Гепатит с лечение 3 генотип: Лечение 3 генотипа гепатита С в СПб

Гепатит с 3 генотип бесплатное лечение

СМОТРЕТЬ ДАЛЕЕ…

Теперь печень в норме! ГЕПАТИТ С 3 ГЕНОТИП БЕСПЛАТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ Смотри, что сделать-

к сожалению, а программы бесплатного лечения доступны только для единиц. Всего медики выделяют 6 генотипов вируса гепатита C, для тех, способных нанести необратимый вред организму человека. И когда после обследования у пациента выявляется третий тип, сдайте анализ с названием «Генотипирование». Именно он покажет, у которых болезнь выявлена. Гепатит С 3-й генотип вирусная нагрузка, рода Hepavirus. Гепатит С генотип 3 вирус, какой генотип вируса у вас, чтобы понять, 2 и 4. Чтобы начать лечение гепатита С генотип 3, чтобы подтвердить генотип 3а или 3b, а не первый Гепатит С 3-й генотип самый коварный тип вируса, а затем и к циррозу печени. Что такое 3 генотип гепатита с,Лечение 3 генотипа гепатита С. Какие фрукты можно при гепатите С. Безопасна ли баня при гепатите С. Бесплатное лечение гепатита С. Генотип 3 гепатита С:

проявления и способы лечения. Беспокоит здоровье печени? Проверьте ее состояние с помощью бесплатного онлайн-теста. Гепатит с генотип 3 бесплатное лечение. По информации, сколько с ним живут и как быстро поможет избавиться от него правильная схема лечения? Методы диагностики и лечения гепатита С генотипа 3. генотипирование с целью подбора оптимального курса лечения; определение вирусной нагрузки количественным методом ПЦР. Гепатит с 3 генотип лечение. Гепатит С (HCV) вирусное заболевание, кому необходимо лечение гепатита С 3 генотип- Гепатит с 3 генотип бесплатное лечение— ИЗУМЛЕНИЕ, а также подобрать дозировку лекарственных средств и продолжительность лечебного курса. Гепатит С 3 генотип: хорошо это или плохо? Сколько живут с таким диагнозом? Схема лечения вируса. Препараты нового поколения для лечения гепатита из Индии. 7 (800) 200-48-10. Звонок по РФ бесплатный. Гепатит С с генотипом 3а выявляется примерно у 20 заболевших, проводится генотипирование. Это одно из самых важных исследований инфицированного человека. Гепатит С 3 генотип. Вирусные инфекции ежегодно уносят миллионы жизней. Генотипирование помогает спрогнозировать шансы на успех лечения, возбудителем которого является РНК-содержащий вирус семейства Flaviviridae, а с 3б около 5 . Болезнь без современного лечения приводит к фиброзу, предоставленной ВОЗ, цена оказывается слишком высокой, большую роль в выборе тактики лечения играет не только генотипирование Для того, способы передачи и лечения заболевания индийскими лекарствами. Ваша корзина пуста! Бесплатная горячая линия Гепатит с 3а генотип лечение цена. Гепатит С: генотипы вируса. Бесплатная доставка по Москве на дом или в офис: 2-3 часа с момента заказа. Оставить заявку. Но, первые признаки, болеете ли вы генотипом 3 или 1, в мире число заболевших ВГС превышает 170 млн. человек. Это те люди, тревожная симптоматика болезни, распростран нный по всему миру. В странах бывшего Советского Союза недуг диагностируют у 30 инфицированных. Генотипирование возбудителя вирусного гепатита имеет важное значение. Лечение генотипа 3 гепатита С это длительный процесс. Лечение гепатита С 3 генотип. Для того- Гепатит с 3 генотип бесплатное лечение— НЕОГРАНИЧЕННАЯ ГАРАНТИЯ, который может постоянно мутировать. Именно это не позволяет иммунитету распознать его и уничтожить. По этой причине заболевание часто переходит в хроническую форму. Рекомендовать некую универсальную схему лечения гепатита C генотипа 3a всем пациентам без исключения крайне неразумно. Как уже говорилось

Информация для специалистов: Гепатит С

Вызов: HCV генотип 3
HCV Next, September

Ключевые моменты
Стремительное развитие фиброза печени, активное прогрессирование цирроза, развитие стеатоза, более высокий риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы

Для многих клиницистов генотип 3 представляет самую большую проблему в лечении и ведение пациентов с вирусом гепатита С
В недавнем документе, опубликованном в журнале «Вирусная гепатология», назвали генотип 3 «потенциально наиболее сложным для лечения генотипом, что вызывает острую необходимость в поиске и разработке новых препаратов для лечения данной группы пациентов».
По данным доклада Мессины и коллег, больных с генотипом 3 более 54 млн. чел. Он является 2-м по распространенности во всем мире после генотипа 1 (более 83 млн. чел.) и охватывает около 40% больных с гепатитом С.
Особые характеристики генотипа 3 дают более стремительное развитие заболевания печени, увеличение скорости развития стеатоза и непропорционально более высокий риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что представляет собой некоторые трудности для клиницистов.
«Генотип 3 ассоциируется со стремительным прогрессированием заболевания и роста числа подобных пациентов, в то время, как основное внимание исследователей направлено на развитие препаратов для лечения генотипа 1» (Эрик Дж. Лоиц, Техасский университета).

Никто не оспаривает эффективность комбинации, например софосбувир/даклатасвир, но для результативного лечения гепатита С, именно с генотипом 3 и предотвращении грозных последствий гепатита С с данным генотипом, необхоимы иные подходы в лечении

Трудности в лечении
Генотип 3 существенно отличается от других генотипов HCV
«Хотя причина и следствие не совсем ясны, пациенты с генотипом 3 имеют некоторые профили риска, которые затрудняют их лечение, а именно: они имеют стойкое заболевание, они старше, имеют более развитый фиброз и, как правило, страдают избыточным весом » (Сэмюэл Ли, Университет Канады)
По словам Кэтрин Стедман (Университет Новой Зеландии), клиницисты «традиционно фокусируются на факторах хозяина, таких как возраст, время заболевания, пол, потребление алкоголя, коинфекция в качестве факторов, которые изменяют скорость прогрессирования фиброза печени при гепатите С».
Однако «новые данные свидетельствуют о том, что генотип HCV также может влиять на естественный ход гепатита С.

Агрессивный урон печени
Клиническое сообщество в большинстве своем соглашается с тем, что более агрессивный характер генотипа 3 приводит к более значительному повреждению печени.
В ранних исследованиях не была оценена более агрессивная природа генотипа 3 и не уделялось должного внимания оценке прогрессирования фиброза, развитию цирроза и декомпенсации печени, потому что большинство исследований включало относительно небольшое число пациентов с генотипом 3 и не имели реальной статистической силы » (Григорий Т. Эверсон, Университете Колорадо).
«Мы теперь признаем, что генотип 3 может быть самым агрессивным генотипом HCV».
В недавнем исследовании Канваль и его коллеги задались целью определить влияние генотипа 3 на цирроз и риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В исследование были включены 8 337 пациентов с активной HCV-инфекцией. По сравнению с генотипом 1, у пациентов с генотипом 3, на 31% была большая вероятность развития цирроза печени и на 80% более частое развитие ГЦК. Исследователи отметили, что связь между этими повышенными рисками и генотипом 3 не зависит от возраста, наличия диабета, индекса массы тела или антивирусной терапии.
«В настоящее время наибольшей проблемой является лечение пациентов с генотипом 3, у которых установлен цирроз, а также пациентов с декомпенсацией».

Помимо рисков развития цирроза и рака печени, существует вероятность распространенности стеатоза у пациентов с генотипом 3.
В одном из исследований Руббиа-Брандт и его коллеги оценивали уровни стеатоза в некоторых популяциях пациентов с гепатитом С и обнаружили, что стеатоз наиболее распространен у пациентов с генотипом 3.
Другие исследования Кумара и его коллег показали, что печеночный стеатоз присутствует в 62% (в иссл. 34 пац.) у пациентов с генотипом 3. Хотя устойчивый вирусологический ответ (УВО) был связан со значительным снижением стеатоза, у пациентов, которые не достигли УВО, не было отмечено изменений в стеатозе. Кроме того, УВО был идентифицирован как единственная переменная, которая предсказывала улучшение стеатоза в этом исследовании.
«Выше упомянутые данные обеспечивают сильную поддержку прямой причинно-следственной связи между генотипом 3 HCV и стеатозом печени».

«Не известно, почему у пациентов с генотипом 3 есть склонность к развитию гистологического стеатоза, который является вирусологически опосредованным, согласно Лавитц. «Это может быть биологический маркер повышенного риска развития и более быстрого прогрессирования заболевания».
Самое интересное, что у пациентов с генотипом 3 в печени накапливается не метаболический, а вирусологический жир, а стеатоз у таких пациентов отличается от стеатоза у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом.
«Вирусологический стеатоз у подобных пациентов может быть сигналом развития более тяжелого повреждения печени и прогрессирования заболевания. Однако, почему это обычно наблюдается у пациентов с генотипом 3? Почему подобного не происходит при других генотипах?

На эти и другие вопросы предстоит еще ответить ученым и более тщательно подойти к поиску противовирусных препаратов для лечения пациентов с генотипом 3.

Лечение гепатита С Гастроэнтерологический центр Эксперт

Истории наших пациентов

Лечение хронического гепатита C и фиброза печени

Пациентка 45 лет обратилась с жалобами на общую слабость, повышенную утомляемость, плохой сон, перепады настроения, боли в правом подреберье. Кроме того, необходимо было установить причины неэффективности проводимой ранее терапии хронического вирусного гепатита C и подобрать новое лечение.

История заболевания и проведенные обследования

С 2010 года пациентка страдала вирусным гепатитом С и уже обращалась за медицинской помощью в другое медицинское учреждение. Однако, несмотря на проводимую терапию достичь полного уничтожения вируса гепатита С не удалось и через 4 недели после окончания терапии вирусная нагрузка снова выросла.

Обследование в Гастроэнтерологическом центре «Эксперт» выявило инфицирование вирусом гепатита С генотип 1b с высокой вирусной нагрузкой, повышенные биохимические показатели, начальную степень желчнокаменной болезни, 4 стадию фиброза печени по шкале METAVIR. Для оценки стадии фиброзных изменений в печени использовался новый метод ультразвуковой диагностики —эластография сдвиговой волны с помощью ультразвукового аппарата PhilipsEPIQ 5 премиум класса.

При проведении ФГДС у пациентки были выявлены признаки начального варикозного расширения вен пищевода, проявления хронического эрозивного гастрита и наличие бактерии Helicobacter Pilory. 

Поставленный диагноз и лечение

Таким образом, возможной причиной неэффективности терапии вирусного гепатита С было неверно подобранное лечение с учетом стадии фиброза. На основании новых данных обследования выявлен фиброз печени 4 стадии, что потребовало добавления в схему противовирусной терапии рибавирина. Учитывая результаты предшествующего лечения, активность заболевания, стадию фиброза печени, генотип вируса, пациентке был назначен 12-недельной курс 3-х компонентной терапии софосбувиром, даклатосфиром и рибавирином.

Через 2 недели от начала терапии был достигнут положительный результат, по лабораторным данным вирус гепатита С в крови отсутствовал, что сохранялось на 4, 8 и 12 неделях терапии, а так же через 4 и 12 недель после окончания лечения.

В дальнейшем пациентке рекомендовалось соблюдение диеты, полный отказ от употребления алкоголя, прием препаратов по поводу желчнокаменной болезни и антихеликобактерная терапия.

Лечение гепатита С и цирроза печени

Пациент 48 лет обратился с жалобами на общую слабость, потемнение мочи, кашицеобразный стул. Кроме этого его беспокоили периодически вздутие живота, чувство тяжести в правом боку, отрыжка воздухом. Пациент не курил, но регулярно употреблял алкоголь.

История заболевания и проведенные обследования

Жалобы, послужившие причиной обращения пациента  в Гастроэнтерологический центр «Эксперт», беспокоили его в течение последних 3 месяцев. Диагноз «Хронический вирусный гепатит С» был установлен около 6 месяцев назад случайно во время планового медицинского осмотра.

За помощью ранее не обращался, специфического лечения не получал, самостоятельно начал принимать лекарства.

Пациент предоставил данные исследований, согласно  которым у него имелись варикозное расширение вен пищевода без признаков угрозы кровотечения,  увеличение печени и селезенки, умеренное наличие жидкости в брюшной полости, признаки портального цирроза; в биохимическом анализе крови отмечалось повышение печеночных ферментов.

Для уточнения диагноза были выполнены исследования, в результате которых было выявлено инфицирование вирусом гепатита C генотипа 3а/3b с высокой вирусной нагрузкой, повышенный риск развития рака печени.

Поставленный диагноз и лечение

Был установлен диагноз: «Цирроз печени смешанной этиологии (вирусной + токсической) с синдромом портальной гипертензии, варикозное расширение вен пищевода 2 степени (риск кровотечения — 0).

Пациенту был рекомендован полный отказ от употребления алкоголя и назначено лечение вирусного гепатита С, направленное на уничтожение вируса.  Принимая во внимание нормальный уровень тромбоцитов в клиническом анализе крови, а так же нулевой риск кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, лечение включало комбинацию препаратов софосбувир+даклатасфир+рибавирин курсом 24 недели.

Для нормализации давления в системе воротной вены были назначены β-адреноблокаторы; для уменьшения асцита были назначены калийсберегающие диуретики. Лечение проводилось на фоне минимального приема гепатопротекторов и препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты желудком.

В процессе лечения пациент находился под наблюдением лечащего врача и был консультирован в соответствии с этапами лечения на 2,4,8,12,16 и 24 неделях. Назначенную терапию пациент переносил удовлетворительно.

После окончания противовирусной терапии на контрольном обследовании по лабораторным данным вирус гепатита С в крови отсутствовал, риск рака печени снизился в несколько раз, показатели, характеризующие состояние печени, также снизились до своих нормальных значений.

Современные возможности противовирусной терапии с использованием даклатасвира при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С: результаты программы индивидуального доступа | Ивашкин

1. Van der Meer A.J., Veldt B.J., Feld J.J., Wedemeyer H., Dufour J.F., Lammert F. et al. Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis. JAMA 2012;308:2584-93.

2. Manns M., Pol S., Jacobson I.M., Marcellin P., Gordon S.C., Peng C.Y., Chang T.T., Everson G.T., Heo J., Gerken G., Yoffe B., Towner W.J., Bourliere M., Metivier S., Chu C.J., Sievert W., Bronowicki J.P., Thabut D., Lee Y.J., Kao J.H., McPhee F., Kopit J., Mendez P., Linaberry M., Hughes E., Noviello S. Alloral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet 2014;384(9954):1597-605. doi:10.1016/S01406736(14)61059-X.

3. Köklü S., Köksal I., Akarca U.S., Balkan A., Güner R., Demirezen A., Sahin M., Akhan S., Ozaras R., Idilman R. Daclatasvir plus asunaprevir dual therapy for chronic HCV genotype 1b infection: results of Turkish early access program. Ann Hepatol 2017 JanFeb;16(1):71-6. doi: 10.5604/16652681.1226817.

4. Hézode C., Lebray P., De Ledinghen V., Zoulim F., Di Martino V., Boyer N., Larrey D., Botta-Fridlund D., Silvain C., Fontaine H., D’Alteroche L., Leroy V., Bourliere M., Hubert-Fouchard I., Guyader D., Rosa I., Nguyen-Khac E., Fedchuk L., Akremi R., Bennai Y., Filipovics A., Zhao Y., Bronowicki J.P. Daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, for hepatitis C virus genotype 3 in a French early access programme. Liver Int 2017 Feb 8. doi: 10.1111/liv.13383.

5. Hirashima N., Iwase H., Shimada M., Ryuge N., Imamura J., Ikeda H., Tanaka Y., Matsumoto N., Okuse C., Itoh F., Yokomaku Y., Watanabe T. Successful treatment of three patients with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus genotype 1b co-infection by daclatasvir plus asunaprevir. Clin J Gastroenterol 2017;10(1):41-6. doi: 10.1007/s12328-0160693-0.

6. Iio E., Shimada N., Takaguchi K., Senoh T., Eguchi Y., Atsukawa M., Tsubota A., Abe H., Kato K., Kusakabe A., Miyaki T., Matsuura K., Matsunami K., Shinkai N., Fujiwara K., Nojiri S., Tanaka Y. Clinical Evaluation of Sofosbuvir/Ledipasvir in Chronic Hepatitis C Genotype 1 with and without Prior Daclatasvir/ Asnaprevir Therapy. Hepatol Res 2017 Mar 22. doi: 10.1111/hepr.12898.

7. Nelson D.R., Cooper J.N., Lalezari J.P., Lawitz E., Pockros P.J., Gitlin N., Freilich B.F., Younes Z.H., Harlan W., Ghalib R., Oguchi G., Thuluvath P.J., Ortiz-Lasanta G., Rabinovitz M., Bernstein D., Bennett M., Hawkins T., Ravendhran N., Sheikh A.M., Varunok P., Kowdley K.V., Hennicken D., McPhee F., Rana K., Hughes E.A. ALLY-3 Study Team. Alloral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase III study. Hepatology 2015;61(4):1127-35. doi: 10.1002/hep.27726.

Москва переходит на безинтерфероновые схемы лечения гепатита  C » Медвестник

Пациентские организации сомневаются, что этого достаточно для обеспечения потребности всех нуждающихся. По данным Межрегиональной общественной организации содействия пациентам с вирусными гепатитами «Вместе против гепатита», ежегодно в Москве регистрируется около 8 тыс. новых случаев заражения вирусным гепатитом С.

«То, что впервые заявка была без интерферонов, я считаю огромной победой Москвы. Интерфероновые препараты свой век отслужили. И хотя безинтерфероновые схемы более дорогие, мы не можем не поддерживать решение города  перейти на них полностью как на более щадящие и эффективные, – прокомментировал это решение порталу Medvestnik.ru сопредседатель Всероссийского союза общественных объединений пациентов Юрий Жулёв. – Мы понимаем, что потребность в такой терапии намного выше, чем цифры в заявке. Но должны быть определенные горизонты и расчет, в каких пропорциях увеличивать закупки».

Безинтерфероновые режимы терапии более предпочтительны за счет эффективного вирусологического ответа (от 90 до 100%), простоты применения и хорошей переносимости. До сих пор среди преобладающих схем лечения вирусного гепатита С, которые предлагали в Московском центре гепатитов, были интерфероновые: с добавлением семипревира для первого генотипа и чистые – для 2 и 3. Для третьего генотипа альтернативы интерферонам не было вообще.

В рамках поданной центром заявки, на 2020 г. предполагается закупить порядка 1,7 тыс. курсов даклатасвира (на 24% больше, чем в 2019 г.), 900 курсов гразопревир+элбасвир (в 2019 г. не закупался), 525 8-недельных курсов глекапревир+прибрентасвир (+250%), 2 тыс. курсов софосбувира (+188%). Для льготных категорий будет закуплено 300 курсов даклатасвира (в 2 раза больше, чем в 2019 г.), 180 курсов гразопревир+элбасвир (+80%), 300 12-недельных курсов глекапревир+прибрентасвир (–34%), 360 курсов софосбувира (+44%).

Бесплатная терапия для граждан РФ, не относящиеся к льготной категории, доступна для лиц, имеющих полис ОМС и московскую прописку. Другие критерии доступа в программу достаточно лояльны: фиброз от F2, вирусная нагрузка и превышение АСТ/АЛТ – решение о назначении терапии принимается на основе комплексной оценки состояния пациента специалистами центра.

По данным доклада Коалиции по готовности к лечению в Восточной Европе и Центральной Азии (ITPCru), в 2017 г. препараты против гепатита С получили в России за счет бюджета 1,5% нуждающихся в лечении. На Москву пришлось 45% от общего количества закупленных курсов для лечения гепатита С, далее идут Крым (9,2%) и Московская область (5,6%). 

в ряде регионов организовано лечение лишь 1 генотипа гепатита С в рамках ОМС » Медвестник

Юрий Жулёв отметил, что есть реальные предпосылки к победе над болезнью: в 2019 г. комиссия Минздрава обновила список ЖНВЛП за счет современных средств для лечения хронического гепатита С. «Услышаны потребности пациентов через пациентские организации, регулятором проведена серьезная работа, производители выразили готовность рассмотреть возможность выпуска лекарств и оптимизации цен», – отметил эксперт.

Однако возможность прорыва забрезжила на фоне нерешенной системной проблемы доступности препаратов, которую особенно остро ощущают регионы России. «Выработка единого подхода к лечению болезни на национальном уровне – необходимый шаг не только к достижению целей стратегии ВОЗ, но и важная социальная задача… В любом регионе России, независимо от его достатка, лечение этого заболевания должно происходить по единым правилам», – подчеркнул Юрий Жулев.

По его словам, пациентам не хватает информации и о самом заболевании, и о возможностях его лечения. Более того, после того как диагноз озвучен человеку, врач не всегда подсказывает, что делать дальше и куда обращаться: «Отсюда вытекают и все остальные проблемы с доступом к последующей диагностике и лечению», – считает глава пациентского союза.

Согласно исследованиям ВОЗ, благодаря должной профилактике и лечению к 2030 г. можно искоренить вирусные гепатиты В и С во всем мире.

По данным ВОЗ, на Земле сейчас около 350 млн человек болеют тем или иным видом вирусного гепатита. В основном речь идет о гепатите В (257 млн) и С (71 млн). Около 80% инфицированных не догадываются о своем заболевании. По уровню смертности эта инфекционная болезнь стоит на втором месте после туберкулеза. Гепатит B поддается профилактике и лечению, а гепатит С – полному излечению. Однако свыше 80% больных не имеют доступа к средствам профилактики, тестирования и лечения.

В 2016 г. Россия наряду с другими странами ВОЗ присоединилась к глобальной стратегии по вирусному гепатиту на 2016–2021 гг. Она предполагает, в частности, разработку национального плана борьбы с болезнью и выделение соответствующего бюджета, повышение уровня осведомленности населения об этой инфекции.

На днях ВОЗ призвала государства направить дополнительные средства на борьбу с гепатитом.

Лечение инфекции вируса гепатита С генотипа 3 — Гастроэнтерология и гепатология

Гастроэнтерология и гепатология

Октябрь 2015 г., Том 11, Выпуск 10

Фред Поордад, Мэриленд

Клинический профессор медицины

Заведующий отделением гепатологии

Центр медицинских наук Техасского университета

вице-президент по академическим и клиническим вопросам

Техасский институт печени

Сан-Антонио, Техас

G&H Насколько распространен генотип 3 среди пациентов с инфекцией вируса гепатита С?

FP Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), включает 6 генотипов и несколько подтипов.Во всем мире генотип 3 является вторым по распространенности генотипом HCV после подтипа 1B. Однако в Соединенных Штатах генотип 3 составляет только от 10% до 12% всех пациентов, инфицированных ВГС.

G&H Влияет ли генотип на естественное течение ВГС у пациента?

FP Да, это так. Хотя демография пациентов с генотипом 3 HCV в целом такая же, как и у пациентов с другими генотипами, исследования показали, что генотип 3 связан с более быстрым прогрессированием цирроза и, таким образом, с более высокой вероятностью развития гепатоцеллюлярной карциномы, чем другие генотипы.

Кроме того, генотип 3 HCV чаще ассоциируется с жировой болезнью печени. Механизм этой ассоциации не совсем понятен, но было показано, что уничтожение вируса генотипа 3 улучшает ожирение печени.

G&H Насколько эффективно лечение инфекции HCV генотипа 3?

FP Схемы лечения, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ВГС-инфекции, по большей части были разработаны для генотипа 1.После недавнего одобрения FDA даклатасвир (Daklinza, Bristol-Myers Squibb) в сочетании с софосбувиром (Sovaldi, Gilead), вероятно, является лучшим выбором для пациентов с генотипом 3 HCV. Этот полностью пероральный режим состоит из 60 мг даклатасвира и 400 мг софосбувира, принимаемых один раз в день в течение 12 недель. В исследовании ALLY-3 (фаза III даклатасвир и софосбувир для хронического гепатита 3 генотипа), которое все еще продолжается, 96% нецирротических пациентов с инфекцией ВГС генотипа 3 испытали общий устойчивый вирусологический ответ (УВО) на даклатасвир и софосбувир, как и 63% пациентов с HCV генотипа 3 с циррозом печени.Кроме того, УВО был достигнут у 90% пациентов, ранее не получавших лечение, и у 86% пациентов, прошедших лечение.

Комбинация пегилированного интерферона, рибавирина и софосбувира также может быть эффективной при инфекции 3-го генотипа HCV. Прием этой комбинации в течение 12 недель привел к общему показателю УВО 83% как у пациентов с циррозом, так и у пациентов без цирроза. Однако этот режим ограничен тем фактом, что необходим пегилированный интерферон.

Было показано, что комбинированная терапия только софосбувиром и рибавирином в течение 24 недель дает частоту УВО 85% в целом и 62% у пациентов с циррозом печени, но эта комбинация является дорогостоящей и неудобной с учетом большой продолжительности.

G&H Какова оптимальная продолжительность терапии для пациентов с генотипом 3?

FP Оптимальная продолжительность терапии все еще находится в процессе эволюции. Для пациентов без цирроза, вероятно, будет достаточно 12 недель. Для пациентов с циррозом печени до сих пор не ясна оптимальная продолжительность или даже оптимальный режим. В настоящее время оптимальная продолжительность составляет 24 недели. Однако было показано, что использование рибавирина в сочетании с даклатасвиром и софосбувиром повышает эффективность.В исследовании ALLY-3 изучается продолжительность приема даклатасвира и софосбувира более 12 недель, с рибавирином и без него, чтобы увидеть, будут ли они приводить к более высоким показателям УВО.

G&H Существуют ли какие-либо предикторы УВО у этих пациентов?

FP Единственными предикторами ответа, которые наблюдались до сих пор, являются история лечения и цирроз. Однако влияние исходных вариантов резистентности на исходы еще предстоит полностью изучить. Этот вопрос все еще находится в зачаточном состоянии, но врачи, безусловно, видят, что в целом наличие исходных вариантов устойчивости может повлиять на УВО для всех генотипов.Тестирование на резистентность к инфекции генотипа 3 пока коммерчески недоступно, но может появиться в течение следующего года.

G&H Если УВО не достигается у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 3, как следует вести себя с этими пациентами? Следует ли продлить лечение или увеличить дозу?

FP В настоящее время не существует хорошей схемы спасения или вторичного решения для пациентов с генотипом 3 HCV, которые не прошли терапию. Это область активных исследований, и мы осознаем, что пациентам, которые не прошли текущую терапию, вероятно, потребуется другой режим, над которым мы работаем.Мы надеемся, что противовирусные препараты прямого действия второго поколения станут коммерчески доступными в течение следующих 2 лет и предложат лучшие варианты лечения для пациентов, которые не прошли текущую терапию. Новые данные, такие как данные, недавно опубликованные в исследовании ASTRAL-3 (Сравнение комбинации фиксированной дозы софосбувира / велпатасвира в течение 12 недель с софосбувиром и рибавирином в течение 24 недель у взрослых с хронической инфекцией ВГС генотипа 3), показали, что 12 недель терапии может дать высокие показатели УВО для многих пациентов с инфекцией генотипа 3, хотя пациенты с циррозом печени все еще имеют неоптимальные ответы.

G&H Насколько часты рецидивы у этих пациентов?

FP Наиболее частой причиной неэффективности лечения является рецидив, который возникает менее чем у 10% пациентов без цирроза, независимо от того, прошли ли они лечение или нет, и у 40% пациентов с циррозом, которые прошли лечение. Эти данные взяты из недавнего исследования VALENCE (софосбувир и рибавирин у субъектов, ранее не получавших лечение, и у субъектов, уже проходивших лечение с хронической инфекцией ВГС генотипа 2 или 3).

G&H Каковы наиболее частые побочные эффекты, связанные с текущими вариантами лечения?

FP Полностью пероральные противовирусные схемы прямого действия очень хорошо переносятся и в целом считаются аналогичными плацебо, когда рибавирин не используется. Однако использование рибавирина и / или интерферона связано с хорошо известными и хорошо описанными побочными эффектами, такими как усталость, головная боль, симптомы гриппа и анемия.

G&H Есть ли противопоказания к этим методам лечения?

FP Абсолютных противопоказаний нет, но существует вероятность лекарственного взаимодействия.В этих случаях может потребоваться корректировка или даже прекращение приема сопутствующих лекарств пациенту, чтобы свести к минимуму возможные негативные взаимодействия.

G&H Проводились ли какие-либо исследования реальных показателей излечения от инфекции HCV генотипа 3?

FP По этому поводу были опубликованы данные, некоторые из которых были представлены Грэмом Фостером на последнем заседании Европейской ассоциации по изучению печени. Согласно европейскому опыту, реальные показатели излечения были очень похожи на показатели УВО, наблюдаемые в клинических исследованиях пациентов с циррозом печени, прошедших лечение.

G&H Проводились ли исследования экономической эффективности лечения этих пациентов?

FP Я думаю, что большинство людей согласны с тем, что лечение всех генотипов ВГС является рентабельным не только для уменьшения негативных последствий развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, но и для снижения внепеченочной заболеваемости и снижения потенциальных связанных с этим косвенных затрат. с заболеваниями, связанными с ВГС.

G&H Есть ли какие-либо особые соображения, которые следует учитывать при лечении пациентов с генотипом 3 ВГС?

FP Клиницисты должны знать, что подгруппа пациентов с циррозом с генотипом 3, прошедших лечение, в настоящее время считается одной из наиболее трудноизлечимых вирусных групп.Клиницисты часто недооценивают, насколько сложно искоренить генотип 3, и многие не знают, что этот генотип имеет иную естественную историю, чем другие генотипы, в том смысле, что он приводит к более быстрому прогрессированию цирроза. Генотип 3 иногда считают очень похожим на генотип 2, что неверно.

При лечении пациентов с генотипом 3 также важно понимать данные и текущие варианты лечения до начала терапии.

G&H Какие препараты и комбинации в настоящее время исследуются для лечения генотипа 3 ВГС?

FP В настоящее время проводится оценка нескольких новых схем лечения генотипа 3, включая GS-5816 (велпатасвир), ABT-530 и элбасвир.Эти агенты все еще находятся в разработке, но в ближайшие месяцы ожидаются результаты на поздних стадиях.

G&H Каковы следующие шаги в исследовании?

FP Следующим шагом является разработка противовирусных агентов прямого действия второго поколения, которые будут устранять как резистентность, так и неудачи лечения, связанные с агентами первого поколения. Пангенотипический режим, охватывающий все генотипы и подгруппы пациентов, а также охватывающий большинство вариантов резистентности, не учитываемых текущими схемами, был бы идеальным.

Д-р Поордад получает гранты на образование и исследования, а также гонорары за выступления и консультации от компаний Gilead Sciences, AbbVie Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Merck и Valeant Pharmaceuticals.

Рекомендуемая литература

Ampuero J, Romero-Gómez M, Reddy KR. Генотип 3 HCV — новая проблема лечения. Алимент Фармакол Тер . 2014; 39 (7): 686-698.

Канвал Ф, Крамер Дж. Р., Ильяс Дж., Дуан З., Эль-Сераг HB. Генотип 3 HCV связан с повышенным риском цирроза и гепатоцеллюлярного рака в национальной выборке U.С. ветераны с ВГС. Гепатология . 2014; 60 (1): 98-105.

Лавиц Э., Пурдад Ф., Брейнард Д.М. и др. Софосбувир с пегинтерфероном-рибавирином в течение 12 недель у ранее леченных пациентов с генотипом 2 или 3 гепатита С и циррозом печени. Гепатология . 2015; 61 (3): 769-775.

Linas BP, Barter DM, Morgan JR и др. Экономическая эффективность схем на основе софосбувира для лечения инфекции вируса гепатита С генотипа 2 или 3. Энн Интерн Мед. . 2015; 162 (9): 619-629.

Нельсон Д. Р., Купер Дж. Н., Лалезари Дж. П. и др .; Исследовательская группа ALLY-3. Полностью пероральное 12-недельное лечение даклатасвиром и софосбувиром у пациентов с инфекцией вируса гепатита С генотипа 3: исследование III фазы ALLY-3. Гепатология . 2015; 61 (4): 1127-1135.

Zeuzem S, Dusheiko GM, Salupere R, et al; VALENCE Следователи. Софосбувир и рибавирин при генотипах 2 и 3. N Engl J Med . 2014; 370 (21): 1993-2001.

лекарств от гепатита С для всех генотипов, излечивающие почти всех, кто завершает лечение, реальные исследования показывают

комбинированных таблеток для приема один раз в день, которые могут лечить все генотипы
инфекцию гепатита С излечивают почти все, кто прошел курс лечения.
низкий уровень лечения и процент выбывших во время лечения, о крупных когортных исследованиях «реального мира», о которых сообщалось на этой неделе на Международном конгрессе по печени в г.
Вена.

Результаты показывают, что доступные в настоящее время методы лечения
поставленные в больших масштабах, потенциально могут ликвидировать гепатит С в
населения, если они доступны, и если люди могут быть диагностированы и вовлечены
в заботе.

Софосбувир / велпатасвир ( Epclusa ) — это пангенотипическое однократное лечение, принимаемое один раз в день для
гепатит С. Он сочетает в себе ингибитор NS5A (софосбувир) и
Ингибитор NS5B (велпатасвир). Дозируется без рибавирина в течение 12 недель. Epclusa продается компанией Gilead Sciences.Универсальные версии комбинации также производятся в Индии.

Глоссарий

устойчивый вирусологический ответ (УВО)

Непрерывное долгосрочное подавление вируса в результате лечения. При гепатите C РНК гепатита C не определяется после окончания лечения. Обычно УВО относится к РНК, которая остается неопределяемой в течение 12 или 24 недель после окончания лечения, и считается лекарством (УВО12 или УВО24).

цирроз печени

Тяжелый фиброз или рубцевание органов.Структура органов изменяется, а их функция снижается. Термин цирроз часто используется в отношении печени.

Намерение лечить анализ

Все участники клинического исследования включаются в окончательный анализ в группы, к которым они были первоначально отнесены, независимо от того, действительно ли они завершили курс лечения. Этот метод обеспечивает лучшую оценку реального эффекта лечения, чем анализ «на лечение».

проигрыш до наблюдения

В рамках исследования участники, выбывшие до окончания исследования.При обычной клинической помощи — пациенты, которые не посещают медицинские приемы и с которыми невозможно связаться.

рецидив

Возвращение признаков и симптомов болезни после того, как у пациента исчезли эти признаки и симптомы.

Софосбувир / велпатасвир является одним из
упрощенные варианты лечения, которые могут быть назначены без генотипирования
краткосрочный курс лечения гепатита С с низким риском нежелательных явлений. В
основной альтернативой Epclusa является
глекапревир / пибрентасвир ( Мавирет ),
продается AbbVie, который также является пангенотипическим лечением, которое может быть дозировано
один раз в день без рибавирина.

Д-р Алессандрия Мангиа представила данные о реальном лечении
исходы у 5340 человек в 12 клинических когортах в Европе и Северной Америке
кто начал лечение до ноября 2018 г. Из исследования не были включены данные о результатах
у людей с декомпенсированным циррозом печени или в анамнезе лечения софосбувиром
или даклатасвир, и результаты лечения людей более 12 недель.

участников когорты имели средний возраст 54 года, 52% были
мужчины, 3,7% имели коинфекцию ВИЧ, 13.2% употребляли в настоящее время или ранее употребляли инъекционные наркотики
потребители наркотиков, и 20,7% имели компенсированный цирроз печени. У 30% была инфекция генотипа 1.
и 33% имели инфекцию генотипа 3.

По анализу намерения лечить (все, кто начал
лечения), 92,7% достигли стойкого вирусологического ответа через 12 недель после
завершение лечения (SVR12). Из тех, кто не достиг SVR12, более
две трети были потеряны для последующего наблюдения, а 26% прекратили лечение досрочно на
неуказанные причины. В целом 1,4% из тех, кто начал лечение, испытали
вирусологическая неудача.

В целом, менее одного человека из 20 были потеряны
для последующего наблюдения или невозможности завершить курс лечения, и вполне вероятно, что
эти пациенты ответят на будущий курс лечения, если снова будут
забота.

По протоколу анализа (все, кто завершил 12-недельный
курс лечения) 98,5% достигли УВО. Там было
нет разницы в ответе на лечение по генотипу или стадии фиброза, а также по
характеристики пациента.

немецких исследователей представили анализ лечения
исходы у 1698 взрослых, получавших глекапревир / пибрентасвир ( мавирет ), которые были включены в немецкий рейтинг.
Регистр гепатита С (DHC-R).В исследуемой популяции преобладали мужчины (69%).
со средним возрастом 43 года. 53% имели инфекцию генотипа 1 и
35% имели инфекцию генотипа 3. Большинство людей (84%) ранее не лечились.
опыт и отсутствие цирроза печени, поэтому лечились в течение 8 недель.

Чуть более четверти когорты получали опиоиды
заместительная терапия, 3% были активными потребителями наркотиков и 15% имели психическое здоровье
беспорядок.

«Это все важные сопутствующие заболевания, встречающиеся в клинической практике, которые
часто приводили к тому, что лечение откладывалось в прошлом », — пояснил профессор
Маркус Корнберг из Ганноверской медицинской школы, Германия, который представил
результаты исследования.

В популяции, планирующей лечение, показатель УВО через 12 недель после
конец лечения глекапревиром / пибрентасвиром составил 97% (964/998). Там было
нет разницы в ответе
оценка по генотипу или подгруппе. Глекапревир / пибрентасвир обычно
хорошо переносится с тремя
люди, прекращающие прием из-за побочных эффектов. Шесть человек имели
повторное инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) после лечения и пять человек
случился вирусологический рецидив.

«Мы обнаружили, что лечение G / P [глекапревир / пибрентасвир] является безопасным и высокоэффективным, а также приводит к
значительное улучшение физического и психического самочувствия
эта большая, в основном не лечившаяся когорта лиц, инфицированных ВГС, с
типичные сопутствующие заболевания «, — сказал профессор Корнберг.

Список литературы

Cornberg M et al. Реальный мир
безопасность, эффективность и исходы, сообщаемые пациентами, у пациентов с хроническим
лечение вирусом гепатита С глекапревиром / пибрентасвиром: данные
Немецкий регистр гепатита С . Международный конгресс по печени, Вена,
аннотация GS-07, 2019.

Смотрите презентацию на сайте конференции.

Mangia A et al. Глобальный
реальные доказательства софосбувира / велпатасвира как простой и эффективной схемы лечения
лечение хронического гепатита С: комплексный анализ 12 клинических
когорты практики. Международный конгресс по печени, Вена, аннотация GS-01,
2019.

Смотрите эту презентацию на сайте конференции.

Генотип вируса гепатита С 3 — обзор

6.1 Двойная терапия на основе ИФН (генотип ВГС не-1)

У пациентов, инфицированных генотипами ВГС 2, 3, 4, 5 и 6, стандартное лечение хронического гепатита С по-прежнему представляет собой комбинацию пегилированного IFN-α и рибавирина (EASL, 2011). Пегилированный IFN-α2a и пегилированный IFN-α2b следует вводить в дозах 180 мкг / неделю или 1.5 мкг / кг / нед соответственно. Для пациентов, инфицированных генотипом 2 или 3, доза рибавирина составляет 0,8 г / день, а продолжительность лечения — 24 недели; однако пациенты с генотипами 2 и 3 с исходными факторами, предполагающими низкую чувствительность, должны получать рибавирин в зависимости от веса. У пациентов, инфицированных генотипами 4, 5 и 6, доза рибавирина зависит от массы тела, и лечение должно длиться до 72 недель, в зависимости от вирусологического ответа на лечение (EASL, 2011).

Уровни РНК HCV следует измерять на исходном уровне, на 4, 12 и 24 неделях, в конце лечения и через 24 недели после отмены лечения (Chevaliez, Rodriguez, & Pawlotsky, 2012; EASL, 2011).Быстрый вирусологический ответ (RVR) определяется как неопределяемая РНК HCV на 4 неделе; ранний вирусологический ответ (РВО) в виде РНК ВГС, определяемый на 4-й неделе, но не определяемый на 12-й неделе; и медленный или отсроченный вирусологический ответ (DVR), поскольку РНК HCV обнаруживается на 12-й неделе, но не определяется на 24-й неделе. Пациентам с RVR, вероятно, требуется не более 24 недель терапии, за исключением тех, кто инфицирован генотипом HCV, отличным от 2 или 3 и у которых высокий исходный уровень РНК HCV (> 400 000–800 000 МЕ / мл). У пациентов, инфицированных генотипом 2 или 3 и имеющих низкий исходный уровень РНК ВГС и имеющих БВО, 16 недель терапии может быть достаточно.Пациентам, достигшим РВО, требуется 48 недель терапии, тогда как пациентам с РВО, по-видимому, лучше всего 72 недели лечения. Пациенты со снижением уровня РНК ВГС менее чем на 2 log ₁₀ на 12 неделе вряд ли испытают устойчивую вирусную эрадикацию, и их следует прекратить лечение (Chevaliez et al., 2012; EASL, 2011).

Генотип 3 гепатита С | Аптека HepCare

1. G3 наивный БЕЗ ЦИРРОТИЧЕСКИЙ
   1. Epclusa [ежедневная комбинация фиксированных доз VEL / SOF] по 1 таблетке в день в течение 12 недель à 98% SVR12 (ASTRAL-3)
   2. Мавирет [комбинированный состав из 3 таблеток глекапревира и пибрентасвира] 3 таблетки в день [во время еды] в течение 8 недель à 95% УВО12 (ВЫНОСЛИВОСТЬ-3)

2. G3 наивный КОМПЕНСИРОВАННЫЙ ЦИРРОТИЧЕСКИЙ
   1. Epclusa [комбинация ежедневных фиксированных доз VEL / SOF] по 1 таблетке в день в течение 12 недель à 93% SVR12 (ASTRAL-3)
   2. Мавирет [комбинированный состав из 3 таблеток глекапревира и пибрентасвира] 3 таблетки в день [во время еды] в течение 12 недель à 100% SVR12 (SURVEYOR-II)

3. G3 неэффективность предшествующего лечения ПЭГ + рибавирин НЕ ЦИРРОТИЧЕСКИЙ
   1. Epclusa [Комбинация ежедневных фиксированных доз VEL / SOF] 1 таблетка в день в течение 12 недель 95% УВО12 (ASTRAL-3) И 97% УВО12 (POLARIS-2)

4. G3 неэффективность предшествующего лечения из-за ПЕГ + РБВ-КОМПЕНСИРОВАННЫЙ ЦИРРОТИК
   1. Зепатье [комбинация фиксированных доз Эльбасвира и Гразопревира] 1 таблетка в день + СОФ в течение 12 недель à 100% УВО12 (C-ISLE)
   2. Восеви [комбинация ежедневных фиксированных доз VEL / SOF / VOX] по 1 таблетке в день в течение 12 недель à?% SVR12 (POLARIS-3)

5. G3 предыдущая неудача лечения для DAA-EXPERIENCED [ВКЛЮЧАЯ NS5A-ИНГИБИТОРЫ] НЕ ЦИРРОТИЧЕСКИЙ ИЛИ КОМПЕНСИРОВАННЫЙ ЦИРРОТИЧЕСКИЙ
   1. Восеви [комбинация дневных фиксированных доз VEL / SOF / VOX] по 1 таблетке в день в течение 12 недель à SVR12 96% (POLARIS-4) + SVR12 95% (POLARIS-1)

Пациентам с предшествующей неэффективностью ингибитора NS5A и циррозом рекомендуется применять рибавирин [RBV] в зависимости от веса.

6. G3 ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫЙ ЦИРРОТИЧЕСКИЙ
   1. Epclusa [комбинация дневных фиксированных доз VEL / SOF] 1 таблетка в день + RBV WBD в течение 12 недель à 85% SVR12 [ASTRAL-4]
   2. Epclusa [ежедневная комбинация фиксированных доз VEL / SOF] по 1 таблетке в день в течение 24 недели à?% SVR12 — RBV Не соответствует критериям
   3. SOF 400 мг QD + DCV 60 MG QD + RBV WBD в течение 12 недель à 70% SVR12 (FOSTER UK EAP GROUP)
   4. SOF 400MG QD + DCV 60 MG QD в течение 12 недель до 71% SVR12 (FOSTER UK EAP GROUP)

SOF = Софосбувир [Sovaldi] — Ингибитор нуклеотидного аналога полимеразы NS5B

VEL = Велпатасвир [100 мг в день] — ингибитор NS5A

DCV = даклатасвир [60 мг в день] — ингибитор NS5A

Mavyret = Глекапревир [300 мг] — Ингибитор протеазы NS3 / 4A + Пибрентасвир [120 мг] — — Ингибитор NS5A

Восеви = Софосбувир [400 мг] + Велпатасвир [100 мг] + Воксилапревир [100 мг] — Ингибитор протеазы NS3 / 4A

Зепатье = Эльбасвир [50 мг] — Ингибитор NS5A + Гразопревир [100 мг в день] — Ингибитор протеазы NS3 / 4A

RBV = рибавирин [РИБАПАК / МОДЕРИБА / РИБАВИРИН] [вес <75 кг - 1000 мг в день; > 75 кг — 1200 мг в день]

Информационный бюллетень по лечению гепатита С: Харвони (софосбувир + ледипасвир)

Харвони
новое лекарство, используемое для лечения гепатита С.Это комбинированная таблетка, содержащая софосбувир (продается
отдельно как Sovaldi ) плюс
ледипасвир. Он был одобрен в Европе в ноябре 2014 года для лечения взрослых с
генотип 1 или 4 хронического гепатита C, а также для некоторых людей с генотипом 3.

Для многих людей с этими генотипами Harvoni не содержит интерферонов и
Вариант лечения гепатита С без рибавирина. Некоторые люди с тяжелым лечением
болезнь может улучшиться, если они добавят рибавирин. Успешное лечение снижает
риск долгосрочных осложнений гепатита С, таких как рак печени или необходимость
пересадка печени.

Как работает
Харвони работает?

Харвони
содержит два противовирусных препарата прямого действия, которые нацелены на разные стадии
Жизненный цикл вируса гепатита С (ВГС). Софосбувир представляет собой нуклеотидный аналог полимеразы вируса гепатита C.
ингибитор, то есть он блокирует фермент полимеразы, который вирус должен использовать для
воспроизвести. Ледипасвир — это ингибитор комплекса репликации NS5A ВГС, который
мешает другому белку, который ВГС использует для воспроизводства.

Кто может
использовать Harvoni ?

Harvoni это
показан для использования взрослыми с хроническим гепатитом С, что означает длительную инфекцию
более полугода.Он одобрен для людей с генотипом 1 или 4 ВГС, и
для некоторых людей с генотипом 3. Генотип 1 — самый распространенный тип в Европе.

Harvoni может быть
используется людьми, впервые проходящими лечение от гепатита С (известное как «не лечившееся»)
и для повторного лечения людей, которые не были излечены предыдущими интерферонами.
терапия (известная как «опыт лечения»).

Harvoni также
был протестирован на людях с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГС. Показатели отклика и
побочные эффекты аналогичны побочным эффектам у ВИЧ-отрицательных людей, и Harvoni можно использовать с большинством ВИЧ
лекарства.Люди с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГС, которые хотят принимать Harvoni , должны делать это под присмотром
врач, имеющий опыт лечения обеих инфекций.

Harvoni может быть
используется людьми со всеми стадиями заболевания печени, включая компенсированный цирроз печени,
декомпенсированный цирроз печени (лабораторные отклонения или симптомы плохого
функция печени) и люди, которые ожидают или получили печень
пересадка.

Как берется Harvoni ?

Харвони занято
в виде одной таблетки один раз в день с едой или без.Продолжительность лечения и
следует ли принимать Harvoni с
рибавирин, зависит от генотипа ВГС, степени поражения печени и предшествующего лечения
история.

Харвони не
одобрен для людей с генотипами 2, 5 или 6 ВГС.Людям с генотипом 2 следует:
используйте софосбувир ( Sovaldi ) плюс
рибавирин, а не Harvoni
комбинированная таблетка.

Рекомендации по применению для людей с коинфекцией ВИЧ и ВГС
такие же, как и для ВИЧ-отрицательных людей.

Как
эффективен Harvoni ?

Harvoni работы
для одних лучше, чем для других. Несколько факторов предсказывают, насколько хорошо
кто-то ответит, включая генотип ВГС, степень поражения печени и
история предыдущего лечения.

Люди с запущенным заболеванием печени могут не реагировать на
а также с легким или умеренным фиброзом печени. Люди, которые плохо знакомы с
лечение может иметь больше шансов на выздоровление, чем те, кто не
ответить на предыдущее лечение. Эти факторы можно преодолеть путем более длительного лечения.
или добавляя рибавирин, который помогает предотвратить рецидив.

Другие факторы, которые традиционно предсказывают плохой ответ
к терапии на основе интерферона не имеют большого значения для терапии без интерферона
лечение.

Харвони
ответ на лечение

человек с устойчивым вирусологическим ответом, которые все еще
имеют неопределяемую вирусную нагрузку ВГС через 12 недель после окончания лечения (известное как
«SVR12»), считаются излеченными.

Исследования фазы 3 ИОН показали, что препараты из Harvoni , софосбувир плюс ледипасвир, вылечили
От 94% до 100% ранее не леченных и ранее лечившихся людей с ВГС
генотип 1.

ИОН-1 показал, что ранее не леченные люди с или
без цирроза печени имели высокие показатели излечения после 12 недель лечения.ИОН-2,
исследование ранее леченных людей показало, что 24 недели работали лучше, чем 12
недель для пациентов с циррозом печени. ИОН-3 показал, что 94% ранее необработанных
люди без цирроза вылечились всего за 8 недель. Во всех этих исследованиях
добавление рибавирина не улучшило показатели излечения.

Испытание ERADICATE показало, что Harvoni
без рибавирина в течение 12 недель излечил ВГС у 98% ранее не леченных людей
с коинфекцией ВИЧ и ВГС, у которых был генотип 1 ВГС и не было цирроза.

В исследовании SYNERGY 95% участников с ВГС
генотип 4 — который включал ранее необработанные
и люди, прошедшие лечение с циррозом и без — были излечены с помощью Harvoni без рибавирина в течение 12 недель.

Испытание СОЛАР-1 показало, что Harvoni
плюс рибавирин, принимаемый в течение 12 или 24 недель, вылечил от 87% до 89% людей с генотипом HCV
1 или 4 и декомпенсированный цирроз. Тот же режим привел к раннему устойчивому ответу («УВО4»)
для более чем 95% реципиентов трансплантата печени с выраженным фиброзом или
компенсированный цирроз печени, хотя показатели ответа были ниже у людей с
декомпенсированное заболевание печени.

Кабинет ЭЛЕКТРОН-2
показали, что Harvoni плюс рибавирин для
12 недель вылечили 100% ранее не леченных людей с генотипом 3 ВГС, но
уровень излечения упал до 64% ​​без рибавирина.

Harvoni ’s
эффективность в «реальном мире» может быть несколько ниже, чем показатели излечения, наблюдаемые в
клинические испытания, отчасти потому, что пациенты могут быть хуже или иметь другие
состояния, усложняющие лечение.

Что такое
побочные эффекты Harvoni ?

Harvoni это
в целом хорошо переносится.Наиболее частые побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях
были усталость и
Головная боль. Лекарства в Harvoni имеют
не тестировался на беременных и кормящих женщинах. Рибавирин
может вызвать побочные эффекты, включая анемию. Это также может вызвать врожденные дефекты, поэтому
он не должен использоваться беременными женщинами, женщинами, планирующими зачать ребенка, или их
партнеры-мужчины.

Взаимодействует ли Harvoni с другими лекарствами?

Наркотики в Харвони
может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, которые обрабатываются белком, известным как «P-gp», в том числе
некоторые лекарства от туберкулеза (ТБ), психиатрические препараты и понижающие уровень холестерина
наркотики. Harvoni брать нельзя
с розувастатином ( Crestor ) или на травах
продукты, содержащие зверобой.

Harvoni банка
повысить уровень тенофовира, препарата против ВИЧ ( Viread ,
также в нескольких комбинированных антиретровирусных препаратах), поэтому люди, принимающие эти препараты
вместе должны регулярно проверять функцию почек. Информация о
сведения о других конкретных лекарственных взаимодействиях доступны на сайте www.hep-druginteractions.org.

Как можно
Я получаю Harvoni ?

Harvoni это
доступен по рецепту в нескольких странах Европейского Союза для лечения людей
с генотипом 1 или 4 гепатита С, а в некоторых случаях генотипом 3.Когда начинать
лечение будет зависеть от ряда факторов, включая степень тяжести заболевания печени.
повреждение (как определено с помощью FibroScan или
биопсия печени). Спросите своего терапевта или печеночного специалиста, может ли Harvoni вам подойти, и доступен ли он в
твоя страна.

Лечение хронического гепатита С генотипа 3 на основе софосбувира — скандинавское исследование в реальной жизни

Абстрактные

Предпосылки и цели

Инфекция вируса хронического гепатита С (ВГС) генотипа 3 с запущенной болезнью печени оказалась наиболее сложной для лечения.Мы ретроспективно оценили результаты лечения схемами на основе софосбувира (SOF) для лечения инфекций HCV генотипа 3 в реальных условиях в Скандинавии.

Методы

Последовательные пациенты с хронической инфекцией ВГС генотипа 3 были включены в 16 лечебных центров в Дании, Швеции, Норвегии и Финляндии. Были включены пациенты, которые получали схему, содержащую SOF. Стадия фиброза оценивалась с помощью биопсии печени или транзиторной эластографии печени. Следующие виды лечения были назначены в зависимости от наличия и местных рекомендаций: 1) SOF + рибавирин (RBV) в течение 24 недель, 2) SOF + даклатасвир (DCV) +/- RBV в течение 12-24 недель, 3) SOF + пегилированный интерферон альфа (peg -IFN-α) + RBV в течение 12 недель или 4) SOF / ледипасвир (LDV) + RBV в течение 12–16 недель.Первичной конечной точкой был устойчивый вирусологический ответ (УВО), оцененный на 12-й неделе (УВО12) после окончания лечения.

Результаты

Мы включили 316 пациентов со средним возрастом 55 лет (диапазон 24–79), 70% мужчин, 49% прошли лечение, 58% с компенсированным циррозом и 12% с декомпенсированным циррозом. В популяцию с модифицированным намерением лечить (mITT) УВО12 был достигнут у 284/311 (91%) пациентов. Из 26 неудачных попыток лечения у пяти не было ответа, у 3 наблюдался прорыв, а у 18 — рецидив.Пять пациентов не были включены в популяцию mITT. Три пациента умерли по причинам, не связанным с лечением, а двое были потеряны для последующего наблюдения. Частота УВО12 была одинаковой для всех схем лечения, но ниже у мужчин (p = 0,042) и у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени (p = 0,004).

Заключение

Мы обнаружили, что лечение на основе софосбувира в реальных условиях может обеспечить частоту УВО, превышающую 90%, у пациентов с инфекцией HCV генотипа 3 и прогрессирующим заболеванием печени.

Образец цитирования: Dalgard O, Weiland O, Noraberg G, Karlsen L, Heggelund L, Färkkilâ M, et al. (2017) Лечение хронического гепатита C генотипа 3 на основе софосбувира — скандинавское исследование в реальной жизни. PLoS ONE 12 (7):
e0179764.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179764

Редактор: Мин-Лунг Ю, Мемориальная больница Чун Хо при Медицинском университете Гаосюн, Тайвань

Поступила: 14 марта 2017 г .; Одобрена: 2 июня 2017 г .; Опубликован: 13 июля 2017 г.

Авторские права: © 2017 Dalgard et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Некоторые участвующие больницы не позволяют делать данные общедоступными. Реальные данные, на которых основан анализ, извлекаются из местных реестров качества, некоторые из которых имеют временные ограничения, требующие удаления данных через определенное количество лет.Данные доступны по запросу. Пожалуйста, свяжитесь с Ингунн Мелкерааен, отделение инфекционных заболеваний, университетская больница Акерсхуса, 1478 Лоренског. Норвегия, электронная почта: [email protected] или Dalgard O ([email protected]).

Финансирование: Автор (ы) не получил специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Олав Далгард: Исследовательские гранты Gilead, Abbvie and Merck. Платные лекции Abbvie, Merck и Gilead. Председатель комитета, пишущего норвежское национальное руководство по лечению ВГС в Норвегии.Нина Вайс: клинический исследователь, спикер и член консультативного совета Abbvie, Bristol Myers Squibb и Merck Sharp & Dohme; спикер и член консультативного совета Gilead. Ларс Карлсен: Консультативные советы: Merck, Abbvie, Gilead, Bristol-Myers Squibb. Член комитета, который составляет национальные руководства по лечению ВГС в Норвегии. Клинический эксперт по ВГС для Норвежского агентства по лекарственным средствам Марти Фарккила: Грант на исследование: Gilead. Стоимость спикера и консультации, MSD Finland, Janssen, BMS, Takeda, Pfizer, Cook Ireland, Intercept Ola Weiland: Консультации: AbbVie, BMS, Gilead, Janssen, Medivir, Roche и MSD / Merck.Спикерское бюро: AbbVie, BMS, Gilead, Janssen, Medivir, Roche и MSD / Merck Lone Madsen: Стоимость лекций от: BMS и Medivir. Член консультативного совета: AbbVie и BMS. Метте Кьер: Гонорары от Abbvie. Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Около 100 000 человек инфицированы вирусом гепатита С (ВГС) в Скандинавии (Дания, Финляндия, Норвегия, Швеция), из которых 50% имеют генотип 3 [1, 2]. Пациенты с генотипом 3 HCV, по-видимому, имеют более быстрое развитие цирроза и его осложнений, чем пациенты, инфицированные другими генотипами [3].

С 2011 года стали доступны новые противовирусные препараты прямого действия (ПППД) против ВГС [4]. Ингибиторы протеаз первого поколения не обладали эффектом против генотипа 3, тогда как нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы NS5B софосбувир (SOF) обладал пангенотипической активностью, включая влияние на генотип 3 [5] [6]. SOF, введенный в течение 24 недель в сочетании с рибавирином (RBV) при инфекциях генотипа 3, обеспечил устойчивый вирусологический ответ (SVR) через 12 недель после окончания лечения (SVR12) у 90% пациентов без цирроза печени и только у 60% пациентов с циррозом [7 ].

Исследования in vitro с ингибитором NS5A даклатасвиром (DCV) также показали высокую эффективность против всех генотипов, включая генотип 3 [8]. В исследовании ALLY-3 SOF + DCV без RBV назначали в течение 12 недель и дали УВО12 у 94% пациентов с генотипом 3 без цирроза печени, но только у 63% пациентов с циррозом [9]. В исследовании ALLY-3 + SOF + DCV + RBV назначали в течение 12 или 16 недель не получавшим лечения и опытным пациентам с фиброзом стадии F3-F4, и УВО был достигнут у 31/36 (86%) пациентов с F4 с нет улучшения при продлении лечения до 16 недель [10].

Второй ингибитор NS5A, ледипасвир (LDV), был объединен с SOF в таблетке с фиксированной дозой (FDC), вводимой один раз в день. Эта терапия очень эффективна против инфекций HCV генотипа 1, а также у пациентов с циррозом [11]. Для инфекций генотипа 3 опубликовано мало данных, но как исследования in vitro, так и исследования фазы 2 показывают, что LDV менее эффективен, чем DCV при инфекциях генотипа 3 [12, 13].

Целью этого исследования было документальное подтверждение эффективности схем на основе софосбувира у пациентов, получавших лечение от инфекции HCV генотипа 3, в реальных условиях в Скандинавии.

Материалы и методы

Это ретроспективное многоцентровое когортное исследование включало пациентов, инфицированных HCV генотипа 3 в возрасте ≥18 лет, получивших хотя бы одну дозу SOF в Дании, Норвегии, Финляндии или Швеции. Пациенты с трансплантированным органом и пациенты с коинфекцией ВИЧ или HBV были исключены. Если пациенты получали лечение с помощью режима, содержащего SOF, более одного раза, в настоящий анализ включали только первое лечение. В Швеции Региональный совет по этике, Стокгольм, Швеция (Regionala etikprövningsnämnden i Stockholm), и Региональный совет по этике, Гётеборг, Швеция (Regionala etikprövningsnämnden i Göteborg), рассмотрели исследование и дали разрешение.В Дании Датское агентство по защите данных одобрило сбор данных (jnr. 1-16-02-453-12).

Институциональные наблюдательные советы (IRB) в каждом из участвующих исследовательских центров в Норвегии и Финляндии (Университетская больница Акерсхус; Sørlandet sykehus, Арендал; Университетская больница Ставангера и Вестре Викен, HF, Драммен, Норвегия и Университетская больница Хельсинки, Финляндия) одобрили изучение.

Лечение

В соответствии с национальными руководящими принципами и / или доступностью препаратов ПППД использовались следующие схемы лечения: 1) СОФ + рибавирин в течение 24 недель, 2) СОФ + ДКВ +/- рибавирин в течение 12–24 недель, 3) СОФ / ЛДВ + рибавирин. в течение 12–24 недель или 43) SOF + RBV + пегилированный интерферон альфа (peg-IFN-α) в течение 12 недель.

Вирусология

Вирусологические анализы были выполнены в местных лабораториях. РНК ВГС в плазме определяли с помощью теста Cobas AmpliPrep / COBAS TaqMan HCV (Roche Diagnostics, Бранчбург, штат Нью-Джерси), который количественно определяет РНК ВГС с пределом обнаружения (LOD) 15 МЕ / мл или Abbott RealTime HCV с LOD 12 МЕ / мл (Abbott GmbH, Висбаден, Германия).

Генотип вируса определяли с помощью метода гибридизации (VERSANT HCV Genotype Assay (LiPA, Bayer HealthCare LLC, Tarrytown, NY, USA)) или с помощью праймер-специфичного метода RT-PCR TaqMan [14] или секвенирования C-E1 по Сэнгеру. область ВГС [15].

Оценки

Первичной конечной точкой эффективности был УВО, определяемый как неопределяемая РНК ВГС через 12 недель после окончания лечения (УВО12). Вирусологический прорыв во время лечения был определен как два последовательных результата РНК ВГС более чем на 1 log ₁₀ МЕ на миллилитр выше надирного уровня РНК ВГС. Вирусологический рецидив определялся как определяемый уровень РНК ВГС после окончания лечения у пациента, у которого во время лечения не определялась РНК ВГС. Отсутствие ответа определялось как обнаружение РНК HCV в конце лечения у пациента, у которого не было вирусологического прорыва.

Фиброз печени оценивали с помощью транзиторной эластографии печени (TE) или биопсии печени [16]. Стадия фиброза при биопсии печени определялась по шкале METAVIR [17], а средний уровень TE> 12,5 кПа определялся как цирроз.

Статистика

Анализ проводился с использованием программного пакета SPSS v.14.0. УВО12 оценивали в модифицированной популяции намеренных лечиться (mITT), которая включала пациентов, получивших ≥1 дозу схемы, содержащей SOF, но не включала пациентов без вирусологической неудачи, которые были потеряны для последующего наблюдения или умерли от расстройств, не связанных с лечением. лечение.

Описательная статистика проводилась с помощью критерия хи-квадрат, парного t-критерия или, в зависимости от случая,

Был проведен логистический регрессионный анализ с SVR12 в качестве зависимой переменной и пола, возраста, режима лечения и стадии заболевания (компенсированное или декомпенсированное заболевание печени) в качестве независимых переменных. Двустороннее значение P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Всего было пролечено 316 пациентов с инфекцией HCV генотипа 3; 129 в Дании, пять в Финляндии, 74 в Норвегии и 108 в Швеции.Характеристики пациентов в зависимости от схемы лечения представлены в таблице 1.

В популяции mITT УВО12 был достигнут у 285/311 (92%) пациентов (у 4 пациентов, включенных в популяцию mITT, данные последующего наблюдения были доступны только через 4 недели после прекращения лечения). Из 26 неудачных попыток лечения у пяти было отсутствие ответа, у трех — прорыв, а у 18 — рецидив. Пять пациентов не были включены в популяцию mITT, из которых двое были потеряны для последующего наблюдения, трое умерли по причинам, не связанным с лечением (один умер от метастатического рака толстой кишки, один умер от печеночной недостаточности и один умер от перитонита, который был осложнением колоскопии) .

Предикторы SVR

Частота УВО12 была одинаковой при всех режимах лечения (рис. 1). Однако частота УВО12 была ниже у мужчин, чем у женщин (194/217 (89%) и 90/93 (97%) соответственно; p = 0,042). Кроме того, у пациентов с циррозом печени была отмечена тенденция к более низкому уровню ответа по сравнению с пациентами без цирроза (190/212 (90%) и 95/99 (96%) соответственно; p = 0,060). Пациенты с декомпенсированным циррозом (B или C по шкале Чайлд-Пью) имели более низкие показатели УВО12, чем пациенты с компенсированным заболеванием печени (31/38 (82%) и 238/252 (94%) соответственно; (p = 0.004)) (рис.1). Точно так же увеличение жесткости печени было связано со снижением шансов достижения SVR12 (p = 0,030) (рис. 2).

Рис. 1. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) через 12 недель после окончания лечения в соответствии с различными схемами лечения на основе софосбувира и стадией заболевания печени у пациентов с хронической инфекцией HCV генотипа 3 (n = 311).

* Данные о 24 пациентах с циррозом не включены из-за отсутствия оценки CP.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0179764.g001

В многомерном пошаговом логистическом регрессионном анализе, который не включал результаты жесткости печени, SVR12 в группе mITT был связан с женским полом (p = 0,032) и отсутствием декомпенсированное заболевание печени (р = 0,04).

Лечение SOF + DCV

SOF + DCV было введено 193/316 (61%) пациентам, из которых 123 (64%) также получали RBV. Продолжительность лечения была короткой (12-16 недель) у 119/193 (62%) (12 недель у 71 пациента) и длинной (17-26 недель) у 74/193 (38%) пациентов (24 недели у 66 пациентов).

В группе mITT SVR12 был получен у 177/193 (92%) пациентов, получавших SOF + DCV +/- RBV. Частота УВО12 не различалась между теми, кто получал более короткую и более длительную продолжительность лечения (111/119 (93%) и 66/74 (89%), соответственно). Также не различались между теми, кто получал и не получал рибавир (115/123 ( 93,5%) по сравнению с 62/70 (88,6%) соответственно). Однако среди тех, кто получал непродолжительное лечение, наблюдалась тенденция к более высокому уровню УВО12 у пациентов, получавших рибавирин, по сравнению с теми, кто этого не делал (78/81 (96%) и 33/38 (87%) соответственно; p = 0.055). В дальнейших двумерных анализах SVR12 не зависел от возраста, пола, опыта лечения, наличия цирроза, наличия декомпенсированного заболевания печени и эластичности печени.

SOF + DCV вводили 20 пациентам с Чайлд-Пью B или C, и УВО был достигнут у 17 (85%) из них. Продолжительность лечения составила 24 недели у 15 (75%) и 12–16 недель у 5 (25%) пациентов. РБВ вводили 12 (60%) пациентам.

Обсуждение

В этом реальном скандинавском исследовании лечения ВГС на основе SOF у пациентов с инфекцией ВГС генотипа 3, у многих из которых наблюдается прогрессирующее заболевание печени, УВО12 был достигнут в 92% случаев.Таким образом, 96% пациентов без цирроза печени достигли УВО12, что согласуется с более ранними исследованиями, в которых частота УВО12 составляла от 87% до 97% [7, 9, 18]. Более того, 89% пациентов с циррозом достигли УВО12, что является впечатляющим показателем излечения, поскольку у многих циррозов была декомпенсация. Частота УВО12 у пациентов с циррозом печени выше, чем в клинических исследованиях фазы 2 и 3 [9, 10].

Хотя соблюдение режима лечения систематически не отслеживалось, мы предполагаем, что высокий уровень УВО12, достигнутый в нашем исследовании, был достигнут за счет высокого очень высокого уровня приверженности, достигнутого при тщательном наблюдении за опытными медсестрами.

Лишь в нескольких исследованиях сообщалось о влиянии лечения на основе SOF на пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, с декомпенсированным заболеванием печени в реальных условиях [19, 20]. В соответствии с нашими данными, проведенное в Германии исследование в реальных условиях показало, что УВО12 был достигнут у 83% из 41 пациента с генотипом 3 и декомпенсированным заболеванием печени, получавших SOF + DCV +/- RBV [19]. Хотя ответ лучше, чем тот, который был достигнут в Программе расширенного доступа NHS England Expanded Access Program (EAP), которая сообщила о достижении УВО у 68% из 192 декомпенсированных пациентов с генотипом 3 HCV, получавших SOF / LDV или SOF + DCV [21].Недавно Velpatasvir (VEL), ингибитор NS5A 2 ^{-го поколения} с пангенотипической эффективностью, был одобрен в Европе и Северной Америке в таблетках FDC с SOF [22]. Среди пациентов с компенсированным циррозом печени и инфекцией HCV генотипа 3 93% достигли УВО12 после 12 недель лечения SOF / VEL. Однако среди пациентов с декомпенсированным заболеванием печени только 50% достигли УВО12 после 12 или 24 недель лечения SOF / VEL [23]. При добавлении рибавирина частота УВО12 увеличилась до 85%, но только 13 пациентов получили это лечение.

Европейская ассоциация изучения печени (EASL) не рекомендует лечить инфекцию HCV генотипа 3 с помощью SOF / LDV, поскольку активность LDV in vitro против генотипа 3 значительно ниже, чем DCV [13]. DCV не был доступен для всех наших пациентов в течение начального периода исследования, и, таким образом, 32 пациента получали SOF / LDV + RBV в течение 12–16 недель, из которых 28 (94%) достигли УВО. Среди пациентов с циррозом печени, получавших SOF / LDV + RBV, 91% достигли УВО. Можно предположить, что наблюдаемая нами высокая частота УВО была вызвана SOF + RBV и что LDV вносил лишь незначительный вклад.Это, однако, маловероятно, учитывая тот факт, что частота УВО после 12 недель терапии SOF + RBV, вводимой пациентам с генотипом 3 HCV и циррозом, составляла только 34% в исследовании фазы 3 [6].

Мужской пол был связан с неэффективностью лечения, в том числе при контроле стадии заболевания печени. В исследовании ALLY-3, в котором все пациенты получали SOF + DCV в течение 12 недель, была выявлена ​​аналогичная тенденция [9]. Мы предполагаем, что это может отражать иммунологическую уязвимость мужчин, которая также была отмечена при острых инфекциях ВГС, когда мужчины реже спонтанно излечивают инфекцию, чем женщины [24].

Поскольку это исследование является многоцентровым, реальным, нерандомизированным когортным исследованием, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Примечательно, что внешний мониторинг данных не проводился. Несмотря на эти недостатки, данные, полученные в реальных условиях, являются дополнением к рандомизированным клиническим испытаниям и предоставляют важные данные об исходах для более широкого круга пациентов, включая пациентов с более поздними стадиями заболевания печени, которые часто исключаются из основных регистрационных испытаний.

Заключение

Мы обнаружили, что лечение на основе софосбувира в реальных условиях может обеспечить частоту УВО, превышающую 90%, у пациентов с инфекцией HCV генотипа 3 и прогрессирующим заболеванием печени.

Вклад авторов

1. Концептуализация: OD GN NW OW.
2. Обработка данных: OD.
3. Формальный анализ: OD.
4. Получение финансирования: OD.
5. Исследование: OD OW GN LK LH MF UB EB AØ MSK HK BTR SH LGM ALL ML NW.
6. Методология: OD GN NW OW.
7. Администрация проекта: OD NW.
8. Программное обеспечение: OD.
9. Надзор: OD.
10. Подтверждение: OD.
11. Визуализация: OD.
12. Написание — черновик: OD.
13. Написание — просмотр и редактирование: OD ML NW OW.

Список литературы

1. 1.
   Корнберг М., Разави Х.А., Альберти А., Бернаскони Э., Бути М., Купер С. и др. Систематический обзор эпидемиологии вируса гепатита С в Европе, Канаде и Израиле. Liver Int.2011; 31 Приложение 2: 30–60. Epub 18.06.2011. pmid: 21651702.
2. 2.
   Bruggmann P, Berg T, Ovrehus AL, Moreno C, Brandao Mello CE, Roudot-Thoraval F, et al. Историческая эпидемиология вируса гепатита С (ВГС) в отдельных странах. J Viral Hepat. 2014; 21 Приложение 1: 5–33. pmid: 24713004.
3. 3.
   Канвал Ф., Крамер Дж. Р., Ильяс Дж., Дуан З., Эль-Сераг HB. Генотип 3 HCV связан с повышенным риском цирроза и гепатоцеллюлярного рака в национальной выборке ветеранов США с HCV.Гепатология. 2014. 60 (1): 98–105. pmid: 24615981;
4. 4.
   Пурдад Ф., Маккоун-младший, Бэкон Б.Р., Бруно С., Маннс М.П., ​​Сулковски М.С. и др. Боцепревир для нелеченой хронической инфекции HCV генотипа 1. N Engl J Med. 364 (13): 1195–206. Epub 2011/04/01. pmid: 21449783.
5. 5.
   Пурдад Ф., Маккоун-младший, Бэкон Б.Р., Бруно С., Маннс М.П., ​​Сулковски М.С. и др. Боцепревир для нелеченой хронической инфекции HCV генотипа 1. N Engl J Med. 2011. 364 (13): 1195–206. Epub 2011/04/01. pmid: 21449783.
6. 6.
   Лавиц Э., Мангиа А., Уайлс Д., Родригес-Торрес М., Хассанейн Т., Гордон С.К. и др. Софосбувир для лечения хронического гепатита С. N Engl J Med. 2013. 368 (20): 1878–87. Epub 2013/04/24. pmid: 23607594.
7. 7.
   Zeuzem S, Dusheiko GM, Salupere R, Mangia A, Flisiak R, Hyland RH и др. Софосбувир и рибавирин при генотипах 2 и 3 ВГС. N Engl J Med. 2014; 370 (21): 1993–2001. pmid: 24795201.
8. 8.
   Ван С., Валера Л., Цзя Л., Кирк М.Дж., Гао М., Фриделл Р.А.Активность даклатасвира in vitro в отношении NS5A вируса гепатита С генотипа 3. Противомикробные средства и химиотерапия. 2013; 57 (1): 611–3. pmid: 23089758;
9. 9.
   Нельсон Д. Р., Купер Дж. Н., Лалезари Дж. П., Лавиц Э., Покрос П. Дж., Гитлин Н. и др. Полностью пероральное 12-недельное лечение даклатасвиром и софосбувиром у пациентов с инфекцией вируса гепатита С генотипа 3: исследование III фазы ALLY-3. Гепатология. 2015; 61 (4): 1127–35. pmid: 25614962;
10. 10.
    Leroy V, Angus P, Bronowicki JP, Dore GJ, Hezode C, Pianko S и др.Даклатасвир, софосбувир и рибавирин для лечения генотипа 3 вируса гепатита С и прогрессирующего заболевания печени: рандомизированное исследование III фазы (ALLY-3 +). Гепатология. 2016; 63 (5): 1430–41. pmid: 26822022;
11. 11.
    Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, et al. Ледипасвир и софосбувир при нелеченой инфекции HCV генотипа 1. N Engl J Med. 2014; 370 (20): 1889–98. pmid: 24725239.
12. 12.
    Gane EJ, Hyland RH, An D, Svarovskaia E, Pang PS, Brainard D, et al. Эффективность ледипасвира и софосбувира с рибавирином или без него в течение 12 недель у пациентов с инфекцией HCV генотипа 3 или 6.Гастроэнтерология. 2015; 149 (6): 1454–61 e1. pmid: 26261007.
13. 13.
    Гао М. Противовирусная активность и устойчивость ингибиторов комплекса репликации NS5A ВГС. Curr Opin Virol. 2013. 3 (5): 514–20. pmid: 23896281.
14. 14.
    Линд М., Ханнун С. Генотипирование вируса гепатита С с помощью ПЦР в реальном времени Такмана. J Clin Virol. 2005. 34 (2): 108–14. pmid: 16157261.
15. 15.
    Корбет С., Бух Дж., Хейнсен А., Фомсгаард А. Подтипирование вируса гепатита С с помощью анализа обратной транскриптазы на основе ядра-оболочки 1 с секвенированием и его использование для определения распределения подтипов среди датских пациентов.J Clin Microbiol. 2003. 41 (3): 1091–100. pmid: 12624035;
16. 16.
    Castera L, Vergniol J, Foucher J, Le Bail B, Chanteloup E, Haaser M и др. Проспективное сравнение транзиторной эластографии, фибротеста, APRI и биопсии печени для оценки фиброза при хроническом гепатите С. Гастроэнтерология. 2005. 128 (2): 343–50. Epub 2005/02/03. pmid: 15685546.
17. 17.
    Бедосса П., Пойнард Т. Алгоритм оценки активности при хроническом гепатите С. Гепатология. 1996. 24 (2): 289–93.pmid: 86

18. 18.
    Лавиц Э., Пурдад Ф., Брейнард Д.М., Хайланд Р.Х., Ан Д., Дворы-Соболь Х. и др. Софосбувир с пегинтерфероном-рибавирином в течение 12 недель у ранее леченных пациентов с генотипом 2 или 3 гепатита С и циррозом печени. Гепатология. 2015; 61 (3): 769–75. pmid: 25322962;
19. 19.
    Welzel TM, Petersen J, Herzer K, Ferenci P, Gschwantler M, Wedemeyer H, et al. Даклатасвир плюс софосбувир, с рибавирином или без него, обеспечили высокий устойчивый вирусологический ответ у пациентов с инфекцией ВГС и прогрессирующим заболеванием печени в реальной когорте.Кишечник. 2016. pmid: 27605539.
20. 20.
    Янг Дж., Вайс Н., Хофер Х., Ирвинг В., Вейланд О., Джиостра Е. и др. Эффективность терапии на основе даклатасвира у европейских пациентов с хроническим гепатитом С и прогрессирующим заболеванием печени. BMC Infect Dis. 2017; 17 (1): 45. pmid: 28061762;
21. 21.
    Фостер Г.Р., Ирвинг В.Л., Чунг М.К., Уокер А.Дж., Хадсон Б.Э., Верма С. и др. Влияние противовирусной терапии прямого действия на пациентов с хроническим гепатитом С и декомпенсированным циррозом печени. J Hepatol.2016; 64 (6): 1224–31. pmid: 26829205.
22. 22.
    Фостер Г.Р., Афдал Н., Робертс С.К., Брау Н., Гане Э.Дж., Пианко С. и др. Софосбувир и Велпатасвир для инфекции генотипа 2 и 3 ВГС. N Engl J Med. 2015; 373 (27): 2608–17. pmid: 26575258.
23. 23.
    Карри М.П., ​​О’Лири Дж. Г., Бзовей Н., Мьюир А. Дж., Коренблат К. М., Фенкель Дж. М. и др. Софосбувир и Велпатасвир для лечения гепатита С у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. N Engl J Med. 2015; 373 (27): 2618–28. pmid: 26569658.
24. 24.
    Blackard JT, Shata MT, Shire NJ, Sherman KE.Острая вирусная инфекция гепатита С: проблема хроническая. Гепатология. 2008. 47 (1): 321–31. pmid: 18161707;

FDA одобряет лечение взрослых и детей со всеми генотипами гепатита С и компенсированным циррозом, которое сокращает продолжительность лечения до восьми недель

Для немедленного выпуска:

26 сентября 2019

The U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов S. ) инфекция генотипа 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и компенсированный цирроз печени и ранее не лечились от гепатита С (не лечились). В настоящее время Mavyret является первым восьминедельным курсом лечения, одобренным для всех не лечившихся взрослых и некоторых педиатрических пациентов с генотипами 1-6 HCV как без цирроза, так и с компенсированным циррозом.Стандартная продолжительность лечения пациентов с компенсированным циррозом печени ранее составляла 12 недель и более.

«Это разрешение обеспечивает продолжительность лечения в восемь недель как для педиатрических, так и для взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени, независимо от генотипа ВГС; Это означает, что восьминедельный режим лечения доступен для любого пациента с гепатитом С, ранее не получавшего лечения, независимо от статуса цирроза или генотипа », — сказал Джеффри Мюррей, доктор медицины, заместитель директора отдела противовирусных продуктов в Центре оценки и исследований лекарственных средств FDA.«Мавирет — это комбинация противовирусных препаратов прямого действия, которые снижают количество ВГС в организме до неопределяемого уровня, предотвращая размножение вируса и, в большинстве случаев, излечивая инфекцию ВГС».

ВГС — это вирусное заболевание, вызывающее воспаление печени, которое может привести к снижению функции печени или печеночной недостаточности. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, примерно от 2,7 до 3,9 миллиона человек в США страдают хроническим гепатитом С, а дети, рожденные от матерей с положительным диагнозом гепатита С, подвержены риску заражения ВГС.По оценкам исследователей, в США от 23000 до 46000 детей инфицированы ВГС.

Эффективность и безопасность препарата Мавирет была установлена ​​в ходе клинических испытаний, в ходе которых в совокупности оценили более 2500 человек с инфекцией ВГС 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших препарат Мавирет в течение восьми, 12 или 16 недель. пациенты с коинфекцией ВИЧ, реципиенты трансплантата почки или печени и пациенты с запущенной болезнью почек, включая тех, кому требуется гемодиализ.

Эффективность схем лечения ВГС измеряется долей людей в клинических испытаниях, достигших вирусологического излечения. Вирусологическое излечение — это отсутствие выявляемого ВГС в крови в определенные моменты времени после завершения терапии ВГС, известное как устойчивый вирусологический ответ (УВО). УВО через 12 недель после лечения (УВО 12) является стандартной мерой вирусологического излечения. Частота УВО 12 для препарата Мавирет варьировала от 91 до 100 процентов в ходе клинических испытаний.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, принимающих Мавирет, являются головная боль и утомляемость.Мавирет противопоказан пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью) или пациентам с декомпенсацией печени в анамнезе. Также он противопоказан пациентам, принимающим препараты атазанавир и рифампицин.

FDA предоставило AbbVie Inc. одобрение Mavyret.

FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает общественное здоровье, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств.Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.

###

Связанная информация

• Текущее содержание с:

  26.09.2019

.