Начальная стадия туберкулеза: 5 первых признаков туберкулеза легких у взрослых

сколько всего стадий и сколько живут на последней стадии туберкулеза

Туберкулез — очень опасное заболевание, при котором человек не только страдает сам, но и заражает окружающих. Это происходит, даже если сам больной не знает о наличии у него болезни. Стадии туберкулеза различаются по количеству симптомов, а также по эффективности лечения. О чем надо знать людям, в окружении которых есть туберкулезные больные, чтобы избежать заражения и помочь близкому человеку.

Основные стадии развития туберкулеза

Существует три основных стадии развития туберкулеза, которые различаются по своим симптомам и описывают путь, который проделывает микобактерия туберкулеза или палочка Коха в борьбе с нашим иммунитетом:

1. Первичное инфицирование. Это первая стадия, когда возбудитель только попал к человеку. Дальше происходит его встреча с иммунитетом, который может победить или способствовать развитию болезни.
2. Скрытая туберкулезная инфекция. Следующая стадия, при которой бактерии туберкулеза очень быстро размножаются.
3. Рецидивирующая стадия. Третья, самая опасная степень, которая нам известна, как открытая форма туберкулеза. Очень опасна для окружающих.
4. Туберкулез 4 степени. Опасен и для больного, и для его окружения. Характеризуется заразными процессами в крови.

Чем раньше выявится наличие микобактерии туберкулеза в организме, тем проще и быстрее можно вылечить пациента. Тем меньше людей он заразит. Для этого и применяются различные туберкулиновые пробы, которые позволяют выявить наличие палочки Коха в самом начале на первой стадии.

Существует три стадии проявления туберкулеза. Открытая форма, самая опасная — это третья стадия. При ней высока степень и летальности, и заражения.

Первичное инфицирование

Наступает после попадания микобактерии в организм. Это скрытая форма, которая не обнаруживает проблемы. В большинстве случаев люди не обращают внимания на мелкие симптомы.

Вторжение отличается следующими показателями:

1. В организме микобактерия попадает в легкие.
2. Стадия незаразна, поскольку бактерия еще не находится в активной стадии.
3. Иммунитет пытается справиться сам.

В случае когда иммунитет ослаблен, например, при наличии ВИЧ-инфекции, болезнь разовьется быстрее и перейдет в следующую стадию. Если иммунитет крепкий, он убьет микобактерию и человек не узнает о наличии возбудителя. При отсутствии лечения возникает вторичная стадия и позже — инфильтративный туберкулез

Первичное инфицирование происходит сразу после попадания палочки в организм. На этом этапе все зависит от иммунитета, а человек не представляет угрозы для окружающих.

Симптоматика состояния

При том что человек внешне и внутренне безопасен, при скрытой первой стадии заболевания есть своя симптоматика. Она малозаметна, но, если вовремя обратить внимание, можно предотвратить большое количество осложнений.

Симптомы такие:

• температура тела в районе 37 градусов;
• плохое состояние, настроение, может возникать сонливость и низкая работоспособность;
• редкий кашель, с небольшими болевыми ощущениями;
• длиться может несколько месяцев.

Все это свидетельствует о воспалительных процессах, которые начинаются в легких, в очаге инфекции. Выявление на этом этапе гарантирует положительный прогноз.

Такие незначительные симптомы, как плохое настроение, нежелание работать и невысокая температура тела — уже повод обратиться к врачу.

Скрытая туберкулезная инфекция

Это вторая, тоже скрытая стадия. Она возникает, если у человека снижен иммунитет, а также при плохих социальных условиях. Поэтому в группу риска входят люди с неблагополучных семей, голодающие, заключенные. Проще говоря, все, кто мерзнет и плохо питается.

Отличия второй стадии:

1. Пограничное состояние. Если не вылечить, то болезнь переходит в открытую форму.
2. Симптомы заметны.
3. Флюорография и обследования показывают разрушительные процессы в легких.
4. Длится от одной недели до 2-х месяцев.
5. Усугубляются все хронические состояния.
6. Больной заразен.

Закрытая форма туберкулеза во второй стадии поддается лечению, при этом симптомы может разглядеть каждый, не обращаясь к врачу. Туберкулез 2 степени характеризуется изменениями во всех тканях легких. Туберкулиновая проба покажет положительную реакцию, при которой будет покраснение большого диаметра.

Вторая стадия заболевания начинается, если иммунитет не справился, и бактерии начали размножаться. Состояние ухудшается, человек становится заразен.

Рецидивирующая форма

Чахотка 3 стадии известна как открытая форма туберкулеза. Это очень опасный период, который возникает, если не лечить первые две стадии. Прожить долго в таком темпе не удастся.

Признаки 3 стадии:

1. Очень заразен для окружающих.
2. Влияет не только на легкие, но и на все органы.
3. Длится чахоточный период от трех месяцев до трех лет.

Сколько можно прожить, если не лечить туберкулез? Около полугода. При этом важно понимать, что третья фаза может перерасти в 4, когда придется применять хирургическое вмешательство. Поражено может быть не только легкое, в котором появляется язва, но и остальные органы. Сколько живут люди, которые не идут к врачу и продолжают заражать окружающих — всем известно. Заболевание не самое легкое, поэтому смертельно опасно. Если доктор назначил терапию, то ее необходимо строго соблюдать, при этом нужно бросить все вредные привычки, а также правильно и полноценно питаться.

Третья стадия характеризуется разрушением легких и может иметь тяжелые последствия без лечений. Картинка разрушенных легких очень хорошо известна всем врачам, которые сталкивались с этой стадией туберкулеза.

Симптоматика состояния

Если не нарушать режим лечения, то с туберкулезом можно жить и быть вполне безопасным для окружающих.

Если же вы не хотите общаться с людьми с открытой формой туберкулеза, то стоит знать, какие симптомы указывают на наличие опасной степени проявления:

1. Постоянный кашель, который сопровождается кровохарканьем, в некоторых случаях кровотечением. Для остановки легочных кровотечений приходится вызывать скорую, поскольку самим это сделать невозможно.
2. Респираторная недостаточность. Проявляется утром и ночью.
3. Проблемы с сердцем в виде сердечной недостаточности.

Начинаются проблемы со всеми органами. Страдает нервная система, периферический отдел, а также ЖКТ, почки, печень и все органы выделения. Легкие постепенно разрушаются и с кровью выходят некрозные ткани. Если вовремя не вмешаться, то человек долго не проживет. Страдает и кишечник, это выражается в неполноценном стуле.

Симптомы третьей стадии туберкулеза представляют себе многие, когда речь идет об этом заболевании. Это состояние описала патанатомия со всеми разрушенными органами. Человек кашляет кровью, это больно, чаще всего по утрам. Кроме всего прочего, он худеет и страдают многие органы всех систем организма.

 Первичный туберкулезный комплекс у детей

Этот процесс относится к первичной форме туберкулеза. Это воспаление, которое вызывается в легком при попадании туда микобактерии. Бактерия может размножаться в альвеолах, у ребенка могут увеличиваться лимфатические узлы. Затем процесс может перейти на плевральную полость. Самое важное для врача фтизиатра при обнаружении первичного туберкулезного комплекса у детей — это понять и отличить первичную форму туберкулеза от болезни, которая уже прогрессирует.

Данный комплекс имеет два результата в итоге:

1. Либо он заживает, и ребенок становится полностью здоров.
2. Либо развивается в полноценный туберкулез.

Такая категория первичного туберкулезного комплекса возникает чаще всего у детей или у подростков. Гораздо реже ее можно наблюдать у взрослых пациентов. Проявлений при первичной формы может быть очень мало.

Туберкулезный комплекс первичного характера проявляется небольшими очагами в легких и слабым увеличением лимфатических узлов. Происходит при попадании бактерий в организм в первоначальной стадии.

Симптомы туберкулеза легких у детей

Клинические проявления туберкулеза у детей мало чем отличаются от симптоматики взрослого человека. В первую очередь доктора обращают внимание на сомнительные или положительные реакции Манту или диаскинтеста. Они могут говорить о наличии возбудителя туберкулеза в организме. Первоначальную симптоматику можно принять за стандартную простуду.

К прочим симптомам относится:

• небольшая температура тела;
• слабость и потливость;
• плохой аппетит, а также потеря веса;
• бледная кожа;
• увеличенный лимфоузел, который при прогрессировании твердеет;
• конъюнктивит и блефарит. Могут проявляться как по отдельности, так и в комплексе;
• боль в грудной клетке;
• при прогрессировании может возникнуть тошнота, рвота, боль в позвоночнике.

Наших детей спасают регулярные обследования на туберкулез при помощи проб Манту. Именно они помогают выявить наличие возбудителя на ранних стадиях, пока не нарушается работа сердца и почек.

Детские проявления туберкулеза на первоначальном этапе можно спутать с простудой. Это очень опасно, поскольку туберкулез требует оперативного лечения, чем раньше будет назначена терапия, тем лучше.

Милиарный туберкулез легких

Данный вид туберкулеза характеризуется острой формой протекания и при нем очаги поражения возбудителем появляются не только в легких, но и в остальных внутренних органах. Может быть хронической болезнью или острой формой. Хроническая форма гораздо опаснее. Кроме прочих внутренних органов может пострадать оболочка головного мозга. Возбудитель в таком случае от легких распространяется по всему организму с потоком крови. Среди населения риску заболеть больше всего подвержены те, кто не имеет прививки от туберкулеза, а также граждане с ВИЧ-инфекцией и социально незащищенные слои населения.

Симптомами такого заболеваний являются:

1. Сухой кашель.
2. Цианоз кожи.
3. Потеря веса.
4. Повышенное потоотделение особенно ночью.
5. Слабость и вялость, а также постоянная лихорадка.
6. Повышенная температура тела.

При хронической форме могут быть обострения, которые постепенно сменяются стадиями покоя. Острая форма отличается тяжелой формой протекания, а острейшая форма имеет название туберкулезного сепсиса. Если не принимать меры, то после двух недель сепсиса наступает смерть. Существует несколько видов милиарного туберкулеза. Один из них — легочный, когда очаги поражения провоцируют легочную недостаточность. При тифоидном типе симптоматика сходна с брюшным тифом из-за общей интоксикации организма. При менингеальном типе поражаются оболочки головного мозга.

При появлении первых симптомов необходимо обратиться к врачу-фтизиатру. Для постановки диагноза он назначит обследование, которое включит в себя анализ крови, УЗИ всех органов, а также рентген груди и томографию головы. Диагноз вполне излечимый, главное — вовремя начать лечение.

Милиарный туберкулез происходит также при поражении возбудителем Коха тканей легкого. Отличие лишь в том, что с кровотоком инфекция разносится по всему телу, что способствует поражению всех внутренних органов. Фото поражений можно увидеть в интернете.

Туберкулез, конечно, заболевание тяжелое и даже смертельно опасное, но не приговор. Большое количество людей спокойно вылечились и живут, не вспоминая о кашле с кровью. Главное — как можно раньше обратиться к специалисту, который сможет назначить адекватное лечение с использованием всех современных технологий и препаратов. Вылечить туберкулез можно на любой стадии, но лучше это сделать как можно раньше. Открытая форма заболевания очень опасна для окружающих, и больной человек должен соблюдать определенные правила поведения.

как проявляются, как определить и выявить на начальных ранних стадиях, фото заболевания с пояснениями

Редактор

Мария Богатырева

Врач высшей категории, преподаватель

Туберкулез зачастую протекает бессимптомно или проявляется признаками, характерными и для других заболеваний дыхательных путей. В начальной стадии выявить симптомы заболевания бывает сложно. В статье расскажем о путях передачи инфекции и о первых признаках туберкулеза на ранних стадиях у взрослых.

Первичное инфицирование

Первичное заражение туберкулезной инфекцией происходит чаще всего воздушно-капельным путем. Другими способами инфицирования являются фекально-оральный, бытовой (контактный) и внутриутробный, но они встречаются очень редко.

Источником заражения являются люди, больные открытой формой туберкулеза, а также животные, в основном крупный рогатый скот.

Заражение воздушно-капельным путем происходит при попадании туберкулезных палочек в конечные отделы бронхов (бронхиолы) и альвеолы.

Больной человек при кашле, чихании, разговоре и пении выделяет микобактерии туберкулеза (МБТ) вместе с мельчайшими каплями слюны и мокроты. Частицы рассеиваются на расстояние до 1 м от источника инфекции и долго остаются во взвешенном состоянии. В воздухе накапливается до миллиона таких капелек, каждая из которых содержит 3-10 бактерий.

Воздушно-капельный путь передачи

После испарения слюны (мокроты) МБТ в количестве 1-3 штук адсорбируются на частицах пыли. Их размер менее 5 мкм, что позволяет им проникать в бронхиолы и альвеолы. Здесь они подвергаются фагоцитозу (поглощению) альвеолярными макрофагами и уничтожению. Но иногда процесс фагоцитоза нарушается, и тогда «пойманные» иммунными клетками бактерии не разрушаются, а остаются активными.

Достаточно 3 микобактерий, чтобы произошло заражение и образовался очаг туберкулеза в легких.

Вероятность инфицирования зависит от нескольких факторов:

1. Состояние иммунной системы организма.
2. Острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей, трахеи и бронхов в анамнезе. Часто возникающие воспалительные болезни органов дыхания приводят к нарушению работы секреторного аппарата, снижению очистительной и барьерной функции слизистой оболочки дыхательных путей. Это повышает риск инфицирования.
3. Длительность контакта с бактериовыделителем. При кратковременном контакте вероятность заражения невелика.
4. Несоблюдение больными правил личной гигиены, недостаточная дезинфекция и уборка помещений.

Фекально-оральный (пищевой) путь передачи инфекции возникает при употреблении в пищу продуктов от животных, больных туберкулезом. Главным условием заражения является отсутствие или недостаточность тепловой обработки продуктов (плохо проваренное мясо, некипяченое молоко). Для инфицирования этим путем, в отличие от воздушно-капельного, требуется несколько сотен микобактерий.

Бытовой способ инфицирования возникает при попадании возбудителей туберкулеза в организм через повреждения в коже. Таким путем могут заразиться медицинские работники, проводящие хирургические операции, патологоанатомы.

Внутриутробный путь передачи инфекции (от больной матери – плоду) встречается крайне редко. Возникает при поражении плаценты туберкулезом. Возможно также инфицирование поврежденной плаценты во время родов.

Можно распознать туберкулез уже в фазе инфицирования, до появления первых клинических признаков. Для этого нужно провести туберкулиновую пробу, которая позволяет обнаружить присутствие микобактерий в организме. Результат ее будет положительным.

Первичный туберкулезный комплекс

Развитие первичного туберкулеза от момента инфицирования до клинических проявлений состоит из нескольких этапов:

1. Передача инфекции (заражение). Это промежуток времени между выделением МБТ в окружающую среду и проникновением их в легкие здорового человека.
2. Возникновение инфекции, размножение МБТ и их распространение по организму.
3. Развитие иммунного ответа. Происходит по двум путям: если у человека хороший иммунитет, то прогрессирования туберкулезной инфекции не будет; при иммунодефиците туберкулез продолжит развиваться дальше.
4. Формирование казеозного некроза на месте первичного очага и ускоренное размножение микобактерий.
5. Бактериовыделение. Больной человек выделяет МБТ в окружающую среду, заражает других людей.

Первичный туберкулезный комплекс (ПТК) является наиболее тяжелой формой первичного туберкулеза и состоит из трех компонентов: начальный очаг в легких (аффект), воспаление лимфатических сосудов (лимфангит) и периферических лимфоузлов (лимфаденит). Аффект образуется в месте внедрения микобактерий и представляет собой участок омертвевшей ткани, которая по консистенции и цвету напоминает творог.

За это сходство его назвали творожистым (казеозным) некрозом. Вокруг очага омертвения возникает зона воспаления. От этого участка туберкулезный процесс распространяется по лимфатической системе (сосудам и узлам), вызывая их воспаление. Вокруг сосудов формируются туберкулезные бугорки, а в лимфоузлах возникают участки некроза, которые могут охватывать их полностью.

Как проявляется на ранних стадиях?

Развитие первичного туберкулезного комплекса начинается остро, постепенно или бессимптомно. Начало зависит от масштаба первичного туберкулезного поражения (размера очага некроза и зоны воспаления, вовлеченности в процесс внутригрудных лимфоузлов). Распознать наличие туберкулезного процесса помогут данные физикального обследования, клиническая картина крови и рентгенологическое исследование.

При остром начале первым признаком являются проявления интоксикации.

Основными ранними симптомами туберкулеза легких первой стадии у взрослых являются:

• повышение температуры до субфебрильных или фебрильных показателей, преимущественно в вечернее время;
• легкая одышка;
• кашель с мокротой;
• боль в грудной клетке с пораженной стороны;
• повышенная утомляемость;
• слабость;
• раздражительность;
• бессонница;
• потеря аппетита;
• снижение веса;
• ночная потливость.

При объективном осмотре обнаруживается воспаление регионарных лимфоузлов, одновременное увеличение печени и селезенки; со стороны сердечно-сосудистой системы —  бледность кожи, учащенное сердцебиение, пониженное артериальное давление. При перкуссии определяется укорочение легочного звука, при аускультации – ослабленное или жесткое дыхание, иногда выслушиваются мелкопузырчатые хрипы.

Клинический анализ крови показывает незначительное увеличение числа лейкоцитов (9-10 *10⁹/л при норме 4-9 *10⁹) со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, повышение СОЭ до 20-30 мм/ч.

При постепенном начале первичные признаки выражены слабо, больные чувствуют себя удовлетворительно на протяжении нескольких недель.

ПТК имеет 4 стадии развития:

1. Пневмоническая. Соответствует этапу инфильтрации. В легком виден единичный очаг диаметром 2-4 см, округлой или неправильной формы, с неясными очертаниями. Зона воспаления вокруг него сливается с корнем легкого. Стадия длится около полугода.
2. Биполярности. Наблюдается на этапе рассасывания. Первичный очаг в легочной ткани становится более четким, размеры его уменьшаются. Между корнем легкого и зоной воспаления возникает просвет. Хорошо видны увеличенные лимфоузлы в корне.
3. Уплотнение. Первичный аффект уменьшается до 1 см, становится плотным. В нем наблюдаются отложения извести в виде небольших вкраплений.
4. Кальцинация. На месте аффекта образуется очаг Гона. На рентгенограмме он выглядит как зона интенсивного затемнения, окруженная капсулой и ограниченная четкой тенью. В очаге Гона и в лимфоузлах корня легкого образуются кальцинаты, а в некоторых случаях они заменяются костной тканью.

Стадии ПТК

Полезное видео

Лекция о клинических проявлениях и первых симптомах туберкулеза:

Справочные материалы (скачать)

Заключение

Пульмонолог, врач высшей категории

Задать вопрос

Туберкулез на ранних стадиях проявляется симптомами, похожими на признаки других заболеваний. Поэтому важно провести дифференциальную диагностику, чтобы определить туберкулезную инфекцию на начальном этапе и своевременно приступить к лечению.

ПолезноБесполезно

как проявляются основные внешние признаки, их описание и клиника, как понять, что у тебя заболевание легких в домашних условиях?

Редактор

Мария Богатырева

Врач высшей категории, преподаватель

Легочный туберкулез на ранних стадиях часто характеризуется бессимптомным течением или имеет минимальные клинические проявления. Развитие туберкулезного процесса нередко случайно обнаруживается при выполнении плановой флюорографии. Факт инфицирования организма микобактериями туберкулеза и усиления активности иммунной системы часто выявляется при проведении туберкулинодиагностики – постановке туберкулиновых проб.

Бессимптомный период

Особое беспокойство у фтизиатров вызывают участившиеся случаи бессимптомного туберкулеза, когда патологический процесс фиксируется случайно при прохождении флюорографии или проведении теста Манту. Очень часто в начальной фазе болезни не возникает подозрения, что человек инфицирован и является распространителем грозной инфекции, вызываемой палочкой Коха.

Нередко в стадии инфицирования клиническая симптоматика «тубика» полностью отсутствует или имеет слабую выраженность. Отсутствие специфичных для заболевания синдромов может спровоцировать неправильную постановку диагноза, когда в истории болезни пациента делается запись об ОРВИ или пневмонии.

Поэтому при первых признаках нездоровья следует посетить врача общей практики, поскольку понять, что у тебя туберкулез, в домашних условиях невозможно.

Пульмонолог, врач высшей категории

Задать вопрос

В начальном периоде болезни над пораженным участком легких определяются изменения, типичные для пневмонии. Анализ крови показывает увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). На этом отрезке температура тела часто имеет субфебрильные значения (до 38 градусов). В мокроте микобактерии туберкулеза определяются редко.

Со временем возникает продолжительные приступы кашля, регулярное покашливание, подъем температуры до субфебрильных отметок, быстрая утомляемость, одолевающая слабость, недомогание, избыточное отделение пота, одышка, беспричинное снижение массы тела, плохой аппетит. Данные явления должны насторожить человека и мотивировать его быстро обратиться к врачу для сравнения проявлений болезни с клиническими симптомами, указанными в официальном описании.

Подробнее про бессимптомный период

Первые проявления, жалобы

Типичные первые проявления заболевания обычно характеризуются жалобами на:

• общую слабость, отсутствие энергии, чувство разбитости, не устраняемые полноценным отдыхом;
• быструю утомляемость от привычной деятельности;
• усиленное потоотделение, особенно в ночное время суток;
• потерю веса при сохранении стандартного рациона и режима питания;
• снижение или полное отсутствие аппетита;
• подъем температуры тела до планки субфебрилитета.

Первые симптомы туберкулеза

Пациент указывает на то, что кашель длится свыше двух недель. Вначале он был сухим (непродуктивным), затем сменился на влажный (продуктивный). В выделяемой мокроте заметны кровяные включения. Распространенная жалоба больных – одышка, возникающая даже при отсутствии физических нагрузок.

Голос становится осипшим и охриплым. У некоторых людей уже на первом этапе развивается афония – потеря звучности голоса при сохраненной способности говорить шепотом. Больной информирует врача об ощущениях сухости и першения в горле. Могут возникать дискомфорт и боль при глотании.

Пациент жалуется, что болят легкие и спина. Болевой синдром в боковых частях тела усиливается при кашле, поворотах или наклонах туловища.

Подробнее про первые признаки

Внешний осмотр (физикальный)

Болезнь легких требует проведения тщательного физикального осмотра, так как внешние признаки заболевания у взрослых имеют яркую выраженность и отличаются от визуальных симптомов других патологий.

Физикальное обследование выявляет резкое снижение массы тела, вплоть до кахексии – крайнего истощения организма, что вполне можно заметить и в домашних условиях. Внешне заметен патологически бледный вид кожи и неестественный «томный» блеск в глазах. Кожный покров на ощупь чрезмерно увлажнен. На щеках часто присутствует румянец. Фиксируется опущение плеча на стороне пораженного легкого.

Уменьшение половины грудной клетки, опущение плеча

Часто первым вестником туберкулеза является лимфаденопатия – воспаление лимфоидной ткани, проявляющееся увеличением размеров лимфатических узлов (шейных, под-, надключичных, подмышечных).

При пальпации обнаруживается усиление либо ослабление вибрации грудной стенки при произнесении больным слов. Ощупывание выявляет истончение или отсутствие подкожного жирового слоя. При некоторых формах туберкулеза методом перкуссии определяется короткий тупой перкуторный звук над безвоздушным легким. Аускультация фиксирует ослабление дыхания, сухие хрипы над пораженным участком, влажные разнокалиберные хрипы в зоне формирования каверны.

Подробнее про симптомы у женщин и у мужчин >>

Основные лабораторные признаки

Лабораторные исследования – основной инструмент для подтверждения диагноза «туберкулез». В общем клиническом анализе крови определяется нормальный или сниженный уровень показателей красной крови в виде:

• уменьшения числа эритроцитов и снижения содержания гемоглобина;
• повышения содержания белых кровяных клеток;
• увеличения числа моноцитов;
• ускорения скорости оседания эритроцитов.

Бактериоскопия выделяемого бронхами секрета обнаруживает кислотоустойчивые бактерии (КУБ). Выделение ДНК из биологического материала выявляет присутствие фрагментов ДНК микобактерий туберкулеза и чувствительность к рифампицину. При бактериологическом анализе мокроты и смывов из бронхов выявляется прирост единиц или колоний микобактерий туберкулеза. При исследовании функции внешнего дыхания обнаруживается недостаточная вентиляция легких. Биохимия крови выявляет увеличение мочевины, креатинина, билирубина и иные аномалии.

Рентгенологические признаки

Туберкулез легких дает о себе знать патологическими изменениями в легких, которые выявляет рентгенография. Каждая форма туберкулеза имеет свои особенные рентгенологические признаки, которые подробно описаны в специализированных статьях отдельной рубрики.

Активная фаза

В процессе развития заболевания присоединяются явные основные признаки у человека со стороны пораженного органа. При туберкулезе легких ведущими симптомами активной стадии заболевания являются:

Могут присутствовать жалобы на насморк и заложенность носа.

Справочные материалы (скачать)

Выберите раздел:

Заключение

Туберкулез легких в начальном периоде часто протекает бессимптомно, либо с незначительной выраженностью клинических признаков. Проведение врачебного осмотра в полном объеме, изучение жалоб пациента, выполнение всех необходимых лабораторных исследований, использование нейровизуализационных методов позволяет диагностировать туберкулезный процесс и определить форму заболевания.

Как лечить туберкулез на ранней стадии

План статьи:
1. Методика лечение туберкулеза на ранней стадии
2. Народные средства

Многие знают, что лечение туберкулеза – это длительный и тяжёлый процесс. Стоит отметить, что иногда даже опытный врач не сможет точно сказать, когда у пациента пройдет этот недуг. Как правило, лечение туберкулеза особенно хорошо поддаётся лечению на ранних стадиях. Именно по этому, данная статья детально расскажет о том, как лечить туберкулез на ранней стадии.

Методика лечение туберкулеза на ранней стадии

Для начала, чтобы начать лечения любого воспалительного заболевания нужно точно выяснить, что именно этим недугом вы больны. К примеру, раннюю стадию туберкулеза очень легко спутать с другими заболеваниями, такими как ОРВИ, грипп и так далее. Поэтому нужно обратиться к врачу, для того, чтобы уже точно узнать свой диагноз и быть уверенным в правильности лечения.

Стоит отметить, что волноваться нужо при таких симптомах, как: потеря работоспособности, повышение потоотделения, снижение веса и наличие небольшой температуры, в пределах 37 градусов. Важно помнить, что туберкулез поражает не только легкие, но и кости, суставы, почки, головной мозг и другие органы. Понятно, что за постоянной работой и проблемами можно и не заметить этих симптомов, но, сразу стоит предупредить, что туберкулез может перейти в более запущенную стадию, и лечению будет поддаваться все сложнее и сложнее.

Для лечения туберкулеза легких на начальной стадии, обязательно стоит обратиться к врачу. Только он сможет поставить правильный диагноз и выбрать дальнейший путь лечения. Ранняя диагностики заболевания позволит человеку полностью выздороветь и стать снова полноценной ячейкой общества.

После того, как вы обратились к врачу, вам будут назначены лекарственные препараты и притом в достаточно большом количестве (самое малое 3 лекарственных средства). Такое количество препаратов нужно для того, чтобы противодействовать развитию палочки Коха со всех фронтов. Принятие одного препарата может быть не эффективно. Основными лекарствами, которые назначают врачи являются: Паразинамид, Римфапицин, Изониазид, Эмбутол и так далее.

На начальной стадии туберкулеза очень благотворно может сказаться прибывание в специальных санаториях (одними из лучших считаются лечебные санатории в Крыму). Поскольку туберкулез поражает иммунную систему, то могут понадобиться и дополнительные лечебные процедуры, которые помогут поддерживать организм в нормальном состоянии  (массаж, физиотерапия, ингаляции, ЛФК).

Народные средства

Туберкулез —  заболевание, которое известно с давних времен,  поэтому человечество знает огромное количество средств для лечения туберкулеза именно методами народной медицины. Такое лечение, конечно же, должно обязательно согласовываться с врачом, ведь иногда применение народных средств может просто навредить человеку и усложнить  течение заболевания.

Варианты лечения туберкулеза на ранней стадии народными средствами:

1. В посуде развести  пол-литра спирта, пару стаканов сахара и 200 грамм сушенной вишни. Все это нужно пересыпать в кастрюлю и поставить подогреваться. Когда смесь закипит, ее  нужно проварить на огне еще около 20 минут. Огонь при этом должен быть слабый. Когда смесь сварится, ее нужно оставить настояться около часа в теплом месте. Когда все будет готово, смесь процеживается с помощью марли и дается больному 4 раза в день по одной столовой ложке.
2. 2 килограмма сахарной свеклы моются и чистятся от кожуры. Затем овощ нужно порезать на части и варить в воде около 1 часа. Таким образом, в итоге должен получиться насыщенный  свекольный отвар. Далее нужно взять 2 килограмма сахара и 800 грамм дрожжей и смешать со свекольным отваром до полного их растворения. Когда все будет готово, отвар ставится на неделю в теплое место (это нужно для того, чтобы снадобье перебродило). Напиток принимается по 3 стакана в день в течение 6 месяцев.

Таким образом, ответ на вопрос, как лечится туберкулез легких начальной стадии, можно дать такой: лечить туберкулез можно разными способами, главное чтобы лечение было назначено врачом, а не самовольно, было правильно подобрано и эффективно. Именно такое лечение не позволит заболеванию развиваться и прогрессировать.

Инкубационный период туберкулеза легких — симптомы, лечение

Туберкулез — тяжелая инфекционная болезнь, вызываемая бактериями Коха. Заболевание распространено среди всех групп населения России. Инфицироваться может любой человек, не зависимо от национальности, пола, возраста.

Само понятие «инкубационный период» означает временной отрезок между попаданием инфекции в организм человека и первыми клиническими проявлениями болезни.
Инкубационный период туберкулеза легких может значительно отличаться среди разных категорий населения. Зависят эти различия от возраста, состояния иммунитета, наличия сопутствующих заболеваний.

Также инкубационный период зависит от формы заболевания. Легочные формы туберкулеза делятся на несколько видов:

• Первичный туберкулезный комплекс. Инфицирование происходит впервые.
• Очаговый туберкулез.
• Диссеминированный туберкулез.
• Инфильтративная форма.
• Кавернозный туберкулез.
• Цирротический туберкулез.

Все легочные формы туберкулеза, представленные выше — это формы вторичного туберкулеза, кроме первичного туберкулезного комплекса. Некоторые формы легочного туберкулеза имеют примерно одинаковый инкубационный период. А другие значительно отличаются.

Следует отметить, что сложно провести черту между инкубационным периодом и началом проявления клинических признаков заболевания. В большинстве случаев, один этап заболевания плавно перетекает в другой. Разграничение становится еще сложнее, если к туберкулезу присоединяются другие заболевания верхних дыхательных путей (например, ОРВИ или бронхит). Симптомы этих заболеваний очень похожи между собой.

Инкубационный период при первичном туберкулезном комплексе

Инкубационный период первичного туберкулеза здорового взрослого человека длится от з месяцев до года. Это бессимптомный период, когда микобактерии Коха укореняются в организме и начинают размножаться.

Если у человека хороший иммунитет, то микобактерии погибают, и развития заболевания не происходит.

Если иммунитет, по каким-то причинам не может противостоять палочкам Коха, тогда болезнь развивается. Симптомами инкубационного периода при первичном туберкулезе могут быть: слабость, утомляемость, отсутствие аппетита, сонливость. Все это объясняется тем, что организм борется с развитием туберкулеза и тратит на это много сил.

Практически никто не обращает внимания на такие симптомы. Пациент начинает беспокоиться, когда микобактерий в организме стало достаточно много, и начали проявляться клинические признаки.

Во многих случаях инкубационный период протекает бессимптомно, и человек узнает о своем диагнозе, когда на появившиеся признаки уже нельзя не обращать внимания.

Инкубационный период при вторичном туберкулезе легких

Вторичный туберкулез легких — это когда в организме человека ослабленные микобактерии сохранились в капсулированном виде. В такой форме палочки Коха могут сохраняться длительное время. Когда иммунитет человека ослабнет, они активизируются, и происходит вторичное развитие болезни. Также вторично инфицироваться пациент может извне (контакты с больными открытой формой в стационаре).

Инкубационный период при вторичном туберкулезе напрямую зависит от состояния иммунитета. Этот период может быть максимально коротким(2-3) недели и очень длинный (более года.)

Если иммунитет ослаблен, вторичное инфицирование проходит стремительно. Инкубационный период проявляется слабостью, снижением веса. Вскоре появляются клинические признаки (кашель, температура, потливость). При таких симптомах пациент обращается к врачу.

Если иммунитет достаточно устойчив, инкубационный период может длиться более года, и никакие симптомы проявляться не будут.

На флюорографии будет все спокойно. В мокроте не будут выявляться микобактерии.
Но это не значит, что заболевание не прогрессирует. Просто процесс имеет скрытый характер.

Отличия инкубационного периода у детей

Инкубационный период первичного туберкулеза у детей несколько отличается от инкубационного периода взрослого человека. Чем ребенок младше, тем короче период.
Период скрытого протекания заболевания длится от пары месяцев до года.

В этот период могут отмечаться симптомы, которые не говорят напрямую о наличии туберкулезной инфекции в организме ребенка:

• Расстройство стула.
• Усталость, упадок сил.
• Исчезновение аппетита.
• Плаксивость, изменения настроения.

При наличии одного или нескольких таких симптомов, обычно, никто не подозревает наличие туберкулезного инфицирования, до того момента, пока проба Манту не покажет положительную реакцию.

Инкубационный период у ребенка делится на две части:

1. Полностью бессимптомный период. Длится до 2 месяцев. Какие-либо признаки болезни отсутствуют (даже самые незначительные). Проба манту в этот период будет отрицательная.
2. Период виража туберкулиновых проб. В этот период туберкулиновая проба становится впервые положительной. В это время начинают проявляться признаки заболевание в инкубационном периоде, перечисленные выше.

Ребенок с положительной пробой Манту находится под наблюдением фтизиатра и, по назначению врача, может получать профилактическое противотуберкулезное лечение.
Нужно отметить, что все, сказанное выше происходит именно в инкубационный период, до появления первых клинических признаков туберкулеза у ребенка.

При неблагоприятном исходе (обычно на фоне отсутствия лечения) болезнь начинает прогрессировать. В этом случае ребенок госпитализируется в стационар.

Специфика инкубационного периода у подростков

Инкубационный период туберкулеза у подростков следует описать отдельно, так он имеет характерные особенности, отличающиеся инкубационного периода у детей и взрослых.
Это связано с перестройкой организма и половым созреванием в подростковый период.

Отличительные признаки инкубационного периода у подростков:

• У подростков наблюдается бессимптомное протекание начальной стадии заболевания.
• В то же время, при отсутствии симптомов у подростков примерно в 30% случаев встречается распад легочных тканей на ранних этапах болезни.
• В бессимптомный период часто встречается бурное бактериовыделение (примерно в половине случаев).
• И почти во всех случаях ярко-выраженная реакция на туберкулиновые пробы.
• У девушек-подростков, еще до проявления клинических симптомов заболевания наблюдаются изменения менструального цикла (в половине случаев).

В подростковом возрасте очень важно проводить обследование населения на предмет инфицирования туберкулезом. Это связано с тем, что инкубационный период у подростков длительный и бессимптомный. Но в это время в организме подростка происходят опасные процессы.

У подростков туберкулез часто обнаруживают уже в очаговой или инфильтративной стадии.
Не стоит забывать, что некоторые подростки могут выделять бактерии в окружающую среду, не подозревая о наличии заболевания.

Специфичность инкубационного периода у пожилых людей

Пожилые люди — это еще одна категория пациентов, у которых инкубационный период имеет свои особенности. В России к категории пожилых людей относится население 65-75 лет, возраст более 75 лет считается старческим.

Причины особенного инкубационного периода у пожилых и старых людей:

• Возрастное ослабление иммунитета. С возрастом иммунная система хуже выполняет свои функции.
• Прием иммунодепрессантов. Многие пожилые пациенты принимают эту группу препаратов по назначению врача (против аутоиммунных заболеваний, после трансплантации и др.)
• Наличие сопутствующих заболеваний.

Все перечисленные условия являются причиной особенного инкубационного периода туберкулеза легких у пожилых и старых людей. В чем заключаются эти особенности?

Инкубационный период туберкулеза у пожилых людей очень часто протекает бессимптомно. Это связано с возрастным ослаблением иммунной системы организма. Иммунитет не дает ответа на инфицирование организма микобактериями. Поэтому бессимптомный период может протекать годами. При этом в легких пожилых и старых людей происходят необратимые процессы.

Пожилые люди по разным причинам не уделяют должного внимания своему здоровью и не проходят своевременную флюорографию. Чаще всего туберкулез у них диагностируется при обращении с каким-то другим заболеванием, не связанным по симптоматике с туберкулезом.

На фоне отсутствия иммунного ответа и признаков развития заболевания, туберкулез у пожилых и старых людей диагностируется в очаговой, инфильтративной или кавернозной форме. Часто ткани легких находятся в фазе распада, при этом у пожилого человека не обнаруживается явных признаков этого процесса.

В инкубационном периоде туберкулез у пожилых и старых людей маскируется под другие заболевания. А такие симптомы, как слабость, отсутствие аппетита, сонливость пожилые пациенты приписывают возрастным изменениям организма.

Все вышеперечисленные особенности инкубационного периода у пожилых и старых людей затрудняют постановку диагноза. Тот факт, что длительный период заболевание протекает бессимптомно, пагубно сказывается на последующем лечении.

Пациенты, как правило, поступают с поздними стадиями заболевания, которые плохо поддаются лечению.

Специфика инкубационного периода у ВИЧ-инфицированных

ВИЧ-инфекция — это заболевание, развивающееся вследствие попадания в организм человека вируса иммунодефицита. Болезнь характеризуется возникновением синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), который способствует угнетению иммунитета, вплоть до полного подавления работы иммунной системы.
Инкубационный период легочного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных имеет несколько особенностей:

• Протекание инкубационного периода у ВИЧ-инфицированных людей напрямую зависит от стадии ВИЧ-инфекции.
• На начальных стадиях ВИЧ-инфекции развитие туберкулеза ничем не отличается от обычных людей. Сроки инкубационного периода такие же.
• А вот на последних стадиях ВИЧ, при угнетенном иммунитете, туберкулез развивается стремительно, при отсутствии внешних признаков.
• При последних стадиях ВИЧ-инфекции, легочный туберкулез, инкубационный период которого протекает без симптомов, приобретает тяжелые формы (инфильтративный, кавернозный) или процесс становится генерализованным. При таком развитии событий спасти пациента практически невозможно.
• Инкубационный период туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных характеризуется некоторым процентом людей с бактериовыделением.

Исходя из всего вышеописанного, можно сделать вывод, что при обнаружении у человека ВИЧ-инфекции, он должен проходить профилактический осмотр у фтизиатра 2 раза в год. Если этого не делать, можно пропустить момент инфицирования пациента и развития у него туберкулеза.

Ситуация осложняется тем, что необратимые процессы могут происходить в легких ВИЧ-инфицированного человека бессимптомно.

Диагностика туберкулеза легких во время инкубационного периода

Как было сказано выше, туберкулез в инкубационном периоде может протекать практически бессимптомно. Поэтому, в России разработана специальная программа по выявлению инфицированных людей в бессимптомный период.

Диагностирование населения делится на две большие группы:

1. Диагностирование наличия инфицирования среди детского населения.
2. Профилактические меры среди взрослого населения, направленные на выявление инфицированных туберкулезом людей в бессимптомный период.

Диагностика детского населения проводится с помощью туберкулиновых проб, которые проводятся ежегодно. Подросткам с 15 лет проводят ежегодную флюорографию.
При выявлении ребенка с положительной туберкулиновой пробой, он направляется в противотуберкулезную клинику для дальнейшего обследования и назначения лечения (если это необходимо).

На этом этапе заболевания большинство детей справляется с микобактериями в организме без лечения в стационаре. Именно поэтому большое значение имеют ежегодные туберкулиновые пробы.

Взрослое население проходит ежегодную флюорографию. Смысл этого исследования заключается в раннем обнаружении изменений в легких во время инкубационного периода, до проявления характерных клинических симптомов.

Отметка о флюорографии является обязательной при таких ситуациях:

• Устройство на работу.
• Поступление в стационар.
• При наличии в близком окружении или семье человека, больного туберкулезом.

Раннее диагностирование туберкулеза легких имеет огромное значение для оздоровления населения и предупреждения вспышек инфекции. Заболевание на начальной стадии легче поддается лечению. Пациенты с начальной стадией болезни могут получать лечение на дому.

Лечение туберкулеза в инкубационном периоде

При обнаружении туберкулеза легких во время инкубационного периода необходимо начать лечение. Чем раньше это сделать, тем больше шансов предотвратить развитие заболевания.

Дети получают профилактическое лечение в домашних условиях. Как правило, назначается один препарат сроком на три месяца. Этого достаточно, чтобы остановить развитие болезни.

Взрослые также проходят дополнительное обследование, и по его результатам врач назначает лечение. Лекарственная терапия туберкулеза в инкубационном периоде также проводится при назначении одного препарата сроком на 3 месяца. Человек становится на учет в туберкулезный диспансер и проходит полное обследование 2 раза в год.

Как правило, туберкулез, обнаруженный в инкубационном периоде, полностью излечивается без последствий.

Немного по-другому дело обстоит с ВИЧ- инфицированными пациентами. Если туберкулез в инкубационном периоде обнаруживается у них, тогда назначается полноценное лечение под контролем фтизиатра. Степень контроля и интенсивность лечения зависит от стадии ВИЧ-инфекции.

Подводя итог нужно сказать, что туберкулез — крайне опасное заболевание, но оно лечится. Прогноз лечения зависит от стадии, на которой была обнаружена болезнь. Обнаружение туберкулеза легких на стадии инкубационного периода — залог благоприятного прогноза на излечение.

Поэтому так важно проходить ежегодное обследование, даже при полном отсутствии симптомов!

Симптомы туберкулеза на ранней стадии. Борьба с туберкулезом на ранней стадии

Туберкулез является инфекционным заболеванием человека и животных, которое вызывается несколькими разновидностями микобактерий. Возбудителем этого заболевания является палочка Коха, которая попадает в организм воздушно-капельным способом.

Как можно заразиться туберкулезом

Известно, что один больной человек может заразить около 20 людей всего за день. Заражение может происходить без личного контакта, к примеру, через грязную посуду. Возбудитель туберкулеза не погибает даже при низкой или высокой температуре, при взаимодействии с влагой или солнечным светом. Палочка Коха может жить в пыли, на страницах журналов и книг до 3 месяцев. Переносить туберкулез могут насекомые (тараканы, мухи). Есть возможность заболеть, употребляя в пищу молоко и мясо от зараженных животных.

Согласно данным ВОЗ, около трети населения Земли заражено. Каждый год 8 миллионов людей инфицируются, а умирают от этой болезни 2 миллиона. В 2008 году в России умерло 25 тысяч человек. Известно, что люди, живущие в неблагоприятных условиях, чаще заболевают туберкулезом. Имеется также ряд факторов, благодаря которым человек имеет повышенную чувствительность к заболеванию. Самым серьезным является СПИД.

Признаки туберкулеза на ранних стадиях

Туберкулез – это достаточно серьезное заболевание, хотя довольно часто определить его сложно. Признаки заболевания зависят от его формы и схожи с признаками бронхита. Если имеет место хронический туберкулез, то симптомов как таковых нет, долгое время пациент может и не подозревать о том, что он болен. Симптомы туберкулеза на ранней стадии могут также отсутствовать у многих людей.

На что следует обратить внимание

— Обильное потоотделение по ночам. Этот симптом появляется раньше всех и присутствует до тех пор, пока заболевший не начнет медикаментозное лечение.

— Сильная утомляемость, сонливость, слабость. Эти признаки туберкулеза на ранних стадиях имеют слабую выраженность, многие считают, что это просто усталость организма. Стоит лишь хорошо выспаться и отдохнуть, как все пройдет. Однако в том случае, если человек действительно болен, такие действия не помогут.

— Сухой кашель. Его обычно принимают за один из признаков простуды. На более поздних стадиях наблюдается продуктивный кашель с отхаркиванием мокроты, часто с кровью.

— Субфебрильная лихорадка – это состояние организма, когда незначительно поднимается температура тела человека (обычно не выше чем до 37 с половиной градусов Цельсия). У многих такая температура тела может сохраняться и на поздних стадиях туберкулеза, хотя есть вероятность того, что она поднимется до 38 градусов и выше.

— Частое сердцебиение.

— Боли в желудке.

— Увеличение печени и лимфатических узлов.

— Бронхит.

В отличие от обычного гриппа кашель не прекращается, невозможно снизить температуру. Наблюдаются постоянные хрипы в легких, которые не проходят, даже если принимаются соответствующие медицинские препараты. Если больной туберкулезом сдает анализы, то в моче будет обнаружено большое количество белка, уровень СОЭ в крови также повышен.

У детей, как и у взрослых, может быть диагностирован туберкулез. Признаки, симптомы этого заболевания ничем не отличаются. Хотя на первых порах болезни может иметь место ухудшение аппетита. И вместе с этим происходит уменьшение веса ребенка или отсутствует увеличение массы тела. Если при врачебном обследовании врач обнаружит, что вес ребенка не соответствует его возрасту, то он должен отправить его на обследование, в процессе которого будет сделана проба Манту.

Туберкулез – это не шутка

Однако многие люди не принимают всерьез симптомы туберкулеза на ранней стадии, считая, что это обычная простуда или грипп, стресс или усталость.

Современная медицина способна излечить туберкулез на ранней стадии. Но выявление болезни на начальном этапе все же очень важно, так как это не дает распространиться инфекции. Даже если человек еще совсем недавно заболел этой болезнью, находясь в общественных местах, общаясь с людьми, он представляет опасность для здоровья окружающих. Если вы заметили симптомы туберкулеза на ранней стадии, то необходимо как можно скорее обратиться к врачу. Наиболее подвержены заражению дети, а также взрослые люди, имеющие слабую иммунную систему.

Формы туберкулеза

Выделяют закрытую и открытую формы. Каждой из них присущи свои особенности в протекании заболевания и лечения.

Открытая форма туберкулеза наиболее опасна для окружающих, так как кашляя, чихая, сплевывая слюну, больной выделяет в окружающую среду возбудителей заболевания. И контактирующие с ним люди подвергаются большому риску заражения.

Открытый туберкулез обычно появляется у людей, которые раньше не имели контакта с палочкой Коха. Инфекция проникает в легкое, возникает воспаление. Затем воспаленный участок отмирает. Этот процесс хорошо виден при проведении процедуры флюорографии легких. Эта стадия обычно протекает бессимптомно.

Существует так называемый вторичный открытый туберкулез, который появляется у ранее болевших людей. В процессе болезни также происходит отмирание участков легкого, но при дальнейшем развитии заболевания возможен разрыв его тканей и инфекция попадает в кровь, распространяясь по другим внутренним органам. Эту форму заболевания называют еще милиарной. Развитие данной стадии туберкулеза обычно происходит в течение пары месяцев, присутствуют такие симптомы, как сильный кашель и повышенная температура тела.

В России довольно часто стали появляться больные со второй формой туберкулеза. Такой диагноз ставят больному, когда он болен туберкулезом, но не представляет угрозы для здоровых людей, так как возбудитель инфекции не попадает во внешнюю среду. При второй форме туберкулеза заболевание протекает медленно, то затихает, то обостряется вновь, становится хроническим. Выявить болезнь непросто. Борьба с туберкулезом этой формы сложна.

Закрытая форма туберкулеза характеризуется

— Отсутствием внешних признаков инфекции.

— Плевритом, когда в легких скапливается жидкость.

— Возникновением боли в груди при глубоком вдохе.

— Общей слабостью.

Диагностика туберкулеза

1. Микроскопическое исследование мазка мокроты. Отрицательный результат этого исследования не говорит об отсутствии инфекции. Часто на начальной стадии заболевания выявить палочку Коха бывает затруднительно. Поэтому данную процедуру нужно провести как минимум трижды.

2. Рентген или флюорография грудной клетки.

3. Посев мокроты. С помощью этой процедуры выращиваются культуры бактерий из образца взятой у человека мокроты. Анализ проводится достаточно долгое время – около трех месяцев. Но он позволяет выявить чувствительность болезнетворных бактерий к антибиотикам, что позволяет медикам назначить эффективное лекарство.

Лечение

Обе формы туберкулеза лечит фтизиатр. Необходимо знать, что полное выздоровление гарантируется только при своевременно поставленном диагнозе. Нужно каждый год проходить процедуру флюорографии, чтобы предупредить развитие закрытой формы туберкулеза. Многие люди не обращают внимания на симптомы туберкулеза на ранней стадии, считают, что рентгеновское облучение вредно для здоровья, и впоследствии оказываются в туберкулезном диспансере.

Лечение этого тяжелого заболевания должно проводиться непрерывно и в течение длительного срока. Кроме химических препаратов, лечащимся людям назначают лекарства, которые улучшают иммунитет, дыхательную гимнастику и физиотерапию.

Туберкулез (ТБ) | Блог HealthEngine

Что такое туберкулез?

Туберкулез (ТБ) — хроническая инфекционная инфекция, вызываемая бактериями Mycobacterium tuberculosis . Туберкулез чаще всего поражает легкие, но может распространяться практически на любую часть тела.

Статистика по туберкулезу

Туберкулез по-прежнему убивает больше взрослых, чем любая другая болезнь.Глобальное бремя туберкулеза продолжает расти. Эпидемия ВИЧ способствовала постоянному росту заболеваемости туберкулезом в Африке, хотя в других странах эта цифра остается стабильной или снижается. По оценкам, ежегодно туберкулезом заболевают более 8 миллионов человек, и 2-3 миллиона человек умирают от туберкулеза. Число новых случаев заболевания ежегодно варьируется от 0-24 на каждые 100 000 человек в развитых странах, таких как Австралия и Канада, до 300 или более в странах Африки к югу от Сахары. Любой, кто находится в тесном контакте с больным туберкулезом, может заразиться этим заболеванием.

Факторы риска туберкулеза

• При первичной воздушно-капельной инфекции обычно требуется контакт с инфицированным человеком.
• Любое иммунодепрессивное состояние (химиотерапия, прием кортикостероидов) или изнурительное заболевание приведет к реактивации болезни.
• Положительный статус ВИЧ / СПИДа предрасполагает людей к заражению ТБ.
• Высокая распространенность ВИЧ / СПИДа в развивающихся странах сочетается с увеличением заболеваемости туберкулезом в этих странах.

Положительный ВИЧ-статус резко увеличивает риск заражения Mycobacterium tuberculosis . Риск в два раза выше в первый год сероконверсии. Сообщается, что ежегодная заболеваемость среди пациентов с ВИЧ из сообществ с высоким бременем ВИЧ достигает 10%.

ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), по оценкам, присутствует более чем у 4% больных ТБ во всем мире (МЛУ-ТБ определяется как ТБ, устойчивый к изониазиду и рифампицину, с другой лекарственной устойчивостью или без нее).Также встречается ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ), устойчивый как минимум к рифампицину и изониазиду, а также к любому хинолону и одному или нескольким инъекционным препаратам второго ряда.

Прогресс туберкулеза

Начальное заражение бактериями часто происходит в детстве. Чаще всего он распространяется воздушно-капельным путем, поэтому в первую очередь заражаются легкие. Другая форма передачи — употребление инфицированного молока.

Узелок образуется в легком, обычно во внешней части верхних долей.Защитные силы организма останавливают распространение инфекции, и бактерии остаются внутри узелка. Инфекция становится неактивной.

Туберкулез может бездействовать в течение нескольких лет, пока иммунная система человека не ослабнет. Диабет, рак, стероиды, ВИЧ / СПИД или даже пожилой возраст могут привести к ослаблению иммунной системы и реактивации узелка в легких. Узелок и лимфатические узлы (комплекс Гона) увеличиваются в размере и вызывают повреждение окружающей легочной ткани. Если бактерии попадают в кровеносные сосуды, они могут распространиться на любую часть тела.

Милиарный туберкулез — это когда бактерии распространяются и вызывают небольшие очаги инфекции по всему телу (появление «семян проса», отсюда и название милиарного). Это распространенная форма туберкулеза в развивающихся странах и среди пациентов с ослабленным иммунитетом.

Инфекция отдельных органов может вызывать признаки и симптомы в кишечнике, мозге, костях, коже, мочевыводящих путях и т. Д.

Осложнения туберкулеза включают жидкость в легких, гной в легких, слепоту в результате распространения на глаза и другие осложнения.

Симптомы туберкулеза

Туберкулез не имеет специфических симптомов. Многие люди болеют туберкулезом и не проявляют никаких симптомов. Ваше тело борется с туберкулезом и не дает ему распространяться и вызывать болезни. Когда ваша иммунная система слаба, способность вашего организма бороться с инфекцией снижается. Тогда туберкулез может пересилить защитные силы вашего тела и вызвать болезнь. У вас может быть высокая температура (умеренная температура), потеря веса, плохой аппетит, ночная потливость и общая слабость.У вас может быть кашель, но мало мокроты.

Клиническое обследование на туберкулез

Оценка аналогична оценке других респираторных заболеваний. Обследование легких и лимфатических узлов может быть частью оценки. Врач послушает звуки вашего дыхания, а перкуссия проверит, есть ли у вас жидкость в грудной полости. При пальпации лимфатических узлов можно обнаружить опухшие узлы.

Прогноз туберкулеза

Прогноз во многом зависит от степени заболевания.Первичный, скрытый или ограниченный вторичный туберкулез очень хорошо поддается химиотерапии. Диссеминированный туберкулез чаще встречается у ослабленных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, поэтому прогноз не так хорош. Текущая смертность от всех форм туберкулеза в Великобритании составляет 8%. Кроме того, проблемой становится лекарственная устойчивость (более 10% новых случаев в США устойчивы к стандартным противотуберкулезным препаратам).

Как лечится туберкулез?

В большинстве стран туберкулез является заболеванием, подлежащим регистрации.Контакты необходимо отслеживать и проверять.

Пациента необходимо изолировать, пока он заразен. Антибактериальная терапия обычно проводится в два этапа. На начальном этапе требуется 3-4 препарата (рифампицин, изониазид, пиразинамид +/- этамбутол при подозрении на резистентность) в течение двух месяцев. Фаза продолжения требует приема двух препаратов (рифампицин и изониазид) в течение четырех месяцев.

Учитывая длительный курс лечения, следует подчеркнуть важность антибактериальной терапии. Несоблюдение режима может привести к развитию лекарственной устойчивости.

Важно внимательно следить за функцией печени, особенно на начальном этапе, так как большинство противотуберкулезных препаратов могут вызывать гепатит. Этамбутол может вызвать неврит зрительного нерва, поэтому следует регулярно проверять зрение (особенно цветовое зрение).

Против туберкулеза можно сделать прививку вакциной БЦЖ. Первоначально это был пероральный препарат M. bovis , но теперь он вводится внутрикожно. Хотя механизм действия конкретно не изучен, вакцинация предотвращает нелегочные формы туберкулеза.

Список литературы

1. Bennet DE, Courval JM, Onorato I, Agerton T, Gibson JD, Lambert L, и др. . Распространенность туберкулезной инфекции среди населения США. Американский журнал респираторной и критической медицины . 2007; 177: 348-55.
2. Isselbacher KJ, Braunwald E, Wilson JD, Martin JB, Fauci AS, Kasper DL, редакторы. Справочник Харрисона по принципам внутренней медицины. 13 изд: McGraw Hill Inc; 1994.
3. Лонгмор М., Уилкинсон И., Торок Э., редакторы.Оксфордский справочник по клинической медицине. 5 изд. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2001.
4. Maartens G, Wilkinson RJ. Туберкулез. Ланцет . 370 (9604): 2030-43.
5. Орм I, Секрист Дж., Анатан С., Квонг С., Мэддри Дж., Рейнольдс Р., и др. . Поиск новых препаратов для лечения туберкулеза. Программа скрининга на туберкулезные препараты. Противомикробные препараты и химиотерапия . [Комментарий гостя]. 2001; 45 (7): 1943-6.
6. Багчи С. Обнадеживающие результаты новой терапии туберкулеза. Журнал Канадской медицинской ассоциации . 2008; 178 (1): 19. В: Health & Medical Complete [база данных в Интернете] [цитируется 31 января 2008 г.]. Доступно по адресу: http://www.proquest.com. Идентификатор документа: 1403865521.
7. Scarparo C, Piccoli P, Rigon A, Ruggiero G, Scagnelli M, Piersimoni C. Сравнение усиленного прямого теста с усилением микобактерий туберкулеза с тестом COBAS AMPLICOR mycobacterium tuberculosis для прямого обнаружения комплекса микобактерий туберкулеза в респираторных и внебиржевых образцах. Журнал клинической микробиологии . 2000; 38 (4): 1559-62.
8. Cousins ​​DV, Робертс JL. Кампания Австралии по искоренению туберкулеза крупного рогатого скота: битва за свободу и не только. Туберкулез . 2001: 81 (1/2): 5-15.
9. Рубин Э., Фарбер Я.Л., редакторы. Существенная патология. Нью-Йорк: компания J.B. Lippincott
10. Национальный консультативный комитет по туберкулезу Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью: Информационный документ. CDI . 2007; 31 (4): 400-9.
11. Краситель C, Уильямс, Великобритания.Критерии борьбы с лекарственно-устойчивым туберкулезом. PNAS . 2000: 97 (14): 8180-5.

Туберкулез

Mycobacterium tuberculosis и Tuberculosis (стр. 2)

(В этой главе 4 страницы)

© Кеннет Тодар, доктор философии

Болезнь туберкулеза

ТБ-инфекция означает, что МТБ находится в организме, но иммунная система

является

держать бактерии под контролем.Иммунная система делает это с помощью

производство

макрофаги, окружающие микобактерии туберкулеза. Клетки образуют твердый

оболочка

это держит бациллы под контролем. Большинство людей

с участием

Туберкулезная инфекция имеет положительную реакцию на туберкулиновую пробу .

Люди, у которых есть ТБ инфекция, но не ТБ, НЕ заразны,

т.е.

они не могут передать инфекцию другим людям. Эти люди обычно

сделать нормальный рентген грудной клетки. Заражение туберкулезом не считается случаем

заболевания туберкулезом. Основные сходства и различия между инфекцией ТБ

и туберкулез

болезнь

приведены в таблице ниже.

Туберкулез: инфекция против болезни

Предрасполагающие факторы для инфекции ТБ включают:

— Тесный контакт с большими группами людей, т.е.е., школы,

уход

дома, общежития, тюрьмы и т. д.

— Плохое питание

— в / в употребление наркотиков

— алкоголизм

— ВИЧ-инфекция — фактор предрасположенности №1 к инфекции MTB.10 процентов всех ВИЧ-инфицированных страдают МТБ. Это

400 раз

ставка, связанная с широкой публикой

Только 3-4% инфицированных разовьются в активной форме после

начальный

заражение, 5-10% в течение года.Эти проценты намного выше, если

человек ВИЧ +.

Стадии заболевания

Следующие этапы, которые будут объяснены, относятся к MTB —

чувствительный

хост.Следует понимать, что, как указывалось ранее, только небольшая

процентов

инфекций MTB прогрессируют в болезнь и даже меньший процент

прогресс

вплоть до стадии 5. Обычно хозяин контролирует инфекцию на

какой-то момент.

Прогресс болезни зависит от:

— Штамм МТБ

— Предварительная выдержка

— вакцинация

— Инфекционная доза

— Иммунный статус хозяина

1 этап

Ядра капель вдыхаются.Ядра одной капли не содержат

Больше

чем 3 бациллы. Ядра капель настолько малы, что могут оставаться

воздушный

в течение длительного периода времени. Самая эффективная (заразная) капля

ядра

как правило, имеют диаметр 5 микрометров.Ядра капель образуются

во время

говорящий кашель и чихание. Кашель вызывает около 3000

капля

ядра. Разговор в течение 5 минут генерирует 3000 капель, но пение

генерирует 3000 капель за одну минуту. Чихание порождает

то

большинство ядер капель на сегодняшний день, которые могут распространяться на людей до 10

ноги

прочь.

Распространение ядер капли от одного человека

к другому. CDC. После вдыхания капельных ядер бактерии

неспецифически

поглощается альвеолярными макрофагами.Однако макрофаги не

активирован

и не способны уничтожить внутриклеточные организмы.

Туберкулез начинается, когда капельные ядра достигают

альвеолы.Когда человек вдыхает воздух, содержащий большую часть

то

более крупные капли оседают в верхних дыхательных путях (нос

и горло), где развитие инфекции маловероятно. Тем не менее

меньше

капельные ядра могут достигать небольших воздушных мешочков легких (альвеол),

где начинается заражение.

2 этап

Начинается через 7-21 день после первоначального заражения. МТБ практически увеличивается

не ограничивается неактивированными макрофагами до тех пор, пока макрофаги

взрыв.

Другие макрофаги начинают выделяться из периферической крови.Эти

макрофаги

также фагоцитируют MTB, но они также неактивированы и, следовательно, не могут

уничтожить бактерии.

3 этап

На этой стадии начинают инфильтрировать лимфоциты.Лимфоциты,

конкретно

Т-клетки распознают обработанный и представленный антиген MTB в контексте

Молекулы MHC. Это приводит к активации Т-клеток и высвобождению

цитокины, включая гамма-интерферон (IFN). Освобождение IFN

причины

в активации макрофагов.Эти активированные макрофаги теперь

способный

уничтожения МТБ.

Именно на этой стадии человек становится туберкулин-положительным.

Эта положительная туберкулиновая реакция — результат хозяина

развивающийся

сильный клеточно-опосредованный иммунный (CMI) ответ.Ответ CMI должен быть

установлен для борьбы с инфекцией MTB. Опосредованный антителами иммунный

(AMI)

не поможет в борьбе с инфекцией MTB, потому что MTB

внутриклеточный

а если он внеклеточный, он устойчив к уничтожению комплемента из-за

высокая концентрация липидов в его клеточной стенке.

Хотя реакция CMI необходима для борьбы с инфекцией MTB,

он также отвечает за большую часть патологий, связанных с

туберкулез.

Активированные макрофаги могут высвобождать литические ферменты и реактивные

промежуточные звенья

способствующие развитию иммунной патологии.Активирован

макрофаги

и Т-клетки также секретируют цитокины, которые также могут играть роль в

развитие

иммунной патологии, в том числе интерлейкина 1 (ИЛ-1), некроза опухоли

фактор

(TNF) и гамма IFN.

Также на этой стадии бугорок

формирование начинается.В

центр бугорка характеризуется «казеозным некрозом»,

имея в виду

он приобретает полутвердую или «сырную» консистенцию. MTB не может размножаться

внутри этих

бугорки из-за низкого pH и бескислородной среды. MTB может,

Однако,

сохраняются в этих бугорках в течение длительных периодов времени.

4 этап

Хотя многие активированные макрофаги можно найти вокруг

бугорки,

многие другие присутствующие макрофаги остаются неактивированными или плохо активированными.

MTB использует эти макрофаги для репликации, и, следовательно, бугорок растет.

Растущий бугорок может поражать бронх. Если это произойдет, MTB

инфекция

может распространиться на другие части легких. Точно так же бугорок может

вторгаться

артерия или другая линия кровоснабжения. Гематогенное распространение МТБ

может привести к внелегочному туберкулезу, также известному как миллиард

туберкулез .Название «миллиар» происходит от того факта, что

метастазирующий

бугорки примерно такого же размера, как семя проса, зерно обычно

вырос

в Африке.

вторичных очагов , вызванных миллиарным туберкулезом, могут возникать в

почти

любое анатомическое расположение, но обычно касается мочеполовой системы,

кости, суставы, лимфатические узлы и брюшину.Эти поражения двух

типы:

1. Экссудативные поражения возникают в результате накопления ПМЯ

вокруг МТБ. Здесь бактерии размножаются практически без сопротивления.

Этот

ситуация

дает начало образованию «мягкого бугорка».

2. Продуктивные или гранулематозные поражения возникают, когда хозяин

становится

гиперчувствительность к туберкулопротеинам. Эта ситуация порождает

формирование

«твердого бугорка».

5 этап

По неизвестным причинам казеозные центры бугорков разжижаются.Этот

жидкость очень способствует росту МТБ, и организм начинает

быстро размножаться внеклеточно. Со временем большая антигенная нагрузка

вызывает некротизацию и разрыв стенок ближайших бронхов. Этот

приводит к образованию полости. Это также позволяет переносить MTB на другие

дыхательные пути и быстро распространяется на другие части легких.

Как указывалось ранее, лишь очень небольшой процент случаев заражения MTB

приводят к заболеванию и даже к меньшему проценту инфекций МТБ

прогресс

до продвинутой стадии. Обычно хост начинает контролировать

инфекция

в какой-то момент.Когда первичное поражение заживает, оно становится фиброзным и

кальцифицируется.

Когда это происходит, поражение обозначается как комплекс Гон .

В зависимости от размера и тяжести комплекс Гон может никогда не исчезнуть.

Обычно комплекс Гона хорошо виден на рентгенограмме грудной клетки.

Небольшие метастатические очаги, содержащие небольшое количество MTB, также могут

кальцинировать.Однако во многих случаях эти очаги содержат жизнеспособные организмы. Эти

очаги относятся к Simon foci . Фокусы Саймона также

видимый

на рентгенограмме грудной клетки и часто являются местом реактивации болезни.

продолжение главы

Предыдущая страница

Разработка противотуберкулезной вакцины — ее история и будущие направления

1.Введение

Mycobacterium tuberculosis — самый успешный в мире патоген, который выжил более 70 000 лет и в настоящее время заражает почти 2 миллиарда человек во всем мире [1]. Ежегодно регистрируя около 9 миллионов новых случаев туберкулеза (ТБ), почти треть населения подвержена риску развития активного заболевания [2]. Только в 2012 году около 3500 человек, в день, умерли от туберкулеза, и, фактически, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) является единственным другим инфекционным заболеванием, вызывающим больше смертей каждый год, чем M.tuberculosis [1, 3]. Из-за этой смертоносной статистики Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Центры по контролю за заболеваниями (CDC) и Фонд Билла и Мелинды Гейтс, среди многих других, взяли на себя обязательство искоренить M. tuberculosis к 2050 году. комбинированная стратегия лекарственного лечения, лучшей диагностики и профилактики (т.е. разработка вакцины) — единственный способ достичь этой цели [4].

Хотя поиск лекарства и лечение болезни является важным аспектом медицины, не менее важны и профилактические меры, направленные на то, чтобы в первую очередь прекратить заражение.Поскольку штаммы M. tuberculosis с крайней и полностью лекарственной устойчивостью появляются все чаще, важно, чтобы мы заблокировали распространение этого патогена путем разработки вакцины, обеспечивающей защиту от инфекции.

1.1. Разработка вакцины

Отличительной чертой эффективной вакцины является вакцина, которую можно вводить молодому населению без побочных эффектов и которая обеспечит пожизненный иммунитет против конкретного патогена. Основа функциональной вакцины зависит от способности иммунной системы «запоминать» встречу с чужеродным патогеном.Обычно иммунологическая память устанавливается при первой встрече с патогеном путем создания Т-клеток памяти. Эти Т-клетки памяти специфичны к определенному антигену и будут находиться в тканях и лимфатических узлах до тех пор, пока они не распознают свой специфический патоген и не активируются. После активации вторым воздействием Т-клетки памяти быстро и эффективно инициируют ответ, направленный на устранение патогена и предотвращение заболевания. Создание Т-клеток памяти и пожизненного иммунитета может быть получено либо путем первичного воздействия патогена с последующим заболеванием и возможным выздоровлением, либо путем введения вакцины.Вакцины воздействуют на иммунную систему, подвергая человека действию нелетальной, более мягкой версии антигенов патогена, так что эти Т-клетки памяти могут быть созданы, не вызывая заболевания у человека. В идеале вакцина состоит из компонентов патогенного происхождения, которые имеют решающее значение для индукции защитного иммунитета и, следовательно, часто состоят из ослабленной (невирулентной) или убитой версии бактерий, инактивированных бактериальных токсинов или субъединиц патогена. . Вакцины будут иметь антигены, аналогичные вирулентной версии патогена, но не будут иметь факторов, необходимых для болезни.После этого, если вакцинированный человек подвергнется воздействию этого конкретного набора антигенов во второй раз, иммунная система быстро устранит патоген и предотвратит заболевание. Следовательно, иммунная система должна надлежащим образом реагировать как на вакцинацию, так и на последующие заражения патогеном.

Однако в случае инфекции M. tuberculosis иммунный ответ, инициированный при воздействии, не приводит к воспоминаниям, и вместо этого инфекция следует более сложному пути патогенеза.Основной путь передачи M. tuberculosis — это аэрозолизация жидких капель, содержащих бациллы, которые затем вдыхаются человеком. После ингаляции организмы попадают в глубокие легкие, где они фагоцитируются антигенпрезентирующими клетками (APC), такими как макрофаги или дендритные клетки, которые затем перемещаются в дренирующие лимфатические узлы и инициируют иммунный ответ [1, 5]. M. tuberculosis. -специфические Т-клетки затем мигрируют в легкие и необходимы для образования гранулемы вокруг места инфекции [1].У иммунокомпетентного человека эта гранулема будет сдерживать инфекцию в легких и предотвращать активное заболевание [6] [1].

CD4 + Т-клетки являются отличительным признаком иммунного ответа на инфекцию M. tuberculosis и вместе с CD8 + Т-клетками играют важную роль на различных стадиях инфекции и заболевания [6, 7]. Интерферон (IFN) -γ и фактор некроза опухоли (TNF) -α являются важными цитокинами для индукции иммунитета к инфекции [6, 7]. Наше понимание сети иммунных клеток и цитокинов, необходимых хозяину для сдерживания инфекции, образования гранулем и ограничения степени поражения тканей, растет и обеспечит лучшее понимание требований для создания опосредованного вакциной иммунитета.

Эта глава будет посвящена разнообразным и уникальным аспектам M. tuberculosis , которые сделали разработку вакцины сложной задачей. Мы обсудим единственную вакцину, представленную в настоящее время на рынке, БЦЖ, ее историю и почему она не смогла предотвратить распространение этого патогена. Мы также обсудим различные модели на животных и методологии, которые используются исследователями для изучения иммунного ответа на M. tuberculosis в надежде разработать более эффективную вакцину.Мы также обсудим несколько вакцин, которые уже разработаны и проходят клинические испытания. Кроме того, мы кратко обсудим различные процессы утверждения регулирующими органами, которые необходимы для тестирования вакцины, прежде чем она может быть окончательно утверждена для выпуска на рынок.

2. Вакцина БЦЖ

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) — наиболее широко используемая вакцина, которая была доставлена ​​почти 3 миллиардам человек [8-10]. Несмотря на широкое распространение, БЦЖ обеспечивает лишь минимальную защиту и не смогла искоренить или уменьшить бремя туберкулеза.Механизмы, с помощью которых БЦЖ обеспечивает свою предельную защиту, не совсем понятны. Несмотря на то, что БЦЖ обеспечивает несовершенную защиту от инфекции M. tuberculosis , она по-прежнему остается лучшей вакциной. В этом разделе главы мы обсудим историю вакцины БЦЖ и некоторые возможные причины, по которым она не смогла остановить волну смертей от инфекции M. tuberculosis .

2.1. История

Альберт Кальмет и Камиль Герен разработали BCG в начале 20-го, ^-го, -го века.Вакцина БЦЖ, разработанная на основе вирулентного штамма Mycobacterium bovis, , была аттенуирована последовательным пропусканием штаммов на ломтики картофеля с добавлением глицерина в течение 13 лет до получения невирулентного штамма [8-10]. Испытания недавно разработанной вакцины были проведены на коровах, обезьянах и африканских обезьянах и доказали свою эффективность [11] [12]. Штамм был впервые использован в качестве вакцины для людей в 1921 году, при этом у пациентов, получивших его, наблюдались незначительные побочные эффекты [8, 9].Затем была установлена ​​невирулентность этого штамма, прежде чем он был отправлен в несколько лабораторий по всему миру и использован в качестве вакцины. Затем вакцина размножалась в разных странах по-разному с различным числом пассажей, что привело к появлению различных вариантов вакцины БЦЖ [8, 10].

2.2. Мировое использование

БЦЖ очень дешево производить и стоит всего 2–3 доллара за дозу, это один из наиболее экономически эффективных способов обеспечить хотя бы частичную защиту от М.tuberculosis миллионам детей во всем мире [13]. Большая часть выпускаемых в мире БЦЖ поставляется ЮНИСЕФ из трех основных источников; производители в Дании, Японии и России [8, 9]. В большинстве стран мира требуется вакцинация БЦЖ в детстве. США, Канада и Италия — одни из немногих стран, которые никогда не требовали, чтобы детям делали БЦЖ. Большинство стран Европы и Австралии в какой-то момент своей истории требовали, чтобы БЦЖ давали детям, но с тех пор изменили свою политику.Во всей Африке, Азии и большей части Южной Америки в настоящее время требуется, чтобы вакцина БЦЖ вводилась в раннем детстве [14].

2.3. Безопасность и эффективность

Огромной причиной широкого использования БЦЖ является то, что она считается одной из самых безопасных вакцин на рынке [15]. Побочные эффекты БЦЖ очень редки, наиболее частым осложнением является отек вокруг места инъекции [15]. Наиболее серьезная проблема, возникающая при вакцинации БЦЖ, возникает у ВИЧ-инфицированных и других лиц с ослабленным иммунитетом.Повышенный риск распространения ВИЧ-инфекции среди детей заставил ВОЗ изменить свою политику и рекомендовать им не давать БЦЖ [15, 16]. Несмотря на это, БЦЖ по-прежнему является частью расширенной программы вакцинации ВОЗ [8].

Исследования эффективности вакцины БЦЖ показали широкий спектр результатов программ вакцинации: в одних отчетах предполагалась 80% эффективность, а в других — об отсутствии защиты [15, 17]. Считается, что БЦЖ защищает от распространения микобактерий в другие органы в детстве, что является очень смертельным, если его не лечить.Однако БЦЖ не обеспечивает защиты от легочного заболевания у взрослых, которое является основным путем передачи M. tuberculosis [16].

2.4. Различия в эффективности

Существует несколько возможных причин огромной вариабельности сообщаемой эффективности БЦЖ; мы обсудим некоторые из этих причин в этом разделе. Важно помнить, что некоторые из проблем, связанных с изменчивостью эффективности БЦЖ, также относятся к новому M.против туберкулеза вакцины в настоящее время разрабатываются.

2.4.1. Вариация штамма БЦЖ, используемого для вакцинации

В настоящее время во всем мире доступно по крайней мере 11 различных типов вакцин БЦЖ [8]. Основная причина различных типов БЦЖ и генетической изменчивости между штаммами в основном является результатом периода времени, когда была разработана вакцина. Когда Кальмет и Герен впервые разработали БЦЖ, они отправили ее в несколько других лабораторий по всему миру.Эти лаборатории выращивали, выращивали и хранили БЦЖ по-своему. Следует помнить, что это произошло в начале ^{-х годов} века, до появления современных молекулярных технологий и методов хранения, которые могут поддерживать однородность родительского штамма. Вместо этого, по мере того, как БЦЖ выращивалась и культивировалась в этих различных лабораториях, она накапливала серию независимых мутаций, которые продолжали развиваться сами по себе [8]. Стандартизация этих линий стала возможной только в 1960-х годах, с введением культурного посевного материала, которое вскоре стало нормой.К тому времени, однако, различные штаммы БЦЖ разошлись, и современный анализ показал, что существует значительная вариабельность генетического состава этих штаммов [8, 10]. Генетическая изменчивость штаммов БЦЖ может приводить к изменению того, насколько хорошо они защищают от инфекции, из-за различий в белках клеточной поверхности, которые вызывают иммуногенный ответ [10]. Однако все эти штаммы БЦЖ остались невирулентными, и общим для всех штаммов является потеря системы экскреции ESX-1.До сих пор не до конца понятно, как потеря системы ESX-1 блокирует вирулентность, поскольку ее повторное добавление по крайней мере к двум отдельным штаммам BCG не восстанавливает вирулентность до уровней дикого типа [10, 18]. Из-за такого разнообразия штаммов БЦЖ важно вести точный учет при проведении исследований эффективности вакцины [8].

2.4.2. Генетическое разнообразие протестированной популяции

Генетическое разнообразие популяции может повлиять на результат любого клинического исследования, и это важный фактор, который следует учитывать при оценке эффективности вакцины.Различные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в геноме могут влиять на предрасположенность человека к заболеванию и то, как его иммунная система реагирует на вакцину. Спектр ответов иммунной системы на вакцину может варьироваться от отсутствия ответа до полной активации и защиты. Изменения в геноме человека могут помешать его иммунной системе должным образом реагировать на вакцину и, следовательно, не будут обеспечивать защиту, когда человек подвергается воздействию патогена. Например, было обнаружено, что мутации в рецепторах IFN-γ приводят к повышенному риску развития диссеминированного заболевания от вакцинации БЦЖ, а не защиты от M.tuberculosis [19]. Лица с мутациями в этих генах восприимчивости также более предрасположены к заражению невирулентными микобактериями окружающей среды [19] [19].

Таким образом, при разработке исследования вакцины на людях важно иметь большую популяцию, которая является достаточно статистически мощной, чтобы некоторая вариабельность иммунного ответа не исказила данные. Кроме того, независимо от того, где проводится исследование, необходимо учитывать генетическое разнообразие популяции.Этнически однородная популяция более желательна для исследовательского исследования, поскольку эта популяция с большей вероятностью будет иметь общие SNP и, следовательно, с большей вероятностью будет реагировать на вакцину аналогичным образом. Отсюда также следует, что также может быть полезно протестировать несколько этнических групп; действительно, некоторые исследования показали, что причина, по которой некоторые исследования вакцины показывают высокую степень защиты с помощью БЦЖ, заключается в том, что они проводились в определенных группах населения [15].

2.4.3. Воздействие патогена перед вакцинацией

Другой вопрос, который имеет огромное значение при проведении тестов на эффективность вакцины, заключается в том, подвергался ли человек предварительному контакту с патогеном.Иммунный ответ человека, который уже подвергся воздействию, может сильно отличаться от иммунного ответа человека без предварительного воздействия. Особенно в регионах, где туберкулез является эндемическим, вероятно, что ребенок уже подвергся воздействию M. tuberculosis до вакцинации [1]. Ребенок может быть подвержен как M. tuberculosis в форме инфицированных взрослых, так и нетуберкулезным микобактериям окружающей среды (NTM) — оба фактора могут повлиять на реакцию ребенка на вакцину. Некоторые исследования также показали, что предварительное воздействие НТМ может обеспечить некоторую защиту, которую нельзя улучшить с помощью введения БЦЖ [9, 15, 20].Это действительно может иметь место в случае с БЦЖ, поскольку было обнаружено, что программы вакцинации с наивысшей степенью эффективности — это программы с более строгим скринингом, включающие только детей, которые ранее не подвергались воздействию антигена [17].

2.4.4. Неточные диагностические методы

Из-за осложнений, возникающих в результате предварительного контакта с патогеном, важно иметь точные диагностические методы при принятии решения о том, кого включить в исследование. Неоднородная популяция (смесь лиц, не подвергавшихся и предварительно подвергнутых воздействию) может дать вводящие в заблуждение результаты, которые могут помешать точной интерпретации эффективности вакцины.В случае M. tuberculosis современные методы диагностики часто медленные или неточные. Одним из наиболее распространенных диагностических средств для M. tuberculosis является туберкулиновая кожная проба (TST), реакция гиперчувствительности замедленного типа на белок, очищенный от M. tuberculosis и вводимый непосредственно под кожу [21, 22]. После инъекции очищенного производного белка (PPD) требуется от двух до трех дней, прежде чем можно будет прочитать результаты; задержка, которая может привести к потере согласия участника исследования или даже к разоблачению.Кроме того, TST, а также многие новые серологические тесты не позволяют различить воздействие NTM окружающей среды и инфекционного M. tuberculosis [23]. Однако новые методы анализа высвобождения IFN-γ (IGRA) все чаще используются для научных исследований, поскольку они селективны в отношении M. tuberculosis и более чувствительны, чем TST [21, 22]. IGRA — это тестов in vitro , которые стимулируют Т-клетки с помощью специфических антигенов M. tuberculosis (таких как ESAT-6), если Т-клетки ранее подвергались воздействию этих антигенов, они будут выделять IFN-γ [22].

3. Особые трудности, связанные с разработкой вакцины против M. tuberculosis

Осложнения, связанные с изучением M. tuberculosis в лаборатории, многочисленны и варьируются от практических до научных. Из-за сложной природы возбудителя M. tuberculosis ставит перед исследователем, изучающим его, ряд очень уникальных задач. В этом разделе мы более подробно рассмотрим специфику этих проблем и то, как они задерживают разработку вакцины.

3.1. Соображения биобезопасности

Когда исследователь решает исследовать разработку вакцины против M. tuberculosis , одним из первых соображений, которые необходимо принять во внимание, является безопасность тех, кто работает с патогеном. В Соединенных Штатах CDC предоставляет набор руководящих принципов по мерам безопасности, которые должны быть приняты для работы с различными патогенными организмами. Эти уровни биобезопасности варьируются от 1 (наименьшая вероятность причинения вреда человеку) до 4 (наиболее опасный и заразный) [24].Основа для этих мер биобезопасности исходит от ВОЗ, которая, в свою очередь, основывает свои рекомендации на наличии эффективных профилактических мер и вариантов лечения [25]. По мере повышения уровня биобезопасности патогена необходимо повышать меры безопасности для человека, работающего в этих условиях. В условиях исследовательской лаборатории M. tuberculosis считается патогеном уровня биобезопасности 3 (BSL3); ВОЗ определяет патоген BSL3 как тот, который представляет высокий риск для отдельного человека, но низкий риск для общества и может причинить серьезный вред инфицированному человеку.Различные меры безопасности, которые необходимо принять, включают лабораторную практику, строительство объекта, безопасность и защитное оборудование. Конкретный характер принимаемых мер будет незначительно отличаться от учреждения к учреждению, но в целом они включают отдельные помещения и оборудование для работы с патогеном. Помещения, в которых осуществляется манипуляция с возбудителем, должны находиться под отрицательным давлением, чтобы воздушный поток направлялся из чистого помещения в «грязное», чтобы предотвратить его распространение. Вся работа, проводимая с микробом, должна проводиться в правильно оборудованном шкафу биобезопасности и специальных средствах индивидуальной защиты (например,грамм. респираторы) необходимо носить постоянно.

Эти механизмы биобезопасности могут быть ограничивающим фактором при попытке изучить M. tuberculosis , поскольку они требуют полного участия учреждения и наличия специального оборудования. Кроме того, эти меры биобезопасности, хотя и необходимы, могут быть относительно неудобными и, следовательно, могут ограничивать время, в течение которого человек может работать в соответствии с ними. Хотя это, очевидно, не являются непреодолимыми препятствиями, их следует принять во внимание, прежде чем начинать исследования такого рода.

3.2. Медленный рост патогена

M. tuberculosis — медленно растущий патоген, время удвоения которого составляет примерно 24 часа [26]. Поскольку он растет очень медленно, после заражения необходимо пройти значительное время, чтобы устранить различия в вакцинах. Если невакцинированной мыши вводят низкую дозу аэрозольного инфицирования вирулентным M. tuberculosis , может пройти от 3 до 4 недель, прежде чем в легких сформируются видимые гранулематозные поражения [6].При проведении иммунологических исследований мышей обычно умерщвляют через 30–120 дней после заражения, чтобы изучить краткосрочный и долгосрочный иммунитет и определить, повлияла ли вакцина на снижение числа микобактерий. Когда животное умерщвляют, легкие затем необходимо поместить на селективную агаровую среду, чтобы подсчитать количество микобактерий, растущих в легких. Время посева на легкие до образования видимых колоний составляет 2-3 недели. В общем, эксперименты такого рода часто требуют 6-9 месяцев работы, прежде чем будут собраны какие-либо данные.Поэтому при планировании экспериментов с участием инфицированных животных исследователи должны учитывать значительное время, которое пройдет между началом эксперимента и завершением исследования.

3.3. Стадии заболевания

Как упоминалось ранее, инфицирование M. tuberculosis можно разделить на отдельные стадии. У человека инфицирование M. tuberculosis можно разделить на четыре стадии: инфицирование, латентный период, реактивация и передача [5].Считается, что на каждой из этих стадий белки, экспрессируемые организмом, значительно различаются, и поэтому защита на одной стадии может не обеспечивать полную защиту. После первичного инфицирования у иммунологически здорового человека инфекция переходит в латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ). Устойчивость инфекции, несмотря на отсутствие активного заболевания у клинически «излеченного» человека, затрудняет определение конечных целей для исследователя, разрабатывающего вакцину [16]. Имеются убедительные доказательства того, что стерильный клиренс M.tuberculosis — это редкое явление, и скорее это поддержание активной иммунной системы для сдерживания микобактерий в латентном состоянии, которое предотвращает формирование активного заболевания [1, 27]. У большинства людей именно здесь инфекция останется, если только не произойдет постороннее явление, которое снизит функциональность их иммунной системы [1]. У человека с ЛТИ не будет активного заболевания, но у него будут развиваться клетки памяти против антигенов M. tuberculosis . Принято считать, что когда M.tuberculosis находится в латентной стадии, медленно растет или не реплицируется и, скорее всего, экспрессирует другой набор антигенов, чем на стадии первичного инфицирования в жизненном цикле [1]. Точные иммунологические события, которые необходимы для того, чтобы патоген перешел из латентного состояния в активное состояние, не полностью изучены.

Иммунный ответ, который люди развивают против инфекции M. tuberculosis , по-видимому, сдерживает бактерии и вызывает их в латентную стадию, но не может стерилизовать инфекцию [5].Это приводит к некоторым интересным вопросам о том, какие типы антигенов нацелены на разработку вакцины. Когда у человека есть ЛТИ, его иммунная система эффективно сдерживает микобактерии, и он не болеет. Поэтому разрабатываем ли мы вакцины, чтобы вызвать иммунную пролиферацию, подобную той, которая имеет латентную инфекцию, даже если этого профиля недостаточно для устранения патогена? Интересно отметить, что люди, инфицированные M. tuberculosis и прогрессирующие в латентный период, не защищены от повторного заражения.Однако, поскольку обнаружение M. tuberculosis , когда он находится в латентной стадии, довольно сложно с нашими текущими методами диагностики, часто бывает сложно провести различие между реактивацией первичной (латентной) инфекции или повторным инфицированием от нового контакта [ 1, 16]. Поскольку наше понимание возможности стерилизации легких после инфицирования M. tuberculosis является неполным, сравнение людей с ЛТИ и лиц с активным заболеванием ограничено в том, что оно может сказать нам о защитном иммунитете.

В идеале лучшей вакциной должна быть вакцина, обеспечивающая защиту от всех стадий заражения, т.е. вакцина должна быть эффективной против первичной инфекции, латентного периода, реактивации и повторного заражения [1, 2].

3.4. Вакцинация лиц с ослабленным иммунитетом

Из примерно 1,3 миллиона человек, умерших от туберкулеза в 2013 году, около 25% из них были коинфицированы ВИЧ [3]. Фактически, туберкулез — убийца номер один среди ВИЧ-инфицированных [7, 28-30]. Возрождение М.tuberculosis случаев инфицирования в 1990-е гг. во многом объясняли началом эпидемии ВИЧ [30, 31]. Причины повышенной восприимчивости ВИЧ-инфицированных к инфекции M. tuberculosis до конца не изучены. Инфекция ВИЧ приводит к снижению количества CD4 + Т-лимфоцитов, и это считается причиной большей восприимчивости к M. tuberculosis у большинства людей [28, 30, 32]. Одна из гипотез состоит в том, что ВИЧ нарушает функцию гранулемы и способствует репликации организма [28].Таким образом, иммунная система ВИЧ-инфицированного человека не способна контролировать или сдерживать инфекцию M. tuberculosis , что приводит к реактивации болезни [28, 30]. ВИЧ-инфекция может также нарушить функцию макрофагов и M. tuberculosis -специфических Т-клеток, что предотвращает уничтожение патогена [28]. Интересным аспектом коинфекции M. tuberculosis -HIV является то, что ВИЧ-инфекция приводит к восприимчивости к M. tuberculosis даже после начала антиретровирусной терапии и восстановления нормального количества CD4 + Т-клеток [33] [30, 34].Также было обнаружено, что у ВИЧ-инфицированных младенцев не вырабатывается устойчивый иммунный ответ Т-хелпера (Th) 1 при вакцинации БЦЖ [30]. Кроме того, у ВИЧ-положительных младенцев значительно повышается риск распространения вакцины БЦЖ после вакцинации [7, 15, 16].

Другая группа лиц с ослабленным иммунитетом, которую необходимо учитывать, — это люди с плохими условиями жизни и плохим питанием. Туберкулез — это болезнь бедных, от которой страдают в основном те, кто уже находится в неблагоприятном социально-экономическом положении.Плохое питание и плохие условия жизни повышают восприимчивость человека к болезням и ослабляют его иммунный ответ на вызов. Эти условия жизни могут нарушить способность иммунной системы должным образом реагировать как на вакцинацию, так и на воздействие патогена. Другие состояния, такие как диабет или дефицит витамина D, также могут нарушать способность иммунной системы вырабатывать устойчивый ответ, и, действительно, оба состояния были связаны с повышенным риском развития ТБ [35–37].

3.5. Вакцинация после контакта с патогеном

В случае туберкулеза важно учитывать, нацелена ли вакцина на предварительное или постконтактное воздействие патогена. Как упоминалось в предыдущем разделе, иммунная система человека по-разному отреагирует на вакцину, если он уже подвергся воздействию патогена. Поскольку иммунная система уже настроена для ответа на конкретные антигены M. tuberculosis , которые не способны защищать, необходимо найти новый метод иммунной активации.Из-за высокой распространенности M. tuberculosis в эндемичных странах вполне вероятно, что для искоренения ТБ вакцина должна быть эффективной после контакта.

3.6. Сравнение лабораторных штаммов и клинических изолятов

Микобактерии из клинических изолятов часто сильно отличаются от штаммов, обычно используемых в лабораторной практике. Лаборатории из-за необходимости повторяемости своих экспериментов должны поддерживать неизменный общий лабораторный штамм. В настоящее время в лабораториях по всему миру используется несколько типов штаммов (h47Rv, HN878, Erdman, CDC1551 и др.)), различающиеся по вирулентности и антигенному составу. Изменения также могут происходить внутри штамма в зависимости от того, как с ним обращаются в лаборатории. К сожалению, эти штаммы могут значительно отличаться от микобактерий, выделенных от инфицированных пациентов. Микобактерии, обнаруженные «в дикой природе», будут постоянно изменяться и мутировать в зависимости от различных факторов отбора. Степень расхождения между лабораторными штаммами и клиническими изолятами будет зависеть от силы фактора отбора.Эти факторы отбора могут включать неполное лекарственное лечение или силу иммунного ответа человека, не принимающего лекарства, на патоген. Кроме того, существует естественная скорость мутации генома всех организмов, независимо от факторов отбора из-за ошибок репликации ДНК или неремонтированных повреждений ДНК. Факторы отбора и мутационные изменения, наблюдаемые в клинических изолятах, наиболее очевидны при появлении множественных, экстремальных и полностью устойчивых к лекарствам организмов. Хотя есть надежда, что между лабораторными штаммами и клиническими изолятами имеется достаточное сходство, вакцинация против одного из них обеспечит защиту от всех форм M.tuberculosis следует учитывать постоянную мутацию штаммов дикого типа.

3,7. Внутренние свойства M. tuberculosis , которые затрудняют иммунизацию против

В настоящее время почти все вакцины, которые доказали свою эффективность против инфекционных патогенов у людей, обеспечивают защиту посредством продуцируемых антител [1, 38]. Эти антитела будут покрывать патоген и сигнализировать иммунным клеткам о том, что он должен быть удален из системы. М.tuberculosis , однако, является внутриклеточным, а это означает, что иммунная система должна быть способна распознавать и затем уничтожать инфицированные клетки-хозяева, не нанося чрезмерного ущерба хозяину.

M. tuberculosis разработало несколько методов, с помощью которых он может уклоняться от распознавания иммунной системой хозяина. Большинство этих механизмов вращается вокруг способов удержания патогена в неактивном состоянии внутри макрофага. Например, привлечение профессиональных фагоцитарных клеток к месту инфекции обеспечивает повышенное количество идеальных сред для M.tuberculosis выживаемость. После того, как фагоцитарные клетки захватили организм, они могут выживать в макрофагах, останавливая и ингибируя созревание фагосомы, чтобы предотвратить ее собственное очищение от клетки [37]. Эти блоки в созревании фагосомы предотвращают слияние фагосомы с лизосомой и закисление компартмента и, таким образом, выведение из клетки [37]. Этот блок при фагоцитозе также препятствует правильной презентации антигенов M. tuberculosis [1]. Презентация антигенов необходима для распознавания того, что антиген является чужеродным и его необходимо удалить, а также для создания иммунной памяти. M. tuberculosis также не удаляется из-за способности регулировать как некротическую, так и апоптотическую смерть клеток-хозяев [5].

Все методы предотвращения элиминации, разработанные M. tuberculosis , служат для сохранения патогена в макрофагах, где он может десятилетиями жить в виде латентной инфекции [1, 37]. В то время как инфекция M. tuberculosis действительно вызывает иммунный ответ у хозяина, этот ответ не может привести к защите или полному удалению патогена [1, 5].Следовательно, при разработке вакцины необходимо активировать иммунную систему таким образом, чтобы хозяин мог преодолеть эти методы уклонения и признать, что инфицированные патогеном клетки должны быть уничтожены.

4. Животные модели, используемые для разработки вакцины

В некоторых случаях, когда возбудитель не является летальным или есть легко доступные варианты лечения (например, малярия или грипп), можно проверить эффективность вакцины на человеке. модель. В этих случаях добровольный доброволец вакцинируется, а затем исследователь подвергает его воздействию патогена в контролируемых условиях [16].Однако в случае M. tuberculosis этот эксперимент неэтичен, поскольку все еще остается спорным, возможна ли стерилизация легких после инфицирования. Поэтому совершенно необходимо использовать модели на животных для разработки вакцин. Вакцина считается эффективной в модели на животных, если она способна снизить количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в легких. В настоящее время цель новых вакцин состоит в том, чтобы снизить количество КОЕ в легких лучше, чем БЦЖ, которая постоянно обеспечивает снижение примерно на 1 log ₁₀ КОЕ на мышиной модели туберкулеза.

4.1. Модель мыши

4.1.1. Преимущества

Экономическая эффективность и масштабируемость . Одна из главных причин использования моделей мышей в исследованиях — их экономическая эффективность. За исключением узкоспециализированных моделей с отрывом или отколом, инбредных мышей можно купить в большом количестве по очень низкой цене. Поскольку мышей часто можно содержать с несколькими животными в клетке, это дополнительно снижает стоимость помещений за счет использования меньшего пространства на одно животное. Таким образом, исследователь может масштабировать исследование до масштабов, которые были бы невозможны с более крупными или более дорогостоящими животными.

Штаммы инбредных мышей и генетически модифицированные модели . Благодаря использованию генетически идентичных инбредных линий исследователи со всего мира имеют возможность сотрудничать, используя один и тот же набор инструментов, и более эффективно опираться на предыдущие исследования. Доступность таких объектов, как The Jackson Laboratories и Charles Rivers, которые специально поддерживают эти инбредные линии мышей, является неоценимым ресурсом для исследователей. Эти средства также позволяют легко заказывать генетически модифицированные модели мышей для проверки важности различных белков во время вакцинации или заражения патогенами.Доступность мышей с полным или условным нокаутом, а также моделей с нокаутом позволяет исследователям эффективно использовать систему in vivo , чтобы задавать вопросы, недоступные другими методами.

Наличие иммунологических реактивов. Использование различных молекулярных анализов после завершения эксперимента на животных может предоставить важную информацию о функции иммунной системы. Дополнительным преимуществом использования мышиной модели является то, что, поскольку она широко используется, доступны реагенты для многих типов иммунологических анализов.В частности, антитела для вестерн-блоттинга, иммуноферментного анализа (ELISA), проточной цитометрии и многих других обычно используются на моделях мышей, и поэтому их относительно легко оптимизировать для конкретного эксперимента.

Чувствительность к различным штаммам. Линия мыши, которая будет использоваться для эксперимента, имеет большое значение при разработке эксперимента. Между линиями мышей существует значительная вариабельность в отношении их восприимчивости к инфекции ТБ.Это различие в восприимчивости линии мышей может зависеть от нескольких важных факторов, включая путь заражения, дозировку и штамм M. tuberculosis [39]. Хотя генетическая модификация обычно выполняется на фоне C57Bl / 6, эти мыши фактически устойчивы к инфекции M. tuberculosis , и инфекция аэрозолем не сокращает их продолжительность жизни [39]. Некоторые штаммы, такие как CBA, очень восприимчивы к инфекции, тогда как другие, такие как BALB / c, оказываются чувствительными в зависимости от пути заражения [39].Однако у этих двух последних штаммов есть тот недостаток, что существует меньше генетически модифицированных штаммов, доступных на этом фоне. Иммунные системы восприимчивых и устойчивых штаммов явно по-разному реагируют как на вакцинацию, так и на контрольную инфекцию, и поэтому исследователям часто бывает полезно протестировать вакцину на нескольких моделях мышей.

4.1.2. Недостатки

Основным недостатком мышиной модели является то, что иммунная система не такая, как у человека.Было показано, что лежащий в основе геномный воспалительный ответ на инфекцию у мышей мало коррелирует с тем, что происходит у людей [40]. Многие препараты, которые были разработаны для модификации воспалительных реакций у мышей, не прошли клинические испытания на людях [40]. Хотя гуманизированные мыши (мыши, содержащие человеческие гены, клетки или ткани) могут позволить иммунный ответ, более близкий к человеческому, создать идентичный ответ невозможно. Кроме того, в отличие от людей, вакцинация БЦЖ модели мышей действительно обеспечивает некоторую защиту от M.tuberculosis и снижает количество КОЕ в легких. Прежде чем мы сможем эффективно переносить исследования со скамьи в клинику, необходимо лучше понять критические клеточные различия между иммунной системой мыши и человека.

4.2. Модель морской свинки

4.2.1. Преимущества

Исторически морская свинка была первой животной моделью, использованной для исследования туберкулеза. Морские свинки считаются золотым стандартом, согласно которому вакцин M. tuberculosis тестируются перед тем, как перейти к более крупным моделям на животных или даже на людях.Это связано с тем, что морские свинки имеют иммунный ответ, который более похож на тот, который наблюдается у восприимчивых людей. Морские свинки очень восприимчивы к инфекциям и демонстрируют прогрессирование туберкулеза, подобное тому, которое наблюдается у людей [41].

Одним из аспектов исследования морских свинок, который является как преимуществом, так и недостатком, является отсутствие инбредных лабораторных линий. В продаже имеется лишь несколько штаммов лабораторных морских свинок, и в основном это беспородные животные, которые не будут генетически идентичны в каждом локусе.Это обеспечивает большее генетическое разнообразие внутри штамма животных, на котором можно проверить эффективность вакцины. Очевидно, что когда вакцины перейдут к испытаниям на людях, генетическое разнообразие станет неизбежным (как упоминалось ранее), и поэтому морская свинка дает более реалистичную модель того, что произойдет с людьми. Однако это ограничивает точную повторяемость эксперимента из-за отсутствия генетически идентичных животных.

4.2.2. Недостатки

Недостатком модели морских свинок является то, что они очень восприимчивы к инфекции, но люди относительно устойчивы.Хотя фенотип, наблюдаемый во время прогрессирования заболевания, действительно напоминает фенотип людей с активным заболеванием, он составляет лишь небольшую часть людей, инфицированных M. tuberculosis . Считается, что большинство людей устойчивы к инфекции и не перейдут к активной болезни, если внешняя сила не снизит их иммунный ответ и способность сдерживать инфекцию в латентном состоянии [6, 7]. Точные механизмы реактивации латентных M. tuberculosis до конца не изучены, но это жизненно важный шаг в патогенезе заболевания, который упускается из виду на модели морских свинок.

У морской свинки также есть недостаток, заключающийся в том, что, поскольку это более крупное животное, затраты на содержание обычно намного выше, чем у мышей. Морским свинкам требуются клетки большего размера с меньшим количеством животных в клетке, и, таким образом, ограниченность помещения может сократить количество животных, включенных в исследование. Кроме того, поскольку они не так часто используются, как модель мыши, труднее найти помещения и ветеринарные услуги, необходимые для содержания морских свинок и ухода за ними.

Очень важно отсутствие у исследователя генетически модифицированных моделей морских свинок.Это может серьезно ограничить способность исследователя разрабатывать и улучшать модели вакцины.

4.3. Другие модели на животных

Мыши и морские свинки являются наиболее часто используемыми моделями животных для исследований при разработке вакцины против M. tuberculosis . Однако есть несколько других моделей животных, которые также иногда используются для этой цели, включая кроликов, крупный рогатый скот, нечеловеческих приматов (NHP) и даже рыбок данио [42–44].

Макаки — это NHP, которые являются многообещающей моделью для разработки противотуберкулезной вакцины.Патофизиология туберкулеза у макак очень похожа на то, что происходит в популяциях людей, включая латентный период — аспект инфекции, который трудно смоделировать на других животных [43, 45]. Из-за размеров животных, их ограниченной доступности, стоимости содержания и ухода, а также из этических соображений использование NHP, хотя и является весьма информативным, чрезвычайно ограничено и обычно проводится только после тестирования вакцины на более мелких моделях животных.

Один из самых больших недостатков использования любой из этих немышиных моделей состоит в том, что для посмертного анализа тканей доступно очень мало реагентов.Для изучения иммунного ответа на многих моделях животных доступно небольшое количество антител или других обычно используемых иммунологических реагентов. Иногда существует достаточное совпадение антигенов между мышами, людьми и другими животными, чтобы можно было провести некоторые тесты, но это довольно редкое явление. Хотя это не ограничения, которые исключают использование моделей животных, отличных от мышей, они ограничивают информацию, которую можно получить при их использовании [46]. Следовательно, существует огромная потребность в расширении нашей базы моделей животных за пределы одной мыши.Генетическая оценка и возможность получения инбредных штаммов других моделей животных была бы невероятным преимуществом для всех клинических исследований, помимо разработки только противотуберкулезной вакцины.

Мы можем получить важную информацию из всех этих моделей животных, и ясно, что их использование абсолютно необходимо для прогресса в медицинских исследованиях. Однако следует помнить, что эти модели несовершенны и существуют научные ограничения на результаты исследований с их использованием.Например, в лабораторных условиях животные, как правило, подвергаются воздействию только один раз и только одному штамму патогена. Мы знаем, что это не относится к людям, поскольку, как обсуждалось выше, M. tuberculosis постоянно мутирует, и в эндемичных регионах человек, вероятно, будет подвергаться воздействию нескольких различных штаммов несколько раз в течение своей жизни [47]. В конце концов, единственный способ проверить, будет ли вакцина эффективна для человеческой популяции, — это протестировать ее на человеческой популяции.Хотя, безусловно, можно перейти к испытаниям на людях, необходимо предпринять много шагов, прежде чем вакцина сможет найти широкое применение. Этот процесс будет обсуждаться в следующем разделе.

Еще один важный вопрос, который следует учитывать при изучении результатов на животных моделях, заключается в том, не упускаем ли мы вакцины, которые были бы высокоэффективны для человека, но отказываемся от них, потому что они плохо действуют в наших моделях на животных. Это проблема для всех областей клинических исследований и, к сожалению, неизбежна, учитывая наши текущие знания.Единственный способ преодолеть это ограничение — продолжить исследования, направленные на устранение разрыва в нашем понимании различий иммунной системы животных и человека. Постоянное совершенствование наших моделей на животных предоставит нам инструменты, необходимые для производства эффективной вакцины. Это еще одна причина, по которой часто требуется использование нескольких моделей на животных для повышения переводимости исследования. Большинство моделей на животных воспроизводят некоторые, но не все аспекты человеческих особенностей болезни.Если будут протестированы несколько моделей на животных, это повысит вероятность обнаружения вакцины, которая будет работать на людях.

5. Будущее

Открытие критического этапа эволюции бациллы в сторону патогенности

На твердой культуральной среде колонии M. canettii гладкие и липкие, а колонии M. tuberculosis — сухие, шершавые и морщинистые. Авторы: © Roland Brosch, Institut Pasteur.

Именно исчезновение гликолипида из оболочки бактериальной клетки в процессе эволюции могло значительно повысить вирулентность туберкулезных бацилл у человека.Ученые из CNRS, Института Пастера и Университета Тулузы III — Поль Сабатье показали, что это исчезновение изменило поверхностные свойства Mycobacterium tuberculosis, способствуя его агрегации в «шнуры» и повышая его патогенность. Эти открытия, которые позволяют лучше понять механизмы, связанные с эволюцией и появлением туберкулезных бацилл, представляют собой большой шаг вперед в наших знаниях об этом заболевании. Они опубликованы в журнале Nature Microbiology 27 января 2016 г.

Туберкулез — хроническое бактериальное заболевание, вызываемое возбудителем инфекции Mycobacterium tuberculosis. В 2014 году во всем мире было зарегистрировано 9,6 миллиона случаев туберкулеза и 1,5 миллиона случаев смерти, что означает, что это заболевание занимает второе место среди причин смерти от одного инфекционного агента (ВОЗ, 2015). Чтобы бороться с этим заболеванием, необходимо лучше понимать факторы и механизмы, способствующие его возникновению и распространению.

Стадии эволюции и связанные с ними генетические адаптации, которые позволили туберкулезной палочке колонизировать людей, все еще мало изучены, в отличие от других инфекционных заболеваний, таких как чума или тиф. Чтобы решить эту проблему, ученые сосредоточили свое внимание на другой бацилле, Mycobacterium canettii, которая, как известно, вызывает редкие случаи туберкулеза и генетически близка к предку M. tuberculosis. Команда заметила, что колонии этих бактерий заметно отличаются от колоний бацилл туберкулёза.В то время как на твердой среде колонии M. tuberculosis были сухими, шероховатыми и морщинистыми, колонии M. canettii были гладкими и вязкими. В жидкой культуре первые были заметно агрегированы и образовывали тяжи, а вторые были полностью рассредоточены.

Изучая спонтанные мутанты M. canettii, образующие грубые колонии, ученые обнаружили, что изменение внешнего вида этих колоний было вызвано рекомбинацией между двумя генами, участвующими в производстве гликолипида клеточной стенки бактерий.Сосредоточившись конкретно на генетической организации этой области у туберкулезных бацилл, они смогли продемонстрировать, что аналогичная рекомбинация произошла у предка M. tuberculosis. Эта рекомбинация привела к инактивации пути биосинтеза гликолипида и, следовательно, его исчезновению с поверхности бацилл. Ученые показали, что у M. canettii это исчезновение изменило свойства поверхности и, таким образом, способствовало ее агрегации в «шнуры», так же, как это наблюдалось у M.туберкулез. Наконец, используя различные модели инфекции на животных и клетках, команда установила, что эта модификация оболочки бактериальных клеток вызвала изменение взаимодействия с защитными клетками хозяина и повышение вирулентности M. canettii.

Это открытие представляет собой важный этап в понимании происхождения и возникновения туберкулезной палочки. Теперь ученые продолжат изучение M. canettii и M. tuberculosis, чтобы определить бактериальные факторы и вызванные этими факторами иммунные ответы, которые способствовали успеху M.туберкулез как основной патоген человека.

В сельской Алабаме подтвержден один новый случай заболевания туберкулезом

Ссылка :
Туберкулез: открытие критического этапа в эволюции бациллы в сторону патогенности (2016, 28 января)
получено 11 ноября 2020
с https: // физ.org / news / 2016-01-tuberculosis-discovery-critical-stage-evolution.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие
часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

Туберкулез (ТБ) | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое туберкулез?

Туберкулез (ТБ) — это бактериальное
инфекция, которая часто поражает легкие.Другие органы, такие как почки, позвоночник или
мозг также может быть затронут. Туберкулез в основном передается от человека к человеку по воздуху,
например, когда инфицированный человек кашляет или чихает. Это также может вызвать активную инфекцию.
после бездействия у кого-то, кто подвергся воздействию ранее.

Есть разница между
инфицированы бактериями ТБ и болеют туберкулезом в активной форме.

Стадии туберкулеза:

1. Экспозиция. Это происходит, когда человек контактировал или контактировал с другим человеком, больным туберкулезом. У человека, подвергшегося воздействию, будет отрицательный результат кожной пробы, нормальный рентген грудной клетки и отсутствие признаков или симптомов заболевания.
2. Латентная инфекция ТБ. Это бывает
   когда в организме человека есть бактерии туберкулеза, но нет симптомов болезни. В
   Иммунная система инфицированного человека отгораживается от туберкулезных организмов. И туберкулез остается неактивным
   на протяжении жизни у большинства инфицированных людей.У этого человека был бы позитив
   Кожный анализ или анализ крови на туберкулез, но нормальный рентген грудной клетки. У них не будет никаких признаков
   активное инфицирование других частей тела.
3. Туберкулезная болезнь. У этого человека есть знаки и
   симптомы активной туберкулезной инфекции. У человека может быть положительная или отрицательная кожа
   или анализ крови на туберкулез. И положительный рентген грудной клетки, биопсия или другой результат, показывающий
   активное заражение.

Что вызывает туберкулез?

Основными бактериями туберкулеза являются
Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis). Многие люди заражены этой бактерией
никогда не болел активным туберкулезом. Они остаются в неактивной (латентной) стадии ТБ. Но некоторые будут
заболевают активным туберкулезом в любое время от месяцев до лет или даже десятилетий после заражения. В
шанс развития активного туберкулеза увеличивается у младенцев и детей, а также у пожилых людей.Это
также увеличивается у людей со слабой иммунной системой, особенно у людей с ВИЧ. Или в
те, кто получает лекарства, подавляющие иммунную систему.

Бактерии туберкулеза передаются через
воздух, когда инфицированный человек кашляет, чихает, говорит, поет или смеется. Это очень
маловероятно, что он передается через личные вещи, которых коснулся больной туберкулезом. Хороший
вентиляция может ограничить распространение туберкулеза среди других людей. Но ранняя диагностика и
лечение человека с активным туберкулезом является наиболее важным.Также важно ограничить
воздействие других людей. Это означает использование масок и респираторную изоляцию.

Кто подвержен риску заболевания туберкулезом?

ТБ поражает всех возрастов, рас, доходов
уровни и пол. К группе повышенного риска относятся:

• Люди, которые живут или работают с другими больными туберкулезом
• Те, кто не имеет доступа к медицинской помощи
• Бездомные
• человек из стран, где больше туберкулеза
  общий
• Люди в группах, например, в домах престарелых
• Люди, злоупотребляющие алкоголем
• Люди, употребляющие инъекционные наркотики
• Люди со слабой иммунной системой,
  в том числе ВИЧ-инфицированных
• Очень молодые и пожилые люди
• Медицинские работники, контактирующие с группами повышенного риска

Каковы симптомы туберкулеза?

Симптомы у каждого человека могут отличаться.Наиболее частые симптомы активного туберкулеза включают:

• Затяжной кашель продолжительностью недель
• Боль в груди
• Чувство усталости и слабости (утомляемость)
• Потеря аппетита
• Непреднамеренная потеря веса
• Плохой рост у детей
• Лихорадка
• Кашель с кровью или мокротой
• Ночная одежда
• Одышка
• Боль в спине

Симптомы туберкулеза могут выглядеть так:
другие заболевания легких или проблемы со здоровьем.Поговорите с врачом о
диагноз.

Как диагностируется туберкулез?

Часто диагностируется туберкулез
с анализом кожи или крови. В кожном тесте (называемом PPD) небольшое количество тестов
материал вводится в верхний слой кожи. Если появляется шишка определенного размера
в течение 2 или 3 дней тест может быть положительным на ТБ. Анализ крови называется
квантиферон также может быть использован.Другие тесты, которые могут быть ключевыми для диагностики туберкулеза, включают:
Рентген и анализ мокроты.

Анализы кожи или крови на ТБ
рекомендуется для людей:

• В категории повышенного риска
• Живущие или работающие в тесном контакте с людьми из группы повышенного риска
• Никогда не болел туберкулезом кожи или крови
  тест

У детей Американской академии
педиатрии рекомендует тестирование:

• Если ребенок мог подвергнуться воздействию
  последние 5 лет
• Если у ребенка рентген, похожий на ТБ
• Если у ребенка симптомы туберкулеза
• Если ребенок приехал из страны
  где ТБ общий
• Для детей, живущих с ВИЧ
• Для детей, получающих лекарства, подавляющие иммунную систему
• Для детей, содержащихся в СИЗО
• Для детей, находящихся в контакте с людьми высокого риска
• Если родитель ребенка приехал из страны повышенного риска
• Если ребенок побывал в зонах повышенного риска
• Если ребенок проживает в густонаселенной местности

Как лечат туберкулез?

Лечение может варьироваться в зависимости от того,
у вас латентный или активный туберкулез.Лечение может включать:

• Краткосрочное пребывание в стационаре.
• Для
  латентный туберкулез. Часто пациенту назначают курс от 3 до 9 месяцев из 1 или 2 антибиотиков.
  убить туберкулезные организмы в организме. Наиболее часто назначаемые антибиотики:
  изониазид, рифапентин и рифампицин. Ваш лечащий врач может просмотреть
  варианты лечения.Они могут порекомендовать один из них как лучший вариант, учитывая
  учитывать множество факторов.
• Для
  активный туберкулез. Ваш лечащий врач может прописать от 2 до 4 или более антибиотиков.
  в комбинации от 6 до 9 месяцев и дольше. Примеры включают: изониазид, рифампицин,
  пиразинамид и этамбутол. Люди часто начинают поправляться через несколько недель после
  начало лечения. После нескольких недель лечения правильными лекарствами
  человек часто больше не заразен.Но медицина должна быть закончена для величайшего
  шанс на излечение, как предписано врачом.

Какие возможные осложнения туберкулеза?

Если туберкулез легких не лечится
на ранней стадии или при несоблюдении лечения может произойти длительное (необратимое) повреждение легких.
Туберкулез также может вызывать инфицирование костей, позвоночника, головного и спинного мозга, лимфатических узлов,
и другие части тела.Это может повредить эти области и вызвать кратковременное (временное)
или постоянные симптомы повреждения. Неконтролируемый туберкулез может привести к смерти. И туберкулез остается
одна из ведущих инфекционных причин смерти во всем мире.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить туберкулез?

Если вы собираетесь проводить время с
любой, кто болен активной формой туберкулеза, должен носить хорошо фильтрующую маску. И постарайтесь не оставаться в
небольшие закрытые помещения с плохой вентиляцией.Люди, которые работают в ситуациях, когда есть
высокий риск контакта с людьми, инфицированными ТБ, следует проверять на ТБ в
рутинная основа. Сюда входят работники здравоохранения и приютов. В странах за пределами
США, где туберкулез более распространен, часто вводят детские вакцины. Но не совсем понятно, как
хорошо работает.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Сообщите своему врачу
если ваши симптомы ухудшатся или появятся новые симптомы.

Основные сведения о туберкулезе

• Туберкулез — бактериальная инфекция.
  который часто поражает легкие.
• Может также повлиять на кости, позвоночник,
  мозг, лимфатические узлы и другие части тела.
• Заражение бактериями ТБ —
  это не то же самое, что иметь активный туберкулез.
• Существует 3 стадии туберкулеза: заражение,
  латентное и активное заболевание.
• Кожная проба на ТБ или анализ крови на ТБ могут
  часто диагностируют инфекцию. Но часто требуется и другое тестирование.
• Лечение в точности рекомендовано
  необходимо вылечить болезнь и предотвратить ее распространение среди других людей.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут.Также знайте, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
• Узнайте, как можно связаться с вашим провайдером
  Если у вас есть вопросы.

Не то, что вы ищете?

[Сравнение рентгенограмм грудной клетки пациентов с легочной инфекцией Mycobacterium kansasii и пациентами с инфекцией Mycobacterium tuberculosis на начальной стадии заболевания].

Отделение респираторной медицины Национальной больничной организации Токио, Токио, Япония.

Цели : Выявить различия в пораженных сегментах легких между пациентами с легочной M.kansasii и больных M. tuberculosis на начальной стадии заболевания, мы исследовали рентгенограммы грудной клетки и компьютерную томографию. Начальная стадия заболевания определялась как период, когда инфекция поражала менее одной шестой общей площади легких, как это было визуализировано на рентгенографии грудной клетки и КТ.

Объекты и методы : У ста восьмидесяти четырех пациентов была диагностирована инфекция M.kansasii в период с 1996 по 2010 год, и у 835 пациентов с инфекцией M.tuberculosis в период с 2008 по 2009 год в нашей больнице.Диагноз был поставлен на основании результатов посева мокроты и / или промывания бронхов. После исключения пациентов с основными заболеваниями легких, такими как хроническая эмфизема легких, интерстициальная пневмония и старый туберкулез легких, а также пациентов на поздних стадиях, в это исследование были включены 24 пациента с инфекцией M. kansasii и 62 пациента с инфекцией M. tuberculosis. Пораженные сегменты легких и скорость развития полостей определялись с помощью компьютерной томографии.

Результаты : У 17 пациентов с M.kansasii было инфицировано правое легкое, а у 7 — левое легкое. Кроме того, у 58 пациентов с M.tuberculosis было инфицировано правое легкое, у 3 — инфицированное левое легкое, а у 1 — двусторонняя инфекция. У пациентов, инфицированных M. kansasii, верхние доли были поражены в 22 случаях, а нижние доли — в 3 случаях. У пациентов, инфицированных M. tuberculosis, верхняя, средняя и нижняя доли и язычный сегмент были поражены в 41, 8, 24 и 1 случаях соответственно.Поражения верхней доли чаще наблюдались у пациентов с инфекцией M. kansasii, чем у пациентов с инфекцией M. tuberculosis (p

Заключение : Наше исследование показало, что апикальная, задняя и апико-задняя области верхних долей уязвимы. к заражению не только M.tuberculosis, но и M.ka nsasii. Вероятно, что M.ka nsasii может получить доступ к этим областям через дыхательные пути, а его слабая вирулентность может привести к более высокой локализации.