Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов: Оценка значимости побочных реакций противотуберкулезных препаратов при лечении туберкулеза

Содержание

Нежелательные побочные реакции на противотуберкулезные препараты основного ряда | Степанова

1. Возненко А. А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом органов дыхания и пути их преодоления: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2012. — 22 с.

2. Иванова Д. А., Борисов С. Е., Рыжов А. М. и др. Частота, характер и факторы риска лекарственно-индуцированные поражения печени при лечении впервые выявленных больных туберкулезом // Туб. — 2013. — № 11. — С. 25-31.

3. Кантемирова Б. И. Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности применения лекарственных средств в педиатрической практике: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. — Волгоград, 2013. — 43 с.

4. Кантемирова Б. И., Григанов В. И., Шилова А. А. и др. Проблема нежелательных побочных реакций лекарственных средств // Астрахан. мед. журнал. — 2011. — № 4. — С. 8-12.

5. Концепция химиотерапии и этиологической (микробиологической и молекулярно-биологической) диагностики туберкулеза в Российской Федерации на современном этапе. — М.: Триада, 2011. — 53 с.

6. Ливчане Э. Лекарственная непереносимость, методы ее диагностики и коррекции при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2003. — 20 с.

7. Мишин В. Ю., Чуканов В. И., Григорьев Ю. Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. — М.: Компьютербург, 2004. — 208 с.

8. Мордык А. В., Березников А. В., Конев В. П. Лекарственные поражения печени с упорным течением и недостаточным ответом на терапию: результаты ведомственной экспертизы и клинических наблюдений // Пробл. туб. — 2010. — № 4. — С. 43-47.

9. Мордык А. В., Иванова О. Г., Нагибина Л. А. и др. Препараты янтарной кислоты в комплексном лечении больных туберкулезом // Пробл. туб. — 2014. — № 6. — С. 61-64.

10. Приказ МЗ РФ от 21 марта 2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». — М., 2003. — 347 с.

11. Суханов Д. С., Виноградова Т. И., Заболотных Н. В. и др. Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамберина и адеметионина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами (экспериментальное исследование) // Антибиот. и химиотерапия. — 2011. — Т. 56, № 12. — С. 12-16.

12. Хоменко А. Г. Туберкулез. Руководство для врачей / под ред. А. Г. Хоменко. — М.: Медицина, 1996. — 496 с.

13. Яковлев А. Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний. Практические рекомендации. — СПб., 2011. — 32 с.

14. Aziz H., Shubair M., Debari V. A. Assessment of age-related isoniazid hepatotoxicity during treatment of latent tuberculosis infection // Curr. Med. Res. Opin. — 2006. — Vol. 22, № 1. — P. 217-221.

15. Babalik A., Arda H., Bakirci N. et al. Management of and risk factors related to hepatotoxicity during tuberculosis treatment // Tuberk. Toraks. — 2012. — Vol. 60, № 2. — P. 136-144.

16. Coca N. S., Oliveira M. S., Voieta I. et al. Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: a comparison between patients with and without human immunodeficiency virus seropositivity // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. — 2010. — Vol. 43, № 6. — P. 624-648.

17. Donald P. R., van Helden P. D. Anti-tuberculosis chemotherapy: Progress in Respiratory Research / Basel:Karger, 2011.

18. Ramappa V., Aithal G. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs: mechanisms and management // J. Clin. And Experimental Hepatology. — 2012. — Vol. 3, № 1. — P. 37-49.

19. Shang P. Incidence, clinical features and impact on anti-tuberculosis treatment of anti-tuberculosis drugs induced liver injury (ATLI) in China / P. Shang, Y. Xia, F. Liu // PLoS One. — 2011. — Vol. 6, № 7. — P. e21836.

20. WHO. Global tuberculosis report 2012. Geneva: World Health Organization, 2012 http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/index.htm/(accessed Dec 27, 2012).

Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов — Казенное учреждение Чувашской Республики «Республиканский детский противотуберкулезный санаторий «Чуварлейский бор» Министерства здравоохранения Чувашской Республики



Все противотуберкулезные препараты обладают побочным действием, которое особенно выражено при их комплексном применении.

Побочное действие или реакция это отрицательное влияние лекарственного препарата на органы и системы человека, приводящие к нарушению их деятельности (Н.А.Шмелев, Э.С. Степанян 1977г.).

Побочное действие лекарственных препаратов проявляется в двух формах:токсической и аллергической, иногда выделяют токсико-аллергическую. Разделение это носит условный характер, но достаточно удобно для определения методов профилактики и лечения. Отдельным пунктом выделяют дисбактериоз и его последствия.

Токсический эффект обусловлен избирательным влиянием препаратов на функцию различных органов и систем организма. Наиболее часто поражаемый орган — печень, так как в ней осуществляется инактивация всех противотуберкулезных лекарств.

Помимо общего токсического действия, многие противотуберкулезные препараты обладают специфическими эффектами. Так группа аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин.) вызывает поражение слухового нерва (VIII пара), этамбутол иногда ухудшает функцию зрительного анализатора, пара-аминсалициловая кислота (ПАСК) — выраженное раздражение слизистой желудка и кишечника, изолированные эозинофилии, пиразинамид вызывает гипереурикэмию и нарушение тромбоцитарного ростка кроветворения.

Кроме того, побочные эффекты делятся на устранимые и неустранимые, т. е. последствия которых устранить практически невозможно (потеря зрения, слуха и т.д.).

Вот более подробный список препаратов и вызываемых ими побочных эффектов:

Пусть Вас не пугает этот долгий перечень, вовсе не обязательно, что Вы столкнетесь даже с одним из перечисленных ниже эффектов. Но знать о них надо, чтобы предупредить нежелательные последствия. К примеру, аллергические реакции при приеме изониазида возникают у 3 человек из 1000 (0, 3%).

Изониазид

Метаболизируется в печени до неактивных продуктов. Экскреция почками.

Побочные эффекты: Головная боль, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, полиневрит, психозы, судорожный синдром, эпилептиформные припадки, ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение АД, токсический гепатит, аллергические реакции, меноррагия.

Противопоказания: гиперчувствительность, эпилепсия, судорожный синдром, бронхиальная астма, псориаз, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени, флебит.


Рифампицин

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, анарексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинэмия, аллергические реакции (крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка), лейкопения, дисменорея, головная боль, нарушение координации движений, гепатит, индукция порфирии, нефронекроз, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, атаксия, дезоприентация, мышечная слабость, герпес,

При интермиттирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, лихорадка, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая печеночная недостаточность.

Препарат отменяют при развитии тромбоцитопении, гемолитической анемии, бронхоспазма, одышки, шока и почечной недостаточности.

Этамбутол

Побочные эффекты: тошнота, анорексия, рвота, головокружение, депрессия, аллергические реакции (кожная сыпь), уменьшение центральных и переферических полей зрения, нарушение светового восприятия (в основном зеленого и красного цветов), нарушение функции печени.

В начале лечения возможно усиления кашля, увеличение количества мокроты.

Пиразинамид

(действует на внутриклеточно расположенные микобактерии)

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (анорексия, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия), спленомегалия, анемия, артралгия, дизурия, лихорадка, обострение пептической язвы, аллергические реакции, фотосенсибилизация, гиперурикемия, обострение подагры, интерстициальный нефрит, повышение концентрации сывороточного железа.

Протионамид

Побочные эффекты: аллергические реакции, бессонница, возбуждение, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, головокружение, тахикардия, слабость, парестезии.

Этионамид

(Угнетает рост и размножение микобактерий туберкулеза при вне- и внутриклеточном расположении. Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гастралгия, метеоризм, желтуха, анорексия, стоматит, аллергические реакции (кожная сыпь), периферический неврит, неврит зрительного нерва, ортостатическая гипотензия, тромбоцитопения, дефицит пиридоксина, психические нарушения.

При одновременном приеме с циклосерином повышает риск возникновения нейротоксических побочных эффектов.

Лучше с пиридоксином

Стрептомицин

Побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность, глухота, вестибулярные и лабиринтные нарушения, аллергические реакции, диарея, головная боль, головокружение, тахикардия.

Амикацин

Побочные эффекты: повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке), анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, головная боль, сонливость, нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность), ототоксичность (снижение слуха, необратимая глухота), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания), психоз.

Канамицин

Побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность, глухота, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, парастезии, нарушение функции печени, цилиндрурия, микрогеметурия, альбуминурия.

Офлоксацин(таривид)

Побочные эффекты: Гастралгия, анорексия, рвота, диарея, головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, нарушение цветового видения, диплопия, нарушение, вкуса, обоняния слухи и равновесия, интенсивные сновидения, кошмарные сновидения, психотические реакции, беспокойство, состояния ворзбуждения, страх, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), фотосинсебилизация, мультиформная эритема, точечные кровоизлияния, буллезный геморрагический дерматит, папулезная сыпь с коркой, связанные с поражением сосудов; аллергический пневмонит, аллергический нефрит, лихорадка, эозинофилия, отек лица и гортани, удушье, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, гиперкреатинемия, повышение содержания мочевины.

Ципрофлоксацин

Побочные эффекты: перечислить все возможные реакции не представляется возможным, в целях экономии места отмечу их сходство с побочными действиями офлоксацина.

Левофлоксацин (Таваник)

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, гастралгии, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, эозинофилия, лейкопения, аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм), падение артериального давления, тахикардия, головная боль, головокружение, скованность, сонливость, нарушение сна. Реже встречаются: фотосенсибилизация, парастезии, тремор, беспокойство, страх, судороги, спутанность сознания, нарушение зрения, вкуса, обоняния, психотические галлюцинаторные реакции, расстройство движения, депрессия, разрыв сухожилий, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, агранулоцитоз, лихорадка, аллергический пневмонит, аллергический васкулит.

Циклосерин

Побочные эффекты: Головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, беспокойство, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги, тошнота, изжога, лихорадка, усиление кашля. Опасными последствиями грозит прием алкоголя в сочетании с циклосерином.

ПАСК

Побочные эффекты: Снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запоры, гипокалиемия, гепатоспленомегалия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, протеинурия, гематурия, кристаллурия, почечная недостаточность, аллергические реакции (лихорадка, дерматит, эозинофилия, артралгия, бронхоспазм). Редко – тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, лимфаденопатия, B12-дефицитная мегалобластная анемия, психозы; при длительном применении в высоких дозах – гипотиреоз, зоб.

Как Вы видите многие схожие побочные эффекты имеются у различных препаратов. И в связи с этим, найти причину их возникновения нелегко. Перечисленные здесь эффекты приводятся производителями и, конечно, список далеко не полный. Так если Вы начнете принимать какой- либо препарат и вдруг на следующий день Ваше состояние резко изменяется: повышается температура, появляются заложенность носа, головные боли и миалгии, а в инструкции подобных явлений не указано, вовсе не обязательно что Вы подхватили грипп или простуду, просто это был Ваш индивидуальный ответ на введенное средство. Прекратив прием препарата Вы быстро придете в норму, и очень жаль, что при туберкулезе подобные отмены могут стоить слишком дорого.

Нежелательные побочные эффекты на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом легких Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

7. Показники здоров’я населення та використання pecypciB охорони здоров’я в Укра!ш за 2011-2012 роки / Гол. ред. Р. В. Богатирьова. — Кшв : Центр медичноi статистики. ММстерство охорони здоров’я Украши, 2012. — 326 с.

References

1. Andrejchyn M. A. Medichna dopomoga infektsiynim khvorim v Ukraini: problemi i shlyakhi ix rozvyazannya [Medical care in infectious diseases in Ukraine, problems and paths solutions]. Infektsiyni khvorobi. [Infectious diseases], 2012, no. 1, рр. 5-7.

2. Vspyshki kori: Amerikanskiy, Evropeyskiy i Afrikanskiy regiony [American, European and African regions]. Available at: http://www.who.int/csr/don/2011_10_07/ru/ (accessed 04 December 2013)

3. Doklad o sostoyanii zdravookhraneniya v mire, 2008 god. Pervichnaya mediko-sanitarnaya pomoshch’. Segodnya aktual’nee, chem kogda-libo [The world health report 2008 : primary health care now more than ever]. Geneva, WHO, 2008. — 125 p.

4. Evropeyskaya baza dannykh «Zdorov’e dlya vsekh» [European database «Health for All»]. Available at: http://www.euro.who.int/ru/data-and- evidence/databases/european-health-for-all-database-hfa-db (accessed 04 December 2013).

5. Infektsiyni khvorobi v zagal’niy praktitsi ta cimeyniy meditsini: navchal’niy pocibnik dlya likariv-interniv i likariv zagal’noi praktiki ta simeynoi meditsini [Infectious diseases in general practice and family medicine. Tutorial for doctors of general practioners and family medicine]. Ed. prof. M. A. Andrejchyna, Ternopil : «Ukrmedkni-ga», 2007, 500 p.

6. Lekhan V. M., Slabkiy G. O., Shevchenko M. V. Strategiya rozvitku okhoroni zdorov’ya. Ukrains’kiy vimir [The development of strategy health]. Kiev, Ukrainian dimension, 2009, 49 р.

7. Pokazniki zdorov’ya naselennya ta vikoristannya pecypciv okhoroni zdorov’ya v Ukraini za 2011-2012 roki. [Health outcomes and use of health care resources in Ukraine for 2011-2012]. Ed. R. V. Bogatir’ova. Kiev, Center for Health statistics Ministry of Health Ukraine, 2012, 326 р.

УДК 616.24 — 002.5:615.065 Медико-биологические науки

© Н.А. Степанова, Е.Н. Стрельцова, Х.М. Галимзянов, Б.И. Кантемирова, 2014

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Степанова Наталья Александровна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 49-71-28, e-mail: [email protected].

Стрельцова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 49-71-28, e-mail: [email protected].

Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-mail: [email protected].

Кантемирова Бэла Исмаиловна, доктор медицинских наук, директор Научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 38-50-66, e-mail: [email protected].

Проведено изучение частоты встречаемости нежелательных побочных эффектов на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом легких по данным ГБУЗ АО «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» г. Астрахани в 2012-2013 гг. Исследование отражает виды и характер нежелательных побочных реакций на специфические химиопрепараты. Установлено, что на комбинацию противотуберкулезных препаратов нежелательные побочные реакции встречаются чаще, чем на один противотуберкулезный препарат. Показана эффективность специфической терапии при нежелательных побочных эффектах.

Ключевые слова: туберкулез легких, противотуберкулезные препараты, эффективность специфического лечения, побочные эффекты, микобактерия туберкулеза, химиопрепараты.

UNFAVOURABLE SIDE EFFECTS TO ANTI-TB DRUGS IN NEWLY DIAGNOSED PATIENTS WITH LUNG TUBERCULOSIS

Stepanova Natalya A., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bak-inskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 49-71-28, e-mail: [email protected].

Streltsova Elena N. , Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 49-71-28, e-mail: [email protected].

Galimzyanov Khalil M., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

Kantemirova Bela I., Dr. Sci. (Med.), Director of Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 38-50-66, e-mail: [email protected].

We studied the frequency of occurrence of unfavourable side effects to antituberculosis preparations in newly revealed patients with tuberculosis of lungs according to data of the State budget institution of health care «Regional clinical antituberculosis clinic» of Astrakhan in 2012-2013. The research reflects types and nature of unfavourable side reactions to specific chemical drugs. It was established that a combination of antituberculosis preparations can more often cause unfavourable side effects one antituberculosis preparation. The efficiency of specific therapy was shown in unfavourable side effects.

Key words: lung tuberculosis, antituberculosis preparations, efficiency of specific treatment, side effects, tuberculosis micobacteria, chemical preparations.

Введение. Проблема эффективной и безопасной фармакотерапии является актуальной во всем мире [3, 4, 5, 6]. Лечение больного туберкулезом — один из основных разделов фтизиатрической науки. Прогресс в этой области обнаруживается в том, что у большинства впервые выявленных больных удается добиться излечения. Современная химиотерапия создала возможность лечения больных не только с ограниченными свежими формами туберкулеза, но и с тяжело протекающим, распространенным процессом [17].

Основным компонентом лечения туберкулеза на современном этапе является полихимиотерапия — длительное одновременное назначение нескольких противотуберкулезных препаратов (ПТП), большинство из которых является потенциально гепатотоксичным [23, 24, 25]. Частота лекарственно-индуцированных поражений печени на фоне противотуберкулезной полихимиотерапии варьирует в пределах 5,4-67,7 % [1, 20, 21, 22]. При использовании режимов химиотерапии (ХТ), включающих в себя только препараты первого ряда, частота нежелательных побочных реакций колеблется от 8 до 61 %, при применении резервных препаратов эти показатели достигают 92 % [8, 9, 10]. Ежегодно увеличивается число больных, у которых проведение химиотерапии затруднительно из-за побочных явлений [11, 18], поэтому до сих пор заслуживают внимания сведения о частоте побочных реакций у больных туберкулезом разных категорий, выявление факторов, способствующих их развитию, определение влияния побочных реакций на эффективность лечения [12, 13, 14].

По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательная побочная реакция (НПР) — это «любая непреднамеренная, вредная для организма человека реакция, возникающая при использовании лекарственного препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики» [26]. Развитие НПР на фоне противотуберкулезной терапии снижает эффективность последней и наносит дополнительный вред здоровью и жизни пациента [2]. В структуре НПР одно из первых мест занимают лекарственные поражения печени, частота которых колеблется в широких пределах — от 7 до 74 % [14, 16, 19].

Цель: определить частоту встречаемости и характер нежелательных побочных эффектов на противотуберкулезные препараты основного ряда у впервые выявленных больных туберкулезом легких.

Материалы и методы исследования. Изучена и проанализирована медицинская документация впервые выявленных пациентов с туберкулезом легких, получавших лечение в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения «Областной клинический противотуберкулезный диспансер», стационар № 1, в 2012-2013 гг. В исследование вошли 114 пациентов (66 (57,9 %) мужчин, 48 (42,1 %) женщин в возрасте 19-53 лет), ранее туберкулезом не болевших, у которых на фоне специфического лечения (согласно приказу МЗ РФ № 109 [15]) по I режиму возникли нежелательные побочные реакции на противотуберкулезные препараты. Суточные дозы препаратов, входящих в состав стандартного I режима ХТ, рассчитывали согласно концепции химиотерапии [7] — изониазид 10 мг/кг массы те-

ла, рифампицин 10 мг/кг, пиразинамид 30 мг/кг и этамбутол 25 мг/кг. Суточная доза данных препаратов назначается в один прием, что создает высокий пик концентрации препаратов в сыворотке крови [7]. В историях болезни обследованных пациентов документировали все неблагоприятные побочные реакции на прием противотуберкулезных препаратов, включая однократный прием полной суточной дозы. Все случаи возникновения НПР консультировались клиническим фармакологом и подавались извещения. Средняя длительность пребывания пациентов на стационарном лечении составила 5,14 ± 1,8 месяцев.

Полученные результаты обрабатывали с помощью пакета статистических программ для Windows XP. Анализ корреляционных зависимостей рассчитывали с помощью критерия Пирсона.

Результаты исследования и их обсуждение. В клинической структуре туберкулеза органов дыхания преобладал инфильтративный (у 46 (40,4 %) пациентов) и диссеминированный (у 31 (27,2 %) больного) туберкулез легких. В меньшем числе случаев диагностированы: кавернозный туберкулез легких у 12 (10,5 %) человек, экссудативный плеврит у 10 (8,8 %) пациентов, фиброзно-кавернозный туберкулез у 9 (7,9 %) больных, туберкулема у 6 (5,3 %) человек. Бактериовыделение установлено у 75 (65,8 %) пациентов, деструкция легочной ткани у 71 (62,3 %) больного. Туберкулез бронхов определялся в 18 (15,8 %) случаях.

НПР аллергического характера встречались у 12 (10,5 %) пациентов. Проявления НПР в виде эозинофилии установлены у 3 (25 %) больных, зуда на внутренней поверхности плеч и предплечий, груди, животе, передней поверхности бедер — у 8 (66,7 %) человек, сыпи (в том числе крапивница) — у 5 (41,7 %) больных.

НПР токсического характера определялись в 76 (66,7 %) случаях. Лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП) зарегистрировано у 44 (57,9 %) больных, из них подтвержденное только повышением уровня трансаминаз в крови — у 38 (86,4 %) пациентов. У 6 (13,6 %) человек синдром цитолиза сопровождался клиническими проявлениями (повышение фракций прямого билирубина, желтуха, тошнота, рвота). Со стороны нервной системы НПР токсического характера регистрировались у 20 (26,3 %) пациентов в виде головных болей, у 14 (18,4 %) человек — в виде расстройства сна. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались следующие изменения: повышение артериального давления отмечено у 21 (27,6 %) больного, боли в сердце — у 8 (10,5 %) человек, метаболические изменения на ЭКГ — у 7 (9,2 %) пациентов. Проявления НПР со стороны желудочно-кишечного тракта отмечались в 48 (63,2 %) случаях в виде тошноты и в 42 (55,3 %) наблюдениях -рвоты. Со стороны опорно-двигательного аппарата НПР токсического характера в виде артралгий зафиксированы у 17 (22,4 %) больных, в виде ограничения движений в мелких суставах верхних и нижних конечностях — у 11 (14,5 %) человек. Со стороны зрительного анализатора 4 (5,3 %) пациента отмечали выпадение полей зрения и двоение предметов. НПР токсического характера, в частности, лекарственно-индуцированное поражение печени (57,9 %) превалировало (г = 0,8; p < 0,05).

НПР токсико-аллергического характера зарегистрированы в 26 (22, 8 %) случаях. У 17 (65,4 %) пациентов это проявлялось зудом и эктеричностью кожных покровов, тошнотой, рвотой; у 5 (19,2 %) обследованных — зудом, мелкоточечной сыпью, тошнотой, повышением артериального давления, болями в эпигастрии; у 4 (15,4 %) человек — сыпью, болями в сердце и суставах, повышением уровня трансаминаз.

Этапы формирования НПР отражены в таблице, из которой видно, что НПР аллергического характера чаще развивается на начальных этапах химиотерапии, не превышающих одного месяца, а в 25 % случаев (у 3 пациентов из 12) на однократный прием суточной дозы ПТП. НПР токсического характера в 30 (39,5%) наблюдениях развиваются на первом месяце лечения и в 42 (55,3 %) случаях -на втором. НПР токсико-аллергического характера в 69,2 % наблюдений проявляются по получении пациентом 60 доз ПТП, а в 11,5 % случаев возможно развитие НПР при лечении в течение 4 месяцев.

Таблица

Этапы формирования НИР_

Этап лечения ПТП Аллергические НПР Токсические НПР Токсико-аллергические НПР

абс. % абс. % абс. %

1 доза* 3 25 — — 1 3,8

30 доз 9 75 30 39,5 4 15,4

60 доз — — 42 55,3 18 69,2

90 доз — — 4 5,3 — —

120 доз — — — — 3 11,5

Всего 12 100 76 100 26 100

Примечание: * — суточная доза 4 противотуберкулезных препаратов

Методом пробного введения по одному ПТП установлено, что НПР на один препарат отмечаются в 53 (46,5 %) случаях. Чаще всех отмечались реакции на рифампицин — 18 (34,0 %) наблюдений, на изониазид — у 16 (30,2 %) пациентов, на пиразинамид — у 14 (26,4 %) больных, на этамбутол — у 5 (9,4 %) обследованных. Реакции на комбинацию препаратов отмечались в 53,5 % случаев (г = 0,6).

Временная отмена ПТП была произведена в 78,9 % случаев. Возобновление специфической химиотерапии после купирования нежелательных побочных реакций осуществлено в 100 % случаев. Возобновление НПР наблюдалось у 30 (26,3 %) пациентов, что потребовало замены ПТП. Отмена ПТП, проведение дезинтоксикационной, антигистаминной, протективной терапии значительно удлиняли сроки пребывания пациентов в стационаре (в среднем на 38 ± 11 койко-дней (г = 0,7; р < 0,05)).

Выводы:

1. Превалируют НПР токсического характера — 76 (66,7 %) наблюдений, в частности, лекарственно-индуцированное поражение печени зафиксировано в 57,9 % случаев (г = 0,8; р < 0,05).

2. На комбинацию противотуберкулезных препаратов НПР возникают в 53,5 % случаев (г = 0,6).

3. НПР на противотуберкулезные препараты существенно удлиняют сроки пребывания пациентов на этапе стационарного лечения (в среднем на 38 ± 11 койко-дней (г = 0,7; р < 0,05)).

Список литературы

1. Возненко, А. А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом органов дыхания и пути их преодоления : автореф. дис. … канд. мед. наук / А. А. Возненко. — М., 2012. — 22 с.

2. Иванова, Д. А. Частота, характер и факторы риска лекарственно-индуцированного поражения печени при лечении впервые выявленных больных туберкулезом / Д. А. Иванова, С. Е. Борисов, А. М. Рыжов, Т. Н. Иванушкина // Туберкулез и болезни легких. — 2013. — Т. 90, № 11. — С. 25-31.

3. Кантемирова, Б. И. Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности применения лекарственных средств в педиатрической практике : автореф. дис. … д-ра мед. наук / Б. И. Кантемирова. — Волгоград, 2013. — 43 с.

4. Кантемирова, Б. И. Проблема нежелательных побочных реакций лекарственных средств / Б. И. Кантемирова, Н. В. Тимофеева, В. И. Григанов, А. А. Шилова // Астраханский медицинский журнал. — 2011. — Т. 6, № 4. — С. 8-12.

5. Кантемирова, Б. И. Состояние фармакогенетических исследований в Российской Федерации и за рубежом / Б. И. Кантемирова // Астраханский медицинский журнал. — 2012. — Т. 7, № 4. — С. 134-138.

6. Кантемирова, Б. И. Изоферменты цитохрома Р 450 / Б. И. Кантемирова, Н. В. Тимофеева, В. И. Григанов, А. А. Шилова // Астраханский медицинский журнал. — 2011. — Т. 6, № 3. — С. 15-18.

7. Концепция химиотерапии и этиологической (микробиологической и молекулярно-биологической) диагностики туберкулеза в Российской Федерации на современном этапе / И. А. Васильева, В. А. Аксенова, А. Э. Эргешов, А. О. Марьяндышев, А. Г. Самойлова, Т. Р. Багдасарян, О. Г. Комиссарова, О. В. Ловачева,

A. В. Перфильев, Н. Л. Карпина, С. И. Каюкова, В. А. Стаханов, С. Н. Скорняков, Г. С. Баласанянц, Т. И. Морозова, Р. Ш. Валиев, Н. Е. Казимирова, Б. Я. Казенный, Н. И. Клевно, Л. А. Барышникова,

B. А. Пузанов, С. А. Попов. — М. : Триада, 2011. — 53 с.

8. Ливчане, Э. Лекарственная непереносимость, методы ее диагностики и коррекции при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. Ливчане. — М., 2003. — 20 с.

9. Мишин, В. Ю. Актуальные вопросы туберкулеза органов дыхания: руководство для врачей / В. Ю. Мишин. — М. : Медицина, 2003. — 87 с.

10. Мишин, В. Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, Ю. Г. Григорьев. — М. : Компьютербург, 2004. — 208 с.

11. Мишин, В. Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, И. А. Васильева // Проблемы туберкулеза. — 2002. — № 12. — С. 18-23.

12. Мордык, А. В. Патогенез и обоснование способов коррекции кардиотоксического действия противотуберкулезных препаратов (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. В. Мордык. — Омск, 2008. — 43 с.

13. Мордык, А. В. Лекарственные поражения печени с упорным течением и недостаточным ответом на терапию : результаты ведомственной экспертизы и клинических наблюдений / А. В. Мордык, А. В. Березников, В. П. Конев // Туберкулез и болезни легких. — 2010. — Т. 87, № 4. — С. 43-47.

14. Мордык, А. В. Препараты янтарной кислоты в комплексном лечении больных туберкулезом / А. В. Мордык, О. Г. Иванова, Л. А. Нагибина, С. В. Ситникова // Туберкулез и болезни легких. — 2014. — Т. 91, № 6. — С. 61-64.

15. Приказ МЗ РФ от 21 марта 2003 года № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». — М. : МАИ, 2003. — 347 с.

16. Суханов, Д. С. Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамберина и аде-метионина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами (экспериментальное исследование) / Д. С. Суханов, Т. И. Виноградова, Н. В. Заболотных, А. Л. Коваленко, С. Н. Васильева, М. Г. Романцов // Антибиотики и химиотерапия. — 2011. — Т. 56, № 12. — С. 12-16.

17. Хоменко, А. Г. Туберкулез : руководство для врачей / под ред. А. Г. Хоменко. — М. : Медицина, 1996. — 496 с.

18. Шилова, М. В. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе / М. В. Шилова, Т. С. Хрулева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. — № 3. — С. 3-11.

19. Яковлев, А. Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний : практические рекомендации / А. Ю. Яковлев. — СПб. : Тактик-Студио, 2011. — 32 с.

20. Aziz, H. Assessment of age-related isoniazid hepatotoxicity during treatment of latent tuberculosis infection / H. Aziz, M. Shubair, V. A. Debari, M. Ismail, M. A. Khan // Curr. Med. Res. Opin. — 2006. — Vol. 22, № 1. — P. 217-221.

21. Babalik, A. Management of and risk factors related to hepatotoxicity during tuberculosis treatment / A. Ba-balik, H. Arda, N. Bakirci, S. Agca, K. Oru?, S. Kizilta§, G. Cetinta§, H. C. Caller // Tuberk. Toraks. — 2012. — Vol. 60, № 2. — P. 136-144.

22. Coca, N. S. Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity : a comparison between patients with and without human immunodeficiency virus seropositivity / N. S. Coca, M. S. Oliveira, I. Voieta, C. M. Antunes, J. R. Lambertucci // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. — 2010. — Vol. 43, № 6. — P. 624-648.

23. Donald, P. R. Anti-tuberculosis chemotherapy : Progress in Respiratory Research / P. R. Donald, P. D. van Helden. — Basel : Karger, 2011. — 252 p.

24. Ramappa, V. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs : mechanisms and management / V. Ramappa, G. Aithal // J. Clin. And Experimental Hepatology. — 2012. — Vol. 3, № 1. — P. 37-49.

25. Shang, P. Incidence, clinical features and impact on anti-tuberculosis treatment of anti-tuberculosis drugs induced liver injury (ATLI) in China / P. Shang, Y. Xia, F. Liu, X. Wang, Y. Yuan, D. Hu, D. Tu, Y. Chen, P. Deng, S. Cheng, L. Zhou, Y. Ma, L. Zhu, W. Gao, H. Wang, D. Chen, L. Yang, P. He, S. Wu, S. Tang, X. Lv, Z. Shu, Y. Zhang, Z. Yang, Y. Chen, N. Li, F. Sun, X. Li, Y. He, P. Garner, S. Zhan // PLoS One. — 2011. — Vol. 6, № 7. -P. 218-236.

26. WHO. Global tuberculosis report 2012. Geneva: World Health Organization, 2012. — Available at: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/index.htm/ (free, accessed 27 December 2012).

References

1. Voznenko A. A. Lekarstvenno-inducirovannye porazhenija pecheni u bol’nyh tuberkulezom organov dyhani-ja i puti ih preodolenija. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [Drug-induced liver injury in patients with pulmonary tuberculosis and ways to overcome them. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2012, 22 р.

2. Ivanova D. A., Borisov S. E., Ryzhov A. M., Ivanushkina T. N. Chastota, kharakter i faktory riska le-karstvenno-indutsirovannogo porazheniya pecheni pri lechenii vpervye vyyavlennykh bolnykh tuberkulezom [Frequency, nature and risk factors for drug-induced liver injury in the treatment of newly diagnosed TB patients]. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease], 2013, vol. 90, no. 11, pp. 25-31.

3. Kantemirova B. I. Kliniko-farmakologicheskie podhody k povysheniju jeffektivnosti i bezopasnosti prime-nenija lekarstvennyh sredstv v pediatricheskoj praktike. Avtoreferat dissertacii doktora medicinskih nauk [Clinico-pharmacological approaches to improve the effectiveness and safety of medicines in the pediatric population. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Volgograd, 2013, 43 p.

4. Kantemirova B. I., Timofeeva N. V., Griganov V. I., Shilova A. A. Problema nezhelatelnyh pobochnyh reakcij lekarstvennyh sredstv [The problem of undesirable side reactions of drugs]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal]. 2011, vol. 6, no. 4, рр. 8-12.

5. Kantemirova B. I. Sostojanie farmakogeneticheskih issledovanij v Rossijskoj Federacii i za rubezhom [The condition of pharmacogenetic research in Russian Federation and abroad]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal]. 2012, vol. 7, no. 4, рр. 134-138.

6. Kantemirova B. I., Timofeeva N. V. , Griganov V. I., Shilova A. A. Izofermenty citohroma R 450 [Isozymes of cytochrome P 450 Cytochrome P450 isoenzyme]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical Journal], 2011, vol. 6, no. 3, рр. 15-18.

7. Koncepcija himioterapii i jetiologicheskoj (mikrobiologicheskoj i molekuljarno-biologicheskoj) diagnostiki tuberkuleza v Rossijskoj Federacii na sovremennom jetape [The concept of chemotherapy and etiologichesky (microbiological and molecular and biological) tuberculosis diagnostics in the Russian Federation at the present stage] I. A. Va-sil’eva, V. A. Aksenova, A. Je. Jergeshov, A. O. Mar’jandyshev, A. G. Samojlova, T. R. Bagdasarjan, O. G. Komissarova, O. V. Lovacheva, A. V. Perfil’ev, N. L. Karpina, S. I. Kajukova, V. A. Stahanov, S. N. Skornjakov, G. S. Balasanjanc, T. I. Morozova, R. Sh. Valiev, N. E. Kazimirova, B. Ja. Kazennyj, N. I. Klevno, L. A. Baryshnikova, V. A. Puzanov, S. A. Popov. Moscow, Triada, 2011, 53 p.

8. Livchane Je. Lekarstvennaja neperenosimost’, metody ee diagnostiki i korrekcii pri lechenii bol’nyh tuberku-lezom legkih protivotuberkuleznymi preparatami rezervnogo rjada. Avtoreferat dissertacii kandidata mediciskih nauk [Medicinal intolerance, methods of its diagnostics and correction at treatment of patients with tuberculosis of lungs with antitubercular preparations of a reserve row. Abstract of the thesis of the Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2003, 20 p.

9. Mishin V. Yu. Aktual’nye voprosy tuberkuljoza organov dyhanija. Rukovodstvo dlja vrachej[ Topical issues of tuberculosis of respiratory organs. The management for doctors]. Moscow, Medicine, 2003, 87 p.

10. Mishin V. Yu., Chukanov V. I., Grigor’ev Yu. G. Pobochnoe dejstvie protivotuberkuljoznyh preparatov pri standartnyh i individualizirovannyh rezhimah himioterapii [Collateral action of antitubercular preparations at the standard and individualized modes of chemotherapy ]. Moscow, Komputerburg, 2004, 208 p.

11. Mishin V. Yu., Chukanov V. I., Vasil’eva I. A. Jeffektivnost’ lechenija tuberkuljoza ljogkih, vyzvannogo mikobakterijami s mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivost’ju [Efficiency of treatment of tuberculosis of the lungs caused by mikobakteriya with multiple medicinal stability]. Problemy tuberkuleza [Tuberculosis and Lung Disease], 2002, no. 12, pp. 18-23.

12. Mordyk A. V. Patogenez i obosnovanie sposobov korrekcii kardiotoksicheskogo dejstvija protivotuberkuljoznyh preparatov (kliniko-jeksperimental’noe issledovanie). Avtoreferat dissertacii doktora medicinskih nauk [Pathogenesis and justification of ways of correction of cardiotoxic action of antitubercular preparations (kliniko-pilot study). Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Omsk, 2008, 43 p.

13. Mordyk A. V., Bereznikov A. V., Konev V. P. Lekarstvennye porazhenija pecheni s upornym techeniem i nedostatochnym otvetom na terapiju: rezul’taty vedomstvennoj jekspertizy i klinicheskih nabljudenij [Medicinal damages of a liver with a persistent current and the insufficient response to therapy: results of departmental examination and clinical supervision]. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease], 2010, vol. 87, no. 4, pp. 43-47.

14. Mordyk A. V., Ivanova O. G., Nagibina L. A., Sitnikova S. V. Preparaty jantarnoj kisloty v kompleksnom lechenii bol’nyh tuberkuljozom [Preparations of amber acid in complex treatment of patients by tuberculosis]. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease], 2014, vol. 91, no. 6, pp. 61-64.

15. Prikaz Ministerstva zdravoohranenija RF ot 21 marta 2003 goda № 109 «O sovershenstvovanii protivotuberkuljoznyh meroprijatij v Rossijskoj Federacii» [The order MZ Russian Federation of March 21, 2003 No. 109 «About improvement of antitubercular actions in the Russian Federation»]. Moscow, 2003, 347 p.

16. Sukhanov D. S., Vinogradova T. I., Zabolotnykh N. V., Kovalenko A. L., Vasil’eva S. N., Romantsov M. G. Sravnitel’noe izuchenie gepatoprotektivnogo dejstvija remaksola, reamberina i ademetionina pri povrezhdenii pecheni protivotuberkuleznymi preparatami (jeksperimental’noe issledovanie) [Comparative studying of gepatoprotektivny action of a remaksol, reamberin and ademetionin at injury of a liver by antitubercular preparations (pilot study)] Antibi-otiki i khimioterapiya [Antibiotics and chemotherapy], 2011, vol. 56, no. 12, pp 12-16.

17. Homenko, A. G. Tuberkulez. Rukovodstvo dlja vrachej [The tuberculosis. The Management for doctors] Moscow, Medicine, 1996, 496 p.

18. Shilova M. V., Khruleva T. S. Jeffektivnost’ lechenija bol’nyh tuberkuljozom na sovremennom jetape [Efficiency of treatment of patients with tuberculosis at the present stage]. Problemy tuberkuleza i bolezney legkikh [Problems of Tuberculosis and Lung Disease], 2005, no. 3, pp. 3-11.

19. Jakovlev A. Ju. Reamberin v praktike infuzionnoj terapii kriticheskih sostojanij. Prakticheskie rekomendacii [Reamberin in practice of infusional therapy of critical conditions. Practical recommendations]. Saint Petersburg, Taktik-Studio, 2011, 32 p.

20. Aziz H., Shubair M., Debari V. A., Ismail M., Khan M. A. Assessment of age-related isoniazid hepatotoxici-ty during treatment of latent tuberculosis infection. Curr. Med. Res. Opin., 2006, vol. 22, no. 1, pp. 217-221.

21. Babalik A., Arda H., Bakirci N., Agca S., Oru? K., Kizilta? S., Cetinta? G., Caller H. C. Management of and risk factors related to hepatotoxicity during tuberculosis treatment. Tuberk. Toraks., 2012, vol. 60, no. 2, pp. 136-144.

22. Coca N. S., Oliveira M. S., Voieta I., Antunes C. M., Lambertucci J. R. Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: a comparison between patients with and without human immunodeficiency virus seropositivity. Rev. Soc. Bras. Med. Trop., 2010, vol. 43, no. 6, pp. 624-648.

23. Donald P. R., van Helden P. D. Anti-tuberculosis chemotherapy : Progress in Respiratory Research. Basel, Karger, 2011, 252 p.

24. Ramappa V., Aithal G. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs: mechanisms and management. J. Clin. And Experimental Hepatology., 2012, vol. 3, no. 1, pp. 37-49.

25. Shang P., Xia Y., Liu F., Wang X., Yuan Y., Hu D., Tu D., Chen Y., Deng P., Cheng S., Zhou L., Ma Y., Zhu L., Gao W., Wang H., Chen D., Yang L., He P., Wu S., Tang S., Lv X., Shu Z., Zhang Y., Yang Z., Chen Y., Li N., Sun F., Li X., He Y., Garner P., Zhan S. Incidence, clinical features and impact on anti-tuberculosis treatment of antituberculosis drugs induced liver injury (ATLI) in China. PLoS One., 2011, vol. 6, no. 7, pp. 218-236.

26. WHO. Global tuberculosis report 2012. Geneva: World Health Organization, 2012. Available at: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/index.htm/ (accessed 27 December 2012).

УДК 617.55-007.43-001.7-089 Клиническая медицина

© М.А. Топчиев, А.Г. Нурмагомедов, В.С. Крячко, А.М. Топчиев, 2014

ВОЗМОЖНОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПУПОЧНЫХ ГРЫЖ И ГРЫЖ БЕЛОЙ ЛИНИИ ЖИВОТА В СОЧЕТАНИИ С ДИАСТАЗОМ ПРЯМЫХ МЫШЦ ЖИВОТА С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕСТНЫХ ТКАНЕЙ

Топчиев Михаил Андреевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

Нурмагомедов Ахмед Гусенович, ассистент кафедры общей хирургии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-917-085-47-77, e-mail: [email protected].

Крячко Виктор Сергеевич, аспирант кафедры общей хирургии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-070-70-19, e-mail: [email protected].

Топчиев Андрей Михайлович, студент III курса лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

Проанализированы литературные данные по проблеме лечения диастаза прямых мышц живота, которая остается актуальной, несмотря на значительное количество публикаций. Представлены два современных технических решения по устранению диастаза прямых мышц живота. Согласно одной методике, брюшная полость не вскрывается, выделяются апоневротические листки, составляющие влагалище прямых мышц и белой линии живота. При формировании новой белой линии формируется дупликатура, позволяющая укрепить как задние, так и передние листки апоневроза, составляющие влагалище прямых мышц живота. В другом случае представлена операция с помощью эндо-видеохирургической техники, позволяющая провести поэтапную пластику при формировании белой линии живота, тем самым соблюдая косметические принципы операции. Проведен анализ мониторинга компьютерно-томографического исследования при изучении раневого процесса в области пластики. Установлен, что соединенные апоневротические листки плотно прилегают друг к другу и не образуют полостей и деформаций, при этом сохраняется структура прямых мышц живота.

Ключевые слова: диастаз, белая линия живота, пупочная грыжа, способ пластики, операция, ткани.

THE POSSIBILITIES OF SURGICAL TREATMENT OF UMBILICAL HERNIA AND MIDLINE HERNIA IN COMBINATION WITH DIASTASIS RECTI ABDOMINIS

USING LOCAL TISSUES

Topchiev Mikhail A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

Nurmagomedov Akhmed G., Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-917-085-47-77, e-mail: ahmed05. [email protected].

Kryachko Viktor S., post-graduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-927-070-70-19, e-mail [email protected].

Topchiev Andrey M., Student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].

The literature data on the problem of the treatment of diastasis recti abdominis were analyzed. Despite significant amount of publications the problem remaines actual. Two modern technical solutions of elimination of diastasis recti abdominis were presented. According to one method, the abdominal cavity is not opened; we distinguish aponeu-rotic sheets that make up the rectus sheath and white line. When forming the new white line the duplication is formed that allow to strengthen both back and front sheets of aponeurosis making up the rectus abdominal muscles sheath. The other method is represented by the operation with the help of endovideosurgical equipment to allow a stage-by-stage plastic when forming the white line of the abdomen thus observing the cosmetic principles of operation.

The analysis of monitoring of computer tomography research when studying the wound healing process in the area of plasticity was carried out. It was established that the connected aponeurosis sheets were densely adjoined to each other and didn’t form any cavities and deformations, thus the structure of rectus abdominis muscles was preserved.

Как следует лечиться от туберкулеза

Как следует лечиться от туберкулеза

 

         Вы начинаете лечиться от туберкулеза. Туберкулез – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактерией туберкулеза, или палочкой Коха,  по имени ученного который первым обнаружил ее. Туберкулез чаще поражает именно легкие, но может развиваться и в других органах. Больной туберкулезом может выделять микобактерии туберкулеза и быть заразным для окружающих. Это определяется исследованием мокроты в лаборатории.

Современная медицина располагает эффективными средствами для лечения от туберкулеза и имеет возможность излечить большинство больных. Чтобы излечиться от туберкулеза необходимо:

— пройти полностью курс лечения под наблюдением врач-фтизиатра; лечение туберкулеза всегда длительное – продолжается 6 и более месяцев; принимать все назначенные врачом противотуберкулезные препараты и не делать перерывов в лечении;

 — выполнять все назначенные врачом обследования – их результаты позволяют контролировать эффективность лечения.

Большинство противотуберкулезных препаратов изготовлено в виде таблеток и принимается внутрь.

 

ВЫ ДОЛЖНЫ ПРИНИМАТЬ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ТОЛЬКО ПОД НЕПОСРЕДСТВЕННЫМ НАБЛЮДЕНИЕМ МЕДИЦИНСКОГО РАБОТНИКА

 

Лечение туберкулеза состоит из двух фаз:

1.      Интенсивная фаза лечения проводится, как правило, в стационаре противотуберкулезного диспансера. В зависимости от формы заболевания в начале лечения назначают или 5 противотуберкулезных препаратов, которые нужно принимать в указанных врачом дозах и по предписанному графику. Интенсивная фаза лечения продолжается от 2 до 4 месяцев, и ее длительность зависит от достигнутых результатов.

2.     Поддерживающая фаза лечения продолжается 4-5 месяцев, и проводится, как правило, амбулаторно.

При этом вы будете находиться под наблюдением врача-фтизиатра, который решает все вопросы по вашему лечению и обследованию.

На поддерживающей фазе лечения достаточно принимать 2-3 противотуберкулезных препарата, если ваш врач-фтизиатр не рекомендует иное.

     Вам будет назначен определенный режим лечения. Режим различается по схемам и длительности приема противотуберкулезных препаратов. Для правильного проведения лечения вам необходимо сдавать на исследование мокроту в строго установленные сроки.

Как правило эти сроки следующие:

— сдача трех образцов мокроты до начала лечения;

— сдача двух образцов мокроты через 2-3 месяца лечения;

— сдача двух образцов мокроты через 5 месяцев лечения;

— сдача двух образцов мокроты в конце лечения-через 6-8 месяцев.

      При приеме противотуберкулезных препаратов иногда развиваются побочные действия лекарств. Не которые из них не представляют опасности и не требуют изменения лечения (например, моча, слюна и слезы) в этом случае могут быть испорчены контактные линзы) могут окраситься в оранжевый цвет – это не опасно и не требует прекращения лечения. Другие же требуют более активных действий и изменения лечения. Принять решение в каждом конкретном случае может только ваш врач.

     При появлении любых побочных реакций, ухудшении состояния в период лечения вам следует сразу же сообщить о них медработнику наблюдающему за вашим лечением.

 

Заместитель главного врача по клинико-экспертной работе

Соколова Елена Петровна

 

 

Основные заблуждения больных туберкулезом

 

1.      После начала лечения самочувствие больного быстро улучшается и он считает, что уже здоров и нет необходимости дальше принимать противотуберкулезные препараты.

Помните! Самовольное преждевременное прекращение или перерыв в лечении приводит к развитию устойчивости возбудителя туберкулеза к лекарствам. Если прерывать лечение или лечиться неправильно, болезнь вернется снова в еще более тяжелой форме, и вылечить ее будет очень сложно, а иногда – невозможно.

2.     Можно поехать в другой город в крупную больницу или институт, где вас вылечат за 1-2 месяца.

Помните! Во всем мире лечение проводят одинаковыми противотуберкулезными препаратами, и сроки лечения больного туберкулезом не зависят от возможностей лечебного учреждения.

3.     Туберкулез можно вылечить народными средствами.

Помните! Ни одно народное средство не убивает возбудителей туберкулеза.

Лечение туберкулеза – это лечение противотуберкулезными препаратами, других эффективных средств нет.

4.     Сейчас нет времени для длительного лечения, и не хочется, чтобы о болезни кто-то знал. Можно купить таблетки и подлечиться самому, а потом поехать в больницу в другой город и вылечиться.

Помните! Без правильного и своевременного лечения под контролем врача-фтизиатра болезнь продолжает развиваться. Чем позже начато правильное лечение, тем меньше шансов излечиться.

 

Заместитель главного врача по клинико-экспертной работе

Соколова Елена Петровна

 

 

Больной открытой формы туберкулеза в семье

 

Если вы выделяете, микобактерии туберкулеза, о чем вам сообщит врач, вы должны помнить, что можете заразить туберкулезом окружающих людей (в том числе своих детей, родственников, друзей).

Чтобы избежать этого, выполняйте несколько несложных правил.

1.     Очень важно, чтобы больному туберкулезом была предоставлена отдельная комната, если такой возможности нет, то следует распределить членов семьи таким образом, чтобы в комнате с больным проживали только взрослые.

2.     Больной туберкулезом должен иметь отдельные постельные принадлежности, белье, полотенца, средства личной гигиены, посуду для еды и питья.

3.     Сильно запачканное мокротой белье рекомендуется предварительно замачивать в 5% растворе хлорамина или кипятить в течении 30 минут и лишь после этого сдавать в общую стирку.

4.     Чтобы оградить окружающих от заражения, больной туберкулезом должен при сборе мокроты пользоваться специальной плевательницей. Не допускается сплевывание мокроты на землю, в носовой платок, раковину и т.д.

5.     Обеззараживание плевательницы с мокротой:

А) кипячение в 2% растворе соды 15 мин. с момента закипания;

Б) полное погружение в сосуд с крышкой, содержащий 5% раствор хлорамина на 12 часов

6.      Для детей, проживающих в такой семье, следует покапать такие игрушки, которые можно ежедневно мыть в горячем 2% содовом растворе и дезинфицировать в 5% растворе хлорамина 4 часа

7.     Личную посуду больного также необходимо кипятить в 2 % растворе соды 15 мин или погружать в 5% раствор хлорамина на 4 часа.

Более подробную информацию о методах, средствах и режимах обеззараживания отдельных объектов в очагах туберкулеза вы получите у медицинской сестры фтизиатрического участка.

Помните! Каждый, кто находится в контакте с больным, должен 2 раза в год обследоваться у врача-фтизиатра.

 

Заместитель главного врача по клинико-экспертной работе

Соколова Елена Петровна

%PDF-1.4
%
1 0 obj
>
endobj
2 0 obj
>
endobj
3 0 obj
>
endobj
4 0 obj
>
endobj
5 0 obj
>
endobj
6 0 obj
>
stream
2019-10-14T23:47:45+03:002019-10-16T11:24:40ZAdobe InDesign CC (Windows)2019-10-16T11:24:40Zurn:uuid:6032D14A-8EBE-4E75-8F88-AA5E76CA699Exmp. did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECxmp.id:43ca549b-dec9-ea41-a458-b5eef1191da2proof:pdfxmp.iid:f914a47d-905f-6142-be8b-1c288917aad6xmp.did:0409121b-7a14-a043-8bf0-f57e667151bfxmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECdefault

  • convertedfrom application/x-indesign to application/pdfAdobe InDesign CC (Windows)/2019-10-14T23:47:45+03:00
  • application/pdf

  • Димон
  • False1.43-Heights(TM) PDF Security Shell 4.8.25.2 (http://www.pdf-tools.com)

    endstream
    endobj
    7 0 obj
    >
    endobj
    8 0 obj
    >
    /XObject >
    /Font >
    >>
    /Contents 70 0 R
    /TrimBox [8.50394 8.50394 847.559 603.78]
    /Group 71 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 847.559 603.78]
    /BleedBox [0 0 856.063 612.283]
    /StructParents 0
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    9 0 obj
    >
    /XObject >
    >>
    /Contents 79 0 R
    /Parent 2 0 R
    /Rotate 360
    >>
    endobj
    10 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 84 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 1
    /TrimBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    11 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 85 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 3
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    12 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 86 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 4
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    13 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 87 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 5
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    14 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 88 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 6
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    15 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 89 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436. 535 612.283]
    /StructParents 7
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    16 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 91 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 8
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    17 0 obj
    >
    /Font >
    /Properties >
    >>
    /Contents 98 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 9
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    18 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 100 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 10
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    19 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 101 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 11
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    20 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 102 0 R
    /ArtBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 12
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    21 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 104 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 13
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    22 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 105 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 14
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    23 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 107 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 15
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    24 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 108 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 16
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    25 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 110 0 R
    /ArtBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 17
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    26 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 112 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 18
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    27 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 113 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 19
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    28 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 114 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 20
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    29 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 115 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 21
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    30 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 116 0 R
    /ArtBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 22
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    31 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 117 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 23
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    32 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 118 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 24
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    33 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 119 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 25
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    34 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 120 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 26
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    35 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 121 0 R
    /ArtBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 27
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    36 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 122 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 28
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    37 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 123 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 29
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    38 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 124 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 30
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    39 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 125 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 31
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    40 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 126 0 R
    /ArtBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 32
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    41 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 127 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 33
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    42 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 128 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 34
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    43 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 129 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 35
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    44 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 130 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 36
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    45 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 131 0 R
    /ArtBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 37
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    46 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 132 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 38
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    47 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 133 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 39
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    48 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 134 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 40
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    49 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 135 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 41
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    50 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 136 0 R
    /ArtBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 42
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    51 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 137 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 43
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    52 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 139 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 44
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    53 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 140 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 45
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    54 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 141 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 46
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    55 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 142 0 R
    /ArtBox [8. 50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 47
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    56 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 143 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 48
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    57 0 obj
    >
    /Font >
    >>
    /Contents 144 0 R
    /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /BleedBox [0 0 436.535 612.283]
    /StructParents 49
    /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78]
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    58 0 obj
    >
    >>
    /Contents 148 0 R
    /Parent 2 0 R
    >>
    endobj
    59 0 obj
    >
    endobj
    60 0 obj
    >
    /A3 >
    /A5 >
    /A6 >
    /A7 >
    /A8 >
    /Pa0 >
    /Pa1 >
    /Pa10 >
    /Pa11 >
    /Pa12 >
    /Pa13 >
    /Pa14 >
    /Pa15 >
    /Pa16 >
    /Pa17 >
    /Pa18 >
    /Pa2 >
    /Pa21 >
    /Pa23 >
    /Pa24 >
    /Pa25 >
    /Pa26 >
    /Pa28 >
    /Pa29 >
    /Pa3 >
    /Pa5 >
    /Pa6 >
    /Pa7 >
    /Pa9 >
    >>
    endobj
    61 0 obj
    >
    endobj
    62 0 obj
    >
    endobj
    63 0 obj
    >
    endobj
    64 0 obj
    >
    endobj
    65 0 obj
    >
    endobj
    66 0 obj
    >
    endobj
    67 0 obj
    >
    stream

    Изокомб инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Isocomb Таблетки, покрытые оболочкой (4768)

    Изониазид

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, редко — необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

    Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

    Рифампицин

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

    Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

    Со стороны ЦНС: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

    Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

    Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

    При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

    Пиразинамид

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во pту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени): обострение пептической язвы.

    Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

    Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

    Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

    Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

    Этамбутол

    Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном — зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

    Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности печеночных трансаминаз.

    Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

    Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

    Пиридоксина гидрохлорид

    Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», редко — кожная сыпь, зуд кожи.

    Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.

    Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов первого ряда

    С.Ж.Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті
    Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д.Асфендиярова
    Кафедра: Фтизиопульмонология
    Тема :Побочные эффекты
    противотуберкулезных
    препаратов первого ряда.
    Выполнила: Пернебаева С.Б.
    Группа: 13-025-1
    Курс: 5
    Факультет: ЖМ
    Руководитель:Макулбаева У.Т.
    • Побочное действие
    противотуберкулезных препаратов —
    одна из главных причин недостаточной
    эффективности химиотерапии. Возникая
    в процессе комбинированной
    химиотерапии, они существенно
    ограничивают ее возможности и
    снижают эффективность лечения
    больных туберкулезом легких по
    основным показателям — срокам
    прекращения бактериовыделения и
    частоте закрытия каверн.

    3. Принципы лечения туберкулеза

    Своевременное начало лечения
    Длительное лечение
    Комплексное лечение
    Контролируемое лечение
    Рациональные организационные формы
    лечения, удобные для больного

    4. Свойства противотуберкулезного средства – залог высокой эффективности:

    • Хорошее проникновение во все
    органы и ткани
    • Влияние на микобактерии,
    находящиеся внутриклеточно
    • Влияние на атипичные формы
    микобактерий
    • Влияние на микобактерии, которые
    находятся в латентной фазе
    развития (L-формы)

    5. Лечение больных на туберкулез

    • Химиотерапия туберкулостатическими
    средствами
    • Гигиенческий режим
    • Диета
    • Фитотерапия
    • Санаторно-климатическое лечение
    • Коллапсотерапия
    • Хирургические методы
    • Другие медикаменты

    6. Стандартные режимы химиотерапии

    • 1, 3 режимы – для впервые выявленных, не
    получавших ранее лечение
    • 2а,2б – для рецидивов и др. случаев повторного
    лечения:
    2а – при невысоком риске МЛУ
    2б – при высоком риске МЛУ
    • 4 режим – для подтвержденных случаев МЛУ ТБ
    • 1-3 режимы эффективны при туберкулезе с
    чувствительностью микобактерий к препаратам 1 ряда
    Препараты основного ( первого)ряда:
    Изониазид ( H)
    Рифампицин (R)
    Пиразинамид (Z)
    Этамбутол (E)
    Стрептомицин (S)

    8. Изониазид

    • Угнетает синтез миколиевых кислот, которые
    являются важным компонентом клеточной стенки
    и фактором кислоторезистентности микобактерий
    • Ингибирует синтез фосфолипидов и повреждает
    мембраны МБТ
    • Образует хелатные соединения из двухвалентными
    катионами
    • Повреждает образование РНК и ДНК
    • Ингибирует окислительные процессы
    • Действует на МБТ, которые находятся в состоянии
    активного размножения, находящиеся внутри- и
    внеклеточно
    • проникает во все органы, ткани, полости, каверны

    9. Изониазид

    • Внутрь – 0,45-0,9 г 1 раз/сутки
    (10 мг/кг)
    • В/в капельно — 0,15-0,18 % растворы
    • Эндобронхиально, промывание
    полостей, свищи – 5-10%
    • 100 % биодоступность при применении
    внутрь

    10.

    Побочное действие изониазида (5-18 % больных)

    • ЦНС – головная боль, эйфория, бессонница,
    умопомрачение
    периферические невриты (производные
    ГИНК – антивитамины В6 ), профилактика –
    50 мг вит. В6 каждый день
    аллергия (лечение – противогистаминные)
    сердце – тахикардия, аритмии
    диспепсические расстройства, стоматит
    гепатиты

    11. Рифампицин

    • бактерицидное действие, широкий спектр
    действия (стафило-, стрептококки, H.
    influenzae, Legionella pneumophila, M. leprae и
    др.)
    • повреждает синтез белков МБТ
    • действует на внутри- и внеклеточные МБТ
    • проникает во все органы, участки поражения
    (молекула неионизирована)
    • концентрация в органах в 3-4 раза превышает
    плазменную

    12. Рифампицин

    • 0,6 г 1 раз в сутки натощак
    • энтеро-гепатическая рециркуляция
    • индуцирует микросомальную
    ферментную систему печени →
    аутоиндукция → возрастание
    метаболизма рифампицина

    13.

    Рифампицин

    14. Побочное действие рифампицина

    1. «Гриппозный» синдром: озноб, недомогание, головная
    боль и боль в костях.
    2. Тромбоцитопения, пурпура, снижение концентраций
    тромбоцитов и геморрагии.
    3. В данной ситуации необходимо немедленно
    приостановить лечение.
    4. Респираторный и шоковый синдромы: одышка, хрипы в
    легких, падение кровяного давления, коллапс.
    5. Острая гемолитическая анемия и почечная
    недостаточность.
    6. Абдоминальный синдром.
    7. Анафилактический шок.

    15. Рифабутин (микобутин)

    широкий спектр действия
    активность в 10 раз выше, чем рифампицина
    действует на внутри- и внеклеточные МБТ
    концентрация в органах в 5-10 раз выше, чем
    в плазме, в нейтрофилах –
    в 9 раз, в моноцитах – в 15 раз
    • действует на атипичные формы
    микобактерий (M. avium complex и др.)
    • Т 1/2 35-40 часов
    • Внутрь – 0,45 г 1 раз/сутки

    16. Побочное действие рифабутина

    • диспепсические расстройства, гепатит, желтуха
    • лейко-, тромбоцитопения, анемия (особенно
    при комбинировании с изониазидом)
    • артралгия, миалгия
    • аллергические реакции (в т. ч. редко –
    анафиллактический шок)
    • оборотный увеит (поражение сетчатки глаза)

    17. Стрептомицин

    • широкий спектр действия
    • действует только на МБТ, находящиеся
    внеклеточно
    • не всасывается в ЖКТ
    • концентрация в тканях в 25-40 раз ниже,
    чем в крови
    • не проникает в каверны, очаги, через
    ГЭБ

    18. Стрептомицин применяют:

    • в/м (стрептомицина сульфат)
    • эндолюмбально (стрептомицин-
    хлоркальциевый комплекс)
    • в полости, свищи, эндобронхиально
    • 1 г/сутки – “свежие” формы туберкулеза

    19. Побочное действие стрептомицина

    • Стрептомицин, канамицин, капреомицин оказывают
    значительное аллергизирующее влияние на организм;
    меньшим действием обладает стрептомицин.
    Гиперсенсибилизация чаще всего проявляется
    эозинофилией, несколько реже повышением
    температуры тела, высыпаниями на коже, отеком
    Квинке, бронхоспазмом.
    аллергические реакции
    • ототоксическое действие
    • периферические невриты
    • нефротоксическое действие

    20.

    Этамбутол

    • действует на атипичные
    микобактерии
    • на внутри- и внеклеточные МБТ,
    которые быстро размножаются
    • депонируется в эритроцитах
    • проникает во все органы и ткани, в
    каверны
    • внутрь 1,2-1,6 г 1 раз в сутки

    21. Побочное действие этамбутола (1-2 %)

    • ретробульбарный неврит
    зрительного нерва (нарушение
    цветового зрения – зеленого,
    красного, нечеткость) – не
    призначают детям до 12 лет
    • бронхоспазм
    Проблема мультирирезистентного
    туберкулёза набирает обороты. При
    снижении общей заболеваемости доля
    множественной лекарственной (МЛУ — ТБ) и
    широкой лекарственной устойчивости
    (ШЛУ- ТБ) растёт. В последние годы
    проводится значительная научно исследовательская работа, направленная на
    разработку новых противотуберкулёзных
    препаратов. Бедаквилин и деламанид стали
    двумя новыми противотуберкулёзными
    препаратами.

    23. Бедаквилин

    • Фармакодинамика:
    • Препарат относится к классу
    противотуберкулезных препаратов диарилхинолинам. Оказывает бактерицидный
    эффект за счет ингибирования помпы
    аденозинтрифосфат-синтазы микобактерий,
    таким образом разобщая процессы клеточного
    дыхания микобактерий туберкулеза
    (Mycobacterium tuberculosis) и приводя к гибели
    микробной клетки.
    • Фармакокинетика:
    • Прием пероральный, абсорбция полная,
    максимальная концентрация препарата в
    крови наблюдается через 5 часов после приема.
    Не проникает через гематоэнцефалический
    барьер. Наибольшая биодоступность
    достигается при приеме с пищей (до 95%),
    которая примерно в 2 раза превышает
    биодоступность при приеме натощак. Таким
    образом, для повышения биодоступности
    бедаквилина препарат следует принимать во
    время еды.
    • Показания:
    • В составе терапии туберкулеза легких у взрослых,
    который вызван штаммами Mycobacterium tuberculosis с
    множественной лекарственной устойчивостью.
    • Противопоказания:
    • Кормление грудью.
    • Тяжелая почечная недостаточность.
    • Тяжелая печеночная недостаточность (в связи с
    отсутствием клинических данных по безопасности
    препарата в этой группе).
    • Непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная
    мальабсорбция, дефицит лактозы.
    • Беременность.
    • Гиперчувствительность.
    • Детский и подростковый возраст до 18 лет.
    • Способ применения и дозы:
    • Перорально во время еды. 400 мг 1 раз в
    сутки в течение 2 недель, далее 200 мг 3
    раза в неделю (с перерывом не менее 48
    часов между дозами) в течение 22 недель.
    • Побочные эффекты:
    • Со стороны опорно-двигательного аппарата:
    боли в мышцах и/или суставах.
    • Со стороны печени и желчевыводящих путей:
    повышение активности трансаминаз.
    • Со стороны нервной системы: головная боль,
    головокружение.
    • Нарушения со стороны желудочно-кишечного
    тракта: рвота, тошнота, диарея.
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    удлинение интервала QT на
    электрокардиограмме.
    • Особые указания:
    • Лечение необходимо осуществлять под наблюдением
    врача.
    • Во второй фазе лечения достоверно увеличивается риск
    летального исхода, в связи с этим данный препарат
    назначают только в отсутствии эффективности
    альтернативной терапии.
    • Перед началом терапии препаратом и через 2, 12 и 24
    недели лечения необходимо проведение
    электрокардиографичекое исследования для
    динамического контроля за интервалом QT.
    • Перед началом терапии препаратом необходимо
    провести оценку концентрации калия, магния и кальция
    сыворотки крови и скорректировать показатели в
    случае отклонения от нормальных значений.
    • Препарат не применяют для лечения лиц младше 18 лет.

    29. Деламанид

    • Побочные эффекты:
    • Наиболее частыми (>10.0% пациентов) нежелательными
    реакциями при применении деламанида являются тошнота,
    рвота и головокружение . Другие важные нежелательные
    реакции это тревога, парестезия и тремор.Удлинение
    интервала QTс наблюдалось среди пациентов получающих
    деламанид, но клинические последствия данного явления
    на более широкой популяции пациентов не известны. Вот
    почему, особое внимание нужно уделять тому, чтобы
    кардиотоксичные реакции были вовремя выявлены и
    адресованы.
    • Менее частой, но потенциально серьезной реакцией,
    связанной с деламанидом является гипоальбуминемия
    (особенно ниже 2.8 г/л) и/или гипокалиемия, являющаяся
    основным фактором в удлинении интервала QTс. Потому
    рекомендуется частый мониторинг уровня альбумина,
    электролитов крови, а также ЭКГ.
    «Если врач назначает правильное лечение, а
    больной четко выполняет предписанный
    режим в течение всего курса
    химиотерапии, он непременно
    выздоровеет. Однако, нужно организовать
    лечение так, чтобы наименьшим образом
    изменить привычный образ жизни
    пациента»
    Джон Крофтон

    35. Благодарю за внимание!

    Побочные эффекты противотуберкулезного лечения больных с хронической почечной недостаточностью

    Реферат

    Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН) часто болеют туберкулезом (ТБ). Особому риску подвергаются жители Индийского субконтинента. Изучена частота побочных эффектов, связанных с противотуберкулезным лечением, в группе пациентов с ХПН.

    Все случаи ТБ у пациентов с ХПН, возникшие в течение 13 лет в Королевском лазарете Манчестера с 1986–1999 гг., Были идентифицированы с помощью диагностического кодирования, микробиологических записей и базы данных по ТБ.Затем были рассмотрены записи дела.

    Выявлено 24 случая, восемь из которых требуют предварительного диализа и 16 требуют регулярного диализа. Туберкулез, развившийся в группе диализа, во всех случаях был внелегочным. Девятнадцать из 24 (79%) пациентов были выходцами из Индийского субконтинента, а 14 из 16 (87%) диализных пациентов не были представителями европеоидной расы. Неблагоприятные эффекты лечения наблюдались у двух из восьми (25%) в группе до диализа и у девяти из 16 (56%) в группе диализа. Чаще всего это были психоневрологические (6), печеночные (4) и желудочно-кишечные (4). Психоневрологические симптомы возникали исключительно у диализных пациентов.

    В заключение, высокая частота побочных эффектов от противотуберкулезных препаратов, особенно нейропсихиатрических, печеночных и желудочно-кишечных, была выявлена ​​у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В этой группе очень важен тщательный мониторинг побочных эффектов, и следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной химиопрофилактики для всех групп высокого риска.

    Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН) часто заболевают туберкулезом (ТБ), возможно, из-за снижения клеточного иммунитета 1–4.Лечение туберкулеза при ХПН может осложняться повышенным риском токсичности противотуберкулезных препаратов, особенно изониазида и этамбутола. В текущих руководствах Британского торакального общества (BTS) отсутствуют четкие рекомендации по ведению таких пациентов 5.

    Манчестерский королевский лазарет (МРТ) имеет большое почечное отделение с оборудованием для диализа и обслуживаемым населением, которое включает значительную долю неевропейцев, особенно с индийского субконтинента. В этом исследовании были рассмотрены все случаи ТБ у пациентов с ранее существовавшей ХПН в течение 13-летнего периода на МРТ.

    Методы

    CRF можно определить как необратимое ухудшение функции почек, обычно происходящее в течение нескольких лет. В период 1986–1999 гг. Случаи туберкулеза у пациентов с ХПН выявлялись тремя методами: амбулаторное медицинское кодирование, микробиологические записи и база данных по туберкулезу респираторного отделения. Для целей настоящего исследования случай туберкулеза рассматривался как любой пациент, получающий курс противотуберкулезной химиотерапии, независимо от того, был ли диагноз основан на клиническом подозрении или микробиологических результатах.Побочные эффекты определялись как симптомы и / или признаки, которые, как предполагалось, были вызваны противотуберкулезным лечением и имели достаточно серьезный или тяжелый характер, чтобы потребовать изменения в терапии. Затем были изучены истории болезни пациентов и записаны соответствующие данные. Все пациенты лечились в одном учреждении (МРТ) как по поводу ХПН, так и от ТБ.

    Результаты

    Выявлено 24 случая, из которых восемь проходили предварительный диализ и 16 находились на регулярном диализе (14 случаев непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (CAPD), два гемодиализа).Распределение по полу было одинаковым, и возрастной диапазон составлял 26–73 года (медиана 53 года).

    Наиболее частыми участками поражения были брюшина, лимфатические узлы, легкие и плевра (таблица 1⇓). У трех пациентов было задействовано более одного сайта. В группе диализа все случаи были внелегочными. Наиболее частыми симптомами были жар и потеря веса, но у большинства пациентов было сочетание неспецифических жалоб. Рентгенография грудной клетки была нормальной у 10 пациентов и ни в одном случае не выявила кавитации (таблица 1).

    Таблица 1—

    Место обнаружения туберкулеза (ТБ) и рентгенограмма грудной клетки

    Большинство пациентов были с Индийского субконтинента, особенно из Пакистана, и только трое были представителями европеоидной расы (таблица 2⇓). У каждого 11 (9%) азиатского пациента, начавшего диализ, впоследствии развился ТБ. Ни у одного пациента не было в анамнезе микобактериальной инфекции, в то время как у шести пациентов семейная история туберкулеза была положительной. Первичное заболевание почек в большинстве случаев было неизвестно. Сахарный диабет был у пяти.Ни один из них не был инфицирован вирусом иммунодефицита человека. Двое пациентов получали регулярную пероральную терапию кортикостероидами после перенесенной ранее неудачной трансплантации почки (9 мг / день -1 ) и серповидного гломерулонефрита (5 мг / день -1 ).

    Таблица 2—

    Побочные эффекты лечения

    Шестнадцать из 24 (67%) случаев были положительными по культуре, из них шесть — с положительным мазком. Mycobacterium tuberculosis была выделена во всех 16 случаях с положительной культурой.Устойчивость возникла в одном случае (к изониазиду). Гистология, показывающая типичные гранулемы, явно указывающие на туберкулез, присутствовала в 11 случаях и была основным диагностическим исследованием в пяти из них. Два случая были диагностированы на основании клинических данных плюс ответ на терапию. Туберкулиновая проба ни у кого из пациентов не проводилась.

    Лечение обычно проводилось стандартной комбинацией и дозами рифампицина, изониазида и пиразинамида в соответствии с Руководством 5 BTS и проводилось в течение 6–18 месяцев.Доза изониазида была снижена в трех случаях до 200 мг в сутки в двух и 100 мг в сутки в другом. Этамбутол был назначен в семи случаях. Пиридоксин обычно назначали в дозе 10 мг · сут. -1 .

    Побочные эффекты лечения, достаточные для изменения терапии, были отмечены у 11 из 24 (46%) пациентов (два преддиализа, девять диализных) и включали высокую частоту нейропсихиатрических проблем, которые имели место исключительно в группе диализа (шесть из 16 пациентов). (37%) диализные пациенты (таблица 2⇑)).Желтуха и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта также были относительно частыми, каждый из которых имел место у четырех из 16 (25%) диализных пациентов.

    Все пациенты с нейропсихиатрическими симптомами получали пиридоксин, а трое получали уменьшенную дозу изониазида. У трех пациентов, страдающих большими эпилептическими припадками, были нормальные компьютерные томографии головного мозга и, в двух случаях, нормальные люмбальные проколы (таблица 2). В каждом случае лечение прекращалось и возобновлялось через 2–4 недели.Изониазид был продолжен после этого времени в той же дозе у всех, кроме пациента № 11 (у которого он был отменен). Пациент № 6 перенес рецидив побочных эффектов после возобновления лечения, но, тем не менее, смог продолжить. Пациент № 3 был повторно госпитализирован через 2 месяца с пониженным уровнем сознания, требующим искусственной вентиляции легких; электроэнцефалограмма (ЭЭГ) наводила на мысль об эпилептическом статусе височной доли. Ни у одного из этих пациентов не было припадков в анамнезе.

    Только одна смерть, которую можно было отнести к туберкулезу, произошла от острой непроходимости тонкой кишки, вторичной по причине спаек вследствие перитонеального туберкулеза.

    Обсуждение

    Была обнаружена высокая частота побочных эффектов, связанных с лечением противотуберкулезными препаратами, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые наблюдались у 11 из 24 (46%) пациентов в целом и у 9 из 16 (56%) диализных пациентов. Это привело к смене противотуберкулезных препаратов в большинстве случаев и резко контрастирует как с нынешним опытом авторов, так и с опубликованными данными у пациентов с нормальной функцией почек. Данные за последние 4 года из собственной базы данных авторов по ТБ показывают, что из 225 пациентов с нормальной функцией почек у 58 (26%) были зарегистрированы побочные эффекты, но только у 11 (5%) были побочные эффекты, достаточные для изменения лечения. .Это согласуется с результатами предыдущего крупного исследования, в котором у 5,1% лекарственные реакции были достаточно серьезными, чтобы потребовать изменения лечения 6.

    Самым заметным открытием было то, что большая часть диализной группы страдала психоневрологическими симптомами, включая большие судороги в трех случаях, в дополнение к различным психотическим явлениям, таким как кошмары, галлюцинации и спутанность сознания. Хотя авторы не могут без сомнения доказать, что эти симптомы возникли в результате противотуберкулезной терапии, в частности изониазида, ряд факторов указывает на этот вывод.Во-первых, была сильная временная связь между началом приема изониазида и развитием побочных эффектов (2–9 недель). Во-вторых, пациенты, участвовавшие в этом исследовании, ранее не страдали от таких проблем с центральной нервной системой, и другие основные причины были устранены, насколько это было возможно. В-третьих, такие побочные эффекты были зарегистрированы в связи с применением изониазида у диализных пациентов 7–9. Гепатит, приводящий к желтухе, также возник чаще, чем ожидалось, в четырех случаях: трое из них были в возрасте 26, 28 и 36 лет.В этой возрастной группе обычная частота этого побочного эффекта противотуберкулезной химиотерапии составляет всего 1,8% 6.

    Пациентов в этом исследовании можно разделить на две отдельные группы, а именно преддиализ и диализ, поскольку клинические характеристики и проблемы лечения в каждой из них были разными. В группе диализа была гораздо выше частота внелегочного туберкулеза и побочных эффектов лечения. Большинство исследований показали преобладание внелегочного ТБ у диализных пациентов 10–12, и это также имело место в этой серии.Перитонеальный ТБ, относительно редко встречающийся в других случаях и возникший у восьми из 14 (57%) пациентов с ХПНП в этом исследовании, является предметом отдельной статьи 13. Другим основным внелегочным очагом были лимфатические узлы, пораженные у шести пациентов, все на диализе. Рентгенография грудной клетки в значительной степени не помогла в диагностике, в большинстве случаев она была нормальной или выявляла небольшие плевральные выпоты, которые часто встречаются при ХПН, особенно у диализных пациентов.

    Текущие рекомендации BTS не содержат отдельных рекомендаций для пациентов с ТБ, находящихся на регулярном диализе 5.Хотя снижение дозы изониазида было рекомендовано 14, в этом может быть необходимость и результатом будет субтерапевтический уровень 15, 16. Изониазид, пиразинамид и рифампицин следует использовать в стандартных дозах, так как метаболизм преимущественно печеночный, а статус ацетилирования в значительной степени не имеет значения 17. В последнее время исследование почечных отделений Великобритании, однако, нынешние авторы обнаружили, что используемая доза изониазида варьировала от 100–300 мг / день –1 и иногда варьировалась в зависимости от массы тела 18. Доза пиридоксина также варьировала от 10 до 50 мг. · Сутки −1 .Пиридоксин в дозе 100 мг · день -1 рекомендован для предотвращения неврологических побочных эффектов изониазида 9, но эта относительно высокая доза может быть антагонистической по отношению к самому изониазиду, что приводит к снижению противотуберкулезной эффективности 19.

    Одним из решений проблемы туберкулеза у диализных пациентов может быть проведение противотуберкулезной химиопрофилактики всем пациентам с высоким риском (, например, из определенных этнических групп), начинающим CAPD или гемодиализ. В самом деле, это уже было рекомендовано некоторыми работниками, и лечение может потребоваться только в течение 6–12 месяцев в общей сложности 1, 20–22.Поскольку 14 из 16 (87%) пациентов в этом исследовании были неевропейского происхождения, это убедительно свидетельствует о том, что химиопрофилактика может понадобиться только лицам неевропейского происхождения. Можно использовать изониазид, но, опять же, возможны побочные эффекты 8, 9, и можно рассмотреть альтернативные схемы лечения, такие как рифампицин с пиразинамидом или без него 22.

    Возникновение ТБ у пациента с ХПН в большинстве британских центров вряд ли будет обычным явлением. Тем не менее, нынешние авторы считают, что в рекомендациях BTS следует подчеркнуть необходимость стандартной противотуберкулезной химиотерапии для таких пациентов, но также следует подчеркнуть необходимость дополнительного тщательного мониторинга в этой группе из-за высокой частоты значительных побочных эффектов лечения.Следует рассмотреть возможность проведения 6-месячной химиопрофилактики всем азиатским пациентам, начинающим диализ.

    В заключение, была обнаружена очень высокая частота серьезных побочных эффектов от противотуберкулезного лечения у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Наиболее часто возникали нейропсихиатрические, печеночные и желудочно-кишечные побочные эффекты.

    • Получено 27 ноября 2001 г.
    • Принято 6 февраля 2002 г.

    Ссылки

    1. Cuss FMC, Carmichael DJS, Linington A, Hulme B.Туберкулез при почечной недостаточности: высокая заболеваемость у пациентов, родившихся в странах третьего мира. Клин Нефрол 1986; 25: 129–133.

    2. Эндрю Г.Т., Шенфельд П.Ю., Хоупвелл ПК, Хамфрис М. Туберкулез у больных с терминальной почечной недостаточностью. Am J Med 1980; 68: 59–65.

    3. Дженгиз К. Повышение заболеваемости туберкулезом у пациентов, находящихся на гемодиализе. Нефрон 1996; 73: 421–424.

    4. Ньюберри WM, Сэнфорд JP.Нарушение клеточного иммунитета при почечной недостаточности: снижение реактивности лимфоцитов к фитогемагглютинину сывороткой почечной недостаточности. Дж. Клин Инвест, 1971; 50: 1262–1271.

    5. Объединенный комитет по туберкулезу Британского торакального общества. Химиотерапия и лечение туберкулеза в Великобритании: рекомендации. Thorax 1998; 53: 536–548.

    6. Ормерод Л.П., Хорсфилд Н. Частота и тип реакций на противотуберкулезные препараты: наблюдения при обычном лечении.Tuber Lung Dis 1996; 77: 37–42.

    7. Cheung WC, Lo CY, Lo WK, IP M, Cheng IKP. Энцефалопатия, индуцированная изониазидом, у диализных пациентов. Tuber Lung Dis 1993; 74: 136–139.

    8. Аснис Д.С., Бхат Дж. Г., Мелхерт А.Ф. Обратимые судороги и изменения психического статуса у диализного пациента, получающего профилактическую терапию изониазидом. Энн Фарм 1993; 27: 444–446.

    9. Siskind MS, Thienemann D, Kirlin L.Нейротоксичность, вызванная изониазидом, у хронических диализных пациентов: отчет о трех случаях и обзор литературы. Нефрон 1993; 64: 303–306.

    10. Малхотра К.К., Парашар М.К., Шарма РК, Бхуян ООН, Даш С.К., Кумар Р. Туберкулез у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Исследование из эндемичного района. Postgrad Med J 1981; 57: 492–498.

    11. Hussein MM, Bakir N, Roujouleh H. Туберкулез у пациентов, находящихся на поддерживающем диализе.Пересадка нефрола Dial 1990; 5: 584–587.

    12. Руцкий Е.А., Ростанд С.Г. Микобактериоз у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Arch Intern Med 1980; 140: 57–61.

    13. Quantrill SJ, Woodhead MA, Bell CE, Hutchison AJ, Gokal R. Перитонеальный туберкулез у пациентов, получающих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ. Пересадка нефрола Dial 2001; 16: 1024-1027.

    14. Туберкулез у пациентов, находящихся на диализе (передовая).BMJ 1980; 349.

    15. Mitchison DA, Ellard GA. Туберкулез у пациентов, находящихся на диализе. BMJ 1980; 280: 1186.

    16. Mitchison DA, Ellard GA. Туберкулез у пациентов, находящихся на диализе. BMJ 1980; 280: 1533.

    17. Эллард GA. Химиотерапия туберкулеза для пациентов с почечной недостаточностью. Нефрон 1993; 64: 169–181.

    18. Квантрилл С.Дж., Вудхед Массачусетс.Обзор политики лечения туберкулеза в почечных отделениях Великобритании. Торакс 1999; 54: S3 – A51.

    19. McCune R, Deuschle K, McDermott W. Отсроченное проявление антагонизма изониазида пиридоксином in vivo . Am Rev Tuberc Pulm Dis 1957; 76: 1100.

    20. Kwan JTC, Hart PD, Raftery MJ, Cunningham J, Marsh FP. Микобактериальная инфекция — важное инфекционное осложнение у британских диализных пациентов.J Hosp Inf 1991; 19: 249–255.

    21. Профилактика туберкулеза изониазидом (от редакции). Ланцет, 1983; 19: 395–396.

    22. Корзец А., Гафтер У. Профилактика туберкулеза у пациентов, находящихся на хроническом диализе — да или нет ?. Дифференциальная трансплантация нефрола 1999; 14: 2857–2859.

    Побочные эффекты первичных противотуберкулезных препаратов во время начальной фазы терапии у 1149 госпитализированных больных туберкулезом

    Резюме

    Цель

    Побочные эффекты наиболее часто используемых первичных противотуберкулезных (противотуберкулезных) препаратов могут быть также легкими как фатально.Целью этого исследования было оценить побочные эффекты и факторы риска развития побочных эффектов противотуберкулезных препаратов.

    Пациенты и методы

    Записи 1149 пациентов с установленным туберкулезом, которые первоначально получали противотуберкулезную терапию, были оценены ретроспективно. Были проанализированы основные побочные эффекты, которые привели к окончательному прекращению приема одного или нескольких препаратов, связанных с противотуберкулезной терапией, а также факторы риска, связанные с этими побочными эффектами.

    Результаты

    Девяносто пять пациентов (8.3%), что составляет 104 случая, имели побочные эффекты. Хотя частота реакций на лекарства увеличилась с 0,6% в возрасте <20 до 5,2% в возрасте 20–40 лет, не наблюдалось никаких различий по полу или возрасту между пациентами, у которых были и не были побочные эффекты. В то время как бессимптомное нарушение функции печени было установлено у 56 пациентов (4,9%) после начала противотуберкулезной терапии, в данном исследовании уровень гепатотоксичности составил 2,4%. Никаких различий по возрасту или полу среди тех, кто имел гепатотоксичность, а у кого нет, не наблюдалось.Основными побочными эффектами были ототоксичность (1,7%), гепатотоксичность (0,8%), нервно-психические проявления (0,7%) и гиперурикемия (0,6%). Выводы. наркотики.

    Ключевые слова

    Побочные эффекты

    Противотуберкулезные (противотуберкулезные) препараты

    Гепатотоксичность

    Ототоксичность

    Нейропсихиатрические проявления

    Гиперурикемия

    Рекомендуемые статьи

    Все права защищены.

    Рекомендуемые статьи

    Ссылки на статьи

    Побочные реакции на противотуберкулезные препараты у больных туберкулезом Ирана

    Предпосылки . Комбинированные противотуберкулезные схемы были связаны с увеличением частоты побочных реакций на лекарства (НЛР). Это исследование было направлено на определение частоты и сопутствующих факторов нежелательных реакций на фоне противотуберкулезной терапии. Методы . Это ретроспективное кросс-секционное исследование больных туберкулезом, лечившихся в туберкулезных клиниках в провинции Маркази в Иране.Информация, содержащаяся в медицинских картах, была извлечена и введена в анкету. Данные были подвергнуты описательному анализу с использованием статистического пакета для социальных наук (SPSS 18). Результатов . В это исследование были включены в общей сложности 940 больных туберкулезом из 1240 медицинских карт пациентов, имеющихся в 10 медицинских кабинетах. Из 563 нежелательных реакций, обнаруженных в этом исследовании, 82,4% считались второстепенными, а 17,6% — серьезными. Смерти от НЛО против туберкулеза не наблюдалось. Мы обнаружили, что риск основных нежелательных реакций был выше у женщин (), возраст> 50 лет (), коинфекция ВИЧ (), курение (), повторное лечение ТБ () и сопутствующие заболевания (). Выводы . Это исследование показало, что тяжелые побочные эффекты противотуберкулезных препаратов распространены у пациентов с факторами риска нежелательных реакций, и за ними следует внимательно следить.

    1. Введение

    Туберкулез (ТБ) остается серьезной проблемой в системах здравоохранения. В 2013 г. в ВОЗ было зарегистрировано 6,1 миллиона случаев ТБ, из которых 5,7 миллиона были впервые диагностированы, а еще 0,4 миллиона уже получали лечение. Заболеваемость туберкулезом в Иране в 2013 г. составила 21 (17–25) на 100 000 человек [1].Ежегодно в Иране более 10 000 больных туберкулезом (ТБ) получают стратегию лечения под непосредственным наблюдением (DOTS). Терапия одним лекарством может привести к развитию бактериальной популяции, устойчивой к этому препарату. Неадекватное лечение может привести к неэффективности лечения, рецидивам и лекарственной устойчивости. Ответственность за успешное лечение возлагается на поставщиков медицинских услуг. Противотуберкулезные препараты первого ряда, рекомендованные ВОЗ, представляют собой комбинацию изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и стрептомицина.Для клиницистов важно оценить реакцию пациента на лечение, чтобы определить эффективность лечения и выявить любые побочные реакции. Побочные реакции на лекарства могут быть от легких до тяжелых [2, 3]. Исследования показали, что схемы с несколькими лекарствами могут вызывать нежелательные побочные реакции на лекарства, такие как артралгия, неврологические расстройства, желудочно-кишечные расстройства, гепатотоксичность и аллергические реакции [4, 5]. ADR увеличивают дискомфорт пациента и вызывают значительные дополнительные расходы из-за чрезмерных посещений амбулаторных больных, лабораторных анализов и даже в серьезных случаях госпитализации [6].Кроме того, побочные эффекты считаются одной из основных причин несоблюдения режима лечения туберкулезом [7]. В то же время альтернативные препараты могут вызвать серьезные осложнения с небольшими эффектами. Побочные реакции на лекарства могут привести к продлению лечения, устойчивости к лекарствам и неэффективности лечения [8]. Это также может увеличить заболеваемость и смертность от болезней. Частота, тяжесть и природа нежелательных реакций, вызванных противотуберкулезной терапией, всегда вызывали озабоченность [9]. Общая частота нежелательных реакций, вызванных противотуберкулезной терапией, колеблется от 5.От 1% до 83,5% [10]. Мы стремились получить обзор побочных эффектов от противотуберкулезной терапии и оценить их влияние на противотуберкулезное лечение в провинции Маркази, Иран.

    2. Методы

    Это ретроспективное перекрестное исследование больных туберкулезом, проходивших лечение в туберкулезных клиниках в провинции Маркази в Иране. Это исследование было одобрено этическим комитетом Университета медицинских наук Арака. Популяция исследования состояла из всех больных туберкулезом, пролеченных во всех округах (10 округов) в провинции Маркази путем ретроспективного обзора медицинских карт пациентов с мая 2010 г. по март 2014 г.Медицинские карты пациента были отсортированы и отобраны в соответствии с критериями включения и исключения. Критерии включения в это исследование были следующими: пациент с диагнозом туберкулез принимал противотуберкулезные препараты первого ряда. Критерии исключения из этого исследования были следующими: пациенты с неполной историей болезни и с сопутствующими заболеваниями, нежелательные реакции органа с основным заболеванием исключены из анализа.

    Неблагоприятная реакция на лекарственное средство была определена как вредная и непреднамеренная реакция, которая возникает при дозах, обычно используемых для лечения туберкулеза у людей.Неблагоприятная реакция на лекарственное средство, в отличие от нежелательного явления, характеризуется подозрением на причинно-следственную связь между лекарством и явлением, которое оценивается как, по крайней мере, возможно, связанное с лечением согласно отчету или проверяющему медицинскому работнику. Для оценки причинно-следственной связи и серьезности все предполагаемые побочные эффекты обсуждались с врачом, лечащим врачом и местными специалистами-клиницистами. После выявления подозреваемого ПР, врачи записывались и наблюдались до исчезновения или прекращения лечения ТБ.Пациенты с ADR изменили свою терапию DOTS и / или получили симптоматическую терапию в зависимости от серьезности ADR. Всем участникам было предоставлено последующее наблюдение до завершения терапии ДОТС. Также изучалось влияние различных возможных факторов риска на развитие нежелательных реакций. Причинно-следственная связь была оценена в соответствии со стандартами системы центра мониторинга Упсалы ВОЗ; Следовательно, ADR, обозначенные в этом исследовании, были определенными, вероятными, возможными, маловероятными и неклассифицируемыми. В случае маловероятных реакций пациенты классифицировались как не испытывавшие нежелательных реакций [11].

    Классификация степени тяжести представляла собой подход, основанный на симптомах в соответствии с рекомендациями по лечению туберкулеза, как легкая реакция, при которой нет немедленного изменения стандартной схемы лечения, и серьезная реакция, которая может повлечь за собой прерывание, снижение дозы, замену препарата и прекращение приема антибиотиков. -ТБ препараты [12].

    Дисфункция печени определялась как повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или общего билирубина в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН) в двух непрерывных тестах, но без учета симптомов.Лекарственный гепатит определялся как повышение уровня ферментов печени более чем в три раза по сравнению с ULN при наличии симптомов гепатита или увеличение до пяти раз по сравнению с ULN при отсутствии симптомов и возвращение к норме после отмены всех противотуберкулезных препаратов [13]. Гиперурикемия определялась как повышение уровня мочевой кислоты более чем на 7 мг / дл. Анемия определялась как падение концентрации гемоглобина (Hgb) более чем на 1 г / дл после начала лечения. Нейтропения и тромбоцитопения определялись как падение абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов, равное или менее 1500 клеток / мм 3 и менее 150000 клеток / мм 3 соответственно [14].Дисфункция печени, нарушения гематологической системы и почечная недостаточность были определены на основании лабораторных исследований и других нежелательных реакций, включая желудочно-кишечные расстройства, аллергические реакции, артралгию и неврологические расстройства (повреждение слухового нерва, повреждение зрительного нерва, повреждение периферического нерва и повреждение центральной нервной системы). ) были определены на основании симптомов и физического осмотра. Собранные данные были проанализированы с помощью SPSS версии 18.0. Категориальные переменные, такие как национальность, тип туберкулеза, пол пациента и другие, сравнивались с помощью точного критерия Фишера и хи-квадрат.Для определения факторов риска был проведен множественный логистический регрессионный анализ, а сила связи была измерена отношением шансов (OR) с 95% доверительным интервалом (95% ДИ), а двустороннее значение <0,05 считалось значимым.

    3. Результаты

    Всего в этом исследовании было проанализировано 1240 историй болезни пациентов с ТБ, и после применения критериев включения и исключения 940 случаев остались подходящими для исследования. Записи 300 пациентов были исключены из-за неполных записей.Возраст пациентов варьировал от 4 до 89 лет (средний = 57,8 + 18,4 года; медиана = 59 лет). 463 участников (49,3%) были мужчинами, 56,8% — городскими и 20,3% — иммигрантами (афганцами). Также 3,2 процента пациентов прошли повторное лечение и 1,9 процента пациентов имели ВИЧ + . В этом исследовании пациенты с туберкулезом легких составляли 76,4%, и 59,1% пациентов имели задержку в постановке диагноза более одного месяца. Системой органов, наиболее подверженной нежелательным реакциям, была гепатобилиарная система (35.7%), желудочно-кишечный тракт (22%), костно-мышечная система (19,5%), кожа и придатки (15,3%), периферическая нервная система (3%), система гематологической (1,2%), ототоксичность (1,2% ), зрительной системы (1,1%) и почек (0,9%). Таблица 1 описывает частоту, время начала и серьезность нежелательных реакций на туберкулез. В исследуемой выборке 94,4% реакций произошли в течение первых двух месяцев лечения.

    63 (73,3)


    Тип ADR Незначительные ADR (%) Основные ADR (%) Среднее время начала (диапазон) дней
    114 (91.9) 10 (8,1) 19 (4–57)
    Дисфункция печени 162 (80,6) 39 (19,4) 17 (12–68)
    Аллергические реакции 23 (26,7) 20 (6–45)
    Флюидоподобные реакции 76 (100) 0 5 (1–9)
    Артралгия 29 (85,3) 5 (14,7) 36 (23–55)
    Гематологические нарушения 3 (42.8) 4 (57,2) 52 (29–81)
    Периферическая невропатия 14 (81,4) 3 (17,6) 48 (38–74)
    1 (20) 4 (80) 32 (27–41)
    Нарушение зрения 1 (16,7) 5 (83,3) 46 (34–72)
    Ототоксичность 1 (14,3) 6 (85,7) 33 (20–54)

    Всего 464 (82.4) 99 (17,6) 19 (4–81)

    Это было с момента начала лечения. (Это было время выявления побочных эффектов, а не точное время, когда это произошло.)

    Частота курильщиков составляла 18,5%, и наиболее частыми сопутствующими заболеваниями у пациентов были проблемы, связанные с образом жизни, гипертония и сердечные заболевания (10,8 %), диабет (8,4%), ХОБЛ и профессиональные заболевания легких (4,6%). В исследовании доля ПР среди женщин была больше, чем среди мужчин (55.8% против 44,2%,). У пациентов в возрасте 50 лет и старше доля нежелательных реакций была выше, чем у других возрастных групп (54,3% против 45,7%). Мы обнаружили, что частота основных и второстепенных реакций составила 5,8% и 22,8% у 940 пациентов, а общее количество осложнений, вызванных противотуберкулезными препаратами, составило 563 случая, наблюдаемых у 269 пациентов. Из 269 пациентов с нежелательными реакциями у 59 развилось только одно заболевание, в то время как у 210 пациентов за период исследования развились два или более нежелательных явления. Из 563 побочных эффектов, обнаруженных в этом исследовании, 82,4% были сочтены незначительными реакциями, а 17 -.6% были основными реакциями. Смерти от НЛО против туберкулеза не наблюдалось. Мы обнаружили, что риск основных нежелательных реакций был выше у женщин (), возраст> 50 лет (), коинфекция ВИЧ (), курение (), повторное лечение туберкулеза () и сопутствующие заболевания () (таблица 2).

    333

    Коморбидность (кроме ВИЧ)


    Переменные Без ADR 671 (100%) С основными ADR 54 (100%) Скорректированное отношение шансов (95% CI) значение
    Возраст (лет)
    ≥50 296 (44.1) 33 (61,1) 1,99 (1,13–3,51) 0,0223
    <50 375 (55,9) 21 (38,9)
    Пол
    Внутренний 327 (47,8) 35 (64,8) 1,94 (1,09–3,46) 0,0241
    Наружный 344 (51,3) 19 (35304) Расположение
    Городской 382 (56.9) 30 (55,6) 0,94 (0,54–1,65) 0,8868
    Сельский 289 (43,1) 24 (44,4)
    Гражданство
    Иранцы 522 (77,8) 49 (90,7) 2,79 (1,10–7,15) 0,0362
    Иммигранты (афганцы) 149 (22,2303) 149 (22,2303) ВИЧ-статус
    ВИЧ + 7 (1.1) 3 (5,6) 5,58 (1,40–22,23) 0,0323
    ВИЧ — 664 (98,9) 51 (94,4)
    Курение
    Курильщик 112 (16,7) 19 (35,2) 2,71 (1,43–5,09) 0,002
    Некурящие 559 (83,3)
    Наркоман 24 (3.6) 5 (9,3) 0,36 (0,13–0,99) 0,0569
    Nonaddicts 647 (96,4) 49 (90,7)
    Задержка диагностики
    ≤ 30 дней 269 (40,1) 23 (42,6) 0,90 (0,52–1,58) 0,7735
    > 30 дней 402 (59,9) 31303 (57)

    История лечения ТБ
    Первичная 660 (98.4) 50 (92,6) 4,8 (1,48–15,62) 0,0203
    Восстановление 11 (1,6) 4 (7,4)
    Тип TB
    Легочный 509 (75,9) 36 (66,7) 0,64 (0,35–1,15) 0,1416
    Внелегочный
    Да 160 (23.9) 25 (46,3) 2,75 (1,57–4,84) 0,0005
    Нет 511 (76,1) 29 (53,7)
    Оценка мазка мокроты
    <2+ 129 (39,7) 11 (33,3) 0,76 (0,36–1,62) 0,5756
    ≥2 + 196 66 (60,3)

    196 (60,3) 90 )

    Диагностическая задержка: временной интервал между появлением симптомов и маркировкой пациента как больного туберкулезом.
    Шкала оценок ВОЗ для КУБ, обнаруженная при микроскопии мазка по Цилю-Нильсену: скудный, 1+, 2+ и 3+.
    4. Обсуждение

    Результаты этого исследования показывают, что непереносимость противотуберкулезных препаратов из-за побочных эффектов по-прежнему является серьезной проблемой у больных туберкулезом. В этом исследовании частота тяжелых побочных эффектов была такой же, как и в других исследованиях (5,1–23%) [15]. Аятоллахи и Хавандегаран из Шираза в Иране сообщили, что 29,5% больных туберкулезом имели незначительные реакции и 5.2% с основными реакциями [16]. Taramian et al. в провинции Гилян в Иране сообщили, что у 27,3% больных ТБ было более одного осложнения. Среди пациентов с осложнениями 48/2% имели печеночную дисфункцию, 1/7% имели глазные осложнения, 82% имели желудочно-кишечные побочные эффекты и 5/3% имели кожные побочные эффекты [17]. В настоящем исследовании было обнаружено, что наиболее частым побочным эффектом, вызываемым противотуберкулезными препаратами, является частота нарушения функции печени. Артралгии и артриты с гиперурикемией или без нее — 3.6% в нашем исследовании, хотя в другом исследовании неагрессивная артралгия наблюдалась у 17,6% пациентов [18]. Кроме того, было принято, что значение артралгии или наркотиков индуцированных гиперурикемии в начальной фазе интенсивной терапии было спорным [19, 20]. Пиразинамид был отменен из-за стойкой артралгии с гиперурикемией у 3 (0,3%) пациентов в нашем исследовании. Частота артралгии привела к отмене пиразинамида, как и в других исследованиях (0,2%, 2%) [15, 20].Ототоксичность, которая проявлялась либо в слуховом, либо в вестибулярном повреждении, была признана одним из серьезных побочных эффектов (0,4%) в настоящем исследовании. Все пациенты с ототоксичностью использовали стрептомицин в течение как минимум 3 недель, а два пациента использовали петлевые диуретики, что было связано с повышенным риском ототоксичности [19], и стрептомицин был прекращен сразу после развития ототоксичности. При этом бессимптомное нарушение функции печени установлено у 181 пациента (21.4%), заболеваемость гепатитом — 4,3%. По некоторым данным, бессимптомное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови наблюдается почти у 20–30% пациентов и не требует изменения лечения [21]. Однако следует также помнить, что лекарственный гепатит является важным побочным эффектом, вызывающим значительную заболеваемость и смертность, и может потребоваться изменение режима приема лекарств [22]. Было установлено, что заболеваемость гепатитом колеблется от 4,3% до 19% в опубликованных исследованиях из разных стран [20, 22–24].По этой причине определение факторов риска гепатита является полезным, но, несмотря на усилия, затраченные на определение точных предрасполагающих факторов гепатотоксичности во время противотуберкулезной терапии, предикторы развития гепатотоксичности все еще остаются спорными. В литературе к факторам риска гепатита относятся высокое потребление алкоголя, женский пол, пожилой возраст, прием других гепатотоксичных препаратов, плохой статус питания, предшествующее заболевание печени, запущенное заболевание и статус ацетилирования [20, 25]. Как и в нескольких опубликованных исследованиях, в нашем исследовании был повышенный риск гепатотоксичности среди пожилых пациентов [15, 20, 22, 23, 25], хотя в литературе есть некоторые исследования, которые показали, что нет никакой связи между возрастом и гепатотоксичность [26–28].Мы обнаружили, что риск основных нежелательных реакций был выше (в 1,9 раза) у женщин. Были некоторые исследования, сообщающие о более высоком риске нежелательных реакций у женщин [15, 20, 25–27], а также некоторые другие исследования, которые не показывают различий между двумя полами в отношении развития нежелательных реакций [22, 26, 28, 29]. В нашем исследовании курение и иранское гражданство можно было предположить в качестве факторов риска для основных нежелательных реакций, а также рифампицин и изониазид были наиболее возбудителями гепатотоксичности. Частота тяжелой периферической нейропатии, связанной с изониазидом, составляла 0.3%, но Schaberg et al. обнаружили, что уровень неврологических проблем составляет 1,5% в своем исследовании [20], хотя он был выше в определенных группах, таких как пациенты с хронической почечной недостаточностью или туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью [30, 31]. В нашем исследовании частота тяжелых кожных побочных реакций на противотуберкулезные препараты составила 2,5%, что ниже, чем в других исследованиях (4,8–6%) [15, 20, 28, 32]. В этом исследовании визуальная токсичность этамбутола наблюдалась у 5 пациентов (0,5%), что было немного выше, чем результат, сообщенный в исследовании Yee et al.(0,2%) [15]. Ограничение нашего исследования состоит в том, что полученные результаты явно не репрезентативны для всех пациентов с туберкулезом, а результаты для всех пациентов не включены из-за неполных историй болезни. Еще одно ограничение — взаимодействие между противотуберкулезными препаратами и другими препаратами у пациентов с сопутствующей патологией.

    5. Заключение

    Хорошее ведение активного лечения туберкулеза включает начало и завершение противотуберкулезной терапии с минимальными осложнениями. Следует иметь в виду, что тяжелые побочные эффекты противотуберкулезных препаратов распространены, особенно среди пациентов с факторами риска нежелательных реакций, и за ними следует проводить более тщательный мониторинг нежелательных реакций, связанных с противотуберкулезными препаратами.Это исследование показало, что у 28,6% больных ТБ, получавших стандартное лечение, развилась одна или несколько нежелательных реакций, которые могут привести к увеличению количества медицинских услуг и повлиять на схему лечения ТБ. Пациенты с НДР были более подвержены развитию неблагоприятных результатов противотуберкулезной терапии. Это показывает важность разработки стратегий борьбы с нежелательными реакциями как для повышения качества жизни, так и для безопасного лечения туберкулеза.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Вклад авторов

    Все авторы внесли свой вклад в содержание этой статьи, участвовали в редактировании заключительной статьи и одобрили окончательный текст.

    Благодарности

    Эта статья является извлечением из заключительной докторской диссертации, и настоящим авторы благодарят заместителя научного сотрудника Аракского университета медицинских наук за одобренную диссертацию. Авторы хотели бы и поблагодарить факультет здравоохранения Университета медицинских наук Арака за помощь и поддержку исследования (это исследование финансировалось факультетом здравоохранения Университета медицинских наук Арака).

    Противотуберкулезные препараты — лечение туберкулеза

    Разработано более двадцати препаратов для лечения туберкулеза. Большинство из них были разработаны несколько лет назад. Вы можете прочитать об истории противотуберкулезных препаратов.

    Противотуберкулезные препараты используются в разных комбинациях при разных обстоятельствах. Например, некоторые противотуберкулезные препараты, препараты первого ряда, используются только для лечения новых пациентов, у которых очень маловероятно наличие устойчивости к каким-либо противотуберкулезным препаратам. Существуют и другие противотуберкулезные препараты, препараты второго ряда, которые используются только для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.Сейчас начинают появляться некоторые новые противотуберкулезные препараты, но большинство из них все еще проходят тестирование.

    Обычно противотуберкулезные препараты, то есть противотуберкулезные препараты, принимаются для лечения активного туберкулеза или туберкулеза. Единственным исключением является прием противотуберкулезных препаратов для лечения латентного туберкулеза.

    Запрещается принимать одно лекарство от туберкулеза отдельно. Несколько противотуберкулезных препаратов или противотуберкулезных препаратов всегда следует принимать вместе. Если принимать только один противотуберкулезный препарат, то к нему может развиться устойчивость. Это означает, что лекарство не подействует, и пациент не вылечен от туберкулеза.

    Сейчас часто несколько противотуберкулезных препаратов объединяются в одну таблетку или пилюлю. Это известно как FDC или комбинация фиксированных доз.

    Уничтожение бактерий туберкулеза

    ТБ вызывается бактериями, находящимися в организме человека. Эти лекарства призваны убить все бактерии туберкулеза в организме человека. Это означает, что человек излечивается от туберкулеза. Однако бактерии туберкулеза умирают очень медленно, поэтому лекарства нужно принимать в течение нескольких месяцев. Даже когда пациент начинает чувствовать себя лучше, в его теле могут оставаться живые бактерии.Так что человеку нужно продолжать принимать лекарства, пока все бактерии не погибнут.

    Все препараты необходимо принимать в течение всего периода лечения туберкулеза. Если принять только одно или два противотуберкулезных препарата, не все бактерии погибнут. Затем они могут стать устойчивыми к противотуберкулезным препаратам, которые затем не работают. Если человек снова заболеет, могут потребоваться другие противотуберкулезные препараты.

    Названия лекарств

    миамбутол, препарат, используемый для лечения туберкулеза

    Все названия лекарств имеют сокращения, состоящие из одной, двух или трех букв.Существуют также торговые или фирменные наименования, то есть название, под которым известен препарат, когда он продается в определенной стране и производится конкретным производителем.

    Например, этамбутол известен в Индии под множеством торговых наименований, включая Abitol (производства Alpic Remedies), Actuate (производства Biocin Genetics) и Albutol (Alkem Laboratories). В других странах торговое наименование будет другим. Например, этамбутол иногда называют миамбутолом. Изониазид иногда называют AKT4 (Lupine Laboratories).

    В США используются сокращения и названия, не признанные на международном уровне. Например, рифампицин называется рифампицином и сокращенно РИФ.

    Схемы лечения туберкулеза

    Схема означает курс лечения. Для ТБ это означает комбинацию лекарств. Схемы приема лекарств описаны стандартно. Препараты перечислены по их однобуквенным аббревиатурам. Порядок — это порядок, который примерно соответствует порядку их внедрения в клиническую практику.Количество месяцев, в течение которых следует давать препарат, обозначается префиксом. Нижний индекс означает периодическое дозирование, а отсутствие индекса означает ежедневное дозирование. Большинство схем имеют начальную фазу высокой интенсивности, за которой следует фаза продолжения. Сначала описывается фаза высокой интенсивности, за которой следует фаза продолжения. Косая черта разделяет две фазы.

    So 2HREZ / 4HR 3 означает изониазид, рифампицин, этамбутол и пиразинамид ежедневно в течение двух месяцев, затем четыре месяца изониазид и рифампицин три раза в неделю.

    Препараты первого ряда

    Препараты первого ряда:

    • Изониазид (H / Inh)
    • Рифампицин (R / Rif) (В США рифампицин называется рифампицином)
    • Пиразинамид (Z / Pza)
    • Этамбутол (E / Emb)

    Это противотуберкулезные препараты, которые обычно обладают наибольшей активностью против бактерий ТБ. Это лекарство от туберкулеза особенно используется для людей с активной формой туберкулеза, которые ранее не лечились от туберкулеза.Все остальные препараты обычно относят к противотуберкулезным препаратам второго ряда.

    Медикаментозное лечение туберкулеза для новых пациентов

    Пациенты, которые ранее не получали лечения туберкулеза или принимали противотуберкулезные препараты менее одного месяца, считаются новыми пациентами. Предполагается, что новые пациенты болеют лекарственно-чувствительным ТБ (т. Е. Туберкулезом, не устойчивым ни к одному из противотуберкулезных препаратов), если только у новых пациентов в этом районе не наблюдается высокого уровня устойчивости к изониазиду. Другие люди, у которых может быть лекарственно-устойчивый туберкулез, — это люди, у которых развился активный туберкулез после того, как они контактировали с кем-то, у кого известно, что он болен лекарственно-устойчивым туберкулезом.

    Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует новым пациентам с лекарственно-чувствительным ТБ пройти курс лечения лекарственными препаратами в течение шести месяцев. Он должен состоять из двухмесячной фазы «интенсивного» лечения, за которой следует четырехмесячная фаза «продолжения».

    За двухмесячный период «интенсивного» лечения наркозависимости они должны получить:

    • Изониазид (H / Inh)
    • с рифампицином (R / Rif)
    • и пиразинамид (Z / Pza)
    • и этамбутол (E / Emb)

    , за которым следует

    • Изониазид (H / Inh)
    • с рифампицином (R / Rif)

    для фазы «продолжения» противотуберкулезного лечения.

    противотуберкулезных препаратов © ВОЗ

    Обязательно принимать одновременно несколько противотуберкулезных препаратов. Если принимать только один противотуберкулезный препарат, пациент очень быстро становится устойчивым к этому препарату, а это значит, что препарат не подействует.

    Пациентам рекомендуется принимать противотуберкулезные препараты каждый день в течение шести месяцев. Чрезвычайно важно, чтобы все рекомендованные противотуберкулезные препараты принимались постоянно. Количество любого лекарства, которое необходимо принять пациенту, зависит от веса пациента.

    • Изониазид 5 (мг / кг массы тела) максимум (мг) 300
    • Рифампицин 10 (мг / кг массы тела) максимум (мг) 600
    • Пиразинамид 25 (мг / кг массы тела)
    • Этамбутол 15 (мг / кг массы тела)

    Лечение, вероятно, не сработает, если будут приняты только одно или два противотуберкулезных препарата, или если лечение прервано или прекращено досрочно. Это связано с тем, что бактерии ТБ развивают устойчивость к лекарственным препаратам. Пациент все еще болен, и для выздоровления ему необходимо принимать лекарства для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.

    Медикаментозное лечение пациентов, которым требуется повторное лечение

    Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) значительно изменила свои рекомендации по этому поводу за последние несколько лет. Это включает в себя тот факт, что он больше не помещает пациентов в категории лечения. Также больше не рекомендуется давать пациентам стрептомицин, если он не входит в схему лечения лекарственной устойчивостью, когда нет других доступных лекарств.

    Текущая рекомендация заключается в том, что пациентам, которым требуется повторное лечение, больше не следует назначать схему категории II и проводить тестирование на лекарственную чувствительность, чтобы определить выбор схемы лечения.

    Пациентов, подходящих для повторного лечения, следует направлять на экспресс-молекулярный тест или тест на лекарственную чувствительность для определения, по крайней мере, устойчивости к рифампицину, а также предпочтительно статуса устойчивости к изониазиду.

    На основании результатов теста (тестов) на лекарственную чувствительность можно повторить стандартную схему лечения первой линии (2HRZE / 4HR), если резистентность не подтверждена документально. При наличии устойчивости к рифампицину следует назначить схему лечения МЛУ-ТБ в соответствии с рекомендациями ВОЗ по лекарственно-устойчивому ТБ.

    Если пациенты прервали лечение, необходимо выяснить причину прерывания. Причиной может быть нехватка лекарств, побочные эффекты от лекарств или необходимость более глубокого обучения пациентов / поставщиков.

    В чем причина изменения рекомендаций ВОЗ?

    Схема категории II включала добавление стрептомицина к схеме приема лекарств, которую пациенты получали ранее. Один из основных принципов лечения туберкулеза заключается в том, что нельзя добавлять одно лекарство к неудачной схеме.Добавление стрептомицина к ранее неудачной схеме лечения изониазидом, рифампицином, этамбутолом и пиразинамидом противоречит этому принципу.

    Он может способствовать развитию лекарственной устойчивости, что ведет к потере стрептомицина в качестве средства второго ряда при лечении МЛУ-ТБ. Это может задержать получение пациентом надлежащего лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, а если у пациента есть лекарственно-чувствительное заболевание, это может подвергнуть его излишнему токсическому воздействию стрептомицина.

    Противотуберкулезные препараты для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза

    Отдельно приводится дополнительная информация о противотуберкулезных препаратах, которые используются для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.

    Побочные действия противотуберкулезных препаратов

    Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов зависят от точной комбинации принимаемых препаратов. Побочные эффекты могут варьироваться от легких до тяжелых.

    Стрептомицин — это лекарство с особенно серьезным побочным действием. Это лекарство может привести к потере слуха, поэтому его следует избегать, если это возможно. Его следует использовать только для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, когда нет других препаратов.

    Это отличная новость, что лечение туберкулеза категории 2, которое ВОЗ в течение многих лет рекомендовало людям, которые ранее получали лечение, больше не рекомендуется.Многим пациентам, которые ранее получали стрептомицин и которые в результате стали глухими, препарат больше не будет назначаться. Это одна из причин, почему важно, чтобы новые рекомендации ВОЗ теперь всегда выполнялись.

    категории лечения не использовались ВОЗ с 2010 г. Подробнее о категориях лечения.

    Лечение туберкулеза высокими дозами противотуберкулезных препаратов: механизмы и результаты | Анналы клинической микробиологии и противомикробных препаратов

  • 1.

    ВОЗ.Глобальный отчет о туберкулезе, 2016 г., 2016 г. http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/. По состоянию на 18 сентября 2017 г.

  • 2.

    Sotgiu G, Centis R, D’ambrosio L, Migliori GB. Лечение туберкулеза и схемы приема лекарств. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015; 5 (5): a017822.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 3.

    Вонг Е.Б., Коэн К.А., Бишай, ВР. Принимая вызов: новые методы лечения туберкулеза. Trends Microbiol. 2013. 21 (9): 493–501.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    ВОЗ. Лечение туберкулеза: рекомендации для национальных программ. 4-е изд. Женева: ВОЗ; 2010.

    Google ученый

  • 5.

    Дули К.Е., Митник С.Д., Энн ДеГрут М., Обуку Е., Белицкий В., Гамильтон С.Д. и др. Старые лекарства, новая цель: переоснащение существующих лекарств для оптимального лечения устойчивого туберкулеза.Clin Infect Dis. 2012; 55 (4): 572–81.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 6.

    Филд СК, Фишер Д., Яранд Дж. М., Коуи Р.Л. Новые возможности лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Ther Adv Respir Dis. 2012. 6 (5): 255–68.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 7.

    Ruslami R, Ganiem AR, Dian S, Apriani L, Achmad TH, Van der Ven AJ, et al.Усиленная схема лечения туберкулезного менингита, содержащая рифампицин и моксифлоксацин: открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. Lancet Infect Dis. 2013. 13 (1): 27–35.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 8.

    Yew WW, Kwan SY, Ma WK, Khin MA, Chau PY. Активность офлоксацина против Mycobacterium tuberculosis in vitro и его клиническая эффективность при туберкулезе легких с множественной устойчивостью. J Antimicrob Chemother.1990. 26 (2): 227–36.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Zuur MA, Bolhuis MS, Anthony R, den Hertog A, van der Laan T, Wilffert B, et al. Текущее состояние и возможности терапевтического лекарственного мониторинга при лечении туберкулеза. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2016; 12 (5): 509–21.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Всемирная организация здравоохранения. Справочник-компаньон к руководствам ВОЗ по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. Всемирная организация здоровья. WHO / HTM / TB / 2014.11. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2014.

  • 11.

    Falzon D, Schünemann HJ, Harausz E, González-Angulo L, Lienhardt C, Jaramillo E, et al. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза, обновление 2016 г. Eur Respir J. 2017; 49 (3). DOI: 10.1183 / 13993003.02308-2016.

  • 12.

    ВОЗ. Более короткий режим лечения МЛУ-ТБ. 2016. http://www.who.int/tb/Short_MDR_regimen_factsheet.pdf. По состоянию на 18 сентября 2017 г.

  • 13.

    Ng M, Fleming T, Robinson M, Thomson B, Graetz N, Margono C, et al. Глобальная, региональная и национальная распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей и взрослых в период 1980–2013 гг.: Систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г. Lancet. 2014. 384 (9945): 766–81.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 14.

    Hao LH, Guo SC, Liu CC, Zhu H, Wang B, Fu L, et al. Сравнительная биодоступность рифампицина и изониазида в комбинациях фиксированных доз и составах с одним лекарственным средством. Int J Tuberc Lung Dis. 2014; 18 (12): 1505–12.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Chiang CY, Bai KJ, Lee CN, Enarson DA, Suo J, Luh KT. Непостоянное дозирование противотуберкулезных препаратов в Тайбэе, Тайвань. Int J Tuberc Lung Dis. 2010. 14 (7): 878–83.

    PubMed

    Google ученый

  • 16.

    ВОЗ. Справочник-компаньон к руководству ВОЗ по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. 2014. http://www.who.int/tb/publications/pmdt_companionhandbook/en/. По состоянию на 18 сентября 2017 г.

  • 17.

    Abernethy DR, Greenblatt DJ. Распределение фенитоинов при ожирении: определение ударной дозы. Arch Neurol. 1985; 42: 468–71.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 18.

    Бенедек И.Х., Блуин А., Макнамара П.Дж.Связывание с белками сыворотки и роль повышенного содержания альфа-1-кислого гликопротеина у мужчин с умеренным ожирением. Br J Clin Pharmacol. 1984; 18: 941–6.

    Артикул

    Google ученый

  • 19.

    Хэнли М.Дж., Абернети Д.Р., Гринблатт Д. Влияние ожирения на фармакокинетику лекарств у человека. Clin Pharmacokinet. 2010. 49 (2): 71–87.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Alsultan A, Peloquin CA. Терапевтический медикаментозный мониторинг в лечении туберкулеза: актуальная информация. Наркотики. 2014; 74 (8): 839–54.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 21.

    Блуин Р.А., Уоррен Г.В. Фармакокинетические соображения при ожирении. J Pharm Sci. 1999; 88: 1–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Cheymol G. Влияние ожирения на фармакокинетические последствия лекарственной терапии.Clin Pharmacokinet. 2000. 39 (3): 215–31.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Parkin DP, Vandenplas S, Botha FJ, Vandenplas ML, Seifart HI, van Helden PD, et al. Тримодальность элиминации изониазида: фенотип и генотип у больных туберкулезом. Am J Respir Crit Care Med. 1997; 155: 1717–22.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Odone A, Houben RM, White RG, Lönnroth K. Влияние диабета и тенденций недостаточного питания на достижение глобальных целей по туберкулезу к 2035 году. Ланцет Диабет Эндокринол. 2014. 2 (9): 754–64.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Хацуда К., Такеучи М., Огата К., Сасаки Ю., Кагава Т., Накацудзи Н. и др. Влияние состояния питания на продолжительность положительного результата мокроты Mycobacterium tuberculosis . Int J Tuberc Lung Dis.2015; 19 (11): 1369–75.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Oh J, Choi R, Park HD, Lee H, Jeong BH, Park HY, et al. Оценка витаминного статуса у больных туберкулезом легких. J Infect. 2017; 74 (3): 272–80.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Hickman D, Sim E. N -ацетилтрансферазный полиморфизм. Сравнение фенотипа и генотипа у человека.Biochem Pharmacol. 1991; 42: 1007–14.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Pasipanodya JG, Srivastava S, Gumbo T. Мета-анализ клинических исследований подтверждает гипотезу фармакокинетической изменчивости для приобретенной лекарственной устойчивости и неэффективности противотуберкулезной терапии. Clin Infect Dis. 2012; 55: 169–77.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Сатьярадди А., Велпандиан Т., Шарма С.К., Вишнубхатла С., Шарма А., Сирохивал А. и др. Корреляция уровней противотуберкулезных препаратов в плазме с последующим развитием гепатотоксичности. Int J Tuberc Lung Dis. 2014; 18 (2): 188–95.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Саукконен Дж. Дж., Кон Д. Л., Ясмер Р. М., Шенкер С., Джереб Дж. А., Нолан С. М. и др. Официальное заявление ATS: гепатотоксичность противотуберкулезной терапии. Am J Respir Crit Care Med.2006; 174: 935–52.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 31.

    Гиллин Дж. С., Шике М., Алкок Н., Урмахер К., Краун С., Курц Р. К. и др. Мальабсорбция и аномалии слизистой оболочки тонкой кишки при синдроме приобретенного иммунодефицита. Ann Intern Med. 1985. 102: 619–22.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Котлер Д.П., Гаец Х.П., Ланге М., Кляйн Е.Б., Холт ПР.Энтеропатия, связанная с синдромом приобретенного иммунодефицита. Ann Intern Med. 1984; 101: 421–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 33.

    Бартлетт Дж. Г., Белицос ПК, Сирс ЦЛ. Энтеропатия СПИДа. Clin Infect Dis. 1992; 15: 726–35.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 34.

    Каур К.Дж. Растворение in vivo: преобладающий фактор, влияющий на биодоступность рифампицина в его твердых пероральных лекарственных формах.Clin Res Regul Aff. 2008; 25 (1): 1–12.

    Артикул

    Google ученый

  • 35.

    Peloquin CA. Терапевтический лекарственный мониторинг в лечении туберкулеза. Наркотики. 2002. 62 (15): 2169–83.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Amberson JB, McMahon BT, Pinner M. Клинические испытания санокризина при туберкулезе легких. Am Rev Tuberc. 1931; 24: 35.

    Google ученый

  • 37.

    Crick DC, Schulbach MC, Zink EE, Macchia M, Barontini S, Besra GS, Brennan PJ, et al. Биосинтез полипренилфосфата у Mycobacterium TB и Mycobacterium smegmatis . J Bacteriol. 2000. 182 (20): 5771–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Минникин Д.Е., Кремер Л., Довер Л.Г., Бесра Г.С. Метил-разветвленные укрепления Mycobacterium TB. Chem Biol. 2002; 9: 545–53.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Alsteens D, Verbelen C, Dague E, Raze D, Baulard AR, Dufrene YF. Организация микобактериальной клеточной стенки: наномасштаб. Pflügers Arch Eur J Physiol. 2008; 456: 117–25.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Велаяти А.А., Фарния П., Мерза М.А., Жавнерко Г.К., Табарси П., Титов Л.П. и др. Новое понимание туберкулеза с чрезвычайно лекарственной устойчивостью: использование атомно-силовой микроскопии. Eur Respir J. 2010; 36 (6): 1490–3.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Велаяти А.А., Фарния П., Ибрагим Т.А., Харун Р.З., Куан Х.О., Ганави Дж. И др. Различия в толщине клеточной стенки между устойчивыми и неустойчивыми штаммами Mycobacterium TB: с помощью просвечивающей электронной микроскопии. Химиотерапия. 2009. 55 (5): 303–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Whitchurch CB, Tolker-Nielsen T, Ragas PC, Mattick JS. Внеклеточная ДНК необходима для образования бактериальной биопленки. Наука.2002; 295 (5559): 1487.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 43.

    Xiang X, Deng W, Liu M, Xie J. Биопленки Mycobacterium: факторы, участвующие в развитии, распространении и терапевтических стратегиях против патогенов, связанных с биопленками. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2014; 24 (3): 269–79.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Fux CA, Costerton JW, Stewart PS, Stoodley P.Стратегии выживания инфекционных биопленок. Trends Microbiol. 2005. 13 (1): 34–40.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Høiby N, Bjarnsholt T, Givskov M, Molin S, Ciofu O. Устойчивость бактериальных биопленок к антибиотикам. Int J Antimicrob Agents. 2010. 35 (4): 322–32.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 46.

    Йенсен ПО, Гивсков М., Бьярнсхольт Т., Мозер К.Иммунная система против биопленок Pseudomonas aeruginosa . FEMS Immunol Med Microbiol. 2010. 59 (3): 292–305.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 47.

    Lenaerts AJ, Hoff D, Aly S, Ehlers S, Andries K, Cantarero L, et al. Расположение персистирующих микобактерий в модели туберкулеза у морских свинок, выявленной с помощью r207910. Антимикробные агенты Chemother. 2007. 51 (9): 3338–45.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Islam MS, Richards JP, Ojha AK. Ориентация на толерантность к лекарствам в микобактериях: взгляд на микобактериальные биопленки. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2012. 10 (9): 1055–66.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 49.

    Лю Дж, Сунь З., Чжан Х, Ли К., Гао М. Взаимосвязь между образованием биопленки Mycobacterium tuberculosis с повторным лечением туберкулеза и противомикробными препаратами. Подбородок J Tuberc Respir Dis.2013; 36 (12): 980–1 (на китайском языке) .

    Google ученый

  • 50.

    Панг Дж. М., Лайр Э, Свит Л., Шерид А., Муди ДБ, Ойха А. и др. Поликетид Pks1 способствует образованию биопленок у Mycobacterium TB. J Bacteriol. 2011. 194 (3): 715–21.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 51.

    Тарашкевич А., Фила Г., Гринхольц М., Наконечна Дж. Инновационные стратегии преодоления устойчивости биопленок.Biomed Res Int. 2013; 2013: 150653.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 52.

    Lubelski J, Konings WN, Driessen AJ. Распределение и физиология переносчиков типа ABC, способствующих множественной лекарственной устойчивости бактерий. Microbiol Mol Biol Rev.2007; 71 (3): 463–76.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Pao SS, Paulsen IT, Saier MH Jr.Главный фасилитатор надсемейства. Microbiol Mol Biol Rev.1998; 62 (1): 1–34.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 54.

    Курода Т., Цучия Т. Транспортеры оттока нескольких лекарственных препаратов в семействе MATE. Biochim Biophys Acta. 2009. 1794 (5): 763–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 55.

    Джек Д.Л., Ян Н.М., Сайер М.Х. Младший. Суперсемейство переносчиков наркотиков / метаболитов.Eur J Biochem. 2001. 268 (13): 3620–39.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 56.

    Зигер М.А., Дидерикс К., Эйхер Т., Брандштеттер Л., Шифнер А., Верри Ф. и др. Откачивающий насос AcrB: конформационный цикл и перистальтика приводят к множественной лекарственной устойчивости. Curr Drug Targets. 2008. 9 (9): 729–49.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 57.

    Tseng TT, Gratwick KS, Kollman J, Park D, Nies DH, Goffeau A, et al. Суперсемейство пермеаз RND: древнее, повсеместное и разнообразное семейство, которое включает в себя белки болезней и развития человека. J Mol Microbiol Biotechnol. 1999. 1 (1): 107–25.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 58.

    Xu Y, Zhang Z, Sun Z. Лекарственная устойчивость к Mycobacterium TB: от традиционного китайского взгляда к современной системной биологии. Crit Rev Microbiol.2015. 41 (3): 399–410.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 59.

    Cole ST, Brosch R, Parkhill J, Garnier T, Churcher C, Harris D., et al. Расшифровка биологии Mycobacterium TB из полной последовательности генома. Природа. 1998. 393 (6685): 537–44.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 60.

    Schmalstieg AM, Srivastava S, Belkaya S, Deshpande D, Meek C, Leff R, et al.Стрелка времени на устойчивость к антибиотикам: индукция оттока — это первый общий шаг в эволюции устойчивости микобактерий к лекарственным средствам. Антимикробные агенты Chemother. 2012. 56 (9): 4806–15.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 61.

    Sun Z, Sun Y, Liu Y, Zhang X, Huang H, Li C. Устойчивость Mycobacterium TB к офлоксацину связана с активностью эффлюксового насоса независимо от характера устойчивости и генотипа.Microb Drug Resist. 2014. 20 (6): 525–32.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 62.

    Warner DF. Метаболизм Mycobacterium TB. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015; 5: a021121.

    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 63.

    де Steenwinkel JE, de Knegt GJ, Kate MT, Belkum AV, Verbrugh HA, Kremer K, et al. Кинетика замедления действия противотуберкулезных препаратов и появление устойчивости в зависимости от метаболической активности Mycobacterium TB.J Antimicrob Chemother. 2010. 65 (12): 2582–9.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 64.

    Чжэн Ц., Ли С., Ло З, Пи Р, Сун Х, Хе Кью и др. Смешанные инфекции и гетерорезистентность к рифампину среди клинических изолятов Mycobacterium TB. J Clin Microbiol. 2015; 53 (7): 2138–47.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 65.

    Mei Z, Sun Z, Bai D, Xu Y, Li Z, Huang H, et al.Расхождения в тесте на лекарственную чувствительность для больных туберкулезом возникли в результате смешанной инфекции и системы тестирования. Biomed Res Int. 2015; 2105: 651980.

    Google ученый

  • 66.

    Казали Н., Николаевский В., Балабанова Ю., Харрис С.Р., Игнатьева О., Концевая И. и др. Эволюция и передача лекарственно-устойчивого туберкулеза среди населения России. Нат Жене. 2014; 46: 279–86.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 67.

    Sun G, Luo T, Yang C, Dong X, Li J, Zhu Y и др. Динамические изменения популяции Mycobacterium tuberculosis во время приобретения и фиксации лекарственной устойчивости у пациентов. J Infect Dis. 2012; 206: 1724–33.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 68.

    Walker TM, IP CL, Harrell RH, Evans JT, Kapatai G, Dedicoat MJ, et al. Полногеномное секвенирование для определения вспышек Mycobacterium tuberculosis : ретроспективное обсервационное исследование.Lancet Infect Dis. 2013; 13: 137–46.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 69.

    Гарди Дж. Л., Джонстон Дж. С., Суи С. Дж. Х., Кук В. Дж., Шах Л., Бродкин Е. и др. Полногеномное секвенирование и анализ вспышки туберкулеза в социальных сетях. N Engl J Med. 2011; 364: 730–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 70.

    Ford CB, Lin PL, Chase MR, Shah RR, Iartchouk O, Galagan J, et al.Использование полногеномного секвенирования для оценки частоты мутаций Mycobacterium tuberculosis во время скрытой инфекции. Нат Жене. 2011; 43: 482–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 71.

    Брайант Дж. М., Харрис С. Р., Паркхилл Дж., Доусон Р., Диакон А. Х., ван Хелден П. и др. Секвенирование всего генома для установления рецидива или повторного инфицирования Mycobacterium tuberculosis : ретроспективное обсервационное исследование.Ланцет Респир Мед. 2013; 1: 786–92.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 72.

    Черняева Е.Н., Шульгина М.В., Роткевич М.С., Добрынин П.В., Симонов С.А., Шитиков Е.А. и др. Полногеномная база данных вариаций Mycobacterium tuberculosis (GMTV): новый инструмент для интеграции вариаций последовательностей и эпидемиологии. BMC Genom. 2014; 15: 308.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 73.

    Ангел Дж. Х., Бхатия А. Л., Девадатта С., Фокс В., Джанардханам Б., Радхакришна С. и др. Контролируемое сравнение циклосерина плюс этионамид с циклосерином плюс тиацетазоном у пациентов с активным туберкулезом легких, несмотря на длительную предыдущую химиотерапию. Бугорок. 1963; 44: 215–24.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 74.

    Mitnick CD, McGee B, Peloquin CA. Фармакотерапия туберкулеза: стратегии оптимизации ухода за пациентами.Эксперт Opin Pharmacother. 2009. 10 (3): 381–401.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 75.

    Chideya S, Winston CA, Peloquin CA, Bradford WZ, Hopewell PC, Wells CD, et al. Фармакокинетика изониазида, рифампина, этамбутола и пиразинамида и результаты лечения среди преимущественно ВИЧ-инфицированной когорты взрослых больных туберкулезом из Ботсваны. Clin Infect Dis. 2009. 48 (12): 1685–94.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 76.

    Wang Q, Zhang C, Guo J, Huang J, Xi X, Zhang L и др. Сверхкомпактное лечение высокой дозой моксифлоксацина у пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом и механизмы его устойчивости. Exp Ther Med. 2015; 9 (4): 1314–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 77.

    ВОЗ. Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. Экстренное обновление. 2008. с. 193–4. ВОЗ / HTM / TB, 2008 г.402.

  • 78.

    Кинциг-Шипперс М., Томалик-Шарте Д., Джеттер А., Шайдель Б., Якоб В., Родамер М. и др. Следует ли использовать генотипирование n -ацетилтрансферазой типа 2 для персонализации доз изониазида? Антимикробные агенты Chemother. 2005. 49 (5): 1733–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 79.

    Gagneux S, Burgos MV, DeRiemer K, Enciso A, Muñoz S, Hopewell PC, Small PM, Pym AS.Влияние бактериальной генетики на передачу устойчивых к изониазиду Mycobacterium tuberculosis . PLoS Pathog. 2006; 2 (6): e61.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 80.

    Caminero JA, Sotgiu G, Zumla A, Migliori GB. Лучшее лекарственное лечение туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Lancet Infect Dis. 2010. 10 (9): 621–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 81.

    Коланджели Р., Хельб Д., Шридхаран С., Сан Дж., Варма-Бэзил М., Хазбон М. Х. и др. Ген Mycobacterium tuberculosis iniA, необходим для работы оттокного насоса, который придает лекарственную устойчивость как к изониазиду, так и к этамбутолу. Mol Microbiol. 2005; 55 (6): 1829–40.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 82.

    Катияр С.К., Бихари С., Пракаш С., Мамтани М., Кулькарни Х. Рандомизированное контролируемое испытание адъювантной терапии высокими дозами изониазида для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.Int J Tuberc Lung Dis. 2008. 12 (2): 139–45.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 83.

    Cynamon MH, Zhang Y, Harpster T, Cheng S, DeStefano MS. Терапия высокими дозами изониазида при инфекции Mycobacterium TB, устойчивой к изониазиду. Антимикробные агенты Chemother. 1999; 43: 2922–4.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 84.

    Лаузардо М., Ашкин Д.Оптимизация дозы рифапентина для лечения туберкулеза. Это элементарно. Am J Respir Crit Care Med. 2015; 191 (3): 251–2.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 85.

    van Crevel R, Alisjahbana B, de Lange WC, Borst F, Danusantoso H, van der Meer JW, Burger D, Nelwan RH. Низкие концентрации рифампицина в плазме у больных туберкулезом в Индонезии. Int J Tuberc Lung Dis. 2002. 6 (6): 497–502.

    PubMed

    Google ученый

  • 86.

    Diacon AH, Patientia RF, Venter A, van Helden PD, Smith PJ, Mcilleron H, et al. Ранняя бактерицидная активность рифампицина в высоких дозах у пациентов с туберкулезом легких, подтвержденная положительными мазками мокроты. Антимикробные агенты Chemother. 2007. 51 (8): 2994–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 87.

    Ruslami RH, Aarnoutse R, Alisjahbana B, Soeroto A, Ewalds S, Van-Crevel R. Оценка рифампицина в высоких и стандартных дозах у индонезийских пациентов с туберкулезом легких.Антимикробные агенты Chemother. 2006. 50 (2): 822–3.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 88.

    Steingart KR, Jotblad S, Robsky K, Deck D, Hopewell PC, Huang D, et al. Рифампицин в более высоких дозах для лечения туберкулеза легких: систематический обзор. Int J Tuberc Lung Dis. 2011; 15 (3): 305–16.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 89.

    Бори М.Дж., Диакон А.Х., Доусон Р., Нарунски К., Дюбуа И., Вентер А. и др. Исследование диапазона доз для оптимизации дозы рифампицина при лечении туберкулеза. Am J Respir Crit Care Med. 2015; 191 (9): 1058–65.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 90.

    Dorman SE, Savic RM, Goldberg S, Stout JE, Schluger N, Muzanyi G, et al. Ежедневный рифапентин для лечения туберкулеза легких. Рандомизированное исследование с ранжированием доз.Am J Respir Crit Care Med. 2015; 191 (3): 333–43.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 91.

    Savic RM, Weiner M, MacKenzie WR, Engle M, Whitworth WC, Johnson JL, et al. Определение оптимальной дозы рифапентина для лечения туберкулеза легких: зависимость «воздействие – ответ» по результатам двух клинических испытаний II фазы. Clin Pharmacol Ther. 2017. DOI: 10.1002 / cpt.634.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 92.

    Джиндани А., Харрисон Т.С., Нанн А.Дж., Филлипс П.П., Черчьярд Дж. Дж., Хараламбус С. и др. Высокие дозы рифапентина с моксифлоксацином при туберкулезе легких. N Engl J Med. 2014. 371 (17): 1599–608.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 93.

    Крейс Б., Претет С., Биренбаум Дж., Гибу П., Хаземан Дж. Дж., Орин Е. и др. Две трехмесячные схемы лечения туберкулеза легких. Bull Int Union Tuberc.1976; 51 (1): 71–5.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 94.

    Long MW, Snider DE Jr, Farer LS. Совместное испытание Службы общественного здравоохранения США трех схем лечения туберкулеза легких с использованием рифампицина и изониазида. Am Rev Respir Dis. 1979. 119 (6): 879–94.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 95.

    Nuermberger E, Rosenthal I., Zhang M, Williams KN, Peloquin CA, Tyagi S, et al.Влияет ли аутоиндукция метаболизма рифамицина на эффективность химиотерапии туберкулеза? В: Материалы международной конференции Американского торакального общества, Сан-Франциско, Калифорния. 2007. с. A971.

  • 96.

    Бори М.Дж., Генрих Н., Аарнуус Р., Диакон А.Х., Доусон Р., Рихал С. и др. Высокие дозы рифампицина, моксифлоксацина и SQ109 для лечения туберкулеза: многопрофильное, многоэтапное рандомизированное контролируемое исследование. Lancet Infect Dis. 2017; 17 (1): 39–49.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 97.

    Sacksteder KA, Protopopova M, Barry CE 3rd, Andries K, Nacy CA. Открытие и разработка SQ109: нового противотуберкулезного препарата с новым механизмом действия. Future Microbiol. 2012; 7: 823–37.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 98.

    Decroix G, Kreis B, Sors C, Birenbaum J, Le LM, Canetti G. Сравнительное исследование лечения туберкулеза легких комбинацией рифампицина и изониазида, вводимых ежедневно и два раза в неделю в течение года.Rev Tuberc Pneumol. 1971; 35 (1): 39–54.

    CAS

    Google ученый

  • 99.

    Панде Дж. Н., Сингх С. П., Хилнани Г. К., Хилнани С., Тандон Р.К. Факторы риска гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов: исследование случай – контроль. Торакс. 1996. 51 (2): 132–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 100.

    Стил М.А., Бурк РФ, Des Prez RM. Токсический гепатит с изониазидом и рифампицином.Метаанализ. Грудь. 1991. 99 (2): 465–71.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 101.

    Чан ЭД, Лорел В., Стрэнд М.Дж., Чан Дж. Ф., Хьюнь М.Л., Гобл М., Исеман, доктор медицины. Лечение и анализ результатов 205 пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Am J Respir Crit Care Med. 2004. 169 (10): 1103–9.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 102.

    Маника К., Чатзика К., Зарогулидис К., Киумис И.Моксифлоксацин при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью: есть ли показания для терапевтического мониторинга лекарственных средств? Eur Respir J. 2012; 40: 1051–3.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 103.

    Чигуца Е., Мередит С., Виснер Л., Падаятчи Н., Хардинг Дж., Мудли П. и др. Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика офлоксацина у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Южной Африке. Антимикробные агенты Chemother.2012. 56 (7): 3857–63.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 104.

    Alsultan A, An G, Peloqui CA. Ограниченная стратегия отбора проб и анализ достижения цели левофлоксацина у больных туберкулезом. Антимикробные агенты Chemother. 2015; 59 (7): 3800–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 105.

    Stambaugh JJ, Berning SE, Bulpitt AE, Hollender ES, Narita M, Ashkin D, Peloquin CA.Популяционная фармакокинетика офлоксацина у больных туберкулезом. Int J Tuberc Lung Dis. 2002. 6 (6): 503–9.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 106.

    Magis-Escurra C, van den Boogaard J, Ijdema D, Boeree M, Aarnoutse R. Терапевтический мониторинг лекарственных средств в лечении больных туберкулезом. Pulm Pharmacol Ther. 2012. 25 (1): 83–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 107.

    Нанн А.Дж., Рузен И.Д., Деун А.В., Торреа Г., Филлипс П.П., Чианг С.Й. и др. Оценка стандартизированной схемы лечения противотуберкулезными препаратами для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ТБ (STREAM): протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2014; 15 (1): 353.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 108.

    Peloquin CA, Hadad DJ, Molino LPD, Palaci M, Boom WH, Dietze R, et al. Популяционная фармакокинетика левофлоксацина, гатифлоксацина и моксифлоксацина у взрослых с туберкулезом легких.Антимикробные агенты Chemother. 2008. 52 (3): 852–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 109.

    Джонсон Дж. Л., Хадад Д. Д., Бум WH, Дейли К. Л., Пелокин Калифорния, Эйзенах К. Д., Смдебанн Д. и др. Ранняя и расширенная ранняя бактерицидная активность левофлоксацина, гатифлоксацина и моксифлоксацина при туберкулезе легких. Int J Tuberc Lung Dis. 2006. 10 (6): 605–12.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 110.

    Yew WW, Nuermberger E. Высокие дозы фторхинолонов в краткосрочных схемах лечения МЛУ-ТБ: путь вперед? Int J Tuberc Lung Dis. 2013. 17 (7): 853–4.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 111.

    Radenbach KL. Минимальная дневная эффективная доза этамбутола: общий обзор. Bull Int Union Tuberc. 1973; 48: 106–11.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 112.

    Pyle MM. Этамбутол в повторном лечении и первичном лечении туберкулеза: четырехлетнее клиническое исследование. Ann N Y Acad Sci. 1966. 135 (2): 835–45.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 113.

    Griffith DE, Brown-Elliott BA, Shepherd S, McLarty J, Griffith L, Wallace RJ Jr. Глазная токсичность этамбутола в схемах лечения комплексного заболевания легких Mycobacterium avium . Am J Respir Crit Care Med.2005. 172 (2): 250–3.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 114.

    Ahmad Z, Frai MM, Bisson GP, ​​Nuermberger EL, Grosset JH, Karakousis PC. Дозозависимая активность пиразинамида на животных моделях внутриклеточного и внеклеточного ТБ. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55 (4): 1527–32.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 115.

    van Toorn R, Schaaf HS, Laubscher JA, van Elsland SL, Donald PR, Schoeman JF. Кратковременное усиленное лечение детей с лекарственно-чувствительным туберкулезным менингитом. Pediatr Infect Dis J. 2014; 33 (3): 248–52.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 116.

    Исеман MD. Справочник клинициста по туберкулезу. Филадельфия: Липпенкотт Уильямс и Уилкинс; 2000. с. 271–321.

    Google ученый

  • 117.

    Peloquin CA, Ebert SC. Туберкулез. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, редакторы. Фармакотерапия: патофизиологический подход. 4-е изд. Стэмфорд (Коннектикут): Appleton & Lange; 1999. с. 1717–36.

  • 118.

    Caminero JA, Piubello A, Scardigli A, Migliori GB. Предложение по стандартизированной схеме лечения для ведения случаев туберкулеза с пре- и широкой лекарственной устойчивостью. Eur Respir J. 2017; 50 (1). DOI: 10.1183 / 13993003.00648-2017

  • 119.

    Oz T, Guvenek A, Yildiz S, Karaboga E, Tamer YT, Mumcuyan N, et al.Сила давления отбора — важный параметр, усложняющий эволюцию устойчивости к антибиотикам. Mol Biol Evol. 2014. 31 (9): 2387–401.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 120.

    Caspermeyer J. Исследование показывает, что использование высоких доз антибиотиков для лечения инфекций может способствовать повышению перекрестной резистентности в клиниках. Mol Biol Evol. 2014; 31 (9): 2551.

    CAS

    Google ученый

  • 121.

    Babalik A, Ulus IH, Bakirci N, Kuyucu T., Arpag H, Dagyildiz L, arpaner E. Фармакокинетика и сывороточные концентрации антимикобактериальных препаратов у взрослых турецких пациентов. Int J Tuberc Lung Dis. 2013. 17 (11): 1442–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 122.

    McIlleron H, Wash P, Burger A, Norman J, Folb PI, Smith P. Детерминанты фармакокинетики рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола в когорте больных туберкулезом.Антимикробные агенты Chemother. 2006. 50 (4): 1170–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 123.

    Migliori GB, Sotgiu G, D’Ambrosio L, Centis R, Lange C, Bothamley G, et al. ТБ и МЛУ / ШЛУ-ТБ в странах Европейского Союза и Европейской экономической зоны: ведение или неправильное ведение? Eur Respir J. 2012; 39 (3): 619–25.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 124.

    Pasipanodya JG, Srivastava S, Gumbo T. Мета-анализ клинических исследований подтверждает гипотезу фармакокинетической вариабельности для приобретенной лекарственной устойчивости и неэффективности противотуберкулезной терапии. Clin Infect Dis. 2012; 55: 169–77.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 125.

    Тонгерен Л.В., Нолан С., Кук В.Дж., Фитцджеральд Дж. М., Джонстон Дж. С.. Терапевтический медикаментозный мониторинг в лечении туберкулеза: ретроспективный анализ.Int J Tuberc Lung Dis. 2013; 17 (2): 221–4.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 126.

    Heysell SK, Moore JL, Keller SJ, Houpt ER. Мониторинг терапевтических препаратов для замедленного ответа на лечение туберкулеза в программе государственного контроля, Вирджиния, США. Emerg Infect Dis. 2010. 16 (101): 1546–53.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 127.

    Бурман В., Бенатор Д., Вернон А., Хан А., Джонс Б., Сильва С. и др.Приобретенная устойчивость к рифамицину при лечении туберкулеза, связанного с ВИЧ, каждые две недели. Am J Respir Crit Care Med. 2006. 173 (3): 350–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 128.

    Weiner M, Benator D, Burman W., Peloquin CA, Khan A, Vernon A, et al. Связь между приобретенной устойчивостью к рифамицину и фармакокинетикой рифабутина и изониазида у пациентов с ВИЧ и туберкулезом. Clin Infect Dis. 2005. 40 (10): 1481–91.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 129.

    Буланже С., Холлендер Э, Фаррелл К., Стамбо Дж. Дж., Маасен Д., Ашкин Д. и др. Фармакокинетическая оценка рифабутина в комбинации с лопинавиром-ритонавиром у пациентов с ВИЧ-инфекцией и активным туберкулезом. Clin Infect Dis 2009; 49: 1305–11.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 130.

    Nijland HM, Ruslami R, Stalenhoef JE, Nelwan EJ, Alisjahbana B, Nelwan RH, et al. Воздействие рифампицина значительно снижается у пациентов с туберкулезом и диабетом 2 типа. Clin Infect Dis. 2006. 43 (7): 848–854.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 131.

    Ruslami R, Nijland HM, Adhiarta IG, Kariadi SH, Alisjahbana B, Aarnoutse RE, van Crevel R. Фармакокинетика противотуберкулезных препаратов у больных туберкулезом легких с диабетом 2 типа.Антимикробные агенты Chemother 2010, 54 (3): 1068–74.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 132.

    Ashokraj Y, Kaur KJ, Singh I., Kohli G, Bhade SR, Varma M, et al. Растворение in vivo: преобладающий фактор, влияющий на биодоступность рифампицина в его твердых пероральных лекарственных формах. Clin Res Reg Aff. 2008; 25 (1): 1–12.

    Артикул

    Google ученый

  • 133.

    Дональд ПР. Концентрация противотуберкулезных агентов в спинномозговой жидкости у взрослых и детей. Туберкулез. 2010. 90 (5): 279–92.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 134.

    Reynolds J, Heysell SK. Понимание фармакокинетики для улучшения результатов лечения туберкулеза. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol 2014; 10 (6): 813–23.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 135.

    Alteri CJ, Xicohténcatl-Cortes J, Hess S, Caballero-Olín G, Girón JA, Friedman RL. Mycobacterium tuberculosis производит пили во время заражения человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2007. 104 (12): 5145–50.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • Побочные эффекты и токсичность противотуберкулезных препаратов

    Побочные эффекты и токсичность противотуберкулезных препаратов

    Стр.65-73 (9)

    Рафаэль Ланиадо-Лаборин

    Аннотация

    В этой главе рассматриваются побочные и неблагоприятные эффекты, связанные с противотуберкулезными препаратами.
    лечение. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта обычно появляются первыми после начала
    лечение, наиболее частыми из которых являются тошнота и рвота. Схемы приема лекарств для
    туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью включает препараты, которые очень часто вызывают побочные эффекты
    и / или токсичность, которая иногда требует окончательной приостановки приема препарата.Почти все
    пациенты, проходящие медикаментозное лечение от МЛУ-ТБ, испытывают некоторые побочные эффекты
    и / или токсичность, которая связана с изменением схемы приема лекарств в 50% случаев
    случаи. Проблема, связанная с препаратами второго ряда, заключается в том, что некоторые из этих препаратов имеют общий
    побочные эффекты и токсичность, что иногда затрудняет определение того, какой препарат
    виноват. Чрезвычайно важно избегать как можно больше перерывов в работе.
    лечение из-за побочных эффектов, поскольку это снижает эффективность режима и
    увеличивает риск усиления лекарственной устойчивости.Периферическая невропатия больше
    часто встречается у пациентов, которые уже предрасположены к нему, таких как диабетики, алкоголики, беременные
    и недоедающие пациенты. Все противотуберкулезные инъекционные препараты токсичны для восьми человек.
    черепной нерв и может вызывать как вестибулярный (равновесный), так и кохлеарный (слуховой) нерв
    повреждать. Печеночная токсичность — наиболее частое побочное действие противотуберкулезных препаратов.
    лечение и его тяжесть могут варьироваться от бессимптомного повышения ферментов печени до
    молниеносная печеночная недостаточность с энцефалопатией и высокой летальностью.Хотя любой
    у пациента, проходящего лечение противотуберкулезными препаратами, может развиться гепатотоксичность,
    пациенты с предыдущим повреждением печени подвергаются более высокому риску этого осложнения.

    Ключевые слова:

    Побочные эффекты, Атаксия, Креатинин, Эффекты, Ферменты, Гепатотоксичность,
    Гиперчувствительность, печень, МЛУ-ТБ, невропатия, почечная недостаточность, Стивенса-Джонсона, токсичность,
    Неврит зрительного нерва, крапивница, вестибулярное, головокружение.

    Место работы:

    Clínica y Laboratorio de Tuberculosis Hospital General Тихуана, Мексика.

    % PDF-1.4
    %
    55 0 объект
    >
    endobj

    xref
    55 99
    0000000016 00000 н.
    0000002744 00000 н.
    0000002843 00000 н.
    0000003587 00000 н.
    0000003700 00000 н.
    0000003863 00000 н.
    0000003913 00000 н.
    0000007638 00000 н.
    0000007832 00000 н.
    0000007945 00000 н.
    0000008007 00000 н.
    0000008398 00000 п.
    0000008709 00000 н.
    0000012224 00000 п.
    0000012581 00000 п.
    0000015143 00000 п.
    0000015588 00000 п.
    0000019374 00000 п.
    0000019485 00000 п.
    0000019626 00000 п.
    0000019864 00000 п.
    0000020364 00000 п.
    0000020983 00000 п.
    0000021167 00000 п.
    0000021756 00000 п.
    0000024288 00000 п.
    0000025699 00000 н.
    0000026233 00000 п.
    0000026436 00000 п.
    0000027952 00000 п.
    0000029518 00000 п.
    0000029651 00000 п.
    0000029704 00000 п.
    0000030080 00000 п.
    0000031509 00000 п.
    0000034367 00000 п.
    0000034446 00000 п.
    0000037304 00000 п.
    0000037577 00000 п.
    0000037749 00000 п.
    0000037818 00000 п.
    0000037901 00000 п.
    0000044958 00000 п.
    0000045220 00000 п.
    0000045477 00000 п.
    0000045546 00000 п.
    0000045655 00000 п.
    0000046120 00000 н.
    0000046350 00000 п.
    0000046433 00000 п.
    0000046488 00000 п.
    0000046514 00000 п.
    0000046813 00000 п.
    0000046839 00000 п.
    0000047247 00000 п.
    0000047356 00000 п.
    0000048455 00000 п.
    0000048724 00000 п.
    0000048868 00000 н.
    0000050545 00000 п.
    0000050859 00000 п.
    0000051090 00000 п.
    0000054207 00000 п.
    0000054590 00000 п.
    0000054685 00000 п.
    0000055648 00000 п.
    0000055917 00000 п.
    0000056204 00000 п.
    0000056397 00000 п.
    0000056504 00000 п.
    0000057522 00000 п.
    0000057806 00000 п.
    0000058006 00000 п.
    0000060505 00000 п.
    0000060847 00000 п.
    0000062091 00000 п.
    0000062413 00000 п.
    0000062761 00000 п.
    0000066606 00000 п.
    0000066869 00000 п.
    0000067253 00000 п.
    0000070306 00000 п.
    0000070575 00000 п.
    0000070928 00000 п.
    0000106013 00000 н.
    0000106052 00000 п.
    0000110338 00000 п.
    0000110377 00000 н.
    0000111704 00000 н.
    0000111743 00000 н.
    0000115308 00000 н.
    0000115347 00000 н.
    0000119634 00000 н.
    0000119673 00000 н.
    0000506675 00000 н.
    0000566868 00000 н.
    0000595829 00000 н.
    0000615720 00000 н.
    0000002276 00000 н.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *