Туберкулез и рак легкого: Туберкулез готовит ложе для рака

Туберкулез готовит ложе для рака

Туберкулез готовит ложе для рака

Туберкулез легких и рак легких — это 2 очень тяжелые и опасные для жизни патологии, которые хотя и являются различными болезнями, но имеют много общего.

 Основополагающее отличие состоит в том, что злокачественная опухоль развивается в результате мутационного изменения клеточной структуры и не может передаваться от человека к человеку, в то время как туберкулез чрезвычайно заразен, так как обуславливается инфекционным поражением.

Почему так важна своевременная дифференциация болезней? Дело в том, что лечение их имеет разные принципы, а своевременное его начало — это единственный шанс на положительный исход. При лечении туберкулеза применяется активная химиотерапия, направленная на уничтожение инфекции, при этом оперативное воздействие применяется крайне редко.

Рак легкого, наоборот, эффективно лечится только хирургическим путем — удалением опухоли, а химиотерапия направлена на прекращение неконтролируемого деления клеток, являясь при этом дополнительной процедурой к оперативному лечению.

Проблема развития рассматриваемых болезней состоит еще и в том, что туберкулез способен провоцировать озлокачествление клеток. В результате его влияния рак легких может возникнуть даже после излечения туберкулеза.

 На фоне остаточных структурных изменений легочной ткани после туберкулеза злокачественная опухоль развивается в 9-12 раз чаще, чем у людей, не испытавших туберкулезного поражения.

 Возрастной фактор существенно сказывается на таком явлении. У людей в возрасте старше 45 лет перерастание туберкулеза в рак легких в течение 5 лет течения болезни отмечается почти в 7 раз чаще.

Что сближает патологии? Явные клинические признаки обеих болезней имеют много общего, что затрудняет постановку первичного диагноза по внешним проявлениям. Так, для обеих патологий характерны следующие симптомы: одышка; резкое похудение; сильный кашель хронического характера; кровохарканье.

Объединяют болезни и провоцирующие факторы. Важную роль в обоих случаях играет снижение иммунитета и воспалительные реакции.

Особо выделяются следующие факторы, характерные и для туберкулеза, и для рака легких: длительное и интенсивное курение; частые и хронические заболевания легких; вдыхание загрязненного воздуха с высокой концентрацией канцерогенов (грязная экология, профессиональная вредность).

Туберкулез и рак легких являются совершенно разными патологиями, но ряд похожих внешних проявлений может привести к проблемам в диагностировании. Для облегчения лечения необходим весь комплекс исследований.

Очень важно для раннего выявления рака и туберкулеза регулярное флюорографическое обследование — 2 раза в год (группа риска). Ежегодная флюорография позволяет выявить рак у 52% заболевших, из них у 42% — на 1 — П стадиях, у 25,8% — на IV стадии. Двукратная флюорография в год выявляет рак у 59,1% больных, из них на 1 — П стадиях у 76,9%, на IV стадии — у 15,4%.

К группе риска относятся: вредные условия труда, хронические неспецифические заболевания легких, длительный стаж курения, наследственная отягощенность, возраст старше 50 лет.  

Сочетание туберкулеза и рака легкого (сложности диагностики) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.24-006+616.24-002.5

© М.Н. Добренький, В.Д. Ничога, Б.С. Наконечнев, П.В. Яворский, Е.М. Добренькая, 2010

11 2 2 1 М.Н. Добренький , В.Д. Ничога , Б.С. Наконечнев , П.В. Яворский , Е.М. Добренькая

СОЧЕТАНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА И РАКА ЛЕГКОГО (СЛОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ)

1ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»

2ГУЗ «Областной противотуберкулезный диспансер», г. Астрахань

На основании комплексного обследования 2366 больных туберкулезом представлены ранние рентгенологические признаки центрального рака легкого, возникшего на фоне туберкулезного процесса: перемежающая гиповентиляция, эмфизема одного из сегментов или всей доли пораженного легкого, появление в нем свежих очагов или фокусов дольковых ателектазов и опухолевого пневмонита, которые рассасываются при проведении противовоспалительной терапии, но затем быстро рецидивируют.

При диспансеризации за больными туберкулезом органов дыхания должна иметь место онкологическая настороженность.

Ключевые слова: туберкулез, рак легкого, диагностика.

M.N. Dobrenkyi, V.D. Nichoga, B.S. Nakonechnev, P.V. Yavorskyi, E.M. Dobrenkaya

THE COMBINATION OF TUBERCULOSIS AND LUNG CANCER (COMPLEXITIES OF DIAGNOSTICS)

On the base of complex investigation of 2366 patients with tuberculosis there were presented the early roentgenologic features of central lung cancer appeared on the field of tubercular process: intermittent hypoventilation, emphysema of one of the segments or the whole lobe of damaged lung, appearance the fresh foci in it or some types of lobular atelectasis and tumor pneumonitis which may be resolved in case of anti-inflammatory therapy but then they may quickly reappear. In case of dispensarization the patients with respiratory organs tuberculosis should be in the group of risk.

Key words: tuberculosis, lung cancer, diagnostics.

В структуре онкологической заболеваемости населения России ведущее место занимает рак легкого, составляя 16,8%. При этом заболеваемость раком легкого имеет выраженную тенденцию к росту. Диагностика рака легкого до сих пор остается сложной клинической задачей.

Благоприятным фоном для развития рака легкого являются все хронические воспалительные процессы, осложненные циррозом и склерозом, в том числе и туберкулез. Цирротическая перестройка ткани легкого при туберкулезе нарушает метаболизм и активность ферментативных процессов. Большое значение в этом процессе имеет также формирование очагов метаплазии эпителия слизистой бронхов или участков эпителизации стенок каверн. Это клиническое проявление предраковых изменений [6, 7].

Исследованиями последних лет установлено, что биохимический состав экстрацеллюлярного матрикса рубцов периферического рака легкого, метатуберкулезных и метапневмонических участков является идентичным [4, 5].

Проблема раннего выявления и лечения рака легких, развивающегося на фоне туберкулезного процесса, далека от своего решения [2, 3, 8]. Это обусловлено как чрезвычайным разнообразием клинических вариантов течения этих двух заболеваний, так и сходством ряда клинических симптомов и данных инструментальных методов исследования.

Существовавшие ранее представления об антагонизме туберкулеза и рака не подтвердились, напротив, установлено, что рак легкого у больных туберкулезом и лиц с остаточными изменениями после излеченного туберкулеза встречается чаще, чем у лиц, не болевших туберкулезом. По данным литературы [3, 8], среди больных туберкулезом частота выявления рака легких в возрастной категории 40-49 лет в 4-4,5 раза выше, чем в популяции в целом в этой же возрастной категории, а в возрастной категории старше 50 лет — в 6,6 раза и более. Туберкулез является фактором высокого риска возникновения рака легких. С другой

стороны, некоторые противотуберкулезные препараты ускоряют рост опухоли и ведут к генерализации онкопроцесса [3]. По мнению многих авторов, для лучшего понимания патогенетических связей рака и туберкулеза и построения оптимальных алгоритмов диагностического поиска необходимо выявление групп пациентов, имеющих сходные клинико-морфологические характеристики рака, туберкулеза и их сочетание [1, 2, 7].

Цель исследования. Повысить качество диагностики больных раком легких в сочетании с туберкулезом органов дыхания на основе выявления групп пациентов, имеющих сходные клинико-морфологические характеристики рака, туберкулеза и их сочетание.

Методы исследования. В основу настоящего исследования включены данные обследования 2366 больных, находившихся на лечении в стационаре № 2 ГУЗ ОПТД за 2006-2008 гг. Комплексное пульмонологическое обследование, которому подвергались больные с онкопатологией, включало современные рентгенологические методы, фибробронхоскопию с различными видами биопсии, цитологическое исследование мокроты и бронхиального содержимого, трансторакальную тонкоигольную биопсию, диагностическую торакотомию.

Результаты исследования. Онкологическая патология выявлена у 40 больных, что составило 1,26% от общего числа обследуемых больных. Сочетание туберкулеза и рака легкого выявлено в 16 случаях (0,67%), туберкулеза и рака гортани — в 6 случаях (0,25%), туберкулеза и рака желудка — в 4 случаях (0,16%), туберкулеза и рака шейки матки — в 4 случаях (0,16%). По два случая (0,08%) выявлено сочетание туберкулеза с раком пищевода, яичка, нижней губы, нижней челюсти, кожи.

Среди больных, у которых выявлено сочетание туберкулеза и рака легких, мужчины составили 87,5% (14 человек), женщины — 12,5% (2 женщины). По возрасту больные распределились следующим образом: 30-39 лет — 2 (12,5%), 50-59 лет — 2 (12,5%), 60 лет и старше — 12 (75%).

Из 16 больных центральная форма рака легких выявлена в 10 случаях (62,5%), периферическая — в 6 случаях (37,5%). У 10 больных (62,5%) туберкулез легких был выявлен впервые, у 4 больных (25%) был рецидив туберкулеза и у 2 больных (12,5%) — хроническое течение туберкулеза. У 8 больных (50%) отмечен туберкулезный процесс с поражением одного легкого и у 8-х (50%) — с поражением обоих легких. Из форм туберкулеза с одинаковой частотой встретились диссеминированный и инфильтративный — по 8 случаев. Деструктивный процесс туберкулезного очага отмечен в 8 случаях (50%), в 12 случаях (75%) отмечено бактериовыделение.

По нашим данным, сочетание первичной бронхокарциномы и туберкулеза легких преимущественно встречается у мужчин старше 40 лет, чаще встречалась центральная бронхокарцинома, реже — периферическая, что согласуется с данными литературы. По гистологической картине в большинстве случаев выявились плоскоклеточные опухоли, затем

— аденокарциномы и на последнем месте — низкодифференцированные раки. Опухоли располагались преимущественно в III, VIII, X сегментах правого легкого.

Наиболее ранними рентгенологическими признаками при присоединении к туберкулезу центрального рака легкого служат перемежающая гиповентиляция и эмфизема одного из сегментов или всей доли пораженного легкого. Отмечается появление в нем свежих очагов или фокусов в результате дольковых ателектазов и опухолевого пневмонита, которые под влиянием противовоспалительной терапии быстро рассасываются, однако в дальнейшем практически всегда рецидивируют. Такое течение туберкулезу не свойственно. Наиболее убедительными, хотя и поздними, рентгенологическими признаками центрального рака являются ателектаз сегмента или доли, а также увеличение тени корня легкого, что редко встречается при вторичном туберкулезе. Чрезвычайно достоверным методом диагностики является рентгенологическое исследование с применением томографии, позволяющее обнаружить изменения, обусловленные раком легкого.

Бронхологическое исследование является очень информативным при подозрении на сочетанное поражение легких. При этом необходим не только осмотр бронхиального дерева

— обнаружение стенозов, но и одновременная биопсия и пункция бифуркационных лимфатических узлов, цитологическое исследование промывных вод. Инвазивные методы исследования (эндобронхиальное исследование, трансторакальная пункция) следует применять только в том случае, когда клинические симптомы и рентгенологическая картина позволяют заподозрить рак легкого. Необходимо отметить, что хорошо известные клинические симптомы рака легкого: уменьшение массы тела, боли в груди, кашель, кровохарканье могут быть обусловлены туберкулезом, поэтому иногда даже их появление не настораживает больного и не служит для врача поводом для проведения целенаправленной диагностики рака легкого. Следовательно, тщательный анализ рентгенологической картины в динамике при появлении признаков, не укладывающихся в картину туберкулеза, требует исключения онкопатологии.

В том случае, если с помощью указанных методов не удается уточнить диагноз заболевания, могут быть применены хирургические методы — торакоскопия, торакотомия и открытая биопсия легкого.

Таким образом, при осуществлении диспансерного наблюдения за больными туберкулезом органов дыхания и лицами с остаточными изменениями после излеченного туберкулеза должна иметь место определенная онкологическая настороженность, особенно применительно к лицам, у которых повышен риск развития рака легкого: курящим, мужчинам старше 40 лет, лицам, у которых выявлен метатуберкулезный синдром, на фоне которого часто развиваются воспалительные заболевания легких, а также группам населения, в течение длительного времени подвергающихся воздействию профессиональных или природных канцерогенных факторов.

Развитие злокачественного онкопроцесса у больных туберкулезом перестало быть редкостью. Любое подозрение, нетипичная клиническая или рентгенологическая картина, должны стать поводом для консультации онколога.

ЛИТЕРАТУРА

1. Агапова Р. К. Дискриминантный анализ лабораторных показателей при диагностике и лечении туберкулеза и рака легкого // Вестник Российской АМН. — 1999.- № 1.- С. 47-51.

2. Галкин В.Б. Информативность диагностических признаков туберкулеза и рака легких. Диагностика и дифференциальная диагностика // Пульмонология. — 1991.- № 2. — С.65-69.

3. Жингель И. П., Цимлиринов И. Е. Диагностика рака легкого у больных туберкулезом и лиц с посттуберкулезными изменениями в легких // Проблемы туберкулеза. — 1989. — № 6. — С.26-29.

4. Коган Е.А., Ганзен Т.Н., Серов В.В.Склероз и канцерогенез // Архив патологии. — 1992. — № 8. — С. 2631.

5. Коган Е.А., Секамова С.М., Цейтлин А.И. Экстрацеллюрный матрикс периферического рака легкого в рубце и пневмосклероз различного происхождения // Архив патологии. — 1991. — № 5. С. 48-54.

6. Малышева О.К., Шнигер Н.Ч., Молодык А.А. Выявление групп онкориска у больных инфильтративным туберкулезом легких // Пульмонология. — 2000. — № 1. — С. 19-23.

7. Раданов Р.И., Тодоров С.Н. Туберкулез легких в сочетании с другими заболеваниями. — София: Медицина и физкультура, 1974. — 157с.

8. Садовников А.А., Панченко К.И. Рак легкого на почве остаточных явлений после перенесенного туберкулеза // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 2001. — № 1. — С. 51-57.

Добренький Михаил Николаевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава», Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 44-74-96, e-mail: [email protected]

Ничога Владимир Данилович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава», Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 44-74-96, e-mail: [email protected]

Наконечнев Борис Сергеевич, заведующий рентген-кабинетом стационара № 2, ГУЗ «Областной

противотуберкулезный диспансер», Россия, 414014, г. Астрахань, ул. Бехтерева, 16, тел. (8512) 36-92-42

Яворский Павел Васильевич, заведующий III терапевтическим отделением стационара № 2, ГУЗ «Областной противотуберкулезный диспансер», Россия, 414014, г. Астрахань, ул. Бехтерева, 16, тел. (8512) 36-92-42

Добренькая Екатерина Михайловна, клинический ординатор кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава», Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 44-74-96, e-mail: [email protected]

коварен, прожорлив и смертельно опасен

Рак легкого считается самой прожорливой и смертельно опасной локализацией

В возникновении онкологических заболеваний принято обвинять экологию. Однако в своей ежедневной практике специалисты убеждаются в другом. Например, среди больных раком легкого в 90% случаев будут бывшие курильщики. Что нужно знать об этом заболевании, расскажут:

• Алла Сергеевна Доможирова, заместитель главного врача ЧОКЦО и ЯМ по ОМР

• Андрей Лукин, заведующий онкологическим торакальным отделением ЧОКЦО и ЯМ

Статистика

Рак легкого (РЛ) поражает, прежде всего, мужчин. В возрастной категории с 55 лет уровень заболеваемости увеличивается трехкратно по сравнению со средне областным показателем онкозаболеваемости в целом. А в 65-75 лет рак легкого составляет более 700 случаев на 100 тыс. населения, что превышает тот же средне областной показатель в 10-12 раз.

Прогноз

Рак легкого занимает третье-четвертое место по заболеваемости, сопоставим по показателям с раком кишечника, однако на протяжении более десятка лет — лидер среди причин смертности от всех онкологических заболеваний. Ни одна локализация в этом показателе догнать его не может! За последние три года вновь наблюдается тенденция к росту заболеваемости, тогда как еще недавно происходило снижение.

Флюорография один раз в год позволит заподозрить неладное в легком, уверен Андрей Лукин

Как правило, люди приходят к врачу уже с какими-то симптомами — кашель, слабость, отдышка, кровохаркание, а то и не обращаются за медицинской помощью и вовсе. Поэтому 10% данных статистики о заболеваемости РЛ дают патологоанатомические бюро, когда при жизни пациент не ходил к врачу, диагноз ему не был установлен, соответственно и лечение никакое не проводилось.

Факторы риска

Рак легкого в большей степени — проблема социальная. Стресс сам по себе является только фоном, на котором происходит развитие каких-то изменений в организме человека. Кризисные ситуации заставляют людей:

• выбирать другие, более дешевые и менее качественные — продукты, сигареты, алкоголь.

• отказываться от здоровых привычек — спорта, полноценного отдыха и так далее.

• курение — самый весомый фактор риска развития рака легкого, но не определяющий. У каждого человека, заболевшего раком легкого, будет свой «сценарий» возникновения заболевания (вредное производство, травма, ХОБЛ и т. д.)

• алкоголь — в сочетании с употребление табака повышает риск развития заболеваний легких в 10-15 раз (данные ВОЗ).

• туберкулез — может и маскироваться под рак легкого, и протекать параллельно, и мешать диагностике.

Появление кашля, одышки, беспричинной усталости должно насторожить и привести к врачу

Механизм развития опухоли для всех локализаций одинаковый: в результате совокупности факторов риска возникает дефект в системе иммунитета, который приводит к нарушению репарации (восстановления) тканей и запускает механизм метаплазии (замещение одного типа тканей другим). Так начинается формирование опухоли.

Ранняя диагностика

Для РЛ какого-то специального анализа не существует. Закрытые каркасом грудной клетки легкие также невозможно потрогать или увидеть невооруженным взглядом. Поэтому первым методом диагностики остается лучевой (рентгенологический):

• Флюорография. Несмотря на ограничения, рентгенологический метод работает и в 40% исследований, обнаруживших РЛ, дает I — II стадию. В той популяции населения, которая не выполняет флюорографию, процент ранних стадий падает до 27-30%. Метод имеет свои ограничения (маленький размер снимка), однако доступен и легко тиражируем.

• Альтернатива — низкодозное КТ. Однако для скрининга может быть эффективен только при наличии оборудования, концентрации потока исследований в специализированном центре, сочетающем все необходимые методы исследования и лечения (бронхоскопия и хирургия).

Операция — один из методов лечения рака легкого наряду с лучевой и лекарственной терапией

Совет специалиста — иметь на руках и сохранять не просто описание, но и сами снимки за несколько лет. Это позволяет оценить происходящий в легких процесс в динамике.

Трудности в диагностике

• опухоль расположена далеко от бронха, и с помощью бронхоскопии достать кусочек специфической ткани невозможно,

• сопутствующее воспаление,

• локализация опухоли по краям (периферии) легкого

В диагностике РЛ есть и медицинская проблема. «Увидеть» что-то в легких так или иначе (ПЭТ, КТ, МРТ) все-таки можно, а вот определить, какова природа этого новообразования (туберкулез, ЗНО или что-то еще) можно только после патоморфологической верификации (определение гистологической структуры опухоли). Без этого начинать адекватное лечение нельзя. У каждого шестого пациента это происходит уже на операционном столе, когда проводится либо лечебная, либо диагностическая операция.

После окончания лечения пациент остается на диспансерном учете, чтобы исключить рецидив заболевания

Симптомы

В легких нет болевых рецепторов. До запущенных стадий рак легкого может протекать бессимптомно и никак себя не проявлять. Опухоль может расти длительное время (годами), достигая размеров 7-10 см (!), переходя в местнораспространенную, генерализованным стадию, когда провести радикальное лечение уже невозможно.

На что нужно обращать внимание

• появление любого длительного кашля — повод пройти обследование,

• у курильщиков: любое изменение в характере кашля (не может откашляться, появление одышки),

• появление в мокроте примесей («ржавая», вспененная, с частицами крови),

• часто повторяющиеся пневмонии — больше двух в течение года (повод пройти углубленное исследование),

• слабость, недомогание, потливость, усталость, повышение температуры тела без особых на то причин.

Лечение

В лечении РЛ будет применяться все то же «золотое трио», что и любой другой локализации: хирургическое лечение, противоопухолевая лекарственная и лучевая терапии. Очередность применения и выбор метода будет зависеть от:

• формы и типа опухоли

• стадии распространенности процесса

• способности организма человека справиться с тем объемом лечения, который можно предложить в его ситуации.

В онкоцентре в полном объеме применяются абсолютно все существующие на сегодня в мировой онкологии для лечения РЛ методы как хирургического, лучевого лечения, так и все виды противоопухолевой лекарственной терапии, включая самые современные таргетные препараты, в том числе для проведения иммунотерапии — после проведения прицельного исследования на чувствительность клеток опухоли к их воздействию. Вопрос о назначении схемы лечения решается на консилиуме.

Важно

РЛ относиться к биологически очень активным опухолям с коварным и непредсказуемым характером, требующим подробного и углубленного исследования пациента от макушки до пяток, чтобы исключить наличие второй опухоли или метастазов. После проведения лечения пациент остается на диспансерном учете пожизненно. Всегда есть риск возникновения рецидива или генерализации процесса.

В каждом пятом, а то и каждом третьем, случае РЛ так или иначе связан с туберкулезом. Бывает, что они обнаруживаются одновременно, или — друг за дружкой.

СЛОЖНЫЙ СЛУЧАЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ ОПУХОЛИ ЛЕГКИХ | Карпина

1. Карпина Н.Л., Посаженникова С.Ю., Перфильев А.В., Лепеха Л.Н., Демихова О.В. Диагностические ошибки при инфильтративных изменениях в легких. Врач. 2015; 7: 59–62.

2. Лаушкина Ж.А., Филимонов П.Н. Гипердиагностика туберкулёза у больных со злокачественными новообразованиями лёгких. Туберкулез и болезни легких. 2014; 91 (5): 56–9.

3. Лаушкина Ж.А., Краснов В.А. Особенности нетуберкулезных заболеваний легких, выявляемых во фтизиатрических стационарах. Туберкулёз и болезни лёгких. 2016; 94 (7): 38–42. DOI: 10.21292/2075-1230-2016-94-7-38-42

4. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Пикин О.В., Соколов В.В., Колбанов К.И. Нэйроэндокринные опухоли легких. Российский онкологический журнал.2011; 4: 8–14.

5. Алексеева Т.Р., Смирнова Е.А., Чистякова О.В., Райхлин Н.Т., Волова Н.Л. Лучевая диагностика нейроэндокринных опухолей легкого. Фарматека. 2011; 16: 104–11.

6. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И., Пикин О.В. Ошибки в диагностике и лечении злокачественных опухолей легкого. Терапевтический архив. 2004; 10: 5–12.

7. Бохян В.Ю., Бельцевич Д.Г., Вашакмадзе Л.А., Горбунова В.А., Делекторская В.В., Егоров В.В. и др. Нейроэндокринные опухоли. Клинические рекомендации. М.; 2014.

8. Barakat M.T., Meeran K., Bloom S.R. Neuroendocrine tumours. Endocrin. Relat. Cancer. 2004; 11: 1–18.

9. Емельянова Г.С. К вопросу о нейроэндокринных опухолях. Русский медицинский журнал. 2012; 3(2): 34–8.

Первичное обследование, диагностика и постановка диагноза у пациентов с подозрением на рак легкого

Своевременная диагностика рака легкого – серьезная и сложная задача для клиницистов. Заболевание, которое является одной из основных причин смертности во всем мире, в подавляющем большинстве случаев диагностируется на поздних стадиях [1], что сопряжено с неблагоприятным прогнозом и высокой летальностью.

Общие цели и принципы диагностики рака легкого

Важнейшей целью работы с пациентом с подозрением на рак легкого является своевременная диагностика и точная постановка диагноза в ранние сроки, позволяющие как можно раньше начать терапию заболевания. Исходя из ведущих международных рекомендаций по диагностике и лечению рака легкого, в том числе рекомендаций NCCN и Американской коллегии торакальных врачей ACCP [2-4], основными задачами на первых этапах обследования пациента с подозрением на рак легкого являются:

• Определение точной локализации первичного опухолевого очага и выполнение биопсии опухоли
• Определение конкретного гистологического подтипа опухоли
• Оценка распространения опухоли, то есть клинической стадии заболевания
• Диагностика сопутствующих заболеваний, возможных осложнений основного заболевания и паранеопластических синдромов, которые могут оказывать влияние на терапию и ответ на нее
• Учет предпочтений пациентов в отношении диагностической и терапевтической тактики лечения

Подозрение на рак легкого, как правило, возникает на основании клинической симптоматики, характерной для этого заболевания, или изменений при рентгенологическом исследовании. Согласно рекомендациям Американской коллегии торакальных врачей [3], в подобных случаях для подтверждения диагноза необходимо проведение инвазивной диагностики (трансторакальная биопсия, бронхоскопия и т.д.). По возможности, подтверждение диагноза и оценка стадии заболевания должны быть проведены параллельно с биопсией. Тем не менее, в некоторых случаях требуется серия исследований, в том числе и инвазивных.

Необходимо отметить, что строгого алгоритма диагностики рака легкого не существует, поскольку заболевание имеет слишком много различных форм. Несмотря на это, первоначальная оценка пациентов с подозрением на рак легкого должна проводиться своевременно и наиболее эффективно. Как показывает практика, в большинстве случаев диагностические мероприятия могут быть проведены в амбулаторных условиях, однако нередко, особенно при наличии сопутствующей патологии, целесообразна госпитализация больного. Предпочтительно, чтобы срок выполнения первоначальных диагностических мероприятий у пациентов с невыраженной клинической картиной и отсутствием осложнений составлял не более шести недель [3].

Необходимо учитывать, что у некоторых пациентов с НМРЛ отмечается настолько быстрый рост опухоли, что ее характеристики за время длительной диагностики могут измениться [5]. Поэтому может быть целесообразной повторная оценка стадии заболевания с помощью рентгенологических методик в случаях, когда установка диагноза занимает 8 и более недель.

Клиническое обследование пациента с подозрением на рак легкого

Каждый пациент с подозрением на рак легкого должен быть подвергнут тщательному клиническому осмотру. Наличие явных признаков или симптомов заболевания, как правило, свидетельствует о прогрессирующей опухоли, что сопряжено с неблагоприятным прогнозом [6].

Наиболее распространенные симптомы рака легкого:

• Кашель (50-75% случаев)
• Кровохарканье (25-50% случаев)
• Одышка, примерно у 25% больных
• Боль в груди – 20% случаев [7-10]

Рак легкого следует подозревать у курильщика (как в прошлом, так и в настоящем) с внезапно возникшим эпизодом кровохарканья или длительного непроходящего кашля.

Особенно пристальную клиническую оценку необходимо дать внелегочным симптомам, поскольку они могут свидетельствовать о метастазировании опухоли (таблица 1) [11].

Таблица 1. Симптомы, сопряженные с метастатическим раком легкого [11].

Лабораторное обследование пациентов с подозрением на рак легкого

При подозрении на рак легкого целесообразно проведение следующих лабораторных исследований [12]:

• Общий развернутый анализ крови
• Кислотно-щелочное состояние крови
• Биохимический анализ крови развернутый
• Общий анализ мочи
• Коагулограмма

На основании тщательного физического обследования в комбинации с данными лабораторных тестов можно прогнозировать вероятность метастазирования у пациентов, страдающих раком легкого, особенно немелкоклеточным раком [11].

Радиографическое исследование

Рентгенография

При подозрении на рак легкого прежде всего проводят рентгенографическую диагностику [2], при этом зачастую основанием для ее назначения становятся патологические изменения, которые были обнаружены на флюорограмме. При центральном раке легкого на рентгенограмме могут визуализироваться проявления стеноза бронха, причем раньше их обнаруживают, как правило, при эндобронхиальном росте опухоли [13]. При экзобронхиальном росте выявляются рентгенологические признаки нарушения бронхиальной проходимости [13].

Периферический рак легкого на рентгенограмме имеет шаровидную форму при условии, что ее диаметр превышает 3-4 см. Менее крупные опухоли чаще визуализируются в форме полигональной тени с разными по протяженности сторонами и напоминают звездчатый рубец. Редко опухоль изначально имеет правильную круглую или овальную форму. Края опухоли нечеткие, размытые. Вследствие опухолевой инфильтрации окружающей ткани вокруг узла появляется «лучистость» (corona maligna) [13].

Компьютерная томография (КТ)

Обязательное исследование при подозрении на рак легкого – КТ грудной клетки с внутривенным контрастированием. Контрастирование является обязательным условием проведения диагностического КТ и позволяет в том числе различить первичную опухоль медиастинальной локализации или метастатическое поражение лимфатических узлов от сосудистых структур. Целесообразно провести также КТ исследование печени и надпочечников одновременно с первичной КТ грудной клетки.

Основное преимущество КТ – способность анатомически наиболее точно оценить расположение опухоли в грудной клетке, что дает возможность планировать прицельную биопсию с целью установки гистопатологического диагноза и стадирования.

Американская коллегия торакальных врачей предложила дифференцировать пациентов по вероятности вовлечения лимфатических узлов на основании данных КТ на 4 группы [2]:

• А – больные с массивными опухолями, в том числе с вовлечением средостения, и не дающими возможности дифференцировать изолированные лимфатические узлы от первичной опухоли
• B – пациенты с дискретным увеличением лимфоузла более 1 см, при этом лимфатический узел можно отличить от первичной опухоли
• C – пациенты с центральной опухолью и высоким риском наличия поражения лимфатических узлов, несмотря на нормальный размер лимфатических узлов на КТ
• D – пациенты с низким риском вовлечения лимфатических узлов или отдаленного метастазирования

Распределение пациентов на категории по результатам КТ позволяет врачу максимально точно определиться с выбором варианта биопсии. Так, для пациентов категории А, которым может быть не показано хирургическое лечение, главной задачей является проведение биопсии наиболее безопасным методом. А вот, например, для больных группы B решающее значение имеет как можно более точный забор материала с целью уточнения факта вовлечения лимфоузлов.

Преимуществом КТ является высокая разрешающая способность, позволяющая диагностировать центральный рак еще до появления признаков нарушения вентиляции ткани легкого, а также выявлять начальные формы рака, в том числе и расположенные перибронхиально. Считается, что информативность КТ при центральном раке легкого сопоставима с информативностью бронхоскопии, а при перибронхиальном расположении опухоли в разы превышает последнюю [13].

Так называемая лимфогенная дорожка, расположенная к корню легкого или плевре, визуализируется не всегда. Также только примерно у 30% больных на снимках можно обнаружить втяжение плевры, которое считается относительным признаком первичного рака легкого [13].

При опухолях, превышающих в диаметре 3 см, часто выявляется новообразование неправильной округлой или многоузловой формы, с крупнобугристыми очертаниями и неоднородной структурой, обусловленными участками некроза или распада опухоли.

Основное ограничение КТ грудной клетки заключается в низкой точности идентификации метастазов средостения [2]. При подозрении на опухоли средостения (за исключением крупных образований), как правило, требуются дополнительные исследования. Чувствительность и специфичность КТ составляет 55% и 81% соответственно [2].

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)

ПЭТ всего тела

В то время как ПЭТ всего тела широко используется для диагностики рака, единого мнения о целесообразности его проведения при подозрении на рак легкого нет [14].

Преимущество ПЭТ, в частности, заключается в высокой чувствительности, позволяющей с высокой степенью точности визуализировать как первичный опухолевый очаг, так и регионарные и отдаленные метастазы. Также с помощью ПЭТ можно оценивать эффективность лечения рака легкого.

Недостатки ПЭТ прежде всего связаны с отсутствием возможности четкого отображения анатомических структур и пространственного расположения изменений по отношению к окружающим тканям. Их можно компенсировать путем совмещения ПЭТ с КТ, что позволяет повысить точность диагностики [15].

ПЭТ/КТ может быть очень информативным при оценке подозрительных или патологически доказанных случаев рака легкого. Наиболее распространенными показаниями для исследования являются [16]:

• Морфологическая и функциональная характеристика легочных лимфатических узлов
• Стадирование в соответствии с системой TNM и скрининг метастазов, которые не могут быть обнаружены только КТ
• Планирование лучевой терапии
• Повторное стадирование заболевания

Кроме того, ПЭТ/КТ может помочь в гистологической оценке исследуемого поражения [16].

Крупный системный обзор и мета-анализ, в котором изучались данные 19 исследований с участием 2014 пациентов с подозрением на НМРЛ, продемонстрировал, что чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностическая ценность метода ПЭТ/КТ составила 62%, 90% ,63% и 90% соответственно, в то время как чувствительность и специфичность только ПЭТ составляет 80% и 88% [2]. Необходимо отметить, что причины этой тенденции неизвестны.

В еще одном масштабном ревью, изучавшем результаты 56 исследований с участием 8699 пациентов [17], было показано, что чувствительность и специфичность ПЭТ/КТ при стадировании опухолей средостения составила 72% и 91%, внутригрудных опухолей – 78% и 90%, при обнаружении отдаленных метастазов – 77% и 95%, а метастазов в кости – 91% и 98%. Данные метаанализа также подтвердили, что при стадировании НМРЛ чувствительность и специфичность ПЭТ/КТ гораздо выше, чем КТ с контрастированием, а только чувствительность выше, чем ПЭТ [17].

Тем не менее, относительно низкая чувствительность и специфичность как только ПЭТ и КТ, так и ПЭТ/КТ могут способствовать получению ложноотрицательных результатов при скрытом (оккультном) раке и, как следствие, привести к упущенным возможностям потенциально курабельной торакотомии [18].

Список литературы

1. Torre L.A., et al. Global cancer statistics, 2012. CA. Cancer J. Clin. 2015. Vol.65, №2, P. 87-108.
2. Silvestri G.A., et al. Methods for Staging Non-small Cell Lung Cancer. Chest. 2013. Vol.143, №5, P. e211S-e250S.
3. Rivera M.P., Mehta A.C., Wahidi M.M. Establishing the Diagnosis of Lung Cancer. Chest. 2013. Vol.143, №5, P. e142S–e165S.
4. Ost D.E., et al. Clinical and Organizational Factors in the Initial Evaluation of Patients With Lung Cancer. Chest. 2013. Vol.143, №5, P. e121S-e141S.
5. Mohammed N., et al. Rapid Disease Progression With Delay in Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer. Int. J. Radiat. Oncol. 2011. Vol.79, №2, P. 466-472.
6. Feinstein A.R., Wells C.K. A clinical-severity staging system for patients with lung cancer. Medicine (Baltimore). 1990. Vol.69, №1, P. 1-33.
7. Chute C.G., et al. Presenting conditions of 1539 population-based lung cancer patients by cell type and stage in new hampshire and vermont. Cancer. Wiley Subscription Services, Inc., A Wiley Company, 1985. Vol.56, №8, P. 2107-2111.
8. Kuo C., Chen Y., Chao J. Non-small cell lung cancer in very young and very old patients. Chest. 2000.
9. Hirshberg B., et al. Hemoptysis: Etiology, Evaluation, and Outcome in a Tertiary Referral Hospital. Chest. 1997. Vol.112, №2, P. 440-444.
10. Lepper P.M., et al. Superior Vena Cava Syndrome in Thoracic Malignancies. Respir. Care. 2012. Vol.56, №5.
11. Silvestri G.A., Littenberg B., Colice G.L. The clinical evaluation for detecting metastatic lung cancer. A meta-analysis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. American Public Health Association, 1995. Vol.152, №1, P. 225-230.
12. Ettinger D.S., et al. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J. Natl. Compr. Canc. Netw. Harborside Press, LLC, 2017. Vol.15, №4, P. 504-535.
13. Амиралиев А.М. и соавт. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого. Москва, 2014.
14. De Wever W. Role of Integrated PET/CT in the Staging of Non-Small Cell Lung Cancer. 2008.
15. De Wever W., et al. Additional value of PET-CT in the staging of lung cancer: comparison with CT alone, PET alone and visual correlation of PET and CT. Eur. Radiol. Springer-Verlag, 2007. Vol.17, №1, P. 23-32.
16. Hochhegger B., et al. PET/CT imaging in lung cancer: indications and findings. J. Bras. Pneumol. Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (Brazilian Thoracic Society), 2015. Vol.41, №3, P. 264-274.
17. Wu Y., et al. Diagnostic value of fluorine 18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for the detection of metastases in non-small-cell lung cancer patients. Int. J. Cancer. Wiley Subscription Services, Inc., A Wiley Company, 2013. Vol.132, №2, P. E37-E47.
18. Fischer B., et al. Preoperative Staging of Lung Cancer with Combined PET-CT. N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2009. Vol.361, №1, P. 32-39.

Туберкулез и рак. Фтизиатрия. Справочник

Туберкулез и рак

Выражение: «Туберкулез готовит ложе для рака» достоверно отражает частоту развития рака у больных туберкулезом. По многочисленным данным, рак развивается в 7–13 раз чаще при туберкулезе, чем у остального населения. Рак легкого в России занимает первое место среди злокачественных новообразований. За последние 20 лет число больных раком удвоилось (по данным 1995 г.) и заболеваемость составила 87,5 на 100 тыс. населения. Чаще заболевают многокурящие мужчины в возрасте 40–50 лет и старше.

Клиническими наблюдениями установлено, что рак чаще локализуется в стенке каверны, в зоне фиброзных изменений, заживших очаговых образований. Но рак может развиться и в неизмененной легочной ткани как на стороне локализации туберкулеза, так и в другом легком.

Существует ли патогенетически обусловленная взаимосвязь сочетанного поражения легких?

Еще в середине XIX в. утверждали, что туберкулез и рак легких являются антагонистами. Такой точки зрения придерживался известный австрийский патологоанатом К. Рокитанский. Впоследствии данное положение отвергли, объясняя это ранней смертью больных туберкулезом, а рак, как известно, чаще поражает старшие возрастные группы населения. Другая точка зрения сводилась к тому, что рак и туберкулез легких поражают людей без какой-либо взаимосвязи, просто велика распространенность этих заболеваний.

Современная концепция частого сочетания этих двух заболеваний обосновывается структурно-морфологическими изменениями бронхолегочной системы при туберкулезе, которая заключается в метаплазии цилиндрического эпителия в плоский. Это способствует атипичному росту эпителия бронхов и увеличению концентрации канцерогенных веществ в легких, что и является основой для развития рака. Известно также, что более чем у 80% больных туберкулезом легких наблюдаются неспецифические изменения в бронхах, которые затрудняют бронхиальный эффективный дренаж, приводят к нарушению функции мукоцилиарного аппарата, играющего важную роль в защите бронхолегочной системы от вредных факторов внешней среды. Очевидно, что причинно-следственная связь существует, однако полного разрешения проблемы пока нет.

С практической точки зрения важно, что рак существенно утяжеляет течение туберкулезного процесса, увеличивается частота деструкции легких и бактериовыделения – более 62% (у впервые выявленных больных туберкулезом – 48–49%), а туберкулез легких существенного влияния на клинические проявления рака легких не оказывает. Сочетание этих двух заболеваний может протекать от малосимптомного до выраженных проявлений: упорный сухой кашель, боль в грудной клетке, одышка, температурная реакция, нарастающая слабость, снижение аппетита. Но эти симптомы присущи каждому отдельно взятому заболеванию. При туберкулезе на фоне специфической терапии они уменьшаются или проходят через 2–3 недели, но опухолевая симптоматика остается или состояние значительно ухудшается, выраженность симптомов нарастает: усиливается боль в грудной клетке, кашель становится изнуряющим, нарастает одышка, анорексия, наблюдаются потеря массы тела, адинамия, нередко появляется экссудативный плеврит.

Диагностический алгоритм должен включать:

1) углубленный сбор анамнеза заболеваний:

• возможный контакт с бациллярными больными;

• ранее перенесенный туберкулез любой локализации;

• факторы, способствующие развитию туберкулеза;

• возможный опухолевый процесс в анамнезе;

• наследственная отягощенность;

2) микробиологические и цитологические исследования;

3) тщательное рентгенотомографическое исследование, в том числе компьютерную томографию и МРТ;

4) эндоскопическое обследование с возможной биопсией и бронхоальвеолярным лаважем.

Из всех форм рака мелкоклеточный рак легкого составляет 25–30% и характеризуется ранним метастазированием в печень, почки, кости, ЦНС. Рентгенологически определяется центральное расположение, нередко с поражением лимфатических узлов корня и средостения, часто развивается ателектаз.

Значительные трудности представляет распознавание очагового туберкулеза и рака легких. Литературные источники свидетельствуют, что у 1/3 больных раком обнаруживаются различные формы туберкулеза в силу того, что клинически и рентгенологически они трудноразличимы. Фактор локализации очагов и рака не имеет решающего значения. Туберкулез и рак в верхних долях легких встречаются одинаково часто. Изменение легочного рисунка встречается и при раке за счет гиповентиляции.

Для диагностически неясных больных рекомендуются иммуноферментный (ИФА) и иммунохроматографический (ИХА) анализы. ИФА обладает чувствительностью 79,3% и специфичностью 88,9%; ИХА – 72,4 и 96,3% соответственно. Более высокая специфичность ИХА позволяет уменьшить число лиц с ложноположительными результатами ИФА. В связи с тем что клинико-рентгенологические сведения туберкулеза и рака легких имеют большую схожесть, при отсутствии достоверных данных рекомендуется хирургическое вмешательство.

Лучевая и химиотерапия, как правило, приводят к прогрессированию туберкулеза.

Пробная терапия туберкулеза с целью дифференциальной диагностики не показана, так как за этот период может развиться метастазирование опухоли.

Очень важно для раннего выявления рака и туберкулеза регулярное флюорографическое обследование – 2 раза в год (группа риска). Ежегодная флюорография позволяет выявить рак у 52% заболевших, из них у 42% – на I–II стадиях, у 25,8% – на IV стадии. Двукратная флюорография в год выявляет рак у 59,1% больных, из них на I–II стадиях – у 76,9%, на IV стадии – у 15,4%. К группе риска относятся: вредные условия труда, хронические неспецифические заболевания легких, длительный стаж курения, наследственная отягощенность, возраст старше 50 лет. Эти же факторы способствуют развитию туберкулеза легких.

При сочетании туберкулеза легких и неоперабельного рака показана комплексная противотуберкулезная и симптоматическая терапия.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

Рак легкого | European Lung Foundation

Для диагностирования рака легких применяют КТ-сканирование.  В 2011 г. национальное исследование по скринингу рака легких (NLST) в США показало, что скрининг с использованием низкодозной КТ снизил показатели смертности от рака легких на 20%.

Случаи, когда лечение рака легких невозможно, потому что заболевание было выявлено слишком поздно, достигают до 90%. Сейчас специалисты понимают, что существуют различные типы рака легких. Это значит, что методы лечения необходимо индивидуально подбирать для каждого случая заболевания и его вида. 

К основным методам лечения относятся операция, химиотерапия и радиотерапия. 

Операция

 Для удаления рака были разработаны новые, менее инвазивные для пациентов технологии. Они включают хирургию минимального вмешательства, также известную как видеоассистированная торакальная хирургия (ВАТХ). Операция выполняется с помощью небольшого разреза кожи и представляет собой менее серьезное хирургическое вмешательство, чем операция по удалению опухоли. Это более легкая операция, после которой пациенты быстрее восстанавливаются и ее можно проводить у большего числа пациентов.  

Химиотерапия

Поскольку пациенты с различными видами рака легких по-разному реагируют на хирургическое вмешательство, можно подобрать курс химиотерапии, соответствующий виду опухоли у пациента. Получая больше сведений о биологической природе рака легких, специалисты могут разрабатывать новые лекарственные препараты для воздействия на отдельные процессы ракового заболевания. Например, ингибиторы тирозинкиназы, такие как эрлотиниб или гефинитиб были разработаны специально для пациентов, находящихся на поздней стадии рака легких. 

Радиотерапия

Современные технологии радиотерапии были разработаны для уменьшения повреждений вокруг опухоли. Новые технологии позволили проходить курс радиотерапии пациентам с нарушенной функцией легких, которым раньше рекомендовали не применять радиотерапию.  

Рак легкого у больных туберкулезом | World Journal of Surgical Oncology

В период с 1990 по 2005 год 2218 больных раком легких прошли хирургическое лечение в отделении торакальной хирургии и онкологии Института онкологии Вильнюсского университета. У 46 (2,1%) пациентов диагностировано сосуществование рака легких и туберкулеза. Использовались следующие методы диагностики: рентгенография грудной клетки, компьютерная томография (КТ), бронхоскопия, бактериоскопическое, бактериологическое и цитологическое исследование мокроты, патологическое исследование.

Диагноз сосуществования рака и туберкулеза был установлен до операции у 18 (39,1%) пациентов, у остальных 28 (60,8%) диагноз был установлен после патологического исследования резецированных препаратов. Несмотря на адекватную противотуберкулезную терапию у всех 46 пациентов (4–5 месяцев лечения препаратами выбора), у 15 (32,6%) пациентов микобактерии были обнаружены в мокроте до операции (TM +).

Рентгенологические, томографические и патологические методы выявили сосуществование рака и туберкулеза в очагах перенесенного туберкулеза у 32 (69.5%) пациентов, у 8 (17,4%) пациентов. изменения выявлены односторонне до туберкулеза, у 6 (13,0%) изменений в интактном легком. Случаи по стадиям представлены в Таблице 1.

Таблица 1 Случаи с сосуществующим раком и туберкулезом по стадиям

Операции выполнялись в соответствии с критериями, указанными выше, а степень опухоли представлена ​​в Таблице 2.

Таблица 2 Операции, выполненные у пациентов с сосуществующими рак легкого и туберкулез

Следует отметить, что такие травматические операции проводились из-за клинической ситуации.У больных туберкулезом обычно наблюдаются плевральные спайки, фиброз и склероз легочной ткани и рубцовые изменения.

Патологическое исследование удаленного препарата показало, что фиброзно-кавернозный туберкулез у 15 (30,5%) пациентов, инфильтративный у 12 (26,0%), диссеминированный у 5 (10,8%) и пневмосклероз вследствие туберкулеза (большие кальцинаты, твердые очаги, одиночные и множественные туберкулемы). , цирроз легких) у 14 (30,6%) пациентов соответственно. Морфологический тип рака представлен в таблице 3.

Таблица 3 Морфология рака у прооперированных

У 12 (26,0%) больных с прогрессирующим раком легкого, находящимся в области посттуберкулезных изменений, наблюдали деструкцию опухоли с деструкцией легочной ткани и диссеминацию туберкулеза вокруг опухоли. Адъювантное лечение было проведено 23 (50%) пациентам: из них 12 (52%) получали лучевую терапию (42 Гр), 11 (48%) получали химиотерапию (этопозид + цисплатин × 6 циклов), 5 (21,7%) пациентов из этой группы впоследствии получали противотуберкулезное лечение в связи с обострением туберкулеза.

SciELO — Общественное здравоохранение — Туберкулез и рак легких Туберкулез и рак легких

Цель:

Описать эпидемиологические исследования взаимосвязи между раком легких (РП) и туберкулезом легких (ТБ) и его возможных молекулярных механизмов.

Материалы и методы:

Мы просмотрели исследовательские базы данных в поисках публикаций, содержащих ключевые слова LC и Tb.

Результаты:

Было высказано предположение, что хроническое воспаление легких, вызванное туберкулезом, может вызывать кластогенную активность в ДНК бронхиального эпителия.Другая возможность — латеральный перенос гена; поскольку Mycobacterium tuberculosis (MTb) является внутриклеточным организмом, бактериальная ДНК может интегрироваться в эпителиальные клетки бронхов, вызывая неопластическую трансформацию.

Выводы:

Имеются эпидемиологические отчеты, особенно из азиатских стран, которые подтверждают связь между ЦП и туберкулезом. MTb может играть активную роль в трансформации клеток, и важно выяснить вовлеченный механизм.

Ключевые слова:
туберкулез; рак легких; воспаление; EGFR; эпидемиология

Objetivo:

Describir los estudios que documentan la relación entre el cáncer de pulmón (CP) y la tuberculosis pulmonar (Tb) y susposibles mecanismos molculares.

Материал и методы:

В соответствии с базами данных по публикациям, используется как Palabras Clave CP y Tb.

Результатов:

Se ha propuesto que la calcion crónica en el pulmón provocada por la Tb podría producir actividad clastogénica. Otra posibilidad es la transferencia lateral de гены; Mycobacterium tuberculosis (MTb) — это органический внутриклеточный факультативный ДНК, содержащий интегральный материал, генетически связанный с эпителиальной бронхиальной индуцированной трансформацией неоплазии.

Заключение:

Existen Evidencias epidemiológicas, specificmente en países asiáticos, que documentan la relación entre CP y Tb. MTb podría desempeñar un papel activo en la transformación neoplásica cuyo mecanismo debe de ser elucidado.

Palabras clave:
туберкулез; cáncer de pulmón; воспаление; EGFR; epidemiología

Связь эпидемиологии и эпидемиологии туберкулеза с раком легких

Туберкулез (Tb), вызываемый Mycobacterium tuberculosis (Mtb), является основной причиной смерти от инфекционного агента с числом более 1.8 миллионов смертей в год, что делает туберкулез важной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Было подсчитано, что треть населения мира является здоровым носителем Mtb (латентной инфекции), из которых примерно у 10% в конечном итоге разовьется активное заболевание. ¹ 1. Organización Mundial de la Salud ENT # 091; internetENT # 093 ;. OMS; c2018 ENT # 091; процитировано 2018 ноябрь # 093 ;. Туберкулез; ЛОР № 091; около 6 экранов СЕНТ № 093 ;. Доступно по адресу: http: //www.who.int/mediacentre/factsheets/fs104/es/index.html
http: //www.who.int/mediacentre/factsheet … В Мексике ежегодно регистрируется более 19 000 новых случаев, а в 2015 г. заболеваемость составляла от 3 до 58,8 случая на 100 000 жителей, в зависимости от штат. ² 2. Panamericana de la Salud ENT # 091; internetENT # 093 ;. Вашингтон: ПАОЗ; c2017. Информация о стране: Мексика. Salud en las Américas 2017; ; про 4 экрана; цитируется в ноябре 2018 года ;. Доступно по адресу: Доступно по адресу: https: //www.paho.org/salud-en-las-americas-2017/? Post_t_es = mexico & lang = es
https: // www.paho.org/salud-en-las-americ … В частности, в Азии имеются убедительные эпидемиологические данные, указывающие на то, что туберкулез связан с развитием рака легких, в частности немелкоклеточной аденокарциномы, которая является одним из наиболее агрессивных подтипов.

Рак легких (РЛ) является ведущей причиной смертности от рака в мире, в Мексике большинство случаев диагностируется на поздней стадии, и выживаемость при использовании традиционных схем химиотерапии первой линии на основе платины обычно оставляет желать лучшего. ³ 3.Арриета О., Гусман-де Альба Е., Альба-Лопес Л.Ф., Акоста-Эспиноза А., Алаторре-Александр Дж., Александер-Меза Дж. Ф. и др. Consenso nacional de Diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Rev Invest Clin. 2013; 65 (приложение 1): С5-84. ^{, 4} 4. Ферлей Дж., Сурджоматарам И., Дикшит Р., Эсер С., Матерс С., Ребело М. и др. Заболеваемость раком и смертность во всем мире: источники, методы и основные закономерности в GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136 (5): E359-86. https://doi.org/10.1002 / ijc.29210
https: //doi.org/10.1002/ijc.29210 … Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет примерно 85% случаев. Основные подтипы — аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома; Курение сигарет причинно связано с раком легких, на него приходится примерно 85% всех пациентов в Соединенных Штатах и ​​Европе, но только между 50-60% в Мексике, особенно с точки зрения пола, эта доля снижается почти до 30% у женщин. ⁵ 5. Арриета О., Кампос-Парра А. Д., Сулоага С., Авилес А., Санчес-Рейес Р., Манрикес М. Е. и др.Клинические и патологические характеристики, исходы и мутационные характеристики немелкоклеточного рака легких, связанные с воздействием древесного дыма. J Thorac Oncol. 2012; 7 (8): 1228-34. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3182582a93
https: //doi.org/10.1097/JTO.0b013e318258 … ^{, 6} 6. Альберг А.Дж., Брок М.В., Форд Дж. Г., Самет Дж. М., Spivack SD. Эпидемиология рака легких: Диагностика и лечение рака легких, 3-е изд: Руководящие принципы клинической практики Американского колледжа грудных врачей, основанные на доказательствах.Сундук. 2013; 143 (приложение 5): Э1С-29С. https://doi.org/10.1378/chest.12-2345
https://doi.org/10.1378/chest.12-2345 …

Есть несколько факторов, которые участвуют в неопластической трансформации; заражение определенным типом возбудителя болезни является одним из этих факторов. Профилактика и лечение инфекционных агентов оказали существенное влияние на профилактику рака. ⁷ 7. Chang MH, You SL, ChenCJ, Liu CJ, Lee CM, Lin SM, et al. Снижение заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой у вакцинированных против гепатита В: последующее 20-летнее исследование.J Natl Cancer Inst. 2009; 101 (19): 1348-55. https://doi.org/10.1093/jnci/djp288
https: //doi.org/10.1093/jnci/djp288 … В 2008 году около 16% (около двух миллионов) новых случаев рака, произошедших во всем мире были отнесены к инфекционным агентам. В менее развитых регионах этот процент был даже выше (22,9%) по сравнению с более развитыми (7,4%). ⁸ 8. Мартель К. де, Ферли Дж., Франчески С., Винья Дж., Брей Ф., Форман Д. и др. Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, в 2008 г .: обзор и синтетический анализ.Ланцет Онкол. 2012; 13 (6): 607-15. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70137-7
https://doi.org/10.1016/S1470-2045 (12) 70 … Международное агентство по исследованию рака Монографии, рассматриваемые как инфекция в качестве значительного фактора развития рака и идентифицировал одиннадцать биологических агентов как канцерогены группы 1, однако Mtb не был включен. ^9, 9. Bouvard V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, El Ghissassi F, et al. Обзор канцерогенов человека — Часть B: биологические агенты.Ланцет Онкол. 2009; 10 (4): 321-2. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70096-8
https://doi.org/10.1016/S1470-2045 (09) 70 … ¹⁰ 10. Международное агентство исследований Рак. Обзор канцерогена-Часть B: Биологические агенты. Монографии по оценке канцерогенных рисков для человека. Lyon: IARC, 2012. ENT # 091; процитировано в ноябре 2018 г.ENT # 093; Доступно по адресу: Доступно по адресу: https://monographs.iarc.fr/wp-content/uploads/2018/06/mono100B.pdf
https://monographs.iarc.fr/wp-content/up…

Сосуществование туберкулеза легких и рака легких не является чем-то необычным. ¹¹ 11. Лян Х.Й., Ли XL, Ю ХС, Гуань П, Инь Чж, Хе КК и др. Факты и вымыслы о взаимосвязи между существовавшим ранее туберкулезом и риском рака легких: систематический обзор. Int J Cancer. 2009; 125 (12): 2936-44. https://doi. org/10.1002/ijc.24636
https: //doi.org/10.1002/ijc.24636 … Есть несколько исследований, в которых пытались выявить точную взаимосвязь между Tb и LC. ¹¹ 11. Лян Х.Й., Ли XL, Ю ХС, Гуань П, Инь Чж, Хе КК и др. Факты и вымыслы о взаимосвязи между существовавшим ранее туберкулезом и риском рака легких: систематический обзор. Int J Cancer. 2009; 125 (12): 2936-44. https://doi.org/10.1002/ijc.24636
https: //doi.org/10.1002/ijc.24636 … ^{, 12} 12. Циценас С., Венцявичюс В. Рак легких у больных туберкулезом . Мир J Surg Oncol. 2007; 5:22. https://doi.org/10.1186/1477-7819-5-22
https://doi.org/10.1186/1477-7819-5-22… ^{, 13} 13. Литтман AJ, Thornquist MD, White E, Jackson LA, Goodman GE, Vaughan TL. Предыдущее заболевание легких и риск рака легких в большом проспективном исследовании. Контроль причин рака. 2004; 15 (8): 819-27. https://doi.org/10.1023/B:CACO.0000043432.71626.45
https: //doi.org/10.1023/B: CACO. 000004343 … ^{, 14} 14. Wu CY, Hu HY, Пу CY, Huang N, Shen HC, Li CP и др. Туберкулез легких увеличивает риск рака легких: популяционное когортное исследование.Рак. 2011; 117 (3): 618-24. https://doi.org/10.1002/cncr.25616
https: //doi.org/10.1002/cncr.25616 … ^{, 15} 15. Чжэн В., Блот В.Дж., Ляо М.Л., Ван З. Левин Л.И., Чжао Дж. Дж. И др. Рак легких и перенесенное ранее заболевание туберкулезом в Шанхае. Br JCancer. 1987; 56 (4): 501-4. https://doi.org/10.1038/bjc.1987.233
https: //doi.org/10.1038/bjc.1987.233 … ^{, 16} 16. Шилс М.С., Албанес Д., Виртамо Дж., Энгельс Э.А. Повышенный риск рака легких у мужчин с туберкулезом в исследовании профилактики рака с альфа-токоферолом и бета-каротином.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2011; 20 (4): 672-8. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-10-1166
https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-10 … ^{, 17} 17. Brenner DR , Маклафлин-младший, Хунг Р. Дж. Предыдущие заболевания легких и риск рака легких: систематический обзор и метаанализ. PLoS One. 2011; 6 (3): e17479. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017479
https: //doi.org/10.1371/journal.pone.001 … ^{, 18} 18. Everatt R, Kuzmickiene I, Davidaviciene E , Циченас С.Заболеваемость раком легких среди больных туберкулезом: общенациональное когортное исследование в Литве. Int J Tuberc Lung Dis. 2016; 20 (6): 757-63. https://doi.org/10.5588/ijtld.15.0783
https: //doi.org/10.5588/ijtld.15.0783 … ^{, 19} 19. Энгельс Э.А., Шен М., Чепмен Р.С., Пфайфер Р.М., Yu YY, He X и др. Туберкулез и последующий риск рака легких в Сюаньвэе, Китай. Int J Cancer. 2009; 124 (5): 1183-7. https://doi.org/10.1002/ijc.24042
https://doi.org/10.1002/ijc.24042… ^{, 20} 20. Yu YH, Liao CC, Hsu WH, Chen HJ, Liao WC, Muo CH, et al. Повышенный риск рака легких среди пациентов с туберкулезом легких: популяционное когортное исследование. J Thorac Oncol. 2011; 6 (1): 32-7. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181fb4fcc
https: //doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181fb … Некоторые из их результатов обобщены в таблице I. Проспективное исследование, оценивающее связь между респираторными заболеваниями в анамнезе (астма, хроническая обструктивная болезнь легких ЛОР № 091; ХОБД № 093; туберкулез) и развитием ЦП, показало отсутствие связи между инфекцией туберкулеза и развитием рака легких. .В исследовании не принимаются во внимание смешивающие факторы. Участники исследования прибыли из исследования эффективности каротина и ретинола (CARET), рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого профилактического исследования с критериями отбора, которые включают две группы высокого риска: заядлые курильщики и работники, подвергающиеся воздействию асбеста. ¹³ 13. Литтман AJ, Thornquist MD, White E, Jackson LA, Goodman GE, Vaughan TL. Предыдущее заболевание легких и риск рака легких в большом проспективном исследовании. Контроль причин рака.2004; 15 (8): 819-27. https://doi.org/10.1023/B:CACO.0000043432.71626.45
https://doi.org/10.1023/B: CACO.000004343 … Эвератт и его коллеги исследовали риск ЦП в литовской когорте из 21 человека. 968 пациентов с туберкулезом и учли различные смешивающие факторы. Они наблюдали более чем трехкратное увеличение риска рака легких у лиц с туберкулезом в анамнезе, но риск существенно снизился через> 3 лет после постановки диагноза туберкулеза у некурящих, поэтому пришли к выводу, что большая часть наблюдаемого риска, возможно, отражает смешанные эффекты обратная причинно-следственная связь, более тщательное медицинское наблюдение и общие факторы риска. ¹⁸ 18. Эвератт Р., Кузьмицкене И., Давидавичене Э., Чиченас С. Заболеваемость раком легких среди больных туберкулезом: общенациональное когортное исследование в Литве. Int J Tuberc Lung Dis. 2016; 20 (6): 757-63. https://doi.org/10.5588/ijtld.15.0783
https: //doi.org/10.5588/ijtld.15.0783 … Напротив, в когортном исследовании сельского населения в Китае, которое включало 42 422 человека, сообщалось что риск ЦП увеличивается до восьми раз у пациентов с инфекцией туберкулеза в анамнезе (25 против 3. 1 на 10 000 человеко-год). Поправка на смешивающие факторы, такие как демографические характеристики, заболевания легких и потребление табака, не повлияла на результаты. ¹⁹ 19. Энгельс Э.А., Шен М., Чепмен Р.С., Пфайфер Р.М., Ю. Ю., Хе Х и др. Туберкулез и последующий риск рака легких в Сюаньвэе, Китай. Int J Cancer. 2009; 124 (5): 1183-7. https://doi.org/10.1002/ijc.24042
https: //doi.org/10.1002/ijc.24042 …

Таблица I
Эпидемиологические отчеты, связывающие рак легких и инфекцию туберкулеза

Другое отчеты с экспериментальным дизайном в азиатской популяции, успешно продемонстрировали, что существует повышенный риск развития ЦП после инфекции Tb.Yu и его коллеги провели проспективное когортное исследование с участием 716 872 человек, и результаты этого исследования показали, что частота ЦП у пациентов с туберкулезом примерно в 11 раз выше (26,3 против 2,41 на 10 000 человеко-лет). Стоит упомянуть отношения рисков других факторов риска, которые еще больше увеличивались при наличии положительного анамнеза инфекции Tb, таких как ХОБЛ и Tb (HR 6,22 (95% CI: 4,87-7,94), курение и Tb (HR 15,5 ( 95% ДИ: 2,17-110) . ²⁰ 20. Yu YH, Liao CC, Hsu WH, Chen HJ, Liao WC, Muo CH, et al.Повышенный риск рака легких среди пациентов с туберкулезом легких: популяционное когортное исследование. J Thorac Oncol. 2011; 6 (1): 32-7. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181fb4fcc
https: //doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181fb … Кроме того, недавний метаанализ, включавший 41 исследование (37 случай-контроль и четыре когортных исследования ) и был скорректирован с учетом смешивающих факторов, таких как пассивное и активное курение, сообщил, что риск развития ЦП был повышен среди пациентов с туберкулезом в анамнезе (в 2 раза выше в течение 20 лет после постановки диагноза туберкулеза).Интересно, что гистологическим подтипом ЦП, более часто связанным с туберкулезом в анамнезе, была аденокарцинома (ОР 1,6, 95% ДИ: 1,2–2,1), тогда как другие гистологические типы (плоскоклеточный и мелкоклеточный карциномы) не показали значительной связи с туберкулезом. 11 Важно отметить, что наличие в анамнезе туберкулеза не только увеличивает риск развития ЦП, но также может негативно повлиять на прогноз пациентов с ЦП. В когортном исследовании, проведенном в Нидерландах с участием около 8000 субъектов и наблюдением в течение 18 лет, было обнаружено в общей сложности 214 случаев ЦП, из которых 13 имели в анамнезе ТБ.Общая выживаемость пациентов с ЦП и туберкулезом в анамнезе была ниже по сравнению с пациентами без туберкулеза в анамнезе (ОР = 2,36, 95% ДИ: 1,1-4,9), при средней разнице результатов между двумя группами 311 дней ( 10 месяцев). ²¹ 21. Heuvers ME, Aerts JG, Hegmans JP, Veltman JD, Uitterlinden AG, Ruiter R и др. История туберкулеза как независимый прогностический фактор выживаемости при раке легкого. Рак легких . 2012; 76 (3): 452-6. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2011.12.008
https: // doi.org / 10.1016 / j.lungcan.2011.1 …

Механизм заражения MTb

Макрофаги хозяина (MQ) первыми сталкиваются с MTb после вдыхания в альвеолярные пространства. На этой первой стадии MQ фагоцитирует бактерии, которые могут подвергаться воздействию токсичных агентов, таких как активные формы кислорода (ROS) и оксид азота (NO). После этого бактерии будут находиться внутри фагосомы, где они подвергаются воздействию большего количества цитотоксических факторов, таких как лизосомальные гидролазы, антимикробные пептиды и глутатион. ²² 22. Stokes RW, Waddell SJ. Адаптация к новому дому: экспрессия гена Mycobacterium tuberculosis в ответ на внутриклеточный образ жизни. Future Microbiol. 2009; 4 (10): 1317-35. https://doi.org/10.2217/fmb.09.94
https: //doi.org/10.2217/fmb.09.94 … Между тем, эта встреча также запускает производство цитокинов и хемокинов с помощью MQ, которые играют решающую роль. в индукции врожденного иммунитета, адаптивного иммунитета и апоптоза. MTb способен блокировать фаголизосомное слияние и закисление, частично ингибируя активацию MQ интерфероном гамма (INF-γ), основным эффектором ответа клеток Th2 CD4. ²³ 23. Сондерс Б.М., Бриттон В.Дж. Жизнь и смерть в гранулеме: иммунопатология туберкулеза. Immunol Cell Biol. 2007; 85 (2): 103-11. https://doi.org/10.1038/sj.icb. 7100027
https: //doi.org/10.1038/sj.icb.7100027 … Результатом является уничтожение бактерий и сохранение некоторых микобактерий, что приводит к хроническим антигенным заболеваниям. стимуляция и накопление Т-клеток вокруг MQ. Близкое расположение MQ и лимфоцитов необходимо для активации большего количества MQ, которое будет пытаться убить MTb. Таким образом, эти клетки собираются, образуя узловые структуры, называемые гранулемами.Начало гранулемы принимает участие, когда MQ дифференцируется в эпителиоидные клетки или активируется MQ; некоторые из них сливаются, образуя гигантские клетки. Внутри образовавшейся гранулемы существует баланс между уничтожением и выживанием MTb, что приводит к латентной инфекции Tb. Этот процесс контролирует инфекцию у 95% субъектов, в то время как у остальных развивается активная форма туберкулеза. По оценкам, у 5-7% из двух миллиардов субъектов с латентным туберкулезом будет реактивация инфекции, и почти 30% из них будут коинфицированы ВИЧ. ²³ 23. Сондерс Б.М., Бриттон В.Дж. Жизнь и смерть в гранулеме: иммунопатология туберкулеза. Immunol Cell Biol. 2007; 85 (2): 103-11. https://doi.org/10.1038/sj.icb.7100027
https: //doi.org/10.1038/sj.icb.7100027 … ^{, 24} 24. Маркс ГБ, Бай Дж, Симпсон С.Е. , Салливан Э.А., Стюарт Г.Дж. Заболеваемость туберкулезом среди когорты туберкулин-положительных беженцев в Австралии: переоценка оценок риска. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162 (5): 1851-4. https: // doi.org / 10.1164 / ajrccm.162.5.2004154
https: //doi.org/10.1164/ajrccm.162.5.200 …

Хроническое воспаление и рак

Патофизиологические механизмы этой взаимосвязи до конца не выяснены. Однако существует множество доклинических и клинических данных, свидетельствующих о том, что сильные и хронические воспалительные реакции способствуют развитию и прогрессированию рака посредством различных механизмов. Некоторые гипотезы связывают повреждение ДНК эпителия легких с вовлечением как повреждения ДНК, вызванного свободными радикалами, так и поддержания провоспалительной и иммунодепрессивной сети цитокинов. ²⁵ 25. Кусенс Л.М., Верб З. Воспаление и рак. Природа. 2002; 420 (6917): 860-7. https://doi.org/10.1038/nature01322
https: //doi.org/10.1038/nature01322 … ^{, 26} 26. Энгельс Э.А. Воспаление в развитии рака легких: эпидемиологические данные. Эксперт Rev Anticancer Ther. 2008; 8 (4): 605-15. https://doi.org/10.1586/14737140.8.4.605
https://doi.org/10.1586/14737140.8.4.605 …

В гранулемах во время активного Tb интенсивный воспалительный ответ против микобактерий имеет способность генерировать ткань повреждение.Респираторные симптомы могут длиться несколько месяцев, прежде чем будет поставлен клинический диагноз, и лечение потребует не менее 6-9 месяцев лечения несколькими лекарственными препаратами. В течение этого продолжительного времени было показано, что MTb вызывает высвобождение медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли (TNF), INF-γ, IL-1, IL-2 и IL-12, вызывая воспаление легочной ткани, ²⁷ 27. Дхеда К. , Бут Х, Хаггетт Дж. Ф., Джонсон М. А., Зумла А., Рук Г. А.. Ремоделирование легких при туберкулезе легких. J Infect Dis. 2005; 192 (7): 1201-9. https://doi.org/10.1086/444545
https: //doi.org/10.1086/444545 … ^{, 28} 28. Купер А.М., Хадер С.А. Роль цитокинов в инициации, развитии и контроле клеточного иммунитета к туберкулезу. Immunol Rev.2008; 226 (1): 191-204. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X. 2008 .00702.x
https: //doi.org/https: //doi.org/10.1111 / … излагая, как воспаление может рассматриваться как инициатор или промотор рака. Кроме того, процесс восстановления тканей, характеризующийся высокими уровнями активности фибробластов, которые синтезируют компоненты внеклеточного матрикса (ЕСМ) и в конечном итоге вызывают фиброз, который также может быть вовлечен в развитие ЦП, связанного с производством TGF-β, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-3 и ИЛ-13. ²⁶ 26. Энгельс Э.А. Воспаление в развитии рака легких: эпидемиологические данные. Эксперт Rev Anticancer Ther. 2008; 8 (4): 605-15. https://doi.org/10.1586/14737140.8.4.605
https: //doi.org/10.1586/14737140.8.4.605 … ^{, 27} 27. Дхеда К., Бут H, Хаггетт Дж. Ф., Джонсон Массачусетс, Зумла А., Ладья Г.А. Ремоделирование легких при туберкулезе легких. J Infect Dis. 2005; 192 (7): 1201-9. https://doi.org/10.1086/444545
https://doi.org/10.1086/444545 … ^{, 28} 28.Купер AM, Хадер С.А. Роль цитокинов в инициации, развитии и контроле клеточного иммунитета к туберкулезу. Immunol Rev.2008; 226 (1): 191-204. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X. 2008 .00702.x
https: //doi.org/https: //doi.org/10.1111 / … Роль, которую рубцевание может играть в патогенезе неопластического процесса, неясна; Предполагается, что шрамы, вызванные туберкулезом, играют этиологическую роль в развитии рака легких на протяжении более 70 лет. ¹¹ 11. Лян Х.Й., Ли XL, Ю ХС, Гуань П, Инь Чж, Хе КК и др.Факты и вымыслы о взаимосвязи между существовавшим ранее туберкулезом и риском рака легких: систематический обзор. Int J Cancer. 2009; 125 (12): 2936-44. https://doi.org/10.1002/ijc.24636
https: //doi.org/10.1002/ijc.24636 … ^{, 29} 29. Ауэрбах О., Гарфинкель Л., Паркс В.Р. Рак легкого рубца: увеличение за 21 год. Рак. 1979; 43 (2): 636-42. https://doi.org/10.1002/1097-0142(197902)43:2<636::AID-CNCR2820430234>3.0.CO;2-7
https://doi.org/10.1002/1097-0142(197902 … Ремонт тканей связан с клеточной пролиферацией, во время которой ошибки в хромосомной репликации могут привести к дальнейшим мутациям ДНК. Некоторые провоспалительные цитокины, такие как TNF и IL-6, также могут действовать непосредственно на эпителиальные клетки, повышая регуляцию экспрессии антиапоптотических генов через путь NF-kB. ²⁷ 27. Дхеда К., Бут Н, Хаггетт Дж. Ф., Джонсон М. А., Зумла А., Рук Г. А.. Ремоделирование легких при туберкулезе легких. J Infect Dis. 2005; 192 (7): 1201-9. https://doi.org/10.1086/444545
https: // doi.org / 10.1086 / 444545 … Более того, ангиогенез, процесс образования новых кровеносных сосудов является общим признаком восстановления тканей и также имеет решающее значение для роста опухоли. Таким образом, создавая среду, способствующую мутации ДНК, клеточной пролиферации и ангиогенезу, воспаление может инициировать или способствовать развитию рака. ³⁰ 30. Ardies CM. Воспаление как причина рака легких. Integr Cancer Ther. 2003; 2 (3): 238-46. https://doi.org/10.1177/153473540325633
https://doi.org/10.1177/153473540325633 …

Перенос генов как механизм неопластической трансформации

Боковой перенос генов (LGT) чаще всего происходит между бактериями и их эукариотическими эндосимбионтами. Многие патогены, особенно вирусы, способствуют развитию рака через хорошо описанные механизмы генетического нарушения, ³¹ 31. Мур PS, Чанг Й. Почему вирусы вызывают рак? Основные моменты первого века вирусологии опухолей человека. Nat RevCancer. 2010; 10 (12): 878-89. https://doi.org/10.1038 / nrc2961
https: //doi.org/10.1038/nrc2961 … но единственными бактериями, классифицированными как биологический агент в группе 1 канцерогенов, являются Helicobacter pylori , которые способствуют развитию рака желудка через повреждение эпителия и воспаление. ³² 32. Балквилл Ф, Мантовани А. Воспаление и рак: вернуться к Вирхову? Ланцет. 2001; 357 (9255): 539-45. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04046-0
https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (00) 04 … ^{, 33} 33.Тринкьери Г. Рак и воспаление: старая интуиция с быстро развивающимися новыми концепциями. Анну Рев Иммунол. 2012; 30: 677-706. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-020711-075008
https: //doi.org/10.1146/annurev-immunol -… ^{, 34} 34. Швабе РФ, Джобин К. микробиом и рак. Nat RevCancer. 2013; 13 (11): 800-12. https://doi.org/10.1038/nrc3610
https: //doi.org/10.1038/nrc3610 … LGT реже встречается у млекопитающих, но эксперименты in vitro показали, что Bartonella henselae и Bartonella quintana способны интегрируют свою плазмидную ДНК в геном человека, что делает их одной из немногих бактерий, которые могут вызывать образование опухолей у людей. ³⁵ 35. Шредер Г., Шулейн Р., Кебатт М. , Дехио С. Перенос конъюгированной ДНК в клетки человека с помощью системы секреции VirB / VirD4 типа IV бактериального патогена Bartonella henselae. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 (35): 14643-8. https://doi.org/10.1073/pnas.1019074108
https: //doi.org/10.1073/pnas.1019074108 … ^{, 36} 36. Келер Дж. Э., Санчес М. А., Гарридо К. С., Уитфельд М. Дж., Чен Ф.М., Бергер Т.Г. и др. Молекулярная эпидемиология бартонеллезных инфекций у больных бациллярным ангиоматозом-пелиозом.N Engl J Med. 1997; 337 (26): 1876-83. https://doi.org/10.1056/NEJM199712253372603
https: //doi.org/10.1056/NEJM199712253372 … Райли и его коллеги провели биоинформатический анализ ядерного и митохондриального генома в нормальной и опухолевой ткани на основе общедоступных данных о последовательностях. Они обнаружили частые случаи LGT с участием Acinetobacter — и Pseudomonas -подобных ДНК, интегрированных через промежуточные звенья РНК в геномах человека, из образцов острого миелоидного лейкоза с более высокой скоростью интеграции в раковые клетки, которые чаще интегрируются в митохондриальный геном, чем в ядерном геноме. В образцах рака частота интеграции бактериальной ДНК в 210 раз выше, чем в нормальной ткани. ³⁷ 37. Райли Д. Р., Зибер К. Б., Робинсон К. М., Уайт Дж. Р., Ганесан А., Нурбахш С. и др. Латеральный перенос генов бактерий и соматических клеток человека обогащен образцами рака. PLoS Comput Biol. 2013; 9 (6): e1003107. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1003107
https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.100 … Принимая это во внимание и учитывая, что микобактерии являются внутриклеточными бактериями, это будет Интересно изучить, может ли MTb играть активную роль в клеточной трансформации, которая способствует LC посредством LGT.Фактически, недавно мы обнаружили посредством массового секвенирования ДНК в некоторых случаях аденокарциномы, различные микобактериальные гены, интегрированные в ДНК неопластических клеток (неопубликованные результаты).

Мутации EGFR и их связь с туберкулезом

Улучшение лечения было достигнуто благодаря разработке целевых препаратов для пациентов с действенными мутациями. ³⁸ 38. da Cunha Santos G, Shepherd FA, Tsao MS. Мутации EGFR и рак легких. Анну Рев Патол. 2011; 6: 49-69.https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-011110-130206
https: //doi.org/10.1146/annurev-pathol-0 … ^{, 39} 39. Кампос-Парра, AD, Сулоага С, Манрикес М.Э., Авилес А., Борболла-Эскобоза Дж., Кардона А. и др. Мутация KRAS как биомаркер ответа на химиотерапию и EGFR-TKI у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого: ключи к разгадке ее потенциального использования при принятии решений о терапии второй линии. Am J Clin Oncol. 2015; 38 (1): 33-40. https://doi.org/10.1097/COC.0b013e318287bb23
https: // doi.org / 10.1097 / COC.0b013e318287 … Например, ингибиторы тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) превосходят химиотерапию с точки зрения частоты объективного ответа (ORR), выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) и качества жизни. . Медиана общей выживаемости (OS) для пациентов с поздней стадией НМРЛ, получавших TKI, составляет приблизительно 12 месяцев и до 18 месяцев для пациентов с аденокарциномой. Было обнаружено, что 70% пациентов с повышенным ответом на лечение TKI несут соматические мутации гена EGFR в киназном домене. ⁴⁰ 40. Арриета О., Кардона А.Ф., Мартин К., Мас-Лопес Л., Корралес-Родригес Л., Брамулья Г. и др. Обновленная частота мутаций EGFR и KRAS при немелкоклеточном раке легкого в Латинской Америке: Латиноамериканский консорциум по исследованию рака легких (CLICaP). J Thorac Oncol. 2015; 10 (5): 838-43. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000481
https: //doi.org/10.1097/JTO.000000000000 … Наиболее частые мутации EGFR у пациентов с НМРЛ включают короткие делеции в рамке считывания в экзоне 19 (Del19 ) и специфическая точечная мутация в экзоне 21 в кодоне 858 (L858R). ⁴¹ 41. Сакурада А., Пастух Ф.А., Цао М.С. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста при раке легких: влияние первичных или вторичных мутаций. Клинический рак легкого. 2006; 7 (Дополнение 4): С138-44. https://doi.org/10.3816/CLC. 2006.s.005
https://doi. org/10.3816/CLC. 2006 .s.005 …

Сообщений о влиянии на заболеваемость и исход у пациентов с туберкулезом в анамнезе с мутациями LC и EGFR немного. В отчете из Тайваня отмечается более высокая заболеваемость (ИЛИ: 1.83 ENT # 091; 0.92-3.62ENT # 093;) мутаций EGFR у пациентов с аденокарциномой легких, у которых были рентгенологические доказательства, совместимые с давними поражениями легких, вызванными туберкулезом. ⁴² 42. Луо Й.Х., Ву Ч., Ву В.С., Хуанг С.Й., Су В.Дж., Цай С.М. и др. Связь между мутацией рецептора эпидермального фактора роста опухоли и туберкулезом легких у пациентов с аденокарциномой легких. Журнал Thorac Oncol. 2012; 7 (2): 299-305. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31823c588d
https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31823c… Другое ретроспективное исследование, в котором анализировалась Национальная база данных исследований в области медицинского страхования Тайваня, включало 8 265 пациентов с ЦП, которые получали EGFR-TKI в период с 1996 по 2000 год, и сообщило, что в анамнезе туберкулез легких связан с плохим клиническим ответом на EGFR-TKI у мужчин пациенты, но лучший ответ у пациентов женского пола. ⁴³ 43. Чанг СН, Ли СН, Хо С.К., Ван Дж.Й., Ю СиДжей. Гендерное влияние мутации рецептора эпидермального фактора роста у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и перенесенным туберкулезом.Медицина (Балтимор). 2015; 94 (4): e444. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000444
https: //doi.org/10.1097/MD.0000000000000 … Tb — одна из наиболее распространенных хронических легочных инфекций, приводящих к хроническому воспалению, которое было связано с Мутация EGFR. Некоторые примеры включают индуцированное оксидом азота (iNOS) EGFR-зависимое фосфорилирование в опухолевых клетках A431 ⁴⁴ 44. Ruano MJ, Hernandez-Hernando S, Jimenez A, Estrada C, Villalobo A. Фосфорилирование, вызванное оксидом азота, зависимое от эпидермального фактора роста в опухолевых клетках A431.Eur J Biochem. 2003; 270 (8): 1828-37. https://doi.org/10.1046/j.1432-1033.2003.03546.x
https: //doi.org/10.1046/j.1432-1033.2003 … или повышенная экспрессия эпирегулина в инвазивных мутантных клетках EGFR с высокими инвазивными свойствами ⁴⁵ 45. Чжан Дж., Иванага К., Чой К.С., Вислез М., Расо М.Г., Вей В. и др. Внутриопухолевый эпирегулин является маркером запущенного заболевания у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и придает инвазивные свойства EGFR-мутантным клеткам. Рак Prev Res (Phila). 2008; 1 (3): 201-7.https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-08-0014
https: //doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-0 … сообщалось ранее, оба (iNOS и эпирегулин ) из них показали повышенную экспрессию во время хронического воспаления на животных моделях. ⁴³ 43. Чанг СН, Ли СН, Хо С.К., Ван Дж.Й., Ю СиДжей. Гендерное влияние мутации рецептора эпидермального фактора роста у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и перенесенным туберкулезом. Медицина (Балтимор). 2015; 94 (4): e444. https://doi.org/10.1097 / MD.0000000000000444
https: //doi.org/10.1097/MD.0000000000000 … ^{, 46} 46. Налбандян А., Ян Б.С., Пичугин А., Бронсон Р.Т., Крамник И. Канцерогенез легких, вызванный хроническим туберкулезная инфекция: экспериментальная модель и генетический контроль. Онкоген. 2009; 28 (17): 1928-38. https://doi.org/10.1038/onc.2009.32
https: //doi.org/10.1038/onc.2009.32 … Эти наблюдения позволили предположить существование связи между мутациями Tb в легких и мутациями EGFR у пациентов с аденокарциномой легких.Однако подробная патофизиология еще предстоит изучить.

Эпидемиологическая связь между инфекцией Tb и ЦП хорошо задокументирована. Тем не менее, молекулярные механизмы, с помощью которых ТБ способствует развитию и прогрессированию ЦП, остаются неизвестными.

Основная гипотеза ассоциации между LC и Tb предполагает сильные и хронические воспалительные реакции во время хронической инфекции, способствующие развитию и прогрессированию рака, создавая среду, благоприятную для мутации ДНК, клеточной пролиферации и ангиогенеза.Кроме того, есть данные, описывающие, как MTb способен частично ингибировать активацию иммунного ответа в свою пользу, ²³ 23. Saunders BM, Britton WJ. Жизнь и смерть в гранулеме: иммунопатология туберкулеза. Immunol Cell Biol. 2007; 85 (2): 103-11. https://doi.org/10.1038/sj.icb.7100027
https: //doi.org/10.1038/sj.icb.7100027 … следовательно, есть основания исследовать новую гипотезу, в которой MTb активно участвует в клеточная трансформация, которая приводит к раку.Многие патогены способствуют развитию рака через хорошо описанные механизмы генетического разрушения, такие как LGT, и появляется все больше доказательств наличия генетического материала при различных типах рака. ³⁵ 35. Шредер Г., Шулейн Р., Кебатт М., Дехио С. Перенос конъюгированной ДНК в клетки человека с помощью системы секреции VirB / VirD4 типа IV бактериального патогена Bartonella henselae. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 (35): 14643-8. https://doi.org/10.1073/pnas.1019074108
https://doi.org/10.1073 / pnas.1019074108 … ^{, 36} 36. Koehler JE, Sanchez MA, Garrido CS, Whitfeld MJ, Chen FM, Berger TG и др. Молекулярная эпидемиология бартонеллезных инфекций у больных бациллярным ангиоматозом-пелиозом. N Engl J Med. 1997; 337 (26): 1876-83. https://doi.org/10.1056/NEJM199712253372603
https: //doi.org/10.1056/NEJM199712253372 … ^{, 37} 37. Райли Д.Р., Зибер К.Б., Робинсон К.М., Уайт-младший, Ганесан А., Нурбахш S, et al. Латеральный перенос генов бактерий и соматических клеток человека обогащен образцами рака.PLoS Comput Biol. 2013; 9 (6): e1003107. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1003107
https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.100 … Дальнейшая работа выявит механистическую взаимосвязь между Tb и LC и определит Актуальность возможного активного участия МТБ в развитии ЖК.

Туберкулез ведет к увеличению риска рака легких | Голос Америки

Согласно новому исследованию из Тайваня, у людей, больных туберкулезом, больше шансов заболеть раком легких.Врачи давно отметили, что пациенты с диагнозом туберкулез часто продолжают иметь другие проблемы с легкими даже спустя долгое время после излечения от туберкулеза. Но это первый раз, когда была задокументирована прямая связь между туберкулезом и повышенным риском рака легких.

Эпидемиолог Джон Сун из Китайского медицинского университета и больницы в Тайбэе постоянно слышал от врачей в противотуберкулезных клиниках, что их пациенты часто заболевают раком легких. Но никаких исследований это явление не изучалось.Итак, Сун получил записи из государственного плана страхования страны, чтобы найти ссылку.

Он выбрал один миллион пациентов из 23 миллионов по данным страхования в период с 1990 по 2002 год. Из этого миллиона пациентов Сун определил около 4500 пациентов с диагнозом туберкулез. Затем он сравнил, у скольких из больных туберкулезом развился рак легких за последующее десятилетие, по сравнению с остальными людьми в группе данных, которые никогда не болели туберкулезом.

«Мы обнаружили, что среди больных туберкулезом заболеваемость составляет 26.3 на тысячу человеко-лет, а для населения в целом — 2,4, — говорит Сун. — Таким образом, у больных туберкулезом этот показатель примерно в 11 раз выше, чем среди населения в целом. Это действительно высоко ».

Сун говорит, что не имело значения, курили ли пациенты с ТБ или имели другие факторы риска рака легких. Достаточно было просто переболеть туберкулезом. Сун также обнаружил, что бывшие больные туберкулезом имеют повышенный риск для других хронические заболевания легких с потенциально летальным исходом Масштабы роста стали неожиданностью для врачей клиники.

«Согласно наблюдениям, они знали, что пациенты с туберкулезом имеют высокий риск, но не знали, насколько высок», — говорит Сун. «Они не ожидали, что коэффициент заболеваемости настолько высок».

Выводы Сунга предполагают, что врачи, лечащие туберкулез, должны следить за своими пациентами после того, как их туберкулез будет излечен, и им следует следить за признаками рака легких. Пациентам с туберкулезом также необходимо продолжать бдительно следить за своим здоровьем, чтобы в случае возникновения проблемы они могли получить лечение раньше.

Исследование Сунга опубликовано в Журнале торакальной онкологии.

Бремя туберкулеза у пациентов со злокачественными новообразованиями: заболеваемость, смертность и рецидивы

В настоящем исследовании на туберкулез у онкологических больных приходится все большая часть ежегодных общих случаев заболевания туберкулезом, что указывает на его важность в стратегии ликвидации туберкулеза в промежуточные преобладающие области. Общая заболеваемость и ССР ТБ были выше у пациентов с раком органов дыхания или гематологическими злокачественными новообразованиями, чем у пациентов с другими злокачественными новообразованиями.Смертность непосредственно от туберкулеза составила всего 0,83%, но во время случаев туберкулеза смертность от всех причин увеличилась до 20,56% в течение 12 месяцев. Даже после завершения лечения туберкулеза частота рецидивов злокачественных новообразований в этой популяции составила 5,03% в течение 2 лет.

В последнее десятилетие профилактика туберкулеза на Тайване проводилась в соответствии с «Глобальным планом по борьбе с туберкулезом на 2006–2015 годы». Заболеваемость туберкулезом на Тайване снизилась примерно на 40–50% и находится в промежуточном состоянии по туберкулезу. Что касается стратегии ликвидации ТБ в период после 2015 г. ¹⁵ , скрининг на активные и латентные инфекции ТБ в группах высокого риска является ключевой стратегией.В частности, заболеваемость туберкулезом среди онкологических людей увеличилась с 3% до 13% всех случаев туберкулеза в районах со средней степенью туберкулеза. Эта увеличенная доля означает, что необходима дальнейшая стратегия, нацеленная на популяцию со злокачественными новообразованиями. В частности, популяция раковых заболеваний увеличивается из-за увеличения заболеваемости раком и увеличения продолжительности жизни после установления диагноза рака. Предлагается сосредоточить внимание на обследовании латентной туберкулезной инфекции в онкологических группах ⁴ , но сообщается о небольшом количестве литературы с большим туберкулезом в этой группе населения ^11,13 .Настоящее исследование, насколько нам известно, является одним из крупнейших популяционных исследований и включает 19 906 пациентов с туберкулезом после постановки диагноза рака. Результаты помогут понять бремя туберкулеза среди этой группы населения.

Что касается риска ТБ среди онкологической популяции, то наивысшим риском была общая заболеваемость 892 и 489 на 100 000 человеко-лет у пациентов с раком дыхательных путей и гематологическими злокачественными новообразованиями, соответственно, которые традиционно считаются восприимчивыми к ТБ популяциям ¹⁴ .После стандартизации по возрасту и полу, SIR 5,45, 3,70 и 2,58 были вызваны раком дыхательных путей, гематологии, головы и шеи соответственно. Риски ТБ при этих формах рака сопоставимы с предыдущими метаанализами и показывают, что эти группы пациентов должны быть приоритетом для скрининга на ТБ. ¹³ . Что касается рака груди и женских половых органов, SIR показали, что эти виды рака неожиданно защищают от туберкулеза. Есть несколько возможных объяснений этого результата.Во-первых, заболеваемость туберкулезом от этих видов рака не относительно высока, и некоторые исследования даже не показывают значительного увеличения риска заражения туберкулезом ^13,16,17 . Во-вторых, в этом исследовании не проводилось различие риска от различных состояний рака. В соответствии с текущими стратегиями скрининга рака груди и шейки матки рак может быть обнаружен на ранней стадии и может быть вылечен или сохранен в стабильном состоянии. Следовательно, текущая стратегия скрининга может быть связана с низким риском заражения ТБ.Кроме того, этих пациентов проинструктировали о том, как защитить себя от инфекции, что могло снизить риск передачи туберкулеза. В-третьих, женский пол связан с более низкой тенденцией к развитию ТБ, чем мужской пол ^18,19,20,21 , и общая заболеваемость в настоящем исследовании может быть ниже у женщин-специфических раковых заболеваний, чем у мужчин. специфические виды рака.

Помимо частоты случаев, смертность, прямо или косвенно вызванная туберкулезом во время инфекции, является еще одним важным вопросом, рассматриваемым в стратегии профилактики.Потому что годы потерянной жизни — это серьезная проблема при оценке экономической эффективности стратегии. Мы использовали национальную базу данных о причинах смерти и обнаружили, что заболеваемость туберкулезом, напрямую связанная со смертностью, составляла примерно 0,83% среди онкологической популяции, что выше 0,28% среди населения в целом. ²² . С другой стороны, уровень смертности от всех причин в течение 6 месяцев (15,56%) после постановки диагноза ТБ был выше, чем в течение 6–12 месяцев (5,0%). Кроме того, у онкологических больных туберкулезом показатель смертности от всех причин был выше — 20.56% в возрасте 12 месяцев по сравнению с 11,84% среди пациентов без ТБ, что указывает на то, что активная инфекция ТБ коррелирует с худшим исходом у пациентов со злокачественными новообразованиями. Предыдущие исследования показали, что ранее существовавший ТБ связан с повышенной смертностью от рака легких ^23,24 . Однако о влиянии активного туберкулеза на рак ранее сообщалось редко ²⁵ . Смертность от различных видов рака в этом анализе показала, что рак дыхательных путей, гематология, а также рак головы и шеи имели самую высокую смертность от всех причин, что указывает на их слабость и склонность к угрозе инфекции. Напротив, рак груди и женских половых органов характеризовался самой низкой смертностью от всех причин. Этот результат может быть связан с прогнозом другого типа рака. Например, рак легких сам по себе ведет к более высокой смертности ^26,27 . Кроме того, туберкулез чаще всего поражает легкие и, возможно, усугубляет респираторную недостаточность у пациентов с раком дыхательных путей, поскольку их резерв в легких ниже, чем при других видах рака.

После завершения лечения от ТБ-инфекции мы отслеживали рецидивы ТБ у пациентов со злокачественными новообразованиями.Частота рецидивов в среднем составляет примерно 3,14% в течение 3–12 месяцев и 1,88% в течение 12–24 месяцев после завершения лечения ТБ. О частоте рецидивов ранее сообщалось редко, и в настоящем исследовании она выше, чем частота рецидивов через 2 года, составляющая 1,38% среди населения в целом, не страдающего диабетом ²⁸ . Рак молочной железы и женских половых органов был связан с более высокой частотой рецидивов через 2 года, и возможное объяснение — низкая смертность от рака женских половых органов и молочной железы и увеличение времени для потенциального рецидива (систематическая ошибка, связанная с бессмертием) (Таблица S2 и S3 в Приложении Файл). Например, наши результаты показали, что пациенты с раком дыхательных путей имели примерно 4–5-кратную смертность по сравнению с пациентами с раком половых путей и молочной железы у женщин (таблица S2 в дополнительном файле). Кроме того, среднее время выживания у больных туберкулезом женских половых путей и рака груди было больше, чем у больных раком дыхательных путей с туберкулезом (таблица S3 в дополнительном файле). Таким образом, это может быть основной причиной более высокой частоты рецидивов рака женских половых органов и груди.

В настоящем исследовании есть несколько ограничений.Во-первых, это ретроспективный дизайн исследования, и некоторые детали, такие как причина смерти и основной статус, получить не удалось. Во-вторых, мы не использовали сопоставимые по возрасту и полу контрольные группы, а вместо этого сравнили результаты со средними национальными данными по ТБ. В-третьих, подробные риски ТБ при различных статусах рака в этом исследовании не исследовались. В будущих исследованиях необходимо выполнить проверку в другой базе данных или в общенациональной базе данных другой страны.

В заключение следует отметить, что доля случаев туберкулеза у онкологических больных увеличилась по сравнению с общим снижением числа случаев в зоне со средней распространенностью, где стратегия латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) необходима для групп высокого риска.SIR были высокими при раке дыхательных путей, гематологических злокачественных новообразованиях и раке головы и шеи. 12-месячная смертность от всех причин при инфицировании туберкулезом достигает 20,56%, а частота рецидивов через 2 года составляет 5,03% после лечения от инфекции. Бремя туберкулеза у пациентов со злокачественными новообразованиями остается высоким, и его следует явно предотвращать в будущих государственных стратегиях.

Одобрение этики и согласие на участие

Комитет по этике исследований Медицинского центра Чи Мэй одобрил это исследование (IRB No.: №10803-E01). Требование информированного согласия пациента было отменено.

Радиомическая модель для различения туберкулеза и рака легких на компьютерных томографах

Радиомическая модель для различения туберкулеза и рака легких на компьютерной томографии

Э-Нуо Цуй, Тао Ю, Шэн-Цзе Шан, Сяо-Ю Ван, И-Линь Цзинь, Юэ Дун, Хай Чжао, Я-Хун Ло, Си-Ран Цзян

E-Nuo Cui, Хай Чжао, Школа компьютерных наук и инженерии, Северо-Восточный университет, Шэньян 110619, провинция Ляонин, Китай

E-Nuo Cui, Школа компьютерных наук и инженерии, Шэньянский университет, Шэньян 110044, Провинция Ляонин, Китай

Tao Yu, Xiao-Yu Wang, Yue Dong, Ya-Hong Luo, Отделение медицинской визуализации, Онкологическая больница Китайского медицинского университета, Онкологическая больница и институт Ляонин, Шэньян 110042, провинция Ляонин, Китай

Sheng-Jie Shang, Yi-Lin Jin, Xi-Ran Jiang, Департамент биомедицинской инженерии, Китайский медицинский университет, Шэньян 110122, провинция Ляонин, Китай

Вклад авторов : Цуй EN и Цзян XR разработали и разработали исследование; Yu T, Zhao H и Luo YH поддержали исследование; Цуй EN и Ван XY предоставили материалы или пациентов; Yu T и Dong Y участвовали в сборе и сборке данных; Shang SJ, Jin YL и Jiang XR внесли свой вклад в анализ и интерпретацию данных; и все авторы участвовали в написании рукописи и окончательном утверждении рукописи.

При поддержке Молодежного проекта поддержки лидеров в области науки и технологий, № RC170497; Муниципальный научно-технический проект Шэньяна, № F16-206-9-23; Фонд естественных наук провинции Ляонин Китая, № 201602450; Национальная программа ключевых исследований и разработок Министерства науки и технологий Китая, № 2016YFC1303002; Национальный фонд естественных наук Китая, № 81872363; Проект крупного технологического плана Шэньяна, № 17-230-9-07; Фонд поддержки больших данных в здравоохранении, No.HMB201
1; Проект ключевых исследований и руководства 2018 г. провинции Ляонин, № 2018225038.

Заявление институционального наблюдательного совета : Это исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике онкологической больницы Ляонин и Институтом Китайского медицинского университета.

Заявление об информированном согласии : От пациентов не требовалось давать информированное согласие на исследование, поскольку в анализе использовались анонимные клинические данные, которые были получены после того, как каждый пациент согласился на лечение путем письменного согласия.

Заявление о конфликте интересов : Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Заявление о совместном использовании данных : Дополнительные данные недоступны.

Открытый доступ : Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, которая была выбрана штатным редактором и полностью рецензирована внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution NonCommercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях при условии, что оригинал работа правильно процитирована и используется в некоммерческих целях.См .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Автор, ответственный за переписку : Си-Ран Цзян, доктор философии, доцент кафедры биомедицинской инженерии Китайского медицинского университета, № 77 Puhe Road, Шэньян 110122, провинция Ляонин, Китай. [email protected]

Получено: 21 июля 2020 г.
Начата экспертная оценка : 21 июля 2020 г.
Первое решение : 8 августа 2020 г.
Доработано: 12 августа 2020 г.
Принято: 16 сентября 2020 г.
Статья в прессе : 16 сентября 2020 г.
Опубликована онлайн: 6 ноября 2020 г.

Отчет о редком случае

Отчет о болезни

Сосуществование рака легкого и туберкулеза первичных лимфатических узлов, диагностированного на основе стадии рака: отчет о редком случае

Айсун Сенгуль ^{1 *} , Синан Арслан ¹ , Фатма Тасолар ¹ и Огуз Капичибаси ^2
1 Отделение пульмонологии, Образовательная и исследовательская больница Коджаэли, Турция
² Отделение торакальной хирургии Государственная больница, Турция

^* Автор, ответственный за переписку: Айсун Сенгуль, отделение пульмонологии, Образовательная и исследовательская больница Коджаэли-Деринче, Коджаэли, Турция

Опубликован : 15 сентября 2016 г.
Цитируйте эту статью как : Sengul A, Arslan S, Tasolar F,
Капичибаши О.Сосуществование легких
Рак и первичные лимфатические узлы
Туберкулез при диагностике рака
Постановка: отчет о редком случае. Анна
Clin Case Rep., 2016; 1: 1136.

Абстрактные

Рак легких (РЛ) и туберкулез лимфатических узлов (ЛУ) — две распространенные болезни во всем мире.
18F-фтордезоксиглюкоза (18F-FDG) позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТКТ)
часто используется при ЦП, потому что точное определение стадии лимфатических узлов (ЛУ) имеет решающее значение для выбора
соответствующее лечение и прогноз.Однако также наблюдается повышенное поглощение 18F-FDG.
при инфицированных или воспалительных процессах, например при туберкулезе. Мы сообщили о случае 57-летнего
женщина с раком легких, диагностированным при бронхоскопической биопсии с сопутствующими заболеваниями средостения и
вовлечение шейных LN со злокачественными признаками из-за повышенного поглощения 18F-FDG. Однако,
Биопсия ЛУ средостения и шейки матки позволила установить диагноз туберкулез лимфатических узлов.
Признаков туберкулеза легких не было. Мы пришли к выводу, что НМРЛ и первичный ЛУ
туберкулез сосуществовал, и подход к лечению был радикально изменен.Чехол хороший
образец, демонстрирующий жизненно важное значение биопсии поражения ЛУ с повышенным содержанием 18F-ФДГ
поглощение при постановке рака легких.

Ключевые слова:

Рак легкого; Туберкулез; Фтордезоксиглюкоза F-18; Позитронно-эмиссионная томография; Биопсия

Введение

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является основной причиной смертности от рака во всем мире.
масштаб. Точное определение стадии лимфатических узлов (ЛУ) критически важно для планирования лечения и лечения НМРЛ.
прогнозирование прогноза [1].Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография (ПЭТ / КТ) с использованием
аналог глюкозы 18F-фтордезоксиглюкоза (FDG) — полезный метод распознавания злокачественных
поражения из доброкачественных образований. Однако повышенное поглощение 18F-FDG не является специфическим для опухолей и может
быть замеченным вторично по отношению к увеличению использования глюкозы воспалительными клетками и макрофагами в определенных
инфекционные и воспалительные состояния, такие как туберкулез, саркоидоз и пневмокониоз
[2-4]. Мы представляем случай туберкулезного лимфаденита средостения и шейки матки с повышенной
Поглощение 18F-FDG при ПЭТ / КТ, диагностированное во время определения стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

Презентация кейса

Пациентка 57 лет, поступившая в нашу поликлинику с кашлем, мокротой, болью в груди.
и одышка, которая длилась последние 2 недели. Пациент, который принимал пероральные противодиабетические препараты 2 типа.
диабет, не курил, но имел опыт воздействия вторичного табачного дыма. При аускультации
в средней нижней левой зоне были инспираторные хрипы. Наблюдалась неоднородная непрозрачность
средняя-нижняя левая зона на задне-переднем рентгеновском снимке грудной клетки (рис. 1).КТ грудной клетки выявила массу
поражение, закупоривающее бронх верхней левой доли, окруженное ателектазом по периферии. An
эндобронхиальное поражение было обнаружено в апертуре верхней левой доли и была выполнена биопсия
(Рисунок 1). Гистопатологическая оценка эндобронхиальной биопсии верхней левой доли выявила немалые
клеточная карцинома с признаками, в первую очередь указывающими на плоскоклеточный рак (рис. 2). В верхнем левом легком находилась центрально расположенная гиперметаболическая масса (SUVmax: 18,4) со злокачественными признаками.
и изображения, указывающие на метастатические поражения (SUVmax: 9) в множественных средостенных и шейных лимфатических узлах.
узлы на ПЭТ / КТ (рисунок 2).Медиастиноскопия Биопсии средостения лимфатических узлов под номерами 4L,
4R и 7, а также биопсия шейных лимфатических узлов выявила гранулематозное воспаление с обширным
некроз (рисунок 2) и, установлен диагноз туберкулез лимфатических узлов. Не было
Признаки туберкулеза легких при диагностическом обследовании.
Стадия TNM была завершена как T3 N0 M0, стадия IIB. Терпение
поставлен диагноз НМРЛ и первичный туберкулезный лимфаденит,
и начал противотуберкулезное лечение.Операция была запланирована на
злокачественность.

Рисунок 1

Рисунок 1
Сагиттальное T1-взвешенное изображение после гадолиния, показывающее четко выраженное увеличение массы моста.

Рисунок 2

Рисунок 2
Осевое изображение, показывающее массу моста справа от средней линии.

Обсуждение

В то время как в нашей стране идет борьба с туберкулезом
стране, заболеваемость туберкулезом в Турции по-прежнему высока
18 на 10000. Среди всех заболевших туберкулезом в нашей стране заболеваемость
внелегочный туберкулез — 37,2% [5]. Наиболее распространенная презентация
внелегочного туберкулеза — туберкулезный лимфаденит.
Туберкулез легких и туберкулез лимфатических узлов средостения
как известно, связаны с ложноположительными результатами ПЭТ с 18F-FDG.Повышенный риск рака легких у больных туберкулезом может быть
связано с подавлением иммунитета, вызванным инфекцией [6].
И наоборот, подавление иммунитета, вызванное раком, также может вызывать
повышенная скорость реактивации туберкулеза [7]. Во время постановки рака
в нашем случае ПЭТ / КТ показала лимфаденит с высоким содержанием 18F-ФДГ.
поглощение, которое первоначально предполагало злокачественность. Хотя его существование изначально
предполагает злокачественность, важность гистопатологической оценки
следует выделить.
Увеличение шейных и средостенных лимфатических узлов может быть
обычно связаны с лимфомой, метастатической карциномой, саркоидозом,
и прямая инфекция или гиперпластические реакции из-за инфекций [8-
13]. Стадия лимфатических узлов средостения важна при раке легких
в выборе тактики лечения и прогнозировании. В то время как операция является вариантом, когда нет поражения лимфатических узлов или
отдаленные метастазы с поражением лимфатических узлов, варианты лечения
являются окончательной химиотерапией и лучевой терапией [14-16].В лимфе
вовлечение узлов, инвазивные диагностические подходы, такие как визуализация
биопсия (КТ, эндоскопическое УЗИ) трансбронхиального лимфатического узла
следует использовать биопсию и торакоскопическую или медиастиноскопическую биопсию.
в различении злокачественных образований от доброкачественных.
В заключение мы представили случай сосуществования медиастинальных
и туберкулез шейки матки с раком легких с ложноположительным
результат в 18F-FDG ПЭТ / КТ. Туберкулез может поразить любой орган. В
наиболее частым проявлением является туберкулез лимфатических узлов.У пациентов
при злокачественных новообразованиях туберкулез можно пропустить из-за повышенного
Однако поглощение 18F-FDG в странах, где туберкулез
обычно, оценка должна быть тщательной и все группы лимфатических узлов
следует гистопатологически оценить, потому что лечение
подход может быть изменен радикально, как в нашем случае. Итак, наш случай
— хороший образец, демонстрирующий жизненно важное значение биопсии ЛУ.
вовлечение с повышенным захватом 18F-FDG при раке легких
постановка.

Список литературы

1. Mountain CF. Изменения в международной системе определения стадии легких
   Рак. Сундук. 1997; 111: 1710-1717.
2. Rosenbaum SJ, Lind T, Antoch G, Bockisch A. Ложноположительный ПЭТ с ФДГ
   поглощение-роль ПЭТ / КТ. EurRadiol. 2006; 16: 1054-1065.
3. Chang JM, Lee HJ, Goo JM, Lee HY, Lee JJ, Chung JK и др. Ложно положительный
   и ложноотрицательные результаты сканирования FDG-PET при различных заболеваниях грудной клетки.Корейский J
   Радиол. 2006; 7: 57-69.
4. Кубота Р., Кубота К., Ямада С., Тада М., Идо Т., Тамахаши Н.
   Микроавторадиографическое исследование для дифференциации внутриопухолевых
   макрофаги, грануляционные ткани и раковые клетки по динамике
   поглощение фтор-18 фтордезоксиглюкозы. J Nucl Med. 1994; 35: 104-112.
5. Всемирная организация здравоохранения: Глобальный доклад о туберкулезе, 2013 г., 2013 г.
6. Rybacka-Chabros B, Mańdziuk S, Berger-Lukasiewicz A, Dańko-
   Mrozińska M, Milanowski J.Сосуществование туберкулезной инфекции
   и рак легких у пациентов, проходящих лечение в легочном отделении Медицинской
   Академия в Люблине за последние десять лет (1990-2000). Folia Histochem
   Cytobiol. 2001; 39: 73-74.
7. Ким Х.Р., Хван С.С., Ро Ю.К., Чон Ч., Ха ДЙ, Пак С.Дж. и др. Твердый орган
   злокачественные новообразования как фактор риска туберкулеза. Респирология. 2008; 13: 413-
   419.
8. McLoud TC, Meyer JE. Средние метастазы. Radiol Clin North Am.1982; 20: 453-468.
9. Filly R, Bland N, Castellino RA. Рентгенологическое распределение внутригрудного
   заболевание у ранее не леченных пациентов с болезнью Ходжкина и неходжкинской лимфомой. Радиология. 1976; 120: 277-281.
10. Choyke PL, Sostman HD, Curtis AM, Ravin CE, Chen JT, Godwin JD,
    и другие. Туберкулез легких с началом у взрослых. Радиология. 1983; 148: 357-362.
11. Fraser RS, Müller NL, Colman N, Pare PD.Диагноз Фрейзера и Паре
    Заболевания груди. филадельфия: Сондерс; 1999.
12. Waldron JA Jr, Dohring EJ, Farber LR. Первичная крупноклеточная лимфома от
    средостение: анализ 20 случаев. Semin Diagn Pathol. 1985; 2:
    281-95.
13. Беркмен Ю.М. Радиологические аспекты внутригрудного саркоидоза. Семин
    Рентгенол. 1985; 20: 356-375.
14. Ли Б. Э., Редвин Дж., Фостер С., Абелла Е., Лаун Т., Лау Д. и др.Медиастиноскопия
    может не понадобиться пациентам с немелкоклеточным раком легкого с
    лимфатические узлы средостения, имеющие максимальное стандартизированное значение поглощения
    менее 5,3. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008; 135: 615-619.
15. Lewis PJ, Salama A. Поглощение фтор-18-фтордезоксиглюкозы в
    саркоидоз. J Nucl Med. 1994; 35: 1647-1649.

Противотуберкулезная вакцина может снизить риск рака легких

Исследование, опубликованное в JAMA Network open , обнаружило, что вакцина Bacille Calmette-Guerin (BCG), которую нечасто применяют в США из-за низкого риска ТБ снизил заболеваемость раком легких на 2.В 5 раз по сравнению с теми, кто не вакцинировался в детстве.

«Наиболее важные результаты заключались в том, что у тех субъектов, которые получили вакцину БЦЖ примерно в возрасте 8 лет, наблюдались гораздо более низкие показатели рака легких в течение 60-летнего периода наблюдения», — сказала старший автор исследования Наоми Аронсон, доктор философии, директор. инфекционных заболеваний в Университете военной службы в Бетесде, штат Мэриленд, рассказывает Темы о наркотиках .

Тенденция: лефамулин может иметь жизненно важное значение в борьбе с пневмонией

Хотя вакцина, казалось, снижает риск рака легких, она не оказала никакого влияния на другие типы рака, включая лимфому и лейкемию, сказала она.

Аронсон считает, что результаты исследования также демонстрируют ценность ведения записей клинических испытаний для нескольких поколений — исследование опиралось на данные, впервые полученные ее бабушкой и дедушкой в ​​1930-х годах.

Первоначальное клиническое испытание проходило с 1935 по 1938 год и проводилось ее бабушкой и дедушкой Джозефом и Шарлоттой Аронсон с 3 000 детей коренных американцев и коренных жителей Аляски. Пациентам в исследовании вводили вакцину или плацебо. В течение первых 11 лет исследования Аронсон сообщает Drug Topics , что ее дедушка и бабушка ежегодно навещали субъектов с помощью рентгена грудной клетки и повторных кожных тестов на туберкулез.

Эти данные позже были переданы доктору Джорджу Комстоку, который использовал эти данные в середине 1990-х годов для проведения долгосрочного наблюдения за исследуемой группой после того, как в Соединенных Штатах начала расти беспокойство по поводу туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Состояния.

Аронсону посчастливилось работать вместе с Комстоком в исследовании, которое показало, что те, кто получил вакцину БЦЖ, имеют долгосрочную защиту от туберкулеза.

Аронсон решил изучить возможное влияние вакцины на риск развития рака после того, как более ранние исследования показали, что вакцина БЦЖ может быть связана с более неходжкинской лимфомой, а в последнем исследовании Аронсона эта связь не наблюдалась.

Подробнее: Уникальные предложения, увеличивающие доход

Ее племянник Ник Ашер был первым автором исследования, что сделало его представителем четвертого поколения, подключившимся к данным.

Аронсон считает, что открытие группы о том, что вакцина БЦЖ снижает риск рака легких, добавляет к новым наблюдениям, что вакцина может быть связана с неспецифическим иммунным действием, и сказал, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить выводы.