Хронический бронхит и курение: Курение и хроническая обструктивная болезнь легких

Содержание

Курение и хроническая обструктивная болезнь легких

: Автор: Super User; 14
март
2019

«Курение вредит вашему здоровью…» Эта фраза знакома каждому любителю этой вредной привычки. И то, что курение провоцирует рак легких и горла, атеросклероз, инфаркт миокарда, язву желудка и др. А вот то, что табак со временем лишает возможности сделать глоток так нужного воздуха — известно не всем.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — вот как называется это состояние. Она характеризуется необратимым или частично обратимым ограничением воздушного потока, проходящего в легкие, которое неуклонно прогрессирует и приводит к дыхательной и сердечной недостаточности. ХОБЛ — конечная стадия имеющихся на протяжении многих лет заболеваний легких, и в первую очередь — хронического бронхита. В некоторых случаях к ее развитию приводят эмфизема легких и тяжелая бронхиальная астма, но все-таки, в 90% случаев — это хронический бронхит курильщика.

Основные факторы, провоцирующие хроническую болезнь легких это вдыхание табачного дыма, профессиональные вредности, наследственные и врожденные заболевания легких. Усугубить течение хронического бронхита и спровоцировать ХОБЛ могут вирусные инфекции.

Как же курение влияет на лёгкие? При курении табака человек вдыхает дым, содержащий никотин, смолы и другие тяжелые химические соединения. При длительном и систематическом курении в тканях легких происходят структурные изменения, которые часто являются необратимыми.
«Вначале болезнь проявляется только кратковременным кашлем по утрам, который возникает после пробуждения, с небольшим количеством мокроты. С течением времени, постепенно, кашель усиливается, появляется уже и в дневное время. Весной-осенью возникают обострения бронхита, которые после лечения проходят без особых последствий. Потом начинается одышка. Сначала при сильной физической нагрузке, затем и при обычной. Это уже не просто бронхит, это ХОБЛ. Чтобы остановить этот процесс, нужно обязательно бросить курить и пройти консультацию у врача», — отметила врач-пульмонолог Центральной медсанчасти Мария Лукьяненко.

Не курите и будьте здоровы!

КУРЕНИЕ ТАБАКА И БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Курение табака пагубно влияет на все органы и ткани организма. В первую очередь от него страдает бронхолегочный аппарат — развиваются болезни. Очень часто курильщик табака страдают хроническим бронхитом и эмфиземой легких.

Хронический бронхит — воспаление слизистой оболочки бронхов в результате постоянного воздействия на нее частичек табачного дыма. При бронхите образуется много мокроты. Для заядлых курильщиков характерно отхождение мокроты сгустками, а также кашель, особенно по утрам, хрипы в легких.

Эмфизема легких — расширение легких в результате хронического бронхита и разрушения сурфактанта альвеол — вещества, способствующего естественному уменьшению объема легких при выдохе. У многих курильщиков при перкуссии (удары пальцем одной руки по пальцу другой руки, наложенной на свободную от одежды грудную клетку) отмечается звук, близкий по тембру к коробочному, то есть постукивания наносятся будто бы по коробке. Это говорит о том, что легкие потеряли естественную способность при выдохе уменьшать свой объем, а значит, со временем у курильщика разовьется легочная недостаточность, характеризующаяся сначала одышкой при невыраженных физических нагрузках, а позднее и в покое. Затем разовьется сердечная недостаточность, и в итоге курильщик умрет раньше отпущенного ему природой срока, страдая при этом от постоянно прогрессирующей одышки, отеков на ногах, увеличения печени и т.д.

У курильщиков табака легкие теряют эластичность, их вентиляционная функция снижена, отчего они быстро стареют. Установлено, на клетки легких продукты табачного дыма действуют в 40 раз сильнее, чем на клетки других органов. У некурящих хронический бронхит встречается в 3% случаев, у выкуривающих до 1 пачки в сутки — в 50% случаев, до 2 пачек — в 80%. У курильщиков в возрасте 40 лет воспалительные изменения в легких встречаются в 11 раз чаще, чем у 20-летних. Легкие у курильщиков в 50 лет имеют те же изменения, которые у некурящих появляются только в 70-80 лет. Жизненная емкость легких у курящих меньше более чем на 20% объема легких у некурящих, вентиляция их снижена. От хронического бронхита курящие умирают в среднем на 14 лет раньше. Хроническим бронхитом курящие страдают в 5 раз чаще тех, кто бросил курить, и в 7 раз чаще никогда не куривших. Исследования, проведенные в США среди пожилых людей, показали, что у курящих вероятность умереть от эмфиземы легких — в 25 раз выше, чем у некурящих. Важно знать, что длительное воспаление дыхательных путей приводит к понижению их сопротивляемости и развитию острых хронических заболеваний, таких как пневмония, астма и т.д.

Однако, если не курить 10 лет, то риск появления хронического бронхита такой же, как если бы человек никогда в жизни не курил. Уже через два часа после прекращения курения концентрация табачных ядов в крови сокращается вдвое, а затем происходит довольно быстрое от них самоочищение организма. В течение месяца организм очищает дыхательные пути. Дыхание становится глубоким, чистым, вдыхаемый воздух приобретает свежесть. Значительно улучшается самочувствие, ощущается прилив сил и энергии, отступают хронические болезни.

Хочется верить, что изложенная информация поможет курильщику принять решение об отказе от табачной зависимости.

Желающих избавиться от табачной зависимости приглашаем посетить Центр здоровья, где в этом будет оказана необходимая помощь.

Какой режим работы в центре здоровья? В будние дни с 8.00 до 18.00. тел. Для справок 6-86-71. Обращаться следует с полисом медицинского страхования в кабинет 604.

Врач-терапевт Центра здоровья
поликлиники ГУЗ елецкой больницы №2
Гринченко В.И.

Курение и заболевания органов дыхания

Обновлено: 14.11.2016 15:30

Опубликовано: 14.11.2016 15:30

Органы дыхания самыми первыми страдают при табакокурении — вещества, содержащиеся в табачном дыме, проникать через ротовую полость в верхние, средние и нижние дыхательные пути, оседая на их слизистых и выстилке альвеол. Табачный дым вызывает раздражение слизистых оболочек всех дыхательных путей, в результате чего у курильщиков развиваете воспалительная реакция, проявлениями которой служат риниты, синуситы, хронические бронхиты и другие хронические воспалительные заболевания бронхов и легких. Постоянное воспаление, кроме того, снижает защитные свойства слизистых оболочек, так как защитные клетки-фагоциты не могут полностью очистить легкие от болезнетворных микробов и вредных веществ, поступающих не только с табачным дымом, но и с загрязненным воздухом. В результате курильщики часто болеют простудными инфекционными заболеваниями. Частицы дыма и дегтя оседают на стенках бронхов и легочных альвеол, легкие курильщика теряют эластичность, становятся малорастяжимыми, что уменьшает их жизненную емкость и вентиляцию.

В настоящее время ни у кого уже нет сомнений в том, что прение табака является одним из наиболее важных предрасполагающих факторов к развитию хронических неспецифических болезней легких, среди которых можно выделить хронический бронхит, эмфизему легких, бронхиальную астму, хроническую обструктивную болезнь легких. Так, например, в 82% случаев хронического бронхита главным этиологическим фактором является курение. Органические изменения и симптомы нарушения функций органов дыхания у курящих подростков и взрослых по сравнению с некурящими наблюдаются в 3—4 раза чаще, а уровень смертности от болезней органов дыхания в 9—10 раз выше.

Смертность курильщиков от хронического бронхита, осложненногоразвитием синдрома легочного сердца, согласно статистическим данным, в 15—20 раз выше по сравнению с некурящими, причем при выкуривании более 25 сигарет в день смертность выше в 30 раз.

У курильщиков наблюдаются 3 основных вида хронических поражений бронхолегочной системы. Первый ведет к гиперсекреции слизи, второй — к закупорке дыхательных путей, третий — к снижению эластичности легочной ткани. Представителем первой группы болезней является неосложненный хронический бронхит курильщика, второй — хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма, третьей — эмфизема, фиброз легких и пневмосклероз. Также у курильщиков часто развиваются хроническое воспаление верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит), хроническая пневмония и храп во сне.

Хронический бронхит курильщика характеризуется наличием хронического воспалительного процесса бронхиального дерева, повышением слизеобразования и нарушением дренирующей функции бронхов.

Главным, а зачастую и единственным симптомом является кашель с отхождением небольшого количества вязкой слизистой мокроты. Кашель возникает обычно по утрам и в течение дня больного беспокоит редко. Главная опасность этого заболевания заключается в его неуклонном прогрессировании, так как без отказа от курения патологические изменения в бронхах продолжают развиваться и присоединяется обструктивный синдром.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) стала одной из наиболее частых причин смерти в мире. На первом месте среди факторов, вызывающих развитие ХОБЛ, стоит курение.

Бронхиальная астма — заболевание, характеризующееся периодически возникающими приступами экспираторного удушья на фоне повышенной реактивности бронхов. Вне приступа человек ощущает себя практически здоровым.

Табачный дым даже у здоровых людей вызывает весьма выраженный бронхоконстрикторный (бронхоспастический) эффект, который усиливается у больных бронхиальной астмой. Бронхиальная астма у курильщиков может развиться в результате индивидуальной повышенной чувствительности человека к различным компонентам табачного дыма. Человек, предрасположенный к бронхиальной астме, при курении заболевает в 70-90% случаев, тогда как без сигарет астма может и не развиться. Больные астмой, если они курят, имеют намного больше обострений, чем некурящие, и само заболевание протекает у них тяжелее. Среди не предрасположенных к бронхиальной астме людей у курильщиков риск развития бронхиальной астмы на 33% выше, чем у некурящих. При этом среди тех, кто бросил курить, риск на 49% выше, чем у тех, кто никогда не курил. Риск астмы и тяжесть ее течения пропорциональны количеству выкуриваемых за день сигарет. Кроме того, для женщин как курящих, так и бросивших риск выше по сравнению с мужчинами — на 38% и 43% соответственно.

Курение и туберкулез.По статистическим данным среди больных туберкулезом насчитывается 70-75% курильщиков. Здоровые курящие люди имеют в 2 раза больший риск заболеть туберкулезом из-за того, что местные и общие факторы иммунитета вследствие курения у них значительно ослаблены; кроме того, табачный дым разрушает легочную ткань. Все это делает более легким внедрение и развитие микобактерий туберкулеза в легкие. Также известно, что в результате однонаправленности действия туберкулеза и курения (и то, и другое повреждает интерстициальную и альвеолярную ткани легких) у курильщиков течение заболевания намного хуже — их беспокоят более выраженная одышка и кашель, чаще развивают осложнения. Также излечение у курильщиков происходит медленнее, туберкулезные каверны хуже подвергаются рубцеванию.

Это далеко не весь перечень заболеваний, провоцируем курением. Каждый год миллионы людей погибают от болезней, связанных с табаком. И тем не менее, несмотря на широкую пропаганду вреда курения, с каждым годом становится все больше людей, добровольно убивающих себя и лишающих самих себя здоровья и десятков лет жизни. Несомненно, решать вопросы курения следует и на государственном уровне, но до тех пор, пока каждый курильщик не осознает реально опасности курения, все запреты, штрафы и прочие меры не будут приносить необходимого результата.

СОСТОЯНИЕ МЕРЦАТЕЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ БРОНХОВ И МУКОЦИЛИАРНОГО ТРАНСПОРТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БРОНХИТЕ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОГО КУРЕНИЯ | Чернеховская

1. Геринг Е. А., Суходоло И. В., Плешко Р. И. Особенности слизистой оболочки бронхов у курящих с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. – 2015. – Т. 25, № 3. – С. 357-362.

2. Кобякова У. С., Куликов Е. С., Деев И. А. Характеристика курения как фактора риска хронических неинфекционных заболеваний по данным анализа деятельности центров здоровья Томска // Профилактическая медицина. – 2015. – Т. 18, № 1. – С. 21-24.

3. Криштафович А. А., Ариэль Б. М. Моделирование табакокурения и отложения микрочастиц дыма и смолы в дыхательных путях // Пульмонология. – 2017. – Т. 27, № 5. – С. 643-649.

4. Любавина Н. А., Макарова Е. В., Меньков Н. М. Особенности клинического течения хронической обструктивной болезни легких в зависимости от продолжительности курения и состояния иммунного статуса организма // Пульмонология. – 2013. – Т. 23, № 4. – С. 52-55.

5. Никитин В. А., Стародубцев И. А., Васильева Л. В. Комплекс анатомических факторов риска, влияющих на прогрессирование ХОБЛ // Тер. архив. – 2018. – № 1. – С. 27-29.

6. Постникова Л. Б., Доровской И. А., Костров В. А. Эпидемиологическая характеристика табакокурения и сравнительная оценка состояния респираторной системы у курящих мужчин // Пульмонология. – 2016. – Т. 26, № 1. – С. 52-58.

7. Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. акад. РАН А. Г. Чучалина. – М.: ГЕОТАР-Медиа, 2013. – 767 с.

8. Респираторная медицина. Руководство. Второе издание, переработанное и дополненное / Под ред. акад. РАН А. Г. Чучалина. – М.: Литтерра, 2017. – Тт. 1-3.

9. Сахарова Г. М., Антонов Н. С., Семагай О. О. Глобальное обследование потребления табака среди молодежи в возрасте 13-15 лет в РФ: сравнение с тенденциями 2004 и 2015 гг. // Пульмонология. – 2017. – Т. 27, № 2. – С. 179-186.

10. Стручков Б. В., Борисова О. Е., Иванушкина А. В. О значении капнометрических исследований при обследовании курящих лиц и больных с начальными проявлениями хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. – 2015. – Т. 25, № 2. – С. 167-174.

11. Фокина Н. А., Антонов Н. С., Сахарова Г. М. Современные аспекты оценки статуса респираторного здоровья у курящих молодых людей с применением акустического анализа // Пульмонология. – 2016. – Т. 26, № 1. – С. 59-63.

12. Чернеховская Н. Е., Федченко Г. Г., Андреев В. Г., Поваляев А. В. Рентгенография и эндоскопия органов дыхания. – М.: БИНОМ, 2017. – 253 с.

Вейперов ждёт хронический бронхит, эмфизема и астма

21:37, 13 ноября 2020,
ПАИ

Учёные из Школы общественного здравоохранения Бостонского университета доказали, что респираторные заболевания поражают вейперов на 43 % чаще, чем некурящих. Об этом сообщает «Газета.ru» со ссылкой на исследование в журнале JAMA Network Open.

«Это одни из самых первых данных о вреде, связанном с электронными сигаретами, полученные при продолжительном исследовании, – подчеркнул один из авторов работы доктор Эндрю Стоукс. – В последние годы мы видим, как резко увеличилось использование электронных сигарет среди молодёжи, что угрожает свести на нет десятилетия прогресса в борьбе с курением».

«Новые свидетельства также предполагают, что мы можем увидеть рост числа респираторных заболеваний, включая астму и хроническую обструктивную болезнь лёгких (ХОБЛ), по мере того как молодёжь достигает среднего возраста», – отметил доктор.

Вейпы и электронные сигареты принято считать более безопасными по сравнению с сигаретами. Как альтернативу их выбирают многие курильщики, которые не в силах отказаться от никотина полностью. Количество доказательств вреда вейпинга для здоровья продолжает расти, однако большинство предыдущих исследований по поводу вреда вейпинга на здоровье органов дыхания проводилось на животных или культурах клеток и те, которые проводились на людях, были краткосрочными и касались острых состояний.

Для работы авторы отобрали данные о 21 тысяче здоровых взрослых участников исследования PATH (Population Assessment of Tobacco and Health), посвящённого вопросам потребления табака. В этом исследовании сведения об одних и тех же участниках собирают раз в несколько лет; это позволяет отследить во времени изменения в их здоровье. Конечно, в исследовании участвуют и вейперы.

Авторы работы отобрали только тех участников, у которых на начало исследования не имелось респираторных заболеваний. Также данные регулировались с учётом того, использовали ли участники табачные изделия (включая сигареты, сигары, кальян, нюхательный табак и т. п.) и употребляли ли марихуану, подвергались ли воздействию пассивного курения в детстве и сейчас.

Так, выяснили, что использовавшие электронные сигареты в прошлом имели риск заболеть респираторными заболеваниями на 21 %, а те, кто пользуется вейпом и сейчас, сталкивались с болезнями лёгких на 43 % чаще.

Кроме того, пристрастие к электронным сигаретам повышало риск развития хронического бронхита на 33 %, эмфиземы – на 69 %, ХОБЛ – на 57 % и астмы – на 31 %.

«Исследование дополняет растущий массив доказательств долгосрочных рисков электронных сигарет для здоровья дыхательной системы», – заметил ведущий автор исследования Вубин Се.

«Наши данные согласуются с результатами исследований, оценивавших воздействие электронных сигарет на животных и людей, – уточняют авторы работы. – Исследования показывают, что использование электронных сигарет может быть связано с более сильным воздействием вредных компонентов по сравнению с отказом от табака. Потенциальные механизмы связи воздействия электронных сигарет с респираторными заболеваниями включают воспаление лёгких, повышенный окислительный стресс и подавление иммунного ответа».

Ещё опыты на животных показали, что электронные сигареты снижают функции дыхательных путей и разрушают ткани лёгких, что служит причиной развития хронических заболеваний.

Ранее вейперов отнесли к группе риска по коронавирусу: американские учёные выяснили, что вейперы и курильщики имели в 2,6–9 раз больше шансов заразиться COVID-19.

Среди участников, сдававших анализы, именно вейперы в пять раз чаще получали положительный результат теста на коронавирус.

Те испытуемые, которые и парили, и курили в последний месяц, получали положительный результат в 6,8 раза чаще тех, кто не имел дела с никотином вообще.

Также риск заражения был выше среди представителей этнических меньшинств и людей, чей социально-экономический статус более низкий, что согласуется с более ранними исследованиями.

Бронхит и курение несовместимы | Костанайский областной центр проблем формирования здорового образа жизни

Негативные действие табакокурения на дыхательные пути – это развитие хронического воспаления крупных, средних и мелких бронхов. Учитывая причинный фактор, а именно влияние курения, данную форму заболевании органов дыхания и называют бронхит курильщика.

Бронхит курильщика – бронхолегочное заболевание хронического прогрессирующего течения, характеризующееся воспалительно-обструктивными изменениями бронхов вследствие длительного воздействия табачного дыма. Непосредственной причиной развития бронхита курильщика выступает вредное воздействие компонентов табачного дыма на слизистую оболочку бронхов при регулярном длительном вдыхании продуктов горения сигарет. Исследования, проводимые специалистами в области пульмонологии, показали, что это в одинаковой степени касается и активных курильщиков, и окружающих их людей («пассивных» курильщиков).

Бронхит курильщика формируется постепенно, медленно развиваясь и долгое время не сопровождаясь заметными расстройствами дыхания. Его выраженные симптомы обычно проявляются при 15-20 летнем стаже курения, а осложнения в виде легочного сердца и дыхательной недостаточности – после 20-25 лет употребления табака. Бронхит курильщика вдвое чаще наблюдается у лиц мужского пола, как правило, рано начавших курить и продолжающих это делать на протяжении всей жизни.

Клинически бронхит курильщика проявляется приступами надсадного кашля с трудноотделяемой обильной густой мокротой, одышкой с затрудненным выдохом, в последующем риска развития хронической дыхательной недостаточности, риска развития хронических неспецифических заболеваний бронхопульмональной системы: хронического бронхита, бронхиальной астмы, ХОБЛ, эмфиземы легких.

Диагноз бронхита курильщика основан на данных анамнеза- где особое место отводится факту длительного курения пациента, общего осмотра, рентгенографии легких, исследования мокроты, спирометрии, бронхоскопии. Лечение бронхита курильщика длительное, сопровождается приемом бронходилататоров, муколитиков и отхаркивающих средств, при необходимости – антибиотикотерапия, физиолечение, лечебная физическая культура (ЛФК) и дыхательная гимнастика, массаж и фитотерапия. Учитывая причинный фактор курения для развития заболевании бронхов, лечение и реабилитация не совместимы с курением. В связи с чем, при данной форме бронхита показан полный отказ от курения.

При выкуривании сигарет выделяется большое количество достаточно агрессивных твердофазных и газообразных соединений (никотин, углекислый и угарный газ, аммиак, формальдегид, синильная кислота, метан и другие углеводороды, летучие альдегиды и кетоны, окись азота, цианистый водород, летучие нитраты, бензопирен, различные смолы и др.). Компоненты газообразной фракции оказывают выраженное раздражающее действие на стенки бронхов, а смолы и твердые частицы табачного дыма оседают на их поверхности и внутри легочных альвеол. Сам табачный дым, температура которого может достигать 40-60˚C, вызывает легкий ожог слизистой оболочки дыхательного тракта.

Выраженность и скорость прогрессирования бронхита курильщика определяется активностью воспаления, степенью нарушения бронхиальной проходимости и размером пораженных бронхов.

Длительно протекающий, не леченый бронхит курильщика постепенно переходит в начальную стадию ХОБЛ, характеризующуюся нарушением проходимости бронхов. Типичны регулярный надсадный кашель, свистящее дыхание, приступы тяжелой, плохо купируемой одышки с затрудненным выдохом. Пациенты испытывают постоянную гипоксию, их беспокоит слабость, головная боль, головокружение, сонливость, снижение памяти, перепады настроения. Более тяжелое течение заболевания наблюдается при обструкции мелких бронхов.

Бронхит курильщика требует продолжительного курсового лечения, главным условием которого является полный отказ от курения.

Бронхит курильщика имеет длительное многолетнее течение со сменой клинических обострений и ремиссий; при отсутствии лечения заканчивается развитием эмфиземы легких, ХОБЛ и хронической дыхательной недостаточности. Для профилактики бронхита курильщика необходимо отказаться от курения и придерживаться здорового образа жизни.

Садакбаева Г.Е., врач отдела профилактических программ КОЦПФЗОЖ

Официальный сайт муниципального образования «Городской округ Ногликский»

Болезни, вызываемые курением.

В России курит более 60% мужчин и каждая 10-ая женщина.

Многие курящие люди даже не задумываются, что большинство заболеваний развивается у них благодаря курению.

Как часто на приеме у врача можно услышать следующее:

-одышка замучала…

-слабость в ногах, зябнут…

-боль, жжение в груди…

— ранка на ноге никак не заживает…

И т.д., т.д. И какого бывает недоумение пациента (особенно мужчин), что проблемы со здоровьем спровоцированы и усугубляются курением.

Обо многих заболеваниях курильщик может прочесть на пачках сигарет, но как правило их не рассматривают, не читают.

Яды в табачном дыме

В легких курильщика, выкуривающего 1 пачку сигарет в день, оседает, примерно, ¼ содержащихся в табачном дыме смол. В этих смолах обнаружено более 300 ядов.

Человек, выкуривающий 2 пачки в день, укорачивает свою жизнь приблизительно на 8 лет. Даже те, кто выкуривает лишь от 2 до 9 сигарет в день, укорачивают свою жизнь примерно на 4 года.

Ниже перечислены вещества, содержащиеся в табачном дыме: мышьяк, барий, бензойная кислота, углерод, цезий, хром, медь, этанол, этиленацетат, формальдегид, муравьиная кислота, глицериды, гидроксипировиноградная кислота, изовалериановая кислота, молочная кислота, литий, метанол, никель, фенол, бензопирен, ксантины, силикон.

Итак, какие же все-таки заболевания вызываются курением?

Хронические бронхиты

Известно, что курение вызывает хронический бронхит. Причиной этому служит отложение на слизистой бронхов курильщика табачного дегтя, который раздражает дыхательные пути и приводит к возникновению воспалительного процесса.

Образующуюся при этом слизь организм удаляет посредством кашля. Постоянный кашель (кашель курильщика) и затруднение дыхания находятся в прямой зависимости от количества выкуриваемых сигарет.

Эмфизема легких

Одной из последних стадий хронического бронхита является эмфизема.

Раздражение, вызываемое сигаретным дымом, может быть таким серьезным, что стенки микроскопических легочных пузырьков (альвеол), заполненных воздухом, теряют эластичность и разрываются, образуя большие воздушные полости в легких. Эффективность дыхательного процесса при этом резко снижается. Человек, страдающий эмфиземой, умирает медленной смертью из-за недостатка кислорода в организме.

К сожалению, эмфизема легких неизлечима. Курильщик должен прекратить курение прежде, чем разовьется это заболевание.

Рак легкого

Сегодня эта болезнь является основной причиной смертности среди больных раком . Рак легкого редко дает ранние симптомы, успевая распространиться по организму (чаще всего в печень и мозг) прежде, чем будет обнаружен на рентгеновском снимке. Доказано, что главной причиной развития рака легких являются табачные смолы.

Сердечные приступы (инфаркт)

Табачный дым, поглощаемый организмом, снижает способность крови связывать кислород и повышает ее свертываемость. Эти изменения в сочетании с уплотнением стенок артерий, также вызванным курением, могут привести к приступу стенокардии. Такие приступы являются одной из самых частых причин смерти. В возрасте 50 лет среди курильщиков сердечные приступы наблюдаются в 3 раза чаще, чем у некурящих.

Флебит

Флебитом называют воспаление стенки венозного сосуда с образованием внутри него сгустков крови. Проявляется это заболевание припухлостью, уплотнением, болью и покраснением в месте воспаления. Чаще всего поражаются вены нижних конечностей, но процесс может развиться в венах рук и брюшной полости. Курение повышает свертываемость крови и увеличивает риск развития флебита, который впоследствии может стать причиной инфаркта или инсульта.

Инсульт

Причиной инсульта является сужение или закупорка сосудов головного мозга. Инсульт может привести к параличу с нарушением функции речи и сознания.

Курение способствует уплотнению и сужению стенок артерий, нарушению снабжения головного мозга кровью. Курящие в 2 раза чаще переживают трагедию потери трудоспособности.

Заболевания зубов

У курильщиков примерно в 2 раза чаще, чем у некурящих, наблюдается кариес зубов. Под воздействием табачных смол на зубах курильщика образуется зубной налет (камень), являющийся благоприятной средой для размножения бактерий, которые способствуют разрушению эмали и образованию в зубах полостей. Более того, у курильщиков по причине частых воспалительных заболеваний десен в 2 раза чаще выпадают зубы.

Пептическая язва

Пептическая язва, образующаяся в результате язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, представляет собой открытый дефект слизистой оболочки этих органов и сопровождается болями в животе, изжогой, тошнотой, рвотой и, часто, потерей веса. Специальными исследованиями показано, что язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки встречается у курильщиков в 2-3 раза чаще, чем у некурящих, и развивается, в основном, у людей, длительное время злоупотребляющих табаком.

Это объясняется тем, что под воздействием никотина и других вредных веществ, содержащихся в табачном дыме и заглатываемых со слюной во время курения, стимулируется (либо подавляется) секреция соляной кислоты желудочного сока в желудке.

Кроме того, курение ведет к сужению кровеносных сосудов, нарушает кровоснабжение желудка и двенадцатиперстной кишки, создавая тем самым благоприятные условия для изъязвления слизистой оболочки. Это заболевание может привести к смерти в результате кровотечения, вызванного прободением язвы, или кишечной непроходимости.

Патологии, наблюдаемые у новорожденных

Содержащиеся в табачном дыме ядовитые вещества, попадая в организм матери, с током крови проникают в организм развивающегося ребенка. Исследования показывают, что вес детей, рождающихся от курящих матерей, в среднем на 200 г меньше нормы (это связано с пониженным содержанием кислорода и питательных веществ в крови матери, вызванными токсическим воздействием табачного дыма). Беременным женщинам настоятельно рекомендуется избегать употребления алкоголя и сигарет, так как развивающийся плод очень чувствителен к любым токсическим воздействиям. У курящей матери риск самопроизвольного аборта в 10 раз выше, чем у некурящей. У новорожденных, матери которых курят, риск развития синдрома внезапной смерти на 50% выше, чем у родившихся от некурящих матерей. Одним из последствий курения матери может стать отставание в развитии у ребенка.

Рак полости рта

Ядовитые вещества табачного дыма оказывают непосредственное воздействие на слизистую оболочку полости рта. При осмотре ротовой полости курильщика можно заметить плотные белесоватые участки кожи, расположенные на внутренней поверхности щек, на языке и под ним.

Такие изменения носят название «лейкоплакия». Это предраковое состояние, довольно часто оно ведет к развитию непосредственно рака.

Рак губы и языка со все возрастающей частотой вызывается у лиц, употребляющих жевательный или нюхательный табак.

Рак гортани

Гортань расположена в передней области шеи и соединяет между собой носоглотку и трахею. Гортань формируется из хрящей, соединенных связками.Внутри этот орган выстлан слизистой оболочкой.

Постоянная охриплость голоса, не сопровождающаяся болью, в возрасте 40 лет является предупреждением о возможном раке гортани. Это заболевание возникает у мужчин преимущественно после 40 лет.

Чаще всего рак гортани вызван курением. Возникновению этого заболевания также способствует алкоголизм.

Рак мочевого пузыря

Ведущими симптомами рака мочевого пузыря являются боль при мочеиспускании, кровь в моче и частые инфекционные заболевания мочевыделительной системы.

Частое возникновение рака мочевого пузыря у курильщиков связано с тем, что табачные смолы, попавшие в организм с табачным дымом, выводятся с мочой. Таким образом, эти канцерогенные (вызывающие рак) вещества постоянно воздействуют на клетки, выстилающие внутреннюю стенку мочевого пузыря.

Курение – не привычка, а властная потребность, которая командует человеком.

Более половины курящих хотели бы отказаться от этой зависимости. И ещё ни один из отказавшихся от курения не пожалел о своем решении.

Курение или здоровье- Вам выбирать!

Лозунг Всемирной Организации Здравоохранения.

Каковы причины и факторы риска ХОБЛ?

«Курение, несомненно, наиболее важным фактором риска развития ХОБЛ, особенно в развитых странах, как Соединенные Штаты,» говорит д-р Диас.

Но курение — не единственная причина ХОБЛ; По данным Национального института здоровья, до 30 процентов случаев ХОБЛ возникают у людей, которые никогда не курили.

ХОБЛ и курение также связаны с повышенным риском тяжелого заболевания, вызванного SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Курение и хронический бронхит

Хронический бронхит возникает при постоянном раздражении и воспалении бронхов — дыхательных путей, по которым воздух поступает в легкие и из них.

Сигаретный дым содержит тысячи химических компонентов. Когда вы вдыхаете сигаретный дым, химические вещества раздражают и активируют определенные белые кровяные тельца (макрофаги) и клетки, составляющие слизистую оболочку дыхательных путей (эпителиальные клетки).

Это заставляет клетки выделять несколько типов цитокинов, которые представляют собой небольшие сигнальные белки, которые вызывают утолщение слизистой оболочки дыхательных путей и их воспаление.

Устойчивое воспаление дыхательных путей, вызванное сигаретным дымом, может вызвать цикл травм и восстановления, который изменяет структуру дыхательных путей и сужает их.

Сигаретный дым также вызывает каскадный эффект, в результате которого определенные клетки производят больше слизи (также называемой мокротой), чем обычно.

Более того, раздражители уменьшают количество и длину ресничек — похожих на волосы структур, которые быстро бьются, перемещая частицы, жидкость и слизь по дыхательным путям.

Поскольку реснички не могут выполнять свою работу, слизь покрывает слизистую оболочку дыхательных путей, обеспечивая приют для бактерий, которые могут выделять токсины, которые способствуют выработке слизи и дальнейшему повреждению ресничек.

Курение и эмфизема

Эмфизема возникает, когда альвеолы - воздушные мешочки, расположенные на концах бронхов в виде гроздей, напоминающих виноград, — повреждаются. «Это также влияет на воздушный поток, потому что легкие теряют эластичность, что приводит к затрудненному дыханию», — говорит д-р.Диас.

Легкие должны работать больше как воздушный шар, красивый и эластичный: вы надуваете воздушный шар, а затем отпускаете его, и воздух выходит быстро и красиво, — говорит Диас. «Когда у человека эмфизема, его легкие больше похожи на бумажный пакет — там нет эластичности, и ему труднее выводить воздух», — говорит он.

Воспаление, вызванное сигаретным дымом, считается основной причиной эмфиземы, но вовлеченные процессы неясны.

Некоторые исследования показывают, что определенные воспалительные клетки выделяют ферменты, расщепляющие белки, ответственные за эластичность альвеол.Сигаретный дым также может каким-то образом вызвать запрограммированную гибель клеток (апоптоз) в альвеолярных клетках.

Есть также некоторые свидетельства того, что сигаретный дым вызывает аутоиммунный ответ, при котором иммунная система атакует ткань альвеол.

Насколько быстро курение сигарет вызывает повреждение легких?

Размер ущерба, который может нанести курение сигарет, зависит от того, сколько вы выкурили, как долго вы курили, и от вашего возраста, говорит Диас. «Обычно мы не начинаем видеть ХОБЛ у людей, пока они не пройдут то, что мы называем« двадцатипятилетней упаковкой в год », — добавляет он.Это означает, что человек выкуривает одну пачку сигарет в день в течение 20 лет.

«Обычно люди не заболевают ХОБЛ, пока им не исполнится сорок или пятьдесят, — говорит Диас.

По данным CDC, курение сигарет является причиной номер один рака легких. У людей, которые курят сигареты, в 15-30 раз больше шансов заболеть раком легких или умереть от рака легких по сравнению с людьми, которые не курят.

Курение и ХОБЛ | Обзоры болезней / состояний | Советы бывших курильщиков

Что такое ХОБЛ?

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к группе заболеваний, которые вызывают блокировку воздушного потока и проблемы с дыханием. ХОБЛ включает эмфизему и хронический бронхит. ¹

При ХОБЛ через дыхательные пути — трубки, по которым воздух входит и выходит из легких, проходит меньше воздуха по одной или нескольким из следующих причин: ²

Дыхательные пути и крошечные воздушные мешочки в легких теряют способность растягиваться и сокращаться.
Стены между многими воздушными мешками разрушены.
Стенки дыхательных путей утолщаются и воспаляются (раздражаются и опухают).
Дыхательные пути выделяют больше слизи, чем обычно, что может закупоривать их и блокировать поток воздуха.

На ранних стадиях ХОБЛ симптомы могут отсутствовать или проявляться только в легкой форме. По мере обострения ХОБЛ симптомы могут стать более серьезными. Симптомы ХОБЛ включают: ²

Кашель, который длится долго и не проходит полностью, или кашель с выделением большого количества слизи
Одышка, особенно при физической нагрузке
Свистящее дыхание (свистящий звук при дыхании)
Герметичность в груди

Не у всех с этими симптомами есть ХОБЛ.Врач может определить, есть ли у вас ХОБЛ или другое заболевание с похожими симптомами.

Насколько серьезны симптомы ХОБЛ, зависит от степени поражения легких. Если вы продолжите курить, вред будет нанесен быстрее, чем если вы бросите курить. ²

Как курение связано с ХОБЛ?

ХОБЛ обычно вызывается курением сигарет, хотя длительное воздействие других раздражителей легких, таких как пассивное курение, также может способствовать развитию ХОБЛ. ^2,3 Каждый четвертый американец с ХОБЛ никогда не курил сигареты.⁴ Тем не менее, курение является причиной 8 из 10 смертей, связанных с ХОБЛ. ³ и 38% из почти 16 миллионов взрослых в США с диагнозом ХОБЛ сообщают, что в настоящее время курят. ⁵

Курение и пассивное курение в детстве и подростковом возрасте могут замедлить рост и развитие легких. Это может увеличить риск развития ХОБЛ во взрослом возрасте. ^3,6

Как предотвратить ХОБЛ?

Лучший способ предотвратить ХОБЛ — никогда не начинать курить, а если вы курите, бросить курить.⁶ Поговорите со своим врачом или другим медицинским работником о ресурсах, которые могут помочь вам бросить курить, например о консультациях и лекарствах. Также избегайте пассивного курения, то есть дыма от сжигания табачных изделий, таких как сигареты, сигары, кальян или трубки. ^3,7 Пассивное курение — это также дым, выдыхаемый или выдыхаемый человеком, курящим, или дым, исходящий от конца зажженного табачного изделия. ^2,7

Как лечится ХОБЛ?

Лечение ХОБЛ может облегчить симптомы, уменьшить частоту и тяжесть обострений и повысить толерантность к физической нагрузке.Ваш врач может рассмотреть следующие варианты лечения: ¹

Бросить курить. Для людей, которые курят, самая важная часть лечения — это отказ от курения.
Избегайте табачного дыма и других загрязнителей воздуха дома и на работе.
Спросите своего врача о легочной реабилитации , индивидуальной программе лечения, которая учит стратегиям ведения ХОБЛ для улучшения качества жизни. Программы могут включать в себя планы, которые учат людей лучше дышать и сберегать энергию, а также дают советы по питанию и упражнениям.
Примите лекарства. Такие симптомы, как кашель или хрипы, можно лечить с помощью лекарств.
Избегайте инфекций легких. Инфекции легких могут вызывать серьезные проблемы у людей с ХОБЛ. Некоторые вакцины, такие как вакцины против гриппа и пневмококка, особенно важны для людей с ХОБЛ. Узнайте больше о рекомендациях по вакцинации. При необходимости, респираторные инфекции следует лечить антибиотиками.
Используйте дополнительный кислород. Некоторым людям может потребоваться переносной кислородный баллон, если у них низкий уровень кислорода в крови.

Дополнительные ресурсы

Следующие ресурсы предоставляют информацию и поддержку людям с ХОБЛ и их опекунам:

Чтобы узнать больше о ХОБЛ, посетите веб-страницу с изображением ХОБЛ Национального института сердца, легких и крови. Узнать больше Breathe Betterexternal icon.
Чтобы найти поддержку со стороны сверстников, онлайн-сообщество и мероприятия в вашем регионе, посетите веб-сайт COPD Foundation и 360Social.внешний значок
Чтобы присоединиться к сети пациентов, страдающих ХОБЛ, посетите внешний значок Сети исследований пациентов с ХОБЛ, который является регистром исследований здоровья легких.
Чтобы узнать больше о здоровье легких и заболеваниях, посетите веб-страницу Американской ассоциации легких по борьбе с ХОБЛ. Внешний значок
Чтобы получить поддержку со стороны сверстников и ресурсы для пациентов и лиц, осуществляющих уход, позвоните на информационную линию по ХОБЛ по телефону 1-866-316-2673.

Список литературы

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные сведения о ХОБЛ [последнее обновление: 19 июля 2019 г .; по состоянию на 13 февраля 2020 г.].
Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт сердца, легких и крови. Значок COPDexternal [доступ 3 февраля 2020 г.].
Министерство здравоохранения и социальных служб США. Последствия курения для здоровья — 50 лет прогресса: отчет главного хирурга. Атланта: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Управление по курению и здоровью, 2014 г. [по состоянию на 3 февраля 2020 г.].
Центры по контролю и профилактике заболеваний. Хроническая обструктивная болезнь легких и статус курения — США, 2017 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019 [доступ 3 февраля 2020 г.].
Wheaton AG, Cunningham TJ, Ford ES, Croft JB. Ограничения в сфере занятости и активности среди взрослых с хронической обструктивной болезнью легких — США, 2013 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015: 64 (11): 290–295 [по состоянию на 3 февраля 2020 г.].
Министерство здравоохранения и социальных служб США.Отчет главного хирурга. Предотвращение употребления табака среди молодежи и молодых людей: мы МОЖЕМ сделать следующее поколение свободным от табака. Атланта: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Управление по курению и здоровью, 2012 г. [по состоянию на 3 февраля 2020 г.].
Национальная программа токсикологии. Отчет о канцерогенных веществах и воздействии табака, четырнадцатое издание pdf icon [PDF — 311KB] external icon.Research Triangle Park (NC): Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, 2016 г. [по состоянию на 3 февраля 2020 г.].
Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт сердца, легких и крови. Легочная реабилитация. Внешний значок [доступ 3 февраля 2020 г.].

Какова роль курения сигарет в этиологии хронического бронхита?

Автор

Джазила Файяз, DO Лечащий врач, отделение легочной медицины и медицины сна, медицинский директор лаборатории сна, больница Unity

Джазила Файяз, DO является членом следующих медицинских обществ: Американская академия медицины сна, Американский колледж грудной клетки Врачи, Американское торакальное общество

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Роджер Б. Оладе, доктор медицины, магистр здравоохранения Медицинский директор, Genesis Health Group

Роджер Б. Оладе, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж профессиональной и экологической медицины, Американский колледж врачей

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Клаус-Дитер Лесснау, доктор медицины, FCCP Бывший клинический адъюнкт-профессор медицины Медицинской школы Нью-Йоркского университета; Медицинский директор лаборатории легочной физиологии, директор по исследованиям в области легочной медицины, медицинское отделение, отделение легочной медицины, больница Ленокс Хилл

Клаус-Дитер Лесснау, доктор медицины, FCCP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж грудных врачей , Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Американское торакальное общество, Общество интенсивной терапии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Главный редактор

Заб Мосенифар, доктор медицинских наук, FACP, FCCP Джери и Ричард Браверман, заведующий кафедрой легочной медицины и реанимации, профессор и исполнительный заместитель председателя медицинского факультета, медицинский директор Института легких женской гильдии, Медицинский центр Сидарс-Синай, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Медицинская школа Дэвида Геффена

Заб Мосенифар, доктор медицины, FACP, FCCP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж грудных врачей, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американское торакальное общество

Раскрытие информации : Ничего не раскрывать.

Благодарности

Пол Блэкберн, DO, FACOEP, FACEP Лечащий врач, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Maricopa

Пол Блэкберн, DO, FACOEP, FACEP, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа врачей неотложной помощи остеопатии, Американской медицинской ассоциации и Медицинской ассоциации Аризоны

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дэвид Ф.М. Браун, доктор медицины Доцент, Отделение неотложной медицины, Гарвардская медицинская школа; Заместитель председателя отделения неотложной медицины, Массачусетская больница общего профиля

Дэвид Ф. М. Браун, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие информации: роялти за учебники Липпинкотта; Учебник Wiley: роялти

Али Хмиди, MD Врач-резидент, отделение внутренней медицины, Бруклинский больничный центр, Медицинский колледж Вейл Корнелл

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джеффри Насименто, DO, MS Сотрудник, Отделение легочной медицины, Госпиталь Ленокс Хилл

Джеффри Насименто, доктор медицины, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей, Американской медицинской ассоциации, Американской остеопатической ассоциации, Американского торакального общества, Медицинского общества округа Нью-Йорк и Общества интенсивной терапии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Роберт О’Коннор, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и заведующий кафедрой неотложной медицины, Система здравоохранения Университета Вирджинии

Роберт О’Коннор, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа врачей, Американской кардиологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации, Медицинского общества штата Делавэр. , Национальная ассоциация врачей скорой медицинской помощи, Общество академической неотложной медицины и Общество медицины дикой природы

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Самуэль Онг, доктор медицины Приглашенный доцент, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Olive View-UCLA

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Самер Карах, MD Консультант по реанимации легких, отделение внутренней медицины, отделение легочной и интенсивной терапии, Бруклинский госпитальный центр и Корнельский университет

Самер Кара, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж реаниматологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Связь между курением марихуаны и болезнями легких

Курение марихуаны связано с респираторными проблемами, такими как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и рецидивирующие инфекции легких. Эффект зависит от дозы: чем больше вы курите марихуаны, тем выше риск развития респираторных заболеваний.

Кроме того, пассивное курение от марихуаны также связано с серьезными проблемами с дыханием и легочными заболеваниями, особенно среди детей, которые подвергаются воздействию марихуаны в закрытом помещении.

РоссХелен / Getty Images

Респираторные эффекты курения марихуаны

Воздействие курения марихуаны аналогично влиянию курения сигарет на ваши легкие. Вы, вероятно, испытаете более серьезные последствия, если будете курить и марихуаны, и сигареты.Взаимодействие с другими людьми

Прогрессирующая болезнь легких

В результате хронического курения марихуаны вы можете испытывать изменения в легких, которые приводят к таким симптомам, как хрипы, кашель, выделение мокроты и одышка. Эти симптомы обычно усиливаются при физических нагрузках, и этот эффект часто называют непереносимостью физических упражнений.

Со временем последствия курения марихуаны могут стать стойкими и серьезными. Хроническое курение марихуаны связано с несколькими типами заболеваний легких, в том числе:

Эмфизема: Помимо эмфиземы (повреждение воздушных мешков в легких) употребление марихуаны также увеличивает риск тяжелого типа заболевания, называемого буллезной эмфиземой.Буллы — это воздушные карманы, которые образуются в легких из-за разрушения легочной ткани. Когда эти воздушные карманы лопаются, это может привести к пневмотораксу (коллапсу легкого).
Бронхит: Повреждение легких, вызванное марихуаной, вызывает воспаление. Вдыхание марихуаны может вызвать острый бронхит, который длится несколько дней или недель, или может вызвать хронический долгосрочный бронхит.

Повреждение, вызванное марихуаной, может привести к необратимым изменениям в структуре легких, которые могут вызвать или усугубить один или несколько типов ХОБЛ.

Инфекции легких

Химические вещества, которые вы вдыхаете при курении марихуаны, повреждают защитные реснички в легких. Таким образом, хроническое курение может привести к частым и тяжелым инфекциям легких. Это может сопровождаться лихорадкой, потерей аппетита и потерей веса.

ХОБЛ сама по себе делает вас более предрасположенными к рецидивирующим легочным инфекциям, поэтому курение марихуаны при этом заболевании легких только делает вас более уязвимыми.

Марихуана также подавляет вашу иммунную систему, предрасполагая к инфекциям легких или другим типам инфекций (например, кожным или ушным). Взаимодействие с другими людьми

А как насчет медицинской марихуаны?

В настоящее время не считается, что употребление лекарственной марихуаны вредно для легких. Как правило, медицинская марихуана используется в низких дозах. Кроме того, многие пациенты с медицинской марихуаной предпочитают принимать ТГК и КБД через настойки или пищевые продукты, а не курить.

Вейпинг марихуаны

Ранее считалось, что вейпинг марихуаны более безопасен, чем курение, но новое заболевание легких, связанное с этой практикой, поставило это под сомнение.

Состояние, известное как , электронная сигарета или повреждение легких, связанное с употреблением вейпинга (EVALI) , связано с жидкими вейпинговыми продуктами и вызывает затруднения дыхания, которые могут привести к госпитализации и даже смерти.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), более 80% пациентов с EVALI сообщили об использовании продуктов для вейпинга с ТГК, многие из которых содержат ацетат витамина Е или триглицериды со средней длиной цепи. После тестирования различных жидкостей для вейпинга, используемых пациенты с широким спектром химических веществ, включая никотин, THC, CBD, опиоиды, добавки, пестициды, яды, тяжелые металлы и токсины — исследователи окончательно связали ацетат витамина E с этим состоянием.Взаимодействие с другими людьми

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не рекомендует использовать электронные сигареты и электронные сигареты, содержащие ТГК, особенно те, которые поступают из неофициальных источников, таких как друзья, семья, личные или онлайн-дилеры. Для определения безопасности просто недостаточно исследований.

Вейпинг цветов марихуаны с помощью распылителя для сухих трав, по-видимому, не представляет такого же риска, как вейп-продукты на жидкой основе с ТГК, и ранние исследования показали, что это более безопасная альтернатива курению марихуаны. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить безопасность вейпинга на сухих травах.

Диагноз болезни легких, вызванной марихуаной

Может быть трудно определить, связаны ли легочные симптомы с употреблением марихуаны и / или вы испытали долгосрочное повреждение легких по какой-либо другой причине. Если вы испытываете симптомы заболевания легких, ваша медицинская бригада может назначить диагностические тесты, чтобы помочь определить проблему.

Если у вас диагностировано заболевание легких, вызванное марихуаной, вам может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

Даже если у вас не появились респираторные симптомы, некоторые диагностические тесты могут выявить раннюю стадию заболевания легких, что может помочь вам принять решение о курении марихуаны. Сообщите своему врачу о том, что вы употребляете наркотики.

Тесты функции легких

Как правило, для оценки вашей респираторной функции можно использовать легочные функциональные пробы (PFT). Эти тесты могут измерить ваше вдохновение (вдох) и выдох (выдох), а также количество воздуха, которое могут удерживать ваши легкие.Эти значения часто меняются в результате заболевания легких.

Функцию легких можно измерить с помощью спирометра — устройства, которое вы используете при вдохе и выдохе в соответствии с конкретными инструкциями. Спирометр может измерять объем выдыхаемого и вдыхаемого воздуха через определенные промежутки времени.

PFT включают:

Ваши врачи также могут определить ваше соотношение ОФВ1 / ФЖЕЛ .

Визуализирующие обследования и биопсия легкого

Вам также может потребоваться рентген, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) грудной клетки и легких для выявления респираторных заболеваний.

Эти тесты могут показать признаки пневмонии (легочной инфекции) или ХОБЛ. Их также можно использовать для определения причины легочной инфекции, которая не улучшается при лечении, рака легких или легочного заболевания, которое было трудно диагностировать.

В некоторых случаях вам может потребоваться бронхоскопия , которая представляет собой интервенционный визуализирующий тест. При этом ваш врач помещает камеру в ваши дыхательные трубки, чтобы визуализировать ваши легкие.

Вам также может потребоваться биопсия легкого , когда образец ткани собирается хирургическим путем, чтобы его можно было исследовать под микроскопом.

Слово Verywell

Курение сигарет на сегодняшний день является самым сильным фактором риска развития ХОБЛ. Курение марихуаны и жидкие продукты с ТГК также являются серьезными факторами риска острых проблем с легкими и серьезных, опасных для жизни хронических заболеваний легких. Хотя курение сигарет является сильным фактором риска рака легких, связь между марихуаной и раком легких в настоящее время не установлена.

Хронический бронхит и текущее курение связаны с большим количеством бокаловидных клеток при умеренной и тяжелой ХОБЛ и у курильщиков без препятствия воздушному потоку

Аннотация

Фон

Гиперплазия бокаловидных клеток — классическая, но вариабельная патологическая находка при ХОБЛ.Текущая литература показывает, что курение является фактором риска хронического бронхита, но связь этих клинических признаков с наличием и величиной гиперплазии больших бокаловидных клеток дыхательных путей не была хорошо описана. Мы предположили, что у нынешних курильщиков и хронических бронхитов будет больше бокаловидных клеток, чем у некурящих или тех, у кого нет хронического бронхита (ХБ), независимо от обструкции воздушного потока.

Методы

Мы набрали 15 пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени, 12 здоровых курильщиков и 11 здоровых некурящих.Шесть эндобронхиальных биопсий слизистой оболочки на каждого пациента получали с помощью бронхоскопии и окрашивали периодической кислотой Schiff-Alcian Blue. Плотность бокаловидных клеток (GCD) определяли как количество бокаловидных клеток на миллиметр базальной мембраны. Объемная плотность муцина (MVD) определялась как объем муцина на единицу площади базальной мембраны.

Результаты

У здоровых курильщиков были более выраженные GCD и MVD, чем у некурящих и субъектов с ХОБЛ. Субъекты с ХОБЛ имели более выраженный НОД, чем некурящие. Когда нынешних курильщиков (здоровых курильщиков и нынешних курильщиков ХОБЛ, n = 19) сравнивали со всеми некурящими (некурящие люди из контрольной группы и бывшие курильщики с ХОБЛ, n = 19), у нынешних курильщиков были более выраженные GCD и MVD.Когда пациентов с CB (n = 12) сравнивали с пациентами без CB (n = 26), у группы CB был больший НОД. Этот результат был также замечен у пациентов с ХБ только в группе ХОБЛ. В многомерном анализе текущее курение и CB были значимыми предикторами GCD с использованием демографических данных, функции легких и количества лет курения в качестве ковариант. Все другие ковариаты не были значимыми предикторами GCD или MVD.

Выводы

Текущее курение связано с большей гиперплазией и количеством бокаловидных клеток, а CB ассоциируется с большим количеством бокаловидных клеток, независимо от наличия обструкции дыхательных путей.Это обеспечивает клиническую и патологическую корреляцию для курильщиков с ХОБЛ и без нее.

Образец цитирования: Ким В., Орос М., Дурра Х., Келсен С., Аксой М., Корнуэлл В. Д. и др. (2015) Хронический бронхит и текущее курение связаны с большим количеством бокаловидных клеток при умеренной и тяжелой ХОБЛ и у курильщиков без препятствия воздушному потоку. PLoS ONE 10 (2):
e0116108.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116108

Поступила: 26 августа 2014 г .; Принята к печати: 4 декабря 2014 г .; Опубликован: 3 февраля 2015 г.

Авторские права: © 2015 Kim et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Данные доступны в дополнительные файлы.

Финансирование: Финансирование этой работы было предоставлено Национальным институтом сердца, легких и крови (Национальный институт здоровья) K23HL094696. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: VK участвовала в клинических испытаниях, спонсируемых BI, GSK, MedImmune и Roche, и входила в консультативный комитет CSA. MO, TJR, SK, MA, WDC и HD нечего раскрывать. GJC входил в состав консультативных комитетов BI, CSA, Amirall и Holaira. Все эти суммы меньше 2500 долларов. GJC получил гранты на исследования от: Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, MedImmune, Pearl, Actelion, GSK, Forest, Aeris, Therapeutics, Pulmonx и PneumRx.Все средства на исследовательские гранты депонируются и контролируются Темплским университетом. Это не меняет приверженности авторов политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Общие сведения

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется постоянным прогрессирующим ограничением воздушного потока. [1] ХОБЛ охватывает спектр клинических и патологических фенотипов, включая эмфизему на одном конце спектра и хронический бронхит (ХБ) на другом. CB был связан с множеством неблагоприятных исходов, включая учащение обострений, снижение функции легких и смертность.[2–6] Патологическим коррелятом является гиперплазия бокаловидных клеток (GCH), которая, как было показано в нескольких исследованиях, присутствует при ХОБЛ. [7, 8] Слизистая масса имеет прогностическое значение; Одно исследование пациентов с операциями по уменьшению объема легких показало, что метаплазия слизистой мелких дыхательных путей обратно коррелировала с изменениями функции легких после операции [9], в то время как другое исследование показало, что степень окклюзии просвета слизистой оболочки мелких дыхательных путей коррелировала со смертностью [10].

Однако растет признание несоответствия между респираторными симптомами и величиной GCH.Несколько исследований изучали корреляцию между клиническим фенотипом и патологией, а те, которые обращаются к нему, не показали большой взаимосвязи. В предыдущих исследованиях изучались только пациенты с легкой обструкцией дыхательных путей [7], а в другом — только пациенты с CB. Одно исследование у пациентов с запущенной эмфиземой не выявило связи между симптомами кашля и мокроты и степенью поражения слизью в дыхательных путях [11], а установленный патологический показатель гиперплазии слизистой железы практически не коррелирует с клиническими симптомами.[12] Мы стремились количественно оценить плотность бокаловидных клеток и объемную плотность муцина у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени, а также у пациентов с ХБ и без них. Также признано, что курение является самым большим фактором риска ХБ. Мы предположили, что пациенты с ХБ будут иметь более высокую плотность бокаловидных клеток и объемную плотность муцина по сравнению с пациентами без ХБ. Мы также предположили, что у нынешних курильщиков плотность бокаловидных клеток и объемная плотность муцина будут выше, независимо от степени обструкции воздушного потока.

Методы

Выбор пациентов

Мы набрали пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени, курильщиков без обструкции дыхательных путей (ранее называемых здоровыми курильщиками) и здоровых некурящих.Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией с поправками. Утверждение институционального контрольного совета было получено от институционального контрольного совета университета Темпл, номер протокола 20567, и все субъекты подписали письменное информированное согласие. В таблице 1 приведены критерии включения и исключения. Субъекты с ХОБЛ должны иметь ОФВ ₁ от 30 до 60% от прогнозируемого. Здоровые курильщики должны в настоящее время курить, не иметь препятствий для дыхания и иметь историю курения более 10 пачек лет. Пациенты с аллергическим ринитом, острым или хроническим синуситом, инфекцией верхних дыхательных путей или обострением ХОБЛ в течение 6 недель после посещения скрининга были исключены, чтобы свести на нет влияние острой или хронической инфекции на гиперплазию бокаловидных клеток. Чтобы устранить эффекты стероидов, субъекты, принимавшие ингаляционные или пероральные стероиды, были прекращены за 4 недели до включения в исследование.

Испытуемым также задавали следующие вопросы: «Кашляете ли вы в большинстве дней в течение 3 месяцев подряд или более в течение 12-месячного периода?» и «Вызываете ли вы мокроту в большинстве дней в течение 3 месяцев подряд или больше в течение 12-месячного периода?» Субъекты классифицировались как имеющие CB, если они отвечали да на оба вопроса в течение 2 лет подряд.

Количественная оценка плотности бокаловидных клеток и объемной плотности муцина

Пациентам была сделана бронхоскопия и было получено 6 эндобронхиальных биопсий слизистой оболочки из правых нижних, средних и верхних долей бронхов. Образцы заливали парафином и окрашивали периодической кислотой Шифф-Альциановый синий. Бокаловидные клетки из всех 6 образцов были подсчитаны и соотнесены с длиной базальной мембраны с использованием изображения J. [13] Полученные значения выражали в виде плотности бокаловидных клеток (клеток / мм), как описано ранее.[8] Два исследователя выполнили измерения двойным слепым методом (коэффициент внутриклассовой корреляции 0,744, p <0,0001). На рис. 1 показаны примеры здорового некурящих и пациента с ХОБЛ с ХБ. Чтобы оценить объем бокаловидных клеток, объем муцина измеряли с использованием модифицированной модели, описанной нами ([14] с использованием изображения J. Измеряли длину базальной мембраны (L _BM) и общую площадь гранул муцина (MA). Муцин объемная плотность (мкл / мм ²) была рассчитана с использованием стереологических методов, как описано ранее: [15, 16] Объемная плотность муцина = MA / (L _BM) (4 / π).

Рис. 1. Примеры биопсии слизистой оболочки А) здорового некурящего, Б) здорового курильщика, В) субъекта ХОБЛ без хронического бронхита и Г) субъекта ХОБЛ с хроническим бронхитом, взятых при 40-кратном увеличении.

Образцы, окрашенные периодической кислотой Schiff-Alcian Blue, окрашивание бокаловидных клеток в синий / фиолетовый цвет. Измеренная базальная мембрана обведена красным.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116108.g001

Статистика

Статистические данные были выполнены с использованием SPSS v21 (Кэри, Северная Каролина).Различия между группами (некурящие, здоровые курильщики, ХОБЛ) оценивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа для непрерывных переменных и критерия Хи-квадрат для категориальных переменных. Отдельные группы сравнивали с тестом Бонферрони в апостериорном анализе. Корреляция между плотностью бокаловидных клеток и историей курения в упаковке за год оценивалась с помощью корреляции Пирсона. Была проведена многомерная линейная регрессия с плотностью бокаловидных клеток и объемной плотностью муцина в качестве отдельных результатов с текущим курением, годовой историей курения, CB, демографическими факторами и функцией легких в качестве ковариант.Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Исследуемая популяция состояла из 38 человек (11 некурящих, 12 здоровых курильщиков и 15 пациентов с ХОБЛ). Исходные характеристики представлены в таблице 2. Некурящие и здоровые курильщики были моложе субъектов с ХОБЛ. Не было никаких различий по полу, расе или индексу массы тела. Функция легких, текущее курение и история курения по определению различались между группами. В группе некурящих 2 (16.7%) в группе здоровых курильщиков и 10 (66,7%) в группе ХОБЛ. Не было различий в наличии CB у активных курильщиков и некурящих или бывших курильщиков.

Здоровые курильщики (9,80 ± 3,49 клеток / мм) имели более высокую плотность бокаловидных клеток, чем некурящие (2,31 ± 1,81 клеток / мм, p <0,0001). Здоровые курильщики (26,35 ± 10,96 мкл / мм ²) также имели большую объемную плотность муцина, чем некурящие (5,77 ± 4,34 мкл / мм ², p <0,0001). Значительный интерес представлял тот факт, что здоровые курильщики имели более высокую плотность бокаловидных клеток и объемную плотность муцина по сравнению с субъектами ХОБЛ (6.57 ± 3,29 клеток / мм, p = 0,020 и 14,83 ± 13,63 мкл / мм (², p = 0,027 соответственно). См. Рис. 2. Когда всех курильщиков (здоровых курильщиков и курящих в настоящее время ХОБЛ, n = 19) сравнивали со всеми некурящими (некурящие и бывшие курильщики с ХОБЛ, n = 19), у курильщиков была более высокая плотность бокаловидных клеток (8,69 ± 3,69 против 4,02 ± 3,23 клеток / мм, p <0,0001) и объемной плотности муцина (22,49 ± 13,73 против 8,08 ± 7,46 мкл / мм ², p <0,0001). Все бывшие курильщики ХОБЛ бросили курить более чем за 5 лет до включения в исследование.См. Рис. 3. Кроме того, наблюдалась значительная корреляция между историей курения в пачке за год и плотностью бокаловидных клеток (r = 0,417, p = 0,010). Группа ХОБЛ анализировалась отдельно, и не было различий в GCD (7,19 ± 3,97 против 6,74 ± 3,21 гк / мм, p = 0,828) или MVD (12,57 ± 11,54 против 16,71 ± 16,10 мкл / мм ², p = 0,629) между курильщиками с ХОБЛ и некурящими.

Рис. 2. Плотность бокаловидных клеток у здоровых некурящих, курильщиков без обструкции дыхательных путей и лиц с ХОБЛ.

А.Данные выражены в виде бокаловидных клеток на миллиметр базальной мембраны. Объемная плотность муцина в тех же трех группах, B. Данные выражены как среднее ± стандартная ошибка. Нормальный = группа здоровых некурящих, Healthsmoke = группа здоровых курильщиков, ХОБЛ = группа с хронической обструктивной болезнью легких, GC / MM = бокаловидные клетки на миллиметр базальной мембраны, MVD = объемная плотность муцина.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116108.g002

Рис. 3. Плотность бокаловидных клеток у всех курильщиков (курильщиков без обструкции дыхательных путей и лиц с ХОБЛ, которые в настоящее время курят) по сравнению со всеми некурящими (здоровые некурящие и субъекты с ХОБЛ бросившие курить).

A. Данные выражены в бокаловидных клетках на миллиметр базальной мембраны. Объемная плотность муцина у всех курильщиков по сравнению со всеми некурящими, B. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартная ошибка. GC / MM = бокаловидные клетки на миллиметр базальной мембраны, MVD = объемная плотность муцина.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116108.g003

Когда пациентов с CB (включая здоровых курильщиков и субъектов с ХОБЛ, n = 12) сравнивали с пациентами без CB (во всех 3 группах вместе, n = 26), у группы CB была большая плотность бокаловидных клеток (8.55 ± 3,41 против 5,46 ± 4,16 клеток / мм, p = 0,036), но не объемной плотности муцина (19,89 ± 14,59 против 14,17 ± 12,65 мкл / мм ², p = 0,238). Затем группу ХОБЛ анализировали отдельно. Различия между группами ХОБЛ CB + и ХОБЛ CB- суммированы в таблице 3. По сравнению с группой ХОБЛ CB- (n = 5), группа COPD CB + (n = 10) была старше (57,77 ± 5,52 против 58,00 ± 3,46). лет, p = 0,007), имел более высокий анамнез курения (28,88 ± 9,92 против 17,60 ± 3,91 пачка-лет, p = 0,036) и имел более низкий ОФВ ₁ (43.33 ± 7,65 по сравнению с прогнозом 54,40 ± 8,05%, p = 0,026). Не было никаких существенных различий по полу, расовому распределению или проценту курящих в настоящее время субъектов. Группа ХОБЛ CB + имела более высокую плотность бокаловидных клеток по сравнению с группой ХОБЛ CB- (7,91 ± 2,89 против 3,88 ± 2,33 клеток / мм, p = 0,018), но не было существенной разницы в объемной плотности муцина (17,51 ± 15,74 против 10,00 ± 9,90 мкл / мм (², p = 0,286). См. Рис. 4.

Рис. 4. Плотность бокаловидных клеток между пациентами с хроническим бронхитом и без хронического бронхита во всей когорте (слева) и только у пациентов с ХОБЛ (справа).

Данные выражены в бокаловидных клетках на миллиметр базальной мембраны. GC / MM = бокаловидные клетки на миллиметр базальной мембраны, CB + = хронический бронхит, CB- = отсутствие хронического бронхита, COPD CB + = пациенты с ХОБЛ с хроническим бронхитом, COPD CB- = пациенты с ХОБЛ без хронического бронхита.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116108.g004

В многомерной линейной регрессии как CB, так и текущее курение были значимыми детерминантами плотности бокаловидных клеток (стандартизованные бета-коэффициенты.419, p = 0,019 и. 466, p = 0,002 соответственно). Переменные, охватывающие годовой анамнез курения, возраст, пол, расу и функцию легких, не достигли статистической значимости. Для объемной плотности муцина единственной статистически значимой переменной было текущее курение (стандартизованный бета-коэффициент. 428, p = 0,018). См. Таблицу 4.

Обсуждение

Мы использовали два разных показателя гиперплазии бокаловидных клеток (плотность бокаловидных клеток для количества бокаловидных клеток и объемная плотность муцина для оценки гиперплазии), чтобы показать, что курильщики без обструкции воздушного потока и пациенты с ХОБЛ имели большую плотность бокаловидных клеток по сравнению с некурящими, и что курильщики без обструкции воздушного потока имели более высокую плотность бокаловидных клеток и объемную плотность муцина по сравнению с пациентами с ХОБЛ.Мы также показали, что у активных курильщиков и хронических бронхитов была более высокая плотность бокаловидных клеток по сравнению с некурящими и людьми без хронического бронхита, соответственно. Эта разница наблюдалась независимо от наличия или отсутствия обструкции дыхательных путей, общей нагрузки курения или демографических факторов. Это исследование уникально благодаря клинической корреляции с большой патологией дыхательных путей с разделением субъектов по хроническому бронхиту и курению.

Предыдущие исследования установили, что GCH больше у пациентов с ХОБЛ по сравнению с пациентами без обструкции дыхательных путей.Innes et al. провели аналогичное исследование курильщиков с обструкцией воздушного потока и без нее и обнаружили значительно повышенную плотность бокаловидных клеток по сравнению с некурящими, а у курильщиков с легкой обструкцией воздушного потока было больше бокаловидных клеток по сравнению с курильщиками без обструкции воздушным потоком [7]. Saetta et al. обнаружили повышенное количество бокаловидных клеток в периферических дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ с ХБ по сравнению с пациентами без обструкции дыхательных путей [8]. Кроме того, экспрессия MUC5AC и MUC5B, двух преобладающих муцинов дыхательных путей, была увеличена у субъектов с ХОБЛ по сравнению с контрольной группой.[17] Мы показали, что объемная плотность муцина постепенно увеличивалась по мере увеличения тяжести ХОБЛ. [14] Большое патологическое исследование показало, что количество мелких дыхательных путей, закупоренных слизью, увеличивается с увеличением степени обструкции воздушного потока [18]. Однако литературы о различиях между некурящими и нынешними курильщиками, а также о различиях между теми, у кого есть CB, и теми, у кого нет, мало.

Наше исследование отличается от предыдущих бронхоскопических исследований тем, что в него включены пациенты с ХОБЛ (нынешние и бывшие курильщики) с умеренной и тяжелой обструкцией дыхательных путей, а также пациенты с ХБ и без них.Другие исследования гиперплазии бокаловидных клеток крупных дыхательных путей при ХОБЛ включали пациентов с заболеванием от легкой до умеренной степени [8]. Мы выбрали субъектов с умеренным и тяжелым заболеванием, потому что эта группа более склонна к обострениям ХОБЛ, их патология бокаловидных клеток плохо описана в других бронхоскопических исследованиях, и они могут безопасно пройти бронхоскопию. [19] Хотя мы показали, что у субъектов с ХОБЛ была более высокая плотность бокаловидных клеток по сравнению с некурящими, мы также показали, что курильщики без обструкции воздушного потока, по сравнению с субъектами с ХОБЛ и нормальной контрольной группой, имели самую высокую плотность бокаловидных клеток и объемную плотность муцина, которая отличается от предыдущие исследования.Основываясь на этих результатах и ранее опубликованных данных, (7) наши данные предполагают, что запасы муцина в эпителиальном слое дыхательных путей сначала увеличиваются до начала легкой обструкции дыхательных путей, а затем уменьшаются по мере развития более тяжелого заболевания. В нашей когорте это наблюдение в основном обусловлено наличием активного курения; У активных курильщиков была повышенная плотность бокаловидных клеток и объемная плотность муцина, и существовала слабая, но значимая линейная зависимость между плотностью бокаловидных клеток и историей курения.

Что также отличает это исследование от предыдущих, так это демонстрация большей плотности бокаловидных клеток у хронических бронхитов по сравнению с теми, у кого нет ХБ, в группе ХОБЛ, а также у курильщиков без обструкции дыхательных путей. Thurlbeck et al. продемонстрировали, что гиперплазия слизистых желез периферических дыхательных путей и слизь в дыхательных путях были увеличены при ХБ, но не показали увеличения метаплазии бокаловидных клеток у хронических бронхитов с небольшой обструкцией дыхательных путей. [12, 20] Исследование Saetta et al. включены субъекты с только CB, что делает невозможным выявление патологических различий между пациентами с CB и без него.[8] Другие исследования не показали каких-либо различий в индексе Рейда, установленном показателе гипертрофии подслизистых желез, между пациентами с ХБ и без него. [12, 21]

Курение было связано с ХБ во многих предыдущих исследованиях. [3, 5, 22, 23] Мы показали, что у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени, люди с ХБ чаще курили в настоящее время. [3] Тридцатилетнее обсервационное исследование 1711 финских мужчин показало, что курение приводит к совокупной заболеваемости ХБ в 42%.[5] Мета-анализ, объединяющий многочисленные исследования, показал, что курение в настоящее время представляет относительный риск развития хронического бронхита 3,41. [22] Однако в нескольких исследованиях изучались различия в патологии бокаловидных клеток у курильщиков и некурящих. В то время как некоторые исследования показали увеличение гиперплазии бокаловидных клеток у курильщиков по сравнению с некурящими [7, 21], другие этого не сделали [8]. В этом исследовании мы продемонстрировали, что у нынешних курильщиков, независимо от обструкции дыхательных путей, наблюдается повышенная плотность бокаловидных клеток и объемная плотность муцина по сравнению с некурящими или бывшими курильщиками, что является довольно новым открытием. Этот результат оставался значимым при многомерном анализе для обоих показателей гиперплазии бокаловидных клеток. Действительно, функция легких, измеренная с помощью FEV ₁ и FVC, не имела значительного влияния на GCD или MVD в многофакторном анализе. Это говорит о том, что гиперплазия бокаловидных клеток не способствует обструкции воздушного потока, а скорее, что активное курение является ее основным фактором.

Точно так же гиперплазия бокаловидных клеток была показана при ХБ [7, 8, 24], но несколько исследований сравнивали плотность бокаловидных клеток у субъектов ХОБЛ с ХБ по сравнению с теми, у кого он не был.Многие исследования патологии ХОБЛ либо изучали ХОБЛ, не дифференцированную по фенотипу [14, 18], либо только хронические бронхиты. [8, 24] Что еще хуже, существующая литература, показывающая связь между симптомами кашля и мокроты и патологией крупных дыхательных путей, слаба. в лучшем случае. [25] Это исследование улучшает наше текущее понимание клинико-патологической связи между ХБ и патологией дыхательных путей.

Мы считаем, что когорта, использованная в этом исследовании, укрепляет наши выводы. Мы целенаправленно исключили людей с состояниями, связанными или предположительно связанными с гиперплазией бокаловидных клеток нижних дыхательных путей (заболевание верхних дыхательных путей, недавние обострения и т. Д.)). Кроме того, мы не включали субъектов, активно лечившихся ингаляционными стероидами, чтобы исключить влияние этого лечения на бокаловидные клетки. Наконец, бронхоскопическая литература о пациентах с умеренным и тяжелым заболеванием встречается редко, и эти результаты вносят больший вклад в наше текущее понимание.

Хотя у этого исследования есть свои сильные стороны, есть и некоторые ограничения. Можно утверждать, что популяции исследуемых подгрупп невелики, особенно при разделении субъектов ХОБЛ на CB + vs.CB-. По характеру исследования мы брали пробы только из крупных дыхательных путей и поэтому не могли комментировать заболевание мелких дыхательных путей. Мы не включали пациентов с обструкцией дыхательных путей от легкой до умеренной, как в предшествующей литературе. Мы исключили субъектов, принимающих ингаляционные или пероральные стероиды, которых мы сочли небезопасными для прекращения их приема, тем самым исключив частые обострения из исследования. Кроме того, до включения в исследование систематический сбор анамнеза обострения не проводился. Наконец, хотя оба показателя гиперплазии бокаловидных клеток значительно различались между курильщиками в настоящее время и некурящими или бывшими курильщиками, было обнаружено, что только один показатель различается между людьми с CB и без него.Эти наблюдаемые различия вызывают предположения, но предполагают, что количество и объем бокаловидных клеток больше в результате активного курения, когда количество бокаловидных клеток больше у хронических бронхитов. Причины этих различий неизвестны. Наконец, неясно, вызывает ли плотность бокаловидных клеток клинический фенотип ХБ или они чисто ассоциированы.

Выводы

Наше исследование предлагает понимание корреляции между патологией дыхательных путей и клиническим фенотипом.На этой небольшой выборке мы смогли продемонстрировать, что текущее курение и CB, а не обструкция воздушного потока, были независимыми факторами, связанными с гиперплазией бокаловидных клеток. Эти результаты имеют важное клиническое значение, подчеркивая важность отказа от курения и выявляя фенотип с повышенным риском неблагоприятных исходов. Однако необходимо проанализировать больше субъектов, чтобы сделать более убедительное определение связи между обструкцией воздушного потока и курением при гиперплазии бокаловидных клеток.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: VK TJR GJC. Проведены эксперименты: ВК МО HD. Анализировал данные: ВК. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: SK MA WDC. Написал статью: VK MO HD SK MA WDC TJR GJC. Гарант на общий контент: ВКонтакте.

Список литературы

1.
Руководящие принципы Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD), глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (2006 г.) Отчет семинара NHLMI / ВОЗ.Доступно: www.goldcopd.com.
2.
Ким В., Гарфилд Дж. Л., Грабяновский К. Л., Кранке Дж. С., Гоган Дж. П. и др. (2011) Влияние хронического выделения мокроты на респираторные симптомы при тяжелой ХОБЛ. ХОБЛ 8 (2): 114–20. pmid: 21495839
3.
Ким В., Хан М.К., Вэнс Г.Б., Мак Б.Дж., Ньюэлл Д.Д. и др. (2011) Хронический бронхитический фенотип ХОБЛ: анализ исследования COPDGene. Chest 140 (3): 626–33. pmid: 21474571
4.
Бургель П.Р., Несме-Мейер П., Шанез П., Кайо Д., Карре П. и др.(2009) Кашель и выделение мокроты связаны с частыми обострениями и госпитализацией у пациентов с ХОБЛ. Chest 135 (4): 975–82. pmid: 1

5.
Pelkonen M, Notkola IL, Nissinen A, Tukiainen H, Koskela H (2006) Тридцатилетняя кумулятивная заболеваемость хроническим бронхитом и ХОБЛ по отношению к 30-летней легочной функции и 40-летней смертности: последующее наблюдение в сельских районах среднего возраста мужчины. Chest 130 (4): 1129–37. pmid: 17035447
6.
Vestbo J, Prescott E, Lange P (1996) Связь хронической гиперсекреции слизи со снижением ОФВ1 и заболеваемостью хронической обструктивной болезнью легких.Копенгагенская городская группа изучения сердца. Am J Respir Crit Care Med 153 (5): 1530–5. pmid: 8630597
7.
Иннес А.Л., Вудрафф П.Г., Феррандо Р.Э., Доннелли С., Долганов Г.М. и др. (2006) Эпителиальные запасы муцина увеличиваются в крупных дыхательных путях курильщиков с обструкцией дыхательных путей. Сундук 130 (4): 1102–8. pmid: 17035444
8.
Saetta M, Turato G, Baraldo S, Zanin A, Braccioni F и др. (2000) Гиперплазия бокаловидных клеток и эпителиальное воспаление в периферических дыхательных путях у курильщиков с симптомами хронического бронхита и хронического ограничения воздушного потока. Am J Respir Crit Care Med 161 (3, часть 1): 1016–21. pmid: 10712357
9.
Kim V, Criner GJ, Abdallah HY, Gaughan JP, Furukawa S, et al. (2005) Морфометрия малых дыхательных путей и улучшение легочной функции после операции по уменьшению объема легких. Am J Respir Crit Care Med 171 (1): 40–7. pmid: 15477494
10.
Hogg JC, Chu FS, Tan WC, Sin DD, Patel SA и др. (2007) Выживаемость после уменьшения объема легких при хронической обструктивной болезни легких: выводы из небольшой патологии дыхательных путей.Am J Respir Crit Care Med 176 (5): 454–9. pmid: 17556723
11.
Sciurba F, Martinez FJ, Rogers RM, Make B, Criner GJ, et al. (2006) Влияние небольшой патологии дыхательных путей на выживаемость после операции по уменьшению объема легких (LVRS). [Аннотация]. Proc Am Thorac Soc 3: A712.
12.
Mullen JB, Wright JL, Wiggs BR, Pare PD, Hogg JC (1985) Переоценка воспаления дыхательных путей при хроническом бронхите. Br Med J (Clin Res Ed) 291 (6504): 1235–9. pmid: 3933614
13.Изображение J (2006 г.). Доступно: http://rsb.info.nih.gov.
14.
Ким В., Келемен С.Е., Абуэль-Хайджа М., Гоган Дж., Шарафхане А. и др. (2008) Метаплазия слизистой малых дыхательных путей и воспаление при хронической обструктивной болезни легких. J COPD 5 (6): 329–38. pmid: 19353346
15.
Harkema JR, Plopper CG, Hyde DM, St George JA (1987) Региональные различия в количествах гистохимически определяемых слизистых веществ в назальном, околоносовом и носоглоточном эпителии шляпной обезьяны.J. Histochem Cytochem 35 (3): 279–86. pmid: 2434556
16.
Вейбель Э. Р. (1979) Стереологические методы. Лондон: Academic Press Inc. Ltd. pmid: 25121236
17.
Карамори Г., Казолари П., Ди Грегорио С., Саетта М., Баральдо С. и др. (2009) Экспрессия MUC5AC повышена в подслизистых железах бронхов у стабильных пациентов с ХОБЛ. Гистопатология 55 (3): 321–31. pmid: 19723147
18.
Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, et al. (2004) Природа обструкции мелких дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких.N Engl J Med 350 (26): 2645–53. pmid: 15215480
19.
Hattotuwa K, Gamble EA, O’Shaughnessy T, Jeffery PK, Barnes NC (2002) Безопасность бронхоскопии, биопсии и БАЛ у исследуемых пациентов с ХОБЛ. Chest 122 (6): 1909–12. pmid: 12475825
20.
Thurlbeck WM, Malaka D, Murphy K (1975) Бокаловидные клетки в периферических дыхательных путях при хроническом бронхите. Am Rev Respir Dis 112 (1): 65–9. pmid: 1147385
21.
Nagai A, West WW, Thurlbeck WM (1985) Национальные институты здравоохранения испытание дыхания с перемежающимся положительным давлением: исследования патологии.II. корреляция между морфологическими данными, клиническими данными и доказательствами обструкции потока выдыхаемого воздуха. Am Rev Respir Dis 132 (5): 946–53. pmid: 3
9
22.
Forey BA, Thornton AJ, Lee PN (2011) Систематический обзор с метаанализом эпидемиологических данных, касающихся курения и ХОБЛ, хронического бронхита и эмфиземы. BMC Pulm Med 11: 36,2466–11–36. pmid: 21672193
23.
Martinez CH, Kim V, Chen Y, Kazerooni EA, Murray S, et al. (2013) Клинические последствия необструктивного хронического бронхита у нынешних и бывших курильщиков.Респир Мед 15.
24.
Saetta M, Turato G, Facchini FM, Corbino L, Lucchini RE и др. (1997) Воспалительные клетки в бронхиальных железах курильщиков с хроническим бронхитом. Am J Respir Crit Care Med 156 (5): 1633–9. pmid: 9372687
25.
Рейд Л.М. (1954) Патология хронического бронхита. Ланцет 266 (6806): 274–8. pmid: 13131839

Текущее курение с хроническим бронхитом или без него независимо связано с гиперплазией бокаловидных клеток у здоровых курильщиков и пациентов с ХОБЛ

Мы показали, что GCD был выше у тех, кто в настоящее время курит, и у тех, кто имеет CB. Точно так же люди с высоким log ₁₀ GCD с большей вероятностью были курильщиками в настоящее время, но не курили в соответствии с обоими определениями. Используя многомерную логистическую регрессию, мы показали, что текущее курение, но не CB, было независимо связано с высоким log ₁₀ GCD. Сходные результаты были получены с многовариантной линейной регрессией после поправки на функцию легких и демографические характеристики. Эти результаты предполагают, что GCH индуцируется активным воздействием дыма и не обязательно приводит к клиническим симптомам CB.

Это первое исследование, которое демонстрирует сложную взаимосвязь между CB, курением и GCH в большой когорте широко охарактеризованных курильщиков с обструкцией воздушного потока и без нее. В предыдущем исследовании эпителиальных запасов муцина сравнивали показатели бокаловидных клеток у 24 активных курильщиков и 19 некурящих в контрольной группе; Запасы муцина были больше у курильщиков, особенно у курильщиков с ограничением потока воздуха ⁷. Однако не было ясно, есть ли у курильщиков CB. В предыдущем отчете мы сравнили GCD у 15 пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой, у 12 курильщиков без ХОБЛ и у 11 здоровых некурящих ⁸.Интересно, что мы обнаружили, что курильщики без препятствия для воздушного потока имели наибольшую степень GCH, в то время как у курильщиков с CB была большая GCD, чем у курильщиков без CB ⁸. Другое исследование показало, что GCH, оцененный с использованием качественных показателей, чаще встречается у обычных курильщиков табака, чем у некурящих контрольной группы ¹⁸. Наши данные расширяют эти результаты в гораздо большей когорте с добавлением взаимосвязи текущего курения с CB.

Мы также показали, что концентрации муцина в индуцированной мокроте были выше у лиц с высоким GCD.Это первое исследование, которое показало взаимосвязь между GCH крупных дыхательных путей и муцинами мокроты. Было высказано предположение, что слизь отхаркивается из крупных дыхательных путей с выделением мокроты, предполагая, что концентрация муцина в мокроте и GCH в крупных дыхательных путях должны быть связаны, но лишь немногие исследования изучали соответствие между этими двумя показателями выработки слизи. Эта ассоциация также может иметь клиническое значение, поскольку муцины мокроты были связаны с ХБ, обострениями дыхательных путей и заболеванием периферических дыхательных путей у 917 субъектов в когорте SPIROMICS ^15,19.В отличие от этого более крупного исследования, наш анализ не показал статистически большей степени муцина мокроты у хронических бронхитов. Это может быть связано с небольшим размером выборки или тем, что некоторые муцины возникают из подслизистых желез, которые мы не смогли исследовать.

Распространенность CB колеблется от 12,2% у курильщиков без препятствия воздушному потоку до 74% в некоторых когортах ХОБЛ ^20,21,22. CB был связан с ускоренным снижением функции легких, ухудшением качества жизни, связанного со здоровьем, повышенной смертностью и повышенным риском респираторных обострений у людей с ХОБЛ и без нее. ^20,23,24,25.В исследовании сердца в Копенгагене хроническая гиперсекреция слизи была связана с повышенной скоростью снижения ОФВ ₁ с течением времени ²⁴. Анализ исследований COPDGene и SPIROMICS показал, что ХБ у пациентов без обструкции дыхательных путей ассоциировался с обострениями дыхательных путей ^20,26, а у пациентов с обструкцией дыхательных путей ХБ ассоциировался с двукратным увеличением частоты обострений при длительном наблюдении ²⁷. В эпидемиологическом исследовании обструктивного заболевания дыхательных путей в Тусоне у более молодых пациентов с ХБ была более высокая смертность по сравнению с пациентами без ХБ ²⁸.В исследовании почти 48000 мужчин и женщин CB был связан с увеличением продолжительности госпитализации и большей смертностью от всех причин ²⁵.

Наиболее хорошо описанным фактором риска ХБ является активное курение. Крупное исследование, в котором приняли участие более 1700 финских мужчин, показало, что за 30 лет совокупная заболеваемость КБ у продолжающих курить составила 42% ²⁹. Мета-анализ показал, что относительный риск ХБ от текущего курения составил 3,41 ³⁰. Есть также свидетельства того, что отказ от курения снижает CB.За пять лет анализ исследования COPDGene показал, что у бывших курильщиков, которые возобновили курение, больше шансов заболеть КБ, а у нынешних курильщиков, которые бросили, больше шансов избавиться от КБ. Более крупное исследование с участием более 4000 субъектов в возрасте от 20 до 64 лет показало, что у курильщиков чаще развивается хроническая гиперсекреция слизи, а отказ от курения приводит к снижению хронической гиперсекреции слизи ⁴.

GCH — одна из патологических основ ХБ.Первичные механизмы, ответственные за чрезмерное количество слизи при ХБ, — это перепроизводство и гиперсекреция бокаловидными клетками и / или снижение клиренса слизи. Гиперсекреция слизи развивается в результате воздействия сигаретного дыма ^32,33, острой и хронической вирусной инфекции ³⁴ и воспалительные клетки могут активировать транскрипцию гена муцина ³⁵. Повышенная экспрессия эпителиальных генов связана с метапластическими ответами клубных клеток, предполагающими морфологию бокаловидных клеток, характеризующуюся избыточной продукцией слизи и гиперсекрецией, связанной с повышенной дегрануляцией.Эта гиперсекреция усугубляется трудностью очищения секрета из-за плохой функции ресничек, недостаточной гидратации слизи, окклюзии дистальных дыхательных путей и неэффективного кашля, вторичного по отношению к слабости дыхательных мышц и снижению пикового потока выдоха при ХОБЛ ^5,35,36,37.

В отличие от тесной корреляции между эмфиземой и функцией легких, связь между патологией дыхательных путей, физиологией и тяжестью симптомов в лучшем случае является умеренной. GCH крупных дыхательных путей плохо коррелирует со степенью обструкции дыхательных путей ³⁸ или хронической мокротой ³⁹.Поражение мелких дыхательных путей было обнаружено в хирургических образцах легких у пациентов с развитой эмфиземой, без каких-либо клинических или рентгенологических данных, позволяющих предположить его наличие до операции ^5,9,40,41. Что еще более важно, степень GCH малых дыхательных путей трудно определить клинически по кашлю или отхождению мокроты ¹¹. Наши выводы проливают свет на эту тему и улучшают наши текущие представления. Хотя как у активных курильщиков, так и у лиц с CB был повышен GCD, только текущее курение было независимо связано с этим в многофакторном анализе.

Следует упомянуть несколько ограничений. Во-первых, хотя размер анализируемой когорты велик для исследования бронхоскопии, ее размер по сравнению со всей когортой SPIROMICS невелик. Во-вторых, концентрации муцина в образцах индуцированной мокроты были доступны только для 28 субъектов, что делало различия концентраций муцина между группами субоптимальными. Также не хватало никогда не куривших, которые могли бы служить контрольной группой. Наконец, в НОД могли быть различия в пределах предмета, основанные на отобранных областях, которые не могли быть оценены.

Тем не менее, мы показали, что гиперплазия бокаловидных клеток больше связана с текущим курением, чем с наличием или отсутствием хронического бронхита, независимо от того, как это определяется. Эти данные свидетельствуют о том, что гиперплазия бокаловидных клеток может существовать в отсутствие хронического бронхита, что снова подчеркивает несоответствие между клиническими симптомами и патологией дыхательных путей. Однако наши результаты также предполагают, что текущее курение может вызвать гиперплазию бокаловидных клеток до того, как разовьется хронический бронхит, или независимо от хронического бронхита.Эти результаты должны быть подтверждены в других исследованиях, а их клиническая значимость должна быть лучше определена.

Связь между продолжительностью отказа от курения и воспалением бронхов при ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется прогрессирующим ограничением воздушного потока и аномальными воспалительными реакциями в дыхательных путях. ¹ Считается, что стойкое воспаление, вызванное курением, играет важную роль в патогенезе ХОБЛ. Он характеризуется притоком нейтрофилов в просвет дыхательных путей и увеличением количества макрофагов и Т-лимфоцитов в стенке дыхательных путей.^2, ³ В частности, CD8 + Т-лимфоциты бронхов, по-видимому, связаны с тяжестью заболевания. ^3, ⁴ Кроме того, клетки CD8 + мокроты пациентов с ХОБЛ обладают повышенной цитотоксической активностью ⁵, что может способствовать повреждению тканей, которое происходит у этих пациентов. Недавно было показано, что количество В-клеток в легких дыхательных путях пациентов с ХОБЛ также увеличивается. ³ Плазматические клетки (окончательно дифференцированные эффекторные В-клетки) являются клеточным источником продукции иммуноглобулинов слизистой оболочки и, следовательно, играют центральную роль в защите хозяина от инфекции.Однако имеется ограниченное количество данных об их роли при ХОБЛ, и их присутствие в легких не исследовалось в отношении статуса курения.

Отказ от курения — единственное вмешательство, способное уменьшить прогрессирование ХОБЛ. ⁶ Более того, у бросивших курить пациентов меньше респираторных симптомов и гиперреактивности, чем у тех, кто продолжает курить. ^7, ⁸ Наибольшее улучшение функции легких и симптомов происходит в течение первого года после прекращения курения.Пока не ясно, сопровождаются ли эти положительные эффекты обращением вызванной курением патологии.

В настоящее время недостаточно доказательств того, что отказ от курения снижает воспаление при ХОБЛ. Несколько поперечных исследований сравнивали курильщиков и бывших курильщиков в отношении бронхиального воспаления в гетерогенных и относительно небольших группах пациентов без установленного диагноза ХОБЛ. ⁹ Большинство предыдущих исследований проводилось на пациентах с хроническим бронхитом.^10, ¹¹ У пациентов с симптомами хронического кашля и мокроты бывшие курильщики, как правило, имеют более низкое количество тучных клеток в собственной пластинке, чем нынешние курильщики, ¹⁰, тогда как количество нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов и лимфоцитов в биоптатах бронхов аналогично. ¹¹ В большинстве исследований продолжительность отказа от курения не учитывалась при сравнении нынешних и бывших курильщиков. Однако было показано, что это может влиять на воспалительную реакцию в мелких дыхательных путях.¹² Доступные исследования не могут быть репрезентативными для ХОБЛ, поскольку в них было включено относительно небольшое количество пациентов с ограничением воздушного потока. Поэтому еще предстоит исследовать, зависит ли воспаление бронхов от текущего статуса курения и продолжительности отказа от курения у пациентов с установленным диагнозом ХОБЛ.

В текущем исследовании мы предположили, что воспаление бронхов у пациентов с установленной ХОБЛ различается между активными курильщиками и пациентами, которые бросили курить, и что эта разница зависит от продолжительности отказа от курения.Поэтому мы исследовали количество воспалительных клеток (нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов, тучных клеток, Т-лимфоцитов, плазматических клеток и клеток гранзима B + в качестве маркера активированных цитотоксических клеток) в образцах биопсии бронхов от нынешних и бывших курильщиков с ХОБЛ в большое поперечное исследование.

МЕТОДЫ

Субъектов

В исследование были включены сто четырнадцать пациентов с ХОБЛ, участвовавших в исследовании Гронинген-Лейденского университета и кортикостероидах при обструктивной болезни легких (GLUCOLD).Характеристики пациентов и методы были подробно описаны ранее. ¹³ Короче говоря, у всех пациентов было необратимое ограничение воздушного потока, совместимое со стадиями 2 и 3 GOLD (объем форсированного выдоха после бронходилататора за 1 секунду (FEV ₁) и FEV ₁ / жизненная емкость легких (IVC) <90% доверительный интервал (ДИ) прогнозируемого значения (ОФВ (₁ ≥1,3 л и> 20% прогнозируемого)) и по крайней мере один из следующих симптомов: хронический кашель, хроническое выделение мокроты или одышка при физической нагрузке. Пациенты с астмой в анамнезе, дефицитом α ₁ -антитрипсина или другим активным заболеванием легких не были включены в исследование. Субъекты исследования не проходили курс пероральных стероидов в течение предыдущих 3 месяцев и не получали поддерживающего лечения ингаляционными или пероральными стероидами в течение предыдущих 6 месяцев. Пациентам разрешалось использовать бронходилататоры короткого действия, и они находились в стабильном клиническом состоянии. Они были нынешними или бывшими курильщиками (бросили курить как минимум на 1 месяц) с анамнезом курения не менее 10 пачек лет.Проверенная анкета использовалась для оценки истории курения. ¹⁴ Тех, кто бросил курить, спросили, в каком возрасте они бросили курить, чтобы рассчитать продолжительность отказа от курения (в годах).

Комитеты по медицинской этике Медицинского центра Университета Лейдена и Медицинского центра Университета Гронингена одобрили исследование, и все пациенты дали свое письменное информированное согласие.

Дизайн исследования и функция легких

Исследование имело поперечный дизайн и состояло из четырех посещений.Для характеристики пациентов измеряли спирометрию, обратимость сальбутамола и коэффициент переноса окиси углерода в соответствии с ранее описанными методами. ¹³

Бронхоскопия

Фиброоптическая бронхоскопия была выполнена с использованием стандартизированного протокола в соответствии с последними рекомендациями. ¹⁵ Курильщикам было предложено воздержаться от курения в день бронхоскопии. Пациенты получали премедикацию 400 мкг сальбутамола внутрибрюшинно, 20 мг кодеина перорально, 0.5 мг атропина подкожно и местная анестезия лидокаином (≤3 мг / кг). Во время процедуры 100% кислород подавался через носовую канюлю (2 л / мин), если это необходимо, в то время как чрескожный кислород постоянно контролировался оксиметром с датчиком пальца. Бронхоскопические исследования выполнялись опытными пульмонологами с использованием фиброоптического бронхоскопа (18X, внешний диаметр 6 мм, Pentax Optical Co, Япония) и пар чашечных щипцов (Reda, Tuttlingen, Германия). Шесть макроскопически адекватных образцов бронхиальной биопсии были случайным образом взяты из (суб) сегментарных килей в правой или левой нижней доле (левая и правая доли чередовались для каждого пациента, все биопсии из одного легкого).

Обработка биопсии и окрашивание

Четыре образца биопсии немедленно фиксировали в 4% нейтральном забуференном формалине на 24 часа, затем обрабатывали и заливали парафином, а два образца немедленно замораживали и хранили при -80 ° C. Залитые в парафин биопсии разрезали на срезы толщиной 4 мкм и использовали окраску гематоксилином / эозином для оценки и выбора двух морфологических лучших биопсий для каждого пациента для анализа (без артефактов дробления, больших сгустков крови или только соскобов эпителия).При необходимости иммуногистохимия включала поиск антигена. Использовали специфические антитела против Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8), макрофагов (CD68), эластазы нейтрофилов (NE), триптазы тучных клеток (AA1), эозинофилов (EG2), плазматических клеток (CD138) и гранзима B (таблица 1 ). Помимо окрашивания плазматических клеток, антитело CD138 (синдекан-1) также окрашивает бронхиальный эпителий и подслизистые железы, ¹⁶, но эти структуры не присутствовали в областях количественной оценки субэпителиальных клеток. Все окрашивания, за исключением CD3 и CD4, проводили с использованием автоматической машины для окрашивания (Dako) в два сеанса, по одному разделу на пациента в каждом сеансе.Короче говоря, срезы инкубировали с оптимальным разведением первичных антител в 1% BSA / PBS при комнатной температуре в течение 60 минут. В качестве вторичного антитела использовали конъюгированную с пероксидазой хрена антимышиную или антикроличью систему EnVision (DAKO, Glostrup, Дания) с NovaRED (Vector, Burlingame, CA) в качестве хромагена. Срезы контрастировали гематоксилином Майера (Klinipath, Duiven, Нидерланды). Для отрицательных контролей первое антитело исключили из этой процедуры.

Стол 1

Антитела, используемые для иммуногистохимии

Анализ биопсии бронхов

Множественные цифровые изображения для каждого закодированного биопсийного среза были подготовлены с использованием цветной камеры (Basler A101fc-le) и специального программного обеспечения (RVC Software, Amersfoort, Нидерланды). Эти изображения были объединены в одно большое изображение, состоящее из всего среза биопсии (100 мкм = 115.7 пикселей). Полностью автоматизированные процедуры подсчета воспалительных клеток выполнялись согласно ранее описанным проверенным методам. ¹⁷ Количество субэпителиальных положительно окрашивающих воспалительных клеток подсчитывали в пределах максимально возможной области максимальной глубиной 125 мкм под базальной мембраной на срез биопсии и выражали как среднее количество клеток / 0,1 мм. ² двух биоптатов. . Из-за очень низкого количества гранзимных B + -клеток их анализировали с использованием полуколичественной оценки всего участка биопсии: 0 (отсутствие окрашивания), 1 (1–10 положительных клеток) или 2 (> 10 положительных клеток).

Статистический анализ

Средние значения и стандартные отклонения (SD) были вычислены для нормально распределенных переменных. Подсчет клеток и другие переменные, которые не демонстрировали нормального распределения, были логарифмически преобразованы (квадратный корень в случае отношения CD8 / CD3) перед статистическим анализом и представлены как медианы с межквартильным размахом (IQR). Нормально распределенное логарифмически преобразованное количество клеток анализировали с использованием параметрических тестов. Данные EG2 оставались искаженными после преобразования журнала и поэтому были проанализированы с помощью непараметрических тестов.Различия между курильщиками и бывшими курильщиками изучались с помощью тестов χ ², двухсторонних непарных тестов t или тестов Манна-Уитни. Чтобы изучить влияние продолжительности отказа от курения на количество клеток, мы сравнили курильщиков с бывшими курильщиками, которые бросили курить менее 3,5 лет, и теми, кто бросил курить ≥3,5 лет назад, поскольку это была средняя продолжительность отказа от курения, используя однофакторный дисперсионный анализ ANOVA (Kruskal -Тесты Уоллиса в случае EG2). Если они были статистически значимыми, применялись двухсторонние непарные тесты t для дальнейшего изучения межгрупповых различий.Был применен многомерный линейный регрессионный анализ для корректировки значительных различий в характеристиках пациентов между группами, таких как пол, возраст, стажировка и ОФВ ₁ / IVC. Одномерные корреляции оценивались с использованием коэффициентов корреляции Спирмена и Пирсона. Для статистического анализа использовали программное обеспечение SPSS 12.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики пациента

В таблице 2 представлены характеристики 72 курящих и 42 бывших курящих пациентов, включенных в исследование.Пациенты имели ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени, на основании постбронходилататорного ОФВ ₁, равного 63,0 (8,8)% от прогнозируемого, и медианного анамнеза курения 42 пачка лет. Медиана (IQR) продолжительности отказа от курения среди бывших курильщиков составила 3,5 (1–10) лет. Различия в характеристиках пациентов между нынешними и бывшими курильщиками, а также между нынешними курильщиками, бывшими курильщиками в течение короткого периода времени (бросили курить <3,5 лет) и бывшими курильщиками в течение длительного времени (бросили курить ≥3,5 лет) также показаны в таблице 2.

Стол 2

Характеристики курильщиков в настоящее время и бывших курильщиков с ХОБЛ

Количество воспалительных бронхиальных клеток у курильщиков и бывших курильщиков

Всем 114 пациентам выполнена бронхоскопия; у одного пациента (бывшего курильщика) ни один из взятых биоптатов не подходил для анализа.На рисунке 1 показаны примеры биопсийных срезов, окрашенных гематоксилином / эозином, CD138, CD8 и CD4. Медиана проанализированной площади поверхности срезов биопсии (площадь слизистой оболочки на пациента, среднее значение всех антител, в которых были подсчитаны клетки, без поправки на усадку) составила 0,35 (0,26–0,42) мм ². У бывших курильщиков было более высокое количество клеток CD3 +, CD4 + и CD138 ⁺, чем у нынешних курильщиков (p = 0,036, p = 0,023, p = 0,044, соответственно), но не было значительной разницы в количестве других воспалительных клеток (таблица 3). .Когда различия в полу, возрасте и FEV ₁ / IVC были приняты во внимание в многомерном линейном регрессионном анализе, различия в CD3, CD4 и CD138 остались значительными. У большинства пациентов было очень мало гранзимных B + -клеток (медиана 0,5 (IQR 0–1)), и оценка не различалась между нынешними и бывшими курильщиками с ХОБЛ.

Стол 3

Подсчет бронхиальных воспалительных клеток у курильщиков и бывших курильщиков с ХОБЛ

Рисунок 1

(A) Срез биопсии бронха пациента с ХОБЛ, окрашенный гематоксилином / эозином, демонстрирующий гиперплазию бокаловидных клеток бронхиального эпителия (стрелка), фиброз (FI) и разбросанные воспалительные клетки в подслизистой оболочке.(B) Окрашивание плазматических клеток (CD138). Эпителиальный слой также был окрашен положительно, но для анализа учитывался только субэпителиальный слой. (C) Окрашивание CD8 + Т-лимфоцитов. (D) Окрашивание CD4 + Т-лимфоцитов также показывает плоскоклеточную метаплазию эпителия (стрелка). Масштабные линейки: (A) 100 мкм, (B, C и D) 20 мкм.

Подсчет бронхиальных воспалительных клеток и продолжительность отказа от курения

Были достоверные различия в отношении клеток CD4 +, CD8 +, CD8 + / CD3 + и CD138 + между нынешними курильщиками, бывшими курильщиками в короткие сроки и бывшими курильщиками в течение длительного периода с ХОБЛ (таблица 3).У бывших курильщиков в короткий срок было больше клеток CD4 + и CD8 +, чем у нынешних курильщиков (p = 0,017, p = 0,023, соответственно; таблица 3, рис 2). Эти различия сохранялись после поправки на различия в ОФВ ₁ / IVC после приема бронходилататора между группами. Напротив, у бывших курильщиков в течение длительного периода времени было более низкое количество клеток CD8 +, чем у бывших курильщиков в краткосрочном периоде (p = 0,009), и более низкие отношения CD8 + / CD3 +, чем у текущих курильщиков (p = 0,012) и краткосрочных бывших курильщиков (p = 0,003). , и более высокое количество плазматических клеток, чем у нынешних курильщиков (p = 0.003; таблица 3, рис 2), а также тенденция к значимости по сравнению с бывшими курильщиками в краткосрочном периоде (p = 0,069). При поправке на различия в характеристиках пациентов между группами все различия оставались значимыми, за исключением разницы в CD8 + -клетках между краткосрочными и долгосрочными бросившими курить. С другой стороны, разница в плазматических клетках между краткосрочными и долгосрочными бросившими курить стала значительной с поправкой на возраст.

Рисунок 2

Разница в количестве клеток CD4, CD8, CD8 / CD3 и CD138 в собственной пластинке курильщиков (S), бывших курильщиков, которые бросили курить <3.5 лет назад (<3,5 ex-S), и те, кто бросил курить ≥3,5 лет назад (≥3,5 ex-S) с ХОБЛ. Данные представлены в виде прямоугольных диаграмм (медиана, IQR, диапазон) количества клеток / 0,1 мм исследуемой ткани ² или соотношений. * p <0,05 (двухсторонние непарные t тестов логарифмически преобразованных данных (квадратный корень в случае CD8 / CD3)).

Корреляция между воспалением бронхов и курением

При определении текущего курения как 0 лет прекращения курения более длительная продолжительность отказа от курения была связана с более высоким числом CD3 + клеток ( r _s = 0.221, p = 0,019), клетки CD4 + ( r _s = 0,194, p = 0,040), клетки CD138 + ( r _s = 0,217, p = 0,021) и тенденцию с отношениями CD4 / CD8 ( r _с = 0,181, p = 0,056). За исключением нынешних курильщиков, более длительная продолжительность отказа от курения была связана с более низким соотношением CD8 / CD3 ( r _с = -0,395, p = 0,011) и тенденцией с более высоким количеством клеток CD138 + ( r _с = 0,307 , p = 0,051). Количество выкуриваемых пачкой лет обратно коррелировало с количеством клеток CD138 + ( R = -0.295, р = 0,002).

ОБСУЖДЕНИЕ

Это исследование было направлено на определение того, отличается ли профиль воспалительных клеток в слизистой оболочке бронхов у нынешних курильщиков и бывших курильщиков с ХОБЛ, и влияет ли на этот профиль продолжительность отказа от курения. У бывших курильщиков было больше CD3 +, CD4 + и плазматических клеток, в то время как количество нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов, тучных клеток и CD8 + клеток не отличалось от числа курильщиков в настоящее время. Интересно, что кратковременное прекращение курения (ниже среднего значения нашей когорты, то есть <3.5 лет) было связано с более высоким количеством CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов, тогда как длительное прекращение курения (≥3,5 лет) было связано с более высоким числом плазматических клеток и более низким соотношением CD8 / CD3. Эти результаты показывают, что количество бронхиальных Т-лимфоцитов и плазматических клеток у пациентов с ХОБЛ связано с текущим статусом курения и продолжительностью отказа от курения.

Насколько нам известно, это первое исследование, в котором сравнивается воспаление бронхов у нынешних и бывших курильщиков в группе пациентов с ХОБЛ и изучается связь с продолжительностью отказа от курения.Наблюдаемое более высокое количество CD3 + и CD4 + лимфоцитов и плазматических клеток у бывших курильщиков с ХОБЛ по сравнению с нынешними курильщиками с ХОБЛ является новым явлением. В соответствии с нашими результатами Mullen et al ¹⁸ также сообщили об усилении воспаления в периферических дыхательных путях у бывших курильщиков с легкой степенью ХОБЛ и гиперсекреции слизи по сравнению с нынешними курильщиками, хотя тип клеток не был указан. Наше наблюдение, что обширное воспаление дыхательных путей при ХОБЛ сохраняется после отказа от курения, согласуется с предыдущими результатами для меньшего числа пациентов с хроническим бронхитом.¹¹ Rutgers et al ¹⁹ также сообщили о продолжающемся воспалении дыхательных путей у бывших курильщиков с ХОБЛ по сравнению со здоровыми бывшими курильщиками, но, в отличие от настоящего исследования, они не включали в анализ нынешних курильщиков с ХОБЛ. Наши результаты о связи между Т-лимфоцитами и плазматическими клетками и продолжительностью прекращения курения при ХОБЛ не согласуются с исследованием Райта и др. ²⁰, которое не обнаружило разницы в общем воспалении периферических дыхательных путей между пациентами с ХОБЛ, которые бросили курить. для> 2 лет, <2 лет и текущих курильщиков.Однако Lams и др. ¹² сообщили, что соотношение CD8 / CD3 в периферических дыхательных путях обратно пропорционально продолжительности отказа от курения у пациентов с ограничением воздушного потока и без него. Взятые вместе, теперь можно сделать вывод, что в группе пациентов с ХОБЛ количество Т-лимфоцитов и плазматических клеток связано с текущим статусом курения и продолжительностью отказа от курения, в то время как другие воспалительные клетки не связаны.

Кажется маловероятным, что на наши результаты повлияли методологические ошибки.Насколько нам известно, это крупнейшее на сегодняшний день исследование, включающее биопсию бронхов 114 хорошо охарактеризованных пациентов со стабильной ХОБЛ II и III стадий GOLD, не использующих ингаляционные или пероральные стероиды, и без клинического диагноза астмы. Следует подчеркнуть, что это было перекрестное исследование, и нельзя исключать, что наша группа бывших курильщиков — это избранная группа пациентов, которые бросили курить, потому что они больше страдали от симптомов, связанных с курением, и, возможно, уже имели другое количество клеток. перед тем, как уйти.Тем не менее, в настоящем исследовании у бывших курильщиков было значительно меньше респираторных симптомов, чем у нынешних курильщиков, при том же количестве лет и продолжительности курения. Кроме того, в нашем анализе мы сделали поправку на клинические различия между группами. Мы не подтвердили статус курения лабораторными исследованиями и поэтому не можем исключить возможность того, что некоторые бывшие курильщики все еще курили. Однако эта проблема сопоставима с проблемами других перекрестных исследований на аналогичных предметах. ^10, ^11, ¹⁹ Для подсчета клеток на участках дыхательных путей применялась полностью автоматизированная система анализа изображений.¹⁷ Нам известно, что подсчет клеток в двумерном режиме имеет ограничения, поскольку он не принимает во внимание объем клетки в данном образце; самые маленькие клетки имеют наименьший шанс быть подсчитанным в одном образце биопсии. Тем не менее, мы смогли продемонстрировать различия в самых маленьких клетках (LY) между группами. В литературе до сих пор ведутся споры о том, хорошо ли согласуется теоретическая основа стереологии с ограничениями эндобронхиальной биопсии.²¹ Однако большая часть представленных в литературе данных основана на подсчете профилей / площади, что позволяет сравнивать исследования, хотя это несколько ограничено другими методологическими факторами. Поскольку мы не наблюдали гранзимных B + -клеток в большинстве проанализированных биопсийных срезов (56% от всех срезов) и никаких различий в полуколичественной оценке между группами, мы не использовали анализ цифровых изображений для количественной оценки гранзим-B + -клеток, который является более точным. трудоемкая процедура. Мы выбрали 3.5 лет как крайний срок для краткосрочных и долгосрочных групп прекращения курения, потому что это была средняя продолжительность прекращения курения, обеспечивающая равные размеры выборки в обеих группах.

Как мы можем интерпретировать эти данные? Продолжающееся воспаление у бывших курильщиков с ХОБЛ предполагает наличие постоянного стимула, который может действовать независимо от курения сигарет. Существует несколько потенциальных механизмов — например, хроническая колонизация дыхательных путей вирусными и / или бактериальными патогенами у курильщиков с ХОБЛ ²² может быть ответственной за воспалительную реакцию ^23, ²⁴ и сохраняться после прекращения курения.В соответствии с этим, было замечено, что латентный аденовирус может сохраняться у бывших курильщиков с ХОБЛ, что связано с усилением воспаления. ^25, ²⁶ Курение также может запускать самовоспалительные механизмы, изменяя баланс между эндогенными провоспалительными и противовоспалительными механизмами, или, как недавно предполагалось, оно может вызывать аутоиммунные явления. ^27, ²⁸ Кроме того, недавно было обнаружено, что апоптоз эпителиальных клеток дыхательных путей сохраняется после прекращения курения у пациентов с ХОБЛ, ²⁹, что может вызывать стойкое воспаление.Было высказано предположение, что у курильщиков без ХОБЛ или хронического бронхита, которые бросили курить, воспаление легких, по крайней мере, частично обратимо (⁹), но сохраняется у пациентов с ХОБЛ. Поэтому возможно, что вышеупомянутые стимулы могут не сохраняться у бывших курильщиков без ХОБЛ или хронического бронхита.

Первоначальное увеличение количества клеток CD4 + и CD8 +, а затем увеличение количества плазматических клеток после прекращения курения можно объяснить обращением иммуносупрессии. Поскольку количество клеток CD4 и CD8 вернулось к аналогичным уровням у тех, кто длительно бросает курить, что и у нынешних курильщиков, это обращение иммуносупрессии кажется временным для лимфоцитов, но устойчивым для плазматических клеток.Прекращение курения может привести к обращению вызываемого курением вредного воздействия на эпителиальные клетки дыхательных путей ³⁰, такого как уменьшение количества метапластических секреторных клеток в малых дыхательных путях, ^20, ³¹, что приводит к улучшению механизмов защиты легких. Следовательно, эффекторные механизмы иммунитета к антигенам окружающей среды можно стимулировать более эффективно в отсутствие курения, что приводит к увеличению количества иммунокомпетентных клеток. Несмотря на то, что провоспалительные эффекты активного курения табака широко задокументированы, оно также может иметь избирательные противовоспалительные эффекты, как это было описано для острых эффектов курения.³² В соответствии с этим и с нашими результатами, недавно было замечено, что воздействие сигаретного дыма снижает рост клеток CD4 после вирусной инфекции. ³³ Кроме того, у курильщиков табака снизились сывороточные уровни иммуноглобулинов IgG и IgA, ^33, ³⁴, что свидетельствует о том, что сигаретный дым модулирует гуморальное звено адаптивного иммунитета. Действительно, Soutar и др. ³⁵ описали снижение количества клеток IgA ⁺ у пациентов с хроническим бронхитом со смертельным исходом и предположили, что у этих пациентов был дефицит плазматических клеток.Эти эффекты снижения уровня сывороточного иммуноглобулина, по-видимому, обратимы после отказа от курения. ³⁶ Возможно, отказ от курения приводит к повышению способности продуцировать иммуноглобулины в слизистой оболочке дыхательных путей пациентов с ХОБЛ, вызывая увеличение количества плазматических клеток. Утрата этих подавляющих эффектов при отказе от курения также может объяснить наши выводы об увеличении количества воспалительных клеток у бывших курильщиков, тем самым улучшая механизмы защиты легких.

Снижение соотношения CD8 / CD3 после прекращения курения ≥3.5 лет по сравнению с нынешними курильщиками и бросившими курить в краткосрочном периоде, а также более низкое количество клеток CD8 + в долгосрочной перспективе по сравнению с теми, кто бросил курить в краткосрочный период, предполагают, что отказ от курения может в конечном итоге привести к снижению количества клеток CD8 +. Поскольку клетки CD8 + вовлечены в патогенез ХОБЛ, уменьшение количества этих клеток или их цитотоксической активности может иметь положительные эффекты. Однако наши данные об очень низком количестве клеток, позитивно окрашивающих на гранзим B эффекторной молекулы CD8 в дыхательных путях пациентов с ХОБЛ, при отсутствии различий между нынешними и бывшими курильщиками, предполагают, что эти клетки могут не быть цитотоксическими.Это может быть связано с тем, что гранзимы участвуют в патогенезе эмфиземы, а не в проводящих дыхательных путях. ³⁷ В этом отношении интересно отметить, что антиген-специфические CD8 + Т-лимфоциты могут сохраняться в легких долгое время после выведения респираторного вируса, и что эти клетки высоко активированы и могут стимулироваться для пролиферации, но не экспрессируются. конститутивные эффекторные функции. ³⁸ В соответствии с этими данными, мы наблюдали большое количество гранзим-B-положительных клеток в легочной ткани у детей с облитерирующим бронхиолитом в детском возрасте, заболеванием, которое, как считается, возникает в результате острого вирусного бронхиолита.³⁹ Исследования in vitro могут предоставить дополнительную информацию, более подробно изучив возможное отсутствие цитотоксичности CD8 + Т-лимфоцитов при ХОБЛ.

Каковы могут быть клинические последствия наших открытий? Имеются убедительные доказательства того, что прекращение курения приводит к уменьшению респираторных симптомов, ⁷ более низкому снижению ОФВ ₁, ⁶ и снижению гиперреактивности дыхательных путей. ^8, ⁴⁰ Наши данные показывают, что количество Т-лимфоцитов и плазматических клеток изменяется после прекращения курения при ХОБЛ, в то время как другие воспалительные клетки сохраняются.Способствуют ли эти относительно небольшие изменения в количестве Т-лимфоцитов и плазматических клеток клиническому преимуществу отказа от курения у пациентов с ХОБЛ, еще предстоит установить в продольных исследованиях. Результаты показывают, что отказ от курения может привести к улучшению местного гуморального иммунитета, что может привести к меньшему количеству респираторных инфекций и обострений и, таким образом, к снижению прогрессирования ХОБЛ. Однако данные также предполагают, что клинические преимущества отказа от курения возникают не просто из-за уменьшения количества воспалительных клеток.Механизмы, вызывающие этот устойчивый воспалительный паттерн после прекращения курения при ХОБЛ, еще предстоит выяснить.

В заключение, это исследование показало, что бывшие курильщики с ХОБЛ имеют большее количество бронхиальных CD4 + и плазматических клеток, чем нынешние курильщики, но количество нейтрофилов, макрофагов и клеток CD8 + не различается между двумя группами. Т-лимфоциты выше у тех, кто бросил курить в короткий срок, тогда как более длительная продолжительность отказа от курения связана с более низким соотношением CD8 / CD3 и большим количеством плазматических клеток.Это говорит о том, что изменения в количестве Т-лимфоцитов и плазматических клеток могут способствовать клиническим преимуществам отказа от курения при ХОБЛ.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Члены исследовательской группы GLUCOLD: HF Kauffman, D de Reus, отделение аллергологии; Х. М. Бозен, Д. Ф. Янсен, Дж. Вонк, Департамент эпидемиологии и статистики; М. Д. В. Барентсен, В. Тименс, М. Зейнстра-Смит, отделение патологии; А. Дж. Лютейн, Т ван дер Молен, Гтер Вин, отделение общей практики; М. М. Э. Госман, Н. Х Ттен Хакен, Х. А. М. Керстйенс, М. С. ван Маарен, Д. С. Постма, К. А. Велтман, А. Вербоккем, И. Верхаге, Х. К. Винк-Клоостерс, отделение пульмонологии; Медицинский центр Университета Гронингена, Гронинген, Нидерланды; J B Snoeck-Stroband, H Thiadens, Департамент.общей практики; Дж. К. Сонт, Отдел принятия медицинских решений; И Бажема, отделение патологии; J Gast-Strookman, P S. Hiemstra, K Janssen, T. S. Lapperre, K F Rabe, A van Schadewijk, J Smit-Bakker, P J Sterk, J Stolk, A C J A Tiré, H van der Veen, M M E Wijffels и L N A Willems, отделение пульмонологии; Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды; Т. Мауад, Университет Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилия.

Благодарности

Авторы благодарят пациентов за сотрудничество в исследовании.

ССЫЛКИ

↵
↵
Saetta M , Turato G, Maestrelli P, и др. Клеточно-структурные основы хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med, 2001; 163: 1304–9.
↵
Hogg JC , Chu F, Utokaparch S, et al. Природа обструкции мелких дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких.N Engl J Med 2004; 350: 2645–53.
↵
O’Shaughnessy TC , Ansari TW, Barnes NC, et al. Воспаление в биоптатах бронхов пациентов с хроническим бронхитом: обратная связь CD8 ⁺ Т-лимфоцитов с ОФВ ₁. Am J Respir Crit Care Med, 1997; 155: 852–7.
↵
Chrysofakis G , Tzanakis N, Kyriakoy D, et al. Экспрессия перфорина и цитотоксическая активность CD8 мокроты ⁺ лимфоцитов у пациентов с ХОБЛ. Chest 2004; 125: 71–6.
↵
Anthonisen NR , Connett JE, Kiley JP, et al. Влияние курения и использования ингаляционных антихолинергических бронходилататоров на скорость снижения ОФВ ₁. Исследование здоровья легких. JAMA1994; 272: 1497–505.
↵
Kanner RE , Connett JE, Williams DE, et al. Влияние рандомизированного назначения на вмешательство по прекращению курения и изменение привычек курения на респираторные симптомы у курильщиков с ранней хронической обструктивной болезнью легких: исследование здоровья легких. Am J Med1999; 106: 410–6.
↵
Wise RA , Kanner RE, Lindgren P, et al. Влияние курения и ингаляционных бронходилататоров на реактивность дыхательных путей при ХОБЛ: Исследование здоровья легких. Chest2003; 124: 449–58.
↵
Willemse BW , Postma DS, Timens W, и др. Влияние отказа от курения на респираторные симптомы, функцию легких, гиперчувствительность дыхательных путей и воспаление. Eur Respir J2004; 23: 464–76.
↵
Пеши А , Росси Г.А., Берторелли Г., и др. Тучные клетки просвета дыхательных путей и слизистой оболочки бронхов больных хроническим бронхитом.Am J Respir Crit Care Med, 1994; 149: 1311–6.
↵
Turato G , Di Stefano A, Maestrelli P, et al. Влияние отказа от курения на воспаление дыхательных путей при хроническом бронхите. Am J Respir Crit Care Med, 1995; 152: 1262–7.
↵
Lams BE , Sousa AR, Rees PJ, et al. Иммунопатология подслизистой оболочки легких дыхательных путей у курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких и без нее.Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 1518–23.
↵
Lapperre TS , Snoeck-Stroband JB, Gosman MM, et al. Диссоциация функции легких и воспаление дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 499–504.
↵
Pauwels RA , Löfdahl C-G, Laitinen LA, et al. Длительное лечение ингаляционным будесонидом у лиц с легкой хронической обструктивной болезнью легких, продолжающих курить.N Engl J Med1999; 340: 1948–53.
↵
Джеффри П. , Холгейт С., Венцель С. Методы оценки эндобронхиальной биопсии в клинических исследованиях: применение к изучению патогенеза и эффектов лечения. Am J Respir Crit Care Med, 2003; 168: S1–17.
↵
KleinJan A , Vinke JG, Severijnen LW, et al. Местное производство и обнаружение (специфических) IgE в назальных B-клетках и плазматических клетках пациентов с аллергическим ринитом.Eur Respir J2000; 15: 491–7.
↵
Sont JK , de Boer WI, van Schadewijk WA, et al. Полностью автоматизированная оценка количества воспалительных клеток и экспрессии цитокинов в ткани бронхов. Am J Respir Crit Care Med, 2003; 167: 1496–503.
↵
Mullen JB , Wright JL, Wiggs BR, et al. Структура центральных дыхательных путей у нынешних курильщиков и бывших курильщиков с гиперсекрецией слизи и без нее: связь с функцией легких.Thorax1987; 42: 843–8.
↵
Rutgers SR , Postma DS, ten Hacken NH, et al. Продолжающееся воспаление дыхательных путей у не курящих пациентов с ХОБЛ. Thorax2000; 55: 12–8.
↵
Wright JL , Lawson LM, Pare PD, et al. Морфология периферических дыхательных путей у нынешних курильщиков и бывших курильщиков. Am Rev Respir Dis 1983; 127: 474–7.
↵
Ференбах Н .Расчет на основе дизайна. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 1170–1.
↵
Zalacain R , Sobradillo V, Amilibia J, et al. Факторы, предрасполагающие к бактериальной колонизации при хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J1999; 13: 343–8.
↵
Soler N , Ewig S, Torres A, et al. Воспаление дыхательных путей и микробный состав бронхов у пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких.Eur Respir J1999; 14: 1015–22.
↵
Hill AT , Кэмпбелл EJ, Hill SL, et al. Связь между бактериальной нагрузкой на дыхательные пути и маркерами воспаления дыхательных путей у пациентов со стабильным хроническим бронхитом. Am J Med2000; 109: 288–95.
↵
Retamales I , Elliott WM, Meshi B, et al. Усиление воспаления при эмфиземе и его связь с латентной аденовирусной инфекцией.Am J Respir Crit Care Med, 2001; 164: 469–73.
↵
Шапиро SD . Конечная стадия хронической обструктивной болезни легких: сигарета выгорела, но воспаление продолжается. Am J Respir Crit Care Med, 2001; 164: 339–40.
↵
Agusti A , MacNee W., Donaldson K, et al. Гипотеза: имеет ли ХОБЛ аутоиммунный компонент? Thorax2003; 58: 832–4.
↵
Cosio MG .Аутоиммунитет, Т-клетки и STAT-4 в патогенезе хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J2004; 24: 3–5.
↵
Hodge S , Hodge G, Holmes M, и др. Повышенный апоптоз эпителия дыхательных путей и Т-клеток при ХОБЛ сохраняется, несмотря на отказ от курения. Eur Respir J2005; 25: 447–54.
↵
Краситель Я , Адлер КБ. Влияние сигаретного дыма на эпителиальные клетки дыхательных путей.Thorax1994; 49: 825–34.
↵
Wright JL , Churg A. Отказ от курения снижает количество метапластических секреторных клеток в легких дыхательных путях морской свинки. Inhal Toxicol, 2002; 14: 1153–9.
↵
van der Vaart H , Postma DS, Timens W, et al. Острое воздействие сигаретного дыма на воспаление и окислительный стресс: обзор. Thorax2004; 59: 713–21.
↵
Роббинс CS , Доу Д.Е., Гончарова С.И., и др. Сигаретный дым уменьшает количество дендритных клеток легких и влияет на противовирусный иммунный ответ. Am J Respir Cell Mol Biol 2004; 30: 202–11.
↵
Gyllen P , Andersson BA, Qvarfordt I. Бездымный табак или заместительная никотиновая терапия не влияет на уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови. Респир Мед 2004; 98: 108–14.
↵
Soutar CA . Распространение плазматических клеток и других клеток, содержащих иммуноглобулин, в дыхательных путях при хроническом бронхите. Thorax 1977; 32: 387–96.
↵
Mili F , Flanders WD, Boring JR, et al. Связь расы, курения и отказа от курения с показателями иммунной системы у мужчин среднего возраста. Clin Immunol Immunopathol1991; 59: 187–200.
↵
Möller GM , Vernooy JH, van Suylen RJ, et al. Повышенная экспрессия гранзима А в пневмоцитах и лимфоцитах II типа у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: A72.
↵
Hogan RJ , Usherwood EJ, Zhong W, et al. Активированные антиген-специфические CD8 ⁺ Т-клетки сохраняются в легких после выздоровления от респираторных вирусных инфекций.J Immunol2001; 166: 1813–22.
↵
Mauad T , van Schadewijk A, Schrumpf J, et al. Лимфоцитарное воспаление при облитерирующем бронхиолите у детей. Педиатр Пульмонол, 2004; 38: 233–9.
↵
Willemse BW , ten Hacken NH, Rutgers B, et al.

Курение и хроническая обструктивная болезнь легких

КУРЕНИЕ ТАБАКА И БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Курение и заболевания органов дыхания

Курение и заболевания органов дыхания

СОСТОЯНИЕ МЕРЦАТЕЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ БРОНХОВ И МУКОЦИЛИАРНОГО ТРАНСПОРТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БРОНХИТЕ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОГО КУРЕНИЯ | Чернеховская

Вейперов ждёт хронический бронхит, эмфизема и астма

Бронхит и курение несовместимы | Костанайский областной центр проблем формирования здорового образа жизни

Официальный сайт муниципального образования «Городской округ Ногликский»

Болезни, вызываемые курением.

Каковы причины и факторы риска ХОБЛ?

Курение и ХОБЛ | Обзоры болезней / состояний | Советы бывших курильщиков

Что такое ХОБЛ?

Как курение связано с ХОБЛ?

Как предотвратить ХОБЛ?

Как лечится ХОБЛ?

Дополнительные ресурсы

Список литературы

Какова роль курения сигарет в этиологии хронического бронхита?

Связь между курением марихуаны и болезнями легких

Респираторные эффекты курения марихуаны

Прогрессирующая болезнь легких

Инфекции легких

А как насчет медицинской марихуаны?

Вейпинг марихуаны

Диагноз болезни легких, вызванной марихуаной

Тесты функции легких

Визуализирующие обследования и биопсия легкого

Слово Verywell

Аннотация

Фон

Методы

Результаты

Выводы

Общие сведения

Методы

Выбор пациентов

Количественная оценка плотности бокаловидных клеток и объемной плотности муцина

Статистика

Результаты

Обсуждение

Выводы

Вклад авторов

Список литературы

Текущее курение с хроническим бронхитом или без него независимо связано с гиперплазией бокаловидных клеток у здоровых курильщиков и пациентов с ХОБЛ

Связь между продолжительностью отказа от курения и воспалением бронхов при ХОБЛ

МЕТОДЫ

Субъектов

Дизайн исследования и функция легких

Бронхоскопия

Обработка биопсии и окрашивание

Анализ биопсии бронхов

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики пациента

Количество воспалительных бронхиальных клеток у курильщиков и бывших курильщиков

Подсчет бронхиальных воспалительных клеток и продолжительность отказа от курения

Корреляция между воспалением бронхов и курением

ОБСУЖДЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Благодарности

ССЫЛКИ

Добавить комментарий Отменить ответ