Гепатит с генотип 3а и 3b лечение софосбувиром и даклатасвиром: Как принимать Софосбувир?

Как принимать Софосбувир?

27.08.2019

Софосбувир (Sofosbuvir) – основной компонент противовирусных препаратов, эффективных в борьбе с Гепатитом С вплоть до 6-го генотипа. Дозировка таблетки составляет 400 мг Софосбувира.

Обзор оригинального лекарства

Разработчиками Софосбувира являются фармацевты из американской компании, которые первыми стали применять вещество в противовирусном лекарстве Sovaldi. Своей высокой эффективностью он обязан комплексному применению со схожими по действию препаратами. Применение Софосбувира в форме самостоятельной терапии положительных результатов не принесло. Основным недостатком оригинального препарата является его высокая стоимость, которая делает его недоступным основной массе больных.

Данный фактор подтолкнул другие фармацевтические предприятия на создание дженериков. Одними из самых качественных аналогов стали индийские дженерики от двух сертифицированных производителей:

• Natco Pharma Limited – Софосбувир по ТМ Hepcinat, комбинированные: Velpanat, Hepcinat LP.
• Hetero Healthcare Ltd – Софосбувир по ТМ Sofovir, комбинированные: Ledifos.

В соответствии с инструкцией к лекарствам, их прием должен быть назначен специалистом. Это связано с необходимостью исследования анализов пациента и разработки индивидуальной схемы лечения. Только под надзором врача-гепатолога можно добиться полного выздоровления.

Фармакологическое действие 

Активные вещества лекарственного средства начинают действовать сразу после попадания в организм больного, что приводит к невозможности клеткам вируса размножаться.

Фармакокинетика

Лекарство полностью всасывается организмом сразу после попадания внутрь. Концентрация активных веществ доходит до максимального значения в течение часа, что способствует моментальному эффекту. Полувыведение компонентов происходит в течение 15 минут.

Состав

Основное действующее вещество – Софосбувир, а также вспомогательные составляющие, нацеленные на усиление эффекта основного компонента.

Дополнительные неактивные составляющие:

Маннитол, поливиниловый спирт, коллоидный диоксид кремния, полиэтиленгликоль/макрогол, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана, стеарат магния, тальк, пищевые красители.

Форма выпуска

Софосбувир имеет постоянную форму выпуска в виде таблеток.

Показания к приему лекарства

В соответствии с официальной инструкцией препаратора, Софосбувир назначается в комплексе с лекарствами аналогичного действия. Составляющие препарата блокируют возможность распространения болезнетворных клеток в организме.

Лекарство принимается по назначению врача-гепатолога при следующих заболеваниях:

• Вирус Гепатита С 1-6 генотипов.
• Гепатит С с ВИЧ-инфекцией.
• Гепатит С с нарушениями работы печени (цирроз и пр.).

Особенности приема Софосбувира

В соответствии с оригинальной инструкцией:

• Не допускается самостоятельный прием без консультации специалиста, а также отдельный прием без дополнительных противовирусных препаратов.
• Прием в строгом соответствии с назначенной, на основе анализов, схемой.
• Эффективность активных веществ зависит от состояния организма пациента, наличия дополнительных заболеваний.
• Показан однократный ежедневный прием в количестве 400 мг – одна таблетка, в одно и то же время, во время еды. Принимать не разжевывая.
• Период приема определяется лечащим врачом.

Схемы приема препаратов отражены в следующих таблицах.

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4

Официальная инструкция Софосбувира содержит общие рекомендации. При разработке схемы лечения врач-гематолог учитывает состояние больного и индивидуальную картину болезни. Только при соблюдении этих факторов, до 100% больных полностью избавляются от вируса, о чем можно судить по положительным отзывам.

Терапия при наличии рака печени 

Если пациенты ожидают пересадку печени ввиду выявления онкологической болезни, то курс лечения Софосбувиром будет составлять год, если трансплантация не произойдет ранее.

Применение Рибавирина

Как правило, назначенная изначально доза Рибавирина и других компонентов не меняется на протяжении всего лечения. Внесение изменений может потребоваться в зависимости от реакции организма на вещество, например, при выявлении аллергии на Рибавирин и других составляющих комплексного лекарства.

Данных по исследованию эффективности препаратов в случае тяжелой почечной недостаточности нет.

Ограничения по приему

Противопоказаниями к приему Софосбувира являются следующие факторы:

• Возраст до 18 лет.
• Беременность или период лактации.
• Непереносимость компонентов препарата.

Врач должен быть особенно внимательным при назначении препарата:

• Женщинам, планирующим беременность.
• Больным, перенесшим трансплантацию печени.

Прием препарата пациентами с почечной и печеночной недостаточностью, а также лицами старше 65-ти лет должен проходить под постоянным надзором лечащего врача.  

Совместимость с другими лекарствами

Не все лекарственные вещества совместимы с дженериками от Гепатита С, поэтому необходимо проинформировать гематолога о приеме дополнительных медикаментов.

Для назначения Софосбувира параллельно с Верапамилом, Никардипином, Нифедипином и Фелодипином, необходимо исследовать актуальную электрокардиограмму.

Не рекомендуется применение препарата с Телапревиром и Боцепревиром.

Побочные эффекты.

В процессе приема дженериков были выявлены редкие побочные действия:

• Головная боль.
• Тошнота и головокружение.
• Повышенная усталость.

При обнаружении любых побочных эффектов, необходимо пройти консультацию специалиста.

Комплектность оригинального препарата.

• Упаковка в виде герметичного флакона из пластика с 28 таблетками внутри.
• Русская инструкция.  

Хранить в сухом, темном и недоступном для детей месте, при комнатной температуре не выше +30°С. Применение препарата с истекшим сроком годности запрещается.

В нашей Интернет-аптеке Вы можете заказать оригинальные дженерики индийского производства. Подробную информацию о стоимости препарата и других параметрах можно получить у наших специалистов по телефону.

« Другие статьи

Лечение Софосбувиром — Схемы лечения гепатита С Софосбувиром и Даклатасвиром

Гепатит C – опаснейшая вирусная патология, прозванная «ласковым убийцей». По данным исследования около 10% людей в мире являются носителями этой болезни. Форма развития может отличаться, но наличие патогенных клеток в организме выступает общим показателем.

Основная проблема гепатита C заключается в том, что сложно подобрать грамотный терапевтический курс для его лечения. Ранее используемая комбинация интерферона и рибавирина не принесла должных успехов, а лишь вредила здоровью пациентов. С появлением в мире Софосбувира ситуация резко начала улучшаться.

Сильнодействующее противовирусное вещество уверенно противостоит патогенным клеткам, полностью уничтожает их в организме за краткий промежуток времени. Лечение Софосбувиром одобрено гепатологами во всём мире, а также уверенно набирает популярность в странах СНГ.

Что такое Софосбувир?

Лекарство от гепатита C «Софосбувир» – сильнодействующее вещество, относящееся к классу ингибиторов РНК-полимеразы.

Принцип действия компонента основан на разрушении структуры патогенных клеток, если быть точнее, то белка NS5B, который отвечает за репликационные процессы вируса.

Курс лечения Софосбувиром позволяет полностью избавиться от гепатита C в организме. Объединяясь с иными ингибиторами РНК-полимеразы, а именно Даклатасвиром, Велпатасвиром или Ледипасвиром, средство оказывает комплексное воздействие на вирус, поражает его на клеточном уровне, при этом, не вредя человеческому организму.

Статистика за 2019 год показывает, что результативность применения Софосбувира варьируется в промежутке 98-99%. Препарат помогает практически каждому пациенту, имеет ограниченный перечень побочных действий и противопоказаний, а также демократичную стоимость.

В каких случаях назначают Софосбувир?

Компонент используется для проведения терапии от гепатита C с 1 по 6 генотип. Лекарственное средство назначается пациентам при любой форме вируса, вне зависимости от стадии, наличия или отсутствия компенсированных и декомпенсированных осложнений, а также других факторов.

Лечение гепатита C Софосбувиром производится комплексно. В зависимости от генотипа подбирается наиболее подходящая комбинация, позволяющая устранить развивающуюся в организме патологию.

Софосбувир помогает не только при гепатите C, но и при его осложнениях. Средство предотвращает или останавливает развитие цирроза печени, укрепляет иммунную систему, нормализует протекание жизненно важных процессов в организме человека.

Основные схемы лечения Софосбувиром

Ингибитор РНК-полимеразы признан универсальным средством, так как назначается при любом типе вируса. Лечение Софосбувиром в России производится преимущественно только 4 генотипов, так как 5 и 6 разновидность встречается только в странах Азии.

О том, что лечит Софосбувир, а также при каких генотипах используется, можно узнать ниже.

1 генотип

Именно первый генотип признан наиболее агрессивной формой гепатита C. Эта разновидность сопровождается серьезными осложнениями, быстрым развитием, недлительным инкубационным периодом. Присутствует колоссальное воздействие на иммунитет человека, под влиянием патогенных клеток он полностью разрушается.

Для противодействия столь опасной форме вируса была разработана специальная схема лечения Софосбувир Ледипасвир. Комбинация назначается пациентам исключительно при 1 генотипе, результативность применения равняется практически 100%.

Эксперты считают, что создание столь специфичной терапевтической схемы позволило спасти множество жизней пациентов. 1 генотип отличается устойчивостью к противовирусным препаратам, обычные лекарства не могут даже частично остановить развивающийся патогенный процесс.

Для проведения терапевтического курса лучше всего подойдет препарат Hepcinat LP. Производителем является индийская компания Natco Pharma.

2 генотип

Эта разновидность болезни менее агрессивна, но характеризуется затяжным пребыванием в организме, устойчивостью к противовирусным средствам, наличие серьезных осложнений. При 2 генотипе нередко развивается цирроз, прогрессирующий в стеатоз или фиброз.

Для проведения терапевтического курса против этой разновидности превосходно подойдет схема Софосбувир+Даклатасвир. Комбинация препаратов признана универсальной, так как назначается при 4 типах вируса, но наиболее высокие результаты демонстрируются именно при лечении 2 генотипа.

Подавить компенсированные и декомпенсированные осложнения поможет схема Софосбувир+Рибавирин. Назначение дополнительных лекарственных средств должно обсуждаться только с врачом.

Для лечения рекомендуется выбрать Hepcinat Plus, так как лекарственное средство содержит одновременно оба сильнодействующих противовирусных вещества. Это чрезвычайно удобно для пациентов.

3 генотип

Третий генотип гепатита C характеризуется серьезными осложнениями. В 8 из 10 случаев развиваются компенсированные и декомпенсированные печеночные патологии (цирроз, фиброз, стеатоз). Схема лечения гепатита Софосбувиром должна обязательно включать рибавирин или пегинтерферон, чтобы успешно подавить разрушение гепатитоцитов – клеток печени.

Для проведения противовирусного курса пациент может использовать несколько комбинаций. Отлично подойдет Софосбувир с Даклатасвиром или Велпатасвиром. Окончательный выбор будет делать лечащий врач, опираясь на показатели состояния здоровья пациента.

Обратить свое внимание стоит на лекарственное средство Velpanat. Препарат имеет многочисленные положительные отзывы пациентов, ознакомиться с которыми можно в специальном разделе. Таблетки от гепатита C Софосбувир и Велпатасвир демонстрируют высокую результативность – 98%. Шанс перехода цирроза печени в 3 или 4 стадию, при использовании Velpanat, составляет не более 2%.

Остальные генотипы

4, 5 и 6 генотип встречаются на территории России достаточно редко. Эти разновидности распространены преимущественно в азиатских странах, поэтому ими болеют студенты по обмену, путешественники, командировочные лица.

Вылечить вышеупомянутые виды болезни может терапевтическая схема Софосбувир+Велпатасвир. Она является универсально, применяется абсолютно при всех типах гепатита C. Вероятность излечения составляет примерно 90-93%, информация основана на данных исследований и статистике практических применений, взятых у гепатологов.

Основные Схемы лечения гепатита C с использованием Софосбувира(Таблица)

Лечение Софосбувиром при различных осложнениях

Гепатит – не единственная проблема, которая может беспокоить пациента. Нередко вирусная патология сопровождается разнообразными осложнениями, негативно влияющими на общий терапевтический курс. Из подобных отягощающих обстоятельств можно выделить 3 основных:

1. ВИЧ-инфекция;
2. Цирроз печени;
3. Беременность.

ВИЧ

Некоторые люди по ошибке полагают, что ВИЧ и гепатит выступают аналогичными болезнями. Из общих черт у этих патологий лишь разрушительное воздействие на иммунитет, во всем остальном они существенно отличаются.

Вирус иммунодефицита человека может серьезно повлиять на терапевтический курс от патогенных клеток гепатита C. Ослабленный организм быстрее «сдает позиции», воздействие препаратов замедленное, развивается масса иных осложнений.

Но современная фармацевтика не стоит на месте. При 1 генотипе HCV и одновременно наличии ВИЧ-инфекции можно использовать комбинацию Софосбувир+Ледипасвир, которая подавляет иммунодефицит. К сожалению, полностью избавиться от проблемы не получиться, но на время лечения болезни о ней можно забыть.

При иных генотипах врачи назначают комбинацию Софосбувир+Велпатасвир, которая также блокирует дальнейшее прогрессирование ВИЧ, не дает патологии развиться в СПИД.

Цирроз

Печеночные патологии часто преследует пациентов с хроническим гепатитом C, так как вирус успевает серьезно деформировать мягкие ткани органа, заместить их жировыми волокнами или рубцами. По данным исследования, проведенного гепатологами, цирроз развивается у каждого 5-го человека с диагнозом гепатит C, прогрессирует в опасную форму – у каждого 3-го больного. На дальнейшее развитие ситуации существенно влияет рацион пациента, наличие физической активности, иные индивидуальные показатели.

Лечение гепатита C индийским препаратом Софосбувир предусматривает появления цирроза. Терапевтическая схема с Велпатасвиром или Даклатасвиром эффективно замедляет прогрессирование опасного осложнения, предотвращает переход в 3 или 4 степень, когда орган уже не спасти.

Беременность

Лечение гепатита C Софосбувиром строжайше запрещено лицам в положении. Беременным женщинам опасно проходить противовирусный терапевтический курс, так как воздействие сильного ингибитора РНК-полимеразы может негативно отобразиться на состоянии как ребенка, так и матери.

Лечение гепатита Ц Софосбувиром разрешается врачами только после завершения грудного вскармливания. До этого момента состояние пациентки можно всячески поддерживать, укреплять иммунитет, находиться в больнице на сохранении, чтобы предотвратить наихудшие варианты развития событий.

Эффективность препарата и результаты применения, преимущества

Результаты лечения Софосбувиром по-настоящему удивляют всех врачей. Лекарственное средство эффективно противостоит болезни, уничтожает все клетки в организме, не оставляя шанса даже единственному выжившему микроорганизму. Подобные результаты не демонстрировались ранее иными препаратами.

Эффективность лечения Софосбувиром особенно видна, если сравнивать её с противовирусным курсом, основанным на применении интерферона и рибавирина. Согласно врачебной статистике до появления ингибиторов РНК-полимеразы от гепатита C излечивался 1 из 5 пациентов. Подобные терапевтические результаты нельзя назвать достижениями.

После применения интерферона у 30% человек наблюдались проблемы с почками, доходящие до необходимости трансплантировать парные органы. Соответственно найти подходящего донора было проблематично, люди умирали в ожидании положенной помощи.

У 60% пациентов наблюдались серьезные проблемы с сердечно-сосудистой системой, зрительными органами, желудочно-кишечным трактом. Комбинация интерферон и рибавирин используется даже сегодня, но лишь в стационарных больницах, не имеющих доступа к Софосбувиру.

Применение ингибиторов РНК-полимеразы существенно изменило положение дел пациентов, страдающих от гепатита C. Процент излечения при применении Софосбувира превышает 98%. Подобные результаты считались бы мифом, но официальные статистики, публикуемые в газетах и на просторах интернета, демонстрируют реальность ситуации.

Редицив после лечения гепатита C Софосбувиром

Спровоцировать рецидив после лечения гепатита C индийскими препаратами Софосбувир может небольшой ряд факторов:

1. Прерванный терапевтический курс.
   Для закрепления результата нужно пропить все таблетки, иначе возможно лишь снижение активности вирусных клеток. Даже если результаты анализа ПЦР показали полное выздоровление, то следует завершить лечение, допить положенный курс.
2. Повторное заражение.
   Наличие нового источника вируса можно спровоцировать повторное заражение. Рецидив предыдущей болезни исключен.

Лечение гепатита C при помощи Софосбувира демонстрирует положительные результаты. Болезнь не возвращает к пациентам, так как ингибитор РНК-полимеразы гарантирует иммунитет от неё на протяжении 1 года. По истечении этого срока вероятность повторного заражения существенно возрастает.

Рекомендации от врачей гепатологов

Несколько рекомендаций для пациентов от гепатологов:

1. Соблюдать нормированный рацион.
   Исключить из меню раздражающую желудочно-кишечный тракт пищу, агрессивные напитки (газировки), особенно спиртосодержащую продукцию. Рекомендуется обратиться к диетологу, совместно составить правильный рацион, отобрать перечень блюд и продуктов, которые рекомендованы к употреблению.
2. Заниматься физическими упражнениями.
   Исключить любые силовые виды спорта, отдавать предпочтение ходьбе, утренней зарядке, аэробике и фитнесу, плаванью, медленному катанию на велосипеде. Эта мера позволит укрепить иммунитет, поддерживать физическую форму, ускорить процесс реабилитации после завершения терапевтического курса.
3. Исключить спиртосодержащую продукцию.
   Алкоголь способен нарушить действие Софосбувира, спровоцировать необратимые реакции в организме, нанести колоссальный вред желчегонному органу. Запрещено принимать спиртное в любом виде и количестве.
4. Контролировать прохождение курса.
   О появлении любых отклонений оповещать лечащего врача, соблюдать ежедневную дозировку, не принимать посторонние противовирусные лекарственные средства.

Врачебные рекомендации помогают стабилизировать состояние пациента во время терапевтического курса, исключить опасные для здоровья и жизни ситуации.

Мнения пациентов

Пациенты, проходившие терапевтический курс, положительно отзываются обо всей линейке противовирусных сильнодействующих средств от крупнейших фармацевтических компаний (Natco, Zydus, Hetero). Основной акцент делается на сравнении продукции двух стран: Индии и Египта.

Совместимость Софосбувира с другими препаратами

Статья посвящена совместимости Софосбувира, Даклатасвира, Ледипасвира и Велпатасвира с другими препаратами. В тексте описывается, что можно принимать одновременно, что — нельзя, в каких случаях стоит проявлять осторожность.

Внизу страницы есть калькулятор совместимости софосбувира с различными препаратами.

Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир и Велпатасвир — это препараты, которые назначаются во время лечения гепатита С. Однако гепатит С — не единственное хроническое заболевание, которым может страдать человек. Следовательно, он может одновременно принимать и другие средства. Поэтому вопрос совместимости настолько важен.

Не стоит также забывать, что само лечение длится на протяжении 12-24 недель в зависимости от тяжести заболевания. Это довольно большой срок. Пациент может успеть заразиться инфекцией, получить травму или начать страдать по другим причинам от какой-то патологии. Так что вопрос совместимости Софосбувира, Даклатасвира и прочих с остальными препаратами однозначно актуален. И в нём нужно тщательно разобраться.

Совместимость препаратов для лечения гепатита с разными лекарствами

Для начала стоит учесть, что любые эксперименты с лечением гепатита С могут быть опасными для здоровья. Если вы принимаете какие-то препараты, обязательно сообщите об этом гепатологу перед началом курса противовирусной терапии. Это стоит сделать даже в том случае, если речь идёт о “безобидных” БАДах.

В целом существует около 10 тысяч разных препаратов, которые могут в той или иной степени негативно сказаться на состоянии организма при одновременном приёме с Софосбувиром, Ледипасвиром и  прочими средствами. Учесть все самостоятельно нереально. Поэтому консультация с врачом настолько необходима.

Однако можно принять во внимание общие рекомендации, которые и будут даны ниже. А для наглядности в некоторых случаях предоставляются примеры.

Если у вас нет времени на чтение всего материала, можете просто просмотреть таблицу. В ней показана сочетаемость Софосбувира с другими препаратами.

У Софосбувира с перечисленными лекарствами:

В таблице указаны самые популярные препараты. Но в действительности комбинации могут быть разными. Поэтому не забывайте консультироваться с врачом!

Совместимость с Софосбувиром

Существует ряд препаратов, которые нельзя принимать одновременно с Софосбувиром.

Это:                        

• зверобой продырявленный — такое сочетание уменьшает эффективность противовирусной терапии;
• омез — убирает терапевтический эффект;
• рифампицин — комбинация запрещена, потому что польза от противовирусного препарата уменьшается на 90%;
• фенитоин и карбамазепин — ослабление действия Софосбувира;
• тенофовир — возможно тяжёлое поражение печени и почек, согласно клиническим исследованиям;
• телапревир и боцепревир — на несочетаемости препаратов настаивают производители Софосбувира;
• амиадарон и любые препараты, которые серьёзно влияют на сердечно-сосудистый ритм. Последствия могут быть существенными, вплоть до наступления летального исхода;
• Силденафил (основной компонент “Виагры”) — возможно поражение печени;
• фенобарбитал — нежелательно, так как это средство снижает концентрацию Софосбувира. В результате терапевтический эффект слабеет.

Софосбувир нельзя комбинировать с гепатопротекторами и сорбентами. Они выводят препарат из организма, не давая тому воздействовать. Фактически, это реальный способ нейтрализовать терапевтический эффект Софосбувира на 100%.

Нежелательно сочетать Софосбувир с гормональными препаратами. Эффект может быть непредсказуемым, преимущественно — негативным. Также создатели Софосбувира рекомендуют воздержаться от одновременного приёма этого препарата и противосудорожных и седативных.   

Совместимость Даклатасвира с другими лекарствами

Софосбувир при лечении от гепатита С применяют в сочетании с другими препаратами. Комбинирование с Даклатасвиром стало одним из самых часто встречающихся. Поэтому имеет смысл учитывать совместимость этих двух препаратов с остальными средствами.

Даклатасвир нельзя использовать со следующими препаратами:

• зверобой;
• фенобарбитал;
• дексаетазон;
• рифабутин;
• карбамазепин;
• окскарбазепин;
• рифампицин.

Все перечисленные препараты снижают эффективность терапии Даклатасвиром. Поэтому такое сочетание допускать нельзя.

Совместимость Ледипасвира с другими средствами

В целом большинство противопоказаний, актуальных для Софосбувира, имеют непосредственное отношение и к Ледипасвиру. Однако особую осторожность стоит проявить в отношении следующего:

• противоаритмические препараты — резко возрастает количество возможных побочных эффектов;
• антикоагулянты — нарушается схема лечения как одними препаратами, так и другими;
• антибиотики и противогриппозные средства — они достаточно серьёзно сказываются на программе лечения от гепатита С, могут исказить картину. В итоге страдает сильнее всего печень.

Совместимость Велпатасвира с другими препаратами

Сочетание Софосбувира и Велпатасвира считается одним из самых эффективных. Но эта комбинация будет опасной для здоровья пациента, если тот принимает препараты, влияющие на сердечный ритм. Например, сочетания с обычным корвалолом нельзя допускать. К негативным последствиям могут также привести лекарства, которые обычно прописываются при гипертонии.

Если пациент страдает не только от гепатита С, но и от ВИЧ, ему могут прописать препарат Artipla. Это довольно эффективное средство, обладающее целым рядом терапевтических достоинств. Проблема в том, что оно не сочетается с Велпатасвиром. такая комбинация снижает на порядок эффект от борьбы с гепатитом С.

Стоит отметить, что далеко не все лекарственные средства ослабляют Софосбувир и его ингибиторы. Дигоксин с аналогами, к примеру, действие Велпатасвира только усиливает. В итоге это сочетание способно привести к передозировке. Поэтому лучше всего не принимать такие препараты одновременно. А если избежать этого не получается, необходимо отдельно корректировать дозу с врачом.

Совместимость дженериков и анальгетиков

При гепатите С пациент может периодически страдать от достаточно ярко выраженных болей. Поэтому желание выпить анальгетик понять нетрудно. Но многих смущает вопрос совместимости. Стоит отметить, что врачи рекомендуют воздержаться от анестезирующих наркотического характера. Также нежелательно принимать парацетамол, потому что он обладает гепатотоксическим воздействием.

Что же касается всех остальных средств, то их можно пить. Но для начала нужно проконсультироваться с врачом. Важно не забывать, что анальгетики — не панацея. И если у вас что-то постоянно и сильно болит, нужно принимать другие меры. Например, откорректировать курс лечения или же провести дополнительное обследование.

Совместимость дженериков и алкоголя

Многих интересует, можно ли употреблять алкоголь во время курса лечения. Ответ однозначный: категорически нет. Во-первых, спиртные напитки — это сильная нагрузка на печень, как можно догадаться. Во-вторых, продукты распада этанола разрушают Софосбувир. В итоге терапевтический эффект уничтожается.

Дженерики и курение

Если с алкоголем всё относительно понятно, то курение вызывает вопросы. Нужно ли бросать перед началом курса? Никотин вреден для печени ничуть не меньше этанола. Также не стоит забывать, что при курении человек сталкивается не только с самим никотином или же со смолами, но и с большим количеством других вредных веществ.

Между тем именно печень занимается очищением нашего организма от токсинов. Поэтому отказ от курения хотя бы на время терапии позволит снизить нагрузку на больной орган.

Дженерики и противозачаточные

Исследования показали, что риск внутрисемейного заражения гепатитом С при занятии сексом довольно мал. Поэтому категорической необходимости в использовании именно барьерных методов защиты нет. В связи с этим возникает вопрос о применении противозачаточных средств. Врачи рекомендуют использовать составы на основе этинилэстрадиола. Клинические испытания показали, что они — достаточно безопасны для больных гепатитом С во время прохождения терапии.

Что же касается половых контактов не между постоянными партнёрами, то в этом случае стоит отдавать предпочтение барьерным способам защиты. Не забывайте, что вашему организму может угрожать не только гепатит С.

Дженерики и марихуана, а также другие наркотики

Исследования показали, что употребление марихуаны в количестве 1-2 дозы в неделю никак не сказывается на эффективности противовирусной терапии. А вот если выкуривать её от 2-3 граммов ежедневно, то вероятны негативные последствия. Вероятность фиброза при таком употреблении марихуаны с учётом гепатита  С возрастает в среднем в 1,5 раза.

Помните, что курение марихуаны в России по законодательству запрещено. Причём нарушением является употребление любой дозы.

Что же касается воздействия других наркотиков, то по сочетанию Софосбувира с ними отдельные исследования по понятным причинам не проводились. Однако имеющейся общей информации достаточно, чтобы сделать однозначный вывод по поводу вреда таких веществ для печени.

К тому же человек в состоянии наркотического опьянения в целом плохо контролирует свои действия. Он может потерять счёт времени, пропустить приём таблеток или даже провести несколько дней без лекарств. А такое грубое нарушение схемы лечения заметно снижает эффективность терапии.

Наркотическая зависимость также серьёзно сказывается на иммунитете. Он падает, снижается способность организма сопротивляться разным вирусам. При этом увеличивается риск заразиться чем-то ещё. Поэтому от наркотической зависимости нужно обязательно избавляться, если она есть.

Список веществ, которые категорически запрещено совмещать с индийскими дженериками

Выше уже были перечислены препараты, которые нежелательно совмещать с Софосбувиром, Даклатасвиром и другими. Они или уменьшают эффективность лечения, или приводят к другим нежелательным последствиям.

Однако есть препараты, приём которых категорически запрещён. И на них стоит обратить особое внимание:

• гепатопротекторы — убирают терапевтический эффект. При этом пациент может долгое время находиться в состоянии опасного заблуждения о том, что его печень защищена, а он сам принимает препараты, которые помогают справляться с проблемой;
• любые лекарства, которые влияют на сердечный ритм. Последствия могут быть негативными, вплоть до летального исхода. Так что если есть необходимость в такой комбинации, приём нужно проводить в клинике, где есть реанимационное отделение;
• нейролептики. Вместе с Софосбувиром они начинают друг друга взаимно усиливать. Это может привести к целому ряду нежелательных побочных эффектов;
• фторхинолоны. Эти антибиотики разрушают действие Софосбувира. При этом они негативно влияют на состояние печени;
• “Виагра”. Она может оказать гепатотоксическое воздействие;
• парацетамол. Токсичен для печени, употребление до полного выздоровления противопоказано.

На что нужно обратить особое внимание?

Некоторые пациенты слишком легкомысленно относятся к запретам сочетать Софосбувир, Даклатасвир с другими лекарственными препаратами. Они думают, что в крайнем случае пройдут курс лечения повторно.

Однако это так не работает. Если одна комбинация препаратов принималась, но курс бросили или же лекарства употребяли с нарушениями, и вирус всё-таки выжил, повторять именно такое лечение уже нельзя. Возбудитель к этому времени успеет адаптироваться. Придётся менять схему, при этом эффективность заметно снижается.

Поэтому вы серьёзно рискуете своим здоровьем. И это связано не только с вероятными побочными эффектами, но и с вероятностью того, что вы можете просто не вылечиться. Учитывайте данный момент.

Софосбувир в комбинации с ингибиторами способен избавить вас или ваших близких от гепатита С за короткое время. Главное — придерживаться рекомендаций врачей и не экспериментировать. А если у вас остались или возникли вопросы по поводу совместимости Софосбувира с другими препаратами, вы всегда можете записаться к нам на консультацию. Ответим бесплатно. Обращайтесь! Всегда рады помочь.

Калькулятор совместимости софосбувира с другими препаратами

💊 Софосбувир и Даклатасвир: лечение, противопоказания, побочные действия, отзывы

Лечение гепатита С до недавнего времени основывалось на комбинаторных схемах терапии интерферона (с 2000 года пег-интерферона) и рибавирина. Такое сочетание, если его сравнивать с Софосбувиром и Дакластавиром, обладает рядом недостатков, к ним относят:

• Продолжительность лечения составляет от 3 месяцев до полутора лет.
• Процент выздоровления напрямую зависит от генотипа, может варьироваться от 45 до 80%.
• Высокий процент развития побочного действия – у более половины пациентов были жалобы на повышенную температуру, болевой синдром в мышцах и суставах, насморк, похожие на грипп или сильную простуду. У более 30% больных возникают проблемы с психическим состоянием – депрессии, галлюцинации, повышенная раздражительность, смена настроения.
• Длинный список противопоказаний.

В 2014 году с появлением в открытой продаже Софосбувира и Дакластавира началась новая эра в лечении гепатита С.

Описание, противопоказания, лекарственное взаимодействие

Софосбувир – оказывает прямое ингибирующее действие на РНК вируса, блокирует синтез белка NS5B. После этого создание полноценной РНК затруднено, что вызывает необратимые процессы разрушающего характера и вирусные вирионы полностью погибают. Очень важно подчеркнуть, что действие избирательно и разрушение белка в здоровой клетке не происходит.

Даклатасвир также напрямую действует на вирус, но уже на другой белок – NS5A. После разрушения этого белка исключается возможность создания полноценной вирусной цепочки, что уменьшает вирусную нагрузку на организм и способствует наступлению стабильной ремиссии.

Из-за того, что вирус гепатита С быстро мутирует и может стать невосприимчивым к одному действующему веществу, применяются комбинации лекарственных формул. Одной из наиболее эффективных является комбинация Софосбувира и Даклатасвира.

Исследование проведено при поддержке научно-исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru

Основные преимущества от лечения Софосбувиром и Даклатасвиром в сравнении с интерфероном выглядят следующим образом:

1. Нежелательные побочные действия от применения Софосбувира и Даклатасвира возникают в небольшом количестве случаев и мало выражены даже у пожилых пациентов.
2. Можно применять при наличии ВИЧ-инфекции и цирроза печени.
3. Высокая эффективность, излечиться полностью удается в более 97%-тов случаев.
4. Курс терапии в 2-3 раза короче – продолжительность может составлять 12 либо 24 недели, все зависит от вирусологического ответа. Наблюдение и корректировки доз производит специалист.
5. Можно применять больным перенесшим трансплантацию печени.
6. Короткий перечень ограничений.

Основное показание к применению комбинации Софосбувира и Даклатасвира – это лечение гепатита С с первого по четвертый генотип. При пятом и шестом генотипе применяют схемы с использованием Софосбувира и Ледипасвира или Велпатасвира.

Софосбувир и Даклатасвир противопоказания

Для обоих препаратов перечень ограничений практически идентичен, это:

• не применять пациентам младше 18 лет;
• тяжелые нарушения в работе почек – уровень клиренса креатинина ниже 30 мл/мин;
• гиперчувствительность к любым компонентам лекарственной формулы;
• опухоли злокачественной природы;
• беременность и грудное вскармливание;
• тяжелые патологические изменения сердечно-сосудистой системы в анамнезе, операции по замене клапана сердца;
• психические расстройства, протекающие в тяжелой форме.

Нужно учитывать, что на время лечения Софосувиром и Даклатасвиром необходимо исключить возможность наступления беременности, так как нет достоверных исследований касательно воздействия прямых противовирусных препаратов на формирование плода.

В целом такой перечень противопоказаний по применению Софосбувира и Даклатасвира позволяет использовать их с успехом для различных категорий пациентов.

Софосбувир и Даклатасвир побочные действия

Нежелательное побочное действие может возникнуть, если не соблюдать дозировки, назначенные врачом, принимать препараты, которые не совместимы с прямыми противовирусными средствами. Также побочные реакции могут быть связаны с индивидуальными особенностями организма конкретного пациента.

После приема Софосбувира и Даклатасвира побочные действия могут проявляться следующим образом:

• головные боли, головокружение приступообразного характера;
• тошнота, болевые ощущения в абдоминальной области, особенно в правом боку, отсутствие аппетита;
• повышенная возбудимость нервной системы, нестабильность эмоционального состояния;
• вялость, ощущение усталости;
• нарушение режима сна и бодрствования;
• мышечный и суставной болевой синдром;
• сухость кожных покровов.

Если возникает какая-либо негативная реакция, необходимо обратиться к специалисту.

Взаимодействие с другими препаратами

Нельзя принимать Софосбувир и Даклатасвир совместно с:

• антибиотиками;
• гепатопротекторами;
• энтеросорбентами;
• травой зверобоя.

Более развернутые описания взаимодействия можно прочитать на сайте Hepatitis Drug Interactions. Этот сайт начал функционировать в 2010 году на базе данных фармакологической группы по изучению вирусного гепатита С Ливерпульского университета. Здесь размещена наиболее полная информация на английском языке.

Пользоваться сайтом довольно просто, имеется виртуальная таблица, в которой размещены два отдельных поисковых окна. В каждое окошко достаточно вбить первые буквы названия действующих веществ (к примеру «dacla» и «sofo»), поставить галочку напротив нужного, и справа увидеть прямоугольник соответствующего цвета.

Значение результатов по цветам:

• Зеленый цвет означает, что компоненты можно принимать вместе. Нажатие на прямоугольник позволяет увидеть описание такого лекарственного взаимодействия.
• Желтый цвет – сигнализирует о нежелательном взаимодействии и необходимости получения консультации у специалиста.
• Красный – совместное применение опасно.
• Светло-серый – данных о взаимодействии нет.

Все просто и похоже чем-то на светофор, поэтому будет понятно любому человеку без знания английского.

Для наиболее полного понимания эффективности Софосбувира и Даклатасвира ниже приведены отзывы практикующих специалистов, применяющих эти препараты для лечения пациентов с подтвержденным диагнозом вирусный гепатит С.

💊 Лечение 3 генотипа гепатита С

Вирусный гепатит С отлично характеризует эпитет «ласковый убийца». Чаще всего эта болезнь наблюдается в хронической форме, не проявляющейся в виде значительных симптомов. При этом разрушительные процессы в печени пациента прогрессирую, и со временем приводят к серьезным последствиям. Если не лечить ВГС, болезнь может привести к летальному исходу.

Но каково лечение гепатита С с генотипом 3а? Каковы особенности данного заболевания? Где купить лекарства для лечения 3 генотипа гепатита С? Ответ на каждый из этих вопросов вы сможете найти в нашей статье.

Общая информация о заболевании

В настоящее время лечение гепатита С генотипа 3 существует. При этом, избавиться от заболевания можно за сравнительно короткий срок. Но для того, чтобы правильно подобрать лечение генотипа 3, следует выяснить, что такое ВГС данной категории и каковы причины его появления.

Вирусный гепатит С – это воспалительный процесс в печени, спровоцированный деятельностью флававируса в ее клетках. Ввиду активности патогена, зараженный гепатовирусом орган начинает атаковать иммунная система носителя. Интенсивность заболевания зависит от общей вирусной нагрузки, а также от реактивной функции иммунитета.

Генотипы ВГС – несовсем ясный термин. Они обозначаются номерами, в то время как квазитипы имеют буквенное обозначение. Таким образом, ВГС третьего генотипа а-квазитипа обозначается как «3а». Для подбора терапии от ВГС очень важно определить генетический тип флававируса. Лечение гепатита С 3а генотипа является особенным процессом, и не каждый ПППД подойдет для этой цели.

Исследование проведено при поддержке научно-исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru

Что означает ремарка к патогену «gen 3a»? Это говорит об особенностях генетического строения возбудителя заболевания, об его склонности к мутации. Гепатит С 3 генотипа, лечение которого предстоит найти, является одним из наиболее преобладающим на территории бывшего СССР. При чем, чаще остальных наблюдаются квазитипы а и b.

Причины появления ВГС

Гепатит С, вне зависимости от генетического типа флававируса, чаще всего передается через зараженную кровь. Таким образом, заразиться можно во время:

• Использования чужих предметов личной гигиены, на которых могут остаться частички крови и эпителия больного. В особенности опасны бритвы и зубные щетки.
• Переливания крови, стоматологических манипуляций и хирургических вмешательств, которые проводились без соблюдения норм профилактики инфекционных заболеваний.
• Использования нестерильных шприцов и других мединструментов.
• Пользования услугами недобросовестных маникюрных, пирсинг- или тату-мастеров.
• Прямого контакта с инфицированной кровью во время ухода за больным или изучения биологических жидкостей в лабораторных условиях.

В слюне, сперме и вагинальных выделениях флававирус содержится в минимальной концентрации, поэтому заразиться через половой контакт практически не возможно. Также не высока вероятность перинатального заражения ВГС.

Особенности гепатита С gen 3

Как и у других заболеваний, у вирусного гепатита С третьего генетического типа есть ряд своих особенностей. В частности, его отличает наличие сразу нескольких характеристик:

• Молодой возраст больных. Большинство пациентов заразились в возрасте до 30 лет. При этом половая принадлежность больного особого значения не имеет.
• Быстрое формирование цирроза печени. Кроме того, быстро развивается еще и фиброз печеночных тканей. При чем осложнения прогрессируют чрезвычайно быстро. Поэтому начать лечение генотипа 3 необходимо как можно быстрее.
• Стеатоз печени. Замена гепатоцитов жировыми клетками наблюдается у 70% из общего числа пациентов с диагнозом ВГС gen-3.
• Высокий риск формирования злокачественной опухоли в печени. При высокой вирусной нагрузке в совокупности со стеатозом нередко развиваются онкологические новообразования в пораженном органе.

При этом ВГС gen 3a отличается негативным воздействием не только на печень, но и на другие внутренние ораны и системы человеческого организма. Нередко при этом заболевании отказывают почки, так как не справляются с чрезмерной нагрузкой. Поэтому лечить рассматриваемую болезнь следует как можно раньше.

Симптомы

Нередко вирусный гепатит С проходит совершенно бессимптомно, либо успешно мимикрирует под какое-либо другое заболевание. Однако в ряде случаев при 3 генетическом типе наблюдаются следующие симптомы:

• Боль в правом подреберье и сильный дискомфорт в области печени из-за увеличения объемов органа.
• Осветление кала (ахолия) и существенное потемнение мочи.
• Желтый оттенок кожи и глазных яблок пациента.
• Болезненные ощущения в крупных суставах без определенной локализации.
• Приступы рвоты и тошноты, появление отвращения к еде, потеря в весе.
• Незначительное повышение температуры (до 37-37,5 градусов по Цельсию).
• Быстрая утомляемость, депрессивное состояние апатия.

При обнаружении перечисленных выше симптомов необходимо срочно обратиться к врачу.

Диагностика

Для диагностики вирусного гепатита С производится аппаратное и лабораторное исследование. В первую очередь лечащий врач выдает направление на следующие анализы крови:

• Полимеразную цепную реакцию. Тестирование необходимо как для подтверждения наличия патогена, так и с целью определения уровня вирусной нагрузки.
• Генотипирование. В случае, если наличие заболевания уже подтверждено, определить его генотип поможет данный анализ.
• Тестирование на иммуноглобулины. Проводится как для постановки диагноза, так и для мониторинга действия лекарственных препаратов.
• Тест на биохимический состав крови. При ВГС состав основной биологической жидкости в организме человека может значительно измениться, в частности меняются показатели фракций билирубина.

Также для подтверждения диагноза ВГС используются методы аппаратной диагностики. К ним относятся фиброэластометрия и ультразвуковое исследование печени. Данные методы позволяют определить площадь поражения жизненно важного органа.

Лечение 3 генотипа ВГС

Терапия 3 генетического типа флававируса, провоцирующего развитие вирусного гепатита С, зависит от следующих нюансов:

• Возраста и веса больного
• Общего состояния организма
• Наличия или отсутствия дополнительных хронических заболеваний
• Наличия или отсутствия осложнений, или ко-инфекций
• Резистентности организма к определенным препаратам
• Индивидуальной реакции на используемые в терапии активные вещества

Важно учесть, что определить схему лечения для любого пациента может только лечащий врач. Таковым может быть терапевт, гепатолог или инфекционист.

Устаревшая методика

Изначально третий генетический ВГС лечился при помощи инъекций альфа-Интерферона в совокупности с таблетками Рибавирина. Подобный медикаментозный тандем малоэффективен, так как прямого воздействия на патоген не оказывает. Лекарственные средства лишь увеличивают природную защиту гепатоцитов.

Добиться ремиссии и устойчивого вирусологического ответа при терапии Интерфероном и Рибавирином можно только на ранних стадиях заболевания. Кроме того, опытные гепатологи все чаще отказываются от данной терапевтической схемы. Причин тому достаточно много:

• Множество побочных эффектов. В частности, больной может полностью лишиться волос и резко потерять в весе.
• Негативное влияние на биохимический состав крови. Резко возрастают показатели лейкоцитов и тромбоцитов, что может привести к злокачественной анемии. Поэтому пациенту придется регулярно сдавать анализы на проверку биохимии крови, и при появлении тревожных симптомов прервать терапию как можно быстрее.
• Длительный срок приема. Рибавирин и Интерферон принимаются в течение 6-12 месяцев, и это может негативно отразиться на работе почек и эндокринной системы.

Формула Рибавирин + Интерферон-альфа чаще всего применяется в бюджетных клиниках.

Инновационные препараты

Лечение 3 генотипа гепатита С современными препаратами прямого противовирусного действия (ПППД) является наиболее эффективным. Устойчивого противовирусного ответа удается достигнуть 97 пациентам из 100. При циррозе или фиброзе удается добиться существенного отката заболевания всего за 24 недели терапии.

Основным действующим веществом лекарственных комбинаций для лечения генотипа 3 ВГС является Софосбувир. Этот нуклеотидный аналог активно ингибирует патогенную РНК-полимеразу, способствуя подавлению функции вирионной сборки репликации нити РНК. Благодаря этому вирус ослабевает и со временем гибнет.

При лечении гепатита С генотипа 3а в совокупности с Софосбувиром применяется один из NS5A-ингибиторов — Даклатасвир или Велпатасвир. Лекарство принимается по одной таблетке 1 раз в сутки на протяжение всего терапевтического периода. При осложнении течения заболевания требуется дополнительная терапия, которую обязательно нужно согласовать с лечащим врачом.

До недавнего времени пациенты могли приобретать только очень дорогие американские ПППД. Однако на сегодняшний день существуют не менее качественные, но более доступные по цене индийские аналоги. Приобрести их можно через официальное представительство компании Zydus Heptiza в РФ.

Диета при гепатите С

В случае гепатита С 3 генотипа, лечение не будет эффективным, если пациент не придерживается строгого распорядка дня и необходимых норм сопутствующей диеты. Больному придется просыпаться и ложиться спать каждый день в одно и то же время, принимать пищу не менее 5 раз в день и не забывать о своевременном приеме лекарства.

Однако особое внимание следует уделить диете (стол №5). Перечень допустимых и запрещенных продуктов представлен ниже в виде таблицы:

При лечении гепатита С 3а генотипа пациенту следует навсегда отказаться от употребления спиртных напитков и курения табачной продукции. Никотин и алкоголь нагружают печень и препятствуют всасыванию Софосбувира. Также данные вещества ускоряют развитие злокачественной опухоли в жизненно важном органе.

Оцените статью:

| Всего голосов: 3 Средняя оценка: 5

Гепатит с генотип 3а и 3b лечение софосбувиром и даклатасвиром

Подбор терапии онлайн

[podbor-terapii-calc version=»1″] [vc_row wrap_container=»yes» bg_type=»image»][vc_column][/vc_column][vc_column][vc_separator][vc_empty_space][ultimate_heading main_heading=»Что такое СОФОСБУВИР и как он работает?» main_heading_style=»font-weight:800;» main_heading_font_family=»font_family:Open Sans|font_call:Open+Sans|variant:800″][/ultimate_heading][vc_empty_space][vc_row_inner][vc_column_inner][vc_column_text]

Пожалуй только зараженные вирусом гепатита С (ВГС), лечащие это заболевание врачи, да еще близкие заболевших находятся в курсе сложностей и проблем лечения данного вирусного заболевания.

Софосбувир (sofosbuvir), разработанный в 2013 году, произвел революцию в лечении гепатита С. До этого терапия была мучительной и неэффективной. Использование интерферонов губительно сказывается на здоровье пациентов, при этом шансы на излечение ничтожны. Увы, но до 2013 года другого выбора хоть как-то бороться с болезнью не было. Гепатит С считался практически неизлечимым, и стоял на одой полке с ВИЧ. И именно в нашей инетрнет-аптеке вы можете заказать софосбувир с бесплатной доставкой.

[/vc_column_text][/vc_column_inner][vc_column_inner][bsf-info-box icon=»Defaults-check» icon_size=»32″ icon_color=»#77b197″ title=»Минимум побочных эффектов»][/bsf-info-box][bsf-info-box icon=»Defaults-check» icon_size=»32″ icon_color=»#77b197″ title=»Гарантия излечения»][/bsf-info-box][bsf-info-box icon=»Defaults-check» icon_size=»32″ icon_color=»#77b197″ title=»Рекомендован ВОЗ»][/bsf-info-box][/vc_column_inner][/vc_row_inner][vc_accordion active_tab=»1″ collapsible=»yes»][vc_accordion_tab title=»Схемы лечения препаратами, содержащими Софосбувир ?»][vc_column_text css_animation=»none»]

Список рекомендуемых схем терапии препаратами, содержащими sofosbuvir, постоянно пополняется. Вызвано это появлением новых и более эффективных действующих веществ, и свежими данными, получаемыми в результате проводимых клинических исследований.

Например, в рекомендациях EASL (Европейской ассоциации, изучающей болезни печени) на 2017 год появилось сочетание софосбувир плюс велпатасвир, которого не было еще в 2016 г. Оно добавилось к существующим ранее сочетаниям с даклатасвиром и ледипасвиром. Мало того, когда-то были популярны такие схемы, как сочетание софосбувира только с Рибавирином или интерферонами. В настоящей статье мы не будем рассматривать устаревшие схемы, эффективность которых заметно уступает новым комбинациям.

Подбор комплексных средств меняется не только в зависимости от генотипа ВГС пациента, но зависит также от наличия или отсутствия цирроза, коинфекции ВИЧ, отрицательного опыта предыдущего лечения с использованием интерферонов и Рибавирина, вирусной нагрузки и других факторов. Приведенные ниже схемы учитывают все эти факторы и являются наиболее эффективными на сегодняшний день.

1. Схема лечения при 1 или 4 генотипах

Эти генотипы очень похожи, хотя 4 генотип является для России, стран бывшего СНГ и Европы очень редким. Наибольшее распространение он получил в Азии.

Но лечатся оба эти генотипа абсолютно одинаково. Такая же ситуация с генотипами 2 и 5, 3 и 6, они парные — т.е., второй лечится, как пятый, а третий как шестой. Также, как и четвертый, пятый и шестой генотипы в России практически не встречаются. В случае, если настоящую статью читает пациент с генотипом 4, 5 или 6, стоит рассматривать их, как 1, 2 и 3 соответственно.

Для лечения подходят комбинации софосбувира (ингибитора NS5B) и любого ингибитора NS5A (ледипасвира, даклатасвира или велпатасвира).

Читать далее ->[/vc_column_text][/vc_accordion_tab][/vc_accordion][/vc_column][/vc_row][vc_row css=».vc_custom_1503276163260{border-top-width: 1px !important;border-bottom-width: 1px !important;padding-top: 15px !important;padding-bottom: 15px !important;border-top-color: #f2f2f2 !important;border-top-style: solid !important;border-bottom-color: #f2f2f2 !important;border-bottom-style: solid !important;}»][vc_column][vc_accordion active_tab=»» collapsible=»yes» type=»without-bg»][vc_accordion_tab title=»Как работает Софосбувир? ?»][vc_column_text css_animation=»none»]

Софосбувир относится к новому поколению веществ прямого антивирусного действия, предназначенным для борьбы с вирусом гепатита С.

Он блокирует РНК-полимеразу NS5B, препятствуя размножению и развитию вируса за счет создания копий своей РНК. В соответствии с решением ВОЗ sofosbuvir как основной компонент входит в состав большинства схем терапии хронических форм гепатита С. Используется только в сочетании с другими медпрепаратами, так как для монотерапии не годится.

Будучи антивирусником прямого действия, софосбувир воздействует непосредственно на сам вирус, мешая его репликации в крови пациентов.

Рекомендуемые схемы терапии вирусного гепатита С для лечения предлагают применять sofosbuvir в комбинации с иными антивирусными лекарственными средствами. Их выбирают, основываясь на генотипе вируса, предыдущем опыте лечения, степени повреждения печени. Для комплексной терапии применяют:

• даклатасвир;
• ледипасвир;
• велпатасвир;
• рибавирин.

Комбинация с первыми тремя веществами при высокой результативности лечения, переносится пациентами легко, практически не вызывая побочных явлений. Купить Софосбувир вы можете на нашем сайте.

[/vc_column_text][/vc_accordion_tab][vc_accordion_tab title=»Как работает Даклатасвир? ?»][vc_column_text css_animation=»none»]

Даклатасвир появился через год после софосбувира, став в сочетании с ним одним из наиболее востребованных лекарственных средств для терапии вирусного гепатита С.

Daklatasvir — блокирует белковую молекулу NS5A, не только препятствуя распространению вируса, но и мешая его проникновению в здоровые клетки печени. Клинические испытания вещества выявили его несомненные достоинства:

• высокую результативность;
• минимальное число побочных эффектов;
• сохранение у пациентов привычного жизненного распорядка; не оказывают влияния на формулу крови;
• ценовую доступность;
• невозможность повторного возврата вируса.

Как и sofosbuvir, daklatasvir используют только в сочетании с другими антивирусниками, так как для монотерапии не применяется. Чаще всего его сочетают с веществами:

• софосбувир;
• риьавирин;
• асунапревир.

Применение даклатасвира в сочетании с софосбувиром помогло добиться устойчивого вирусологического ответа даже у больных, имеющих поражение печени и негативный опыт терапии с применением иных препаратов. Купить комбинацию Софосбувир и Даклатасвир вы можете на нашем сайте.

[/vc_column_text][/vc_accordion_tab][/vc_accordion][/vc_column][vc_column][vc_accordion active_tab=»1″ collapsible=»yes»][vc_accordion_tab title=»Как работает Ледипасвир ?»][vc_column_text css_animation=»none»]

Ледипасвир — вещество, синтезированное для терапии хронической формы вирусного гепатита С. Создано оно было фармкомпанией Gilead Sciences, США, в 2015 г. и с эффективностью более 97% излечивает гепатит С 1 и 4 генотипов.

Ledipasvir блокирует молекулу белка NS5A, тем самым мешая репликации вируса и одновременно препятствуя его внедрению в здоровые клетки организма. Для монотерапии его не применяют, компания сразу же выпустила препарат, содержащий в одной таблетке два вещества: ледипасвир и софосбувир.

Развитие заболевания подавляется за счет того, что каждое из активных веществ активно воздействует на соответствующие белковые молекулы. Его применяют при наличии цирроза печени и коинфекции-ВИЧ, не говоря уже о больных, имеющих противопоказание для терапии интерфероном.

Новинка стала первым лекарственным средством, способным лечить гепатит С без комплексного сочетания каких-либо других лекарств. При этом терапия стала более комфортной, так как вместо инъекций (например, при лечении интерфероном) необходим прием одной таблетки в день. Купить комбинацию Софосбувир и Ледипасвир вы можете на нашем сайте.

[/vc_column_text][/vc_accordion_tab][vc_accordion_tab title=»Как работает Велпатасвир? ?»][vc_column_text css_animation=»none»]

Велпатасвир – лекарственное средство, синтезированное в 2016 г. фармгигантом из США Gilead Sciences, который чуть раньше запатентовал софосбувир и ледипасвир. Вещества эти предназначены для лечения вирусного гепатита С.

Velpatasvir ингибирует белковую молекулу NS5A, тормозя репликацию вируса и мешая его проникновнию в здоровые клетки печени. Вещество не пригодно для монотерапии, а потому фармкомпания сразу же выпустила препарат, в который входят два активных вещества: велпатасвир 100 мг и софосбувир 400 мг.

Каждое из них напрямую воздействует на вирус, позволяя добиваться высокой результативности (более 97%) терапии всех генотипов гепатита С. Тем самым в Gilead сумели создать универсальный (пангенотипный) препарат.

Это принимаемое перорально лекарственное средство излечивает даже случаи, терапия которых оказалась неподвластна софосбувиру с даклатасвиром, помогая выздороветь тем, кто уже успел утратить надежду на это. К тому же, при приеме этого препарата не требуется комплексного применения других лекарств. Купить комбинацию Софосбувир и Велпатасвир вы можете на нашем сайте.

[/vc_column_text][/vc_accordion_tab][/vc_accordion][/vc_column][vc_column][/vc_column][/vc_row][vc_row css=».vc_custom_1503333669906{padding-top: 15px !important;padding-bottom: 15px !important;}» el_id=»catalog»][vc_column is_sticky=»yes» sticky_min_width=»767″ sticky_top=»110″ sticky_bottom=»0″][vc_empty_space][vc_row_inner][vc_column_inner][/vc_column_inner][vc_column_inner][ultimate_heading main_heading=»Мы первые начали продавать препараты на основе СОФОСБУВИРА в СНГ и РФ.null» img_width=»100″ title=»Официальные поставщики» pos=»left» heading_tag=»h5″ title_font_style=»font-weight:bold;»]Наши представители имеют доступ к препаратам прямиком с завода-производителя в Индии и Бангладеш. Шанс контрафакта исключен на всех уровнях.[/bsf-info-box][/vc_column_inner][/vc_row_inner][vc_empty_space][vc_row_inner][vc_column_inner][/vc_column_inner][vc_column_inner][/vc_column_inner][vc_column_inner][/vc_column_inner][/vc_row_inner][porto_block name=»verh-s-fonom»][vc_empty_space][vc_row_inner][vc_column_inner][/vc_column_inner][vc_column_inner][porto_block name=»hepcinat-lp»][vc_empty_space][porto_block name=»hepcinat-natdac»][vc_empty_space][porto_block name=»velpanat-block»][vc_empty_space][porto_block name=»ledihep»][vc_empty_space][porto_block name=»sovihep-dacihep»][vc_empty_space][porto_block name=»sovihep»][/vc_column_inner][vc_column_inner][/vc_column_inner][/vc_row_inner][/vc_column][/vc_row]

Гепатит с генотип 3а и 3b лечение софосбувиром и даклатасвиром

Генотип 2 гепатита C: диагностика, лечение и многое другое

Обзор

После того, как вы получите диагноз гепатита C, и перед началом лечения вам потребуется еще один анализ крови для определения генотипа вируса. Существует шесть хорошо известных генотипов (штаммов) гепатита С и более 75 подтипов.

Анализы крови предоставляют конкретную информацию о том, сколько вируса в настоящее время находится в вашем кровотоке.

Этот тест не нужно повторять, потому что генотип не меняется.Хотя это редкость, можно заразиться более чем одним генотипом. Это называется суперинфекцией.

В США от 13 до 15 процентов людей с гепатитом C имеют генотип 2. Генотип 1 является наиболее распространенным и затрагивает до 75 процентов людей с гепатитом C.

Знание вашего генотипа влияет на ваши рекомендации по лечению.

Информация о том, что у вас генотип 2, дает важную информацию о вариантах лечения и о том, насколько они эффективны.

Основываясь на генотипе, врачи могут сузить круг методов лечения, которые с наибольшей вероятностью будут эффективными, и продолжительность их приема. Это поможет вам не тратить время на неправильную терапию или принимать лекарства дольше, чем необходимо.

Некоторые генотипы иначе реагируют на лечение, чем другие. А то, как долго вам нужно принимать лекарство, зависит от вашего генотипа.

Однако генотип не может сказать врачам, как быстро заболевание будет прогрессировать, насколько серьезными могут стать ваши симптомы или станет ли острая инфекция хронической.

Непонятно почему, но от 15 до 25 процентов людей избавляются от гепатита С без какого-либо лечения. Поскольку невозможно узнать, кто попадает в эту категорию, при острой инфекции ваш врач порекомендует подождать 6 месяцев для лечения вируса, поскольку он может исчезнуть спонтанно.

Гепатит С лечат противовирусными препаратами, которые очищают ваш организм от вируса и предотвращают или уменьшают повреждение печени. Часто вы будете принимать комбинацию двух противовирусных препаратов в течение 8 недель или дольше.

Есть большая вероятность, что у вас будет устойчивый вирусологический ответ (УВО) на пероральную лекарственную терапию. Другими словами, это очень излечимо. Уровень УВО для многих новых комбинаций лекарств от гепатита С достигает 99 процентов.

При выборе лекарств и принятии решения о том, как долго вы должны их принимать, ваш врач обычно учитывает следующие факторы:

• ваше общее состояние здоровья
• сколько вируса присутствует в вашей системе (вирусная нагрузка)
• независимо от того, присутствует ли он в организме. у вас уже есть цирроз или другое повреждение печени
• , лечились ли вы уже от гепатита С и какое лечение вы проходили

Глекапревир и пибрентасвир (Мавирет)

Вам могут назначить эту комбинацию, если вы новичок в лечении или вас лечили пегинтерфероном с рибавирином или софосбувиром с рибавирином (RibaPack), и это вас не вылечило.Доза составляет три таблетки один раз в день.

Как долго вы будете принимать лекарство:

• , если у вас нет цирроза: 8 недель
• , если у вас есть цирроз: 12 недель

Софосбувир и велпатасвир (Epclusa)

Эта комбинация — еще один вариант для людей, которые плохо знакомы с лечением, или для тех, кто лечился раньше. Вы будете принимать по одной таблетке в день в течение 12 недель. Доза одинакова, независимо от того, есть у вас цирроз печени или нет.

Даклатасвир (Daklinza) и софосбувир (Sovaldi)

Эта схема одобрена для лечения гепатита C генотипа 3.Он не одобрен для лечения генотипа 2, но врачи могут использовать его не по назначению для определенных людей с этим генотипом.

Доза составляет одну таблетку даклатасвира и одну таблетку софосбувира один раз в сутки.

Как долго вы будете принимать лекарство:

• , если у вас нет цирроза: 12 недель
• , если у вас есть цирроз: от 16 до 24 недель

Последующий анализ крови покажет, насколько вы хорошо? повторно реагирует на лечение.

Примечание. Использование лекарств не по назначению означает, что лекарство, одобренное FDA для одной цели, используется для другой цели, которая не была одобрена.Однако врач по-прежнему может использовать препарат для этой цели. Это связано с тем, что FDA регулирует тестирование и одобрение лекарств, но не то, как врачи используют лекарства для лечения своих пациентов. Итак, ваш врач может назначить лекарство, которое, по его мнению, лучше всего подходит для вашего лечения. Узнайте больше об употреблении рецептурных препаратов не по назначению.

Как лечить другие генотипы

Лечение генотипов 1, 3, 4, 5 и 6 также зависит от множества факторов, таких как вирусная нагрузка и степень поражения печени. Генотипы 4 и 6 встречаются реже, а генотипы 5 и 6 редки в США.

Противовирусные препараты могут включать следующие препараты или их комбинации:

• даклатасвир (Даклинза)
• элбасвир / гразопревир (Зепатье)
• глекапревир / пибрентасвир (Мавирет)
• парбувир / софосвир
• ледипасвир / софосвир ритонавир (Technivie)
• омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (Viekira Pak)
• симепревир (Олисио)
• софосбувир (Sovaldi)
• софосбувир / велпатасвир 900 / velpatasvir 900 / velpatasvir 900 / velpatasvir 900 (Epclusa) 900

Продолжительность лечения зависит от генотипа.

Если повреждение печени достаточно серьезное, может быть рекомендована трансплантация печени.

Гепатит С генотип 2 часто излечим. Но хроническая инфекция может привести к серьезным осложнениям.

Большинство людей с гепатитом С не испытывают никаких симптомов или испытывают лишь легкие симптомы, даже если печень повреждается.

Первые шесть месяцев после заражения считаются острой инфекцией гепатита С. Это верно независимо от того, есть у вас симптомы или нет. С помощью лечения, а иногда и без лечения, многие люди избавляются от инфекции за это время.

Маловероятно, что у вас будет серьезное повреждение печени во время острой фазы, хотя в редких случаях возможно развитие фульминантной печеночной недостаточности.

Если через шесть месяцев в вашем организме все еще присутствует вирус, значит, у вас хроническая инфекция гепатита С. Даже в этом случае болезнь обычно прогрессирует через много лет. Серьезные осложнения могут включать цирроз, рак печени и печеночную недостаточность.

Статистика по осложнениям генотипа 2 сама по себе отсутствует.

По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для всех типов гепатита С в США:

• От 75 до 85 из 100 инфицированных людей продолжат развитие хронической инфекции
• от 10 до 20 цирроз печени разовьется в течение 20–30 лет

Если у человека разовьется цирроз, он ежегодно подвергается риску заболевания раком печени от 1 до 5 процентов.

Чем раньше вы начнете лечение, тем выше ваши шансы предотвратить серьезное повреждение печени. В дополнение к медикаментозной терапии вам потребуются дополнительные анализы крови, чтобы увидеть, насколько хорошо она работает.

Прогноз по генотипу 2 гепатита С очень благоприятный. Это особенно верно, если вы начнете лечение раньше, чем вирус сможет повредить вашу печень.

Если вы успешно удалите генотип 2 гепатита С из своей системы, у вас будут антитела, которые помогут защитить вас от будущих атак.Но вы все равно можете заразиться другим типом гепатита или другим генотипом гепатита C.

Лекарства от гепатита C: полный список

Лечение инфекции, вызванной вирусом гепатита C

Инфекция, вызванная вирусом гепатита C (HCV), вызывает воспаление печени, которое может привести к проблемам с печенью, включая рак. Людям, страдающим хроническим гепатитом С, необходимы лекарства для его лечения. Эти препараты могут облегчить симптомы ВГС.

Но даже если инфекция ВГС еще не вызвала симптомов, ее все равно важно лечить.Это связано с тем, что лекарства также могут снизить риск осложнений от ВГС, таких как опасные проблемы с печенью.

ВГС имеет различные генетические вариации (генотипы). Назначение лекарств от ВГС зависит от генотипа человека. Генотип 1 — самый распространенный тип в США.

Вот лекарства, доступные для лечения гепатита С, а также некоторая полезная информация о том, чего ожидать от их лечения.

Рибавирин останавливает репликацию и распространение вирусов.Это пероральный препарат в форме капсул, таблеток или раствора, доступный в нескольких дозах. Его используют в сочетании с другими лекарствами.

Торговые марки рибавирина включают:

• Copegus
• Moderiba
• Rebetol
• Ribasphere
• Ribasphere RibaPak

Рибавирин может вызвать врожденные дефекты, если женщина принимает его во время беременности. Это также может вызвать врожденные дефекты, если мужчина станет отцом ребенка во время лечения этим препаратом.

Другие побочные эффекты могут включать:

• тошноту и рвоту
• изменение вашей способности ощущать вкус
• потеря памяти
• проблемы с концентрацией внимания
• трудности со сном
• мышечные боли

противовирусные препараты прямого действия (ПППД) стандарт лечения хронической инфекции ВГС сегодня. Эти препараты действуют, напрямую воздействуя на ВГС. Это означает, что они более целенаправленны, чем старые методы лечения, такие как интерфероны (см. Ниже). Кроме того, они не влияют на столько систем в вашем организме, как интерфероны, поэтому они могут не вызывать столько побочных эффектов.Все ПППД — пероральные препараты.

Побочные эффекты ПППД могут включать:

• анемию
• диарею
• усталость
• головные боли
• тошноту
• рвоту
• медленное сердцебиение

ингибитор протеазы противовирусные препараты (ингибиторы NS3 / 4A)

действие 9000 предотвращая распространение инфекции. Они не дают вирусам размножаться в организме. Ингибиторы протеазы для гепатита С включают:

• паритапревир, для генотипа 1
• симепревир (Олисио), для генотипов 1 и 4
• гразопревир для генотипов 1 и 4

Все эти препараты используются в комбинации с другими ВГС наркотики.Паритапревир доступен только в составе комбинированного препарата Viekira Pak или Technivie. Симепревир назначается с софосбувиром или пегинтерфероном альфа и рибавирином. А гразопревир используется с эльбасвиром (Зепатье).

Ингибиторы протеазы (ингибиторы NS5A)

Действие этих препаратов до конца не изучено. Они могут работать, не позволяя вирусу копировать себя. Они также могут помочь предотвратить лекарственную устойчивость (когда лекарство больше не помогает лечить заболевание).

Эти препараты используются для лечения всех генотипов ВГС.Они используются отдельно или в сочетании с другими лекарствами. Примеры направленных ингибиторов включают:

• ледипасвир (компонент комбинированного препарата Harvoni)
• омбитасвир (компонент комбинированного препарата Viekira Pak)
• элбасвир (компонент комбинированного препарата Zepatier)
• даклатасвир (Daklinza)

Нуклеотидные / нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы полимеразы (ингибиторы NS5B)

Эти препараты действуют, блокируя белок NS5B.Вирусу гепатита С этот белок необходим для репликации и выживания. Примеры этих препаратов включают:

• софосбувир (Sovaldi)
• дасабувир

Все ПППД представлены в виде комбинаций. Некоторые комбинации превращаются в отдельные таблетки, чтобы облегчить прием лекарства. Торговые марки современных комбинированных терапий включают:

• Harvoni
• Viekira Pak
• Zepatier
• Technivie
• Epclusa
• Vosevi
• Mavyret

Harvoni, который содержит ледипасвир и софосбувир генотипа 1, используется для лечения вируса гепатита C.Он был одобрен в 2014 году.

Утвержденный в 2014 году, Viekira Pak используется для лечения 1-го генотипа HCV. Он содержит препараты дасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир.

Как и Technivie (см. Ниже), FDA предупреждает, что Viekira Pak может вызвать печеночную недостаточность, что может привести к смерти. Этот риск наиболее высок в течение первого месяца лечения. Ваш риск может быть выше, если у вас уже есть рубцы на печени.

Зепатье содержит эльбасвир и гразопревир. FDA одобрило этот препарат в 2016 году для лечения генотипов 1 и 4 ВГС.

FDA одобрило этот препарат в 2015 году для лечения генотипа 4 ВГС. Его следует принимать с рибавирином. Вы не можете принимать этот препарат, если у вас цирроз (рубцевание печени).

Лекарства в Technivie — омбитасвир, паритапревир и ритонавир — также находятся в Viekira Pak, поэтому они действуют аналогично Viekira Pak. Однако, как и Viekira Pak, Technivie имеет предупреждения FDA о печеночной недостаточности.

Epclusa, который содержит софосбувир и велпатасвир, был одобрен в 2016 году. Его можно использовать в комбинации с рибавирином у людей с умеренным и тяжелым циррозом печени.

Epclusa был первым лекарством для лечения всех шести генотипов ВГС.

FDA одобрило Восеви в 2017 году для использования у людей с инфекцией любым генотипом ВГС. Он содержит препараты софосбувир, велпатасвир и воксилапревир.

Восеви предназначен для людей, которые ранее лечились софосбувиром, который не помогал лечить их ВГС.

FDA одобрило Mavyret в 2017 году для использования при лечении любого генотипа ВГС. Он содержит глекапревир и пибрентасвир.

Mavyret — это первое лекарство, которое можно назначать людям без цирроза в течение всего 8 недель. Большинство других комбинированных препаратов необходимо вводить не менее 12 недель.

Интерфероны были стандартом лечения ВГС в течение многих лет, но сегодня вместо них обычно используются более новые методы лечения, перечисленные выше. Это связано с тем, что интерфероны могут вызывать множество побочных эффектов, и они не так эффективны при лечении хронической инфекции ВГС.

Интерферон — это белок, который вырабатывается вашим организмом.Это помогает вашей иммунной системе бороться с вирусами, в том числе с HCV. Эти препараты включают:

• пегинтерферон альфа-2a (Пегасис)
• пегинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон, Силатрон)
• интерферон альфа-2b (интрон A)

Интерфероны входили в состав комбинированного лечения ВГС 1-го генотипа, но может также использоваться для генотипов 2 и 3. Наиболее частые побочные эффекты интерферонов включают:

• беспокойство
• сухость во рту
• чрезмерная усталость
• головная боль
• изменения настроения или депрессия
• потеря веса
• ухудшение симптомов гепатита

Со временем могут возникнуть и другие, более серьезные побочные эффекты.Эти побочные эффекты могут включать:

• аутоиммунные заболевания (когда ваше тело атакует само себя)
• снижение уровня эритроцитов (может привести к анемии)
• снижение уровня лейкоцитов (может привести к инфекциям)
• высокое кровяное давление ( может привести к инсульту или сердечному приступу)
• снижение функции щитовидной железы
• изменение зрения
• заболевание печени
• заболевание легких
• воспаление кишечника или поджелудочной железы
• аллергическая реакция
• замедление роста у детей

инфекция гепатита С. может вызвать неприятные симптомы и привести к серьезным осложнениям со здоровьем.Ваше лечение этого состояния будет зависеть от вашего здоровья, вашего генотипа HCV и других факторов.

Различные типы лекарств, используемых для лечения ВГС, действуют по-разному и могут вызывать уникальные побочные эффекты. Спросите своего врача, какое лекарство может вам подойти. Вместе вы сможете найти наиболее эффективный препарат для лечения гепатита С с наименьшими побочными эффектами.

Лечение гепатита С

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД): лекарственные взаимодействия (DDI) при лечении вируса гепатита С (ВГС)

1.Введение

Вирус гепатита С (ВГС) — одна из ведущих причин заболеваний печени в мире [1, 2]. ВГС может вызывать острые и хронические инфекции. Острая инфекция — это не опасное для жизни заболевание, которое может протекать как бессимптомно, так и вызывать самостоятельно купирующийся гепатит. Острая инфекция ВГС обычно протекает бессимптомно и очень редко сопровождается опасным для жизни заболеванием. Около 15–45% пациентов с острой инфекцией спонтанно избавляются от ВГС в течение нескольких месяцев после заражения, но у остальных 55–85% пациентов развивается хроническая инфекция [3, 4].В настоящее время почти 180 миллионов человек в мире имеют хроническую инфекцию ВГС [2, 3]. Риск цирроза печени составляет от 15 до 30% в течение 20 лет для пациентов с хронической инфекцией ВГС, а риск гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) увеличивается более чем в 20 раз в течение 20 лет после инфицирования. Приблизительно 700 000 человек умирают ежегодно от связанных с ВГС осложнений, включая цирроз, гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) и печеночную недостаточность [4].

Целью терапии является излечение от ВГС-инфекции для предотвращения осложнений, связанных с ВГС, и внепеченочных заболеваний, таких как фиброз, цирроз, декомпенсация цирроза, ГЦК, тяжелые внепеченочные проявления и смерть [4].Золотым стандартом терапии хронической инфекции HCV в течение многих лет был пегилированный интерферон (Peg-INF) в сочетании с рибавирином (RBV). За последнее десятилетие лечение гепатита С значительно улучшилось. Ограниченная эффективность у пациентов с HCV и побочными эффектами непрямых препаратов Peg-INF + RBV стимулировала разработку новых терапевтических подходов. Почти у 80 процентов пациентов, получающих комбинированную терапию Peg-INF + RBV по поводу хронической инфекции HCV, наблюдались побочные эффекты. Соответствующее ожидание и предотвращение побочных эффектов, надлежащая реакция в случае их возникновения, а также распознавание пациентов с повышенным риском побочных эффектов имеют решающее значение в лечении пациентов с хронической инфекцией ВГС.Кроме того, возможность достижения устойчивого вирусологического ответа (SVR) на терапию частично зависит от степени соблюдения режима терапии. Снижение дозы этих агентов, а также их отмена из-за побочных эффектов потенциально может поставить под угрозу результат.

Peg-INF может во многих случаях вызывать угнетение костного мозга с уменьшением гранулоцитов, что может привести к оппортунистическим инфекциям и уменьшению количества тромбоцитов [5]. Нейтропения — одна из наиболее частых причин изменения дозы.Гриппоподобные симптомы обычно возникают в течение первой недели лечения и включают озноб, головные боли, миалгию и лихорадку. Сильная усталость, апатия и раздражительность — это нейропсихиатрические побочные эффекты, которые представляют большую проблему для пациентов и их семей. Они могут даже привести к самоубийству, если их вовремя не распознать [5]. Во время терапии пегинтерфероном могут развиваться или обостряться различные аутоиммунные заболевания, включая псориаз, витилиго, ревматоидный артрит, красный плоский лишай, саркоидоз, герпетиформный дерматит и сахарный диабет 1 типа [5].Таким образом, пегинтерферон следует применять с осторожностью у пациентов с известным аутоиммунным заболеванием и противопоказан пациентам с известным аутоиммунным гепатитом. Развитие дисфункции щитовидной железы часто встречается у пациентов, принимающих пегинтерферон. С другой стороны, наиболее частым побочным эффектом RBV является гемолитическая анемия. Может возникнуть необходимость снизить дозу или даже прекратить терапию. В таких случаях лечение эритропоэтином может обратить вспять анемию, связанную с рибавирином, и позволить продолжить терапию рибавирином [5].Вышеупомянутые побочные эффекты, снижение приверженности к терапии, увеличенное время лечения, а также повышенная стоимость лечения гепатита С — все это препятствия на пути к успешному лечению.

2. Противовирусные препараты прямого действия (ПППД)

До 2011 года золотой стандарт терапии основывался на комбинации Пег-ИФН и рибавирином, механизмы действия которой не полностью известны, и которая показывала низкую эффективность в большинстве популяций. В последние годы, благодаря фундаментальным исследованиям структуры и репликативного цикла ВГС, появилась возможность разработать ПППД, которые резко увеличили скорость выведения вируса.

В частности, появление комбинированной терапии с использованием ПППД резко увеличило скорость выведения вируса с 40–50% при использовании пегинтерферона + рибавирина до более чем 95% при нынешней терапии [3, 6]. Первоначально ПППД для лечения хронического ВГС были более эффективными, но имели еще больше побочных эффектов в начале из-за комбинированной терапии ПЭГ-ИНФ + рибавирин + ПППД (ингибитор протеазы) (ИП). Некоторые из побочных эффектов комбинации ингибиторов Peg INF + RBV + PI возникли из-за лекарственного взаимодействия.Первое поколение NS3 / 4API (боцепревир и телапревир) было одобрено для клинического использования в 2011 году. С тех пор новым стандартом лечения хронической инфекции HCV стала тройная терапия, состоящая из PEG INF / RBV и боцепревира (BOC) или телапревира ( ТВП). При добавлении боцепревира или телапревира к ПЭГ-ИФН / рибавирину показатели излечения от генотипа 1 ВГС увеличились до 60–70%. Однако новая тройная терапия, содержащая ингибиторы протеазы (ИП), также сопровождалась новыми проблемами, включая более сложные режимы дозирования и усиление побочных эффектов, которые в некоторых случаях были тяжелыми, особенно у пациентов с запущенным заболеванием печени.Более того, DDI стали дополнительной проблемой при лечении ВГС. Первые ПППД метаболизируются CYP3A4 и используют систему транспортера P-гликопротеина (P-gp). В результате существует потенциальный риск DDI с другими лекарствами, часто используемыми для лечения пациентов с ВГС. К 2013 году на рынке было представлено второе поколение ПППД, включая софосбувир.

Противовирусные препараты прямого действия нацелены на три основных белка, участвующих в репликации вируса: протеазу NS3 / 4A, полимеразу NS5B и NS5A [7].

2.1. Ингибиторы протеазы NS3 / 4A

Ингибиторы протеазы NS3 / 4A являются ингибиторами сериновой протеазы NS3 / 4A, фермента, участвующего в посттрансляционном процессинге и репликации HCV. Ингибиторы протеаз разрушают ВГС, блокируя каталитический сайт NS3 или взаимодействие NS3 / NS4A. В дополнение к своей роли в процессинге вирусов, протеаза NS3 / NS4A блокирует TRIF-опосредованную передачу сигналов Toll-подобного рецептора и передачу сигналов Cardif-опосредованного ретиноевой кислоты — индуцибельного гена 1 (RIG-1), что приводит к нарушению индукции интерферонов и блокированию вирусной устранение.Таким образом, ингибирование протеазы NS3 / 4A может способствовать противовирусной активности посредством двух механизмов [7].

После введения других сильнодействующих и лучше переносимых ПППД клиническое значение этих агентов существенно уменьшилось из-за их громоздкости при введении, значительных побочных эффектов, межлекарственных взаимодействий и низкого барьера для резистентности. Последующая волна ингибиторов протеазы первого поколения (симепревир, паритапревир), а также второго поколения (гразопревир) предложила несколько преимуществ по сравнению с более ранними ингибиторами протеазы, включая меньшее количество лекарств-взаимодействий, улучшенный режим дозирования и менее частые и менее серьезные побочные эффекты.Кроме того, новые ингибиторы протеаз, по-видимому, также обладают повышенной эффективностью против генотипа 1 HCV и других генотипов. Гразопревир, паритапревир и симепревир являются ингибиторами протеазы, доступными в Европе и США. Асунапревир — ингибитор протеазы, используемый в Японии [7].

2.2. Ингибиторы NS5A

Белок NS5A играет роль как в репликации вируса, так и в сборке вируса гепатита С (HCV) [7]. Однако точные молекулярные механизмы, с помощью которых NS5A выполняет эти функции, неясны.Ингибиторы NS5A, как правило, довольно сильны и эффективны для всех генотипов. Однако у них низкий барьер для резистентности и различные профили токсичности (Таблица 1). Было показано, что они значительно снижают уровни РНК ВГС и усиливают УВО при приеме в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином [18]. Они также приводят к очень высоким показателям УВО среди пациентов с инфекцией генотипа 1 при применении в сочетании с другими ПППД с рибавирином или без него [8].

2015

905 Омбитасвир, дасабувир, рибавирин
Омбитасвир, рибавирин
Омбитасвир, дасабувир, рибавирин

903 50

9 0575 20132014

375 905 9075 9037 PAR209 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 9075 , дасабувир и рибавирин

Pvoni

9075 , OATP1B3

Таблица 1.

ПППД, метаболизм, переносчики, потенциал DDI и некоторые основы.

Адаптировано согласно [8–10].

Доступными ингибиторами NS5A являются ледипасвир, омбитасвир, велпатасвир и элбасвир, каждый из которых доступен в комбинациях фиксированных доз с другими противовирусными препаратами прямого действия, и даклатасвир. Даклатасвир — ингибитор NS5A, который используется в основном в комбинации с софосбувиром [7].

2.3. Ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B

РНК-зависимая РНК-полимераза NS5B — это фермент, необходимый для репликации ВГС, участвующий в посттрансляционном процессинге ВГС и имеющий каталитический сайт для связывания нуклеозидов и, по крайней мере, четыре других сайта, в которых отсутствует -нуклеозидное соединение может связываться и вызывать аллостерические изменения.Структура фермента высококонсервативна для всех генотипов HCV, что дает агенты, которые ингибируют эффективность NS5B против всех шести генотипов [7]. Существует два класса ингибиторов полимеразы: ненуклеозидные аналоги (NNPI) и аналоги нуклеозидов / нуклеотидов (NPI). NNPI действуют как аллостерические ингибиторы, тогда как NPI нацелены на каталитический сайт NS5B и приводят к обрыву цепи во время репликации РНК вирусного генома.

Софосбувир был первым НПИ NS5B, доступным в Европе и США, и его можно использовать в различных комбинациях с другими противовирусными препаратами по различным показаниям.

Как класс, NNPI менее эффективны, более специфичны для генотипа (оптимизированы для генотипа 1), имеют барьеры от низкого до умеренного для устойчивости и имеют различные профили токсичности [7]. Следовательно, этот класс лекарств был разработан в первую очередь как дополнение к более сильнодействующим соединениям с более высокими барьерами для устойчивости. Дасабувир вводят и упаковывают с омбитасвир-паритапревир-ритонавиром.

Кроме того, ИП «второго поколения», симепревир, приводили к аналогичным показателям УВО при добавлении к PEG-IFN / RBV.К 2014 г. схемы без интерферона существенно заменили терапию на основе интерферона. Софосбувир / ледипасвир и софосбувир / симепревир / рибавирен привели к УВО генотипа 1 92–100%. Комбинация омбитасвира, паритапревира / ритонавира / дасабувира с рибавирином или без него позволила достичь 100% -ного УВО. Следующим шагом в клинической разработке терапии против гепатита С стало появление к 2016 году пангенотипических сверхбыстрых (4–8 недель) схем приема однократных таблеток, таких как гразопревир / элбасвир. Этот обзор посвящен лекарственному взаимодействию при лечении инфекций ВГС за последние несколько лет.

3. Метаболические пути DAA

Большинство взаимодействий связано с метаболизмом цитохрома P450-3 A4 (CYP3A4) или печеночных и / или кишечных транспортеров, таких как органический анион-транспортный полипептид (OATP) и P-гликопротеин (P -gp), как показано в таблице 1 [8]. В меньшей степени могут быть задействованы другие пути, такие как переносчик белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) или белок 2 множественной лекарственной устойчивости (MDRP2).

Хорошее понимание фармакокинетических профилей лекарственных средств является ключом к интерпретации данных DDI.DDI чаще возникают при схеме 3D, за которой следует даклатасвир, симепревир и ледипасвир, поскольку все они являются как субстратами, так и ингибиторами P-gp и / или CYP3A4, чем при использовании софосбувира [8–10]. На их концентрацию могут влиять индукторы или ингибиторы CYP3A4 и P-gp, или они могут повышать концентрацию совместно вводимых препаратов. Можно ожидать низких доз или передозировки сильнодействующих индукторов или ингибиторов лекарств с узким терапевтическим диапазоном [8–10].

4. Лекарственное взаимодействие с ПППД

Прямые противовирусные препараты (ПППД) улучшили переносимость и эффективность для пациентов, инфицированных ВГС, но лекарственные взаимодействия (DDI) могут нанести вред из-за дисфункции печени и множественных сопутствующих заболеваний.DDI можно оценить на основе информации, доступной на сайте www.hep-druginteractions.org (http://www.hep-druginteractions.org/) [11]. Этот веб-сайт был запущен в 2010 году сотрудниками кафедры фармакологии Ливерпульского университета, чтобы предложить поставщикам медицинских услуг, исследователям и пациентам ресурсы, позволяющие понять и управлять взаимодействием лекарственных средств. Информационные бюллетени, содержащие информацию о фармакокинетике, метаболизме и утилизации каждого препарата, представлены в формате PDF. Данные были собраны из информации компании, опубликованной литературы и указаны в конце каждого листа.Поскольку фармакокинетические параметры зависят от дозы (и пути введения), данные относятся к лицензированной дозе, если не указано иное.

В соответствии со значимостью взаимодействия с DAA, DDI были отнесены к четырем категориям риска следующим образом: классификация невозможна из-за отсутствия информации: категория 0; не ожидается клинически значимых взаимодействий: категория 1; возможно значительное взаимодействие, может потребоваться корректировка дозы / более тщательное наблюдение: категория 2; и совместное применение либо не рекомендуется, либо противопоказано: категория 3.Обычные комедийные препараты были разделены на разные группы в зависимости от органа или системы, на которые они действуют. Когда пациент употреблял больше лекарств с различными рисками для DDI, была выбрана высшая категория для определения риска для пациента с соответствующей схемой лечения. Кроме того, результаты представлены в виде системы «светофор» (красный, желтый и зеленый) для обозначения рекомендации. Последние изменения, внесенные недавно, включают новую категорию, обозначенную желтым цветом: потенциальные взаимодействия, вероятно, будут иметь слабую интенсивность, когда вряд ли потребуются дополнительные действия / мониторинг или корректировка дозировки [12].

ПППД могут разделять метаболические пути с лекарствами, такими как антиретровирусные препараты, сердечно-сосудистые препараты, гиполипидемические препараты, иммунодепрессанты, метадон, бупренорфин, лечебные травы и обычно назначаемые психиатрические препараты, которые обычно используются группами населения с высокой распространенностью гепатита C. В следующем тексте мы рассмотрим лекарственные взаимодействия с некоторыми группами лекарств, которые часто используются в клинической практике как лекарственные средства с ПППД.

4.1. Антиретровирусные препараты

Коинфекция ВИЧ и ВГС — серьезная проблема, приводящая к множеству осложнений, включая более быструю декомпенсацию печени, цирроз и карциному печени [4].Четверть пациентов, инфицированных ВИЧ, одновременно инфицированы ВГС [13]. После введения в терапию высокоактивных антиретровирусных препаратов осложнения со стороны печени стали ведущей причиной заболеваемости и смертности среди популяции с коинфекцией ВИЧ-ВГС.

Во избежание таких осложнений необходимо оптимальное лечение. Очень важно учитывать лекарственные взаимодействия между этими двумя схемами, чтобы избежать побочных эффектов и снижения эффективности, тем самым повышая приверженность терапии. Некоторые из DAA (например,грамм. Симепревир после фиксированной комбинации (VEL / SOF, 3D и EBR / GZR) не рекомендуется для использования со многими антиретровирусными (АРВ) препаратами против ВИЧ, а также с эфавиренцем, этравирином и невирапином. Софосбувир и фиксированная комбинация LDV / SOF можно безопасно назначать со многими антиретровирусными препаратами, используемыми для лечения коинфекций (HCV и ВИЧ) (таблица 2).

Таблица 2.

Лекарственные взаимодействия между ПППД против ВГС и антиретровирусными препаратами против ВИЧ.

НИОТ, ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидных аналогов; ННИОТ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы; ИП, ингибиторы протеаз; E / I i, ингибиторы входа и интегразы; А, атазанавир; А / р, атазанавир / ритонавир; A / C, атазанавир / кобицистат; D, дарунавир; D / C, дарунавир / кобицистат; E / C / E / TDF, элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат; E / C / E / TA, элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид; ЛДВ / СОФ-ледипасвир + софосбувир; ВЕЛ / СОФ-велпатасвир + софосбувир; 3D, паритапревир + омбитасвир + дасабувир, усиленный ритонавиром; EBR / GZR, эльбасвир + гразопревир.

Зеленый — клинически значимого взаимодействия не ожидается. Красный — противопоказание. Янтарно-потенциальное взаимодействие; корректировка дозы, изменение времени введения или необходимость наблюдения.

Адаптировано согласно сайту www.hep-druginteractions.org (Ливерпульский университет).

Комбинация ледипасвир / софосбувир может использоваться со всеми АРВ-препаратами. Однако эти комбинации следует использовать с частым мониторингом почек, когда фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат) присутствует в схеме АРВ-терапии из-за повышения концентрации тенофовира.Кроме того, при схемах, содержащих эфавиренц, повышается концентрация тенофовира и необходим мониторинг почек.

4.2. Иммунодепрессанты (включая стероиды)

Наиболее важными лекарственными взаимодействиями ПППД являются взаимодействия с иммунодепрессантами, такими как такролимус и циклоспорин [14]. Эти иммунодепрессанты являются субстратами как CYP3A, так и P-gp, и ингибирующие эффекты боцепревира и телапревира на CYP3A и P-gp увеличивают плазменные концентрации иммунодепрессантов.В частности, взаимодействие между такролимусом и телапревиром было беспрецедентным в клинической фармакологии: AUC такролимуса увеличилась в 70,3 раза, и эта комбинация была бы летальной, если бы дозы не были скорректированы [15]. С самого начала комбинированного лечения эту проблему может решить терапевтический мониторинг иммунодепрессантов с коррекцией дозы (около 50% наблюдаемых различий у здоровых добровольцев) [16].

Комбинированная терапия телапревиром и боцепревиром с системно применяемыми кортикостероидами, такими как метилпреднизолон и преднизон, не рекомендуется из-за риска синдрома Кушинга.Эти кортикостероиды являются субстратами CYP3A4, поэтому можно ожидать более высоких уровней стероидов. Аналогичная ситуация наблюдается с местно применяемыми ингаляционными или интраназальными кортикостероидами, такими как флутиказон и будесонид. Согласно имеющимся данным, беклометазон можно безопасно применять у пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP3A [16], и он представляет собой кортикостероид выбора для пациентов, получающих терапию ВГС.

Кроме того, софосбувир в качестве ПППД в сочетании с даклатасвиром или велпатасвиром может использоваться, когда необходимо совместное лечение с иммунодепрессантами или кортикостероидами (таблица 3).

Таблица 3.

DDI между ПППД и иммунодепрессантами (включая кортикостероиды).

ЛДВ / СОФ, ледипасвир + софосбувир; ВЭЛ / СОФ, велпатасвир + софосбувир; 3D, паритапревир + омбитасвир + дасабувир, усиленный ритонавиром; EBR / GZR, эльбасвир + гразопревир; топ, актуальный.

Зеленый — клинически значимого взаимодействия не ожидается. Красный — противопоказание. Янтарно-потенциальное взаимодействие; корректировка дозы, изменение времени введения или необходимость наблюдения.

Адаптировано согласно буклету www.hep-drugineractions.org (Ливерпульский университет).

4.3. Психоактивные агенты

Распространенность психических расстройств остается высокой среди нелеченых пациентов с ВГС [17, 18]. В одном ретроспективном исследовании авторы сообщили, что 86% пациентов, инфицированных ВГС, имели по крайней мере одно расстройство, связанное с психиатрическим, наркотическим или алкогольным воздействием, зарегистрированное в их данных о пациентах. Наиболее частыми состояниями были депрессивные расстройства (50%) и психозы (50%), за которыми следовали тревожные расстройства (41%), посттравматические стрессовые расстройства (34%) и биполярные расстройства (16%) [19].Большинство ПППД интенсивно метаболизируются ферментами печени и обладают способностью влиять на ферменты цитохрома P450 (CYP), а также на большинство психоактивных препаратов. Тем не менее, имеется очень мало информации о DDI между психоактивными препаратами и ПППД. Smolders et al. сделал обзор механизмов взаимодействия между ПППД и психоактивными агентами [20]. Кроме того, они описали подтвержденные доказательствами взаимодействия между ПППД и психоактивными препаратами и определили безопасные варианты одновременного лечения психических заболеваний и хронической инфекции ВГС [20].Боцепревир, телапревир и комбинация паритапревир / ритонавир плюс омбитасвир с дасабувиром, скорее всего, вызывали лекарственные взаимодействия за счет ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4 [11]. Эсциталопрам и циталопрам изучались в сочетании с большинством противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), и любой из этих препаратов можно безопасно комбинировать с лечением вируса гепатита С (ВГС), помимо боцепревира и телапревира [11, 20]. Никаких официальных исследований взаимодействия между психоактивными агентами и софосбувиром или ледипасвиром на людях не проводилось.Однако эти ПППД, как правило, не являются ни жертвами, ни виновниками лекарственного взаимодействия, и поэтому их можно безопасно использовать в сочетании с психоактивными препаратами (Таблица 4) [11, 20].

Таблица 4.

DDI между ПППД и психоактивными агентами.

ЛДВ / СОФ, ледипасвир + софосбувир; ВЭЛ / СОФ, велпатасвир + софосбувир; 3D, паритапревир + омбитасвир + дасабувир, усиленный ритонавиром; EBR / GZR, эльбасвир + гразопревир.

Зеленый — клинически значимого взаимодействия не ожидается.Красный — противопоказание. Янтарно-потенциальное взаимодействие; корректировка дозы, изменение времени введения или необходимость наблюдения.

Адаптировано согласно сайту www.hep-druginteractions.org (Ливерпульский университет).

4.4. Сердечно-сосудистые препараты

Блокаторы кальциевых каналов являются субстратами CYP3A и частично P-gp, и, таким образом, можно ожидать увеличения воздействия ингибиторов CYP3A. В этом отношении софосбувир является препаратом выбора из-за его метаболизма другими путями метаболизма. Антиаритмические препараты имеют узкое терапевтическое окно, а некоторые являются субстратами CYP (например,грамм. амиодарон). Амиодарон противопоказан ко многим ПППД, за исключением симепревира и комбинации элбасвир / гразопревир (таблица 5). Дигоксин был протестирован с телапревиром в качестве прототипа субстрата P-gp. Уровень дигоксина повышался на 85% при приеме телапревира, который является умеренным ингибитором [15]). Хотя, согласно данным гепатита, клинически значимых взаимодействий между варфарином и ПППД нет, в доступной литературе есть сообщение об одном случае [21].

Таблица 5.

DDI между ПППД и сердечно-сосудистыми препаратами.

ЛДВ / СОФ, ледипасвир + софосбувир; ВЭЛ / СОФ, велпатасвир + софосбувир; 3D, паритапревир + омбитасвир + дасабувир, усиленный ритонавиром; EBR / GZR, эльбасвир + гразопревир.

Зеленый — клинически значимого взаимодействия не ожидается. Красный — клинически значимое взаимодействие; противопоказание. Янтарь — клинически значимое взаимодействие; Возможное взаимодействие-корректировка дозы, изменение времени введения или необходимость мониторинга.

Принято согласно сайту www.hep-druginteractions.org (Ливерпульский университет).

Многие статины являются как субстратами CYP3A, так и ингибиторами телапревира и боцепревира. Ожидается, что ПППД повысят уровни статинов и связанный с этим риск тяжелой токсичности, такой как рабдомиолиз [16]. При приеме телапревира уровень аторвастатина повышался почти в восемь раз, и эта комбинация противопоказана. Уровень аторвастатина повышался в 2,3 раза при приеме боцепревира, но с этим взаимодействием можно справиться, начав с низких доз аторвастатина. В случае правастатина уровни были незначительно повышены при сочетании с боцепревиром (1.В 5 раз), что, вероятно, вызвало ингибирование OATP1B1. По мнению некоторых клиницистов, можно временно отменить статины во время относительно короткого лечения, чтобы избежать токсичности ПППД.

4.5. Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

В зависимости от схемы лечения ПППД одним из наиболее частых классов препаратов, участвующих в значительных ДПН (категория 2 или 3), являются ИПП. Кислотовосстанавливающие агенты снижают абсорбцию некоторых ПППД (например, ледипасвира, велпатасвира) и, следовательно, их концентрации в сыворотке.Наблюдательное исследование под названием Target сообщило о связи между использованием кислотоснижающих агентов и снижением эффективности Harvoni (софосбувир-ледипасвир) [22]. В Target у участников, которые использовали ИПП, показатель излечения составил 93% по сравнению с 98% у людей, которые не использовали ИПП. В этом случае лучшим выбором была комбинация элбасвир / гразопревир (таблица 6).

Таблица 6.

DDI между DAA и PPI.

ЛДВ / СОФ, ледипасвир + софосбувир; ВЭЛ / СОФ, велпатасвир + софосбувир; 3D, паритапревир + омбитасвир + дасабувир, усиленный ритонавиром; EBR / GZR, эльбасвир + гразопревир.

Зеленый — клинически значимого взаимодействия не ожидается. Красный — противопоказание. Янтарно-потенциальное взаимодействие; корректировка дозы, изменение времени введения или необходимость наблюдения.

Принято согласно сайту www.hep-druginteractions.org (Ливерпульский университет).

5. Исследования в реальной жизни

Первое исследование боцепревира и телапревира в реальной жизни было опубликовано в 2013 году [23]. В этом исследовании для лечения в одном центре был отобран 101 пациент. Все изменения комедикатов до и во время лечения были задокументированы.Лекарства были проверены на наличие DDI с телапревиром и боцепревиром с использованием ресурсов веб-сайта DDI и разделены на группы в соответствии с светофорами (красный, желтый и зеленый). Подобно населению в целом, пациенты с ВГС часто страдали различными общими сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, дислипопротеинемия или предсердная аритмия. Более того, некоторые сопутствующие заболевания, такие как диабет и заболевания щитовидной железы, могут даже быть чрезмерно представлены в популяции, инфицированной ВГС. Не было клинически значимого риска для 62% лекарств, тогда как для 29% лекарств предполагались некоторые DDI.Однако для лечения было достаточно изменения дозы или тщательного мониторинга. Только 4% препаратов были противопоказаны для совместного приема с ПППД. Однако 10% пациентов принимали одно из этих противопоказанных препаратов. Предполагалось, что у сорока девяти пациентов имеется риск серьезных DDI. К классам лекарств, которые чаще всего подозревали в значительном влиянии DDI, относятся гормоны щитовидной железы, производные дигидропиридина и лекарственные травы / альтернативные препараты. У 16% пациентов по крайней мере один из обычных амбулаторных препаратов был отменен до начала лечения ПППД.В целом, с подозрением на DDI удалось справиться путем корректировки дозы и прекращения приема комедиков до или во время терапии ПППД у 75 и 21% пациентов.

После этого исследования были опубликованы другие исследования из реальной жизни. К ним относятся группы моноинфицированных ВГС, коинфицированные группы ВИЧ / ВГС и пожилые пациенты с различной степенью тяжести заболевания печени [24–27]. Во всех исследованиях потенциал DDI между ПППД и комедицинскими препаратами оценивался с использованием www.hep-druginteractions.org. В крупном когортном исследовании реального слова Ze Siederdissen et al.оценили значимость DDI между терапией ПППД и обычными лекарствами. В период с 2011 по 2014 год 261 пациент с ВГС был отобран для лечения ПППД и обратился за регулярной амбулаторной терапией. Двадцать процентов пациентов не использовали никаких комедийных препаратов. Среднее число составляло два препарата (диапазон 0–15). Наибольший риск вызвать значительные DDIs имел омбитасвир / паритапревир / ритонавир ± дасабувир (66,3%), в отличие от софосбувира / рибавирина, который имел наименьший риск (9,6%). Значительные DDI для софосбувира / ледипасвира можно было бы ожидать через 40 лет.2%, софосбувир / даклатасвир — 36,8% и софосбувир / симепревир — 31,4%. Наиболее часто используемыми комедицинскими препаратами, которые обладают риском развития DDI, были ингибиторы протонной помпы, гормоны щитовидной железы и производные дигидропиридина.

Gussio et al. оценили клиническую значимость DDI с DAA в реальном полицентрическом ретроспективном исследовании с участием пяти клинических отделений инфекционных заболеваний на юге Италии и Сардинии, которые лечат пациентов с моноинфекцией и коинфекцией HCV, отобранных для терапии DAA [25].В исследовании приняли участие двести пятнадцать (215) субъектов. Из них 139 были моноинфицированы ВГС, а 76 — ВИЧ-инфицированными. Сто семьдесят пациентов (170 или 75%) были мужчинами; средний возраст составил 55 лет, у 70% пациентов была стадия фиброза F4. По крайней мере, одна сопутствующая патология была обнаружена у 146 пациентов (68 и 67%, соответственно, при моноинфекции и ВИЧ-коинфекции). У субъектов с моноинфекцией ВГС и коинфекцией ВИЧ в среднем было 2 и 1 сопутствующая патология соответственно. Что касается лекарственного взаимодействия DAA, софосбувир / даклатасвир имел наименьший риск вызвать потенциально значимый DDI (20%).Напротив, для омбитасвира / паритапревира / ритонавира ± дасабувира были потенциально значимые DDI (49,8%). Значительные DDI для софосбувира / симепревира ожидались у 30,8%, для софосбувира / рибавирина — у 28,2% и для софосбувира / ледипасвира — у 39,8%. Ингибиторы протонной помпы, диуретики и некоторые гипотензивные препараты использовались часто и представляли риск взаимодействия с режимом противовирусной терапии. Режимы антиретровирусной терапии также показали высокий риск потенциальных взаимодействий, хотя 16% пациентов изменили это лечение профилактически.

Кондили и др. оценили потенциальные DDI ПППД у амбулаторных пациентов, инфицированных ВГС. В одном итальянском проспективном многоцентровом исследовании они оценили 449 пациентов в 25 клинических центрах [26]. В период с марта 2015 года по март 2016 года пациенты начали курс лечения ПППД и получали лекарственные препараты. Из общего числа пациентов у 86 было легкое заболевание печени, а у 363 — умеренное или тяжелое заболевание. Использование более трех препаратов было более частым у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием, тогда как использование одного препарата в качестве комикса чаще было у пациентов с легким заболеванием печени.Около 30% (26/86) пациентов с легким заболеванием печени использовали хотя бы один препарат с потенциальным DDI, тогда как 44% (161/363) пациентов с умеренным или тяжелым заболеванием печени имели риск одного или нескольких DDI. . Двадцать процентов лекарств (27/142), используемых в качестве комедицинских препаратов у 86 пациентов с легкой формой заболевания, могут потребовать корректировки дозы или более тщательного наблюдения, при этом ни один из них не был противопоказан. Двадцать пять процентов (82/322) комедийных препаратов у 363 пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием печени были классифицированы как потенциальные DDO, которые требовали мониторинга и корректировки доз, а 3% (10/322) были противопоказаны при тяжелом заболевании печени.Согласно данным этого исследования, пациенты с заболеваниями печени от умеренной до тяжелой требуют гораздо большего внимания из-за потенциального DDI во время терапии DAA.

Прямая противовирусная терапия хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), расширила возможности лечения для групп пациентов, которым не уделяется должного внимания, включая пожилых пациентов, которые не соответствуют критериям / не переносят терапию на основе интерферона (ИФН). Vermehren et al. наблюдали за 541 пациентом, получавшим различные комбинации противовирусных препаратов прямого действия (ПППД: ледипасвир / софосбувир ± рибавирин; даклатасвир / софосбувир ± рибавирин; паритапревир / омбитасвир ± дасабувир ± рибавирин или симепревир / софосбувир ± рибавирин) [27] или софосбувир ± рибавирин.

Частота УВО составила 91 и 98% у пациентов в возрасте <65 лет и ≥65 лет, соответственно. Пациенты пожилого возраста принимали значительно больше сопутствующих препаратов (79% против 51%). Пациенты старше 65 лет с циррозом печени принимали наибольшее количество сопутствующих лекарств (три на пациента в среднем; диапазон 0–10).

Число пациентов, у которых наблюдались связанные с лечением побочные эффекты, было одинаковым в двух возрастных группах (63% против 65%). Однако доля прогнозируемых клинически значимых DDI была значительно выше у пожилых пациентов (54% vs.28%). Пожилые пациенты подвергаются повышенному риску значительных DDI при лечении хронической инфекцией HCV ПППД.

6. Выводы

На основании этих выводов проводится тщательная оценка регулярного амбулаторного лечения (всех лекарств, включая растительные продукты / альтернативные лекарства и даже запрещенные препараты, например, для пациентов с ВИЧ / внутривенных инъекций) и последующей оценки потенциальных DDI с ПППД. абсолютно важно для обеспечения безопасности лекарств у всех пролеченных пациентов. Веб-инструменты DDI также www.Сайт hep-druginteractions.org представляет собой лучший способ оценки потенциальных DDI. Однако, хотя этот веб-ресурс содержит огромное количество лекарств и регулярно обновляется, некоторые из них, вероятно, не покрываются страховкой.

Кроме того, невозможно предугадать каждую комбинацию наркотиков, используемых в лечении, и данные из реальной жизни также являются полезным источником информации. Некоторые DDI могут возникать неожиданно, несмотря на тщательную оценку перед началом лечения, что продемонстрировано EMA и FDA, предупреждающим о одновременном применении терапии DAA, содержащей амиодарон и софосбувир, из-за возникновения потенциально опасной для жизни брадикардии.

Таким образом, тысячи пациентов получают лечение ПППД, и значительное число пациентов подвержены риску заражения DDI. Хотя использование строго противопоказанных комедиков кажется редким, тщательная оценка регулярных лекарств и всесторонняя оценка потенциальных DDI с каждым DAA, используемым для терапии, необходимы для предотвращения побочных эффектов или ненужных рисков неудачи лечения.

Краткая информация о лечении гепатита C

1. Введение

Вирус гепатита C (HCV) инфицирует примерно 185 миллионов человек во всем мире и является основным показанием для трансплантации печени в Соединенных Штатах (США) [1].В 2014 году центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили о 30 500 новых случаях ВГС в США, в то время как расчетное число хронических случаев составляло примерно 2,7–3,9 миллиона. Впервые ВГС был обнаружен в 1989 году, и были достигнуты многочисленные успехи в области медицинских методов лечения и лечения инфекции ВГС. Излечение определяется как устойчивый вирусологический ответ (УВО), что означает неопределяемые уровни РНК ВГС в плазме в течение 12 или 24 недель после завершения терапии.

Первыми препаратами, доступными для лечения ВГС, были альфа-интерфероны, иммуномодуляторы, вводимые подкожно. Первоначальная схема лечения с монотерапией интерфероном привела к достижению УВО лишь примерно 15% [2]. Впоследствии был добавлен рибавирин, который улучшил показатели УВО до 33 и 41% для 24- и 48-недельных схем лечения соответственно [3]. С введением пегилированного интерферона (пег-ИФН) частота УВО увеличилась примерно до 50% [4]. Несмотря на значительные побочные эффекты, субоптимальную частоту УВО, необходимость длительной терапии и парентеральных инъекций, Пег-ИФН и рибавирин были стандартом лечения более десяти лет.

Самым последним достижением в лечении ВГС стало введение противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), которые нацелены на различные стадии жизненного цикла ВГС. В 2014 г. была одобрена комбинированная схема приема внутрь, и испытания показали, что частота УВО приближается к 100% [5–9]. Обладая беспрецедентной эффективностью и улучшенной переносимостью, они произвели революцию в подходе к лечению хронического гепатита С.

2. Противовирусные препараты прямого действия

2.1. Ингибиторы протеаз NS3 / 4A первого поколения

Геном РНК ВГС кодирует один полипротеин, состоящий из 3000 аминокислот, который расщепляется протеазами, кодируемыми хозяином и вирусами, с образованием функциональных структурных и неструктурных компонентов вируса [10].NS3 / 4A состоит из сериновой протеазы (NS3) и кофактора (NS4A) и участвует в посттрансляционном процессинге или расщеплении неструктурных компонентов на сайтах NS3 / NS4A, NS4A / NS4B, NS4B / NS5A и NS5A / NS5B. Протеаза NS3 / 4A важна для процессинга полипептида HCV и критически важна для репликации вируса [10].

В 2011 году боцепревир и телапревир были первыми ПППД и первыми ингибиторами NS3 / 4A, одобренными для лечения хронического гепатита С генотипа 1.Механизм действия заключается в ингибировании протеазы NS3 / 4A путем образования обратимой ковалентной связи с активным сайтом NS3 / 4A [11]. И боцепревир, и телапревир обладают значительными побочными эффектами, включая анемию и анемию плюс сыпь, соответственно [11]. Кроме того, их использование осложнялось значительными межлекарственными взаимодействиями (как боцепревир, так и телапревир являются мощными ингибиторами цитохрома p450), неудобным дозированием, требующим многократных суточных доз, и низкими барьерами для устойчивости [11].

2.2. Ингибиторы протеаз второго поколения

Ингибиторы протеаз второго поколения были разработаны, чтобы содержать макроциклы или циклические макромолекулы, что привело к повышению противовирусной активности [12]. Симепревир был первым ингибитором макроциклической протеазы, одобренным для лечения ВГС [13]. Симепревир образует нековалентную связь с активным центром NS3 / 4A, а не обратимую ковалентную связь, которую образуют боцепревир и телапревир [14]. Паритапревир — это ингибитор протеазы, который назначают в сочетании с тремя другими лекарствами (омбитасвир, паритапревир и дасабувир), которые входят в состав препарата Виекира Пак, одобренного FDA в 2014 году для лечения вируса гепатита C 1-го генотипа.Это была вторая полностью пероральная комбинация с фиксированными дозами без интерферона для лечения хронического ВГС генотипа 1, одобренная в США [15]. Гразопревир — еще один ингибитор протеазы второго поколения, который был одобрен FDA в 2016 году в сочетании с ингибитором NS5A [16]. Асунапревир является мощным селективным ингибитором протеазы NS3 с активностью против генотипов 1, 4, 5 и 6 HCV in vitro и вводится в комбинации с даклатасвиром, что обсуждается в следующем разделе [17]. Преимущества ингибиторов протеазы второго поколения включают уменьшенную дозировку, улучшенные профили побочных эффектов и меньшее количество лекарственных взаимодействий [18].

2.3. Ингибиторы NS5A

Фосфопротеин NS5A не обладает известной ферментативной активностью, и его детальная функция остается неясной [19]. Считается, что ингибиторы NS5A взаимодействуют с NS5A и блокируют образование «мембранной сети», в которой происходит репликация РНК HCV. Они мешают нескольким функциям NS5A в жизненном цикле HCV и нарушают создание сайтов репликации, что, в свою очередь, препятствует продолжению репликации РНК HVC [19]. Ингибиторы NS5A включают даклатасвир, омбитасвир, ледипасвир, эльбасвир и велпатасвир.Даклатасвир можно назначать в сочетании с софосбувиром +/– RBV для лечения генотипов 1–4 HCV. Омбитасвир одобрен для лечения генотипа 1 в комбинации с паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром. Ледипасвир одобрен для генотипов 1, 3 и 4 в комбинации с софосбувиром +/– рибавирином [20]. Велпатасвир в комбинации с софосбувиром был одобрен в июне 2016 г. FDA и стал первой схемой, одобренной для генотипов 1–6 [21].

2.4. Ингибиторы полимеразы NS5B

Ингибиторы полимеразы — это еще один класс DAA, который состоит из ингибиторов нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных аналогов.Оба типа связываются с полимеразой NS5B, чтобы остановить репликацию вируса. Фермент имеет каталитический сайт для связывания нуклеозидов и по крайней мере четыре других сайта, в которых ненуклеозидное соединение может связываться и вызывать аллостерические изменения конформации [22].

Ингибиторы нуклеозидных аналогов включаются в цепь РНК HCV и приводят к прямому обрыву цепи. Преимущество этого механизма действия состоит в том, что он потенциально активен против всех генотипов HCV, а вероятность вирусной резистентности низка.Это связано с тем, что активный сайт NS5B имеет низкую толерантность к аминокислотным заменам. Любая мутация активного сайта NS5B, которая потенциально могла бы придать устойчивость к ингибитору полимеразы, вероятно, также нарушила бы активность РНК-полимеразы. Софосбувир является примером ингибитора аналога нуклеозидов для лечения ВГС. Его вводят перорально один раз в день, он обладает пангенотипической противовирусной активностью и имеет высокий барьер для устойчивости к вирусам, и пока о вирусологическом прорыве не сообщалось [23].

Ингибиторы ненуклеозидных аналогов связываются с дискретными сайтами за пределами активного центра полимеразы и вызывают изменение конформации белка.Дасабувир является примером ненуклеозидного ингибитора полимеразы NS5B [24].

По сравнению с ингибиторами нуклеозидных аналогов, ненуклеозидные ингибиторы полимеразы более специфичны для генотипа и имеют более низкий барьер для устойчивости. Этот класс препаратов используется в сочетании с другими классами, которые являются более сильнодействующими и имеют более высокие барьеры для устойчивости.

2,5. Роль рибавирина в эпоху противовирусных препаратов прямого действия

Рибавирин был важнейшим компонентом лечения гепатита С в эпоху терапии на основе интерферона; однако первоначально его роль в схемах лечения ПППД была неясна.В настоящее время руководящие принципы рекомендуют использовать рибавирин в сочетании с ПППД, в зависимости от генотипа и наличия или отсутствия цирроза. Например, есть данные, подтверждающие использование рибавирина в конкретных ситуациях, например, у пациентов, использующих схемы на основе софосбувира, которые относятся к генотипу 1 HCV, прошли лечение и страдают циррозом, или генотипом 3 HCV с циррозом [25]. Частота УВО, как правило, ниже среди пациентов с генотипом 3 HCV с прогрессирующим заболеванием печени (всего 62% у пациентов с циррозом, которые не ответили на терапию IFN-RBV) [26].В исследовании ALLY-3 + рибавирин изучали в комбинации с даклатасвиром и софосбувиром у пациентов с генотипом 3 ВГС, ранее не получавших и не получавших лечения, а также с выраженным фиброзом или компенсированным циррозом печени. Общий показатель УВО через 12 недель составил 90% [27]. Эти результаты в сочетании с другими исследованиями поддерживают добавление рибавирина для достижения более высоких показателей УВО, позволяют сократить продолжительность лечения и снизить стоимость лечения.

3. Стратегии лечения

Конечной целью противовирусной терапии пациентов с хроническим гепатитом С является достижение УВО.Обратитесь к таблице 1 для дополнительной терминологии, используемой для определения реакции на лечение.

Мониторинг вирусных уровней во время лечения с использованием новых схем ПППД имеет минимальную ценность, поскольку вирусный уровень обычно не определяется после 4 недель лечения. Более важной оценкой вирусологического ответа является измерение вирусной нагрузки через 12–24 недели после завершения или прекращения терапии.

При выборе подходящей схемы лечения ПППД необходимо учитывать несколько факторов, в частности генотип ВГС, историю предшествующего лечения, стадию заболевания печени, наличие декомпенсации у пациентов с известным циррозом печени, почечной функцией и другими лекарствами, которые принимает пациент. которые могут взаимодействовать с DAA.

3.1. Пациенты, не получавшие лечения

В таблице 2 представлен обзор схем лечения, рекомендованных на основе рекомендаций Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) и Американского общества инфекционных болезней (IDSA) от апреля 2017 г. По сравнению с предыдущими рекомендациями от июля 2016 г., теперь существует подкатегория пациентов, которые имеют право на лечение продолжительностью 8 недель. В противном случае все остальные схемы лечения составляют не менее 12 недель. Эта рекомендация была основана на исследовании ION-3, в котором сравнивалась частота УВО у пациентов, получавших лечение в течение 8 недель и 12 недель, и не было обнаружено различий.Однако частота рецидивов была выше у пациентов с определенными характеристиками. Таким образом, рекомендация 8 недель лечения показана пациентам с генотипом 1a / 1b без цирроза печени, которые не являются черными, не инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и у которых уровень РНК HCV составляет 6 миллионов МЕ / мл.

Таблица 1.

Определения ответа на лечение ВГС.