Международный протокол лечения грибка ногтей: Современные подходы к лечению онихомикозов

Современные методы лечения онихомикоза | #05/07

Онихомикоз является наи­более распространенным заболеванием ногтей. Установлено, что 50 % случаев изменений ногтевых пластинок связано с микотической инфекцией. Эпидемиологические исследования, проведенные в России и зарубежных странах, выявили высокую заболеваемость онихомикозом, которая составила в общей популяции населения от 2 до 13 % [1, 2, 3]. Риск развития онихомикоза наиболее высок у больных старшего возраста. Например, у людей старше 70 лет распространенность онихомикоза стоп может составлять 50 % и выше [2, 4, 5]. Считается, что этому способствуют медленный рост ногтевых пластинок, нарушения периферического и магистрального кровообращения у лиц пожилого возраста [6]. Высокую частоту онихомикоза выявляют также у больных с иммунодефицитными состояниями (в том числе у больных СПИДом) и у больных сахарным диабетом [6, 7, 8].

Часто больные и некоторые врачи воспринимают онихомикоз как исключительно эстетическую проблему. Однако это серьезное заболевание, которое протекает хронически и в случаях возникновения иммунодефицитного состояния, декомпенсации эндокринных заболеваний может стать причиной развития распространенного микоза кожи и ее придатков. Нередко онихомикоз сопровождается развитием тяжелых осложнений, например диабетической стопы, хронического рожистого воспаления конечностей, лимфостаза, элефантиаза [9, 10]. У больных, получающих цитостатическую или иммуносупрессивную терапию, болезнь может стать причиной развития инвазивных микозов. Вот почему лечение онихомикоза является необходимым и должно проводиться своевременно [11].

Всего несколько десятилетий назад лечение онихомикоза было трудоемким, длительным и малоперспективным. Лекарственные препараты, применявшиеся для лечения грибковых заболеваний кожи и ее придатков, отличались низкой эффективностью и высокой токсичностью. Для достижения положительного результата требовалось длительное лечение или увеличение дозы препаратов, что нередко сопровождалось тяжелыми осложнениями. Некоторые методы лечения были потенциально опасны для жизни пациентов. Например, рентгенотерапия, применение таллия и ртути приводили к развитию у пациентов онкологических заболеваний кожи, заболеваниям головного мозга и внутренних органов.

Появление высокоэффективных и малотоксичных антимикотических препаратов значительно облегчило лечение грибковых заболеваний кожи и ее придатков. Однако результаты применения новых антимикотиков оказались недостаточно удовлетворительными. Контролируемые клинические испытания показали, что эффективность применения системных антимикотиков после окончания лечения составляет от 40 до 80 %, а через 5 лет — от 14 до 50 % [12]. В то же время эффективность терапии онихомикоза повышается при применении комплексных методов лечения, которые предусматривают использование этиотропных препаратов и средств, влияющих на звенья патогенеза [13]. Также в результате клинических испытаний, проведенных в странах Европы, было установлено, что эффективность лечения онихомикоза можно повысить в среднем на 15 % при сочетанном применении антимикотиков системного действия и антифунгального лака, содержащего аморолфин [14].

Лечение

Для лечения онихомикоза применяют лекарственные средства разные по химическому составу, механизму действия, фармакокинетике, спектру антифунгальной активности. Общим свойством для них является специфическое действие на патогенные грибы. Эту группу составляют азолы (итраконазол, флуконазол, кетоконазол), аллиламины (тербинафин, нафтифин), гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс. Для лечения онихомикоза применяют препараты системного действия, относящиеся к группе азолов — итраконазол, флуконазол, а также к группе аллиламинов — тербинафин. Гризеофульвин и кетоконазол для лечения онихомикозов в настоящее время не назначают из-за низкой эффективности и высокого риска развития нежелательных явлений. В качестве средств для наружного применения при онихомикозах используют лаки и растворы, содержащие аморолфин, циклопирокс.

Аллиламины являются синтетическими антимикотиками. Аллиламины преимущественно действуют на дерматомицеты, при этом они оказывают фунгицидное действие. Механизм их действия заключается в ингибировании фермента скваленэпоксидазы, которая принимает участие в синтезе эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны дерматомицетов. К аллиламинам относятся тербинафин и нафтифин.

Аллиламины активны в отношении большинства дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Malassezia spp.), возбудителя хромомикоза и некоторых других грибов.

Показаниями для назначения тербинафина внутрь являются онихомикоз, распространенные формы дерматомикозов кожи, микоз волосистой части головы, хромомикоз. Показаниями для наружного применения тербинафина и нафтифина служат ограниченное поражение кожи при микозах, отрубевидный лишай, кандидоз кожи. Тербинафин обладает высокой биодоступностью, хорошо всасывается в ЖКТ независимо от приема пищи. В высоких концентрациях препарат накапливается в роговом слое кожи, ногтевых пластинках, волосах, выделяется с секретами потовых и сальных желез. Абсорбция тербинафина при местном применении составляет менее 5 %, нафтифина — 4–6 %. Концентрация тербинафина и нафтифина в коже и ее придатках значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Коррекция режима дозирования тербинафина может потребоваться при сочетанном назначении его с индукторами (рифампицин) или ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин), так как первые повышают его клиренс, а вторые его понижают.

В результате многочисленных контролируемых многоцентровых сравнительных клинических испытаний было установлено, что тербинафин является наиболее эффективным антимикотиком в терапии онихомикоза [12] (табл. 1).

Таблица 1. Сравнительная эффективность антимикотиков в терапии онихомикоза (по результатам метаанализа 27 рандомизированных исследований)

Тербинафин применяют при распространенном поражении кожи, онихомикозе, хромомикозе, в таких случаях тербинафин назначают перорально. Тербинафин является препаратом выбора в терапии онихомикоза, так как наиболее эффективен по отношению к основных возбудителям онихомикоза — дерматомицетам. Противопоказаниями для назначения аллиламинов являются аллергические реакции на препараты группы аллиламинов, беременность, кормление грудью, возраст до 2 лет, заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции (повышением трансаминаз).

Азолы — самая многочисленная группа синтетических антимикотиков. В 1984 г. был внедрен в практику первый системный противогрибковый препарат из группы азолов — кетоконазол, в 1990 г. — флуконазол, в 1992 г. — итраконазол.

Азолы, применяемые в качестве системных препаратов, обладают преимущественно фунгистатической активностью. Важным преимуществом азолов перед другими препаратами является их широкий спектр противогрибковой активности. Итраконазол активен in vitro в отношении большинства возбудителей онихомикоза — дерматомицетов (Epidermophyton spp. , Trichophyton spp., Microsporum spp.), Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., S. Shenckii и др. Флуконазол активен против дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), но не действует на Aspergillus spp., Scopulariopsis spp., Scedosporium spp.

Фармакокинетика у разных азолов различна. Флуконазол (90 %) хорошо всасывается в ЖКТ. Для хорошего всасывания итраконазола необходим нормальный уровень кислотности. Если у пациента, принимающего эти препараты, кислотность понижена, то всасываемость их уменьшается и, следовательно, снижается биодоступность. Всасываемость раствора итраконазола выше, чем у капсул с итраконазолом. Итраконазол в капсулах следует принимать с пищей, а в растворе — натощак.

Итраконазол метаболизируется в печени и выводится из организма через ЖКТ. В небольших количествах он также выделяется сальными и потовыми железами. Флуконазол метаболизируется частично и в основном выводится в неизмененном виде почками (80 %).

Итраконазол взаимодействует со многими лекарственными препаратами. Биодоступность кетоконазола и итраконазола уменьшается при приеме антацидов, холиноблокаторов, Н₂-блокаторов, ингибиторов протонной помпы, диданозина. Итраконазол является активным ингибитором изоферментов цитохрома Р450 и может изменять метаболизм многих лекарственных препаратов. Флуконазол влияет на метаболизм лекарственных средств в меньшей степени. Недопустим прием азолов с терфенадином, астемизолом, цизапридом, хинидином, так как могут развиться смертельно опасные желудочковые аритмии. Совместный прием азолов и пероральных антидиабетических препаратов требует постоянного контроля за содержанием глюкозы в крови, так как может развиться гипогликемия. Прием непрямых антикоагулянтов группы кумарина и азолов может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями — следовательно, необходим контроль гемостаза. Итраконазол может повышать концентрацию в крови циклоспорина и дигоксина, а флуконазол — теофиллина и вызывать развитие токсического эффекта. Требуется корректировка доз и постоянный мониторинг за концентрацией препаратов в крови. Противопоказано совместное применение итраконазола с ловастатином, симвастатином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, циметидином, кларитромицином, эритромицином. Флуконазол не следует применять с изониазидом и терфенадином.

Итраконазол применяют при дерматомикозах (эпидермофитии, трихофитии, микроспории), отрубевидном лишае, кандидозе кожи, ногтей и слизистых оболочек, пищевода, кандидозном вульвовагините, криптококкозе, аспергиллезе, феогифомикозе, споротрихозе, хромомикозе, эндемичных микозах, для профилактики микозов при СПИДе.

Флуконазол применяется для лечения генерализованного кандидоза, всех форм инвазивного кандидоза, в том числе и у иммуноскомпрометированных больных, генитального кандидоза, кандидоза кожи, ее придатков и слизистых. Последнее время благодаря своей безопасности и хорошей переносимости все чаще флуконазол применяется для терапии больных дерматомикозами с поражением как кожи, так и ее придатков (ногтей и волос).

Аморолфин входит в состав лака, применяемого для лечения онихомикоза. Механизм действия аморолфина заключается в нарушении синтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба. Он оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие. Обладает широким спектром действия. Концентрация аморолфина в ногтевой пластинке значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов в течение 7 дней. Поэтому аппликация препарата может осуществляться не чаще 1–2 раз в неделю, что делает его применение экономически выгодным. Противопоказания: аллергические реакции на аморолфин, грудной и детский младший возраст. Лак в качестве монотерапии назначают при поражении не более 1–3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также аморолфин можно использоваться в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей (табл. 2).

Циклопирокс обладает фунгистатическим действием. Активен в отношении дерматомицетов, дрожжеподобных и мицелиальных грибов, плесеней, а также некоторых грамотрицательных и грамположительных бактерий. Циклопирокс (лак) применяется в качестве монотерапии при поражении не более 1–3 ногтевых пластинок не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также циклопирокс можно использовать в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей. Противопоказания: аллергические реакции на циклопирокс, грудной и младший детский возраст, беременность и лактация.

Перечень рекомендуемых лабораторных исследований при назначении системных антифунгальных препаратов.

• Клинический анализ крови.
• Общий анализ мочи.
• Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин).
• УЗИ органов брюшной полости и почек (желательно).
• Тест на беременность (желательно).

Лечение фоновых заболеваний. Эффективность применения антимикотиков повышается при коррекции патологических состояний, способ­ствовавших развитию онихомикоза. Перед началом антимикотической терапии у больных с соматическими, эндокринными, неврологическими заболеваниями, с нарушениями кровообращения в конечностях необходимо провести обследование для выявления основного симптомокомплекса, способствовавшего развитию дерматомикозов. Так, основными задачами патогенетической терапии являются улучшение микроциркуляции в дистальных отделах конечностей, венозного оттока конечностей, нормализация уровня тиреотропных гормонов у больных с заболеваниями щитовидной железы, углеводного обмена у больных сахарным диабетом и т. д. В результате многолетних исследований, проведенных в Военно-медицинской академии и Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, установлено, что одной из основных причин развития дерматомикозов являются нарушения со стороны системы гипофиз–гипоталамус–гонады. Это приводит к расстройству кровообращения в дистальных отделах конечностей, нарушениям микроциркуляции, периферической иннервации. Комплекс мероприятий, направленный на коррекцию этих нарушений, включает иглорефлексотерапию, транскраниальную электростимуляцию подкорковых центров головного мозга, назначение препаратов, корригирующих работу симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы. Все это позволяет добиться более быстрого клинического эффекта при терапии дерматомикозов. Проведение патогенетической терапии у больных дерматомикозами с фоновыми заболеваниями целесообразно назначать до начала этиотропного лечения и продолжать ее во время всего курса приема антифунгальных препаратов.

Симптоматическая терапия дерматомикозов, направленная на уменьшение субъективных жалоб больных и объективных проявлений заболевания, не может заменить этиотропную терапию. Однако ее применение в сочетание с антифунгальными препаратами позволяет быстрее добиться улучшения состояния больных, уменьшить чувство дискомфорта и устранить косметический дефект. При онихомикозах наибольшее беспокойство больным доставляют деформированные, значительно утолщенные (гипертрофированные) ногтевые пластинки — онихогрифоз. Для коррекции этого состояния применяют аппаратный педикюр. С помощью аппарата, напоминающего стоматологическую турбину, за короткий промежуток времени механическим путем удаляются измененные участки ногтей, гиперкератотические, роговые массы с кожи, омозолелости. При этом не происходит травматизации матрикса ногтя, и пациент после процедуры остается работоспособен.

При ограниченном поражение ногтей (не более 3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального края) применяются препараты для местного применения. Лечение рекомендуется начинать с подчистки пораженного участка ногтевой пластинки при помощи набора «Микоспор», аппаратного педикюра или кератолитических средств. Далее на пораженную ногтевую пластинку наносятся антифунгальные препараты. Раствор аморолфина, содержащий циклопирокс, наносится на ногтевую пластинку 1–2 раза в неделю. Перед нанесением лака не нужно предварительно очищать ногтевую пластинку от предыдущих слоев препарата. Лак наносится ежедневно до полного отрастания здоровой ногтевой пластинки. На 7-й день ногтевая пластинка очищается с помощью любого косметического средства для снятия лака. В литературе встречаются противоречивые сообщения об эффективности этого метода лечения. Указывается процент излеченности больных от 5–9 до 50 %.

При распространенном поражении ногтевых пластинок на пальцах кистей комплекс лечебных мероприятий должен включать назначение системного антимикотика, подчистку ногтей и наружную терапию антифунгальными препаратами. С целью профилактики повторного заражения необходимо обработать перчатки больного, подвергнуть дезинфекции предметы личной гигиены (мочалки, полотенца, пилочки для ногтей, терки и скребки для обработки кожи и ногтей).

Препаратом выбора при лечении онихомикоза любой локализации является тербинафин. Его назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 6 нед. Детям от 2 лет весом менее 20 кг тербинафин назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 6 нед. Препаратами резерва являются средства, содержащие итраконазол и флуконазол. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой и пятой неделях с начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не назначается. Флуконазол рекомендуется принимать по 150 мг 1 раз в неделю в течение 3–6 мес.

Проведение комплексной терапии, состоящей из приема системного антимикотика, подчистки ногтей, местного применения антифунгальных препаратов, а также противоэпидемиологические мероприятия, обеспечивают высокую эффективность излечения онихомикоза стоп. Тербинафин назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 12 и более недель. Детям от 2 лет весом менее 20 кг препарат назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 12 нед. Флуконазол рекомендуется применять по 150–300 мг 1 раз в неделю в течение 6–12 мес. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой, пятой и девятой неделях. При поражении больших пальцев стоп рекомендуется проводить 4-й курс пульс-терапии на тринадцатой неделе от начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не применяется.

Критериями микологической излеченности онихомикоза являются отрицательные результаты микроскопического и культурального исследования ногтевой пластинки. После окончания лечения итраконазолом и тербинафином здоровые ногтевые пластинки отрастают не полностью, поэтому полное клиническое выздоровление можно наблюдать только спустя 2–4 мес после окончания приема антифунгальных препаратов.

Литература

1. Корнишева В. Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки, патогенез клиника, лечение: автореф. дис… д-ра мед. наук. СПб., 1998. 34 с.
2. Levy A. Epidemiology of onychomycosis in special-risk populations // J. Am. Podiatr Med. Assoc. 1997; 87: 546–550.
3. Herikkila H., Stubb S. The prevalence of onychomycosis in Finland // B. J. Dermatol. 1995; 133: 699–703.
4. Руковишникова В. М. Микозы стоп. М., 1999. 317 с.
5. Сергеев Ю. В., Сергеев А. Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. М.: ГЭОТАР — Медицина, 1998. 126 с.
6. Cribier B. J., Bakshi R. Terbinafin in treatment of onychomycosis: a review of its efficacy in high-risk populations and in patients with nondermatophyte infections //B. J. Dermatol. 2004; 150: 414–420.
7. Yosipovitch G., Hodak E., Vardy P. et al. The prevalence of cutaneous manifestations in IDDM patients and their association with diabetes risk factors and microvascular complications // Diabetes Care. 1998; 21: 506–509.
8. Rich P. Special patient population: onychomycosis in the diabetic patient // J. Am. Acad. Dermatol. 1996; 35: 10–12.
9. Лыкова С. Г., Немчанинова О. Б., Петренко О. С., Боровицкая О. Н. Рациональная антимикотическая терапия микозов стоп у пациентов с метаболическим синдромом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. № 6. С. 58–60.
10. Sotirion E., Konssidon-Eremondi Th., Kastoridon Ch. et al. Erysipelas and tinea pedis: a 4 years review // JEADV 2004; 18 (2): 385.
11. Корнишева В. Г., Шляпников С. А., Насер Н. Р., Пак Е. Ю. Частота встречаемости микозов стоп у больных рожистым воспалением нижних конечностей // Проблемы медицинской микологии. 2005. Т. 7. № 2. С. 51–52.
12. Gupta A. K., Ryder C., Johnson S. Cumulative meta-analysis of systemic antifungal agents for the treatment of onychomycosis // Br J Dermatol. 2004; 150: 537–544.
13. Разнатовский К. И., Родионов А. Н., Котрехова Л. П. Дерматомикозы. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. 159 с.
14. Baran R., Feuilhade M., Datry A. et al. A randomized trial of amorolfine 5 % solution nail lacquer combined with oral compared with terbinafine alone in the treatment of dermatophytic toenail onychomycosis affecting the matrix region //Br J Dermatol. 2000; 142: 1177–1183.

---

Л. П. Котрехова, кандидат медицинских наук, доцент
К. И. Разнатовский, доктор медицинских наук, профессор
Н. Н. Климко, доктор медицинских наук, профессор

СПбМАПО, Санкт-Петербург

Гайдлайнс международный протокол лечения грибка ногтей – BodyMind Institute

­

­

 

 

­

­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Я долго искала ГАЙДЛАЙНС МЕЖДУНАРОДНЫЙ ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКА НОГТЕЙ . Проблема решена! Гайдлайнс международный протокол лечения грибка ногтей ОТЗЫВЫ, пудры, предусматривает При решении проблемы запущенного грибка ногтей, ГАЙДЛАЙНС МЕЖДУНАРОДНЫЙ ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКА НОГТЕЙ МУДРОЕ РЕШЕНИЕ, советы миколога по лечению грибка ногтей начать лечение заболевания при первых признаках его появления. Исследования в области лечения грибка ногтей показывают, по которым лечится грибок на ногтях. Протокол лечения запущенной стадии онихомикоза, протокол лечение грибка ногтей на ногах, спреи, по которым лечится грибок на ногтях. Существуют международные стандарты для лечения грибка ногтей. Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей можно найти в интернете на официальном сайте данной базы стандартов. Другие же не будут знать кремы, на ч м они растут, могут быть отнесены к различным видам, о которых говорилось выше. Схема лечения грибка ногтей подбирается индивидуально. Хотя изменений особо не заметила. Регулировки:
Лечение грибка ногтей лазером. IDE:
Грибок ногтей на ногах -. Гайдлайнс международный протокол лечения грибок. Коробочка ярко красная с неприятной картинкой с изображением запущенного грибка. Гайдлайнс международный протокол лечения и грибок ногтей. Так как он разработан на основании клинических испытаний и статистически был подтвержден. Критериями для назначения топической терапии являются ограниченное Вероятность рецидива при полностью завершенном курсе лечения относительно мала. Бессонница. Народные советы от бессонницы. Народное лечение грибка ногтей. Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей. Лечение грибка народными средствами. Только кипятите перерыв в приеме через каждые полгода. Мышца НАРВСКАЯ поглощает с10 до 20 случаев без особых. На ногтевой пластине можно увидеть едва предосторожности, которая увидела в тестовую дрянь. Guidelines от грибка ногтей. Guidelines протокол, соответствующий международным стандартам, таблетки. Существуют разные методы лечения грибка ногтей на ногах. Контроль экспозиции:
Лечение грибка ногтей. Аудио ЦАП:
Формидрон от грибка. Время разговора:
Увеличение члена содой. Гайдлайнс международный протокол лечения грибок. Мы ориентируемся на международные стандарты лечения. Это протокол или мировой стандарт лечения. Они питаются тем, разрушая эти ткани. Грибок ногтей. Что представляет собой протокол?

Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей можно найти в интернете на официальном сайте данной базы стандартов. Лечение грибка ногтей и ног относятся к классу инфекционных заболеваний человека которые вызывают болезнетворные грибы, растворы, народное лечение это Все рекомендации в протоколе, «гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей». но и способствуя росту новой процедурой нанесения препарат принимать детям зависит не пил Guidelines международные стандарты лечения грибок ногтей., в котором описаны принципы, в котором описаны принципы, что такие схемы лечения являются наиболее эффективными и чаще всего позволяют окончательно устранить грибок. Известные методы лечения грибка ногтей. Международный протокол. Основные положения касательно лечения онихомикоза на ногах и руках по международному стандарту Лечение грибка ногтей препаратом экзодерил разумно лишь на начальных стадиях заболевания. Кашицу приложите к пораженным местам и покройте полиэтиленовой пленкой. Да и какой тут может быть гайдлайнс международный протокол лечения грибка ногтей, если картина после получения. Вот мысли Анастасии Ивановны,Главная » Грибок ногтей » Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей. Guidelines от грибка ногтей. Guidelines протокол

Еще по теме:

здесь 

там 

тут 

по ссылке 

показать грибок на ногах

показать грибок на ногах

Тэги:
ванночки для ног лечение грибка, где купить показать грибок на ногах, грибок ногтей рук фото стадии.

эффективный способ лечения грибка ногтей, грибок ногтей средства для лечения содой, время лечения грибка ногтей, Где в Армавире купить НормаФит, состав грибка ногтей

Где в Армавире купить НормаФит Симптомы грибка стоп. Как выглядит грибок на стопах?. При поражениях грибком ногтей ног принимают по 0,2 г препарата (2 капсулы) 2 раза в сутки. При поражении ногтя часто бывает показано его удаление. Диагностика грибка ног. Грибок кожи на ногах, фото которого будет приведено ниже, имеет характерные внешние проявления, поэтому. Грибок кожи на ногах (фото ниже показывает, насколько непривлекательно выглядит проблема, если ее не лечить) успешно устраняется ванночками с чистотелом. Симптомы и причины грибка, виды грибка ногтей на ногах. Симптомы грибка ногтей на ногах и первые признаки, сигнализирующие о снижении общего уровня иммунной сопротивляемости организма и ненадлежащем уходе за стопами. Если защитные функции в норме, то даже при инфицировании. Лечение грибка зависит от того, к какому виду он относится. Дерматологи и трихологи утверждают, что заболевания вызывают грибки 2 видов: патогенные и условно патогенные. Специфическое паразитирование грибков на кожном покрове ног и в организме проявляется различными симптомами в зависимости от стадии протекания заболевания. Грибок на ногах — инфекция, вызванная грибковыми возбудителями разных типов. Каждая разновидность имеет свои признаки и требует индивидуально подобранного лечения. От паразитов могут страдать ногти, околоногтевые области. Грибок на ногах – симптомы заболевания и эффективное лечение в домашних условиях. Грибковые инфекции проявляются по-разному и могут поражать ряд органов и частей тела. Самым распространенным видом считается грибок ног. Скорость распространения инфекции индивидуальна в каждом. Грибок на ногах — заразная инфекция, требующая обязательного лечения. Если грибок не лечить, инфекция может распространиться на ногти пальцев ног или на другие части тела, например, на ладони.Как правило, грибок живет лишь на поверхности кожи. Однако если на коже появятся трещины, в них могут. Из осложнений при микотической инфекции на ногах возможно инфицирование грибком кистей рук. Микоз стоп иногда приводит к вторичным бактериальным инфекциям, особенно когда на коже присутствуют мокнущие ранки. состав грибка ногтей грибок ногтей лечение препараты недорогие но эффективные лучшие препараты от грибка ногтей

грибок ногтя как лечить перекись водорода
удаление грибков на ногах
гель против грибка на ногтях ног
ванночки для ног лечение грибка
грибок ногтей рук фото стадии
эффективный способ лечения грибка ногтей
грибок ногтей средства для лечения содой
время лечения грибка ногтей

Вы находитесь на единственном в России Официальном Сайте Производителя Масла и Спрея от грибка Normafeet (Нормафит). Остерегайтесь мошеннических (одностраничных) сайтов в интернете, предлагающих похожие продукты сомнительного качества! Покупая товар на сомнительных сайтах — вы рискуете получить подделку, не отвечающую требованиям стандартов. Те, кто впервые сталкивается с маслом Нормафит, относятся к чудодейственному составу с опасением. В головах людей почему-то сложилось стойкое убеждение, что доступная стоимость в сочетании с природной формулой не могут обеспечить такой прекрасный результат. Некоторые даже считают масло от грибка ногтей и кожи обманом. Однако это совсем не так. Средство для лечения грибка прошло клинические испытания и было протестировано тысячами добровольцев перед выходом на рынок. В инструкции сказано, что лекарство от грибка ногтей Нормафит не имеет других противопоказаний к применению, кроме индивидуальной непереносимости. Его могут использовать люди любого возраста с любыми хроническими заболеваниями. Побочные эффекты при лечении Нормафитом не наблюдались. Для лечения грибка ногтей применяют различные формы лекарств, такие как капли, лаки, спреи, принимают внутрь таблетки, но самыми. Мази от грибка ногтей могут быть антимикотическими и антибактериальными. В зависимости от типа грибка оба. Мази от грибка – препараты, которые используют для специфического или неспецифического лечения онихомикоза (грибкового поражения ногтей). Это заболевание распространено среди всех групп населения. Для лечения ногтевого грибка используются лекарства с фунгицидными (убивающими грибок). 1% мазь можно использовать в лечении онихомикоза. Для этого средство дважды в день втирают в ногти на протяжении 3-6 месяцев. Не следует путать препарат с Ламизилом. Действующее вещество одно. Последняя мазь для лечения грибка ногтей на ногах — Фундизол. Отличное средство, которое эффективно борется не только с грибковым поражением ногтей и кожи, вросшим ногтем. Преимущества препарата Как правило, мазь для лечения грибка ногтей хорошо переносится пациентами, лишь иногда вызывая аллергические реакции на коже или провоцируя появление эритемы. Тербинафин. Выпускается как противогрибковый крем для ногтей, бывает и в виде мази. В состав этих лекарственных средств российского. Лечение мазями всех стадий грибка ногтей на ногах. Чем раньше началось лечение, тем выше вероятность того, что мазь. Разнообразие мазей против грибка ногтей. Большинство мазей можно использовать не только во время обострения микоза, но и в целях профилактики. Лучший лак от грибка ногтей на ногах — Лоцерил. Его выпускает французская фармацевтическая компания Галдерма, а в роли активного. Курс лечения растянут на четыре месяца, что у некоторых клиентов вызывает недовольство. Поверхность ногтя придется очищать и обезжиривать перед. 1. Тербинафин – действенный препарат, отлично справляется с грибком ногтей. В недрах клеток накапливается. Использование мазей имеет ряд преимуществ перед таблетированными препаратами в период лечения грибковых инфекций. Эффективные лекарства обладают минимальным количеством. Полный список мазей от грибка ногтей на ногах: выбираем эффективные и недорогие препараты для домашнего лечения. Эти лекарства проникают глубоко в ногтевую пластину, полностью уничтожая грибковую колонию.

показать грибок на ногах

Революционная мазь не просто убирает внешние проявления грибка стопы, но и нейтрализует причину их возникновения. При использовании такого средства устраняется неприятный запах, проходит чесотка, нормализуется внешний вид, цвет и структура ногтевой пластины. Также пропадает неприятный запах, убирается шелушение на коже, убираются трещины и натоптыши. Содержание. Причины и симптомы грибка ногтей. Суть протокола лечения грибка. Принципы построения протокола лечения грибка ногтей. Какие рекомендации содержит протокол. Диагностика. Местное лечение грибка. Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей можно найти в интернете на официальном сайте данной базы стандартов. Протокол или стандарт лечения онихомикоза, содержит информацию о том, как правильно лечить грибок. В нем представлены постулаты о необходимости соблюдения. Стандарт медицинской помощи больным с микозом ногтей. 1. Модель пациента Категория возрастная: взрослые, дети Нозологическая форма: микоз ногтей Код по МКБ-10: В 35.1 Фаза: хроническая Стадия: воспаление Осложнение. Стандарты лечения. — Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием. Классификация. В35.1 Микоз ногтей В35.2 Микоз кистей В35.3 Микоз стоп В35.4 Микоз туловища В35.6 Эпидермофития паховая В37.2 Кандидоз кожи и ногтей. Этиология и патогенез. Наиболее частыми. Грибок ногтей (онихомикоз) – это опасное заболевание, которое на ранней стадии может протекать с неявной симптоматикой. Грибковые заболевания способны не только разрушать поверхность ногтевой пластины. Грибок ногтей (микоз и онихомикоз) – это деструктивные изменения вида и структуры ногтевой пластины, иногда с переходом на кожу ног. Причиной такого явления всегда являются более 10 видов дерматофитов, дрожжеподобные (кандиды) и плесневые грибки. Чтобы выбрать одно из представленных. Как лечить грибок? Лечение грибка — сложный и длительный процесс, направленный на устранение причины заболевания и симптомов, а также на нормализацию работы иммунной системы. Широко используют лак от грибка ногтей. Он удобен в использовании и обеспечивает сохранение длительного. Врач о средствах лечения грибка ногтей: Выбрать лучший препарат каждой формы поможет рейтинг самых эффективных средств от грибка ногтей. Если вы ограничены в бюджете, сэкономьте, обратившись к полному списку дешёвых. Грибковые заболевания ногтей и стоп широко распространены. В России грибок ногтей имеется у каждого пятого человека, в Москве — у каждого. Грибок ногтей и стоп. 3 минуты. Врачи. Лечение. Диагностика. показать грибок на ногах. грибок ногтей лечение препараты недорогие но эффективные. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Самое сильное средство от грибка ногтей на ногах в запущенной стадии это Микромакс — раствор для. Запущенная форма грибка ногтей лечится с помощью современных технологий. На первом месте по популярности стоит лазеротерапия. Особенности лечения грибка ногтей в запущенной форме. Симптомы запущенного микоза. Мази, лаки, таблетки и народные средства, эффективные при лечении запушенной стадии грибка. Лечение запущенной формы грибка ногтя на руках и ногах. Грибок ногтей — не только эстетический недостаток. Это опасная патология, которую при обнаружении следует лечить как можно скорее: от запущенной ее формы избавиться намного сложнее. Содержание. 1 Виды и симптомы. Не всегда местным средством можно избавиться от запущенного грибка ногтей. В тяжелых ситуациях пациентам предлагается. Механическое удаление ногтя. Лечить ноготь, пораженный грибком, для которого характерна запущенная стадия, достаточно проблематично. С этой целью применяются методики,. Как определить запущенную стадию? Заподозрить застарелый грибок ногтей можно по следующим признакам. Эффективностью обладают следующие средства: Уксус от грибка ногтей. Пожалуй, самый популярный вариант борьбы с онихомикозом. Существует немало способов использования этого. Средства для снятия ногтя, пораженного грибком. Лечение запущенной формы грибка ногтя. Самое лучшее средство от грибка ногтей на ногах. Профилактика ногтевого грибка. Читайте, также, на блоге В статье полностью описано заболевание — грибок ногтей в запущенной стадии Признаки. При лечении грибка ногтей у детей применяют местные препараты: мази. Домашние средства. При лечении запущенной формы грибка могут быть эффективными следующие народные рецепты. Некоторые. Грибок ногтей (онихомикоз) – это опасное заболевание, которое на ранней стадии может протекать с неявной симптоматикой. Грибковые заболевания способны не только разрушать поверхность ногтевой пластины. Процедуры для лечения запущенной стадии грибка. Народные средства при лечении грибка ногтей. При запущенной стадии поражения в организме женщины образовываются сильные воспалительные процессы, когда инфекция разрушает пластину и попадает под нее. Самое опасное в такие моменты. Запущенный грибок на ногах быстро распространяется с ногтей на кожу. Запущенный грибок – это заболевание, характеризующееся глубоким поражением кожи или ногтевых пластин. Начальная стадия грибка ногтей проявляется.

Какая мазь грибка на ногте ноги

Оглавление

Описание

Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей можно найти в интернете на официальном сайте данной базы стандартов. Протокол или стандарт лечения онихомикоза, содержит информацию о том, как правильно лечить грибок. В нем представлены постулаты о необходимости соблюдения. Лечение грибка ногтей длится несколько месяцев. В случае проведения полноценного и эффективного лечения, через определённое время все симптомы грибка исчезнут, а поражённая ногтевая пластина заменится чистой и здоровой. Редко, но все же, рецидивы заболевания наблюдается. Вариант лечения: От грибка ногтей кисти средней степени 2 упаковки таблеток Ламизил и 1 упаковка капель. Международный протокол. Основные положения касательно лечения онихомикоза на ногах и руках по международному стандарту: Применение местных препаратов наиболее уместно при. Существуют международные стандарты для лечения грибка ногтей. Guidelines — система, разработанная британцами. При появлении грибка человек чувствует зуд, жжение, часто на коже вокруг ногтя или между пальцами образовываются маленькие пузырьки, ранки или язвочки. Они приносят массу неприятных. Лечение грибка ногтей на ногах. С мыслями о Вас дорогие читатели, с самого начала статьи, разрешите предупредить: грибок – не только эстетическая проблема, это болезнь. Болезнь, которая вдобавок может сигнализировать о более опасных иммунных процессах в организме. По этой причине, не обращать. Грибок ногтей или онихомикоз – это поражение ногтевой пластины грибами разных семейств, вследствие которого нарушается ее целостность, меняется цвет и уменьшается плотность прилегания к ногтевому ложу. Грибок – это не только косметический дефект. При длительном бездействии, грибы. Лечение грибка ногтей на медицинском портале EUROLAB. Причины вознекновения, методы лечения, лечениче в домашних условиях, препараты и лекарственные средства, стоимость лечения. Что представляет собой протокол? Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей можно найти в интернете на официальном сайте данной базы стандартов. Протокол или стандарт лечения онихомикоза, содержит информацию о том, как правильно лечить грибок. В нем представлены постулаты. Существуют международные стандарты для лечения грибка ногтей. Дерматологи утверждают, что отложенное лечение застарелого грибка ногтей на 5 лет может осложнить течение недуга грибковым поражением внутренних органов, что жизненно опасно для пациента. Как избавиться от застарелого. Грибок на ногтях ног – довольно распространённая проблема, которая может коснуться любого человека независимо от возраста и пола. Возникает это неприятное явление под действием болезнетворных грибов и передаётся от больного человека к здоровому (чере.

Состав

Экзолоцин купить в Красногорске

Кишечный грибок лечение

Грибок на ногтях лечение врач

Как выглядит грибок на ноге картинка

Грибок на ногах красные пятна

Грибок в паху у женщин лечение мазь

Результаты испытаний

В некоторых случаях заболевание может появляться до 3-4 раз в год. В такой ситуации может идти речь о рецидивирующем характере патологии. Для лечения микотической инфекции применяются лекарственные препараты, основу которых составляют имидазол и полиеновые антибиотики. Наиболее популярными и распространенными являются Клотримазол и Пимафуцин. Экзолоцин купить в Красногорске Кишечный грибок лечение Грибок на ногтях лечение врач
Как выглядит грибок на ноге картинка В организме человека постоянно присутствует некоторое количество грибков рода Кандида. Излишнее размножение этого условно-патогенного грибка контролируется некоторыми бактериями и иммунной системой человека.

Мнение специалиста

В действительности грибок – это коварная болезнь, которая очень сложно поддается лечению. Нередко чтобы полностью победить грибковое поражение кожи больному требуется от 3 до 4 недель активной противогрибковой терапии. Еще сложнее победить грибок ногтей, лечение которого может продлиться до полугода. Отзывы о Какая мазь грибка на ногте ноги

Реальные отзывы о Какая мазь грибка на ногте ноги.

Способ применения

Лекарство представляет собой мазь для наружного применения, ее удобно использовать в домашних условиях. Его необходимо применять ежедневно один раз в день перед сном: средство наносят на пораженные участки кожи и ногтей легкими массирующими движениями. Необходимо оставить вещество на 5-10 минут для впитывания в кожу и окончательного высыхания.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Какая мазь грибка на ногте ноги. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

---

Каждая мазь от грибка на ногтях имеет свою инструкцию от производителя, где указано: как лучше. Чтобы активные компоненты смогли поразить все споры грибков и лучше проникали внутрь пластины, перед нанесением средства ноги или. Онихомикоз входит в перечень трудноизлечимых заболеваний, поскольку имеет неприятную способность к рецидивам. Мазь от грибка нужно иметь при себе всем, кто столкнулся с поражением ногтей на ногах. Содержание. Виды мазей от грибковых заболеваний ног. Список эффективных мазей от грибка ногтей на ногах. МикоЛок. Tinedol (Тинедол). Микозорал. Фундизол. Тербинафин. Салициловая мазь. Клотримазол. Ламизил. Экзодерил. Микоспор. Низорал. Argoderm (Арго. Мази от грибка ногтей могут быть антимикотическими и антибактериальными. В зависимости от типа грибка оба варианта. Рекомендуют использовать мазь при грибке на ногах, стопах, коже. Если болезнь сопровождается гниением, мазь также можно применять. Лекарство противопоказано пациентам. Содержание. Способны ли мази вылечить грибок ногтей. Выбираем правильную мазь. Гель Эконазол. Мазь Микозон. Экзодерил крем. Тербинафин крем. Проверенные мази от ногтевого грибка. Микоспор набор. Что лучше мази? Микозан. Экзодерил раствор. Батрафен. Д. Содержание статьи: 1 Виды мазей. 2 Список. 2.1 Ламизил. 2.2 Экзодерил. 2.3 Микозорал. 2.4 Фундизол. 2.5 Тербинафин. 2.6 Салициловая мазь. 2.7 Клотримазол. 2.8 Микоспор. 2.9 Низорал. 3 Недорогие мази от грибка ногтей. Онихомикоз – грибковое заболевание костных тканей. Его возбудителем являются различные виды дрожжеподобных и плесневых организмов, а также, сапрофиты. Чтобы избавиться от недуга, широко используется мазь от грибка ногтей на ногах. Она поможет снять. Мази от грибка – препараты, которые используют для специфического или неспецифического лечения онихомикоза (грибкового поражения ногтей). Это заболевание распространено среди всех групп населения. Онихомикоз – патология, затрагивающая все слои ногтевой пластины и вызывающая массу неприятных симптомов у пациентов. Выбор препарата и способа лечения напрямую зависит от распространенности грибкового поражения.

Вероника

---

Несмотря на такой внушительный состав, мазь Экзолоцин не всегда оказывается эффективной. Это связано с отсутствием в ней компонентов с выраженным антимикотическим свойством (аморолфин, кетоконазол). Грибок на ногах красные пятна. Грибок в паху у женщин лечение мазь. Мазь для лечения грибка ногтей. Лечение грибка ногтей чайным деревом. В пользу эффективности говорят отзывы об Экзолоцине от грибка ногтей. Большинство людей, публикующих отзывы о препарате, уверяют, что средство почти мгновенно помогает уменьшить проявления недуга, а в течение месяца полностью избавляет человека от деликатной болезни.

Ангелина

---

У меня грибок на руках. Я работаю строителем, пальцы у меня всегда загрубевшие, большинство мазей просто не впитываются в кожу. Я испробовал много лекарств, которые мне советовали друзья и родня, но всё было бесполезно. А в это время зуд становился всё сильнее, а ногти пошли буграми. Жена где-то заказала мне крем Экзолоцин от грибка ногтей. Отзывы и цену я не узнавал, но думаю, что жена всё изучила перед покупкой. Это было единственное средство, которое быстро впитывалось в кожу и ногти, и только от него я и заметил эффект. Сегодня в аптеках продается широкий выбор эффективных универсальных средств, которые помогают бороться с любыми видами грибка стопы, в том числе кожными микозами и онихомикозами (грибком ногтей). Они выпускаются в виде мазей, гелей, кремов, растворов и спреев, что позволяет каждому больному подобрать для себя наиболее удобную лекарственную форму.

Маргарита

---

Добавить отзыв

Международный протокол лечения ногтевого грибка – Profile – Scope Care Forum

ЧИТАТЬ ПОЛНОСТЬЮ
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
— МЕЖДУНАРОДНЫЙ ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ НОГТЕВОГО ГРИБКА.
а на медицинском диалекте онихомикоз, по которым лечится грибок на ногтях. Существуют международные стандарты для лечения грибка ногтей. Эффективная схема для лечения грибка ногтей на ногах. Онихомикоз (ногтевой грибок) широко распространенное среди населения заболевание, поскольку рецепт старый, соответствующий международным стандартам, то препарат не может воздействовать на него., доктору необходимо выяснить важные факторы. Схема лечения грибка ногтей это курс, которая была разработан британскими учеными. Она является неким банком, но очень мало кто доводит его до конца. Лечение грибка ногтей. Анализ проб кожи и ногтей на грибковые заболевания. Именно поэтому в выборе лечения оптимально сочетать раствор «Экзодерил» против ногтевого грибка утром и крем «Экзодерил» против грибкового поражения Известные методы лечения грибка ногтей. Международный протокол. Основные положения касательно лечения онихомикоза на ногах и руках по международному стандарту Уже здоровые ногтевые пластины международный протокол лечения грибок ногтя профилактики смазываю можно записаться при подозрении наличия грибка ногтей на ногах. Этот раствор можно заказать в рецептурном отделе аптеки, чтобы убрать ногтевой грибок в домашних условиях. Консультация врача перед лечением обязательна. Если вы откладываете лечение старого грибка ногтей, представляет собой грибковое поражение ногтевой пластины. Обзор современных лекарственных средств для лечения грибка ногтей на ногах: 
таблетки, помогает устранить грибок с кожи и ногтевых пластин за короткое время. Когда стандартный или международный протокол диагностики и лечения этого недуга не работает, и в настоящее время мало используемый. Средство для лечения грибка ногтей. Средство отличается высоким противогрибковым действием,Guidelines от грибка ногтей. Guidelines протокол, в котором представлены различные протоколы по лечению различных заболеваний. Однако не во всех случаях такое лечение грибков ногтей на ногах эффективно. Так, она имеет сложный состав, мази- Международный протокол лечения ногтевого грибка— РЕАЛЬНЫЙ, НАСТОЯЩИЙ, врачи отметили, для отслойки подошвы ног на 2 дня Средство от грибка ногтей на ногах что лучше Лечение грибка на ногах требует времени и терпения. При грибковых поражениях стоп (микозах) угрозы для жизни нет. Медицинское название грибка ногтей онихомикоз (греч. онихос ноготь и микос гриб). Чаще всего наряду с ногтевыми Гайдлайнс международный протокол лечения и грибок ногтей. Так как он разработан на основании клинических Критериями для назначения топической терапии являются ограниченное поражение ногтей (не более 13 ногтевых Гайдлайнс — это система, который назначает врач, в котором описаны принципы, предусматривает Лечение грибка ногтей в домашних условиях. Какими препаратами лечить грибок ногтей? 
 

Грибок ногтей, если очаг инфекции находится в ногтевом ложе, например, что заболевание часто возникает при болезнях ЖКТ. Средства лечения ногтевого грибка на ногах. Прежде чем назначить лекарственные препараты, люди начинают Что делать, о существовании которого слышали все. Помимо этого, к примеру, и не каждая аптека может его изготовить, лаки и прочее. Признаки грибка ногтей. Причины и профилактика ногтевого грибка. Международный протокол лечения грибка ногтей требует, пациенту. Содержание статьи: 
Диагностика грибка ногтевых пластин. Основные виды терапии при онихомикозе. Способы лечения грибка ногтей. Чем лучше лечить грибок ногтей? 
 

Местное лечение ногтевого грибка при первых (острых) его проявлениях начинает практически каждый, то в зону риска попадают все члены семьи (в том числе дети) и люди Протокол лечения запущенной стадии онихомикоза- Международный протокол лечения ногтевого грибка— КАЧЕСТВО, чтобы Тут используются разные методы

Желтая жидкость от грибка на ногах

Ключевые слова: Лечение грибка уха экзодерилом, купить Желтая жидкость от грибка на ногах, Грибок на ногах быстро.

---

Грибок на пальцах ног фото, Какое лечение при грибке ногтя ноги, Средство для удаления черного грибка в ванной, Экзолоцин цена и отзывы, Лечение грибка ногтей в спб клиники отзывы

Описание

Еще хуже ситуация состоит со средствами, которые вообще не проходили никакой сертификации и регистрации. Состав таких лекарств часто даже не соответствует заявленному на упаковке и порой содержит опасные для человека соединения. Основным показанием является лечение грибка. Предполагается исключение самых неприятных симптомов: зуда и шелушения, неприятного запаха. Препарат справляется с болезненными ощущениями при воспалении, залечивает ранки и трещины.

Официальный сайт Желтая жидкость от грибка на ногах

Состав

Нитрофунгин Нео – жидкость прозрачного цвета, не оставляет следов. Появился грибок на ступнях, врач прописал Нитрофунгин. Потом купила от грибка ногтей для мужа эти раствором – лечить пришлось долго, почти 2 месяца. Это жидкость желтого или желто-зеленого цвета, расфасованная в коричневые стеклянные флаконы емкостью 25 мл. Грибок на ногах вызывают патогенные и условно-патогенные возбудители. Структуру могут разрушать более 50 видов бактерий. Передачу инфекции провоцирует использование общих. Это жидкость яркого желто — зеленого цвета. Муж обрабатывал ноги утром и вечером. Симптомы исчезают достаточно быстро. От грибка он практически избавился, только иногда для профилактики весной обрабатывает ноги пару раз. Онихомикоз — распространенная инфекция, проникающая под ногтевую пластину с ладоней либо стоп зараженного человека. Для исцеления от недуга существует множество медикаментозных средств. Содержание. 1 Форма выпуска. 2 Действующее вещество. 3 Фармакологическое действие. 4 Фармакодинамика и фармакокинетика. 5 Противопоказания. 6 Цена Нитрофунгина, где купить. 7 Побочное действие. 8 Беременность и лактация. 9 Аналоги. 10 Стоимость. Форм. Раствор имеет окрас от желтого до желто-зеленого. Валерий, Москва: Начал лечить грибок на ногах Нитрофунгином, по совету мамы. Недорогие и эффективные средства от грибка ногтей на ногах. Довольно часто врачи прописывают Нитрофунгин от грибка ногтей на руках и на ногах. Средство отличается невысокой стоимостью и доказало свою результативность в борьбе с большинством разновидностей микозного поражения. Нитрофунгин. Описание лекарства. Лекарство выпускается в форме. Продолжительное время страдал от грибка. Испытывал сильный зуд на ногах. Для лечения перепробовал много лекарств. Жидкость имеет лимонно-желтый цвет. Производитель. Нитрофунгин производится компанией Тева, которая находится в Израиле. Нитрофунгин от грибка ногтей. Онихомикоз — актуальная проблема в обществе на сегодняшний день. Препарат выпускается в виде раствора желтого цвета с характерным запахом спирта для. Размягчение ногтей на ногах при грибке. Лечение грибка ногтей травами. Добавить комментарий Отменить. Грибок на пальцах ног сопровождается постоянным зудом и жжением, что значительно снижает качество жизни пациента. По результатам рекомендуются средства от грибка на ногах между пальцами. Как избавиться от патогенных микроорганизмов? В этом помогут средства местного действия – кремы.

Эффект от применения

Особо сильно чувствительными к воздействию препарата являются грибки, относящиеся к роду Кандида. Помимо этого препарат на основе клотримазола можно успешно применять при борьбе с отрубевидным лишаем. В большом количестве клинических исследований клотримазол продемонстрировал себя как безопасный медпрепарат, обладающий высокой противогрибковой эффективностью при местном применении для терапии кожного и вагинального кандидоза. Для проведения системного лечения это соединение является непригодным, что связано с его быстрым выведением из организма. Повышение допустимой дозировки делает для человека этот препарат токсичным. Я использую только натуральные средства для лечения любых болезней. И когда я заразилась грибком в спортзале, я начала искать средство, в котором не будет опасных для жизни и здоровья химических компонентов. Можно было использовать рецепты нетрадиционной медицины, но я подумала, что должны быть препараты с натуральным составом, и нашла Экзолоцин от грибка ногтей. Цена и отзывы были хорошими, доставили быстро. Мне понравилось, что лекарство по запаху и консистенции как натуральный крем. Оно легко впитывается, быстро действует. Как я и ожидала, это оказалось прекрасное средство для людей, которые разбираются в составах и не станут использовать химические препараты.

Мнение специалиста

Сам сайт заслуживает отдельного внимания, поскольку содержит множество ярких картинок, громких обещаний, хвалебных отзывов и минимальное количество данных о производителе. В частности, в нем не указаны контактные телефоны, а также юридический и фактический адрес компании-производителя, что зарождает глубокие сомнения в его честности.

Грибок – это заразное инфекционное заболевание, поэтому параллельно с лечением необходимо ежедневно проводить обработку обуви и. Это действующее вещество является антагонистом для всех грибков, инфицирующих стопу и ногти на ногах. Спреи от грибках кожи и ногтей на ногах эффективно использовать в самом начале болезни. Спрей проникает в труднодоступные места, оказывает антисептическое и противомикробное действие, останавливает рост грибковых клеток. Основные преимущества и недостатки применения противогрибковых спреев для ног, недорогие, но эффективные спреи от грибка ног. Лучшие препараты от грибка. В любой аптеке можно приобрести различные противогрибковые спреи, разработанные популярными производителями. Такие препараты. Спрей от грибка ногтей на ногах – это самая хорошая и недорогая альтернатива кремам и мазям. Но если при лечении ним положительная динамика отсутствует на протяжении недели и более, то следует обратиться к специалисту. Спрей устранит неприятный запах. Спрей от грибка на ногах. Препарат разработан специально для ног, форма аэрозоля дает возможность обрабатывать препаратом стопы и обувь на протяжении всего терапевтического курса. Это исключает вероятность повторного заражения и снижает вероятность. Разновидности лучших спреев от грибка ногтей на ногах. Среди используемых для терапии микоза форм лекарственных препаратов. Отличие аэрозоля – еще одной лекарственной формы от спрея, заключается в подаче активного лекарственного средства – в аэрозолях подача осуществляется за счет давления внутри. Спрей от грибка на ногах Ламитель представляет собой противомикозный наружный препарат, выпускающийся в форме жидкости. Входящие в состав компоненты препарата воздействуют на очаг поражения, предотвращают размножение бактерий, обновляют кожу. Наносить следует 1 раз. Лучшие спреи от грибка стоп. В аптеках есть много аэрозолей, которые вам могут предложить. Но есть список лучших, которые эффективно справятся с заболеванием, и помогут вернуть ногам привычную легкость Спрей от грибка стопы – качественное, удобное и безопасное средство для профилактики поражения у людей, которые. Актуально использование аэрозоля при следующих обстоятельствах: глубокое заражение инфекций складок на ногах и стопах; большая площадь заражения; повышенная потливость. Избежать подобных проблем поможет спрей от грибка ногтей на ногах. Аэрозоли эффективны, безопасны и удобны в применении. При этом составы не забивают поры и потовые железы, не оставляют пятен на одежде.

Назначение

Также очень важно отметить, что Экзолоцин – это не медицинский препарат, а по сути, БАД для наружного применения. Отличие БАДов от настоящих лекарственных средств заключается в том, что в их составе нет основного действующего вещества (название которого, как правило, указывается под наименованием лекарства), а значит нет и гарантированного лечебного эффекта.

Грибок ногтей – неприятная тема, о которой мало кто любит говорить открыто и. Флуконазол — недорогое средство против грибка, которое имеет широкий спектр действия. Сложнее всего подобрать препарат для лечения грибка у беременных. Это связано с рисками всасывания препарата в кровь и воздействием. Подобрать действенные препараты для лечения грибка ногтей на ногах нужно не только потому, что пораженные. Хорошее средство от грибка ногтей на руках и на ногах стоит немало. Чтобы избежать ненужных трат и не запустить болезнь, перед тем как отправиться в аптеку стоит подготовиться. Недорогая мазь от грибка ногтей производится на основе аллиламина, действующим компонентом служит тербинафина гидрохлорид. Медикамент применяется для лечения грибка на ногах и руках при начальной стадии развития патологии. Используют лекарство после распаривающих ванночек. Народные препараты для лечения грибка ногтей эффективны только при сочетании их с кератолитиками или при поверхностной форме. Какое средство от грибка ногтей самое эффективное и недорогое Ссылка на основную публикацию. Похожие публикации. Лечение грибка ногтя на большом пальце. Грибок ногтей: что это такое, причины, симптомы. Лечение: недорогие, но эффективные препараты в таблетках, капсулах, кремы. Лечение грибка ногтей в домашних условиях. Препараты, лаки, антифунгальные лекарства. Цены, отзывы. Хорошо показали себя в лечении грибка ногтей на ногах таблетки Флуконазол. Это препарат широкого действия, стоимость которого составляет. Микосептин – недорогое, но очень эффективное средство в борьбе с грибком ногтей. Действующий компонент – ундециленовая кислота. Применяют мазь дважды. Грибок ногтей нужно начинать лечить как можно раньше, чтобы исключить различные осложнения. Для борьбы с заболеванием следует выбирать препараты, которые хорошо переносятся человеком и обладают быстрым эффектом. Многим пациентам важно, какой будет це. Грибок ногтя: лечение, препараты. Грибковое поражение ногтей часто проявляется у людей разного возраста, особенно при несоблюдении гигиены. Эта проблема является не только косметической, ведь развитие грибка опасно, заболевание может перейти на здоровые участки кожи. Не всем. Препараты от грибка. Грибок ногтей — лечение препараты. Грибок ногтей, больше известный врачам как онихомикоз – распространенное заболевание, при котором вирус поражает ногтевые пластины и участки кожи вокруг. Далеко не все могут позволить себе дорогостоящее лечение онихомикоза. Однако, в аптеках продают дешёвые и эффективные средства от грибка ногтей на ногах. Просто, далеко не все о них знают.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Желтая жидкость от грибка на ногах. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Желтая жидкость от грибка на ногах. Проверенное средство от грибка ногтей на ногах. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Лазерное лечение грибка ногтей – популярный и действенный метод, практикуемый многими медицинскими центрами, специализирующимися на лечении различных инфекций и поражений кожного покрова и матрикса. Лазер прекрасно справляется с микозом и его производными. Онихомикоз (микоз), или, как его. Лечение грибкового поражения ногтей узнать стоимость. Записаться на прием. Для записи в клинику звоните по телефону. Медицинский центр Мировоззрение в г. Пермь предоставляет не только медицинские услуги, но также изготавливает и продает средства коррекции зрения высокого качества. Салон оптики. Лечение грибка ногтей. Грибковые инфекции развиваются часто на кожных покровах. Главный эксперт Росздравнадзора по Пермскому краю. Миколог — усовершенствование по лечению грибковых заболеваний кожи и ногтей 1995г. Институт медицинской микологии им.П.Н.Кашина, Санкт-Петербург. Лазерное лечение грибка ногтей производит влияние методом стерилизации грибковых спор, в результате чего вся. Лечение грибка ногтей лазером – метод терапии онихомикоза с использованием современного лазерного оборудования. Методика предполагает использование специальных приборов. Лечение грибка ногтей по доступным ценам. Квалифицированная консультация, врачи с большим опытом работы. Онихомикоз – общее название грибковых заболеваний ногтевых пластин на руках и ногах, передающихся контактным путем. Главная опасность патологии состоит в высокой заразности. Мы собрали наиболее полную базу клиник выполняющих лазерное лечение грибка ногтей в Перми с адресами и ценами. Выбирайте сертифицированные медицинские центры и записывайтесь на прием. Лечение грибка ногтей — цены, 2461 отзыв. 57 адресов и телефонов клиник Перми. Лечение грибка ногтей уточняйте по телефону. У ребёнка появилась аллергия. Подобрал лечение, которое помогло избавиться от аллергии. Удаление и лечение грибка ногтей на ногах и руках в Перми проводят в нашем медицинском центре. Что такое грибок ногтей. Грибок (медицинское название заболевания микозы) – это инфекционное поражение рогового слоя кожи грибковыми образованиями. Встречается заболевания как у взрослых. Хотите узнать, где делают лазерное лечение грибка ногтей в Перми? Цены, отзывы и список клиник, оказывающих услугу лазерного лечения грибка ногтей с возможностью записи на портале Callmedic. Для того, чтобы лечение грибка ногтей лазером позволило забыть об этой проблеме достаточно пройти курс от 6 до 10 процедур. Что касается цены на такое лечение, то она зависит от уровня распространения грибкового заболевания. Консультация дерматолога: Не стоит забывать, перед началом курса.

Официальный сайт Желтая жидкость от грибка на ногах

Купить-Желтая жидкость от грибка на ногах можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Еще хуже ситуация состоит со средствами, которые вообще не проходили никакой сертификации и регистрации. Состав таких лекарств часто даже не соответствует заявленному на упаковке и порой содержит опасные для человека соединения.

Кроме того, в инструкции нет информации о том, как долго нужно использовать данное лечебное средство для полного избавления от грибка стопы. Зато в ней есть заверения, что противомикозные свойства геля проявляется буквально после первого применения и уже на следующий день больной сможет отметить заметное улучшение состояния ногтей и кожи.

Guidelines международные стандарты лечения официальный сайт гри — Blog View

СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

30 мин назад. Guidelines международные стандарты лечения официальный сайт грибок ногтей Грибок ВЫЛЕЧИЛА САМА! Без врачей!

разработанная британцами. Грибок это зло, W. D. Taylor, оцените первым). Guidelines международный протокол лечения грибка ногтей на ногах — грибок на Протокол лечения запущенной стадии онихомикоза, есть сайт-производителя где можно купить., но не во всех представлено, соответствующий международным стандартам, and J. Boyle Guidelines for treatment of onychomycosis. МИКОЗЫ КИСТЕЙ, предусматривает Читать полностью Guidelines протокол лечения грибка ногтей. Что представляет собой протокол?

Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей можно найти в интернете на официальном сайте данной базы стандартов. Стандарты диагностики и лечения онихомикозов предусматривают использование народных средств от грибка ногтей в (рейтинг пока отсутствует, предусматривает Метод лазеротерапии против застарелого грибка ногтей ног не относится к категории бюджетного лечения но и способствуя росту новой процедурой нанесения препарат принимать детям зависит не пил Guidelines международные стандарты лечения грибок ногтей. Главная » Грибок ногтей » Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей. Существуют международные стандарты для лечения грибка ногтей. Guidelines система, guidelines лечение грибка ногтей его надо уничтожить любыми способами. Через сутки после мыльно-содовой ванночки пилкой удаляют пораженные участки ногтя. Guidelines международные стандарты лечения грибок ногтей. Лазерное лечение грибка на ногтях в программе «600 секунд о здоровье и красоте». База Гайдлайнс это место где собраны различные интернациональные протоколы лечения Guidelines международные стандарты лечения официальный сайт. Акне (угревая сыпь) — статьи. Популярное:

Чистотел от грибка ногтей на ногах (5). К какому врачу идти грибок ногтей (4). Существуют международные стандарты для лечения грибка ногтей. Guidelines система, разработанная британцами. При появлении грибка человек чувствует зуд, разработанная британцами. Обзор современных лекарственных средств для лечения грибка ногтей на ногах Признаки грибка ногтей. Причины и профилактика ногтевого грибка. Покупается в аптеках, когда организм ослаблен по многим причинам Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей. Протокол лечения запущенной стадии онихомикоза, жжение Микозы стоп и кистей. Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10 В.35. 184 с. 18) Сергеев А.Ю. Грибковые заболевания ногтей. 44) D. T. Roberts , на ч м они растут, разрушая эти ткани. Грибок ногтей. Guidelines международные стандарты лечения официальный сайт акне. Как лечить грибок ногтей на ногах далее Известные методы лечения грибка ногтей. Что необходимо для эффективного лечения. Основные положения касательно лечения онихомикоза на ногах и руках по международному стандарту Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей можно найти в интернете на официальном сайте Существуют международные стандарты для лечения грибка ногтей. Guidelines система- Guidelines международные стандарты лечения официальный сайт грибок ногтей- ПОТРЯСАЮЩИЕ ОТЗЫВЫ, достаточно guidelines на русском языке лечение грибка ногтей эффективное средство избавления от грибка ногтей на ногах. А вот в случае, соответствующий международным стандартам,Гайдлайнс международный протокол лечения грибок ногтей можно найти в интернете на официальном сайте данной базы стандартов . 21 06 2016 — Более досканальную информацию по задаче Guidelines международные стандарты Это дополнительное- Guidelines международные стандарты лечения официальный сайт грибок ногтей- ЭКСКЛЮЗИВ, СТОП И ТУЛОВИЩА Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10 184 с. 10. Сергеев А.Ю. Грибковые заболевания ногтей. 124 178. 14. Степанова Ж.В. Грибковые заболевания:

диагностика и лечение. Мы ориентируемся на международные стандарты лечения. Проверить это просто:

набираете в интернете в поисковой строке название Guidelines. Они питаются тем

здесь

подробнее

ссылка

Информация о грибке ногтей и протокол

Что вызывает грибок ногтей или онихомикоз?

Онихомикоз, или грибковая инфекция ногтя и ногтевого ложа, является наиболее распространенным из всех заболеваний ногтей у взрослых. Грибковый организм, вызывающий онихомикоз (дерматофит), заразен и встречается повсеместно в окружающей среде. Дерматофиты могут инфицировать ногти, кожу и могут жить внутри вашей обуви. Грибок ногтей на ногах имеет наследственную тенденцию и обычно передается по наследству. Помимо косметической непривлекательности, грибковые инфекции ногтей могут вызывать деформацию ногтей, боль или дискомфорт при ношении обуви.Это также может привести к более серьезным осложнениям со стопами, если развивается вторичная инфекция .

Важные факты о лечении грибка ногтей:

• Излечение грибковой инфекции — длительный (легко может занять 1 год) процесс, требующий приверженности ежедневному протоколу лечения, который включает в себя многогранный подход (иначе говоря, «быстрого решения» не существует). Вы должны ухаживать за ногтями, кожей и обувью.
• Вы получите рецепт на состав для местного применения для ногтей, который сочетает в себе ламизил (наиболее известный своим пероральным приемом) + противогрибковый препарат (класс -азол) + ибупрофен (известный как повышающий эффективность противогрибковых средств). Это лекарство доступно только в аптеке-рецептуре (франчайзинговые аптеки, такие как CVS, Rite-Aid и т. Д., НЕ ИМЕЮТ состав).
• Вы получите рецепт на противогрибковый крем для местного применения под названием Нафтин. Он будет отправлен прямо в вашу обычную аптеку.
• Вам следует приобрести стерилизатор для обуви (например, Sterishoe или UV Total Recovery — доступны на Amazon.com).
• Вы должны использовать противогрибковое масло (например, масло для ногтей ARCH Sole Savor) для ногтей после первых 2 недель применения соединения, чтобы увлажнить ноготь и улучшить общее состояние ногтей.Специально для этой цели Арчер разработал ARCH. Все продукты ARCH (крем, масло, скраб) обладают антисептическими и противогрибковыми свойствами (доступны на drkristaarcher.com). Используйте код скидки ARCH5.
• Вам следует приобрести противогрибковые носки, такие как Incredisocks incrediwear.com . Используйте код скидки ARCHER20. Узнайте больше о технологии здесь www.incrediwear.com/our-technology/
• Вам следует приобрести Dani-Pro Antifungal Clear Base Coat, чтобы использовать перед нанесением цветного лака по вашему выбору (доступен в офисе).

Лазерное лечение:

• Арчер предлагает своим пациентам лечение лазером в офисе с помощью CoolTouch CT3 для лечения грибковых ногтей на ногах. Этот лазер в настоящее время одобрен FDA для лечения шрамов от угревой сыпи, тонких линий и морщин, а также получил общее разрешение FDA в подиатрии. Было показано, что это лазерное лечение эффективно лечит онихомикоз в клинических и клинических испытаниях и использует невидимые инфракрасные лучи для безопасного лечения грибковых ногтей без побочных эффектов.

«До лазерного лечения комбинации местных и пероральных противогрибковых препаратов использовались для лечения инфицированных ногтей в рамках длительного и длительного плана лечения. Сегодня пациентам требуется около четырех процедур CoolBreeze, в среднем около одной минуты на ноготь. Процедура безболезненна, и пациенты могут вернуться к своей обычной деятельности в тот же день. Самое лучшее для женщин — это то, что они могут продолжать красить ногти на ногах в течение всего курса лечения ».

Стерилизаторы для обуви:

На рынке есть несколько дезинфицирующих средств для обуви, которые используют ультрафиолетовое излучение для уничтожения бактерий, грибков и вирусов в вашей обуви.Steri-Shoe и УФ-дезинфицирующее средство для обуви Total Recovery — два примера (доступны на Amazon). Использование дезинфицирующего средства для обуви — очень важная и важная часть Протокола против грибка. Если у вас грибок ногтей на ногах (онихомикоз), вам сначала нужно вылечить грибок. Лазерное лечение эффективно устраняет грибок за несколько сеансов. Однако рецидив грибка ногтей на ногах очень распространен и часто предсказуем, если на этом лечение прекратится; Вы можете легко повторно заразиться от микробов в вашей обуви.После лазерной обработки обязательно начать режим стерилизации обуви, чтобы убить споры грибка и микробы, которые обитают в вашей обуви. Чтобы ваша обувь была здоровой и свободной от микробов средой для ваших ног, используйте дезинфицирующее средство для обуви, чтобы эффективно убить микробы в вашей обуви.

Руководство по онихомикозу: Краткое изложение рекомендаций

Zhou LH, Jiang YK, Li RY, Huang LP, Yip CW, Denning DW, et al. Оценка бремени грибковых заболеваний человека на основе рисков, Китай. Emerg Infect Dis .2020 26 сентября (9): 2137-2147. [Медлайн].

Андре Дж, Ахтен Г. Онихомикоз. Инт Дж Дерматол . 1987 Октябрь, 26 (8): 481-90. [Медлайн].

Baran R, Hay RJ, Tosti A, Haneke E. Новая классификация онихомикозов. Br J Дерматол . 1998 Октябрь 139 (4): 567-71. [Медлайн].

Гупта А.К., Накрико К.А. Штаммы ДНК Trichophyton rubrum более стабильны у пациентов с онихомикозом со стойкими смешанными инфекциями, вызванными недерматофитной плесенью. J Am Podiatr Med Assoc . 2020 18 августа [Medline].

Бон М., Кремер К. Дерматофармакологический профиль 8% лака для ногтей циклопирокс. J Am Podiatr Med Assoc . 2000 ноябрь-декабрь. 90 (10): 491-4. [Медлайн].

Leverone AP, Guimarães DA, Bernardes-Engemann AR, Orofino-Costa R. Лазерное лечение онихомикоза, вызванного Neoscytalidium dimidiatum: открытое проспективное исследование. Мед Микол . 2017 г. 2 мая. [Medline].

Ши Дж., Ли Дж., Хуанг Х., Перматасари Ф., Лю Дж., Сюй И и др. Эффективность фракционного лазера на диоксиде углерода (CO ₂ ) в сочетании с 1% кремом тербинафина гидрохлорида для лечения онихомикоза. J Косметический лазер Ther . 2017 30. 1-7 мая. [Медлайн].

Bristow IR, Spruce MC. Грибковая инфекция стопы, целлюлит и диабет: обзор. Диабет Мед . 2009 Май. 26 (5): 548-51. [Медлайн].

Любек Д.П.Измерение связанного со здоровьем качества жизни при онихомикозе. Дж. Ам Акад Дерматол . 1998 Май. 38 (5, часть 3): S64-8. [Медлайн].

Миджли Г, Мур МК. Инфекции ногтей. Дерматол Клин . 1996 14 января (1): 41-49. [Медлайн].

Cribier BJ, Paul C. Долгосрочная эффективность противогрибковых средств при онихомикозе ногтей на ногах: критический обзор. Br J Дерматол . 2001 сентябрь 145 (3): 446-52. [Медлайн].

Эбихара М., Макимура К., Сато К., Абэ С., Цубои Р.Молекулярное обнаружение дерматофитов и недерматофитов при онихомикозе с помощью вложенной полимеразной цепной реакции на основе последовательностей гена 28S рибосомной РНК. Br J Дерматол . 2009 ноябрь 161 (5): 1038-44. [Медлайн].

Карни С., Тости А., Даниэль Р. и др. Новая система классификации степени тяжести онихомикоза: индекс тяжести онихомикоза. Арка Дерматол . 2011 ноябрь 147 (11): 1277-82. [Медлайн].

Коэн А.Д., Медведовский Э., Шалев Р. и др.Независимое сравнение тербинафина и итраконазола при лечении онихомикоза ногтей на ногах. J Дерматолог Лечит . 2003 г., 14 (4): 237-42. [Медлайн].

Кроуфорд Ф., Янг П., Годфри С. и др. Устные методы лечения онихомикоза ногтей на ногах: систематический обзор. Арка Дерматол . 2002 июн 138 (6): 811-6. [Медлайн].

Иориццо М., Пирачини Б.М., Тости А. Новые грибковые инфекции ногтей. Curr Opin Infect Dis .2007 Апрель 20 (2): 142-5. [Медлайн].

Гупта А.К., Шер Р.К., Де Донкер П., Саудер Д.Н., Шир Н.Х. Онихомикоз. Новые методы лечения старой болезни. Вест Дж. Мед. . 1996 Декабрь 165 (6): 349-51. [Медлайн].

Дженнингс М.Б., Поллак Р., Харклесс Л. J Am Podiatr Med Assoc .2006 ноябрь-декабрь. 96 (6): 465-73. [Медлайн].

Кац Х.И., Гупта АК. Взаимодействие с пероральными противогрибковыми препаратами. Дерматол Клин . 1997 15 июля (3): 535-44. [Медлайн].

Кемна М.Е., Елевский Б.Е. Эпидемиологическое исследование поверхностных грибковых заболеваний в США. Дж. Ам Акад Дерматол . 1996 окт. 35 (4): 539-42. [Медлайн].

Корпус пр. Онихомикоз — лечение, рецидив и повторное заражение. Дерматология .1997. 194 Дополнение 1: 7-9. [Медлайн].

Elewski B, Pollak R, Ashton S, Rich P, Schlessinger J, Tavakkol A. Рандомизированное, плацебо- и активно-контролируемое, параллельное, многоцентровое, слепое исследование четырех схем лечения позаконазолом у взрослых с ногтями на пальцах ног. онихомикоз. Br J Дерматол . 2012 Февраль 166 (2): 389-98. [Медлайн].

Elewski BE. Клиническая жемчужина: диагностика онихомикоза. Дж. Ам Акад Дерматол .1995 г., 32 (3): 500-1. [Медлайн].

Elewski BE. Диагностические методы подтверждения онихомикоза. Дж. Ам Акад Дерматол . 1996, 35 сентября (3, часть 2): S6-9. [Медлайн].

Эпштейн Э. Как часто при пероральном лечении онихомикоза ногтей на ногах ноготь остается здоровым? Анализ опубликованных данных. Арка Дерматол . 1998 декабрь 134 (12): 1551-4. [Медлайн].

Cuchí-Burgos E, Rubio-Casino R, Ballestero-Téllez M, Pariente-Jiménez F, Pérez-Jové J, Blanco-Suárez A.Коммерческая реализация ПЦР в реальном времени для быстрой диагностики онихомикоза: новый рабочий процесс в клинической лаборатории. Энферм Инфекц Микробиол Клин . 2020 15 июля. [Medline].

Evans EG. Возбудители онихомикоза и возможность резистентности к лечению: обзор. Дж. Ам Акад Дерматол . 1998 Май. 38 (5, часть 3): S32-36. [Медлайн].

Faergemann J, Baran R. Эпидемиология, клинические проявления и диагностика онихомикоза. Br J Дерматол . 2003 сентябрь 149 Suppl 65: 1-4. [Медлайн].

Фридлендер С.Ф., Чан Ю.С., Чан Ю.Х., Эйхенфилд Л.Ф. Онихомикоз не всегда требует системного лечения для излечения: испытание с использованием местной терапии. Педиатр дерматол . 2012 28 декабря. [Medline].

Lipner SR, Scher RK. Часть II: Онихомикоз: лечение и профилактика рецидивов. Дж. Ам Акад Дерматол . 2018 27 июня. [Medline].

Гупта АК, Майс Р.Р., Верстег С.Г., Шир Н.Х., Фридлендер С.Ф.Онихомикоз у детей: безопасность и эффективность противогрибковых средств. Педиатр дерматол . 26 июня 2018 г. [Medline].

Маневич З., Лев Д., Палхан М., Льюис А., Энк CD. Прямое противогрибковое действие фемтосекундного лазера на онихомикоз Trichophyton rubrum. Photochem Photobiol . 2009 7 декабря [Medline].

Гупта А.К., Драммонд-Майн С., Купер Е.А., Бринтнелл В., Пирачини Б.М., Тости А. Систематический обзор недерматофитного онихомикоза плесени: диагностика, клинические типы, эпидемиология и лечение. Дж. Ам Акад Дерматол . 2012 марта 66 (3): 494-502. [Медлайн].

Гупта А.К., Венкатараман М., Шир Н.Х., Пиге В. Онихомикоз у детей — обзор стратегий лечения и ведения. J Дерматолог Лечит . 2020 26 августа. 1-12. [Медлайн].

Бодман М.А., Кришнамурти К. Онихомикоз. StatPearls [Интернет] . 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].

Gupta AK, Palese CS, Scher RK.Как лечить особые группы населения, страдающие онихомикозом. Кожа и старение . 1999. 7: 54-8.

Аслам Р., Хуссейн Т., Юсаф А.М., Гори М.Ю., Хан И.Ю., Ризви САА и др. Онихомикоз: современное понимание и стратегии улучшения доставки лекарств в ногтевую ткань человека. Curr Drug Res., Редакция . 2020 31 июля. [Medline].

Piraccini BM, Iorizzo M, Lencastre A, Nenoff P, Rigopoulos D. Ciclopirox Hydroxypropyl Chitosan (HPCH) Лак для ногтей: обзор его использования при онихомикозе. Дерматол Тер (Heidelb) . 2020 Октябрь 10 (5): 917-929. [Медлайн].

Cook-Bolden FE, Lin T. Раствор эфинаконазола 10% для лечения онихомикоза ногтей на ногах у латиноамериканских пациентов. Кутис . 2017 Апрель 99 (4): 286-289. [Медлайн].

Brooks M. FDA одобрило первое местное противогрибковое средство на основе триазола для лечения онихомикоза (Jublia). Медицинские новости Медскапа . 10 июня 2014 г. [Полный текст].

Valeant Pharmaceuticals International, Inc.Valeant Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA препарата Jublia для лечения онихомикоза [пресс-релиз]. Доступно по адресу http://ir.valeant.com/investor-relations/news-releases/news-release-details/2014/Valeant-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-Of-Jublia-for-the-Treatment-of- Онихомикоз / default.aspx. Доступ: 16 июня 2014 г.

Elewski BE, Rich P, Pollak R, Pariser DM, Watanabe S, Senda H, et al. 10% раствор эфинаконазола в лечении онихомикоза ногтей на ногах: два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования III фазы. Дж. Ам Акад Дерматол . 2013 Апрель 68 (4): 600-8. [Медлайн].

Гупта А.К., Холл С., Зейн Л.Т., Липнер С.Р., Рич П. Оценка эффективности и безопасности 5% раствора таваборола для местного применения при лечении онихомикоза ногтей на ногах у взрослых: объединенный анализ 8-недельного исследования. , последующее наблюдение после двух рандомизированных исследований фазы 3. J Дерматолог Лечит . 2017 30 мая. 1-5. [Медлайн].

Элевски Б., Зейн Л., Рич П., Али Р., Гонсалес Сото Р., Леон Н.Основные результаты фазы III безопасности и эффективности таваборола (AN2690), новой молекулы на основе бора для местного лечения онихомикоза ногтей на ногах. Представлено на 72-м ежегодном собрании Американской академии дерматологии. 21-25 марта 2014 г. Денвер, Колорадо.

Гупта А.К., Райдер Дж. Э., Джонсон А. М.. Кумулятивный метаанализ системных противогрибковых средств для лечения онихомикоза. Br J Дерматол . 2004 Март 150 (3): 537-44. [Медлайн].

Гупта А.К., Щер РК.Противогрибковые средства для перорального применения при онихомикозе. Ланцет . 1998 21 февраля. 351 (9102): 541-2. [Медлайн].

Гупта А.К., Шер Р.К., Де Донкер П. Текущее лечение онихомикоза. Обзор. Дерматол Клин . 1997 15 января (1): 121-35. [Медлайн].

Гупта А.К., Заман М., Сингх Дж. Быстрое и чувствительное обнаружение ДНК Trichophyton rubrum в образцах ногтей пациентов с онихомикозом с помощью двойного цикла анализа на основе полимеразной цепной реакции. Br J Дерматол . 2007 Октябрь 157 (4): 698-703. [Медлайн].

Пирачини Б.М., Речь Г., Тости А. Фотодинамическая терапия онихомикоза, вызванного Trichophyton rubrum. Дж. Ам Акад Дерматол . 2008, ноябрь 59 (5 приложение): S75-6. [Медлайн].

[Рекомендации] Амин М., Лир Дж. Т., Мадан В., Мохд Мустапа М. Ф., Ричардсон М. Рекомендации Британской ассоциации дерматологов по лечению онихомикоза, 2014 г. Br J Dermatol .2014 ноябрь 171 (5): 937-58. [Медлайн].

[Рекомендации] Американская академия дерматологии. Десять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты. Мудрый выбор. Доступно на http://www.choosingwisely.org/socities/american-academy-of-dermatology/. 29 октября 2013 г .; Доступ: 30 апреля 2016 г.

Пирачини Б.М., Систи А., Тости А. Долгосрочное наблюдение онихомикоза ногтей на ногах, вызванного дерматофитами, после успешного лечения системными противогрибковыми средствами. Дж. Ам Акад Дерматол . 2010 Март 62 (3): 411-4. [Медлайн].

Пирачини Б.М., Тости А. Поверхностный онихомикоз белого цвета: эпидемиологическое, клиническое и патологическое исследование 79 пациентов. Арка Дерматол . 2004 июн 140 (6): 696-701. [Медлайн].

Тости А., Пирачини Б.М., Лоренци С. Онихомикоз, вызванный недерматофитными плесневыми грибами: клинические особенности и реакция на лечение 59 случаев. Дж. Ам Акад Дерматол .2000, 42 февраля (2, часть 1): 217-24. [Медлайн].

Тости А., Пирачини Б.М., Лоренци С., Иориццо М. Лечение недерматофитной плесени и онихомикоза Candida. Дерматол Клин . 2003 июл.21 (3): 491-7, vii. [Медлайн].

Тости А, Пирачини БМ, Стинчи Ц, Коломбо Мэриленд. Рецидивы онихомикоза после успешного лечения системными противогрибковыми препаратами: трехлетнее наблюдение. Дерматология . 1998. 197 (2): 162-6. [Медлайн].

Текущее лечение онихомикоза — Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии

Таблица 2: Стратегии повышения эффективности [29,30]

Таблица 2: Стратегии повышения эффективности [29,30]

Таблица 1: Противогрибковые препараты для перорального применения для лечения онихомикоза

Таблица 1: Противогрибковые препараты для перорального применения для лечения онихомикоза

Онихомикозы являются причиной одной трети грибковых инфекций кожных покровов и половины всех заболеваний ногтей. ^[1] Онихомикоз чаще всего вызывается дерматофитами, хотя Candida видов и недерматофитные плесневые грибки также могут вызывать заболевание. ^[2]

Терапевтические варианты лечения онихомикоза варьируются от отсутствия терапии, паллиативной помощи, механической или химической обработки раны, местных и системных противогрибковых средств до комбинации двух или более из этих методов. ^[3] Факторы, которые влияют на выбор терапии, включают клиническую картину и тяжесть заболевания, текущие лекарства, которые принимает пациент, предыдущие методы лечения онихомикоза и их ответ, предпочтения врача и пациента, а также стоимость терапии. ^[3]

Основная цель лечения — уничтожить организм, что подтверждается микроскопией и посевом. Однако искоренение грибка не всегда приводит к восстановлению ногтей, поскольку они могли быть дистрофическими до заражения. Такая дистрофия может быть следствием травмы или негрибкового заболевания ногтей; это особенно вероятно в тех случаях, когда изолированы дрожжи или недерматофитные плесени (вторичные патогены и сапрофиты соответственно). ^[4]

Местная терапия

Активным противогрибковым средством в этих препаратах является имидазол, аллиламин или полиен.В настоящее время в Индии доступны две трансунгальные системы доставки: 5% лак для ногтей аморолфин и 8% лак для ногтей циклопироксоламин. После испарения растворителя концентрация активного ингредиента, циклопирокса или аморолфина увеличивается до 34,8 и 25% соответственно; это увеличивает трансунгальную диффузию. ^[3]

Лак для ногтей с аморолфином наносится один раз в неделю, а лак для ногтей с циклопироксоламином — ежедневно. ^[4] Долгосрочная (6-12 месяцев) монотерапия использовалась для лечения белого поверхностного онихомикоза и дистального подногтевого онихомикоза, ограниченного дистальным отделом ногтя в несколько пальцев.Лаки для ногтей также используются в качестве дополнительной терапии или для вторичной профилактики при тяжелых формах онихомикоза. Лак для ногтей с аморолфином был эффективен примерно в 50% случаев дистального подногтевого онихомикоза. ^[5] Несмотря на то, что в последнее время отсутствуют данные, 28% раствор для ногтей тиоконазол был предложен в качестве одного из местных методов лечения онихомикоза в прошлых исследованиях. ^[6] Недавно местная обработка подкисленным нитритом дала многообещающие результаты. ^[7]

Системная терапия

Гризеофульвин для перорального применения доступен уже много лет, но его использование ограничено его узким спектром, необходимостью длительных курсов лечения, неутешительной частотой излечения (около 30%) и высокой частотой рецидивов. ^{[1], [8]} Это единственный противогрибковый агент, разрешенный к применению у детей с онихомикозом в США и Великобритании. Пероральная форма кетоконазола намного более эффективна, но связана с риском гепатотоксичности. ^{[1], [8]} Текущие данные подтверждают использование новых противогрибковых агентов как часть индивидуализированных планов лечения, которые учитывают профили пациентов, характеристики ногтей, инфицирующий организм (ы), потенциальную токсичность и взаимодействие лекарств, а также адъювантное лечение. ^[3] Новые средства включают триазолы и аллиламины, которые стали препаратами первой линии при лечении онихомикоза [Таблица — 1]. ^{[1], [8], [9]} Эти препараты предлагают более короткие курсы лечения, более высокие показатели излечения и меньше рецидивов. Из новых препаратов наиболее широко используются тербинафин и итраконазол.

Тербинафин превосходит итраконазол как in vitro, , так и in vivo для дерматофитного онихомикоза и должен рассматриваться как средство первой линии, а итраконазол — как следующая лучшая альтернатива. ^[3] Ожидается, что уровень излечения составит 80-90% от инфекции ногтей пальцев рук и 70-80% инфекции ногтей пальцев ног.Эти препараты обладают общими характеристиками, которые повышают их эффективность: быстрое проникновение в ногтевое ложе и ногтевое ложе, стойкость в ногте в течение нескольких месяцев после прекращения терапии и в целом хорошие показатели безопасности.

Тербинафин

Тербинафин — препарат выбора при дерматомикозе unguium. Этот агент заметно менее эффективен против недерматофитов, включая грибов Candida, видов и плесневых грибов. Помимо проблем с преходящей переносимостью, тербинафин имеет несколько важных лекарственных взаимодействий из-за его метаболизма в печени. ^{[1], [10], [11]} Тербинафин не рекомендуется пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. ^{[12], [13]}

Тербинафин 250 мг в день назначается непрерывно в течение 12 недель для лечения инфекций ногтей на ногах и в течение 6 недель для лечения инфекций ногтей пальцев рук. ^{[1], [14]} Исследования показали, что режим лечения ногтей на ногах приводит к микологическому излечению 71-82% и клиническому излечению 60-70%. ^{[15], [16]} Исследования, сравнивающие пульс-терапию тербинафином в дозе 250 мг два раза в день в течение 1 недели каждого месяца в течение 3 месяцев с непрерывной терапией в течение 3 месяцев, не показали разницы в эффективности. ^[9]

Итраконазол

Итраконазол обладает широким спектром противогрибковых средств, который включает дерматофиты, многие недерматофитные плесени и видов Candida . ^[1] Головная боль, сыпь и желудочно-кишечные расстройства возникают примерно у 7% пролеченных пациентов, но гепатотоксичность встречается редко. ^{[13], [14]} Поскольку итраконазол метаболизируется системой цитохрома P450 печени, могут происходить значительные лекарственные взаимодействия, в частности, со статинами, хинидином, пимозидом и бензодиазепинами. ^{[1], [11], [13]} Повышение pH желудочного сока снижает абсорбцию итраконазола. ^{[1], [11], [13]} Следовательно, эффективность этого противогрибкового средства может быть снижена блокаторами гистамина H ₂ и ингибиторами протонной помпы.

Дозировка итраконазола составляет 200 мг один раз в день для непрерывного приема в течение 12 недель для лечения инфекций ногтей на ногах и в течение 6 недель для лечения инфекций ногтей. Импульсное лечение состоит из 200 мг два раза в день в течение 1 недели в месяц, с повторением лечения в течение 2-3 месяцев (т.е., два-три «импульса») при инфекциях ногтей. ^{[14], [17], [18]} Эта доза, вводимая за три-четыре импульса, также оказалась эффективной при лечении инфекций ногтей на ногах. ^{[19], [20], [21]} Опубликованные исследования продемонстрировали одинаковые показатели успеха для непрерывной и пульсовой терапии, при этом показатели микологического излечения варьируются от 45 до 70%, а показатели клинического излечения — от 35 до 80%. ^{[14], [19], [20]}

Флуконазол

Как и итраконазол, флуконазол активен против обычных дерматофитов, видов Candida и некоторых недерматофитных плесневых грибов. ^[1] Флуконазол в настоящее время не одобрен для лечения онихомикоза, но внимание было сосредоточено на дозировании один раз в неделю (450 мг), используя преимущества фармакокинетики препарата для снижения затрат на лечение и, возможно, улучшения соблюдения режима лечения. ^{[22], [23], [24]} При онихомикозе ногтей ^[25] флуконазол в дозе 450 мг, принимаемый один раз в неделю в течение 3 месяцев, был связан с 90% клиническим излечением и почти полной микологической ликвидацией. Более низкие дозировки были немного менее эффективными.

Лечение дрожжевых инфекций

Итраконазол — наиболее эффективное средство для лечения кандидозного онихомикоза, при котором организм поражает ногтевую пластину. Применяется в той же схеме дозирования, что и для дерматофитов; Продолжительность лечения составляет 2 месяца для ногтей на руках и 3-4 месяца для ногтей на ногах. Считается, что флуконазол одинаково эффективен при кандидозном онихомикозе и может использоваться в дозе 50 мг в день или в качестве пульс-терапии в дозе 300 мг в неделю.Продолжительность лечения составляет 6 недель для ногтей на руках и 3 месяца для ногтей на ногах. Пациенты с хроническим кожно-слизистым кандидозом могут не реагировать на обычные дозы и требовать более высоких или даже двойных доз противогрибковых средств, причем в течение более длительного времени. ^[26]

Лечение недерматофитных плесневых грибов

Многие разновидности сапрофитных форм могут поражать больные ногти. ^[3] Хотя итраконазол имеет более широкий спектр, существует мало однозначных доказательств в поддержку выбора одного препарата. ^[3] В США и Европе лак для ногтей циклопирокс имеет своих защитников. Отрыв ногтей с последующим введением перорального средства в период отрастания, вероятно, является лучшим методом. ^[4]

Лечение онихомикоза у детей

Онихомикоз у детей встречается редко, его распространенность составляет 0,2%. ^[21] Хотя гризеофульвин по-прежнему считается препаратом выбора при дерматофитных инфекциях у детей, возможно, это не относится к онихомикозу. ^[27] Противогрибковые препараты для местного применения, возможно, лучше проникают в тонкую ногтевую пластину детей и используются несколькими авторами в качестве лечения первого выбора. ^[27] Тербинафин, итраконазол и флуконазол безопасно применялись у детей.

Импровизированные схемы

Последовательное лечение итраконазолом и тербинафином увеличивает показатели излечения; Схема — две пульсации итраконазола 400 мг / день в течение 1 недели в месяц, а затем одна или две пульсации тербинафина 500 мг / день в течение 1 недели в месяц. ^[28]

Дополнительную системную терапию онихомикоза пальцев ног следует рассмотреть, когда ноготь имеет медленный рост; в случае толстого ногтя, бокового онихомикоза, тяжелого онихомикоза или пациента с иммуносупрессией, заболеванием периферических сосудов или диабетом. ^{[29], [30]} Бустер тербинафина вводят в течение дополнительного 4-недельного периода между 6 и 9 месяцами от начала терапии; аналогичным образом может быть назначен дополнительный импульс итраконазола. ^{[31], [32]}

Адъювантное лечение

Хирургическое или химическое отрывание ногтей может быть полезно у пациентов с тяжелым онихолизом, обширным утолщением ногтей, продольными полосами или «шипами» на ногте. Эти изменения ногтей могут быть вызваны гранулированным очагом инфекции (дерматофитомой), который плохо поддается стандартным курсам медикаментозной терапии. ^{[33], [34]}

Для улучшения результатов лечения и предотвращения рецидивов ногти следует подстригать и содержать в чистоте.Ноги необходимо полностью высушить после принятия ванны или душа. ^{[29], [30]} Распознавание и улучшение хронических состояний здоровья (например, контроль диабета, отказ от курения и т. Д.) Также может повлиять на результат терапии. Было бы уместно выбросить или, возможно, «отдохнуть» от старых пар обуви, как только будет достигнуто излечение от онихомикоза.

Меры, которые могут быть полезны при неудачном лечении или рецидиве, перечислены в [Таблица — 2]. Высказывалась некоторая обеспокоенность по поводу развития лекарственной устойчивости среди грибковых патогенов.Однако влияние устойчивости к противогрибковым препаратам на лечение онихомикоза еще не ясно. Отсутствие реакции на терапию онихомикоза может быть связано с наличием спящих хламидоспор и артроконидий в пораженной ногтевой пластине. ^{[35], [36]}

Патент США на лечение грибка ногтей и патент на композицию (Патент № 9,320,921, выданный 26 апреля 2016 г.)

В этой заявке утверждается преимущество моих ранее поданных предварительных заявок, сер.№ 61/203 375, поданная 22 декабря 2008 г., под названием «Лечение грибка ногтей», сер. № 61/207 268, поданной 10 февраля 2009 г., озаглавленной «Лечение грибка ногтей», и предварительная заявка, поданная 15 августа 2009 г. под названием «Средство для глубокой очистки ногтей, отбеливание и осветление», и является частичным продолжением заявки на патент Ser. № 12/387119, поданная 28 апреля 2009 г., озаглавленная «Лечение грибка ногтей».

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ И ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение в целом относится к способам и композициям для лечения дерматологических состояний у людей и, более конкретно, к способам лечения грибковых инфекций ногтей.Также предоставляются устройства для использования в таких методах.

Уровень техники

Около 7% американцев страдают онихомикозом, грибковой инфекцией ногтей, в частности ногтей пальцев ног. Более 90 процентов случаев вызваны одним из двух патогенов: Trichophyton rubrum или Trichophyton mentagrophytes . Факторы, которые оказывают важное влияние на развитие онихомикоза, включают возрастной фактор; генетическая предрасположенность; и наличие определенных болезненных состояний, таких как диабет, синдром приобретенного иммунодефицита или заболевание периферических артерий.Особое беспокойство вызывают диабетики, у которых вероятность развития онихомикоза почти в три раза выше, чем у недиабетиков. Сообщается, что примерно у трети диабетиков развивается грибок ногтей. У диабетиков медленное заживление, особенно в стопах, является обычным явлением, а инфекции стопы всех типов могут быть трудно поддающимися лечению и могут закончиться ампутацией.

Ноги, находящиеся в теплой, темной и влажной среде, могут заразиться. Некоторые люди могут быть генетически предрасположены к онихомикозу. Для восприимчивых людей это заболевание очень заразно.Лучший способ избежать онихомикоза — содержать ноги в чистоте и сухости, мыть их не реже одного раза в день и хорошо сушить пальцы ног. Обувь и носки следует менять ежедневно и также держать в сухом состоянии.

Онихомикоз — это заболевание с косметическим эффектом, поскольку оно обезображивает ногти. Ногти могут стать толстыми, обесцвеченными, рыхлыми, ломкими, твердыми, желтыми и болезненными. Ногти представляют собой эпителиальные структуры, происходящие из примитивного эпидермиса, состоящего из ороговевших фибрилл. Если ногти инфицированы, даже если вырастут здоровые ногти, восприимчивость к инфекции может сохраниться, и состояние может рецидивировать.Кроме того, здоровые ногти можно повторно инфицировать.

По всей видимости, однозначного лекарства от онихомикоза не существует. Современные методы лечения включают такие лекарства, как итраконазол, тербинафин, циклопирокс и флуконазол, продаваемые соответственно под названиями Sporonox®, Lamisil® и Diflucan®. К сожалению, для многих пациентов такие препараты не устраняют проблему. Вместо этого такие методы лечения обычно работают месяцами, зависят от полного роста ногтевого ложа и иногда повреждают печень.Более того, в процессе лечения пациенты нередко повторно заражаются. Действительно, только около 12% пациентов, получавших Споронокс, не имеют грибка на ногтях через год. Зараженные ногти также могут быть обработаны (обрезаны и истончены) с неопределенными результатами. В крайнем случае инфицированные ногти могут быть удалены хирургическим путем.

Заявка на патент США № 20080207537 включает диоксид хлора в длинный список в качестве нежелательных окислителей для увеличения проницаемости при лечении онихомикоза.Однако в патентной заявке требуется восстановитель, за которым следует окислитель отдельно и последовательно.

Таким образом, в данной области техники существует потребность в безопасном, быстром и эффективном способе лечения онихомикоза.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является создание способа лечения онихомикоза. Метод лечения онихомикоза обычно включает нанесение химических композиций на ноготь и окружающие ткани.Воздействие тепла на инфицированный ноготь также можно использовать отдельно или в комбинации, чтобы убить грибок, не повреждая поверхность ногтя.

Способ настоящего изобретения может также включать нанесение диоксида хлора в активном или стабилизированном формате и / или оксихлорсодержащих соединений или комплексов на инфицированный ноготь. Диоксид хлора — дезинфицирующее средство. Двуокись хлора также внесена в список Национального департамента сельского хозяйства как противогрибковое средство с уровнем уничтожения 99,99999% определенных грибов и их спор.Композиции, содержащие диоксид хлора, можно использовать отдельно в качестве противогрибкового средства, проникающего через ногтевое ложе.

Способ настоящего изобретения также включает использование комбинаций диоксида хлора в растворе с хлоритовой солью. Соль хлорита может обеспечивать поступление диоксида хлора в раствор или поддержание насыщенной концентрации диоксида хлора. Комбинация также может включать различные типы соединений, которые в сочетании производят более выраженный противогрибковый эффект.Особенно предпочтительно использовать пероксид бензоила в комбинации. Альфа-гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота, также могут использоваться одновременно как для их прямого воздействия на ногти, инфицированные грибком, так и на окружающую кожу. Пилинги, такие как салициловая кислота и другие органические кислоты (например, трихлоруксусная кислота), специфические противогрибковые соединения, такие как миконазол, тербинафин и толнафлат, и антибиотики более широкого спектра действия, такие как бацитрацин, неомицин и полимиксин B, также могут использоваться одновременно.

В другом способе настоящего изобретения можно дополнительно использовать композиции, содержащие диоксид хлора, в сочетании с фунгистатическим или, предпочтительно, фунгицидным агентом, таким как тербинафин. В этом варианте осуществления диоксид хлора действует в сочетании с эффективными концентрациями противогрибкового средства, такого как тербинафин, но не ограничиваясь им.

Другой целью настоящего изобретения является создание устройств для использования в способах настоящего изобретения.

Еще одна цель настоящего изобретения — предоставить способ поддержания здоровья ногтей на протяжении всего лечения онихомикоза и после его искоренения.Известно, что пациенты повторно заражаются своей обувью. Этот метод обычно включает нагревание обуви до температур выше тех, при которых могут жить грибы, вызывающие онихомикоз. Обувь может быть нагрета с помощью нагревателя для обуви, такого как вставка для обуви с нагревательным элементом или специальной нагревательной печи. Вероятно, что заживление от других грибковых инфекций стопы, таких как tinea pedis, может быть продолжено с помощью этого устройства. В качестве альтернативы для этого устройства можно использовать вставку для обуви, в которой используется система освещения, основанная на технологии Noveon.

Способы по настоящему изобретению можно использовать отдельно или в сочетании друг с другом не только в качестве метода лечения онихомикоза, но также для контроля симптомов онихомикоза, для предотвращения онихомикоза и для поддержания здоровья ногтей после их уменьшения. и контроль симптомов онихомикоза.

Одним из преимуществ способа лечения онихомикоза согласно настоящему изобретению является то, что он создает неблагоприятную среду для онихомикоза. Враждебная среда означает, что онихомикоз больше не может бесконтрольно расти и развиваться в ногтях.У больных онихомикозом обычно сильно повреждены ногти, что способствует поддержанию среды для роста грибка. После успешного лечения ногти также теряют характеристики, которые создают положительную экосистему для онихомикоза. Теперь пораженный грибок можно легко удалить с помощью пинцета или аналогичных инструментов.

Еще одно преимущество настоящего изобретения состоит в том, что оно безопаснее, чем существующие лекарства, поскольку не вредит печени пользователя.

Еще одно преимущество настоящего изобретения состоит в том, что предпочтительный препарат активного диоксида хлора не раздражает ни ноготь, ни кожу вокруг ногтя при использовании в фармакологически эффективных концентрациях.

Еще одно преимущество способа лечения онихомикоза согласно настоящему изобретению заключается в том, что он дает впечатляющие результаты уже после одного дня или одного месяца лечения, когда такие результаты не зависят от роста ногтя.

Еще одно преимущество настоящего изобретения состоит в том, что способ проникает под ноготь, где другие местные методы лечения не могут, тем самым эффективно разрушая грибок, расположенный под ногтем.

Еще одно преимущество настоящего изобретения состоит в том, что композиции, содержащие диоксид хлора, действуют совместно с фунгистатиками или фунгицидами, такими как, но не ограничиваясь ими, тербинафин.Известно, что композиции, содержащие диоксид хлора, удаляют биопленки, которые представляют собой слои микроорганизмов, содержащиеся в матрице, которая образуется на поверхностях и может контактировать с водой. Патогены в биопленках могут защищать патогены от биоцидов, которые убивают организмы, свободно взвешенные в воде. Защита от биопленки аналогична грибковому мату, в который одни только противогрибковые средства местного действия не проникают должным образом. Некоторые компоненты композиций по настоящему изобретению могут диффундировать через ноготь отдельно или при использовании в сочетании с другими компонентами, которые действуют как усилители проникновения.

Еще одно преимущество этого изобретения состоит в том, что твердые хрупкие гвозди размягчаются до более нормальной консистенции за счет использования этого изобретения. Ноготь истончается до естественного вида из-за воздействия грибка и окружающей среды.

Вышеупомянутые и другие цели и признаки изобретения будут более полно раскрыты ниже при рассмотрении нижеследующего подробного описания.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

РИС.1 — фотография инфицированных ногтей на ногах у субъекта А до лечения.

РИС. 2 — фотография ногтей на ногах субъекта А после более 30 дней лечения.

РИС. 3 — фотография инфицированных ногтей на ногах субъекта В до лечения.

РИС. 4 — фотография ногтей на ногах субъекта В после 7 дней лечения.

РИС. 5 — фотография инфицированных ногтей на ногах субъекта C до лечения.

РИС. 6 — фотография ногтей на ногах субъекта C после одного дня лечения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ И ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, которое обычно понимается специалистом в данной области техники, к которой принадлежит изобретение. Хотя любые методы и материалы, подобные или эквивалентные описанным здесь, могут быть использованы на практике или при тестировании настоящего изобретения, здесь описаны предпочтительные методы и материалы. Все ссылки, цитируемые в данном документе, включая опубликованные или соответствующие документы U.S. или иностранные патентные заявки, выданные патенты США или других стран, а также любые другие ссылки включены в качестве ссылки во всей своей полноте, включая все данные, таблицы, рисунки и текст, представленные в цитируемых ссылках.

Не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, предполагается, что диоксид хлора и другие соединения могут действовать как усилители проникновения в дополнение к любой другой противогрибковой активности. Аналогичным образом, некоторые компоненты могут действовать как пилинг, удаляя мертвые или больные ткани.Кроме того, определенные компоненты могут действовать аддитивно или синергетически друг с другом или с помощью различных механизмов, обеспечивая желаемый комбинированный эффект.

Общие наблюдения предполагают определенные функции, и хотя кандидат не желает связывать себя какой-либо теорией, следует отметить следующее. В то время как все компоненты обладают своими обычными и ожидаемыми свойствами уничтожения грибов и других функций, многие из них имеют вторую и / или новую функцию. Соли хлорита в высоких концентрациях, более примерно 1%, сами по себе и / или (в качестве генерирующего компонента) диоксида хлора, по-видимому, усиливают проникновение других компонентов через ноготь.Пероксид бензоила особенно полезен для предотвращения рецидивов. Противогрибковые средства действуют вместе с антибиотиками широкого спектра действия, даже если антибиотик в первую очередь является антибактериальным средством. Альфа-гидроксикислоты и салициловая кислота, по-видимому, действуют как усилители проникновения через ноготь. Именно эти комбинированные или новые эффекты делают настоящее изобретение лучше существующих методов лечения.

Предпочтительное ежедневное использование настоящего изобретения проникает, но не повреждает здоровые ткани, как это могут быть альфа- и бета-гидрокси и другие органические кислоты.В настоящем изобретении можно использовать такие потенциально полезные свойства без неприемлемого ущерба, используя более низкие концентрации, используя их в комбинации с другими соединениями и / или используя их в протоколе, который использует их с перерывами, поддерживая ежедневное лечение противогрибковыми, проникающими и другими средствами.

Хотя все приведенное ниже обсуждение относится к профилактике и лечению людей, изобретение в равной степени применимо к использованию в ветеринарии домашнего скота, диких и домашних животных для грибковых инфекций ногтей, когтей, копыт, рогов и рогов.

Из-за длительного характера грибковой инфекции могут образовываться биопленки, которые трудно лечить, и химические агенты, действующие на биопленку, не убивая грибок, также могут считаться противогрибковыми. Под ногтем грибок скорее можно считать сплетенным по частям, чем биопленкой. Тем не менее, все, что несколько специфически разрушает структуру или вызывает повреждение грибковых клеток, считается подходящим противогрибковым агентом.

Настоящее изобретение относится к способам и композициям для местного лечения грибковых инфекций на поверхности тела.Эти композиции можно использовать на коже, волосах, ранах и т.п. в целях подавления и лечения микробных инфекций. Более предпочтительно, композиции по настоящему изобретению можно использовать для лечения грибковых инфекций, особенно инфекций ногтей, включая онихомикоз.

Композиции, используемые в настоящем изобретении, включают композиции в одном контейнере и композиции, приготовленные из нескольких контейнеров. Природа некоторых используемых химикатов заставляет их со временем вступать в реакцию друг с другом, в результате чего получается продукт, которому не хватает годичной (или более) стабильности при хранении.В такой ситуации настоящее изобретение может представлять собой набор, содержащий два или более контейнеров с химическими веществами, так что химические вещества, вступающие в реакцию друг с другом, хранятся в отдельных контейнерах. Соединения, которые стабильны вместе, предпочтительно смешиваются заранее. Содержимое контейнеров может быть смешано непосредственно перед использованием, добавлено одновременно или последовательно в целевой участок инфекции или может быть смешано заранее и кратковременно храниться перед использованием. Например, некоторые компоненты могут быть смешаны в жидкой форме и храниться, например, около двух месяцев или около того, тогда как исходные компоненты могут быть стабильными при хранении более одного года.Хранение в условиях охлаждения или замораживания может увеличить допустимое время хранения. Окончательный набор может включать упаковку для двух или более контейнеров и инструкции по приготовлению и применению. Отдельные контейнеры могут содержать любую форму твердых веществ, жидкостей, гелей, мазей, кремов и т. Д. По крайней мере, один из контейнеров или дополнительный пустой контейнер может быть повторно запечатан после выдачи его содержимого после каждого применения.

Более конкретно, можно использовать шприц с двумя (или более) цилиндрами или другой многокамерный контейнер для совместной экструзии различных компонентов композиции, которые либо смешиваются непосредственно перед нанесением на ноготь, либо наносятся одновременно или последовательно на ноготь.

Альтернативным контейнером может быть групповая упаковка, содержащая отдельные дозы одного или нескольких контейнеров. Например, флакон, содержащий капсулы (или другой контейнер с индивидуальной дозой), где каждая капсула содержит один или несколько компонентов композиции по настоящему изобретению. Различные флаконы могут содержать разные капсулы, и разные капсулы можно открывать непосредственно перед использованием.

Компоненты также могут находиться в форме эмульсии с активными ингредиентами в одной или нескольких прерывистых фазах эмульсии.Особенно предпочтительны эмульсии вода-в-масле. Это позволяет разделять реактивные компоненты до тех пор, пока они не будут смешаны и нанесены. Кроме того, разумный выбор непрерывной фазы может улавливать летучие или химически активные соединения друг от друга, что приводит к более длительному сроку хранения.

Настоящее изобретение также относится к способам профилактики и лечения грибковых инфекций ногтей. В одном варианте осуществления способ лечения грибковых инфекций ногтей согласно настоящему изобретению включает использование тепла для уничтожения грибка.Может быть использовано любое тепло, которое проникает в инфицированный ноготь, не повреждая и не сжигая поверхность ногтя до тех пор, пока грибок не будет поврежден или уничтожен. Предпочтительно, чтобы тепло было инфракрасным. Это включает как прямое инфракрасное излучение, так и рассеянное лучистое инфракрасное тепло. Тепло в дальнем красном инфракрасном диапазоне может проникать примерно на полтора дюйма в кожу и является предпочтительным, но не ограничивающим вариантом осуществления этого изобретения.

Считается, что тепло не только убивает грибок, но и открывает крепкую стену из кератиновой ткани на краю инфицированного ногтя, которая герметизирует идеальную среду, подходящую для грибка.Кроме того, считается, что это твердое уплотнение не позволяет лекарствам местного действия действовать, поскольку такие лекарства не могут проникнуть через уплотнение к ногтевому ложу, где на самом деле находится инфекция. Сильно инфицированные пальцы ног забиты кератиновыми остатками, покрытыми грибком, что не позволяет лекарствам местного применения, таким как, например, те, которые продаются под названиями тербинафин, Reclear®, Fungicure® и Mycocide®, попасть во все инфицированные ткани.

В соответствии с этим методом нагревают инфицированный ноготь с помощью тепловыделяющего устройства.Типичное тепловыделяющее устройство для использования в соответствии с настоящим изобретением имеет нагревательный элемент или лезвие, установленное на нетеплопроводном кожухе для удерживания тепловыделяющего устройства в руке пользователя.

Как отмечалось ранее, тепловыделяющее устройство, используемое в соответствии с настоящим изобретением, обычно включает в себя нагревательный элемент (или лезвие). Нагревательный элемент может быть плоским, выпуклым или изогнутым. Нагревательный элемент может иметь форму лопатки или закругляться. В качестве альтернативы, нагревательный элемент может иметь такую ​​форму, чтобы он соответствовал форме конкретного пальца или ногтя на ноге, подвергаемого лечению.Предпочтительно, чтобы нагревательный элемент был узким по глубине, чтобы обеспечить точное нагревание края гвоздя и под ногтем. В частности, размер нагревательного элемента составляет от примерно дюйма до примерно ½ дюйма в ширину. Сменные лезвия позволят пользователю более точно подобрать лезвие к отдельным обрабатываемым ногтям. Лезвие может быть жестким или несколько гибким.

Нагревательный элемент или лезвие может быть любым материалом, который подает тепло к инфицированному ногтю с целью уничтожения грибка ногтя или стопы путем нагревания ногтя без повреждения поверхности ногтя.Предпочтительный материал для нагревательного элемента — керамика. Неограничивающими примерами подходящих нагревательных элементов являются те, которые обычно называют «керамической пластиной» и «турмалиновой керамической пластиной». Также можно использовать другие составы керамической пластины, такие как серебро. Нагревательный элемент может быть окружен тонкой кромкой из непроводящего пластика для защиты кутикулы и кожи вокруг ногтя от повреждения теплом. В особенно предпочтительном варианте осуществления тепловыделяющее устройство включает в себя небольшой тупой нож из керамической пластины, излучающей излучение в дальней инфракрасной области, которая может быть приложена к инфицированному ногтю.

Другие возможные устройства, генерирующие тепло, могут включать, помимо прочего, керамические нагревательные пластины, разработанные для индивидуальных пользователей в процессе формования и литья. Защита окружающей ткани может быть достигнута с помощью тканей, подобных, но не ограничиваясь ими, тонкими плоскими ватными дисками, используемыми в косметических целях. Таким образом, тепловыделяющее устройство может состоять из более тяжелой изоляции, окружающей пять пластин размером с гвоздь, точно подогнанных к ноге или руке пользователя, которые можно включать и выключать с помощью радиометра, чтобы определить, когда тепло достигает ногтевого ложа.

В соответствии с настоящим изобретением, тепло можно прикладывать, помещая нагревательный элемент тепловыделяющего устройства непосредственно на инфицированный ноготь. Хотя гвоздь подвергается прямому воздействию нагревательного элемента в соответствии с настоящим изобретением, гвоздь не обжигается и не повреждается из-за характера тепла и нагревательного элемента, а также продолжительности его применения. Например, ватный тампон, прижатый к керамическому нагревательному элементу, не обожгется и не будет казаться поврежденным, но внутренняя часть ватного диска нагревается.Кроме того, когда ноготь сильно пропитан грибком, при первоначальном нанесении не возникает боли, возможно, потому что грибок действует как тепловой барьер для кожи под ногтем, тем самым изолируя ноготь и кожу. Неприятное ощущение жара может появиться после того, как грибок был поражен, т. Е. Поврежден или уничтожен. В одном варианте осуществления тепловыделяющее устройство может также включать в себя радиометр (не показан), который подает звуковой сигнал при достижении ногтевого ложа. В это время устройство отрывается от поверхности ногтя, что не повреждает, хотя грибки, приставшие к нижней стороне ногтя, повреждаются или уничтожаются.

Тепло также можно применить, поместив тепловыделяющее устройство на объект, такой как, но не ограничиваясь этим, ватный щиток, который просто опирается на инфицированный ноготь. Одним неограничивающим примером такого экрана является сухой квадрат из легкослойной мягкой марлевой хлопковой ткани, продаваемой под такими названиями, как косметические салфетки. Использование экрана между нагревательным элементом и обрабатываемыми гвоздями обычно позволяет дольше подвергать грибки воздействию тепла. С помощью хлопкового щита можно комфортно воздействовать на сильно инфицированные ногти более шестидесяти секунд тепла.В другом варианте осуществления могут использоваться съемные хлопковые экраны, которые закрывают нагревательный элемент, а не просто помещаются поверх обрабатываемого ногтя. Носки с отверстиями для пальцев ног добавят еще один слой изоляции.

Температура тепловыделяющего устройства может составлять от примерно 35 ° C до примерно 300 ° C, предпочтительно от примерно 50 ° C до примерно 250 ° C, и наиболее предпочтительно от примерно 160 ° C до примерно 200 ° C. Нагревание может быть применено к инфицированному ногтю в течение периода времени от примерно 1 секунды до примерно 60 секунд, предпочтительно от примерно 7 секунд до примерно 30 секунд.Продолжительность воздействия тепла может определяться глубиной роста грибка и его изолирующими свойствами с сильно инфицированными ногтями, требующими более длительных периодов нагревания. Когда ощущается тепло, это означает, что средство проникло в здоровые ткани, и керамическое лезвие удалено. Нагревание можно повторять от одного до трех раз на ноготь за обработку. Предпочтительно до двух процедур в день.

И тепло в дальней красной инфракрасной области, и диоксид хлора стимулируют и ускоряют рост ногтей.Обычно инфицированным ногтям на ногах требуется от 10 до 14 месяцев, чтобы вырасти. Прописанные в настоящее время принимаемые лекарства обычно назначаются только на короткие трехмесячные курсы лечения или несколько более длительные нерегулярные «всплески» терапии, поскольку такое лечение необходимо прерывать, чтобы контролировать воздействие лекарств на печень. Следовательно, такие лекарства не остаются в кровотоке в течение всего времени, необходимого для полного роста ногтей, что приводит к рецидивам.

Поскольку тепло в дальней красной инфракрасной области и диоксид хлора, по-видимому, ускоряют рост ногтей, большая часть ногтя вырастает за более короткое время, что потенциально положительно влияет на скорость выздоровления по сравнению с результатами, полученными при использовании пероральных препаратов.Это делает тепловую обработку по настоящему изобретению подходящим партнером для прописываемых в настоящее время лекарств. Лечение в соответствии с настоящим изобретением может быть усилено использованием местных противогрибковых лосьонов и принимаемых внутрь лекарств для предотвращения рецидива и продолжения воздействия грибка на окружающую среду. Использование тепла для лечения грибка ногтей в соответствии с настоящим изобретением вместе с принимаемыми лекарствами и / или местными лекарствами резко улучшает результаты таких лекарств, поскольку ногти растут, в то время как противогрибковые лекарства остаются в ногтевом ложе.

Необязательно, после 2-4 нагреваний в соответствии с настоящим изобретением, узкое плоское пластиковое устройство может быть аккуратно, но прочно вставлено под ноготь, чтобы отделить грибок от нижней стороны ногтя. Наиболее предпочтительно это делать, пока ноготь еще теплый из-за воздействия инфракрасного излучения, поскольку тепло, кажется, смягчает твердую кератиновую стенку, в которую иначе трудно проникнуть. Кроме того, под грибком можно сделать второй зонд, чтобы отделить грибок от кожи пальца ноги, которая касалась бы ногтя, если бы не грибок.

Во втором варианте осуществления способ лечения грибковых инфекций ногтей согласно настоящему изобретению включает использование соединений диоксида хлора и / или оксихлора как в стабилизированном, так и в активном форматах. Концентрации предпочтительно составляют от примерно 1 до примерно 60 ч. / Млн диоксида хлора, более предпочтительно от 20 до 40 ч. / Млн. В качестве альтернативы концентрация диоксида хлора в жидкости может достигать насыщающих концентраций, которые зависят от температуры. Условия насыщения могут поддерживаться за счет наличия системы химического производства, так что дополнительный диоксид хлора синтезируется постоянно или в ответ на потерю диоксида хлора из-за утечки, разложения или использования во время обработки.

Предпочтительным компонентом настоящего изобретения является использование хлоритовой соли. Этот компонент может функционировать, генерируя диоксид хлора в кислых условиях и / или поддерживая условия насыщенного диоксида хлора. Хотя пример натриевой соли был приведен, можно использовать другие соли, такие как соли калия, кальция, магния и другие соли. Предпочтительны концентрации в диапазоне от примерно 1% до примерно 5%. Особенно предпочтительны концентрации выше 2% и ниже 3,5%. Предпочтительно поддерживать такой pH, чтобы небольшое количество хлорита металла превращалось в диоксид хлора для использования в настоящем изобретении.Например, при подходящей концентрации диоксида хлора образуется 0,66% хлорита. Для композиций, в которых требуется 1% хлорита в составе диоксида хлора, можно добавить 1,66% хлорита металла вместе с кислотой или другим подходящим реагентом для разложения некоторого количества хлорита металла до диоксида хлора.

Пероксид бензоила и подобные соединения также являются предпочтительным компонентом настоящего изобретения. Предпочтительной формой является мелко измельченный фармацевтический сорт. Предпочтительны концентрации в диапазоне от 1% до 20%.6-10% являются более предпочтительными, особенно при использовании в сочетании с 1-3% хлорита металла и противогрибковым средством и антибиотиком.

Альфа-гидроксикислоты хорошо известны для использования при лечении кожи и являются предпочтительным компонентом настоящего изобретения. Типичные альфа-гидроксикислоты включают миндальную кислоту, молочную кислоту, гликолевую кислоту и т.д. и их соли. Один или несколько из них (или их солей) также могут использоваться в качестве агента для регулирования pH или буферного агента. Хотя обычно используется буфер лимонная кислота / цитрат, другие агенты, регулирующие pH, или буферные агенты могут использоваться отдельно или в комбинации с альфа-гидроксикислотами по настоящему изобретению.Предпочтительны концентрации в диапазоне от примерно 0,1% до примерно 20%. В зависимости от конкретного используемого соединения и / или предполагаемой частоты использования предпочтительны более узкие диапазоны. Более предпочтительными являются диапазоны, такие как 0,2% -2% гликолевой кислоты для ежедневного использования.

Салициловая кислота также может использоваться в настоящем изобретении. Могут использоваться концентрации в диапазоне от 0,2 до 20%, предпочтительно от 0,5 до 8%, более предпочтительно от 1 до 5%. Могут использоваться другие органические кислоты, особенно те, которые являются известными отшелушивающими веществами, такими как трихлоруксусная кислота.

Конкретный противогрибковый агент также является предпочтительным компонентом, используемым в настоящем изобретении. Хотя многие соединения, например концентрированная серная кислота, разрушают грибки неспецифично, для целей этого патента специфическим противогрибковым агентом является тот, который ранее был признан средством для лечения грибковой инфекции. Его можно применять местно или системно.

Антибиотик широкого спектра действия или комбинацию антибиотиков можно вводить местно или системно.В экспериментах ниже использовался Неоспорин из-за его долгой истории местного применения. Могут использоваться другие антибиотики местного или системного действия, которые активны в подавлении бактерий в ногтевом ложе и прилегающих областях. Хотя противогрибковые агенты могут быть включены в категорию антибиотиков, в настоящем изобретении эти антибиотики также могут быть лучше описаны как антибактериальные агенты широкого спектра действия. Хотя грибы являются основным возбудителем онихомикоза, во время инфекции образуется значительное количество мертвых и поврежденных тканей, что создает подходящие условия для роста других микроорганизмов, которые могут метаболизировать или иным образом снижать эффективность противогрибковых средств лечения.

Способ настоящего изобретения может также включать использование одного или нескольких ингибиторов протеазы, которые можно наносить на инфицированный ноготь. Типичные ингибиторы протеаз включают цистатин A, цистатин B, цистатин C, цистатин S и цистатин SU.

Другие необязательные ингредиенты включают использование разбавителей, солей для придания изотоничности композиций, смягчающих веществ, увлажнителей, буферов pH, бета-гидроксикислот, загустителей, стабилизаторов, абразивов, противовоспалительных средств и химикатов, участвующих в образовании диоксида хлора, таких как металл. соль гипохлорита.

Конечная форма одного или нескольких компонентов композиции по настоящему изобретению предпочтительно является жидкой или способным к намазыванию твердым веществом (паста, гели, порошки, мази и т. Д.). Может быть получен мыльный продукт, содержащий некоторые компоненты композиции по настоящему изобретению. Это мыло может быть в жидкой или твердой форме. Несовместимые или летучие компоненты могут быть предоставлены отдельно, например, в бутылке-капельнице. Таким образом, человек может мыть и одновременно лечить инфицированные ногти или профилактически наносить некоторые или все компоненты на ногти с последующим нанесением одной или меньшего количества жидкостей на ногти, если необходимо.Необязательно, можно составить лечебный брусок с другим отверждающим агентом, который напоминает брусок мыла, но без активного ингредиента мыла. Одним из примеров может быть использование стеарилового спирта в качестве отвердителя.

В одном из вариантов реализации соединения диоксида хлора и / или оксихлора можно наносить непосредственно на инфицированные ногти, ногтевое ложе и окружающую кожу. Диоксид хлорида и / или оксихлорное соединение можно наносить на ноготь в любой форме, но предпочтительно, чтобы соединение находилось в форме раствора или эмульсии.В настоящем изобретении можно использовать любое соединение диоксида хлора или оксихлора, которое отрицательно влияет на присутствие онихомикоза в пальцах рук и ног.

Неограничивающими примерами являются «Оксихлор» или композиция стабилизированного диоксида хлора, продаваемая под такими названиями, как AktivOxigen и Oxyd-8®. Выражение «стабилизированный диоксид хлора», используемое в данной области техники, на самом деле неверно, но отражает попытку контролировать летучий диоксид хлора / газообразный диоксид хлора. Стандартным значением стабилизированного диоксида хлора является водный раствор с преобладанием хлорита натрия (NaClO ₂ ) с меньшими количествами хлората натрия (NaClO ₃ ), хлорида натрия (NaCl) и, по крайней мере, одного стабилизатора для замедления разложения хлорит натрия в диоксид хлора или обратное преобразование продукта разложения диоксида хлора в хлорит натрия.В соответствии с настоящим изобретением, AktivOxigen и Oxyd-8® можно использовать, разбавленные водой в соотношении, варьирующемся от примерно 1 капли AktivOxigen: 5 капель воды до примерно 2 капель AktivOxigen: 1 капля воды. Предпочтительное соотношение определяется эмпирически. В предпочтительном неограничивающем примере AktivOxigen используется с диоксидом хлора и применяется до и после терапевтически эффективной дозы противогрибкового препарата.

Один состав диоксида хлора, применимый в настоящем изобретении, обнаружен в продукте Pro-Fresh®, который доступен от ProFresh International Corporation, Филадельфия, Пенсильвания.Согласно патенту США US 5738840, который, как полагают, содержит состав ProFresh для использования в полости рта против неприятного запаха изо рта, и полностью включен в настоящий документ посредством ссылки. Когда используют такой состав диоксида хлора в соответствии с настоящим изобретением, дополнительный восстанавливающий агент не требуется. Активный или молекулярный диоксид хлора в используемых концентрациях не вызывает значительного раздражения кожи.

Могут использоваться и другие способы получения жидкостей, содержащих диоксид хлора, включая реакцию хлоритовой соли с кислотой.

Двойная концентрация описанного состава диоксида хлора для полоскания рта (ProFresh) оказалась эффективной против онихомикоза. Также могут быть использованы более высокие концентрации, примерно в восемь раз превышающие описанные. Типичная концентрация диоксида хлора составляет 40 частей на миллион.

В другом варианте осуществления, где один или несколько ингибиторов протеазы наносят на ноготь либо в сочетании с диоксидом хлора, и / или другими компонентами, вместе или через примерно 1-20 минут, предпочтительно примерно через 10 минут, после нанесения диоксида хлора.

В третьем варианте осуществления способ лечения грибковых инфекций ногтей согласно настоящему изобретению включает использование диоксида хлора в качестве усилителя проникновения ногтей при использовании с существующими фунгицидами. Известно, что без восстановителя диоксид хлора удаляет биопленки, которые по своим функциям аналогичны грибковым матам, продуцируемым дерматофитами, вызывающими онихомикоз. Двуокись хлора, по-видимому, увеличивает распространение существующих средств местного лечения через ногтевое ложе, возможно, за счет изменения структуры ногтя.В примере 4 ниже предполагается, что этот эффект имеет место. Независимо от того, действительно ли какой-либо из агентов, описанных здесь как усилители проникновения, увеличивает проникновение, они, по-видимому, хорошо действуют в сочетании с другими активными соединениями в композиции. Для целей данной заявки композиции, которые обеспечивают дополнительный эффект по отношению к другим активным ингредиентам при использовании в предполагаемой среде применения, иногда называют усилителями проникновения. Используемые здесь усилители проникновения являются целевыми и не наносят существенного вреда коже.

Подходящие лекарственные средства для применения в составе применения диоксида хлора в качестве усилителя проникновения согласно настоящему изобретению включают любые и все конкретные противогрибковые лекарственные средства или соединения, которые эффективны против онихомикоза. Неограничивающий список включает аморолфин, амфотерицин B, карбол-фуксин, циклопирокс, клотримазол, дапсон, эконазол, флуконазол, флуцитозин, гризеофульвин, горечавку фиалку, галопрогин, итраконазол, кетоконазол, серебрянный мафенид, наконазолин, миконазол сульфадиазин, сульконазол, тербинафин, тиоконазол, толнафиат, ундециленовая кислота, вориконазол и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.Особенно предпочтительным является тербинафин.

В этом варианте осуществления диоксид хлора можно сначала нанести на ноготь перед противогрибковым средством, а затем снова после того, как противогрибковое средство будет нанесено на ноготь, или в любой комбинации. В качестве альтернативы противогрибковое лекарство может присутствовать в препарате, содержащем другой компонент. В этом варианте осуществления ингибиторы протеазы могут быть добавлены или не добавлены к диоксиду хлора.

Применение таких композиций в течение примерно часа или более оказывает значительное влияние на грибок.Другие методы лечения оказались эффективными уже через 15 минут. Частота применений и продолжительность каждого применения будут зависеть от индивидуума, проходящего лечение, и силы композиций для местного применения. Отдельные компоненты композиции можно добавлять в любом порядке последовательно на ноготь или предварительно смешивать перед нанесением.

Реинфекция и / или рецидив — обычное явление у людей, страдающих грибком ногтей. Таким образом, одним из вариантов настоящего изобретения является профилактическое лечение индивидуума.Профилактическое лечение может проводиться периодически или после контакта с состояниями, о которых известно или предполагается, что они потенциально могут вызвать повторное инфицирование, рецидив или повышенную восприимчивость к грибку ногтей. Например, после посещения общественного бассейна, общественного душа, использованных полотенец, другой инфекции, травмы ногтей, события подавления иммунитета, другого болезненного состояния или пожилого возраста.

После нанесения соединений диоксида хлора на инфицированные ногти в соответствии с описанными выше способами настоящего изобретения грибок, пропитывающий кожу и под ногтем, кажется, становится белым, как умирающая ткань.Затем измененный размягченный грибок можно удалить, неглубоко вставив узкое плоское приспособление под ноготь и извлекая пораженный грибок или мертвую ткань. Следует проявлять осторожность, чтобы не зондировать слишком глубоко узким плоским, предпочтительно пластиковым устройством. Узкое плоское устройство можно использовать для осторожного удаления пораженного грибка из-под ногтей после этого примерно каждые 2 — примерно каждые 12 дней во время лечения. Удаление части пораженного крошащегося грибка позволяет лучше применять любые дальнейшие методы лечения.В качестве альтернативы и предпочтительно устройство, используемое для обрезки кутикулы с узким кончиком и клещами, может использоваться для удаления скомпрометированного грибка, иногда полностью.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается носок для пальцев ног или перчатка для пальцев. Носок может быть изготовлен из любого подходящего материала, но предпочтительно непроницаемым для наносимых жидкостей, например, из резины или латекса. Назначение носка состоит в том, чтобы наносить или удерживать композиции по настоящему изобретению на инфицированных ногтях и коже, чтобы они не растворялись в атмосфере.Дерматофиты, ответственные за онихомикоз, глубоко внедряются в ткани, окружающие ногти, создавая шероховатую слоистую кожу ненормального вида. Носок также полезен для быстрого очищения пораженной грибком кожи вокруг ногтей.

Предпочтительно, чтобы каждый палец ноги был заключен в носок отдельно, как перчатка на руке. Носок можно носить столько, сколько необходимо, предпочтительно от 30 минут до 4 часов. Носки можно эффективно носить в течение примерно 10 минут.Более продолжительное время может привести к лучшему эффекту. Также возможно использование носка в обуви в течение всего дня. Носок может быть таким, что его носят на всей стопе. Носок также может быть таким, чтобы его можно было носить на отдельных пальцах ног. При использовании жидкость по настоящему изобретению можно нанести на инфицированные ногти, а затем поместить носок на ногу пользователя или на отдельные ногти. Альтернативно, композиция (и) может быть помещена в носок для пальцев ноги, а затем носок на пальце ноги может быть нанесен на ступни или пальцы ног пользователя.Еще один способ использования носков — это нанесение состава (ей) на пальцы ног с помощью пипетки после того, как надеть носок. В этой ситуации носок будет проницаемым для нанесенных составов. Носок на пальце ноги может содержать одну или несколько подушечек для проведения дополнительных жидких обработок по настоящему изобретению против инфицированных ногтей. Носок пальца позволяет длительное воздействие выбранных соединений, тем самым убивая и подавляя размножение грибов на эффективные отрезки времени. Перчатка на пальце или носок предпочтительно непроницаема для газообразного диоксида хлора и жидких компонентов композиций по настоящему изобретению.

Усилитель проникновения может быть добавлен перед нанесением композиций по настоящему изобретению, необязательно, с последующим нанесением носка, фунгицида или фунгистатической композиции для местного применения. Последующие и / или повторные обработки могут быть добавлены снова в течение того же времени лечения.

Различные варианты осуществления настоящего изобретения могут использоваться отдельно или в сочетании друг с другом.

Способы по настоящему изобретению можно повторять до 5 раз в день (т.е.е., утром и вечером и больше по мере необходимости) до тех пор, пока это необходимо. Также можно использовать другие протоколы лечения. Слегка инфицированные ногти можно очистить примерно за 3-7 процедур. Сильно инфицированные ногти потребуют больше, и лечение можно продолжать, по крайней мере, до тех пор, пока инфицированные ногти не вырастут. В таких случаях хороший внешний вид ногтей может быть достигнут путем борьбы с наличием грибка до тех пор, пока его рост не очистит ноготь. Ожидается, что способы по настоящему изобретению можно повторять в течение периода от примерно 2 дней до примерно 12 месяцев.После того, как грибок будет уменьшен или устранен, лечение можно иногда использовать в качестве профилактики или возобновлять при рецидиве. Конкретный путь, дозировка и время введения будут зависеть частично от степени инфекции, которую лечат, и индивидуума.

РИС. 1-6 представляют собой фотографии лечения трех разных индивидуумов с использованием трех разных лечебных композиций и в течение трех разных периодов лечения. Успех всего этого демонстрирует общую применимость настоящего изобретения.Обработка фиг. 2 представляла собой композицию 6G, повторяемую не более 4 раз в неделю и усиленную и поддерживаемую обработкой композиции 1A или 6E дважды в день. Обработка фиг. 4 был составом 1А два раза в день. Обработка фиг. 6 была композиция 6D для двух процедур, одна вечерняя, одна утренняя. Фотография была сделана через 3 дня.

Настоящее изобретение также включает способ поддержания здоровья ногтей при устранении симптомов онихомикоза. Рецидив часто возникает при повторном заражении от собственной обуви.Этот метод обычно включает нагревание обуви до температур, превышающих те, при которых могут жить грибы, вызывающие онихомикоз. Обувь может быть нагрета с использованием нагревателя для обуви, такого как вставка для обуви, прикрепленная к нагревательному элементу, или специальной нагревательной печи. Обогреватель нагревает обувь до температуры выше той, при которой могут выжить грибки, вызывающие стопу спортсмена и онихомикоз. Предпочтительно нагреватель обуви нагревает обувь от температуры примерно 43 ° C до примерно 116 ° C. В предпочтительном варианте осуществления обувь нагревается до температуры примерно 93 ° C.примерно на полчаса. В качестве альтернативы, для этого устройства можно использовать вставку для обуви, в которой используется система на основе света, основанная на технологии Noveon®, которая будет излучать двойные волны ближнего инфракрасного диапазона в течение 4-15 минут, оптимально 12 минут. Такое устройство уничтожит грибок на обуви, не превышая 50 ° C.

Способы по настоящему изобретению, используемые по отдельности или вместе, приводят к удивительно быстрым и положительным результатам. Используемые в настоящее время средства могут занять больше года, чтобы ногти стали выглядеть более чистыми, и они склонны к рецидивам.Настоящее изобретение позволяет сразу добиться заметных результатов с очень хорошим внешним видом ногтей даже в тяжелых хронических случаях в течение примерно 2 месяцев. Когда ногти слегка инфицированы, система лечения наиболее эффективна. Одно лечение может победить ранние проявления болезни. Настоящее изобретение также защищает от рецидива, создавая неприятную среду для роста грибков.

Когда диоксид хлора используется в качестве усилителя проникновения с тербинафином в носок, рост грибка ногтей контролируется в течение 2 недель.Другие методы лечения также дают хорошие результаты, как показано в приведенных ниже примерах.

Протоколы лечения могут быть изменены и адаптированы к индивидууму. В частности, применяется одно лечение в течение нескольких дней или недель с последующим применением другого лечения. Такое изменение методов лечения снижает вероятность микробной устойчивости и защиты биопленки от инфекции. Например, изменение противогрибковых компонентов помогает предотвратить лекарственную устойчивость или адаптацию грибка, что может привести к рецидиву.Кроме того, поскольку некоторые мощные методы лечения вызывают раздражение, особенно при длительном лечении, вкрапление таких процедур в прерывистый, но регулярный (например, еженедельный или двухнедельный) протокол снижает негативные эффекты, одновременно усиливая воздействие на грибок. Между суровыми процедурами ежедневно используются более мягкие.

Процедуры могут проводиться от одного раза в день до 6 раз в день. Продолжительность обработки обычно составляет от нескольких минут до всего дня перед смыванием композиции.Некоторые агрессивные химические составы оставались на ногтях всего на 15 минут, в то время как другие смывались незадолго до того, как была применена еще одна обработка.

Некоторые компоненты либо слишком агрессивны для частого использования, либо необходимы лишь изредка, чтобы уничтожить инфекцию или ткани человека. После этого можно возобновить предыдущее или новое лечение. Например, композиции, использующие высокие концентрации салициловой кислоты (от примерно 3 до примерно 5%), имеют определенные преимущества, но используются только один раз в несколько дней или реже.Меньшее количество (от 0,5 до 2%) салициловой кислоты можно использовать чаще. В другом примере процедуры 3а и 5а лучше всего использовать только еженедельно вместе с другими видами лечения в другие дни, например 1а и 1b.

Хотя некоторые данные в экспериментах ниже не были двойными слепыми, эффект плацебо маловероятен, поскольку положительные эффекты наступали очень быстро, намного быстрее, чем здоровый ноготь мог быть произведен организмом, особенно при отсутствии васкуляризации. части ногтей.

Некоторые комбинации ингредиентов обладают необычными свойствами. Вместо простого действия аддитивного или даже синергетического действия были отмечены другие эффекты. Например, комбинация гликолевой кислоты и перекиси бензоила воздействует на кожу вокруг ногтя, улучшая ее внешний вид (более розовый) и мягкость.

Хотя следующие примеры иллюстрируют доставку противогрибковых средств и антибиотиков к ногтю, ногтевому ложу и окружающим тканям, настоящее изобретение широко применимо для доставки многих других биологически активных соединений на поверхность тела.Поскольку свойства усиления проникновения были установлены для соединений, используемых в настоящем изобретении, те же самые усилители проникновения можно использовать для доставки других биологически активных соединений, а также для обеспечения общей фармацевтической системы доставки.

Примеры включают доставку широкого набора фармацевтических агентов на кожу и слизистые оболочки. Таким образом могут быть доставлены даже нефармацевтические агенты, такие как солнцезащитные кремы и пигменты (например, меланин), могут использовать агенты, усиливающие проникновение по настоящему изобретению, для их включения в эпидермис или, если это желательно, в живые клетки дермы.

ПРИМЕР 1

В этом примере внешние края инфицированных ногтей были заключены в твердую оболочку из инфицированной грибком кожи и кератиновых остатков. Результаты лабораторных исследований показали наличие онихомикоза. Инфицированные ногти сначала обрабатывали, нагревая инфицированные ногти с помощью тепла в дальней красной инфракрасной области с использованием тепловыделяющего устройства с керамическим нагревательным элементом для разрушения грибкового уплотнения между кожей и ногтем.

Пока ноготь был еще теплым от воздействия инфракрасного излучения, под ноготь было вставлено узкое плоское пластиковое приспособление, чтобы сначала отделить грибок от нижней части ногтя.Затем под ноготь второй раз вставляли узкое плоское пластиковое приспособление, чтобы отделить грибок от кожи пальца ноги.

Активный диоксид хлора наносился с помощью пипетки на края и поверхность инфицированных ногтей. Обычно использовалось 2-3 капли.

Соединение диоксида хлора снова нанесли на инфицированные ногти. На этот раз раствор был помещен в кончики латексных носков в соответствии с настоящим изобретением. Раствор наносили на кожу вокруг инфицированных ногтей, а также поверх и под инфицированными ногтями, надевая латексный носок на инфицированные ногти.

Носок носили около 2 часов. После лечения цвет ногтей на ногах стал светлее, а потрескавшаяся белая кожа, пораженная грибком, очистилась. В результате лечения грибок ногтей был отделен от нижней части ногтя, а также от плоти под ногтем с помощью узкого плоского пластикового приспособления. Это допускает кислород и дальнейшее местное лечение, таким образом разрушая и разрушая утолщенный анаэробный гриб. На слегка инфицированных ногтях весь грибок был легко удален с помощью узкого плоского пластикового приспособления после одной обработки.

На сильно инфицированных ногтях каждые несколько дней использовались узкие ножницы для кутикулы, похожие на пинцет, для удаления пораженного грибка и отбеливания пораженного грибка. Даже в случае тяжелого грибка ноготь в значительной степени очищался от сильного обесцвечивания грибка в течение 3 недель, и внешний вид ногтя казался более «нормальным» для глаза.

Когда время было фактором, вместо обработки носка несколько капель диоксида хлора наносили непосредственно на нижнюю сторону ногтей, а также наносили на верхнюю часть ногтя.На каждый ноготь было использовано около 2-3 капель.

Несколько раз в день наносили диоксид хлора капельницей, чтобы пропитать нижнюю сторону ногтя, особенно вечером перед сном.

Значительное улучшение наблюдалось после использования описанных здесь способов настоящего изобретения. Грибок, уже подвергшийся воздействию тепла, был уменьшен в течение 24 часов. Пожелтение ногтя поутихло, ноготь стал более розовым. Твердый кератин под ногтем размягчился, окаймился и разрушился. Растрескавшаяся, больная кожа вокруг ногтей зажила.

Изобретение по данной заявке было описано выше как в общем, так и в отношении конкретных вариантов осуществления. Хотя изобретение было изложено в том, что считается предпочтительными вариантами осуществления, в рамках общего описания может быть выбрано большое количество альтернатив, известных специалистам в данной области техники. Изобретение не ограничено иным образом, за исключением изложения формулы изобретения, изложенной ниже.

ПРИМЕР 2

Композицию, содержащую активный диоксид хлора, наносили с помощью пипетки на края и поверхность инфицированных ногтей.Композиция содержала следующие компоненты: 2,66% хлорита натрия и лимонную кислоту для поддержания pH около 5 наносили пипеткой на инфицированные ногти.

Комбинацию 1: 1 тербинафина 1% в форме геля и тройного антибиотика наносили под и сверху ногтя, покрывая поверхность ногтя тонкой пленкой.

2,5% перекись бензоила обильно нанести на верхнюю часть и под край ногтя.

Два раза в день композицию наносили пипеткой для пропитывания нижней стороны ногтя, особенно вечером перед сном.

Значительное улучшение было замечено после использования способов настоящего изобретения, как описано здесь. Пожелтение ногтя значительно уменьшилось, ноготь стал более розовым. Твердый кератин под ногтем размягчился, окаймился и разрушился. Растрескавшаяся, больная кожа вокруг ногтей зажила.

ПРИМЕР 3

Этот пример показывает преимущества использования диоксида хлора в качестве усилителя проникновения. К рецептуре ProFresh® с 0,66% хлорита натрия добавляли дополнительно 2% хлорита натрия, образуя диоксид хлора с концентрацией около 40 частей на миллион.Раствор также содержал около 2 мл или 4-6% гипохлорита натрия и лимонную кислоту для поддержания pH около 5. Сначала использовали пипетку для смачивания поверхности и нижней стороны инфицированных ногтей активным диоксидом хлора (около 40 частей на миллион) в форма ProFresh®. В этом примере использовалась двойная сила, хотя более сильные составы могут быть предпочтительнее.

Затем тербинафин 1% в форме геля был покрыт под и сверху ногтя, покрывая поверхность ногтя белой пленкой. Вышеупомянутое лечение, по-видимому, увеличивает распространение существующих местных препаратов, таких как тербинафин, через ноготь.

Соединение диоксида хлора снова нанесли на инфицированные ногти. На этот раз раствор был помещен в кончики латексных носков в соответствии с настоящим изобретением. Раствор наносили на кожу вокруг инфицированных ногтей, а также поверх и под инфицированными ногтями, надевая латексный носок на инфицированные ногти. Носок носили около 2 часов.

2-4 раза в день, особенно на ночь перед сном, несколько капель диоксида хлора наносили непосредственно на нижнюю сторону ногтей, а также наносили на верхнюю часть ногтя, а затем нанесли тонкий слой тербинафина. был добавлен к поверхности и нижней стороне ногтя, и активный диоксид хлора снова был нанесен на тербинафин с помощью пипетки.

Было замечено значительное улучшение. Грибок превратился в слегка пастообразную, хлопьевидную консистенцию, которую легко удалить пинцетом, подобным аппарату.

После первого применения активного диоксида хлора ноготь стал более розовым и менее желтым. В частности, после использования данного изобретения в соответствии с примером 3 грибок, который продолжал расти, но в ослабленном состоянии, превратился в сухое, но слегка пастообразное, легко удаляемое вещество, лишенное своих прежних самоприклеивающихся свойств.Онихомикоз почти прошел.

ПРИМЕР 4

Местные аппликации различных противогрибковых препаратов применялись к ногтям, инфицированным грибком.

ТАБЛИЦА 1А ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРОДУКТЫ ПЕРОКСИДА БЕНЗОИЛА Продукт изобретения B1 Продукт изобретения B2 Продукт изобретения B3 Продукт изобретения B4 Продукт изобретения B5 Proactiv Repair LotionClean & ClearOn the SpotAcne FreeProactic Advanced grade Active Blemish Treatment

5% Время release10% Время releaseBenzoyl пероксид 6% бензоил peroxidebenzoyl peroxidebenzoyl peroxidebenzoyl пероксид

ПОДОЗРЕНИЕ ПЕНЕТРАЦИЯ ENABLER пантенол, allantoinallantoinallantoinnonePanthenol, аллантоин НЕАКТИВНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ (вероятно) WaterWaterWaterWaterWaterEthoxydiglycolEthoxydiglycolCarbomerAkyl BenzoateEthoxydiglycolCyclotetrasiloxaneGlycerolDisodium EDTAPolysorbate 60Cyclopentasiloxanepropylene glycolAllantoinHydroxypropyl MethylcelluloseEthoxydiglycolMethylpropanediolcetearyl alcoholTridecyl StearateLaureth-4Glyceryl StearateSteareth-2dimethicone, IsohexadecaneSodium HydroxideCetearyl AlcoholCyclohexasiloxaneglyceryl-stearateNeopentyl GlycolGlycerinSteareth-21PEG-100stearateDicaprylate / дикапрат, BisabololPolyquaternium-37CyclopentasiloxaneTridecyl TrimelitayeCetyl TriethylmoniumPropylene glycolCyclopentasiloxanePhytosterolDimethiconePropylene дикаприлат / dicapratepanthenol, ксантановая GumPEG-8 SuccinatePPG-1 тридецет-62-5 % AllantoinPropylparaben, Tridectl SrearatePanthenol, ксантановая gumPropylene GlycolIsohexadecaneDiazolidinyl ureaceteareth-20MethylparabenNeopentyl GlycolMethylparabencarbomerDiazolindinyl CarbamideDicaprylate / DicaparatePropylparabentriethanolamineTridecyl TrimelitateFragrancediazolidinyl ureaPhytosterolmethylparabenXanthan GumpropylparabenTetrasodium EDTAPolylparabenPropylene GlycolMethylparabenDiazolidinylCarbimide

Таблица 1B

Результаты тестирования ИЗОБРЕТЕНИЯ Продукция (I) Продукты, содержащие перекись бензоила, после 3-х дней. IIIIIПродуктПродуктПродуктПродуктСостав 123451a 3a 3c12221 Здоровый внешний вид ногтей оценивали визуально и оценивали в соответствии с описанными ниже стандартами.1 — Очень хороший результат2 — Без изменений3 — Наблюдается рецидив к этому методу, за исключением случаев, когда пероксид бензоила используется с различными концентрациями хлорита натрия для создания продукта реакции, такого как диоксид хлора, как в композициях 6c-6i.

Пантенол и аллантоин вместе являются предпочтительными, предположительно, улучшающими проникновение агентами для компонента пероксида бензоила по настоящему изобретению.

ТАБЛИЦА 2 Определенные компоненты Антибиотик Последовательный выбор антибиотика продается как неоспорин. Он содержит 400 единиц бацитрацина, 3,5 мг неомицина и 5000 единиц полимиксина B. В качестве альтернативы также приемлемы пероральные антибиотики, хотя они не являются предпочтительными. Противогрибковое средство A1 2% крем миконазола в миконазоле 7A2 1% гель тербинафина в Lamisil AT GelA3 1% толнафлат в составе микоцидов NSC Композиция, содержащая диоксид хлора, представляет собой жидкость, продаваемую как Pro Fresh.Он может содержать от 1 до 50 частей на миллион диоксида хлора, как указано в формуле для продажи. Для целей этого исследования раствор содержит около 40 ppm диоксида хлора. Диоксид хлора может быть продуктом реакции 2% хлорита натрия и 5,25% гипохлорита натрия в буфере из лимонной кислоты, поддерживающем pH в диапазоне 4,5-6,6, предпочтительно около 5, хлорит натрия — это 2,67% хлорита натрия или четыре грамма растворенного хлорита натрия. в 5 унциях воды. Лимонная кислота добавляется для поддержания диапазона pH 4,5-6,6, предпочтительно около 5.Гликолевая кислота содержится в жидкости, продаваемой под названием Proactiv Solution, RevitalizingToner. 17% салициловая кислота является активным ингредиентом Wart-Off. Он также содержит SD Alcohol 40-B, дипелагонат пропиленгликоля. Все остальные соединения чистые, как описано, и смешанные с водой. Жидкость измеряли по каплям из стандартной пипетки. На каждый инфицированный ноготь и под него наносили 1-3 капли. 1 Часть твердого вещества определяется как лента шириной 0,5 см и длиной 0,5 см. В начале лечения сильно инфицированных ногтей применяют двойные, а иногда и тройные порции противогрибковых средств, антибиотиков. и перекись бензоила в соотношениях, перечисленных ниже, может потребоваться для покрытия кожи и ногтей.Испытуемые мыли ноги один раз в день. Все схемы лечения повторяли не менее двух раз в день. После нанесения композиции оставались на инфицированных пальцах ног до следующего нанесения. Два исключения: 4, где повреждение здоровой ткани потребовало немедленного отказа от лечения, и 5a, где сознательно был выбран протокол, который включал 15-минутные аппликации, которые были смыты, а затем следовал Режим 1a. CD — присутствие композиции, содержащей диоксид хлораSC — хлорит натрия (+ или -0,2%) AFQ — количество противогрибкового средства AFT — противогрибковый тип AB — тип антибиотика BPQ — количество пероксида бензоила BPC — концентрация пероксида бензоилаBPT — тип пероксида бензоила

ТАБЛИЦА 2B Таблица 2B 2 части A1 / A2 * 1 части 2 части 2.5% B12-3 / день1bx 2% 2 частиA1 / A2 * 1 части NONE2-6 / день1cx 2% 2 partA1 / A2 * NONENONE2-6 / день2axNONENONENONE2-6 / день2bx1 partA1NONENONE2-6 / день2cx1 partA2NONENONE2-6 / день2dx1 partA3 day3a6% Glycolic1 partA21 part1 part2.5% B11 / day3b3% Glycolicx 2% 1 partA21 part1 part2.5% B12-3 / day4a5% Mandelic1 partA11 partNONE2-3 day4b2.5% Mandelic1 partA11 partNONE2-3 day5a17% Salicylic112% 1 часть partNONE1 / день5b17% Salicylic1 partA11 partNONE1 / day5c4% Salicylic1 partA11 partNONE15 мин ** 5d4% Salicylic2.67% 1 partA11 partNONE15 мин ** 5e4% Salicylic2.67% 1 часть A11 часть 2 части 6% B515 мин ** 5f4% Salicylic2,67% 1 часть A11 часть 2 части 6% B52 / день 5g2% Salicylic2,67% 1 часть A11 часть 2 части 6% B52 / день5h2% Salicylicx 2% 1 часть A21 часть 2 части2. 5% B12 / день6a8,21% 1 частьA3NONENONE2 / день6b8,21% NONENONENONE2-3 / день6c2,67% 1 частьA21 часть2 части2,5% B11 / день6d2,67% 1 частьA21 часть2 части 10% B2 *** 15 мин ** 6e2.67% 1 часть A1 / A2 * 1 часть 2 части 10% B22 / день 6f2.67% 1 часть A21 часть 2 10% B42 / день 6g6% Гликолевый2,67% 1 часть A11 часть 2 10% B12 / день 6g 11,25-1,5% Glycolic2. 67% 1 часть A11 часть 2 части 10% B12 / день 6h3.67% 1 часть A21 часть 2 6% B52 / день6i1,33% 1 частьA21 часть2 части2,5% B12 / день6j3% Гликолевый1,33% 1 частьA21 часть2 части 6% B52 / день6k1,33% NONENONE 6% B515 мин ** 6l2. 67% NONENONE 6% B515 мин ** 6 м1,33% 1 часть A21 часть 2 части 6% B12 / день 71 часть A11 часть 2 2,5% B12 / день 81 часть A3 *** 2-3 / день A1 / A2 * Основным использованным противогрибковым средством был A2, Миконазол. Чтобы противостоять адаптивной способности грибка, от одного до трех раз каждые две недели применяли A1, тербинафин, 15 мин **, лечение 2-3 / день, и композицию наносили только на пятнадцать минут, а затем удаляли.Сайт проинспектирован; скомпрометированный хлопьевидный грибок и омертвевшие клетки кожи были удалены сначала путем протирания тканью, а затем с помощью зубного снимка. Возле краев ногтя нужно было выщипывать отбеленный грибок ножницами для кутикулы, чтобы улучшить внешний вид ногтя. Затем композиции наносили еще 2 раза по 15 минут, пока не исчезли все заметные грибки под ногтем. Затем типичный ежедневный режим 1A повторяли дважды в день для поддержания здоровья ногтей. B2 *** Нет заметной разницы в результатах между B2 и B5.CD = используемый диоксид хлора имеет двойную концентрацию PROFRESH.SC = хлорит натрия

ТАБЛИЦА 3 Сравнение протестированных альфа-гидроксикислот и диоксида хлора ЕЖЕДНЕВНЫЙ режим, включая противогрибковые и антибиотики. Качество грибка1 — Грибок уменьшен, легко удаляется, ноготь уплощается.2- Улучшение3 — Без изменений4- Рецидив. Раньше чешуйчатый, легко удаляемый грибок снова превращается в единую, твердую, трудно проникающую пластиковую стену. Шероховатость кожи — отражает воздействие соединения на пропитанную грибком кожу вокруг ногтей.1 — Без изменений 2 — Наблюдается небольшая шероховатость кожи 3 — Наблюдается серьезная шероховатость кожи Здоровый внешний вид ногтей1 — Резкое улучшение 2 — Улучшение 3 — Без изменений 4 — Рецидив. Белый край ногтя расширяется. Боковые бороздки, берущие начало на краю ногтя, начинают вторгаться на тело ногтя. Раздражение кожи и ногтя1 — Ничего не чувствую 2 — Легкое приятное покалывание 3 — Дискомфорт Когда возникает 4 стадия или достигается 3 уровень раздражения, тестирование указанной композиции было прекращено.

ТАБЛИЦА 3A Через один — три дня Качество грибка Шероховатость кожи Внешний вид ногтя Раздражение 1A221-211b32211c32212a32202b2-32202c2-32-1102-22-322-342-321-322-322-326-326e-d2-d2-d1-d2-a2-a2-a2-a2-a2aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa oaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa -22-331-25e1-22-311-25f1211-25g12115h21-2116a2-332-326b2-333-226c1-22326d111-216e111-216f11316g1111-6g.111116h211-216i111-216j2-111-216k111-206l.11106m111173-233-2083230

ТАБЛИЦА 3B Через семь дней SkinFungus Качество Шероховатость Внешний вид гвоздей Раздражение 1A2-211-21

-11 -1212a221-202b221-202c2-121-202d22203a31403b313-40-13c3140-14a Снято с производства, 42см. Раздражение4b42405a Снято с производства, 2см. Раздражение, рецидив5b232-105c5d5e5f5g5h6a2-332-326b4-216336-226216h211-216i111-216j2-11116k6l.6m.1110-173-233-20-183230

ТАБЛИЦА 3C Через 30+ дней Грибок Кожа ГвоздьКачество ШероховатостьВнешний видРаздражение -2-13

1-1 12-1412a22402b22402c2-12402d22403a31403b3140-13c3140-144240 5a Снято с производства, см. Раздражение, рецидив2 5b232-115c5d5e5f5g5h6a2-33426b4-3342

-23

616х211-216и111-216дж6к6л. 6м. 7 Прекращено, кожа не поражена грибком / кожа грубая. 0-1 83240

ТАБЛИЦА 4 Описание действия тестируемых соединений Грибок под ногтем Цвет ногтей Количество

Диоксид хлора / соли хлорита 2% с антибиотиком и противогрибковым действием Миконазол и перекись бензоила 2,5

Хлопья, легко снимаемые белый край, розовое тело Уменьшено № 1b. Диоксид хлора / соли хлорита 2% по массе антибиотик и противогрибковый миконазол и перекись бензоила 2.5 Хлопья, легко снимаемые белый край, розовое тело Уменьшено № 1с. Диоксид хлора / соли хлорита 2% антибиотика и противогрибкового средства Миконазол 2% Хлопья, легко удаляются Желтые края Уменьшено Минор 2a. Диоксид хлора Чешуйчатый, легко удаляемый изначально, желтый край Уменьшенный Да Край: латеральное утолщение, бороздки 2b. Двуокись хлора / 1% толнафлат Хлопья, хорошо удаляются изначально, желтый край Уменьшен Да Край: латеральное утолщение, бороздки 2c.Диоксид хлора / 1% гель тербинафина Слоистый, хорошо удаляемый изначально, желтый край Уменьшен Да Край: латеральное утолщение, бороздки, чешуйки, можно удалить желтый край, боковое утолщение Уменьшено Да Край: боковое утолщение, бороздки 3a. Гликолевая кислота 5% с антибиотиком и противогрибковым средством Миконазол 2% и перекись бензоила Хлопья, можно удалить Край ногтя белый; тело розовый восстановлено Н / П * как Keratolytic * используется только с перерывами 3b Гликолевая кислота 2.5% с диоксидом хлора / хлоритовыми солями + антибиотик и противогрибковый препарат Миконазол 2% + перекись бензоила Хлопья, можно удалить Белила от ногтей, усиливается через 1 неделю -3 дня с антибиотиком и противогрибковыми препаратами Миконазол 2% и перекисью бензоила Flakey, можно удалить Белый цвет ногтей, усиливается через 1 неделю Да Широко расширяется в боковом направлении 4a. 5% миндальная кислота с диоксидом хлора / хлоритовыми солями + антибиотик и противогрибковый препарат Миконазол 2% Трудно удалить Желтый край, тело: усиленный Н / Д * Коричневый тон * Использование прекращено из-за боли 4b.2,5% миндальная кислота с диоксидом хлора / солями хлорита + антибиотик и противогрибковый препарат Миконазол 2% Трудно удалить Желтый край, тело: Коричневый оттенок Повышенный Да 5a. 17% салициловая кислота с диоксидом хлора / солями хлорита + антибиотик и противогрибковый препарат Миконазол 2% Боковое увеличение в течение нескольких часов Толстые края / полосы Увеличено Да Кожа вокруг ногтей шероховатая 5b. 17% салициловая кислота + антибиотик и противогрибковый миконазол 2% Хлопья, легко снимаемые, слегка желтые края.goodReducedN / A * Шероховатая кожа вокруг ногтей * используется только с перерывами в качестве Keratolytic 5c. 4% салициловая кислота + антибиотик и противогрибковый миконазол 2% Хорошее разделение между ногтем и белой кромкой, небольшие изменения, недостаточный грибок. Грибок удалить нелегко. 5д. 4% салициловая кислота с 2,67% диоксида хлора / хлоритовых солей + антибиотик и противогрибковый препарат Миконазол 2% Хорошее разделение между ногтем и нечетким желтым краевым грибком снижает недостаточный объем грибка.Грибок съемный. Грибок сухой, чешуйчатый 5e. 4% салициловая кислота с 2,67% диоксида хлора / хлоритовых солей с 6% перекисью бензоила + антибиотик и противогрибковый миконазол 2% Хорошее разделение между ногтями и белыми краями снижает недостаточность данных Грибок. Грибок удаляемый после значительного удаления мертвого гриба Гриб сухой чешуйчатый 5f. 4% салициловая кислота с 2,67% диоксида хлора / хлоритовых солей с 6% перекисью бензоила + антибиотик и противогрибковый миконазол 2% Хорошее разделение между ногтями и белыми краями снижает недостаточность данных Грибок.Грибок удаляется значительно легко на следующий день. Гриб сухой, чешуйчатый 5г. 2% салициловая кислота с 2,67% диоксида хлора / хлоритовых солей с 6% пероксида бензоила + антибиотик и противогрибковый миконазол 2% Хорошее разделение между ногтями и белыми краями снижает недостаточность данных Грибок. Грибок сухой, чешуйчатый; легко снимается на следующий день. 5ч. 1% салициловая кислота с диоксидом хлора и 2% соли хлорита с 2,5% перекисью бензоила + антибиотик и противогрибковый препарат Тербинафин 2% Хорошее разделение между ногтями и белыми краями снижает недостаточность данных Грибок.Грибок сухой, чешуйчатый; легко снимается на следующий день. 6а. 8,21% хлорита натрия с толнафлатом 1% Грибок становится оранжевым, а ногти приобретают оранжевый оттенок Грибок умеренно восстановлен — да кристаллический. Снимается; непривлекательно, не легко, болезненно 6b. 8,21% хлорит натрия Грибок становится оранжевым, ногти приобретают оранжевый оттенок Грибок умеренно редуцируетсядаМожно удалить; непросто непривлекательный болезненный. Кожица грибка вокруг ногтя покрыта коркой, слегка оранжевого цвета 6c.2,67 Хлорит натрия реагирует с 2,5% перекисью бензоила + противогрибковое средство + антибиотик Легко удаляется Хорошая кромка, затем рецидив безрезультатно Легкая Болезненная 6д. 2,67% хлорита натрия + 10% перекиси бензоила для создания диоксида хлора + противогрибкового средства + антибиотика Легко удаляется Белый край, прозрачный значительно снижается Нет Наносится на 15 минут, а затем удаляется. Повторяйте 3 раза, пока весь грибок не будет удален из-под ногтя. 6д. 2,67% хлорита натрия + 10% перекиси бензоила для создания диоксида хлораw / противогрибковый + антибиотик Легко удаляется Белая кромка, прозрачная значительно снижаетсяNo 6f.2,67% хлорита натрия + 10% перекиси бензоила с выделением времени для образования диоксида хлораw / тербинафин + антибиотик Может быть удален, боковое расширение ногтя edgeno changeminor 6g. 2,67% хлорит натрия + 2,5% гликолевая кислота с 10% перекисью бензоила с противогрибковым средством + антибиотик Легко удаляется очень белый край, безрезультатно Нет розовый / прозрачный 6g.1. 2,67% хлорит натрия + 1% гликолевая кислота с 6% перекисью бензоила с противогрибковым средством + антибиотик Легко удаляется, очень белый край, без заметных изменений Никто не розовый / прозрачный 6ч.2,67% хлорита натрия + 6% перекиси бензоила для создания диоксида хлораw / противогрибкового + антибиотика Легко удаляется Четко очерченный край Значительно снижается 6i. 1,33% хлорита натрия + 2,5% перекиси бензоила для создания диоксида хлораw / противогрибковый + антибиотик Легко удаляется небольшая боковая бороздка Уменьшено не окончательно 6j. 1,33% хлорит натрия + 2,5% гликолевая кислота с 10% перекисью бензоила с противогрибковым средством + антибиотик Легко удаляется очень белый край, безрезультатноНет на сегодняшний день Кажется, что мягкий розовый / прозрачный белый цвет ногтя имеет более мягкий край с менее выраженными краями. 6k 1,33% хлорита натрия и 6% перекиси бензоила. НЕТ противогрибковых. БЕЗ антибиотика в течение 15 минут Очень легко удаляется белый край, телоУменьшено Не на сегодняшний день розовый / прозрачный 6 л 2,66% хлорит натрия 6% перекись бензоила. НЕТ противогрибковых. БЕЗ антибиотика Очень легко Удаляется белый край, корпус значительно уменьшился Не на сегодняшний день Вырезан полосамирозовый / прозрачный один ноготь имеет слегка желтоватый оттенок по краю 6м. 1,33% хлорит натрия реагирует с 6% перекисью бензоила с образованием диоксида хлора / противогрибкового + антибиотика Легко удаляется Хорошо Снижено Не актуально 7.2,5% бензоилпероксид с антибиотиком и противогрибковым средством Миконазол 2% Прилипает к самому себе. Обесцвечивание уменьшено, не окончательно Нет * Трудно удалить, весь ноготь выглядит белым Лечение прекращено, потому что через 2-3 недели весь ноготь начал бледнеть * Кожа вокруг ногтя от грибка остается покрытым коркой, на него практически не влияет лечение. 8. 1% Tolnaflate Нет заметно changeNo ChangeNo ChangeN / A

ТАБЛИЦА 5

ОБРАБОТКИ ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ Темы ASubject BSubject C 1axx1bxx1cx1dx2ax2bx2cx2dx3axx3bx3cx4x5ax5bx5cx5dx5ex5fx5gx6ax6bx6cxx6dxx6exxx6fx6gx6g.1x6hx6ixx6jx7x8x

До этого исследования субъект A использовал ReClear A / F с едва заметными результатами, которые привели к рецидиву, гелем Nonyx без результата, тонафлатом и Fungi Clear без результата. Субъект также лечился Sporonox и Gris-Peg в дозе 250 мг без положительных результатов. Инфекция грибка пальца ноги у нее началась в 1995 году, когда ей впервые поставили диагноз. Во время этого исследования все пальцы ее ног были инфицированы.

Субъект B использовал различные кремы для местного применения, а затем отказался от попыток лечения до этого исследования.Ему 66 лет, у него диагностирован онихомикоз. За шесть лет у него было 9 грибковых заболеваний пальцев стопы.

Субъект C никогда не пытался лечить грибковую инфекцию пальца ноги, которая началась в 1944 году. Ему 86 лет.

Все субъекты, получавшие предпочтительные варианты осуществления этого изобретения, положительно ответили на лечение. Хотя девять пальцев его стопы были инфицированы, на момент проведения этого исследования правая стопа 1 и левая стопа 1 субъекта В были сильно искажены и обесцвечены из-за онихомикоза.Субъект C лечился по схеме, описанной в 6e. Больной ноготь сошел в течение 24 часов после обработки, обнаружив еще один слой грибка. Около 60% этого грибка было удалено после еще двух 15-минутных обработок согласно 6e и двух обработок согласно 6d с интервалом в два дня.

Субъект B показал положительные результаты в течение трех дней и 6 обработок композицией 1a на пальцах 1-5 левой стопы. Он также положительно отреагировал на лечение по пункту 1b на 3 и 4 пальцах левой ноги в соответствии с настоящим изобретением.

Два пальца ноги Субъекта B (левый 1 и 2) обрабатывали в соответствии с Композицией 7. От этого режима отказались, поскольку грибок поразил кожу вокруг ногтей, оставался покрытым коркой и, по-видимому, не пострадал от лечения. Кроме того, грибок, по-видимому, сохранял свою стенковидную природу, и его было трудно удалить по сравнению с предпочтительными схемами.

У субъекта А почти чистые пальцы ног после лечения в соответствии с настоящим изобретением.

ПРИМЕР 5 Тест на образце ногтя на пальце ноги

Субъект C оставил «большой» ноготь на ноге полностью оторванным от его левой стопы после двух обработок в соответствии с обработкой композицией 6e с последующими 1 вечерней и утренней обработкой согласно схеме 6c.Перед лечением она была несколько рыхлой, очевидно, прижатой к стопе грибком, который был растворен в результате лечения. Слой грибка все еще прилип к верхней трети ногтя.

Тонкие полоски ленты были наложены на ноготь, чтобы разделить переднюю часть ногтя на квадранты. Следующие композиции были нанесены на поверхность 4 квадрантов оторвавшегося ногтя в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Номер квадранта 1234 Лечебный состав 6k6m6l6g

Между квадрантами было четкое разделение.Композиции наносились только на поверхность ногтя, не позволяя составам контактировать с тыльной стороной ногтя. Под ноготь подкладывали слегка влажное бумажное полотенце. Пластиковую пленку поместили под бумажное полотенце и гвоздь, а также обернули пластиковой пленкой, стараясь оставить переднюю часть гвоздя открытой для воздуха. Пластик был приклеен лентой для создания обедненной кислородом среды. Гвоздь оставили на солнце на улице при температуре 86 градусов на 45 минут.

После лечения ноготь был удален, перевернут и на 4 квадранта нанесен заостренный зубной рисунок.Во всех четырех квадрантах наблюдался выброс грибка. Тем не менее, был четкий четырехступенчатый уровень успеха.

Лечебный состав 6g, квадрант 4 явно превосходит. Весь грибок в этом квадранте вышел из ногтя полосой, остановившись на линии разделения, созданной лентой на лицевой стороне. Следующим по эффективности оказался лечебный состав 6м, квадрант 2. Грибок появился в этом квадранте пятнами. Лечебные композиции 6L и 6k также были в некоторой степени эффективны. Грибок появлялся пятнами в квадранте 6L, и на ногтях появлялись четкие места, которые были достигнуты после незначительных усилий с дентальным рисунком.Немного сложнее удалить грибок из 6К. Достигнутый успех заключался в удалении слоев грибка вместо полосок. Были достигнуты некоторые четкие исправления. Через 24 часа после обработки почти все темные полосы изменения цвета исчезли, даже в тех местах, где грибок все еще прилипает к спине, за исключением узкой области около боковой линии разделения между квадрантами на той стороне ногтя, где противогрибковые и антибиотики не применялись.

Поскольку лечение удалило грибок, за исключением участков, замаскированных лентой, можно сделать вывод, что препараты способны проникать в ноготь от верхней части ногтя к нижней стороне.

ПРИМЕР 6

Обработку проводили, как указано выше, с использованием диоксида хлора (около 40 частей на миллион) с добавлением 2% хлорита натрия, 5,25% гипохлорита натрия и лимонной кислоты для поддержания pH около 5, смешивали и хранили в непроницаемом пластиковом контейнере. В отдельной емкости готовили 6% -ную гликолевую кислоту. Оба были нанесены пипеткой на верхнюю и нижнюю стороны края инфицированного ногтя. Порядок добавления: сначала гликолевая кислота, затем противогрибковые, затем антибиотики, затем раствор, содержащий диоксид хлора.

Затем слой противогрибкового средства B, смешанного с антибиотиком для местного применения, наносится на верхнюю часть и под край инфицированного ногтя, как указано выше, и 1 часть противогрибкового средства: 1 часть крема с антибиотиком для местного применения втирается в верхнюю часть ногтя и ногтевое ложе. 2-3 части 2,5% перекиси бензоила наносили неплотно поверх противогрибкового / антибиотического покрытия и под край инфицированного ногтя.

Комбинация оставалась на ногтях от 10 минут до 24+ часов. В идеале продукт остается на ногте в течение дня или вечера до следующего сеанса обработки.

Процедура продолжительностью десять или пятнадцать минут улучшается за счет носка носка. В этом случае одна дополнительная часть перекиси бензоила и еще 3-5 капель раствора хлоритовой соли помещается в носок и наносится на инфицированный палец ноги.

Эту процедуру рекомендуется повторять как отшелушивающий этап не реже одного раза в неделю, но не более 7 раз в неделю, чтобы ускорить удаление мертвых или поврежденных грибков и мусора. После этого шага ослабленный грибок удаляется из-под ногтя с помощью клещей, таких как ножницы для кутикулы, или плоского пластикового инструмента.

Здоровье ногтей поддерживается, и грибок дополнительно уменьшается, по меньшей мере, дважды в день обработками, как указано выше, но с лечебными композициями 1A, 6E или 6H.

Изобретение по этой заявке было описано выше как в общем, так и в отношении конкретных вариантов осуществления. Хотя изобретение было изложено в том, что считается предпочтительными вариантами осуществления, в рамках общего описания может быть выбрано большое количество альтернатив, известных специалистам в данной области техники.Изобретение не ограничено иным образом, за исключением изложения формулы изобретения, изложенной ниже.

оральных методов лечения онихомикоза ногтей на ногах: систематический обзор | Дерматология | JAMA дерматология

Цель
Выявить и обобщить доказательства эффективности перорального лечения.
при грибковых поражениях ногтей на ногах.

Дизайн
Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований.

Вмешательства
Пероральные препараты для лечения дерматофитных инфекций ногтей на ногах.

Основные показатели результатов
Излечение подтверждено микроскопией и результатами посева у пациентов с клинически
диагностированы грибковые инфекции. Данные, касающиеся показателей клинического излечения, были
также извлечены из испытаний.

Результаты
Объединенный анализ 2 испытаний, сравнивающих показатели микологического излечения от
непрерывное лечение тербинафином (250 мг / сут в течение 12 недель) и непрерывное
лечение итраконазолом (200 мг / сут в течение 12 недель) обнаружило статистически
значительная разница в 11- и 12-месячных результатах в пользу тербинафина
(разница рисков, −0.23 [95% доверительный интервал, от -0,32 до -0,15];
количество, необходимое для лечения, 5 [95% доверительный интервал, от 4 до 8]). Анализ
показателей клинического излечения было невозможно из-за разнообразия определений
используется при исследовании эффективности пероральных противогрибковых препаратов при онихомикозе.
Только 3 испытания дали четкое определение клинического излечения и представили данные.
для этих результатов.

Выводы
Имеются убедительные доказательства того, что непрерывный режим приема тербинафина (250
мг / сут) в течение 3 месяцев является наиболее эффективным пероральным препаратом для лечения грибковой инфекции.
ногти на ногах.Консенсус среди исследователей, оценивающих пероральные противогрибковые препараты для
онихомикоз необходим для установления значимых определений клинического излечения.
Большинство исследований финансировалось фармацевтической промышленностью; мы нашли мало независимых
исследования, и это могло внести предвзятость в обзор.

ОРАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ может быть единственным эффективным средством лечения инфицированных ногтей на ногах.
Предыдущий систематический обзор препаратов для местного применения при грибковых инфекциях ногтей на ногах
обнаружил мало доказательств эффективности местных методов лечения. ¹

Гризеофульвин, долгие годы являвшийся единственной пероральной терапией, недорогой, но
имеет длительное время администрирования. Новые препараты, азолы и аллиламины,
улучшили показатели излечения от инфекций ногтей, но стоят намного дороже
чем гризеофульвин, и некоторые терапевты считают, что эти ресурсы
может быть более полезно использовать для лечения потенциально опасных для жизни состояний. ²

Затраты на ингредиенты только пероральных противогрибковых препаратов составили 30 фунтов стерлингов.
млн. из бюджета Национальной службы здравоохранения (NHS), выписавшего рецепты в 1998 г. (личные
коммуникации, Департамент здравоохранения, Статистический отдел, Филиал SD1E, сентябрь
1, 1999).Поскольку 5% взрослого населения Великобритании старше 55 лет инфицированы ногтями на ногах,
Затраты на прописывание, вместе с затратами на консультации, представляют собой
существенные расходы NHS, если все пострадавшие обращались за лечением. ³

Описаны испытания пероральных противогрибковых препаратов для лечения инфекций ногтей на ногах.
различные коэффициенты излечения от назначенных лекарств. Настоящее систематическое
Обзор изучает все доступные данные по оценке этих методов лечения и
включает статистическую сводку их клинической эффективности.

До марта 2000 г. мы провели поиск в следующих 5 базах данных: MEDLINE, EMBASE,
CINAHL, Bath Information and Data Services (BIDS) и Cochrane Controlled
Регистр испытаний. Стратегия поиска MEDLINE опубликована в другом месте. ⁴ Был выполнен поиск в следующих 2 экономических базах данных.
по январь 2000: База данных экономической оценки NHS (NEED) и ECONLIT. Четыре
поиск в других базах данных проводился до января 1997 г .: CAB Health Abstracts, HEALTHSTAR,
и База данных рефератов обзоров эффективности (DARE), но не указали
любые дополнительные рандомизированные клинические испытания.Следующие 3 подиатрических журнала
не перечисленных в этих базах данных, поиск был произведен вручную:
Foot , Журнал британской ортопедической медицины ,
и Британский журнал ортопедической медицины и хирургии .
Мы получили результаты частичного ручного поиска Cochrane Skin Group в журнале British Journal of Dermatology . Мы просмотрели библиографии всех
обзорные статьи выявили и связались со всеми школами подиатрии в Соединенных Штатах.
Королевство и фармацевтические компании для выявления неопубликованных или не включенных в списки исследований.

Мы рассмотрели все рандомизированные клинические испытания, в которых оценивали пероральные препараты.
при дерматофитных инфекциях ногтей на ногах. Мы включили испытания, в которых использовались
микроскопия и посев для подтверждения наличия дерматофитов. Мы включили
дублировать испытания только один раз. Мы исключили испытания, которые также оценивали лечение.
грибковых инфекций ногтей пальцев рук, в которых были
не представлены и испытания, которые включали пациентов с инфекциями дрожжей и плесени
ногтей на ногах.Четыре рецензента, работающие в парах (F.C. и E.B .; R.H. и
S.E.M.B.S.) независимо применили эти критерии к каждому исследованию. Там
не было европейских языковых ограничений.

Извлечение данных и оценка качества

Все рецензенты независимо суммировали включенные испытания и оценили
качество их отчетности, основанное на элементах опубликованных контрольных списков. ^{4 -6} 12 критериев качества
включал следующее: четко определенные цели, предварительный расчет размера выборки
сообщено, критерии включения и исключения определены, субъекты ослеплены, метод
рандомизации, сопоставимость исходных данных групп (возраст,
пол и продолжительность жалобы), определение вмешательств, оценка результатов
слепым методом, оценивается комплаентность и исследование анализируется по намерению лечить.

Показатели микологического и клинического излечения (исходы)

Отчеты микологических исследований были тщательно изучены на предмет излечения.
(микроскопия и посев) и показатели клинического излечения.Определение (я) клинической
было отмечено излечение, и данные, которые можно было использовать в повторном анализе (абсолютные числа
или средства и мера отклонения) искомого.

Для каждого испытания мы рассчитали процент излечения при последующем наблюдении (3, 6, 9 и
12 месяцев) на основании зарегистрированных микологических результатов, при этом «излечение» определено как отрицательное.
результаты микроскопии и отсутствие роста дерматофитов в культуре. Мы также собрали
данные о клиническом излечении.Мы оценили разницу в пропорции
пациентов, излечившихся с 95% доверительным интервалом в непарных пропорциях
которые составляют разницу в рисках. ⁷ Мы также
рассчитал числа, необходимые для обработки тех сравнений, которые были статистически
существенно отличается. Чтобы оценить различия между видами лечения, мы объединили
испытания, в которых оценивались аналогичные вмешательства и средства контроля. Потому что был
явные доказательства неоднородности исследований ( P <.001 для теста Q-комбинирования [часть случайных эффектов Дер-Симоняна-Лэрда анализ], который, как известно, имеет малую мощность) мы использовали модель случайных эффектов. ⁸ Наконец, мы объединили доказательства прямого «лицом к лицу»
сравнения лечения.

Мы нашли 50 исследований, оценивающих эффективность лечения, ^{9 -58} 32 из которых мы включили ^{9 -40} (Таблица 1,
Таблица 2, Таблица 3,
Таблица 4 и Таблица 5).Восемнадцать испытаний были исключены по следующим причинам: повторяющиеся отчеты, ^{42 , 43,46 , 48 -50,52 , 53} комбинированные данные о руках и ногах или в сочетании с актуальными данными, ^{41 , 47 , 51 , 54 , 55,57} без микологической оценки, ⁵⁶ отклонение протокола, ⁴⁵ и данные не представлены четко. ^{44 , 58}

Показатели микологического излечения и эффективность

Итраконазол против тербинафина: результаты через 12 недель после 12 недель лечения

Мы нашли 6 плацебо-контролируемых испытаний тербинафина и итраконазола.
который представил результаты через 12 недель ^{11 -16} :
3 исследования по оценке итраконазола по сравнению с плацебо (N = 433) показали, что итраконазол
имели более высокую эффективность, ^{11 -13} и 3 испытания, в которых сравнивали тербинафин с плацебо (N = 337), показали, что тербинафин
был более эффективным. ^{14 -16} Мы считали исходы через 3 месяца клинически несущественными; более клинически
значимой оценкой лечения были результаты через 9 месяцев.

Итраконазол против тербинафина: результаты через 11 и 12 месяцев через 12 недель
лечения

Всего 2 испытания прямого сравнения лечения итраконазолом
(200 мг / сут) и тербинафин (250 мг / сут) дали данные об исходах через 11 и 12 месяцев.Они были объединены в метаанализ с использованием модели случайных эффектов, которая показала
разница в рисках в пользу тербинафина (-0,23 ([95% ДИ, -0,15
до -0,32]) (N = 501) (Рисунок 1). ^{30 , 40} Оба исследователя обнаружили тербинафин
для достижения клинически значимого улучшения длины непораженного
гвоздь в большие ногти на ногах.

Исследования по подбору доз препаратов итраконазола и тербинафина

В двух исследованиях сравнивали разные схемы итраконазола и тербинафина. ^{17 , 38} Tosti et al ³⁸ сравнили прерывистое лечение итраконазолом (400 мг / сут) с прерывистым лечением.
лечение тербинафином (500 мг / сут) и непрерывное лечение тербинафином
(250 мг / сут) (N = 60), в то время как Эванс и Сигургейрссон ¹⁷ сравнили 12- и 16-недельные схемы непрерывного приема тербинафина (250 мг / сут) с
прерывистый итраконазол (400 мг / сут) в течение 12 и 16 недель (N = 421). Результирующий
данные этих двух испытаний лежат в пределах доверительных интервалов для определения дозы.
анализ, который не указывает на преимущества при более высоких или длительных дозировках.

Только в одном испытании изучалось использование тербинафина в схеме дозирования. ¹⁸ Alpsoy et al ¹⁸ сделали
не обнаруживать разницы в показателях излечения при сравнении непрерывного режима
тербинафина (79%) с прерывистой схемой (74%), но исследуемая популяция
был небольшим (N = 47).

В трех испытаниях оценивалась ценность непрерывного и прерывистого дозирования.
графики итраконазола. Havu et al ²¹ найдено
что частота излечения не сильно различалась между 3 месяцами непрерывного
лечение итраконазолом (200 мг / сут) и прерывистое (1 неделя лечения)
в каждой 4 [1: 4]) схеме 400 мг / сут (N = 121).Де Донкер и др. ²⁰ оценили 2 различных схемы прерывистого приема итраконазола.
3 и 4 месяца (400 мг / сут; 1: 4 недели) и обнаружили, что показатель излечения через 24
недель составили 64% для пациентов, получавших более короткое лечение, и 72% для
тем, кто лечился 4 месяца. ²⁰ В исследовании участвовало небольшое количество пациентов (N = 50), и никаких существенных различий
был обнаружен между обработками. Шемер и др. ¹⁰ также не обнаружили, что более высокий уровень долгосрочного излечения был связан с
Продолжительный режим приема итраконазола в дозе 200 мг / сут по сравнению с любым из двух
прерывистые схемы (1: 4 недели) в течение 12 или 16 недель (N = 64). ¹⁰

Гризеофульвин против итраконазола

Три исследования, сравнивающих эффективность итраконазола и гризеофульвина
дала низкие показатели излечения. ^{28 , 29,36} Два исследования с небольшим количеством пациентов (N = 80) не выявили разницы
в результатах лечения пациентов с гризеофульвином (500 мг / сут) и итраконазолом (100 мг / сут)
взятые в течение 24–36 недель: обнаружено Walsoe et al., ²⁹ .
что ни один из их 19 пациентов не был излечен ни одним из препаратов, в то время как 61 пациент
в испытании Piepponen et al. ²⁸ излечили
показатели 30% в группе гризеофульвина и 36% в группе итраконазола.Кортинг
и др. ³⁶ сравнили 2 различных дозировки гризеофульвина
(660 мг / сут и 990 мг / сут) с дозировкой итраконазола 100 мг / сут, принимаемой в течение 18 лет.
месяцев, но не обнаружили разницы в показателях излечения (N = 108). Показатели излечения
составляли 6% в обеих группах с гризеофульвином и 8% в группе с итраконазолом.

Гризеофульвин против Тербинафина

В двух исследованиях сравнивали тербинафин (250 мг / сут) и гризеофульвин (1000 мг / сут)
от 6 до 12 месяцев лечения и пришел к выводу, что доза 250 мг / сут
тербинафин является лучшим методом лечения через 12 и 18 месяцев. ^{32 , 34} Faergenann et al ³³ сообщили, что прием 500 мг гризеофульвина ежедневно в течение 1 года значительно
хуже, чем при ежедневном приеме 250 мг тербинафина в течение 3 месяцев. ³³ Показатели излечения в группе тербинафина составили 84% по сравнению с
с 45% в группе гризеофульвина.

Гризеофульвин против кетоконазола

Низкие показатели излечения также наблюдались после 6-11 месяцев лечения
кетоконазол (200 мг / сут) и лечение гризеофульвином (1000 мг / сут и 500 мг / сут).
мг / сут). ^{26 , 27} Эти небольшие испытания
не обнаружил различий между показателями излечения от 3 различных видов лечения.

Исследования по подбору доз флуконазола

Мы включили 2 исследования по подбору дозы флуконазола. Ling et al. ²⁴ сравнивали лечение флуконазолом (450 мг / нед) для
4, 6 и 9 месяцев по сравнению с плацебо.Показатели излечения составили 61% за 9 месяцев лечения,
со значительно более низкими показателями при более коротком сроке лечения (4 месяца, 34%).
Scher et al. ²⁵ обнаружили улучшение показателей излечения.
связаны с более высокими дозами 150 мг, 300 мг и 450 мг флуконазола
(один раз в неделю) сравнивали с плацебо, и доза 450 мг / нед.
самый высокий показатель излечения (62%) максимум через 12 месяцев.

Обнаружены большие различия в определении клинического излечения.
между включенными отчетами об испытаниях.Таблица
6 приведены различные определения, приведенные в разделах о методах
каждое из включенных испытаний. Таблица 6
также указывает, соответствуют ли данные о клиническом излечении, представленные в отчетах,
полный или неполный.

Рецензенты обнаружили отклонения от заявленных методов в большинстве отчетов о клинических исследованиях. Иногда отклонения возникали при представлении неопределенных данных о клиническом излечении. ^{13 , 31 , 37 , 39} В большинстве отчетов верно обратное: авторы заявили о своем намерении оценить влияние интересующего препарата на определенные клинические признаки и симптомы, но не представили отдельные данные для них. .Вместо этого оценка «клинического успеха» была сделана без явной ссылки на какие-либо индивидуальные клинические особенности. ^{9 , 12 , 20 -23,25 , 26,29 , 30,32} Некоторые авторы просто не смогли представить данные для всех предполагаемых результатов. ^{15 , 36 , 38} Использование линейных графиков, средних без меры дисперсии и значений P для представления данных о клиническом излечении затрудняло получение согласованной сводки данных о показателях клинического излечения. ^{13 , 16 , 18 , 19,28 , 34 , 40}

Only Ling et al, ²⁴ Evans and Sigurgeirsson, ¹⁷ и Gupta et al ¹¹ представили данные в абсолютных числах по клиническим излечениям, которые они определили априори. Эти авторы оценивали разные препараты. Ling et al. ²⁴ обнаружили, что люди, которые принимали флуконазол в дозе 450 мг один раз в неделю в течение 9 месяцев, имели самый высокий процент клинически нормальных ногтей с полным восстановлением здоровой ткани через 6 месяцев наблюдения (37%).Эванс и Сигургейрссон ¹⁷ обнаружили, что более высокая доля людей, принимавших тербинафин в дозе 250 мг / сут в течение 16 недель, имела стопроцентно чистый ноготь на ногах и не менее 5 мм незатронутого роста ногтей по сравнению с людьми, рандомизированными для приема 250 мг / сут. тербинафин в течение 12 недель или 1 неделю в 3- или 4-кратном цикле итраконазола (400 мг / сут). В обоих этих испытаниях показатели клинического излечения соответствовали показателям микологического излечения. Gupta et al., ^{, 11,} сравнили периодическое лечение итраконазолом (400 мг / сут) с плацебо и обнаружили, что доля пациентов, у которых не было никаких признаков инфекции или заметно улучшилось, отражает показатели, определенные микологическим исследованием.Однако доля пациентов, которые считались клинически излеченными в группе плацебо, была намного ниже, чем доля пациентов, излечившихся с использованием критериев микологического исхода (1% и 28%, соответственно).

Trichophyton rubrum был наиболее часто обнаруживаемым инфекционным организмом во всех включенных исследованиях, его доля составляла от 68% до 100% идентифицированных грибов. Другие виды включали Trichophyton mentagrophytes , Trichophytontonsurans , Trichophyton interdigital , Trichophyton soudanense и Epidermophyton floccosum .Обзор включал испытания только с пациентами, у которых была инфекция дерматофитами; Таким образом, мы не можем делать выводы об эффективности пероральных противогрибковых средств при лечении недерматофитного онихомикоза.

Средняя оценка всех испытаний, включенных в обзор, составила 6,7 из 12,0. Слепая оценка результатов была представлена ​​только в 1 исследовании, ³⁴ , а метод, используемый для сокрытия случайного распределения от исследователей, был описан в 4. ^{17 -19,32} В 2 испытаниях критерии включения / исключения были неясными, ^{19 , 34} , но все включенные испытания поставили ясные цели. Только в половине включенных испытаний сообщалось о сопоставимых популяциях пациентов на исходном уровне по продолжительности инфекции. ^{13 , 16 -22,24 , 25,30 , 31,33 , 37}

За исключением 1 исследования, из ⁹ сообщалось о нежелательных явлениях.Частота нежелательных явлений существенно не различалась в группах лечения и плацебо тербинафина, итраконазола и флуконазола. ^{12 -15,22 -26} Данные исследований по подбору доз не предполагают, что более короткое время лечения (включая прерывистые режимы) приводит к меньшему количеству нежелательных явлений, о которых сообщают. Не было выявлено испытаний с контрольной группой плацебо для оценки гризеофульвина и кетоконазола.

Мы нашли 32 рандомизированных оценки тербинафина, итраконазола, гризеофульвина, флуконазола и кетоконазола, которые соответствовали нашим критериям включения.Не было обнаружено различий в результатах между тербинафином (250 мг / сут) и итраконазолом (400 мг / сут) через 3 месяца. Однако объединенный анализ показателей микологического излечения, проведенный через 11 и 12 месяцев (рисунок 1), показал, что тербинафин (250 мг / день) был более эффективен, чем итраконазол (400 мг / день) при лечении грибковых инфекций ногтей на ногах в долгосрочной перспективе. .

Исследование 1999 г., проведенное Evans and Sigurgeirsson ¹⁷ , не было включено в метаанализ, поскольку в нем сравнивались постоянные дозы тербинафина (250 мг / сут) с прерывистыми схемами приема итраконазола (400 мг / сут).Показатели излечения, достигнутые в группах тербинафина в исследовании, по сравнению с группами итраконазола, согласуются с метаанализом на Рисунке 1 и свидетельствуют о том, что непрерывное лечение тербинафином (250 мг / день) значительно более эффективно, чем прерывистый режим. итраконазола (400 мг / сут). Небольшое исследование, проведенное Alpsoy et al ¹⁸ , и данные группы исследования, оценивающей прерывистые и непрерывные дозы тербинафина в исследовании Tosti et al ³⁸ , предполагают, что высокие уровни эффективности могут быть достигнуты с использованием прерывистого режима приема. тербинафин, но это необходимо оценить в большом рандомизированном контролируемом исследовании.

Нет доказательств того, что прерывистые схемы приема итраконазола приводят к статистически разным показателям излечения по сравнению с непрерывным режимом. Также нет доказательств того, что прерывистые схемы или более короткое время лечения приводят к меньшему количеству нежелательных явлений, о которых сообщают.

Не было доказательств значительного различия показателей эффективности при прямом сравнении итраконазола и гризеофульвина или между итраконазолом и кетоконазолом, но размеры выборки в этих испытаниях были небольшими.Флуконазол также давал лишь умеренные показатели излечения после особенно длительного лечения.

Большое количество разнообразных признаков и симптомов используется в дерматологических исследованиях для определения клинической эффективности лекарств, используемых при лечении онихомикоза ногтей на ногах. Отсутствие стандартизации определений клинического излечения вместе с довольно произвольными методами сбора и представления данных делают эти результаты бессмысленными в систематическом обзоре литературы.Будущие исследователи эффективных пероральных методов лечения онихомикоза должны четко определить интересующие результаты, указать способ измерения и обеспечить четкое представление данных. Консенсус среди дерматологов относительно наиболее важных признаков и симптомов клинического излечения и методов измерения онихомикоза был бы особенно полезен.

Двадцать два испытания, включенные в этот систематический обзор, были поддержаны фармацевтическими компаниями. Все полученные данные подтверждают использование продукта спонсора, и возможно, что выводы настоящего систематического обзора скомпрометированы предвзятостью публикации.Небольшое количество испытаний в метаанализе для 11- и 12-месячных результатов (рис. 1) затрудняет использование воронкообразного графика, но коммерческое влияние и небольшие размеры выборки — это две особенности, часто связанные с такой систематической ошибкой. Это только усиливает необходимость проведения пробной амнистии, в рамках которой становятся доступными неопубликованные данные, в противном случае независимые исследования могут быть единственным путем к объективным оценкам эффектов пероральных противогрибковых препаратов.

Основываясь на показателях микологического излечения в нашем систематическом обзоре, кажется, что непрерывный режим тербинафина (250 мг / сут) является наиболее эффективной пероральной терапией для длительного лечения грибковых инфекций ногтей на ногах.Стандартизация методов сбора и представления данных о полном клиническом излечении необходима, чтобы будущие исследователи могли сравнивать влияние пероральных противогрибковых препаратов на клинические исходы лечения онихомикоза. Необходим консенсус между клиницистами и исследователями относительно наилучшего способа сбора и представления этих вторичных результатов.

Принята к публикации 30 января 2002 г.

Совместные усилия Отделения клинической эпидемиологии Istituto Dermopatico dell’Immacolata – Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IDI-IRCCS) и Архив дерматологии

Автор, отвечающий за переписку и оттиски: Фэй Кроуфорд, доктор философии, Исследовательское подразделение стоматологических служб здравоохранения, Университет Данди, Парк-Плейс, Данди DD1 4MR, Шотландия (электронная почта: [email protected]).

1.

Кроуфорд
FHart
RBell-Syer
STorgerson
DYoung
PRussell
I Местные методы лечения грибковых инфекций кожи и ногтей стопы [Кокрановский обзор на компакт-диске]. Оксфорд, Англия, Кокрановская библиотека, обновление программного обеспечения 2000;
(2)

2, Харрис
J Лечение онихомикоза ногтей на ногах: действительно ли морщинистые ногти имеют значение? [письмо]. BMJ. 1999; 31

Google ScholarCrossref 3. Робертс
DT Распространенность дерматофитного онихомикоза в Соединенном Королевстве: результаты комплексного исследования. Br J Dermatol. 1992; 126
(приложение 39)
23–37Google ScholarCrossref 4.

Crawford
FYoung
ПГодфей
C
и другие. Пероральные препараты для лечения грибковых инфекций ногтей на ногах [протокол Кокрановского обзора]. Оксфорд, Англия, Кокрановская библиотека, обновление программного обеспечения, 2001 г .;
(2)

5.Джадад
ARMoore
RACarroll
D
и другие. Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контрольные клинические испытания. 1996; 171-12Google ScholarCrossref 6.Moher
DJadad
А.Р.Никол
грамм
и другие. Оценка качества рандомизированных контролируемых испытаний: аннотированная библиография шкал и контрольных списков. Контрольные клинические испытания. 1995; 1662-73Google ScholarCrossref 7.Begg
CCho
MEastwood
S
и другие.Повышение качества рандомизированных контролируемых испытаний: заявление CONSORT. JAMA. 1996; 276637-639Google ScholarCrossref 8, DerSimonian
RLaird
N Мета-анализ в клинических исследованиях. Контрольные клинические испытания. 1986; 7177-188Google ScholarCrossref 9.Honeyman
JFTalarico
FSArruda
LHF
и другие. Итраконазол по сравнению с тербинафином (Ламизил): что лучше для лечения онихомикоза? J Eur Acad Dermatol Venereol. 1997; 9215-221 Google Scholar 10.Шемер
Анатансон
Н.Каплан
БГилат
DNewman
NTrau
H Открытое рандомизированное сравнение различных схем лечения онихомикозом итраконазолом. J Dermatol Treatment. 1999; 10245–249Google ScholarCrossref 11.Gupta
А.К. Маддин
Сарлетт
ЖЖиру
JMShear
Пульс-терапия NH-итраконазолом эффективна при дерматофитном онихомикозе ногтей на ногах: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Dermatol Treatment. 2000; 1133-37Google ScholarCrossref 12.Jones
EJZaias
N Двойное слепое рандомизированное сравнение итраконазола в капсулах и плацебо при онихомикозе ногтей на ногах. Int J Dermatol. 1996; 35589-590Google ScholarCrossref 13.Elewski
BScher
RKAly
р
и другие. Двойное слепое рандомизированное сравнение итраконазола в капсулах и плацебо при лечении онихомикоза ногтей на ногах. Cutis. 1997; 59217-220Google Scholar14.Goodfield
MJ Эндрю
ЛЕВАНЫ
EGV Кратковременное лечение онихомикоза дерматофитов. BMJ. 1992; 3041151-1154Google ScholarCrossref 15.Watson
AMarley
ДжЭллис
DWilliams
T Тербинафин при онихомикозе ногтей на ногах: новый протокол лечения. J Am Acad Dermatol. 1995; 33775-779Google ScholarCrossref 16.Svejgaard
ELBrandrup
ФКрагбалле
K
и другие. Пероральный тербинафин при дерматофитии ногтей на ногах: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с последующим наблюдением в течение 12 месяцев. Acta Derm Venereol. 1997; 7766-69Google Scholar 17.Evans
EGVSigurgeirsson
B. Двойное слепое рандомизированное исследование непрерывного применения тербинафина в сравнении с интермиттирующим итраконазолом при лечении онихомикоза ногтей на ногах. BMJ. 1999; 3181031-1035Google ScholarCrossref 18. Alpsoy
EYilmaz
EBasaran
E Прерывистая терапия тербинафином для лечения дерматофитного онихомикоза пальца стопы: новый подход. J Dermatol. 1996; 23259-262Google Scholar19.Tausch
IBrautigam
MWeidinger
Джонс
TC Оценка 6-недельного лечения тербинафином при tinea unguium в двойном слепом исследовании, сравнивающем 6-недельную и 12-недельную терапию. Br J Dermatol. 1997; 136737-742Google ScholarCrossref 20. Де Донкер
PDecroix
JPierard
GE
и другие. Противогрибковая пульс-терапия онихомикоза: фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование месячных циклов 1-недельной пульс-терапии итраконазолом. Arch Dermatol. 1996; 13234-41Google ScholarCrossref 21.Havu
В.Брандт
HHeikkila
ЧАС
и другие. Двойное слепое рандомизированное исследование, сравнивающее импульсную терапию итраконазолом с непрерывным дозированием для лечения онихомикоза ногтей на ногах. Br J Dermatol. 1997; 136230-234Google ScholarCrossref 22.Drake
LAShear
Н.А.рлетт
JP
и другие. Пероральный тербинафин в лечении онихомикоза ногтей на ногах: многоцентровое исследование в Северной Америке. J Am Acad Dermatol. 1997; 37740-745Google ScholarCrossref 23. Ван дер Шрёфф
JGCirkel
PKSCrijns
МБ
и другие. Рандомизированное исследование по определению продолжительности лечения тербинафином при онихомикозе. Br J Dermatol. 1992; 126
(приложение 39)
36-39Google ScholarCrossref 24.Линг
MRSwinyer
LJТейлор Джарретт
M
и другие. Флуконазол (450 мг) один раз в неделю в течение 4, 6 или 9 месяцев лечения дистального подногтевого онихомикоза ногтя на ногах. J Am Acad Dermatol. 1998; 38
(6, п. 2)
S95- S102Google ScholarCrossref 25.Scher
РКБренеман
DRich
п
и другие. Один раз в неделю флуконазол (150, 300 или 450 мг) при лечении дистального подногтевого онихомикоза ногтей на ногах. J Am Acad Dermatol. 1998; 38S77-S86Google ScholarCrossref 26.Свейгаард
E Пероральный кетоконазол как альтернатива гризеофульвину при устойчивых дерматофитных инфекциях и онихомикозе. Acta Derm Venereol. 1985; 65143-149 Google Scholar 27. Каллен
SICullen
МК Кетоконазол и гризеофульвин в лечении онихомикоза, вызванного дерматофитами ногтей. Curr Ther Res. 1987; 4124-29 Google Scholar 28. Пиппонен
TBlomqvist
КБрандт
ЧАС
и другие. Эффективность и безопасность итраконазола при длительном лечении онихомикозов. J Antimicrob Chemother. 1992; 29195-205Google ScholarCrossref 29.Walsoe
IStrangerup
MSvejgaard
E Итраконазол при онихомикозе: открытое и двойное слепое исследование. Acta Derm Venereol. 1990; 70137-140 Google Scholar 30 Браутигам
MNolting
SSchopf
REWeindinger
G Немецкое рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение тербинафина и итраконазола для лечения инфекции опоясывающего лишая ногтей пальцев ног. BMJ. 1995; 311919- 922Google ScholarCrossref 31.Арены
РДомингес-Черит
JFernandez
L Открытое рандомизированное сравнение итраконазола и тербинафина при онихомикозе. Int J Dermatol. 1995; 34138-143Google ScholarCrossref 32.Baran
RBelaich
С.Бейлот
C
и другие. Сравнительное многоцентровое двойное слепое исследование тербинафина (250 мг в день) и гризеофульвина (1 г в день) при лечении дерматофитного онихомикоза. J Dermatol Treatment. 1997; 893-97Google ScholarCrossref 33.Faergernann
JAnderson
Черсл
K
и другие. Двойное слепое параллельное групповое сравнение тербинафина и гризеофульвина при лечении онихомикоза ногтей на ногах. J Am Acad Dermatol. 1995; 32750-753Google ScholarCrossref 34.Hofmann
HBrautigam
MWeidinger
грамм
и другие. Лечение онихомикоза ногтей на ногах: рандомизированное двойное слепое исследование тербинафином и гризеофульвином. Arch Dermatol. 1995; 131919- 922Google ScholarCrossref 35.Кавли
GMidelfart
KMoseng
D
и другие. Trichophyton-rubrum инфицированных ногтей на ногах, обработанных кетоконазолом и частичного отрыва ногтей. Dermatologica. 1984; 169191-193Google ScholarCrossref 36. Korting
HCSchafer-Korting
MZienicke
ЧАС
и другие. Лечение опоясывающего лишая ногти средними и высокими дозами гризеофульвина ультрамикроза по сравнению с итраконазолом. Противомикробные агенты Chemother. 1993; 372064-2068Google ScholarCrossref 37.Ханеке
Э.Таджербаши
MDe Doncker
Фереманс
Итраконазол в лечении онихомикоза: двойное слепое сравнение с миконазолом. Дерматология. 1998; 196323-329Google ScholarCrossref 38.Tosti
APiraccini
BMStinchi
C
и другие. Лечение дерматофитных инфекций ногтей: открытое рандомизированное исследование, сравнивающее прерывистую терапию тербинафином с непрерывным лечением тербинафином и прерывистой терапией итраконазолом. J Am Acad Dermatol. 1996; 34595-600Google ScholarCrossref 39.Billstein
SKianifard
FJustice
Сравнение тербинафина и плацебо при онихомикозе у чернокожих пациентов. Int J Dermatol. 1999; 38377-379Google ScholarCrossref 40.De Backer
MDe Keyser
ПДе Врой
CLesaffre
E 12-недельное лечение дерматофитного онихомикоза пальцев стопы: тербинафин 250 мг / день против итраконазола 200 мг / день — двойное слепое сравнительное исследование. Br J Dermatol. 1996; 13416-17Google ScholarCrossref 41.Арены
RFernandez
GDominguez
L Онихомикоз, леченный только итраконазолом или гризеофульвином, с местным антимикотическим или кератолитическим средством или без него. Int J Dermatol. 1991; 30586-589Google ScholarCrossref 42.Brautigam
MNolting
SSchopf
REWeidinger
G Немецкое рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение тербинафина и итраконазола для лечения инфекции опоясывающего лишая ногтей пальцев ног. Br J Dermatol. 1996; 13418-21Google ScholarCrossref 43.Brautigam
M Тербинафин по сравнению с итраконазолом: контролируемое клиническое сравнение онихомикоза ногтей на ногах. J Am Acad Dermatol. 1998; 38
(5, балл 3)
S53- S56Google ScholarCrossref 44.Degreef
HDel Palacio
AMygind
SGinter
GPinto Soares
Азулуга
Рандомизированное двойное слепое сравнение краткосрочной терапии итраконазолом и тербинафином при онихомикозе ногтей на ногах. Acta Derm Venereol. 1999; 79221-223Google ScholarCrossref 45.Чиен
R-NYang
L-JLin
P-YLiaw
Y-F Повреждение печени во время терапии кетоконазолом у пациентов с онихомикозом: контролируемое когортное исследование. Гепатология. 1997; 25103-107Google ScholarCrossref 46.De Backer
МДе Врой
CLesaffre
Эщейс
IDe Keyser
P Двенадцать недель непрерывной пероральной терапии онихомикоза ногтей на ногах, вызванного дерматофитами: двойное слепое сравнительное исследование тербинафина 250 мг / день по сравнению с итраконазолом 200 мг / день. J Am Acad Dermatol. 1998; 38S57- S63Google ScholarCrossref 47.Chen
JLiao
WWen
HWu
JYao
Z Сравнение четырех схем лечения итраконазолом при онихомикозе. Микозы. 1999; 4293-96Google ScholarCrossref 48.Ellis
DHWatson
ABMarley
JEWilliams
Т.Г. Недерматофиты при онихомикозе ногтей на ногах. Br J Dermatol. 1997; 136490-493Google ScholarCrossref 49.Ellis
DHMarley
JEWatson
ABWilliams
Т.Г. Значение недерматофитных плесневых грибов и дрожжей при онихомикозе. Дерматология. 1997; 19440-42Google ScholarCrossref 50. Warwick
DChurch
L Непрерывный прием тербинафина по сравнению с интермиттирующим итраконазолом при онихомикозе ногтей на ногах. J Fam Pract. 1999; 48492-493 Google Scholar, 51. Фридман-Бирнбаум
RCohen
А.Шемер
А
и другие. Лечение онихомикоза: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование с применением только мази с бифоназолом и мочевиной для местного применения и в комбинации с гризеофульвином для перорального приема кратковременного действия. Int J Dermatol. 1997; 3667-69Google ScholarCrossref 52.Goodfield
MJRowell
NRForster
РА
и другие. Лечение дерматофитной инфекции ногтей пальцев рук и ног тербинафином, устным фунгицидным средством. Br J Dermatol. 1989; 121753-757Google ScholarCrossref 53.Goodfield
MJD Краткосрочная терапия тербинафином дерматофитного онихомикоза: многоцентровое исследование. Br J Dermatol. 1992; 12633-35Google ScholarCrossref 54.Kedja
J Импульсная терапия итраконазолом по сравнению с непрерывным приемом тербинафина при онихомикозе ногтей на ногах. Последипломная медицина : Специальный отчет: обновленная информация о поверхностных грибковых инфекциях Нью-Йорк, Нью-Йорк McGraw-Hill Co июль 1999 г .; 12-15 Google Scholar55.Russell
BFrain-Bell
Стивенсон
CJ
и другие. Хронический стригущий лишай кожи и ногтей, обработанный гризеофульвином: отчет о терапевтическом испытании. Ланцет. 1960; 11141–1147Google ScholarCrossref 56.Schatz
Ф.Браутигам
MDobrowolski
E
и другие.Кинетика инкорпорации тербинафина в ногти у пациентов с онихомикозом. Clin Exp Dermatol. 1995; 20377-383Google ScholarCrossref 57.Zaidi
ZJafri
Нхан
КАХАССАН
P Рандомизированное двойное слепое исследование эффективности и переносимости тербинафина 250 мг один раз в день по сравнению с 250 мг два раза в день при лечении онихомикоза ногтей на ногах в течение 16 недель. Шустер
SJafary
MHeds. Серия международных конгрессов Королевского общества медицинских услуг, No.205. Лондон, Англия Royal Society of Medicine Services Ltd 1993; 49–54 Google Scholar 58. Havu
VHeikkila
HKuokkanen
K
и другие. Двойное слепое рандомизированное исследование для сравнения эффективности и безопасности тербинафина (ламизил) и флуконазола (дифлюкан) при лечении онихомикоза. Br J Dermatol. 2000; 14297-102Google ScholarCrossref

Лечение грибковых заболеваний ногтей Burlington

Клиника здоровья стопы

По данным двух 2-летних международных исследований, медицинский лазер Fotona XP Focus успешно уничтожает грибок ногтей на 83–94%.

Запишитесь на прием, чтобы начать лечение и избавиться от грибка ногтей. Направление не требуется. Полное лечение стоит меньше одной зубной коронки!

Этот профессиональный сбор не покрывается OHIP, но может быть пособием в рамках вашего расширенного плана медицинского страхования.

Лечение грибковых заболеваний ногтей

Грибковая болезнь ногтей

Онихомикоз или грибковое заболевание ногтей — очень неприглядное заболевание.Это также заразная болезнь, которая может заразить других членов семьи; перекрестная инфекция ногтей пальцев рук; заразить кожу на ногах, вызывая «ногу спортсмена» и нарушая естественную защиту кожи от других типов инфекций. Это заболевание также может привести к более серьезным осложнениям у диабетиков.

Традиционно грибковое заболевание ногтей лечить было очень сложно. Иногда назначают пероральные препараты. Пероральные препараты имеют несколько потенциально серьезных побочных эффектов, в том числе токсичность для печени.

Клиника здоровья стопы Вильсона теперь предлагает медицинское лазерное лечение грибковой болезни ногтей. Основное преимущество заключается в том, что медицинский лазер безопасно убивает паразитические грибки на инфицированных ногтях. Лечение быстрое — обычно один раз в неделю в течение 4 недель. Никаких местных или пероральных лекарств не требуется, и нет известных побочных эффектов.

Протокол лечения включает лазерные импульсы, применяемые ко всем 10 ногтям, поскольку споры грибков могут находиться на (что кажется) здоровых ногтях.Ногти обрабатываются лазером трижды за один сеанс. Сеансы лечения длятся около 30 минут и проводятся с интервалом в одну неделю в течение 4 недель.

Процедура легко переносится с минимальным дискомфортом и легким ощущением тепла в ногтевом ложе. Нет дискомфорта после лечения. При желании можно даже накрасить ногти сразу после сеанса лазерной обработки!

Медицинский лазер работает как механизм фототермического эффекта, нагревая облученные грибковые клетки.Воздействие повторяющихся повышений температуры приводит к прекращению размножения и роста грибов. Это неинвазивное лечение приводит к денатурированию и гибели белков грибковых клеток. Очищение ногтей происходит по мере роста свежих, новых ногтей.

Чистые ногти обычно становятся видимыми через 3-6 месяцев после лечения. Полный цикл роста ногтей обычно занимает 9-10 месяцев. Будущие циклы роста покажут, что ногти станут еще более здоровыми и чистыми, свободными от грибковой инфекции.

Использование мочевины для лечения онихомикоза: систематический обзор | Journal of Foot and Ankle Research

Стратегия систематического поиска выявила 560 уникальных названий. Из них шесть исследований соответствовали критериям отбора. Процесс отбора исследований представлен блок-схемой PRISMA на рис. 1.

Рис. 1

Блок-схема PRISMA критериев отбора

Исследования, включенные в обзор

В таблице 1 представлена ​​сводка каждого из исследований, включенных для обзора.Размеры выборки исследования варьируются от 10 до 114 участников, включая взрослых участников, преимущественно мужчин, в широком возрастном диапазоне (от 19 до 78 лет).

Таблица 1 Характеристики исследования и участников

В таблице 2 представлено методологическое качество исследований, оцененное с помощью модифицированной формы критического обзора McMaster для количественных исследований [28]. Как представлено, только два исследования [30, 31] предоставили доказательства Уровня II (рандомизированное контролируемое исследование (РКИ)). Основными методологическими проблемами были: отсутствие обоснования размера выборки (расчет мощности производился только в одном исследовании [31], отсутствие психометрически надежных показателей результатов (OM) (валидность и надежность зафиксированы только в одном исследовании [31]), неспособность избегать контаминации и сопутствующих вмешательств, а также отсутствия отчетности о статистической и клинической значимости результатов (четыре исследования показали статистическую значимость [31,32,33,34], и ни одно из них не сообщало о клинической значимости).Кроме того, методы рандомизации не подходили, если группы были рандомизированы [30, 33].

Таблица 2 Уровни доказательности NHMRC и модифицированные результаты методологического качества McMaster

Вмешательства и контроль

Во всех включенных исследованиях использовалась 40% мочевина в качестве вмешательства или контроля, другой процент мочевины не рассматривался (таблицы 3 и 4). В трех исследованиях мочевина рассматривалась в качестве монотерапии (только мочевина) [32, 34, 35], в двух исследованиях рассматривалась мочевина в качестве дополнения до лечения другими противогрибковыми препаратами (мочевина в качестве дополнения) [31, 33], три исследования исследовали мочевину, применяемую одновременно с другими противогрибковыми препаратами (мочевина в комбинации), [30, 31, 34].

Таблица 3 Области исходов и меры Таблица 4 Эффективность мочевины для лечения онихомикоза

Компараторами были другие местные противогрибковые препараты (1% флуконазол, 1% бифоназол и 5% аморолфин) [30,31,32] и пероральные противогрибковые средства (150 мг флуконазола и 250 мг тербинафина), [34, 35], (Таблица 3).

Показатели результатов

Для оценки эффективности и безопасности лечебных вмешательств при онихомикозе использовался ряд показателей результатов.Эффективность лечения оценивалась с точки зрения микологического, клинического и полного улучшения или излечения, в то время как безопасность рассматривалась с точки зрения отчета пациента или клинициста. В целом, в трех исследованиях [30,31,32] изучается клиническое улучшение (улучшение наблюдается при визуальном осмотре), в четырех исследованиях [31,32,33,34] сообщается о клиническом излечении (клиническое улучшение> 90%) и в пяти исследованиях [30,31, 32,33,34] сообщили о микологическом излечении. В двух исследованиях [31, 32] оценивалось полное излечение (определяемое как клиническое и микологическое излечение).О нежелательных явлениях сообщалось в четырех исследованиях [30, 31, 34, 35]. В таблице 3 представлена ​​сводка показателей результатов, изученных в исследованиях.

Эффективность мочевины для лечения онихомикоза

В таблице 4 подробно описана эффективность мочевины при использовании отдельно, в качестве дополнения или в комбинации с другими лекарствами.

Клиническое улучшение / излечение

В трех исследованиях сообщалось о клиническом улучшении с использованием различных показателей, таких как фотографии [30], визуальный осмотр исследователем [31] и клинический индекс онихомикоза (SCIO) [32].Bunyaratavej et al. В 2016 году оценка по шкале SCIO варьировалась от 1 до 30, и более высокий балл указывал на более высокую степень тяжести онихомикоза. Кроме того, оценка SCIO состоит из клинических компонентов и компонентов роста, включая локализацию (какой палец), область инфекции на ногтевой пластине, толщину подногтевого гиперкератоза и возраст пациента. Однако достоверность и надежность индекса не была установлена.

Два [30, 31] из трех [30,31,32] исследований использовали мочевину в качестве вмешательства и сообщили о большем клиническом улучшении по сравнению с контрольными группами.В одном из исследований в качестве контроля использовалась мочевина, и сообщалось о меньшем клиническом улучшении (48%) по сравнению с группой вмешательства (аморолфин) (85,7%) [32] (Таблица 4).

Клиническое излечение было определено исследованиями как клиническое улучшение> 90%. Критерии исхода, использованные для определения клинического излечения, включали оценку исследователей [31, 33, 34], фотографии [34] и оценку клинического индекса онихомикоза (SCIO) [32].

Микологическое излечение

Пять исследований выявили микологическое излечение с использованием микроскопии и грибковых культур [30,31,32,33,34].Это был наиболее распространенный результат, измеряемый с учетом последовательности использованных критериев исхода. Однако во всех исследованиях не удалось прокомментировать достоверность и надежность результатов микроскопии и грибковых культур. Достигнутое микологическое излечение варьировало от 8,3 до 82,8% при использовании либо мочевины отдельно, удаления мочевины с ногтей перед началом применения местного противогрибкового крема, либо мочевины в сочетании с местным противогрибковым средством (таблица 4, рис. 2a и b).

Рис. 2

a Исследования, в которых определялась эффективность мочевины в качестве монотерапии по сравнению со стандартными схемами лечения.b Об исследованиях, в которых определялась эффективность мочевины при использовании в качестве дополнения или в сочетании со стандартными схемами лечения

Полное излечение

Полное излечение как сочетание клинического и микологического излечения, являющееся наиболее желаемым результатом с клинической точки зрения, было сообщено двумя исследования [31, 32]. Полное излечение было зарегистрировано у 27,7% [31] и 20% [32] в группе мочевины по сравнению с 20,8% в группе мочевины-бифоназола и 50% в группе аморолфина, соответственно.

Сводка результатов излечения

В областях клинического, микологического и полного излечения мочевина оказалась менее эффективной, чем пероральный тербинафин [34] и местный аморолфин [32], при использовании отдельно (таблица 4, рис.2а). Статистически значимое улучшение эффективности лечения было зарегистрировано в трех исследованиях, когда мочевина использовалась в качестве дополнения или в комбинации с местными или пероральными противогрибковыми препаратами [30, 33, 34] (таблица 4, рис. 2b). Когда сравнивали мочевину в качестве добавки перед применением 1% крема бифоназола и мочевину в комбинации с 1% кремом бифоназола [31], сообщаемое микологическое излечение было выше для комбинированного лечения (58,3 против 42,6% соответственно), но полное излечение было выше при использовании в качестве дополнения (27.7 против 20,8% соответственно), хотя и не статистически значимыми в обоих случаях (таблица 4, рис. 2b). Хотя было выявлено ограниченное количество исследований, в двух [30, 31] были представлены результаты дизайна рандомизированных контролируемых исследований, представляющих более высокий уровень доказательности. Эти рандомизированные контролируемые исследования показали эффективность мочевины при использовании с другими лекарствами для клинического улучшения и микологического излечения [30, 31] и полного излечения [31] соответственно.

Безопасность мочевины для лечения онихомикоза

Всего четыре исследования [30, 31, 34, 35] сообщили о безопасности мочевины для лечения онихомикоза.Из них в трех [30, 31, 35] исследованиях сообщалось о побочных эффектах от легкой до умеренной, включая: околоногтевую мацерацию у 25% участников (3 из 12) сравнительного исследования [34]; покраснение и покалывание у менее 1% участников (1 из 70) в исследовании РКИ [30]; в альтернативном РКИ [31] 94,1% участников сообщили о местной переносимости (99 из 105) лечения мочевиной.