Маркеры гепатитов в и с что это: Анализ крови на маркеры гепатита В (Б) и С (Ц) — сдать анализы в Москве по выгодной цене

Серодиагностика вирусного гепатита В

Вирус гепатита В (hepatitis B virus, HBV) относится к семейству Hepadnoviridae. Геном вируса представлен частично сдвоенной кольцевой молекулой ДНК размером 3200 п.н. При электронной микроскопии HBV выглядит сферической частицей диаметром 42 нм (частица Дейна), состоящей из ядра — нуклеотида, имеющего форму икосаэдра диаметром 28 нм, внутри которого находится двуцепочечная ДНК, концевой белок и фермент ДНК-полимераза. В состав нуклеоидного белка входят HBcAg и HBeAg. Внешняя оболочка (толщиной 7 нм) образована поверхностным антигеном HBV — HBsAg. Вирус гепатита В является псевдоретровирусом, т. е. его ДНК может частично встраиваться в геном гепатоцитов.

При ОВГ и обострении ХГ вирусные частицы можно обнаружить в гепатоцитах и сыворотке крови больного. При интегративной форме ХГ В и в стадии ремиссии HBV в сыворотке крови не выявляется.

Основой лабораторной диагностики инфекции HBV является определение серологических маркеров инфицирования вирусом: HBsAg, HВeAg, анти-НВс класса IgM и IgG, анти-НВе и анти-HBs, HBV ДНК и активности вирусной ДНК — полимеразы. В зависимости от течения вирусного гепатита В спектр изменения серологических маркеров выглядит по-разному.

HBsAg — основной маркер инфицирования HBV. При остром вирусном В в большинстве случаев (90-80 %) HBsAg удается выявить в инкубационном периоде, начиная с 3-5-й недели заражения. Средняя продолжительность циркуляции антигена — 70-80 дней. Быстрое исчезновение HBsAg (в первые дни желтухи) с появлением антиНВs — плохой прогностический признак. При хроническом гепатите В HBsAg может циркулировать в крови больного на протяжении многих лет. Следует отметить, что применяющиеся в настоящее время методы определения HBsAg, в том числе ИФА, имеют порог чувствительности. Поэтому при наличии клинических признаков гепатита и отсутствиии HBsAg в сыворотке крови необходимо исследовать другие маркеры инфекции HBV. Наличие HBsAg в крови свидетельствует о присутствии вируса в печени и с большой долей вероятности в крови. Не всякая сыворотка, содержащая HВsAg, содержит вирус гепатита В. В ряде случаев ДНК вируса встраивается в ДНК гепатоцита не полностью, а частично, только тем участком, который кодирует синтез HBsAg. В этих случаях синтезируется HBsAg без других компонентов вириона (то есть без других антигенов). Считают, что такая ситуация возникает при “здоровом” носительстве HBsAg.

HBeAg вируса гепатита В характеризует высокую инфекционность крови, являясь показателем активной репликации HBV. HBeAg циркулирует в крови больного только в присутствии HBsAg. В первую неделю желтушного периода он выявляется у 85-95 % больных. Выявление HBeAg в течение двух и более месяцев служит прогностическим признаком развития хронического гепатита. У большинства больных хроническим гепатитом с высокой активностью процесса HBeAg сохраняется на длительный срок (до нескольких лет).

Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В класса M (анти-НВc IgM) — маркер активной репликации НВV и острой инфекции. Выявляются через 1-2 недели после обнаружения HBsAg и сохраняются на протяжении 2-18 месяцев. У 4-20 % больных острым гепатитом В анти-HBc IgM являются единственным маркером инфекции. При ХГ В анти-НВс IgM могут быть выявлены у некоторых больных в меньших титрах, чем при острой инфекции, причем титр антител отражает тяжесть гепатита.

Антитела к HBcAg класса G (анти-НВс IgG) появляются практически одновременно с анти-НВс IgM. Как првило, они остаются у всех лиц, переболевших гепатитом В, пожизненно. У 95 % носителей HBsAg наряду с HBsAg циркулируют и анти-НВс IgG.

Антитела к HBsAg (анти-НВs) свидетельствуют о ранее перенесенной инфекции или о наличии поствакцинального иммунитета (защитный уровень — 10 МЕ/мл). Они появляются в период выздоровления, через 4 недели после исчезновения HBsAg, достигая максимальной концентрации через 1-2 года, с последующим постепенным снижением уровня, недоступного выявлению современными методами диагностики. В некоторых случаях анти-HВs могут циркулировать пожизненно. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В является хорошим прогностическим признаком. Важно отметить, что в динамике острой инфекции HBV имеется “окно”, когда HBsAg уже не определяется, а ан-ти-HBs еще не появились. При этом выявляются анти-HBc IgM и IgG. Из этого следует вывод о необходимости обследования больных ОВГ на анти-HBc IgM даже при отрицательных результатах исследования HBsAg и анти-НВs.

Антитела к HBeAg (анти-НВе) появляются в крови после элиминации HBeAg и завершения репликации вируса. К концу 9-й недели острого периода гепатита В более 90 % больных имеют анти-НВе. В период выздоровления анти-НВе могут исчезать. Однако, наличие анти-НВе не является показателем отсутствия инфекционности конкретной сыворотки крови. Показано, что у ряда больных в ходе развития гепатита В (около 10%) под влиянием “иммунного давления” на вирус возникают мутантные формы, которые “избегают” иммунного надзора и не элиминируются. У носителей анти-HBe был выделен мутант, неспособный продуцировать HBeAg из-за дефектов в области precore и получивший обозначение HBeAg-отрицательного. Появление HBeAg-отрицательного мутанта приводит к прогрессированию поражения печени при продолжающейся репликации вируса (наличие ДНК HBV в сыворотке крови). При первичном инфицировании HBeAg-отрицательным мутантом существенно возрастает риск развития фульминантного гепатита.

Описанные маркеры гепатита В исследуются методом ИФА. Спектр антител (анти-НВе, анти-НВs, анти-НВc IgM, анти-НВc IgG) и антигенов (HBsAg, HBeAg) позволяет установить диагноз гепатита В и определить стадию заболевания (таблица 5). Недостатком данного метода является невозможность его использования при заражении мутантными формами вируса, при иммуносупрессии (больные онкологическими заболеваниями, наркоманы и т.д.) и для количественной оценки присутствующего в организме возбудителя. Решение этих задач стало возможным в результате внедрения молекулярно-биологических методов в практику клинико-диагностических лабораторий.

Таблица 5. Различные сочетания серологических маркеров инфицирования вирусом гепатита В и их интерпретация

Методы генодиагностики, к которым относится ПЦР, существенно расширяют возможности лабораторной диагностики вирусного В, позволяя непосредственно выявить возбудитель, установить тканевую и внутриклеточную локализацию HBV, выявить и охарактеризовать мутантные формы вируса, оценить уровень виремии в течение заболевания, в том числе — на фоне противовирусной терапии.

В настоящее время существует широкий спектр диагностических тест-систем для выявления ДНК HBV в лабораторных условиях, основанных на методах ПЦР — фирмы “Roche”, НПФ “Литех”, “ДНК технология”, LCR (лигазная цепная реакция) — фирма “Abbott”, bDNA (метод “развлетвленных” ДНК зондов) — фирма “Chiron”. Эти тест-системы позволяют проводить качественное определение наличия возбудителя в биологическом материале: сыворотке или плазме крови, ткани печени, мононуклеарах. Одним из вариантов качественного определения ДНК HBV является технология ПЦР in situ (в гистологических срезах), позволяющая установить внутриклеточную локализацию вируса в гепатоцитах.

Единственная коммерческая тест-система дифференциальной диагностики НВеAg-отрицательного гепатита В создана фирмой “Abbot” с использованием LCR. Существенным недостатком этой системы является выявление только одной из многих мутаций, приводящих к отсутствию синтеза НВеAg вирусом. Выявление всей совокупности генетических изменений, характерных для НВеAg-отрицательных вирусов гепатита В, возможно пока только прямым секвенированием ПЦР-амплифицированных фрагментов вирусного генома.

Количественная характеристика содержания ДНК HBV в клинических образцах важна для оценки эффективности противовирусной терапии и имеет прогностическое значение для определения хронизации HBV. При исходно низком уровне виремии (ДНК HBV менее 500 фг/мкл) процент хронизации острого гепатита В близок к нулю, при концентрации HBV ДНК от 500 до 2000 фг/мкл хронизация процесса наблюдается у 25-30% больных, а при высоком уровне виремии у пациента (более 2000 фг/мкл) острый гепатит В чаще всего переходит в хронический.

Известные коммерческие тест-системы оценки концентрации ДНК HBV реализуют принцип конкурентного ПЦР-анализа с последующей гибридизационной схемой определения продуктов амплификации (фирма “Roche”, НПФ “Литех”). Этот подход основан на внесении в клинический образец внутреннего стандарта известной концентрации, качественно отличающегося от определяемой матрицы. После ПЦР концентрация ДНК HBV в исследуемом материале рассчитывается на основании известной концентрации внутреннего стандарта и соотношения накопления продуктов амплификации внутреннего стандарта и определяемой матрицы.

В настоящий момент развитие методов лабораторной диагностики гепатита В идет по направлению создания коммерческих тест-систем для идентификации клинически значимых мутантных штаммов HBV, а также использованию новых оптических приборов (биосенсоров) для комплексной диагностики инфекции HBV (вирусных белков, антител к ним и ДНК HBV).

synlab: Вирусные гепатиты

Вирус гепатита В – ДНК содержащий вирус, имеющий несколько антигенов. Наиболее изученными антигенами являются:

1. HBsAg – поверхностный антиген
2. HbcAg – сердцевинный антиген
3. HbeAg – антиген инфекционности.

Антигены вируса гепатита В,  образующиеся к ним антитела и ДНК вируса являются маркерами инфекционного процесса, и различные сочетания этих маркёров характеризуют определённую стадию течения болезни.

Лабораторная диагностика вирусного гепатита В включает:

1. Определение антигенов вируса гепатита В (HBsAg, HBеAg)
2. Определение антител к антигенам вируса гепатита В (анти- HBsAg, анти- HBе, анти- HBс)
3. Выявление ДНК вируса гепатита В (HBV-ДНК) – качественный и количественный анализ.

При остром гепатите В в типичных случаях принято выделять следующие периоды:

• Инкубационный (скрытый) – обычно от 60 до 120 дней.
• Начальный (преджелтушный) – от одного дня до 3-4 недель
• Период разгара (желтушный) —  до 6-8 недель и более
• Реконвалисценция – от 2 до 12 месяцев.

При хроническом гепатите В были выявлены две биологические фазы:

• Ранняя репликативная
• Поздняя интегративная и следующие клинические варианты хронической инфекции:
  • Хронический гепатит с различной степенью активности
  • Носительство HBsAg 
  • Цирроз печени 
  • Гепатоцеллюлярная карцинома

Диагностическое значение маркеров вирусного гепатита В — в информационных папках для врачей Медицинской диагностической лаборатории «СИНЛАБ», отдел маркетинга — тел.: 378-58-55

Вирус гепатита С относится  к семейству флавивирусов. Геном ВГС представлен одноцепочечной линейной РНК. Отличительной его способностью является генетическая неоднородность, обусловленная быстрой замещаемостью нуклеотидов. В результате изменчивости генома ВГС внутри одного генотипа образуется большое число мутантных, генетически отличающихся друг от друга вариантов вируса — “квазивидов” ВГС, которые циркулируют в организме хозяина. С наличием “квазивидов” связывают ускользание вируса от иммунного ответа, длительную персистенцию ВГС в организме человека и формирование хронического гепатита, а также устойчивость к интерферонотерапии.

Специфическими маркерами, подтверждающими наличие ОГС, являются антитела к ВГС (анти-HCV), которые обнаруживаются в ИФА современными тест-системами, начиная со 2—10-й недели болезни. Большое значение имеет определение РНК ВГС с помощью ПЦР в различных биологических субстратах (в сыворотке крови, лимфоцитах, ткани печени и др.) для определения активности репликативного процесса и оценки результатов интерферонотерапии.

Важным прогностическим маркером эффективности противовирусной терапии при инфекции вирусом гепатита С (HCV) является его генотип. Существует 6 генотипов и более 100 субтипов ВГС. Генотип HCV определяет дозу препарата и продолжительность курса лечения, что актуально, учитывая широкий спектр побочных действий и низкую переносимость интерферона в процессе терапии. Для генотипа 1 характерен крайне низкий ответ на проводимую терапию. Факторами, обусловливающими эффективность лечения, являются генотипы 2 или 3, низкая вирусная нагрузка и незначительные гистологические изменения при биопсии печени. Для практического врача, принимающего решение о назначении этиотропной терапии, результат теста, определяющего генотип вируса, не менее важен, чем определение репликативной активности HCV и вирусной нагрузки.

Диагностическое значение маркеров вирусного гепатита С — в информационных папках для врачей Медицинской диагностической лаборатории»СИНЛАБ», отдел маркетинга — тел.: (017) 378-58-55

Анализы в KDL. Диагностика гепатитов, скрининг

Комплекс лабораторных тестов «Диагностика гепатитов, скрининг» представлен маркерами вирусных гепатитов, которые можно выявить по анализу крови. Оценивается реакция иммунитета на попадание вирусов в организм, что позволяет врачу подтвердить или исключить инфекционную природу заболеваний печени. Используется в рамках дифференциальной диагностики гепатитов.

Что определяется в данном исследовании?

Маркеры вирусного гепатита А (ВГА, Болезнь Боткина). Для ВГА характерен фекально-оральный механизм передачи, заражение происходит через грязные руки, предметы обихода, пищевые продукты, воду. В большинстве случаев протекает без осложнений, выздоровление полное.

Маркеры вирусного гепатита В. Гепатит В передается через кровь, зараженные медицинские инструменты, половым путём, от матери к ребёнку. Клинические проявления разнообразные: от бессимптомного носительства до прогрессирующего поражения печени с последующим формированием цирроза или рака печени, может протекать в острой и хронической форме. Наиболее целесообразно определение антител через 6 недель от момента возможного заражения.

Маркеры вирусного гепатита С. ВГС известен как «ласковый убийца», чаще других гепатитов приводит к развитию цирроза и гепатоцеллюлярного рака.

В каких случаях назначают комплекс «Диагностика гепатитов, скрининг»

• Обследование пациентов с патологией печени для исключения вирусной природы гепатита
• Обследование контактных лиц с больными вирусным гепатитом
• Контакт беременной женщины с больными детьми

Что означают результаты теста?

В результате будет указано «обнаружено/не обнаружено» или цифровое значение с нормативными показателями.

При получении ответа «обнаружено» или превышении нормальных значений результат расценивается как положительный.

Обнаружение антител IgG к вирусному гепатиту А и антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (Anti-HBs) при отсутствии других антител расценивается как перенесенное в прошлом заболевание или поствакцинальный иммунитет.

Во всех остальных случаях требуется дополнительная диагностика, назначаемая лечащим врачом.

Напоминаем, что интерпретацию результата проводит врач, сопоставляя данные анамнеза, осмотра, лабораторных и инструментальных методов.

Сроки выполнения теста.

Результат будет получен в течение 1-2 дней

Как подготовиться к анализу?

Кровь сдаётся утром натощак при соблюдении питьевого режима или через 3 часа после необильного приёма пищи. Специальная подготовка не нужна.

Зачем нужно сдавать анализ на гепатит?

Гепатиты – это группа болезней печени, которые различаются по причинам и происхождению. Последствие у всех гепатитов одно – повреждение ткани печени различной тяжести. Некоторые гепатиты возникают как последствие других болезней или отравлений токсичными веществами. Но чаще встречаются вирусные гепатиты, которые опасны своей способностью передаваться от носителя другим людям через кровь или при половом контакте, реже – через предметы быта.

Виды вирусных гепатитов

Гепатит А, который также называется болезнью Боткина, передаётся через посуду, продукты и воду. Это острое заболевание, которое всегда проявляется яркими симптомами (пожелтением кожи, изменением цвета мочи и стула).

Гепатиты В и С передаются через кровь и половым путём. Они могут существовать в острой и хронической формах. Отдельно следует помнить ещё про один вид течения болезни – носительство. Гепатит В часто проходит в виде острого заболевания, которое заканчивается выздоровлением при хорошем иммунитете, или превращается в носительство вируса (при слабой иммунной защите).

Самым опасным считается вирусный гепатит С, который доктора называют «ласковым убийцей». Шансы переболеть им остро, чтобы полностью выздороветь, малы. Обычно болезнь переходит в хронический процесс и тогда повреждение клеток печени продолжается в течение десятков лет. Всё может закончиться фиброзом, раком и полным нарушением работы этого важного органа. Носительство болезни проходит без симптомов и представляет опасность больше для других, чем для самого носителя, поскольку его кровь может стать источником заражения.

Опасность вирусных гепатитов

Особенно опасны для здоровья человека вирусы гепатитов В и С. Способность долгое время существовать в организме без заметных проявлений приводит к тяжёлым осложнениям из-за постепенного разрушения клеток печени.

Ещё одна характерная особенность вирусных гепатитов – это то, что заразиться ими может любой. Конечно, при наличии таких факторов, как переливание крови или работа с ней, наркомания, беспорядочные половые контакты, риск заразиться не только гепатитом, но и ВИЧ повышается. Поэтому, например, медицинским работникам регулярно следует сдавать кровь на маркеры гепатита.

Но заразиться можно также после переливания крови, укола нестерильным шприцом, после операции, визита к зубному, в косметологический кабинет или на маникюр. Поэтому сдача анализа крови на вирусные гепатиты рекомендована всем, кто подвергается любому из подобных факторов риска.

Гепатит С также может стать причиной внепечёночных проявлений, например таких как аутоиммунные болезни. Постоянная борьба с вирусом способна приводить к извращённой реакции иммунитета на собственные ткани организма, в результате чего появляются гломерулонефриты, поражения кожи и т.д.

Ни в коем случае нельзя оставлять болезнь без лечения, поскольку в этом случае выше риск перехода её в хроническую форму или стремительного повреждения печени. Поэтому единственный доступный способ защититься от последствий заражения гепатитом, это сделать ставку на раннюю диагностику с помощью анализов и последующего обращения к врачу.

Какие анализы нужно сдать на гепатит?

Для подтверждения диагноза гепатит А достаточно биохимического анализа крови с определением концентрации в плазме ферментов печени, белка и билирубина. Концентрация всех этих фракций будет повышена в связи с разрушением печёночных клеток.

Биохимические анализы крови помогают также определять активность течения гепатита. Именно по биохимическим показателям можно составить впечатление, насколько агрессивно ведёт себя вирус по отношению к клеткам печени и как изменяется его активность по прошествии времени и после лечения.

Для определения заражения двумя другими видами вируса проводят исследование крови на антигены и антитела к гепатитам С и В. Сдать анализы крови на гепатит можно быстро, не затрачивая много времени, зато их результаты позволят врачу получить подробную информацию. Оценив количество и соотношение антигенов и антител к вирусу гепатита, можно узнать о наличии заражения, обострении либо ремиссии, а также о том, как болезнь отвечает на лечение. Опираясь на данные анализов крови в динамике, доктор может скорректировать свои назначения и сделать прогноз на дальнейшее развитие болезни.

Кому необходима сдача анализов крови на гепатит?

Периодически проверять себя на носительство гепатита желательно каждому, особенно при смене половых партнёров и планировании беременности. Это поможет защитить близких Вам людей и будущего малыша от заражения вирусом.

Срочный анализ на гепатит нужно сдать, если Вы получили травму (порезались или укололись) предметом сомнительного происхождения, которым могли пользоваться до Вас (иголка от шприца, бритвенный станок и др. ). В таких случаях необходимы анализы крови на ВИЧ, гепатит В и С.

Анализ и исследование крови на маркёры В и С гепатита желательно провести, если Вас беспокоят какие-либо неприятные симптомы со стороны печени. Например, такие проблемы, как:

• Зуд либо желтизна кожи и белков глаз;
• Чувство тяжести или распирания под рёбрами справа;
• Боль в правой половине живота под рёбрами;
• Появление непереносимости жирной пищи;
• Потемнение мочи или обесцвечивание стула и т.д.

К счастью, стоимость анализа крови на гепатит вполне доступна, а полученный результат сможет гарантировать Вам спокойствие и даст возможность своевременно начать лечение. Это снизит риск осложнений для печени и всего организма. Не стоит затягивать с исследованием, боясь огласки Вашего диагноза, поскольку сейчас можно сдать анонимный анализ на гепатит.

Где сдать кровь на гепатит?

Наша лаборатория «Аналитика» оснащена современным оборудованием, которое обеспечивает быстрое получение подробных результатов. Мы гарантируем надёжность, анонимность и высокую точность сделанных анализов. Кроме того у нас можно сдать анализ крови на вирусные гепатиты по ценам, доступным каждому.

Чтобы не дать болезни шанса нанести непоправимый урон вашему организму, необходимо вовремя проверить кровь на маркёры вирусных гепатитов в нашей лаборатории. Мы создали все условия, чтобы Вы могли без лишних затрат времени и средств анонимно обследоваться на вирусный гепатит.

Гепатит В — результаты анализов

Уважаемые Пациенты!
Информация представлена в ознакомительных целях.

НАШИ ВРАЧИ      НАШИ УСЛУГИ
ЗАЯВКА НА ПРИЕМ

+7 (978) 854-30-65

+7 (8692) 55-55-02

Viber       Telegram       ВКонтакте

к списку статей

Что означают результаты анализов

Узнать стоимость

I. Расшифровываем результаты анализов, которые отвечают на вопросы:

Как узнать, болен ли я гепатитом B?

Как понять, есть ли у меня иммунитет против гепатита B?

Как узнать, нужно ли мне снова делать прививку от гепатита B?

1.

• HBsAg — отрицательно
• Anti-HBc — отрицательно
• Anti-HBs — отрицательно

Это означает, что Ваш организм не сталкивался с вирусом, и что Вы не проходили вакцинацию. Значит, можно смело делать прививку от гепатита B!

2.

• HBsAg — отрицательно
• Anti-HBc — положительно
• Anti-HBs — положительно

Это означает, что когда-то Вы переболели гепатитом B, и теперь у Вас есть естественный иммунитет против этого заболевания.

3.

• HBsAg — отрицательно
• Anti-HBc — отрицательно
• Anti-HBs — положительно

Это означает, что у Вас есть иммунитет, сформировавшийся благодаря вакцине от гепатита B.

4.

• HBsAg — положительно
• Anti-HBc — положительно
• Anti-HBc IgM — положительно
• Anti-HBs — отрицательно

Это означает, что Вы находитесь в острой стадии инфекции вирусом гепатита B.

5.

• HBsAg — положительно
• Anti-HBc — положительно
• Anti-HBc IgM — отрицательно
• Anti-HBs — отрицательно

Это означает, что у Вас есть хронический гепатит B.

6.

• HBsAg — отрицательно
• Anti-HBc — положительно
• Anti-HBs — отрицательно

Здесь может быть несколько вариантов:

1. Вы переболели гепатитом B (наиболее частая причина).

2. Ложноположительный результат анализа Anti-HBc, таким образом, Вы подвержены риску инфицирования.

3. Хроническая инфекция «низкой активности».

4. Острая инфекция на стадии разрешения.

II. Что означают все эти латинские буквы:

• HBsAg — поверхностный антиген вируса гепатита B. Белок, который находится на поверхности вируса гепатита В. Высокий уровень содержания этого белка обнаруживается в сыворотке крови во время острой или хронической стадии инфекции вирусом гепатита B. Присутствие поверхностного антигена означает, что человек может передать вирус другому человеку.
• Anti-HBs — антитела к HBs-антигену вируса гепатита B. Присутствие этих антител говорит о выздоровлении от гепатита B и наличии иммунитета против гепатита B, в том числе — благодаря вакцинации.
• Anti-HBc — суммарные антитела к ядерному антигену вируса гепатита B. Появляются при первых симптомах острого гепатита B и остаются на всю жизнь. Присутствие этих антител означает, что человек либо болел гепатитом B, либо болеет им в настоящее время.
• Anti-HBc IgM — антитела класса M к ядерному антигену вируса гепатита B. Положительный результат этого анализа означает недавнюю инфекцию вирусом гепатита B (<6 месяцев). Наличие этих антител говорит об острой инфекции.

Предыдущая:   «Гепатит В — oбзор»   >>>

Узнать стоимость

Информация представлена в ознакомительных целях, не предназначена для самодиагностики и самолечения,

не может рассматриваться в качестве замены КОНСУЛЬТАЦИИ со СПЕЦИАЛИСТОМ.

Если у Вас наблюдаются схожие симптомы, советуем ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ к врачу в регистратуре.

+7 (978) 854-30-65

+7 (8692) 55-55-02

Viber       Telegram       ВКонтакте

200115

Вирусный гепатит В | Биомедика

Вирусный гепатит В (HBV) – воспалительное заболевание печени, которое вызывается ДНК-содержащим вирусом гепатита В. Ежегодно в мире регистрируется около 58 миллионов больных только острой формой инфекции. Всего же, по оценке экспертов ВОЗ, в разных странах мира общая численность больных гепатитом В и носителей превышает 1млрд. А по данным Центра по изучению клиники и болезней, предающихся, половым путем (Франция), в настоящее время в мире гепатитом В заражено более 2 млрд. человек.

В подавляющем большинстве случаев при условии своевременной диагностики и адекватного лечения больные острым гепатитом B успешно выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к повторному заражению. Но если же у инфицированного человека снижен иммунитет, острый период болезни проходит незамеченным, то постепенно течение инфекции затягивается и становится хроническим. В этом случае заболевание медленно прогрессирует и может в дальнейшем перейти в цирроз печени (риск 10-20%) и даже рак печени.

Источником инфекции при гепатите В является больной человек или вирусоноситель. Передается вирус с любой био­логической жидкостью организма, но в первую очередь с кровью. Передача вируса происходит через нарушенные кожные и слизистые покровы, при гемотрансфузиях инфицирован­ной кровью, использовании препаратов из зараженной крови и плохо стерилизованного инструментария. Возможна также передача гепатита В новорожденному от инфицированной матери при родах или после. HBV отличается исключительно высокой инфекционностью.

В организме больного вирусом гепатита В обнаруживаются лабораторным методом маркеры – антигены и антитела, определение которых дает разную информацию, в том числе диагностическую и прогностическую. В зависимости от сочетания этих маркеров можно судить об активности и опасности процесса. При активном вирусном процессе естественное течение заболевания, чаще всего, приводит к формированию в печени фиброза с переходом в цирроз или первичный рак печени.

Именно поэтому, при обнаружении вирусного гепатита В рекомендуется провести ряд лабораторных исследований для определения тактики лечения.Все эти анализы на гепатит В могут быть выполнены в лаборатории медицинского центра «Биомедика», но помните – только лечащий врач может правильно интерпретировать полученные результаты .

Маркеры гепатита В

Поверхностный антиген (HBsAg, австралийский антиген) является основным серологическим маркером BГВ. Он может быть обнаружен в крови при остром или хроническом гепатите. Этот антиген, чаще всего, вызывает образование антител к HBsAg, как часть нормальной иммунной реакции на инфекцию.

Положительный анализ крови на HBs антиген означает наличие острой или хронической HBV-инфекции (носительство HBs антигена) и возможность передачи вируса здоровым людям.

Отрицательный тест означает с большой долей вероятности отсутствие вируса гепатита В в крови.

Антитела к поверхностному антигену (анти-HBsAg) представляют собой протекционные антитела, которые вырабатываются в ответ на попадание в организм поверхностного антигена гепатита B.

Положительный тест означает, что человек защищен иммунитетом от попадания вируса гепатита В по одной из двух причин:

• Успешно была сделана прививка от гепатита B;
• Организм справился с острой инфекцией и человек не может заразиться гепатитом снова.

Ядерный «е» антиген гепатита B (HBeAg) является белком, который свидетельствует об активной репликации HBV в тканях печени.

Положительный тест означает высокую инфекционность крови и высокий риск передачи вируса другим людям. Так, его обнаружение в крови беременной указывает на высокую опасность инфицирования новорожденного HBV. Этот маркер используется также для контроля эффективности лечения хронического гепатита В. У большинства больных хроническим гепатитом с высокой активностью процесса HBeAg сохраняется на длительный срок (до нескольких лет).

Антитела к HBeAg (анти-HBe) представляют собой белки, которые образуются в организме в ответ на «e» антиген гепатита B.

В случае благоприятного развития вируса гепатита В у больных постепенно происходит замещение в крови HBеAg на антитела к нему (сероконверсия HBеAg – анти-HBе). На ранней стадии сероконверсии оба эти маркёра могут обнаруживаться одновременно.

Исчезновение HBeAg и быстрое нарастание титра анти-HBе у больного практически исключает угрозу хронизации HBV. Отсутствие такой динамики и выявление монотонно низких концентраций анти-НВе, наоборот, может свидетельствовать о развитии хронического HBV с невысокой репликативной активностью (HBeAg-негативный хронический HBV).

Длительное сохранение HBеAg в крови больного и отсутствие анти-HBе может быть показателем угрозы развития хронического гепатита с высокой репликативной активностью HBV (HBеAg-позитивный хронический ГВ). Таким образом, динамический контроль за системой HBeAg – антиНВе позволяет уже в острую стадию гепатита В надежно прогнозировать его исход.

Антитела к сердцевинному антигену (анти-HBcоr) представляет собой антитела, которые вырабатываются в организме в ответ на присутствие в организме части вируса гепатита, называемого «основной антиген» или «сердцевинный антиген». Смысл этого теста часто зависит от результатов двух других тестов: анти-HBs и HBsAg.

IgM антитела к сердцевинному антигену (анти-HBcorM) используется для выявления острой инфекции.

Положительный тест означает инфицированность вирусом гепатита В в течение последних 6-12 месяцев или обострение хронической инфекции.

Описанные маркеры HBV определяются в клинической практике методом ИФА и позволяют правильно определить тактику лечения острого и хронического гепатита В.

Определение ДНК вирусного гепатита В

Определение ДНК HBV – тест на присутствие ДНК вируса гепатита В у пациента в крови методом ПЦР.

Положительный тест означает, что вирус активно размножается в организме человека и такой человек несет потенциальную опасность заражения вирусом гепатита В.

Количественное определение ДНК HBV (вирусная нагрузка) – это тест на определение количества единиц ДНК вируса гепатита В, которые присутствуют в определенном объеме крови.

Количественный метод определения содержания ДНК вируса в плазме дает важную информацию об интенсивности развития заболевания, об эффективности лекарственной терапии и о развитии резистентности к антивирусным препаратам. От вирусной нагрузки зависят не только дозы препаратов, но и длительность лечения и прогнозы.

Лечение вирусного гепатита В

Основу лечения вирусного гепатита В составляют противовирусные препараты. Цель этого лечения – подавление размножения вируса, снижение воспаления и регресс фиброзного процесса, профилактика цирроза и рака.

Для лечения хронического гепатита В используются препараты интерферона и аналоги нуклеозидов. Тактику лечения теми или иными препаратами определяет лечащий врач в зависимости от целого ряда обстоятельств, в первую очередь, активности вирусного процесса, а также состояния печени по данным биохимических анализов, УЗИ и степени фиброза. Для определения степени фиброза существуют безопасные и информативные методы – эластометерия (на специальном аппарате) и фибротест (по маркерам фиброза в крови).

В настоящее время в клиническую практику внедрены современные противовирусные препараты прямого антивирусного действия – аналоги нуклеозидов, которые вводятся в виде таблеток, быстро и эффективно подавляют размножение вируса. Большинство из них не имеет выраженных побочных действий, что выгодно отличает их от интерферонов.

Вирус гепатита В может сопровождаться вирусом D, который попадает в организм человека только вместе с вирусом В. Этот вирус быстро и часто вызывает в печени необратимые изменения и требует назначения противовирусной терапии как можно раньше для предотвращения формирования цирроза.

Лечение вирусного гепатита В длительное, повторяющимися курсами, если вирус активируется после успешно проведенного курса противовирусного лечения. Вирус гепатита В требует пожизненного контроля. Только в этом случае можно сохранить навсегда нормальную здоровую печень без цирроза или рака печени. С вирусным гепатитом В можно успешно бороться.

В медицинском центре «Биомедика» нашим пациентам могут быть выполнены все необходимые лабораторные исследования на определение вируса гепатита В, сделаны УЗИ органов брюшной полости и проведена консультация врача-инфекциониста (гепатолога). Наши специалисты имеют высшую квалификационную категорию, регулярно участвуют в международных конференциях гепатологов и имеют клинический опыт современной терапии хронического гепатита В.

Маркеры гепатитов

Какой маркер в сыворотке крови впервые был обнаружен при инфекции, вызванной вирусом гепатита B (HBV)?

Понимание результатов теста на гепатит В

Понимание ваших анализов крови на гепатит В может сбивать с толку.Важно поговорить со своим лечащим врачом, чтобы вы понимали результаты своих анализов и статус вашего гепатита В. Вы заражены? Защищено? Или в опасности? Панель анализов крови на гепатит В включает 3 теста, и для подтверждения вашего статуса необходимо знать все три результата.

Ниже приведена таблица с наиболее частым объяснением результатов тестирования, но могут возникнуть необычные результаты. Обратите внимание, что эта таблица не предназначена для использования в качестве медицинских рекомендаций, поэтому обязательно поговорите со своим врачом, чтобы получить полное объяснение и получить распечатанную копию результатов вашего теста.В некоторых случаях человека можно направить к специалисту по печени для дальнейшего обследования.

Более подробная информация о анализах крови на гепатит В

Острая инфекция гепатита В имеет относительно длительный инкубационный период — от 60 до 150 дней, в среднем 90 дней. Однако человеку может потребоваться до шести месяцев, чтобы избавиться от вируса гепатита В. И анализ крови на гепатит В может занять до шести месяцев, чтобы показать, вылечился ли человек от острой инфекции или стал хронически инфицированным.

На следующем графике Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) показано типичное течение острой инфекции гепатита B от первого контакта до выздоровления.

Источник: Видео Центров по контролю и профилактике заболеваний

Согласно CDC, результат анализа крови на гепатит B (или серологический маркер) варьируется в зависимости от того, является ли инфекция новой острой инфекцией или хронической инфекцией.

• HBsAg (поверхностный антиген гепатита B) — первый серологический маркер, который появляется при новой острой инфекции, , который может быть обнаружен уже через 1 неделю и через 9 недель, в среднем через месяц после заражения к вирусу гепатита В (HBV).

— HBsAg выявляется в течение различного периода времени вместе с ДНК HBV, хотя около 50% людей будут тестировать HBsAg и ДНК HBV отрицательными через 7 недель после появления симптомов.

— Все люди, которые спонтанно выздоравливают от инфекции, будут иметь отрицательный результат на HBsAg и отрицательный на ДНК HBV примерно через 15 недель после появления симптомов.

• Anti-HBs или HBsAb (поверхностные антитела к гепатиту B) — это становится обнаруживаемым в анализе крови после исчезновения HBsAg у людей, которые могут избавиться от вируса и избежать хронической инфекции. Присутствие анти-HBs после новой острой инфекции обычно указывает на выздоровление, и тогда человек получает защиту (или «иммунитет») от повторного заражения гепатитом B.
• Anti-HBc или HBcAb (ядерное антитело к гепатиту B) — Этот анализ крови остается положительным на неопределенный срок как маркер перенесенной инфекции HBV.
• HBeAg (е-антиген гепатита В) обычно обнаруживается у пациентов с новой острой инфекцией; присутствие HBeAg связано с более высоким уровнем ДНК HBV, что увеличивает инфекционность.
• IgM anti-HBc — положительный результат анализа крови указывает на новую острую инфекцию гепатита B. IgM anti-HBc обычно выявляется в момент появления симптомов и снижается до субдетектируемых уровней в течение 6–9 месяцев. Примечание. Острое обострение (или обострение печени) при хронической инфекции HBV также может привести к положительному результату теста на анти-HBc IgM. Поэтому требуется контрольное обследование через 6 месяцев.
• IgG anti-HBc – Этот анализ крови остается положительным на неопределенный срок как маркер перенесенной инфекции HBV.

Гепатит B

Эпидемиология

Заболевания печени, связанные с гепатитом В, остаются важной проблемой общественного здравоохранения и основной причиной заболеваемости и смертности. Это также является общей сложной проблемой для практикующих врачей.

Гепатит B встречается во всем мире, но его распространенность сильно различается; он особенно высок в Азии, Африке к югу от Сахары и южной части Тихого океана, а также среди определенных групп населения в Южной Америке, на Ближнем Востоке и в Арктике. ¹ Распространенность в США варьируется в зависимости от состава населения, включая численность иммигрантов из эндемичных районов, а также от факторов риска и поведения, таких как распространенность внутривенного употребления наркотиков и гомосексуальных отношений. По оценкам агентств общественного здравоохранения, в Соединенных Штатах инфицировано около 1,25 миллиона человек, но во всем мире инфицировано 2 миллиарда человек, при этом примерно 5% населения мира (или 350 миллионов человек) являются носителями хронического гепатита B. ² Обычно 70 000 американцев заражаются хроническим вирусом гепатита B (HBV), и примерно 5000 пациентов с хроническим гепатитом B умирают от осложнений, вызванных этим заболеванием. Во всем мире хронический гепатит B занимает десятое место среди причин смерти.

Гепатит B был впервые обнаружен в 1963 году доктором Барухом Блумбергом и его коллегами, которые идентифицировали белок («австралийский антиген», который реагировал на антитела от пациентов с гемофилией и лейкемией. Связь этого белка с инфекционным гепатитом была обнаружена 3 года спустя. несколькими исследователями, а вирус был обнаружен с помощью электронной микроскопии в 1970 году. ³

HBV — это двухцепочечный гепатотропный ДНК-вирус, принадлежащий к семейству Hepadnaviridae. Вирус поражает только людей и некоторых других нечеловеческих приматов. Репликация вирусов происходит преимущественно в гепатоцитах и, в меньшей степени, в почках, поджелудочной железе, костном мозге и селезенке. Вирусный геном имеет длину 3,2 т.п.н. и имеет четыре частично перекрывающиеся открытые рамки считывания, которые кодируют различные антигены. ⁴ Интактный вирион представляет собой сферическую частицу с двойной оболочкой с оболочкой из поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), внутренним нуклеокапсидом корового антигена (HBcAg) и активным ферментом полимеразой, связанным с одной молекулой двухцепочечного HBV. ДНК.Существует значительная вариабельность нуклеотидной последовательности, и вирус можно подразделить на восемь различных генотипов в зависимости от степени вариабельности. Однако их клиническое значение все еще не определено.

В начало

Естествознание

Хотя HBV может выживать вне организма до 1 недели и, следовательно, может передаваться через непрямой контакт, например, через открытые язвы, гепатит B передается преимущественно парентерально, при интимном личном контакте и перинатально. В группу риска входят потребители инъекционных наркотиков, дети матерей с ВГВ, мужчины, практикующие секс с мужчинами, пациенты, находящиеся на гемодиализе, и те, кто контактирует с кровью или продуктами крови.

Инкубационный период HBV составляет от 45 до 160 дней (в среднем 100 дней). Острое заболевание обычно протекает в легкой форме, особенно у детей. У взрослых от 30% до 50% страдают желтухой, а гепатит может протекать молниеносно у 0,1–0,5% пациентов с острой инфекцией гепатита В. Таким образом, симптомы широко варьируются по степени тяжести — от бессимптомной субклинической инфекции до молниеносной летальной болезни.Незначительное начало тошноты, анорексии, недомогания и усталости или симптомы гриппа, такие как фарингит, кашель, насморк, светобоязнь, головная боль и миалгия, могут предшествовать возникновению желтухи. Лихорадка возникает редко, в отличие от инфекции гепатита А. Эти симптомы проходят с появлением желтухи, хотя анорексия, недомогание и слабость могут сохраняться. Признаки физикального осмотра неспецифичны, но могут включать легкое увеличение и легкую болезненность печени, легкую спленомегалию и заднюю шейную лимфаденопатию у 15-20% пациентов.Фульминантное заболевание (острая печеночная недостаточность) проявляется изменением психического статуса (энцефалопатия) и коагулопатией. ⁵

Риск развития хронической инфекции или состояния носительства, определяемого как сохранение HBsAg в крови более 6 месяцев, зависит от возраста и иммунной функции пациента на момент первоначальной инфекции. Девяносто процентов инфицированных новорожденных, 30% детей младше 5 лет и 10% взрослых прогрессируют до хронической инфекции. Из этих носителей от 15% до 40% в течение жизни развивают связанные с гепатитом B осложнения.Пациенты с хронической инфекцией спонтанно выводят поверхностный антиген со скоростью 0,5% в год. ⁶ У пациентов с хроническим гепатитом В могут развиваться внепеченочные проявления, включая артралгии, кожно-слизистый васкулит, гломерулонефрит и узелковый полиартериит. Гломерулонефрит при гепатите В чаще встречается у детей, чем у взрослых, и обычно характеризуется нефротическим синдромом с незначительным снижением функции почек. Узелковый полиартериит возникает преимущественно у взрослых и характеризуется внезапным и тяжелым началом гипертонии, почечной недостаточности и системного васкулита с артериитом сосудов почек, желчного пузыря, кишечника или головного мозга.Другими редкими внепеченочными проявлениями являются смешанная эссенциальная криоглобулинемия, перикардит и панкреатит.

В начало

Диагноз

Вирусные и иммунные маркеры обнаруживаются в крови, и характерные паттерны антиген-антитело со временем развиваются. Первым обнаруживаемым вирусным маркером является HBsAg, за ним следуют е-антиген гепатита В (HBeAg) и ДНК HBV. Титры могут быть высокими в течение инкубационного периода, но уровни ДНК HBV и HBeAg начинают падать в начале болезни и могут быть неопределяемыми во время пика клинического заболевания. ⁷ Core антиген не появляется в крови, но антитела к этому антигену (anti-HBc) обнаруживаются при появлении клинических симптомов.

Фракция IgM используется в важном диагностическом анализе острой инфекции гепатита B. До того, как были доступны современные молекулярные анализы, это был единственный маркер, обнаруживаемый в период окна, то есть время между исчезновением HBsAg и появлением анти-HBs. Пациенты, которые избавляются от вируса, теряют HBsAg и вырабатывают анти-HBsAb, антитела длительного действия, связанные с иммунитетом.Присутствие анти-HBsAb и анти-HBcAb (IgG) указывает на выздоровление и иммунитет у ранее инфицированного человека, тогда как успешный ответ на вакцинацию дает антитела только к HBsAg (вставка 1).

HBcAb, ядерное антитело против гепатита В; HBsAb, поверхностные антитела к гепатиту В; HBeAg, е антиген гепатита В; HBsAg, поверхностный антиген гепатита В; ВГВ, вирус гепатита В; Ig, иммуноглобулин.
© 2005 Фонд клиники Кливленда.

HBeAg — еще один вирусный маркер, обнаруживаемый в крови. Это коррелирует с активной репликацией вируса и, следовательно, с высокой вирусной нагрузкой и инфекционностью. Антиген синтезируется из нити ДНК, непосредственно предшествующей области, кодирующей основной антиген. ⁸
В этой области может произойти мутация, препятствующая выработке HBeAg. Такие вирусы присутствуют во всем мире, особенно в Азии и Средиземноморье, и известны как прекоровые мутанты . Присутствие прекорового или корового мутанта, вызывающего HBeAg-отрицательный хронический гепатит, обычно подразумевает более длительное заболевание и, следовательно, более высокий риск цирроза.

Вирус гепатита B не является цитопатическим, и считается, что повреждение печени при хроническом гепатите B является иммунологически опосредованным. Таким образом, тяжесть и течение заболевания плохо коррелируют с уровнем вируса в сыворотке или количеством антигена, экспрессируемого в печени. Считается, что антиген-специфические цитотоксические Т-клетки играют роль в повреждении клеток при гепатите В, но в конечном итоге они отвечают за клиренс вируса.Специфические цитокины, продуцируемые цитотоксическими и другими Т-клетками, также обладают противовирусным действием, способствуя выведению вируса без гибели клеток. Отсутствие сильного и специфического ответа цитотоксических Т-лимфоцитов CD8 ⁺ и вспомогательных Т-лимфоцитов CD4 ⁺ может привести к развитию хронической инфекции. Привлечение неспецифических Т-клеток затем приводит к хроническому воспалению низкого уровня и повреждению печени. Точно так же спонтанная сероконверсия от HBeAg к анти-HBeAb во время хронического гепатита B также является иммунологически опосредованной, что предполагает временная вспышка заболевания, которая часто непосредственно предшествует клиренсу HBeAg. ⁷

В начало

Клинический курс

Острый гепатит B диагностируется путем обнаружения ядра HBsAg и IgM или одного ядра антитела в период окна. Основные антитела IgM теряются в течение 6–12 месяцев от начала болезни. Биохимически уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) могут повышаться до 500–5000 Ед / л и падать после острой фазы инфекции. Уровень билирубина в сыворотке редко превышает 10 мг / дл, уровень щелочной фосфатазы и протромбиновое время обычно в норме или слегка повышены (например,g., от 1 до 3 секунд), а уровень сывороточного альбумина нормальный или минимально пониженный. Анализ периферической крови может показать легкую лейкопению с относительным лимфоцитозом или без него. Потеря HBsAg и развитие HBsAb означают выздоровление от острой инфекции и развитие иммунитета (рис. 1).

Хронический гепатит B определяется как сохранение HBsAg в сыворотке крови не менее 6 месяцев. Пациентов с хронической инфекцией можно разделить на пациентов с признаками активной репликации, обычно связанных с аномальными уровнями трансаминаз и более высокой вирусной нагрузкой, и пациентов в нерепликативном состоянии, связанных со снижением маркеров воспаления и повреждения печени и более низкой вирусной нагрузкой. Уровни трансаминаз могут быть нормальными или могут быть увеличены от 1 до 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы. Уровни ДНК HBV обычно находятся в диапазоне 10 ⁵ копий генома / мл, которые легко обнаруживаются методами гибридизации, но абсолютный уровень может колебаться.

HBeAg в сыворотке крови отражает активную репликацию вируса, а клинический исход инфекции коррелирует со статусом HBeAg. Преобразование в HBeAg-отрицательный и HBeAb-положительный статус у пациентов с хроническим гепатитом B обычно приводит к уменьшению воспаления с нормализацией уровней трансаминаз и снижением уровней ДНК HBV в сыворотке: состояние неактивного носителя.Маркер е-антигена также отсутствует у пациентов с мутантами по ядру или прекору. Используя обычные методы гибридизации, носители HbsAg не содержат детектируемой ДНК HBV в сыворотке. Однако тестирование ДНК HBV с помощью более чувствительных методов, таких как анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР), обычно демонстрирует низкие уровни вирусной ДНК в сыворотке у этих носителей (рис. 2).

Течение хронического гепатита В вариабельное. Спонтанная потеря HBeAg происходит со скоростью от 8% до 12% в год, что связано со снижением ДНК HBV ниже уровней, определяемых методами гибридизации.Потеря HBsAg происходит реже (<1% / год). Хронически инфицированные пациенты без активного заболевания печени или вирусной репликации (неактивные носители) обычно имеют доброкачественное течение с меньшей вероятностью прогрессирования до цирроза. У пациентов, у которых продолжается активная репликация вируса с высоким уровнем ДНК HBV и HBeAg в сыворотке, наблюдается прогрессирующее повреждение печени, и могут развиваться цирроз и терминальная стадия заболевания печени. Преходящее обострение болезни часто предшествует ремиссии. Потеря HBeAg не всегда сопровождается необратимым исчезновением болезни, и могут возникнуть обострения болезни, особенно если пациент лечится стероидами или другими иммунодепрессантами.Пациенты, которые возвращаются к хроническому HBeAg-положительному статусу, имеют тенденцию к развитию цирроза значительно чаще, чем у тех, кто остается HBeAg-отрицательным. ⁹ Пациенты, инфицированные коровым или прекоровым мутантным штаммом, у которых сохраняется высокий уровень ДНК и признаки продолжающегося воспаления печени, как правило, имеют более высокий риск прогрессирования заболевания, чем пациенты, которые являются HBeAg-положительными.

Хроническая инфекция HBV связана с десятикратным увеличением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Этот риск еще больше увеличивается в условиях продолжающегося воспаления: у пациентов с HBsAg и HBeAg риск увеличивается до 60 раз по сравнению с населением в целом. ¹⁰ Пожилые мужчины с циррозом печени и лица с коинфекцией гепатита С подвергаются наибольшему риску. В регионах, где HBV является эндемическим заболеванием, HCC является ведущей причиной смерти от рака. В связи с этим рекомендуется, чтобы носители ВГВ, особенно из группы высокого риска (мужчины старше 45 лет, пациенты с циррозом и пациенты с семейным анамнезом рака печени), должны пройти обследование с помощью УЗИ и тестирования альфа-фетопротеина на ГЦК через 6 месяцев. интервалы. ¹¹

В начало

Лечение и иммунизация

Эффективные вакцины против ВГВ, определяемые как обеспечивающие более 90% защиты от ВГВ, доступны в Соединенных Штатах с 1982 года. Вакцина против гепатита В была описана как первая эффективная противораковая вакцина, и ее использование было продвинуто Всемирным здравоохранением. Организация как стандартная помощь во всем мире с 1997 года. Ранние стратегии были нацелены на группы высокого риска, но они не привели к существенному снижению заболеваемости.Таким образом, универсальная вакцинация против ВГВ рекомендована для младенцев Американской академией педиатрии с 1991 года. Для пациентов с зарегистрированным контактом профилактика после контакта состоит из однократной внутримышечной инъекции иммуноглобулина против гепатита В (HBIg) с последующей немедленной вакцинацией против ВГВ. Две рекомбинантные вакцины против гепатита B доступны в Соединенных Штатах, Engerix-B. и Recombivax HB. Для взрослых рекомендуется три инъекции (20 мкг Engerix-B или 10 мкг Recombivax HB) внутримышечно в дельтовидную мышцу в 0, 1 и 6 месяцев. Уровень сероконверсии превышает 90% у взрослых, но может быть ниже у некоторых людей, в зависимости от сопутствующих заболеваний или генетических факторов, а также у курильщиков, людей с ожирением, пожилых людей или пациентов с ослабленным иммунитетом. Этим пациентам могут потребоваться более высокие дозы и больше инъекций.

Предварительный скрининг на анти-HBs не рекомендуется, за исключением взрослых пациентов, которые, вероятно, ранее подвергались воздействию, в том числе из групп высокого риска (например, потребителей инъекционных наркотиков, мужчин-гомосексуалистов).Поствакцинальное тестирование на анти-HBs для подтверждения сероконверсии обычно не рекомендуется, за исключением людей, которые подвергаются риску из-за отсутствия ответа или продолжающегося воздействия. Бустерные дозы могут быть подходящими для пациентов из группы высокого риска, если титры анти-HBs ниже того, что считается защитным (10 МЕ / мл). Вакцину следует регулярно вводить всем лицам моложе 18 лет и взрослым, подверженным риску заражения. Его следует назначать новорожденным от HBV-инфицированных матерей вместе с HBIg. ¹²

При остром гепатите В лечение является поддерживающим.Хотя было опубликовано несколько серий случаев, нет четких доказательств того, что ранняя терапия противовирусными препаратами при остром гепатите B снижает риск хронического заболевания или ускоряет выздоровление. Большинство пациентов с острым желтушным гепатитом B выздоравливают без остаточных повреждений или хронического гепатита. Пациенты должны пройти повторное тестирование на уровни HBsAg и ALT, чтобы определить, произошла ли сероконверсия и клиренс поверхностного антигена. ¹³

При хроническом гепатите B назначается терапия для подавления репликации вируса и предотвращения прогрессирования заболевания печени.Хотя поэтому важны несколько конечных точек, способность любого лекарства предотвращать повреждение печени может быть связана с конкретными целями, включая предотвращение воспаления (приводящее к снижению уровней ферментов печени, биохимической конечной точки) или способность лекарства к вызвать сероконверсию (от HBeAg-положительного к HBeAg-отрицательному) или изменение фиброза (т. е. уменьшение рубцовой ткани при повторной биопсии печени). Поскольку вероятность развития анти-HBs и, следовательно, выздоровления при долговременной защите от гепатита B, довольно низка, измеряемые результаты лечения сосредоточены на скорости нормализации уровней ферментов печени, снижении уровней вирусной ДНК или сероконверсии, т. Е. , от HBeAg-положительного к HBeAg-отрицательному с положительным HBeAb.

При отсутствии цирроза, лечение обычно не рекомендуется пациентам с нормальным уровнем ферментов, независимо от того, являются ли они хроническими неактивными носителями или на основании их статуса HBeAg. ¹⁴ Терапия рекомендуется пациентам с признаками активного повреждения печени, например, с аномальными уровнями трансаминаз (уровень АЛТ более чем в два раза превышает верхний предел нормы). Биопсия печени перед терапией является золотым стандартом для оценки степени некровоспалительной активности и фиброза.Хотя данные все еще развиваются, самые последние рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) также включают лечение пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом и измеряемой ДНК HBV (> 2000 МЕ / мл) независимо от статуса HBeAg или степень повышения уровня АЛТ. ¹⁴ Этот подход подтверждается несколькими исследованиями, которые показали снижение скорости развития прогрессирующего заболевания печени или осложнений у пролеченных пациентов.

Шесть агентов были одобрены U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения гепатита B. Интерферон альфа, доступный с 1992 года и вводимый подкожно в дозировке 5 МЕ в день, оказывает прямое противовирусное действие, а также влияет на иммунную систему хозяина. Основные побочные эффекты интерферона включают усталость, мышечные боли, лихорадку, депрессию и раздражительность. Необычные серьезные побочные эффекты включают обострение депрессии, психоза, почечной и сердечной недостаточности, бактериальных инфекций и индукции аутоиммунитета. FDA одобрило использование интерферона пролонгированного действия (пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг в течение 48 недель) в 2005 году для лечения пациентов с хроническим гепатитом B; Профиль побочных эффектов пегинтерферона альфа-2a очень похож на профиль побочных эффектов интерферона более короткого действия. Другие доступные методы лечения представляют собой пероральные агенты и включают аналоги нуклеозидов или нуклеотидов, которые препятствуют репликации вируса гепатита В. Преимущества этих препаратов включают относительно более мягкий профиль побочных эффектов по сравнению с интерфероном; однако стойкость ответа после лечения может быть не такой надежной, как у интерферона. Первым из них был ламивудин, одобренный FDA в 1998 году. Другие лекарства, доступные для лечения HBV, включают адефовир, одобренный FDA в сентябре 2002 года, энтекавир, одобренный в марте 2005 года, и телбивудин, одобренный в октябре 2006 года.

Пациенты с положительным результатом на HBeAg и признаками заболевания печени нуждаются в лечении. Выбор между вариантами лечения продиктован соображениями вероятности ответа, стоимости, продолжительности лечения и профиля побочных эффектов, а также вероятности развития резистентности. Есть некоторые данные о вероятности ответа на лечение у пациентов, получавших интерферон, с более высокими шансами на успех у пациентов с высоким уровнем АЛТ, но низким уровнем ДНК HBV. Аналогичным образом, ламивудин более эффективен у пациентов с повышенным уровнем АЛТ или воспалением при биопсии печени.Сопоставимые предикторы ответа на другие противовирусные препараты не установлены.

Частота ответа на эти различные виды лечения в этой популяции, определяемая как сероконверсия (от HBeAg-положительного к HBeAg-отрицательному при положительном HBeAb), варьируется; опубликованные показатели составляют 12% (с адефовиром), от 16% до 18% с ламивудином, 21% с энтекавиром, 26% с телбивудином и от 32% до 33% с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном. Другие конечные точки (нормализация уровней ферментов печени или улучшение гистологии печени) обычно наблюдаются у 50–70% пролеченных пациентов.У пациентов с положительным ответом на терапию интерфероном часто развиваются обострения заболевания с повышением уровня АЛТ в сыворотке до уровней в два-три раза по сравнению с исходным уровнем до наступления нормализации. Из-за возможности того, что обострение болезни печени может привести к декомпенсации, использование интерферона у пациентов с циррозом не рекомендуется. Для сравнения, обострения заболевания обычно не наблюдаются у пациентов, принимающих ламивудин или адефовир. Предварительные данные свидетельствуют о том, что энтекавир может быть безопасным для пациентов с циррозом печени.

Также возможно лечение пациентов с HBeAg-отрицательным заболеванием. Несколько исследований показали эффективность каждого из различных одобренных методов лечения с точки зрения потери ДНК вируса гепатита В или нормализации уровней ферментов печени (примерно на 60-70%). К сожалению, уровень ответа часто бывает неустойчивым, с очень высоким уровнем рецидивов после прекращения терапии. В результате оптимальная продолжительность терапии в этой популяции не определена.

Важным фактором для пациентов, принимающих любой из нуклеозидов или аналогов нуклеотидов, является возможность появления резистентных мутантов, которая увеличивается с увеличением продолжительности лечения.Это особенно верно в отношении лечения ламивудином, для которого уровень устойчивости колеблется от 24% через 1 год до 42% через год продолжения терапии. Устойчивость к ламивудину проявляется повторным появлением ДНК HBV в сыворотке, чаще всего с мутантом YMDD, характеризующимся заменой аминокислот в ДНК-полимеразе HBV. Результаты у этих пациентов различны, но появление мутантного вируса может привести к серьезной вспышке заболевания печени. Поэтому пациентов следует контролировать на предмет развития резистентности и рассматривать возможность лечения другим противовирусным препаратом.Другие противовирусные препараты связаны с гораздо более низким уровнем устойчивости, но ни один из них не застрахован от этой возможности. Комбинированная терапия с несколькими агентами, вероятно, более эффективна в предотвращении развития резистентности, но оптимальные комбинации для улучшения показателей ответа и клинических исходов еще не определены.

Таким образом, хотя введение нуклеотидных или нуклеозидных аналогов представляет собой значительный прогресс в лечении хронического гепатита B, остается много вопросов относительно оптимального дозирования, продолжительности и возможных комбинаций для предотвращения резистентности, увеличения долгосрочного подавления или содействия окончательному выздоровлению. Ряд других препаратов, в том числе эмтрицитабин, клевудин, фамцикловир и тенофовир, также показали некоторую эффективность, часто у пациентов с коинфекцией ВИЧ, и поэтому в настоящее время изучаются в ряде клинических испытаний. Эти появляющиеся методы лечения, включая новые и более эффективные противовирусные препараты, в сочетании с агрессивной всемирной политикой вакцинации вселяют надежду на то, что однажды гепатит B будет под контролем.

В начало

Сводка

• Гепатит В встречается во всем мире.Заболеваемость особенно высока в Азии, странах Африки к югу от Сахары, южной части Тихого океана, Южной Америке, на Ближнем Востоке и в Арктике.
• Самый распространенный путь передачи гепатита В во всем мире — от матери к ребенку. Гепатит В передается преимущественно парентерально, при интимном личном контакте и перинатально.
• В группу риска входят потребители инъекционных наркотиков, дети матерей с ВГВ, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, пациенты, находящиеся на гемодиализе, и лица, подвергшиеся воздействию зараженной крови или продуктов крови.
• Большинство острых инфекций протекает бессимптомно. При наличии симптомы широко варьируются по степени тяжести, от бессимптомной субклинической инфекции до молниеносной летальной болезни.
• Риск развития хронической инфекции (или состояния носительства) зависит от возраста и иммунной функции пациента на момент первоначальной инфекции.
• Вирусные и иммунные маркеры обнаруживаются в крови, и характерные паттерны антиген-антитело со временем развиваются. Первым обнаруживаемым вирусным маркером является HBsAg, за которым следуют HBeAg и ДНК HBV.
• Эффективные вакцины против ВГВ, определяемые как обеспечивающие защиту от ВГВ выше 90%, доступны в Соединенных Штатах с 1982 года. Вакцина против гепатита В была описана как первая эффективная противораковая вакцина, и ее использование было продвинуто Всемирным здравоохранением. Всемирная организация повседневной медицинской помощи с 1997 года.
• При остром гепатите В лечение является поддерживающим. Хотя было опубликовано несколько серий случаев, нет четких доказательств того, что ранняя терапия противовирусными препаратами при остром гепатите B снижает риск хронического заболевания или ускоряет выздоровление.При хроническом гепатите В назначается терапия для подавления репликации вируса и предотвращения прогрессирования заболевания печени. Многие программы лечения доказали свою эффективность и были одобрены FDA и другими государственными учреждениями здравоохранения по всему миру.

В начало

Список литературы

1. Lavanchy D. Эпидемиология вируса гепатита B, бремя болезней, лечение, а также текущие и новые меры профилактики и контроля. J Viral Hepatol.2004, 11: 97-107.
2. Всемирная организация здравоохранения. Географическая распространенность гепатита B, 2004 г. Доступно по адресу who.int/vaccines-surveillance/graphics/htmls/hepbprev.htm
3. Блумберг Б.С., Альтер Х.Дж., Виснич С. «Новый» антиген в сыворотке крови лейкемии. JAMA. 1965, 191: 541-546.
4. Сигер C, Мейсон WS. Биология вируса гепатита В. Microbiol Mol Biol Rev.2000, 64: 51-68.
5. Наир С., Перрилло РП. Гепатит B и D. В: Заким Д., Бойер Т.Д. (ред.): Гепатология: Учебник болезней печени.4-е изд. Филадельфия: WB Saunders, 2003, стр 959-1017.
6. МакМахон Б.Дж., Хок П., Балкоу Л., Сноуболл М. Серологические и клинические исходы 1536 коренных жителей Аляски, хронически инфицированных вирусом гепатита В. Ann Intern Med. 2001, 135: 759-768.
7. Ганем Д., Принц А.М. Инфекция вирусом гепатита B — естественное течение и клинические последствия. N Engl J Med. 2004, 350: 1118-1129.
8. Лян Т.Дж., Гани М. Е антиген гепатита В — опасная конечная цель гепатита В. N Engl J Med.2002, 347: 208-210.
9. Hsu YS, Chien RN, Yeh CT и др.: Долгосрочный исход после спонтанной сероконверсии HBeAg у пациентов с хроническим гепатитом B. Гепатология. 2002, 35: 1522-1527.
10. Ян Х., Лу С. Н., Ляу Ю. Ф. и др.: Е-антиген гепатита В и риск гепатоцеллюлярной карциномы. N Engl J Med. 2002, 347: 168-174.
11. Комитет по практическим рекомендациям, Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Хронический гепатит Б. Гепатология. 2001, 34: 1225-1241.
12. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика перинатальной передачи вируса гепатита B: Пренатальный скрининг всех беременных женщин на поверхностный антиген гепатита B. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1988, 37: 341-346.
13. Keefe EB, Dieterich DT, Han SH и др.: Алгоритм лечения хронической инфекции вируса гепатита B в Соединенных Штатах. Clin Gastroenterol Hepatol.2004, 2: 87-106.
14. Лок А.С., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит B. Практическое руководство AASLD. Гепатология. 2007, 45: 507-539.

В начало

Создание модели анализа, основанной на измерении сывороточных маркеров вирусной инфекции гепатита В | BMC Infectious Diseases

Источник данных

Всего было собрано 128 исходных данных о пациентах больниц с HBV-инфекцией (определяемых как HBsAg, HBeAg, anti-HBe или anti-HBc-положительные; 76 мужчин; средний возраст всех пациентов 57. 4 ± 13,6 лет) во Второй больнице Даляньского медицинского университета, Китай. Этим пациентам врачи поставили новый диагноз, и образцы крови были собраны до того, как они получили противовирусное лечение. При естественном течении инфекции происходит сероконверсия HBeAg-позитивной фазы в HBeAg-негативную и анти-HBe-позитивную фазы [13]. Из 128 таких пациентов 23, 18 и 87 случаев находились соответственно в HBeAg-положительной, HBeAg-отрицательной и анти-HBe-положительной фазе.

Лабораторные тесты

Маркеры HBV (HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe и anti-HBc) измеряли с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (анализатор Cobas E601; F.Hoffmann-La Roche Ltd., Базель, Швейцария) согласно протоколам производителя. Положительными считались уровни Anti-HBs ≥10 мМЕ / мл. Значение выборки / пороговые значения (S / CO) использовались в качестве количественных показателей для HBsAg, HBeAg, anti-HBe и anti-HBc. S / CO ≥1,0 ​​был определен как положительный для HBsAg и HBeAg. Уровни анти-HBe и анти-HBc в анализах для этих молекул обратно пропорциональны S / CO; таким образом, отношения S / CO ≤1,0 считались положительными по анти-HBe и анти-HBc.

Система количественной флуоресцентной ПЦР в реальном времени (Roche LightCycler 480II, Roche Ltd., Базель, Швейцария) и коммерческие диагностические наборы были использованы для количественного определения HBV-ДНК. Значения обнаружения были установлены на уровне 500 МЕ / мл, а образцы сыворотки с> 500 МЕ / мл считались положительными на ДНК HBV.

Создание количественной модели

HBsAg (серологический маркер инфекции HBV, как острой, так и хронической) и HBeAg (обнаруживается в крови при наличии вируса) были обозначены как представляющие фазу инфекции; количественное значение фазы инфекции определяли как индекс антигена (IAg).Анти-HBs, анти-HBe и анти-HBc-антитела (обнаруженные после острой инфекции или у хронических носителей HBV) были обозначены как представляющие фазу иммунного ответа; количественное значение фазы иммунного ответа определяли как индекс антител (IAb).

IAb был взят в качестве примера для объяснения создания модели. Количественные уровни анти-HBs, анти-HBc и анти-HBe антител использовали для установления трехмерной системы координат; площадь образованного ими треугольника была количественной величиной фазы заражения (рис.{\ ast} \ 1 / \ mathrm {anti} \ hbox {-} \ mathrm {HBe} \ right) $$

Рис. 1

Схематическая диаграмма модели количественного анализа иммунного ответа на вирус гепатита B ( HBV)

Обратите внимание, что анти-HBc и анти-HBe были определены с применением метода конкуренции, для которого следует заменить (1 / anti-HBe и 1 / anti-HBc).

Поскольку 0,5 * sin60 было постоянным, его можно было не учитывать при анализе.

Поскольку количественное значение (S) — это большое число, с которым непрактично работать, квадратный корень из S можно заменить, как показано ниже.{\ ast} \ mathrm {HBeAg}} $$

Статистический анализ

Индексы IAg и IAb не имели нормального распределения; следовательно, они указаны как квартильные значения. Различия между группами анализировали с помощью теста Манна-Уитни U . Связь между индексами IAg и IAb оценивали с помощью корреляции Спирмена. Данные считались статистически значимыми, когда вероятность ошибки типа I составляла ≤0,05. Данные были проанализированы с помощью SPSS ver. 13.0 для Windows.

Сывороточные маркеры репликации вируса гепатита В, гистология печени и внутрипеченочная экспрессия корового антигена гепатита В

Резюме

Изучено присутствие и распределение корового антигена гепатита В (HBcAg) в печени 227 хронических носителей поверхностного гепатита В. антиген (HBsAg) для изучения его взаимосвязи с ДНК HBV в сыворотке, статуса антигена / антитела «е» гепатита B (HBeAg / anti-HBe) и основного заболевания печени. HBcAg был обнаружен в 144 из 227 (63%) образцов печени, а ДНК HBV — в 132 (58%) соответствующих сыворотках.Сывороточная ДНК HBV показала постоянную связь с внутрипеченочным HBcAg. Из 96 HBeAg-положительных пациентов 91 (95%) имели HBcAg в печени и 85 (89%) имели ДНК HBV в сыворотке крови. В целом была выявлена ​​значимая связь между HBeAg и ДНК HBV в сыворотке крови, но не было никакой корреляции в 58 из 227 (26%) случаев. У HBeAg / HBV-ДНК-положительных носителей экспрессия HBcAg была преимущественно ядерной. Он был ядерным и цитоплазматическим у пациентов с самым высоким уровнем виремии. Одиннадцать из 13 (85%) HBV-ДНК-положительных пациентов, у которых был только цитоплазматический HBcAg, были HBeAg-отрицательными и имели низкие уровни HBV-ДНК.Девять из 13 (69%) пациентов с исключительно цитоплазматическим HBcAg имели тяжелое хроническое заболевание печени. Ни присутствие HBV-ДНК и HBeAg в сыворотке, ни ядерная локализация HBcAg не были связаны с тяжестью поражения печени. В группе HBV-ДНК-положительных пациентов (132) наличие заболевания печени было достоверно связано с отсутствием HBeAg в сыворотке крови ( P <0,05; C.L.3–35). Эти результаты показывают, что сывороточная ДНК HBV является наиболее надежным маркером репликации HBV, и позволяют предположить, что статус HBeAg / anti-HBe в HBV-ДНК-положительной сыворотке позволяет различать два разных типа или фазы хронического гепатита типа B. Цитоплазматическая экспрессия HBcAg, которая чаще наблюдалась у анти-HBe / HBV-ДНК-положительных пациентов, указывает на более тяжелое заболевание печени.

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

Copyright © 1988 Издано Elsevier Ireland Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

RACGP — Серология на гепатит B

Ванесса Тоуэлл

Бенджамин Коуи

Эта статья является частью нашей серии «Тесты и результаты» за 2012 г., целью которой является предоставление информации об общих тестах, которые регулярно заказывают врачи общей практики.Он учитывает такие аспекты, как показания, что сказать пациенту, что тест может и не может сказать вам, а также интерпретацию результатов.

Диагноз инфекции, вызванной вирусом гепатита B (HBV), устанавливается посредством серологического тестирования. Диагностическая панель для серологии гепатита B, позволяющая определить восприимчивость, активную инфекцию или иммунитет посредством вакцинации или перенесенной инфекции, включает тестирование на:

• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Поверхностные антитела к гепатиту B (anti-HBs)
• ядерное антитело против гепатита В (анти-HBc) (таблица 1).

Каковы показания для тестирования?

Большинство людей, живущих с хроническим гепатитом В (ХГВ) в Австралии, были инфицированы при рождении или в раннем детстве и относятся к двум приоритетным группам населения: люди, родившиеся за границей в регионах с высокой распространенностью ВГВ (особенно в Азиатско-Тихоокеанском регионе и странах Африки к югу от Сахары), и аборигены и жители островов Торресова пролива.Одна треть из примерно 170 000 австралийцев, живущих с CHB ¹ , остаются недиагностированными, что способствует плохим результатам. Первичный рак печени, в основном связанный с хроническим вирусным гепатитом, является одной из наиболее быстро растущих причин смерти от рака в Австралии. ² Следовательно, оппортунистическое тестирование всех групп риска, особенно из этих двух приоритетных групп населения, имеет важное значение для предотвращения этих исходов. К другим пациентам, у которых необходимо определить статус ВГВ, относятся:

• беременных, в связи с необходимостью вмешательства для предотвращения вертикальной передачи
• взрослых с повышенным риском передачи, включая сексуальных и домашних контактов, а также членов семей людей с ВГВ, мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, людей, употребляющих инъекционные наркотики, работников секс-бизнеса и пациентов, находящихся на гемодиализе
• человек, инфицированных гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) из-за повышенных факторов риска, а также наличие коинфекции изменяет прогноз и лечение
• пациента, которые собираются начать химиотерапию или иммуносупрессивную терапию, поскольку у HBsAg-положительных пациентов может развиться опасная для жизни вспышка HBV во время прохождения лечения
• человека с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы / аспарат аминотрансферазы (АЛТ / АСТ) неизвестной этиологии.

Когда это не рекомендуется?

Противопоказаний к серологическому тестированию на ВГВ нет, хотя, учитывая потенциальное воздействие (медицинское, психологическое и социальное) результата на людей и их семью / контактных лиц, тестирование следует проводить в контексте соответствующего информированного согласия.

Какое место это занимает в диагностическом подходе?

Наличие HBsAg указывает на активную инфекцию HBV. Причина запроса всех трех серологических тестов — HBsAg, anti-HBs и anti-HBc — у пациента с риском инфицирования HBV заключается в том, что систематическая интерпретация этих результатов позволяет классифицировать большинство пациентов по их статусу гепатита B, независимо от того, чувствительны они к иммунитету через вакцинацию или разрешившуюся естественную инфекцию, или хронически инфицированные HBV.Это позволяет избежать пропущенных диагнозов, отзыва пациентов или добавления тестов, а также ненужной вакцинации (Таблица 1) .

Систематическая интерпретация результатов серологического исследования HBV обсуждается ниже.

Что мне сказать пациенту?

Получение информированного согласия перед тестированием важно и должно проводиться с соблюдением культурных норм и безопасностью. Особое внимание следует уделять культурным убеждениям и обычаям пациента, его поведению и языку, включая оценку потребности в переводчике.Пациент должен быть оборудован для получения информированного согласия при понимании:

• причина тестирования и оценки рисков
• проблемы конфиденциальности и конфиденциальности при тестировании
• естественное течение и передача информации (включая объяснение областей высокой распространенности и передачи от матери ребенку, если применимо)
• время, необходимое для получения результатов, и необходимость возврата результатов
• последствий положительного и отрицательного результата.

Передача результатов теста также должна осуществляться с соблюдением культурных норм и безопасностью. Результаты должны быть предоставлены незамедлительно и лично при условии соблюдения конфиденциальности. Если результат положительный, необходимо удовлетворить неотложные потребности пациента, такие как консультирование, последующие встречи и направление, если необходимо. Важно избегать информационной перегрузки, и часто бывает полезно предоставить письменные материалы (с учетом уровня владения языком и грамотностью) и подробную информацию о доступных услугах поддержки.Следует четко указать на важность постоянного мониторинга и доступности лечения, а также на возможность тестирования и вакцинации членов семьи и / или членов семьи, которые могут подвергаться риску.

Нет специальных сроков для серологического тестирования. Однако важно отметить, что HBsAg (первый маркер инфекции HBV, ставший положительным после заражения) обычно не обнаруживается в среднем в течение 4 недель после заражения. Хроническая инфекция HBV определяется как присутствие HBsAg в течение более 6 месяцев.

При необходимости серологическое подтверждение иммунитета после вакцинации должно быть проведено как минимум через 1 месяц после завершения вакцинации.

Что это значит?

Фактическое тестирование проводится с помощью анализа крови без специальной подготовки.

серологических тестов на гепатит имеют право на получение скидки по программе Medicare. Однако, чтобы иметь возможность заказать все три диагностических теста (HBsAg, anti-HBs и anti-HBc) одновременно и сохранить право на участие в программе Medicare, запрашивающий врач должен написать «? хронический гепатит B ’или аналогичное клиническое обоснование для тестирования в бланке запроса.

Некоторые врачи обеспокоены тем, что тестирование пациентов из приоритетных групп населения (например, людей, родившихся в регионах со средним и высоким уровнем распространенности, таких как Азиатско-Тихоокеанский регион или страны Африки к югу от Сахары; или аборигены и жители островов Торресова пролива) не соответствует положениям о «скрининге» Таблицы льгот Medicare. Это не так — выявление человека с особым риском заболевания и последующее тестирование на это состояние (в данном случае на CHB у кого-то из эндемичной популяции) составляет рутинную клиническую помощь.

Как работает тест?

Серологические тесты на ВГВ-инфекцию, как и многие современные серологические исследования, основаны на методах иммуноферментного анализа (ИФА) для обнаружения антигенов и антител в сыворотке крови пациента. Обычно это включает инкубацию сыворотки пациента в присутствии реагентов в лунках, покрытых антигенами или антителами, которые будут специфически реагировать с теми, на которые проводится тестирование.

Современные методы серологического исследования гепатита В очень чувствительны и специфичны.

Что означают результаты?

В таблице 2 представлена ​​интерпретация серологических панелей на ВГВ. В таблице 3 приведен пример результатов теста.

Сообщение о пороговых значениях титра анти-HBs (10–100 и> 100 мМЕ / л) может сбивать с толку. Любой иммунокомпетентный пациент, завершивший курс вакцинации против HBV, введенный в соответствии с утвержденным графиком, считается иммунным, если его титр анти-HBs когда-либо измерялся как> 10 мМЕ / мл.

О чем вам не расскажут результаты?

Диагностическая панель для HBV сама по себе не делает различий между острой и хронической инфекцией HBV — это требует дополнительной клинической и лабораторной информации, включая анти-HBc IgM.Если есть сомнения, рекомендуется обсудить это с лабораторией или специалистом.

Что делать, если есть активное заражение?

Если образец серологии HBV указывает на активную инфекцию (положительный HBsAg, положительный анти-HBc, отрицательный анти-HBs — , таблица 2 ), необходимо выполнить ряд шагов, включая:

• сообщение результатов теста и обсуждение того, что это означает и что происходит дальше с пациентом
• уведомление патологической лабораторией (и лечащим врачом во многих юрисдикциях) в соответствующий департамент здравоохранения штата или территории
• тестирование бытовых и половых контактов (и вакцинация, если они восприимчивы — часто финансируется, см. Ниже)
• постдиагностическое обследование больных ХГВ.

Подход к дальнейшему обследованию человека с диагнозом HBV включает определение фазы инфекции и, следовательно, вероятности прогрессирования заболевания и необходимости лечения; наличие каких-либо осложняющих факторов и степень уже имеющегося заболевания печени. Такое тестирование включает, но не ограничивается:

• Вирусная нагрузка ДНК HBV (ежегодная компенсация по программе Medicare для пациентов с ХГВ)
• HBeAg / анти-HBe серология
• функциональных пробы печени.

Подробное обсуждение подхода к недавно диагностированному пациенту выходит за рамки этой статьи. Чтобы помочь австралийским врачам в этом процессе, был создан веб-сайт www.hepbhelp.org.au.

Все пациенты с ХГВ нуждаются в регулярном наблюдении — не реже одного раза в год — на предмет активности заболевания, осложнений и необходимости лечения. В настоящее время известно, что не существует такого понятия, как «здоровый носитель» — всем пациентам с ХГВ требуется активное лечение для выявления прогрессирующего заболевания печени и принятия мер для предотвращения осложнений, включая цирроз и рак печени.

Что делать, если заражения нет?

Отрицательный результат серологии (т. Е. Предрасположенность к инфекции HBV) должен побудить к вакцинации против HBV, особенно тем, кто подвержен более высокому риску инфицирования или тяжелого заболевания в контексте острой инфекции. См. Веб-сайт Австралийского справочника по иммунизации (см. Ресурсы , ).

Некоторые пациенты будут иметь право на бесплатную вакцину, предоставляемую юрисдикцией. Это могут быть домашние или сексуальные контакты людей, живущих с хроническим гепатитом В, потребителей инъекционных наркотиков и людей, живущих с ВГС или ВИЧ-инфекцией.Клиницисты могут обратиться в отдел здравоохранения своего штата или территории для уточнения критериев отбора.

Что делать, если результат неубедительный?

Один из наиболее сбивающих с толку результатов серологического исследования HBV — это когда пациент имеет отрицательный анти-HBs и отрицательный HBsAg, но положительный анти-HBc, что известно как «положительное по изолированному ядру антитела». Это может иметь несколько возможных интерпретаций:

• отдаленно разрешенная инфекция ВГВ — наиболее распространенная интерпретация, особенно у людей, родившихся в эндемичных по ВГВ районах
• ложноположительный результат — чаще встречается у людей с низким риском перенесенной инфекции HBV
• излечение острой инфекции HBV — в период между потерей HBsAg и обнаруживаемым развитием анти-HBs
• пассивный перенос материнского анти-HBc — у детей до 3 лет
• скрытая инфекция HBV — редкая ситуация, когда активная инфекция HBV возникает при отсутствии выявляемой инфекции HBV.Это может быть определено путем обнаружения ДНК HBV в сыворотке крови (NB: этот тест не подлежит повторной сдаче в рамках Medicare в отсутствие HBsAg). Это следует учитывать при наличии клинических или биохимических признаков активного заболевания печени.

Ресурсы

• Австралазийское общество медицины ВИЧ — www.ashm.org.au. Включает ресурсы и руководство по диагностике инфекции HBV, а также руководство по тестированию и лечению инфекции HBV
• HepBHelp — www.hepbhelp.org.au. Включает руководство по первичному обследованию пациента, у которого впервые диагностирован хронический гепатит, информацию о государственной клинике по поиску гепатита и ссылки на дополнительные ресурсы
• Гастроэнтерологическое общество Австралии — www.gesa.org.au. Включает ресурсы, руководства и алгоритмы по ведению инфекции HBV
• Австралийский справочник по иммунизации — www.health.gov.au/internet/immunise/publishing.nsf/Content/Handbook–hepatitisb. Для всестороннего обсуждения австралийской политики вакцинации против гепатита B, приоритетных групп, графиков вакцинации и другой связанной информации.

Конфликт интересов: не объявлен.

Список литературы

1. ВИЧ, вирусный гепатит и инфекции, передаваемые половым путем в Австралии: Ежегодный отчет по эпиднадзору, 2011 г. Институт Кирби, Университет Нового Южного Уэльса, Сидней.
2. Карвилл, Коуи, Британская Колумбия. Признание роли инфекции: предотвращение рака печени в особых группах населения. Онкологический форум 2012; в прессе.
3. Mast EE, Weinbaum CM, Fiore AE, et al. Комплексная стратегия иммунизации для устранения передачи инфекции вируса гепатита В в Соединенных Штатах: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Часть II: иммунизация взрослых.MMWR Recomm Rep 2006; 55: 1–33.

Переписка [email protected]

Открытие или сохранение файлов

Файлы на веб-сайте можно открывать или загружать и сохранять на свой компьютер или устройство.

Чтобы открыть, щелкните ссылку, ваш компьютер или устройство попытается открыть файл с помощью совместимого программного обеспечения.

Чтобы сохранить файл, щелкните ссылку правой кнопкой мыши или щелкните ссылку и выберите «Сохранить как …». Следуйте подсказкам, чтобы выбрать место.

Типы файлов

PDF Большинство документов на веб-сайте RACGP имеют формат Portable Document Format (PDF). Эти файлы будут иметь «PDF» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Чтобы открыть файл PDF, вам понадобится совместимое программное обеспечение, такое как Adobe Reader. Если у вас его нет, вы можете бесплатно загрузить Adobe Reader.

DOC Некоторые документы на этом сайте представлены в формате Microsoft Word. Они будут иметь «DOC» в скобках вместе с размером файла для загрузки.Для просмотра этих документов вам понадобится программа, которая может читать формат Microsoft Word. Если у вас ничего нет, вы можете бесплатно скачать MS Word Viewer.

MP3 Большинство веб-браузеров воспроизводят аудио в формате MP3 в браузере

Растворимые иммунные маркеры в различных фазах хронической вирусной инфекции гепатита В

Популяция пациентов

В это поперечное исследование были включены триста тридцать три европейских пациента с персистирующей инфекцией HBV, не получающих противовирусную терапию (Таблица 1).

Таблица 1 Исходные характеристики и факторы, однозначно дифференцирующие пациентов на разных этапах хронической инфекции HBV на основе дисперсионного анализа (непрерывные значения) и анализа хи-квадрат (дискретные значения).

Пациенты были набраны в амбулаторной клинике Ганноверской медицинской школы, Германия. Сто тридцать четыре пациента были HBeAg-положительными, а 199 — HBeAg-отрицательными. В их число вошли 190 мужчин и 143 женщины со средним возрастом 32 года (мин. 1, макс. 69 лет).Ни один из включенных лиц не был коинфицирован вирусом гепатита δ (HDV), вирусом гепатита C (HCV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Другими критериями исключения были терминальная стадия печеночной недостаточности, алкоголизм, аутоиммунные заболевания, иммуносупрессивное лечение и злокачественные новообразования. Пациенты были разделены в соответствии с фазой хронической инфекции HBV или гепатита, определенной в соответствии с EASL ² :

• .

  HBeAg-положительная хроническая инфекция (EPI, n = 45)

• HBeAg-положительный хронический гепатит (EPH, n = 89),

• HBeAg-отрицательная хроническая инфекция (ENI, n = 88)

• HBeAg-отрицательный хронический гепатит (ENH, n = 63)

• HBeAg-отрицательная хроническая инфекция, высокая репликация (ДНК HBV> 20000, АЛТ в норме) (ENI-HR, n = 48).

Высокий репликативный статус при HBeAg-отрицательной хронической инфекции (ENI-HR) оценивался, когда уровни ДНК составляли от 2000 до 20000 МЕ / мл как минимум в двух последовательных временных точках с уровнями АЛТ меньше или равными верхнему пределу нормы ( ULN).

Для анализа 2 ^и субпопуляция пациентов с хронической инфекцией HBV (n = 39 из 333) и пациентов с острой инфекцией HBV (n = 10) или пациентов с подавленной ДНК HBV под аналогами нуклеоз (т) идов (NA) терапия была включена.

Количественное определение HBsAg в сыворотке

Анализ Abbott ARCHITECT (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL) использовали для количественного определения уровней HBsAg в сыворотке.

Динамический диапазон теста 0,05–250 МЕ / мл. Образцы разводили 1: 100 в сыворотке лошади, и если уровни HBsAg были> 250 МЕ / мл, образцы повторно тестировали при разведении 1: 500 и 1: 1000 соответственно. Образцы с уровнем HBsAg <0,05 МЕ / мл были повторно протестированы без предварительного разбавления. Результаты представлены в МЕ / мл.

Измерение HBV-ДНК

Сывороточная HBV-ДНК была количественно определена с использованием COBAS AmpliPrep / COBAS TaqMan (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) и TaqMan Universal Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA) с пределами обнаружения 12 МЕ. / мл и 50 МЕ / мл соответственно.Результаты определения ДНК HBV выражаются в МЕ / мл.

Генотипирование HBV

Генотипирование HBV было оценено у 254 пациентов. ДНК экстрагировали из 200 мкл сыворотки с использованием высокочистой вирусной нуклеиновой кислоты K15it (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) в соответствии с протоколом производителя. Генотип HBV определяли с помощью модифицированного ПЦР-анализа RFLP с амплифицированной ДНК HBV с использованием вложенной ПЦР, как описано ранее ¹⁵ . Отобранные последовательности были сопоставлены с Национальным центром биотехнологической информации GenBank и сопоставлены с описанными прототипами HBV (номер доступадля: HBV-A Z72478; HBV-B D00329; HBV-C X01587; HBV-D V01460; HBV-E X75658; HBV-G AF160501). Последовательность S HBV и соответствующие ссылочные последовательности были выровнены с помощью CLC Main Workbench 6 (CLCBio, Орхус, Дания). Генетическое расстояние было также оценено с использованием CLC Main Workbench 6. Передискретизация и реконструкция начальной загрузки были выполнены 1000 раз.

Количественная оценка растворимых иммунных медиаторов (цитокинов и хемокинов)

Концентрации следующих SIM были измерены в сыворотке / плазме с использованием мультиплексной технологии на основе Luminex.У всех пациентов CXCL10 (IP-10), IL-2, IL-4, IL-7, IL-10, IL-12p70 (IL-12), IL-16, IL-17, интерферон-γ, CCL4 (MIP -1β), TNF-α, TGF-β1, -2, -3, и в субпопуляции были оценены дополнительные концентрации для: IL-1β, IL-1R, IL-5, IL-6, IL-8, IL -9, IL-13, IL-15, эотаксин, FGF-β2, G-CSF, GM-CSF, MCP-1, CCL3, PDGF-BB, RANTES, VEGF, IL-1α, IL-2Rα, IL-3 , IL-12p40, IL-18, CTACK, GRO-α, HGF, IFN-α2, LIF, MCP-3, M-CSF, MIF, MIG, β-NGF, SCF, SCGF-β, SDF-1α, IL -2, TNF-β, TRAIL, sCDL40.

Анализы Bio-Plex (Bio-Rad, Hercules, США) содержат стандартные концентрации каждого аналита, а расчет соответствующих стандартных кривых позволяет точно определить концентрации интересующего белка.Анализ проводился согласно протоколу производителя. Вкратце, стандартный лиофилизированный цитокин ресуспендировали в стандартном разбавителе. Серии серийных разведений были выполнены для создания стандартных кривых для каждого интересующего цитокина, хемокина и фактора роста. Смесь гранул, специфичную для цитокинов, хемокинов, инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре с 50 мкл стандартных образцов или образцов сыворотки, которые были разбавлены в разбавителе образцов (разведение 1: 2). Несколько этапов промывки выполняли с использованием 100 мкл промывочного буфера на лунку с использованием автоматического устройства для промывки магнитных шариков (Bio-Rad).Для количественного определения TGF-β1-3, согласно протоколу производителя, была введена стадия подкисления путем добавления 5 мкл HCl к образцам сыворотки на 15 мин для высвобождения TGF-β из связывающих белков. После стадии нормализации с помощью NaOH до pH 7 все образцы добавляли к смеси шариков и обрабатывали по тому же протоколу, что и все другие аналиты. После добавления смеси вторичных биотинилированных антител в течение 30 минут при комнатной температуре и еще трех стадий промывки SAPE добавляли в течение 10 минут при комнатной температуре (разведение 1: 100).

После трех заключительных этапов промывки гранулы ресуспендировали в 125 мкл буфера для анализа, собирали и анализировали с помощью программного обеспечения BioPlex Manager 6.0.

In-vitro Пептидная стимуляция и внутриклеточное окрашивание (ICS)

Для изучения влияния IL-12 на Т-клетки размороженные PBMC от двух пациентов с EPI стимулировали в течение 10 дней 2,5 мкг / мл перекрывающихся ядер HBV пептидов (OLP) (Генотип D, Proimmune, Великобритания) в присутствии 10 нг / мл rhIL-12 (Miltenyi Biotech).41 базовый OLP HBV был разделен на 2 пула; Коровые пептиды №1 HBV, включая 20 пептидов, и коровые пептиды №2 HBV, включая 21 пептид. К культурам добавляли 5 ед / мл rhIL-2 (Invitrogen Life Technologies) на 4 и 8 дни. Клетки рестимулировали на 10 день теми же самыми OLP HBV и rhIL-12 в течение 6 часов. 2 мкг / мл брефельдина А (Sigma-Aldrich) добавляли через 1 час рестимуляции. Для окрашивания клеточной поверхности PBMC окрашивали CD3 (Biolegend), CD14 (BD Bioscience), CD19 (BD Bioscience), CD4 (BD Bioscience) и CD8 (Biolegend).Мертвые клетки исключали с помощью набора для окрашивания клеток Aqua (Life technologies). После фиксации и пермеабилизации PBMC с помощью набора буферов для окрашивания Foxp3 / транскрипционного фактора (Ebioscience / Thermofisher) их окрашивали на IFN-γ (BD Bioscience) и TNF (Biolegend) в течение 30 мин. Образцы были получены с использованием BD LSR Fortessa (BD Biosciences), а данные были проанализированы в FlowJo версии 9.9.4 (Treestar).

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SPSS версии 21 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). P-значения <0,05 считались статистически значимыми. Если не указано иное, все упомянутые значения являются средним значением и 10–90% доверительным интервалом. Корреляция была проверена с помощью теста корреляции Спирмена.

Был рассчитан критерий хи-квадрат для сравнения дискретных переменных. Для одномерного анализа мы применили U-критерий Манна-Уитни для непрерывных данных. Многовариантный анализ выполняли с помощью ANOVA Краскела-Уоллиса. Анализ многомерной логистической регрессии проводился с использованием теста отношения правдоподобия для обратного отбора.

Для предотвращения систематической ошибки, связанной с разными типами образцов (сыворотка / плазма), сначала были рассчитаны медианные значения. Отношение медианы результатов в плазме к медиане результатов в сыворотке умножали на каждый результат в сыворотке для каждого цитокина. Концентрации SIM были логарифмированы (log10) для использования параметрической математики.

Для анализа структуры цитокинов был проведен анализ выбросов. Для оценки мы использовали 50-кратный медианный порог и 1/50 медианный порог в каждой группе.Все параметры, не попавшие в этот диапазон, были удалены для последующего анализа.

Этическое разрешение

Это ретроспективное исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Хельсинкской декларации, принципами надлежащей клинической практики и стандартами местного комитета по этике. Все пациенты дали информированное согласие на анализ параметров, оцениваемых в хранимых образцах крови, взятых во время рутинной диагностики.