Лечение гепатитом с: Как лечить гепатит С и вылечить вирус полностью?

Хронический гепатит С, симптомы и лечение гепатита С в многопрофильной клинике ЦЭЛТ.

Гепатиты – это целая группа заболеваний, связанных с воспалительным поражением печени, а также нарушениями во многих других органах и системах. Современная медицина выделяет несколько видов гепатитов в зависимости от причины их возникновения. Гепатит, относящийся к типу С – это патология, развивающаяся при воздействии на организм определенного вида вирусов.

Вирус гепатита С

На сегодняшний день данное заболевание получило очень широкое распространение. По оценкам некоторых специалистов, количество людей, больных гепатитом С, составляет на данный момент около 200 миллионов. А кроме того еще 3-4 миллиона человек ежегодно инфицируется этим вирусом.

Как распространяется гепатит С?

От человека к человеку возбудитель этого заболевания передается при контактах с кровью зараженного или ее компонентами. При этом, данный человек может иметь как открытую, развернутую форму патологии, так и являться скрытым носителем вируса в латентной стадии. Соответственно, это определяет и факторы риска инфицирования гепатитом С.

Заражение может происходить:

• при любых манипуляциях, нарушающих кожные покровы или слизистые оболочки;
• при оказании стоматологической помощи;
• посредством оборудования для любых инъекций;
• при проведении акупунктуры;
• в ходе пирсинга или нанесения татуировок;
• и даже при оказании некоторых парикмахерских услуг.

А вот при половых контактах, в отличие от гепатита В, передача возбудителей гепатита С происходит достаточно редко. Кроме того, причина примерно 15 всех случаев заболевания данной патологией остается невыясненной.

Каковы симптомы гепатита С?

При первичном заражении очень часто развивается латентное носительство вируса, которое никак не проявляет себя клинически. Поэтому человек не предъявляет никаких жалоб, не демонстрирует никаких симптомов болезни и вообще не подозревает о наличии в его организме возбудителей этой патологии. Но при этом он может являться источником заражения, распространяя вирус среди других людей. Во многих случаях информация о том, что этот пациент является носителем и распространителем гепатита С, становится случайной находкой при проведении стандартного медицинского обследования крови, например, при попытках стать донором.

Если гепатит С переходит из стадии латентного носительства в развернутую клиническую форму, то он сопровождается следующими симптомами:

• появлением болезненных ощущений в суставах, как при движении, так и в покое;
• развитием слабости и быстрой утомляемости;
• различными расстройствами пищеварения;
• депрессивными состояниями психики.

Увеличение температуры тела, равно как и желтушная окраска кожных покровов и глазных белков для гепатита С практически не характерны. Зачастую именно нарушения эмоционально-психического фона являются единственными проявлениями этого заболевания еще до установки точного диагноза. Они обусловлены тем, что в клетках головного мозга были обнаружены элементы, которые имеют определенное сродство к вирусу гепатита С и поражаются им в первую очередь.

По данным различных авторов примерно у 15-20% больных гепатитом С излечение наступает самостоятельно, что обусловлено особенностями их иммунной системы. У остальных пациентов после острого начального периода заболевания, который длится 2-3 недели, патология переходит в хроническую форму. Хронизация гепатита С несет в себе высокий риск возникновения таких осложнений, как цирроз печени и развитие в ней злокачественных новообразований.

Стадии развития болезни

Даже в развернутой клинической стадии гепатит С способен маскировать свои проявления под симптомы множества других заболеваний. Поэтому быстрое установление правильного диагноза и начало адекватной терапии становится основным условием предотвращения серьезных последствий этого заболевания.

Как диагностируется гепатит С?

Среди методов диагностики данной патологии важную роль играет тщательное изучение эпидемиологической обстановки вокруг пациента на протяжении последних 3-4 месяцев. Если в его окружении будут выявлены люди, уже имеющие подтвержденный гепатит С, то вероятность этого диагноза сильно возрастает. Кроме того, исследование крови в лабораторных условиях позволяет определить наличие в ней специфических антител к вирусу гепатита С. Для этого применяются иммуноферментный анализ и полимеразная цепная реакция. Все эти обследования проводятся в клинике ЦЭЛТ с использованием самых современных лабораторных комплексов, а опыт и знания наших специалистов станут залогом точного определения диагноза.

Лечение хронического гепатита С

На настоящий момент стандартом лечения этого заболевания является комбинированная противовирусная терапия с использованием препаратов интерферона и рибавирина. Данные лекарственные средства прописываются длительным курсом, включающим от 16 до 72 недель приема. Точную продолжительность терапии определяет лечащий врач в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента, тяжести симптоматики и предварительных результатов лечения.

Кроме того, сегодня активно ведутся разработки более современных и действенных препаратов для лечения гепатита С, а также схем их применения. Согласно результатам последних клинических испытаний, такие лекарственные средства, как ингибиторы протеазы, демонстрируют эффективность порядка 90-95%.

Что включает профилактика гепатита С?

На сегодняшний день вакцины против вируса гепатита С еще не разработано. Но, тем не менее, все пациенты с этой патологией должны в обязательном порядке быть вакцинированы против гепатитов типа А и В. Это объясняется тем, что сочетание гепатита С другими типами приводит к резкому утяжелению заболевания.

Среди других профилактических мер можно назвать строгое соблюдение техники безопасности в любых ситуациях, когда возможен контакт с кровью другого человека.

Гепатит С: Причины, Симптомы и Лечение

Гепатит С представляет собой заболевание, которое сопровождается инфекцией и поражает печень. Этот тип болезни самый распространённый, поэтому для его предупреждения и своевременности лечения важно знать всю информацию, все тонкости и нюансы заболевания. Это заболевание можно отнести к числу бессимптомных, диагностика которых в большинстве случаев проводится совершенно случайно. Симптомы могут никогда себя не проявить, за исключением тех случаев, когда болезнь перерастет в цирроз. Заражение происходит попаданием зараженного материала (крови) в кровь другого человека.

Содержание статьи

Пути заражения

Среди многочисленных вариантов стоит выделить такие методы заражения:

• При использовании одного шприца, с помощью которого наркозависимые вводят наркотические средства внутривенно.
• Когда человек делает пирсинг или татуировку. Если на инструментах есть кровь зараженного.
• Использование несколькими людьми бритв, зубных щеток, любых принадлежностей для маникюра.
• Гемодиализ (метод внепочечного очищения крови).
• У представителей медицины при профессиональном проведении манипуляций, связанные с работой с кровью.
• Переливание крови.
• При половом акте (вероятность заражения достаточно низкая – 5%).
• В ситуации зараженной беременной женщины инфекция передается плоду (обычно, заражение происходит во время прохождения плодом родовых путей).

Воздушно-капельным путем указанное заболевание не передается, как и при объятиях, употреблении общей пищи или рукопожатии. Если заражение произошло в бытовых условиях, это говорит о том, что обязательно было место зараженным частицам крови, которые и стали причиной заражения крови нового человека.

При пребывании в любых вышеперечисленных условиях нужно сразу обратиться за консультацией и обследованием к врачу, чтобы исключить риск заражения.

Симптомы болезни

Как указывалось выше, симптоматические ситуации могут проявиться крайне редко. Для точного диагностирования диагноза важны анализы.

Среди общих симптомов отметим:

• астения;
• утомляемость;
• слабость;
• трансаминаз печени;
• тошнота;
• боли в суставах;
• отсутствие аппетита.

Такие признаки еще не говорят о том, что это гепатит С. Если болезнь дошла до цирроза печени, обязательно появится желтуха, сосудистые звездочки, увеличится объем живота. Все это будет сопровождаться увеличением слабости общего состояния организма.

Другие хронические заболевания или интоксикация организма могут сопровождаться такими же симптомами, в результате чего сдать анализы просто необходимо.

Очень редко встречаются ситуации, когда сразу после заражения появляются симптомы. Это может произойти в том случае, когда одновременно будет заражение еще и гепатитом В. Есть и другие варианты проявления болезни, которые считаются внепеченочными. Среди таких отметим изменение цвета кожи, формы суставов или почек. При этом функция печени может оставаться в пределах ее нормальной работы.

Желтуха при гепатите С бывает крайне редко.

Острая форма болезни

При острой форме заболевания, когда вирус усердно и активно размножается в организме, эта болезнь своими признаками может напоминать самую обычную простуду. Человек чувствует повышенную температуру тела, головные боли, ломоту во всем теле, могут появиться высыпания на коже. Такие симптомы появляются постепенно и через несколько дней могут измениться в более негативную сторону. Будет изменен цвет мочи и обесцветится кал.

При обследовании у врача будет обнаружена измененная форма печени, в крови найдены изменения в виде повышенного билирубина, появления маркеров гепатита. В большинстве случаев к таким признакам присоединяется еще и желтуха, в результате чего общее состояние с каждым днем ухудшается.

Хроническая форма болезни

Около 70% людей, которые перенесли эту болезнь, отличаются хронической формой гепатита. Именно такой тип болезни максимально опасный. Среди симптомов отметим повышенную утомляемость и слабость. Характеристики могут быть непостоянными, в результате чего большинство больных не понимают серьезности и опасности заболевания, относятся легкомысленно к лечению.

Лечение

Стоит понимать, что это очень коварное заболевание, которое требует обязательно медицинского вмешательства.

Если своевременно не начать терапию, может развиться цирроз или в худшем случае рак. Своевременный курс приводит к тому, что в 70% наступает выздоровление, устраняется риск начала цирроза.

Если был обнаружен вирус, что может сделать только специалист, следует уточнить правильность и точность необходимого курса лечения. Он будет индивидуальным и зависеть от следующих факторов:

• Возраст.
• Длительность процесса.
• Пол.
• Генотип.
• Продолжительность заболевания.
• Склонность организма к болезни с учетом генетических показателей.

Последний фактор играет огромную роль при назначении метода лечения. Чтобы правильно определить склонность к активному развитию заболевания, необходимо сдать специальные анализы на такие маркеры как:

• Иммунорегуляторные белки.
• Фиброгенез.
• Цитокины.

Лечение гепатита C не всегда требует сиюминутного начала терапии, так как очень часто есть возможность самоизлечения с помощью сильной иммунной системы. В таком случае в крови останутся исключительно антитела. С помощью иммунной системы можно уверенно победить данный вирус, а повторная реакция его невозможна даже при значительном снижении работы иммунитета.

Не пытайтесь самостоятельно лечиться, это только усугубит ситуацию. Обязательно обратитесь к врачу-гепатологу.

При болезни необходимо:

1. устранить воспалительный процесс;
2. предотвратить возможное перерождение болезни в цирроз;
3. устранить количество инфекции в организме.

Среди практики врачей не существует одного определенного метода, который используется для лечения болезни. Каждый случай является индивидуальным, в результате чего лечение подбирается при учете следующих факторов:

1. Стадия поражения печени.
2. Вероятность эффективности.
3. Наличие других заболеваний.
4. Готовность больного начать лечение.
5. Риск развития тех или других негативных явлений.

Комплексная методика — самая эффективная терапия на сегодняшний день. Она предполагает использование таких лекарственных средств, например, интерферон и рибавирин. Такие препараты относятся к группе общегенотипических, которые борются против генотипа вируса.

Читайте подробнее об особенностях лечения гепатита с в этой статье.

Благодаря интерферону организм борется с вирусом, а рибавирин обеспечивает усиленное действие интерферона. Система лечения проводится по специальной схеме, которая предусматривает введение интерферона короткого действия каждый день. Только один раз в неделю вводится этот препарат с характеристикой длительной работы. Такие моменты сопровождаются употреблением рибавирина в форме таблеток каждый день. С учетом типа вируса и его степени курс полного лечения может длиться около 24-48 недель.

Некоторые больные не переносят интерферон, да и приобрести его достаточно сложно. Это говорит о том, что стоимость лечения не маленькая. Многие пациенты не могут довести до конца свое лечение, и вирус развивается дальше. Если начать лечиться повторно, препарат уже не подействует максимально эффективно.

Есть моменты, при которых противопоказано использовать вышеуказанную терапию:

• Дети возрастом до 3-х лет.
• Люди с индивидуальной непереносимостью одного из вышеуказанных препаратов.
• Беременные женщины.
• Люди с пересаженными органами.
• Люди с болезнями сердца.

Гепатопротекторы. К примеру, липоевая кислота или силимар. Такие препараты не борются с вирусом, а поддерживают организм и больной орган, помогая клеткам работать лучше.

Иммуномодуляторы помогают истощенному имунитету, чья работа — бороться с инфекциями. Задаксин — хороший пример такого препарата.

Различные «современные методы лечения» в виде биодобавок или витаминов могут и не нанести вреда, но и пользы от них тоже не будет.

Побочные эффекты лечения

Как уже говорилось, вышеуказанная методика с применением двух препаратов считается не только эффективной, но и широко применяемой. Но она имеет некоторые побочные действия:

1. анемия;
2. нарушение работы щитовидной железы;
3. выпадение волос;
4. гриппоподобная симптоматика;
5. бессонница;
6. депрессия;
7. тяжелое дыхание;
8. проблемы со зрением.

Последствия заболевания

При заражении вирусом гепатита в 99% болезнь развивается дальше. Сразу после того, как инфекция проникнет в организм, начинается новый инкубационный период, который продолжается на протяжении определенного периода времени. За это время вирус поражает клетки и доводит состояние человека до появления первых симптомов. Длительность данного периода зависит от многих показателей.

Если у человека сильная иммунная система, реакция организма может уничтожить вирус и печень придет в нормальное состояние. Если же этого не происходит, болезнь переходит в хроническую стадию.

Одной из главных причин положительного протекания болезни считается слабость иммунной системы.

Острая форма может завершиться выздоровлением на протяжении полгода. Если же лечение осуществляется дольше – это уже хроническая стадия, которая может длиться на протяжении многих лет и не проявлять себя. Но, даже в таком случае вирус будет активно прогрессировать внутри организма и разрушать клетки.

Самым опасным моментом считается развитие молниеносного варианта острой формы болезни. Это происходит очень редко.

Профилактика

Чтобы огородить свой организм от заражения такой болезнью следует:

• Не делать уколы самостоятельно. В случае, если вам все же приходится делать уколы в домашних условиях, пользуйтесь одноразовыми иглами и шприцами.
• Сделайте прививку от гепатит А и гепатита В. При появлении риска сочетания болезней вы сможете сохранить свою печень с помощью этой прививки.
• Не делитесь бритвенными станками и не пользуйтесь чужими приборами гигиены.
• В случае, если вы работаете с зараженными людьми, придерживайтесь правил безопасности при работе с больными и острыми предметами общего пользования. Обязательно пройдите вакцинацию от гепатита В.
• Перед тем, как сделать на своем теле татуировку или пирсинг, обратите внимание одноразовые перчатки и инструменты мастера, обработанные специальными средствами.

Питание

При правильном питании и отказе от вредных привычек вы не будете застрахованы от болезней. Но можно уверенно повысить работу иммунной системы и значительно снизить нагрузку на печень. Специальной диеты, которая предназначена для больных гепатитом С, не существует. Всем пациентам врачи рекомендуют придерживаться диеты, которая предназначена при патологиях печени и желчевыводящих путей. Следует строго соблюдать основные принципы здорового питания, благодаря чему вы нормализируете работу печени.

Эта диета общая для любого типа гепатита, в том числе гепатита Б и гепатита А.

Главные принципы питания:

• Употреблять нормальное количество жидкости (около восьми стаканов в день).
• Изъять из своего питания жирные сорта рыбы, копчёности, специи, жирное мясо, какао.
• Полностью отказаться от алкоголя.
• Добавить в рацион бобовые и семечки.
• Разнообразить рацион.
• Добавить в меню пищу с высоким содержанием клетчатки.
• Избегайте голодного состояния и употребления трансжиров (сладкая выпечка, фаст-фуды, консервированные продукты).
• Питайтесь около 6 раз в день небольшими порциями.
• Ограничьте употребление продуктов с большим составом сахара.

Читайте подробнее о диете Стол №5 в этой статье.

Очень важно выполнять физические упражнения, но при умеренной нагрузке на организм. Так вы избавитесь от бессонницы, усталости, депрессии. Перед началом спортивных тренировок обязательно проконсультируйтесь со специалистом и подберите правильные упражнения и необходимую нагрузку. Упражнения с более высокой нагрузкой, чем вам нужна, нанесут вред в процесс выздоровления.

Только с помощью врача вы действительно достигните правильного и быстрого эффективного результата в борьбе с вирусом.

В этом видео рассказывают о новых альтернативных вариантов лечения гепатита С. Информация представлена настоящими профессионалами медицины, которые длительное время изучали тонкости болезни.

Для быстрого и эффективного лечения гепатита С необходимо своевременно распознать характерные симптомы и назначить соответствующее лечение. Профилактические меры помогут не только избежать самой болезни, но также сопутствующих осложнений. Будьте бдительны и цените свое здоровье !

Лечение гепатита С — можно вылечить полностью?

Автор Чураева Екатерина Сергеевна На чтение 8 мин.

В настоящее время лечение гепатита С является одной из ключевых задач для Всемирной организации здравоохранения. Это вызвано растущим количеством людей, зараженных данным вирусом.

Впервые вирус был обнаружен в 1989 году. Сейчас согласно статистическим данным в мире более 700 миллионов носителей заболевания.

Зачастую заболевание называют «ласковым убийцей». Это связано со способностью инфекции не обнаруживать себя в течение долгого времени, маскируя свои проявления под другие патологии. У 10–30 процентов пациентов с сильной иммунной происходит самоизлечение без проведения дополнительного медикаментозного лечения. Однако в 7 случаях из 10 диагноз переходит в хроническое течение. Во избежание этого очень важно своевременно выявить диагноз и определить как лечить вирус гепатита С в конкретном случае.

Лечится ли гепатит С?

Скрытое течение заболевания очень часто приводит к внезапному обнаружению вируса в организме человека. Естественно, что в этот момент пациента больше всего волнует ответ на вопрос о том, как вылечить гепатит С навсегда и возможно ли это.

Применение современных схем терапии позволяет достичь впечатляющего результата. Вылечить гепатит С удается в среднем в 90 процентах случаев. Это утверждение актуально даже в случае высокорезистентного и мутирующего генотипа HCV1.

Современная медицина достигла значительных успехов со дня обнаружения вируса. На данный момент врачи-гепатологи подтверждают, что гепатит С лечится полностью.

Достижению наилучших результатов в лечении способствует обнаружение инфекции на ранних сроках. Поздняя диагностика опасна развитием цирроза или раковой опухоли в печени. Итогом успешного лечения становится полная элиминация вируса. Получить данные об его отсутствии можно с помощью проведения диагностики методом ПЦР.

Данное исследование обладает высокой степенью точности и предполагает обнаружение фрагментов ДНК вируса в биологической пробе. Кроме того, выздоровление предполагает достижение устойчивого вирусологического ответа. Он наблюдается на фоне понижения степени фиброза печени и сопровождается улучшением самочувствия больного.

Симптомы гепатита С

Особенности лечения

Полное избавление от вируса — непростая задача. Крайне важно определить гепатит С, как лечить это заболевание и как предотвратить последствия. Терапия включает в себя следующие этапы:

1. Гепатит С, лечение которого проводится единовременно по нескольким направлениям, представляет собой вирусное заболевание. Именно поэтому одной из приоритетных целей является избавление от возбудителя. Лечение от гепатита С предполагает непосредственное избавление от вируса путем проведения специальной терапии. Это позволяет не только уменьшить симптоматические проявления, но и предотвратить переход болезни в хроническую форму.
2.  Купирование воспалительного процесса. Является необходимым фактором для последующего выздоровления пациента.
3.  Предотвратить разрушение клеток печени (гепатоцитов). Крайне важно определить гепатит С, как лечить поврежденную печень. Вследствие цитотоксичного воздействия возбудителя вируса гепатоциты отмирают. Это приводит к фиброзу и печеночной недостаточности. Последняя необратима для современной медицины. Именно поэтому лечение и профилактика гепатита С имеют столь важное значение.
4. Поддержание здоровья пациента. Данное направление включает в себя укрепление здоровья и поддержание эмоционального состояния. Ключевую роль в вопросе о том, как лечить гепатит С, играет соблюдение правил здорового образа жизни, прием витаминов, минимизация стресса и перенапряжения.
5. Нетрадиционные методы лечения. Народные средства не могут считаться альтернативой традиционной медицине. Однако могут применяться в качестве дополнительного лечения.

Гепатит С лечится достаточно хорошо, однако терапия при данном заболевании должна сопровождаться врачом-специалистом на каждом этапе. Лечение дает результаты только при надлежащем выполнении всех назначений. Кроме того, следует запастись терпением: лечение данного заболевания носит затяжной характер.

Лечение

Выявление данной инфекции предполагает назначение терапии. На данный момент разработаны и широко используются схемы лечения гепатита С. Они имеют высокую эффективность и применяются по всему миру.

Схемы, включающие ингибиторы протеазы и полимеразы

Последние 40 лет ученые находились в поиске новой методики лечения гепатита С. Целью исследования являлась разработка препарата, способного подавить репликацию (копирование) вируса.

Подробное рассмотрение структуры возбудителя заболевания способствовало тому, что удалось определить белки, непосредственно участвующие в репликации. Ими стали протеаза NS3/4A, полимеразы NS5A и NS5B.

Это открытие имеет большое значение в получении ответа о том, как вылечить гепатит С. В частности протеаза принимает участие в копировании вируса при посттрансляционной обработке. Ингибиторы проникают в протеазу и оказывают блокирующее воздействие на ее ферментную составляющую. Таким образом, вирус становится неспособным к созданию собственных копий.

Ингибиторы полимеразы способствуют сокращению вирусной активности. Кроме того, NS5B является элементом, имеющим единое структурное строение, вне зависимости от типа гепатита Ц, который лечится в конкретном случае. Это способствует возрастанию эффективности терапии.

Подобная программа лечения имеет следующие преимущества:

1. Способствует сокращению сроков терапии при гепатите С.
2. Имеет небольшое количество побочных эффектов.
3. Лечение при гепатите С применятся для больных, страдающих циррозом печени.
4. Лечение возможно для пациентов, перенесших трансплантацию печени.

Прибегают к следующим схемам:

• Софосбувир+симепревир;
• Софосбувир+рибавирин;
• Софосбувир/ледипасвир;
• Омбитасвир (или паритапревир/ритонавир) + дасабувир+ рибавирин;
• Омбитасвир (или паритапревир/ритонавир) + дасабувир;
• Софосбувир или ледипасвир+рибавирин;
• схемы с Даклатасвиром и Асунапривиром.

Схемы с интерфероном

Большинство специалистов при принятии решения о том, как лечить гепатит Ц, не прибегают к назначению терапии, которая базируется на применении интерферона.

Такой подход считается устаревшим.  Данными средствами можно вылечить гепатит С, но не любого типа (в частности HCV1 поддается данной терапии только в 50 процентах случаев). Кроме этого данная стратегия имеет ряд недостатков. Среди них:

1.  Плохая переносимость пациентом интерферона. Зачастую больные тяжело воспринимают применение данного препарата, что существенно усложняет противовирусное лечение.
2.  Высокая стоимость. Остро отражается на том, как лечится гепатит С у взрослых и детей. Многим больным не хватает средств для проведения полноценного терапевтического курса. Это становится причиной прерывания лечения от гепатита С. В результате возбудитель заболевания приобретает устойчивость к подобному воздействию.
3.  Повторный курс практически не имеет эффекта. Если лечение было приостановлено, то в дальнейшем оно, скорее всего, не возымеет должного эффекта.

Данная схема лечения гепатита С имеет следующие ограничения:

1. Не допускается проведение подобной терапии детям в возрасте до трех лет.
2. Запрещено лечить гепатит С таким образом беременных женщин.
3. Не применяется после трансплантации органов.
4. Гепатит С и его лечение усложняются при высокой активности щитовидной железы. В этом случае схема не применяется.
5. Гепатит Ц согласно данной программе запрещено лечить у пациентов с некоторыми болезнями сердца, легких и страдающих сахарным диабетом.

Применяют следующие препараты в таких сочетаниях, как:

• Пегилированный интерферон+рибавирин;
• Пегилированный интерферон+рибавирин+боцепревир/симепревир/ софосбувир.

Какие схемы применяются для лечения различных генотипов вируса?

В действительности причиной заболевания выступает не единичный вирус, а целая группа. Всемирная организация здравоохранения выделяет шесть основных генотипов.

Генотип вируса	Распространенность	Территориальное распространение
HCV1	46-48% (Гепатит С, новое лечение которого основано на терапии без интерферона. К препаратам интерферона нечувствителен).	Встречается повсеместно (крайне распространен в России, Украине, Беларуси, странах Европы, Северной и Южной Америки и т. д).
HCV2	10-12%	Преимущественно в странах Азии, Африки и Океании. Также обнаруживается в Северной и Южной Америке.
HCV3	30-31%	Распространен в Азии, в России, Европе, Южной Америке.
HCV4	7-9 %	Наиболее распространен в Африке.
HCV5	3-7%	Страны Африки.
HCV6	2-4%	Северная и Южная Америка, Африка и Азия.

Генотипы напрямую влияют на то, как можно вылечить гепатит С. С помощью проведения исследования врач определяет генотип и решает, что делать в конкретном случае. Как проходит лечение приведено в таблице.

Генотип вируса	Схема лечения гепатита С	Длительность курса
HCV1	С применением интерферона (малоэффективные устаревшие методики): 1. Пегилированный интерферон+рибавирин+софосбувир (как можно лечить гепатит С при подтипах а и b). 2.Симепривир+рибавирин+интерферон пегилированный (при подтипах а и b). 3. Пегилированный интерферон+рибавирин+боцепревир Как следует лечиться без интерферона: 1. Софосбувир+симепревир; 2. Софосбувир+рибавирин; 3. Софосбувир/ледипасвир; 4. Омбитасвир (или паритапревир/ритонавир)+ дасабувир+ рибавирин; 5. Омбитасвир (или паритапревир/ритонавир)+ дасабувир; 6. Софосбувир или ледипасвир+рибавирин.	12 недель 24 недели 12-24 недели 12-24 недели 24-48 недель 12-24 недели 12-24 недели 12-24 недели 12 недель
HCV2	Софосбувир+рибавирин.	12-48 недель
HCV3	1.Софосбувир+рибавирин. 2.Софосбувир+рибавирин+интерферон пегилированный.	24 недели 12 недель
HCV4	1.Софосбувир+рибавирин. 2.Софосбувир+рибавирин+интерферон пегилированный. 3.Симепривир+рибавирин+интерферон пегилированный.	12 недель 24 недели 24-48 недель
HCV5	1.Софосбувир+рибавирин. 2.Рибавирин+интерферон пегилированный.	12 недель 48 недель
HCV6	1.Софосбувир+рибавирин. 2.Рибавирин+интерферон пегилированный.	12 недель 48 недель

Прием витаминов

Витамины при гепатите С необходимы для укрепления организма. Однако они имеют лишь поддерживающее значение, не воздействуя на причину заболевания. Для лечения рекомендуются следующие витамины и минералы:

Название	Воздействие	Суточная дозировка (у взрослых)
Витамин С	Способствует улучшению иммунитета.	1-2 грамма (дробно 2-4 раза в день)
Витамин В12	Укрепляет иммунитет, улучшает обмен веществ, оказывают благоприятное воздействие на печень.	100 мг
Фолиевая кислота (В9)	Способствует регенерации гепатоцитов.	5-15 мг
Витамин Е	Укрепляет иммунную систему, улучшает свойства эритроцитов, благоприятно воздействует на нервную систему.	75 мг
Селен	Способствует усилению иммунитета, благоприятно влияет на выведение из организма вредных веществ.	100 мкг
Лецитин	Благоприятно влияет на регенерацию печени.	3 г

На просторах Интернета можно найти множество статей на тему «Как я вылечил гепатит С». Зачастую речь в них идет о травяных отварах и настоях. Однако подобная информация о том, как лечится гепатит Ц, обычно является рекламным ходом.

Народные средства действительно могут быть эффективны, однако они оказывают только вспомогательное воздействие. Проконсультироваться на тему, как лечиться с их применением, необходимо со специалистом.

Как вылечиться навсегда?

Современная медицина предоставляет ресурсы для избавления от данного заболевания бесследно. Однако ответ на вопрос — можно вылечить гепатит С навсегда — зависит от конкретного случая.

Большое значение имеет контроль специалиста на всех этапах лечения. Преимущественно осуществляется посредством анализов. В частности понимание о состоянии печени при гепатите С дает исследование на АЛТ и АСТ. Они являются составляющими гепатоцитов печени. При массовом разрушении клеток органа уровень данных ферментов в крови значительно возрастает. Концентрация АЛТ и АСТ при гепатите С превышает норму в 2–3 раза. У здорового человека концентрация АЛТ составляет 6–37 МЕ/л, а АСТ 35–41 МЕ/л.

Во многом достижение такой цели, как вылечиться полностью, основывается на соблюдении схемы лечения. Прерывания процесса может привести к развитию устойчивости вируса перед назначенными препаратами. Это не только усложнит лечение, но и может сделать его бесполезным.

Стоит пересмотреть образ жизни. Для этого необходимо:

• руководствоваться принципами правильного питания;
• соблюдать режим двигательной активности;
• отказаться от вредных привычек.

Пациентам рекомендуются занятия ЛФК или лечебной физкультурой (что и как делать стоит уточнить у врача).

Полезное видео

Дополнительную информацию о лечении гепатита С смотрите в следующем видео:

Заключение

1. При постановке такого страшного диагноза, многие пациенты ищут ответ на вопрос: гепатит С — лечится или нет это заболевание. Еще совсем недавно избавиться от него не представлялось возможным.
2. Сегодня вирус признан излечимым. На данный момент успеха в достижении этой цели достигает до 90–98 процентов хронических носителей вируса.
3. О том, как вылечить гепатит С, расскажет врач после проведения необходимых исследований. Правильно подобранная схема терапии, соблюдение принципов здорового образа жизни и регулярный контроль существенно увеличивают шансы на успех.

Введение в лечение гепатита С — Hep

Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), излечима. Подавляющее большинство из тех, кто принимал новейшие лекарства, вылечились. Лечение гепатита С стало проще и короче, чем когда-либо прежде.

Когда лечение гепатита С работает, вирус становится не обнаруживаемым в крови в течение 4–12 недель и остается таким на протяжении всего лечения. Люди считаются излеченными, если они сохраняют этот неопределяемый статус в течение 12–24 недель после завершения терапии.Это известно как устойчивый вирусологический ответ (УВО). УВО12 означает, что через 12 недель после завершения лечения вирус не обнаруживался; УВО24 означает, что через 24 недели после лечения вирус не обнаруживался. Шансы на возвращение ВГС после 24 недель отсутствия вируса почти равны нулю.

Относительно того, кого следует лечить, Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний заявляют следующее: «Лечение рекомендуется всем пациентам с хронической инфекцией ВГС, за исключением тех, у которых короткая продолжительность жизни, которую невозможно вылечить. путем лечения ВГС, трансплантации или другой направленной терапии.Пациенты с короткой продолжительностью жизни из-за заболевания печени должны лечиться после консультации со специалистом ». (Руководство по ВГС)

В прошлом лечение острого гепатита С (продолжительностью менее шести месяцев) отличалось от лечения хронических инфекций ВГС. Это изменилось с появлением новых лекарств. Руководства по лечению ВГС рекомендуют отложить лечение новой инфекции как минимум на шесть месяцев и дать время, чтобы увидеть, вылечится ли организм самостоятельно. Это называется спонтанный клиренс .Если самопроизвольного выведения не происходит, то инфекция HCV рассматривается как хроническая.

Будь то ваше первое лечение гепатита С или вы уже лечились ранее, доступны различные новые лекарства от гепатита С. Ваш врач назначит лекарства и необходимую продолжительность лечения на основе вашего анамнеза и лабораторных анализов. Назначенное лечение основано на:

• Ваш генотип ВГС (генетическая структура вируса)
• Ваша вирусная нагрузка (количество вируса в вашей крови)
• Ваш прошлый опыт лечения
• Если у вас цирроз печени
• Если Вы являетесь реципиентом трансплантата или находитесь в листе ожидания трансплантата
• Ваша способность переносить назначенное лечение
• В некоторых случаях ваш план медицинского страхования или справочник лекарств могут определить, имеете ли вы право на лечение, и какая схема приема лекарств будет использоваться .

Вот список доступных в настоящее время методов лечения гепатита C:

* Предупреждение: пациенты с коинфекцией гепатита B и C, принимающие противовирусные препараты прямого действия против гепатита C, могут подвергаться риску реактивации вируса гепатита B (HBV). Прежде чем принимать это лекарство, убедитесь, что ваш врач проверил вас на наличие текущей или предшествующей инфекции вируса гепатита B. Сообщалось о реактивации HBV у пациентов с коинфекцией HCV / HBV, которые проходили или завершили лечение противовирусными препаратами прямого действия от HCV и не получали противовирусную терапию HBV.Некоторые случаи привели к серьезным обострениям гепатита, печеночной недостаточности и смерти.

Щелкните здесь, чтобы получить более подробную информацию о каждом типе или классе одобренных препаратов для лечения ВГС, а также информацию о лекарствах, находящихся на поздних стадиях разработки.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть список рекомендаций по генотипу, ранее не получавших лечение гепатита С.
Щелкните здесь, чтобы просмотреть список рекомендаций по повторному лечению гепатита С по генотипу.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть список рекомендаций по лечению гепатита С по генотипу.при декомпенсированном циррозе печени.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть список рекомендаций по лечению по генотипу рецидива гепатита С после трансплантации.

Последняя редакция: 7 октября 2020 г.

---

Гепатит C Генотип 3: Обновление лечения

С середины 2015 года, когда я впервые начал работать, помогая людям получить доступ к доступному по цене лечению гепатита С с помощью генерических препаратов от гепатита С из Индии, стало ясно, что генотип 3 гепатита С труднее всего вылечить из 6 распространенных генотипов гепатита С.Я узнал, что генотип 3 не только является наиболее сложным для лечения разновидностью гепатита С, но и наносит наибольший ущерб печени.

Одним из первых, кому я помог с лечением гепатита C G3, был англичанин, живший на испанском острове Майорка. Он заразился гепатитом C в результате хирургической операции после аварии на мотоцикле в Индии, поэтому он счел ироничным, что и его болезнь, и лекарства для ее лечения пришли из Индии.
В те дни оптимальным лечением гепатита генотипа 3 было 24 недели софосбувира + рибавирина.Это было г. до того, как в Индии стал доступен дженериков даклатасвира.
За несколько месяцев до того, как он связался со мной, его обокрала пара россиян, которые обещали предоставить ему софосбувир + рибавирин за 10 000 евро. Он отдал деньги и больше никогда не видел ни тех двоих, ни денег.
Итак, он немного неохотно присылал деньги мне, человеку, которого он никогда не встречал, живущему за тысячи миль. Но нам удалось это решить, и я отправил ему лечение генотипа 3 из Индии.

Было хорошей новостью услышать от него через 24 недели, что он выздоровел. 24-недельный курс рибавирина, включенный в его лечение, очень затруднил лечение, потому что рибавирин может вызывать неприятные побочные эффекты, но в конце концов он выздоровел и был счастлив.

Вскоре после этого в Индии стал доступен дженерик Даклатасвира, а комбинация Софосбувир 400 мг + Даклатасвир 60 мг была провозглашена новым чудодейственным лекарством от гепатита С генотипа 3 без побочных эффектов рибавирина.Затем Индия выпустила дженерик Epclusa (Софосбувир 400 мг + Велпатасвир 100 мг), но я вернусь к Epclusa позже.

Генотип 3 гепатита С очень распространен в Юго-Восточной Азии, а также в некоторых странах Восточной Европы, таких как Сербия.

Генотип 3 гепатита С: глобальная проблема

Интересно глобальное распространение генотипа 3 гепатита С. В большинстве западных стран, таких как США и Европа, генотип 3 гепатита С составляет около 25% всех инфекций гепатита С, но в Юго-Восточной Азии G3 является преобладающим генотипом гепатита С и вызывает огромные проблемы среди населения, которое не может позволить себе такие расходы. лечения, даже общего лечения.

Однако в 2015 году в странах, которые могли позволить себе лечение софосбувиром + даклатасвиром, врачи начали рекомендовать 12-недельный курс софосбувир + даклатасвир для лечения генотипа 3.

Конечно, проблема заключалась в том, что в западных странах 12 недель софосбувира стоили 84000 долларов США, а 12 недель даклатасвира стоили 54000 долларов США, в результате чего 12-недельное лечение софосбувиром + даклатасвиром стоило около 140000 долларов США: поэтому лечение было недоступно для все, кроме самых богатых пациентов. Даже богатые страны не могли позволить себе оплачивать национальные услуги здравоохранения.

К счастью, дженерик Даклатасвир вскоре стал доступен в Индии, и началось лечение как генериком Софосбувир + Даклатасвир (торговые марки: Sovaldi + Daklinza).

Однако по мере того, как все больше людей лечились с помощью Sof + Dac, вскоре стало ясно, что что-то не так. Комбинация софосбувир + даклатасвир дала хорошие результаты, но ниже ожидаемых: только около 94% людей вылечились.
Другими словами, примерно у 1 из 14 человек с генотипом 3 Hep C, получавших 12-недельное лечение софосбувиром + даклатасвиром, после завершения лечения наблюдался рецидив.
Об этом было много разговоров, и вскоре врачи начали прописывать 20-недельное лечение препаратом Соф + Дак для G3.
Это определенно повысило процент излечения, и было обнаружено, что 20-недельное лечение с помощью Sof + Dac дало коэффициент излечения более 99% для G3.

Первоначальные испытания показали, что лечение гепатита C G3 с помощью Epclusa лучше, чем софосбувир + рибавирин. Особенно если у пациента был цирроз печени.

Прибытие родовых Epclusa и Mavyret

Generic Epclusa

Затем появился Epclusa, который представляет собой Софосбувир 400 мг + Велпатасвир 100 мг.
Ранние результаты испытаний показали, что Epclusa более эффективен против гепатита C G3, чем софосбувир + даклатасвир или софосбувир + рибавирин, но очень незначительно, всего 1% или 2%, что, по мнению некоторых статистиков, является статистически незначимым.

Утверждалось, что 12-недельное лечение Epclusa было эффективным лечением генотипа 3 Hep C.

Однако я слышал это раньше и заметил, что испытания и методы лечения в «реальном мире» часто дают очень разные результаты.

В реальном мире 12-недельное лечение Epclusa дало 95% излечение, если предыдущее лечение не было неудачным.

Но Epclusa был отличным вариантом лечения для G3, поэтому, когда появился общий Epclusa, я добавил его к вариантам лечения, доступным для людей с G3, и ждал результатов.
И вот спустя почти 4 года после выпуска дженерика Epclusa, результаты… Хорошие новости!

Из тщательного изучения результатов всех испытаний лечения генотипа 3 следует, что 12 недель лечения Epclusa дадут около 94% излечения, а 12 недель лечения Sof + Daclatasvir — 93%.Важно отметить, что более длительное время лечения дает значительно более высокие показатели излечения.

Этот график показывает, что Epclusa только на 1% превосходит софосбувир + даклатасвир, за исключением случаев, когда предыдущее лечение пациента было неэффективным. Если у пациента с генотипом 3 предыдущее лечение было неэффективным, предпочтительнее Sof + Dac.

Мавирет для гепатита 3 типа

Мавайрет опоздал на препарат для лечения гепатита С, производимый глобальным фармацевтическим гигантом AbbVee.

Mavyret стремился захватить долю доминирующего положения GILEAD на рынке препаратов от гепатита C, предлагая цену, составляющую примерно половину цены препаратов GILEAD от гепатита C.Благодаря низкой цене Mavyret быстро захватил огромную долю рынка, особенно в США. Однако Мавирет менее эффективен для всех генотипов гепатита С по сравнению с лечением гепатита С на основе софосбувира.

Mavyret обеспечивает излечение на 95% или меньше для генотипа 3 по сравнению с лечением на основе софосбувира GILEAD. В ИССЛЕДОВАНИЯХ ВЫНОСЛИВОСТИ, проведенных производителем Mavyret, AbbVee, было показано, что софосбувир + даклатасвир более эффективен, чем Mavyret против генотипа 3.

Мавирет — препарат для лечения гепатита С с пангенотипом. То есть Mavyret излечивает все генотипы гепатита C, но с несколько меньшей скоростью, чем лечение гепатита C на основе софосбувира.

Epclusa для лечения гепатита C генотипа 3. Эти результаты показывают, что добавление рибавирина снижает показатели излечения.

Краткое изложение лечения генотипа 3 эпклюсом или софосбувиром + даклатасвиром: результаты последних испытаний.

Эта ссылка приведет вас к статье журнала: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30266283

Лучшими вариантами лечения пациентов с генотипом 3 HCV являются софосбувир + даклатасвир или софосбувир + велпатасвир.
Судя по результатам испытаний, среди пациентов без цирроза, прошедших курс лечения в течение 12 недель, у большего числа пациентов был достигнут УВО, когда они получали Epclusa. . Однако те, кто использовал Софосбувир плюс Даклатасвир, также достигли очень высоких показателей излечения. Результаты немного различаются между разными испытаниями, однако кажется, что показатели излечения Epclusa и Sof + Daclatasvir настолько близки, что между ними мало что.
Среди пациентов с циррозом печени, когда они получали Софосбувир + Велпатасвир в течение 24 недель, более достигли УВО по сравнению с пациентами, получавшими Софосбувир + Велпатасвир в течение 12 недель.
Из этих результатов ясно, что более длительное время лечения либо софосбувиром + велпатасвиром, либо софосбувиром + даклатасвиром обеспечивает самый высокий показатель излечения при генотипе 3 гепатита С.

Генотип 3 гепатита С: время лечения

Продолжительность лечения очень важна. Поскольку генотип 3 труднее всего лечить и еще труднее лечить повторно после рецидива, важно, чтобы первое лечение полностью избавило от вируса.

Мы знаем, что эффективность лечения софосбувиром + велпатасвиром (Epclusa) выглядит примерно так:

94% за 12 недель,

97% за 16 недель,

99% через 20 недель

и выше 99% через 24 недели

Государственные органы и страховые компании обычно говорят из-за высоких затрат: «94% излечение — это достаточно хорошо», даже если более длительное лечение дает лучшие результаты.

Как вы увидите в электронном письме ниже, это еще один пример того, почему человеку с генотипом 3 гепатита С следует лечиться более 12 недель.Я получаю подобные письма довольно регулярно.

Привет Грег,

Надеюсь, у вас все хорошо. Просто просмотрел ваш блог и нашел очень полезным.

Мне 37 лет, мужчина азиатского происхождения. HCV GT 3 обнаружен пару лет назад без цирроза.
Первый курс лечения — Софо + Декла в течение 12 недель. Во время лечения вирусной нагрузки не обнаружено. Через 6 месяцев вернулась та же нагрузка в 8 миллионов. Второе лечение было Epclusa + Riba в течение 12 недель.Вирусная нагрузка не была обнаружена во время лечения и возобновилась через 3 месяца после окончания лечения. Текущая вирусная нагрузка составляет 1,6 миллиона.

Хотя печень все еще не так уж плоха, я взвешиваю варианты перелечивания. Не могли бы вы поделиться своим мнением ниже?

Нужен ли мне тест на сопротивление NS5A?

Так как Восеви все еще недоступен в моем районе, вы бы снова выбрали Epclusa + Riba на 24 недели на этот раз?

Есть еще рекомендации?

С уважением и уважением,

Сноска:
Кофеин, таурин и лечение гепатита С.
В организме есть фермент, который расщепляет большинство ПППД, используемых при лечении гепатита С. Если у вас высокий уровень этого фермента в крови, вы можете эффективно снизить дозу вашего лекарства от гепатита С.
Я знаю две вещи, которые вызывают высокий уровень этого фермента в крови — таурина, стимулятора, содержащегося в энергетических напитках, таких как Red Bull или V, а также кофеина. Так что не используйте энергетические напитки во время приема Sof + Dac и сохраняйте низкое ежедневное потребление кофеина, пару чашек кофе или чая в день вполне достаточно.Для получения дополнительной информации о лечении гепатита C и кофеине щелкните здесь.

Хронический гепатит C генотип 3, гепат C генотип 3 цирроз, гепатит C генотип 3 рецидив, гепатит C генотип 3 Sovaldi, гепатит C генотип 3 Великобритания, гепатит C генотип 3, гепатит C генотип 3 цирроз, гепатит C генотип 3 Софосбувир, гепатит C Лечение генотипа 3, повторное лечение гепатита C, генотип 3, лечение гепатита C, генотип 3

Достижения в лечении гепатита C

Существует четыре класса ПППД, которые определяются их механизмом действия и терапевтической целью. ПППД включают нуклеотидные ингибиторы NS5B, ненуклеозидные ингибиторы NS5B, ингибиторы репликационного комплекса NS5A и ингибиторы протеазы NS3 / 4A (PI) (рис. 3).

4.2.1. Ингибиторы протеазы NS3 / 4A (ИП)

ИП блокируют активность сериновой протеазы NS3 / 4A, фермента, который ингибирует опосредованную TRIF передачу сигналов Toll-подобного рецептора и передачу сигналов гена 1, индуцируемого ретиноевой кислотой (RIG-1), опосредованного TRIF нарушение индукции интерферонов и блокирование элиминации вируса [39, 40]. ИП были сгруппированы в соответствии с их профилем устойчивости на препараты первого и второго поколения и на отдельные волны в соответствии с характеристиками дозирования, безопасности и переносимости.

4.2.1.1. ИП первого поколения

Телапревир и боцепревир были первыми противовирусными препаратами прямого действия для лечения ВГС и представляли собой ИП первого поколения. Телапревир или боцепревир использовались в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином для лечения генотипа 1 [40, 41]. Хотя режим телапревира или боцепревира увеличивал частоту УВО; Клиническая эффективность тройной схемы ограничивалась узкой специфичностью генотипа, низким барьером устойчивости и лекарственными взаимодействиями.Этот режим также увеличивал количество побочных эффектов, таких как сыпь и анемия средней и тяжелой степени, до такой степени, что могло потребоваться снижение дозы рибавирина. Приверженность пациентов и переносимость тройной терапии BOC или TPV представляет собой сложную проблему, поскольку два DAA следует назначать три раза в день во время еды. Тройная терапия была не очень эффективной при предыдущей двойной терапии ПЭГ-ИФН / рибавирином, ответа не было. С экономической точки зрения тройная терапия резко увеличила стоимость лечения ВГС, которая изначально была непомерно высокой.Таким образом, клиническое значение этих агентов существенно уменьшилось с открытием ингибиторов протеаз последующих поколений.

4.2.1.2. Вторая волна, ингибиторы протеаз первого поколения

Вторая волна ИП для ВГС включает такие агенты, как симепревир, асунапревир, данопревир, фалдапревир и ванипревир [42, 43]. Симепревир ( Olysio ) — ИП NS3 / 4A HCV. Симепревир представляет собой макроциклическое соединение, которое нековалентно связывается и ингибирует протеазу NS3 / 4A HCV, белок, который отвечает за расщепление и процессинг полипротеина, кодируемого HCV, что является критическим этапом жизненного цикла вируса HCV [42, 43].Симепревир демонстрирует повышенную аффинность и специфичность связывания с NS3 / 4A по сравнению с ИП первого поколения, TPV и BOC.

Безопасность и эффективность комбинации SIM / PEG-IFN / RBV изучалась у не получавших лечения пациентов с инфекцией HCV генотипа 1 (исследование PILLAR) [44]. Включенные в исследование пациенты получали различные дозы SIM, вводимые один раз в день (QD) с пегилированным интерфероном (Peg-IFN) -α-2a и рибавирином (RBV). Согласно критериям терапии, ориентированной на ответ (RGT), 79,2–86,1% пациентов, получавших SMV, завершили лечение к 24 неделе; 85.2–95,6% из них впоследствии достигли УВО. Было обнаружено, что профиль безопасности тройной терапии с SIM-картой сопоставим с профилем безопасности комбинированной терапии ПЭГ-ИФН / рибавирин [44]. В исследованиях QUEST 1 и QUEST 2 [45, 46], проведенных на генотипе 1, ранее не получавшем лечения, пациенты были рандомизированы для получения либо тройной терапии симепревиром плюс ПЕГ-ИФН и рибавирином с использованием подхода, ориентированного на ответ (RGT), либо стандартной лечения (48 недель приема ПЭГ-ИФН и рибавирина с контролем плацебо). Частота УВО12 составила 81% в группе симепревира по сравнению с 50% в контрольной группе.Большинство пациентов, получавших симепревир, соответствовали требованиям RGT и получали лечение в течение 24 недель, и 86% этих пациентов достигли УВО12.

Симепревир также увеличивал УВО у пациентов, прошедших лечение. В исследовании ASPIRE [47] пациенты, прошедшие лечение (ранее не получавшие PEG / RBV), были рандомизированы для получения плацебо плюс PEG / RBV или одной из шести схем, состоящих из SMV плюс PEG-IFN-α-2a плюс рибавирин. У пациентов, получавших SMV, частота УВО 24 варьировала от 61 до 80% (в зависимости от используемого режима), что было значительно выше, чем УВО 23% у пациентов, получавших ПЕГ-ИФН / рибавирин. Профиль безопасности, наблюдаемый среди пациентов в группе симепревира, был аналогичен профилю безопасности для пациентов в группе плацебо. Эти результаты были подтверждены результатами другого клинического исследования, проведенного на пациентах с генотипом 1 ВГС, прошедших курс лечения, с историей рецидива вируса. Общий УВО12 у пациентов, получавших SIM / ПЭГ-ИФН / рибавирин, составил 79% по сравнению с 36% в группе пегинтерферон плюс рибавирин. Пациенты с выраженным фиброзом (F3-F4 от METAVIR) также имели более высокую частоту УВО12 при добавлении симепревира (73% УВО12 по сравнению с 24% в контрольной группе) [48].

В исследовании RESTORE оценивалась эффективность SIM / PEG-IFN / RBV у пациентов с хроническим ВГС генотипа 4, ранее не получавших и уже проходивших лечение. В целом 65,4% пациентов достигли SRV12. Частота УВО12 варьировала в группе лечения: 83% в группе, не получавшей лечения, 86% в группе, получавшей лечение с предшествующим рецидивом, 60% в группе пациентов с частичным ответом и 40% в группе пациентов с нулевым ответом [49].

Эти испытания показали, что тройная терапия на основе симепревира / ПЭГ-ИФН / рибавирина была эффективной, хорошо переносимой и безопасной.Однако стремительное открытие лекарств от ВГС проложило путь к новым комбинациям без интерферона, которые сочетают в себе эффективность, безопасность и удобство. Таким образом, SMV был включен с другими ПППД, такими как софосбувир, чтобы сформировать одну из самых ранних комбинаций без интерферона (обсуждается позже).

Данопревир (DNV) — высокоселективный и мощный ингибитор второй волны протеазы NS3 / 4A HCV. Было показано, что совместное введение 100 мг ритонавира с DNV оптимизирует фармакокинетику DNV, позволяя снизить дозировку и улучшить противовирусную активность. В исследовании DAUPHINE [50] оценивались три различных дозировки DNV / r: 50, 100 и 200 мг данопревира. усилен ритонавиром 100 мг, принимается дважды в день в течение 24 недель.Группа исследования также изучала данопревир / р 100/100 мг в алгоритме ответной терапии (RGT), в котором пациенты, достигшие RVR, получали в общей сложности 12 недель лечения. В целом, лучшие показатели УВО были достигнуты в группах с более высокими дозами по сравнению с группами с более низкими дозами. Частота УВО снижалась при снижении дозировки данопревира / ритонавира и составляла 89,1, 78,5 и 69,1% [50]. Фалдапревир оценивался в режиме без IFN в сочетании с делеобувиром, ингибитором без нуклеозидной полимеразы NS5B и рибавирином, у пациентов с HCV-1b.Комбинация была очень эффективной: 95% достигли УВО12, включая пациентов с компенсированным циррозом [51].

Взятые вместе, ингибиторы протеазы второго поколения и первого поколения обладают рядом преимуществ по сравнению с ИП первого поколения, TVR и BOC с точки зрения меньшего профиля побочных эффектов и более удобного дозирования. Однако эти препараты все еще имеют низкий генетический барьер для устойчивости, особенно к HCV-1a.

4.2.1.3. Ингибиторы протеазы второго поколения

Недавние ИП второго поколения, такие как макроциклическое соединение гразопревир, обладают рядом преимуществ по сравнению с более ранними ингибиторами протеазы, включая меньшее количество лекарственных взаимодействий, улучшенные режимы дозирования и менее частые и менее серьезные побочные эффекты. Гразопревир отличается от ингибиторов протеазы более раннего поколения своей эффективностью против более широкого спектра генотипов HCV, а также своей активностью против некоторых основных вариантов, связанных с устойчивостью (R155K и D168Y), возникающих в результате неэффективности ингибиторов протеаз первого поколения. Гразопревир доступен в комбинации с ингибитором NS5A эльбасвиром. Эльбасвир / гразопревир (Зепатье) [52] выпускается в виде таблеток с фиксированной дозой (50/100 мг), назначаемых по одной таблетке перорально один раз в день с едой или без нее.Продолжительность лечения и его прием с рибавирином или без него зависят от генотипа и других переменных пациента [53].

В исследовании C-EDGE, не получавшем лечения, оценивалась безопасность и эффективность комбинации фиксированных доз элбасвир-гразопревир (50/100 мг) у пациентов с гепатитом С генотипа 1, 4 или 6 с компенсированным циррозом печени или без него. . Общая частота УВО12 составила 95%, 92% для генотипа 1a, 99% для генотипа 1b, 100% для генотипа 4 и 80% для генотипа 6. Не было обнаружено статистически значимой разницы в SVR12 между пациентами с циррозом и без цирроза [54]. В исследование C-EDGE CO-STAR были включены пациенты, ранее не получавшие лечения, употребляющие инъекционные наркотики и инфицированные хроническим ВГС генотипа 1, 4 или 6. В этой трудной для лечения когорте УВО12 составило 95% [55].

Не получавшие лечения пациенты с компенсированным циррозом печени и пациенты, прошедшие лечение с предшествующим нулевым ответом на ПЭГ плюс рибавирин, были рандомизированы для получения элбасвира плюс гразопревир, с рибавирином или без него, в течение 12 или 18 недель.Частота УВО12 варьировала от 90 до 97% у пациентов с циррозом и 94% у пациентов с циррозом с нулевым ответом. УВО12 составил 100% для генотипа 1b. Дополнительных преимуществ при добавлении рибавирина к элбасвиру и гразопревиру у части пациентов не было [56]. Проходившие лечение пациенты с ВГС генотипа 1 с предыдущей неэффективностью приема пег-интерферона / рибавирина (PR) и ингибитора протеазы предыдущего поколения (BOC, TPV или SIM) достигли УВО 24 96% при лечении элбасвиром, гразопревиром и рибавирином [57 ].

В исследовании коинфекции C-EDGE пациенты с хроническим гепатитом C генотипа 1, 4 или 6 и коинфекцией ВИЧ получали элбасвир-гразопревир один раз в день в течение 12 недель. Пациенты получали антиретровирусную терапию с подавлением вируса ВИЧ, а среднее количество клеток CD4 составляло 568 клеток / мм ³ . Общая частота УВО12 составила 96, с разбивкой по генотипам частота УВО12 составила 96,5, 95,5 и 96,4% для генотипов 1a, 1b и 4 соответственно. Все пациенты с циррозом достигли УВО12 [58].

Таким образом, zepatier активен против широкого спектра генотипов HCV, включая генотипы 1, 4, 6, а также некоторых основных вариантов, связанных с резистентностью (R155K и D168Y), возникающих в результате неэффективности ингибиторов протеаз первого поколения.Эльбасвир / гразопревир обычно хорошо переносится; однако сообщенные побочные эффекты включают головную боль, тошноту, утомляемость, снижение аппетита, анемию, гипертермию и повышение уровня АЛТ.

4.2.4. Эффективность режима софосбувира без интерферона

4.2.4.1. Комбинация софосбувира (SOF) и симепревира (SIM) (Olysio)

Эта комбинация представляет собой самый ранний режим без интерферона, который позволил достичь оптимальных результатов с точки зрения УВО. Испытания показали эффективность и безопасность этой комбинации препаратов у пациентов, ранее не получавших лечения, и у пациентов, прошедших курс лечения, с разными генотипами.В исследовании OPTIMIST-1 оценивалась эффективность софосбувира плюс симепревир в течение 8 или 12 недель у ранее не получавших лечение или у опытных пациентов с хронической инфекцией HCV генотипа 1 без цирроза печени. Уровень устойчивого ответа составил 97% у пациентов, получавших лечение в течение 12 недель, и УВО составил 83% у пациентов, получавших лечение в течение 8 недель. Эти результаты были дополнительно подтверждены в исследовании OPTIMIST-2, которое продемонстрировало, что 12-недельный режим SOF + SIM эффективен для пациентов с циррозом печени и генотипа 1, за исключением пациентов с генотипом 1a и пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов, прошедших лечение. у исходной мутации Q80K частота УВО составляет только 74% [66].

Большое проспективное когортное исследование пациентов с генотипом 1, получавших SOF + SIM в течение 12–16 недель, показало, что общий уровень УВО составил 84%. Скорректированные с учетом модели оценки показали, что пациенты с циррозом, предшествующей декомпенсацией и предшествующим лечением ингибиторами протеазы, с меньшей вероятностью достигли УВО. Добавление рибавирина увеличивает частоту УВО у таких пациентов [67].

В совокупности несколько клинических испытаний демонстрируют, что 12-недельная пероральная схема приема симепревира и софосбувира эффективна и хорошо переносится пациентами с генотипом 1 ВГС, не получавшими лечения, и получавшими лечение, без цирроза и с циррозом.Рибавирин может потребоваться пациентам с декомпенсацией и ранее неэффективным лечением ингибиторами протеазы. Частые нежелательные явления включают усталость, головную боль, тошноту, сыпь и бессонницу. Серьезные нежелательные явления и прекращение лечения возникают только у 3% пациентов.

4.2.4.2. Софосбувир с ингибитором NS5A ледипасвиром (Harvoni)

• Пациенты с генотипом 1, ранее не получавшие лечения и проходившие лечение

  Gane et al. [68] оценили полностью пероральный режим, включающий софосбувир с ледипасвиром или ненуклеозидным ингибитором NS5B GS-9669, у пациентов с инфекцией HCV генотипа 1.Софосбувир (400 мг один раз в день) и ледипасвир (90 мг один раз в день) плюс рибавирин назначались в течение 12 недель пациентам, ранее не получавшим лечения, и ранее не получавшим ответа. Софосбувир и GS-9669 (500 мг один раз в сутки) плюс рибавирин назначались в течение 12 недель пациентам, не получавшим лечения, и ранее не получавшим ответа. Кроме того, ранее имевшие нулевой ответ пациенты с циррозом были случайным образом распределены по группам, получавшим комбинацию фиксированных доз софосбувира и ледипасвира с рибавирином или без рибавирина, а группа пациентов, не получавших лечения, получали софосбувир, ледипасвир и рибавирин в течение 6 недель.УВО12 составлял 100, 92 и 68% у пациентов, ранее не получавших лечения, получавших софосбувир, пациентов, получавших SOV, ледипасвир, рибавирин, GS-9669 и рибавирин, и пациентов, получавших 6 недель софосбувира, ледипасвира и рибавирина, соответственно. Все пациенты без цирроза, ранее получавшие софосбувир в течение 12 недель вместе с другим ПППД плюс рибавирин, достигли 100% УВО12.

  В исследовании NIAID SYNERGY (исследование генотипа 1) [69] пациенты с хроническим ВГС генотипа 1, ранее не получавшие лечения, были рандомизированы для получения ледипасвира и софосбувира в течение 12 недель; или ледипасвир-софосбувир (90-400 мг) плюс ненуклеозидный ингибитор NS5B GS-9669 (500 мг один раз в сутки) в течение 6 недель, или ледипасвир-софосбувир (90-400 мг) плюс ингибитор протеазы NS3 / 4A GS-9451 (80 мг один раз в сутки) в течение 6 недель.В исследование могут быть включены пациенты из 12-недельной группы ледипасвир-софосбувир с любой стадией фиброза. Частота УВО12 составила 100, 95 и 95% в группе ледипасвир-софосбувир, группе ледипасвир-софосбувир плюс GS-9669 и группе ледипасвир-софосбувир плюс GS-9451 соответственно.

  В исследовании [70] оценивали 8- и 12-недельные курсы комбинации фиксированных доз ледипасвира (90 мг) и софосбувира (400 мг) с рибавирином или без него у пациентов с хроническим ВГС, ранее не получавших и проходивших лечение. генотип 1 инфекции.Во всех пяти группах исследования УВО12 был достигнут у 95–100% пациентов. Режим ледипасвир-софосбувир переносился хорошо; только у одного пациента было серьезное нежелательное явление — анемия, предположительно связанная с рибавирином. Недавнее крупное исследование, в котором участвовали 4365 пациентов с генотипом 1, не получавших лечения, инфицированных ВГС, получавших LDV / SOF ± RBV, показало, что частота УВО составила 91,3 и 92,0% (3191/3495) для LDV / SOF и LDV / SOF + RBV, соответственно. [71].

  Таким образом, комбинация ледипасвир-софосбувир с рибавирином или без него очень эффективна для пациентов с хроническим генотипом 1 ВГС, не получавших и не получавших лечения.

• Софосбувир-ледипасвир у пациентов без генотипа 1 ВГС

  Пациенты с генотипами 3 и 6 достигли хороших показателей УВО при лечении ледипасвир-софосбувиром. Ответы на УВО 12 у не получавших лечения пациентов с генотипом 3 были лучше в режиме с рибавирином (100%), чем без рибавирина (64%). Среди пациентов, прошедших лечение, 82% лечившихся ледипасвир-софосбувир плюс рибавирин достигли УВО 12, а частота УВО 12 составила 96% у пациентов с генотипом 6 [72].

  В исследование NIAID SYNERGY (генотип 4) были включены пациенты с хроническим гепатитом С 4 генотипа, ранее не получавшие лечения, и пациенты, имевшие опыт лечения, которые получали ледипасвир-софосбувир в течение 12 недель. Пациенты с компенсированным циррозом печени были допущены к участию в исследовании. В целом УВО составил 95% [73]. Недавнее исследование, в котором участвовали ранее не получавшие лечение и опытные пациенты с хроническим генотипом 4 ВГС, выявило УВО12 78% у пациентов, получавших ледипасвир-софосбувир в течение 12 недель, и УВО 12 у пациентов, получавших лечение в течение 24 недель [74].Эти результаты позволяют предположить, что для оптимизации терапии ледипасвир-софосбувир у пациентов с разными стадиями хронического генотипа 4 ВГС все еще необходимы дальнейшие исследования. На сегодняшний день эффективность и продолжительность приема ПППД при генотипе 4 ВГС недостаточно изучены, и необходимы дальнейшие исследования для оптимизировать терапию при этом генотипе.

  В ходе клинического исследования оценивалась реакция на ледипасвир-софосбувир у 41 пациента с хроническим ВГС генотипа 5 (21 не лечился, а 20 лечились). Общий УВО12 составил 95% у пациентов, ранее не получавших лечение, и пациентов, прошедших лечение, в то время как УВО12 составлял 97% у пациентов без цирроза и 89% у пациентов с циррозом [75].

• Пациенты с коинфекцией ВГС и ВИЧ

  В исследовании ERADICATE изучалась безопасность и эффективность 12-недельного режима ледипасвира-софосбувира у не получавших лечения ВГС пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, коинфицированных ВИЧ. Пациентам, получавшим антиретровирусную терапию, разрешалось получать тенофовир-эмтрицитабин плюс эфавиренц, ралтегравир, рилпивирин, рилпивирин плюс ралтегравир или эфавиренц плюс ралтегравир. У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, УВО12 составил 97% [76].УВО12 у немецких пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС составил 96,4% [77]. В исследовании изучалась эффективность и безопасность препарата ледипасвир / софосбувир плюс рибавирин в течение 24 недель у пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ, у которых возник рецидив после 12 недель терапии ледипасвиром / софосбувиром. УВО12 составил 89%, что позволяет предположить, что ледипасвир / софосбувир может быть эффективной терапией спасения для пациентов, у которых противовирусное лечение прямого действия не помогло [78].

  Таким образом, ледипасвир-софосбувир хорошо переносится и эффективен у пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ генотипа 1.Однако необходимы дополнительные исследования для изучения эффективности и безопасности ледипасвира / софосбувира при лечении пациентов с ВИЧ, инфицированных различными генотипами ВГС. Важно отметить, что лекарственные взаимодействия ледипасвира / софосбувира и антиретровирусной терапии требуют обширных исследований на больших когортах.

  -Повторное лечение неудач софосбувира

  В исследовании NIAID повторного лечения неудач софосбувира [79] пациенты с ВГС генотипа 1, которые ранее не прошли 24-недельный курс софосбувира и рибавирина, достигли УВО12 в диапазоне от 98 до 100% при повторном лечении с комбинация фиксированных доз ледипасвир-софосбувир в течение 12 недель.Несмотря на небольшой размер выборки в этом исследовании, исследование показало, что 12-недельный режим ледипасвира-софосбувира без рибавирина или с ним хорошо переносится и является многообещающим вариантом лечения для пациентов с предыдущей неудачей софосбувира.

4.2.4.3. Софосбувир / велпатасвир (Epclusa)

Софосбувир-велпатасвир (софосбувир 400 мг плюс велпатасвир 100 мг) представляет собой пероральную фиксированную комбинацию софосбувира и нового ингибитора репликационного комплекса NS5A, велапатасвира. Велпатасвир (ранее GS-5816) обладает мощной in vitro анти-HCV активностью для всех генотипов на пикомолярном уровне.Комбинация софосбувир-велпатасвир — это первая схема приема одной таблетки один раз в сутки с пангенотипической активностью. Софосбувир-велпатасвир показан пациентам с хроническим гепатитом С 1-6 генотипа [80]. В клиническом исследовании [81] оценивалась эффективность и безопасность комбинации ингибитора нуклеотидной полимеразы софосбувира, ингибитора NS5A велпатасвира и ингибитора протеазы NS3 / 4A GS-9857 у пациентов с инфекцией вируса гепатита С (HCV) генотипа 1. Среди пациентов без цирроза, не получавших лечения, частота УВО составила 71 и 100% после 6 и 8 недель лечения соответственно.Среди пациентов с циррозом, не получавших лечения, 94% достигли УВО12 после 8 недель терапии и 81% после 8 недель лечения рибавирином. Частота УВО12 составила 100% у пациентов, получавших ПППД без цирроза и с циррозом, соответственно.

Софосбувир-велпатасвир показал высокую эффективность при генотипах, отличных от 1. Исследование ASTRAL-2 показало, что у 99% пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов, прошедших лечение, инфицированных генотипом 2 ВГС, УВО12 [82]. Среди пациентов с ВГС с хроническим генотипом 3, получавших софосбувир-велпатасвир, исследование ASTRAL-3 показало, что частота УВО12 составила 93% для ранее не получавших лечения и 89% для пациентов, прошедших лечение [83].УВО12 составил 100% у пациентов с хроническим генотипом 4 ВГС [84]. Исследования ASTRAL-4 [82] продемонстрировали, что софосбувир / велпатасвир плюс рибавирин были эффективны в достижении высокой частоты УВО12 у пациентов с декомпенсированным циррозом печени [85].

В исследовании ASTRAL-5 изучалась безопасность и эффективность 12-недельного курса софосбувира и велпатасвира у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС. Включенные пациенты были инфицированы вирусом гепатита C генотипа 1, 2, 3, 4 или 6; 18% имели компенсированный цирроз печени и 29% проходили лечение.Среднее количество CD4 составляло 583 клеток / мм ³ , и у всех пациентов наблюдалось подавление вируса ВИЧ. Антиретровирусные схемы включали тенофовир дизопроксил фумарат (DF). Общая частота УВО12 составила 95%. Наличие цирроза или опыт лечения не оказали отрицательного влияния на ответ на лечение [86].

4.2.5. Ингибиторы неструктурного белка 5A (NS5A)

Белок NS5A необходим для репликации и сборки HCV. Ингибиторы NS5A блокируют продукцию вируса на ранней стадии сборки, так что вирусная РНК или нуклеокапсидный белок не высвобождается [87].Следовательно, агенты, блокирующие активность NS5B (ингибиторы полимеразы), ингибируют RdRp вируса [87]. Ингибиторы нуклеозидов (NI) связываются с активным сайтом RdRp, тогда как ненуклеозидные ингибиторы (NNI) связываются с ферментом за пределами активного сайта, вызывая конформационные изменения, которые снижают активность RdRp. В результате различий в механизме и эффективности, NI имеют тенденцию иметь широкую эффективность против нескольких генотипов HCV и с меньшей вероятностью выберут устойчивые штаммы, чем NNI [88].Циклофилин — это белок-хозяин, который взаимодействует с NS5B и, по-видимому, способствует способности белка HCV связываться.

4.2.5.1. Даклатасвир (Daklinza)

Даклатасвир HCV является первым в своем классе ингибитором неструктурного вирусного белка 5A (NS5A), фосфопротеина, который играет важную роль в репликации гепатита C. Точный механизм, с помощью которого даклатасвир ингибирует комплекс репликации NS5A, неясен, но считается, что даклатасвир ингибирует репликацию вирусной РНК и сборку вирионов.Он также может ингибировать фосфорилирование NS4A и, следовательно, образование и активацию репликационного комплекса HCV. Основываясь на данных in vitro , даклатасвир продемонстрировал активность против генотипов 1–6 ВГС со значениями ЕС50 в диапазоне от пикомолярных до низких наномолярных в отношении ВГС дикого типа [89].

При использовании в комбинации с софосбувиром, с рибавирином или без него, даклатасвир показал высокую эффективность в пангенотипической полностью пероральной схеме. Согласно результатам исследований AI444040 и ALLY-3 [90, 91], 12-недельный режим даклатасвира плюс софосбувир у пациентов с хронической инфекцией HCV генотипа 1 или 3 без цирроза печени приводил к высоким показателям УВО12, независимо от предшествующего опыта лечения. .Исследование ALLY-3 [91] продемонстрировало высокие показатели УВО12 при лечении гепатита С 12 или

| Health Advisor

Как партнер Amazon мы можем получать небольшую комиссию за соответствующие покупки. Эта комиссия не влияет на стоимость товаров.

Софосбувир, продаваемый под торговой маркой Sovaldi, является лекарством, используемым для лечения гепатита C. Он просто предлагается с некоторой комбинацией рибавирина, пегинтерферона-альфа, симепревира, ледипасвира, даклатасвира или велпатасвира.

Показатели излечения составляют от 30 до 97% в зависимости от типа включенной инфекции гепатита С. Безопасность во время беременности неясна; в то время как некоторые лекарства, используемые в смеси, могут нанести вред ребенку. Принимается внутрь.

Общие побочные эффекты включают чувство усталости, головную боль, тошноту и проблемы со сном. Побочные эффекты обычно более типичны для процедур, содержащих интерферон. Софосбувир может реактивировать гепатит В у ранее инфицированных. В сочетании с ледипасвиром, даклатасвиром или симепревиром он не рекомендуется с амиодароном из-за риска необычно вялого сердцебиения.Софосбувир остается в семействе препаратов нуклеотидных аналогов и действует, блокируя белок C NS5B болезни печени.

Софосбувир был обнаружен в 2007 году и разрешен к медицинскому применению в Соединенных Штатах в 2013 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективных и безопасных лекарств, необходимых в системе здравоохранения. По состоянию на 2016 год 12-недельный курс лечения стоит около 84000 долларов в США, 53000 долларов в Великобритании, 45000 долларов в Канаде и 483 доллара в Индии.Более 60 000 человек прошли курс лечения софосбувиром за первые 30 недель, предложенных в США.

Использование в медицине

Предварительное лечение гепатита С

В 2016 году Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний совместно выпустили предложение по лечению заболевания печени C. В этой рекомендации софосбувир используется в смеси с другими лекарствами становится частью всех препаратов первого ряда для лечения генотипов 1, 2, 3, 4, 5 и 6, а также является частью некоторых препаратов второго ряда.Софосбувир в сочетании с велпатасвиром рекомендуется для всех генотипов с показателем излечения выше 90% и почти 100% в большинстве случаев. Продолжительность лечения обычно составляет 12 недель.

Софосбувир также используется с другими лекарствами и более длительными периодами лечения, в зависимости от конкретных обстоятельств, генотипа и экономической эффективности. Например, для лечения инфекций, вызванных заболеванием печени генотипов 1, 4, 5 и 6, софосбувир можно использовать в смеси с вирусным ингибитором NS5A ледипасвиром.При инфекциях HCV генотипа 2 и 3 софосбувир можно использовать в сочетании с даклатасвиром. Для лечения пациентов с циррозом или трансплантацией печени часто добавляют рибавирин в зависимости от веса. Пегинтерферон с софосбувиром или без него больше не рекомендуется для предварительного лечения ВГС.

По сравнению с предыдущими видами лечения, программы на основе софосбувира предлагают более высокую частоту излечения, меньше побочных эффектов и в два-четыре раза сокращенный период терапии. Софосбувир позволяет многим людям эффективно лечиться без пегинтерферона, инъекционного препарата с серьезными побочными эффектами, который является ключевой частью старых комбинаций лекарств для лечения вируса болезни печени С.

Предыдущее прекращенное лечение

Для людей, которые потерпели неудачу в лечении какой-либо комбинированной терапией инфекции печени С, среди следующих возможных действий будет повторное лечение софосбувиром и ледипасвиром или даклатасвиром, с рибавирином в зависимости от веса или без него. .

Какой генотип и конкретная микстерапия проходила у человека, когда предварительное лечение перестало работать, также учитываются при выборе того, какой микс использовать в следующий раз.

Период повторного лечения также может варьироваться от 12 недель до 24 недель в зависимости от таких факторов, как то, какие лекарства используются для повторного лечения, есть ли у пациента цирроз печени или нет, и классифицируется ли повреждение печени как компенсированный цирроз или декомпенсированный цирроз .

Беременность и кормление грудью

Сам по себе софосбувир был отнесен FDA к категории беременных B (что свидетельствует об отсутствии достаточных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, однако исследования репродукции животных не показали риска для плода и ребенка) или что неблагоприятные воздействия наблюдались в исследованиях на животных, но адекватные и хорошо контролируемые исследования на беременных женщинах не наблюдались ни в одном триместре).

Тем не менее, рибавирин, лекарство, которое обычно назначают вместе с софосбувиром для лечения гепатита С, отнесено FDA к категории беременности X (противопоказано при беременности).

Беременные женщины с заболеванием печени C, принимающие рибавирин, выявили несколько случаев врожденных дефектов и смерти плода. Рекомендуется избегать употребления смесей софосбувир / рибаривин у беременных женщин и их сексуальных партнеров-мужчин, чтобы уменьшить вредные проблемы плода, вызываемые рибавирином.

Женщины, которые могут забеременеть, должны пройти тест на беременность за 2 месяца до начала комбинированного лечения софосбувиром / рибавирином / пегинтерфероном, ежемесячно в течение всего периода лечения и через 6 месяцев после лечения, чтобы снизить риск повреждения плода в случай непреднамеренной беременности.

Неизвестно, проникают ли софосбувир и рибавирин в грудное молоко; по этой причине рекомендуется, чтобы мама не кормила грудью во время лечения одним софосбувиром или в сочетании с рибавирином.

Противопоказания

Нет никаких специфических противопоказаний для софосбувира, когда он используется отдельно. Тем не менее, при использовании в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа / рибавирином или другими применяются противопоказания, относящиеся к этим представителям.

Побочные эффекты

Софосбувир, используемый отдельно и в комбинации с другими лекарствами, такими как рибавирин, с пегинтерфероном или без него, имеет отличный профиль безопасности. Типичные побочные эффекты — утомляемость, головная боль, тошнота, сыпь, раздражительность, головокружение, боли в спине и анемия.Большинство побочных эффектов значительно чаще встречаются в программах, содержащих интерферон, чем в программах без интерферона. Например, утомляемость и головная боль уменьшаются почти вдвое, симптомы гриппа уменьшаются до 3–6% по сравнению с 16–18%, а нейтропения практически отсутствует при лечении без интерферона.

Софосбувир может реактивировать гепатит В у ранее инфицированных.

Взаимодействия

Софосбувир (в сочетании с ледипасвиром, даклатасвиром или симепревиром) нельзя использовать с амиодароном из-за риска аномально вялого сердечного ритма.

Софосбувир является субстратом Р-гликопротеина, белка-переносчика, который перекачивает лекарства и другие вещества из клеток эпителия пищеварительного тракта обратно в кишечник. По этой причине индукторы Р-гликопротеина пищеварительного тракта, такие как рифампицин и зверобой, могут снизить абсорбцию софосбувира.

Кроме того, ожидается, что совместный прием софосбувира с противосудорожными средствами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин), антимикобактериальными препаратами (рифампин, рифабутин, рифапентин) и ингибитором протеазы ВИЧ типранавиром и ритонавиром снизит концентрацию софосбувира.Следовательно, совместное администрирование не рекомендуется.

Взаимодействие между софосбувиром и рядом других препаратов, таких как циклоспорин, дарунавир / ритонавир, эфавиренц, эмтрицитабин, метадон, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или тенофовир, необходимо изменить в научных исследованиях дозировки, и в научных исследованиях требуется модификация дозировки нофовира. любой из этих препаратов.

Гепатоцеллюлярная карцинома, вызванная гепатитом С

Фармакология

Система действия

Софосбувир подавляет белок NS5B гепатита С.Софосбувир, по-видимому, препятствует развитию резистентности.

Софосбувир является пролекарством. Метаболизируется до активного противовирусного агента GS-461203 (2′-дезокси-2′- α-фтор-β-C-метилуридин-5′-трифосфат). GS-461203 действует как неисправный субстрат для белка NS5B, который представляет собой вирусную РНК-полимеразу, таким образом, служит ингибитором синтеза вирусной РНК.

Хотя софосбувир имеет 3′-гидроксильную группу, которая функционирует как нуклеофил для входящего NTP, сравнимый аналог нуклеотида, 2′-дезокси-2′- α-фтор-β-C-метилцитидин, как предполагается, функционирует как цепь терминатор, поскольку 2′-метильная группа аналога нуклеотида вызывает стерическое столкновение с входящим NTP.Собосбувир будет действовать аналогичным образом.

Фармакокинетика

Софосбувир только перорально. Максимальная концентрация после перорального приема составляет 0,5–2 часа после введения дозы, независимо от предварительной дозировки. Пиковая концентрация в плазме первичного циркулирующего метаболита GS-331077 происходит через 2–4 часа после приема дозы. GS-331077 — фармакологически неактивный нуклеозид.

Связывание софосбувира с белками плазмы составляет 61–65%, в то время как GS-331077 имеет минимальное связывание.

Софосбувир активируется в печени до трифосфата GS-461203 путем гидролиза карбоксилатного эфира одним из ферментов катепсина А или карбоксилэстеразы 1 с последующим расщеплением фосфорамидата ферментом гистидиновой триады, нуклеотид-связывающим белком 1 (HINT1) , и последующее повторное фосфорилирование.Дефосфорилирование создает неактивный метаболит GS-331077. Период полувыведения софосбувира составляет 0,4 часа, а период полувыведения GS-331007 — 27 часов.

После однократного перорального приема 400 мг софосбувира 80% выводится с мочой, 14% — с калом и 2,5% — с выделением выдыхаемого воздуха. Тем не менее, 78% выделений с мочой приходилось на метаболит (GS-331007) и 3,5% на софосбувир.

Химия

До открытия софосбувира ряд аналогов нуклеозидов фактически исследовался в качестве средств лечения гепатита С, но они показали довольно низкую эффективность.Эта низкая эффективность частично объясняется тем, что ферментативное добавление первой из трех фосфатных групп трифосфата происходит вяло.

Дизайн софосбувира, основанный на методике ProTide, предотвращает этот медленный шаг, встраивая первую фосфатную группу в структуру лекарства во время синтеза. Дополнительные группы присоединяются к фосфору, чтобы на мгновение замаскировать два неблагоприятных заряда фосфатной группы, тем самым облегчая попадание лекарства в инфицированную клетку.Белок NS5B представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, жизненно важную для цикла восстановления вируса.

История

Софосбувир был обнаружен Майклом Софией, исследователем из Pharmasset, в 2007 году, и препарат был впервые испытан на людях в 2010 году, а в 2011 году Gilead Sciences приобрела Pharmasset примерно за 11 миллиардов долларов. В апреле 2013 года компания Gilead отправила заявку на новый лекарственный препарат софосбувира в смеси с рибавирином, а в октябре 2013 года она получила от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов статус прорывной терапии.

В декабре 2013 года FDA разрешило софосбувир в сочетании с рибавирином для пероральной двойной терапии генотипов 2 и 3 ВГС и для тройной терапии с введенным пегилированным интерфероном (pegIFN) и рибавирином для не получавших лечения лиц с генотипами 1 и 4 ВГС.Два месяца назад FDA одобрило еще один препарат для лечения гепатита C — симепревир.

В 2014 г. был одобрен комбинированный препарат с фиксированной дозировкой софосбувир / ледипасвир, последний является вирусным ингибитором NS5A; это фактически также было одобрено статусом прорыва.

До введения софосбувира лечение гепатита С включало 6-12 месяцев лечения интерфероновой программой, которая обеспечивала эффективность лечения 70% или меньше и была связана с тяжелыми побочными эффектами, включая анемию, депрессию, сильную сыпь, тошноту. , понос и усталость.

По мере развития клинических исследований софосбувира врачи начали «складировать» пациентов в ожидании его доступности. Запуск софосбувира в США стал самым быстрым из всех новых препаратов в истории. Более 60000 человек прошли курс лечения софосбувиром за первые 30 недель его поступления на рынок США, что составляет около 5% инфицированного населения США.

Общество и культура

Софосбувир включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее важные лекарства, необходимые в стандартной системе здравоохранения.

Цена софосбувира, оцениваемая в различных источниках СМИ, в размере от 84 000 до 168 000 долларов за курс лечения в США, 35 000 фунтов стерлингов в Великобритании в течение 12 недель, вызвала существенные споры.

Однако софосбувир значительно более экономичен в Японии и Южной Корее — около 300 и 5900 долларов соответственно за 12-недельное лечение, при этом каждое федеральное правительство покрывает 99% и 70% стоимости соответственно.

В 2014 г. компания Gilead сообщила, что она будет работать с производителями генериков в 91 развивающейся стране для производства и предложения софосбувира, и что она будет предлагать вариации продукта под торговой маркой в ​​Индии примерно по 300 долларов за курс лечения; к сентябрю 2015 года он подписал соглашения с производителями дженериков.

Стоимость Софосбувир

Цена вызвала серьезные споры.

США

По состоянию на 2016 год курс лечения в США стоит около 84 000 долларов. В 2014 году отпускная цена 12-недельного комбинированного лечения с применением софосбувира и сосбувира колеблется от 84 000 до 94 000 долларов США.

В апреле 2014 года демократы Палаты представителей США Генри Ваксман, Фрэнк Паллоне-младший и Дайана ДеГетт создали компанию Gilead Sciences Inc., поставив под сомнение цену софосбувира в размере 84000 долларов.Они специально попросили генерального директора Gilead Джона Мартина «описать, как была установлена ​​цена на лекарство, какие скидки предлагаются пациентам с низким доходом и программам федерального правительства в области здравоохранения, а также потенциальное влияние на общественное здравоохранение со стороны страховых компаний, препятствующих или откладывающих доступ к лекарству из-за его стоимости ». Софосбувир указывается как пример того, как специальные препараты представляют как преимущества, так и препятствия.

Софосбувир также является исключительным примером как преимуществ, так и недостатков специализированных лекарств.С одной стороны, этот агент обеспечивает 95% -ный ответ в рамках программы безинтерферонового лечения заболевания печени C.

В целом он более надежен и переносится лучше, чем альтернативные методы лечения. К сожалению, текущая стоимость одной таблетки — 1000 долларов — приводит к лечению на 84000 долларов, что создает препятствия на пути к терапии для многих. И пациенты, и поставщики, и плательщики выразили возмущение, и эти дебаты даже привлекли внимание Конгресса США. Несмотря на эти проблемы, софосбувир быстро стал лидером продаж в Соединенных Штатах…

В феврале 2015 года компания Gilead объявила, что частично из-за разработанных с надзорными органами аптек скидок и установленных законом скидок для плательщиков федерального правительства, Типичная скидка к цене продажи в 2014 году составила 22%.

По расчетам компании, типичная скидка в 2015 году составит 46%. По данным California Technology Assessment Forum, группы ученых-фармакоэкономиков, агентов компаний по оказанию медицинской помощи и сторонников людей с гепатитом, 46% -ная ставка дисконтирования повысит среднюю цену лечения примерно до 40 000 долларов США, при этом цена на основе софосбувира. Процедуры лечения представляют «большую ценность» для людей и систем здравоохранения.

Из-за высокой цены на софосбувир в США к 2017 году в некоторых штатах, например, в Луизиане, лекарства от пациентов с заболеваниями печени по программе Medicaid не допускались, пока их печень не пострадала.Это подвергает «пациентов повышенному риску медицинских осложнений» и способствует «передаче инфекции гепатита С».

К июлю 2017 года министр здравоохранения Луизианы Ребекка Джи, которая назвала Луизиану «колыбелью кризиса общественного здравоохранения» Америки, изучает возможность использования «государственного патента» в качестве метода.

Удачи! Хороших выходных!

Лечение гепатита С ускользает от пациентов, поскольку государства борются с затратами

Ее врач, инфекционист Др.Хосе Бордон из больницы Провиденс в Вашингтоне проводил тест за тестом, и поставщик программы Medicaid Тиа потребовал доказательства того, каким штаммом гепатита С Тиа инфицирован.

«Они просят больше тестов, и они просят конкретные тесты», — сказал Бордон.

При оплате десятков тысяч долларов на пациента страховые компании хотят быть максимально уверены в том, что каждый пациент будет быстро вылечен.

«Следующим мы попросили Зепатье, — сказала Тиа. Другой нет. Наконец, поставщик Бордона и Тиа остановился на Epclusa, одном из новейших препаратов от гепатита С.

Тиа начала принимать Epclusa в прошлом году. Она тщательно следовала указаниям.

«Мне пришлось бросить пить вино», — сказала она. «Мне пришлось поесть холодной индейки — без вина три месяца. Это долго.»

Но даже в этом случае, через несколько недель стало ясно, что он не работает.

Тиа не была подавлена, но она была разочарована и немного напугана.

Последовали другие тесты. Было ли это сопротивление? Неужели вирус в ее теле каким-то образом эволюционировал, чтобы противостоять действию препарата? Было ли это добавкой, которую она принимала?

Часто пациенты не принимают лекарства от гепатита должным образом.Потребители наркотиков могут продавать ценные таблетки или пациенты могут забыть несколько доз, что приведет к мутации вируса. Тиа не попала ни в одну из категорий.

Бордон теперь думает, что, вероятно, одна из многих «натуральных» добавок, которые принимала Тиа, мешала действию препарата, делая его менее эффективным и позволяя вирусу выжить в ее организме.

«Добавки могут испортить лечение гепатита С», — сказал доктор Дуглас Дитрих, директор Института медицины печени Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке.

Связанные

«Они могут вызывать токсичность лекарств. Они могут влиять на ферменты печени, что может снизить уровень лекарств. Самый распространенный из них — зверобой ». Зверобой — это растение, которое многие люди используют для лечения симптомов депрессии, но он метаболизируется в печени таким образом, что может влиять на действие многих фармацевтических препаратов.

Тиа понятия не имела, что травяные или «натуральные» добавки могут сделать это.

«Это было частью ее нормальной жизни, чтобы принимать все эти добавки, — сказал Бордон.

Препятствия на пути к лечению

Теперь Тиа придется попробовать другое лекарство от гепатита С. Их несколько на рынке, но именно здесь она столкнулась с политическими войнами. Многие страховщики не хотят платить за второй курс лечения.

«Они не хотят платить за это, если вы не сражаетесь», — сказала Тиа.

Сало сказал, что для такого нежелания есть несколько причин, не в последнюю очередь из-за стоимости. Если бы каждый пациент Medicaid в штате сразу же явился бы с просьбой о лечении, «это обанкротило бы бюджет», — сказал он.

Medicaid — это план медицинского страхования на уровне штата, предназначенный для людей с низкими доходами и не имеющий другого источника медицинского страхования. Некоторые штаты, такие как Нью-Йорк и Калифорния, много вкладывают в свои планы, в то время как другие имеют меньшие бюджеты.

«Многие штаты вводят ограничения и говорят, что давайте попробуем в первую очередь уделить приоритетное внимание наиболее болезненным», — сказал Сало. «Государства пытались выиграть время, чтобы дать время, чтобы цена снизилась».

Связанные

Цены на лекарства от гепатита С снижаются, поскольку все больше компаний разрабатывают свои собственные версии, и начинается конкуренция.Цена Mavyret от AbbVie составляет 26 400 долларов за один курс лечения, и эта цена вынудила другие компании снизить свои цены.

«Теперь, когда на рынке представлено несколько лекарств, цены явно снизились», — сказал Дитрих. «Страховые компании заключили контракты с фармацевтическими компаниями, и у них есть предпочтительные продукты», — добавил он.

Но все же, по его словам, страховые компании и государственные программы Medicaid часто ставят препятствия, если могут.

«Всегда есть планы, которые пытаются выйти из этого… сдав анализы на алкоголь или марихуану.Даже если вы курите марихуану, они их исключат », — сказал Дитрих.

В октябре прошлого года Институт СПИДа, который также представляет пациентов с гепатитом, заявил, что 31 штат и Вашингтон, округ Колумбия, отказываются лечить пациентов до тех пор, пока у них не будет умеренное или более серьезное повреждение печени.

Или они отказываются лечить пациентов, таких как Тиа, у которых первый курс лечения не удается.

Связанные

Люди могут быть излечены от гепатита С, но они не застрахованы от повторного заражения. В некоторых штатах опасаются, что люди, заразившиеся в результате рискованного поведения, такого как инъекционные наркотики, могут повторно заразиться, и в конечном итоге они будут лечить одних и тех же пациентов снова и снова.

«Это недальновидная политика», — утверждает Элисон Харти, менеджер клинической медсестры Mt. Синайский институт печени.

«Даже если пациенту не нужна трансплантация, стоимость лечения цирроза печени для пациента, который находится в больнице и выписывается из нее даже в течение года, намного превышает стоимость лечения», — сказала она.

И скорость излечения высока. «В моем офисе излечились более 93 процентов пациентов, лечившихся от гепатита», — сказал Бордон.

«Мы собираемся побить это»

В случае Тиа Бордон провел запрошенные тесты.Он подал апелляцию в страховую компанию, обеспечивающую покрытие Medicaid Tia.

«Это безумие», — сказала Тиа, ожидая услышать, прикрывают ли ее. «Я перезванивал снова и снова. Как страховая компания может утверждать, что покрывает только один курс лечения за всю жизнь пациента? »

Поскольку у нее развился цирроз печени, комиссия в конце концов определила, что она имеет право на второй курс лечения. Она была достаточно больна, чтобы претендовать на Восеви, комбинацию из трех препаратов от гепатита С, одобренную для лечения подобных ей случаев.

Начала принимать в апреле, настроена оптимистично. «Я надеюсь, что моя печень восстановится», — сказала она.

Бордон сказал, что есть признаки того, что Тиа желает, и лекарство уничтожает вирус, сказал он. Она будет принимать таблетки три месяца.

Через две недели у Тии были хорошие новости. «Вирус практически не обнаруживается», — сказала она.

«Я чувствую себя хорошо», — добавила она. «У меня есть план. Мы собираемся победить это ».

Обновление: по состоянию на 20 июля, после шести недель лечения, анализ крови не смог обнаружить вирус гепатита в крови Тиа.

Гепатит С и Коинфекция гепатита В

На инфекции, вызванные вирусами гепатита B (HBV) и гепатита C (HCV), приходится значительная часть заболеваний печени во всем мире. Поскольку два вируса имеют схожие способы передачи, совместное инфицирование этими двумя вирусами не является редкостью, хотя подавляющее большинство из тех, кто заражен одновременно вирусами гепатита C и HBV, приобрели эти вирусы через внутривенное употребление наркотиков, непроверенные препараты крови или воздействие грязных игл и нестерилизованное медицинское оборудование

Точное число пациентов с коинфекцией ВГС и ВГВ неизвестно и может быть недооценено, поскольку вирус гепатита С может стать «доминирующим» вирусом печени и снижает уровень вируса гепатита В до почти неопределяемого.У пациентов с хроническим гепатитом B частота коинфекции ВГС варьируется от 9% до 30%. Основная проблема коинфекции HBV / HCV заключается в том, что она может привести к более тяжелому заболеванию печени и повышенному риску прогрессирования до рака печени (HCC).

Лечение пациентов с коинфекцией HBV / HCV может представлять проблему. AASLD рекомендует начинать лечение людей с коинфекцией HBV / HCV, которые соответствуют критериям лечения активной инфекции HBV, одновременно или до начала лечения противовирусными препаратами прямого действия (DAA) для лечения HCV.Пациенты с низким или неопределяемым уровнем ДНК HBV должны регулярно контролироваться во время лечения гепатита С. Тем, кому требуется лечение от HBV, следует назначить терапию в соответствии с рекомендациями AASLD по лечению HBV. Пациенты с ВГС, у которых вирус ВГВ излечился, независимо от того, исчезла ли инфекция спонтанно или после лечения, должны находиться под наблюдением на предмет реактивации ВГВ во время терапии ПППД. Посетите HCVguidelines.org для получения дополнительной информации.

Для получения дополнительной информации о лечении и ведении коинфекции гепатита B / гепатита C посетите веб-сайт Cleveland Clinic по адресу: http: // www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/hepatology/hepatitis-C/

.