Признаки болезни туберкулеза легких: Все о туберкулезе

Содержание

Туберкулез у детей: симптомы, причины, когда обратиться к врачу, лечение

1. В чем разница между туберкулезной инфекцией и туберкулезной болезнью?
2. Признаки и симптомы.
3. Когда обратиться к врачу.
4. Лечение.
5. Ключевые моменты для запоминания.

6. Распространенные вопросы от родителей.

Туберкулез — это заболевание, вызываемое бактериями Mycobacterium tuberculosis. В 70% случаев туберкулез поражает легкие, но он также может поражать и другие части тела, такие как лимфатические узлы, мозг, почки или позвоночник. У детей более распространен туберкулез, который поражает несколько частей тела, также у детей туберкулез обычно более серьезный.

Туберкулез очень распространен в некоторых государствах. Туберкулез распространяется по воздуху, но его нелегко подхватить. Наиболее подвержены риску заболевания туберкулезом люди с ослабленной иммунной системой.

Туберкулез можно удачно лечить, пройдя курс антибиотиков.

В чем разница между туберкулезной инфекцией и туберкулезной болезнью?

У людей может быть туберкулезная инфекция, но они не обязательно заболевают туберкулезом.

1. Туберкулезная инфекция

У людей с туберкулезной инфекцией в организме есть туберкулезные бактерии, но их иммунная система достаточно сильна, чтобы сдерживать бактерии и препятствовать их распространению. Это означает, что бактерии могут оставаться неактивными в течение многих лет.

Люди с туберкулезной инфекцией не имеют симптомов туберкулеза и не чувствуют себя больными. Они не заразны.

Существует риск, что бактерии туберкулеза станут активными на более поздней стадии и станут причиной заболевания туберкулезом, особенно у людей с плохой иммунной системой.

2. Туберкулезная болезнь

При заболевании туберкулезом организм уже недостаточно силен, чтобы держать бактерии под контролем.

Бактерии распространяются и вызывают симптомы туберкулеза.

У детей с туберкулезной инфекцией больше шансов заболеть реальным туберкулезом, поскольку их иммунная система не так развита, как иммунная система взрослого.

Люди с туберкулезом в легких или в горле способны заражать других, кашляя и выделяя бактерии в воздух; однако дети с туберкулезом обычно не заразны.

Признаки и симптомы

Если у вашего ребенка туберкулез, у него может быть жар, усталость, потливость в ночное время и потеря веса. Если у него туберкулез легких, у вашего ребенка будет кашель и боль в груди.

Симптомы туберкулеза в других частях тела зависят от зоны поражения. Симптомы могут быть самыми разными. У некоторых детей с туберкулезом нет никаких симптомов.

Когда обратиться к врачу?

Если ваш ребенок контактировал с кем-то, кто болен туберкулезом, или вы подозреваете у него туберкулез, обратитесь к своему терапевту. Врач назначит некоторые анализы, чтобы определить, не заразился ли ваш ребенок туберкулезом:

Тест Манту (туберкулиновая кожная проба): Манту проводится, чтобы определить, не подвергался ли ребенок воздействию бактерий ТБ. Небольшое количество жидкости впрыскивается в кожу через царапину. Врач через два-три дня посмотрит на кожную пробу, чтобы увидеть, была ли реакция (отек на коже).

Квантифероновый тест: этот анализ крови измеряет, как иммунитет реагирует на бактерии, вызывающие туберкулез.

Как кожные тесты, так и анализы крови могут показать, что ребенок заражен туберкулезом. Однако они не определяют, есть ли у ребенка активный туберкулез. Затем необходимо провести дополнительное тестирование, чтобы выяснить, активен ли туберкулез, для этого потребуется тщательное обследование у врача, рентгенография и анализ мокроты.

Лечение туберкулеза и туберкулезной инфекции

Как туберкулезную инфекцию, так и туберкулезную болезнь лечат антибиотиками. Антибиотики, используемые для лечения туберкулеза, включают изониазид, рифампицин, пиразинамид и этембутол.

Туберкулезная инфекция. Если у вашего ребенка туберкулезная инфекция, он должен принимать антибиотики не менее шести месяцев, чтобы убить бактерии и предотвратить заболевание туберкулезом. Обычно нужен только один тип антибиотика.

Заболевание туберкулезом: лечение часто проводится с использованием четырех различных типов антибиотиков, которые необходимо принимать вместе в течение двух месяцев, а затем используется 2 антибиотика (обычно изониазид и рифампицин) на протяжении следующих четырех месяцев. Заболевание туберкулезом вне легких может потребовать более длительных курсов антибиотиков

.

Побочные эффекты при лечении

Иногда антибиотики, используемые для лечения туберкулеза, могут вызывать побочные эффекты. Побочные эффекты реже встречаются у детей, чем у взрослых. Они могут быть такими:

Ваш ребенок может чувствовать себя плохо и потерять аппетит.

Антибиотики могут поражать печень, но это очень редко встречается у детей.

Рифампицин может перекрасить жидкости организма (например, мочу, слезы, слюну) в оранжевый цвет, но это безвредно для организма и исчезнет, когда курс рифампицина закончится.

Этамбутол может вызвать проблемы со зрением, и детям, принимающим этот антибиотик, могут потребоваться регулярные проверки зрения. Хотя этот побочный эффект встречается очень редко, если вы беспокоитесь о зрении вашего ребенка, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу или медсестре.

Туберкулезные антибиотики могут влиять на любые другие лекарства, которые принимает ваш ребенок. Это следует обсудить с врачом или фармацевтом.

Когда принимать антибиотики

Изониазид и рифампицин работают лучше всего натощак. Эти таблетки следует принимать за 30–45 минут до еды, желательно перед завтраком.

Пиразинамид и этамбутол лучше всего действуют при приеме пищи или после еды.

Ключевые моменты для запоминания

Туберкулезная инфекция означает, что у вашего ребенка есть бактерии туберкулеза в организме, но они неактивны и у вашего ребенка не будет симптомов.

При заболевании туберкулезом организм больше не держит бактерии туберкулеза под контролем, и вашему ребенку становится плохо.

Преимущественно туберкулез поражает легкие, но также может влиять на лимфатические узлы, мозг, позвоночник и т. д.

Туберкулез можно успешно лечить. Ребенок с туберкулезом, возможно, должен принимать антибиотики в течение шести месяцев или дольше.

Распространенные вопросы от родителей

1. Если у моего ребенка нет симптомов, но у него туберкулезная инфекция, как я узнаю, что он инфицирован? Нужно ли ему лечение, если у него нет симптомов?

Существуют простые тесты (включая рентген грудной клетки и кожный тест), которые покажут, инфицирован ли ваш ребенок. Вы можете обсудить это с вашим лечащим врачом. Даже без симптомов важно, чтобы ваш ребенок прошел курс лечения.
2. Будет ли туберкулез повреждать легкие моего ребенка?

Туберкулез может поражать многие различные системы организма. Степень повреждения будет зависеть от тяжести заболевания в любой конкретной системе, включая легкие.

Точный диагноз и метод лечения может назначить только лечащий врач. Запишитесь на консультацию в одну из наших поликлиник — консультация бесплатна — мы успешно лечим туберкулез у детей!.

Признаки и симптомы туберкулеза

Симптомы и признаки туберкулеза могут быть самыми разнообразными. Вообще, симптомы туберкулеза зависят от типа развития болезни, ее формы, места локализации инфекционного процесса и, конечно же, от индивидуальных особенностей организма больного. Большое разнообразие симптомов туберкулеза затрудняет распознавание этой болезни, что в свою очередь является причиной позднего обращения к врачу со всеми вытекающими отсюда последствиями. В этой статье мы опишем основные симптомы и признаки туберкулеза.

От чего зависят симптомы туберкулеза?
Туберкулез называют болезнью с множеством масок. Действительно, проявления (признаки, симптомы) туберкулеза могут быть самыми различными и часто выдают себя за симптомы других болезней.
В первую очередь симптомы туберкулеза определяются локализацией инфекционного процесса в организме больного. Понятно, что туберкулез легких и туберкулез кожи будут протекать по-разному. Но и в пределах одной системы организма (например, туберкулез органов дыхательной системы) симптомы туберкулеза могут быть весьма разнообразными. В таких случаях симптоматика болезни зависит от типа развития болезни и от активности инфекционного процесса вообще.
Не в последнюю очередь симптомы туберкулеза определяются индивидуальными и возрастными особенностями организма больного. Эти особенности (их еще называют конституциональными) определяют восприимчивость организма по отношении к инфекции, в некоторой степени определяют темпы и виды развития инфекционного процесса, а также влияют на результаты лечения и прогноз болезни.Ниже мы рассмотрим основные симптомы туберкулеза в зависимости от всех указанных выше факторов.

Симптомы туберкулеза
Ввиду того, что легочная форма туберкулеза является наиболее распространенной формой этой болезни, описание симптомов туберкулеза мы начнем с описания симптомов именно этой формы болезни.

Общее состояние больного: больные с ограниченными формами туберкулеза жалуются на повышенную утомляемость, слабость, особенно выраженную в утренние часы, также характерно снижение работоспособности. Дети начинают отставать в учебе, плохо спят, теряют аппетит.
При массивных формах туберкулеза или при распространении инфекции во всем организме состояние больного может быть очень тяжелым.

Общий вид больного: больные туберкулезом теряют в весе и потому выглядят худыми, лицо бледное, черты лица заостряются и потому лицо кажется более красивым, на фоне бледной кожи лица на щеках заметен румянец. Больные с хроническим туберкулезом сильно истощены.

Повышение температуры: при ограниченных формах туберкулеза повышение температуры незначительное (37,5-38 С), но длительное. Температура повышается вечером или в ночное время, ночью наблюдаются сильные поты, озноб. В этом состоит главное отличие температуры при туберкулезе от температуры при других болезнях: при ОРЗ, бронхите, пневмонии температура может достичь более высоких отметок, но быстро проходит и не сопровождается обильными ночными потами.
Сильная температура при туберкулезе характерна только для массивных форм туберкулеза.

Кашель: кашель является постоянным симптомом туберкулеза легких. В начале болезни кашель сухой, настойчивый, обостряется по ночам и утром. При дальнейшем развитии болезни кашель может стать влажным с выделением мокроты. Кашель при туберкулезе хронический, поэтому присутствие кашля более чем 3 недели должно насторожить и стать причиной обращения к врачу.
При ОРЗ, бронхите или пневмонии также может быть кашель, однако в отличие от кашля при туберкулезе, кашель в случае этих болезней длится не так долго и имеет другой характер. Для того, чтобы лучше понять характеристики кашля при различных болезнях рекомендуем обратиться к статье Полисмед «Каким может быть кашель».

Кровохарканье: это один из важных признаков туберкулеза легких. Кровохарканье появляется при инфильтративном туберкулезе, а также при других формах этой болезни.
Обычно кровохарканье возникает после приступа кашля, в этом случае вместе с мокротой больной отхаркивает и небольшое количество свежей крови. При туберкулезе легких возможно развитие легочного кровотечения («кровь горлом») – тяжелое и опасное для жизни больного состояние, требующее немедленной медицинской помощи.
Кровохарканье при туберкулезе следует отличить от кровохарканья при раке легкого или при сердечной недостаточности.

Симптомы внелегочного туберкулеза
В некоторых случаях туберкулез поражает не только легкие, но и другие органы, в таких случаях говорят о «внелегочном» туберкулезе. Поражение любого из внутренних органов проявляется определенными симптомами, на основе которых, однако, трудно сразу заподозрить туберкулез. Обычно диагноз туберкулеза внутренних органов устанавливается только после исключения всех других возможных болезней с похожими симптомами или при наличии данных о том, что больной уже более (или болел) легочной формой туберкулеза. Cимптомы туберкулеза внутренних органов зависят от локализации болезни:

Туберкулез мозговых оболочек и головного мозга в большинстве случаев развивается медленно (1-2 недели). Особенно часто туберкулез центральной нервной системы развивается у детей и у больных со сниженной функцией иммунной системы (больные сахарным диабетом, больные ВИЧ). В начале болезни появляется температура, раздражительность, нарушения сна (бессонница или сонливость), на второй неделе появляется рвота и упорные головные боли. Признаки раздражения мозговых оболочек развиваются в конце первой недели (напряженность затылочных мышц шеи, боль в спине при вытягивании ног или при наклоне головы к груди в положении лежа). Туберкулез головного или спинного мозга проявляется различными нервными расстройствами.

Туберкулез органов пищеварительного тракта проявляется такими симптомами как периодические запоры и поносы, вздутие живота, боли в животе, кровь в каловых массах, длительное повышение температуры. В некоторых случаях может возникнуть непроходимость кишечника.

Туберкулез костей, суставов и позвоночника: проявляется болями в пораженных частях скелета, нестабильностью, ограничением подвижности, патологическими переломами. Туберкулез костей и суставов необходимо отличать от множества других болезней опорно-двигательного аппарата человека.

Туберкулез органов мочеполовой системы может локализоваться в любом из органов мочеполовой системы мужчин и женщин. Чаще всего поражаются почки. Симптомы туберкулеза почек: боли в спине, повышение температуры, моча с кровью. Реже туберкулез поражает мочеточники, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал. В таких случаях появляются различные нарушения процесса мочеиспускания (боль, задержка мочи, моча с кровью).При туберкулезном поражении половых органов может развиться бесплодие.

Туберкулез кожи: проявляется в виде уплотнений и плотных узелков под кожей, которые постепенно увеличиваются в размерах, прорывают кожу и высвобождают беловатые творожистые массы, однако, возможны и другие проявления туберкулеза кожи.

Что нужно знать о туберкулезе?

Туберкулез – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактерией туберкулеза, которую еще называют палочкой Коха по имени обнаружившего ее ученого.

Туберкулез передается воздушно-капельным путем. Даже однократное вдыхание туберкулезных микобактерий может привести к развитию болезни, но чаще к туберкулезу приводит тесный контакт с больным. Источником является больной туберкулезом человек.

Возбудитель туберкулеза – микобактерия туберкулеза (палочка Коха).

Что способствует развитию туберкулеза?

Недостаточное и неправильное питание;

Стрессовые ситуации;

Курение;

ВИЧ/СПИД;

Алкоголизм, наркомания, токсикомания;

Хронические заболевания (легких, сахарный диабет, язвенная болезнь).

Основные признаки туберкулеза:

Кашель в течение 3-х недель и более;

Потеря веса;

Периодическое повышение температуры тела;

Потливость по ночам;

Общее недомогание и слабость;

Боли в грудной клетке;

Потеря аппетита;

Кровохарканье.

Если Вы обнаруживаете у себя эти симптомы, немедленно обратитесь к Вашему участковому врачу, он назначит необходимые исследования.

Если Вам поставлен диагноз «туберкулез», не отчаивайтесь.

Запомните:

При своевременном выявлении болезни и неукоснительном соблюдении предписанного врачом режима лечения туберкулез сегодня полностью излечим.

Лечение туберкулеза проводится специальными противотуберкулезными препаратами, которые необходимо принимать каждый день без пропусков, или по специальной схеме, если Вы закончили стационарное лечение и продолжаете его на амбулаторном этапе по рекомендации врача.

Основными препаратами для лечения туберкулеза являются:

Изониазид,

Пиразинамид,

Этамбутол,

Рифампицин,

Стрептомицин.

При выявлении лекарственной устойчивости возбудителя добавляются препараты второго ряда.

Лечение обычно длится 6-8 месяцев, реже требуется более продолжительное лечение – до года и более, при развитии множественной лекарственной устойчивости – до 2-х лет.

Важно принимать препараты в течение всего этого периода, чтобы быть уверенным, что все микробы туберкулеза убиты. Если Вы не будете принимать все назначенные лекарства, то некоторое количество микробов может остаться в организме, и туберкулез может вспыхнуть с новой силой. Тогда течение болезни может быть очень тяжелым и излечить его будет очень трудно, а иногда невозможно.

Нельзя прекращать принимать лекарства до тех пор, пока Вам не разрешит это врач.

Рентгенологические проявления туберкулеза легких, сочетанного с инфекцией вирусом иммунодефицита человека, при различной степени иммуносупрессии у лиц с девиантным поведением | Боровицкий

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-2-211-216

Полный текст:

Аннотация

Целью исследования явилось изучение характера рентгенологических проявлений туберкулеза легких (ТЛ), сочетанного с инфекций вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при различной степени иммуносупрессии у лиц с девиантным поведением, находившихся на обследовании и лечении в противотуберкулезном пенитенциарном учреждении. Материалы и методы. Проведено обсервационно-аналитическое одноцентровое сплошное ретроспективное исследование, в котором приняли участие больные ТЛ, сочетанным с ВИЧ-инфекцией (n = 257). Результаты. Поражение легких туберкулезным процессом выявлено у 94,2 % больных. При снижении уровня иммунитета отмечается увеличение внелегочных и генерализованых форм ТЛ. Наибольшее число больных отмечено в возрастных группах 20–29 и 30–39 лет. Установлено, что особенностью рентгенологической картины явилось поражение корня легкого за счет внутригрудных лимфатических узлов у больных с количеством CD4-лимфоцитов < 100 клеток в 1 мкл. Отмечено увеличение числа пациентов с милиарной диссеминацией. Заключение. Наиболее часто встречающейся клинической формой независимо от уровня CD4-лимфоцитов является инфильтративный ТЛ. При снижении количества CD4-лимфоцитов < 100 клеток в 1 мкл наиболее часто (22,0 % случаев) определяется поражение ≥ 3 долей легких, реже – поражение 1–2 сегментов (41,5 % случаев). При снижении количества CD4-лимфоцитов < 100 клеток в 1 мкл наиболее часто определяется выраженная степень инфильтрации легочной ткани (39,0 %), а умеренная инфильтрация легочной ткани от уровня снижения иммунитета не зависит. Независимо от уровня снижения иммунитета наиболее часто определяются каверны в легких ≤ 2 см (76,9–96,0 %), чаще с правосторонней локализацией (36,4–53,8 %).

Ключевые слова

Об авторе

В. С. Боровицкий

Филиал «Туберкулезная больница» Федерального казенного учреждения здравоохранения «Медсанчасть-43» Федеральной службы исполнения наказаний
Россия

к. м. н., врач-фтизиатр

Список литерату

Туберкулез

Туберкулез – хроническая инфекция, вызываемая бактериями Mycobacterium tuberculosis complex. При поражении туберкулезными микобактериями чаще всего страдают органы дыхания, кроме того, встречается туберкулез костей и суставов, мочеполовых органов, глаз, периферических лимфоузлов. Диагностика туберкулеза состоит в проведении туберкулиновой пробы, рентгенологического исследования легких, выявлении микобактерий туберкулеза в мокроте, смывах с бронхов, отделяемом кожных элементов, дополнительном инструментальном обследовании пораженных туберкулезом органов. Лечение туберкулеза представляет собой комплексную и длительную системную антибиотикотерапию. По показаниям проводится хирургическое лечение.

Классификация туберкулеза

Туберкулез различают на первичный и вторичный. Первичный в свою очередь может быть долокальным (туберкулезная интоксикация у детей и подростков) и локализованным (первичный туберкулезный комплекс, представляющий собой очаг в месте проникновения инфекции, и туберкулез внутригрудных лимфатических узлов).

Вторичный туберкулез различается по локализации на легочные и нелегочные формы. Легочный туберкулез в зависимости от распространенности и степени поражения бывает милиарный, диссеминированный, очаговый, инфильтративный, кавернозный, фиброзно-кавернозный, цирротический. Также выделяют казеозную пневмонию и туберкулему. В качестве отдельных форм выделен туберкулезный плеврит, эмпиема плевры и саркоидоз.

Вне легких встречается туберкулез головного и спинного мозга и мозговых оболочек, туберкулез кишечника, брюшины, мезентериальных лимфоузлов, костей, суставов, почек, половых органов, молочных желез, кожи и подкожной клетчатки, глаз. Иногда отмечается поражение других органов. В развитии туберкулеза выделяют фазы инфильтрации, распада, обсеменения, рассасывания, уплотнения, рубцевания и обызвествления. В отношении выделения бактерий различают открытую форму (с выделением бактерий, МБТ-положительную) и закрытую (без выделения, МБТ-отрицательную).

Симптомы туберкулеза

В силу многочисленности клинических форм, туберкулез может проявляться самыми разнообразными симптомокомплексами. Течение заболевания хроническое, обычно начинается постепенно (долгое время может протекать бессимптомно). Со временем, проявляются симптомы общей интоксикации – гипертермия, тахикардия, слабость, снижение работоспособности, потеря аппетита и похудание, потливость. При прогрессировании инфекции и ее распространении по организму интоксикация может быть довольно интенсивной. Больные значительно теряют в массе тела, черты лица заостряются, появляется болезненный румянец. Температура тела не поднимается выше субфебрильных цифр, но держится продолжительное время. Лихорадка возникает только в случае массивного поражения.

Туберкулез легких, как правило, сопровождается кашлем (первоначально сухим), обостряющимся ночью и с утра. Существование упорного кашля на протяжении более чем трех недель является тревожным симптомом, и следует в таких случаях обязательно обращаться к врачу. При прогрессировании заболевания может появляться кровохарканье. Туберкулез легких может осложниться опасным для жизни состоянием – легочным кровотечением.

Туберкулез других органов и систем случается намного реже и выявляется, как правило, после исключения других патологий.

Туберкулез мозговых оболочек и головного мозга. Развивается постепенно на протяжении 1-2 недель, чаще всего у детей и лиц с иммунодефицитом, у больных сахарным диабетом. Первоначально, помимо симптомов интоксикации, появляются расстройства сна, и головные боли, со второй недели заболевания присоединяется рвота, головная боль становится интенсивной и упорной. К концу первой недели отмечается менингеальная симптоматика (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига и Брудзинского), неврологические расстройства.

Туберкулез органов пищеварительного тракта характеризуется сочетанием общей интоксикации с нарушением стула (запоры, чередующиеся с поносами), симптоматикой диспепсии, болью в животе, иногда кровянистыми примесями в кале. Туберкулез кишечника может способствовать развитию непроходимости.

Туберкулез костей, суставов и позвоночника. При туберкулезе суставов отмечается симптоматика артритов (боль в пораженных суставах, ограничение в подвижности), При поражении костей отмечается их болезненность, склонность к переломам.

Туберкулез органов мочеполовой системы. При локализации очага инфекции в почках больные отмечают симптоматику нефрита, боль в спине, возможно появление крови в моче. Довольно редко может развиваться туберкулез мочевыводящих путей, в этом случае проявлениями будет дизурия (нарушение процесса мочеиспускания), болезненность при мочеиспускании. Туберкулез половых органов (генитальный туберкулез) может быть причиной бесплодия.

Туберкулез кожи характеризуется появлением плотных узелков под кожей, при прогрессировании увеличивающихся и вскрывающихся на кожу с выделением белых творожистых масс.

Осложнения туберкулеза

Туберкулез легких может осложняться кровохарканьем и легочным кровотечением, ателектазом, пневмотораксом и сердечно-легочной недостаточностью. Кроме того, туберкулез может способствовать возникновению свищей (бронхиальных и торакальных, иной локализации при внелегочных формах), амилоидоза органов, почечной недостаточности.

Диагностика туберкулеза

Поскольку зачастую туберкулез первое время протекает бессимптомно, значительную роль в его диагностике играют профилактические обследования. Взрослым ежегодно необходимо произвести флюорографию органов грудной клетки, детям – пробу Манту (методика туберкулино-диагностики, выявляющая степень инфицированности организма туберкулезной палочкой и реактивности тканей). Основным методом диагностики туберкулеза является рентгенография легких. При этом можно обнаружить очаги инфекции, как в легких, так и в других органах и тканях.

Для определения возбудителя производят посев мокроты, промывных вод бронхов и желудка, отделяемого из кожных образований. При невозможности высеять бактерию из биологических материалов, можно говорить о МКБ-отрицательной форме. Данные лабораторных анализов неспецифичны и указывает на воспаление, интоксикацию, иногда (протеинурия, кровь в кале) могут говорить о локализации очага. Однако всестороннее исследование состояния организма при туберкулезе имеет значение при выборе тактики лечения.

В некоторых случаях для уточнения диагноза проводят КТ легких, иммунологические пробы, бронхоскопию с биопсией, биопсию лимфатических узлов. При подозрении на внелегочную форму туберкулеза нередко прибегают к более углубленной, чем Манту, туберкулиновой диагностике – пробе Коха. Диагностику туберкулезного менингита или энцефалита нередко проводят неврологи. Пациента обследуют при помощи реоэнцефалографии, ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга. Для выделения возбудителя из ликвора производят люмбальную пункцию.

При развитии туберкулеза органов пищеварения необходима консультация гастроэнтеролога, УЗИ органов брюшной полости, копрограмма. Туберкулез опорно-двигательной системы требует проведения соответствующих рентгенологических исследований, КТ позвоночника, артроскопии пораженного сустава. К дополнительным методам обследования при туберкулезе мочеполовой системы относится УЗИ почек и мочевого пузыря. Пациенты с подозрением на туберкулез кожи нуждаются в консультации дерматолога.

Прогноз при туберкулезе

В настоящее время в большинстве случаев при своевременном выявлении и соблюдении необходимых лечебных мер прогноз благоприятный – происходит заживление туберкулезных очагов и стихание клинических признаков, что можно считать клиническим выздоровлением. После лечения в месте локализации очагов могут оставаться рубцы, участки фиброза, инкапсулированные очаги, содержащие бактерии в дремлющем состоянии. При ухудшении состояния организма возможно рецидивирование заболевания, поэтому больные после клинического излечения находятся на диспансерном учете у фтизиатра и подвергаются регулярному обследованию. После перенесения и излечения туберкулеза туберкулиновая проба остается положительной.

В случае отсутствия лечения или несоблюдения рекомендаций смертность от туберкулеза достигает 50% случаев. Кроме того, прогноз ухудшается у лиц пожилого возраста, ВИЧ-инфицированных и людей, страдающих сахарным диабетом.

Профилактика туберкулеза

Профилактические меры, проводимые специализированными противотуберкулезными лечебными учреждениями вместе с заведениями общего лечебного профиля, включают профилактические осмотры граждан (обязательная ежегодная флюорография), выявление больных, страдающих открытыми формами туберкулеза, их изолирование, обследование контактных лиц, специфическую профилактику туберкулеза.

Специфическая профилактика (вакцинация) направлена на формирование противотуберкулезного иммунитета, включает введение вакцины БЦЖ или профилактических химических средств. У лиц, вакцинированных БЦЖ, туберкулез протекает в более легких, доброкачественных формах, проще поддается лечению. Иммунитет обычно формируется через 2 месяца после вакцинации и стухает через 5-7 лет. Меры химиопрофилактики применяются среди лиц с повышенным риском заражения: лицам, контактировавшим с больными туберкулезом с отрицательной туберкулиновой пробой (первичная химиопрофилактика) и инфицированным лицам (вторичная).

Причины возникновения и признаки туберкулеза легких

Причины заболевания. Туберкулезом называется хроническое заболевание инфекционного характера, которое вызывается действием микобактерии, открытой Робертом Кохом в 1882 году и получившей название “палочки Коха”. Такой вид бактерий в состоянии очень долго (до полугода) сохранять активность, находясь на различных предметах общественного пользования. В случае первичного заражения симптомы заболевания могут заметно проявиться только через годы и даже десятилетия.

Основным источником заражения является болеющий туберкулезом человек (бациллярный больной), легкие которого выделяют с мокротой опасные бактерии.

Туберкулез может иметь открытую и закрытую формы.

При открытой форме заболевания в мокроте присутствует множество туберкулезных палочек Коха. Есть вероятность того, что больной передаст заболевание окружающим, особенно если он безответственно относится к гигиеническим мерам предосторожности.

У болеющих закрытой формой туберкулеза опасные бактерии в мокроте отсутствуют, поэтому эти болеющие туберкулезом люди практически не представляют опасности для окружающих людей, но в случае прогрессирования болезни может начаться выделение в окружающую среду заразных бактерий, тогда больного необходимо изолировать.

При непродолжительном контакте с болеющим открытой формой заболевания есть меньшая вероятность заразиться, чем при продолжительном общении. Поэтому, во избежание распространения заболевания среди других людей, очень важными являются соответствующие санитарные условия, в которых проживает больной туберкулезом. Если он соблюдает все гигиенические требования, то о заражении можно не беспокоиться.

Туберкулез легких не является наследственным заболеванием. Чаще всего, у больных родителей появляются здоровые дети. Если родители игнорируют лечение и не соблюдают меры предосторожности, у ребенка появляется большая вероятность развития туберкулеза.

Наиболее часто туберкулезная бактерия передается воздушно-капельным путем непосредственно от одного человека к другому. Когда больной кашляет, заразная мокрота попадает в воздух и на бытовые предметы. В высохшей мокроте микробы еще долгое время сохраняют жизнеспособность, особенно это проявляется в неосвещенных местах. Тогда возможно контактно-бытовое заражение туберкулезом, которое происходит через посуду, белье и другие предметы быта.

Основным путями попадания в организм человека туберкулезных бактерий являются легкие, а гораздо реже желудочно-кишечный тракт или глубокие царапины кожи.

Симптомы туберкулеза. В случае бессимптомного протекания туберкулеза легких его могут обнаружить во время флюорографического осмотра или при постановке туберкулиновых проб.

Клинические проявления туберкулеза выглядят следующим образом:

— увеличение в размерах лимфатических узлов;

— усиление потливости в ночное время;

— резкое снижение веса;

— побледневшие кожные покровы;

— субфебрильная температура;

— вялость, повышенная утомляемость, общая слабость.

БОРЬБА С ТУБЕРКУЛЁЗОМ

Десять вопросов и ответов о туберкулёзе

1. Что такое туберкулёз?

Туберкулёз – инфекционное заболевание, возбудителем которого является микробактерия туберкулёза (в народе её называют палочкой Коха). Эта болезнь поражает все органы и системы, но в 90% случаев поражаются лёгкие.

2. Как можно заразиться туберкулёзом?

Основной источник инфекции – больной с открытой формой туберкулёза. Микробактерии туберкулёза переносятся по воздуху невидимыми мельчайшими капельками мокроты, которые выделяются при кашле, чихании разговоре. При вдыхании заражённого воздуха микробактерии туберкулёза попадают в организм здорового человека и вызывают заболевание. Реже встречается пищевой путь передачи инфекции – через сырое молоко, мясо, яйца от больных туберкулёзом животных и птиц. Заразиться также можно при пользовании полотенцем, посудой, постелью больного.

3. Устойчива ли палочка Коха во внешней среде?

Микробактерии туберкулёза достаточно устойчивы во внешней среде. Например: в высохшей мокроте сохраняет свою жизнеспособность до 1,5 лет, на страницах книг – до 1,5 месяцев, достаточно быстро погибает при попадании прямых солнечных лучей (через 1-2 часа), при ультрафиолетовом облучении они погибают спустя несколько минут, под воздействием хлорсодержащих препаратов – через 6 часов.

4. Какие факторы способствуют развитию туберкулёза?

К факторам, способствующим развитию туберкулёза, относятся: недостаточное и неполноценное питание, недостаток витаминов, частые простудные заболевания, постоянный стресс и курение.

Существует также группа соматического риска заболевания туберкулёзом – это больные сахарным диабетом, язвенной болезнью желудка и 12-пёрстной кишки, оперированным желудком, хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких (например, хронический бронхит), с ВИЧ-инфекцией. Велик риск заболевания туберкулёзом среди группы социального риска: это мигранты, лица без определённого места жительства, лица, прибывшие из исправительно-трудовых учреждений, наркоманы и злоупотребляющие алкоголем.

5. Каковы основные признаки туберкулёза?

К основным признакам туберкулёза относятся: длительный кашель более 2-3 лет, потеря аппетита, похудание, боль в грудной клетке, кровохарканье, общая слабость, периодическое или постоянное повышение температуры тела.

6. Что нужно делать, если возникло подозрение на туберкулёз?

При появлении первых же признаков заболевания необходимо немедленно обратиться в лечебное учреждение и обследоваться на туберкулёз. Основным методом ранней диагностики туберкулёза у взрослых является флюорографическое обследование органов грудной клетки, а среди детей и подростков – туберкулинодиагностика (реакция Манту с 2ТЕ).

7. Может ли туберкулёз протекать без жалоб?

У 10-15% больных на начальной стадии туберкулёз ничем не проявляется и является случайной находкой при профилактическом флюорографическом обследовании. У 1/3 больных отмечаются только симптомы функционального характера – быстрая утомляемость, повышенная раздражительность, снижение трудоспособности, слабость. Эти больные длительно считают себя здоровыми, за медицинской помощью не обращаются и представляют опасность для окружающих.

8. Как оградить себя от заражения туберкулёзом?

Профилактика туберкулёза включает в себя несколько направлений:

— санитарная – это обучение больного правилам поведения в обществе, влажная уборка в помещении, где находится больной и своевременное полноценное лечение самого больного;

— специфическая: а) вакцинация и ревакцинация БЦЖ;

— химиопрофилактика – лицам из контакта с туберкулёзной инфекцией и инфицированным лицам;

— общие мероприятия – рациональный режим труда и отдыха, рациональное питание, отказ от курения и алкоголя.

9. Излечим ли туберкулёз?

При своевременном выявлении туберкулёза и неукоснительном соблюдении предписанного врачом режима лечения туберкулёз излечим. Лечение длится 6-8 месяцев, реже до 1 года и более. Если больной прерывает лечение, туберкулёз вспыхивает вновь, но с большей силой. При этом микробактерии могут приобрести устойчивость к противотуберкулёзным препаратам, развивается лекарственно-устойчивый туберкулёз, полностью излечить который очень трудно, а иногда невозможно.

10. Применяются ли лекарственные травы при туберкулёзе?

Лекарственные травы при туберкулёзе применяются только в качестве вспомогательного средства. Наиболее часто применяются препараты алоэ древовидного, алтея лекарственного. В качестве отхаркивающего и дезинфицирующего средства используется отвар из почек сосны. Из рецептов народной медицины также при туберкулёзе используются препараты переработки пчёл, в частности, прополиса.

По результатам исследований учёных за последние десятилетия можно твёрдо сказать, что курение является фактором риска заражения туберкулёзом и в значительной степени способствует развитию и течению туберкулёза лёгких у уже заболевших им людей. Курение увеличивает риск инфицирования микобактериями туберкулёза, усиливает вероятность перехода стадии инфицирования в заболевание и значительно увеличивает смертность среди больных туберкулёзом лёгких. Курильщики в 4 раза чаще умирают от туберкулёза лёгких, чем некурящие.

Инфицирование микобактериями туберкулёза происходит по-разному, но чаще всего попадая в дыхательные органы воздушно-капельным путём и с пылью. Бывает заражение через слизистые оболочки, через повреждённую кожу (раны, порезы и т.д.), а также инфекция может проникать с пищей.

Попадая в здоровый организм, микобактерии туберкулёза в большинстве случаев погибают. Если и возникают при этом небольшие туберкулёзные изменения, то они излечиваются здоровым организмом. Но в организме с ослабленной иммунной системой туберкулёзная инфекция может вызвать заболевание туберкулёзом. Вероятность заболевания туберкулёзом в большой степени зависит от того, курит человек или нет, а также от стажа курения и от количества выкуриваемых в день сигарет. Риску заболевания туберкулёзом лёгких в меньшей степени, чем курильщики, но всё-таки подвержены люди, ранее курившие, которые бросили курить. Курение угнетает общий иммунитет организма, а также клеточный иммунитет и другие защитные механизмы дыхательных органов.

Курение, постоянно раздражая слизистую оболочку лёгких и продолжая угнетать общий и клеточный иммунитет, является благоприятным фактором для прогрессирования туберкулёза лёгких. В настоящее время туберкулёз лёгких успешно лечится, но для успешного лечения (в том числе для эффективного действия противотуберкулёзных препаратов) обязательно нужно исключить такой мощный источник пагубного действия на лёгкие и на организм в целом, как курение.

Туберкулез легких: симптомы, причины и лечение

Туберкулез — это бактериальная инфекция, которая может передаваться через воздух между людьми. Когда это поражает легкие, это медицинское название — туберкулез легких. Это может вызвать боль в груди, сильный кашель и ряд других симптомов.

Бактерии туберкулеза (ТБ) в основном растут в легких, но могут инфицировать другие части тела. Милиарный туберкулез — это запущенная форма заболевания, которая развивается, когда бактерии распространяются через кровоток и заражают органы за пределами легких.

В этой статье мы рассмотрим симптомы, причины и методы лечения легочного туберкулеза. Мы также описываем перспективы и когда обращаться к врачу.

Симптомы ТБ могут развиваться медленно и различаться. Основные симптомы легочного туберкулеза включают:

сильный кашель, который продолжается не менее 3 недель
боль в груди
кашель с кровью или мокротой из легких
одышка

Более общие симптомы туберкулеза могут включать:

потеря веса
потеря аппетита
тошнота и рвота
низкая энергия или усталость
лихорадка и озноб
ночная потливость

Люди с латентным туберкулезом не имеют никаких симптомов или плохо себя чувствуют.

ТБ — это инфекция, вызываемая бактериями типа Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis ).

Около одной трети населения мира инфицировано этим типом бактерий. Однако только около 10–20 процентов людей с этой инфекцией заболевают «активным туберкулезом».

Человек, который является переносчиком бактерий, но не имеет симптомов, болеет «латентным туберкулезом». Это не заразно, но со временем может перерасти в активный туберкулез, особенно если иммунная система человека ослабляется из-за такого состояния, как ВИЧ.

ТБ может стать активным, когда иммунная система не может предотвратить размножение бактерий. Однако у многих людей с латентным туберкулезом никогда не развивается активная форма заболевания. Врач может использовать анализ кожи или крови, чтобы проверить наличие M. tuberculosis .

Люди с активным туберкулезом легких выделяют бактерии крошечными капельками воды, когда кашляют, чихают или говорят. Эти капельки перемещаются по воздуху, и человек может их вдохнуть.

Однако человеку, как правило, требуется длительный тесный контакт с больным активным туберкулезом, чтобы заразиться инфекцией.Туберкулезная инфекция в какой-либо части тела, кроме легких, обычно не заразна.

Вакцина против туберкулеза под названием бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) доступна, но не широко используется в США, где показатели заболеваемости туберкулезом низкие. Однако врачи могут порекомендовать вакцину детям или медицинским работникам, которые имеют высокий риск заражения туберкулезом.

Поделиться на Pinterest Врачи могут порекомендовать курс антибиотиков продолжительностью несколько месяцев для лечения туберкулеза.

Лечение зависит от того, болен ли человек активным или латентным туберкулезом.

Людям с латентным туберкулезом врач порекомендует профилактическое лечение, которое обычно включает ежедневный прием антибиотика изониазида в течение 6–9 месяцев.

Людям с активным туберкулезом обычно необходимо принимать комбинацию антибиотиков в течение 6–12 месяцев. Варианты лечения первой линии включают изониазид, рифампин, этамбутол и пиразинамид.

В то время как некоторым людям с активным туберкулезом требуется короткое пребывание в больнице, многие могут лечиться дома.

Большинство людей начинают чувствовать себя лучше и больше не могут передавать инфекцию после нескольких недель лечения.

Тем не менее, важно пройти полный курс лечения точно в соответствии с указаниями врача, чтобы предотвратить рецидив болезни и не дать бактериям стать устойчивыми к лекарствам. Лекарственно-устойчивый туберкулез гораздо труднее лечить и может быть очень опасным, если человек передаст его другим людям.

ТБ излечим, но он может быть опасным для жизни, если человек не получает правильного лечения. Кроме того, латентный ТБ может перейти в активный ТБ, если человек не получает профилактического лечения.

Врач может определить, инфицирован ли человек бактериями ТБ, с помощью анализа кожи или крови.

Кожная проба заключается в том, что медицинский работник вводит пациенту небольшое количество жидкости под названием туберкулин в предплечье. Тест положительный, если в течение 48–72 часов после инъекции на коже появляется бугорок или опухоль.

Анализ крови включает взятие небольшого образца крови и его анализ на реакцию иммунной системы на бактерии ТБ.

Если у человека положительный результат теста на бактерии, врач может также назначить рентген грудной клетки или анализ мокроты, чтобы определить, перешла ли инфекция в активное состояние.

Любой человек с симптомами туберкулеза должен обратиться к врачу для сдачи анализов. Кроме того, любой, кто считает, что он мог быть в тесном контакте с человеком, который болен активной формой туберкулеза, должен обратиться за медицинской помощью.

Поделиться на Pinterest За последние 30 лет число случаев туберкулеза в США неуклонно снижается.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), туберкулез является одним из самых смертоносных заболеваний в мире: в 2017 году во всем мире произошло около 1,3 миллиона связанных смертей. ТБ также является ведущей причиной смерти среди людей, инфицированных ВИЧ.

Тем не менее, CDC сообщает, что заболеваемость туберкулезом в США неуклонно снижается с 1993 года. Заболеваемость туберкулезом в 2018 году составила 2,8 случая на 100 000 человек, что является самым низким показателем, который когда-либо регистрировался в стране.

В 2016 году врачи отнесли 528 смертей к туберкулезу в США, что больше по сравнению с 470 случаями смерти, зарегистрированными в 2015 году.

По оценкам CDC, до 13 миллионов человек в США могут иметь латентный туберкулез и что примерно 1 из 10 случаев у этих людей разовьется активный туберкулез.

Риск прогрессирования латентного ТБ в активный ТБ выше у людей с ослабленной иммунной системой, в том числе у людей с ВИЧ или получающих иммуносупрессивную терапию, например, при раке или трансплантации органов.

Очень важно, чтобы люди обращались за медицинской помощью, если они испытывают симптомы ТБ или контактировали с кем-либо, кто болен активной формой ТБ. Заболевание хорошо поддается лечению, особенно если человеку поставлен ранний диагноз.

Легочный туберкулез — это бактериальная инфекция легких, которая может вызывать ряд симптомов, включая боль в груди, одышку и сильный кашель.Легочный туберкулез может быть опасным для жизни, если человек не получает лечения.

Люди с активной формой туберкулеза могут распространять бактерии через воздух. Однако, чтобы заразиться, человеку обычно требуется длительный тесный контакт.

Большинство людей, инфицированных бактериями ТБ, не чувствуют себя больными и не испытывают никаких симптомов. Врачи описывают это как латентный туберкулез. Скрытый туберкулез не заразен, но со временем может перерасти в активный туберкулез.

Врачи лечат латентный или активный туберкулез с помощью длительного курса антибиотиков.Люди с активным туберкулезом обычно начинают чувствовать себя лучше после нескольких недель лечения.

Туберкулез легких: симптомы, причины и лечение

Бактерии туберкулеза (ТБ) в основном растут в легких, но могут инфицировать другие части тела.Милиарный туберкулез — это запущенная форма заболевания, которая развивается, когда бактерии распространяются через кровоток и заражают органы за пределами легких.

Симптомы ТБ могут развиваться медленно и различаться. Основные симптомы легочного туберкулеза включают:

сильный кашель, который продолжается не менее 3 недель
боль в груди
кашель с кровью или мокротой из легких
одышка

Более общие симптомы туберкулеза могут включать:

потеря веса
потеря аппетита
тошнота и рвота
низкая энергия или усталость
лихорадка и озноб
ночная потливость

Люди с латентным туберкулезом не имеют никаких симптомов или плохо себя чувствуют.

ТБ — это инфекция, вызываемая бактериями типа Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis ).

Лечение зависит от того, болен ли человек активным или латентным туберкулезом.

Врач может определить, инфицирован ли человек бактериями ТБ, с помощью анализа кожи или крови.

Поделиться на Pinterest За последние 30 лет число случаев туберкулеза в США неуклонно снижается.

Диагностика и лечение туберкулеза легких | Журнал этики

Правильный диагноз и надлежащее лечение туберкулеза (ТБ) важны не только для отдельного пациента, но и для здоровья населения. К сожалению, возможны диагностические ошибки и трудности с управлением, включая страхи пациентов и этические дилеммы, подобные тем, которые проиллюстрированы в этом месяце Virtual Mentor в случае рабочего-иммигранта, больного туберкулезом.Важно установить этиологический диагноз, потому что другие инфекции и некоторые неинфекционные состояния могут имитировать туберкулез. Классическим проявлением туберкулеза является подострое или хроническое заболевание, характеризующееся конституциональными симптомами, включая:

Лихорадка
Озноб
Ночная одежда
Анорексия
Похудание

ЦЕЛЬ ОБУЧЕНИЯ Изучить основные средства диагностики микобактериального туберкулеза легких и его стандартное лечение.

Эти симптомы возникают вместе с респираторными жалобами у пациентов с легочным туберкулезом, в том числе:

Хронический продуктивный кашель
Кровохарканье
Плевритная боль в груди
Одышка

Также встречается внелегочный туберкулез, и его симптомы и признаки зависят от конкретной системы органов, которая поражена. Эти диагнозы могут быть еще более трудными. Полное обследование этих состояний выходит за рамки данного обсуждения, но большинство пациентов с внелегочным туберкулезом не заразны, поэтому респираторная изоляция не требуется, хотя есть исключения.К ним относятся пациенты с туберкулезным средним отитом, ларингитом и любыми открытыми ранами или дренирующими пазухами, все из которых были связаны с передачей инфекции от человека к человеку даже при отсутствии легочной инфекции.

Рентген грудной клетки сам по себе не может поставить диагноз. Хотя есть данные, которые могут указывать на первичный ТБ (инфильтраты в средние легкие с внутригрудной лимфаденопатией) или реактивационный ТБ (фиброзно-полостное заболевание верхней доли), наблюдаются неспецифические или атипичные рентгенологические находки. Микробиологические исследования необходимы для подтверждения наличия у пациента туберкулеза и определения наилучшего курса лечения.В области микобактериологии достигнут большой прогресс, что помогло клиницистам поставить лабораторно подтвержденный диагноз раньше, чем это было возможно раньше. В большинстве лабораторий сейчас используются флуоресцентные кислотостойкие красители (например, аурамин / родамин) для оценки мазков мокроты. Это увеличивает чувствительность и сокращает время лаборанта, поскольку все предметное стекло можно исследовать при малом увеличении с помощью флуоресцентной микроскопии. Если три последовательных образца откашливаемой или индуцированной мокроты рано утром дают отрицательный результат мазка, вероятность активного туберкулеза или риск передачи инфекции от человека к человеку низка.Другими тестами, которые следует рассмотреть при подозрении на ТБ, несмотря на отрицательный результат мазка мокроты, может быть промывание желудка ранним утром (перед завтраком) или бронхоальвеолярный лаваж или трансбронхиальная биопсия, полученная при бронхоскопии.

Культура остается золотым стандартом диагностики и даже более чувствительна, чем мазок. Хотя скошенные агаровые агары все еще создаются, большинство лабораторий в настоящее время засевают бульонные среды, специально разработанные для микобактерий. Все образцы могут быть внесены в бульон, включая мокроту.Время получения положительной культуры было значительно сокращено в среднем до 10 дней в большинстве случаев. После роста в жидкой среде в течение нескольких дней обычно присутствует достаточное количество организмов для видообразования с использованием генных зондов или секвенирования. Это большой шаг вперед по сравнению с видообразованием по характеристикам культуры и биохимическим реакциям, которые были обременительными и требовали много времени для завершения. Таким образом, решения об изоляции и начальной терапии в зависимости от того, болен ли пациент туберкулезом или другим видом микобактерий, кроме туберкулеза, можно принимать гораздо раньше в ходе болезни.Даже результаты чувствительности к лекарствам возвращаются быстрее теперь, когда чувствительность также установлена в жидких средах.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — это экспресс-тест, который использовался для диагностики ТБ. Однако в настоящее время существуют проблемы с чувствительностью и специфичностью, и лучше всего использовать ПЦР для определения мокроты с положительным мазком. Ценность этого состоит в том, что пациентов с нетуберкулезной микобактериальной инфекцией не нужно изолировать, и можно начинать курс лечения, разработанный для выделенных видов.

Хотя туберкулез может возникнуть у кого угодно, определенные группы с большей вероятностью были подвержены туберкулезу, включая лиц, которые:

Родившиеся за границей
Члены этнического меньшинства
Жители тюрем, приютов, домов престарелых и других учреждений длительного временного пребывания
Медицинские работники
Потребители внутривенных наркотиков
Из регионов с недостаточным медицинским обслуживанием

Вероятность заражения человека зависит от:

Инфекция первичного случая (в некоторой степени связана с нагрузкой на организм, наблюдаемой в мазках мокроты)
Продолжительность воздействия
Окружающая среда (теснота, плохая вентиляция)
Вирулентность организма

Сахарный диабет
Хроническая почечная недостаточность
Мальабсорбция или недоедание
Внутривенное употребление наркотиков
Рак
Кортикостероиды и другие иммунодепрессанты
ВИЧ-положительный статус

Из всех факторов риска инфицирование ВИЧ связано с самым высоким риском.Тестирование на ВИЧ подходит пациентам с ВИЧ-ассоциированными, но не СПИД-ассоциированными состояниями. Лечение пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ / ТБ может отличаться, особенно для пациентов с прогрессирующим иммунодефицитом от ВИЧ.

Лечение туберкулеза

Лечение туберкулеза также может быть трудным; это требует приема нескольких лекарств в течение продолжительных периодов времени, и все лекарства имеют побочные эффекты. Количество лекарств, продолжительность терапии и переносимость влияют на комплаентность.Три препарата показаны для начальной терапии в географических регионах с низкой заболеваемостью туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и для пациентов, не имеющих факторов риска лекарственной устойчивости (например, не из страны с высоким уровнем заболеваемости. лекарственная устойчивость, такая как Мексика). Три наиболее часто назначаемых препарата — это изониазид (INH), рифампицин (RIF) и пиразинамид (PZA) — компоненты «короткого курса», который можно завершить за 6 месяцев.

Появление штаммов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и штаммов с крайней лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) стало серьезным препятствием для эффективного лечения.Эти штаммы представляют собой гораздо более серьезную проблему для развивающихся стран, но в 1980-х годах во многих городских районах США был высокий уровень МЛУ-ТБ. К счастью, после возобновления усилий по борьбе с ТБ — в основном с помощью программ общественного здравоохранения — показатели МЛУ-ТБ снизились. В некоторых городских районах по-прежнему наблюдается высокий уровень заболеваемости МЛУ-ТБ, но во многих городах показатели значительно ниже 4-процентного уровня, порогового значения, при котором начальная терапия состоит как минимум из четырех препаратов для защиты штаммов, устойчивых к обоим изониазидом головного мозга. и RIF, наиболее распространенный образец устойчивости к МЛУ.Четвертым препаратом, обычно добавляемым к INH, RIF и PZA, является этамбутол (EMB).

В условиях стационара все пациенты с подозрением на туберкулез легких помещаются в респираторную изоляцию. Что касается пациента, то в этом случае изоляция его от семьи и других контактов может не понадобиться. На этом этапе, с началом терапии, риск распространения среди членов семьи или близких контактов на работе ниже, чем риск распространения, который присутствовал до диагностики и лечения. Если дома есть очень маленькие дети, может быть принято решение изолировать пациента от них, чтобы ограничить риск передачи, но большинство детей получают профилактику, пока повторные кожные тесты не подтвердят, что они не инфицированы.Обычно мы считаем, что пациенты не заразны примерно через 2 недели, если только у них не продвинулась стадия ВИЧ или у них нет быстрого клинического ответа с исчезновением лихорадки, исчезновением других конституциональных симптомов и улучшением кашля. В противном случае ограничения обычно могут быть сняты в это время.

Обязательное сообщение о туберкулезе

Необходимо сообщить о

случаях туберкулеза, и обычно это даже не дело врача. Больничные лаборатории и инфекционный контроль несут ответственность за отчетность, и они часто напрямую отчитываются перед отделами здравоохранения.Общественное здоровье играет чрезвычайно важную роль. Исследования, проведенные в 1980-х годах, показали, что только 20 процентов пациентов завершили курс противотуберкулезной терапии, и это способствовало росту заболеваемости туберкулезом и повышению уровня лекарственной устойчивости. Терапия под непосредственным наблюдением (DOT), при которой персонал общественного здравоохранения часто выступает в качестве наблюдателей, помогает обеспечить проведение адекватной терапии, что важно как для результата пациента, так и для ограничения передачи. Хотя медицинский персонал может провести кожную пробу у домашних контактов, большинство врачей не имеют возможности посетить дом или адекватно оценить потенциальное воздействие на месте работы пациента, чтобы определить, кто еще может подвергаться риску.Специалисты общественного здравоохранения завершат эту оценку, определят, какие контакты подвержены риску, спланируют, как проверять контакты, предоставить лекарства и, в большинстве случаев, провести DOT.

Таким образом, туберкулез — это заболевание, которое все еще встречается в США, причем некоторые районы и группы населения страдают от него непропорционально. Микробиологическая диагностика чрезвычайно важна, а последние достижения позволяют более раннюю диагностику, принятие соответствующих мер инфекционного контроля и начало эффективной терапии. Персонал общественного здравоохранения может оказать большую помощь врачам и специалистам в области здравоохранения, оценивая риск передачи и выявляя контакты из группы риска, а также во многих случаях предоставляя лекарства и предлагая DOT.Отчетность о туберкулезе необходима и приносит огромную пользу пациентам, а также обществу в целом.

Цитата

Виртуальный наставник. 2007; 9 (12): 814-818.

DOI

10.1001 / virtualmentor.2007.9.12.cprl1-0712.

Точки зрения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не обязательно отражают взгляды и политику AMA.

Информация об авторе

Дэвид Питрак, доктор медицины , профессор медицины Чикагского университета и заведующий отделением инфекционных болезней в больницах Чикагского университета. Д-р Питрак интересуется новыми методами лечения новой ВИЧ-инфекции, трансляционными исследованиями иммунного патогенеза ВИЧ-инфекции, восстановлением иммунитета при ВИЧ-инфекции, функцией нейтрофилов, а также иммунными дефектами и риском инфицирования при трансплантации.

Симптомы и диагностика туберкулеза (ТБ)

На этой странице мы объясняем различные симптомы активного ТБ и способы диагностики активного и латентного ТБ.

Каковы симптомы туберкулеза?

Если у вас развиваются симптомы ТБ, это активных форм ТБ.

ТБ может поразить любую часть вашего тела, не только легкие. В Великобритании чуть более половины людей с активным туберкулезом имеют туберкулез легких.Самый частый симптом туберкулеза легких (туберкулез легких) — стойкий кашель . Вы можете откашлять мокроты, , также называемой мокротой , , и в ней может быть кровь.

ТБ может поражать другие части вашего тела, такие как лимфатические узлы, кости, кишечник, почки или мозг. Второе место по частоте инфицирования туберкулезом — лимфатические узлы, часто в области шеи. Лимфатические железы — это небольшие участки вашего тела, содержащие лейкоциты, которые могут увеличиваться в объеме, если они инфицированы.

Другие возможные симптомы ТБ:

самочувствие в целом плохое
худеющий
теряет аппетит
Лихорадка с потливостью, особенно ночью
крайняя усталость

Как диагностируется туберкулез?

Ваш врач может направить вас к специалисту по туберкулезу для тестирования и лечения, если он считает, что у вас туберкулез.

Диагностика активного ТБ

Диагностировать активный туберкулез легких может быть сложно, и обычно требуется несколько тестов.Самые важные первые тесты — это рентген грудной клетки и изучение образцов мокроты. Ваш врач также может попросить вас пройти IGRA.

Если у вас может быть активная форма туберкулеза в другой части тела, у вас обычно берут небольшой образец из пораженной части. Например, если у вас увеличены лимфатические узлы на шее, ваш врач возьмет образец с помощью небольшой иглы, часто направляемой ультразвуковым аппаратом. Это безболезненно — вам понадобится местная анестезия. Вам также сделают рентген грудной клетки, чтобы определить, есть ли у вас туберкулез легких.

Вы получите первые результаты в течение нескольких дней. Чтобы узнать полные результаты, показывающие, какие лекарства будут эффективными, могут потребоваться недели.

Диагностика латентной ТБ

В некоторых ситуациях вам может потребоваться пройти тест для выявления скрытого или активного ТБ. Например, если вы контактировали с кем-то, у кого туберкулез в легких, если вы недавно провели время в стране с высоким уровнем туберкулеза или если вы только что переехали в Великобританию из страны, где туберкулез распространен. .

В этих случаях вам следует предоставить информацию и совет о необходимости тестирования. Ваш лечащий врач может предложить пройти тест, когда вы зарегистрируетесь в качестве пациента. Всего тестов:

Далее: Могу ли я заразить других людей туберкулезом? >

Загрузите наш PDF-файл о туберкулезе (73 КБ)

Туберкулез и поражение легких: от эпидемиологии к патофизиологии

Введение

Треть населения мира инфицирована Mycobacterium tuberculosis (MTB), и ежегодно регистрируется более 9 миллионов новых случаев туберкулеза (ТБ) [1].Лечение лекарственно-чувствительного легочного туберкулеза высокоэффективно: 85% (66 миллионов случаев) зарегистрированных случаев, по оценкам, были успешно вылечены в период с 1995 по 2015 год [1]. Тем не менее, до половины выживших после ТБ имеют ту или иную форму стойкой легочной дисфункции, несмотря на микробиологическое лечение [2–5]. Дисфункция легких, варьирующаяся от незначительных отклонений до тяжелой одышки, может увеличить риск смерти от респираторных причин [6–9]. Кроме того, пациенты с ТБ, получающие лечение, вносят значительный вклад в растущее во всем мире бремя хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [10–12].Эти результаты требуют разработки стратегии лечения легочной недостаточности после ТБ (PIAT).

Примечательной особенностью поражения легких при туберкулезе является его поразительная неоднородность. Это наблюдается при формальном тестировании функции легких с точки зрения величины легочной функции, от отсутствия нарушений до тяжелой дисфункции [3, 7, 8] и конкретных типов дыхательных дефектов [3, 11, 13]. Пациенты могут иметь кавитацию, фиброз или узелковые инфильтраты, или иметь сочетание этих легочных патологий [14, 15].Эта огромная вариативность может быть связана с взаимодействиями хозяин-патоген и различными иммунологическими событиями, которые могут последовать за этим. Мы также предполагаем, что неоднородность повреждения легких может частично объясняться вариациями генов, кодирующих или регулирующих иммунные ответы хозяина. Выявление иммунных путей и генетических факторов риска для связанного с туберкулезом поражения легких может дать информацию о методах лечения, специально нацеленных на иммунологические факторы, ответственные за повреждение легких.

В этом обзоре обобщается эпидемиология PIAT, исследуется патология легких, связанная с ТБ, потенциально связанная с дисфункцией легких, а также рассматриваются иммунологические и вероятные генетические корреляты повреждения ткани легких при ТБ.Мы также описываем несколько процессов, таких как легочная кавитация, фиброз и бронхоэктатическая болезнь, которые, вероятно, в совокупности способствуют ремоделированию легких при ТБ и PIAT. Эти термины определены в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1

Определения для процессов, способствующих ремоделированию легких во время туберкулеза легких (ТБ) и легочной недостаточности после ТБ

Стратегия поиска

Для этого обзора мы нашли ссылки в PubMed, опубликованные до мая 2017. Мы специально провели поиск исследований, описывающих эпидемиологию нарушения функции легких после лечения туберкулеза, используя поисковые термины «эпидемиология», «туберкулез легких», «функция легких», «обструкция И / ИЛИ рестриктивный», «бронхоэктазы», «фиброз». »,« Кавитация »и« лечение туберкулеза ».Для изучения патологии легких и медиаторов воспаления при туберкулезе мы использовали термины «туберкулез легких», «патология легких», «иммунопатология», «матриксная металлопротеиназа», «биомаркеры воспаления ИЛИ воспаление», «нейтрофилы» и «Т-клетки CD4». . Генетические исследования были запрошены с использованием терминов «туберкулез легких», «генетика», «ХОБЛ» и «идиопатический фиброз легких». Были проанализированы соответствующие статьи, опубликованные на английском языке по результатам поиска, и цитируемые в них ссылки.

PIAT

Эпидемиология

Первоначальные исследования, проведенные среди нелеченных или не полностью пролеченных больных ТБ, показали, что инвалидность легких была относительно частым исходом [16, 17].С тех пор во многих исследованиях сообщалось о поражении легких по завершении лечения ТБ [5, 7, 8, 18], с сохранением дефектов через несколько лет после лечения (таблица 2) [2, 4, 13]. Например, в южноафриканском исследовании наблюдалась обструкция дыхательных путей у 68% пациентов с туберкулезом в анамнезе, пролеченных до 16 лет (в среднем 5,6 лет) до обследования [13]. Хотя продолжительные исследования показали улучшение легочной функции при лечении ТБ, у значительной части пациентов наблюдаются необратимые и часто прогрессирующие легочные дефекты [3, 4, 7, 8, 20].В проспективном исследовании 74 госпитализированных пациентов с впервые диагностированным туберкулезом у 54% улучшилась функция легких на фоне лечения, а у остальных либо не было изменений, либо функция легких ухудшилась [3]. Даже в амбулаторных условиях, где пациенты предположительно более здоровы, чем госпитализированные, от четверти [7] до одной трети [8] пациентов по завершении лечения имели ограничение дыхательных путей от умеренного до тяжелого. Другие группы подтвердили эти выводы во многих других условиях [5, 19, 22, 23].Однако ограничением многих исследований, описанных выше, был их небольшой или умеренный размер выборки (ограничения для конкретных исследований описаны в таблице 2).

ТАБЛИЦА 2

Резюме эпидемиологических исследований по изучению легочной недостаточности после туберкулеза (ТБ)

Растущее количество популяционных исследований продемонстрировало, что наличие ТБ в анамнезе увеличивает риск обструкции дыхательных путей и ХОБЛ [10–12, 22]. Исследование 14 050 пациентов из 18 стран показало, что наличие туберкулеза в анамнезе увеличивает риск обструктивного заболевания дыхательных путей в 2 раза.В 5 раз не зависит от курения и других клинических факторов [10]. Другое исследование (n = 5571) показало более высокую распространенность ХОБЛ у пациентов с туберкулезом в анамнезе (30,7%), у больных и у больных без ТБ (13,9%) [12]. В большом исследовании 13 522 взрослых в возрасте ≥40 лет, проведенном в Южной Корее, история туберкулеза и поражения на рентгенограммах грудной клетки были связаны с 4,47 повышением шансов обструкции дыхательных путей (95% ДИ 3,07–6,51) после поправки на возраст, курение, индекс массы тела (ИМТ) и другие факторы, влияющие на него [24]. Кроме того, метаанализ продемонстрировал, что пролеченный ТБ в анамнезе был фактором риска ХОБЛ (объединенное OR 3.05, 95% ДИ 2,42–3,85) независимо от курения и возраста [11].

Факторы риска, связанные с PIAT, полностью не выяснены, и взаимосвязь, вероятно, сложна. Было высказано предположение, что курение, которое является установленным фактором риска ХОБЛ, может способствовать развитию PIAT [2, 3, 5]. Однако в некоторых сообщениях такой связи не обнаружено [4, 7, 8]. Например, в одном исследовании вероятность того, что курильщики в настоящее время болели туберкулезом в анамнезе, в два раза выше, чем среди лиц, не принимающих туберкулез; тем не менее, согласно многомерному анализу, более выраженная дисфункция легких с течением времени в группе ТБ не зависела от курения [4].Подобное отсутствие связи между курением и нарушением функции легких наблюдалось среди пациентов, завершающих курс лечения ТБ в Индонезии [7, 8]. Сопутствующая ВИЧ-инфекция может быть дополнительным фактором риска снижения функции легких. Несколько исследований теперь показали, что ВИЧ-инфицированные пациенты подвергаются повышенному риску нарушения газообмена, а также обструкции дыхательных путей [25–27]. Однако данные о функции легких у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ТБ противоречивы и немногочисленны [2, 8]. Другие факторы риска нарушения функции легких после туберкулеза могут включать сопутствующие заболевания, такие как диабет, а также факторы окружающей среды, такие как дым в помещении от топлива из биомассы.Хотя эти риски были связаны с ХОБЛ [26, 28], их еще предстоит изучить в контексте посттуберкулезной инвалидности легких.

Вариабельность дефицита функции легких

PIAT может включать обструкцию воздушного потока и / или ограничительные дефекты вентиляции, а также нарушение газообмена (рисунок 1) [3, 11, 13, 15, 20]. Дефекты воздушного потока могут быть обнаружены с помощью спирометрии, которая определяет поток и объем вдыхаемого и выдыхаемого воздуха [29]. Нарушение газообмена определяется путем измерения диффузионной способности легких по монооксиду углерода ( D _LCO) [30].Американское торакальное общество и Европейское респираторное общество предоставляют стандартизированные рекомендации по проведению и интерпретации этих тестов [30–32]. Обструкция дыхательных путей связана со снижением способности полностью вытеснять воздух из легких и, вероятно, связана с сужением дыхательных путей, вызванным воспалением. Напротив, ограничение, вероятно, связано с уменьшением способности полностью вдыхать в результате обширного фиброза и повышения жесткости паренхимы легких. Легочные проявления пневмонии отчасти опосредованы иммунными механизмами [14, 33], и поэтому гетерогенность легочного дефицита при ТБ может быть связана с вариабельностью ответа хозяина на МТБ.

РИСУНОК 1

Механизмы и рентгенологические особенности, связанные с обструкцией воздушного потока и рестриктивными дефектами вентиляции легких у пациентов с туберкулезом в анамнезе. FEV ₁: объем форсированного выдоха за 1 с; ФЖЕЛ: форсированная жизненная емкость легких.

Обструкция воздушного потока

Симптомы, связанные с обструкцией воздушного потока, включают одышку, снижение физической работоспособности и хронический бронхит [34]. Величину обструкции дыхательных путей обычно определяют количественно путем измерения объема форсированного выдоха за 1 с (FEV ₁) [32].ОФВ ₁ указывается как как абсолютный объем, так и как процент от прогнозируемой нормы [32], при этом снижение ОФВ ₁ на 100 мл считается клинически значимым [35]. В нескольких исследованиях наблюдалось снижение ОФВ ₁ во время и после лечения ТБ [3, 7, 8, 11, 13, 20]. Корейское исследование показало снижение среднего ОФВ ₁ на 38,2 ± 8 мл в год ^-1 [20] у излеченных больных ТБ, что соответствовало скорости снижения ОФВ ₁ с течением времени (33 ± 2 мл · год). год ^-1) у больных ХОБЛ без ТБ [20].Сопоставимые темпы снижения ОФВ _–1 наблюдались в исследовании, сравнивающем пациентов с туберкулезом в анамнезе и контрольной группы соответствующего возраста [4]. Кроме того, исследование, проведенное в Индонезии (n = 200), обнаружило обструкцию воздушного потока от умеренной до тяжелой (ОФВ ₁ <60% в исходном состоянии) примерно у половины пациентов на исходном уровне и определило лишь небольшое улучшение на 14,8% в% ОФВ _1. с лечением [8].

Снижение ОФВ ₁ может быть связано с множеством основных патологических механизмов (рис. 1).Легочная кавитация может уничтожить или деформировать дыхательные пути, что приведет к обструкции дыхательных путей. При исследовании серийных изменений структуры легких и легочной функции у пациентов с полостями ОФВ ₁ на исходном уровне и через 1 месяц после начала лечения ТБ было значительно ниже, чем у пациентов без полостей [15]. Кроме того, бронхогенное распространение является отличительным признаком легочного туберкулеза, когда казеозный материал, выделяющийся при распаде полости, проходит через стенки бронхов [14, 36–38].Кроме того, разрушение эластических и мышечных компонентов стенок бронхов, приводящее к бронхоэктазу, которое связано с обструкцией воздушного потока [39], чаще выявлялось у пациентов с полостями (64%), чем у пациентов без них (11%) [15]. Бронхоэктатическая болезнь — это необратимое нарушение дыхательных путей, которое предрасполагает к пожизненным заболеваниям с повторяющимися эпизодами выделения гнойной мокроты, кровохарканья и иногда с прогрессированием до пневмонии [40]. Бронхоэктатическая болезнь как следствие туберкулеза легких давно признана [41] и может сохраняться или ухудшаться, несмотря на завершение лечения туберкулеза [42]. Посмертное вскрытие больных туберкулезом выявило бронхоэктазы у 19–65% обследованных [43, 44]. Вызывает тревогу то, что в одном исследовании, проведенном совсем недавно, 86% пациентов имели цилиндрические бронхоэктазы через 6 месяцев после лечения ТБ с помощью компьютерной томографии (КТ) грудной клетки [45]. В систематическом обзоре сообщалось, что распространенность бронхоэктазов после ТБ составляла 35–86% в пяти оцениваемых ими исследованиях КТ [46]. Кроме того, популяционное исследование с участием> 10 000 взрослых в Китае показало, что наличие туберкулеза в анамнезе увеличивает вероятность диагноза бронхоэктаза в три раза по сравнению с пациентами без туберкулеза в анамнезе (OR 3.07, 95% ДИ 1,89–4,98) [47]. Однако наше понимание механизмов, которые вызывают такие структурные изменения и связанное с ними препятствие воздушному потоку после ТБ, недостаточно.

Ограничительные дефекты вентиляции

Пациенты также страдают от ограниченного воздушного потока [3, 13, 18, 19], симптомы которого обычно включают боль в груди, кашель и одышку. Ограничение определяется либо как снижение форсированной жизненной емкости легких и / или увеличение отношения ОФВ ₁ / форсированной жизненной емкости легких [32].В одном исследовании ограничение было обнаружено в начале и в конце лечения ТБ у 57% и 24% пациентов, соответственно; однако дальнейшие продольные анализы в этом исследовании не проводились [3]. Хотя обструкции дыхательных путей при туберкулезе уделялось наибольшее внимание, смешанные модели обструкции воздушного потока / ограничительные дефекты вентиляции были наиболее частой формой дисфункции легких в обзоре популяционных и наблюдательных исследований, проведенных в Южной Африке [48]. Структурные изменения в легком в результате аберрантного восстановления легочной ткани ( e.грамм. искривление бронхов, фиброзные полосы и утолщение плевры) [15, 20, 49] могут объяснить ограничение воздушного потока у больных ТБ.

Нарушение диффузионной способности и несоответствие вентиляции / перфузии

Имеются также данные о нарушении газообмена на ранних стадиях туберкулеза [50, 51]. Уменьшение D _LCO, вероятно, связано с уменьшением площади поверхности для газообмена после альвеолита или «липоидной пневмонии», которая возникает во время кавитации (описанной в разделе «Гранулемы для кавитации во время ТБ»).Хотя D _LCO улучшается при лечении, у некоторых людей может быть необратимое нарушение диффузии и несоответствие вентиляции / перфузии, что приводит к хронической гипоксемии [15, 52]. Известно, что длительная кислородная терапия улучшает исходы у пациентов с ХОБЛ с тяжелой хронической гипоксемической дыхательной недостаточностью [53, 54]. В настоящее время имеется мало информации о распространенности тяжелой гипоксемии у лиц, перенесших туберкулез.

Медиаторы повреждения и дисфункции легких при туберкулезе

Целенаправленное лечение ассоциированного с туберкулезом поражения легких требует знания точных механизмов иммунной патологии.Основным препятствием для долгосрочного изучения иммунопатогенеза туберкулеза у людей является то, что практически невозможно получить серийные биопсии легких в ходе прогрессирования и лечения заболевания, которые можно использовать для определения местных иммунных путей, вовлеченных в повреждение тканей. Таким образом, наше текущее понимание иммунологической основы повреждения легочной ткани при туберкулезе в значительной степени основано на моделях на животных. Хотя туберкулез у приматов, кроме человека, и некоторые аспекты заболевания на других моделях животных сходны с болезнью человека [55, 56], ни одна модель не воспроизводит весь спектр патологии легких человека [14].Тем не менее, исследования на людях и данные на животных моделях предоставляют убедительные доказательства решающей роли иммунного ответа хозяина на MTB в ремоделировании легких (суммировано на рисунке 2). Такие взаимодействия хозяин-патоген могут сохраняться даже после завершения лечения. Например, недавнее продольное исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии и КТ для оценки местного воспаления легких у пациентов с легочным туберкулезом продемонстрировало, что у многих пациентов наблюдается усиление и / или развитие новых воспалительных поражений, несмотря на 6 месяцев противотуберкулезной терапии и через 1 год лечения. завершение [57].Более того, у пациентов, считавшихся отрицательными по культуре в конце лечения, была обнаружена мРНК MTB в респираторных жидкостях, что позволяет предположить, что стойкая бактериальная транскрипция может вызвать воспалительные реакции в легких [57]. Хотя в этом исследовании не проводились формальные функциональные тесты легких, у пациентов были признаки и симптомы, соответствующие поражению легких [57].

РИСУНОК 2

Иммунные медиаторы ремоделирования тканей и нарушения функции легких при туберкулезе. Факторы транскрипции, цитокины и хемокины, которые управляют экспрессией ферментов, разрушающих ткань, или непосредственно опосредуют кавитацию и / или фиброз, показаны зеленым.Матричные металлопротеиназы (ММП), способствующие гранулеме и кавитации, показаны фиолетовым цветом. HIF: фактор, индуцируемый гипоксией; NF: ядерный фактор; ИЛ: интерлейкин; TNF: фактор некроза опухоли; TGF: трансформирующий фактор роста; IFN: интерферон; mtROS: митохондриальные активные формы кислорода. ^#: IL-1β регулирует фиброгенез при идиопатическом фиброзе легких и может играть роль при туберкулезе. Патологические процессы, способствующие прогрессированию поражений, могут влиять на развитие обструкции дыхательных путей и ограничительные дыхательные паттерны легочной недостаточности.

Мы также предполагаем, что, хотя определенные иммунологические механизмы могут специфически управлять обструкцией воздушного потока, связанной с туберкулезом, или ограничительным нарушением дыхания, у многих пациентов может быть значительное совпадение. Иммунные медиаторы и пути, которые, возможно, вызывают некроз и кавитацию во время туберкулеза, также могут быть настроены для последующего фиброза. Эти иммунологические факторы потенциально могут быть нацелены на предотвращение обструкции дыхательных путей и / или ограничительных дефектов вентиляции после ТБ.

Гранулемы, вызывающие кавитацию во время туберкулеза

Иммунная система хозяина реагирует на вторжение микобактерий и запускает образование гранулем во время первичной инфекции [14, 58].Гранулема — это высокоорганизованная структура, состоящая из многих типов иммунных клеток ( например, макрофагов, нейтрофилов, естественных клеток-киллеров, Т- и В-клеток), которые окружают казеозно-некротическое ядро альвеолярных макрофагов, инфицированных МТБ [33, 58]. Традиционно считается, что гранулема защищает хозяина, изолируя и предотвращая распространение MTB, но исследования с использованием модели рыбок данио для TB продемонстрировали, что гранулемы могут способствовать пролиферации и распространению MTB [59, 60].Более того, по данным недавних исследований на приматах, не относящихся к человеку [61–63], по-видимому, существует значительная неоднородность бактериальной нагрузки, размера и профиля воспаления между гранулематозными поражениями в пределах одного хозяина. Было показано, что одна или несколько гранулем, которые не могут контролировать пролиферацию микобактерий, могут существенно повлиять на прогрессирование заболевания и клинический исход [64].

Широко распространенное мнение, основанное на данных на животных моделях, заключается в том, что эти гранулемы сливаются и распадаются посредством разжижающегося некроза , оставляя после себя полость во время активного заболевания [56, 65].Однако исследования на людях предполагают, что полости возникают в результате липидной пневмонии во время пост-первичного туберкулеза [14, 66]. Эти поражения липидной пневмонии могут развиться в области казеозной пневмонии в результате казеозного некроза [14, 66]. Во время казеозного некроза альвеолярные клетки разрушаются вместе с соседними структурами, такими как сосуды и бронхи [14]. Однако эластические волокна стенок и сосудов альвеол остаются неповрежденными [14, 67]. Эта некротическая ткань начинает размягчаться и трескаться и в конечном итоге откашливается [14, 67].Заполненные газом пространства, окруженные коллагеновой капсулой, в свою очередь замещают нормальную легочную ткань после кавитации.

Хотя точные иммунные механизмы, лежащие в основе разжижающего или казеозного некроза, до конца не изучены, надежные иммунные ответы, вероятно, играют важную роль [68, 69]. Первоначальные доказательства этого получены из наблюдений Роберта Коха более века назад. Он отметил, что при повторном заражении морских свинок, ранее инфицированных МТБ, у них развиваются некротические поражения, которые увеличиваются по окружности в месте кожной инъекции [70].Феномен Коха был описан другими [71], в том числе Moreira et al. [72], где мышей, инфицированных MTB, лечили вакциной рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена (BCG), которая выделяла цитокины (, например, фактор некроза опухоли (TNF) -α), снижая бактериальную нагрузку в прединфекционной вакцине. модель. Как это ни парадоксально, постинфекционное лечение БЦЖ-TNF-α обостряло патологию легких, не уменьшая нагрузку MTB у этих мышей [72]. Более того, Шварцман [73] обнаружил, что у кроликов, которым ранее вводили грамотрицательные бактерии в кожу, развился геморрагический некроз в начальном месте инъекции после внутривенной инъекции тех же бактерий через 24 часа.Эта реакция может быть частично объяснена Т-клеточными MTB-специфическими иммунными ответами, учитывая, что истощение CD4 ⁺ Т-клеток у предварительно иммунизированных мышей ингибировало эту реакцию [74]. Это исследование также подчеркнуло важную роль TNF-α в сохранении некроза [74]. Другие исследования подтвердили эти выводы [75]. В дополнение к чрезмерному и повреждающему ткани иммунному ответу, направленному на жизнеспособные и нежизнеспособные микобактерии [65, 76], недавно была выдвинута гипотеза, что нарушение регуляции липидного обмена хозяина влияет на казеозный некроз [77].Мы расширяем наше обсуждение возможных иммунных механизмов, лежащих в основе патологии и дисфункции легких, в следующих разделах.

Независимо от того, как формируются гранулемы и полости, они могут иметь различные траектории разрешения в ходе болезни или лечения и могут подвергаться аномальному восстановлению, что приводит к фокальному или обширному тканевому фиброзу [14, 78]. Таким образом, вполне вероятно, что иммунные ответы хозяина, которые вызывают воспаление, кавитацию и фиброз, вносят вклад в различные паттерны заживления легких, проявляясь в виде стойкой обструкции воздушного потока и / или ограничительных дефектов вентиляции.Кроме того, различия в качестве и количестве иммунных эффекторных ответов, лежащих в основе этих процессов, также могут вносить вклад в вариабельность PIAT.

Матричные металлопротеиназы

Матричные металлопротеиназы (ММП) представляют собой семейство из 25 сильнодействующих протеаз, которые могут разрушать компоненты внеклеточного матрикса [79] и, вероятно, играют центральную роль в поражении легких, связанном с ТБ. ММП могут способствовать различным стадиям ремоделирования легких во время туберкулеза [80]. Транскриптомный анализ биопсий поражений у больных туберкулезом показал резкую активацию сетей повреждения тканей, которые включали экспрессию генов MMP-1 и MMP-9 [81].Кроме того, у больных ТБ с рентгенограммами грудной клетки, показывающими обширное поражение легких, уровень ММР-1 в их бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) (БАЛ) был в 8,5 раз выше, чем у пациентов с меньшим поражением легких [82]. В соответствии с этим, трансгенные мыши, экспрессирующие человеческий MMP-1, имели большее повреждение альвеолярной стенки и разрушение матрикса после заражения MTB по сравнению с мышами дикого типа [82]. Недавнее визуализационное исследование показало, что очаги ТБ у людей сильно гипоксичны [83]. Воспроизведение гипоксии в in vitro в условиях культивирования в привело к усилению регуляции MMP-1 в MTB-инфицированных клетках через гипоксию-индуцируемый фактор и активацию ядерного фактора (NF) -κB [83].В совокупности эти исследования предполагают важную роль MMP-1 в прогрессировании поражения во время туберкулеза, который, вероятно, возникает перед поражением легких.

ММП жестко регулируются на уровне транскрипции и протеолитического созревания, а также тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП) [84]. На модели полостного туберкулеза на кроликах было показано, что MTB вызывает дисбаланс MMP-1 и его специфического ингибитора, TIMP-3, что связано с прогрессированием консолидированных областей легких в полости [85].Кроме того, нарушение регуляции MMP / TIMP было продемонстрировано в плазме [84] и респираторных жидкостях [82] пациентов с активным ТБ. Таким образом, не ингибируемая экспрессия и активность ММП может привести к разрушению ткани, что в конечном итоге способствует PIAT.

Множество других MMP были причастны к увековечиванию связанных с ТБ повреждений легких. Например, полученные из нейтрофилов ММР-8 и -9 были связаны с полостным заболеванием у больных ТБ [86]. В пилотном исследовании пациентов с распространенной коинфекцией ВИЧ / ТБ быстрое повышение уровней MMP-8 после начала антиретровирусной терапии (АРТ) было связано с нарушением функции легких почти через 2 года после завершения лечения ТБ [87].Эти предварительные данные согласуются с деструктивной ролью MMP-8 в тканях [87]. ММР-3 [82] и -12 [88] также могут вызывать повреждение легких во время туберкулеза. Хотя лечение туберкулеза, по-видимому, снижает количество ММР-1, -3 и -8 в мокроте, они возвращаются к нормальным уровням [89]. Некоторые другие протеазы, такие как нейтрофил-ассоциированная эластаза, протеиназа-3 и катепсин G, также связаны с деградацией матрикса при ХОБЛ и могут участвовать в разрушении легочной ткани во время ТБ [90]. Взятые вместе, можно предположить, что сложная сеть ММП и других протеаз опосредует связанное с ТБ повреждение легких с долгосрочным воздействием на функцию легких.

Воспалительные цитокины

В нескольких исследованиях напрямую изучалась взаимосвязь между воспалением и функцией легких при ТБ. Исследование Plit et al . [3] продемонстрировали, что повышенный уровень С-реактивного белка, который является неспецифическим маркером воспаления, коррелирует со снижением ОФВ _–1 у больных туберкулезом после завершения лечения. В клинических испытаниях дополнительного кортикостероида по сравнению со стандартной терапией для лечения ТБ [91–93] легочная инвалидность в целом была одинаковой между группами; однако, по данным одного сообщения, прием стероидов увеличивал жизненную емкость легких [93].Следует отметить, что дополнительное лечение стероидами у больных ТБ в целом связано с тенденцией к улучшению клинических результатов [94–96], но к его длительному применению в более высоких дозах следует подходить с осторожностью, учитывая долгосрочные сердечно-сосудистые и метаболические риски. Кроме того, кортикостероиды подавляют воспаление, подавляя передачу сигналов NF-κB [97, 98], которая регулирует экспрессию нескольких цитокинов, включая интерлейкин (IL) -1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α и интерферон. (IFN) -γ.Таким образом, профилактика или лечение поражения легких, связанного с туберкулезом, может потребовать более целенаправленного подхода.

TNF-α является ключевым регулятором иммунных ответов хозяина на ТБ с плейотропными эффектами [99]. Внутриклеточный клиренс патогена через активацию макрофагов является решающей защитной ролью TNF-α в организме хозяина [99, 100]. Этот цитокин также может способствовать апоптозу [101]. Апоптоз — это невоспалительный способ гибели клеток, который уничтожает инфицированные клетки; однако апоптоз, индуцированный TNF-α, оказывается неоптимальным для контроля MTB [100].Более того, MTB может стимулировать экспрессию ингибитора TNF-α, растворимого TNF-рецептора II (sTNF-RII) и избегать апоптоза [102]. Низкие уровни TNF-α могут быть проблематичными, поскольку было показано, что это приводит к неэффективной активации макрофагов и снижению микробицидной активности [103]. При неингибированной репликации MTB может развиться чрезмерное воспаление и некроз [103]. Напротив, повышенные уровни TNF-α могут вызывать некроз за счет индукции митохондриальных активных форм кислорода, несмотря на снижение роста MTB [103, 104].Гипервоспалительная природа некротической гибели клеток может в конечном итоге вызвать кавитацию и повреждение легочной ткани. Следует отметить, что более высокое отношение TNF-α к sTNF-RI и -RII коррелировало с большим размером полости [105]. Более того, TNF-α необходим для экспрессии MMP-1 и -9 сетями моноцит-бронхиальных эпителиальных клеток [106, 107]. Взятый вместе, TNF-α, возможно, многократно усиливает разрушение тканей во время туберкулеза.

Помимо TNF-α, повышенные уровни IL-6, IL-8 и IL-12 в БАЛ коррелировали с полостями, утолщением стенок бронхов и фиброзными полосами у пациентов с активным ТБ [108].В другом исследовании легочного ТБ сравнивали несколько цитокинов между пациентами, классифицированными как рано или поздно ответившие на лечение, на основании улучшения рентгенограмм грудной клетки после 2 или 6 месяцев лечения ТБ соответственно [109]. У людей с поздним ответом были более высокие уровни IL-1β, TNF-α и IFN-γ по сравнению с ранними ответчиками [109], что указывает на участие этих цитокинов в повреждении легочной ткани. Примечательно, что уровни TNF-α могут быстро увеличиваться после лечения туберкулеза [110]. Учитывая, что уровни воспалительных цитокинов очень динамичны вскоре после начала лечения ТБ [89, 111], ремоделирование легких, возможно, продолжается во время и после завершения лечения ТБ.

Фиброгенные цитокины

Постоянные изменения архитектуры легких после туберкулеза могут быть частично вызваны аномальными процессами заживления ран. Избыточное отложение коллагена и фиброзные рубцы могут возникать в результате туберкулеза и лечения [14, 112]. TNF-α может играть роль в фиброзе тканей после туберкулеза. Лечение MTB-инфицированных кроликов этанерцептом, антагонистом TNF-α, снижает экспрессию некоторых генов, участвующих в фиброзе и метаболизме коллагена [113]. Трансформирующий фактор роста (TGF) -β считается основным медиатором фиброгенеза [114].Активация сигнального пути TGF-β коррелировала с повышенным уровнем коллагена в поражениях легких до и во время лечения ТБ [112]. У пациентов с плевральным туберкулезом более высокие уровни TGF-β в плевральной жидкости связаны с большим утолщением плевры до и после противотуберкулезной терапии [49]. Кроме того, IL-1β был связан с фиброзом у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (IPF), который представляет собой прогрессирующее и смертельное заболевание легких, характеризующееся рестриктивными дефектами вентиляции [115]. В частности, дисбаланс в IL-1β и его антагонисте рецепторов (IL-1RA) был вовлечен в распространение профиброзной среды в IPF [116].Сообщалось, что у больных ТБ наблюдается подобный дисбаланс IL-1β и IL-1RA, который коррелирует с увеличением размера полости [105]. Хотя в этом исследовании не оценивалась взаимосвязь между дисбалансом IL-1β / IL-1RA и фиброзом [105], вполне вероятно, что такое нарушение регуляции может способствовать аберрантному восстановлению тканей у пациентов с ТБ. В совокупности TNF-α, TGF-β и IL-1β-опосредованный фиброгенез могут вносить вклад в рестриктивные вентиляционные дефекты у пациентов с туберкулезом в анамнезе и требуют дальнейшего исследования.

Нейтрофилы и Т-клетки CD4

Множественные типы клеток вовлечены в организацию развития и прогрессирования поражений и, в конечном итоге, повреждения легких при ТБ. Считается, что при первичной инфекции первым типом клеток, инфицированных МТБ, является резидентный в легких альвеолярный макрофаг [14, 117]. Эти клетки высвобождают воспалительные цитокины и хемокины при активации, в свою очередь, рекрутируя как врожденные (естественные клетки-киллеры, нейтрофилы, γ / δ-Т-клетки и дендритные клетки), так и адаптивные иммунные клетки в очаг инфекции [65, 118].Хотя эти ранние события необходимы для сдерживания патогена, нарушение регуляции иммунных ответов, вероятно, приводит к казеации и кавитации [58, 119]. Оценка вклада каждого из этих типов клеток в поражение легких, связанное с туберкулезом, выходит за рамки настоящего обзора; однако мы обсудим роль нейтрофилов и Т-лимфоцитов CD4 ⁺ в опосредовании повреждения тканей при заболевании туберкулезом.

Исследования с использованием моделей туберкулеза на мышах показали, что нейтрофилы играют защитную роль на очень ранних стадиях инфицирования; однако эти клетки, по-видимому, играют неблагоприятную роль во время хронического, плохо контролируемого туберкулеза [120–122].Например, было обнаружено, что нейтрофилы, инфицированные МТБ, способствуют защитному адаптивному иммунному ответу хозяина, доставляя антигены ТБ к дендритным клеткам вскоре после инфицирования мышей [121]. Истощение нейтрофилов привело к уменьшению миграции дендритных клеток в лимфатические узлы, а также к замедленной активации и уменьшению пролиферации наивных Т-лимфоцитов CD4 у этих мышей [121]. Напротив, массивная инфильтрация и накопление нейтрофилов в легких ассоциируется с повышенной патологией на более поздних стадиях заболевания [123–125].Соответственно, истощение нейтрофилов уменьшало повреждение легких в модели туберкулеза у гиперчувствительных мышей [126].

У человека нейтрофилы, возможно, являются преобладающим типом клеток в легких, инфицированных реплицирующимся МТБ во время активного легочного ТБ [127]. Более того, сообщалось, что полостные поражения у людей в основном выстилаются нейтрофилами [86, 127]. Нейтрофилы могут запускать несколько различных путей повреждения тканей. В одном исследовании, в котором изучалась биопсия легких, стенки полости были окрашены положительно на нейтрофилы, экспрессирующие внеклеточный матрикс, разрушающие ММП-8 и -9 [86].Другое исследование показало, что патология легких, возникающая в результате нейтрофильного воспаления во время туберкулеза, зависит от секреции кальпротектина (S100A8 / A9) этими клетками [122]. S100A8 / A9 может быть не только суррогатом воспаления легких, но также может стимулировать приток деструктивных нейтрофилов в легкие [122] вместе с другими хемокинами, такими как CXCL5 [128].

Появляется все больше доказательств индукции внеклеточных ловушек нейтрофилов при туберкулезе [129, 130], которые могут способствовать повреждению тканей и дисфункции легких, как это наблюдается при других заболеваниях легких [131–133].Внеклеточные ловушки нейтрофилов высвобождаются при активации нейтрофилов и действуют для захвата и уничтожения бактерий [134]. Они состоят из волокон хроматина, гистонов и протеаз, таких как миелопероксидаза (MPO), каптезин G и нейтрофил-ассоциированная эластаза [134, 135]. Хотя эти протеазы обладают антимикробными свойствами, они потенциально могут вызывать тяжелую патологию легких [136–138]. Следует отметить, что MMP-8 и кальпротектин недавно были обнаружены во внеклеточных ловушках нейтрофилов [86, 139]. В совокупности эти исследования подчеркивают вклад воспалительных нейтрофилов в повреждение легких.

CD4 Т-клетки вызывают защитные ТБ-специфические ответы; однако эти клетки могут продолжать повреждение тканей, если их ответы не контролируются [87, 140]. Связь между CD4 T-клетками и повреждением легких очевидна из исследований пациентов с коинфекцией ВИЧ / ТБ на поздних стадиях. В одном исследовании пациенты с ВИЧ / ТБ с количеством CD4 <150 клеток · мкл ^-1 имели в пять раз больше шансов иметь нормальную рентгенограмму грудной клетки, чем пациенты с ВИЧ-отрицательным ТБ [141]. Более того, опосредованное АРТ обращение CD4-лимфопении у пациентов с прогрессирующим ВИЧ / ТБ связано с поражением легких, особенно у тех, кто испытывает воспалительный синдром восстановления иммунного иммунитета (ВСВИ) [142].В небольшом исследовании TB-IRIS и устойчивое восстановление Т-лимфоцитов CD4 после начала АРТ были связаны с более низким FEV ₁ после завершения лечения ТБ [87]. Механически ТБ-специфические CD4 Т-клетки, которые секретируют TNF-α и IFN-γ, возможно, запускают множественные нисходящие пути и активацию эффекторов, таких как MMP. Эти реакции могут сводиться к чрезмерному воспалению и повреждению тканей и последующей инвалидности легких.

Генетическая предрасположенность к поражению легких при туберкулезе

Эпидемиологические и иммунологические исследования указывают на значительную гетерогенность воспаления, патологии легких и легочной функции у больных ТБ.Хотя факторы окружающей среды, такие как курение или воздействие кремнезема среди горняков [2–4, 7], различия в вирулентности MTB [143] или коинфекции ВИЧ [2, 8, 144] могут способствовать этой гетерогенности, вариации генов хозяина, которые регулировать иммунный ответ на MTB также может быть задействовано (рисунок 3). Однако в литературе немногочисленны генетические корреляты поражения легких при ТБ (таблица 3). Ван и др. . [145] исследовали полиморфный сайт в промоторе MMP-1 , который может состоять из одного гуанинового нуклеотида (1G) или содержать вставку G (2G).Пациенты с вариантом MMP-1 1G с большей вероятностью имели развитый фиброз легких через год после завершения лечения ТБ [145]. Другие группы продемонстрировали связь между MMP-1 1G и полостным заболеванием [146] и туберкулезом, который в основном является эндобронхиальным [147]. Пациенты с ТБ, несущие аллель MMP-1 1G, также имели повышенный риск трахеобронхиального стеноза после лечения [147]. Механизм, лежащий в основе повреждения легких у носителей MMP-1 1G, остается неясным, поскольку именно аллель MMP-1 2G вводит сайт связывания транскрипции Ets и увеличивает экспрессию MMP-1 [167].В соответствии с функциональной ролью варианта MMP-1 2G, исследование показало, что пациенты с генотипом MMP-1 2G / 2G имели 6,5-кратный повышенный риск необратимых поражений после лечения ТБ по сравнению с пациентов с другими генотипами. в этом локусе [148]. Однако эта ассоциация была только в присутствии дополнительного варианта в промоторе хемоаттрактантного белка моноцитов ( MCP ) -1 ( MCP-1 G / G). Пациенты с генотипами MCP-1 G / G и MMP-1 2G / 2G имели обширный фиброз и повышенную распространенность бронхоэктазов в конце лечения ТБ [148].Эти исследования, однако, не оценивали функцию легких в связи с генотипом и патологией легких.

РИСУНОК 3

Концептуальная модель факторов, которые потенциально способствуют поражению легких после туберкулеза (ТБ). MTB: Mycobacterium tuberculosis .

ТАБЛИЦА 3

Иммуногенетические исследования легочной дисфункции, потенциально относящейся к легочной недостаточности после туберкулеза (ТБ)

Напротив, исследования интенсивно изучали генетическую предрасположенность к ХОБЛ [168]. Учитывая связь между ТБ и ХОБЛ в анамнезе, мы предполагаем, что иммуногенетические факторы риска, связанные с ХОБЛ, могут быть потенциальными кандидатами на обструкцию дыхательных путей после ТБ.Например, вариант MMP-1 2G, обсужденный выше, в сочетании с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) в MMP-12 был связан с ускоренным снижением функции легких у пациентов с ХОБЛ [150]. Полиморфизмы генов MMP-9, и -12, , а также TIMP были связаны с ХОБЛ и быстрым снижением ОФВ ₁ [151–153, 169]. Эти варианты могут иметь значение в контексте поражения легких, связанного с туберкулезом, и их следует изучить дополнительно.

Варианты генов воспалительных цитокинов также участвуют в развитии ХОБЛ. Метаанализ 36 исследований показал, что полиморфизм TNF-α -308A увеличивает риск ХОБЛ у азиатов [154]. Помимо того, что он связан с более значительным ежегодным снижением ОФВ ₁ и хроническим бронхитом по сравнению с пациентами без вариантного аллеля, полиморфизм TNF-α -308A был связан с повышенными уровнями в мокроте TNF-α, IL-8 и MPO при ХОБЛ. пациенты [155]. Варианты генов провоспалительных маркеров, таких как IL-8 [156], TGF-β [157] и IL-6 [158], были связаны с ограничением воздушного потока при ХОБЛ.Еще предстоит определить, играют ли все или какие-либо из этих общих генетических вариантов роль в нарушении функции легких при ТБ.

Иммунные механизмы, лежащие в основе фиброзных интерстициальных заболеваний легких, такие как IPF, могут перекрываться с механизмами, влияющими на фиброгенез при ТБ. Таким образом, вероятно, что общие генетические варианты, вовлеченные в IPF, играют роль в патологическом восстановлении тканей, нарушении газообмена и рестриктивных дефектах вентиляции у больных ТБ. Примечательно, что варианты генов антагониста рецептора IL-1 и TNF-α были связаны с повышенным риском IPF [159, 160].SNP в IL-6 был связан со снижением D _LCO в легких пациентов с IPF [161]. Более того, SNP в гене TGF-β были связаны со снижением газообмена в IPF [162, 163]. Более того, множественные полногеномные ассоциативные исследования выявили участие SNP в муцине 5B ( MUC5B) и TOLLIP , которые модулируют врожденные иммунные ответы в IPF [164–166]. Генетическая изменчивость в TOLLIP особенно интересна, учитывая его роль в негативной регуляции TGF-β [170] и каскада передачи сигналов Toll-подобных рецепторов [149].Дефицит TOLLIP приводит к увеличению секреции IL-6 и TNF-α у мышей и людей [149, 171]. Кроме того, у людей, которые содержали SNP TOLLIP rs5743899 или rs3750920, снижалась экспрессия мРНК TOLLIP , повышались уровни воспалительных цитокинов и повышался риск туберкулеза [149]. Однако эти SNP не исследовались в контексте патологии легких при ТБ или PIAT.

Перспективы развития

Эпидемиологические исследования показывают, что легочная недостаточность относительно часто встречается у пациентов с туберкулезом в анамнезе.В клинических испытаниях, посвященных изучению новых схем лечения туберкулеза, следует рассмотреть возможность включения функциональных тестов легких для оценки воздействия этих методов лечения на долгосрочную легочную заболеваемость. Учитывая разнообразие нарушений функции легких, лечение туберкулеза потенциально может быть специфичным для легочных нарушений и может быть нацелено на конкретные основные иммунопатологические механизмы. Более того, изучение роли распространенных вариантов в поражении легких, связанном с ТБ, может дать представление об иммунопатогенезе PIAT.Полногеномные исследования ассоциации в сочетании с глобальным транскриптомным анализом могут также выявить новые биомаркеры и сети путей, связанных с повреждением легких при ТБ.

Терапия, которая использует иммунный ответ хозяина в дополнение к существующим схемам противотуберкулезного лечения, вызвала интерес [172]. Терапия, направленная на хозяина, которая блокирует воспалительные эффекторы и пути, вовлеченные в повреждение легких, является особенно привлекательным способом обратить вспять повреждение легких и улучшить легочную функцию. Однако при оценке терапии, направленной на хозяина, следует учитывать вариабельность профилей воспаления и легочных исходов у разных пациентов, поскольку не все пациенты могут получить одинаковую пользу от одного варианта лечения.Фактически, Тобин и др. . [103] продемонстрировали, что пациенты с туберкулезом и менингитом, несущие вариант гена лейкотриен А4 гидролазы ( LTA4H) , связанный с повышенной экспрессией TNF-α, получали наибольшую пользу от дополнительной терапии дексаметазоном по сравнению с пациентами без этого полиморфизма. Персонализированная дополнительная терапия, направленная на хозяина, может улучшить лечение туберкулеза, при котором терапия против повреждения легких адаптирована к определенным иммунным путям на основе воспалительного и иммуногенетического профиля пациента.Кроме того, в настоящее время неизвестна потенциальная относительная польза терапии, направленной на хозяина, направленной на элементы воспалительного ответа на ранних этапах лечения ТБ. Эти и другие приоритеты исследований подробно описаны в таблице 4.

ТАБЛИЦА 4

Краткое изложение основных приоритетов исследований для решения проблемы легочной недостаточности после туберкулеза (ТБ)

В заключение, существует острая необходимость в трансляционных исследованиях для освещения иммунопатогенеза PIAT и информирования. стратегии профилактики и лечения.Генетическая предрасположенность к легочной заболеваемости после туберкулеза также должна быть оценена для всестороннего понимания этого важного результата.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файлах cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Этиология

: Введение в TB

Знакомство с TB

Туберкулез вызывается инфекцией, вызываемой Mycobacterium tuberculosis , палочковидными бактериями, которые распространяются главным образом воздушно-капельным путем или микрочастицами пыли высушенной мокроты.При вдыхании иммунная система организма обычно реагирует, поглощая бактерии, образуя бугорок, который содержит бактерии, чтобы предотвратить их распространение. В большинстве случаев бактерии погибнут; в других же бактерии могут выжить, перейти в спячку, и у инфицированного человека может развиться активное заболевание позже, иногда вскоре после заражения, иногда спустя годы.

Те, у кого развивается активный туберкулез легких, испытывают ряд признаков и симптомов, включая боль в груди, кашель, потерю веса, бледность, лихорадку и ночную потливость.У людей с подавленной иммунной системой, таких как люди с ВИЧ и СПИДом, гораздо больше шансов заболеть активным туберкулезом.

Только больные активной формой туберкулеза могут распространять его при кашле или чихании. Эти действия выпускают бактерии из легких в воздух, где их могут вдыхать другие. Бактерии способны выжить в воздухе в течение нескольких часов, но ослабляются прямым солнечным светом.

Животные и люди также поражаются другими родственными бактериями из комплекса Mycobacterium tuberculosis , такими как Mycobacterium bovis .Бактерии заражают, в частности, коров, буйволов, оленей и лосей. Он может передаваться людям через непастеризованное молоко и сыры. Признание этого побудило многие правительства регулировать молочные стада и пастеризацию молока в начале двадцатого века.

Хотя микобактерии Mycobacterium tuberculosis или bovis обычно вдыхаются или проглатываются, попав в организм, бактерии могут мигрировать в другие области, если их не лечить. Их расположение влияет на признаки и симптомы болезни.

Щелкните один из следующих типов туберкулеза, чтобы узнать, как он влияет на организм.

Надпочечники

Когда туберкулез поражает надпочечники, они перестают вырабатывать гормоны, такие как кортизол, вызывая надпочечниковую недостаточность. Симптомы включают слабость, мышечную усталость, потерю веса, тошноту и рвоту. Когда доктор Томас Аддисон впервые диагностировал надпочечниковую недостаточность в 1849 году, туберкулез был причиной 70-90% случаев.Сегодня на туберкулез приходится 20% случаев недостаточности надпочечников в развитых странах. например Болезнь Аддисона

Центральная нервная система

Когда мозговые оболочки, оболочки, которые окружают центральную нервную систему (то есть спинной мозг, головной мозг), инфицированы, они воспаляются, что может повлиять на мозг и двигательную функцию. Наиболее частыми признаками и симптомами являются лихорадка и головная боль. Эта туберкулезная инфекция обычно приводит к летальному исходу и поражает детей чаще, чем взрослых. например Туберкулезный менингит

Сердечный

Если туберкулезные бактерии распространяются на сердце, они чаще всего поражают перикард, мешок, в котором находится сердце и часть крупных кровеносных сосудов. Наличие и рост бугорков может вызвать фиброз и затвердение перикарда, что может ограничить работу сердца. например Туберкулезный перикардит

Мочеполовая

Туберкулез мочеполовой системы может проявляться множеством симптомов в зависимости от локализации инфекции и ее степени тяжести.Инфекция может вызвать фиброз, который, в свою очередь, может вызвать стриктуру мочеточника и другие закупорки. Это также может вызвать бесплодие, генитальные язвы и нарушение функции почек.

Легочный

На долю легочного туберкулеза приходится примерно 75% всех случаев туберкулеза. Это наиболее распространенная форма заболевания. Хотя тело образует бугорок вокруг вторгающихся бактерий, они могут продолжать размножаться внутри, вызывая рост бугорка. По мере того, как он становится больше, он может проникать в различные части легкого, влияя на способность дышать или попадая в линии кровоснабжения.Со временем бугорок может вырасти настолько, что лопнет, распространяя бактерии, которые находились внутри.

Лимфатические узлы

Когда лимфатические узлы инфицированы на шее или в других частях тела, они опухают. Другие симптомы могут включать жар и потливость. например Золотуха

Костно-суставной

Когда туберкулез поражает суставы или позвоночник, это вызывает размягчение костей. По мере того как кости размягчаются, они могут сжиматься.В позвоночнике это может вызвать горб, в то время как в суставах это может проявляться симптомами, подобными артриту. например Болезнь Потта

Кожный

Когда туберкулез поражает кожу, он проявляется в виде поражений и новообразований, которые могут сохраняться годами и часто оставлять рубцы. например Волчанка обыкновенная

Желудочно-кишечный тракт

Туберкулез в пищеварительном тракте вызывает язвенные поражения, вызванные проглатыванием испорченных пищевых продуктов или проглатыванием инфицированной мокроты из легких.Признаки и симптомы включают боль в животе, диарею и кровь в стуле.

Милиар

Милиарный туберкулез — это туберкулезная инфекция, которая распространилась на несколько участков тела через кровоток или лимфатическую систему. Для него характерно наличие множества небольших скоплений бацилл, похожих на семена, а не более крупных гранулем.

1. Вдыхание
Бактерии вдыхаются.Большинство бактерий оседают в верхних дыхательных путях, а именно в носу и горле, где их выживание затруднено. Однако некоторые из более мелких частиц попадут в легкие и альвеолы, где возникнет инфекция. В качестве альтернативы, бактерии могут попасть в организм, например, через инфицированные молочные продукты.

2. Размножение бактерий
В альвеолах бактерии поглощаются неактивированными макрофагами — лейкоцитами, присутствующими в тканях, — где они размножаются до тех пор, пока макрофаги не лопнут.Микобактерии Mycobacterium tuberculosis реплицируются очень медленно, только один раз в двадцать четыре часа, и для образования колонии требуется до одного месяца; для сравнения, бактерии E. coli образуют колонию всего за восемь часов.

3. Активация Т-клеток
Дендритные клетки являются ключевой частью иммунной системы млекопитающих. Они присутствуют в нашем организме, где наши ткани контактируют с внешней средой, такой как кожа и альвеолы легких. Когда дендритные клетки обнаруживают чужеродные вещества, попадающие в организм, они поглощают их, перерабатывают в небольшие молекулярные фрагменты (потенциальные антигены) и доставляют их в лимфатические узлы, где они представляют антигены определенным лейкоцитам, называемым Т-клетками.Если Т-клетка имеет специфический рецептор для представленного антигена, она активируется для высвобождения мощных молекул, таких как гамма-интерферон и фактор некроза опухоли, которые, в свою очередь, стимулируют макрофаги и другие Т-клетки для выработки клеточно-опосредованного ответа против бактерий. несущие эти антигены. Поскольку для выработки клеточно-опосредованного ответа в коже уже сенсибилизированного человека требуется 48-72 часа, эта реакция называется «гиперчувствительностью замедленного типа».

4.Образование бугорков
Т-клетки возвращаются к месту инфекции через кровоток, где они способствуют образованию бугорка или гранулемы. Туберкулезный бугорок состоит из ядра инфицированных макрофагов, окружающего его кольца пенистых макрофагов (названных так потому, что макрофаги поглотили холестерин ЛПНП, в результате чего они стали пенистыми) и внешнего кольца Т-клеток, которые все окружены фиброзная оболочка.

В некоторых случаях иммунная система человека неспособна защищаться от бактерий, создавая бугорок, чтобы изолировать их.В результате возникает первично-прогрессирующий туберкулез. Это в основном наблюдается у маленьких детей или людей с очень подавленной иммунной системой.

Находясь внутри гранулемы, бактерии неактивны, и случай туберкулеза считается латентным. Бактерии содержатся в гранулеме до тех пор, пока иммунная система не будет ослаблена, разрушая внешнее кольцо бугорка, высвобождая бактерии внутри. В этой ситуации случай туберкулеза был возобновлен и известен как вторично-прогрессирующий туберкулез.Только приблизительно 3-5% иммунокомпетентных людей разовьются вторично прогрессирующим туберкулезом в течение двух лет после первичной инфекции, а еще у 3-5% разовьется он через два года.

5. Кавитация и разрушение бугорков
В некоторых случаях поврежденные клетки в центре гранулемы разжижаются. Бактерии хорошо растут в этой жидкости, размножаясь вне макрофагов, их типичных хозяев. По мере их размножения бугорок увеличивается. Это может привести к отмиранию и разрыву близлежащей ткани в легких, образуя полость, или к взрыву бугорка, распространяющему бактерии дальше по легким или телу.

Туберкулез у детей: симптомы, причины, когда обратиться к врачу, лечение

1. Туберкулезная инфекция

2. Туберкулезная болезнь

Когда обратиться к врачу?

Лечение туберкулеза и туберкулезной инфекции

Когда принимать антибиотики

Ключевые моменты для запоминания

Признаки и симптомы туберкулеза

Что нужно знать о туберкулезе?

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Об авторе

Список литерату

Туберкулез

Классификация туберкулеза

Симптомы туберкулеза

Осложнения туберкулеза

Диагностика туберкулеза

Прогноз при туберкулезе

Профилактика туберкулеза

Причины возникновения и признаки туберкулеза легких

БОРЬБА С ТУБЕРКУЛЁЗОМ

БОРЬБА С ТУБЕРКУЛЁЗОМ

Десять вопросов и ответов о туберкулёзе

Туберкулез легких: симптомы, причины и лечение

Туберкулез легких: симптомы, причины и лечение

Диагностика и лечение туберкулеза легких | Журнал этики

Лечение туберкулеза

Обязательное сообщение о туберкулезе

Цитата

DOI

Информация об авторе

Симптомы и диагностика туберкулеза (ТБ)

Как диагностируется туберкулез?

Диагностика активного ТБ

Диагностика латентной ТБ

Туберкулез и поражение легких: от эпидемиологии к патофизиологии

Введение

Стратегия поиска

PIAT

Эпидемиология

Вариабельность дефицита функции легких

Обструкция воздушного потока

Ограничительные дефекты вентиляции

Нарушение диффузионной способности и несоответствие вентиляции / перфузии

Медиаторы повреждения и дисфункции легких при туберкулезе

Гранулемы, вызывающие кавитацию во время туберкулеза

Матричные металлопротеиназы

Воспалительные цитокины

Фиброгенные цитокины

Нейтрофилы и Т-клетки CD4

Генетическая предрасположенность к поражению легких при туберкулезе

Перспективы развития

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файлах cookie?

: Введение в TB

Знакомство с TB

Щелкните один из следующих типов туберкулеза, чтобы узнать, как он влияет на организм.

Надпочечники

Центральная нервная система

Сердечный

Мочеполовая

Легочный

Лимфатические узлы

Костно-суставной

Кожный

Желудочно-кишечный тракт

Милиар

Добавить комментарий Отменить ответ