Лимфоузел за ухом воспалился с левой стороны
Лимфатические узлы – важный элемент лимфатической системы человеческого организма, которые расположены за ухом. В среднем их количество насчитывается от 1 до 4 шт на каждое ухо, также они расположены в области шеи, подмышечных впадинах, паховой области.
Лимфоузлы имеют небольшой размер, на ощупь они мягкие и при здоровом состоянии их тяжело прощупать. Однако, случается и такое, что воспалились лимфоузлы за ухом и тогда они заметно увеличиваются в размере и твердеют.
Воспаление лимфоузлов имеет ряд необратимых последствий, однако перед их лечением, необходимо точно диагностировать причину появления данного образования.
Главные функции лимфатических узлов
Лимфоузел – это сложное строение лимфатической системы, который считается естественным фильтром в организме человека, выполняя такие жизненно важные функции, как:
- Иммунная функция. Лимфоузлы активно учувствуют в процессе кроветворения, образуя в себе лимфобласты, лимфоциты и пролимфоциты, а также иммуноглобулин. Еще они отвечают за дифференцирование лимфоцитов и формирование клеток памяти.
- Барьерная функция. Лимфоузлы помогают остановить попадание различных патогенных предметов в саму лимфу, что заставляет их постоянно функционировать.
- Обменная функция. Данная функция отвечает за процессы липидного обмена, обмена веществ, обмен белков в организме, а также за полный обмен витаминами и углеводами.
- Фильтрационная функция. Благодаря этой функции останавливается попадание различного рода бактерий, микробов, инородных клеток и частиц, токсинов и раковых клеток в организм.
- Защитная функция. Вырабатывая микрофаги, они способны уничтожать незнакомые и вредоносные вирусы и микробы, которые приносит лимфа.
- Резервная функция. Отвечает за хранение лимфоидной жидкости, обогащённой лимфоцитами.
youtube.com/embed/qYBDtwwHAHY» allowfullscreen=»»/>
Воспаление лимфоузла за ухом – что это?
Лимфосистема также важна для человеческого организма, как и кровеносная система. Так, лимфа способна транспортировать огромное количество природно необходимых веществ и ферментов для жизни.
Одним из главных элементов системы лимфатических узлов являются лимфососуды, миндалины, аденоиды и селезенка. Они способствуют очищению крови, вырабатывая антитела для борьбы с губительными инфекциями.
В здоровом состоянии лимфоузлы мягкие и небольшого размера. Однако, когда происходит воспаление, то они начинают твердеть, образовывая крупные шарики. Воспаление является результатом инфекции, находящейся в человеческом организме.
На воспаление лимфоузлов за ухом значительное влияние оказывают такие болезни, как:
- Инфекции и заболевания ротовой полости человека.
- Воспалительный процесс внутреннего или внешнего слухового прохода.
- Простуда и различного рода инфекции.
- Патологии.
- Злокачественные опухоли.
- Повреждение кожного покрова и возможные нагноения.
Причины воспаление лимфоузлы за ухом
На самом деле существует множество различных причин почему происходит воспаление лимфатических узлов за ухом.
Само воспаление не является болезнью, а лишь один из симптомов того, что в организме может присутствовать инфекция, вредоносные бактерии или различного рода опухоли. Может встречаться как у детей так и взрослых.
К заболеваниям, при которых наблюдается значительное увеличение лимфоузлов, относятся:
- Фарингит – болезнь, при который наблюдается значительное воспаление слизистой оболочки горла
- Отит – заболевание, которому характерны различного рода воспаления во внутренних и внешних проходах уха
- Заболевания полости рта, такие как кариес (обычно воспаляются шейные, заушные и подчелюстные лимфоузлы), воспаление десен и флюс.
- Неврит – заболевание, характерный особенностью которого является ухудшение слуховых возможностей человека
- Чрезмерная выработка лимфоцитов также может являться причиной увеличения лимфоузла
- Ринит, синусит, гайморит, тонзиллит и грипп служат причиной воспалительных процессов, которые влияют на размеры лимфоузла
- Инфекционные заболевания, такие как:
- дерматит,
- сыпь,
- гнойные образования,
- герпес,
- развитие грибковой инфекции и бактерии.
- К более серьезным причинам воспаления лимфоузлов относятся такие заболевания, как:
- сифилис,
- гонорея,
- туберкулез,
- стрептококк и стафилококк,
- синегнойная палочка и патогенные грибки.
- Красная волчанка, подагра, ревматизм, артрит и даже хронический алкоголизм.
- Значительное увеличение лимфоузлов в области ушей и шеи может быть причиной вирусного заболевания, такого как СПИД
- Онкологические заболевания не редко могут быть причиной изменений в размерах лимфатических узлов
- Инфекционный мононуклеоз способен в последствие привести к лимфадениту. При развитии данного заболевания в организме присутствуют патологические образования клеток, концентрируясь на определенных участках, включая сами лимфоузлы. Одним из ярких признаков мононуклеоза является чрезмерное увеличение в размере лимфоузлов: их размер способен достигать до 5 см
- Образование опухолей, находящихся в области шеи и грудной клетки, могут способствовать увеличению размера лимфоузлов в ушной области. Иногда, опухоль тканей может быть в самих лимфоузлах – лимфомах.
На самом же деле, причин по которым может происходит воспаление и увеличение в размерах лимфоузлов имеется более 100 и именно из-за этого, без должного обследования у специалиста невозможно определить точную причину их увеличения.
Однако, все же по форме и некоторым наружным признакам можно определить возможность заболевания:
- Если же имеется несколько маленьких воспалившихся узлов, то это свидетельствует о значительно ослабленном иммунитете.
- Если же контур и окантовка лимфатических узлов неровная, но при этом они не доставляют никаких болезненных и дискомфортных ощущений, то это верный повод чтобы обратиться к онкологу для диагностики возможного онкологического заболевания
- Свидетельством туберкулеза может быть отсутствие болевых ощущений при прикосновении и надавливание на увеличенные лимфатические узлы
- Если же боль увеличивается, надавливая на лимфоузел, но при этом он округлой формы, то вероятнее всего это следствие воспалительной реакции шейных отделов и горла. Так, например, если боль находиться с левой стороны, то скорее всего источник боли находится также с той стороны
- Также, при болевых ощущениях лимфаденита может быть внешнее повреждение кожного покрова над лимфатическим узлом.
Симптомы воспаления
Лимфаденит – медицинское обозначение процесса воспаления лимфатических узлов.
При лимфадените наблюдается увеличение в размере лимфатических узлов, а также присутствуют болевые ощущения.
Размер узлов при воспалительных процессах может достигнуть размера горошины или диаметра более 5 см.
Если же болевые ощущения отсутствуют, то одним из симптомов воспаления служит покрасневшая кожа в области лимфоузлов.
Покраснения могут наблюдаться как с одной стороны ушной области, так и с обеих, при этом покраснения могут распространиться и на ближайшие лимфоузлы (шейные, в области подмышечных впадин).
Болезненные и дискомфортные ощущения могут присутствовать, не только надавливая на сами узлы, но также и во время глотания и поворотах головы в разное направление.
Выделяется несколько групп людей, которые находятся в зоне риска и могут быть подвержены данному заболеванию:
- Люди, с чрезвычайно ослабленной и нестабильной иммунной системой
- Люди, страдающие хроническими алкогольными заболеваниями
- Аллергики и те, кто подвержены различным аллергическим реакциям
- Люди, страдающие заболеваниями щитовидной железы.
Классификация лимфаденита
Выделяется несколько главных видов лимфаденита, которые имеют свои методики лечения и последствия:
- Специфический
- Хронический и острый
- Серозный
- Гнойный
- Одиночный или множественный (зависит от очагов поражения)
Этапы развития лимфаденита?
Причиной специфического лимфаденита служат бактерии и микроорганизмы стафилококки и стрептококки, а также палочка Коха, чума и сифилис.
Поражение нескольких групп лимфоузлов, которые относительно изолированы друг от друга, рассматривается специалистами, как явные симптомы вторичного туберкулеза.
Этапы развития:
- Развитие острого лимфаденита при увеличении одного или даже некоторых лимфоузлов, сопровождается:
- Болезненными ощущениями области поражения,
- Слабостью, недомоганием,
- Сонливостью, вялостью и сильной головной болью.
- Наблюдается повышение температуры тела, иногда даже до 41°С в зависимости от состояния иммунной системы и серьезности первоначального заболевания.
- При серозном лимфадените наблюдается:
- Увеличение и болезненные ощущения лимфоузлов, однако кожа вокруг них не имеет никаких видимых изменений.
- Сами же лимфоузлы продолжают свою активную деятельность под слоем дермы.
- Обострение серозного лимфаденита зачастую становиться причиной обильного накапливания гноя в тканях, покрывающих лимфоузел и воспалительному процессу окружающей ткани.
- Именно в этом случае болевые ощущения обретают резкий характер и способны доставлять дискомфортные ощущения даже в состоянии полного покоя.
- Кожа над лимфатическим узлом приобретает красноватый оттенок, сам же лимфоузел парализуется в движении и ощутим, как один большой воспаленный лимфоузел с флюктуацией.
- Именно таким образом серозный лимфаденит превращается в следующую форму – гнойную. Процесс нагноения может быть вызван, как обычным стафилококком, так и более серьёзной и опасной туберкулёзной палочкой. Поэтому при диагностике гнойного лимфаденита чрезвычайно важно определить первоначальный источник нагноения и его причину. От источника гнойного поражения зависит дальнейший путь лечения и вероятность его успешного исхода.
- Важно вовремя обратиться к врачу при малейшем подозрении на гнойный лимфаденит, так как вероятным исходом может стать развитие аденофлегмоны – воспаления различного рода рядом с лимфоузлом, которые не имеют границ и могут поражать близлежащие органы и ткани. Пациенты, подвергшиеся развитию аденофлегмоны страдают от озноба, сильных головных болей, слабости и учащенного сердцебиения (тахикардия). При этом температура тела может достигать катастрофически высоких показателей, а общее физическое состояние пациента оценивается как крайне тяжелое и даже с риском возможного летального исхода. И все это не зря, ведь при таких осложнениях есть риск осложнений тромбофлебитом (на воспалённых стенках сосуда происходит образование тромбов), происходит развитие медиастинита (воспалительные процессы в полостях грудной клетки близ расположения сердца), развитие перитонита и разнесение инфекции во всем организме. Данный процесс схож по типу развития с метастазированием рака, образовывая гнойные появления, как на разных органах и тканях в организме, так и на отдельных, неповрежденных лимфоузлах.
- Развитие хронического лимфаденита происходит из-за имеющейся инфекции, а также причиной могут стать повторные инфекционные раздражения лимфатического аппарата после различного рода повреждений кожи в связи с травмами. Также, причиной может быть хронические заболевания слизистой дыхательных путей и отит.
Когда обращаться к врачу?
При любых признаках и малейших подозрениях лучше всего сразу же обращаться к квалифицированному специалисту, тем более если воспаление у ребенка, не пытаясь вылечить болезнь самостоятельно медикаментозными препаратами или средствами народной медицины.
В данном случае развития лимфаденита необходимо обратиться к терапевту или педиатру(в случае с ребенком), который сможет точно диагностировать причину чрезмерного увеличения лимфатических узлов и прописать необходимое лечение.
Диагностическая методика
В большинстве случаев размеры лимфатических узлов увеличиваются из-за присутствия различного рода вирусных инфекций и заболеваний, а также при воспалении ушных, носовых и органов глотания.
При обследовании у специализированного врача не забудьте предъявить данные о перенесенных инфекциях, если таковые имеются.
Осматривая пациента, доктор тщательно проводит пальпацию, определяя степень увеличенного узла. Также, подробному изучению подвергаются слюнная, щитовидная и слезная железа и миндалины. Зачастую, именно тщательного обследования у специалиста бывает достаточно для определения диагноза и незамедлительного лечения.
Если при осмотре у специалиста видимых изменений не обнаружено, но дискомфорт и болевые ощущения имеются, то потребуется сдать дополнительные анализы для установления точного диагноза.
Так, например, проводятся различные лабораторные исследования:
- Анализ крови. Состав крови позволяет определить характеристики крови при лимфадените. Кроме изучения состава крови, производится подсчет лейкоформул и уровня лактатдегидрогеназа, характерных для лимфом и лейкоза крови. Чрезмерная концентрация СОЭ свидетельствует о воспалительных и опухолевых процессах. Наличие злокачественной опухоли можно определить по уровню мочевой кислоты и трансаминазу.
- УЗИ. Ультразвуковое обследование способствует отслеживанию эффективности лечения антибактериальными препаратами. В нормальном состоянии лимфоузлы овальной формы и располагаются группами. Структура, форма и число узлов зависит от возраста пациента. Лимфаденит на ультразвуковом обследовании выделяется некоторыми особенностями:
- узлы преувеличены в размере
- находятся в напряженном состоянии
- четко отслеживаются сосудистые образования
- имеется отечность
- имеется анэхогенность
- присутствуют «слипшиеся» узлы
- наблюдаются метастатические образования
В установление диагноза также могут помочь такие специалисты, как:
- онколог,
- инфекционист,
- гематолог,
- пульмонолог,
- стоматолог.
Лечение
Лимфаденит – это последствие первоначального заболевания, поэтому важно вылечить сначала его и затем лимфаденит исчезнет.
Если же заболевание произошло в следствие бактериального заражения, то здесь требуется вмешательство антибиотиков, которые должны выписываться только лечащим врачом.
При грибковом поражении отлично помогают антигрибковые препараты, например, Кетоконазол.
При воспалении в следствие вирусной инфекции (краснуха, ОРВИ, скарлатины, кори,гриппа и т.д.) применяется симптоматическое лечение. При наличии герпесной инфекции прописывается мазь или таблетки Ацикловира.
Если же причиной стала аллергическая реакция, то здесь помогут антигистаминные препараты, воздействуя на очаг раздражения.
Кетоконазол
Ацикловир
Старайтесь не допускать методов самолечения в домашних условиях:
- прогревать воспаленные лимфатические узлы,
- делать массаж,
- использовать бактерицидные гели и мази, так как это может повлечь распространение инфекции по организму и возможно даже стать причиной заражения крови.
Если же причиной лимфаденита стала инфекция ротовой полости, то здесь отличным лечением будет полоскание отваром ромашки и мяты, экстрактом шалфея и календулы, которые имеют анти воспалительный эффект. Однако, данное средство народной медицины лучше применять только после консультации со специалистом.
При попытках вылечить хронический лимфаденит важно избавиться от первоисточника заболевания. Обнаружив источник данного заболевания, пациенту предписываются разного рода общеукрепляющие лечения и рентгенотерапия.
Также, при хроническом лимфадените с ослабленным иммунитетом полезно применять отвары женьшеня и эхинацеи.
Однако, если вы находитесь на стадии гнойного лимфаденита, то здесь скорее всего потребуется хирургическое вмешательство для удаления гноя.
Осложнения
Развитие очагов воспаления в лимфатических узлах может повлечь за собой фибринозные, геморрагические и гнойные образования.
Без надлежащего лечения могут быть спровоцированы серьезные процессы, такие как:
- некроз тканей,
- ихорозное распадение лимфоузлов,
- абсцедирование и даже заражение крови.
При простом воспаление не происходит распространение инфекции на лимфоузлы, однако при патологических заболеваниях с разрушительными проявлениями происходит распространение на близлежащие органы и ткани, тем самым делая участок поражения обширнее.
При неспецифической стадии лимфаденита возможно появление тромбофлебита с формированием метастатических источников инфекционного заболевания.
Опасность таких воспалительных процессов также заключается в том, что он протекает завуалировано, без ярко-выраженных симптомов, ослабляя защитную функцию организма и делая иммунитет человека более уязвимым. Одними из возможных осложнений хронического лимфаденита являются множественные отеки, увеличение соединительной ткани, нарушение процесса лимфообращения и образование лимфостаза.
Еще одним из опасных осложнений лимфаденита является распространение бактерий и микробов, клеток раковых образований, которые переносятся по кровотоку и лимфосистеме.
Без качественного и правильно подобранного метода лечения возможен даже летальный исход пациента. Также, пациент, не получивший необходимого лечения в нужный момент рискует остаться инвалидом на всю жизнь.
Различные осложнения при лимфадените:
- Остеомиелит
- Абсцесс
- Энцефалит
- Менингит
- Артрит септического вида
- Сепсис
- Флегмона – скопление гноя в подкожной клет?
Что делать, если воспалился лимфоузел за ухом
Воспалительные процессы в лимфоузлах, расположенных за ушами, могут спровоцировать заболевания других внутренних органов, находящихся в области шеи и головы. Оно может быть следствием обычного переохлаждения, хронического тонзиллита, воспаления наружного, среднего или внутреннего уха, а также воспалительных процессов в горле – ангины, фарингита или ларингита. Иногда задние ушные лимфатические узлы увеличиваются во время обострения фурункулеза, бывает, что причиной этого становится герпес или воспаление гайморовых пазух – гайморит. Проявления аллергии, стоматологические проблемы и болезни полости рта тоже могут сопровождаться лимфаденопатией.
Кроме болезненных ощущений в лимфоузлах, воспаление сопровождается их увеличением и, при остром течении болезни, повышением температуры и покраснением кожи вокруг лимфоузла или над ним. Как правило, острая лимфаденопатия протекает при одновременном ухудшении общего самочувствия, в том числе головной боли, слабости во всем теле, сонливости и упадка сил.
В общих случаях воспалительные процессы в лимфоузлах однозначно свидетельствуют о снижении уровня иммунитета.
Первая помощь при воспалении лимфоузлов за ушами
Прежде всего, если вы сами не можете обнаружить и устранить причину воспаления лимфоузлов, необходимо обратиться к врачу. Своевременное лечение воспалительных процессов в ушах и полости рта уменьшает риск возникновения воспаления в лимфоузлах. Наряду с теми лекарственными препаратами, которые назначит врач, как правило, это антибиотики, попробуйте применять те способы, которые известны народной медицине.
В этом случае очень полезно тепло, поэтому надо прогревать воспаленный лимфоузел, используя для этого мешочек с нагретой йодированной солью или теплую повязку с шерстяным платком или шарфом. Заварите свежие или сухие листья чистотела кипятком и, когда они слегка остынут, положите их на воспаленный лимфоузел и участок кожи вокруг него. Взрослому и ребенку можно накладывать листья чистотела как компресс, покрыв их сверху полиэтиленовой пленкой и сделав повязку из шерстяного платка.
Если лимфоузел не болит, но стал твердым на ощупь или видны изъязвление кожи над узлом и гнойные выделения из него, немедленно обратитесь к врачу.
Позаботьтесь о повышении своего иммунитета и бережнее относитесь к собственному здоровью, избегая простуд и переохлаждения. Включите в свой рацион продукты, богатые натуральными витаминами. При их недостатке будет нелишним принимать синтетические витаминные комплексы. В острой форме заболевания, когда наблюдаются симптомы, схожие с отравлением, необходимо пить много теплой жидкости – травяных чаев, настоев шиповника, листьев малины, цветов эхинацеи.
При простуде воспалились лимфоузлы за ушами что делать
Совершенно любой человек хоть раз в жизни сталкивался с воспалением лимфатических узлов. Явление подобного рода – практически всегда несамостоятельный недуг, а лишь выраженная симптоматика на наличие в организме инфекции. Связано это с тем, что лимфосистема, аденоиды, селезенка и ряд других органов представляют собой защитный барьер, который отвечает за выявление и своевременную нейтрализацию неблагоприятной микрофлоры, появившейся в организме человека.
Зачастую локализация воспаления лимфоузлов косвенно указывает на ту часть тела, где имеется патология. Поэтому при поражениях инфекцией верхней части тела обязательному воспалению подвергаются шейные и заушные лимфоузлы. Более подробно о воспалительных процессах последних поговорим в сегодняшней статье.
За ухом находится от 1 до 4 лимфоузлов, которые в норме не прощупываются
Лимфоузлы – это основа лимфатической системы человеческого организма, которая необходима для своевременной реакции на появление в нем инфекции. Сущность этой реакции заключается в том, что, мгновенно выявив неблагоприятную микрофлору, именно лимфатические узлы запускают процесс продуцирования иммунных клеток, большей частью из которых являются лимфоциты.
Организованная защита организма отдаёт все силы на борьбу с инфекцией, после чего функционирование и отдельных лимфоузлов, и всей иммунной системы приходит в норму.
Специфика работы лимфатических узлов в организме человека определяет главную и единственную причину их воспаления, а именно – наличие в организме неблагоприятной микрофлоры (от вредных бактерий до опаснейших вирусов или грибков). Естественно, инфекция любого рода отрицательно сказывается на состоянии организма, провоцируя развитие заболеваний, а при более неудачном исходе событий для заболевшего поражает и защитные органы (например, те же лимфоузлы).
Воспалительный процесс лимфатического узла подразделяют на два больших вида:
- Лимфаденопатия – временная и естественная реакция лимфосистемы на появление в организме инфекции, не проявляющаяся в поражении самих лимфоузлов.
- Лимфаденит – воспаление тканей лимфоузла, из-за заражения их тканей попавшей в организм инфекцией.
Воспаление узлов лимфосистемы происходит по месту локализации заражения (за редким исключением). Основными причинами лимфаденопатии или лимфаденита лимфоузлов за ухом являются:
- инфекционные недуги ротовой полости, пазух черепа, ушей или дыхательной системы
- развитие серьезных заболеваний, затрагивающих весь организм (от краснухи до СПИДа или туберкулеза)
- усиленное формирование раковых клеток в организме
- травматические или структурные поражения лимфатических узлов
- аллергическая реакция
- алкогольная или наркотическая зависимости
Стоит отметить, что серьезность проблемы, спровоцировавшей воспалительный процесс в лимфосистеме, напрямую влияет на степень воспаления и проявляемых болевых ощущений. В большинстве случаев с подобной патологией наблюдается тенденция – чем серьезней поражение организма, тем сильней ответная реакция иммунной системы.
Чаще всего заушный лимфаденит возникает при среднем отите
Воспаление лимфоузлов – это процесс, протекающий одновременно с иными патологиями организма. Вследствие этого что симптоматика воспалительного процесса, что признаки имеющегося у человека недуга накладываются друг на друга и проявляются совместно.
Типовые симптомы подобной проблемы таковы:
- непосредственно увеличение лимфатических узлов за ухом до 1-5 сантиметров в диаметре
- отвердение лимфоузлов (в норме они практически не прощупываются)
- болевые ощущения в области воспаления
- гиперемия кожи в зоне воспалительного процесса
- постоянная слабость
- при сильных поражениях наблюдаются – повышенная температура, кашель, боли в ЛОР-органах или сыпь на коже
При появлении описанной симптоматики достаточно удостовериться в том, что воспаление лимфоузлов реально имеет место. Для этого проводится пальпационная процедура по ощупыванию лимфатических узлов за ушами и на шее (как правило, они увеличиваются вместе).
В норме, лимфоузлы прощупываются очень слабо, либо вообще не чувствуются при пальпации, помимо этого прикосновения не доставляют какого-либо дискомфорта.
Если нечто подобное наблюдается с нарушениями, значит – нужно организовать терапию и воспаленных лимфоузлов, и причины их воспаления.
Заушный лимфаденит – серьезное заболевание, игнорировать которое нельзя!
Основа в лечении воспалительного процесса лимфосистемы – это определение причины патологии и ее устранение. В ситуациях, когда патогенез и проявление проблемы относительно неопасны (простуда, ангина и т.п.), самолечение допустимо.
Однако в более тяжелых случаях с сильным и крайне болезненным опуханием лимфоузлов лучше не рисковать и обратиться за помощью к профессионалам.
На повышенную опасность проблемы, как правило, указывают следующие симптомы:
- долговременное и плохо проходящее повышение температуры тела
- сильный кашлевой рефлекс
- нарушение дыхательной функции
- озноб, усиленные сонливость и слабость
- сыпь или пятна на кожном покрове
- частые головные боли или даже головокружение
- активизация рвотного, тошнотного рефлексов или диареи
При наличии 2-3 признаков из описанных выше требуется как можно быстрее обратиться к врачу. Не забывайте, что только в профильном учреждении возможно проведение требующихся анализов и обследований для выявления первопричины воспаления лимфатических узлов за ухом.
Подробнее о том. что такое лимфоузлы и какие функции они выполняют можно узнать из видео:
Отсутствие своевременной и должной терапии воспалительного процесса лимфосистемы – это прямая дорога к появлению осложнений, которые, к слову, в перспективе способны вызвать летальный исход. Осложнения напрямую зависят именно от характера поражения организма. Наиболее типовыми из них считаются:
- хронические недуги дыхательных путей, пазух черепа или ушей
- заражение большей части организма поначалу не серьезной инфекцией и развитие серьезнейших патологий (от сыпи до сепсиса)
- усиленное развитие или течение раковых патологий
- осложнения хронических заболеваний
- необратимые изменения в пораженных частях лимфатической системы
Пожалуй, многие согласятся с тем, что с учетом риска появления подобных осложнений игнорировать терапию воспаленных лимфоузлов очень нерационально, а иногда и опасно для жизни.
При первых признаках увеличения лимфоузлов следует обратиться к отоларингологу!
Обращаться с проблемой воспалительного процесса лимфоузлов требуется к одному из следующих специалистов:
- Инфекционист.
- Врач общей практики.
- Семейный специалист.
Любой доктор, в первую очередь, проведет грамотную диагностику патологии, а уже после этого направит человека к профильному специалисту. Зачастую обследование носит общий характер и состоит из следующих процедур:
- Сбора анамнеза (беседа с пациентов относительно его недуга и проявляемой симптоматики, а также изучение его истории болезней).
- Пальпация пораженных лимфоузлов.
- Проведение анализов крови.
По результату представленных диагностик специалист направит больного к врачу, профилирующему лечение предположительной причины его недуга. Новый доктор уже может назначить дополнительные обследования с учетом характера патологии пациента. В подобных случаях нередко прибегают к углубленным анализам крови, мочи и инструментальным обследованиям внутренних органов
Лечение зависит от причины и стадии лимфаденита!
Так как воспаление заушных лимфоузлов – в подавляющем числе случаев не самостоятельный недуг, а лишь реакция на инфекцию в организме, то его устранение начинается с избавления от последней.
Главный принцип терапии воспалительного процесса заключается в следующем:
- Во-первых, требуется определить причину воспаления.
- Во-вторых, устранить ее и укрепить иммунитет пациента.
Если с первым аспектом лечения мы уже ознакомились выше, то относительно второго могут возникнуть некоторые вопросы. Для их устранения рассмотрим базовые медикаменты, которые используются для терапии воспалительного процесса в лимфосистеме:
- антибиотики — для устранения бактериальной инфекции
- противовирусные средства – для борьбы с вирусами
- противогрибковые препараты – для терапии грибковых патологий
- антигистаминные медикаменты – для устранения аллергической реакции
- лекарства против неприятной симптоматики (от головной боли до кашля) – используются при наличии конкретных признаков, ухудшающих уровень жизни больного
- стимуляторы иммунитета и витамины – требуются при лечении любых воспалений лимфатических узлов
Конкретное лечение организуется с учетом особенностей каждого индивидуального случая и исключительно по итогам проведенной диагностики. Отметим, что не исключено использование и народных средств, но только после консультации с лечащим специалистом.
Если же консервативное лечение не давало результатов и развился сильный лимфаденит, то зачастую не избежать оперативного вмешательства.
В подобных ситуациях пораженный лимфоузел навсегда удаляется и его место в лимфосистеме просто не сможет выполнять соответствующие защитные функции.
В целом, ответить на вопрос, как лечить опухшие лимфоузлы за ушами, не столь сложно. Главное в данном процессе – использовать представленный выше материал и полностью придерживаться базовых принципов терапии «на дому». Надеемся, статья была для вас полезна и ответила на интересующие вопросы. Здоровья вам!
источник
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Наша лимфатическая система является частью иммунной системы, то есть защитным барьером организма. И прямая обязанность лимфоузлов, с их особыми клетками – макрофагами, служить биологическим фильтром, который поглощает и разрушает микробы, бактерии и токсины. Так что очень часто, как только где-то в организме появляется значительный очаг инфекции, происходит воспаление лимфоузлов за ухом, на шее, в подмышечной области или паху – в зависимости от локализации инфекции.
Лимфатическая система человека не менее важна, чем кровеносная. Лимфой переносятся многие полезные вещества и ферменты, а также удаляются обезвреженные бактерии, попавшие в наш организм.
Лимфатическая система (в которую входят лимфатические сосуды, лимфоузлы, селезенка, вилочковая железа, миндалины и аденоиды) обеспечивает очистку крови и выработку лимфоцитов. А лимфоциты — в свою очередь — производят антитела, которые и борются с различными инфекциями.
[1], [2], [3]
Чтобы разобраться в причинах воспаления лимфоузлов за ухом, придется еще немного вспомнить анатомию и физиологию… Лимфоузлы, которых в человеческом организме насчитывается почти шесть сотен – это образования размером от 0,5 до 50 мм округлой, овальной или бобовидной формы. Чаще всего они располагаются группами, и лимфа от каждого органа поступает в определенные (регионарные) лимфоузлы.
Расположенные за ушами (околоушные) лимфоузлы сосредоточены по ходу задней ушной вены. В обычном состоянии они мягкие и не выявляются при ощупывании. Но при воспалении лимфатические узлы за ухом увеличиваются в размере, становятся более плотными и четко прощупываются.
В большинстве случаев воспаление лимфоузлов за ухом является проявлением заболевания того органа, который находится в непосредственной близости от данного узла. В первую очередь, это различные воспалительные процессы в ушах:
Дальше идут полость рта и горло:
- кариес зубов,
- флюс,
- тонзиллит,
- фарингит,
- воспаление слюнных желез или миндалин.
Зачастую причина воспаления лимфоузлов за ухом – простуда и острые респираторные вирусные инфекции с сильным насморком.
Кроме того, такое воспаление может быть симптомом инфекционных болезней — паротита (свинки) или краснухи.
Если увеличение лимфоузла не сопровождается болью и нагноением, а его причина кроется в одном из вышеперечисленных заболеваний и после его лечения все приходит в норму — врачи диагностируют это как локальную лимфаденопатию, то есть реакцию лимфатической системы организма на инфекцию при конкретной болезни.
Но если в ответ на проникновение инфекции происходит сильное воспаление узлов, которое сопровождается не только их опуханием, но и ощущением боли – тогда это лимфаденит. То есть воспаление непосредственно лимфоузла, вызванное его поражением инфицированными клетками из других воспаленных очагов. Здесь может наблюдаться и повышение температуры тела, и появление нагноений в области лимфатического узла.
Основной симптом воспаления лимфоузла за ухом – увеличение его размера и боль при прощупывании, отдающая в ухо и подчелюстную область. Довольно часто может появиться покраснение и отек кожи над узлом.
Но при лимфадените, перешедшем в стадию нагноения, больной жалуется не только на болезненную «шишку» за ухом, но и на общее недомогание, головную боль, повышение температуры тела (от субфебрильной до +38°С.), снижение аппетита и ухудшение сна. В некоторых случаях в области лимфоузла появляются гнойничковые высыпания.
При гнойном процессе, затронувшем лимфоузел, стреляющая или пульсирующая боль бывает довольно сильной и практически непрерывной. И такие симптомы воспаления лимфоузла за ухом должны быть поводом немедленно обратиться к врачу.
Как утверждают медики, любое воспаление в области головы опасно для жизни. И нужно помнить, что промедление в лечении гнойного лимфаденита чревато общим заражением крови (сепсисом) или, «в лучшем случае», аденофлегмоной, при которой нагноившийся лимфатический узел прорывается и гной проникает в окружающие ткани.
[4], [5], [6], [7]
Как уже отмечалось, лимфатические узлы за ухом (а также в области шеи) могут увеличиваться при любой острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей и воспалительных процессах ЛОР-органов. Поэтому очень важны данные анамнеза заболевания (сведения о развитии болезни, перенесенных болезнях и др.).
Увеличение лимфоузлов может быть незначительным – размером с горошину, а может достичь размера грецкого ореха. В любом случае при диагностике воспаления лимфоузла за ухом врач тщательно осматривает воспаленный узел и проводит его пальпацию. Прощупыванием выявляется не только степень увеличения, но и уровень болевых ощущений пациента.
При этом осмотру подлежат затылочные и шейные лимфоузлы, а также другие близлежащие железы: слюнные железы, миндалины, слезная и щитовидная железы. Во многих случаях воспаления лимфоузла за ухом данных анамнеза и осмотра бывает достаточно для определения диагноза и назначения лечения.
И в этом случае лечение основной болезни, вызвавшей лимфаденопатию, приводит к нормализации размеров лимфоузла. Но когда назначенные врачом антибактериальные препараты не принесли положительного результата, и воспаление лимфоузла за ухом не прошло, а увеличилось в размерах до 3-4 см, стало твердым, и в воспалительный процесс вовлекаются окружающие ткани, то проводится анализ крови. И тогда на основе СОЭ и содержания лейкоцитов выясняется масштаб и интенсивность воспалительного процесса.
Если показатели анализа неудовлетворительные, то лечащий врач назначит рентген, УЗИ-обследование или томографию (КТ). Дело в том, что воспаление лимфоузла за ухом может быть симптомом первичной злокачественной опухоли лимфатических узлов (лимфомы) или метастазов в них. Так что не исключена и необходимость в проведении биопсии.
[8], [9], [10], [11]
При воспалении лимфоузла за ухом вследствие перенесенной простуды, гриппа, отита и др. «устранение причины избавит от последствий», то есть лечение первичного инфекционного очага приведет в норму и лимфатический узел.
Необходимо иметь в виду, что для уменьшения боли и устранения других симптомов воспаления лимфоузла за ухом ни в коем случае нельзя применять тепловые процедуры. Чтобы не навредить своему здоровью и не получить более серьезные заболевания, следует обратиться к специалистам – для постановки правильного диагноза и назначения адекватного лечения.
В терапии острых форм воспаления лимфатических узлов за ухом применяются антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды, антигистаминные препараты и общеукрепляющие средства. Для избавления от болевых ощущений используются анестезирующие средства и анальгетики. Для снижения отечности могут быть назначены физиопроцедуры.
При лечении острого гнойного лимфаденита, осложненного флегмонозным или некротическим процессом, также применяются антибиотики и проводится вскрытие гнойников с последующей медикаментозной терапией воспаления.
источник
Лимфатическая система человеческого организма считается одной их самых сложных. Лимфоузлы непрерывно находятся в процессе выработки микрофаги. Она становится своего рода барьером, который защищает человека от проникновения инфекций, которые попадают в организм естественным путем (например, при заболеваниях носоглотки) или на фоне получения травм кожного покрова.
Если иммунной системе человека не удалось противостоять развитию патогенной микрофлоры, то наблюдается определенная реакция в виде воспаления лимфоузлов за ухом. Когда в этой области образуется опухоль, ее довольно легко определить на ощупь самостоятельно. Стоит отметить, что воспаленный очаг может приносить серьезный дискомфорт или вовсе не создавать неприятных ощущений.
Если говорить о том, что делать, если воспалился лимфоузел за ухом, то в первую очередь необходимо определиться с причинами появления недомогания. Когда имеется риск распространения инфекции, то подобное состояние может привести к довольно серьезным последствиям. Кроме этого, нужно понимать, что лимфа отвечает за передачу ферментов, множества полезных веществ и вывод бактерий. Поэтому проблемы с этой зоной нужно решать, как можно быстрее.
Начнем с того, что в человеческом организме содержится порядка 600 узлов лимфатической системы, размер каждого из них редко превышает 50 мм. При этом они могут быть самой разнообразной формы (овал, круг, боб и т. д.). За ухом лимфоузлы проходят рядом с веной. Если человек совершенно здоров, то на ощупь эти узелки не прощупываются. В случае обнаружения некоторого уплотнения и воспаления возможны серьезные проблемы, требующие квалифицированной помощи.
Когда специалисты отмечают причины того, почему воспалился лимфоузел за ухом у ребенка или взрослого, то чаще всего их выделяют на фоне следующих состояний:
- Воспалительных заболеваний, протекающих в ушах. Чаще всего к таким недугам относят отит.
- Развития воспалений в области ротоглотки человека. Если у взрослого или у ребенк
Как лечить лимфоузел за ухом народными средствами в домашних условиях
Организм человека – это совокупность разнообразных систем, от пищеварительной до лимфатической. Последняя весьма важна для качественной жизнедеятельности организма и состоит из нескольких групп лимфоузлов, расположенных в зонах, позволяющих действенно препятствовать распространению инфекционных агентов и злокачественных метастаз. Возле ушной вены, расположенной за органом слуха, находятся околоушные лимфатические узлы овальной либо округлой формы, размер которых составляет от 3 до 5 мм. В нормальном состоянии лимфоузлы за ухом не прощупываются, однако при развитии патологических состояний они увеличиваются, уплотняются, легко обнаруживаются пальпацией.
Причины, вызывающие воспалительные процессы
Если лимфоузел, расположенный за ухом, начинает болеть и воспаляться, увеличиваться в размерах, можно говорить о том, что инфекционные возбудители проникли в лимфосистему. Околоушный лимфаденит может быть острого либо хронического течения, односторонним либо двусторонним. Опухание лимфатических узлов обычно вызывают простудные заболевания, ОРВИ, сильный насморк. Кроме того, воспаление лимфоузлов за ухом может наблюдаться на фоне:
- Патологий уха, среди которых отит, лабиринтит и прочие.
- Ангины, фарингитов и ларингитов, хронического тонзиллита в период обострения.
- Воспалительных процессов, протекающих в околозубных тканях, кариесов и гингивитов.
- Инфекционных патологий, среди которых ветрянка и паротит.
- Неврита, характеризующегося поражением периферических нервов, располагающихся в ухе.
Не исключено и развитие нагноений, при этом болезненные ощущения усиливаются, наблюдается краснота кожного покрова в зоне поражения и повышение температуры, наличие головных болей. Гнойное воспаление развивается из-за воздействия условно-патогенных бактерий либо внутриклеточных паразитов – стафилококков, стрептококков, хламидий, клостридий, кишечной палочки и бактерий туберкулеза. Узел может воспалиться и из-за поверхностных повреждений участков головы, при наличии сифилиса, метастазов при злокачественных новообразованиях, в результате системных поражений лимфосистемы.
Симптоматика и традиционные методы терапии
[adrotate banner=»4″]Основной признак, указывающий на наличие воспалительных процессов – увеличение лимфатических узлов, болезненность при их прощупывании, отдающаяся в ухо либо подчелюстную зону. Наблюдается покраснение кожного покрова, отечность кожи непосредственно над образованием. При нагноении присоединяется ряд других симптомов, среди которых:
- головные боли и ухудшение общего состояния;
- сильный жар;
- бессонница и снижение аппетита;
- гнойники, появляющиеся в районе пораженного лимфоузла;
- заложенность уха со стороны воспаления;
- болевые пульсирующие либо стреляющие ощущения в ухе.
Если лимфоузлы начинают воспаляться до стадии гнойного содержимого, необходима срочная профессиональная помощь, поскольку данный этап чреват абсцессом, поражением расположенных рядом тканей. Возрастает и риск поражения мозга. Кроме того, инфекция, распространяясь благодаря циркуляции крови, может негативно воздействовать и на прочие органы, системы организма.
Если узел воспалился под воздействием простуды, гриппа либо отита, основной метод лечения – устранение первопричины, после чего состояние лимфоузлов стабилизируется. Однако, когда наблюдается острое течение воспалительных процессов в лимфатическом узле, специалист может назначить противомикробные и антигистаминные фармацевтические препараты, сульфаниламиды, общеукрепляющие лекарства. Для снятия боли прописывают анальгетики, анестезирующие препараты, отечность убирают при помощи физиопроцедур.
При необходимости гнойные образования могут вскрываться и дренироваться. Что касается народной медицины, ее рецепты должны использоваться на фоне основного лечения. Как правило, они служат для устранения симптоматики.
Народные рецепты для внутреннего приема
В тех случаях, когда воспалился лимфоузел за ухом, лечение может проводиться в домашней обстановке с использованием рецептов народной медицины, но при этом такая терапия не должна замещать фармацевтические препараты, которые прописал лечащий врач. Вот наиболее действенные настои, отвары и соки, рекомендуемые к использованию при воспалительных процессах в околоушном образовании:
- Простое и эффективное средство, позволяющее проводить лечение лимфатических узлов за ушами – сок, выжатый из свеклы. Его необходимо смешивать с соком моркови в пропорции 1:4, пить раз в сутки. Объем порции составляет 100 мл.
- Оздоровительное воздействие оказывает настой крапивы – большую ложку свежих листьев растения необходимо заварить в 250 мл жидкости и настаивать на протяжении 30 минут. Затем настой фильтруют и пьют перед трапезами по 1/2 стакана.
- Можно заваривать и листья одуванчика. В стакане закипевшей воды следует заваривать маленькую ложку растения. Питье настаивают в течение 20 минут, после чего фильтруют, принимают перед трапезами по четверти полного объема. К еде следует приступать спустя 20 минут после приема средства.
- Сок алоэ позволяет провести весьма эффективное лечение. Для этого срезают взрослые листья растения, тщательно их промывают, измельчают и выжимают сок. Далее 150 мл компонента смешивают с 200 мл натурального жидкого меда и добавляют в смесь Кагор в количестве 350 мл. Снадобье настаивают на протяжении пяти суток в прохладе, принимать его следует трижды в сутки, есть после этого можно спустя 30 минут. Разовая доза средства – большая ложка.
- Алоэ можно приготовить и другим способом – отрезанные листья 4 суток держат в холодном темном месте, затем растение измельчают, заливают кипятком. Соотношение алоэ и воды составляет 1:3. Настаивать средство требуется полтора часа, после этого отжимают сок и смешивают каждые 100 мл жидкости с 500 грамм орехов и 300 грамм натурального меда. Проводят лечение, принимая состав так же, как в предыдущем рецепте.
- Безопасные и действенные отвары основаны на овсяных зернах. В посуду наливают литр свежего молока, всыпают горсть овса, доводят средство до кипения, держат на небольшом огне на протяжении еще 40 минут. Приготовленное питье разливают по стаканам, в каждый добавляют маленькую ложку меда. Взрослым пациентам следует выпивать по 200 мл снадобья трижды в сутки. До еды после этого должно пройти не менее 30 минут. Для детей в соответствии с возрастной группой дозировку уменьшают до четверти либо половины стакана.
Народные рецепты для наружной терапии
Терапию околоушных лимфатических узлов можно проводить и при помощи различных компрессов. Посмотрим, как лечить лимфоузел за ухом, используя растительные компоненты и прочие ингредиенты:
- Народные целители рекомендуют использовать для снятия воспалений зеленый жадеит. Этот камень следует прикладывать к больному узлу по утрам и вечерам. Длительность процедуры должна составлять порядка 10 минут.
- На ночь можно делать компресс из чистотела, для этого верхнюю часть растения промывают, просушивают и измельчают, отжимают сок. К нему добавляют такое же количество спирта, затем мягкую ткань, смоченную в горячей воде, пропитывают полученным средством. Компресс необходимо утеплить сверху теплой тканью.
- Для компрессов используют канифоль для пайки, ее растапливают, немного обжаривают в постном масле, добавляют измельченный репчатый лук и 1/4 часть бруска хозяйственного мыла, которое требуется предварительно натереть. Все компоненты смешивают и прикладывают к лимфоузлу на ночь.
- Простое средство, которое отлично подходит для лечения лимфатических узлов вне зависимости от их расположения – печеный лук. Запекать его следует в кожуре, которую затем снимают. Луковицу перетирают в кашицу, добавляют аптечный деготь в пропорции 1:1. Теплую массу наносят на льняную ткань, прикладывают к воспалениям на ночь.
Увеличение лимфатических узлов за ухом
Ваша лимфатическая система состоит из сетей протоков и сосудов и отвечает за транспортировку интерстициальной жидкости обратно в вашу кровеносную систему. Лимфатические узлы также играют роль в этой системе и отвечают за производство антител и лимфатическую фильтрацию. Они также несут ответственность за производство макрофагов. Таким образом, они защищают ваш организм от бактерий и вирусов, а также удаляют твердые частицы и токсины.
Лимфатические узлы — это небольшие тканевые комочки, имеющие форму бобов и содержащие лейкоциты. Они находятся в каждой части тела, группами или по отдельности, и каждая группа имеет функцию осушения этой части вашего тела. Группы лимфатических узлов находятся в паху, шее, под мышками и за ушами. Лимфатические узлы вокруг вашего уха можно найти в передней и задней части ушей.
Симптомы, связанные с увеличением лимфатических узлов за ухом, включают:
- Боль и нежность
- Лихорадка
- Затруднение при глотании
- боль в ухе
- Покраснение
- Боль в горле и насморк
Причины увеличения лимфатических узлов за ухом
1.Инфекция
Ваши лимфатические узлы имеют тенденцию к увеличению, когда ваше тело борется с системной или локальной инфекцией. Это потому, что производство антител увеличивается, так что инфекционный агент может быть убит. При этом могут увеличиваться некоторые лимфатические узлы. Если у вас инфекция верхних дыхательных путей, кожи головы или глаз, возможно увеличение лимфатических узлов за ухом. Точно так же увеличение лимфатических узлов за ухом может быть связано с ВИЧ / СПИДом или паразитарными и грибковыми инфекциями.
Лечение. Если у вас бактериальная инфекция, лечение будет включать прием антибиотиков. В более тяжелых случаях можно вводить антибиотики внутривенно.
2. Грипп и простуда
Грипп и простуда также могут вызывать увеличение лимфатических узлов. Хотя это может вызвать набухание нескольких лимфатических узлов, опухоль в основном будет в лимфатических узлах, расположенных в задней части шеи, у основания черепа и за ушами.
Лечение. После лечения гриппа и простуды лимфатические узлы вернутся к своему нормальному размеру.
3. Немецкая корь
Немецкая корь, вызываемая вирусом краснухи, представляет собой вирусную инфекцию, которая вызывает характерную розовую или красную сыпь. Сыпь сначала появляется на лице, затем распространяется на руки, туловище и ноги. Кроме того, у вас могут появиться болезненные и опухшие лимфатические узлы в задней части ушей, на шее и у основания черепа.
Лечение. Если немецкая корь сопровождается болями в мышцах / суставах и лихорадкой, вы можете лечить их с помощью ибупрофена и парацетамола (для детей Нурофен).В остальном корь исчезнет через неделю или две, и после этого ваше тело станет невосприимчивым к этой болезни, потому что будут созданы антитела, обеспечивающие иммунитет на всю оставшуюся жизнь.
4. Рак
Рак также ассоциируется с увеличением лимфатических узлов. Это может случиться
Почему за ушами воспалились лимфатические узлы?
Не каждый пациент может знать, почему лимфатические узлы после ушей. Именно поэтому при таком отклонении лучше сразу обратиться к специалистам.Следует отметить, что в нормальном состоянии лимфатические узлы небольшие (не более 8 миллиметров). Если они воспалились, их можно не только потрогать пальцами, но и обнаружить чисто визуально. Кстати, такое отклонение возникает в результате своеобразной реакции организма на локализованные или генерализованные инфекции.
Воспалились лимфатические узлы за ушами: наиболее вероятные причины
Часто развитие лимфаденопатии связано с инфекциями, поражающими горло, уши или глаза, а также с любыми видами аллергии.Однако бывают редкие случаи, когда воспаление лимфатических узлов является самым первым признаком развития опухоли этого периферического органа. Конечно, не стоит сразу ставить себе страшный диагноз. Но чтобы исключить его малейший шанс, рекомендуется пройти медицинское обследование.
Если у вас воспаленный лимфоузел возле уха, и процесс сопровождается такими неприятными симптомами, как шелушение кожи на голове, зуд, выпадение волос, то, скорее всего, у вас довольно серьезное грибковое заболевание.В этом случае не стесняйтесь обратиться к врачу, так как болезнь может прогрессировать или затронуть ваших близких.
Другие причины воспаления лимфатических узлов
Как вы понимаете, причин, по которым это заболевание может возникнуть у вас, гораздо больше.
Чтобы оградить себя от такой напасти, мы решили перечислить все возможные заболевания, симптомом которых иногда становится большая шишка за ухом. Итак, если у вас за ушами лимфатические узлы, то, скорее всего, ваше тело подвержено одному из следующих заболеваний.
- Местные инфекции, которые обычно проникают в организм человека через кожу головы, ушную раковину, горло, виски или височную область.
- Аденовирусные инфекции.
- Вирусная экзантема.
- Аллергические реакции.
- Грибковые инфекции.
Помимо прочего, человек может наблюдать, что у него лимфоузлы за ушами воспалились вследствие таких заболеваний, как краснуха, фарингит, тонзиллит, туберкулез лимфатических узлов, а также в результате каких-либо заболеваний. патологии слюнных желез или прием определенных медицинских препаратов.
Лечение и диагностика воспаления
Довольно часто люди обращаются к врачам с жалобами на то, что у них сильно болит ухо. Воспаленный лимфоузел при этом или нет, может определить не только специалист, но и сам пациент. Для этого необходимо прощупать шейный отдел за ушами. А если при пальпации вы обнаружите большой подкожный шарик, то у вас лимфаденопатия.
В основном в этой области узлы воспаляются из-за вирусной инфекции, которая через определенное время часто проходит сама по себе.Но если причина кроется в других, более серьезных бактериях, то вам обязательно стоит пройти курс антибактериальной терапии. Чтобы узнать, почему у вас воспаление, желательно сдать кровь на анализ. В других случаях может потребоваться такое обследование, как рентген или компьютерная томография, а иногда и биопсия.
Почему увеличен лимфатический узел в ухе?
Лимфатический узел за ухом небольшого размера. В среднем его диаметр не превышает 8 миллиметров. Увеличение лимфатических узлов говорит о наличии аномалий в организме.В таких случаях нужно обратиться к врачу и пройти полное обследование.
Лимфатические узлы за ушами и их функции
Ни для кого не секрет, что лимфатическая система отвечает за защитные функции организма. Лимфа циркулирует в организме человека по особой системе кровеносных сосудов. В лимфатических сосудах очищается от шлаков и патогенных микроорганизмов. Итак, каковы функции узлов и лимфатической системы в целом?
Лимфа участвует в обмене веществ, например, переносит жиры и белки.
В лимфатических узлах лимфы исключены токсины, инородные тела и обработанные пищевые продукты, которые больше не нужны организму.
Но самое главное, что лимфатическая система производит специфические клетки — лимфоциты, которые отвечают за уничтожение болезнетворных микроорганизмов и защищают организм от инфекций.
Вот почему ни в коем случае нельзя игнорировать увеличение околоушных узлов — это важный симптом, сигнализирующий о заболевании.
Увеличенный лимфатический узел за ухом: причина
В большинстве случаев это увеличение связано с заболеванием. На наличие генерализованной инфекции указывает воспаление всех крупных лимфатических узлов, тогда как при локализации наблюдается усиление только тех, которые находятся ближе всего к центру активной жизнедеятельности патогенных микроорганизмов. Какие заболевания могут быть связаны с таким симптомом?
Лимфатический узел в ухе может увеличиваться из-за кариеса.
К такому же результату приводит бактериальная инфекция. Часто воспаление узла бывает результатом ангины или отита. Такие заболевания, как правило, сопровождаются болями и повышением температуры тела.
Вирусная инфекция сопровождается такими же симптомами. Кроме того, на краснуху могут указывать увеличенные лимфатические узлы на ухе и воспаление тех же структур на затылке. Причиной может быть вирус герпеса, а также мононуклеоз.
Такие же признаки характерны и для грибковой инфекции, особенно если заболевание сопровождается зудом, жжением и шелушением кожи.
Лимфаденопатия лишь в редких случаях является симптомом рака.
В любом случае с такими проблемами лучше сразу обратиться к врачу.
Увеличенный лимфатический узел у уха: лечение
Чтобы начать лечение, необходимо сначала выяснить причину всех имеющихся симптомов. Самостоятельно это сделать практически невозможно, поэтому нужно как можно скорее обратиться к специалисту. Для постановки окончательного диагноза врач отправляет пациента на анализы крови, а также на ряд дополнительных исследований.Необходимо не только подтвердить наличие инфекции, но и определить природу возбудителя.
Лечение напрямую зависит от разновидности инфекционного заболевания. Например, при бактериальной инфекции используются антибиотики, а для борьбы с вирусами используются противовирусные и иммуномодулирующие препараты.
Лимфатическая система: факты, функции и заболевания
Лимфатическая система — это сеть тканей и органов, которые помогают избавить организм от токсинов, шлаков и других нежелательных материалов.Основная функция лимфатической системы — транспортировка лимфы, жидкости, содержащей белые кровяные тельца, борющиеся с инфекциями, по всему телу.
Лимфатическая система в основном состоит из лимфатических сосудов, которые похожи на вены и капилляры кровеносной системы. Сосуды связаны с лимфатическими узлами, по которым фильтруется лимфа. Миндалины, аденоиды, селезенка и вилочковая железа являются частью лимфатической системы.
Описание лимфатической системы
В организме человека сотни лимфатических узлов.По данным Американского онкологического общества, они расположены глубоко внутри тела, например, вокруг легких и сердца, или ближе к поверхности, например, под рукой или в паху. Лимфатические узлы находятся от головы до области колен.
Селезенка, которая расположена на левой стороне тела чуть выше почки, является самым большим лимфатическим органом, согласно данным Национальной медицинской библиотеки США (NLM). «Селезенка … действует как фильтр крови; она контролирует количество эритроцитов и запасы крови в организме, а также помогает бороться с инфекцией», — сказала Джордан Ноултон, опытная практикующая медсестра из Университета Флориды Health Shands. Больница.
Если селезенка обнаруживает потенциально опасные бактерии, вирусы или другие микроорганизмы в крови, она — вместе с лимфатическими узлами — создает лейкоциты, называемые лимфоцитами, которые действуют как защитники от захватчиков. Лимфоциты вырабатывают антитела для уничтожения чужеродных микроорганизмов и предотвращения распространения инфекций. Люди могут жить без селезенки, хотя люди, потерявшие селезенку из-за болезни или травмы, более подвержены инфекциям.
Лимфатическая система помогает поддерживать здоровье организма, устраняя инфекции и болезни.(Изображение предоставлено Россом Торо, художником по инфографике)
Согласно Руководству Merck, вилочковая железа расположена в груди чуть выше сердца. Этот небольшой орган хранит незрелые лимфоциты (специализированные белые кровяные тельца) и подготавливает их к тому, чтобы они стали активными Т-клетками, которые помогают уничтожить инфицированные или раковые клетки.
Миндалины — это большие скопления лимфатических клеток в глотке. По данным Американской академии отоларингологии, они являются «первой линией защиты организма как часть иммунной системы».Они берут образцы бактерий и вирусов, попадающих в организм через рот или нос ». Иногда они заражаются, и хотя тонзиллэктомия сегодня проводится гораздо реже, чем в 1950-х годах, она по-прежнему остается одной из наиболее распространенных операций, выполняемых после частой глотки.
Лимфа — это прозрачная бесцветная жидкость, слово «лимфа» происходит от латинского слова lympha , что означает «связанный с водой», согласно Национальной сети лимфадемы.
Плазма покидает клетки организма после того, как доставила питательные вещества и удалила мусор. Большая часть этой жидкости возвращается в венозное кровообращение через крошечные кровеносные сосуды, называемые венулами, и продолжает поступать в венозную кровь. По данным клиники Майо, остаток становится лимфой.
В отличие от крови, которая течет по всему телу непрерывной петлей, лимфа течет только в одном направлении — вверх к шее. По данным клиники Майо, лимфатические сосуды соединяются с двумя подключичными венами, которые расположены по обе стороны шеи рядом с ключицами, и жидкость снова попадает в кровеносную систему.
Заболевания и нарушения лимфатической системы
Заболевания и расстройства лимфатической системы обычно лечатся иммунологами. Сосудистые хирурги, дерматологи, онкологи и физиотерапевты также принимают участие в лечении различных лимфатических заболеваний. Есть также терапевты лимфедемы, которые специализируются на ручном дренировании лимфатической системы.
Наиболее распространенными заболеваниями лимфатической системы являются увеличение лимфатических узлов (также известное как лимфаденопатия ), отек из-за блокирования лимфатических узлов (также известный как лимфедема ) и рак лимфатической системы, по словам доктораДжеймс Хэмрик, руководитель отделения медицинской онкологии и гематологии Kaiser Permanente в Атланте.
Когда бактерии обнаруживаются в лимфатической жидкости, лимфатические узлы производят больше белых кровяных телец, борющихся с инфекциями, что может вызвать отек. Согласно NLM, опухшие узлы иногда можно прощупать в области шеи, подмышек и паха.
Лимфаденопатия обычно вызывается инфекцией, воспалением или раком. По словам Хамрика, инфекции, вызывающие лимфаденопатию, включают бактериальные инфекции, такие как стрептококковое горло, локально инфицированные кожные раны или вирусные инфекции, такие как мононуклеоз или ВИЧ-инфекция.«Увеличение лимфатических узлов может быть локализовано в области инфекции, как при стрептококковой инфекции горла, или более генерализовано, как при ВИЧ-инфекции. В некоторых областях тела увеличенные лимфатические узлы можно пальпировать, в то время как другие — слишком глубоко, чтобы ощутить и можно увидеть на компьютерной томографии или МРТ ».
Воспалительные или аутоиммунные состояния возникают, когда иммунная система человека активна, и могут привести к увеличению лимфатических узлов. По словам Хамрика, это может произойти при волчанке.
Лимфома:
Это относится к раку лимфатических узлов.Это происходит, когда лимфоциты бесконтрольно растут и размножаются. По словам доктора Джеффри П. Шармана , директора по исследованиям в Институте рака Уилламетт-Вэлли и медицинского директора гематологических исследований Сети онкологов США, существует ряд различных типов лимфомы.
«Первая« точка ветвления »- это разница между лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой (НХЛ)», — сказал Шарман. По данным Фонда исследований лимфомы, неходжкинская лимфома встречается чаще.
Наиболее распространенными типами НХЛ являются фолликулярные, на долю которых приходится около 30 процентов всех случаев НХЛ; диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL), которая составляет от 40 до 50 процентов случаев НХЛ; и лимфома Беркитта, на которую приходится 5 процентов случаев НХЛ. «Остальные случаи составляют ошеломляющую сложность НХЛ, — сказал Шарман.
«Несмотря на то, что внутри отдельной категории может быть значительный диапазон, клинический подход к каждой категории уникален, и ожидания результатов лечения пациентов зависят от категории», — сказал Шарман.
Когда человеку была сделана операция и / или лучевая терапия для удаления рака, лимфатический поток возвращается к сердцу и может привести к отеку или лимфедему , отметил Хэмрик. Чаще всего это происходит у женщин, перенесших операцию по удалению рака груди. Часть операции по удалению рака груди включает удаление лимфатических узлов в подмышечной впадине.
Чем больше удалено лимфатических узлов, тем выше риск хронического отека и боли из-за лимфедемы в руке, — пояснил Хэмрик.«К счастью, современные хирургические методы позволяют удалять меньше лимфатических узлов и, следовательно, меньше случаев тяжелой лимфедемы у выживших после рака груди».
Было проведено несколько интересных исследований о том, почему люди могут заболеть лимфомой. Например, Медицинский центр Университета VU в Амстердаме исследовал общенациональный голландский регистр патологов в период с 1990 по 2016 год. На основе исследования они подсчитали, что риск развития анапластической крупноклеточной лимфомы в груди после установки имплантатов составляет 1 из 35 000 в возрасте 50 лет 1. на 12000 в возрасте 70 лет и на 1 из 7000 в возрасте 75 лет.Исследование было опубликовано в выпуске журнала JAMA Oncology от 4 января 2018 г.
Болезнь Кастлемана:
Это заболевание относится к группе воспалительных заболеваний, которые вызывают увеличение лимфатических узлов и могут приводить к дисфункции многих органов, согласно данным Кооперативной сети болезней Кастлмана. Хотя это не конкретно рак, он похож на лимфому и часто лечится химиотерапией. Он может быть одноцентровым (один лимфатический узел) или многоцентровым, включая несколько лимфатических узлов.
Лимфангиоматоз:
Это заболевание включает множественные кисты или поражения, образованные из лимфатических сосудов, согласно данным Lymphangiomatosis & Disease Alliance. Считается, что это результат генетической мутации.
Камни в миндалинах — еще одна проблема, которая может случиться с лимфатической системой. Небольшие частицы мусора захватывают миндалины, а белые кровяные тельца атакуют мусор и оставляют твердую биопленку, которая вдыхает кислород. Однако они не такие гладкие, как обычные камни.«Вместо этого они выглядят как чернослив с трещинами, в которых могут скапливаться бактерии», — сказал Четан Кахер, дантист из Лондона. Обычно камни миндалин отпадают и проглатываются, но иногда их нужно удалить вручную.
Диагностика и лечение
Заболевания лимфатической системы обычно диагностируются при увеличении лимфатических узлов, отмечает Хэмрик. Это может быть обнаружено, когда лимфатические узлы становятся достаточно увеличенными, чтобы их можно было почувствовать («пальпируемая лимфаденопатия»), или обнаруживаться при визуализирующих исследованиях, таких как компьютерная томография или МРТ.
Большинство увеличенных лимфатических узлов не опасны; они представляют собой способ организма бороться с инфекцией, такой как вирусная инфекция верхних дыхательных путей. Если лимфатические узлы значительно увеличиваются и сохраняются дольше, чем инфекция, они вызывают большее беспокойство. Не существует определенного ограничения по размеру, но обычно узлы, размер которых превышает сантиметр, вызывают большее беспокойство и требуют осмотра врачом.
Общие симптомы любого лимфатического заболевания включают отек руки или паха, потерю веса, лихорадку и ночную потливость, по словам Стефани Берник, руководителя отделения хирургической онкологии больницы Ленокс Хилл в Нью-Йорке.«Для дальнейшего исследования обычно назначается ПЭТ или компьютерная томография».
Диагноз лимфаденопатии зависит от расположения аномальных лимфатических узлов и других факторов, происходящих с пациентом. Если у пациента есть известная инфекция, то за лимфатическими узлами можно просто наблюдать, чтобы дождаться разрешения с лечением инфекции. Если узлы растут быстро и нет очевидного объяснения, то обычно требуется биопсия для выявления рака или инфекции. По словам Хамрика, если узел ощущается, это можно сделать у постели больного с помощью иглы.
Если лимфатический узел находится глубже, например, в брюшной полости или в тазу, Хэмрик сказал, что биопсия может потребоваться интервенционному радиологу с использованием визуального контроля, чтобы ввести иглу в узел. Иногда биопсию должен сделать хирург в операционной. По его словам, часто именно здесь можно получить наибольшее количество тканей для постановки диагноза.
По словам Шармана, для многих типов лимфомы и лейкемии существуют уникальные варианты лечения для каждого типа. «Нет единого« резюме »вариантов лечения.Варианты лечения могут включать традиционную химиотерапию, иммунотерапию (например, использование антител или иммуномодулирующих препаратов) и даже облучение ».
Лечение лимфатических заболеваний зависит от лечения основной причины. Инфекции лечат антибиотиками, поддерживающей терапией (в то время как иммунная система выполняет свою работу, как при вирусной инфекции) или противовирусными препаратами. Лимфедему можно лечить с помощью подъема, компрессии и физиотерапии. Рак лимфатической системы лечат химиотерапией, лучевой терапией, хирургическим вмешательством или комбинацией этих методов, отметил Хэмрик.
В последние несколько лет Шарман отметил, что наблюдается взрывной рост новых вариантов лечения. «Есть несколько недавно одобренных лекарств, которые нацелены на фактические вызывающие заболевания процессы в клетках. Ибрутиниб, иделалисиб, обинутузумаб, леналидомид были одобрены для различных показаний, и, вероятно, в ближайшие годы мы увидим еще несколько».
Дополнительный отчет Алины Брэдфорд, сотрудника Live Science
Вы используете глаза, чтобы видеть, уши, чтобы слышать, и ваши мышцы, чтобы выполнять тяжелую работу.Ну вроде как. На самом деле, большинство частей тела намного сложнее, а некоторым, кажется, вообще нечего там находиться.
Готовы к поступлению в медицинскую школу? Проверьте свое тело Smarts
Связанные страницы
Системы человеческого тела
- Система кровообращения: факты, функции и заболевания
- Пищеварительная система: факты, функции и заболевания
- Эндокринная система: факты, функции и заболевания
- Иммунная система: болезни, расстройства и функции
- Мышечная система: факты, функции и заболевания
- Нервная система: факты, функции и заболевания
- Репродуктивная система: факты, функции и заболевания
- Дыхательная система: факты, функции и заболевания
- Скелетная система: факты, функции и заболевания
- Кожа: факты, заболевания и состояния
- Мочевыделительная система: факты, функции и заболевания
Части человеческого тела
- Мочевой пузырь: факты, функции и заболевания
- Мозг человека: Facts, Anatomy & Mapping Project
- Толстая кишка: факты, функции и заболевания
- Уши: факты, F Пищевод: факты, функции и заболевания
- Как работает человеческий глаз
- Желчный пузырь: функции, проблемы и здоровое питание
- Сердце человека: анатомия, функции и факты
- Почки: факты, функции и заболевания
- Печень: функция, отказ и заболевание
- Легкие: факты, функции и заболевания
- Нос: факты, функции и заболевания
- Поджелудочная железа: функция, расположение и заболевания
- Тонкий кишечник: функция, длина и проблемы
- Селезенка: функция, Расположение и проблемы
- Желудок: факты, функции и заболевания
- Язык: факты, функции и заболевания
Дополнительные ресурсы
Лимфатические узлы и рак
Лимфатическая жидкость вытекает из стенок капилляров, омывая клетки тканей тела.Он переносит кислород и другие питательные вещества к клеткам и уносит отходы, такие как углекислый газ (CO 2 ), которые вытекают из клеток. Лимфатическая жидкость также содержит лейкоциты, которые помогают бороться с инфекциями.
Лимфатическая жидкость могла бы накапливаться и вызывать отек, если бы ее каким-либо образом не слить. Это роль лимфатических сосудов. Лимфатические сосуды собирают лимфатическую жидкость вокруг клеток, чтобы направить ее к груди. Там лимфатическая жидкость собирается в большой сосуд, который стекает в кровеносный сосуд рядом с сердцем.
Лимфатические узлы и их функции
Лимфатические сосуды направляют лимфатическую жидкость через узлы по всему телу. Лимфатические узлы — это небольшие структуры, которые работают как фильтры для вредных веществ. Они содержат иммунные клетки, которые могут помочь бороться с инфекцией, нападая и уничтожая микробы, которые переносятся через лимфатическую жидкость.
В теле есть сотни лимфатических узлов. Каждый лимфатический узел фильтрует жидкость и вещества, которые улавливают сосуды, которые к нему ведут.Например, лимфатическая жидкость из пальцев движется к груди, присоединяясь к жидкости из руки. Эта жидкость может фильтроваться через лимфатические узлы в локте или под мышкой. Жидкость из головы, волосистой части головы и лица течет вниз через лимфатические узлы на шее. Некоторые лимфатические узлы находятся глубоко внутри тела, например, между легкими или вокруг кишечника, чтобы фильтровать жидкость в этих областях. Лимфатическая жидкость медленно течет по всему телу, возвращаясь обратно к груди. В конце своего пути отфильтрованная жидкость, соли и белки сбрасываются обратно в кровоток.
Увеличение лимфатических узлов
При возникновении проблемы, например инфекции, травмы или рака, узел или группа лимфатических узлов в этой области могут набухать или увеличиваться, поскольку они работают, чтобы отфильтровать «плохие» клетки. Это можно назвать лимфаденопатией (LIMF-ad-uh- NOP -uh-thee). Увеличение лимфатических узлов говорит о том, что что-то не так, но другие симптомы помогают выявить проблему. Например, боль в ухе, жар и увеличенные лимфатические узлы возле уха могут указывать на то, что у вас может быть ушная инфекция или простуда.
Некоторые области, где обычно увеличиваются лимфатические узлы, находятся в области шеи, паха и подмышек. В большинстве случаев набухает только одна область узлов. Когда увеличивается более чем одна область лимфатических узлов, это называется генерализованной лимфаденопатией . Некоторые инфекции (такие как стрептококковая ангина и ветряная оспа), некоторые лекарства, заболевания иммунной системы и такие виды рака, как лимфома и лейкемия, могут вызывать такой отек. Врач поищет дополнительную информацию, чтобы выяснить причину отека.Набухание лимфатических узлов часто вызвано не раком, а чем-то другим.
Рак лимфатических узлов
Рак может появиться в лимфатических узлах двумя способами: он может либо начаться там, либо распространиться откуда-то еще.
Рак, который начинается в лимфатических узлах, называется лимфомой. Вы можете прочитать больше о лимфоме в Болезнь Ходжкина и Неходжкинская лимфома .
Чаще рак начинается где-то еще, а затем распространяется на лимфатические узлы.Этому и посвящен этот раздел.
Как рак распространяется на лимфатические узлы?
Рак может распространяться от того места, где он возник (первичный очаг), на другие части тела.
Когда раковые клетки отделяются от опухоли, они могут перемещаться в другие части тела через кровоток или лимфатическую систему. Раковые клетки могут путешествовать по кровотоку и достигать отдаленных органов. Если они проходят через лимфатическую систему, раковые клетки могут попадать в лимфатические узлы.В любом случае большинство уцелевших раковых клеток умирают или погибают прежде, чем они начнут расти где-нибудь еще. Но один или два могут поселиться на новом месте, начать расти и образовывать новые опухоли. Это распространение рака на новую часть тела называется метастазами .
Чтобы раковые клетки распространились на новые части тела, они должны претерпеть несколько изменений. Сначала они должны научиться оторваться от исходной опухоли, а затем прикрепиться к внешней стенке лимфатического сосуда или кровеносного сосуда.Затем они должны пройти через стенку сосуда, чтобы течь с кровью или лимфой к новому органу или лимфатическому узлу.
Когда рак растет внутри лимфатических узлов, он обычно поражает лимфатические узлы рядом с самой опухолью. Это узлы, которые выполняют большую часть работы по фильтрации или уничтожению раковых клеток.
Как обнаруживают рак в лимфатических узлах?
Нормальные лимфатические узлы крошечные, и их трудно найти, но при инфекции, воспалении или раке узлы могут увеличиваться.Те, что находятся у поверхности тела, часто становятся достаточно большими, чтобы их можно было почувствовать пальцами, а некоторые даже можно увидеть. Но если в лимфатическом узле всего несколько раковых клеток, он может выглядеть и чувствовать себя нормально. В этом случае врач должен проверить наличие рака, удалив весь или часть лимфатического узла.
Когда хирург проводит операцию по удалению первичного рака, также могут быть удалены один или несколько близлежащих (региональных) лимфатических узлов. Удаление одного лимфатического узла называется биопсией . Когда удаляется много лимфатических узлов, это называется отбор проб лимфатических узлов или диссекция лимфатических узлов .Когда рак распространился на лимфатические узлы, существует более высокий риск того, что рак может вернуться после операции. Эта информация помогает врачу решить, может ли потребоваться дополнительное лечение, такое как химиотерапия или лучевая терапия, после операции.
Врачи также могут брать образцы одного или нескольких узлов с помощью игл. Обычно это делается на увеличенных лимфатических узлах. Это называется пункционной биопсией . Удаленная ткань исследуется под микроскопом патологом (врачом, который диагностирует болезнь с помощью образцов ткани), чтобы выяснить, есть ли в ней раковые клетки
Под микроскопом любые раковые клетки в узлах выглядят как раковые клетки первичной опухоли.Например, когда рак груди распространяется на лимфатические узлы, клетки в узлах выглядят как клетки рака груди. Патологоанатом составляет отчет, в котором подробно описывается обнаруженное. Если в узле обнаружен рак, в отчете описывается, как он выглядит и сколько было замечено.
Врачи могут также использовать сканирование или другие визуализационные тесты для поиска увеличенных узлов в глубине тела. Для получения дополнительной информации см. Тесты визуализации (радиология) . Часто предполагается, что увеличенные лимфатические узлы рядом с раком содержат рак.
Что означает рак лимфатического узла?
Это зависит от обстоятельств. Иногда раковых клеток в узле настолько мало, что патологу приходится использовать специальные тесты, чтобы их найти. В случае очень небольшого количества раковых клеток в лимфатическом узле это может вообще не изменить план лечения.
Если в узле много рака, можно легко увидеть большую массу. Если рак прорастает из лимфатического узла через слой соединительной ткани снаружи (называемый капсулой , ), он называется экстракапсулярным расширением .
Увеличение количества рака в узлах может означать, что рак быстро растет и / или с большей вероятностью распространится на другие части тела. Но если близлежащие лимфатические узлы — единственное другое место, где рак обнаруживается за пределами основного (первичного) участка, операция по удалению основной опухоли и близлежащих лимфатических узлов может помочь избавиться от всего этого.
Рак, который распространился на узлы, находящиеся дальше от первичного рака, с большей вероятностью потребует дополнительного лечения химиотерапией или лучевой терапией.
Рак узлов поражает стадию рака
Лечение рака зависит от типа рака и стадии рака.Врачи используют систему для определения стадии рака. Наиболее распространенная промежуточная система — это система TNM. T в TNM обозначает опухоль, M обозначает метастазы, а N обозначает лимфатические узлы. Если в лимфатических узлах рядом с раком не обнаружено рака, N присваивается значение 0. Если близкие или отдаленные узлы показывают рак, N присваивается номер, например 1, 2 или иногда 3, в зависимости от количества узлов. затронуты, сколько в них рака, насколько они велики и где они находятся.
Рак с более низкими числами TNM обычно легче поддается лечению, и у него больше шансов выжить.Например, рак с T1, N0, M0 будет раком, который был обнаружен очень рано, до того, как он распространился. T1 означает небольшую опухоль, N0 означает, что никакие узлы не задействованы, а M0 означает, что метастазы не обнаружены. Для получения дополнительной информации о стадиях, см. Информацию о вашем типе рака или прочтите Стадия .
Эффекты удаления лимфатических узлов
Узлы, удаленные во время онкологической хирургии, могут покинуть часть тела без возможности оттока лимфатической жидкости в пораженной области.Многие лимфатические сосуды теперь заходят в тупик там, где раньше находился узел, и жидкость может возвращаться обратно. Это называется лимфедема , и может стать проблемой на всю жизнь. Чем больше удалено лимфатических узлов, тем больше вероятность этого.
Удаление лимфатических узлов во время онкологической хирургии маловероятно, чтобы ослабить иммунную систему человека, поскольку иммунная система большая и сложная и расположена по всему телу.
Frontiers | Воспаление и лимфатическая функция
Введение
Воспаление — это защитная реакция организма против болезнетворных микроорганизмов или раздражителей.Он характеризуется пятью основными симптомами: рубцом (покраснение), калорией (повышенное тепло), опухолью (отек), dolor (боль) и functio laesa (нарушение функции), которые в основном опосредованы расширением и активацией кровеносных сосудов. . Воспаление обычно связано с образованием новых кровеносных (ангиогенез) и лимфатических (лимфангиогенез) сосудов из уже существующих сосудистых сетей. Интересно, что хотя активация кровеносных сосудов, как сообщалось, усугубляет тяжесть воспаления на различных моделях заболеваний (1–3), лимфатические сосуды, как правило, оказывают положительное влияние, возможно, за счет улучшения клиренса экстравазированной жидкости, что снижает образование отеков. и уровни провоспалительных медиаторов, а также количество иммунных клеток.
В этом обзоре представлен обзор исследований, изучающих роль лимфатического расширения и функции при распространенных воспалительных заболеваниях, таких как воспаление кожи, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и ревматоидный артрит (РА). Кроме того, описаны известные эффекты медиаторов воспаления на лимфатическую сосудистую сеть и широко используемые модели мышей.
Лимфатическая сосудистая сеть — это иерархически структурированная односторонняя цепь, состоящая из начальных капилляров, которые не имеют непрерывной базальной мембраны и покрытия гладкомышечных клеток, стекающие в более крупные, покрытые гладкомышечными клетками коллекторы и в конечном итоге лимфатические узлы.В условиях воспаления критически важна лимфатическая система, поскольку она необходима для обеспечения гомеостаза тканевой жидкости путем отвода большего количества экстравазированной жидкости, происходящей из все более протекающих воспалительных кровеносных сосудов. Действительно, было обнаружено, что повышенное давление интерстициальной жидкости приводит к расширению начальных лимфатических сосудов, тем самым облегчая проникновение жидкости и воспалительных клеток в лимфатическую сосудистую сеть и, таким образом, удаление из воспаленной ткани (4).Кроме того, лимфатические сосуды имеют решающее значение для иммунного надзора, поскольку они служат основными путями транспортировки клеток и медиаторов воспаления к лимфатическим узлам, где формируются иммунные ответы.
Наиболее подробно описанная сигнальная ось, участвующая в лимфатическом расширении и развитии, состоит из рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-3) и его лигандов VEGF-C и VEGF-D. VEGFR-3 является частью семейства рецепторных тирозинкиназ и широко экспрессируется в эндотелиальных клетках сосудов во время эмбрионального развития, но становится сильно ограниченным лимфатическими эндотелиальными клетками (LEC) во взрослом организме в физиологических условиях (5).
VEGF-C является основным лигандом VEGFR-3 и вызывает пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток (6, 7). Он подвергается обширному посттрансляционному протеолитическому процессингу, который также регулирует связывающие свойства молекулы. Полностью процессированный VEGF-C связывает VEGFR-3 и, хотя и с более низким сродством, VEGFR-2 (8). Мутированная форма VEGF-C, в которой цистеин 156 заменен серином (VEGF-C156Ser), избирательно связывает VEGFR-3 (9).
Сообщалось, что
VEGF-D индуцирует пролиферацию эндотелиальных клеток (10).У мышей VEGF-D связывает исключительно VEGFR-3, тогда как полностью процессированный человеческий VEGF-D может также связывать VEGFR-2 (11).
Для изучения роли лимфатических сосудов в различных патологиях были созданы различные линии мышей с модифицированной осью передачи сигналов VEGFR-3. У мышей K14-VEGF-C сверхэкспрессируется VEGF-C под контролем промотора кератина-14, что приводит к повышенным уровням фактора роста в коже и расширению кожной лимфатической сосудистой сети (12). Подобная лимфатическая гиперплазия наблюдалась у мышей, трансгенных по VEGF-D (K14-VEGF-D) (13).Напротив, у мышей, сверхэкспрессирующих растворимую форму VEGFR-3 в коже (мыши K14-VEGFR-3-Ig), отсутствуют кожные лимфатические сосуды, и у них развиваются отеки на ступнях и коже (14).
Помимо стимулирования или подавления расширения лимфатических сосудов, клиренс лимфатических сосудов регулируется различными сигналами. Эффективность дренажа зависит от проницаемости сосудов и насосной активности лимфатических сосудов. Медиаторы, вызывающие повышенную проницаемость лимфатических сосудов, включают TNF-α, IL-1β, гистамин и ось VEGF-C / VEGFR-3 (15-17).Лимфатические сокращения и, следовательно, перекачивание крови негативно регулируются различными медиаторами воспаления, включая простагландины, гистамин и оксид азота (NO), в то время как VEGF-C оказывает усиливающее действие (18–21). NO регулирует функцию лимфатических сосудов, воздействуя на лимфатические гладкомышечные клетки, что приводит к расширению сосудов. В физиологических условиях он вырабатывается эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS). Однако при воспалении его уровни повышаются из-за более высокой экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) на иммунных клетках и воспаленном эндотелии, что связано с уменьшением частоты лимфатических сокращений (22).
Лимфатическая сосудистая сеть при воспалительных заболеваниях
Воспаление кожи
Широкий спектр кожных патологий, включая псориаз, атопический дерматит, розацеа и УФ-повреждение, характеризуется выраженным и часто длительным воспалением. Лимфатическая сосудистая сеть часто нарушается при воспаленной коже; например, в псориатических бляшках человека лимфатические сосуды расширены и извиты (23-25). Тем не менее, нарушение регуляции лимфатической системы при заболевании человека привлекло сравнительно мало внимания.
Было создано множество моделей мышей для облегчения изучения этих заболеваний в целом и роли лимфатической сосудистой сети в частности. Распространенной моделью являются трансгенные мыши K14-VEGF-A, которые сверхэкспрессируют VEGF-A под контролем промотора кератина-14, что приводит к хронически повышенным уровням указанного фактора роста в коже и сопутствующему расширению протекающей сосудистой сети. У гомозиготных мышей спонтанно развивается хроническое воспаление кожи в возрасте 6 месяцев (26).У гемизиготных мышей контактный сенсибилизатор (например, оксазолон) можно использовать для запуска реакции контактной гиперчувствительности (CHS), приводящей к аналогичному хроническому воспалительному заболеванию кожи (24).
У мышей дикого типа воспаление кожи может быть вызвано индуцированием CHS, воздействием UVB-излучения, инъекцией бактериальных антигенов, таких как LPS, или применением провоспалительных агентов, таких как тетрадеканоилфорболацетат (TPA) или имиквимод (27).
Используя эти модели, воспаление кожи было тщательно изучено на мышах, и было продемонстрировано, что лимфатическая сосудистая сеть функционально нарушена в подверженной УФ-В облучению хронически воспаленной коже уха.Синий Эванс, введенный в воспаленную кожу, окрашивал сильно расширенные лимфатические сосуды, которые были чрезвычайно неплотными, что указывало на снижение дренажной способности (1).
Стимуляция лимфатических сосудов при воспалении кожи
Активация лимфатической сосудистой сети в условиях воспаления кожи была связана со снижением тяжести заболевания (суммировано в таблице 1). У мышей K14-VEGF-A, которые были скрещены с мышами K14-VEGF-C и которые подвергались хроническому CHS кожи уха, лимфатическая сосудистая сеть была расширена и воспаление, что оценивалось по образованию отека, инфильтрату воспалительных клеток и изменению эпидермального слоя. пролиферация или дифференцировка была значительно снижена по сравнению с контрольными воспаленными мышами K14-VEGF-A.Поразительно, что расширение сосудов сопровождалось улучшением функции лимфатического клиренса. Местные инъекции VEGF-C156Ser имели аналогичные эффекты по облегчению заболевания, указывая на то, что VEGFR-3, а не VEGFR-2-опосредованная передача сигналов в основном ответственна за наблюдаемые противовоспалительные эффекты (28). В соответствии с этим наблюдением, местные инъекции VEGF-C156Ser также вызвали сильный лимфангиогенный ответ и уменьшили воспалительный отек уха и инфильтрацию CD11b-положительных иммунных клеток при воспалении кожи уха, облученном ультрафиолетом (32).
Таблица 1 . Эффекты стимуляции лимфатических сосудов при воспалительных заболеваниях.
Эти результаты согласуются с другим исследованием, изучающим роль макрофагов и лимфатических сосудов в кожном воспалении. Мыши K14-VEGF-C, которые были подвержены вызванному липополисахаридом (LPS) или липотейхоевой кислотой (LTA) / мурамилдипептидом (MDP) воспалению кожи, представленное расширенной дермальной и лимфатической сосудистой сетью. Кроме того, уменьшились воспалительный отек тканей и покраснение кожи.Хотя не было обнаружено разницы в клиренсе FITC-декстрана, миграция воспалительных клеток в дренирующие лимфатические узлы и дренаж флуоресцентно меченого антигена значительно ускорились у мышей K14-VEGF-C. Эти эффекты, по-видимому, зависят от макрофагов, поскольку опосредованное клодронатом истощение этих клеток снижает лимфангиогенез и замедляет разрешение воспаления (29). Об усилении лимфодренажной функции из-за лимфатической стимуляции также сообщалось в других исследованиях, например, после многократного нанесения TPA на кожу спины трансгенных мышей K14-VEGF-C, у которых был очищен лимфатический специфический индикатор ближнего инфракрасного диапазона. быстрее, чем у мышей дикого типа (30).Аналогичным образом, при исследовании острого воспаления кожи у трансгенных мышей K14-VEGF-C и, в меньшей степени, K14-VEGF-D улучшился клиренс синего Эванса из кожи уха, облученной УФ-излучением (31). Более того, у этих мышей также было меньше воспалительного отека и уменьшилось утолщение эпидермиса при воспалении кожи, вызванном оксазолоном и УФ-В. Снижение воспаления в целом было более выраженным у трансгенных мышей VEGF-C, чем у трансгенных животных VEGF-D, что указывает на более сильные противовоспалительные эффекты VEGF-C (31).
Подавление лимфатических сосудов при воспалении кожи
В нескольких исследованиях было показано, что в отличие от стимуляции лимфатической сосудистой сети, ингибирование лимфатических сосудов усугубляет воспаление кожи (суммировано в таблице 2). Антитело-опосредованное блокирование VEGFR-3 резко снижает количество лимфатических сосудов в воспаленной коже уха мышей K14-VEGF-A во время реакции CHS. В то же время набухание тканей, утолщение эпидермиса, пролиферация кератиноцитов и количество CD8- и CD11b-позитивных клеток значительно увеличились, что указывает на более тяжелый воспалительный фенотип.Интересно, что блокирование только VEGFR-2 или в комбинации с VEGFR-3 уменьшало воспаление, что указывает на то, что опосредованное VEGFR-2 ингибирование кровеносных сосудов полезно при воспалении кожи и перевешивает пагубные эффекты ингибирования VEGFR-3 (28). Точно так же аденовирусная сверхэкспрессия растворимого VEGFR-3 сильно снижает лимфангиогенез у мышей, подвергающихся LPS- или LTA / MDP-индуцированному воспалению кожи, что приводит к замедленному разрешению воспаления, более медленному клиренсу FITC-декстрана, а также FITC-меченного LPS и снижению миграция воспалительных клеток из кожи в дренирующие лимфатические узлы (29).Системное, опосредованное антителами ингибирование VEGFR-3 также привело к увеличению отека и увеличению числа CD11b-положительных клеток в коже уха, облученной УФ-В (36).
Таблица 2 . Эффекты ингибирования лимфатических сосудов при воспалительных заболеваниях.
Воспалительное заболевание кишечника
Термин воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) включает болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), которые характеризуются хроническим воспалением пищеварительного тракта. В то время как ЯК обычно поражает толстую кишку и проявляется поверхностными изъязвлениями слизистой и подслизистой, БК может возникать в любом месте желудочно-кишечного тракта и часто вызывает трансмуральное воспаление.Как и в случае воспаления кожи, исследования долгое время были сосредоточены на изменениях в сосудистой сети крови, и VEGF-A был предложен в качестве важного медиатора ВЗК (39, 40).
У людей, страдающих ВЗК, обычно наблюдаются лимфангиогенез, обструкция лимфатических сосудов, дилатация и подслизистый отек (41–44), а аномалии лимфатической сосудистой сети уже были выявлены во время первоначальной характеристики БК (45). Помимо морфологических изменений, снижается функциональность лимфатических сосудов, связанных с ВЗК.Исследование с участием пациентов с БК использовало инъекции окрашивающего лимфатические сосуды красителя Patent Blue V в воспаленную толстую кишку и продемонстрировало морфологические аберрации и функциональные нарушения лимфатической сосудистой сети, которые могли быть коррелированы с тяжестью заболевания. Поразительно, что после хирургического вмешательства и регресса воспаления внешний вид лимфатических сосудов вернулся к нормальному, что указывает на то, что функция лимфатических сосудов может быть вовлечена в патогенез ВЗК у людей (46). В соответствии с этим более низкая плотность лимфатических сосудов может быть связана с повышенным риском рецидива БК (47).
Множество исследований было выполнено на мышах с ВЗК, двумя наиболее часто используемыми являются мыши с нокаутом IL-10 и колит, индуцированный декстрансульфатом натрия (DSS). У мышей с дефицитом IL-10 спонтанно развивается колит в возрасте 10–12 недель, скорее всего, из-за отсутствия противовоспалительной и иммунодепрессивной активности IL-10 (48, 49).
DSS-индуцированный колит основан на введении детергента DSS в питьевую воду, который повреждает эпителий кишечника, наиболее сильно в дистальном отделе толстой кишки, и ставит под угрозу его барьерную функцию, делая нижележащую ткань доступной для бактерий и связанных веществ.Чтобы смоделировать острое воспаление, мышам обычно дают DSS в течение определенного времени (например, недели), при хроническом воспалении мыши получают несколько циклов DSS и регулярную питьевую воду с перерывами (50, 51).
Стимуляция лимфатических сосудов при воспалительном заболевании кишечника
Подобно воспалению кожи, индукция лимфатической сосудистой сети обычно коррелирует со снижением тяжести воспаления (суммировано в таблице 1).
У мышей с нокаутом IL-10, а также у животных, перенесших DSS-индуцированный колит, аденовирусная доставка VEGF-C значительно увеличивала плотность лимфатических сосудов и была связана с уменьшением потери массы тела и тяжести заболевания, что оценивалось по консистенции и наличию или отсутствию стула. фекальной крови.Более того, гистологические анализы выявили уменьшение отека подслизистой ткани и инфильтрации воспалительных клеток, тогда как пролиферация LEC была значительно увеличена. Количественная оценка клиренса синего Эванса из воспаленной ткани дистального отдела толстой кишки показала усиление лимфодренажной функции, что также отражалось в улучшенном клиренсе флуоресцентно меченых гранул, покрытых антигеном, и увеличенной миграции воспалительных клеток из воспаленной ткани в дренирующие лимфатические узлы. Подобно наблюдениям при воспалении кожи, истощение макрофагов клодронатом в значительной степени отменяет защитные эффекты VEGF-C (33).Было высказано предположение, что VEGF-C может влиять на баланс цитокинов в воспаленной толстой кишке. Действительно, эксперименты in vitro и показали, что VEGF-C индуцирует повышающую регуляцию IL-10 макрофагами, происходящими из костного мозга (33). В соответствии с этим, повышенные уровни IL-10 в сочетании со снижением IL-9, что связано с нарушением кишечного барьера, были зарегистрированы при лечении аденовирусным путем VEGF-C у мышей, перенесших DSS-индуцированный колит (52, 53).
Ингибирование лимфатических сосудов при воспалительном заболевании кишечника
Блокирование VEGFR-3 приводило к обострению колита у мышей с нокаутом по IL-10, а также у животных, получавших DSS, с точки зрения гистологической оценки (суммировано в таблице 2).Животные обеих моделей демонстрировали сильно сниженную плотность лимфатических сосудов и пролиферацию LEC при ингибировании VEGFR-3. В то же время лимфатический клиренс синего Эванса и бактериального антигена, а также мобилизация воспалительных клеток в дренирующие лимфатические узлы были значительно снижены (33).
В другом независимом исследовании мышей с нокаутом IL-10 лечили блокирующими антителами к VEGFR-3. Это привело к увеличению и извилистости лимфатических сосудов в толстой кишке, усилению отека подслизистой оболочки и более высокой инфильтрации лейкоцитов в воспаленной ткани, а также к более высокому баллу тяжести заболевания (37).
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит (РА) — это хроническое воспалительное заболевание, поражающее суставы и характеризующееся эпизодическими обострениями (54). В своей хронической стадии РА обычно ассоциируется с лимфаденопатией и снижением лимфодренажной функции, как показано, например, путем отслеживания оттока радиоактивно меченного альбумина, введенного внутрикожно, из предплечья (55). Лимфангиогенез также часто наблюдается в суставах людей с РА и воспроизводится на мышиных моделях этого заболевания (56, 57).
Обычно используемые мышиные модели ревматоидного артрита включают трансгенных мышей TNF-α и мышей K / B × N. Первые сверхэкспрессируют человеческий TNF-α и спонтанно развивают хроническое прогрессирующее воспаление суставов в возрасте ~ 4 недель (58). Мыши K / B × N моделируют аспект аутоиммунитета RA и основаны на линии мышей, трансгенной по рецептору Т-клеток, специфичному для бычьей рибонуклеазы. После размножения на фоне NOD случайное распознавание антигена, происходящего от NOD, запускает начало воспаления суставов через 4 недели после рождения (59).
Лимфатическая функция в основном изучалась у этих животных, и была предложена двухфазная модель [обзор в (60)]. В начальной фазе «расширения» во время воспаления суставов лимфангиогенез и расширение подколенных лимфатических узлов с усилением или без увеличения сокращений лимфатических сосудов ограничивают воспалительную реакцию (57, 61, 62). Во время следующей фазы «коллапса» подколенные лимфатические узлы сжимаются, а сокращение лимфатических сосудов и лимфодренажная функция значительно снижаются.В то же время воспаление суставов усиливается (61, 63–65). Блокирование передачи сигналов TNF-α привело к усилению лимфатических сокращений и уменьшению воспаления суставов (66).
Подобные изменения характеристик лимфатических узлов также были зарегистрированы у пациентов-людей, где гипертрофия лимфатических узлов наблюдалась у подавляющего большинства пациентов, страдающих активным РА, в то время как у здоровых людей и пациентов в стадии ремиссии изменений лимфатических узлов не наблюдалось (67).
Стимуляция лимфатических сосудов при ревматоидном артрите
Стимуляция лимфатической сосудистой сети была связана со снижением тяжести заболевания на животных моделях РА (суммировано в Таблице 1).Аденоассоциированная вирусная (AAV) доставка VEGF-C в воспаленные голеностопные суставы 6-недельных трансгенных мышей TNF-α частично обратила вспять связанное с воспалением увеличение синовиального объема и значительно улучшила подвижность ног. Гистологический анализ показал, что у мышей, получавших VEGF-C, разрушение хрящей и костей было меньше, чем у животных, которым вводили контрольный вектор. При хроническом артрите (мыши в возрасте 5 месяцев) лимфодренаж индоцианинового зеленого (ICG) из подушечек стопы был сильно снижен у трансгенных TNF-α по сравнению с мышами дикого типа.AAV-опосредованная доставка VEGF-C значительно улучшила выведение ICG из лап и увеличила количество лимфатических сосудов в паннусе воспаленного сустава (34).
В альтернативном подходе, основанном на наблюдении, что повышенные уровни NO при воспалении уменьшают лимфатическую перекачку, функция лимфатических сосудов изучалась с использованием ингибирования NOS. Местное применение L-N6- (1-иминоэтил) лизин-5-тетразоламида (L-NIL), умеренно селективного ингибитора iNOS (68), у трансгенных мышей TNF-α с коллапсированными лимфатическими узлами восстановило лимфатические сокращения и значительно улучшило Транспорт ICG от подушечки стопы к подколенным лимфатическим узлам, в то время как метиловый эфир Nω-нитро-1-аргинина (L-NAME), неспецифический ингибитор как eNOS, так и iNOS, не был связан с положительными эффектами (35).Хотя влияние на тяжесть заболевания у этих мышей в исследовании не оценивалось, оно предоставляет доказательства того, что избирательное ингибирование iNOS может предложить альтернативный и клинически значимый подход к терапии РА.
Ингибирование лимфатических сосудов при ревматоидном артрите
Ингибирование лимфатической сосудистой сети приводило к усилению воспаления на мышиных моделях артрита (суммировано в таблице 2). Введение трансгенным мышам TNF-α, у которых развилось воспаление суставов, с антителом, блокирующим VEGFR-3, в течение 2 месяцев значительно уменьшило количество лимфатических капилляров в дренирующих подколенных лимфатических узлах и воспаленных лодыжках.Блокирование VEGFR-3 также усугубляло воспаление коленных и голеностопных суставов, поскольку увеличение синовиального объема с течением времени, а также его абсолютный размер были повышены у этих животных по сравнению с контрольными животными, получавшими IgG. Точно так же гистологические анализы срезов, окрашенных гематоксилином-эозином, выявили обострение воспаления после ингибирования VEGFR-3. Подобно эффектам, наблюдаемым при хроническом воспалении кожи, блокирование VEGFR-2 было связано со снижением воспалительной реакции, что оценивалось по синовиальному объему и гистологической шкале.Лимфодренажная функция, оцениваемая путем отслеживания сигнала ICG в лапах и дренирования подколенных лимфатических узлов после инъекции в подушечку лапы, резко снижалась после блокирования VEGFR-3 (38).
Влияние медиаторов воспаления на лимфатическую сосудистую сеть
Воспалительный лимфангиогенез в основном опосредуется VEGF-A и VEGF-C, которые продуцируются кератиноцитами и стромальными клетками, такими как фибробласты, а также иммунными клетками, в первую очередь макрофагами (69–71).Действительно, было обнаружено, что несколько медиаторов воспаления индуцируют транскрипцию VEGF-C (72–74).
Макрофаги имеют решающее значение, как показано на модели воспаления кожи, вызванного ВЗК и ЛПС, где истощение макрофагов усугубляет воспаление (29, 33). Хотя VEGF важны для лимфангиогенеза, индуцированного воспалением, существует множество дополнительных факторов. Было показано, что IL-17, ключевой цитокин в патогенезе псориаза, например, индуцирует лимфангиогенез in vitro, и микрокарманы роговицы (75), а IL-8 способствует лимфангиогенезу в экспериментах на культуре клеток и на модели животных. лимфедема (76).Точно так же ингибирование TGF-β, который опосредует противовоспалительные эффекты, поддерживало лимфангиогенез на мышиной модели перитонита и лимфедемы (77, 78). В соответствии с этим цитокины, характерные для клеток T H 2, такие как IL-4 и IL-13, которые часто связаны с разрешением воспаления, ингибируют лимфангиогенез (79). Интересно, что несколько медиаторов воспаления обладают антилимфангиогенной активностью. Интерферон-γ (IFN-γ), который продуцируется активированными Т-клетками, снижает образование лимфатических сосудов как в лимфатических эндотелиальных клетках человека, так и в мышиных лимфатических эндотелиальных клетках in vitro , а также в лимфатических узлах мыши (15, 80).Точно так же TNF-α ингибировал образование капилляров и пролиферацию LEC мыши, в то время как IL-1β не оказывал стойкого воздействия на пролиферацию, но снижал барьерную функцию LEC (15). В самом деле, медиаторы воспаления не только влияют на лимфангиогенез, но и напрямую влияют на лимфатическую функцию. Простагландины, IL-1β, IL-6 и TNF-α снижают частоту лимфатической помпы (81, 82). Точно так же медиаторы воспаления влияют на проницаемость лимфатических сосудов, как было продемонстрировано in vitro путем оценки влияния широкого спектра медиаторов воспаления на монослои лимфатических эндотелиальных клеток крыс, где IL-6, TNF-α и IFN-γ резко увеличивали проницаемость. , вероятно, за счет снижения экспрессии эндотелия сосудов (VE) -кадгерина (83).Немногие исследования изучали проницаемость лимфатических сосудов in vivo , но результаты тех, которые показали нарушение барьерной функции, а также выраженную неплотность, сообщили о VEGF-A как важном посреднике этих эффектов, возможно, посредством передачи сигналов через VEGFR-2 (1, 84 ).
Важно учитывать, что цитокины и факторы роста часто обладают плейотропными эффектами, что затрудняет различение прямых и косвенных механизмов. Например, сообщалось, что IL-17 индуцирует экспрессию VEGF-D, тем самым косвенно запуская лимфангиогенез (75).Широкий спектр сигнальных молекул, участвующих в воспалении, а также их различные и часто плейотропные эффекты на лимфатическую сосудистую сеть приводят к очень сложной сети сигналов, которая до сих пор не полностью изучена.
Выводы
Лимфатическая сосудистая сеть представляет собой решающего, хотя часто недооцененного участника воспаления. Лимфатические сосуды служат основным транспортным путем для медиаторов воспаления, жидкости, антигена и иммунных клеток, тем самым играя ключевую роль в инициации и разрешении воспаления.На самом деле, это было спорно ли расширение лимфатического эндотелия способствует воспалению пути облегчения переноса лейкоцитов в лимфатические узлы и монтажа иммунных реакций, или поддерживают ли лимфатические сосуды разрешения воспаления слива медиаторов воспаления и клетки от места воспаления. Однако в последние годы в ряде исследований, подробно описанных выше, сообщалось об уменьшении тяжести воспаления после активации и / или расширения лимфатической сосудистой сети (изображенной для воспаления кожи на Рисунке 1), что указывает на то, что продвижение лимфатической сосудистой сети поддерживает разрешение воспаления и может представлять действующий терапевтический подход.Однако следует учитывать, что передача сигналов VEGF-C / VEGFR-3 сама по себе может также объяснять некоторые противовоспалительные эффекты, наблюдаемые у трансгенных мышей VEGF-C, поскольку, как было показано, она снижает выработку провоспалительных цитокинов. и защитить мышей от септического шока (85).
Рисунок 1 . Влияние стимуляции или ингибирования лимфатических сосудов на воспаление кожи. Воспаленная кожа проявляется утолщением эпидермиса, отеком и инфильтрацией воспалительных лейкоцитов (например,g., CD8-положительные клетки или макрофаги и гранулоциты). Стимуляция лимфатической сосудистой сети снимает воспаление, уменьшает отек, утолщение эпидермиса и воспалительную инфильтрацию, улучшая лимфодренаж, тем самым снижая количество воспалительных клеток в воспаленной коже. Подавление лимфатической сосудистой сети усугубляет воспаление и снижает лимфатический клиренс.
Интересно, что на лимфатическую сосудистую сеть также влияют установленные стандартные методы лечения воспалительных заболеваний, например.g., при РА, где блокирование TNF-α приводило к усилению лимфангиогенного ответа и увеличению лимфатических сокращений в воспаленной ткани (66, 86). Другие методы лечения, направленные на блокирование определенных цитокинов (например, IL-17 при псориазе), также могут частично оказывать противовоспалительное действие, модулируя лимфатическую сосудистую сеть. Любопытно, что некоторые противовоспалительные агенты связаны с антилимфангиогенной активностью. Глюкокортикоиды снижают лимфангиогенез при воспалении роговицы и хроническом воспалении дыхательных путей, опосредованном M.pulmonis (87, 88). Кроме того, простагландин E2, биосинтез которого ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), блокирующими циклооксигеназу (ЦОГ), индуцирует экспрессию VEGF-C и лимфангиогенез при раке легких (73). Соответственно, ингибирование ЦОГ-2 снижает индуцированный опухолью лимфангиогенез (89). Возможное объяснение этих результатов может заключаться в том, что сильнодействующие терапевтические агенты подавляют воспаление достаточно сильно, чтобы также уменьшить сопутствующий лимфангиогенез, вызванный воспалением.Более того, хотя простагландин E2 препятствует расширению лимфатических сосудов, также сообщалось, что он подавляет лимфатическую функцию (81). Следовательно, глюкокортикоиды и НПВП могут улучшать лимфатический клиренс, несмотря на снижение лимфангиогенеза. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы тщательно изучить эти возможности.
Важно учитывать, что иммуномодулирующие свойства лимфатического эндотелия, которым уделялось повышенное внимание в последнее десятилетие, могут, по крайней мере частично, объяснить наблюдаемые противовоспалительные эффекты индукции лимфатических сосудов.Хорошим примером является рецептор D6, который в высокой степени экспрессируется лимфатическими эндотелиальными клетками и поглощает воспалительные цитокины. Мыши, дефицитные по D6, страдали более серьезным кожным воспалением и колитом по сравнению с животными дикого типа (90, 91), следовательно, лимфатическое расширение может повышать уровни D6 и, соответственно, снижать уровни медиаторов воспаления в воспаленной ткани, что приводит к снижению тяжесть заболевания. Однако иммуномодулирующая роль лимфатической сосудистой сети выходит за рамки этого обзора.
Хотя VEGF-C был связан с противовоспалительным действием при различных заболеваниях, как описано выше, его биологические роли очень сложны и могут зависеть от органов и болезней. Например, в условиях экспериментального ожирения трансгенно сверхэкспрессированный VEGF-C индуцировал провоспалительный хемотаксис макрофагов, увеличивал прибавку в весе и ухудшал метаболические параметры, такие как резистентность к инсулину (92). Напротив, блокада VEGF-C и VEGF-D за счет сверхэкспрессии растворимой формы VEGFR-3 снижает инфильтрацию макрофагов и улучшает чувствительность к инсулину при ожирении, вызванном диетой (93).Аналогичным образом, в исследованиях опухолей сообщалось, что VEGF-C индуцирует лимфангиогенез опухоли и стимулирует миграцию макрофагов (94), что может объяснить наблюдаемое увеличение метастазов опухоли у трансгенных мышей VEGF-C (95).
Применение VEGF-C при этих заболеваниях может быть контрпродуктивным, поэтому эти результаты подчеркивают сложность биологии VEGF-C и подчеркивают необходимость тщательной оценки возможных полезных и вредных эффектов VEGF-C при отдельных патологиях.
Учитывая все доступные данные, индукция лимфангиогенеза и активация лимфатической сосудистой сети в условиях воспаления, по-видимому, представляет собой мощный терапевтический подход. Поэтому поразительно, что эта стратегия не была исследована более тщательно, не говоря уже о клинической эксплуатации. Основным препятствием было отсутствие клинически осуществимых систем доставки лимфангиогенных факторов. В недавнем исследовании, однако, был охарактеризован целевой слитый белок F8-VEGF-C, который специфически накапливается в воспаленной ткани, и показано, что он снижает воспаление в двух моделях кожного воспаления на мышах, возможно, заполняя этот терапевтический пробел (96).
Взносы авторов
СС разработал и написал рукопись. MD разработал и отредактировал рукопись.
Финансирование
Работа в лаборатории авторов поддержана грантом Швейцарского национального научного фонда 310030_166490 и грантом Совета перспективных исследований LYVICAM.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
1. Kajiya K, Hirakawa S, Detmar M. Фактор роста эндотелия сосудов-A опосредует индуцированное ультрафиолетом B нарушение функции лимфатических сосудов. Ам Дж. Патол . (2006) 169: 1496–503. DOI: 10.2353 / ajpath.2006.060197
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Чидлоу Дж. Х., Лэнгстон В., Грир Дж. Дж. М., Останин Д., Абдельбаки М., Хоутон Дж. И др. Дифференциальная ангиогенная регуляция экспериментального колита. Ам Дж. Патол .(2006) 169: 2014–30. DOI: 10.2353 / ajpath.2006.051021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Эльшабрави Х.А., Чен З., Волин М.В., Равелла С., Вирупаннавар С., Шахрара С. Патогенная роль ангиогенеза при ревматоидном артрите. Ангиогенез (2015) 18: 433–48. DOI: 10.1007 / s10456-015-9477-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Кайпайнен А., Корхонен Дж., Мустонен Т., ван Хинсберг В.В., Фанг Г.Х., Дюмон Д. и др.Экспрессия гена fms-подобной тирозинкиназы 4 ограничивается лимфатическим эндотелием во время развития. Proc Natl Acad Sci USA . (1995) 92: 3566–70. DOI: 10.1073 / pnas.92.8.3566
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Жуков В., Паюсола К., Кайпайнен А., Чилов Д., Лахтинен И., Кукк Е. и др. Новый фактор роста эндотелия сосудов, VEGF-C, является лигандом для рецепторных тирозинкиназ Flt4 (VEGFR-3) и KDR (VEGFR-2). EMBO J .(1996) 15: 1751. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00359.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Макинен Т., Вейккола Т., Мустйоки С., Карпанен Т., Катимел Б., Ницца ЕС и др. Изолированные лимфатические эндотелиальные клетки передают сигналы роста, выживания и миграции через рецептор VEGF-C / D VEGFR-3. EMBO J . (2001) 20: 4762–73. DOI: 10.1093 / emboj / 20.17.4762
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
8. Жуков В., Сорса Т., Кумар В., Йелч М., Клаессон-Уэлш Л., Цао И. и др.Протеолитический процессинг регулирует рецепторную специфичность и активность VEGF-C. Эмбо J . (1997) 16: 3898–911. DOI: 10.1093 / emboj / 16.13.3898
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Жуков В., Кумар В., Сорса Т., Ариги Э., Вейх Х., Саксела О. и др. Рекомбинантный мутантный фактор роста эндотелия сосудов-C, который потерял активность связывания, активации и проницаемости сосудов с рецептором-2 фактора роста эндотелия сосудов. Дж. Биол. Хим. .(1998) 273: 6599–602. DOI: 10.1074 / jbc.273.12.6599
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Ахен М.Г., Елч М., Кукк Э., Макинен Т., Витали А., Уилкс А.Ф. и др. Фактор роста эндотелия сосудов D (VEGF-D) является лигандом тирозинкиназного рецептора 2 VEGF (Flk1) и рецептора 3 VEGF (Flt4). Proc Natl Acad Sci USA . (1998) 95: 548–53. DOI: 10.1073 / pnas.95.2.548
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11.Болдуин, ME, Catimel B, Nice EC, Roufail S, Hall NE, Stenvers KL, et al. Специфичность связывания рецептора фактором роста эндотелия сосудов d у мышей и людей различна. Дж. Биол. Хим. . (2001) 276: 19166–71. DOI: 10.1074 / jbc.M100097200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Елч М., Кайпайнен А., Жуков В., Менг Х, Лаксо М., Раувала Х. и др. Гиперплазия лимфатических сосудов у трансгенных мышей VEGF-C. Science (1997) 276: 1423–5.DOI: 10.1126 / science.276.5317.1423
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Вейккола Т., Юссила Л., Макинен Т., Карпанен Т., Елч М., Петрова Т.В. и др. Передачи сигналов через рецептор-3 фактора роста эндотелия сосудов достаточно для лимфангиогенеза у трансгенных мышей. Эмбо J . (2001) 20: 1223–31. DOI: 10.1093 / emboj / 20.6.1223
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Макинен Т., Юссила Л., Вейккола Т., Карпанен Т., Кеттунен М.И., Пулкканен К.Дж. и др.Ингибирование лимфангиогенеза, что приводит к лимфедему у трансгенных мышей, экспрессирующих растворимый рецептор VEGF-3. Нат Мед . (2001) 7: 199–205. DOI: 10.1038 / 84651
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Чайтанья Г.В., Франкс С.Е., Кромер В., Уэллс С.Р., Бьенковска М., Дженнингс М.Х. и др. Дифференциальные ответы цитокинов в лимфатических эндотелиальных клетках человека и мыши на цитокины in vitro. Лимфат Рес Биол . (2010) 8: 155–64. DOI: 10,1089 / фунт.2010.0004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Бреслин JW, Юань SY, Wu MH. VEGF-C изменяет барьерную функцию культивируемых лимфатических эндотелиальных клеток посредством VEGFR-3-зависимого механизма. Лимфат Рес Биол . (2007) 5: 105–13. DOI: 10.1089 / lrb.2007.1004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Breslin JW. ROCK и цАМФ способствуют целостности барьера лимфатических эндотелиальных клеток и модулируют дисфункцию барьера, вызванную гистамином и тромбином. Лимфат Рес Биол . (2011) 9: 3–11. DOI: 10.1089 / lrb.2010.0016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Курц К. Х., Мур А. Н., Суза-Смит Ф. М., Бреслин Дж. У. Участие рецепторов h2 и h3 и растворимой гуанилатциклазы в индуцированном гистамином расслаблении собирающих лимфатических сосудов брыжейки крысы. Микроциркуляция (2014) 21: 593–605. DOI: 10.1111 / micc.12138
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19.Низамутдинова И.Т., Маеджима Д., Нагаи Т., Бриденбо Э., Тангасвами С., Чаттерджи В. и др. Участие гистамина в эндотелий-зависимом расслаблении мезентериальных лимфатических сосудов. Микроциркуляция (2014) 21: 640–8. DOI: 10.1111 / micc.12143
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Гашева О.Ю., Завежа Д.С., Гашев А.А. NO-зависимая лимфатическая релаксация, инициированная сокращением: механизм саморегуляции в грудном протоке крысы. J. Physiol. (2006) 575: 821–32. DOI: 10.1113 / jphysiol.2006.115212
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Бреслин Дж. В., Годро Н., Уотсон К. Д., Рейносо Р., Юань С. Ю., Ву М. Х. Фактор роста эндотелия сосудов-С стимулирует лимфатический насос посредством механизма, зависимого от рецептора VEGF-3. Am J Physiol Heart Circ Physiol . (2007) 293: H709 – H718. DOI: 10.1152 / ajpheart.00102.2007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22.Liao S, Cheng G, Conner DA, Huang Y, Kucherlapati RS, Munn LL, et al. Нарушение лимфатического сокращения, связанное с иммуносупрессией. Proc Natl Acad Sci USA . (2011) 108: 18784–9. DOI: 10.1073 / pnas.1116152108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Кунстфельд Р. Индукция кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа у трансгенных мышей VEGF-A приводит к хроническому воспалению кожи, связанному со стойкой лимфатической гиперплазией. Кровь (2004) 104: 1048–57. DOI: 10.1182 / кровь-2003-08-2964
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Хенно А., Блахер С., Ламберт С., Колидж А., Зайдель Л., Ноэль А. и др. Измененная экспрессия маркеров ангиогенеза и лимфангиогенеза на не пораженной коже псориаза бляшечного типа. Br J Dermatol . (2009) 160: 581–90. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08889.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26.Ся И-П, Ли Б., Хилтон Д., Детмар М., Янкопулос Г. Д., Радж Дж. С.. Трансгенная доставка VEGF к коже мыши приводит к воспалительному состоянию, напоминающему псориаз человека. Кровь (2003) 102: 161–8. DOI: 10.1182 / кровь-2002-12-3793
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. van der Fits L, Mourits S, Voerman JSA, Kant M, Boon L, Laman JD, et al. Имиквимод-индуцированное псориазоподобное воспаление кожи у мышей опосредуется через ось IL-23 / IL-17. Дж. Иммунол .(2009) 182: 5836–45. DOI: 10.4049 / jimmunol.0802999
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Huggenberger R, Ullmann S, Proulx ST, Pytowski B, Alitalo K, Detmar M. Стимуляция лимфангиогенеза с помощью VEGFR-3 подавляет хроническое воспаление кожи. J Exp Med . (2010) 207: 2255–69. DOI: 10.1084 / jem.20100559
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Катару Р.П., Юнг К., Джанг К., Ян Х., Швенденер Р.А., Байк Дж. Э. и др.Критическая роль макрофагов CD11b + и VEGF в воспалительном лимфангиогенезе, клиренсе антигена и разрешении воспаления. Кровь (2009) 113: 5650–9. DOI: 10.1182 / кровь-2008-09-176776
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Кристиансен А.Дж., Дитрих Л.К., Осс И., Бахманн С.Б., Бьянки Р., Пру С.Т. и др. Лимфатические эндотелиальные клетки ослабляют воспаление за счет подавления созревания дендритных клеток. Oncotarget (2016) 7: 39421–35.DOI: 10.18632 / oncotarget.9820
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Хуггенбергер Р., Сиддики С.С., Брандер Д., Ульманн С., Циммерманн К., Анциферова М. и др. Важная роль активации лимфатических сосудов в ограничении острого воспаления. Кровь (2011) 117: 4667–78. DOI: 10.1182 / кровь-2010-10-316356
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Kajiya K, Sawane M, Huggenberger R, Detmar M. Активация пути VEGFR-3 с помощью VEGF-C ослабляет вызванное UVB образование отека и воспаление кожи, способствуя лимфангиогенезу. Дж Инвест Дерматол . (2009) 129: 1292–8. DOI: 10.1038 / jid.2008.351
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Д’Алессио С., Корреале С., Таккони С., Ганделли А., Пьетрогранде Дж., Ветрано С. и др. VEGF-C-зависимая стимуляция лимфатической функции улучшает экспериментальное воспалительное заболевание кишечника. Дж. Клин Инвест . (2014) 124: 3863–78. DOI: 10.1172 / JCI72189
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34.Чжоу Кью, Го Р., Вуд Р., Бойс Б.Ф., Лян Кью, Ван И-Дж и др. Фактор роста эндотелия сосудов С ослабляет повреждение суставов при хроническом воспалительном артрите за счет ускорения местного лимфодренажа у мышей. Arthritis Rheum . (2011) 63: 2318–28. DOI: 10.1002 / art.30421
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Лян Цзюй, Цзюй И, Чен И, Ван В., Ли Дж, Чжан Л. и др. Лимфатические эндотелиальные клетки, эфферентные к воспаленным суставам, продуцируют iNOS и ингибируют сокращение и дренаж лимфатических сосудов при TNF-индуцированном артрите у мышей. Arthritis Res Ther . (2016) 18:62. DOI: 10.1186 / s13075-016-0963-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Kajiya K, Detmar M. Важная роль лимфатических сосудов в контроле UVB-индуцированного образования отека и воспаления. Дж Инвест Дерматол . (2006) 126: 919–21. DOI: 10.1038 / sj.jid.5700126
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Jurisic G, Sundberg JP, Detmar M. Блокада рецептора VEGF-3 усугубляет воспалительное заболевание кишечника и увеличение лимфатических сосудов. Воспаление кишечника . (2013) 19: 1983–9. DOI: 10.1097 / MIB.0b013e31829292f7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Guo R, Zhou Q, Proulx ST, Wood R, Ji R-C, Ritchlin CT, et al. Ингибирование лимфангиогенеза и лимфодренажа посредством блокады рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов увеличивает тяжесть воспаления на мышиной модели хронического воспалительного артрита. Arthritis Rheum . (2009) 60: 2666–76. DOI: 10.1002 / арт.24764
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Скальдаферри Ф., Ветрано С., Санс М., Арена V, Страфейс Дж., Стиглиано Е. и др. VEGF-A связывает ангиогенез и воспаление в патогенезе воспалительного заболевания кишечника. Гастроэнтерология (2009) 136: 585–95.e585. DOI: 10.1053 / j.gastro.2008.09.064
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Чидлоу Дж. Х., Глау Дж. Д., Паттилло С. Б., Пардью С., Чжан С., Кевил К. Г.. VEGF 164 изоформа-специфическая регуляция Т-клеточного экспериментального колита у мышей. Воспаление кишечника . (2011) 17: 1501–12. DOI: 10.1002 / ibd.21525
CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Гелефф С., Шоппманн С.Ф., Оберхубер Г. Увеличение кишечных лимфатических сосудов, экспрессирующих подпланин, при воспалительном заболевании кишечника. Арка Вирхова . (2003) 442: 231–7. DOI: 10.1007 / s00428-002-0744-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Pedica F, Ligorio C, Tonelli P, Bartolini S, Baccarini P.Лимфангиогенез при болезни Крона: иммуногистохимическое исследование с использованием моноклональных антител D2-40. Арка Вирхова . (2008) 452: 57–63. DOI: 10.1007 / s00428-007-0540-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Crohn BB, Ginzburg L, Oppenheimer GD. Регионарный илеит: патологическое и клиническое состояние. JAMA (1932) 99: 1323–9. DOI: 10.1001 / jama.1932.02740680019005
CrossRef Полный текст | Google Scholar
46.Тонелли Ф., Джудичи Ф., Лисция Г. Связан ли лимфатический статус с регрессом воспаления при болезни Крона? World J Gastrointest Surg . (2012) 4: 228–33. DOI: 10.4240 / wjgs.v4.i10.228
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Райер Дж.Ф., Дубукуа Л., полковник Дж.Ф., Журе-Мурин А., Делос М., Ферранте М. и др. Снижение плотности лимфатических сосудов связано с послеоперационным эндоскопическим рецидивом болезни Крона. Воспаление кишечника .(2013) 19: 2084–90. DOI: 10.1097 / MIB.0b013e3182971cec
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Кюн Р., Лёлер Дж.