Синдром криглера: Синдром Криглера-Наджара — Американский фонд печени

Содержание

Синдром Криглера–Найяра: причина возникновения, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Криглера – Найяра – наследственная гипербилирубинемия (повышение уровня непрямого билирубина в крови), для которой характерна желтуха и тяжелое поражение нервной системы. Развитие данной патологии связано с отсутствием в клетках печени фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Из-за этого орган не способен конъюгировать билирубин, т. е. преобразовывать свободный билирубин в малотоксичный прямой. Выделяют два типа данного синдрома, различающиеся тяжестью симптомов.

Причины возникновения

Развитие синдрома Криглера – Найяра обусловлено генетическими факторами. Патология возникает при мутациях гена, который кодирует фермент печени УДФГТ. При синдроме I типа уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза отсутствует полностью, что приводит к появлению тяжелой симптоматики сразу после рождения ребенка. В результате критического повышения уровня билирубина развивается поражение головного мозга, что ведет к инвалидизации. При синдроме II типа генетические дефекты приводят к снижению активности УДФГТ печени. Тем не менее этот фермент присутствует, поэтому патология сопровождается менее выраженными проявлениями.

Симптомы

При синдроме I типа. Признаки отклонений появляются в первые часы жизни. У новорожденного сразу развивается желтуха. Непрямой билирубин накапливается в головном мозге, провоцируя энцефалопатию. На первой стадии заболевания у ребенка угнетается безусловно-рефлекторная деятельность: он вялый, апатичный, плохо сосет грудь, резко реагирует на раздражители, редко дышит. В дальнейшем симптоматика нарастает. Могут наблюдаться апноэ (остановка дыхания), летаргия, судороги. В дальнейшем формируются тяжелые неврологические нарушения. Ребенок отстает в психическом и физическом развитии (не реагирует на голос матери, не держит голову, не следит за игрушкой).

При синдроме II типа. Патология может обнаружиться в первые месяцы жизни, а у некоторых больных она никак не проявляет себя до подросткового возраста. Иногда клиническая симптоматика полностью отсутствует. В целом симптомы могут быть такими же, как и при I типе, но менее выраженными. Неврологические осложнения встречаются редко. Билирубиновая энцефалопатия может развиться под влиянием стресса или инфекционных заболеваний.

Диагностика

Лабораторные методы диагностики. Чтобы исключить гемолитическую анемию, может быть назначен общий анализ крови. Важную роль в диагностике играет биохимическое исследование крови, позволяющее определить содержание непрямого билирубина в крови (при синдроме I типа – от 20 до 50 мг/дл, II типа – от 6 до 20 мг/дл). Дополнительно может назначаться проба с фенобарбиталом для выявления типа патологии.

Инструментальные методы диагностики. В рамках обследования для дифференциации (различения) типов синдрома может проводиться дуоденальное зондирование (получение выделившейся в ответ на введение раздражителя желчи при помощи зонда), хроматографический анализ желчи, пероральная холеграфия (рентген желчного пузыря), чрескожная биопсия печени.

Лечение

Фототерапия. Лечение сводится к облучению больного высокоинтенсивным светом с определенной длиной волны. Фототерапия призвана снизить токсическое воздействие билирубина и ускорить его выведение из организма с мочой.

Введение плазмы крови и переливание крови. Введение плазмы может способствовать разрушению комплексов непрямого билирубина с альбумином и выведению билирубина (элиминации). Метод обычно сочетают с фототерапией. При неэффективности такого лечения может быть назначено переливание крови.

Плазмаферез. Удаление части плазмы крови может быть показано при синдроме II типа в период обострения. Плазмаферез может способствовать быстрому снижению концентрации непрямого билирубина.

Трансплантация печени. Данный метод направлен на нормализацию обмена билирубина в организме и может помочь значительно улучшить прогноз для больного.

Синдром Криглера-Найара — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Синдром Криглера-Найяра — наследственная злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Существует 2 типа заболевания, различающиеся по тяжести клинических проявлений.

Синдром Криглера-Найяра I типа (СК-Н I) – самая тяжелая форма заболевания из группы наследственных неконьюгированных гипербилирубинемий, обусловлен мутациями в кодирующей последовательности гена UGT1A1, что приводит к образованию неполноценного фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1, который разрушается. Для СК-Н I типа характерно полное отсутствие фермента УДФ-ГТ1 в гепатоцитах, в связи с чем реакции глюкуронизации билирубина не происходит и непрямой билирубин накапливается в организме, в том числе в ядрах серого вещества, обуславливая тяжелую клинику заболевания. В связи с отсутствием УДФ-ГТ1, фенобарбитал не имеет точки приложения и лечение данным препаратом неэффективно.

Данное заболевание характеризуется злокачественным прогрессирующим течением. Манифестация наступает в первые часы жизни. Клинические проявления заболевания: желтушность склер и кожных покровов, судороги, опистотонус, нистагм, атетоз, замедление умственного развития (билирубиновая энцефалопатия), на ЭЭГ регистрируется медленная активность в задних долях и параксизмальная активность. Биохимические показатели: уровень билирубина в крови выше 200 мкмоль/л. Гистологических изменений в печени не обнаруживают. В желчи полностью отсутствует коньюгированный билирубин. В отсутствии лечебных мероприятий больные погибают в течение первого года жизни от ядерной желтухи.

Синдром Криглера Найяра II (СК-Н II) типа занимает промежуточное положение по тяжести клинических проявления между cиндромом Криглера Найяра I типа и синдромом Жильбера. Заболевание также обусловлено мутациями в кодирующей последовательности гена UGT1A1. Больные с СК-Н II часто являются компаундгетерозиготами, имеющими в одной хромосоме инсерцию в промоторе, а в другой – миссенс-мутацию в экзоне. Кроме того, описаны пациенты, несущие инсерции в промоторной области гена UGT1A1 в гомозиготном состоянии в сочетании со структурной мутацией в экзоне. В основе патогенеза СК-Н II – функциональная недостаточность фермента УДФ-ГТ1.

Манифестация заболевания наступает несколько позже, чем при I типе – от первых месяцев до первых лет. Как правило, больные доживают до юношества без каких-либо неврологических дефектов, хотя билирубиновая энцефалопатия может развиваться в более взрослом возрасте. Клинические проявления заболевания сходны с I типом, но менее тяжелые. Биохимические показатели: уровень билирубина крови менее 200 мкмоль/л. Гистологических изменений в печени не обнаруживают. Желчь пигментирована и содержит билирубин-глюкуронид. Проба с фенобарбиталом положительная

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика данных синдромов, основанная на поиске мутаций во всех экзонах гена UGT1A1, анализе промоторной области.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме раздела

Криглера-Найяра синдром

Синдром Криглера-Найяра — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Криглера-Найяра – генетическое заболевание из класса ферментопатий, характеризующееся нарушением одного из звеньев процесса обезвреживания и выведения билирубина – конъюгации. Симптомами этого состояния являются желтуха печеночного генеза и тяжелые неврологические нарушения, которые могут привести к летальному исходу еще в младенческом возрасте. Диагностика синдрома Криглера-Найяра производится посредством биохимических проб и определения уровня неконъюгированного билирубина в плазме крови, а также молекулярно-генетическими методиками. Специфического лечения заболевания не существует (за исключением трансплантации печени), терапия сводится к увеличению разрушения и элиминации билирубина из организма (гемосорбция, фототерапия, плазмаферез, прием барбитуратов).

Общие сведения

Синдром Криглера-Найяра – тяжелое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением связывания билирубина с глюкуроновой кислотой, что является ключевым этапом его обезвреживания и выведения из организма. Впервые это заболевание было описано в 1952 году двумя американскими педиатрами – Джоном Криглером и Виктором Найяром. Дальнейшее изучение синдрома Криглера-Найяра показало, что это состояние имеет генетическую природу и аутосомно-рецессивный характер наследования, кроме того, удалось выявить две клинические разновидности данной патологии. Заболевание достаточно редкое, поэтому точные цифры встречаемости не определены – большинство исследователей полагает, что она находится на уровне 1:1 000 000. Половое распределение больных синдромом Криглера-Найяра не имеет особенностей, заболевание с одинаковой частотой поражает как мальчиков, так и девочек. В лечении этого состояния крайне важна ранняя (в идеале – пренатальная) диагностика, так как от своевременности начатой терапии очень сильно зависят прогноз заболевания и качество жизни больного.

Синдром Криглера-Найяра

Причины

Синдром Криглера-Найяра относят к классу ферментопатий (по другой классификации – к группе неконъюгированных гипербилирубинемий), причина этого заболевания кроется в недостаточности уридиндифосфатглюкуронидазы 1, функцией которой является связывание билирубина с двумя молекулами глюкуроновой кислоты. В итоге этого биохимического процесса билирубин становится способным растворяться в воде, выводиться в составе желчи и, главное, значительно падает его токсичность. При синдроме Криглера-Найяра этот процесс резко замедлен или не происходит совсем, вследствие чего возникает задержка элиминации билирубина из организма и его накопление.

Билирубин обладает выраженной нейротоксичностью, при повышении концентрации в крови это вещество начинает откладываться в тканях кожных покровов и слизистых оболочек, приводя к развитию желтухи. Когда концентрация билирубина превышает определенный порог, соединение начинает проникать через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, приводя к тяжелой энцефалопатии (особенно повреждаются базальные ядра). При отсутствии лечения больные синдромом Криглера-Найяра погибают от многочисленных неврологических расстройств и нарастающей печеночной комы.

Причиной низкой активности уридиндифосфатглюкуронидазы являются мутации гена UGT1A1, который располагается на 2-й хромосоме, отвечает за аминокислотную последовательность и выделение этого фермента. Помимо синдрома Криглера-Найяра дефекты этого гена могут приводить к ряду других нарушений билирубинового обмена наследственного характера – синдрому Жильбера, транзиторной неонатальной билирубинемии семейного типа. Механизм наследования мутаций гена UGT1A1 при синдроме Криглера-Найяра аутосомно-рецессивный. При этом описано несколько вариантов возможного повреждения этого гена, которые приводят к разному течению данного заболевания.

Классификация и симптомы синдрома Криглера-Найяра

В настоящее время описаны две основные клинические формы синдрома Криглера-Найяра, в основном различающиеся между собой тяжестью проявлений и прогнозом заболевания. Это обусловлено типом генетического дефекта в UGT1A1. Первый тип заболевания (СКН-1) вызывается миссенс-мутациями, приводящими к появлению неполноценного фермента, имеющего сигнальную последовательность аминокислот, характерную для подвергающихся внутриклеточной утилизации белков. Таким образом, при этой форме дефект гена поражает кодирующие участки (экзоны), что вызывает развитие патологии у гомозигот. Вскоре после своего образования уридиндифосфатглюкуронидаза 1 разрушается и конъюгации билирубина не происходит совсем.

Синдром Криглера-Найяра 1-го типа характеризуется тяжелым и стремительным течением – первые признаки гипербилирубинемии в виде желтухи обнаруживаются уже через несколько часов после рождения. Со временем к ним присоединяются неврологические нарушения – нистагм, судорожные приступы, иногда возникает опистотонус. Желтуха сохраняется на протяжении всей жизни ребенка, его умственное развитие резко отстает от такового у сверстников, симптомы заболевания неуклонно нарастают даже при интенсивном лечении. Обычно больные синдромом Криглера-Найяра 1-го типа умирают на протяжении первого года жизни из-за интоксикации билирубином и поражения базальных подкорковых ядер (ядерная энцефалопатия).

Причиной синдрома Криглера-Найяра 2-го типа также являются миссенс-мутации гена UGT1A1, однако они могут возникать как в кодирующей последовательности (экзонах), так и в промоторе – участке, отвечающем за экспрессию данного гена. У большинства больных СКН-2 наблюдается наличие на одной хромосоме дефекта экзона, на другой – промотора, то есть, такие лица являются компаунд-гетерозиготами. Результатом нарушения является продукция дефектной формы фермента уридиндифосфатглюкуронидазы, которая не разрушается, но имеет пониженную (на уровне 20-25% от нормы) функциональную активность. Поэтому синдром Криглера-Найяра 2-го типа характеризуется менее тяжелой клинической картиной и более благоприятным прогнозом.

В первые месяцы и даже годы жизни больных синдром Криглера-Найяра этого типа нередко проявляется только незначительной желтухой, при отсутствии лечения к подростковому периоду могут развиваться неврологические отклонения. В ряде случаев, особенно при правильно назначенных терапевтических мероприятиях, никаких нарушений со стороны центральной нервной системы не возникает вовсе. Проявления желтухи различной степени выраженности у больных синдромом Криглера-Найяра 2-го типа могут сохраняться на протяжении всей жизни и нередко расцениваются как индикатор осложнений и ухудшения состояния пациента. С возрастом иногда появляется нистагм, могут регистрироваться судорожные припадки, однако течение и выраженность симптомов заболевания всецело зависят от качества лечения и выполнения рекомендаций специалистов.

Диагностика

Диагностика синдрома Криглера-Найяра производится на основании данных общего осмотра ребенка, биохимических исследований крови, желчи и мочи, молекулярно-генетических анализов. При осмотре выявляется желтуха, возникшая в первые часы (при СКН-1) или месяцы (СКН-2) жизни, признаки неврологических нарушений (опистотонус, нистагм, длительное сохранение транзиторных рефлексов). У больных 2-м типом синдрома Криглера-Найяра неврологические расстройства могут регистрироваться во взрослом возрасте, тогда как у детей наблюдается только желтуха. Также с возрастом могут присоединяться такие проявления, как нейросенсорная глухота или хореоатетоз.

При биохимическом исследовании крови выявляется выраженная непрямая гипербилирубинемия (вплоть 200-350 мкмоль/л), отсутствие (при синдроме Криглера-Найяра 1-го типа) или резкое снижение концентрации прямого билирубина. Конъюгированная фракция этого соединения отсутствует в желчи при СКН-1 и присутствует в незначительных количествах при СКН-2. Фенобарбиталовая проба при синдроме Криглера-Найяра положительна только в случае наличия уридиндифосфатглюкуронидазы, то есть при СКН-2. Изучение концентрации неконъюгированного билирубина в моче показывает его увеличение. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Криглера-Найяра производится врачом-генетиком – он совершает прямое секвенирование последовательности гена UGT1A1 с целью выявления мутаций. При отягощенной по этому заболеванию наследственности у родителей может осуществляться пренатальная диагностика патологии. Дифференциальный диагноз следует проводить с обычной транзиторной желтухой новорожденных и синдромом Жильбера.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

Специфического или этиотропного лечения синдрома Криглера-Найяра на сегодняшний день не существует, все терапевтические мероприятия назначаются для ускорения распада билирубина, его выведения из организма и защиты ЦНС. Особых отличий в терапии 1-го или 2-го типа заболевания нет (за исключением активизации микросомального окисления барбитуратами, которая не производится при 1-м типе), однако при СКН-1 лечение лишь незначительно оттягивает наступление летального исхода. Самым радикальным методом лечения синдрома Криглера-Найяра в настоящее время является операция по аллотрансплантации печени от родственника или генетически сходного донора – в этом органе происходит образование уридиндифосфатглюкуронидазы.

Синдром Криглера-Найяра 2-го типа лечат назначением умеренных доз барбитуратов для активации окисления билирубина и увеличения образования нужного фермента. Кроме того, показаны плазмаферез, гемосорбция, заместительное переливание крови – все эти процедуры направлены на удаление неконъюгированного билирубина из организма. Неплохие результаты у больных синдромом Криглера-Найяра дает фототерапия – облучение кожных покровов приводит к частичному разрушению билирубина и освобождению рецепторов тканей для новых порций этого токсина, что снижает его концентрацию в крови. Правильный питьевой режим и повышенное потребление жидкости ускоряет выведение токсина из организма, поэтому следует избегать обезвоживания. Необходим постоянный мониторинг уровня этого вещества в плазме крови, особенно опасным считается его количество свыше 300-340 мкмоль/л – при такой концентрации билирубин становится способным проникать через гематоэнцефалический барьер.

Прогноз и профилактика

Прогноз синдрома Криглера-Найяра 1-го типа исключительно плохой – из-за полного отсутствия активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 больные умирают на протяжении первого года жизни из-за осложнений ядерной энцефалопатии. Течение СКН-2 зависит от таких факторов, как выраженность проявлений, своевременность диагностики и начала лечения, соблюдения рекомендаций специалистов, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев прогноз относительно благоприятный – больные синдромом Криглера-Найяра 2-го типа могут прожить до преклонного возраста, из характерных проявлений патологии их может беспокоить только желтуха. Профилактика этого состояния возможна только в рамках консультации генетика для родителей, имеющих отягощенную наследственность по этому заболеванию, а также при помощи пренатальной диагностики.

запись к врачу — ДокДок СПб

Нефрологи Санкт-Петербурга — последние отзывы

Приятный, внимательный и профессиональный врач. Мария Юрьевна опросила меня, провела УЗИ и назначила сдачу анализов. Я довольна!

Татьяна,

11 июля 2020

Врач назначила мне анализы, потому что специалист не может сразу все определить. Мое общение с доктором продолжится.

Аноним,

10 мая 2021

Хороший, внимательный и квалифицированный врач. Она быстро поняла нашу ситуацию, провела полный осмотр детей, собрала анамнез, назначила лечение и дала рекомендации.

Елена,

18 октября 2020

Врач прекрасно приняла меня, понятным языком все рассказала, объяснила, как дальше себя вести после операции и написала за чем нужно наблюдать. Я осталась довольна доктором и, думаю, что еще приду к ней! Мне понравилось отношение специалиста и ее доброта!

Елена,

16 июля 2020

Вежливый врач. Она поставила мне диагноз, назначила лечение и расшифровала рентген легких. Я довольна!

Алена,

26 августа 2020

Виктор Петрович хороший доктор. Он опросил о проблеме. Я очень довольна!

Альбина,

30 апреля 2020

Квалифицированный и внимательный доктор. Он меня осмотрел и назначил необходимые анализы. Я приду к нему на повторный прием.

Сергей,

18 ноября 2020

Хороший, порядочный, профессиональный и уважительный доктор. Она мне все доходчиво объяснила, рассказала и назначила лечение.

Павел,

04 мая 2021

Доктор внимательный и вдумчивый. Елена Юрьевна все по делу нам рассказала и назначила адекватное лечение.

Елизавета,

28 января 2021

Екатерина Евгеньевна хороший, вежливый и обходительный врач. Я доволен!

Михаил,

14 мая 2020

Показать 10 отзывов из 123

Терапевтический эффект мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из пуповины человека, у пациента с синдромом Криглера–Найяра I типа | Сухих

1. Crigler J.F., Najjar V.A. Congenital familial nonhemolytic jaundice with kernicterus. Pediatrics 1952; 10: 169–180.

2. Servedio V., d’Apolito M., Maiorano N., Minuti B., Torricelli F., Ronchi F. et al. Spectrum of UGT1A1 mutations in Crigler–Najjar (CN) syndrome patients: identification of twelve novel alleles and genotype-phenotype correlation. Hum. Mutat 2005; 25: 325–329. DOI: 10.1002/9322

3. Haustein M.D., Read D.J., Steinert J.R., Pilati N., Dinsdale D., Forsythe I.D. Acute hyperbilirubinaemia induces presynaptic neurodegeneration at a central glutamatergic synapse. J Physiol (Lond.) 2010; 588: 4683–4693. DOI: 10.1113/jphysiol.2010.199778

4. Hachiya Y., Hayashi M. Bilirubin encephalopathy: a study of neuronal subpopulations and neurodegenerative mechanisms in 12 autopsy cases. Brain Dev 2008; 30: 269–278. DOI: 10.1016/j.braindev.2007.08.013

5. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Дегтярева А.В., Нароган М.В. Желтухи новорожденных. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019; 192.

6. Дегтярев Д.Н, Иванова (Дегтярева) А.В., Сигова Ю.А. Синдром Криглера–Найара. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1998; 4: 44–48.

7. Fox I.J., Chowdhury J.R. Hepatocyte transplantation. Am J Transplant 2004; 4(Suppl 6): 7–13. DOI: 10.1016/j. jhep.2004.04.009

8. Dhawan A., Mitry R.R., Hughes R.D. Hepatocyte transplantation for liver-based metabolic disorders. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 431–435. DOI: 10.1007/s10545-006-0245-8

9. Silachev D.N., Kondakov A.K., Znamenskii I.A., Kurashvili Y.B., Abolenskaya A.V., Antipkin N.R. et al. The Use of Technetium-99m for Intravital Tracing of Transplanted Multipotent Stromal Cells. Bull Exp Biol Med 2016; 162: 153–159. DOI: 10.1007/s10517-016-3565-1

10. Zhang Z., Lin H., Shi M., Xu R., Fu J. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. J Gastroenterol Hepatol 2012; 27(Suppl 2): 112–120. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x

11. Alfaifi M., Eom Y.W., Newsome P.N., Baik S.K. Mesenchymal stromal cell therapy for liver diseases. J Hepatol 2018; 68: 1272–1285. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.01.030

12. Lim R. Concise Review: Fetal Membranes in Regenerative Medicine: New Tricks from an Old Dog? Stem Cells Transl Med 2017; 6: 1767–1776. DOI: 10.1002/sctm.16-0447

13. Toyserkani N.M., Jørgensen M.G., Tabatabaeifar S., Jensen C.H., Sheikh S.P., Sørensen J.A. Concise Review: A Safety Assessment of Adipose-Derived Cell Therapy in Clinical Trials: A Systematic Review of Reported Adverse Events. Stem Cells Transl Med 2017; 6: 1786–1794. DOI: 10.1002/sctm.17-0031

14. Ribes-Koninckx C., Ibars E.P., Calzado Agrasot M.Á., BonoraCentelles A., Miquel B.P., Vila Carbó J.J. et al. Clinical outcome of hepatocyte transplantation in four pediatric patients with inherited metabolic diseases. Cell Transplant 2012; 21: 2267–2282. DOI: 10.3727/096368912X637505

15. Tolosa L., Pareja-Ibars E., Donato M.T., Cortés M., López S., Jiménez N. et al. Neonatal livers: a source for the isolation of good-performing hepatocytes for cell transplantation. Cell Transplant 2014; 23: 1229–1242. DOI: 10.3727/096368913X669743

16. Tsuchiya A., Kojima Y., Ikarashi S., Seino S., Watanabe Y., Kawata Y., Terai S. Clinical trials using mesenchymal stem cells in liver diseases and inflammatory bowel diseases. Inflamm Regen 2017; 37: 16. DOI: 10.1186/s41232-017-0045-6

17. Tolosa L., López S., Pareja E., Donato M.T., Myara A., Nguyen T.H. et al. Human neonatal hepatocyte transplantation induces long-term rescue of unconjugated hyperbilirubinemia in the Gunn rat. Liver Transpl 2015; 21: 801–811. DOI: 10.1002/lt.24121

18. Kobayashi K., Suzuki K. Mesenchymal Stem/Stromal CellBased Therapy for Heart Failure – What Is the Best Source? Circ J 2018; 82: 2222–2232. DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0786

19. Kwon A., Kim Y., Kim M., Kim J., Choi H., Jekarl D.W. et al. Tissue-specific Differentiation Potency of Mesenchymal Stromal Cells from Perinatal Tissues. Sci Rep 2016; 6: 23544. DOI: 10.1038/srep23544

20. Fitzpatrick E., Wu Y., Dhadda P., Hughes R.D., Mitry R.R., Qin H. et al. Coculture with mesenchymal stem cells results in improved viability and function of human hepatocytes. Cell Transplant 2015; 24: 73–83. DOI: 10.3727/096368913X674080

21. Campard D., Lysy P.A., Najimi M., Sokal E.M. Native umbilical cord matrix stem cells express hepatic markers and differentiate into hepatocyte-like cells. Gastroenterology 2008; 134(3): 833–848. DOI: 10.3390/cells1041061 Sep 07, 2014

22. Bishi D.K., Mathapati S., Venugopal J.R., Guhathakurta S., Cherian K.M., Verma R.S., Ramakrishna S.A. Patient-Inspired Ex Vivo Liver Tissue Engineering Approach with Autologous Mesenchymal Stem Cells and Hepatogenic Serum. Adv Healthc Mater 2016; 5: 1058–1070. DOI: 10.1002/adhm.201500897

23. Aurich H., Sgodda M., Kaltwasser P., Vetter M., Weise A., Liehr T. et al. Hepatocyte differentiation of mesenchymal stem cells from human adipose tissue in vitro promotes hepatic integration in vivo. Gut 2009; 58: 570–581. DOI: 10.1136/gut.2008.154880

24. Jin S.-Z., Liu B.-R., Xu J., Gao F.-L., Hu Z.-J., Wang X.-H. et al. Ex vivo-expanded bone marrow stem cells home to the liver and ameliorate functional recovery in a mouse model of acute hepatic injury. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2012; 11(1): 66–73. DOI: 10.1016/S1499-3872(11)60127-6

25. Falcão A.S., Silva R.F.M., Vaz A.R., Gomes C., Fernandes A., Barateiro A. et al. Cross-talk between neurons and astrocytes in response to bilirubin: adverse secondary impacts. Neurotox Res 2014; 26: 1–15. DOI: 10.1007/s12640-013-9427-y

26. Amini N., Vousooghi N., Hadjighassem M., Bakhtiyari M., Mousavi N., Safakheil H. et al. Efficacy of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells on Neonatal Bilirubin Encephalopathy in Rats. Neurotox Res 2016; 29: 514–524. DOI: 10.1007/s12640-016-9599-3

27. Uccelli A., Benvenuto F., Laroni A., Giunti D. Neuroprotective features of mesenchymal stem cells. Best Pract Res Clin Haematol 2011; 24: 59–64. DOI: 10.1016/j.beha.2011.01.004

28. Katagiri H., Kushida Y., Nojima M., Kuroda Y., Wakao S., Ishida K. et al. A Distinct Subpopulation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, Muse Cells, Directly Commit to the Replacement of Liver Components. Am J Transplant 2016; 16: 468–483. DOI: 10.1111/ajt.13537.

29. Kuo T.K., Hung S.-P., Chuang C.-H., Chen C.-T., Shih Y. R.V., Fang S.-C.Y. et al. Stem cell therapy for liver disease: parameters governing the success of using bone marrow mesenchymal stem cells. Gastroenterology 2008; 134: 2111– 2121, 2121.e1–3. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.03.015

30. Wang L., Li J., Liu H., Li Y., Fu J., Sun Y. et al. Pilot study of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transfusion in patients with primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol 2013; 28(Suppl 1): 85–92. DOI: 10.1111/jgh.12029

Новые данные об эффективности трансплантации клеток печени пациентам с синдромом Криглера — Найяра

Синдром Криглера — Найяра (СКН) 1 типа является аутосомно-рецессивным заболеванием, связанным с мутацией гена UGT1A1, которая приводит к полному отсутствию активности фермента печени уридиндифос-фатглюкоронилтрансферазы (УДФГТ) и, как следствие, к накоплению неконъюгированного билирубина в крови (выше 200 мкмоль/л). Билирубин аккумулируется в ядрах серого вещества головного мозга, что является причиной судорог, опистотонуса, нистагма, атетоза и иной неврологической симптоматики. Манифестация заболевания наступает в первые часы жизни. Больные чаще погибают в течение первого года. Изменений печени (биохимических, гистологических) как правило обнаружить не удается. Проба с фенобарбиталом не дает результата (фенобарбитал индуцирует активность УДФГТ, но в связи с отсутствием этого фермента при данном синдроме препарат не имеет точки приложения).

При синдроме Криглера — Найяра 2 типа манифестация наступает несколько позже — в первые месяцы жизни. Проявления сходны с синдромом 1 типа, но менее тяжелые, т.к. УДФГТ присутствует в гепатоцитах, хотя активность ее значительно снижена. Уровень неконъюгиро-ванного билирубина в крови не достигает 200 мкмоль/л. Достаточно эффективны фенобарбитал и фототерапия.

В настоящее время использутюся несколько способов лечения синдрома Криглера — Найяра 1 типа. Наиболее эффективным является ортотопическая трансплантация печени. Ограничение количества донорских органов, их высокая стоимость делают его недоступным для большей части больных. Кроме того, 15% пациентов перенёсших операцию нуждаются в повторной пересадке органа, в связи с отторжением трансплантата или развитием инфекционных заболеваний, вынуждающих остановить иммуносупрессию [1].

Некоторые успехи были достигнуты при использовании генной терапии в экспериментах на животных. Им инъецировали лентивирус, который способен экспрессировать в клетках печени под действием специфического промотора фермент УДФГТ. Однако в настоящее время данный метод ограничивается выработкой у реципиента фермент-специфичных антител, в связи с чем продолжительность эффекта не превышает года [2—4].

Терапия клетками печени появилась как альтернативное направление в лечении синдрома Криглера — Найяра 1 типа, и занявшая промежуточное место между генной терапией и ортотопической пересадкой органа. Преимущества данного метода состоят в том, что клетки могут быть доставлены в печень без лишнего операционного вмешательства, и обеспечить достаточную выработку фермента для поддержания непрямого билирубина в сыворотке крови в норме. Помимо этого, проблема донорства не стоит здесь так остро как при трансплантации целого органа. Новые данные об эффективности данного метода были опубликованы минувшим летом бельгийскими врачами под руководством Е.М. Sokal.

К настоящему времени уже накоплен некоторый опыт в данной области. Он включает в себя как многочисленные эксперименты на животных, так и клинические исследования. В качестве объекта для эксперимента используются ген-модифицированные животные с мутацией гена UGT1A1. Наилучшие результаты были достигнуты, когда трансплантации клеток предшествовало запланированное повреждение печени, что создавало регенеративный стимул для клеток [5, 6]. При этом наблюдалось снижение билирубина сыворотки крови на 13—38% в течение месяца.

Первая демонстрация клинической эффективности метода относится к 1998 г., когда в Английском Королевском госпитале 7,5×108 жизнеспособных клеток печени были инъецированы пациенту с СКН 1 типа в возрасте 10 лет [1 ]. После этого в течение 11 мес. наблюдалось снижение уровня неконъюгированного билирубина в плазме крови на 27%. В желчи был также идентифицирован прямой билирубин, что свидетельствует о наличии ферментативной активности УДФГТ.

В 2008 г. были проведены новое клиническое исследование, в котором лечение получили два пациента — девочки в возрасте года и 9 лет. Первая пациентка получила 14 трансфузий гепатоцитов, взятых от одного донора. Установлено, что уровень непрямого билирубина у нее снизился с 375 ммоль/л до 207 ммоль/л, но через 4 мес. он стал стремительно расти. Девочке была произведена ортотопическая пересадка печени.

Пациентке 9 лет было проведено 18 трансфузий, полученных от 3 различных доноров. После трансплантации клеток печени уровень непрямого билирубина опустился с 370 ммоль/л до 220 ммоль/л. Однако, спустя 6 мес. его концентрация снова возросла до предоперационного значения, в связи с чем была произведена ортотопическая пересадка печени.

Показано отсутствие ранних послеоперационных осложнений, что свидетельствует в пользу безопасности данного метода. Вместе с тем, отмечается короткая продолжительность лечебного эффекта, что может быть связано с неблагоприятными аутоиммунными реакциями, недостаточной функциональной активностью трансплантируемых клеток и их низкой репопуляционной способностью. Одним из важнейших направлений в данной области является разработка средств иммуннокоррекции
реакций «хозяин-трансплантат». Как было выяснено такие иммуносупрессоры как Такролимус, Рапамицин и многие другие оказывают негативное воздействие на пролиферативные возможности трансплантируемых клеток печени, что ограничивает их использование [7]. Наиболее перспективным решением данной проблемы остаётся использование инкапсулированных клеток [8]. Однако, здесь учёные сталкиваются с проблемой создания адекватного интракапсулярного микроокружения, позволившего бы надолго сохранить функциональную активность клеток [9].

Следовательно, на данном этапе своего развития введение гепатоцитов как способ лечения синдрома Криг-лера-Найяра является эффективным методом для поддержания жизнеспособности пациентов ожидающих ортотопическую пересадку печени. После трансплантации гепатоцитов, у пациентов значительно улучшаются показатели функциональной активности органа, снижается необходимость в других процедурах (фототерапия, кровопускания, обменные переливания крови, альбумина, плазмаферез), что улучшает их качество жизни. Возможно в будущем трансплантация клеток печени будет являться одним из наиболее эффективных способов лечения не только синдрома Криглера — Найяра, но и иных метаболических нарушений печени, таких как гиперхо-лестеролемия, нарушения синтеза факторов свёртывания крови и др.

Синдром Криглера-Наджара (врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия)

Заболевание является тяжелой формой нарушения обмена билирубина за счет нарушения процесса глюкуронирования вследствие врожденного дефицита фермента глюкуронилтрансферазы.

Возникновение болезни Синдром Криглера-Наджара (врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия)

Синдром Криглера-Наджара возникает у лиц с врожденной недостаточностью билирубин-гликозилтрансферазы. Вследствие этого нарушается соединение билирубина с глюкуроновой кислотой и в крови накапливается большое количество неконъюгированного (свободного) билирубина. Дефицит этого фермента приводит к тому, что нарушается преобразование в гепатоците таких субстратов, как салицилаты, кортикостероиды, ментол и др. В крови акапливается большое количество свободного билирубина, являющегося токсичным для организма человека. Новорожденные с таким дефектом не жизнеспособны и вскоре погибают от интоксикации, обусловленной нарушением обмена билирубина. Этот вид гипербилирубинемии следует дифференцировать с физиологической желтухой новорожденных и врожденной гемолитической желтухой — нормобластозом плода. Общим для них является повышение в сыворотке крови свободного билирубина. При физиологической желтухе причина гипербилирубинемии кроется в незрелости конъюгационной системы печени. К 7-10-му дню жизни ребенка эта желтуха проходит. Диагноз нормобластоза плода основывается на выраженной анемии и высоком титре антирезусных антител у матери.

Симптомы болезни Синдром Криглера-Наджара (врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия)

Особенности клинических проявлений:

Синдром имеет две генетически гетерогенные формы.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу (I тип). Характерна интенсивная желтуха с повышением уровня непрямого билирубина. Фенобарбитал концентрацию билирубина не снижает, появляются симптомы поражения ЦНС. Энцефалопатия при этом является ведущей в клиническом течении заболевания и часто приводит к летальному исходу в течение нескольких недель или месяцев Поражение ядер головного мозга чрезвычайно редко. Гепатоциты, по-видимому, не способны присоединять вторую молекулу глюкуроновой кислоты к моноглюкурониду билирубина. Голодание и интеркуррентные инфекции часто ведут к новому подъему уровня билирубина сыворотки крови.

Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу и сопровождается более слабой желтухой (II тип). В кале выявляют значительное количество стеркобилина Уменьшение концентрации билирубина сыворотки достигается применением фенобарбитала. Могут наблюдаться неврологические нарушения.

Диагностика болезни Синдром Криглера-Наджара (врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия)

Особенности диагностики:

Лабораторная диагностика: выраженное повышение билирубина в сыворотке, преимущественно неконъюгиро-ванного; снижено содержание билирубина в желчи; активность глюко-ронилтрансферазы в печеночной ткани. При биопсии печени желчные тромбы, перипортальный фиброз.

Лечение болезни Синдром Криглера-Наджара (врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия)

Специфического лечения не разработано.

Прогноз:

При I типе синдрома причиной смерти у детей на первом году жизни чаще всего является ядерная желтуха. При II типе больные могут жить многие десятилетия.

К каким докторам следует обращаться при болезни Синдром Криглера-Наджара (врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия)

Гастроэнтеролог

Синдром Криглера-Наджара — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Даунс Э., Гурли Г.Р. Желтуха новорожденных и нарушения обмена билирубина. В: Гематология младенчества и детства Натана и Оски, 7-е изд. Оркин С.Х., Натан Д.Г., Гинзбург Д., Look AL, Fisher DE, Lux SE, редакторы. 2015 Эльзевьер Сондерс, Филадельфия, Пенсильвания. С. 101-127. e12.

Аскари ФК. Синдром Криглера-Наджара. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 337.

Behrman RE, Клигман RM, Дженсон HB. Ред. Учебник педиатрии Нельсона. 17-е изд. Elsevier Saunders. Филадельфия, Пенсильвания; 2005: 1320-1321.

Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS и др. Ред. Метаболические молекулярные основы наследственного заболевания. 8-е изд. Компании McGraw-Hill. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2001: 3078-3087.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Memon N, Weinberger BI, Hegyi T, Aleksunes LM. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Pediatr Res. 2016; 79 (3): 378-386.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26595536

Van Dijk R, Beuers U, Bosma PJ. Генная заместительная терапия генетической гепатоцеллюлярной желтухи. Clin Rev Allergy Immunol. 2015; 48: 243-253. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25315738

Стикова Е., Джирса М. Новые открытия в метаболизме билирубина и его клинических последствиях. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013; 196398-6407. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24151358

Miranda PS, Bosma PJ. На пути к генной терапии, направленной на печень, при синдроме Криглера-Наджара.Curr Gene Ther. 2009; 9: 72-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19355865

Strauss KA, Robinson DL, Vreman HJ, et al. Лечение гипербилирубинемии и профилактика ядерной желтухи у 20 пациентов с болезнью Криглера-Наджара. Eur J Pediatr. 2006; 165: 306-319. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16435131

Dhawan A, Mitry RR, Hughes RD. Трансплантация гепатоцитов при нарушениях обмена веществ в печени. J Inherit Metab Dis. 2006; 29: 431-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16763914

Ambrosino G, Varotto S, Strom SC и др.Трансплантация клеток. 2005; 14: 151-157. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15881424

Sappal BS, Ghosh SS, Shneider B, et al. Новая интронная мутация приводит к использованию скрытого акцепторного сайта сплайсинга в кодирующей области UGT1A1, вызывая синдром Криглера-Наджара типа I. Mol Genet Metab. 2002; 75: 134-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11855932

Рой-Чоудхури Н., Кадакол А., Саппал Б.С. и др. Генная терапия наследственных гипербилирубинемий. J Perinatol. 2001; 21 Дополнение 1: S114-18; обсуждение С125-27.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11803431

Шауэр Р., Ланг Т., Циммерманн А. и др. Успешная трансплантация печени двум братьям с синдромом криглера-Наджара типа 1 с использованием одного трупного органа. Трансплантация. 2002; 73: 67-69. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11792980

Kadakol A, Ghosh SS, Sappal BS, et al. Генетические поражения билирубин-уридин-дифосфоглюкуронат-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), вызывающие синдромы Криглера-Наджара и Гилберта, корреляция генотипа с фенотипом.Мутация человека. 2000; 16: 297-306. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11013440

Jansen PL. Диагностика и лечение синдрома Криглера-Наджара. Eur J Pediatr. 1999; 158 Приложение 2: S89-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10603107

Сампьетро М., Иоласкон А. Молекулярная патология типа I и типа Криглера-Наджара, а также синдромы Гильберта. Haematologica. 1999; 84: 150-57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/100

Arias IM, Gartner LM, Cohen M, et al. Хроническая негемолитическая неконъюгированная гипербилирубинемия с дефицитом глюкуронозилтрансферазы.Am J Med. 1969; 47: 395-409.

Crigler FJ, Najjar VA. Врожденная семейная негемолитическая желтуха с ядерной желтухой. Педиатрия. 1952; 10: 169-170. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12983120
ИНТЕРНЕТ
Лабрун П. Криглер-Наджар синдром типа 1. Энциклопедия Orphanet, февраль 2010 г. Доступно по адресу: http://www.orpha.net / Проверено в июле 2016 г.

Синдром Лабруна П. Криглера-Наджара, тип 2. Энциклопедия Orphanet, февраль 2010 г. Доступно по адресу: http://www.orpha.net/ Проверено в июле 2016 г.

МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 218800; Последнее обновление: 09.07.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/218800 По состоянию на июль 2016 г.

McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 606785; Последнее обновление: 09.07.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/606785 По состоянию на июль 2016 г.

Детский синдром Криглера-Наджара | Детский Питтсбург

Что такое синдром Криглера-Наджара?

Синдром Криглера-Наджара — редкое наследственное заболевание, обнаруживаемое у детей, при котором вещество, перерабатываемое печенью, называемое билирубином, не может быть преобразовано в его водорастворимую форму (конъюгированный билирубин).Неконъюгированный билирубин накапливается в печени и селезенке ребенка, попадает в кровоток и затем накапливается в других тканях, таких как глаза и кожа. Это накопление вызывает желтуху и, в конечном итоге, повреждение нервов и головного мозга.

Типы синдрома Криглера-Наджара

Существует два типа нарушений синдрома Криглера-Наджара у педиатрических пациентов. Пациенты с типом I имеют дефицит фермента печени, называемого глюкуронилтрансферазой, а пациенты с типом II имеют ограничение этого фермента.Тип II можно лечить с помощью фототерапии и препарата фенобарбитал (который помогает организму вырабатывать больше глюкуронилтрансферазы) и не требует трансплантации печени. С другой стороны, тип I более серьезен и потенциально опасен для жизни.

Симптомы синдрома Криглера-Наджара у детей

В исходном случае этого состояния у ребенка желтуха, и могут возникнуть следующие симптомы Криглера-Наджара:

Усталость
Боль в животе, связанная с камнями желчных путей

Симптомы острой стадии болезни вызваны повышением уровня неконъюгированного билирубина и считаются неотложной медицинской помощью:

Диарея
Рвота
Лихорадка
Путаница
Невнятная речь
Затруднение глотания
Изменение походки, шатание, частые падения
Изъятия

Диагностика синдрома Криглера-Наджара

Синдром Криглера-Наджара распространен среди относительно небольшого населения общин амишей и меннонитов.Хотя синдром Криглера-Наджара — чрезвычайно редкое заболевание, во всем мире известно всего около 100 случаев, 20 процентов этих случаев регистрируются среди амишей Пенсильвании.

Исходное заболевание показывает желтуху без увеличения печени или селезенки при абдоминальном обследовании. В острой стадии заболевания может наблюдаться учащение пульса, плохая циркуляция жидкости через органы (перфузия), неправильное положение глаз, слабый рвотный рефлекс и мышечные спазмы.

Лабораторная работа покажет повышенные уровни неконъюгированного билирубина, нормальные уровни трансаминаз, низкие уровни альбумина и отсутствие глюкуронилтрансферазы при генетическом тестировании.Могут потребоваться визуализирующие исследования, такие как МРТ и ЭЭГ, но МРТ может быть нормальным даже после тяжелой травмы, если не произошло фатальной интоксикации билирубином. ЭЭГ может помочь подтвердить интоксикацию и выздоровление.

Лечение синдрома Криглера-Наджара

Синдром Криглера-Наджара лечится в первую очередь с помощью фототерапии, при которой ребенок подвергается воздействию синего светодиода в аппарате, похожем на солярий. Свет расщепляет неконъюгированный билирубин на соединения, не токсичные для тканей.Однако фототерапия — утомительный процесс, требующий 10-12 часов терапии в день. Продолжительное воздействие света приводит к утолщению кожи ребенка, что увеличивает потребность в более интенсивном режиме фототерапии. Необходимость фототерапии значительно снижает качество их жизни.

Ежедневные лекарства для лечения синдрома Криглера-Наджара включают Actigall®, фенобарбитал, витамин E, витамин C, кофермент Q, L-карнитин и креатин. Когда неконъюгированный билирубин достигает токсического уровня, заболевание лечится с помощью агрессивной внутривенной гидратации жидкости, контроля повышенного уровня глюкозы, введения альбумина и, возможно, плазмафереза в надежде избежать катастрофических неврологических последствий.

Трансплантация печени — потенциально способ спасти жизнь пациентов из Криглера-Наджара. Новая печень обладает способностью преобразовывать неконъюгированный билирубин (который не может выводиться из организма) в конъюгированный билирубин (который может выводиться из организма). Иммунодепрессанты (например, Prograf®) необходимы для предотвращения отторжения печени, а профилактические препараты (Bactrim®) используются против пневмоцистной пневмонии. Как правило, это единственные два препарата, которые пациентам Криглера-Наджара требуется через год после трансплантации.У пациентов все еще есть мутация гена, вызывающая дефицит глюкуронилтрансферазы, и они все еще могут передать аномалию своим детям.

Трансплантация печени позволяет пациенту Криглера-Наджара функционировать без использования фототерапии и без страха неврологического опустошения и смерти от токсичных уровней неконъюгированного билирубина.

Узнайте о других заболеваниях печени.

Синдром Криглера-Наджара тип 2 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Синдром Криглера-Наджара 2 типа (CN-2) — редкое заболевание, которое вызывает повышенный уровень билирубина в крови (гипербилирубинемия).Билирубин обычно вырабатывается организмом при расщеплении старых красных кровяных телец. Однако у людей с CN-2 развивается гипербилирубинемия даже тогда, когда красные кровяные тельца не разрушены чрезмерно, потому что у них слишком мало печеночного фермента, необходимого для преобразования и выведения билирубина. ^[1] ^[2] ^[3]

Основным симптомом CN-2 является стойкая желтуха, то есть пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз. Желтуха может стать заметной в младенчестве (особенно, когда младенец болен или не ел в течение длительного времени), но у некоторых людей CN-2 диагностируется только в зрелом возрасте.В редких случаях у человека с CN-2 может развиться билирубиновая энцефалопатия (также называемая ядерной желтухой), особенно во время болезни, длительного голодания или под наркозом. ^[1] ^[2] ^[3]

CN-2 вызывается мутациями в гене UGT1A1 , и наследование является аутосомно-рецессивным. CN-2 реагирует на лечение фенобарбиталом; однако во время эпизода тяжелой гипербилирубинемии может потребоваться фототерапия. Не всем людям с CN-2 требуется лечение, но все же рекомендуется регулярное наблюдение.^[1] ^[2] ^[4]

Следует отметить, что мутации в гене UGT1A1 могут альтернативно вызывать другие расстройства, такие как синдром Криглера-Наджара типа 1 (CN-1) и синдром Гильберта. CN-1 характеризуется почти или полным отсутствием активности ферментов (по сравнению с частичным отсутствием при типе 2) и тяжелыми, опасными для жизни симптомами. Лечение фенобарбитолом неэффективно для людей с CN-1, которые лечат иначе. ^[1] ^[2] ^[3] Синдром Жильбера считается легким заболеванием печени, которое часто не вызывает симптомов или вызывает легкую желтуху.^[2] ^[5] Иногда бывает трудно отличить синдром Жильбера от CN-2 из-за значительного совпадения измеренных уровней билирубина. Иногда для постановки правильного диагноза необходимо генетическое тестирование для выявления конкретной мутации. ^[5]

Последнее обновление: 27.08.2018

Что такое синдром Криглера-Наджара?

Автор

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H Профессор педиатрии, консультант по детской гастроэнтерологии, гепатологии и клиническому питанию, Медицинский факультет Университета Иордании, Иордания

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H является членом следующих медицинских общества: Американская ассоциация врачей-лидеров, Королевский колледж педиатрии и детского здоровья, Королевский колледж хирургов в Ирландии, Королевское общество тропической медицины и гигиены, Королевский колледж врачей и хирургов Соединенного Королевства

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF Клинический доцент медицины, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Правин К. Рой, доктор медицинских наук, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.

Главный редактор

BS Ананд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бейлора

BS Ананд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии , Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество эндоскопии желудочно-кишечного тракта

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Благодарности

BS Ананд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии