Фолликулы миндалин: Фолликулярная ангина – воспаление небных миндалин, с нагноением фолликулов , симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Лучшая защита от ангины — закаливание

Ангина – это острое инфекционное заболевание, характеризующееся явлениями интоксикации, лихорадкой, воспалительными изменениями в лимфоидных образованиях ротоглотки (чаще в небных миндалинах) и регионарных лимфатических узлах. В подавляющем большинстве случаев (почти в 80%) ангину вызывают бетагемолитические стрептококки. Размножение стрептококков в организме сопровождается выработкой ими токсинов, вызывающих воспалительную реакцию тканей миндалин. При проникновении стрептококков и продуктов их жизнедеятельности по лимфатическим путям в лимфатические узлы возникает регионарный (углечелюстной) лимфаденит. При благоприятном течении болезни распространение микроорганизмов ограничивается лимфоидными образованиями ротоглотки и регионарными лимфатическими узлами. При недостаточности барьерной функции тканей, окружающих миндалины, стрептококки могут проникать в околоминдаликовую клетчатку и вызывать ее воспаление (перитонзиллит, перитонзиллярный абсцесс). Патогенное действие стрептококков не ограничивается ротоглоткой и регионарными лимфатическими узлами. Стрептококковые продукты, всасываясь в кровь, вызывают нарушение терморегуляции, токсическое поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной, желчевыделительной и других систем. Поскольку ангина – инфекционное заболевание, она легко передается воздушно-капельным путем. Наибольшую опасность представляют больные, которые при разговоре и кашле выделяют во внешнюю среду большое количество возбудителей. Способность возбудителей ангины размножаться на некоторых видах пищевых продуктов служит предпосылкой возникновения пищевых вспышек заболевания. Ангина наблюдается преимущественно в осенне-зимние месяцы. Чаще болеют люди, проживающие в общежитиях, казармах. В организованных коллективах заболеваемость ангиной может приобретать эпидемический характер. Восприимчивость людей к ангине составляет примерно 10-15%. С первого дня болезни отмечается воспалительная реакция слизистой оболочки мягкого неба, язычка, небных дужек и тканей миндалин. Поверхность этих органов становится ярко-красного цвета, покрыта слоем густой мутной слизи. Через день-два на поверхности миндалин появляются белого цвета образования округлой формы размером два-три миллиметра в диаметре, несколько возвышающиеся над поверхностью окружающих тканей миндалин, представляющие собой некротически измененные и подвергнутые гнойному расплавлению лимфоидные фолликулы (скопления лимфоидных клеток). Основная часть лимфоидных фолликулов сосредоточена на тех участках миндалин, которые соприкасаются с поверхностью лакун. Некротические изменения и гнойное расплавление этих скоплений лимфоидных клеток сопровождается появлением в лакунах гнойного содержимого белого или серовато-белого цвета довольно густой консистенции, содержащего большое количество нейтрофилов, макрофагов, а также погибших лимфоцитов. Такая картина характерна при тяжелой форме заболевания. Каковы первые симптомы ангины? Озноб, общая слабость, головная боль, ломота в суставах, боль в горле при глотании. Озноб продолжается в период от 15 минут до часа, а затем сменяется чувством жара. При тяжелых формах болезни озноб повторяется. Головная боль тупая, не имеет определенной локализации и сохраняется в течение одних–двух суток. Нарушаются аппетит и сон. Одновременно возникает боль в горле, вначале незначительная, беспокоит только при глотании, затем постепенно усиливается и становится постоянной. Бывают случаи, когда у больных вначале появляются только общие симптомы (озноб, чувство жара, лихорадка, головная боль, ломота в суставах и пояснице) и лишь через шесть — двенадцать часов (не позднее суток) присоединяется боль в горле при глотании. Значительно реже ангина начинается с воспалительных изменений в миндалинах, а общетоксические симптомы наступают несколько позже. В этих случаях сначала беспокоят боли в горле при глотании, к которым в течение суток присоединяются лихорадка, общая слабость, головная боль и другие симптомы. Температура тела в течение суток достигает максимальной величины 38-40 градусов. Лихорадка продолжается три-шесть дней. Более высокий уровень температуры тела свидетельствует о том, что произошли осложнения. В лихорадочный период кожа лица гиперемирована, а с нормализацией температуры тела приобретает бледно-розовую окраску. При тяжелых формах болезни бледность кожи отмечается с первых дней заболевания. Сыпи не бывает. При выраженных колебаниях температуры тела отмечается потливость. При неосложненной ангине открывание рта свободное. Небные дужки, язычок, миндалины, а иногда и мягкое небо в первые дни болезни ярко гиперемированы. Миндалины отечные («сочные»). В случаях, когда изменения в ротоглотке этим ограничиваются, диагностируется катаральная ангина. Чаще всего со второго дня на гиперемированных и сочных миндалинах появляются белого цвета фолликулы размером два-три миллиметра в диаметре, немного возвышающиеся над поверхностью ткани. Но у большинства больных, наряду с наличием на поверхности миндалин белого цвета фолликулов, в лакунах появляется желтовато-белого цвета гнойное содержимое. Для тяжелой формы ангины характерны некротические изменения в миндалинах. Пораженные участки имеют темно–серый цвет. После их отторжения образуется глубокий дефект ткани размером один-два сантиметра в поперечнике, часто неправильной формы с неровным бугристым дном. Кроме небных миндалин могут поражаться и другие лимфоидные образования: язычная миндалина (ангина с поражением язычной миндалины), лимфоидная ткань задней стенки глотки (ангина с поражением боковых валиков), лимфоидная ткань гортани (ангина с поражением гортани). Ангина с поражением гортани язычной миндалины проявляется лихорадкой, токсикозом, болями в горле при глотании – признаками, свойственными ангине с поражением небных миндалин. Диагностировать ангину с поражением гортании язычной миндалины можно только после осмотра ротоглотки с помощью гортанного зеркала, а ангину боковых валиков – путем обычной фарингоскопии. В последнем случае на боковых поверхностях задней стенки видны два гиперемированных валика толщиной около четырех-шести миллиметров, на поверхности которых имеются единичные точечные фолликулы или налет белого цвета. Для успешной борьбы организма с болезнью большое значение имеет общее состояние больного, а особенно его нервной системы. Поэтому при лечении нужно, прежде всего, устранить все, что неблагоприятно действует на нервную систему. Полный покой, постельный режим, нормальный сон — все это необходимо для больного. Температуру следует измерять три раза в день – утром, днем и вечером. Питание должно быть разнообразным с содержанием достаточного количества витаминов. Много витамина С, повышающего сопротивляемость организма инфекционным болезням, содержится в свежих овощах, фруктах и ягодах. Если фрукты трудно глотать, их могут заменить фруктовые соки, желательно свежевыжатые. Пища должна быть мягкой и теплой – суп, жидкая каша, кисель, компот, чай с лимоном, молоко. Как помочь себе при ангине? Вот что рекомендует врач–инфекционист Марет Эсмурзиева. Полоскать горло. Для полоскания горла годятся перекись водорода (столовая ложка на стакан теплой кипяченой воды) и марганцовка (прозрачная, бледно–розовая). Можно еще полоскать настоем ромашки, шалфея. Для приготовления настоя нужно столовую ложку ромашки или шалфея залить стаканом крутого кипятка и настоять в течение десяти минут. Полученный настой процедить через марлю. Полоскать горло каждые полчаса настоем в теплом виде. Эффективно полоскание настойкой календулы и эвкалипта. До десяти капель настойки на полтора стакана теплой кипяченой воды. Также хороший результат дает полоскание раствором, приготовленным из полутора чайной ложки соли, столько же соды, пяти капель йода на стакан теплой кипяченой воды. Помимо полосканий, для уменьшения болей в горле и удаления гноя и слизи полезно делать ингаляцию. Маленьким детям, которые не умеют полоскать горло, следует давать пить как можно больше чай с лимоном. Смазывать горло при ангине нельзя. Это нередко ведет к обострению воспаления и распространению его с миндалин на окружающие ткани. Если значительно опухли лимфатические узлы на шее, целесообразно применять согревающий компресс. Чтобы правильно это сделать, нужно на область опухших лимфатических узлов наложить смоченный в воде или спиртовом растворе и слегка отжатый в несколько раз сложенный бинт, кусок марли или другой чистой белой ткани. Поверх положить вощеную бумагу или тонкую клеенку, а затем вату, фланель или теплый шерстяной платок. Важно сделать все таким образом, чтобы бинт или заменяющая его ткань не соприкасались с ватой и оставались все время влажными. Ставить компресс лучше на ночь. Конечно, из кабинета врача нельзя было выйти, не задав один из самых нужных вопросов. А он касается профилактики. Профилактика ангины, говорит врач, – это прежде всего систематическое закаливание. И начинать его нужно, когда человек вполне здоров. Лучше всего взяться за данную процедуру в теплое время года. И проводить ее систематически, изо дня в день. Только при этом условии можно получить и закрепить хороший результат: Но во время болезни, если она вас все-таки посетила, закаливание нужно приостановить. Как мы все знаем, одними из самых доступных средств закаливания являются водные процедуры – контрастный душ (только не обязательно напрягать организм большим контрастом температур, вполне достаточно щадящие температуры воды) и обтирание. Закаливающие процедуры должны сопровождаться приятными ощущениями. В противном случае от них лучше отказаться. При закаливании необходимо сделать правильный выбор одежды соответственно сезону. Даже в холодное время не следует чрезмерно кутаться. Особенно вредно носить слишком теплую одежду, так как в теплое время года это приводит к частым простудам.

Тонзилор – эффективное лечение тонзиллита в Воронеже

Когда небные миндалины воспаляются, врачи ставят диагноз «тонзиллит». Лечить эту болезнь можно не только антибиотиками, но и с помощью современного аппарата «Тонзилор», в Воронеже его с успехом применяют в клинике «Витамед».

Острым или хроническим воспалением небных миндалин или тонзиллитом страдают и взрослые, и дети. Вызывает эту боль в горле стрептококки или другие представители патогенной микрофлоры, которая по тем или иным причинам образовалась на миндалинах. Повинны в размножении стрептококков могут быть низкий иммунитет (в этом случае инфекция может распространиться на миндалины даже с больных кариесом зубов), аллергия, резкое переохлаждение, курение и другие вредные привычки, а также очень сухой или же пыльный, загазованный воздух.

Некоторые удивляются: зачем вообще организму нужен этот орган – небные миндалины? И лишь немногие знают, что именно они активно участвуют в формировании иммунитета у детей, поэтому и воспаляется этот орган у детей чаще. Получается замкнутый круг: инфекция не дает миндалинам нормально работать и приводит к их воспалению – миндалины не дают формироваться иммунитету – ослабленный иммунитет приводит к развитию тонзиллита.

Виды тонзиллита и его симптомы

Острый тонзиллит в народе называют просто «ангиной», а медики выделают у этого заболевания несколько форм:

Катаральный — воспаление неглубокое. К головной боли, слабости, ломоте и невысокой температуре добавляются сухость в области зева, боль при сглатывании. Миндалины воспалены, отекают и увеличиваются, но при этом небо остается без изменений, благодаря чему можно отличить этот вид тозиллита от фарингита.
Фолликулярный – наступает, если на миндалинах уже образовались гнойники (фолликулы), температура может быть высокой, а боль в горле отдавать в ухо.
Лакунарный – похож на предыдущую форму, но воспаляются не фолликулы, а пространство между ними (лакуны), что при осмотре выглядит как налет, а не точки.

Лечение тонзиллита аппаратом «Тонзилор»

Больного тонзиллитом лечат покоем, полосканиями, жаропонижающими и противовоспалительными, а также антибиотиками, которые необходимо пропить курсом. Воспаленным миндалинам необходимо постоянное промывание различными лекарствами, эффективнее лечение будет, если его сочетать с таким современными физиотерапевтическими методами.

Например, многие слышали про аппарат «Тонзилор». Он действительно помогает вылечить ангину гораздо быстрее! Суть работы аппарата – в сочетании воздействия низкочастотного ультразвука и лекарств на ткань миндалин. Промывание миндалин и/или небных лакун дают быстрый и ощутимый эффект. Процедура на аппарате «Тонзилор» позволяет вылечить хронические воспаления в полтора-два раза быстрее, чем просто лекарствами, а также избежать осложнений, которые зачастую приводят к тому, что пациенту назначают операцию по удалению миндалин. Цена на сеанс лечения аппаратом «Тонзиллор» настолько невелика, что не может стать препятствием для тех, кто действительно хочется выздороветь.

Тонзилор: цена процедуры

В клинике «Витамед» тонзиллит лечат физиотерапевтическим методом с помощью аппарата «Тонзилор», цена одной процедуры , в нее входит аппаратное промывание лакун нёбных миндалин электроотсосом и ультразвуковое воздействие. Это физеотерапевтический метод – один из самых современных, эффективных и доступных в лечении ангины. А для людей с хронической формой тонзиллита и противопоказаниями к операции – это единственная альтернатива хирургическому вмешательству.
Аппарат «Тонзиллор». Преимущества лечения в клинике «Витамед»:

Это совсем небольно и безопасно;
Небные миндалины при лечении аппаратом не повреждаются;
Воздействие ультразвука дает отличный эффект, органы очищаются от инфекции;
Заметное облегчение – после первой же процедуры;
Положительный эффект сохраняется в течение длительного времени;
Лечение проводит опытный отоларинголог;
Стоимость лечения сравнительно невысока.

Удаление миндалин у детей и взрослых в Санкт-Петербурге

У многих людей необходимость обращения к ЛОР-врачу ассоциируется в первую очередь с воспалительной патологией небных миндалин (гланд) и обусловленной этим операцией по их удалению. Действительно, это одно их самых частых хирургических вмешательств на ЛОР-органах.

Операция по удалению миндалин или тонзиллэктомия чаще всего проводится в детско-подростковом возрасте. Но она также может быть рекомендована и взрослым. Причем в настоящее время предпочтение отдается малоинвазивным, щадящим и при этом высокоэффективным методикам, с использованием лазера и других современных технологий.

Зачем нужны миндалины

Гланды вместе с другими миндалинами (парными трубными, язычной, глоточной) и мелкими лимфоидными фолликулами глотки образуют ключевую функционально активную структуру: глоточное лимфоаденоидное кольцо Пирогова-Вальдейера.

Все миндалины образованы особой лимфоэпителиальной тканью и являются периферическими органами иммунной системы. Основная их роль – защитная, но им присущи и другие функции.

За что отвечает лимфоаденоидное кольцо:

Участие в лимфопоэзе – образовании и созревании лимфоцитов (иммунных клеток крови). Это происходит в фолликулах в толще миндалин. В последующем лимфоциты мигрируют в общую лимфатическую систему или используются местно.

Иммунокомпетентная (иммунологическая) роль. Все лимфоаденоидные структуры способны распознавать поступающие через нос или рот антигены и вырабатывать к ним соответствующие антитела. Это обеспечивают лимфоциты.

В детском возрасте миндалины также оказывают определенное влияние на работу эндокринных органов, хотя сами и не секретируют никаких гормонов. Доказана их функциональная связь с тимусом, гипофизом, корой надпочечников, щитовидной железой.

Миндалины функционально активны практически всю жизнь. В настоящее время удаление миндалин у детей и взрослых проводят только по показаниям, предпочитая органосохраняющие щадящие операции.

Причины хронического тонзиллита и постоянно увеличенных миндалин

Здоровые гланды гладкие, небольшого размера, сравнимы по цвету с окружающей слизистой оболочкой. В просвете их лакун нет гнойных пробок, а возникающая при респираторных инфекциях воспалительная реакция быстро проходит. Здоровые миндалины не доставляют дискомфорта и служат хорошо функционирующим барьером на пути инфекций.

При длительно существующем или часто рецидивирующем воспалении гланд, при их постоянном увеличении и болезненности диагностируют хронический тонзиллит. К этому предрасполагают различные факторы:

Неадекватное лечение острых тонзиллитов (ангин), что способствует сохранению инфекционных агентов в лакунах гланд.

Хронические воспалительные заболевания соседних ЛОР-органов.

Общее снижение иммунитета, иммунодефицитные состояния различного происхождения. А этому могут способствовать гиповитаминозы, хронические истощающие инфекции любой локализации (в т.ч. кариозные зубы), прием некоторых препаратов (цитостатиков и пр.).

Частый, необоснованный прием антибактериальных средств.

Анатомические особенности строения органов носоглотки, способствующие застойным явлениям и хронизации инфекций.

Хронический тонзиллит диагностируется почти у 10% взрослых. На самом деле этим заболеванием страдает до 35% населения, но многие придают особого значения состоянию своих гланд или предпочитают самолечение.

Действительно ли опасен хронический тонзиллит?

Не стоит недооценивать серьезность хронического воспалительного процесса в гландах. Длительно существующий тонзиллит – это не только дискомфорт в горле, склонность к частым ангинам и постоянно увеличенные миндалины. При хронической форме заболевания в гландах происходят изменения, последствия которых отражаются на всем организме. Возникающие при этом осложнения называются тонзиллогенными.

При хроническом тонзиллите в лакунах образуются гнойные пробки, сами миндалины становятся очагом инфекции. Может присоединиться интратонзиллярный абсцесс (нагноение в толще гланды), есть риск перехода воспаления на клетчатку стенки глотки.

Постоянно воспаленные гланды практически перестают выполнять защитную функцию, инфекционные агенты получают возможность беспрепятственно спускаться в нижние отделы дыхательной системы. Поэтому люди с хроническим тонзиллитом чаще других сталкиваются с трахеитами, бронхитами и даже с бронхопневмониями.

При хроническом воспалении нарушается процесс иммунного распознавания, возникают токсико-аллергические реакции с вторичным поражением сердца, суставов, почек. Это объясняется сходством их антигенов и возбудителя β-гемолитического стрептококка. Запускаются аутоагрессивные процессы, когда иммунная система начинает ошибочно атаковать собственные клетки организма, развивается ревматизм.

Развитие реактивных вегетососудистых расстройств, что чаще всего проявляется хроническим астеническим синдромом. Характерны повышенная утомляемость, вялость, раздражительность, сниженный тонус мышц, нарушения сна.

Присоединение нейроэндокринных нарушений. Постоянное раздражение рецепторной зоны в воспаленных гландах излишне стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему в головном мозге. Это повышает риск развития сахарного диабета, гипертиреоза (усиления функции щитовидной железы), отклонений полового созревания у подростков.

Хронический тонзиллит – заболевание, способное дать серьезные осложнения и потому требующее грамотного комплексного лечения. Чаще всего достаточный эффект дает консервативная терапия, но ряду пациентов показано удаление миндалин.

В каких случаях гланды желательно удалять

Процедура удаления миндалин рекомендуется не всем пациентам с хроническим тонзиллитом, необходимо показание для операции.

Основания для хирургического вмешательства на гландах:

Частые обострения заболевания (более 3 раз за год).

Недостаточная эффективность используемой комплексной консервативной терапии, не позволяющей перевести процесс в клиническую ремиссию.

Выявление вторичных тонзилогенных заболеваний сердечно-сосудистой системы (при наличии признаков текущей клинической декомпенсации тонзиллита, активного ревматического процесса).

Тонзиллэктомия в любом возрасте проводится строго по показаниям. Профилактическое удаление миндалин в настоящее время признано нецелесообразным.

Как оперируют гланды

Удаление миндалин – давно практикуемая ЛОР-операция, ее относят к классическим хирургическим пособиям. Она не требует применения общей анестезии (наркоза) и в большинстве случаев проводится в условиях стационара.

Существует несколько видов операций на гландах:

Традиционная полная тонзиллэктомия, когда всю гланду с помощью инструментов вылущивают из псевдокапсулы и удаляют. Такая радикальная операция достаточно болезненна, сопровождается кровопотерей, требует восстановительного периода для заживления зоны вмешательства, нарушает работу лимфоаденоидного кольца и всей иммунной системы. В настоящее время проводится редко, лишь по строгим жизненным показаниям.

Частичная тонзиллэктомия, с хирургическим удалением части пораженной миндалины. Требует дополнительных мер для остановки кровотечения. Хирург может использовать традиционный скальпель, приспособления для лакунотомии, лазер, электрокоагулятор, криодеструкцию (метод разрушающей глубокой заморозки), гальваноакустический прибор.

Интратонзиллярная частичная лазерная деструкция.

Долгое время применялись различные варианты неполной тонзилэктомии, с использованием различных методик. Они позволяют сохранить функциональную активность лимфоаденоидного кольца, а удаление миндалин лазером к тому же оказывает обеззараживающее действие. Но все эти методики сопровождаются образованием рубцовых деформаций и значительным уменьшением объема иммуноактивной лимфоэпителиальной ткани.

В 1994 году доктором Коренченко был запатентован более прогрессивный, щадящий и высокорезультативный метод лечения – интратонзиллярная лазерная деструкция.

Интратонзиллярная лазерная деструкция

Лазерная хирургия под контролем эндоскопа

Местная анестезия

Время вмешательства 10-20 минут

Время пребывания в клинике — 1 час

Бесплатное наблюдение — 1 год (тариф годовой)

Стоимость 27 900 руб

Преимущества интратонзиллярной лазерной деструкции

Интратонзиллярная деструкция имеет существенные отличия от частичной тонзиллэктомии:

При лазерной деструкции прицельно разрушаются лишь очаги воспаления, а функционально активная ткань миндалин остается нетронутой. Удаление миндалин лазером – это неизбежная потеря части гланды со снижением ее иммунной активности.

Интратонзиллярная деструкция не приводит к повреждению поверхностного эпителия, который выполняет важную роль в процессе распознавания антигенов. Лазерный метод удаления сопровождается образованием рубца.

Интратонзиллярное воздействие активирует собственные процессы регенерации и противовоспалительные механизмы в соседних зонах миндалины.

При интратонзиллярной лазерной деструкции происходит глубокая санация (очищение) всей миндалины, а при лазерной тонзилэктомии обеззараживается лишь зона операции.

Такая лечебная процедура приводит к полной ликвидации очагов воспаления с сохранением гланды, благотворно влияет на работу иммунной системы, оказывает профилактическое действие.

Промывание лакун миндалин | Кунцевский лечебно-реабилитационный центр

При хроническом тонзиллите облегчить течение заболевания поможет промывание миндалин. Эта процедура избавляет от гнойного содержимого в лакунах гланд и ускоряет процесс выздоровления.

Что такое лакуны

Миндалины снаружи покрыты слизистой оболочкой с углублениями – лакунами. Они защищают организм от болезнетворных микроорганизмов, обеспечивают фильтрацию всего, что попадает в рот.

В фолликулах, из которых состоят миндалины, созревают лимфоциты и выделяются на поверхность лакун для уничтожения микробов. У здорового человека лакуны самоочищаются.

Зачем назначают промывание

При снижении иммунитета выработка лимфоцитов падает, в лакунах начинается воспалительный процесс. В результате заболевания способность очищаться снижается и углубления миндалин забиваются гнойными пробками.

У человека ухудшается самочувствие, появляется:

высокая температура,

сильная боль в горле,

затрудненное глотание.

При частых таких проявлениях врачи диагностируют хронический тонзиллит. И назначают промывание, чтобы предупредить распространение инфекции на другие органы.

Это купирует обострение тонзиллита и в ряде случаев избавляет от хирургического вмешательства по удалению гланд. Промывание проходит практически безболезненно, так как врачи с помощью современного оборудования проводят его быстро.

Важно! Самостоятельно очищать лакуны опасно из-за риска повредить нежную слизистую неба и глотки.

Виды промывания

Цель назначения: удалить гной из лакун и обработать их лекарственным препаратом. После этого состояние пациента значительно улучшается.

Специалисты проводят процедуру разными способами:

Промывание миндалин шприцем. В 20-граммовый шприц набирается раствор. Вместо иглы надевается специальная насадка с изогнутым концом, чтобы раствор попадал непосредственно на пробку. Жидкость под напором поршня подается в лакуну и промывает ее.

Вакуумный способ промывания миндалин. Гланды обезболивают, закрепляют на них вакуумную присоску через которую откачивают гнойное содержимое. После этого закачивают в лакуну лекарственный состав.

Ультразвуковое промывание миндалин. Принцип очистки основан на соединении кавитации и ультразвука. В жидкости для промывания образуются воздушные пузырьки, при разрыве которых повреждаются мембраны микробных клеток.

Кунцевский лечебный центр имеет современное отоларингологическое оборудование, которое позволяет провести операцию максимально быстро, эффективно и безболезненно.

Какой врач делает процедуру

Лечением острого (ангины) и хронического тонзиллита занимается врач-отоларинголог (ЛОР). Специалист этого же профиля делает промывание.

В лечебном центре в Кунцево работают ЛОР-врачи высокого экспертного уровня, которые подберут наиболее подходящий для вас вид промывания лакун и проведут процедуры с учетом индивидуальных особенностей.

Запись на промывание миндалин

Для того, чтобы записаться, выбирайте любой способ:

звонок по телефону клиники +7 (495) 103-99-55,

заказать обратный звонок,

оставить заявку на запись на прием, через удобную форму на сайте:

Как проводится процедура

Все способы промывания основаны на воздействии на миндалины струей обеззараживающего раствора или вакуумом. Очищенные миндалины обрабатываются лекарственными препаратами.

Обработка каждой гланды занимает от 30 секунд до 1,5 минут. Время зависит от выбора вида очистки лакун и глубины поражения лакун.

Важно! Перед процедурой нельзя есть часа 1,5-2. Это связано с тем, что промывание провоцирует рвотный рефлекс.

Для предупреждения возможного дискомфорта, врач обрабатывает миндалины местным анестетиком с лидокаином или новокаином в форме спрея.

Противопоказания

Не назначают обработку лакун пациентам с:

обострением других хронических заболеваний, в том числе и с кариесом;

онкологическими диагнозами;

в 1 и 3 триместре беременности;

патологией сетчатки глаз;

тяжелыми патологиями сердца и сосудов;

возрастом до 3-х лет.

При гипертонии требуется консультация профильного специалиста.

Важно! Необходимо предупредить врача об имеющейся индивидуальной непереносимости лекарственных препаратов.

Сколько раз необходимо сделать промывание для стойкого эффекта

Лечение хронического тонзиллита промыванием проводится курсом из 7-10 процедур. В каждом конкретном случае их число и частоту определяет лечащий врач-отоларинголог. Возможно по показаниям увеличение количества сеансов.

Раздел для практикующего врача, назначающего лечение, наглядно демонстрирующий применение новейших научных разработок в области медицины. Статьи носят рекомендательный характер, сочетая в себе практическую информацию и научные обзоры.

Журнал «Медицинский совет» №20, 2019г.

DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-20-68-71

В.Т. Пальчун, А.В. Гуров, ORCID: 0000-0001-9811-8397, e-mail: [email protected], Т.К. Дубовая, ORCID: 0000-0001-7936-180X, А.Г. Ермолаев, ORCID: 0000-0003-2642-5173, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Статья посвящена проблеме хронического тонзиллита. Целью исследования являлась оценка изменений морфофункционального состояния небных миндалин в условиях хронического воспаления. В исследовании представлены сравнительные данные иммуногистохимического исследования небных миндалин в норме и при хронической тонзиллярной патологии. Использовалась клиническая классификация хронического тонзиллита, разработанная Б.С. Преображенским и В.Т. Пальчуном. В соответствии с этой классификацией описывались гистологические изменения в небных миндалинах при хроническом тонзиллите токсико-аллергической формы II. Контрольную группу составила ткань небных миндалин от пациентов без хронического тонзиллита. Анализ проводился с использованием маркеров апоптоза, антиапоптоза, клеточной пролиферации, а также различных типов лимфоцитов. Описаны методика работы с тканью миндалин, морфофункциональное состояние в каждой исследуемой группе, проведено сравнение исследуемых показателей в двух группах, отражена динамика изменений в небных миндалинах при хроническом тонзиллите. Увеличение показателей апоптотической и антиапоптотической активности в сочетании со снижением показателей клеточной пролиферации, увеличением количества Т-хелперов и В-лимфоцитов говорит о значительном снижении функциональной активности небных миндалин в условиях хронического воспаления. Эти изменения соотнесены с клинической картиной для выработки наиболее оптимальной тактики лечения.

Для цитирования:

Пальчун В.Т., Гуров А.В., Дубовая Т.К., Ермолаев А.Г., Гистологический анализ состояния небных миндалин при хроническом тонзиллите. Медицинский Совет. 2019;(20):68-71. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-20-68-71

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Influence of vitamin D deficiency on progression of inflammation and reparative healing in patients with orofacial region diseases

Vladimir T. Pal’chun, Aleksandr V. Gurov, ORCID: 0000-0001-9811-8397, e-mail: [email protected], Tatyana K. Dubovaya, ORCID: 0000-0001-7936-180X, Vladimir G. Ermolaev, ORCID: 0000-0003-2642-5173, Pirogov Russian National Research Medical University

The article is devoted to the problem of chronic tonsillitis. The aim of the study was to assess changes in the morphofunctional state of the palatine tonsils in chronic inflammation. The study presents comparative data of immunohistochemical examination of the tonsils in normal and chronic tonsillar pathology. The authors used the clinical classification of chronic tonsillitis developed by B.S. Preobrazhensky and V.T. Pal’chun. Histological changes in the palatine tonsils of patients with toxic-allergic form 2 chronic tonsillitis were described in accordance with this classification. The control group represented palatine tonsils tissue taken from patients without chronic tonsillitis. The examination was carried out using markers of apoptosis, antiapoptosis, cell proliferation, as well as various types of lymphocytes. The authors describe a tonsil tissue handling technique, morphological and functional state in each study group, compared the studied parameters in two groups, reflected the dynamics of changes in the palatine tonsils with chronic tonsillitis. Increased apoptotic and anti-apoptotic activity combined with decreased cell proliferation, increased number of T-helpers and B-lymphocytes gives evidence of significantly decreased functional activity of the palatine tonsils in chronic inflammation. These changes are correlated with the clinical picture to develop the most optimal management of the disease.

For citation:

Pal’chun V.T., Gurov A.V., Dubovaya T.K., Ermolaev A.G. Histological examination of the palatine tonsils in chronic tonsillitis. Medical Council. 2019;(20):68-71. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-20-68-71

Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.

Введение

Высокая частота обращений к врачам амбулаторного звена сохраняется на протяжении многих лет, в т. ч. к врачам-оториноларингологам, при этом значительная часть из обращений является повторной. В свою очередь, среди лор-патологии существенную долю занимает патология глотки в целом и небных миндалин в частности. Большой процент повторных обращений вызван хронической тонзиллярной патологией.

Хронический тонзиллит (ХТ) представляет собой хорошо изученную нозологию с выработанными критериями диагностики и алгоритмами лечения. В то же время некоторые вопросы классификации тонзиллярной патологии и подходов к лечению остаются дискуссионными.

В данном исследовании мы использовали классификацию ХТ, разработанную Б.С. Преображенским и В.Т. Пальчуном [1]. Согласно этой классификации выделяют простую форму заболевания, для которой характерны только местные проявления заболевания и рекомендуется консервативная терапия. При токсико-аллергической форме I степени (ТАФ I) с более выраженной патологией, помимо местных признаков, характерных для простой формы, присутствуют общие токсико-аллергические проявления. При данной форме также рекомендуется консервативная терапия, а при отсутствии эффекта — хирургическое лечение. Токсико-аллергическая форма II степени (ТАФ II) характеризуется еще более выраженными симптомами по сравнению с ТАФ I и наличием сопряженных заболеваний (имеющих общую этиологическую основу с β-гемолитическим стрептококком группы А). При данной форме ХТ рекомендовано хирургическое лечение.

Учитывая, что ХТ является очаговой инфекцией, большое значение имеет своевременная диагностика формы заболевания и выбор тактики лечения, что способствует не только повышению качества жизни пациента, но и предупреждению развития метатонзиллярной патологии, а также снижению экономических затрат на лечение, связанных с повторными обращениями к врачу и уменьшением количества дней нетрудоспособности [2].

Существует большое количество способов консервативной терапии ХТ, но наиболее дискуссионным является вопрос необходимости хирургического лечения, а именно того момента, когда стоит уже отказаться от консервативной терапии и выполнить тонзиллэктомию. Для ответа на данный вопрос необходимо углубленное исследование состояния небных миндалин. В связи с этим целью нашей работы является проведение морфофункционального исследования состояния небных миндалин в норме и при хронической тонзиллярной патологии.

В доступной нам литературе имеется большое количество описаний гистологического строения небных миндалин и динамики развития патологических изменений при ХТ. Однако в подавляющем большинстве случаев используются стандартные гистологические методы, дающие лишь общее представление о строении небных миндалин в норме и при хронической тонзиллярной патологии [3, 4].

В настоящее время в гистологических и патолого-анатомических исследованиях используются более информативные методы, в частности иммуногистохимические (ИГХ). В литературе есть данные о применении этих методов при изучении ХТ, и при их получении были использованы одновременно в одном исследовании не более 2-3 маркеров, что не позволяло получить полноценное представление о состоянии объекта исследования [5, 6].

В настоящей работе для оценки морфофункционального состояния небных миндалин было сформировано две исследуемые группы пациентов и, соответственно, получено два блока биоматериала (образцов ткани миндалин) от этих пациентов.

Первую группу, контрольную, составили пациенты, не имеющие клинических признаков ХТ с отрицательным результатом микробиологического исследования в отношении Streptococcus pyogenes. Забор материала для исследования был произведен при проведении тонзиллотомии у пациентов с папилломами небных миндалин (n = 3) и тонзиллэктомии при увулопалатофарингопластике (n = 2). Общее количество в данной группе составило 5 человек (из них двое мужчин и три женщины) в возрастном диапазоне от 27 до 46 лет, средний возраст 37,4 года.

Во вторую группу, экспериментальную, вошли пациенты с клинически диагностированным и лабораторно подтвержденным диагнозом «ХТ ТАФ II». Образцы ткани для исследования были получены при проведении плановых и экстренных тонзиллэктомий. Общее количество пациентов, включенных в данную группу, составило 42 человека (из них 24 мужчины и 18 женщин) в возрастном диапазоне от 18 до 58 лет, средний возраст 35,57 года.

Критериями включения в обе группы исследования, помимо описанных выше, явилось отсутствие у пациентов тяжелых сопутствующих заболеваний, которые прямо или косвенно могли повлиять на результаты исследования (сахарный диабет, ангиопатии, иммунокомпетентные состояния, эндокринные заболевания, онкологические заболевания, туберкулез, гепатиты, ВИЧ).

Образцы ткани небных миндалин, получаемые непосредственно при их удалении, в условиях операционной помещались в 10%-ный раствор нейтрального забуференного формалина для фиксации.

Лабораторный этап исследования. Фиксация материала в растворе формалина в течение 3-5 дней –> дегидратация в растворах спиртов восходящей концентрации –> просветление в ксилоле –> заливка в парафине –> изготовление парафиновых блоков с последующим изготовлением срезов толщиной 3–4 мкм. Срезы помещали на стекла, покрытые адгезивным составом.

Следующим этапом работы было депарафинирование срезов (стекла помещали в термостат при температуре 60 °С на 30 минут, затем двукратно обрабатывали ксилолом по 3 минуты, далее двукратно по 3 минуты выдерживали в 100%-ном растворе спирта, после этого двукратно по 3 минуты помещали в 95%-ный раствор спирта и аккуратно промывали проточной водой). Влажные стекла окрашивали соответствующими ИГХ-красителями. Для анализа полученных срезов использовался светооптический микроскоп. Для количественной и полуколичественной оценки реакций на маркеры использовались соответствующие методы морфометрической оценки. Оценивалась площадь участков, занимаемых мечеными клетками, которая выражалась в баллах от 1 до 5, а также по интенсивности окрашивания от 1 до 3 баллов. Баллы суммировались. Следующим этапом проводили статистическую обработку полученных результатов и их сопоставление с клиническими данными.

При окрашивании использовали моноклональные антитела, которые характеризуются единообразием в разных партиях. Этот метод имеет значительные преимущества по сравнению с использованием поликлональных антител.

В каждом исследовании ставили положительный и отрицательный контроли.

При ИГХ-исследовании проводили оценку биологических характеристик лимфоцитов и их субпопуляций в небных миндалинах, уровень их пролиферативной активности и апоптоза, а также элементов микроокружения (табл.).

Таблица. Используемые моноклональные иммуногистохимические антитела и маркируемые объекты

Название маркера	Показатель
Ki-67	Белок клеточной пролиферации
Вcl-2	Маркер антиапоптотической активности
Каспаза-3	Маркер апоптотической активности
CD-4	Маркер Т-лимфоцитов, хелперов
CD-19	Маркер В-лимфоцитов
CD-20	Маркер про-В-лимфоцитов

Результаты исследования

Результаты, полученные в первой группе (контроль). Маркирование на Ki-67 по их локализации в лимфоидных узелках было тождественно в обеих небных миндалинах. Высокую экспрессию в 6-7 баллов при этом отмечали в темных зонах герминативных центров, а умеренную в 4-5 баллов – в светлых и мантийных. При этом лимфоциты в межфолликулярных пространствах были негативными на исследуемый маркер, за исключением единичных, диффузно расположенных клеток.

При проведении реакции на выявление белка Вcl-2 окрашенные клетки регистрировались только в лимфоцитах мантийной зоны лимфоидных фолликулов (2-3 балла) при отсутствии окрашивания в герминативном центре.

Слабую ИГХ-реакцию в 2-3 балла визуализировали на каспазу-3 в герминативном центре и мантийных зонах лимфоидных фолликулов.

Низкую экспрессию CD4 в 2-3 балла отмечали в лимфоцитах герминативного центра лимфоидных фолликулов.

CD19 экспрессировались лимфоцитами мантийной зоны лимфоидных фолликулов в 3-4 балла.

При исследовании с используемыми антителами к CD20 отмечали слабое, в 1-2 балла, окрашивание клеток герминативного центра лимфоидных фолликулов.

Результаты, полученные во второй группе (экспериментальной). Маркирование на Ki-67 в лимфоидных узелках демонстрировало умеренную экспрессию в 3-4 балла в лимфоцитах герминативных центров лимфоидных фолликулов.

Умеренную положительную реакцию на Вcl-2 в 3-4 балла отмечали только в мантийной зоне лимфоидных фолликулов.

Маркирование на выявление каспазы-3 положительно в герминативном центре и мантийных зонах лимфоидных фолликулов в 5-6 баллов.

CD4 экспрессировались главным образом клетками герминативного центра в 6-7 баллов и в меньшей степени лимфоцитами мантийной зоны лимфоидных фолликулов в 4-5 баллов.

CD19 экспрессировались в 3-4 балла лимфоцитами мантийной зоны лимфоидных фолликулов.

При исследовании с использованием антител к CD20 отмечалось выраженное окрашивание в 7-8 баллов светлой зоны герминативного центра лимфоидных фолликулов. Кроме того, высокую экспрессию наблюдали в единичных лимфоцитах многослойного плоского неороговевающего эпителия крипт.

Анализ полученных результатов. Высокие значения индекса пролиферации (Ki-67) лимфоцитов указывают на выраженную митотическую активность (87,0 ± 0,34%, р < 0,01) в образцах ткани миндалин, полученных от пациентов контрольной группы, и снижение данного показателя почти в два раза при ХТ (41,0 ± 0,1%, р < 0,01).

Анализ маркирования на Bcl-2 свидетельствовал о том, что антиапоптотическая активность превалирует в лимфоцитах мантийной зоны лимфоидных фолликулов у пациентов 2-й группы (43,2 ± 0,44%, р < 0,01) по сравнению с группой контроля (21,0 ± 0,1%, р < 0,01).

Показатель фазы терминации запрограммированной гибели клеток (каспаза-3) наиболее интенсивно демонстрировали лимфоциты при ХТ (53,1 ± 0,1%, р < 0,01) в отличие от клеток биоматериала, полученного от пациентов контрольной группы (26,2 ± 0,3%, р < 0,01).

Количество Т-лимфоцитов-хелперов было значительно выше у пациентов с ХТ по сравнению с контролем (62,2 ± 0,3 и 28,1 ± 0,1% соответственно, р < 0,01).

Доля В-лимфоцитов в биоматериале, полученном от пациентов, оказалась в обеих группах практически на одинаковом уровне (вторая группа — 38,4 ± 0,1%; контроль — 42,5 ± 0,2%, р < 0,01).

Количество В-лимфоцитов (лимфобластов), согласно маркированию на CD-20, было повышено у пациентов второй группы (78,0 ± 0,14%, р < 0,01) по сравнению с первой контрольной (44,0 ± 0,21%, р < 0,01). Это указывает на интенсификацию лимфоцитопоэза на территории, занимаемой лимфоидными фолликулами, а также процессов дифференцировки и пролиферации в условиях антигенной стимуляции.

Полученные данные свидетельствует о выраженном изменении цитоархитектоники небных миндалин при ХТ ТАФ II. Значительно снижается иммунокомпетентная и барьерная функции, что приводит к формированию в миндалине очага хронической инфекции.

При сопоставлении данных, полученных путем иммуногистохимического исследования, с клинической картиной заболевания и соответствующей лечебной тактикой, применяемой согласно классификации ХТ по Б.С. Преображенскому и В.Т. Пальчуну, наглядно видно, что хирургическое лечение является наиболее обоснованным при ХТ ТАФ II.

Список литературы

Пальчун В. Т. Классификация и лечебная тактика при хроническом тонзиллите. Вестник оториноларингологии. 2013;78(3):8-11. Режим доступа: https://www.mediasphera. ru/issues/vestnik-otorinolaringolog ii/2013/3/030042-4668201332.

Bhattachatyya N., Kepnes L.J. Economic Benefit of Tonsillectomy in Adults with Chronic Tonsillitis. Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. 2002;111(11):983-988. https://doi.org/10.1177/000348940211101106.

Пальчун В.Т., Гуров А.В., Гусева О.А. Патогенетические особенности формирования хронической тонзиллярной патологии. Вестник оториноларингологии. 2018;83(2):30-33. https://doi.org/10.17116/otorino201883230-33.

Преображенкский Б.С., Попова Г.Н. Ангина, хронический тонзиллит, сопряженные с ними общие заболевания. М.: Медицина; 1970.

Lange M.J., Lasiter J.C., Misfeldt M.L. Toll-like receptors in tonsillar epithelial cells. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2009;73(4):613-621. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2008.12.013.

Avramović V., Petrović V., Jović M., Vlahović P. Quantification of cells expressing markers of proliferation and apoptosis in chronic tonsilitis. Acta Otorhinolaryngologica Italica. 2015;35(4):277-84. Available at: https://www. http://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4731890.

Особенности строения глотки у детей – Здоровая Семья

Лимфатическое глоточное кольцо (кольцо Вальдейера-Пирогова), состоящее из глоточной, 2 трубных, 2 небных, язычной миндалин и лимфоидной ткани задней стенки глотки, до рождения и в первые месяцы после рождения развито слабо. В постнатальном периоде миндалины претерпевают ряд изменений.

У новорожденных миндалины недоразвиты и функционально неактивны. Небные миндалины еще не вполне развиты, в них выявляются формирующиеся фолликулы, а развитие происходит еще долго.

Основная часть лимфоидного кольца глотки состоит из 2-4 тонких складок слизистой оболочки передней части миндалин, идущих в сагиттальной плоскости, и 6 в задней части, более коротких и несколько загибающихся кпереди, располагающихся во фронтальной плоскости. Представлена при рождении в виде небольших шарообразных скоплений лимфоцитов. «Реактивные центры» в них возникают в первые 2-3 мес жизни. Окончательное развитие фолликулов завершается в первые 6 мес жизни ребенка, а иногда к концу 1-го года. Средние размеры глоточной миндалины в норме составляют у новорожденных 7x4x2 мм.

У детей грудного возраста начинается активное развитие лимфоидного кольца.

Дифференциация фолликулов небных миндалин наступает раньше, на 5-6-м месяце жизни, так как после рождения организм сразу же начинает подвергаться действию бактерий и токсичных веществ, стимулирующих формирование фолликулов.

Аденоиды формируются активнее других миндалин. Складки слизистой оболочки утолщаются, удлиняются, приобретая вид валиков, между которыми хорошо видны борозды. Средние размеры миндалины: после 3 мес 10x7x4 мм и после 1 года 11x8x5 мм, полного развития миндалина достигает к 2-3 годам.

У детей 1-го года жизни полость носоглотки низкая и остроугольная, в связи с чем даже небольшое увеличение глоточной миндалины может значительно нарушить носовое дыхание.

Микроскопически структура миндалин у плодов, новорожденных и детей грудного возраста различна.

У плодов покровный эпителий слизистой оболочки многорядный цилиндрический. В подэпителиальном слое лимфоидная ткань располагается в вице тонкой полоски, состоящей в основном из лимфобластов, малых и средних лимфоцитов. Достаточно хорошо выражена ретикулярная строма. Кровеносные сосуды наполнены кровью.

У новорожденных покровный эпителий многорядный цилиндрический. Борозд немного, они неглубокие. В подлежащей ткани диффузно расположены лимфоидные клеточные элементы типа малых и средних лимфоцитов, много кровеносных сосудов и слизистых желез.

Развитие небной миндалины начинается с образования складок слизистой оболочки, которые пронизываются лимфоидной тканью.

Язычная миндалина развивается благодаря скоплению лимфоидной ткани у корня языка.

Миндаликовая ткань после рождения находится в состоянии постоянного раздражения.

У детей первого полугодия жизни уже определяются хорошо выраженные фолликулы с четкими границами; покровный эпителий миндалин многослойный плоский, с участками многорядного цилиндрического.

У детей старше 6 мес в подэпителиальной ткани наблюдается сравнительно много зрелых лимфоидных фолликулов различной величины и формы с хорошо выраженными «реактивными центрами». Они располагаются обычно вокруг борозд. Среди лимфоидных клеток и в соединительнотканной строме много кровеносных сосудов.

В раннем возрасте глоточная миндалина покрыта многорядным цилиндрическим мерцательным эпителием, у детей старшего возраста и у взрослых — плоским эпителием.

Небные миндалины достигают полного развития на 2-м году жизни. Лакуны небных миндалин у детей раннего возраста глубокие, у устья узкие, густо ветвящиеся, часто распространяются до капсулы. Лакуны не всегда направляются в глубину миндалин, иногда они круто поворачивают и идут под покровным эпителием; узкие ходы отдельных лакун заканчиваются расширениями. Все это способствует возникновению воспалительного процесса.

У детей старше 5 лет наблюдается гиперплазия фолликулов, которые нередко оказываются отграниченными от окружающей лимфоидной ткани.

Трубные миндалины достигают наибольшего развития в детском возрасте.

У детей лимфоидной ткани в области корня языка меньше, чем у взрослых; крипты язычной миндалины более мелкие и менее ветвистые.

У детей раннего возраста между превертебральным апоневрозом и мышцами глотки от свода носоглотки до входа в пищевод между двумя листками апоневроза цепочкой расположены ретрофарингеалъные лимфатические узлы и рыхлая соединительная ткань по обеим сторонам позвоночника. Эти узлы являются регионарными для задних отделов носа, носоглотки и барабанной полости. Их нагноение приводит к образованию заглоточного абсцесса.

В области носоглотки заглоточное пространство разделено связкой на две половины, поэтому заглоточные абсцессы в верхних отделах глотки чаще бывают односторонними.

После 4-5 лет эти лимфатические узлы атрофируются, в связи с чем у детей старшего возраста и взрослых ретрофарингеального лимфаденита не бывает.

Для детей младшего возраста характерна гипертрофия (возрастная эволюция) лимфоидной ткани. Увеличение миндалин обусловлено гипертрофией лимфоидных фолликулов, а также повышением их числа.

Миндалины достигают наибольшей величины к 5-7 годам. В этом возрасте у детей отмечаются наибольшая инфекционная заболеваемость и повышенная потребность в защите от инфекций. В этом же возрасте детям проводят наибольшее число профилактических прививок, которые мобилизуют всю лимфоидную ткань на выработку иммунитета. Гипертрофия лимфоидной ткани обусловлена интенсивным формированием активного иммунитета с местной выработкой антител при эндо- или экзогенном пути проникновения инфекционного агента в лимфоидную ткань глотки.

По мере накопления в организме антител и совершенствования иммунной системы после 9-10 лет у ребенка начинается возрастная инволюция лимфоидной ткани с частичной ее дегенерацией и заменой на фиброзную, соединительную. Размеры миндалин уменьшаются, и к 16-20 годам обычно сохраняются их небольшие остатки, иногда они полностью исчезают ввиду атрофии лимфоидной ткани. В этом периоде появляется тонкий периферический пояс из зрелых лимфоцитов, увеличивается количество ретикулярных клеток в центре миндалин.

При публикации статьи информация об авторе и ссылка на сайт обязательна.

ЛОР манипуляции — Детская республиканская клиническая больница

		ЛОР манипуляции
А 12.25.001	ЛОР-М-01	Аудиометрия тональная пороговая	800,00
А 12.25.001	ЛОР-М-02	Аудиометрия тональная пороговая с надпороговыми тестами	1 200,00
A12.25.005	ЛОР-М-03	Импедансометрия (тимпанометрия, регистрация акустического рефлекса)	600,00
A12. 25.011	ЛОР-М-04	Регистрация электрически вызванного стапедиального рефлекса с помощью (Регистрация отоакустической эмиссии-ОАЭ)	600,00
A01.25.004	ЛОР-М-05	Перкуссия при патологии органа слуха (пневмомассаж)	300,00
А 16.08.016	ЛОР-М-06	Промывание лакун миндалин (1 сеанс)	400,00
А 14.08.004	ЛОР-М-07	Промывание верхнечелюстной пазухи носа (Гидровакум-терапия «Кукушка») — 1 сеанс	350,00
А 16.25.012	ЛОР-М-08	Определение проходимости евстахиевой трубы	300,00
А 16.25.011	ЛОР-М-09	Парацентез	500,00
А 03.08.004.001	ЛОР-М-10	Эндоскопическое обследование носа и носоглотки	800,00
А 16.08.023	ЛОР-М-11	Пункция верхнечелюстной пазухи	400,00
А 03.08.005	ЛОР-М-12	Фиброларингоскопия	1000,00
A02.25.001	ЛОР-М-13	Осмотр органа слуха (отоскопия) «отомикроскопия»	500,00
A16.08.016	ЛОР-М-15	Промывание лакун миндалин (промывание в комплексе с лазеротерапией) — 1 сеанс	600,00
А00.00.070	ЛОР-М-16	Ультразвуковое лечение небных миндалин	300,00
A16.01.016	ЛОР-М-17	Вскрытие кисты	1 500,00
А 14.08.012	ЛОР-М-18	Вскрытие фолликула небных миндалин	500,00
А00.00.070	ЛОР-М-19	Иссечение уздечки языка	3 500,00
А15.25.001	ЛОР-М-20	ЛОР перевязка	600,00
А 16.08.016	ЛОР-М-21	Промывание небных миндалин лекарственными средствами	250,00
A11.25.003	ЛОР-М-22	Промывание среднего уха лекарственными средствами (1 сеанс)	300,00
А 16. 25.015	ЛОР-М-23	Первичная хирургическая обработка среднего и наружного уха (носа)	800,00
А 16.25.007	ЛОР-М-24	Удаление серных пробок во время приема врача	500,00
А 16.25.007	ЛОР-М-25	Удаление серных пробок без консультации врача	300,00
А 14.25.008	ЛОР-М-26	Удаление инородного тела из слухового отверстия	700,00
A12.25.007	ЛОР-М-27	Тимпанометрия	350,00
A12.25.006	ЛОР-М-28	Исследование функций слуховой трубы	400,00
A12.25.006	ЛОР-М-29	Исследование функций слуховой трубы (Скрининг слуха СВП -слуховые вызванные потенциалы)	500,00
A05.25.006.001	ЛОР-М-30	Регистрация коротколатентных слуховых вызванных потенциалов (КСВП) на фоне седации (обследование в условиях стационара)	2 000,00
A05.25.006	ЛОР-М-31	Регистрация вызванных акустических ответов мозга на постоянные модулированные тоны (ASSR тест-на фоне седации (обследование в условиях стационара)	2 000,00
A05.25.006	ЛОР-М-32	Регистрация вызванных акустических ответов мозга на постоянные модулированные тоны (ASSR тест) — Мульти-ASSR на фоне естественного сна (амбулаторно)	1 200,00
A23.25.004	ЛОР-М-33	Настройка слухового аппарата (одного/двух слуховых аппаратов)	2 500,00
A12.25.002.002	ЛОР-М-34	Речевая аудиометрия с речевым процессором в свободном звуковом поле	1 500,00
A12.25.010.002	ЛОР-М-35	Игровая аудиометрия с речевым процессором в свободном звуковом поле (тест пилота)	500,00
A16.25.023	ЛОР-М-36	Кохлеарная имплантация (Настройка речевого процессора системы кохлеарной имплантации)	3 000,00
А23. 25.003	ЛОР-М-37	Составление слухового паспорта	300,00
A11.08.001	ЛОР-М-38	Биопсия слизистой оболочки гортани	1 500,00
A16.08.011	ЛОР-М-39	Удаление инородного тела из носа	900,00
А16.08.007	ЛОР-М-40	Удаление инородного тела из глотки и гортани	2 500,00
А16.08.012	ЛОР-М-41	Вскрытие паратонзиллярного абсцесса	1 000,00
А16.08.018	ЛОР-М-42	Вскрытие фурункула носа	600,00

Миндалины: анатомия, гистология и клинические аспекты

Миндалины: хотите узнать об этом больше?

Наши увлекательные видео, интерактивные викторины, подробные статьи и HD-атлас помогут вам быстрее достичь лучших результатов.

С чем вы предпочитаете учиться?

«Я бы честно сказал, что Kenhub сократил мое учебное время вдвое».
—
Прочитайте больше.
Ким Бенгочеа, Университет Реджиса, Денвер

Автор:
Шахаб Шахид MBBS
•

Рецензент:
Урудж Зехра MBBS, MPhil, PhD

Последний раз отзыв: 29 октября 2020 г.

Время чтения: 6 минут

миндалины представляют собой массу лимфоидной ткани и составляют важную часть нашей иммунной системы, расположенной на входе в дыхательный и пищеварительный тракт.Они действуют как первая линия защиты от проглоченных или вдыхаемых патогенов. Четыре типа миндалин образуют кольцо вокруг глотки (ротоглотки и носоглотки), известное как кольцо лимфоидной ткани Вальдейера.

В этой статье рассматривается анатомия миндалин, включая кровоснабжение и иннервацию, а также некоторую гистологическую анатомию и эмбриологическое развитие. Мы также обсудим функцию и клиническую значимость.

Анатомия

Развитие

Миндалины являются частью MALT ( лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой, ).MALT также можно найти в кишечнике, в пятнах Пейера. В целом MALT относительно неразвит при рождении с низкой клеточностью. Миндалины начинают развиваться примерно на 14-15 неделе эмбриональной жизни, тогда как зародышевые центры на этой стадии отсутствуют. Небная часть Миндалины и миндалин ямки, как полагают, являются производными 2-го глоточного мешка . Эпителиальная выстилка разрастается и образует зачатки, которые образуют зачаток небной миндалины.

Хотите знать, как можно максимально эффективно изучить миндалины? Ответ — интерактивная анатомия! Узнайте, что это такое и как вы можете использовать его для улучшения анатомии прямо сейчас.

Гистология

Микроскопически миндалина представляет собой массу лимфоидных фолликулов , опирающихся на каркас из соединительной ткани. Кроме того, центр каждого из этих узелков плотно упакован лимфоцитами и называется зародышевым центром . миндалины крипты (кроме глоточной миндалины) проникают с поверхности почти до самого центра фолликула миндалины . Просветные поверхности миндалин покрыты некератинизирующим слоем плоского эпителия , который представляет собой ту же ткань, что и окружающая ротоглотка.

У них есть антигенпрезентирующих клеток на своей поверхности, которые предупреждают основные B- и T-клетки, которые являются частью адаптивного иммунного ответа.Кроме того, В-клетки продуцируют антител , в основном IgA, которые действуют, обеспечивая иммунную защиту на поверхностях слизистых оболочек.

Узнайте все о структуре и функции лимфоидной ткани из наших статей, видеоуроков, тестов и диаграмм.

Виды миндалин

Есть четыре типа миндалин у человека; небные, глоточные, язычные и трубные. Чтобы быстро запомнить это, вы можете использовать следующую мнемонику: « PPL имеют T onsils», что означает P alatine, P haryngeal, L ingual, T ubal.

Небные миндалины

Они расположены между небно-язычной дугой , спереди и небно-глоточной дугой сзади. Они расположены в перешейке зева (полость, ограниченная с боков небно-язычными дугами, сверху мягким небом и языком под ним). Сбоку они прикреплены к стенке фиброзной капсулой и покрыты многослойным плоским эпителием со стороны глотки.Миндалины пронизаны 15-20 криптами . В просвете крипт находятся лимфоциты, бактерии и слущенные эпителиальные клетки.

Небные миндалины получают кровоснабжение от миндалинных ветвей пяти артерий:

Венозный дренаж идет к внутренней яремной вене через перитонзиллярное сплетение язычной и глоточной вен.

Нерв , поставляющий к небным миндалинам, идет от верхнечелюстного отдела (V2-отдел) тройничного нерва (черепный нерв V), а также от миндалинных ветвей языкоглоточного нерва (черепный нерв IX).Языкно-глоточный нерв также будет продолжать поставлять вкус задней трети языка, а также ощущение .

Миндалины язычные

Это небольшие круглые возвышения, которые находятся в самой задней части основания языка . Они считаются скоплением лимфоидной ткани, которая сильно различается по размеру и форме. Они покрыты многослойным плоским эпителием , который инвагинирует, образу одиночный крипту .

Кровоснабжение этих миндалин происходит от лингвальной артерии , миндалинной ветви лицевой артерии и восходящей глоточной ветви наружной сонной артерии .

Подача нерва происходит от миндалин ветви языкоглоточного нерва (черепной нерв IX).

Трубные миндалины

Эти миндалины расположены кзади от отверстия евстахиевой трубы (тора трубчатого тела) в носоглотке.

Глоточные миндалины / аденоиды

Это самые верхние миндалины, которые лежат в верхней части носоглотки . Крепится соединительной тканью к надкостнице клиновидной кости. Глоточные миндалины покрыты мерцательным псевдостратифицированным столбчатым эпителием , имеющим мерцательные, базальные и бокаловидные клетки.

Покрывающая капсула тоньше по сравнению с небными миндалинами, а аденоиды не имеют крипт.Эпителий свёрнут в складки, при этом lamina propria содержит массу лимфатической ткани с многочисленными лимфатическими узелками.

Готовы обобщить и укрепить свои знания о лимфатической системе? Попробуйте нашу викторину ниже:

Клинические точки

Тонзиллит

Это воспалительное состояние миндалин вызвано вирусными или бактериальными инфекциями. Представлено с:

Инфекция горла
Лихорадка
Охриплость или потеря голоса
Проблемы с глотанием
При осмотре видимый белый или желтый налет на миндалинах.

Лечение включает обезболивающие, а также антибиотики (только в случаях с ослабленным иммунитетом, тяжелых или болезненных случаях). Рецидивирующий тонзиллит определяется как 4-7 инфекций в год. В случае повторяющихся, стойких и увеличенных проблем миндалин рекомендуется хирургическое удаление.

Тонзиллэктомия

Это хирургическая процедура, при которой удаляются небных миндалин по с каждой стороны ротоглотки. Операция обычно необходима из-за:

Обструкция дыхательных путей увеличенными миндалинами
Апноэ во сне
Храп
Рецидивирующий тонзиллит

Этой же процедурой можно удалить и другие миндалины.Поскольку миндалины сильно васкуляризированы, во время операции они сильно кровоточат. Гидратация и анальгетики необходимы для хорошего выздоровления.

Миндалины: хотите узнать об этом больше?

С чем вы предпочитаете учиться?

Показать ссылки

Ссылки:

Фрэнк Х.Неттер MD: Атлас анатомии человека, 5-е издание, Elsevier Saunders.
Chummy S.Sinnatamby: Региональная и прикладная анатомия Ласта, 12-е издание, Churchill Livingstone Elsevier.
Ричард Л. Дрейк, А. Уэйн Фогл, Адам. W.M. Митчелл: Анатомия Грея для студентов, 2-е издание, Черчилль Ливингстон Эльзевьер.
Viswanatha B, DO, MBBS, PhD, MS, FACS: Tonsil and Adenoid Anatomy. WebMD LLC (дата обращения 17.01.2016).

Иллюстраторы:

Тонзиллярный склеп (вид медиально) — Бегонья Родригес
Небная миндалина (вид снизу) — Paul Kim
Язычная миндалина (вид черепа) — Begoña Rodriguez
Глоточная миндалина (вид медиально) — Yousun Koh

Словарь — Нормальный: Миндалины — Атлас человеческого белка

Нормальная ткань
Миндалина

Миндалины представляют собой набор лимфоидных органов, состоящих из крупных, частично инкапсулированных скоплений лимфоидной ткани, обращенных в пищеварительный тракт. Они являются частью первой линии защиты организма и организованы в кольцо, окружающее носоглотку и ротоглотку соединительной тканью . Это кольцо известно как кольцо Вальдейера и состоит из одной глоточной миндалины, двух трубных миндалин, двух небных миндалин и так называемых язычных миндалин.Как уже упоминалось, миндалины расположены в непосредственной близости от входа в дыхательную и желудочно-кишечную системы, потому что они обеспечивают первую защиту от патогенов, возникающих из воздуха, которым мы дышим.

Миндалины покрыты многослойным плоским эпителием , который образует глубокие нерегулярные впячивания в миндалины. Под эпителием присутствуют многочисленные лимфоидные фолликулы. Лимфоидные фолликулы представляют собой сферические скопления лимфоцитов и могут быть первичными или вторичными. Первичные лимфатические фолликулы выглядят как гомогенные скопления темных маленьких лимфоцитов, в первую очередь В-клеток. Что отличает вторичных лимфатических фолликулов от первичных, так это наличие более светлой сферической области внутри агрегированной темной сферы лимфоцитов. Эта область называется зародышевым центром и представляет собой пролиферирующие B-клетки. Зародышевые центры вторичных лимфатических фолликулов окружены так называемой зоной мантии , где находятся первичные фолликулы памяти и покоящиеся B-клетки.Зону мантии окружает маргинальная зона , в которой вы найдете большинство антигенпрезентирующих клеток (APC), таких как дендритные клетки и макрофаги.

Типичным признаком миндалин является наличие лимфоцитов, которые проникли в плоский эпителий крипт миндалин и на поверхность слизистой оболочки.

Фолликулярный тонзиллит. | Домашняя страница Henriette’s Herbal

Синоним . — Лакунарный тонзиллит.

Определение .- Воспаление слизистой оболочки, покрывающей миндалины и выстилающей крипты или фолликулы железы.

Этиология . — Чаще всего встречается в возрасте от десяти до двадцати пяти лет, но редко у младенцев и после среднего возраста. Воздействие влаги и холода, особенно после перегрева или ненадлежащего использования голоса, является частой возбуждающей причиной. Чаще всего встречается весной. Плохая гигиеническая среда, особенно если канализация неисправна, что позволяет уйти канализационному газу, также считается плодотворной причиной.Была предпринята попытка, с некоторым успехом, показать, что существует некоторая связь между ревматизмом и этим заболеванием.

Корь, скарлатина и дифтерия из инфекционных лихорадок играют определенную роль в качестве причинного фактора в этом поражении.

Патология . — Лакуны заполнены сырным веществом, состоящим из эпителиальных клеток и различных микрококков, и, выступая из крипт, придают миндалинам пятнистый вид; слизистая оболочка между криптами ярко-красная и покрыта кремообразным гноем, иногда напоминающим мембрану, и может быть ошибочно принята за дифтерию, хотя легкость, с которой ее можно стереть, должна развеять все сомнения относительно ее характера.Иногда происходит известковое перерождение, и лакуны заполняются известковыми или известковыми отложениями.

Симптомы . — Это более серьезная форма, чем катаральная форма, и обычно начинается с озноба, за которым следует довольно высокая степень лихорадки, учитывая местный характер болезни. На начальном этапе пациент жалуется на боли во всем теле, и тот, кто подвержен этой болезни, диагностирует свой собственный случай до того, как возникнут серьезные местные проблемы.

Вскоре горло становится болезненным и жестким, боль распространяется на ухо; миндалины или миндалины красные, злобные, с желтоватыми пятнами, из склепа выделяется сырный экссудат.Глотание затруднено, дыхание более или менее нарушено; лимфатические сосуды обычно задействованы. Язык покрыт грязным налетом, дыхание зловонное, выделения резко задерживаются, кожа сухая, моча скудная, кишечник запор; температура часто достигает 103 или 104 °. Заболевание достигает пика к четвертому или пятому дню, затем постепенно спадает, и к концу второй недели пациент выздоравливает.

Диагноз . — Вспоминая.основные характеристики этой формы болезни, диагноз ставится легко; активная лихорадка, характерная боль во всем теле, сырный мокрот, заполняющий лакуны, и кремообразный экссудат, который можно легко стереть, не вызывая кровотечения, позволяют нам распознать это по дифтерии, единственному заболеванию, на которое она похожа.

Клиническая картина является более надежным ориентиром, чем бацилла Клебса-Лемера, поскольку хорошо известно, что этот микроб может находиться не только в дифтеретическом глотке, но и в других местах.

Прогноз . — Прогноз благоприятный, болезнь быстро поддается специфическому лечению в течение от трех до пяти дней.

Лечение . —Но нужно немного средств; аконит, фитолакка, красавка, макротис, гелземиум и гваяк будут соответствовать всем существующим условиям.

Если поверхность выглядит сердитой, красной, сухой и горячей, —

аконит	5 капель.
Белладонна	8-10 капель.
Вода	4 унции. М.
Sig. Чайная ложка каждый час принесет облегчение.

При болях в горле и увеличении лимфатических сосудов нет ничего лучше, чем аконит и фитолакка, полдрама последнего вместо белладонны в предыдущем рецепте. Мой коллега. Доктор Уоткинс, вряд ли смог бы вылечить эту болезнь без настойки гваяка, и, применив ее недавно, я готов дать ей сердечную санкцию.При общей боли, болезненности и скованности шеи, gelsemium и macrotys полдрама на четыре унции воды принесут быстрое облегчение. Использование хлората калия в качестве полоскания и холодного влажного компресса будет единственным необходимым местным лечением.

Эклектическая медицина, 1907, написана Роллой Л. Томас, М. С., М. Д.

Небная миндалина

Описание

небные миндалины ( небные миндалины ) представляют собой две выступающие образования, расположенные по обе стороны между глоссопалатиновой и фарингопалатиновой дугами.

Каждая миндалина в основном состоит из скопления лимфоидной ткани, лежащей под слизистой оболочкой между небными дугами. Лимфоидная масса, однако, не полностью заполняет промежуток между двумя дугами, поэтому в верхней части промежутка существует небольшое углубление, супратонзиллярная ямка, . Кроме того, миндалина простирается на различное расстояние под покровом язычно-небной дуги и здесь покрыта дублированием слизистой оболочки; верхняя часть этой складки проходит через супратонзиллярную ямку между двумя дугами в виде тонкой складки, которую иногда называют полулунной складкой ; остальная часть складки называется треугольной складкой . Между треугольной складкой и поверхностью миндалины находится пространство, известное как синус миндалин; , однако, во многих случаях эта пазуха стирается из-за сращивания ее стенок. Из этого описания будет очевидно, что часть миндалины находится ниже уровня окружающей слизистой оболочки, i. е., вставлен, а оставшаяся часть выступает в виде видимой миндалины. У ребенка миндалины относительно (а часто и абсолютно) больше, чем у взрослого, и около одной трети миндалины находится внутри.После полового созревания внедренная часть значительно уменьшается в размерах, а миндалина принимает дискообразную форму, сплющенную из стороны в сторону; форма; и размер миндалин, однако, значительно различается у разных людей.

медиальная поверхность миндалины свободна, за исключением передней части, где она покрыта треугольной складкой; он представляет собой от двенадцати до пятнадцати отверстий, ведущих в небольшие крипты или углубления, из которых многочисленные фолликулы разветвляются в вещество миндалин.

Боковая поверхность , или глубокая поверхность , прилегает к фиброзной капсуле, которая продолжается в треугольную складку. Обычно он отделен от внутренней поверхности Constrictor pharyngis superior некоторой рыхлой соединительной тканью; эта мышца находится между миндалинами и внешней верхнечелюстной артерией с миндалинами и восходящими небными ветвями. Внутренняя сонная артерия проходит сзади и сбоку от миндалины на расстоянии от 20 до 25 мм. от него.

Миндалины образуют часть кольцевой полосы лимфоидной ткани, которая защищает отверстие в пищеварительной и дыхательной трубках. Передняя часть кольца образована скоплениями подслизистых аденоидов ( язычная миндалина, ) на задней части языка; боковые части состоят из небных миндалин и скоплений аденоидов в районе слуховых труб, в то время как кольцо завершается позади глоточной миндалиной на задней стенке глотки.В промежутках между этими основными массами находятся более мелкие скопления лимфоидной ткани.

Это определение включает текст из общедоступного издания «Анатомии человека» (20-е издание «Анатомии человеческого тела» Грея в США, опубликованное в 1918 г. — с http://www.bartleby.com/107/).

Изображения

живая ослабленная вакцина против гриппа индуцирует ответные реакции Т-хелперов фолликулярных Т-лимфоцитов, которые коррелируют с индукцией антител | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

История вопроса

Грипп остается серьезной угрозой для здоровья населения.Было доказано, что живые аттенуированные противогриппозные вакцины (LAIV) эффективны, особенно у детей. Фолликулярные Т-хелперы (TFH) обеспечивают помощь В-клеткам и имеют решающее значение для создания длительного гуморального иммунитета. Однако роль клеток TFH в иммунных ответах, индуцированных LAIV, неизвестна.

Методы

Мы собрали образцы миндалин, плазмы и слюны у детей и взрослых, получавших LAIV перед тонзиллэктомией. Мы измерили грипп-специфические ответы TFH-клеток после LAIV с помощью проточной цитометрии и иммуногистохимии.Системные и местные ответы антител анализировали с помощью анализа ингибирования гемагглютинации и иммуноферментного анализа.

Результаты

Мы сообщаем, что LAIV вызывал раннюю (3–7 дней после вакцинации) активацию фолликулов миндалин и гриппоспецифичных ответов TFH-клеток (CXCR5 + CD57 + CD4 + Т-клетки) у детей и в меньшей степени у детей. взрослые люди. Серологический анализ показал, что LAIV вызывал быстрые (14 день) и долгосрочные (до 1 года после вакцинации) ответы антител (ингибирование гемагглютинации, грипп-специфические IgG) у детей, но не у взрослых.Обнаружена обратная корреляция между уже существующими гриппозависимыми концентрациями IgA в слюне и ответами TFH-клеток миндалин, а также положительная корреляция между TFH-клетками миндалин и системной индукцией IgG после LAIV.

Выводы

Наши данные, вместе взятые, демонстрируют важную роль клеток TFH миндалин в индуцированном LAIV иммунитете человека.

Вирус гриппа поражает людей всех возрастов и может вызывать серьезные респираторные заболевания, например, молниеносную пневмонию. По оценкам, вирусы гриппа ежегодно инфицируют 5–10% взрослых и 20–30% детей, что приводит к смерти до 650 000 человек во всем мире [1].Вакцинация является наиболее рентабельной стратегией общественного здравоохранения по борьбе с ежегодным сезонным гриппом [2]. Инактивированная противогриппозная вакцина (IIV) используется во всем мире, а живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) в настоящее время лицензирована для использования в США, Канаде и Европе (Ann Arbor backbone-LAIV), а также в России и Индии (Ленинградская магистраль). -ЛАИВ). Используемый в настоящее время сезонный IIV индуцирует штамм-специфические антитела в течение периода до 6 месяцев после вакцинации, но, как правило, он не вызывает выработки широко защищающих антител или долгоживущих B-клеток памяти [2, 3].Напротив, LAIV вызывает стойкие антитела, ответы В-клеток памяти и CD4 ⁺ Т-клеток, а также перекрестно-реактивные Т-клетки CD8 ⁺ на срок до 1 года у маленьких детей [4-8]; однако LAIV менее эффективен у взрослых [9]. Иммунологические механизмы большей эффективности LAIV у детей, чем у взрослых, до конца не изучены.

Ответ зародышевого центра (GC) жизненно важен для образования высокоаффинных антител, долгоживущих плазматических клеток и В-клеток памяти после вакцинации.Фолликулярные Т-хелперы (T _FH) представляют собой подгруппу CD4 ⁺ Т-клеток, которые помогают активированным антигеном В-клеткам посредством пролиферации и созревания аффинности внутри фолликулов и GC [10-17]. Фолликулярные Т-хелперные клетки экспрессируют хемокиновый рецептор CXCR5, индуцибельный костимулятор Т-клеток (ICOS), запрограммированную гибель клеток-1 (PD1) и транскрипционный фактор Bcl6 в качестве канонических признаков. Подмножество клеток T _FH, локализованных в фолликулах и GC, экспрессирует CD57 [18, 19]. Недавние исследования выявили транзиторный тип Т-клеток, обозначенный как циркулирующие Т _FH-подобные клетки (CD4 ⁺ CXCR5 ⁺ CXCR3 ⁺ Т-клетки [20–22] или CD4 ⁺ CXCR5 ⁺ PD1 ⁺ ICOS ⁺ CD38 ⁺ Т-клетки [23]) в периферической крови через 7 дней после сезонного IIV.Эти клетки помогали В-клеткам памяти и коррелировали с реакциями плазмобластов и антител после IIV [20–23]. Однако неизвестно, вызывает ли LAIV -клеточные ответы T _FH у людей, и, учитывая их жизненно важную роль в индукции длительного гуморального иммунитета, активация клеток T _FH важна для развития нового гриппа. вакцина.

Миндалины расположены у входа в верхние дыхательные пути и представляют собой отдельные органы, в которых фолликулы и ГК развиваются в ответ на антигены, такие как интраназально вводимый LAIV.Ранее мы показали, что LAIV усиливает локальный иммуноглобулин (Ig) A в слюне и В-клеточные реакции миндалин у детей [5]. В этом исследовании мы провели клиническое испытание у детей и взрослых, чтобы ответить на следующие вопросы: (1) вызывает ли LAIV -клеточные ответы T _FH в миндалинах; (2) существуют ли различия в кинетике и величине ответа клеток миндалин T _FH у детей и взрослых; (3) и коррелируют ли индуцированные LAIV ответы клеток T _FH с местными и системными ответами антител.Здесь мы показываем, что LAIV быстро вызывал ответы клеток и антител T _FH у детей и, в меньшей степени, у взрослых. Ответы клеток Т _FH, индуцированные живой аттенуированной противогриппозной вакциной, были обратно связаны с ранее существовавшими местными антителами, но они положительно коррелировали с индукцией антител после вакцинации. Наши результаты помогут улучшить понимание иммуногенности и эффективности LAIV в возрастных группах с различным ранее существовавшим иммунитетом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Сорок детей (3–17 лет) и 37 взрослых (18–51 лет) были включены в исследование после набора из амбулаторной клиники «ухо-нос-горло» при университетской больнице Хокеланд, Норвегия.Все пациенты были пациентами, которым запланирована плановая тонзиллэктомия из-за хронического тонзиллита, гипертрофии миндалин или того и другого, но в остальном они были здоровы. Исследование было одобрено Этическим комитетом и Агентством по лекарственным средствам. Перед включением в исследование все участники или их опекуны предоставили письменное информированное согласие (NCT01866540, www.clinicaltrials.gov).

Тридцать четыре ребенка и 31 взрослый были вакцинированы трехвалентной вакциной LAIV (Fluenz; AstraZeneca) в течение сезона гриппа 2013–2014 гг.Дети и взрослые были разделены на 3 группы и вакцинированы в определенные дни перед плановой тонзиллэктомией. Невакцинированные субъекты соответствующего возраста и пола (6 детей и 6 взрослых) были включены в контрольную группу.

Вакцина и отбор проб

Fluenz содержал 10 ⁷ флуоресцентных единиц фокусировки (FFU) живых ослабленных A / California / 7/2009-подобных (h2N1), A / Texas / 50/2012 (Victoria-like h4N2) и B / Massachusetts / 2 / 2012 штаммы. Вакцина вводилась интраназально как 0.1 мл в ноздрю. Дети до 9 лет (n = 27) получали 2 дозы LAIV с 4-недельным интервалом в соответствии с рекомендациями производителя. Дети ≥9 лет и взрослые получали однократную дозу LAIV.

Небные миндалины были собраны во время тонзиллэктомии в физиологическом растворе с фосфатным буфером. Тонзиллярные мононуклеарные клетки (TMNC) выделяли из 1 миндалины центрифугированием в градиенте фиколла после механического разрушения и криоконсервировали при -150 ^o ° C до использования [5]. Другую миндалину разрезали на блоки, зафиксировали в 4% формальдегиде, залили парафином и хранили при 4 ^o ° C до использования.

Образцы крови собирали перед вакцинацией, в день тонзиллэктомии и в течение 1 года после вакцинации у вакцинированных или только в день тонзиллэктомии для контрольных. Образцы плазмы отделяли, разделяли на аликвоты и хранили при -80 ^o ° C до использования.

Образцы слюны были взяты из слизистой оболочки нижней челюсти перед вакцинацией, в день тонзиллэктомии и в течение 1 года после вакцинации вакцинированных с использованием устройства для сбора образцов из полости рта OraSure (OraSure Technologies).Образцы хранили при -80 ° C до использования.

Анализ ингибирования гемагглютинации

Плазма обрабатывалась разрушающим рецептор ферментом (RDE; Seiken) перед выполнением предварительной абсорбции упакованными эритроцитами индейки (TRBC) для удаления неспецифических агглютининов. Обработанные образцы плазмы анализировали в двух экземплярах (начальное разведение 1:10) с 8 гемагглютинирующими единицами инактивированных гомологичных вакцинных штаммов и 0,7% TRBC, как описано ранее [5]. Титр ингибирования гемагглютинации (HI) определяли как величину, обратную наибольшему разведению плазмы, дающему 50% ингибирование гемагглютинации.Отрицательным титрам (<10) для целей расчета было присвоено значение 5.

Иммуноферментный анализ

Ig, специфичные для вируса гриппа, были количественно определены в образцах плазмы и слюны с использованием иммуноферментного анализа (ELISA), разработанного собственными силами, как описано ранее [5]. Последовательно разведенные образцы плазмы и слюны анализировали в 96-луночных планшетах Maxi Sorp, покрытых 2 мкг / мл расщепленного антигена из 3 вакцинных вирусов (любезно предоставленных GlaxoSmithKline, Вавр, Бельгия).Концентрации иммуноглобулина G, IgA или IgM интерполировали из стандартных кривых человеческого IgG, IgA или IgM соответственно. Для целей расчета отрицательные значения были приняты как 0,05 мкг / мл в плазме и 1 нг / мл в слюне.

Фенотипирование, стимуляция и проточная цитометрия Т-клеток

Для Т-клеточного фенотипирования TMNC размораживали и оставляли на ночь в полной среде Roswell Park Memorial Institute (RPMI) (среда RPMI 1640, содержащая l-глутамин, пенициллин, стрептомицин и амфотерицин B; Lonza) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки ( HyClone).Для стимуляции ex vivo Т-клеток гриппа отдыхающие TMNC инкубировали с 5 мкг / мл расщепленного антигена из каждого вакцинного вируса и антителами к CD28 (CD28.2) и CD49d (9F10), брефельдином A и моненсином ( BD Biosciences).

Покоящиеся или стимулированные TMNC окрашивались анти-CD3 (UCHT1), анти-CD4 (SK3), анти-CD19 (HIB19; BioLegend), анти-CD56 (NCAM16.2), анти-CD45RA (MEM-56; Thermo Fisher Scientific), анти-CXCR5 (J252D4; BioLegend), анти-CD57 (NK-1), анти-ICOS (DX29), анти-PD1 (Eh22.1) и флуоресцентно-конъюгированных антител против CD40L (24–31; BioLegend). Для обнаружения Bcl6 окрашенные поверхности клетки фиксировали и пермеабилизировали с помощью набора буферов для окрашивания FoxP3 / фактора транскрипции (eBioscience) с последующим окрашиванием флуоресцентно-конъюгированными антителами против Bcl6 (K112-91). Все образцы инкубировали с набором фиксируемых мертвых клеток LIVE / DEAD (Thermo Fisher Scientific) и объединенными сыворотками человека. Все антитела, использованные в проточной цитометрии, были получены от BD Biosciences, если не указано иное.Клетки получали на анализаторе клеток LSRFortessa (BD Biosciences). Данные обрабатывали с помощью программного обеспечения FlowJo (версия 10.4.2 для Mac; TreeStar).

Иммуногистохимия

срезов миндалин, залитых парафином, однократно окрашивали анти-Bcl6 (PG-B6p), анти-CD4 (4B12), анти-CD20 (FL-297; Santa Cruz), анти-CD57 (TB01) или анти-ICOS ( SP98; Novus Biologicals), а затем вторичное антитело, конъюгированное с пероксидазой хрена. Все антитела были от Dako, если не указано иное.Окрашенные срезы контрастировали гематоксилином и анализировали с помощью световой микроскопии и Cytation 5 (BioTek Instruments).

Статистический анализ

Во всех экспериментах использовали

биологических повтора, если не указано иное. Повышения средней интенсивности флуоресценции по данным проточной цитометрии, титров HI и концентраций Ig по данным ELISA были трансформированы Ln перед статистическими тестами. Множественные сравнения Сидака или множественные тесты t с желаемым уровнем ложного обнаружения 1% были выполнены в рамках двухфакторного дисперсионного анализа.Были протестированы непараметрические корреляции Спирмена и построены линейные аппроксимирующие кривые, когда Спирмен P <0,10. Точный анализ Фишера был выполнен с таблицей непредвиденных обстоятельств 2 × 2. Все статистические анализы были выполнены с помощью GraphPad Prism 7.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Дизайн исследования

Тридцать четыре ребенка и 31 взрослый были разделены на 3 группы и вакцинированы LAIV в определенные дни перед плановой тонзиллэктомией: Группа 1 (2–5 дней, 7 детей и 15 взрослых), Группа 2 (6–9 дней, 15 детей). и 8 взрослых) и Группа 3 (10–22 дня, 12 детей и 8 взрослых) (рис. 1 и дополнительная таблица).Двадцать семь детей младше 9 лет получили вторую дозу LAIV через 4 недели после первой дозы. Девять детей и 18 взрослых получили вакцину против пандемического гриппа 2009 г., а 4 детей и 5 взрослых ранее получили вакцину (вакцины) от сезонного гриппа. Шесть невакцинированных детей и 6 невакцинированных взрослых были включены в контрольную группу. До этого исследования ни один из вакцинированных или контрольных не получал LAIV. Образцы миндалин и плазмы были взяты у всех субъектов в день тонзиллэктомии. Последовательные пробы плазмы и слюны до и после вакцинации были собраны у всех вакцинированных (рис. 1).

Рисунок 1.

Иллюстрация дизайна исследования. В этом исследовании приняли участие 40 детей (от 3 до 17 лет) и 37 взрослых (от 18 до 51 года). Тридцать четыре ребенка и 31 взрослый были вакцинированы трехвалентной живой аттенуированной противогриппозной вакциной (LAIV) (Fluenz; AstraZeneca) в течение сезона гриппа 2013–2014 гг. Дети и взрослые были рандомизированы в 3 группы и вакцинированы в определенные дни перед плановой тонзиллэктомией: группа 1 (2–5 дней, 7 детей и 15 взрослых), группа 2 (6–9 дней, 15 детей и 8 взрослых) и Группа 3 (10–22 дня, 12 детей и 8 взрослых).Невакцинированные субъекты соответствующего возраста и пола (6 детей и 6 взрослых) были включены в контрольную группу. Дети (n = 27) в возрасте до 9 лет получили вторую дозу LAIV на 28 день. Образцы миндалин, плазмы и слюны были взяты во время тонзиллэктомии. Кроме того, образцы плазмы и слюны перед вакцинацией (день 0) и 28 дней, 56 дней, 6 месяцев (день 180) и 12 месяцев (день 360) после вакцинации были собраны для всех вакцинированных субъектов (группы 1-3).

Рисунок 1.

Иллюстрация дизайна исследования.В этом исследовании приняли участие 40 детей (от 3 до 17 лет) и 37 взрослых (от 18 до 51 года). Тридцать четыре ребенка и 31 взрослый были вакцинированы трехвалентной живой аттенуированной противогриппозной вакциной (LAIV) (Fluenz; AstraZeneca) в течение сезона гриппа 2013–2014 гг. Дети и взрослые были рандомизированы в 3 группы и вакцинированы в определенные дни перед плановой тонзиллэктомией: группа 1 (2–5 дней, 7 детей и 15 взрослых), группа 2 (6–9 дней, 15 детей и 8 взрослых) и Группа 3 (10–22 дня, 12 детей и 8 взрослых).Невакцинированные субъекты соответствующего возраста и пола (6 детей и 6 взрослых) были включены в контрольную группу. Дети (n = 27) в возрасте до 9 лет получили вторую дозу LAIV на 28 день. Образцы миндалин, плазмы и слюны были взяты во время тонзиллэктомии. Кроме того, образцы плазмы и слюны перед вакцинацией (день 0) и 28 дней, 56 дней, 6 месяцев (день 180) и 12 месяцев (день 360) после вакцинации были собраны для всех вакцинированных субъектов (группы 1-3).

Живая ослабленная вакцина против гриппа выявляет быстрые реакции фолликулярных Т-хелперных клеток в тонзиллярах у детей

Иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание срезов миндалин показало, что фолликулы (область CD20 ⁺) и GC (область Bcl6 ⁺) присутствовали как в миндалинах детей, так и у взрослых после LAIV.CD4 ⁺ Т-клетки в основном обнаруживались в зонах Т-клеток, но иногда также и в ГК. Клетки CD57 ⁺ были обогащены внутри GC (Рисунок 2A). В этом исследовании с использованием IHC мы наблюдали увеличение площади ICOS ⁺ внутри фолликулов после LAIV, что указывает на то, что LAIV активировал фолликулы у детей через 7–14 дней после вакцинации (рис. 2B). Однако не было обнаружено никаких изменений в количестве или размере фолликулов или GC (данные не показаны). Для дальнейшего изучения клеток T _FH использовали проточную цитометрию.Тонзиллярные CD4 ⁺ Т-клетки были разделены на 3 субпопуляции на основании экспрессии CXCR5 и CD57 в проточной цитометрии. В среднем 12,06% и 1,95% Т-лимфоцитов CD4 ⁺ составляли CXCR5 ⁺ CD57 ⁺ у детей и взрослых, соответственно (рис. 2C и D). Клетки CXCR5 ⁺ CD57 ⁺ экспрессировали канонические T _FH -клеточные маркеры ICOS, PD1 и Bcl6 (рисунок 2E и дополнительный рисунок S2), следовательно, клетки CXCR5 ⁺ CD57 ⁺ являются добросовестными T-клетками. _{клеток FH} [17].В целом, дети, вакцинированные LAIV, имели более высокую экспрессию ICOS на клетках T _FH по сравнению с контрольной группой; однако частота ячеек осталась неизменной (Рисунок 2F и данные не показаны).

Рисунок 2.

Активация фолликулярных Т-хелперов после живой ослабленной противогриппозной вакцины. (A) Репрезентативные иммуногистохимические изображения (исходное увеличение × 4) срезов, окрашенных CD4, Bcl6 или CD57, от ребенка (7 лет, вверху) и взрослого (24 года, внизу).Окрашенные срезы контрастировали гематоксилином. Шкала показывает 400 мкм. (B) Сводная информация об индуцибельном костимуляторе Т-клеток (ICOS) ⁺ в области внутри фолликулов контрольной группы и вакцинированных в группах 1-3 у детей (n = 22) и взрослых (n = 18). Фолликулы измеряли по окрашиванию на CD20 и гематоксилин. (C) Репрезентативная селекция подмножеств Т-клеток CD4 ⁺ на основе CXCR5 и CD57 у ребенка (4 года, слева) и взрослого (40 лет, справа). Мононуклеарные клетки тонзилла были прегированы как CD3 ⁺ CD19 ^— CD56 ^— CD4 ⁺ CD45RA ^— (прегирование на дополнительном рисунке S1).Цифры, расположенные рядом с выделенными областями, указывают частоты CD4 ⁺ Т-клеток в каждой подгруппе. (D) Краткое изложение распределения субпопуляций Т-клеток CD4 ⁺ у 12 невакцинированных детей и взрослых. (E) Экспрессия ICOS в средней интенсивности флуоресценции (MFI) в субпопуляциях CD4 ⁺ Т-клеток: CXCR5 ⁺ CD57 ⁺ (оранжевый), CXCR5 ⁺ CD57 ^— (синий) и CXCR5 ^— CD57 ^— (красный) от непривитых детей и взрослых.(F) Краткое изложение экспрессии ICOS в MFI от контрольной группы и вакцинированных в группах 1-3 у детей (n = 25) и взрослых (n = 23). Средние значения показаны в виде столбцов, а каждый символ представляет 1 испытуемого (B и D – F). Множественные сравнения Сидака между субнаборами Т-клеток CD4 ⁺ были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа ([ANOVA] D и E). Множественные тесты t с желаемой частотой ложного обнаружения 1% между вакцинированными и невакцинированными субъектами были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа (B и F).Данные взяты из 6 независимых экспериментов. ***, P <.001.

Рисунок 2.

Активация фолликулярных Т-хелперов после живой аттенуированной противогриппозной вакцины. (A) Репрезентативные иммуногистохимические изображения (исходное увеличение × 4) срезов, окрашенных CD4, Bcl6 или CD57, от ребенка (7 лет, вверху) и взрослого (24 года, внизу). Окрашенные срезы контрастировали гематоксилином. Шкала показывает 400 мкм. (B) Сводная информация об индуцибельном костимуляторе Т-клеток (ICOS) ⁺ в области внутри фолликулов контрольной группы и вакцинированных в группах 1-3 у детей (n = 22) и взрослых (n = 18).Фолликулы измеряли по окрашиванию на CD20 и гематоксилин. (C) Репрезентативная селекция подмножеств Т-клеток CD4 ⁺ на основе CXCR5 и CD57 у ребенка (4 года, слева) и взрослого (40 лет, справа). Мононуклеарные клетки тонзилла были прегированы как CD3 ⁺ CD19 ^— CD56 ^— CD4 ⁺ CD45RA ^— (прегирование на дополнительном рисунке S1). Цифры, расположенные рядом с выделенными областями, указывают частоты CD4 ⁺ Т-клеток в каждой подгруппе. (D) Краткое изложение распределения субпопуляций Т-клеток CD4 ⁺ у 12 невакцинированных детей и взрослых.(E) Экспрессия ICOS в средней интенсивности флуоресценции (MFI) в субпопуляциях CD4 ⁺ Т-клеток: CXCR5 ⁺ CD57 ⁺ (оранжевый), CXCR5 ⁺ CD57 ^— (синий) и CXCR5 ^— CD57 ^— (красный) от непривитых детей и взрослых. (F) Краткое изложение экспрессии ICOS в MFI от контрольной группы и вакцинированных в группах 1-3 у детей (n = 25) и взрослых (n = 23). Средние значения показаны в виде столбцов, а каждый символ представляет 1 испытуемого (B и D – F). Множественные сравнения Сидака между субнаборами Т-клеток CD4 ⁺ были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа ([ANOVA] D и E).Множественные тесты t с желаемой частотой ложного обнаружения 1% между вакцинированными и невакцинированными субъектами были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа (B и F). Данные взяты из 6 независимых экспериментов. ***, P <.001.

Для оценки гриппоспецифичных ответов клеток T _FH после LAIV мы стимулировали ex vivo TMNC вакцинными антигенами и измеряли экспрессию ICOS как суррогат активации клеток T _FH [23, 24]. У детей значительно увеличилась экспрессия ICOS в клетках T _FH уже через 3 дня после вакцинации против антигенов h2N1 и h4N2 и на 7 день против антигена B (рис. 3A).Клетки T _FH у взрослых имели значительно повышенную экспрессию ICOS через 7 дней после вакцинации против всех трех антигенов (рис. 3В). Кроме того, мы рассчитали общие индуцированные LAIV ответы клеток T _FH у каждого индивидуума (Delta ICOS × CXCR5 ⁺ CD57 ⁺%). Живая аттенуированная противогриппозная вакцина вызвала значительный ответ клеток Т _FH против всех трех вирусов у детей, но только против вируса В у взрослых (рис. 3С). В целом, наши данные показали, что LAIV вызывает быстрые антиген-специфические реакции клеток T _FH миндалин у детей и, в меньшей степени, у взрослых.

Рисунок 3.

Живая аттенуированная противогриппозная вакцина вызывает гриппозависимые фолликулярные Т-хелперные ответы (T _FH) -клетки. (A и B) Экспрессия гриппоспецифического индуцируемого Т-клеточного костимулятора (ICOS) увеличивается (Delta ICOS в средней интенсивности флуоресценции [MFI]) в субпопуляциях CD4 ⁺ Т-клеток из контрольной группы и вакцинированных в группах 1-3 у детей ( n = 25; A) и взрослых (n = 23; B). (C) Индуцированные вакциной общие гриппоспецифические ответы клеток T _FH рассчитывали как повышение активности клеток T _FH (Delta ICOS × CXCR5 ⁺ CD57 ⁺%).Мононуклеарные клетки тонзилляра отдыхали и стимулировали расщепленными антигенами гриппа из вируса A / California / 07/2009-подобного (h2N1) (слева) или вируса A / Victoria / 361/2011-подобного (h4N2) (в центре) или B / Massachusetts / 2/2012 вирус (справа). Результаты вакцинированных (группы 1-3) представлены в виде произвольных значений относительно невакцинированных субъектов (контроль). Средние значения показаны в виде столбцов, а каждый символ представляет 1 испытуемого. Множественные тесты t с желаемым уровнем ложного обнаружения 1% между вакцинированными и невакцинированными субъектами были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа.Данные взяты из 6 независимых экспериментов. *, P <0,05; **, P <0,01; ***, P <.001.

Рисунок 3.

Живая аттенуированная вакцина против гриппа вызывает гриппозависимые фолликулярные Т-хелперные (T _FH) ответы гриппозные клетки. (A и B) Экспрессия гриппоспецифического индуцируемого Т-клеточного костимулятора (ICOS) увеличивается (Delta ICOS в средней интенсивности флуоресценции [MFI]) в субпопуляциях CD4 ⁺ Т-клеток из контрольной группы и вакцинированных в группах 1-3 у детей ( n = 25; A) и взрослых (n = 23; B).(C) Индуцированные вакциной общие гриппоспецифические ответы клеток T _FH рассчитывали как повышение активности клеток T _FH (Delta ICOS × CXCR5 ⁺ CD57 ⁺%). Мононуклеарные клетки тонзилляра отдыхали и стимулировали расщепленными антигенами гриппа из вируса A / California / 07/2009-подобного (h2N1) (слева) или вируса A / Victoria / 361/2011-подобного (h4N2) (в центре) или B / Massachusetts / 2/2012 вирус (справа). Результаты вакцинированных (группы 1-3) представлены в виде произвольных значений относительно невакцинированных субъектов (контроль).Средние значения показаны в виде столбцов, а каждый символ представляет 1 испытуемого. Множественные тесты t с желаемым уровнем ложного обнаружения 1% между вакцинированными и невакцинированными субъектами были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа. Данные взяты из 6 независимых экспериментов. *, P <0,05; **, P <0,01; ***, P <.001.

Живая ослабленная вакцина против гриппа вызывает ранний ответ антител у детей

Установив, что LAIV индуцирует быстрые ответы клеток T _FH, мы оценили ранние системные и местные ответы антител после вакцинации.Системные антитела, специфичные к гемагглютинину (НА), были количественно определены с использованием анализа HI (фиг. 4A). У детей повышение титров HI к вирусам h2N1, h4N2 и B наблюдалось уже на 14-й день (группа 3) после LAIV. У взрослых не наблюдалось увеличения титров HI. Нейтрализующие антитела, измеренные с помощью анализа микронейтрализации, показали аналогичную кинетику (данные не показаны). Специфические антитела к гриппу были количественно определены с помощью ELISA. У детей мы наблюдали увеличение системного IgG против всех 3 вирусов через 14 дней после LAIV (рис. 4B), но мы наблюдали только незначительное повышение локального IgA в слюне против вируса h4N2 (рис. 4C).У взрослых было более высокое количество ранее существовавших (D0) антител, чем у детей, но не увеличивалось после LAIV. Наши данные, взятые вместе, показывают, что LAIV вызывает ранний гриппоспецифический ответ антител у детей, но не у взрослых.

Рисунок 4.

Живая аттенуированная противогриппозная вакцина вызывает у детей грипп-специфические антитела в течение 14 дней. Гемагглютинин-специфические антитела (титр ингибирования гемагглютинации [HI]; A) и общие антитела против гриппа (иммуноглобулин [Ig] G; B) измерялись с использованием образцов плазмы до (D0) и после вакцинации (DT) от вакцинированных в группах 1– 3.(C) Вирус-специфические местные антитела (IgA) были измерены с использованием образцов слюны до (D0) и после вакцинации (DT) от вакцинированных в группах 1-3. Антитела были протестированы против вируса, подобного A / California / 07/2009 (h2N1) (слева), вируса A / Victoria / 361/2011 (h4N2) (в центре) или вируса B / Massachusetts / 2/2012 (справа). Средние геометрические значения показаны в виде столбцов, а каждый символ представляет 1 испытуемого. Титры и концентрации антител были преобразованы в Ln при статистическом анализе. Множественные тесты t с желаемой частотой ложного обнаружения 1% между титрами до и после вакцинации были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа.Горизонтальные пунктирные линии показывают титр HI 40 (A). Дубликаты были выполнены во всех экспериментах. *, P <0,05; **, P <.01.

Рисунок 4.

Живая аттенуированная вакцина против гриппа вызывает у детей долговременный ответ антител

Мы оценили ответы антител до 1 года после LAIV. После иммунизации у 6, 10 и 19 из 34 детей и у 3, 2 и 5 из 31 взрослого произошла сероконверсия (≥4-кратное увеличение от титров HI перед вакцинацией) в вирусы h2N1, h4N2 и B соответственно.Титры HI после LAIV поддерживались выше защитного титра (≥40) в течение 1 года у детей против всех трех вирусов, но только против гриппа B у взрослых (рис. 5A).

Рисунок 5.

Живая аттенуированная противогриппозная вакцина вырабатывает у детей долговременные грипп-специфические системные и местные антитела. Системные гемагглютинин-специфические антитела (титр ингибирования гемагглютинации [HI]; A) и общие гриппоспецифичные антитела (иммуноглобулин [Ig] G; B) измерялись с использованием образцов плазмы крови (D0) и 28 дней (D28), 56 дней (D56 ), 6 месяцев (D180) и 12 месяцев (D360) после вакцинации.Местные антитела к гриппу (IgA; C) измеряли с использованием образцов слюны до вакцинации (D0), через 28 дней (D28) и 56 дней (D56) после вакцинации. Антитела были протестированы против вируса, подобного A / California / 07/2009 (h2N1) (слева), вируса A / Victoria / 361/2011 (h4N2) (в центре) или вируса B / Massachusetts / 2/2012 (справа). Средние геометрические титры показаны в виде столбцов, и каждый символ представляет 1 испытуемого. Титры и концентрации антител были преобразованы в Ln при статистическом анализе. Множественные сравнения Сидака между предвакцинацией (D0) и каждой временной точкой после вакцинации (D28, D56, D180 и D360) были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа.Среднее геометрическое значение титра HI (GMT) в каждый момент времени указано над графиками, а горизонтальные пунктирные линии указывают титр HI, равный 40 (A). Дубликаты были выполнены во всех экспериментах. *, P <0,05; **, P <0,01; ***, P <.001.

Рисунок 5.

Живая аттенуированная противогриппозная вакцина вырабатывает у детей долговременные гриппоспецифичные системные и местные антитела. Системные гемагглютинин-специфические антитела (титр ингибирования гемагглютинации [HI]; A) и общие гриппоспецифичные антитела (иммуноглобулин [Ig] G; B) измерялись с использованием образцов плазмы крови (D0) и 28 дней (D28), 56 дней (D56 ), 6 месяцев (D180) и 12 месяцев (D360) после вакцинации.Местные антитела к гриппу (IgA; C) измеряли с использованием образцов слюны до вакцинации (D0), через 28 дней (D28) и 56 дней (D56) после вакцинации. Антитела были протестированы против вируса, подобного A / California / 07/2009 (h2N1) (слева), вируса A / Victoria / 361/2011 (h4N2) (в центре) или вируса B / Massachusetts / 2/2012 (справа). Средние геометрические титры показаны в виде столбцов, и каждый символ представляет 1 испытуемого. Титры и концентрации антител были преобразованы в Ln при статистическом анализе. Множественные сравнения Сидака между предвакцинацией (D0) и каждой временной точкой после вакцинации (D28, D56, D180 и D360) были выполнены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа.Среднее геометрическое значение титра HI (GMT) в каждый момент времени указано над графиками, а горизонтальные пунктирные линии указывают титр HI, равный 40 (A). Дубликаты были выполнены во всех экспериментах. *, P <0,05; **, P <0,01; ***, P <.001.

Мы количественно определили специфические для гриппа системные IgG (рисунок 5B), IgA и IgM (дополнительный рисунок S3). У детей LAIV вызывал значительное повышение уровня IgG против всех 3 антигенов через 28 дней после вакцинации, которое сохранялось в течение всего года.Напротив, у взрослых не наблюдалось увеличения антител после LAIV (рис. 5B). Аналогичные тенденции, хотя и меньшие по величине, наблюдались с ответами IgA (дополнительный рисунок S3A). Живые аттенуированные противогриппозные вакцины также вызывали у детей ответ IgM против гриппа B (дополнительный рисунок S3B).

Затем мы измерили местные антитела в слюне в течение 56 дней после вакцинации. Живая аттенуированная противогриппозная вакцина значительно увеличила местный IgA к вирусу гриппа B у детей; однако у взрослых изменений не наблюдалось (рис. 5C).Таким образом, наши данные показали, что у детей LAIV вызывал длительные реакции антител на все 3 вируса, но местные антитела выявлялись только против вируса гриппа B. У взрослых после LAIV наблюдались только ответы антител, специфичных к гриппу B.

Ответы фолликулярных Т-хелперов после живой ослабленной вакцины против гриппа, коррелированные с ответами антител

Наша следующая цель состояла в том, чтобы оценить, коррелируют ли индуцированные LAIV ответы клеток T _FH с возрастом субъекта или уже существующими локальными уровнями антител.Во-первых, мы наблюдали увеличение уже существующей концентрации IgA в слюне, специфичной для гриппа, с возрастом (рис. 6А). Примечательно, что ранее существовавшие концентрации IgA в слюне обратно коррелировали с LAIV-индуцированными ответами клеток T _FH (фиг. 6B), предполагая, что высокие специфические для гриппа локальные концентрации IgA, присутствующие у взрослых, могут ограничивать ответы клеток миндалин T _FH.

Рисунок 6.

Существующие ранее местные антитела коррелируют с возрастом и ответами фолликулярных Т-хелперов (T _FH) -клеток после живой аттенуированной противогриппозной вакцины (LAIV).(A) Существующие ранее специфические против гриппа местные антитела (иммуноглобулин [Ig] A) в образцах слюны детей и взрослых сильно коррелировали с их возрастом. (B) LAIV-индуцированные ответы клеток T _FH (дельта-индуцибельный костимулятор Т-клеток [ICOS] × CXCR5 ⁺ CD57 ⁺%) обратно коррелируют с ранее существовавшими специфическими для гриппа местными антителами (IgA). Активность клеток T _FH и антитела были протестированы против расщепленных антигенов вируса A / California / 07/2009-подобного (h2N1) (слева) или вируса A / Victoria / 361/2011-подобного (h4N2) (центр) или Вирус B / Massachusetts / 2/2012 (справа).При статистическом анализе ранее существовавшие концентрации IgA в образцах слюны были преобразованы в Ln. Линейная аппроксимирующая кривая изображена пунктирной линией, когда непараметрический показатель Спирмена P <0,10. Значения Spearman r и P отмечены для каждой корреляции. MFI, средняя интенсивность флуоресценции.

Рисунок 6.

Предсуществующие местные антитела коррелируют с возрастом и ответами фолликулярных Т-хелперов (T _FH) -клеток после живой аттенуированной противогриппозной вакцины (LAIV). (A) Существующие ранее специфические против гриппа местные антитела (иммуноглобулин [Ig] A) в образцах слюны детей и взрослых сильно коррелировали с их возрастом.(B) LAIV-индуцированные ответы клеток T _FH (дельта-индуцибельный костимулятор Т-клеток [ICOS] × CXCR5 ⁺ CD57 ⁺%) обратно коррелируют с ранее существовавшими специфическими для гриппа местными антителами (IgA). Активность клеток T _FH и антитела были протестированы против расщепленных антигенов вируса A / California / 07/2009-подобного (h2N1) (слева) или вируса A / Victoria / 361/2011-подобного (h4N2) (центр) или Вирус B / Massachusetts / 2/2012 (справа). При статистическом анализе ранее существовавшие концентрации IgA в образцах слюны были преобразованы в Ln.Линейная аппроксимирующая кривая изображена пунктирной линией, когда непараметрический показатель Спирмена P <0,10. Значения Spearman r и P отмечены для каждой корреляции. MFI, средняя интенсивность флуоресценции.

Затем мы проверили, коррелируют ли ответы клеток миндалин T _FH после LAIV с системной индукцией антител после вакцинации. Интересно отметить, что LAIV-индуцированные гриппоспецифические ответы клеток T _FH коррелировали с системной индукцией кратности IgG через 28 дней после вакцинации (D28 / D0), но не титрами HI, против антигенов h2N1 и h4N2 (рис. 7A). .Мы дополнительно проанализировали ответы антител, разделив вакцинированных на неопытных (титр HI <40) или опытных (титр HI ≥40) до вакцинации. Мы были заинтригованы, обнаружив, что ответы клеток T _FH и антител более тесно коррелировали у наивных людей с вирусами гриппа A (h2N1 и h4N2). В отличие от вируса гриппа B, ответы клеток T _FH и антител значимо коррелировали только у опытных вакцинированных (фигура 7B). Аналогичные закономерности наблюдались также с ответами антител через 56 дней после LAIV (дополнительная фигура S4).Корреляция между клетками T _FH и системными ответами IgG была подтверждена с использованием точного теста Фишера (дополнительная фигура S5). Наши данные, взятые вместе, демонстрируют, что LAIV-индуцированные ответы клеток T _FH миндалин коррелировали с системными ответами антител после вакцинации.

Рисунок 7.

Гриппоспецифические ответы фолликулярных Т-хелперов (T _FH) -клеток после живой ослабленной противогриппозной вакцины (LAIV) коррелируют с ответами антител.(A) Корреляция между LAIV-индуцированными ответами T _FH -клеток (дельта-индуцибельный костимулятор Т-клеток [ICOS] × CXCR5 ⁺ CD57 ⁺%) и системной индукцией сворачивания антител (плазменный иммуноглобулин [Ig] G D28 / D0) от всех вакцинированных детей и взрослых. (B) Вирусы гриппа A, специфичные для T _FH -клетки и ответы антител, коррелируют у наивных людей (ингибирование гемагглютинации D0 [HI] <40), тогда как специфические для вируса гриппа B ответы T _FH и антител коррелируют в пре- подвергшиеся воздействию люди (D0 HI ≥40).Ответы клеток T _FH и индукция свёртки антител были протестированы против расщепленных антигенов из A / California / 07/2009-подобного вируса (h2N1) (слева) или A / Victoria / 361/2011-подобного (h4N2) вируса (в центре ) или вирус B / Massachusetts / 2/2012 (справа). Системные индукции свертывания антител (плазменный IgG D28 / D0) трансформировали Ln в статистических анализах. Линейная аппроксимирующая кривая изображена пунктирной линией, когда непараметрический показатель Спирмена P <0,10. Значения Spearman r и P отмечены в каждой корреляции.MFI, средняя интенсивность флуоресценции.

Рисунок 7.

Гриппозависимые ответы фолликулярных Т-хелперных Т-хелперов (T _FH) после живой ослабленной противогриппозной вакцины (LAIV) коррелируют с ответами антител. (A) Корреляция между LAIV-индуцированными ответами T _FH -клеток (дельта-индуцибельный костимулятор Т-клеток [ICOS] × CXCR5 ⁺ CD57 ⁺%) и системной индукцией сворачивания антител (плазменный иммуноглобулин [Ig] G D28 / D0) от всех вакцинированных детей и взрослых.(B) Вирусы гриппа A, специфичные для T _FH -клетки и ответы антител, коррелируют у наивных людей (ингибирование гемагглютинации D0 [HI] <40), тогда как специфические для вируса гриппа B ответы T _FH и антител коррелируют в пре- подвергшиеся воздействию люди (D0 HI ≥40). Ответы клеток T _FH и индукция свёртки антител были протестированы против расщепленных антигенов из A / California / 07/2009-подобного вируса (h2N1) (слева) или A / Victoria / 361/2011-подобного (h4N2) вируса (в центре ) или вирус B / Massachusetts / 2/2012 (справа).Системные индукции свертывания антител (плазменный IgG D28 / D0) трансформировали Ln в статистических анализах. Линейная аппроксимирующая кривая изображена пунктирной линией, когда непараметрический показатель Спирмена P <0,10. Значения Spearman r и P отмечены в каждой корреляции. MFI, средняя интенсивность флуоресценции.

ОБСУЖДЕНИЕ

Механизмы, с помощью которых вакцины, особенно живые аттенуированные вирусные вакцины, вызывают стойкие реакции антител, остаются неясными. Понимание основных иммунологических механизмов, которые опосредуют долгосрочный иммунитет, имеет решающее значение при разработке улучшенных вакцин.Фолликулярные Т-хелперные клетки играют критическую роль в образовании GC и развитии высокоаффинных антител и B-клеточных ответов [13], таким образом, вакцины, которые успешно стимулируют и поддерживают клетки T _FH, с наибольшей вероятностью вызывают стойкие ответы антител. Наши данные впервые показывают, что LAIV быстро активировал фолликулы и клетки миндалин T _FH у детей и, в меньшей степени, у взрослых. Мы также наблюдали быстрые и долгосрочные (до 1 года) ответы антител на все три вакцины вируса у детей, но только на вирус гриппа B у взрослых.Величина ответов клеток миндалин T _FH обратно коррелировала с уже существующими локальными антителами IgA. Более важно, что значимые корреляции наблюдались между системными антителами и ответами клеток миндалин T _FH после LAIV.

Недавние исследования пролили свет на реакцию клеток миндалин T _FH против гриппа у людей [25, 26]. У детей, получавших IIV, Amodio et al [25] обнаружили значительное увеличение частот клеток T _FH, которые были связаны с гриппоспецифичными секретирующими антитела клетками.Aljurayyan и др. [26] in vitro стимулировали TMNC у невакцинированных лиц с ослабленными вирусами гриппа и сообщили об активации, пролиферации и дифференцировке клеток T _FH, которые коррелировали с продукцией антител. В нашем исследовании с использованием ИГХ мы показали, что значительное количество клеток CD4 ⁺ и CD57 ⁺ присутствует внутри фолликулов, что согласуется с предыдущими наблюдениями [18, 19]. Иммуногистохимия показала, что фолликулы внутри миндалин активировались после LAIV, на что указывает повышенная экспрессия ICOS.Однако после вакцинации не было обнаружено никаких изменений количества или размера фолликулов, что свидетельствует об отсутствии сильной реакции GC. Анализ проточной цитометрии также показал более высокую экспрессию ICOS в популяции клеток T _FH (CXCR5 ⁺ CD57 ⁺ CD4 ⁺ T-клетки), что предполагает повышенную активацию клеток T _FH, хотя T _FH -частоты ячеек остались неизменными после LAIV. Отсутствие увеличения частот T _FH -клеток после вакцинации LAIV может быть связано с репликационной природой LAIV с относительно низкой дозировкой антигена (10 ^{7.0 ± 0,5} FFU) по сравнению с IIV (обычно 15 мкг HA на штамм). Однако, когда LAIV-специфические ответы клеток T _FH стимулировались ex vivo, мы наблюдали сильные ответы клеток T _FH против всех трех вирусов LAIV у детей и против вируса B у взрослых (фиг. 3). Будущие исследования миндалин T _FH -клеток и ответов циркулирующих T _FH-подобных клеток после LAIV помогут понять взаимосвязь между этими лимфатическими узлами и системными клетками T _FH и установить, циркулирует ли T _FH. -подобные клетки являются возможным биомаркером иммуногенности LAIV.

Чтобы проанализировать гуморальные ответы после LAIV, мы количественно оценили системные антитела, специфичные к гриппу, как HA-специфические функциональные и связывающие антитела в образцах плазмы. Кроме того, в образцах слюны измеряли местный IgA (рисунки 4 и 5). Титр HI, равный 40, широко используется в качестве суррогатного коррелята защиты [27], хотя титр HI, равный 110, был предложен для защиты от h4N2 у детей [28]. Недавние исследования пролили свет на защитную роль ненейтрализующих антител.Например, нейраминидаза и внутренние белок-специфические антитела могут способствовать устранению инфекции за счет ограничения высвобождения вирионов потомства и таких механизмов, как антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность [29, 30]. Между тем, IgA слизистой оболочки обеспечивает защиту от первоначального развития инфекции [4]. Мы обнаружили значительное увеличение специфических антител к гриппу через 14 дней после LAIV, которые сохранялись у детей до 1 года ко всем трем вирусам. Однако у взрослых LAIV вызывал только антитела к вирусу B.Эти наблюдаемые различия в иммуногенности вакцинных вирусов согласуются с предыдущими результатами [31] и могут быть связаны с различиями в эффективности репликации вируса в верхних дыхательных путях. Кроме того, хотя мы наблюдали только низкие локальные ответы IgA после LAIV с использованием образцов слюны (рисунки 4 и 5), в будущих исследованиях можно было бы измерить IgA в смывах для носа, чтобы получить более прямые доказательства ответа антител слизистой оболочки после LAIV.

Во время пандемии 2009 года Норвегия вакцинировала свое население пандемической вакциной с адъювантом AS03, которая вызвала стойкий ответ антител [32].Среди вакцинированных в нашей когорте 27% детей и 52% взрослых получили эту пандемическую вакцину. Мы наблюдали более высокие ранее существовавшие титры h2N1 HI у этих людей ( P = 0,03 у детей и P = 0,002 у взрослых) (дополнительный рисунок S6), что согласуется с нашими предыдущими результатами [33]. Более высокая частота взрослых, получающих пандемическую вакцину, может помочь объяснить более высокие уровни уже существующих антител к h2N1 и, как следствие, более низкие ответы антител после LAIV у взрослых по сравнению с детьми.В будущих исследованиях сравнение ответов клеток T _FH, вызванных IIV и LAIV, может дать лучшее понимание различий в иммунных ответах, вызываемых парентеральными и интраназальными вакцинами против гриппа.

В Европе LAIV лицензирован и рекомендован только для детей от 2 до 17 лет, потому что LAIV вызывает более сильные и длительные иммунные ответы у детей, чем у взрослых [2, 33]. Наш анализ выявил 3 корреляции: (1) уже существующий локальный IgA коррелирует с возрастом; (2) LAIV-индуцированные ответы клеток Т _FH обратно коррелируют с уже существующим локальным IgA; и (3) системные ответы антител после вакцинации коррелируют с ответами клеток T _FH.Наши данные, вместе взятые, могут объяснить, почему LAIV лучше работает в качестве праймирующей вакцины у детей [34]. Низкие предсуществующие локальные уровни антител в месте введения LAIV у детей могут способствовать репликации вируса, что приводит к быстрому развитию клеточных ответов T _FH и последующим долгосрочным гуморальным ответам после вакцинации. Напротив, более высокие ранее существовавшие местные антитела у пожилых людей, вероятно, из-за предыдущего контакта или вакцинации, могут частично ингибировать начальную репликацию вируса LAIV.В результате LAIV вызывает более низкую активацию клеток T _FH у взрослых, что обеспечивает недостаточную помощь B-клеток и, следовательно, более низкие гуморальные реакции после вакцинации. Мы обнаружили, что индуцированные LAIV ответы клеток T _FH обратно коррелировали сильнее с ранее существовавшим локальным IgA, чем с возрастом, что означает, что LAIV оптимально функционирует как прайминг-вакцина при отсутствии или низком фоновом иммунитете. Интересно отметить, что ответы клеток и антител T _FH значительно коррелируют у наивных вакцинированных с вирусами h2N1 и h4N2, но с вирусом B у вакцинированных ранее.Это можно объяснить тем, что вирус гриппа B лучше адаптирован к людям, чем вирусы гриппа A, поэтому для индукции антител требуется более низкая активация клеток T _FH (что подтверждено точным тестом Фишера) (дополнительный рисунок S5). Для подтверждения наших результатов необходимы дальнейшие исследования с более широкой когортой.

ВЫВОДЫ

В этом исследовании мы оценили кинетику и величину индуцированного LAIV T _FH -клеточного, системного и местного ответа антител у детей и взрослых.В этом исследовании мы впервые показали, что LAIV вызывает быстрые реакции клеток миндалин T _FH на все 3 вакцины против гриппа, которые коррелируют с долгосрочным повышением системных антител после вакцинации. Наши данные будут способствовать пониманию механизмов, которые управляют иммунными ответами, вызванными LAIV, у детей и взрослых.

Дополнительные данные

Дополнительные материалы доступны по адресу The Journal of Infectious Diseases online.Состоящие из данных, предоставленных авторами для удобства читателя, размещенные материалы не копируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии следует адресовать соответствующему автору.

Банкноты

Благодарности. Мы благодарим пациентов (и их родителей), участвовавших в этом исследовании, доктора Камиллу Тёндел и персонал отделения педиатрических клинических испытаний, а также доктора Ханса Йоргена Аарстада и персонал отделения уха, носа и горла больницы Университета Хаукеланда. , Норвегия, и сотрудники Центра гриппа Департамента клинических наук Бергенского университета, Норвегия.

Вклад авторов. F. Z., R. D. P. и R. J. C. разработали проект и разработали эксперименты. Р. Дж. С., К. Г.-И. М. и К. А. Б. провели клиническое исследование и собрали образцы. Ф. З., С. А. С. и С. Л. проводили опыты. Ф. З. и С. Л. проанализировали данные. Ф. З., С. Л., К. А. Б., К. Г.-И. М., Р. Д. П. и Р. Дж. К. подготовили и отредактировали рукопись.

Финансовая поддержка. Исследование финансировалось очно Центром по гриппу при Университете Бергена и университетской больницей Хаукеланда.Центр по гриппу финансируется Министерством здравоохранения и служб здравоохранения Норвегии, Норвежским исследовательским советом Globvac (284930), Европейским союзом (Univax 601738 и EU IMI115672, FLUCOP), EU Nanomedicines Flunanoair (ERA-NETet EuroNanoMed2 i JTC2016), Helse Vest и KG Центр исследований противогриппозной вакцины имени Джебсена.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.

Артикул

Иулиано

Roguski

Chang

и др.

Оценки глобальной респираторной смертности, связанной с сезонным гриппом: модельное исследование

Ланцет

2018

;

391

1285

—

300

.2.

Sridhar

Brokstad

Cox

Стратегии вакцинации против гриппа: сравнение инактивированной и живой аттенуированной вакцины против гриппа

Вакцины (Базель)

2015

;

373

—

.3.

Пауэрс

Smith

Anderson

и др.

Вакцины против вируса гриппа А, содержащие очищенный рекомбинантный гемагглютинин h4, хорошо переносятся и вызывают защитные иммунные ответы у здоровых взрослых

J Infect Dis

1995

;

171

1595

—

.4.

Амвросий

Джонс

Мэллори

Роль назального IgA у детей, вакцинированных живой аттенуированной противогриппозной вакциной

Вакцина

2012

;

6794

—

801

. 5.

Mohn

Brokstad

Pathirana

и др.

Живая аттенуированная вакцина против гриппа у детей вызывает В-клеточные реакции в миндалинах

J Инфекция Dis

2016

;

214

722

—

.6.

Mohn

KGI

Zhou

Brokstad

Sridhar

Cox

Повышение перекрестно-реактивных и связанных с защитой Т-клеток у детей после вакцинации против гриппа живой аттенуированной

J Infect Dis

2017

;

215

1527

—

.7.

Sasaki

Holmes

Albrecht

и др.

Отчетливые перекрестно-реактивные В-клеточные ответы на живые аттенуированные и инактивированные вакцины против гриппа

J Инфекция Dis

2014

;

210

865

—

.8.

Mendelman

Rappaport

Cho

, et al.

Живая аттенуированная вакцина против гриппа вызывает у детей перекрестно-реактивный ответ антител против штамма

, подобного a / Fujian / 411/2002, антигенного варианта h4N2.

Pediatr Infect Dis J

2004

;

1053

—

.9.

Hoft

Lottenbach

Blazevic

и др. и другие. .

Сравнение гуморальных и клеточных иммунных ответов, индуцированных живой аттенуированной противогриппозной вакциной и инактивированной противогриппозной вакциной у взрослых

Clin Vaccine Immunol

2017

;

e00414

—

.10.

Schaerli

Willimann

Lang

Lipp

Loetscher

Moser

Экспрессия хемокинового рецептора 5 CXC определяет фолликулярные Т-клетки с функцией помощника В-клеток

J Exp Med

2000

;

192

1553

—

.11.

Breitfeld

Ohl

Kremmer

и др.

Фолликулярные В-хелперные Т-клетки экспрессируют хемокиновый рецептор 5 CXC, локализуются в фолликулах В-клеток и поддерживают продукцию иммуноглобулинов

J Exp Med

2000

;

192

1545

—

.12.

Ци

Т фолликулярные вспомогательные клетки в пространстве-времени

Nat Rev Immunol

2016

;

612

—

.13.

Кротти

Дифференцировка, функция и роль Т-фолликулярных вспомогательных клеток в заболевании

Иммунитет

2014

;

529

—

. 14.

Шмитт

Ueno

Фолликулярные хелперные клетки Т человека: развитие и подмножества

Adv Exp Med Biol

2013

;

785

—

.15.

Locci

Arumemi

и др.

Активин А программирует дифференцировку клеток TFH человека

Нат Иммунол

2016

;

976

—

. 16.

Bentebibel

Schmitt

Banchereau

Ueno

Человеческая B-клеточная лимфома 6 (BCL6) — экспрессирующая CD4 + T-клеточная субпопуляция, специализирующаяся на В-клеточной помощи вне зародышевых центров

Proc Natl Acad Sci U S A

2011

;

108

E488

—

. 17.

Ма

Сурьяни

Эйвери

и др.

Ранняя фиксация наивных CD4 (+) Т-клеток человека к линии Т-фолликулярных хелперных (Т (FH)) клеток индуцируется IL-12

Immunol Cell Biol

2009

;

590

—

600

. 18.

Kim

Rott

Clark-Lewis

Campbell

Butcher

Субспециализация CXCR5 + Т-клеток: В-хелперная активность сосредоточена в локализованном в зародышевом центре подмножестве CXCR5 + Т-клеток

J Exp Med

2001

;

193

1373

—

.19.

Alshekaili

Chand

Lee

и др.

STAT3 регулирует цитотоксичность CD57 + CD4 + Т-клеток человека в крови и лимфоидных фолликулах

Научный сотрудник

2018

;

3529

.20.

Bentebibel

Khurana

Schmitt

, et al.

ICOS (+) PD-1 (+) CXCR3 (+) T фолликулярные хелперные клетки способствуют образованию антител с высокой авидностью после вакцинации против гриппа

Sci Rep

2016

;

26494

. 21.

Bentebibel

Lopez

Obermoser

и др.

Индукция клеток ICOS + CXCR3 + CXCR5 + TH коррелирует с ответами антител на вакцинацию против гриппа

Sci Transl Med

2013

;

176ra32

.22.

Koutsakos

Wheatley

Loh

и др.

Циркулирующие клетки TFH, серологическая память и тканевая компартментализация формируют человеческий гриппоспецифический B-клеточный иммунитет

Sci Transl Med

2018

;

.23.

Herati

Muselman

Vella

, et al.

Последовательная ежегодная вакцинация против гриппа вызывает повторяющийся олигоклонотипический ответ памяти в циркулирующих Т-фолликулярных хелперных клетках

Sci Immunol

2017

;

.24.

Кротти

Фолликулярные хелперные CD4 Т-клетки (TFH)

Анну Рев Иммунол

2011

;

621

—

.25.

Amodio

Cotugno

Macchiarulo

и др.

Количественный мультиплексный анализ изображений показывает сильную связь между иммуноген-специфическими ответами В-клеток и иммунной динамикой зародышевого центра миндалин у детей после вакцинации против гриппа

J Иммунол

2018

;

200

538

—

. 26.

Алджураян

Пуксуривонг

Ахмед

и др.

Активация и индукция антиген-специфических Т-фолликулярных хелперных клеток играет критическую роль в иммунном ответе человеческих слизистых оболочек против гриппа, индуцированном живой ослабленной гриппозной вакциной

J Virol

2018

;

.27.

Hobson

Curry

Beare

Ward-Gardner

Роль сывороточных антител, ингибирующих гемагглютинацию, в защите от заражения вирусами гриппа A2 и B

J Hyg (Лондон)

1972

;

767

—

. 28.

Черный

Nicolay

Vesikari

и др.

Титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, как коррелят защиты инактивированных противогриппозных вакцин у детей

Pediatr Infect Dis J

2011

;

1081

—

,29.

Тан

Леон

Альбрехт

и др.

Широкореактивные нейтрализующие и ненейтрализующие антитела, направленные против гемагглютинина вируса гриппа H7, обнаруживают различные механизмы защиты

PLoS Pathog

2016

;

e1005578

.30.

Jegaskanda

Job

Kramski

и др.

Перекрестно-реактивные антитела к гриппу, зависимые от клеточной цитотоксичности, антитела в отсутствие нейтрализующих антител

J Immunol

2013

;

190

1837

—

. 31.

Caspard

Mallory

Ambrose

Эффективность живой аттенуированной противогриппозной вакцины у детей в период с 2009 по 2015–2016 годы: систематический обзор и метаанализ

Открытый форум Infect Dis

2017

;

оф x111

.32.

Trieu

Jul-Larsen

Saevik

и др.

Ответ антител на вирус гриппа A / h2N1pdm09 после вакцинации против пандемического и сезонного гриппа у медицинских работников: последующее пятилетнее исследование

Clin Infect Dis

2019

;

382

—

. 33.

Ислам

Mohn

Krammer

, et al.

Грипп А-гемагглютинин-специфические IgG-ответы у детей и взрослых после сезонной трехвалентной живой аттенуированной вакцины против гриппа

Вакцина

2017

;

5666

—

. 34.

Ильюшина

Haynes

Hoen

, et al.

Живые аттенуированные и инактивированные вакцины против гриппа у детей

J Инфекция Dis

2015

;

211

352

—

Заметки автора

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа правильно процитирована.

Лечение фолликулярных и хронических тонзиллитов в Хайдарабаде

Бактериальный тонзиллит заразен и может сохраняться около двух недель.Тонзиллит, вызванный бактериями, при лечении антибиотиками считается незаразным. Лечение тонзиллита длится примерно 24-48 часов.

Некоторые из классических симптомов миндалин — боль в горле, лихорадка, неприятный запах изо рта, затруднение глотания, увеличение лимфатических узлов в передней части шеи, потеря голоса или приглушенный голос, головная боль, боль в животе, кашель с кровью и гноем за миндалинами. .

Дыхание через нос может быть затруднено при увеличенных аденоидах. Наблюдается затруднение дыхания через рот, особенно у детей. Шумное дыхание днем, часто наблюдается храп ночью, в большинстве случаев слышен гнусавый голос. Кроме того, затруднение дыхания из-за увеличенных миндалин и аденоидов может вызвать храп и нарушение режима сна.

Для правильного лечения тонзиллита врачи рекомендуют антибиотики людям с бактериальными инфекциями миндалин.

Наши врачи в клинике Magnas V ENT Medical ставят диагноз людям с правильным лечением хронического тонзиллита.Наши специалисты в области здравоохранения могут заказать посев из горла и экспресс-тест на стрептококк при подозрении на бактериальный тонзиллит.

Бактериальный тонзиллит заразен и может сохраняться около двух недель. Тонзиллит, вызванный бактериями, при лечении антибиотиками считается незаразным.Лечение тонзиллита длится примерно 24-48 часов.

Тонзиллярные лимфангиоматозные полипы: клиническая серия из 26 случаев

Голова и шея являются наиболее частыми анатомическими областями лимфангиоматозных поражений, на которые приходится более 90% всех лимфангиом (10). Большинство из них возникает в коже и подкожных тканях, но другие участки включают гортань, околоушную железу, рот и язык (11).Миндалины — менее распространенное место для развития лимфангиоматозных опухолей, и их классификация в этом месте сбивает с толку. В начале 20 века о гистологически идентичных поражениях миндалин сообщалось под разными названиями, включая ангиомы (12), ангиофибромы или фиброангиомы (13). Третьи испытывали трудности с конкретной классификацией своих случаев и назвали их фибролипомами в честь стромальных компонентов или поставили им более описательный диагноз, например «полиповидная опухоль, содержащая фиброзно-жировую ткань.”(3)

Следовательно, истинную частоту этих поражений трудно точно оценить по литературным данным. Таким образом, мы разделяем мнения других (1, 3) и считаем, что лимфангиоматозные опухоли миндалин имеют более высокую заболеваемость, чем сообщается. Кроме того, они, вероятно, встречаются чаще, чем другие ангиоматозные поражения в этом месте. В нашей серии лимфангиоматозных полипов приходилось 1,9% всех опухолей миндалин, замеченных при консультации в течение того же периода обзора. В предыдущем исследовании (14) лимфангиоматозные поражения составляли 8% всех доброкачественных опухолей миндалин, тогда как гемангиомы и фибромы составляли 2 и 3% соответственно.

Мы предпочитаем термин лимфангиоматозный полип, а не лимфангиома, поскольку патогенез этих поражений все еще не ясен. Как отмечается в литературе (5), лимфатические каналы LAP часто расширены, но обычно не так заметны, как при типичной лимфангиоме. Кроме того, стромальных компонентов часто больше, чем сосудов. Мы согласны с утверждением, что эти поражения, скорее всего, являются гамартоматозными (5, 6, 15), потому что они состоят из случайного разрастания элементов, которые обычно обнаруживаются в миндалинах.Эти опухоли иногда становятся большими и вызывают обструктивные симптомы, и в этих обстоятельствах обычно присутствуют в течение многих лет — до 30 лет в одном зарегистрированном случае (6).

Гистологически четыре из наших поражений были папиллярными и сильно напоминали ранее описанные «лимфоидно-папиллярную гиперплазию» или «папиллярно-лимфоидный полип» миндалин (4, 16). Это редкое явление встречается исключительно у детей. Хотя некоторые из наших случаев были папиллярными, в них не было выступающих лимфоидных фолликулов, характерных для этого диагноза, и вместо этого были более выступающие лимфатические пространства (рис.5). LAP отделены от паренхимы миндалин, тогда как папиллярная гиперплазия смешивается с подлежащей лимфоидной стромой. Более того, 18 из наших случаев не произошли у пациентов детского возраста. Учитывая, что эти два поражения содержат аналогичные компоненты с разной архитектурой и пропорциями, вполне возможно, что они могут представлять собой форму фасции одного и того же объекта вдоль дуги развития.

РИСУНОК 5

Лимфоидная папиллярная гиперплазия миндалин: папиллярная архитектура с выступающими зародышевыми центрами и без заметного лимфатического сосудистого компонента (исходное увеличение, 40 ×).

Как отмечалось ранее, иммуногистохимия не требуется для окончательной диагностики LAP. Однако в интересах конкретного документирования иммунопрофиля этих поражений в большой серии мы применили батарею коммерчески доступных иммуноантител. Как и ожидалось, расширенные лимфатические сосуды содержат по крайней мере тонкую стенку гладких мышц и одинаково реагируют с антигеном, связанным с фактором VIII. CD31 чаще реактивен, чем CD34, хотя это различие в окрашивании не коррелировало с другими особенностями опухолей.Эндотелиальные маркеры могут быть полезны для выделения сосудов в случаях, когда имеется большое количество внутрипросветных лимфоцитов, расширяющих каналы до такой степени, что их трудно распознать. Примечательно, что эндотелиальные маркеры не реагировали во внутрислизистых пространствах, которые окружали вложенные эпителиотропные лимфоциты. Гематологические маркеры показали ожидаемую картину распределения для В-клеток и Т-клеток. Большинство лимфоцитов, включая лимфоциты, были Т-клеточного происхождения (рис. 2).Морфология лимфоцитов соответствует морфологии нормальных зрелых лимфоцитов, и поэтому не следует путать с аналогичной миграцией в эпителий, так называемыми «микроабсцессами Путрие», которые могут наблюдаться при злокачественной Т-клеточной лимфоме.

Дифференциальный диагноз патологов включал ювенильную ангиофиброму, фиброэпителиальные полипы, папилломы и лимфангиомы. Важно отличать LAP от ювенильной ангиофибромы, поскольку последнее поражение обычно лечится более агрессивно, чтобы предотвратить возможное рецидивирование.Клинически ангиофибромы обычно возникают в носоглотке у подростков мужского пола, часто достигая больших размеров, с обширным ростом и даже эрозией костей, и проявляются носовыми кровотечениями из-за обильного кровоснабжения. Хотя один из наших случаев LAP произошел в носоглотке, он развился у 28-летней женщины без носового кровотечения и не проник в окружающие структуры. Гистологически строма ангиофибром более клеточная, состоит из звездчатых и пухлых клеток и содержит тонкостенные сосудистые каналы, похожие на оленьего рога.LAP обычно имеют относительно малоклеточный фиброзный фон и намного больше лимфоцитов. Плоская папиллома обычно представляет собой разрастание экзофитного поверхностного эпителия, расположенное в несколько слоев, не вторгающееся в нижележащую строму и лишенное лимфатического и лимфоцитарного компонентов. Когда описываются лимфангиомы, они обычно содержат широко расширенные сосудистые каналы с белковой жидкостью в просвете и лимфоцитами.

Лучшая защита от ангины — закаливание

Тонзилор – эффективное лечение тонзиллита в Воронеже

Виды тонзиллита и его симптомы

Лечение тонзиллита аппаратом «Тонзилор»

Тонзилор: цена процедуры

Удаление миндалин у детей и взрослых в Санкт-Петербурге

Зачем нужны миндалины

Причины хронического тонзиллита и постоянно увеличенных миндалин

Действительно ли опасен хронический тонзиллит?

В каких случаях гланды желательно удалять

Как оперируют гланды

Преимущества интратонзиллярной лазерной деструкции

Промывание лакун миндалин | Кунцевский лечебно-реабилитационный центр

Что такое лакуны

Зачем назначают промывание

Виды промывания

Какой врач делает процедуру

Запись на промывание миндалин

Как проводится процедура

Противопоказания

Сколько раз необходимо сделать промывание для стойкого эффекта

Рекомендации после процедур

Особенности строения глотки у детей – Здоровая Семья

ЛОР манипуляции — Детская республиканская клиническая больница

Миндалины: анатомия, гистология и клинические аспекты

Анатомия

Развитие

Гистология

Виды миндалин

Небные миндалины

Миндалины язычные

Трубные миндалины

Глоточные миндалины / аденоиды

Клинические точки

Тонзиллит

Тонзиллэктомия

Словарь — Нормальный: Миндалины — Атлас человеческого белка

Нормальная ткань Миндалина

Фолликулярный тонзиллит. | Домашняя страница Henriette’s Herbal

Небная миндалина

Описание

Изображения

Аннотация

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Вакцина и отбор проб

Анализ ингибирования гемагглютинации

Иммуноферментный анализ

Фенотипирование, стимуляция и проточная цитометрия Т-клеток

Иммуногистохимия

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Дизайн исследования

Живая ослабленная вакцина против гриппа выявляет быстрые реакции фолликулярных Т-хелперных клеток в тонзиллярах у детей

Живая ослабленная вакцина против гриппа вызывает ранний ответ антител у детей

Живая аттенуированная вакцина против гриппа вызывает у детей долговременный ответ антител

Ответы фолликулярных Т-хелперов после живой ослабленной вакцины против гриппа, коррелированные с ответами антител

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Дополнительные данные

Банкноты

Артикул

Заметки автора

Лечение фолликулярных и хронических тонзиллитов в Хайдарабаде

Тонзиллярные лимфангиоматозные полипы: клиническая серия из 26 случаев

Добавить комментарий Отменить ответ

Нормальная ткань
Миндалина