Дрожжеподобные грибы рода candida в мазке: Посев Candida spp./дрожжеподобные грибы с подбором антимикотических препаратов

Содержание

Посев Candida spp./дрожжеподобные грибы с подбором антимикотических препаратов

Это микробиологическое исследование, позволяющее выявить в биоматериале дрожжеподобные грибы рода Candida (С. spp.), определить их чувствительность к противогрибковым (антимикотическим) препаратам.

Синонимы русские

Посев на грибы рода кандида (Candida, кандидоз) и определение чувствительности к антимикотическим (противогрибковым, антифунгальным) препаратам.

Синонимы английские

Yeast culture, fungus identification and susceptibility, Candida сulture, fungus identification and susceptibility.

Метод исследования

Микробиологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи, мазок урогенитальный, мокроту, мазок из ротоглотки, мазок из носоглотки, отделяемое уха, мазок из носа, мазок с конъюнктивы, ногти, эякулят.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Женщинам рекомендуется сдавать урогенитальный мазок или мочу до менструации или через 2-3 дня после ее окончания.

Мужчинам не следует мочиться в течение 3 часов до сдачи урогенитального мазка или мочи.

Общая информация об исследовании

Простейшие дрожжеподобные грибы рода Candida, насчитывающего более 170 видов, в небольшом количестве встречаются в составе нормальной микрофлоры полости рта, влагалища, желудочно-кишечного и мочеполового тракта у здоровых людей. Они являются условно-патогенными организмами: при определенных условиях, способствующих бурному размножению этих грибов (нарушении иммунитета, ВИЧ-инфекции, приеме антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов, кортикостероидов или оральных контрацептивов с высоким содержанием эстрогенов, онкологических заболеваниях, туберкулезе, заболеваниях крови, сахарном диабете, беременности, внутриматочной спирали, тесной синтетической одежде, гемодиализе и др. ), развивается кандидоз.

Candida spp. попадает в организм половым, контактным путем, а также во время беременности и родов. В 30-40 % случаев кандидоз развивается вследствие половых контактов, однако чаще заболевание обусловлено эндогенной инфекцией, когда при воздействии неблагоприятных факторов, приводящих к нарушению баланса естественной микрофлоры, происходит бурное размножение этих грибов.

Candida обычно поражает слизистые оболочки или кожу. Чаще всего встречается кандидоз слизистой мочеполового тракта, который характеризуется жжением и зудом в половых органах, творожистыми белыми выделениями (налетом), болями при мочеиспускании и иногда появлением мелких пузырьков, эрозий и трещин. Вульвовагинальный кандидоз составляет 75 % всех случаев кандидоинфекции, как правило, это бессимптомное кандидоносительство. Возможно развитие кандидозного эндоцервицита, уретрита или цистита. При кандидозе ротовой полости (псевдомембранозном мукозите, молочнице) появляется белый налет на слизистой оболочке щек, задней стенке глотки и языке. Чаще всего он встречается у новорождённых. У взрослых кандидоз ротовой полости нередко бывает ранним признаком СПИДа. Кандидоз желудочно-кишечного тракта развивается, как правило, после приема антибиотиков широкого спектра действия и характеризуется клиническими признаками колита и/или дисбактериоза кишечника. При кандидозе кожи возникает много мелких пузырьков, на месте которых образуются эрозии с четкими границами. Могут наблюдаться «отсевы» на здоровой коже в виде мелких язв и розовые пятна, шелушащиеся в центре, паронихии, поражение межпальцевых складок кистей и стоп, паховых и подмышечных областей, области заднего прохода. В некоторых случаях происходит генерализация инфекции с инфицированием различных органов (чаще почек, печени, головного мозга, сердца, легких и глаз), формированием вторичных метастатических очагов и появлением симптомов лихорадки, поражения центральной нервной системы, дисфункции органов желудочно-кишечного тракта и изменений периферической крови. Может развиться сепсис, эндокардит, эндофтальмит, инфекция мочевыводящих путей и т. д.

Золотым стандартом в выявлении Candida spp. является микробиологический метод – культивирование на питательных средах (посев на среду Сабуро). Определение чувствительности выделенных микроорганизмов к противогрибковым (антимикотическим) препаратам используется главным образом при недостаточной эффективности лечения или при переходе от парентеральных противогрибковых препаратов одного класса на пероральные препараты другого класса (например, флуконазол) при необходимости длительного лечения кандидозной инфекции (например, при кандидозном менингите, эндокардите или остеомиелите).

Для чего используется исследование?

Для выявления кандидоза.

Для дифференциальной диагностики (наряду с другими исследованиями) при заболеваниях, протекающих со сходными симптомами (бактериальном вагинозе, трихомониазе, генитальном герпесе, неспецифическом вагините и др.).

Чтобы выбрать рациональную противогрибковую терапию и оценить ее эффективность.

Когда назначается исследование?

При подозрении на грибковую инфекцию, в том числе после антибактериальной терапии и при клинических признаках дисбактериоза кишечника (вздутии и боли в животе, жидком стуле).

При выделениях из влагалища, сопровождающихся зудом.

При противогрибковой терапии (для оценки эффективности лечения).

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Выявление Сandida spp. в биоматериале из стерильных в норме органов и тканей свидетельствует об этиологической роли этих грибов в развитии заболевания.

Отрицательный результат

Кандидоз маловероятен.

Положительный результат

Кандидоз.

Сочетание вагинального кандидоза с бактериальным вагинозом.

Что может влиять на результат?

Предшествующая противогрибковая терапия способствует ложноотрицательному результату.

Скачать пример результата

Важные замечания

При кандидозном вульвовагините у беременной женщины риск кандидоза ротовой полости у ребенка в будущем увеличивается в 35 раз. Поэтому во избежание у ребенка молочницы целесообразно провести лечение кандидозного вульвовагинита у матери во время беременности.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Гинеколог, уролог, врач общей практики, педиатр, гастроэнтеролог, инфекционист.

Литература

Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н.У. Тица. – М. : «Лабинформ», 1997 – 942 с.

Edwards J.E. Candida Species. In: Principles and practice of infectious disease / G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds) ; 6th ed. – Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. – 2701 p.

Genital candidiasis. In: Oxford handbook of genitourinary medicine, HIV, and Aids / R. Pattman [et al.] (Eds) ; 1st edition. – USA : Oxford University Press, 2005 – 580 p.

Прилепская В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза (клиническая лекция) / В.Н.Прилепская // Гинекология. – 2002. – Т. 3, № 6. – С. 201-205.

Тихомиров А.Л. Кандидозный вульвовагинит: взгляд на проблему / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Гинекология. – 2005. – Т. 7, № 1. – С. 29-34.

Яблучанский Н.И. Кандидоз / Н.И. Яблучанский // Medicus Amicus. Элетрон. журн. – 2004. – № 4.

Кунгуров Н.В. Современные представления о лечении урогенитального кандидоза / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, И.Ф. Вишневская // Леч. врач. – 2004. – № 6. – С. 76–78.

Шевяков М.А. Грибы рода Candida в кишечнике: клинические аспекты (обзор) / М.А. Шевяков, Е.Б. Авалуева, Н.В. Барышникова // Проблемы медицинской микологии. – 2007. – Т. 9, № 4. – С. 4-11.

Guidelines for treatment of candidiasis / P.G. Pappas [et al.] // Clinical Infection Diseases. – 2004. – Vol. 38, N 2. – P. 161–189.

Кандидоз слизистой. Выделение чистой культуры и определение чувствительности к антимикотическим препаратам

Микробиологическое исследование, в ходе которого определяют наличие и видовую принадлежность дрожжеподобных грибов рода Candida, используемое для диагностики и контроля лечения кандидоза слизистых оболочек.

Синонимы английские

Кандидоз полости рта, генитальный кандидоз. Посев на среду с определением вида гриба и его резистентности к противогрибковым препаратам.

Метод исследования

Микробиологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок из десневого кармана.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не проводить туалет полости рта в день взятия биоматериала на исследование.

Общая информация об исследовании

Кандидоз слизистой – это инфекционно-воспалительный процесс, вызываемый дрожжеподобными грибами рода Candida, на слизистых оболочках. Наибольшее клиническое значение имеет кандидоз полости рта и генитальный кандидоз.

Дрожжеподобные грибы рода Candida (Candida spp.) считаются представителями нормальной микробиоты слизистых организма человека. Действительно, дрожжевые грибы могут быть выявлены примерно у 60 % взрослых здоровых людей в полости рта и у 12 % женщин во влагалище. В норме дрожжевые грибы находятся в равновесии с бактериальными комменсалами слизистых оболочек и не вызывают никаких воспалительных изменений («здоровое носительство»). В некоторых ситуациях, однако, рост дрожжевых грибов усиливается, что сопровождается возникновением локального инфекционно-воспалительного процесса – кандидоза, который также известен под названием «молочница». Чаще всего причиной кандидоза слизистых является C. albicans, однако все большее значение приобретает кандидоз, вызванный другими видами этого рода – C. glabrata, C. dubliniensis, C. krusei и др.

Кандидоз слизистых встречается очень часто. Факторами риска кандидоза полости рта являются младенческий и пожилой возраст, наличие тяжелых заболеваний с иммунодефицитом (особенно лейкоз, лимфомы, карциноматоз и ВИЧ), недостаточная гигиена полости рта, синдром Шегрена, сахарный диабет и другие эндокринологические заболевания, ношение зубных протезов, применение ингаляционных и системных глюкокортикоидов. Факторы риска генитального кандидоза (вульвовагинита) менее ясны, однако предполагается значение нарушения баланса эстрогенов и применения антибиотиков.

Клиническая картина кандидоза слизистых достаточна характерна (наличие крошковатых налетов белого цвета на фоне гиперемии при псевдомембранозной форме кандидоза), однако она может напоминать другие заболевания, в первую очередь лейкоплакию и красный плоский лишай. Для дифференциальной диагностики этих заболеваний проводят лабораторные тесты.

Существует несколько способов идентификации дрожжеподобных грибов: микроскопия окрашенного по Граму или с помощью метиленового синего мазка/соскоба, микроскопия мазка/соскоба после обработки раствором гидроксида калия KOH, микроскопия нативного мазка (для вульвовагинита) и посев на среду (микробиологический метод).

Посев на среду – это самый точный метод диагностики. С помощью этого метода удается не только выявить дрожжеподобные грибы, но и определить конкретный вид гриба и его количество, а также его чувствительность к противогрибковым препаратам. Определение видовой принадлежности культуры микроорганизмов, в том числе грибов, называется выделением «чистой культуры». Выделение чистой культуры и определение чувствительности к противогрибковым препаратам имеет особое значение при наличии у пациента резистентного к стандартной (эмпирической) антимикотической терапии кандидоза или при рецидивирующем течении заболевания. Исследование может применяться как для первичной диагностики, так и для оценки эффективности лечения заболевания.

С учетом большой распространенности «здорового носительства» грибов рода Candida, у многих людей при микробиологическом исследовании может быть определен незначительный рост дрожжеподобных грибов. При отсутствии каких-либо клинических признаков кандидоза такой рост не имеет никакого клинического значения. С другой стороны, обилие колоний дрожжевых грибов (более 10⁴ КОЕ/мл) у пациента с минимальными признаками кандидоза или вовсе без них, но с факторами риска этого заболевания должно насторожить врача и, возможно, потребует назначение антимикотических препаратов. В этом случае дополнительным диагностическим исследованием, которое может существенно помочь при интерпретации результатов, является микроскопия — определение в мазке множества делящихся дрожжеподобных грибов свидетельствует в пользу кандидоза.

С учетом того, что иногда кандидоз слизистой (в первую очередь, полости рта) является симптомом более серьезного заболевания, в некоторых случаях могут быть рекомендованы дополнительные лабораторные тесты, в том числе анализ глюкозы крови, определение гормонов щитовидной, паращитовидной, половых желез и надпочечников, анализ на ВИЧ и иммунологические исследования. Более широкое лабораторное обследование также показано при наличии хронического кандидоза кожи и слизистых. Следует отметить, что генитальный кандидоз не относится к числу инфекций, передающихся половым путем (ИППП), поэтому при выявлении этого заболевания у пациента обследование его половых партнеров не показано.

Для чего используется исследование?

Для диагностики и контроля лечения кандидоза слизистых оболочек.

Когда назначается исследование?

При наличии признаков кандидоза слизистых оболочек: жжения, болезненности, зуда, наличия крошковатых налетов белого цвета на фоне гиперемии;

при наличии факторов риска кандидоза полости рта: младенческий и пожилой возраст, наличие тяжелых заболеваний с иммунодефицитом (лейкоз, лимфомы, карциноматоз и ВИЧ), недостаточная гигиена полости рта, синдром Шегрена, сахарный диабет и другие эндокринологические заболевания, ношение зубных протезов, применение ингаляционных и системных глюкокортикоидов.

Что означают результаты?

Выдается результат по грибам рода Candida — обнаружены/не обнаружены + результат по микроскопии (наличие нормальной микрофлоры/ клетки эпителия, лейкоциты, палочки, кокки и т.д.).

Положительный результат:

кандидоз слизистых;

«здоровое носительство».

Отрицательный результат:

норма;

эффективное лечение противогрибковыми препаратами.

Что может влиять на результат?

Применение противогрибковых препаратов (флуконазол, итраконазол) может приводить к ложноотрицательному результату.

Скачать пример результата

Важные замечания

При отсутствии каких-либо клинических признаков кандидоза незначительный рост колоний гриба (менее 10⁴ КОЕ/мл) не имеет клинического значения;

иногда кандидоз слизистой (в первую очередь, полости рта) является симптомом более серьезного заболевания, поэтому могут быть рекомендованы дополнительные лабораторные тесты.

Также рекомендуется

[02-014] Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)

[06-015] Глюкоза в плазме

[08-118] Тиреотропный гормон (ТТГ)

[08-033] Паратиреоидный гормон, интактный

[07-032] HIV 1,2 Ag/Ab Combo (определение антител к ВИЧ типов 1 и 2 и антигена p24)

Кто назначает исследование?

Терапевт, дерматовенеролог, врач общей практики.

Литература

Gonsalves WC, Chi AC, Neville BW. Common oral lesions: Part I. Superficial mucosal lesions. Am Fam Physician. 2007 Feb 15;75(4):501-7.

Burns T., Breathnach S., Cox N., Griffiths C. Rook’s Texbook of Dermatology / T. Burns, S. Breathnach , N. Cox, C. Griffiths; 8th ed. – Wiley-Blackwell, 2010.

Диагностика и лечение урогенитального кандидоза :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

А. М. Савичева
ГУ НИИАГ им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербург

Урогенитальный кандидоз – это заболевание слизистых оболочек гениталий, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. Кандидоз встречается часто, и около 75 % всех женщин перенесли в своей жизни хотя бы один эпизод этого заболевания. Кандидоз не является ИППП, но может свидетельствовать об изменениях иммунного и/или гормонального статуса. Следует подчеркнуть, что около 20 % здоровых женщин являются носителями дрожжеподобных грибов во влагалище, что не требует лечения.

Этиология
Дрожжеподобные грибы Candida относятся к семейству Cryptococcaceae несовершенных грибов Deuteromycetes, так как не имеют половых форм размножения и половых спор. Морфологически они являются одноклеточными организмами, клетки имеют круглую или овальную форму, а также образуют при линейном расположении почкующихся элементов нитевидные формы – гифы и псевдогифы. Как все эукариоты, грибы рода Candida имеют оформленное ядро, иногда несколько ядер. Клетка окружена клеточной стенкой, содержащей хитин и целлюлозу. Величина дрожжевой клетки – 3-4 мкм, псевдогифов – 5-10 мкм. Кроме псевдогифов кандиды могут образовывать истинные гифы, которые имеют параллельные стенки и септы, в то время как псевдогифы на концах суживаются.
При исследовании вагинального отделяемого наиболее часто выделяют вид Candida albicans (около 90 %), а также и другие виды этого рода – C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, C. guillermondi и грибы рода Torulopsis – Torulopsis glabrata. В настоящее время T. glabrata признаны нормальной составной частью влагалищного биоценоза.
Дрожжеподобные грибы рода Candida – это условно патогенные, бесспоровые диморфные грибы, являющиеся факультативными анаэробами. Они хорошо переносят высушивание и замораживание. Они размножаются многополярным почкованием. При инвазии тканей грибами рода Candida они часто трансформируются в тонкие нитчатые формы, образовывая псевдомицелий, который формируется в результате незавершенного почкования вытянутых дрожжевых клеток. При этом сформировавшаяся дочерняя клетка сохраняет связь с материнской за счет узкого перешейка.
Грибы рода Candida обнаруживают в воздухе, почве, на овощах, фруктах, кондитерских изделиях. Они являются представителями нормальной микрофлоры кишечника, слизистой оболочки рта, наружных гениталий и зон, прилегающих к естественным отверстиям, которые связаны с естественными резервуарами грибов рода Candida. Так, носительство грибов рода Candida на слизистой оболочке рта имеют около 50 % клинически здоровых лиц. Небольшое количество дрожжевых клеток в стуле (от 100 до 1000 на 1 г каловой массы) обнаруживают у клинически здоровых лиц. На остальных участках кожи и в бронхиальном тракте у здоровых лиц они высеваются редко и в малом количестве. Другие представители нормальной микрофлоры находятся с грибами рода Candida в конкурентных взаимоотношениях.

Патогенез
Колонизация дрожжеподобными грибами рода Candida слизистых оболочек гениталий, как и манифестный кандидоз, является проявлением ослабления защиты «хозяина». Давно было известно, что наиболее подвержены этому заболеванию, обусловленному условно патогенным дрожжеподобным грибом, очень молодые (младенцы), очень старые или очень больные люди. Кандидоз, прежде всего, является «болезнью больных». К эндогенным факторам, предрасполагающим к этому микозу, относятся эндокринные заболевания (гиперкортицизм, сахарный диабет, ожирение, гипотиреоз и гипопаратиреоз), тяжелые общие заболевания (лимфома, лейкемия, ВИЧ-инфекция и др.), патологически протекающая беременность. В настоящее время наиболее часто способствует развитию кандидоза применение антибиотиков с широким спектром антибактериального действия, глюкокортикостероидов, цитостатиков, гормональная контрацепция. Ряд экзогенных факторов также способствует развитию кандидоза. К ним относятся повышенная температура и избыточная влажность, приводящие к мацерации кожи и слизистых, микротравмы, повреждение кожи и слизистых химическими веществами и др. Воздействие одновременно нескольких предрасполагающих факторов (эндогенных и экзогенных) существенно увеличивает риск развития кандидоза.
Инфицирование плода и новорожденного ребенка обычно происходит интранатально при прохождении через инфицированные родовые пути матери, вместе с этим доказана возможность также трансплацентарного и восходящего пути заражения (врожденный кандидоз). Возможно также развитие постнатального кандидоза у новорожденных детей. Инфицированию плода и новорожденного ребенка способствует наличие кандидозного вульвовагинита у матери, особенно в третьем триместре беременности, наличие у нее сопутствующих заболеваний, особенно сахарного диабета.
Возникновение кандидоза у взрослых чаще всего происходит в результате аутогенного суперинфицирования, хотя может иметь место и экзогенное суперинфицирование (генитальная, перигенитальная области). Дисбактериоз и нарушение защитной системы поверхности слизистой оболочки и кожи облегчает прикрепление (адгезию) гриба к эпителиоцитам и проникновение его через эпителиальный барьер.

Клиническая картина
Кандидозный вульвовагинит характеризуется образованием на гиперемированной слизистой оболочке вульвы и влагалища беловатого налета (как при молочнице). Появляются характерные крошковатые «творожистые» белые выделения. Больных беспокоит мучительный зуд и жжение. Возможно жжение вульвы при мочеиспускании и болезненность при половом контакте. Поражение вульвы и влагалища дрожжеподобными грибами отличается большим упорством и склонностью к рецидивам. При хронически рецидивирующем заболевании часто наблюдается обострение перед началом менструации.
Дрожжевой вульвовагинит обычно развивается при упорном лечении антибактериальными препаратами, у больных с декомпенсированным сахарным диабетом и беременных, а также при длительном применении гормональных контрацептивов. Возможна передача заболевания от жены мужу, у которого развивается дрожжевой баланопостит. Редко встречается кандидозный уретрит.
У новорожденных детей клинические проявления заболевания развиваются сразу после рождения (при врожденном кандидозе) или в более поздние сроки в виде локальных поражений кожи и слизистых или тяжелых висцеральных поражений вплоть до сепсиса. Однако наиболее часто при наличии кандидозного вульвовагинита у матери у ребенка развивается кандидоносительство.

Диагностика
Для диагностики урогенитальной кандидозной инфекции применяют микроскопические методы, культуральные методы с выделением дрожжеподобных грибов, идентификацией кандид до вида, проведением теста с определением чувствительности кандид к антимикотическим препаратам, молекулярно-биологические методы (ПЦР) выявления Candida albicans.
Материалом для исследования служит отделяемое влагалища, цервикального канала, уретры, а также моча. Необходимо помнить о возможности быстрого размножения гриба и начинать исследование как можно скорее после асептического взятия материала. Для взятия материала вагинальным тампоном или инокуляционной петлей в 10 мкл берется отделяемое из влагалищного свода и боковой стенки влагалища. Для микроскопического исследования материал помещается на два предметных стекла, для культуральной диагностики – в специальную транспортную среду.
Предпочтительным для лабораторной диагностики кандидозного вульвовагинита является микроскопический метод, поскольку у 20 % здоровых женщин во влагалище присутствуют кандиды, которые также вырастут при посеве, что даст основание для необоснованного диагноза кандидоза влагалища. Культуральный метод полезен при хроническом рецидивирующем течении заболевания, при изучении действия лекарственных препаратов, при атипичном течении заболевания, когда исключены другие возможные возбудители.
Для микроскопического исследования врач присылает в лабораторию препарат-мазок из отделяемого влагалища и пробирку с ватным тупфером, которым был взят материал с боковых или из заднего свода влагалища. Направляется также средняя порция свободно выпущенной мочи, взятая в стерильную пробирку.
Для микроскопии используют неокрашенные препараты, а также препараты, обработанные КОН, окрашенные по Граму, по Романовскому-Гимзе, метиленовым синим.
В основе диагноза лежит обнаружение элементов гриба: единичных почкующихся клеток, псевдомицелия, других морфологических структур (бластоконидии, псевдогифы).
Кандиды хорошо растут на простых питательных средах, в т. ч. на кровяном агаре, сусло-агаре, картофельном агаре, среде Сабуро с глюкозой или мальтозой. Колонии кандид влажные, кремового цвета, выпуклые, блестящие или матовые. Виды кандид отличают по ассимиляции углеводов как единственного источника питания и по ферментации углеводов с образованием кислоты и в ряде случаев кислоты и газа. В табл. 1 показана способность разных видов кандид ферментировать углеводы.
Решение о значимости обнаруженных дрожжеподобных грибов принимает клиницист.
Для культуральной диагностики производят посев клинического материала на 2-3 среды (кровяной агар, сусло-агар, жидкую и плотную среды Сабуро, среду «Vagicult» фирмы «Orion Diagnostica» (Финляндия). Инкубируют при температуре +37 ∞С, так как в отличие от патогенных для человека грибов этот режим для сапрофитов неблагоприятен.
Оценивают полуколичественно рост на агаровых средах и отвивают чистые культуры для последующей идентификации. На рисовый агар делают разреженный посев (разведения или посев петлей штрихом для получения роста изолированных колоний). Поверх посева накладывают покровное стекло, оставляют культуру на 18-48 часов при комнатной температуре, после чего микроскопируют в фазовом контрасте микроскопа или при опущенном конденсоре. Оценивают форму псевдогифов и расположение псевдоконидий вдоль псевдогифов.
Для быстрого определения C. albicans делают посев в капилляре на среду с лошадиной или телячьей эмбриональной сывороткой. Уже чрез два часа инкубации этот вид кандид (самый частый) дает росток псевдогифа.
При необходимости дальнейшей точной идентификации используют наборы углеводов для проверки их утилизации и ферментации. В настоящее время выпускаются диагностические наборы как для компьютерного, так и визуального учета результатов ферментации углеводов.
Следует подчеркнуть, что ПЦР для диагностики урогенитального кандидоза следует применять с осторожностью. Положительный результат исследования на наличие C. аlbicans, полученный методом ПЦР, может свидетельствовать только лишь о колонизации влагалища этими грибами и не является свидетельством наличия кандидоза.

Лечение
Для назначения рационального лечения необходимо учитывать клиническую форму кандидоза, его распространенность и выявленные предрасполагающие факторы (общие и местные). При поверхностном кандидозе гениталий и перигенитальной области следует выяснить степень обсемененности дрожжами рода Candida желудочно-кишечного тракта. При массивной колонизации желудочно-кишечного тракта грибами рода Candida целесообразно назначение препаратов для подавления их роста (натамицина, леворина, нистатина и др.).
При остром кандидозном вульвовагините быстрый терапевтический эффект оказывают примочки и спринцевания 0,05 % раствором хлоргексидина биглюконата или 0,01 % раствором мирамистина. Противогрибковые производные азола (изоконазол, эконазол и др.) и полиеновые антибиотики (натамицин) также применяют наружно в соответствующих формах: свечах, вагинальных шариках, вагинальных таблетках и креме со специальным аппликатором.
При одновременном поражении кожных складок наружную терапию проводят в зависимости от выраженности воспалительных явлений. Вначале назначают примочки (0,05 % раствор хлоргексидина биглюконата, или 0,01 % раствор мирамистина, или 0,04 % раствор сульфата цинка), а затем смазывание очагов 1-2 % водным или спиртовым раствором анилинового красителя или 1-2 % другим противокандидозным препаратом в форме пасты, геля или гидрофильного крема.
Общую противокандидозную терапию назначают больным с рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом, а также при кандидозе, возникшем на фоне лечения антибактериальными препаратами, глюкокортикоидами и цитостатиками, декомпенсированного сахарного диабета, онкологического заболевания, болезни крови, ВИЧ-инфекции и др. Рекомендуют азольные производные, которые хорошо всасываются из кишечника в системный кровоток. Флюконазол (Микофлюкан) назначают по 50 мг ежедневно или по 150 мг один раз в неделю в течение 2-4 недель; итраконазол – по 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней; кетоконазол – по 200 мг (одна таблетка) один раз в сутки в течение 2-3 недель. Известные противогрибковые антибиотики полиенового ряда (нистатин, натамицин, леворин) практически нерастворимы в воде, поэтому плохо всасываются из кишечника.
При рецидивирующем кандидозном вульвовагините, кроме выявления способствующих факторов (сахарный диабет, патологически протекающая беременность, ожирение, гормональная контрацепция, «скрытая» инфекция и др.), назначают флюконазол (Микофлюкан) в дозе 150 мг однократно раз в месяц, а при частых рецидивах – итраконазол по 200 мг один раз в сутки в течение трех дней или по 200 мг два раза в сутки в течение одного дня; может быть назначен и кетоконазол по 400 мг один раз в сутки в течение 5 дней. В табл. 2 приведены схемы терапии кандидозного вульвовагинита.

Профилактика
Важно предупреждение кандидоза у лиц, имеющих сочетание нескольких предрасполагающих факторов: иммунодефицитное состояние, болезнь крови, новообразование, состояние после тяжелых операций, а также после массивного лечения антибиотиками, глюкокортикоидными гормонами, цитостатиками, получивших ионизирующее облучение. Важное значение придают лечению дисбактериоза кишечника, выявлению и лечению кандидоза у беременных, лечению лиц с генитальным кандидозом и их половых партнеров и др.
При упорном течении и рецидивировании урогенитального кандидоза необходимо проводить обследование и лечение у смежных специалистов (возможно, у гастроэнтеролога, эндокринолога, онколога и др.).

Кандидоз

Кандидоз слизистых оболочек урогенитального тракта вызывается дрожжеподобными грибами рода Candida, наиболее частым и патогенным представителем которых является C.albicans (до 75–85% случаев). В остальных 15–25% случаях кандидоз вызывается C.tropicalis, C.parapsilosis, C.glabrata, C.krusei, C.guilliermondii, C.kefyr. Грибы рода Candida у значительного числа здоровых людей колонизируют слизистые оболочки ЖКТ, ротовой полости, урогенитального тракта и поверхность кожи, не вызывая развития патологического процесса. Однако у лиц, имеющих врожденные или приобретенные нарушения иммунитета, гормональный дисбаланс или длительно применяющих антибактериальные препараты, возможно активное размножение дрожжеподобных грибов, нарушающее баланс микрофлоры и приводящее к развитию инфекционно-воспалительного процесса. Урогенитальный кандидоз у мужчин протекает в виде баланопостита и уретрита, вызывая воспаление крайней плоти, головки полового члена и передней уретры. У женщин наиболее частая форма урогенитального кандидоза – кандидозный вульвовагинит, сопровождающийся воспалением слизистой влагалища и вульвы и выделениями из влагалища. Воспалительный процесс может распространяться на слизистую уретры и мочевого пузыря. Примерно у 5% женщин вульвовагинальный кандидоз приобретает рецидивирующий характер (4 и более эпизодов в год).

Показания к обследованию. У мужчин: дизурия, зуд в области передней уретры, крайней плоти; гиперемия и отечность головки полового члена, часто с налетом белого цвета.

У женщин: симптомы воспалительного процесса нижних отделов урогенитального тракта; патологические выделения из влагалища; болезненность при половых контактах.

Дифференциальная диагностика. Урогенитальный трихомониаз, бактериальный вагиноз, аэробный вагинит, хламидийная, гонококковая инфекция, инфекция, вызванная M.genitalium.

Этиологическая диагностика включает визуальное выявление бластоспор и псевдомицелия дрожжеподобных грибов с использованием микроскопии, выделение культуры Candida с видовой идентификацией, выявление ДНК C.albicans и других видов рода Candida.

Материал для исследований

Мазки/соскобы со слизистой влагалища – для диагностики вагинита;

Мазки/соскобы со слизистой уретры и/или крайней плоти – для диагностики уретрита и баланопостита.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Визуальное выявление бластоспор и псевдомицелия дрожжеподобных грибов рода Candida проводят в нативных или фиксированных препаратах, окрашенных метиленовым синим или по Граму, с использованием световой микроскопии. Микроскопическое исследование – наиболее часто применяемый метод диагностики кандидоза, так как позволяет обнаруживать вегетирующую форму грибов – псевдомицелий (за исключением C.glabrata), как дополнительный диагностический признак развития инфекционного процесса. Недостатком метода является субъективность и возможные ошибки при интерпретации результата, невозможность видовой идентификации, а так же низкая диагностическая чувствительность – 30–40%. Для повышения чувствительности и специфичности исследования препарат перед микроскопией обрабатывают 10–30% раствором КОН, в этом случае псевдомицелий и бластоспоры приобретают большую контрастность, чувствительность метода при манифестных формах кандидоза увеличивается до 60–80%.

Посев образца на плотные питательные среды используют для выделения культуры грибов рода Candida. Исследование позволяет определить вид гриба, провести количественную оценку степени обсемененности и определение чувствительности к антимикотикам. Процедура культивирования может занимать до 7 суток. Диагностическая чувствительность теста достигает 90–95%. Длительность культурального исследования и высокая стоимость ограничивает применение данного метода отдельными клиническими случаями. На эффективность культуральных методов влияют условия транспортировки биологического материала и сохранение жизнеспособности возбудителя.

Для выявления ДНК C.albicans и других видов Candida в РФ используют метод ПЦР с различными вариантами детекции продуктов реакции. Большинство серийно выпускаемых наборов реагентов направлены на качественное выявление ДНК C.albicans, что ограничивает применение метода. В настоящее время разработаны и серийно выпускаются наборы реагентов для выявления ДНК наиболее распространенных видов Candida: C. albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.glabrata, C.krusei с помощью мультиплексной ПЦР в реальном времени с количественной оценкой результатов. Данные наборы позволяют проводить как видовую идентификацию, так и оценивать массивность колонизации грибами рода Candida. Диагностическая чувствительность при диагностике кандидозного вульвовагинита находится в пределах от 90 до 98%.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Микроскопическое исследование биоматериала показано в случаях, когда у пациентов имеются симптомы и клинические проявления инфекционно-воспалительного процесса в качестве наиболее быстрого метода этиологической диагностики. Исследование позволяет наряду с выявлением лабораторных признаков воспаления обнаружить клетки дрожжеподобных грибов.

Культуральное исследование рекомендуется проводить при рецидивирующих формах инфекционно-воспалительных процессов, когда Candida не обнаруживаются микроскопически и исключены другие потенциальные возбудители патологического процесса (трихомонады и другие возбудители ИППП, возбудители аэробного вагинита). Определение степени обсемененности повышает информативность исследования. При возникновении рецидива воспалительного процесса на фоне проведенной антимикотической терапии необходимо провести культуральное исследование с видовой идентификацией и определением чувствительности к антимикотическим препаратам.

Поскольку грибы рода Candida относятся к сапрофитам и могут в низкой концентрации присутствовать на поверхности кожи и слизистых оболочек, то использование для диагностики только обнаружение ДНК (ПЦР, качественный формат) недостаточно информативно. Определение концентрации ДНК Candida видов albicans и non-albicans (ПЦР в реальном времени, количественный формат) позволяет определять степень обсемененности и может использоваться при рецидивирующих формах инфекционно-воспалительного процесса для установления его этиологии.

Особенности интерпретация результатов лабораторных исследований. Обнаружение бласпоспор и псевдомицелия дрожжеподобных грибов при микроскопическом исследовании является диагностическим признаком кандидоза. Наличие на этом фоне симптомов и лабораторных признаков воспаления (повышенное содержание ПМЯЛ в очаге) позволяет ставить этиологический диагноз с указанием топики процесса: вульвовагинит, уретрит, баланопостит. Дополнительные исследования в этом случае не требуются. Отрицательный результат микроскопического исследования не исключает наличия инфекции, особенно при хронических рецидивирующих формах.

Обнаружение ДНК грибов рода Candida у пациентов с клинической симптоматикой и лабораторными признаками уретрита, вагинита и отсутствие возбудителей ИППП (T.vaginalis, M.genitalium, N.gonorrhoeae, C.trachomatis) и маркеров бактериального вагиноза позволяет поставить диагноз кандидоза. Однако большинство выпускаемых наборов реагентов для ПЦР-исследования направлены на выявление ДНК C.albicans, поэтому возможны отрицательные результаты в случаях, когда кандидозная инфекция вызвана non-albicans видами Candida. Наличие ДНК Candida без клинических и лабораторных признаков инфекционно-воспалительного процесса не является основанием для постановки диагноза кандидоза.

Кандидозный вульвовагинит | #03/07 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.

В последние годы отмечается значительный рост и распространение
вульвовагинального кандидоза. Распространение эндокринной патологии,
растущая частота антибиотикотерапии, назначения цитостатиков в
повседневной врачебной практике, широкое применение гормональных
методов контрацепции, использование вагинальных тампонов, гигиенических
прокладок — все это предрасполагает к заболеваниям нижних отделов
половой системы, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida.
75–80% женщин переносят в течение жизни хотя бы один эпизод
вульвовагинального кандидоза, а у 40–45% развивается по крайней мере
один рецидив. 5% женщин во всем мире страдают рецидивирующим
вульвовагинальным кандидозом, для которого характерно три или более
эпизодов обострения инфекции в течение года. В связи с широкой рекламой
в средствах массовой информации разнообразных антимикотических средств,
их доступностью в аптечной сети в настоящее время весьма распространено
самолечение, которое приводит к длительно текущим рецидивирующим формам
вульвовагинального кандидоза из-за применения однократных коротких
курсов терапии [1–8].

Этиологическим фактором являются дрожжеподобные грибы рода Candida, принадлежащие к семейству Cryptococcaceae.
Клетки гриба имеют округлую или овальную форму, размеры варьируют от
1,5 до 10 мкм. У дрожжеподобных грибов нет истинного мицелия, они
образуют псевдомицелий, который формируется за счет удлинения клеток
гриба и расположения их в цепи. Псевдомицелий лишен общей оболочки и
перегородок. Дрожжеподобные грибы в местах сочленения псевдомицелия
могут отпочковывать бластоспоры (группы почкующихся клеток), а внутри
псевдомицелия могут формироваться колбовидные вздутия, из которых
образуются хламидоспоры. В процессе инвазии бластоспоры дрожжеподобных
грибов трансформируются в псевдомицелий. Дрожжеподобные грибы являются
аэробами. Наиболее благоприятная температура для их роста 21–37°С, рН
6,0–6,5. Дрожжеподобные грибы рода Candida погибают при
кипячении в течение 10-30 мин, выдерживают воздействие сухого пара
температурой 90–110°С в течение 30 мин, могут длительно находиться в
очень кислых средах (рН 2,5–3,0), хотя развитие их замедляется. Для
уничтожения Candida в качестве антисептиков используют формалин,
хлорамин, карболовую и борную кислоты, медный купорос.

В 54–76% случаев возбудителем вульвовагинального кандидоза является Candida albicans, в других случаях обнаруживают C. glabrata, C. tropicalis, C. guillermondii, C. parapsilosis, C. kefir [1–8].

Выделим три основных фактора защиты макроорганизма, препятствующих развитию вульвовагинального кандидоза.

Нормальный состав микрофлоры влагалища. Среднее количество
аэробных и анаэробных микроорганизмов во влагалищном отделяемом в норме
составляет 105–108 КОЕ/мл, а их соотношение — 10 : 1. В микробиоценозе
влагалища женщин репродуктивного возраста преобладают
пероксипродуцирующие лактобациллы (95-98%). Колонизируя слизистую
влагалища, лактобактерии участвуют в формировании экологического
барьера и обеспечивают тем самым резистентность вагинального биотопа.
Основным механизмом, обеспечивающим колонизационную резистентность
вагинального биотопа является их способность к кислотообразованию. В
норме рН среды влагалища составляет 3,8–4,5. Кроме того, защитные
свойства лактобацилл реализуются по-разному: за счет антагонистической
активности, адгезивных свойств, способности продуцировать лизоцим,
перекись водорода.

Местные противогрибковые и
противомикробные факторы, синтезируемые слизистой влагалища:
трансферрин, лактоферрин, лизоцим, церулоплазмин, белки острой фазы и
др. Недостаток некоторых из них, в частности трансферрина,
предрасполагает к развитию кандидоза.

Иммунная система — наиболее действенный механизм защиты от любых патогенных агентов, который обеспечивается:

– фагоцитозом, осуществляемым макрофагами и нейтрофилами;

– Т-лимфоцитами разных популяций;

– антителами — иммуноглобулинами всех классов.

Основная роль антител в защите от инфекции заключается в блокировании Candida рецепторов и литических ферментов возбудителя.

Мощной защитной системе макроорганизма грибы рода Candida противопоставляют свои механизмы, в которые входят:

смена фаз роста;

возможность существования при различной температуре и рН среды;

динамическая
структура клеточной стенки, которая позволяет избежать многих
противогрибковых факторов и противостоять конкуренции бактериальной
микрофлоры;

протеиназы грибов, которые способны расщеплять
иммуноглобулины и факторы комплемента, противостоять фунгицидным
факторам макрофагов;

каталаза грибов, которая
предотвращает действие системы перекиси водорода, являющейся одним из
наиболее активных фунгицидных факторов.

К развитию вульвовагинального кандидоза может приводить изменение
гормонального фона за счет: повышения содержания гликогена в
эпителиоцитах; сдвигов рН; прямого стимулирующего действия эстрогенов
на рост грибов, повышения авидности вагинального эпителия к грибам, что
способствует их лучшей адгезии; угнетения механизмов иммунной защиты.

Так, во время беременности вульвовагинальный кандидоз развивается в
30–40% случаев, что обусловлено изменениями гормонального баланса во
время беременности, накоплением гликогена в эпителиальных клетках в
связи с увеличением количества эстрогенов, иммуносупрессивным действием
высокого уровня прогестерона в сыворотке крови.

Другим примером может являться использование контрацептивов с
большим количеством эстрогенов, которые повышают эффективность
связывания дрожжеподобных грибов с эпителиальными клетками влагалища.

Одним из основных факторов риска является антибиотикотерапия, причем
не только пероральное и парентеральное применение препаратов, но и
местное их использование.

Различные состояния, приводящие к угнетению иммунной системы
макроорганизма, например гиповитаминозы, хронические заболевания,
травмы, операции, прием антибиотиков, цитостатиков, лучевая терапия,
также могут способствовать развитию вульвовагинального кандидоза.

Некоторые работы предрасполагают к экзогенному заражению грибами: на
заводах по переработке овощей, фруктов, производству антибиотиков,
белково-витаминных препаратов и других биологически активных веществ
[5].

В развитии кандидозной инфекции выделяются следующие этапы:

прикрепление (адгезия) грибов к поверхности слизистой оболочки с ее колонизацией;

прорастание в эпителий;

преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки;

попадание в соединительную ткань собственной пластинки;

преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов;

проникновение в сосуды;

гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем.

При вульвовагинальном кандидозе псевдомицелий проникает в глубь
эпителия. На этом уровне инфекция может персистировать длительное
время, так как устанавливается динамическое равновесие между грибами,
которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и
макроорганизмом, который сдерживает такую возможность, но не способен
полностью элиминировать возбудитель. Нарушение этого равновесия
приводит либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению, либо к
ремиссии.

Выделяют три формы вульвовагинального кандидоза.

Кандиданосительство. Жалоб и выраженной клинической картины
заболевания нет. При микробиологическом исследовании в отделяемом
влагалища обнаруживают в небольшом количестве почкующиеся формы
дрожжеподобных грибов при отсутствии в большинстве случаев
псевдомицелия. Кандиданосительство может переходить в клинически
выраженную форму.

Острая форма вульвовагинального кандидоза. Длительность
заболевания не превышает 2 мес. В клинической картине преобладают
выраженные признаки местного воспаления вульвы: гиперемия, отек,
выделения, зуд и жжение.

Хроническая форма вульвовагинального кандидоза. Длительность
заболевания составляет более 2 мес, при этом на слизистых оболочках
вульвы и влагалища выражены инфильтрация, лихенизация, атрофия.

В зависимости от состояния вагинального микроценоза классифицируют три формы Candida-инфекции влагалища.

Бессимптомное кандиданосительство: клинические проявления
заболевания отсутствуют, дрожжеподобные грибы выявляются в низком титре
(≤ 10² КОЕ/мл), а в составе микробных ассоциантов вагинального микроценоза доминируют лактобациллы в умеренно большом количестве — 10⁶–10⁸ КОЕ/ мл.

Истинный
кандидоз: грибы выступают в роли моновозбудителя, вызывая клинически
выраженную картину вульвовагинального кандидоза. Дрожжеподобные грибы
присутствуют в титре > 10² КОЕ/мл, лактобациллы — в высоком титре (> 10⁸
КОЕ/мл). Какие-либо другие микроорганизмы отсутствуют,
условно-патогенные — присутствуют в диагностически незначимых
количествах.

Сочетание вульвовагинального кандидоза и
бактериального вагиноза: дрожжеподобные грибы участвуют в полимикробных
ассоциациях как возбудители заболевания. Грибы рода Candida
обнаруживают в высоком титре (> 10⁴ КОЕ/мл) на фоне массивного количества (> 10⁹ КОЕ/мл) облигатно анаэробных бактерий и гарднерелл при резком снижении концентрации или отсутствии лактобацилл [2–8].

В клинике патогномоничным симптомом вульвовагинального кандидоза
являются творожистые налеты серо-белого цвета, с кислым запахом,
точечные или 5–7 мм в диаметре, иногда сливающиеся между собой. Очаги
резко отграничены, округлых или овальных очертаний, как бы вкраплены в
слизистую оболочку вульвы и влагалища, налеты содержат массы
размножающихся грибов Candida.

В острой стадии заболевания творожистые пленки «сидят» плотно,
снимаются с трудом, обнажая эрозированную поверхность, в дальнейшем —
легко. За счет их отторжения появляются густые беловатые творожистые
выделения. Слизистая оболочка в области поражения имеет выраженную
склонность к кровоточивости, а по периферии очага интенсивно
гиперемирована.

Зуд чаще беспокоит больных во время менструации, после физических
нагрузок. В некоторых случаях могут отмечаться чувство жжения,
некоторая болезненность при мочеиспускании.

Резкая боль, жжение, как правило, беспокоят пациенток при половых
контактах, что может приводить к формированию невротического синдрома.

Микроскопическое исследование позволяет определить наличие гриба, его спор, мицелия, количество лейкоцитов [1–8].

Для видовой идентификации гриба обязательно культуральное
исследование. В настоящее время продолжаются разработки методов
полимеразной цепной реакции, которые также позволят устанавливать
видовую принадлежность.

Лечение показано только при наличии клинической картины заболевания, подтвержденной микроскопически и культурально.

Существующие лекарственные формы современных антимикотиков
предполагают два пути проникновения препаратов в кровь: пероральный, со
всасыванием в кишечнике, и внутривенный. При вульвовагинальном
кандидозе преимущественно используется первый путь.

На всасывание препарата и на распределение его в организме во многом
оказывает влияние растворимость. Так, флуконазол является
водорастворимым и поэтому быстро и почти полностью всасывается, а в
крови существует преимущественно в свободной форме. Последнее
обусловливает хорошее распределение в жидких средах организма:
содержание препарата в ликворе приближается к плазменной концентрации.
Флуконазол слабо метаболизируется печенью и выводится почками, в
основном в неизмененном виде, поэтому при снижении клубочковой
фильтрации его выведение замедляется, и доза препарата при этом должна
быть снижена.

Другие системные антимикотики, используемые в терапии
вульвовагинального кандидоза, являются липофильными, они не растворимы
в воде. Лучше всех в кишечнике всасывается тербинафин. Итраконазол и
кетоконазол хорошо всасываются в кислой среде, поэтому у больных с
ахлоргидрией абсорбция может оказаться сниженной.

Липофильные препараты в крови находятся преимущественно в
несвободной, связанной с белками плазмы форме. Поэтому их содержание в
разных жидких средах незначительно.

Липофильные препараты хорошо накапливаются в тканях, особенно
богатых липидами, в частности в печени, селезенке, жировой ткани, в
кожном сале. Это свойство, а также кератофильность (способность
связываться с кератином эпидермиса) используются в лечении. Жировая
ткань служит депо для липофильных ферментов: в ней они концентрируются
и из нее медленно высвобождаются в кровь.

Интенсивной биотрансформации подвергаются все липофильные препараты.
Быстрый метаболизм кетоконазола, итраконазола и тербинафина с эффектом
первого прохождения через печень может существенно снижать их
концентрации. Как правило, образующиеся метаболиты неактивны.
Биотрансформация, происходящая при участии микросомальных ферментов
печени, ускоряется препаратами — индукторами этих ферментов (например,
рифампицином, дифенином). Выведение липофильных препаратов происходит с
калом (азолы) и мочой (тербинафин), в виде метаболитов и реже в
неизмененной форме.

При разработке и внедрении новых методов лечения необходимо
учитывать, что грибы, как и человек, являются организмами-эукариотами.
Ядро и органеллы грибковых клеток устроены так же, как у представителей
млекопитающих, ферментные системы во многом схожи с человеческими.

В последние годы наиболее часто предлагаются схемы лечения с
использованием флуконазола. Это препарат азольного ряда, с широким
спектром противогрибкового действия, являющийся синтетическим
производным бис-триазола. Как и другие препараты группы азолов,
флуконазол угнетает образование эргостерола, основного компонента
мембраны грибов, действуя на фермент 14-α-деметилазу, входящий в
систему цитохрома P450. Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает
фунгистатический эффект препарата, а в ходе перекисного окисления и
других процессов приводят к гибели клетки гриба. В отличие от других
азольных препаратов флуконазол обладает высокой специфичностью по
отношению к зависимым от цитохрома Р450 ферментам грибов. Поэтому при
использовании флуконазола не наблюдается побочное действие на синтез
стероидов и другие метаболические процессы, связанные с Р450. Среди
грибов рода Candida наиболее чувствительными к флуконазолу являются C. albicans, а также C. tropicalis, C. parapsilosis, чувствительными считают штаммы C. krusei, в меньшей степени C. glabrata.

При лечении кандидоза следует учитывать вид возбудителя. Как правило,
определять чувствительность к препарату до начала лечения кандидоза не
требуется, если заболевание вызвано C. albicans. Устойчивость штаммов C. albicans может развиваться при хронических формах заболевании, у ВИЧ-инфицированных. При кандидозе, вызванном другими видами Candida, следует определить чувствительность до лечения.

Флуконазол растворим в воде, быстро и полностью всасывается в
желудочно-кишечном тракте. В кровь попадает более 90% от принятой
внутрь дозы. Одновременный прием пищи, а также желудочная кислотность
не влияют на абсорбцию препарата. Концентрации в плазме напрямую
зависят от дозы. Пиковые концентрации достигаются в течение 1–2 ч.
Механизм действия флуконазола связан с нарушением образования
эргостерина из ланостерина. Флуконазол ингибирует цитохром
Р450-зависимые ферменты грибковой клетки. В настоящее время выпускается
флуконазол в таблетках (Микофлюкан), капсулах и в виде раствора для
внутривенных инфузий (Флюкостат).

При вульвовагинальном кандидозе показано применение флуконазола по
150 мг перорально однократно. При рецидивирующей форме заболевания
флуконазол назначают перорально 150 мг с повторным назначением через 3
дня, затем флуконазол назначают по 150 мг в неделю перорально в течение
6 мес.

У беременных оправдано применение натамицина (Пимафуцин). Натамицин
— противогрибковый антибиотик из ряда полиенов-макролидов,
продуцируемый актиномицетом Streptomyces natalensis.
Механизм действия препарата сходен с таковыми у других полиеновых
антибиотиков: натамицин связывается с эргостеролом, нарушая
проницаемость мембраны. Вагинальные свечи Пимафуцин назначаются на
ночь, в течение 3–6 сут. Исследования подтвердили высокую эффективность
и надежность Пимафуцина при лечении беременных

При остром вульвовагинальном кандидозе могут быть использованы
местные формы азоловых препаратов: клотримазол в виде вагинальных
таблеток по 100 мг на ночь интравагинально глубоко в течение 6 дней;
эконазол в виде суппозиториев интравагинально глубоко в течение 14 дней
на ночь [4]; итраконазол — вагинальные таблетки 200 мг —
интравагинально глубоко в течение 10 дней [3].

Ко многим из существующих местных препаратов для лечения
вульвовагинального кандидоза в настоящее время нередко развивается
резистентность [6–8].

Основные механизмы устойчивости грибов связаны с тем, что:

мутировавшие грибковые клетки вырабатывают ферменты, блокирующие транспортные системы;

появляются клетки с большим количеством помп, которые выбрасывают лекарство из клетки;

мутировавшие штаммы с большой скоростью производят субстрат, на который не действует антимикотик;

меняется структура целевого фермента, на который действует антимикотик и он не соединяется с лекарством;

грибковые клетки имеют (или вырабатывают) альтернативный ферментный путь, компенсирующий функцию утраченного фермента.

В исследованиях in vitro было показано, что существует синергизм
между некоторыми антимикотическими препаратами, позволяющий преодолеть
проблему перекрестной резистентности. В результате исследования этих
взаимодействий стало возможным создание принципиально нового
антимикотического препарата — сертаконазола. Сертаконазол —
противогрибковый препарат нового поколения «двойных классов». Препарат
содержит два синергичных класса в одной молекуле: азоловую и
бензотиафеновую группу. Сертаконазол обладает фунгицидным,
фунгистатическим действием, блокирует диморфную трансформацию грибов,
обладает широким спектром действия, характеризуется высокой
комплаентностью. При этом имидазоловая часть молекулы обеспечивает
нарушение биосинтеза эргостерола, вмешательство на уровне цитохром
Р450-зависимого фермента 14а, ингибирует рост грибов, обеспечивает
фунгистатический механизм. Бензотиафеновая структура замещает триптофан
в мембране гриба, что приводит к разрушению и гибели гриба, т. е.
осуществляется фунгицидное действие. Местное использование
сертаконазола (суппозитории Залаин) позволяет повысить эффективность
терапии вульвовагинального кандидоза. Схема лечения предусматривает
однократное назначение препарата.

При необходимости (выраженности субъективных ощущений, снижения дозы
препарата из-за беременности или сопутствующего заболевания и т. п.)
антимикотическая терапия кандидозного вульвовагинита может быть
дополнена неспецифическими средствами. К ним относятся: 10–20% раствор
буры в глицерине, растворы марганцовокислого калия 1 : 5000, нитрата
серебра 1 : 2000. Эти препараты не обладают ни фунгицидным, ни
фунгистатическим свойством, а лишь способствуют максимальному удалению
мицелиальных форм гриба из крипт влагалища, а также нарушению
прикрепления гриба к стенке влагалища и торможению его размножения.

Поскольку нередко наблюдается сочетанная инфекция, обусловленная
дрожжеподобными грибами и различными бактериями, в последние годы
применяют комплексные препараты, к которым относится, в частности,
Макмирор комплех (1 вагинальный суппозиторий содержит 10 г нифуратела и
200 000 ЕД нистатина).

При вульвовагинальном кандидозе Макмирор назначают по 1 свече перед
сном в течение 10 дней. При применении препарата возможны местные
аллергические реакции. Макмирор противопоказан при беременности и
лактации.

Обоснована комбинация антимикотических средств с метронидазолом.
Метронидазол обладает антибактериальным, противопротозойным,
трихомонацидным действием, воздействует на простейшие грамотрицательные
анаэробные бактерии, грамположительные анаэробные палочки и кокки,
подавляя в них синтез ДНК и РНК, вызывая их деградацию. Вагинальные
суппозитории Нео-пенотран содержат (1 доза) 100 мг миконазола и 500 мг
метронидазола. Вагинальные таблетки Клион Д 100 (1 доза) содержат 100
мг миконазола и 100 мг метронидазола.

Литература

Клинические рекомендации. Дерматовенерология/ под ред. А. А. Кубановой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 320 с.

Курдина М. И. Опыт лечения вульвовагинального кандидоза// Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 5. С. 48–53.

Просовецкая
А. Л. Новые аспекты в лечении кандидозного вульвовагинита// Вестник
дерматологии и венерологии. 2006. № 6. С. 31–33.

Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. Кандидоз. М., 2001. С. 247–264.

Серова
О. Ф., Краснопольский В. И., Туманова В. А., Зароченцева Н. В.
Современный подход к профилактике вагинального кандидоза на фоне
антибактериальной терапии// Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №
4. С. 47–49.

Gil-Lamaignere C., Muller F. M. Differential
effects of the combination of caspofungin and terbinafine against
Candida albicans, Candida dubliniensis and Candida kefyr|| Int J.
Antimicrob. Agents. 2004; vol. 23; № 5: 520–523.

Grillot R. Epidemiological survey of Candidemia in Europe/ Mycology newsletter. 2003; № 1: 6.

Sobel J. D. Vaginitis// New Engl. J. Med. 1997; vol. 337: 1896–1903.

И. В. Хамаганова, доктор медицинских наук, профессор

РГМУ, Москва

Анализы в KDL. Посев на грибы рода кандида с идентификацией

Выберите требуемый вид биоматериала

В течение суток перед исследованием не применять местные антисептики и антибиотики, в течение 2 часов исключить любые местные процедуры (полоскания, спреи, капли). Материал для исследования из зева берется утром до чистки зубов, или в течение дня не ранее чем через 2 часа после последнего приема пищи. Исследование проводится до начала антибактериальной терапии. Контроль излеченности — не ранее чем через 2 недели после окончания лечения.

Взятие материала на исследование возможно только врачом соответствующей квалификации.

Используется средняя порция утренней мочи. Перед сбором мочи проводится тщательный туалет наружных половых органов без использования антибактериального мыла и антисептиков. Исследование проводится до начала антибактериальной терапии. Контроль излеченности — не ранее чем через 2 недели после окончания лечения.

Кал собирается в стерильный пластиковый контейнер в небольшом объеме (не более 1/3 контейнера) из различных мест фекальной массы. Стул должен быть самостоятельным и собран с невпитывающих материалов.

Накануне исследования не применять местные лекарственные препараты и процедуры, исключить половой акт. При взятии соскоба из уретры не мочиться в течение 1,5-2 часов до процедуры. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование методом ПЦР возможно не ранее, чем через 28 дней после окончания приема антибиотиков, на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней.

Соскобы из урогенитального тракта не берутся в течение суток после местной терапии (свечи, мази, спринцевания), после полового контакта и во время менструации у женщин. После кольпоскопии, интравагинального УЗИ должно пройти 48 часов. В случае наличия признаков острого воспаления необходимость взятия мазка определяется лечащим врачом. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней после окончания лечения.

Соскобы из урогенитального тракта не берутся в течение суток после местной терапии (свечи, мази, спринцевания), после полового контакта и во время менструации у женщин. После кольпоскопии, интравагинального УЗИ должно пройти 48 часов. В случае наличия признаков острого воспаления необходимость взятия мазка определяется лечащим врачом. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование методом ПЦР возможно не ранее, чем через 28 дней после окончания приема антибиотиков, на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней.

Мокроту можно собрать только при наличии кашля! Перед сбором мокроты рекомендуется почистить зубы (не использовать зубную пасту с антибактериальными компонентами) и прополоскать рот кипяченой водой. Избегать попадания в мокроту слюны и носовой слизи. Мокрота по мере откашливания собирается в стерильный контейнер. Кашель можно вызвать с помощью нескольких глубоких вдохов.

Бакпосев на грибковую флору (род Candida) + антибиотикограмма

Диагностическое направление

Воспалительные заболевания органов малого таза

Общая характеристика

В норме в небольших количествах дрожжеподобные грибы рода Candida являются представителями условнопатогенной микрофлоры слизистых оболочек, кожи, желудочнокишечного тракта человека. Развитию кандидоза способствует нарушение нормального микробиоценоза на фоне метаболических расстройств, ослабления имунной системы, эндокринные нарушения (сахарный диабет, гипо- и гиперкортицизм, гипертиреоз), хронические заболевания (туберкулёз, опухоли, анемии), длительное или массивное употреблене антибиотиков, иммунодепрессантов, кортикостероидных препаратов, цитостатиков, гормональных контрацептивов и других лекарственных средств, влияющих на клеточный иммунитет или ведущих к гипергликемии тканей. Риску развития кандидамикозов также подвержены беременные, лица пожилого возраста и новорожденные. Кандидоз – грибковое заболевание, преимущественно поражающее кожу и слизистые оболочки, реже внутренние органы. Различают кандидоз дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем. При резком ослаблении иммунитета может развиваться генерализованный кандидоз (кандидозный сепсис). Затруднения в диагностике кандидамикозов связаны с тем, что они часто возникают на фоне основного заболевания, которое может маскировать клинические проявления кандидамикозов. Мочеполовой кандидоз у мужчин проявляется воспалением полового члена, возможны кандидозный уретрит и цистит. У женщин развивается поражение наружных половых органов и влагалища. Без своевременного лечения кандидоз принимает хроническое рецидивирующее течение.

Показания для назначения

Подозрение на грибковую инфекцию и контроль после лечения.

Маркер

Оценка наличия дрожжеподобных грибов рода Candida в тестируемом БМ с определением чуствительности к антимикотикам.

Клиническая значимость

1.Установление факта инфекционного процесса, вызванного дрожжеподобными грибами рода Candida.2.Выбор адекватной антимикотической терапии.3.Мониторинг лечения.

Состав показателей:

Бактериологический посев материала на грибковую флору (род Candida)

Метод:
Микробиологический

Диапазон измерений:
10³

Единица измерения:
Колониеобразующих единиц на грамм

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Моча

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Уриновакуэт с борной кислотой

Объем:

9 Миллилитров

Секрет простаты

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Ноготь/Ногти

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Мокрота

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Желчь

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Ликвор (спинномозговая жидкость)

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 37 до 37 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Эякулят

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Мазок из вагины

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Грудное молоко правой молочной железы

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Грудное молоко левой молочной железы

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Мазок из цервикса

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Мазок из правого уха

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Мазок из левого уха

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Мазок из языка

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Мазок из носа

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Мазок из миндалин

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Мазок из раны

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Мазок из зубодесневого кармана

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Мужская)

Мазок из левого глаза

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Мужская)

Мазок из правого глаза

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Мужская)

Другой тип материала

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Ногтевой карман

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Мужская)

Мазок из ротоглотки

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Женская)

Мазок из поверхности зубов

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Мужская)

Смыв из бронхов (Бронхо-альвеолярный лаваж)

Условия доставки:

3 Час. при температуре от 4 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Стерильный контейнер с крышкой

Объем:

50 Миллилитров

Мазок из уретры

Условия доставки:

3 Дней. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Гелевая транспортная среда Amis (Мужская)

Правила подготовки пациента

У/г забор. Стандартные условия: В течение рабочего дня отделения МЛ «ДИЛА».Важно: — На протяжении 2-х суток перед забором материала не применять препаратов местного действия (свечи, спринцевания и др.), воздержаться от половых контактов — На протяжении 2-х часов воздержаться от мочеиспусканияСдавать до лечения или не раньше, чем через 21 день после окончания курса антибактериальной, антимикотической терапии (если другое не определено лечащим врачом).Возможно: Возможны отклонения от стандартных условий по согласованию с врачом.Внимание: Условия подготовки к сдаче урогенитального материала определяются врачом. При особых указаниях врача берется в соответствии с указанной точкой забора. ЭякулятСтандартные условия: В течение рабочего дня отделения МЛ «ДИЛА».Биоматериал пациент собирает в стерильную емкость с соблюдением правил асептики. Материал доставляется в первое отделение МЛ «Дила» по адресу: ул. Подвысоцкого, 6А. в течении 2-х часов при комнатной температуреВажно: • Перед сбором эякулята обязательно провести туалет наружных половых органов• Сдавать до лечения или не раньше, чем через 21 день после окончания курса антибактериальной, антимикотической терапии (если другое не определено лечащим врачом).Секрет предстательной железыЗабор биоматериала производит врач. Материал доставляется в первое отделение МЛ «Дила» по адресу: ул. Подвысоцкого, 6А. в течении 2-х часов при комнатной температуре. Перед сбором секрета предстательной железы. обязательно провести туалет наружных половых органовСдавать до лечения или не раньше, чем через 21 день после окончания курса антибактериальной, антимикотической терапии (если другое не определено лечащим врачом). Другой тип БМ. Общие правила: • На протяжении суток перед забором материала не применять препаратов местного значения• Сдавать до или не раньше, чем через 14 дней после окончания курса антибактериальной, антимикотической терапии (если другое не определено лечащим врачом).Биоматериал из раны, из уха, содержимое ногтевого кармана, из глаза, из носа. Желателен забор врачом.Парные посевы берутся разными тампонами (уши, глаза) и оформляются как 2 посева.Материал из мигдалин, ротоглотки,Забор биоматериала производится натощак или через 2 часа после приема пищи и жидкости.Материал с языка, Мазок с поверхности зубовЗабор биоматериал производится натощак, не чистить зубы!!!Материнское молокоБиоматериал в первое отделение МЛ «Дила» по адресу: ул. Подвысоцкого, 6А в течении 2-х часов при комнатной температуре или 3-х часов при температуре +4+8. В течение рабочего дня отделения.Используется отдельная стерильная емкость для материала из каждой груди.Утренняя мокротаБиоматериал доставляется в первое отделение МЛ «Дила» по адресу: ул. Подвысоцкого, 6А. в течение 2-х часов при комнатной температуре, при температуре +4+8°С до 6 часов в стерильном пластиковом контейнере с закручивающейся крышкойЗабор мокроты осуществляют утром натощак. Перед откашливанием клиент чистит зубы и полощет рот кипячёной водой. Желательно исследовать биоматериал из первой утренней порции.Смыв с бронхов при бронхоскопииМатериал доставляется в первое отделение МЛ «Дила» по адресу: ул. Подвысоцкого, 6А. в течение 2-х часов при комнатной температуре, при температуре +4+8°С до 6 часов. БМ доставляется в стерильном пластиковом контейнере с закручивающейся крышкой. Материал собирает врач во время бронхоскопии.ЖелчьМатериал принимается в первом отделении МЛ «Дила» по адресу: ул. Подвысоцкого, 6А. в течение 2-х часов после забора материала при температуре +20-25° С.Каждая порция желчи забирается в разные пробирки и при доставке находится в вертикальном положении или доставляется в стерильном пластиковом контейнере с закручивающейся крышкой. Материал собирается в лечебно-профилактическом учреждении при дуоденальном зондировании или во время операци

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

Нарушение сроков и условий доставки
Прием антимикробных и, особенно, антимикотических препаратов оказывает влияние на достоверность результата.

Интерпретация:

Определение дрожжеподобных грибов рода Candida в количестве более 103 КОЕ/г, а у людей со сниженным иммунитетом в любом количестве, может свидетельствовать об активности и этиологической роли микроорганизма в воспалительном процессе.

Дрожжи: Saccharomyces, Cryptococcus, Candida

Saccharomyces
cerevisiae ( Рисунок
A ) — это подающий надежды
дрожжи, используемые для выпечки хлеба, где углекислый газ
из-за роста теста заставляет хлеб подниматься.
По сути, похожие дрожжи, но теперь разные
названия видов, используются для производства пива, вин
и другие алкогольные напитки. Этот фазовый контраст
На микрофотографии показаны клетки на разных стадиях бутонизации.В
бутоны сначала маленькие, но постепенно увеличиваются и
в конечном итоге отделиться от материнской клетки путем образования
перегородка (поперечная стенка).

Немногие из
клеточные органеллы можно увидеть с помощью световой микроскопии,
если они не окрашены специально. Единственный
заметная органелла, показанная на рис. А, представляет собой большую центральную
вакуоль , которая способствует клеточному
расширение. S. cerevisiae является членом
группа грибов Ascomycota (
аскообразующие грибы).

Cryptococcus albidus ( Рисунок
B ) — еще один бутовый дрожж, показанный
здесь с помощью фазово-контрастной микроскопии, но также с отрицательными
окрашивание (клетки суспендированы в туши Индии). Различный
видны стадии развития бутонов. Клетки
окружен жесткой полисахаридной капсулой, типичной для
род Cryptococcus , и рассматриваемый как отдельный
ореолы, из которых исключены частицы индийских чернил.

Криптококк
виды распространены на поверхности листьев. Но самый
важный вид с точки зрения человека — C.
neoformans , значительный возбудитель
люди с ослабленным иммунитетом, вызывающие болезнь , криптококкоз .
Это заболевание встречается примерно у 7-8% больных СПИДом в
США, и немного меньший процент (3-6%) в западных странах.
Европа. Капсула обладает значительной вирулентностью.
определитель с.neoformans , потому что это помогает
предотвратить распознавание клеток и их поглощение
белые кровяные клетки. Дополнительно C. neoformans
является уникальным среди видов Cryptococcus в
продуцируя фенолоксидазу. Этот фермент действует на фенольные
соединения для производства меланина, которые могут помочь защитить
клетки против антимикробного действия оксидантов
в тканях хозяина.

С.
neoformans обычно растет на старых
«выветрился» птичий помет в городах, но
не конкурируют с бактериями во влажном помете.Это
инфицируется через легкие, где вызывает легкое или легкое
хроническая, стойкая пневмония, в зависимости от человека
степень иммунитета. Случайное тестирование людей на кожу
реакции на антигенов C. neoformans в Великобритании,
Австралия и США указывают на то, что у многих людей
неосознанно подвергся воздействию грибка без каких-либо серьезных
эффект. Однако у небольшой части населения
грибок может «тихо» распространяться в
центральная нервная система, вызывая летальный исход.

Для многих
лет считалось, что дрожжевые клетки вдыхаются в высушенных,
порошкообразный птичий помет был источником легких
инфекционное заболевание. Но уже наступила половая стадия грибка.
обнаружен в лабораторной культуре; это типично для
группа грибов Basidiomycota (которая
включает грибные грибы), но микроскопический, и он
приводит к выделению небольших (около 3 микрометров)
воздушно-капельные базидиоспоры. Это идеальный размер для
отложение в легких (см. Воздушно-капельное
Микробы).Они
считаются основным средством заражения, но их
источник окружающей среды неизвестен — возможно, стадия дрожжей
растет на растительности.

Дрожжи

Криптококк neoformans

Криптококкоз проявляется наиболее ярко
обычно как менингит, но в последние годы во многих случаях заболевания легких
был признан. Однако большинство инфекций протекает бессимптомно.

C. neoformans — очень характерные дрожжи.Клетки,
которые имеют сферическую форму и диаметр от 3 до 7 микрон (рис. 12), дают бутоны.
которые свойственно узкой основе, и организм окружен
полисахаридная капсула (рисунок 14).

Есть данные, что капсула может подавлять Т-лимфоциты.
функция и может рассматриваться как фактор вирулентности. C. neoformans также
производит фермент под названием фенолоксидаза, который, по-видимому, является другой вирулентностью
фактор.

Экологическая ниша C. neoformans — голубь и курица.
помет.Однако, хотя этот организм легко излечить от голубя,
помета, прямая эпидемиологическая связь между
воздействие голубиного помета и конкретной инфекции человека. Инфекция и
образование болезней, вероятно, является собственностью хозяина, а не организма. В
источник заражения человека не ясен. Этот организм распространен повсеместно, особенно
в таких местах, как заброшенные здания, загрязненные пометом голубей.

Портал
входа — дыхательная система.Появляются доказательства, указывающие на то, что
первоначальное воздействие может происходить за много лет до проявления болезни.
На это время организм может быть изолирован. Инфекция может быть подострой или
хронический. Смертельный менингоэнцефалит, вызванный C. neoformans , имеет
длительная эволюция в течение нескольких месяцев. Симптомы пациента могут начинаться с
проблемы со зрением и головная боль, которые затем переходят в делирий,
затылочный
ригидность, ведущая к коме и смерти, если врач не думает о
криптококк и делает спинномозговую пункцию для диагностики и устанавливает агрессивные
терапия.ЦСЖ исследуют на предмет его характерного химического состава (повышенное содержание белка
и снижение уровня глюкозы), клеток (обычно моноцитов) и свидетельств организма.
Последний измеряется путем визуальной демонстрации организма (India Ink
препарат, фиг.15) или серологическим тестом на антиген C. neoformans .
Тест India Ink, демонстрирующий капсулу этих дрожжей,
дополнен тестом латексной агглютинации на более чувствительный антиген
и более конкретно. Тест латексной агглютинации измеряет антиген, а не антитела.Уменьшение титра указывает на хороший прогноз, в то время как увеличение титра указывает на благоприятный прогноз.
Неблагоприятный прогноз. Когда вы думаете о криптококкозе, подумайте о капсулах и ЦНС.
болезнь.

Помимо менингита, C. neoformans может также инфицировать
легкие (рисунок 16) и кожа. Заболевание легких и кожи характеризуется
образование гранулематозной реакции с гигантскими клетками. Как и другие грибковые
болезней, увеличилось признание легочной инфекции.Дрожжи также могут образовывать массу в
средостение
называется криптококкомой.

Клинический материал, отправляемый в лабораторию, — это спинномозговая жидкость, биопсийный материал и
моча (по необъяснимой причине организм может быть выделен из мочи
как при ЦНС, так и при системных инфекциях). Этот организм вырастет в одночасье на
бактериальная или грибковая среда при 37 ° C, но рост в комнате немного медленнее
температура. В культуре организм вырастает кремообразным, белым, слизистым (из-за
капсула) колонии. Рост в культуре обычно виден через 24-48 часов.По мере старения культуры он становится коричневым из-за меланина, производимого
фенолоксидаза.

Организм представляет собой круглые одноклеточные дрожжи, окруженные
капсула. Идентификация основана на физиологических реакциях. Патологоанатомы используют краситель муцикармина, который окрашивает капсулу, чтобы идентифицировать организм в тканях.
разрезы (рисунок 14). Воспалительная реакция обычно незначительна или отсутствует. Прямой
Тест на флуоресцентные антитела позволяет идентифицировать организм в культуре или срезе ткани.
в частности, заставляя клеточную стенку дрожжей окрашиваться в зеленый цвет.Чтобы проверить
в сыворотке крови пациента проводится три серологических теста: Непрямые флуоресцентные антитела.
тест, тест на агглютинацию в пробирке на антитела и тест на латексную агглютинацию
на антиген. Тест латексной агглютинации можно использовать как прогностический тест. Как
состояние пациента улучшается, титр сывороточного антигена также снижается.

Географическое распространение этого организма
во всем мире и, как и другие дрожжевые инфекции, чаще всего встречается при
пациенты с ослабленным иммунитетом. Есть около 1 миллиона случаев
криптококковый менингит каждый год, в основном среди ВИЧ-инфицированных, больных СПИДом
пациентов, в результате чего погибло 625 000 человек.Большинство случаев находится к югу от Сахары.
Африка (720 000), 133 000 в Юго-Восточной Азии и 70 000 в
Америка (рисунки 14 c и d).

Препараты
Выбор для лечения инфекции cryptococcus — амфотерицин B и 5-фторцитозин
(5-FC). 5-FC — пероральный препарат. Если это единственное лечение, есть
рецидивы, поэтому большинство врачей принимают оба препарата одновременно. Эти двое
лекарственные препараты обладают синергическим действием, и поэтому их объединение выгодно.

Cryptococcus gattii

Это недавно признанный патогенный вид Cryptococcus .Он встречается в почве и вместе с несколькими видами деревьев в
тропические и субтропические регионы мира, но недавно были
найден в западных Соединенных Штатах и западной Канаде. Терпение
приобретает инфекцию в результате вдыхания спор грибка
которые попадают в легкие. Здесь споры превращаются в делящие дрожжи.
клетки и распространяются в другие части тела через кровоток,
иногда внутри макрофагов. В США зарегистрировано около 100 случаев заболевания
Crytococcus gattii заражений в период с 2004 по 2011 гг. И
почти все они побывали на тихоокеанском северо-западе.На западе
Канада, с 1999 по 2007 год было зарегистрировано 218 случаев.
симптомы обычно возникают через несколько месяцев (в среднем от шести до семи) после
вдыхает споры, но в некоторых случаях проходит несколько лет, прежде чем
наблюдаются симптомы. Заболевание не заразно.

Заражение легких сопровождается

недомогание (лихорадка и
головная боль)
кашель и одышка
боль в груди

Грибок может распространяться на
нервная система, в том числе мозг, где есть причины
менингоэнцефалит.По данным CDC, существует длинный
латентное время (от двух до четырнадцати месяцев) между воздействием и
проявление симптомов. Симптомы криптококкового менингита включают:

Лихорадка
Головная боль
Боль в шее
Тошнота
Светочувствительность
Путаница

Наличие криптококка
gatti может привести к росту криптококком в различных
части тела.

Как и при других грибковых инфекциях, у людей
к наибольшему риску относятся люди с ослабленной иммунной системой (СПИД и рак
пациенты и люди, получающие иммуносупрессивную терапию).

Идентификация Cryptococcus gattii
заражение под микроскопом (рис. 14b) после выращивания в лаборатории.
Чтобы отличить Cryptococcus gattii от Cryptococcus
neoformans , организмы выращиваются на канаванин-глицин-бромтимол
голубой агар.Только Cryptococcus gattii
становится синим.

Пациенту требуется лечение
противогрибковые средства на срок до полугода. В тяжелых случаях
Рекомендуется амфотерицин B, часто в сочетании с флуцитозином.
В более легких случаях применяют флуконазол или итраконазол.

Candida Albicans — обзор

Candida albicans

Candida albicans — микроорганизм, входящий в состав сапрофитной микрофлоры человека.В нормальных условиях он обитает в пищеварительном тракте, на коже или во внешних органах мочеполовой системы (Bernhard and Knoke, 1997). При благоприятных условиях для Candida spp. а в ситуации пониженного иммунитета человеческого организма может произойти неконтролируемое размножение этих микроорганизмов, что приведет к дисбалансу между организмом-хозяином и грибком и появлению болезненного процесса (Hube, 2004). Он может вызывать поверхностные грибковые инфекции кожи, а также опасные для жизни системные грибковые инфекции.Факторы вирулентности сложны и постоянно изучаются. Среди них есть молекулы, которые опосредуют адгезию и инвазию в клетки-хозяева, секрецию гидролаз, переход дрожжей в гиф, контактное зондирование и тигмотропизм, образование биопленок, переключение фенотипа (Mayer et al. и Фонзи, 2001). Candida albicans — это полиморфный гриб, который может проявляться в виде отдельных клеток или образовывать более крупные гифы (Liu, 2002). Этот диморфизм зависит от внешних факторов, таких как pH окружающей среды, присутствие CO ₂, сыворотка, N-ацетилглюкозамин или наличие питательных веществ. Candida albicans может проникать в клетки-хозяева двумя путями. Один из них — индуцированный эндоцитоз. Инвазивные связывающие лиганды хозяина (Als3, Ssa1) имеют большое значение в этом процессе. Второй путь — активное проникновение, молекулярные механизмы которого еще до конца не изучены. В этом процессе участвуют гидролазы, секретируемые Candida albicans (протеазы, фосфолипазы и липазы). Candida albicans обладает способностью адаптироваться к широкому диапазону pH окружающей среды.Кроме того, он также может влиять на значение pH окружающей среды за счет ее подщелачивания. Этот процесс способствует образованию гиф. Источником питательных веществ для Candida albicans может быть глюкоза, белки, аминокислоты или липиды. Использование определенных ингредиентов зависит от среды, в которой они находятся. Способность гриба адаптироваться с точки зрения обмена веществ чрезвычайно важна. Изменяющиеся условия окружающей среды определяют цикл метаболических изменений. Candida albicans может абсорбировать питательные вещества в виде глюкозы и метаболизировать путем гликолиза.В случае проникновения в фагоцитарные клетки иммунной системы хозяина метаболический путь переключается на глюконеогенез, и липиды и аминокислоты становятся источником питательных веществ. Особенностью, которая помогает колонизировать как абиотические, так и биотические поверхности, является способность создавать биопленку (Nobile et al ., 2009; Xie et al ., 2012). Биопленка — это структура, образованная микроорганизмами, повышающая их устойчивость к внешним факторам (Taff et al ., 2012; Robbins et al ., 2011). Внеклеточный матрикс, продуцируемый микроорганизмами, обладает защитным действием (Finkel and Mitchell, 2011; Uppuluri et al ., 2010). В случае грибковых поражений груди во время кормления грудью важно помнить о высокой гигиене компонентов молокоотсоса. На отдельных частях этого устройства грибы могут образовывать покрытия в виде биопленок, являющихся источником высвобождения патогенных микроорганизмов. Candida albicans является причиной вульвовагинита, который поражает большинство женщин в течение жизни.Факторами, способствующими возникновению этого заболевания, являются состояние пониженного иммунитета, сопутствующий диабет, использование антибиотиков, пероральные контрацептивы, беременность и гормональная терапия (Mayer et al ., 2013). Candida albicans широко считается причиной проблем с болью у кормящих женщин. Однако результаты проведенных на сегодняшний день тестов не являются окончательными. Некоторые исследователи признают доминирующую роль Candida albicans в патогенезе боли в груди у кормящих женщин.Другие считают, что проблема намного сложнее и указывают на ряд факторов, лежащих в основе обсуждаемых недугов (Kaski, Kvist, 2018). Candida albicans не всегда можно культивировать из образцов, взятых у женщин, сообщающих о симптомах, с другой стороны, Candida spp. нельзя исключать.

Грибковые инфекции репродуктивной системы

Цели обучения

Обобщите важные характеристики вагинального кандидоза

Только один основной грибковый патоген поражает мочеполовую систему. Candida — это род грибов, способных существовать в дрожжевой форме или как многоклеточный гриб. Candida spp. обычно обнаруживаются в нормальной здоровой микробиоте кожи, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы и женских мочеполовых путей. Они могут быть патогенными из-за их способности прилипать к клеткам-хозяевам и вторгаться в них, образовывать биопленки, секретировать гидролаз (например, протеазы, фосфолипазы и липазы), которые способствуют их распространению по тканям, и изменяют свои фенотипы, чтобы защитить себя от иммунная система.Однако они обычно вызывают заболевание женских репродуктивных путей только в условиях, которые ставят под угрозу защиту хозяина. Хотя существует по крайней мере 20 видов Candida , имеющих клиническое значение, C. albicans является видом, наиболее часто ответственным за грибковый вагинит.

Как обсуждалось ранее, лактобациллы во влагалище подавляют рост других организмов, включая бактерии и Candida , но нарушения могут привести к увеличению числа Candida .Типичные сбои включают антибактериальную терапию, болезнь (особенно диабет), , беременность, и присутствие временных микробов. Иммуносупрессия также может играть роль, и тяжелая иммуносупрессия, связанная с ВИЧ-инфекцией, часто позволяет Candida процветать. Это может вызвать генитальный или вагинальный кандидоз , состояние, характеризующееся вагинитом и широко известное как грибковая инфекция . При развитии дрожжевой инфекции возникает воспаление с симптомами зуда (зуд), густыми белыми или желтыми выделениями и запахом.

Другие формы кандидоза включают кожный кандидоз (см. Микозы кожи) и молочницу полости рта (см. Микробные заболевания рта и полости рта). Хотя Candida spp. обнаружены в нормальной микробиоте, Candida spp. также может передаваться между людьми. Половой контакт — распространенный путь передачи, хотя кандидоз не считается ИППП.

Диагностика вагинального кандидоза может быть сделана с помощью микроскопического исследования вагинального секрета, чтобы определить, имеется ли избыток Candida .Подходы к культивированию менее полезны, потому что Candida является частью нормальной микробиоты и будет появляться регулярно. Также легко заразить образцы Candida , потому что это очень распространено, поэтому необходимо соблюдать осторожность при правильном обращении с клиническим материалом. Образцы могут быть охлаждены, если есть задержка с обработкой. Candida — диморфный гриб, поэтому он существует не только в дрожжевой форме; культивирование может быть использовано для выявления хламидоспор и псевдогифов, которые развиваются из зародышевых трубок.Присутствие зародышевых трубок можно использовать в диагностическом тесте, в котором культивированные дрожжевые клетки объединяют с кроличьей сывороткой и через несколько часов исследуют на наличие зародышевых трубок. При необходимости также доступны молекулярные тесты. Например, тест Affirm VPII Microbial Identification Test одновременно проверяет вагинальные микробы C. albicans , G. vaginalis (см. Бактериальные инфекции мочевыделительной системы) и Trichomonas vaginalis (см. Протозойные инфекции Мочеполовая система).

Противогрибковые препараты для местного применения при вагинальном кандидозе включают бутоконазол , миконазол , клотримазол , тиоконазол и нистатин . Можно использовать пероральное лечение флуконазолом . Часто нет явных провоцирующих факторов для заражения, поэтому профилактика затруднена.

Рис. 1. Candida бластоспоры (бесполые споры, образующиеся в результате бутонизации) и хламидоспоры (покоящиеся споры, образующиеся в результате бесполого размножения) видны на этой микрофотографии.(кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)

Рис. 2. Candida может производить зародышевые трубочки, подобные той, что представлена на этой микрофотографии, которые развиваются в гифы. (кредит: модификация работы Американского общества микробиологов)

Подумай об этом

Какие факторы могут привести к кандидозу?
Как обычно диагностируется кандидоз?

В центре внимания: Надя, часть 3

Этот пример продолжает историю Нади, начатую в книге «Анатомия и нормальная микробиота урогенитального тракта и бактериальные инфекции репродуктивной системы».

Окраска по Граму мазка из влагалища Нади показала, что концентрация лактобацилл по сравнению с другими видами во влагалищном образце Нади была аномально низкой. Однако не было видимых клеток-ключей, что говорит о том, что инфекция не является бактериальным вагинозом. Но на мокром слайде был обнаружен чрезмерный рост дрожжевых клеток, что позволяет предположить, что проблема заключается в кандидозе или дрожжевой инфекции. Это, как уверяет врач Нади, хорошая новость. Кандидоз часто встречается во время беременности и легко поддается лечению.

Какие методы лечения может предложить врач, зная, что проблема в кандидозе?

(a) Лактобациллы видны как грамположительные палочки на этой плоской эпителиальной клетке и вокруг нее. (b) Этот влажный образец, приготовленный с КОН, показывает Candida albicans, псевдогиф и плоскоклеточных эпителиальных клеток во влагалищном образце, взятом у пациентки с кандидозом. (кредит а: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний; кредит б: модификация работы Микаэля Хэггстрёма)

Мы закончим пример Нади на следующей странице.

Ключевые концепции и резюме

Candida spp. обычно присутствуют в нормальной микробиоте организма, включая кожу, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и женскую мочеполовую систему.
Нарушения нормальной микробиоты влагалища могут привести к чрезмерному росту Candida , вызывая вагинальный кандидоз .
Вагинальный кандидоз можно лечить местными или оральными фунгицидами. Профилактика — сложная задача.

Множественный выбор

Какие пероральные препараты рекомендуются в качестве начального местного лечения генитальных дрожжевых инфекций?

пенициллин
ацикловир
флуконазол
миконазол

Показать ответ

Миконазол рекомендуется в качестве начального местного лечения генитальных дрожжевых инфекций.

Заполните пробел

Самый распространенный вид Candida , связанный с дрожжевыми инфекциями, — это _____.

Покажи ответ

Наиболее распространенным видом грибков Candida , связанным с дрожжевыми инфекциями, является C. albicans .

% PDF-1.4
%
196 0 объект
>
эндобдж
197 0 объект
> поток
D: 20044823194848Apex PDFWriter2021-04-01T15: 44: 52-07: 002021-04-01T15: 44: 52-07: 00uuid: 2c95c0ce-1dd2-11b2-0a00-eb09278d5b00uuid: 2c95c0d1-1dd2-11b20000-0dfa00-1e /
конечный поток
эндобдж
1 0 obj
>
эндобдж
4 0 obj
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
8 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
12 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
16 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
20 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
24 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
28 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
32 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
36 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
40 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
44 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
48 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
52 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
56 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
60 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
64 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
68 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
72 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
76 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
80 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
84 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
88 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
92 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
96 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
100 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
104 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
108 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
112 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
116 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
120 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
124 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
128 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
132 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
136 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
140 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
144 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
148 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
152 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
156 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
160 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
164 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
168 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
172 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
176 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
180 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
184 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
188 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
192 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
293 0 объект
[295 0 R]
эндобдж
294 0 объект
> поток
HW] o8} ϯk) iNI; d`BX [Jrg _ «%) 3n [
) ޏ s9 g9Lfr {m ~~ ݝ YytgB? E 鲪 * ˏsqП ה: WL> ~ U_˸BnP, / 4ͥo 噲 d9] SB9] +7 {6XBµqaCy2s
qVI} ^ RYy) TBzZe ߎ H \ uq) hLRevO (lS! (q: 3 $ Vl ׎} 좾

Что вызывает рецидивирующую инфекцию кандидозом полости рта? Клинический взгляд

Клиническая пероральная Инфекция Candida (кандидоз) является одной из распространенных инфекции слизистой оболочки полости рта, и их лечение обычно затруднительно из-за неэффективности лечения или рецидива.Исторически кандидоз полости рта считался заболеванием больных. Неудачное лечение кандидоза полости рта может быть связано с неправильным диагнозом, невозможностью идентифицировать (или исправить) лежащий в основе предрасполагающий фактор (-ы) или неточным назначением противогрибковых средств. Неправильное лечение кандидоза полости рта приведет к сохранению грибковых клеток в полости рта и, следовательно, к рецидиву инфекции. Лечащий врач должен знать об этих ямах, чтобы успешно лечить кандидоз полости рта.

1. Введение

Кандидозная колонизация полости рта и кандидоз в последнее время привлекли к себе повышенное внимание со стороны медицинских работников и исследователей, особенно после появления инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и широкого использования антибиотиков широкого спектра действия и терапии иммунодепрессантами [ 1]. Род Candida насчитывает более 150 видов, широко распространенных в окружающей среде. Знание того, что большинство видов не могут жить при температуре человеческого тела [2], объясняет, почему ротовая полость заселена лишь ограниченным числом видов Candida .

Candida видов составляют часть безвредной комменсальной флоры полости рта примерно у 2–70% населения в целом, но ответственны за инфекцию, если иммунные барьеры хозяина нарушены либо на местном, либо на системном уровне [1]. Candida albicans — это вид, в значительной степени ответственный за кандидоз полости рта, который является наиболее распространенной грибковой инфекцией человека, особенно в детском и пожилом возрасте. Нередко можно столкнуться с рецидивом кандидозной инфекции полости рта через некоторое время после начала противогрибковой терапии, что вызывает разочарование как для врача, так и для пациента.По оценкам одного исследования, около 20% пациентов с кандидозом полости рта испытывают рецидив инфекции, и примерно в 30% рецидивов второй изолят отличался от изолята, вызвавшего первый эпизод инфекции [3]. Возникает вопрос, является ли «рецидив» второй инфекцией или вызван «стойкими» клетками Candida .

Если поверхностная кандидозная инфекция полости рта не лечилась при тяжелой иммуносупрессии, пациент может стать восприимчивым к распространению инфекции через пищевод или к потенциально летальной системной кандидемии [4].Следовательно, очень важно точно диагностировать кандидозную инфекцию полости рта и правильно лечить ее, чтобы избежать ее рецидива или системного распространения. В этой статье обсуждаются различные причины, способствующие рецидиву или неудаче лечения кандидоза полости рта.

2. Оральный

Candida «Носительство» против «инфекции»

Простое выделение любого из видов Candida из ротовой полости субъекта без наличия клинических признаков и симптомов инфекции описывается как « Карета Candida .Эпидемиологические исследования показали, что ограниченное количество видов Candida и были способны колонизировать ротовую полость (и другие поверхности тела, такие как кожа, влагалище и слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта) человека. Обычно изолированные виды: Candida albicans , C. glabrata , C. tropicalis и C. krusei и в меньшей степени C. lusitaniae , C. dubliniensis , C. kefyr , C. guilliermondii , C.parapsilosis и C. lipolytica [1]. Только первые три обычно выделяются из оральных клинических инфекций. Candida albicans — вид, наиболее часто встречающийся у здоровых людей и при инфекциях. Род Candida представляет собой весьма разнородную группу дрожжеподобных грибов, резко различающихся по своему биохимическому, морфологическому и генетическому составу. Это объясняет различия в их способности вызывать инфекцию [2]. Однако до сих пор неясно, почему только некоторые особи становятся «носителями» и имеют сильно варьирующееся количество колоний, несмотря на то, что видов Candida и широко распространены в природе.Точно так же еще не определено, что определяет, что определенные виды преимущественно колонизируют ротовую полость.

Кандидозная адгезия к слизистой оболочке полости рта давно признана важным этапом процесса колонизации и инфицирования. Этот процесс адгезии сложен и многофакторен. Тот факт, что и Candida , и поверхность эпителиальных клеток имеют отрицательный заряд, означает, что существуют силы отталкивания, замедляющие их адгезию. Тем не менее, существуют и другие силы притяжения, такие как силы Лифшица-Ван-дер-Ваальса, гидрофобные взаимодействия и силы броуновского движения.Сумма этих неспецифических сил будет определять, установится ли начальная неспецифическая адгезия между грибковыми и эпителиальными клетками. После того, как силы отталкивания преодолены, адгезия кандидозных клеток к эпителиальным клеткам устанавливается между специфическими «адгезиями» на поверхности грибковых клеток и «лигандами» на поверхности эпителиальных клеток [5]. Однако способность клеток Candida к прикреплению обычно зависит от концентрации и вида / штамма. Кроме того, на эту адгезию могут влиять некоторые факторы окружающей среды, такие как слюна и взаимодействие с другой микробной флорой [6].Вариабельность этих факторов у разных людей может частично определять, кто станет носителем Candida . После того, как устно Candida прилипает к слизистой оболочке полости рта, колонизация и рост являются обязательными для сохранения организма на поверхности. Впоследствии клиническая инфекция станет очевидной, когда целостность иммунной системы будет нарушена либо на местном, либо на системном уровне, что является факторами риска (предрасполагающими факторами) кандидоза полости рта.Хотя C. albicans является возбудителем большинства кандидозов полости рта, C. krusei может вызывать инфекцию у пациентов с тяжелым иммунодефицитом, а C. glabrata — у пациентов, получающих лучевую терапию [7]. Новые виды, такие как C. dubliniensis и C. inconspicua , были обнаружены у ВИЧ-инфицированных пациентов [8].

В клинической практике для диагностики кандидоза полости рта необходимы два теста. Мазок из полости рта, полученный из очага поражения, обычно культивируют на селективной среде, например, агаре Сабуро, и инкубируют в аэробных условиях в течение приблизительно 48 часов.Это сочетается с тестом мазка из полости рта и прямой микроскопией после быстрого окрашивания. Candida видов плохо окрашиваются гематоксилином и эозином; поэтому применяется окрашивание периодической кислотой-Шиффом (PAS), окрашиванием по Гридли или окрашиванием метенамином серебра по Гомори (GMS) [9]. Клинически широко признано, что сочетание наличия клинических признаков, указывающих на кандидоз полости рта, и положительных результатов мазков и мазков является подтверждением клинической кандидозной инфекции.

3.Факторы, связанные с рецидивом или отказом от орального кандидоза

3.1. Неспособность идентифицировать предрасполагающий фактор (ы)

Переход безобидного комменсала Candida к патогенным организмам может быть связан с признаками вирулентности организма, такими как очевидные у C. albicans [5]. Тем не менее, общепринято считать, что факторы хозяина (таблица 1) имеют более важное значение в развитии болезненного состояния. Исторически это было замечено древнегреческим врачом Гиппократом (460–370 до н.э.), который описал кандидоз полости рта как «болезнь больных».”

Съемные стоматологические приспособления

Тяжелая форма диабета

Тяжелая болезнь

Лучевая терапия / химиотерапия

Сниженный иммунный статус, например, ВИЧ-инфекция


Системные факторы	Местные факторы

Гематиновая недостаточность зубов	Гигиена полости рта
Ферритин	Ксеростомия
Фолиевая кислота	Высокоуглеводная диета
Иммунодепрессанты	Антибиотики широкого спектра действия
		Гипотиреоз
Гипопаратиреоз
Дискразии крови или продвинутая злокачественная опухоль

Физиологические состояния: старость / младенчество / беременность

Одно исследование показало, что около 30% врачей признались прописывал бы нистатин при молочнице у младенцев по просьбе медперсонала без осмотра ротовой полости пациента и определения факторов риска [10].При условии, что первоначальный клинический диагноз был правильным, неучет факторов риска может привести к рецидиву инфекции. В связи с этим Gibson et al. [11] сообщили о 10 пациентах, страдающих упорным или рецидивирующим кандидозом полости рта, у которых сахарный диабет не был диагностирован.

Хронический гиперпластический кандидоз обычно проявляется в виде однородных или пятнистых белых пятен на слизистой оболочке щек или на боковой границе языка. Он тесно связан с курением табака [12] в дополнение к другим хорошо известным факторам риска.Полное выздоровление, по-видимому, зависит от прекращения курения в дополнение к другим терапевтическим мерам.

Некоторые пациенты могут иметь более одного предрасполагающего фактора одновременно. Поэтому при тренировке пациента с кандидозом полости рта следует учитывать весь набор предрасполагающих факторов. Распространенной ошибкой является то, что после определения предрасполагающего фактора лечащий стоматолог не может отслеживать другие факторы, которые могут привести к неудовлетворительному лечению и сохранению инфекции.Однако некоторые предрасполагающие факторы еще далеки от контроля, например, ВИЧ-инфекция, злокачественные новообразования и постоянное использование иммунодепрессантов, например, у реципиентов трансплантатов или пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Лечение кандидоза полости рта в таких ситуациях требует применения системных противогрибковых средств (флуконазол или клотримазол) с последующей профилактической противогрибковой терапией [13].

3.2. Неправильный диагноз

Кандидоз полости рта можно не заметить. Атрофический эритематозный язык, связанный с болью и чувством жжения (атрофический глоссит), может быть проявлением дефицита гематина или питательных веществ, например дефицита витамина B12, фолиевой кислоты или железа [14], и иногда его можно лечить как таковое.Эти признаки и симптомы также с высокой вероятностью являются поражением, вызванным Candida (т.е. острым эритематозным кандидозом) [15]. В этом случае не ожидается полного выздоровления без начала противогрибковой терапии в дополнение к управлению состоянием дефицита.

С другой стороны, некоторые поражения полости рта, ошибочно диагностированные как кандидоз полости рта, будут безуспешно лечить противогрибковыми препаратами. Kiat-Amnuay и Bouquot [16] сообщили о случае фрикционного кератоза полости рта у грудного ребенка (кератоз при грудном вскармливании), который был ошибочно диагностирован как молочница и, следовательно, не поддавался повторной противогрибковой терапии.По опыту авторов, некоторые стоматологи назначают пероральные противогрибковые препараты для лечения некандидозных поражений, таких как географический язык или рецидивирующий афтозный стоматит.

3.3. Неполная эрадикация

Candida клеток

Полная ликвидация возбудителя Candida не только из очага поражения, но и из резервуара инфекции является важной частью лечения. Например, источником возбудителей углового хейлита, ассоциированного с Candida , обычно является внутренняя часть рта [8].Следовательно, ликвидация грибка в клиническом поражении путем нанесения местных противогрибковых средств только на уголки рта является неадекватным лечением.

Было доказано, что при стоматите зубных протезов, ассоциированном с Candida , прилегающая поверхность зубного протеза представляет собой резервуар инфекции, где дрожжевые клетки захватываются неровностями в материалах для изготовления зубных протезов или для замены протезов [17]. Таким образом, уничтожение дрожжей на воспаленной слизистой оболочке неба без дезинфекции зубных протезов приведет к рецидиву инфекции.В связи с этим следует принимать во внимание диету и другие факторы, связанные с зубными протезами, такие как хорошая гигиена зубных протезов и воздержание от ношения зубных протезов днем и ночью [18]. Если пациент не осведомлен о гигиене и ношении зубных протезов, а также не будет поддерживать правильную подгонку зубных протезов, после прекращения противогрибковой терапии стоматит будет рецидивировать [19].

3.4. Недостаточные инструкции пациента по противогрибковой терапии

Нистатин и амфотерицин B, полиеновые противогрибковые средства, которые были впервые разработаны в конце 1950-х годов, по-прежнему являются основой лечения кандидоза полости рта.Они представлены в различных формулах, таких как пастилки, леденцы, суспензии, пастилки, суппозитории и таблетки, покрытые оболочкой. Отсутствие инструкции пациента по применению препарата может привести к неоптимальным результатам. Например, нистатин и амфотерицин B не всасываются из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме, но действуют местно [20]. Проглатывание таблеток или пастилок вместо их рассасывания или растворения во рту неэффективно при лечении кандидоза полости рта.

Противогрибковые препараты местного действия необходимо использовать регулярно и в течение длительного времени, чтобы обеспечить полное уничтожение грибка и разрешение болезни.Широко распространено клинически признанное правило, согласно которому пациент должен использовать нистатин или местный амфотерицин В в два раза дольше, чем требуется для исчезновения клинических признаков инфекции. Из-за вкусовой непереносимости нистатина и амфотерицина B и относительно длительного периода лечения соблюдение пациентом местных противогрибковых препаратов может быть нарушено [21]. Отсутствие указания пациенту о продолжительности лечения может привести к преждевременному прекращению терапии и последующему рецидиву инфекции.

3.5.

Candida Биопленка

Candida присутствует в полости рта в двух различных формах, в виде плавающих планктонных клеток (бластопоры, бластоконидии) и / или в виде организованной биопленки. Биопленка определяется как структурированное микробное сообщество, которое прикреплено к поверхности и окружено внеклеточным матриксом собственного производства [22]. Обнаружено, что биопленки прилипают к живой ткани, такой как поверхности слизистых оболочек, или к абиотическим поверхностям, таким как имплантированные медицинские устройства, внутрисосудистые катетеры и оральные протезы.Как правило, C. albicans биопленок на абиотической поверхности связаны с повышенной лекарственной устойчивостью по сравнению с планктонными клетками [23]. Более низкая токсичность клинически используемых противогрибковых средств, таких как амфотерицин B и флуконазол, для клеток биопленки обусловлена адсорбцией лекарств на внеклеточном матриксе [24] и образованием «персистирующих» клеток [25]. Два компонента внеклеточного матрикса, а именно β -глюкан и внеклеточная ДНК, способствуют устойчивости биопленок к множественным противогрибковым средствам [26].Диетические привычки могут влиять на устойчивость грибов в биопленках к противогрибковым агентам, поскольку биопленки на акриловых поверхностях, подвергнутых воздействию сахаров, показали более высокое количество Candida , активность фосфолипазы и повышенную продукцию вещества внеклеточного матрикса (метаболическая активность) [27]. Исследования in vivo [28] и ex vivo [29] показали, что планктонные клетки Candida обладают различной чувствительностью к противогрибковым агентам по сравнению с таковыми в биопленке. Хотя C.albicans обычно чувствителен ко всем обычно используемым противогрибковым средствам при тестировании in vitro , их биопленочная форма обладает высокой устойчивостью к большинству противогрибковых средств [30].

Рекомендуется избегать применения азольных противогрибковых препаратов пациентам, страдающим рецидивирующими оральными дрожжевыми инфекциями, из-за риска отбора и обогащения устойчивых штаммов в биопленке. Напротив, амфотерицины в составе липидов и эхинокандины обладают уникальной активностью против зрелых биопленок [31].

Биопленка орофарингеального кандидоза более сложная, чем биопленка на абиотических поверхностях. Слой внеклеточного матрикса первого содержит комменсальную бактериальную флору и компоненты хозяина, такие как нейтрофилы и кератин из десквамационных эпителиальных клеток. Более того, слой внеклеточного матрикса в изобилии присутствует на клетках базального конца биопленки вблизи слизистой оболочки и на клетках, вторгающихся в подслизистый компартмент; [32], следовательно, необходима длительная противогрибковая терапия.

3.6.

Candida Устойчивость к противогрибковым агентам

Недавно засвидетельствованный рост числа кандидозов, вызываемых видами, отличными от albicans, , особенно C. glabrata и C. parapsilosis , в основном объясняется появлением устойчивости после широко распространенного использование противогрибковых средств в профилактике и терапии [33]. Об этом типе приобретенной устойчивости сообщалось у штаммов C. albicans , ответственных за оральные инфекции у ВИЧ-положительных пациентов, подвергающихся повторному лечению азолом.Тем не менее, некоторые грибы, такие как C. Krusei и C. glabrata , генетически устойчивы к флуконазолу [34], поэтому в настоящее время для лечения инфекций, вызываемых этими видами, используются более современные азолы, такие как итраконазол. Класс противогрибковых агентов эхинокандин недавно появился в качестве альтернативы полиенам и азолам [35]. Следовательно, точная идентификация возбудителя Candida видов с помощью культивирования и тестов на чувствительность важна для правильного выбора противогрибковой терапии.

4. Выводы

Сбор тщательного медицинского анамнеза и выполнение соответствующих тренировок для случаев кандидоза полости рта являются обязательными для успешного ведения. Лечащий стоматолог должен знать действие, показания и дозы противогрибковых средств. Определенные предрасполагающие факторы труднее или даже невозможно устранить, что требует профилактической противогрибковой терапии. Кроме того, важно просвещение пациентов по использованию противогрибковой терапии.

Раскрытие информации

Азми М. Г. Дарвазех — профессор кафедры оральной медицины и хирургии стоматологического факультета Иорданского университета науки и технологий. Тамер А. Дарвазе — челюстно-лицевой хирург.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Кандидоз: основы практики, история вопроса, патофизиология

Sobel JD. Вульвовагинальный кандидоз. Ланцет . 2007 г. 9 июня. 369 (9577): 1961-71. [Медлайн].

Нурбхай М., Гримшоу Дж., Уотсон М. и др. Пероральное противогрибковое лечение имидазолом и триазолом внутрь неосложненного вульвовагинального кандидоза (молочницы). Кокрановская база данных Syst Rev . 17 октября 2007 г. CD002845. [Медлайн].

Паппас П.Г., Рекс Дж. Х., Ли Дж. И др. Проспективное обсервационное исследование кандидемии: эпидемиология, терапия и влияние на смертность госпитализированных взрослых и детей. Clin Infect Dis . 2003 Сентябрь 1. 37 (5): 634-43. [Медлайн].

Ян Ю.Л. Факторы вирулентности видов Candida. J Microbiol Immunol Infect . 2003 Декабрь 36 (4): 223-8. [Медлайн].

Папас PG. Инвазивный кандидоз. Инфекция Dis Clin North Am . 2006 Сентябрь 20 (3): 485-506. [Медлайн].

de Repentigny L, Lewandowski D, Jolicoeur P. Иммунопатогенез ротоглоточного кандидоза при инфицировании вирусом иммунодефицита человека. Clin Microbiol Ред. . 2004 Oct.17 (4): 729-59, содержание. [Медлайн].

Pfaller MA, Diekema DJ. Эпидемиология инвазивного кандидоза: постоянная проблема общественного здравоохранения. Clin Microbiol Ред. . 2007 20 января (1): 133-63. [Медлайн].

Морган Дж. Глобальные тенденции кандидемии: обзор отчетов за 1995-2005 гг. Curr Infect Dis Rep . 2005 7 ноября (6): 429-39. [Медлайн].

Коломбо А.Л., Нуччи М., Парк Б.Дж. и др.Эпидемиология кандидемии в Бразилии: общенациональный дозорный эпиднадзор за кандидемией в одиннадцати медицинских центрах. Дж. Клин Микробиол . 2006 Август 44 (8): 2816-23. [Медлайн].

Мароди Л., Джонстон Р. Б. Младший. Инвазивные виды Candida у младенцев и детей: возникновение, факторы риска, управление и врожденные механизмы защиты хозяина. Curr Opin Pediatr . 2007 декабря 19 (6): 693-7. [Медлайн].

Malani AN, Kauffman CA.Кандидозные инфекции мочевыводящих путей: варианты лечения. Expert Rev Anti Infect Ther . 2007 апр. 5 (2): 277-84. [Медлайн].

Guery BP, Arendrup MC, Auzinger G, Azoulay E., Borges S.á M, Johnson EM, et al. Ведение инвазивного кандидоза и кандидемии у взрослых пациентов отделения интенсивной терапии без нейтропении: Часть I. Эпидемиология и диагностика. Intensive Care Med . 2009 Январь 35 (1): 55-62. [Медлайн].

Picazo JJ, González-Romo F, Candel FJ.Кандидемия у тяжелобольного. Int J Антимикробные агенты . 2008, ноябрь 32, приложение 2: S83-5. [Медлайн].

Falcone M, Barzaghi N, Carosi G, Grossi P, Minoli L, Ravasio V и др. Кандидозный инфекционный эндокардит: отчет о 15 случаях проспективного многоцентрового исследования. Медицина (Балтимор) . 2009 Май. 88 (3): 160-8. [Медлайн].

Шах С.П., Макки Дж., Спирн М.Дж. и др. Глазной кандидоз: обзор. Br J Офтальмол .2008 апр. 92 (4): 466-8. [Медлайн].

Blot SI, Vandewoude KH, De Waele JJ. Кандидозный перитонит. Curr Opin Crit Care . 2007 апр. 13 (2): 195-9. [Медлайн].

Васкес Дж. А., Собель Дж. Д.. Кандидоз. Клиническая микология, Dismukes WE, Pappas PG, and Sobel JD, eds. Оксфордский университет . 2003. 143-87.

Eiland EH, Hassoun A, English T. Вопросы, вызывающие озабоченность, связанные с испытанием микафунгина в сравнении с каспофунгином. Clin Infect Dis . 2008 15 февраля. 46 (4): 640-1; ответ автора 641. [Medline].

CDC. Candida auris. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/tracking-c-auris.html#world. 29 марта 2019 г .; Доступ: 5 апреля 2019 г.

Островский Б., Гринко Дж., Адамс Э. и др. Изоляты Candida auris, устойчивые к трем классам противогрибковых препаратов — Нью-Йорк, 2019. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Доступно по адресу https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6901a2.htm. 10 января 2020 г .; Доступ: 17 января 2020 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA разрешает маркетинг первого теста для выявления пяти возбудителей дрожжевых грибов непосредственно из образца крови [выпуск новостей.] 22 сентября 2014 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm415728.htm. Доступ: 30 сентября 2014 г.

Brooks M. FDA разрешает экспресс-анализ крови на патогены, вызывающие сепсис. Медицинские новости Medscape . 23 сентября 2014 г. [Полный текст].

Александр Б.Д., Пфаллер М.А. Современные инструменты для диагностики и лечения инвазивных микозов. Clin Infect Dis . 2006. 43: S15-S27.

Odabasi Z, Mattiuzzi G, Estey E, et al. Бета-D-глюкан в качестве вспомогательного средства для диагностики инвазивных грибковых инфекций: валидация, предельное развитие и эффективность у пациентов с острым миелогенным лейкозом и миелодиспластическим синдромом. Clin Infect Dis . 2004 15 июля. 39 (2): 199-205. [Медлайн].

Шепард Дж. Р., Аддисон Р. М., Александр Б. Д. и др. Многоцентровая оценка флуоресцентного метода гибридизации in situ нуклеиновой кислоты пептида Candida albicans / Candida glabrata для одновременной двухцветной идентификации C. albicans и C. glabrata непосредственно из бутылок для культур крови. Дж. Клин Микробиол . 2008 Январь 46 (1): 50-5. [Медлайн].

Льюис Р. Кандида: новый экспресс-анализ крови может снизить смертность.Медицинские новости Medscape. 25 апреля 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/803135. Доступ: 30 апреля 2013 г.

Neely LA, Audeh M, Phung NA, Min M, Suchocki A, Plourde D, et al. Магнитный резонанс T2 позволяет с помощью наночастиц быстро обнаруживать кандидемию в цельной крови. Научный перевод медицины . 2013 24 апреля. 5 (182): 182ra54. [Медлайн].

[Директива] Паппас П.Г., Кауфман, Калифорния, Андес Д.Р., Клэнси С.Дж., Марр К.А., Остроски-Цайхнер Л. и др.Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2016 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2016 15 февраля. 62 (4): e1-50. [Медлайн]. [Полный текст].

[Директива] Паппас П.Г., Кауфман Калифорния, Андес Д., Бенджамин Д.К.-младший, Каландра Т.Ф., Эдвардс Дж.Э.-младший и др. Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2009 г. 1 марта.48 (5): 503-35. [Медлайн].

[Рекомендации] Паппас П.Г., Рекс Дж. Х., Собел Дж. Д. и др. Рекомендации по лечению кандидоза. Clin Infect Dis . 2004 15 января. 38 (2): 161-89. [Медлайн].

Кетт Д.Х., Шорр А.Ф., Реболи А.С. и др. Анидулафунгин в сравнении с флуконазолом у тяжелобольных пациентов с кандидемией и другими формами инвазивного кандидоза: поддержка рекомендаций IDSA 2009 года по лечению кандидоза. Crit Care .2011 25 октября. 15 (5): R253. [Медлайн].

Andes DR, Safdar N, Baddley JW, Playford G, Reboli AC, Rex JH и др. Влияние стратегии лечения на исходы у пациентов с кандидемией и другими формами инвазивного кандидоза: количественный обзор рандомизированных исследований на уровне пациентов. Clin Infect Dis . 2012 апр. 54 (8): 1110-22. [Медлайн].

Clancy CJ, Nguyen MH. Конец эпохи в определении оптимального лечения инвазивного кандидоза. Clin Infect Dis . 2012 апр. 54 (8): 1123-5. [Медлайн].

FDA. FDA ограничивает использование пероральных таблеток Низорала (кетоконазола) из-за потенциально смертельного поражения печени и риска лекарственного взаимодействия и проблем с надпочечниками. Доступно на http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm362415.htm. Доступ: 6 августа 2013 г.

Лоуэс Р. FDA, EMA дошедших орешек на Oral кетоконазол. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/808484.Доступ: 6 августа 2013 г.

Chandrasekar PH, Sobel JD. Микафунгин: новый эхинокандин. Clin Infect Dis . 2006 15 апреля. 42 (8): 1171-8. [Медлайн].

Васкес Дж. А., Собель Дж. Д.. Анидулафунгин: новый эхинокандин. Clin Infect Dis . 2006 г. 15 июля. 43 (2): 215-22. [Медлайн].

Пастернак Б., Винтцелл В., Фуру К., Энгеланд А., Неовиус М., Стефанссон О. Пероральный флуконазол при беременности и риске мертворождения и неонатальной смерти. JAMA . 2018 12 июня. 319 (22): 2333-2335. [Медлайн].

Шарлье С., Харт Э., Лефорт А. и др. Флуконазол для лечения инвазивного кандидоза: что мы находимся через 15 лет ?. J Antimicrob Chemother . 2006 Март 57 (3): 384-410. [Медлайн].

Собел Ю.Д., Реванкар С.Г. Эхинокандины — терапия первого выбора или первой линии при инвазивном кандидозе ?. N Engl J Med . 2007, 14 июня. 356 (24): 2525-6. [Медлайн].

Reboli AC, Rotstein C, Pappas PG, et al. Анидулафунгин в сравнении с флуконазолом при инвазивном кандидозе. N Engl J Med . 14 июня 2007 г. 356 (24): 2472-82. [Медлайн].

Kuse ER, Chetchotisakd P, da Cunha CA, et al. Микафунгин в сравнении с липосомальным амфотерицином B при кандидемии и инвазивном кандидозе: рандомизированное двойное слепое исследование фазы III. Ланцет . 2007 5 мая. 369 (9572): 1519-27. [Медлайн].

Куллберг Б.Дж., Собель Д.Д., Рунке М. и др.Вориконазол по сравнению с режимом амфотерицина B с последующим флуконазолом при кандидемии у пациентов без нейтропении: рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет . 2005 22-28 октября. 366 (9495): 1435-42. [Медлайн].

Шустер М.Г., Эдвардс Дж. Э. младший, Собел Дж. Д., Даруиш Р. О., Карчмер А. В., Хэдли С. и др. Сравнение эмпирического флуконазола с плацебо для пациентов отделения интенсивной терапии: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 15 июля 2008 г. 149 (2): 83-90. [Медлайн].

Корнели О.А., Лассо М., Беттс Р. и др.Каспофунгин для лечения менее распространенных форм инвазивного кандидоза. J Antimicrob Chemother . 2007 августа 60 (2): 363-9. [Медлайн].

Пахл Дж., Свобода П., Якобс Ф. и др. Рандомизированное слепое многоцентровое испытание липид-ассоциированного амфотерицина B отдельно по сравнению с основанным на антителах ингибитором белка теплового шока 90 у пациентов с инвазивным кандидозом. Clin Infect Dis . 2006 15 мая. 42 (10): 1404-13. [Медлайн].

Хан Ф.А., убит Д., Хакоо РА.Кандидозный эндофтальмит: внимание к текущим и будущим вариантам противогрибкового лечения. Фармакотерапия . 2007 декабря 27 (12): 1711-21. [Медлайн].

Kauffman CA. Клиническая эффективность новых противогрибковых средств. Curr Opin Microbiol . 2006 Октябрь 9 (5): 483-8. [Медлайн].

Sable CA, Strohmaier KM, Chodakewitz JA. Успехи противогрибковой терапии. Анну Рев Мед . 2008. 59: 361-79. [Медлайн].

Ostrosky-Zeichner L, Oude Lashof AM, Kullberg BJ, et al.Спасительное лечение инвазивного кандидоза вориконазолом. евро J Clin Microbiol Infect Dis . 2003 22 ноября (11): 651-5. [Медлайн].

Skiest DJ, Vazquez JA, Anstead GM и др. Позаконазол для лечения азолорезистентного кандидоза ротоглотки и пищевода у лиц с ВИЧ-инфекцией. Clin Infect Dis . 2007 15 февраля. 44 (4): 607-14. [Медлайн].

Jaijakul S, Vazquez JA, Swanson RN, Ostrosky-Zeichner L.(1,3) -β-D-глюкан (BG) как прогностический маркер ответа на лечение при инвазивном кандидозе. Clin Infect Dis . 2012 г. 9 мая. [Medline].

Ульманн А.Дж., Корнели О.А. Противогрибковая профилактика инвазивных микозов у пациентов с высоким риском. Curr Opin Infect Dis . 2006 декабря 19 (6): 571-6. [Медлайн].

van Burik JA, Ratanatharathorn V, Stepan DE, et al. Микафунгин в сравнении с флуконазолом для профилактики инвазивных грибковых инфекций во время нейтропении у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Clin Infect Dis . 2004 15 ноября. 39 (10): 1407-16. [Медлайн].

Хусейн С., Патерсон Д.Л., Студер С. и др. Профилактика вориконазолом у реципиентов трансплантата легкого. Трансплантат Am J . 2006 Декабрь 6 (12): 3008-16. [Медлайн].

Giglio M, Caggiano G, Dalfino L, Brienza N, Alicino I, Sgobio A, et al. Профилактика перорального приема нистатина у пациентов с хирургическими / травматическими ОИТ: рандомизированное клиническое исследование. Crit Care . 2012 10 апреля.16 (2): R57. [Медлайн].

Pfaller MA, Pappas PG, Wingard JR. Инвазивные грибковые патогены: современные эпидемиологические тенденции. Clin Infect Dis . 1 августа 2006 г. 43 (Дополнение 1): S3-S14. [Полный текст].

Leleu G, Aegerter P, Guidet B. Системный кандидоз в отделениях интенсивной терапии: многоцентровое когортное исследование. J Crit Care . 2002 Сентябрь 17 (3): 168-75. [Медлайн].

Заутис Т.Э., Хейдон К., Локалио Р. и др.Исходы, относящиеся к неонатальному кандидозу. Clin Infect Dis . 2007 г. 1. 44 (9): 1187-93. [Медлайн].

Валлабханени С.

Посев Candida spp./дрожжеподобные грибы с подбором антимикотических препаратов

Кандидоз слизистой. Выделение чистой культуры и определение чувствительности к антимикотическим препаратам

Диагностика и лечение урогенитального кандидоза :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

Кандидоз

Кандидозный вульвовагинит | #03/07 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.

Литература

Анализы в KDL. Посев на грибы рода кандида с идентификацией

Бакпосев на грибковую флору (род Candida) + антибиотикограмма

Диагностическое направление

Общая характеристика

Показания для назначения

Маркер

Клиническая значимость

Состав показателей:

Бактериологический посев материала на грибковую флору (род Candida)

Выполнение возможно на биоматериалах:

Правила подготовки пациента

Интерференция:

Интерпретация:

Дрожжи: Saccharomyces, Cryptococcus, Candida

Дрожжи

Candida Albicans — обзор

Грибковые инфекции репродуктивной системы

Цели обучения

Подумай об этом

В центре внимания: Надя, часть 3

Ключевые концепции и резюме

Множественный выбор

Заполните пробел

Что вызывает рецидивирующую инфекцию кандидозом полости рта? Клинический взгляд

1. Введение

2. Оральный

3.Факторы, связанные с рецидивом или отказом от орального кандидоза

3.1. Неспособность идентифицировать предрасполагающий фактор (ы)

3.2. Неправильный диагноз

3.3. Неполная эрадикация

3.4. Недостаточные инструкции пациента по противогрибковой терапии

3.5.

3.6.

4. Выводы

Раскрытие информации

Конфликт интересов

Кандидоз: основы практики, история вопроса, патофизиология

Добавить комментарий Отменить ответ