Температура после пневмонии 37: Центральная Городская Клиническая Больница №6

Центральная Городская Клиническая Больница №6

Подробности

Просмотров: 36930

24.12.2020

Постковидный синдром

— Пациенты приходят на прием чаще всего через один-три месяца после перенесенного COVID-19, посещение пульмонолога обязательно после ковидной пневмонии.

Жалобы бывают совершенно разные. Самые распространенные — длительный кашель, одышка при минимальных и сильных нагрузках. На приеме были спортсмены, которые всю жизнь занимались, а после коронавируса не могут брать такие же нагрузки, потому что у них появилась одышка, быстрая утомляемость, слабость.

У некоторых пациентов сохраняется небольшая температура, до 37,3 °C, особенно по вечерам. Часто жалуются на мигрирующие боли в грудной клетке: то в одном месте поболит, то в другом. Бывают боли в мышцах, суставах. Одно из частых проявлений — выпадение волос, особенно у женщин. Причем это происходит не сразу, а через какое-то время, и потом прекращается.

Также некоторые пациенты жалуются на ухудшение слуха, зрения. Многие рассказывают, что обоняние не восстанавливается по полгода, пациенты чувствуют какие-то отдельные запахи. Вкусовые ощущения тоже не до конца восстанавливаются. Некоторых пациентов начинает беспокоить тахикардия, которой раньше не было. На желудочно-кишечный тракт не так много жалоб, но после интенсивного лечения антибиотиками у пациентов бывает диарея.

Обостряются хронические болезни — сердечно-сосудистые, астма, у больных диабетом повышается сахар. Есть редкая жалоба — преследует какой-то определенный запах, например табака: человек сам не курит, а ему он везде кажется. Это тоже проявление постковидного синдрома.

Жалобы очень разные, это связано с действием вируса — он поражает не только клетки легких, но и другие органы. Абсолютно в каждом органе — в сосудах, сердце, желудочно-кишечном тракте — есть рецепторы, просто у кого-то их больше, у кого-то меньше. Никто пока не знает наверняка, но ученые подозревают, что поражение организма зависит от количества рецепторов и их поражения.

Рецепторы накапливаются у человека с годами, а степень их повреждения зависит от того, насколько человек болен, есть ли гипертония, ожирение. Мы видим, что гипертоники, диабетики и полные люди переносят болезнь хуже всего, а дети — как ОРВИ, ведь у них еще мало рецепторов.

Приведу пример: недавно на приеме был юрист, он жаловался, что не может работать — многое он не может вспомнить, реагирует медленнее, хуже сосредотачивается. У большого количества пациентов после выписки нарушается память, сон, им снятся кошмары, и эти симптомы сохраняются месяц-два. Значит, у этих пациентов поражена нервная система. Нас радует, что у большинства наблюдаемых нами пациентов все это со временем проходит.

Нужно ли лечить симптомы?

— Это зависит от степени выраженности проблемы и от жалоб. По поводу таких симптомов, как нарушение сна, ухудшение памяти, мы объясняем, что это неопасное проявление новой болезни и оно обязательно прекратится. Почти всем пациентам мы советуем немедикаментозное лечение: тренировать память, хорошо высыпаться, бороться со стрессом.

Если последствия серьезнее, мы направляем пациентов к коллегам-врачам разных специальностей, так как мы можем консультировать только по одышке. Среди пациентов встречаются и такие, у кого сильные тревожные проявления и депрессия, им рекомендуем обратиться к психотерапевту.

Восстановление после COVID-19

— Я как пульмонолог рекомендую выполнять дыхательную гимнастику, потому что это способствует восстановлению после пневмонии и уменьшает одышку. А еще обязательны физические упражнения, потому что обычно пациенты теряют вес из-за болезни, у них уменьшаются в объеме мышцы, и поэтому они испытывают слабость.

Мы даем комплекс упражнений из рекомендаций Минздрава для реабилитации после ковида. Там есть упражнения для верхней группы мышц, вспомогательных дыхательных мышц. Еще советуем гулять в обычном темпе и ходить по лестницам, это нужно для восстановления мышечной силы. Цель дыхательной гимнастики, которую мы рекомендуем выполнять, — восстановить дыхание полными легкими. Не нужно тренировать силу выдоха, ни в коем случае нельзя надувать шарики. Нужно делать глубокий вдох и медленный выдох, в этом случае тренируется техника дыхания, потому что пациенты забывают, как правильно дышать. Обо всем этом врач подробно рассказывает на приеме.

Советы для тех, кто лечится дома

— Большинство пациентов сейчас лечатся амбулаторно, у 80% заболевших коронавирус протекает в легкой форме: у кого-то бессимптомно, у кого-то с небольшими проявлениями. При поражении менее 20% легких и отсутствии хронических болезней рекомендуется домашнее лечение. Основная задача, как бы это ни звучало, — следовать рекомендациям врача и принимать назначенную терапию. Нужно поговорить с врачом — будь то горячая линия, прием терапевта на участке или вызов врача на дом. Важные симптомы, красные флаги, — температура 38,5 °C больше трех дней и одышка — это показания к госпитализации. В таком случае нужно срочно мерить сатурацию (уровень содержания кислорода в крови. — Прим. ред.) и считать частоту дыхания.

Если длительное время держится высокая температура, а с врачом связаться так и не получилось, вызывайте скорую помощь. Оператору скорой важно сообщить данные правильно. Сказать, какая у вас температура и сколько дней она сохраняется, сообщить, что у вас одышка, назвать количество дыхательных движений в минуту. Если удалось померить сатурацию — сообщить и ее. Скорая приезжает и оказывает помощь в любом случае. Не забывайте, что есть кабинеты неотложной помощи специально для пациентов с признаками ОРВИ, почти все терапевты сейчас принимают до последнего пациента.

Помимо назначенных врачом препаратов рекомендую пить поливитамины. Если у пациента нет тревожных симптомов, человек выздоравливает быстро, ему нужна только симптоматическая терапия, постельный режим и обильное питье. Хочу обратить внимание на то, что антибиотики применяют только в случае подтверждения бактериальной инфекции в стационаре, не нужно назначать их себе самостоятельно.

В острый период болезни не рекомендуют использовать небулайзер (ингалятор) — это будет способствовать более быстрому распространению вируса в дыхательные пути. К тому же повышается вероятность, что и окружающие люди инфицируются. При кашле лучше принимать противокашлевые препараты в форме таблеток или сиропа. Если мокрота трудноотделяемая — препараты для разжижения.

Такие простые процедуры, как промывание носа, высмаркивание, обильное питье, полоскание горла, способствуют удалению вируса со слизистой носа и носоглотки, уменьшают его концентрацию. Это можно и нужно делать больным независимо от симптомов. Промывать нос стоит солевыми растворами, найти их вы сможете в любой аптеке.

Что касается вопроса о жаропонижающих — то, в каком случае пора их принимать, зависит от того, как человек переносит температуру. Если при 37,5 °C больному очень плохо, не стоит терпеть. Если пациент переносит повышение температуры нормально, то до 38 °C ее можно не сбивать. Ведь температура — это естественный процесс, реакция на инфекцию. Когда она выше 37 °C, происходит борьба организма с вирусом.

Главное не пропустить признак цитокинового шторма. Это опасная реакция иммунной системы на коронавирус, которая приводит к поражению многих органов — в том числе легких, печени и почек. Если высокая температура держится больше трех дней и при этом не сбивается, нужно сделать КТ и не заниматься самолечением. Если температура сбивается, значит, все нормально.

У некоторых пациентов долго после болезни держится небольшая температура — это особенности организма. Вирус влияет на нервную систему. Центр терморегуляции находится в головном мозге, и нарушение его работы вследствие вируса тоже может давать температуру. К анализу причин сохранения температуры нужно подойти квалифицированно.

У ряда пациентов при болезни вообще редко поднимается температура. Это их особенность — вероятно, у них нарушена работа центра терморегуляции. Это не плохо и не хорошо, это не страшно. Возможно, у человека более легкое течение инфекции. Не бывает такого, что у пациента страшенная пневмония и при этом отсутствует температура. Но хочется предупредить, что вирус коварный и он может вызвать тромбообразование. Опасность есть даже при невысокой температуре.

Поэтому людям из группы риска, которые лечатся дома, доктор назначает антикоагулянты (лекарственные средства, разжижающие кровь. — Прим. ред.). Но назначать их себе самостоятельно строго запрещаю, это небезопасно для жизни.

Источник: https://www.e1.ru/news/spool/news_id-69654046.html

Интервью и истории переболевших коронавирусом в Новосибирске: что рассказывают люди, которые переболели коронавирусом | НГС

Почему тест отрицательный, а антитела есть?

Главный врач «ИНВИТРО-Сибирь» Андрей Поздняков объясняет, что наличие антител говорит о том, что человек уже встречался с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2, и приобрёл иммунный ответ. Если есть антитела и IgM, и IgG (как в случае Олега Вахрушева), значит, с момента заражения прошло от трёх до шести недель. Если есть только антитела IgG — более шести недель от момента заражения.

— Тесты на антитела рассчитаны не на диагностику текущей инфекции, а на наличие иммунного ответа, который возникает после перенесённой инфекции, — комментирует Андрей Поздняков.

В региональном Минздраве добавляют, что наличие в крови пациента антител IgG к коронавирусу означает, что организм человека встречался с данной инфекцией и у него сформировался иммунитет:

— Антитела IgG к коронавирусу могут сформироваться и при бессимптомном течении заболевания. Если исследование мазка методом ПЦР даёт отрицательный результат, это означает, что в настоящий момент организм человека коронавирус не выделяет, пациент данным вирусом сейчас не инфицирован. Пневмонию могут вызывать различные возбудители как вирусной, так и бактериальной природы. Достоверно определить возбудителя пневмонии методом компьютерной томографии (КТ) не представляется возможным, поскольку далеко не всегда на снимке КТ можно отличить вирусную пневмонию от бактериальной или вирусно-бактериальной, а также потому, что практически все вирусные пневмонии на компьютерной томографии выглядят идентично. Внебольничными пневмониями люди болели и до пандемии коронавируса.

Ранее НГС писал, где в Новосибирске можно сделать КТ и как на ней выглядит пневмония.

Если вы тоже переболели коронавирусом, то расскажите свою историю медицинскому обозревателю Марии Тищенко — [email protected] или по телефону +7 961 845-55-78 (WhatsApp, СМС, Telegram). Не анонимно.

Истории переболевших COVID-19

НГС каждую неделю рассказывает истории жителей Новосибирской области, которые вылечились от коронавируса. Какие симптомы у них были? Сразу ли у них взяли мазок? Как проходило лечение? Сколько дней ушло на то, чтобы победить вирус? И какие последствия остались после лечения?

Почитайте историю новосибирца, который ездил на личном автомобиле и иногда ходил в магазин, придерживаясь всех мер предосторожности, но всё равно заболел. Сначала он думал, что у него обычная простуда, а потом ему стало жутко.

Температура после выписки и надувание шариков: врачи рассказали о способах восстановления после ковида

Температура после выписки и надувание шариков: врачи рассказали о способах восстановления после ковида

Специалисты утверждают, что реабилитационные мероприятия могут длиться от двух месяцев до года

Врачи-специалисты чебоксарских больниц ответили на наши вопросы по постковидной реабилитации: почему после выписки может сохраняться температура, как долго идет процесс восстановления и помогает ли дыхательная гимнастика после перенесенной пневмонии?

Почему пациентов с пневмонией выписывают после отрицательных ПЦР тестов на COVID-19, даже если у них сохраняется субфебрильная температура?

Петр Павлов, врач-пульмонолог, заведующий пульмонологическим отделением РКБ

 – Небольшие подъемы температуры тела не является препятствием для выписки пациента, так как помимо одного отрицательного анализа ПЦР на COVID, о достаточности стационарного этапа судят по совокупности показателей. Это лабораторные признаки воспаления, степень дыхательной недостаточности, показатели работы других органов и систем организма, в том числе цифры температуры тела. То есть выписка разрешена при выводе о возможности продолжать лечение, если человек в нем нуждается, амбулаторно.

Почему у переболевших коронавирусом долгое время сохраняется повышенная температура тела?

Петр Павлов, врач-пульмонолог:

– Причин сохраняющихся эпизодов повышения тела может быть несколько. В большинстве случаев – это проявления вегетативной дисфункции (как иногда отмечается при гриппе или других инфекционных заболеваниях), не требующие специального лечения, помимо стандартных рекомендаций. Но в некоторых случаях необходимо продолжение противовоспалительной терапии – это разъясняется при выписке.

Как долго может идти восстановительный процесс после перенесенного ковида?

Надежда Орлова, врач-рефлексотерапевт, заведующий отделением медицинской реабилитации Первой городской больницы им. Осипова:

– По имеющимся данным, реабилитационные мероприятия должны длиться непрерывно с момента заболевания до 2 – 3 месяцев, в зависимости от изменения состояния пациента. Но процесс этот строго индивидуальный. По опыту восстановления пациентов после пневмонии, реабилитация может продолжаться и до года, а при наличии сопутствующих заболеваний и более длительное время.  

Как восстановить легкие пациентам, у которых диагностировали пневмонию?

Надежда Орлова, врач-рефлексотерапевт:

– Для восстановления дыхательной системы   необходима   специальная лечебная гимнастика, направленная на восстановление функций внешнего дыхания, транспорта кислорода к работающим тканям и органам, толерантности к физическим нагрузкам.

Полезно ли для восстановления легких упражнение по надуванию шариков, которое обычно используется при астме, хронической обструктивной болезни легких и обычных пневмониях?

Надежда Орлова, врач-рефлексотерапевт:

– Для восстановления легких рекомендуется комплекс лечебной гимнастики, включающий специальные дыхательные упражнения, которые направлены на улучшение кровообращения и дренажной̆ функции пораженного легкого, ускорение процессов рассасывания воспалительных очагов в легочной̆ ткани, а также на улучшение вентиляции здорового легкого.

Лечебную гимнастику при Covid-19 обычно начинают с упражнений для мелких и средних мышечных групп (пальцы, кисти, стопы) в сочетании с дыхательными упражнениями. Их выполняют в медленном темпе, постепенно увеличивая глубину вдоха и выдоха.  Ни в коем случае не используют упражнения с форсированным и напряженным вдохом или выдохом, стараются избегать задержки дыхания, чтобы не было осложнений.

Петр Павлов, врач-пульмонолог:

– Реабилитация (восстановление) после перенесенной коронавирусной пневмонии – это комплекс мероприятий. Большее значение имеет лечебная физкультура (общая), режим активности, полноценное питание, психологическая помощь (при необходимости), необходимая лекарственная терапия. Только дыхательная гимнастика будет недостаточно эффективна. Более того, может ухудшить состояние больного, например, усилить одышку. В том числе надувание шариков, так как при этом трудно дозировать сопротивление и давление в дыхательных путях, что может повредить легким, и так пострадавшим от COVID. Более правильно использовать специальные дыхательные тренажеры.

Можно ли заниматься дыхательной гимнастикой без рекомендаций и без контроля врачей?

Надежда Орлова, врач-рефлексотерапевт:

– Восстановление показателей̆ дыхательноӗ системы и толерантности к физическим нагрузкам необходимо проводить под контролем специалистов-реабилитологов. Также обязательно нужно контролировать реакцию организма на физическую нагрузку по частоте пульса, дыхания и уровню АД до процедуры и после нее.

Петр Павлов, врач-пульмонолог:

– Самостоятельно заниматься дыхательной гимнастикой можно, но следуя общим правилам: без больших нагрузок, «прислушиваясь к организму», не доводить до выраженной одышки.

Как восстановить обоняние и вкус после ковида?

– Есть несколько предположений, почему пропадает обоняние при коронавирусной инфекции. Во-первых, страдает сам эпителий, который находится в обонятельной зоне, чувствующей запахи и вкусы. Во-вторых, есть версия, что страдает обонятельный центр, который находится в головном мозге. Для лечения аносмии врачи могут назначить интраназальные стероиды – гормоны, которые брызгаются в нос. У них низкая всасываемость в организм, они, как правило, не несут побочных эффектов и не вызывают привыкания. Кроме того, используют обонятельный тренинг — это самостоятельное регулярное вдыхание носом различных пахучих веществ, как правило, эфирных масел. Их либо наливают в отдельную баночку, либо наносят на ватную палочку. В день нужно делать до 10 таких тренировок, как правило, в течение 10–15 минут. В некоторых случаях врачи назначают курсы витаминов группы В, которые также помогают восстановить работу ЦНС.

Какие еще осложнения могут быть у переболевших коронавирусом?

Надежда Орлова, врач-рефлексотерапевт:

– Наряду с затруднением дыхания бывают головные боли, нарушение сна, повышенная утомляемость, чувство слабости, выпадение волос, проблемы с желудочно-кишечным трактом и сердечно-сосудистой системой, страх повторного заражения, депрессия, неврозы, перепады настроения. У некоторых пациентов продолжительное время сохраняется субфебрильная температура.

На какие моменты стоит обратить внимание в период постковидной реабилитации, что может быть тревожным сигналом?

Надежда Орлова, врач-рефлексотерапевт:

– Сниженное настроение, тревожность, нарушение сна требуют серьезного внимания со стороны медицинских психологов, которые владеют стратегиями преодоления стресса, возникшего у пациента в связи с заболеванием. В некоторых случаях, по показаниям, необходима консультация психотерапевта.

Петр Павлов, врач-пульмонолог:

– На этапе восстановления после перенесенной коронавирусной инфекции происходит постепенное улучшение общего состояния, поэтому усиление каких-либо имеющихся жалоб (симптомов – усиление лихорадки, кашля, одышки), или появление новых, не объясняемых известной ранее причиной (например, сопутствующим заболеванием) – боли, отеки – должно насторожить и явиться причиной обращения к врачу.

Как пройти реабилитацию человеку, который переболел коронавирусом, но не попал в официальную статистику? Например, не сдавал тест на ковид или сделал тест на антитела уже после закрытия больничного и результаты оказались положительными?

Надежда Орлова, врач-рефлексотерапевт:

– Прежде всего, необходимо обратиться за медицинской помощью по месту жительства. Вопрос о направлении на реабилитацию решается участковым терапевтом или врачом общей практики совместно с врачебной комиссией медицинской организации с учетом показаний и противопоказаний.

Хотите читать новости в удобном для вас виде?

Реаниматолог, переболевший COVID-19, рассказал о последствиях болезни | Статьи

В середине сентября у меня появилось недомогание и так называемые «продромальные симптомы», которые бывают при гриппе и ОРВИ: слабость, апатия. Потом началось постепенное повышение температуры до 36.8-36.9. Первые два дня температура не доходила до 37 градусов.

На третий день появилась температура 37-37.3. Но явно выраженного повышения не было. Максимально температура поднималась однократно до 38.2. На фоне приема жаропонижающих препаратов ее значения колебались.

Юрий Лозовский, анестезиолог-реаниматолог

С начала болезни я стал принимать «Арбидол». Потом, когда температура поднялась и стала стремиться к 38, подключил к противовирусной терапии антибактериальную, жаропонижающую и симптоматическую.

Состояние было без особой динамики. Появился сухой кашель, который со временем усиливался. С момента, как ощутил слабость, до повышения температуры и появления кашля прошло примерно пять дней.

С перечисленными жалобами обратился в приемное отделение инфекционной больницы, где меня обследовали, взяли мазок и сделали МСКТ грудной клетки. Результат теста был готов на следующий день. Он оказался положительным. КТ показало двустороннюю пневмонию с поражением легких с одной стороны 45%, с другой — 30%.

Врач-реаниматолог рассказал о работе в инфекционной больнице.

Меня госпитализировали в отделение реанимации, где находился под наблюдением несколько дней. Затем перевели в палату. Лечили также как и всех пациентов: противовирусная терапия, антибактериальная, симптоматическая и жаропонижающая.

В принципе, я нормально перенес лечение. Конечно, у всех разная степень поражения легких, и поэтому пациенты индивидуально реагируют на терапию.

На протяжении лечения у меня сохранялись слабость, одышка, сухой кашель и субфебрильная температура (температура, которая держится в течение длительного времени и колеблется в пределах от 37 до 38 градусов — прим. авт.).

В инфекционной больнице я провел две недели. В середине октября после двух отрицательных тестов выписался.

Периодически, особенно вечером, у меня бывает слабость, как после обычного гриппа или ОРВИ. Иногда может быть легкая потеря концентрации внимания. Я бы не сказал, что после болезни имеются ярко выраженные проявления, как описывают другие пациенты. У всех разная степень восприятия своих внутренних ощущений. Кто-то не обращает внимания, допустим, как я, а кто-то наоборот заметит, что у него пропало обоняние, и он определенный запах не чувствует.

После выписки чуть больше недели провел на больничном, а затем приступил к работе. Специально какого-то охранительного режима не придерживаюсь, никаких препаратов не принимаю. Веду обычный образ жизни. Соблюдаю привычный режим питания, который включает фрукты и овощи. Организм приходит в исходное состояние, самочувствие улучшается.

В настоящее время у меня сформирован иммунитет. Но на какой период его хватит — на месяц или полгода — не могу сказать. Думаю, что со временем количество антител к коронавирусу будет уменьшаться.

Несмотря на то что переболел, я соблюдаю санитарные нормы в общественных местах. Надеваю маску в транспорте и там, где это требуется. На улице зачастую тоже нахожусь в маске.

Когда заболел, я находился в отпуске. Поэтому не могу сказать, где именно мог заразиться и при каких обстоятельствах. Из Иркутска не уезжал, тесно ни с кем не общался, одним словом, вел привычный образ жизни. Никто из моей семьи не заболел, у них все в порядке.

Сейчас, по сравнению с весной и летом, стало больше тяжелых пациентов. Работы у нас очень много. Я нахожусь в палате столько времени, сколько понадобится — все зависит от степени загруженности и состояния больного. Если потребуется провести с ним час, то врач находится час, если нужно быть с пациентом 8 часов непрерывно, то остается на 8 часов и более. Никаких прогнозов, сколько пациент проведет в реанимации, никто дать не может.

Алина Вовчек, IRK.ru
Фотографии Маргариты Романовой

какие осложнения могут возникнуть у переболевших COVID-19

О послекоронавирусных осложнениях говорят масса красноярцев. Первой на них обратила внимание известная красноярская многодетная мама Дарья Мосунова. Вместе семьей они переболели короновирусом почти два месяца назад. Однако до сих пор у общественницы держится температура, наблюдаются проблемы с сердцем. Дарья обратилась к врачу, в поликлинике ей официально поставили диагноз – «постковидный синдром».

«По сути чувствуешь себя нормально, но состояние, что не могу заниматься спортом. Лейкоциты повышены. Значит, воспаление идет, слабость. Когда я сидела в очереди к терапевту, я не одна была с этим. Кто-то пришел с тромбозом вен, кто-то с вегетососудистой дистонией», – рассказывает Дарья.

Она не единственная, кто столкнулся с новым диагнозом. По словам красноярки, только в очереди к терапевту с подобными жалобами после инфекции сидели примерно 15 человек. Однако после того, как общественница опубликовала пост в соцсетях, красноярцы стали массово жаловаться на подобную симптоматику – тромбоз, проблемы с почками, сосудами мозга, у кого-то даже депрессия. У многих эти осложнения держатся даже спустя полгода после выздоровления. Вот что пишут пациенты в социальных сетях:

«Я почти месяц на больничном. Уже есть 2 отрицательных результата, но три дня назад снова срыв – температура вечером до 38 и головная боль жуткая была три дня»;

«Я тоже больше двух месяцев ходила с температурой 37,2-37,4. Само прошло. Но что там внутри в итоге после короны – сама не знаю. К врачу не попасть»;

«Я переболела почти год назад. Задыхаюсь просто безобразно, быстро ходить не могу, и, если дыхание сбилось, сложно восстановить, первое время паника была, что умру от удушья»;

«Идет третья неделя как вылечилась от ковида. Температура 37,2 постоянно. Головные боли тоже, вены сильно «чувствую», почки и сердце покалывает».

По словам врачей, постковидный синдром – достаточно широкий диагноз с психологическими и физиологическими последствиями. Симптомы, говорят медики, такие же, как и при коронавирусе, только слабее. Сохраняются боли в грудной клетке и ощущение нехватки воздуха, а организм быстро утомляется. Все это связано с фиброзом легкий – после пневмонии там образуются рубцы, и кислород плохо проникает в легкие.

Степень тяжести перенесенной коронавирусной инфекции напрямую влияет на то, останется ли постковидный синдром у пациента или нет, и насколько этот диагноз будет выраженным, говорит врач-пульмонолог центра ФМБА России Александр Аристов.

Точное количество пациентов, которые столкнулись с подобным заболеванием, назвать нельзя, говорят в Минздраве. Их статистика не ведется. Нет пока и схемы лечения диагноза. Врачи советуют заниматься лечебной физкультурой, дыхательной гимнастикой и не бояться нагружать легкие после коронавируса. Эксперты говорят, что изолироваться при постковидномм синдроме нет необходимости, потому что организм уже победил болезнь и человек перестает быть заразным для окружающих.

Коронавирус значительно изменил жизни людей во всем мире. Болезнь сказывается не только на физиологическом, но и на психологическом уровне, ведь люди всерьез обеспокоены за свое будущее. «ТВК Красноярск» задали психологам популярные вопросы красноярцев и узнали, можно ли уменьшить тревожность и чувство страха во время пандемии.

Теперь зрители ТВК, самого цитируемого СМИ в Красноярском крае, могут поддержать редакцию не только лайками и подпиской в соцсетях. На главной странице сайта появился раздел «Поддержать ТВК». Он для тех, кто хочет сделать свой личный вклад в развитие независимой красноярской журналистики.

Что такое пиелонефрит?

Пиелонефрит — это воспалительное заболевание почек и почечных лоханок, которое может подорвать здоровье любого, не взирая, на пол и возраст. Пиелонефрит начинается при попадании в почечную ткань бактерий, живущих в нашем организме или окружающей среде. Возбудитель может быть перенесен в почку с током крови или лимфы, например, из дыхательных путей при ангине, пневмонии, или может попасть по так называемому восходящему пути, по мочеточнику при цистите, уретрите, простатите или болезнях передающихся половым путем. Необходимо помнить, что пиелонефрит чаще возникает при снижении защитных возможностей мочевой системы и всего организма. Такие хронические заболевания как сахарный диабет, воспаления урогенитального тракта, дисбактериоз кишечника и др, а также переохлаждения, авитаминозы, переутомления — ослабляют иммунитет, способствуя развитию пиелонефрита.

Пиелонефритом может заболеть человек любого возраста, но женщины 18-30 лет, болеют в 5 раз чаще мужчин, также часто болеют дети до 7 лет.

Как проявляется пиелонефрит?

Различают пиелонефрит острый и хронический. Хронический, как правило, является следствием «недолеченного» острого. Острый пиелонефрит сразу же дает о себе знать: болезненное, частое мочеиспускание, боли в поясничной области, повышение температуры тела до 38-39°С, сопровождающееся ознобом, слабостью.Хронический пиелонефрит может протекать незаметно. Нередко единственными симптомами становятся постоянная слабость, быстрая утомляемость, периодически могут беспокоить тупая ноющая боль в пояснице, особенно в сырую холодную погоду или длительное повышение температуры тела до 37,0-37,5°С. В периоды обострений появляются все признаки острого заболевания.

Как установить диагноз?

При возникновении:
•Болезненного и учащенного мочеиспускания,

•Постоянной боли в поясничной области, сопровождающейся ознобом, повышением температуры тела,

•Длительном повышении температуры тела до субфебрильных цифр (37,0-37,5°С)

необходимо сразу же обратиться к нефрологу для исключения пиелонефрита! Правильная и своевременная диагностика — самое важное, с чего стоит начинать борьбу с недугом. Главное значение в постановке диагноза имеют врачебный осмотр, результаты клинических анализов крови и мочи, данные УЗИ и рентгенографических исследований.

Что будет, если не обращаться к доктору? Если отнестись к своему состоянию легкомысленно и не начать лечения во время, пиелонефрит может обернуться грозными гнойными осложнениями — абсцессом или карбункулом почки, развитием сепсиса. Опасность хронического пиелонефрита заключается в том, что каждое очередное обострение сопровождается вовлечением в воспалительный процесс все новых участков почечной ткани, в конечном итоге повторные атаки воспаления приводят к сморщиванию почки.

Как лечиться?

Лечение пиелонефрита всегда комплексное и индивидуальное. Выбор наиболее эффективной антибактериальной терапии осуществляется по результатам микробиологического исследования мочи.

Подобрать необходимые препараты в каждом конкретном случае может только врач! Принимать антибиотики самостоятельно, без специального назначения доктора не только нецелесообразно, но даже вредно. Это приводит к формированию нечувствительности микроорганизмов к дальнейшей терапии, а, кроме того, губит кишечную флору и провоцирует тяжелейшие дисбактериозы.

Профилактика пиелонефрита 

В профилактике развития воспалительных заболеваний мочевыводящей системы огромное значение имеют: своевременно начатое лечение и соблюдение принципов здорового образа жизни: занятия спортом, полноценный отдых, соблюдение диеты с ограничением вредного действия на организм алкоголя, острой, соленой или жирной пищи, употребление овощей, фруктов, натуральных соков и минеральной воды. Желаем Вам крепкого здоровья!

По вопросам заболеваний почек и мочевыводящей системы Вы можете обратиться на прием к нефрологу.

Заведующий клиникой инфекционных болезней о точных градусниках, вреде паники и надежных средствах дезинфекции

Пандемия влияет не только на физическое здоровье, но и на психическое. Многие поддаются панике и начинают искать у себя симптомы коронавирусной инфекции.

Часто жалуются на повышенную температуру тела — от 37 до 38 градусов. Ее называют субфебрильной. Уже не раз мы посвящали публикации этой теме. Кстати, январская статья про «субфебрилку» стала самой востребованной на нашем сайте old.sgrpess.ru, ее прочитали уже почти 600 тысяч раз.

Какое отношение повышенная температура имеет к коронавирусу? Насколько она в принципе опасна? На этот раз нашим собеседником стал заведующий кафедрой и клиникой инфекционных болезней с эпидемиологией Самарского государственного медицинского университета Дмитрий Константинов. Встречу мы провели в режиме онлайн, задавали вопросы сами и предоставили такую возможность читателям.

— Дмитрий Юрьевич, наши читатели не перестают жаловаться на субфебрильную температуру. Каковы все же ее основные причины?

— Действительно, субфебрильная температура — актуальная проблема. Каждый день в клинике инфекционных болезней мы принимаем таких пациентов. Чаще всего к нам обращаются с минимальным повышением температуры — 37,2- 37,4 градуса, но продолжающимся длительное время.

Для начала поясню главное: лихорадка или повышение температуры — это защитная реакция организма. К симптомам лихорадки относят озноб, повышение температуры, усиленное потоотделение. Причины ее возникновения могут быть инфекционными или неинфекционными.

pixabay.com

Например, инфекционный агент, попадая в организм, вызывает заболевания. Это могут быть паразитарные болезни, вирусы, бактерии, грибы.

К неинфекционным причинам можно отнести абсцессы в печени или легких, которые тоже могут сопровождаться лихорадкой. Субфебрильная температура характерна для менее выраженных патологических процессов в организме, например, для заболеваний эндокринной системы.

Для уточнения диагноза надо сдавать анализы и проходить обследования.

Температура, кстати, может повышаться и при нормальных физиологических процессах.

— Температура 37 градусов — весьма коварная: то появляется, то пропадает. Если она держится в течение нескольких месяцев, то можно считать, что это норма для конкретного человека?

— Каждый человек индивидуален. Для одного 37,3 — это норма, а для другого — болезнь. Под этим могут скрываться разные процессы. Поэтому пациент должен быть обследован.

— Что делать людям, которые прошли всевозможные обследования, но причина остается неясной?

— Если человек сдал все анализы, а признаки лихорадки сохраняются, то паниковать не стоит. Надо понять, каков его биологический ритм. Например, температура может повышаться на один-два градуса после еды — это нормальный физиологический процесс. Инфекционистам важно понимать, как долго длится субфебрилитет — месяц, три, полгода. Также надо уточнить, когда именно повышается температура — утром, вечером, в течение дня. Мы просим пациентов завести лист, в котором будут записывать показатели своей температуры каждые два часа. Это помогает понять, с чем связано повышение.

— Люди, которые страдают от аллергических реакций, могут ощущать субфебрильную температуру в моменты обострений?

— Аллергия — это реакция организма на что-то инородное или свое — в случае аутоиммунных заболеваний. Если человек склонен к аллергии, то его организм находится в напряженном состоянии. Реакцией может быть чихание, заложенность носа, слезотечение и тот же субфебрилитет. Температура зависит от циклов и количества аллергена, попавшего в организм. Например, сегодня вы в чистой квартире, а завтра накопится пыль, отсюда и соответствующая реакция.

Из частых заболеваний, связанных с температурой, выделяют поражение желудочно-кишечного тракта, холециститы и другие хронические недуги. Кроме того, в организме везде своя флора. Как известно, от 1,5 до 4-х килограммов массы тела человека приходится на микроорганизмы. Дисбаланс в микрофлоре тоже может сопровождаться изменением температуры. Это не есть заболевание, его можно расценивать как состояние, которое требует регуляции. Чтобы выяснить причину, надо понимать, чем пациент занимается в течение дня: сидит ли он за столом или разгружает вагоны.

— Как лучше измерять температуру? Какие термометры более точные?

— По моему мнению, ртутные градусники дают меньше ложных результатов, чем электронные. Кстати, неверное измерение может добавить сложностей. Если человек измерил свою температуру и заметил сильное отклонение от обычной, то у него возникнет беспокойство. И даже оно одно может запустить целый каскад механизмов: при стрессе расширяются сосуды, возникает термическая реакция. Волноваться не надо. Лучше измерить температуру еще раз надежным прибором. Ртутный градусник нужно держать до 10 минут.

— Вопрос от читателей: «У всех членов семьи на протяжении трех дней сохранялась температура 39 градусов. С чем это могло быть связано?»

— Температура 39 градусов без каких-либо симптомов — заложенности носа, боли в горле, першении бывает редко. Надо понимать, чем она сопровождалась — головной болью, ознобом, синдромом интоксикации. Необходимо вспомнить, что болело накануне, какие лекарства принимали. Возможно, это атипичные формы острых респираторных заболеваний, которые имеют стертые симптомы. Значит, эта семья могла перенести легкую форму ОРВИ. Если температура прошла, значит, организм справился и одержал победу над агентом.

— Повышение температуры является одним из симптомов COVID-19. Нужно ли бить тревогу, если термометр показывает больше 37 градусов?

— Опять повторю: не надо самих себя накручивать. Если у человека есть чувство дискомфорта в носу или першение в горле, то это не обязательно коронавирус. Люди по-прежнему заболевают «классическими» острыми респираторными инфекциями, они сейчас на пике. В медучреждениях есть пациенты, у которых подтверждают грипп, парагрипп, аденовирус. Все это стандартные сезонные заболевания.

Специалисты клиники СамГМУ изучили статистику заболеваемости. Они выяснили, что в прошлом году в этот же период было зафиксировано большее количество пациентов с ОРЗ и ОРВИ.

Паниковать не надо. Нужно обязательно находиться дома, мерить температуру, прислушаться к своему самочувствию, но не впадать в ипохондрию. Коронавирус не может быть без клинически выраженных проявлений, которые приводят к одышке и тяжелому течению заболевания. Бывает, что пациенты диагностируют себе пневмонию после выпусков новостей — жалуются на тяжелое дыхание и дискомфорт в груди. Это зачастую психологическое.

pixabay.com

Самарские специалисты разработали тактику действий, подготовили лечебные учреждения, применяют надежные методы диагностики. Теперь все зависит от осознанного выбора населения. Помогите врачам тем, что останетесь дома.

— В Самаре по-прежнему сохраняется дефицит антисептических средств. Подойдет ли для дезинфекции рук и одежды водка?

— Концентрация спирта, которая мгновенно разрушает и убивает бактерии, составляет 70 процентов. Но при отсутствии антисептика и 40-градусной водкой можно пользоваться. Однако любое мыло, чистящее средство и проточная вода тоже удаляют бактерии. Если вы не соблюдали дистанцию, контактировали с кем-то подозрительным и думаете, что на вашей одежде есть вирус, то лучше снимите ее и унесите, например, на балкон, пусть там отлежится. Вирус не может жить долго сам по себе.

Симптомы | Сепсис Альянс

Щелкните здесь, чтобы загрузить эту карточку с симптомами.

Важно искать комбинацию предупреждающих признаков сепсиса. Раннее обнаружение этих симптомов может предотвратить септический шок и спасти жизнь.

T — Температура выше или ниже.

Температура вашего тела должна оставаться постоянной, около 98,6 градусов по Фаренгейту (37 градусов по Цельсию), немного повышаясь или понижаясь в зависимости от вашей активности, окружающей среды и времени суток.Температура 100 градусов по Фаренгейту (37,7 градусов по Цельсию) считается гипертермией, лихорадкой. Когда у вас инфекция, температура вашего тела обычно повышается, поскольку оно пытается бороться с насекомым, вызывающим инфекцию. Интересно, что у некоторых людей температура тела снижается (переохлаждение), а не повышается. Вот почему любые изменения, высокие или низкие, могут быть признаком сепсиса.

I — Инфекция — могут иметь признаки и симптомы инфекции.

Если у вас местная инфекция, например инфекция мочевыводящих путей, пневмония или инфицированный порез, признаки и симптомы локализуются в зависимости от пораженной области (потребность в мочеиспускании или жжение при мочеиспускании при ИМП, кашель и боль в груди при пневмонии , покраснение и гной для инфицированного пореза, например). Если инфекция распространилась или у вас генерализованная инфекция, у вас могут развиться другие признаки и симптомы, такие как лихорадка, усталость, боль и т. Д.

Иногда, однако, у вас может быть инфекция, но вы не знаете об этом и не имеете никаких симптомов. Имейте это в виду, особенно если вы недавно перенесли операцию или инвазивную медицинскую процедуру, у вас есть трещина на коже или вы контактировали с больным человеком.

M — Умственное снижение — спутанность сознания, сонливость, трудно разбудить.

Сепсис может повлиять на ваше психическое состояние.Некоторые люди, особенно пожилые, могут не проявлять типичных признаков инфекции. Вместо этого они могут показать внезапное изменение психического статуса, спутанность сознания или обострение слабоумия и спутанности сознания. Сонливость, часто очень сильная, также является частой жалобой.

E — Тяжело больной — сильная боль или дискомфорт, одышка.

Многие пережившие сепсис говорили, что когда они болели, это было худшее, что они когда-либо чувствовали. Это была сильнейшая боль в горле, сильнейшая боль в животе, или они чувствовали, что вот-вот умрут.

У детей, у которых развивается сепсис, могут проявляться различные симптомы, как показано ниже.

Медицинские работники обращают внимание на следующие признаки и симптомы, а также перечисленные выше, чтобы установить диагноз. В их число входят:

Воспалительный

• Высокое количество лейкоцитов
• Незрелые лейкоциты в кровообращении
• Повышенный уровень С-реактивного белка в плазме
• Повышенный прокальцитонин (ПКТ)

Гемодинамика

• Низкое давление
• Низкая сатурация кислорода в центральных венах или смешанных венах
• Высокий сердечный индекс

Дисфункция органов

• Низкий уровень кислорода
• Низкий диурез
• Высокий креатинин в крови
• Нарушения свертывания крови
• Отсутствие звуков кишечника
• Низкое содержание тромбоцитов в крови
• Высокий уровень билирубина

Перфузия тканей

• Высокое содержание лактата в крови
• Снижение наполнения капилляров или пятнистость

Все дело в контексте и времени

Trans Am Clin Climatol Assoc. 2011; 122: 34–47.

Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины, ( по приглашению ) Нирав Шах, доктор медицины, Филипп А. Макковяк, доктор медицины, Мохан Тулапуркар, доктор философии, Ашиш Нагарсекар, доктор философии, и Ишвар Сингх, доктор философии. Д.

Балтимор, Мэриленд

Запросы на переписку и перепечатку: Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины,
Медицинский факультет Университета Мэриленда, Медицинское учреждение-II, Rm. S347, 20 Penn Street, Baltimore, MD 21201, телефон: 410-706-5507, факс: 410-706-5502, ude.ednalyramu@yadsahj Авторские права © Американская клиническая и климатологическая ассоциация, 2010 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Хотя температура тела у людей строго регулируется, повышение температуры часто наблюдается при лихорадочных заболеваниях, гипертермии при физической нагрузке и окружающей среде. Такое повышение температуры оказывает глубокое влияние на передачу сигналов в клетках и паттерны экспрессии генов, что имеет важные последствия для врожденной иммунной функции и повреждения клеток, апоптоза и восстановления. Легкие предлагают основу для понимания того, как эти эффекты могут принести пользу или вред хозяину.Мы представляем данные, демонстрирующие, что воздействие гипертермии фебрильного диапазона (~ 39,5 ° C) оказывает множественные биологические эффекты, которые сводятся к усиленному привлечению нейтрофилов в легкие, и описываем последствия этих эффектов для клиренса патогенов и повреждения коллатеральных тканей. Мы также обсуждаем влияние температуры на апоптоз эпителия легких. В совокупности представленные данные определяют температуру тела как изменяемый фактор, который оказывает сильное влияние на исход инфекции и травмы.

Лихорадка — это сложная физиологическая и поведенческая реакция на инфекцию или травму, ключевой особенностью которой является временный сброс уставки термостата тела, вызывающий повышение внутренней температуры. Хотя лихорадка признана компонентом острой реакции на инфекцию, соотношение риск: польза лихорадки у инфицированного хозяина остается постоянным источником противоречий. В этой статье мы рассматриваем ограниченную информацию, доступную из ретроспективных клинических исследований и данных на животных моделях, которые описывают влияние прямого воздействия на внутреннюю температуру тела на исход инфекции и травмы, а также возможные механизмы и последствия лихорадки.Мы предлагаем концептуальную модель, чтобы объяснить, как лихорадка и гипертермия фебрильного диапазона (FRH) могут приносить пользу или вред, в зависимости от основного патологического процесса, и предоставляем данные, полученные на животных моделях легочной инфекции и травмы, в поддержку этой концепции.

ЭВОЛЮЦИОННАЯ ПЕРСПЕКТИВА ЛИХОРАДКИ

Хотя обычно считается, что лихорадка является реакцией только у млекопитающих и птиц, многие экзотермические животные, включая низших позвоночных, членистоногих и кольчатых червей, также повышают свою внутреннюю температуру в ответ на инфекцию или травму (1 ).Распространенность лихорадки у таких разнообразных современных животных предполагает, что она впервые появилась более 600 миллионов лет назад. Эволюционная стойкость лихорадки еще более примечательна, если учесть ее значительные метаболические издержки. У людей возникновение лихорадки из-за термогенной дрожи требует примерно 6-кратного увеличения скорости метаболизма (2), а поддержание физиологической внутренней температуры на фебрильном уровне требует примерно 12% -ного увеличения основной скорости метаболизма на 1 ° C повышения внутренней температуры ( 3, 4).У экзотермических животных с инфекциями переезд в более теплые окрестности не только требует увеличения расхода энергии, но также может подвергать уязвимых особей нападениям хищников. Следовательно, лихорадка должна приносить пользу, которая чаще всего перевешивает эти затраты для инфицированного или травмированного хозяина. Кроме того, учитывая филогенетический возраст лихорадки, иммунологические процессы, которые активны во время лихорадочных заболеваний, имеют широкие возможности для развития для оптимального функционирования при лихорадочных температурах. Поэтому мы пришли к выводу, что изменения внутренней температуры в пределах фебрильного диапазона действуют как модификатор биологической реакции и, как и большинство модификаторов биологической реакции, могут быть вредными или полезными в зависимости от клинического контекста, в котором они происходят.

ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ИТОГИ ИНФЕКЦИЙ

Наблюдательные исследования на людях

Клинические исследования показывают, что эффекты лихорадки частично зависят от тяжести основного заболевания (5). Исследования неопасных для жизни заболеваний продемонстрировали доказательства как положительного воздействия лихорадки, так и вредного воздействия жаропонижающей терапии на исход неопасных для жизни инфекций. У детей с ветряной оспой у детей, получавших ацетаминофен, период до образования корок был больше, чем у детей, получавших плацебо (6).Graham et al. (7) сообщили о тенденции к более длительному выделению риновируса в сочетании с жаропонижающей терапией и показали, что использование аспирина или ацетаминофена связано с подавлением серологического ответа нейтрализующих антител и с усилением назальных симптомов и признаков. Стэнли и др. (8) сообщили, что взрослые, инфицированные риновирусом, выделяют больше вирусов через нос при приеме аспирина, чем при приеме плацебо. В анализе экспериментального шигеллеза человека Mackowiak и его коллеги сообщили, что повышенная температура полости рта во время клинического заболевания была связана с более тяжелыми симптомами, но с меньшей продолжительностью заболевания (9).

Влияние лихорадки на тяжелый сепсис менее очевидно. Примерно у 90% пациентов с сепсисом наблюдается лихорадка (10–12), в то время как у многих остальных наблюдается гипотермия. Исследования пациентов с инвазивными бактериальными инфекциями обычно показывают, что лихорадка связана с улучшением выживаемости, но менее последовательно, чем у пациентов с более легкими инфекциями. В ретроспективном анализе 218 пациентов с грамотрицательной бактериемией Брайант и его коллеги (13) сообщили, что выживаемость была в 2,4 раза больше (71% vs. 29%) у пациентов, у которых в день бактериемии была лихорадка (максимальная суточная температура> 38,3 ° C), чем у пациентов, у которых сохранялась лихорадка. Подобная взаимосвязь наблюдалась при анализе 184 случаев полимикробного сепсиса (14), и Weinstein et al. определили связь между внутренней температурой> 38 ° C и повышенной выживаемостью в своей серии пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом (15). В аналогичном ретроспективном анализе пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом Hoefs и его коллеги показали, что средняя внутренняя температура была выше у выживших, чем у тех, кто не выжил (100.9 ° C против 99,7 ° C соответственно) (16). Напротив, Dupont et al. не удалось обнаружить разницу в выживаемости у пациентов с лихорадкой и без лихорадки в серии из 655 взрослых с бактериемией (17). При повторном анализе этих данных, в котором мы ранжировали исследования на основе остроты заболевания, отраженной частотой сепсиса и общим шоком, мы показали, что связанное с лихорадкой улучшение выживаемости терялось при более тяжелых заболеваниях (5 ). Дополнительные исследования (14, 18) показывают, что выживаемость снижается, когда внутренняя температура превышает 39.4 ° C, что позволяет предположить, что существует верхний предел оптимального диапазона лихорадки.

Модели на животных и клеточных культурах FRH

Модели на животных предоставили более точную информацию о механизмах и последствиях FRH во время инфекций и травм. Мы разработали мышиную модель FRH, в которой мыши, подвергшиеся воздействию температуры окружающей среды от 35 ° C до 37 ° C, изменяют свою внутреннюю температуру на ~ 2 ° C, но сохраняют нормальный циркадный ритм и в остальном выглядят здоровыми и активными (19). Используя эту модель, мы показали, что FRH увеличивает выживаемость при экспериментальном перитоните Klebsiella pneumoniae с 0% до 50% и снижает внутрибрюшинную бактериальную нагрузку в 100000 раз по сравнению с K.pneumoniae -инфицированных мышей, которые остались нормотермическими (20) (A, C). K. pneumoniae имеет сопоставимые скорости пролиферации in vitro при 37 ° и 39,5 ° C (20), что позволяет предположить, что снижение патогенной нагрузки было достигнуто за счет воздействия на механизмы бактериального клиренса хозяина. Во втором исследовании мы использовали ту же модель для анализа последствий FRH при пневмонии с использованием того же патогена K. pneumoniae (21). Как и в модели перитонита, совместное воздействие FRH значительно снижало количество патогенов в течение первых трех дней инфекции, но, в отличие от модели перитонита, FRH не давало преимущества в выживаемости (B, D).Мы пришли к выводу, что разница в выживаемости в двух моделях отражает различия в балансе между ускоренным очищением от патогенов и усиленным повреждением коллатеральных тканей, вызванным FRH. Проще говоря, легкие более восприимчивы к иммуноопосредованному повреждению, чем брюшная полость, и последствия для выживания больше при диффузном воспалении легких, чем при воспалении брюшины.

Сравнение эффектов FRH на экспериментальный перитонит и пневмонию Klebsiella pneumoniae .Эксперименты с бактериальной нагрузкой: мышам прививали 100 КОЕ K. pneumoniae посредством внутрибрюшинной инъекции в 1 мл PBS (, панель A ) или 250 КОЕ K. pneumoniae посредством интратрахеальной инстилляции в 50 мкл PBS (панель B ). , а затем помещали в помещение при 25 ° C (нормотермия) или 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ~ 39,5 ° C (FRH). Группы из 6 нормотермических мышей и мышей, подвергшихся воздействию FRH, были последовательно умерщвлены, и бактериальная нагрузка в перитонеальной жидкости животных (, панель A, ) и в гомогенизированной легочной ткани (, панель B, ) была определена путем культивирования и подсчета колоний.Значения даны как среднее ± стандартная ошибка * P <0,05 по сравнению с нормотермными мышами. Эксперименты по выживанию: Группы из 8-10 мышей были инокулированы K. pneumoniae посредством внутрибрюшинной инъекции (, панель C ) или посредством интратрахеальной инстилляции (, панель D ), а затем помещены в условия нормотермии или FRH и выживаемость. контролируется. Были выполнены дублирующие эксперименты. Фебрильная гипертермия рейнджера улучшала выживаемость в модели перитонита (, панель C, ), но не в модели пневмонии (, панель D ), с помощью логарифмического рангового теста.

Для анализа вклада коллатерального повреждения легких по сравнению с бактериальной инфекцией в избыточную смертность на модели пневмонии мышей, подвергшейся воздействию FRH, мы лечили мышей цефтриаксоном через 2 дня после интратрахеальной инокуляции K. pneumoniae , что устраняло жизнеспособный патоген и улучшало выживаемость. до 100% у нормотермных мышей. Однако смертность у мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией, леченной цефтриаксоном, составила 50%, несмотря на полное выведение патогенов (21). Точно так же в модели воспаления и повреждения легких, вызванных интратрахеальной инстилляцией бактериального эндотоксина, воздействие FRH снижает выживаемость со 100% до 50% (21) и усиливает повреждение легких, что можно увидеть по внешнему виду легких с фиксированным раздувом ( A, B) и отражается в увеличении утечки белка в лаваж легких (21).В совокупности эти исследования предполагают, что избыточное повреждение легких у мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией было вызвано иммунным ответом, а не размножающимися патогенами. В другой модели неинфекционного повреждения легких, состоящего из легочного кислородного отравления, летальное повреждение легких, вызванное воздействием> 95% кислорода, было значительно ускорено у мышей, подвергшихся воздействию FRH. Таким образом, возникновение лихорадки во время повреждения или инфекции легких, по-видимому, ухудшает повреждение легких и увеличивает выживаемость.

Влияние воздействия FRH на LPS-индуцированное острое повреждение легких. Мышам вводили инстилляции 50 мкг LPS в 50 мкл PBS и затем помещали при 25 ° C ( панели A и C ) или при 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ∼39,5 ° C ( панели B и ). D ). Через 24 часа мышей умерщвляли и их легкие фиксировали в фиксаторе Prefer ™ при давлении 20 см H ₂ O. Показаны репрезентативные изображения раздутых легких ( панели A и B, ) и микрофотографии легочной ткани, окрашенной на нейтрофилы антителом против GR-1 ( панели C и D ).Нейтрофилы выглядят как коричневые клетки.

Мы обнаружили, что воздействие FRH было связано со значительным увеличением инфильтрации нейтрофилов в моделях как липополисахаридов (C, D), так и острого повреждения легких, вызванного гипероксией (21, 22). Интересно, что Bernheim et al. (23) показали на экзотермической пустынной ящерице Diposaurus dorsalis , что повышение внутренней температуры с 38 ° C до 40 ° C после внутрикожной инокуляции грамотрицательным патогеном Aeromonas hydrophila увеличивает выживаемость, снижает бактериальную нагрузку и увеличивает скопление гранулоцитарных лейкоцитов в месте посева.Это последнее названное исследование предполагает, что механизмы рекрутирования нейтрофилов с усилением FRH, выведения патогенов и повреждения, наблюдаемые у млекопитающих, филогенетически древние и хорошо сохранившиеся.

Мы показали, что воздействие FRH увеличивает количество этапов, необходимых для доставки нейтрофилов к участкам инфекции и повреждения, включая увеличение выработки нейтрофилов, увеличение выработки эндогенных хемотаксинов и модификации функции эндотелия и нейтрофилов, которые способствуют трансэндотелиальной миграции нейтрофилов.Мы обнаружили, что воздействие FRH активирует экспрессию G-CSF и увеличивает циркулирующий пул полиморфно-ядерных нейтрофилов (PMN) (24), усиливает экспрессию GM-CSF (21) и увеличивает экспрессию хемокинов CXC (21, 22, 25). ), тем самым увеличивая как пул рекрутируемых PMN, так и градиент клеточного хемотаксиса. Мы показали, что повышенная экспрессия хемокинов опосредуется недавно оцененной функцией фактора теплового шока-1, активируемого теплом / стрессом, транскрипционного фактора (HSF-1) (25).Ранее мы показали, что воздействие на эндотелиальные клетки легочной артерии человека температуры 39,5 ° C in vitro увеличивает их способность обеспечивать трансмиграцию нейтрофилов (26). Совсем недавно мы использовали анализ трансальвеолярной миграции нейтрофилов in vivo и на мышах, чтобы проанализировать влияние FRH на способность к хемокин-направленной миграции нейтрофилов (27). В этой модели фиксированный градиент хемокинов устанавливается в легких путем интратрахеальной инстилляции рекомбинантного человеческого ИЛ-8, после чего определяется содержание нейтрофилов в легочной ткани и в лаваже легких.Мы обнаружили, что предварительное воздействие FRH заметно увеличивало направленную на IL-8 трансальвеолярную миграцию нейтрофилов (27). Принятие переноса нейтрофилов между нормотермическими и подвергшимися воздействию FRH донорами и реципиентами нейтрофилов продемонстрировало, что для увеличения способности миграции нейтрофилов требуется воздействие FRH как на доноров, так и на реципиентов (27), предполагая, что FRH оказывает взаимозависимое влияние на нейтрофилы и эндотелий. Дополнительные in vivo, , исследования на мышах, и , исследования in vitro, , эндотелиальные клетки легких человека показали, что FRH может оказывать свое влияние на миграцию нейтрофилов путем активации внеклеточных сигнальных киназ (ERK) и митоген-активированного белка p38 (MAP). киназы (27).Дополнительные текущие исследования в нашей лаборатории также демонстрируют, что мыши, подвергшиеся воздействию FRH, изменяют экспрессию β2-интегрина на циркулирующих нейтрофилах с Mac-1 на LFA-1; однако последствия этого эффекта пока не известны.

В моделях как интратрахеального LPS-индуцированного повреждения легких (21), так и легочной кислородной токсичности (22) совместное воздействие FRH значительно увеличивало экстравазацию сывороточного белка в бронхоальвеолярный компартмент, указывая на потерю как эндотелиального, так и эпителиального барьера. функция.Воздействие на эндотелиальные клетки легких человека температуры 39,5 ° C увеличивает индуцированное фактором некроза опухоли (TNF) -α открытие параклеточного пути для макромолекул, не вызывая повреждения клеток (26, 28). Напротив, воздействие FRH вызывало заметное повреждение эпителия дыхательных путей у мышей, инфицированных интратрахеальным LPS (22, 29). Lipke et al. (29) недавно показали, что воздействие FRH на линию эпителиальных клеток легких мышей MLE15 и первичные культивированные эпителиальные клетки легких мышей усиливает апоптоз, индуцированный TNFα.

Взятые вместе, эти исследования на животных и клеточных культурах демонстрируют, что воздействие FRH в условиях острого повреждения легких или инфекции усиливает развитие основных патофизологических особенностей респираторного дистресс-синдрома у взрослых людей (ARDS), включая накопление нейтрофилов, потерю эндотелия. барьерная функция эпителия и повреждение эпителия (30).Респираторный дистресс-синдром у взрослых встречается у четверти людей с тепловым ударом (31), демонстрируя, что воздействия гипертермии достаточно для активации некоторых путей, ведущих к накоплению нейтрофилов и повреждению легких. Такие эффекты FRH также могут вносить вклад в патогенез острого повреждения легких, которое осложняет грипп и другие респираторные вирусные инфекции.

ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЮ ЛИХОРАДКИ У КРИТИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ

Хотя ретроспективные клинические исследования и исследования на животных и культуре клеток, обсужденные выше, ясно подтверждают важность проспективных исследований по лечению лихорадки у пациентов в критическом состоянии, существует удивительная нехватка эффективных методов лечения управление лихорадкой в ​​этой популяции пациентов.Ацетаминофен в значительной степени неэффективен у пациентов в критическом состоянии (32, 33). Нестероидные противовоспалительные средства, такие как ибупрофен, более эффективны в снижении температуры (11), но связанный профиль токсичности (например, почечная токсичность и дисфункция тромбоцитов) вызывает опасения по поводу их использования у многих пациентов в критическом состоянии. Физические методы охлаждения могут снизить внутреннюю температуру с переменной эффективностью, но все методы для достижения этого вызывают дрожь (34–36) и повышают скорость метаболизма (37–39).

Для количественной оценки метаболического и сердечно-легочного стресса, вызванного внешним охлаждением у тяжелобольных пациентов, мы проанализировали скорость охлаждения, скорость потребления кислорода (VO ₂ ), частоту сердечных сокращений и дыхания, а также артериальное давление у 6 пациентов с системной воспалительной реакцией. синдром во время внешнего охлаждения из-за лихорадки, которая сохранялась, несмотря на лечение парацетамолом. Два охлаждающих одеяла Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II (Cincinnati: Sub-Zero Products, Inc., Цинциннати, Огайо), установленные на 4 ° C, были помещены выше и ниже пациента, соответственно, и были приложены подмышечные и паховые пакеты со льдом.Vo ₂ измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 (CareFusion, Inc., Сан-Диего, Калифорния). Базовые значения были установлены в течение 15-минутного периода, а Vo ₂ измеряли каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения (). Изменение Vo ₂ было проанализировано путем расчета максимального увеличения Vo ₂ во время охлаждения по сравнению с его базовым значением, а также путем расчета площади под кривой Vo ₂ в зависимости от времени с использованием правила трапеций. .Температура ядра перед охлаждением (среднее ± стандартное отклонение) составляла 38,3 ± 0,25 ° C и снижалась на 0,67 ° C в час во время охлаждения. Во время охлаждения Vo ₂ достиг максимальных уровней (среднее ± SEM) на 57,6 ± 10,5% выше базовых уровней. Анализ площади под кривой показал увеличение потребления кислорода на 34,8 ± 7,5% за 90-минутный период охлаждения по сравнению с его уровнем предварительного охлаждения. Среднее артериальное давление увеличилось на 15,1 ± 4,6%. Эти данные демонстрируют ограниченную эффективность, метаболические и сердечно-сосудистые последствия физического охлаждения, которые ограничивают его успех у пациентов с лихорадкой и тяжелыми заболеваниями, и демонстрируют возможность анализа новых протоколов охлаждения в отделении интенсивной терапии. Опасность такого подхода для пациентов в критическом состоянии продемонстрирована результатами исследования лечения лихорадки у пациентов с неневрологической травмой (40). Авторы сообщили о 7-кратном увеличении смертности у пациентов, получавших агрессивное лечение лихорадки (ацетаминофен для внутренней температуры> 38,5 ° C и охлаждающее одеяло для температуры> 39,5 ° C), чем у пациентов, получавших разрешающее лечение (ацетаминофен и охлаждающее одеяло). для внутренней температуры> 40 ° C). Учитывая слабую жаропонижающую активность ацетаминофена в этой популяции, метаболический и сердечно-сосудистый стресс во время внешнего охлаждения, возможно, способствовал повышенной смертности у пациентов, у которых было агрессивное лечение лихорадки.Кроме того, 4 из 7 смертей в группе с агрессивным лечением лихорадки произошли у пациентов старше 73 лет, что указывает на то, что пожилые люди, возможно, более уязвимы к неблагоприятным последствиям внешнего охлаждения. Сообщалось, что несколько фармакологических агентов уменьшают дрожащий компонент компенсаторной термогенной реакции на охлаждение; однако большинство исследований, в которых это было обнаружено, проводились в условиях принудительной гипотермии или дрожи после наркоза. Паралитические препараты оказались наиболее эффективными для уменьшения дрожи (41), но у пациентов в ОИТ часто возникают осложнения (42).Другие агенты, включая меперидин, дексмедетомидин, буспирон и клонидин, имеют ограниченное применение из-за седативного эффекта и гипотензии (39, 43, 44).

Метаболические последствия внешнего охлаждения у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Шесть пациентов с ССВО и стойкой лихорадкой> 38,3 ° C, несмотря на прием ацетаминофена, подвергались физическому охлаждению с помощью двух охлаждающих одеял Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II, установленных на 4 ° C, с одним одеялом над и одним под пациентом, а также с подмышечным и паховым. пакеты со льдом.Vo ₂ измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 в течение 15 минут перед охлаждением, и измерение повторялось каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения. Значения даны как среднее ± SE.

РЕЗЮМЕ

Мы предоставили информацию, позволяющую предположить, что повышение внутренней температуры, которое происходит во время лихорадки или других гипертермических состояний, является мощным модификатором биологической реакции с серьезными, но трудно предсказуемыми последствиями, особенно для тяжелобольных.Оптимальное лечение лихорадки потребует лучшего понимания основных механизмов, посредством которых FRH оказывает свое воздействие, и эмпирических исследований управления лихорадкой при хорошо описанных болезненных состояниях. Однако такие клинические исследования требуют разработки более безопасных и эффективных инструментов для лечения лихорадки.

Сноски

Возможный конфликт интересов: не раскрывается.

ОБСУЖДЕНИЕ

Захер, Цинциннати: Это напоминает малярийную терапию некоторых заболеваний.Конечно, сифилис был одной из инфекций, которые лечили таким образом, но также очевидно, что в Китае используют малярийную терапию для лечения СПИДа. У вас есть какие-нибудь комментарии по этому поводу?

Hasday, Baltimore: Во-первых, лечение малярии — это не совсем то же самое, что применение гипертермии фебрильного диапазона за счет повышения температуры окружающей среды. При лечении малярии индуцируется повышение температуры, которое сопровождается образованием высоких уровней пиретических и провоспалительных цитокинов.Я слышал о результатах исследования экстремальной гипертермии у пациентов со СПИДом, представленных на встрече по гипертермии. Исследование проводилось в Сибири, и гипертермия была достигнута путем погружения в горячую воду пациентов, которым требовалась седация и механическая вентиляция легких, чтобы выдержать процедуру. Представленные данные показали, что эта терапия привела к длительной ремиссии с неопределяемой вирусной нагрузкой. Однако опубликованных данных я еще не видел.

Генрих, Сан-Антонио: Спасибо, Джефф, за эту очень красивую презентацию. Таким образом, с одной стороны, гипертермия стимулирует миграцию лейкоцитов, чтобы убить бактерии, которые могут присутствовать в инфекции, но с другой стороны, кажется, что эти клетки способствуют утечке, которая может вызвать нежелательные эффекты респираторного дистресс-синдрома у взрослых и нисходящая спираль, которая наблюдается у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Таким образом, кажется, что следующим логическим шагом будет комбинированная терапия, при которой вы можете использовать гипертермию, но тогда, если у вас есть что-то, что может замедлить утечку, вы можете использовать это в сочетании с этим, и вы можете получить пользу от обеих рук. терапевтической стратегии.Это по правильному пути?

Хасдей, Балтимор: Верно. Очевидно, идея состоит в том, чтобы применить полезные эффекты гипертермии фебрильного диапазона и избежать вредных эффектов, либо блокируя вредные эффекты во время лихорадки, либо фармакологически воспроизводя положительные эффекты. В настоящее время мы пытаемся разработать агенты, которые избирательно блокируют фосфорилирование определенных субстратов киназы p38 MAP, которые фосфорилируются в ответ на гипертермию фебрильного диапазона и которые могут оказывать вредное воздействие.Сочетание гипертермии (или лихорадки) с такими агентами может сохранить некоторые преимущества гипертермии или лихорадки, ограничивая при этом вредные эффекты.

Suthanthiran, New York: Мне очень понравилась ваша презентация. Что касается переключения экспрессии молекул адгезии с Mac-1 на LFA-1 и его вклада в миграцию нейтрофилов, можно ли подумать об использовании антитела против LFA-1 для блокирования этого взаимодействия, чтобы сохранить полезные эффекты нейтрофилов? торговля людьми в других местах, кроме легких.Такой подход может сохранить пользу от лихорадки, не заплатив за это цену.

Хасдей, Балтимор: Согласен. Это похоже на концепцию, предложенную доктором Генрихом. Первый важный шаг — понять, что температура имеет значение во время воспалений, инфекций и травм. Я считаю себя апостолом в распространении сообщения о том, что температура действительно оказывает глубокое биологическое воздействие. Пока мы не поймем все его эффекты и последствия, будет очень трудно разработать стратегии терапевтического управления, которые могут максимизировать положительные эффекты и минимизировать вредные эффекты лихорадки и гипертермии.

Саутвик, Гейнсвилл: Я хочу связать ваши эксперименты с докладом Джерри Манделла о биотерроризме. Этот летальный фактор, выделяемый сибирской язвой, фактически блокирует через киназу киназы MAP путь p38, и оказывается, что когда вы блокируете этот путь p38, вы блокируете фосфорилирование белка теплового шока, называемого HSP27. В ходе своих циклов HSP27, вероятно, высвобождает мономеры актина, позволяет им полимеризоваться и, таким образом, позволяет нейтрофилам двигаться. Поэтому я думаю, что это может быть частью механизма, который вы наблюдаете.

Hasday, Балтимор: Я полностью согласен. Хотя в моей презентации не было достаточно времени для обсуждения этого вопроса, одно из действий p38, которое может иметь последствия для миграции лейкоцитов и функции эндотелиального барьера, — это фосфорилирование HSP27. Было показано, что p38 через путь HSP27 способствует утечке легочной жидкости, и совсем недавно группа Пола Хассуна из Johns Hopkins опубликовала исследование, показывающее на мышиной модели вызванного вентилятором повреждения легкого, которое блокирует фосфорилирование легкого с ослабленным HSP27. травма, повреждение.

Kenney, Madison: Было также показано, что гипертермия вызывает массивные изменения в посттрансляционной модификации, называемой сумоилированием. Вы это смотрели?

Хасдей, Балтимор: Вы отлично замечаете. Было показано, что гипертермия вызывает несколько типов посттрансляционных модификаций белков, включая сумоилирование фактора теплового шока-1, который является центральной регуляторной молекулой, контролирующей реакцию теплового шока, а также влияя на несколько генов, участвующих в воспалительной реакции. Общий уровень сумоилированных белков увеличивается в клетках, подвергшихся гипертермии фебрильного диапазона, включая некоторые молекулы, которые, по нашему мнению, связаны с повреждением легких, но мы еще не исследовали все молекулы, которые были изменены.

Стивенсон, Пало-Альто: Я неонатолог, и мой вопрос касается новорожденного. Вы или кто-то другой в своей области смотрите на новорожденного как на модель, потому что новорожденные действительно плохо регулируют свою температуру по разным причинам, и они также более уязвимы для инфекций.Вопрос в том, есть ли там отношения, на которые мы должны обратить внимание?

Hasday, Baltimore: Ситуация с регулированием температуры у новорожденных сильно отличается от ситуации у взрослых, поскольку у новорожденных обычно не возникает лихорадка в отделениях интенсивной терапии новорожденных, но чаще бывает переохлаждение. Регулирование температуры у новорожденных людей напоминает регулирование температуры в нашей модели, в которой гипоталамус мыши пытается повысить внутреннюю температуру перед лицом инфекции, но терпит неудачу из-за недостаточных эффекторных механизмов.В случае с мышью отказ вызван большим отношением поверхности к массе животного. В этом отношении новорожденные физиологически напоминают мышей, но менее пушистые и более дорогие в содержании. Однако, когда новорожденные болеют, они плачут, что вызывает у родителей реакцию, которая заставляет их брать их на руки и обнимать. Это может помочь новорожденному повысить внутреннюю температуру, так же как повышение температуры окружающей среды в нашей модели мыши привело к увеличению внутренней температуры. Это взаимодействие родителей и новорожденных с меньшей вероятностью произойдет в отделении интенсивной терапии новорожденных, и, насколько мне известно, исследования по измерению влияния такого поведения родителей на внутреннюю температуру у больного новорожденного еще не проводились.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kluger MJ, Kozac W, Conn CA, Leon LR, Soszynski D. Адаптивное значение лихорадки. В: Мацковяк П.А., редактор. Лихорадка: основные механизмы и управление. изд. 2. Нью-Йорк: Raven Press; 1996. С. 255–66. [Google Scholar] 2. Хорват С., Спурр Дж., Хатт Б., Гамильтон Л. Метаболические издержки дрожи. J Appl Physiol. 1956; 8: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 3. Manthous C, Hall J, Olson D, et al. Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med.1995; 151: 10–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шумакер П., Роуленд Дж., Сальц С., Нельсон Д., Вуд Л. Влияние гипертермии и гипотермии на извлечение кислорода тканями во время гиповолемии. J Appl Physiol. 1987; 63: 1246–52. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hasday JD, Fairchild KD, Shanholtz C. Роль лихорадки у инфицированного хозяина. Микробы заражают. 2000; 2: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 6. Доран Т.Ф., ДеАнгелис С., Баумгарднер Р.А., Меллитс Э.Д. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 114: 1045–8.[PubMed] [Google Scholar] 7. Graham NMH, Burrell CJ, Douglas RM, Debelle P, Davies L. Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 162: 1277–82. [PubMed] [Google Scholar] 8. Stanley ED, Jackson GG, Panusarn C, Rubenis M, Dirda V. Повышенное выделение вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. ДЖАМА. 1975; 231: 1248–51. [PubMed] [Google Scholar] 9. Mackowiak PA, Wasserman SS, Levine MM.Анализ количественной взаимосвязи между температурой полости рта и тяжестью заболевания при экспериментальном шигеллезе. J Infect Dis. 1992; 166: 1181–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Совместная исследовательская группа по системному сепсису при администрации ветеранов. Влияние терапии высокими дозами глюкокортикоидов на смертность пациентов с клиническими признаками системного сепсиса. N Engl J Med. 1987. 317: 659–65. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бернард Г.Р., Уиллер А.П., Рассел Дж. А. и др. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом.Ибупрофен в группе изучения сепсиса [см. Комментарии] N Engl J Med. 1997; 336: 912–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Клеммер Т.П., Фишер С.Дж., младший, Боун Р.С., Слотман Г.Дж., Мец, Калифорния, Томас Ф.О. Гипотермия при синдроме сепсиса и клинический исход. Группа исследования тяжелого сепсиса, связанного с метилпреднизолоном [см. Комментарии] Crit Care Med. 1992; 20: 1395–401. [PubMed] [Google Scholar] 13. Bryant RE, Hood AF, Hood CE, Koenig MG. Факторы, влияющие на смертность от грамотрицательной палочковой бактериемии. Arch Intern Med. 1971; 127: 120–8. [PubMed] [Google Scholar] 14.Mackowiak PA, Browne RH, Southern PM, Jr., Smith JW. Полимикробный сепсис: анализ 184 случаев с использованием логарифмических линейных моделей. Am J Med Sci. 1980; 280: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вайнштейн депутат, Яннини ПБ, Страттон CW, Айкхофф TC. Спонтанный бактериальный перитонит. Обзор 28 случаев с акцентом на улучшение выживаемости и факторы, влияющие на прогноз. Am J Med. 1978; 64: 592–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хофс Дж. К., Канавати Х. Н., Сапико Флорида, Хопкинс Р. Р., Вайнер Дж., Монтгомери Дж. З. Спонтанный бактериальный перитонит.Гепатология. 1982; 2: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 17. DuPont HL, Spink WW. Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами: анализ 860 пациентов с бактериемией в Медицинском центре Университета Миннесоты, 1958–1966. Медицина (Балтимор) 1969; 48: 307–32. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hodgin UG, Sanford JP. Грам-отрицательная палочковая бактериемия. Анализ 100 пациентов. Am J Med. 1965; 39: 952–60. [PubMed] [Google Scholar] 19. Саре Х., Тулапуркар М.Э., Шах Н.Г., Сингх И.С., Хасдей Д.Д. Реакция мышей на непрерывную 5-дневную пассивную гипертермию напоминает акклиматизацию человека к теплу.Шаперон клеточного стресса. 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Цзян К., Кросс А.С., Сингх И.С., Хим ТТ, Вискарди Р.М., Хасдей Д.Д. Лихорадочная внутренняя температура важна для оптимальной защиты хозяина при бактериальном перитоните. Заражение иммунной. 2000; 68: 1265–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Райс П., Мартин Э., Хе Дж-Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает накопление нейтрофилов и усиливает повреждение легких при экспериментальной грамотрицательной бактериальной пневмонии. J Immunol. 2005. 174: 3676–85.[PubMed] [Google Scholar] 22. Хасдей Дж., Гарнизон А., Сингх И. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает рекрутирование легочных нейтрофилов и усиливает легочную кислородную токсичность. Am J Pathol. 2003; 162: 2005–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Bernheim HA, Bodel PT, Askenase PW, Atkins E. Влияние лихорадки на механизмы защиты хозяина после инфицирования у ящерицы Dipsosaurus dorsalis . Br J Exp Pathol. 1978; 59: 76–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Эллис Дж., Карлсон Д., Хестер Л., Бэгби Дж., Сингх И.С., Хасдей Дж.Г-КСФ, но не кортикостерон, опосредует циркулирующую нейтрофилию, вызванную гипертермией фебрильного диапазона. J Appl Physiol. 2005; 98: 1799–804. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сингх И.С., Гупта А., Нагарсекар А. и др. Тепловой шок Коактивирует транскрипцию интерлейкина-8. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 39: 235–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Хасдей Дж. Д., Баннерман Д., Сакарья С. и др. Воздействие фебрильной температуры изменяет реакцию эндотелиальных клеток на фактор некроза опухоли α J Appl Physiol.2001; 90: 90–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Альмутари Э.А., Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Хасдей Д.Д. Гипетермия фебрильного диапазона (FRH) увеличивает рекрутирование нейтрофилов в легкие за счет модуляции эндотелия легких и нейтрофилов. Am J Respir Crit Care Med. 179: A4012. 209. [Google Scholar] 28. Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Альмутари Е.А., Хасдей Д.Д. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает индуцированную TNF-α проницаемость в эндотелиальных клетках микрососудов человека в легких (hMVEC-L) Am J Respir Crit Care Med. 2009; 179: A4014. [Google Scholar] 29.Липке А.Б., Матуте-Белло Г., Эрреро Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона усиливает вызванное липополисахаридом повреждение легких за счет механизма усиленного апоптоза альвеолярного эпителия. J Immunol. 2010; 184: 3801–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Tomashefski JF., Jr. Легочная патология острого респираторного дистресс-синдрома. Clin Chest Med. 2000. 21: 435–66. [PubMed] [Google Scholar] 31. эль-Кассими Ф.А., Аль-Машхадани С., Абдулла А.К., Ахтар Дж. Респираторный дистресс-синдром взрослых и диссеминированное внутрисосудистое свертывание, осложняющее тепловой удар.Грудь. 1986; 90: 571–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Гринберг Р.С., Чен Х., Хасдей Дж. Д.. Ацетаминофен обладает ограниченной жаропонижающей активностью у пациентов в критическом состоянии. J Crit Care. 2010; 25: 363 эл – 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Маккензи И., Форрест К., Томпсон Ф, Марш Р. Эффекты введения парацетамола пациентам в отделениях интенсивной терапии. Intens Care Med. 2000; 26: 1408. [PubMed] [Google Scholar] 34. Баджатиа Н., Стронгилис Э., Гордон Э. и др. Метаболическое влияние дрожи во время терапевтической температурной модуляции: шкала оценки прикроватной дрожи.Гладить. 2008; 39: 3242–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Каруапома Дж. Р., Гупта К., Коплин В. М., Муддассир С. М., Мерати М. М.. Лечение рефрактерной лихорадки в отделении неврологии с использованием нового охлаждающего устройства с циркуляцией воды. Одноцентровый экспериментальный опыт. J Neurosurg Anesthesiol. 2003; 15: 313–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Майер С.А., Ковальски Р.Г., Прециутти М. и др. Клинические испытания новой системы поверхностного охлаждения для контроля температуры у пациентов, нуждающихся в нейрокритическом лечении. Crit Care Med. 2004. 32: 2508–15.[PubMed] [Google Scholar] 37. Эйолфсон Д.А., Тикуизис П., Сюй Х, Везеен Г., Гисбрехт Г.Г. Измерение и прогноз пиковой интенсивности дрожи у людей. Eur J Appl Physiol. 2001. 84: 100–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Кимбергер О., Али С.З., Марксталлер М. и др. Меперидин и нагревание поверхности кожи аддитивно снижают порог дрожи: исследование на добровольцах. Crit Care. 2007; 11: R29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Мохтарани М., Махгуб А.Н., Мориока Н. и др. Буспирон и меперидин синергетически снижают порог дрожи.Anesth Analg. 2001; 93: 1233–9. [PubMed] [Google Scholar] 40. Шульман К.И., Намиас Н., Доэрти Дж. И др. Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Surg Infect (Larchmt) 2005; 6: 369–75. [PubMed] [Google Scholar] 41. Dupuis JY, Nathan HJ, DeLima L, Wynands JE, Russell GN, Bourke M. Pancuronium или векуроний для лечения дрожи после кардиохирургии. Anesth Analg. 1994; 79: 472–81. [PubMed] [Google Scholar] 42. Gehr LC, Sessler CN. Нервно-мышечная блокада в реанимации.Semin Respir Crit Care Med. 2001; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 43. Doufas AG, Lin CM, Suleman MI, et al. Дексмедетомидин и меперидин аддитивно снижают порог дрожи у людей. Гладить. 2003; 34: 1218–23. [PubMed] [Google Scholar] 44. Schwarzkopf KR, Hoff H, Hartmann M, Fritz HG. Сравнение меперидина, клонидина и урапидила при лечении дрожи, вызванной постанестетиками. Anesth Analg. 2001. 92: 257–66. [PubMed] [Google Scholar]

Все дело в контексте и времени

Trans Am Clin Climatol Assoc.2011; 122: 34–47.

Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины, ( по приглашению ) Нирав Шах, доктор медицины, Филипп А. Макковяк, доктор медицины, Мохан Тулапуркар, доктор философии, Ашиш Нагарсекар, доктор философии, и Ишвар Сингх, доктор философии. Д.

Балтимор, Мэриленд

Запросы на переписку и перепечатку: Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины,
Медицинский факультет Университета Мэриленда, Медицинское учреждение-II, Rm. S347, 20 Penn Street, Baltimore, MD 21201, телефон: 410-706-5507, факс: 410-706-5502, ude.ednalyramu@yadsahj Авторские права © Американская клиническая и климатологическая ассоциация, 2010 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Хотя температура тела у людей строго регулируется, повышение температуры часто наблюдается при лихорадочных заболеваниях, гипертермии при физической нагрузке и окружающей среде. Такое повышение температуры оказывает глубокое влияние на передачу сигналов в клетках и паттерны экспрессии генов, что имеет важные последствия для врожденной иммунной функции и повреждения клеток, апоптоза и восстановления. Легкие предлагают основу для понимания того, как эти эффекты могут принести пользу или вред хозяину.Мы представляем данные, демонстрирующие, что воздействие гипертермии фебрильного диапазона (~ 39,5 ° C) оказывает множественные биологические эффекты, которые сводятся к усиленному привлечению нейтрофилов в легкие, и описываем последствия этих эффектов для клиренса патогенов и повреждения коллатеральных тканей. Мы также обсуждаем влияние температуры на апоптоз эпителия легких. В совокупности представленные данные определяют температуру тела как изменяемый фактор, который оказывает сильное влияние на исход инфекции и травмы.

Лихорадка — это сложная физиологическая и поведенческая реакция на инфекцию или травму, ключевой особенностью которой является временный сброс уставки термостата тела, вызывающий повышение внутренней температуры. Хотя лихорадка признана компонентом острой реакции на инфекцию, соотношение риск: польза лихорадки у инфицированного хозяина остается постоянным источником противоречий. В этой статье мы рассматриваем ограниченную информацию, доступную из ретроспективных клинических исследований и данных на животных моделях, которые описывают влияние прямого воздействия на внутреннюю температуру тела на исход инфекции и травмы, а также возможные механизмы и последствия лихорадки.Мы предлагаем концептуальную модель, чтобы объяснить, как лихорадка и гипертермия фебрильного диапазона (FRH) могут приносить пользу или вред, в зависимости от основного патологического процесса, и предоставляем данные, полученные на животных моделях легочной инфекции и травмы, в поддержку этой концепции.

ЭВОЛЮЦИОННАЯ ПЕРСПЕКТИВА ЛИХОРАДКИ

Хотя обычно считается, что лихорадка является реакцией только у млекопитающих и птиц, многие экзотермические животные, включая низших позвоночных, членистоногих и кольчатых червей, также повышают свою внутреннюю температуру в ответ на инфекцию или травму (1 ).Распространенность лихорадки у таких разнообразных современных животных предполагает, что она впервые появилась более 600 миллионов лет назад. Эволюционная стойкость лихорадки еще более примечательна, если учесть ее значительные метаболические издержки. У людей возникновение лихорадки из-за термогенной дрожи требует примерно 6-кратного увеличения скорости метаболизма (2), а поддержание физиологической внутренней температуры на фебрильном уровне требует примерно 12% -ного увеличения основной скорости метаболизма на 1 ° C повышения внутренней температуры ( 3, 4).У экзотермических животных с инфекциями переезд в более теплые окрестности не только требует увеличения расхода энергии, но также может подвергать уязвимых особей нападениям хищников. Следовательно, лихорадка должна приносить пользу, которая чаще всего перевешивает эти затраты для инфицированного или травмированного хозяина. Кроме того, учитывая филогенетический возраст лихорадки, иммунологические процессы, которые активны во время лихорадочных заболеваний, имеют широкие возможности для развития для оптимального функционирования при лихорадочных температурах. Поэтому мы пришли к выводу, что изменения внутренней температуры в пределах фебрильного диапазона действуют как модификатор биологической реакции и, как и большинство модификаторов биологической реакции, могут быть вредными или полезными в зависимости от клинического контекста, в котором они происходят.

ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ИТОГИ ИНФЕКЦИЙ

Наблюдательные исследования на людях

Клинические исследования показывают, что эффекты лихорадки частично зависят от тяжести основного заболевания (5). Исследования неопасных для жизни заболеваний продемонстрировали доказательства как положительного воздействия лихорадки, так и вредного воздействия жаропонижающей терапии на исход неопасных для жизни инфекций. У детей с ветряной оспой у детей, получавших ацетаминофен, период до образования корок был больше, чем у детей, получавших плацебо (6).Graham et al. (7) сообщили о тенденции к более длительному выделению риновируса в сочетании с жаропонижающей терапией и показали, что использование аспирина или ацетаминофена связано с подавлением серологического ответа нейтрализующих антител и с усилением назальных симптомов и признаков. Стэнли и др. (8) сообщили, что взрослые, инфицированные риновирусом, выделяют больше вирусов через нос при приеме аспирина, чем при приеме плацебо. В анализе экспериментального шигеллеза человека Mackowiak и его коллеги сообщили, что повышенная температура полости рта во время клинического заболевания была связана с более тяжелыми симптомами, но с меньшей продолжительностью заболевания (9).

Влияние лихорадки на тяжелый сепсис менее очевидно. Примерно у 90% пациентов с сепсисом наблюдается лихорадка (10–12), в то время как у многих остальных наблюдается гипотермия. Исследования пациентов с инвазивными бактериальными инфекциями обычно показывают, что лихорадка связана с улучшением выживаемости, но менее последовательно, чем у пациентов с более легкими инфекциями. В ретроспективном анализе 218 пациентов с грамотрицательной бактериемией Брайант и его коллеги (13) сообщили, что выживаемость была в 2,4 раза больше (71% vs.29%) у пациентов, у которых в день бактериемии была лихорадка (максимальная суточная температура> 38,3 ° C), чем у пациентов, у которых сохранялась лихорадка. Подобная взаимосвязь наблюдалась при анализе 184 случаев полимикробного сепсиса (14), и Weinstein et al. определили связь между внутренней температурой> 38 ° C и повышенной выживаемостью в своей серии пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом (15). В аналогичном ретроспективном анализе пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом Hoefs и его коллеги показали, что средняя внутренняя температура была выше у выживших, чем у тех, кто не выжил (100.9 ° C против 99,7 ° C соответственно) (16). Напротив, Dupont et al. не удалось обнаружить разницу в выживаемости у пациентов с лихорадкой и без лихорадки в серии из 655 взрослых с бактериемией (17). При повторном анализе этих данных, в котором мы ранжировали исследования на основе остроты заболевания, отраженной частотой сепсиса и общим шоком, мы показали, что связанное с лихорадкой улучшение выживаемости терялось при более тяжелых заболеваниях (5 ). Дополнительные исследования (14, 18) показывают, что выживаемость снижается, когда внутренняя температура превышает 39.4 ° C, что позволяет предположить, что существует верхний предел оптимального диапазона лихорадки.

Модели на животных и клеточных культурах FRH

Модели на животных предоставили более точную информацию о механизмах и последствиях FRH во время инфекций и травм. Мы разработали мышиную модель FRH, в которой мыши, подвергшиеся воздействию температуры окружающей среды от 35 ° C до 37 ° C, изменяют свою внутреннюю температуру на ~ 2 ° C, но сохраняют нормальный циркадный ритм и в остальном выглядят здоровыми и активными (19). Используя эту модель, мы показали, что FRH увеличивает выживаемость при экспериментальном перитоните Klebsiella pneumoniae с 0% до 50% и снижает внутрибрюшинную бактериальную нагрузку в 100000 раз по сравнению с K.pneumoniae -инфицированных мышей, которые остались нормотермическими (20) (A, C). K. pneumoniae имеет сопоставимые скорости пролиферации in vitro при 37 ° и 39,5 ° C (20), что позволяет предположить, что снижение патогенной нагрузки было достигнуто за счет воздействия на механизмы бактериального клиренса хозяина. Во втором исследовании мы использовали ту же модель для анализа последствий FRH при пневмонии с использованием того же патогена K. pneumoniae (21). Как и в модели перитонита, совместное воздействие FRH значительно снижало количество патогенов в течение первых трех дней инфекции, но, в отличие от модели перитонита, FRH не давало преимущества в выживаемости (B, D).Мы пришли к выводу, что разница в выживаемости в двух моделях отражает различия в балансе между ускоренным очищением от патогенов и усиленным повреждением коллатеральных тканей, вызванным FRH. Проще говоря, легкие более восприимчивы к иммуноопосредованному повреждению, чем брюшная полость, и последствия для выживания больше при диффузном воспалении легких, чем при воспалении брюшины.

Сравнение эффектов FRH на экспериментальный перитонит и пневмонию Klebsiella pneumoniae .Эксперименты с бактериальной нагрузкой: мышам прививали 100 КОЕ K. pneumoniae посредством внутрибрюшинной инъекции в 1 мл PBS (, панель A ) или 250 КОЕ K. pneumoniae посредством интратрахеальной инстилляции в 50 мкл PBS (панель B ). , а затем помещали в помещение при 25 ° C (нормотермия) или 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ~ 39,5 ° C (FRH). Группы из 6 нормотермических мышей и мышей, подвергшихся воздействию FRH, были последовательно умерщвлены, и бактериальная нагрузка в перитонеальной жидкости животных (, панель A, ) и в гомогенизированной легочной ткани (, панель B, ) была определена путем культивирования и подсчета колоний.Значения даны как среднее ± стандартная ошибка * P <0,05 по сравнению с нормотермными мышами. Эксперименты по выживанию: Группы из 8-10 мышей были инокулированы K. pneumoniae посредством внутрибрюшинной инъекции (, панель C ) или посредством интратрахеальной инстилляции (, панель D ), а затем помещены в условия нормотермии или FRH и выживаемость. контролируется. Были выполнены дублирующие эксперименты. Фебрильная гипертермия рейнджера улучшала выживаемость в модели перитонита (, панель C, ), но не в модели пневмонии (, панель D ), с помощью логарифмического рангового теста.

Для анализа вклада коллатерального повреждения легких по сравнению с бактериальной инфекцией в избыточную смертность на модели пневмонии мышей, подвергшейся воздействию FRH, мы лечили мышей цефтриаксоном через 2 дня после интратрахеальной инокуляции K. pneumoniae , что устраняло жизнеспособный патоген и улучшало выживаемость. до 100% у нормотермных мышей. Однако смертность у мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией, леченной цефтриаксоном, составила 50%, несмотря на полное выведение патогенов (21). Точно так же в модели воспаления и повреждения легких, вызванных интратрахеальной инстилляцией бактериального эндотоксина, воздействие FRH снижает выживаемость со 100% до 50% (21) и усиливает повреждение легких, что можно увидеть по внешнему виду легких с фиксированным раздувом ( A, B) и отражается в увеличении утечки белка в лаваж легких (21).В совокупности эти исследования предполагают, что избыточное повреждение легких у мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией было вызвано иммунным ответом, а не размножающимися патогенами. В другой модели неинфекционного повреждения легких, состоящего из легочного кислородного отравления, летальное повреждение легких, вызванное воздействием> 95% кислорода, было значительно ускорено у мышей, подвергшихся воздействию FRH. Таким образом, возникновение лихорадки во время повреждения или инфекции легких, по-видимому, ухудшает повреждение легких и увеличивает выживаемость.

Влияние воздействия FRH на LPS-индуцированное острое повреждение легких.Мышам вводили инстилляции 50 мкг LPS в 50 мкл PBS и затем помещали при 25 ° C ( панели A и C ) или при 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ∼39,5 ° C ( панели B и ). D ). Через 24 часа мышей умерщвляли и их легкие фиксировали в фиксаторе Prefer ™ при давлении 20 см H ₂ O. Показаны репрезентативные изображения раздутых легких ( панели A и B, ) и микрофотографии легочной ткани, окрашенной на нейтрофилы антителом против GR-1 ( панели C и D ).Нейтрофилы выглядят как коричневые клетки.

Мы обнаружили, что воздействие FRH было связано со значительным увеличением инфильтрации нейтрофилов в моделях как липополисахаридов (C, D), так и острого повреждения легких, вызванного гипероксией (21, 22). Интересно, что Bernheim et al. (23) показали на экзотермической пустынной ящерице Diposaurus dorsalis , что повышение внутренней температуры с 38 ° C до 40 ° C после внутрикожной инокуляции грамотрицательным патогеном Aeromonas hydrophila увеличивает выживаемость, снижает бактериальную нагрузку и увеличивает скопление гранулоцитарных лейкоцитов в месте посева.Это последнее названное исследование предполагает, что механизмы рекрутирования нейтрофилов с усилением FRH, выведения патогенов и повреждения, наблюдаемые у млекопитающих, филогенетически древние и хорошо сохранившиеся.

Мы показали, что воздействие FRH увеличивает количество этапов, необходимых для доставки нейтрофилов к участкам инфекции и повреждения, включая увеличение выработки нейтрофилов, увеличение выработки эндогенных хемотаксинов и модификации функции эндотелия и нейтрофилов, которые способствуют трансэндотелиальной миграции нейтрофилов.Мы обнаружили, что воздействие FRH активирует экспрессию G-CSF и увеличивает циркулирующий пул полиморфно-ядерных нейтрофилов (PMN) (24), усиливает экспрессию GM-CSF (21) и увеличивает экспрессию хемокинов CXC (21, 22, 25). ), тем самым увеличивая как пул рекрутируемых PMN, так и градиент клеточного хемотаксиса. Мы показали, что повышенная экспрессия хемокинов опосредуется недавно оцененной функцией фактора теплового шока-1, активируемого теплом / стрессом, транскрипционного фактора (HSF-1) (25).Ранее мы показали, что воздействие на эндотелиальные клетки легочной артерии человека температуры 39,5 ° C in vitro увеличивает их способность обеспечивать трансмиграцию нейтрофилов (26). Совсем недавно мы использовали анализ трансальвеолярной миграции нейтрофилов in vivo и на мышах, чтобы проанализировать влияние FRH на способность к хемокин-направленной миграции нейтрофилов (27). В этой модели фиксированный градиент хемокинов устанавливается в легких путем интратрахеальной инстилляции рекомбинантного человеческого ИЛ-8, после чего определяется содержание нейтрофилов в легочной ткани и в лаваже легких.Мы обнаружили, что предварительное воздействие FRH заметно увеличивало направленную на IL-8 трансальвеолярную миграцию нейтрофилов (27). Принятие переноса нейтрофилов между нормотермическими и подвергшимися воздействию FRH донорами и реципиентами нейтрофилов продемонстрировало, что для увеличения способности миграции нейтрофилов требуется воздействие FRH как на доноров, так и на реципиентов (27), предполагая, что FRH оказывает взаимозависимое влияние на нейтрофилы и эндотелий. Дополнительные in vivo, , исследования на мышах, и , исследования in vitro, , эндотелиальные клетки легких человека показали, что FRH может оказывать свое влияние на миграцию нейтрофилов путем активации внеклеточных сигнальных киназ (ERK) и митоген-активированного белка p38 (MAP). киназы (27).Дополнительные текущие исследования в нашей лаборатории также демонстрируют, что мыши, подвергшиеся воздействию FRH, изменяют экспрессию β2-интегрина на циркулирующих нейтрофилах с Mac-1 на LFA-1; однако последствия этого эффекта пока не известны.

В моделях как интратрахеального LPS-индуцированного повреждения легких (21), так и легочной кислородной токсичности (22) совместное воздействие FRH значительно увеличивало экстравазацию сывороточного белка в бронхоальвеолярный компартмент, указывая на потерю как эндотелиального, так и эпителиального барьера. функция.Воздействие на эндотелиальные клетки легких человека температуры 39,5 ° C увеличивает индуцированное фактором некроза опухоли (TNF) -α открытие параклеточного пути для макромолекул, не вызывая повреждения клеток (26, 28). Напротив, воздействие FRH вызывало заметное повреждение эпителия дыхательных путей у мышей, инфицированных интратрахеальным LPS (22, 29). Lipke et al. (29) недавно показали, что воздействие FRH на линию эпителиальных клеток легких мышей MLE15 и первичные культивированные эпителиальные клетки легких мышей усиливает апоптоз, индуцированный TNFα.

Взятые вместе, эти исследования на животных и клеточных культурах демонстрируют, что воздействие FRH в условиях острого повреждения легких или инфекции усиливает развитие основных патофизологических особенностей респираторного дистресс-синдрома у взрослых людей (ARDS), включая накопление нейтрофилов, потерю эндотелия. барьерная функция эпителия и повреждение эпителия (30).Респираторный дистресс-синдром у взрослых встречается у четверти людей с тепловым ударом (31), демонстрируя, что воздействия гипертермии достаточно для активации некоторых путей, ведущих к накоплению нейтрофилов и повреждению легких. Такие эффекты FRH также могут вносить вклад в патогенез острого повреждения легких, которое осложняет грипп и другие респираторные вирусные инфекции.

ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЮ ЛИХОРАДКИ У КРИТИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ

Хотя ретроспективные клинические исследования и исследования на животных и культуре клеток, обсужденные выше, ясно подтверждают важность проспективных исследований по лечению лихорадки у пациентов в критическом состоянии, существует удивительная нехватка эффективных методов лечения управление лихорадкой в ​​этой популяции пациентов.Ацетаминофен в значительной степени неэффективен у пациентов в критическом состоянии (32, 33). Нестероидные противовоспалительные средства, такие как ибупрофен, более эффективны в снижении температуры (11), но связанный профиль токсичности (например, почечная токсичность и дисфункция тромбоцитов) вызывает опасения по поводу их использования у многих пациентов в критическом состоянии. Физические методы охлаждения могут снизить внутреннюю температуру с переменной эффективностью, но все методы для достижения этого вызывают дрожь (34–36) и повышают скорость метаболизма (37–39).

Для количественной оценки метаболического и сердечно-легочного стресса, вызванного внешним охлаждением у тяжелобольных пациентов, мы проанализировали скорость охлаждения, скорость потребления кислорода (VO ₂ ), частоту сердечных сокращений и дыхания, а также артериальное давление у 6 пациентов с системной воспалительной реакцией. синдром во время внешнего охлаждения из-за лихорадки, которая сохранялась, несмотря на лечение парацетамолом. Два охлаждающих одеяла Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II (Cincinnati: Sub-Zero Products, Inc., Цинциннати, Огайо), установленные на 4 ° C, были помещены выше и ниже пациента, соответственно, и были приложены подмышечные и паховые пакеты со льдом.Vo ₂ измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 (CareFusion, Inc., Сан-Диего, Калифорния). Базовые значения были установлены в течение 15-минутного периода, а Vo ₂ измеряли каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения (). Изменение Vo ₂ было проанализировано путем расчета максимального увеличения Vo ₂ во время охлаждения по сравнению с его базовым значением, а также путем расчета площади под кривой Vo ₂ в зависимости от времени с использованием правила трапеций. .Температура ядра перед охлаждением (среднее ± стандартное отклонение) составляла 38,3 ± 0,25 ° C и снижалась на 0,67 ° C в час во время охлаждения. Во время охлаждения Vo ₂ достиг максимальных уровней (среднее ± SEM) на 57,6 ± 10,5% выше базовых уровней. Анализ площади под кривой показал увеличение потребления кислорода на 34,8 ± 7,5% за 90-минутный период охлаждения по сравнению с его уровнем предварительного охлаждения. Среднее артериальное давление увеличилось на 15,1 ± 4,6%. Эти данные демонстрируют ограниченную эффективность, метаболические и сердечно-сосудистые последствия физического охлаждения, которые ограничивают его успех у пациентов с лихорадкой и тяжелыми заболеваниями, и демонстрируют возможность анализа новых протоколов охлаждения в отделении интенсивной терапии.Опасность такого подхода для пациентов в критическом состоянии продемонстрирована результатами исследования лечения лихорадки у пациентов с неневрологической травмой (40). Авторы сообщили о 7-кратном увеличении смертности у пациентов, получавших агрессивное лечение лихорадки (ацетаминофен для внутренней температуры> 38,5 ° C и охлаждающее одеяло для температуры> 39,5 ° C), чем у пациентов, получавших разрешающее лечение (ацетаминофен и охлаждающее одеяло). для внутренней температуры> 40 ° C). Учитывая слабую жаропонижающую активность ацетаминофена в этой популяции, метаболический и сердечно-сосудистый стресс во время внешнего охлаждения, возможно, способствовал повышенной смертности у пациентов, у которых было агрессивное лечение лихорадки.Кроме того, 4 из 7 смертей в группе с агрессивным лечением лихорадки произошли у пациентов старше 73 лет, что указывает на то, что пожилые люди, возможно, более уязвимы к неблагоприятным последствиям внешнего охлаждения. Сообщалось, что несколько фармакологических агентов уменьшают дрожащий компонент компенсаторной термогенной реакции на охлаждение; однако большинство исследований, в которых это было обнаружено, проводились в условиях принудительной гипотермии или дрожи после наркоза. Паралитические препараты оказались наиболее эффективными для уменьшения дрожи (41), но у пациентов в ОИТ часто возникают осложнения (42).Другие агенты, включая меперидин, дексмедетомидин, буспирон и клонидин, имеют ограниченное применение из-за седативного эффекта и гипотензии (39, 43, 44).

Метаболические последствия внешнего охлаждения у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Шесть пациентов с ССВО и стойкой лихорадкой> 38,3 ° C, несмотря на прием ацетаминофена, подвергались физическому охлаждению с помощью двух охлаждающих одеял Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II, установленных на 4 ° C, с одним одеялом над и одним под пациентом, а также с подмышечным и паховым. пакеты со льдом.Vo ₂ измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 в течение 15 минут перед охлаждением, и измерение повторялось каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения. Значения даны как среднее ± SE.

РЕЗЮМЕ

Мы предоставили информацию, позволяющую предположить, что повышение внутренней температуры, которое происходит во время лихорадки или других гипертермических состояний, является мощным модификатором биологической реакции с серьезными, но трудно предсказуемыми последствиями, особенно для тяжелобольных.Оптимальное лечение лихорадки потребует лучшего понимания основных механизмов, посредством которых FRH оказывает свое воздействие, и эмпирических исследований управления лихорадкой при хорошо описанных болезненных состояниях. Однако такие клинические исследования требуют разработки более безопасных и эффективных инструментов для лечения лихорадки.

Сноски

Возможный конфликт интересов: не раскрывается.

ОБСУЖДЕНИЕ

Захер, Цинциннати: Это напоминает малярийную терапию некоторых заболеваний.Конечно, сифилис был одной из инфекций, которые лечили таким образом, но также очевидно, что в Китае используют малярийную терапию для лечения СПИДа. У вас есть какие-нибудь комментарии по этому поводу?

Hasday, Baltimore: Во-первых, лечение малярии — это не совсем то же самое, что применение гипертермии фебрильного диапазона за счет повышения температуры окружающей среды. При лечении малярии индуцируется повышение температуры, которое сопровождается образованием высоких уровней пиретических и провоспалительных цитокинов.Я слышал о результатах исследования экстремальной гипертермии у пациентов со СПИДом, представленных на встрече по гипертермии. Исследование проводилось в Сибири, и гипертермия была достигнута путем погружения в горячую воду пациентов, которым требовалась седация и механическая вентиляция легких, чтобы выдержать процедуру. Представленные данные показали, что эта терапия привела к длительной ремиссии с неопределяемой вирусной нагрузкой. Однако опубликованных данных я еще не видел.

Генрих, Сан-Антонио: Спасибо, Джефф, за эту очень красивую презентацию.Таким образом, с одной стороны, гипертермия стимулирует миграцию лейкоцитов, чтобы убить бактерии, которые могут присутствовать в инфекции, но с другой стороны, кажется, что эти клетки способствуют утечке, которая может вызвать нежелательные эффекты респираторного дистресс-синдрома у взрослых и нисходящая спираль, которая наблюдается у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Таким образом, кажется, что следующим логическим шагом будет комбинированная терапия, при которой вы можете использовать гипертермию, но тогда, если у вас есть что-то, что может замедлить утечку, вы можете использовать это в сочетании с этим, и вы можете получить пользу от обеих рук. терапевтической стратегии.Это по правильному пути?

Хасдей, Балтимор: Верно. Очевидно, идея состоит в том, чтобы применить полезные эффекты гипертермии фебрильного диапазона и избежать вредных эффектов, либо блокируя вредные эффекты во время лихорадки, либо фармакологически воспроизводя положительные эффекты. В настоящее время мы пытаемся разработать агенты, которые избирательно блокируют фосфорилирование определенных субстратов киназы p38 MAP, которые фосфорилируются в ответ на гипертермию фебрильного диапазона и которые могут оказывать вредное воздействие.Сочетание гипертермии (или лихорадки) с такими агентами может сохранить некоторые преимущества гипертермии или лихорадки, ограничивая при этом вредные эффекты.

Suthanthiran, New York: Мне очень понравилась ваша презентация. Что касается переключения экспрессии молекул адгезии с Mac-1 на LFA-1 и его вклада в миграцию нейтрофилов, можно ли подумать об использовании антитела против LFA-1 для блокирования этого взаимодействия, чтобы сохранить полезные эффекты нейтрофилов? торговля людьми в других местах, кроме легких.Такой подход может сохранить пользу от лихорадки, не заплатив за это цену.

Хасдей, Балтимор: Согласен. Это похоже на концепцию, предложенную доктором Генрихом. Первый важный шаг — понять, что температура имеет значение во время воспалений, инфекций и травм. Я считаю себя апостолом в распространении сообщения о том, что температура действительно оказывает глубокое биологическое воздействие. Пока мы не поймем все его эффекты и последствия, будет очень трудно разработать стратегии терапевтического управления, которые могут максимизировать положительные эффекты и минимизировать вредные эффекты лихорадки и гипертермии.

Саутвик, Гейнсвилл: Я хочу связать ваши эксперименты с докладом Джерри Манделла о биотерроризме. Этот летальный фактор, выделяемый сибирской язвой, фактически блокирует через киназу киназы MAP путь p38, и оказывается, что когда вы блокируете этот путь p38, вы блокируете фосфорилирование белка теплового шока, называемого HSP27. В ходе своих циклов HSP27, вероятно, высвобождает мономеры актина, позволяет им полимеризоваться и, таким образом, позволяет нейтрофилам двигаться. Поэтому я думаю, что это может быть частью механизма, который вы наблюдаете.

Hasday, Балтимор: Я полностью согласен. Хотя в моей презентации не было достаточно времени для обсуждения этого вопроса, одно из действий p38, которое может иметь последствия для миграции лейкоцитов и функции эндотелиального барьера, — это фосфорилирование HSP27. Было показано, что p38 через путь HSP27 способствует утечке легочной жидкости, и совсем недавно группа Пола Хассуна из Johns Hopkins опубликовала исследование, показывающее на мышиной модели вызванного вентилятором повреждения легкого, которое блокирует фосфорилирование легкого с ослабленным HSP27. травма, повреждение.

Kenney, Madison: Было также показано, что гипертермия вызывает массивные изменения в посттрансляционной модификации, называемой сумоилированием. Вы это смотрели?

Хасдей, Балтимор: Вы отлично замечаете. Было показано, что гипертермия вызывает несколько типов посттрансляционных модификаций белков, включая сумоилирование фактора теплового шока-1, который является центральной регуляторной молекулой, контролирующей реакцию теплового шока, а также влияя на несколько генов, участвующих в воспалительной реакции.Общий уровень сумоилированных белков увеличивается в клетках, подвергшихся гипертермии фебрильного диапазона, включая некоторые молекулы, которые, по нашему мнению, связаны с повреждением легких, но мы еще не исследовали все молекулы, которые были изменены.

Стивенсон, Пало-Альто: Я неонатолог, и мой вопрос касается новорожденного. Вы или кто-то другой в своей области смотрите на новорожденного как на модель, потому что новорожденные действительно плохо регулируют свою температуру по разным причинам, и они также более уязвимы для инфекций.Вопрос в том, есть ли там отношения, на которые мы должны обратить внимание?

Hasday, Baltimore: Ситуация с регулированием температуры у новорожденных сильно отличается от ситуации у взрослых, поскольку у новорожденных обычно не возникает лихорадка в отделениях интенсивной терапии новорожденных, но чаще бывает переохлаждение. Регулирование температуры у новорожденных людей напоминает регулирование температуры в нашей модели, в которой гипоталамус мыши пытается повысить внутреннюю температуру перед лицом инфекции, но терпит неудачу из-за недостаточных эффекторных механизмов.В случае с мышью отказ вызван большим отношением поверхности к массе животного. В этом отношении новорожденные физиологически напоминают мышей, но менее пушистые и более дорогие в содержании. Однако, когда новорожденные болеют, они плачут, что вызывает у родителей реакцию, которая заставляет их брать их на руки и обнимать. Это может помочь новорожденному повысить внутреннюю температуру, так же как повышение температуры окружающей среды в нашей модели мыши привело к увеличению внутренней температуры. Это взаимодействие родителей и новорожденных с меньшей вероятностью произойдет в отделении интенсивной терапии новорожденных, и, насколько мне известно, исследования по измерению влияния такого поведения родителей на внутреннюю температуру у больного новорожденного еще не проводились.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kluger MJ, Kozac W, Conn CA, Leon LR, Soszynski D. Адаптивное значение лихорадки. В: Мацковяк П.А., редактор. Лихорадка: основные механизмы и управление. изд. 2. Нью-Йорк: Raven Press; 1996. С. 255–66. [Google Scholar] 2. Хорват С., Спурр Дж., Хатт Б., Гамильтон Л. Метаболические издержки дрожи. J Appl Physiol. 1956; 8: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 3. Manthous C, Hall J, Olson D, et al. Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med.1995; 151: 10–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шумакер П., Роуленд Дж., Сальц С., Нельсон Д., Вуд Л. Влияние гипертермии и гипотермии на извлечение кислорода тканями во время гиповолемии. J Appl Physiol. 1987; 63: 1246–52. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hasday JD, Fairchild KD, Shanholtz C. Роль лихорадки у инфицированного хозяина. Микробы заражают. 2000; 2: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 6. Доран Т.Ф., ДеАнгелис С., Баумгарднер Р.А., Меллитс Э.Д. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 114: 1045–8.[PubMed] [Google Scholar] 7. Graham NMH, Burrell CJ, Douglas RM, Debelle P, Davies L. Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 162: 1277–82. [PubMed] [Google Scholar] 8. Stanley ED, Jackson GG, Panusarn C, Rubenis M, Dirda V. Повышенное выделение вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. ДЖАМА. 1975; 231: 1248–51. [PubMed] [Google Scholar] 9. Mackowiak PA, Wasserman SS, Levine MM.Анализ количественной взаимосвязи между температурой полости рта и тяжестью заболевания при экспериментальном шигеллезе. J Infect Dis. 1992; 166: 1181–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Совместная исследовательская группа по системному сепсису при администрации ветеранов. Влияние терапии высокими дозами глюкокортикоидов на смертность пациентов с клиническими признаками системного сепсиса. N Engl J Med. 1987. 317: 659–65. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бернард Г.Р., Уиллер А.П., Рассел Дж. А. и др. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом.Ибупрофен в группе изучения сепсиса [см. Комментарии] N Engl J Med. 1997; 336: 912–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Клеммер Т.П., Фишер С.Дж., младший, Боун Р.С., Слотман Г.Дж., Мец, Калифорния, Томас Ф.О. Гипотермия при синдроме сепсиса и клинический исход. Группа исследования тяжелого сепсиса, связанного с метилпреднизолоном [см. Комментарии] Crit Care Med. 1992; 20: 1395–401. [PubMed] [Google Scholar] 13. Bryant RE, Hood AF, Hood CE, Koenig MG. Факторы, влияющие на смертность от грамотрицательной палочковой бактериемии. Arch Intern Med. 1971; 127: 120–8. [PubMed] [Google Scholar] 14.Mackowiak PA, Browne RH, Southern PM, Jr., Smith JW. Полимикробный сепсис: анализ 184 случаев с использованием логарифмических линейных моделей. Am J Med Sci. 1980; 280: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вайнштейн депутат, Яннини ПБ, Страттон CW, Айкхофф TC. Спонтанный бактериальный перитонит. Обзор 28 случаев с акцентом на улучшение выживаемости и факторы, влияющие на прогноз. Am J Med. 1978; 64: 592–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хофс Дж. К., Канавати Х. Н., Сапико Флорида, Хопкинс Р. Р., Вайнер Дж., Монтгомери Дж. З. Спонтанный бактериальный перитонит.Гепатология. 1982; 2: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 17. DuPont HL, Spink WW. Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами: анализ 860 пациентов с бактериемией в Медицинском центре Университета Миннесоты, 1958–1966. Медицина (Балтимор) 1969; 48: 307–32. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hodgin UG, Sanford JP. Грам-отрицательная палочковая бактериемия. Анализ 100 пациентов. Am J Med. 1965; 39: 952–60. [PubMed] [Google Scholar] 19. Саре Х., Тулапуркар М.Э., Шах Н.Г., Сингх И.С., Хасдей Д.Д. Реакция мышей на непрерывную 5-дневную пассивную гипертермию напоминает акклиматизацию человека к теплу.Шаперон клеточного стресса. 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Цзян К., Кросс А.С., Сингх И.С., Хим ТТ, Вискарди Р.М., Хасдей Д.Д. Лихорадочная внутренняя температура важна для оптимальной защиты хозяина при бактериальном перитоните. Заражение иммунной. 2000; 68: 1265–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Райс П., Мартин Э., Хе Дж-Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает накопление нейтрофилов и усиливает повреждение легких при экспериментальной грамотрицательной бактериальной пневмонии. J Immunol. 2005. 174: 3676–85.[PubMed] [Google Scholar] 22. Хасдей Дж., Гарнизон А., Сингх И. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает рекрутирование легочных нейтрофилов и усиливает легочную кислородную токсичность. Am J Pathol. 2003; 162: 2005–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Bernheim HA, Bodel PT, Askenase PW, Atkins E. Влияние лихорадки на механизмы защиты хозяина после инфицирования у ящерицы Dipsosaurus dorsalis . Br J Exp Pathol. 1978; 59: 76–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Эллис Дж., Карлсон Д., Хестер Л., Бэгби Дж., Сингх И.С., Хасдей Дж.Г-КСФ, но не кортикостерон, опосредует циркулирующую нейтрофилию, вызванную гипертермией фебрильного диапазона. J Appl Physiol. 2005; 98: 1799–804. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сингх И.С., Гупта А., Нагарсекар А. и др. Тепловой шок Коактивирует транскрипцию интерлейкина-8. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 39: 235–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Хасдей Дж. Д., Баннерман Д., Сакарья С. и др. Воздействие фебрильной температуры изменяет реакцию эндотелиальных клеток на фактор некроза опухоли α J Appl Physiol.2001; 90: 90–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Альмутари Э.А., Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Хасдей Д.Д. Гипетермия фебрильного диапазона (FRH) увеличивает рекрутирование нейтрофилов в легкие за счет модуляции эндотелия легких и нейтрофилов. Am J Respir Crit Care Med. 179: A4012. 209. [Google Scholar] 28. Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Альмутари Е.А., Хасдей Д.Д. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает индуцированную TNF-α проницаемость в эндотелиальных клетках микрососудов человека в легких (hMVEC-L) Am J Respir Crit Care Med. 2009; 179: A4014. [Google Scholar] 29.Липке А.Б., Матуте-Белло Г., Эрреро Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона усиливает вызванное липополисахаридом повреждение легких за счет механизма усиленного апоптоза альвеолярного эпителия. J Immunol. 2010; 184: 3801–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Tomashefski JF., Jr. Легочная патология острого респираторного дистресс-синдрома. Clin Chest Med. 2000. 21: 435–66. [PubMed] [Google Scholar] 31. эль-Кассими Ф.А., Аль-Машхадани С., Абдулла А.К., Ахтар Дж. Респираторный дистресс-синдром взрослых и диссеминированное внутрисосудистое свертывание, осложняющее тепловой удар.Грудь. 1986; 90: 571–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Гринберг Р.С., Чен Х., Хасдей Дж. Д.. Ацетаминофен обладает ограниченной жаропонижающей активностью у пациентов в критическом состоянии. J Crit Care. 2010; 25: 363 эл – 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Маккензи И., Форрест К., Томпсон Ф, Марш Р. Эффекты введения парацетамола пациентам в отделениях интенсивной терапии. Intens Care Med. 2000; 26: 1408. [PubMed] [Google Scholar] 34. Баджатиа Н., Стронгилис Э., Гордон Э. и др. Метаболическое влияние дрожи во время терапевтической температурной модуляции: шкала оценки прикроватной дрожи.Гладить. 2008; 39: 3242–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Каруапома Дж. Р., Гупта К., Коплин В. М., Муддассир С. М., Мерати М. М.. Лечение рефрактерной лихорадки в отделении неврологии с использованием нового охлаждающего устройства с циркуляцией воды. Одноцентровый экспериментальный опыт. J Neurosurg Anesthesiol. 2003; 15: 313–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Майер С.А., Ковальски Р.Г., Прециутти М. и др. Клинические испытания новой системы поверхностного охлаждения для контроля температуры у пациентов, нуждающихся в нейрокритическом лечении. Crit Care Med. 2004. 32: 2508–15.[PubMed] [Google Scholar] 37. Эйолфсон Д.А., Тикуизис П., Сюй Х, Везеен Г., Гисбрехт Г.Г. Измерение и прогноз пиковой интенсивности дрожи у людей. Eur J Appl Physiol. 2001. 84: 100–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Кимбергер О., Али С.З., Марксталлер М. и др. Меперидин и нагревание поверхности кожи аддитивно снижают порог дрожи: исследование на добровольцах. Crit Care. 2007; 11: R29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Мохтарани М., Махгуб А.Н., Мориока Н. и др. Буспирон и меперидин синергетически снижают порог дрожи.Anesth Analg. 2001; 93: 1233–9. [PubMed] [Google Scholar] 40. Шульман К.И., Намиас Н., Доэрти Дж. И др. Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Surg Infect (Larchmt) 2005; 6: 369–75. [PubMed] [Google Scholar] 41. Dupuis JY, Nathan HJ, DeLima L, Wynands JE, Russell GN, Bourke M. Pancuronium или векуроний для лечения дрожи после кардиохирургии. Anesth Analg. 1994; 79: 472–81. [PubMed] [Google Scholar] 42. Gehr LC, Sessler CN. Нервно-мышечная блокада в реанимации.Semin Respir Crit Care Med. 2001; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 43. Doufas AG, Lin CM, Suleman MI, et al. Дексмедетомидин и меперидин аддитивно снижают порог дрожи у людей. Гладить. 2003; 34: 1218–23. [PubMed] [Google Scholar] 44. Schwarzkopf KR, Hoff H, Hartmann M, Fritz HG. Сравнение меперидина, клонидина и урапидила при лечении дрожи, вызванной постанестетиками. Anesth Analg. 2001. 92: 257–66. [PubMed] [Google Scholar]

Все дело в контексте и времени

Trans Am Clin Climatol Assoc.2011; 122: 34–47.

Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины, ( по приглашению ) Нирав Шах, доктор медицины, Филипп А. Макковяк, доктор медицины, Мохан Тулапуркар, доктор философии, Ашиш Нагарсекар, доктор философии, и Ишвар Сингх, доктор философии. Д.

Балтимор, Мэриленд

Запросы на переписку и перепечатку: Джеффри Д. Хасдей, доктор медицины,
Медицинский факультет Университета Мэриленда, Медицинское учреждение-II, Rm. S347, 20 Penn Street, Baltimore, MD 21201, телефон: 410-706-5507, факс: 410-706-5502, ude.ednalyramu@yadsahj Авторские права © Американская клиническая и климатологическая ассоциация, 2010 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Хотя температура тела у людей строго регулируется, повышение температуры часто наблюдается при лихорадочных заболеваниях, гипертермии при физической нагрузке и окружающей среде. Такое повышение температуры оказывает глубокое влияние на передачу сигналов в клетках и паттерны экспрессии генов, что имеет важные последствия для врожденной иммунной функции и повреждения клеток, апоптоза и восстановления. Легкие предлагают основу для понимания того, как эти эффекты могут принести пользу или вред хозяину.Мы представляем данные, демонстрирующие, что воздействие гипертермии фебрильного диапазона (~ 39,5 ° C) оказывает множественные биологические эффекты, которые сводятся к усиленному привлечению нейтрофилов в легкие, и описываем последствия этих эффектов для клиренса патогенов и повреждения коллатеральных тканей. Мы также обсуждаем влияние температуры на апоптоз эпителия легких. В совокупности представленные данные определяют температуру тела как изменяемый фактор, который оказывает сильное влияние на исход инфекции и травмы.

Лихорадка — это сложная физиологическая и поведенческая реакция на инфекцию или травму, ключевой особенностью которой является временный сброс уставки термостата тела, вызывающий повышение внутренней температуры. Хотя лихорадка признана компонентом острой реакции на инфекцию, соотношение риск: польза лихорадки у инфицированного хозяина остается постоянным источником противоречий. В этой статье мы рассматриваем ограниченную информацию, доступную из ретроспективных клинических исследований и данных на животных моделях, которые описывают влияние прямого воздействия на внутреннюю температуру тела на исход инфекции и травмы, а также возможные механизмы и последствия лихорадки.Мы предлагаем концептуальную модель, чтобы объяснить, как лихорадка и гипертермия фебрильного диапазона (FRH) могут приносить пользу или вред, в зависимости от основного патологического процесса, и предоставляем данные, полученные на животных моделях легочной инфекции и травмы, в поддержку этой концепции.

ЭВОЛЮЦИОННАЯ ПЕРСПЕКТИВА ЛИХОРАДКИ

Хотя обычно считается, что лихорадка является реакцией только у млекопитающих и птиц, многие экзотермические животные, включая низших позвоночных, членистоногих и кольчатых червей, также повышают свою внутреннюю температуру в ответ на инфекцию или травму (1 ).Распространенность лихорадки у таких разнообразных современных животных предполагает, что она впервые появилась более 600 миллионов лет назад. Эволюционная стойкость лихорадки еще более примечательна, если учесть ее значительные метаболические издержки. У людей возникновение лихорадки из-за термогенной дрожи требует примерно 6-кратного увеличения скорости метаболизма (2), а поддержание физиологической внутренней температуры на фебрильном уровне требует примерно 12% -ного увеличения основной скорости метаболизма на 1 ° C повышения внутренней температуры ( 3, 4).У экзотермических животных с инфекциями переезд в более теплые окрестности не только требует увеличения расхода энергии, но также может подвергать уязвимых особей нападениям хищников. Следовательно, лихорадка должна приносить пользу, которая чаще всего перевешивает эти затраты для инфицированного или травмированного хозяина. Кроме того, учитывая филогенетический возраст лихорадки, иммунологические процессы, которые активны во время лихорадочных заболеваний, имеют широкие возможности для развития для оптимального функционирования при лихорадочных температурах. Поэтому мы пришли к выводу, что изменения внутренней температуры в пределах фебрильного диапазона действуют как модификатор биологической реакции и, как и большинство модификаторов биологической реакции, могут быть вредными или полезными в зависимости от клинического контекста, в котором они происходят.

ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ИТОГИ ИНФЕКЦИЙ

Наблюдательные исследования на людях

Клинические исследования показывают, что эффекты лихорадки частично зависят от тяжести основного заболевания (5). Исследования неопасных для жизни заболеваний продемонстрировали доказательства как положительного воздействия лихорадки, так и вредного воздействия жаропонижающей терапии на исход неопасных для жизни инфекций. У детей с ветряной оспой у детей, получавших ацетаминофен, период до образования корок был больше, чем у детей, получавших плацебо (6).Graham et al. (7) сообщили о тенденции к более длительному выделению риновируса в сочетании с жаропонижающей терапией и показали, что использование аспирина или ацетаминофена связано с подавлением серологического ответа нейтрализующих антител и с усилением назальных симптомов и признаков. Стэнли и др. (8) сообщили, что взрослые, инфицированные риновирусом, выделяют больше вирусов через нос при приеме аспирина, чем при приеме плацебо. В анализе экспериментального шигеллеза человека Mackowiak и его коллеги сообщили, что повышенная температура полости рта во время клинического заболевания была связана с более тяжелыми симптомами, но с меньшей продолжительностью заболевания (9).

Влияние лихорадки на тяжелый сепсис менее очевидно. Примерно у 90% пациентов с сепсисом наблюдается лихорадка (10–12), в то время как у многих остальных наблюдается гипотермия. Исследования пациентов с инвазивными бактериальными инфекциями обычно показывают, что лихорадка связана с улучшением выживаемости, но менее последовательно, чем у пациентов с более легкими инфекциями. В ретроспективном анализе 218 пациентов с грамотрицательной бактериемией Брайант и его коллеги (13) сообщили, что выживаемость была в 2,4 раза больше (71% vs.29%) у пациентов, у которых в день бактериемии была лихорадка (максимальная суточная температура> 38,3 ° C), чем у пациентов, у которых сохранялась лихорадка. Подобная взаимосвязь наблюдалась при анализе 184 случаев полимикробного сепсиса (14), и Weinstein et al. определили связь между внутренней температурой> 38 ° C и повышенной выживаемостью в своей серии пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом (15). В аналогичном ретроспективном анализе пациентов со спонтанным бактериальным перитонитом Hoefs и его коллеги показали, что средняя внутренняя температура была выше у выживших, чем у тех, кто не выжил (100.9 ° C против 99,7 ° C соответственно) (16). Напротив, Dupont et al. не удалось обнаружить разницу в выживаемости у пациентов с лихорадкой и без лихорадки в серии из 655 взрослых с бактериемией (17). При повторном анализе этих данных, в котором мы ранжировали исследования на основе остроты заболевания, отраженной частотой сепсиса и общим шоком, мы показали, что связанное с лихорадкой улучшение выживаемости терялось при более тяжелых заболеваниях (5 ). Дополнительные исследования (14, 18) показывают, что выживаемость снижается, когда внутренняя температура превышает 39.4 ° C, что позволяет предположить, что существует верхний предел оптимального диапазона лихорадки.

Модели на животных и клеточных культурах FRH

Модели на животных предоставили более точную информацию о механизмах и последствиях FRH во время инфекций и травм. Мы разработали мышиную модель FRH, в которой мыши, подвергшиеся воздействию температуры окружающей среды от 35 ° C до 37 ° C, изменяют свою внутреннюю температуру на ~ 2 ° C, но сохраняют нормальный циркадный ритм и в остальном выглядят здоровыми и активными (19). Используя эту модель, мы показали, что FRH увеличивает выживаемость при экспериментальном перитоните Klebsiella pneumoniae с 0% до 50% и снижает внутрибрюшинную бактериальную нагрузку в 100000 раз по сравнению с K.pneumoniae -инфицированных мышей, которые остались нормотермическими (20) (A, C). K. pneumoniae имеет сопоставимые скорости пролиферации in vitro при 37 ° и 39,5 ° C (20), что позволяет предположить, что снижение патогенной нагрузки было достигнуто за счет воздействия на механизмы бактериального клиренса хозяина. Во втором исследовании мы использовали ту же модель для анализа последствий FRH при пневмонии с использованием того же патогена K. pneumoniae (21). Как и в модели перитонита, совместное воздействие FRH значительно снижало количество патогенов в течение первых трех дней инфекции, но, в отличие от модели перитонита, FRH не давало преимущества в выживаемости (B, D).Мы пришли к выводу, что разница в выживаемости в двух моделях отражает различия в балансе между ускоренным очищением от патогенов и усиленным повреждением коллатеральных тканей, вызванным FRH. Проще говоря, легкие более восприимчивы к иммуноопосредованному повреждению, чем брюшная полость, и последствия для выживания больше при диффузном воспалении легких, чем при воспалении брюшины.

Сравнение эффектов FRH на экспериментальный перитонит и пневмонию Klebsiella pneumoniae .Эксперименты с бактериальной нагрузкой: мышам прививали 100 КОЕ K. pneumoniae посредством внутрибрюшинной инъекции в 1 мл PBS (, панель A ) или 250 КОЕ K. pneumoniae посредством интратрахеальной инстилляции в 50 мкл PBS (панель B ). , а затем помещали в помещение при 25 ° C (нормотермия) или 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ~ 39,5 ° C (FRH). Группы из 6 нормотермических мышей и мышей, подвергшихся воздействию FRH, были последовательно умерщвлены, и бактериальная нагрузка в перитонеальной жидкости животных (, панель A, ) и в гомогенизированной легочной ткани (, панель B, ) была определена путем культивирования и подсчета колоний.Значения даны как среднее ± стандартная ошибка * P <0,05 по сравнению с нормотермными мышами. Эксперименты по выживанию: Группы из 8-10 мышей были инокулированы K. pneumoniae посредством внутрибрюшинной инъекции (, панель C ) или посредством интратрахеальной инстилляции (, панель D ), а затем помещены в условия нормотермии или FRH и выживаемость. контролируется. Были выполнены дублирующие эксперименты. Фебрильная гипертермия рейнджера улучшала выживаемость в модели перитонита (, панель C, ), но не в модели пневмонии (, панель D ), с помощью логарифмического рангового теста.

Для анализа вклада коллатерального повреждения легких по сравнению с бактериальной инфекцией в избыточную смертность на модели пневмонии мышей, подвергшейся воздействию FRH, мы лечили мышей цефтриаксоном через 2 дня после интратрахеальной инокуляции K. pneumoniae , что устраняло жизнеспособный патоген и улучшало выживаемость. до 100% у нормотермных мышей. Однако смертность у мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией, леченной цефтриаксоном, составила 50%, несмотря на полное выведение патогенов (21). Точно так же в модели воспаления и повреждения легких, вызванных интратрахеальной инстилляцией бактериального эндотоксина, воздействие FRH снижает выживаемость со 100% до 50% (21) и усиливает повреждение легких, что можно увидеть по внешнему виду легких с фиксированным раздувом ( A, B) и отражается в увеличении утечки белка в лаваж легких (21).В совокупности эти исследования предполагают, что избыточное повреждение легких у мышей, подвергшихся воздействию FRH, с пневмонией было вызвано иммунным ответом, а не размножающимися патогенами. В другой модели неинфекционного повреждения легких, состоящего из легочного кислородного отравления, летальное повреждение легких, вызванное воздействием> 95% кислорода, было значительно ускорено у мышей, подвергшихся воздействию FRH. Таким образом, возникновение лихорадки во время повреждения или инфекции легких, по-видимому, ухудшает повреждение легких и увеличивает выживаемость.

Влияние воздействия FRH на LPS-индуцированное острое повреждение легких.Мышам вводили инстилляции 50 мкг LPS в 50 мкл PBS и затем помещали при 25 ° C ( панели A и C ) или при 35–37 ° C для поддержания внутренней температуры ∼39,5 ° C ( панели B и ). D ). Через 24 часа мышей умерщвляли и их легкие фиксировали в фиксаторе Prefer ™ при давлении 20 см H ₂ O. Показаны репрезентативные изображения раздутых легких ( панели A и B, ) и микрофотографии легочной ткани, окрашенной на нейтрофилы антителом против GR-1 ( панели C и D ).Нейтрофилы выглядят как коричневые клетки.

Мы обнаружили, что воздействие FRH было связано со значительным увеличением инфильтрации нейтрофилов в моделях как липополисахаридов (C, D), так и острого повреждения легких, вызванного гипероксией (21, 22). Интересно, что Bernheim et al. (23) показали на экзотермической пустынной ящерице Diposaurus dorsalis , что повышение внутренней температуры с 38 ° C до 40 ° C после внутрикожной инокуляции грамотрицательным патогеном Aeromonas hydrophila увеличивает выживаемость, снижает бактериальную нагрузку и увеличивает скопление гранулоцитарных лейкоцитов в месте посева.Это последнее названное исследование предполагает, что механизмы рекрутирования нейтрофилов с усилением FRH, выведения патогенов и повреждения, наблюдаемые у млекопитающих, филогенетически древние и хорошо сохранившиеся.

Мы показали, что воздействие FRH увеличивает количество этапов, необходимых для доставки нейтрофилов к участкам инфекции и повреждения, включая увеличение выработки нейтрофилов, увеличение выработки эндогенных хемотаксинов и модификации функции эндотелия и нейтрофилов, которые способствуют трансэндотелиальной миграции нейтрофилов.Мы обнаружили, что воздействие FRH активирует экспрессию G-CSF и увеличивает циркулирующий пул полиморфно-ядерных нейтрофилов (PMN) (24), усиливает экспрессию GM-CSF (21) и увеличивает экспрессию хемокинов CXC (21, 22, 25). ), тем самым увеличивая как пул рекрутируемых PMN, так и градиент клеточного хемотаксиса. Мы показали, что повышенная экспрессия хемокинов опосредуется недавно оцененной функцией фактора теплового шока-1, активируемого теплом / стрессом, транскрипционного фактора (HSF-1) (25).Ранее мы показали, что воздействие на эндотелиальные клетки легочной артерии человека температуры 39,5 ° C in vitro увеличивает их способность обеспечивать трансмиграцию нейтрофилов (26). Совсем недавно мы использовали анализ трансальвеолярной миграции нейтрофилов in vivo и на мышах, чтобы проанализировать влияние FRH на способность к хемокин-направленной миграции нейтрофилов (27). В этой модели фиксированный градиент хемокинов устанавливается в легких путем интратрахеальной инстилляции рекомбинантного человеческого ИЛ-8, после чего определяется содержание нейтрофилов в легочной ткани и в лаваже легких.Мы обнаружили, что предварительное воздействие FRH заметно увеличивало направленную на IL-8 трансальвеолярную миграцию нейтрофилов (27). Принятие переноса нейтрофилов между нормотермическими и подвергшимися воздействию FRH донорами и реципиентами нейтрофилов продемонстрировало, что для увеличения способности миграции нейтрофилов требуется воздействие FRH как на доноров, так и на реципиентов (27), предполагая, что FRH оказывает взаимозависимое влияние на нейтрофилы и эндотелий. Дополнительные in vivo, , исследования на мышах, и , исследования in vitro, , эндотелиальные клетки легких человека показали, что FRH может оказывать свое влияние на миграцию нейтрофилов путем активации внеклеточных сигнальных киназ (ERK) и митоген-активированного белка p38 (MAP). киназы (27).Дополнительные текущие исследования в нашей лаборатории также демонстрируют, что мыши, подвергшиеся воздействию FRH, изменяют экспрессию β2-интегрина на циркулирующих нейтрофилах с Mac-1 на LFA-1; однако последствия этого эффекта пока не известны.

В моделях как интратрахеального LPS-индуцированного повреждения легких (21), так и легочной кислородной токсичности (22) совместное воздействие FRH значительно увеличивало экстравазацию сывороточного белка в бронхоальвеолярный компартмент, указывая на потерю как эндотелиального, так и эпителиального барьера. функция.Воздействие на эндотелиальные клетки легких человека температуры 39,5 ° C увеличивает индуцированное фактором некроза опухоли (TNF) -α открытие параклеточного пути для макромолекул, не вызывая повреждения клеток (26, 28). Напротив, воздействие FRH вызывало заметное повреждение эпителия дыхательных путей у мышей, инфицированных интратрахеальным LPS (22, 29). Lipke et al. (29) недавно показали, что воздействие FRH на линию эпителиальных клеток легких мышей MLE15 и первичные культивированные эпителиальные клетки легких мышей усиливает апоптоз, индуцированный TNFα.

Взятые вместе, эти исследования на животных и клеточных культурах демонстрируют, что воздействие FRH в условиях острого повреждения легких или инфекции усиливает развитие основных патофизологических особенностей респираторного дистресс-синдрома у взрослых людей (ARDS), включая накопление нейтрофилов, потерю эндотелия. барьерная функция эпителия и повреждение эпителия (30).Респираторный дистресс-синдром у взрослых встречается у четверти людей с тепловым ударом (31), демонстрируя, что воздействия гипертермии достаточно для активации некоторых путей, ведущих к накоплению нейтрофилов и повреждению легких. Такие эффекты FRH также могут вносить вклад в патогенез острого повреждения легких, которое осложняет грипп и другие респираторные вирусные инфекции.

ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЮ ЛИХОРАДКИ У КРИТИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ

Хотя ретроспективные клинические исследования и исследования на животных и культуре клеток, обсужденные выше, ясно подтверждают важность проспективных исследований по лечению лихорадки у пациентов в критическом состоянии, существует удивительная нехватка эффективных методов лечения управление лихорадкой в ​​этой популяции пациентов.Ацетаминофен в значительной степени неэффективен у пациентов в критическом состоянии (32, 33). Нестероидные противовоспалительные средства, такие как ибупрофен, более эффективны в снижении температуры (11), но связанный профиль токсичности (например, почечная токсичность и дисфункция тромбоцитов) вызывает опасения по поводу их использования у многих пациентов в критическом состоянии. Физические методы охлаждения могут снизить внутреннюю температуру с переменной эффективностью, но все методы для достижения этого вызывают дрожь (34–36) и повышают скорость метаболизма (37–39).

Для количественной оценки метаболического и сердечно-легочного стресса, вызванного внешним охлаждением у тяжелобольных пациентов, мы проанализировали скорость охлаждения, скорость потребления кислорода (VO ₂ ), частоту сердечных сокращений и дыхания, а также артериальное давление у 6 пациентов с системной воспалительной реакцией. синдром во время внешнего охлаждения из-за лихорадки, которая сохранялась, несмотря на лечение парацетамолом. Два охлаждающих одеяла Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II (Cincinnati: Sub-Zero Products, Inc., Цинциннати, Огайо), установленные на 4 ° C, были помещены выше и ниже пациента, соответственно, и были приложены подмышечные и паховые пакеты со льдом.Vo ₂ измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 (CareFusion, Inc., Сан-Диего, Калифорния). Базовые значения были установлены в течение 15-минутного периода, а Vo ₂ измеряли каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения (). Изменение Vo ₂ было проанализировано путем расчета максимального увеличения Vo ₂ во время охлаждения по сравнению с его базовым значением, а также путем расчета площади под кривой Vo ₂ в зависимости от времени с использованием правила трапеций. .Температура ядра перед охлаждением (среднее ± стандартное отклонение) составляла 38,3 ± 0,25 ° C и снижалась на 0,67 ° C в час во время охлаждения. Во время охлаждения Vo ₂ достиг максимальных уровней (среднее ± SEM) на 57,6 ± 10,5% выше базовых уровней. Анализ площади под кривой показал увеличение потребления кислорода на 34,8 ± 7,5% за 90-минутный период охлаждения по сравнению с его уровнем предварительного охлаждения. Среднее артериальное давление увеличилось на 15,1 ± 4,6%. Эти данные демонстрируют ограниченную эффективность, метаболические и сердечно-сосудистые последствия физического охлаждения, которые ограничивают его успех у пациентов с лихорадкой и тяжелыми заболеваниями, и демонстрируют возможность анализа новых протоколов охлаждения в отделении интенсивной терапии.Опасность такого подхода для пациентов в критическом состоянии продемонстрирована результатами исследования лечения лихорадки у пациентов с неневрологической травмой (40). Авторы сообщили о 7-кратном увеличении смертности у пациентов, получавших агрессивное лечение лихорадки (ацетаминофен для внутренней температуры> 38,5 ° C и охлаждающее одеяло для температуры> 39,5 ° C), чем у пациентов, получавших разрешающее лечение (ацетаминофен и охлаждающее одеяло). для внутренней температуры> 40 ° C). Учитывая слабую жаропонижающую активность ацетаминофена в этой популяции, метаболический и сердечно-сосудистый стресс во время внешнего охлаждения, возможно, способствовал повышенной смертности у пациентов, у которых было агрессивное лечение лихорадки.Кроме того, 4 из 7 смертей в группе с агрессивным лечением лихорадки произошли у пациентов старше 73 лет, что указывает на то, что пожилые люди, возможно, более уязвимы к неблагоприятным последствиям внешнего охлаждения. Сообщалось, что несколько фармакологических агентов уменьшают дрожащий компонент компенсаторной термогенной реакции на охлаждение; однако большинство исследований, в которых это было обнаружено, проводились в условиях принудительной гипотермии или дрожи после наркоза. Паралитические препараты оказались наиболее эффективными для уменьшения дрожи (41), но у пациентов в ОИТ часто возникают осложнения (42).Другие агенты, включая меперидин, дексмедетомидин, буспирон и клонидин, имеют ограниченное применение из-за седативного эффекта и гипотензии (39, 43, 44).

Метаболические последствия внешнего охлаждения у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Шесть пациентов с ССВО и стойкой лихорадкой> 38,3 ° C, несмотря на прием ацетаминофена, подвергались физическому охлаждению с помощью двух охлаждающих одеял Cincinnati Sub-Zero Blanketrol II, установленных на 4 ° C, с одним одеялом над и одним под пациентом, а также с подмышечным и паховым. пакеты со льдом.Vo ₂ измеряли с помощью метаболической тележки Viasys Vmax 229 в течение 15 минут перед охлаждением, и измерение повторялось каждые 15 минут в течение 90-минутного периода охлаждения. Значения даны как среднее ± SE.

РЕЗЮМЕ

Мы предоставили информацию, позволяющую предположить, что повышение внутренней температуры, которое происходит во время лихорадки или других гипертермических состояний, является мощным модификатором биологической реакции с серьезными, но трудно предсказуемыми последствиями, особенно для тяжелобольных.Оптимальное лечение лихорадки потребует лучшего понимания основных механизмов, посредством которых FRH оказывает свое воздействие, и эмпирических исследований управления лихорадкой при хорошо описанных болезненных состояниях. Однако такие клинические исследования требуют разработки более безопасных и эффективных инструментов для лечения лихорадки.

Сноски

Возможный конфликт интересов: не раскрывается.

ОБСУЖДЕНИЕ

Захер, Цинциннати: Это напоминает малярийную терапию некоторых заболеваний.Конечно, сифилис был одной из инфекций, которые лечили таким образом, но также очевидно, что в Китае используют малярийную терапию для лечения СПИДа. У вас есть какие-нибудь комментарии по этому поводу?

Hasday, Baltimore: Во-первых, лечение малярии — это не совсем то же самое, что применение гипертермии фебрильного диапазона за счет повышения температуры окружающей среды. При лечении малярии индуцируется повышение температуры, которое сопровождается образованием высоких уровней пиретических и провоспалительных цитокинов.Я слышал о результатах исследования экстремальной гипертермии у пациентов со СПИДом, представленных на встрече по гипертермии. Исследование проводилось в Сибири, и гипертермия была достигнута путем погружения в горячую воду пациентов, которым требовалась седация и механическая вентиляция легких, чтобы выдержать процедуру. Представленные данные показали, что эта терапия привела к длительной ремиссии с неопределяемой вирусной нагрузкой. Однако опубликованных данных я еще не видел.

Генрих, Сан-Антонио: Спасибо, Джефф, за эту очень красивую презентацию.Таким образом, с одной стороны, гипертермия стимулирует миграцию лейкоцитов, чтобы убить бактерии, которые могут присутствовать в инфекции, но с другой стороны, кажется, что эти клетки способствуют утечке, которая может вызвать нежелательные эффекты респираторного дистресс-синдрома у взрослых и нисходящая спираль, которая наблюдается у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Таким образом, кажется, что следующим логическим шагом будет комбинированная терапия, при которой вы можете использовать гипертермию, но тогда, если у вас есть что-то, что может замедлить утечку, вы можете использовать это в сочетании с этим, и вы можете получить пользу от обеих рук. терапевтической стратегии.Это по правильному пути?

Хасдей, Балтимор: Верно. Очевидно, идея состоит в том, чтобы применить полезные эффекты гипертермии фебрильного диапазона и избежать вредных эффектов, либо блокируя вредные эффекты во время лихорадки, либо фармакологически воспроизводя положительные эффекты. В настоящее время мы пытаемся разработать агенты, которые избирательно блокируют фосфорилирование определенных субстратов киназы p38 MAP, которые фосфорилируются в ответ на гипертермию фебрильного диапазона и которые могут оказывать вредное воздействие.Сочетание гипертермии (или лихорадки) с такими агентами может сохранить некоторые преимущества гипертермии или лихорадки, ограничивая при этом вредные эффекты.

Suthanthiran, New York: Мне очень понравилась ваша презентация. Что касается переключения экспрессии молекул адгезии с Mac-1 на LFA-1 и его вклада в миграцию нейтрофилов, можно ли подумать об использовании антитела против LFA-1 для блокирования этого взаимодействия, чтобы сохранить полезные эффекты нейтрофилов? торговля людьми в других местах, кроме легких.Такой подход может сохранить пользу от лихорадки, не заплатив за это цену.

Хасдей, Балтимор: Согласен. Это похоже на концепцию, предложенную доктором Генрихом. Первый важный шаг — понять, что температура имеет значение во время воспалений, инфекций и травм. Я считаю себя апостолом в распространении сообщения о том, что температура действительно оказывает глубокое биологическое воздействие. Пока мы не поймем все его эффекты и последствия, будет очень трудно разработать стратегии терапевтического управления, которые могут максимизировать положительные эффекты и минимизировать вредные эффекты лихорадки и гипертермии.

Саутвик, Гейнсвилл: Я хочу связать ваши эксперименты с докладом Джерри Манделла о биотерроризме. Этот летальный фактор, выделяемый сибирской язвой, фактически блокирует через киназу киназы MAP путь p38, и оказывается, что когда вы блокируете этот путь p38, вы блокируете фосфорилирование белка теплового шока, называемого HSP27. В ходе своих циклов HSP27, вероятно, высвобождает мономеры актина, позволяет им полимеризоваться и, таким образом, позволяет нейтрофилам двигаться. Поэтому я думаю, что это может быть частью механизма, который вы наблюдаете.

Hasday, Балтимор: Я полностью согласен. Хотя в моей презентации не было достаточно времени для обсуждения этого вопроса, одно из действий p38, которое может иметь последствия для миграции лейкоцитов и функции эндотелиального барьера, — это фосфорилирование HSP27. Было показано, что p38 через путь HSP27 способствует утечке легочной жидкости, и совсем недавно группа Пола Хассуна из Johns Hopkins опубликовала исследование, показывающее на мышиной модели вызванного вентилятором повреждения легкого, которое блокирует фосфорилирование легкого с ослабленным HSP27. травма, повреждение.

Kenney, Madison: Было также показано, что гипертермия вызывает массивные изменения в посттрансляционной модификации, называемой сумоилированием. Вы это смотрели?

Хасдей, Балтимор: Вы отлично замечаете. Было показано, что гипертермия вызывает несколько типов посттрансляционных модификаций белков, включая сумоилирование фактора теплового шока-1, который является центральной регуляторной молекулой, контролирующей реакцию теплового шока, а также влияя на несколько генов, участвующих в воспалительной реакции.Общий уровень сумоилированных белков увеличивается в клетках, подвергшихся гипертермии фебрильного диапазона, включая некоторые молекулы, которые, по нашему мнению, связаны с повреждением легких, но мы еще не исследовали все молекулы, которые были изменены.

Стивенсон, Пало-Альто: Я неонатолог, и мой вопрос касается новорожденного. Вы или кто-то другой в своей области смотрите на новорожденного как на модель, потому что новорожденные действительно плохо регулируют свою температуру по разным причинам, и они также более уязвимы для инфекций.Вопрос в том, есть ли там отношения, на которые мы должны обратить внимание?

Hasday, Baltimore: Ситуация с регулированием температуры у новорожденных сильно отличается от ситуации у взрослых, поскольку у новорожденных обычно не возникает лихорадка в отделениях интенсивной терапии новорожденных, но чаще бывает переохлаждение. Регулирование температуры у новорожденных людей напоминает регулирование температуры в нашей модели, в которой гипоталамус мыши пытается повысить внутреннюю температуру перед лицом инфекции, но терпит неудачу из-за недостаточных эффекторных механизмов.В случае с мышью отказ вызван большим отношением поверхности к массе животного. В этом отношении новорожденные физиологически напоминают мышей, но менее пушистые и более дорогие в содержании. Однако, когда новорожденные болеют, они плачут, что вызывает у родителей реакцию, которая заставляет их брать их на руки и обнимать. Это может помочь новорожденному повысить внутреннюю температуру, так же как повышение температуры окружающей среды в нашей модели мыши привело к увеличению внутренней температуры. Это взаимодействие родителей и новорожденных с меньшей вероятностью произойдет в отделении интенсивной терапии новорожденных, и, насколько мне известно, исследования по измерению влияния такого поведения родителей на внутреннюю температуру у больного новорожденного еще не проводились.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kluger MJ, Kozac W, Conn CA, Leon LR, Soszynski D. Адаптивное значение лихорадки. В: Мацковяк П.А., редактор. Лихорадка: основные механизмы и управление. изд. 2. Нью-Йорк: Raven Press; 1996. С. 255–66. [Google Scholar] 2. Хорват С., Спурр Дж., Хатт Б., Гамильтон Л. Метаболические издержки дрожи. J Appl Physiol. 1956; 8: 595–602. [PubMed] [Google Scholar] 3. Manthous C, Hall J, Olson D, et al. Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med.1995; 151: 10–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шумакер П., Роуленд Дж., Сальц С., Нельсон Д., Вуд Л. Влияние гипертермии и гипотермии на извлечение кислорода тканями во время гиповолемии. J Appl Physiol. 1987; 63: 1246–52. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hasday JD, Fairchild KD, Shanholtz C. Роль лихорадки у инфицированного хозяина. Микробы заражают. 2000; 2: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 6. Доран Т.Ф., ДеАнгелис С., Баумгарднер Р.А., Меллитс Э.Д. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 114: 1045–8.[PubMed] [Google Scholar] 7. Graham NMH, Burrell CJ, Douglas RM, Debelle P, Davies L. Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 162: 1277–82. [PubMed] [Google Scholar] 8. Stanley ED, Jackson GG, Panusarn C, Rubenis M, Dirda V. Повышенное выделение вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. ДЖАМА. 1975; 231: 1248–51. [PubMed] [Google Scholar] 9. Mackowiak PA, Wasserman SS, Levine MM.Анализ количественной взаимосвязи между температурой полости рта и тяжестью заболевания при экспериментальном шигеллезе. J Infect Dis. 1992; 166: 1181–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Совместная исследовательская группа по системному сепсису при администрации ветеранов. Влияние терапии высокими дозами глюкокортикоидов на смертность пациентов с клиническими признаками системного сепсиса. N Engl J Med. 1987. 317: 659–65. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бернард Г.Р., Уиллер А.П., Рассел Дж. А. и др. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом.Ибупрофен в группе изучения сепсиса [см. Комментарии] N Engl J Med. 1997; 336: 912–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Клеммер Т.П., Фишер С.Дж., младший, Боун Р.С., Слотман Г.Дж., Мец, Калифорния, Томас Ф.О. Гипотермия при синдроме сепсиса и клинический исход. Группа исследования тяжелого сепсиса, связанного с метилпреднизолоном [см. Комментарии] Crit Care Med. 1992; 20: 1395–401. [PubMed] [Google Scholar] 13. Bryant RE, Hood AF, Hood CE, Koenig MG. Факторы, влияющие на смертность от грамотрицательной палочковой бактериемии. Arch Intern Med. 1971; 127: 120–8. [PubMed] [Google Scholar] 14.Mackowiak PA, Browne RH, Southern PM, Jr., Smith JW. Полимикробный сепсис: анализ 184 случаев с использованием логарифмических линейных моделей. Am J Med Sci. 1980; 280: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вайнштейн депутат, Яннини ПБ, Страттон CW, Айкхофф TC. Спонтанный бактериальный перитонит. Обзор 28 случаев с акцентом на улучшение выживаемости и факторы, влияющие на прогноз. Am J Med. 1978; 64: 592–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хофс Дж. К., Канавати Х. Н., Сапико Флорида, Хопкинс Р. Р., Вайнер Дж., Монтгомери Дж. З. Спонтанный бактериальный перитонит.Гепатология. 1982; 2: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 17. DuPont HL, Spink WW. Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами: анализ 860 пациентов с бактериемией в Медицинском центре Университета Миннесоты, 1958–1966. Медицина (Балтимор) 1969; 48: 307–32. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hodgin UG, Sanford JP. Грам-отрицательная палочковая бактериемия. Анализ 100 пациентов. Am J Med. 1965; 39: 952–60. [PubMed] [Google Scholar] 19. Саре Х., Тулапуркар М.Э., Шах Н.Г., Сингх И.С., Хасдей Д.Д. Реакция мышей на непрерывную 5-дневную пассивную гипертермию напоминает акклиматизацию человека к теплу.Шаперон клеточного стресса. 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Цзян К., Кросс А.С., Сингх И.С., Хим ТТ, Вискарди Р.М., Хасдей Д.Д. Лихорадочная внутренняя температура важна для оптимальной защиты хозяина при бактериальном перитоните. Заражение иммунной. 2000; 68: 1265–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Райс П., Мартин Э., Хе Дж-Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает накопление нейтрофилов и усиливает повреждение легких при экспериментальной грамотрицательной бактериальной пневмонии. J Immunol. 2005. 174: 3676–85.[PubMed] [Google Scholar] 22. Хасдей Дж., Гарнизон А., Сингх И. и др. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает рекрутирование легочных нейтрофилов и усиливает легочную кислородную токсичность. Am J Pathol. 2003; 162: 2005–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Bernheim HA, Bodel PT, Askenase PW, Atkins E. Влияние лихорадки на механизмы защиты хозяина после инфицирования у ящерицы Dipsosaurus dorsalis . Br J Exp Pathol. 1978; 59: 76–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Эллис Дж., Карлсон Д., Хестер Л., Бэгби Дж., Сингх И.С., Хасдей Дж.Г-КСФ, но не кортикостерон, опосредует циркулирующую нейтрофилию, вызванную гипертермией фебрильного диапазона. J Appl Physiol. 2005; 98: 1799–804. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сингх И.С., Гупта А., Нагарсекар А. и др. Тепловой шок Коактивирует транскрипцию интерлейкина-8. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008; 39: 235–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Хасдей Дж. Д., Баннерман Д., Сакарья С. и др. Воздействие фебрильной температуры изменяет реакцию эндотелиальных клеток на фактор некроза опухоли α J Appl Physiol.2001; 90: 90–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Альмутари Э.А., Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Хасдей Д.Д. Гипетермия фебрильного диапазона (FRH) увеличивает рекрутирование нейтрофилов в легкие за счет модуляции эндотелия легких и нейтрофилов. Am J Respir Crit Care Med. 179: A4012. 209. [Google Scholar] 28. Шах Н.Г., Тулапуркар М.Э., Альмутари Е.А., Хасдей Д.Д. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает индуцированную TNF-α проницаемость в эндотелиальных клетках микрососудов человека в легких (hMVEC-L) Am J Respir Crit Care Med. 2009; 179: A4014. [Google Scholar] 29.Липке А.Б., Матуте-Белло Г., Эрреро Р. и др. Гипертермия фебрильного диапазона усиливает вызванное липополисахаридом повреждение легких за счет механизма усиленного апоптоза альвеолярного эпителия. J Immunol. 2010; 184: 3801–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Tomashefski JF., Jr. Легочная патология острого респираторного дистресс-синдрома. Clin Chest Med. 2000. 21: 435–66. [PubMed] [Google Scholar] 31. эль-Кассими Ф.А., Аль-Машхадани С., Абдулла А.К., Ахтар Дж. Респираторный дистресс-синдром взрослых и диссеминированное внутрисосудистое свертывание, осложняющее тепловой удар.Грудь. 1986; 90: 571–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Гринберг Р.С., Чен Х., Хасдей Дж. Д.. Ацетаминофен обладает ограниченной жаропонижающей активностью у пациентов в критическом состоянии. J Crit Care. 2010; 25: 363 эл – 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Маккензи И., Форрест К., Томпсон Ф, Марш Р. Эффекты введения парацетамола пациентам в отделениях интенсивной терапии. Intens Care Med. 2000; 26: 1408. [PubMed] [Google Scholar] 34. Баджатиа Н., Стронгилис Э., Гордон Э. и др. Метаболическое влияние дрожи во время терапевтической температурной модуляции: шкала оценки прикроватной дрожи.Гладить. 2008; 39: 3242–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Каруапома Дж. Р., Гупта К., Коплин В. М., Муддассир С. М., Мерати М. М.. Лечение рефрактерной лихорадки в отделении неврологии с использованием нового охлаждающего устройства с циркуляцией воды. Одноцентровый экспериментальный опыт. J Neurosurg Anesthesiol. 2003; 15: 313–8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Майер С.А., Ковальски Р.Г., Прециутти М. и др. Клинические испытания новой системы поверхностного охлаждения для контроля температуры у пациентов, нуждающихся в нейрокритическом лечении. Crit Care Med. 2004. 32: 2508–15.[PubMed] [Google Scholar] 37. Эйолфсон Д.А., Тикуизис П., Сюй Х, Везеен Г., Гисбрехт Г.Г. Измерение и прогноз пиковой интенсивности дрожи у людей. Eur J Appl Physiol. 2001. 84: 100–6. [PubMed] [Google Scholar] 38. Кимбергер О., Али С.З., Марксталлер М. и др. Меперидин и нагревание поверхности кожи аддитивно снижают порог дрожи: исследование на добровольцах. Crit Care. 2007; 11: R29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Мохтарани М., Махгуб А.Н., Мориока Н. и др. Буспирон и меперидин синергетически снижают порог дрожи.Anesth Analg. 2001; 93: 1233–9. [PubMed] [Google Scholar] 40. Шульман К.И., Намиас Н., Доэрти Дж. И др. Влияние жаропонижающей терапии на исходы у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное проспективное исследование. Surg Infect (Larchmt) 2005; 6: 369–75. [PubMed] [Google Scholar] 41. Dupuis JY, Nathan HJ, DeLima L, Wynands JE, Russell GN, Bourke M. Pancuronium или векуроний для лечения дрожи после кардиохирургии. Anesth Analg. 1994; 79: 472–81. [PubMed] [Google Scholar] 42. Gehr LC, Sessler CN. Нервно-мышечная блокада в реанимации.Semin Respir Crit Care Med. 2001; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 43. Doufas AG, Lin CM, Suleman MI, et al. Дексмедетомидин и меперидин аддитивно снижают порог дрожи у людей. Гладить. 2003; 34: 1218–23. [PubMed] [Google Scholar] 44. Schwarzkopf KR, Hoff H, Hartmann M, Fritz HG. Сравнение меперидина, клонидина и урапидила при лечении дрожи, вызванной постанестетиками. Anesth Analg. 2001. 92: 257–66. [PubMed] [Google Scholar]

Fever — Better Health Channel

Лихорадка — это повышение температуры тела выше нормальной, обычно вызванное инфекцией.Нормальная температура тела составляет около 37 ° C (плюс-минус градус, в зависимости от индивидуальных особенностей). Также могут быть небольшие колебания в течение дня и ночи. Вопреки распространенному мнению, тяжесть лихорадки не обязательно связана с серьезностью заболевания — например, опасный для жизни менингит может вызвать лишь небольшое повышение температуры.

Лихорадка, вызванная вирусной или бактериальной инфекцией, вызывается химическими веществами, вырабатываемыми иммунной системой, которые сбрасывают термостат тела на более высокий уровень.В большинстве случаев легкая лихорадка проходит сама собой в течение нескольких дней. Небольшая температура (до 39 ° C) действительно может помочь иммунной системе избавиться от инфекции. У детей в возрасте от шести месяцев до шести лет лихорадка может вызвать судороги. Температура 42,4 ° C или выше, особенно у пожилых людей, может необратимо повредить мозг.

Симптомы лихорадки

Симптомы лихорадки могут включать:

• Плохое самочувствие
• Ощущение жара и пота
• Дрожь
• Стук зубов
• Покраснение лица.

Инфекция обычно является причиной лихорадки

Причиной лихорадки обычно является какая-либо инфекция. Это может включать:

• Вирусы — такие как простуда или инфекции верхних дыхательных путей.
• Бактерии — например, тонзиллит, пневмония или инфекции мочевыводящих путей.
• Некоторые хронические заболевания — например, ревматоидный артрит и язвенный колит, которые могут вызывать лихорадку, которая сохраняется более двух недель.
• Некоторые тропические болезни — например, малярия, которая может вызывать приступы повторяющейся лихорадки или брюшного тифа.
• Тепловой удар — одним из симптомов которого является повышение температуры тела (без потоотделения).
• Лекарства — некоторые люди могут быть подвержены лихорадке как побочному эффекту определенных лекарств.
• Злокачественные опухоли .

Рекомендации по самолечению при лихорадке

Рекомендации по лечению лихорадки включают:

• Принимайте парацетамол или ибупрофен в соответствующих дозах, чтобы снизить температуру.
• Пейте много жидкости, особенно воды.
• Избегайте алкоголя, чая и кофе, так как эти напитки могут вызвать легкое обезвоживание.
• Смочите открытые участки кожи теплой водой. Чтобы усилить охлаждающий эффект испарения, вы можете попробовать встать перед вентилятором.
• Избегайте принятия холодной ванны или душа. Кожа реагирует на холод, сужая кровеносные сосуды, которые задерживают тепло тела. Холод также может вызвать дрожь, что может привести к выделению большего количества тепла.
• Убедитесь, что вы много отдыхаете, включая постельный режим.

Когда обращаться к врачу по поводу симптомов лихорадки

Вы всегда должны консультироваться с врачом в следующих случаях:

• У вас все еще лихорадка через три дня, несмотря на домашнее лечение.
• Ваша температура превышает 40 ° C.
• Вы непроизвольно дрожите и трясетесь или стучите зубами.
• Вам жарко, но не потеете.
• Кажется, со временем тебе становится все хуже.
• У вас необычные симптомы, такие как галлюцинации, рвота, ригидность шеи, кожная сыпь, учащенное сердцебиение, озноб или мышечные спазмы.
• Вы чувствуете смущение и сонливость.
• У вас сильная головная боль, не поддающаяся лечению обезболивающими.
• Вы недавно были за границей.

Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас или у кого-то еще наблюдаются следующие симптомы:

• Лихорадка с головной болью и ригидностью шеи
• Сыпь, не бледнеющая при надавливании на кожу (указывает на кровотечение в кожу). Это может указывать на угрозу для жизни. болезнь

Методы диагностики

Поскольку лихорадка является симптомом, а не заболеванием, необходимо определить первопричину, прежде чем начинать конкретное лечение. Некоторые анализы могут потребоваться, если причина лихорадки не выяснена после того, как врач изучил историю болезни и провел осмотр.Эти тесты могут включать:

• Анализы крови
• Исследование мочи и посев
• Исследование мазков из горла или образцов слизи и посев
• Исследование кала и посев
• Рентген.

Варианты лечения

Лечение зависит от причины — например, при хроническом тонзиллите может потребоваться операция по удалению миндалин (тонзиллэктомия). Лихорадку, вызванную вирусными заболеваниями, нельзя лечить антибиотиками, поскольку эти препараты не действуют против вирусов.В случае легкой бактериальной инфекции обычно лучше позволить вашей иммунной системе справиться с проблемой, а не принимать антибиотики.

Лихорадка у детей

В среднем у ребенка до 10 инфекций в год. Температура тела не является надежным индикатором болезни для младенцев и маленьких детей — у ребенка может быть умеренная температура, согласно градуснику (чуть выше 37 ° C), но он может казаться счастливым и здоровым. Доверяйте своим инстинктам, но обратитесь за медицинской помощью, если вашему ребенку:

• Возраст шести месяцев или меньше
• Имеется сыпь
• Температура 40 ° C или более
• По-прежнему лихорадка через день или около того, несмотря на четыре — ежечасные дозы детского парацетамола
• Рвота или постоянная диарея
• Отказ от еды или питья
• Безутешно плачет
• Кажется вялым, вялым или просто выглядит больным
• Судороги или подергивания
• Проблемы с дыханием
• Боль
• Если вы чувствуете беспокойство или беспокойство на каком-либо этапе, проконсультируйтесь с врачом.

Где получить помощь

• Ваш врач
• Линия по охране здоровья матери и ребенка работает круглосуточно Тел. 13 22 29.
• Дежурная медсестра Тел. 1300 60 60 24 — для получения медицинской информации и рекомендаций (24 часа, 7 дней)

Что следует помнить

• Лихорадка — это повышение температуры тела, обычно вызванное инфекцией.
• Лихорадку, вызванную вирусными заболеваниями, нельзя лечить антибиотиками, поскольку эти препараты не действуют против вирусов.
• Высокая температура (около 41,5 ° C и выше) чрезвычайно опасна и может вызвать судороги.

Лихорадка у взрослых — инфекции

Врачи сначала задают вопросы о симптомах и истории болезни человека. Затем врачи проводят медицинский осмотр. То, что они обнаруживают во время анамнеза и физического осмотра, часто указывает на причину лихорадки и анализы, которые, возможно, необходимо сделать.

Врач начинает с того, что спрашивает человека о нынешних и предыдущих симптомах и расстройствах, принимаемых в настоящее время лекарствах, любых переливаниях крови, подверженности инфекциям, недавних поездках, вакцинациях и недавних госпитализациях, операциях или других медицинских процедурах.Характер повышения температуры редко помогает врачу поставить диагноз. Однако лихорадка, которая возвращается через день или каждые три дня, типична для малярии. Врачи рассматривают малярию как возможную причину только в том случае, если люди побывали в районе, где малярия распространена.

Недавнее путешествие может дать врачу ключ к разгадке причины лихорадки, поскольку некоторые инфекции возникают только в определенных местах. Например, кокцидиоидомикоз (грибковая инфекция) встречается почти исключительно на юго-западе США.

Также важны недавние снимки. Например, люди, работающие на мясокомбинате, с большей вероятностью заболеют бруцеллезом (бактериальная инфекция, передающаяся при контакте с домашними животными). Другие примеры включают небезопасную воду или пищу (например, непастеризованное молоко и молочные продукты, сырое или недоваренное мясо, рыбу и моллюски), укусы насекомых (например, клещи или комары), незащищенный секс, а также профессиональные или рекреационные воздействия (например, охота). , походы и водные виды спорта).

Боль — важный ключ к разгадке возможного источника лихорадки, поэтому врач спрашивает о любой боли в ушах, голове, шее, зубах, горле, груди, животе, боках, прямой кишке, мышцах и суставах.

Другие симптомы, которые помогают определить причину лихорадки, включают заложенность носа и / или выделения, кашель, диарею и симптомы мочеиспускания (частоту, позывы к мочеиспусканию и боль при мочеиспускании). Информация о том, есть ли у человека увеличенные лимфатические узлы или сыпь (включая то, как она выглядит, где она и когда появилась в связи с другими симптомами), может помочь врачу определить причину.Люди с повторяющейся лихорадкой, ночной потливостью и потерей веса могут иметь хроническую инфекцию, такую ​​как туберкулез или эндокардит (инфекция внутренней оболочки сердца и, как правило, сердечных клапанов).

Врач также может спросить о следующем:

• Контакт с любым инфицированным

• Любые известные состояния, предрасполагающие к инфекции, такие как ВИЧ-инфекция, диабет, рак, трансплантация органов, серповидно-клеточная анемия или нарушения сердечного клапана, особенно при наличии искусственного клапана

• Любые известные заболевания, предрасполагающие к лихорадке без инфекции, такие как волчанка, подагра, саркоидоз, гиперактивность щитовидной железы (гипертиреоз) или рак

• Использование любых препаратов, предрасполагающих к инфекции, таких как препараты для химиотерапии рака, кортикостероиды или другие препараты, подавляющие иммунную систему

• Употребление запрещенных наркотиков путем инъекций

Медицинский осмотр начинается с подтверждения лихорадки.Лихорадку наиболее точно определяют путем измерения ректальной температуры. Затем врач проводит тщательный осмотр с головы до ног, чтобы проверить источник инфекции или признаки болезни.

Какие симптомы коронавируса? — Los Angeles Times

Чувствуете себя больным? Вам может быть интересно, могли ли вы заразиться новым штаммом коронавируса, распространившимся из Китая в более чем два десятка стран и территорий по всему миру.

Если вы живете в Соединенных Штатах, велика вероятность, что вас беспокоит не коронавирус.Центры по контролю за заболеваниями подтвердили 11 случаев новой коронавирусной инфекции в США, в том числе шесть в Калифорнии. CDC также установил, что 167 человек, у которых были симптомы, соответствующие коронавирусу, на самом деле не были инфицированы.

Ожидаются новые тесты, и представители здравоохранения ожидают, что число подтвержденных случаев здесь будет расти по мере продолжения вспышки. Но важно помнить, что риск невелик и что никто в США не умер в результате заражения.Для сравнения, по оценкам CDC, с 1 октября 2019 года в США от гриппа заболели от 19 до 26 миллионов человек, и за это время грипп унес жизни от 10 000 до 25 000 человек.

CDC просит людей вызвать врача, если у них разовьется лихорадка, кашель и респираторные проблемы в течение двух недель после поездки в Китай, или если они заболеют после «тесного контакта» с кем-то, кто недавно был в Китае. Органы государственного здравоохранения определят, нужен ли тест на вирус, известный как 2019-nCoV.

Вот подробные сведения о симптомах, связанных с коронавирусом, который вызывает текущую вспышку. Имейте в виду, что многие из этих симптомов также могут быть вызваны более распространенными видами инфекций, в том числе такими повседневными, как простуда.

Лихорадка

Температура тела здорового человека составляет в среднем 98,6 градусов по Фаренгейту (или 37 градусов по Цельсию). Некоторые люди склонны бегать немного выше или немного ниже, но если вы достигнете 100,4 градуса по Фаренгейту (или 38 градусов по Цельсию), у вас поднимется температура.

Иногда из-за жара вы чувствуете жар и пот. В других случаях это вызывает озноб, заставляя дрожать и выделять больше тепла. Также могут возникнуть боли, слабость и потеря аппетита.

Повышенная температура обычно является признаком того, что ваше тело борется с какой-то инфекцией. Более высокая внутренняя температура затрудняет выживание болезнетворных вирусов и бактерий.

Лихорадка также заставляет вашу иммунную систему действовать. Повышенная температура заставляет организм включать гены, регулирующие воспалительную реакцию организма.Когда возникает воспаление, пораженные ткани привлекают клетки иммунной системы, называемые фагоцитами, которые поглощают и нейтрализуют вторгшиеся патогены.

Хотя инфекции являются наиболее частой причиной лихорадки, они не единственные. Повышенная температура может быть побочным эффектом некоторых лекарств и вакцин. Это также может быть побочным эффектом некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и некоторые виды рака.

В целом, взрослые не должны беспокоиться о лихорадке, если их температура не достигает 103 градусов по Фаренгейту, согласно клинике Майо.Однако к любой лихорадке у младенца или малыша следует относиться серьезно.

Кашель

Подобно лихорадке, кашель — это способ организма избавиться от болезнетворных микроорганизмов, вызывающих тошноту.

Иногда кашель бывает произвольным; в других случаях они происходят автоматически. В любом случае успешный кашель изгонит вирусы, бактерии и других чужеродных захватчиков из дыхательных путей до того, как они достигнут легких, где могут вызвать более серьезные проблемы.

Небольшой кашель — это нормально, но если кашель длится несколько недель, возможно, пора обратиться к врачу, рекомендует клиника Майо.То же самое касается кашля, при котором выделяется слизь, содержащая кровь, более густая или темная, чем обычно. Некоторые виды кашля настолько сильны, что могут вызвать головные боли, головокружение, недержание мочи и позыв к рвоте.

Насколько сильным может быть кашель? По словам экспертов Гарвардской медицинской школы, воздух может вырываться из легких и проходить через дыхательные пути со скоростью, приближающейся к скорости звука.

Одышка

Одышку могут вызывать различные заболевания легких, включая пневмонию, астму и хроническую обструктивную болезнь легких.Также могут возникнуть сердечно-сосудистые проблемы, такие как сердечный приступ, низкое кровяное давление, аномальное сердцебиение или сердечная недостаточность.

Сердце и легкие отвечают за доставку кислорода к органам и тканям по всему телу и удаление углекислого газа, который является побочным продуктом дыхания. Если этого не происходит и количество CO ₂ в крови становится слишком высоким, мозг дает телу команду дышать чаще или глубже. Это может вызвать у вас одышку, американская Lung Assn.объясняет.

По данным Chest Foundation, человек, страдающий одышкой — медицинский термин «одышка» — может чувствовать одышку, делая что-то столь же простое, как ходьба, подъем по лестнице или даже сидение на месте.

Лучший способ лечения одышки зависит от причины, которая может варьироваться от человека к человеку. Если виноват тромб, возможно, вам подойдет рецепт на разжижающие кровь лекарства. Если это астма, бронходилататор может быть лучшим способом открыть дыхательные пути.

Пневмония

В первые дни вспышки болезни считалось, что пациенты с коронавирусом в Китае болеют пневмонией. Всемирная организация здравоохранения теперь заявляет, что пневмония может быть симптомом серьезного случая коронавирусной инфекции.

Инфекция одного или обоих легких может привести к пневмонии. Спровоцировать болезнь может вирус. То же можно сказать о бактериях, грибах и других микробах.

По данным Национального института сердца, легких и крови, одни группы людей более уязвимы, чем другие.Например, те, у кого уже есть основная проблема со здоровьем, более восприимчивы к пневмонии. То же самое касается детей в возрасте до 5 лет и пожилых людей, которым не менее 65 лет. В тяжелых случаях требуется госпитализация — действительно, пневмония является причиной № 1 госпитализаций в США, — но многие люди могут выздороветь дома с помощью антибиотиков или других препаратов. лекарства.

Почечная недостаточность

По данным ВОЗ, тяжелые случаи коронавирусной инфекции могут привести к почечной недостаточности.