Сколько человек живет с метастазами в легких: Метастазы в легких : лечение, симптомы, паллиативная помощь

Метастазы в легких : лечение, симптомы, паллиативная помощь

Что такое метастазы в легких? 

Это — очаговые образования в легких, возникшие при миграции опухолевых клеток из другого органа в легкие. 
Причиной частого возникновения метастазов в легких при опухолях различной локализации является хорошо развитая сеть кровеносных и лимфатических сосудов в ткани легкого. Клетки первичной опухоли мигрируют по лимфатической или кровеносной системе, оседают в легочной ткани или под плеврой и дают начало метастазам. 

Возможен лимфогенный, гематогенный или имплантационный путь миграции клеток из новообразования, расположенного в другом органе. Метастазы в легких чаще диагностируются при первичном раке молочной железы, раке желудка, опухоли пищевода, раке мочевого пузыря, раке кишечника, раке предстательной железы, раке печени, меланоме и опухолях почек, но могут выявляться и при других онкологических заболеваниях.

Обычно метастазы в легких представляют собой узлы диаметром от нескольких миллиметров до 5 и более сантиметров, и чаще всего они бывают множественными. 

Симптомы метастазов в легких

На начальной стадии метастазы в легких проявляются симптомами общей интоксикации и повторяющимися признаками простудного заболевания. Серьезных и ярко выраженных признаков метастазов в легких, которые могут насторожить больного, практически нет.
 
Только при обширном метастатическом поражении легких появляются такие симптомы как: 

• Одышка, 
• Боли в области грудной клетки, 
• Кашель с примесью крови, 
• Повышение температуры тела, 
• Хрипы при дыхании. 

При поражении значительной части легкого либо сдавлении бронха развивается одышка. Кашель, как симптом метастазов в легких, вначале сухой, чаще возникает по ночам. В последующем появляется слизисто-гнойная мокрота без запаха, нередко – с примесью крови.  

Метастазы в легких, распространяющиеся на плевру, ребра и позвоночник, провоцируют развитие болевого синдрома у онкологических пациентов. При метастазах в лимфоузлах левой части средостения может наблюдаться осиплость голоса и афония, при поражении лимфоузлов правой части средостения – отек верхней половины тела, обусловленный сдавлением верхней полой вены.

Лечение метастазов в легких

Тактика лечения метастазов в легкие определяется видом первичной опухоли, ее реакцией на терапию, количеством и диаметром метастазов в легких, наличием или отсутствием метастатического поражения других органов (например, вторичных очагов в печени или костных метастазов), общим состоянием пациента и множеством других факторов. 

Основной лечебной тактикой при наличии метастазов в легкие является химиотерапия, таргетная терапия или иммунотерапия. При метастазах в легких, возникших при диссеминации гормонозависимых опухолей, назначают гормональную терапию. 

Например, при гормоночувствительном раке груди с метастазами в легких будет назначена либо гормонотерапия в самостоятельном режиме, либо химиотерапия, а затем химиотерапия, в зависимости от типа опухоли.

В настоящее время распространено лечение метастазов в легких с помощью лучевой терапии, а именно методами гамма-нож или кибер-нож. 

Показания к хирургическому лечению при метастазах в легких сильно ограничены. Оперативное вмешательство целесообразно при крупных одиночных метастазах, изолированном поражении периферической части легкого, контролируемом первичном новообразовании и отсутствии метастазов в другие органы. 

Таким образом, сегодня в клинической онкологии существует много возможностей для успешного лечения метастазов в легких.

Рак легкого с метастазами в печень, почки, головной мозг, кости, лимфоузлы, позвоночник.

В какие органы метастазирует рак легкого 4 стадии? Какие при этом возникают
симптомы?

Чаще всего злокачественные опухоли легких распространяются в лимфатические
узлы, кости, печень, головной мозг, надпочечники. Реже встречается рак
легких с метастазами в желудке, щитовидной железе, почках, органах головы и
шеи и пр. В зависимости от количества и локализации метастазов, они
вызывают различные симптомы, для борьбы с ними используют разные методы
лечения.

Рак легкого с метастазами в лимфоузлах

Обычно злокачественные опухоли легких в первую очередь распространяются в
лимфатические узлы грудной клетки, затем в другие части тела. Поражение
близлежащих (регионарных) лимфатических узлов – это еще не 4 стадия
рака. Пораженные лимфоузлы могут ощущаться как «шишка» в области шеи, в
подмышечной области.

Рак легкого с метастазами в костях

Метастазы в костях при раке легкого 4 стадии обнаруживаются в 30–40%
случаев. Таких пациентов беспокоят боли в разных частях тела, в зависимости
от того, какая кость поражена. Нередко диагностируют рак легких с
метастазами в позвоночнике. При этом возникают боли в спине, которые
усиливаются по ночам. Постепенно, по мере сдавления спинного мозга и
нервных корешков, присоединяются нарушения движений, чувствительности.
Опухоль разрушает костную ткань, что чревато патологическими переломами, которые возникают от небольших нагрузок.

Рак легких 4 стадии с метастазами в головном мозге

При злокачественных опухолях легких четвертой стадии метастазы в головном
мозге обнаруживаются в 40% случаев. Особенно агрессивен мелкоклеточный рак, при нем зачастую в целях профилактики проводят
облучение головы.

Примерно треть пациентов с метастазами в головном мозге не испытывает
каких-либо симптомов. У других возникают головные боли, нарушение
координации движений, проблемы с речью, нарушение зрения, слабость мышц
(как правило, в одной половине тела), ухудшение памяти, изменения личности.

Рак легкого с метастазами в печени

У некоторых пациентов метастазы в печени не вызывают каких-либо симптомов и
обнаруживаются лишь во время обследования. Вторичные очаги могут приводить
к желтухе, снижению аппетита, нарушению пищеварения, тошноте и рвоте,
увеличению живота, болям под правым ребром. Пациент без видимой причины
теряет вес. Прогноз при раке легкого с метастазами в печени ухудшается,
если присоединяется асцит – скопление жидкости в брюшной полости.

Рак легкого с метастазами в надпочечниках

Нередко при злокачественных опухолях легких вторичные очаги обнаруживаются
в надпочечниках – небольшой парной железе, расположенной возле почек. Чаще
всего никаких симптомов при этом нет.

Как выявляют метастазы при раке легкого 4 стадии?

Обследование может включать УЗИ органов брюшной полости и таза, КТ, МРТ, ангиографию (рентгеновское исследование с введением раствора
контрастного вещества в сосуды), ПЭТ-сканирование, рентгенографию и
радиоизотопное сканирование костей. Иногда прибегают к диагностической
лапароскопии.

Лечение рака легких 4 стадии с метастазами

Лечение зависит от локализации, числа и расположения метастазов, возраста и
состояния пациента, типа рака легкого. Наиболее распространен
немелкоклеточный рак, он встречается более чем в 80% случаев.

Иногда единичные метастазы можно удалить хирургически и с помощью лучевой
терапии. В отдельных случаях это даже может приводить к ремиссии. Например,
небольшие очаги в головном мозге можно уничтожить с помощью стереотаксической радиохирургии (аппарат «гамма-нож»), а затем
провести курс лучевой терапии.

В большинстве же случаев метастазов много, многие из них имеют
микроскопические размеры, удалить их невозможно. В таких случаях основными
методами лечения становятся: химиотерапия, иммунотерапия, таргетная и
лучевая терапия.

Если раковые клетки имеют определенные молекулярно-генетические
характеристики, могут быть применены различные таргетные препараты:

• 
  При изменениях в гене ALK
  : кризотиниб (Ксалкори), церитиниб (Зикадиа), алектиниб (Алеценза),
  бригатиниб (Алунбриг).
• 
  При изменениях в гене EGFR:
  эрлотиниб (Тарцева), гефитиниб (Иресса), афатиниб (Гиотриф).
• 
  При изменениях в гене ROS1:
  кризотиниб (Ксалкори).
• 
  При изменениях в гене BRAF:
  дабрафениб (Тафинлар), траметиниб (Мекинист).

У некоторых пациентов эффективны иммунопрепараты – моноклональные антитела: пембролизумаб (Кейтруда), бевацизумаб
(Авастин). Они блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе
распознавать и атаковать опухолевые клетки.

Сколько живут при раке легкого с метастазами в головном мозге и других
органах?

Стадия опухоли – один из главных факторов, определяющих прогноз
выживаемости. Но не единственный. Играют роль: тип рака легкого, общее
состояние здоровья пациента, возраст и пол, наличие осложнений,
молекулярно-генетические характеристики опухоли и ответ на терапию.

При 4 стадии немелкоклеточного рака легких пятилетняя выживаемость (процент
пациентов, которые остались живы в течение 5 лет с момента диагностики)
составляет 1–10%.

Куда обратиться за помощью в Москве?

Центр Комплексной медицины сотрудничает с ведущими онкологическими центрами
страны, наши специалисты смогут подобрать подходящую клинику и врача для
каждого пациента:

Какая продолжительность жизни при раке легких на разных стадиях?

Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

Время чтения – 15 минут  

ВОЗ сообщает, что каждый год рак легких диагностируется у более 2 миллионов человек. Это заболевание опасно, так как на первых стадиях проходит бессимптомно, а на последних степенях быстро прогрессирует и тяжело поддается лечению. Несмотря на это, болезнь возможно победить, даже при наличии метастазов. Специалисты MediGlobus собрали статистику выживаемости при раке легких из надежных источников – Американского общества онкологов, Национального института рака, Международной ассоциации изучения рака легких, Американской ассоциации легких. В этой статье вы узнаете сколько живут с раком легких на разных стадиях и какого образа жизни нужно придерживаться, чтобы не допустить рецидива. Читайте статью до конца и при необходимости – обращайтесь за лечением!

Слушать статью:

ПРОГНОЗ ЖИЗНИ НА 0 СТАДИИ РАКА ЛЕГКИХ

На стадии “in situ” раковые клетки присутствуют только в базальной мембране легких. По классификации TNM рак легких на 0 стадии обозначается как Tis, N0, M0.

Онкология легких 0 степени излечима. Пациентам показана малоинвазивная хирургическая операция – клиновидная резекция. Она значит, что врач удалит небольшой участок пораженной ткани органа.

Выживаемость пациентов с раком легких на 0 стадии составляет 100%. Риск рецидива – низкий, при условии регулярных осмотров и соблюдений рекомендаций врача.

Самая большая сложность для пациентов с этим диагнозом – вовремя обнаружить наличие раковых клеток. На 0 стадии болезнь не проявляет никаких симптомов. Менее 5% людей начинают лечение онкологии на этом этапе.

  Как обнаружить рак легких на 0 стадии?

Онкологический чекап или генетическое тестирование помогут выявить опухоль на стадии “in situ”. Люди в высокой группе риска должны проходить обследования каждый год. В группу с высоким риском развития рака легких входят активные и пассивные курильщики, работники шахт или текстильных фабрик, жители городов с загрязненным воздухом, а также люди, подвергшиеся радиации.

ЗАПИСАТЬСЯ НА ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ

Во время генетического тестирования специалисты проанализируют более 300 генов, мутации которых могут привести к раку легких. Если у вас есть склонность к развитию онкологии, вы сможете начать лечение через 2 месяца и спасти свою жизнь.

Оставить заявку

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ПРИ РАКЕ ЛЕГКИХ 1 СТЕПЕНИ

На 1 стадии у человека обнаруживают раковые клетки только в легких; опухоль не распространяется на лимфоузлы. Существует несколько подтипов рака легких первой стадии: 1a и 1b. По классификации TNM они записываются как T1N0M0 или T2N0M0. Они отличаются размером опухоли.

Пятилетняя выживаемость при раке легких 1 стадии составляет:

  Что значит 5-летняя выживаемость?

Этот показатель говорит сколько людей прожили 5 лет. Например, если 5-летняя выживаемость пациентов с раком легких 1 стадии составляет 92%, это значит, что 92% людей с этим диагнозом прожили как минимум 5 лет.

На показатель выживаемости влияют разные факторы: возраст, наличие других заболеваний, предыдущее лечение, образ жизни. Чем более молод пациент, тем лучше его прогнозы. Общая 5-летняя выживаемость пациентов с раком легких 1 степени в зависимости от возраста составляет:

Срок жизни с раком легких у людей, которые никогда не курили больший, чем у курильщиков. Около 70% некурильщиков проживают больше 5 лет без рецидивов после лечения онкологии.

ЗАПИСАТЬСЯ НА ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЛЕГКИХ 1 СТЕПЕНИ

На 1 стадии рак легких излечим. Для этого врачи совмещают хирургию с лучевой терапией или химиотерапией. В клиниках за рубежом вы сможете пройти лечение по безопасным протоколам. Оставляйте заявку для записи к онкологу.

Записаться к онкологу

СКОЛЬКО ЖИВУТ ПРИ РАКЕ ЛЕГКИХ 2 СТАДИИ?

На 2 стадии опухоль достигает крупных размеров и может распространиться на дыхательные пути или лимфоузлы. Врачи выделяют две подстадии болезни – 2а и 2b. По классификации TMN вторая стадия рака легких отмечается как T2bN0M0 или T1aN1M0. На 2 стадии опухоль не метастазирует.

Опухоль в легких на 2 стадии хорошо поддается лечению. 5-летняя выживаемость при раке легкого 2 стадии составляет:

подтип 2а – опухоль от 4 до 5 см, лимфоузлы не затронуты – 60%;  

подтип 2b – опухоль от 3 до 4 см, раковые клетки есть в лимфоузлах – 50%.  

Продолжительность жизни больных раком легких зависит от пола. Прогнозы для женщин обычно лучше, чем для мужчин. Так, 60% женщин проживают 5 лет со второй стадией рака легких. Среди мужчин, пятилетний порог выживаемости преодолевают только 50% пациентов.

ЗАПИСАТЬСЯ НА ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЛЕГКИХ 2 СТЕПЕНИ

Полное излечение опухоли в легких на 2 стадии возможно, однако это требует значительного опыта от доктора. В клиниках Турции, Германии, Израиля, Испании практикуют известные доктора Моше Инбар, Бартоломе Оливер, Фатих Агалар. С нашей помощью вы можете записаться к настоящему знатоку своего дела.

Записаться к онкологу

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ПРИ РАКЕ ЛЕГКИХ 3 СТАДИИ

На 3 стадии опухоль распространяется на лимфоузлы. Иногда она может поражать второе легкое или соседние доли. Раковые клетки обнаруживаются в бронхе, плевре, диафрагме.

Онкология легких третьей стадии делится на 3 подтипа: 3а, 3b и 3c. Выживаемость при раке легких 3 стадии составляет:

Показатели выживаемости тесно связаны с возможностью хирургического удаления опухоли – на стадиях 3b и 3c это практические невозможно. При неоперабельном раке легких только 13-26% живут больше 5 лет. Опытные врачи при наличии современного оборудования могут провести резекцию в таком сложном случае и это увеличит продолжительность жизни.

ЗАПИСАТЬСЯ НА ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЛЕГКИХ 3 СТЕПЕНИ

Операция может увеличить продолжительность жизни при раке легких на 3 стадии. Зарубежные клиники принимают пациентов на лечение и могут вам помочь. В их распоряжении – роботизированная хирургия Да Винчи и продвинутые методы медикаментозной терапии.

Оставить заявку на операцию

СКОЛЬКО ЖИВУТ С РАКОМ ЛЕГКИХ НА 4 СТАДИИ?

Четвертая стадия рака легких означает, что опухоль метастазировала в мозг, печень, кости и другие органы. Она также делится на два подтипа: 4a и 4b.

Рак легких на последней стадии неизлечим. Врачи могут улучшить самочувствие человека. Однолетняя продолжительность жизни при раке легких 4 стадии составляет:

стадия 4а – метастазы затронули один орган – 15%;  

стадия 4b – метастазы в нескольких органах – 1-5%.  

Несмотря на неутешительные прогнозы, некоторым пациентам удается прожить несколько лет с этим диагнозом. Этот результат достигается за счет применения продвинутых методов лечения, которые доступны лишь в некоторых клиниках мира. В их число входит иммунотерапия, CAR-T терапия, протонная терапия.

ПОЛУЧИТЬ ПОМОЩЬ В ЛЕЧЕНИИ РАКА ЛЕГКИХ 4 СТАДИИ

Многие клиники отказываются брать на лечение пациентов с метастатическим раком легких. Мы поможем вам найти госпиталь, где врачи предоставят необходимое лечение. С MediGlobus вы можете записаться на таргетную и протонную терапию. С нашей поддержкой вы запишитесь в клинику как можно быстрее. Оставьте свои контакты и мы перезвоним вам в течение 30 минут.

Записаться на лечение

СТАТИСТИКА ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ РАКА ЛЕГКИХ

Рак легких делится на 2 вида: мелкоклеточный и немелкоклеточный. Немелкоклеточный рак легких встречается у 85% пациентов. Общая пятилетняя выживаемость людей с диагнозом немелкоклеточного рака легких составляет:

Немелколеточный рак легких делится на 3 типа: аденокарциному, плоскоклеточную карциному и крупноклеточную нейроэндокринную карциному.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ПРИ АДЕНОКАРЦИНОМЕ

В 50% случаев у людей диагностируют аденокарциному. 5-летняя продолжительность жизни людей с аденокарциномой легких составляет:

ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ

Плоскоклеточный рак легких составляет 25% от всей случаев онкологий этого органа. Общая продолжительность жизни пациентов с плоскоклеточным раком легких составляет 24%. Пятилетняя выживаемость по степени распространенности:

ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПРИ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ОПУХОЛИ

Крупноклеточная нейроэндокринная опухоль встречается у 10% пациентов с раком легких. Она агрессивная и требует незамедлительного лечения. Пятилетняя выживаемость пациентов с нейроэндокринным раком легких:

ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПРИ МЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ

Мелкоклеточный рак относительно редкий и встречается у 15% пациентов. Он тяжелее поддается лечению. Пятилетняя выживаемость при мелкоклеточном раке легких составляет:

ПРОЙТИ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЛЕГКОГО

В иностранных клиниках предлагают лечение всех видов опухоли в легких. Наши врачи-координаторы могут связаться с клиникой и запросить индивидуальную программу лечения вместе с прайсом. Оставляйте свой номер телефона и наш координатор вам перезвонит.

Связаться с координатором

КАКОЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ЛУЧШЕ ВСЕГО ПРОДЛЕВАЕТ ЖИЗНЬ ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЛЕГКИХ?

Хирургическое удаление опухоли является самым надежным и безопасным методом лечения рака легких. Существует четыре типа операции при этом диагнозе:

На всех стадиях онкологии выживаемость связана с количеством удаленной легочной ткани. Чем большая часть легких сохраняется, тем дольше ожидаемая продолжительность жизни пациента. Количество удаленной ткани зависит от степени распространения опухоли. В зависимости от степени запущенности заболевания, пациенту назначают химиотерапию, радиотерапию или более серьезное лечение.

Тактика лечения рака легких с наилучшей выживаемостью на 0 стадии

При 0 стадии патологии проводят клиновидную резекцию, без химиотерапии или радиотерапии. Этого достаточно, вылечить пациента и вывести его в 10-летнюю ремиссию или дольше.

Тактика лечения рака легких с наилучшей выживаемостью на 1 стадии

На 1 стадии рака легких рекомендуется лобэктомия для молодых пациентов и пневмонэктомия для людей старше 70 лет. Более 80% пациентов проживают 5 лет и больше после хирургического вмешательства, совмещенного с химиотерапией. Показатель 5-летней выживаемости при клиновидной резекции опухоли в легком на 1 стадии составляет 74%.

Тактика лечения рака легких с наилучшей выживаемостью на 2 стадии

Процент выживаемости после лобэктомии при раке легких составляет 31%, а после пневмонэктомии – 15%. Прием химиотерапии после операции увеличивает продолжительность жизни. 78% пациентов, которые прошли лобэктомию и химиотерапию проживают больше 5 лет. Пятилетняя выживаемость пациентов, которым полностью удалили легкое и провели химиотерапию составляет 62%.

Тактика лечения рака легких с наилучшей выживаемостью на 3 стадии

Сочетание предоперационной химиотерапии и лобэктомии является предпочтительной тактикой лечения. Около 33% пациентов проживают больше 5 лет после лечения рака легких на стадии 3a. При сочетании неоадъювантной химиотерапии и пневмонкэтомии процент выживаемости составляет 20,7%.

Тактика лечения рака легких с наилучшей выживаемостью на 4 стадии

Проведение операции при 4 степени рака легких бывает невозможно. Традиционное лечение – это сочетание химиотерапии и радиотерапии. Однако в этом случае пятилетняя выживаемость пациентов очень низкая.

Современная зарубежная медицина предлагает альтернативные тактики лечения при помощи таргетной терапии, иммунотерапии и протонной терапии. Они позволяют продлить жизнь людей с метастатическими опухолями в легких.

Выживаемость пациентов после курсов протонной терапии

Протонная терапия – лечение путем облучения опухоли протонами. По сравнению с лучевой терапией она не вызывает сухости во рту и проблем с ЖКТ. 3-летняя выживаемость пациентов с неоперабельным раком легких после протонной терапии составляет 58%. Этот метод лечения достаточно безопасен для пациентов старше 65 лет.

Выживаемость пациентов после курса таргетной терапии

Препараты таргетной терапии используют вещества, которые способны распознавать раковые клетки и уничтожать их. Успех лечения достигается за счет распознавания генетических мутаций, которые свойственны опухоли. В число наиболее эффективных таргетных препаратов для лечения рака легких входят Тарцева, Ксалкори, Зикадия. Журнал Journal of Thoracic Oncology опубликовал исследование, которое показало, что после курса лечение препаратом Ксалкори, 50% пациентов с опухолью легких 4 стадии прожили больше 5 лет.

Выживаемость пациентов после курса лечения Кейтрудой

Иммунотерапий Кейтрудой считается революционным методом помощи пациентам. Пембролизумаб вдвое увеличивает продолжительность жизни людей с метастатическим немелкоклеточным раком легких. Так, около 32% пациентов прожили больше после курса Кейтруды. В это время только 16% пациентов преодолели 5-летний порог выживаемости после химиотерапии. Терапия Кейтрудой подходит пациентам с высокой активностью белка PD-L1. Для определения показаний нужно пройти специальное генетическое тестирование.

ПРОЙТИ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЛЕГКИХ

Врачи-координаторы MediGlobus помогут вам записаться на операцию, химиотерапию, радиотерапию, иммунотерапию, протонную терапию или таргетную терапию. Оставьте заявку, чтобы получить помощь специалиста.

Записаться на лечение

КАК ЖИТЬ С РАКОМ ЛЕГКИХ?

Продолжительность жизни после успешного лечения рака легких зависит от образа жизни пациента. Доктор Линн Элдридж предлагает соблюдать такие правила, чтобы продлить жизнь при раке легких:

Резюме

На 0 стадии выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легких составляет 100%. На 1 стадии от 68% до 92% пациентов проживают 5 лет. На 2 стадии этот показатель снижается до 50-60%. При раке легких 3 степени выживаемость пациентов составляет 12-36%. На 4 стадии от 2% до 15% пациентов преодолевают пятилетний порог выживаемости. 

Общая выживаемость людей с аденокарциномой составляет 40%; при плоскоклеточном раке – 24%; при крупноклеточных нейроэндокринных опухолях – 36%. 

При мелкоклеточном раке легких 40% людей проживают 5 лет на 1 стадии, 27% пациентов – при 2 стадии, 16% людей – на 3 степени и только 3% пациентов – на последней стадии. 

Лобкэтомия является самым предпочтительным методом хирургии при раке легких. В сочетании с химиотерапией она повышает выживаемость пациентов на 47%.  

Некоторые факторы могут повысить шансы на долгую жизнь. Так, люди, которые никогда не курили, имеют большую выживаемость, а женщины с раком легких живут на 10-20% дольше, чем мужчины. Возраст также важен: пациенты до 50 лет имеют большую продолжительность жизни после лечения, чем люди после 65 лет. 

Чтобы продлить жизнь после успешной терапии рака легких, нужно бросить курить, посещать врача каждые 3 месяца и сдавать анализы, соблюдать диету, снизить употребление добавок с бета-каротином и сохранять оптимистичный настрой.  

Если у вас остались вопросы – свяжитесь с нашими координаторами. Мы проконсультируем вас о методах лечения и посоветуем клинику, подходящую по расположению и бюджету. Мы понимаем, что вам нужна помощь как можно скорее, поэтому отвечаем оперативно. .

Получить бесплатную консультацию

Источники:

1. 1. Stages of Lung cancer
2. 2. ASCO – Stages of non-small lung cancer
3. 3. Lung cancer on zero stage
4. 4. Lung cancer on 1 stage
5. 5.Lung cancer on 2 stage
6. 6. Lung cancer on 3 stage
7. 7. Lung cancer on 4 stage
8. 8. Life with lung cancer
9. 9. Adenocarcinoma survival rate
10. 10. Squamous cell carcinoma survival rate
11. 11. Large-Cell Neuroendocrine Lung Cancer survival rate
12. 12.Small-cell lung cancer survival rate
13. 13. Keytruda and lung cancer survival rate
14. 14.Proton therapy and lung cancer

Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

   Альбина Головина

Работает в сфере медицинского копирайтинга 2 года. Учится на аспирантуре факультета психологии. Автор нескольких научных публикаций в области клинической психологии. Дополнительно изучает физиологию ЦНС, нейропсихологию и психиатрию. В свободное время изучает практики mindfulness и проводит психологические консультации.

Похожие посты

Сколько осталось жить при метастазах в легких? | Онкология — не приговор

Метастазы в легких представляют собой повторные злокачественные образования в легочной ткани, возникающие вследствие распространения раковых клеток от других органов. Болезнь отличается быстрым течением и практически не поддается диагностики на ранних стадиях. Чаще всего прогноз развития событий крайне негативный, ведь из-за значительного числа поражений эффективное лечебное воздействие становится невыполнимым.

Впрочем, точное определение того, сколько остается жить больному с метастазами в легких, определяется целым перечнем различных составляющих: локализация очага, размеры опухолей и эффективность лечения.

Этиология, симптомы и диагностика метастазов

Одна из главных причин частого метастазирования дыхательных органов заключается в отлично развитой кровеносной системе, пронизывающей их. Раковые клетки первичного злокачественного образования движутся по сосудистой или лимфатической системе, проникая в легочные ткани. К тому же, существует возможность аспирационного распространения, во время которого клетки опухоли начинают метастазировать, перемещаясь по ветвям трахеи от быстро растущего новообразования в соседнем органе, одном из легких или в дыхательных путях.

Метастазы в легких обычно выявляются при карциноме пищеварительного тракта, мочеиспускательной системы, простаты, печени, раке щитовидной железы и других видах онкологических поражений. Зачастую они представляют собой уплотнения размером от двух-трех миллиметров до шести сантиметров. Иногда предстают в виде диффузной сети, располагающейся под плевральной полостью или в слоях легочной ткани.

На первых стадиях метастазы практически не проявляют себя, протекая совершенно бессимптомно.

Свидетельствовать о них могут лишь общие признаки любого онкологического заболевания: снижение аппетита, беспричинная слабость, пониженное содержания гемоглобина в крови, потеря веса или высокая температура тела. Основанием для диагностирования вторичных опухолей, как правило, становится возникшая предрасположенность к различным острым респираторным заболеваниям, к примеру, гриппу, пневмонии и простуде.

В случаи поражения существенной части дыхательных органов начинает формироваться одышка. Прежде кашель сухой и развивается чаще всего в ночное время суток, но со временем к нему добавляются гнойные выделения. Увеличивается вероятность легочного кровотечения. Также распространение метастазов приводит к сильному болевому синдрому.

Если задеты лимфоузлы в левой грудной полости, может отмечаться хрипота или потеря звучности голоса, при поражении лимфоузлов в правой грудной полости — сильный отек туловища, вызванный сжиманием верхней полой вены.

Прогнозирование заболевания

Во время установления прогноза, сколько живут с метастазами в легких, в первую очередь опираются на степень запущенности болезни. При выявлении заболевания на последних стадиях продолжительность жизни не превышает полгода.

Как правило, благодаря комплексу терапевтических мер онкологический больной может прожить несколько месяцев, при их отсутствии – не более одного. Если же новообразование выявлено на ранних стадиях для пациента появляется надежда прожить долгую жизнь, ведь на сегодняшний день существуют весьма действенные методы терапии.  На процент выживаемости также существенно влияет тип вторичной опухоли.

Метастазы в легких являются крайне тяжелым состоянием, отличающимся высоким процентом смертности. Срок жизни при них обуславливается целым рядом критериев:

• своевременно ли начаты лечебные мероприятия;
• тип образования;
• стадия, на которой находятся повторные опухоли;
• уровень сопротивляемости организма.

Своевременное лечение дает возможность значительно увеличить продолжительность жизни больного.

В случае же запущения болезни, она начинает прогрессировать, ее симптомы становятся более очевидными и четкими, и в итоге это приводит к летальному исходу. Если не прибегать к квалифицированной врачебной помощи и не обращаться к поддерживающей терапии, результат будет самым неблагоприятным.

Прогноз при немелкоклеточной форме метастазов

Чаще всего встречается немелкоклеточная форма метастазов. Она подразделяется на несколько типов:

• Аденокарциномический.
• Плоскоклеточный вид.
• Крупноклеточный.

Продолжительность жизни при таком виде вторичного злокачественного образования зависит от быстроты распространения. Немелкоклеточный тип протекает достаточно медленно, а потому при правильной терапии и своевременном вмешательстве можно существенно продлить срок жизни онкологического больного.

Бывает, что при диагностическом осмотре обнаруживается уже последняя стадия метастазов в легких, а значит применение любых терапевтических методов становится невозможным. Эта стадия отличается стремительным распространением в другие органы и сильным поражением лимфоузлов. Пациент сможет прожить от трех месяцев до полутора лет.

Врачам при таком развитии болезни остается лишь поддерживать качество жизни пациента и частично уменьшать его болевой синдром. На сегодняшний день медицина не имеет действенных лечебных методик, которые позволяли бы победить или хотя бы ослабить недуг на данном этапе. Обычно используется следующие способы лечения:

• Меры по устранению болевого эффекта.
• Оксигенотерапия.
• Паллиативная помощь – комплекс врачебных мероприятий, проводящийся для поддержания максимально комфортного уровня жизни больного.

Подобный вид помощи оказывается в специализированных учреждениях для смертельно больных – хосписах.

Процент выживаемости при других формах

Также весьма часто метастазы в легких имеют плоскоклеточную форму. Продолжительность жизни пациента, равно как и скорость распространения заболевания зависит от степени развития опухоли, стадии и отличительных особенностей гистологического типа.

Если легкие поражены третьей стадией плоскоклеточных метастазов выживаемость не превышает двадцати процентов на сто человек. Кроме того, подобная стадия обладает ярко выраженными признаками: новообразования достигают в размерах шести сантиметров, идет активное распространение раковых клеток в другие органы.

Среди пациентов, страдающих крупноклеточной формой вторичных опухолей, вероятность выздоровления составляет только десять процентов от общего числа случаев. Объяснение этого заключается том, что правильный диагноз удается определить лишь на последних стадиях. А тогда лечение уже бессмысленно.

Начиная развиваться, заболевание никак не проявляет себя, однако, его симптомами могут служить боли в области грудной клетки, одышка и состояние слабости.

К еще одной распространенной форме метастазов в легких относится аденокарцинома. В ситуации, когда злокачественная опухоль распространяется и проникает за пределы дыхательных органов, заражает лимфатические узлы и плевральную полость, прогноз весьма неблагоприятный.

Последняя стадия не поддается хирургическому лечению, давая возможность прожить от нескольких недель до двух лет.

При выявлении заболевания на ранних стадиях успешность лечения существенно возрастает. Как показывает статистика, своевременное диагностирование повторных опухолей повышает выживаемость пациента до восьмидесяти процентов. Если же не прибегать к врачебной помощи болезнь в девяноста процентах случаев заканчивается смертельным исходом в последующие два года.

Некогда такой диагноз, как метастазы в легких, являлся практически смертным приговором для пациента. Ему назначались лишь симптоматические препараты, убирающие болевой эффект, а целенаправленные терапевтические процедуры не проводились. Теперь же все не столь однозначно и процесс выздоровления зависит от многих факторов.

В первую очередь от расположения и площади начального очага, а также количества и размеров раковых уплотнений. Немаловажно и своевременное обнаружение заболевания, действенность применяемого комплекса лечебных мер.

«Сколько живут при метастазах?» – Яндекс.Кью

К сожалению, у многих пациентов рак обнаруживается на распространенных стадиях, когда имеются либо регионарные, либо отдаленные метастазы. В таком случае полное излечение не всегда возможно, и тогда все усилия врачей направлены на уменьшение опухолевой массы, улучшение качества жизни пациента и снижение тягостных симптомов. Продолжительность жизни в этих случаях определяется видом опухоли и местом ее локализации. Она может составлять он нескольких месяцев до нескольких лет.

Некоторые виды рака прогрессируют очень быстро. Например, рак поджелудочной железы или рак яичников. Время от возникновения опухоли до ее распространения на смежные органы составляет несколько месяцев. В других случаях процесс может протекать годами, даже при наличии метастазов, например, при раке простаты или раке молочной железы.

На продолжительность жизни при наличии метастазов оказывают влияние чувствительность рака к системному лечению, количество метастазов и их локализация.

Чувствительность опухоли к системному медикаментозному лечению

Например, рост рака простаты и гормонозависимого рака молочной железы стимулируется половыми гормонами. Если их «выключить», то рост опухоли прекращается. Такое лечение не обеспечивает выздоровление, но может сдерживать распространение злокачественного процесса на долгое время, в некоторых случаях даже на несколько лет. Такие пациенты ведут вполне активный образ жизни.

В настоящее время активно развиваются новые методы противоопухолевой терапии, например, таргетная терапия или иммунотерапия. Это лечение назначается с учетом специфических особенностей рака у конкретного пациента и позволяет добиться хороших результатов даже у пациентов, которые раньше относились к группе с неблагоприятным клиническим прогнозом. В качестве примера можно привести герцептин при HER2-положительном раке молочной железы.

Локализация метастазов и их количество

Большое значение имеет место локализации метастазов и их количество. Чаще всего при удалении единичных метастазов ряда опухолей прогноз для пациента меняется незначительно.

Например, единичные метастазы печени можно удалить различными способами – хирургическое иссечение, тепловая деструкция под действием лазера или радиоволн, с помощью химиоэмболизации опухоли и др. При единичных метастазах в головной мозг и легкие может применяться гамма-нож или хирургическое лечение.

Совсем другая ситуация развивается при множественных метастазах. В этом случае требуется системное противоопухолевое лечение и паллиативные операции, которые направлены на облегчение симптомов и улучшение качества жизни больных.

Стадии рака лёгких. Booking Health

Выезд на лечение в Германию сейчас возможен!

Оформляем срочные медицинские визы для въезда в Германию!

Обращайтесь, мы знаем все про доступные авиарейсы по всему миру!

Рак легких – это первая по частоте причина смертности от онкологических заболеваний среди мужчин. Болезнь трудно лечится и в большинстве случаев поздно диагностируется. На каждой из стадий рака эффективны свои методики лечения – от роботизированных вмешательств до протонной терапии и применения иммунотерапевтических препаратов.

Содержание

1. Что такое рак легких?
2. Метастазы при раке легких
3. Симптомы метастатического рака
4. Принципы стадирования
5. Начальные стадии рака легких
6. Рак легких 2 степени
7. Что такое рак легких 3 степени?
8. Рак легких 4 степени
9. Специализированные клиники и стоимость лечения
10. Услуги Booking Health
11. Стоимость хирургического лечения рака легких в разных странах

Что такое рак легких?

Одним из наиболее опасных онкозаболеваний является рак легких. Что это такое? Это злокачественная опухоль, которая быстро увеличивается в размерах и дает метастазы. Мы с вами хорошо знаем, что вызывает рак легких – это, в первую очередь, курение. Об этом говорится в рекламе сигарет и даже написано на самой пачке. Тем не менее, люди продолжают курить и погибать от опасного злокачественного новообразования.

Немногие знают, что такое рак в легких на самом деле. Большинство людей думают, что опухоль растет из легочной ткани. На самом деле то, что называют раком легкого, по сути является злокачественным новообразованием бронхов. Именно из эпителия слизистой оболочки бронхиального дерева развивается опухоль. По гистологическому строению различают мелкоклеточный рак легких и немелкоклеточный рак легкого (включая плоскоклеточный рак легкого).

Особенности заболевания:

• Неблагоприятный прогноз. При раке легких около 50% пациентов не проживут и 1 года после постановки диагноза.
• Поздняя диагностика. Особенно в случае периферического рака легких, когда он растет из мелких бронхов. Симптомов практически нет, либо они незначительны. Появляется кашель, но его курильщик воспринимает без особой настороженности, как проявление хронического бронхита. Болевым синдромом рак легких не сопровождается, что тоже становится причиной поздней диагностики заболевания. В легочной ткани чувствительные нервные окончания отсутствуют, поэтому боль появляется только после того, как опухоль дорастет до плевры.
• Быстрое метастазирование. Легкие отвечают за насыщение крови кислородом. Поэтому они очень хорошо кровоснабжаются. Обилие лимфатических и кровеносных сосудов приводит к тому, что рак легких метастазирует очень быстро.

Метастазы при раке легких

Один из самых актуальных вопросов о раке легкого: на какой стадии рака легких появляются метастазы? Они формируются на 2 стадии в ближайших лимфоузлах. Рак легких с метастазами в отдаленных органах и тканях – это уже 4 стадия рака легких.

Существует три пути метастазирования опухоли:

• Гематогенный
• Лимфогенный
• Имплантационный

Раньше всего реализуется лимфогенный путь. Пульмональные лимфоузлы расположены в легочной ткани, в местах деления сегментарных бронхов. Бронхо-пульмональные – в воротах легких. Еще одна группа лимфоузлов, куда рак легких дает метастазы, – это трахеобронхиальные и бифуркационные. Находятся они в месте, где трахея делится на два главных бронха: правый и левый. Вдоль трахеи также располагаются паратрахеальные лимфоузлы. В дальнейшем метастазы рака легкого идут в околопищеводные лимфоузлы, вызывая клиническую картину опухоли пищевода. Появляется дисфагия – пища не проходит через пищевод.

При раке легкого метастазы также распространяются гематогенным путем – через кровь. С наибольшей вероятностью они появляются в печени, куда метастазирует рак легких у 42% пациентов (данные получены по результатам аутопсий). В почках метастазы обнаруживаются у 16% людей, погибших в результате этого онкозаболевания. У 15% больных выявляются метастатические поражения костей и надпочечников. Нередко диагностируется рак легких с метастазами в головной мозг. Вторичные опухоли также могут быть обнаружены в костном мозге.

Как бы странно это ни звучало, но рак легкого метастазы дает и в легкие. Они обнаруживаются у 24% пациентов по данным аутопсий. Как уже было сказано, заболевание, несмотря на его название, первично развивается из слизистой оболочки бронха. Но в дальнейшем по кровеносным сосудам метастазы могут распространяться в легочную ткань. Появляются множественные очаги канцероматоза.

Наконец, осталось выяснить, куда метастазирует рак легкого имплантационным путем. Образование постепенно увеличивается в размерах и распространяется на плевру. Это оболочка, которая окружает легкие снаружи. В результате рака легкого с метастазами в плевре развивается канцероматоз плевры и раковый плеврит.

Симптомы метастатического рака

Нередко первые симптомы, которые появляются при онкопатологии, обусловлены именно тем, куда рак легких дает метастазы. Чаще всего клиника рака легких обусловлена появлением метастатических очагов в средостении. Опухоль метастазирует в лимфоузлы, которые быстро увеличиваются в размерах и сдавливают окружающие органы и ткани. Такая форма заболевания называется медиастинальной. Иногда метастазы рака легких поражают лимфоузлы вокруг верхней полой вены. Тогда наблюдаются отечность лица, одышка, цианоз (посинение) кожи, венозная сеть на грудной стенке.

Онкология легких с метастатическим поражением центральной нервной системы проявляется очаговыми симптомами. Могут возникать парезы, параличи, нарушения речи, зрения и других функций, в зависимости от расположения дочерних опухолей. Всех пациентов после обнаружения новообразования в легких обследуют с целью выявления метастазов в головном мозге. Большинство из них страдают от симптомов, связанных с поражением мозга, но в 10% случаев появление метастатических очагов в центральной нервной системе никак не отражается на состоянии пациента. Это связано с их расположением в «немых» участках головного мозга.

Орган, в который чаще всего метастазирует рак легких, — это печень. При её поражении наблюдается боль в правом подреберье. Может развиться желтуха, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), появляется венозная сетка на животе. Клинические признаки зависят от локализации метастатических очагов и их размера. Со временем они приводят к развитию печеночной недостаточности. Нередко кровотечение из сосудов печени становится непосредственной причиной смерти при раке легкого. Такой исход более вероятен, если первичная опухоль имеет относительно небольшие размеры.

Принципы стадирования

Стадии рака легкого устанавливаются, исходя из трех параметров:

• Основная опухоль
• Ближайшие метастатические очаги
• Отдаленные метастазы

Они обозначаются буквами Т, N и М соответственно. Ниже рассмотрим основные обозначения, использующиеся при формировании диагноза и определения стадии рака легких.

Первичная опухоль

• Тх – обнаружены опухолевые клетки, но само новообразование не определяется, либо его оценка невозможна.
• Т0 – первичная опухоль отсутствует (заболевание вполне может манифестировать с появления метастатических опухолей, в то время как первичное новообразование остается очень маленьким и незаметным).
• Тis – рак на месте (не выходит за пределы бронха).
• Т1 – новообразование в легких имеет размеры не более 3 см, не выступает за пределы легочной паренхимы и не прорастает в плевру, по данным бронхоскопии не распространяется дальше долевого бронха.
• Т2 – новообразование имеет размеры больше 3 см, поражен главный бронх, наблюдается распространение опухоли на висцеральную плевру. Может присутствовать ателектаз – это спадение доли легкого, когда альвеолы не наполняются воздухом и не расправляются.
• Т3 – новообразование любых размеров распространяется на грудную клетку, диафрагму, средостение, плевру или сердечную сумку. Т3 также может определяться при ателектазе всего легкого или поражении главного бронха, когда опухоль находится меньше чем в 2 сантиметрах от киля трахеи (места её разделения).
• Т4 – диагностируется, когда опухоль прорастает в пищевод, сердце, магистральные кровеносные сосуды, трахею, позвоночник, отдаленные доли легкого, либо если развивается метастатический плеврит.

Регионарные метастазы

• Nх – не известно, имеются ли ближайшие метастазы
• N0 – обследование больного проведено, и метастазы отсутствуют
• N1 – присутствует метастатическое поражение прикорневых или интрапульмональных лимфоузлов
• N2 – поражены нижние трахео-бронхиальные лимфоузлы или узлы средостения, но только на стороне локализации первичного новообразования
• N3 – присутствуют метастазы рака легкого в надключичные или прикорневые лимфатические узлы на любой стороне относительно основной опухоли

Отдаленные метастазы

• Мх – не известно, присутствуют ли метастазы в отдаленных органах и тканях
• М0 – метастатических очагов нет
• М1 – обнаружены дальние метастазы

Начальные стадии рака легких

Принято считать, что у рака легкого 4 стадии. Однако, если учесть, что начальных стадий у рака легких не одна, а три, то всего их шесть:

Скрытый рак. Обозначается как ТхN0М0. Это означает, что первичная опухоль не выявлена. Но смывы бронхов и их цитологический анализ показали присутствие атипичных клеток в исследуемом материале.

Стадия 0. Обозначается как ТisN0М0. Рак обнаружен. Но первичная опухоль ограничена слизистой бронха и не распространяется на паренхиму лёгких. Это благоприятная форма заболевания. Другое название – компенсированный рак. Это означает, что опухоль не может расти, потому что организм сдерживает её увеличение в размерах. На этой стадии новообразование может пребывать 5-10 лет и больше. Но диагностируется эта стадия рака легких крайне редко. Симптомов у больного нет. Соответственно, повода обследоваться тоже нет.

1 стадия. Рак легких первой стадии характеризуется отсутствием любых метастазов: как ближних, так и отдаленных. Подразделяется на две подстадии: А и В. Отличаются они тем, что на подстадии А отмечается первичная опухоль Т1, в то время как для рака легких 1 стадии В характерно наличие новообразования Т2.

Рак легких 2 степени

2 стадия рака легких характеризуется появлением метастатических поражений близрасположенных лимфатических узлов. Но отдаленных очагов метастазирования еще нет.

По международной классификации рак легких 2 стадии подразделяется на такие же подстадии — А и В, что и рак 1 стадии. Уже на 2 стадии рак может иметь достаточно большие размеры, что оборачивается неблагоприятным прогнозом для жизни пациента. Но если первичное новообразование отвечает критериям Т3, то вторая степень диагностируется только при отсутствии регионарных очагов метастазирования. Если же они появляются, диагностируют рак легких 3 степени.

Что такое рак легких 3 степени?

Рак легких 3 стадии отличается от предыдущей стадии наличием регионарных метастазов. Размер опухоли может быть разным Т1, Т2 или Т3. Но если на второй стадии показатель регионарного метастазирования может быть только N1, что означает наличие метастазов только в прикорневых или внутрилегочных лимфоузлах на стороне поражения, то рак легкого 3 стадии в основном имеет обозначение N2. То есть, регионарные метастатические очаги могут также обнаруживаться в узлах средостения или трахео-бронхиальных лимфатических узлах.

3 стадия рака легких делится на две подстадии: А или В. Подстадия А соответствует критериям регионарного метастазирования N2 или N1, если первичная опухоль соответствует Т3. Подстадия В диагностируется, если новообразование достигает значения Т4, но еще не имеет отдаленных метастатических очагов. Или если регионарное метастазирование соответствует показателю N3.

Рак легких 4 степени

Последняя стадия рака легких характеризуется очень просто. В ней нет никаких подстадий. Не важно, сколько и где присутствует регионарных метастазов. Не имеют значения размер и расположение первичной опухоли. Рак легких 4 стадии диагностируется, если присутствуют отдаленные метастазы – это основной и единственный критерий. Всех больных тщательно обследуют для оценки возможности проведения операции при раке легких. Радикальное лечение возможно, только если новообразование ограничено грудной клеткой. В противном случае 4 стадия рака легких считается неоперабельной.

Пациентам назначают такие обследования для выявления отдаленных метастазов:

• Сцинтиграфию костей
• При отсутствии технической возможности – рентгенографию тех костей, где наблюдается болезненность
• МРТ или КТ головного мозга

Рак легких 4 стадии оперировать нет смысла. Все отдаленные метастазы удалить невозможно. Ведь для этого пришлось бы оперировать головной мозг, печень, удалять фрагменты костей и т.д. Но даже если обнаружен только один метастатический очаг, рак легкого 4 стадии все равно не лечится хирургическим способом. Ведь с высокой долей вероятности есть и другие отдаленные метастазы, которые либо не выявлены, либо не могут быть выявлены из-за микроскопического размера. Но со временем они увеличатся, поэтому радикальное лечение рака легких на последней стадии не проводят. Оно лишь продлевает страдания больного, но не увеличивает продолжительность его жизни.

Тем не менее, лечение рака легких 4 степени проводится при помощи лучевой терапии и химиопрепаратов. Это позволяет немного увеличить продолжительность жизни пациента – на несколько месяцев, а иногда даже на несколько лет.

Сколько живут при раке легких с метастазами, зависит от качества проведенного лечения, гистологического типа и локализации опухоли. Исходя из этих параметров, а также в зависимости от расположения метастатических очагов, показатели пятилетней выживаемости колеблются от 1 до 10%.

Специализированные клиники и стоимость лечения

Лечение рака легких проводится в отделениях пульмонологии крупных университетских клиник. Это дает возможность привлечь к терапевтическому процессу мультидисциплинарную команду специалистов и добиться успешных результатов лечения. Вот некоторые из таких клиник:

1. Клиника Св. Винцентиуса – академическая клиника университета Фрайбург, Отделение пульмонологии
2. Университетская клиника Гейдельберг, Отделение кардиологии, ангиологии и пульмонологии
3. Университетская клиника Ахен, Отделение кардиологии, пульмонологии и ангиологии
4. Университетская клиника им. Гете Франкфурт-на-Майне, Отделение гастроэнтерологии, гепатологии, пульмонологии, аллергологии, эндокринологии и диабетологии
5. Университетская клиника Йена, Отделение кардиологии, ангиологии, пульмонологии и интенсивной терапии

Ориентировочная стоимость основных методов лечения рака легкого:

1. Торакотомия с сегментарной резекцией опухоли при раке легкого – от 16 112 евро
2. Видеоассистированная торакоскопическая (VATS) лобэктомия – от 24 005 евро
3. Лобэктомия роботом da Vinci – от 28 510 евро
4. Лечение рака легкого методом расширенной пневмонэктомии – от 21 330 евро
5. Лечение рака легких методом эмболизации сосудов опухоли – от 5 118 евро
6. Лечение рака легкого методом лучевой терапии – от 15 800 евро
7. Лечение рака легкого методом протонной терапии – от 44 325 евро
8. Лечение рака легкого методом химиотерапии – от 2 265 евро
9. Пульмонологическая реабилитация – от 708 евро в день

Если до начала лечения нужно уточнить диагноз или более точно определить стадию рака, то проводится расширенная диагностика.

Услуги Booking Health

Как показывает статистика выживаемости, гораздо лучшие результаты лечения рака легких, включая рак легких 4 стадии, отмечаются в странах с высоким уровнем развития медицины. Многие люди предпочитают лечиться в Германии. В этой стране доступны современные методы радикального и консервативного лечения, позволяющие продлить жизнь пациенту и повысить её качество.

Но на этапе организации поездки на лечение пациенты сталкиваются с немалым количеством сложностей. Вот некоторые из них:

• Они не знают, какую клинику выбрать, чтобы получить лучшие результаты лечения.
• Нет адекватной информации о стоимости лечебных услуг.
• Трудно связаться с администрацией клиники – на запрос могут ответить через месяц или не ответить вовсе. А ведь рак легкого очень быстро прогрессирует, и помощь нужно получить как можно раньше.
• Языковой барьер препятствует комфортному общению с администрацией и медперсоналом клиники.
• При самостоятельном поиске переводчика, существует риск нанять человека, не владеющего медицинской терминологией. Он может неправильно перевести медицинскую документацию. Это обернется в лучшем случае необходимостью проведения дополнительных диагностических процедур, а в худшем – неправильно выбранной тактикой лечения.
• Пациенту приходится беспокоиться о таких моментах, как оформление визы, бронирование авиабилетов, поиск и бронирование гостиницы неподалеку клиники, трансфер из аэропорта в медицинское учреждение и т.д.

Компания Booking Health  может взять все эти вопросы на себя. Мы поможем получить приглашение от клиники и поехать на лечение в Германию в максимально короткие сроки. Переведем медицинскую документацию, встретим вас в немецком аэропорту и доставим в клинику, предоставим переводчика, обеспечим любые условия проживания в Германии, решим все возникающие организационные вопросы.

Стоимость хирургического лечения рака легких в разных странах:

Кроме того, обращение к нам позволит вам выбрать лучшую клинику и забронировать программу лечения по доступной цене. У нас прямые договора со всеми крупными немецкими медучреждениями, мы предоставим вам страховку, поэтому вы сэкономите до 70% от стоимости медицинских услуг. Воспользовавшись сервисом Booking Health, вы избавитесь от ненужных забот и сможете сосредоточиться только на восстановлении здоровья.

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

Авторы: Доктор Надежда Иванисова, Доктор Сергей Пащенко

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

О преимуществах прохождения химиотерапии в клиниках Германии

Что такое стволовые клетки и их применение

Лечение в Университетской клинике Рехтс дер Изар Мюнхен

Отправить запрос на лечение

Метастазы в легких | Лечение на разных стадиях

Метастазы в легких возникают во многих случаях, когда первичная опухоль не была своевременно обнаружена и удалена. Здесь находится очень большое количество кровеносных и лимфатических сосудов, чтобы насыщать кровь кислородом и избавляться от продуктов распада при дыхании. Однако такой интенсивный кровоток и лимфоток приводит к тому, что при метастазировании раковые клетки попадают в легкие и разрастаются в новые злокачественные очаги.

Госпитализация онкологических больных. Ежедневно. Круглосуточно

Нам доверяют 9500 пациентов ежегодно.

Обратный процесс также встречается — при раке легких метастазы распространяются по кровеносным сосудам во все органы, приводя к развитию там опухолей.

Метастазы разделяют:

• в зависимости от пути попадания — лимфогенные и гематогенные;
• очаговые, инфильтративные и смешанные;
• по форме — шарообразные, пневмоподобные, узловые, интерстициальные;
• по количеству — солитарные (только одно вторичное новообразование), единичные (несколько) и множественные.

Разные виды образований отличаются агрессивностью роста и восприимчивостью к используемым методам лечения, что, соответственно, влияет на успех лечебных мероприятий и прогноз.

Метастазы в легких — симптомы

При единичных очагах болезнь часто протекает бессимптомно. Когда заболевание прогрессирует, проявляются следующие признаки:

• одышка, боль в груди, затрудненное дыхание;
• кашель — сухой или с мокротой;
• кровохарканье.

Поскольку метастазирование свидетельствует о том, что первичная опухоль разрослась до третьей или четвертой стадии, ее симптоматика может проявляться достаточно заметно: проблемы с пищеварением, асцит, кровотечения и др. Также большинство больных испытывают состояния, общие для разных видов онкологии, такие как:

Наш эксперт в этой сфере:

Иванов Антон Александрович

Медицинский директор, врач онколог-хирург, к.м.н

• слабость, анемия, повышенная утомляемость;
• снижение аппетита, резкая потеря массы тела;
• субфебрильная температура (37–38 ⁰С), которая не снижается при приеме антибиотиков или жаропонижающих средств;
• болевой синдром.

Для диагностики используют УЗИ, флюорографию, МРТ, КТ или ПЭТ, гистологические исследования и другие способы.

Лечение

По системе TNM метастазы в легких соответствуют четвертной стадии при любых размерах основной опухоли и количестве пораженных лимфоузлов. Первичный очаг чаще всего располагается в органах репродуктивной системы (матке, яичниках — у женщин, яичках — у мужчин), почках, желудке, кишечнике, также это могут быть меланомы или саркомы кости. Несмотря на то, что эту стадию называют также терминальной, современные лечебные методики позволяют значительно снизить выраженность симптоматики, улучшить состояние пациента или уменьшить его страдания, продлить жизнь.

Отправьте документы на почту [email protected]. Возможность проведения лечения рассмотрит главный врач клиники Антон Александрович Иванов, онколог-хирург, кмн

Основными методами лечения являются хирургия, химио- и радиотерапия. В качестве вспомогательных могут использоваться гормональная и иммунотерапия. Какие методики использовать в конкретном случае, врачи определяют с учетом разновидности новообразования, его агрессивности, места расположения, размеров, а также возраста, состояния пациента, наличия у него других заболеваний и иных факторов. Кроме того, необходим комплексный подход, включающий в себя работу не только с опухолями в легких, но и с первичным и вторичными очагами, чтобы снизить риск рецидивов.

Рак легкого — малая клетка: Статистика

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы найдете информацию о количестве людей, которым ежегодно ставится диагноз SCLC. Вы также прочтете общую информацию о том, как пережить болезнь. Помните, что выживаемость зависит от нескольких факторов. Используйте меню для просмотра других страниц.

Рак легких — второй по распространенности рак как у мужчин, так и у женщин. В этом году примерно у 235 760 взрослых (119 100 мужчин и 116 660 женщин) в Соединенных Штатах будет диагностирован рак легких.Сюда входят люди, у которых диагностированы как SCLC, так и NSCLC. Однако с середины 2000-х годов заболеваемость раком легких ежегодно снижалась примерно на 2%. Около 13% людей, у которых диагностирован рак легких, имеют МКРЛ.

Число новых случаев рака легких у мужчин ежегодно снижается с середины 1980-х годов. У женщин число новых случаев, диагностируемых каждый год, начало снижаться в середине 2000-х годов. Показатели заболеваемости у мужчин снижаются быстрее, чем у женщин. Хотя у чернокожих мужчин больше шансов заболеть раком легких, чем у белых, у них меньше шансов получить SCLC.

Рак легких — основная причина смерти от рака мужчин и женщин. По оценкам, в этом году от этой болезни погибнет 131 880 человек (69 410 мужчин и 62 470 женщин).

На рак легких приходится около 25% смертей от рака. Однако уровень смертности от рака легких снизился на 54% с 1990 года среди мужчин и на 30% среди женщин с 2002 года. С 2014 по 2018 год уровень смертности мужчин от этого заболевания ежегодно снижался на 5%. Уровень смертности женщин снижался на 4% в год. Исследования показывают, что это снижение связано с тем, что больше людей бросают курить, больше людей бросают курить, а также благодаря достижениям медицины в диагностике и лечении.

Пятилетняя выживаемость показывает, какой процент людей живет не менее пяти лет после обнаружения рака. Процент означает, сколько из 100. Общая 5-летняя выживаемость для людей с МРЛ составляет 7%.

Важно отметить, что выживаемость зависит от нескольких факторов, включая стадию болезни. Для людей с локализованным SCLC, что означает, что рак не распространился за пределы легких, общая 5-летняя выживаемость составляет 27%. Для регионарного SCLC, что означает, что рак распространился за пределы легкого в близлежащие области, 5-летняя выживаемость составляет 16%.Если рак распространился на отдаленную часть тела, 5-летняя выживаемость составляет 3%. Однако некоторые люди с запущенным раком легких могут жить много лет после постановки диагноза.

Иногда пациенты, которым говорят, что их рак легких излечим, не живут до тех пор, пока те, кому говорят, что их рак легких не излечим. Важно помнить, что рак легких поддается лечению на любой стадии, и было доказано, что эти методы лечения помогают людям с раком легких жить дольше при лучшем качестве жизни.

Также важно помнить, что статистика выживаемости людей с МРЛ является приблизительной. Оценка основана на ежегодных данных, основанных на количестве людей с этим раком в Соединенных Штатах. Также каждые 5 лет специалисты измеряют статистику выживаемости. Таким образом, оценка может не отражать результаты более точной диагностики или лечения, доступного менее чем за 5 лет. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы по поводу этой информации. Узнайте больше о , понимая статистику .

Статистика адаптирована из публикации Американского онкологического общества (ACS), Cancer Facts & Figures 2021, веб-сайта ACS и программы Национального института рака по надзору, эпидемиологии и конечным результатам (SEER) (источники по состоянию на январь 2021 г.).

Следующий раздел в этом руководстве — Медицинские иллюстрации . Предлагает чертежи частей тела, часто поражаемых SCLC. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Статистика рака легких | Насколько распространен рак легких?

Большинство статистических данных по раку легких включает как мелкоклеточный рак легкого (SCLC), так и немелкоклеточный рак легкого (NSCLC). В целом, около 13% всех случаев рака легких — это SCLC, а 84% — NSCLC.

Насколько распространен рак легких?

Рак легких (как мелкоклеточный, так и немелкоклеточный) является вторым по распространенности раком как у мужчин, так и у женщин (не считая рака кожи). У мужчин чаще встречается рак простаты, а у женщин — рак груди.

По оценкам Американского онкологического общества, заболеваемость раком легких в США на 2021 год составляет:

• Около 235 760 новых случаев рака легких (119 100 у мужчин и 116 660 у женщин)
• Около 131880 случаев смерти от рака легких (69 410 мужчин и 62 470 женщин)

Рак легких чаще встречается у пожилых людей. Большинству людей, у которых диагностирован рак легких, 65 лет и старше; очень небольшое число людей, которым поставлен диагноз, моложе 45 лет. Средний возраст людей на момент постановки диагноза составляет около 70 лет.

Рак легких на сегодняшний день является ведущей причиной смерти от рака как среди мужчин, так и среди женщин, составляя почти 25% всех случаев смерти от рака.
Каждый год от рака легких умирает больше людей, чем от рака толстой кишки, груди и простаты вместе взятых.

Положительным моментом является то, что количество новых случаев рака легких продолжает снижаться, отчасти из-за того, что люди бросают курить. Кроме того, число смертей от рака легких продолжает снижаться из-за того, что люди бросают курить и прогресс в раннем выявлении и лечении.

Пожизненный шанс заболеть раком легких

В целом, вероятность того, что у мужчины в течение жизни разовьется рак легких, составляет примерно 1 из 15; для женщины риск составляет примерно 1 из 17. Эти цифры включают как курящих, так и не курящих. Для людей, которые курят, риск намного выше, а для тех, кто не курит, риск ниже.

• У чернокожих мужчин вероятность развития рака легких примерно на 15% выше, чем у белых. У чернокожих женщин этот показатель примерно на 14% ниже, чем у белых.
• У чернокожих и белых женщин показатели ниже, чем у мужчин, но разрыв сокращается. Заболеваемость раком легких среди мужчин снижалась в течение последних нескольких десятилетий, но только в последнее десятилетие среди женщин.
• Несмотря на то, что общий риск рака легких у них выше, у чернокожих мужчин на меньше, чем у белых, вероятность развития МРЛ на меньше.

Статистические данные о выживаемости людей с раком легких различаются в зависимости от стадии (степени) рака, когда он был диагностирован.Статистические данные о выживаемости, основанные на стадии рака, см. В разделе «Показатели выживаемости при раке легких».

Несмотря на очень серьезный прогноз (перспективы) рака легких, некоторые люди с раком на более ранней стадии излечиваются.

Посетите Центр онкологической статистики Американского онкологического общества, чтобы получить более подробную статистику.

Метастазы в легкие — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Легкое — одно из наиболее распространенных мест метастазирования рака.Это упражнение предоставит обзор распространенных видов рака, метастазирующих в легкие, диагностическое обследование и доступные в настоящее время варианты лечения. Также будут рассмотрены молекулярные основы метастазирования и критическая роль генетики, эпигенетики, цитокинов и хемокинов, участвующих в патофизиологии метастазирования. Будет рассмотрено значение межпрофессиональной команды для диагностики и лечения.

Объективы:

• Определить распространенные метастазы опухолей в легкие и их рентгенологическую картину.

• Обозначьте основные генетические и молекулярно-биологические пути, ведущие к метастазированию рака в легкие.

• Изучите диагностические процедуры при подозрении на метастазы в легкие у пациентов.

• Опишите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и улучшения результатов при метастазах в легкие.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Метастазы — это термин, используемый для описания распространения опухолевых клеток из первичных участков в окружающие структуры и отдаленные участки.Считается серьезной причиной заболеваемости и смертности. Дистанционные метастазы являются показательным маркером агрессивного характера первичной опухоли.

Метастазирование в легкое — сложный многоэтапный процесс. Метастатические опухолевые клетки проходят стадии отделения от первичных участков опухоли, инвазии в сосуды (капилляры, лимфатические сосуды), экстравазации в соответствующий вторичный участок, создания микросреды, поддерживающей их питание и кровоснабжение. Распространенные виды рака, которые метастазируют в паренхиму легких, включают рак груди, легких, колоректальный рак, лейомиосаркому матки и плоскоклеточный рак головы / шеи.Раковые образования, которые распространяются на эндобронхиальное дерево легких, включают рак прямой кишки, почек, легких и лимфомы. Другие опухоли, которые могут метастазировать в легкие, включают остеосаркому, опухоли яичек. Другие описанные в литературе редкие виды рака, метастазирующие в легкие, включают надпочечники, щитовидную железу, хориокарциному, гипернефрому. Некоторые опухоли не могут быть идентифицированы и классифицированы как рак неизвестной первичной (CUP). Около 90% CUP составляют аденокарциномы (90%), при этом плоскоклеточные и недифференцированные карциномы встречаются реже.[1] [2]

Этиология

Гистологические, генетические и патологические особенности опухолей приводят к их метастазированию в определенные места.

Опухоли распространяются в легкие гематогенным или лимфатическим путем или путем прямой инвазии.

1. Гематогенное распространение: наблюдается при опухолях с венозным оттоком в легкие, например, головы и шеи, щитовидной железы, надпочечников, почек, яичек, меланомы и остеосаркомы.

2. Лимфатическое распространение: происходило двумя путями: либо антеградная лимфатическая инвазия через диафрагму и / или плевральные поверхности, либо ретроградное лимфатическое распространение от внутригрудных узловых метастазов.Примеры включают рак легких, желудка, груди, поджелудочной железы, матки, прямой кишки и простаты.

3. Прямое распространение на плевру: происходит из-за гематогенного распространения с распространением на плевру, с лимфатическим распространением или в результате установленных метастазов в печени. Примеры включают рак легких, груди, поджелудочной железы и желудка. [2]

Множественные узелки в легких в условиях первичной опухоли очень подозрительны в отношении метастатического рака легких, однако одиночные узелки в присутствии первичных опухолей могут быть метастатическими (меланома, саркома) или первичной опухолью легких.

Эпидемиология

Легкое — второе по частоте место метастатического очага. Подсчитано, что от 20 до 54% ​​злокачественных опухолей, развивающихся в других частях нашего тела, будут иметь метастазы в легкие. [3] [2]

Пациенты с метастазами в легкие имеют клинический прогноз и варианты лечения, сильно отличающиеся от исходной первичной опухоли.

Отдаленные метастазы играют важную роль в определении стадии опухоли. например, отдаленный метастаз рака груди снижает 5-летнюю выживаемость с 96% до 21%.При колоректальном раке пациенты с метастазами в легкие или печень имеют 5-летнюю выживаемость менее 10% по сравнению с 91% пациентов без отдаленных метастазов.

Около 1500 человек умирают каждый день от метастатического рака, что указывает на ограничения современных вариантов лечения после того, как болезнь стала широко распространенной. [1]

Исследование проводилось на 228 пациентах с узелками в легких. Исследование показало, что средний возраст группы составлял 61,8 года. Около 53,5% составляли мужчины, 46,5% — женщины.Локализация первичной опухоли у этих пациентов была следующей:

• Колоректальный у 25,8%,

• Голова и шея 19,4%

• Урологический (почки, мочеточник, простата, яички) 14,7%

• Желудочно-кишечный тракт неколоректальный рак 10,9%

• Рак молочной железы 10,5%

• Меланома 6,5%

• Гинекологический рак (яичников, эндометрия, шейки матки) 6,1%

• Другие первичные очаги (саркома, щитовидная железа, плоскоклеточная железа) ) 6.1%

• Сопутствующие внелегочные узелки присутствовали в 25,9% случаев.

Одиночный узелок присутствовал в 49,1 и множественные в 50,9 случаях. Размер легочных узелков составляет от 20 до 30 мм (50%), от 10 до 20 мм (28,5%), <10 мм (21,5%). Полые или некротические узелки присутствовали в 88,5% случаев и отсутствовали в 11,5% случаев. Пациенты ранее получали торакальную лучевую терапию в 8,3% случаев. Что касается истории курения, 61% пациентов были нынешними или бывшими курильщиками, 30.3% никогда не курили, а данные по 8,7% случаев отсутствовали. После биопсии метастатическое заболевание присутствовало у 146 пациентов (64%), у 60 пациентов (26,3%) была диагностирована вторая первичная опухоль легкого, а у 22 пациентов (9,6%) при биопсии не было рака. Наличие злокачественных новообразований при биопсии было намного выше при сопутствующих множественных поражениях легких. Исследование пришло к выводу, что множественные легочные узелки (> 5 мм) и кавитация — две характеристики, связанные с самыми высокими шансами на метастатическое заболевание.Легочные узелки не следует рассматривать как метастазы без проведения биопсии. [4]

Сообщалось о случае, когда у одного пациента одновременно была аденокарцинома легкого и метастатические узелки рака груди в одном легком. [5]

Патофизиология

Было предложено множество теорий относительно происхождения метастатических клеток, участвующих в распространении опухоли.

1. Переход от эпителия к мезенхиме (EMT): эпителиальные стволовые клетки трансформируются в мезенхимные клетки путем постепенного накопления генных мутаций.Эти мезенхимальные клетки образуют метастатические неопластические клетки. У них отсутствует адгезия между клетками, они имеют дисморфизм и обладают способностью распространяться на отдаленные органы.

2. Происхождение метастатических опухолей стволовыми клетками: Тканевые стволовые клетки считаются источником метастатического рака из-за сходства экспрессии генов и биологических характеристик. Эта теория подтверждается тем фактом, что и раковые клетки, и стволовые клетки обладают высокой теломеразной активностью, что связано с использованием высокой анаэробной энергии (ферментации) для метаболизма.Обе клетки выживают и растут за счет одного и того же анаэробного источника энергии.

3. Макрофаги, способствующие метастазированию: опухолевые макрофаги (ТАМ), особенно те, что находятся в строме, способствуют развитию, прогрессированию опухоли и, в конечном итоге, посеву метастазов. Исследователи не считают их опухолевыми. Однако многие метастатические опухоли человека также содержат неопластические клетки со свойствами макрофагов. Невозможно отличить неопластические макрофаги от неопухолевых.

4. Миелоидные клетки происхождения метастазов: метастатические раковые клетки возникают непосредственно из клеток миелоидного происхождения или гибридных клеток, образованных путем слияния макрофагов и неметастатических стволовых клеток. Миелоидные клетки обладают мезенхимальными свойствами, способствующими метастазированию, и являются предшественниками макрофагов, которые способствуют метастатическому каскаду. Альтернативное объяснение этой теории состоит в том, что макрофаги сливаются с эпителиальными клетками в воспаленном микроокружении, таким образом проявляя свойства как эпителиальных клеток, так и макрофагов в гибридных гибридах.Эти гибридные гибриды затем образуют метастатические клетки, обладающие эпителиальными и макрофагальными свойствами. [6]

Метастатическое распространение также находится под контролем сочетания генетических или эпигенетических факторов.

Воздействие курения коррелирует с активацией пути убиквитин-хемокинового рецептора типа 4 (CXCR4), высоким уровнем Е-селектина в тканях, активацией ядерного фактора, усилителя каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF_B), передачи сигналов в пневмоциты, повышенная экспрессия хемокинового лиганда 2 (CCL2) и инфильтрация макрофагов в микроокружении легких.Эта секреция хемокинов альвеолярными клетками рекрутирует нейтрофилы, которые, в свою очередь, синтезируют арахидонат-5-липоксигеназу (ALOX5) -зависимый лейкотриен. Лейкотриен способствует выживанию и пролиферации метастатических клонов, экспрессирующих лейкотриен B4. Нейтрофилы также секретируют катепсин G и эластазы, которые дополнительно способствуют метастатическому росту.

Судьба клеток, достигших дальнего фокуса, будет либо завершена апоптозом, либо выживанием, либо бездействием. Период покоя отдаленных метастатических клеток варьирует, т.е.g., короткие (несколько недель) при раке легких, длинные (годы / десятилетия) при ER + ca груди, рак простаты.

Также недавние открытия показывают, что метастатический очаг готовится до прибытия самих метастатических клеток.

Перед фактическим прибытием метастатических клеток создается микросреда посредством взаимодействия между:

• Внутренними детерминантами клетки, например, хемокинами, цитокинами

• Молекулы адгезии и внеклеточного матрикса, например, тенасцина и периостина.

• Экзосомы, происходящие из опухоли

Внутренние детерминанты клеток

Метастатические клетки используют клеточно-автономные признаки, которые способствуют самонаводству и выживанию за счет изменения следующих генов:

1. Ген вируса саркомы Rous Передача сигналов киназы

2. Пути передачи сигналов киназы митоген-активируемой протеинкиназы P38 и внеклеточной регулируемой киназой-1 (ERK) протеинкиназы (MAP)

Благодаря этим изменениям, метастазы приобретают генетический профиль, подобный стволовым клеткам.

Различные стромальные клетки, включая фибробласты, нейтрофилы и рецептор 1 сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR1) -положительные гемопоэтические клетки-предшественники костного мозга, играют решающую роль в приготовлении ниши.

Стоит отметить, что метастатическая ниша может быть стимулирующей или подавляющей.

1. В модели метастазов рака простаты митоген-активированные протеинкиназы 7 (MKK7) подавляют образование метастазов в легких, подавляя способность диссеминированных клеток колонизировать отдаленные ткани.

2. Костные морфогенетические белки (BMP) и белки, специфичные для остановки роста 6 (GAS6), продуцируемые остеобластами, могут напрямую ингибировать пролиферацию диссеминированных опухолевых клеток. Одиночные клетки задерживаются сразу после инфильтрации легких и поэтому не могут образовывать микрометастатические поражения.

Молекулы адгезии и внеклеточного матрикса: для образования метастатической массы циркулирующие неопластические клетки должны прилипать к эндотелиальным стенкам и экстравазировать, чтобы достичь паренхимы легких.

1. VCAM 1 (молекула адгезии сосудистых клеток 1) был обнаружен во вторичных легочных массах от рака груди. Экспрессируется на эндотелиальных клетках. После активации он инициирует трансэндотелиальную миграцию путем связывания специфических интегринов, которые, в свою очередь, вызывают активацию связанного с GTPase Ras субстрата ботулинического токсина c3. Активация GTPases вызывает модификацию сети цитоскелета и облегчает миграцию клеток.

2. Нарушение регуляции SSeCKS (каркасный белок src-супрессивный комплекс субстрата С-киназы) возникает при метастазах в легкие из меланомы.Известно, что он контролирует передачу сигналов ассоциированной с метастазами протеинкиназы C (PKC) и SRC (гена вируса саркомы Рауса) посредством прямой активности каркаса.

3. Колониестимулирующий фактор 1 (CSF1) действует как медиатор метастазов в легких. Он задействует макрофаги, которые, в свою очередь, секретируют эпидермальный фактор роста, за которым следует секреция CSF1 опухолевыми клетками и дальнейшее рекрутирование макрофагов. Присутствие макрофагов указывает на высокоинвазивный потенциал, который усиливает образование неопластических колоний в легких.

4. Для успешного образования метастазов необходимо раннее ремоделирование внеклеточного матрикса легкого в метастатической нише. Тенасцин С, связанный с опухолью, является белком, который считается важным на ранних этапах метастазирования. Существует прямая корреляция между экспрессией гликопротеина тенасцина С внеклеточного матрикса и метастазированием рака груди в легкие. Тенасцин C усиливает сайт интеграции Wingless-related (WNT) и сигнальный путь NOTCH, который играет решающую роль в повышении жизнеспособности раковых клеток.

5. Периостин — это белок ECM, участвующий в развитии метастазов в легких. У мышей без гена периостина развивается пониженное количество метастазов в легких при опухолях молочной железы.

Экзосомы опухолевого происхождения

Экзосомы представляют собой небольшие мембраносвязанные везикулы эндоцитарного происхождения, которые могут транспортировать молекулы, включая белки, ДНК, РНК и некодирующую РНК, из одной клетки в другую. Они могут распространяться через кровоток и вызывать изменения в удаленных участках, создавая благоприятную среду для раковых клеток.

При раке экзосомы, полученные из опухоли, захватываются органоспецифичными клетками для подготовки преметастатической ниши. например, мыши, которым вводили инъекции, когда опухолевые клетки, которые имеют склонность к метастазированию в легкие, взаимодействуют с клетками эпителиальной выстилки легких.

Легочные экзосомы, экспрессирующие интегрин, предпочтительно взаимодействуют с S100A4-положительными фибробластами и сурфактантными белками-положительными пневмоцитами. РНК в опухолевых экзосомах могут активировать toll-подобный рецептор 3 в альвеолярных клетках II типа.Он вызывает секрецию хемокинов и рекрутирование нейтрофилов в легких. Эти шаги имеют решающее значение для инициирования образования метастатической ниши в легком.

Белки, кодируемые экзосомами, помогают создать благоприятную среду на удаленных участках.

Эти белки включают тенасцин, ингибитор костного морфогенного белка. Тенасцин С увеличивает концентрацию факторов роста, таких как EGF, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), факторы роста фибробластов (FGF), что способствует росту метастатических масс.

Ингибитор костного морфогенного белка (COCO) регулирует цикл покоя и активности опухоли в легких и способствует метастазированию клеток рака груди в легкие, но не в кости или мозг.

Клетки колоректального рака, которые метастазируют, имеют специфические маркеры CD110 и CDCP1, которые прикрепляются к эпителию печени и легких, способствуя органоспецифическому метастазированию.

Генетические факторы, предрасполагающие к метастазированию рака

Анализ метастатических узлов аденокарциномы различного происхождения (легкие, грудь, простата, колоректальный, матка, яичники) и сравнение с профилями экспрессии 64 первичных аденокарцином выявили тот же спектр, хотя первичные выборы были разными, и исследователи получили образцы от разных людей.Это сравнение позволило идентифицировать паттерн экспрессии 128 генов, которые лучше всего различают первичные и метастатические аденокарциномы.

Аналогичным образом, анализ профиля экспрессии генов подмножества первичных опухолей молочной железы генерировал уникальную экспрессию сигнатуры 14 генов (WDR6, CDYL, ATP6V0A4, CHAD, IDUA, MYL5, PREP, RTN4IP1, BTG2, TPRG1, ABHD14A, KIF18A, S100PBP , и BEND3). С помощью этого клиницисты могут предсказать риск развития метастазов во внутренних органах.

Ингибитор дифференцировки клеток 1 (ID1), матриксная металлопротеиназа 1 (MMP1), лиганд 1 хемокинового мотива CXC (CXCL1), простагландин-эндопероксидсинтаза (PTGS2), молекула адгезии клеток сосудов-1 (VCAM1) и эпирегулин (EREG) — это гены, которые способствуют метастазированию в легкие в моделях на животных, несущих карциному груди. ID1 сам по себе способствует образованию метастазов в легких на животных моделях и значительно экспрессируется в образцах от пациентов с раком груди с метастазами в легких. Его активация способствует распространению рака молочной железы, модулируя экспрессию S100A9.

Анализ образцов рака человека показал, что сравнение метастазов рака молочной железы в легкие и нелегкие выявило 21 дифференцированно экспрессируемый ген, который в основном кодирует молекулы адгезии, что приводит к межклеточным взаимодействиям и, таким образом, способствует колонизации легких. Среди них интегрины (ITGB8), кадгерины (CDh4), десмосомные белки (DSC2) и молекулы фокальной адгезии (FERMT1).

Переход от эпителия к мезенхиме

Что касается перехода от эпителия к мезенхиме (EMT), шага, необходимого для метастатической диссеминации, семейство miR-200 считается критическим медиатором в регуляции экспрессии E-кадгерина.Многие миРНК контролируют ангиогенный процесс. Экспрессия mir-143-3p снижается в линии клеток метастатической остеосаркомы (143B) и тканях первичной остеосаркомы с метастазами в легкие. Повышенная экспрессия miR-27a, снижение экспрессии miR-95-3p, miR-195 и дисфункция miR-133 связаны с раком, который приводит к развитию метастазов в легкие.

При колоректальном раке сверхэкспрессия miR-885-5p приводит к значительному индуцированию миграции клеток, инвазии и образования стрессовых волокон in vitro.Это было связано с развитием метастазов в печени и легких в моделях in vivo.

Механическое взаимодействие между метастатической клеткой и удаленным участком

Механическое взаимодействие между опухолевой массой и окружающими паренхиматозными структурами также играет роль в метастазировании. Согласно одному исследованию, опухоли должны быть как минимум в 1,5 раза жестче, чем окружающие их здоровые ткани, чтобы оказывать достаточное сжимающее усилие, чтобы преодолеть ограничение тканью хозяина. Такие силы сжатия постепенно сужают окружающее интерстициальное пространство, тем самым концентрируя факторы роста и цитокины, способствующие развитию опухоли.Эти стрессы могут играть роль в ангиогенезе опухоли либо за счет прямой регуляции секреции VEGF, либо косвенно из-за индуцированной тканевой гипоксии.

ЕСМ около опухоли обычно довольно плотный из-за увеличенного отложения матрикса, сшивания коллагена с помощью ферментов, таких как лизилоксидаза, и интенсивного фиброзного ответа, известного как десмоплазия. Он способствует инвазии и миграции клеток за счет повышенной жесткости тканей. Это усиление жесткости обычно используется в клинических условиях для обнаружения опухолей путем физической пальпации и с помощью широко используемых методов визуализации.

Возникновение уплотнения ВКМ вокруг метастатических поражений на том же уровне, что и у первичной опухоли, является признаком рака поджелудочной железы. Повышение жесткости ВКМ активирует сигнальные пути механотрансдукции, которые управляют силозависимым кластеризацией интегринов и последующим усилением фокальной сборки адгезии и нарушением адгезионных соединений сократительной способностью цитоскелета [2].

Циркулирующие метастатические клетки также могут противостоять метаболическим проблемам в будущем месте колонизации.При метастазировании в легкие опухолевые клетки активируют экспрессию коактиватора-1-альфа гамма-рецептора PPAR (PGC-1альфа). PGC-1 альфа стимулирует экспрессию антиоксидантных генов, которые могут помочь метастазам в легких справиться с повышенной окислительной и химической токсичностью. Еще один антиоксидантный механизм, который, как было установлено, играет роль в метастазировании в легкие, — это повышенная регуляция пероксиредоксинов. Пероксиредоксины — это небольшие антиоксидантные белки, которые перемещают электроны для восстановления перекиси водорода, тем самым уменьшая количество активных форм кислорода. [7]

Кроме того, перицит эпителиальных клеток легких играет роль в закреплении метастатических клеток.Исследование, в котором исследователи удалили ген перицита KCL4 у мышей, привело к меньшему количеству преметастатических ниш и меньшему количеству метастазов в легких.

Гистопатология

Как только метастазы обнаруживаются в легком, следующим шагом является определение того, возникают ли они из легкого или из отдаленного очага. Иммуногистохимические окрашивания играют ключевую роль в идентификации происхождения метастатического очага.

Для выявления метастазов в легкие используются иммуногистохимические окрашивания в различные клеточные линии.то есть эпителиальный, мезенхимальный, лимфоидный, меланоцитарный.

В случае поражений эпителиального происхождения экспрессия фактора транскрипции 1 щитовидной железы (TTF-1) является высокоспецифичным маркером первичных аденокарцином легких. Это требует включения в диагностику между первичной и метастатической аденокарциномой легкого. TTF-1 представляет собой тканеспецифический фактор транскрипции, который играет важную роль в ранней эмбриональной дифференцировке и морфогенезе как легких, так и щитовидной железы. У взрослых он почти исключительно экспрессируется в эпителиальных клетках щитовидной железы и легких.Он очень специфичен для дифференциации метастазов внегрудного происхождения при эпителиальном раке легкого (TTF-1-положительный). Следует упомянуть, что некоторые маркеры аденокарциномы могут также экспрессироваться в небольшом меньшинстве легких метастазов отдаленных первичных эпителиальных опухолей, таких как рак молочной железы, яичников и гепатоцеллюлярный рак.

Для дифференциации нейроэндокринных опухолей легких INSM1 (белок 1, связанный с инсулиномой) является транскрипционным фактором. Он инактивируется фактором транскрипции HES1 (Hairy and Enhanced of Split-1).Он способствует экспрессии трех нейроэндокринных молекул: хромогранина А (CHGA), синаптофизина (SYP) и молекулы адгезии нервных клеток 1 (NCAM1) посредством активации факторов транскрипции. INSM1 становится новым, чувствительным и специфическим маркером ИГХ, который может служить маркером первой линии нейроэндокринной дифференцировки [2].

История и физические данные

Пациенты с метастазами в легкие либо имеют известную первичную опухоль, либо впервые обнаруживают метастазы в легких.

Они могут быть симптоматическими или бессимптомными.Метастазы в легкие могут проявляться в виде одиночных или множественных метастазов.

Симптомы

Пациент может протекать бессимптомно, и случайно обнаруживаются узелки в легких.

Системные симптомы: утомляемость, тошнота, анорексия, потеря веса

Локальные симптомы:

• Плеврит / плевральный выпот

• Кашель (продуктивный и непродуктивный)

• Одышка

• Метастазы в кожу головы

• Электролитные нарушения

• Опухоль Панкоста

• Синдром верхней полой вены

Общими симптомами, связанными с метастатическим раком в целом, отмеченными в исследовании, являются рвота, 40 случаев (25%) , боль в пояснице, 38 случаев (24%), потеря аппетита, 32 случая (20%), и боль в плече, 27 (17%).[8]

Physical

Исследование легких: нормальное или может указывать на монофазное свистящее дыхание, если присутствует какая-либо бронхогенная масса, потрескивание при заполнении альвеол жидкостью или пост обструктивной пневмонии, уменьшение дыхательных шумов при плевральном выпоте или ателектазе.

Оценка

Отклонения лаборатории, предполагающие метастатическое заболевание, включают анемию, гиперкальциемию и электролитные нарушения (SIADH).

Рентген грудной клетки — это начальная визуализация, обычно выполняемая как пациентам с симптомами, так и пациентам с известной первичной опухолью.Это рентабельно и легко доступно. Обратной стороной является то, что небольшие метастазы или милиарное распространение не видны. В одном исследовании высокое напряжение в киловольтах помогает обнаружить легочные узелки размером от 5 до 10 мм на рентгеновском снимке грудной клетки.

Компьютерная томография (КТ) грудной клетки — это следующий вариант со спиральной или многоплоскостной проекцией или проекцией максимальной интенсивности для повышения чувствительности. Спиральная компьютерная томография более чувствительна из-за более высокой скорости обнаружения метастазов, чем другие методы визуализации.На срезах от 5 до 10 мм обнаруживается от 72% до 97% узелков и узелков размером всего 3 мм. Чувствительность компьютерной томографии снижается из-за большого количества ложноотрицательных результатов, связанных с неравномерным дыхательным циклом. [10]

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) используется для обнаружения метастазов в других частях тела. ПЭТ-КТ используется для точного определения местоположения метастазов с наложением на компьютерную томографию.

Магнитно-резонансная томография (МРТ), с другой стороны, не улучшила диагностику метастазов в легких по сравнению с традиционной КТ.Он специально показан для выявления опухолевой инвазии в магистральные сосуды, камеры сердца, грудную стенку и позвоночник и может помочь исключить синхронные метастазы в печени.

Гибкая трахеобронхоскопия с эндобронхиальным ультразвуком (EBUS) является стандартным компонентом предоперационного диагностического обследования. Это позволяет оценить слизистую оболочку и подтвердить гистологию центрально расположенных метастазов. В сочетании с эндобронхиальным ультразвуком помогает определить состояние перибронхиальных и средостенных лимфатических узлов.

Биопсия под контролем КТ для периферических поражений или поражений, расположенных рядом с крупными сосудами.

Медиастиноскопия

Для периферических очагов размером до 3 см, видеоассистированная торакальная хирургия (VATS) стала использоваться в качестве диагностической процедуры с низким уровнем осложнений.

После биопсии ткани следует генетическое, цитологическое и иммуногистологическое тестирование для определения источника метастазов.

Поскольку метастазы в легких обнаруживаются при визуализирующих исследованиях, важно распознать паттерн, указывающий на конкретный путь распространения.

Визуализация

Специфические паттерны, связанные с различными опухолями на КТ грудной клетки, включают диффузное милиарное засеяние (медуллярная карцинома щитовидной железы), большие единичные метастазы (хориокарцинома, меланома и гипернефрома), кальцификация метастазов (остеосарцинома, вторичная карцинома, аденокарцинома и вторичная карцинома). к химио- и лучевой терапии) и кавитации легочных метастазов (плоскоклеточный рак головы, шеи и мочеполовых путей у женщин).

Большая часть гематогенных метастазов, по-видимому, происходит из очага метастатических опухолевых клеток дистального отдела легочной артерии, что приводит к большей части метастатического очага в базальных и периферических сегментах легких.[11]

Рентгенограммы грудной клетки, обнаруженные с метастазами в легкие через лимфатическое распространение, включают ретикулярные или ретикулонодулярные интерстициальные отметки, утолщение межлобулярных перегородок (линии Керли B), внутригрудную лимфаденопатию и заболевание плевры. КТ высокого разрешения чувствительна к обнаружению таких паттернов, как утолщенные структуры ядра в центральных частях вторичных долек легкого. [11]

На простых снимках и КТ метастазы в плевре могут проявляться в виде узелков или бляшкообразных образований.Злокачественные плевральные выпоты, наблюдаемые примерно в 42% случаев, чаще всего возникают из-за первичных опухолей легких, груди и яичников, а также лимфомы.

Лечение / управление

Доступны различные варианты лечения в зависимости от основной патологии опухоли и иммуногистопатологии. Пока не существует проспективных сравнительных испытаний, которые могли бы предоставить доказательства продления выживаемости с помощью хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии. Нет рандомизированных контролируемых испытаний, дающих доказательства, которые помогли бы решить, лечить ли метастазы в легких хирургическим путем, лучевой терапией или химиотерапией (или какой-либо их комбинацией).

Химиотерапия

Химиотерапия обычно не лечит легочные метастазы, за исключением нескольких опухолей. Например, терапия на основе цисплатина первой линии при опухолях половых клеток яичек обеспечивает высокий уровень долгосрочного излечения.

Он играет важную роль в лечении остеогенных сарком. Неоадъювантное введение химиотерапевтических агентов может уменьшить опухолевую нагрузку и помочь контролировать системные метастазы. Неоадъювантные агенты, например метотрексат, цисплатин, доксорубицин и ифосфамид, уменьшают предоперационную опухолевую нагрузку.Примерно одна треть всех узелков в легких исчезла после предоперационной химиотерапии. Пациенты также прошли курс послеоперационной адъювантной химиотерапии. 2-летняя выживаемость без признаков заболевания после химиотерапии и хирургического вмешательства составила 56%

Аналогичные результаты были получены у пациентов, получавших химиотерапию и хирургическое вмешательство при остеосаркоме с легочными метастазами, по сравнению с одной химиотерапией. В другом исследовании пациенты получали лечение неоадъювантным ифосфамидом, хирургическая резекция. После операции в качестве послеоперационного адъюванта применяли высокие дозы метотрексата, ифосфамида, доксорубицина и цисплатина.Пациенты с менее чем восемью метастатическими отложениями, ограниченными легкими, имели 5-летнюю выживаемость без признаков заболевания 66,7%.

Показатели излечения неметастатических остеосарком высокой степени злокачественности увеличились до 60–70% за счет добавления адъювантной и неоадъювантной мультиагентной химиотерапии. При лечении пациентов с метастатической остеосаркомой необходимо хирургическое удаление всех метастатических очагов. При повторных рецидивах необходимы повторные торакотомии и метастазэктомии при резектабельных поражениях. Некоторые исследования показали положительный эффект химиотерапии второй линии на выживаемость.Лучевая терапия может быть рассмотрена у пациентов без второй полной ремиссии.

Неудача химиотерапии обычно связана с лекарственной устойчивостью и токсичностью. Однако с помощью изолированной перфузии легких можно доставлять высокие дозы химиотерапии только к метастазам в легких, тем самым избегая системной токсичности. Исследования на модели грызунов показали, что высокие дозы мелфалана, доставленные через изолированную перфузию легких, уничтожили метастатическую легочную саркому с приемлемой токсичностью.

Иммунотерапия

Опухоли, такие как злокачественная кожная меланома и почечно-клеточный рак, обладают высокой иммуногенностью и, как известно, поддаются иммунотерапии.

Теперь доступна поливалентная вакцина против меланомы. Исследования показали, что хирургическая резекция и послеоперационная вакцинационная иммунотерапия, применяемая при меланоме, обеспечивала значительно лучшую выживаемость, чем пациенты, лечившиеся без хирургического вмешательства. Вакцинотерапия предлагает преимущества долгосрочной эффективности и низкой токсичности по сравнению с традиционной цитотоксической химиотерапией. В настоящее время проводится фаза III многоцентрового испытания вакцины в качестве адъювантной терапии после хирургической резекции метастатической меланомы.

Природные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (TNF) -альфа, интерферон (IFN) -γ и интерлейкин (IL) -2, могут давать отличные показатели ответа на различные опухоли солидных органов, но обладают высокой системной токсичностью, требующей снижения доза или прекращение лечения.

Национальный институт рака (NCI) выполнил технико-экономическое обоснование цитокиновой терапии, обеспечиваемой изолированной перфузией легких с умеренной гипертермией. Пятнадцать пациентов с неоперабельными метастазами в легкие от различных злокачественных новообразований получали лечение с помощью изолированной перфузии одного легкого TNF-альфа и IFN-гамма, синергетической комбинации.Только у 20% пациентов наблюдалось временное уменьшение перфузируемых узелков.

Вдыхание ИЛ-2 при метастазах в легкие из почечно-клеточной карциномы с или без системного ИЛ-2 в низких дозах приводило к 70% случаев регресса или стабилизации заболевания со средней продолжительностью ответа 8 месяцев. Только умеренная дозозависимая местная токсичность, такая как дозозависимый кашель, но не было сообщений о значительной системной токсичности.

Радиация

Считается, что радиация увеличивает экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и II на опухолевых клетках и опухолевых антигенных маркерах, что позволяет иммунной системе повышать противоопухолевую активность и опосредованный Т-клетками иммунитет к опухоли. .

Лучевая терапия существенно не увеличивает выживаемость пациентов с легочными метастазами, за исключением пациентов с лимфомами. К сожалению, доза, необходимая для эффективного контроля над опухолью, превышает допустимую для нормальной ткани легкого. Настоящее соглашение предусматривает ежедневную доставку от 200 до 300 сГр. В настоящее время проблема заключается в повышении радиочувствительности метастазов в легких по сравнению с окружающей нормальной тканью легких, чтобы избежать повреждения здоровой ткани легких при лечении метастазов в легких адекватной дозой облучения.Внутриопухолевое введение радиоизотопов или брахитерапия показало некоторые преимущества у пациентов, не подходящих для других терапевтических подходов.

Роль радиации в метастазах в легкие в основном паллиативная. Это может быть полезно для контроля боли от метастазов, которые проникают в грудную стенку или средостение. В сочетании с другими методами лечения внешнее лучевое облучение легких может улучшить результаты и уменьшить рецидивы. Около трети пациентов с метастатической саркомой Юинга имеют легкие и / или плевральные узелки в качестве единственного места метастазирования.Добавление облучения всего легкого в дозе 1400–1800 сГр к обычной химиотерапии у пациентов с легочными метастазами из саркомы Юинга привело к более длительной выживаемости и снижению частоты рецидивов в легких по сравнению с пациентами, получающими только химиотерапию.

Модель почечно-клеточного рака мыши была использована для демонстрации синергетической взаимосвязи между лучевой терапией и иммунотерапевтическими агентами.

Пациенты с папиллярным раком щитовидной железы с легочными метастазами имеют плохой прогноз.Радиоактивный йод — единственная безоперационная терапия, эффективная для уменьшения количества метастатических опухолей и повышения выживаемости.

Дифференциальный диагноз

• Первичная опухоль легкого

• Пневмония

• Грибковая инфекция / мицетома

• Милиарный туберкулез

• Гамартома

• Гиперкулез

• Гиперкулез

• Гиперплазия Солитарная фиброзная опухоль

• Меланома (новая первичная опухоль)

• Антракоз

Хирургическая онкология

Если метастазы ограничиваются легкими, операция в рамках общего онкологического лечения оправдана.Однако, поскольку прогноз выживаемости невозможен без операции, а полезность операции остается непроверенной в проспективном рандомизированном исследовании, решение за или против метастазэктомии должно приниматься в каждом конкретном случае.

Критериями отбора пациентов для хирургической резекции метастазов в легкие являются:

• Техническая резектабельность

• Допустимый общий и функциональный хирургический риск

• Контроль первичного опухолевого процесса

• Исключение дальнейшего внегрудные метастазы.

Благоприятные прогностические факторы после хирургического лечения метастазов в легкие зависят от следующих факторов:

• Длительный безрецидивный интервал между лечением первичной опухоли и обнаружением метастазов в легких

• Отсутствие лимфатических узлов грудной клетки метастазы в узлы

• Небольшое количество метастазов в легкие

Стандартная процедура — ограниченная атипичная (с сохранением ткани легкого) резекция; реже необходима анатомическая резекция, такая как сегментэктомия легких или лобэктомия.Если анатомическая резекция невозможна из-за множественных метастазов, следует попытаться применить центрально расположенный метастаз с использованием неодимового YAG-лазера или выполнить пневмонэктомию.

Роль метастазэктомии в легкие с помощью VATS как лечебной процедуры для достижения локальной радикальной резекции, сопоставимой с таковой при торакотомии, еще предстоит изучить. Объем резекции и лимфодиссекции не определялся ни в одном из исследований.

В одном исследовании злокачественные очаги легких, которые не были обнаружены с помощью предоперационной КТ, были обнаружены у 20% пациентов при интраоперационной пальпации.До сих пор торакоскопические процедуры обычно не рекомендуются в лечебных целях, поскольку ткани легких недоступны для пальпации, как при открытой процедуре.

5-летняя выживаемость после легочной метастазэктомии, в зависимости от первичной опухоли, составляет от 35,5% до 47% для почечно-клеточного рака, от 39,1% до 67,8% для колоректального рака, от 29% до 52% для саркомы мягких тканей, 38% до 49,7% для остеосаркомы и от 79% до 94% для несеминоматозных опухолей зародышевых клеток. Для последних двух типов опухолей химиотерапия является наиболее эффективным методом лечения для длительного выживания.

При наличии широко распространенных диффузных метастазов в легкие или при технически или функционально неоперабельном поражении местные вмешательства, такие как хирургическое вмешательство и лучевая терапия, в лучшем случае являются паллиативными.

Пациенты с полной резекцией (R0) одиночного очага заболевания и безрецидивным интервалом более трех лет после операции по лечению первичной опухоли имели наиболее благоприятный прогноз. Хотя в этом исследовании не было контрольной группы неоперированных пациентов, значительно более благоприятная 5-летняя выживаемость после резекции R0 (36%) по сравнению с неполной резекцией (13%) указывает на шансы на успех метастазэктомии.Сообщенная операционная летальность составила 1%.

Одиночный рецидивирующий метастаз в легком требует исследования, показана ли повторная резекция. Более длительный интервал времени между первой метастазэктомией и появлением рецидивирующих метастазов оказывается более благоприятным с точки зрения прогноза. Пациенты с первичными опухолями, перенесшие одну рецидивную метастазэктомию, достигли средней продолжительности жизни более 60 месяцев; при двух повторных метастазэктомиях средняя выживаемость составила 34,7 месяца, при трех и более — 45.6 месяцев. Средняя выживаемость нехирургических кандидатов составила 8 месяцев.

Особые опухоли и соображения

Колоректальный рак: от 1% до 2% пациентов подвергаются метастазэктомии в легкие. Опухоли стадии IV демонстрируют выживаемость 24 месяца; после метастазэктомии возможна 5-летняя выживаемость 68%. При наличии синхронных метастазов в печень 5-летняя выживаемость составляет 42% после метастазэктомии в легкие и печень.

Почечно-клеточный рак (ПКР): химиотерапия играет ключевую роль в ПКР, но хирургическое вмешательство может быть выполнено с лечебными целями, особенно если нет поражения грудных лимфатических узлов.Грудные лимфатические узлы присутствуют в 30–45% случаев, что снижает выживаемость после операции между 64–92 и 26–29 месяцами.

Рак груди: Среднее время выживания пациентов с метастазами в легкие составляло 21 месяц, и 15,5% пациентов были живы более трех лет. Распределение подтипов опухоли составляло 45,3% HR- / HER2-, 12,2% HR + / HER2 +, 7,8% HR- / HER2 + и 15,0% подтипа тройного отрицательного ответа. По сравнению с пациентами без метастазов в легкие пациенты с метастазами в легкие были более старшего возраста, женщины, темнокожие, с более высокой степенью опухоли, HR- / HER2 +, HR + / HER2 + и трижды отрицательными подтипами при постановке диагноза.[12] Изолированные легочные метастазы встречаются редко. Исследования показывают, что при синхронном метастазировании после операции выживаемость составляет от 40% до 50% при использовании всех вариантов системного лечения. В некоторых исследованиях сообщалось о выживаемости 36% по сравнению с 11% у пациентов без хирургического вмешательства. Одиночные метастазы, развивающиеся во время лечения, требуют хирургического удаления, так как они, скорее всего, представляют собой вторичные опухоли, особенно если нет внегрудных опухолей.

Рак головы и шеи: после операции сообщается о выживаемости от 20% до 59%.Из-за высокой частоты встречаемости рака легких и рака головы / шеи даже после биопсии невозможно различить метастатический и первичный рак легкого.

Меланома: 70% меланом являются метастатическими, но только 10% поражают легкие. После операции 5-летняя выживаемость колеблется от 21% до 35%.

Несеминоматозные зародышевые опухоли: все поражения, оставшиеся после химиотерапии (на основе цисплатина), требуют хирургического удаления. Нормализация онкомаркеров после химиотерапии не указывает на то, что не следует удалять остаточную опухоль.

Показания для удаления

1. Вся остаточная опухоль после химиотерапии и нормализации онкомаркеров

2. Рецидив после химиотерапии

3. Отсутствие ответа на химиотерапию

4. Частичный ответ на химиотерапию

Саркома мягких тканей: обычно они обнаруживаются в виде метахронных метастазов во время болезни. Следует лечить хирургическим путем, поскольку метастазы умеренно чувствительны к химиотерапии.Сообщается, что 5-летняя выживаемость после операции составляет от 29 до 52%.

Остеосаркома: Несмотря на комбинированную химиотерапию, хирургическое вмешательство и лучевую терапию, 5-летняя выживаемость этих пациентов колеблется от 40% до 20%. Первичная метастатическая остеосаркома имеет неблагоприятный прогноз. При обнаружении синхронности во время лечения целью операции должно быть полное удаление метастазов после химиотерапевтического и хирургического удаления первичной опухоли. В случае рецидива метастазов в легкие необходимо повторное хирургическое вмешательство независимо от того, проводится ли химиотерапия или нет.В случае других первичных опухолей следует прибегать к хирургическому вмешательству, если это возможно. Первичный участок либо удален, либо находится под контролем, а другие варианты местного или системного лечения бесполезны [13].

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК): в исследовании сообщается об успешном лечении множественных метастазов в легких после резекции печени по поводу ГЦК с применением комбинации доцетаксела, цисплатина (CDDP) и тегафура / урацила с энтеросолюбильным покрытием (UFT-E). [14]

Ингибитор киназы SRC (саракатиниб) был изучен, поскольку он ингибирует киназу SRC и их нисходящие сигналы (FAK и Stat3).В модели ГЦК с ортотопическим ксенотрансплантатом саракатиниб подавлял метастазирование в легкие, не влияя на подавление первичной опухоли. Он был способен полностью блокировать метастазы в легкие, что указывает на участие более сложных механизмов в метастазировании ГЦК в легкие. [15]

Хондросаркома: метастазэктомия и радиочастотная абляция (РЧА) влияют на прогноз пациента с хондросаркомой конечностей, у которых развиваются метастазы в легкие. На прогноз влияют внелегочные метастазы и плохая степень опухоли.Трех- и пятилетняя выживаемость после метастазов в легкие составляет 51,5% и 45,7%. Хирургические варианты заслуживают рассмотрения, если внелегочные метастазы находятся под контролем. РЧА безопасна, местный уровень контроля составляет от 89% до 95%, при необходимости его можно повторить. Это полезно для борьбы с метастазами. Однако он менее эффективен, если размер метастаза превышает 3 см и если он находится рядом с большим сегментарным сосудом [16].

Сорок два пациента были проанализированы после метастазэктомии по поводу различных опухолей и наблюдались в течение от 6 до 98 месяцев; 3-летняя и 5-летняя общая выживаемость составила 45.7% и 34,6% соответственно, что намного выше, чем послеоперационная выживаемость при немелкоклеточном раке легкого IIIA стадии (НМРЛ от 24,9% до 33%).

Исследование показало, что метастазы в лимфатические узлы являются значимыми прогностическими факторами ( P <0,05), с 5-летней выживаемостью 46,9% и 25,0% соответственно. Предыдущие исследования также показали значительную разницу между группами с отрицательной и положительной лимфодиссекцией в показателях 3-летней выживаемости. Следовательно, систематическое рассечение лимфатических узлов средостения должно проводиться в прогностических целях во время метастазэктомии в легкие.У пациентов, перенесших лимфодиссекцию при резекции метастатических опухолей легких, возможны лучшие прогнозы по сравнению с теми, кто не подвергался внутригрудной или средостенной лимфодиссекции, что позволяет предположить, что лимфодиссекция должна быть обязательной для пациентов с внутригрудными или средостенными метастазами. [16]

В исследовании сообщается, что 5-летняя общая выживаемость составляет 31,4% и 36,6% без и с послеоперационным лечением, что указывает на слабую связь между послеоперационной химиотерапией или лучевой терапией и общей выживаемостью.

Исследование также показало отсутствие существенной разницы в эффектах хирургической резекции у пациентов с односторонними или двусторонними множественными метастатическими опухолями легких по сравнению с одиночными односторонними метастатическими опухолями легких. У пациентов, умерших после операции от множественных метастазов в легких, также были метастазы в другие органы, включая кости, печень и мозг. Перед операцией пациентам с множественными метастазами необходимо подробное обследование других органов, чтобы исключить внелегочные метастазы.[17] [3]

Лучевая онкология

Радиочастотная абляция (РЧА) полезна в случаях, когда операция по поводу метастазов в легкие невозможна.

Колоректальный рак

Около 20% пациентов с колоректальным раком разовьются метастазы в легкие, а у 7% — изолированные метастазы в легкие. Без лечения средняя выживаемость составляет восемь месяцев, а годовая выживаемость — 30%. Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию, имеют медианную выживаемость от 36 до 50 месяцев с 5-летней выживаемостью от 36% до 67.8%. После операции частота рецидивов составляет 68%, причем легкие являются наиболее частым местом рецидива. Средняя продолжительность выживания от колоректального рака, подвергшегося лечению с помощью радиочастотной абляции, составляет от 33 до 67 месяцев; уровень выживаемости за один, три и пять лет составляет от 83,9% до 95%, от 46 до 76,1% и от 35% до 56% соответственно. Частота местных рецидивов составляет от 13% до 38%. Следовательно, абляционная терапия может дать такие же эффективные результаты, как и хирургическая резекция. Между тем, как РЧА, так и хирургическое вмешательство обеспечивают аналогичные предикторы выживаемости, включая количество метастазов в легких, необходимость выполнения резекции R0 (чистые края), предоперационные уровни АПФ и наличие метастазов в грудных лимфатических узлах.

Следует отметить, что метастазы в легких от колоректальной карциномы, леченные с помощью радиочастотной абляции (РЧА), не могут быть удалены хирургическим путем.

РЧА наносит меньше вреда здоровой легочной ткани, не вызывает изменений функции легких, а РЧА повторяется для тех же или разных метастазов в легких. Исследование 17 пациентов с колоректальной карциномой с метастазами в легкие, получавших РЧА в сочетании с системной химиотерапией (n = 10) по сравнению с одной только системной химиотерапией (n = 7). Средняя продолжительность жизни при РЧА в сочетании с системной химиотерапией по сравнению с одной только системной химиотерапией составила 44.2 против 24,7, а трехлетняя выживаемость составила 87,5% против 33,3% (P = 0,0041). Абляционная терапия в сочетании с системной химиотерапией превосходила только химиотерапию при лечении метастазов в легкие при колоректальной карциноме. Устраняет колоректальные метастазы в легкие и продлевает выживаемость пациентов.

Саркома костей и мягких тканей. Примерно от 10% до 15% пациентов с остеосаркомой и у 20% пациентов с саркомой мягких тканей к моменту постановки диагноза развились отдаленные метастазы, а метастазы в легкие составляют 85%.Несмотря на недавние схемы химиотерапии, не было рекомендовано какое-либо эффективное химиотерапевтическое лечение. Из-за того, что обычная дозировка лучевой терапии является слишком суровой, стереотаксическая лучевая терапия использовалась для контроля местного заболевания с 1, 2, 3-летней частотой местного контроля 94%, 86% и 82% с выживаемостью через 1 и 2 года. 76% и 43%. 3-летняя и 5-летняя выживаемость после хирургической резекции колеблется от 25 до 54% ​​и от 14 до 25%, но только от 25 до 30% поддаются операции с частотой рецидивов от 40 до 80%.У пожилых пациентов отмечается более высокая периоперационная смертность от хирургических вмешательств.

Радиочастотная абляция была малоинвазивной, это хорошая альтернатива с благоприятными результатами, подтвержденными в различных исследованиях. РЧА у 29 пациентов с метастазами в легкие из саркомы с выживаемостью в один и три года составила 92% и 63% соответственно. Отчет о 21 пациенте с метастазами в легкие от саркомы, перенесших РЧА, показал, что двух- и трехлетняя выживаемость составила 94% и 85% соответственно.

Рак почки

Примерно у 25–30% пациентов на момент постановки диагноза есть отдаленные метастазы, и легкое является наиболее частым местом метастазирования.Метастазы в легких при раке почки нечувствительны к традиционной лучевой и химиотерапии. Средняя продолжительность выживания составляет от 8 до 12 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет от 2 до 3%.

Лечение иммунотерапией на основе ИЛ-2 и ИФН-альфа эффективно менее чем у 20% пациентов с общей средней продолжительностью выживаемости всего 13,3 месяца. С появлением молекулярной таргетной терапии сорафениб стал одним из предпочтительных методов лечения запущенной почечно-клеточной карциномы. Общая выживаемость в группе сорафениба была значительно выше, чем в группе плацебо (17.8 месяцев против 14,3, коэффициент риска 0,78; P = 0,0287). Побочные эффекты и резистентность к лекарствам обычно приводят к преждевременному прекращению лечения.

Хирургическая резекция — это эффективный метод лечения метастазов в легкие при карциноме почки с пятилетней выживаемостью от 31 до 40%. Хирургическая резекция у 48 пациентов с метастазами рака почки в легкие дала 3, 5 и 10-летнюю выживаемость 60%, 47% и 18% соответственно. В другом исследовании была проведена хирургическая резекция у 224 пациентов с метастазами в легкие от рака почки с 5-летней опухолеспецифической выживаемостью после полной резекции (n = 49), а группы паллиативной резекции (n = 175) составили 73.6% и 19% соответственно.

В последние годы абляционная терапия была предпринята для лечения метастазов в легких от рака почки. Исследование показало, что пятилетняя выживаемость составила 53,8% у 68 пациентов с метастазами в легкие от рака почек. Soget al. использовали РЧА для лечения 39 пациентов с метастазами в легкие от рака почки, несмотря на значительные различия в общей выживаемости между лечебной и паллиативной группами: одна (100% против 90%), три (100% против 52%) и пять ( 100% против 52%) лет (P <0.05).

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Бессимптомное течение при первичном обращении приводит к позднему диагнозу, а диагностика рака происходит на поздней стадии. Частота метастазов в легкие при первичном раке печени достигает 20% и более и достигает 40–73% при вскрытии.

Сорафениб является предпочтительным средством для лечения метастазов в легких при первичном раке печени. Ограничения для лечения включают низкий уровень ответа, серьезные побочные реакции и высокую стоимость.

Хирургическая резекция метастазов рака печени в легких может значительно улучшить выживаемость пациентов. В исследовании 280 пациентов с метастазами в легкие от рака печени средняя продолжительность выживаемости составила 40,36 с 1, 3 и 5-летней выживаемостью 86,7%, 53,9%, 31,8% и 26,9% соответственно. В неоперабельных группах средняя выживаемость составила 7,46 месяцев, а показатели выживаемости через один, три, пять и 10 лет составили 34,1%, 8,1%, 3,5% и 2,1%. В большинстве случаев из-за цирроза печени функция печени пациента настолько плохая, что он не может переносить хирургическое лечение метастазов в легкие.

В исследовании 83 метастазов в легкие в 32 случаях рака печени, получавших РЧА, показатели выживаемости через один, два и три года составили 83%, 57% и 57% соответственно. Другое исследование включает выполнение РЧА для 68 метастазов в легкие у 29 пациентов с раком печени, а показатели выживаемости за один, два и три года составили 73,1%, 41,1% и 30% соответственно. Следовательно, РЧА является хорошей альтернативой для пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство.

Абляционная терапия метастазов в легкие при раке носоглотки: была выполнена микроволновая абляция 29 метастазов в легких у 17 пациентов с раком носоглотки, полная абляция была достигнута у 27 пациентов.Новые метастазы в легких произошли только у пяти пациентов за годичный период наблюдения. Исследование показало, что средняя продолжительность выживания пациентов с раком носоглотки с метастазами в легкие (10 человек), получавших РЧА в сочетании с химиотерапией, была значительно дольше, чем у тех, кто получал только химиотерапию (77,1 против 32,4 месяца, соответственно (P = 0,009) [18]. ]

Стереотаксическая лучевая терапия — это еще один метод, который используется, если опухоли функционально неоперабельны, с использованием дозы более 100 Гр в 1-5 дозах.Даже в случае рака, например, метастатической меланомы и почечно-клеточного рака, которые обычно считаются радиорезистентными, отчеты показывают 88% местного контроля через 18 месяцев.

Медицинская онкология

Лечение метастазов в легких зависит от первичной опухоли. Выбор схемы лечения будет заключаться в нацеливании на первичные опухолевые клетки для лечения отдаленных метастазов.

Стадия

Стадия IV для большинства опухолей, так как отдаленные метастазы в легкие относят их к стадии IV.

Прогноз

Прогноз метастазов в легкие сильно варьируется в зависимости от типа опухоли, молекулярных биомаркеров, степени заболевания, применяемых методов лечения.

Колоректальный рак: без лечения средняя выживаемость составляет восемь месяцев, а годовая выживаемость — 30%.

Гепатоцеллюлярная карцинома: в неоперабельных группах средняя выживаемость составляла 7,46 месяцев, а показатели выживаемости через один, три, пять и 10 лет составляли 34,1%, 8,1%, 3,5% и 2,1%.

Почечно-клеточный рак: средняя продолжительность выживания составляет всего 8–12 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет всего 2–3%.

Хондросаркома: 3–5-летняя выживаемость после метастазов в легкие составляет 51,5% и 45,7%.

Рак молочной железы: средняя выживаемость пациентов с метастазами в легкие составила 21 месяц, тогда как у пациентов с метастазами, ограниченными легкими, средняя выживаемость составила 25 месяцев. В другом исследовании медиана общей выживаемости составила 22,5 месяца для пациентов с раком груди с метастазами в легких, получавших системную химиотерапию. Однако у пациентов с метастазами, ограниченными легкими, перенесших легочную метастазэктомию, средняя выживаемость составляла от 35 до 75.6 месяцев с 5-летней общей выживаемостью от 38% до 54%. Анализ выживаемости показал, что возраст, черная раса, HR- / HER2 +, тройной отрицательный подтип, более высокая степень были независимым фактором риска для выживаемости пациентов с BCLM, в то время как подтип HR + / HER2 +, застрахованный статус и семейный статус предполагали лучший прогноз.

Меланома: Средняя выживаемость при метастатической меланоме составляет всего 6-8 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет около 5%. Наиболее частым метастатическим органом в 40% случаев является легкое.Полная резекция полезна и связана с 5-летней выживаемостью до 39% по сравнению с 5-летней выживаемостью от 3% до 5% для пациентов, получающих системную терапию.

Несеминоматозные половые клеточные опухоли: общая средняя выживаемость после хирургического удаления после химиотерапии составила 23,4 года. Опухоли включали тератому (52,7%), персистирующий NSGCT (15,0%) и дегенеративный негерминогоклеточный рак (10,1%).

Рак яичников: в исследовании с участием 357 пациентов поражение грудной клетки опухолью присутствовало у 169 пациентов (44.5%), и 5,6% были живы через пять лет по сравнению с 49% пациентов без признаков поражения грудной клетки. Другое исследование с участием 255 пациентов с эпителиальной карциномой яичников показало, что у 38% были отдаленные метастазы со средней выживаемостью с момента постановки диагноза выпота, составляющей шесть месяцев. Паренхиматозные метастазы в легких присутствовали у 7,1% пациентов со средней выживаемостью восемь месяцев [19] [20].

Осложнения

Побочные эффекты химиотерапии

Острые побочные эффекты, отмеченные пациентами при использовании химиотерапии по поводу различных видов рака (груди, толстой кишки, легких), включают боль в груди, запор, диарею, одышку, усталость, мукозит, боль, сыпь, рвоту. , анемия.[21]

• Мукозит полости рта и желудочно-кишечного тракта может вызывать местные изъязвления и боль, что, в свою очередь, может привести к анорексии, мальабсорбции, потере веса, анемии, утомляемости и повышенному риску сепсиса.

• Многие противораковые препараты могут вызывать индуцированную химиотерапией периферическую невропатию (CIPN), включая препараты на основе платины, алкалоиды барвинка, таксаны и ингибиторы протеасом и ангиогенеза.

• Токсичность для печени и костного мозга

• Мышечное истощение, отложение мышечного коллагена и изменения митохондриальной функции мышц (наблюдаемые с оксалиплатином) [22]

Послеоперационные осложнения

На основе ретроспективного анализа 776 торакотомий были найдены следующие результаты.Частота послеоперационных осложнений составила 9,3%.

• Инфекция n = 19

• Ателектаз n = 29

• Сердечная аритмия n = 18

• Инсульт n = 2

• Инфаркт миокарда n = 3

• 9000 Длительная утечка воздуха 2 более трех дней) n = 28

• Почечная недостаточность

• 30-дневная смертность составила 0,2% (n = 2, из-за дыхательной недостаточности и инсульта) [23].

Побочные эффекты излучения

• Лучевой пневмонит

• Пострадиационные опухоли

Консультации

Онколог, патолог, пульмонолог, кардиоторакальный хирург, лучевой онколог, интервенционный радиолог.

Сдерживание и обучение пациентов

Обучение пациентов должно быть сосредоточено на соблюдении правил последующего обследования и лечения для обеспечения оптимальных результатов.

Жемчуг и другие проблемы

Ингибиторы фосфолипазы A2 (PLA2) были предложены в качестве противоопухолевых препаратов, потому что ингибирование PLA2 теоретически может снизить выработку нескольких метаболитов, участвующих в прогрессировании рака. Роль рецепторов фактора активации тромбоцитов (PAF) обсуждалась во многих исследовательских группах в предотвращении метастазирования рака груди, рака яичников и меланомы в легкие.[24]

Длинные некодирующие РНК могут быть потенциальными терапевтическими или диагностическими маркерами метастазов рака легких. [25]

Бергамоттин — это встречающийся в природе фуранокумарин, который, как известно, подавляет рост опухолевых клеток. Он может блокировать EMT и вызывать подавление фибронектина, виментина, N-кадгерина, экспрессию твиста и улитки, а также вызывать повышенную регуляцию окклюдина и E-кадгерина. Лечение также подавляет несколько онкогенных каскадов, таких как PI3K / Akt / mTOR. Результаты демонстрируют возможную антиметастатическую активность бергамоттина против клеток рака легких.[26]

Фронодозид А, тритерпеноидный гликозид, выделенный из атлантического огурца, был изучен для предотвращения прогрессирования инвазии и метастазирования рака легких in vivo и in vitro. Исследования показали, что он усиливает действие химиотерапевтических средств цисплатина. [27]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Лечение метастатических поражений легких — это совместная работа межпрофессиональной команды. Это требует сотрудничества между онкологами и другими специалистами, такими как патологи, пульмонологи, кардиоторакальные хирурги, онкологи-радиологи и интервенционные радиологи, прежде чем можно будет составить план успешного лечения и осуществить его в интересах пациента.Онкологические медсестры и фармацевты неоценимы в обеспечении постоянного ухода. Сертифицированные онкологические фармацевты проверяют лекарственные препараты на предмет дозировки и взаимодействия, а также обсуждают различные схемы химиотерапии с онкологом. Они обучают пациентов и их семьи принципам действия лекарств и их побочным эффектам. Медсестры-онкологи проводят лечение, контролируют пациентов на предмет эффективности терапии и побочных эффектов, оказывают симптоматическую помощь после химиотерапии, консультируют пациентов и их семьи и информируют команду об изменениях в статусе пациента.Это межпрофессиональное сотрудничество приведет к лучшим результатам для пациентов с метастатическим заболеванием. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Кришнан К., Кханна С., Хельман Л.Дж. Молекулярная биология метастазов в легкие. Thorac Surg Clin. 2006 Май; 16 (2): 115-24. [PubMed: 16805200]

2.

Стелла Г.М., Коллинг С., Бенвенути С., Бортолотто С. Метастазы с поиском в легкие. Раки (Базель). 19 июля 2019 г .; 11 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC6678078] [PubMed: 31330946]

3.

Zhao X, Wen X, Wei W, Chen Y, Zhu J, Wang C. Клинические характеристики и прогнозы пациентов, подвергшихся хирургическому лечению по поводу метастатических опухолей легких. Oncotarget. 2017 г. 11 июля; 8 (28): 46491-46497. [Бесплатная статья PMC: PMC5542284] [PubMed: 28148889]

4.

Caparica R, Mak MP, Rocha CH, Velho PHI, Viana P, Moura MRL, Menezes MR, Amato MBP, Feher O. Нелегочный рак: не всегда метастазы. J Glob Oncol. 2016 июн; 2 (3): 138-144. [Бесплатная статья PMC: PMC5495454] [PubMed: 28717693]

5.

Лю Ц., Ли Х, Сюй К., Сонг С, Хе И, Цай Х, Чу Х, Ян Дж, Цуй Й. Множественный первичный рак легких по сравнению с внутрилегочным метастатическим раком: случай множественных легочных узелков. Рак грудной клетки. 2019 Февраль; 10 (2): 352-358. [Бесплатная статья PMC: PMC6360236] [PubMed: 30548923]

6.

Сейфрид TN, Huysentruyt LC. О происхождении метастазов рака. Crit Rev Oncog. 2013; 18 (1-2): 43-73. [Бесплатная статья PMC: PMC3597235] [PubMed: 23237552]

7.

Schild T, Low V, Blenis J, Gomes AP.Уникальные метаболические адаптации диктуют метастатическую колонизацию дистальных органов. Раковая клетка. 2018 12 марта; 33 (3): 347-354. [Бесплатная статья PMC: PMC5889305] [PubMed: 29533780]

8.

Гамильтон В., Барретт Дж., Стэпли С., Шарп Д., Роуз П. Клинические особенности метастатического рака в системе первичной медико-санитарной помощи: исследование случай-контроль с использованием медицинских записей . Br J Gen Pract. 2015 август; 65 (637): e516-22. [Бесплатная статья PMC: PMC4513739] [PubMed: 26212847]

9.

Yu Q, Subedi S, Tong Y, Wei Q, Xu H, Wang Y, Gong Y, Shi Y.Метастазы в кожу головы как первое проявление аденокарциномы легких: клинический случай. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6147-6151. [Бесплатная статья PMC: PMC6160265] [PubMed: 30288050]

10.

Dinkel E, Mundinger A, Schopp D, Grosser G, Hauenstein KH. Диагностическая визуализация при метастатическом заболевании легких. Легкое. 1990; 168 Дополнение: 1129-36. [PubMed: 2117114]

11.

Герольд С.Дж., Банкир А.А., Флейшманн Д. Метастазы в легких. Eur Radiol. 1996; 6 (5): 596-606. [PubMed: 8934121]

12.

Xiao W, Zheng S, Liu P, Zou Y, Xie X, Yu P, Tang H, Xie X. Факторы риска и результаты выживания у пациентов с раком груди и метастазами в легкие: популяционное исследование. Cancer Med. Март 2018; 7 (3): 922-930. [Бесплатная статья PMC: PMC5852337] [PubMed: 29473333]

13.

Гок Дурнали А., Паксой Туркоз Ф., Ардик Юкрук Ф., Токлуоглу С., Язычи О.К., Демирчи А., Бал О, Гундогду Буюкбас С., Эсбоглу О, Оксбоглу Б., Алкис Н. Исходы подростков и взрослых пациентов с метастатической остеосаркомой в легкие и сравнение синхронных и метахронных метастатических групп в легких.PLoS One. 2016; 11 (5): e0152621. [Бесплатная статья PMC: PMC4864076] [PubMed: 27167624]

14.

Цучия А., Имаи М., Камимура Х, Тогаши Т., Ватанабе К., Секи К., Исикава Т., Охта Х, Йошида Т., Камимура Т. Успешное лечение множественных метастазов гепатоцеллюлярной карциномы в легкие путем комбинированной химиотерапии доцетакселом, цисплатином и тегафуром / урацилом. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2009 г., 14 апреля; 15 (14): 1779-81. [Бесплатная статья PMC: PMC2668787] [PubMed: 19360925]

15.

Xiong J, Wu JS, Mao SS, Yu XN, Huang XX.Влияние саракатиниба на легочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы. Oncol Rep.2016 Сентябрь; 36 (3): 1483-90. [PubMed: 27460949]

16.

Накамура Т., Мацумине А., Ямада С., Цукуши С., Каванами К., Оно Т., Катагири Х., Сугиура Х, Ямада К., Ямада Й, Судо А., Нишида Ю. Онкологический исход после метастазы в легкие у пациентов с локализованной хондросаркомой конечностей: исследование консорциума Tokai Musculoskeletal Oncology Consortium. Onco Targets Ther. 2016; 9: 4747-51. [Бесплатная статья PMC: PMC4973757] [PubMed: 27536136]

17.

Pfannschmidt J, Egerer G, Bischof M, Thomas M, Dienemann H. Хирургическое вмешательство при метастазах в легкие. Dtsch Arztebl Int. 2012 Октябрь; 109 (40): 645-51. [Бесплатная статья PMC: PMC3476611] [PubMed: 23094000]

18.

Qi H, Fan W. Значение абляционной терапии в лечении метастазов в легких. Рак грудной клетки. 2018 Февраль; 9 (2): 199-207. [Бесплатная статья PMC: PMC57

] [PubMed: 2

88]

19.

Dauplat J, Hacker NF, Nieberg RK, Berek JS, Rose TP, Sagae S.Отдаленные метастазы эпителиальной карциномы яичников. Рак. 1987 Октябрь 01; 60 (7): 1561-6. [PubMed: 3621129]

20.

Керр В.Е., Кадман Э. Легочные метастазы при раке яичников. Анализ 357 больных. Рак. 1985 сентября 01; 56 (5): 1209-13. [PubMed: 4016709]

21.

Пирс А., Хаас М., Вини Р., Пирсон С.А., Хейвуд П., Браун С., Уорд Р. Частота и тяжесть побочных эффектов химиотерапии, о которых сообщают сами пациенты, при рутинной медицинской помощи: проспективное когортное исследование . PLoS One. 2017; 12 (10): e0184360.[Бесплатная статья PMC: PMC5634543] [PubMed: 2

07]

22.

Рамирес LY, Huestis SE, Yap TY, Zyzanski S, Drotar D, Kodish E. Возможные побочные эффекты химиотерапии: что онкологи говорят родителям? Педиатр Рак крови. 2009 Апрель; 52 (4): 497-502. [Бесплатная статья PMC: PMC2643320] [PubMed: 1

94]

23.

Юнес Р.Н., Гросс Дж.Л., Тайра А.М., Мартинс А.А., Невес Г.С. Хирургическая резекция метастазов в легких: у 529 пациентов. Клиники (Сан-Паулу). 2009; 64 (6): 535-41. [Бесплатная статья PMC: PMC2705143] [PubMed: 19578657]

24.

МакХоват Дж., Галликсон Дж., Гувер Р.Г., Шарма Дж., Тюрк Дж., Корнблут Дж. Фактор активации тромбоцитов и метастазирование: кальций-независимый дефицит фосфолипазы A2β защищает от метастазов рака груди в легкие. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Апрель; 300 (4): C825-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3074634] [PubMed: 21228317]

25.

Chen Y, Li C, Pan Y, Han S, Feng B, Gao Y, Chen J, Zhang K, Wang R, Chen L. Роль и перспективы длинных некодирующих РНК в лечении рака легких.Cell Physiol Biochem. 2016; 38 (6): 2194-206. [PubMed: 27183839]

26.

Ко Дж. Х., Нам Д., Ум Дж. Й., Юнг Ш., Сетхи Дж., Ан К. С.. Бергамоттин подавляет метастазирование раковых клеток легкого за счет отмены различных онкогенных сигнальных каскадов и перехода от эпителия к мезенхиме. Молекулы. 2 июля 2018 г .; 23 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC6100248] [PubMed: 30004418]

27.

Аттуб С., Арафат К., Гелод А., Аль-Султан М.А., Брак М., Коллин П., Такахаши Т., Адриан Т.Э. , Де Вевер О.Фрондозид А оказывает подавляющее действие на выживаемость при раке легких, рост опухоли, ангиогенез, инвазию и метастазирование. PLoS One. 2013; 8 (1): e53087. [Бесплатная статья PMC: PMC3540099] [PubMed: 23308143]

Метастазы в легкие — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Легкие — одно из наиболее частых мест метастазов рака. Это упражнение предоставит обзор распространенных видов рака, метастазирующих в легкие, диагностическое обследование и доступные в настоящее время варианты лечения.Также будут рассмотрены молекулярные основы метастазирования и критическая роль генетики, эпигенетики, цитокинов и хемокинов, участвующих в патофизиологии метастазирования. Будет рассмотрено значение межпрофессиональной команды для диагностики и лечения.

Объективы:

• Определить распространенные метастазы опухолей в легкие и их рентгенологическую картину.

• Обозначьте основные генетические и молекулярно-биологические пути, ведущие к метастазированию рака в легкие.

• Изучите диагностические процедуры при подозрении на метастазы в легкие у пациентов.

• Опишите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и улучшения результатов при метастазах в легкие.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Метастазы — это термин, используемый для описания распространения опухолевых клеток из первичных участков в окружающие структуры и отдаленные участки. Считается серьезной причиной заболеваемости и смертности.Дистанционные метастазы являются показательным маркером агрессивного характера первичной опухоли.

Метастазирование в легкое — сложный многоэтапный процесс. Метастатические опухолевые клетки проходят стадии отделения от первичных участков опухоли, инвазии в сосуды (капилляры, лимфатические сосуды), экстравазации в соответствующий вторичный участок, создания микросреды, поддерживающей их питание и кровоснабжение. Распространенные виды рака, которые метастазируют в паренхиму легких, включают рак груди, легких, колоректальный рак, лейомиосаркому матки и плоскоклеточный рак головы / шеи.Раковые образования, которые распространяются на эндобронхиальное дерево легких, включают рак прямой кишки, почек, легких и лимфомы. Другие опухоли, которые могут метастазировать в легкие, включают остеосаркому, опухоли яичек. Другие описанные в литературе редкие виды рака, метастазирующие в легкие, включают надпочечники, щитовидную железу, хориокарциному, гипернефрому. Некоторые опухоли не могут быть идентифицированы и классифицированы как рак неизвестной первичной (CUP). Около 90% CUP составляют аденокарциномы (90%), при этом плоскоклеточные и недифференцированные карциномы встречаются реже.[1] [2]

Этиология

Гистологические, генетические и патологические особенности опухолей приводят к их метастазированию в определенные места.

Опухоли распространяются в легкие гематогенным или лимфатическим путем или путем прямой инвазии.

1. Гематогенное распространение: наблюдается при опухолях с венозным оттоком в легкие, например, головы и шеи, щитовидной железы, надпочечников, почек, яичек, меланомы и остеосаркомы.

2. Лимфатическое распространение: происходило двумя путями: либо антеградная лимфатическая инвазия через диафрагму и / или плевральные поверхности, либо ретроградное лимфатическое распространение от внутригрудных узловых метастазов.Примеры включают рак легких, желудка, груди, поджелудочной железы, матки, прямой кишки и простаты.

3. Прямое распространение на плевру: происходит из-за гематогенного распространения с распространением на плевру, с лимфатическим распространением или в результате установленных метастазов в печени. Примеры включают рак легких, груди, поджелудочной железы и желудка. [2]

Множественные узелки в легких в условиях первичной опухоли очень подозрительны в отношении метастатического рака легких, однако одиночные узелки в присутствии первичных опухолей могут быть метастатическими (меланома, саркома) или первичной опухолью легких.

Эпидемиология

Легкое — второе по частоте место метастатического очага. Подсчитано, что от 20 до 54% ​​злокачественных опухолей, развивающихся в других частях нашего тела, будут иметь метастазы в легкие. [3] [2]

Пациенты с метастазами в легкие имеют клинический прогноз и варианты лечения, сильно отличающиеся от исходной первичной опухоли.

Отдаленные метастазы играют важную роль в определении стадии опухоли. например, отдаленный метастаз рака груди снижает 5-летнюю выживаемость с 96% до 21%.При колоректальном раке пациенты с метастазами в легкие или печень имеют 5-летнюю выживаемость менее 10% по сравнению с 91% пациентов без отдаленных метастазов.

Около 1500 человек умирают каждый день от метастатического рака, что указывает на ограничения современных вариантов лечения после того, как болезнь стала широко распространенной. [1]

Исследование проводилось на 228 пациентах с узелками в легких. Исследование показало, что средний возраст группы составлял 61,8 года. Около 53,5% составляли мужчины, 46,5% — женщины.Локализация первичной опухоли у этих пациентов была следующей:

• Колоректальный у 25,8%,

• Голова и шея 19,4%

• Урологический (почки, мочеточник, простата, яички) 14,7%

• Желудочно-кишечный тракт неколоректальный рак 10,9%

• Рак молочной железы 10,5%

• Меланома 6,5%

• Гинекологический рак (яичников, эндометрия, шейки матки) 6,1%

• Другие первичные очаги (саркома, щитовидная железа, плоскоклеточная железа) ) 6.1%

• Сопутствующие внелегочные узелки присутствовали в 25,9% случаев.

Одиночный узелок присутствовал в 49,1 и множественные в 50,9 случаях. Размер легочных узелков составляет от 20 до 30 мм (50%), от 10 до 20 мм (28,5%), <10 мм (21,5%). Полые или некротические узелки присутствовали в 88,5% случаев и отсутствовали в 11,5% случаев. Пациенты ранее получали торакальную лучевую терапию в 8,3% случаев. Что касается истории курения, 61% пациентов были нынешними или бывшими курильщиками, 30.3% никогда не курили, а данные по 8,7% случаев отсутствовали. После биопсии метастатическое заболевание присутствовало у 146 пациентов (64%), у 60 пациентов (26,3%) была диагностирована вторая первичная опухоль легкого, а у 22 пациентов (9,6%) при биопсии не было рака. Наличие злокачественных новообразований при биопсии было намного выше при сопутствующих множественных поражениях легких. Исследование пришло к выводу, что множественные легочные узелки (> 5 мм) и кавитация — две характеристики, связанные с самыми высокими шансами на метастатическое заболевание.Легочные узелки не следует рассматривать как метастазы без проведения биопсии. [4]

Сообщалось о случае, когда у одного пациента одновременно была аденокарцинома легкого и метастатические узелки рака груди в одном легком. [5]

Патофизиология

Было предложено множество теорий относительно происхождения метастатических клеток, участвующих в распространении опухоли.

1. Переход от эпителия к мезенхиме (EMT): эпителиальные стволовые клетки трансформируются в мезенхимные клетки путем постепенного накопления генных мутаций.Эти мезенхимальные клетки образуют метастатические неопластические клетки. У них отсутствует адгезия между клетками, они имеют дисморфизм и обладают способностью распространяться на отдаленные органы.

2. Происхождение метастатических опухолей стволовыми клетками: Тканевые стволовые клетки считаются источником метастатического рака из-за сходства экспрессии генов и биологических характеристик. Эта теория подтверждается тем фактом, что и раковые клетки, и стволовые клетки обладают высокой теломеразной активностью, что связано с использованием высокой анаэробной энергии (ферментации) для метаболизма.Обе клетки выживают и растут за счет одного и того же анаэробного источника энергии.

3. Макрофаги, способствующие метастазированию: опухолевые макрофаги (ТАМ), особенно те, что находятся в строме, способствуют развитию, прогрессированию опухоли и, в конечном итоге, посеву метастазов. Исследователи не считают их опухолевыми. Однако многие метастатические опухоли человека также содержат неопластические клетки со свойствами макрофагов. Невозможно отличить неопластические макрофаги от неопухолевых.

4. Миелоидные клетки происхождения метастазов: метастатические раковые клетки возникают непосредственно из клеток миелоидного происхождения или гибридных клеток, образованных путем слияния макрофагов и неметастатических стволовых клеток. Миелоидные клетки обладают мезенхимальными свойствами, способствующими метастазированию, и являются предшественниками макрофагов, которые способствуют метастатическому каскаду. Альтернативное объяснение этой теории состоит в том, что макрофаги сливаются с эпителиальными клетками в воспаленном микроокружении, таким образом проявляя свойства как эпителиальных клеток, так и макрофагов в гибридных гибридах.Эти гибридные гибриды затем образуют метастатические клетки, обладающие эпителиальными и макрофагальными свойствами. [6]

Метастатическое распространение также находится под контролем сочетания генетических или эпигенетических факторов.

Воздействие курения коррелирует с активацией пути убиквитин-хемокинового рецептора типа 4 (CXCR4), высоким уровнем Е-селектина в тканях, активацией ядерного фактора, усилителя каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF_B), передачи сигналов в пневмоциты, повышенная экспрессия хемокинового лиганда 2 (CCL2) и инфильтрация макрофагов в микроокружении легких.Эта секреция хемокинов альвеолярными клетками рекрутирует нейтрофилы, которые, в свою очередь, синтезируют арахидонат-5-липоксигеназу (ALOX5) -зависимый лейкотриен. Лейкотриен способствует выживанию и пролиферации метастатических клонов, экспрессирующих лейкотриен B4. Нейтрофилы также секретируют катепсин G и эластазы, которые дополнительно способствуют метастатическому росту.

Судьба клеток, достигших дальнего фокуса, будет либо завершена апоптозом, либо выживанием, либо бездействием. Период покоя отдаленных метастатических клеток варьирует, т.е.g., короткие (несколько недель) при раке легких, длинные (годы / десятилетия) при ER + ca груди, рак простаты.

Также недавние открытия показывают, что метастатический очаг готовится до прибытия самих метастатических клеток.

Перед фактическим прибытием метастатических клеток создается микросреда посредством взаимодействия между:

• Внутренними детерминантами клетки, например, хемокинами, цитокинами

• Молекулы адгезии и внеклеточного матрикса, например, тенасцина и периостина.

• Экзосомы, происходящие из опухоли

Внутренние детерминанты клеток

Метастатические клетки используют клеточно-автономные признаки, которые способствуют самонаводству и выживанию за счет изменения следующих генов:

1. Ген вируса саркомы Rous Передача сигналов киназы

2. Пути передачи сигналов киназы митоген-активируемой протеинкиназы P38 и внеклеточной регулируемой киназой-1 (ERK) протеинкиназы (MAP)

Благодаря этим изменениям, метастазы приобретают генетический профиль, подобный стволовым клеткам.

Различные стромальные клетки, включая фибробласты, нейтрофилы и рецептор 1 сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR1) -положительные гемопоэтические клетки-предшественники костного мозга, играют решающую роль в приготовлении ниши.

Стоит отметить, что метастатическая ниша может быть стимулирующей или подавляющей.

1. В модели метастазов рака простаты митоген-активированные протеинкиназы 7 (MKK7) подавляют образование метастазов в легких, подавляя способность диссеминированных клеток колонизировать отдаленные ткани.

2. Костные морфогенетические белки (BMP) и белки, специфичные для остановки роста 6 (GAS6), продуцируемые остеобластами, могут напрямую ингибировать пролиферацию диссеминированных опухолевых клеток. Одиночные клетки задерживаются сразу после инфильтрации легких и поэтому не могут образовывать микрометастатические поражения.

Молекулы адгезии и внеклеточного матрикса: для образования метастатической массы циркулирующие неопластические клетки должны прилипать к эндотелиальным стенкам и экстравазировать, чтобы достичь паренхимы легких.

1. VCAM 1 (молекула адгезии сосудистых клеток 1) был обнаружен во вторичных легочных массах от рака груди. Экспрессируется на эндотелиальных клетках. После активации он инициирует трансэндотелиальную миграцию путем связывания специфических интегринов, которые, в свою очередь, вызывают активацию связанного с GTPase Ras субстрата ботулинического токсина c3. Активация GTPases вызывает модификацию сети цитоскелета и облегчает миграцию клеток.

2. Нарушение регуляции SSeCKS (каркасный белок src-супрессивный комплекс субстрата С-киназы) возникает при метастазах в легкие из меланомы.Известно, что он контролирует передачу сигналов ассоциированной с метастазами протеинкиназы C (PKC) и SRC (гена вируса саркомы Рауса) посредством прямой активности каркаса.

3. Колониестимулирующий фактор 1 (CSF1) действует как медиатор метастазов в легких. Он задействует макрофаги, которые, в свою очередь, секретируют эпидермальный фактор роста, за которым следует секреция CSF1 опухолевыми клетками и дальнейшее рекрутирование макрофагов. Присутствие макрофагов указывает на высокоинвазивный потенциал, который усиливает образование неопластических колоний в легких.

4. Для успешного образования метастазов необходимо раннее ремоделирование внеклеточного матрикса легкого в метастатической нише. Тенасцин С, связанный с опухолью, является белком, который считается важным на ранних этапах метастазирования. Существует прямая корреляция между экспрессией гликопротеина тенасцина С внеклеточного матрикса и метастазированием рака груди в легкие. Тенасцин C усиливает сайт интеграции Wingless-related (WNT) и сигнальный путь NOTCH, который играет решающую роль в повышении жизнеспособности раковых клеток.

5. Периостин — это белок ECM, участвующий в развитии метастазов в легких. У мышей без гена периостина развивается пониженное количество метастазов в легких при опухолях молочной железы.

Экзосомы опухолевого происхождения

Экзосомы представляют собой небольшие мембраносвязанные везикулы эндоцитарного происхождения, которые могут транспортировать молекулы, включая белки, ДНК, РНК и некодирующую РНК, из одной клетки в другую. Они могут распространяться через кровоток и вызывать изменения в удаленных участках, создавая благоприятную среду для раковых клеток.

При раке экзосомы, полученные из опухоли, захватываются органоспецифичными клетками для подготовки преметастатической ниши. например, мыши, которым вводили инъекции, когда опухолевые клетки, которые имеют склонность к метастазированию в легкие, взаимодействуют с клетками эпителиальной выстилки легких.

Легочные экзосомы, экспрессирующие интегрин, предпочтительно взаимодействуют с S100A4-положительными фибробластами и сурфактантными белками-положительными пневмоцитами. РНК в опухолевых экзосомах могут активировать toll-подобный рецептор 3 в альвеолярных клетках II типа.Он вызывает секрецию хемокинов и рекрутирование нейтрофилов в легких. Эти шаги имеют решающее значение для инициирования образования метастатической ниши в легком.

Белки, кодируемые экзосомами, помогают создать благоприятную среду на удаленных участках.

Эти белки включают тенасцин, ингибитор костного морфогенного белка. Тенасцин С увеличивает концентрацию факторов роста, таких как EGF, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), факторы роста фибробластов (FGF), что способствует росту метастатических масс.

Ингибитор костного морфогенного белка (COCO) регулирует цикл покоя и активности опухоли в легких и способствует метастазированию клеток рака груди в легкие, но не в кости или мозг.

Клетки колоректального рака, которые метастазируют, имеют специфические маркеры CD110 и CDCP1, которые прикрепляются к эпителию печени и легких, способствуя органоспецифическому метастазированию.

Генетические факторы, предрасполагающие к метастазированию рака

Анализ метастатических узлов аденокарциномы различного происхождения (легкие, грудь, простата, колоректальный, матка, яичники) и сравнение с профилями экспрессии 64 первичных аденокарцином выявили тот же спектр, хотя первичные выборы были разными, и исследователи получили образцы от разных людей.Это сравнение позволило идентифицировать паттерн экспрессии 128 генов, которые лучше всего различают первичные и метастатические аденокарциномы.

Аналогичным образом, анализ профиля экспрессии генов подмножества первичных опухолей молочной железы генерировал уникальную экспрессию сигнатуры 14 генов (WDR6, CDYL, ATP6V0A4, CHAD, IDUA, MYL5, PREP, RTN4IP1, BTG2, TPRG1, ABHD14A, KIF18A, S100PBP , и BEND3). С помощью этого клиницисты могут предсказать риск развития метастазов во внутренних органах.

Ингибитор дифференцировки клеток 1 (ID1), матриксная металлопротеиназа 1 (MMP1), лиганд 1 хемокинового мотива CXC (CXCL1), простагландин-эндопероксидсинтаза (PTGS2), молекула адгезии клеток сосудов-1 (VCAM1) и эпирегулин (EREG) — это гены, которые способствуют метастазированию в легкие в моделях на животных, несущих карциному груди. ID1 сам по себе способствует образованию метастазов в легких на животных моделях и значительно экспрессируется в образцах от пациентов с раком груди с метастазами в легких. Его активация способствует распространению рака молочной железы, модулируя экспрессию S100A9.

Анализ образцов рака человека показал, что сравнение метастазов рака молочной железы в легкие и нелегкие выявило 21 дифференцированно экспрессируемый ген, который в основном кодирует молекулы адгезии, что приводит к межклеточным взаимодействиям и, таким образом, способствует колонизации легких. Среди них интегрины (ITGB8), кадгерины (CDh4), десмосомные белки (DSC2) и молекулы фокальной адгезии (FERMT1).

Переход от эпителия к мезенхиме

Что касается перехода от эпителия к мезенхиме (EMT), шага, необходимого для метастатической диссеминации, семейство miR-200 считается критическим медиатором в регуляции экспрессии E-кадгерина.Многие миРНК контролируют ангиогенный процесс. Экспрессия mir-143-3p снижается в линии клеток метастатической остеосаркомы (143B) и тканях первичной остеосаркомы с метастазами в легкие. Повышенная экспрессия miR-27a, снижение экспрессии miR-95-3p, miR-195 и дисфункция miR-133 связаны с раком, который приводит к развитию метастазов в легкие.

При колоректальном раке сверхэкспрессия miR-885-5p приводит к значительному индуцированию миграции клеток, инвазии и образования стрессовых волокон in vitro.Это было связано с развитием метастазов в печени и легких в моделях in vivo.

Механическое взаимодействие между метастатической клеткой и удаленным участком

Механическое взаимодействие между опухолевой массой и окружающими паренхиматозными структурами также играет роль в метастазировании. Согласно одному исследованию, опухоли должны быть как минимум в 1,5 раза жестче, чем окружающие их здоровые ткани, чтобы оказывать достаточное сжимающее усилие, чтобы преодолеть ограничение тканью хозяина. Такие силы сжатия постепенно сужают окружающее интерстициальное пространство, тем самым концентрируя факторы роста и цитокины, способствующие развитию опухоли.Эти стрессы могут играть роль в ангиогенезе опухоли либо за счет прямой регуляции секреции VEGF, либо косвенно из-за индуцированной тканевой гипоксии.

ЕСМ около опухоли обычно довольно плотный из-за увеличенного отложения матрикса, сшивания коллагена с помощью ферментов, таких как лизилоксидаза, и интенсивного фиброзного ответа, известного как десмоплазия. Он способствует инвазии и миграции клеток за счет повышенной жесткости тканей. Это усиление жесткости обычно используется в клинических условиях для обнаружения опухолей путем физической пальпации и с помощью широко используемых методов визуализации.

Возникновение уплотнения ВКМ вокруг метастатических поражений на том же уровне, что и у первичной опухоли, является признаком рака поджелудочной железы. Повышение жесткости ВКМ активирует сигнальные пути механотрансдукции, которые управляют силозависимым кластеризацией интегринов и последующим усилением фокальной сборки адгезии и нарушением адгезионных соединений сократительной способностью цитоскелета [2].

Циркулирующие метастатические клетки также могут противостоять метаболическим проблемам в будущем месте колонизации.При метастазировании в легкие опухолевые клетки активируют экспрессию коактиватора-1-альфа гамма-рецептора PPAR (PGC-1альфа). PGC-1 альфа стимулирует экспрессию антиоксидантных генов, которые могут помочь метастазам в легких справиться с повышенной окислительной и химической токсичностью. Еще один антиоксидантный механизм, который, как было установлено, играет роль в метастазировании в легкие, — это повышенная регуляция пероксиредоксинов. Пероксиредоксины — это небольшие антиоксидантные белки, которые перемещают электроны для восстановления перекиси водорода, тем самым уменьшая количество активных форм кислорода. [7]

Кроме того, перицит эпителиальных клеток легких играет роль в закреплении метастатических клеток.Исследование, в котором исследователи удалили ген перицита KCL4 у мышей, привело к меньшему количеству преметастатических ниш и меньшему количеству метастазов в легких.

Гистопатология

Как только метастазы обнаруживаются в легком, следующим шагом является определение того, возникают ли они из легкого или из отдаленного очага. Иммуногистохимические окрашивания играют ключевую роль в идентификации происхождения метастатического очага.

Для выявления метастазов в легкие используются иммуногистохимические окрашивания в различные клеточные линии.то есть эпителиальный, мезенхимальный, лимфоидный, меланоцитарный.

В случае поражений эпителиального происхождения экспрессия фактора транскрипции 1 щитовидной железы (TTF-1) является высокоспецифичным маркером первичных аденокарцином легких. Это требует включения в диагностику между первичной и метастатической аденокарциномой легкого. TTF-1 представляет собой тканеспецифический фактор транскрипции, который играет важную роль в ранней эмбриональной дифференцировке и морфогенезе как легких, так и щитовидной железы. У взрослых он почти исключительно экспрессируется в эпителиальных клетках щитовидной железы и легких.Он очень специфичен для дифференциации метастазов внегрудного происхождения при эпителиальном раке легкого (TTF-1-положительный). Следует упомянуть, что некоторые маркеры аденокарциномы могут также экспрессироваться в небольшом меньшинстве легких метастазов отдаленных первичных эпителиальных опухолей, таких как рак молочной железы, яичников и гепатоцеллюлярный рак.

Для дифференциации нейроэндокринных опухолей легких INSM1 (белок 1, связанный с инсулиномой) является транскрипционным фактором. Он инактивируется фактором транскрипции HES1 (Hairy and Enhanced of Split-1).Он способствует экспрессии трех нейроэндокринных молекул: хромогранина А (CHGA), синаптофизина (SYP) и молекулы адгезии нервных клеток 1 (NCAM1) посредством активации факторов транскрипции. INSM1 становится новым, чувствительным и специфическим маркером ИГХ, который может служить маркером первой линии нейроэндокринной дифференцировки [2].

История и физические данные

Пациенты с метастазами в легкие либо имеют известную первичную опухоль, либо впервые обнаруживают метастазы в легких.

Они могут быть симптоматическими или бессимптомными.Метастазы в легкие могут проявляться в виде одиночных или множественных метастазов.

Симптомы

Пациент может протекать бессимптомно, и случайно обнаруживаются узелки в легких.

Системные симптомы: утомляемость, тошнота, анорексия, потеря веса

Локальные симптомы:

• Плеврит / плевральный выпот

• Кашель (продуктивный и непродуктивный)

• Одышка

• Метастазы в кожу головы

• Электролитные нарушения

• Опухоль Панкоста

• Синдром верхней полой вены

Общими симптомами, связанными с метастатическим раком в целом, отмеченными в исследовании, являются рвота, 40 случаев (25%) , боль в пояснице, 38 случаев (24%), потеря аппетита, 32 случая (20%), и боль в плече, 27 (17%).[8]

Physical

Исследование легких: нормальное или может указывать на монофазное свистящее дыхание, если присутствует какая-либо бронхогенная масса, потрескивание при заполнении альвеол жидкостью или пост обструктивной пневмонии, уменьшение дыхательных шумов при плевральном выпоте или ателектазе.

Оценка

Отклонения лаборатории, предполагающие метастатическое заболевание, включают анемию, гиперкальциемию и электролитные нарушения (SIADH).

Рентген грудной клетки — это начальная визуализация, обычно выполняемая как пациентам с симптомами, так и пациентам с известной первичной опухолью.Это рентабельно и легко доступно. Обратной стороной является то, что небольшие метастазы или милиарное распространение не видны. В одном исследовании высокое напряжение в киловольтах помогает обнаружить легочные узелки размером от 5 до 10 мм на рентгеновском снимке грудной клетки.

Компьютерная томография (КТ) грудной клетки — это следующий вариант со спиральной или многоплоскостной проекцией или проекцией максимальной интенсивности для повышения чувствительности. Спиральная компьютерная томография более чувствительна из-за более высокой скорости обнаружения метастазов, чем другие методы визуализации.На срезах от 5 до 10 мм обнаруживается от 72% до 97% узелков и узелков размером всего 3 мм. Чувствительность компьютерной томографии снижается из-за большого количества ложноотрицательных результатов, связанных с неравномерным дыхательным циклом. [10]

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) используется для обнаружения метастазов в других частях тела. ПЭТ-КТ используется для точного определения местоположения метастазов с наложением на компьютерную томографию.

Магнитно-резонансная томография (МРТ), с другой стороны, не улучшила диагностику метастазов в легких по сравнению с традиционной КТ.Он специально показан для выявления опухолевой инвазии в магистральные сосуды, камеры сердца, грудную стенку и позвоночник и может помочь исключить синхронные метастазы в печени.

Гибкая трахеобронхоскопия с эндобронхиальным ультразвуком (EBUS) является стандартным компонентом предоперационного диагностического обследования. Это позволяет оценить слизистую оболочку и подтвердить гистологию центрально расположенных метастазов. В сочетании с эндобронхиальным ультразвуком помогает определить состояние перибронхиальных и средостенных лимфатических узлов.

Биопсия под контролем КТ для периферических поражений или поражений, расположенных рядом с крупными сосудами.

Медиастиноскопия

Для периферических очагов размером до 3 см, видеоассистированная торакальная хирургия (VATS) стала использоваться в качестве диагностической процедуры с низким уровнем осложнений.

После биопсии ткани следует генетическое, цитологическое и иммуногистологическое тестирование для определения источника метастазов.

Поскольку метастазы в легких обнаруживаются при визуализирующих исследованиях, важно распознать паттерн, указывающий на конкретный путь распространения.

Визуализация

Специфические паттерны, связанные с различными опухолями на КТ грудной клетки, включают диффузное милиарное засеяние (медуллярная карцинома щитовидной железы), большие единичные метастазы (хориокарцинома, меланома и гипернефрома), кальцификация метастазов (остеосарцинома, вторичная карцинома, аденокарцинома и вторичная карцинома). к химио- и лучевой терапии) и кавитации легочных метастазов (плоскоклеточный рак головы, шеи и мочеполовых путей у женщин).

Большая часть гематогенных метастазов, по-видимому, происходит из очага метастатических опухолевых клеток дистального отдела легочной артерии, что приводит к большей части метастатического очага в базальных и периферических сегментах легких.[11]

Рентгенограммы грудной клетки, обнаруженные с метастазами в легкие через лимфатическое распространение, включают ретикулярные или ретикулонодулярные интерстициальные отметки, утолщение межлобулярных перегородок (линии Керли B), внутригрудную лимфаденопатию и заболевание плевры. КТ высокого разрешения чувствительна к обнаружению таких паттернов, как утолщенные структуры ядра в центральных частях вторичных долек легкого. [11]

На простых снимках и КТ метастазы в плевре могут проявляться в виде узелков или бляшкообразных образований.Злокачественные плевральные выпоты, наблюдаемые примерно в 42% случаев, чаще всего возникают из-за первичных опухолей легких, груди и яичников, а также лимфомы.

Лечение / управление

Доступны различные варианты лечения в зависимости от основной патологии опухоли и иммуногистопатологии. Пока не существует проспективных сравнительных испытаний, которые могли бы предоставить доказательства продления выживаемости с помощью хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии. Нет рандомизированных контролируемых испытаний, дающих доказательства, которые помогли бы решить, лечить ли метастазы в легких хирургическим путем, лучевой терапией или химиотерапией (или какой-либо их комбинацией).

Химиотерапия

Химиотерапия обычно не лечит легочные метастазы, за исключением нескольких опухолей. Например, терапия на основе цисплатина первой линии при опухолях половых клеток яичек обеспечивает высокий уровень долгосрочного излечения.

Он играет важную роль в лечении остеогенных сарком. Неоадъювантное введение химиотерапевтических агентов может уменьшить опухолевую нагрузку и помочь контролировать системные метастазы. Неоадъювантные агенты, например метотрексат, цисплатин, доксорубицин и ифосфамид, уменьшают предоперационную опухолевую нагрузку.Примерно одна треть всех узелков в легких исчезла после предоперационной химиотерапии. Пациенты также прошли курс послеоперационной адъювантной химиотерапии. 2-летняя выживаемость без признаков заболевания после химиотерапии и хирургического вмешательства составила 56%

Аналогичные результаты были получены у пациентов, получавших химиотерапию и хирургическое вмешательство при остеосаркоме с легочными метастазами, по сравнению с одной химиотерапией. В другом исследовании пациенты получали лечение неоадъювантным ифосфамидом, хирургическая резекция. После операции в качестве послеоперационного адъюванта применяли высокие дозы метотрексата, ифосфамида, доксорубицина и цисплатина.Пациенты с менее чем восемью метастатическими отложениями, ограниченными легкими, имели 5-летнюю выживаемость без признаков заболевания 66,7%.

Показатели излечения неметастатических остеосарком высокой степени злокачественности увеличились до 60–70% за счет добавления адъювантной и неоадъювантной мультиагентной химиотерапии. При лечении пациентов с метастатической остеосаркомой необходимо хирургическое удаление всех метастатических очагов. При повторных рецидивах необходимы повторные торакотомии и метастазэктомии при резектабельных поражениях. Некоторые исследования показали положительный эффект химиотерапии второй линии на выживаемость.Лучевая терапия может быть рассмотрена у пациентов без второй полной ремиссии.

Неудача химиотерапии обычно связана с лекарственной устойчивостью и токсичностью. Однако с помощью изолированной перфузии легких можно доставлять высокие дозы химиотерапии только к метастазам в легких, тем самым избегая системной токсичности. Исследования на модели грызунов показали, что высокие дозы мелфалана, доставленные через изолированную перфузию легких, уничтожили метастатическую легочную саркому с приемлемой токсичностью.

Иммунотерапия

Опухоли, такие как злокачественная кожная меланома и почечно-клеточный рак, обладают высокой иммуногенностью и, как известно, поддаются иммунотерапии.

Теперь доступна поливалентная вакцина против меланомы. Исследования показали, что хирургическая резекция и послеоперационная вакцинационная иммунотерапия, применяемая при меланоме, обеспечивала значительно лучшую выживаемость, чем пациенты, лечившиеся без хирургического вмешательства. Вакцинотерапия предлагает преимущества долгосрочной эффективности и низкой токсичности по сравнению с традиционной цитотоксической химиотерапией. В настоящее время проводится фаза III многоцентрового испытания вакцины в качестве адъювантной терапии после хирургической резекции метастатической меланомы.

Природные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (TNF) -альфа, интерферон (IFN) -γ и интерлейкин (IL) -2, могут давать отличные показатели ответа на различные опухоли солидных органов, но обладают высокой системной токсичностью, требующей снижения доза или прекращение лечения.

Национальный институт рака (NCI) выполнил технико-экономическое обоснование цитокиновой терапии, обеспечиваемой изолированной перфузией легких с умеренной гипертермией. Пятнадцать пациентов с неоперабельными метастазами в легкие от различных злокачественных новообразований получали лечение с помощью изолированной перфузии одного легкого TNF-альфа и IFN-гамма, синергетической комбинации.Только у 20% пациентов наблюдалось временное уменьшение перфузируемых узелков.

Вдыхание ИЛ-2 при метастазах в легкие из почечно-клеточной карциномы с или без системного ИЛ-2 в низких дозах приводило к 70% случаев регресса или стабилизации заболевания со средней продолжительностью ответа 8 месяцев. Только умеренная дозозависимая местная токсичность, такая как дозозависимый кашель, но не было сообщений о значительной системной токсичности.

Радиация

Считается, что радиация увеличивает экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и II на опухолевых клетках и опухолевых антигенных маркерах, что позволяет иммунной системе повышать противоопухолевую активность и опосредованный Т-клетками иммунитет к опухоли. .

Лучевая терапия существенно не увеличивает выживаемость пациентов с легочными метастазами, за исключением пациентов с лимфомами. К сожалению, доза, необходимая для эффективного контроля над опухолью, превышает допустимую для нормальной ткани легкого. Настоящее соглашение предусматривает ежедневную доставку от 200 до 300 сГр. В настоящее время проблема заключается в повышении радиочувствительности метастазов в легких по сравнению с окружающей нормальной тканью легких, чтобы избежать повреждения здоровой ткани легких при лечении метастазов в легких адекватной дозой облучения.Внутриопухолевое введение радиоизотопов или брахитерапия показало некоторые преимущества у пациентов, не подходящих для других терапевтических подходов.

Роль радиации в метастазах в легкие в основном паллиативная. Это может быть полезно для контроля боли от метастазов, которые проникают в грудную стенку или средостение. В сочетании с другими методами лечения внешнее лучевое облучение легких может улучшить результаты и уменьшить рецидивы. Около трети пациентов с метастатической саркомой Юинга имеют легкие и / или плевральные узелки в качестве единственного места метастазирования.Добавление облучения всего легкого в дозе 1400–1800 сГр к обычной химиотерапии у пациентов с легочными метастазами из саркомы Юинга привело к более длительной выживаемости и снижению частоты рецидивов в легких по сравнению с пациентами, получающими только химиотерапию.

Модель почечно-клеточного рака мыши была использована для демонстрации синергетической взаимосвязи между лучевой терапией и иммунотерапевтическими агентами.

Пациенты с папиллярным раком щитовидной железы с легочными метастазами имеют плохой прогноз.Радиоактивный йод — единственная безоперационная терапия, эффективная для уменьшения количества метастатических опухолей и повышения выживаемости.

Дифференциальный диагноз

• Первичная опухоль легкого

• Пневмония

• Грибковая инфекция / мицетома

• Милиарный туберкулез

• Гамартома

• Гиперкулез

• Гиперкулез

• Гиперплазия Солитарная фиброзная опухоль

• Меланома (новая первичная опухоль)

• Антракоз

Хирургическая онкология

Если метастазы ограничиваются легкими, операция в рамках общего онкологического лечения оправдана.Однако, поскольку прогноз выживаемости невозможен без операции, а полезность операции остается непроверенной в проспективном рандомизированном исследовании, решение за или против метастазэктомии должно приниматься в каждом конкретном случае.

Критериями отбора пациентов для хирургической резекции метастазов в легкие являются:

• Техническая резектабельность

• Допустимый общий и функциональный хирургический риск

• Контроль первичного опухолевого процесса

• Исключение дальнейшего внегрудные метастазы.

Благоприятные прогностические факторы после хирургического лечения метастазов в легкие зависят от следующих факторов:

• Длительный безрецидивный интервал между лечением первичной опухоли и обнаружением метастазов в легких

• Отсутствие лимфатических узлов грудной клетки метастазы в узлы

• Небольшое количество метастазов в легкие

Стандартная процедура — ограниченная атипичная (с сохранением ткани легкого) резекция; реже необходима анатомическая резекция, такая как сегментэктомия легких или лобэктомия.Если анатомическая резекция невозможна из-за множественных метастазов, следует попытаться применить центрально расположенный метастаз с использованием неодимового YAG-лазера или выполнить пневмонэктомию.

Роль метастазэктомии в легкие с помощью VATS как лечебной процедуры для достижения локальной радикальной резекции, сопоставимой с таковой при торакотомии, еще предстоит изучить. Объем резекции и лимфодиссекции не определялся ни в одном из исследований.

В одном исследовании злокачественные очаги легких, которые не были обнаружены с помощью предоперационной КТ, были обнаружены у 20% пациентов при интраоперационной пальпации.До сих пор торакоскопические процедуры обычно не рекомендуются в лечебных целях, поскольку ткани легких недоступны для пальпации, как при открытой процедуре.

5-летняя выживаемость после легочной метастазэктомии, в зависимости от первичной опухоли, составляет от 35,5% до 47% для почечно-клеточного рака, от 39,1% до 67,8% для колоректального рака, от 29% до 52% для саркомы мягких тканей, 38% до 49,7% для остеосаркомы и от 79% до 94% для несеминоматозных опухолей зародышевых клеток. Для последних двух типов опухолей химиотерапия является наиболее эффективным методом лечения для длительного выживания.

При наличии широко распространенных диффузных метастазов в легкие или при технически или функционально неоперабельном поражении местные вмешательства, такие как хирургическое вмешательство и лучевая терапия, в лучшем случае являются паллиативными.

Пациенты с полной резекцией (R0) одиночного очага заболевания и безрецидивным интервалом более трех лет после операции по лечению первичной опухоли имели наиболее благоприятный прогноз. Хотя в этом исследовании не было контрольной группы неоперированных пациентов, значительно более благоприятная 5-летняя выживаемость после резекции R0 (36%) по сравнению с неполной резекцией (13%) указывает на шансы на успех метастазэктомии.Сообщенная операционная летальность составила 1%.

Одиночный рецидивирующий метастаз в легком требует исследования, показана ли повторная резекция. Более длительный интервал времени между первой метастазэктомией и появлением рецидивирующих метастазов оказывается более благоприятным с точки зрения прогноза. Пациенты с первичными опухолями, перенесшие одну рецидивную метастазэктомию, достигли средней продолжительности жизни более 60 месяцев; при двух повторных метастазэктомиях средняя выживаемость составила 34,7 месяца, при трех и более — 45.6 месяцев. Средняя выживаемость нехирургических кандидатов составила 8 месяцев.

Особые опухоли и соображения

Колоректальный рак: от 1% до 2% пациентов подвергаются метастазэктомии в легкие. Опухоли стадии IV демонстрируют выживаемость 24 месяца; после метастазэктомии возможна 5-летняя выживаемость 68%. При наличии синхронных метастазов в печень 5-летняя выживаемость составляет 42% после метастазэктомии в легкие и печень.

Почечно-клеточный рак (ПКР): химиотерапия играет ключевую роль в ПКР, но хирургическое вмешательство может быть выполнено с лечебными целями, особенно если нет поражения грудных лимфатических узлов.Грудные лимфатические узлы присутствуют в 30–45% случаев, что снижает выживаемость после операции между 64–92 и 26–29 месяцами.

Рак груди: Среднее время выживания пациентов с метастазами в легкие составляло 21 месяц, и 15,5% пациентов были живы более трех лет. Распределение подтипов опухоли составляло 45,3% HR- / HER2-, 12,2% HR + / HER2 +, 7,8% HR- / HER2 + и 15,0% подтипа тройного отрицательного ответа. По сравнению с пациентами без метастазов в легкие пациенты с метастазами в легкие были более старшего возраста, женщины, темнокожие, с более высокой степенью опухоли, HR- / HER2 +, HR + / HER2 + и трижды отрицательными подтипами при постановке диагноза.[12] Изолированные легочные метастазы встречаются редко. Исследования показывают, что при синхронном метастазировании после операции выживаемость составляет от 40% до 50% при использовании всех вариантов системного лечения. В некоторых исследованиях сообщалось о выживаемости 36% по сравнению с 11% у пациентов без хирургического вмешательства. Одиночные метастазы, развивающиеся во время лечения, требуют хирургического удаления, так как они, скорее всего, представляют собой вторичные опухоли, особенно если нет внегрудных опухолей.

Рак головы и шеи: после операции сообщается о выживаемости от 20% до 59%.Из-за высокой частоты встречаемости рака легких и рака головы / шеи даже после биопсии невозможно различить метастатический и первичный рак легкого.

Меланома: 70% меланом являются метастатическими, но только 10% поражают легкие. После операции 5-летняя выживаемость колеблется от 21% до 35%.

Несеминоматозные зародышевые опухоли: все поражения, оставшиеся после химиотерапии (на основе цисплатина), требуют хирургического удаления. Нормализация онкомаркеров после химиотерапии не указывает на то, что не следует удалять остаточную опухоль.

Показания для удаления

1. Вся остаточная опухоль после химиотерапии и нормализации онкомаркеров

2. Рецидив после химиотерапии

3. Отсутствие ответа на химиотерапию

4. Частичный ответ на химиотерапию

Саркома мягких тканей: обычно они обнаруживаются в виде метахронных метастазов во время болезни. Следует лечить хирургическим путем, поскольку метастазы умеренно чувствительны к химиотерапии.Сообщается, что 5-летняя выживаемость после операции составляет от 29 до 52%.

Остеосаркома: Несмотря на комбинированную химиотерапию, хирургическое вмешательство и лучевую терапию, 5-летняя выживаемость этих пациентов колеблется от 40% до 20%. Первичная метастатическая остеосаркома имеет неблагоприятный прогноз. При обнаружении синхронности во время лечения целью операции должно быть полное удаление метастазов после химиотерапевтического и хирургического удаления первичной опухоли. В случае рецидива метастазов в легкие необходимо повторное хирургическое вмешательство независимо от того, проводится ли химиотерапия или нет.В случае других первичных опухолей следует прибегать к хирургическому вмешательству, если это возможно. Первичный участок либо удален, либо находится под контролем, а другие варианты местного или системного лечения бесполезны [13].

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК): в исследовании сообщается об успешном лечении множественных метастазов в легких после резекции печени по поводу ГЦК с применением комбинации доцетаксела, цисплатина (CDDP) и тегафура / урацила с энтеросолюбильным покрытием (UFT-E). [14]

Ингибитор киназы SRC (саракатиниб) был изучен, поскольку он ингибирует киназу SRC и их нисходящие сигналы (FAK и Stat3).В модели ГЦК с ортотопическим ксенотрансплантатом саракатиниб подавлял метастазирование в легкие, не влияя на подавление первичной опухоли. Он был способен полностью блокировать метастазы в легкие, что указывает на участие более сложных механизмов в метастазировании ГЦК в легкие. [15]

Хондросаркома: метастазэктомия и радиочастотная абляция (РЧА) влияют на прогноз пациента с хондросаркомой конечностей, у которых развиваются метастазы в легкие. На прогноз влияют внелегочные метастазы и плохая степень опухоли.Трех- и пятилетняя выживаемость после метастазов в легкие составляет 51,5% и 45,7%. Хирургические варианты заслуживают рассмотрения, если внелегочные метастазы находятся под контролем. РЧА безопасна, местный уровень контроля составляет от 89% до 95%, при необходимости его можно повторить. Это полезно для борьбы с метастазами. Однако он менее эффективен, если размер метастаза превышает 3 см и если он находится рядом с большим сегментарным сосудом [16].

Сорок два пациента были проанализированы после метастазэктомии по поводу различных опухолей и наблюдались в течение от 6 до 98 месяцев; 3-летняя и 5-летняя общая выживаемость составила 45.7% и 34,6% соответственно, что намного выше, чем послеоперационная выживаемость при немелкоклеточном раке легкого IIIA стадии (НМРЛ от 24,9% до 33%).

Исследование показало, что метастазы в лимфатические узлы являются значимыми прогностическими факторами ( P <0,05), с 5-летней выживаемостью 46,9% и 25,0% соответственно. Предыдущие исследования также показали значительную разницу между группами с отрицательной и положительной лимфодиссекцией в показателях 3-летней выживаемости. Следовательно, систематическое рассечение лимфатических узлов средостения должно проводиться в прогностических целях во время метастазэктомии в легкие.У пациентов, перенесших лимфодиссекцию при резекции метастатических опухолей легких, возможны лучшие прогнозы по сравнению с теми, кто не подвергался внутригрудной или средостенной лимфодиссекции, что позволяет предположить, что лимфодиссекция должна быть обязательной для пациентов с внутригрудными или средостенными метастазами. [16]

В исследовании сообщается, что 5-летняя общая выживаемость составляет 31,4% и 36,6% без и с послеоперационным лечением, что указывает на слабую связь между послеоперационной химиотерапией или лучевой терапией и общей выживаемостью.

Исследование также показало отсутствие существенной разницы в эффектах хирургической резекции у пациентов с односторонними или двусторонними множественными метастатическими опухолями легких по сравнению с одиночными односторонними метастатическими опухолями легких. У пациентов, умерших после операции от множественных метастазов в легких, также были метастазы в другие органы, включая кости, печень и мозг. Перед операцией пациентам с множественными метастазами необходимо подробное обследование других органов, чтобы исключить внелегочные метастазы.[17] [3]

Лучевая онкология

Радиочастотная абляция (РЧА) полезна в случаях, когда операция по поводу метастазов в легкие невозможна.

Колоректальный рак

Около 20% пациентов с колоректальным раком разовьются метастазы в легкие, а у 7% — изолированные метастазы в легкие. Без лечения средняя выживаемость составляет восемь месяцев, а годовая выживаемость — 30%. Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию, имеют медианную выживаемость от 36 до 50 месяцев с 5-летней выживаемостью от 36% до 67.8%. После операции частота рецидивов составляет 68%, причем легкие являются наиболее частым местом рецидива. Средняя продолжительность выживания от колоректального рака, подвергшегося лечению с помощью радиочастотной абляции, составляет от 33 до 67 месяцев; уровень выживаемости за один, три и пять лет составляет от 83,9% до 95%, от 46 до 76,1% и от 35% до 56% соответственно. Частота местных рецидивов составляет от 13% до 38%. Следовательно, абляционная терапия может дать такие же эффективные результаты, как и хирургическая резекция. Между тем, как РЧА, так и хирургическое вмешательство обеспечивают аналогичные предикторы выживаемости, включая количество метастазов в легких, необходимость выполнения резекции R0 (чистые края), предоперационные уровни АПФ и наличие метастазов в грудных лимфатических узлах.

Следует отметить, что метастазы в легких от колоректальной карциномы, леченные с помощью радиочастотной абляции (РЧА), не могут быть удалены хирургическим путем.

РЧА наносит меньше вреда здоровой легочной ткани, не вызывает изменений функции легких, а РЧА повторяется для тех же или разных метастазов в легких. Исследование 17 пациентов с колоректальной карциномой с метастазами в легкие, получавших РЧА в сочетании с системной химиотерапией (n = 10) по сравнению с одной только системной химиотерапией (n = 7). Средняя продолжительность жизни при РЧА в сочетании с системной химиотерапией по сравнению с одной только системной химиотерапией составила 44.2 против 24,7, а трехлетняя выживаемость составила 87,5% против 33,3% (P = 0,0041). Абляционная терапия в сочетании с системной химиотерапией превосходила только химиотерапию при лечении метастазов в легкие при колоректальной карциноме. Устраняет колоректальные метастазы в легкие и продлевает выживаемость пациентов.

Саркома костей и мягких тканей. Примерно от 10% до 15% пациентов с остеосаркомой и у 20% пациентов с саркомой мягких тканей к моменту постановки диагноза развились отдаленные метастазы, а метастазы в легкие составляют 85%.Несмотря на недавние схемы химиотерапии, не было рекомендовано какое-либо эффективное химиотерапевтическое лечение. Из-за того, что обычная дозировка лучевой терапии является слишком суровой, стереотаксическая лучевая терапия использовалась для контроля местного заболевания с 1, 2, 3-летней частотой местного контроля 94%, 86% и 82% с выживаемостью через 1 и 2 года. 76% и 43%. 3-летняя и 5-летняя выживаемость после хирургической резекции колеблется от 25 до 54% ​​и от 14 до 25%, но только от 25 до 30% поддаются операции с частотой рецидивов от 40 до 80%.У пожилых пациентов отмечается более высокая периоперационная смертность от хирургических вмешательств.

Радиочастотная абляция была малоинвазивной, это хорошая альтернатива с благоприятными результатами, подтвержденными в различных исследованиях. РЧА у 29 пациентов с метастазами в легкие из саркомы с выживаемостью в один и три года составила 92% и 63% соответственно. Отчет о 21 пациенте с метастазами в легкие от саркомы, перенесших РЧА, показал, что двух- и трехлетняя выживаемость составила 94% и 85% соответственно.

Рак почки

Примерно у 25–30% пациентов на момент постановки диагноза есть отдаленные метастазы, и легкое является наиболее частым местом метастазирования.Метастазы в легких при раке почки нечувствительны к традиционной лучевой и химиотерапии. Средняя продолжительность выживания составляет от 8 до 12 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет от 2 до 3%.

Лечение иммунотерапией на основе ИЛ-2 и ИФН-альфа эффективно менее чем у 20% пациентов с общей средней продолжительностью выживаемости всего 13,3 месяца. С появлением молекулярной таргетной терапии сорафениб стал одним из предпочтительных методов лечения запущенной почечно-клеточной карциномы. Общая выживаемость в группе сорафениба была значительно выше, чем в группе плацебо (17.8 месяцев против 14,3, коэффициент риска 0,78; P = 0,0287). Побочные эффекты и резистентность к лекарствам обычно приводят к преждевременному прекращению лечения.

Хирургическая резекция — это эффективный метод лечения метастазов в легкие при карциноме почки с пятилетней выживаемостью от 31 до 40%. Хирургическая резекция у 48 пациентов с метастазами рака почки в легкие дала 3, 5 и 10-летнюю выживаемость 60%, 47% и 18% соответственно. В другом исследовании была проведена хирургическая резекция у 224 пациентов с метастазами в легкие от рака почки с 5-летней опухолеспецифической выживаемостью после полной резекции (n = 49), а группы паллиативной резекции (n = 175) составили 73.6% и 19% соответственно.

В последние годы абляционная терапия была предпринята для лечения метастазов в легких от рака почки. Исследование показало, что пятилетняя выживаемость составила 53,8% у 68 пациентов с метастазами в легкие от рака почек. Soget al. использовали РЧА для лечения 39 пациентов с метастазами в легкие от рака почки, несмотря на значительные различия в общей выживаемости между лечебной и паллиативной группами: одна (100% против 90%), три (100% против 52%) и пять ( 100% против 52%) лет (P <0.05).

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Бессимптомное течение при первичном обращении приводит к позднему диагнозу, а диагностика рака происходит на поздней стадии. Частота метастазов в легкие при первичном раке печени достигает 20% и более и достигает 40–73% при вскрытии.

Сорафениб является предпочтительным средством для лечения метастазов в легких при первичном раке печени. Ограничения для лечения включают низкий уровень ответа, серьезные побочные реакции и высокую стоимость.

Хирургическая резекция метастазов рака печени в легких может значительно улучшить выживаемость пациентов. В исследовании 280 пациентов с метастазами в легкие от рака печени средняя продолжительность выживаемости составила 40,36 с 1, 3 и 5-летней выживаемостью 86,7%, 53,9%, 31,8% и 26,9% соответственно. В неоперабельных группах средняя выживаемость составила 7,46 месяцев, а показатели выживаемости через один, три, пять и 10 лет составили 34,1%, 8,1%, 3,5% и 2,1%. В большинстве случаев из-за цирроза печени функция печени пациента настолько плохая, что он не может переносить хирургическое лечение метастазов в легкие.

В исследовании 83 метастазов в легкие в 32 случаях рака печени, получавших РЧА, показатели выживаемости через один, два и три года составили 83%, 57% и 57% соответственно. Другое исследование включает выполнение РЧА для 68 метастазов в легкие у 29 пациентов с раком печени, а показатели выживаемости за один, два и три года составили 73,1%, 41,1% и 30% соответственно. Следовательно, РЧА является хорошей альтернативой для пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство.

Абляционная терапия метастазов в легкие при раке носоглотки: была выполнена микроволновая абляция 29 метастазов в легких у 17 пациентов с раком носоглотки, полная абляция была достигнута у 27 пациентов.Новые метастазы в легких произошли только у пяти пациентов за годичный период наблюдения. Исследование показало, что средняя продолжительность выживания пациентов с раком носоглотки с метастазами в легкие (10 человек), получавших РЧА в сочетании с химиотерапией, была значительно дольше, чем у тех, кто получал только химиотерапию (77,1 против 32,4 месяца, соответственно (P = 0,009) [18]. ]

Стереотаксическая лучевая терапия — это еще один метод, который используется, если опухоли функционально неоперабельны, с использованием дозы более 100 Гр в 1-5 дозах.Даже в случае рака, например, метастатической меланомы и почечно-клеточного рака, которые обычно считаются радиорезистентными, отчеты показывают 88% местного контроля через 18 месяцев.

Медицинская онкология

Лечение метастазов в легких зависит от первичной опухоли. Выбор схемы лечения будет заключаться в нацеливании на первичные опухолевые клетки для лечения отдаленных метастазов.

Стадия

Стадия IV для большинства опухолей, так как отдаленные метастазы в легкие относят их к стадии IV.

Прогноз

Прогноз метастазов в легкие сильно варьируется в зависимости от типа опухоли, молекулярных биомаркеров, степени заболевания, применяемых методов лечения.

Колоректальный рак: без лечения средняя выживаемость составляет восемь месяцев, а годовая выживаемость — 30%.

Гепатоцеллюлярная карцинома: в неоперабельных группах средняя выживаемость составляла 7,46 месяцев, а показатели выживаемости через один, три, пять и 10 лет составляли 34,1%, 8,1%, 3,5% и 2,1%.

Почечно-клеточный рак: средняя продолжительность выживания составляет всего 8–12 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет всего 2–3%.

Хондросаркома: 3–5-летняя выживаемость после метастазов в легкие составляет 51,5% и 45,7%.

Рак молочной железы: средняя выживаемость пациентов с метастазами в легкие составила 21 месяц, тогда как у пациентов с метастазами, ограниченными легкими, средняя выживаемость составила 25 месяцев. В другом исследовании медиана общей выживаемости составила 22,5 месяца для пациентов с раком груди с метастазами в легких, получавших системную химиотерапию. Однако у пациентов с метастазами, ограниченными легкими, перенесших легочную метастазэктомию, средняя выживаемость составляла от 35 до 75.6 месяцев с 5-летней общей выживаемостью от 38% до 54%. Анализ выживаемости показал, что возраст, черная раса, HR- / HER2 +, тройной отрицательный подтип, более высокая степень были независимым фактором риска для выживаемости пациентов с BCLM, в то время как подтип HR + / HER2 +, застрахованный статус и семейный статус предполагали лучший прогноз.

Меланома: Средняя выживаемость при метастатической меланоме составляет всего 6-8 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет около 5%. Наиболее частым метастатическим органом в 40% случаев является легкое.Полная резекция полезна и связана с 5-летней выживаемостью до 39% по сравнению с 5-летней выживаемостью от 3% до 5% для пациентов, получающих системную терапию.

Несеминоматозные половые клеточные опухоли: общая средняя выживаемость после хирургического удаления после химиотерапии составила 23,4 года. Опухоли включали тератому (52,7%), персистирующий NSGCT (15,0%) и дегенеративный негерминогоклеточный рак (10,1%).

Рак яичников: в исследовании с участием 357 пациентов поражение грудной клетки опухолью присутствовало у 169 пациентов (44.5%), и 5,6% были живы через пять лет по сравнению с 49% пациентов без признаков поражения грудной клетки. Другое исследование с участием 255 пациентов с эпителиальной карциномой яичников показало, что у 38% были отдаленные метастазы со средней выживаемостью с момента постановки диагноза выпота, составляющей шесть месяцев. Паренхиматозные метастазы в легких присутствовали у 7,1% пациентов со средней выживаемостью восемь месяцев [19] [20].

Осложнения

Побочные эффекты химиотерапии

Острые побочные эффекты, отмеченные пациентами при использовании химиотерапии по поводу различных видов рака (груди, толстой кишки, легких), включают боль в груди, запор, диарею, одышку, усталость, мукозит, боль, сыпь, рвоту. , анемия.[21]

• Мукозит полости рта и желудочно-кишечного тракта может вызывать местные изъязвления и боль, что, в свою очередь, может привести к анорексии, мальабсорбции, потере веса, анемии, утомляемости и повышенному риску сепсиса.

• Многие противораковые препараты могут вызывать индуцированную химиотерапией периферическую невропатию (CIPN), включая препараты на основе платины, алкалоиды барвинка, таксаны и ингибиторы протеасом и ангиогенеза.

• Токсичность для печени и костного мозга

• Мышечное истощение, отложение мышечного коллагена и изменения митохондриальной функции мышц (наблюдаемые с оксалиплатином) [22]

Послеоперационные осложнения

На основе ретроспективного анализа 776 торакотомий были найдены следующие результаты.Частота послеоперационных осложнений составила 9,3%.

• Инфекция n = 19

• Ателектаз n = 29

• Сердечная аритмия n = 18

• Инсульт n = 2

• Инфаркт миокарда n = 3

• 9000 Длительная утечка воздуха 2 более трех дней) n = 28

• Почечная недостаточность

• 30-дневная смертность составила 0,2% (n = 2, из-за дыхательной недостаточности и инсульта) [23].

Побочные эффекты излучения

• Лучевой пневмонит

• Пострадиационные опухоли

Консультации

Онколог, патолог, пульмонолог, кардиоторакальный хирург, лучевой онколог, интервенционный радиолог.

Сдерживание и обучение пациентов

Обучение пациентов должно быть сосредоточено на соблюдении правил последующего обследования и лечения для обеспечения оптимальных результатов.

Жемчуг и другие проблемы

Ингибиторы фосфолипазы A2 (PLA2) были предложены в качестве противоопухолевых препаратов, потому что ингибирование PLA2 теоретически может снизить выработку нескольких метаболитов, участвующих в прогрессировании рака. Роль рецепторов фактора активации тромбоцитов (PAF) обсуждалась во многих исследовательских группах в предотвращении метастазирования рака груди, рака яичников и меланомы в легкие.[24]

Длинные некодирующие РНК могут быть потенциальными терапевтическими или диагностическими маркерами метастазов рака легких. [25]

Бергамоттин — это встречающийся в природе фуранокумарин, который, как известно, подавляет рост опухолевых клеток. Он может блокировать EMT и вызывать подавление фибронектина, виментина, N-кадгерина, экспрессию твиста и улитки, а также вызывать повышенную регуляцию окклюдина и E-кадгерина. Лечение также подавляет несколько онкогенных каскадов, таких как PI3K / Akt / mTOR. Результаты демонстрируют возможную антиметастатическую активность бергамоттина против клеток рака легких.[26]

Фронодозид А, тритерпеноидный гликозид, выделенный из атлантического огурца, был изучен для предотвращения прогрессирования инвазии и метастазирования рака легких in vivo и in vitro. Исследования показали, что он усиливает действие химиотерапевтических средств цисплатина. [27]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Лечение метастатических поражений легких — это совместная работа межпрофессиональной команды. Это требует сотрудничества между онкологами и другими специалистами, такими как патологи, пульмонологи, кардиоторакальные хирурги, онкологи-радиологи и интервенционные радиологи, прежде чем можно будет составить план успешного лечения и осуществить его в интересах пациента.Онкологические медсестры и фармацевты неоценимы в обеспечении постоянного ухода. Сертифицированные онкологические фармацевты проверяют лекарственные препараты на предмет дозировки и взаимодействия, а также обсуждают различные схемы химиотерапии с онкологом. Они обучают пациентов и их семьи принципам действия лекарств и их побочным эффектам. Медсестры-онкологи проводят лечение, контролируют пациентов на предмет эффективности терапии и побочных эффектов, оказывают симптоматическую помощь после химиотерапии, консультируют пациентов и их семьи и информируют команду об изменениях в статусе пациента.Это межпрофессиональное сотрудничество приведет к лучшим результатам для пациентов с метастатическим заболеванием. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Кришнан К., Кханна С., Хельман Л.Дж. Молекулярная биология метастазов в легкие. Thorac Surg Clin. 2006 Май; 16 (2): 115-24. [PubMed: 16805200]

2.

Стелла Г.М., Коллинг С., Бенвенути С., Бортолотто С. Метастазы с поиском в легкие. Раки (Базель). 19 июля 2019 г .; 11 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC6678078] [PubMed: 31330946]

3.

Zhao X, Wen X, Wei W, Chen Y, Zhu J, Wang C. Клинические характеристики и прогнозы пациентов, подвергшихся хирургическому лечению по поводу метастатических опухолей легких. Oncotarget. 2017 г. 11 июля; 8 (28): 46491-46497. [Бесплатная статья PMC: PMC5542284] [PubMed: 28148889]

4.

Caparica R, Mak MP, Rocha CH, Velho PHI, Viana P, Moura MRL, Menezes MR, Amato MBP, Feher O. Нелегочный рак: не всегда метастазы. J Glob Oncol. 2016 июн; 2 (3): 138-144. [Бесплатная статья PMC: PMC5495454] [PubMed: 28717693]

5.

Лю Ц., Ли Х, Сюй К., Сонг С, Хе И, Цай Х, Чу Х, Ян Дж, Цуй Й. Множественный первичный рак легких по сравнению с внутрилегочным метастатическим раком: случай множественных легочных узелков. Рак грудной клетки. 2019 Февраль; 10 (2): 352-358. [Бесплатная статья PMC: PMC6360236] [PubMed: 30548923]

6.

Сейфрид TN, Huysentruyt LC. О происхождении метастазов рака. Crit Rev Oncog. 2013; 18 (1-2): 43-73. [Бесплатная статья PMC: PMC3597235] [PubMed: 23237552]

7.

Schild T, Low V, Blenis J, Gomes AP.Уникальные метаболические адаптации диктуют метастатическую колонизацию дистальных органов. Раковая клетка. 2018 12 марта; 33 (3): 347-354. [Бесплатная статья PMC: PMC5889305] [PubMed: 29533780]

8.

Гамильтон В., Барретт Дж., Стэпли С., Шарп Д., Роуз П. Клинические особенности метастатического рака в системе первичной медико-санитарной помощи: исследование случай-контроль с использованием медицинских записей . Br J Gen Pract. 2015 август; 65 (637): e516-22. [Бесплатная статья PMC: PMC4513739] [PubMed: 26212847]

9.

Yu Q, Subedi S, Tong Y, Wei Q, Xu H, Wang Y, Gong Y, Shi Y.Метастазы в кожу головы как первое проявление аденокарциномы легких: клинический случай. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6147-6151. [Бесплатная статья PMC: PMC6160265] [PubMed: 30288050]

10.

Dinkel E, Mundinger A, Schopp D, Grosser G, Hauenstein KH. Диагностическая визуализация при метастатическом заболевании легких. Легкое. 1990; 168 Дополнение: 1129-36. [PubMed: 2117114]

11.

Герольд С.Дж., Банкир А.А., Флейшманн Д. Метастазы в легких. Eur Radiol. 1996; 6 (5): 596-606. [PubMed: 8934121]

12.

Xiao W, Zheng S, Liu P, Zou Y, Xie X, Yu P, Tang H, Xie X. Факторы риска и результаты выживания у пациентов с раком груди и метастазами в легкие: популяционное исследование. Cancer Med. Март 2018; 7 (3): 922-930. [Бесплатная статья PMC: PMC5852337] [PubMed: 29473333]

13.

Гок Дурнали А., Паксой Туркоз Ф., Ардик Юкрук Ф., Токлуоглу С., Язычи О.К., Демирчи А., Бал О, Гундогду Буюкбас С., Эсбоглу О, Оксбоглу Б., Алкис Н. Исходы подростков и взрослых пациентов с метастатической остеосаркомой в легкие и сравнение синхронных и метахронных метастатических групп в легких.PLoS One. 2016; 11 (5): e0152621. [Бесплатная статья PMC: PMC4864076] [PubMed: 27167624]

14.

Цучия А., Имаи М., Камимура Х, Тогаши Т., Ватанабе К., Секи К., Исикава Т., Охта Х, Йошида Т., Камимура Т. Успешное лечение множественных метастазов гепатоцеллюлярной карциномы в легкие путем комбинированной химиотерапии доцетакселом, цисплатином и тегафуром / урацилом. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2009 г., 14 апреля; 15 (14): 1779-81. [Бесплатная статья PMC: PMC2668787] [PubMed: 19360925]

15.

Xiong J, Wu JS, Mao SS, Yu XN, Huang XX.Влияние саракатиниба на легочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы. Oncol Rep.2016 Сентябрь; 36 (3): 1483-90. [PubMed: 27460949]

16.

Накамура Т., Мацумине А., Ямада С., Цукуши С., Каванами К., Оно Т., Катагири Х., Сугиура Х, Ямада К., Ямада Й, Судо А., Нишида Ю. Онкологический исход после метастазы в легкие у пациентов с локализованной хондросаркомой конечностей: исследование консорциума Tokai Musculoskeletal Oncology Consortium. Onco Targets Ther. 2016; 9: 4747-51. [Бесплатная статья PMC: PMC4973757] [PubMed: 27536136]

17.

Pfannschmidt J, Egerer G, Bischof M, Thomas M, Dienemann H. Хирургическое вмешательство при метастазах в легкие. Dtsch Arztebl Int. 2012 Октябрь; 109 (40): 645-51. [Бесплатная статья PMC: PMC3476611] [PubMed: 23094000]

18.

Qi H, Fan W. Значение абляционной терапии в лечении метастазов в легких. Рак грудной клетки. 2018 Февраль; 9 (2): 199-207. [Бесплатная статья PMC: PMC57

] [PubMed: 2

88]

19.

Dauplat J, Hacker NF, Nieberg RK, Berek JS, Rose TP, Sagae S.Отдаленные метастазы эпителиальной карциномы яичников. Рак. 1987 Октябрь 01; 60 (7): 1561-6. [PubMed: 3621129]

20.

Керр В.Е., Кадман Э. Легочные метастазы при раке яичников. Анализ 357 больных. Рак. 1985 сентября 01; 56 (5): 1209-13. [PubMed: 4016709]

21.

Пирс А., Хаас М., Вини Р., Пирсон С.А., Хейвуд П., Браун С., Уорд Р. Частота и тяжесть побочных эффектов химиотерапии, о которых сообщают сами пациенты, при рутинной медицинской помощи: проспективное когортное исследование . PLoS One. 2017; 12 (10): e0184360.[Бесплатная статья PMC: PMC5634543] [PubMed: 2

07]

22.

Рамирес LY, Huestis SE, Yap TY, Zyzanski S, Drotar D, Kodish E. Возможные побочные эффекты химиотерапии: что онкологи говорят родителям? Педиатр Рак крови. 2009 Апрель; 52 (4): 497-502. [Бесплатная статья PMC: PMC2643320] [PubMed: 1

94]

23.

Юнес Р.Н., Гросс Дж.Л., Тайра А.М., Мартинс А.А., Невес Г.С. Хирургическая резекция метастазов в легких: у 529 пациентов. Клиники (Сан-Паулу). 2009; 64 (6): 535-41. [Бесплатная статья PMC: PMC2705143] [PubMed: 19578657]

24.

МакХоват Дж., Галликсон Дж., Гувер Р.Г., Шарма Дж., Тюрк Дж., Корнблут Дж. Фактор активации тромбоцитов и метастазирование: кальций-независимый дефицит фосфолипазы A2β защищает от метастазов рака груди в легкие. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Апрель; 300 (4): C825-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3074634] [PubMed: 21228317]

25.

Chen Y, Li C, Pan Y, Han S, Feng B, Gao Y, Chen J, Zhang K, Wang R, Chen L. Роль и перспективы длинных некодирующих РНК в лечении рака легких.Cell Physiol Biochem. 2016; 38 (6): 2194-206. [PubMed: 27183839]

26.

Ко Дж. Х., Нам Д., Ум Дж. Й., Юнг Ш., Сетхи Дж., Ан К. С.. Бергамоттин подавляет метастазирование раковых клеток легкого за счет отмены различных онкогенных сигнальных каскадов и перехода от эпителия к мезенхиме. Молекулы. 2 июля 2018 г .; 23 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC6100248] [PubMed: 30004418]

27.

Аттуб С., Арафат К., Гелод А., Аль-Султан М.А., Брак М., Коллин П., Такахаши Т., Адриан Т.Э. , Де Вевер О.Фрондозид А оказывает подавляющее действие на выживаемость при раке легких, рост опухоли, ангиогенез, инвазию и метастазирование. PLoS One. 2013; 8 (1): e53087. [Бесплатная статья PMC: PMC3540099] [PubMed: 23308143]

Метастазы в легкие — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Легкие — одно из наиболее частых мест метастазов рака. Это упражнение предоставит обзор распространенных видов рака, метастазирующих в легкие, диагностическое обследование и доступные в настоящее время варианты лечения.Также будут рассмотрены молекулярные основы метастазирования и критическая роль генетики, эпигенетики, цитокинов и хемокинов, участвующих в патофизиологии метастазирования. Будет рассмотрено значение межпрофессиональной команды для диагностики и лечения.

Объективы:

• Определить распространенные метастазы опухолей в легкие и их рентгенологическую картину.

• Обозначьте основные генетические и молекулярно-биологические пути, ведущие к метастазированию рака в легкие.

• Изучите диагностические процедуры при подозрении на метастазы в легкие у пациентов.

• Опишите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и улучшения результатов при метастазах в легкие.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Метастазы — это термин, используемый для описания распространения опухолевых клеток из первичных участков в окружающие структуры и отдаленные участки. Считается серьезной причиной заболеваемости и смертности.Дистанционные метастазы являются показательным маркером агрессивного характера первичной опухоли.

Метастазирование в легкое — сложный многоэтапный процесс. Метастатические опухолевые клетки проходят стадии отделения от первичных участков опухоли, инвазии в сосуды (капилляры, лимфатические сосуды), экстравазации в соответствующий вторичный участок, создания микросреды, поддерживающей их питание и кровоснабжение. Распространенные виды рака, которые метастазируют в паренхиму легких, включают рак груди, легких, колоректальный рак, лейомиосаркому матки и плоскоклеточный рак головы / шеи.Раковые образования, которые распространяются на эндобронхиальное дерево легких, включают рак прямой кишки, почек, легких и лимфомы. Другие опухоли, которые могут метастазировать в легкие, включают остеосаркому, опухоли яичек. Другие описанные в литературе редкие виды рака, метастазирующие в легкие, включают надпочечники, щитовидную железу, хориокарциному, гипернефрому. Некоторые опухоли не могут быть идентифицированы и классифицированы как рак неизвестной первичной (CUP). Около 90% CUP составляют аденокарциномы (90%), при этом плоскоклеточные и недифференцированные карциномы встречаются реже.[1] [2]

Этиология

Гистологические, генетические и патологические особенности опухолей приводят к их метастазированию в определенные места.

Опухоли распространяются в легкие гематогенным или лимфатическим путем или путем прямой инвазии.

1. Гематогенное распространение: наблюдается при опухолях с венозным оттоком в легкие, например, головы и шеи, щитовидной железы, надпочечников, почек, яичек, меланомы и остеосаркомы.

2. Лимфатическое распространение: происходило двумя путями: либо антеградная лимфатическая инвазия через диафрагму и / или плевральные поверхности, либо ретроградное лимфатическое распространение от внутригрудных узловых метастазов.Примеры включают рак легких, желудка, груди, поджелудочной железы, матки, прямой кишки и простаты.

3. Прямое распространение на плевру: происходит из-за гематогенного распространения с распространением на плевру, с лимфатическим распространением или в результате установленных метастазов в печени. Примеры включают рак легких, груди, поджелудочной железы и желудка. [2]

Множественные узелки в легких в условиях первичной опухоли очень подозрительны в отношении метастатического рака легких, однако одиночные узелки в присутствии первичных опухолей могут быть метастатическими (меланома, саркома) или первичной опухолью легких.

Эпидемиология

Легкое — второе по частоте место метастатического очага. Подсчитано, что от 20 до 54% ​​злокачественных опухолей, развивающихся в других частях нашего тела, будут иметь метастазы в легкие. [3] [2]

Пациенты с метастазами в легкие имеют клинический прогноз и варианты лечения, сильно отличающиеся от исходной первичной опухоли.

Отдаленные метастазы играют важную роль в определении стадии опухоли. например, отдаленный метастаз рака груди снижает 5-летнюю выживаемость с 96% до 21%.При колоректальном раке пациенты с метастазами в легкие или печень имеют 5-летнюю выживаемость менее 10% по сравнению с 91% пациентов без отдаленных метастазов.

Около 1500 человек умирают каждый день от метастатического рака, что указывает на ограничения современных вариантов лечения после того, как болезнь стала широко распространенной. [1]

Исследование проводилось на 228 пациентах с узелками в легких. Исследование показало, что средний возраст группы составлял 61,8 года. Около 53,5% составляли мужчины, 46,5% — женщины.Локализация первичной опухоли у этих пациентов была следующей:

• Колоректальный у 25,8%,

• Голова и шея 19,4%

• Урологический (почки, мочеточник, простата, яички) 14,7%

• Желудочно-кишечный тракт неколоректальный рак 10,9%

• Рак молочной железы 10,5%

• Меланома 6,5%

• Гинекологический рак (яичников, эндометрия, шейки матки) 6,1%

• Другие первичные очаги (саркома, щитовидная железа, плоскоклеточная железа) ) 6.1%

• Сопутствующие внелегочные узелки присутствовали в 25,9% случаев.

Одиночный узелок присутствовал в 49,1 и множественные в 50,9 случаях. Размер легочных узелков составляет от 20 до 30 мм (50%), от 10 до 20 мм (28,5%), <10 мм (21,5%). Полые или некротические узелки присутствовали в 88,5% случаев и отсутствовали в 11,5% случаев. Пациенты ранее получали торакальную лучевую терапию в 8,3% случаев. Что касается истории курения, 61% пациентов были нынешними или бывшими курильщиками, 30.3% никогда не курили, а данные по 8,7% случаев отсутствовали. После биопсии метастатическое заболевание присутствовало у 146 пациентов (64%), у 60 пациентов (26,3%) была диагностирована вторая первичная опухоль легкого, а у 22 пациентов (9,6%) при биопсии не было рака. Наличие злокачественных новообразований при биопсии было намного выше при сопутствующих множественных поражениях легких. Исследование пришло к выводу, что множественные легочные узелки (> 5 мм) и кавитация — две характеристики, связанные с самыми высокими шансами на метастатическое заболевание.Легочные узелки не следует рассматривать как метастазы без проведения биопсии. [4]

Сообщалось о случае, когда у одного пациента одновременно была аденокарцинома легкого и метастатические узелки рака груди в одном легком. [5]

Патофизиология

Было предложено множество теорий относительно происхождения метастатических клеток, участвующих в распространении опухоли.

1. Переход от эпителия к мезенхиме (EMT): эпителиальные стволовые клетки трансформируются в мезенхимные клетки путем постепенного накопления генных мутаций.Эти мезенхимальные клетки образуют метастатические неопластические клетки. У них отсутствует адгезия между клетками, они имеют дисморфизм и обладают способностью распространяться на отдаленные органы.

2. Происхождение метастатических опухолей стволовыми клетками: Тканевые стволовые клетки считаются источником метастатического рака из-за сходства экспрессии генов и биологических характеристик. Эта теория подтверждается тем фактом, что и раковые клетки, и стволовые клетки обладают высокой теломеразной активностью, что связано с использованием высокой анаэробной энергии (ферментации) для метаболизма.Обе клетки выживают и растут за счет одного и того же анаэробного источника энергии.

3. Макрофаги, способствующие метастазированию: опухолевые макрофаги (ТАМ), особенно те, что находятся в строме, способствуют развитию, прогрессированию опухоли и, в конечном итоге, посеву метастазов. Исследователи не считают их опухолевыми. Однако многие метастатические опухоли человека также содержат неопластические клетки со свойствами макрофагов. Невозможно отличить неопластические макрофаги от неопухолевых.

4. Миелоидные клетки происхождения метастазов: метастатические раковые клетки возникают непосредственно из клеток миелоидного происхождения или гибридных клеток, образованных путем слияния макрофагов и неметастатических стволовых клеток. Миелоидные клетки обладают мезенхимальными свойствами, способствующими метастазированию, и являются предшественниками макрофагов, которые способствуют метастатическому каскаду. Альтернативное объяснение этой теории состоит в том, что макрофаги сливаются с эпителиальными клетками в воспаленном микроокружении, таким образом проявляя свойства как эпителиальных клеток, так и макрофагов в гибридных гибридах.Эти гибридные гибриды затем образуют метастатические клетки, обладающие эпителиальными и макрофагальными свойствами. [6]

Метастатическое распространение также находится под контролем сочетания генетических или эпигенетических факторов.

Воздействие курения коррелирует с активацией пути убиквитин-хемокинового рецептора типа 4 (CXCR4), высоким уровнем Е-селектина в тканях, активацией ядерного фактора, усилителя каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF_B), передачи сигналов в пневмоциты, повышенная экспрессия хемокинового лиганда 2 (CCL2) и инфильтрация макрофагов в микроокружении легких.Эта секреция хемокинов альвеолярными клетками рекрутирует нейтрофилы, которые, в свою очередь, синтезируют арахидонат-5-липоксигеназу (ALOX5) -зависимый лейкотриен. Лейкотриен способствует выживанию и пролиферации метастатических клонов, экспрессирующих лейкотриен B4. Нейтрофилы также секретируют катепсин G и эластазы, которые дополнительно способствуют метастатическому росту.

Судьба клеток, достигших дальнего фокуса, будет либо завершена апоптозом, либо выживанием, либо бездействием. Период покоя отдаленных метастатических клеток варьирует, т.е.g., короткие (несколько недель) при раке легких, длинные (годы / десятилетия) при ER + ca груди, рак простаты.

Также недавние открытия показывают, что метастатический очаг готовится до прибытия самих метастатических клеток.

Перед фактическим прибытием метастатических клеток создается микросреда посредством взаимодействия между:

• Внутренними детерминантами клетки, например, хемокинами, цитокинами

• Молекулы адгезии и внеклеточного матрикса, например, тенасцина и периостина.

• Экзосомы, происходящие из опухоли

Внутренние детерминанты клеток

Метастатические клетки используют клеточно-автономные признаки, которые способствуют самонаводству и выживанию за счет изменения следующих генов:

1. Ген вируса саркомы Rous Передача сигналов киназы

2. Пути передачи сигналов киназы митоген-активируемой протеинкиназы P38 и внеклеточной регулируемой киназой-1 (ERK) протеинкиназы (MAP)

Благодаря этим изменениям, метастазы приобретают генетический профиль, подобный стволовым клеткам.

Различные стромальные клетки, включая фибробласты, нейтрофилы и рецептор 1 сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR1) -положительные гемопоэтические клетки-предшественники костного мозга, играют решающую роль в приготовлении ниши.

Стоит отметить, что метастатическая ниша может быть стимулирующей или подавляющей.

1. В модели метастазов рака простаты митоген-активированные протеинкиназы 7 (MKK7) подавляют образование метастазов в легких, подавляя способность диссеминированных клеток колонизировать отдаленные ткани.

2. Костные морфогенетические белки (BMP) и белки, специфичные для остановки роста 6 (GAS6), продуцируемые остеобластами, могут напрямую ингибировать пролиферацию диссеминированных опухолевых клеток. Одиночные клетки задерживаются сразу после инфильтрации легких и поэтому не могут образовывать микрометастатические поражения.

Молекулы адгезии и внеклеточного матрикса: для образования метастатической массы циркулирующие неопластические клетки должны прилипать к эндотелиальным стенкам и экстравазировать, чтобы достичь паренхимы легких.

1. VCAM 1 (молекула адгезии сосудистых клеток 1) был обнаружен во вторичных легочных массах от рака груди. Экспрессируется на эндотелиальных клетках. После активации он инициирует трансэндотелиальную миграцию путем связывания специфических интегринов, которые, в свою очередь, вызывают активацию связанного с GTPase Ras субстрата ботулинического токсина c3. Активация GTPases вызывает модификацию сети цитоскелета и облегчает миграцию клеток.

2. Нарушение регуляции SSeCKS (каркасный белок src-супрессивный комплекс субстрата С-киназы) возникает при метастазах в легкие из меланомы.Известно, что он контролирует передачу сигналов ассоциированной с метастазами протеинкиназы C (PKC) и SRC (гена вируса саркомы Рауса) посредством прямой активности каркаса.

3. Колониестимулирующий фактор 1 (CSF1) действует как медиатор метастазов в легких. Он задействует макрофаги, которые, в свою очередь, секретируют эпидермальный фактор роста, за которым следует секреция CSF1 опухолевыми клетками и дальнейшее рекрутирование макрофагов. Присутствие макрофагов указывает на высокоинвазивный потенциал, который усиливает образование неопластических колоний в легких.

4. Для успешного образования метастазов необходимо раннее ремоделирование внеклеточного матрикса легкого в метастатической нише. Тенасцин С, связанный с опухолью, является белком, который считается важным на ранних этапах метастазирования. Существует прямая корреляция между экспрессией гликопротеина тенасцина С внеклеточного матрикса и метастазированием рака груди в легкие. Тенасцин C усиливает сайт интеграции Wingless-related (WNT) и сигнальный путь NOTCH, который играет решающую роль в повышении жизнеспособности раковых клеток.

5. Периостин — это белок ECM, участвующий в развитии метастазов в легких. У мышей без гена периостина развивается пониженное количество метастазов в легких при опухолях молочной железы.

Экзосомы опухолевого происхождения

Экзосомы представляют собой небольшие мембраносвязанные везикулы эндоцитарного происхождения, которые могут транспортировать молекулы, включая белки, ДНК, РНК и некодирующую РНК, из одной клетки в другую. Они могут распространяться через кровоток и вызывать изменения в удаленных участках, создавая благоприятную среду для раковых клеток.

При раке экзосомы, полученные из опухоли, захватываются органоспецифичными клетками для подготовки преметастатической ниши. например, мыши, которым вводили инъекции, когда опухолевые клетки, которые имеют склонность к метастазированию в легкие, взаимодействуют с клетками эпителиальной выстилки легких.

Легочные экзосомы, экспрессирующие интегрин, предпочтительно взаимодействуют с S100A4-положительными фибробластами и сурфактантными белками-положительными пневмоцитами. РНК в опухолевых экзосомах могут активировать toll-подобный рецептор 3 в альвеолярных клетках II типа.Он вызывает секрецию хемокинов и рекрутирование нейтрофилов в легких. Эти шаги имеют решающее значение для инициирования образования метастатической ниши в легком.

Белки, кодируемые экзосомами, помогают создать благоприятную среду на удаленных участках.

Эти белки включают тенасцин, ингибитор костного морфогенного белка. Тенасцин С увеличивает концентрацию факторов роста, таких как EGF, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), факторы роста фибробластов (FGF), что способствует росту метастатических масс.

Ингибитор костного морфогенного белка (COCO) регулирует цикл покоя и активности опухоли в легких и способствует метастазированию клеток рака груди в легкие, но не в кости или мозг.

Клетки колоректального рака, которые метастазируют, имеют специфические маркеры CD110 и CDCP1, которые прикрепляются к эпителию печени и легких, способствуя органоспецифическому метастазированию.

Генетические факторы, предрасполагающие к метастазированию рака

Анализ метастатических узлов аденокарциномы различного происхождения (легкие, грудь, простата, колоректальный, матка, яичники) и сравнение с профилями экспрессии 64 первичных аденокарцином выявили тот же спектр, хотя первичные выборы были разными, и исследователи получили образцы от разных людей.Это сравнение позволило идентифицировать паттерн экспрессии 128 генов, которые лучше всего различают первичные и метастатические аденокарциномы.

Аналогичным образом, анализ профиля экспрессии генов подмножества первичных опухолей молочной железы генерировал уникальную экспрессию сигнатуры 14 генов (WDR6, CDYL, ATP6V0A4, CHAD, IDUA, MYL5, PREP, RTN4IP1, BTG2, TPRG1, ABHD14A, KIF18A, S100PBP , и BEND3). С помощью этого клиницисты могут предсказать риск развития метастазов во внутренних органах.

Ингибитор дифференцировки клеток 1 (ID1), матриксная металлопротеиназа 1 (MMP1), лиганд 1 хемокинового мотива CXC (CXCL1), простагландин-эндопероксидсинтаза (PTGS2), молекула адгезии клеток сосудов-1 (VCAM1) и эпирегулин (EREG) — это гены, которые способствуют метастазированию в легкие в моделях на животных, несущих карциному груди. ID1 сам по себе способствует образованию метастазов в легких на животных моделях и значительно экспрессируется в образцах от пациентов с раком груди с метастазами в легких. Его активация способствует распространению рака молочной железы, модулируя экспрессию S100A9.

Анализ образцов рака человека показал, что сравнение метастазов рака молочной железы в легкие и нелегкие выявило 21 дифференцированно экспрессируемый ген, который в основном кодирует молекулы адгезии, что приводит к межклеточным взаимодействиям и, таким образом, способствует колонизации легких. Среди них интегрины (ITGB8), кадгерины (CDh4), десмосомные белки (DSC2) и молекулы фокальной адгезии (FERMT1).

Переход от эпителия к мезенхиме

Что касается перехода от эпителия к мезенхиме (EMT), шага, необходимого для метастатической диссеминации, семейство miR-200 считается критическим медиатором в регуляции экспрессии E-кадгерина.Многие миРНК контролируют ангиогенный процесс. Экспрессия mir-143-3p снижается в линии клеток метастатической остеосаркомы (143B) и тканях первичной остеосаркомы с метастазами в легкие. Повышенная экспрессия miR-27a, снижение экспрессии miR-95-3p, miR-195 и дисфункция miR-133 связаны с раком, который приводит к развитию метастазов в легкие.

При колоректальном раке сверхэкспрессия miR-885-5p приводит к значительному индуцированию миграции клеток, инвазии и образования стрессовых волокон in vitro.Это было связано с развитием метастазов в печени и легких в моделях in vivo.

Механическое взаимодействие между метастатической клеткой и удаленным участком

Механическое взаимодействие между опухолевой массой и окружающими паренхиматозными структурами также играет роль в метастазировании. Согласно одному исследованию, опухоли должны быть как минимум в 1,5 раза жестче, чем окружающие их здоровые ткани, чтобы оказывать достаточное сжимающее усилие, чтобы преодолеть ограничение тканью хозяина. Такие силы сжатия постепенно сужают окружающее интерстициальное пространство, тем самым концентрируя факторы роста и цитокины, способствующие развитию опухоли.Эти стрессы могут играть роль в ангиогенезе опухоли либо за счет прямой регуляции секреции VEGF, либо косвенно из-за индуцированной тканевой гипоксии.

ЕСМ около опухоли обычно довольно плотный из-за увеличенного отложения матрикса, сшивания коллагена с помощью ферментов, таких как лизилоксидаза, и интенсивного фиброзного ответа, известного как десмоплазия. Он способствует инвазии и миграции клеток за счет повышенной жесткости тканей. Это усиление жесткости обычно используется в клинических условиях для обнаружения опухолей путем физической пальпации и с помощью широко используемых методов визуализации.

Возникновение уплотнения ВКМ вокруг метастатических поражений на том же уровне, что и у первичной опухоли, является признаком рака поджелудочной железы. Повышение жесткости ВКМ активирует сигнальные пути механотрансдукции, которые управляют силозависимым кластеризацией интегринов и последующим усилением фокальной сборки адгезии и нарушением адгезионных соединений сократительной способностью цитоскелета [2].

Циркулирующие метастатические клетки также могут противостоять метаболическим проблемам в будущем месте колонизации.При метастазировании в легкие опухолевые клетки активируют экспрессию коактиватора-1-альфа гамма-рецептора PPAR (PGC-1альфа). PGC-1 альфа стимулирует экспрессию антиоксидантных генов, которые могут помочь метастазам в легких справиться с повышенной окислительной и химической токсичностью. Еще один антиоксидантный механизм, который, как было установлено, играет роль в метастазировании в легкие, — это повышенная регуляция пероксиредоксинов. Пероксиредоксины — это небольшие антиоксидантные белки, которые перемещают электроны для восстановления перекиси водорода, тем самым уменьшая количество активных форм кислорода. [7]

Кроме того, перицит эпителиальных клеток легких играет роль в закреплении метастатических клеток.Исследование, в котором исследователи удалили ген перицита KCL4 у мышей, привело к меньшему количеству преметастатических ниш и меньшему количеству метастазов в легких.

Гистопатология

Как только метастазы обнаруживаются в легком, следующим шагом является определение того, возникают ли они из легкого или из отдаленного очага. Иммуногистохимические окрашивания играют ключевую роль в идентификации происхождения метастатического очага.

Для выявления метастазов в легкие используются иммуногистохимические окрашивания в различные клеточные линии.то есть эпителиальный, мезенхимальный, лимфоидный, меланоцитарный.

В случае поражений эпителиального происхождения экспрессия фактора транскрипции 1 щитовидной железы (TTF-1) является высокоспецифичным маркером первичных аденокарцином легких. Это требует включения в диагностику между первичной и метастатической аденокарциномой легкого. TTF-1 представляет собой тканеспецифический фактор транскрипции, который играет важную роль в ранней эмбриональной дифференцировке и морфогенезе как легких, так и щитовидной железы. У взрослых он почти исключительно экспрессируется в эпителиальных клетках щитовидной железы и легких.Он очень специфичен для дифференциации метастазов внегрудного происхождения при эпителиальном раке легкого (TTF-1-положительный). Следует упомянуть, что некоторые маркеры аденокарциномы могут также экспрессироваться в небольшом меньшинстве легких метастазов отдаленных первичных эпителиальных опухолей, таких как рак молочной железы, яичников и гепатоцеллюлярный рак.

Для дифференциации нейроэндокринных опухолей легких INSM1 (белок 1, связанный с инсулиномой) является транскрипционным фактором. Он инактивируется фактором транскрипции HES1 (Hairy and Enhanced of Split-1).Он способствует экспрессии трех нейроэндокринных молекул: хромогранина А (CHGA), синаптофизина (SYP) и молекулы адгезии нервных клеток 1 (NCAM1) посредством активации факторов транскрипции. INSM1 становится новым, чувствительным и специфическим маркером ИГХ, который может служить маркером первой линии нейроэндокринной дифференцировки [2].

История и физические данные

Пациенты с метастазами в легкие либо имеют известную первичную опухоль, либо впервые обнаруживают метастазы в легких.

Они могут быть симптоматическими или бессимптомными.Метастазы в легкие могут проявляться в виде одиночных или множественных метастазов.

Симптомы

Пациент может протекать бессимптомно, и случайно обнаруживаются узелки в легких.

Системные симптомы: утомляемость, тошнота, анорексия, потеря веса

Локальные симптомы:

• Плеврит / плевральный выпот

• Кашель (продуктивный и непродуктивный)

• Одышка

• Метастазы в кожу головы

• Электролитные нарушения

• Опухоль Панкоста

• Синдром верхней полой вены

Общими симптомами, связанными с метастатическим раком в целом, отмеченными в исследовании, являются рвота, 40 случаев (25%) , боль в пояснице, 38 случаев (24%), потеря аппетита, 32 случая (20%), и боль в плече, 27 (17%).[8]

Physical

Исследование легких: нормальное или может указывать на монофазное свистящее дыхание, если присутствует какая-либо бронхогенная масса, потрескивание при заполнении альвеол жидкостью или пост обструктивной пневмонии, уменьшение дыхательных шумов при плевральном выпоте или ателектазе.

Оценка

Отклонения лаборатории, предполагающие метастатическое заболевание, включают анемию, гиперкальциемию и электролитные нарушения (SIADH).

Рентген грудной клетки — это начальная визуализация, обычно выполняемая как пациентам с симптомами, так и пациентам с известной первичной опухолью.Это рентабельно и легко доступно. Обратной стороной является то, что небольшие метастазы или милиарное распространение не видны. В одном исследовании высокое напряжение в киловольтах помогает обнаружить легочные узелки размером от 5 до 10 мм на рентгеновском снимке грудной клетки.

Компьютерная томография (КТ) грудной клетки — это следующий вариант со спиральной или многоплоскостной проекцией или проекцией максимальной интенсивности для повышения чувствительности. Спиральная компьютерная томография более чувствительна из-за более высокой скорости обнаружения метастазов, чем другие методы визуализации.На срезах от 5 до 10 мм обнаруживается от 72% до 97% узелков и узелков размером всего 3 мм. Чувствительность компьютерной томографии снижается из-за большого количества ложноотрицательных результатов, связанных с неравномерным дыхательным циклом. [10]

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) используется для обнаружения метастазов в других частях тела. ПЭТ-КТ используется для точного определения местоположения метастазов с наложением на компьютерную томографию.

Магнитно-резонансная томография (МРТ), с другой стороны, не улучшила диагностику метастазов в легких по сравнению с традиционной КТ.Он специально показан для выявления опухолевой инвазии в магистральные сосуды, камеры сердца, грудную стенку и позвоночник и может помочь исключить синхронные метастазы в печени.

Гибкая трахеобронхоскопия с эндобронхиальным ультразвуком (EBUS) является стандартным компонентом предоперационного диагностического обследования. Это позволяет оценить слизистую оболочку и подтвердить гистологию центрально расположенных метастазов. В сочетании с эндобронхиальным ультразвуком помогает определить состояние перибронхиальных и средостенных лимфатических узлов.

Биопсия под контролем КТ для периферических поражений или поражений, расположенных рядом с крупными сосудами.

Медиастиноскопия

Для периферических очагов размером до 3 см, видеоассистированная торакальная хирургия (VATS) стала использоваться в качестве диагностической процедуры с низким уровнем осложнений.

После биопсии ткани следует генетическое, цитологическое и иммуногистологическое тестирование для определения источника метастазов.

Поскольку метастазы в легких обнаруживаются при визуализирующих исследованиях, важно распознать паттерн, указывающий на конкретный путь распространения.

Визуализация

Специфические паттерны, связанные с различными опухолями на КТ грудной клетки, включают диффузное милиарное засеяние (медуллярная карцинома щитовидной железы), большие единичные метастазы (хориокарцинома, меланома и гипернефрома), кальцификация метастазов (остеосарцинома, вторичная карцинома, аденокарцинома и вторичная карцинома). к химио- и лучевой терапии) и кавитации легочных метастазов (плоскоклеточный рак головы, шеи и мочеполовых путей у женщин).

Большая часть гематогенных метастазов, по-видимому, происходит из очага метастатических опухолевых клеток дистального отдела легочной артерии, что приводит к большей части метастатического очага в базальных и периферических сегментах легких.[11]

Рентгенограммы грудной клетки, обнаруженные с метастазами в легкие через лимфатическое распространение, включают ретикулярные или ретикулонодулярные интерстициальные отметки, утолщение межлобулярных перегородок (линии Керли B), внутригрудную лимфаденопатию и заболевание плевры. КТ высокого разрешения чувствительна к обнаружению таких паттернов, как утолщенные структуры ядра в центральных частях вторичных долек легкого. [11]

На простых снимках и КТ метастазы в плевре могут проявляться в виде узелков или бляшкообразных образований.Злокачественные плевральные выпоты, наблюдаемые примерно в 42% случаев, чаще всего возникают из-за первичных опухолей легких, груди и яичников, а также лимфомы.

Лечение / управление

Доступны различные варианты лечения в зависимости от основной патологии опухоли и иммуногистопатологии. Пока не существует проспективных сравнительных испытаний, которые могли бы предоставить доказательства продления выживаемости с помощью хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии. Нет рандомизированных контролируемых испытаний, дающих доказательства, которые помогли бы решить, лечить ли метастазы в легких хирургическим путем, лучевой терапией или химиотерапией (или какой-либо их комбинацией).

Химиотерапия

Химиотерапия обычно не лечит легочные метастазы, за исключением нескольких опухолей. Например, терапия на основе цисплатина первой линии при опухолях половых клеток яичек обеспечивает высокий уровень долгосрочного излечения.

Он играет важную роль в лечении остеогенных сарком. Неоадъювантное введение химиотерапевтических агентов может уменьшить опухолевую нагрузку и помочь контролировать системные метастазы. Неоадъювантные агенты, например метотрексат, цисплатин, доксорубицин и ифосфамид, уменьшают предоперационную опухолевую нагрузку.Примерно одна треть всех узелков в легких исчезла после предоперационной химиотерапии. Пациенты также прошли курс послеоперационной адъювантной химиотерапии. 2-летняя выживаемость без признаков заболевания после химиотерапии и хирургического вмешательства составила 56%

Аналогичные результаты были получены у пациентов, получавших химиотерапию и хирургическое вмешательство при остеосаркоме с легочными метастазами, по сравнению с одной химиотерапией. В другом исследовании пациенты получали лечение неоадъювантным ифосфамидом, хирургическая резекция. После операции в качестве послеоперационного адъюванта применяли высокие дозы метотрексата, ифосфамида, доксорубицина и цисплатина.Пациенты с менее чем восемью метастатическими отложениями, ограниченными легкими, имели 5-летнюю выживаемость без признаков заболевания 66,7%.

Показатели излечения неметастатических остеосарком высокой степени злокачественности увеличились до 60–70% за счет добавления адъювантной и неоадъювантной мультиагентной химиотерапии. При лечении пациентов с метастатической остеосаркомой необходимо хирургическое удаление всех метастатических очагов. При повторных рецидивах необходимы повторные торакотомии и метастазэктомии при резектабельных поражениях. Некоторые исследования показали положительный эффект химиотерапии второй линии на выживаемость.Лучевая терапия может быть рассмотрена у пациентов без второй полной ремиссии.

Неудача химиотерапии обычно связана с лекарственной устойчивостью и токсичностью. Однако с помощью изолированной перфузии легких можно доставлять высокие дозы химиотерапии только к метастазам в легких, тем самым избегая системной токсичности. Исследования на модели грызунов показали, что высокие дозы мелфалана, доставленные через изолированную перфузию легких, уничтожили метастатическую легочную саркому с приемлемой токсичностью.

Иммунотерапия

Опухоли, такие как злокачественная кожная меланома и почечно-клеточный рак, обладают высокой иммуногенностью и, как известно, поддаются иммунотерапии.

Теперь доступна поливалентная вакцина против меланомы. Исследования показали, что хирургическая резекция и послеоперационная вакцинационная иммунотерапия, применяемая при меланоме, обеспечивала значительно лучшую выживаемость, чем пациенты, лечившиеся без хирургического вмешательства. Вакцинотерапия предлагает преимущества долгосрочной эффективности и низкой токсичности по сравнению с традиционной цитотоксической химиотерапией. В настоящее время проводится фаза III многоцентрового испытания вакцины в качестве адъювантной терапии после хирургической резекции метастатической меланомы.

Природные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (TNF) -альфа, интерферон (IFN) -γ и интерлейкин (IL) -2, могут давать отличные показатели ответа на различные опухоли солидных органов, но обладают высокой системной токсичностью, требующей снижения доза или прекращение лечения.

Национальный институт рака (NCI) выполнил технико-экономическое обоснование цитокиновой терапии, обеспечиваемой изолированной перфузией легких с умеренной гипертермией. Пятнадцать пациентов с неоперабельными метастазами в легкие от различных злокачественных новообразований получали лечение с помощью изолированной перфузии одного легкого TNF-альфа и IFN-гамма, синергетической комбинации.Только у 20% пациентов наблюдалось временное уменьшение перфузируемых узелков.

Вдыхание ИЛ-2 при метастазах в легкие из почечно-клеточной карциномы с или без системного ИЛ-2 в низких дозах приводило к 70% случаев регресса или стабилизации заболевания со средней продолжительностью ответа 8 месяцев. Только умеренная дозозависимая местная токсичность, такая как дозозависимый кашель, но не было сообщений о значительной системной токсичности.

Радиация

Считается, что радиация увеличивает экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и II на опухолевых клетках и опухолевых антигенных маркерах, что позволяет иммунной системе повышать противоопухолевую активность и опосредованный Т-клетками иммунитет к опухоли. .

Лучевая терапия существенно не увеличивает выживаемость пациентов с легочными метастазами, за исключением пациентов с лимфомами. К сожалению, доза, необходимая для эффективного контроля над опухолью, превышает допустимую для нормальной ткани легкого. Настоящее соглашение предусматривает ежедневную доставку от 200 до 300 сГр. В настоящее время проблема заключается в повышении радиочувствительности метастазов в легких по сравнению с окружающей нормальной тканью легких, чтобы избежать повреждения здоровой ткани легких при лечении метастазов в легких адекватной дозой облучения.Внутриопухолевое введение радиоизотопов или брахитерапия показало некоторые преимущества у пациентов, не подходящих для других терапевтических подходов.

Роль радиации в метастазах в легкие в основном паллиативная. Это может быть полезно для контроля боли от метастазов, которые проникают в грудную стенку или средостение. В сочетании с другими методами лечения внешнее лучевое облучение легких может улучшить результаты и уменьшить рецидивы. Около трети пациентов с метастатической саркомой Юинга имеют легкие и / или плевральные узелки в качестве единственного места метастазирования.Добавление облучения всего легкого в дозе 1400–1800 сГр к обычной химиотерапии у пациентов с легочными метастазами из саркомы Юинга привело к более длительной выживаемости и снижению частоты рецидивов в легких по сравнению с пациентами, получающими только химиотерапию.

Модель почечно-клеточного рака мыши была использована для демонстрации синергетической взаимосвязи между лучевой терапией и иммунотерапевтическими агентами.

Пациенты с папиллярным раком щитовидной железы с легочными метастазами имеют плохой прогноз.Радиоактивный йод — единственная безоперационная терапия, эффективная для уменьшения количества метастатических опухолей и повышения выживаемости.

Дифференциальный диагноз

• Первичная опухоль легкого

• Пневмония

• Грибковая инфекция / мицетома

• Милиарный туберкулез

• Гамартома

• Гиперкулез

• Гиперкулез

• Гиперплазия Солитарная фиброзная опухоль

• Меланома (новая первичная опухоль)

• Антракоз

Хирургическая онкология

Если метастазы ограничиваются легкими, операция в рамках общего онкологического лечения оправдана.Однако, поскольку прогноз выживаемости невозможен без операции, а полезность операции остается непроверенной в проспективном рандомизированном исследовании, решение за или против метастазэктомии должно приниматься в каждом конкретном случае.

Критериями отбора пациентов для хирургической резекции метастазов в легкие являются:

• Техническая резектабельность

• Допустимый общий и функциональный хирургический риск

• Контроль первичного опухолевого процесса

• Исключение дальнейшего внегрудные метастазы.

Благоприятные прогностические факторы после хирургического лечения метастазов в легкие зависят от следующих факторов:

• Длительный безрецидивный интервал между лечением первичной опухоли и обнаружением метастазов в легких

• Отсутствие лимфатических узлов грудной клетки метастазы в узлы

• Небольшое количество метастазов в легкие

Стандартная процедура — ограниченная атипичная (с сохранением ткани легкого) резекция; реже необходима анатомическая резекция, такая как сегментэктомия легких или лобэктомия.Если анатомическая резекция невозможна из-за множественных метастазов, следует попытаться применить центрально расположенный метастаз с использованием неодимового YAG-лазера или выполнить пневмонэктомию.

Роль метастазэктомии в легкие с помощью VATS как лечебной процедуры для достижения локальной радикальной резекции, сопоставимой с таковой при торакотомии, еще предстоит изучить. Объем резекции и лимфодиссекции не определялся ни в одном из исследований.

В одном исследовании злокачественные очаги легких, которые не были обнаружены с помощью предоперационной КТ, были обнаружены у 20% пациентов при интраоперационной пальпации.До сих пор торакоскопические процедуры обычно не рекомендуются в лечебных целях, поскольку ткани легких недоступны для пальпации, как при открытой процедуре.

5-летняя выживаемость после легочной метастазэктомии, в зависимости от первичной опухоли, составляет от 35,5% до 47% для почечно-клеточного рака, от 39,1% до 67,8% для колоректального рака, от 29% до 52% для саркомы мягких тканей, 38% до 49,7% для остеосаркомы и от 79% до 94% для несеминоматозных опухолей зародышевых клеток. Для последних двух типов опухолей химиотерапия является наиболее эффективным методом лечения для длительного выживания.

При наличии широко распространенных диффузных метастазов в легкие или при технически или функционально неоперабельном поражении местные вмешательства, такие как хирургическое вмешательство и лучевая терапия, в лучшем случае являются паллиативными.

Пациенты с полной резекцией (R0) одиночного очага заболевания и безрецидивным интервалом более трех лет после операции по лечению первичной опухоли имели наиболее благоприятный прогноз. Хотя в этом исследовании не было контрольной группы неоперированных пациентов, значительно более благоприятная 5-летняя выживаемость после резекции R0 (36%) по сравнению с неполной резекцией (13%) указывает на шансы на успех метастазэктомии.Сообщенная операционная летальность составила 1%.

Одиночный рецидивирующий метастаз в легком требует исследования, показана ли повторная резекция. Более длительный интервал времени между первой метастазэктомией и появлением рецидивирующих метастазов оказывается более благоприятным с точки зрения прогноза. Пациенты с первичными опухолями, перенесшие одну рецидивную метастазэктомию, достигли средней продолжительности жизни более 60 месяцев; при двух повторных метастазэктомиях средняя выживаемость составила 34,7 месяца, при трех и более — 45.6 месяцев. Средняя выживаемость нехирургических кандидатов составила 8 месяцев.

Особые опухоли и соображения

Колоректальный рак: от 1% до 2% пациентов подвергаются метастазэктомии в легкие. Опухоли стадии IV демонстрируют выживаемость 24 месяца; после метастазэктомии возможна 5-летняя выживаемость 68%. При наличии синхронных метастазов в печень 5-летняя выживаемость составляет 42% после метастазэктомии в легкие и печень.

Почечно-клеточный рак (ПКР): химиотерапия играет ключевую роль в ПКР, но хирургическое вмешательство может быть выполнено с лечебными целями, особенно если нет поражения грудных лимфатических узлов.Грудные лимфатические узлы присутствуют в 30–45% случаев, что снижает выживаемость после операции между 64–92 и 26–29 месяцами.

Рак груди: Среднее время выживания пациентов с метастазами в легкие составляло 21 месяц, и 15,5% пациентов были живы более трех лет. Распределение подтипов опухоли составляло 45,3% HR- / HER2-, 12,2% HR + / HER2 +, 7,8% HR- / HER2 + и 15,0% подтипа тройного отрицательного ответа. По сравнению с пациентами без метастазов в легкие пациенты с метастазами в легкие были более старшего возраста, женщины, темнокожие, с более высокой степенью опухоли, HR- / HER2 +, HR + / HER2 + и трижды отрицательными подтипами при постановке диагноза.[12] Изолированные легочные метастазы встречаются редко. Исследования показывают, что при синхронном метастазировании после операции выживаемость составляет от 40% до 50% при использовании всех вариантов системного лечения. В некоторых исследованиях сообщалось о выживаемости 36% по сравнению с 11% у пациентов без хирургического вмешательства. Одиночные метастазы, развивающиеся во время лечения, требуют хирургического удаления, так как они, скорее всего, представляют собой вторичные опухоли, особенно если нет внегрудных опухолей.

Рак головы и шеи: после операции сообщается о выживаемости от 20% до 59%.Из-за высокой частоты встречаемости рака легких и рака головы / шеи даже после биопсии невозможно различить метастатический и первичный рак легкого.

Меланома: 70% меланом являются метастатическими, но только 10% поражают легкие. После операции 5-летняя выживаемость колеблется от 21% до 35%.

Несеминоматозные зародышевые опухоли: все поражения, оставшиеся после химиотерапии (на основе цисплатина), требуют хирургического удаления. Нормализация онкомаркеров после химиотерапии не указывает на то, что не следует удалять остаточную опухоль.

Показания для удаления

1. Вся остаточная опухоль после химиотерапии и нормализации онкомаркеров

2. Рецидив после химиотерапии

3. Отсутствие ответа на химиотерапию

4. Частичный ответ на химиотерапию

Саркома мягких тканей: обычно они обнаруживаются в виде метахронных метастазов во время болезни. Следует лечить хирургическим путем, поскольку метастазы умеренно чувствительны к химиотерапии.Сообщается, что 5-летняя выживаемость после операции составляет от 29 до 52%.

Остеосаркома: Несмотря на комбинированную химиотерапию, хирургическое вмешательство и лучевую терапию, 5-летняя выживаемость этих пациентов колеблется от 40% до 20%. Первичная метастатическая остеосаркома имеет неблагоприятный прогноз. При обнаружении синхронности во время лечения целью операции должно быть полное удаление метастазов после химиотерапевтического и хирургического удаления первичной опухоли. В случае рецидива метастазов в легкие необходимо повторное хирургическое вмешательство независимо от того, проводится ли химиотерапия или нет.В случае других первичных опухолей следует прибегать к хирургическому вмешательству, если это возможно. Первичный участок либо удален, либо находится под контролем, а другие варианты местного или системного лечения бесполезны [13].

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК): в исследовании сообщается об успешном лечении множественных метастазов в легких после резекции печени по поводу ГЦК с применением комбинации доцетаксела, цисплатина (CDDP) и тегафура / урацила с энтеросолюбильным покрытием (UFT-E). [14]

Ингибитор киназы SRC (саракатиниб) был изучен, поскольку он ингибирует киназу SRC и их нисходящие сигналы (FAK и Stat3).В модели ГЦК с ортотопическим ксенотрансплантатом саракатиниб подавлял метастазирование в легкие, не влияя на подавление первичной опухоли. Он был способен полностью блокировать метастазы в легкие, что указывает на участие более сложных механизмов в метастазировании ГЦК в легкие. [15]

Хондросаркома: метастазэктомия и радиочастотная абляция (РЧА) влияют на прогноз пациента с хондросаркомой конечностей, у которых развиваются метастазы в легкие. На прогноз влияют внелегочные метастазы и плохая степень опухоли.Трех- и пятилетняя выживаемость после метастазов в легкие составляет 51,5% и 45,7%. Хирургические варианты заслуживают рассмотрения, если внелегочные метастазы находятся под контролем. РЧА безопасна, местный уровень контроля составляет от 89% до 95%, при необходимости его можно повторить. Это полезно для борьбы с метастазами. Однако он менее эффективен, если размер метастаза превышает 3 см и если он находится рядом с большим сегментарным сосудом [16].

Сорок два пациента были проанализированы после метастазэктомии по поводу различных опухолей и наблюдались в течение от 6 до 98 месяцев; 3-летняя и 5-летняя общая выживаемость составила 45.7% и 34,6% соответственно, что намного выше, чем послеоперационная выживаемость при немелкоклеточном раке легкого IIIA стадии (НМРЛ от 24,9% до 33%).

Исследование показало, что метастазы в лимфатические узлы являются значимыми прогностическими факторами ( P <0,05), с 5-летней выживаемостью 46,9% и 25,0% соответственно. Предыдущие исследования также показали значительную разницу между группами с отрицательной и положительной лимфодиссекцией в показателях 3-летней выживаемости. Следовательно, систематическое рассечение лимфатических узлов средостения должно проводиться в прогностических целях во время метастазэктомии в легкие.У пациентов, перенесших лимфодиссекцию при резекции метастатических опухолей легких, возможны лучшие прогнозы по сравнению с теми, кто не подвергался внутригрудной или средостенной лимфодиссекции, что позволяет предположить, что лимфодиссекция должна быть обязательной для пациентов с внутригрудными или средостенными метастазами. [16]

В исследовании сообщается, что 5-летняя общая выживаемость составляет 31,4% и 36,6% без и с послеоперационным лечением, что указывает на слабую связь между послеоперационной химиотерапией или лучевой терапией и общей выживаемостью.

Исследование также показало отсутствие существенной разницы в эффектах хирургической резекции у пациентов с односторонними или двусторонними множественными метастатическими опухолями легких по сравнению с одиночными односторонними метастатическими опухолями легких. У пациентов, умерших после операции от множественных метастазов в легких, также были метастазы в другие органы, включая кости, печень и мозг. Перед операцией пациентам с множественными метастазами необходимо подробное обследование других органов, чтобы исключить внелегочные метастазы.[17] [3]

Лучевая онкология

Радиочастотная абляция (РЧА) полезна в случаях, когда операция по поводу метастазов в легкие невозможна.

Колоректальный рак

Около 20% пациентов с колоректальным раком разовьются метастазы в легкие, а у 7% — изолированные метастазы в легкие. Без лечения средняя выживаемость составляет восемь месяцев, а годовая выживаемость — 30%. Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию, имеют медианную выживаемость от 36 до 50 месяцев с 5-летней выживаемостью от 36% до 67.8%. После операции частота рецидивов составляет 68%, причем легкие являются наиболее частым местом рецидива. Средняя продолжительность выживания от колоректального рака, подвергшегося лечению с помощью радиочастотной абляции, составляет от 33 до 67 месяцев; уровень выживаемости за один, три и пять лет составляет от 83,9% до 95%, от 46 до 76,1% и от 35% до 56% соответственно. Частота местных рецидивов составляет от 13% до 38%. Следовательно, абляционная терапия может дать такие же эффективные результаты, как и хирургическая резекция. Между тем, как РЧА, так и хирургическое вмешательство обеспечивают аналогичные предикторы выживаемости, включая количество метастазов в легких, необходимость выполнения резекции R0 (чистые края), предоперационные уровни АПФ и наличие метастазов в грудных лимфатических узлах.

Следует отметить, что метастазы в легких от колоректальной карциномы, леченные с помощью радиочастотной абляции (РЧА), не могут быть удалены хирургическим путем.

РЧА наносит меньше вреда здоровой легочной ткани, не вызывает изменений функции легких, а РЧА повторяется для тех же или разных метастазов в легких. Исследование 17 пациентов с колоректальной карциномой с метастазами в легкие, получавших РЧА в сочетании с системной химиотерапией (n = 10) по сравнению с одной только системной химиотерапией (n = 7). Средняя продолжительность жизни при РЧА в сочетании с системной химиотерапией по сравнению с одной только системной химиотерапией составила 44.2 против 24,7, а трехлетняя выживаемость составила 87,5% против 33,3% (P = 0,0041). Абляционная терапия в сочетании с системной химиотерапией превосходила только химиотерапию при лечении метастазов в легкие при колоректальной карциноме. Устраняет колоректальные метастазы в легкие и продлевает выживаемость пациентов.

Саркома костей и мягких тканей. Примерно от 10% до 15% пациентов с остеосаркомой и у 20% пациентов с саркомой мягких тканей к моменту постановки диагноза развились отдаленные метастазы, а метастазы в легкие составляют 85%.Несмотря на недавние схемы химиотерапии, не было рекомендовано какое-либо эффективное химиотерапевтическое лечение. Из-за того, что обычная дозировка лучевой терапии является слишком суровой, стереотаксическая лучевая терапия использовалась для контроля местного заболевания с 1, 2, 3-летней частотой местного контроля 94%, 86% и 82% с выживаемостью через 1 и 2 года. 76% и 43%. 3-летняя и 5-летняя выживаемость после хирургической резекции колеблется от 25 до 54% ​​и от 14 до 25%, но только от 25 до 30% поддаются операции с частотой рецидивов от 40 до 80%.У пожилых пациентов отмечается более высокая периоперационная смертность от хирургических вмешательств.

Радиочастотная абляция была малоинвазивной, это хорошая альтернатива с благоприятными результатами, подтвержденными в различных исследованиях. РЧА у 29 пациентов с метастазами в легкие из саркомы с выживаемостью в один и три года составила 92% и 63% соответственно. Отчет о 21 пациенте с метастазами в легкие от саркомы, перенесших РЧА, показал, что двух- и трехлетняя выживаемость составила 94% и 85% соответственно.

Рак почки

Примерно у 25–30% пациентов на момент постановки диагноза есть отдаленные метастазы, и легкое является наиболее частым местом метастазирования.Метастазы в легких при раке почки нечувствительны к традиционной лучевой и химиотерапии. Средняя продолжительность выживания составляет от 8 до 12 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет от 2 до 3%.

Лечение иммунотерапией на основе ИЛ-2 и ИФН-альфа эффективно менее чем у 20% пациентов с общей средней продолжительностью выживаемости всего 13,3 месяца. С появлением молекулярной таргетной терапии сорафениб стал одним из предпочтительных методов лечения запущенной почечно-клеточной карциномы. Общая выживаемость в группе сорафениба была значительно выше, чем в группе плацебо (17.8 месяцев против 14,3, коэффициент риска 0,78; P = 0,0287). Побочные эффекты и резистентность к лекарствам обычно приводят к преждевременному прекращению лечения.

Хирургическая резекция — это эффективный метод лечения метастазов в легкие при карциноме почки с пятилетней выживаемостью от 31 до 40%. Хирургическая резекция у 48 пациентов с метастазами рака почки в легкие дала 3, 5 и 10-летнюю выживаемость 60%, 47% и 18% соответственно. В другом исследовании была проведена хирургическая резекция у 224 пациентов с метастазами в легкие от рака почки с 5-летней опухолеспецифической выживаемостью после полной резекции (n = 49), а группы паллиативной резекции (n = 175) составили 73.6% и 19% соответственно.

В последние годы абляционная терапия была предпринята для лечения метастазов в легких от рака почки. Исследование показало, что пятилетняя выживаемость составила 53,8% у 68 пациентов с метастазами в легкие от рака почек. Soget al. использовали РЧА для лечения 39 пациентов с метастазами в легкие от рака почки, несмотря на значительные различия в общей выживаемости между лечебной и паллиативной группами: одна (100% против 90%), три (100% против 52%) и пять ( 100% против 52%) лет (P <0.05).

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Бессимптомное течение при первичном обращении приводит к позднему диагнозу, а диагностика рака происходит на поздней стадии. Частота метастазов в легкие при первичном раке печени достигает 20% и более и достигает 40–73% при вскрытии.

Сорафениб является предпочтительным средством для лечения метастазов в легких при первичном раке печени. Ограничения для лечения включают низкий уровень ответа, серьезные побочные реакции и высокую стоимость.

Хирургическая резекция метастазов рака печени в легких может значительно улучшить выживаемость пациентов. В исследовании 280 пациентов с метастазами в легкие от рака печени средняя продолжительность выживаемости составила 40,36 с 1, 3 и 5-летней выживаемостью 86,7%, 53,9%, 31,8% и 26,9% соответственно. В неоперабельных группах средняя выживаемость составила 7,46 месяцев, а показатели выживаемости через один, три, пять и 10 лет составили 34,1%, 8,1%, 3,5% и 2,1%. В большинстве случаев из-за цирроза печени функция печени пациента настолько плохая, что он не может переносить хирургическое лечение метастазов в легкие.

В исследовании 83 метастазов в легкие в 32 случаях рака печени, получавших РЧА, показатели выживаемости через один, два и три года составили 83%, 57% и 57% соответственно. Другое исследование включает выполнение РЧА для 68 метастазов в легкие у 29 пациентов с раком печени, а показатели выживаемости за один, два и три года составили 73,1%, 41,1% и 30% соответственно. Следовательно, РЧА является хорошей альтернативой для пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство.

Абляционная терапия метастазов в легкие при раке носоглотки: была выполнена микроволновая абляция 29 метастазов в легких у 17 пациентов с раком носоглотки, полная абляция была достигнута у 27 пациентов.Новые метастазы в легких произошли только у пяти пациентов за годичный период наблюдения. Исследование показало, что средняя продолжительность выживания пациентов с раком носоглотки с метастазами в легкие (10 человек), получавших РЧА в сочетании с химиотерапией, была значительно дольше, чем у тех, кто получал только химиотерапию (77,1 против 32,4 месяца, соответственно (P = 0,009) [18]. ]

Стереотаксическая лучевая терапия — это еще один метод, который используется, если опухоли функционально неоперабельны, с использованием дозы более 100 Гр в 1-5 дозах.Даже в случае рака, например, метастатической меланомы и почечно-клеточного рака, которые обычно считаются радиорезистентными, отчеты показывают 88% местного контроля через 18 месяцев.

Медицинская онкология

Лечение метастазов в легких зависит от первичной опухоли. Выбор схемы лечения будет заключаться в нацеливании на первичные опухолевые клетки для лечения отдаленных метастазов.

Стадия

Стадия IV для большинства опухолей, так как отдаленные метастазы в легкие относят их к стадии IV.

Прогноз

Прогноз метастазов в легкие сильно варьируется в зависимости от типа опухоли, молекулярных биомаркеров, степени заболевания, применяемых методов лечения.

Колоректальный рак: без лечения средняя выживаемость составляет восемь месяцев, а годовая выживаемость — 30%.

Гепатоцеллюлярная карцинома: в неоперабельных группах средняя выживаемость составляла 7,46 месяцев, а показатели выживаемости через один, три, пять и 10 лет составляли 34,1%, 8,1%, 3,5% и 2,1%.

Почечно-клеточный рак: средняя продолжительность выживания составляет всего 8–12 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет всего 2–3%.

Хондросаркома: 3–5-летняя выживаемость после метастазов в легкие составляет 51,5% и 45,7%.

Рак молочной железы: средняя выживаемость пациентов с метастазами в легкие составила 21 месяц, тогда как у пациентов с метастазами, ограниченными легкими, средняя выживаемость составила 25 месяцев. В другом исследовании медиана общей выживаемости составила 22,5 месяца для пациентов с раком груди с метастазами в легких, получавших системную химиотерапию. Однако у пациентов с метастазами, ограниченными легкими, перенесших легочную метастазэктомию, средняя выживаемость составляла от 35 до 75.6 месяцев с 5-летней общей выживаемостью от 38% до 54%. Анализ выживаемости показал, что возраст, черная раса, HR- / HER2 +, тройной отрицательный подтип, более высокая степень были независимым фактором риска для выживаемости пациентов с BCLM, в то время как подтип HR + / HER2 +, застрахованный статус и семейный статус предполагали лучший прогноз.

Меланома: Средняя выживаемость при метастатической меланоме составляет всего 6-8 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет около 5%. Наиболее частым метастатическим органом в 40% случаев является легкое.Полная резекция полезна и связана с 5-летней выживаемостью до 39% по сравнению с 5-летней выживаемостью от 3% до 5% для пациентов, получающих системную терапию.

Несеминоматозные половые клеточные опухоли: общая средняя выживаемость после хирургического удаления после химиотерапии составила 23,4 года. Опухоли включали тератому (52,7%), персистирующий NSGCT (15,0%) и дегенеративный негерминогоклеточный рак (10,1%).

Рак яичников: в исследовании с участием 357 пациентов поражение грудной клетки опухолью присутствовало у 169 пациентов (44.5%), и 5,6% были живы через пять лет по сравнению с 49% пациентов без признаков поражения грудной клетки. Другое исследование с участием 255 пациентов с эпителиальной карциномой яичников показало, что у 38% были отдаленные метастазы со средней выживаемостью с момента постановки диагноза выпота, составляющей шесть месяцев. Паренхиматозные метастазы в легких присутствовали у 7,1% пациентов со средней выживаемостью восемь месяцев [19] [20].

Осложнения

Побочные эффекты химиотерапии

Острые побочные эффекты, отмеченные пациентами при использовании химиотерапии по поводу различных видов рака (груди, толстой кишки, легких), включают боль в груди, запор, диарею, одышку, усталость, мукозит, боль, сыпь, рвоту. , анемия.[21]

• Мукозит полости рта и желудочно-кишечного тракта может вызывать местные изъязвления и боль, что, в свою очередь, может привести к анорексии, мальабсорбции, потере веса, анемии, утомляемости и повышенному риску сепсиса.

• Многие противораковые препараты могут вызывать индуцированную химиотерапией периферическую невропатию (CIPN), включая препараты на основе платины, алкалоиды барвинка, таксаны и ингибиторы протеасом и ангиогенеза.

• Токсичность для печени и костного мозга

• Мышечное истощение, отложение мышечного коллагена и изменения митохондриальной функции мышц (наблюдаемые с оксалиплатином) [22]

Послеоперационные осложнения

На основе ретроспективного анализа 776 торакотомий были найдены следующие результаты.Частота послеоперационных осложнений составила 9,3%.

• Инфекция n = 19

• Ателектаз n = 29

• Сердечная аритмия n = 18

• Инсульт n = 2

• Инфаркт миокарда n = 3

• 9000 Длительная утечка воздуха 2 более трех дней) n = 28

• Почечная недостаточность

• 30-дневная смертность составила 0,2% (n = 2, из-за дыхательной недостаточности и инсульта) [23].

Побочные эффекты излучения

• Лучевой пневмонит

• Пострадиационные опухоли

Консультации

Онколог, патолог, пульмонолог, кардиоторакальный хирург, лучевой онколог, интервенционный радиолог.

Сдерживание и обучение пациентов

Обучение пациентов должно быть сосредоточено на соблюдении правил последующего обследования и лечения для обеспечения оптимальных результатов.

Жемчуг и другие проблемы

Ингибиторы фосфолипазы A2 (PLA2) были предложены в качестве противоопухолевых препаратов, потому что ингибирование PLA2 теоретически может снизить выработку нескольких метаболитов, участвующих в прогрессировании рака. Роль рецепторов фактора активации тромбоцитов (PAF) обсуждалась во многих исследовательских группах в предотвращении метастазирования рака груди, рака яичников и меланомы в легкие.[24]

Длинные некодирующие РНК могут быть потенциальными терапевтическими или диагностическими маркерами метастазов рака легких. [25]

Бергамоттин — это встречающийся в природе фуранокумарин, который, как известно, подавляет рост опухолевых клеток. Он может блокировать EMT и вызывать подавление фибронектина, виментина, N-кадгерина, экспрессию твиста и улитки, а также вызывать повышенную регуляцию окклюдина и E-кадгерина. Лечение также подавляет несколько онкогенных каскадов, таких как PI3K / Akt / mTOR. Результаты демонстрируют возможную антиметастатическую активность бергамоттина против клеток рака легких.[26]

Фронодозид А, тритерпеноидный гликозид, выделенный из атлантического огурца, был изучен для предотвращения прогрессирования инвазии и метастазирования рака легких in vivo и in vitro. Исследования показали, что он усиливает действие химиотерапевтических средств цисплатина. [27]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Лечение метастатических поражений легких — это совместная работа межпрофессиональной команды. Это требует сотрудничества между онкологами и другими специалистами, такими как патологи, пульмонологи, кардиоторакальные хирурги, онкологи-радиологи и интервенционные радиологи, прежде чем можно будет составить план успешного лечения и осуществить его в интересах пациента.Онкологические медсестры и фармацевты неоценимы в обеспечении постоянного ухода. Сертифицированные онкологические фармацевты проверяют лекарственные препараты на предмет дозировки и взаимодействия, а также обсуждают различные схемы химиотерапии с онкологом. Они обучают пациентов и их семьи принципам действия лекарств и их побочным эффектам. Медсестры-онкологи проводят лечение, контролируют пациентов на предмет эффективности терапии и побочных эффектов, оказывают симптоматическую помощь после химиотерапии, консультируют пациентов и их семьи и информируют команду об изменениях в статусе пациента.Это межпрофессиональное сотрудничество приведет к лучшим результатам для пациентов с метастатическим заболеванием. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.

Кришнан К., Кханна С., Хельман Л.Дж. Молекулярная биология метастазов в легкие. Thorac Surg Clin. 2006 Май; 16 (2): 115-24. [PubMed: 16805200]

2.

Стелла Г.М., Коллинг С., Бенвенути С., Бортолотто С. Метастазы с поиском в легкие. Раки (Базель). 19 июля 2019 г .; 11 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC6678078] [PubMed: 31330946]

3.

Zhao X, Wen X, Wei W, Chen Y, Zhu J, Wang C. Клинические характеристики и прогнозы пациентов, подвергшихся хирургическому лечению по поводу метастатических опухолей легких. Oncotarget. 2017 г. 11 июля; 8 (28): 46491-46497. [Бесплатная статья PMC: PMC5542284] [PubMed: 28148889]

4.

Caparica R, Mak MP, Rocha CH, Velho PHI, Viana P, Moura MRL, Menezes MR, Amato MBP, Feher O. Нелегочный рак: не всегда метастазы. J Glob Oncol. 2016 июн; 2 (3): 138-144. [Бесплатная статья PMC: PMC5495454] [PubMed: 28717693]

5.

Лю Ц., Ли Х, Сюй К., Сонг С, Хе И, Цай Х, Чу Х, Ян Дж, Цуй Й. Множественный первичный рак легких по сравнению с внутрилегочным метастатическим раком: случай множественных легочных узелков. Рак грудной клетки. 2019 Февраль; 10 (2): 352-358. [Бесплатная статья PMC: PMC6360236] [PubMed: 30548923]

6.

Сейфрид TN, Huysentruyt LC. О происхождении метастазов рака. Crit Rev Oncog. 2013; 18 (1-2): 43-73. [Бесплатная статья PMC: PMC3597235] [PubMed: 23237552]

7.

Schild T, Low V, Blenis J, Gomes AP.Уникальные метаболические адаптации диктуют метастатическую колонизацию дистальных органов. Раковая клетка. 2018 12 марта; 33 (3): 347-354. [Бесплатная статья PMC: PMC5889305] [PubMed: 29533780]

8.

Гамильтон В., Барретт Дж., Стэпли С., Шарп Д., Роуз П. Клинические особенности метастатического рака в системе первичной медико-санитарной помощи: исследование случай-контроль с использованием медицинских записей . Br J Gen Pract. 2015 август; 65 (637): e516-22. [Бесплатная статья PMC: PMC4513739] [PubMed: 26212847]

9.

Yu Q, Subedi S, Tong Y, Wei Q, Xu H, Wang Y, Gong Y, Shi Y.Метастазы в кожу головы как первое проявление аденокарциномы легких: клинический случай. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6147-6151. [Бесплатная статья PMC: PMC6160265] [PubMed: 30288050]

10.

Dinkel E, Mundinger A, Schopp D, Grosser G, Hauenstein KH. Диагностическая визуализация при метастатическом заболевании легких. Легкое. 1990; 168 Дополнение: 1129-36. [PubMed: 2117114]

11.

Герольд С.Дж., Банкир А.А., Флейшманн Д. Метастазы в легких. Eur Radiol. 1996; 6 (5): 596-606. [PubMed: 8934121]

12.

Xiao W, Zheng S, Liu P, Zou Y, Xie X, Yu P, Tang H, Xie X. Факторы риска и результаты выживания у пациентов с раком груди и метастазами в легкие: популяционное исследование. Cancer Med. Март 2018; 7 (3): 922-930. [Бесплатная статья PMC: PMC5852337] [PubMed: 29473333]

13.

Гок Дурнали А., Паксой Туркоз Ф., Ардик Юкрук Ф., Токлуоглу С., Язычи О.К., Демирчи А., Бал О, Гундогду Буюкбас С., Эсбоглу О, Оксбоглу Б., Алкис Н. Исходы подростков и взрослых пациентов с метастатической остеосаркомой в легкие и сравнение синхронных и метахронных метастатических групп в легких.PLoS One. 2016; 11 (5): e0152621. [Бесплатная статья PMC: PMC4864076] [PubMed: 27167624]

14.

Цучия А., Имаи М., Камимура Х, Тогаши Т., Ватанабе К., Секи К., Исикава Т., Охта Х, Йошида Т., Камимура Т. Успешное лечение множественных метастазов гепатоцеллюлярной карциномы в легкие путем комбинированной химиотерапии доцетакселом, цисплатином и тегафуром / урацилом. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2009 г., 14 апреля; 15 (14): 1779-81. [Бесплатная статья PMC: PMC2668787] [PubMed: 19360925]

15.

Xiong J, Wu JS, Mao SS, Yu XN, Huang XX.Влияние саракатиниба на легочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы. Oncol Rep.2016 Сентябрь; 36 (3): 1483-90. [PubMed: 27460949]

16.

Накамура Т., Мацумине А., Ямада С., Цукуши С., Каванами К., Оно Т., Катагири Х., Сугиура Х, Ямада К., Ямада Й, Судо А., Нишида Ю. Онкологический исход после метастазы в легкие у пациентов с локализованной хондросаркомой конечностей: исследование консорциума Tokai Musculoskeletal Oncology Consortium. Onco Targets Ther. 2016; 9: 4747-51. [Бесплатная статья PMC: PMC4973757] [PubMed: 27536136]

17.

Pfannschmidt J, Egerer G, Bischof M, Thomas M, Dienemann H. Хирургическое вмешательство при метастазах в легкие. Dtsch Arztebl Int. 2012 Октябрь; 109 (40): 645-51. [Бесплатная статья PMC: PMC3476611] [PubMed: 23094000]

18.

Qi H, Fan W. Значение абляционной терапии в лечении метастазов в легких. Рак грудной клетки. 2018 Февраль; 9 (2): 199-207. [Бесплатная статья PMC: PMC57

] [PubMed: 2

88]

19.

Dauplat J, Hacker NF, Nieberg RK, Berek JS, Rose TP, Sagae S.Отдаленные метастазы эпителиальной карциномы яичников. Рак. 1987 Октябрь 01; 60 (7): 1561-6. [PubMed: 3621129]

20.

Керр В.Е., Кадман Э. Легочные метастазы при раке яичников. Анализ 357 больных. Рак. 1985 сентября 01; 56 (5): 1209-13. [PubMed: 4016709]

21.

Пирс А., Хаас М., Вини Р., Пирсон С.А., Хейвуд П., Браун С., Уорд Р. Частота и тяжесть побочных эффектов химиотерапии, о которых сообщают сами пациенты, при рутинной медицинской помощи: проспективное когортное исследование . PLoS One. 2017; 12 (10): e0184360.[Бесплатная статья PMC: PMC5634543] [PubMed: 2

07]

22.

Рамирес LY, Huestis SE, Yap TY, Zyzanski S, Drotar D, Kodish E. Возможные побочные эффекты химиотерапии: что онкологи говорят родителям? Педиатр Рак крови. 2009 Апрель; 52 (4): 497-502. [Бесплатная статья PMC: PMC2643320] [PubMed: 1

94]

23.

Юнес Р.Н., Гросс Дж.Л., Тайра А.М., Мартинс А.А., Невес Г.С. Хирургическая резекция метастазов в легких: у 529 пациентов. Клиники (Сан-Паулу). 2009; 64 (6): 535-41. [Бесплатная статья PMC: PMC2705143] [PubMed: 19578657]

24.

МакХоват Дж., Галликсон Дж., Гувер Р.Г., Шарма Дж., Тюрк Дж., Корнблут Дж. Фактор активации тромбоцитов и метастазирование: кальций-независимый дефицит фосфолипазы A2β защищает от метастазов рака груди в легкие. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Апрель; 300 (4): C825-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3074634] [PubMed: 21228317]

25.

Chen Y, Li C, Pan Y, Han S, Feng B, Gao Y, Chen J, Zhang K, Wang R, Chen L. Роль и перспективы длинных некодирующих РНК в лечении рака легких.Cell Physiol Biochem. 2016; 38 (6): 2194-206. [PubMed: 27183839]

26.

Ко Дж. Х., Нам Д., Ум Дж. Й., Юнг Ш., Сетхи Дж., Ан К. С.. Бергамоттин подавляет метастазирование раковых клеток легкого за счет отмены различных онкогенных сигнальных каскадов и перехода от эпителия к мезенхиме. Молекулы. 2 июля 2018 г .; 23 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC6100248] [PubMed: 30004418]

27.

Аттуб С., Арафат К., Гелод А., Аль-Султан М.А., Брак М., Коллин П., Такахаши Т., Адриан Т.Э. , Де Вевер О.Фрондозид А оказывает подавляющее действие на выживаемость при раке легких, рост опухоли, ангиогенез, инвазию и метастазирование. PLoS One. 2013; 8 (1): e53087. [Бесплатная статья PMC: PMC3540099] [PubMed: 23308143]

Метастазы в легкие (метастатический рак) — метастатический рак

Обучение пациентов — Программа рака легких в UCLA

Узнайте больше о раке легких:

Болезни легких: метастазы в легких; Метастатический рак в легкое

,00

Метастатический рак легкого

Определение

Метастатический рак легких — это рак, который начинается где-то в другом месте тела и распространяется на легкие.

См. Также: Рак легкого

Альтернативные названия

Метастазы в легких

Причины

Метастатические опухоли в легкие — это злокачественные новообразования (рак), которые развиваются в других местах и ​​распространяются через кровоток в легкие. Общие опухоли, которые метастазируют в легкие, включают рак груди, рак толстой кишки, рак простаты, саркому, рак мочевого пузыря, нейробластому и опухоль Вильма. Однако практически любой рак может распространиться на легкие.

Симптомы

• Кашель
• Кровянистая мокрота
• Одышка
• Похудание
• Слабость
• Боль в грудной клетке

Примечание: Иногда симптомы отсутствуют.

Экзамены и тесты

• Рентген грудной клетки
• КТ грудной клетки
• Цитологические исследования плевральной жидкости или мокроты
• Бронхоскопия
• Игольная биопсия легкого
• Хирургическая биопсия легкого

Лечение

В большинстве случаев метастатический рак в легкие является признаком того, что рак распространился в кровоток.Обычно рак присутствует даже в тех местах, которые не просматриваются при компьютерной томографии. В этих обстоятельствах удаление видимых опухолей хирургическим путем обычно нецелесообразно. Химиотерапия обычно является методом выбора.

В большинстве случаев излечение маловероятно. Однако пациенты с раком яичка или лимфомой имеют более высокую вероятность долгосрочного выживания и излечения по сравнению с пациентами с большинством других видов рака.

В некоторых случаях, когда первичная опухоль была удалена, а рак распространился только на ограниченные области легкого, метастазы в легких могут быть удалены хирургическим путем с целью долгосрочного выживания или, иногда, излечения.

Иногда используются лучевая терапия, установка стентов в дыхательные пути или лазерная терапия, но они менее распространены, чем хирургическое вмешательство или химиотерапия.

Группы поддержки

Стрессу, вызванному болезнью, часто можно помочь, присоединившись к группе поддержки, члены которой делятся общим опытом и проблемами. По поводу этого состояния обращайтесь в группу поддержки рака.

Прогноз (прогноз)

Жизнь более 5 лет с метастатическим раком в легкие — редкость.В редких случаях пациенты с определенными типами рака (саркома, почечно-клеточная карцинома, рак мочевого пузыря, рак толстой кишки или меланома), которые распространились только в ограниченном количестве на легкие, могут быть излечены хирургическим путем.

В некоторых случаях рак (особенно лимфома или рак яичек), распространившийся на легкие, можно вылечить с помощью химиотерапии. Но в целом метастазы в легких являются признаком широко распространенного рака с низкой выживаемостью.

Возможные осложнения

• Побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии
• Дальнейшее распространение рака
• Плевральный выпот (жидкость между легким и грудной стенкой), вызывающий одышку
• Выпот в перикарде (жидкость вокруг сердца), вызывающий одышку

Когда обращаться к медицинскому работнику

Пациентам с онкологическими заболеваниями в анамнезе, у которых наблюдается постоянный кашель, кровянистая мокрота (кашель с кровью), одышка, необъяснимая потеря веса или другие значительные изменения в своем здоровье, следует обратиться к своему лечащему врачу.

Профилактика

Не все виды рака можно предотвратить, но многие из них можно предотвратить, отказавшись от курения, соблюдая здоровую диету, регулярно занимаясь спортом и сохраняя умеренное потребление алкоголя.

Выживание | Рак легких | Исследования рака, Великобритания

Выживание зависит от многих факторов. Никто не может сказать вам точно, сколько вы проживете.

Это общая статистика, основанная на больших группах людей. Помните, они не могут сказать вам, что произойдет в вашем конкретном случае.

Ваш врач может дать вам дополнительную информацию о вашем собственном прогнозе. Вы также можете поговорить об этом с медсестрами отдела исследования рака Великобритании по бесплатному телефону 0808 800 4040 с 9 до 17 часов с понедельника по пятницу.

Выживаемость по стадиям

В Великобритании нет статистических данных по различным стадиям рака легких или отдельным видам лечения. Эти цифры относятся к поэтапной выживаемости в Англии для людей, которым был поставлен диагноз в период с 2013 по 2017 год.

1 этап

Более 55 из 100 человек (более 55%) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

2 этап

Около 35 из 100 человек (около 35%) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

3 этап

Почти 15 из 100 человек (почти 15%) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

Этап 4

Почти 5 из 100 человек (почти 5%) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

Выживаемость рака по стадиям на момент диагностики для Англии, 2019
Управление национальной статистики

Эти цифры относятся к людям, диагностированным в Англии в период с 2013 по 2017 год.

Эти статистические данные относятся к чистой выживаемости. Чистая выживаемость оценивает количество людей, переживших рак, а не количество людей, у которых диагностирован рак, которые еще живы. Другими словами, это выживаемость больных раком с учетом того, что некоторые люди умерли бы от других причин, если бы у них не было рака.

Выживаемость при всех стадиях рака легких

Обычно для людей с раком легких в Англии:

• Около 40 из каждых 100 человек (около 40%) выживают после рака в течение 1 года или более после постановки диагноза
• Около 15 из каждых 100 человек (около 15%) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза
• 10 из каждых 100 человек (10%) переживут рак в течение 10 и более лет после постановки диагноза

Выживаемость рака по стадиям на момент диагностики для Англии, 2019
Управление национальной статистики

Эти статистические данные относятся к чистой выживаемости.Чистая выживаемость оценивает количество людей, переживших рак, а не количество людей, у которых диагностирован рак, которые еще живы. Другими словами, это выживаемость больных раком с учетом того, что некоторые люди умерли бы от других причин, если бы у них не было рака.

Что влияет на выживаемость

Ваш результат зависит от типа рака легких, который у вас есть, а также от стадии рака, когда он был диагностирован. Это означает, насколько он велик и распространился ли он.

Ваше общее состояние здоровья и физическая форма также могут повлиять на выживаемость. Врачи называют это вашим статусом работоспособности. Оценка 0 означает, что вы можете полностью позаботиться о себе. Оценка 1 означает, что вы можете делать большинство вещей самостоятельно, но вам нужна помощь. Оценки продолжают расти, в зависимости от того, сколько помощи вам нужно. Люди с более высоким баллом могут иметь худшее мировоззрение.

Об этой статистике

Термины 1 год выживания и 5 лет не означают, что вы проживете только 1 или 5 лет.

Информацию собирают Управление национальной статистики (УНС) и исследователи. Они наблюдают, что происходит с людьми, больными раком, через годы после постановки диагноза. 5 лет — это обычная временная точка для измерения выживаемости. Но некоторые люди живут намного дольше этого.

5-летняя выживаемость — это количество людей, которые не умерли от рака в течение 5 лет после постановки диагноза.