Препарат легкое: Фиброз легких: после коронавируса, пневмонии, симптомы, лечение, препараты

Фиброз легких: после коронавируса, пневмонии, симптомы, лечение, препараты

На данный момент хорошо известно, что наибольший удар при ковиде приходится на легкие. Страхи получить фиброз в исходе ковидной пневмонии обоснованы, но рискуют далеко не все.

Что такое фиброз легких? Это отдаленное последствие перенесенного воспалительного легочного процесса. В том числе, на фоне коронавриусной инфекции. В результате воспаления легочная ткань замещается соединительнотканным рубцом, который исключает сегменты или доли легкого из газообмена, снижая функциональные и адаптивные возможности дыхательной системы.

Восстанавливаются ли легкие полностью

Существует мнение, что фиброзные изменения, появившись, уже не рассасываются. Кто из болеющих ковидной пневмонией может попасть под удар?

• Фиброз легких при коронавирусе угрожает пациентам с тяжелым течением инфекции и тем, кто находился на искусственной вентиляции легких. Это не значит, что все из них в исходе будут обязательно иметь необратимое фиброзирование.
• У большей же части пациентов фиброз легких после пневмонии не формируется. Их легкие полностью возвращаются к нормальной жизни.

Признаки фиброза, которые выявляются на КТ в разгар болезни или на контрольных томограммах, тоже далеко не всегда означают необратимость изменений. Для того, чтобы сформировались стойкие участки пневмофиброза, требуется время. В среднем это два-три месяца.

Сегодня все еще не накоплены рентгенологически подтвержденные статистические данные о частоте фиброзирования после ковида. Требуется порядка полугода после спада основной волны массовой заболеваемости, чтобы получить достоверные факты по этому вопросу.

Те рентгенологические симптомы фиброза, которые видны в течение болезни, — далеко не окончательная картинка. Течение вирусно-бактериального легочного процесса при ковиде дополняется:

• васкулитом,
• тромбозом,
• и рентгенологически и клинически отличается от классической бактериальной пневмонии.

Если очаг внебольничной пневмонии на контрольном рентгене постепенно рассасывается, претерпевая обратную динамику после курса антибиотиков, то ковидное воспаление может долго трансформироваться:

• очаги «матового стекла» могут рассасываться в одних участках легочного поля, появляться в других,
• сливаться, дополняться утолщениями межальвеолярных перегородок, междольковых пространств, тенями заполненных выпотом альвеол.

Все это может имитировать участки пневмофиброза. Такого, как например, после тяжелого бактериального воспаления легких. Отсюда в описаниях томограмм могут появляться заключения о линейном фиброзе легких или слова «очаговый фиброз». Стоит понимать, что это динамичное состояние, которое может претерпеть изменения в ходе излечения от вирусного процесса.

Что будет дальше

Довольно часто через 1-2 месяца после окончания инфекции, на контрольных компьютерных томограммах видна положительная динамика в тех участках, которые походили на пневмофиброз. Уплотнения, тяжистость, консолидации постепенно приобретают вид нормальной легочной ткани. Если удается лечить процесс эффективно, то рубцы в легких попросту не формируются. Даже при обширных поражениях, если пациенту удалось избежать искусственной вентиляции легких, шансы его на безфиброзный исход довольно высоки.

Следует помнить, что такое осложнение характерно не только для COVID-19. Другие вирусные и тяжелые бактериальные пневмонии (особенно с деструкцией или абсцедированием) тоже нередко в исходе дают замещение соединительной тканью легочной паренхимы. Предполагается, что по сравнению с коронавирусной инфекцией это происходит реже. Однако окончательную точку в этом вопросе смогут поставить только отдаленные исследования пациентов, перенесших ковид.

Симптомы фиброза легких

У многих людей после коронавируса остаются (см. последствия после ковида):

Человек, столкнувшись с такими симптомами, даже через 2-3 недели после официального выздоровления на фоне положительной КТ-динамики и отрицательных ПЦР-тестов начинает задаваться логичным вопросом: а нет ли в легких необратимых изменений, которые ухудшили газообмен?

Для пожилых или лиц с сопутствующими кардиологическими, пульмонологическими заболеваниями, сахарным диабетом коронавирус может стать рубежом, за которым качество жизни сильно ухудшается и уже не возвращается к привычному уровню.

На самом деле небольшие участки фиброзированной ткани не могут значительно влиять на функционал дыхания. Протяженные области «шрамов» действительно снижают жизненную емкость легких, ухудшая газообмен. Зафиксировать такие изменения можно с помощью:

• спирометрии (снижение жизненной емкости),
• бодиплетизмографии (исследование соотношения разных легочных объемов).

Субъективно человек будет отмечать следующие симптомы фиброза:

• Одышка, особенно при физической нагрузке. При большой площади рубцевания чувство нехватки воздуха будет сопровождать и состояние покоя.
• Снижение работоспособности, быстрая утомляемость становятся следствием кислородного голодания головного мозга. Очень тяжелый распространенный процесс приводит к инвалидизации человека, который теряет возможность не только к труду, но и к самообслуживанию.
• По той же причине могут появляться головокружения: при наклонах, резком вставании, нагрузке.
• Синюшность носогубного треугольника, пальцев на руках — результат тканевого кислородного голодания.
• Кашель, в основном сухой — частый признак. Реже отмечается кашель со скудной слизистой мокротой.
• При связи фиброзных очагов с плевральным листком могут появляться боли или дискомфорт в груди при кашле или дыхании.

Более точное представление о распространённости фиброза могут дать послойные рентгеновские томограммы. Окончательный же точный вердикт сможет поставить только патологоанатом.

На продолжительность жизни фиброз обычно не влияет.

Как остановить

Уже сформировавшийся фиброз, к сожалению, необратим. Лечение застарелого рубца — дело неблагодарное. Как остановить фиброз легких на стадии формирования, стараются решить реабилитологи и пульмонологи (см. реабилитация после коронавируса). Именно им приходится сталкиваться с пациентами высокого риска фиброзирования еще в стационаре:

• Препараты от фиброза (глюкокортикоиды, цитостатики, лонгидаза, бронхолитики, препараты урсодезоксихолиевой кислоты) — медикаментозное лечение.
• Лечебная физкультура — немедикаментозная часть восстановления. Гимнастика при фиброзе должна продолжаться и в домашних условиях.

Восстановление после  СOVID-19. Самые эффективные упражнения от врача-реабилитолога

Препараты от фиброза

Так как при коронавирусе фиброз легких — результат воспаления, его лечение направлено на подавление излишней работы фибробластов и сокращение площади воспалительных изменений.

• Глюкококртикоиды (дексаметазон, метилпреднизалон) назначаются обычно, начина со среднетяжелого поражения легких. Чаще показанием для их назначения становится потребность в кислородной поддержке. Используются таблетированные или внутривенные формы препаратов. Дозы и продолжительность курса зависят от уровней С-реактивного белка, ферритина:
  • На первые трое суток при тяжелом течении ковида назначают метилпреднизолон в дозе 1 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 ч, или метилпреднизолон 120 мг/внутривенно каждые 8 ч, или дексаметазон в дозе 20 мг/сутки внутривенно за 1 или 2 введения.
  • Затем уходят на поддерживающие дозы таблетированных препаратов: 6-12 мг в сутки метилпреднизолона.
• В комбинированное лечение тяжелых поражений легких входят препараты ингибиторов интерлейкина- 6: тоцилизумаб, сарилумаб. Среднетяжелые варианты могут быть поводом для назначения ингибиторов янус‑киназ – препаратов барицитиниб и тофацитиниб, а также ингибиторов ИЛ‑6 олокизумаба и левилимаба.

Среди лекарств, влияющих непосредственно на торможение фиброзирования, сегодня могут применяться лонгидаза и нинтеданиб.

• Лонгидаза используется в виде лиофилизата для приготовления инъекционного раствора. Вводится внутримышечно по 3000 ME 1 раз в 3-5 дней. Курс включает 10 инъекций.
• Нинтеданиб относится к цитостатикам. Активно угнетает работу, миграцию и созревание клеток, продуцирующих фибрин. Препарат также относится к противоопухолевым. Назначается по строгим показаниям. Не применяется совместно с антикоагулянтами. Может вызывать кровотечения, поражения печени. Противопоказан беременным, кормящим, лицам с печеночной или почечной недостаточностью, при проблемах со свертывающей системой крови.

Бронхолитики применяются для облегчения дыхания при выраженном пневмофиброзе:

• Короткодействующие бета-2 -агонисты: сальбутамол, фенотерол (Беротек).
• Короткодействующие антихолирегики: ипратропия бромид (Атровент, Беродуал).
• Длиннодействующие бета-2 -агонисты: формотерол,  индакатерол (Онбрез), салметерол.
• Длиннодействующие антихолинрегики: гликопиррония бромид (Сибри Бризхалер), тиотропия бромид (Спирива, Спиолто).
• Ингаляционные глюкоккортикоиды: бекламетазон, мометазон, будесонид, флутиказон.
• Фиксированные комбинации: гликопиррония бромид+индакатерол, тиотропия бромид+олодатерол, умеклидиния бромид+вилантерол, беклометазон+формотерол, будесонид+формотерол, флутиказон+салметерол.

В 2012 году исследователи из Бельгии опубликовали выводы об эффективности урсодезоксихолиевой кислоты при воспалении не только ЖКТ, но и дыхательных путей. Это препараты:

• Урсосан;
• Урсофальк;
• Урсодезоксихолевая кислота;
• Урсодез;
• Гринтерол;
• Урдокса;

В 2019 году экспериментальные работы китайских ученых доказали, что УДХК способствует предотвращению отека и фиброза легких.

Восстановление

Реабилитация в домашних условиях представлена техниками форсированного дыхания с постоянным или прерывистым положительным давлением на выдохе, создаваемым:

• аппаратами типа СИПАП,
• аппарата Фролова,
• элементов дыхательных гимнастик А.Н. Стрельниковой,
• дыхания по Бутейко,
• полного дыхания йогов,
• Цигун-терапии,
• техники мобилизации грудной клетки и ребер методами мануальной терапии,
• остеопатии,
• миофасциального релиза дыхательных мышц,
• коррекцию мышечных триггеров дыхательной мускулатуры.

Банальное раздувание шариков, часто рекомендуемое в качестве основного упражнения, может быть опасно из-за рисков пневмоторакса. Также не рекомендуется делать масляные ингаляции, не только после ковидной пневмонии, а в принципе никогда.

Дыхательная гимнастика Стрельниковой

Дыхательные тренажеры

Простейший дыхательный тренажер, который можно изготовить самостоятельно, — пластиковая 0,33 или 0,5 л бутылка, на треть заполненная водой, в которую через отверстие в крышке опускается пластиковая соломинка. В более сложной конструкцию входят бутылка 0,5 — 1 л с водой на половину объема, сбоку от дна которой вклеен штуцер, на который надевается трубка диаметром 1-2 см.

Прежде чем приступить к занятиям с тренажером, осваивается диафрагмальное дыхание:

• Ладонь кладется на живот.
• Делается вдох через нос так. чтобы живот толкал ладонь.
• Спокойно делается выдох носом. Одновременно живот поджимается ладонью в направлении позвоночника.
• Выполняется несколько спокойных вдохов-выдохов так. чтобы грудная клетка на вдохе оставалась неподвижной.

Порядок занятия:

• Выбрать наиболее удобное положение сидя или полулежа.
• Взять тренажер в руки или поставить на стол так. чтобы уровень воды был горизонтальным.
• Поместить в рот трубку, плотно обхватив ее губами.
• Производите активный вдох за 1-2 секунды так. чтобы живот двигался вперед.
• Сразу же после вдоха выполняйте плавный медленный выдох так, чтобы живот двигался назад к позвоночнику.

Проводить занятия начиная с 1 минуты и постепенно увеличивая до 20 минут (по 1 минуте через 3-4 дня).

Ходьба

Максимально полезна ходьба. Ходить нужно так, чтобы чувствовать себя комфортно: начиная с небольших расстояний. Когда появится уверенность в своих силах, можно увеличивать продолжительность, дальность и интенсивность ходьбы. Целесообразен вариант скандинавской ходьбы с палками: при этом задействуются мышцы плечевого пояса, грудной клетки и конечностей.

Скандинавская ходьба, техника (видео)

Народные средства

Лечение народными средствами направлено прежде всего на восстановление дренажной функции дыхательных путей. Народное лечение фиброза легкого включает в себя отвары и настои:

Алтейный сбор состоит из:

Столовую ложку сухого сбора заливают стаканом кипятку в эмалированной или стеклянной посуде. Затем, закрыв крышкой, кипятят на водяной бане 15 минут, остужают, процеживают, разводят кипяченой водой 1:2. Пьют теплым по трети стакана 2-3 раза в сутки после еды. Курс от шести дней до двух недель. Средство нежелательно беременным, кормящим и тем, у кого есть аллергия на компоненты сбора.

Сбор на подорожнике:

Готовить аналогично алтейному сбору. Принимать по полстакана трижды в день неделю. Не рекомендуется беременным, кормящим, при острых изъязвлениях ЖКТ.

Минздрав обновил схемы лечения COVID-19 в девятой версии рекомендаций » Медвестник

Минздрав утвердил девятую версию рекомендаций по диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции. Основные изменения касаются маршрутизации и амбулаторного лечения пациентов.

Согласно девятой версии временных рекомендаций Минздрава по диагностике и лечению COVID-19, амбулаторное лечение могут проходить пациенты с легким течением инфекции, взрослые со среднетяжелым течением при отсутствии факторов риска.

Принципы и схемы терапии:

1. Для лечения COVID-19 могут быть использованы пять препаратов: фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин (с азитромицином или без него) и интерферон-альфа.
2. Применение ремдесивира возможно только в стационаре.
3. Ремдесивир следует использовать при сатурации 94% и ниже, когда требуется кислород, проведение ИВЛ или ЭКМО.
4. До подтверждения диагноза в лечении легких форм Минздрав по-прежнему рекомендует препараты для лечения сезонных ОРВИ: интраназальный интерферон-альфа, индукторы интерферона, противовирусные препараты с широким спектром активности.
5. В амбулаторных условиях профилактические дозы низкомолекулярного гепарина или нефракционированный гепарин должны получать пациенты:
   • с ограниченной подвижностью,
   • ТГВ/ТЭЛА в анамнезе,
   • злокачественным новообразованием,
   • крупной операцией или травмой в предшествуюший месяц,
   • тромбофилией,
   • старше 70 лет,
   • сердечной, дыхательной недостаточностью,
   • ожирением,
   • системным заболеванием соединительной ткани,
   • получающие гормональную заместительную терапию или пероральные контрацептивы.

6. В схемы лечения амбулаторных пациентов могут быть включены прямые пероральные антикоагулянты: апиксабан или ривароксабан.
7. При наличии признаков бактериальной суперинфекции в схему лечения на 5—10 дней включают один из антибиотиков: амоксициллин+клавулановая кислота, амоксициллин, азитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, кларитромицин.

Таблица 1. Схемы лечения COVID-19 в амбулаторных условиях

Таблица 2. Схемы лечения COVID-19 в условиях стационара

Бронхорасширяющие препараты для детей: ингаляции и таблетки, лекарства для расширения бронхов

Не всегда больной человек может спокойно перетерпеть симптомы, которые вызывает его заболевание. К примеру, при болезнях, поражающих дыхательные пути, затрудняется дыхание, возникает одышка, проявляются признаки удушья.

При необходимости, лечащий врач для облегчения состояния своего пациента и снятия отдельных симптомов, может назначить ему бронхорасширяющие препараты.

• Противопоказания и побочные эффекты

Бронхорасширяющие лекарства: что это, и как они действуют?

Препараты, входящие в группу бронхорасширяющих, обладают способностью устранять бронхоспазмы. Они действуют та тонус мышц, относящихся к бронхам.

Следует отметить, что в данную группу входят только те средства, которые влияют непосредственно на вышеуказанный спазм. Средства, действующие против патологий, вызывающих подобную проблему, к бронхорасширяющим препаратам не относятся (к примеру, медикаменты против воспалений, аллергий).

Бронхорасширяющие препараты воздействуют на бронхиальные бета-2-рецепторы, благодаря чему подобные лекарства влияют на клетки в стенках бронхов. Ранее с этой целью использовались такие медикаменты, как Эуспурин и Новодрин. Сегодня они мало распространены. Причины этого – одновременное воздействие на рецепторы бронхов и сердца. Как следствие, у больных учащалось сердцебиение, возникала дрожь и головная боль. Современные средства воздействуют только на бронхи.

Обычно к применению подобных препаратов прибегают в случае:

• наличия у больного бронхиального спазма,
• выраженного воспалительного отека, инфильтрации стенок бронхов,
• гипертрофии бронхиальных мышц,
• выделений мокроты в больших количествах,
• развития коллапса мелких бронхов,
• фиброза бронхиальных стенок, облитерации их просвета.

Устраняя спазм, бронхолитики приводят к улучшению бронхиальной проходимости. Стимулируя функции мерцательного эпителия, препараты улучшают отхождение мокроты. С помощью подобных средств снимаются признаки затрудненного дыхания и выдоха. Всего выделяют три вида бронхолитиков. Различия между ними заключаются в механизме и продолжительности действия:

1. Адреномиметики.
2. Холиноблокаторы.
3. Метилксантины.

Врач, лечащий больного, назначит препарат, входящий в одну из данных групп, основываясь на состоянии пациента, его возрасте, симптомах и особенностях организма. Поскольку у препаратов есть побочные действия и противопоказания, самостоятельное лечение может привести к ухудшению состояния больного и развитию осложнений.

Если адреномиметики могут использоваться как самостоятельное средство, то холиноблокаторы, в большинстве случаев, применяются в комплексе с другими препаратами. Менее популярны метилксантины. Хотя они оказывают расслабляющее действие на мышцы бронхов и улучшают состояние больного, у них большое количество противопоказаний и побочных эффектов.

Классификация бронхолитиков

Как уже было сказано выше, бронхорасширяющие препараты делятся на три группы. Адреномиметики имеют свойство избирательно влиять на рецепторы органов дыхания. Они действуют на бета-2-адренорецепторы, что расслабляет гладкомышечные клетки в стенках бронхов. Это приводит к расширению бронхов, усилению микроциркуляторного клиренса, подавлению высвобождения веществ, которые вызывает об

Химиотерапия немелкоклеточного рака легких

Химиотерапия (химиотерапия) — это лечение противораковыми препаратами, которые можно вводить в вену или принимать внутрь. Эти препараты проходят через кровоток и достигают большинства частей тела.

Когда используется химиотерапия?

Не всем людям с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) потребуется химиотерапия, но в зависимости от стадии рака и других факторов химиотерапия может быть рекомендована в различных ситуациях:

• До операции (неоадъювантная химиотерапия) : Неоадъювантная химиотерапия может использоваться (иногда с лучевой терапией), чтобы попытаться уменьшить опухоль и удалить ее с помощью менее обширного хирургического вмешательства.
• После операции (адъювантная химиотерапия) : Может использоваться адъювантная химиотерапия (иногда с лучевой терапией), чтобы попытаться убить любые раковые клетки, которые могли остаться или распространились, но не могут быть обнаружены даже при визуализации.
• Для местно-распространенного НМРЛ: Иногда химиотерапия наряду с лучевой терапией назначается в качестве основного лечения более запущенных форм рака, которые переросли в близлежащие структуры, поэтому операция не подходит или для людей, которые недостаточно здоровы для операции.
• Для метастатического (стадия IV) NSCLC : Химиотерапия может быть проведена при раке легких, который распространился на области за пределами легких, такие как кости, печень или надпочечники.

Химиотерапия часто не рекомендуется пациентам с плохим здоровьем, но пожилой возраст сам по себе не является препятствием для прохождения химиотерапии.

Химиотерапевтические препараты, используемые для лечения НМРЛ

К химиопрепаратам, наиболее часто используемым при НМРЛ, относятся:

• Цисплатин
• Карбоплатин
• Паклитаксел (Таксол)
• Паклитаксел, связанный с альбумином (наб-паклитаксел, абраксан)
• Доцетаксел (Таксотер)
• Гемцитабин (Гемзар)
• Винорелбин (Навельбин)
• Этопозид (VP-16)
• Пеметрексед (Алимта)

Комбинации двух химиопрепаратов часто используются для лечения рака легких на ранней стадии. Если используется комбинация, она часто включает цисплатин или карбоплатин плюс еще одно лекарство. Иногда могут использоваться другие комбинации, которые не включают эти препараты, такие как гемцитабин с винорелбином или паклитакселом.

Распространенный рак легких можно лечить с помощью одного химиопрепарата, особенно для людей, которые могут плохо переносить комбинированную химиотерапию, например, у людей с плохим общим состоянием здоровья или пожилых людей.

Некоторым людям с прогрессирующим раком легких одновременно с химиотерапией могут назначаться лекарственные препараты для таргетной терапии или иммунотерапевтические препараты.Для получения дополнительной информации см. Выбор лечения немелкоклеточного рака легкого по стадиям.

Как проводится химиотерапия?

Химиопрепараты от рака легких обычно вводятся в вену (IV) либо в виде инъекции в течение нескольких минут, либо в виде инфузии в течение более длительного периода времени. Это можно сделать в кабинете врача, химиотерапевтической клинике или в больнице.

Часто для проведения химиотерапии в венах требуется более крупный и прочный внутривенный сосуд. Они известны как центральные венозные катетеры (ЦВК), центральные венозные устройства доступа (ЦВД) или центральные линии.Они используются для добавления лекарств, продуктов крови, питательных веществ или жидкостей прямо в вашу кровь. Их также можно использовать для взятия крови на анализ.

Доступно множество различных типов CVC. Два наиболее распространенных типа — это порт и линия PICC.

Врачи проводят курс химиотерапии циклически, с каждым периодом лечения, за которым следует период отдыха, чтобы дать вам время оправиться от воздействия препаратов. Чаще всего цикл длится 3–4 недели. График варьируется в зависимости от применяемых препаратов.Например, с некоторыми лекарствами химиотерапия проводится только в первый день цикла. Другие назначают несколько дней подряд или раз в неделю. Затем, в конце цикла, расписание химиотерапии повторяется, чтобы начать следующий цикл.

Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия часто назначается в течение 3-4 месяцев, в зависимости от используемых препаратов. Продолжительность лечения запущенного рака легких зависит от того, насколько хорошо оно работает и какие у вас есть побочные эффекты.

При запущенных формах рака начальная комбинация химиотерапии часто дается в течение 4-6 циклов.Некоторые врачи теперь рекомендуют проводить лечение помимо этого с помощью одного химиотерапевтического или целевого препарата людям, у которых был хороший ответ на начальную химиотерапию или у которых не было обострения рака. Продолжение этого лечения, известного как поддерживающая терапия , похоже, помогает держать рак под контролем и помогает некоторым людям жить дольше.

Если первоначальное химиотерапевтическое лечение распространенного рака легких больше не работает, врач может порекомендовать лечение второй линии одним химиотерапевтическим препаратом, таким как доцетаксел или пеметрексед, либо препаратом таргетной терапии или иммунотерапии.

Возможные побочные эффекты химиотерапии при НМРЛ

Химиопрепараты могут вызывать побочные эффекты. Это зависит от типа и дозы принимаемых лекарств, а также от продолжительности их приема. Некоторые общие побочные эффекты включают:

• Выпадение волос
• Язвы во рту
• Потеря аппетита или изменение веса
• Тошнота и рвота
• Диарея или запор

Химиотерапия также может влиять на кроветворные клетки костного мозга, что может привести к:

• Повышенная вероятность инфекций (из-за низкого количества лейкоцитов)
• Легкие синяки или кровотечения (из-за низкого количества тромбоцитов)
• Усталость (от низкого уровня эритроцитов)

Эти побочные эффекты обычно проходят после завершения лечения.Часто есть способы уменьшить эти побочные эффекты. Например, можно назначить лекарства, чтобы предотвратить или уменьшить тошноту и рвоту.

Некоторые препараты могут иметь определенные побочные эффекты. Например, такие препараты, как цисплатин, винорелбин, доцетаксел или паклитаксел, могут вызывать повреждение нервов ( периферическая невропатия ). Иногда это может приводить к появлению таких симптомов (в основном, в руках и ногах), как боль, жжение или покалывание, чувствительность к холоду или слабость. У большинства людей это проходит или становится лучше после прекращения лечения, но у других это может длиться долгое время.

Обязательно сообщайте о любых побочных эффектах, которые вы заметили во время химиотерапии, своей медицинской бригаде, чтобы их можно было быстро вылечить. В некоторых случаях может потребоваться уменьшение доз химиопрепаратов или может потребоваться отсрочить или прекратить лечение, чтобы предотвратить ухудшение эффектов.

Возможная комбинированная лекарственная терапия рака легких

Графическая схема, показывающая механизм преодоления внутренней устойчивости к ALK-TKI из-за мутаций TP53.Предоставлено: Университет Канадзавы.

Большинство видов рака легких относятся к типу немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ). Этот тип рака относительно нечувствителен к химиотерапии, поэтому лечение НМРЛ обычно основано на медикаментозном лечении. Алектиниб — препарат, обычно используемый для лечения пациентов с НМРЛ. Он направлен на перестройку гена, известную как ALK, которая встречается у 3-5% пациентов с NSCLC (алектиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами тирозинкиназы ALK). Однако неясно, существует ли корреляция между использованием алектиниба и худшим прогнозом у пациентов с ALK-NSCLC, у которых наблюдаются вторичные мутации рака — последние, как известно, встречаются с частотой около 25%.Теперь Адзуса Танимото из Университета Канадзавы и его коллеги исследовали эту корреляцию. Они обнаружили, что такие вторичные мутации снижают эффективность алектиниба, но они также предложили способы решения этой проблемы.

Исследователи изучили данные о 124 пациентах с НМРЛ, которые лечились ингибиторами тирозинкиназы ALK, включая алектиниб, и которые дали положительный результат на перестройку гена ALK. Из них у 31 пациента была обнаружена вторичная перестройка гена, известная как мутация TP53. Танимото и его коллеги изучили, существует ли корреляция между использованием алектиниба и мутациями TP53 в этой группе пациентов.

Данные показали, что выживаемость без прогрессирования рака была значительно ниже у пациентов с мутациями TP53, получавших лечение алектинибом. (Такой же вывод был получен для других видов лечения другими ингибиторами тирозинкиназы ALK.) Устойчивость к лекарствам связана с потерей нормальной функции p53 в ALK-реаранжированном NSCLC; p53 относится к набору белков, которые, как известно, играют роль в предотвращении образования рака.

Затем ученые исследовали, как преодолеть побочный эффект алектиниба при возникновении вторичных мутаций TP53. Основываясь на своем понимании действующих биохимических механизмов, они предложили комбинировать алектиниб с другим лекарством: иксазомибом. Последний представляет собой препарат из класса ингибиторов протеасом, которые блокируют действие протеасом, которые, в свою очередь, расщепляют белки. Эксперименты на мышах показали многообещающие результаты: общее уменьшение опухоли и полный регресс 3 из 8 опухолей.

Результаты Танимото и его коллег показывают, что совместное применение ингибитора протеасом и алектиниба восстанавливает неблагоприятную эффективность последнего при НМРЛ с перестройкой ALK. Далее ученые приходят к выводу: «Основываясь на этих [клинических и доклинических] данных, эту комбинированную терапию необходимо подтвердить в … клинических испытаниях».

Комбинированное медикаментозное лечение рака легких и вторичных опухолей

Дополнительная информация:
Азуса Танимото и др., Ингибирование протеасом преодолевает устойчивость к ALK-TKI в ALK-реаранжированном / TP53-мутантном NSCLC посредством экспрессии Noxa, Clinical Cancer Research (2020).DOI: 10.1158 / 1078-0432. CCR-20-2853

Предоставлено
Канадзавский университет

Цитата :
Возможная комбинированная лекарственная терапия рака легких (22 января 2021 г.)
получено 22 января 2021 г.
из https: // medicalxpress.ru / news / 2021-01-потенциал-комбинированная-лекарственная-терапия-лёгкие.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет
часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

Команда

разработала адресную доставку лекарств в легкие

Небольшая жидкая пробка в бронхе управляется вентиляцией воздуха, чтобы доставить лекарство в самые отдаленные альвеолы.Предоставлено: Джинхо Ким // Columbia Engineering.

Исследователи из Колумбийского инженерного центра и Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC) разработали новый метод, который может направлять доставку очень малых объемов лекарств в легкие. Их подход, при котором микролитры жидкости, содержащей лекарство, закапываются в легкие, распределяются в виде тонкой пленки в заданной области дыхательных путей легких и всасываются локально, может обеспечить гораздо более эффективное лечение заболеваний легких. Работа была опубликована 31 августа в онлайн-издании Early Edition Proceedings of the National Academy of Sciences ( PNAS ).

Легкие восприимчивы ко многим заболеваниям, включая муковисцидоз, бронхопневмонию, хроническую обструктивную болезнь легких и рак легких, которые в настоящее время лечатся системным применением лекарств, пероральным приемом или ингаляцией аэрозолей. Чтобы достичь терапевтических уровней в месте патологии, врачам необходимо доставлять большие количества лекарства, которое может оказывать неблагоприятное воздействие на другие органы тела.Заболевания легких можно было бы лечить более эффективно, если бы выбранный лекарственный препарат можно было доставлять локально к патологическому участку в легком в точной дозе, необходимой для лечения.

«Мы предполагаем, что наш подход к закапыванию жидкости в микрообъемах позволит прогнозировать концентрацию лекарства в целевом участке, уменьшая количество лекарства, необходимое для эффективного лечения заболевания, со значительным уменьшением побочных эффектов», — говорит Гордана Вуньяк-Новакович, профессор биомедицинского факультета Фонда Микати. Инженер и профессор медицинских наук (в медицине), которая руководила работой в своей лаборатории стволовых клеток и тканевой инженерии.

Основной проблемой для команды была огромная сложность структуры легких, которая обеспечивает жизненно важную функцию обмена кислорода и углекислого газа с кровью. И структура ткани, и воздушный поток резко меняются на протяжении 24-х поколений дыхательных путей легких, от большого бронха до альвеол. Джинхо Ким, научный сотрудник лаборатории Вуньяка-Новаковича и ведущий автор исследования, понял, что расстояние, которое проходит жидкая пробка до того, как она впитается в жидкую пленку, можно варьировать, изменяя объем пробки и режим вентиляции.Изучая жидкие пробки в простых стеклянных трубках, он разработал математическую модель, описывающую процесс переноса жидкости в каждом поколении дерева дыхательных путей. Модель использовалась для определения объема жидкой пробки и параметров запрограммированной вентиляции для доставки в определенную область легкого. Прогнозы модели были подтверждены демонстрацией целевого осаждения жидкой пленки в вентилируемых легких с использованием трех различных методов визуализации.

«Жидкая инстилляция используется для обеспечения легочного сурфактанта во все легкие у недоношенных детей, которые не могут производить достаточно сурфактанта для нормального дыхания», — отмечает Ким.«Несмотря на то, что инстилляция жидкости имеет большой терапевтический потенциал, ее применение остается неизученным, в основном из-за ограниченного понимания транспорта жидкости в дыхательных путях легких. Мы очень воодушевлены последствиями нашей работы».

Этот проект был плодотворным, говорит Вуньяк-Новакович, команда которого включала трех биомедицинских инженеров, хирурга по пересадке легких и пульмонолога: «Это исследование действительно символизирует то, как биомедицинские исследования проводятся в Колумбийском университете.«

Ким разработал подход для адресной доставки микрообъемов лекарств, разработал необходимую теорию и провел поддерживающие эксперименты с Джоном О’Нилом, аспирантом биомедицинской инженерии. В CUMC профессор Мэтт Баккетта из отделения торакальной хирургии и доцент Валерио Доррелло из отделения педиатрии и интенсивной терапии помогли определить клинически значимые параметры доставки лекарств и оптимизировать вентиляцию легких и перфузию. Затем исследователи планируют продемонстрировать лечение заболеваний легких, таких как муковисцидоз и инфекции дыхательных путей, путем доставки легочных препаратов с использованием метода жидкой инстилляции.

«Мы очарованы возможностями, которые биоинженерные подходы предлагают для более эффективного лечения заболеваний легких», — добавляет Вуньяк-Новакович. «Легкое — чрезвычайно сложный орган, который состоит из миллиардов клеток в иерархически организованной ткани, которую невозможно построить с нуля. Четыре года назад мы начали исследование регенерации легких с использованием стволовых клеток и методов биоинженерии. И мы продолжаем работать с нашими клиническими коллеги по разработке новых подходов к лечению заболеваний легких.»

Стволовые клетки человека превращаются в функциональные клетки легких

Дополнительная информация:
Адресная доставка жидких микрообъемов в легкие, www. pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1512613112

Предоставлено
Школа инженерии и прикладных наук Колумбийского университета

Цитата :
Команда разрабатывает адресную доставку лекарств в легкие (2015, 2 сентября)
получено 22 января 2021 г.
с https: // физ.org / news / 2015-09-team-drug-delivery-легкие.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет
часть может быть воспроизведена без письменного разрешения.