Капли с противовирусным эффектом в нос: Генферон Лайт капли

Капли и спреи от простуды и гриппа

{{/if}}
{{each list}}

${this}
{{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}}

{{/each}}

{{/if}}

Заказать капли от простуды

На сайте вы можете заказать капли от простуды с доставкой в более чем 1200+ аптек Москвы и Санкт-Петербурга и прилегающих областей. На сайте каждому клиенту предложат:

• список препаратов широкого и узкого спектров действия;
• возможность выбрать аналоги необходимого лекарства в более дорогой или дешевой ценовой категории;
• бонусные программы, акции и скидки;
• подробные инструкции к каждому из представленных лекарственных средств;
• возможность выбрать лекарство по названию, действующему веществу, бренду.

Все лекарственные препараты лицензированы и сертифицированы. Оплата производится при получении заказа в выбранной аптеке.

Показания

Для лечения и устранения симптоматики у взрослых и детей могут быть использованы:

• капли от заложенности уха при простуде для устранения воспаления, отечности, нормализации образования экссудата, увлажнения, устранения патогенной
  микрофлоры бактериального характера;
• спреи от боли в горле назначаются для уничтожения патогенной микрофлоры, боли, сухости, отечности и затрудненности дыхания;
• капли от гриппа в нос или для питья используются для расширения сосудов, снятия симптомов сухости и воспаления, насморка [1], применяются в качестве
  профилактических и лечебных средств.

Многие из представленных препаратов имеют широкий спектр действия, поэтому применяются для профилактики и лечения проявлений разных симптомов простуды.

Противопоказания

К основным противопоказаниям к приему препаратов стоит отнести:

• в некоторых случаях детский возраст;
• гиперчувствительность к компонентам средства;
• при беременности и в период лактации следует применять только по назначению врача;
• наличие ряда хронических и находящихся в периоде обострения заболеваний.

Формы выпуска

Капли в нос от гриппа и простуды выпускаются в следующих лекарственных формах:

• суспензии для закапывания в нос, уши, разведения с питьем;
• аэрозоли для забрызгивания в нос, в горло.

Некоторые из препаратов, представленных на сайте, можно найти в каталоге в форме таблеток. В ряде случаев пациенту показана повышенная
дозировка того или иного средства, однако совмещать 2 препарата с одним действующим веществом может только лечащий врач.

Страны изготовители

Капли и спреи от насморка, болей в горле, заложенности уха и других проявлениях простуды и гриппа выпускают в разных странах мира:

• РФ;
• Германия;
• Норвегия;
• Канада и других.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

1. [i] МКБ-10. Доступ по ссылке http://mkb-10.com/index.php?pid=9002

Как правильно лечить насморк?

Ринит или насморк — это ответная реакция слизистой оболочки носа на раздражитель. Такая реакция часто сопровождает простудные заболевания.

Безусловно, каждый из нас когда-то испытывал следующие симптомы: Вы часто чихаете, испытываете сухость в носу, жжение или зуд? Не можете свободно дышать? Обратите внимание на эти первичные, казалось бы, незначительные симптомы серьезного лор-заболевания.

Возбудителями ринита могут быть: вирусы, бактерии, грибки, и различные аллергены.

В современной медицине подразделяют ринит на 4 формы ринита: острый, хронический, вазомоторный и аллергический. Чаще всего встречается острый ринит. Это первичная стадия заболевания, которая в запущенном состоянии достаточно часто переходит в более тяжелую хроническую, с частыми рецидивами.

Кроме очевидных неудобств ринит может привести к осложнениям. Гайморит — а это воспаление гайморовых пазух также является заболеванием, которое начинается с насморка.

Лечение насморка заключается в устранении причины заболевания, снятии симптомов и восстановлении полноценного функционирования органа. Соответственно, в зависимости от классификации и наступившей стадии болезни назначается различное лечение.
Чаще всего для лечения ринита врачи рекомендуют местные сосудосуживающие препараты, которые используются для улучшения носового дыхания.

Существует огромное количество препаратов данной группы:

Фенилэфрин, Нафазолин, Ксилометазолин, Оксиметазолин, Тетразолин

Какой же препарат эффективнее и безопаснее.
1 группа препаратов: Оказывают более мягкое, но не продолжительное действие менее 2 часов. Они действуют на альфа1 адренорецепторы.
Действующее вещество: Фенилэфрин (Виброцил)
2 группа препаратов: Действуют на альфа2 адренорецепторы. В основном используется именно эта группа препаратов.
Действующее вещество Нафазолин (препарат: Нафтизин) — препарат короткого действия, чаще других вызывает нежелательные побочные эффекты и осложнения. Существует термин «нафазолиновая зависимость» и это уже является заболеванием и поводом обратиться к врачу.

Чем же опасен Нафтизин? 

1. Вызывает симптом «рикошета» — хорошо снимает носовой отек, но после окончания действия нос отекает еще сильнее.
2. Вызывает атрофический ринит.
3. Вызывает отравление.Обязательно проверяем свою аптечку и избавляемся от данного препарата.

Оксиметазолин (Називин) и Ксилометазолин (Ксимелин) были синтезированы позднее, являются производными препарата Нафтизин.  Более безопасные и эффективные.
Сосудосуживающий эффект до 8 часов. Имеются 2 концентрации 0,1% для взрослых и 0,05% для детей. Препарат применяется не более 10 дней.
Так же необходимо помнить, что важную роль играет выбор формы выпуска препарата, самая неудачная — это капли. При использовании капель, препарат попадает в носоглотку и проглатывается. Это снижает эффективность и значительно повышает риск развития системных побочных эффектов.   Исследования показывают, что дозированный спрей ксилометазона с помпой значительно более эффективно улучшает носовое дыхание, чем обычные спреи и капли.

Существуют и растительные препараты: Пиносол капли. Они обладают противовоспалительным и антисептическим эффектом. Следует помнить, что сосудосуживающего эффекта нет и применять с осторожностью людям склонным к аллергии.

Средства для орошения и промывания носа

Препараты очищают слизистую оболочку от скопившегося воспалительного секрета и микроорганизмов, а так же уменьшают ее отечность.  Существуют изотонические и гипертонические растворы.

Изотонические растворы целесообразно применять при насморке, вызванном простудой или аллергической реакцией. Он показан для ежедневного гигиенического промывания носа, что способствует профилактике ОРВИ.

Гипертонический раствор морской воды обладает абсорбирующим действием, вытягивая из клеток и сосудов жидкость, таким образом, снимая отек слизистой носа.

При промывании носа следует обратить внимание: если у вас заложен нос, то прежде необходимо использовать сосудосуживающие средства, а затем через минут 5 проводить гигиену носа.

Среди известных на рынке марок можно выделить
Аквалор , АкваМарис,  Риностоп Аква

Внутрь с первого дня заболевания можно принимать комбинированный препарат растительного происхождения Синупрет. Он оказывает секретолитическое, секретомоторное, противовоспалительное, противоотечное, умеренное антибактериальное и противовирусное действие. Способствует оттоку экссудата из придаточных пазух носа и верхних дыхательных путей, предупреждая развитие осложнений.
Синупрет таблетки для взрослых по 2 таблетки 3 раза в сутки

Синупрет капли показаны детям с 2 лет по 15 капель 3 раза в сутки.

Курс лечения 7-14 дней.

Более подробно смотрите инструкцию к препарату.

Если ринит аллергического характера, то необходимо принимать антигистаминные (противоаллергические) препараты, которые снижают воспалительные реакции
Эриус, Кларитин, Зодак, Кромогексал  спрей, Аллергодил  спрей

А также по назначению врача местно назально глюкокортикостероиды.

При ринитах более тяжелых проявлений необходимо обратиться к врачу.

Вылечи свой насморк! | TLT.ru

Кажется, обычный насморк, а сколько неприятностей он может нам доставить. Нос заложен, дышать отказывается, от этого начинает раскалываться голова, самочувствие ухудшается. Впереди простуда, а болеть, ой, как не хочется. И такая неприятность может свалить нас  с ног в любое время года.

Насморк – вирусное заболевание,  а вот заразитесь вы или нет, зависит от вашего иммунитета. При насморке слизистые оболочки носа воспаляются, развивается отек, повышается выработка слизи, слизь перекрывает носовые ходы, и мы начинаем дышать ртом.

Убрать насморк можно за несколько дней, если быстро и правильно подобрать методы лечения.

Повышаем иммунитет

Легче всего вылечить насморк, когда он только начинается.

Идём в аптеку и покупаем противовирусные препараты — Арбидол, Анаферон, Афлубин, Кагоцел, препараты применяем не менее 7 дней, а Анаферон можно пропить в течение одного месяца (повышаем иммунитет). Для поддержки иммунных сил организма в борьбе с насморком принимаем витамин С (например, аскорбиновую кислоту в форме драже)

Вновь начинаем дышать

К противовирусным средствам добавляем капли в нос.

Сосудосуживающие препараты  — Ксимелин, Тизин, Ринонорм, Отривин, Африн, Викс Актив Синекс с маслом эвкалипта, Санорин с маслом эвкалипта, Адрианол или Виброцил (в эти препараты добавлены противоотёчные компоненты), все эти средства облегчат носовое дыхание, но одно «но»! Не стоит увлекаться этими средствами, облегчаем самочувствие и не злоупотребляем сосудосуживающими каплями в нос.

Убираем насморк окончательно

При насморке хорошо помогают капли содержащие пихтовое или эвкалиптовое масло. Эти масла оказывают бактерицидный эффект, уменьшается выделение слизи, облегчается дыхание. Например, Пиносол (есть в виде капель, спрея и назальной мази). Не забываем о гигиене и промывании полости носа, для этого используем спреи и растворы на основе морской воды ( Отривин Море, Хьюмер, Физиомер, Мореназаль, Аква Марис, Квикс).

Как один из вариантов лечения насморка, можно сделать ингаляцию. Самый простой способ – миска с кипятком, в которую добавляем 3-5 капель пихтового масла. Накрываемся полотенцем и дышим паром.

И не забываем о карандашах для ингаляций (Звёздочка, Долфин) натуральные и безопасные средства, которые эффективно избавят от заложенности носа.

А для самых маленьких есть пластырь для ингаляций, содержащий эфирные масла — «Сопелка» (облегчает дыхание при заложенности носа, облегчает засыпание, разрешён детям с 2 лет).

Чтобы заболевание не приняло хроническую форму или еще хуже – не дало осложнений, лечить насморк нужно обязательно. А, главное, не болейте, старайтесь оградить себя от любых причин появления насморка.

Итак, не следует откладывать обращение к врачу — лечение лучше начинать уже при первых признаках возникновения заболевания, чтобы оно не стало хроническим. Просмотреть и заказать все лекарства, выписанные врачом, вы сможете в современной аптеке Vitamia. ru, где обязательно найдется все, что вам нужно с доставкой на дом в кратчайшие сроки — именно тогда, когда вам действительно нужна скорая фармацевтическая помощь.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СРЕДСТВ ПОЛУЧИТЕ КОНСУЛЬТАЦИЮ СПЕЦИАЛИСТА И ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ.

Материал размещен на правах рекламы

Ингарон — инновационный препарат, против вирусов ГРИППА и ОРВИ!

ИНГАРОН® (100000МЕ) — интерферон гамма человеческий рекомбинантный, лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения (ИНГАРОН® капли в нос), блокирует прикрепление и внедрение вируса в клетки слизистой оболочки дыхательных путей, тем самым повышается их устойчивость к инфицированию.

ИНГАРОН® — противовирусный и иммуномодулирующий препарат. 

Современные достижения отечественной медицины позволили разработать не только иммуностимулирующее, но и противовирусное средство, которое возможно применять в профилактике и лечении вируса гриппа и ОРВИ. ИНГАРОН® обладает мощной противовирусной активностью. Он блокирует размножение вируса и убивает инфицированные вирусом клетки. Причем действие ИНГАРОНА® начинается сразу после всасывания в слизистую оболочку носа, что позволяет максимально ускорить эффект от его применения.

Препарат воздействует на различные возбудители. Это делает препарат применимым при самых разных заболеваниях, то есть можно сказать, что ИНГАРОН® обладает широким противовирусным действием (более 200 вирусов).  Интерферон гамма воздействует на вирусные инфекции: гриппа и ОРВИ. Тем самым новый противовирусный препарат ИНГАРОН® на сегодняшний день является одним из самых эффективных средств в борьбе с этими заболеваниями.

Ингарон применяют как в профилактике гриппа и простуды, так и на любой стадии течения вирусной инфекции, к препарату не происходит лекарственного привыкания, и побочные эффекты при применении не отмечены.

Удобная форма делает это противовирусное и иммуномодулирующее средство оптимальным в использовании при современном ритме жизни.

Купить ИНГАРОН

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Как вылечить насморк: лайфхак от пензенского ЛОР-врача

13 декабря 2017, 14:25

В декабре пензенские медики ожидают сезонный всплеск заболеваемости гриппом и ОРВИ. Часто первым симптомом вирусной инфекции становится насморк. Мы как-то не привыкли бежать к врачу по первому чиху. Распространено убеждение: лечи простуду или не лечи — пройдет за семь дней. Врач-отоларинголог городской поликлиники № 2 Дина Калачева рассказала о частых ошибках, которые допускаются заболевшими. 

— Если у вас появился насморк, нужно на несколько дней обеспечить себе покой и тепло, — рассказывает Дина Маратовна. — К сожалению, люди к насморку относятся довольно легкомысленно. Рекламные ролики внушают, что можно пшикнуть в нос лекарство и идти на работу или на вечеринку. А больной человек заразен! И если кто-то отделается одним насморком, у других может развиться гайморит или другие осложнения. 

Чем помочь заложенному носу? Первое средство — это промывания (орошения) 2–3 раза в день. Готовые аптечные растворы и спреи можно заменить обычным физраствором либо приготовить лечебную жидкость самим. Для этого столовую ложку поваренной соли нужно растворить в литре теплой кипяченой воды. 

Коварные капли

Промывания помогут обеспечить хороший отток слизи. А после процедуры можно использовать капли с эфирными маслами, например пиносол (конечно, если нет аллергии). Они обладают противовоспалительным, противоотечным действием. 

А вот с сосудосуживающими препаратами надо быть осторожными. Такие капли можно применять не более 2–3 раз в день и не более 5–7 дней. Важно: гипертоникам такие капли надо вообще использовать по минимуму, потому что сосуды сужаются не только в носу. 

— Я знаю одну женщину, которая много лет «сидит» на нафтизине. У нее пузырьки лежат во всех сумках и карманах, потому что без постоянного закапывания капель она не может дышать.

— Это так называемый симптом рикошета, — объясняет врач. — Человек слишком долго применял препарат — и организм привык. Со временем капать пришлось все чаще. Поможет специальное лечение. В первые дни отказа от капель будет тяжело, но потом придет облегчение. Конечно, нельзя было так запускать ситуацию. 

Если насморк за семь дней у вас не прошел, обязательно нужно показаться врачу. 

Чесноку в носу не место

Дина Калачева сетует, что порой пациенты злоупотребляют народными средствами, но не всё одинаково полезно. 

— Многие дышат над кастрюлей с горячей картошкой. С тем же успехом можно использовать обычный водяной пар. Это просто ингаляция, которая поможет облегчить отток слизи. Только приступать к процедуре надо не раньше чем через 10 минут после того, как сняли кастрюльку с плиты, иначе будет ожог слизистой. Помните, что горячие ингаляции нельзя делать, когда высокая температура, — предупреждает доктор.

По ее словам, чтобы ускорить выздоровление, можно попить отвар ромашки или шалфея. А вот капать в нос сомнительные снадобья нельзя! 

— Нередко люди используют вместо капель сок чеснока или лука. Это приводит к ожогу или отеку слизистой, — объясняет специалист. — Кстати, нюхать лук и чеснок во время болезни или для профилактики тоже не стоит. Вреда не будет, но и пользы тоже. Фитонциды сработают лучше, если эти овощи есть. А вообще хотелось бы попросить заболевших ничего в нос не совать.

  

У меня была пациентка, которая поместила в каждую ноздрю по куску очищенного каштана. Ей кто-то сказал, что это помогает от насморка. Каштан разбух, слизистая отекла, нос заболел, а вынуть «лекарство» не получилось. В больнице инородное тело удалили оперативным путем.

— Слышала, что при гайморите помогают турундочки в нос, смазанные хозяйственным мылом…

— И это все миф! — уверяет лор. — Полýчите только раздражение слизистой или аллергическую реакцию. Гайморит лечится антибиотиками, которые назначает врач.

— А если понадобится прокол пазухи? Говорят, если раз его сделают, гаймориты потом замучают. 

— Порой другого выхода нет. А повторение болезни вызывает не прокол, а ослабление общего иммунитета или то, что человек не долечился. Возможно, в носу поселилась патогенная микрофлора, устойчивая к антибиотикам. Больного отправляют сдавать мазки из носа и лечение проводят на основе данных обследования.

За таблеткой не спешите

— Как вы относитесь к приему противовирусных средств при насморке? 
— Он не всегда оправдан. Эффект многих препаратов, которые продаются в аптеке, не доказан. В лучшем случае сократится время болезни на день-другой.

Выраженным противовирусным действием обладают тамифлю и реленза, однако это серьезные и дорогие лекарства. Без назначения врача их применять не надо. 

Чего еще нельзя делать? Начинать сразу пить антибиотики. При вирусной инфекции антибиотики не только бесполезны, но и вредны. А еще влияют на микрофлору кишечника, от которой зависит наш иммунитет. 

Таблетки назначает врач, когда увидит признаки серьезной бактериальной инфекции, например обильные гнойные выделения из носа. 

В сезон простуд доктор Калачева просит уделять больше внимания профилактике. По ее словам, нечего стесняться надевать маску в людном месте, а особенно когда идешь в поликлинику. В холодильнике держите оксолиновую мазь. Смазывайте ей ноздри, когда отправляетесь в место скопления людей. Больше гуляйте на свежем воздухе, чаще проветривайте комнату. Вернувшись с работы, оросите нос солевым раствором и высморкайтесь, чтобы удалить «залетные» вирусы и бактерии.  

— Сейчас в аптеках огромный выбор капель и спреев в нос. Что лучше?

— Спреи эффективней: они распыляются на большую поверхность слизистой и дольше удерживаются на ней. Дорогой препарат или дешевый — особой разницы нет.  

А прививка-то работает!

В этом году от гриппа в Пензенской области привито почти 47 процентов населения. Охват большой. А есть ли эффект? Дина Калачева говорит, что есть. Она ежегодно делает  прививку себе.   

— Многие думают, что это защитит и от ОРВИ, — объясняет она. — Доводилось слышать, как люди упрекают врачей: я, мол, после вакцинации все равно подхватил простуду. Прививка делается именно от гриппа. Причем даже им человек все же может заболеть, но выздоровеет быстрее, не будет серьезных осложнений. Согласно статистике, среди умерших от гриппа нет ни одного привитого.

Автор: Алиса РЯДНОВА

Нашли ошибку — выделите текст с ошибкой и нажмите CTRL+ENTER

Масло-спрей Дыши эфирное 30 мл

Краткое описание

Косметическая композиция натуральных чистых эфирных масел растительного происхождения. Они обладают антисептическим, антибактериальным и бодрящим эффектом:• можжевеловое масло уничтожает болезнетворные бактерии, •гвоздичное масло губительно действует на вирусы, •эвкалиптовое масло повышает иммунитет, •винтергриновое масло обладает противовоспалительными свойствами, •каепутовое масло тонизирует, •левоментол и мятное масло облегчают дыхание при насморке.

Фармакологическое действие

Масло Дыши — смесь натуральных чистых эфирных масел растительного происхождения, пары которых обладают антисептическими, противовоспалительными и тонизирующими свойствами. В состав входят: масло мятное, масло эвкалиптовое, масло каепутовое, левоментол, масло винтегриновое, масло можжевеловое, масло гвоздичное. Пары эфирных масел обеззараживают вдыхаемый воздух и тем самым препятствуют распространению болезнетворных вирусов и бактерий. Масло Дыши эффективно на ранних стадиях простуды и гриппа, но даже если болезнь в разгаре, необходимо пользоваться Маслом Дыши — для облегчения симптомов, а также для профилактики простудных заболеваний у остальных членов семьи. Исследования* показали, что при применении Масла Дыши уменьшается продолжительность ОРВИ и быстрее исчезает заложенность носа.

Показания

— профилактика простудных заболеваний;
— в качестве симптоматического средства в составе комплексной терапии острых респираторных заболеваний, сопровождающихся насморком, чувством заложенности носа.

Способ применения и дозировка

Встряхивать перед каждым применением
Для ароматизации воздуха: произвести 1-2 вспрыска в помещении. Можно нанести на шторы или мягкую мебель.
Для точечного массажа, в том числе для детей старше 1 года: нанести небольшое количество (1 вспрыск) на кожу в точках пульсации.
Длительность и частота применения масла Дыши не ограничены.
Непосредственно перед применением необходимо встряхнуть флакон, снять защитный колпачок, флакон держать в вертикальном положении, после чего быстро и резко нажать на дозатор.
При первом применении спрея рекомендуется несколько раз нажать на дозирующее устройство, пока не появится компактное облачко аэрозоля. 
После применения закрыть флакон защитным колпачком.
Не наносить на слизистые и поврежденную кожу. 
При попадании в глаза тщательно промойте их водой. 
Если композиция вызывает у вас необычную реакцию, проконсультируйтесь у врача.  
Не применять после истечения указанного на упаковке срока годности.  

Противопоказания

Нет данных о противопоказаниях

Особые указания

Меры предосторожности
Не наносить на слизистые и поврежденную кожу.
При попадании в глаза тщательно промойте их водой.
Если Масло Дыши вызывает у вас необычную реакцию, проконсультируйтесь с врачом.
Не применять после истечения указанного на упаковке срока годности.
Полезные советы: как снизить риск заражения в сезон простуд
Перед тем как воспользоваться общественным транспортом, отправиться в магазин, кинотеатр и т.д., нанесите на шарф Масло Дыши (3-5 капель). Эфирные масла испарятся без следа с большинства тканей.
В офисе, институте или школе можно положить на свой рабочий стол платок или салфетку, смоченную маслом Дыши. Также можно капнуть немного масла Дыши на одежду (предварительно убедившись на незаметном участке, что оно не оставит пятен).
Для защиты детей можно нанести несколько капель Масла Дыши на любимую мягкую игрушку ребенка, с которой он спит или ходит в детский сад.
Если в семье кто-то заболел, увлажните Маслом Дыши салфетки и разложите их на кухне, в прихожей и других комнатах, где бывают все члены семьи, а также рядом с заболевшим.

Состав

Вода деминерализованная, масло мятное (оleum меnthае), масло эвкалиптовое (оleum eucalypti), масло каепутовое (оleum cajeputi), левоментол (levomenthol), масло винтергриновое (гаультерии лежачей) (оleum wintergreen), масло можжевеловое (оleum juniperi), масло гвоздичное (оleum caryophylli), эмульгатор полисорбат (твин 80)

Условия хранения

class=»h4-mobile»>

при температуре ниже 25°С, в недоступном для детей месте.

Деринат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Derinat р-р д/наружн. и местн. прим. 0.25%: фл.-капельн. 10 мл 1 шт.; фл. 10 мл или 20 мл 1 шт. (2918)

Деринат^® в виде раствора для наружного и местного применения назначают в зависимости от локализации патологического процесса.

Препарат назначают детям с первого дня жизни и взрослым.

Для профилактики ОРВИ закапывают в каждый носовой ход по 2 капли 2-4 раза/сут в течение 1-2 недель. При появлении симптомов респираторного заболевания препарат закапывают по 2-3 капли в каждый носовой ход каждые 1-1.5 ч в течение первых суток, далее — по 2-3 капли в каждый носовой ход 3-4 раза/сут. Продолжительность курса терапии — от 5 дней до 1 мес.

При воспалительных заболеваниях полости носа и придаточных пазух препарат закапывают по 3-5 капель в каждый носовой ход 4-6 раз/сут; продолжительность курса — 7-15 дней.

При воспалительных заболеваниях полости рта производят полоскание ротовой полости раствором препарата 4-6 раз/сут (1 флакон на 2-3 полоскания). Продолжительность курса терапии — 5-10 дней.

При хронических воспалительных заболеваниях, грибковых, бактериальных и других инфекциях в гинекологической практике — интравагинальное введение тампонов с препаратом или орошение влагалища и шейки матки по 5 мл на процедуру 1-2 раза/сут в течение 10-14 дней.

При геморрое препарат вводят ректально при помощи микроклизм по 15-40 мл. Продолжительность курса лечения составляет 4-10 дней.

В офтальмологической практике при тяжелых воспалительных и дистрофических процессах Деринат^® закапывают в глаза по 1-2 капли 2-3 раза/сут в течение 14-45 дней.

При облитерирующих заболеваниях нижних конечностей с целью достижения системного эффекта препарат закапывают по 1-2 капли в каждый носовой ход 6 раз/сут, продолжительность курса — до 6 мес.

При постлучевых некрозах кожных покровов и слизистых оболочек, при длительно незаживающих ранах, ожогах, отморожениях, трофических язвах различной этиологии, гангрене на пораженные места рекомендуют накладывать аппликационные повязки (марля в 2 слоя) с нанесением препарата 3-4 раза/сут или проводят обработку пораженной поверхности препаратом из распылителя 10-40 мл 4-5 раз/сут. Курс лечения — 1-3 мес.

Halodine® Назальные и пероральные антисептики демонстрируют быструю противовирусную активность против SARS-CoV-2 (COVID-19)

Halodine ^® и COVID-19
Семейство антисептиков Halodine ^® основано на обогащенном полимером повидон-йоде, который не токсичен для поверхностей слизистой оболочки. Они специально разработаны для безопасного многократного использования в носу и рту. Высокая вирусная нагрузка в носу и рту создает риск передачи, особенно в медицинских учреждениях.Было показано, что носовые и респираторные аэрозоли и капли являются основным источником передачи COVID-19.

Вирусные аэрозоли и капли могут оставаться заразными до трех часов. Маски могут помочь защитить от инфекции, но с помощью назальных и оральных антисептиков, которые доказали свою эффективность против вируса, можно уменьшить передачу аэрозоля. Сами по себе маски не могут уничтожить вирус. Доктор Пеллетье подчеркнул: «Назальный антисептик и полоскание рта являются важной частью снижения передачи инфекции с помощью масок, так же как мытье рук важно с перчатками. «

.« Об этом новом коронавирусе и его поведении еще многое известно », — сказал Сэмюэл Бароне, доктор медицинских наук, главный врач Veloce BioPharma. Несколько лет назад антисептическая программа Halodine ^® выросла из этого опыта. Мы чрезвычайно воодушевлены этими результатами, которые впервые демонстрируют эффективность против вируса, вызывающего COVID-19 ».

О компании Veloce BioPharma LLC
Veloce BioPharma LLC — биофармацевтическая компания клинической стадии, ориентированная на разработку новых противовирусных методов лечения в дерматология и офтальмология.Компания Veloce BioPharma была основана и возглавляется практикующими докторами медицины.

Контактное лицо: [защита электронной почты],
[защита электронной почты]

Логотип — https://mma.prnewswire.com/media/753707/Veloce_BioPharma_Logo.jpg

Логотип — https: //mma.prnewswire .com / media / 1168054 / Halodine_Logo.jpg

ИСТОЧНИК Veloce BioPharma LLC

Инъекция антител Sorrento Therapeutics, капли в нос для борьбы с Covid

Сотрудник медицинского персонала Кристина Мазерс оказывает помощь пациенту, который находится без сознания, держа за руку пациента в отделении интенсивной терапии COVID-19 (ICU) United Memorial Medical Центр 21 декабря 2020 года в Хьюстоне, штат Техас.

Go Nakamura | Getty Images

Sorrento Therapeutics работает над новыми терапевтическими антителами, которые, как надеются, изменят правила игры в борьбе с Covid-19.

Недавно он выиграл контракт на 34 миллиона долларов от DARPA, софинансируемого JPEO, на разработку внутримышечной инъекции, которая доставляет кодируемые генами нейтрализующие антитела против Covid-19 и его вариантных штаммов. Награда была присуждена находящейся в полной собственности дочерней компании Сорренто SmartPharm Therapeutics, и она профинансирует разработку в рамках фазы 2 клинического исследования.

Есть надежда, что инъекция сможет обеспечить быструю защиту и / или лечение инфекции SARS-CoV-2 и Covid-19, чтобы пациенты могли вырабатывать свои собственные защитные антитела в течение нескольких дней после инъекции. Сорренто будет искать дополнительное финансирование для поддержки программы в ожидании успешных клинических исследований.

Компания приступила к производству нейтрализующего антитела STI-2020 в белковой форме для производства 100 000 доз, которые будут доступны в начале следующего года, в ожидании разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях от FDA.

В случае успеха инъекция новой плазмидной ДНК, кодируемой антителами, могла бы обеспечить альтернативный метод защиты популяций на месяцы или дольше. Это может быть важным терапевтическим средством для людей, у которых вакцины не работают, например, пожилых людей или людей с ослабленным иммунитетом.

Инъекция представляет собой состав сильнодействующего нейтрализующего антитела против SARS-CoV-2 STI-2020. Компания заявила, что потенциально ее можно хранить при температуре холодильника, что позволяет избежать некоторых проблем управления холодовой цепью, связанных с развертыванием вакцин против Covid-19, разработанных в настоящее время, таких как первая вакцина, одобренная в США.С., из Pfizer-BioNTech.

В то же время компания подала в FDA заявку на новый лекарственный препарат для фазы 1 клинического испытания для проверки безопасности и эффективности COVI-DROPS, капель для носа с антителами, которые, по ее утверждению, повышают иммунитет против Covid-19 путем блокирования заражение и распространение вируса. Капли для интраназального введения представляют собой состав антитела STI-2099. В предыдущих исследованиях на животных COVI-DROPS снижали тяжесть и продолжительность заболевания у инфицированных хомяков.

Доктор Слободан Паесслер, научный руководитель Лаборатории биобезопасности животных 3 Медицинского отделения Техасского университета, с марта исследует антитела Sorrento Therapeutics у хомяков, чтобы помочь в поиске продуктов-кандидатов. Его лаборатория, молекулярный вирусолог, известна своими исследованиями вирусного патогенеза, разработкой вакцин и моделями животных для тестирования новых вакцин-кандидатов и противовирусных препаратов.

«Мои исследования показали, что у хомяков, инфицированных вирусом Covid-19, развиваются тяжелые инфекции легких и носа, но при лечении COVI-DROPS все повреждения тканей и признаки заболевания предотвращаются.«Это захватывающее открытие, и Сорренто имеет полное право надеяться», — сказал он.

«Если вы подумаете, как такая капля в нос может позволить пациенту лечить себя дома, вы увидите огромное преимущество».

Если тестирование на людях будет одобрено и капли окажутся эффективными, терапия может однажды ознаменовать поворотный момент в лечении коронавируса, от которого на сегодняшний день погибло 322611 американцев. В настоящее время в США зарегистрировано более 18 миллионов случаев, и в среднем Согласно данным, собранным Университетом Джона Хопкинса, более 200000 американцев ежедневно получают диагноз Covid-19.

Возможные методы лечения антителами в разработке

По словам д-ра Генри Джи, председателя и генерального директора Sorrento Therapeutics, «наше исследование пока показало, что COVI-DROPS действуют в течение 24 часов. Антитела нейтрализуют вирусную инфекцию восприимчивых клеток носа. проходов и дыхательных путей «.

Предстоящие исследования покажут, сколько месяцев защиты он может обеспечить от одной дозы и, следовательно, дополнить одобренные вакцины.

Др.Генри Джи, председатель, президент и главный исполнительный директор, стоит в лаборатории Sorrento Therapeutics в Сан-Диего, Калифорния, 22 мая 2020 года.

Ариана Дрехслер | AFP | Getty Images

Причина, по которой оба метода лечения Сорренто могут изменить правила игры, заключается в том, что существующие методы лечения антителами дороги и сложны для применения в штатах. Для этого требуется внутривенная инфузия, при которой пациенты должны обращаться в медицинские центры. Но поскольку они, вероятно, заразны, существующие учреждения для внутривенных вливаний, например те, где пациенты получают химиотерапию, не могут использоваться.Их также необходимо вводить на ранней стадии заболевания — в течение 10 дней с момента появления симптомов — а не тогда, когда пациенты настолько больны, что их госпитализируют.

Монсеф Слауи, главный научный советник американской правительственной операции «Скорость деформации», на прошлой неделе сообщил телеканалу CNBC «Squawk Box», что федеральное правительство еженедельно распределяет по штатам около 65 000 доз препаратов на основе антител, произведенных Eli Lilly и Regeneron. Но пациенты получают лишь от 5% до 20% доз. Как он объяснил, некоторым системам здравоохранения сложно создать инфраструктуру для доставки этих лекарств.

Компании, занимающиеся разработкой подобных препаратов для лечения антител, включают Auris Medical, Eli Lilly и Regeneron. Слизистая оболочка носа является первым барьером против постоянно вдыхаемых веществ, таких как аллергены и патогены.

Ученые Пенсильванского университета и биотехнологическая компания Regeneron изучают, можно ли использовать технологию, разработанную для генной терапии, для создания назального спрея, который предотвратит заражение новым коронавирусом.

Антитела Regeneron сами проходят клинические испытания, но получили экстренное одобрение для пациентов с легким или умеренным Covid-19, которые подвержены высокому риску тяжелого заболевания, и в последнее время они, в частности, использовались для лечения президента Дональда Трампа.

Исследователи надеются, что назальный спрей может быть впрыснут через ноздри, проникнет в эпителиальные клетки носа и захватит их белковые механизмы, чтобы они вырабатывали антитела Регенерона.

В Европе исследователи из Университета Бирмингема, Великобритания, объявили еще в ноябре , что они также разработали назальный спрей, который потенциально может защитить от болезни. Команда из Института технологий здравоохранения разработала продукт, используя соединения, которые имеют уже одобрены регулирующими органами США.К., Европа и США. Это говорит о том, что они безопасны для человека.

Может ли назальный спрей предотвратить передачу коронавируса?

Назальный противовирусный препарат, созданный исследователями из Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета, заблокировал передачу SARS-CoV-2 у хорьков, предполагая, что назальный спрей также может предотвратить заражение людей, подвергшихся воздействию нового коронавируса.

Состав в спрее — липопептид, разработанный Энн Москона, доктор медицины, и Маттео Поротто, доктор философии, профессорами кафедры педиатрии и директорами Центра взаимодействия между хозяевами и патогенами — предназначен для предотвращения проникновения нового коронавируса в клетки хозяина. .

Анне Москона и Маттео Поротто. Фотография из Центра взаимодействия возбудителей и патогенов педиатрического факультета Колумбийского университета.

Противовирусный липопептид недорог в производстве, имеет длительный срок хранения и не требует охлаждения. Эти особенности отличают его от других разрабатываемых антивирусных подходов, включая моноклональные антитела. Новый назальный липопептид может быть идеальным для остановки распространения COVID в США и во всем мире; транспортабельный и стабильный комплекс может быть особенно важным для сельских, малообеспеченных и труднодоступных групп населения.

Препринт исследования появился в bioRxiv 5 ноября; статья, описывающая первое поколение соединения и его действие в 3D-модели легкого человека, впервые появилась в журнале mBio 20 октября. В этой модели легкого человека соединение смогло погасить первоначальную инфекцию, предотвратить распространение инфекции. вирус в легких и совсем не токсичен для клеток дыхательных путей.

Хорьки натурщица при респираторных заболеваниях

Хорьков часто используют при изучении респираторных заболеваний, потому что легкие этих животных и людей похожи.Хорьки очень восприимчивы к заражению SARS-CoV-2, и вирус легко распространяется от хорька к хорьку.

В этом исследовании 100% необработанных хорьков были инфицированы своими товарищами по клетке, выделяющими вирус, что примерно соответствовало условиям совместной постели или близких условий жизни для людей.

Москона и Поротто ранее создали аналогичные липопептиды — небольшие белки, соединенные с молекулой холестерина или токоферола — для предотвращения заражения клеток другими вирусами, включая вирусы кори, парагриппа и нипах.Эти противовирусные соединения сложно довести до испытаний на людях, в значительной степени потому, что инфекции, которые они предотвращают, наиболее распространены или серьезны в контекстах с низким доходом.

Когда в начале этого года появился SARS-CoV-2, исследователи адаптировали свои разработки для нового коронавируса. «Один урок, который мы хотим подчеркнуть, — это важность применения фундаментальных научных знаний для разработки методов лечения вирусов, поражающих человеческое население во всем мире», — говорят Москона и Поротто. «Плоды наших более ранних исследований привели к тому, что мы быстро применили методы к COVID-19.”

Липопептиды предотвращают заражение клеток вирусами

Липопептиды работают, предотвращая слияние вируса с клеточной мембраной хозяина, что является необходимым шагом, который используется для заражения клеток вирусами, включая SARS-CoV-2. Чтобы слиться, новый коронавирус разворачивает свой спайковый белок, прежде чем сжиматься в компактный пучок, который запускает слияние.

Соединение, разработанное Москоной и Поротто, распознает шип SARS-CoV-2, вклинивается в развернутую область и не дает белку шипа принимать компактную форму, необходимую для слияния.

В экспериментах с хорьками липопептид вводили в носы шести хорькам. Затем пары обработанных хорьков были размещены с двумя контрольными хорьками, которым вводили назальный спрей, и с одним хорьком, инфицированным SARS-CoV-2.

После 24 часов интенсивного прямого контакта между хорьками тесты показали, что ни один из обработанных хорьков не заразился вирусом от своего инфицированного соседа по клетке, и их вирусная нагрузка была точно равна нулю, в то время как все контрольные животные были сильно инфицированы.

Липопептиды легко вводятся

Москона и Поротто предполагают, что эти пептиды можно использовать в любой ситуации, когда неинфицированный человек подвергнется воздействию, будь то в доме, школе, учреждении здравоохранения или сообществе.

«Даже в идеальном сценарии, когда большие сегменты населения вакцинированы — и при полном доверии и соблюдении процедур вакцинации — эти противовирусные препараты станут важным дополнением для защиты людей и контроля передачи», — говорят Москона и Поротто.Спрей будет особенно полезен людям, которые не могут быть вакцинированы или у которых отсутствует иммунитет.

Противовирусное средство легко вводится, и, исходя из опыта ученых с другими респираторными вирусами, защита будет немедленной и продолжаться не менее 24 часов.

Ученые надеются быстро продвинуть превентивный подход к испытаниям на людях с целью сдерживания передачи во время этой пандемии.

Пилотное открытое рандомизированное контролируемое исследование орошения носа гипертоническим солевым раствором и полоскания горла при простуде

Наше пилотное РКИ подтверждает возможность набора и удержания участников для полного испытания HSNIG с 3% HS.HSNIG сократил продолжительность болезни (22%), употребления безрецептурных препаратов (36%) и заболеваемости членов семьи (35%). При сравнении людей, инфицированных аналогичными вирусами (риновирусом, коронавирусом, энтеровирусом и вирусом гриппа), в группе вмешательства на 30% больше людей снизили вирусное выделение на ≥0,5 log ₁₀ в день. Этим можно объяснить как сокращение продолжительности болезни, так и передачу инфекции домашним контактам в группе вмешательства. Однако, хотя разница между исходной и конечной выборками была больше в группе вмешательства, чем в контрольной группе, разница не была значимой (хотя это исследование не позволяло выявить различия в этих показателях). У участников, которые прекратили прием HSNIG до четвертого дня, у 54% (7/13) наблюдалось увеличение выделения вируса. Также наблюдалось усиление / стабилизация симптомов в 50% (8/16) до исчезновения симптомов. Фактически, четыре человека почувствовали необходимость перезапустить HSNIG на один или несколько дней (рис. 4). Эти данные наряду с более низким уровнем симптоматических контактов в семье в группе вмешательства позволяют предположить, что HSNIG помогает снизить вирусную репликацию. Поскольку вирусы выделяются во время дыхания и разговора ⁷ , меры, которые помогают уменьшить распространение вирусов, помогут снизить передачу.

Набор персонала был относительно простым, хотя для этого требовались регулярные напоминания по электронной почте. Реклама через социальные сети потенциально может помочь в будущих исследованиях. Основная проблема заключалась в том, будет ли население Эдинбурга счастливым выполнять HSNIG. Удивительно, но только один человек отказался от участия, встретившись с опытной медсестрой. Пациент сообщил, что соблюдение режима HSNIG было отличным. Участники выполняли HSNIG больше раз в более ранней части ИВДП и реже по мере улучшения симптомов, тенденция, которая соответствовала тяжести заболевания (рис.3). Удивительно высокая доля (86%) сообщили, что проводят HSNIG вне дома. 93% сочли HSNIG полезным, а 61% сказали, что они бы снова выполнили HSNIG, если бы у них была простуда, с более высоким потреблением, если бы процедура была более удобной. Альтернативы, такие как спреи для носа, являются вариантами, хотя они не будут иметь физического компонента промывания носа. Следовательно, было бы полезно провести исследование для сравнения двух методологий.

Оценка WURSS 21 не имела значительных различий между двумя группами, что, вероятно, отражалось в размере выборки.Показатели EQ VAS в разных группах также не различались. Показатель EQ VAS — это показатель того, как человек себя чувствует в данный день, и не относится к ИВДП. Следовательно, он, вероятно, не подходит для исследований на ИВДП.

У нашего исследования есть ограничения. В качестве пилотного проекта с основным результатом установления жизнеспособности испытания с использованием HSNIG, исследование не рассчитано на конечные точки эффективности. Следовательно, нам нужно более крупное испытание, чтобы подтвердить наши выводы. Еще одно ограничение — отсутствие группы плацебо. Поскольку наша гипотеза заключалась в том, что ион хлорида обладает противовирусным действием, мы не смогли использовать NS в качестве контроля, поскольку это могло вызвать уменьшение симптомов.Это подтверждается результатами более ранних исследований. Например, в перекрестном испытании (10 недель два раза в день назальный спрей и 10 недель без спреев с двухнедельным периодом вымывания) спреи с физиологическим раствором два раза в день значительно уменьшали назальные симптомы у призывников по сравнению с теми, кто не вмешивался (p = 0,027). Количество эпизодов ИВДП было меньше в период использования солевых спреев по сравнению с периодом, когда спреи не использовались. Однако разница была незначительной (p = 0.05) ²⁵ . Наше обоснование также подтверждается недавним отчетом, в котором говорится, что капли с морской водой и солевые капли одинаково эффективны при лечении детей младше 2 лет с ИВДП по сравнению с контрольной группой с симптомами ¹³ . Бикарбонат натрия, хотя и широко используется, по личному опыту автора вызывает дискомфорт. Последние данные свидетельствуют о том, что ион натрия также обладает противомикробным действием ^26,27 . Следовательно, пока не будет определено безопасное и удобное плацебо, не содержащее ни хлорида, ни галогенида, ни иона натрия, плацебо-контролируемые испытания не могут быть проведены.

Еще один аспект, который необходимо учитывать, — это потенциальные преимущества простого процесса промывки руки для вмешательства. На это нельзя ответить даже в присутствии группы плацебо. Ответить на этот вопрос могут дальнейшие исследования с использованием различных методологий подачи NaCl (например, спреи с гипертоническим солевым раствором или аэрозольный раствор NaCl).

В отсутствие плацебо мы сосредоточили внимание на выделении вируса как на объективной оценке противовирусной активности HSNIG. В исходной выборке контрольной группы было больше лиц без обнаруживаемого вируса (12/34: 35%) по сравнению с группой вмешательства (5/32: 16%).Однако эта разница не достигла статистической значимости (p = 0,059) (Таблица S1). Хотя аллергический ринит (аллергия в анамнезе с текущим зудом в глазах / носу или чиханием) был критерием исключения, возможно, что у некоторых из этих людей мог быть аллергический ринит. Или инфекционная этиология могла не быть обнаружена в мазке из носа. Например, боль в горле часто регистрировали те, у кого не было обнаруживаемого вируса. Когда мы взяли мазок из носа, не исключено, что этиологию можно было установить, включив мазок из горла вместе с мазком из носа.

Выделение вирусов сложно определить количественно из-за вариабельности отбора проб и поскольку большинство стандартных респираторных ПЦР являются качественными анализами. Мы использовали самостоятельно собранные мазки из средней носовой раковины (Копан, Италия) как для удобства участников (отсутствие рвотного рефлекса), так и потому, что эти мазки имеют стопор, который повышает безопасность и должен помочь уменьшить вариации при отборе проб ²⁸ . Поскольку орошение носа могло физически смыть вирус, мы собрали мазки утром перед HSNIG.Мы использовали eNAT, транспортную среду, которая инактивирует вирусы и в которой образцы стабильны при комнатной температуре не менее двух недель. В наших руках образцы в eNAT были стабильными в течение как минимум недели при комнатной температуре и могли быть отправлены обратно в лабораторию для тестирования ²⁹ . Когда мы идентифицировали вирус в исходном образце, мы протестировали все пять образцов в одном цикле, чтобы минимизировать вариабельность между анализами. Для сравнения вирусного выделения мы преобразовали значения CT в значения log ₁₀ .Таким образом, исходные образцы были протестированы дважды. Разница между анализами между двумя результатами была очень низкой [среднее (стандартное отклонение): 0,21 log ₁₀ (1,17)]. Пороговое значение ≥0,5 log ₁₀ в день, используемое для определения снижения выделения вируса, более чем вдвое превышает наблюдаемую вариацию между анализами и, следовательно, вряд ли может быть артефактом процесса тестирования. Все эти меры вместе помогли получить данные о выделении вируса, которые можно было сравнивать между группами. У четырех человек с положительной исходной пробой последующие пробы были отрицательными.У двух человек за образцом с низким CT (то есть с высокой вирусной копией) следовали образцы с необнаруживаемым вирусом. Поскольку наше согласие не включало тестирование ДНК человека, мы не могли проверить наличие генов домашнего хозяйства и не можем быть уверены, что эти образцы были собраны должным образом. Это необходимо рассмотреть в будущих исследованиях.

Мы обнаружили вирусы у 73% людей, что намного выше, чем у 40–55%, о которых сообщили другие ^30,31,32 . Это могло произойти из-за отбора проб в течение 48 часов с момента начала заболевания.Хотя риновирусы и коронавирусы были самыми распространенными, наше исследование подтверждает, что многие вирусы вызывают ИВП. Вирусная нагрузка в исходной выборке варьировалась от человека к человеку, и последовательный отбор образцов важен для выявления изменений в выделении вируса. Более крупное исследование поможет определить относительную эффективность HSNIG против различных вирусов.

На исходном уровне у тех, кто был инфицирован вирусом, отличным от риновируса, было больше людей с насморком и заложенностью носа (данные не показаны). Боль в горле часто регистрировалась у лиц без вирусной этиологии.Следовательно, базовый мазок из зева на наличие бактерий и вирусов может помочь определить этиологию у этих людей.

Результаты ELVIS значительно отличаются от результатов Adam et al . в котором было много методологических проблем. Они сравнили 2% спрей HS, спрей NS (два впрыскивания трижды в день) и контрольную группу у людей с простудой или риносинуситом ¹⁰ . Хотя размер выборки был аналогичен ELVIS (35–43 на группу), людей набирали в течение 3 недель после начала болезни.Очень немногие имели простуду (12–17 человек на группу), у большинства был бактериальный риносинусит, и 98% из них лечились антибиотиками. Несмотря на эти недостатки, люди с простудой, получившие спрей HS, сказали, что будут использовать его снова (p = 0,007). Чтобы избежать этих недостатков, мы выбрали только тех, кто простудился в течение 48 часов с момента начала заболевания и не принимал антибиотикотерапию.

Сильными сторонами исследования являются использование WURSS-21, утвержденного дневника оценки симптомов ³³ на срок до двух недель и последовательный отбор проб в течение 5 дней у здоровых взрослых людей.Имея положительные результаты в контролируемой популяции, мы также можем рассмотреть более сложные группы населения в последующих исследованиях. Альтернативной стратегией было бы использование HSNIG в качестве профилактического средства. Рабочие по дереву, которые проводили орошение носа дважды в день в течение года, имели меньше эпизодов ангины и простуды ⁹ . Обрызгивание морской водой трижды в день в течение 12 недель у детей значительно снизило количество зарегистрированных заболеваний, пропусков занятий в школе и употребления лекарств ¹¹ . Хотя отзывы об использовании HSNIG в качестве профилактического средства в нашей популяции были отрицательными, они могут не отражать популяцию с высоким риском осложнений, таких как астма / ХОБЛ.

В нашем исследовании соответствие требованиям было отличным. У нас были онлайн-видео о приготовлении гипертонического раствора, выполнении HSNIG и взятии мазков как для инструктирования участников, так и в качестве удобного напоминания, если это понадобится позже. Всем участникам было рекомендовано приготовить раствор и выполнить HSNIG в присутствии опытной медсестры, что, по нашему мнению, помогло в соблюдении требований. Испытуемая медсестра также обучила участников брать мазок из носа. Отсюда прагматический подход (т.е. пациент сообщил о соблюдении режима лечения), чтобы снизить нагрузку на участника и снизить стоимость исследования. Однако в группах пациентов, где комплаентность может быть проблемой, комплаентность может быть улучшена за счет использования видеомониторинга процедур (HSNIG и сбор мазков из носа) с помощью смартфонов при поддержке клинической бригады аналогично подходу, используемому для лечения туберкулеза ^{34, 35} . Количество использованной соли также можно было измерить в конце исследования. Можно провести тесты на ДНК человека, чтобы определить, действительно ли были собраны мазки перед внесением в транспортную среду.Можно поощрять ввод данных в режиме онлайн, что поможет сократить количество недостающих / неверных данных. Сообщения-напоминания (по тексту или по электронной почте) могут быть отправлены, чтобы побудить к регулярному вводу данных и возврату образцов. Однако эти решения необходимо принимать с учетом населения, нагрузки на участника и связанных с этим затрат.

В этом пилотном проекте HSNIG значительно сократил продолжительность ИВДП, безрецептурных лекарств и болезней в семье. Более сильное снижение вирусного выделения, возможно, объясняет сокращение продолжительности симптомов и уменьшение количества симптомов домашних контактов.Это согласуется с лабораторными данными о том, что клетки используют NaCl для усиления противовирусного эффекта. Для подтверждения этих результатов срочно необходимо более крупное исследование, основанное на клинических и вирусологических конечных точках.

Интраназальная профилактика антител для защиты от вирусных заболеваний

Вирус гриппа Модели инфекции на животных позволили протестировать вводимые через нос антитела для защиты дыхательных путей от различных вирусов (таблица 1). Одним из первых был протестирован вирус гриппа.У людей вирус гриппа передается в основном в виде аэрозолей, образующихся при кашле или чихании (69). Вирус остается жизнеспособным в аэрозольных частицах, которые достаточно малы (менее 5 мкм) для вдыхания в более мелкие дыхательные пути легких. В результате инфекция распространяется по всем дыхательным путям. Хотя лицензированные в настоящее время вакцины против вируса гриппа доставляются парентерально, в последние годы стало ясно, что секреторные антитела играют важную роль в защите от инфекции (86).Кроме того, секреторный IgA перекрестно защищает от гетерологичных антигенных дрейфующих вирусов лучше, чем циркулирующий IgG (51).

Таблица 1.

Исследования на животных профилактического лечения респираторными вирусами антителами слизистой оболочки

У мышей гамма-глобулин человека, введенный интраназально до или после заражения вирусом гриппа, защищает от летальной инфекции (2). Интраназальное лечение очень эффективно, поскольку для защиты требуется доза антител 50 мг / кг, тогда как для парентерального введения требуется от 2000 до 3000 мг / кг для аналогичного эффекта (3).Инкапсуляция антитела в липосомах повышает его эффективность (115). Фрагменты F (ab ‘) ₂ человеческого IgG являются такими же защитными, как и интактные антитела, при интраназальной доставке, показывая, что фиксация комплемента или другие процессы, зависимые от области Fc, не требуются для активности (85). Также оценивалась защитная способность секреторного IgA, выделенного из смывов дыхательных путей мышей, иммунизированных гемагглютинином вируса гриппа (101). Интраназальная доставка 600 нг IgA за 3 часа до заражения вирусом обеспечивает почти полную защиту от легочной инфекции штаммом вируса гриппа, несущим гемагглютинин, используемый для иммунизации, и частичную защиту от вирусов гемагглютинином из штамма антигенного дрейфа.

Моноклональные антитела к вирусу гриппа были использованы для демонстрации защитного действия секреторных антител в верхних дыхательных путях. Ренегар и Смолл (87) сравнили защитные эффекты моноклональных антител мономерного IgA, полимерного IgA и IgG против гемагглютинина вируса гриппа. В этом исследовании антитела доставлялись парентерально, но полимерный IgA впоследствии появился в назальных выделениях, предположительно в результате трансэпителиального транспорта. Напротив, небольшое количество IgG или мономерного IgA можно было обнаружить в носовых секретах после парентеральной доставки. Когда мышей заражали вирусом гриппа через 4 часа после инъекции антитела, полимерный IgA был намного более защитным, чем IgG, против инфекции верхних дыхательных путей. Репликация вируса в нижних дыхательных путях, где IgG мог быть более активным, не исследовалась.

Вирус Сендай Вирус Сендай (вирус парагриппа мышей типа 1) — это парамиксовирус, который является местным для мышей. У людей инфекция вирусом парагриппа 1 типа в основном поражает нос и горло, но у мышей вирус Сендай поражает нижние дыхательные пути, если попадает в легкие через нос.Mazanec et al. (59) проверили, защищают ли вводимые интраназально моноклональные антитела IgA мышей от заражения вирусом Сендай. Панель моноклональных IgA-антител получали путем пероральной иммунизации мышей с адъювантом вируса Сендай плюс холерный токсин и слияния иммунных клеток селезенки с клетками миеломы. Асцитические жидкости, содержащие два нейтрализующих антитела, объединяли для тестирования на мышах, и неспецифические моноклональные миеломные антитела IgA использовали в качестве контроля. Антитело (50 мкл, введенное один или два раза) доставляли интраназальным путем в легкие мышей, которым через 30 мин — 24 ч заражали тем же путем вирус Сендай.Дополнительная доза антитела вводилась через 4 или 48 ч после заражения. Определение титра вируса в гомогенатах легочной ткани через 3 дня после заражения показало снижение репликации вируса у мышей, обработанных специфическими антителами, по сравнению с контролем.

В последующем исследовании та же группа изучала важность изотипа и полимерной формы антител (58). Сравнивали пассивную интраназальную иммунизацию моноклональными антителами IgG1, IgG2a, IgG2b и IgA, а также мономерными и полимерными фракциями моноклонального IgA на мышах.Асцитную жидкость гибридомы разводили так, чтобы она содержала эквивалентную активность против вируса Сендай, как определено иммуноферментным анализом, а не эквивалентную концентрацию антител. Когда антитело вводили интраназально анестезированным мышам за 1 час до и через 4 и 24 часа после интраназального заражения вирусом Сендай, не было обнаружено значительных различий между защитной активностью IgA и IgG, а также не было никаких различий между мономерным и полимерным IgA. Репликацию вируса оценивали в легких, но не в верхних дыхательных путях.Взятые вместе, результаты этих исследований с вирусами гриппа и парагриппа предполагают, что изотип антител может не иметь решающего значения для эффективности местных антител, но что IgA является основным медиатором защиты слизистой оболочки после активной иммунизации.

Респираторно-синцитиальный вирус RSV, другой парамиксовирус, является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у младенцев и детей раннего возраста во всем мире (20, 75). Вспышки RSV происходят ежегодно в зимние месяцы, вызывая легкое заболевание верхних дыхательных путей у большинства здоровых детей и взрослых.Однако примерно у 40% детей, впервые перенесших инфекцию RSV, вирус распространяется на нижние дыхательные пути, вызывая бронхиолит или пневмонию, и примерно в 1% этих случаев приходится госпитализировать (64). В США инфекция RSV приводит к госпитализации 91 000 детей в год (38). К наиболее высокому риску заболевания нижних дыхательных путей относятся младенцы с определенными основными заболеваниями, такими как преждевременные роды, бронхолегочная дисплазия или врожденные пороки сердца (20, 64). Также высокому риску подвержены пожилые люди и люди с недостаточным иммунитетом (1, 26).

Прошло более 40 лет с тех пор, как RSV был идентифицирован как патоген для человека, однако до сих пор нет лицензированной вакцины против него. Одна из причин этого — в целом слабый иммунный ответ человека на RSV. Например, взрослые добровольцы могут быть повторно инфицированы RSV уже через 2 месяца после перенесенной инфекции (33). Еще одним препятствием для разработки вакцины является возможность заболевания, вызванного вакцинацией. Когда в 1960-х годах была испытана вакцина против RSV, инактивированная формалином, реципиенты вакцины в течение следующего сезона RSV страдали более тяжелым заболеванием, чем те, кто получал плацебо (46, 47).Причина этого еще полностью не выяснена, но у мышей иммунизация инактивированным формалином RSV предпочтительно стимулирует подкласс Th3 хелперных Т-клеток, что приводит к более выраженным воспалительным ответам в легких при инфицировании RSV (4, 23, 30, 109).

RSV реплицируется в тканях дыхательных путей ряда видов животных, что позволило протестировать различные стратегии пассивной иммунизации. У мышей и хлопковых крыс RSV реплицируется в верхних и нижних дыхательных путях, когда инокулят доставляется интраназально и животных анестезируют, чтобы жидкость могла попасть в легкие.Пассивная парентеральная иммунизация антителом к ​​RSV снижает репликацию вируса как в носовой, так и в легочной ткани, хотя для защиты носа требуются более высокие дозы антител (80-82, 93). Защита была продемонстрирована на мышах и хлопковых крысах с переносом различных типов антител, включая иммунные сывороточные антитела хлопковых крыс, моноклональные антитела к любому из двух основных поверхностных гликопротеинов RSV и ВВИГ (25, 29, 45, 80, 81, 102, 104, 108). Хотя стандартные продукты IVIG содержат достаточное количество антител к RSV для защиты животных от инфекции, продукт с высоким титром (RSVIG), очищенный из плазмы отобранных доноров, был разработан для пассивной иммунизации младенцев из группы высокого риска (39, 95). Парентерально введенный RSVIG обладает высокой защитой на моделях RSV-инфекции у хлопковых крыс и мышей (29, 94). В исследованиях на людях ежемесячная внутривенная инфузия больших доз RSVIG (750 мг / кг) приводила к значительному сокращению госпитализаций (41%) и снижению заболеваемости недоношенных детей или детей с бронхолегочной дисплазией (32, 77). RSVIG продается компанией MedImmune, Inc. в США и Канаде под названием RespiGam.

RSV вызывает инфекцию исключительно слизистых оболочек. Вирус заражает хозяина через поверхность слизистой оболочки, и репликация в основном ограничивается эпителиальными клетками (20).В культуре ткани частицы RSV отпочковываются от апикальных мембран поляризованных клеток, что позволяет предположить, что вирусное потомство выделяется в секреты in vivo (89). По этим причинам был изучен защитный эффект антител, доставляемых через слизистые оболочки. Впервые интраназальная (или местная) доставка антител была протестирована на модели RSV-инфекции на хлопковых крысах (78). Хлопковых крыс анестезировали и вводили интраназально ВВИГ в дозе 100 мг / кг. Анестезия использовалась для обеспечения доставки антител в легкие. Через один или несколько дней после введения ВВИГ хлопковых крыс интраназально заражали RSV.Титры вирусов в гомогенатах легочной ткани определяли через 4 дня после заражения. Защитный эффект интраназального введения ВВИГ был аналогичен таковому при парентеральном лечении, но для этого требовалась доза, во много раз меньшая. Легкие были защищены от инфекции, когда антитело доставлялось за 7 дней до заражения вирусом.

Поверхностный белок RSV, ответственный за слияние клеток с клетками, обозначенный как гликопротеин F, является высококонсервативным для различных штаммов, принадлежащих к двум антигенным подгруппам (A и B) RSV (6).Многие моноклональные антитела к гликопротеину F нейтрализуют многочисленные штаммы RSV и могут использоваться в качестве агентов для пассивной иммунизации младенцев из группы высокого риска. Ряд моноклональных антител против гликопротеина F являются защитными при интраназальном введении. В исследовании на хлопковых крысах восемь различных моноклональных антител против гликопротеина F были введены интраназально до заражения вирусом (5). Наиболее защищен от заражения при использовании в дозах всего 0,1 мг / кг. Доставка двух моноклональных антител вместе приводила к аддитивному эффекту с защитой, возникающей при общих дозах антител 0.01 мг / кг.

RSHZ19 — это моноклональное антитело, разрабатываемое SmithKline Beecham для пассивной иммунизации людей (104). Для получения RSHZ19 ДНК, кодирующую определяющие комплементарность области мышиных моноклональных антител против гликопротеина F, клонировали и экспрессировали в каркасной области вариабельной области человека. Полученное гуманизированное антитело IgG1 сохраняет связывающие свойства антитела мыши и нейтрализует различные штаммы RSV. На мышиной модели RSV-инфекции интраназальная доставка 25 мкг RSHZ19 за 1 день до контрольного заражения полностью подавляла репликацию RSV в легких.Репликация в носу не оценивалась.

MEDI-493 (паливизумаб) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против RSV, которое было разработано MedImmune, Inc. Несмотря на то, что оно разработано для парентеральной инъекции, оно потенциально может быть доставлено и интраназально. После того, как был определен защитный уровень циркулирующего MEDI-493 у хлопковых крыс (45), небольшое исследование на людях показало, что ежемесячного дозирования от 10 до 15 мг / кг достаточно для поддержания целевого уровня нейтрализующих антител (100).В крупномасштабном клиническом исследовании лечение младенцев из группы высокого риска с помощью ежемесячных внутримышечных инъекций 15 мг MEDI-493 на кг уменьшило количество госпитализаций по поводу RSV-инфекции на 55% по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо, что является весьма значимым эффектом (P <0,001 ) (44). MEDI-493 был лицензирован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для профилактики RSV в июне 1998 года и продается под торговой маркой Synagis.

HNK20 — мышиное моноклональное IgA-антитело против гликопротеина F RSV, которое было разработано специально для интраназальной пассивной иммунизации (111).Обоснованием разработки HNK20 было то, что доставка антител через нос новорожденным из группы высокого риска может защитить место первоначальной инфекции, предотвращая последующее распространение инфекции в легкие. IgA был выбран в качестве предпочтительного изотипа, поскольку он доминирует в секрете верхних дыхательных путей и с меньшей вероятностью вызывает воспалительные реакции на поверхности слизистой оболочки.

HNK20 был выбран из панели моноклональных антител, полученных с использованием лимфоцитов из легких мышей с иммунитетом к RSV (111).Использование лимфоцитов легких увеличивало производство IgA-секретирующих гибридом. Было обнаружено, что HNK20 нейтрализует множество клинических изолятов RSV, принадлежащих к антигенным подгруппам A и B, с концентрацией около 0,1 мкг / мл, необходимой для 50% уменьшения количества вирусных бляшек. Когда HNK20 доставляется мышам интраназально за 1–24 ч до заражения RSV, титры вируса в гомогенатах легких через 4 дня снижаются до 2 log ₁₀ единиц. Снижение максимально при дозе 0.Используется 5 мг / кг. Титры вирусов в гомогенатах тканей носа снижаются, если антитело доставляется за 1 час, но не за 24 часа до заражения вирусом (111).

Хотя модели грызунов были полезны для демонстрации защитных эффектов антител слизистой оболочки против RSV, они менее полезны для изучения проксимального распространения инфекции в дыхательных путях, поскольку антитела и вирус обычно доставляются во все дыхательные пути. Чтобы изучить влияние HNK20 на распространение вируса из верхних дыхательных путей в нижние, мы разработали модель инфекции RSV на макаках-резусах (114).В этой модели инокулят вируса доставляется в носовых каплях небольшого объема (125 мкл на ноздрю) для имитации естественной RSV-инфекции верхних дыхательных путей. Во время родов обезьянам вводят лишь небольшое количество седативных препаратов, чтобы поддерживать рвотный рефлекс и предотвратить всасывание инокулята в нижние дыхательные пути. HNK20 или плацебо доставляются таким же образом, чтобы имитировать лечение каплями в нос младенцев.

Эта модель была использована для проверки защитного эффекта ежедневного лечения каплями в нос HNK20 (114).Обезьянам (по шесть в группе) ежедневно вводили одну из нескольких доз HNK20 или контрольный физиологический раствор в течение 2 дней. На третий день лечение антителами было пропущено, и вместо него было проведено интраназальное заражение RSV. На следующий день после заражения возобновляли ежедневное лечение HNK20 или плацебо и продолжали в течение следующих 3 дней. Образцы мазков из носа и горла собирали ежедневно, и определяли титры RSV. У контрольных животных вирус был впервые обнаружен в образцах из носа и горла в течение 1-2 дней после заражения, и уровни достигли пика 5 log ₁₀ единиц / мл через 6 дней (рис.2). Вирус был почти не обнаружен у обезьян, получавших самую высокую дозу HNK20 (0,5 мг / кг), в то время как более низкие дозы имели промежуточный эффект. Бронхоальвеолярные лаважи выполняли каждые 3-4 дня после заражения. Средний титр вируса в жидкости лаважа от контрольных обезьян достиг 3,5 log ₁₀ единиц / мл, в то время как вирус не был обнаружен в жидкости лаважа от обезьян, обработанных наивысшей дозой HNK20 (рис. 2). У всех обезьян выработались нейтрализующие сывороточные антитела к RSV, и они были устойчивы к повторному заражению через 50 дней.

Рис. 2.

Средние титры RSV в образцах мазка из носа (A), мазка из горла (B) и бронхоальвеолярного лаважа (C), взятых у обезьян в течение 14 дней после интраназального заражения вирусом. Обезьянам вводили капли в нос, содержащие 0,2, 0,5 или 2,5 мг моноклонального IgA HNK20 или равный объем фосфатно-солевого буфера (PBS) плацебо. Обработки проводились один раз в день в течение 2 дней до и 4 дней после заражения вирусом, как указано стрелками. Образцам, в которых вирус не был обнаружен (менее 1 log ₁₀ единиц / мл), был присвоен титр 0.5 log ₁₀ ед / мл. Перепечатано по ссылке114 с разрешения издателя.

Анализ концентрации HNK20 в образцах секрета слизистой оболочки, собранных в этом и других экспериментах, позволяет предположить, что защитные уровни антител сохраняются в носу в течение более 24 часов после лечения (рис. 3). Обезьяны, получавшие HNK20, вырабатывали антитела к мышиному IgA в сыворотке и секретах, но это не оказывало значительного влияния на скорость выведения HNK20 из секретов слизистой оболочки. HNK20 был одинаково эффективен у наивных и иммунизированных HNK20 обезьян в эксперименте, в котором антитело вводили интраназально за 1 час до заражения RSV (неопубликованные данные).

Рис. 3.

Средняя концентрация моноклональных антител HNK20 в образцах мазков из носа, взятых у обезьян, которым вводили капли в нос, содержащие 2,5 или 0,5 мг HNK20. Антитело доставляли один раз в день, как указано стрелками. HNK20 определяли количественно с помощью иммуноферментного анализа. Перепечатано по ссылке 114 с разрешения издателя.

Ежедневные капли могут защитить от COVID-19

Д-р Бейльхарц сказал, что группа также хотела бы увидеть недавно объявленное исследование австралийского CoCo (содержащего коронавирус), в котором планируется использовать инъекции высоких доз интерферона 1 типа, чтобы попытаться улучшить эффекты COVID-19, а также рассмотреть возможность включения пероральная рука с низкой дозой.Испытание спонсируется BHP и будет проводиться Институтом Telethon Kids.

«Интерферон 1-го типа — это естественный и первый механизм противовирусной защиты для всех млекопитающих — это первый предупреждающий знак вирусной инвазии», — сказал он.

«Когда вы вдыхаете вирус, у вас немного течет из носа, и именно тогда ваш интерферон вырабатывается естественным путем — чтобы предупредить остальную часть вашего тела о наличии вируса. Таким образом, когда вы распыляете дозу искусственного интерферона в рот, принимаете лепешку или закапываете капли в нос, вы имитируете то, что происходит естественным образом, — предупреждая организм о необходимости подготовиться к вирусному вторжению.

«В различных клинических испытаниях у нас были люди, принимавшие низкие дозы перорального интерферона дважды в день в течение 12 месяцев, и у нас не было сообщений о серьезных побочных эффектах. В то же время, когда вы вводите интерферон в виде высоких доз внутримышечной инъекции для лечения людей, у них могут развиться тяжелые симптомы гриппа и они могут чувствовать себя подавленными ».

Интерферон был в наличии по всему миру, в настоящее время одобрен с медицинской точки зрения в виде высоких доз для инъекций для лечения ряда состояний, включая лейкоз и гепатит С.

«В идеале, если бы мы массово производили пероральные низкие дозы интерферона и отправляли их в места, пораженные ураганом COVID-19 — США, Бразилию и Великобританию — и поставляли их группам риска, это дало бы нам очень четкое указание на то, в какой степени вы решите проблему », — сказал д-р Бейльхарц.

«Но оральный интерферон предназначен не только для коронавируса, но и для всех видов вирусов — это наша система защиты от вирусов.

«После пандемии его можно использовать во время зимних простуд и гриппа для защиты от гриппа, риновируса и других коронавирусов, чтобы уменьшить количество госпитализаций и страданий.«

Назальный спрей Anti-COVID-19» готов к применению у людей »

Назальный спрей, который может обеспечить эффективную защиту от вируса COVID-19, был разработан исследователями из Университета Бирмингема с использованием материалов, уже разрешенных для использования на людях.

Команда из Института технологий здравоохранения университета разработала спрей с использованием составов, уже широко одобренных регулирующими органами в Великобритании, Европе и США. Материалы уже широко используются в медицинских устройствах, лекарствах и даже пищевых продуктах.

Это означает, что обычные сложные процедуры вывода нового продукта на рынок значительно упрощаются, поэтому спрей может быть коммерчески доступным очень быстро.

В предпечатном (еще не рецензированном) исследовании описаны эксперименты на клеточных культурах, предназначенные для проверки способности раствора подавлять инфекцию. Они обнаружили, что культуры клеточных вирусов подавляли инфекцию в течение 48 часов после обработки раствором и при многократном разведении.

Спрей состоит из двух полисахаридных полимеров.Первый, противовирусный агент под названием каррагинан, обычно используется в пищевых продуктах в качестве загустителя, а второй, раствор под названием геллан, был выбран из-за его способности прилипать к клеткам внутри носа.

Геллан является важным компонентом, поскольку он способен распыляться в виде мелких капель внутри носовой полости, где он может равномерно покрывать поверхность и оставаться в месте доставки, а не скользить вниз и из носа.

Ведущий автор статьи д-р Ричард Моакс сказал: «Этот спрей сделан из легко доступных продуктов, которые уже используются в пищевых продуктах и ​​лекарствах, и мы специально встроили эти условия в наш процесс разработки.Это означает, что с правильными партнерами мы могли бы начать массовое производство в течение нескольких недель ».

Спрей действует двумя основными способами. Во-первых, он улавливает и покрывает вирус внутри носа, откуда он может быть устранен обычными путями — либо с помощью носа, либо с глотанием. Во-вторых, поскольку вирус инкапсулирован в вязком покрытии спрея, его организм не может проникнуть в организм. Это означает, что это снизит вирусную нагрузку в организме, но даже если вирусные частицы передаются другому человеку через чихание или кашель, этот человек с меньшей вероятностью заразится активными вирусными частицами.

Соавтор, профессор Лиам Гровер, говорит: «Хотя наши носы фильтруют 1000 литров воздуха каждый день, защиты от инфекции не так много, и большинство вирусов, передающихся по воздуху, передаются через носовой ход. Разработанный нами спрей обеспечивает такую ​​защиту, но также может предотвратить передачу вируса от человека к человеку ».

Команда считает, что спрей может быть особенно полезен в местах, где труднее избежать скопления людей, например в самолетах или классных комнатах. Регулярное применение спрея может значительно снизить передачу болезни.

«Подобные продукты не заменяют существующие меры, такие как ношение масок и мытье рук, которые по-прежнему будут иметь жизненно важное значение для предотвращения распространения вируса», — добавляет доктор Моакс. «Однако этот спрей добавит второй уровень защиты для предотвращения и замедления передачи вируса».

Примечания к редактору:

По вопросам СМИ обращайтесь к Беку Локвуду, пресс-службе Бирмингемского университета.

Бирмингемский университет входит в число 100 лучших учебных заведений мира. Его работа привлекает в Бирмингем людей со всего мира, включая исследователей, учителей и более 6500 иностранных студентов из более чем 150 стран.

Гровер и др. (2020). «Полное ингибирование SARS-CoV-2 с помощью составления спреев для конкретных участков». BioRxiv.

.