Инкубационный период у туберкулеза у детей: Туберкулез: механизм развития и классификация болезни

Туберкулез у детей: что делать, лечение при инфицировании, причины, формы и последствия

Туберкулез – заболевание, которое передается преимущественно воздушно-капельным путем. Его возбудителем является палочка Коха. Туберкулез можно назвать социальной болезнью, потому как 80% больных имеют достаточно низкий уровень жизни.

В современном мире вовсе необязательно жить на улице, чтобы заболеть туберкулезом, опасности подвергается каждый – и ребенок и взрослый.

Детский туберкулез проходит более тяжело, чем у взрослых. Это связано с тем, что дети гораздо восприимчивее и слабее. Именно о детском туберкулезе мы поговорим сегодня. Выясним, что представляет собой туберкулез легких у детей, как он развивается и каким образом его лечат.

• Стадии болезни у детей
• Фазы туберкулеза при первичном инфицировании
• Обратное развитие болезни
• Общая симптоматика
• Как формы недуга проявляются у детей?

Факторы заражения и развития недуга

Заразиться туберкулезом ребенку достаточно легко. Основной путь заражения – контакт с мокротой больного человека с открытой формой болезни. Кашляя, больной разбрызгивает вокруг себя частички мокроты, которая попадает на окружающих людей, оседает на пол и мебель.

Ребенок может заразиться при вдыхании зараженного воздуха, вследствие контакта с зараженными вещами, при потреблении инфицированных продуктов. Чаще всего палочка попадает в организм ребенка через ротовую полость, однако в редких случаях возможен и трансплацентарный путь заражения.

Мать ребенка должна быть крайне осторожна, выполнять все рекомендации врача и тогда ребенок имеет все шансы вырасти совершенно здоровым. Таким образом, причины туберкулеза у детей немногочисленны – обычно это элементарное игнорирование гигиены либо контакт с инфицированным человеком.

Стадии болезни у детей

Попадая в организм, палочка Коха поражает клетки иммунной защиты, а затем и ткани организма. Также начинают активно работать Т-лимфоциты, но они слабы и быстро погибают.

В результате, именно по вине Т-лимфоцитов происходит образование некротических тканей, которые являются прекрасной средой для развития болезни.

Через капилляры проходят клетки, которые помогают образовываться туберкулезным гранулемам, все больше расширяя очаг воспаления. Пораженные ткани гибнут.

Организм реагирует на МБТ туберкулезным воспалением, обусловленным тремя компонентами:

• экссудативным,
• пролиферативным,
• повреждающим.

Каждый из этих компонентов характеризуется индивидуальным процессом. При экссудации из сосудов выходят клеточные компоненты, при пролиферации они разрастаются, а на стадии разрушения образуется творожистый некроз. Эти процессы происходят независимо от формы и локализации заболевания. Ниже мы рассмотрим фазы туберкулеза более подробно.

Фазы туберкулеза при первичном инфицировании

Инфицированность сначала практически никак не проявляется. Клинически признаки либо очень скудны, либо их вообще нет. В этот период возбудители попадают в лимфатическую систему и органы иммуногенеза. Именно в это время реакция на Манту становится положительной.

Далее следует предаллергический период (длящийся 2 недели), в ходе которого происходит образование антител. Несмотря на присутствие в организме палочки Коха, Манту часто отрицательное.

Аллергический период характеризуется фиксацией инфекции на органах иммуногенеза (к ним относятся селезенка, костный мозг, печень, лимфоузлы). Вокруг МБТ скапливаются лимфоциты. Признаков интоксикации пока нет, повреждающий компонент отсутствует, но лимфоузлы уже увеличены.

При пролиферации количество лимфоцитов вокруг МБТ увеличивается. Они препятствуют разрастанию разрушительного процесса. Чем выше иммунитет, тем большее количество лимфоцитов «охраняет» инфекцию. Через шесть месяцев начинается разрушение окружающих тканей и возникает казеозно-некротический (разрушающий) компонент. Интоксикация пока слабо выражена.

Через 1 год после заражение наблюдается мининекроз с минипролиферацией (разрастанием окружающих тканей), которые вызывает каждая из попавших в организм палочек.

Интоксикация выражена, Манту положительна. Проявляются локальные формы туберкулеза у детей, а также подростков, предотвратить которые помогает лечение. Больной ребенок должен посещать педиатра-фтизиатра.

В случае если туберкулез у ребенка стихает, на его органах (легкие, бронхи, кишечник кости, лимфоузлы), где ранее локализовалось воспаление, остаются точки казеозного некроза, которые в более взрослом возрасте могут стать причиной вновь развившегося туберкулеза. Эта тенденция наблюдается в 90% случаев.

Вследствие внешних факторов, которые снижают силу иммунитета, он начинает реагировать на наличие в организме микобактерий, посылая туда определенные семейства лимфоцитов, а именно макрофагов. Они, начинают поглощать вредоносные бактерии, но гибнут, выделяя особые ферменты.

Последние разжижают казеозную ткань. При туберкулезе легких микобактерии выделяются ткани, а затем в окружающее пространство, и больной становится патологически опасным для других людей.

Обратное развитие болезни

Процесс заживления происходит после лечения или без него, если у больного ребенка достаточно сильный иммунитет. В этом случае начинают уменьшаться и закрываться полости распада, замещаясь рубцами. Процесс затихает, и инфекция приостанавливает свое развитие (обычно это происходит в 3 года, 4 и 5 лет).

Во время борьбы с МБТ лимфоциты начинают повреждать здоровые ткани. В ответ организм вырабатывает антипреазы.

Этот процесс может быть уравновешенным, но если иммунитет не справляется, то, начинается цирротическая форма туберкулеза легких.

Первичное и повторное заражение

Как и взрослый, детский туберкулез может иметь различные формы, в зависимости от того, в который раз он развивается у ребенка. Каждая из форм имеет свои подвиды, однако не все из них развиваются у детей или развиваются достаточно редко. Поэтому ограничимся описанием наиболее распространенных видов каждой из форм туберкулеза у детей и подростков.

Общая симптоматика

Первые 1-2 недели симптомы острого заболевания напоминают признаки простуды. Если через 3 недели они не проходят, есть риск развития болезни. Первые 3 недели дети мучаются от сухого кашля, а зачем начинается мокрый кашель с розоватыми выделениями.

Среди основных признаков туберкулеза у детей выделяют:

• общую слабость и вялость,
• раздражительность и потерю аппетита,
• увеличение лимфоузлов,
• излишнюю худобу и постоянное ночное повышение температуры с ознобом,
• кашель с кровянистой мокротой (в этом случае нужно немедленно вызывать скорую помощь).

К другим симптомам, которые можно спутать с иными болезнями, относят:

• при поражении мозговых оболочек наблюдаются судороги, головные боли, рвота,
• туберкулез кишечника проявляется нарушением пищеварения, рвотой, кровью в кале,
• туберкулез костей и суставов вызывает боли в состоянии движения, повышает риск переломов и хромоту,
• туберкулез мочеполовой системы сообщает о себе болями в пояснице, высокой температурой, болями во время мочеиспускания и кровью в моче,
• кожа, пораженная инфекцией, уплотнена, лимфоузлы увеличиваются и гниют, разрывая оболочку.

Как формы недуга проявляются у детей?

Туберкулез легких у детей первичной формы возникает у подавляющего большинства инфицированных, в отличие от вторичного, возникновение которого у детей довольно редкое явление. Для детей до 2-4 лет легочный туберкулез особенно опасен и переносится намного тяжелее, чем у взрослых.

В период до 4-7 лет склонность к обширному инфицированию особенно выражена, поскольку действие прививки БЦЖ к этому времени ослабевает, поэтому часто наблюдаются осложнения. Тем не менее, даже в таких условиях при первичном туберкулезе есть большой шанс уменьшения или полного исчезновения очага.

Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов относится к первичному инфицированию. Диагностируется у 80% детей с этим заболеванием. Специфические изменения мало выражены, терапия дает положительную динамику. Туморозная (опухолевидная) форма имеет более тяжелое течение и чаще встречается у детей раннего возраста (до 4-6 лет).

Диагностируется вторичный туберкулез у подростков не так часто, как правило, это молодые люди, перенесших первичное инфицирование в детстве. Обычно он совпадает с половым созреванием и диагностируется в 13-14 лет. Симптомы совпадают с первичным генезом. Преобладает инфильтративный и очаговый туберкулез легких.

Диссеминированный туберкулез у детей и подростков встречается редко. Ему предшествует первичное инфицирование с прорывом очага в кровь при чувствительности сосудистой системы. Основная причина появления этой формы – эндогенное снижение иммунитета.

В раннем подростковом возрасте инфекция часто протекает в виде милиарного туберкулеза – это поражение и других органов наряду с легкими.

Подострая форма развивается на фоне затихания первичной инфекции, однако порой проявляется и как вторичная форма.

Хроническая форма диссеминированного туберкулеза приобретает фиброзно-каверзные черты, с сезонными обострениями. Исход ее, как правило, неблагоприятен. Туберкулезный плеврит, также иногда возникающий в качестве осложнения вторичного туберкулеза у подростка, может являться осложнением туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов либо отдельным заболеванием.

Отдельно стоит сказать о внелегочном туберкулезе. Как показали исследования, за последние 15 лет процент внелегочных форм заболевания уменьшился. У маленьких детей (от 1 до 5-7 лет) чаще всего диагностирует туберкулитический менингит и туберкулез ЦНС, а у подростков – туберкулез периферических лимфоузлов и мочеполовой системы.

Лечение и профилактика

Имеют ли риск заражения привитые дети? Эта прививка не защищает ребенка от заражения, но она существенно уменьшает этот риск и не позволяет болезни переходить из закрытой формы в открытую, а также помогает избежать тяжелых осложнений в случае заражения.

Вакцина ослабленного вируса дает возможность организму выработать иммунитет, не заражая ребенка. Прививать детей рекомендуют многие врачи, несмотря на наличие консервантов в прививке.

Лечение туберкулеза у детей и подростков бывает двух видов:

1. Химиотерапия. При диагнозе туберкулез у детей лечение, как правило, обязательно включает такие препараты, как Изониозид, Пиразинамид, Стрептомицин. Препараты обладают бактерицидным и бактериостатическим эффектом. Лечить туберкулез можно при помощи 3-4-5 компонентных схем лечения, это зависит от особенностей течения болезни. Терапия длится до года, а иногда до 2-3 лет.
2. Хирургическое вмешательство. Показано при таких тяжелых случаях, как абсцесс легких, стеноз бронхов, казеозная пневмония, которую не удалось вылечить медикаментами.

Как лечить ребенка, если присутствует инфицирование туберкулезом, должен посоветовать врач. Замечено, что дети, которые начали лечиться своевременно и правильно, часто выздоравливают, так как регенерация тканей у них осуществляется быстрее.

Последствия туберкулеза, если он был выявлен на поздних стадиях, очень тяжелы и могут привести к серьезным осложнениям и даже летальному исходу. Последствия лечения туберкулеза, длящегося иногда два-три года, могут быть как положительными, так и отрицательными. Химиотерапия в 15% случаев вызывает побочный эффект – токсический либо аллергический. Зачастую от него страдают дети, входящие в группу риска – с хроническими заболеваниями, избыточной массой тела, склонностью к аллергии.

Особенность туберкулеза у детей, прежде всего, состоит в его опасности для здоровья. Как уже было сказано выше, у малышей до 5 лет, туберкулезная палочка вызывает больше осложнений, чем у детей более старшего возраста. Однако большую роль в развитии заболевания, кроме возраста, играют такие факторы, как плохое питание, недостаток витаминов, стресс и недостаток сна.

В заключение хочется сказать, что, несмотря на серьезность данного заболевания, всегда есть возможность вылечить ребенка. Главное – постоянно следить за его здоровьем, регулярно проводить проверки на туберкулез, не заниматься самолечением и четко выполнять назначенные доктором рекомендации.

Загрузка…

Инкубационный период туберкулеза

Содержание статьи

Туберкулез относят к одному из самых распространенных заболеваний. Численность людей, страдающих им неуклонно растет. Кроме того, патология склонна к быстрому прогрессированию. Для предупреждения тяжелых осложнений и заражения большого количества лиц следует проводить своевременную диагностику. Выявление туберкулеза как можно раньше позволяет увеличить шансы на благоприятный прогноз.

Что является инкубационным периодом?

Инкубационным периодом считают временной промежуток, который отражает период от первоначального попадания возбудителя туберкулёза в организм человека, до первых проявлений заболевания.

Он отражает предполагаемое время нахождения возбудителя в организме и предполагаемую степень тяжести патологического процесса. Кроме того, по его течению предполагается возможный эффект от лечения. В среднем он продолжается от трёх месяцев до одного года. Его характер и протекание зависит не зависит от пола, но большое значение играет возраст пациента, а также состояние иммунной системы.

Его течение легко спутать с другими патологиями, что затрудняет последующее лечение и возможный исход.

Течение инкубационного периода при разных формах

Туберкулез легких

Туберкулез в легочной ткани занимает инкубационный период от 4 недель до года. В зависимости от состояния иммунитета его длительность может продолжаться до 3 лет.

Инкубационный период при туберкулезе, локализованном в легочной ткани характеризуется следующими специфическими проявлениями:

• Длительность его будет зависеть от этиологического фактора, времени контактирования человека с возбудителем, объема бактериальных агентов, которые попали во внутреннюю среду.
• Средний период составляет шесть месяцев. Бессимптомный период зависит от того, какой иммунитет у человека и локализации участка легочной ткани, в которую попали микобактерии.
• Длительность латентного течения у закрытого типа туберкулеза длится меньше чем при открытом типе.
  В латентном периоде продолжается размножение бактериальных агентов.

Важно! Данная форма туберкулеза является самой распространённой, это объясняется легкостью попадания микобактерий в организм человека.

Протекает легочный туберкулез бессимптомно в большинстве случаев, выявление на этапе бессимптомного течения происходит крайне редко. Лишь ретроспективно при оценке и предполагаемом времени попадания инфекции в организм оцениваются первоначальные симптомы, которые и являются инкубационным периодом.

Он может несколько отличаться у открытой и закрытой формы. В первом случае время бессимптомного течения сокращено. Во втором случае клинические проявления наступают несколько раньше. Выражаться он может в виде клиники, сходной с течением острых респираторных вирусных инфекций.

Пациент отмечает слабость, разбитость, незначительные подъемы температуры. Симптомы, характерные для данного состояния, как правило, постепенно прогрессируют. Его течению не свойственны периоды облегчения самочувствия без специфического лечения.

Внелегочный туберкулез

Продолжительность скрытого состояния при данной форме может иметь значительные колебания. Это связано с органов, в котором произошло заражение, степень его васкуляризации и состояние иммунных сил. Протекает он почти всегда бессимптомно. Первые проявления болезни могут обнаружиться на фоне значительного по общему очага поражения. К первым признакам стоит отнести нарушения функционирования органа, изменения в лабораторных показателях.

Методы ранней диагностики туберкулеза

Ранняя диагностика туберкулеза предусматривает проведение инструментальных и лабораторных методов диагностики, которые позволяют выявить патологию ещё до момента клинических проявлений. Среди них выделяют:

Выполнение пробы Манту

Метод определяет наличие микобактерий в организме, при реакции иммунной системы с выработкой антител. Он позволяет врачу заподозрить латентное течение инфекции и не допустить дальнейшего ее прогрессрования. Способ имеет недостатки в виде ложноположительной реакции у привитых людей.

Диаскинтест

Современный способ выявления туберкулеза. Применяется для исключения патологии или ее подтверждения у лиц, которые перенесли первичное инфицирование, наличии пробы манту, размер которой больше 6 мм, динамическом увеличении папулезного элемента без других клинических проявлений.

Его преимуществом является высокая чувствительность, почти полное отсутствие ложных результатов и возможность применения у детей с первого года жизни.

Квантифестовое исследование

Проводят данное исследование при наличии у пациента аллергической реакции на компоненты Диаскин—теста, а также наличии выраженного иммунодефицитного состояния, которое является противопоказанием к выполнению вышеперечисленных методов. Он абсолютно безопасен, в настоящее время к нему не определено противопоказаний, его чувствительность по отношению к микробактериям составляет около 99% даже во время инкубационного периода.

Можно ли выявить туберкулез в инкубационном периоде?

Туберкулез в инкубационном периоде не имеет структурных изменений и других изменений выявление его до развития симптомов невозможно. При этом не имеет значения форма туберкулеза, одинаково протекает закрытый и открытый туберкулез до появления симптомов.

Из-за отсутствия возможности выявления туберкулеза возникает необходимость в ранней диагностике. Для этого ежегодно проводят неинвазивное исследование—флюорографию. Выявление структурных изменений в тканях, которое обнаруживают впервые, необходимо считать первичным туберкулезом.

В инкубационном периоде допустимо только заподозрить специфический инфекционный процесс, который может не иметь структурных изменений в тканях.

Внимание! Среди способов подобной диагностики применяют проведение Диаскинтеста, пробы Манту и квантифестового исследования.

Раннее выявление подобного инфекционного заболевания является основным направлением фтизитарии в настоящее время. Это позволяет исключить выявление туберкулеза на поздних стадиях, когда в организме образуются необратимые патологические состояния.

Инкубационный период открытой формы туберкулеза легких у взрослых

Туберкулез представляет собой инфекционное заболевание, которым болеют практически по всей планете. Патология способна поразить организм и взрослых, и детей. Как правило, туберкулез поражает легкие, но также болезнь может поразить кости, кишечник и лимфатические узлы человека. Чтобы иметь представление об этом заболевании, необходимо ознакомиться с его инкубационным периодом.

Туберкулез: инкубационный период

Причины появления туберкулеза

Передается болезнь воздушно-капельным путем. При попадании бактерии в человеческий организм она проникает сразу в его легкие. Особенность туберкулеза также заключается в том, что далеко не все сразу становятся носителями палочки Коха. Если у пациента сильная иммунная система и он абсолютно здоров, то при попадании в его организм бактерия гибнет.

Пути заражения туберкулезом

На заметку! Если иммунитет у человека ослаблен, то даже незначительный контакт с возбудителем может привести к развитию туберкулеза.

Основные факторы, способствующие снижению иммунной системы:

• проживание в неблагоприятных условиях;
• употребление вредной пищи;
• несбалансированное питание;
• сильные стрессы;
• курение и употребление алкогольной продукции;
• длительное лечение медицинскими препаратами;
• наличие хронических заболеваний.

Палочка Коха

Сочетание хотя бы нескольких из вышеперечисленных факторов значительно ослабит иммунную систему, что, в свою очередь, повысит вероятность заражения туберкулезом.

Характерные симптомы

Нередки случаи, когда течение туберкулеза проходит бессимптомно. Как правило, больной не подозревает о патологии до того момента, пока ему не сделают флюорографию, по результатам которой врач и обнаружит заболевание. Нередко люди путают туберкулезом с ОРВИ из-за схожести их симптомов.

Основные симптомы туберкулеза

Как проявляется туберкулез на ранней стадии развития:

• повышенное потоотделение во время сна;
• побледнение кожи;
• резкая потеря в весе;
• плохой аппетит;
• нарушение сна;
• общая вялость организма;
• повышенная температура (не выше 37 градусов).

Развитие патологии на более позднем этапе сопровождается сильным кашлем с мокротой или без и одышкой.

В редких случаях у больного может замечаться выделение мокроты с кровью или болевые ощущения в груди, которые усиливаются при кашле. Легкие – это часть человеческого организма, которую чаще всего поражает туберкулез.

Но также он может распространиться на почки, кишечник и другие органы. В редких случаях болезнь поражает и кожу пациента.

Рентген человека, больного туберкулезом

Как показывает практика, при отсутствии правильного лечения или несоблюдении рекомендаций лечащего врача примерно каждый второй случай заканчивается летальным исходом. Но это только в том случае, если не будет предпринято никаких лечебных мер.

Инкубационный период

Для начала стоит разобраться с самим термином.

Инкубационным периодом врачи называют тот временной отрезок, который начинается с момента заражения организма микобактериями, а заканчивается появлением первых симптомов заболевания.

Благодаря инкубационному периоду, врачи могут определить степень тяжести и скорость распространения болезни. Таким образом, можно не только распознать форму туберкулеза, но и определить время лечения.

Симптомы туберкулеза появляются спустя 3-12 месяцев с момента заражения

По статистике, первые симптомы туберкулеза появляются спустя 3-12 месяцев с момента заражения организма. Причем это не зависит от пола или возраста пациента. Открытая форма туберкулеза начинает проявляться примерно через 5-12 месяцев после заражения, а закрытая – спустя 3-5 месяцев после попадания палочки Коха.

На заметку! Несмотря на развитие современной медицины, определение завершения инкубационного периода – это достаточно сложный процесс. Первые симптомы легко можно принять за другую болезнь легких, например, за развитие вирусной инфекции. В таком случае лишь своевременное обращение к врачу поможет выявить недуг на раннем этапе развития, когда еще можно его вылечить.

Как выявить туберкулез

После попадания в  организм на бактерии воздействует иммунная система и, если она достаточно крепкая, вскоре палочка Коха погибает.

После этого мертвые бактерии покидают организм человека естественным путем. Это приводит к остановке развития заболевания.

Но если у больного слабая иммунная система, то бактерии не гибнут, а начинают активно распространяться по организму, из-за чего инфекция развивается.

Консультация врача

Затем все происходит так: после того как бактерии попадут в кровь, они быстро распространяться по всему организму, в том числе и в легкие, где и спровоцируют развитие воспалительного процесса. Спустя несколько месяцев, когда завершится инкубационный период, больной заметит проявление подозрительных симптомов. Это и есть симптомы туберкулеза, поражающего легкие или другие органы.

Диагностика

При первых появлениях симптомов туберкулеза нужно сразу же обратиться к врачу. Нет необходимости ждать, когда завершится инкубационный период. Диагноз можно определить и при визуальном осмотре.

В первую очередь, сюда входит проверка лимфоузлов на наличие отечности. После этого врач отправит пациента на проведения рентгена грудной клетки. Существуют и другие методы диагностики, которые позволяют определить туберкулез.

Основные из них представлены ниже.

Таблица. Основные диагностические мероприятия при туберкулезе.

Шаги, фотоОписание действий

Шаг первый	Первое, что нужно сделать после появления подозрительных симптомов — это записаться на прием к врачу. Только он сможет поставить точный диагноз и распознать туберкулез. После обследования доктор может посоветовать пациенту пройти некоторые лабораторные тесты.
Шаг второй	В ходе обследования врач может ввести в кожу пациента тест-антиген. С его помощью можно определить наличие заболевания. Положительный результат свидетельствует о том, что у пациента протекает скрытая или открытая форма туберкулеза. Действие антигена заключается в связывании с антителами после попадания в кровь больного. Если тест положительный, то на кожном покрове появятся небольшие пятна красного цвета, причем от размеров этих пятен зависит активность заболевания.
Шаг третий	Вакцина от туберкулеза, к сожалению, может привести к тому, что через определенное время тесты покажут ложнопозитивный результат. В таких случаях необходимо проводить анализ крови, по результатам которого врачи смогут отличить туберкулезные антитела от тех, которые возникли под воздействием вакцины.
Шаг четвертый	Сделайте флюорографию легких. Это, пожалуй, один из самых эффективных способов определить туберкулез. После того как врач осмотрит снимок, он сможет своим профессиональным взглядом оценить состояние пациента.
Шаг пятый	Сдайте образец мокроты на анализ. При анализе даже небольшого количества мокроты, выделяемой во время сильного кашля, можно выявить не только саму болезнь, но и ее вид. Это позволит не тратить драгоценное время на ненужные процедуры и анализы. В таком случае врач сразу же приступает к лечению туберкулеза.

Если болезнь поразила не легкие, а, скажем, органы пищеварения, то нужно проводить копрограмму и ультразвуковое исследование. Также может потребоваться консультационная помощь врача-гастроэнтеролога.

При поражении опорно-двигательной системы врачи, как правило, назначают проведение артроскопии пораженного участка или КТ позвоночника.

В редких случаях болезнь может поразить кожный покров, поэтому гастроэнтеролог здесь уже не поможет – нужна консультация дерматолога.

Туберкулез костей и суставов

Как происходит лечение

После того как врач поставит диагноз, он подбирает для пациента оптимальный метод лечения. Стоит отметить, что это длительный и крайне процесс, больной вынужден принимать определенные лекарства на протяжении 6 месяцев и даже больше.

Но на этом все не заканчивается, ведь если больной ранее контактировал с другими людьми, то они, скорее всего, тоже заражены. В таком случае необходимо провести обследование всех родственников, друзей и других людей, которые общались с пациентом.

Это позволит заранее выявить недуг и приступить к приему специальных противотуберкулезных лекарственных средств.

Лечение туберкулеза

Есть особые факторы, которые осложняют процесс терапии. В первую очередь, это повышенная устойчивость бактерий к определенным противотуберкулезным средствам.

Для выявления такой устойчивости необходимо провести микробиологический анализ, по результатам которого врач и будет подбирать соответствующий препарат для дальнейшего лечения.

Помимо сильнодействующих химиопрепаратов, врачи часто назначают пациентам иммуномодулирующие средства, основная задача которых заключается в улучшении работы иммунной системы. Также в качестве дополнительных мер назначается дыхательная гимнастика и физиотерапия.

На заметку! В редких случаях, когда болезнь быстро прогрессирует, может потребоваться хирургическое вмешательство. В таком случае врачи удаляют пораженную часть легких и, кроме традиционного лечения, больной должен принимать препараты для быстрого восстановления после операции.

Общие принципы лечения больных туберкулезом

Даже несмотря на все серьезность и опасность заболевания, выявление туберкулеза на ранней стадии развития позволит полностью его вылечить.

Поэтому при обнаружении у себя подозрительных симптомов, которые указывались выше и которые не проходят на протяжении 10-14 дней, необходимо обратиться за помощью к врачу.

Своевременно поставленный диагноз и вовремя начатое лечение позволят избежать неприятных последствий.

Меры профилактики

Намного проще предупредить заболевание, чем вылечить его. Это правило можно отнести и к туберкулезу. Выполнение профилактических мер позволит предотвратить развитие этой патологии.

В первую очередь, необходимо регулярно проводить обследование грудной клетки. Для этого делается флюорография. Врачи рекомендуют проводить ее не чаще, чем раз в год.

Профилактика у детей подразумевает проведение пробы Манту.

Профилактика туберкулеза

Также детям делается вакцинация. Если новорожденный полностью здоров, то примерно через 3-5 дней после рождения ему делают вакцину БЦЖ (лекарственная вакцина от туберкулеза, которая изготавливается из штамма туберкулезной палочки коровы). Если у малыша есть какие-либо противопоказания для проведения вакцины, от нее следует отказаться.

Здоровый образ жизни – еще один способ предотвратить развитие туберкулеза. Речь идет о полноценном и сбалансированном питании. Дневной рацион обязательно должен включать в себя богатые на витамины, белки и жиры продукты.

Нужно употреблять все то, что положительно воздействует на состояние иммунной системы. Кроме питания, врачи рекомендуют регулярные занятия спортом. Это не значит, что все должны заниматься с тяжестями в тренажерном зале.

Существует много альтернатив, например, пробежки по утрам или велопрогулки, посещение бассейна и так далее.

Здоровый образ жизни — это очень важно

Все это в совокупности укрепит ваш организм, в результате чего шансов на выживание у палочки Коха практические не останется!

Видео – Симптомы и пути передачи туберкулеза

Источник: https://med-explorer.ru/infekcionnye-zabolevaniya-2/simptomy-infekcionnye-zabolevaniya-2/tuberkulez-inkubacionnyj-period.html

Инкубационный период туберкулеза легких — симптомы, лечение

Туберкулез — тяжелая инфекционная болезнь, вызываемая бактериями Коха. Заболевание распространено среди всех групп населения России. Инфицироваться может любой человек, не зависимо от национальности, пола, возраста.

Само понятие «инкубационный период» означает временной отрезок между попаданием инфекции в организм человека и первыми клиническими проявлениями болезни.Инкубационный период туберкулеза легких может значительно отличаться среди разных категорий населения. Зависят эти различия от возраста, состояния иммунитета, наличия сопутствующих заболеваний.

Также инкубационный период зависит от формы заболевания. Легочные формы туберкулеза делятся на несколько видов:

• Первичный туберкулезный комплекс. Инфицирование происходит впервые.
• Очаговый туберкулез.
• Диссеминированный туберкулез.
• Инфильтративная форма.
• Кавернозный туберкулез.
• Цирротический туберкулез.

Все легочные формы туберкулеза, представленные выше — это формы вторичного туберкулеза, кроме первичного туберкулезного комплекса. Некоторые формы легочного туберкулеза имеют примерно одинаковый инкубационный период. А другие значительно отличаются.

Следует отметить, что сложно провести черту между инкубационным периодом и началом проявления клинических признаков заболевания. В большинстве случаев, один этап заболевания плавно перетекает в другой.

Разграничение становится еще сложнее, если к туберкулезу присоединяются другие заболевания верхних дыхательных путей (например, ОРВИ или бронхит). Симптомы этих заболеваний очень похожи между собой.

Инкубационный период при первичном туберкулезном комплексе

Инкубационный период первичного туберкулеза здорового взрослого человека длится от з месяцев до года. Это бессимптомный период, когда микобактерии Коха укореняются в организме и начинают размножаться.

Если у человека хороший иммунитет, то микобактерии погибают, и развития заболевания не происходит.

Если иммунитет, по каким-то причинам не может противостоять палочкам Коха, тогда болезнь развивается. Симптомами инкубационного периода при первичном туберкулезе могут быть: слабость, утомляемость, отсутствие аппетита, сонливость. Все это объясняется тем, что организм борется с развитием туберкулеза и тратит на это много сил.

Практически никто не обращает внимания на такие симптомы. Пациент начинает беспокоиться, когда микобактерий в организме стало достаточно много, и начали проявляться клинические признаки.

Во многих случаях инкубационный период протекает бессимптомно, и человек узнает о своем диагнозе, когда на появившиеся признаки уже нельзя не обращать внимания.

Инкубационный период при вторичном туберкулезе легких

Вторичный туберкулез легких — это когда в организме человека ослабленные микобактерии сохранились в капсулированном виде. В такой форме палочки Коха могут сохраняться длительное время. Когда иммунитет человека ослабнет, они активизируются, и происходит вторичное развитие болезни. Также вторично инфицироваться пациент может извне (контакты с больными открытой формой в стационаре).

Инкубационный период при вторичном туберкулезе напрямую зависит от состояния иммунитета. Этот период может быть максимально коротким(2-3) недели и очень длинный (более года.)

Если иммунитет ослаблен, вторичное инфицирование проходит стремительно. Инкубационный период проявляется слабостью, снижением веса. Вскоре появляются клинические признаки (кашель, температура, потливость). При таких симптомах пациент обращается к врачу.

Если иммунитет достаточно устойчив, инкубационный период может длиться более года, и никакие симптомы проявляться не будут.

На флюорографии будет все спокойно. В мокроте не будут выявляться микобактерии.Но это не значит, что заболевание не прогрессирует. Просто процесс имеет скрытый характер.

Отличия инкубационного периода у детей

Инкубационный период первичного туберкулеза у детей несколько отличается от инкубационного периода взрослого человека. Чем ребенок младше, тем короче период.Период скрытого протекания заболевания длится от пары месяцев до года.

В этот период могут отмечаться симптомы, которые не говорят напрямую о наличии туберкулезной инфекции в организме ребенка:

• Расстройство стула.
• Усталость, упадок сил.
• Исчезновение аппетита.
• Плаксивость, изменения настроения.

При наличии одного или нескольких таких симптомов, обычно, никто не подозревает наличие туберкулезного инфицирования, до того момента, пока проба Манту не покажет положительную реакцию.

Инкубационный период у ребенка делится на две части:

1. Полностью бессимптомный период. Длится до 2 месяцев. Какие-либо признаки болезни отсутствуют (даже самые незначительные). Проба манту в этот период будет отрицательная.
2. Период виража туберкулиновых проб. В этот период туберкулиновая проба становится впервые положительной. В это время начинают проявляться признаки заболевание в инкубационном периоде, перечисленные выше.

Ребенок с положительной пробой Манту находится под наблюдением фтизиатра и, по назначению врача, может получать профилактическое противотуберкулезное лечение.Нужно отметить, что все, сказанное выше происходит именно в инкубационный период, до появления первых клинических признаков туберкулеза у ребенка.

При неблагоприятном исходе (обычно на фоне отсутствия лечения) болезнь начинает прогрессировать. В этом случае ребенок госпитализируется в стационар.

Специфика инкубационного периода у подростков

Инкубационный период туберкулеза у подростков следует описать отдельно, так он имеет характерные особенности, отличающиеся инкубационного периода у детей и взрослых.Это связано с перестройкой организма и половым созреванием в подростковый период.

Отличительные признаки инкубационного периода у подростков:

• У подростков наблюдается бессимптомное протекание начальной стадии заболевания.
• В то же время, при отсутствии симптомов у подростков примерно в 30% случаев встречается распад легочных тканей на ранних этапах болезни.
• В бессимптомный период часто встречается бурное бактериовыделение (примерно в половине случаев).
• И почти во всех случаях ярко-выраженная реакция на туберкулиновые пробы.
• У девушек-подростков, еще до проявления клинических симптомов заболевания наблюдаются изменения менструального цикла (в половине случаев).

В подростковом возрасте очень важно проводить обследование населения на предмет инфицирования туберкулезом. Это связано с тем, что инкубационный период у подростков длительный и бессимптомный. Но в это время в организме подростка происходят опасные процессы.

У подростков туберкулез часто обнаруживают уже в очаговой или инфильтративной стадии.Не стоит забывать, что некоторые подростки могут выделять бактерии в окружающую среду, не подозревая о наличии заболевания.

Специфичность инкубационного периода у пожилых людей

Пожилые люди — это еще одна категория пациентов, у которых инкубационный период имеет свои особенности. В России к категории пожилых людей относится население 65-75 лет, возраст более 75 лет считается старческим.

Причины особенного инкубационного периода у пожилых и старых людей:

• Возрастное ослабление иммунитета. С возрастом иммунная система хуже выполняет свои функции.
• Прием иммунодепрессантов. Многие пожилые пациенты принимают эту группу препаратов по назначению врача (против аутоиммунных заболеваний, после трансплантации и др.)
• Наличие сопутствующих заболеваний.

Все перечисленные условия являются причиной особенного инкубационного периода туберкулеза легких у пожилых и старых людей. В чем заключаются эти особенности?

Инкубационный период туберкулеза у пожилых людей очень часто протекает бессимптомно. Это связано с возрастным ослаблением иммунной системы организма. Иммунитет не дает ответа на инфицирование организма микобактериями. Поэтому бессимптомный период может протекать годами. При этом в легких пожилых и старых людей происходят необратимые процессы.

Пожилые люди по разным причинам не уделяют должного внимания своему здоровью и не проходят своевременную флюорографию. Чаще всего туберкулез у них диагностируется при обращении с каким-то другим заболеванием, не связанным по симптоматике с туберкулезом.

На фоне отсутствия иммунного ответа и признаков развития заболевания, туберкулез у пожилых и старых людей диагностируется в очаговой, инфильтративной или кавернозной форме. Часто ткани легких находятся в фазе распада, при этом у пожилого человека не обнаруживается явных признаков этого процесса.

В инкубационном периоде туберкулез у пожилых и старых людей маскируется под другие заболевания. А такие симптомы, как слабость, отсутствие аппетита, сонливость пожилые пациенты приписывают возрастным изменениям организма.

Все вышеперечисленные особенности инкубационного периода у пожилых и старых людей затрудняют постановку диагноза. Тот факт, что длительный период заболевание протекает бессимптомно, пагубно сказывается на последующем лечении.

Пациенты, как правило, поступают с поздними стадиями заболевания, которые плохо поддаются лечению.

Специфика инкубационного периода у ВИЧ-инфицированных

ВИЧ-инфекция — это заболевание, развивающееся вследствие попадания в организм человека вируса иммунодефицита. Болезнь характеризуется возникновением синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который способствует угнетению иммунитета, вплоть до полного подавления работы иммунной системы.Инкубационный период легочного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных имеет несколько особенностей:

• Протекание инкубационного периода у ВИЧ-инфицированных людей напрямую зависит от стадии ВИЧ-инфекции.
• На начальных стадиях ВИЧ-инфекции развитие туберкулеза ничем не отличается от обычных людей. Сроки инкубационного периода такие же.
• А вот на последних стадиях ВИЧ, при угнетенном иммунитете, туберкулез развивается стремительно, при отсутствии внешних признаков.
• При последних стадиях ВИЧ-инфекции, легочный туберкулез, инкубационный период которого протекает без симптомов, приобретает тяжелые формы (инфильтративный, кавернозный) или процесс становится генерализованным. При таком развитии событий спасти пациента практически невозможно.
• Инкубационный период туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных характеризуется некоторым процентом людей с бактериовыделением.

Туберкулез у детей | Британский фонд легких

Туберкулез (ТБ) — серьезная бактериальная инфекция. На этой странице есть информация о туберкулезе у детей.

---

Что такое туберкулез (ТБ)?

Туберкулез (ТБ) — серьезная бактериальная инфекция. Вы можете заразиться от других людей, вдыхая мельчайшие инфекционные частицы туберкулезных бактерий. Дети обычно заражаются им при тесном контакте с кашляющим и заразным взрослым.

ТБ обычно поражает легкие, но может поражать и другие части тела.Туберкулез может повлиять на другие части тела, включая

.

• кости (например, позвоночник)
• мозг
• лимфатические узлы
• брюшко.

---

Что вызывает туберкулез (ТБ)?

ТБ вызывается вдыханием бактерий ТБ, которые называются Mycobacterium tuberculosis . Обычно иммунная система может бороться с этими бактериями, но иногда они вызывают заболевание.

Активная ТБ и скрытая ТБ

Когда люди заболевают в результате заражения бактериями ТБ, это называется активным ТБ.

У большинства людей, когда они вдыхают туберкулезные бактерии, микробы попадают в организм и остаются там. Это называется скрытым туберкулезом. Симптомов нет, и человек с латентным туберкулезом не заразен. Это потому, что иммунная система может контролировать инфекцию.

Со временем бактерии иногда выходят из-под контроля иммунной системы. Затем латентный ТБ становится активным ТБ.

---

Кто подвержен риску туберкулеза (ТБ)?

Существует два вида риска ТБ:

• риск заражения
• риск заболеть.

Чтобы заразиться бактериями ТБ, вам необходимо поддерживать тесный контакт с больным активной формой ТБ. Туберкулез в Великобритании встречается редко, поэтому риск заражения довольно низок. В некоторых странах это более распространено, и в этих странах риск заражения выше.

Риск заболеть туберкулезом зависит от того, насколько хорошо работает ваша иммунная система. Младенцы, дети ясельного и раннего возраста более подвержены риску заболеть туберкулезом, чем здоровые взрослые.Вероятно, это связано с тем, что их иммунная система не полностью развита.

Вакцинация БЦЖ

Вакцинация БЦЖ обеспечивает некоторую защиту от туберкулеза, но в системе здравоохранения ее не проводят. Его предлагают только людям с повышенным риском развития туберкулеза.

Младенцам, родившимся в Великобритании, может быть предложена вакцинация БЦЖ, если:

• они проживают в районе с высокой заболеваемостью туберкулезом
• у них есть родители или дедушка или бабушка из страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.

---

Каковы симптомы туберкулеза (ТБ) у детей?

У детей с латентным туберкулезом симптомы не проявляются.

На ранней стадии активного туберкулеза у детей также могут отсутствовать симптомы. Симптомы активного туберкулеза у детей могут включать:

• Кашель, который не проходит через 3 недели
• Лихорадка (высокая температура), не объяснимая другими причинами
• потеря веса, или трудности с набором веса на
• плохое самочувствие
• ночная потливость.

Другие симптомы могут влиять на те части тела, где распространилась инфекция ТБ. Например, у ребенка с туберкулезом головного мозга могут быть симптомы менингита.

---

Как диагностируется туберкулез (ТБ)?

Диагностировать ТБ у детей бывает сложно. Это связано с тем, что у детей развивается туберкулез, отличный от взрослых.

У детей бактерий ТБ гораздо меньше, чем у взрослых. Детям также сложнее откашлять слизь.Это означает, что обнаружить бактерии в пробе из легких или желудка сложно.

В настоящее время туберкулез у детей встречается редко, и многие признаки туберкулеза могут быть признаками других заболеваний.

ТБ в легких

Если врач считает, что у вашего ребенка туберкулез легких, он сдаст анализы. Ваш ребенок может быть направлен к фтизиатру для проведения этих анализов. Тесты на туберкулез легких могут включать:

• Рентген грудной клетки
• анализ крови
• кожная проба
• Отбор проб из легких или желудка

ТБ вне легких

Иногда бактерии ТБ могут распространяться на другие части тела.Если врач считает, что у вашего ребенка может быть туберкулез в другой части тела, тесты могут включать:

• анализ крови
• сканирование этой части тела
• Отбор проб жидкости из организма с помощью иглы и тестирование их на наличие бактерий туберкулеза
• биопсия. Хирург делает небольшой надрез и удаляет часть ткани под общим наркозом. Ткань проверяется на наличие бактерий ТБ.

Скрытая ТБ

Если ваш ребенок контактировал с больными туберкулезом, врачи могут проверить их на латентный туберкулез.Латентный ТБ обычно не заразен и обычно не вызывает никаких симптомов. Но в некоторых случаях латентный туберкулез может активизироваться.

Тесты на латентный ТБ могут включать:

• кожная проба
• анализ крови
• Рентген грудной клетки.

---

Как лечат туберкулез у детей?

ТБ лечится комбинацией антибиотиков, чтобы убить бактерии ТБ. Ваш ребенок будет посещать врачей-фтизиатров и медсестер.

Если у вашего ребенка активный туберкулез, ему необходимо будет принимать антибиотики не менее 6 месяцев.Очень важно убедиться, что они прошли полный курс лечения антибиотиками, даже если им станет лучше. Раннее прекращение лечения может позволить бактериям туберкулеза вернуться.

Если у вашего ребенка латентный туберкулез, ему все равно потребуются антибиотики, но он может принимать меньшую дозу в течение более короткого времени.

---

Предотвращение распространения инфекции

Дети, у которых диагностирован активный туберкулез, обычно не заразны. Однако им следует держаться подальше от школы или детского сада, пока медицинский работник не скажет, что они определенно не заразны .Обычно это происходит после 2 недель лечения туберкулезом антибиотиками.

Родители и члены семьи могут предотвратить распространение инфекции с помощью:

• Призываем всех регулярно мыть руки
• Утилизация использованных салфеток в запечатанном пластиковом пакете
• По возможности держите окна открытыми в доме.

Взрослые с активным туберкулезом легких легко передают его. Дети обычно заражаются туберкулезом от инфекционного взрослого.

Сообщите врачам, если кто-то из ваших близких недомогает в течение некоторого времени, особенно если они кашляют и худеют.Им нужно будет сдать анализы для диагностики туберкулеза. До того, как будет диагностирован туберкулез, им не следует навещать детей в больнице или ходить с ними на амбулаторные приемы. Если ТБ подтвержден, им следует подождать, пока их собственные врачи-фтизиатры и медсестры не сообщат, что они больше не заразны.

---

Где я могу найти дополнительную информацию и поддержку?

У нас есть дополнительная информация о туберкулезе у взрослых.

Группой действий по борьбе с туберкулезом руководит благотворительная организация TB Alert. Он оказывает поддержку людям, страдающим туберкулезом в Великобритании.

Туберкулез — microbewiki

Университет Оклахомы, исследование микробиологии за рубежом в Ареццо, Италия [1]
Mycobacterium tuberculosis под микроскопом [2]

Этиология / бактериология

Таксономия

Mycobacterium tuberculosis Кислотостойкое окрашивание [3]

Царство: Бактерии

Тип: Актинобактерии

Класс: Актинобактерии

Заказ: Actinomycetales

Семейство: Mycobacteriaceae

Род: Mycobacterium

Виды: туберкулез

Структура клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis [4]

Описание

Mycobacterium tuberculosis — кислотоустойчивый, неподвижный облигатный анаэроб.Эти бациллы имеют размер от 2 до 4 мкм и имеют невероятно медленное время генерации — от 15 до 20 часов. Род Mycobacterium определяется миколовыми кислотами и восками, что делает бактерии устойчивыми ко многим бактерицидным агентам. По этой причине туберкулез может легко распространяться из-за сложности уничтожения бактерий. Mycobacterium tuberculosis очень разнообразна и охватывает разные географические районы с разными симптомами болезни [2].

Патогенез

Трансмиссия

Вопреки распространенному мнению, туберкулез (ТБ) распространяется только через частицы, переносимые по воздуху от человека к человеку.Если бы здоровый человек вдохнул бактерии, вышедшие из легких инфицированного человека, который кашлял, чихал или даже говорил, он мог заразиться этой болезнью. Простое дыхание тем же воздухом, что и больной туберкулезом, не вызовет болезни, необходимо вдохнуть определенное количество бактерий, которое связано с иммунной системой человека. У кого-то со здоровой иммунной системой может быть латентная форма туберкулеза, тогда как люди с иммунодефицитом более склонны к заболеванию туберкулезом. Здоровая иммунная система может контролировать M.tuberculosis на десятилетия, оставив бессимптомного хозяина. Поскольку Mycobacterium tuberculosis может колонизировать и поражать многие различные части тела, единственной заразной формой заболевания является туберкулез легких [3].

Больной ВИЧ, инфицированный туберкулезом [5]

Инфекционная доза, инкубация и колонизация

Mycobacterium tuberculosis имеет невероятно низкую инфекционную дозу, составляющую менее 10 микроорганизмов [3]. Эти бактерии имеют длительный инкубационный период от двух до двенадцати недель с диапазоном от двух недель до десятилетий [5].Эти бактерии, обладающие латентной способностью вызывать болезни, являются причиной этого диапазона. Mycobacterium tuberculosis , которая поражает легкие, вдыхается хозяином и поглощается макрофагами альвеол. Теперь эти бактерии могут бездействовать или начать размножаться внутри макрофагов, что вызывает инфекцию.

Эпидемиология

Туберкулез — это заболевание, о котором необходимо сообщить в CDC при постановке положительного диагноза. Именно по этой причине CDC имеет точные данные о заболеваемости в Соединенных Штатах с 1953 по 2011 год [1].Было заявлено, что туберкулез — одна из самых смертоносных болезней в мире. По данным CDC, приблизительно одна треть всего населения инфицирована Mycobacterium tuberculosis . В 2011 году в мире насчитывалось около 9 миллионов человек с диагнозом туберкулез, и 1,4 миллиона смертей были связаны с инфекцией или заболеванием туберкулезом. Из этих 9 миллионов человек, заболевших туберкулезом, 10 528 проживали в Соединенных Штатах. Поскольку ВИЧ покидает своего хозяина с ослабленным иммунитетом, они не могут справиться с этим заболеванием, в результате чего туберкулез становится убийцей номер один для ВИЧ-положительных пациентов [3].

Факторы вирулентности

Mycobacterium tuberculosis уникальна тем, что не проникает в организм хозяина и успешно лечит болезнь благодаря тем же факторам вирулентности, что и другие известные патогены. Изучение того, как M. tuberculosis специфически вторгается и заражает хозяина, находится в авангарде будущих исследований [10].

• Цикл трикарбоновых кислот (TCA)
  Хотя это нельзя рассматривать как фактор вирулентности, это требование для M.tuberculosis , чтобы постоянно вторгаться в иммунную систему хозяина. Эта бактерия выработала идеальный метаболизм, чтобы оставаться активными в макрофагах хозяина. Цикл трикарбоновых кислот основан на жирных кислотах, которые обеспечивают бактерии энергией и топливом для развития. [8].
• Адаптации к гипоксии
  Способность M. tuberculosis находиться в организме хозяина и потенциально бессимптомно в течение многих лет — вот что позволяет этому заболеванию успешно убивать своих хозяев. Эта концепция адаптации к гипоксии является очень новой и, как считается, позволяет этим бактериям радикально мутировать, в конечном итоге создавая лекарственную устойчивость.Обладая способностью быстро переносить антибиотики, используемые для уничтожения бактерий, Mycobacterium tuberculosis может продолжать разрушать иммунную систему хозяина. Истощение — это явный симптом туберкулеза, который возникает из-за того, что бактерии переводят свои основные питательные вещества в липиды, которые служат для выработки энергии для хозяина. Эта способность M. tuberculosis разрушать и использовать липиды хозяев может быть напрямую связана с миколиновыми кислотами в его клеточной стенке, которые определяют его как кислотоустойчивую бактерию [9].
• Элементы, характерные для поверхности клетки

Mycobacterium tuberculosis не выделяет токсины, негативно влияющие на хозяина, а скорее выделяет ферменты и белки, которые способствуют производству молекул, представленных на поверхности клетки. Эти ферменты и белки позволяют бактерии иметь сложную и чрезвычайно прочную клеточную стенку и оболочку. Клеточная стенка и оболочка, обнаруженные у M. tuberculosis , полностью уникальны для этих бактерий и обеспечивают максимальный успех патогенов.Роль каждого белка, экспрессируемого на поверхности клетки, имеет определенную функцию и ответственность [10].

• Сигма-факторы

Сигма-факторы играют большую роль в любом прокариоте и допускают быстрые изменения в зависимости от окружающей среды. Наиболее важным сигма-фактором для Mycobacterium tuberculosis является сигма A, которая позволяет бактериям проявлять новую вирулентность и мутировать. Этот сигма-фактор должен работать с активатором транскрипции, который экспрессирует гены, необходимые для инвазии патогенов [10].

Клинические признаки и симптомы

Mycobacterium tuberculosis, представленная с помощью рентгеновского излучения [6]

Существует несколько форм туберкулеза, которые делятся на две категории; легочный и внелегочный туберкулез. Важно отметить, что из-за медленного развития симптомы туберкулеза могут проявиться через несколько месяцев или лет. Если бактерии туберкулеза проникают в организм, не вызывая симптомов, это считается латентным, тогда как активный туберкулез вызывает симптомы.

Симптомы легочного туберкулеза включают:

• Хронический кашель с мокротой более трех недель.Наличие крови в мокроте не является ненормальным
• Одышка, которая будет усиливаться по мере обострения болезни
• Похудание вследствие потери аппетита
• Чрезмерное потоотделение во время сна
• Сильный недостаток энергии
• Боли в теле и боли, возникшие более трех недель

К внелегочным заболеваниям и симптомам ТБ относятся:

Туберкулез лимфатических узлов

• Безболезненный отек лимфатических узлов; могут быть поражены любые узлы на теле, но наиболее частым местом является шея
• Постоянное увеличение лимфатических узлов приводит к тому, что жидкость в конечном итоге просачивается через кожный барьер

Туберкулез скелета (болезнь Потта)

• Болезненные кости
• Инфицированная кость начинает ослабевать и искривляться
• Отсутствие ощущения и движения в больной кости
• Из-за ослабления кости существует высокий риск ее перелома

Клиническая картина болезни Потта «[7]

Туберкулез желудочно-кишечного тракта

• Диарея
• Кровотечение из прямой кишки
• Боль в области живота

Туберкулез мочеполовой системы

• Жжение в уретре при мочеиспускании
• Наличие крови в моче
• Постоянные позывы к мочеиспусканию
• Боли и боли в паху

Туберкулез центральной нервной системы

• Наличие головной боли
• Отек мозга
• Жесткость шеи
• Болезнь
• Снижение зрения
• Ухудшение умственного сознания
• Начало припадка [1]

Диагностика

Если у пациента наблюдаются описанные выше симптомы, весьма вероятно, что он будет проверен на наличие в его организме Mycobacterium tuberculosis .Процесс оценки такого серьезного заболевания, как туберкулез, является сложным, но врачи должны быть абсолютно уверены в том, что поставят правильный диагноз. Шаги по диагностике пациента с симптомами, сходными с туберкулезом, включают:

• Получение истории болезни пациента:

Медицинские работники должны определить, был ли пациент подвержен туберкулезу, а также заболеваниям, которые вызывают у него иммунодефицит. Демографические данные, такие как возраст и род занятий, являются важными факторами, определяющими, входит ли пациент в группу риска по заболеванию ТБ.

• Тщательное медицинское обследование:

Это может позволить поставщикам медицинских услуг оценить общее состояние здоровья и знания, которые приведут к лечению, если установлено, что пациент инфицирован Mycobacterium tuberculosis . Это определит, какие лекарства можно использовать, поскольку существуют определенные состояния, которые не позволяют выбирать определенные лекарства, например, заболевание печени с изониазидом (INH) и глазное заболевание с этамбутолом.

• Тест на наличие Mycobacterium tuberculosis :

Двумя наиболее распространенными тестами являются кожная туберкулиновая проба Манту (ТКП) и анализ крови на ТБ.TST выполняется путем инъекции 1/10 миллилитра (мл) туберкулина в кожу пациента, обычно в средней части предплечья. Этот тест должен быть прочитан профессионалом в области здравоохранения через 48-72 часа после инъекции. Никакая реакция не будет означать отрицательный результат теста, однако существует множество различных требований для положительного результата теста.

Индурация 5 мм считается положительной, если у пациента:

Туберкулиновая кожная проба Манту (ТКП) [8]

• Был диагностирован ВИЧ
• Иммунодефицитный
• Пересадка органов
• Контактировал с больным активным туберкулезом
• Рентген грудной клетки ухудшается

Индурация 10 мм или более будет считаться положительной, если пациент:

• Дала отрицательный результат в течение 2 лет
• Имеет состояние, увеличивающее их шансы заразиться туберкулезом
• Медицинский работник
• Употребляет внутривенные (в / в) наркотики
• Иммигрант из страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, переехавший в США менее 5 лет назад
• Моложе четырех лет
• Подвергается воздействию взрослых, относящихся к группе высокого риска, а также младенцев, детей и подростков
• Часто находится в зонах повышенного риска туберкулеза, таких как приюты для бездомных и тюрьмы

Любой тест с результатом уплотнения 15 мм или больше будет считаться положительным вне зависимости от того, находится ли пациент в группе риска [4].

• Рентген грудной клетки или более глубокие исследования, если необходимо:

Это не тест, который может позволить врачу поставить диагноз пациенту с туберкулезом, но может исключить туберкулез легких, если у пациента был положительный результат ТКП или кровь контрольная работа.

• Культивирование образцов, взятых у пациента:

Этот метод культивирования бактерий является единственным окончательным способом диагностировать у пациента инфекцию Mycobacterium tuberculosis . Обо всех положительных результатах этого теста необходимо сообщать лечащему врачу и государству.

• Тестирование Mycobacterium tuberculosis на лекарственную устойчивость из-за возможности наличия туберкулеза с одной лекарственной устойчивостью (SDR TB), туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (MDR TB) или, что еще хуже, туберкулеза с чрезвычайно высокой лекарственной устойчивостью (XDR TB):

Это невероятно важно, потому что, если штамм M. tuberculosis является устойчивым, пациенту необходимо назначить соответствующий режим для обеспечения наилучшего сценария лечения болезни [3].

Лечение

Полка антибиотиков для пациентов с латентным туберкулезом [9]

Существует несколько методов лечения туберкулеза, поскольку у пациента может быть диагностирована латентная инфекция ТБ или заболевание ТБ.Только если риск латентного туберкулеза превышает риск антибиотиков, пациент получает лечение. Если решено, что действие необходимо, ТБ лечат антибиотиками изониазидом (INH), рифампицином (RIF) и рифапентином (RPT). Существует четыре различных режима лечения, которые включают изониазид ежедневно в течение девяти месяцев, изониазид ежедневно в течение шести месяцев, изониазид и рифапентин один раз в неделю в течение трех месяцев или рифампицин ежедневно в течение 4 месяцев. Изониазид и рифапентин следует принимать вместе с терапией под непосредственным наблюдением (DOT) из-за высокого риска повреждения печени и смерти.Из-за трагических побочных эффектов применение изониазида и рифапентина в группы категорически не рекомендуется и назначается редко [3]. DOT — это мера, обеспечивающая соблюдение и снижение развития резистентности. Существуют и другие схемы дозирования, которые позволяют пациентам принимать антибиотики 3 раза в неделю, поэтому им не нужно принимать их ежедневно.

Туберкулез лечится четырьмя антибиотиками: изониазидом (INH), рифампицином (RIF), этамбутолом (EMB) и пиразинамидом (PZA). Лечение легочного ТБ состоит из двух этапов, начиная с комбинации изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола один раз в день в течение двух месяцев.Следующие четыре месяца лечения состоят из того, что пациент будет принимать только изониазид и рифампицин в течение следующих четырех месяцев. Внелегочный туберкулез лечится теми же антибиотиками, что и легочный туберкулез; INH, RIF, EMB и PZA. Время, необходимое для излечения этой формы туберкулеза, больше, поэтому антибиотики назначают в течение двенадцати месяцев. Если M. tuberculosis колонизирует мозг пациента, в дополнение к режиму антибиотиков примерно на месяц будет прописан кортикостероид.Этот кортикостероид назначают вместе с антибиотиками, чтобы контролировать опухоль вокруг мозга в результате туберкулеза. Очень важно, чтобы пациенты принимали каждую дозу антибиотиков в соответствии с инструкциями в течение указанного периода времени, чтобы быть уверенным, что все бактерии уничтожены и не возникнет резистентность [2].

Профилактика

Плакат PSA о распространении туберкулеза [10]

В настоящее время существует вакцина Bacillua Calmette-Guerin (BCG), которая направлена ​​на защиту определенных групп от болезни, хотя она не на 100% эффективна.Критерии для этой вакцины варьируются в зависимости от страны проживания. В Соединенных Штатах вакцина не вводится до тех пор, пока не будут выполнены установленные правила и пациент не будет осмотрен врачом, который считается экспертом по туберкулезу. Рекомендации для США разбиты на две категории:
Дети

• Аккредитованная больница зарегистрировала пациента с положительным результатом на ТБ на основании результатов кожной пробы
• Ребенок должен оставаться в контакте с людьми с диагнозом ТБ, которые в настоящее время не проходят или не получают надлежащего лечения от этого заболевания
• Ребенок должен оставаться в контакте с людьми, инфицированными Mycobacterium tuberculosis , устойчивыми к антибиотикам изониазиду и рифампицину

Медицинские работники
Эта вакцина рассматривается только в индивидуальном порядке, при котором человек

• Находится в контакте с большой группой больных туберкулезом, инфицированных Mycobacterium tuberculosis , устойчивой к изониазиду и рифампицину
• Лекарственно-устойчивый туберкулез передается между медицинскими работниками
• Широкие профилактические меры против распространения туберкулеза были приняты, но признаны безуспешными

Большинство пациентов, вакцинированных вакциной БЦЖ, дадут положительный результат кожной пробы на ТБ из-за их иммунологической памяти и контакта с Mycobacterium tuberculosis .Эта вакцина также может вызвать положительный результат кожной пробы на туберкулез. При обследовании этих пациентов на туберкулез наиболее точные результаты даст анализ крови.

В большинстве случаев профилактика туберкулеза связана с методами борьбы с болезнью. При реализации плана профилактики туберкулеза необходимо контролировать множество различных мер. Больницы и другие медицинские центры, которые лечат больных туберкулезом, должны иметь протокол, предотвращающий передачу болезни.CDC рекомендует три отдельные цели и иерархию уровней для эффективного осуществления инфекционного контроля. Пациентов, инфицированных этим заболеванием, следует немедленно выявлять, и следует принимать меры предосторожности в случае распространения частиц в воздухе. Наконец, если предполагается или подтверждено, что у пациента есть туберкулез, следует назначить эффективное лечение. С этими тремя целями приходит иерархия административного протокола, контроля среды, в которой находится пациент, и использования имеющегося защитного респираторного оборудования.Иерархия и процедуры лечения пациентов созданы для предотвращения распространения этой болезни на медицинский персонал, а также на других пациентов [3].

Иммунный ответ хозяина

Иммунный ответ на туберкулез [11]

Туберкулез действует по двухступенчатому механизму, который начинается с первичной инфекции, а по мере ухудшения состояния хозяина может возникнуть вторичное заболевание. При заражении Mycobacterium tuberculosis здоровый человек с сильной иммунной системой проявляет себя бессимптомно или с легкими симптомами гриппа.Из-за низкого риска или его отсутствия у большинства пациентов эти бактерии растут и колонизируют внутри их тела [2]. Инфекции легочного туберкулеза начинаются с проникновения Mycobacterium tuberculosis и размножения в макрофагах, находящихся в инфицированных альвеолах. Если врожденная иммунная система неспособна контролировать бактерии и удерживать инфекцию в латентном состоянии, постоянное размножение заставит макрофаги лизироваться. Теперь бактерии плавают вокруг тканей хозяина, что приводит к уменьшению количества кислорода в этой области легких.Из-за уменьшения количества кислорода M. tuberculosis не может продолжать воспроизводиться в бугорке, но ткань начинает убивать себя, чтобы остановить размножение бактерий в новых бугорках. По мере прогрессирования заболевания Т-клетки способны распознавать антигены M. tuberculosis и активировать адаптивный иммунный ответ. Этот адаптивный иммунный ответ не может справиться с прогрессированием туберкулеза из-за разжижения инфицированных бугорков. Когда бугорки начинают производить жидкую среду, создается желаемая среда, которая вызывает быстрое размножение бактерий.На этом этапе иммунная система редко может избавить хозяина от болезни. [7].

Список литературы

Заболеваемость туберкулезом в США, 1953-2011 гг.

2 Общая информация NHS по туберкулезу

3 Ozimek, Maleana Mycobacterium tuberculosis

4 CDC Общая информация по туберкулезу

Кожная проба 5 PPD Medline Plus

6 Контакт с туберкулезом Клиника профессионального здоровья Вандербильта

Жизненный цикл патогена 7 Davidson College

8 Дж.Marrero, K. Rhee, D. Schnappinger, K. Pethe, S. Ehrt. Глюконеогенный углеродный поток промежуточных продуктов цикла трикарбоновых кислот имеет решающее значение для Mycobacterium tuberculosis для установления и поддержания инфекции. Национальная медицинская библиотека США и Национальный институт здоровья

9 Гэри К. Скулник Регуляторная сеть Mycobacterium tuberculosis и гипоксия Macmillan Publishers Limited.

10 I. Smith Mycobacterium tuberculosis Патогенез и молекулярные детерминанты вирулентности

Создано Дженнифер Гэллап, студенткой Тиррелла Конвея из Университета Оклахомы.

Инфекция туберкулеза у детей — Туберкулезный центр

Обычно мы думаем о туберкулезе как о болезни взрослых, но маленькие дети тоже могут заразиться туберкулезом, хотя предупреждающие знаки могут быть не такими явными, как у взрослых.

Дети заражаются туберкулезом, когда они дышат воздухом, которым кашлял или чихал человек, инфицированный активным туберкулезом. Некоторые дети заразятся туберкулезом бессимптомно и не заразны.У других развивается активная форма туберкулеза.

Дети младше 2 и старше 13 относятся к возрастным группам, наиболее подверженным туберкулезу, хотя младшая группа более восприимчива к нему.

Типы туберкулеза у детей

Большинство детей заболевают туберкулезом легких, поражающим легкие. Но у небольшого процента детей туберкулез распространяется по всему телу и поражает другие органы, что называется диссеминированным или прогрессирующим туберкулезом.Это чаще встречается у очень маленьких детей — детей младше 4 лет.

Дети также подвергаются большему риску, чем взрослые, туберкулезного менингита, который чрезвычайно опасен и поражает центральную нервную систему.

Диагностика туберкулеза у детей

Первый шаг в процессе диагностики туберкулеза у детей такой же, как и у взрослых — кожная проба. Под кожу вводится небольшое количество неактивных бактерий ТБ. Если результат положительный, значит, у ребенка есть бактерии.Для подтверждения диагноза ТБ может быть проведен рентген грудной клетки и исследование образца мокроты.

Поскольку трудно получить образцы мокроты у ребенка, некоторые педиатры начали использовать недавно доступные анализы крови для диагностики туберкулеза у детей.

Иногда содержимое желудка ребенка исследуют с помощью длинной трубки на предмет признаков туберкулеза.

Симптомы туберкулезной инфекции у детей

Вскоре после заражения у детей часто не проявляются симптомы туберкулеза.Но со временем могут появиться следующие симптомы:

• Постоянный кашель
• Настроение или раздражительность
• Потеря аппетита и веса
• Усталость
• Увеличение желез
• Слабость
• Лихорадка
• Ночная потливость
• Затрудненное дыхание

Лечение детей с туберкулезом

Быстрое получение правильного лечения для инфицированного ребенка особенно важно для предотвращения распространения болезни и возникновения серьезных осложнений, таких как туберкулезный менингит.

Лечение туберкулеза зависит от того, болен ли ребенок бессимптомным туберкулезом или активным туберкулезом, но оба требуют лечения.

Туберкулезная инфекция без симптомов требует длительного курса лечения антибиотиком изониазидом, или INH — тем же антибиотиком, который назначают взрослым. Этот пероральный препарат принимается ежедневно в течение как минимум девяти месяцев.

Активный туберкулез также лечится антибиотиками, обычно несколькими из них — по крайней мере, двумя или более — на срок от 6 до 18 месяцев.Однако одно лекарство, которое часто назначают взрослым (называемое этамбутолом), обычно не назначают детям, поскольку это лекарство может нанести вред зрению.

Поскольку ТБ бывает трудно обнаружить, и поскольку своевременное лечение крайне важно для здоровья ребенка, очень важно внимательно следить за любыми признаками или симптомами, которые могут указывать на инфицирование ТБ. На всякий случай обязательно проверяйте ребенка на туберкулез, если он контактирует с кем-либо, кто болен этим заболеванием.

Туберкулез у детей в Европе — ptbnet

Резюме.Запрос на консультацию

Резюме Совета здравоохранения Нидерландов. Вакцинация детей раннего возраста от туберкулеза. Гаага: Совет по здравоохранению Нидерландов, 2011 г .; публикация нет. 2011/04 г. Несмотря на глобальную распространенность

Подробнее

ПРОЕКТ КОНСУЛЬТАЦИИ

Анализ высвобождения интерферона гамма (IGRA) на туберкулез (ТБ) — Вопросы и ответы (Q & As) для медицинских работников Совет программы HPA по борьбе с туберкулезом ПРОЕКТ ДЛЯ КОНСУЛЬТАЦИИ Октябрь 2007 г. Интерферон

Подробнее

Факультет общественного здравоохранения

Факультет общественного здравоохранения Королевских колледжей врачей Соединенного Королевства, работающий над улучшением общественного здравоохранения OSPHE 075 Контактные исследования для ТБ Контактные исследования для ТБ КАНДИДАТ

Подробнее

Модули самообучения по туберкулезу

Модули для самообучения по туберкулезной эпидемиологии туберкулеза У.S. ОТДЕЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ЛЮДСКИХ УСЛУГ Центры по контролю и профилактике заболеваний Национальный центр по ВИЧ / СПИДу, вирусному гепатиту, ИППП,

Подробнее

Детский туберкулез

Детский туберкулез Беата Кампманн, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, профессор в области педиатрических инфекций и иммунитета, Имперский колледж Лондона, Великобритания, руководитель темы Вакцинология Отделение MRC — Председатель Гамбии ptbnet Dips 26 сентября

Подробнее

Информационный бюллетень Филадельфии по туберкулезу

Департамент общественного здравоохранения Филадельфии Информационный бюллетень по туберкулезу Филадельфии Том 6, 6, выпуск 1 1 ВСЕМИРНЫЙ ДЕНЬ ТБ, ИЗДАНИЕ Весна 2012 г. 500 S.Брод-стрит, 2-й этаж, Филадельфия, Пенсильвания, 19146, Майкл Наттер, мэр,

.

Подробнее

Общие сведения о туберкулезе

Общая информация о туберкулезе В ДВИЖЕНИИ ПРОТИВ ТУБЕРКУЛЕЗА: Преобразование борьбы с элиминацией Всемирный день борьбы с туберкулезом 2011 Центр туберкулеза и ВИЧ / СПИДа СААРК GPO Box № 9517, Катманду, Непал

Подробнее

Платформа иммунологии 2012

Immunology Platform 2012 Отчет о научной деятельности Immunology Platform Institut Pasteur du Cambodge за период с 1 января по 31 декабря 2012 г.Отчет о научной деятельности Подготовлено

Подробнее

Отчет о случаях вирусного гепатита

Страница 1 из 9 Отчет о случаях вирусного гепатита Перинатальная инфекция, вызванная вирусом гепатита В Мичиган Департамент общественного здравоохранения Отдел инфекционных заболеваний Информация о расследовании Идентификатор расследования Дата начала

Подробнее

IMA Knowledge июнь 2015 г.

Туберкулез — серьезная проблема общественного здравоохранения Индии.Ранняя диагностика и полное лечение туберкулеза — краеугольный камень стратегии профилактики туберкулеза и борьбы с ним. Пересмотренная национальная программа Индии по борьбе с туберкулезом (rntcp)

Подробнее

Как пройти тест на скрытый туберкулез

IGRAs: Что они говорят и что не говорят нам? 2-й Европейский продвинутый курс клинического туберкулеза Понедельник, 22 сентября 2014 г. Амстердам, Нидерланды Ибрагим Абубакар Профессор инфекционных болезней

Подробнее

БОРЬБА С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ИНДИЯ

БОРЬБА С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ИНДИЯ По охвату населения Индия в настоящее время имеет вторую по величине программу ДОТС (краткосрочный курс лечения под непосредственным наблюдением) в мире.Однако программа DOTS в Индии составляет

.

Подробнее

Paediatrica Indonesia. Ограничения индонезийской системы оценки детского туберкулеза в контексте расследования контактов с детьми

ПРОЕКТ КОНСУЛЬТАЦИИ

Анализ высвобождения интерферона гамма (IGRA) на туберкулез (ТБ) — Вопросы и ответы (Q & As) для медицинских работников Совет программы HPA по борьбе с туберкулезом ПРОЕКТ ДЛЯ КОНСУЛЬТАЦИИ Октябрь 2007 г. Интерферон

Подробнее

Факультет общественного здравоохранения

Факультет общественного здравоохранения Королевских колледжей врачей Соединенного Королевства, работающий над улучшением общественного здравоохранения OSPHE 075 Контактные исследования для ТБ Контактные исследования для ТБ КАНДИДАТ

Подробнее

Резюме.Запрос на консультацию

Резюме Совета здравоохранения Нидерландов. Вакцинация детей раннего возраста от туберкулеза. Гаага: Совет по здравоохранению Нидерландов, 2011 г .; публикация нет. 2011/04 г. Несмотря на глобальную распространенность

Подробнее

Ведение туберкулеза (ТБ)

для профессиональных медицинских работников Управление туберкулезом (ТБ) USAID АГЕНТСТВО СОЕДИНЕННЫХ ШТАТОВ МЕЖДУНАРОДНОЕ РАЗВИТИЕ USAID ОТ АМЕРИКАНСКОГО НАРОДА ЮЖНАЯ АФРИКА ЧТО ТАКОЕ ТБ? Туберкулез (ТБ)

Подробнее

Вы можете получить дополнительную информацию о туберкулезе в следующих источниках: Местная медсестра общественного здравоохранения Общинная клиника Медсестра по борьбе с инфекционными заболеваниями Медсестра по борьбе с инфекционными заболеваниями Ваша семья или общественный врач Ваш врач по инфекционному контролю

Подробнее

IMA Knowledge июнь 2015 г.

Туберкулез — серьезная проблема общественного здравоохранения Индии.Ранняя диагностика и полное лечение туберкулеза — краеугольный камень стратегии профилактики туберкулеза и борьбы с ним. Пересмотренная национальная программа Индии по борьбе с туберкулезом (rntcp)

Подробнее

Первоначально опубликовано как:

Первоначально опубликовано как: Reuss, AM, Wiese-Posselt, M., Weißmann, B., Siedler, A., Zuschneid, I., An Der Heiden, M., Claus, H., Von Kries, R., Haas, WH Уровень заболеваемости нетуберкулезными микобактериальными инфекциями

,00

Подробнее

Часто задаваемые вопросы

Часто задаваемые вопросы QuantiFERON -TB Gold Health Professionals www.quantiferon.com 2 Часто задаваемые вопросы — Медицинские работники Содержание О туберкулезе 6 Что такое скрытый туберкулез? А чем он отличается от активного

Подробнее

ЗАРАЗНАЯ БОЛЕЗНЬ

Перечень мероприятий и услуг общественного здравоохранения Технические примечания ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КЛИНИЧЕСКИЕ УСЛУГИ, НАБЛЮДЕНИЕ И КОНТРОЛЬ В 2014 году было принято решение принять ряд национальных мероприятий в области общественного здравоохранения

Подробнее

Frontiers | Иммунный ответ на Mycobacterium tuberculosis: обзорный обзор

Введение

Туберкулез (ТБ), вызванный инфекцией, вызванной Mycobacterium tuberculosis (Mtb), в 2017 году вошел в десятку основных причин смерти в мире — около 1.5 миллионов зарегистрированных заболеваний (1). Mtb был ответственен за приблизительно 10,0 миллионов случаев заболевания туберкулезом, из которых 10% приходились на детей (1). Для передачи инфекции по воздуху может быть достаточно от одной до пяти бацилл (2). При вдыхании Mtb встречает первую линию защиты, состоящую из эпителиальных клеток дыхательных путей (AEC) и «профессиональных» фагоцитов (нейтрофилов, моноцитов и дендритных клеток) (3, 4). Если этой первой линии удается быстро устранить Mtb, инфекция прекращается (5). В противном случае фагоциты инфицированы, и Mtb размножаются внутри клеток, первоначально вызывая мало клинических проявлений, если они вообще возникают (5).Установление инфекции, развитие активной формы ТБ (АТБ), а не латентной инфекции ТБ (ЛТБИ) и возможная эволюция ЛТБИ в АТБ зависят от сложной взаимосвязи между бактериальными факторами и факторами хозяина.

Цель этого повествовательного мини-обзора — дать намек на сложность вышеупомянутых детерминант и кратко суммировать основные защитные механизмы врожденного и адаптивного иммунитета против Mtb, обозначив роль различных популяций клеток и их сложное взаимодействие.

Методы

Чтобы выполнить описательный обзор доступной литературы, мы провели поиск в базе данных PubMed с апреля 2014 года по апрель 2019 года, используя следующие ключевые слова: «иммунитет», «иммунитет», «туберкулез», « Mycobacterium tuberculosis, ». Впоследствии, для каждой темы, определенные ключевые слова («восприимчивость», «устойчивость», «вирулентность», «эпителиальная клетка дыхательных путей», «макрофаг», «нейтрофил», «дендритная клетка», «естественный убийца», «тучная клетка, «Комплемент», «CD4», «CD8», «гуморальный», «антитело» и «гранулема») были связаны со словом «туберкулез», чтобы получить доступ к соответствующей специальной литературе.Поиск и отбор не были систематическими. Статьи были ограничены английским языком и полными текстами, и они были исключены, если они были избыточными или неуместными. Ссылки на все соответствующие статьи также были оценены, и исследования, опубликованные до 2014 года, были процитированы, если они были сочтены уместными. Результаты были критически обобщены в следующих параграфах: (1) «хозяин и бактериальные детерминанты в туберкулезе человека», (2) «врожденный иммунный ответ против Mycobacterium tuberculosis » и (3) «адаптивный иммунный ответ против Mycobacterium tuberculosis ».”

Хозяин и бактериальные детерминанты при туберкулезе человека

Несколько эпидемиологических моделей членов семьи, которые долгое время делили спальню с испытуемыми с АТБ, моряков, которые жили в ограниченном пространстве с испытуемыми с открытым туберкулезом, а также обширные тематические исследования южноафриканских шахтеров и норвежских или американских студентов ясно продемонстрировали, что от 5 до 20 % тех, кто встречается с пациентами с ATB, не заражаются (стойкие люди или резистентные ) или заражаются временно, а затем избавляются от инфекции (ранняя стерилизация или ранняя стерилизация ) (6).Индивидуум может быть определен как стойкий, если после тесного и продолжительного контакта с первичным случаем обнаруживается одновременная отрицательность теста на кожную реактивность и анализа высвобождения IFN-γ (IGRA), которая сохраняется в течение как минимум 1 года. Исследования, проведенные на братьях и сестрах, показали, что устойчивость к Mtb чаще встречается между двумя братьями и сестрами, чем между двумя неродственными субъектами, что позволяет предположить роль генетики в развитии устойчивости Mtb (7). Полногеномный анализ сцепления выявил несколько локусов, таких как 2q21-2q24, 5p13-5q22 и TST1 на 11p14 , связанных с устойчивым фенотипом (8, 9).

С другой стороны, исследование восприимчивости к туберкулезу пролило свет на различные компоненты иммунитета к микобактериям у людей. В человеческих лейкоцитарных антигенах (HLA), толл-подобных рецепторах (TLR), рецепторах витамина D (VDR), цитокинах с их рецепторами и многих других функциональных элементах были идентифицированы различные генетические полиморфизмы, которые модулируют иммунный ответ хозяина в пользу инфекции ТБ и прогрессирования заболевания. иммунные компоненты (10, 11). Более того, менделевская восприимчивость к микобактериальным заболеваниям (MSMD) была идентифицирована как клинические состояния с избирательной восприимчивостью к маловирулентным микобактериям в отсутствие явного иммунодефицита (12).С 1996 года было идентифицировано 11 генов, которые лежат в основе 21 различных генетических нарушений, связанных с иммунитетом к интерферону (IFN) -γ и ответственных за MSMD (12).

Кроме того, транскриптомные исследования описали туберкулезную сигнатуру управляемых нейтрофилами IFN-индуцибельных генов в ATB, включая IFN-γ, но также IFN типа I, что отражает распространение заболевания и ответ на лечение и подчеркивает ранее недооцененную роль передачи сигналов IFNαβ в Патогенез туберкулеза (4, 13, 14).

Помимо факторов хозяина, бактериальная вирулентность является еще одним важным фактором при оценке риска заражения туберкулезом.Вирулентность не ограничивается только бактериальным штаммом или нагрузкой на респираторную секрецию, но учитывает различную экспрессию гена Mtb на разных фазах инфекции. В Mtb отсутствуют классические факторы вирулентности, такие как токсины, и его способность к ускользанию от иммунитета зависит от модуляции липидного метаболизма, белков-переносчиков металлов, протеазы, белков, ингибирующих антимикробные эффекторы макрофагов (MΦs), и многих других (15).

Изучение иммунного ответа у устойчивых и восприимчивых людей вместе с бактериальными факторами дало фундаментальную информацию для понимания иммунологии ТБ, предполагающую потенциальные улучшения в диагностических и терапевтических подходах (Таблица 1).

Таблица 1 . Основная литература настоящего обзора.

Врожденный иммунный ответ против Mycobacterium tuberculosis

Значение врожденного иммунитета в защите против Mtb становится очевидным, когда мы рассматриваем MSMD, когда нарушение врожденной оси приводит к драматическим, опасным для жизни клиническим проявлениям ТБ (12).

MΦ, нейтрофилы, дендритные клетки (DC), естественные клетки-киллеры (NK), тучные клетки и комплемент являются основными участниками врожденного иммунитета.С другой стороны, AEC также вносят вклад в попытку защиты против Mtb и могут рассматриваться как компоненты врожденного иммунитета (Таблица 1).

Эпителиальные клетки дыхательных путей

AEC — первые клетки, вступившие в контакт с Mtb. Помимо своей основной роли в качестве физических барьеров, они обладают несколькими иммунологическими функциями, хотя традиционно считаются «непрофессиональными» иммунными клетками. Посредством рецепторов распознавания образов (PRR), AEC могут воспринимать присутствие Mtb и, следовательно, модулировать состав жидкости на поверхности дыхательных путей, улучшая ее антимикробную способность (16).Более того, активация PRR приводит к продукции воспалительных цитокинов и к активации связанных со слизистой оболочкой инвариантных Т-клеток, стимулирующих продукцию IFN-γ и фактора некроза опухоли (TNF) -α (17).

Макрофаги

MΦ ​​являются первой линией защиты, но только если соотношение сил явно в их пользу и вмешательство является немедленным, они могут отменить инфекцию (5, 18). В противном случае они способствуют его развитию, потому что они сначала становятся нишей для медленной репликации Mtb, а затем прибежищем для персистенции инфекции внутри фагосомы во время латентной фазы инфекции.Mtb выражает чрезвычайно широкий спектр факторов вирулентности, которые противодействуют усилиям MΦs по подавлению патогена. Среди стратегий Mtb мы можем включать ингибирование внутриклеточного транспорта, ингибирование аутофагии, получение доступа к цитозолю, индукцию гибели клетки-хозяина и нейтрализацию токсичных компонентов, таких как активные формы кислорода и токсичные металлы (19).

Хотя IFN-γ является ключевым элементом в сдерживании Mtb внутри MΦ, в настоящее время широко признано, что для выполнения этой функции требуется присутствие витамина D (63).Благодаря витамину D макрофаг увеличивает созревание фагосом и продукцию антимикробных пептидов за счет максимальной регуляции гена hCAP-18, кодирующего антимикробный пептид кателицидина, который, в свою очередь, активирует транскрипцию генов, связанных с аутофагией (20). Система секреции семейства белков (ESX) ранней секреторной антигенной мишени (ESAT-6) размером 6 кДа представляет собой сложную систему секреции, которую Mtb использует для экспорта белков с активностью ускользания от иммунитета. Таким образом, хотя ось IFN-γ борется с ESX-системой за усиление фаголизосмальной активности, дефицит витамина D препятствует репликации Mtb (21).

Оксид азота (NO) в макрофагах играет менее важную роль у людей, чем та, которая наблюдается на животных моделях (19). Хотя и у людей активные формы кислорода (АФК) играют хорошо задокументированную роль в иммунном ответе на Mtb, о чем свидетельствует открытие восприимчивости к туберкулезу у пациентов, демонстрирующих мутации в каталитической субъединице НАДФН-оксидазы 2, участвующей в производстве АФК на фаголизосомальная мембрана (22, 23). Более того, показано, что Mtb влияет на активность НАДФН-оксидазы посредством взаимодействия нуклеозиддифосфаткиназы (Npk) с малыми ГТФазами, участвующими в сборке и функционировании НАДФН-оксидазы (24).

Битва разворачивается внутри фагосомы MΦ между клеткой и Mtb с металлами как своего рода полем битвы (25). MΦ обеспечивает перегрузку меди и цинка, которые токсичны для Mtb при высоких концентрациях. Mtb использует ряд механизмов защиты, которые включают контроль захвата таких металлов, окисления и увеличения оттока (25). Повышающая регуляция гена ctpC , кодирующего АТФазу P-типа, которая регулирует внутрибактериальные уровни цинка, является наглядным примером того, как Mtb удается предотвратить отравление тяжелыми металлами (26).В качестве встречного движения MΦ затем пытается заблокировать поступление питательных веществ в Mtb, таких как железо и марганец (25).

Нейтрофилы

Нейтрофильные гранулоциты представляют собой наиболее широко присутствующую популяцию клеток в ЖБАЛ и мокроте у пациентов с активным ТБ (27). Есть свидетельства их роли в качестве защитных механизмов против Mtb. В частности, существует четкая обратная корреляция между количеством нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и опасностью развития ТБ после контакта с инфекционным субъектом.Противомикробные пептиды и апоптотические нейтрофилы фагоцитируются с помощью MΦ и обладают эффективной активностью против Mtb внутри этих клеток (28). Это возможно благодаря слиянию в MΦ гранул нейтрофилов с фагосомами, содержащими Mtb (29). Кроме того, ETosis, образование внеклеточных ловушек (ET), представляет собой тип гибели клеток, который в отличие от апоптоза характеризуется высвобождением ДНК, последующей активацией MΦ и образованием каркаса ДНК, который включает патогены и подвергает их воздействию противомикробных молекул (64).Таким образом, образование ET нейтрофилов представляет собой улучшенную стратегию уничтожения и синергический альянс между фагоцитами.

Более того, как и многие иммунные механизмы, нейтрофилы не только играют положительную роль, но в конечном итоге могут составлять отрицательный элемент, вызывая повреждение тканей в результате производства и последующего высвобождения их антимикробных продуктов (27). К этому явлению следует добавить потенциально отрицательное взаимодействие с лимфоцитами. Нейтрофилы экспрессируют на своей клеточной мембране лиганд 1 клеточной смерти (лиганд запрограммированной смерти 1 или PD-L1), который взаимодействует с рецептором лимфоцитов для запрограммированной смерти (рецептор запрограммированной смерти или PD-1) и определяет в ходе хронической инфекции, потеря функции и, наконец, гибель лимфоцитов (30).

Нейтрофилы с экспрессированным PD-L1 присутствуют в высокой доле у ​​пациентов с АТБ.

Дендритные клетки

DC функционально расположены посередине между врожденным и адаптивным иммунитетом. Эти клетки играют фундаментальную роль в системе иммунной защиты из-за презентации антигена, костимулирующей активности и большой способности продуцировать цитокины с активностью в кластере дифференцировки лимфоцитов (CD) 4 (32). Роль ДК в противотуберкулезном иммунитете противоречива.Настоящих доказательств недостаточно, чтобы установить, усиливают ли эти клетки клеточный иммунитет или их манипуляции с помощью Mtb можно использовать в качестве инструмента для уменьшения специфического Т-клеточного ответа (31). Вскоре DC стали нишей для Mtb. CD209, также называемый DC-специфической молекулой межклеточной адгезии 3-захватывающим неинтегриновым рецептором (DC-SIGN), представляет собой ворота Mtb в DC (31). CD209 в нормальных условиях является рецептором для CD54, молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM1), присутствующей на эндотелиальных клетках, где он способствует миграции DC.CD209 связан с липоарабиноманнанманнозой (ManLAM) Mtb, проникающей в клетку. Это проникновение приводит к нарушению активности ДК, вызывая выработку интерлейкина (ИЛ) -10 и снижая продукцию ИЛ-12, что вызывает подавление активности Т-лимфоцитов (33, 34). Манипуляции с созреванием DC, вероятно, представляют собой одну из выигрышных стратегий Mbt, которая, ограничивая активность DC и, следовательно, Т-лимфоцитов, позволяет Mtb, скорость роста которой относительно низкая, эффективно устанавливать плацдарм. в дыхательных путях (35).Основываясь на вышеупомянутом механизме, DC-SIGN был недавно предложен в качестве потенциальной мишени для вакцины, в конечном итоге способной повысить иммунитет против Mtb (36). С другой стороны, DC-SIGN может предотвратить патологию тканей, поддерживая сбалансированное воспалительное состояние и, таким образом, способствуя защите хозяина (37).

Естественные клетки-киллеры

Несомненно, что NK-клетки входят в иммунологический контур инфекции Mtb как в своем фенотипе с пониженным CD56 (преимущественная цитотоксическая активность), так и в ярком фенотипе CD56 (преимущественная активность секретирования цитокинов) (38).В нескольких исследованиях процентное содержание NK-клеток увеличено в периферической крови пациентов с ATB (65). Существует прямая взаимосвязь между представлением NK-клеток, клиническим состоянием и ответом на терапию (38, 65). Тем не менее, до сих пор точно не выяснено, что является причиной и следствием (38).

Некоторые компоненты стенки Mbt распознаются и связываются рецептором NKp44 NK-клеток (39). Кроме того, Mtb-инфицированные NK лизируют и стимулируют MΦs для выработки IFN-γ и IL-22, которые увеличивают фаголизосомное слияние, таким образом ингибируя репликацию Mtb и стимулируя выработку дополнительного IFN-γ лимфоцитами CD8 ⁺ .Этот эффект опосредуется продуцированием ИЛ-15 и ИЛ-18 инфицированным МФ. В качестве дополнительного механизма инфекционного контроля DC способствуют развитию Т-лимфоцитов с рецептором γδ за счет продукции TNF-α и IL-12 (40).

Тучные клетки

Роль тучных клеток в инфекции Mtb у людей не известна (41). У мышей тучные клетки захватывают Mtb через CD48 и усваивают его. Этот процесс приводит к развитию каскада цитокинов, некоторые из них играют защитную роль, включая IL-12, IL-13, IL-6, CXLL2, CCL7, CCL2, TNF-α, и, как следствие, возвращение нейтрофилов в очаг инфекции ( 41).Роль гистамина неоднозначна с точки зрения клиренса Mtb, поскольку, с одной стороны, он усиливает нейтрофилию легких, но с другой, по-видимому, ухудшает эффективное производство ответа Т-хелпера 1 (Th2) (42). Наличие ETs тучных клеток, содержащих Mtb, у людей не доказано. Однако тучные клетки содержат большое количество медиаторов, которые, как известно, принимают участие в этом процессе (41).

Белки комплемента

Роль каскада комплемента в прогрессировании инфекции и болезни Mtb почти неизвестна (44).Вероятно, что компоненты C5 и C7 играют защитную роль. Однако было замечено, что высокая экспрессия C1q коррелирует с худшим клиническим состоянием, чтобы быть маркером между латентным и активным ТБ, но все еще имеет неясное значение с точки зрения патогенеза (43, 44).

Адаптивный иммунный ответ против Mycobacterium tuberculosis

Иммунный ответ Т-лимфоцитов начинается в тот момент, когда Mtb распространяется внутри лимфатических узлов, но его возбуждение заключается в ранней активации врожденной иммунной системы.Внутри лимфатических узлов Т-лимфоциты подвергаются процессу активации и размножения специфических популяций антигенов Mtb. Однако на этом этапе большая часть сделана, и инфекция установлена. Клеточный иммунный ответ может проявляться через 2–6 недель после инфицирования Mtb по развитию замедленной гиперчувствительности к внутрикожному введению туберкулина (DHT) или очищенного производного белка. Важно подчеркнуть, что защитный ответ на ТБ не связан с положительным действием на ДГТ, и заболевание может возникнуть у тех, у кого наблюдается адекватный ответ на ДГТ (66) (Таблица 1).

Лимфоциты T CD4 ⁺

Модель in vivo на человеке ВИЧ-инфицированных пациентов, лишенных CD4, ⁺ , является наиболее ярким свидетельством ключевой роли этих клеток в иммунитете против ТБ. Процесс созревания фагосомы MΦ облегчается и увеличивается за счет IFN-γ, продукция которого в основном зависит от Т-лимфоцитов CD4 ⁺ с незначительной поддержкой лимфоцитов CD8 ⁺ и Т-лимфоцитов с рецептором γδ ( 45).Животные модели мышей с нокаутом IFN-γ ясно показывают, что эти животные страдают очень тяжелым течением инфекции Mtb, точно так же, как это происходит у людей с MSMD. Хорошо известно, что пациенты с мутациями в генах, кодирующих IFN-γ или его рецепторы, подвергаются диссеминированному инфицированию БЦЖ или другими нетуберкулезными компонентами микобактерий рода (12). Продукция IFN-γ у пациентов с активным туберкулезом невысока, но восстанавливается при противотуберкулезном лечении, не достигая уровней, аналогичных уровням у неинфицированных субъектов.

Оптимальная продукция IFN-γ, а также IL-17 (67) связана с одинаково оптимальным взаимодействием между DC и Т-лимфоцитами CD4 ⁺ . В своей защитной стратегии Mtb заметно вмешивается в связывание лиганда CD40-CD40, что важно для взаимодействия между обеими клеточными линиями (46). Важность продукции IFN-γ клетками CD4 ⁺ особенно актуальна на ранних стадиях инфекции Mtb, поскольку показано, что адекватные уровни IFN-γ могут быть получены с трехнедельной задержкой даже у мышей с нарушенным CD4, благодаря компенсация, предлагаемая другими типами клеток, такими как CD8 ⁺ (68).

Более того, IFN-γ не может контролировать инфекцию в одиночку, и он требует ассоциации других молекул, таких как IL-6, IL-1 и TNF-α. Хемокины CCL5, CCL9, CXCL10 и CCL2 привлекают клетки иммунитета в месте инфекции, и их продукция стимулируется TNF-α и усиливает продукцию NO посредством MΦ (47).

Несколько исследований, проведенных как на взрослых, так и на педиатрических пациентах, продемонстрировали процентное и абсолютное снижение CD4 ⁺ в периферической крови пациентов с АТБ, что свидетельствует как об увеличенном накоплении в очаге инфекции, так и о первичной роли ТБ в иммунной системе. модификации, связанные с тяжестью инфекции (65).

Часть Т-лимфоцитов представляет собой Foxp3 ⁺ и выполняет функцию контроля над активностью других Т-лимфоцитов, фактически они определены как Т-регуляторы (Treg). Только на гипотетическом уровне мы можем вообразить какую-либо положительную роль этой линии клеток в прогрессировании заболевания, ограничивая повреждение тканей другими иммунными клетками; однако было установлено, что, ограничивая ответ Т-лимфоцитов, Tregs способствуют развитию и персистированию инфекции (48).Точно так же Т-лимфоциты CD4 ⁺ могут нанести больший ущерб или, по крайней мере, стать неактуальными, а не препятствовать развитию инфекции (49).

Лимфоциты T CD8 ⁺

Долгое время считалось, что, в отличие от Т-лимфоцитов CD4 ⁺ , Т-лимфоциты CD8 ⁺ не играли роли в борьбе с инфекцией и заболеванием Mtb. Эта концепция проистекает из скромной доступности человеческих моделей с дефектом CD8 ⁺ Т-лимфоцитов, в отличие от большой человеческой модели ВИЧ-инфекции.Активность против Mtb возможна, учитывая, что Т-лимфоциты CD8 ⁺ распознают антигены Mtb через молекулы класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC) и продуцируют IL-2, IFN-γ и TNF-α, которые имеют хорошо известные роль в управлении Mtb. Кроме того, Т-лимфоциты CD8 ⁺ проявляют цитолитическое действие против Mtb посредством перфорина и гранулизина, хотя и не за счет взаимодействия Fas (CD95) -Fas лиганд (50, 51). Этот прямой межклеточный контакт определяет апоптоз Mtb-инфицированной клетки (особенно MΦ), лишая Mtb его естественной среды роста и в то же время снижая его жизнеспособность по неизвестному механизму (52).С другой стороны, лимфоциты CD8 ⁺ продуцируют IL-10 и TGF-β, которые вместо этого способствуют развитию инфекции Mtb.

Гуморальный адаптивный иммунитет

Роль гуморального адаптивного иммунитета при туберкулезе крайне неопределенна (53, 54). Опсонизация, опосредованная комплементом, не влияет на выживаемость Mtb. Высокие уровни титров антител коррелируют с более серьезными состояниями инфекции и заболевания, а пассивная иммунизация антителами не обеспечивает защиты (55). Пациенты с нарушенным механизмом выработки антител и / или дефектом В-лимфоцитов не особенно подвержены риску заражения туберкулезом.

Показана роль кристаллизующегося фрагмента или Fc в постоянной части иммуноглобулина, который связывает и активирует различные клеточные линии, присутствующие в гранулеме (NK-клетки, моноциты, нейтрофилы), низкоаффинный рецептор FcγRIIIb и высокоаффинный рецептор FcγRIIa. различные функциональные профили и паттерны гликозилирования у пациентов с ATB, а не с LTBI (54, 56).

Потеря активности FcγRIIIb и усиление FcγRIIa-опосредованной ингибиторной функции (которая коррелирует с высокой продукцией IL10) связаны с худшим клиническим профилем и могут отличать ATB от LTBI и предполагают роль антител в увеличенном созревании фаголизосом и Mtb. убийства наблюдались у пациентов с ЛТИ (56).

Защита предков: Гранулема

После развития адаптивного иммунитета устанавливается сложный и хорошо скоординированный механизм между обоими механизмами иммунитета, т. Е. Врожденным и адаптивным, которые закрывают Mtb внутри гранулем (5, 58, 59). Этот механизм развивается по крайней мере у 90% инфицированных субъектов и приводит к ЛТИ. Во время латентного туберкулеза, который лучше было бы описать как фаза неповторяющейся персистенции (на самом деле, Mtb работает отлично, хотя и по-другому, чем при активном туберкулезе), у субъекта обычно положительный результат туберкулиновой кожной пробы и IGRA (69 ).Латентный ТБ становится активным, когда по самым различным причинам развивается состояние иммунодепрессии. На этом этапе субъект может стать способным передавать инфекцию, поскольку гранулема открывается в просвете бронхов, и при кашле выделяются Mtb. В начале инфекции Mtb требует среды с воспалительными признаками для развития гранулемы; однако впоследствии его выживание связано с отсутствием или слабым воспалением окружающей среды. Это переключение вызвано ESAT-6 (60), хорошо известным фактором вирулентности Mtb, участвующим в системе секреции ESX, которому он и дал свое название.ESAT-6 вызывает трансформацию MΦ из фенотипа M1, который продуцирует IL-6, IL-12 и TNF-α, в MΦ с фенотипом M2, который способен стимулировать продукцию IL-10 (60, 61, 70). Как известно в настоящее время, IL-6 и TNF-α способствуют воспалению, в то время как IL-10 сдерживает его. Соответственно, образование гранулемы запускается MΦ, а затем развивается многоядерные гигантские клетки и MΦ с обильным присутствием внутрицитоплазматических липидов, которые придают этим клеткам пенистый вид. Вокруг этих клеток находится кольцо Т-лимфоцитов, хотя В-лимфоциты, нейтрофилы и дендритные клетки (ДК) также участвуют в образовании гранулемы (4).

Внутри гранулемы холестерин — а не глюкоза или глицерин — является единственным источником углерода. Это приводит к недостатку углерода и питательных веществ, гипоксии и высокой концентрации оксида азота (NO). О значении холестерина в выживаемости Mtb внутри гранулемы свидетельствует отрицательная роль, которую статины играют против Mtb (61, 70).

Остается открытым вопрос о том, является ли гранулема исключительно защитной для хозяина или способствует прогрессированию заболевания и повреждению тканей (4).Эта неопределенность зависит от крайней гетерогенности, обнаруживаемой в морфологии гранулемы на разных стадиях заболевания, от роли воспаления, гипоксии и дифференциальной экспрессии гена Mtb и манипуляций с метаболизмом липидов внутри гранулем пациентов с ATB и LTBI (62). Наиболее вероятный ответ заключается в том, что устанавливается гомеостатическое взаимодействие, и гранулема становится подходящим убежищем как для длительного выживания Mtb, так и для защиты хозяина (57).

Обсуждение

Mycobacterium tuberculosis : Великий манипулятор

Различные клеточные линии врожденного и адаптивного иммунитета вступают в игру в разное время в битве против Mtb, в столкновении, в котором генетическая восприимчивость хозяина и вирулентность патогена играют решающую роль в конечном результате.Успех Mtb на протяжении тысячелетий против человека объясняется его необычайной способностью разрушать механизмы, которые должны устранить его в MΦ с момента начала инфекции. В начале инфекции Mtb удается перфорировать фагосому в MΦ через систему ESX и, следовательно, блокировать ее созревание с помощью Npk, что ингибирует лизосомный трафик и активность NADPH-оксидазы (31). С помощью различных механизмов, некоторые из которых также действуют на уровне ДНК макрофагов, Mbt предотвращает активацию систем разрушения патогенов, которые осуществляются посредством аутофагии.ДНК Mtb удается предотвратить активацию инфламмасомы AIM2, тем самым препятствуя синтезу IL-1β и IL-18 (31). В нормальных условиях IFN-γ стимулирует экспрессию молекул MHC класса II на MΦ. Но Mtb, благодаря длительной активации TLR2, удается подавить этот механизм. Даже в клетках, которые уже экспрессируют молекулы MHC класса II, Mtb удается блокировать презентацию антигенов за счет действия на ESCRT (эндосомные сортировочные комплексы, необходимые для транспорта) своего белка EsxG · EsxH (31).«Великий манипулятор» также нарушает функции DC, нейтрофилов и всех других компонентов иммунной системы.

В заключение, имея дело с микроорганизмом, обладающим большими способностями к уклонению, иммунным механизмам остается только один путь: сосредоточиться на очень быстрой реакции в начале инфекции.

Перефразируя знаменитый афоризм генерала Эрвина Роммеля о морских сражениях, который хорошо подходит для борьбы с туберкулезом, победа или поражение против Mtb решается в первые моменты заражения (5).Точно так же, как это произошло в первый день десанта, день, который генерал Эрвин Роммель определил как «самый длинный день». Когда дело доходит до внедрения новых профилактических и терапевтических подходов, четкое понимание взаимодействия между иммунной системой и Mtb на молекулярном уровне — единственный способ распутать этот тысячелетний клубок.

Авторские взносы

MdM написал основную часть этого миниобзора. LL, LG и EC внесли свой вклад в поиск и исправления литературы.

Финансирование

Работа не финансировалась. Плата за публикацию в открытом доступе будет поддерживаться Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica Университета Флоренции.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Управляющий редактор заявил о прошлом соавторстве с несколькими авторами — MdM, LG и EC.

Список литературы

3. Миддлтон AM, Чедвик М.В., Николсон А.Г., Дьюар А., Грогер Р.К., Браун Э.Дж. и др. Взаимодействие Mycobacterium tuberculosis со слизистой оболочкой дыхательных путей человека. Туберкулез. (2002) 82: 69–78. DOI: 10.1054 / tube.2002.0324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. О’Гарра А., Редфорд П.С., Макнаб Ф.В., Блум К.И., Уилкинсон Р.Дж., Берри М.П. Иммунный ответ при туберкулезе. Annu Rev Immunol. (2013) 31: 475–527. DOI: 10.1146 / annurev -munol-032712-095939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. де Мартино М., Галли Л., Чиаппини Э. Размышления об иммунологии туберкулеза: сможем ли мы когда-нибудь распутать клубок? BMC Infect Dis. (2014) 14 (Дополнение 1): S1. DOI: 10.1186 / 1471-2334-14-S1-S1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Ringshausen FC, Nienhaus A, Schablon A, Schlösser S, Schultze-Werninghaus G, Rohde G.Предикторы устойчиво положительных Mycobacterium-tuberculosis -специфических ответов гамма-интерферона при серийном тестировании медицинских работников. BMC Infect Dis. (2010) 10: 220. DOI: 10.1186 / 1471-2334-10-220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Кобат А., Галлант С.Дж., Симкин Л., Блэк Г.Ф., Стэнли К., Хьюз Дж. И др. Два локуса контролируют реактивность туберкулиновой кожной пробы в гиперэндемичной по туберкулезе области. J Exp Med. (2009) 206: 2583–91. DOI: 10.1084 / jem.200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Штейн С.М., Залванго С., Мэлоун Л.Л., Вон С., Майянджа-Кизза Х., Мугерва Р.Д. и др. Сканирование генома инфекции M. tuberculosis и болезни в Уганде. PLoS ONE. (2008) 3: e4094. DOI: 10.1371 / journal.pone.0004094

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Harishankar M, Selvaraj P, Bethunaickan R.Влияние генетического полиморфизма на восприимчивость к туберкулезу легких. Front Med. (2018) 5: 213. DOI: 10.3389 / fmed.2018.00213

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Розейн Дж., Конг Х-Ф, Мартинес-Баррикарте Р., Олеага-Квинтас С., Рамирес-Алехо Н., Маркл Дж. И др. Менделирующая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям: обновленная информация за 2014–2018 гг. Immunol Cell Biol. (2019) 97: 360–7. DOI: 10.1111 / imcb.12210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Berry MPR, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SAA, Oni T. и др. Интерферон-индуцируемая нейтрофильная сигнатура транскрипции крови при туберкулезе человека. Природа. (2010) 466: 973–7. DOI: 10.1038 / nature09247

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Бланкли С., Грэм С.М., Тернер Дж., Берри М.П.Р., Блум С.И., Сюй З. и др. Транскрипционная сигнатура активного туберкулеза отражает статус симптомов внелегочного и легочного туберкулеза. PLoS ONE. (2016) 11: e0162220. DOI: 10.1371 / journal.pone.0162220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Форреллад М.А., Клепп Л.И., Джоффре А., Сабио-и-Гарсия Дж., Морбидони Х.Р., Сантанджело М. де ла П и др. Факторы вирулентности комплекса Mycobacterium tuberculosis . Вирулентность. (2013) 4: 3–66. DOI: 10.4161 / viru.22329

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Харрифф MJ, Cansler ME, Toren KG, Canfield ET, Kwak S, Gold MC, et al.Эпителиальные клетки легких человека содержат Mycobacterium tuberculosis в поздней эндосомной вакуоли и эффективно распознаются Т-клетками CD8 ⁺ . PLoS ONE. (2014) 9: e97515. DOI: 10.1371 / journal.pone.0097515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Кеваль С.Дж., Брош Р., Симеоне Р. Макрофаг: спорная крепость в битве против Mycobacterium tuberculosis . Front Microbiol. (2017) 8: 2284.DOI: 10.3389 / fmicb.2017.02284

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Юк Дж-М, Шин Д-М, Ли Х-М, Ян Ч. С., Джин Х. С., Ким К. К. и др. Витамин D3 вызывает аутофагию в моноцитах / макрофагах человека через кателицидин. Клеточный микроб-хозяин. (2009) 6: 231–43. DOI: 10.1016 / j.chom.2009.08.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Грёшель М.И., Сайес Ф., Симеоне Р., Маджлесси Л., Брош Р. Системы секреции ESX: эволюция микобактерий для противодействия иммунитету хозяина. Nat Rev Microbiol. (2016) 14: 677–91. DOI: 10.1038 / nrmicro.2016.131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Бустаманте Дж., Ариас А.А., Фогт Дж., Пикард С., Галисия Л. Б., Прандо С. и др. Мутации CYBB зародышевой линии, которые избирательно влияют на макрофаги в родственниках с Х-сцепленной предрасположенностью к туберкулезным микобактериальным заболеваниям. Nat Immunol. (2011) 12: 213–21. DOI: 10.1038 / ni.1992

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Сиа Дж. К., Георгиева М., Ренгараджан Дж. Врожденная иммунная защита при туберкулезе человека: обзор взаимодействий между Mycobacterium tuberculosis и клетками врожденного иммунитета. J Immunol Res. (2015) 2015: 747543. DOI: 10.1155 / 2015/747543

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Сан Дж., Сингх В., Лау А., Стокс Р. В., Обрегон-Энао А., Орм И. М. и др. Mycobacterium tuberculosis нуклеозиддифосфаткиназа инактивирует малые GTPases, что приводит к уклонению от врожденного иммунитета. PLoS Pathog. (2013) 9: e1003499. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003499

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Ботелла Х., Пейрон П., Левиллен Ф., Пуанклу Р., Поке И., Брандли И. и др. Микобактериальные АТФазы p (1) типа опосредуют устойчивость к отравлению цинком в макрофагах человека. Клеточный микроб-хозяин. (2011) 10: 248–59. DOI: 10.1016 / j.chom.2011.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Kroon EE, Coussens AK, Kinnear C, Orlova M, Möller M, Seeger A и др. Нейтрофилы: врожденные факторы устойчивости к туберкулезу? Front Immunol. (2018) 9: 2637.doi: 10.3389 / fimmu.2018.02637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Лоу Д.М., Демарет Дж., Бангани Н., Накивала Дж. К., Голиаф Р., Уилкинсон К. А. и др. Дифференциальный эффект жизнеспособных нейтрофилов и некротических нейтрофилов на рост Mycobacterium tuberculosis и индукцию цитокинов в цельной крови. Front Immunol. (2018) 9: 903. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00903

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Тан Б.Х., Мейнкен С., Бастиан М., Брунс Х., Легаспи А., Очоа М.Т. и др. Макрофаги приобретают гранулы нейтрофилов для антимикробной активности против внутриклеточных патогенов. J Immunol. (2006) 177: 1864–71. DOI: 10.4049 / jimmunol.177.3.1864

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Zhang Y, Zhou Y, Lou J, Li J, Bo L, Zhu K и др.Блокада PD-L1 улучшает выживаемость при экспериментальном сепсисе, подавляя апоптоз лимфоцитов и обращая вспять дисфункцию моноцитов. Crit Care. (2010) 14: R220.doi: 10.1186 / cc9354

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Хан Н., Видьярти А., Пахари С., Агревала Дж. Разные стратегии, используемые дендритными клетками и макрофагами для ограничения инфекции Mycobacterium tuberculosis : разные философии, но одно и то же желание. Int Rev Immunol. (2016) 35: 386–98. DOI: 10.3109 / 08830185.2015.1015718

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Wu T, Guo S, Wang J, Li L, Xu L, Liu P и др. Взаимодействие между маннозилированным липоарабиноманнаном и специфичной для дендритных клеток молекулой межклеточной адгезии-3, захватывающей нонинтегрин, влияет на созревание дендритных клеток и Т-клеточный иммунитет. Cell Immunol. (2011) 272: 94–101. DOI: 10.1016 / j.cellimm.2011.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Бальбоа Л., Ромеро М.М., Йокобори Н., Шиерло П., Геффнер Л., Базиль Д.И. и др. Mycobacterium tuberculosis ослабляет ответ дендритных клеток, изменяя профиль CD1b, DC-SIGN и MR. Immunol Cell Biol. (2010) 88: 716–26. DOI: 10.1038 / icb.2010.22

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Георгиева М., Сиа Дж. К., Биззелл Э, Мадан-Лала Р., Ренгараджан Дж. Mycobacterium tuberculosis GroEL2 модулирует ответы дендритных клеток. Infect Immun. (2018) 86: e00387-17. DOI: 10.1128 / IAI.00387-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Веласкес Л.Н., Стюве П., Джентилини М.В., Ласточка М., Бартель Дж., Лик Нью-Йорк и др. Нацеливание антигенов Mycobacterium tuberculosis на дендритные клетки через DC-специфический ICAM3-захватывающий-нонинтегриновый рецептор вызывает сильные иммунные ответы Т-хелпера 1. Front Immunol. (2018) 9: 471. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00471

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Есин С., Батони Г. Природные клетки-киллеры: согласованная модель их функциональной роли в инфекции Mycobacterium tuberculosis . J Врожденный иммунитет. (2015) 7: 11–24. DOI: 10.1159 / 000363321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Арора П., Фостер Е.Л., Порчелли С.А. CD1d и естественные Т-клетки-киллеры в иммунитете к Mycobacterium tuberculosis . Adv Exp Med Biol. (2013) 783: 199–223. DOI: 10.1007 / 978-1-4614-6111-1_11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Zhang R, Zheng X, Li B, Wei H, Tian Z. Человеческие NK-клетки положительно регулируют гаммадельта-Т-клетки в ответ на Mycobacterium tuberculosis . J Immunol. (2006) 176: 2610–6. DOI: 10.4049 / jimmunol.176.4.2610

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Гарсия-Родригес К.М., Гоенка А., Алонсо-Расгадо М.Т., Эрнандес-Пандо Р., Булфоне-Паус С. Роль тучных клеток в туберкулезе: управление перекрестными помехами врожденного иммунитета? Front Immunol. (2017) 8: 1290. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01290

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Карлос Д., Фремон С., Самарина А., Вассер В., Майе I, Рамос С. Г. и др. Гистамин играет важную регулирующую роль в воспалении легких и защитном иммунитете в острой фазе инфекции Mycobacterium tuberculosis . Infect Immun. (2009) 77: 5359–68. DOI: 10.1128 / IAI.01497-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Любберс Р., Сазерленд Дж. С., Голетти Д., де Паус Р. А., ван Мурсель Ч.М., Вельткамп М. и др. Компонент комплемента C1q в качестве биомаркера сыворотки для выявления активного туберкулеза. Front Immunol. (2018) 9: 2427. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02427

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.