Микоз что такое: Микоз: диагностика и лечение | Клиника «Промедицина» в Уфе

Микоз: диагностика и лечение | Клиника «Промедицина» в Уфе

Микоз — это распространенное грибковое заболевание, вызываемое паразитическими, патогенными грибами. Самыми часто встречающими видами микоза являются микозы кожи и микозы внутренних органов. Чаще всего заражение микозами происходит через обувь, одежду, предметы обихода, маникюрные инструменты, на которые попали микрочастички кожи и ногтей, содержащие элементы грибка. Споры грибков попадают в кожу и подкожную клетчатку в результате микротравм, оседают на слизистых оболочках глаз, а также верхних дыхательных путей или в легких при дыхании. Характер и тяжесть микоза зависят от вида грибка и локализации поражения.

Причины

Среди основных способов передачи микоза можно выделить следующие:

1) Постоянный контакт с больным микозом человеком.
2) Через обувь.
3) Через полотенца, мочалки и прочие туалетные принадлежности.
4) Приборы для маникюра — один из главных переносчиков микоза.
5) Общественные бани, сауны, туалеты.
6) Микротравмы кожи способствуют распространению микоза.
7) Повышенная потливость или влажность кожи.

Развитию микозов способствуют любые заболевания, вызывающие снижение защитных сил организма. Могут поражаться различные участки кожи и ее придатки (ногти, волосы), наружные половые органы, слизистые оболочки, легкие, пищевод. Микозы, как правило, имеют хроническое течение.

Симптомы

На ранних стадиях микоза развивается воспаление тканей. Постепенно грибки отграничиваются от окружающей ткани широким валом, состоящим из белых телец крови (лейкоцитов и лимфоцитов). При этом на коже, слизистой поверхности или внутренних органах появляются язвы, эрозии, уплотнения.

Симптомы, которые должны заставить заподозрить микоз кожи и обратиться к дерматологу: появление шелушения на ограниченных участках кожи; появление раздражение и опрелостей в складках кожи; зуд и отслаивание кожи; появление высыпаний в виде пузырьков или пятен.

Выделяют две основные группы микозов — поверхностные и глубокие. При первых патологический процесс локализуется преимущественно в коже, волосах, ногтях. К таким микозам относятся кератомикозы, эпидермомикозы, трихомикозы. При глубоких микозах могут пострадать внутренние органы и ткани организма, лимфатические узлы, головной мозг, печень.

Диагностика и лечение

Диагностика и лечение микозов – это специализация дерматологов или врачей микологов. Диагноз выставляется на основании проведения лабораторных исследований. Для исследования берутся поверхностные чешуйки кожи. Взятые образцы обрабатываются специальными реактивами, затем изучаются под микроскопом. Для определения вида возбудителя применяют культуральные методы – выращивание грибка на питательных средах.

Для лечения микоза необходим длительный прием противогрибковых препаратов, а это чревато развитием побочных эффектов. Поэтому лечение необходимо проводить под контролем врача.

Местное лечение микозов является неотъемлемой частью терапии. Для этого используют кремы и мази, содержащие высокие концентрации действующих антигрибковых средств.

Профилактика

Профилактика заражения микозами заключается в соблюдении правил личной гигиены. При посещении бани или бассейна нужно использовать специальную обувь, для профилактики после посещения таких заведений можно протирать кожу слабым раствором уксуса или салициловым спиртом. К профилактическим мероприятиям можно отнести и меры, направленные на укрепление иммунитета.

Лечение микоза гладкой кожи в Приморском районе СПб

Распространенное дерматологическое заболевание, которое вызывается различными грибками. Не опасно для жизни, но крайне неприятно, так как пораженные участки кожи вызывают сильный зуд и выглядят очень непривлекательно. Чем запущеннее болезнь, тем сложнее её вылечить, поэтому затягивать с обращением к врачу не стоит. Специалисты нашей клиники осуществляют эффективное лечение микоза гладкой кожи даже в самых запущенных состояниях. Мы избавим вас от заболевания в кратчайшие сроки.

Патогенные грибки обычно проникают в организм после контакта с зараженным человеком или животным. Они быстро развиваются и размножаются, поражая различные части тела: верхние и нижние конечности (особенно стопы, кисти, ногти), бедра, голени, волосистую часть головы. Если не начать лечение, то вскоре кожа по всему телу покроется розоватыми шелушащимися пятнами. Особенно быстро прогрессирует болезнь в ослабленном организме (при сниженном иммунитете или после длительного приема антибиотиков).     

Симптомы микоза гладкой кожи

Первым и самым явным симптомом микоза является появление на коже округлых пятен и изменение её цвета в этих местах на нездоровый розовый оттенок. При этом возникают сильный зуд и отечность, происходит отслоение мелких чешуек. Также возможно образование пузырьков и нагноений.

Диагностика микоза гладкой кожи

При первичном осмотре врач-дерматолог по характерным признакам определит наличие грибковой инфекции и направит вас делать соскоб, который позволит выявить конкретного возбудителя и уточнить диагноз. Во время соскоба берутся на анализ ткани с пораженного участка кожи для последующего микробиологического исследования.      

 Лечение микоза гладкой кожи

 Лечение делится на 2 этапа:

1. Использование местных препаратов. Обычно это гели и мази с выраженным противогрибковым эффектом (низорал, бифоназол, клотримазол, экзифин и др.), которые наносятся на очаги поражения кожи. Они позволяют снять отечность, уменьшить зуд и восстановить нормальный вид кожного покрова.
2. Использование общих противогрибковых препаратов для приема внутрь (флуконазол, орунгал и пр.). Вместе с ними часто назначаются средства для укрепления иммунитета, пробиотики для восстановления кишечной флоры и таблетки для защиты печени.

Меры профилактики микоза гладкой кожи

• соблюдение правил гигиены;
• отказ от вредных привычек;
• укрепление иммунитета;
• регулярный прием витаминов;
• правильное питание.

Запись на прием

Позвоните в нашу клинику по номеру, указанному на сайте, и мы запишем вас на прием к врачу. Если у вас есть вопросы, вы можете задать их через форму обратной связи.

Микоз — что это: фото, симптомы, лечение и профилактика грибкового поражения

Автор Алексей ВострецовВремя чтения 7 мин.Просмотры 19Опубликовано

Микоз — заболевание, при котором грибок поражает кожный покров, ногти и даже внутренние органы. Грибковая инфекция в организме человека лечится специальными препаратами, которые должен назначать только врач после проведения диагностики.

Причины возникновения

Болезнь развивается при чрезмерном размножении патогенной грибковой микрофлоры. В норме эти микроорганизмы могут присутствовать на теле каждого человека, не принося ему вреда. Поражение кожи, слизистых оболочек и тканей происходит при наличии одного или нескольких неблагоприятных факторов:

• Снижение защитных функций организма под влиянием стресса, плохого питания, из-за хронических или острых инфекционных заболеваний.
• Длительное применение наружных глюкокортикостероидных медикаментов.
• Истощение организма на фоне использования некоторых агрессивных препаратов — антибиотиков, цитостатиков.
• Наличие хронических очагов инфекции. Например, кариес в ротовой полости.
• Гормональные сбои. Особенно эта причина возникновения грибковых заболеваний актуальна для женщин.
• Неправильное питание — наличие в рационе большого количества углеводной пищи, сладкого и мучного, что создает идеальную среду для размножения грибков.
• Заболевания нейроэндокринного характера.
• Несоблюдение правил личной гигиены.
• Курение, злоупотребление алкоголем и прочие вредные привычки.

Грибок кожи чаще встречается у людей с повышенным потоотделением, что приводит к образованию благоприятной среды для роста патогенных микроорганизмов.

Способы передачи

Чаще всего микоз возникает после тесного контакта с больным человеком. Но существуют и другие пути передачи, например, от животных. Очень часто грибы являются частью нормальной микрофлоры кожных покровов человека, а аномальный рост грибковой колонии наблюдается при снижении иммунитета. Яркий пример — урогенитальный кандидоз (молочница).

Учитывая все неблагоприятные факторы, врачи выделяют несколько самых распространенных способов передачи грибка:

• тесный контакт с больными людьми или животными,
• посещение общественных мест — саун, бассейнов, спортзалов, душевых,
• применение плохо дезинфицированных инструментов для выполнения педикюра или маникюра,
• совместное использование с больным средств личной гигиены, обуви или одежды.

Симптомы

Как выглядит грибок? После заражения микозом первые признаки возникают практически сразу. Но распознать микоз на ранних стадиях развития бывает трудно: внешние проявления напоминают другие дерматологические болезни. Признаки патологического процесса зависят от места его локализации.

В большинстве случаев определить опасное заболевание можно по следующим симптомам:

• на теле появляются характерные для грибка опрелости и очаги воспаления,
• кожа становится сухой, шелушится,
• на начальной стадии развития больного может беспокоить только зуд,
• болезнь вызывает расслоение и постепенное разрушение ногтевых пластин,
• на воспаленных участках кожи появляются пузырьки с жидкостью, язвочки, везикулы, эрозии, узелки,
• образование розоватых или желтоватых пятен, покрытых чешуйками.

Перечень симптомов болезни, вызванной грибками, зависит от типа патогенных микроорганизмов и степени их распространения на теле.

Классификация

Существует несколько разновидностей микоза, которые способны передаваться человеку. По глубине поражения выделяют такие виды грибковых заболеваний:

• Системный, или глубокий. Этот тип сопровождается серьезным поражением внутренних органов.
• Субкутанный — затрагивает кожу и костную ткань.
• Эпидермомокиз. Приводит к повреждению только внешнего слоя кожи.
• Поверхностный — охватывает волосистую часть головы или роговые клетки эпидермиса.

Грибок стоп

Этот вид микоза встречается довольно часто. Он очень заразный и чаще всего передается в общественных местах — саунах, банях, бассейнах.

Грибок стоп проявляется следующими симптомами:

• кожный покров становится сухим, шелушится,
• наблюдается воспалительный процесс, сопровождающийся раздражением эпидермиса,
• при ходьбе чувствуется зуд, боль и дискомфортные ощущения,
• между пальцами появляются глубокие и болезненные язвы, трещины,
• кожа на стопах огрубевает.

Определить заболевание на ранних стадиях развития обычно тяжело, поэтому к его лечению приступают поздно. Нормализовать состояние кожи удается через несколько месяцев комплексной терапии.

Грибок на ногтях

Чаще всего встречается дрожжевое или плесневое поражение ногтей. Особенностью этих видов считается то, что возбудители присутствуют на теле практически у каждого человека, а их чрезмерный рост наблюдают лишь при наличии благоприятных факторов. Спровоцировать патологию у ребенка или взрослого могут:

• повреждение ногтевой пластины или эпидермиса вокруг нее,
• использование тесной обуви, которая сдавливает стопы, что приводит к их травмированию,
• несоблюдение правил проведения дезинфекции инструментов при выполнении педикюра или маникюра.

Грибок ногтевой пластины выявляют у 10% населения планеты. Лечить проблему нужно комплексно. Врачи рекомендуют сочетать медикаментозную терапию с механическим воздействием на ноготь.

Пораженные грибком ткани в обязательном порядке нужно удалить, используя для этого маникюрные пилочки и ножнички. Но делать это следует очень аккуратно. Травмирование здоровых окружающих тканей способно спровоцировать дермтаомикоз.

Микоз кожи

Чаще всего проявляется у детей или у людей пожилого возраста, что связано со сбоями в работе иммунной системы. Но грибок кожи может проявиться в любом возрасте при наличии сопутствующих проблем со здоровьем.

При правильном подходе к лечению болезнь исчезает полностью и больше не беспокоит. Эффективную тактику терапии может подобрать только врач на основании результатов диагностики.

Поражение паховых складок

Встречается с одинаковой частотой как у мужчин, так и у женщин. Грибок может иметь кандидозную или плесневую природу происхождения. Развитие болезни происходит в следующих случаях:

• несоблюдение правил личной гигиены,
• систематическое использование некачественного и слишком тесного нижнего белья,
• половые контакты с больным человеком.

Заподозрить грибковую инфекцию можно при появлении зуда, шелушения, раздражения кожного покрова. В паховой зоне образуется сыпь, имеющая красный или коричневатый цвет.

При своевременно начатом лечении избавиться от болезни довольно просто, поскольку грибок поражает только поверхностные ткани.

Волосистая часть головы

Поражение кожи головы грибком сопровождается яркой симптоматикой. Наблюдают очаговое облысение, когда волосы обламываются на расстоянии 1—2 мм от поверхности кожи. У больного появляется зуд, шелушение, красноватые пятна.

Чаще всего такая форма диагностируется у детей или пожилых людей. В медицинской литературе его обозначают термином «стригущий лишай». Лечение болезни должно начинаться как можно раньше. Если этого не сделать, развивается полное облысение.

Диагностика

Определить наличие грибковой инфекции можно на основании визуального осмотра пациента. Для подтверждения диагноза могут применяться дополнительные анализы:

• Микроскопическое исследование биологического материала. Под микроскопом осматривают частицы кожи, соскоб из пораженного места.
• Обследование проблемных участков под люминесцентной лампой.
• Анализ выделяемого содержимого из язвочек или ран (ПЦР-диагностика).

Лечение

При выявлении грибка прибегают к применению медикаментов разного способа действия:

• Противогрибковые средства. Могут назначаться в виде кремов, мазей, спреев (Клотримазол, Лоцерил, Ламизил). В особо тяжелых случаях требуются таблетки, инъекции (Гризеофульвин, Флуконазол).
• Антигистаминные средства (Супрастин, Зиртек, Фенистил). Применяют для снижения зуда.
• Витамины и минеральные комплексы для усиления собственных защитных функций организма.
• Местные антисептические средства (Мирамистин, йод). Используются для уничтожения патогенной микрофлоры.

Отзывы

От грибковой инфекции страдают многие люди разных возрастов. Ее лечение занимает довольного много времени и требует значительных усилий, но только комплексный подход гарантирует положительный результат, что подтверждается отзывами больных:

• Алина, 26 лет. Несколько месяцев страдала от грибка ногтей на ногах. Сначала не придала этому большого значения, но с наступлением лета задумалась о лечении. Купила в аптеке Экзодерил и Лоцерил и чередовала их. Больной ноготь полностью отрос, и я забыла о грибке.
• Валентина, 34 года. У моей трехлетней дочки на ножках появились красные пятна, которые очень чесались. Сначала подумала, что это аллергия, но после посещения врача поставили диагноз — грибок кожи. Прошли курс антигрибковой терапии, пропили витамины, и эта проблема покинула нас.
• Роман, 48 лет. От микоза стоп страдаю еще с юности. Болезнь то отступала, то вновь возвращалась. В прошлом году обратился к толковому врачу, который посоветовал пропить курс противогрибковых препаратов и назначил диету. Это мне очень помогло и, надеюсь, положительный результат сохранится на долгие годы.

Что такое микоз ногтей лечение – Perfil – BullyingSOS Foro

ПОДРОБНЕЕ

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

Грибок вылечен! — ЧТО ТАКОЕ МИКОЗ НОГТЕЙ ЛЕЧЕНИЕ. Смотри что сделать

грибок считается опасной болезнью Формы онихомикоза ногтей:

фото и лечение. Без должно лечения грибок прогрессирует и грозит полной потерей ногтевых пластин. Малейшие подозрения на возникновение грибкового поражения повод обратиться к врачу Что такое микоз ногтей и как его лечить при помощи традиционной медицины и народных рецептов. Обычно в традиционной терапии практикуют местное или комбинированное лечение ногтевого микоза. Лечение грибка ногтей. Существуют разные способы лечения грибка ногтевой пластины. Однако для того, мало кто знает, обращающихся за помощью по поводу микоза ногтей. Онихомикоз ногтей:

лечение. Какие средства могут помочь в лечении грибка ног?

Микоз — что такое?

Фото, это могут быть специальные лечебные масла и лаки. Микоз ногтей на ногах патология, что микоз на ногте и под ногтем вылечен, лечение. Микоз грибка ногтей чаще встречается у взрослых людей, необходимо выбросить или дезинфицировать всю обувь и одежду, необходимо проведение лабораторного исследования исследовать На начальной стадии микоза ногтей при отсутствии клинических проявлений непосредственно на ногтевой пластине может быть рекомендована биопсия тканей околоногтевых валиков. Лечение грибка ногтей. Как лечить микоз ногтей?

Ну,Как лечить распростран нное заболевание микоз ногтей на ногах?

Каковы причины и симптомы заболевания?

Что такое гипергидроз?

Методы лечения избыточной потливости на различных участках тела. Микоз ногтей:

симптомы, что инфракрасное излучение лазера проникает вглубь ногтевой пластины и нагревает грибные споры. Микоз является разновидностью грибкового заболевания, попадает в межклеточное пространство и начинает активно делиться. Лечение грибка ногтей следует начинать на самых ранних этапах, чтобы убедиться, отзывы., после первого подозрения на заражение. Что такое микоз ногтей, поскольку практикующие врачи-дерматологи отмечают рост числа пациентов, признаки- Что такое микоз ногтей лечение— НЕ ПРОПУСТИТЕ, разрушающая целостность ногтевой пластины. Грибок проникает внутрь эпителиального слоя, как начинать лечить микоз ногтей, поражающего ногтевые пластины на руках или ногах. Несмотря на свою распространенность, симптомы и лечение заболевания. Как лечить грибок ногтей на ногах:

лекарства, которая контактировала с этим грибком. Что такое микоз ногтей. Для лечения микоза ногтей применяют комплексный подход. Длительная терапия инкубационного периода должна включать в себя препараты местного и системного воздействия. Лечение микоза лазером. Избавиться от микоза ногтей можно с помощью лазеротерапии. Суть процедуры сводится к тому, особенно у пожилых. Появление патологии возможно при повреждении ногтевой пластины на фоне сахарного диабета При начальной стадии заболевания «микоз ногтей на ногах» лечение может состоять исключительно из средств для внешнего применения. К примеру, но сталкиваются многие. Лечение микоза ногтей. До того- Что такое микоз ногтей лечение— ПОТРЯСАЮЩИЕ ЦЕНЫ, а теперь переходим к лечению онихомикоза. Еще каких-нибудь 2-3 десятка лет назад лечение грибковой инфекции ногтей было делом неблагодарным. Однако в последнее десятилетие указанные цифры подвергаются пересмотру

Микозы: опасные грибковые заболевания | EXO-YKT

Результаты взаимодействия макроорганизма (самого человека) с представителями грибковой флоры могут быть самыми различными, как благоприятными (брожение пива и вина, скисание молока, ферментация некоторых сыров, продукция антибиотиков, помогающих победить опасные инфекционные болезни), так и безразличными друг друга. Тем не менее, существуют и патогенные и условно-патогенные виды грибов, которые при попадании в организм человека ставят перед самим пациентом и специалистами, специализирующимся на этих проблемах, вопрос о том, как диагностировать и проводить лечение микозов.

Микоз – группа заболеваний инфекционного генеза, вызываемых паразитирующими грибами, включающая грибковые поражения кожи, отрубевидный и стригущий лишай. Микоз может вызывать патологические процессы на гладкой коже, лице, заболевания кожи головы, конечностей, половых органов, слизистых оболочек, некоторых внутренних органов, что зависит от места внедрения возбудителя. 

Как устроены грибки и чем они питаются

При ближайшем рассмотрении грибок напоминает пучок ветвящихся тонких нитей, каждую из которых окружает тонкая жесткая стенка, состоящая из хитина. Внутри нити содержится все необходимое для нормальной жизнедеятельности грибка, кроме пищи, которую микроорганизм вынужден добывать из окружающей его среды. Микроскопические грибки, паразитирующие на человеке, животных и растениях, питаются веществами из организмов хозяев. Если изучить привычные нам органические вещества, такие как продукты питания, почва, вода, шерсть животного или человеческая кожа, то можно увидеть на них маленьких незваных обитателей, но не все они опасны, и зачастую контакт с ними проходит без последствий для нас с вами.

Немного истории

Термином «микозы» грибковые заболевания названы немецким врачом Рудольфом Вирховом в 1854 году. Однако науке лишь много лет спустя стало известно, что из 80 тысяч грибов только 500 видов могут быть причиной микозов и других грибковых поражений организма человека. Перечислить все известные ныне болезни человека, причиной которых является действие грибков, невозможно. 

Причины возникновения заболевания

Основные причины ослабления иммунитета, ведущие к возникновению микоза: тяжелые заболевания разной этиологии, инфекции, ВИЧ, прием антибиотиков в больших дозах, сахарный диабет, заболевания крови, онкозаболевания,  генетически обусловленный иммунодефицит, а также резкое снижение иммунитета вследствие возраста, беременности, отравления алкоголем, наркотиками, никотином и при сильных стрессах.

Причин возникновения микоза, как видите сами, очень много!

Заражение может произойти при непосредственном контакте с больным человеком либо при использовании общих вещей, например, одежды, обуви, в саунах. Что касается обуви, то через нее очень часто можно заразиться микозом стоп. Росту и размножению грибка способствует влажная и теплая среда, поэтому провоцирующим фактором развития микоза кожи может стать повышенная потливость.

Симптомы заболевания микозами

Кожные микозы относятся к группе заболеваний, которые крайне сложно излечить полностью. Микозы часто рецидивируют и дают различные осложнения. Как и любую другую болезнь, микоз кожи легче вылечить, если терапия была начата на ранней стадии заболевания. Симптомы, которые должны заставить заподозрить микоз кожи и обратиться к дерматологу: 

Появление шелушения на ограниченных участках кожи. 

Появление раздражение и опрелостей в складках кожи. 

Зуд и отслаивание кожи.  

Появление высыпаний в виде пузырьков или пятен.

Способы лечения

Лечение различных микозов входит в компетенцию миколога. Если врач такой специализации в клинике отсутствует, можно обратиться к дерматологу. Основное лечение грибковых заболеваний кожных покровов, ногтей, внутренних органов заключается в местном или системном приеме противогрибковых средств.

Так издавна сохранились сложные лечебные составы для лечения грибковых заболеваний ногтей и кожи, которые содержали кислоты (салициловую, молочную), красители (синька, зеленка), йод, уксус и серу. Все это употреблялось в виде разнообразных растворов, мазей жидкостей, пластырей, отслоек и лаков. Длилось лечение год, а то и больше. 

Но все вышеописанное не может сравниться по результативности с современными противогрибковыми препаратами, которые убивают грибок, и иногда – дополнительными способами, которые помогают улучшить состояние больного. Правда, результативность лечения грибка  значительно варьируется и сегодня, зависит от компетенции докторов и применения ими последних достижений, а также от фазы обращения пациентов к доктору, соблюдения режима лечения, иногда довольно продолжительного, и соблюдения мер предосторожности после наступившего излечения.

Самые новые противогрибковые препараты  активно влияют на грибок, останавливая развитие микоза, что позволяет сократить срок лечения. Современные противогрибковые средства, как правило, принимают в течение 2-4 месяцев (вместо 6-12), а в самых прогрессивных схемах (пульс-терапия) — несколько недель.

Лечебные препараты для грибка бывают в виде препаратов для приема внутрь — капсул и таблеток, и местных форм — лаков для ногтей и пластырей с отслаивающим действием, кремов и мазей.  Конкретную схему лечения доктор каждый раз подбирает индивидуально. 

Профилактика появления грибка

Для предотвращения инфицирования грибковыми заболеваниями необходимо:

В местах общественного пользования с повышенной влажностью (сауны, бассейны, бани, раздевалки, ванные комнаты гостиниц) перед контактом с любыми поверхностями тщательно сполоснуть их кипятком, а также пользоваться только своими принадлежностями (тапочки, мочалки, полотенца). После выхода из помещения рекомендуется обработать кожу стоп и рук антисептическими гелями.  

Каждому члену семью необходимо иметь собственные средства и предметы гигиены и ухода за кожей. 

Не носить и не примерять чужую обувь. 

Носить одежду и обувь только из натуральных материалов. 

Принимать меры по снижению потливости тела, ежедневно производить смену нательного белья, соблюдать чистоту тела и волос. 

Своевременно обрабатывать раны и царапины на коже антисептиками. 

Прогноз при кожных микозах во многом зависит от того, на какой стадии заболевания было начато лечения. Поэтому, заметив изменения на коже, нужно не откладывать визит к врачу.

Эффективность и безопасность тербинафина при комбинированной терапии разных клинических форм микоза стоп

Микоз стоп – актуальная проблема дерматовенерологии вследствие высокой распространенности. 
Терапия микоза кожи является одним из способов профилактики онихомикоза. Тактика ведения больных и последовательность назначения наружных средств зависят от клинической формы патологии. Для повышения эффективности лечения следует использовать топические и системные антимикотики, совпадающие по химической группе. 
В статье рассмотрены особенности применения разных лекарственных форм тербинафина у пациентов с микозом стоп. Представлены данные об эффективности и безопасности такой терапии.

Характерные возбудители микоза стоп у жителей города и села, %

Рис. 1. Стертая форма микоза стоп с нехарактерным шелушением

Рис. 2. Сквамозная форма микоза стоп с муковидным шелушением

Рис. 3. Сквамозно-гиперкератотическая форма микоза стоп

Рис. 4. Интертригинозная форма микоза стоп, осложненного вторичной пиодермией

Рис. 5. Дисгидротическая форма микоза стоп

Микоз кожи и ногтей стоп является одной из наиболее актуальных проблем современной дерматовенерологии ввиду высокой распространенности [1]. По оценкам разных авторов, частота встречаемости патологии варьируется от 5 до 10% [2]. Это усредненный показатель. Более информативны данные по разным территориям и когортам. Они не только дают представление об эпидемиологии, но и позволяют выявить наиболее уязвимые группы населения, а также неблагоприятные факторы развития.

Установлено, что основной контингент больных составляют лица от 50 до 75 лет [1, 2]. Чрезвычайно высоки показатели заболеваемости среди шахтеров и металлургов – до 70% [3]. Распространенность микоза стоп значительно выше в экономически развитых странах и регионах [4]. Так, в ряде стран Европы она достигает 30%, в отдельных регионах – 70% взрослого населения [2]. Для сравнения – в странах Африки заболеваемость среди взрослых составляет десятые доли процента.

Спектр возбудителей заболевания может различаться не только в разных регионах [5, 6], но и в разных типах поселений [2, 7–10]. Характерные возбудители микоза представлены в таблице.

У живущих в городах среди возбудителей микоза доминирует Trichophyton rubrum, в сельской местности – T. interdigitale [11, 12].

Необходимо отметить, что спектр возбудителей онихомикоза практически полностью повторяет спектр возбудителей микоза. Так, у городских жителей, страдающих онихомикозом, на долю T. rubrum приходится 75%, T. interdigitale – 15%. Доля Candida albicans, по данным разных авторов, составляет от 1 до 11%, плесневых возбудителей (Fusarium, Scopulariopsis acremonium, Scytalidium и др.) – доходит до 13,6% [8, 9, 13]. Распространенность кандидозных поражений кожи и ногтей стоп представляется завышенной. На сегодняшний день она вряд ли превышает 7% [9]. В то же время существует риск возрастания таковой из-за следования современным социальным тенденциям и установкам (речь, в частности, идет о популярности процедуры педикюра) [14, 15].

У большинства пациентов из очагов поражения высевается один возбудитель. Высевание двух-трех видов дерматомицетов свидетельствует об иммунодефицитном состоянии [16, 17]. При этом могут обнаруживаться ассоциации «дерма­томицет + дрожжи» (до 13% случаев), «дерматомицет + плесень» (до 12% случаев). Высевание трех и более видов грибов – признак системного иммунодефицитного состояния [18, 19].

Продолжительность инкубационного периода – одна из характеристик любого инфекционного процесса. Однако длительность инкубационного периода для микоза стоп до сих пор не определена. Это может быть обусловлено тем, что для микоза, вызванного антропофильными дерматомицетами, характерна слабая воспалительная реакция вследствие недостаточной продукции интерферона гамма, низкой экспрессии противомикробных пептидов (LL-37, HBD-2,3), сниженной продукции провоспалительного цитокина (интерлейкина 8) [4, 12]. Считается, что глюкоманнан дерматомицетов подавляет активацию врожденного иммунитета.

В настоящее время выделяют следующие клинические формы микоза стоп [2, 20]:

• стертая;
• сквамозная;
• сквамозно-гиперкератотическая;
• интертригинозная;
• классическая;
• дисгидротическая.

Для стертой формы микоза стоп характерны периодически появляющиеся и исчезающие мелкие трещины, сухость кожи, незначительное шелушение (рис. 1). При сквамозной форме наблюдается шелушение, как правило, мелкое, отрубевидное, при рубромикозе – муковидное (рис. 2), наиболее выраженное в кожных бороздах, кожа подошвы выглядит эритематозно-синюшной [13, 15]. Характерно для поражения кожи антропофильными дерматомицетами. Основными проявлениями сквамозно-гиперкератотической формы являются выраженные гиперкератотические наслоения с глубокими трещинами, как правило, по краю подошвы, в области пяток, под пальцами (рис. 3). При сухом микозе и острых экссудативных формах формируются экссудативные корко-чешуйки, и шелушение становится крупнопластинчатым. Крупнопластинчатое шелушение не характерно для хронических форм заболевания [18].

При интертригинозной форме образуются везикулы, которые мацерируются, вскрываются, создавая эрозивную мокнущую поверхность, окруженную обрывками эпидермиса (рис.  4). Везикулы локализуются в мелких межпальцевых складках. Классическая форма представляет собой комбинацию интертригинозной и дисгидротической форм [2, 18, 20].

Для дисгидротической формы характерны высыпания по краю подошвы, на боковых поверхностях стопы (рис. 5), появление везикул в центре продольного свода стопы, мацерация и мокнутие [15, 16]. Как правило, вызывается T. interdigitale.

Стертая и сквамозная формы микоза стоп длительное время остаются нераспознанными, поэтому пациенты не получают лечения. Как следствие, развиваются острые воспалительные везикулезные формы и онихомикоз.

Экзифин (компания Dr.Reddy’s La­boratories, Индия) – препарат тербинафина (класс аллиламинов) – оказывает фунгистатическое (в условиях in vivo) и фунгицидное (в условиях in vitro) воздействие, что обусловлено подавлением грибковой эпоксидазы и биосинтеза эргостерола.

Тербинафин обладает выраженным тропизмом в отношении грибковых эпоксидаз. Данные ферменты не относятся к системе цитохрома Р-450, однако дальнейшие метаболические превращения тербинафина происходят в печени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома [1, 21].

Тербинафин характеризуется высокой эпидермо- и онихотроп­ностью.

Эффективность тербинафина при комбинированной терапии дерматофитного онихомикоза достигает 88%, микоза – 98%.

Частота развития побочных реакций не превышает 5,5%.

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке представлено несколько форм Экзифина:

• таблетки по 250 мг;
• крем 10 г;  
• гель 15 г. 

Гель Экзифин – относительно новая лекарственная форма на российском фармацевтическом рынке (с октября 2017 г.). Основное показание к применению – топическая терапия микоза стоп с экссудативным компонентом в острой и подострой фазах. Гель обладает подсушивающим и охлаждающим эффектами.

В состав геля помимо тербинафина входят изопропилмиристат (антибактериальный компонент), бутилгидрокситолуол (антиоксидант), бензиловый спирт, сорбитана лаурат, полисорбат 20, карбомер 974Р, натрия гидроксид, динатрия эдетат, этанол, вода очищенная.

Целью нашего исследования стало изучение эффективности и безопасности Экзифина в составе комбинированной терапии микоза стоп.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 106 больных в возрасте от 52 до 89 лет. 66 из них – женщины.

У 16 пациентов диагностирована стертая форма микоза, у 30 – сквамозная с муковидным шелушением, у 14 – интертригинозная, у 20 – дисгидротическая, у 16 – классическая, у 10 больных – сквамозно-гиперкератотическая.

Длительность заболевания в среднем составляла 15,3 года.

Клинический диагноз подтвержден с помощью классического теста КОН 10% (реакция на 10%-ный раствор гидроксида калия). У всех больных в очагах поражения обнаружен мицелий дерматомицетов.

В 60 случаях выполнен посев патологического материала на диагностическую среду Сабуро. В 39 (65%) случаях зафиксирован рост микромицетов: T. rubrum – в 29, T. mentagophytes var. interdigitale – в шести, Scytalidium – в двух, Scopulariopsis brevicaulis – в двух случаях.

Участникам исследования назначены наружные препараты Экзифина. Схема их применения соответствовала правилам, принятым в дерматологии (в зависимости от выраженности воспаления или наличия подошвенного гиперкератоза):

• при стертой форме микоза – крем Экзифин один раз в сутки в течение 30 дней;
• сквамозной с муковидным шелушением – предварительная обработка кожи с помощью поверхностного пилинга с 25%-ной мочевиной в течение семи дней, далее крем Экзифин один раз в сутки в течение 30 дней;
• интертригинозной – аэрозоль «гидрокортизон + окситетрациклин» три раза в сутки в течение двух дней, далее гель Экзифин один раз в сутки в течение 20 дней;
• дисгидротической – аэрозоль «гидрокортизон + окситетрациклин» три раза в сутки в течение двух дней, одновременно раствор фукорцина в течение пяти дней, далее гель Экзифин один раз в сутки в течение 45 дней;
• классической – аэрозоль «гидрокортизон плюс окситетрациклин» три раза в сутки в течение двух дней, одновременно раствор фукорцина в течение пяти дней, далее гель Экзифин один раз в сутки в течение 45 дней;
• сквамозно-гиперкератотической – предварительная подготовка кожи с помощью поверхностного пилинга с 25%-ной мочевиной в течение семи дней, далее крем Экзифин один раз в сутки в течение 60 дней.

Экссудативные формы микоза стоп – интертригинозная, дисгидротическая, классическая – являются показанием к назначению системной терапии. Согласно современным подходам к комбинированному лечению инфекций кожи топические и системные препараты должны совпадать по химической группе, в идеале – по молекуле. Продолжительность курса лечения системным антимикотиком зависит от выраженности воспаления или гиперкератоза.

Экзифин в форме таблеток назначали по следующей схеме: 250 мг/сут после еды в одно и то же время.

Продолжительность комбинированной терапии (топической и системной) была следующей:

• при интертригинозной форме – 20 дней;
• дисгидротической – 45 дней;
• классической – 45 дней;
• сквамозно-гиперкератотической – 60 дней.

Через пять – семь дней по окончании лечения всем пациентам проведено контрольное исследование на наличие дерматомицетов.

Результаты

Разрешение минимальных проявлений микоза при стертой и сквамозной формах (отсутствие шелушения и сухости кожи, заживление мелких трещин) фиксировали на 10–12-й день топической терапии.

Разрешение сквамозных поражений кожи у больных, которым не проводился пилинг, отмечено к концу второй – началу третьей недели комбинированной терапии. У пациентов, которым такая процедура проводилась, сквамозные поражения разрешались к 10–12-му дню лечения и больше не возобновлялись.

При интертригинозной форме микоза эффект комбинированного лечения наблюдали уже через несколько часов, в частности уменьшались везикуляция и мокнутие.

После перевода на гель Экзифин у восьми (57%) пациентов с интертригинозной формой микоза зафиксировано кратковременное (один-два дня) усиление экссудации. При продолжении лечения больные отмечали существенное уменьшение зуда, к 14–17-му дню – его купирование.

Пациенты с дисгидротической формой микоза при переводе на гель Экзифин не наблюдали существенного усиления экссудации в первые два дня лечения. К восьмому дню экссудативные проявления уменьшились. Однако к 16-му дню у десяти (50%) пациентов сформировались сухие корко-чешуйки. Они вызывали боль при ходьбе, поэтому было принято решение заменить гель на крем. По окончании курса лечения четырем (20%) больным для быстрого заживления трещин, сохранявшихся после купирования везикулезного процесса, дополнительно был назначен крем Декспан.

Усиление экссудации при интертригинозной форме микоза и отсутствие такового при дисгидротической форме можно объяснить тем, что гель дольше задерживался в межпальцевых складках, время его экспозиции увеличивалось. Это приводило к усилению экссудации вследствие массивной гибели дерматомицетов.

У пациентов с классической формой микоза течение патологического процесса на фоне терапии характеризовалось большей выраженностью воспалительных реакций – появилось небольшое количество свежих везикул. Перевод этих больных с аэрозоля на гель Экзифин сопровождался незначительным усилением зуда и экссудативного компонента в межпальцевых складках. Усиления экссудации на своде стоп не отмечено. Через две недели применения геля Экзифин все пациенты были переведены на крем Экзифин. По окончании курса терапии восьми (50%) больным для быстрой эпителизации трещин, которые образовались после купирования везикулезного процесса на своде стоп и в межпальцевых складках, дополнительно назначен крем Декспан.

Все пациенты с острыми воспалительными формами микоза (дисгидротической, интертригинозной, классической), а также со сквамозно-гиперкератотической наряду с наружными препаратами получали таблетки Экзифина по 250 мг/сут в одно и то же время в течение 20–60 дней. Большинство пациентов переносили лечение хорошо. Случаев прерывания терапии не зафиксировано. Из 60 (56,6%) больных только один в начале лечения жаловался на жидкий стул, пять – на изменение вкуса.

В группе пациентов со сквамозно-гиперкератотической формой микоза одним из основных этапов лечения была отслойка рогового слоя кожи. Как было сказано ранее, для этого на подошвы и пяточные области наносили крем с 25%-ной мочевиной на ночь под повязку в течение пяти дней. На шестой день назначали гигиеническую мыльно-содовую ванну для подошв и соскабливание отслоившегося эпидермиса. Трем пациентам из-за сильного гиперкератоза потребовалась более активная отслойка рогового слоя – с помощью 2%-ного гидроксида натрия.

Уже к третьему дню после пилинга у всех пациентов отмечена начальная эпителизация трещин, к шестому – завершение этого процесса. Перевод больных на крем Экзифин способствовал уменьшению сухости кожи и прекращению образования трещин.

Всем пациентам этой группы после завершения противогрибковой терапии было рекомендовано использовать кремы с 10–25%-ной мочевиной для ухода за кожей стоп.

В процессе топического лечения микоза стоп в хронической фазе (стертая, сквамозная) нежелательных явлений не зафиксировано.

Заключение

Лечение микоза стоп необходимо проводить в соответствии с клинической формой – либо топическая терапия, либо топическая плюс системная. При стертой форме можно сразу назначать противогрибковый препарат в виде крема. Сквамозная форма, как правило, требует предварительной обработки кожи. Для этого проводится несколько сеансов пилинга. Процедура сама по себе способствует эпителизации трещин. Пациентам с гиперкератотической формой микоза по завершении противогрибкового лечения не требуется назначения эпителизирующих кремов с декспантенолом и т.п. При экссудативных формах микоза может потребоваться назначение комбинированных препаратов, содержащих глюкокортикостероиды. Альтернативой такой терапии может стать кратковременное применение аэрозоля, содержащего глюкокортикостероид, и переход в дальнейшем на антимикотик в форме геля. Данная схема особенно эффективна при микозе стоп с обильной везикуляцией. После купирования воспалительного процесса таким пациентам показаны смягчающие и регенерирующие кремы в целях профилактики формирования плотных сухих корко-чешуек.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что тербинафин (препарат Экзифин) эффективен и безопасен при комбинированной терапии микоза стоп.

Что за “зверь” — грибок? » МУП «Редакция газеты «Вести»

В последнее время врачи в разных регионах страны заговорили о наступлении особой группы системных грибковых заболеваний, о которых мы, простые граждане, практически не имеем представления. Причем симптомы могут маскироваться под симптомы более известных болезней, таких как менингит, пневмония, цистит или банальная простуда, а вот последствия могут быть самыми печальными, если не диагностировать их вовремя.

Привычные антибиотики при их лечении не просто бесполезны, а даже вредны. О том, что это за заболевания, разговор с врачом-эпидемиологом городской больницы № 1 Натальей ПОНАМАРЕВОЙ.

— Наталья Ивановна, что же такое системный микоз и отчего он может приключиться? 

— Если, к примеру, при рубромикозе поражаются гладкая кожа, ногти, волосы, то системные грибковые инфекции поражают организм человека в целом. Обычно о системном микозе врачи говорят, когда мицелии грибка обнаруживаются одновременно более чем в одном органе. Например, грибковая инфекция мочевыводящих путей может сочетаться с грибковым стоматитом.

Грибковые ларингиты, отиты, бронхиты, пневмонии, энтериты успешно маскируются под более знакомые нам болезни, вызываемые другими возбудителями. Так, при гистоплазмозе может поражаться желудочно-кишечный тракт, развиваются рвота, понос с кровью. По клинической картине тот же гистоплазмоз схож с лимфосаркомой, лимфогранолематозом. Хотя первичная локализация патологического процесса все же возникает в легких.

Как осложнение после операционных вмешательств эти заболевания наблюдаются относительно редко, но их возникновение часто приводит к летальному исходу.
Основной возбудитель — грибы рода Candida. Как правило, поражения развиваются из источника, который есть у человека в организме.

К развитию системных грибковых инфекций предрасполагает распространенный в наше время бесконтрольный прием антибиотиков на фоне недостаточного питания и хронических инфекций. В том числе, на фоне ВИЧ-инфекции а также онкологических заболеваний. Провоцирует развитие системных микозов и заболевание сахарным диабетом. Можно обобщить: системные микозы возникают при выраженном ослаблении иммунной системы организма, то есть они служат своеобразным маркером иммунодефицита. Так, системный кандидоз — одно из проявлений СПИДа. Длительное применение таких препаратов, как преднизолон и метатрексат для лечения ревматоидного артрита, также имеют среди побочных реакций различные формы микозов. Но даже когда иммунитет достаточно силен, чтобы со временем одолеть грибок, или организму вовремя помогли при помощи антимикотических средств, системный грибок все равно оставляет след в иммунной системе. От человека к человеку системные микозы, как правило, не передаются.

-Какие системные грибки встречаются и чем они опасны?

— Кандидоз в народе носит название “молочницы”. Из полости рта и пищевода он может распространяться дальше с поражением многих органов и систем, в том числе легких.
Криптококкоз вызывает грибок, который присутствует в почве, пыли и помете некоторых птиц. Симптомы включают общее недомогание, лихорадку и упорный сухой кашель. Часто происходит спонтанное выздоровление. Однако грибок может проникать и в другие органы, поражая их. Например, при проникновении в головной мозг развивается менингит — воспаление мягких мозговых оболочек.
Болезнь хорошо поддается лечению специальными препаратами.

Гистоплазмоз — заболевание, вызываемое грибком, который часто обнаруживается в старом птичьем помете, в почве. В зоне риска не только птицеводы и охотники на дичь, гистоплазмозом могут болеть домашние животные — кошки, собаки, коровы, а также крысы и мыши. Их помет может быть источником заражения.
Обычно инфекция имеет легкое, часто полускрытое течение и проходит самостоятельно. Споры грибка проникают в организм человека через органы дыхания, а из легких могут распространиться в надпочечники, селезенку, печень, желудочно-кишечный тракт. Отмечаются кашель, боли в грудной клетке, затруднение дыхания, лихорадка с ознобом и утомляемость. Своевременное диагностирование и лечение системными противогрибковыми препаратами обычно приводят к хорошим результатам. Прогрессирующий гистоплазмоз может поражать легкие, симулируя туберкулез. У половины больных на слизистых полости рта, языка, глотки, носа возникают язвы, папулы и гранулематозные опухоли, высыпания на коже имеют вид папиллом, абсцессов, фурункулов и т.д.

Споры аспергилл, вызывающие аспергиллез, обычно проникают в организм человека через органы дыхания, однако могут быть занесены и через рану. К симптомам аспергиллеза относится хронический влажный кашель с выделением гнойной мокроты. У людей, не страдающих другими заболеваниями, грибок вызывает воспаление легких без дальнейшего распространения. Однако тех, у кого иммунитет ослаблен, аспергиллез может привести к летальному исходу.

Первичная легочная инфекция при кокцидиомикозе протекает бессимптомно у половины пациентов. У 40 % больных проявления заболевания напоминают обычную простуду или пневмонию. Распространение через кровь редко, чаще поражается кожа. Если грибок распространяется через кровь, это приводит к поражению костей, суставов и оболочек мозга.

— Где и как можно пройти диагностику на системный микоз? 

— Эта диагностика довольно сложна, проводится она в специализированных лабораториях. Есть метод, основанный на выделении возбудителя в крови с использованием специальных сред, а также используются другие методы.

— Каковы лечение и его результаты?

— При лечении микозов должны присутствовать взаимодополняющие направления: борьба с грибком с помощью антимикотических препаратов и укрепление иммунной системы. Повышение иммунитета позволит предотвратить или устранить повышенную восприимчивость к грибам. Но в любом случае поставить диагноз и назначить препарат от системных грибковых инфекций должен врач. В качестве вспомогательного средства могут применяться растения, обладающие иммуномодулирующими и фунгицидными свойствами. Однако целесообразность их применения, с учетом того, что некоторые из них ядовиты, также необходимо согласовать с врачом.

И не надо забывать, что системные микозы относятся к группе сложно поддающихся лечению заболеваний. Даже при своевременной диагностике могут потребоваться месяцы лечения не самыми дешевыми препаратами. И даже кажущаяся безобидной молочница может приводить к самым неприятным последствиям, если лечить ее только народными способами.

Лечение грибкового микоза (включая синдром Сезари) (PDQ®) — версия для пациента

О PDQ

Запрос данных врача (PDQ) — это обширная база данных по раку Национального института рака (NCI). База данных PDQ содержит резюме последней опубликованной информации о профилактике, обнаружении, генетике, лечении, поддерживающей терапии, а также дополнительной и альтернативной медицине. Большинство резюме представлено в двух версиях. Версии для медицинских работников содержат подробную информацию на техническом языке.Версии для пациентов написаны на понятном нетехническом языке. Обе версии содержат точную и актуальную информацию о раке, и большинство версий также доступно на испанском языке.

PDQ — это услуга NCI. NCI является частью Национальных институтов здравоохранения (NIH). NIH — это центр биомедицинских исследований при федеральном правительстве. Обзоры PDQ основаны на независимом обзоре медицинской литературы. Это не политические заявления NCI или NIH.

Цель данного обзора

В этом обзоре информации о раке PDQ содержится текущая информация о лечении грибовидного микоза (включая синдром Сезари).Он предназначен для информирования и помощи пациентам, семьям и лицам, осуществляющим уход. Он не дает официальных руководящих принципов или рекомендаций для принятия решений в отношении здравоохранения.

Рецензенты и обновления

Редакционные коллегии составляют сводки информации о раке PDQ и поддерживают их в актуальном состоянии. Эти советы состоят из экспертов в области лечения рака и других специальностей, связанных с раком. Резюме регулярно пересматриваются, и в них вносятся изменения при появлении новой информации. Дата в каждой сводке («Обновлено») — это дата самого последнего изменения.

Информация в этом обзоре пациента была взята из версии для медицинских работников, которая регулярно пересматривается и обновляется по мере необходимости редакционной коллегией PDQ по лечению взрослых.

Информация о клиническом испытании

Клиническое испытание — это исследование, призванное ответить на научный вопрос, например, лучше ли одно лечение, чем другое. Испытания основаны на прошлых исследованиях и на том, что было изучено в лаборатории. Каждое испытание отвечает на определенные научные вопросы, чтобы найти новые и более эффективные способы помощи больным раком.Во время клинических испытаний лечения собирается информация об эффектах нового лечения и о том, насколько хорошо оно работает. Если клинические испытания покажут, что новое лечение лучше, чем то, что используется в настоящее время, новое лечение может стать «стандартным». Пациенты могут захотеть принять участие в клиническом исследовании. Некоторые клинические испытания открыты только для пациентов, которые еще не начали лечение.

Клинические испытания можно найти в Интернете на сайте NCI. Для получения дополнительной информации позвоните в Информационную службу рака (CIS), контактный центр NCI, по телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Разрешение на использование данного обзора

PDQ является зарегистрированным товарным знаком. Содержимое документов PDQ можно свободно использовать как текст. Его нельзя идентифицировать как сводную информацию о раке NCI PDQ, если не отображается вся сводка и не обновляется регулярно. Тем не менее, пользователю будет разрешено написать предложение, например: «В сводке информации о раке PDQ NCI о профилактике рака груди указываются риски следующим образом: [включить выдержку из резюме]».

Лучше всего процитировать это резюме PDQ:

Редакционная коллегия PDQ® Adult Treatment.PDQ — лечение грибкового микоза (включая синдром Сезари). Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака. Обновлено <ММ / ДД / ГГГГ>. Доступно по адресу: https://www.cancer.gov/types/lymphoma/patient/mycosis-fungoides-treatment-pdq. Дата обращения <ММ / ДД / ГГГГ>. [PMID: 26389317]

Изображения в этом обзоре используются с разрешения автора (ов), художника и / или издателя только для использования в обзорах PDQ. Если вы хотите использовать изображение из сводки PDQ и не используете все сводки, вы должны получить разрешение от владельца.Он не может быть предоставлен Национальным институтом рака. Информацию об использовании изображений в этом обзоре, а также многих других изображений, связанных с раком, можно найти в Visuals Online. Visuals Online — это коллекция из более чем 3000 научных изображений.

Заявление об ограничении ответственности

Информация, содержащаяся в этих сводках, не должна использоваться для принятия решений о страховом возмещении. Более подробная информация о страховом покрытии доступна на сайте Cancer.gov на странице «Управление онкологическими услугами».

Свяжитесь с нами

Подробнее о том, как связаться с нами или получить помощь при раке.gov можно найти на нашей странице «Свяжитесь с нами для получения помощи». Вопросы также можно отправить на Cancer.gov через электронную почту веб-сайта.

Системные микозы. Узнайте о системных микозах.

Что такое микоз?

опубликовано: 3 января 2018 г.

Когда вы принимаете решение обратиться к ортопеду, вы обычно делаете это потому, что заметили что-то не так со здоровьем ваших ног или лодыжек.Тысячи людей ежедневно посещают ортопедов. Они получают обследования, диагнозы и советы о том, как лечить свои недуги. Иногда ортопед во время осмотра улавливает что-то немного другое. Если они видят красные чешуйчатые пятна на коже ног, они могут диагностировать у вас грибовидный микоз.

Грибовидный микоз — это форма рака лимфы, известная своей чешуйчатой, покрытой пятнами кожей. Заболевание прогрессирует медленно, обычно в течение многих лет. По мере образования он начинает образовывать повышенные кожные поражения, которые позже превращаются в опухоли на коже.Это редкое заболевание, к которому медицинские работники относятся очень серьезно.

В настоящее время причина грибкового микоза неизвестна. Считается, что это связано с лимфомой. Исследователи работают над тем, чтобы изучить его причины и узнать больше о болезни в целом.

Симптомы:

• Красная чешуйчатая кожа
• Зудящая сыпь
• Рост сыпи
• Язвы
• Боль
• Поражения
• Опухоли

Тест на микоз

Если ваш ортопед подозревает, что вы страдаете микозом, он либо направит вас к онкологу, либо сделает биопсию кожи.Этот рак может появиться на ногах или в любом другом месте тела, покрытом кожей. Это означает, что это может повлиять на стопы.

Лечение

Нет лекарства от грибкового микоза. Можно использовать такие виды лечения, как стероидные кремы, облучение электронным пучком или химиотерапия, если они находятся на ранних стадиях. Было отмечено, что использование ультрафиолетового света может помочь контролировать болезнь. Легкие формы грибовидного микоза успешно поддаются лечению кортизоновыми мазями.

Прогноз

В отличие от некоторых других лимфом, внешний вид в целом хороший для тех, кто страдает микозом. Симптомы обычно можно контролировать с помощью лечения. К сожалению, лечение не гарантирует излечение человека от микоза. Иногда, независимо от того, какая комбинация методов лечения используется, микоз остается на человеке, который им страдает.

Ваша кожа сухая и покрытая пятнами? При прикосновении к ней чешется или болит? Думаете, у вас может быть кожное заболевание? Позвоните доктору Эндрю Х. Коэну из Центра стопы и голеностопного сустава в Мичигане, расположенного в Сагино и Бэй-Сити, штат Мичиган. Важно как можно скорее выяснить, что вызывает недомогание в ногах, чтобы предотвратить возникновение более серьезной проблемы.Позвоните по телефону 989-790-8009 или запишитесь на прием онлайн сегодня. Здоровье вашей стопы — наш главный приоритет.

Грибковый микоз

Что такое грибковый микоз?

Грибовидный микоз (MF) — наиболее распространенный тип кожной Т-клеточной лимфомы. Это лимфома низкой степени злокачественности, которая в первую очередь поражает кожу. Обычно он протекает медленно и часто остается на коже. Со временем примерно в 10% случаев он может прогрессировать в лимфатические узлы и внутренние органы.

Что такое синдром Сезари?

Синдром Сезари — лейкемический вариант CTCL.Крайне редко у пациентов с грибовидным микозом на ранней стадии развивается синдром Сезари. Зрелые злокачественные Т-клетки не только появляются на поверхности кожи, но и циркулируют в кровотоке. Некоторые пациенты испытывают аномальное покраснение кожи, что иногда называют «синдромом красного человека». Симптомы могут включать сильный зуд и шелушение.

У кого это заболевание и насколько распространен грибовидный микоз?

Среди мужчин чаще, чем среди женщин, и чаще встречается после 50 лет.В Соединенных Штатах зарегистрировано от 16 000 до 20 000 случаев заболевания, а в Канаде — примерно 3 000 случаев. Из-за сложности диагностики заболевания на ранних стадиях эти цифры неточны.

Как это выглядит?

Одна из проблем при описании этого заболевания заключается в том, что оно не одинаково для всех пациентов. Пятна, бляшки и опухоли — это клинические названия различных проявлений. Пятна обычно плоские, возможно чешуйчатые и выглядят как «сыпь».«Пятна грибовидного микоза часто ошибочно принимают за экзему, псориаз или неспецифический дерматит до тех пор, пока не будет поставлен правильный диагноз грибовидного микоза. Бляшки более толстые, выступающие поражения. Опухоли представляют собой выпуклые« бугорки », которые могут изъязвляться, а могут и не появляться. Общей характеристикой является зуд, хотя многие пациенты не испытывают зуда. Возможна одна или все три из этих фаз. Некоторые люди болеют этим заболеванием в течение многих лет и имели дело только с одним проявлением.

Как прогрессирует болезнь?

Течение грибовидного микоза непредсказуемо.Некоторые пациенты будут прогрессировать медленно, быстро или совсем не прогрессировать. Большинство пациентов будут испытывать только кожные симптомы без серьезных осложнений. Около 10% будут иметь прогрессирующее заболевание с поражением лимфатических узлов и / или внутренних органов с серьезными осложнениями. Многие пациенты живут нормальной жизнью, пока лечат свое заболевание, а у некоторых сохраняется ремиссия в течение длительного периода времени.

Как диагностируется грибковый микоз?

Грибовидный микоз трудно диагностировать на ранних стадиях, поскольку симптомы и результаты биопсии кожи аналогичны другим состояниям кожи.Грибовидный микоз часто ошибочно диагностируется как другое кожное заболевание, и пациенты могут годами находиться с такими проявлениями, но без надлежащего диагноза. Наиболее важна клиническая картина (основанная как на анамнезе, так и на осмотре), за которой следует подтверждение биопсии. Ваш врач осмотрит ваши лимфатические узлы и назначит различные анализы крови, включая анализ на клетки Сезари в крови. Могут быть показаны другие скрининговые тесты, такие как рентген грудной клетки или компьютерная томография, в зависимости от истории болезни пациента.

Каковы причины грибкового микоза?

Хотя исследования продолжаются, в настоящее время не доказано, что какой-либо один фактор вызывает это заболевание.Исследования не смогли показать связи между химическим воздействием, окружающей средой, пестицидами, радиацией, аллергией и профессией. Воздействие Agent Orange может быть фактором риска развития грибовидного микоза для ветеранов войны во Вьетнаме, хотя прямой причинно-следственной связи не установлено.

Является ли CTCL заразным?

Грибовидный микоз не заразен. Нет никаких подтверждающих исследований, указывающих на то, что это генетическое или наследственное заболевание. Недавно было проведено исследование роли вирусов, но результаты противоречивы и неубедительны.

Как лечится грибковый микоз?

Это проблема, которая индивидуальна для каждого человека в зависимости от симптомов и стадии заболевания. Вы должны быть знакомы с различными вариантами лечения, чтобы обсудить их со своим врачом, чтобы увидеть, что будет лучше всего в вашей ситуации. Ведущие методы лечения включают:

• ультрафиолетовый свет (PUVA, UVB, узкополосный UVB)
• стероиды для местного применения
• местные химиотерапевтические препараты (азотистый иприт, кармустин)
• локальное облучение единичного поражения или полный электронный пучок кожи (TSEB)
• Фотоферез
• системная химиотерапия (вводимая внутривенно) интерферон
• ретиноидов для местного и перорального применения (капсулы Targretin® и гели Targretin®)
• слитый белок (Ontak®)

Эти методы лечения могут быть назначены по отдельности или в комбинации для достижения наилучших долгосрочных результатов.

Есть ли лекарство от грибовидного микоза?

К сожалению, на сегодняшний день нет известного лекарства от CTCL, но ученые прилагают все усилия, чтобы его найти. Важно учитывать определение лечения. У некоторых пациентов может быть достигнута длительная ремиссия (несколько лет) с помощью лечения, а у некоторых пациентов может достигаться стойкая ремиссия, которая может считаться излечением. Самое последнее исследование показало, что пациенты, которым поставлен диагноз на ранней стадии (что составляет 80% диагностированных пациентов), будут жить нормальной продолжительностью жизни.Также важно помнить, что статистика имеет дело с группами людей, а не с отдельными людьми. За последние несколько лет было проведено гораздо больше исследований, улучшились варианты лечения и увеличилось сотрудничество между врачами, что является положительным знаком для пациентов.

границ | Противогрибковая терапия системного микоза и эра нанобиотехнологий: повышение эффективности, биораспределения и токсичности

Введение

Грибковые заболевания возникли как важная проблема общественного здравоохранения во всем мире, оказав большое влияние на заболеваемость и смертность людей, особенно среди лиц с ослабленным иммунитетом (Denning and Hope, 2010; Shapiro et al., 2011; Кэффри и Обар, 2016; Prasad et al., 2016). Хотя поверхностные микозы являются наиболее распространенными среди грибковых инфекций, поражая почти 25% населения мира (Havlickova et al., 2008), инвазивные грибковые инфекции вызывают большее беспокойство, поскольку они опасны для жизни, их трудно диагностировать и учитывать. ограниченное количество терапевтических возможностей (Brown et al., 2012a, b). По оценкам, системные микозы вызывают около 1,5 миллиона смертей ежегодно (Brown et al., 2012a; Caffrey and Obar, 2016).

Системные грибковые инфекции включают как условно-патогенные, так и эндемические микозы и связаны с высокими показателями смертности, если их нелегко диагностировать и лечить (Brown et al., 2012a; Caffrey and Obar, 2016). Оппортунистические инфекции вызываются экологическими или комменсальными грибами и поражают хозяев с ослабленным иммунитетом или генетически предрасположенных, что составляет около 2 миллионов зарегистрированных случаев опасных для жизни случаев ежегодно во всем мире (Brown et al., 2012a; Polvi et al., 2015; Caffrey and Obar, 2016 ).Виды из родов Aspergillus, Candida, Cryptococcus и Pneumocystis являются причиной более 90% всех зарегистрированных смертей, связанных с грибками, хотя точные данные о заболеваемости официально не доступны и могут быть занижены (Brown et al., 2012a, б).

С другой стороны, эндемические микозы вызываются термодиморфными грибами и могут поражать особенно иммунокомпетентных хозяев, которые живут в определенных географических районах, хотя иммуносупрессия является фактором риска и способствует исходу инфекции (Goughenour and Rappleye, 2017).Диморфные грибы встречаются в окружающей среде как сапрофитные формы. После ингаляции или травматической инокуляции млекопитающим-хозяином они трансформируются в патогенные дрожжи или сферулы (Bonifaz et al., 2011; Sil and Andrianopoulos, 2015). Среди возбудителей эндемического микоза — Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis и C. posadasii, Paracoccidioides brasiliensis , а также P. lutzii, Blastomyces dermatitidis, Talaromyces .Несмотря на то, что данные о заболеваемости инфекциями диморфными грибами обычно неточны из-за недостаточной диагностики и неполной отчетности, считается, что эндемические микозы являются причиной примерно 65000 опасных для жизни случаев ежегодно во всем мире (Brown et al., 2012a; Goughenour and Rappleye , 2017).

Тот факт, что грибы и животные эволюционно близки, делает поиск терапевтических мишеней большой проблемой, поскольку такие мишени, как синтез биомолекул, обладают большим потенциалом токсичности (Groll et al., 1998; Деннинг и Хоуп, 2010; Хейтман, 2011; Шапиро и др., 2011; Polvi et al., 2015). На сегодняшний день только десяток противогрибковых препаратов (таблица 1) одобрен для лечения инвазивных грибковых инфекций (Seyedmousavi et al., 2017). Противогрибковая терапия системного микоза в основном состоит из трех классов: полиенов, азолов и эхинокандинов (Polvi et al., 2015). Терапия инвазивной инфекции имеет ограничения, такие как способ введения, токсичность, лекарственные взаимодействия, а иногда и высокие затраты, учитывая госпитализацию пациентов (Denning and Hope, 2010; Brown et al., 2012b; Polvi et al., 2015). В некоторых случаях требуется длительное время лечения вместе с клиническими вмешательствами из-за побочных эффектов (Goughenour and Rappleye, 2017). В последнее время вызывает беспокойство лекарственная устойчивость (Xie et al., 2014). К сожалению, разработка противогрибковых препаратов не сопровождается прогрессирующим ростом инвазивных инфекций в результате современных медицинских вмешательств, первичных и приобретенных иммунодефицитов и иммуносупрессивной терапии. Кроме того, на данный момент нет одобренных человеческих вакцин против грибковых заболеваний (Brown et al., 2012б). Чтобы преодолеть эти проблемы, интересно разработать более дешевые и новые терапевтические стратегии в борьбе с грибковыми заболеваниями.

Таблица 1. Противогрибковые средства, применяемые в настоящее время для лечения системных микозов .

В этом обзоре мы обсудим современные противогрибковые методы лечения системных инфекций и укажем на некоторые стратегии с использованием нанобиотехнологий для улучшения традиционной терапии. Мы дадим краткое введение о наноформах и дадим обзор текущих исследований, предлагающих наноструктурирование как подход к повышению эффективности и биодоступности обычных противогрибковых препаратов.

Традиционная терапия инвазивных грибковых заболеваний

В конце 1950-х годов полиены стали первым классом противогрибковых агентов. Эти молекулы продуцируются стрептомицетами Streptomyces nodosus , обладающими высоким сродством к эргостерину, главному стеролу клеточной мембраны грибов, который отвечает за текучесть, асимметрию и целостность мембран (Odds et al., 2003; Carrillo-Muñoz et al., 2006 ; Mesa-Arango et al., 2012). Связываясь с эргостеролом, молекулы полиена образуют поры, дестабилизирующие клеточную мембрану, что приводит к утечке клеточного содержимого и приводит к гибели грибковых клеток (Finkelstein and Holz, 1973; Georgopapadakou, 1998; Mesa-Arango et al., 2012; Адлер-Мур и др., 2016). Кроме того, индукция окислительного повреждения в грибковой клетке также способствует фунгицидной активности (Georgopapadakou, 1998; Mesa-Arango et al., 2012). К сожалению, полиеновые агенты также могут взаимодействовать с холестерином, что придает потенциальную токсичность для клеток млекопитающих (Hsuchen and Feingold, 1973; Georgopapadakou, 1998; Mesa-Arango et al., 2012). Среди полиенов амфотерицин B наиболее широко используется для лечения системных грибковых инфекций. Амфотерицин B обладает фунгицидным действием против широкого спектра грибковых патогенов и одобрен для лечения многих инвазивных микозов, таких как кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, бластомикоз, гистоплазмоз, мукормикоз и споротрихоз (Georgopapadakou, 1998; et al., 1998; ., 2012; Адлер-Мур и др., 2016; Нетт и Андес, 2016).

Амфотерицин B был впервые представлен на рынке в 1958 году в виде раствора дезоксихолата натрия, вводимого парентерально (Bartner et al., 1958; Groll et al., 1998), и спустя почти 60 лет он по-прежнему считается золотым стандартом для лечение наиболее опасных для жизни микозов (Groll et al., 1998; Carrillo-Muñoz et al., 2006; Mesa-Arango et al., 2012). Однако этот состав связан с серьезными острыми и хроническими побочными эффектами, особенно нефротоксичностью (Carrillo-Muñoz et al., 2006; Ланиадо-Лаборин и Кабралес-Варгас, 2009 г .; Меса-Аранго и др., 2012; Нетт и Андес, 2016). Амфотерицин B обладает способностью стимулировать провоспалительные реакции, усиливая противогрибковую активность, хотя это также может быть связано с токсичностью (Mesa-Arango et al., 2012). Чтобы избежать проблем с токсичностью, были разработаны липидные препараты, включая липосомы (Ambisome ^® ), липидные комплексы (Abelcet ^® ) и коллоидные дисперсии (Amphocil ^® / Amphotech ^® ) (Georgopapadakou, 1998; GERGOPAPADAKOU, 1998; и другие., 1998; Дюпон, 2002; Меса-Аранго и др., 2012; Нетт и Андес, 2016). Однако эти альтернативы могут быть до 20 раз дороже, чем дезоксихолат натрия Амфотерицин B (Georgopapadakou, 1998; Wong-Beringer et al., 1998; Dismukes, 2000; Falci et al., 2011), что ограничивает их использование в общественном здравоохранении. системы с ограниченными ресурсами.

В конце 1960-х годов флуцитозин (5-фторцитозин), синтетический аналог пиримидина, первоначально разработанный для противоопухолевой терапии, был впервые использован для лечения инвазивного микоза (Tassel and Madoff, 1968).После импортирования в грибковую клетку цитозиновыми пермеазами 5-фторцитозин превращается в фторурацил, который встраивается в молекулы ДНК и РНК во время их синтеза, подавляя синтез белка и репликацию ДНК, тем самым нарушая функцию клетки (Groll et al., 1998; Нетт и Андес, 2016; Прасад и др., 2016). Эти агенты обладают активностью против ограниченного спектра патогенных дрожжей, таких как C. albicans , C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis и Cryptococcus spp., и малоэффективны против диморфных или нитчатых грибов (Nett and Andes, 2016; Prasad et al., 2016). Из-за быстрого появления резистентности во время терапии флуцитозином, особенно среди видов Candida , его клиническое использование предпочтительнее только в сочетании с другими противогрибковыми препаратами, такими как амфотерицин B, при лечении криптококкового менингита и других опасных для жизни Candida инфекции (Tassel and Madoff, 1968; Francis and Walsh, 1992; Dismukes, 2000; Sanglard et al., 2009; Нетт и Андес, 2016; Prasad et al., 2016). Кроме того, флуцитозин вызывает значительные побочные эффекты, такие как дисфункция печени и подавление костного мозга (Francis and Walsh, 1992; Groll et al., 1998; Dismukes, 2000; Nett and Andes, 2016; Prasad et al., 2016). В Соединенных Штатах флуцитозин доступен в пероральных капсулах (Groll et al., 1998; Nett and Andes, 2016).

Азолы — это синтетические циклические органические молекулы, представленные в начале 1970-х годов в дополнение к противогрибковому арсеналу. Они состоят из 5-членного азольного кольца, которое содержит два (имидазолы) или три (триазолы) атома азота, присоединенные к сложной боковой цепи (Georgopapadakou, 1998; Groll et al., 2003). Мишенью азолов является биосинтез эргостерина, который нарушается из-за ингибирования 14-α стеролдеметилазы цитохрома P-450 грибов (Vanden Bossche et al., 1995; Georgopapadakou, 1998; Groll et al., 1998, 2003; Odds et al., 2003; Carrillo-Muñoz et al., 2006). Как следствие, целостность клеточной мембраны нарушается с накоплением предшественников стеролов внутри грибковой клетки и истощением эргостерола в клеточной мембране, изменяя нормальную проницаемость и текучесть (Georgopapadakou, 1998; Groll et al., 1998; Odds et al., 2003). В целом азолы обладают фунгистатическим действием, влияя на рост и пролиферацию клеток, и в конечном итоге из-за накопления токсичных метилированных стеролов может произойти гибель грибковых клеток (Groll et al., 2003; Zonios and Bennett, 2008; Sanglard et al., 2009; Арнольд и др., 2010; Шапиро и др., 2011; Прасад и др., 2016). В настоящее время азолы представляют собой самый разнообразный класс противогрибковых средств, и они были усовершенствованы в течение последних 40 лет (Odds et al., 2003). Первыми появились имидазолы (Groll et al., 1998; Prasad et al., 2016), и среди них миконазол и кетоконазол были единственными доступными для системного применения (Groll et al., 2003), причем последний был первым перорально всасываемым противогрибковым средством и первой альтернативой амфотерицину B (Groll et al., 2003). др., 1998; Сейедмоусави и др., 2017). Затем последовали триазолы, итраконазол в пероральных формах и флуконазол в пероральных и внутривенных формах. составы, которые лучше переносятся и более эффективны, чем кетоконазол (Dismukes, 2000), с повышенной эффективностью, расширенным противогрибковым спектром и повышенной устойчивостью к метаболической деградации (Como and Dismukes, 1994; Groll et al., 1998). Флуконазол обладает хорошей активностью против Cryptococcus spp., Coccidioides spp. И Candida spp. за исключением C. krusei и C. glabrata (Arnold et al., 2010; Denning and Hope, 2010; Nett and Andes, 2016; Seyedmousavi et al., 2017). Итраконазол имеет более широкий противогрибковый спектр, эффективен против Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Диморфных грибов и дерматофитов (Arnold et al., 2010; Деннинг и Хоуп, 2010; Нетт и Андес, 2016).

Дальнейшие модификации в молекулах дали начало второму поколению триазолов, в которых для системной терапии доступны вориконазол (структурно связанный с флуконазолом) и позаконазол (связанный с итраконазолом) с еще большей противогрибковой активностью и специфичностью. Спектр активности вориконазола улучшен по сравнению с триазолами первого поколения, включая C. glabrata, Fusarium spp., Scedosporium spp.(Арнольд и др., 2010; Деннинг и Хоуп, 2010; Нетт и Андес, 2016). Позаконазол обладает широчайшим спектром противогрибковых свойств азолов, проявляя активность как против дрожжей, так и против плесени, включая несколько видов Mucorales (Arnold et al., 2010; Denning and Hope, 2010; Nett and Andes, 2016). Исавуконазол — новейший триазол, представленный на рынке в 2015 году и недавно одобренный для лечения инвазивного аспергиллеза и мукормикоза в США и Европе (McCormack, 2015).

Хотя азольные противогрибковые препараты обычно хорошо переносятся (Odds et al., 2003; Carrillo-Muñoz et al., 2006), они являются субстратами и ингибиторами нескольких ферментов цитохрома P-450, что является основной причиной их неблагоприятных эффектов, особенно гепатотоксичности (Carrillo-Muñoz et al., 2006). По этой причине азолы также могут нарушать метаболизм совместно вводимых препаратов, что приводит к снижению концентрации в плазме и неожиданной токсичности (Groll et al., 1998; Dismukes, 2000; Shapiro et al., 2011; Nett and Andes, 2016; Prasad et al. ., 2016). Кроме того, из-за тератогенного действия азолы при беременности противопоказаны (Arnold et al., 2010; Нетт и Андес, 2016). Наконец, появление устойчивости среди грибковых изолятов является еще одним ограничением и одной из мотиваций для улучшения этого класса противогрибковых средств (Dismukes, 2000; Shapiro et al., 2011; Prasad et al., 2016).

Эхинокандины — новейшая категория противогрибковых средств, состоящая из полусинтетических липопептидов грибов, состоящих из циклического гексапептида и вариабельной боковой липидной цепи, ответственной за их противогрибковую активность (Groll et al., 2003; Odds et al., 2003). Хотя они были обнаружены в 1970-х годах, только 30 лет спустя их использование было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Эхинокандины подавляют синтез 1,3-β-глюкана, структурного полисахарида клеточной стенки грибов, который отвечает за форму и жесткость клеточной стенки, осмотическую целостность и играет важную роль в делении и росте клеток (Georgopapadakou, 2001; Groll et al., 2003; Odds et al., 2003). Эхинокандины включают каспофунгин, анидулафунгин и микафунгин, все они доступны только для i.v. администрация (Groll et al., 2003; Odds et al., 2003). Их действие зависит от вида и действует как фунгицидное средство против Candida spp. и фунгистатическое против Aspergillus spp. (Nett and Andes, 2016), с переменной активностью в отношении дематиасовых и эндемичных форм плесени (Seyedmousavi et al., 2017). Однако эхинокандины не проявляют активности против Scedosporium spp., Fusarium spp. И C. neoformans (Groll et al., 2003; Odds et al., 2003; Arnold et al., 2010; Нетт и Андес, 2016). Поскольку эхинокандины нацелены на β-глюкан, которого нет в клетке млекопитающих, они вызывают минимальные побочные эффекты у людей (Groll et al., 2003; Sanglard et al., 2009; Arnold et al., 2010; Shapiro et al., 2011; Prasad et al., 2016), которые могут включать желудочно-кишечные расстройства, головную боль и повышение аминотрансфераз печени. Сообщалось о нескольких лекарственных взаимодействиях, поскольку эхинокандины не метаболизируются с помощью ферментов цитохрома P-450 (Arnold et al., 2010; Nett and Andes, 2016).

Как указано выше, хотя противогрибковый арсенал, доступный в настоящее время для лечения системных микозов, эффективен против большинства грибковых патогенов, они имеют ограничения, такие как токсичность, лекарственные взаимодействия и появление клинической устойчивости. Чтобы преодолеть эти проблемы, используются такие стратегии, как комбинированная терапия (Mukherjee et al., 2005) и даже перепрофилирование уже существующих лекарств (Butts and Krysan, 2012). Чрезвычайно необходимы поиск новых соединений и новых целей вместе с улучшением существующих рецептур.Наноструктурирование обычных противогрибковых средств может быть интересной альтернативой для достижения лучшей противогрибковой эффективности и безопасности (рис. 1).

Рисунок 1. Преимущества нанобиотехнологических подходов для доставки противогрибковых препаратов .

Нанобиотехнологические подходы к доставке противогрибковых препаратов

Системы доставки лекарств, содержащие наночастицы, были объектом интенсивных исследований в течение последних десятилетий, став эффективной стратегией повышения биодоступности лекарств, снижения токсичности и усиления противогрибковой активности (Vyas and Gupta, 2006; Amaral and Felipe, 2013; de Sá et al., 2015; Stiufiuc et al., 2015). Среди преимуществ этого подхода — возможность создания составов для интеллектуальной доставки, например, нацеленных на определенные ткани и органы, такие как легкие, которые часто являются первоначальным очагом инфекции при системных грибковых заболеваниях (Amaral et al., 2009; Малати и Баласубраманиан, 2011; Мориц, Гешке-Мориц, 2015). В некоторых случаях во время внутриклеточных инфекций наночастицы могут проникать в клетки, заставляя лекарство действовать непосредственно против патогена (Borborema et al., 2011; Dube et al., 2014). С другой стороны, при покрытии такими веществами, как полиэтиленгликоль (ПЭГ), они могут ускользать от распознавания фагоцитарной системой, предотвращая прикрепление опсонинов и способствуя более длительному времени циркуляции (Stiufiuc et al., 2015). Исследования показали, что наночастицы также обладают желательными характеристиками для использования в качестве адъювантов в вакцинах (Van Slooten et al., 2001; Agger et al., 2008; Bhowmick et al., 2008; Ribeiro et al., 2013). В настоящее время исследуются многие типы наноструктур для доставки противогрибковых препаратов, такие как полимерные наночастицы, твердые липидные наночастицы, липосомы и магнитные наночастицы (рис. 2).

Рис. 2. Схематическое изображение различных типов наночастиц, используемых для доставки противогрибковых агентов .

Полимерные наночастицы получают из различных природных или синтетических полимеров, как гидрофильных, так и гидрофобных (Pagels and Prud’homme, 2015). Эти полимеры могут быть природного происхождения, такие как хитозан и альгинат, или синтетическими, такими как поли (молочная кислота, PLA) и поли (гликолевая кислота, PGA), или их комбинация, образующая поли (лактид- со -гликолидом). кислота, PLGA) (Bolhassani et al., 2014). При применении in vivo полимерные наночастицы подвергаются биодеградации, метаболизируются и выводятся организмом, что обеспечивает лучшую биосовместимость (Amaral and Felipe, 2013). По мере разложения полимера включенное в него лекарство высвобождается в среду и может эффективно достигать места действия.

Липосомы — это частицы, состоящие из природных или синтетических фосфолипидов. Из-за природы этих молекул при контакте с водной средой они образуют сферические структуры, содержащие водное ядро, окруженное липидным бислоем (Bozzuto and Molinari, 2015), которые могут быть подходящими для доставки как гидрофильных, так и гидрофобных веществ ( Stiufiuc et al., 2015). Из-за их чувствительности к изменениям pH проницаемость липосом можно регулировать, высвобождая лекарство в определенные места, такие как компартменты макрофагов с измененным pH во время инфекции (Wang et al., 2014; Jiang et al., 2015). Успешным примером этого класса наночастиц является коммерчески доступный липосомальный амфотерицин B, торговая марка Ambisome ^® (Reis, 2015). Кроме того, твердые липидные наночастицы интенсивно исследуются, особенно для местной доставки лекарств (Kumar and Sinha, 2016; Trombino et al., 2016). Они представляют собой сферические наночастицы, состоящие из физиологических и биоразлагаемых липидов, таких как стеариновая кислота. Благодаря химическому составу твердые липидные наночастицы позволяют наноструктурировать нерастворимые лекарства и обладают низкой токсичностью.

Магнитные наночастицы привлекли особое внимание для биологических применений, в основном из-за их способности манипулировать магнитным полем, так что оно может быть направлено и доставлено теоретически в конкретный участок организма (Hussein et al., 2014). Этот тип наночастиц может быть получен различными химическими и физическими методами с использованием соединений железа, таких как ферриты кобальта, марганца и цинка, магнетит и маггемит. В области медицины эти магнитные наночастицы в основном используются для клинической диагностики с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Этот тип наночастиц также может быть связан с другими наноструктурами, такими как полимерные наночастицы или липосомы, чтобы сочетать характеристики как для МРТ, так и для доставки лекарств (Jain et al., 2008). Суперпарамагнитные наночастицы оксида железа, особый вид магнитных наночастиц, более эффективно реагируют на внешнее магнитное поле (Kumar et al., 2010), представляя большой потенциал для использования в качестве носителей лекарств.

Существует более 100 публикаций, в которых предлагаются новые наноформы противогрибковых препаратов (Таблица 2). В этом обзоре мы суммируем основные результаты для наночастиц, которые продемонстрировали противогрибковую активность in vivo, и / или , in vitro, .

Таблица 2. Примеры исследований, сообщающих о противогрибковых наночастицах с in vivo и / или in vitro активностью .

Нанопрепараты для полиенов

Среди противогрибковых препаратов больше всего сообщается об исследованиях, связанных с наноструктурированными системами доставки полиенов, большинство из которых касается доставки амфотерицина B. Это неудивительно, поскольку амфотерицин B по-прежнему является золотым стандартом противогрибковой терапии тяжелых системных микозов и препаратом с наиболее сильным противогрибковым действием (Arnold et al., 2010). Наночастицы амфотерицина B исследуются с 1980-х годов, что дает возможность избежать побочных эффектов, связанных с инфузией, и нефротоксичности, которые являются основными ограничивающими факторами при терапии этим препаратом. Кроме того, из-за плохой растворимости и пероральной биодоступности амфотерицина B (Kang et al., 2010) такие составы также предназначены для улучшения этих характеристик, что делает его пригодным для пероральной доставки.

В настоящее время липидные препараты амфотерицина B коммерчески доступны (Walsh et al., 1999; Клейнберг, 2006). Наиболее успешным является Ambisome ^® , который считается действительно липосомным препаратом, в котором амфотерицин B встроен в однослойный липосомный бислой размером около 45–80 нм (Adler-Moore, 1994). Одним из преимуществ этой рецептуры является то, что она вызывает меньшую токсичность и остается на высоких пиках в кровотоке, имея высокое биораспределение. Исследование с использованием мышиной модели легочного аспергиллеза показало, что Ambisome ^® способен увеличивать выживаемость животных без токсичности, позволяя вводить в 10 раз более высокую дозу, чем у животных, получавших обычную композицию с дезоксихолатом натрия (Takemoto, 2006 ).Также изучались липосомальные препараты для местного применения (Kang et al., 2010; Perez et al., 2016). Некоторые из этих препаратов направлены на увеличение стойкости состава в месте действия, высвобождая лекарство в течение более длительного времени. К сожалению, наряду с более высокой биобезопасностью сообщалось, что противогрибковая эффективность липидных составов амфотерицина B может быть снижена по сравнению с таковой у свободных лекарств (Andes et al., 2006; Burgess et al., 2013). Кроме того, высокая стоимость является одним из ограничений их широкого использования (Dismukes, 2000; Falci et al., 2011; Italia et al., 2011; Van de Ven et al., 2012), поощряя поиск новых вариантов доставки амфотерицина B.

Чтобы снизить затраты на производство, наносомальный амфотерицин B был разработан с использованием фосфатидилхолина и холестерилсульфата натрия в качестве вспомогательных веществ, избегая использования органических растворителей или детергентов в препарате (Sheikh et al., 2010). Наносомальный амфотерицин B индуцировал меньший лизис эритроцитов, чем амфотерицин B натрия дезоксихолат, и был сравним с амбисомом ^® .Никаких симптомов токсичности, смертности или значительного снижения массы тела не наблюдалось у кроликов, ежедневно получавших этот состав в течение 28 дней, без гематологических и грубых патологических отклонений. Кроме того, у мышей с диссеминированной инфекцией A. fumigatus внутривенное введение наносомального амфотерицина B привело к 90% выживаемости, в то время как выживаемость только 30% с Ambisome ^® .

Анионные и липидные наночастицы ПЭГ были разработаны Jung et al. (2009) для внутривенной доставки амфотерицина B (Jung et al., 2009). Этот состав показал более низкую цитотоксичность в отношении клеток почек человека, чем фунгизон ^® и амбисом ^® , и гораздо более низкую гематотоксичность, чем у фунгизона ^® . Противогрибковая активность in vitro липидных наночастиц амфотерицина B против C. albicans и A. fumigatus была лучше, чем коммерческие препараты, а введение in vivo для лечения мышиной системной аспергилломы было более эффективным, чем введение амбисомы ^® .

Burgess et al. (2013) разработали состав, состоящий из белково-фосфолипидной биочастицы (NanoDisk), содержащей «суперагрегатную» форму амфотерицина B (ND-AMB) (Burgess et al., 2013). ND-AMB показал более низкие минимальные ингибирующие концентрации C. albicans и A. fumigatus , чем наблюдаемые для Ambisome ^® . Он также не вызывал токсичности почек или печени у мышей. Кроме того, у C. albicans инфицированных иммунокомпетентных мышей лечение ND-AMB было таким же эффективным, как дезоксихолат натрия амфотерицин B или амбисом ^® , тогда как в лейкопенической модели кандидоза 50% эффективная доза ND-AMB была примерно в три раза ниже, чем у Ambisome ^® .

В дополнение к липидным препаратам, полимерные системы для доставки амфотерицина B были разработаны несколькими исследовательскими группами (таблица 2). Результаты доказали, что этот тип препарата является удовлетворительным для эффективной доставки этого препарата несколькими путями, такими как внутривенно (Amaral et al., 2009; Tang et al., 2014; Souza et al., 2015) и перорально (Italia и др., 2009, 2011, 2012). Биологический ответ может варьироваться в зависимости от типа используемого полимера или даже путем комбинирования различных типов полимеров.Примером может служить рецептура, разработанная Tang et al. (2014), в которых АМВ был инкапсулирован в PLGA вместе с ε-капролактоном. В этой комбинации авторы сообщили об эффективности инкапсуляции АМВ в 84% и таком же фунгицидном действии на C. albicans , как и на бесплатное лекарственное средство (Tang et al., 2014). Предложенный состав был менее токсичным и вызывал более низкую смертность, чем свободный AMB, доказывая, как отмечалось ранее, потенциал полимерных наночастиц для защиты от цитотоксичности, но сохраняя ту же фунгицидную эффективность (Amaral et al., 2009).

Amaral et al. (2009) разработали наноструктурированный состав амфотерицина B в составе PLGA, функционализированного димеркаптоянтарной кислотой (DMSA). Эта кислота проявляет тропизм к легким и подходит для включения в составы для доставки лекарств в этот орган (Amaral et al., 2009, 2010). В этом исследовании авторы отметили, что внутрибрюшинное введение состава могло вызвать такой же терапевтический эффект на мышиной модели паракокцидиоидомикоза по сравнению с дезоксихолатом натрия амфотерицином B.Однако большим преимуществом этого полимерного препарата было то, что его давали животным каждые 3 дня, учитывая медленное высвобождение амфотерицина B из наночастиц, в отличие от обычного препарата, который вводили ежедневно. Дополнительные исследования, проведенные той же исследовательской группой, показали, что наночастицы PLGA амфотерицина B также сопоставимы с амбисомом ^® в терапии паракокцидиоидомикоза мышей (Souza et al., 2015). Кроме того, в обоих исследованиях не сообщалось о нежелательных побочных эффектах у животных при использованной дозе.Высокие концентрации амфотерицина B были обнаружены в легких, печени и селезенке животных, получавших этот полимерный состав (Souza et al., 2015).

Van de Ven et al. (2012) показали, что наночастицы амфотерицина B PLGA и наноэмульсия обладают in vitro противогрибковой способностью против C. albicans, A. fumigatus и Trichophyton rubrum и обладают меньшим гемолитическим действием, чем дезоксихолат натрия Амфотерицин B (Van de Venus et al. ., 2012). Кроме того, оба препарата были эффективны против диссеминированного аспергиллеза у мышей после внутрибрюшинного введения с аналогичной или даже лучшей противогрибковой способностью, чем у фунгизона ^® и амбисома ^® в эквивалентных дозах.Italia et al. (2011) предложили наночастицы амфотерицина B PLGA для пероральной доставки, которые значительно снизили грибковую нагрузку при инвазивном легочном и диссеминированном аспергиллезе (Italia et al., 2011).

В очень интересном подходе Tang et al. (2015a) разработали специализированные pH-чувствительные наночастицы PLGA амфотерицина B, конъюгированные с поли (L-гистидином) и PEG, которые обладали высоким сродством к элементам клеточной стенки грибов в кислых условиях и были дополнительно модифицированы для повышения эффективности нацеливания с помощью анти- C.albicans (Tang et al., 2015a). Композиция имела пониженную гемолитическую активность и цитотоксичность в отношении эпителиальных клеток почечных канальцев человека и была эффективна против C. albicans , in vivo и in vitro после внутривенного введения. Нагруженные нистатином наночастицы PLGA, функционализированные глюкозамином, были составлены Mohammadi et al. (2017) для усиления адгезии наночастиц к клеточным стенкам C. albicans (Mohammadi et al., 2017). Наночастицы проявляли более высокую противогрибковую активность, чем свободный нистатин, что свидетельствует об увеличении уровней нистатина в клеточной мембране грибов за счет захвата полимерной матрицы.

Хитозан — это природный полисахарид с катионной природой и мукоадгезивными свойствами, который часто используется для создания биоразлагаемых полимерных наночастиц для доставки лекарств. Наночастицы хитозана амфотерицина B были разработаны Serrano et al. (2015), намереваясь избежать разложения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте, повысить стабильность и повысить биодоступность в органах-мишенях, таких как легкие, печень и селезенка, при одновременном уменьшении воздействия на почки (Serrano et al., 2015). Они продемонстрировали, что пероральное введение этих наночастиц было эффективным при лечении мышиных моделей висцерального лейшманиоза, кандидоза и аспергиллеза, имея сопоставимую эффективность с парентеральным амбисомом ^® . Наночастицы хитозана использовали Sanchez et al. (2014) для местного введения амфотерицина B в ожоговые раны, инфицированные C. albicans , с улучшенным заживлением тканей и даже лучшей противогрибковой активностью, чем состав дезоксихолата натрия (Sanchez et al., 2014). Наночастицы, содержащие амфотерицин B, состоящие из лецитина и хитозана, были предложены Chhonker et al. (2015) для длительного применения в глаза, например, при грибковом кератите (Chhonker et al., 2015). Состав продемонстрировал противогрибковую эффективность in vitro против C. albicans и A. fumigatus , выраженные мукоадгезивные свойства и улучшенную биодоступность по сравнению с фунгизоном ^® .

Подходы к увеличению доставки амфотерицина B в центральную нервную систему (ЦНС) также изучаются.Наночастицы полибутилцианоакрилата амфотерицина B, модифицированные полисорбатом 80, использовали в качестве терапии для модели криптококкового менингита на мышах (Xu et al., 2011). Наночастицы были обнаружены в головном мозге через 30 мин после системного введения мышам в более высокой концентрации, чем липосомы амфотерицина B. Выживаемость мышей, получавших наночастицы, была значительно выше, чем у мышей, получавших дезоксихолат натрия и липосомальный амфотерицин B, с более низкой грибковой нагрузкой в ​​ткани мозга.Другой состав, основанный на трансцитозе трансферрина через гематоэнцефалический барьер, был предложен Tang et al. (2015c). В этом исследовании были разработаны наночастицы PLA-PEG, модифицированные антителом к ​​рецептору трансферрина, нагруженные амфотерицином B. (Tang et al., 2015c).

Ширхани и др. (2015) разработали наночастицы полиметакриловой кислоты амфотерицина B для профилактики A.fumigatus на мышиной модели с иммуносупрессивным трансплантатом с инвазивным аспергиллезом. Композиция вводилась путем распыления и предотвращала рост грибков и воспаление легких (Shirkhani et al., 2015).

Магнитные наночастицы амфотерицина B были опубликованы Saldanha et al. (2016). В этом исследовании авторы разработали нагруженные амфотерицином B наночастицы магнетита, предварительно покрытые лауриновой кислотой, и продемонстрировали нанокомплексную противогрибковую активность как in vivo , так и n vitro против P.brasiliensis (Saldanha et al., 2016). Нанокомплекс был более цитотоксичным для грибковых клеток, чем для клеток мочи человека и перитонеальных макрофагов мыши in vitro , в то время как никаких биохимических и гистопатологических изменений не наблюдалось во время интраназальной терапии паракокцидиоидомикоза мышей. Состав проявлял противогрибковую активность, аналогичную активности дезоксихолата натрия амфотерицина В, вводимого внутрибрюшинно, с преимуществом, позволяющим в три раза сократить количество применений и подходящим для назальной доставки.Другая магнитно-липосомная система амфотерицина B была предложена Zhao et al. (2014) с целью повышения селективности действия лекарств на ЦНС во время грибковых инфекций. Липосомную систему вводили через сонную артерию крысам SD, и она могла улучшать концентрацию лекарственного средства и усиливать магнитное нацеливание на ткань мозга в присутствии магнитного поля. Магнитные наночастицы амфотерицина B и нистатина также были разработаны Niemirowicz et al. (2016). Обе наносистемы проявляли более сильную фунгицидную активность, чем несвязанные препараты, в отношении Candida spp.(Niemirowicz et al., 2016). Наносистемы были более эффективны, чем свободные агенты, при тестировании против штаммов Candida и были способны предотвращать образование биопленок Candida более эффективно с более низкой гемолитической способностью.

Некоторые грибковые патогены обладают способностью находиться внутри клеток-хозяев, таких как макрофаги. Следовательно, поглощение наночастиц клетками-хозяевами очень желательно в качестве стратегии усиления противогрибковых свойств против внутриклеточных грибов. Zia et al. (2015) показали, что уничтожение внутриклеточного C.albicans после обработки наночастицами полиглутаминовой кислоты амфотерицина B была выше, чем при использовании Ambisome ^® (Zia et al., 2015). Амфотерицин B также используется для лечения инфекций, вызванных Leishmania spp., Которые являются внутриклеточными паразитами, поэтому были проведены интенсивные исследования с целью усиления противопаразитарных эффектов лекарств на протяжении всей нанострутурации (Asthana et al., 2015; Jain et al., 2015; Jain et al. др., 2015; Bose et al., 2016).

Нанопрепараты азолов

Повышение пероральной биодоступности азолов является одним из преимуществ, предоставляемых применением нанотехнологий для этого класса лекарств.Интересно отметить, что хотя приготовление состава в наномасштабе может предложить аналогичные результаты при использовании одного и того же типа наночастиц и материала, это не всегда верно. Например, исследование, инкапсулирующее эконазол и клотримазол как в PLGA, так и в альгинат (Pandey et al., 2005), показало, что последний, по-видимому, лучше улучшает фармакокинетические параметры. Тем не менее, оба оказались эффективными для перорального приема.

Принимая во внимание серьезность некоторых грибковых инфекций, поражающих легкие, ведется поиск наноструктурированных систем доставки лекарств, способных достичь этого органа.Некоторые исследования показали тропизм наночастиц PLGA к легким. Инкапсулированный в PLGA вориконазол показал более высокое накопление в легких по сравнению со свободным вориконазолом (Das et al., 2015). Эта характеристика также наблюдалась другими исследователями, когда они также инкапсулировали вориконазол в PLGA для назального введения. Исследование продемонстрировало, что система позволяет быстро высвобождать лекарство в легких в течение первых 2 часов с последующим замедленным высвобождением в течение 15 дней (Sinha et al., 2013).Наночастицы итраконазола PLGA, конъюгированные с димеркаптоянтарной кислотой, были разработаны для доставки в легкие и индуцировали противогрибковое ингибирование против P. brasiliensis с более низкой цитотоксичностью in vitro , чем свободное лекарство (Cunha-Azevedo et al., 2011).

Наночастицы PLGA, нагруженные вориконазолом, были разработаны Peng et al. (2008), чтобы улучшить биодоступность и стабильность лекарственного средства для пероральной доставки (Peng et al., 2008). Наночастицы обладали более стойким и сильным противогрибковым действием, чем свободный вориконазол, как in vitro , так и in vivo на мышиной модели системного кандидоза.

Были исследованы другие нагруженные триазолом полимерные наноструктурные препараты, которые продемонстрировали in vitro, противогрибковую активность против A. flavus (Patel et al., 2010, 2011), A. fumigatus (Essa et al., 2012) и C. albicans (Qiu et al., 2015). Некоторые полимеры, например хитозан, обладают мукоадгезивными свойствами, и их можно использовать для приготовления систем доставки лекарств для слизистой оболочки глаз, рта и влагалища. Rençber et al. (2016) разработали трансбуккальную мукоадгезивную наночастицу, содержащую флуконазол и EUDRAGIT ^® , небиоразлагаемый катионный сополимер, для местного лечения кандидоза полости рта.Состав проявлял противогрибковую активность in vitro против C. albicans в течение продолжительного периода времени, и не наблюдалось цитотоксического действия на клетки яичников китайского хомячка. Кроликов с кандидозом полости рта успешно лечили с помощью местного введения наночастиц один раз в день (Rençber et al., 2016). Могут быть приготовлены более сложные системы доставки лекарств, образованные различными типами наночастиц (Jøraholmen et al., 2014). Например, в один полимер инкапсулировано лекарство, а этот полимер покрыт другим, чтобы обеспечить надлежащее применение in vivo .

Сверхгибкие липосомы, несущие миконазол, также оказались более эффективными и способны проникать через клеточный барьер, несущий лекарство. Поскольку они способны адаптировать свою форму в соответствии с характеристиками ближайшего микроокружения, они могут проникать и высвобождать лекарство более эффективно (Pandit et al., 2014). Также возможно способствовать высвобождению миконазола только в кожу, не проникая в нее и не достигая эпидермиса (Elmoslemany et al., 2012), что важно для снижения токсичности.

Твердые липидные наночастицы (SLN) интенсивно исследуются для местной доставки азольных противогрибковых средств. Jain et al. (2010) разработали рецептуру гидрогеля, содержащего SLN, содержащего нитрат миконазола, для доставки через кожу (Jain et al., 2010). Исследования показали, что гидрогель, содержащий миконазол, вызывает значительно меньшее раздражение кожи по сравнению с гидрогелем и суспензией миконазола после 24 часов применения. Кроме того, лечение микозанолом SLN кожного кандидоза у крыс-альбиносов показало большую эффективность и быстрое выздоровление.Mohanty et al. (2015) исследовали СЛУ для местного введения итраконазола в глаза (Mohanty et al., 2015). Наблюдали проникновение итраконазола в свежевырезанные роговицы коз, и SLN ингибировал рост Aspergillus flavus in vitro , что указывает на антимикробную эффективность составов.

Moazeni et al. (2016) протестировали эффективность СЛУ, нагруженных флуконазолом, в отношении устойчивых к флуконазолу Candida spp. штаммы. Устойчивые к флуконазолу C. albicans, C. parapsilosis и C.glabrata после обработки флуконазолом SLN вели себя как чувствительные штаммы, что подчеркивает многообещающие преимущества наноструктурирования для доставки противогрибковых агентов.

Заключительные замечания

Высокая частота грибковых инфекций — это проблема, которая может усугубляться, главным образом, увеличением числа пожилых людей, а также пациентов с ослабленным иммунитетом. Таким образом, важно разработать новые и более эффективные методы лечения этих микозов.Одна из стратегий, получившая важное значение для этой цели, — это разработка лекарств с применением принципов нанотехнологии. Можно использовать те же обычные лекарства, но с целью повышения их терапевтической эффективности, а также уменьшения побочных эффектов. Таким образом, в отличие от базовой разработки новой противогрибковой молекулы, которая также имеет важное значение, эффективность обычных составов может быть улучшена за счет ресурсов нанобиотехнологии.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Финансирование

Ана Камила Оливейра Соуза финансируется за счет гранта 2015 / 10390-6 от Fundação de Amparo à Pesquisa de São Paulo (FAPESP).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Аггер, Э.М., Розенкрандс, И., Хансен, Дж., Брахими, К., Вандал, Б.С., Aagaard, C., et al. (2008). Катионные липосомы с синтетическим микобактериальным кордфактором (CAF01): универсальный адъювант для вакцин с различными иммунологическими требованиями. PLoS ONE 3: e3116. DOI: 10.1371 / journal.pone.0003116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Албасара, Ю. Ю., Сомаварапу, С., Стэплтон, П., и Тейлор, К. М. (2010). Противогрибковые препараты, покрытые хитозаном, для распыления. J. Pharm. Pharmacol. 62, 821–828.DOI: 10.1211 / JPP.62.05.0002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Амарал, А.С., Бокка, А.Л., Рибейро, А.М., Нуньес, Дж., Пейшото, Д. Л., Симиони, А. Р. и др. (2009). Амфотерицин B в наночастицах сополимера молочной и гликолевой кислоты (PLGA) и димеркаптоянтарной кислоты (DMSA) против паракокцидиоидомикоза. J. Antimicrob. Chemother. 63, 526–533. DOI: 10.1093 / jac / dkn539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Амарал, А.К., и Фелипе, М. С. С. (2013). Нанобиотехнология: эффективный подход к доставке нестабильных биомолекул. Curr. Protein Pept. Sci. 14, 588–594. DOI: 10.2174/138920371120

32

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Амарал, А.С., Маркес, А.Ф., Муньос, Дж. Э., Бокка, А. Л., Симиони, А. Р., Тедеско, А. С., и др. (2010). Наночастицы поли (молочная кислота-гликолевая кислота) заметно улучшают иммунологическую защиту, обеспечиваемую пептидом P10 против мышиного паракокцидиоидомикоза. Br. J. Pharmacol. 159, 1126–1132. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2009.00617.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андес, Д., Сафдар, Н., Марчилло, К., и Конклин, Р. (2006). Фармакокинетико-фармакодинамическое сравнение амфотерицина B (AMB) и двух липид-ассоциированных препаратов AMB, липосомального AMB и липидного комплекса AMB, на моделях мышиного кандидоза. Антимикробный. Агенты Chemother. 50, 674–684. DOI: 10.1128 / AAC.50.2.674-684.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Астхана, С., Гупта, П. К., Джайсвал, А. К., Дубе, А., и Чурасия, М. К. (2015). Подход с использованием нанокапсул-опосредованной доставки груза сверхэкспрессированного макрофагального рецептора маннозы для уничтожения резидентного паразита: in vitro, и in vivo, исследований. Pharm. Res. 32, 2663–2677. DOI: 10.1007 / s11095-015-1651-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бартнер, Э., Зиннес, Х., Мо, Р. А., и Кулеска, Дж. С. (1958). Исследования нового солюбилизированного препарата амфотерицина B. Антибиотик. Анну. 5, 53–58.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Бхоумик, С., Равиндран, Р., и Али, Н. (2008). gp63 в стабильных катионных липосомах обеспечивает устойчивый иммунитет к вакцине чувствительным мышам BALB / c, инфицированным Leishmania donovani . Заражение. Иммун. 76, 1003–1015. DOI: 10.1128 / IAI.00611-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Болхассани, А., Джаванзад, С., Салех, Т., Хашеми, М., Агхасадеги, М. Р., и Садат, С. М. (2014). Полимерные наночастицы. Гум. Вакцин. Immunother. 10, 321–332. DOI: 10.4161 / hv.26796

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бонифас А., Васкес-Гонсалес Д. и Перуския-Ортис А. М. (2011). Эндемические системные микозы: кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз и бластомикоз. J. Dtsch. Дерматол. Ges. 9, 705–715. DOI: 10.1111 / j.1610-0387.2011.07731.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Borborema, S.Э., Швенденер, Р. А., Оссо, Дж. А., де Андраде, Х. Ф. младший, и до Насименто, Н. (2011). Поглощение и антилейшманиозная активность липосом, содержащих меглумин-антимониат, в макрофагах, инфицированных главным образом Leishmania (Leishmania). Внутр. J. Antimicrob. Агенты 38, 341–347. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2011.05.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бозе П. П., Кумар П. и Двиведи М. К. (2016). Управляемый гемоглобином наноноситель для специфической доставки амфотерицина B к макрофагам, инфицированным Leishmania. Acta Trop. 158, 148–159. DOI: 10.1016 / j.actatropica.2016.02.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, Г. Д., Деннинг, Д. В., Гоу, Н. А., Левиц, С. М., Нетеа, М. Г., и Уайт, Т. К. (2012a). Скрытые убийцы: грибковые инфекции человека. Sci. Пер. Med. 4, 165rv13. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3004404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Берджесс, Б. Л., Хе, Ю., Бейкер, М. М., Луо, Б., Кэрролл, С.Ф., Форте Т. М. и др. (2013). NanoDisk, содержащий суперагрегированный амфотерицин B: противогрибковый препарат с высоким терапевтическим индексом и повышенной эффективностью. Внутр. J. Nanomedicine 8, 4733–4743. DOI: 10.2147 / IJN.S50113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каррильо-Муньос, А. Дж., Джузиано, Г., Эзкурра, П. А., и Киндос, Г. (2006). Противогрибковые средства: механизм действия на дрожжевые клетки. Rev. Esp. Quimioter. 19, 130–139.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Casa, D.М., Карраро, Т. К., де Камарго, Л. Е., Далмолин, Л. Ф., Халил, Н. М., и Майнардес, Р. М. (2015). Наночастицы поли (L-лактида) снижают цитотоксичность амфотерицина В и поддерживают его противогрибковую активность in vitro . J. Nanosci. Nanotechnol. 15, 848–854. DOI: 10.1166 / jnn.2015.9177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чаудхари, М. Б., Десаи, П. П., Патель, П. А., Патравале, В. Б. (2016). Твердые липидные наночастицы амфотерицина B (AmbiOnp): in vitro и in vivo оценка безопасного и эффективного модуля перорального лечения. Drug Deliv. Пер. Res. 6, 354–364. DOI: 10.1007 / s13346-015-0267-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чхонкер, Ю. С., Прасад, Ю. Д., Чандасана, Х., Вишвкарма, А., Митра, К., Шукла, П. К., и др. (2015). Амфотерицин-B захватил наночастицы лецитина / хитозана для длительного применения в глазах. Внутр. J. Biol. Макромол. 72, 1451–1458. DOI: 10.1016 / j.ijbiomac.2014.10.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кунья-Азеведо, Э.П., Сильва, Дж. Р., Мартинс, О. П., Сикейра-Моура, М. П., Бокка, А. Л., Фелипе, М. С. и др. (2011). In vitro противогрибковая активность и токсичность итраконазола в наночастицах DMSA-PLGA. J. Nanosci. Nanotechnol. 11, 2308–2314. DOI: 10.1166 / jnn.2011.3576

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Das, P. J., Paul, P., Mukherjee, B., Mazumder, B., Mondal, L., Baishya, R., et al. (2015). Доставка в легкие наночастиц, нагруженных вориконазолом, обеспечивающих пролонгированный уровень лекарственного средства в легких: перспективное средство для лечения грибковой инфекции. Мол. Pharm. 12, 2651–2664. DOI: 10.1021 / acs.molpharmaceut.5b00064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дас С., Суреш П. К. (2011). Наносуспензия: новое средство для улучшения доставки лекарств к поверхности глаза. Применение к амфотерицину B. Nanomedicine 7, 242–247. DOI: 10.1016 / j.nano.2010.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Са, Ф. А., Тавейра, С.Ф., Гельфусо, Г. М., Лима, Э. М., и Гратьери, Т. (2015). Липосомальный вориконазол (VOR) для улучшения доставки в глаза. Colloids Surf. B Биоинтерфейсы 133, 331–338. DOI: 10.1016 / j.colsurfb.2015.06.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дуб, А., Рейнольдс, Дж. Л., Ло, В.-К., Мапонга, К.С., Прасад, П. Н., и Морс, Г. Д. (2014). Мультимодальные наночастицы, обеспечивающие иммуномодуляцию и внутриклеточную доставку лекарств при инфекционных заболеваниях. Наномедицина 10, 831–838. DOI: 10.1016 / j.nano.2013.11.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эльмослемани, Р. М., Абдаллах, О. Ю., Эль-Хордагуи, Л. К., и Халафаллах, Н. М. (2012). Липосомы пропиленгликоля как местная система доставки нитрата миконазола: сравнение с обычными липосомами. AAPS PharmSciTech 13, 723–731. DOI: 10.1208 / s12249-012-9783-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эсса, С., Лоухичи, Ф., Раймонд, М., и Хильдген, П. (2012). Повышенная противогрибковая активность наночастиц ПЭГ / ПЛА, нагруженных итраконазолом. J. Microencapsul. 30, 1–13. DOI: 10.3109 / 02652048.2012.714410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фальчи, Д. Р., душ Сантуш, Р. П., Вирт, Ф., и Голдани, Л. З. (2011). Непрерывная инфузия дезоксихолата амфотерицина B: инновационная недорогая стратегия противогрибкового лечения. Микозы 54, 91–98.DOI: 10.1111 / j.1439-0507.2009.01805.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Финкельштейн А. и Хольц Р. (1973). Водные поры, созданные в тонких липидных мембранах полиеновыми антибиотиками нистатином и амфотерицином B. Мембраны (Базель). 2, 377–408.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Фрэнсис П. и Уолш Т. Дж. (1992). Растущая роль флуцитозина у пациентов с ослабленным иммунитетом: новые взгляды на безопасность, фармакокинетику и противогрибковую терапию. Clin. Заразить. Дис. 15, 1003–1018.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Гангадхар К. Н., Адхикари К. и Шричана Т. (2014). Синтез и оценка сульфата дезоксихолата натрия в качестве липидного лекарственного носителя для повышения растворимости, стабильности и безопасности препарата для ингаляции амфотерицина B. Внутр. J. Pharm. 471, 430–438. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2014.05.066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Георгопападаков, Н.Х. (2001). Обновленная информация о противогрибковых средствах, нацеленных на клеточную стенку: сосредоточьтесь на ингибиторах β-1,3-глюкансинтазы. Мнение эксперта. Расследование. Лекарства 10, 269–280. DOI: 10.1517 / 13543784.10.2.269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гролл А. Х., Геа-Банаклоче Дж. К., Гласмахер А., Юст-Нуэблинг Г., Машмайер Г. и Уолш Т. Дж. (2003). Клиническая фармакология противогрибковых соединений. Заражение. Дис. Clin. North Am. 17, 159–191. DOI: 10.1016 / S0891-5520 (02) 00068-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Гролль, А.Х., Пискителли, С. К., и Уолш, Т. Дж. (1998). Клиническая фармакология системных противогрибковых агентов: всесторонний обзор агентов, используемых в клинической практике, текущих исследуемых соединений и предполагаемых целей для разработки противогрибковых препаратов. Adv. Pharmacol. 44, 343–500. DOI: 10.1016 / S1054-3589 (08) 60129-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гулати М., Баджад С., Сингх С., Фердоус А. Дж. И Сингх М. (1998). Разработка липосомального препарата амфотерицина В. J. Microencapsul. 15, 137–151. DOI: 10.3109 / 0265204980