Ингаляция при кашле физраствором: Ингаляции при влажном или мокром кашле: с чем можно делать детям и взрослым

Содержание

ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница №5»

Ингаляция – хороший способ лечения дыхательных путей.
Лекарственные вещества в ингаляторах охватывают всю слизистую и быстрее таблеток всасывается в кровь. Однако у ингаляторов есть некоторые противопоказания и свои особенности. Мы рассказажем, как правильно использовать ингаляторы, чтобы еще больше не навредить своему здоровью.


Современная медицина может предложить три вида ингаляторов: небулайзерный, компрессорный и ультразвуковой.

Небулайзерный поможет избавиться от воспаления в бронхах, трахеях и проблем с легкими.
Компрессор – не самый эффективный, однако самый простой в обращении.
Ультразвуковой – неплохой вариант, но если у вас проблемы с задней стенкой горла и носоглоткой, лучше выбрать набулайзерный ингалятор. Он лучше других вылечивает бронхи и трахеи.
Ингалятор стоит держать в каждом доме из-за большого количества показаний. Во-первых, это заболевания лор-органов: для задней стенки глотки, для нёбных миндалин, при хроническом тонзиллите, для носоглотки, для слизистой оболочки полости носа, при воспалении слизистой, при аденоидах у детей, при синуситах – тоже назначаются для того, чтобы разжижить слизь в носу, при ларингитах. Также для бронхолегочной системы. Это заболевания трахеи – трахеиты, бронхов – бронхиты, и заболевания легких – это пневмония и воспаление легких.
Ингаляции можно использовать с препаратами или антистатиком, разжижающие слизь. При сильно кашле они тоже хорошо помогают, потому что снижают напряжение слизистой.
Ингалятор необходим детям, у которых по ночам происходит острое воспаление гортани. Оно проявляется сухим кашлем или хрипом. Ингалятор в этом случае увлажнит слизистую и снимет симптомы. А если добавить кортикостероидные ингаляционные препараты и подышать ими, то отек и воспаление быстро будут купированы.
При сухом воздухе возникает огромное желание кашлянуть. В таком случае ингаляторы помогут увлажнить слизистую, которая страдает от сухости.

Однако есть случаи, когда ингаляторы использовать категорически нельзя!

Если у вас поднялась температура выше 38,5 градусов, появился отек и на лицо явные признаки ангины, то ингаляторы использовать вредно. В обострении хронического тонзиллита тоже запрещено. При температуре от 38,9 ингаляция может привести к отеку и удушению.
Кроме того, ингаляции противопоказаны при грибковой флоре. Потому что это может привести к распространению грибков со слизистой в гортань и бронхи и вызвать серьёзные последствия.
Применение ингалятора обязательно нужно согласовывать с врачом. Только он сможет рассчитать для вас конкретный тип и точную дозировку.
 Есть исключения: если речь идет о ложном крупе у детей, то ингаляторы можно применить самостоятельно, – пояснил врач. – Здесь нужно применять ингалятор с физраствором, а затем вызвать скорую помощь. Если ребенку нужно отхаркивающее, используйте физраствор, а затем добавьте препарат, который разжижает мокроту (соотношение: 1 мл препарата, 10 мл физраствора).

ингаляции с физраствором при влажном кашле — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Остаточный кашель — это очень частое явление у детей. Поэтому у многих мамочек возникает вопрос: чем лечить остаточный кашель у ребенка? Что это такое и что предпринимать в данном случае?

Особенности остаточного кашля

Чаще всего перенесенная болезнь быстро не проходит. Вроде бы, симптомы исчезли, температура в норме, но малыш иногда покашливает без мокроты. Это и есть остаточный кашель у ребенка.

Длится он на протяжении 2-3 недель — все зависит от иммунитета ребенка и вида инфекции.

Если малыш часто болел ОРВИ, то, естественно, и остаточное покашливание может проявляться дольше. Это связано с тем, что при респираторных заболеваниях вирус поражает слизистые оболочки дыхательной системы, а именно трахеи и бронхи. Поэтому после лечения слизистая долго восстанавливается (длительность периода составляет 14-20 дней). Из-за этого как раз в данное время восстановления у детей наблюдается остаточный кашель.

Постинфекционный кашель может проявляться не у всех детей. Это явление зависит от индивидуальных особенностей ребенка, а именно:

  • его иммунной системы;
  • персональной обстановки;
  • правильных условий закалки.

Поэтому процесс восстановления слизистой оболочки и реакция организма могут быть разнообразными. Это важно учитывать при назначении процедур.

Терапия остаточного кашля

Все болезни лечатся определенными препаратами и процедурами, которые назначает специализированный врач. Для остаточного кашля особое лечение не требуется. В данном случае организм может самостоятельно поправиться после простуды, и ему нужно просто помочь.

Чтобы вылечить остаточный кашель у детей, нужно соблюдать некоторые требования:

  1. Главная задача выздоровления — это восстановить обычную работу органов дыхания — бронхов. А для этого их следует увлажнить. В этом вам поможет компрессорный или ультразвуковой (только не паровой) небулайзер, который можно использовать в домашних условиях. Для ингаляции берут чистый физраствор или смесь физраствора и лечебного препарата. Благодаря ему влажный пар положительно действует на воспаленную слизистую.
  2. Чтобы мокрота лучше отхаркивалась, можно воспользоваться разными сиропами, которые снимут спазмы и помогут разжижать мокроту.
  3. Для облегчения состояния ребенка необходимо иметь еще один домашний прибор, а именно увлажнитель воздуха, ведь сухой воздух может усугубить состояние ребенка и вызвать сухой спастический кашель. Благодаря увлажнителю создастся комфортный микроклимат, который будет способствовать быстрому выздоровлению организма.
  4. Если ребенок маленький, то его спинку можно растирать разными согревающимися мазями. Эту процедуру желательно делать перед сном, чтобы малыш спокойно спал.
  5. Детям постарше можно сделать согревающиеся компрессы. Делают их из жира, мази или горчичников. Растирают ими грудь и стопы, после чего обязательно на эти места нужно надеть теплые вещи.
  6. Классическим средством при борьбе с кашлем можно назвать горячее молоко, в которое добавляют разные полезные ингредиенты, например, луковый сок, мед, сливочное масло.
  7. Воспользуйтесь методами народной медицины. При остаточном кашле не обойтись без лекарственных трав. Из них можно сделать сиропы и отвары. Благодаря им ребенок быстро пойдет на поправку.
  8. Положительным для выздоровления считается поднятие иммунитета. Для этого следует принимать витамины, питаться полезной пищей, заниматься физкультурой. Главное — не переусердствовать.

Когда у ребенка после простуды появляется остаточный кашель, за ним нужно очень внимательно следить.

Лекарства для ингаляции — поиск лекарств и наличие в аптеках

Ингаляция — эффективный и безопасный метод лечения бронхитов, бронхиальной астмы и других патологий дыхательной системы. Лечебный эффект достигается благодаря транспортировке лекарственных препаратов в форме аэрозоля непосредственно в очаг воспалительного процесса. Каким лекарством делают ингаляции при лечении заболеваний верхних и нижних дыхательных путей?

Меры предосторожности

Применение небулайзера требует соблюдения некоторых правил:

  • для ингаляций нельзя использовать эфирные масла, суспензии, сиропы и отвары трав,

  • в качестве растворителя нельзя брать воду, только физраствор,

  • готовую основу для ингаляций нужно использовать на протяжении 2 часов,

  • перед применением раствор нужно подогреть до комнатной температуры.

Муколитические препараты

Муколитики – препараты, способствующие разжижению и выведению вязкой мокроты из дыхательных путей. Эффективные лекарства-муколитики для ингаляции:

  • Амброксол, Лазолван (действующее вещество — амброксол) – препараты, уменьшающие вязкость мокроты,

  • АЦЦ, Флуимуцил (действующее вещество — ацетилцистеин) оказывают противовоспалительный эффект, способствуют разжижению и выведению мокроты из органов дыхания,

  • физраствор или минеральная вода увлажняют слизистую оболочку дыхательных путей, помогают вывести мокроту и не вызывают побочных эффектов. Могут использоваться для лечения детей раннего возраста,

  • гипертонический раствор NaCl и разведенные в физрастворе Геделикс или Мукалтин, Пектусин, Синупрет.

Бронхолитики

Бронхолитические лекарства для ингаляции используются для лечения обструктивных бронхитов, снимают бронхоспазм, помогают купировать приступы бронхиальной астмы, они эффективны при терапии любых болезней, при которых существует риск развития бронхоспазма. Примером бронхолитического препарата, используемого для ингаляций, является Беродуал, который применяется вместе с физраствором. Также для этих целей используют:

  • Атровент,

  • Беротек (Фенотерол) назначают при астме, обструктивном бронхите, спазмах бронхов,

  • Сальбутамол.

Средства от кашля

Эффективные лекарства для ингаляции при сухом кашле – Лидокаин. Препарат подавляет кашлевый рефлекс, снижая чувствительность кашлевых рецепторов. Если используется несколько препаратов, следует соблюдать очередность: сначала применяются бронхорасширяющие препараты, через 15 минут – отхаркивающие, последние – противовоспалительные или дезинфицирующие.

Антибактериальные препараты

Антибактериальные препараты также используются для проведения ингаляций, но такое лечение можно осуществлять только по назначению врача и под его контролем. Антибиотики, применяемые для ингаляций:

  • Флуимуцил – эффективное средство для лечения заболеваний дыхательных путей (бронхиты, тонзиллиты, фарингиты, пневмонии),

  • Диоксидин применяют при лечении гнойных воспалительных процессов носоглотки,

  • Гентамицин 4% (ампулы для инъекций) — эффективный препарат для лечения обострения хронических гнойных бронхитов,

  • Цефтриаксон разводится с водой для инъекций,

  • Фурацилин целесообразно использовать для лечения больных ОРВИ с целью профилактики и предупреждения проникновения инфекции в нижние дыхательные пути.

Антисептические лекарственные средства

Мирамистин – антисептический препарат широкого спектра действия. Его используют для ингаляций при лечении заболеваний верхних дыхательных путей. Препарат широко используется для лечения гайморита, кашля, ринитов. Средство не нужно растворять, оно используется в чистом виде. Мирамистин – безопасное лекарство для ингаляции, его можно применять для лечения детей и беременных.

Иммуномодуляторы

Препараты этой группы используются для лечения и профилактики вирусных заболеваний дыхательной системы:

  • Деринат,

  • Интерферон.

Противовоспалительные гормональные средства

Пример лекарства из этой группы — Пульмикорт (глюкокортикостероид), который используется при лечении бронхиальной астмы и обструктивных заболеваний легких. Препарат эффективен при купировании приступов ложного крупа у детей в возрасте до 3 лет. Раствор для ингаляций с Пульмикортом готовится вместе с физраствором.

Противовоспалительные средства растительного происхождения

Противовоспалительные средства этой группы:

  • Малавит,

  • Настойка календулы,

  • Настойка эвкалипта,

  • Прополис,

  • Ротокан,

  • Тонзилгон Н.

Растворы с вышеперечисленными лекарственными средствами готовятся с добавлением физраствора.

 

Товары по теме
Посмотреть все товары

про ингаляции — Иррра здесь — LiveJournal

не проходящий лазарет. Все почерёи. Если Андрюхины сопли я всё ещё списываю на зубы (по пути жуёт всё подряд), то с Дашей надо что-то делать. Вся эта гадость не высмаркивается и клокочет в горле.

Кое-что на память

при лечении кашля при изменении его
характера необходимо переходить на
использование других препаратов для
ингаляций, показанных в данной ситуации.
Например, в начале заболевания, когда
кашель сухой можно сделать увлажняющую
ингаляцию, затем использовать бронхолитики
и противокашлевые средства. Когда кашель
немного утихнет, следует перейти на
муколитические средства, оставив при этом
увлажняющие растворы. После начала
отхождения мокроты ингаляции делают так:
1. Ингалируют муколитики;
2. После ингаляции ждут кашля с отхождением
мокроты;
3. После отхождения мокроты ингалируются
еще раз антисептиками или антибиотиками и
через 15 минут противовоспалительными
средствами.
Такие ингаляции продолжают вплоть до
выздоровления и полного прекращения кашля.
Если кашель долго не проходит (более 3
недель), то ингалируются
противовоспалительными средствами и
иммуностимуляторами.

Ингаляция с физраствором при кашле детям и
взрослым можно применять самостоятельно
без консультации с врачом. Физраствор
эффективно увлажняет дыхательные пути,
уменьшает выраженность воспаления,
разжижает и облегчает выведение мокроты,
устраняя и смягчая сухой и мучительный
кашель.

Ингаляция с содой
при кашле используются в терапии бронхитов. Сода эффективно разжижает
мокроту и выводит ее из бронхов и легких.
Для приготовления раствора для ингаляции
чайную ложку соды разводят в 1 л воды и
подогревают ее до 40 – 50o С, после чего
наклоняются над емкостью и вдыхают пары в
течение 5 – 10 минут. Содовую ингаляцию
можно делать при сухом и влажном кашле,
поскольку она, с одной стороны, разжижает
мокроту, а с другой – улучшает ее выведение.
В течение дня можно проводить до 4 содовых
ингаляций.

[не понятна применимость в небулайзере]

Ингаляции при кашле с минеральной водой
используется при лечении бронхитов,
бронхиолитов и конечных стадий пневмонии.
Дело в том, что щелочная минеральная вода
увлажняет слизистую дыхательных путей и
разжижает мокроту, улучшая ее выведение из
самых мелких бронхиол. Для ингаляций
следует использовать щелочную минеральную
воду, например, Боржоми, Нарзан,
Ессентуки-17 и т.д. На одну ингаляцию
необходимо 4 мл воды. В день можно проводить по 3 – 4 ингаляции.

Небулайзер – это единственный прибор для
ингаляции, который можно использовать с
самого рождения малыша, ведь в возрасте до
3-х лет ингаляции иными способами
категорически не рекомендуются.

Некоторые растворы для небулайзера [выделила из большого списка для себя]

Муколитики ( амброксол , флуимуцил,
пульмозим )
Гипертонический раствор ( в качестве
муколитика)
Физиологический раствор ( для увлажнения
слизистых)
Антисептики
Слабощелочные минералки ( Нарзан,
Боржоми ).

Хлорофиллипт – используется при
стафилококковых воспалениях органов
дыхания. Перед использованием 1 мл
хлорофиллипта разбавляют 10 мл
физраствора. Для процедуры достаточно 3 мл
раствора. Кратность процедур – трижды в
сутки.

Календула ( спиртовой настой готовый из
аптеки) назначается при острых воспалениях
органов дыхания ( горла, глотки, носоглотки,
пазух ). Разбавляется в пропорции: на 1 мл
календулы 40 мл физраствора. На процедуру
достаточно 4 мл раствора, кратность
процедур: трижды в сутки.

tiensmed.ru

Запись сделана с помощью m.livejournal.com.

Небулайзер для детей. Когда и как им пользоваться


На смену самодельным ингаляционным системам по принципу «кастрюлька-картошка-полотенце» пришли современные препараты и устройства для лечения заболеваний органов дыхания.


Одно из таких приспособлений, популярных среди большого числа родителей, — небулайзер.


Небулайзер распыляет жидкое лекарство в виде газа (аэрозоля), который могут легко вдыхать дети разного возраста.


Если ребенок боится использовать обычный небулайзер, можно использовать детский (выглядит как игрушка — в виде животных, машинок и так далее). Это значительно облегчает процесс лечения — успокаивает и развлекает ребенка.


В каких случаях нужно использовать небулайзер?


Поговорите с вашим педиатром о небулайзере для ребенка, если вы отмечаете у ребенка один из следующих симптомов:

  • свистящее (хрипящее) дыхание, дистанционные свисты
  • кашель
  • сбивчивое дыхание, одышка
  • частое дыхание
  • боль в груди
  • затрудненное дыхание
  • задержка выздоровления при остром бронхите


Что можно добавлять в небулайзер?

  • физиологический раствор (NaCl 0,9%) (также используется для разведения других веществ)
  • гормональные средства для ингаляций (например, будесонид при стенозирующем ларинготрахеите, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких)
  • бронхолитические препараты для ингаляций (например, ипратропия бромид/фенотерол, сальбутамол при бронхоспазме, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких)
  • в некоторых случаях адреналин (при стенозирующем ларинготрахеите)
  • в некоторых случаях антибиотики (при муковисцидозе, бронхоэктатической болезни)
  • в некоторых случаях муколитики (при муковисцидозе, бронхоэктатической болезни)
  • в некоторых случаях гипертонический раствор (при муковисцидозе, бронхоэктатической болезни)


Что не следует добавлять в небулайзер


Эти вещества не предназначены для ингаляций, опасны отравлением и/или бронхоспазмом:

  • эфирные масла
  • экстракты и отвары трав
  • сиропы
  • минеральная вода
  • антисептические препараты (например, мирамистин, хлоргексидин)


Что важно иметь в виду


Небулайзер используется для лечения определенных респираторных состояний (при которых часто наблюдается кашель), но при необходимом частом использовании родители могут поверить, что это эффективное средство при любых состояниях, проявляющихся кашлем. Не занимайтесь самолечением!


Советы по использованию небулайзера


Перед использованием прибора покажите ребенку, как нужно делать ингаляции. Дайте малышу рассмотреть аппарат, подержать его, понажимать кнопки. Не заставляйте ребенка долго дышать через аппарат, достаточно 7-10 минут, в противном случае он откажется от повторных процедур.


У детей младшего возраста используйте маску. Следите за тем, чтобы ребенок правильно дышал, чтобы маска прилегала к лицу. Если маска находится на расстоянии всего одного сантиметра, то действие лекарства резко снижается. При необходимости используйте завязки, чтобы укрепить маску, но правильнее будет, чтобы вы контролировали процесс ингаляций.


В случае проведения назначенной ингаляционной терапии не рекомендуется отменять ингаляции через небулайзер из-за высокой температуры, отказ от ингаляций может навредить ребёнку.


Не проводите ингаляции сразу после еды.


Не используйте небулайзер во время сна: процесс ингаляции во время сна может показаться удобным, но этот процесс не оказывает никакого влияния, если он выполняется во время сна, так как дыхательные движения во время сна и бодрствования отличаются. Лекарству будет трудно добраться туда, куда ему нужно, если рот закрыт, а дыхание замедлено.


Не стерилизуйте детали небулайзера с помощью нагревания. В большинстве случаев детали изготовлены из пластика или других материалов, которые могут деформироваться при горячем воздействии. Вместо этого вы должны строго придерживаться инструкции, которая прилагается к оборудованию.


И последнее — не бойтесь ингаляций. Когда речь идет о детях, они, как правило, следят за эмоциями родителей. Если вы относитесь к ингаляциям позитивно, то и детям эта процедура кажется легкой и увлекательной. Важно не критиковать процесс ингаляций перед детьми и следить за тем, чтобы этот процесс проходил гладко.

как применять в домашних условиях

Физраствор (хлорид натрия, 09% NaCl) обладает активным детоксикационным и регидратирующим действием, что позволяет его широко использовать в медицинской практике для разведения различных лекарственных препаратов. Помимо этого, физиологический раствор часто назначается при простудных заболеваниях в виде ингаляций для разведения лекарственных средств, но и в чистом виде для увлажнения дыхательных путей.

Физиологический раствор NaCl 09%

NaCl – это стерильная, прозрачная жидкость слегка солоноватого вкуса, оказывает смягчающее и увлажняющее воздействие при сухом, изматывающем кашле. Благодаря минимальному количеству побочных проявлений ингаляция с р-ром NaCl может назначаться детям и беременным женщинам.

В состав 0,9% физраствора входит 9 гр. натриевой соли соляной кислоты (поваренной соли) на 1 л. дистиллированной воды. Стерильный физраствор (флаконы по 100, 400, 200 мл.) продается безрецептурно в аптеках.

Как приготовить физраствор

При отсутствии готового р-ра NaCl можно приготовить его самостоятельно. Для этого нужно взять 9 гр. столовой соли (1 ч. л.), растворить ее в предварительно отфильтрованной и подогретой до 37–40 градусов бутилированной воде. Нежелательно использование воды из крана, что обусловлено присутствием в ней примесей, способных оказать негативное воздействие при ингаляции.

Готовить физраствор нужно в стеклянной емкости, так как исследования указывают на то, что металлы негативно воздействуют на свойства жидкости. Готовый р-р хранится в холодильнике (в плотно закрытой емкости), в течение 1 суток. Перед ингаляцией его нужно слегка подогреть.

Чем заменить физраствор для ингаляций

NaCl можно заместить раствором гидрокарбоната натрия (пищевая сода)– 1 ст. л. на 200 мл. воды, а также стерильной водой для выполнения инъекций.

Помимо этого, можно использовать:

  • Ризосин, Аквамарис;
  • спрей Аквамастер, Назол аква;
  • морская вода, Аквалор, Салин.

Эти препараты удобно использовать, так как они обладают малой дозировкой и в большинстве случаев снабжены специальными насадками. Лечебные свойства аналогов близки по действию к физраствору, однако их существенным минусом является высокая стоимость, по сравнению с NaCl.

Почему нужно использовать ингалятор

Физиологический раствор используется для разведения лекарственных средств в небулайзере, также его можно использовать в чистом виде, но только через ингалятор. Применение физиологического раствора для паровой ингаляции не эффективно и бесполезно.

К плюсам ингаляторов можно отнести:

  • отсутствие горячего пара, который может спровоцировать ожоги, особенно у детей, что обусловлено их неспособностью к оценке своего состояния;
  • удобство в применении, так как специальная прозрачная маска плотно фиксируется, что облегчает процедуру выполнения детям;
  • возможность дозирования лекарства с помощью специальной емкости, которая одним концом крепится к маске, а другим к специальной трубке, нагнетающей воздух.

В настоящее время существует 3 наиболее популярных модели ингаляторов:

  1. паровой – при использовании этой модели лекарство проникает в дыхательные пути с помощью выделяемого пара;
  2. ультразвуковой небулайзер – распыляет раствор с помощью ультразвуковых вибраций;
  3. компрессорный – при использовании этого аппарата лекарственное средство распыляется на слизистые оболочки при помощи компрессора.

Ингаляция физраствором в чистом виде

В некоторых случаях 0,9% р-р NaCl может использоваться для ингаляций через ингалятор в чистом виде (2–3 мл. на 1 сеанс). Такие ингаляции наиболее эффективны при насморке (с помощью специальной насадки), так как очищают носовую полость от скопления слизи, увлажняя слизистые оболочки, тем самым облегчая дыхание.

При вдыхании чистого физиологического раствора мокрота разжижается и быстрее выводится из легких и бронхов. Ингаляции рекомендуется продолжать даже после того, как появился влажный кашель, однако частоту выполнения процедуры должен скорректировать лечащий врач. Как правило, не рекомендуется выполнение ингаляций чаще 4 р. в течение дня.

Лекарства для ингаляций с физраствором

Несмотря на то, что физраствор можно использовать в ингаляциях в чистом виде, наибольшей эффективности можно добиться при добавлении в него различных лекарств.

Существует несколько наиболее распространенных ингаляционных комбинаций лекарств с NaCl:

  • средства муколитического действия (АЦЦ, Амбробене, Мукалтин) – облегчают отхождение мокроты;
  • бронхолитические препараты (Беродуал, Беротек) – рекомендованы при бронхиальной астме, трахеите и патологиях, протекающих с бронхиальным спазмом;
  • средства противокашлевого действия (Пертуссин, Туссамаг) – назначаются для лечения непродуктивного кашля;
  • антибиотики (Флуимуцил, Гентамицин) – рекомендуются к применению при бактериальном инфицировании;
  • антисептические препараты (Фурацилин, Мирамистин, Диоксидин, Хлорофиллипт) – очищают слизистые оболочки от вирусов.

Помимо этого применяются средства противовоспалительного действия (Ротокан, Пульмикорт, Кромогексал), купирующие воспалительный процесс.

Ингаляции физраствором при кашле

Кашель присутствует практически при всех болезнях дыхательной системы.

При сухом кашле используется физраствор с Пульмикортом, Беродуалом и Амбробене. В этом случае ингаляция увлажняет слизистые оболочки, снимает отек и ускоряет выведение мокроты, способствуя более продуктивному кашлю.

Для того, чтобы снять бронхоспазм аллергического характера, рекомендуется ингаляция натрия хлорида с добавлением кортикостероидов (Дексамезатона, Будесонида).

При влажном кашле с вязкой мокротой допустимо выполнение ингаляции с чистым NaCl, а спустя 20 минут вдыхается Лазолван. Далее делается перерыв (1 час), а затем выполняется ингаляция с добавлением Ротокана. Такая схема наиболее эффективно выводит мокроту, устраняя кашель.

Ингаляции с физраствором при насморке

Применение ингаляций с NaCl при рините наиболее эффективно в начальной фазе заболевания, что обусловлено усилением действия лекарств, которые принимаются одновременно с ингаляцией.

Процедура обладает следующими преимуществами:

  • ингаляции способствуют быстрому выздоровлению;
  • снижается количество слизи, выделяемой из полости носа;
  • предупреждается появление корочек и трещин в носу;
  • вместе со слизью удаляются бактерии, грибки и вирусы;
  • при затяжном процессе ингаляции поддерживают здоровье слизистых оболочек.

Положительный результат при насморке оказывают паровые ингаляции с добавлением эфирных масел (кедра, мяты и эвкалипта), а в небулайзерах совместно с раствором хлорида натрия используются антисептики (Тонзилгон или Фурацилин), противобактериальные препараты (Биопарокс) и иммуномодуляторы (интерферон и т.д.).

Ингаляции при насморке с NaCl можно выполнять даже младенцам (при остром рините до 4 раз в течение дня). Такие процедуры хорошо переносятся маленькими пациентами, так как они не вызывают дискомфорта.Важно учитывать, что при начальной стадии ринита можно использовать физраствор в чистом виде, а добавление лекарственных средств выполняется только после назначения лечащего врача.

Применение при беременности

Физраствор абсолютно безопасен и может использоваться даже во время беременности, особенно при повышенном скоплении мокроты в верхних дыхательных путях. Кроме этого, ингаляция оказывает положительное воздействие при вынужденном нахождении женщины в помещении с сухим воздухом, что в свою очередь ухудшает отток слизи. В этом случае физиологический раствор — наиболее правильное решение.

Во время беременности рекомендуется использовать для ингаляций только чистый физраствор (2–3 раза в течение дня по 5–7 минут), так как некоторые лекарства способны спровоцировать аллергическую реакцию. Вдыхание физраствора не оказывает влияние на формирование молока, поэтому ингаляции допустимы и при лактации.

Применение у детей

Ингаляционный состав готовится непосредственно перед выполнением процедуры. В специальный пластиковый стаканчик наливается 1–2 мл. подогретого NaCl. Детям грудного возраста манипуляция выполняется в положении лежа, под постоянным наблюдением взрослых, малышам от 1 года ингаляции можно выполнять сидя. После процедуры нельзя давать детям противокашлевые препараты, так как ингаляция способствует оттоку слизи из легких и бронхов.

Важно! Ингаляции абсолютно неэффективны при аллергической реакции. При химическом или механическом воздействии на дыхательные пути возможна разовая ингаляция, позволяющая малышу лучше откашляться.

При выполнении процедуры детям следует придерживаться определенных правил:

  • ингаляцию нужно проводить через 1,5 часа после приема пищи;
  • не желательно выполнение манипуляции после ночного сна;
  • процедура не должна превышать 3-х минут, а после каждого сеанса все составляющие ингалятора следует обработать антисептическими растворами или тщательно промыть;
  • дозировка лекарственного средства должна неукоснительно соблюдаться, а прием пищи запрещен в течение 1 часа после ингаляции;
  • физраствор (1– 3 мл.) должен быть подогрет до 52 градусов;
  • вдох делается ртом, а дыхание по возможности следует задержать на 1–2 секунды.

Традиционный курс лечения – 10 процедур (2–3 р. в день). После выполнения процедуры нежелательны прогулки на свежем воздухе как минимум в течение 1 часа.

Противопоказания

Несмотря на безопасность и максимальную совместимость 0,9 % NaCl с составом крови, ингаляции с ним не рекомендуются к применению в следующих случаях:

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • присутствие в мокроте прожилок крови, носовые кровотечения;
  • бактериальная форма ангины, острая дыхательная недостаточность;
  • тяжелое течение инфекционного процесса;
  • гипертермия (выше 38 градусов).

Помимо этого, исключается выполнение процедуры при сердечно–сосудистых патологиях и гипертонии, так как возможно повреждение сосудов за счет усиления кровотока.

Ингаляции выполняются только после осмотра пациента лечащим врачом, который определит необходимую дозировку лекарства, использующегося в ингаляциях. В остром периоде болезни запрещены паровые ингаляции, которые способны привести к ухудшению состояния пациента. Важно помнить, что ингаляции с NaCl при любой форме кашля являются только вспомогательным способом комплексной терапии.

Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухого воздуха и гипертонического раствора взаимосвязаны

, 1 , 1 , 2 и 3

Минна Пурокиви

1 Отделение респираторной медицины Куопского университета. PO Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

Хейкки Коскела

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

John D Brannan

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

Кирси Контра

3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.

Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons. org / licenses / by / 2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют через аналогичные механизмы при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).

Методы

Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трех минутных шагов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию кашля выражали в виде отношения кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.

Результаты

Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.

Выводы

Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.

Введение

Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].

Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов провокации кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты провокации гипертонического кашля могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.

Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16]. Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.

Материалы и методы

Субъекты

Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых контролей были набраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.

Таблица 1

Характеристики субъектов.

средний 900 )

ингаляционные препараты 8

900 Средняя суточная вариабельность PEF (%)

Астма Здоровый контроль p
n 36 14
Пол (мужской / женский) 10/26 2/12
Возраст 40 (18-68) 37 (21-67)
Atopy # 22 5
Текущий 9 (6) 0
Предыдущий 3 (11) 0
24 0
Суточная доза ICS 541 ± 391 мкг
Непереносимость ASA 3 0
Использование ингибиторов АПФ 5 0
Оксид азота в выдыхаемом воздухе 18.4 ± 15,0 14,6 ± 6,59 0,376
ОФВ 1 (% от прогноза) 90,0 (67-122) 92,8 (78-110) 0,418
7,90 ± 5,75
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели 0,83 (0-4)
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) 0.012 ± 0,010 0 <0,001
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% 0,464 ± 0,514 0,011 ± 0,024 <0,001

Не разрешено Пациентам разрешалось использовать их ингаляционные кортикостероиды и агонисты β-2 длительного действия на протяжении всего исследования, но их просили не принимать их в дни контрольных испытаний. Все препараты, облегчающие кашель, антагонисты лейкотриенов и антигистаминные препараты, были отменены по крайней мере за три дня до первого заражения.Агонисты β-2 короткого действия были отменены по крайней мере за 8 часов до заражения.

Протокол

Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между провокациями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.

Гипертонический солевой раствор

Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время вдоха и через две минуты после него, вручную регистрировал медсестрой, проводящей расследование, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.

Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом

Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UK), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучшее значение ОФВ после сальбутамола 1 было использовано для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × ОФВ после сальбутамола 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.

Статистический анализ

Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества раздражителя, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / конечный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).

Результаты

Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.

Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .

Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых субъектов кашель был продолжительным после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).

Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .

Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.

Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.

Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .

Обсуждение

Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.

Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на физическую нагрузку и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.

В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была наивысшей в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после проблем HS и IHDA, вероятно, будет аналогичным. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].

Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].

Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.

В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.

В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.

Сокращения

В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.

К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Благодарности

Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.

Список литературы

  • Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–448. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с ответами на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
  • GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA) http: //http//ginaasthma.org
  • Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila ​​P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для провокации гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10,2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Г., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил JP. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Hara J, Myou S. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]

Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухого воздуха и гипертонического раствора взаимосвязаны

, 1 , 1 , 2 и 3

Minna

3

3 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

Heikki Koskela

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

John D Brannan

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

Кирси Контра

3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.

Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют через аналогичные механизмы при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).

Методы

Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трех минутных шагов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию кашля выражали в виде отношения кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.

Результаты

Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.

Выводы

Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.

Введение

Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].

Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов провокации кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты провокации гипертонического кашля могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.

Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16].Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.

Материалы и методы

Субъекты

Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых контролей были набраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.

Таблица 1

Характеристики субъектов.

средний 900 )

ингаляционные препараты 8

900 Средняя суточная вариабельность PEF (%)

Астма Здоровый контроль p
n 36 14
Пол (мужской / женский) 10/26 2/12
Возраст 40 (18-68) 37 (21-67)
Atopy # 22 5
Текущий 9 (6) 0
Предыдущий 3 (11) 0
24 0
Суточная доза ICS 541 ± 391 мкг
Непереносимость ASA 3 0
Использование ингибиторов АПФ 5 0
Оксид азота в выдыхаемом воздухе 18.4 ± 15,0 14,6 ± 6,59 0,376
ОФВ 1 (% от прогноза) 90,0 (67-122) 92,8 (78-110) 0,418
7,90 ± 5,75
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели 0,83 (0-4)
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) 0.012 ± 0,010 0 <0,001
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% 0,464 ± 0,514 0,011 ± 0,024 <0,001

Не разрешено Пациентам разрешалось использовать их ингаляционные кортикостероиды и агонисты β-2 длительного действия на протяжении всего исследования, но их просили не принимать их в дни контрольных испытаний. Все препараты, облегчающие кашель, антагонисты лейкотриенов и антигистаминные препараты, были отменены по крайней мере за три дня до первого заражения.Агонисты β-2 короткого действия были отменены по крайней мере за 8 часов до заражения.

Протокол

Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между провокациями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.

Гипертонический солевой раствор

Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время вдоха и через две минуты после него, вручную регистрировал медсестрой, проводящей расследование, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.

Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом

Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UK), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучшее значение ОФВ после сальбутамола 1 было использовано для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × ОФВ после сальбутамола 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.

Статистический анализ

Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества раздражителя, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / конечный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).

Результаты

Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.

Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .

Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых субъектов кашель был продолжительным после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).

Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .

Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.

Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.

Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .

Обсуждение

Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.

Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на физическую нагрузку и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.

В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была наивысшей в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после проблем HS и IHDA, вероятно, будет аналогичным. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].

Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].

Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.

В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.

В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.

Сокращения

В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.

К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Благодарности

Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.

Список литературы

  • Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–448. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с ответами на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
  • GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA) http: //http//ginaasthma.org
  • Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila ​​P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для провокации гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10,2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Г., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил JP. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Hara J, Myou S. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]

Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухого воздуха и гипертонического раствора взаимосвязаны

, 1 , 1 , 2 и 3

Minna

3

3 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

Heikki Koskela

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

John D Brannan

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

Кирси Контра

3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.

Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют через аналогичные механизмы при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).

Методы

Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трех минутных шагов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию кашля выражали в виде отношения кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.

Результаты

Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.

Выводы

Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.

Введение

Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].

Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов провокации кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты провокации гипертонического кашля могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.

Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16].Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.

Материалы и методы

Субъекты

Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых контролей были набраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.

Таблица 1

Характеристики субъектов.

средний 900 )

ингаляционные препараты 8

900 Средняя суточная вариабельность PEF (%)

Астма Здоровый контроль p
n 36 14
Пол (мужской / женский) 10/26 2/12
Возраст 40 (18-68) 37 (21-67)
Atopy # 22 5
Текущий 9 (6) 0
Предыдущий 3 (11) 0
24 0
Суточная доза ICS 541 ± 391 мкг
Непереносимость ASA 3 0
Использование ингибиторов АПФ 5 0
Оксид азота в выдыхаемом воздухе 18.4 ± 15,0 14,6 ± 6,59 0,376
ОФВ 1 (% от прогноза) 90,0 (67-122) 92,8 (78-110) 0,418
7,90 ± 5,75
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели 0,83 (0-4)
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) 0.012 ± 0,010 0 <0,001
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% 0,464 ± 0,514 0,011 ± 0,024 <0,001

Не разрешено Пациентам разрешалось использовать их ингаляционные кортикостероиды и агонисты β-2 длительного действия на протяжении всего исследования, но их просили не принимать их в дни контрольных испытаний. Все препараты, облегчающие кашель, антагонисты лейкотриенов и антигистаминные препараты, были отменены по крайней мере за три дня до первого заражения.Агонисты β-2 короткого действия были отменены по крайней мере за 8 часов до заражения.

Протокол

Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между провокациями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.

Гипертонический солевой раствор

Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время вдоха и через две минуты после него, вручную регистрировал медсестрой, проводящей расследование, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.

Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом

Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UK), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучшее значение ОФВ после сальбутамола 1 было использовано для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × ОФВ после сальбутамола 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.

Статистический анализ

Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества раздражителя, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / конечный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).

Результаты

Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.

Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .

Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых субъектов кашель был продолжительным после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).

Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .

Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.

Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.

Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .

Обсуждение

Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.

Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на физическую нагрузку и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.

В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была наивысшей в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после проблем HS и IHDA, вероятно, будет аналогичным. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].

Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].

Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.

В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.

В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.

Сокращения

В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.

К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Благодарности

Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.

Список литературы

  • Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–448. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с ответами на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
  • GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA) http: //http//ginaasthma.org
  • Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila ​​P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для провокации гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10,2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Г., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил JP. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Hara J, Myou S. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]

Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухого воздуха и гипертонического раствора взаимосвязаны

, 1 , 1 , 2 и 3

Minna

3

3 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

Heikki Koskela

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

John D Brannan

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

Кирси Контра

3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.

Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют через аналогичные механизмы при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).

Методы

Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трех минутных шагов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию кашля выражали в виде отношения кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.

Результаты

Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.

Выводы

Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.

Введение

Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].

Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов провокации кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты провокации гипертонического кашля могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.

Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16].Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.

Материалы и методы

Субъекты

Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых контролей были набраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.

Таблица 1

Характеристики субъектов.

средний 900 )

ингаляционные препараты 8

900 Средняя суточная вариабельность PEF (%)

Астма Здоровый контроль p
n 36 14
Пол (мужской / женский) 10/26 2/12
Возраст 40 (18-68) 37 (21-67)
Atopy # 22 5
Текущий 9 (6) 0
Предыдущий 3 (11) 0
24 0
Суточная доза ICS 541 ± 391 мкг
Непереносимость ASA 3 0
Использование ингибиторов АПФ 5 0
Оксид азота в выдыхаемом воздухе 18.4 ± 15,0 14,6 ± 6,59 0,376
ОФВ 1 (% от прогноза) 90,0 (67-122) 92,8 (78-110) 0,418
7,90 ± 5,75
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели 0,83 (0-4)
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) 0.012 ± 0,010 0 <0,001
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% 0,464 ± 0,514 0,011 ± 0,024 <0,001

Не разрешено Пациентам разрешалось использовать их ингаляционные кортикостероиды и агонисты β-2 длительного действия на протяжении всего исследования, но их просили не принимать их в дни контрольных испытаний. Все препараты, облегчающие кашель, антагонисты лейкотриенов и антигистаминные препараты, были отменены по крайней мере за три дня до первого заражения.Агонисты β-2 короткого действия были отменены по крайней мере за 8 часов до заражения.

Протокол

Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между провокациями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.

Гипертонический солевой раствор

Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время вдоха и через две минуты после него, вручную регистрировал медсестрой, проводящей расследование, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.

Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом

Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UK), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучшее значение ОФВ после сальбутамола 1 было использовано для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × ОФВ после сальбутамола 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.

Статистический анализ

Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества раздражителя, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / конечный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).

Результаты

Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.

Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .

Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых субъектов кашель был продолжительным после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).

Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .

Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.

Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.

Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .

Обсуждение

Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.

Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на физическую нагрузку и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.

В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была наивысшей в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после проблем HS и IHDA, вероятно, будет аналогичным. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].

Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].

Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.

В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.

В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.

Сокращения

В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.

К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Благодарности

Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.

Список литературы

  • Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–448. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с ответами на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
  • GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA) http: //http//ginaasthma.org
  • Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila ​​P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для провокации гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10,2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Г., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил JP. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Hara J, Myou S. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]

Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухого воздуха и гипертонического раствора взаимосвязаны

, 1 , 1 , 2 и 3

Minna

3

3 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

Heikki Koskela

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

John D Brannan

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

Кирси Контра

3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия

1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия

2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия

3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.

Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют через аналогичные механизмы при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).

Методы

Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трех минутных шагов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию кашля выражали в виде отношения кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.

Результаты

Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.

Выводы

Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.

Введение

Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].

Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов провокации кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты провокации гипертонического кашля могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.

Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16].Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.

Материалы и методы

Субъекты

Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых контролей были набраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.

Таблица 1

Характеристики субъектов.

средний 900 )

ингаляционные препараты 8

900 Средняя суточная вариабельность PEF (%)

Астма Здоровый контроль p
n 36 14
Пол (мужской / женский) 10/26 2/12
Возраст 40 (18-68) 37 (21-67)
Atopy # 22 5
Текущий 9 (6) 0
Предыдущий 3 (11) 0
24 0
Суточная доза ICS 541 ± 391 мкг
Непереносимость ASA 3 0
Использование ингибиторов АПФ 5 0
Оксид азота в выдыхаемом воздухе 18.4 ± 15,0 14,6 ± 6,59 0,376
ОФВ 1 (% от прогноза) 90,0 (67-122) 92,8 (78-110) 0,418
7,90 ± 5,75
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели 0,83 (0-4)
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) 0.012 ± 0,010 0 <0,001
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% 0,464 ± 0,514 0,011 ± 0,024 <0,001

Не разрешено Пациентам разрешалось использовать их ингаляционные кортикостероиды и агонисты β-2 длительного действия на протяжении всего исследования, но их просили не принимать их в дни контрольных испытаний. Все препараты, облегчающие кашель, антагонисты лейкотриенов и антигистаминные препараты, были отменены по крайней мере за три дня до первого заражения.Агонисты β-2 короткого действия были отменены по крайней мере за 8 часов до заражения.

Протокол

Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между провокациями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.

Гипертонический солевой раствор

Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время вдоха и через две минуты после него, вручную регистрировал медсестрой, проводящей расследование, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.

Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом

Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UK), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучшее значение ОФВ после сальбутамола 1 было использовано для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × ОФВ после сальбутамола 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.

Статистический анализ

Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества раздражителя, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / конечный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).

Результаты

Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.

Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .

Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых субъектов кашель был продолжительным после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).

Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .

Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.

Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.

Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .

Обсуждение

Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.

Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на физическую нагрузку и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.

В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была наивысшей в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после проблем HS и IHDA, вероятно, будет аналогичным. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].

Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].

Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.

В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.

В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.

Сокращения

В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.

К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Благодарности

Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.

Список литературы

  • Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–448. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с ответами на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
  • GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA) http: //http//ginaasthma.org
  • Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila ​​P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для провокации гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10,2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Г., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил JP. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fujimura M, Hara J, Myou S. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]

Ингаляционный изотонический щелочной раствор по сравнению с физиологическим раствором и клиренс радиоаэрозоля при хроническом кашле

Передовая, клиническая, эндоскопическая и легочная аналитическая диагностика.Die Art der entzündlichen Veränderungen lässt sich durch Bestimmung der prozentualen Anteile von Entzündungszellen in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit (BALF) näher charakterisieren und quantifizieren. Im angloamerikanischen Sprachraum wurden die Exazerbation der Recurrent Airways Obstruction (RAO) und die In воспалительное заболевание дыхательных путей (IAD) u.a. über den Gehalt an нейтрофилен Granulozyten (PMN), Mastzellen (MZ) и eosinophilen Granulozyten (Eos) in der BALF симптоматический Pferde Definiert.Da sprachlich der Begriff der RAO jenen der equinen COPD ersetzen soll, ergibt sich die Frage, ob medizinisch fassbare Unterschiede zwischen den Krankheitsbildern bestehen. Während die equine COPD ursprünglich über Nachweis einer Atemwegsobstruktion mittels maximaler Interpleuraldruckdifferenz und / oder arterieller Sauerstoffpartialdrücke Definiert wurde, wird das Krankheitsbild derbienchiense kölnenz. Für die Diagnose der RAO Exazerbation ist neben der hochgradigen Atembeschwerde die Neutrophilie der BALF (über 25%) zwingend.Zur Sicherung einer RAO Diagnose ist definitionsgemäß zu zeigen, dass der Patient beide Extremzustände einnehmen kann. Um festzustellen, inwiefern sich die eigenen Patienten mit chronischen Erkrankungen der tiefen Atemwege anhand ihrer BALF Zytologie weiter als durch die bislang üblichen diagnostischen Verfahren Differenzieren lassen Erkrankungen der tiefen, 5,25, 5,25. 132 dieser Pferde genügten den Kriterien, mittels derer sie zunächst unter der Verdachtsdiagnose der chronischen Bronchitis zusammengefasst wurden.Bei 50 dieser Patienten erfolgte eine zweite Lavage nach einer stationären Therapie. 10 Pferde konnten nach klinischen, endoskopischen und Lungenfunktionsanalytischen Untersuchungen als Lungengesunde Kontrolltiere eingestuft werden. Bei 3 der 132 eigenen Patienten half die BALF Zytologie, eine Erkrankung der tiefen Atemwege gründet auszuschließen. 8 Weitere zeigten zwar eine Atemwegsobstruktion, aber keine entzündlichen Veränderungen in der BALF Zytologie. 20 Patienten erfüllten die Kriterien der IAD.Aufgrund einer Eosinophilie der BALF wurde ein Patient Diagnostisch gegen Dictyocaulus arnfieldi therapiert. Bei den sonstigen 100 Patienten lagen sowohl obstruktive als auch entzündliche Veränderungen der Atemwege vor. Die für eine RAO Exazerbation geforderten Werte erreichten lediglich 7 Tiere. Der größte Anteil der Patienten (60,6%) zeigte ebenfalls eine von нейтрофилен Granulozyten dominierte Entzündungsreaktion. Mittels der BALF-Zytologie wurden zudem 13 Patienten Identifiziert (9,9% der 132 Patienten), bei denen ausschließlich die Mastzellen und / oder eosinophilen Granulozyten die für Lungengesunde Pferde postuliertenberschritten üi.В Therapiestudien кам эс NACH stationärer AUFNAHME бей optimierten Haltungs- унд Fütterungsbedingungen Сових дем EINSATZ фон Kortikoiden, & beta; 2-Sympathomimetika, Sekretolytika унд Hyperinfusionstherapie Небен ден erwarteten Verbesserungen дер klinischen, endoskopischen унд цу lungenfunktionsanalytischen Befunde signifikanten Abnahmen дер neutrophilen Granulozyten zugunsten дер Makrophagen. Die Prozentsätze der Mastzellen blieben unbeeinflusst und die eosinophilen Granulozyten wiesen lediglich schwach signifikante Abnahmen ihrer prozentualen Werte auf.Insgesamt konnten desto größere Therapieerfolge verbucht werden, je ungünstiger die Ausgangsbefunde waren. Als problematisch erwiesen sich Tiere mit geringgradigen Befunden, die gleichwohl für Besitzer wie Patienten erhebliche Ausmaße angenommen hatten.
Die eigenen Ergebnisse belegen, dass gering- bis mittelgradige Erkrankungen der tiefen Atemwege des Pferdes therapeutisch eine Herausforderung darstellen. Nicht die Exazerbation stellt ein Problem dar, sondern die Kontrolle der of tierärztlicherseits als mild eingestuften Symptome.Eine Konzentr der Symptome bei nicht exazerbierten Patienten ist dringend notwendig. Zytologische Untersuchungen der BALF sind bei der Auswahl von Patienten zur Entwicklung specifischerer Therapien, aber auch für die Individual Kontrolle von Krankheitsverlauf und Therapie unerlässlich. Анамнестическая информация, результаты клинических, трахеобронхоскопических исследований и исследований функции легких используются для оценки высокой заболеваемости лошадей с хроническим заболеванием нижних дыхательных путей. Тип и степень воспалительных реакций в мелких дыхательных путях можно охарактеризовать с помощью цитологического исследования жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ).Группы международных экспертов объединились в двух семинарах и определили особенности ЖБАЛ для обострения рецидивирующего заболевания дыхательных путей (RAO), воспалительного заболевания дыхательных путей (IAD) и контрольных лошадей, сосредоточив внимание на процентном содержании нейтрофилов, тучных клеток и эозинофилов. Как главный вывод первого собрания в 2001 году, термин RAO заменяет ХОБЛ в медицине лошадей. Однако дискуссия о схожести заболеваний пока не обнародована. Термин ХОБЛ у лошадей был введен в начале семидесятых годов прошлого века.Оценка обструкции дыхательных путей у лошади была возможна путем измерения максимальных изменений внутриплеврального давления или газов артериальной крови. В настоящее время обострение РАО понимают как приток нейтрофилов в ответ на вдыхание заплесневелой сенной пыли в сочетании с очень выраженной степенью обструкции дыхательных путей. Лошади, пораженные РАО (или опухолью), демонстрируют болезненные состояния между клинической ремиссией и обострением, в зависимости от окружающей среды. Для установления диагноза, по определению, у пациента должны быть показаны обе крайности.Чтобы оценить полезность бронхоальвеолярного лаважа для дифференциации наших пациентов с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей и получить информацию о частоте определенных заболеваний, с марта 1998 г. по июнь 2003 г. было обследовано 170 лошадей. 132 пациента в возрасте от 3 лет. были включены хронические (> 6 недель) жалобы на кашель, непереносимость физических упражнений и / или чрезмерное дыхательное усилие. Критериями исключения были другие сопутствующие заболевания. 50 из 132 пациентов были обследованы (включая повторное промывание) дважды после стационарного лечения.10 лошадей служили контролем. У 3 из 132 пациентов цитология ЖБАЛ не выявила отклонений. Вместе с нормальными клиническими и эндоскопическими результатами заболевание нижних дыхательных путей считалось крайне маловероятным. 8 пациентов (6,1%) страдали обструкцией дыхательных путей, но при цитологическом исследовании BALF не было выявлено признаков воспаления. Эти животные были классифицированы как имеющие исключительно обструктивное расстройство. Критериям IAD соответствовали 20 лошадей (15,2%). У одного животного эозинофилия BALF (12,3%) указала на паразитарную инфекцию и возобновилась после противогельминтного лечения.У 100 пациентов была выявлена ​​в основном легкая степень обструкции дыхательных путей, а также воспалительные изменения. Критериям обострения РАО соответствовали 7 лошадей (5,3%). У 13 животных, помимо признаков обструкции дыхательных путей, цитология ЖБАЛ показала повышение уровня тучных клеток и / или эозинофилов, но не нейтрофилов. Однако основная часть наших пациентов (60,1%) имела нейтрофилы ≥ 5,0% в ЖБАЛ (в среднем 13,1%).
Уменьшение количества пыли в окружающей среде и терапия дексаметазоном, кленбутеролом, деммбрексином и пероральная гиперинфузия в течение 6–10 дней, как и ожидалось, привели, как и ожидалось, к значительному улучшению клинических, эндоскопических и легочных измерений.Одновременно цитология BALF показала значительное снижение процентного содержания нейтрофилов в пользу макрофагов. Однако чем выше было изначально количество нейтрофилов, тем драматичнее было их снижение. Процент нейтрофилов менее 10% оставался довольно постоянным, несмотря на противовоспалительную терапию. Терапевтические вмешательства не повлияли на процентное содержание тучных клеток, в то время как эозинофилы показали статистически значимое (p = 0,05) снижение. Таким образом, животные с тяжелыми симптомами показали заметное улучшение после терапии.Однако большая часть пациентов, у которых с точки зрения ветеринара (а не владельцев) диагностирована легкая или умеренная обструкция дыхательных путей и воспалительное заболевание, лечились менее успешно.
Это исследование ясно показывает, что высокая частота хронических заболеваний дыхательных путей низкой степени у лошади затрудняет диагностические и терапевтические усилия. Обострение РАО легко распознать и с ним можно очень успешно справиться. Управленческие и терапевтические усилия должны быть направлены на облегчение и контроль симптомов от легкой до умеренной.Было доказано, что цитология BALF является очень ценным инструментом для дифференциации основных воспалительных процессов в клинических условиях. Он станет бесценным средством для разработки и корректировки более специфической лекарственной терапии пациентов.

Приступ астмы

Это симптом вашего ребенка?

  • У вашего ребенка приступ астмы
  • Используйте это руководство, только если врач сказал вам, что у вашего ребенка астма

Симптомы астмы

  • Симптомами приступа астмы являются свистящее дыхание, кашель, стеснение в груди и затрудненное дыхание.
  • Хрипы — классический симптом. Свистящее дыхание — это пронзительный свист или урчание. Лучше всего это слышно, когда ребенок дышит.
  • Диагноз астмы требует повторяющихся приступов хрипов. Диагноз редко ставится до 1 года жизни.

Причины (триггеры) приступов астмы

  • Инфекции , влияющие на дыхание (например, простуда или грипп)
  • Пыльца (деревья, трава и сорняки)
  • Животные (например, кошки или кролики)
  • Табачный дым
  • Раздражители (например, смог, выхлопные газы автомобилей, пары ментола, сараи, грязный подвал)
  • Пищевая аллергия (серьезная). Приступы астмы, вызванные пищевой аллергией, могут быть опасными для жизни (анафилаксия). Примеры — орехи или рыба.

Шкала приступа астмы

  • Легкая: Отсутствие одышки в покое. Легкое СУБА при ходьбе. Может нормально разговаривать. Говорит предложениями. Может лечь ровно. Хрипы не слышны или слабые. (Зеленая зона: пиковая скорость потока 80–100% от нормальной)
  • Умеренная: SOB в состоянии покоя. Говорит фразами. Хочет сесть (не может лечь). Слышно свистящее дыхание.Присутствуют втягивания (ребра втягиваются при каждом вдохе). (Желтая зона: пиковая скорость потока 50-80% от нормальной)
  • Тяжелая: Тяжелая SOB в покое. Говорит простыми словами. С трудом дышит. Свистящее дыхание может быть громким. Редко хрипы отсутствуют из-за плохого движения воздуха. Втягивания могут быть серьезными. (Красная зона: пиковый расход менее 50% от нормального)
  • Пиковый расходомер: пиковый расходомер измеряет пиковый расход (PFR). Это говорит нам, насколько хорошо человек может выводить воздух из легких.PFR можно применять у детей от 6 лет и старше.

Вейпинг и повреждение легких

  • Поговорите со своим подростком об опасностях вейпинга.
  • Вейпинг может вызвать серьезные повреждения легких. Это может стать постоянным.
  • Вейпинг может даже вызвать смерть (50 в США в 2019 году).
  • Вейпинг табак также вызывает никотиновую зависимость.
  • По этим причинам установленный законом возраст для покупки электронных сигарет в США составляет 21 год.
  • Поощряйте своего подростка не употреблять вейпинг или бросить его.
  • Предупреждение: самодельные или приобретенные на улице решения для вейпинга являются наиболее опасными.

Когда вызывать приступ астмы

Позвоните в службу 911 сейчас

  • Свистящее дыхание и опасная для жизни аллергическая реакция на аналогичные вещества в прошлом
  • Внезапное хрипы после укуса пчелы, приема лекарств или приема пищи, вызывающей аллергию
  • Тяжелые затруднения дыхания (борьба за каждый вдох, почти не может говорить или плакать)
  • Потерял сознание (потерял сознание)
  • Губы или лицо синюшные, когда не кашляют
  • Вы считаете, что вашему ребенку угрожает опасность для жизни

Позвоните врачу или обратитесь за медицинской помощью сейчас

  • Уровень кислорода в пульсовой крови менее 90% во время приступа астмы
  • Губы или лицо стали синюшными во время кашля
  • PEFR составляет 50-80% от нормы после использования небулайзера или ингалятора (желтая зона)
  • Свистящее дыхание не прошло через 20 минут после использования небулайзера или ингалятора
  • Дыхание намного быстрее обычного
  • Непрерывный кашель, не улучшающийся после использования небулайзера или ингалятора
  • Сильная боль в груди
  • Необходимость использования астмы m edicine (neb или ингалятор) чаще, чем каждые 4 часа
  • Температура выше 104 ° F (40 ° C)
  • Ваш ребенок выглядит или ведет себя очень больным
  • Вы думаете, что вашего ребенка нужно осматривать, и проблема носит неотложный характер

Связаться с врачом в течение 24 часов

  • Легкое свистящее дыхание длится более 24 часов при лечении небом или ингалятором
  • Боль в носовых пазухах (не только заложенность)
  • Лихорадка длится более 3 дней
  • Лихорадка возвращается после того, как ее прошло более 24 часов
  • Вы думаете, что вашего ребенка нужно осмотреть, но проблема не является срочной

Обратитесь к врачу в рабочее время

  • У вашего врача нет письменного плана действий при астме
  • Используйте ингалятор, но у вас нет a spacer
  • Пропускать занятия в школе более одного дня в месяц из-за астмы
  • Астма ограничивает физические упражнения или спорт
  • Приступы астмы пробуждают ребенка от сна
  • Используйте более 1 ингалятора в месяц
  • N o Обследование на астму более 1 года
  • У вас есть другие вопросы или проблемы

Самостоятельное лечение на дому

Отделение неотложной помощи детям Сиэтла

Если болезнь или травма вашего ребенка опасны для жизни, позвоните по номеру 911.

Рекомендации по уходу при приступе астмы

  1. Что следует знать об астме:
    • Более 10% детей страдают астмой.
    • Астма у вашего ребенка может вспыхнуть в любой момент.
    • Когда вы находитесь вдали от дома, всегда берите с собой лекарства для ребенка.
    • Чем раньше вы начнете лечение, тем быстрее ваш ребенок почувствует себя лучше.
    • Вот несколько советов по уходу, которые могут помочь.
  2. Лекарство для быстрого облегчения астмы:
    • Лекарство для быстрого облегчения (спасения) вашего ребенка — это альбутерол или ксопенекс.
    • Начните при первых признаках хрипов, одышки или сильного кашля.
    • Дайте с помощью ингалятора со спейсером (2 вдоха каждый раз) или используйте распылитель.
    • Повторяйте процедуру каждые 4 часа, если у вашего ребенка есть какие-либо симптомы астмы.
    • Никогда не давайте его чаще 4 часов, не посоветовавшись с врачом вашего ребенка.
    • Кашель. Лучшее лекарство от кашля для ребенка, страдающего астмой, — это всегда лекарство от астмы. Внимание: не используйте средства от кашля. Если вам больше 6 лет, капли от кашля могут помочь при щекочущем кашле.
    • Внимание: если ингалятор не использовался более 7 дней, заправьте его. Попробуйте дважды распылить его в воздух, прежде чем использовать для лечения. Также сделайте это, если он новый.
    • Используйте лекарство, пока ваш ребенок не перестанет хрипеть или кашлять в течение 48 часов.
    • Распорка. Всегда используйте ингаляторы со спейсером.Он получит в легкие вдвое больше лекарства.
  3. Лекарство, контролирующее астму:
    • Вашему ребенку, возможно, сказали использовать контролируемое лекарство. Примером может служить ингаляционный стероид.
    • Это для предотвращения атак и должно использоваться ежедневно.
    • Во время приступов астмы продолжайте давать ребенку это лекарство в соответствии с указаниями.
  4. Лекарство от аллергии при сенной лихорадке:
    • При признаках назальной аллергии (сенная лихорадка) можно дать лекарство от аллергии.Причина: плохой контроль носовой аллергии усугубляет астму.
  5. Жидкости — Подробнее:
    • Постарайтесь заставить ребенка пить много жидкости.
    • Цель: обеспечить ребенку хорошее обезвоживание.
    • Причина: он разжижает мокроту в легких. Тогда легче откашляться.
  6. Увлажнитель:
    • Если воздух в вашем доме сухой, используйте увлажнитель. Причина: сухой воздух усиливает кашель.
  7. Избегайте табачного дыма:
    • Табачный дым значительно усугубляет астму.
    • Не позволяйте никому курить рядом с вашим ребенком.
  8. Избегайте или устраняйте триггеры:
    • Примите душ для удаления пыльцы или других аллергенов с тела и волос.
    • Избегайте известных причин приступов астмы (например, дым или кошки).
    • Во время приступов уменьшите физические нагрузки или занятия спортом, если они ухудшают астму вашего ребенка.
  9. Чего ожидать:
    • Если лечение начато рано, большинство приступов астмы быстро купируются.
    • Все хрипы должны исчезнуть к 5 дням.
  10. Ингалятор со спейсером: как использовать
    • Шаг 1. Хорошо встряхните ингалятор. Затем прикрепите его к распорке (удерживающей камере).
    • Шаг 2. Полностью выдохните и опорожните легкие.
    • Шаг 3. Закройте губки и зубцы вокруг мундштука проставки.
    • Шаг 4. Надавите на ингалятор. Это поместит одну затяжку лекарства в прокладку.
    • Шаг 5. Медленно вдохните, пока легкие не наполнятся.
    • Шаг 6. Задержите глубокий вдох на 10 секунд. Позвольте лекарству проникнуть глубоко в легкие.
    • Если ваш врач назначил 2 или более затяжки, подождите 1 минуту. Затем повторите шаги 1-6.
  11. Ингалятор с отмеренной дозой (MDI): как использовать без спейсера (если у вас его нет)
    • Шаг 1. Хорошо встряхните ингалятор.
    • Шаг 2. Полностью выдохните и опорожните легкие.
    • Шаг 3. Закройте губы и зубы вокруг мундштука ингалятора.
    • Шаг 4. Нажмите на ингалятор, чтобы выпустить затяжку. Сделайте это, как только ваш ребенок начнет вдыхать.
    • Шаг 5. Медленно вдохните, пока легкие не наполнятся.
    • Шаг 6. Задержите глубокий вдох на 10 секунд. Позвольте лекарству проникнуть глубоко в легкие.
    • Если ваш врач назначил 2 или более затяжки, подождите 1 минуту. Затем повторите шаги 1-6.
    • Попросите вашего врача дать прокладку, если у вас ее нет. Это поможет отправить больше лекарства в легкие.
    • Детям старшего возраста, которым не нравится спейсер, можно прописать устройство для сухого порошка альбутерола.
  12. Домашний небулайзер: Как использовать:
    • Распылитель превращает жидкое лекарство (med) в тонкий туман. Мелкий туман может пронести лекарство глубоко в легкие. Это называется небулайзерным (небулайзерным) лечением.
    • Шаг 1. Приготовьте лекарство. Сначала вымойте руки водой с мылом. Для предварительно смешанных флаконов с разовой дозой просто добавьте один флакон в чашку для хранения neb. Для многодозовых флаконов необходимо произвести перемешивание. Сначала добавьте необходимое количество физиологического раствора в чашку Neb.Затем тщательно отмерьте и добавьте в физиологический раствор нужное количество лекарства.
    • Шаг 2. Подсоедините распылитель к трубке воздушного компрессора. Воздушный компрессор работает от электричества. Портативные работают от аккумулятора. Компрессоры создают струю воздуха, которая превращает лекарство в мелкий туман.
    • Шаг 3. Включите воздушный компрессор. Он начнет создавать мелкий туман, который нужен вашему ребенку.
    • Шаг 4 для детей старшего возраста. Поместите мундштук между зубами ребенка и закройте его губами.Попросите ребенка дышать медленно и глубоко. Попросите ребенка один раз в минуту задерживать дыхание на 10 секунд.
    • Шаг 4 для детей младшего возраста. Если ваш ребенок отказывается от мундштука, используйте маску для лица. Он должен прикрывать нос и рот. Он должен плотно прилегать.
    • Шаг 5. Продолжайте лечение, пока лекарство не исчезнет. Если лекарство прилипло к стенке чашки, немного встряхните его. В среднем лечение неба занимает 10 минут.
    • Шаг 6. После каждой процедуры разбирайте небулайзер.Промойте и очистите, как указано. Причина: он не может образовывать туман, если забивается.
    • Внимание: строго следуйте указаниям врача. Используйте точное количество лекарства, которое прописал врач. Не проводите лечение небом чаще, чем каждые 4 часа.
  13. Позвоните своему врачу, если:
    • Возникли проблемы с дыханием
    • Лекарства для быстрого облегчения астмы (аэрозоль или ингалятор) необходимо чаще, чем каждые 4 часа
    • Свистящее дыхание длится более 24 часов
    • Вы думаете, что вашему ребенку необходимо быть увиденным
    • Вашему ребенку становится хуже

И помните, обратитесь к врачу, если у вашего ребенка появится какой-либо из симптомов «Позвоните своему врачу».

Отказ от ответственности: эта медицинская информация предназначена только для образовательных целей. Вы, читатель, несете полную ответственность за то, как вы решите его использовать.

Последняя редакция: 28.03.2021

Последняя редакция: 11.03.2021

Авторские права 2000-2021. Schmitt Pediatric Guidelines LLC.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *