов по сравнению с отсутствием терапии (отношение шансов для 345 случав применения низкой дозы препарата, 2.23, 95% ДИ 1,96–2,54; отношение шансов для 249 случаев применения высокой дозы препарата, 3,20, 95% ДИ 2,73–3,75).
Использование флуконазола во время первого триместра беременности не повышало общий риск врожденных пороков развития, однако применение противогрибкового препарата в высокой дозе приводило к повышению риска сердечной патологии (закрытие перегородки), отношение шансов, 1,81, 95% ДИ 1,04–3,14, по сравнению с отсутствием приема препарата.
Не получено данных в пользу того, что применение флуконазола ассоциировано с повышением риска мертворождений.

Заключение

Применение флуконазола в любой дозе во время беременности может приводить к повышению риска спонтанных абортов. Применение флуконазола в дозе больше 150 мг во время первого триместра может повышать риск нарушения закрытия перегородки сердца.

Источник: Anick Bérard, Odile Sheehy, Jin-Ping Zhao, et al. Canadian Medical Association Journal, 2019; 191 (7): E179-Е187.

Оценка качества антимикробной химиотерапии | КМАХ

Переведена и печатается с согласия автора и редакции журнала «International Journal of Antimicrobial Agents» 2001;17:9-19.Применение антимикробных препаратов является определяющим фактором формирования резистентности микроорганизмов. К настоящему времени выявлено много факторов, определяющих оптимальное качество антимикробной терапии. Максимальная эффективность и минимальная токсичность препаратов должны сочетаться с наименьшей стоимостью лечения. Качество антимикробной терапии зависит от знания различных аспектов инфекционных болезней. С точки зрения эффективности терапии, многие рекомендации по применению антибиотиков нуждаются в критической оценке. Нерациональное использование антимикробных препаратов не должно приветствоваться. Предотвращение развития антибиотикорезистентности является одним из показателей качества лечения, требующим повышенного внимания. Данная статья представляет обзор хорошо установленных факторов, которые могут влиять на адекватность фармакотерапии антимикробными препаратами. Приводятся доказательные данные последних лет, подтверждающие принципы рационального применения антибиотиков, и обзор исследований, оценивавших различные факторы, влияющие на качество антибактериальной терапии. Обсуждаются критерии, связанные с антибиотикорезистентностью микроорганизмов.

1. Введение

Антимикробная химиотерапия отличается от других видов фармакотерапии тем, что основывается не только на особенностях пациента и лекарственного препарата, но также и на характеристике инфекции. Наилучшим образом сложная система взаимоотношений между макроорганизмом, микроорганизмами и антимикробными препаратами отражена в пирамиде инфекционных болезней (см. рисунок). В ней наглядно показаны множественные взаимодействия между пациентом, лекарством, патогенными микроорганизмами и нормальной микрофлорой.

Пирамида инфекционных болезней

Как видно из рисунка, активности антимикробных препаратов противостоят механизмы формирования патогенными микроорганизмами антибиотикорезистентности, а также воздействия комменсальной микрофлоры.

Применение антимикробных препаратов – главный фактор развития резистентности микроорганизмов. Несмотря на то что в некоторых странах состояние антибиотикорезистентности несколько улучшилось благодаря реализации национальных программ, совершенствования тактики назначения лекарственных средств [1, 2], в большинстве стран уровень устойчивости по-прежнему неуклонно растет. Подобные данные зарегистрированы в отношении пневмококков [3, 4], стафилококков [5], энтерококков [6], Neisseria gonorrhoeae [7], уропатогенных бактерий [8], анаэробов, таких, как Bacteroides spp.[9] и даже Pneumocystis carinii [10].

Клинические последствия антибиотикорезистентности могут быть весьма серьезными. Давно известно и уже неоднократно подтверждено [11, 12], что при бактериемии летальность намного выше у пациентов, получающих неадекватную антимикробную терапию, то есть препараты, к которым нечувствительны возбудители. Так, недавно было обнаружено, что высокий уровень резистентности к пенициллину представляет объективный предиктор летальности от пневмококковой бактериемии у ВИЧ-инфицированных больных [13].

В последние 40 лет выявлено много факторов, определяющих оптимальное качество антибактериальной терапии. Максимальная эффективность и минимальная токсичность препаратов должны сочетаться с наименьшей стоимостью лечения. Как следует из пирамиды инфекционных болезней, представленной на рисунке, качество антимикробной терапии зависит от знания различных аспектов инфекционной патологии. При назначении антибиотиков должно учитываться влияние таких факторов, как свойства макроорганизма, его вирулентность, фармакокинетика и фармакодинамика применяемых препаратов.

Пожалуй, решающее значение имеет наличие в микробиологических лабораториях современного оборудования для выделения и идентификации возбудителей и определения их чувствительности к антибиотикам (особенно при тяжелых инфекциях), а также всего необходимого для проведения лекарственного мониторинга. Профилактика антибиотикорезистентности – один из показателей качества лечения, который требует повышенного внимания.

Настоящая статья представляет обзор хорошо установленных факторов, которые могут влиять на адекватность фармакотерапии антимикробными препаратами. Приведены доказательства последних лет, подтверждающие принципы рационального применения антибиотиков, и представлен обзор исследований, оценивавших влияние различных факторов на качество антибактериальной терапии.

Целью статьи не ставилось описание мероприятий по повышению качества антимикробной терапии, так как в настоящее время имеется множество публикаций, информирующих читателя о современной стратегии рационального применения антибиотиков в стационарах [14, 15], у различных групп населения [16], в развивающихся странах [17] и т. д.

В данном обзоре обсуждаются критерии качества, связанные с антибиотикорезистентностью микроорганизмов.

2. Как оценить качество антибактериальной терапии?

Традиционно качество лечения оценивается путем тщательного изучения медицинских документов или проведением аудиторских проверок. Аудит антимикробной химиотерапии определяют как всесторонний анализ адекватности лекарственной терапии, назначенной в конкретном клиническом случае [18]. Несмотря на то что подобный подход весьма трудоемкий, он остается пока наиболее полноценным методом, позволяющим обсудить все аспекты лечения. Более того, сам процесс оценки (см. ниже) может быть использован в качестве образовательного мероприятия [19]. С другой стороны, результаты аудита могут явиться основой дальнейших мероприятий по оптимизации применения антимикробных препаратов [20–22].

В последнее время в практике появились компьютерные программы, объединяющие клиническую информацию с фармакологическими и лабораторными данными и использующиеся для оценки ограниченного числа компонентов качества лечения, например сроков профилактического назначения антибиотиков [23] и чувствительности выделенных возбудителей к препаратам, назначаемым в качестве эмпирической терапии в отделениях интенсивной терапии [24].

3. Критерии оценки качества применения антибиотиков

Долгое время для оценки качества антимикробной терапии при проведении аудитов широко использовались критерии, предложенные Kunin и соавт. [26]. В тот период определение адекватности терапии основывалось главным образом на мнении «компетентных» специалистов по инфекционным болезням, проводивших оценку. Лечение расценивалось как адекватное, недостаточно адекватное или неадекватное в зависимости от того, были ли выбранные препараты менее токсичными или менее дорогими, требовалась ли коррекция дозы или назначенное антибактериальное лечение было абсолютно неоправданным.

В связи с тем, что первоначальные формулировки критериев была весьма неспецифичны, в последующие годы они неоднократно модифицировались многими исследователями, проводившими аудиты. Они адаптировали и расширяли их для того, чтобы судить о качестве лечения по специфическим аспектам, дозах [27], кратности приема [28], путях введения [29], достижении необходимой концентрации препаратов в плазме [27, 30], продолжительности лечения или антибиотикопрофилактики [27–29], частоте аллергических реакций [27, 29], стоимости лечения без учета токсичности [27, 30], широте спектра антимикробной активности препаратов [29], ошибках, выявленных после получения результатов бактериологического исследования и вынуждавших изменить лечение [29], данным медицинских записей, недостаточным для определения категории качества [28].

Мы используем модифицированный список критериев, в который включены большинство перечисленных показателей (табл. 1). Он дает возможность оценить каждый параметр, связанный с применением антимикробных препаратов [19].

Таблица 1. Критерии оценки качества антимикробной химиотерапии

Достаточно ли данных медицинских записей для проведения оценки?
Есть ли показания для антибактериальной терапии/антибиотикопрофилактики?
(Оправданно ли вообще назначение антибиотиков?)
Адекватен ли выбор антибиотика?
Указать альтернативные препараты, учитывая:

Адекватна ли продолжительность лечения?

Адекватны ли фармакокинетические характеристики препаратов? Учитывая:

Адекватны ли сроки назначения антибиотиков?

4. Кто может влиять на качество назначения антимикробных препаратов? Каково значение качества?

В исследованиях качества антимикробной химиотерапии в стационарах участвуют микробиологи, клинические фармакологи и особенно работающие в них инфекционисты [26–29, 31, 32]. Обычно главным параметром лучшего использования антибиотиков после проведения соответствующих мероприятий считают снижение стоимости лечения [26–29, 33].

Некоторые авторы пытаются для оценки качества использовать такие показатели, как стабильный уровень летальности и/или длительность пребывания больного в стационаре [20, 30]. Соблюдение требования о получении предварительного разрешения на назначение антибиотиков, включенных в список препаратов для ограниченного использования, сопровождалось повышением чувствительности выделенных возбудителей, в то время как показатель выживаемости оставался прежним [34].

В нескольких недавних исследованиях на первый план было выдвинуто изучение роли консультаций, проводимых инфекционистами, и их влиянием на качество лечения. Так, в университетских клиниках США всем пациентам с выделенной гемокультурой S.aureus проводились консультации инфекционистов [35]. Исходы лечения в группе пациентов, которые последовали совету указанных специалистов, были значительно лучше, чем в группе пациентов, которые полностью или частично проигнорировали рекомендации.

В последнее время появились сообщения о положительном влиянии консультаций инфекционистов на адекватность лечения и его результаты в некоторых европейских странах, где участие подобных специалистов в лечебном процессе является сравнительно новым [12, 36, 37]. Пациенты, составившие контрольную группу, либо проходили лечение тогда, когда инфекционисты не участвовали в лечебном процессе [37], либо им не назначались консультации подобных специалистов [12].

Важный фактор, определяющий качество антимикробной химиотерапии, – тесное взаимодействие с микробиологической лабораторией, обеспечивающее полноценный диагностический процесс, начиная от запроса на проведение исследований и заканчивая интерпретацией данных и практическим использованием результатов [38].

5. Аудит – процесс глобальной оценки качества лечения

Для всесторонней оценки необходимо для каждого назначенного препарата в определенном порядке ответить на вопросы, приведенные в табл. 1, при этом ни один показатель не должен быть упущен. Для систематизации и ускорения процесса вопросы могут быть разделены по категориям в зависимости от качества применяемых антимикробных препаратов в виде таблицы [19]. Использование подобной таблицы специалистами, проводящими аудит, позволит классифицировать назначаемые препараты. Если назначения неадекватны одновременно по нескольким причинам, они могут быть отнесены более чем к одной категории.

6. Достаточно ли данных медицинских записей для оценки качества антибактериальной терапии?

Качество не может быть оценено в тех случаях, когда недостаточно данных о лечении больного. По собственным исследованиям автора статьи, из-за отсутствия полноценной информации в медицинских записях оценка оказалась невозможной в 4% случаев профилактического применения антибактериальных препаратов и в 10% случаев назначений антибиотиков с целью лечения [20, 22].

Наличие или отсутствие документированного обоснования применения антимикробных препаратов прямо связано с качеством лечения [22, 29, 36]. В своих исследованиях Maki удалось установить взаимосвязь между адекватностью терапии и качеством заполнения врачами медицинской документации [29].

7. Есть ли у пациента критерии инфекции? Показана ли антибиотикотерапия?

При тяжелых инфекциях фактически всегда имеется лихорадка. Определить, нуждается ли лихорадящий пациент в назначении антибиотиков, врачу помогают знания различных аспектов инфекционных болезней и использование современного оборудования микробиологических лабораторий. В то же время выяснение различий между инфекцией и воспалением, между бактериальным сепсисом и ССВО (синдромом системного воспалительного ответа) пока остается предметом дальнейших исследований.

Кроме клинических критериев, в распоряжении имеются такие быстродоступные лабораторные показатели, как количество лейкоцитов, уровень С-реактивного белка (СРБ), скорость оседания эритроцитов. Недавно установлено, что низкая продукция CD11b-нейтрофилов представляет собой фактор неблагоприятного прогноза у новорожденных с подозрением на сепсис [40]. Комбинированное повышение содержания IL-8 и С-реактивного белка оказалось надежным тестом, позволяющим ограничиться применением антибиотиков только у действительно инфицированных новорожденных с подозрением на нозокомиальную бактериальную инфекцию [41].

В последнее время появляется все больше сообщений о том, что в качестве специфического маркера тяжелых бактериальных инфекций в некоторых группах населения как у детей [42], так и у взрослых [43] может использоваться прокальцитонин. Тщательный отбор пациентов, действительно нуждающихся в антибактериальной терапии, особенно необходим в амбулаторной практике при часто встречающихся инфекциях.

Так, неоправданно широкое применение антибиотиков для лечения инфекций верхних дыхательных путей у детей часто вызвано ошибочным убеждением врачей в том, что слизисто-гнойные выделения из носа являются бесспорным свидетельством наличия бактериальной инфекции [44].

Группой экспертов были предложены критерии, позволяющие дифференцировать острый гнойный отит от выпотного среднего отита [45], поскольку в последнем случае антибиотики не должны применяться. Аналогичные критерии были разработаны и для дифференцирования бактериального и вирусного риносинуситов [44]. К сожалению, при лечении детей тактика врача часто изменяется под давлением родителей, требующих назначения антибиотиков даже в тех случаях, когда он убежден в неоправданности их применения [46].

Доказано, что лечение детей с лихорадкой по протоколам, в которых не предусмотрено назначение антибактериальных препаратов (например, по Филадельфийскому протоколу), достаточно безопасно, если проявления заболевания соответствуют определенным в протоколе критериям [47]. Распространение этой информации среди родителей может уменьшить давление, оказываемое на врачей и приводящее к необоснованному использованию антибиотиков.

Полагают, что благодаря возрастающей осведомленности населения в вопросах антибиотикорезистентности возбудителей в Исландии с 1991 г. наблюдается снижение частоты применения антимикробных препаратов [2]. В последних исследованиях, кроме модернизированных критериев специфической диагностики, были тщательно изучены и некоторые спорные вопросы использования антибиотиков. Был проведен новый метаанализ.

В настоящее время многие авторы выступают против назначения антибиотиков с целью профилактики и лечения в случаях, когда нет убедительных доказательств их пользы для пациента и общества. Некоторые последние публикации по данному вопросу представлены в табл. 2.

Таблица 2. Примеры последних публикаций, подтверждающих необоснованность применения антимикробных препаратов

Профилактика при проведении УЗИ-контролируемой трансректальной биопсии простаты	Исследование	[48]
Профилактика при проведении эндоскопической ретроградной холецистопанкреатографии	Метаанализ	[49]
Профилактика менингита при переломах основания черепа	Метаанализ	[50]
Профилактика бактериурии у детей с постоянным катетером мочевого пузыря	Открытое исследование	[51]
Профилактика инфекционных осложнений при простых неукушенных ранах	Метаанализ	[52]
Селективная деконтаминация желудочно-кишечного тракта у пациентов отделений интенсивной терапии	Обзор	[53]
Профилактическое назначение антибиотиков при преждевременных родах	Метаанализ	[54]
Лечение детей с инфекциями верхних дыхательных путей	Метаанализ	[55]
Лечение острых бронхитов у взрослых без сопутствующей патологии	Метаанализ	[56]

Неоправданно широкое использование антимикробных химиопрепаратов традиционно является проблемой антибиотикопрофилактики в хирургии. Так, например, в последние 15 лет в 40–75% случаев в США антибиотики применялись необоснованно [57–60]. Аудиты, проведенные в Канаде [61], Великобритании [62], Италии [63], Бельгии [64], Нидерландах [20], Израиле [65] и Австралии [66], выявили подобные проблемы.

В Великобритании, например, назначение антибиотиков с терапевтической целью оказалось неоправданным (отсутствовало подтверждение инфекционной природы заболевания) в 9 [29] – 35% [31] случаев, и даже в 4% случаев – у пациентов с бактериемией [67]. В Нидерландах этот показатель составил 16% у пациентов хирургического профиля и 5% – терапевтического. После проведения соответствующих мероприятий частота снизилась до 8 и 3% соответственно [20, 22].

8. Адекватен ли выбор антимикробного препарата?

8.1. Эффективность: чувствителен ли предполагаемый возбудитель? Сложность проблемы антимикробной терапии больных с тяжелой инфекцией состоит в том, что она почти всегда начинается тогда, когда возбудитель неизвестен или не определена его чувствительность к антибиотикам.

Эмпирическая терапия в большинстве случаев проводится высокими дозами антибиотиков широкого спектра действия или комбинацией препаратов. Рациональный выбор может быть лишь в том случае, если врач имеет представление о наиболее частых возбудителях данной инфекции и их чувствительности к антибиотикам.

В связи с неуклонным ростом антибиотикорезистентности часто возникает необходимость дальнейшего «усиления» эмпирической терапии. Однако чувствительность одних и тех же возбудителей существенно различается в разных странах, различных стационарах и даже в разных палатах. Поэтому клиницистам должны быть доступны локальные данные о чувствительности наиболее часто встречающихся возбудителей, помогающие им рационально выбрать эмпирическую терапию в определенных ситуациях.

Так, эмпирическая терапия ванкомицином при подозрении на инфекцию, вызванную S.aureus, может быть подходящей в некоторых странах, госпиталях и даже палатах, но абсолютно неприемлема там, где MRSA фактически отсутствуют [5].

Американским обществом по инфекционным болезням (IDSA) разработан стандарт лечения больных с бактериемией [68], обеспечивающий соответствие назначенного антибиотика чувствительности выделенной гемокультуры. Выявленное несоблюдение этих стандартов стало предметом исследования при проведении ряда аудиторских проверок [12, 35, 36]. При этом подтвердилось, что летальность при сепсисе была ниже у тех пациентов с бактериемией, которые получали соответствующий антибиотик [11, 12, 69].

Во многих исследованиях сообщается о назначении антибиотиков без учета чувствительности к ним микроорганизмов. Maki в 9% [29], а Wilkins в 25% случаев [70] обнаружили неадекватность эмпирической терапии, обусловленную несоответствием выбранного антибиотика чувствительности возбудителя. В Израиле этот показатель составил 7,5% [69], в Ирландии частота достигала 44% в случаях, когда пациенты получали эмпирическую терапию, не соответствующую принятым в клинике стандартам [71].

После проведенных мероприятий эффективность эмпирической антибактериальной терапии в терапевтических отделениях возросла с 69 до 90% [22]. Выбор антибиотика для эмпирической терапии с помощью компьютерных программ в отделениях интенсивной терапии в Германии был адекватным только в 74% случаев [25]. Использование компьютерных программ Evans и соавт. значительно снизило количество назначений антибиотиков, не соответствующих чувствительности микроорганизмов [24].

G. Doern показал, что применение экспресс-методов выделения и идентификации возбудителей и определения их чувствительности к антибиотикам in vitro влияет на лечение и его исходы у госпитализированных больных [72]. В его исследовании летальность, обусловленная инфекцией, была значительно ниже у пациентов, выбор терапии у которых основывался на данных, полученных с помощью этих методов.

8.2. Токсичность (аллергия): существует ли альтернатива меньшей токсичности? Большинство антимикробных препаратов выделяются почками. Поэтому для препаратов с узким терапевтическим диапазоном, например аминогликозидов, у пациентов с нарушенной функцией почек обязательной является коррекция режима дозирования.

У пациентов с почечной недостаточностью желательно избегать применения аминогликозидов уменьшает вероятность развития нефротоксичности у пациентов с нормальной исходной функцией почек [73].

В ряде исследований была проанализирована частота развития аллергических реакций [24, 27, 29]. Некоторые авторы проводили аудиты в целях исследования токсичности при применении аминогликозидов [22].

8.3. Можно ли снизить стоимость лечения без ухудшения его качества? Известно, что одни и те же лекарственные препараты в пероральной форме стоят значительно дешевле, чем в парентеральной. Сдерживанию роста стоимости лечения может способствовать применение более старых антибиотиков, менее частое назначение парентеральных лекарственных форм, болюсное внутривенное введение вместо кратковременных внутривенных инфузий, а также применение препаратов, не требующих лекарственного мониторинга [76].

Во многих аудиторских проверках обсуждалась стоимость лечения, и многие мероприятия были направлены на снижение затрат на лечение [33, 77–80]. Ранний переход (после 72 ч) с парентеральных форм препарата на пероральные (см. ступенчатую терапию) способствовал снижению стоимости лечения [12, 36, 80, 81]. Экономически выгодным оказалось укорочение курсов профилактического назначения антибиотиков [20, 80].

8.4. Не слишком ли широк спектр действия выбранного препарата? Смена эмпирически выбранного антибиотика на препарат с более узким спектром действия, активного в отношении выделенного возбудителя, – традиционная стратегия инфекционистов. Ее логическим обоснованием является предотвращение селективного давления препаратами широкого спектра действия, но это предположение пока не доказано проспективными исследованиями. Некоторые возбудители еще сохраняют чувствительность к старым препаратам с узким спектром антимикробного действия. Например, инфекции, вызванные стрептококками группы А, по-прежнему можно лечить препаратами пенициллина [82].

В Нидерландах преимущественное использование для лечения старых препаратов с узким спектром антимикробного действия многие годы тщательно изучалось во многих медицинских учреждениях, и данная стратегия стала основой принципов рационального применения антибиотиков [83]. В Дании, являющейся одной из стран с наиболее низким уровнем антибиотикорезистентности, в большинстве случаев предпочтение отдается этим же препаратам [84]. Врачи в Великобритании значительно чаще назначают хорошо известные антибиотики узкого спектра действия, чем в Испании и Франции [85].

Продолжение использования препаратов широкого спектра действия после получения результатов о чувствительности выделенных возбудителей расценено как неоправданное менее чем в 10% случаев, по данным Maki и Schuna [29], менее чем в 16% – по данным Wilkins и соавт. [70] и в 4–7% – по данным Gyssens и соавт. [22].

Чрезмерное использование антибиотиков широкого спектра действия у пациентов с бактериемией отмечалось в Израиле [69]. В Бельгии этот показатель составил 29% в том случае, когда антибактериальную терапию назначали врачи, не имевшие специальной подготовки по инфекционным болезням. Однако и для пациентов, которым окончательное лечение назначали инфекционисты, этот показатель оставался относительно высоким (19%) [12].

9. Адекватен ли режим дозирования?

9.1. Доза. Доза антибиотика подбирается таким образом, чтобы его концентрация в плазме превышала минимальную подавляющую концентрацию для предполагаемого возбудителя. Многие согласны с тем, что у больных с иммунодефицитными состояниями, а также у пациентов с труднодоступной локализацией очага инфекции (менингиты, абсцессы) должны использоваться дозы, во много раз превышающие МПК.

Для препаратов с дозозависимым эффектом, таких, как аминогликозиды, наиболее удачной тактикой является назначение высокой первоначальной дозы (6–7 мг/кг) для всех больных с последующей коррекцией на основе индивидуального фармакокинетического мониторинга [86]. Кроме гарантированного повышения эффективности, можно ожидать, что пиковые концентрации препарата, более чем в 8–10 раз превышающие МПК, снижают возможность возникновения резистентных штаммов. Субингибирующие концентрации антимикробных препаратов тоже оказывают определенное действие на микроорганизмы.

В соответствии с фармакодинамическими моделями, построенными на основе результатов исследований нозокомиальных пневмоний, формирование антибиотикорезистентности оказалось тесно связанным с субоптимальной экспозицией, определявшейся по соотношению AUC (площадь под фармакокинетической кривой) 0–24/МПК менее 100 [87]. Из этого следует, что назначение низких доз антибактериальных препаратов не только снижает эффективность лечения, но и способствует развитию резистентности.

Имеются сообщения о высокой вариабельности назначаемых доз и длительности курса лечения при одних и тех же состояниях в педиатрической практике [88]. По данным исследования, проведенного во Франции, низкие дозы и длительные курсы лечения b-лактамными антибиотиками у детей оказались основными факторами риска колонизации пенициллинорезистентными штаммами пневмококка [89]. Назначение необоснованно малых доз отмечалось и при проведении аудитов в Великобритании [36], Нидерландах [22] и Франции [90].

9.2. Кратность дозирования. Оптимальная частота приема антибиотика зависит от периода полувыведения и механизма действия препарата. Использование аминогликозидов в режиме однократного дозирования обеспечивает сочетание оптимального эффекта с минимальной токсичностью [73]. Учитывая зависимость действия b-лактамных антибиотиков от времени, при их назначении часто пользуются методом постоянной инфузии [91].

При использовании парентеральных форм антибиотиков уменьшение кратности введения сопровождается снижением стоимости лечения [92]. Более того, парентеральные формы тех препаратов, которые могут назначаться однократно, позволяют при серьезных инфекциях проводить лечение в домашних условиях. Например, для лечения эндокардитов, вызванных пенициллиночувствительными штаммами стрептококка, подобным образом широко использовался цефтриаксон [93]. Однако неоправданный выбор в ряде клиник антибиотиков широкого спектра действия с большим периодом полувыведения, обусловленный соображениями удобства применения, привел к снижению чувствительности основных возбудителей [94].

Использование инфузоматов для введения препаратов с более узким спектром активности следует активнее распространять в амбулаторной практике, в частности у больных с обострением муковисцидоза, остеомиелитом и эндокардитом.

Известно, что одним из способов повышения комплаентности лечения при назначении больным пероральных лекарственных форм является снижение кратности приема, что успешно используется, например, при применении азитромицина. В последних публикациях отмечается, что однократный прием высокой дозы пероральных (и в то же время недорогих) форм амоксициллина стал удачным выбором для лечения стрептококкового фарингита у школьников [95].

9.3. Путь введения. Парентеральный путь введения антибиотиков при назначении эмпирической терапии должен использоваться у тяжелобольных, у лиц с нарушением функции желудочно-кишечного тракта, а также при назначении лекарств с плохой биодоступностью при приеме внутрь. Однако на практике оказывается, что и традиции часто влияют на выбор пути введения антибиотиков. Несмотря на то что данные о локализации и тяжести инфекционных болезней в европейских клиниках неотложной медицинской помощи были приблизительно одинаковыми, 60% стационарных больных в Великобритании были назначены пероральные формы антибиотиков, в то время как в Италии более чем у 80% пациентов лечение проводилась парентеральными формами, при этом более половины из них получали внутримышечные инъекции [85].

В США внутривенный способ назначения антибиотиков в течение определенного периода был стандартом лечения. В настоящее время главным образом по экономическим соображениям у клинически стабильных пациентов все шире применяется ступенчатая терапия [96–99]. Основной критерий назначения ступенчатой терапии – возможность достижения при применении пероральных форм антибиотика достаточно высоких концентраций в сыворотке крови и тканях. Поэтому выбор врача должен ограничиваться лишь теми препаратами, которые имеют высокую биодоступность, то есть обладают хорошей всасываемостью в желудочно-кишечном тракте и минимальным взаимодействием при всасывании. При этом пациент должен быть хорошо проинформирован о времени приема лекарства по отношению к приему пищи.

Меньшая кратность приема препарата повышает комплаентность, при этом выбранные антибиотики должны иметь период полувыведения по крайней мере 2 ч (табл. 3), чтобы обеспечить возможность их двукратного применения.

Таблица 3. Препараты, которые могут использоваться для ступенчатой терапии

Препарат	Биодоступность, %	Период полувыведения, ч
Амоксициллин	75 (20-80)	1-1,5
Цефалексин	80-100	1,9
Kларитромицин	50-55	2-6
Ципрофлоксацин	70-80	4
Левофлоксацин/Офлоксацин	98	5-7
Kо-тримоксазол	85-100	9-12
Доксициклин	90-100	18-22
Kлиндамицин	90	1,5-3,5
Метронидазол	95	8
Флуконазол	90-100	30
Итраконазол (суспензия)	55	21
Валацикловир	75-90	2,5

Прекрасный обзор исследований, подтверждающий эффективность использования пероральных форм антимикробных препаратов, опубликовали MacGregor и Graziani [100]. Но следует помнить, что некоторые из потенциально высокоэффективных, относительно нетоксичных и недорогих пероральных антибиотиков, такие, как цефалоспорины первого поколения [20, 26, 33, 101, 102] и ципрофлоксацин [101, 103], уже давно широко используются в клинической практике.

В недавно опубликованном критическом обзоре качественных аспектов ступенчатой терапии подчеркивается, что переход на пероральные формы препарата не должен откладываться до того момента, когда в дальнейшем продолжении лечения антибиотиками уже нет необходимости [104].

10. Адекватна ли продолжительность лечения?

10.1. Терапия слишком длительная. В ряде исследований показано, что однократное введение антибиотика является вполне достаточным для антибиотикопрофилактики при большинстве хирургических вмешательств. Необоснованное использование антибактериальных препаратов в ходе послеоперационной профилактики часто выражалось в их длительном назначении [20, 105, 106], которое было с успехом ограничено после проведения соответствующих мероприятий [20, 80].

В настоящее время отмечается недостаток доказательств выбора оптимальных сроков продолжительности антибиотикотерапии большинства инфекционных болезней. Определение длительности назначения антибиотиков даже при распространенных инфекциях часто основывается лишь на сформировавшихся традициях. По результатам исследования, проведенного в 1991 г. в Европе, оказалось, что средняя продолжительность антибиотикотерапии была самой короткой в Великобритании (8 дней) и наиболее длительной во Франции (12 дней) [85].

В отношении некоторых инфекций был проведен ряд исследований, рассматривавших вопрос о том, безопасно ли прекращать лечение сразу после нормализации специфических показателей инфекционного процесса. Например, при спонтанных бактериальных перитонитах антимикробные препараты могут быть без риска отменены при уменьшении содержания сегментоядерных нейтрофилов до 250 клеток и ниже в 1 мм³ асцитической жидкости [107].

Однако для многих инфекций оптимальная продолжительность лечения определялась отсутствием рецидивов через те или иные произвольно выбранные сроки, например, на 7, 10, 14-й день лечения. Но в большинстве случаев необходимая минимальная длительность назначения антибиотиков остается неизвестной.

11. Адекватны ли сроки назначения антибактериальных препаратов?

11.1. Слишком поздно. Хорошо известно, что оптимальное время проведения внутривенной хирургической антибиотикопрофилактики составляет приблизительно 30 мин до разреза, то есть во время вводного наркоза. Оказывается, что корректные сроки введения антибактериальных препаратов (не ранее чем за 2 ч до операции) повсеместно не соблюдаются.

Так, неправильное время назначения антибиотиков с профилактической целью отмечалось в 54% случаев в клиниках США [59] и в 46% случаев в Израиле [65]. В то же время сроки проведения профилактики, зависящие главным образом от организации, является тем показателем, который наиболее легко корректируется. Благодаря использованию консультативной компьютерной службы в Солт-Лейк-Сити сроки профилактического введения антибиотиков улучшились с 40% в 1985 г. до 99,1% в 1994 г. [108]; в Нидерландах после соответствующих мероприятий выбор оптимальных сроков (в пределах 60 мин до разреза) возрос с 39 и 64% до 70 и 80% соответственно [21].

При эмпирической терапии помимо чувствительности возбудителя большое значение имеет своевременность ее назначения. По данным исследования, проведенного в США, применение антимикробных препаратов в течение первых 8 ч с момента госпитализации сопровождалось значительным снижением летальности у пожилых больных пневмонией [109]. О задержке с введением первой дозы антибиотика при поступлении больных с серьезными инфекциями сообщалось в исследовании Natsch и соавт. После проведенных мероприятий среднее время от момента поступления до первого введения антибактериального препарата снизилось с 5 до 3,2 ч [110].

12. Обсуждение

Таким образом, качественное применение антимикробных химиопрепаратов включает в себя хорошую, основанную на доказательных данных, клиническую практику, рациональное использование доступных ресурсов и максимальные усилия по предотвращению или сдерживанию развития антибиотикорезистентности. Большинство критериев качества лечения, рассмотренных в настоящем обзоре, основывались главным образом с позиций клинической и экономической эффективности.

С точки зрения эффективности терапии многие рекомендации по применению антимикробных препаратов требуют критической переоценки. Предполагая даже самое небольшое преимущество при использовании антибиотика, следует сопоставить его с возможным риском развития резистентности и экономическими затратами. Именно поэтому многие годы оставался спорным вопрос о необходимости антибиотикопрофилактики при таких операциях, как грыжесечение, а также операциях на органах грудной клетки.

Давно вошедшая в практику во многих центрах селективная деконтаминация (СДК) желудочно-кишечного тракта у пациентов отделений интенсивной терапии не только не улучшает результаты лечения, но и изменяет состав нормальной микрофлоры с преобладанием грамположительных антибиотикорезистентных штаммов [111]. Результаты последних исследований свидетельствуют о том, что следует отказаться от СДК у этой категории больных [53]. Спорным остается и вопрос о необходимости эрадикационной терапии Helicobacter pylori у больных с неязвенной диспепсией [112].

Для лечения некоторых заболеваний, при которых применение антибиотиков до недавнего времени считалось первой линией терапии, как, например, длительный прием макролидов или тетрациклинов у пациентов с угревой сыпью, должны использоваться альтернативные схемы, исключающие назначение антибактериальных препаратов [113].

Врачам следует отказаться от применения антибиотиков в тех случаях, когда нет убедительных доказательств их преимущества, а также когда имеется возможность выбора. Поэтому шире должны поддерживаться исследования, разрабатывающие эффективные альтернативные схемы лечения, в которые не входят антибиотики.

Оптимальным решением, позволяющим уменьшать объем используемых антибиотиков и тем самым решать проблему селективного давления, является применение более коротких курсов лечения. В последнее время проведены новый метаанализ и ряд исследований, ставившие целью выяснить, будут ли при лечении острого среднего отита короткие курсы антибактериальной терапии (5 дней) также эффективны, как принятые в американских стандартах 10-дневные курсы [114]. Но, несмотря на то что подобная тактика в целом способствует уменьшению объема потребления антибиотиков, следует признать, что во многих случаях при среднем отите вообще не требуется их назначение.

Голландские врачи, следуя национальным рекомендациям, получают хорошие результаты при лечении многих детей со средним отитом без применения антибиотиков [115]. В исследованиях по оценке эффективности коротких курсов антибактериальной терапии часто отмечается неоправданное назначение препаратов широкого спектра действия, например цефтриаксона, при лечении эндокардита, вызванного пенициллиночувствительным стрептококком [93].

Часто целью исследований по антибиотикопрофилактике в хирургии является сравнение эффективности введения одной дозы препаратов широкого спектра действия, например цефалоспоринов III поколения, с эффективностью введения 3 доз более старых препаратов [116]. Хотя и очевидно, что проведение подобных исследований объясняется стремлением получить финансы от фармацевтических компаний, тем не менее такие публикации, видимо, приводят к увеличению использования врачами антибиотиков широкого спектра действия по изученным показаниям и уменьшению числа назначаемых доз этих препаратов.

Поскольку ограничение неоправданного назначения антимикробных препаратов и, следовательно, снижение их потребления ведет к сокращению затрат на лечение, а также в большинстве случаев сопровождается снижением антибиотикорезистентности, то уменьшением их использования достигаются одновременно 3 цели. Однако специалистам, занимающимся разработкой стандартов лечения, следует предвидеть, что в тех случаях, когда неадекватность антибактериальной терапии обусловлена недолеченностью пациентов, повышение ее качества в последующем будет приводить к увеличению расходов [22] или в лучшем случае к перераспределению имеющихся ресурсов [36].

За исключением такого показателя, как уменьшение общего объема потребления антибиотиков, пока что не разработано каких-либо специфических критериев, определяющих качественную антимикробную химиотерапию, позволяющую сдерживать рост резистентности и сохранить практическую ценность существующих антибактериальных препаратов. Неизвестными остаются и факторы, определяющие развитие устойчивости микроорганизмов в большинстве пар «препарат–возбудитель».

Недавно проведены исследования, посвященные изучению этих вопросов. Так, оказалось, что риск появления имипенеморезистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa при приеме имипенема был значительно выше, чем при приеме других антисинегнойных препаратов [117]. Для микобактерий характерна низкая частота развития быстрой одноступенчатой резистентности in vitro, препятствующей применению рифампицина в качестве монотерапии при лечении туберкулеза. Но даже при этих условиях следует с осторожностью относиться к его широкому использованию для лечения инфекций, вызванных другими микроорганизмами (не микобактериями).

Вероятно, учитывая эффективность рифампицина в отношении стафилококков, устойчивых к остальным препаратам, оправданно применение его в составе комбинированной антибактериальной терапии при инфекциях, связанных с наличием у больных ортопедических имплантатов [118]. В указанном исследовании не только не отмечено появления рифампицинорезистентных штаммов, но и оказалось, что включение в комбинированную терапию рифампицина предотвращает развитие устойчивости к хинолонам.

В то же время в другом исследовании было показано, что, несмотря на эффективность, использование центральных венозных катетеров, импрегнированных в целях профилактики катетерассоциированной бактериемии рифампицином и миноциклином, могло приводить к повышению резистентности к указанным препаратам [119].

Применение комбинированной терапии при лечении туберкулеза и ВИЧ-инфекции предотвращало формирование устойчивости возбудителей, при этом используемые препараты не изменяли нормальную микрофлору кишечника. Пока еще далеко не ясно, будет ли тактика назначения комбинаций препаратов широкого спектра действия сдерживать развитие резистентности. В то же время на основе математических моделей, в которых изменение количества чувствительных и резистентных штаммов возбудителя на фоне лечения определяется как функция от действия антибиотика, прогнозируется, что комбинированная терапия и более высокие дозы препарата могут сопровождаться меньшей резистентностью [120].

С учетом этих данных следует с осторожностью применять такие препараты, как азитромицин и тейкопланин, имеющие длительный период полувыведения и в связи с этим сохраняющиеся в тканях в низких концентрациях еще в течение нескольких дней после их отмены.

Полагают, что использование стандартов лечения для повышения его качества целесообразно в тех случаях, когда стандартизированный подход помогает оптимизировать выбор антимикробных препаратов и сроки их назначения, например для антибиотикопрофилактики в хирургии или при подборе эмпирической терапии у больных с бактериемией. Однако слишком широкое использование стандартов при лечении антибиотиками, по сути, будет приводить к постоянному монотонному селективному давлению и, следовательно, к развитию антибиотикорезистентности.

Соблюдению же индивидуального подхода при разработке определенной тактики лечения пациента будет способствовать привлечение для консультации инфекционистов и клинических микробиологов. Циклическое применение антибиотиков, то есть целенаправленная смена их во время лечения, в настоящее время все шире пропагандируется в качестве способа борьбы с антибиотикорезистентностью, несмотря на то что пока проведено мало исследований, подтверждающих его эффективность [121].

Показано, что изменение тактики антибактериальной терапии способствует эрадикации устойчивых штаммов, но при этом возникают другие проблемы. Так, по данным одного из исследований, снижение потребления цефалоспоринов на 80% в целях снижения антибиотикорезистентности у энтеробактерий привело к повышенному использованию имипенема (в 141% случаев), что, в свою очередь, способствовало увеличению числа имипенеморезистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa [122].

Некоторые свойства самих препаратов могут играть не менее важную роль в развитии антибиотикорезистентности. В зависимости от степени всасывания препаратов из желудочно-кишечного тракта или степени выведения их через кишечник с желчью они могут по-разному влиять на нормальную микрофлору кишечника и формирование устойчивости. Выделение препарата с секретом носоглотки или потом может способствовать развитию антибиотикорезистентности у микрофлоры ротоглотки и кожи.

Быстрее могут формировать устойчивость нормальной микрофлоры препараты широкого спектра действия, которые выделяются преимущественно с желчью, потом и отделяемым из носа. Существует даже публикация о развитии антибиотикорезистентности коагулазонегативных стафилококков кожи под действием низких концентраций ципрофлоксацина в потовой жидкости [123]. Местное применение антибиотиков, хотя и связывалось в прошлом с формированием устойчивости [124], на самом деле снижает воздействие препаратов широкого спектра на нормальную микрофлору. При этом скорее низкие концентрации препарата и большая продолжительность лечения, чем местный путь введения, больше снижают чувствительность микроорганизмов.

Степень риска развития антибиотикорезистентности для новых соединений с антимикробной активностью должна оцениваться уже на ранних этапах разработки препарата. До тех пор, пока в нашем распоряжении имеются многочисленные доказательства роли различных факторов, влияющих на чувствительность возбудителей, что позволяет сделать оптимальный выбор антибиотика, его дозу и продолжительность лечения, лучшее, что мы можем – это лечить больных согласно существующим протоколам.

Коррекция неоправданного использования препаратов широкого спектра действия врачами, которые не имеют специальной подготовки по инфекционным болезням, остается главной задачей «групп по контролю за применением антибиотиков». Эти группы должны состоять из микробиологов, врачей-инфекционистов и клинических фармакологов и решать определенные задачи в пределах своей компетенции.

В развивающихся странах существует также ряд специфических проблем, не рассмотренных в данном обзоре, но требующих внимания. Отсутствие контроля за использованием препаратов, не входящих в список жизненно важных, недостаток объективной информации о лекарственных средствах, низкая квалификация врачей, безрецептурная продажа некоторых антибиотиков – все это резко снижает качество антимикробной химиотерапии.

как принимать антибиотик при грибковой этиологии заболевания 2021

Одним из провокаторов развития цистита может выступать грибковые микроорганизмы. При данной этиологии заболевания врачи прописывают курс антибиотикотерапии. Применение Флуконазола при цистите позволяет эффективно бороться с грибковой инфекцией путем торможения процессов роста и размножения. Такое воздействие происходит за счет способности действующего вещества антибиотика разрушать клеточную мембрану грибков.

Содержание статьи

Характеристика препарата

Лекарственный препарат Флуконазол является полностью синтетическим медикаментом. Эффективность его действия на очаги воспаления слизистых стенок мочевого пузыря заключается в ингибировании активности ферментов грибковых микроорганизмов.

На фармакологическом рынке представлено несколько форм выпуска данного антибиотика:

1.Желатиновые капсулы. Фасуется в картонные упаковки по 1, 2, 4 шт. Дозировка может быть 50 мг, 100 мг, 150 мг.

2.Лиофилизат (порошок для приготовления инъекционной суспензии). В аптеках реализуется в специальных бутылочках по 60 мг, при этом базовый компонент присутствует в составе в дозировке 10 мг или 40 мг.

3.Готовый инъекционный раствор для парентерального ввода (внутривенно). Фасуется в ампулы по 50 мл, при этом в одном мл содержится около 2 мг основного ингредиента.

Что касается состава, действующим веществом выступает флуконазол, а в качестве дополнительных компонентов в составе присутствуют индиготин, картофельный крахмал, желатин, магния стеарат, краситель.

Попадая в организм пациента, этот противомикробный препарат быстро всасывается. Преимуществом медикамента Флуконазол является то, что он обладает высокой степенью абсорбции и позволяет применять его независимо от еды. Биодоступность антибиотика составляет 90%. Такой высокий процент обусловлен реактивным распространением действующего вещества по кровотоку.

Флуконазол накапливается в лимфе, коже, тканях внутренних органов в концентрации, которая необходима для полного угнетения грибковых микроорганизмов. Максимальное содержание активных компонентов наблюдается спустя 8 часов после первого приема данного медикамента, а лечебный эффект сохраняется на протяжении всего дня. Большая часть продуктов полураспада выводится с мочой почками.

Тактика лечения грибкового поражения мочевого пузыря

Выбор врачом рекомендуемой дозировки антибиотика Флуконазол зависит от стадии протекания цистита и наличия сопутствующих заболеваний. Как принимать данный противогрибковый препарат сможет подсказать только специалист, поскольку тактика лечения подбирается индивидуально для каждого больного с учетом особенностей его здоровья.

Стандартная схема лечения препаратом Флуконазол цистита грибковой этиологии предполагает прием антибиотика дозировкой 100 мг или 200 мг. Принимать медикамент стоит единовременно, соблюдая меры предосторожности.

В случае выбора капсул их следует запивать большим количеством воды для лучшего растворения и во избежание раздражения слизистых оболочек желудка. Парентеральный прием антибиотика характеризуется способностью за короткий срок достичь необходимой концентрации действующего вещества в крови. Как правило, такая форма использования Флуконазола назначается врачами при крайне остром протекании воспаления слизистых стенок полого органа выделительной системы. Вводить суспензию следует медленно для исключения вероятности возникновения побочных реакций со стороны систем органов, не превышая 5 мл или 10 мл за 1 минуту.

Ввиду того, что существуют различные дозировки действующего вещества в антибиотике Флуконазол, врачи выделяют следующие тактики терапии:

На начальных этапах развития цистита, спровоцированного грибковыми микроорганизмами, назначается 50 мг препарата в сутки. Курс терапии составляет около 7 дней. По результатам лабораторных тестов на выявление остаточных явлений патогенной микрофлоры лечение может быть продлено до 4 недель.

В случаях когда воспаление мочевого пузыря перешло в хроническую фазу протекания, пациентам прописывают антибиотик Флуконазол в объеме 300 – 400 мг в день. Такая же тактика терапии применяется и при обострении заболевания. Длительность данного курса обычно составляет 1,5 месяца, но при отсутствии положительной динамики прием препарата может быть продлен до 2 месяцев.

Пациентам следует помнить, что самолечение категорически запрещено ввиду высокой вероятности усугубления грибкового цистита. Только при адекватной медицинской помощи можно добиться полного выздоровления с исключением развития рецидивных ситуаций.

Важно понимать, что своевременное начало терапии позволяет быстрее добиться положительного исхода данного недуга.

При позднем начале борьбы с грибковой инфекцией в мочевом пузыре требуется применение более агрессивных антибиотиков, которые смогут предотвратить переход воспалительных процессов на почки.

На снимке: развитие грибкового цистита

Противопоказания к применению

Перед началом антибиотикотерапии следует учитывать противопоказания к применению Флуконазола. Врачи выделяют следующие факторы, наличие которых выступает в качестве запрета приема данного препарата:

период лактации – действующее вещество проникает в грудное молоко;

беременность является относительным противопоказанием, так как при очень запущенном протекании заболевания гинеколог может прибегнуть к назначению антибиотика Флуконазол;

повышенная чувствительность к действию составных компонентов препарата;

так ка продукт выводится из организма с уриной, то пациентам с почечной недостаточностью данный медикамент не назначается;

патологии печени;

снижает эффективность гормональных препаратов, что требует дополнительной консультации у гинеколога.

Кроме противопоказаний, пациенты должны помнить, что на время антибиотикотерапии следует полностью исключить употребление алкогольных напитков, которые ухудшают результативность воздействия на очаги воспаления в мочевом пузыре.

При диагностировании цистита грибковой этиологии, как правило, требуется комплексное лечение. Однако не со всеми антибиотиками хорошо сочетается Флуконазол, что следует также учитывать.

Возможные побочные реакции

Большая часть пациентов хорошо переносят противогрибковый медикамент Флуконазол. Однако в медицинской практике встречаются случаи, когда у больных циститом во время приема данного антибиотика наблюдалось развитие нежелательных реакций со стороны систем органов.

Выделяют следующие возможные побочные эффекты:

Система органов	Характер проявления
Нервная система	Повышенная утомляемость, мигрень, головокружение
Органы пищеварения	Потеря аппетита, снижение веса, расстройство стула (диарея, запор), в редких случаях – нарушение работы печени (желтуха, гепатит)
Система органов кроветворения	Лейкопения (понижение количества лейкоцитов в плазме), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)
Органы чувств	При длительном приеме – сбой работы вкусовых рецепторов
Аллергические реакции	Сыпь и зуд кожных покровов, синдром Стивенса-Джонсона, отек лица, ангионевротический шок
Сердечно-сосудистая система	Увеличение продолжительности интервала QT

Избежать данных осложнений приема антибиотика Флуконазол можно при полном соблюдении врачебных назначений.

Лекарственное взаимодействие

При наличии сопутствующих заболеваний прием, требующих постоянного прием препаратов, следует с осторожностью подходить к применению Флуконазола при выявлении грибкового инфицирования слизистых стенок мочевого пузыря. По этой причине важно, чтобы антибиотикотерапия проходила под постоянным контролем лечащего врача, который смог бы оперативно корректировать курс лечения при выявлении возможных осложнений.

В ходе клинических исследований были выявлены следующие особенности взаимодействия Флуконазола с другими препаратами:

Увеличение свертываемости крови при сочетании с медикаментами для лечения закупорки сосудов, препятствующей току крови.

Процесс интоксикации наблюдается при комбинировании с теофиллином. Данное осложнение наблюдается у больных по причине увеличения времени выведения продуктов полураспада, что приводит к чрезмерной концентрации действующего вещества.

Пациенты с диагнозом сахарный диабет должны быть особенно внимательны в приеме препарата Флуконазола, так как при взаимодействии с гипогликемическими медикаментами врачи диагностируют снижение уровня глюкозы в крови. При этом также наблюдается нарушение процесса вывода с мочой составных компонентов антибиотика. По этой причине требуется постоянный контроль уровня глюкозы.

При комбинировании антибиотика Флуконазола с препаратами, блокирующими рецепторы гистамина (противоаллергенные), повышают риск нарушения сердечного ритма.

Противотуберкулезные медикаменты не только снижают эффективность противогрибкового лекарственного средства от цистита, но и провоцируют поражение глазных сосудов.

При сочетании с Гидрохлоротиазидом, возрастает концентрация действующего вещества флуконазола в сыворотке крови на 40%.

При обнаружении первых признаков ухудшения самочувствия после начал приема антибиотика от цистита грибковой этиологии следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу с целью коррекции назначенной дозировки или полной замены на аналогичный медикамент.

Заключение

Применение антибиотика Флуконазола показывает высокую эффективность при лечении даже самых запущенных фаз протекания инфекционного воспаления слизистых стенок полого органа выделительной системы. Положительный исход заболевания зависит от правильно подобранной дозировки действующего вещества и соблюдения врачебных рекомендаций относительно приема данного препарата.

Курс антибиотикотерапии должен быть пройден от начала и до конца пациентом во избежание рецидивных вспышек цистита впоследствии. Прерывание лечения при первых признаках положительной динамики повышают вероятность адаптации грибковых микроорганизмов к действию Флуконазола, что усложняет дальнейшую борьбу с воспалительными процессами в мочевом пузыре. Подтвердить факт выздоровления может только результат лабораторного анализа.

Крайне важно не забывать о необходимости постоянного контроля работы почек, печени, которые отвечают за выведение продуктов полураспада антибиотика из организма. Нарушение этих процессов влечет интоксикацию организма, что может стремительно привести к летальному исходу.

Лечение цистита грибковой этиологии гораздо легче на начальных стадиях протекания. Для исключения вероятности инфекционного поражения стенок полого органа выделительной системы следует принять профилактические меры, которые заключаются в правильном питании, ежедневных спортивных нагрузках, соблюдении личной гигиены и питьевого режима.

Источники: medicalnewstoday.com, ncbi.nlm.nih.gov,
health.harvard.edu.

рецидивирующих вагинальных дрожжевых инфекций | HealthLink BC

Обзор темы

Вагинальная дрожжевая инфекция считается рецидивирующей, если:

У вас было четыре или более инфекций в течение 1 года.
Инфекции вызвали симптомы.
Инфекции не связаны с применением антибиотиков.

Рецидивирующие вагинальные дрожжевые инфекции можно лечить с помощью: ^{сноска 1}

Флуконазол. Вы принимаете флуконазол в дозе 150 мг перорально один раз в 3 дня в течение трех доз.
Лекарства вагинальные от 10 до 14 дней.
Кислота борная .Вы используете желатиновые капсулы от 300 до 600 мг, вводимые во влагалище один раз в день в течение 14 дней.

После первого лечения следует не менее 6 месяцев поддерживающей терапии. Это могут быть оральные или вагинальные лекарства.

У некоторых женщин, которые лечатся от рецидивирующих дрожжевых инфекций, симптомы не улучшаются. У этих женщин может быть другое заболевание, которое вызывает симптомы, похожие на симптомы дрожжевой инфекции. Могут потребоваться дальнейшие обследования и лечение.

Список литературы

Цитаты
Рабочая группа экспертов по канадским рекомендациям по инфекциям, передаваемым половым путем (2013 г.).Канадские рекомендации по инфекциям, передаваемым половым путем: Раздел 4 — Ведение и лечение определенных синдромов. Агентство общественного здравоохранения Канады . http://www.phac-aspc.gc.ca/std-mts/sti-its/cgsti-ldcits/section-4-8-eng.php. По состоянию на 22 мая 2015 г.
Консультации по другим работам
Рабочая группа экспертов по канадским рекомендациям по инфекциям, передаваемым половым путем (2013 г.). Канадские рекомендации по инфекциям, передаваемым половым путем: Раздел 4 — Ведение и лечение определенных синдромов.Агентство общественного здравоохранения Канады. http://www.phac-aspc.gc.ca/std-mts/sti-its/cgsti-ldcits/section-4-8-eng.php. По состоянию на 22 мая 2015 г.

Кредиты

Текущий по состоянию на:
8 ноября 2019 г.,

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
Энн К. Пуанье, врач, внутренняя медицина
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина,
Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина
Дебора А.Penava BA, MD, FRCSC, MPH — Акушерство и гинекология

По состоянию на 8 ноября 2019 г.

Автор: Healthwise Staff

Медицинский обзор: Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, и Энн С. Пуанье, доктор медицины, внутренняя медицина и Адам Husney MD — Семейная медицина и Мартин Дж. Габика MD — Семейная медицина и Дебора А. Пенава BA, MD, FRCSC, MPH — Акушерство и гинекология

Рабочая группа экспертов по канадским рекомендациям по инфекциям, передаваемым половым путем (2013).Канадские рекомендации по инфекциям, передаваемым половым путем: Раздел 4 — Ведение и лечение определенных синдромов. Агентство общественного здравоохранения Канады . http://www.phac-aspc.gc.ca/std-mts/sti-its/cgsti-ldcits/section-4-8-eng.php. По состоянию на 22 мая 2015 г.

Флуконазол — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Флуконазол является членом семейства триазолов, одним из наиболее широко используемых противогрибковых средств. Это одобренный FDA препарат для лечения вагинального кандидоза, ротоглоточного и пищеводного кандидоза, инфекций мочевыводящих путей, перитонита и системных инфекций Candida, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, пневмонию и криптококковый менингит.Также известно, что профилактика снижает частоту кандидоза у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получают цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию. В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, дозировка, значительные побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и токсичность флуконазола, чтобы медицинские работники могли направить терапию пациента для достижения оптимальных результатов в борьбе с грибковыми инфекциями.

Цели:

Определить механизм действия флуконазола.
Просмотрите показания для терапии флуконазолом.
Опишите профиль нежелательных явлений и необходимый мониторинг при использовании флукомазола.
Объясните важность сотрудничества и общения между членами межпрофессиональной команды для улучшения результатов и эффективности лечения пациентов, получающих лечение флуконазолом.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Неутвержденные FDA применения флуконазола включают бластомикоз, гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз.В последнее время увеличилось применение флуконазола для лечения инфекций костей и суставов, вызванных кокцидиоидомикозом, менингита, пневмонии у пациентов с ослабленным иммунитетом и пневмонии как первичной инфекции у ВИЧ-положительных или сильно ослабленных пациентов.

Недавние исследования доказали, что флуконазол более эффективен при лечении мягких тканей и легочных инфекций по сравнению с другими азольными противогрибковыми препаратами, в основном при инфекциях, вызванных кокцидиоидомикозом.[1]

Механизм действия

В качестве средства противодействия дрожжевой инфекции флуконазол взаимодействует с 14-деметилазой, ферментом цитохрома P-450, который катализирует превращение ланостерина в эргостерин. [2] Поскольку эргостерин является важной частью клеточной мембраны грибов, флуконазол подавляет синтез эргостерола, увеличивая клеточную проницаемость. Другие функции лекарства — предотвратить эндогенное дыхание и образование дрожжей. Также стоит отметить, что потеря стеролов идет параллельно с накоплением 14-метилстеринов, обнаруживаемых в грибах, и является основной причиной предполагаемой фунгистатической активности флуконазола.

Деметилирование млекопитающих менее чувствительно к ингибированию флуконазола; Таким образом, использование флуконазола помогает организму противодействовать возбудителям грибковой инфекции. Несмотря на этот механизм действия, триазолы считаются фунгистатическими против видов Candida .

Микробиологически флуконазол имеет активность, ограниченную дрожжами, и некоторую клиническую активность против эндемичных грибов: Histoplasma , Blastomyces и Coccidioides .Флуконазол обладает превосходной активностью против видов Candida и Cryptococcus видов, но имеет меньшую активность против C. glabrata и не активен против C. krusei .

Администрация

Флуконазол доступен как в форме пероральных (суспензия и таблетки), так и внутривенных препаратов. Фармакокинетические свойства аналогичны при внутривенном или пероральном введении; внутривенный способ введения полезен пациентам с нарушением желудочно-кишечной абсорбции или моторики.Абсорбция флуконазола не зависит от пищи или pH желудочного сока. Биодоступность флуконазола при пероральном приеме превышает 90% по сравнению с внутривенным введением [3]. Суточная доза флуконазола не меняется в зависимости от режима приема.

Клиренс флуконазола происходит в основном за счет почечной экскреции, примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Для сравнения, около 11% лекарства выводится с мочой в виде метаболитов.

Период полувыведения из сыворотки составляет примерно 24 часа, что позволяет дозировать один раз в день; однако суточная доза флуконазола для лечения инфекций, отличных от вагинального кандидоза, должна зависеть от организма и реакции на терапию.Лечение следует продолжать до тех пор, пока клинические параметры не покажут, что активная грибковая инфекция не исчезла.

Для введения флуконазола обычно требуется несколько доз, за исключением случаев вагинального кандидоза, когда рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде однократной пероральной дозы.

Дозы варьируются от 200 мг в первый день, затем по 100 мг один раз в день, как при ротоглоточном и пищеводном кандидозе, до суточных доз от 50 до 200 мг при лечении перитонита Candida и инфекций мочевыводящих путей.Однако дозы до 400 мг в день использовались при системных кандидозных инфекциях и для профилактики кандидоза у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Рекомендуемая доза для лечения острого криптококкового менингита составляет 400 мг в первый день, затем 200 мг один раз в день, с продолжительностью начальной терапии от 10 до 12 недель после того, как цереброспинальная жидкость станет отрицательной. Пациентам со СПИДом рекомендуется подавляющая доза 200 мг один раз в день.

Более высокие суточные дозы от 600 до 100 мг необходимы для лечения некоторых эндемичных грибковых инфекций, таких как кокцидиоидомикоз, особенно при диссеминированном заболевании.

Следующие суточные дозы для взрослых (100, 200 и 400 мг) должны быть эквивалентны следующим дозам (3, 6 и 12 мг / кг), соответственно, для педиатрических пациентов, но дозы, превышающие 600 мг / день, являются не рекомендуется.

Побочные эффекты

Хотя большинство пациентов хорошо переносят прием флуконазола, часто сообщается о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта.Они могут включать, помимо прочего, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею, особенно у детей. [3]

Другие побочные эффекты могут включать анафилаксию, гепатотоксичность, астению, миалгию, утомляемость, лихорадку, недомогание, удлинение интервала QT, torsade des pointes, судороги, головокружение, головокружение, бессонницу, парестезию, сонливость, тремор, лейкопению, нейтропению и агротопению. гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, холестаз, сухость во рту, диспепсия, извращение вкуса, острый экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, чрезмерное потоотделение, эксфолиативные кожные заболевания, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, алопеция и потрескавшиеся губы.[4]

Противопоказания

Флуконазол противопоказан при гиперчувствительности.

С осторожностью рекомендуется назначать флуконазол пациентам с проаритмическими состояниями. Совместное назначение других препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или препаратов, метаболизируемых с помощью фермента CYP3A4, противопоказано пациентам, получающим флуконазол.

Кроме того, применение флуконазола требует осторожности у пациентов с нарушением функции печени и почек. Уменьшите дозу флуконазола у пациентов с нарушением функции почек.

Пероральная суспензия порошка флуконазола содержит сахарозу; поэтому осторожность необходима для пациентов с наследственной фруктозой, мальабсорбцией глюкозы / галактозы и дефицитом сахаразы-изомальтазы. [3] Важно отметить, что при управлении транспортными средствами или работающими механизмами иногда могут возникать головокружения или судороги. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при работе с механизмами.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявило, что хронические высокие дозы (от 400 до 800 мг / день) флуконазола могут быть связаны с редким и отчетливым набором врожденных нарушений у младенцев, матери которых получали препарат в течение первого триместра. беременности.Этот риск не связан с однократным приемом низкой дозы. [5]

На основании этой информации флуконазол относится к категории D при беременности.

Мониторинг

В редких случаях токсичность для печени коррелирует с применением флуконазола. Спектр печеночных реакций варьируется от умеренного преходящего повышения трансаминаз до клинического гепатита. Были случаи летального исхода, в первую очередь, у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, преимущественно со СПИДом, злокачественными новообразованиями или хроническими заболеваниями печени, и часто при одновременном приеме нескольких сопутствующих лекарств.Нет очевидной связи с общей суточной дозой, продолжительностью терапии, полом или возрастом наблюдаемого пациента.

Гепатотоксичность флуконазола обычно, но не всегда, была обратимой после прекращения терапии. Рекомендация заключается в тщательном наблюдении за пациентами, у которых во время терапии флуконазолом развиваются отклонения в тестах функции печени, для выявления более серьезного повреждения печени. Прием флуконазола следует прекратить, если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени.

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, сопровождающейся галлюцинациями и параноидальным поведением. В случае передозировки следует назначить симптоматическое лечение с поддерживающими мерами и промыванием желудка, если это обнаружено клинически. Поскольку флуконазол выводится с мочой, трехчасовой сеанс гемодиализа снижает его уровень в плазме примерно на 50% [3].

Улучшение результатов команды здравоохранения

Медицинские работники, назначающие флуконазол, должны знать о его показаниях и противопоказаниях.Хотя флуконазол обычно хорошо переносится, его применение требует осторожности у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT. Перед началом медикаментозной терапии у таких пациентов настоятельно рекомендуется сделать ЭКГ. Кроме того, для корректировки дозировки важен мониторинг функции печени и почек.

Непрерывное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.: Гальгиани Дж. Раксин ПБ, Сивер Дж., Стивенс Д.А., Саненшайн Р., Теодор Н.Руководство по клинической практике лечения кокцидиоидомикоза Американского общества инфекционных болезней (IDSA), 2016 г. Clin Infect Dis. 2016 15 сентября; 63 (6): e112-46. [PubMed: 27470238]
2.: Spampinato C, Леонарди Д. Инфекции Candida, причины, цели и механизмы устойчивости: традиционные и альтернативные противогрибковые средства. Biomed Res Int. 2013; 2013: 204237. [Бесплатная статья PMC: PMC3708393] [PubMed: 23878798]
3.: Amichai B, Grunwald MH. Нежелательные лекарственные реакции на новые пероральные противогрибковые препараты — тербинафин, флуконазол и итраконазол.Int J Dermatol. 1998 июн; 37 (6): 410-5. [PubMed: 9646122]
4.: Паппас П.Г., Кауфман, Калифорния, Perfect J, Johnson PC, McKinsey DS, Bamberger DM, Hamill R, Sharkey PK, Chapman SW, Sobel JD. Алопеция, связанная с терапией флуконазолом. Ann Intern Med. 1995 Сентябрь 01; 123 (5): 354-7. [PubMed: 7625624]
5.: Alsaad AM, Kaplan YC, Koren G. Воздействие флуконазола и риск врожденных пороков развития у потомства: систематический обзор и метаанализ. Reprod Toxicol.2015 Апрель; 52: 78-82. [PubMed: 25724389]

использование флуконазола и итраконазола в лечении инфекций Candida albicans: обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Candida albicans вызывает большинство грибковых инфекций у человека.
Флуконазол хорошо зарекомендовал себя как средство первой линии для лечения и
профилактика локальных и системных инфекций C. albicans .Флуконазол экспонаты
предсказуемая фармакокинетика, эффективен, хорошо переносится и подходит для большинства пациентов
с C. albicans инфекциями, включая детей, пожилых людей и лиц с ограниченными возможностями
иммунитет. Профилактический прием флуконазола может помочь предотвратить грибковые инфекции у
пациенты, получающие цитотоксическую терапию рака. Все более частое применение флуконазола в течение длительного времени.
профилактика и лечение рецидивирующего кандидоза полости рта у больных СПИДом привели к появлению
из С.albicans инфекции, которые не поддаются лечению обычными дозами. Вторая линия
следует искать терапию противогрибковыми препаратами более широкого спектра действия, такими как итраконазол, если лечение
с флуконазолом не удается. Раствор итраконазола недавно был представлен в
преодолеть плохое и непостоянное всасывание его оригинальной капсульной композиции. Эффективность и
Исследования переносимости у ВИЧ-положительных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных C. albicans , показали, что, хотя раствор итраконазола так же эффективен, как и флуконазол, он менее эффективен.
хорошо переносится в качестве терапии первой линии.Раствор итраконазола может быть эффективным у больных СПИДом с инфекциями C. albicans , которые нечувствительны к флуконазолу. Нет эффективности или переносимости
Имеются данные о применении раствора итраконазола у детей и пожилых людей.

Введение

Candida albicans — наиболее распространенный грибковый патоген, являющийся организмом
ответственны за большинство локализованных грибковых инфекций у людей. ¹ ^{, 2} ^{, 3} Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, имеющие
СПИД или нейтропения в результате лечения рака, особенно подвержены риску развития C.albicans инфекции, которые могут стать системными. ³ ^{, 4} ^{, 5} ^{, 6}

Флуконазол (перорально активный триазольный агент) хорошо зарекомендовал себя в качестве средства лечения первой линии.
вариант как для локальных, так и для системных инфекций C. albicans . ⁷ ^{, 8} До недавнего времени итраконазол (другой триазол, лицензированный в Великобритании) был доступен только в
липофильный капсульный препарат с плохой и непостоянной абсорбцией, поэтому его использование было
ограниченное.⁹ ^{, 10} Решение
препарат с улучшенным всасыванием в результате комбинации итраконазола с
носитель гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPCD), был недавно разработан и является
в настоящее время проходит клиническую оценку. ¹¹ ^{, 12} ^{, 13}

Целью данной статьи является сравнение фармакокинетики флуконазола и итраконазола.
капсулы и раствор итраконазола, а также оценить их эффективность, безопасность и место в
лечение C.albicans инфекций. Их использование у детей, пожилых людей и пациентов с
считается нарушенным иммунитетом.

Фармакокинетика

Флуконазол

Взрослые . Флуконазол растворим в воде и доступен в виде капсул для перорального применения, раствора для перорального применения и
составы растворов для в / в на основе физиологического раствора. Все составы обладают предсказуемой фармакокинетикой. ¹⁴ ^{, 15} ^{, 16} При пероральном приеме флуконазол быстро всасывается, с
пиковые уровни в плазме происходят через 1-3 часа после дозирования.На абсорбцию не влияет еда или
кислотность желудочного сока, ¹⁷ ^{, 18} и пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе в широком диапазоне (25–400 мг). ¹⁵ Исходное соединение является активным и имеет плазменный
период полувыведения около 30 часов. Биодоступность стабильно высокая (примерно 90%) и
Распространение на участки тела и ткани является широко распространенным и быстрым. Этот фармакокинетический профиль
флуконазол обеспечивает удобство приема один раз в день и лечит как локализованные, так и
системный C.albicans инфекций.

Особые группы пациентов . Объем распределения и оформление
флуконазол больше у детей, чем у взрослых; ¹⁹ а
Поэтому у молодых пациентов необходима относительно высокая доза флуконазола мг / кг. Для пожилых
более 4 недель целесообразно дозирование один раз в день. Новорожденные (в возрасте ≤4 недель) выделяют
флуконазол следует принимать медленно, поэтому желательно менее частое дозирование. ¹⁹ ^{, 20} Фармакокинетика флуконазола у пожилых людей составляет
аналогичен таковым у людей пожилого возраста.¹⁵ Иммунный статус имеет
Не влияет на фармакокинетику флуконазола ни у взрослых, ни у детей. ⁷ ^{, 21} ^{, 22}

Итраконазол

Взрослые . Итраконазол является липофильным агентом, поэтому его всасывание плохое и
Переменная. ⁹ ^{, 10} Итраконазол в капсулах следует принимать во время еды, так как их
водорастворимость (и, следовательно, абсорбция) улучшается при снижении pH желудочного сока.¹⁷ ^{, 18} Абсорбция ниже при использовании капсул итраконазола.
вводится вместе с H ₂ -блокаторами. ²³ Итраконазол из-за своей липофильности не обнаруживается в жидкостях организма, таких как спинномозговая жидкость,
глазные жидкости и слюна, но во многих органах и тканях (кожа, легкие, почки, печень, жир, селезенка,
мозг, мышцы, кости) концентрация препарата превышает соответствующую концентрацию в плазме на
коэффициент 1,5–20. ¹⁰ Клинические испытания
продемонстрировали, что концентрация итраконазола остается высокой в коже и ногтях после лечения.
для дерматомикоза или онихомикоза на срок до 2 недель и 3 месяцев, соответственно, после
окончание терапии.²⁴ ^{, 25}

Раствор итраконазола был недавно разработан для улучшения качества воды.
растворимости и тем самым улучшить и минимизировать вариации абсорбции. ¹¹ Раствор содержит итраконазол 10 мг / мл, растворенный в 40% (об. / Об.)
HPCD, который имеет «клеточную» структуру с гидрофобной внутренней частью, но
гидрофильный внешний вид. Только несколько небольших исследований оценивали фармакокинетику
раствор итраконазола, но имеющиеся данные свидетельствуют об общем улучшении абсорбции и
биодоступность в составе капсулы.¹² ^{, 26} У здоровых добровольцев биодоступность итраконазола от
раствор был на 30% больше, чем из капсул. ¹¹

Особые группы пациентов . Ни одно опубликованное исследование не изучало фармакокинетику.
препарата итраконазол у детей или пожилых людей. Вариации абсорбции
итраконазол из капсул особенно заметен у пациентов с нарушенным иммунитетом, которые
часто наблюдается снижение функции желудка, пониженная кислотность и мукозит.⁹ ^{, 27} Повышенная абсорбция итраконазола
из раствора, чем из капсул, наблюдалось в небольших исследованиях пациентов с нейтропенией.
из-за химиотерапии перед аутотрансплантацией костного мозга ¹¹ и СПИД; ¹² широкий межбольничный
вариации, тем не менее, остались.

Эффективность

Флуконазол

Флуконазол обладает превосходной активностью in vitro против C.Альбиканс . ²⁸ Флуконазол также может быть эффективен против некоторых видов, отличных от albicans Candida видов, включая Candida parapsilosis , Candida tropicalis и Candida glabrata , хотя могут потребоваться более высокие дозы. ²⁸ ^{, 29}

Флуконазол эффективен против инфекций C. albicans в широком диапазоне участков тела
и ткани, независимо от иммунного статуса пациента. ⁷ ^{, 30} ^{, 31} Показания для взрослых включают вагинальные, ³² ^{, 33} слизистых оболочек, ³¹ кожные и системные ³⁰ ^{, 34} ^{, 35} ^{, 36} кандидоз (Таблица Я).Профилактическое введение флуконазола может быть
полезен для пациентов с риском грибковых инфекций в результате нейтропении
после химиотерапии или лучевой терапии. ³⁷ ^{, 38} ^{, 39} ^{, 40} ^{, 41} Экспериментальные данные ⁴² и отчеты о клинических случаях ⁴³ предполагают, что
Профилактика флуконазолом может быть полезной для предотвращения C. albicans -ассоциированных
эндокардит.

Флуконазол подходит и эффективен для применения у детей, ⁴⁴ ^{, 45} ^{, 46} ^{, 47} ^{, 48} ^{, 49} ^{, 50} ^{, 51} ^{, 52}, но подходящие мг Корректировка дозировки / кг должна быть
сделано (Таблица I).У пожилых людей следует использовать обычные схемы дозирования для взрослых.
если нет признаков почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки в
требуется однократная терапия; для многократной терапии интервал между дозами должен быть
увеличить или следует уменьшить суточную дозу. ⁷

Итраконазол

Итраконазол обладает активностью in vitro против более видов Candida , чем
флуконазол.⁹

Капсульный состав . Капсулы итраконазола эффективны и показаны при
лечение ряда локализованных и системных грибковых инфекций у взрослых, независимо от их
иммунный статус (таблица II). ⁹ Эти
включают вульвовагинальный ⁵³ и ротоглоточный кандидоз.
Из-за своей липофильности итраконазол распределяется по ногтям, и состав в виде капсул является
эффективен при лечении онихомикоза.⁵⁴ Итраконазол
капсулы можно использовать в качестве поддерживающей терапии у пациентов со СПИДом и в качестве профилактики перед
ожидаемая нейтропения, но, поскольку абсорбция часто нарушается, следует проводить мониторинг крови
При необходимости дозу следует увеличить.

Нет достаточных данных о капсулах итраконазола для детей (<12 лет) и пожилых людей. для их использования следует рекомендовать этим особым группам пациентов (если только потенциальная польза перевешивают риски).

Состав раствора . Большинство исследований, изучающих эффективность раствора итраконазола
были у пациентов с ослабленным иммунитетом. ¹³ ^{, 55} ^{, 56} ^{, 57} ^{, 58} ^{, 59} ^{, 60} ^{, 61} Два крупных сравнительных исследования с флуконазолом (Таблица III) были проведены в
ВИЧ-инфицированные пациенты с пероральным ( n = 244), ⁵⁷ или ротоглоточным ( n = 190) кандидозом ⁵⁸: 14-дневный прием раствора итраконазола был не менее эффективен, чем флуконазол, в действии
клинический ответ (≥87%).В дальнейшем исследовании 126 пациентов с ослабленным иммунитетом и
кандидоз пищевода, раствор итраконазола и флуконазол привели к клиническому ответу в 94% случаев.
и 91% случаев соответственно. ⁶⁰ Сравнительное исследование
изучение профилактического применения раствора итраконазола и флуконазола у 445 пациентов, которые
ожидалось, что после химиотерапии будет нейтропеническая, продемонстрировано, что оба агента предотвращают
грибковые инфекции в большинстве случаев (> 97%). ⁵⁹

В настоящее время раствор итраконазола в дозировке 200 мг один раз в день или 100 мг два раза в день в течение 1 недели,
повторяется при необходимости, показан исключительно для лечения кандидоза полости рта и пищевода при
ВИЧ-инфицированные взрослые или взрослые с ослабленным иммунитетом.Нет данных о пригодности
раствор итраконазола для детей и пожилых людей, а также, как и в капсулах,
Раствор итраконазола не следует регулярно применять у таких пациентов.

Ведение пациентов, не отвечающих на флуконазол

Появление устойчивости к противогрибковым препаратам не является проблемой во время их приема.
кратковременное использование. Длительное применение флуконазола для профилактики и лечения рецидивов перорального приема.
кандидоз у больных СПИДом, однако, привел к увеличению числа зарегистрированных
случаи, резистентные к флуконазолу.⁶² ^{, 63} ^{, 64} В большинстве случаев термин «сопротивление» имеет
использовался для описания нечувствительности к обычным дозам флуконазола (а не
классическая микологическая устойчивость, для которой требуется определение МПК in vitro).
Иммунокомпетентные хозяева и хозяева с временным подавлением иммунитета, например, из-за
химиотерапия, очень редко не реагирует на флуконазол. ⁶⁵ ^{, 66}

Существует ряд вариантов ведения пациентов, которые не реагируют на
обычные дозы флуконазола.⁶⁷ Более высокие дозы
флуконазол были опробованы и оказались успешными. ⁶⁸ ^{, 69} Кроме того, большинство пациентов, которые не реагируют на
флуконазол остается чувствительным к противогрибковым средствам широкого спектра действия.

Тестирование изолятов in vitro может помочь идентифицировать вовлеченные виды грибов и их противогрибковые свойства.
чувствительность. NCCLS предложил метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам (M27) в качестве
результат нескольких совместных исследований.⁷⁰ Во время
в процессе разработки тестов на восприимчивость наблюдались различия в межлабораторных
воспроизводимость. В недавних статьях обсуждались технические достижения и потенциальные клинические
применения метода восприимчивости и разработки интерпретируемых точек останова, направленных
чтобы уменьшить эту изменчивость. ⁷¹ ^{, 72} Хотя такое тестирование чувствительности может быть полезным руководством для определения клинического результата, следует соблюдать осторожность.
следует проводить, поскольку нет абсолютной корреляции между тестированием чувствительности к триазолам и
клинический исход.⁶⁷ В некоторых исследованиях сообщается об общем
корреляция между клинической неудачей и высокими уровнями МИК флуконазола, ⁷³ ^{, 74} ^{, 75}, в то время как другие отметили перекрытие или плохое
корреляция. ⁷⁶ ^{, 77} В
очевидно противоречивая литература, вероятно, отражает сложные клинические различия между
пациенты, например, по их иммунному статусу.

Примерно 70% устойчивых к флуконазолу изолятов (МПК ≥ 25 мг / л) остаются чувствительными
к итраконазолу in vitro , хотя данные ограничены, ⁷⁸ и раствор итраконазола могут быть эффективными при лечении пациентов, которые
не реагирует на лечение флуконазолом.⁵⁶ В исследовании 25
Пациенты со СПИДом с кандидозом (оральным или пищеводным), не реагирующие на другие азолы
(флуконазол и / или кетоконазол) раствор итраконазола приводил к клиническому излечению более чем в 70% случаев;
Уровень успеха составил 50% у тех, кто не реагировал на капсулы итраконазола. ⁵⁶ Среди 36 ВИЧ-инфицированных пациентов, не ответивших на лечение
флуконазол при кандидозе ротоглотки, 65% ответили на раствор итраконазола. ⁷⁹ Раствор итраконазола рекомендуется для лечения перорального и
кандидоз пищевода у больных СПИДом, которые нечувствительны к флуконазолу, но выше
доза (до 400 мг в сутки) и более длительный период лечения (2 недели, при необходимости повторить), чем для
Рекомендуется терапия первой линии.⁸⁰

На сегодняшний день было получено лишь несколько сообщений о невосприимчивости к итраконазолу среди
пациенты с инфекциями C. albicans . Относительно небольшое число может отражать тот факт, что
Итраконазол назначают в гораздо меньшей степени, чем флуконазол. ⁶² Недавнее исследование in vitro показало, что некоторые изоляты, полученные от ВИЧ
пациенты с молочницей полости рта проявляют устойчивость к итраконазолу in vitro , но ни один из этих
резистентные штаммы чувствительны к флуконазолу.⁵⁶ Чтобы избежать
появление штаммов, обладающих перекрестной устойчивостью к ряду противогрибковых средств, может быть целесообразным
Зарезервируйте итраконазол для использования в качестве терапии второй линии у пациентов, которые не реагируют на флуконазол.

Есть данные, позволяющие предположить, что вориконазол, недавно разработанный триазольный агент, может
полезен при лечении инфекций C. albicans у пациентов, которые не реагируют на лечение
к флуконазолу. ⁸¹ В исследовании in vitro 105 изолятов из
в полости рта пациентов с ВИЧ-инфекцией вориконазол показал хорошую активность в отношении обоих
чувствительные к флуконазолу и устойчивые к флуконазолу изоляты (МПК ≥ 25 мг / л), хотя вориконазол
МИК был выше у последнего (0.39 против 0,19 мг / л). ⁸¹ Из шести пациентов с C. albicans , демонстрирующих устойчивость in vitro к флуконазолу, но
не на вориконазол (МПК ≤ 0,39 мг / л), у всех был клинический ответ на вориконазол. Несмотря на то что
Эти данные являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования для определения клинической применимости
вориконазол по сравнению с флуконазолом и итраконазолом.

Безопасность

Флуконазол

Флуконазол обычно хорошо переносится в широком диапазоне доз.⁷ ^{, 82} ^{, 83} ^{, 84} Клинический опыт обширен, более 16 миллионов пациенто-дней лечения флуконазолом
с момента его появления в Великобритании и 300 миллионов пациенто-дней во всем мире. Заболеваемость боковой
эффекты незначительны, а симптомы, как правило, легкие и не требуют прекращения терапии. ⁷ Наиболее частые побочные эффекты связаны с
Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея).Другие включают
головная боль и сыпь, но они встречаются редко (частота <2%). Переносимость высокая даже в особых группах пациентов, включая детей и тяжело больных СПИДом или раком. ⁷ ^{, 85}

Несмотря на отсутствие лицензии, высокие дозы флуконазола (до 800 мг / день) хорошо переносятся пациентами.
лечение пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелыми системными микозами. ⁸⁶ ^{, 87} Дозы флуконазола до 1600 мг
было показано, что он хорошо переносится пациентами со СПИДом с гистоплазмозом ⁸⁸ и криптококковым менингитом.⁸³ ^{, 87}

В редких случаях, особенно у пациентов с серьезными основными заболеваниями, такими как СПИД и
рак, аномалии печеночных, почечных, гематологических и других биохимических функциональных тестов
наблюдались, но клиническое значение и связь этого с лечением неясны. ⁷ Очень редко вскрытие пациентов,
умер от тяжелого основного заболевания и получал многоразовую терапию флуконазолом.
выявлен некроз печени: оценка соотношения риска и пользы продолжительного приема флуконазола
Таким образом, введение пациентам, у которых происходит значительное повышение уровня ферментов печени,
рекомендуемые.⁸⁹ ^{, 90}

Итраконазол

Как и флуконазол, наиболее частые побочные эффекты, связанные с итраконазолом:
желудочно-кишечный тракт (боли в животе, тошнота и рвота, диспепсия). ⁹ Другие побочные эффекты включают головокружение, зуд и головную боль. Из-за риска
кратковременное повышение уровня печеночных ферментов, капсулы итраконазола не подходят для повседневного использования
лечение инфекций у пациентов с повышенным уровнем ферментов печени, с заболеваниями печени в анамнезе или у тех, кто
испытывали токсическое воздействие на печень с другими лекарствами.В случаях при длительном (> 1 месяца)
назначается лечение, следует проводить мониторинг ферментов печени.

Для раствора итраконазола имеются только ограниченные данные о безопасности. Сравнительные исследования
Раствор итраконазола и флуконазол показали схожие типы и частоту побочных эффектов, но
более высокая частота отмены раствора итраконазола (Таблица III). ⁵⁷ ^{, 58} ^{, 59} ^{, 60} У ВИЧ-положительных пациентов с оральным или ротоглоточным
кандидоз, прекращение лечения из-за нежелательных явлений произошло только у одного из 60
пациенты, получавшие флуконазол, но у семи из 119 пациентов, получавших итраконазол перорально
решение.⁵⁸ Подобные типы (тошнота, рвота, диарея и
сыпь) и частоты нежелательных явлений также наблюдались после приема раствора итраконазола или
профилактика флуконазолом у 445 пациентов с нейтропенией, но 18% пациентов, получавших
Лечение раствором итраконазола было преждевременно прекращено, по сравнению с 4% в группе.
флуконазол. ⁵⁹

При улучшенном всасывании перорального раствора итраконазола возможно
что максимально переносимая доза может быть ниже, чем у препарата в капсулах, и она должна
Имейте в виду, что в высоких дозах β-циклодекстрины могут вызывать истощение мембран.
компоненты, тем самым воздействуя на слизистую желудка при длительном воздействии.⁹¹ В исследованиях токсичности на мышах было обнаружено, что HPCD индуцирует
увеличение. ⁹²

Опыт применения раствора итраконазола более 400 мг / день ограничен: не опубликовано
исследование установило максимальный предел для новой рецептуры. Небольшое клиническое исследование
продемонстрировали, что 600 мг / день может быть около верхнего предела приема итраконазола в капсулах: пациенты
начали испытывать побочные эффекты, такие как надпочечниковая недостаточность, гипертония и гинекомастия
на этом уровне.⁹³

Прочие соображения

Состав

Флуконазол выпускается в виде капсул для перорального применения, раствора с приятным вкусом и в / в на основе физиологического раствора.
составы; все хорошо переносятся. Имеются неофициальные данные о пациентах, отказывающихся от итраконазола.
раствора, особенно при уменьшении любых симптомов молочницы и восстановлении вкусовых ощущений: ⁶⁶ это указывает на неприятный вкус.

Стоимость

Важным преимуществом флуконазола перед итраконазолом является его стоимость.Еженедельная поставка
Рекомендуемая в Великобритании суточная доза раствора итраконазола 200 мг для лечения кандидоза полости рта.
у больных СПИДом стоит 52,28 фунта стерлингов. Это сопоставимо с рекомендованной Великобританией од 50 мг.
режим флуконазола, который стоит 16,61 фунта стерлингов в неделю.

Выводы

Флуконазол остается противогрибковым средством первого ряда для лечения C.
albicans благодаря хорошо известному профилю эффективности и безопасности; его пригодность для
применение у детей, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом; его диапазон формулировок; и
его стоимость.Благодаря своей липофильности итраконазол является подходящим выбором для лечения
инфекции ногтей и кожи. Хотя невосприимчивость к обычным дозам флуконазола
иногда встречаются (чаще всего при профилактике и лечении рецидивирующих пероральных
кандидоз у больных СПИДом), есть доказательства того, что более высокие дозы могут быть успешными. Если флуконазол
не удается, то противогрибковый итраконазол более широкого спектра действия представляется разумным в качестве препарата второй линии.
альтернатива: хотя некоторые кандидозные инфекции, проявляющие устойчивость к флуконазолу, также
резистентные к итраконазолу, часть остается восприимчивой.Ранние данные позволяют предположить, что итраконазол
раствор имеет благоприятный фармакокинетический профиль по сравнению с препаратом в виде капсул, который
связано с непредсказуемой абсорбцией и, следовательно, с биодоступностью. Дальнейшие исследования:
однако требуется установить фармакокинетику раствора итраконазола у детей и
пожилым людям и полностью определить его клиническую эффективность по сравнению с флуконазолом.

Таблица I.

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основе технических данных Великобритании

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
^a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек
кандидоз 50–145
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм ³
Дети ^a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
^a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек
кандидоз 50–145
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм ³
Дети ^a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Таблица I. .

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основании технических данных Великобритании

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
^a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек
кандидоз 50–145
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм ³
Дети ^a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
^a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек
кандидоз 50–145
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм ³
Дети ^a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Таблица II.

Показания к применению итраконазола в капсулах

90 5 Поддерживающая терапия

90 5 при СПИДе

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования ^a .
^a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
^b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в день в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание)
200 мг 1 раз в день ^b
Профилактика при нейтропении	200 мг 1 раз в день ^b

90 5 Поддерживающее лечение

90 5 при СПИДе

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования ^a .
^a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
^b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание)
200 мг от ^b
Профилактика при нейтропении	200 мг от ^b

Таблица II.

Показания к применению итраконазола в капсулах

90 5 Поддерживающая терапия

90 5 при СПИДе

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования ^a .
^a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
^b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в день в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание)
200 мг 1 раз в день ^b
Профилактика при нейтропении	200 мг 1 раз в день ^b

90 5 Поддерживающее лечение

90 5 при СПИДе

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования ^a .
^a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
^b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание)
200 мг 1 раз в день ^b
Профилактика при нейтропении	200 мг 1 раз в день ^b

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и
флуконазол (FLUC)

906

день × 7 дней

906 95 ITRA 200 мг / день × 7 дней

6 9095 9095 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта ⁵⁷	244		Лечение / улучшение	Рецидив		Не сообщалось	6	6	84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%			FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки ⁵⁸	190		24 90 Успех	24 90	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 9005	18		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Количество	Смертельный исход				4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом ⁶⁰	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лечение	Микологическое лечение		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

906

день × 7 дней

906 95 ITRA 200 мг / день × 7 дней

6 9095 906 906

6 9095 в день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта ⁵⁷	244		Лечение / улучшение	Рецидив		Не сообщалось	6	6	84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%			FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки ⁵⁸	190		24 90 Успех	24 90	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 9005	18		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Количество	Смертельный исход				4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом ⁶⁰	126		Излечение / улучшенное	Микологическое лечение	Микологическое лечение		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и
флуконазол (FLUC)

906

день × 7 дней

906 95 ITRA 200 мг / день × 7 дней

6 9095 9095 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта ⁵⁷	244		Лечение / улучшение	Рецидив		Не сообщалось	6	6	84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%			FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки ⁵⁸	190		24 90 Успех	24 90	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 9005	18		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Количество	Смертельный исход				4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом ⁶⁰	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лечение	Микологическое лечение		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

906

день × 7 дней

906 95 ITRA 200 мг / день × 7 дней

6 9095 906 906

6 9095 в день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта ⁵⁷	244		Лечение / улучшение	Рецидив		Не сообщалось	6	6	84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%			FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки ⁵⁸	190		24 90 Успех	24 90	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 9005	18		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Количество	Смертельный исход				4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом ⁶⁰	126		Излечение / улучшенное	Микологическое лечение	Микологическое лечение		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Я благодарю Кэт Карсберг за редакционную поддержку.Эта статья спонсируется грантом от
Pfizer Limited.

Список литературы

Beck-Sagúe, C. & Jarvis, W. R. (

1993

). Светские тенденции в эпидемиологии внутрибольничных грибковых инфекций в США
Штаты, 1980–1990 гг. Национальная система надзора за внутрикосомными инфекциями.

Журнал инфекционных болезней

167

1247

–51. 2.

Дюпон, П. Ф. (

1995

). Candida albicans , оппортунист. Клеточная и молекулярная перспектива.

Американский журнал
Педиатрическая медицинская ассоциация

104

–15. 3.

McCullough, M.J., Ross, B.C. & Reade, P.C. (

1996

). Candida albicans : обзор истории, таксономии, эпидемиологии,
признаки вирулентности и методы дифференциации штаммов.

Международный журнал
Челюстно-лицевая хирургия

136

–44. 4.

Barchiesi, F., Morbiducci, V., Ancarani, F. & Scalise, G.
(

1993

). Возникновение ротоглоточного кандидоза, вызванного не albicans
виды Candida у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Европейский журнал
Эпидемиология

455

–6. 5.

Powderly, W. G., Robinson, K. & Keath, E. J. (

1993

). Молекулярная эпидемиология рецидивирующего кандидоза полости рта при иммунодефиците человека
вирус-положительные пациенты: данные о двух типах рецидивов.

Журнал инфекционных заболеваний
Болезни

168

463

–6. 6.

Васкес, Дж. А. (

1999

). Варианты для
лечение кандидоза слизистых оболочек у пациентов со СПИДом и ВИЧ-инфекцией.

Фармакотерапия

–87. 7.

Гоа, К. Л. и Барраделл, Л. Б. (

1995

).
Флуконазол. Обновление его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтических
использование при основных поверхностных и системных микозах у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Наркотики

658

–90. 8.

Эдвардс, Дж. Э., младший, Боди, Г. П., Боуден, Р. А., Бюхнер,
T., de Pauw, B.E., Filler, S.G. et al. (

1997

). Международная конференция для
Достижение консенсуса по ведению и профилактике тяжелой формы кандидозной болезни.
Инфекции.

Клинические инфекционные болезни

–59. 9.

Ария, М., Брайсон, Х. М. и Гоа, К. Л. (

1996

). Итраконазол. Переоценка его фармакологических свойств и терапевтического использования в
лечение поверхностных грибковых инфекций.

Наркотики

585

–620. 10.

Де Бёль, К. (

1996

). Итраконазол:
фармакология, клинический опыт и перспективы развития.

Международный журнал
Противомикробные средства

175

–81. 11.

Прентис, А.Г., Варнок, Д.У., Джонсон, С.А.Н.,
Филлипс, М. Дж. И Оливер, Д. А. (

1994

). Фармакокинетика многократного приема внутрь
раствор итраконазола у реципиентов аутологичного трансплантата костного мозга.

Журнал
Антимикробная химиотерапия

247

–52. 12.

Картледж, Дж. Д., Мидгли, Дж. И Газзард, Б. Г. (

1997

). Раствор итраконазола: более высокие концентрации препарата в сыворотке и лучшие клинические показатели.
частота ответа по сравнению с препаратом капсулы у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита
при кандидозе.

Журнал клинической патологии

477

–80. 13.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Morhart,
R., Greenspan, D., Tuazon, C. et al. (

1998

). Рандомизированное испытание
пероральный раствор итраконазола для лечения кандидоза ротоглотки у пациентов с ВИЧ / СПИДом.

Американский медицинский журнал

104

–9. 14.

Хамфри, М.Дж., Джевонс, С. и Тарбит, М. Х. (

1985

). Фармакокинетическая оценка метаболически стабильного триазола UK-49,858
противогрибковый препарат для животных и человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

648

–53. 15.

Debruyne, D. & Ryckelynck, J.P. (

1993

).
Клиническая фармакокинетика флуконазола.

Клиническая фармакокинетика

–27. 16.

Кокс, К. Х., Минхорст, П. Л., Хиллебранд, М. Дж., Булт,
А. и Бейнен, Дж. Х. (

1996

). Фармакокинетика флуконазола в слюне и плазме
после приема пероральной суспензии и капсул.

Противомикробные агенты и
Химиотерапия

1935

–7. 17.

Лим, С.Г., Сойер, А.В., Хадсон, М., Серкомб, Дж.
И Паундер, Р. Э. (

1993

).Краткое сообщение: абсорбция флуконазола и
итраконазол в условиях пониженной внутрижелудочной кислотности.

Пищевая фармакология
и терапия

317

–21. 18.

Zimmermann, T., Yeates, R.A., Laufen, H., Pfaff, G. &
Вильдфейер, А. (

1994

). Влияние сопутствующего приема пищи на пероральное всасывание
двух противогрибковых средств триазола, итраконазола и флуконазола.

Европейский журнал
Клиническая фармакология

147

–50. 19.

Браммер, К. У. и Коутс, П. Э. (

1994

).
Фармакокинетика флуконазола у детей.

Европейский клинический журнал
Микробиология и инфекционные болезни

325

–9. 20.

Саксен, Х., Хоппу, К. и Похъявуори, М. (

1993

). Фармакокинетика флуконазола у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в первые
две недели жизни.

Клиническая фармакология и терапия

269

–77. 21.

Нахата, М. К. и Брэди, М. Т. (

1995

).
Фармакокинетика флуконазола после перорального приема у детей с человеком.
инфекция вируса иммунодефицита.

Европейский журнал клинической фармакологии

291

–3. 22.

Си, Р. Э., Ларсон, Т. А., Тоскано, Дж. П., Бостром, Б.
К., О’Лири, М. К. и Уден, Д. Л. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола.
у детей с ослабленным иммунитетом, страдающих лейкемией или другими гематологическими заболеваниями.

Фармакотерапия

–8. 23.

Штейн, А.Г., Данешменд, Т.К., Варнок, Д.В.,
Бхаскар, Н., Берк, Дж. И Хоки, К. Дж. (

1989

). Эффекты H ₂
антагонисты рецепторов на фармакокинетику итраконазола, нового перорального противогрибкового средства.

Британский журнал клинической фармакологии

105П

–106П. 24.

Де Донкер, П.И Каувенберг, Г. (

1990

). Лечение грибковых инфекций кожи с помощью 15-дневного лечения итраконазолом:
всемирный обзор.

Британский журнал клинической практики. Добавка
71

118

–22. 25.

Виллемсен, М., Де Донкер, П., Виллемс, Дж.,
Woestenborghs, R., Van de Velde, V., Heykants, J. et al. (

1992

)
Уровни итраконазола в ногтях после лечения. Новые возможности лечения онихомикозов.

Журнал Американской академии дерматологии

731

–5. 26.

Ван де Велде, В. Дж., Ван Пир, А. П., Хейканц, Дж. Дж.,
Woestenborghs, R.J., Van Rooy, P., De Beule, K. L. et al. (

1996

). Эффект
пищевых продуктов на фармакокинетику нового препарата гидроксипропил-бета циклодекстрина
итраконазол.

Фармакотерапия

424

–8. 27.

Смит, Д., Ван де Вельде, В., Вестенборг, Р. и
Газзард Б.Г. (

1992

). Фармакокинетика перорального итраконазола при СПИДе
пациенты.

Журнал фармации и фармакологии

618

–19. 28.

Аревало, М. П., Ариас, А., Андреу, А.,
Родригес К. и Сьерра А. (

1994

). Флуконазол, итраконазол и
кетоконазол in vitro активность против Candida sp.

Журнал
Химиотерапия

226

–9. 29.

Van’t Wout, J. W. (

1996

).
Лечение флуконазолом кандидозных инфекций, вызванных не albicans Candida
разновидность.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

238

–42. 30.

Anaissie, E., Bodey, G.P., Kantarjian, H., Дэвид, К.,
Barnett, K. & Bow, E. et al. (

1991

). Терапия флуконазолом при хронических
диссеминированный кандидоз у пациентов с лейкемией и предшествующей терапией амфотерицином B.

Американский медицинский журнал

142

–50. 31.

Финли П. М., Ричардсон М. Д. и Робертсон А. Г. (

1996

). Сравнительное исследование эффективности флуконазола и амфотерицина B при
лечение кандидоза ротоглотки у пациентов, проходящих лучевую терапию головы и шеи
опухоли.

Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии

–5. 32.

Перри К. М., Уиттингтон Р. и Мактавиш Д. (

1995

). Флуконазол. Обновление его антимикробной активности, фармакокинетических свойств,
и терапевтическое применение при вагинальном кандидозе.

Наркотики

984

–1006. 33.

Каплан Б., Рабинерсон Д. и Гибор Ю.(

1997

). Однократный системный пероральный флуконазол для лечения вагинального кандидоза.

Международный журнал гинекологии и акушерства

281

–6. 34.

Икемото, Х. (

1989

). Клиническое исследование
флуконазол для лечения глубоких микозов.

Диагностическая микробиология и
Инфекционная болезнь

239S

–47S. 35.

Рекс, Дж. Х., Беннетт, Дж. Э., Шугар, А. М., Паппас, П. Г.,
van der Horst, C.M., Edwards, J.E. et al. (

1994

). Рандомизированное испытание
сравнение флуконазола с амфотерицином B для лечения кандидемии у пациентов без
нейтропения.

Медицинский журнал Новой Англии

331

1325

–30. 36.

Дебрюйн, Д. (

1997

). Клинический
фармакокинетика флуконазола при поверхностных и системных микозах.

Клинический
Фармакокинетика

–77. 37.

Samonis, G., Rolston, K., Karl, C., Miller, P. & Bodey,
Г. П. (

1990

). Профилактика кандидоза ротоглотки флуконазолом.

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

S369

–73. 38.

Гудман, Дж. Л., Уинстон, Д. Дж., Гринфилд, Р. А.,
Чандрасекар, П.H., Fox, B., Kaizer, H. et al. (

1992

). Контролируемое испытание
флуконазола для профилактики грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Медицинский журнал Новой Англии

326

845

–51. 39.

Филпотт-Ховард, Дж. Н., Уэйд, Дж. Дж., Муфтий, Дж. Дж.,
Браммер, К. В. и Энингер, Г. (

1993

). Рандомизированное сравнение пероральных
флуконазол по сравнению с пероральными полиенами для профилактики грибковой инфекции у пациентов с риском
нейтропения.Многоцентровая исследовательская группа.

Журнал антимикробной химиотерапии

973

–84. 40.

Mucke, R., Kaben, U., Libera, T., Knauerhase, H.,
Ziegler, P.G., Hamann, D. et al. (

1998

). Профилактика флуконазолом при
пациенты с опухолями головы и шеи, проходящие лучевую и радиохимиотерапию.

Микозы

421

–3. 41.

Ван Бурик, Дж.Х., Лейзенринг В., Майерсон Д.,
Hackman, R.C., Shulman, H.M., Sale, G.E. et al. (

1998

). Эффект
профилактический флуконазол в клиническом спектре грибковых заболеваний при трансплантации костного мозга
получатели с особым вниманием к кандидозу печени. Аутопсия 355 пациентов.

Медицина

246

–54. 42.

Лонгман, Л. П., Хибберт, С. А. и Мартин, М. В. (

1990

).Эффективность флуконазола в профилактике и лечении экспериментального эндокардита Candida .

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

S294

–8. 43.

Нгуен, М. Х., Нгуен, М. Л., Лу, В. Л., МакМахон,
Д., Киз, Т. Ф. и Амиди, М. (

1996

). Кандидозный эндокардит протезного клапана:
проспективное исследование шести случаев и обзор литературы.

Клинические инфекционные болезни

262

–7. 44.

Viscoli, C., Castagnola, E., Fioredda, F., Ciravegna, B.,
Бариджионе, Г. и Террагна, А. (

1991

). Флуконазол в лечении кандидоза
у детей с ослабленным иммунитетом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

365

–7. 45.

Fasano, C., O’Keefe, J. & Gibbs, D. (

1994

). Лечение флуконазолом детей с тяжелыми грибковыми инфекциями, не поддающимися лечению
обычные агенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний
Болезнь

344

–7. 46.

Флинн, П. М., Каннингем, К. К., Керкеринг, Т., Сан
Хорхе А. Р., Петерс В. Б., Пител П. А. и др. (

1995

). Ротоглотки
кандидоз у детей с ослабленным иммунитетом: рандомизированное многоцентровое исследование пероральных
введенная суспензия флуконазола по сравнению с нистатином.

Педиатрический журнал

127

322

–8. 47.

Presterl, E. & Graninger, W. (

1994

).
Эффективность и безопасность флуконазола при лечении системных грибковых инфекций в педиатрии
Пациенты . Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский клинический журнал
Микробиология и инфекционные болезни

347

–51. 48.

Цап, Дж., Мойзесова, А., Кайсерова, Э.,
Bubánska, E., Hatiar, K., Trupl, J. et al. (

1993

).Флуконазол в
дети: первый опыт профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией, в педиатрической практике
больные раком.

Химиотерапия

438

–42. 49.

Ninane, J. (

1994

). Многоцентровое исследование
флуконазол по сравнению с пероральными полиенами в профилактике грибковой инфекции у детей с
гематологические или онкологические злокачественные новообразования. Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский
Журнал клинической микробиологии и инфекционных болезней

330

–7. 50.

Дриссен, М., Эллис, Дж. Б., Мувази, Ф. и Де Вильерс, Ф.
П. (

1997

). Лечение системного кандидоза у новорожденных пероральным флуконазолом.

Анналы тропической педиатрии

263

–71. 51.

Гролл, А. Х., Юст-Нуэблинг, Г., Курц, М., Мюллер, К.,
Nowak-Goettl, U., Schwabe, D. et al. (

1997

). Флуконазол против нистатина
в профилактике кандидозных инфекций у детей и подростков в стадии ремиссии
индукционная или консолидированная химиотерапия рака.

Журнал антимикробных препаратов
Химиотерапия

855

–62. 52.

Венцль, Т.Г., Шефельс, Дж., Хорнхен, Х. и Скопник, Х.
(

1998

). Фармакокинетика перорального флуконазола у недоношенных детей.

Европейский педиатрический журнал

157

661

–2. 53.

Рис, Т. и Филлипс Р. (

1992

).
Многоцентровое сравнение однодневной пероральной терапии флуконазолом или итраконазолом вагинально
кандидоз.

Международный журнал гинекологии и акушерства

37, доп. 1

33S

–38S. 54.

Rongioletti, F., Robert, E., Tripodi, S. & Persi, A. (

1992

). Лечение онихомикоза итраконазолом.

Журнал
Дерматологическое лечение

145

–6. 55.

Блатчфорд, Н. Р. (

1990

). Лечение
кандидоз полости рта с итраконазолом: обзор.

Журнал Американской академии
Дерматология

565

–7. 56.

Cartledge, J. D., Midgley, J., Youle, M. & Gazzard, B.
Г. (

1994

). Раствор итраконазола циклодекстрина — эффективное лечение
Кандидоз, связанный с ВИЧ, не поддается лечению другими азолами.

Журнал антимикробных препаратов
Химиотерапия

1071

–3. 57.

Frechette, G., De Beule, K., Weinke, W., Tchamouroff,
С. Э. и Стоффельс П. (1995). Эффекты итраконазола при лечении кандидоза полости рта при ВИЧ
пациенты. Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное сравнение с флуконазолом. В программе и тезисах тридцать пятой международной конференции по противомикробным агентам и
Химиотерапия, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1219, стр. 244. Американское общество
Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

58.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Mohart,
Р., Московиц Б. Л. и Маллегол И. (1995). Пероральный раствор итраконазола (IS) по сравнению с флуконазолом (F)
лечение ротоглоточного кандидоза (ОК). В программе и тезисах тридцать пятого
Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1009, с. 244. Американское общество микробиологов, Вашингтон, округ Колумбия.

59.

Моргенштерн, Г.Р., Прентис, А.Г., Прентис, Х.Г.,
Ропнер, Дж. Э., Шей, С. А. и Варнок, Д. У. (1996). Пероральный раствор итраконазола по сравнению с
суспензия флуконазола для противогрибковой профилактики у пациентов с нейтропенией. В программе и
Тезисы Тридцать шестой Международной конференции по противомикробным агентам и
Химиотерапия, Новый Орлеан, Луизиана, 1996 . Аннотация LM34. Американское общество
Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

60.

Wilcox, C. M., Darouiche, R.О., Лайне, Л., Московиц,
Б. Л., Маллегол И. и Ву Дж. (

1997

). Рандомизированное двойное слепое сравнение
пероральный раствор итраконазола и таблетки флуконазола при лечении кандидоза пищевода.

Журнал инфекционных болезней

176

227

–32. 61.

Филипс П., Де Бёль К., Фрешетт Г., Чамурофф,
S., Vandercam, B., Weitner, L. et al. (

1998

).Двойное слепое сравнение
перорального раствора итраконазола и капсул флуконазола для лечения ротоглотки
кандидоз у больных СПИДом.

Клинические инфекционные болезни

1368

–73. 62.

Джонсон, Э. М. и Уорнок, Д. У. (

1995

). Устойчивость дрожжей к азолам.

Журнал антимикробной химиотерапии

751

–5. 63.

Рекс, Дж. Х., Ринальди, М. Г. и Пфаллер, М. А. (

1995

). Устойчивость видов Candida к флуконазолу.

Противомикробное средство
Средства и химиотерапия

–8. 64.

Хантер, К. Д., Гибсон, Дж., Локхарт, П., Пити, А. и
Багг, Дж. (

1998

). Устойчивые к флуконазолу Candida вида во флоре полости рта
ВИЧ-инфицированные пациенты, контактировавшие с флуконазолом.

Oral Surgery, Оральная медицина, Оральный
Патология, оральная радиология и эндодонтия

558

–64. 65.

Филд, Э. А., Миллнс, Б., Пирс, П. К., Мартин, М. В.,
Паркинсон, Т. и Хичкок, К. А. (

1996

). Флуконазоловая терапия ротоглотки
кандидоз у пациента с множественной эндокринной недостаточностью не коррелирует с кандидозом
albicans чувствительность к флуконазолу in vitro.

Журнал медицинских и
Ветеринарная микология

205

–8. 66.

Марр, К. А., Уайт, Т. К., ван Бурик, Ж.-А. H. &
Боуден, Р. А. (

1997

). Развитие устойчивости к флуконазолу у Candida
albicans , вызывая диссеминированную инфекцию у пациента, перенесшего трансплантацию костного мозга.

Клинические инфекционные болезни

908

–10. 67.

Милн, Л. Дж. Р. (

1997

). Противогрибковое
триазолы при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Заключение по микробиологии

–12. 68.

Ансари А. М., Гулд И. М. и Дуглас Дж. Г. (

1990

). Высокие дозы перорального флуконазола при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Журнал антимикробной химиотерапии

720

–1. 69.

Реддинг, С. В., Пфаллер, М. А., Мессер, С. А., Смит, Дж.
A., Prows, J., Bradley, L.L. et al. (

1997

). Вариации флуконазола
чувствительность и подтип ДНК нескольких Candida albicans колоний от пациентов
со СПИДом и кандидозом полости рта, страдающим одним или несколькими эпизодами инфекции.

Журнал
Клиническая микробиология

1761

–5. 70.

Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам.(

1992

). Эталонный метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам в бульоне
дрожжей. Предлагаемый стандарт M27-P . NCCLS, Вилланова, Пенсильвания. 71.

Пфаллер М.А., Рекс Дж. Х. и Ринальди М.Г. (

1997

). Тестирование противогрибковой чувствительности: технические достижения и потенциальные клинические применения.

Клинические инфекционные болезни

776

–84. 72.

Рекс, Дж.Х., Пфаллер, М.А., Гальгиани, Дж. Н., Бартлетт, М.
S., Espinel Ingroff, A., Ghannoum, M.A. et al. (

1997

). Развитие
интерпретационные контрольные точки для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам: концептуальная основа и анализ
in vitro – in vivo данных корреляции для флуконазола, итраконазола и кандида
инфекции. Подкомитет по тестированию на противогрибковую чувствительность Национального комитета по
Стандарты клинических лабораторий.

Клинические инфекционные болезни

235

–47. 73.

Troillet, N., Durussel, C., Bille, J., Glauser, M. P. &
Чаве, Дж. П. (

1993

). Корреляция между in vitro восприимчивостью к Candida albicans и флуконазол-резистентным ротоглоточным кандидозом у ВИЧ-инфицированных
пациенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

911

–5. 74.

Реддинг, С., Смит, Дж., Фариначчи, Г., Ринальди, М.,
Fothergill, A., Rhine-Chalberg, J. et al. (

1994

). Устойчивость Candida albicans к флуконазолу при лечении кандидоза ротоглотки у пациента
со СПИДом: документация по in vitro чувствительность и анализ подтипа ДНК.

Клинические инфекционные болезни

240

–2. 75.

Ruhnke, M., Eigler, A., Engelmann, E., Geiseler, B. &
Траутманн, М.(

1994

). Корреляция между тестированием чувствительности к противогрибковым препаратам изолятов Candida от пациентов с ВИЧ-инфекцией и клиническими результатами после лечения
с флуконазолом.

Инфекция

, г.
. – 6. 76.

Кэмерон, М. Л., Шелл, В. А., Брух, С., Бартлетт, Дж. А.,
Васкин, Х.А. и Перфект, Дж. Р. (

1993

). Корреляция in vitro грибка
резистентность изолятов Candida в отношении терапии и симптомов отдельных лиц
серопозитивен по вирусу иммунодефицита человека типа I.

Противомикробные агенты и
Химиотерапия

2449

–53. 77.

Рекс, Дж. Х., Пфаллер, М. А., Барри, А. Л., Нельсон, П. У. и
Уэбб, К. Д. (

1995

). Тестирование противогрибковой чувствительности изолятов из
рандомизированное многоцентровое исследование флуконазола по сравнению с амфотерицином B в качестве лечения
пациенты, не страдающие нейтропенией, с кандидемией. Группа по изучению микозов NIALD и кандидемия
Исследовательская группа.

Противомикробные препараты и химиотерапия

–4. 78.

Рунке, М., Эйглер, А., Теннаген, И., Гайзелер, Б.,
Энгельманн, Э. и Траутманн, М. (

1994

). Появление резистентных к флуконазолу
штаммов Candida albicans у пациентов с рецидивирующим кандидозом ротоглотки в
инфицирование вирусом иммунодефицита человека.

Журнал клинической микробиологии

, 2092–8. 79.

Филипс П., Земцов Дж., Махмуд В., Монтанер Дж. С.,
Крейб, К.И Кларк, А. М. (

1996

). Итраконазол раствор циклодекстрина для
Рефрактерный к флуконазолу орофарингеальный кандидоз при СПИДе: корреляция клинического ответа с восприимчивостью in vitro к .

СПИД

1369

–76. 80.

Джонсон, Э. М., Дэйви, К. Г., Секели, А. и Варнок,
Д. У. (

1995

). Чувствительность к итраконазолу чувствительность к флуконазолу и резистентность к ней
изоляты пяти видов Candida .

Журнал антимикробной химиотерапии

787

–93. 81.

Рунке, М., Шмидт-Вестхаузен, А. и Траутманн, М.
(

1997

). In vitro активности вориконазола (UK-109,496) против
чувствительные к флуконазолу и устойчивые к флуконазолу Candida albicans изоляты из полости рта
пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека.

Противомикробные агенты и
Химиотерапия

575

–7. 82.

Инман В., Кубота К., Пирс Г. и Уилтон Л. (

1993

). Отчет PEM № 3 — флуконазол.

Фармакоэпидемиология
и безопасность лекарств

321

–40. 83.

Duswald, K.H., Penk, A. & Pittrow, L. (

1997

). Высокодозная терапия флуконазолом ≥800 мг в день ^–1.

Микозы

267

–77. 84.

Стивенс, Д. А., Диас, М., Негрони, Р., Монтеро Гей, Ф.,
Кастро, Л. Г., Сампайо, С. А. и др. (

1997

). Оценка безопасности хронического
терапия флуконазолом. Панамериканская исследовательская группа по флуконазолу.

Химиотерапия

371

–7. 85.

Остерло, И. Х. (1992). Флуконазол. В г.
Противогрибковые агенты, Vol. 1, (Johnson, S. & Johnson, F. N., Eds), стр.40–60. Мариус
Нажмите.

86.

Берри, А. Дж., Ринальди, М. Г. и Грейбилл, Дж. Р. (

1992

). Использование высоких доз флуконазола в качестве спасительной терапии криптококкового менингита у пациентов.
больные СПИДом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

690

–2. 87.

Haubrich, R.H., Haghighat, D., Bozzette, S.A., Tilles,
Дж. И Маккатчан, Дж. А. (

1994

). Флуконазол в высоких дозах для лечения
криптококковая болезнь у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека.Калифорния
Группа совместного лечения.

Журнал инфекционных болезней

170

238

–42. 88.

Wheat, L., Mawhinney, S., Hafner, R. & McKinsey, D.
(1994). Лечение гистоплазмоза флуконазолом при СПИДе: многоцентровые перспективы
несравнительное исследование. В программе и тезисах докладов тридцать четвертой международной конференции
Конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Орландо, Флорида, 1994 .Аннотация 1233.
Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

89.

Джейкобсон, М. А., Хэнкс, Д. К. и Феррелл, Л. Д. (

1994

). Смертельный острый некроз печени, вызванный флуконазолом.

Американский журнал
Медицина

188

–90. 90.

Бронштейн, Дж. А., Грос, П., Эрнандес, Э., Ларрок, П. и
Молини, К. (

1997

). Смертельный острый некроз печени из-за дозозависимого флуконазола
гепатотоксичность.

Клинические инфекционные болезни

1266

–7. 91.

Уэкама К. и Отагири М. (

1987

).
Циклодекстрины в системах-носителях лекарств.

Критические обзоры в терапевтическом лекарственном средстве
Системы

–40. 92.

Герлокзи А., Хошино Т. и Пита Дж. (

1994

). Безопасность пероральных циклодекстринов: эффекты гидроксипропилциклодекстринов, циклодекстрина
сульфаты и катионные циклодекстрины на стероидном балансе у крыс.

Журнал
Фармацевтические науки

193

–6. 93.

Шарки, П. К., Ринальди, М. Г., Данн, Дж. Ф., Хардин, Т.
К., Фетчик Р. Дж. И Грейбилл Дж. Р. (

1991

). Высокие дозы итраконазола в
лечение тяжелых микозов.

Противомикробные препараты и химиотерапия

707

–13.

Британское общество антимикробной химиотерапии

Ведение вагинита — Американский семейный врач

1.Kent HL.
Эпидемиология вагинита. Am J Obstet Gynecol .
1991; 165 (4 пт 2): 1168–76 ….

2. Шааф В.М.,
Перес-Стейбл E,
Борхардт К.
Ограниченное значение симптомов и признаков в диагностике вагинальных инфекций. Арк Интерн Мед. .
1990; 150: 1929–33.

3. Борнштейн Дж.,
Лаковский Ю.,
Лави I,
Бар-Ам А,
Абрамович Х.
Классический подход к диагностике вульвовагинитов: критический анализ. Инфекция Dis Obstet Gynecol .
2001; 9: 105–11.

4. Амсель Р,
Тоттен PA,
Spiegel CA,
Чен KC,
Эшенбах D,
Холмс К.К.
Неспецифический вагинит. Диагностические критерии и микробно-эпидемиологические ассоциации. Am J Med .
1983; 74: 14–22.

5. Лурье С,
Волевич I,
Ротменш С,
Садан О,
Глезерман М.
Значение вагинального посева в лечении острого вагинита. Арочный гинекол акушерский .
2001; 265: 187–9.

6. Блейк Д.Р.,
Дугган А,
Куинн Т,
Зенилман Дж.,
Иоффе А.
Оценка вагинальных инфекций у женщин-подростков: можно ли это сделать без расширителя ?. Педиатрия .
1998. 102: 939–44.

7. Sobel JD.
Вагинит. N Engl J Med .
1997; 337: 1896–903.

8. Иган М.Э.,
Липский М.С.
Диагностика вагинита. Ам Фам Врач .2000; 62: 1095–104.

9. Собель Дж.
Бактериальный вагиноз. Анну Рев Мед .
2000; 51: 349–56.

10. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2002 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний, MMWR Recomm Rep, 2000, 51 (RR-6): 1–80. По состоянию на 28 июня 2004 г., по адресу: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5106a1.htm.

11. Хэнсон Дж. М.,
МакГрегор Дж. А.,
Хиллиер С.Л.,
Эшенбах Д.А.,
Кройтнер А.К.,
Галаск РП,

и другие.Метронидазол при бактериальном вагинозе. Сравнение вагинального геля и пероральной терапии. Дж Репрод Мед .
2000. 45: 889–96.

12. Микамо Х,
Кавазое К,
Изуми К.,
Ватанабэ К.,
Уэно К,
Тамая Т.
Сравнительное исследование вагинального или перорального лечения бактериального вагиноза. Химиотерапия .
1997; 43: 60–8.

13. Fischbach F,
Петерсен Э.
Weissenbacher ER,
Мартиус Дж,
Хосманн Дж.,
Майер Х.Эффективность вагинального крема с клиндамицином по сравнению с пероральным метронидазолом при лечении бактериального вагиноза. Акушерский гинекол .
1993; 82: 405–10.

14. Шмитт К,
Собель JD,
Мериуэзер К.
Бактериальный вагиноз: лечение клиндамициновым кремом по сравнению с пероральным метронидазолом. Акушерский гинекол .
1992; 79: 1020–3.

15. Феррис Д,
Литакер М,
Вудворд L,
Матис Д,
Хендрих Дж.
Лечение бактериального вагиноза: сравнение перорального приема метронидазола, вагинального геля с метронидазолом и вагинального крема с клиндамицином. Дж Фам Практ .
1995; 41: 443–9.

16. Ахмед-Джушуф I,
Шахманеш М,
Арья ОП.
Лечение бактериального вагиноза 3-дневным курсом 2% -ного клиндамицинового крема: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. B V Группа следователей. Генитурин Мед .
1995; 71: 254–6.

17. Французский СО,
МакГрегор Дж. А.,
Дрейпер Д,
Паркер Р,
Макфи Дж.
Гестационное кровотечение, бактериальный вагиноз и распространенные инфекции половых путей: риск преждевременных родов и польза лечения. Акушерский гинекол .
1999; 93 (5 pt 1): 715–24.

18. Макдональд Х.М.,
О’Лафлин Дж. А.,
Виньесваран Р,
Джолли ПТ,
Харви Дж. А.,
Bof A,

и другие.
Влияние терапии метронидазолом на преждевременные роды у женщин с флорой бактериального вагиноза (Gardnerella vaginalis): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Br J Obstet Gynaecol .
1997; 104: 1391–7.

19. Кекки М,
Курки Т,
Пелконен Дж.,
Куркинен-Раты М,
Cacciatore B,
Паавонен Дж.Вагинальный клиндамицин в профилактике преждевременных родов и перинатальных инфекций у бессимптомных женщин с бактериальным вагинозом: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерский гинекол .
2001. 97 (5 ч. 1): 643–8.

20. Дафф П.,
Ли М.Л.,
Хиллиер С.Л.,
Стадо ЛМ,
Крон М.А.,
Эшенбах Д.А.
Амоксициллин лечение бактериального вагиноза при беременности. Акушерский гинекол .
1991; 77: 431–5.

21. McDonald H,
Броклхерст П.,
Парсонс Дж.,
Виньесваран Р.Антибиотики для лечения бактериального вагиноза при беременности. Кокрановская база данных Syst Rev .
2004; (1): CD000262

22. Американский колледж акушеров и гинекологов. Бюллетень практики ACOG. Оценка факторов риска преждевременных родов. Руководство по клиническому ведению акушеров-гинекологов. Номер 31, октябрь 2001 г. (заменяет технический бюллетень № 206, июнь 1995 г .; заключение комитета № 172, май 1996 г .; заключение комитета № 187, сентябрь 1997 г .; заключение комитета № 198, февраль 1998 г .; и заключение комитета № 251, январь 2001 г.) Obstet Gynecol 2001; 98: 709–16.

23. Скрининг бактериального вагиноза: рекомендации и обоснование. Роквилл, штат Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. По состоянию на 19 марта 2004 г., по адресу: http://www.ahcpr.gov/clinic/ajpmsuppl/bvrr.htm.

24. Угвумаду А,
Манёнда I,
Рид Ф,
Хэй П.
Влияние раннего перорального клиндамицина на поздний выкидыш и преждевременные роды у бессимптомных женщин с аномальной микрофлорой влагалища и бактериальным вагинозом: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет .2003; 361: 983–8.

25. Каро-Патон Т.,
Карвахаль А,
Мартин де Диего I,
Мартин-Ариас LH,
Альварес Рекехо А,
Родригес Пинилья Э.
Является ли метронидазол тератогенным? Метаанализ. Бр. Дж. Клин Фармакол .
1997; 44: 179–82.

26. Халлен А,
Ярстранд C,
Палсон К.
Лечение бактериального вагиноза лактобактериями. Секс-трансмиссия .
1992; 19: 146–148.

27. Рейд Г,
Брюс А.В.,
Фрейзер Н,
Хайнеманн С,
Оуэн Дж,
Хеннинг Б.Пероральные пробиотики могут излечить урогенитальные инфекции. FEMS Иммунол Мед Микробиол .
2001; 30: 49–52.

28. Собель Ю.Д.,
Фаро С,
Force RW,
Фоксман Б,
Ledger WJ,
Nyirjesy PR,

и другие.
Вульвовагинальный кандидоз: эпидемиологические, диагностические и терапевтические соображения. Am J Obstet Gynecol .
1998. 178: 203–11.

29. Eckert LO,
Hawes SE,
Стивенс CE,
Коутский Л.А.,
Эшенбах Д.А.,
Холмс К.К.Вульвовагинальный кандидоз: клинические проявления, факторы риска, алгоритм лечения. Акушерский гинекол .
1998. 92: 757–65.

30. Феррис Д.Г.,
Nyirjesy P,
Собель JD,
Сопер Д,
Павлети ц А,
Литакер М.С.
Злоупотребление безрецептурными противогрибковыми препаратами, связанное с диагностированным пациентом вульвовагинальным кандидозом. Акушерский гинекол .
2002; 99: 419–25.

31. Собель Ю.Д.,
Брукер Д,
Штейн Г.Е.,
Томасон Дж. Л.,
Вермелинг Д.П.,
Брэдли Б,

и другие.Разовая пероральная доза флуконазола по сравнению с традиционной местной терапией клотримазолом кандидозного вагинита. Группа по изучению флуконазолового вагинита. Am J Obstet Gynecol .
1995. 172 (4 ч. 1): 1263–8.

32. Собель Ю.Д.,
Каперник П.С.,
Зервос М,
Рид Б.Д.,
Хутон Т,
Сопер Д,

и другие.
Лечение осложненного кандидозного вагинита: сравнение однократной и последовательной доз флуконазола. Am J Obstet Gynecol .2001; 185: 363–9.

33. Stein GE,
Кристенсен С,
Маммама Н.
Сравнительное исследование флуконазола и клотримазола при лечении кандидозного вульвовагинита. DICP .
1991; 25: 582–5.

34. Haefner HK.
Текущая оценка и лечение вульвовагинита. Clin Obstet Gynecol .
1999; 42: 184–95.

35. Sobel JD.
Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит (РКВВ). Int J STD AIDS .
2001; 12 (приложение 2): 9

36.Кригер Дж. Н.,
Там MR,
Стивенс CE,
Нильсен И.О.,
Хейл Дж,
Кивиат Н.Б.,

и другие.
Диагностика трихомониаза. Сравнение обычного влажного исследования с цитологическими исследованиями, посевами и окрашиванием прямых образцов моноклональными антителами. ЯМА .
1988. 259: 1223–7.

37. Пател С.Р.,
Визе В,
Patel SC,
Ол С,
Берд Дж. К.,
Estrada CA.
Систематический обзор диагностических тестов на вагинальный трихомониаз. Инфекция Dis Obstet Gynecol .
2000. 8: 248–57.

38. Форна Ф,
Гульмезоглу AM.
Вмешательства по лечению трихомониаза у женщин. Кокрановская база данных Syst Rev .
2004; (1): CD000218

39. Wiese W,
Пател С.Р.,
Patel SC,
Ол CA,
Estrada CA.
Мета-анализ мазка Папаниколау и мокрого мазка для диагностики вагинального трихомониаза. Am J Med .
2000; 108: 301–8.

40.DuBouchet L,
Спенс MR,
Рейн М.Ф.,
Данциг MR,
Маккормак ВМ.
Многоцентровое сравнение вагинальных таблеток клотримазола, перорального метронидазола и вагинальных суппозиториев, содержащих сульфаниламид, аминакрин гидрохлорид и аллантоин, в лечении симптоматического трихомониаза. Секс-трансмиссия .
1997; 24: 156–60.

41. Перлман М.Д.,
Яшар С,
Эрнст С,
Соломон В.
Протокол возрастающего дозирования для женщин с тяжелым вагинальным трихомониазом и побочной реакцией на метронидазол. Am J Obstet Gynecol .
1996. 174: 934–6.

42. Собель Ю.Д.,
Nyirjesy P,
Браун В.
Тинидазол при метронидазолрезистентном вагинальном трихомониазе. Клин Инфекция Дис .
2001; 33: 1341–6.

43. Nyirjesy P,
Собель JD,
Вайц М.В.,
Лиман DJ,
Gelone SP.
Трудно поддающийся лечению трихомониаз: результаты применения крема с паромомицином. Клиническая инфекция .
1998. 26: 986–8.

44.Клебанов М.А.,
Кэри JC,
Хаут Дж. К.,
Хиллиер С.Л.,
Ньюджент РП,
Том Э.А.,

и другие.
Неспособность метронидазола предотвратить преждевременные роды у беременных с бессимптомной инфекцией Trichomonas vaginalis. N Engl J Med .
2001; 345: 487–93.

45. Пандит Л,
Ouslander JG.
Постменопаузальная атрофия влагалища и атрофический вагинит. Am J Med Sci .
1997; 314: 228–31.

46. Ханда В.Л.,
Бахус К.Е.,
Джонстон WW,
Роббой SJ,
Hammond CB.Вагинальное введение низких доз конъюгированных эстрогенов: системная абсорбция и влияние на эндометрий. Акушерский гинекол .
1994; 84: 215–8.

Флуконазол от дрожжевых и грибковых инфекций

В этой брошюре рассказывается об использовании флуконазола для лечения и профилактики некоторых грибковых и дрожжевых инфекций.

Эта брошюра была написана специально для родителей и опекунов и посвящена применению этого лекарства у детей.Наша информация иногда отличается от той, что предоставляется производителем, потому что их информация обычно предназначена для взрослых пациентов. Пожалуйста, прочтите внимательно эту брошюру. Храните его в безопасном месте, чтобы вы могли прочитать его снова.

Название препарата

Флуконазол

Торговые марки: Diflucan®

Почему моему ребенку важно принимать это лекарство?

У вашего ребенка инфекция, вызванная дрожжами или грибком. Флуконазол вызывает повреждение мембраны дрожжевых и грибковых клеток и останавливает рост и размножение клеток.Это избавит от инфекции или остановит ее развитие. Некоторые дрожжевые грибки или грибки могут остаться после того, как инфекция исчезнет. Поэтому важно, чтобы вы продолжали давать лекарство, как прописал врач, чтобы убедиться, что все дрожжи или грибок уничтожены, иначе инфекция может вернуться. Не прекращайте рано.

Что такое флуконазол?

Капсулы : 50 мг, 150 мг, 200 мг, содержат лактозу
Жидкое лекарство (пероральная суспензия) : 50 мг в 5 мл

Если у вас есть какие-либо проблемы или вопросы, поговорите с лечащим врачом или фармацевтом.

Когда следует давать флуконазол?

Флуконазол обычно назначают один раз в день . Обычно это утром.
Однако у младенцев это может происходить один раз в два-три дня.

Ваш врач скажет вам, в какие дни давать лекарство. Вы можете записать эти дни в свой дневник, чтобы напомнить вам и чтобы у вас была запись о том, когда вы в последний раз дарили его.

Давайте лекарство примерно в одно и то же время каждый день, чтобы это стало частью распорядка дня вашего ребенка, что поможет вам запомнить.

Сколько я должен дать?

Ваш врач определит количество флуконазола (дозу), подходящее для вашего ребенка. Доза будет указана на этикетке лекарства.

Важно, чтобы вы следовали инструкциям своего врача о том, сколько давать.

Как мне дать это?

Капсулы следует проглатывать, запивая стаканом воды, молока или сока. Ваш ребенок не должен жевать капсулу.

Жидкое лекарство (пероральная суспензия): Отмерьте нужное количество с помощью шприца для перорального приема или ложки для лекарств.Вы можете получить их у своего фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Когда должно подействовать лекарство?

Ваш ребенок должен начать чувствовать себя лучше в течение от нескольких дней до недели после начала приема лекарства. Им следует продолжать принимать лекарство даже после того, как они почувствуют себя лучше, поскольку требуется время, чтобы убить все дрожжи или грибок. Если вас беспокоит, помогает ли это, обратитесь к врачу.

Что делать, если мой ребенок болен (рвота)?

Если ваш ребенок заболел менее чем через 30 минут после приема дозы флуконазола, дайте ему ту же дозу еще раз.
Если ваш ребенок заболел более чем через 30 минут после приема дозы флуконазола, вам не нужно давать ему еще одну дозу. Подождите, пока не придет следующая нормальная доза.

Если ваш ребенок снова заболел, обратитесь за советом к терапевту, фармацевту или в больницу. Они решат, что делать, в зависимости от состояния вашего ребенка и конкретного лекарства.

Что делать, если я забыл отдать его?

Если вы обычно даете его один раз в день утром: Дайте пропущенную дозу, когда помните, в течение дня, если это не менее чем за 12 часов до следующей дозы.
Если вы обычно даете его один раз в день вечером: Если вы помните перед сном, дайте пропущенную дозу. Не нужно будить спящего ребенка, чтобы дать пропущенную дозу. Вы можете дать пропущенную дозу утром, если это не менее чем за 12 часов до назначенной вечерней дозы.

Никогда не давайте двойную дозу флуконазола

Что, если я дам слишком много?

Вы вряд ли причините вред, если по ошибке дадите дополнительную дозу флуконазола.Если вы обеспокоены тем, что дали слишком много, обратитесь к своему врачу или в местную службу NHS (звоните по телефону 111 в Англии и Шотландии; 111 или 0845 4647 в некоторых частях Уэльса). Имейте при себе лекарство или упаковку, если вы позвоните за советом.

Возможны ли побочные эффекты?

Мы используем лекарства, чтобы нашим детям стало лучше, но иногда они имеют другие нежелательные эффекты (побочные эффекты).

Побочные эффекты, с которыми вы должны что-то делать

Если у вашего ребенка одышка или хрипы, или его лицо, губы или язык начинают опухать, или у него появляется сыпь, у него может быть аллергия на флуконазол.Отвезите ребенка в больницу или сразу вызовите скорую ..

Очень редко флуконазол может вызывать судороги (судороги или припадки). Если у вашего ребенка припадок, вызовите скорую помощь. Не сдерживайте ребенка, но следите за тем, чтобы он не поранился (например, подложите ему подушку под голову и отодвиньте его от мебели).

Если у вашего ребенка нерегулярное или учащенное сердцебиение (он может сказать, что его сердце трепещет или учащенно бьется) или если он кажется сонным, возбужденным или сбитым с толку, немедленно обратитесь к врачу..

Если у вашего ребенка сильная сыпь, необычный синяк или кровотечение, кровотечение из десен или носа, или если его кожа или глаза желтеют, обратитесь к врачу или немедленно отвезите его в больницу, так как это может печень ребенка.

Другие побочные эффекты, о которых вам необходимо знать

Ваш ребенок может чувствовать себя плохо (тошнота) или тошнота (рвота). У них также может быть нарушение вкуса (они могут говорить, что что-то смешное на вкус), легкая боль в животе, несварение желудка или изжога, метеоризм (ветер) или диарея.Может помочь прием лекарства с пищей.
Волосы вашего ребенка могут стать тоньше, а некоторые могут выпасть. После прекращения приема лекарства он должен отрасти.

Эти побочные эффекты должны исчезнуть, когда вы прекратите курс флуконазола, но если вас беспокоит какой-либо из них, обратитесь к врачу.

Иногда могут быть другие побочные эффекты, не перечисленные выше. Если вы заметили что-то необычное и обеспокоены, обратитесь к врачу. Вы можете сообщить о любых подозреваемых побочных эффектах в схему безопасности Великобритании по адресу https: // yellowcard.mhra.gov.uk/
Дополнительную информацию о побочных эффектах можно найти в следующей брошюре http://www.medicinesforchildren.org.uk/side-effects-childrens-medicines

Можно ли одновременно с флуконазолом назначать другие лекарства?

Вы можете давать своему ребенку лекарства, содержащие парацетамол или ибупрофен, если только ваш врач не запретил вам это делать.
Флуконазол не следует принимать с некоторыми лекарствами, которые вы получаете по рецепту. Сообщите своему врачу и фармацевту о любых других лекарствах, которые принимает ваш ребенок, прежде чем давать флуконазол.
Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем давать ребенку какие-либо другие лекарства. Это включает в себя травяные или дополнительные лекарства.

Что еще мне нужно знать об этом лекарстве?

Детям с порфирией нельзя принимать флуконазол. Если у вашего ребенка порфирия или у вас есть семейная история этого заболевания, сообщите об этом врачу.
Если ваш ребенок принимает флуконазол для лечения инфекции, важно, чтобы он прошел весь курс лечения.Дрожжи или грибок могут остаться после того, как ребенок почувствует себя хорошо; однако важно убить все дрожжи или грибки, чтобы инфекция не вернулась.
Флуконазол может нанести вред нерожденному ребенку. Если ваша дочь занимается сексом, очень важно, чтобы она использовала адекватные средства контрацепции, чтобы предотвратить незапланированную беременность, и продолжала ее в течение как минимум 1 месяца после прекращения лечения. Если ваша дочь подозревает, что она беременна, ей не следует принимать флуконазол.

Общие советы по лекарствам

Старайтесь давать лекарства примерно в одно и то же время каждый день, чтобы лучше запомнить.
Если вы не уверены, что лекарство работает, обратитесь к врачу, но тем временем продолжайте давать лекарство в обычном режиме. Не давайте дополнительных доз, так как вы можете навредить.
Давайте это лекарство только своему ребенку. Никогда не давайте его кому-либо еще, даже если их состояние кажется таким же, так как это может навредить.
Если вы считаете, что это лекарство случайно принял кто-то другой, обратитесь к врачу.
Убедитесь, что лекарство, которое у вас есть дома, не достигло срока годности или срока годности, указанного на упаковке. Отдавайте старые лекарства фармацевту на утилизацию.

Где мне хранить это лекарство?

Храните лекарство в шкафу, вдали от источников тепла и прямых солнечных лучей. Его не нужно хранить в холодильнике.
Убедитесь, что дети не могут видеть или дотянуться до лекарства.
Храните лекарство в той упаковке, в которой оно было.

К кому обратиться за дополнительной информацией

Лечащий врач, фармацевт или медсестра сможет дать вам дополнительную информацию о флуконазоле и о других лекарствах, используемых для лечения дрожжевых или грибковых инфекций.

Инструкции по дозировке амоксициллина

Информация о дозировке амоксициллина

▪️ Доза амоксициллина и продолжительность ее приема зависят от типа и тяжести инфекции, вашего возраста, веса и функции почек.Всегда следуйте инструкциям врача. Они будут напечатаны на этикетке, которую фармацевт наклеил на упаковку с лекарством.

▪️ Амоксициллин обычно принимают трижды в день. Распределяйте дозы равномерно в течение дня (в часы бодрствования). Например, взрослые, которым прописали дозу три раза в день, могут принимать одну дозу в 7 утра, одну в 15 часов и одну в 23 часа. Однако детям, которым прописали дозу трижды в день, лекарство можно было давать в 7, 13 и 19 часов.

▪️ Типичная доза для лечения инфекции у взрослого составляет от 250 до 500 мг три раза в день. При некоторых инфекциях, например при лечении эрадикации H. pylori, вам могут посоветовать принимать амоксициллин два раза в день в сочетании с другими антибиотиками.

▪️ Капсулы амоксициллина следует проглатывать, запивая водой. Пакетики амоксициллина следует смешать с половиной стакана воды непосредственно перед приемом.

▪️ Амоксициллин можно принимать как с едой, так и без нее.

▪️ Во время приема амоксициллина употреблять алкоголь безопасно — это не повлияет на лекарство.

▪️ Пропущенная доза: Если вы забыли принять дозу амоксициллина в нужное время, примите ее, как только вспомните, а затем отложите прием остальных доз на оставшуюся часть дня. Всегда старайтесь принимать правильное количество доз каждый день, оставляя не менее четырех часов между дозами. Не принимайте две дозы вместе, чтобы восполнить пропущенную дозу.

▪️ Важно закончить назначенный курс амоксициллина, даже если вы чувствуете себя лучше или кажется, что инфекция прошла.Раннее прекращение курса повышает вероятность того, что инфекция вернется и бактерии станут устойчивыми к антибиотику.

Подробнее об амоксициллине

Для чего используется амоксициллин и как он действует?

Что мне следует знать перед приемом амоксициллина?

Могу ли я принимать амоксициллин во время беременности или грудного вскармливания?

Каковы возможные побочные эффекты амоксициллина?

Могу ли я принимать другие лекарства с амоксициллином?

Последнее обновление: 05.01.2019

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Отличия, сходства и что лучше для вас

Влагалищные дрожжевые инфекции — относительно распространенное и очень излечимое заболевание, с которым сталкиваются многие женщины. Эти инфекции обычно вызываются чрезмерным ростом группы грибов, известной как Candida albicans , , которая присутствует в нормальной микрофлоре влагалища большинства женщин.Когда определенные условия допускают разрастание вагинального кандидоза, также известного как кандидоз, это приводит к появлению симптомов, которые могут включать болезненность влагалища, зуд, выделения и / или запах. Чувствительность этого состояния заставляет многих женщин искать быстрый и эффективный вариант лечения. Монистат и Дифлюкан — два варианта лечения кандидозного вульвовагинита.

Каковы основные различия между Монистатом и Дифлюканом?

Monistat — это средство для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, отпускаемое без рецепта.Он (миконазол) борется с грибковыми инфекциями, снижая выработку эргостерина. Это приводит к повреждению клеточной стенки гриба, что способствует утечке питательных веществ, необходимых для роста гриба.

Monistat (купоны Monistat) выпускается в различных комбинациях лечения, которые могут включать вагинальные яйцеклетки (суппозитории) и / или вагинальные кремы как для внутреннего, так и для наружного применения. Существуют продукты для лечения на один, три или семь дней. Для многих составов Monistat (что такое Monistat?) Доступны общие варианты.Продукты Monistat не предназначены для использования без рецепта лицам младше 12 лет.

Дифлюкан (флуконазол) (купоны Diflucan) — это рецептурное лекарство от дрожжевых инфекций, которое действует аналогично Монистату, поскольку снижает выработку эргостерола. Повреждение мембраны клеточной стенки, которое это вызывает, не позволяет грибку выжить. Дифлюкан (что такое дифлюкан?) Доступен в виде таблеток для перорального приема в дозах 50, 100, 150 и 200 мг. Он также доступен в виде пероральной суспензии и раствора для инъекций.Для получения рецепта на Дифлюкан требуется осмотр врача, а в некоторых случаях может потребоваться анализ образца. Дифлюкан можно назначать как детям, так и взрослым.

Основные различия между Monistat и Diflucan
Класс препарата	Азол противогрибковый	Азол противогрибковый
Бренд / родовой статус	Доступные марки и дженерики	Доступные марки и дженерики
Какое общее название?	Миконазол	Флуконазол
В какой (ых) форме (ах) используется препарат?	Вагинальная яйцеклетка (суппозиторий) и крем	Таблетка и суспензия для пероральных инъекций
Какая стандартная дозировка?	Комбинация внутреннего и наружного вагинального применения на 1, 3 или 7 дней	150 мг однократно или через день 3 полных дозы
Как долго длится стандартное лечение?	1-7 дней	1-14 дней
Кто обычно принимает это лекарство?	Женщины 12 лет и старше	Взрослые или дети по назначению врача

Хотите лучшую цену на Diflucan?

Подпишитесь на оповещения о цене Diflucan и узнавайте, когда цена изменится!

Получить оповещения о ценах

Заболевания, которые лечит Monistat vs.Дифлюкан

Препараты

Monistat предназначены для лечения кандидозного вульвовагинального кандидоза (вагинальные дрожжевые инфекции) у женщин, у которых ранее была диагностирована вагинальная дрожжевая инфекция и которые имеют повторяющиеся симптомы. Монистат не предназначен для использования лицами, у которых никогда не диагностировалась вагинальная дрожжевая инфекция. Женщины, у которых впервые появляются симптомы вагинальной дрожжевой инфекции, но никогда не диагностировались, должны быть сначала обследованы врачом.

Дифлюкан также показан для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, но имеет ряд других одобренных применений, включая рост кандиды в мочевыводящих путях, брюшной полости, сердце, пищеводе, ротовой полости, крови и костях. Дифлюкан также можно использовать при лечении грибковых поражений ногтей и стоп. Пациентам с ослабленным иммунитетом может быть полезно профилактическое лечение дифлюканом для предотвращения чрезмерного роста грибков. Редкое заболевание, криптококковый менингит, также можно лечить с помощью Дифлюкана.Продолжительность лечения дрожжевыми инфекциями влагалища дифлюканом может составлять от одного до 14 дней в зависимости от истории лечения и сложности инфекции пациента.

Вагинальный кандидоз	Есть	Есть
Кандидоз ротоглотки	№	Есть
Кандидоз пищевода	№	Есть
Кандидурия	№	Есть
Кандидемия	№	Есть
Эндокардит	№	Есть
Криптококковый менингит	№	Есть
Профилактика кандидоза	№	Есть
Tinea corporis, Tinea pedis, Tinea versicolor	№	Есть
Кокцидиоидомикоз	№	Да (не по назначению)

Монистат или Дифлюкан более эффективны?

Монистат и Дифлюкан являются эффективными вариантами лечения вагинальных дрожжевых инфекций, и их сравнивали по-разному.У некоторых женщин вагинальные дрожжевые инфекции могут быть рецидивирующими и беспокоящими, и простота однодневного лечения может быть наиболее привлекательной. В исследовании, сравнивающем лечение однократной дозой Монистата и Дифлюкана, было обнаружено, что у Дифлюкана несколько более высокая частота излечения, подтвержденная лабораторными тестами и симптоматическим улучшением, хотя эти различия не были статистически значимыми. Что еще более важно, краткосрочное клиническое излечение было достигнуто у 94% пациентов с Monistat и 100% пациентов с Diflucan.Таким образом, и Монистат, и Дифлюкан являются высокоэффективными вариантами лечения вагинальных дрожжевых инфекций.

Одним из важных факторов для женщин, страдающих вагинальной дрожжевой инфекцией, является то, как быстро симптомы начинают исчезать. Болезненность влагалища, зуд и запах могут быть очень неприятными и, если их не лечить, могут повлиять на другой образ жизни. В исследовании, опубликованном в 2015 году, сравнивалось время до симптоматического облегчения вагинального зуда, жжения и раздражения при местном лечении однодневной комбинированной терапией миконазолом (1200 мг яйцеклетки + крем для наружного применения) или при системном применении однократной дозой флуконазола 150 мг.Результаты этого исследования показали, что местное лечение миконазолом привело к облегчению по крайней мере одного симптома в течение одного часа по сравнению с четырьмя часами при системном лечении флуконазолом. Кроме того, все симптомы исчезли через четыре часа при лечении местным миконазолом по сравнению с шестнадцатью часами при системном лечении флуконазолом. Время, необходимое для облегчения симптомов, является важным фактором при выборе наилучшего курса лечения.

Только ваш врач может диагностировать вагинальную дрожжевую инфекцию и решить, какой курс лечения лучше всего подходит для лечения начальных и повторяющихся инфекций.

Охват и сравнение стоимости Monistat и Diflucan

Monistat — это лекарство, отпускаемое без рецепта, и оно не может покрываться Medicare или другими планами страхования по рецептам. Розничная стоимость Monistat может колебаться от 18 до 24 долларов в зависимости от рецептуры. Ваш врач может назначить Monistat, даже если рецепт не требуется. По рецепту вы можете приобрести Monistat примерно за 15 долларов с купоном SingleCare.

Получите дисконтную карту по рецепту SingleCare

Дифлюкан доступен только по рецепту и обычно покрывается программой Medicare и большинством других страховых планов.Средняя розничная цена одной дозы 150 мг Дифлюкана составляет около 80 долларов. С купоном от SingleCare вы можете получить универсальный препарат примерно за 8 долларов.

Обычно покрывается страховкой?	№	Есть
Обычно покрывается Medicare?	№	Есть
Стандартная дозировка	Комбинированный пакет на 3 дня	Разовая доза 150 мг
Стандартная доплата Medicare	НЕТ	<10 долларов США в зависимости от покрытия
Стоимость SingleCare	15–19 долларов	7–8 долларов

Общие побочные эффекты Монистата и Дифлюкана

Монистат и Дифлюкан обычно хорошо переносятся.Наиболее частыми побочными эффектами продуктов Monistat являются раздражение, жжение и зуд. Их может быть трудно отличить от симптомов, связанных с вагинальной дрожжевой инфекцией.

Дифлюкан может вызывать головные боли у значительного числа пациентов. Другие побочные эффекты Дифлюкана могут включать кожную сыпь, головокружение и желудочно-кишечную непереносимость.

Это не полный список побочных эффектов. Ваш врач или фармацевт может предоставить полный список и дополнительную информацию о побочных эффектах Монистата и Дифлюкана.

Побочный эффект	Применимо?	Частота	Применимо?	Частота
Местное раздражение	Есть	Не определено	№	нет данных
Местный зуд	Есть	Не определено	№	нет данных
Местное горение	Есть	Не определено	№	нет данных
Головная боль	№	нет данных	Есть	2-13%
Кожная сыпь	№	нет данных	Есть	2%
Головокружение	№	нет данных	Есть	1%
Тошнота	№	нет данных	Есть	2-7%
Боль в животе	№	нет данных	Есть	2-6%
Диарея	№	нет данных	Есть	2-3%

Источник: Monistat ( DailyMed ) Дифлюкан (DailyMed)

Лекарственное взаимодействие Monistat vs.Дифлюкан

Monistat обычно очень безопасно принимать с другими лекарствами. Существует вероятность того, что интравагинальное использование продуктов миконазола может привести к достаточно значительной системной абсорбции, чтобы помешать метаболизму кумадина (варфарина), вызывая повышение уровня варфарина в плазме. Поэтому интравагинальное применение миконазола пациентам, принимающим варфарин, обычно не рекомендуется в качестве меры предосторожности.

Дифлюкан является сильным ингибитором фермента цитохрома P-450 подтипа CYP2C19, а также умеренным ингибитором подтипов CYP2C9 и CYP3A4.Это приводит к множеству потенциальных лекарственных взаимодействий, поскольку эти ферменты играют важную роль в переработке и абсорбции многих других лекарств. Дифлюкан может взаимодействовать с антикоагулянтами, антибиотиками, оральными контрацептивами и другими часто используемыми лекарствами. Кроме того, Дифлюкан был связан с нежелательным явлением, известным как удлинение интервала QT, серьезным нерегулярным сердечным ритмом. Когда Дифлюкан принимается с другими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, их эффекты могут усиливаться, и этот эффект потенциально фатален.Лекарства, эффект удлинения интервала QT которых может усиливаться при приеме с Дифлюканом, включают амиодарон, астемизол, пимозид, хинидин, кветиапин и эритромицин.

В следующей таблице представлен образец лекарственного взаимодействия, но, возможно, это не полный список. Медицинский работник может предоставить дополнительную информацию и полный список взаимодействий.

Предупреждения Монистата по сравнению с Дифлюканом

Женщины, впервые испытывающие симптомы вагинальной дрожжевой инфекции, должны проконсультироваться со своим врачом для подтверждения диагноза, прежде чем начинать лечение каким-либо продуктом.

Monistat может нарушить целостность изделий из латекса и, следовательно, повредить такие изделия, как презервативы или диафрагмы. При использовании Monistat вам следует воздерживаться от использования других вагинальных продуктов, таких как тампоны, спринцевания или спермициды. При использовании продуктов Monistat не рекомендуется вагинальный половой акт. Продукты Monistat могут вызывать чувствительность кожи, такую как зуд, жжение и раздражение. Если вы беременны или кормите грудью, перед применением Monistat проконсультируйтесь с врачом.

Дифлюкан ассоциируется с редким, но серьезным поражением печени, и его следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующим заболеванием печени. Ваш врач может контролировать ферменты печени во время приема Дифлюкана, особенно если вы принимаете его в течение длительного периода лечения. Сообщалось о редких случаях опасной для жизни аллергической реакции, также известной как анафилаксия, на дифлюкан. Дифлюкана следует избегать при беременности, особенно в первом триместре.

Часто задаваемые вопросы о Monistat vs.Дифлюкан

Что такое Монистат?

Monistat — это безрецептурный препарат для лечения вагинальных дрожжевых инфекций. Он доступен в различных вариантах лечения, включая вагинальные яйцеклетки и кремы. Продолжительность лечения Monistat может составлять один, три или семь дней в зависимости от выбранного продукта.

Что такое дифлюкан?

Дифлюкан — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, а также ряда других грибковых инфекций. Он доступен в виде пероральных таблеток или раствора, а также в виде инъекций.Лечение вагинальных дрожжевых инфекций может длиться от одного до четырнадцати дней в зависимости от сложности инфекции.

Монистат и Дифлюкан — это одно и то же?

Хотя и Монистат, и Дифлюкан являются противогрибковыми препаратами, используемыми для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, они не одно и то же. Монистат доступен для покупки без рецепта и используется местно в области влагалища. Дифлюкан — это лекарство, отпускаемое по рецепту, и его принимают внутрь для системной абсорбции.

Что лучше — Монистат или Дифлюкан?

Монистат и Дифлюкан являются проверенными эффективными препаратами для лечения вагинальных дрожжевых инфекций.Монистат может обеспечить более быстрое разрешение таких симптомов, как зуд, жжение и раздражение. Дифлюкан имеет более широкое применение при грибковых инфекциях, помимо вагинального кандидоза.

Могу ли я использовать Монистат или Дифлюкан во время беременности?

Дифлюкан нельзя применять во время беременности. В общем, местные противогрибковые средства, такие как Monistat, являются предпочтительными продуктами для лечения вагинальных дрожжевых инфекций во время беременности. Перед использованием продуктов Monistat во время беременности проконсультируйтесь с врачом.

Могу ли я использовать Монистат или Дифлюкан с алкоголем?

Алкоголь не противопоказан ни для Монистата, ни для Дифлюкана. Вам следует проконсультироваться с врачом перед употреблением алкоголя во время приема дифлюкана, поскольку известно, что он вызывает редкую гепатотоксичность. Пациенты, регулярно употребляющие алкоголь, могут подвергаться повышенному риску повреждения печени.

Монистат работает лучше, чем Дифлюкан?

Монистат и Дифлюкан показали одинаковую эффективность лечения вагинального кандидоза.Было показано, что монистат обеспечивает разрешение местных симптомов, таких как зуд, жжение и раздражение, быстрее, чем дифлюкан.

Могу ли я использовать одновременно флуконазол и монистат?

Монистат и флуконазол независимо друг от друга эффективно разрешают вагинальные дрожжевые инфекции. Миконазол, применяемый интравагинально, вызывает некоторую системную абсорбцию и может взаимодействовать с пероральным системно абсорбируемым флуконазолом. Эти лекарства нельзя использовать вместе без согласия и наблюдения вашего врача.

Сколько времени нужно, чтобы Дифлюкан начал действовать?

Дифлюкан начинает устранять симптомы через 4 часа, а полное исчезновение — через 16 часов в неосложненных случаях. Более сложные случаи или повторные инфекции могут потребовать более длительного лечения для достижения полного излечения.

Флунол 25 мг/5 мл 70 мл сироп

Схема лечения осложненного хламидиоза

Схема лечения осложненного хламидиоза

Рекомендации после приёма хирурга-стоматолога / Хабр

Флуконазол, 50 мг, капсулы, 7 шт.

Стоит ли назначать флуконазол во время беременности?

Методы

Результаты

Заключение

Оценка качества антимикробной химиотерапии | КМАХ

1. Введение

2. Как оценить качество антибактериальной терапии?

3. Критерии оценки качества применения антибиотиков

4. Кто может влиять на качество назначения антимикробных препаратов? Каково значение качества?

5. Аудит – процесс глобальной оценки качества лечения

6. Достаточно ли данных медицинских записей для оценки качества антибактериальной терапии?

7. Есть ли у пациента критерии инфекции? Показана ли антибиотикотерапия?

8. Адекватен ли выбор антимикробного препарата?

9. Адекватен ли режим дозирования?

10. Адекватна ли продолжительность лечения?

11. Адекватны ли сроки назначения антибактериальных препаратов?

12. Обсуждение

как принимать антибиотик при грибковой этиологии заболевания 2021

Характеристика препарата

Тактика лечения грибкового поражения мочевого пузыря

Противопоказания к применению

Возможные побочные реакции

Лекарственное взаимодействие

Заключение

рецидивирующих вагинальных дрожжевых инфекций | HealthLink BC

Обзор темы

Список литературы

Цитаты

Консультации по другим работам

Кредиты

Флуконазол — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Показания

Механизм действия

Администрация

Побочные эффекты

Противопоказания

Мониторинг

Улучшение результатов команды здравоохранения

Непрерывное образование / обзорные вопросы

Ссылки

использование флуконазола и итраконазола в лечении инфекций Candida albicans: обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Введение

Фармакокинетика

Флуконазол

Итраконазол

Эффективность

Флуконазол

Итраконазол

Ведение пациентов, не отвечающих на флуконазол

Безопасность

Флуконазол

Итраконазол

Прочие соображения

Состав

Стоимость

Выводы

Список литературы

Ведение вагинита — Американский семейный врач

Флуконазол от дрожжевых и грибковых инфекций

Флуконазол от дрожжевых и грибковых инфекций

Название препарата

Почему моему ребенку важно принимать это лекарство?

Что такое флуконазол?

Когда следует давать флуконазол?

Сколько я должен дать?

Как мне дать это?

Инструкции по дозировке амоксициллина

Информация о дозировке амоксициллина

Подробнее об амоксициллине

Для чего используется амоксициллин и как он действует?

Что мне следует знать перед приемом амоксициллина?

Могу ли я принимать амоксициллин во время беременности или грудного вскармливания?

Каковы возможные побочные эффекты амоксициллина?